WO2012176587A1 - 新規アミロイド親和性化合物 - Google Patents
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- MUKKGHQBUKOMTD-UHFFFAOYSA-N CC(c(cc1)cnc1Br)=O Chemical compound CC(c(cc1)cnc1Br)=O MUKKGHQBUKOMTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
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- IVILGUFRMDBUEQ-UHFFFAOYSA-N Nc(cc1)ncc1I Chemical compound Nc(cc1)ncc1I IVILGUFRMDBUEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
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Abstract
Description
このような脳内アミロイド画像診断用プローブの多くは、アミロイドに対する親和性が高く、かつ脳移行性の高い疎水性の低分子化合物を、種々の放射性核種、例えば11C、18F及び123I等で標識した化合物である。具体例として、6-ヨード-2-[4’-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]ベンゾチアゾール(以下、TZDMという)や6-ヒドロキシ-2-[4’-(N-メチルアミノ)フェニル]ベンゾチアゾール(以下、6-OH-BTA-1という)を始めとする種々のチオフラビン誘導体(特許文献1、非特許文献3)、(E)-4-メチルアミノ-4’―ヒドロキシスチルベン(以下、SB-13という)や(E)-4-ジメチルアミノ-4’―ヨードスチルベン(以下、m-I-SBという)を初めとするスチルベン化合物(特許文献2、非特許文献4,非特許文献5)、6-ヨード-2-[4’-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]ベンゾオキサゾール(以下、IBOXという),6-[2-(フルオロ)エトキシ]-2-[2-(2-ジメチルアミノチアゾール-5-イル)エテニル]ベンゾオキサゾールを初めとするベンゾオキサゾール誘導体(非特許文献6,非特許文献7)、2-(1-{6-[(2-フルオロエチル)(メチル)アミノ]-2-ナフチル}エチリデン)マロノニトリル(以下、FDDNPという)を初めとするDDNP誘導体(特許文献4、非特許文献8)及び6-ヨード-2-[4’-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン(以下、IMPYという)を初めとするイミダゾピリジン誘導体(特許文献3、非特許文献9)等を11Cや放射性ハロゲンで標識した化合物、イミダゾピリジン-フェニルに炭素を介して窒素含有5員芳香族複素環式基を結合した化合物を放射性ハロゲン等で標識した化合物(特許文献5、特許文献6)が報告されている。さらに、これらの画像診断用プローブの一部については、ヒトイメージング研究が実施され、AD患者において健常例とは明らかに異なる脳への放射能集積を示すことが報告されている(非特許文献10、非特許文献11、非特許文献12、非特許文献13)。
A1、A2、A3及びA4は、これらのうち0~2個がNであり残りはCH であり、好ましくはこれらのうち1つ又は2つがNであり残りはCHである。
従って、本発明の好ましい実施形態によれば、下記式(3)~(9):
非放射性ハロゲン置換基としては、放射性フッ素を用いた求核置換反応における標的となりうるハロゲン又は放射性ヨウ素との間の同位体交換反応の標的となりうるハロゲンを用いることができ、好ましくは塩素、ヨウ素又は臭素を用いることができる。トリアルキルスタニル置換基としては種々の置換基を用いることができ、トリメチルスタニル置換基及びトリブチルスタニル置換基を好ましく用いることができる。
従って、本発明の好ましい実施形態によれば、下記式(10)~(16)で表される化合物が提供される。
以下、2-[2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピリジン-5-イル]-6-トリブチルスタニルイミダゾ[1,2-a]ピリジンを例にとり、本発明の一つの実施形態に係る、放射性ハロゲン標識化合物の前駆体化合物の合成方法を説明する。本化合物は、本発明に係る放射性ヨウ素標識化合物の前駆体化合物として、好適に用いられる化合物である。
なお、以下に記載した合成方法は、あくまでも好ましい合成法の例示であり、本発明に係る化合物の製法を限定する意図ではない。
次に、放射性ヨード標識体化合物を例にとり、本発明の別の一側面に係る、放射性ハロゲン標識化合物の製造方法について説明する。
酸化剤は、反応液中のヨウ素を酸化させることができるものであれば特に限定する必要はなく、好ましくは過酸化水素又は過酢酸を用いることができる。酸化剤の添加量は、反応溶液中のヨウ素を酸化させるのに十分な量であれば良い。
本発明に係る診断剤は、他の一般に知られている放射性診断剤と同様、本発明に係る放射性ハロゲン標識化合物を所望により適当なpHに調整された水又は生理食塩水、あるいはリンゲル液等に配合させた液として調製することができる。この場合における本化合物の濃度は、配合された本化合物の安定性が得られる濃度以下とする必要がある。本化合物の投与量は、投与された薬剤の分布を画像化するために十分な濃度であれば特に限定する必要はない。例えば、123I標識化合物及び18F標識化合物の場合は、体重60kgの成人一人当り50~600MBq程度、静脈投与又は局所投与して使用することができる。投与された薬剤の分布は、公知の方法にて画像化することができ、例えば123I標識化合物の場合はSPECT装置、18F標識化合物の場合はPET装置を用いて画像化することができる。
1H-NMR(溶媒:重クロロホルム、共鳴周波数:500MHz):δ9.05 ( d, J = 2.3 Hz, 1H ), 8.65 ( d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.46 ( dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 8.34 ( d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.86 ( d, J = 1.1 Hz, 1H), 2.68 ( s, 3H)。
1H-NMR(溶媒:重クロロホルム、共鳴周波数:500MHz):δ9.12 ( d, J = 2.1 Hz, 1H ), 8.67 ( d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.51 ( dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 8.38 ( d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.87 ( d, J = 1.1 Hz, 1H), 4.44 ( s, 2H)。
1H-NMR(溶媒:重ジメチルスルホキシド、共鳴周波数:500MHz):δ9.11 ( d, J = 2.3 Hz, 1H ), 8.91 ( brs, 1H), 8.82 ( d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.57 ( dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 8.47 ( s, 1H), 8.16 ( d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.94 ( d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.45 ( brs, 2H)。
1H-NMR(溶媒:重クロロホルム、共鳴周波数:500MHz):δ9.05 ( d, J = 1.4 Hz, 1H ), 8.63 ( brs, 1H), 8.48 ( dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 8.28 ( d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.03 ( t, J = 14.7 Hz, 1H), 7.94 ( s, 1H), 7.85 ( d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.63 ( d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.23 ( d, J = 8.7 Hz, 1H), 1.64-1.49 ( m, 6H), 1.36 ( tt, J = 7.3, 7.3 Hz, 6H), 1.21-1.07 ( m, 6H), 0.91 ( t, J = 7.3 Hz, 9H )。
カラム:YMC PackPro C8(商品名、YMC社製、サイズ:4.6×150mm)
移動相:0.1%トリフルオロ酢酸含有水/0.1%トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル=80/20→0/100(20分)
流速:1.0 mL/分
検出器:紫外可視吸光光度計(検出波長:260nm)及び放射線検出器(raytest社 STEFFI型)
TLCプレート:Silica Gel 60 F254(製品名、メルク社製)
展開相:酢酸エチル/メタノール/ジエチルアミン=100/4/1
検出器:Rita Star(製品名、raytest社製)
1H-NMR(溶媒:重クロロホルム、共鳴周波数:500MHz):δ9.13 ( d, J = 2.3 Hz, 1H ),, 8.45 ( dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 8.21 ( d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.97 ( s, 2H), 2.69 ( s, 3H)。
1H-NMR(溶媒:重クロロホルム、共鳴周波数:500MHz):δ9.18 ( d, J = 2.1 Hz, 1H ), 8.49 ( dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1H), 8.24 ( d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.98 ( s, 2H), 4.45 ( s, 2H)。
1H-NMR(溶媒:重ジメチルスルホキシド、共鳴周波数:500MHz):δ9.13 ( d, J = 2.3 Hz, 1H ), 8.96 ( brs, 1H), 8.56 ( dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 8.50 ( s, 1H), 8.17 ( s, 2H), 8.10 ( d, J =8.7 Hz, 1H), 7.48 (brs, 2H)。
1H-NMR(溶媒:重クロロホルム、共鳴周波数:500MHz):δ9.09 ( d, J = 2.1 Hz, 1H ), 8.52 ( dd, J = 8.6, 2.1 Hz, 1H), 8.16 ( d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.03 ( s, 1H), 7.97 ( s, 1H), 7.91 ( s, 2H), 7.632( d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.2 ( d, J = 8.9 Hz, 1H), 1.60-1.50 ( m, 6H), 1.36 ( tt, J = 7.3, 7.3 Hz, 6H), 1.20-1.06 ( m, 6H), 0.91 ( t, J = 7.1 Hz, 9H )。
カラム:YMC PackPro C8(商品名、YMC社製、サイズ:4.6×150mm)
移動相:0.1%トリフルオロ酢酸含有水/0.1%トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル=80/20→0/100(20分)
流速:1.0 mL/分
検出器:紫外可視吸光光度計(検出波長:260nm)及び放射線検出器 (raytest社 STEFFI型)
TLCプレート:Silica Gel 60 F254(製品名、メルク社製)
展開相:酢酸エチル/メタノール/ジエチルアミン=100/4/1
検出器:Rita Star(製品名、raytest社製)
1H-NMR(溶媒:重クロロホルム、共鳴周波数:500MHz):δ9.03 ( d, J = 2.3 Hz, 1H ), 8.43 ( brs, 1H), 8.38 ( dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 7.69 ( brs, 1H), 7.44 ( d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.23 ( brs, 1H), 2.66 ( s, 3H)。
1H-NMR(溶媒:重ジメチルスルホキシド、共鳴周波数:500MHz):δ9.05 ( d, J = 2.3 Hz, 1H ), 8.94 ( s, 1H), 8.55 ( s, 1H), 8.48 ( dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 8.46 ( s, 1H), 7.97 ( s, 1H), 7.89 ( d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.47 ( brs, 2H), 7.14 ( s, 1H)。
1H-NMR(溶媒:重クロロホルム、共鳴周波数:500MHz):δ8.99 ( d, J = 2.3 Hz, 1H ), 8.44 ( dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 8.40 ( brs, 1H), 8.02 ( brs, 1H), 7.91 ( s, 1H), 7.68 ( brs, 1H), 7.62 ( d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.44 ( d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.23 ( brs, 1H), 7.22 ( d, J = 7.8 Hz, 1H), 1.62-1.50 ( m, 6H), 1.36 ( tt, J = 7.3, 7.3 Hz, 6H), 1.20-1.08 ( m, 6H), 0.91 ( t, J = 7.3 Hz, 9H )。
カラム:YMC PackPro C8(商品名、YMC社製、サイズ:4.6×150mm)
移動相:0.1%トリフルオロ酢酸含有水/0.1%トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル=90/10→0/100(25分)
流速:1.0 mL/分
検出器:紫外可視吸光光度計(検出波長:260nm)及び放射線検出器 (raytest社 STEFFI型)
TLCプレート:Silica Gel 60 F254(製品名、メルク社製)
展開相:酢酸エチル/メタノール/ジエチルアミン=100/4/1
検出器:Rita Star(製品名、raytest社製)
1H-NMR(溶媒:重クロロホルム、共鳴周波数:500MHz):δ9.27 ( brs, 1H), 9.07 ( d, J = 2.1 Hz, 1H ), 8.48 ( dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.06 ( d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.43 ( s, 2H)。
1H-NMR(溶媒:重ジメチルスルホキシド、共鳴周波数:500MHz):δ9.38 ( brs, 1H), 9.10 ( d, J = 2.1 Hz, 1H ), 8.96 ( brs, 1H), 8.57 ( dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1H), 8.49 ( s, 1H), 8.31 ( s, 1H), 7.96 ( d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.49 ( brs, 2H)。
1H-NMR(溶媒:重クロロホルム、共鳴周波数:500MHz):δ9.21 ( s, 1H), 8.99 ( d, J = 2.1 Hz, 1H ), 8.48 ( dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 8.12 ( s, 1H), 7.97 ( d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.02 ( t, J = 14.7 Hz, 1H), 7.93 ( s, 1H), 7.62 ( d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.22 ( d, J = 8.7 Hz, 1H), 1.65-1.49 ( m, 6H), 1.36 ( tt, J = 7.3, 7.3 Hz, 6H), 1.21-1.07 ( m, 6H), 0.91 ( t, J = 7.3 Hz, 9H )。
カラム:YMC PackPro C8(商品名、YMC社製、サイズ:4.6×150mm)
移動相:0.1%トリフルオロ酢酸含有水/0.1%トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル=90/10→0/100(20分)
流速:1.0 mL/分
検出器:紫外可視吸光光度計(検出波長:260nm)及び放射線検出器(raytest社 STEFFI型)
TLCプレート:Silica Gel 60 F254(製品名、メルク社製)
展開相:酢酸エチル/メタノール/ジエチルアミン=100/4/1
検出器:Rita Star(製品名、raytest社製)
化合物1、化合物2、化合物3及び化合物4を、水飽和1-オクタノール溶液にてそれぞれ約1MBq/mLに調製し、試料溶液とした。各試料溶液を、それぞれ、3つのマイクロチューブに30μLずつ添加した。各試料溶液を添加した3つのマイクロチューブに対し、水飽和1-オクタノール及び1-オクタノール飽和水の両者をそれぞれ200μL、400μL、又は800μLとなるよう添加した(それぞれ、200μL添加試料、400μL添加試料、800μL添加試料という)。各マイクロチューブを攪拌した後、5分間振とうした(20~25±2℃,回転数20回/分)。次いで、各マイクロチューブ内の混合液を遠心機(形式:T2-MC、BECKMAN社製)で遠心分離(23℃、3000g×20分)した後、オクタノール層及び水層をそれぞれ50μL分取し、放射能をオートウェル・ガンマシステム(形式:ARC-7001,アロカ社製)にて計測した。得られたカウントを用い、下記数式(1)よりlogPoctanolを算出した。なお、logPoctanolの値は、200μL添加試料、400μL添加試料、800μL添加試料のそれぞれについて算出された値の平均値とした。
結果を表2に示す。化合物1、化合物2、化合物3及び化合物4のlogPoctanolの値は、それぞれ2.10、2.05、1.91及び2.23であった。BBB透過性における化合物の最適なlogPoctanol値の範囲は1~3であることが知られている(Douglas D. Dischino et al., J.Nucl.Med., (1983), 24, p.1030-1038)。以上の結果より、化合物1、化合物2、化合物3及び化合物4は、BBB透過性を有することが示唆された。
1H-NMR(溶媒:重クロロホルム、共鳴周波数:500MHz):δ9.02 ( d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.63 ( d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.38 ( dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 8.10 ( d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.79 ( s, 1H), 6.52 ( t, J = 1.9 Hz, 1H), 4.41 ( s, 2H)。
1H-NMR(溶媒:重ジメチルスルホキシド、共鳴周波数:500MHz):δ9.04 ( d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.97 ( s, 1H), 8.66 ( d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.50 ( dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 8.46 ( s, 1H), 8.01 ( d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.86 - 7.85 ( m, 1H), 7.48 ( s, 2H), 6.61 - 6.60 ( m, 1H)。
1H-NMR(溶媒:重クロロホルム、共鳴周波数:500MHz):δ8.94 ( d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.66 ( d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.40 ( dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 8.05 ( d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.01 ( s, 1H), 7.89 ( s, 1H), 7.75 ( s, 1H), 7.61 ( d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.20 ( d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.48 ( s, 1H), 1.59-1.53 ( m, 6H), 1.39-1.32 ( m, 6H), 1.14-1.09 ( m, 6H), 0.90 ( t, J = 7.4 Hz, 9H)。
カラム:YMC PackPro C8(商品名、YMC社製、サイズ:4.6×150mm)
移動相:0.1%トリフルオロ酢酸含有水/0.1%トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル=80/20→10/90(20分)
流速:1.0 mL/分
検出器:紫外可視吸光光度計(検出波長:260nm)及び放射線検出器(raytest社 STEFFI型)
TLCプレート:Silica Gel 60 F254(製品名、メルク社製)
展開相:酢酸エチル/メタノール/ジエチルアミン=100/4/1
検出器:Rita Star(製品名、raytest社製)
化合物1、化合物3、化合物4、化合物5及び[123I]-IMPYを放射能濃度50MBq/mLになるよう50mmol/LのL-システイン塩酸塩を含む生理食塩液を用いて調製した。調製した溶液を0.1% ウシ血清アルブミン(以下、BSAとする)含有5mmol/Lリン酸緩衝生理食塩液を用いて反応溶液中における各被験物質の濃度が0.05~5.5pmol/Lとなるよう希釈し、試料溶液とした。96穴マイクロプレートの各ウェルに、0.1% BSA含有5mmol/Lリン酸緩衝生理食塩液を150μL、調製した各試料溶液を50μL添加したものを、各試料溶液ごとに2つずつ調製した。それぞれの試料溶液を添加した各2つのウェルのうち、一方にAD患者脳灰白質ホモジネートを、他の一方にAD患者脳白質ホモジネート(最終濃度100μg protein/mL)をそれぞれ50μL添加し反応を開始した。反応溶液を3時間振とうした後(22℃、400rpm)、グラスファイバーフィルター(マルチスクリーンHTS FB、ミリポア社製)を用いて反応溶液をろ過した。ろ過後のフィルターを0.1% BSA含有5mmol/Lリン酸緩衝生理食塩液で洗浄した後(200μL×3回)、フィルター残存放射能をオートウェル・ガンマシステム(形式:ARC-7001、アロカ社製)にて測定した。得られたカウントから添加放射能量に対するAD患者脳灰白質ホモジネート又はAD患者脳白質ホモジネートへ結合した放射能量の割合(%)を算出した。なお、上記は3回繰り返し行った。
結果を図6及び表3に示す。AD患者脳灰白質ホモジネートを加えた群では、AD患者脳白質ホモジネートを添加した群と比較して結合の割合(%)が総じて高い値を示した。したがって化合物1、化合物3、化合物4及び化合物5は、123I-IMPYと同様、脳内に沈着するアミロイドに対し結合性を有することが示唆された。
化合物1、化合物2、化合物4及び化合物5を50mmol/LのL-システイン塩酸塩を含む生理食塩液に溶解した液をそれぞれ調製し、試料溶液とした(放射能濃度はいずれも37MBq/mL)。化合物3を10%エタノール及び50mmol/LのL-システイン塩酸塩を含む生理食塩液に溶解した液(放射能濃度37MBq/mL)を調製し、試料溶液とした。これらの試料溶液を、無麻酔下で尾静脈より雄性のWistar系ラット(8週齢)に投与した(投与量:0.2mL、投与した放射能:7.4MBq相当)。投与後2分及び60分に無麻酔下で断頭し、血液及び脳を採取した。脳の質量を測定し、さらに脳の放射能をシングルチャネルアナライザー(検出器型番:SP-20、応用光研工業株式会社製)を用いて計測した(以下、本実施例にてAとする)。また、血液を含む残り全身の放射能量を同様に測定した(以下、本実施例にてBとする)。これらの測定結果を用い、下記数式(2)より、各解剖時間点における、脳への単位質量当たりの放射能集積量(%ID/g)を算出した。
なお、本実施例においては、各時間点において、それぞれ3匹の動物を用いて実験を行った。
結果を表4に示す。表4に示すように、化合物1、化合物2、化合物3、化合物4及び化合物5は、投与後2分において、123I-IMPY同様、高い放射能集積が認められ、その後60分にかけて速やかに消失する傾向を示していた。この結果より、化合物1、化合物2、化合物3、化合物4及び化合物5は、123I-IMPYと同様、高い脳移行性及び速やかな脳からのクリアランスを有することが示唆された。
(1)Analytical Biological Services社(米国)より市販されているAD患者脳組織を用いて、厚さ5μmのAD患者脳切片を作製した。
(2)各被験物質ごとに用意した脳切片を、順に15分間、5分間、5分間ずつ計3回PBSに浸漬し、次に1%BSA含有PBSに30分間浸漬することで親水化を行った。被験物質としては、化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5及び[123I]-IMPYを含む1%BSA含有PBS(放射能濃度10kBq/mL)をそれぞれ調製して用いた。それぞれの被験物質に対し、上記親水化した脳切片をそれぞれ室温下で30分間浸漬した。その後、順に1%BSA含有PBSに5分間浸漬し、次いでPBSに5分間浸漬し、さらにPBSに5分間浸漬して脳切片の洗浄を行った。洗浄後の脳切片を十分に乾燥した後、イメージングプレート上で16時間露光させ、バイオイメージングアナライザー(形式:BAS-2500、富士写真フィルム株式会社製)を用いてオートラジオグラム画像解析を行った(図7、図8、図9、図10、図11、図12)。
(3)別に、上記と同様の要領にて親水化処理を行った隣接切片を用いて抗アミロイド抗体によるアミロイド沈着部位の免疫染色を行った。抗アミロイド抗体にAnti-Human Amyloidβ(N)(82E1)Mouse IgG MoAb(株式会社免疫生物研究所)を用い、二次抗体にはAnti-Mouse IgG(H+L)Goat IgG Fab’-HRP(株式会社免疫生物研究所)を用いた。二次抗体に結合しているHRPに対してDAB+(3、3'-ジアミノベンジジンテトラヒドロクロライド)・基質キット(Dako)を適用することで、アミロイド沈着部位を検出した(図13)。
化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5及び[123I]-IMPYを使用した溶液に浸漬させた切片におけるオートラジオグラムをそれぞれ図7、図8、図9、図10、図11及び図12に示す。本実験に使用したAD患者脳凍結切片の灰白質部分には、免疫染色によってアミロイドの沈着が確認でき(図13)、いずれのオートラジオグラム上でも、免疫染色によって確認したアミロイド沈着部位への化合物の結合が確認できた。以上の結果より、本発明に係る化合物1、化合物2、化合物3、化合物4及び化合物5は、[123I]-IMPYと同様に脳内におけるアミロイド沈着部位を画像化し得ることが示された。
Claims (7)
- R1が、18F、76Br、123I、124I、125I及び131Iからなる群より選択される、請求項1記載の化合物又はその塩。
- [123I]-6-ヨード-2-[2-(1H-ピロール-1-イル)ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン、[123I]-6-ヨード-2-[2-(ピラゾール-1-イル)ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン、[123I]-6-ヨード-2-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン、[123I]-6-ヨード-2-[2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン、[123I]-6-ヨード-2-[2-(1H-1,3,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン、[123I]-6-ヨード-2-[2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン、及び、[123I]-6-ヨード-2-[2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジンからなる群より選択される、請求項2に記載の化合物又はその塩。
- R1が、18F、76Br、123I、124I、125I及び131Iからなる群より選択される、請求項4記載のアルツハイマー病診断剤。
- [123I]-6-ヨード-2-[2-(1H-ピロール-1-イル)ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン、[123I]-6-ヨード-2-[2-(ピラゾール-1-イル)ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン、[123I]-6-ヨード-2-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン、[123I]-6-ヨード-2-[2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン、[123I]-6-ヨード-2-[2-(1H-1,3,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン、[123I]-6-ヨード-2-[2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン、及び、[123I]-6-ヨード-2-[2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジンからなる群より選択される化合物又はその塩を配合してなる、請求項6に記載のアルツハイマー病診断剤。
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