JPH0841036A - 放射性ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造法 - Google Patents
放射性ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造法Info
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- JPH0841036A JPH0841036A JP7044174A JP4417495A JPH0841036A JP H0841036 A JPH0841036 A JP H0841036A JP 7044174 A JP7044174 A JP 7044174A JP 4417495 A JP4417495 A JP 4417495A JP H0841036 A JPH0841036 A JP H0841036A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】一般式 化１
【化１】
〔式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
Ｘ* は放射性のヨウ素原子または臭素原子を表わし、Ｙ
は水素原子またはハロゲン原子を表わし、Ｚはハロゲン
原子またはニトロ基を表わし、かつ、６、８又は９位に
位置する。〕で示される放射性ベンゾジアゼピン誘導体
またはその塩。 【効果】本発明化合物を用いることにより、ヒトまたは
動物の脳およびその他の臓器、組織のベンゾジアゼピン
受容体の存在を非侵襲的に検出できるばかりか、受容体
の量の変化を動的に測定することも可能となる。
Ｘ* は放射性のヨウ素原子または臭素原子を表わし、Ｙ
は水素原子またはハロゲン原子を表わし、Ｚはハロゲン
原子またはニトロ基を表わし、かつ、６、８又は９位に
位置する。〕で示される放射性ベンゾジアゼピン誘導体
またはその塩。 【効果】本発明化合物を用いることにより、ヒトまたは
動物の脳およびその他の臓器、組織のベンゾジアゼピン
受容体の存在を非侵襲的に検出できるばかりか、受容体
の量の変化を動的に測定することも可能となる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式 化８
【化８】 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
Ｘ* は放射性ヨウ素原子または臭素原子を表わし、Ｙは
水素原子またはハロゲン原子を表わし、Ｚはハロゲン原
子またはニトロ基を表わし、かつ、６、８又は９位に位
置する。〕で示される新規な放射性ベンゾジアゼピン誘
導体またはその塩（以下、本発明化合物と称す）および
それらの製造法に関する。一般式 化８で示される本発
明化合物は文献未載の新規化合物であり、ベンゾジアゼ
ピン受容体に対して非常に高い親和性を有しており、ベ
ンゾジアゼピン受容体のインビボまたはインビトロ用核
医学診断薬として、また放射性医薬品として極めて有用
なものである。さらに本発明化合物はベンゾジアゼピン
抗体に高い親和性を有することから、ラジオイムノアッ
セイ法（放射性免疫抗体測定法）の放射性リガンドとし
ても極めて有用なものである。
Ｘ* は放射性ヨウ素原子または臭素原子を表わし、Ｙは
水素原子またはハロゲン原子を表わし、Ｚはハロゲン原
子またはニトロ基を表わし、かつ、６、８又は９位に位
置する。〕で示される新規な放射性ベンゾジアゼピン誘
導体またはその塩（以下、本発明化合物と称す）および
それらの製造法に関する。一般式 化８で示される本発
明化合物は文献未載の新規化合物であり、ベンゾジアゼ
ピン受容体に対して非常に高い親和性を有しており、ベ
ンゾジアゼピン受容体のインビボまたはインビトロ用核
医学診断薬として、また放射性医薬品として極めて有用
なものである。さらに本発明化合物はベンゾジアゼピン
抗体に高い親和性を有することから、ラジオイムノアッ
セイ法（放射性免疫抗体測定法）の放射性リガンドとし
ても極めて有用なものである。
【０００２】
【従来の技術】近年、脳の病的状態（例えばてんかんや
痴呆等）においてベンゾジアゼピン受容体の量が変化し
ていることが見出され、ベンゾジアゼピン受容体と諸種
の脳の疾患との関係が医学、薬学の分野において注目さ
れてきている。このような状況を背景としてベンゾジア
ゼピン受容体を標的とする核医学診断薬、放射性医薬品
の出現が強く望まれている。このような診断薬あるいは
医薬品として、最近、ポジトロン核種であるＣ−１１で
標識されたベンゾジアゼピン受容体指向性の化合物、
〔Ｃ−１１〕Ｒ0 15-1788 が開発され、ＰＥＴ法による
ベンゾジアゼピン受容体の研究が試みられている。〔J.
Psychiatr. Res., 19, 609 (1985) ; Radioisotopes,
34, 302 (1985)〕。
痴呆等）においてベンゾジアゼピン受容体の量が変化し
ていることが見出され、ベンゾジアゼピン受容体と諸種
の脳の疾患との関係が医学、薬学の分野において注目さ
れてきている。このような状況を背景としてベンゾジア
ゼピン受容体を標的とする核医学診断薬、放射性医薬品
の出現が強く望まれている。このような診断薬あるいは
医薬品として、最近、ポジトロン核種であるＣ−１１で
標識されたベンゾジアゼピン受容体指向性の化合物、
〔Ｃ−１１〕Ｒ0 15-1788 が開発され、ＰＥＴ法による
ベンゾジアゼピン受容体の研究が試みられている。〔J.
Psychiatr. Res., 19, 609 (1985) ; Radioisotopes,
34, 302 (1985)〕。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記
〔Ｃ−１１〕Ｒ0 15-1788 を用いる方法は、Ｃ−１１の
半減期が極めて短いために、臨床の場にサイクロトロン
施設が必要であり、また標識化合物の合成を短時間に行
わなければならないなど、実用上問題が多い。
〔Ｃ−１１〕Ｒ0 15-1788 を用いる方法は、Ｃ−１１の
半減期が極めて短いために、臨床の場にサイクロトロン
施設が必要であり、また標識化合物の合成を短時間に行
わなければならないなど、実用上問題が多い。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、放射性の
ヨウ素原子または臭素原子を分子内に持つベンゾジアゼ
ピン受容体指向性診断薬、放射性医薬品を目標に研究を
行い、前記一般式 化８で示される本発明化合物がベン
ゾジアゼピン受容体に対して非常に高い親和性を有し、
特異的にそれと結合することを見出した。また、本発明
化合物の中から放射性のＩ−１２３あるいはＢｒ−７７
を含む標識化合物を選び、SPECT 法を用いれば、前述の
〔Ｃ−１１〕Ｒ0 15-1788 によるＰＥＴ法の有する問題
点は解決され、簡便にベンゾジアゼピン受容体の測定、
診断が可能となるばかりか超短半減期の〔Ｃ−１１〕で
は得られないような投与後数時間を経た後の受容体イメ
ージングも可能となる。すなわち、一般式 化８で示さ
れる本発明化合物が、ベンゾジアゼピン受容体指向性の
放射性診断薬、放射性医薬品として実用上大変優れた性
質を有することを見出し、本発明に至った。以下に本発
明化合物の製造法について説明する。前記一般式 化８
で示される本発明化合物は、放射性化合物の一般的合成
方法により製造できるが、たとえば以下に示す方法Ａあ
るいは方法Ｂにしたがって製造することができる。
ヨウ素原子または臭素原子を分子内に持つベンゾジアゼ
ピン受容体指向性診断薬、放射性医薬品を目標に研究を
行い、前記一般式 化８で示される本発明化合物がベン
ゾジアゼピン受容体に対して非常に高い親和性を有し、
特異的にそれと結合することを見出した。また、本発明
化合物の中から放射性のＩ−１２３あるいはＢｒ−７７
を含む標識化合物を選び、SPECT 法を用いれば、前述の
〔Ｃ−１１〕Ｒ0 15-1788 によるＰＥＴ法の有する問題
点は解決され、簡便にベンゾジアゼピン受容体の測定、
診断が可能となるばかりか超短半減期の〔Ｃ−１１〕で
は得られないような投与後数時間を経た後の受容体イメ
ージングも可能となる。すなわち、一般式 化８で示さ
れる本発明化合物が、ベンゾジアゼピン受容体指向性の
放射性診断薬、放射性医薬品として実用上大変優れた性
質を有することを見出し、本発明に至った。以下に本発
明化合物の製造法について説明する。前記一般式 化８
で示される本発明化合物は、放射性化合物の一般的合成
方法により製造できるが、たとえば以下に示す方法Ａあ
るいは方法Ｂにしたがって製造することができる。
【０００５】〔方法Ａ〕一般式 化９
【化９】 〔式中、Ｒ、ＹおよびＺは、前記と同一の意味を表わ
し、Ｘはヨウ素原子または臭素原子を表わす。〕で示さ
れるベンゾジアゼピン誘導体を、例えばアセトニトリ
ル、ジメルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、エチ
レングリコール、エチレングリコールのエーテル誘導
体、ジエチレングルコールのエーテル誘導体、ヘキサメ
チルホスホラストリアミド（HMPT) および水等の溶媒中
で、通常５０〜１８０℃の反応温度で放射性の金属ヨウ
化物あるいは金属臭化物と交換反応させた後、溶媒抽出
等の通常の方法により前記一般式 (I)で示される本発明
化合物が得られる。
し、Ｘはヨウ素原子または臭素原子を表わす。〕で示さ
れるベンゾジアゼピン誘導体を、例えばアセトニトリ
ル、ジメルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、エチ
レングリコール、エチレングリコールのエーテル誘導
体、ジエチレングルコールのエーテル誘導体、ヘキサメ
チルホスホラストリアミド（HMPT) および水等の溶媒中
で、通常５０〜１８０℃の反応温度で放射性の金属ヨウ
化物あるいは金属臭化物と交換反応させた後、溶媒抽出
等の通常の方法により前記一般式 (I)で示される本発明
化合物が得られる。
【０００６】〔方法Ｂ〕一般式 化１０
【化１０】 〔式中、Ｒ、ＹおよびＺは前記と同一の意味を表わ
す。〕で示されるアミノベンゾジアゼピン誘導体を、例
えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはアセトニ
トリル等の溶媒中で、希硫酸または有機酸等の酸の存在
下、亜硝酸アルカリ金属塩と反応させ、一般式 化１１
す。〕で示されるアミノベンゾジアゼピン誘導体を、例
えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはアセトニ
トリル等の溶媒中で、希硫酸または有機酸等の酸の存在
下、亜硝酸アルカリ金属塩と反応させ、一般式 化１１
【化１１】 〔式中、Ｒ、ＹおよびＺは前記と同一の意味を表わし、
Ａ- はハロゲンイオン、式ＨＳＯ4 - 、式 化１２
Ａ- はハロゲンイオン、式ＨＳＯ4 - 、式 化１２
【化１２】 または一般式Ｒ′Ｂ- で示される陰イオンを表わす。こ
こでＲ′はアルキル基、ハロアルキル基または置換され
ていてもよいアリール基を表わし、Ｂは式ＳＯ3または
式ＣＯ2 で示される置換基を表わす。〕で示されるジア
ゾニウム塩を形成させる。次いで一般式 化１１で示さ
れるジアゾニウム塩を放射性のヨウ化水素水、臭化水素
水、金属ヨウ化物または金属臭化物と、必要に応じ銅粉
または銅塩の存在下で、通常−５〜３０℃の温度範囲で
反応させた後、生成物を溶媒抽出等の通常の方法により
単離すれば、前記一般式 化８で示される本発明化合物
が得られる。上記の方法Ａまたは方法Ｂにより得られた
本発明化合物は、必要に応じ、薄層クロマトグラフィー
（ＴＬＣ）または高速液体クロマトグラフィー（HPLC)
等の一般的方法により精製することもできる。本発明に
おいて、放射性ヨウ素原子としては、例えばＩ−１２
３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｉ−１３２などが挙げら
れ、好ましくはＩ−１２３である。放射性臭素原子とし
ては、例えばＢｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｂｒ−７７、Ｂ
ｒ−８０、Ｂｒ−８２などが挙げられる。また、放射性
の金属ヨウ化物または金属臭化物とは上記放射性のヨウ
素原子または臭素原子の金属塩を意味し、放射性のＩ-
イオンまたはＢｒ- イオンを与えるものであればよい
が、例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化
リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化リチウ
ム等が挙げられる。また、ハロゲン原子としては、例え
ばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等の原子が挙げられる。
さらに、本発明の放射性ベンゾジアゼピン誘導体の塩と
は、放射性ベンゾジアゼピン誘導体と塩酸、硫酸等の鉱
酸または酢酸等の有機酸との塩のような薬学的に許容さ
れる塩を意味する。本発明により得られる放射性ベンゾ
ジアゼピン誘導体またはその塩を患者に静脈注射した
後、経時的にシンチグラムをとるか、もしくはプローブ
法で放射能を測定するか、もしくはSPECT またはＰＥＴ
カメラを用いて断層像を得て該化合物の特定臓器器官お
よび組織への取り込みを測定することにより、病巣の部
位範囲および疾患の程度を簡便かつ的確に診断すること
が可能である。また例えばＩ−１２５またはＩ−１３１
などの原子で標識した本発明化合物は、ベンゾジアゼピ
ン抗体を用いた放射性免疫測定法において、血液、尿等
の生体試料中のベンゾジアゼピン誘導体およびその代謝
体の量の測定において、また、ベンゾジアゼピン受容体
を用いるラジオレセプターアッセイ法において、ベンゾ
ジアゼピン誘導体およびその代謝体の量の測定および親
和性の測定に放射性リガンドとして好適に用いられる。
こでＲ′はアルキル基、ハロアルキル基または置換され
ていてもよいアリール基を表わし、Ｂは式ＳＯ3または
式ＣＯ2 で示される置換基を表わす。〕で示されるジア
ゾニウム塩を形成させる。次いで一般式 化１１で示さ
れるジアゾニウム塩を放射性のヨウ化水素水、臭化水素
水、金属ヨウ化物または金属臭化物と、必要に応じ銅粉
または銅塩の存在下で、通常−５〜３０℃の温度範囲で
反応させた後、生成物を溶媒抽出等の通常の方法により
単離すれば、前記一般式 化８で示される本発明化合物
が得られる。上記の方法Ａまたは方法Ｂにより得られた
本発明化合物は、必要に応じ、薄層クロマトグラフィー
（ＴＬＣ）または高速液体クロマトグラフィー（HPLC)
等の一般的方法により精製することもできる。本発明に
おいて、放射性ヨウ素原子としては、例えばＩ−１２
３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｉ−１３２などが挙げら
れ、好ましくはＩ−１２３である。放射性臭素原子とし
ては、例えばＢｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｂｒ−７７、Ｂ
ｒ−８０、Ｂｒ−８２などが挙げられる。また、放射性
の金属ヨウ化物または金属臭化物とは上記放射性のヨウ
素原子または臭素原子の金属塩を意味し、放射性のＩ-
イオンまたはＢｒ- イオンを与えるものであればよい
が、例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化
リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化リチウ
ム等が挙げられる。また、ハロゲン原子としては、例え
ばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等の原子が挙げられる。
さらに、本発明の放射性ベンゾジアゼピン誘導体の塩と
は、放射性ベンゾジアゼピン誘導体と塩酸、硫酸等の鉱
酸または酢酸等の有機酸との塩のような薬学的に許容さ
れる塩を意味する。本発明により得られる放射性ベンゾ
ジアゼピン誘導体またはその塩を患者に静脈注射した
後、経時的にシンチグラムをとるか、もしくはプローブ
法で放射能を測定するか、もしくはSPECT またはＰＥＴ
カメラを用いて断層像を得て該化合物の特定臓器器官お
よび組織への取り込みを測定することにより、病巣の部
位範囲および疾患の程度を簡便かつ的確に診断すること
が可能である。また例えばＩ−１２５またはＩ−１３１
などの原子で標識した本発明化合物は、ベンゾジアゼピ
ン抗体を用いた放射性免疫測定法において、血液、尿等
の生体試料中のベンゾジアゼピン誘導体およびその代謝
体の量の測定において、また、ベンゾジアゼピン受容体
を用いるラジオレセプターアッセイ法において、ベンゾ
ジアゼピン誘導体およびその代謝体の量の測定および親
和性の測定に放射性リガンドとして好適に用いられる。
【０００７】
【実施例】以下に実施例および参考例を挙げて本発明を
さらに具体的に説明する。まず、本発明化合物の原料と
して用いられる化合物の製造例を示す。 参考例１ ７−クロロ−１−メチル−５−（２−フルオロ−４−ヨ
ードフェニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン（４′−ヨードフルジアゼパム）の製造４′−ア
ミノフルジアゼパム（１６５mg) 、アセトニトリル（0.
８ml) および亜硝酸ソーダ水溶液の混合物に、氷−水で
冷却しながらトリフルオロ酢酸（１３０μl)を加え、同
温で２０分間攪拌した。得られたジアゾニウム塩溶液に
ヨウ化カリウムの水溶液を加え、室温で２時間攪拌し
た。反応終了後、クロロホルムにて抽出し、溶媒を留去
して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、４′−ヨードフルジアゼ
パム（１６０mg) を得た。 マスペクトル（７０eV) ｍ／ｅ：４２８（Ｍ+ ）1 H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) : 3.4(3H, s, CH3 ), 3.8(1
H, d, CH), 4.8(1H, d, CH), 7.0-7.7(6H, m, ベンゼン
環Ｈ） 参考例２ ７−クロロ−１−メチル−５−（４−ヨードフェニル）
−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（４′−
ヨードジアゼパム）の製造 ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−５−（４−ヨードフェ
ニル）−１−メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
（１８０mg) を用い、参考例２と同様にして４′−ヨー
ドジアゼパム（１６０mg) を得た。 マスペクトル（７０eV) ｍ／ｅ：４１０，４１２
（Ｍ+ ） 次に、本発明化合物の製造例を示す。
さらに具体的に説明する。まず、本発明化合物の原料と
して用いられる化合物の製造例を示す。 参考例１ ７−クロロ−１−メチル−５−（２−フルオロ−４−ヨ
ードフェニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン（４′−ヨードフルジアゼパム）の製造４′−ア
ミノフルジアゼパム（１６５mg) 、アセトニトリル（0.
８ml) および亜硝酸ソーダ水溶液の混合物に、氷−水で
冷却しながらトリフルオロ酢酸（１３０μl)を加え、同
温で２０分間攪拌した。得られたジアゾニウム塩溶液に
ヨウ化カリウムの水溶液を加え、室温で２時間攪拌し
た。反応終了後、クロロホルムにて抽出し、溶媒を留去
して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、４′−ヨードフルジアゼ
パム（１６０mg) を得た。 マスペクトル（７０eV) ｍ／ｅ：４２８（Ｍ+ ）1 H-NMR(CDCl3 ) δ (ppm) : 3.4(3H, s, CH3 ), 3.8(1
H, d, CH), 4.8(1H, d, CH), 7.0-7.7(6H, m, ベンゼン
環Ｈ） 参考例２ ７−クロロ−１−メチル−５−（４−ヨードフェニル）
−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（４′−
ヨードジアゼパム）の製造 ７−クロロ−２，３−ジヒドロ−５−（４−ヨードフェ
ニル）−１−メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
（１８０mg) を用い、参考例２と同様にして４′−ヨー
ドジアゼパム（１６０mg) を得た。 マスペクトル（７０eV) ｍ／ｅ：４１０，４１２
（Ｍ+ ） 次に、本発明化合物の製造例を示す。
【０００８】実施例１ ７−クロロ−１−メチル−５−（２−フルオロ−〔 125
Ｉ〕−４−ヨードフェニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン（〔 125Ｉ〕４′−ヨードフルジア
ゼパム）の製造 参考例１で得られた４′−ヨードフルジアゼパム（６μ
g)のＤＭＦ溶液（２０μl)に１−ナフタレンスルホン
酸、硫酸銅およびＮａ 125Ｉ（１ｍＣｉ）を加え、１０
０℃にて２時間加熱した後、放冷した。得られた粗生成
物をＴＬＣ（クロロホルム／アセトン＝９／１）にて精
製し、〔 125Ｉ〕４′−ヨードフルジアゼパム（0.３ｍ
ｃｉ）を得た。本品は、ＴＬＣでＲｆ値が参考例１で得
られた標品と一致した。 実施例２ ７−クロロ−１−メチル−５−（〔 125Ｉ〕−４−ヨー
ドフェニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン（〔 125Ｉ〕−４′−ヨードジアゼパム）の製造 参考例２で得られた４′−ヨードジアゼパム（７μg)を
用い、実施例１と同様にして〔 125Ｉ〕４′−ヨードジ
アゼパム（0.５ｍＣｉ）を得た。本品は、ＴＬＣでＲｆ
値が参考例２で得られた標品と一致した。
Ｉ〕−４−ヨードフェニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン（〔 125Ｉ〕４′−ヨードフルジア
ゼパム）の製造 参考例１で得られた４′−ヨードフルジアゼパム（６μ
g)のＤＭＦ溶液（２０μl)に１−ナフタレンスルホン
酸、硫酸銅およびＮａ 125Ｉ（１ｍＣｉ）を加え、１０
０℃にて２時間加熱した後、放冷した。得られた粗生成
物をＴＬＣ（クロロホルム／アセトン＝９／１）にて精
製し、〔 125Ｉ〕４′−ヨードフルジアゼパム（0.３ｍ
ｃｉ）を得た。本品は、ＴＬＣでＲｆ値が参考例１で得
られた標品と一致した。 実施例２ ７−クロロ−１−メチル−５−（〔 125Ｉ〕−４−ヨー
ドフェニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン（〔 125Ｉ〕−４′−ヨードジアゼパム）の製造 参考例２で得られた４′−ヨードジアゼパム（７μg)を
用い、実施例１と同様にして〔 125Ｉ〕４′−ヨードジ
アゼパム（0.５ｍＣｉ）を得た。本品は、ＴＬＣでＲｆ
値が参考例２で得られた標品と一致した。
【０００９】
【発明の効果】本発明化合物を用いることにより、ヒト
または動物の脳およびその他の臓器、組織のベンゾジア
ゼピン受容体の存在を非侵襲的に検出できるばかりか、
受容体の量の変化を動的に測定することも可能となる。
または動物の脳およびその他の臓器、組織のベンゾジア
ゼピン受容体の存在を非侵襲的に検出できるばかりか、
受容体の量の変化を動的に測定することも可能となる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 243/26 ５０２ // Ａ６１Ｋ 51/00 Ｇ０１Ｎ 33/534 Ｃ０７Ｍ 5:00 (72)発明者 吉武 彬 兵庫県宝塚市高司４丁目２番１号 住友化 学工業株式会社内
Claims (4)
- 【請求項１】一般式 化１ 【化１】 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
Ｘ* は放射性のヨウ素原子または臭素原子を表わし、Ｙ
は水素原子またはハロゲン原子を表わし、Ｚはハロゲン
原子またはニトロ基を表わし、かつ、６、８又は９位に
位置する。〕で示される放射性ベンゾジアゼピン誘導体
またはその塩。 - 【請求項２】上記一般式 化１において、置換基Ｘ* が
Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｉ−１３２、Ｂ
ｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｂｒ−７７、Ｂｒ−８０および
Ｂｒ−８２から成る放射性のヨウ素原子および臭素原子
の同位体の群から選ばれた原子である請求項１に記載の
ベンゾジアゼピン誘導体またはその塩。 - 【請求項３】一般式 化２ 【化２】 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
Ｘはヨウ素原子または臭素原子を表わし、Ｙは水素原子
またはハロゲン原子を表わし、Ｚはハロゲン原子または
ニトロ基を表わし、かつ、６、８又は９位に位置す
る。〕で示されるベンゾジアゼピン誘導体と放射性の金
属ヨウ化物または金属臭化物とを反応させることを特徴
とする一般式 化３ 【化３】 〔式中、Ｒ、ＹおよびＺは前記と同一の意味を表わし、
Ｘ* は放射性のヨウ素原子または臭素原子を表わし、か
つ、６、８又は９位に位置する。〕で示される放射性ベ
ンゾジアゼピン誘導体またはその塩の製造法。 - 【請求項４】一般式 化４ 【化４】 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
Ｙは水素原子またはハロゲン原子を表わし、Ｚはハロゲ
ン原子またはニトロ基を表わし、かつ、６、８又は９位
に位置する。〕で示されるアミノベンゾジアゼピン誘導
体をジアゾ化して得られる一般式 化５ 【化５】 〔式中、Ｒ、ＹおよびＺは前記と同一の意味を表わし、
Ａ- はハロゲンイオン、式ＨＳＯ4 - 、式 化６ 【化６】 または一般式Ｒ′Ｂ- で示される陰イオンを表わす。こ
こでＲ′はアルキル基、ハロアルキル基または置換され
ていてもよいアリール基を表わし、ＢはＳＯ3または式
ＣＯ2 で示される置換基を表わす。〕で示されるジアゾ
ニウム塩に放射性のヨウ化水素水、臭化水素水、金属ヨ
ウ化物または金属臭化物を反応させることを特徴とする
一般式 化７ 【化７】 〔式中、Ｒ、ＹおよびＺは、前記と同一の意味を表わ
し、Ｘ* は放射性ヨウ素原子または臭素原子を表わ
す。〕で示される放射性ベンゾジアゼピン誘導体または
その塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7044174A JP2586411B2 (ja) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | 放射性ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造法 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7044174A JP2586411B2 (ja) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | 放射性ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62263543A Division JPH0780858B2 (ja) | 1987-10-19 | 1987-10-19 | 放射性ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0841036A true JPH0841036A (ja) | 1996-02-13 |
| JP2586411B2 JP2586411B2 (ja) | 1997-02-26 |
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ID=12684225
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP7044174A Expired - Fee Related JP2586411B2 (ja) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | 放射性ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造法 |
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| JP (1) | JP2586411B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009537457A (ja) * | 2006-05-19 | 2009-10-29 | ザ・ユニバーシティ・オブ・シドニー | 輸送タンパク質（１８ｋＤａ）のためのリガンドとしての２−アリールピラゾロ［ｌ，５−α］ピリミジン−３−イルアセトアミド誘導体 |
| JP2009538894A (ja) * | 2006-06-02 | 2009-11-12 | ハマースミス・イメイネット・リミテッド | インビボイメージング化合物としての四環式オキサゼピン類 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01106875A (ja) * | 1987-10-19 | 1989-04-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | 放射性ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造法 |
-
1995
- 1995-03-03 JP JP7044174A patent/JP2586411B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01106875A (ja) * | 1987-10-19 | 1989-04-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | 放射性ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造法 |
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|---|---|---|---|---|
| JP2009537457A (ja) * | 2006-05-19 | 2009-10-29 | ザ・ユニバーシティ・オブ・シドニー | 輸送タンパク質（１８ｋＤａ）のためのリガンドとしての２−アリールピラゾロ［ｌ，５−α］ピリミジン−３−イルアセトアミド誘導体 |
| JP2009538894A (ja) * | 2006-06-02 | 2009-11-12 | ハマースミス・イメイネット・リミテッド | インビボイメージング化合物としての四環式オキサゼピン類 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2586411B2 (ja) | 1997-02-26 |
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