JPH0834743B2 - ６，５−スピロケタール環系を有するアベルメクチン化合物 - Google Patents

６，５−スピロケタール環系を有するアベルメクチン化合物

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JPH0834743B2
JPH0834743B2 JP4051982A JP5198292A JPH0834743B2 JP H0834743 B2 JPH0834743 B2 JP H0834743B2 JP 4051982 A JP4051982 A JP 4051982A JP 5198292 A JP5198292 A JP 5198292A JP H0834743 B2 JPH0834743 B2 JP H0834743B2
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desmethyl
des
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bla
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】アベルメクチン化合物はアルバース−シヨ
ーンバーグ（Albers-Schoenberg)等による米国特許第
４，３１０，５１９号で始める一連の特許に開示されて
いる。ミルベマイシン化合物はアオキ（Aoki) 等による
米国特許第３，９５０，３６０号で始まる一連の特許に
開示されている。アベルメクチン及びミルベマイシンは
全て２つの６員環から構成されるスピロケタール環系に
縮合した１６員大環状環を有することが特徴である。こ
の環系が天然の６，６−系から本発明の６，５−系に変
化している文献は知られていない。
【０００２】本発明は天然の６，６−スピロケタール環
系が６，５−スピロケタール環系に縮小している新規な
アベルメクチン誘導体に関する。従って本発明の目的は
そのような新規な化合物を記載することである。更に目
的は６員スピロケタール外環を開環しそれを５員環に閉
環する方法を記載することである。また更に目的はその
ような化合物のヒト及び動物の衛生及び農業上の駆虫
剤、抗寄生虫剤、殺ダニ剤及び殺線虫剤としての用途を
記載することである。また更に目的は有効成分として本
化合物を含有する組成物を記載することである。更に目
的は以下の説明から明らかになるであろう。
【０００３】本発明の化合物は次の構造式
【化８】 ｛式中Ｒは水素、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ2 〜Ｃ10アル
ケニル又はフェニルであり、Ｒ1 は水素、Ｃ1 〜Ｃ10ア
ルキル、Ｃ2 〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ10アルキニル
又はＣ1 〜Ｃ10アルコキシＣ1 〜Ｃ10アルキル；Ｃ3 〜
Ｃ8 シクロアルキル又はＣ5 〜Ｃ8 シクロアルケニル基
（いずれもメチレン又は１〜３個のＣ1 〜Ｃ4 アルキル
基又はハロ原子で任意に置換することができる）；フェ
ニル、フェノキシ、Ｃ1 〜Ｃ10アルキルフェニル、Ｃ2
〜Ｃ10アルケニルフェニル、Ｃ2 〜Ｃ10アルキニルフェ
ニル、置換基が独立して１〜３個のＣ1 〜Ｃ5 アルキ
ル、Ｃ3〜Ｃ8 シクロアルキルである置換Ｃ1 〜Ｃ10ア
ルキル又は置換基が独立して１〜３個のヒドロキシ、ハ
ロゲン、シアノ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ5
アルキルスルフィニル、Ｃ1 〜Ｃ5 アルキルスルホニ
ル、アミノ、Ｃ1 〜Ｃ5 モノ又はジアルキルアミノ、Ｃ
1 〜Ｃ5 アルカノイルアミノ又はＣ1 〜Ｃ5 アルカノイ
ルチオである置換Ｃ1 〜Ｃ10アルキル；又は飽和又は全
部又は一部不飽和であり独立して１〜３個のＣ1 〜Ｃ5
アルキル又はハロゲンで任意に置換することができる３
〜６員環の酸素又はイオウ含有複素環であり、Ｒ2 は、
ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ10アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ10アルカ
ノイルオキシ、オキソ又はオキシムであり、Ｒ3 は水
素、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ10アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ
8 アルカノイルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキシ−Ｃ1 〜
Ｃ5 −アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ5
−アルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ5 −アルコキシ、ハロゲン、
【化９】 （Ｒ4 はＣ−４″又はＣ−４′に単結合で結合し、ヒド
ロキシ、アミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 アルキルアミノ、Ｎ，
Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 −ジアルキルアミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 ア
ルカノイルアミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ5 アルキルＣ1 〜Ｃ5
アルカノイルアミノ、トリＣ1 〜Ｃ8 アルキルシリルオ
キシ、Ｃ1 〜Ｃ8 アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ8 アルキルス
ルフィニル、Ｃ1 〜Ｃ8 アルキルスルホニル、又は置換
基が１〜５個のヒドロキシ、ハロゲン、アミノ又はモノ
又はジＣ1 〜Ｃ3 アルキルアミノである置換Ｃ1 〜Ｃ8
アルキルチオ、スルフィニル又はスルホニルであるか、
又はＲ4 はＣ−４″又はＣ−４′に二重結合で結合し、
ケトン、オキシム、セミカルバゾノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 ア
ルキルセミカルバゾノ、Ｎ，Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 ジ低級アル
キルセミカルバゾノ、Ｃ1 〜Ｃ8 アルカノイルヒドラゾ
ノ、ベンゾイルヒドラゾノ又はＣ1 〜Ｃ8 アルキルベン
ゾイル−ヒドラゾノであり、各Ｒ5 は独立してヒドロキ
シ又はＣ1 〜Ｃ10アルコキシであるか又はＲ4 は
【化１０】 Ｒ4 は -NH-CO-NR6R7 であり、Ｒ6 及びＲ7 及びＲ8 は
独立して水素又はＣ1 〜Ｃ10アルキルであるか又はＲ4
は -NH-CN である）である。｝を有する。
【０００４】本発明の好ましい化合物は上記構造式のＲ
が水素、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ2 〜Ｃ10アルケニル又
はフェニルであり、Ｒ1 が水素、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、
Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキシＣ1 〜Ｃ5 アルキル、Ｃ2 〜Ｃ10
アルケニル、Ｃ5 〜Ｃ6 シクロアルケニル、Ｃ3 〜Ｃ8
シクロアルキル、フェニル、置換基がハロゲン、Ｃ1 〜
Ｃ5 アルキル又はＣ3 〜Ｃ8 シクロアルキルである置換
Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、置換基が１〜３個のヒドロキシ、
ハロゲン、シアノ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルキルチオ、アルキル
スルフィニル、アルキルスルホニル又はＣ1 〜Ｃ5 アル
カノイルアミノである置換Ｃ1 〜Ｃ10アルキルであるか
又はＲ1 がフラニル、テトラヒドロフラニル、チエニ
ル、ピリジル、テトラヒドロピラン又はピペリジニルか
ら選択される５又は６員複素環基であることができ、Ｒ
2 がヒドロキシ、低級アルコキシ又はオキシムであり、
Ｒ3 が水素、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ10アルコキシ、Ｃ1
〜Ｃ8 アルカノイルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキシ−Ｃ
1 〜Ｃ5 −アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキシ−Ｃ1 〜
Ｃ5 −アルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ5 −アルコキシ、ハロゲ
ン、
【化１１】 （Ｒ4 はＣ−４″又はＣ−４′に単結合で結合し、ヒド
ロキシ、アミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 アルキルアミノ、Ｎ，
Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 −ジアルキルアミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 ア
ルカノイルアミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ5 アルキルＣ1 〜Ｃ5
アルカノイルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルチオ、Ｃ1 〜
Ｃ3 アルキルスルフィニル、Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルスルホ
ニル又は置換基がヒドロキシ、アミノ又はトリフルオロ
である置換Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルチオ、スルフィニル又は
スルホニルであるか又はＲ4 はＣ−４″又はＣ−４′に
二重結合で結合し、オキソであり、各Ｒ5 は独立してヒ
ドロキシ又はＣ1 〜Ｃ10アルコキシである）である化合
物に認められる。
【０００５】また更に本発明の好ましい実施態様は上記
構造式のＲが水素、Ｃ1 〜Ｃ5 アルキル、Ｃ2 〜Ｃ5 ア
ルケニル又はフェニルであり、Ｒ1 が水素、Ｃ1 〜Ｃ10
アルキル、Ｃ1 〜Ｃ10アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキ
シＣ1 〜Ｃ5 アルキル、Ｃ2 〜Ｃ10アルケニル又はＣ3
〜Ｃ8 シクロアルキル、フェニル、置換基がフルオロで
ある置換Ｃ1 〜Ｃ10アルキル又は置換フェニル、置換基
が１〜３個のハロゲン、シアノ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルキルチ
オ、アルキルスルホニル又はＣ1 〜Ｃ5 アルカノイルア
ミノであり、Ｒ2 がヒドロキシ、メトキシ又はオキシム
であり、Ｒ3 が水素、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキ
シ−Ｃ1 〜Ｃ5 −アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキシ−
Ｃ1 〜Ｃ5 −アルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ5 −アルコキシ、ハ
ロゲン又は
【化１２】 （Ｒ4 はＣ−４″に単結合で結合し、ヒドロキシ、アミ
ノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ
3 −ジアルキルアミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ3 アルカノイルア
ミノ又はＮ−Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルＣ1 〜Ｃ5 アルカノイ
ルアミノであるか又はＲ4 はＣ−４″に二重結合で結合
し、オキソであり、各Ｒ5 はメトキシである）である化
合物に認められる。
【０００６】また本発明の別の好ましい実施態様は構造
式のＲが水素、Ｃ1 〜Ｃ5 アルキル、Ｃ2 〜Ｃ5 アルケ
ニル又はフェニルであり、Ｒ1 が水素、Ｃ1 〜Ｃ6 アル
キル、Ｃ1 〜Ｃ4 アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ3 アルコキシＣ
1 〜Ｃ3 アルキル、Ｃ2 〜Ｃ6 アルケニル又はＣ5 〜Ｃ
6 シクロアルキル、フェニル、置換基がフルオロである
置換Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル又は置換フェニル、置換基がヒ
ドロキシ、フルオロクロロ、Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルチオ又
はＣ1 〜Ｃ3 アルカノイルアミノである置換Ｃ1 〜Ｃ6
アルキルであり、Ｒ2 がヒドロキシ、メトキシ又はオキ
シムであり、Ｒ3 が水素、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ3 アル
コキシ−Ｃ1 〜Ｃ3 −アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ3 アルコキ
シ−Ｃ1 〜Ｃ3 −アルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ3 −アルコキ
シ、ハロゲン又は
【化１３】 （Ｒ4 はＣ−４″に単結合で結合し、ヒドロキシ、アミ
ノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ
3 −ジアルキルアミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ3 アルカノイルア
ミノ又はＮ−Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルアルカノイルアミノで
あり、各Ｒ5 はメトキシである）である化合物に認めら
れる。
【０００７】また本発明の別の好ましい化合物は、２４
−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノ
ル−２４−シアノメチル−２２，２３−ジヒドロアベル
メクチンＢｌａ、２４−デスメチル−２５−デス−（２
−ブチル）−２５−ノル−２４−メチルチオメチル−２
２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ、２４−デス
メチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２
４−メチルスルホキシメチル−２２，２３−ジヒドロア
ベルメクチンＢｌａ、２４−デスメチル−２５−デス−
（２−ブチル）−２５−ノル−２４−メチルスルホニル
メチル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ、
２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５
−ノル−２４−〔２−（４−メチルペンテ−２−エニ
ル）〕−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ、
２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５
−ノル−２４−フルオロメチル−２２，２３−ジヒドロ
アベルメクチンＢｌａ、４″−デオキシ−４″−エピ−
アセチルアミノ−２４−デスメチル−２５−デス−（２
−ブチル）−２５−ノル−２４−イソプロピル−２２，
２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ、４″−デオキシ
−４″−エピ−アセチルアミノ−２４−デスメチル−２
５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−tert−
ブチル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ、
４″−デオキシ−４″−エピ−アセチルアミノ−２４−
デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル
−２４−シクロヘキシル−２２，２３−ジヒドロアベル
メクチンＢｌａ、４″−デオキシ−４″−エピ−アセチ
ルアミノ−２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチ
ル）−２５−ノル−２４−フェニル−２２，２３−ジヒ
ドロアベルメクチンＢｌａ、２４−デスメチル−２５−
デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−フェニル−
２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａアグリコ
ン、２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−
２５−ノル−２４−イソプロピル−２２，２３−ジヒド
ロアベルメクチンＢｌａアグリコン、２４−デスメチル
−２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−te
rt−ブチル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌ
ａアグリコン、２４−デスメチル−２５−デス−（２−
ブチル）−２５−ノル−２４−シクロヘキシル−２２，
２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａアグリコン、１３
−デオキシ−１３−フルオロ−２４−デスメチル−２５
−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−フェニル
−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａアグリコ
ン、１３−デオキシ−１３−フルオロ−２４−デスメチ
ル−２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−
イソプロピル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ
ｌａアグリコン、２４−デスメチル−２５−デス−（２
−ブチル）−２５−ノル−２４−（１−シクロヘキセニ
ル）−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ、１
３−デオキシ−１３−フルオロ−２４−デスメチル−２
５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−tert−
ブチル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａア
グリコン、１３−Ｏ−メトキシメチル−２４−デスメチ
ル−２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−
フェニル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ
アグリコン、１３−Ｏ−メトキシメチル−２４−デスメ
チル−２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４
−イソプロピル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン
Ｂｌａアグリコン、１３−Ｏ−メトキシメチル−２４−
デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル
−２４−シクロヘキシル−２２，２３−ジヒドロアベル
メクチンＢｌａアグリコン、１３−Ｏ−メトキシメチル
−２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２
５−ノル−２４−tert−ブチル−２２，２３−ジヒドロ
アベルメクチンＢｌａアグリコン、１３−Ｏ−メトキシ
エトキシメチル−２４−デスメチル−２５−デス−（２
−ブチル）−２５−ノル−２４−tert−ブチル−２２，
２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａアグリコン、１３
−Ｏ−メトキシエトキシメチル−２４−デスメチル−２
５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−イソプ
ロピル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａア
グリコン、１３−Ｏ−メトキシエトキシメチル−２４−
デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル
−２４−シクロヘキシル−２２，２３−ジヒドロアベル
メクチンＢｌａアグリコン、１３−Ｏ−メトキシエトキ
シメチル−２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチ
ル）−２５−ノル−２４−フェニル−２２，２３−ジヒ
ドロアベルメクチンＢｌａアグリコン、１３−デオキシ
−２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２
５−ノル−２４−フェニル−２２，２３−ジヒドロアベ
ルメクチンＢｌａアグリコン、２４−デスメチル−２５
−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−
ノル−アベルメクチンＢｌａ、２４−デスメチル−２５
−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−
ノル−２４−メチル−アベルメクチンＢｌａ、２４−デ
スメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジ
ヒドロ−２５−ノル−２４−ｉ−プロピル−アベルメク
チンＢｌａ、２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチ
ル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−ｔ−
ブチル−アベルメクチンＢｌａ、２４−デスメチル−２
５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５
−ノル−２４−シクロヘキシル−アベルメクチンＢｌ
ａ、２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２
２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−フェニル−ア
ベルメクチンＢｌａ、２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−（２−フリル）−アベルメクチンＢｌａ、２４−
デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−
ジヒドロ−２５−ノル−２４−メトキシメチル−アベル
メクチンＢｌａ、２４−デスメチル−２５−デス（２−
ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−
ｎ−オクチル−アベルメクチンＢｌａ、２４−デスメチ
ル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ
−５−ケトキシム−２５−ノル−２４−フェニル−アベ
ルメクチンＢｌａ、２４−デスメチル−２５−デス（２
−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−５−ケトキシム−
２５−ノル−２４−ｔ−ブチル−アベルメクチンＢｌａ
異性体Ａ、２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチ
ル）−２２，２３−ジヒドロ−５−ケトキシム−２５−
ノル−２４−ｔ−ブチル−アベルメクチンＢｌａ異性体
Ｂ、２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２
２，２３−ジヒドロ−５−ケトキシム−２５−ノル−２
４−ｉ−プロピル−アベルメクチンＢｌａ異性体Ａ、２
４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２
３−ジヒドロ−５−ケトキシム−２５−ノル−２４−ｔ
−ブチル−アベルメクチンＢｌａ異性体Ｂ、１３−デオ
キシ−２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−
２５−ノル−２２，２３−ジヒドロ−２４−イソプロピ
ル−アベルメクチンＢｌａアグリコン、１３−デオキシ
−２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２
５−ノル−２２，２３−ジヒドロ−２４−（ｔ−ブチ
ル）−アベルメクチンＢｌａアグリコン、１３−デオキ
シ−２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２
５−ノル−２２，２３−ジヒドロ−２４−シクロヘキシ
ル−アベルメクチンＢｌａアグリコン、１３−デオキシ
−２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２５
−ノル−２２，２３−ジヒドロ−２４−フェニル−アベ
ルメクチンＢｌａアグリコンのいずれかである。
【０００８】本化合物は次の反応図式に従って製造され
明瞭にするために天然アベルメクチン及びミルベマイシ
ンの炭素原子１７〜２５を含む分子部分だけを示す。
【化１４】
【化１５】 上記反応図式に於てＲ25基は一般にアルキル基であるア
ベルメクチン及びミルベマイシン天然化合物に見られる
２５位基である。前述の方法は天然２５位基を取り除き
新規な６，５−スピロケタール環系の同様の位置に新規
なＲ1 基で置き変えることを示している。Ｒ1 基の種類
は非常に広く解釈されＲ1 含有試薬化合物 IIIａ又は適
当な求核基を化合物ＶのＣ24アルデヒドに付加すること
によって得られる任意の基であることができる。更に本
化合物の製造に於て用いられる試薬又は溶媒のいずれか
を記載するために使用する“低級”とは１〜６個の炭素
原子を有するような化合物又はそのような化合物の置換
基を定義する。
【０００９】本発明の化合物は重要な中間体 IIIをＲ1
置換ホスホネート化合物 IIIａと反応させることによっ
て製造することができる。重要な中間体 IIIは６，６−
スピロケタール環系と５及び１３位の適当な置換基各々
Ｒ2 及びＲ3 を有するか又はＲ2 及びＲ3 基を化合物の
６，５−スピロケタール環系の合成後製造することがで
きる置換型を有するアベルメクチン出発物質Ｉ（アベル
メクチンＢｌａ）から６工程で製造される。ヒドロキシ
基で適当に保護した化合物Ｉを塩化オキサリルのような
酸化剤とＤＭＳＯ中で反応過程中に遊離されるHCl と反
応させるために少なくとも２当量の塩基の存在下で反応
させる。反応は始めに０℃以下好ましくは−５０℃以下
の温度の令所で行ない、一般に１〜１０時間で完了し、
２３−ケト化合物を得る。
【００１０】次の工程では２３−ケト化合物をアルカリ
金属ビス（トリメチルシリル）アミドと反応させて２
２，２３−二重結合を有するエノールエーテルを生成さ
せる。反応は０℃以下、好ましくは−５０℃以下の温度
の令所で不活性雰囲気下炭化水素のような非反応性溶媒
好ましくは反応温度で液体のままであるテトラヒドロフ
ランのようなアルカン又は他の非極性溶媒中で行なわれ
る。一般にＣ7 〜Ｃ9 アルカン好ましくはヘキサンの混
合液が用いられる。反応は一般に１〜１０時間で完了す
る。この反応に於て塩基の選択は強塩基が容易に２位を
エピ化し、３，４−二重結合を転位して生物効力の低い
類縁体を生じることがよく知られていることから非常に
重要である。多数の塩基の選択からアルカリ金属ビス
（トリメチルシリル）アミドが副反応もなく所望のシリ
ルエノールエーテルを生成させることができることがわ
かった。
【００１１】次の工程では２２，２３−二重結合を緩和
な酸化剤好ましくはメタクロロ過安息香酸のような過酸
でエポキシ化する。反応はクロロホルム又は塩化メチレ
ン等の塩素化炭化水素のような不活性溶媒中０〜５０℃
の温度で行ない一般に約１０分から２時間で完了する。
式IIを製造するための式Ｉの反応の最終工程では２２，
２３−エポキシドを酸性メタノールで処理してエポキシ
ドを加水分解し式IIを生成させる。反応はほぼ室温で行
ない一般に５分から２時間で完了する。前述の反応系で
は中間体を単離精製することができるがそのようにする
必要は見られず、所望される場合には、反応を単一反応
容器中で行ない、４反応工程系の終わりに式IIだけを単
離することができる。
【００１２】次いで化合物IIを開裂して重要な中間体 I
IIを２工程で生成させる。最初の工程では化合物IIを四
酢酸鉛で処理し２２，２３−結合を開裂して２２−炭素
がアルデヒドであり、２３−炭素がカルボン酸又はその
メチルエステルである中間体を生成させる。この化合物
を低級アルカノール好ましくはメタノール中でトランス
ケタール化して炭素２２〜２５を開裂し、それらをアル
コール残基好ましくはメチル基で置換して化合物 IIIを
生成させる。反応は０℃から室温で行ない、一般に１〜
２時間で完了する。生成物を当業者に既知の手法を用い
て単離する。
【００１３】化合物 IIIをＲ1 置換ホスホネート IIIａ
又はＲ1 置換（β−ケト）ホスホネート、β−ケト−ホ
スホラニリジン、ホスフィンオキシド、（C6H5)3P=CHCO
R1、(CF3-CH2)2POCH2COR1等の類似試薬と反応させる。
これはＲ1 含有置換基をアベルメクチン基質に導入し２
２，２３−二重結合を生成させる。反応は炭化水素のよ
うな不活性溶媒、好ましくはトルエン又はメタノール又
はエタノールのようなＣ1 〜Ｃ5 アルカノール又はアセ
トニトリルのような他の非反応性溶媒中非常に冷却した
ドライアイス浴（−７８℃）から１００℃まで異なるこ
とができる温度又は反応混合液の還流温度で行なう。反
応は乾燥状態で維持しなければならず溶媒は全て水のよ
うな状態でなければならない。反応混合液はまたアルカ
リ金属ビス（トリメチルシリル）アミドを含有すること
ができる。反応は５分から２時間で完了し、反応の持続
は個々のＲ1 基と反応温度に依存し、一般に温度が高く
なるにつれて反応時間は短くなる。反応過程は反応混合
液のアリコートを薄層クロマトグラフィー（tlc)で分析
して反応が完了するまでの程度を定量することによって
続けることが便利である。tlc 分析は反応を完了するた
めに温度を高くするか反応時間を長くする必要があるか
を決定するために用いることができる。生成物は当業者
に既知の手法を用いて単離する。
【００１４】次いで化合物IVの二重結合を単結合化合物
Ｖに還元する。還元は重金属の存在下での水素、メタノ
ール中マグネシウム金属、相転移触媒特にテトラアルキ
ルアンモニウム相転移触媒の存在下での亜ニチオン酸ナ
トリウム及び重炭酸ナトリウム等の種々の還元剤のいず
れかで行なう。反応は一般に低級アルカノール、テトラ
ヒドロフラン等の還元されない溶媒中で行なう。反応は
一般に０〜６０℃で好ましくは室温で行なわれ、５分か
ら２時間で完了する。次の工程ではケト基を水素化アル
ミニウムリチウム、ナトリウムボロヒドリド、オキサゾ
ボロリジン、ボラン等の標準還元剤を用いてヒドロキシ
基に還元する。反応はエーテル、テトラヒドロフラン、
メタノール、エタノール等の還元されない溶媒中−７８
℃から室温までの温度で行なわれ５分から１時間で完了
する。ヒドロキシ生成物化合物VIは当業者に既知の手順
を用いて単離精製することができるが一般に精製せずに
次の工程で使用することができる。
【００１５】他の誘導体はＶ（Ｒ1 ＝Ｈ）から生成させ
ることができる。炭素求核基をＶのアルデヒド官能基へ
求核付加することにより、Ｒ1 官能基がアルキル（又は
アリール）グリニヤール、銅酸塩又はリチウム試薬から
誘導されるVIを生成させることができる。またアルデヒ
ドＶを三フッ化ホウ素エーテレート、臭化マグネシウム
エーテレート又はヨウ化亜鉛のようなルイス酸と低温で
処理すると環化を誘発してＲ1 がアルコキシ基であるVI
I を生成させることができる。Ｃ21のアルコキシ基は転
換中Ｃ24位に転移する。
【００１６】環化工程はヒドロキシ化合物VIから最終生
成化合物VIIを製造する。反応は触媒量のピリジン及び
ｐ−トルエンスルホン酸の混合液（ピリジニウム−ｐ−
トルエンスルホン酸又はＰＰＴＳ）から生成される試薬
で行なわれる。ＰＰＴＳは一般にピリジン及びｐ−トル
エンスルホン酸の１：１混合液として生成させるが１：
１比とのわずかな変動は使用し得る。ＰＰＴＳはアベル
メクチン化合物に相対して約０．０１％量で用いられ、
反応はメタノール又はエタノール又は塩化メチレン又は
クロロホルムのような塩素化炭化水素のような任意のプ
ロトン性溶媒中で行なわれる。反応は室温から６０℃で
行なわれ一般に５分から１０時間で完了する。生成物は
当業者に既知の手法を用いて単離される。
【００１７】中間体化合物VIは反応の最終工程の前に単
離する必要がないし、化合物VIを反応順序の最終工程で
環化される前の粗分離手法だけを用いて単離することが
できる。これは環化工程の効率に逆効果になったという
ことは見い出されていない。
【００１８】前述の反応系はアベルメクチン分子のヒド
ロキシ基のような反応性官能基に保護基を用いて行なわ
れる。環化工程後保護基を除去して保護されていない最
終生成物を得ることができる。しかしながら上記式に於
て星印で示されるように最終生成物は炭素２１及び２４
に少なくとも２個の不斉中心を含有し、各生成物に対し
て合計少なくとも４個の立体異性を生じる。他の立体異
性体は２３位のＲが水素以外である場合に生じる。異性
体はカラムクロマトグラフィーのようなクロマトグラフ
ィー手法を用いて保護基を除去する前に各々から容易に
分離することができる。保護基を除去する場合にも異性
体の分離は薄層又は分取用層クロマトグラフィー又は逆
相高圧液体クロマトグラフィーを用いてクロマトグラフ
ィー的に容易に達成される。
【００１９】更に保護基を除去した後、Ｃ−２１エピマ
ー化合物を低級アルカノール、好ましくはｐ−トルエン
スルホン酸（トシル酸）のメタノール溶液で処理するこ
とができ、５員環を開環し、それを再び閉環すると主と
してα位で５員環の酸素と不斉的に平衡する。しかしな
がら２４位はエピマーの混合物のままであり、このよう
な立体異性体は高圧液体クロマトグラフィーを用いて更
に分離することができる。立体異性体の混合物並びに単
離立体異性体は抗寄生虫又は殺虫生成物として実質的な
活性を有することが知られている。
【００２０】４′及び４″位のアルキルチオ又は置換ア
ルキルチオ置換基及びその酸化誘導体のような本化合物
の他のいくつかの置換基は当業者に既知の手法を用いて
製造することができる。置換基は６，５−スピロケター
ル環系の製造の前にあるいは６，５−スピロケタール系
を製造した後に合成することができる。しかしながら望
ましくない副反応特にアルキルチオ基が反応性置換基を
含有する場合を避けるために６，５−スピロケタール環
系の製造反応が完了した後に４′又は４″アルキルチオ
置換基を製造することがしばしば好ましい。
【００２１】本発明の４′及び４″アルキルチオ化合物
の製造はアベルメクチン出発物質を５−ヒドロキシ位で
保護してこの位置での置換を避ける場合に達成されるこ
とが最良である。この位置が保護されることにより反応
は残りの分子に影響せずに４″又は４′位で行なうこと
ができる。５−ヒドロキシ基は４″又は４′−ヒドロキ
シル基に於ける置換が起こる前にtert−ブチルジメチル
シリル基で保護される。２３−ヒドロキシ基は反応性が
低く７−ヒドロキシ基はほとんど非反応性でありこれら
は保護する必要がない。
【００２２】４′及び４″アルキルチオ化合物の製造は
アベルメクチン出発物質を４″又は４′位に良好な脱離
基好ましくはハロ又はアルキル置換スルホニル基、更に
好ましくはトリフルオロメタンスルホニル又はヨード基
を有する誘導体に求核置換まで変換することを必要とす
る。次いでこれらの脱離基をイオウ含有求核基で置換し
て所望の４″−デオキシ−４″−アルキル−チオアベル
メクチン誘導体を得る（更に変性することもできる）。
【００２３】４″又は４′−アルキル置換スルホニル中
間体は５位保護アベルメクチンから適当なスルホン酸無
水物又は適当なスルホニルクロリドを用いて塩素化炭化
水素、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はエーテルのよ
うな不活性溶媒好ましくは塩化メチレン中塩基の存在下
−１５〜１０℃で１５分から１時間かけて製造する。
４″又は４′−アルキル置換スルホニル化合物は当業者
に既知の手法を用いて単離することができる。次いで
４″又は４′スルホニルアベルメクチンを４″又は４′
位にイオウ含有求核基で置換する。反応は室温で又はほ
ぼ室温でジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルス
ルホキシド（ＤＭＳＯ）、ＴＨＦ、塩素化炭化水素又は
エーテルのような不活性溶媒中金属チオール又はチオー
ルと炭酸カリウムのような塩基の所望のチオール求核基
と共に０〜２５℃で１〜４時間かけて行なわれる。反応
混合液中に少量の１８−クラウン−６（１，４，７，１
０，１５，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン）を
含めることが有用であることが知られておりクラウンエ
ーテルの存在は反応を促進し、一般に反応時間を著しく
短縮させる。
【００２４】４″又は４′位に２個のエピマーが可能で
あり、天然アベルメクチンでのように正確な立体化学に
より１つはエクアトリアル（又はα）置換基を有し、１
つはアキシアル（又はβ）配置を有する。後者は４″又
は４′−エピと呼ばれる。強求核基による反応は主とし
て反転した配置を有する生成物を生じる。ハードな求核
基による反応は通常両方の化合物を生じ、これらは分離
できるが両方共生物活性が高いことから分離する必要が
ない。両エピマーは個別又は混合物どちらも本発明の一
部とみなされる。
【００２５】脱離基の求核置換もヨウ素によって、ハロ
ゲン塩をＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ又は塩素化炭化水素
中４″位に良好な脱離基で置換されたアベルメクチンの
攪拌溶液に加え、この反応液を室温で１〜６時間攪拌す
ることによって達成することができる。生成物は既知の
手法を用いて単離する。また４″−ハロゲン原子は他の
イオウ含有求核基を含む他の求核基で置換することがで
きる。
【００２６】またイオウ含有４″−置換基は更に変性す
ることができる。塩化メチレンのような非反応性溶液中
４″−イオウをｍ−クロロ過安息香酸のような酸化剤で
−１５〜２５℃に於て３０分から２時間酸化するとスル
ホキシド及びスルホンを得る。スルホキシドの両鏡像異
性体が得られる。
【００２７】イオウ含有４′及び４″基は塩素化炭化水
素、ＴＨＦ、エーテル又は低級アルコールのような溶媒
好ましくは塩化メチレン中で対応するスルホキシ及びス
ルホニル基に酸化することができる。過酸のような酸化
剤好ましくはｍ−クロロ過安息香酸を４″又は４′−置
換アベルメクチンの溶液に加える。温度Ｃ−３０℃から
室温まで）及び酸化剤の当量数を変えることによってス
ルホキシド及びスルホンの相対収量を制御することがで
きる。生成物は当業者に既知の手法を用いて分離し、単
離する。
【００２８】更に側鎖の変性はチオ−アルコールを求核
基として用いる場合に達成することができる。イオウ含
有側鎖のアルコールのヒドロキシル基は本明細書に記載
されるものを含むがこれらに限定されない４″又は４′
−ヒドロキシ基に於て可能である任意の反応及び化学を
行なうことができる。４″位に於ける所望の置換及び変
性後、５−ヒドロキシ基を脱保護し、所望される場合に
は分子の５位に於ける変性を起こすことができる。アベ
ルメクチンの４″位で行なわれる前述の反応はアベルメ
クチンモノサッカライドの４′位で行ない対応して置換
されたモノサッカライド誘導体に影響を与えることがで
きる。
【００２９】また種々の反応性置換基の別の誘導体の製
造は当業者に既知の方法を用いて行なうことができる。
例えば種々のアルキル化アベルメクチンの製造の場合エ
スコラ（Eskola) 等による米国特許第４９０６６１９
号、種々の４′又は４″ケト又はアミノ誘導体の製造の
場合ムロツイク（Mrozik) による米国特許第４４２７６
６３号、種々のアシル化アベルメクチンの製造の場合ム
ロツイクによる米国特許第４２０１８６１号、種々の１
３置換アベルメクチンの製造の場合チャバラ（Chbala)
等による米国特許第Ｒｅ３２００６号及び同第Ｒｅ３２
０３４号、種々の５−アルキル化化合物の製造の場合、
フィッシャー（Fisher) 等による米国特許第４２００９
８１号及びアベルメクチン化合物の保護のための種々の
方法の記述の場合ムロツイクによる米国特許第４８９５
８３７号参照。
【００３０】本化合物は人、動物及び植物に感染する寄
生虫、特に蠕虫、外部寄生虫、昆虫及びダニに対する強
力な内部及び外部抗寄生虫剤であってヒト及び動物の衛
生、農業及び屋内及び商業区域に於ける有害生物防除上
有用である。
【００３１】一般に蠕虫病と称される病気又は病気群は
動物宿主が蠕虫として知られる寄生虫に感染することに
よる。蠕虫病は家畜例えば豚、羊、馬、牛、山羊、犬、
猫、魚、水牛、駱駝，ラマ、トナカイ、実験動物、毛皮
用動物、動物園の動物及び外来動物及び家禽に於て広範
且つ深刻な経済的問題である。蠕虫類の中で線虫と称さ
れる群の蠕虫は広範且つ頻繁に多種の動物に深刻な感染
を引き起こす。上に挙げた動物に感染する最も普通の属
の線虫は捻転胃虫（Haemonchus) 属、毛様線虫（Tricho
strongylus) 属、オステルタジア(Ostertagia)属、ネマ
トディルス（Nematodirus)属、クーペリア（Cooperia)
属、回虫 (Ascaris)属、ブノストムム (Bunostomum)
属、腸結節虫 (Oesophagostomum)属、カベルチア (Chab
ertia)属、鞭虫 (Trichuris)属、円虫 (Strongylus)
属、トリコネマ (Trichonema) 属、ディクチオカウルス
(Dictyocaulus) 属、毛頭虫 (Capillaria) 属、ハブロ
ネマ(Habronema)属、ドルシア (Druschia) 属、ヘテラ
キス (Heterakis)属、トキソカラ (Toxocara) 属、アス
カリディア (Ascaridia)属、蟯虫 (Oxyuris)属、鉤虫(A
ncylostoma)属、ウンシナリア (Uncinaria)属、イヌ小
回虫 (Toxascaris) 属及びウマ回虫 (Parascaris) 属で
ある。これらのうちのある種類例えばネマトディルス
属、クーペリア属及び腸結節虫属等は主として腸管を攻
撃し別の種類例えば捻胃転虫属及びオステルタジア属等
はより広く胃内に見られ更に別の種類例えばディクチオ
カウルス属は肺に見られる。更に別の寄生虫は体の他の
組織や器官例えば心臓及び血管、皮下及びリンパ組織等
に存在する。蠕虫病として知られる寄生虫感染は貧血、
栄養失調、虚弱、体重減少、腸管壁若しくは他の組織や
器官の著しい損傷等を招き、治療せずに放置した場合に
は感染した宿主の死をもたらす。本発明の化合物はこれ
らの寄生虫に対して予想外に高い活性をもち、更にまた
犬及び猫に於けるイヌ糸状虫（Dirofilaria)、げっ歯動
物に於けるネマトスピロイデス (Nematospiroides)、シ
ファシア (Syphacia) 、アスピクルリス (Aspiculuri
s)、動物や鳥の節足動物性外部寄生虫例えばマダニ類、
ダニ類、シラミ類、ノミ類、クロバエ類、羊に於けるキ
ンバエ（Lucilia sp.)、咬み型昆虫及び移動性双翅類幼
虫即ち牛に於けるヒフバエ（Hypoderma sp.)、馬に於け
るウマバエ(Gastrophilus) 、げっ歯目動物に於けるウ
サギヒフバエ (Cuterebra sp.)及び血液を食するハエ及
び不潔なハエを含む有害なハエに対しても活性である。
【００３２】本化合物はまたヒトに感染する寄生虫に対
しても有用である。人の胃腸管に寄生する最も普通の属
としては鉤虫属、アメリカ鉤虫（Necator)属、回虫属、
ストロンギロイデス（Strongyloides)属、旋毛虫（Tric
hinella)属、毛頭虫属、鞭虫属及び蟯虫（Enterobius)
属がある。他の医学的に重要な寄生虫の属で血液中又は
他の胃腸管外組織ないし器官に於て見られるものとして
はフィラリア性蠕虫例えばブケレリア (Wuchereria)
属、ブルギア (Brugia) 属、オンコセルカ (Onchocerc
a) 属及びロア糸状虫 (Loa, Dracunuculus)並びに腸内
蠕虫ストロンギロイデス属及び旋毛虫属の腸管外時期が
ある。本化合物はまた人に寄生する節足動物、咬み型昆
虫及び人を悩ませる他の双翅類害虫に対しても有用であ
る。
【００３３】化合物はまた屋内害虫例えばいわゆるゴキ
ブリ即ちチャバネゴキブリ（Blatella sp.) 、イガ即ち
ティネオラ種（Tineola sp.)、ヒメマルカツブシムシ即
ちアツタゲヌス種（Attagenus sp.)、イエバエ即ちムス
カドメスチカ（Musca domestica)並びにノミ、ハウスダ
ストダニ、シロアリ及びアリに対しても活性である。
【００３４】化合物はまた貯蔵中の穀物の害虫例えばト
リボリウム種（Tribolium sp.)、ゴミムシダマシ（Tene
brio sp.) 及び農業植物の害虫例えばアリマキ（Acyrth
iosiphon sp.) 、移動性直翅類例えばバッタや植物組織
中に生息する昆虫の未成熟期のものに対しても有用であ
る。化合物は農業上重要なことである土中の線虫や植物
の寄生虫例えばメロイドジネ種（Meloidogyne sp.)の防
除に殺線虫剤として有用である。化合物はまたアカアリ
の巣に発生したアセレージ（acerage)を処理するのに非
常に有用である。化合物を発生した区域に巣に戻す餌誘
殺製剤として低レベルで散布する。化合物はアカアリに
は直接であるが緩慢な初期毒性作用のほかに巣には女王
を断種させることによる長期作用を有し、巣を効果的に
撲滅する。
【００３５】本発明の化合物は有効化合物を１種以上の
不活性成分と十分に混和し１種以上の別の有効成分を任
意に包含する製剤として投与することができる。化合物
はヒト及び動物への投与、植物への施用及び住宅あるい
は商業用いずれも屋内害虫を防除する建物及び区域施用
の場合当業者に既知の組成物として使用することができ
る。内部及び外部寄生虫を制御するためにヒト及び動物
に適用する場合、固形又は液状の経口製剤又は非経口液
剤、植込又はデポー剤型を使用することができる。局所
適用の場合、ディップ、噴霧剤、散剤、粉剤、流動、斑
点、噴射液、シャンプー、カラー、タグ又はハーネスを
使用することができる。農業用建物又は区域施用の場
合、液剤、噴霧剤、散剤、粉剤又は餌として使用するこ
とができる。更に“餌による”形は動物廃棄物を餌とし
たり繁殖する不愉快なハエを防除するために使用するこ
とができる。化合物を動物廃棄物中の有効物質の残留物
を借りるように包囲するなどして処方し、不潔なハエ又
は他の節足動物性害虫を防除する。
【００３６】これらの化合物は哺乳動物に対して駆虫剤
として用いる場合には単位投薬形例えばカプセル剤、大
型丸剤又は錠剤として又は液剤飲薬として経口投与する
ことができる。飲薬は通常有効成分を懸濁化剤例えばベ
ントナイト及び湿潤剤又は類似の賦形剤と共に水に溶解
懸濁又は分散させたものである。一般に飲薬はまた消泡
剤も含有する。飲薬製剤は一般に約０．００１〜０．５
重量％の有効化合物を含有する。好ましい飲薬製剤は
０．０１〜０．１重量％を含有することができる。カプ
セル剤及び大型丸剤は有効成分を賦形剤例えばデンプ
ン、タルク、ステアリン酸マグネシウム又はリン酸二カ
ルシウムと混合したものを包含する。
【００３７】本化合物を乾燥固体単位投薬形として投与
することが望まれる場合、所望量の有効化合物を含有す
るカプセル剤、大型丸剤又は錠剤の通常用いられる。こ
れらの投薬形は有効成分を適当な微粉砕された希釈剤、
充填剤、崩壊剤及び／又はデンプン、乳糖、タルク、ス
テアリン酸マグネシウム、植物ガム質等と緊密且つ一様
に混合して調製する。それらの単位投薬製剤はその総重
量及び抗寄生虫剤含有量が治療される宿主動物の型、感
染の程度及び型並びに宿主の重量によって種々異なって
よい。
【００３８】有効化合物を動物の飼料を通じて投与する
場合はそれを飼料中に十分に分散させるかトップドレッ
シングとして用いるか出来上がった飼料にペレット又は
液体として加えて用いるか又は別途に与えるかする。ま
たそしゃくできるような飼料に基づいた個々の投薬形を
用いることができる。また本発明の抗寄生虫化合物は非
経口例えば管内、節肉内、脈管内、気管内又は皮下注射
により動物に投与することができこの場合有効成分は液
体媒体中に溶解又は分散される。非経口投与の場合、有
効物質は使用し得る賦形剤好ましくは各種植物油例えば
落花生油、綿実油等と適当に混合される。他の非経口賦
形剤例えばソルケタール、グリセリンホルマール、プロ
ピレングリコールを用いた有機製剤及び水性非経口製剤
も用いられる。１種又は複数種の有効化合物は投与用非
経口製剤中に溶解又は懸濁され、このような製剤は一般
に０．０００５〜５重量％の有効化合物を含有する。
【００３９】本発明の抗寄生虫剤はその主たる用途が蠕
虫病の治療及び／又は予防であるが他の寄生虫例えば節
足動物性寄生虫即ちマダニ類、シラミ類、ノミ類、ダニ
類及び他の咬み型昆虫によって引き起こされる家畜及び
家禽の病気の予防及び治療にも有用である。またそれら
はヒトを含む他の動物に生じる寄生虫病の治療にも有効
である。最良の結果を得るための最適使用量は勿論用い
られる個々の化合物、治療される動物の種類及び寄生虫
感染又は発生の型と程度による。一般に良好な結果は本
発明の新規な化合物を経口投与する場合で動物の体重１
kg当たり約０．００１〜１０mgで得られ、この総投与量
は一度又は比較的短い期間例えば１〜５日に分割して投
与される。本発明の好ましい化合物の場合、動物に於け
る前記寄生虫の優れた制御は一回の投与量が体重１kg当
たり約０．０２５〜０．５mgの投薬によって得られる。
繰り返し治療は再感染を治療するために必要に応じて行
なわれ寄生虫の種類及び用いられる農業技術による。こ
れらの物質を動物に投与する方法は家畜業界に於ては知
られている。
【００４０】本明細書に記載した化合物が動物の飼料の
一成分として又は飲料水中に溶解又は懸濁した状態で投
与される場合、１種又は複数種の有効化合物が不活性媒
体又は希釈剤中によく分散した組成物が与えられる。不
活性媒体とは本抗寄生虫剤と反応せず且つ動物に安全に
投与できるものを意味する。飼料投与の場合の媒体はそ
の動物の飼料の一部であるか又は一部になり得るもので
あることが好ましい。
【００４１】適当な組成物としては有効成分が比較的多
量に含まれるプレミックス飼料又は添加物であって動物
に直接与えるか又は飼料に直接添加するか若しくは中間
的に希釈ないし調合してから添加するのに適しているこ
とが好ましい。このような組成物に適する代表的な媒体
又は希釈剤としては例えば蒸留酒製造用乾燥穀物、コー
ンミール、シトラスミール、発酵残留物、すりつぶした
カキ殻、小麦微麩、糖密の可溶成分、コーンコブミー
ル、食用ビーンミルフィード、あらびき大豆、砕いた石
灰石等がある。有効化合物はグラインディング（grindi
ng) 、スターリング (stirring) 、ミリング (milling)
又はタンブリング（tumbling) のような手段により媒体
全体に十分に分散される。約０．００５〜２．０重量％
の有効化合物を含む組成物は特にプレミックス飼料とし
て好ましい。飼料添加物は動物に直接与えられるわけで
あるので約０．０００２〜０．３重量％の有効化合物を
含む。
【００４２】このような添加物は動物の飼料に於て最終
的に有効化合物の濃度が寄生虫病の治療及び予防に望ま
しい濃度になるように動物飼料に加えられる。望ましい
有効化合物濃度は前記に挙げた要因並びに用いられる個
々の化合物により異なるであろうが、所望の寄生虫効果
を達成するために本発明の化合物は飼料中の濃度が０．
００００１〜０．００２％の範囲で与えられる。
【００４３】本発明の化合物を使用する場合個々の化合
物を製造してそのままの形で使用することができる。ま
た一方個々の化合物を混合して用いることもできるし本
発明の化合物とは関係のない他の有効化合物と混合して
用いることもできる。本発明の化合物はまた生育過程又
は貯蔵中に農作物に損傷を与える農業害虫の駆除にも有
用である。化合物は噴霧剤、粉剤、乳剤等既知の手法に
より生育過程又は貯蔵中の農作物に施されそうした農業
害虫から保護する。次の実施例は、本発明を更に十分に
理解するために提供するものであって、本発明を限定す
るものとして解釈されるべきではない。
【００４４】実施例１ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−アベル
メクチンＢ2a シーブ乾燥したジメチルホルムアミド４００mlおよび新
たに蒸留したトリエチルアミン３０ml中の５８．２ｇ
（６５ミリモル）の乾燥アベルメクチンＢ2aの溶液に、
ジクロロメタン２００ml中の２９．８ｇ（１９８ミリモ
ル、３当量）のｔ−ブチルジメチルシリルクロリドの溶
液を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで
氷水中に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。有機相
を合わせ、水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥した。溶媒の蒸発で油状物を得て、２０％酢酸エチ
ル−ヘキサンを使用するシリカゲル液体クロマトグラフ
ィにより精製して３４．２ｇの４″，５−ジ−ｏ−ｔ−
ブチルジメチルシリル−アベルメクチンＢ2aを得て、そ
のＮＭＲおよびマススペクトルにより特性を明らかにし
た。
【００４５】実施例２ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−２３−
オキソ−アベルメクチンＢ2a 温度計、機械的撹拌機、および滴下漏斗を備えた５リッ
トルの３ツ首フラスコにジクロロメタン４００mlと塩化
オキザリル１６ml（０．１８５モル）を仕込んだ。溶液
を−７０℃に冷却し、内部の温度を−６５℃以下に維持
しながらジクロロメタン２００ml中の２５ml（０．３５
０モル）のジメチルスルホキシドの溶液を窒素下に３０
分間にわたって滴下様式で添加した。混合物を−７０℃
で１時間撹拌した。ジクロロメタン９００ml中の１１
４．７５ｇ（０．１０３ミリモル）の４″，５−ジ−ｏ
−ｔ−ブチルジメチルシリル−アベルメクチンＢ2aの溶
液を、混合物の温度を−６５℃以下に維持しながら４５
分間にわたって滴下様式で添加した。−７０℃で更に２
時間後、さらに温度を−６５℃以下に保持しながらトリ
エチルアミン１１５mlを１０分間にわたって滴下様式で
添加した。溶媒を真空除去する前に、反応系を次いで約
１０℃で１時間撹拌した。残留分をエーテル１．５リッ
トルに溶解し、水５００mlで洗浄した。水層をエーテル
５００mlで抽出した。合わせたエーテル層を１リットル
の水で２回、１リットルの飽和重炭酸ナトリウム、およ
び１リットルの食塩水で連続して洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。溶媒を除去して１００ｇの黄色の泡
状物を得てカラムクロマトグラフィ（４kgシリカゲル、
５〜２５％酢酸エチル−ヘキサン溶離剤で溶離）により
精製した。生成物を黄色の泡状物（１０１ｇ、収率８８
％）として得た。NMR(300MHz, TMS)δ0.08(d, J=6Hz),
0.14(s),0.9(s), 0.93(s), 0.98(m), 1.16(d, J=7Hz),
1.2(d, J=Hz), 1.24(d, J=7Hz), 1.45(s), 1.5(m), 1.8
(s), 2.22(m), 2.44(m), 3.12(t, J=9Hz), 3.2(t, J=9H
z), 3.32(s), 3.42(s), 3.6(m),3.81(d, J=6Hz), 3.93
(s), 3.98(sh s), 4.44(d, J=6Hz), 4.62(dq, J=2,14H
z), 4.74(d, J=3Hz), 4.93(t, J=7Hz), 5.3(m), 5.7
(m), 5.8(m)；マススペクトル：FAB 1123(M+Li).
【００４６】実施例３ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２３−ｏ−トリメチルシリルオキ
シ−アベルメクチンＢ1a −７８℃の蒸留されたテトラヒドロフラン２ml中の１０
１mg（０．０９ミリモル）の４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−２３−オキソ−アベルメクチンＢ
2aの溶液にヘキサンの混合物中のリチウムビス（トリメ
チルシリル）アミドの１．０Ｍ溶液０．４００mlを添加
した。混合物を−７８℃で、アルゴン下、１時間撹拌し
た。トリエチルアミンとトリメチルクロロシランの遠心
分離された１：３混合物の上澄液０．２０mlを注射器に
より滴下様式で添加した。さらに３０分後、重炭酸ナト
リウム飽和水溶液２mlを添加し、混合物を室温まで暖め
た。反応混合物を次に水とエーテルの間に分配し、エー
テル抽出物を合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥した。
エーテルの濾過および蒸発で１２０mgの４″，５−ジ−
ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ−トリメチルシ
リル２３−ｏ−トリメチルシリルオキシ−アベルメクチ
ンＢ1aを得てそのＮＭＲで特性を明らかにした。 NMR δ0.08(d, J=6Hz), 0.12(s), 0.18(s), 0.88(s),
0.92(s), 1.18(d, J=8Hz), 1.23(d, J=8Hz), 1.26(d, J
=8Hz), 1.5(s), 1.51(m), 1.78(s), 2.3(m), 2.58(m),
3.12(t, J=9Hz), 3.22(t, J=9Hz), 3.25(s), 3.32(s),
3.4(s), 3.8(d,J=6Hz), 3.82(m), 3.98(s), 4.39(d, J=
4Hz), 4.6(q, J=16Hz), 4.68(sh d, J=2Hz, C22H), 4.8
(d, J=3Hz), 4.9(m), 5.1(m), 5.25(d, J=3Hz), 5.45
(s), 5.7(m).
【００４７】実施例４ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２２−ヒドロキシ−２３−オキソ
−アベルメクチンＢ2a ジクロロメタン２ml中の１３５mg（０．１０７ミリモ
ル）の４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
７−ｏ−トリメチルシリル−２３−ｏ−トリメチルシリ
ルオキシ−アベルメクチンＢ1aの溶液にジクロロメタン
１ml中の２１mg（０．１２ミリモル）のｍ−クロロ−過
安息香酸の溶液を一度に添加した。２０℃で２０分後、
ジメチルスルフィド０．２mlを添加した。混合物を更に
３０分撹拌した。重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、酢
酸エチルで抽出した。合わせた有機画分を乾燥、濾過、
蒸発して１５０mgの固形物を得た。この生成物の混合物
を分取用薄層クロマトグラフィ（２０％酢酸エチル−ヘ
キサン）により分離して４０mgの４″，５−ジ−ｏ−ｔ
−ブチルジメチルシリル−７−ｏ−トリメチルシリル−
２２−ヒドロキシ−２３−オキソ−アベルメクチンＢ2a
を得た。NMR δ0.08(d, J=6Hz), 0.14(s), 0.88(s), 0.
92(s), 0.96(d, J=6Hz), 0.98(d, J=6Hz), 1.16(d, J=7
Hz), 1.20(d, J=6Hz), 1.23(d, J=6Hz), 1.43(s), 1.50
(s), 1.52(m),1.78(s), 2.24(m), 2.4(dd, J=6,12Hz),
2.58(m), 3.12(t, J=9Hz), 3.22(t, J=9Hz), 3.3(s),
3.32(s), 3.4(s), 3.62(m), 3.82(m), 3.82(d, J=6Hz),
3.92(d,J=7Hz), 3.97(s), 4.38(d, J=3Hz), 4.6(q, J=
15Hz), 4.77(d, J=3Hz), 4.83(m), 5.05(br d, J=7Hz),
5.25(d, J=3Hz), 5.5(s), 5.7(m)；マススペクトル.FA
B1212 (M+Li+H).
【００４８】実施例５ アルデヒド−酸の製造 アルミニウム箔で蔽われたガラス小瓶中のベンゼン６ml
中の６００mg（０．５ミリモル）の４″，５−ジ−ｏ−
ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ−トリメチルシリル
−２２−ヒドロキシ−２３−オキソ−アベルメクチンＢ
2aの溶液に４００mg（０．９ミリモル）の四酢酸鉛を一
度に添加した。２０℃で３０分後、溶液を水１２mlと亜
硫酸ナトリウム６００mgを含有している分液漏斗中へ注
いだ。混合物を次に振盪し、酢酸エチルで抽出した。合
わせた抽出物を乾燥（MgSO4)、濾過、および蒸発して６
００mgの固形物を得た。２：１ヘキサン：酢酸エチル、
次いでアセトンで溶離するシリカゲルカラムを通すフラ
ッシュクロマトグラフィで２５０mgの出発物質と２３０
mgのアルデヒド−酸を得た。NMR δ0.08(d, J=6Hz), 0.
13(s), 0.89(s), 0.92(s), 1.15(d, J=6Hz), 1.18(d, J
=6Hz), 1.20(d, J=6Hz), 1.26(d, J=6Hz), 1.5(s), 1.5
3(m), 1.78(s), 2.3(m), 2.78(br s), 3.13(t, J=9Hz),
3.23(t, J=9Hz), 3.23(s), 3.32(s), 3.36(m), 3.42(b
rs), 3.68(m), 3.81(m), 3.82(d, J=6Hz), 3.98(s), 4.
38(s), 4.6(q, J=15Hz), 4.79(d, J=2Hz), 4.86(br s),
5.12(br s), 5.3(s), 5.44(s), 5.7(m).
【００４９】実施例６ アルデヒド−酸のメトキシアルデヒド（III)および２
Ｒ，３Ｒ，４Ｓ−２，４−ジメチル−３−ヒドロキシヘ
キサン酸へのトランスケタール化 乾燥メタノール８０ml中の８ｇのピリジニウムトシレー
トの溶液に実施例５からの１６．３ｇのアルデヒド−酸
を添加した。混合物を２０℃で１．５時間撹拌してトリ
エチルアミン４mlを添加した。混合物を次に重炭酸ナト
リウム４．４ｇと水５００mlを含有する分液漏斗に移し
た。混合物をエーテルで抽出し水層を次に２NHClで酸性
化し、酢酸エチルで抽出してこはく色の油状物として
１．６ｇの２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ−２，４−ジメチル−３−
ヒドロキシヘキサン酸を回収した。エーテル抽出物を合
わせて硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過および溶媒
の蒸発で、メトキシケタール及びアルデヒド−酸に加え
てメトキシケタールよりは遅いがアルデヒド−酸よりも
早いRf値を持つ主要でない生成物の１：１：１混合物と
して１５．５ｇの固形物を得た。混合物を３：１次いで
２：１のヘキサン：酢酸エチルで溶離される５５０ｇの
シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィによ
り分離して５．１ｇと４．０ｇと３．９ｇのメトキシケ
タールを得て、各々をＮＭＲとマススペクトロスコピに
より特性を明らかにした。メトキシ−ケタールＡのＮＭ
Ｒ：δ0.08(d, J=6Hz), 0.12(s), 0.14(s), 0.88(s),
0.92(s),1.17(d, J=7Hz), 1.21(d, J=7Hz), 1.25(d, J=
7Hz), 1.5(m), 1.51(s), 1.78(s), 2.3(m), 2.5(m), 3.
13(t, J=9Hz), 3.22(t, J=9Hz), 3.28(sh d, J=2Hz),
3.32(s), 3.38(s), 3.44(s), 3.65(m), 3.82(d, J=6H
z), 3.98(s), 4.38(d, J=3Hz), 4.6(dq, J=2,15Hz), 4.
7(m), 4.78(d, J=3Hz), 5.12(d, J=11hz), 5.30(d, J=3
Hz), 5.48(s), 5.57(m), 5.75(dd, J=11,16Hz), 9.37
(s). メトキシケタールＢのＮＭＲ：δ0.08(d, J=6hz),
0.13(s), 0.88(s), 0.90(m), 0.92(s), 1.18(d,J=7H
z), 1.21(d, J=7Ha), 1.26(d, J=6Hz), 1.42(s), 1.5
(m), 1.52(s), 1.6(m), 1.78(s), 1.90(d, J=12Hz), 2.
35(m), 2.58(tt,J=6,2Hz), 3.13(t, J=9Hz),3.22(t, J=
9Hz), 3.25(s), 3.28(s), 3.32(s), 3.43(s), 3.66(m),
3.82(d, J=6Hz), 3.84(m), 3.99(s), 4.38(d, J=3Hz),
4.60(dq,J=2,15Hz), 4.80(d, J=3Hz), 4.90(m), 5.15
(dd, J=5,12Hz), 5.29(d, J=3Hz), 5.46(s), 5.57(m, J
=9Hz),5.63(d, J=12Hz), 5.76(dd, J=12,15Hz), 9.39
(s). メトキシケタール異性体ＡおよびＢに対するＣ２
１での立体化学的特定は、各純粋な異性体を酸性メタノ
ール上に再びさらしたとき、ＡのＢへの非可逆的変換に
基づくものであった。熱力学的に安定である異性体Ｂは
アクシャルのメトキシ基／エカトリアルなホルミル基の
立体配置を示している。キラルな酸は過剰のジアゾメタ
ンでエステル化され、１５％酢酸エチル−ヘキサンを使
用してフラッシュクロマトグラフィにより精製してメチ
ルエステル体〔α〕D ＝−９．５、Ｃ＝８．９ｇ／リッ
トルジクロロメタンを得、そのＮＭＲスペクトルにより
特性を明らかにした。
【００５０】実施例７ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−２１−
ｏ−３−（メチル２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ−２，４−ジメチル
ヘキサノエート）−２２−オキソ−２１，２５−セコ−
７−ｏ−トリメチルシリル−アベルメクチンの製造 ヒドロキシケトンII２４．７５ｇ（２０．５４ミリモ
ル）を０℃で乾燥メタノール１２５mlに溶解した。これ
に連続的にピリジン９．１ml続いて四酢酸鉛（１ｇづつ
５分間にわたって添加）９．１ｇを添加した。反応系を
０℃で次に室温で１０分間撹拌した。溶液を次に飽和Na
2S2O4 １２５ml中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、有
機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
硫酸マグネシウムを濾別し、溶液を真空除去した。その
結果生じた油状物を８５：１５のヘキサン：アセトンを
溶離剤として使用してシリカゲル上のフラッシュクロマ
トグラフィにより精製して２３．２ｇ（９１％）の標題
の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００５１】実施例８ メトキシ−アルデヒドIII の製造 室温でメタノール８０ml中の８ｇのｐ−トルエンスルホ
ン酸ピリジニウムに８．９ｇの４″，５−ジ−ｏ−ｔ−
ブチルジメチルシリル−２１−ｏ−３−（メチル２Ｒ，
３Ｒ，４Ｓ−２，４−ジメチルヘキサノエート）−２２
−オキソ−２１，２５−セコ−７−ｏ−トリメチルシリ
ル−アベルメクチン（７．２１ミリモル）を添加し、反
応系を１時間撹拌した。溶液を酢酸エチル１００mlで希
釈し、飽和重炭酸ナトリウム、次に食塩水１００mlで洗
浄し、次いで有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。硫
酸マグネシウムを濾別し、溶媒を真空除去した。溶離剤
として８５：１５のヘキサン：アセトンを使用してシリ
カゲル上のフラッシュクロマトグラフィの後純粋な形で
メトキシアルデヒドIII を得てＮＭＲにより特性を明ら
かにした。
【００５２】実施例９ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２１−メトキシ−２
５−ノル−２４−オキソ−アベルメクチン（IVa)の製造 実施例８からのアルデヒドIII １００mg（９７マイクロ
モル）とPh3 PCHCHO６４mg（１０６マイクロモル）をト
ルエン２ml中で混合した。溶液を１５分間還流し、室温
まで冷却し、次いで溶離剤として３：１のヘキサン：酢
酸エチルを使用してシリカゲル上のフラッシュクロマト
グラフィにより直接的に精製し、標記化合物８９mg（８
８％）を得、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００５３】実施例１０ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２１−メトキシ−２
５−ノル−２４−オキソ−２４−メチル−アベルメクチ
ン（IVb)の製造実施例８からのアルデヒドIII ２００mg
（１９６マイクロモル）とPh3 PCHCH(O)CH3 １３４mg
（４２０マイクロモル）をトルエン３ml中に置き、２０
分間加熱還流した。反応系を０℃に冷却し、飽和塩化ナ
トリウムで反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機
層を乾燥（硫酸マグネシウム）、濾過して真空濃縮し
た。粗製物を溶離剤として３：１のヘキサン：酢酸エチ
ルを使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフ
ィにより精製し、１６０mg（７７％）の標題の化合物を
得てＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００５４】実施例１１ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２１−メトキシ−２
５−ノル−２４−オキソ−２４−ｉ−プロピル−アベル
メクチン（IVc)の製造 アルデヒドIII ２００mg（１９６マイクロモル）をジメ
チル（２−オキソ−３−メチルブチル）ホスホネート７
６mg（３９３マイクロモル）および塩化リチウム３９mg
（９２９マイクロモル）と共に室温でアセトニトリル５
ml中に入れた。これにジイソプロピルエチルアミン１０
１μl （７８４マイクロモル）を滴下様式で１分間にわ
たって添加した。反応系を室温で１０分間撹拌し、次い
で飽和塩化アンモニウム２ml中へ注ぎ入れ、酢酸エチル
で抽出し、食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウム
上で乾燥した。硫酸マグネシウムを濾別して溶媒を真空
除去した。粗製物を溶離剤として２：１のヘキサン：酢
酸エチルを使用してシリカゲル上のフラッシュクロマト
グラフィにより精製して２０１mg（９５％）の標題の化
合物を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００５５】実施例１２ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２１−メトキシ−２
５−ノル−２４−オキソ−２４−ｔ−ブチル−アベルメ
クチン（IVd)の製造 実施例１１の手順に従って、アルデヒドIII ３５０mg
（３４２マイクロモル）、ジメチル（２−オキソ−３，
３−ジメチルブチル）ホスホネート１４２mg（６８５マ
イクロモル）および塩化リチウム５７mg（１．３７ミリ
モル）をアセトニトリル４ml中に入れジイソプロピルエ
チルアミン２４５μl （１．３７ミリモル）を添加して
３３０mg（８７％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲによ
り特性を明らかにした。
【００５６】実施例１３ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２１−メトキシ−２
５−ノル−２４−オキソ−２４−シクロヘキシル−アベ
ルメクチン（IVe)の製造 実施例１１の手順に従って、アルデヒドIII ２５０mg
（２４６マイクロモル）、ジメチルシクロヘキシルカル
ボニルメチルホスホネート１１５mg（４９０マイクロモ
ル）および塩化リチウム５２mg（１．２３ミリモル）を
アセトニトリル４ml中に入れジイソプロピルエチルアミ
ン１２６μl （９８０マイクロモル）を添加して２５６
mg（９３％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性
を明らかにした。
【００５７】実施例１４ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２１−メトキシ−２
５−ノル−２４−メトキシカルボニル−アベルメクチン
（IVf)の製造 ビス（２，２，２−トリフルオロエチル）（メトキシカ
ルボニルメチル）ホスホネート１２mg（５４マイクロモ
ル）をトルエン２ml中で−７８℃に冷却した。０．５Ｍ
のビス（トリメチルシリル）アミドカリウム９８μl
（４９マイクロモル）を添加して反応物を５分間撹拌し
た。トルエン１ml中の５０mg（４９マイクロモル）のア
ルデヒドIII を一度に添加した。反応系を−７８℃で３
０分間撹拌し次に室温まで暖めた。反応系を飽和塩化ア
ンモニウムで停止し、酢酸エチルで抽出し、有機層を食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグ
ネシウムを濾別し、溶媒を真空除去した。粗製物を溶離
剤として３：１のヘキサン：酢酸エチルを使用してシリ
カゲル上のフラッシュクロマトグラフィにより精製して
標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにし
た。
【００５８】実施例１５ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−シス−
２１−メトキシ−２５−ノル−２４−メトキシカルボニ
ル−アベルメクチン（IVf)の製造 ビス（２，２，２−トリフルオロエチル）メトキシカル
ボニルメチルホスホネート２３μl （１０８マイクロモ
ル）と１８−クラウン−６，１１８mg（４９０マイクロ
モル）をトルエン５ml中で−７８℃に冷却した。これに
０．５Ｍのビス（トリメチルシリル）アミドカリウム２
１６μl （１０８マイクロモル）を滴下様式で添加し
た。１０分後、トルエン１ml中の１００mg（９８マイク
ロモル）のアルデヒドIII を１度に添加した。反応系を
−７８℃で３０分間撹拌し、次いで室温まで暖めた。反
応系を飽和塩化アンモニウム２mlで停止し、酢酸エチル
で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。硫酸マグネシウムを濾別し、溶媒を真空除
去し、粗製物を溶離剤として３：１のヘキサン：酢酸エ
チルで分取用クロマトグラフィ(SiO2)により精製して１
０１mg（９６％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより
特性を明らかにした。
【００５９】実施例１６ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２１−メトキシ−２
５−ノル−２４−フェニル−アベルメクチン（IVg)の製
造 ビス（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニルカル
ボニルメチルホスホネート７８mg（２１５マイクロモ
ル）を１８−クラウン−６，２３５mg（９７９マイクロ
モル）と共に−７８℃でトルエン５ml中に入れた。ビス
（トリメチルシリル）アミドカリウム４３０μl （２１
５マイクロモル）を加え、反応系を１０分間撹拌した。
トルエン１ml中の２００mg（１９６マイクロモル）のア
ルデヒドIII を滴下様式で添加し、反応系を−７８℃で
３０分間、次いで室温で３０分間撹拌した。反応系を飽
和塩化ナトリウム３mlで停止し、酢酸エチルで抽出し、
有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。硫酸マグネシウムを濾別し、溶媒を真空除去した。
粗製物を溶離剤として４：１のヘキサン：酢酸エチルを
使用して分取用クロマトグラフィにより精製して１７３
mg（７９％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性
を明らかにした。
【００６０】実施例１７ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２１−メトキシ−２
５−ノル−２４−オキソ−２４−（４−フルオロ）フェ
ニル−アベルメクチン（IVh)の製造 実施例１１の手順に従って、アルデヒドIII ２００mg
（１９６マイクロモル）、ジメチル（４−フルオロ）フ
ェニルカルボニルメチルホスホネート９９mg（４０２マ
イクロモル）および塩化リチウム４０mg（９５２マイク
ロモル）をアセトニトリル４ml中に入れ、ジイソプロピ
ルエチルアミン１０１μl （７８２マイクロモル）を添
加して２１６mg（９５％）の標題の化合物を得て、ＮＭ
Ｒにより特性を明らかにした。
【００６１】実施例１８ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２１−メトキシ−２
５−ノル−２４−オキソ−２４−（４−メトキシ）フェ
ニル−アベルメクチン（IVi)の製造 実施例１１の手順に従って、アルデヒドIII ２００mg
（１９６マイクロモル）、ジメチル（４−メトキシ）フ
ェニルカルボニルメチルホスホネート１０５mg（４０７
マイクロモル）および塩化リチウム４０mg（９５２マイ
クロモル）をアセトニトリル４ml中に入れジイソプロピ
ルエチルアミン１０１μl （７８２マイクロモル）を添
加して１９７mg（８６％）の標題の化合物を得て、ＮＭ
Ｒにより特性を明らかにした。
【００６２】実施例１９ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−２１，
２５−セコ−２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチ
ル）−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−２
４−（２−フリル）−アベルメクチン（IVj)の製造 実施例１１の手順に従って、アルデヒドIII ２００mg
（２１０マイクロモル）、ジメチル（２−フリル）カル
ボニルメチルホスホネート１０８mg（４２０マイクロモ
ル）および塩化リチウム２１mg（９８０マイクロモル）
をアセトニトリル４ml中に入れ、ジイソプロピルエチル
アミン７２μl （４２０マイクロモル）を添加して１７
３mg（７９％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特
性を明らかにした。
【００６３】実施例２０ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−２１，
２５−セコ−２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチ
ル）−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−２
４−メトキシメチル−アベルメクチン（IVk)の製造 実施例１１の手順に従って、アルデヒドIII ２５０mg
（２４６マイクロモル）、ジメチル（２−オキソ−３−
メトキシプロピル）ホスホネート９６mg（４９０マイク
ロモル）および塩化リチウム４１mg（９８０マイクロモ
ル）をアセトニトリル２．５ml中に入れ、ジイソプロピ
ルエチルアミン１７５μl （９８０マイクロモル）を添
加して標題の化合物２７０mg（１００％）を得て、ＮＭ
Ｒにより特性を明らかにした。
【００６４】実施例２１ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−２１，
２５−セコ−２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチ
ル）−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−２
４−フェノキシメチル−アベルメクチン（IVl)の製造 実施例１１の手順に従って、アルデヒドIII ２００mg
（２１０マイクロモル）、ジメチル（２−オキソ−３−
フェノキシプロピル）ホスホネート１０８mg（４２０マ
イクロモル）および塩化リチウム２１mg（９８０マイク
ロモル）をアセトニトリル４ml中に入れ、ジイソプロピ
ルエチルアミン７２μl （４２０マイクロモル）を添加
して１９１mg（８４％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲ
により特性を明らかにした。
【００６５】実施例２２ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２１−メトキシ−２
５−ノル−２４−オキソ−２４−トリエチルシロキシメ
チル−アベルメクチン（IVm)の製造 実施例１１の手順に従って、アルデヒドIII ２００mg
（１９６マイクロモル）、ジメチル（２−オキソ−３−
（トリエチルシロキシ）プロピル）ホスホネート１１６
mg（３９２マイクロモル）および塩化リチウム１７mg
（３９２マイクロモル）をアセトニトリル４ml中に入
れ、ジイソプロピルエチルアミン７０μl （３９２マイ
クロモル）を添加して１８０mg（７７％）の標題の化合
物を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００６６】実施例２３ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−２１−
ｏ−３−（メチル２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ−２，４−ジメチル
ヘキサノエート）−２４−オキソ−２１，２５−セコ−
２４−トリエチルシロキシメチル−７−ｏ−トリメチル
シリル−アベルメクチン（IVn)の製造 実施例１１の手順に従って、メチル４″，５−ジ−ｏ−
ｔ−ブチルジメチルシリル−２１−ｏ−３−（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｓ−２，４−ジメチルヘキサノエート）−２２−
オキソ−２１，２５−セコ−７−ｏ−トリメチルシリル
−アベルメクチン２４７mg（２００マイクロモル）、ジ
メチル（２−オキソ−３−（トリエチルシロキシ）プロ
ピル）ホスホネート１１８mg（４００マイクロモル）お
よび塩化リチウム１７mg（４００マイクロモル）をアセ
トニトリル４ml中に入れ、ジイソプロピルエチルアミン
７２μl （４００マイクロモル）を添加して１８５mg
（６６％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を
明らかにした。
【００６７】実施例２４ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−アベ
ルメクチン（Ｖa)の製造 ３５０mg（３３４マイクロモル）のIVa を１０mlの１：
１のベンゼン：水の溶液中に入れ、重炭酸ナトリウム５
０６mg（６．０２ミリモル）と１００mgのアドジエン
（Adogen) ４６４を添加した。５２３mg（３．０ミリモ
ル）のチオ硫酸ナトリウムを添加し、溶液を１５分間加
熱還流した。反応系を室温まで冷却し、酢酸エチルで抽
出し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。硫酸マグネシウムを濾別し、溶媒を真空除去
し、粗製物を溶離剤として３：１のヘキサン：酢酸エチ
ルを使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフ
ィにより精製して１７２mg（８２％）の標題の化合物を
得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００６８】実施例２５ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−２４
−メチル−アベルメクチン（Ｖb)の製造 実施例２４に概説した手順に従って、１１０mg（１１１
マイクロモル）のエノンIVb を、５mlの３：２のベンゼ
ン：水中の１６８mg（９９９マイクロモル）の重炭酸ナ
トリウム、５０mgのアドジエン（Adogen) ４６４、およ
び１４２mgのチオ硫酸ナトリウムを使用して還元して９
０mg（８２％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特
性を明らかにした。
【００６９】実施例２６ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−２４
−ｉ−プロプル−アベルメクチン（Ｖc)の製造 実施例２４に概説した手順に従って、２０２mg（１８８
マイクロモル）のエノンIVc を１０mlの１：１のベンゼ
ン：水の中の２８５mg（３．３９ミリモル）の重炭酸ナ
トリウム、５０mgのアドジエン（Adogen) ４６４、およ
び２９４mg（１．６９ミリモル）のチオ硫酸ナトリウム
を使用して還元して１８６mg（９２％）の標題の化合物
を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００７０】実施例２７ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−２４
−ｔ−ブチル−アベルメクチン（Ｖd)の製造 実施例２４に概説した手順に従って、２４０mg（２１８
マイクロモル）のエノンIVd を１０mlの１：１のベンゼ
ン：水の中の３２８mg（３．９１ミリモル）の重炭酸ナ
トリウム、５０mgのアドジエン（Adogen) ４６４、およ
び２７７mg（１．９５ミリモル）のチオ硫酸ナトリウム
を使用して還元して２２０mg（９１％）の標題の化合物
を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００７１】実施例２８ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−２４
−シクロヘキシル−アベルメクチン（Ｖe)の製造 実施例２４に概説した手順に従って、２５６mg（２２７
マイクロモル）のエノンIVe を１０mlの１：１のベンゼ
ン：水の中の３２０mg（３．８１ミリモル）の重炭酸ナ
トリウム、５０mgのアドジエン（Adogen) ４６４、およ
び３２０mg（１．８１ミリモル）のチオ硫酸ナトリウム
を使用して還元して２３４mg（９１％）の標題の化合物
を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００７２】実施例２９ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−メトキシカル
ボニル−アベルメクチン（Ｖf)の製造 １０mgのエノンIVf を室温でメタノール１ml中に入れ、
１０mgのMgを添加した。反応系を４５分間撹拌しその間
にガスの発生が観察された。反応系を飽和塩化アンモニ
ウム３mlで停止し、酢酸エチルで抽出し、有機層を食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。硫酸マグ
ネシウムを濾別し、溶媒を真空除去し、粗製物を溶離剤
として３：１のヘキサン：酢酸エチルで分取用クロマト
グラフィにより精製して８mg（８３％）の標題の化合物
を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００７３】実施例３０ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−メトキシカル
ボニル−アベルメクチン（Ｖf)の製造 実施例２４に概説した手順に従って、１６０mg（１５０
マイクロモル）のエノンIVf を１０mlの１：１のベンゼ
ン：水の中の２２６mg（２．７ミリモル）の重炭酸ナト
リウム、５０mgのアドジエン（Adogen) ４６４、および
２３９mg（１．３５ミリモル）のチオ硫酸ナトリウムを
使用して還元して１０７mg（６７％）の標題の化合物を
得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００７４】実施例３１ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−２４
−フェニル−アベルメクチン（Ｖg)の製造 実施例２４に概説した手順に従って、３６０mg（３２０
マイクロモル）のエノンIVg を１０mlの１：１のベンゼ
ン：水の中の４８５mg（５．７７ミリモル）の重炭酸ナ
トリウム、５０mgのアドジエン（Adogen) ４６４、およ
び４１０mg（２．８９ミリモル）のチオ硫酸ナトリウム
を使用して還元して２１０mg（５８％）の標題の化合物
を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００７５】実施例３２ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−２４
−（４−フルオロ）フェニル−アベルメクチン（Ｖh)の
製造 実施例２４に概説した手順に従って、２１６mg（１８７
マイクロモル）のエノンIVh を１０mlの１：１のベンゼ
ン：水の中の３００mg（３．５７ミリモル）の重炭酸ナ
トリウム、５０mgのアドジエン（Adogen) ４６４、およ
び３００mg（１．６９ミリモル）のチオ硫酸ナトリウム
を使用して還元して１６３mg（７３％）の標題の化合物
を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００７６】実施例３３ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−２４
−（４−メトキシ）フェニル−アベルメクチン（Ｖi)の
製造 実施例２４に概説した手順に従って、１９７mg（１６８
マイクロモル）のエノンIVi を１０mlの１：１のベンゼ
ン：水の中の３００mg（３．５７ミリモル）の重炭酸ナ
トリウム、５０mgのアドジエン（Adogen) ４６４、およ
び３００mg（１．６９ミリモル）のチオ硫酸ナトリウム
を使用して還元して１３９mg（７１％）の標題の化合物
を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００７７】実施例３４ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−２４
−（２−フリル）−アベルメクチン（Ｖj)の製造 実施例２４に概説した手順に従って、１３０mg（１２５
マイクロモル）のエノンIVj を１０mlの１：１のベンゼ
ン：水の中の１８９mg（２．２５ミリモル）の重炭酸ナ
トリウム、５０mgのアドジエン（Adogen) ４６４、およ
び１６０mg（１．１３ミリモル）のチオ硫酸ナトリウム
を使用して還元して５０mg（４０％）標題の化合物を得
て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００７８】実施例３５ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−２４
−メトキシメチル−アベルメクチン（Ｖk)の製造 実施例２４に概説した手順に従って、２７０mg（２４７
マイクロモル）のエノンIVk を１０mlの１：１のベンゼ
ン：水の中の３７４mg（４．４５ミリモル）の重炭酸ナ
トリウム、５０mgのアドジエン（Adogen) ４６４、およ
び３１６mg（２．２２ミリモル）のチオ硫酸ナトリウム
を使用して還元して２１０mg（７８％）の標題の化合物
を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００７９】実施例３６ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−２４
−フェノキシメチル−アベルメクチン（Ｖl)の製造 実施例２４に概説した手順に従って、１２０mg（１０４
マイクロモル）のエノンIVl を１０mlの１：１のベンゼ
ン：水の中の１５７mg（１．８７ミリモル）の重炭酸ナ
トリウム、５０mgのアドジエン（Adogen) ４６４、およ
び１３３mg（９３７マイクロモル）のチオ硫酸ナトリウ
ムを使用して還元して５０mg（４３％）の標題の化合物
を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００８０】実施例３７ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２１，２５−セコ−２４−デスメ
チル−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒド
ロ−２１−メトキシ−２５−ノル−２４−オキソ−２４
−トリエチルシロキシメチル−アベルメクチン（Ｖm)の
製造 実施例２４に概説した手順に従って、１８０mg（１５１
マイクロモル）のエノンIVm を１０mlの１：１のベンゼ
ン：水の中の２２８mg（２．７２ミリモル）の重炭酸ナ
トリウム、５０mgのアドジエン（Adogen) ４６４、およ
び１９３mg（１．３６マイクロモル）のチオ硫酸ナトリ
ウムを使用して還元して７５mg（４２％）の標題の化合
物を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００８１】実施例３８ メチル４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
２２，２３−ジヒドロ−２１−ｏ−３−（２Ｒ，３Ｒ，
４Ｓ−２，４−ジメチルヘキサノエート）−２５−ノル
−２４−オキソ−２１，２５−セコ−２４−トリエチル
シロキシメチル−７−ｏ−トリメチルシリル−アベルメ
クチン（Ｖn)の製造 実施例２４に概説した手順に従って、１８０mg（１２８
マイクロモル）のエノンIVn を１０mlの１：１のベンゼ
ン：水の中の１９４mg（２．３１ミリモル）の重炭酸ナ
トリウム、５０mgのアドジエン（Adogen) ４６４、およ
び１６３mg（１．１５マイクロモル）のチオ硫酸ナトリ
ウムを使用して還元して１３０mg（７２％）の標題の化
合物を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００８２】実施例３９ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
アベルメクチン（VIIa) の製造 ５０mg（４４マイクロモル）のアルデヒドＶa を０℃の
メタノール３ml中に入れ、５０mgの水素化ホウ素ナトリ
ウムを添加した。０℃で１０分後、飽和塩化アンモニウ
ムで反応系を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を
食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し
て真空濃縮した。粗製物を室温で塩化メチレン３ml中に
溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム５mgを添
加した。反応系を１時間撹拌し、３００マイクロリット
ルのトリエチルアミンで停止し、真空濃縮した。粗製物
を溶離剤として３：１のヘキサン：酢酸エチルを使用す
るSiO2上のフラッシュクロマトグラフィにより精製して
４４mg（９２％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより
特性を明らかにした。
【００８３】実施例４０ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２４−メチル
−２５−ノル−アベルメクチン（VIIb) の製造 実施例３３に概説した手順に従って、メタノール５ml中
の１３０mg（１３１マイクロモル）のケトンＶb を水素
化ホウ素ナトリウム５０mgで還元した。粗製生成物を５
mgのｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムを含有する塩
化メチレン４ml中で１時間連続的に環化して１１２mg
（８９％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を
明らかにした。
【００８４】実施例４１ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−ｉ−プロピル−アベルメクチン（VIIc) の製造 実施例３９に概説した手順に従って、メタノール５ml中
の１８６mg（１７３マイクロモル）のケトンＶc を水素
化ホウ素ナトリウム１２０mgで還元した。粗製生成物を
続いてｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム５mgを含有
する塩化メチレン４ml中で１時間環化して１５０mg（８
２％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を明ら
かにした。
【００８５】実施例４２ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−ｔ−ブチル−アベルメクチン（VIId) の製造 実施例３９に概説した手順に従って、メタノール６ml中
の３３０mg（２９８マイクロモル）のケトンＶd を水素
化ホウ素ナトリウム５０mgで還元した。粗製生成物を続
いてｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム５mgを含有す
る塩化メチレン４ml中で１時間環化して３０２mg（９４
％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を明らか
にした。
【００８６】実施例４３ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−シクロヘキシル−アベルメクチン(Vll e) の製造 実施例３９に概説した手順に従って、メタノール５ml中
の２３４mg（２０７マイクロモル）のケトンVeを水素化
ホウ素ナトリウム１００mgで還元した。粗製の生成物を
続いてｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム５mgを含有
する塩化メチレン４ml中で２時間環化して２０７mg（９
１％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を明ら
かにした。
【００８７】実施例４４ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−メトキシ−アベルメクチン(Vll f) の製造 １００mg（１０３マイクロモル）のアルデヒドを−７８
℃の塩化メチレン４ml中に入れた。４μl の新たに蒸留
されたBF3 ・OMe2を添加した。−７８℃にて１０分後、
反応系を飽和塩化アンモニウム１mlで停止し、酢酸エチ
ルで抽出し、食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。硫酸マグネシウムを濾別し、溶媒を真
空除去した。粗製物を溶離剤として２：１のヘキサン：
酢酸エチルを使用する分取用シリカゲルクロマトグラフ
ィにより精製して８０mg（７８％）の標題の化合物を得
て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００８８】実施例４５ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−フェニル−アベルメクチン(Vll g) の製造 実施例３９に概説した手順に従って、メタノール６ml中
の２１０mg（１８７マイクロモル）のケトンVgを水素化
ホウ素ナトリウム５０mgで還元した。粗製生成物を続い
てｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム５mgを含有する
塩化メチレン４ml中で１時間環化して１８１mg（８９
％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を明らか
にした。
【００８９】実施例４６ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−（４−フルオロ）フェニル−アベルメクチン(Vll
h) の製造 実施例３９に概説した手順に従って、メタノール６ml中
の１６３mg（１４１マイクロモル）のケトンVhを水素化
ホウ素ナトリウム１２０mgで還元した。粗製生成物を続
いてｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム５mgを含有す
る塩化メチレン４ml中で２時間環化して１０１mg（６３
％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を明らか
にした。
【００９０】実施例４７ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−（４−メトキシ）フェニル−アベルメクチン(Vll
i) の製造 実施例３９に概説した手順に従って、メタノール５ml中
の１３９mg（１１９マイクロモル）のケトンViを水素化
ホウ素ナトリウム１２０mgで還元した。粗製生成物を続
いてｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム５mgを含有す
る塩化メチレン４ml中で１時間環化して１０２mg（６４
％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を明らか
にした。
【００９１】実施例４８ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−（２−フリル）−アベルメクチン(Vll j) の製造 実施例３９に概説した手順に従って、メタノール５ml中
の６３mg（６０マイクロモル）のケトンVjを水素化ホウ
素ナトリウム５０mgで還元した。粗製の生成物を続いて
ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム５mgを含有する塩
化メチレン４ml中で１時間環化して５０mg（８１％）の
標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにし
た。
【００９２】実施例４９ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−メトキシメチル−アベルメクチン(Vll k) の製造 実施例３９に概説した手順に従って、メタノール５ml中
の２１０mg（１８０マイクロモル）のケトンVkを水素化
ホウ素ナトリウム５０mgで還元した。粗製生成物を続い
てｐ−トルエン酸ピリミジウム５ｇを含有する塩化メチ
レン４ml中で１時間環化して１９２mg（９４％）の標題
の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００９３】実施例５０ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−フェノキシメチル−アベルメクチン(Vll l) の製
造 実施例３９に概説した手順に従って、メタノール５ml中
の６０mg（５２マイクロモル）のケトンVlを水素化ホウ
素ナトリウム５０mgで還元した。粗製生成物を続いてｐ
−トルエンスルホン酸ピリジニウム５mgを含有する塩化
メチレン４ml中で１時間環化して５０mg（８５％）の標
題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００９４】実施例５１ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−トリエチルシロキシメチル−アベルメクチン(Vll
m) の製造 実施例３９に概説した手順に従って、メタノール５ml中
の７５mg（５３マイクロモル）のケトンVmを水素化ホウ
素ナトリウム５０mgで還元した。粗製生成物を続いてｐ
−トルエンスルホン酸ピリジニウム５mgを含有する塩化
メチレン４ml中で１時間環化して６０mg（８２％）の標
題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００９５】実施例５２ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−トリエチルシロキシメチル−アベルメクチン(Vll
m) の製造 実施例３９に概説した手順に従って、メタノール５ml中
の１３０mg（９３マイクロモル）のケトンVnを水素化ホ
ウ素ナトリウム５０mgで還元した。粗製生成物を続いて
ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム５mgを含有する塩
化メチレン４ｍｌ中で５分間環化して１２１ｍｇ（９５
％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲにより特性を明らか
にした。
【００９６】実施例５３ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−アセトキシメチル−アベルメクチン(Vll n) の製
造 ６０mg（５２マイクロモル）のＴＥＳエーテルVllmを室
温のテトラヒドロフラン２ml中に入れ、ＨＦ・ピリジン
（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０mlのピリジン、２５ml
のテトラヒドロフラン）１００μｌを添加した。１０分
後、ピリジン３００μｌを添加し、反応系を飽和重炭酸
ナトリウムを使用して０℃で停止し、酢酸エチルで抽出
し、食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
した。硫酸マグネシウムを濾別し、溶媒を真空除去し
た。粗製物を室温で塩化メチレン２mlに処理し、Ac2O
１００μｌ、ピリジン２５０μｌおよびＮ−Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン１mgを添加した。反応系を室温で３０
分間撹拌し、溶液を２：１のヘキサン：酢酸エチルを使
用してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィによ
り直接的に精製し、５０mg（９５％）の標題の化合物を
得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００９７】実施例５４ ４″，５−ジ−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−７−ｏ
−トリメチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス
（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−
２４−ｎ−オクチル−アベルメクチン(Vll o) の製造 ８５mg（８１マイクロモル）のアルデヒドVaをテトラヒ
ドロフラン３ml中で０℃に冷却した。これにエーテル中
の１Ｍのｎ−オクチルマグネシウムブロミド３００μｌ
（３００マイクロモル）を添加した。３０分後、反応系
を飽和塩化アンモニウムで停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウ
ム）し、濾過し、真空濃縮した。粗製物を塩化メチレン
３mlに溶解し、２mgのｐ−トルエンスルホン酸ピリジニ
ウム２mgを添加した。室温で１時間後、トリエチルアミ
ン２００μｌを添加し、溶媒を真空除去し、粗製物を溶
離剤として３：１のヘキサン：酢酸エチルを使用してSi
O2上で精製して４１mg（４５％）の標題の化合物を得
て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【００９８】実施例５５ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−アベルメクチン(Vlll a)
の製造 ４５mgのVll a を室温のテトラヒドロフラン４ml中に入
れ、１mlのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、
１０mlのピリジン、２５mlのテトラヒドロフラン）を加
え、４８時間撹拌した。反応系を水２５ml中に注ぎ入
れ、いったんエーテルで抽出した。水層を分離し飽和重
炭酸ナトリウムで中和した。有機層を飽和重炭酸ナトリ
ウムで洗浄し、水層を合わせてエーテルで抽出した。有
機層を合わせ、食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム上で乾
燥した。硫酸マグネシウムを濾別し、溶媒を真空除去し
た。粗製物を溶離剤として酢酸エチルを使用するシリカ
ゲルの短い吸着床を通して濾過し、逆相分離用薄層クロ
マトグラフィにより精製して２９mg（８５％）の標題の
化合物を得て、ＮＭＲおよびマススペクトル（７９７、
Ｍ＋７）により特性を明らかにした。
【００９９】実施例５６ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−メチル−アベルメ
クチン(Vlll b)の製造 実施例５５に概説した手順に従って、１mlのＨＦ・ピリ
ジンを含むテトラヒドロフラン４ml中に１１２mgのトリ
スシランVll b を入れ、６４mg（７５％）の標題の化合
物を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【０１００】実施例５７ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−ｉ−プロピル−ア
ベルメクチン(Vlll c)の製造 実施例５５に概説した手順に従って、１５０mgのトリス
シランVll c を１mlのＨＦ・ピリジンを含むテトラヒド
ロフラン４ml中に入れ、１３２mg（８８％）の標題の化
合物を得て、ＮＭＲおよびマススペクトル（８３９、Ｍ
＋７）により特性を明らかにした。
【０１０１】実施例５８ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−ｔ−ブチル−アベ
ルメクチン(Vlll d)の製造 実施例５５に概説した手順に従って、３０２mgのトリス
シランVll d をＨＦ・ピリジン１mlを含むテトラヒドロ
フラン４ml中に入れ、２２０mg（１００％）の標題の化
合物を得て、ＮＭＲおよびマススペクトル（８５３、Ｍ
＋７）により特性を明らかにした。
【０１０２】実施例５９ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−シクロヘキシル−
アベルメクチン(Vlll e)の製造 実施例５５に概説した手順に従って、２０７mgのトリス
シランVll e を１mlのＨＦ・ピリジンを含むテトラヒド
ロフラン４ml中に入れ、１０６mg（６６％）の標題の化
合物を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【０１０３】実施例６０ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−メトキシ−アベル
メクチン(Vlll f)の製造 実施例５５に概説した手順に従って、８０mgのトリスシ
ランVll fを１mlのＨＦ・ピリジンを含むテトラヒドロ
フラン４ml中に入れ、４１mg（６７％）の標題の化合物
を得て、ＮＭＲおよびマススペクトル（８２７、Ｍ＋
７）により特性を明らかにした。
【０１０４】実施例６１ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−フェニル−アベル
メクチン(Vlll g)の製造 実施例５５に概説した手順に従って、１８１mgのトリス
シランVll g を１mlのＨＦ・ピリジンを含むテトラヒド
ロフラン４ml中に入れ、１４２mg（７８％）の標題の化
合物を得て、ＮＭＲおよびマススペクトル（８７３、Ｍ
＋７）により特性を明らかにした。
【０１０５】実施例６２ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−（４−フルオロ）
フェニル−アベルメクチン(Vlll h)の製造 実施例５５に概説した手順に従って、１０１mgのトリス
シランVll h を１mlのＨＦ・ピリジンを含むテトラヒド
ロフラン４ml中に入れ、５９mg（７５％）の標題の化合
物を得て、ＮＭＲおよびマススペクトル（８９１、Ｍ＋
７）により特性を明らかにした。
【０１０６】実施例６３ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−（４−メトキシ）
フェニル−アベルメクチン(Vlll i)の製造 実施例５５に概説した手順に従って、１０２mgのトリス
シランVll i を１mlのＨＦ・ピリジンを含むテトラヒド
ロフラン４ml中に入れ、５７mg（７１％）の標題の化合
物を得て、ＮＭＲおよびマススペクトル（９０３、Ｍ＋
７）により特性を明らかにした。
【０１０７】実施例６４ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−（２−フリル）−
アベルメクチン(Vlll j)の製造 実施例５５に概説した手順に従って、５０mgのトリスシ
ランVll jを１mlのＨＦ・ピリジンを含むテトラヒドロ
フラン４ml中に入れ、２７mg（７３％）の標題の化合物
を得て、ＮＭＲおよびマススペクトル（８６３、Ｍ＋
７）により特性を明らかにした。
【０１０８】実施例６５ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−メトキシメチル−
アベルメクチン(Vlll k)の製造 実施例５５に概説した手順に従って、１５０mgのトリス
シランVll k を１mlのＨＦ・ピリジンを含むテトラヒド
ロフラン４ml中に入れ、８６mg（７８％）の標題の化合
物を得て、ＮＭＲおよびマススペクトル（８４１、Ｍ＋
７）により特性を明らかにした。
【０１０９】実施例６６ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−フェノキシメチル
−アベルメクチン(Vlll l)の製造 実施例５５に概説した手順に従って、４０mgのトリスシ
ランVll lを１mlのＨＦ・ピリジンを含むテトラヒドロ
フラン４ml中に入れ、２５mg（８４％）の標題の化合物
を得て、ＮＭＲおよびマススペクトル（９０３、Ｍ＋
７）により特性を明らかにした。
【０１１０】実施例６７ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−アセトキシメチル
−アベルメクチンの製造 実施例５５に概説した手順に従って、６０mgのトリスシ
ランVll lを１mlのＨＦ・ピリジンを含むテトラヒドロ
フラン４ml中に入れ、４１mg（９１％）の標題の化合物
を得て、ＮＭＲにより特性を明らかにした。
【０１１１】実施例６８ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−ｎ−オクチル−ア
ベルメクチン(Vlll p)の製造 実施例５５に概説した手順に従って、４１mgのトリスシ
ランVll pを１mlのＨＦ・ピリジンを含むテトラヒドロ
フラン４ml中に入れ、２７mg（９０％）の標題の化合物
を得て、ＮＭＲおよびマススペクトル（９０９、Ｍ＋
７）により特性を明らかにした。
【０１１２】実施例６９ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−５−ケトキシム−２５−ノル−２４−
フェニル−アベルメクチンの製造 ２８mgのVlll gを室温で酢酸エチル３００μｌ中に入
れ、二酸化マンガン１００mgを添加した。２０分後、二
酸化マンガンを溶離剤として酢酸エチルを使用するセラ
イトの小さなプラグを通して濾別し、真空濃縮した。こ
のように生成された５−ケト化合物を室温で酢酸エチル
１．５ml中に溶解し、エーテル中の１．０Ｍの塩化亜鉛
７０μｌ、続いてTMSONH2２０μｌ（１８１マイクロモ
ル）を添加した。室温で２時間後、飽和重炭酸ナトリウ
ム１mlを添加し、溶液を１５分間撹拌し、水２mlで希釈
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過して真空濃縮した。粗製物を溶離剤と
して４：９６のメタノール：塩化メチレンを使用するシ
リカゲル上のフラッシュクロマトグラフィにより精製
し、２４mg（８１％）の標題の化合物を得て、ＮＭＲお
よびマススペクトル（８８６、Ｍ＋７）により特性を明
らかにした。
【０１１３】実施例７０ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−５−ケトキシム−２５−ノル−２４−
ｔ−ブチル−アベルメクチン、異性体Ａの製造 実施例６９の手順に従って、２９mgのVlll d（異性体
Ａ）を２３mg（７８％）の標題の化合物に変換し、ＮＭ
Ｒおよびマススペクトル（８６６、Ｍ＋７）により特性
を明らかにした。
【０１１４】実施例７１ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−５−ケトキシム−２５−ノル−２４−
ｔ−ブチル−アベルメクチン、異性体Ｂの製造 実施例６９の手順に従って、２２mgのVlll d（異性体
Ｂ）を２２mg（５０％）の標題の化合物に変換して、Ｎ
ＭＲおよびマススペクトル（８６６、Ｍ＋７）により特
性を明らかにした。
【０１１５】実施例７２ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−５−ケトキシム−２５−ノル−２４−
ｉ−プロピル−アベルメクチン、異性体Ａの製造 実施例６９の手順に従って、２０mgのVlll c（異性体
Ａ）を１０mg（４９％）の標題の化合物に変換して、Ｎ
ＭＲおよびマススペクトル（８５２、Ｍ＋７）により特
性を明らかにした。
【０１１６】実施例７３ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−５−ケトキシム−２５−ノル−２４−
ｔ−ブチル−アベルメクチン、異性体Ｂの製造 実施例６９の手順に従って、２０mgのVlll c（異性体
Ｂ）を１０mg（４９％）の標題の化合物に変換し、ＮＭ
Ｒおよびマススペクトル（８５２、Ｍ＋７）により特性
を明らかにした。
【０１１７】実施例７４ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブチル−ア
ベルメクチンアグリコン ６２０mg（８８３マイクロモル）の２４−デスメチル−
２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２
５−ノル−２４−tert−ブチルアベルメクチンを含有す
る５０mlフラスコに濃硫酸２００μｌを含有するメタノ
ール２０mlを添加した。溶液を室温で２０時間撹拌し次
いで１：１の飽和NaHCO3：飽和NaCl ４０ml中に注ぎ入
れ、塩化メチレンで抽出した。有機層をMgSO4 上で乾燥
し、濾過し、真空濃縮した。粗製残留分を溶離剤として
６：４のヘキサン：酢酸エチルを使用するシリカゲル上
のフラッシュクロマトグラフィにより精製した。アグリ
コンの収量は４５８mg（９２％）であり、透明なガラス
状物であった。Ｃ２４異性体は更にウォーターズＣ１８
カラム上の７３：２７のCH3OH : H2O を使用する逆相Ｈ
ＰＬＣにより分離できた。
【０１１８】実施例７５ ５−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−２４−デスメチル
−２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−
２５−ノル−２４−tert−ブチルアベルメクチンアグリ
コン ４５８mg（８２０マイクロモル）の２４−デスメチル−
２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２
５−ノル−２４−tert−ブチルアベルメクチンアグリコ
ンをＴＨＦ５ml中に入れ、２２４mg（３．２８ミリモ
ル）のイミダゾール、次いで２４７mg（１．６４ミリモ
ル）のtert−ブチルジメチルシリルクロリドを添加し
た。反応系を室温で４時間撹拌し、次いで飽和NH4Cl １
０ml中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄
し、MgSO4 上で乾燥した。有機層を濾過し溶媒を真空除
去した。粗製残留分を溶離剤として３：１のヘキサン：
酢酸エチルを使用するシリカゲル上のフラッシュクロマ
トグラフィにより精製して４７９mg（８７％）の所望の
生成物を透明なガラス状物質として得た。
【０１１９】実施例７６ ５−tert−ブチルジメチルシリル−２４−デスメチル−
２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２
５−ノル−２４−tert−ブチルアベルメクチン ６６０mgの２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチ
ル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert
−ブチルアベルメクチン（７４７マイクロモル）をＴＨ
Ｆ５ml中に入れ、２０３mg（２．９８ミリモル）のイミ
ダゾール、次いで２２４mg（１．４９ミリモル）のtert
−ブチルジメチルシリルクロリドを添加した。反応系を
室温で４時間撹拌し、次いで飽和NH4Cl １０ml中に注ぎ
入れ、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、MgSO4 上
で乾燥した。有機層を濾過して溶媒を真空除去した。粗
製残留分を溶離剤として３：１のヘキサン：酢酸エチル
を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィ
により精製して、４７９mg（８７％）の所望の生成物を
透明なガラス状物質として得た。
【０１２０】実施例７７ ５−tert−ブチルジメチルシリル−２４−デスメチル−
２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２
５−ノル−４″−トリフルオロメタンスルホニル−２４
−tert−ブチルアベルメクチン ４００mg（４０１マイクロモル）の５−tert−ブチルジ
メチルシリル−２４−デスメチル−２５−デス（２−ブ
チル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−te
rt−ブチルアベルメクチンを０℃の塩化メチレン５ml中
に入れた。これに１４４μｌ（８０２マイクロモル）の
ジイソプロピルエチルアミンと９８mg（８０２ミリモ
ル）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを添加し、続いて
無水トリフルオロメタンスルホン酸１３５μｌ（８０２
マイクロモル）を滴下様式で添加した。０℃で１時間
後、溶液を溶離剤として１：１のヘキサン：酢酸エチル
を使用するシリカゲルの４cmの吸着床を通して濾過し、
溶液を濃縮し、３７２mg（８１％）の標題の化合物を淡
黄色の固形物として得た。
【０１２１】実施例７８ ５−tert−ブチルジメチルシリル−２４−デスメチル−
２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−
４″−デオキシ−４″−β−（２−ヒドロキシエチル）
−チオ−２５−ノル−２４−tert−ブチルアベルメクチ
ン 室温のジメチルホルムアミド２ml中の１００mg（８７マ
イクロモル）の５−tert−ブチルジメチルシリル−２４
−デスメチル−２５−デス−２−（ブチル）−２２，２
３−ジヒドロ−２５−ノル−４″−トリフルオロメタン
スルホニル−２４−tert−ブチルアベルメクチンの溶液
に１００mlの２−メルカプトエタノール、１００mgのK2
CO3 および５mgの１８−クラウン−６（１，４，７，１
０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン）を
添加した。数時間撹拌後、この溶液を食塩水２０ml中に
注ぎ入れ塩化メチレンで抽出した。有機層をMgSO4 上で
乾燥し、濾過して真空濃縮した。生成物を溶離剤として
１：３のヘキサン：酢酸エチルを使用するシリカゲル上
のフラッシュクロマトグラフィにより精製した。
【０１２２】実施例７９ ５−tert−ブチルジメチルシリル−２４−デスメチル−
２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−
４″−デオキシ−４″−β−メチルチオ−２５−ノル−
２４−tert−ブチルアベルメクチン ０℃のジメチルホルムアミド２ml中の１００mg（８７マ
イクロモル）の５−tert−ブチルジメチルシリル−２４
−デスメチル−２５−デス−２−（ブチル）−２２，２
３−ジヒドロ−２５−ノル−４″−トリフルオロメタン
スルホニル−２４−tert−ブチルアベルメクチンの溶液
に６mg（８７マイクロモル）のMeSNa を添加した。１時
間撹拌後、この溶液を食塩水２０ml中に注ぎ入れ、塩化
メチレンで抽出した。有機層をMgSO4 上で乾燥し、濾過
して真空濃縮した。生成物を溶離剤として３：１のヘキ
サン：酢酸エチルを使用するシリカゲル上のフラッシュ
クロマトグラフィにより精製した。
【０１２３】実施例８０ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブチル−５
−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−１３−ｏ−メチル
エトキシ−メトイル−アベルメクチンアグリコン １００mg（１４８マイクロモル）の２４−デスメチル−
２５−デス−（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−
２５−ノル−２４−tert−ブチル−５−ｏ−tert−ブチ
ルジメチルシリル−アベルメクチンを室温で塩化メチル
２ml中に注ぎ入れ、３２０μｌ（１．７９ミリモル）の
ジイソプロピルエチルアミン、４３mg（３５８マイクロ
モル）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンおよび２２３
mg（１．７９ミリモル）のメトキシエトキシメチルクロ
リドを添加した。溶液を１８時間撹拌し、飽和NaHCO3中
へ注ぎ入れ、塩化メチレンで抽出し、MgSO4 で乾燥し、
濾過して真空濃縮した。粗製物質を溶離剤として８５：
１５のヘキサン：酢酸エチルを使用してシリカゲル上の
クロマトグラフィにより精製して７８mg（６９％）の生
成物を無色のガラス状物質として得た。
【０１２４】実施例８１ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブチル−１
３−ｏ−メトキシエトキシメチル−アベルメクチンアグ
リコン ５０mgの２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）
−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブ
チル−５−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−１３−ｏ
−メトキシエトキシメチル−アベルメクチンアグリコン
を室温でＴＨＦ４ml中に入れ、１mlのＨＦ・ピリジン
（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０mlのピリジン、２５ml
のＴＨＦ）を添加し、１２時間撹拌させた。反応系を飽
和NaHC03で中和し、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄
し、有機層をMgSO4 上で乾燥した。MgSO4 を濾過し、濾
液を真空濃縮し、粗製物質を溶離剤として１：１のヘキ
サン：酢酸エチルを使用してシリカゲル上のフラッシュ
クロマトグラフィにより精製した。生成物をマススペク
トル、１Ｈおよび１３Ｃ ＮＭＲスペクトルにより特性
を明らかにした。
【０１２５】実施例８２ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブチル−５
−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−１３−ｏ−メトキ
シメチル−アベルメクチンアグリコン １００mg（１４８マイクロモル）の２４−デスメチル−
２５−デス（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２
５−ノル−２４−tert−ブチル−５−ｏ−tert−ブチル
ジメチルシリル−アベルメクチンアグリコンを室温で塩
化メチレン２ml中に入れ、３２０μｌ（１．７９ミリモ
ル）のジイソプロピルエチルアミン、４３mg（３５８マ
イクロモル）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、およ
び１４４mg（１．７９ミリモル）のメトキシメチルクロ
リドを添加した。溶液を１８時間撹拌して飽和NaHCO3中
に注ぎ入れ、塩化メチレンで抽出し、有機層をMgSO4 で
乾燥した。MgSO4 を濾過し、濾液を真空濃縮し、粗製物
質を溶離剤として８５：１５のヘキサン：酢酸エチルを
使用してシリカゲル上のクロマトグラフィにより精製し
た。生成物をマススペクトル、１Ｈおよび１３Ｃ ＮＭ
Ｒスペクトルにより特性を明らかにした。
【０１２６】実施例８３ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブチル−１
３−ｏ−メトキシメチル−アベルメクチンアグリコン ５０mgの２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）
−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブ
チル−５−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−１３−ｏ
−メトキシメチル−アベルメクチンアグリコンを室温で
ＴＨＦ４ml中に入れ、１mlのＨＦ・ピリジン（２５ｇの
ＨＦ・ピリジン、１０mlのピリジン、２５mlのＴＨＦ）
を添加し、１２時間撹拌させた。反応系を飽和NaHC03で
中和し、抽出し、食塩水で洗浄し、有機層をMgSO4 上で
乾燥した。MgSO4 を濾過し、濾液を真空濃縮し、粗製物
質を溶離剤として１：１のヘキサン：酢酸エチルを使用
してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィにより
精製した。生成物をマススペクトル、１Ｈおよび１３Ｃ
ＮＭＲスペクトルにより特性を明らかにした。
【０１２７】実施例８４ ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブチル−５
−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−１３−デオキシ−
１３−クロロ−アベルメクチンアグリコン １００mg（１４８マイクロモル）の２４−デスメチル−
２５−デス−（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−
２５−ノル−２４−tert−ブチル−５−ｏ−tert−ブチ
ルジメチルシリル−アベルメクチンアグリコンを塩化メ
チレン２ml中に入れ、３２０μｌ（１．４８ミリモル）
のジイソプロピルエチルアミン、４３mg（３５２マイク
ロモル）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンおよび３２
７mg（１．４８ミリモル）のｏ−ニトロベンゼンスルホ
ニルクロリドを添加した。この反応系を室温で６時間撹
拌させ次いで飽和NaHCO3中に注ぎ入れ、塩化メチレンで
抽出し、MgSO4 上で乾燥した。MgSO4 を濾別し、濾液を
真空濃縮し、粗製物質を溶離剤として４：１のヘキサ
ン：酢酸エチルを使用するシリカゲル上のフラッシュク
ロマトグラフィにより精製して６６mg（６４％）の生成
物を無色のガラス状物質として得た。
【０１２８】実施例８５ ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２
２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブチル
−５−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−１３−デオキ
シ−アベルメクチンアグリコン ５０mg（７２マイクロモル）の２４−デスメチル−２５
−デス−（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−２５
−ノル−２４−tert−ブチル−５−ｏ−tert−ブチルジ
メチルシリル−１３−クロロ−１３−デオキシ−アベル
メクチンアグリコンをベンゼン２ml中に入れ、５mgのＡ
ＩＢＮ、４２mg（１４４マイクロモル）の（nBu)3Sn H
の溶液に添加した。この溶液を３時間加熱還流し、室温
まで冷却し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフ
ィにより直接的に精製して所望の生成物を得た。生成物
をマススペクトル、１Ｈおよび１３Ｃ ＮＭＲスペクト
ルにより特性を明らかにした。
【０１２９】実施例８６ ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２
２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブチル
−１３−デオキシ−アベルメクチンアグリコン ５０mgの２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチ
ル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert
−ブチル−５−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−１３
−デオキシ−アベルメクチンアグリコンを室温でＴＨＦ
４ml中に入れ、１mlのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・
ピリジン、１０mlのピリジン、２５mlのＴＨＦ）を添加
し、１２時間撹拌させた。反応系を飽和NaHCO3で中和
し、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、有機層をMg
SO4 上で乾燥した。MgSO4 を濾過し、濾液を真空濃縮
し、溶離剤として１：１のヘキサン：酢酸エチルを使用
してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィにより
精製した。生成物をマススペクトル、１Ｈおよび１３Ｃ
ＮＭＲスペクトルにより特性を明らかにした。
【０１３０】実施例８７ ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２
２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブチル
−５−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−７−ｏ−トリ
メチルシリル−１３−デオキシ−１３−フルオロ−アベ
ルメクチンアグリコン １００mg（１４８マイクロモル）の２４−デスメチル−
２５−デス−（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−
２５−ノル−２４−tert−ブチル−５−ｏ−tert−ブチ
ルジメチルシリル−アベルメクチンアグリコンを室温で
塩化メチレン２ml中に入れ、１mlのビス（トリメチルシ
リル）トリフルオロアセタミドを添加し、２４時間撹拌
した。溶媒と過剰のビス（トリメチルシリル）トリフル
オロアセタミドを真空除去し、生成物を氷酢酸１％含有
しているＴＨＦ２ml中に入れた。３０分後、反応系を飽
和NaHCO3で停止し、塩化メチレンで抽出し、有機層をMg
SO4 上で乾燥した。MgSO4 を濾過して有機層を真空濃縮
した。粗成物質を０℃の塩化メチレン２ml中に入れ、こ
の溶液に三フッ化ジエチルアミノ硫黄５０mg（３１０マ
イクロモル）を添加した。０℃で１時間後、反応系を飽
和NaHCO3で停止し、塩化メチレンで抽出し、有機層をMg
SO4 上で乾燥した。MgSO4 を濾過し、有機層を真空濃縮
して粗製物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラ
フィにより精製して所望の生成物を得た。生成物をマス
スペクトル、１Ｈおよび１３Ｃ ＮＭＲスペクトルによ
り特性を明らかにした。
【０１３１】実施例８８ ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２
２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブチル
−１３−デオキシ−１３−フルオロ−アベルメクチンア
グリコン ５０mgの２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチ
ル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert
−ブチル−５−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−７−
ｏ−トリメチルシリル−１３−デオキシ−１３−フルオ
ロ−アベルメクチンアグリコンを室温でＴＨＦ４ml中に
入れ、１mlのＨＦ・ピリジン（２５ｇのＨＦ・ピリジ
ン、１０mlのピリジン、２５mlのＴＨＦ）を添加し、４
８時間撹拌した。反応系を飽和NaHCO3で中和し、酢酸エ
チルで抽出し、食塩水で洗浄し、有機層をMgSO4 上で乾
燥した。MgSO4 を濾過し、濾液を真空濃縮し、粗製物質
を溶離剤として１：１のヘキサン：酢酸エチルを使用し
てシリカ上のフラッシュクロマトグラフィにより精製し
た。生成物をマススペクトル、１Ｈおよび１３Ｃ ＮＭ
Ｒスペクトルにより特性を明らかにした。
【０１３２】実施例８９ ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２
２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブチル
−５−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−４″−オキソ
−アベルメクチン １００mg（１０４マイクロモル）の２４−デスメチル−
２５−デス−（２−ブチル）−２２，２３−ジヒドロ−
２５−ノル−２４−tert−ブチル−５−ｏ−tert−ブチ
ルジメチルシリル−アベルメクチンを、５６μｌ（３１
２マイクロモル）のジイソプロピルエチルアミンおよび
２２μｌ（３１２マイクロモル）のメチルスルホキシド
と共に３０℃で塩化メチレン２ml中に入れた。この溶液
にフェニルホスホニックジクロリド４４μｌ（３１２マ
イクロモル）を添加した。この溶液を１時間にわたって
室温までゆっくり暖めた。反応系を飽和NaHCO3で停止
し、塩化メチレンで抽出し、有機層をMgSO4 上で乾燥し
た。MgSO4 を濾過し、有機層を真空濃縮し、溶離剤とし
て２：１のヘキサン：酢酸エチルを使用してシリカゲル
上のフラッシュクロマトグラフィにより精製した。生成
物をマススペクトル、１Ｈおよび１３Ｃ ＮＭＲスペク
トルにより特性を明らかにした。
【０１３３】実施例９０ ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２
２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブチル
−５−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−４″−デオキ
シ−４″−エピ−アミノ−アベルメクチン １００mgの２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチ
ル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert
−ブチル−５−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−４″
−オキソ−アベルメクチンを１６０mgの酢酸アンモニウ
ムと共にメタノール３ml中に入れ、これに１２mgの水素
化シアノホウ素ナトリウムを添加した。反応系を室温で
１時間撹拌し次いで飽和NaHCO3中に注ぎ入れた。有機生
成物を酢酸エチルで抽出し、MgSO4 上で乾燥した。MgSO
4 を濾過し、有機層を真空濃縮して粗製生成物を溶離剤
として９８：２の塩化メチレン：メタノールを使用する
シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィにより精製
して所望の生成物を得た。生成物をマススペクトル、１
Ｈおよび１３Ｃ ＮＭＲスペクトルにより特性を明らか
にした。
【０１３４】実施例９１ ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２
２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブチル
−５−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−４″−デオキ
シ−４″−エピ−アセチルアミノ−アベルメクチン ５０mgの２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチ
ル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert
−ブチル−５−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−４″
−デオキシ−４″−エピ−アミノ−アベルメクチンを０
℃で塩化メチレン３ml中に入れ、これに２００μｌのピ
リジン、２５mgのＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンおよ
び１００μｌの無水酢酸の溶液を添加した。０℃で３時
間後、この物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグ
ラフィにより直接的に精製した。生成物をマススペクト
ル、１Ｈおよび１３Ｃ ＮＭＲスペクトルにより特性を
明らかにした。
【０１３５】実施例９２ ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２
２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert−ブチル
−４″−デオキシ−４″−エピ−アセチルアミノ−アベ
ルメクチン ５０mgの２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチ
ル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−tert
−ブチル−５−ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−４″
−デオキシ−４″−エピ−アセチルアミノ−アベルメク
チンを室温でＴＨＦ４mlに入れ、それに１mlのＨＦ・ピ
リジン（２５ｇのＨＦ・ピリジン、１０mlのピリジン、
２５mlのＴＨＦ）を添加し、４８時間撹拌した。反応系
を飽和NaHCO3で中和し、酢酸エチルで抽出し、食塩水で
洗浄し、有機層をMgSO4 上で乾燥した。MgSO4 を濾過
し、有機層を真空濃縮し、粗製物質をシリカゲル上のフ
ラッシュクロマトグラフィにより精製した。生成物をマ
ススペクトル、１Ｈおよび１３ＣＮＭＲスペクトルによ
り特性を明らかにした。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ０１Ｎ 55/00 Ｃ Ａ６１Ｋ 31/365 ＡＥＣ 31/40 ＡＦＪ 31/445 31/535 31/71 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ａ

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の構造式 【化１】 ｛式中Ｒは水素、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ2 〜Ｃ10アル
    ケニル又はフェニルであり、 Ｒ1 は水素、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ2 〜Ｃ10アルケニ
    ル、Ｃ2 〜Ｃ10アルキニル又はＣ1 〜Ｃ10アルコキシ−
    Ｃ1 〜Ｃ10アルキル；Ｃ3 〜Ｃ8 シクロアルキル又はＣ
    5 〜Ｃ8 シクロアルケニル基（いずれもメチレン又は１
    〜３個のＣ1 〜Ｃ4 アルキル基又はハロ原子で任意に置
    換することができる）；フェニル、フェノキシ、Ｃ1 〜
    Ｃ10アルキルフェニル、Ｃ2 〜Ｃ10アルケニルフェニ
    ル、Ｃ2 〜Ｃ10アルキニルフェニル、置換基が独立して
    １〜３個のＣ1 〜Ｃ5 アルキル、Ｃ3 〜Ｃ8 シクロアル
    キルである置換Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、又は置換基が独立
    して１〜３個のヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1 〜
    Ｃ5 アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルキルスルフィニル、
    Ｃ1 〜Ｃ5 アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ1 〜Ｃ5モ
    ノ又はジアルキルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルカノイルアミ
    ノ又はＣ1 〜Ｃ5 アルカノイルチオである置換Ｃ1 〜Ｃ
    10アルキル；又は飽和又は全部又は一部不飽和であり独
    立して１〜３個のＣ1 〜Ｃ5 アルキル、ハロゲンで任意
    に置換することができる３〜６員環の酸素又はイオウ含
    有複素環であり、 Ｒ2 はヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ10アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ10
    アルカノイルオキシ、オキソ又はオキシムであり、 Ｒ3 は水素、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ10アルキルオキシ、
    Ｃ1 〜Ｃ8 アルカノイルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキシ
    −Ｃ1 〜Ｃ5 −アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキシ−Ｃ
    1 〜Ｃ5 −アルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ5 −アルコキシ、ハロ
    ゲン、 【化２】 （Ｒ4 はＣ−４″又はＣ−４′に単結合で結合し、ヒド
    ロキシ、アミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 アルキルアミノ、Ｎ，
    Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 −ジアルキルアミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 ア
    ルカノイルアミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ5 アルキルＣ1 〜Ｃ5
    アルカノイルアミノ、トリＣ1 〜Ｃ8 アルキルシリルオ
    キシ、Ｃ1 〜Ｃ8 アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ8 アルキルス
    ルフィニル、Ｃ1 〜Ｃ8 アルキルスルホニル又は置換基
    が１〜５個のヒドロキシ、ハロゲン、アミノ又はモノ又
    はジ−Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルアミノである置換Ｃ1 〜Ｃ8
    アルキルチオ、スルフィニル又はスルホニルであるか、
    又はＲ4 はＣ−４″又はＣ−４′に二重結合で結合し、
    ケトン、オキシム、セミカルバゾノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 ア
    ルキルセミカルバゾノ、Ｎ，Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 ジ低級アル
    キルセミカルバゾノ、Ｃ1 〜Ｃ8 アルカノイルヒドラゾ
    ノ、ベンゾイルヒドラゾノ又はＣ1 〜Ｃ8 アルキルベン
    ゾイル−ヒドラゾノであり、各Ｒ5 は独立してヒドロキ
    シ又はＣ1 〜Ｃ10アルコキシであるか又は 【化３】 Ｒ4 は -NH-CO-NR6R7 であり、 Ｒ6 及びＲ7 及びＲ8 は独立して水素又はＣ1 〜Ｃ10ア
    ルキルであるか又はＲ4 は -NH-CN である）である。｝
    を有する化合物。
  2. 【請求項２】 Ｒが水素、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ2 〜
    Ｃ10アルケニル又はフェニルであり、 Ｒ1 が水素、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキ
    シ−Ｃ1 〜Ｃ5 アルキル、Ｃ2 〜Ｃ10アルケニル又はＣ
    3 〜Ｃ8 シクロアルキル、Ｃ5 〜Ｃ6 シクロアルケニ
    ル、フェニル、置換基がハロゲン、１〜３個のＣ1 〜Ｃ
    5 アルキル又はＣ3 〜Ｃ8 シクロアルキルである置換Ｃ
    1 〜Ｃ10アルキル、置換基が１〜３個のヒドロキシ、ハ
    ロゲン、シアノ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ5
    アルキルスルフィニル、Ｃ1 〜Ｃ5 アルキルスルホニル
    又はＣ1 〜Ｃ5 アルカノイルアミノである置換Ｃ1 〜Ｃ
    10アルキルであるか又はＲ1 がフラニル、テトラヒドロ
    フラニル、チエニル、ピリジル、テトラヒドロフラン又
    はピペリジニルから選択される５又は６員複素環基であ
    ることができ、 Ｒ2 がヒドロキシ、低級アルコキシ又はオキシムであ
    り、 Ｒ3 が水素、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ10アルコキシ、Ｃ1
    〜Ｃ8 アルカノイルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキシ−Ｃ
    1 〜Ｃ5 −アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキシ−Ｃ1 〜
    Ｃ5 −アルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ5 −アルコキシ、ハロゲ
    ン、 【化４】 （Ｒ4 はＣ−４″又はＣ−４′に単結合で結合し、ヒド
    ロキシ、アミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 アルキルアミノ、Ｎ，
    Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 −ジアルキルアミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ8 ア
    ルカノイルアミノ又はＮ−Ｃ1 〜Ｃ5 アルキルＣ1 〜Ｃ
    5 アルカノイルアミノ、Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルチオ、Ｃ1
    〜Ｃ3 アルキルスルフィニル、Ｃ1 〜Ｃ3アルキルスル
    ホニル又は置換基がヒドロキシ、アミノ又はトリフルオ
    ロである置換Ｃ1 〜Ｃ3 −アルキルチオ、スルフィニル
    又はスルホニルであるか、又はＲ4はＣ−４″又はＣ−
    ４′に二重結合で結合し、オキソであり、各Ｒ5 は独立
    してヒドロキシはＣ1 〜Ｃ10アルコキシである）である
    請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒが水素、Ｃ1 〜Ｃ5 アルキル、Ｃ2 〜
    Ｃ5 アルケニル又はフェニルであり、 Ｒ1 が水素、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキ
    シＣ1 〜Ｃ5 アルキル、Ｃ2 〜Ｃ10アルケニル又はＣ3
    〜Ｃ8 シクロアルキル、フェニル、置換基がフルオロで
    ある置換Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、置換基が１〜３個のハロ
    ゲン、シアノ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルキルチオ、Ｃ1 〜Ｃ5 ア
    ルキルスルホニル又はＣ1 〜Ｃ5 アルカノイルアミノで
    ある置換Ｃ1 〜Ｃ10アルキルであり、 Ｒ2 がヒドロキシ、メトキシ又はオキシムであり、 Ｒ3 が水素、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキシ−Ｃ1
    〜Ｃ5 −アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ
    5 −アルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ5 −アルコキシ、ハロゲン又
    は 【化５】 （Ｒ4 はＣ−４″に単結合で結合し、ヒドロキシ、アミ
    ノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ
    3 −ジアルキルアミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ3 アルカノイルア
    ミノ又はＮ−Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルＣ1 〜Ｃ5 アルカノイ
    ルアミノであるか、又はＲ4 はＣ−４″に二重結合で結
    合し、オキソであり、各Ｒ5 はメトキシである）である
    請求項２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒが水素、Ｃ1 〜Ｃ5 アルキル、Ｃ2 〜
    Ｃ5 アルケニル又はフェニルであり、 Ｒ1 が水素、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ3 アルコキ
    シＣ1 〜Ｃ3 アルキル、Ｃ2 〜Ｃ6 アルケニル又はＣ5
    〜Ｃ6 シクロアルキル、フェニル、置換基がフルオロで
    ある置換Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、置換基が１〜３個のヒド
    ロキシ、フルオロ、クロロ、Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルチオ又
    はＣ1 〜Ｃ3 アルカノイルアミノである置換Ｃ1 〜Ｃ6
    アルキルであり、 Ｒ2 がヒドロキシ、メトキシ又はオキシムであり、 Ｒ3 が水素、ヒドロキシ、Ｃ1 〜Ｃ3 −アルコキシ−Ｃ
    1 〜Ｃ3 −アルコキシ、Ｃ1 〜Ｃ3 −アルコキシ−Ｃ1
    〜Ｃ3 −アルコキシ−Ｃ1 〜Ｃ3 −アルコキシ、ハロゲ
    ン又は 【化６】 （Ｒ4 はＣ−４″に単結合で結合し、ヒドロキシ、アミ
    ノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ
    3 −ジアルキルアミノ、Ｎ−Ｃ1 〜Ｃ3 アルカノイルア
    ミノ又はＮ−Ｃ1 〜Ｃ3 アルキルＣ1 〜Ｃ5 アルカノイ
    ルアミノであり、各Ｒ5 はメトキシである）である請求
    項３記載の化合物。
  5. 【請求項５】 ２４−デスメチル−２５−デス−（２−
    ブチル）−２５−ノル−２４−シアノメチル−２２，２
    ３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５
    −ノル−２４−メチルチオメチル−２２，２３−ジヒド
    ロアベルメクチンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５
    −ノル−２４−メチルスルホキシメチル−２２，２３−
    ジヒドロアベルメクチンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５
    −ノル−２４−メチルスルホニルメチル−２２，２３−
    ジヒドロアベルメクチンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５
    −ノル−２４−フルオロメチル−２２，２３−ジヒドロ
    アベルメクチンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５
    −ノル−２４−〔２−（４−メチルペンテ−２−エニ
    ル）〕−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ又
    は ４″−デオキシ−４″−エピ−アセチルアミノ−２４−
    デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル
    −２４−イソプロピル−２２，２３−ジヒドロアベルメ
    クチンＢｌａのいずれかである請求項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】 ４″−デオキシ−４″−エピ−アセチル
    アミノ−２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチ
    ル）−２５−ノル−２４−tert−ブチル−２２，２３−
    ジヒドロアベルメクチンＢｌａ、 ４″−デオキシ−４″−エピ−アセチルアミノ−２４−
    デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル
    −２４−tert−ブチル−２２，２３−ジヒドロアベルメ
    クチンＢｌａ、 ４″−デオキシ−４″−エピ−アセチルアミノ−２４−
    デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル
    −２４−シクロヘキシル−２２，２３−ジヒドロアベル
    メクチンＢｌａ、 ４″−デオキシ−４″−エピ−アセチルアミノ−２４−
    デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル
    −２４−フェニル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチ
    ンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５
    −ノル−２４−フェニル−２２，２３−ジヒドロアベル
    メクチンアグリコンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５
    −ノル−２４−イソプロピル−２２，２３−ジヒドロア
    ベルメクチンＢｌａアグリコン、 ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５
    −ノル−２４−tert−ブチル−２２，２３−ジヒドロア
    ベルメクチンＢｌａアグリコン、 ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５
    −ノル−２４−シクロヘキシル−２２，２３−ジヒドロ
    アベルメクチンＢｌａアグリコン、 １３−デオキシ−１３−フルオロ−２４−デスメチル−
    ２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−フェ
    ニル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａアグ
    リコン、 １３−デオキシ−１３−フルオロ−２４−デスメチル−
    ２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−イソ
    プロピル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ
    アグリコン、 １３−デオキシ−１３−フルオロ−２４−デスメチル−
    ２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−tert
    −ブチル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ
    アグリコン又は ２４−デスメチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５
    −ノル−２４−（１−シクロヘキセニル）−２２，２３
    −ジヒドロアベルメクチンＢｌａのいずれかである請求
    項１記載の化合物。
  7. 【請求項７】 １３−Ｏ−メトキシメチル−２４−デス
    メチル−２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２
    ４−フェニル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ
    ｌａアグリコン、 １３−Ｏ−メトキシメチル−２４−デスメチル−２５−
    デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−イソプロピ
    ル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａアグリ
    コン、 １３−Ｏ−メトキシメチル−２４−デスメチル−２５−
    デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−シクロヘキ
    シル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａアグ
    リコン、 １３−Ｏ−メトキシメチル−２４−デスメチル−２５−
    デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−tert−ブチ
    ル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａアグリ
    コン、 １３−Ｏ−メトキシエトキシメチル−２４−デスメチル
    −２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−te
    rt−ブチル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌ
    ａアグリコン、 １３−Ｏ−メトキシエトキシメチル−２４−デスメチル
    −２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−イ
    ソプロピル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌ
    ａアグリコン、 １３−Ｏ−メトキシエトキシメチル−２４−デスメチル
    −２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−シ
    クロヘキシル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ
    ｌａアグリコン又は １３−Ｏ−メトキシエトキシメチル−２４−デスメチル
    −２５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−フ
    ェニル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａア
    グリコンのいずれかである請求項１記載の化合物。
  8. 【請求項８】 １３−デオキシ−２４−デスメチル−２
    ５−デス−（２−ブチル）−２５−ノル−２４−フェニ
    ル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａアグリ
    コン、 ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
    ２３−ジヒドロ−２５−ノル−アベルメクチンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
    ２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−メチル−アベルメ
    クチンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
    ２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−ｉ−プロピル−ア
    ベルメクチンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
    ２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−ｔ−ブチル−アベ
    ルメクチンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
    ２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−シクロヘキシル−
    アベルメクチンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
    ２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−フェニル−アベル
    メクチンＢｌａ、 のいずれかである請求項１記載の化合物。
  9. 【請求項９】 ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブ
    チル）−２２，２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−
    （２−フリル）−アベルメクチンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
    ２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−メトキシメチル−
    アベルメクチンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
    ２３−ジヒドロ−２５−ノル−２４−ｎ−オクチル−ア
    ベルメクチンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
    ２３−ジヒドロ−５−ケトキシム−２５−ノル−２４−
    フェニル−アベルメクチンＢｌａ、 ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
    ２３−ジヒドロ−５−ケトキシム−２５−ノル−２４−
    ｔ−ブチル−アベルメクチンＢｌａ異性体Ａ、 ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
    ２３−ジヒドロ−５−ケトキシム−２５−ノル−２４−
    ｔ−ブチル−アベルメクチンＢｌａ異性体Ｂ、 ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
    ２３−ジヒドロ−５−ケトキシム−２５−ノル−２４−
    ｉ−プロピル−アベルメクチンＢｌａ異性体Ａ、 ２４−デスメチル−２５−デス（２−ブチル）−２２，
    ２３−ジヒドロ−５−ケトキシム−２５−ノル−２４−
    ｔ−ブチル−アベルメクチンＢｌａ異性体Ｂ、 １３−デオキシ−２４−デスメチル−２５−デス−（２
    −ブチル）−２５−ノル−２２，２３−ジヒドロ−２４
    −イソプロピル−アベルメクチンＢｌａアグリコン、 １３−デオキシ−２４−デスメチル−２５−デス−（２
    −ブチル）−２５−ノル−２２，２３−ジヒドロ−２４
    −（ｔ−ブチル）−アベルメクチンＢｌａアグリコン、 １３−デオキシ−２４−デスメチル−２５−デス−（２
    −ブチル）−２５−ノル−２２，２３−ジヒドロ−２４
    −シクロヘキシル−アベルメクチンＢｌａアグリコン、 １３−デオキシ−２４−デスメチル−２５−デス−（２
    −ブチル）−２５−ノル−２２，２３−ジヒドロ−２４
    −フェニルアベルメクチンＢｌａアグリコンのいずれか
    である請求項１記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 式 【化７】 （式中Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は請求項１で定義した通
    りである）を有する化合物を触媒量のピリジン及びｐ−
    トルエンスルホン酸の混合物の存在下で環化することを
    特徴とする請求項１記載の化合物の製造方法。
  11. 【請求項１１】 最終生成物の個々の立体異性体を分離
    する追加工程を包含する請求項１０記載の方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5171742A (en) * 1991-10-15 1992-12-15 Merck & Co., Inc. Avermectin compounds with a 6,5-spiroketal ring system ad a 23-acyl substituent
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3950360A (en) * 1972-06-08 1976-04-13 Sankyo Company Limited Antibiotic substances
SE434277B (sv) * 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
JPS6456681A (en) * 1987-08-25 1989-03-03 Sankyo Co Novel macrolide compound
EP0319142B1 (en) * 1987-11-03 1994-04-06 Beecham Group Plc Intermediates for the preparation of anthelmintic macrolide antibiotics
US4895837A (en) * 1988-01-29 1990-01-23 Merck & Co., Inc. Avermectin derivatives
NZ228866A (en) * 1988-05-02 1991-10-25 Merck & Co Inc Fluoro-substituted milbemycins and avermectins for combatting parasites and insects
US4906619A (en) * 1988-07-22 1990-03-06 Merck & Co., Inc. Alkyl avermectin derivatives
US5830875A (en) * 1989-10-30 1998-11-03 Merck & Co., Inc. 24-and 25-substituted avermectin and milbemycin derivatives
US5171742A (en) * 1991-10-15 1992-12-15 Merck & Co., Inc. Avermectin compounds with a 6,5-spiroketal ring system ad a 23-acyl substituent

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