JPH08310954A - 製薬組成物 - Google Patents
製薬組成物Info
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- JPH08310954A JPH08310954A JP7241717A JP24171795A JPH08310954A JP H08310954 A JPH08310954 A JP H08310954A JP 7241717 A JP7241717 A JP 7241717A JP 24171795 A JP24171795 A JP 24171795A JP H08310954 A JPH08310954 A JP H08310954A
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Classifications
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/549—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. hydrochlorothiazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗腫瘍治療に以下の式（Ｉ）の化合物を用い
ることに関する。 【解決手段】 活性成分として次式（Ｉ） 〔式中Ｒ1 は水素又はハロゲンであり、Ｒ2 は水素、ハ
ロゲン、アミノ基、ＰｈＣＨ2 ＣＯＮＨ、ＰｈＯＣＨ2
ＣＯＮＨ、フタルイミド基、ｏ−ＭｅＮＨＣＯＣ6 Ｈ4
ＣＯＮＨ又は３−ｏ−クロロフェニル−５−メチルイソ
キサゾリル−４−カルボニルアミノ基であり、Ｒ3 は水
素、アルキル基、ベンジル基又はイソキサゾール、ピラ
ゾールの如き複素環式環であり、ｎは１又は２である〕
の５−チア−１，４−ジアザビシクロ〔４．２．０〕オ
クタン−３，８−ジオキソ化合物を有効量で含有してな
る、抗腫瘍治療に有効な製薬組成物が提供される。種々
の置換５−チア−１，４−ジアザビシクロ〔４．２．
０〕オクタン−３，８−ジオキソ誘導体を用いることに
よって子宮頸管のガン腫細胞を抑制する実施例が開示さ
れている。
ることに関する。 【解決手段】 活性成分として次式（Ｉ） 〔式中Ｒ1 は水素又はハロゲンであり、Ｒ2 は水素、ハ
ロゲン、アミノ基、ＰｈＣＨ2 ＣＯＮＨ、ＰｈＯＣＨ2
ＣＯＮＨ、フタルイミド基、ｏ−ＭｅＮＨＣＯＣ6 Ｈ4
ＣＯＮＨ又は３−ｏ−クロロフェニル−５−メチルイソ
キサゾリル−４−カルボニルアミノ基であり、Ｒ3 は水
素、アルキル基、ベンジル基又はイソキサゾール、ピラ
ゾールの如き複素環式環であり、ｎは１又は２である〕
の５−チア−１，４−ジアザビシクロ〔４．２．０〕オ
クタン−３，８−ジオキソ化合物を有効量で含有してな
る、抗腫瘍治療に有効な製薬組成物が提供される。種々
の置換５−チア−１，４−ジアザビシクロ〔４．２．
０〕オクタン−３，８−ジオキソ誘導体を用いることに
よって子宮頸管のガン腫細胞を抑制する実施例が開示さ
れている。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は抗腫瘍治療に有効
な、５−チア−１，４−ジアザビシクロ〔４．２．０〕
オクタン−３，８−ジオキソ化合物含有製薬組成物に関
する。
な、５−チア−１，４−ジアザビシクロ〔４．２．０〕
オクタン−３，８−ジオキソ化合物含有製薬組成物に関
する。
【０００２】
【従来の技術及び課題】本出願人の出願に係る欧州特許
出願公開 EP 0598375 A2号においては、次式（Ｉ） 〔式中Ｒ1 は水素又はハロゲンであり、Ｒ2 は水素、ハ
ロゲン、アミノ基、ＰｈＣＨ2 ＣＯＮＨ、ＰｈＯＣＨ2
ＣＯＮＨ、フタルイミド基、ｏ−ＭｅＮＨＣＯＣ6 Ｈ4
ＣＯＮＨ又は３−ｏ−クロロフェニル−５−メチルイソ
キサゾリル−４−カルボニルアミノ基であり、Ｒ3 は水
素、アルキル基、ベンジル基又はイソキサゾール、ピラ
ゾールの如き複素環式環であり、ｎは１又は２である〕
の５−チア−１，４−ジアザビシクロ〔４．２．０〕オ
クタン−３，８−ジオキソ化合物並びに抗菌治療におけ
る医薬の活性成分としてそれらの有用性が記載されてい
る。
出願公開 EP 0598375 A2号においては、次式（Ｉ） 〔式中Ｒ1 は水素又はハロゲンであり、Ｒ2 は水素、ハ
ロゲン、アミノ基、ＰｈＣＨ2 ＣＯＮＨ、ＰｈＯＣＨ2
ＣＯＮＨ、フタルイミド基、ｏ−ＭｅＮＨＣＯＣ6 Ｈ4
ＣＯＮＨ又は３−ｏ−クロロフェニル−５−メチルイソ
キサゾリル−４−カルボニルアミノ基であり、Ｒ3 は水
素、アルキル基、ベンジル基又はイソキサゾール、ピラ
ゾールの如き複素環式環であり、ｎは１又は２である〕
の５−チア−１，４−ジアザビシクロ〔４．２．０〕オ
クタン−３，８−ジオキソ化合物並びに抗菌治療におけ
る医薬の活性成分としてそれらの有用性が記載されてい
る。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明はまた前記式
（Ｉ）の化合物に関するものであり、詳しく言えば活性
成分として所定量の式（Ｉ）の化合物を配合してなる、
腫瘍細胞の抑制に有効な製薬組成物に関する。
（Ｉ）の化合物に関するものであり、詳しく言えば活性
成分として所定量の式（Ｉ）の化合物を配合してなる、
腫瘍細胞の抑制に有効な製薬組成物に関する。
【０００４】従来技術の知識によれば、抗腫瘍の治療に
同様な構造の化合物を用いることも何れか別のβ−ラク
タム構造の化合物を用いることも知られていなかった。
同様な構造の化合物を用いることも何れか別のβ−ラク
タム構造の化合物を用いることも知られていなかった。
【０００５】本発明者が見出した所によれば、前記式
（Ｉ）の５−チア−１，４−ジアザビシクロ〔４．２．
０〕オクタン−３，８−ジオキソ同族体は子宮頸管のガ
ン腫細胞（ＨｅＬａ）の生長を強力に抑制するものであ
る。前記式（Ｉ）の化合物を10-3〜10-6Ｍの濃度で用い
ることにより、72時間後に25％〜65％の腫瘍細胞抑制効
果が確認された。最良の効果は５×10-4Ｍの濃度で達成
された。
（Ｉ）の５−チア−１，４−ジアザビシクロ〔４．２．
０〕オクタン−３，８−ジオキソ同族体は子宮頸管のガ
ン腫細胞（ＨｅＬａ）の生長を強力に抑制するものであ
る。前記式（Ｉ）の化合物を10-3〜10-6Ｍの濃度で用い
ることにより、72時間後に25％〜65％の腫瘍細胞抑制効
果が確認された。最良の効果は５×10-4Ｍの濃度で達成
された。
【０００６】次の実施例は子宮頸管のガン腫に作用する
前記式（Ｉ）の化合物の抑止効果を示しており、これに
よって該化合物が他の腫瘍細胞の抑止にもまた有効であ
る可能性を示すものである。
前記式（Ｉ）の化合物の抑止効果を示しており、これに
よって該化合物が他の腫瘍細胞の抑止にもまた有効であ
る可能性を示すものである。
【０００７】試験方法 空気と５％ＣＯ2 とよりなる混合物の気流下に37℃の温
度でpH７で子牛胎児の血清（ＦＣＳ）（10％）と、グル
タミン（２mM）とペニシリン(100Ｕ／ml) とストレプト
マイシン(100μｇ／ml) と Hepes（１mM）とを補充した
生長培地ＤＭＥＭ(Dulbecco's Modified Eagle's Mediu
m)中で腫瘍細胞を12時間の期間内で培養した。細胞は24
個又は96個のクボミ型の細胞培養平板上で104 細胞／ml
の濃度で播種した。12時間の期間後に、10-3〜10-6Ｍの
濃度で化合物（Ｉ）の溶液を添加した。最初は全ての物
質をジメチルホルムアミド中の10-1Ｍ溶液として調製
し、次いで細胞培地で希釈することにより所望の濃度が
得られた。活性物質を添加してから72時間後に、電子計
数器を用いて細胞の個数を計数し、化合物（Ｉ）の抑制
効果を次の実施例に示す如く決定した。
度でpH７で子牛胎児の血清（ＦＣＳ）（10％）と、グル
タミン（２mM）とペニシリン(100Ｕ／ml) とストレプト
マイシン(100μｇ／ml) と Hepes（１mM）とを補充した
生長培地ＤＭＥＭ(Dulbecco's Modified Eagle's Mediu
m)中で腫瘍細胞を12時間の期間内で培養した。細胞は24
個又は96個のクボミ型の細胞培養平板上で104 細胞／ml
の濃度で播種した。12時間の期間後に、10-3〜10-6Ｍの
濃度で化合物（Ｉ）の溶液を添加した。最初は全ての物
質をジメチルホルムアミド中の10-1Ｍ溶液として調製
し、次いで細胞培地で希釈することにより所望の濃度が
得られた。活性物質を添加してから72時間後に、電子計
数器を用いて細胞の個数を計数し、化合物（Ｉ）の抑制
効果を次の実施例に示す如く決定した。
【０００８】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ミラ グルデイサ クロアチア共和国．41040・ザグレブ，ガ レスニツカ 30 (72)発明者 クレシミル パヴエリツク クロアチア共和国．41080・ザグレブ，セ ステインスキー ヴイル ２ (72)発明者 マリエツタ ホルヴアテイツク クロアチア共和国．41000・ザグレブ，ツ ヴオニミロヴア 92 (72)発明者 ゾラ マンデイツク クロアチア共和国．41000・ザグレブ，ヴ ラムセヴア 18 (72)発明者 ミリアナ トミツク クロアチア共和国．41000・ザグレブ，マ リアノヴイセヴ プリラツ ６ (72)発明者 ジユレ ジエイ．ヘラツク クロアチア共和国．41000・ザグレブ，ス ラヴエンスコガ ２ (72)発明者 イレナ ルキツク クロアチア共和国．41000・ザグレブ，ヴ エスラツカ ６
Claims (1)
- 【請求項１】 活性成分として次式（Ｉ） 〔式中Ｒ1 は水素又はハロゲンであり、Ｒ2 は水素、ハ
ロゲン、アミノ基、ＰｈＣＨ2 ＣＯＮＨ、ＰｈＯＣＨ2
ＣＯＮＨ、フタルイミド基、ｏ−ＭｅＮＨＣＯＣ6 Ｈ4
ＣＯＮＨ、又は３−ｏ−クロロフェニル−５−メチルイ
ソキサゾリル−４−カルボニルアミノ基であり、Ｒ3 は
水素、アルキル基、ベンジル基又はイソキサゾール、ピ
ラゾールの如き複素環式環であり、ｎは１又は２であ
る〕の５−チア−１，４−ジアザビシクロ〔４．２．
０〕オクタン−３，８−ジオキソ化合物を有効量で含有
してなる抗腫瘍治療用の製薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HR940577A | 1994-09-21 | ||
| HR940577A HRP940577B1 (en) | 1994-09-21 | 1994-09-21 | Use of 5-thia-1,4-diazabicyclo (4.2.0) octane-3,8-dioxo compounds in antitumor therapy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08310954A true JPH08310954A (ja) | 1996-11-26 |
Family
ID=10946157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7241717A Pending JPH08310954A (ja) | 1994-09-21 | 1995-09-20 | 製薬組成物 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0705606B1 (ja) |
| JP (1) | JPH08310954A (ja) |
| CN (1) | CN1127115A (ja) |
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| BG (1) | BG62237B1 (ja) |
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| CZ (1) | CZ285621B6 (ja) |
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| ES (1) | ES2115303T3 (ja) |
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| HU (1) | HU218287B (ja) |
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| SI (1) | SI9500297A (ja) |
| SK (1) | SK280815B6 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101671336B (zh) * | 2009-09-23 | 2013-11-13 | 辽宁利锋科技开发有限公司 | 芳杂环并嘧啶衍生物和类似物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5598188A (en) * | 1979-01-23 | 1980-07-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Novel cephalosporin and its preparation |
| JPS57171994A (en) * | 1981-04-15 | 1982-10-22 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Novel compound |
| HRP921292A2 (en) | 1992-11-17 | 1994-08-31 | Pliva Pharm & Chem Works | 5-thia-1,4-diazabicyclo (4.2.0.)octane -3,8-dioxo analogs of beta-lactams, the process for the preparation and use thereof |
-
1994
- 1994-09-21 HR HR940577A patent/HRP940577B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-09-18 DE DE69501810T patent/DE69501810T2/de not_active Expired - Fee Related
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- 1995-09-18 EP EP95114673A patent/EP0705606B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-20 CZ CZ952447A patent/CZ285621B6/cs not_active IP Right Cessation
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- 1995-09-20 RU RU95116239A patent/RU2136284C1/ru active
- 1995-09-20 CA CA002158678A patent/CA2158678C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-21 SK SK1170-95A patent/SK280815B6/sk unknown
- 1995-09-21 CN CN95116888A patent/CN1127115A/zh active Pending
- 1995-09-21 HU HU9502770A patent/HU218287B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-09-21 SI SI9500297A patent/SI9500297A/sl unknown
- 1995-09-21 BG BG100020A patent/BG62237B1/bg unknown
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| CZ285621B6 (cs) | 1999-10-13 |
| CN1127115A (zh) | 1996-07-24 |
| CZ244795A3 (en) | 1996-04-17 |
| HU9502770D0 (en) | 1995-11-28 |
| DE69501810T2 (de) | 1998-09-24 |
| ATE164069T1 (de) | 1998-04-15 |
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| BG62237B1 (bg) | 1999-06-30 |
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| HU218287B (en) | 2000-07-28 |
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