JPH0827130A - 新規な５−置換イソキサゾール−３−カルボン酸アミド誘導体 - Google Patents
新規な５−置換イソキサゾール−３−カルボン酸アミド誘導体Info
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- JPH0827130A JPH0827130A JP18518894A JP18518894A JPH0827130A JP H0827130 A JPH0827130 A JP H0827130A JP 18518894 A JP18518894 A JP 18518894A JP 18518894 A JP18518894 A JP 18518894A JP H0827130 A JPH0827130 A JP H0827130A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 式
【化１】
式中、Ｒ1は水素原子又は低級アルキル基を表わし、Ｒ2
はヒドロキシ基、ジ−（低級アルキル）アミノ基、ピロ
リジノ基又はピペリジノ基で置換された低級アルキル
基；α−アミノ酸からＮＨ2を除いた残りの基等を表わ
し、Ｒ3は置換もしくは未置換のフェニル基等を表わ
す、で示される５−置換イソキサゾール−３−カルボン
酸アミド誘導体又はその塩。 【効果】 この化合物は優れた抗ストレス潰瘍作用及び
／又は胃酸分泌抑制作用を有し、抗潰瘍剤として有用で
ある。
はヒドロキシ基、ジ−（低級アルキル）アミノ基、ピロ
リジノ基又はピペリジノ基で置換された低級アルキル
基；α−アミノ酸からＮＨ2を除いた残りの基等を表わ
し、Ｒ3は置換もしくは未置換のフェニル基等を表わ
す、で示される５−置換イソキサゾール−３−カルボン
酸アミド誘導体又はその塩。 【効果】 この化合物は優れた抗ストレス潰瘍作用及び
／又は胃酸分泌抑制作用を有し、抗潰瘍剤として有用で
ある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な５−置換イソキサ
ゾール−３−カルボン酸アミド誘導体に関する。本発明
の化合物は抗潰瘍作用を有しており、消化性潰瘍、例え
ば胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の治療剤として有用である。
ゾール−３−カルボン酸アミド誘導体に関する。本発明
の化合物は抗潰瘍作用を有しており、消化性潰瘍、例え
ば胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の治療剤として有用である。
【０００２】
【従来の技術】従来、５−置換イソキサゾール−３−カ
ルボン酸アミド誘導体はいくつか知られており、例えば
特開平５−２７９３５１号公報には、除草活性を有する
特定の５−置換又は４,５−ジ置換イソキサゾール−３
−カルボン酸アミド誘導体が開示されている。
ルボン酸アミド誘導体はいくつか知られており、例えば
特開平５−２７９３５１号公報には、除草活性を有する
特定の５−置換又は４,５−ジ置換イソキサゾール−３
−カルボン酸アミド誘導体が開示されている。
【０００３】一方、抗潰瘍作用を有する５−置換イソキ
サゾール−３−カルボン酸アミド誘導体としては、本発
明者等の知る限りでは、わずかに特開昭６２−５９６４
号公報においてＮ−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,
８−メタノイソキノリン-３−イル）アミド誘導体が知
られているに過ぎない。
サゾール−３−カルボン酸アミド誘導体としては、本発
明者等の知る限りでは、わずかに特開昭６２−５９６４
号公報においてＮ−（５,６,７,８−テトラヒドロ−５,
８−メタノイソキノリン-３−イル）アミド誘導体が知
られているに過ぎない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、強力
な抗潰瘍作用を示す特定の５−置換イソキサゾール−３
−カルボン酸アミド誘導体を提供することにある。
な抗潰瘍作用を示す特定の５−置換イソキサゾール−３
−カルボン酸アミド誘導体を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ある種の
５−置換イソキサゾール−３−カルボン酸アミド誘導体
が強力な抗ストレス潰瘍作用及び／又は胃酸分泌抑制作
用を有することを見いだした。
５−置換イソキサゾール−３−カルボン酸アミド誘導体
が強力な抗ストレス潰瘍作用及び／又は胃酸分泌抑制作
用を有することを見いだした。
【０００６】しかして、本発明によれば一般式（Ｉ）
【０００７】
【化２】
【０００８】式中、Ｒ1は水素原子又は低級アルキル基
を表わし、Ｒ2は（ｉ）ヒドロキシ基、ジ−（低級アル
キル）アミノ基、ピロリジノ基又はピペリジノ基で置換
された低級アルキル基； （ｉｉ）アミノ基； （ｉｉｉ）α−アミノ酸からＮＨ2を除いた残りの基
（ここで該基中に存在するカルボキシル基は塩、エステ
ル又はアミドの形態であることができる）； （ｖｉ）−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＨの基（ここでｎは２〜
５の整数を表わす）；又は （ｖ）Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個
含有する複素環式基を表わすか、或いは、Ｒ1とＲ2はそ
れらが結合している窒素原子と一緒になって、さらに
Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を含んでいてもよ
い複素環式基を形成していてもよく、Ｒ3は（ａ）置換
もしくは未置換のフェニル基； （ｂ）Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１又は２
個含有する複素環式基（ただし、２−ベンゾフラニル基
を除く）；又は （ｃ）フラニル基で置換された低級アルケニル基を表わ
す、で示される５−置換イソキサゾール−３−カルボン
酸アミド誘導体又はその塩が提供される。
を表わし、Ｒ2は（ｉ）ヒドロキシ基、ジ−（低級アル
キル）アミノ基、ピロリジノ基又はピペリジノ基で置換
された低級アルキル基； （ｉｉ）アミノ基； （ｉｉｉ）α−アミノ酸からＮＨ2を除いた残りの基
（ここで該基中に存在するカルボキシル基は塩、エステ
ル又はアミドの形態であることができる）； （ｖｉ）−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＨの基（ここでｎは２〜
５の整数を表わす）；又は （ｖ）Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個
含有する複素環式基を表わすか、或いは、Ｒ1とＲ2はそ
れらが結合している窒素原子と一緒になって、さらに
Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を含んでいてもよ
い複素環式基を形成していてもよく、Ｒ3は（ａ）置換
もしくは未置換のフェニル基； （ｂ）Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１又は２
個含有する複素環式基（ただし、２−ベンゾフラニル基
を除く）；又は （ｃ）フラニル基で置換された低級アルケニル基を表わ
す、で示される５−置換イソキサゾール−３−カルボン
酸アミド誘導体又はその塩が提供される。
【０００９】本明細書において「低級」なる語は、この
語が付された基又は化合物の炭素原子数が６個以下、好
ましくは４個以下であることを意味する。
語が付された基又は化合物の炭素原子数が６個以下、好
ましくは４個以下であることを意味する。
【００１０】しかして、「低級アルキル基」としては、
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−
ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等を挙げ
ることができ、「低級アルケニル基」としては、例えば
ビニル、アリル、２−ブテニル、３−メチル−２−ブテ
ニル基等が挙げられる。また、「低級アルコキシ基」の
例としては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソペンチルオキ
シ基等を挙げることができ、「低級アルケニルオキシ
基」の例としては、アリルオキシ、イソプロペニルオキ
シ、２−ブテニルオキシ、３−メチル−２−ブテニルオ
キシ基等が挙げられる。「低級アルキレンジオキシ基」
には、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ基等が含ま
れ、「低級アルコキシカルボニル基」には、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル基等が包含される。
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−
ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等を挙げ
ることができ、「低級アルケニル基」としては、例えば
ビニル、アリル、２−ブテニル、３−メチル−２−ブテ
ニル基等が挙げられる。また、「低級アルコキシ基」の
例としては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソペンチルオキ
シ基等を挙げることができ、「低級アルケニルオキシ
基」の例としては、アリルオキシ、イソプロペニルオキ
シ、２−ブテニルオキシ、３−メチル−２−ブテニルオ
キシ基等が挙げられる。「低級アルキレンジオキシ基」
には、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ基等が含ま
れ、「低級アルコキシカルボニル基」には、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル基等が包含される。
【００１１】一方、「アラルキルオキシ基」としては、
ベンジルオキシ、フェネチルオキシ基等が挙げられ、
「ハロゲン原子」には、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子及びヨウ素原子が包含される。
ベンジルオキシ、フェネチルオキシ基等が挙げられ、
「ハロゲン原子」には、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子及びヨウ素原子が包含される。
【００１２】前記式（Ｉ）において、Ｒ2で表されうる
「ヒドロキシ基、ジ−（低級アルキル）アミノ基、ピロ
リジノ基又はピペリジノ基で置換された低級アルキル
基」としては、好ましくは、ヒドロキシ基、ジ−（低級
アルキル）アミノ基、ピロリジノ基及びピペリジノ基よ
り選ばれる１個の置換基で置換された低級アルキル基、
好ましくは炭素原子数２〜４個の直鎖状アルキル基を挙
げることができる。かかる置換された低級アルキル基の
具体例としては、例えば２−ヒドロキシエチル、３−ヒ
ドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、２−ジメチ
ルアミノエチル、２−ジエチルアミノエチル、３−ジメ
チルアミノプロピル、３−ジエチルアミノプロピル、４
−ジメチルアミノブチル、４−ジエチルアミノブチル、
５−ジメチルアミノペンチル、２−ピロリジノエチル、
３−ピロリジノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−
ピペリジノプロピル基等が挙げられる。
「ヒドロキシ基、ジ−（低級アルキル）アミノ基、ピロ
リジノ基又はピペリジノ基で置換された低級アルキル
基」としては、好ましくは、ヒドロキシ基、ジ−（低級
アルキル）アミノ基、ピロリジノ基及びピペリジノ基よ
り選ばれる１個の置換基で置換された低級アルキル基、
好ましくは炭素原子数２〜４個の直鎖状アルキル基を挙
げることができる。かかる置換された低級アルキル基の
具体例としては、例えば２−ヒドロキシエチル、３−ヒ
ドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、２−ジメチ
ルアミノエチル、２−ジエチルアミノエチル、３−ジメ
チルアミノプロピル、３−ジエチルアミノプロピル、４
−ジメチルアミノブチル、４−ジエチルアミノブチル、
５−ジメチルアミノペンチル、２−ピロリジノエチル、
３−ピロリジノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−
ピペリジノプロピル基等が挙げられる。
【００１３】また、Ｒ2で表されうる「α−アミノ酸か
らＮＨ2を除いた残りの基」とは、α−Ｌ−アミノ酸又
はα−Ｄ−アミノ酸からアミノ基を除いた残りの部分か
らなる基を意味し、ここでいうα−アミノ酸には、天然
由来の蛋白質を構成するアミノ酸の他に、それらの官能
基保護誘導体、それらのホモ又はノル誘導体、それらの
デヒドロ誘導体等のあらゆる種類のα−アミノ酸が包含
される。その中でも特に好適な基としては、天然由来の
蛋白質を構成するα−Ｌ−又は−Ｄ−アミノ酸、例えば
グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシ
ン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、フ
ェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、アスパラ
ギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、ヒ
スチジン、リジン、アルギニンからアミノ基を除いた残
りの部分からなる基を挙げることができる。
らＮＨ2を除いた残りの基」とは、α−Ｌ−アミノ酸又
はα−Ｄ−アミノ酸からアミノ基を除いた残りの部分か
らなる基を意味し、ここでいうα−アミノ酸には、天然
由来の蛋白質を構成するアミノ酸の他に、それらの官能
基保護誘導体、それらのホモ又はノル誘導体、それらの
デヒドロ誘導体等のあらゆる種類のα−アミノ酸が包含
される。その中でも特に好適な基としては、天然由来の
蛋白質を構成するα−Ｌ−又は−Ｄ−アミノ酸、例えば
グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシ
ン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、フ
ェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、アスパラ
ギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、ヒ
スチジン、リジン、アルギニンからアミノ基を除いた残
りの部分からなる基を挙げることができる。
【００１４】ここで「該基中に存在するカルボキシル基
は塩、エステル又はアミドの形態であることができる」
という場合における塩の形態としては、好ましくは金属
塩、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との
塩；カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属と
の塩；亜鉛との塩；アルミニウムとの塩等を挙げること
ができ、エステルの形態としては、好ましくは低級アル
キルエステル、例えばメチルエステル、エチルエステ
ル、ｎ−プロピルエステル等を挙げることができ、アミ
ドの形態としては、好ましくは未置換のアミド；モノ−
もしくはジ−低級アルキル置換アミド、例えばメチルア
ミド、エチルアミド、プロピルアミド、ジメチルアミ
ド、ジエチルアミド、ジ−ｎ−ペンチルアミド等を挙げ
ることができる。
は塩、エステル又はアミドの形態であることができる」
という場合における塩の形態としては、好ましくは金属
塩、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との
塩；カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属と
の塩；亜鉛との塩；アルミニウムとの塩等を挙げること
ができ、エステルの形態としては、好ましくは低級アル
キルエステル、例えばメチルエステル、エチルエステ
ル、ｎ−プロピルエステル等を挙げることができ、アミ
ドの形態としては、好ましくは未置換のアミド；モノ−
もしくはジ−低級アルキル置換アミド、例えばメチルア
ミド、エチルアミド、プロピルアミド、ジメチルアミ
ド、ジエチルアミド、ジ−ｎ−ペンチルアミド等を挙げ
ることができる。
【００１５】Ｒ2で表されうる「−（ＣＨ2）n−ＣＯＯ
Ｈの基」としては、例えば２−カルボキシエチル、３−
カルボキシプロピル、５−カルボキシペンチル基等が挙
げられる。
Ｈの基」としては、例えば２−カルボキシエチル、３−
カルボキシプロピル、５−カルボキシペンチル基等が挙
げられる。
【００１６】さらに、Ｒ2で表されうる「Ｎ、Ｓ及びＯ
から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する複素環式
基」は、任意の置換基を有していてもよい単環又は多
環、好ましくは単環の複素環式基であることができ、該
基における複素環は、飽和のものであってもよいが、一
般には不飽和のもの（芳香系）が好ましい。該複素環は
通常５又は６員環であることができ、さらに該複素環
は、好ましくは、１個の低級アルキル基で置換されてい
てもよい。
から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する複素環式
基」は、任意の置換基を有していてもよい単環又は多
環、好ましくは単環の複素環式基であることができ、該
基における複素環は、飽和のものであってもよいが、一
般には不飽和のもの（芳香系）が好ましい。該複素環は
通常５又は６員環であることができ、さらに該複素環
は、好ましくは、１個の低級アルキル基で置換されてい
てもよい。
【００１７】該複素環式基の置換基の具体例としては、
例えばメチル、エチル基等が挙げられ、また、該複素環
式基の環の具体例としては、例えばチエニル、フリル、
ピロリル、フラニル、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾ
リル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イ
ソキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリミジ
ニル、ピリダジニル、インドリル、キノリル、イソキノ
リル、ピペリジニル等を挙げることができる。
例えばメチル、エチル基等が挙げられ、また、該複素環
式基の環の具体例としては、例えばチエニル、フリル、
ピロリル、フラニル、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾ
リル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イ
ソキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリミジ
ニル、ピリダジニル、インドリル、キノリル、イソキノ
リル、ピペリジニル等を挙げることができる。
【００１８】一方、Ｒ1とＲ2が「それらが結合している
窒素原子と一緒になって、さらにＮ、Ｓ及びＯから選ば
れるヘテロ原子を含んでいてもよい複素環式基を形成し
ていてもよい」という場合における該複素環式基として
は、さらにＮ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１個
含んでいてもよい、単環式で飽和している、特に５又は
６員のものが好ましく、また該複素環式基は、好ましく
は、低級アルキル基；低級アルコキシ基；フェニル基；
カルボキシル基及び低級アルコキシカルボニル基より選
ばれる１個の置換基で置換されていてもよい。
窒素原子と一緒になって、さらにＮ、Ｓ及びＯから選ば
れるヘテロ原子を含んでいてもよい複素環式基を形成し
ていてもよい」という場合における該複素環式基として
は、さらにＮ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１個
含んでいてもよい、単環式で飽和している、特に５又は
６員のものが好ましく、また該複素環式基は、好ましく
は、低級アルキル基；低級アルコキシ基；フェニル基；
カルボキシル基及び低級アルコキシカルボニル基より選
ばれる１個の置換基で置換されていてもよい。
【００１９】しかして、該複素環式基の置換基の具体例
としては、例えばメチル、エチル、メトキシ、フェニ
ル、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル基等が挙げられ、また、該複素環式基の環の具体
例としては、例えば１−ピロリジニル、１−ピペリジニ
ル、１−イミダゾリジニル、１−ピペラジニル、４−モ
ルホリニル、４−チオモルホリニル等を挙げることがで
きる。
としては、例えばメチル、エチル、メトキシ、フェニ
ル、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル基等が挙げられ、また、該複素環式基の環の具体
例としては、例えば１−ピロリジニル、１−ピペリジニ
ル、１−イミダゾリジニル、１−ピペラジニル、４−モ
ルホリニル、４−チオモルホリニル等を挙げることがで
きる。
【００２０】前記式（Ｉ）において、Ｒ3で表されうる
「置換もしくは未置換のフェニル基」における該置換基
としては、好ましくはハロゲン原子、低級アルキル基、
低級アルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルケニル
オキシ基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ
基、ジ−（低級アルキル）アミノ基又は低級アルキレン
ジオキシ基等が挙げられ、これらの置換基は、好ましく
は１〜３個、より好ましくは１又は２個、該フェニル基
に置換していることができる。該フェニル基において、
置換基が置換している位置は特に制限はないが、薬理作
用の面からみると３−位及び／又は４−位が特に好適で
ある。
「置換もしくは未置換のフェニル基」における該置換基
としては、好ましくはハロゲン原子、低級アルキル基、
低級アルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルケニル
オキシ基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ
基、ジ−（低級アルキル）アミノ基又は低級アルキレン
ジオキシ基等が挙げられ、これらの置換基は、好ましく
は１〜３個、より好ましくは１又は２個、該フェニル基
に置換していることができる。該フェニル基において、
置換基が置換している位置は特に制限はないが、薬理作
用の面からみると３−位及び／又は４−位が特に好適で
ある。
【００２１】また、Ｒ3で表されうる「Ｎ、Ｓ及びＯか
ら選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有する複素環式
基」は、任意の置換基を有していてもよい単環又は多
環、好ましくは単環又は二環式の複素環式基であること
ができ、該基における複素環は、飽和のものであっても
よいが、一般には不飽和のもの（芳香系）が好ましく、
また、単環の複素環にベンゼン環が縮合したものであっ
てもよい。該複素環は通常５又は６員環であることがで
きる。さらに該複素環式基の置換基としては、好ましく
は、低級アルキル基及びオキソ基より選ばれる１個の置
換基が挙げられる。さらに、該複素環式基はシクロプロ
パンとスピロ結合していてもよい。
ら選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有する複素環式
基」は、任意の置換基を有していてもよい単環又は多
環、好ましくは単環又は二環式の複素環式基であること
ができ、該基における複素環は、飽和のものであっても
よいが、一般には不飽和のもの（芳香系）が好ましく、
また、単環の複素環にベンゼン環が縮合したものであっ
てもよい。該複素環は通常５又は６員環であることがで
きる。さらに該複素環式基の置換基としては、好ましく
は、低級アルキル基及びオキソ基より選ばれる１個の置
換基が挙げられる。さらに、該複素環式基はシクロプロ
パンとスピロ結合していてもよい。
【００２２】さらに、Ｒ3で表されうる「フラニル基で
置換された低級アルケニル基」としては、例えば２−
（２−フリル）エテニル、２−（３−フリル）エテニ
ル、３−（２−フリル）−２−プロペニル基等を挙げる
ことができる。
置換された低級アルケニル基」としては、例えば２−
（２−フリル）エテニル、２−（３−フリル）エテニ
ル、３−（２−フリル）−２−プロペニル基等を挙げる
ことができる。
【００２３】本発明において、好ましい一群の化合物
は、Ｒ1が水素原子又はメチル基を表わす場合の式
（Ｉ）の化合物である。
は、Ｒ1が水素原子又はメチル基を表わす場合の式
（Ｉ）の化合物である。
【００２４】好ましい別の群の化合物は、Ｒ2がヒドロ
キシ基、ジ−（低級アルキル）アミノ基、ピロリジノ基
及びピペリジノ基より選ばれる１個の置換基で置換され
た低級アルキル基；アミノ基；天然由来の蛋白質を構成
するα−アミノ酸からＮＨ2を除いた残りの基（ここで
該基中に存在するカルボキシル基は金属塩、低級アルキ
ルエステル又は未置換のアミドもしくはモノ−もしくは
ジ−低級アルキル置換アミドの形態であることができ
る）；−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＨの基（ここでｎは２〜５
の整数を表わす）；又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテ
ロ原子を１〜４個含有し、さらに１個の低級アルキル基
で置換されていてもよい５又は６員の単環式の不飽和複
素環式基を表わす場合の式（Ｉ）の化合物である。
キシ基、ジ−（低級アルキル）アミノ基、ピロリジノ基
及びピペリジノ基より選ばれる１個の置換基で置換され
た低級アルキル基；アミノ基；天然由来の蛋白質を構成
するα−アミノ酸からＮＨ2を除いた残りの基（ここで
該基中に存在するカルボキシル基は金属塩、低級アルキ
ルエステル又は未置換のアミドもしくはモノ−もしくは
ジ−低級アルキル置換アミドの形態であることができ
る）；−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＨの基（ここでｎは２〜５
の整数を表わす）；又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテ
ロ原子を１〜４個含有し、さらに１個の低級アルキル基
で置換されていてもよい５又は６員の単環式の不飽和複
素環式基を表わす場合の式（Ｉ）の化合物である。
【００２５】薬理作用の面から特に好ましいさらに別の
群の化合物は、Ｒ2がヒドロキシ基、ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、ピロリジノ基及びピペリジノ基
より選ばれる１個の置換基で置換された炭素原子数２〜
４個の直鎖状アルキル基；天然由来の蛋白質を構成する
α−アミノ酸からＮＨ2を除いた残りの基；２−カルボ
キシエチル基；又は窒素原子を１〜４個含有し、さらに
１個のメチル基で置換されていてもよい５又は６員の単
環式の不飽和複素環式基を表わす場合の式（Ｉ）の化合
物である。
群の化合物は、Ｒ2がヒドロキシ基、ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、ピロリジノ基及びピペリジノ基
より選ばれる１個の置換基で置換された炭素原子数２〜
４個の直鎖状アルキル基；天然由来の蛋白質を構成する
α−アミノ酸からＮＨ2を除いた残りの基；２−カルボ
キシエチル基；又は窒素原子を１〜４個含有し、さらに
１個のメチル基で置換されていてもよい５又は６員の単
環式の不飽和複素環式基を表わす場合の式（Ｉ）の化合
物である。
【００２６】好ましい他の群の化合物は、Ｒ1とＲ2がそ
れらが結合している窒素原子と一緒になって、さらに
Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１個含んでいて
もよく、さらに環が低級アルキル基、低級アルコキシ
基、フェニル基、カルボキシル基及び低級アルコキシカ
ルボニル基より選ばれる１個の置換基で置換されていて
もよい５又は６員の単環式の飽和複素環式基を表わす場
合の式（Ｉ）の化合物である。
れらが結合している窒素原子と一緒になって、さらに
Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１個含んでいて
もよく、さらに環が低級アルキル基、低級アルコキシ
基、フェニル基、カルボキシル基及び低級アルコキシカ
ルボニル基より選ばれる１個の置換基で置換されていて
もよい５又は６員の単環式の飽和複素環式基を表わす場
合の式（Ｉ）の化合物である。
【００２７】薬理作用の面から特に好ましい他の群の化
合物は、Ｒ1とＲ2がそれらが結合している窒素原子と一
緒になって、さらに酸素原子を１個含んでいてもよく、
さらに環が１個のカルボキシル基で置換されていてもよ
い５又は６員の単環式の飽和複素環式基を表わす場合の
式（Ｉ）の化合物である。
合物は、Ｒ1とＲ2がそれらが結合している窒素原子と一
緒になって、さらに酸素原子を１個含んでいてもよく、
さらに環が１個のカルボキシル基で置換されていてもよ
い５又は６員の単環式の飽和複素環式基を表わす場合の
式（Ｉ）の化合物である。
【００２８】一方、基Ｒ3に関して、好ましい一群の化
合物は、Ｒ3がハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ
基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、ジ
−（低級アルキル）アミノ基又は低級アルキレンジオキ
シ基で置換されていてもよいフェニル基；Ｎ、Ｓ及びＯ
から選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有し、さらにベ
ンゼン環が縮合していてもよい５又は６員の単環又はニ
環式の不飽和複素環式基（ただし、２−ベンゾフラニル
基を除く）；又はフラニル基で置換された低級アルケニ
ル基を表わす場合の式（Ｉ）の化合物である。
合物は、Ｒ3がハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ
基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、ジ
−（低級アルキル）アミノ基又は低級アルキレンジオキ
シ基で置換されていてもよいフェニル基；Ｎ、Ｓ及びＯ
から選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有し、さらにベ
ンゼン環が縮合していてもよい５又は６員の単環又はニ
環式の不飽和複素環式基（ただし、２−ベンゾフラニル
基を除く）；又はフラニル基で置換された低級アルケニ
ル基を表わす場合の式（Ｉ）の化合物である。
【００２９】さらに、薬理作用の面から特に好ましい一
群として、Ｒ3がハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基及びジ−（低級アルキル）アミノ基より選
ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェ
ニル基；又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１
個含有する５又は６員の単環式の不飽和複素環式基を表
わす場合の式（Ｉ）の化合物を挙げることができる。
群として、Ｒ3がハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基及びジ−（低級アルキル）アミノ基より選
ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよいフェ
ニル基；又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１
個含有する５又は６員の単環式の不飽和複素環式基を表
わす場合の式（Ｉ）の化合物を挙げることができる。
【００３０】本発明の前記式（Ｉ）の化合物は、また塩
として存在することができ、かかる塩の例としては、例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸
との塩；酢酸、蓚酸、クエン酸、酒石酸、ｐ−トルエン
スルホン酸等の有機酸との塩等を挙げることができ、中
でも、薬理学的に許容し得る塩が適している。
として存在することができ、かかる塩の例としては、例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸
との塩；酢酸、蓚酸、クエン酸、酒石酸、ｐ−トルエン
スルホン酸等の有機酸との塩等を挙げることができ、中
でも、薬理学的に許容し得る塩が適している。
【００３１】本発明により提供される前記式（Ｉ）の化
合物の代表例としては、後記実施例に掲げるものの他に
次のものを挙げることができる。
合物の代表例としては、後記実施例に掲げるものの他に
次のものを挙げることができる。
【００３２】３−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボ
ニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール、
３−（３−ヒドロキシプロピルアミノカルボニル）−５
−（４−メトキシフェニル）イソキサゾール、３−（３
−ヒドロキシプロピルアミノカルボニル）−５−（４−
ジメチルアミノフェニル）イソキサゾール、３−（３−
ヒドロキシプロピルアミノカルボニル）−５−（２−フ
リル）イソキサゾール、３−（４−ヒドロキシブチルア
ミノカルボニル）−５−フェニルイソキサゾール、３−
（４−ヒドロキシブチルアミノカルボニル）−５−
（３,４−ジメトキシフェニル）イソキサゾール、３−
（４−ヒドロキシブチルアミノカルボニル）−５−（４
−メチルフェニル）イソキサゾール、３−（４−ヒドロ
キシブチルアミノカルボニル）−５−（２−チエニル）
イソキサゾール、３−（２−ジメチルアミノエチルアミ
ノカルボニル）−５−（２−チエニル）イソキサゾー
ル、３−（２−ジエチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）−５−（２,４−ジメトキシフェニル）イソキサゾ
ール、３−（２−ジエチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）イソキサゾ
ール、３−（２−ジエチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）−５−（３−ピリジル）イソキサゾール、３−（３
−ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル）−５−
（３,４−ジメトキシフェニル）イソキサゾール、３−
（３−ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル）−５
−［４−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）フェニ
ル］イソキサゾール、３−（３−ジメチルアミノプロピ
ルアミノカルボニル）−５−（４−ベンジルオキシフェ
ニル）イソキサゾール、３−（３−ジメチルアミノプロ
ピルアミノカルボニル）−５−（３,４−ジクロロフェ
ニル）イソキサゾール、３−（３−ジメチルアミノプロ
ピルアミノカルボニル）−５−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）イソキサゾール、３−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノカルボニル）−５−（２−フリル）イソキ
サゾール、３−（３−ジメチルアミノプロピルアミノカ
ルボニル）−５−［２−（１−メチルピロリル）］イソ
キサゾール、３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ
カルボニル）−５−フェニルイソキサゾール、３−（３
−ジエチルアミノプロピルアミノカルボニル）−５−
（４−メチルフェニル）イソキサゾール、３−（４−ジ
メチルアミノブチルアミノカルボニル）−５−（４−メ
トキシフェニル）イソキサゾール、３−（４−ジメチル
アミノブチルアミノカルボニル）−５−（４−クロロフ
ェニル）イソキサゾール、３−（４−ジメチルアミノブ
チルアミノカルボニル）−５−（２−チエニル）イソキ
サゾール、３−（４−ジエチルアミノブチルアミノカル
ボニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾー
ル、３−（５−ジメチルアミノペンチルアミノカルボニ
ル）−５−（３,４−ジメトキシフェニル）イソキサゾ
ール、３−（５−ジメチルアミノペンチルアミノカルボ
ニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール、
３−（２−ピロリジノエチルアミノカルボニル）−５−
（４−クロロフェニル）イソキサゾール、３−（３−ピ
ロリジノプロピルアミノカルボニル）−５−（３,４−
ジメトキシフェニル）イソキサゾール、３−（３−ピロ
リジノプロピルアミノカルボニル）−５−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）イソキサゾール、３−（３−ピロリ
ジノプロピルアミノカルボニル）−５−［２−（５−メ
チルフリル）］イソキサゾール、３−（２−ピペリジノ
エチルアミノカルボニル）−５−フェニルイソキサゾー
ル、３−（２−ピペリジノエチルアミノカルボニル）−
５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール、３−（３
−ピペリジノプロピルアミノカルボニル）−５−（４−
ジメチルアミノフェニル）イソキサゾール、３−（３−
ピペリジノプロピルアミノカルボニル）−５−（２−チ
エニル）イソキサゾール、３−ヒドラジノカルボニル−
５−（４−メトキシフェニル）イソキサゾール、３−ヒ
ドラジノカルボニル−５−（３,４−ジメトキシフェニ
ル）イソキサゾール、３−ヒドラジノカルボニル−５−
（４−メチルフェニル）イソキサゾール、３−ヒドラジ
ノカルボニル−５−（４−ジメチルアミノフェニル）イ
ソキサゾール、３−ヒドラジノカルボニル−５−（２−
チエニル）イソキサゾール、３−カルボキシメチルアミ
ノカルボニル−５−（４−ピリジル）イソキサゾール、
３−（１−（Ｓ）−カルボキシエチルアミノカルボニ
ル）−５−（４−メトキシフェニル）イソキサゾール、
３−（１−（Ｓ）−カルボキシエチルアミノカルボニ
ル）−５−（２−チエニル）イソキサゾール、３−（１
−（Ｓ）−カルボキシエチルアミノカルボニル）−５−
［２−（５−メチルフリル）］イソキサゾール、３−
（１−（Ｓ）−カルボキシ−３−メチルブチルアミノカ
ルボニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾー
ル、３−（１−（Ｓ）−カルボキシ−２−ヒドロキシエ
チルアミノカルボニル）−５−（４−クロロフェニル）
イソキサゾール、３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カル
ボキシペンチルアミノカルボニル）−５−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）イソキサゾール、３−（２−カルボ
キシエチルアミノカルボニル）−５−フェニルイソキサ
ゾール、３−（３−カルボキシプロピルアミノカルボニ
ル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール、３
−（３−カルボキシプロピルアミノカルボニル）−５−
（４−メチルフェニル）イソキサゾール、３−（２−ピ
リジルアミノカルボニル）−５−（４−メトキシフェニ
ル）イソキサゾール、３−（１,２,４−トリアゾール-
３−イルアミノカルボニル）−５−（２−チエニル）イ
ソキサゾール、３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミ
ノカルボニル］−５−［４−（３−メチル-２−ブテニ
ルオキシ）フェニル］イソキサゾール、３−［５−（１
−メチルテトラゾリル）アミノカルボニル］−５−（２
−チエニル）イソキサゾール、３−モルホリノカルボニ
ル−５−［４−（３−メチル-２−ブテニルオキシ）フ
ェニル］イソキサゾール、３−モルホリノカルボニル−
５−（４−ベンジルオキシフェニル）イソキサゾール、
３−ピペリジノカルボニル−５−（３,４−ジメトキシ
フェニル）イソキサゾール、３−ピペリジノカルボニル
−５−（４−ジメチルアミノフェニル）イソキサゾー
ル、３−（２−（Ｓ）−カルボキシピロリジノカルボニ
ル）−５−フェニルイソキサゾール、３−（２−（Ｓ）
−カルボキシピロリジノカルボニル）−５−（４−ジメ
チルアミノフェニル）イソキサゾール、３−（２−
（Ｓ）−カルボキシピロリジノカルボニル）−５−（２
−チエニル）イソキサゾール。
ニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール、
３−（３−ヒドロキシプロピルアミノカルボニル）−５
−（４−メトキシフェニル）イソキサゾール、３−（３
−ヒドロキシプロピルアミノカルボニル）−５−（４−
ジメチルアミノフェニル）イソキサゾール、３−（３−
ヒドロキシプロピルアミノカルボニル）−５−（２−フ
リル）イソキサゾール、３−（４−ヒドロキシブチルア
ミノカルボニル）−５−フェニルイソキサゾール、３−
（４−ヒドロキシブチルアミノカルボニル）−５−
（３,４−ジメトキシフェニル）イソキサゾール、３−
（４−ヒドロキシブチルアミノカルボニル）−５−（４
−メチルフェニル）イソキサゾール、３−（４−ヒドロ
キシブチルアミノカルボニル）−５−（２−チエニル）
イソキサゾール、３−（２−ジメチルアミノエチルアミ
ノカルボニル）−５−（２−チエニル）イソキサゾー
ル、３−（２−ジエチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）−５−（２,４−ジメトキシフェニル）イソキサゾ
ール、３−（２−ジエチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）イソキサゾ
ール、３−（２−ジエチルアミノエチルアミノカルボニ
ル）−５−（３−ピリジル）イソキサゾール、３−（３
−ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル）−５−
（３,４−ジメトキシフェニル）イソキサゾール、３−
（３−ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル）−５
−［４−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）フェニ
ル］イソキサゾール、３−（３−ジメチルアミノプロピ
ルアミノカルボニル）−５−（４−ベンジルオキシフェ
ニル）イソキサゾール、３−（３−ジメチルアミノプロ
ピルアミノカルボニル）−５−（３,４−ジクロロフェ
ニル）イソキサゾール、３−（３−ジメチルアミノプロ
ピルアミノカルボニル）−５−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）イソキサゾール、３−（３−ジメチルアミノプ
ロピルアミノカルボニル）−５−（２−フリル）イソキ
サゾール、３−（３−ジメチルアミノプロピルアミノカ
ルボニル）−５−［２−（１−メチルピロリル）］イソ
キサゾール、３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ
カルボニル）−５−フェニルイソキサゾール、３−（３
−ジエチルアミノプロピルアミノカルボニル）−５−
（４−メチルフェニル）イソキサゾール、３−（４−ジ
メチルアミノブチルアミノカルボニル）−５−（４−メ
トキシフェニル）イソキサゾール、３−（４−ジメチル
アミノブチルアミノカルボニル）−５−（４−クロロフ
ェニル）イソキサゾール、３−（４−ジメチルアミノブ
チルアミノカルボニル）−５−（２−チエニル）イソキ
サゾール、３−（４−ジエチルアミノブチルアミノカル
ボニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾー
ル、３−（５−ジメチルアミノペンチルアミノカルボニ
ル）−５−（３,４−ジメトキシフェニル）イソキサゾ
ール、３−（５−ジメチルアミノペンチルアミノカルボ
ニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール、
３−（２−ピロリジノエチルアミノカルボニル）−５−
（４−クロロフェニル）イソキサゾール、３−（３−ピ
ロリジノプロピルアミノカルボニル）−５−（３,４−
ジメトキシフェニル）イソキサゾール、３−（３−ピロ
リジノプロピルアミノカルボニル）−５−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）イソキサゾール、３−（３−ピロリ
ジノプロピルアミノカルボニル）−５−［２−（５−メ
チルフリル）］イソキサゾール、３−（２−ピペリジノ
エチルアミノカルボニル）−５−フェニルイソキサゾー
ル、３−（２−ピペリジノエチルアミノカルボニル）−
５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール、３−（３
−ピペリジノプロピルアミノカルボニル）−５−（４−
ジメチルアミノフェニル）イソキサゾール、３−（３−
ピペリジノプロピルアミノカルボニル）−５−（２−チ
エニル）イソキサゾール、３−ヒドラジノカルボニル−
５−（４−メトキシフェニル）イソキサゾール、３−ヒ
ドラジノカルボニル−５−（３,４−ジメトキシフェニ
ル）イソキサゾール、３−ヒドラジノカルボニル−５−
（４−メチルフェニル）イソキサゾール、３−ヒドラジ
ノカルボニル−５−（４−ジメチルアミノフェニル）イ
ソキサゾール、３−ヒドラジノカルボニル−５−（２−
チエニル）イソキサゾール、３−カルボキシメチルアミ
ノカルボニル−５−（４−ピリジル）イソキサゾール、
３−（１−（Ｓ）−カルボキシエチルアミノカルボニ
ル）−５−（４−メトキシフェニル）イソキサゾール、
３−（１−（Ｓ）−カルボキシエチルアミノカルボニ
ル）−５−（２−チエニル）イソキサゾール、３−（１
−（Ｓ）−カルボキシエチルアミノカルボニル）−５−
［２−（５−メチルフリル）］イソキサゾール、３−
（１−（Ｓ）−カルボキシ−３−メチルブチルアミノカ
ルボニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾー
ル、３−（１−（Ｓ）−カルボキシ−２−ヒドロキシエ
チルアミノカルボニル）−５−（４−クロロフェニル）
イソキサゾール、３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カル
ボキシペンチルアミノカルボニル）−５−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）イソキサゾール、３−（２−カルボ
キシエチルアミノカルボニル）−５−フェニルイソキサ
ゾール、３−（３−カルボキシプロピルアミノカルボニ
ル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール、３
−（３−カルボキシプロピルアミノカルボニル）−５−
（４−メチルフェニル）イソキサゾール、３−（２−ピ
リジルアミノカルボニル）−５−（４−メトキシフェニ
ル）イソキサゾール、３−（１,２,４−トリアゾール-
３−イルアミノカルボニル）−５−（２−チエニル）イ
ソキサゾール、３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミ
ノカルボニル］−５−［４−（３−メチル-２−ブテニ
ルオキシ）フェニル］イソキサゾール、３−［５−（１
−メチルテトラゾリル）アミノカルボニル］−５−（２
−チエニル）イソキサゾール、３−モルホリノカルボニ
ル−５−［４−（３−メチル-２−ブテニルオキシ）フ
ェニル］イソキサゾール、３−モルホリノカルボニル−
５−（４−ベンジルオキシフェニル）イソキサゾール、
３−ピペリジノカルボニル−５−（３,４−ジメトキシ
フェニル）イソキサゾール、３−ピペリジノカルボニル
−５−（４−ジメチルアミノフェニル）イソキサゾー
ル、３−（２−（Ｓ）−カルボキシピロリジノカルボニ
ル）−５−フェニルイソキサゾール、３−（２−（Ｓ）
−カルボキシピロリジノカルボニル）−５−（４−ジメ
チルアミノフェニル）イソキサゾール、３−（２−
（Ｓ）−カルボキシピロリジノカルボニル）−５−（２
−チエニル）イソキサゾール。
【００３３】本発明によれば、前記式（Ｉ）の化合物又
はその塩は、式
はその塩は、式
【００３４】
【化３】
【００３５】式中、Ｒ3は前記の意味を有する、のカル
ボン酸又はその反応性誘導体を、式
ボン酸又はその反応性誘導体を、式
【００３６】
【化４】
【００３７】式中、Ｒ1及びＲ2は前記の意味を有する、
のアミン又はその反応性誘導体と反応させ、必要に応じ
て反応生成物を塩に変えることにより製造することがで
きる。
のアミン又はその反応性誘導体と反応させ、必要に応じ
て反応生成物を塩に変えることにより製造することがで
きる。
【００３８】本発明の方法によれば、前記式（ＩＩ）の
カルボン酸又はその反応性誘導体が式（ＩＩＩ）のアミ
ン又はその反応性誘導体によりアミド化される。
カルボン酸又はその反応性誘導体が式（ＩＩＩ）のアミ
ン又はその反応性誘導体によりアミド化される。
【００３９】アミド化反応は、出発原料であるカルボン
酸又はその反応性誘導体及びアミン又はその反応性誘導
体の種類に応じたそれ自体既知の種々の方法に従って行
うことができる。
酸又はその反応性誘導体及びアミン又はその反応性誘導
体の種類に応じたそれ自体既知の種々の方法に従って行
うことができる。
【００４０】例えば、出発原料として前記式（ＩＩ）の
カルボン酸の反応性誘導体を用いる場合、反応性誘導体
としては、ペプチド化学の分野においてアミド化反応を
行うに際してカルボキシル基の活性化に使用されている
ものはいずれも使用可能であり、それらの反応性誘導体
と式（ＩＩＩ）のアミンとの反応には、例えば次のもの
が挙げられる。
カルボン酸の反応性誘導体を用いる場合、反応性誘導体
としては、ペプチド化学の分野においてアミド化反応を
行うに際してカルボキシル基の活性化に使用されている
ものはいずれも使用可能であり、それらの反応性誘導体
と式（ＩＩＩ）のアミンとの反応には、例えば次のもの
が挙げられる。
【００４１】（ｉ） 酸塩化物法：式（ＩＩ）のカルボ
ン酸に、溶媒の不在下又はクロロホルム、ジエチルエー
テル、ベンゼン等の溶媒中、氷冷下乃至室温で塩化チオ
ニル、ホスゲン、五塩化リン等を反応させ、生成する酸
塩化物に式（ＩＩＩ）のアミンを反応させる。なお、本
反応は必要に応じて水酸化ナトリウム、ピリジン等の塩
基の存在下に行ってもよい。
ン酸に、溶媒の不在下又はクロロホルム、ジエチルエー
テル、ベンゼン等の溶媒中、氷冷下乃至室温で塩化チオ
ニル、ホスゲン、五塩化リン等を反応させ、生成する酸
塩化物に式（ＩＩＩ）のアミンを反応させる。なお、本
反応は必要に応じて水酸化ナトリウム、ピリジン等の塩
基の存在下に行ってもよい。
【００４２】（ii） アジド法：式（ＩＩ）のカルボン
酸の低級アルキルエステルを出発原料とし、まずメタノ
ール、エタノール、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、
室温付近の反応温度でヒドラジンを反応させてヒドラジ
ドに変え、次いでこれを塩酸又は塩酸と酢酸又はそれら
とジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランの混合
液に溶解し、室温付近で亜硝酸ナトリウムを反応させ生
成したアジドに式（ＩＩＩ）のアミンを反応させる。
酸の低級アルキルエステルを出発原料とし、まずメタノ
ール、エタノール、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、
室温付近の反応温度でヒドラジンを反応させてヒドラジ
ドに変え、次いでこれを塩酸又は塩酸と酢酸又はそれら
とジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランの混合
液に溶解し、室温付近で亜硝酸ナトリウムを反応させ生
成したアジドに式（ＩＩＩ）のアミンを反応させる。
【００４３】（iii） カルボジイミド法：式（ＩＩ）
のカルボン酸と式（ＩＩＩ）のアミンを塩化メチレン、
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ピリジン、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等の溶媒に溶解し、氷冷
下にＮ,Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドを反応さ
せる。
のカルボン酸と式（ＩＩＩ）のアミンを塩化メチレン、
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ピリジン、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等の溶媒に溶解し、氷冷
下にＮ,Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドを反応さ
せる。
【００４４】（iｖ） エステル法；式（ＩＩ）のカル
ボン酸の低級アルキルエステル、例えばメチルエステル
を式（ＩＩＩ）のアミンと無溶媒下に加熱するか、或い
は、式（ＩＩ）のカルボン酸に、ｐ−ニトロフェノー
ル、クロルアセトニトリル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イ
ミド等を反応させて活性エステルに変え、次いで式（Ｉ
ＩＩ）のアミンを反応させる。
ボン酸の低級アルキルエステル、例えばメチルエステル
を式（ＩＩＩ）のアミンと無溶媒下に加熱するか、或い
は、式（ＩＩ）のカルボン酸に、ｐ−ニトロフェノー
ル、クロルアセトニトリル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イ
ミド等を反応させて活性エステルに変え、次いで式（Ｉ
ＩＩ）のアミンを反応させる。
【００４５】（ｖ） 混合酸無水物法：式（ＩＩ）のカ
ルボン酸に、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエ
ン、クロロホルム、酢酸エチル等の溶媒中、トリエチル
アミン、ピリジン等の塩基の存在下に、約−２０〜０℃
の反応温度でクロル炭酸低級アルキル、オキシ塩化リ
ン、リン酸ジベンジル等の酸誘導体を反応させて混合酸
無水物を生成させ、これに式（ＩＩＩ）のアミンを反応
させる。
ルボン酸に、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエ
ン、クロロホルム、酢酸エチル等の溶媒中、トリエチル
アミン、ピリジン等の塩基の存在下に、約−２０〜０℃
の反応温度でクロル炭酸低級アルキル、オキシ塩化リ
ン、リン酸ジベンジル等の酸誘導体を反応させて混合酸
無水物を生成させ、これに式（ＩＩＩ）のアミンを反応
させる。
【００４６】（ｖi） 活性アミド法：式（ＩＩ）のカ
ルボン酸に、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、約−２
０〜０℃の反応温度でＮ,Ｎ−カルボニルジイミダゾー
ルを反応させ、生成するイミダゾリドと式（ＩＩＩ）の
アミンとを反応させる。
ルボン酸に、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、約−２
０〜０℃の反応温度でＮ,Ｎ−カルボニルジイミダゾー
ルを反応させ、生成するイミダゾリドと式（ＩＩＩ）の
アミンとを反応させる。
【００４７】一方、出発原料として前記式（ＩＩＩ）の
アミンの反応性誘導体を用いる場合、反応性誘導体とし
てはペプチド化学の分野においてアミド化反応を行うに
際してアミノ基の活性化に使用されているものはいずれ
も使用可能であり、それらの反応性誘導体と式（ＩＩ）
のカルボン酸との反応には、例えば次のものが挙げられ
る。
アミンの反応性誘導体を用いる場合、反応性誘導体とし
てはペプチド化学の分野においてアミド化反応を行うに
際してアミノ基の活性化に使用されているものはいずれ
も使用可能であり、それらの反応性誘導体と式（ＩＩ）
のカルボン酸との反応には、例えば次のものが挙げられ
る。
【００４８】（１） ホスファゾ法：式（ＩＩＩ）のア
ミンに、ピリジン、トルエン−トリエチルアミン等の溶
媒中、氷冷下に三塩化リンを反応させ、生成するホスフ
ァゾ化合物と式（ＩＩ）のカルボン酸とを反応させる。
なお、三塩化リンの使用割合は、式（ＩＩＩ）のアミン
１モルに対して三塩化リンは約０.５モルである。
ミンに、ピリジン、トルエン−トリエチルアミン等の溶
媒中、氷冷下に三塩化リンを反応させ、生成するホスフ
ァゾ化合物と式（ＩＩ）のカルボン酸とを反応させる。
なお、三塩化リンの使用割合は、式（ＩＩＩ）のアミン
１モルに対して三塩化リンは約０.５モルである。
【００４９】（２） イソシアナート法：式（ＩＩＩ）
のアミンに、トルエン、ピリジン等の溶媒中で加熱下に
ホスゲンを作用させ、生成するイソシアナートと式（Ｉ
Ｉ）のカルボン酸とを反応させる。
のアミンに、トルエン、ピリジン等の溶媒中で加熱下に
ホスゲンを作用させ、生成するイソシアナートと式（Ｉ
Ｉ）のカルボン酸とを反応させる。
【００５０】（３） 亜リン酸エステル法：式（ＩＩ
Ｉ）のアミンに、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、
ベンゾニトリル等の溶媒中、ピリジン等の塩基の存在下
に、室温乃至還流下に、クロル亜リン酸ジエステル、例
えばクロル亜リン酸ジエチル、クロル亜リン酸ｏ−フェ
ニレン等を反応させ、次いで式（ＩＩ）のカルボン酸を
反応させる。
Ｉ）のアミンに、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、
ベンゾニトリル等の溶媒中、ピリジン等の塩基の存在下
に、室温乃至還流下に、クロル亜リン酸ジエステル、例
えばクロル亜リン酸ジエチル、クロル亜リン酸ｏ−フェ
ニレン等を反応させ、次いで式（ＩＩ）のカルボン酸を
反応させる。
【００５１】また、アミド化反応は式（ＩＩ）のカルボ
ン酸と式（ＩＩＩ）のアミンを直接縮合させることによ
り行うこともできる。反応は、例えばベンゼン、トルエ
ン、ジメチルホルムアミド、クロロホルム等の溶媒中、
室温乃至反応混合物の還流温度で、必要に応じて縮合
剤、例えば四塩化珪素、四塩化チタン、トリクロロフェ
ニルシラン等のルイス酸、アンバーライトＩＲ−１２０
等の強酸性イオン交換樹脂等の存在下に行うことができ
る。
ン酸と式（ＩＩＩ）のアミンを直接縮合させることによ
り行うこともできる。反応は、例えばベンゼン、トルエ
ン、ジメチルホルムアミド、クロロホルム等の溶媒中、
室温乃至反応混合物の還流温度で、必要に応じて縮合
剤、例えば四塩化珪素、四塩化チタン、トリクロロフェ
ニルシラン等のルイス酸、アンバーライトＩＲ−１２０
等の強酸性イオン交換樹脂等の存在下に行うことができ
る。
【００５２】かくして、本発明が目的とする前記式
（Ｉ）の５−置換イソキサゾール−３−カルボン酸誘導
体が生成し、該化合物は必要に応じて前記した如き無機
酸又は有機酸で処理することにより対応する塩に変える
ことができる。
（Ｉ）の５−置換イソキサゾール−３−カルボン酸誘導
体が生成し、該化合物は必要に応じて前記した如き無機
酸又は有機酸で処理することにより対応する塩に変える
ことができる。
【００５３】以上述べたアミド化反応において出発原料
として用いられる式（ＩＩ）のカルボン酸の大部分は既
知の化合物であるが、一部の化合物は従来の文献に未載
の新規な化合物であり、例えば下記反応式１に従って合
成することができる。
として用いられる式（ＩＩ）のカルボン酸の大部分は既
知の化合物であるが、一部の化合物は従来の文献に未載
の新規な化合物であり、例えば下記反応式１に従って合
成することができる。
【００５４】
【化５】
【００５５】上記反応式中、Ｒ3は前記の意味を有す
る。
る。
【００５６】上記反応式１における式（ＩＶ）の化合物
と蓚酸ジメチルとの反応は、例えばテトラヒドロフラ
ン、メタノール、エタノール等の不活性溶媒中、ナトリ
ウムメトキシド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド
等の塩基の存在下に、氷冷下乃至室温の反応温度で行う
ことができる。生成する上記式（Ｖ）の化合物は、次い
でヒドロキシルアミンとの環化反応に付される。環化反
応は、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等の不活性溶媒中、必要に応じて脱水
剤、例えばポリリン酸、濃硫酸、ハロゲン化水素酸等の
存在下に、塩酸ヒドロキシルアミンで処理することによ
り行うことができる。反応温度は室温乃至反応混合物の
還流温度が好ましく、塩酸ヒドロキシルアミンの使用割
合は式（Ｖ）の化合物１モル当たり１〜１.５モル程度
が好適である。
と蓚酸ジメチルとの反応は、例えばテトラヒドロフラ
ン、メタノール、エタノール等の不活性溶媒中、ナトリ
ウムメトキシド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド
等の塩基の存在下に、氷冷下乃至室温の反応温度で行う
ことができる。生成する上記式（Ｖ）の化合物は、次い
でヒドロキシルアミンとの環化反応に付される。環化反
応は、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等の不活性溶媒中、必要に応じて脱水
剤、例えばポリリン酸、濃硫酸、ハロゲン化水素酸等の
存在下に、塩酸ヒドロキシルアミンで処理することによ
り行うことができる。反応温度は室温乃至反応混合物の
還流温度が好ましく、塩酸ヒドロキシルアミンの使用割
合は式（Ｖ）の化合物１モル当たり１〜１.５モル程度
が好適である。
【００５７】かくして、前記式（ＩＩ）の反応性誘導体
の一つであるメチルエステル、すなわち式（ＩＩ−１）
の化合物が得られる。得られる式（ＩＩ−１）の化合物
は、必要に応じて加水分解することにより式（ＩＩ−
２）の遊離カルボン酸に変えることができる。加水分解
は、常法に従い、例えばメタノール、エタノール、等の
不活性溶媒中、アルカリ例えば水酸化ナトリウム水溶液
で処理することにより容易に行うことができる。
の一つであるメチルエステル、すなわち式（ＩＩ−１）
の化合物が得られる。得られる式（ＩＩ−１）の化合物
は、必要に応じて加水分解することにより式（ＩＩ−
２）の遊離カルボン酸に変えることができる。加水分解
は、常法に従い、例えばメタノール、エタノール、等の
不活性溶媒中、アルカリ例えば水酸化ナトリウム水溶液
で処理することにより容易に行うことができる。
【００５８】かくして、本発明の方法に従い製造される
前記式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知の手段、例えば
再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマ
トグラフィー等の方法により、反応混合物から単離、精
製することができる。
前記式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知の手段、例えば
再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマ
トグラフィー等の方法により、反応混合物から単離、精
製することができる。
【００５９】
【発明の効果】以上に説明した本発明の式（Ｉ）で示さ
れる５−置換イソキサゾール−３−カルボン酸誘導体
は、優れた抗ストレス潰瘍作用及び／又は胃酸分泌抑制
作用を有しており、消化性潰瘍例えば胃潰瘍、十二指腸
潰瘍等の治療に有効である。
れる５−置換イソキサゾール−３−カルボン酸誘導体
は、優れた抗ストレス潰瘍作用及び／又は胃酸分泌抑制
作用を有しており、消化性潰瘍例えば胃潰瘍、十二指腸
潰瘍等の治療に有効である。
【００６０】本発明の式（Ｉ）の化合物の抗潰瘍作用は
以下の動物実験により示される。
以下の動物実験により示される。
【００６１】（１） 胃酸分泌抑制作用の測定 実験には７週齢の雄性ウイスター系ラットを用い、薬物
投与前の一昼夜を絶食とした。薬物は２％アラビアゴム
溶液に懸濁し、３０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した。
薬物投与１時間後、エーテル軽麻酔下にラットの幽門を
結紮した。幽門結紮４時間後にラットを過量のエーテル
で屠殺し、胃の内容物を目盛り付き試験管に回収した。
回収した胃液は遠心処理により残渣と分離後、液量およ
びその酸度を計測した。酸度の計測はラジオメーター
（Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ）社製の自動滴定装置により
０.１Ｎ−水酸化ナトリウムを用いて行った。薬物の効
果は幽門結紮４時間における酸排泄量（酸度と液量の
積）を指標に溶媒投与群の酸排泄量との比較で行い、抑
制率（％）として示した。
投与前の一昼夜を絶食とした。薬物は２％アラビアゴム
溶液に懸濁し、３０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した。
薬物投与１時間後、エーテル軽麻酔下にラットの幽門を
結紮した。幽門結紮４時間後にラットを過量のエーテル
で屠殺し、胃の内容物を目盛り付き試験管に回収した。
回収した胃液は遠心処理により残渣と分離後、液量およ
びその酸度を計測した。酸度の計測はラジオメーター
（Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ）社製の自動滴定装置により
０.１Ｎ−水酸化ナトリウムを用いて行った。薬物の効
果は幽門結紮４時間における酸排泄量（酸度と液量の
積）を指標に溶媒投与群の酸排泄量との比較で行い、抑
制率（％）として示した。
【００６２】その結果を下記表１に示す。
【００６３】表１ 化合物 抑制率（％） 実施例６ ３８.３ 実施例７ ３３.１ 実施例８ ２９.７ 実施例１１ ４２.１ 実施例１５ ３４.７ 実施例２１ ２３.６ 実施例４２ ６０.７ 実施例５２ ３５.３ 実施例７５ ５８.９ 実施例７７ ４２.２ 実施例８０ ５５.２ 実施例８６ ３７.９ 実施例８７ ３８.４ 実施例８８ ３１.７ 実施例８９ ４８.９ （２） 抗ストレス潰瘍作用の測定 実験には９週齢の雄性ウイスター系ラットを用い、薬物
投与前の一昼夜を絶食とした。薬物は２％アラビアゴム
溶液に懸濁し、３０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した。
薬物投与３０分後ラットを拘束ケ−ジに入れ、２１℃の
恒温水槽に胸部剣状突起まで漬けた。水浸拘束６時間
後、ラットを過量のエーテルで屠殺し胃を摘出した。組
織像をビデオカメラより画像解析装置（ＬＡ−５５５、
ピアス）に取り込み、障害部面積をコンピューターで算
出した。薬物の効果は胃障害部面積を指標に溶媒投与群
の胃障害部面積との比較で行い、抑制率（％）として示
した。
投与前の一昼夜を絶食とした。薬物は２％アラビアゴム
溶液に懸濁し、３０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した。
薬物投与３０分後ラットを拘束ケ−ジに入れ、２１℃の
恒温水槽に胸部剣状突起まで漬けた。水浸拘束６時間
後、ラットを過量のエーテルで屠殺し胃を摘出した。組
織像をビデオカメラより画像解析装置（ＬＡ−５５５、
ピアス）に取り込み、障害部面積をコンピューターで算
出した。薬物の効果は胃障害部面積を指標に溶媒投与群
の胃障害部面積との比較で行い、抑制率（％）として示
した。
【００６４】その結果を下記表２に示す。
【００６５】表２ 化合物 抑制率（％） 実施例１ ８５.３ 実施例３２ ６１.０ かくして、本発明の式（Ｉ）で示される化合物は、抗潰
瘍剤として、人間その他の哺乳動物に対する治療、処置
のため経口投与又は非経口投与（例えば筋注、静注、直
腸投与、経皮投与など）することができる。
瘍剤として、人間その他の哺乳動物に対する治療、処置
のため経口投与又は非経口投与（例えば筋注、静注、直
腸投与、経皮投与など）することができる。
【００６６】本発明に係る化合物は、薬剤として用いる
場合、その用途に応じて、固体形態（例えば錠剤、硬カ
プセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、丸
剤、トローチ錠など）、半固体形態（例えば坐剤、軟膏
など）又は液体形態（注射剤、乳剤、懸濁液、ローショ
ン、スプレーなど）のいずれかの製剤形態に調製して用
いることができる。しかして、上記製剤に使用し得る無
毒性の添加物としては、例えばでん粉、ゼラチン、ブド
ウ糖、乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、タ
ルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロース又はその塩、アラビアゴ
ム、ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸
アルキルエステル、シロップ、エタノール、プロピレン
グリコール、ワセリン、カーボワックス、グリセリン、
塩化ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウ
ム、クエン酸等が挙げられる。該薬剤はまた、治療学的
に有用な他の薬剤を含有することもできる。
場合、その用途に応じて、固体形態（例えば錠剤、硬カ
プセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、丸
剤、トローチ錠など）、半固体形態（例えば坐剤、軟膏
など）又は液体形態（注射剤、乳剤、懸濁液、ローショ
ン、スプレーなど）のいずれかの製剤形態に調製して用
いることができる。しかして、上記製剤に使用し得る無
毒性の添加物としては、例えばでん粉、ゼラチン、ブド
ウ糖、乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、タ
ルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロース又はその塩、アラビアゴ
ム、ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸
アルキルエステル、シロップ、エタノール、プロピレン
グリコール、ワセリン、カーボワックス、グリセリン、
塩化ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウ
ム、クエン酸等が挙げられる。該薬剤はまた、治療学的
に有用な他の薬剤を含有することもできる。
【００６７】該薬剤中における本発明の化合物の含有量
はその剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体形
態の場合には０.１〜５０重量％の濃度で、そして液体
形態の場合には０.０５〜１０重量％の濃度で含有して
いることが望ましい。
はその剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体形
態の場合には０.１〜５０重量％の濃度で、そして液体
形態の場合には０.０５〜１０重量％の濃度で含有して
いることが望ましい。
【００６８】本発明の化合物の投与量は、対象とする人
間をはじめとする温血動物の種類、投与経路、症状の軽
重、医者の診断等により広範に変えることができるが、
一般に１日当たり、０.０５〜５０ｍｇ／ｋｇ、好適に
は０.５〜１０ｍｇ／ｋｇとすることができる。しか
し、上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に応じて
上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い量を
投与することはもちろん可能である。上記投与量は１日
１回又は数回に分けて投与することができる。
間をはじめとする温血動物の種類、投与経路、症状の軽
重、医者の診断等により広範に変えることができるが、
一般に１日当たり、０.０５〜５０ｍｇ／ｋｇ、好適に
は０.５〜１０ｍｇ／ｋｇとすることができる。しか
し、上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に応じて
上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い量を
投与することはもちろん可能である。上記投与量は１日
１回又は数回に分けて投与することができる。
【００６９】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに説明す
る。
る。
【００７０】実施例１ ３−メトキシカルボニル−５−（４−クロロフェニル）
イソキサゾール３ｇと３−ジメチルアミノプロピルアミ
ン５ｍｌを１３０℃で４０分加熱する。冷却後固化した
生成物を酢酸エチルに溶解し、ｎ−ヘキサンを加え、結
晶を析出させる。得られた結晶を酢酸エチルより再結晶
し、無色結晶の３−（３−ジメチルアミノプロピルアミ
ノカルボニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサ
ゾール２.７ｇを得た。
イソキサゾール３ｇと３−ジメチルアミノプロピルアミ
ン５ｍｌを１３０℃で４０分加熱する。冷却後固化した
生成物を酢酸エチルに溶解し、ｎ−ヘキサンを加え、結
晶を析出させる。得られた結晶を酢酸エチルより再結晶
し、無色結晶の３−（３−ジメチルアミノプロピルアミ
ノカルボニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサ
ゾール２.７ｇを得た。
【００７１】ｍ．ｐ．：１４６.７−１４８.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.７９（２Ｈ，
ｍ），２.２９（６Ｈ，ｓ），２.４０（２Ｈ，ｍ），
３.５６（２Ｈ，ｍ），６.９３（１Ｈ，ｓ），７.４５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２（Ｍ+），２０６，１４９ 出発原料として適切なカルボン酸及びアミンを適宜選択
し実施例１と同様に操作して、以下の実施例２〜６３の
化合物を合成した。
ｍ），２.２９（６Ｈ，ｓ），２.４０（２Ｈ，ｍ），
３.５６（２Ｈ，ｍ），６.９３（１Ｈ，ｓ），７.４５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２（Ｍ+），２０６，１４９ 出発原料として適切なカルボン酸及びアミンを適宜選択
し実施例１と同様に操作して、以下の実施例２〜６３の
化合物を合成した。
【００７２】実施例２ ３−（３−ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル）
−５−フェニルイソキサゾール ｍ．ｐ．：８３.６−８４.２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.６−２.０（２Ｈ，
ｍ），２.３２（６Ｈ，ｓ），２.５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），３.４−３.７（２Ｈ，ｍ），６.９５
（１Ｈ，ｓ），７.４−７.６（３Ｈ，ｍ），７.７−７.
９（２Ｈ，ｍ），８.２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７３（Ｍ+），５８（ｂａｓｅ） 実施例３ ３−（３−ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル）
−５−（４−メチルフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１１１.４−１１２.２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.５−２.０（２Ｈ，
ｍ），２.２９（６Ｈ，ｓ），２.４０（３Ｈ，ｓ），
２.４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３.４−３.７
（２Ｈ，ｍ），６.８９（１Ｈ，ｓ），７.２７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１
Ｈｚ），８.１５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８７（Ｍ+），５８（ｂａｓｅ） 実施例４ ３−（３−ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル）
−５−（４−メトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１１２.６−１１４.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.６−２.０（２Ｈ，
ｍ），２.２９（６Ｈ，ｓ），２.３０（３Ｈ，ｓ），
２.４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３.４−３.７
（２Ｈ，ｍ），３.８６（３Ｈ，ｓ），６.８２（１Ｈ，
ｓ），６.９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０，６.８Ｈ
ｚ），７.７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.０，６.６Ｈ
ｚ），８.１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０３（Ｍ+），５８（ｂａｓｅ） 実施例５ ３−（３−ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル）
−５−（２−チエニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：７０.１−７１.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.８２（２Ｈ，ｓｅ
ｐｔｅｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ），２.３４（６Ｈ，ｓ），
２.５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ），３.５６（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ），６.８０（１Ｈ，ｓ），７.
０６−７.２３（１Ｈ，ｍ），７.４０−７.５９（２
Ｈ，ｍ），８.２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例６ ３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）−
５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１６４.７−１６５.３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：２.２７（６Ｈ，
ｓ），２.５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），３.５３
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），６.９４（１Ｈ，ｓ），
７.４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３（Ｍ+），２２１ 実施例７ ３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノカルボニル）
−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１０９.８−１１１.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.０４（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７.３Ｈｚ），１.７９（２Ｈ，ｍ），２.４０（２
Ｈ，ｍ），３.５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），３.
５６（２Ｈ，ｍ），６.９３（１Ｈ，ｓ），７.４６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３（Ｍ+），２２１ 実施例８ ３−（２−ジエチルアミノエチルアミノカルボニル）−
５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１４５.２−１４６.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.０４（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７.３Ｈｚ），２.５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈ
ｚ），２.７６（２Ｈ，ｍ），３.５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈｚ），６.９４（１Ｈ，ｓ），７.４８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８
Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２１（Ｍ+） 実施例９ ３−（３−ピペリジノプロピルアミノカルボニル）−５
−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１５４.８−１５６.４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.３０−１.９５（８
Ｈ，ｍ），２.３０−２.６０（６Ｈ，ｍ），３.５６
（２Ｈ，ｍ），６.９４（１Ｈ，ｓ），７.４６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８
Ｈｚ），８.８４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４７（Ｍ+），２０６，９８（ｂａ
ｓｅ） 実施例１０ ３−（３−ピロリジノプロピルアミノカルボニル）−５
−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１３９.２−１４０.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.６０−１.９８（４
Ｈ，ｍ），２.４０−２.８０（４Ｈ，ｍ），４.６７
（２Ｈ，ｍ），６.９３（１Ｈ，ｓ），７.４６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８
Ｈｚ），８.７４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３３（Ｍ+），２０６，８４（ｂａ
ｓｅ） 実施例１１ ３−（４−ヒドロキシブチルアミノカルボニル）−５−
（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１７０.５−１７３.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.３８−１.８５（４
Ｈ，ｍ），３.５１（２Ｈ，ｍ），３.８４（２Ｈ，
ｍ），６.９４（１Ｈ，ｓ），７.４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.８Ｈｚ），７.７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４（Ｍ+），２４９，１３９ 実施例１２ ３−ヒドラジノカルボニル−５−（４−クロロフェニ
ル）イソキサゾールｍ．ｐ．：１９７.４−２０３.２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，δ）：７.０８（１Ｈ，
ｓ），７.５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.８６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３７（Ｍ+），２０６，１３９（ｂ
ａｓｅ） 実施例１３ ３−（２−ピリジルアミノカルボニル）−５−（４−ク
ロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２３０.７−２３２.１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.２１（１Ｈ，
ｍ），７.５９（１Ｈ，ｓ），７.６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.８Ｈｚ），７.８６（１Ｈ，ｍ），７.９６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），８.０７（１Ｈ，ｍ），８.４０
（１Ｈ，ｍ），１０.６２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９９（Ｍ+），１２１，７９（ｂａ
ｓｅ） 実施例１４ ３−（２−ピリジルアミノカルボニル）−５−（４−ジ
メチルアミノフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２２５.６−２２６.１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.０１（６Ｈ，
ｓ），６.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），７.１９
（１Ｈ，ｓ），７.１５−７.２０（１Ｈ，ｍ）７.７３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），７.９２（１Ｈ，ｍ），
８.１３（１Ｈ，ｍ），８.３９（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０８（Ｍ+），１２１，７８（ｂａ
ｓｅ） 実施例１５ ３−（２−ピリミジルアミノカルボニル）−５−（４−
クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２６０.８−２６２.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：７.０−７.２（２Ｈ，
ｍ），７.４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.２，９.０Ｈ
ｚ），７.７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.２，８.８Ｈ
ｚ），８.７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），９.３１
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３００（Ｍ+），７９（ｂａｓｅ） 実施例１６ ３−（１,２,４−トリアゾール−３−イルアミノカルボ
ニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：３００℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.５９（１Ｈ，
ｓ），７.６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.８３
（１Ｈ，ｓ），７.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８９（Ｍ+），２０６，１３９（ｂ
ａｓｅ） 実施例１７ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：３００.７−３０１.９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.６３（１Ｈ，
ｓ），７.６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），８.００
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），１２.７８（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９０（Ｍ+），２０６，１３９（ｂ
ａｓｅ） 実施例１８ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−フェニルイソキサゾール ｍ．ｐ．：２８０.０−２８２.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.５−７.７
（５Ｈ，ｍ），７.９−８.１（２Ｈ，ｍ），１２.７９
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５６（Ｍ+），１９９，１０５（ｂ
ａｓｅ） 実施例１９ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（４−メトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２８１.２−２８４.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８５（３Ｈ，
ｓ），７.１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），７.４３
（１Ｈ，ｓ），７.８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），
１２.７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８６（Ｍ+），２０２，１３５（ｂ
ａｓｅ） 実施例２０ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（２,４−ジメトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７３.３−２７７.４℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８７（３Ｈ，
ｓ），４.００（３Ｈ，ｓ），６.７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９.０，２.４Ｈｚ），６.７８（１Ｈ，ｓ），７.２８
（１Ｈ，ｓ），７.８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），
１２.８２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例２１ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（２,５−ジメトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７６.０−２７９.４℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８２（３Ｈ，
ｓ），３.９５（３Ｈ，ｓ），７.１０−７.２３（２
Ｈ，ｍ），７.３６−７.５１（２Ｈ，ｍ），１２.７６
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例２２ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（２,６−ジメトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７０.６−２７４.０℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８２（６Ｈ，
ｓ），６.８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ），７.１４
（１Ｈ，ｓ），７.５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ） 実施例２３ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（３,４−ジメトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２６８.１−２７０.６℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８５（３Ｈ，
ｓ），３.８８（３Ｈ，ｓ），７.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈｚ），７.４２−７.６３（２Ｈ，ｍ），７.４９
（１Ｈ，ｓ） 実施例２４ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（３,５−ジメトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７６.３−２８０.１℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８５（６Ｈ，
ｓ），６.６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２.２Ｈｚ），７.１０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ），７.６４（１Ｈ，ｓ） 実施例２５ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（３,４,５−トリメトキシフェニル）イソキサゾ
ール ｍ．ｐ．：２７０.６−２７４.１℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.７５（３Ｈ，
ｓ），３.９０（６Ｈ，ｓ），７.２５（２Ｈ，ｓ），
７.６１（１Ｈ，ｓ） 実施例２６ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（４−イソプロポキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７０.４−２７４.３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.３２（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），４.７３（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，
Ｊ＝５.９Ｈｚ），７.０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈ
ｚ），７.４０（１Ｈ，ｓ），７.８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.８Ｈｚ），１２.７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１４（Ｍ+），２０１，１２１（ｂ
ａｓｅ） 実施例２７ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（４−ベンジルオキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７４.２−２７７.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：５.２１（２Ｈ，
ｓ），７.２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），７.２０
−７.５０（６Ｈ，ｍ），７.８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.
０Ｈｚ），１２.７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６２（Ｍ+），９１（ｂａｓｅ） 実施例２８ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（３,４−メチレンジオキシフェニル）イソキサ
ゾール ｍ．ｐ．：２７２.３−２７６.４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：６.１４（２Ｈ，
ｓ），７.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.４４
（１Ｈ，ｓ），７.４０−７.６０（２Ｈ，ｍ），１２.
７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３００（Ｍ+），２１６，１４９（ｂ
ａｓｅ） 実施例２９ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（４−メチルフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７５.２−２７７.１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：２.３９（３Ｈ，
ｓ），７.３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.５０
（１Ｈ，ｓ），７.８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），
１２.８０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７０（Ｍ+），１１９（ｂａｓｅ） 実施例３０ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（４−ジメチルアミノフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２８１.７−２８４.１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.０１（６Ｈ，
ｓ），６.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.２４
（１Ｈ，ｓ），７.７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９９（Ｍ+），１５９，１４８（ｂ
ａｓｅ） 実施例３１ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（３−アリル−４−メトキシフェニル）イソキサ
ゾール ｍ．ｐ．：２５７.７−２５９.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.４０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），３.８８（３Ｈ，ｓ），４.９−
５.２（２Ｈ，ｍ），５.７−６.３（１Ｈ，ｍ），７.１
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.４２（１Ｈ，
ｓ），７.７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ），７.８３
（１Ｈ，ｄｄ．Ｊ＝８.６，２.２Ｈｚ），１２.０−１
３.０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６（Ｍ+），１７５（ｂａｓｅ） 実施例３２ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（２−チエニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２８０.４−２８３.１℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.１５−７.３
６（１Ｈ，ｍ），７.４２（１Ｈ，ｓ），７.７０−７.
９６（２Ｈ，ｍ） 実施例３３ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（３−チエニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７６.６−２８７.１℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.４１（１Ｈ，
ｓ），７.５３−７.８９（２Ｈ，ｍ），８.２０−８.３
７（１Ｈ，ｍ） 実施例３４ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（２−フリル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２８０℃ 以上（ｓｕｂｌｉｍ．）1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：６.７５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝３.５，１.８Ｈｚ），７.２８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３.５Ｈｚ），７.３２（１Ｈ，ｓ），８.０１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ） 実施例３５ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−［２−（５−メチルフリル）］イソキサゾール ｍ．ｐ．：２６８.３−２７４.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：２.４６（３Ｈ，
ｓ），７.３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３.３，０.９Ｈ
ｚ），７.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ），７.２１
（１Ｈ，ｓ），１２.７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６０（Ｍ+），１０９（ｂａｓｅ） 実施例３６ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（２−チアゾリル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：３０３.４−３０４.３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.６７（１Ｈ，
ｓ），８.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ），８.１５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６３（Ｍ+），１７９，１５１，１
１２（ｂａｓｅ） 実施例３７ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（４−ピリジル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２９１.４−２９２.９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.８２（１Ｈ，
ｓ），７.９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６.０，１.８Ｈ
ｚ），８.８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５７（Ｍ+），１７３，１０６（ｂ
ａｓｅ） 実施例３８ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−［（Ｅ）−２−（２−フリル）エテニル］イソキ
サゾール ｍ．ｐ．：３１０℃以上1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：６.６２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１．８,３．３Ｈｚ），６.８４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３.３Ｈｚ），６.９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６.５Ｈ
ｚ），７.１６（１Ｈ，ｓ），７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６.５Ｈｚ），７.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈ
ｚ），１３.１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例３９ ３−［５−（１−メチルテトラゾリル）アミノカルボニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２５３.５−２５６.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.９８（３Ｈ，
ｓ），７.６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，１.３Ｈ
ｚ），７.６９（１Ｈ，ｓ），７.９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８.６，１.３Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０４（Ｍ+），１３９（ｂａｓｅ） 実施例４０ ３−（２−チアゾリルアミノカルボニル）−５−（４−
クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２８７.１−２８８.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.３３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ），７.６０（１Ｈ，ｓ），７.６２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０，９.２Ｈｚ），７.９７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０，８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０５（Ｍ+），１２７（ｂａｓｅ） 実施例４１ ３−［２−（１,３,４−チアジアゾリル）アミノカルボ
ニル］−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２６９.５−２７１.４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.６１（１Ｈ，
ｓ），７.６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.９７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），９.２７（１Ｈ，ｓ），
１３.５６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０６（Ｍ+＋１），１３９，１２８
（ｂａｓｅ） 実施例４２ ３−［Ｎ−［５−（１−メチルテトラゾリル）］−Ｎ−
メチルアミノカルボニル］−５−（４−クロロフェニ
ル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１３６.２−１３７.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.５９（３Ｈ，
ｓ），４.３２（３Ｈ，ｓ），６.８６（１Ｈ，ｓ），
７.４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１８（Ｍ+），２４８，１３９（ｂ
ａｓｅ） 実施例４３ ３−モルホリノカルボニル−５−（４−クロロフェニ
ル）イソキサゾールｍ．ｐ．：１６３.４−１６３.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６５−３.８４（２
Ｈ，ｍ），３.８１（４Ｈ，ｓ），３.８９−４.０９
（２Ｈ，ｍ），６.８４（１Ｈ，ｓ），７.４５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８
Ｈｚ） 実施例４４ ３−モルホリノカルボニル−５−フェニルイソキサゾー
ル ｍ．ｐ．：１６３.３−１６４.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６５−３.８９（２
Ｈ，ｍ），３.８１（４Ｈ，ｓ），３.８９−４.１０
（２Ｈ，ｍ），６.８５（１Ｈ，ｓ），７.３１−７.５
６（３Ｈ，ｍ），７.６５−７.８９（２Ｈ，ｍ） 実施例４５ ３−モルホリノカルボニル−５−（４−メトキシフェニ
ル）イソキサゾールｍ．ｐ．：１１５.１−１１６.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６４−４.１０（４
Ｈ，ｍ），３.８０（４Ｈ，ｓ），３.８７（３Ｈ，
ｓ），６.７１（１Ｈ，ｓ），６.９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９.０Ｈｚ），７.７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ） 実施例４６ ３−モルホリノカルボニル−５−（２,６−ジメトキシ
フェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１０１.６−１０２.１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６３−４.１３（４
Ｈ，ｍ），３.８０（４Ｈ，ｓ），３.８４（６Ｈ，
ｓ），６.６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ），６.８４
（１Ｈ，ｓ），７.３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ） 実施例４７ ３−モルホリノカルボニル−５−（３,４−ジメトキシ
フェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１２９.７−１３３.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.７０−４.０３（４
Ｈ，ｍ），３.８０（４Ｈ，ｓ），３.９４（３Ｈ，
ｓ），３.９５（３Ｈ，ｓ），６.７４（１Ｈ，ｓ），
６.９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.２９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），７.３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８.１，１.８Ｈｚ） 実施例４８ ３−モルホリノカルボニル−５−（４−イソプロポキシ
フェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１１０.５−１１１.３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.３９（６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５.９Ｈｚ），３.６５−４.１０（４Ｈ，ｍ），４.
６２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），６.６９
（１Ｈ，ｓ），６.９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），
７.６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１６（Ｍ+），２７３ 実施例４９ ３−モルホリノカルボニル−５−（３,４−ジクロロフ
ェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１７５.１−１７９.１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６２−４.０８（４
Ｈ，ｍ），３.８１（４Ｈ，ｓ），６.８８（１Ｈ，
ｓ），７.５２−７.６２（２Ｈ，ｍ），７.８２−７.９
０（１Ｈ，ｍ） 実施例５０ ３−モルホリノカルボニル−５−（４−メチルフェニ
ル）イソキサゾールｍ．ｐ．：１２３.７−１２４.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：２.４１（３Ｈ，
ｓ），３.６６−３.８５（２Ｈ，ｍ），３.８０（４
Ｈ，ｓ），３.９０−４.０９（２Ｈ，ｍ），６.７８
（１Ｈ，ｓ），７.２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１３Ｈ
ｚ），７.６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１３Ｈｚ） 実施例５１ ３−モルホリノカルボニル−５−（４−ニトロフェニ
ル）イソキサゾールｍ．ｐ．：２０８.９−２１１.９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.５５−３.７
８（８Ｈ，ｍ），７.５４（１Ｈ，ｓ），８.１８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），８.３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９.０Ｈｚ） 実施例５２ ３−モルホリノカルボニル−５−（４−ジメチルアミノ
フェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１８６.２−１８７.９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.０８（６Ｈ，
ｓ），３.６５−４.１０（８Ｈ，ｍ），６.６９（１
Ｈ，ｓ），７.０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），７.
７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０１（Ｍ+），１１４，７０（ｂａ
ｓｅ） 実施例５３ ３−モルホリノカルボニル−５−（２−チエニル）イソ
キサゾール ｍ．ｐ．：１２１.４−１３１.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６９−４.０３（４
Ｈ，ｍ），３.８０（４Ｈ，ｓ），６.７０（１Ｈ，
ｓ），７.０９−７.１９（１Ｈ，ｍ），７.４５−７.５
７（２Ｈ，ｍ） 実施例５４ ３−モルホリノカルボニル−５−（２−フリル）イソキ
サゾール ｍ．ｐ．：１００.２−１０１.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６３−４.１６（４
Ｈ，ｍ），３.８０（４Ｈ，ｓ），６.５５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３.５，１.８Ｈｚ），６.７４（１Ｈ，ｓ），
６.９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ），７.５８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ） 実施例５５ ３−モルホリノカルボニル−５−［２−（５−メチルフ
リル）］イソキサゾール ｍ．ｐ．：９７.１−１０３.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：２.３９（３Ｈ，
ｓ），３.６０−４.１０（８Ｈ，ｍ），６.１４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３.３，０.９Ｈｚ），６.６５（１Ｈ，
ｓ），６.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６２（Ｍ+），１７６，１４９，７
０（ｂａｓｅ） 実施例５６ ３−モルホリノカルボニル−５−［２−（１−メチルピ
ロリル）］イソキサゾール ｍ．ｐ．：９４.７−９９.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６０−４.１０（８
Ｈ，ｍ），３.８７（３Ｈ，ｓ），６.２０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３.７，２.４Ｈｚ），６.５５（１Ｈ，ｓ），
６.５０−６.８０（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６２（Ｍ+），１４９，７０（ｂａ
ｓｅ） 実施例５７ ３−モルホリノカルボニル−５−［３−（１−メチルピ
ロリル）］イソキサゾール ｍ．ｐ．：９９.８−１００.２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.７１（３Ｈ，
ｓ），３.７０−４.１０（８Ｈ，ｍ），６.４３（１
Ｈ，ｓ），６.６０（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６１（Ｍ+），１７５，８６，７０
（ｂａｓｅ） 実施例５８ ３−モルホリノカルボニル−５−（２−チアゾリル）イ
ソキサゾール ｍ．ｐ．：１４３.２−１４５.２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６８−４.１２（８
Ｈ，ｍ），７.１５（１Ｈ，ｓ），７.５６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３.１Ｈｚ），８.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈ
ｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６５（Ｍ+），１７９，７０（ｂａ
ｓｅ） 実施例５９ ３−モルホリノカルボニル−５−（３−ピリジル）イソ
キサゾール ｍ．ｐ．：１５９.７−１６１.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.６５（４Ｈ，
ｓ），３.６９（４Ｈ，ｓ），７.４２（１Ｈ，ｓ），
７.５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５.１，７.３Ｈｚ），８.３
０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８.１，１.８Ｈｚ），８.７０
（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ），９.１３（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ） 実施例６０ ３−モルホリノカルボニル−５−（２−インドリル）イ
ソキサゾール ｍ．ｐ．：１４３.２−１５１.３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６５−４.１２（８
Ｈ，ｍ），６.７５（１Ｈ，ｓ），７.２０−７.５５
（３Ｈ，ｍ），７.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ），
７.９５（１Ｈ，ｍ），８.７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９７（Ｍ+），２１１，１８４，７
０（ｂａｓｅ） 実施例６１ ３−モルホリノカルボニル−５−［（Ｅ）−２−（２−
フリル）エテニル］イソキサゾール ｍ．ｐ．：１１６.０−１１６.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.５６−４.０８（４
Ｈ，ｍ），３.７９（４Ｈ，ｓ），６.３９−６.５９
（２Ｈ，ｍ），６.５３（１Ｈ，ｓ），６.８４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ），７.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ） 実施例６２ ３−ピペリジノカルボニル−５−（４−クロロフェニ
ル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１６８.４−１７０.９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.３３−１.８
０（６Ｈ，ｍ），３.３３−３.７５（４Ｈ，ｍ），７.
２６（１Ｈ，ｓ），７.６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈ
ｚ），７.９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ） 実施例６３ ３−（４−フェニルピペラジノカルボニル）−５−（４
−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１６３.４−１６４.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.０５−３.３
８（４Ｈ，ｍ），３.６３−３.９６（４Ｈ，ｍ），６.
５７−７.３３（５Ｈ，ｍ），７.３４（１Ｈ，ｓ），
７.６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.９６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）実施例６４ （ａ） ３−カルボキシ−５−（４−クロロフェニル）
イソキサゾール３.０ｇとグリシンエチルエステル塩酸
塩１.８７ｇのジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液を氷
冷し、トリエチルアミン３.７３ｍｌ、シアノリン酸ジ
エチル２.４３ｇを加え、一夜攪拌する。生成物をエー
テルで抽出し、水洗、乾燥した後、溶媒を留去する。残
渣をエーテルより再結晶し、無色結晶の３−エトキシカ
ルボニルメチルアミノカルボニル−５−（４−クロロフ
ェニル）イソキサゾール２.６ｇを得た。
−５−フェニルイソキサゾール ｍ．ｐ．：８３.６−８４.２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.６−２.０（２Ｈ，
ｍ），２.３２（６Ｈ，ｓ），２.５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），３.４−３.７（２Ｈ，ｍ），６.９５
（１Ｈ，ｓ），７.４−７.６（３Ｈ，ｍ），７.７−７.
９（２Ｈ，ｍ），８.２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７３（Ｍ+），５８（ｂａｓｅ） 実施例３ ３−（３−ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル）
−５−（４−メチルフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１１１.４−１１２.２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.５−２.０（２Ｈ，
ｍ），２.２９（６Ｈ，ｓ），２.４０（３Ｈ，ｓ），
２.４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３.４−３.７
（２Ｈ，ｍ），６.８９（１Ｈ，ｓ），７.２７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１
Ｈｚ），８.１５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８７（Ｍ+），５８（ｂａｓｅ） 実施例４ ３−（３−ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル）
−５−（４−メトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１１２.６−１１４.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.６−２.０（２Ｈ，
ｍ），２.２９（６Ｈ，ｓ），２.３０（３Ｈ，ｓ），
２.４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３.４−３.７
（２Ｈ，ｍ），３.８６（３Ｈ，ｓ），６.８２（１Ｈ，
ｓ），６.９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０，６.８Ｈ
ｚ），７.７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.０，６.６Ｈ
ｚ），８.１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０３（Ｍ+），５８（ｂａｓｅ） 実施例５ ３−（３−ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル）
−５−（２−チエニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：７０.１−７１.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.８２（２Ｈ，ｓｅ
ｐｔｅｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ），２.３４（６Ｈ，ｓ），
２.５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ），３.５６（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ），６.８０（１Ｈ，ｓ），７.
０６−７.２３（１Ｈ，ｍ），７.４０−７.５９（２
Ｈ，ｍ），８.２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例６ ３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）−
５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１６４.７−１６５.３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：２.２７（６Ｈ，
ｓ），２.５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），３.５３
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），６.９４（１Ｈ，ｓ），
７.４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３（Ｍ+），２２１ 実施例７ ３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノカルボニル）
−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１０９.８−１１１.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.０４（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７.３Ｈｚ），１.７９（２Ｈ，ｍ），２.４０（２
Ｈ，ｍ），３.５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），３.
５６（２Ｈ，ｍ），６.９３（１Ｈ，ｓ），７.４６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３（Ｍ+），２２１ 実施例８ ３−（２−ジエチルアミノエチルアミノカルボニル）−
５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１４５.２−１４６.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.０４（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７.３Ｈｚ），２.５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈ
ｚ），２.７６（２Ｈ，ｍ），３.５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈｚ），６.９４（１Ｈ，ｓ），７.４８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８
Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２１（Ｍ+） 実施例９ ３−（３−ピペリジノプロピルアミノカルボニル）−５
−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１５４.８−１５６.４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.３０−１.９５（８
Ｈ，ｍ），２.３０−２.６０（６Ｈ，ｍ），３.５６
（２Ｈ，ｍ），６.９４（１Ｈ，ｓ），７.４６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８
Ｈｚ），８.８４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４７（Ｍ+），２０６，９８（ｂａ
ｓｅ） 実施例１０ ３−（３−ピロリジノプロピルアミノカルボニル）−５
−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１３９.２−１４０.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.６０−１.９８（４
Ｈ，ｍ），２.４０−２.８０（４Ｈ，ｍ），４.６７
（２Ｈ，ｍ），６.９３（１Ｈ，ｓ），７.４６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８
Ｈｚ），８.７４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３３（Ｍ+），２０６，８４（ｂａ
ｓｅ） 実施例１１ ３−（４−ヒドロキシブチルアミノカルボニル）−５−
（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１７０.５−１７３.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.３８−１.８５（４
Ｈ，ｍ），３.５１（２Ｈ，ｍ），３.８４（２Ｈ，
ｍ），６.９４（１Ｈ，ｓ），７.４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.８Ｈｚ），７.７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４（Ｍ+），２４９，１３９ 実施例１２ ３−ヒドラジノカルボニル−５−（４−クロロフェニ
ル）イソキサゾールｍ．ｐ．：１９７.４−２０３.２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，δ）：７.０８（１Ｈ，
ｓ），７.５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.８６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３７（Ｍ+），２０６，１３９（ｂ
ａｓｅ） 実施例１３ ３−（２−ピリジルアミノカルボニル）−５−（４−ク
ロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２３０.７−２３２.１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.２１（１Ｈ，
ｍ），７.５９（１Ｈ，ｓ），７.６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.８Ｈｚ），７.８６（１Ｈ，ｍ），７.９６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），８.０７（１Ｈ，ｍ），８.４０
（１Ｈ，ｍ），１０.６２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９９（Ｍ+），１２１，７９（ｂａ
ｓｅ） 実施例１４ ３−（２−ピリジルアミノカルボニル）−５−（４−ジ
メチルアミノフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２２５.６−２２６.１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.０１（６Ｈ，
ｓ），６.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），７.１９
（１Ｈ，ｓ），７.１５−７.２０（１Ｈ，ｍ）７.７３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），７.９２（１Ｈ，ｍ），
８.１３（１Ｈ，ｍ），８.３９（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０８（Ｍ+），１２１，７８（ｂａ
ｓｅ） 実施例１５ ３−（２−ピリミジルアミノカルボニル）−５−（４−
クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２６０.８−２６２.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：７.０−７.２（２Ｈ，
ｍ），７.４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.２，９.０Ｈ
ｚ），７.７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.２，８.８Ｈ
ｚ），８.７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），９.３１
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３００（Ｍ+），７９（ｂａｓｅ） 実施例１６ ３−（１,２,４−トリアゾール−３−イルアミノカルボ
ニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：３００℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.５９（１Ｈ，
ｓ），７.６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.８３
（１Ｈ，ｓ），７.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８９（Ｍ+），２０６，１３９（ｂ
ａｓｅ） 実施例１７ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：３００.７−３０１.９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.６３（１Ｈ，
ｓ），７.６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），８.００
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），１２.７８（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９０（Ｍ+），２０６，１３９（ｂ
ａｓｅ） 実施例１８ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−フェニルイソキサゾール ｍ．ｐ．：２８０.０−２８２.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.５−７.７
（５Ｈ，ｍ），７.９−８.１（２Ｈ，ｍ），１２.７９
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５６（Ｍ+），１９９，１０５（ｂ
ａｓｅ） 実施例１９ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（４−メトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２８１.２−２８４.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８５（３Ｈ，
ｓ），７.１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），７.４３
（１Ｈ，ｓ），７.８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），
１２.７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８６（Ｍ+），２０２，１３５（ｂ
ａｓｅ） 実施例２０ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（２,４−ジメトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７３.３−２７７.４℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８７（３Ｈ，
ｓ），４.００（３Ｈ，ｓ），６.７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９.０，２.４Ｈｚ），６.７８（１Ｈ，ｓ），７.２８
（１Ｈ，ｓ），７.８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），
１２.８２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例２１ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（２,５−ジメトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７６.０−２７９.４℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８２（３Ｈ，
ｓ），３.９５（３Ｈ，ｓ），７.１０−７.２３（２
Ｈ，ｍ），７.３６−７.５１（２Ｈ，ｍ），１２.７６
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例２２ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（２,６−ジメトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７０.６−２７４.０℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８２（６Ｈ，
ｓ），６.８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ），７.１４
（１Ｈ，ｓ），７.５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ） 実施例２３ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（３,４−ジメトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２６８.１−２７０.６℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８５（３Ｈ，
ｓ），３.８８（３Ｈ，ｓ），７.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈｚ），７.４２−７.６３（２Ｈ，ｍ），７.４９
（１Ｈ，ｓ） 実施例２４ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（３,５−ジメトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７６.３−２８０.１℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８５（６Ｈ，
ｓ），６.６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２.２Ｈｚ），７.１０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ），７.６４（１Ｈ，ｓ） 実施例２５ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（３,４,５−トリメトキシフェニル）イソキサゾ
ール ｍ．ｐ．：２７０.６−２７４.１℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.７５（３Ｈ，
ｓ），３.９０（６Ｈ，ｓ），７.２５（２Ｈ，ｓ），
７.６１（１Ｈ，ｓ） 実施例２６ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（４−イソプロポキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７０.４−２７４.３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.３２（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），４.７３（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，
Ｊ＝５.９Ｈｚ），７.０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈ
ｚ），７.４０（１Ｈ，ｓ），７.８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.８Ｈｚ），１２.７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１４（Ｍ+），２０１，１２１（ｂ
ａｓｅ） 実施例２７ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（４−ベンジルオキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７４.２−２７７.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：５.２１（２Ｈ，
ｓ），７.２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），７.２０
−７.５０（６Ｈ，ｍ），７.８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.
０Ｈｚ），１２.７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６２（Ｍ+），９１（ｂａｓｅ） 実施例２８ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（３,４−メチレンジオキシフェニル）イソキサ
ゾール ｍ．ｐ．：２７２.３−２７６.４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：６.１４（２Ｈ，
ｓ），７.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.４４
（１Ｈ，ｓ），７.４０−７.６０（２Ｈ，ｍ），１２.
７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３００（Ｍ+），２１６，１４９（ｂ
ａｓｅ） 実施例２９ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（４−メチルフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７５.２−２７７.１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：２.３９（３Ｈ，
ｓ），７.３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.５０
（１Ｈ，ｓ），７.８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），
１２.８０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７０（Ｍ+），１１９（ｂａｓｅ） 実施例３０ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（４−ジメチルアミノフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２８１.７−２８４.１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.０１（６Ｈ，
ｓ），６.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.２４
（１Ｈ，ｓ），７.７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９９（Ｍ+），１５９，１４８（ｂ
ａｓｅ） 実施例３１ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（３−アリル−４−メトキシフェニル）イソキサ
ゾール ｍ．ｐ．：２５７.７−２５９.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.４０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），３.８８（３Ｈ，ｓ），４.９−
５.２（２Ｈ，ｍ），５.７−６.３（１Ｈ，ｍ），７.１
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.４２（１Ｈ，
ｓ），７.７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ），７.８３
（１Ｈ，ｄｄ．Ｊ＝８.６，２.２Ｈｚ），１２.０−１
３.０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６（Ｍ+），１７５（ｂａｓｅ） 実施例３２ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（２−チエニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２８０.４−２８３.１℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.１５−７.３
６（１Ｈ，ｍ），７.４２（１Ｈ，ｓ），７.７０−７.
９６（２Ｈ，ｍ） 実施例３３ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（３−チエニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２７６.６−２８７.１℃ 分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.４１（１Ｈ，
ｓ），７.５３−７.８９（２Ｈ，ｍ），８.２０−８.３
７（１Ｈ，ｍ） 実施例３４ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（２−フリル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２８０℃ 以上（ｓｕｂｌｉｍ．）1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：６.７５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝３.５，１.８Ｈｚ），７.２８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３.５Ｈｚ），７.３２（１Ｈ，ｓ），８.０１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ） 実施例３５ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−［２−（５−メチルフリル）］イソキサゾール ｍ．ｐ．：２６８.３−２７４.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：２.４６（３Ｈ，
ｓ），７.３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３.３，０.９Ｈ
ｚ），７.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ），７.２１
（１Ｈ，ｓ），１２.７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６０（Ｍ+），１０９（ｂａｓｅ） 実施例３６ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（２−チアゾリル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：３０３.４−３０４.３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.６７（１Ｈ，
ｓ），８.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ），８.１５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６３（Ｍ+），１７９，１５１，１
１２（ｂａｓｅ） 実施例３７ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−（４−ピリジル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２９１.４−２９２.９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.８２（１Ｈ，
ｓ），７.９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６.０，１.８Ｈ
ｚ），８.８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５７（Ｍ+），１７３，１０６（ｂ
ａｓｅ） 実施例３８ ３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニル］
−５−［（Ｅ）−２−（２−フリル）エテニル］イソキ
サゾール ｍ．ｐ．：３１０℃以上1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：６.６２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１．８,３．３Ｈｚ），６.８４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３.３Ｈｚ），６.９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６.５Ｈ
ｚ），７.１６（１Ｈ，ｓ），７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６.５Ｈｚ），７.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈ
ｚ），１３.１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例３９ ３−［５−（１−メチルテトラゾリル）アミノカルボニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２５３.５−２５６.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.９８（３Ｈ，
ｓ），７.６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，１.３Ｈ
ｚ），７.６９（１Ｈ，ｓ），７.９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８.６，１.３Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０４（Ｍ+），１３９（ｂａｓｅ） 実施例４０ ３−（２−チアゾリルアミノカルボニル）−５−（４−
クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２８７.１−２８８.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.３３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ），７.６０（１Ｈ，ｓ），７.６２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０，９.２Ｈｚ），７.９７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０，８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０５（Ｍ+），１２７（ｂａｓｅ） 実施例４１ ３−［２−（１,３,４−チアジアゾリル）アミノカルボ
ニル］−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２６９.５−２７１.４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：７.６１（１Ｈ，
ｓ），７.６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.９７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），９.２７（１Ｈ，ｓ），
１３.５６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０６（Ｍ+＋１），１３９，１２８
（ｂａｓｅ） 実施例４２ ３−［Ｎ−［５−（１−メチルテトラゾリル）］−Ｎ−
メチルアミノカルボニル］−５−（４−クロロフェニ
ル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１３６.２−１３７.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.５９（３Ｈ，
ｓ），４.３２（３Ｈ，ｓ），６.８６（１Ｈ，ｓ），
７.４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１８（Ｍ+），２４８，１３９（ｂ
ａｓｅ） 実施例４３ ３−モルホリノカルボニル−５−（４−クロロフェニ
ル）イソキサゾールｍ．ｐ．：１６３.４−１６３.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６５−３.８４（２
Ｈ，ｍ），３.８１（４Ｈ，ｓ），３.８９−４.０９
（２Ｈ，ｍ），６.８４（１Ｈ，ｓ），７.４５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８
Ｈｚ） 実施例４４ ３−モルホリノカルボニル−５−フェニルイソキサゾー
ル ｍ．ｐ．：１６３.３−１６４.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６５−３.８９（２
Ｈ，ｍ），３.８１（４Ｈ，ｓ），３.８９−４.１０
（２Ｈ，ｍ），６.８５（１Ｈ，ｓ），７.３１−７.５
６（３Ｈ，ｍ），７.６５−７.８９（２Ｈ，ｍ） 実施例４５ ３−モルホリノカルボニル−５−（４−メトキシフェニ
ル）イソキサゾールｍ．ｐ．：１１５.１−１１６.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６４−４.１０（４
Ｈ，ｍ），３.８０（４Ｈ，ｓ），３.８７（３Ｈ，
ｓ），６.７１（１Ｈ，ｓ），６.９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９.０Ｈｚ），７.７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ） 実施例４６ ３−モルホリノカルボニル−５−（２,６−ジメトキシ
フェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１０１.６−１０２.１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６３−４.１３（４
Ｈ，ｍ），３.８０（４Ｈ，ｓ），３.８４（６Ｈ，
ｓ），６.６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ），６.８４
（１Ｈ，ｓ），７.３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ） 実施例４７ ３−モルホリノカルボニル−５−（３,４−ジメトキシ
フェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１２９.７−１３３.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.７０−４.０３（４
Ｈ，ｍ），３.８０（４Ｈ，ｓ），３.９４（３Ｈ，
ｓ），３.９５（３Ｈ，ｓ），６.７４（１Ｈ，ｓ），
６.９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.２９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），７.３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８.１，１.８Ｈｚ） 実施例４８ ３−モルホリノカルボニル−５−（４−イソプロポキシ
フェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１１０.５−１１１.３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.３９（６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５.９Ｈｚ），３.６５−４.１０（４Ｈ，ｍ），４.
６２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），６.６９
（１Ｈ，ｓ），６.９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），
７.６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１６（Ｍ+），２７３ 実施例４９ ３−モルホリノカルボニル−５−（３,４−ジクロロフ
ェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１７５.１−１７９.１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６２−４.０８（４
Ｈ，ｍ），３.８１（４Ｈ，ｓ），６.８８（１Ｈ，
ｓ），７.５２−７.６２（２Ｈ，ｍ），７.８２−７.９
０（１Ｈ，ｍ） 実施例５０ ３−モルホリノカルボニル−５−（４−メチルフェニ
ル）イソキサゾールｍ．ｐ．：１２３.７−１２４.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：２.４１（３Ｈ，
ｓ），３.６６−３.８５（２Ｈ，ｍ），３.８０（４
Ｈ，ｓ），３.９０−４.０９（２Ｈ，ｍ），６.７８
（１Ｈ，ｓ），７.２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１３Ｈ
ｚ），７.６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１３Ｈｚ） 実施例５１ ３−モルホリノカルボニル−５−（４−ニトロフェニ
ル）イソキサゾールｍ．ｐ．：２０８.９−２１１.９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.５５−３.７
８（８Ｈ，ｍ），７.５４（１Ｈ，ｓ），８.１８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），８.３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９.０Ｈｚ） 実施例５２ ３−モルホリノカルボニル−５−（４−ジメチルアミノ
フェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１８６.２−１８７.９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.０８（６Ｈ，
ｓ），３.６５−４.１０（８Ｈ，ｍ），６.６９（１
Ｈ，ｓ），７.０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），７.
７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０１（Ｍ+），１１４，７０（ｂａ
ｓｅ） 実施例５３ ３−モルホリノカルボニル−５−（２−チエニル）イソ
キサゾール ｍ．ｐ．：１２１.４−１３１.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６９−４.０３（４
Ｈ，ｍ），３.８０（４Ｈ，ｓ），６.７０（１Ｈ，
ｓ），７.０９−７.１９（１Ｈ，ｍ），７.４５−７.５
７（２Ｈ，ｍ） 実施例５４ ３−モルホリノカルボニル−５−（２−フリル）イソキ
サゾール ｍ．ｐ．：１００.２−１０１.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６３−４.１６（４
Ｈ，ｍ），３.８０（４Ｈ，ｓ），６.５５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３.５，１.８Ｈｚ），６.７４（１Ｈ，ｓ），
６.９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ），７.５８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ） 実施例５５ ３−モルホリノカルボニル−５−［２−（５−メチルフ
リル）］イソキサゾール ｍ．ｐ．：９７.１−１０３.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：２.３９（３Ｈ，
ｓ），３.６０−４.１０（８Ｈ，ｍ），６.１４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３.３，０.９Ｈｚ），６.６５（１Ｈ，
ｓ），６.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６２（Ｍ+），１７６，１４９，７
０（ｂａｓｅ） 実施例５６ ３−モルホリノカルボニル−５−［２−（１−メチルピ
ロリル）］イソキサゾール ｍ．ｐ．：９４.７−９９.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６０−４.１０（８
Ｈ，ｍ），３.８７（３Ｈ，ｓ），６.２０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３.７，２.４Ｈｚ），６.５５（１Ｈ，ｓ），
６.５０−６.８０（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６２（Ｍ+），１４９，７０（ｂａ
ｓｅ） 実施例５７ ３−モルホリノカルボニル−５−［３−（１−メチルピ
ロリル）］イソキサゾール ｍ．ｐ．：９９.８−１００.２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.７１（３Ｈ，
ｓ），３.７０−４.１０（８Ｈ，ｍ），６.４３（１
Ｈ，ｓ），６.６０（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６１（Ｍ+），１７５，８６，７０
（ｂａｓｅ） 実施例５８ ３−モルホリノカルボニル−５−（２−チアゾリル）イ
ソキサゾール ｍ．ｐ．：１４３.２−１４５.２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６８−４.１２（８
Ｈ，ｍ），７.１５（１Ｈ，ｓ），７.５６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３.１Ｈｚ），８.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈ
ｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６５（Ｍ+），１７９，７０（ｂａ
ｓｅ） 実施例５９ ３−モルホリノカルボニル−５−（３−ピリジル）イソ
キサゾール ｍ．ｐ．：１５９.７−１６１.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.６５（４Ｈ，
ｓ），３.６９（４Ｈ，ｓ），７.４２（１Ｈ，ｓ），
７.５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５.１，７.３Ｈｚ），８.３
０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８.１，１.８Ｈｚ），８.７０
（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ），９.１３（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ） 実施例６０ ３−モルホリノカルボニル−５−（２−インドリル）イ
ソキサゾール ｍ．ｐ．：１４３.２−１５１.３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.６５−４.１２（８
Ｈ，ｍ），６.７５（１Ｈ，ｓ），７.２０−７.５５
（３Ｈ，ｍ），７.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ），
７.９５（１Ｈ，ｍ），８.７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９７（Ｍ+），２１１，１８４，７
０（ｂａｓｅ） 実施例６１ ３−モルホリノカルボニル−５−［（Ｅ）−２−（２−
フリル）エテニル］イソキサゾール ｍ．ｐ．：１１６.０−１１６.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.５６−４.０８（４
Ｈ，ｍ），３.７９（４Ｈ，ｓ），６.３９−６.５９
（２Ｈ，ｍ），６.５３（１Ｈ，ｓ），６.８４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ），７.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ） 実施例６２ ３−ピペリジノカルボニル−５−（４−クロロフェニ
ル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１６８.４−１７０.９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.３３−１.８
０（６Ｈ，ｍ），３.３３−３.７５（４Ｈ，ｍ），７.
２６（１Ｈ，ｓ），７.６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈ
ｚ），７.９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ） 実施例６３ ３−（４−フェニルピペラジノカルボニル）−５−（４
−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１６３.４−１６４.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.０５−３.３
８（４Ｈ，ｍ），３.６３−３.９６（４Ｈ，ｍ），６.
５７−７.３３（５Ｈ，ｍ），７.３４（１Ｈ，ｓ），
７.６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.９６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）実施例６４ （ａ） ３−カルボキシ−５−（４−クロロフェニル）
イソキサゾール３.０ｇとグリシンエチルエステル塩酸
塩１.８７ｇのジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液を氷
冷し、トリエチルアミン３.７３ｍｌ、シアノリン酸ジ
エチル２.４３ｇを加え、一夜攪拌する。生成物をエー
テルで抽出し、水洗、乾燥した後、溶媒を留去する。残
渣をエーテルより再結晶し、無色結晶の３−エトキシカ
ルボニルメチルアミノカルボニル−５−（４−クロロフ
ェニル）イソキサゾール２.６ｇを得た。
【００７３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3δ）：１.３２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），４.００−４.３０（４
Ｈ，ｍ），６.９５（１Ｈ，ｓ），７.４２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈ
ｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０８（Ｍ+），１４９（ｂａｓｅ） （ｂ） ３−エトキシカルボニルメチルアミノカルボニ
ル−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール２.６
ｇのメタノール溶液３０ｍｌを氷冷し、１Ｎ−水酸化ナ
トリウム３０ｍｌを加え、一夜攪拌する。メタノールを
留去し、残った水溶液を１Ｎ−塩酸で弱酸性とし、析出
する固体を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去して得られる残
渣をエーテルより再結晶し、無色結晶の３−カルボキシ
メチルアミノカルボニル−５−（４−クロロフェニル）
イソキサゾール１.９３ｇを得た。
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），４.００−４.３０（４
Ｈ，ｍ），６.９５（１Ｈ，ｓ），７.４２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈ
ｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０８（Ｍ+），１４９（ｂａｓｅ） （ｂ） ３−エトキシカルボニルメチルアミノカルボニ
ル−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール２.６
ｇのメタノール溶液３０ｍｌを氷冷し、１Ｎ−水酸化ナ
トリウム３０ｍｌを加え、一夜攪拌する。メタノールを
留去し、残った水溶液を１Ｎ−塩酸で弱酸性とし、析出
する固体を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去して得られる残
渣をエーテルより再結晶し、無色結晶の３−カルボキシ
メチルアミノカルボニル−５−（４−クロロフェニル）
イソキサゾール１.９３ｇを得た。
【００７４】ｍ．ｐ．：２２９.８−２３２.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.９２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.４１（１Ｈ，ｓ），７.６０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.６Ｈｚ），８.９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８０（Ｍ+），２３５，２０６，１
３９ 出発原料として適切なカルボン酸及びアミンを適宜選択
し実施例６４と同様に操作して、以下の実施例６５〜８
９の化合物を合成した。
ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.４１（１Ｈ，ｓ），７.６０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.６Ｈｚ），８.９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８０（Ｍ+），２３５，２０６，１
３９ 出発原料として適切なカルボン酸及びアミンを適宜選択
し実施例６４と同様に操作して、以下の実施例６５〜８
９の化合物を合成した。
【００７５】実施例６５ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−フェニル
イソキサゾールｍ．ｐ．：２０７.２−２１０.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.９５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），７.３６（１Ｈ，ｓ），７.４３
−７.７０（３Ｈ，ｍ），７.８０−８.０６（２Ｈ，
ｍ），８.９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），１２.７
２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例６６ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（４−メ
トキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２０５.２−２０８.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８４（３Ｈ，
ｓ），３.９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），７.０７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），７.２０（１Ｈ，ｓ），
７.８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），８.９０（１
Ｈ，ｂｒ．ｔ），１２.５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７６（Ｍ+），１３５（ｂａｓｅ） 実施例６７ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（３,４
−ジメトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２１７.２−２２３.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８４（３Ｈ，
ｓ），３.８６（３Ｈ，ｓ），３.９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６.２Ｈｚ），７.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ），
７.２８（１Ｈ，ｓ），７.３６−７.５６（２Ｈ，
ｍ）．８.８８（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝５.７Ｈｚ） 実施例６８ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（４−プ
レニルオキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１８２.５−１８３.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.７４（６
Ｈ，ｂｒ．ｓ），３.９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.９Ｈ
ｚ），４.６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ），７.４３
（１Ｈ，ｍ），７.０５（２Ｈ，ｓ），７.１６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５.７Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０（Ｍ+），
２６７，１２１（ｂａｓｅ） 実施例６９ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（４−メ
チルフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２０９.８−２１３.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：２.３８（３Ｈ，
ｓ），３.９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ），７.２９
（１Ｈ，ｓ），７.３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），
７.８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），８.９５（１
Ｈ，ｂｒ．ｔ，６.２Ｈｚ），１２.７（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６０（Ｍ+），２１５，１１９（ｂ
ａｓｅ） 実施例７０ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（４−ジ
メチルアミノフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２１０.２−２１３.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.０５（６Ｈ，
ｓ），３.９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），６.７８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），７.０１（１Ｈ，ｓ），
７.６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），８.８４（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８９（Ｍ+，ｂａｓｅ） 実施例７１ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（３−ア
リル−４−メトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２０９.１−２１３.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，δ）：３.４１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６.４Ｈｚ），３.８９（３Ｈ，ｓ），４.１０（２
Ｈ，ｓ），４.９−５.２（２Ｈ，ｍ），６.９０（１
Ｈ，ｓ），７.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.
６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ），７.７１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２.２，８.３Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１６（Ｍ+），１７５（ｂａｓｅ） 実施例７２ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（３−ジ
メチルアミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）
イソキサゾール ｍ．ｐ．：２２１.７−２２３.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：２.２１（３Ｈ，
ｓ），２.６７（６Ｈ，ｓ），３.９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５.９Ｈｚ），７.１５（１Ｈ，ｓ），７.４１（２Ｈ，
ｓ），８.８８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１９（Ｍ+，ｂａｓｅ） 実施例７３ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（２−チ
エニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１９３.３−１９８.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.９３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），７.１８（１Ｈ，ｓ），７.２１
−７.３３（２Ｈ，ｍ），７.７０−７.９３（２Ｈ，
ｍ），８.９６（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），１
２.７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例７４ ３−［（Ｎ−カルボキシメチル，Ｎ−メチル）アミノカ
ルボニル］−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾー
ル ｍ．ｐ．：１６２.９−１６４.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.２１（１.５Ｈ，
ｓ），３.４６（１.５Ｈ，ｓ），３.８４（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），４.３４（１Ｈ，ｓ），４.６５（１Ｈ，
ｓ），６.８９（０.５Ｈ，ｓ），６.９２（０.５Ｈ，
ｓ），７.４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ），７.７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ），７.７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.４Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４（Ｍ+），２４９，１３９，８
８（ｂａｓｅ） 実施例７５ ３−（１−（Ｓ）−カルボキシエチルアミノカルボニ
ル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１９９.２−２０２.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.４１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７.５ｚ），４.４３（１Ｈ，ｍ），７.４１
（１Ｈ，ｓ），７.６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），
７.９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），８.９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），１２.５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４（Ｍ+），２４９，２０６，１
３９（ｂａｓｅ） 実施例７６ ３−（１−（Ｓ）−カルボキシ−２−メチルエチルアミ
ノカルボニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）
イソキサゾール ｍ．ｐ．：１７０．８−１７２．１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，δ）：１.５３（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７.３Ｈｚ），３.８９（３Ｈ，ｓ），３.９１（３
Ｈ，ｓ），４.６−４.９（１Ｈ，ｍ），６.９７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２.０Ｈｚ），７.４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.１，２.０
Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０（Ｍ+），１６５（ｂａｓｅ） 実施例７７ ３−（１−（Ｓ）−カルボキシ−２−メチルエチルアミ
ノカルボニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサ
ゾール ｍ．ｐ．：１４４.６−１４５.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.０６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７.５Ｈｚ），１.０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.５Ｈ
ｚ），２.３５（１Ｈ，ｍ），４.７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８.８，７.５Ｈｚ），６.１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
６.９５（１Ｈ，ｓ），７.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０
Ｈｚ），７.４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２２（Ｍ+ ＋１），２７７，１３９ 実施例７８ ３−（１−（Ｓ）−カルボキシ−２−メチルプロピルア
ミノカルボニル）−５−（３,４−ジメトキシフェニ
ル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１００.２−１０１.９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，δ）：１.０５（６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６.６Ｈｚ），２.１−２.５（１Ｈ，ｍ），３.９０
（３Ｈ，ｓ），３.９１（３Ｈ，ｓ），４.５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５.７Ｈｚ），６.９９（１Ｈ，ｓ），７.０７
（１ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２.０Ｈｚ），７.４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０，１
０.３Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４８（Ｍ+），１６５（ｂａｓｅ） 実施例７９ ３−（１−（Ｓ）−カルボキシ−２−フェニルエチルア
ミノカルボニル）−５−（３,４−ジメトキシフェニ
ル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１２４.６−１２８.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.２−３.４（２Ｈ，
ｍ），３.９３（６Ｈ，ｓ），４.９−５.２（１Ｈ，
ｍ），６.８３（１Ｈ，ｓ），６.９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.４Ｈｚ），７.１−７.５（８Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６（Ｍ+），９１（ｂａｓｅ） 実施例８０ ３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カルボキシペンチルア
ミノカルボニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキ
サゾール 塩酸塩 ｍ．ｐ．：１８９.２−１９２.３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.３０−２.１
０（６Ｈ，ｍ），３.８４（３Ｈ，ｓ），４.３３（１
Ｈ，ｍ），７.０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.
２４（１Ｈ，ｓ），７.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈ
ｚ），８.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２（Ｍ+ ＋１），１３４（ｂａｓ
ｅ） 実施例８１ ３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カルボキシペンチルア
ミノカルボニル）−５−フェニルイソキサゾール 塩酸
塩 ｍ．ｐ．：１９２.９−１９６.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.２０−２.０
６（６Ｈ，ｍ），２.６０−２.９５（２Ｈ，ｍ），４.
４０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.５Ｈｚ），７.４０（１Ｈ，
ｓ），７.４３−７.６５（２Ｈ，ｍ），７.７３−８.３
０（３Ｈ，ｍ），８.８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ） 実施例８２ ３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カルボキシペンチルア
ミノカルボニル）−５−（４−メトキシフェニル）イソ
キサゾール 塩酸塩 ｍ．ｐ．：２２１.６−２２２.４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.１５−２.１
５（６Ｈ，ｍ），２.３８（３Ｈ，ｓ），４.３８（１
Ｈ，ｍ），７.２９（１Ｈ，ｓ），７.３５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈ
ｚ），８.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３２（Ｍ+ ＋１），１１９（ｂａｓ
ｅ） 実施例８３ ３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カルボキシペンチルア
ミノカルボニル）−５−（３,４−ジメトキシフェニ
ル）イソキサゾール 塩酸塩 ｍ．ｐ．：１８６.４−１８８.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，δ）：１.４−２.２（６Ｈ，
ｍ），２.８−３.１（２Ｈ，ｍ），３.９０（３Ｈ，
ｓ），３.９１（３Ｈ，ｓ），４.５−５.１（１Ｈ，
ｍ），６.９９１Ｈ，ｓ），７.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.１Ｈｚ），７.３−７.６（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７７（Ｍ+），３５９（ｂａｓｅ） 実施例８４ ３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カルボキシペンチルア
ミノカルボニル）−５−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）イソキサゾール 塩酸塩 ｍ．ｐ．：１４６．６−１４７．９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.２５−２０５
（６Ｈ，ｍ），２.８０（２Ｈ，ｍ），４.３８（１Ｈ，
ｍ），６.８０−８.０５（１２Ｈ，ｍ），８.７５（１
Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７.２Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９（Ｍ+），２１１，１２１（ｂ
ａｓｅ） ［α］24 D：−２.４８゜（ｃ ０.９９，ＭｅＯＨ） 実施例８５ ３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カルボキシペンチルア
ミノカルボニル）−５−（４−メチルフェニル）イソキ
サゾール 塩酸塩 ｍ．ｐ．：２１１．６−２１３．９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.２０−２.０
５（４Ｈ，ｍ），２.３８（３Ｈ，ｓ），２.７６（２
Ｈ，ｍ），４.４０（１Ｈ，ｍ），７.２９（１Ｈ，
ｓ），７.３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.７９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），８.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.０Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１（Ｍ+ ＋１），１１９（ｂａｓ
ｅ） ［α］24 D−０.２９゜（ｃ １.０２，ＭｅＯＨ） 実施例８６ ３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カルボキシペンチルア
ミノカルボニル）−５−（２−チエニル）イソキサゾー
ル 塩酸塩 ｍ．ｐ．：１５１.１−１５４.３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.２０−２.１
０（６Ｈ，ｍ），２.５６−２.９５（２Ｈ，ｍ），２.
９５−３.７６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４.３８（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｑ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），７.１５−７.３９（１Ｈ，
ｍ），７.２４（１Ｈ，ｓ），７.６５−７.９３（２
Ｈ，ｍ），８.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ） 実施例８７ ３−（２−カルボキシエチルアミノカルボニル）−５−
（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２１１.６−２１４.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：２.５２（２Ｈ，
ｍ），２.４５（２Ｈ，ｍ），７.３５（１Ｈ，ｓ），
７.５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.９０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），８.９０（１Ｈ，ｍ），１
２.１５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４（Ｍ+），９８（ｂａｓｅ） 実施例８８ ３−（４−カルボキシピペリジノカルボニル）−３−
（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１６５.７−１６８.９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.２０−２.２
０（５Ｈ，ｍ），３.７０−４.５０（４Ｈ，ｍ），７.
２９（１Ｈ，ｓ），７.５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈ
ｚ），７.９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），１２.３
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３４（Ｍ+），１３９，８２（ｂａ
ｓｅ） 実施例８９ ３−（２−（Ｓ）−カルボキシピロリジノカルボニル）
−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１９２.３−１９５.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.７０−２.５
０（４Ｈ，ｍ），３.６３（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６.１
Ｈｚ），３.８５（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ），
４.４８（０.５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.０，３.５Ｈｚ），
４.９７（０.５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.４，３.３Ｈｚ），
７.３７（０.５Ｈ，ｓ），７.３８（０.５Ｈ，ｓ），
７.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.５９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝．８.６Ｈｚ），７.９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈｚ），７.９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），
１２.６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０（Ｍ+），２７５，７０（ｂａ
ｓｅ） 実施例９０ （ａ） ５−アセチルスピロ（ベンゾフラン−２（３
Ｈ）,１′−シクロプロパン）−３−オン４ｇ、シュウ
酸ジメチル２.３ｇのテトラヒドロフラン３０ｍｌの溶
液を、ナトリウムメトキシド１.１８ｇのテトラヒドロ
フラン１５ｍｌ分散液に氷冷下、攪拌しながら加える。
１時間室温で攪拌をつづけ、反応溶液を希塩酸にあけ、
酢酸エチル４０ｍｌで２回抽出する。水洗後、溶媒を減
圧留去して、残渣をメタノ−ル５０ｍｌに溶かし、塩酸
ヒドロキシルアミン１.４６ｇを加え、室温で２２時間
攪拌する。析出した結晶をろ取し、メタノ−ル１０ｍｌ
で洗い、５−［スピロ（ベンゾフラン−２（３Ｈ）,１′
−シクロプロパン−３−オン）−５−イル］−３−メト
キシカルボニルイソキサゾ−ル４.６３ｇを得た。
イソキサゾールｍ．ｐ．：２０７.２−２１０.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.９５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），７.３６（１Ｈ，ｓ），７.４３
−７.７０（３Ｈ，ｍ），７.８０−８.０６（２Ｈ，
ｍ），８.９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），１２.７
２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例６６ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（４−メ
トキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２０５.２−２０８.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８４（３Ｈ，
ｓ），３.９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），７.０７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），７.２０（１Ｈ，ｓ），
７.８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），８.９０（１
Ｈ，ｂｒ．ｔ），１２.５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７６（Ｍ+），１３５（ｂａｓｅ） 実施例６７ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（３,４
−ジメトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２１７.２−２２３.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.８４（３Ｈ，
ｓ），３.８６（３Ｈ，ｓ），３.９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６.２Ｈｚ），７.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ），
７.２８（１Ｈ，ｓ），７.３６−７.５６（２Ｈ，
ｍ）．８.８８（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝５.７Ｈｚ） 実施例６８ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（４−プ
レニルオキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１８２.５−１８３.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.７４（６
Ｈ，ｂｒ．ｓ），３.９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.９Ｈ
ｚ），４.６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ），７.４３
（１Ｈ，ｍ），７.０５（２Ｈ，ｓ），７.１６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５.７Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０（Ｍ+），
２６７，１２１（ｂａｓｅ） 実施例６９ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（４−メ
チルフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２０９.８−２１３.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：２.３８（３Ｈ，
ｓ），３.９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.２Ｈｚ），７.２９
（１Ｈ，ｓ），７.３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），
７.８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），８.９５（１
Ｈ，ｂｒ．ｔ，６.２Ｈｚ），１２.７（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６０（Ｍ+），２１５，１１９（ｂ
ａｓｅ） 実施例７０ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（４−ジ
メチルアミノフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２１０.２−２１３.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.０５（６Ｈ，
ｓ），３.９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），６.７８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），７.０１（１Ｈ，ｓ），
７.６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ），８.８４（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８９（Ｍ+，ｂａｓｅ） 実施例７１ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（３−ア
リル−４−メトキシフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２０９.１−２１３.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，δ）：３.４１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６.４Ｈｚ），３.８９（３Ｈ，ｓ），４.１０（２
Ｈ，ｓ），４.９−５.２（２Ｈ，ｍ），６.９０（１
Ｈ，ｓ），７.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.
６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ），７.７１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２.２，８.３Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１６（Ｍ+），１７５（ｂａｓｅ） 実施例７２ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（３−ジ
メチルアミノ−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）
イソキサゾール ｍ．ｐ．：２２１.７−２２３.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：２.２１（３Ｈ，
ｓ），２.６７（６Ｈ，ｓ），３.９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５.９Ｈｚ），７.１５（１Ｈ，ｓ），７.４１（２Ｈ，
ｓ），８.８８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１９（Ｍ+，ｂａｓｅ） 実施例７３ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−（２−チ
エニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１９３.３−１９８.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：３.９３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），７.１８（１Ｈ，ｓ），７.２１
−７.３３（２Ｈ，ｍ），７.７０−７.９３（２Ｈ，
ｍ），８.９６（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝５.９Ｈｚ），１
２.７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例７４ ３−［（Ｎ−カルボキシメチル，Ｎ−メチル）アミノカ
ルボニル］−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾー
ル ｍ．ｐ．：１６２.９−１６４.７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.２１（１.５Ｈ，
ｓ），３.４６（１.５Ｈ，ｓ），３.８４（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），４.３４（１Ｈ，ｓ），４.６５（１Ｈ，
ｓ），６.８９（０.５Ｈ，ｓ），６.９２（０.５Ｈ，
ｓ），７.４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ），７.７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ），７.７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.４Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４（Ｍ+），２４９，１３９，８
８（ｂａｓｅ） 実施例７５ ３−（１−（Ｓ）−カルボキシエチルアミノカルボニ
ル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１９９.２−２０２.６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.４１（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７.５ｚ），４.４３（１Ｈ，ｍ），７.４１
（１Ｈ，ｓ），７.６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），
７.９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），８.９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），１２.５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４（Ｍ+），２４９，２０６，１
３９（ｂａｓｅ） 実施例７６ ３−（１−（Ｓ）−カルボキシ−２−メチルエチルアミ
ノカルボニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）
イソキサゾール ｍ．ｐ．：１７０．８−１７２．１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，δ）：１.５３（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７.３Ｈｚ），３.８９（３Ｈ，ｓ），３.９１（３
Ｈ，ｓ），４.６−４.９（１Ｈ，ｍ），６.９７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２.０Ｈｚ），７.４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.１，２.０
Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０（Ｍ+），１６５（ｂａｓｅ） 実施例７７ ３−（１−（Ｓ）−カルボキシ−２−メチルエチルアミ
ノカルボニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキサ
ゾール ｍ．ｐ．：１４４.６−１４５.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.０６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７.５Ｈｚ），１.０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.５Ｈ
ｚ），２.３５（１Ｈ，ｍ），４.７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８.８，７.５Ｈｚ），６.１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
６.９５（１Ｈ，ｓ），７.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０
Ｈｚ），７.４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.７
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２２（Ｍ+ ＋１），２７７，１３９ 実施例７８ ３−（１−（Ｓ）−カルボキシ−２−メチルプロピルア
ミノカルボニル）−５−（３,４−ジメトキシフェニ
ル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１００.２−１０１.９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，δ）：１.０５（６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６.６Ｈｚ），２.１−２.５（１Ｈ，ｍ），３.９０
（３Ｈ，ｓ），３.９１（３Ｈ，ｓ），４.５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５.７Ｈｚ），６.９９（１Ｈ，ｓ），７.０７
（１ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２.０Ｈｚ），７.４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０，１
０.３Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４８（Ｍ+），１６５（ｂａｓｅ） 実施例７９ ３−（１−（Ｓ）−カルボキシ−２−フェニルエチルア
ミノカルボニル）−５−（３,４−ジメトキシフェニ
ル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１２４.６−１２８.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：３.２−３.４（２Ｈ，
ｍ），３.９３（６Ｈ，ｓ），４.９−５.２（１Ｈ，
ｍ），６.８３（１Ｈ，ｓ），６.９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.４Ｈｚ），７.１−７.５（８Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６（Ｍ+），９１（ｂａｓｅ） 実施例８０ ３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カルボキシペンチルア
ミノカルボニル）−５−（４−クロロフェニル）イソキ
サゾール 塩酸塩 ｍ．ｐ．：１８９.２−１９２.３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.３０−２.１
０（６Ｈ，ｍ），３.８４（３Ｈ，ｓ），４.３３（１
Ｈ，ｍ），７.０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），７.
２４（１Ｈ，ｓ），７.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈ
ｚ），８.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２（Ｍ+ ＋１），１３４（ｂａｓ
ｅ） 実施例８１ ３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カルボキシペンチルア
ミノカルボニル）−５−フェニルイソキサゾール 塩酸
塩 ｍ．ｐ．：１９２.９−１９６.５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.２０−２.０
６（６Ｈ，ｍ），２.６０−２.９５（２Ｈ，ｍ），４.
４０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.５Ｈｚ），７.４０（１Ｈ，
ｓ），７.４３−７.６５（２Ｈ，ｍ），７.７３−８.３
０（３Ｈ，ｍ），８.８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ） 実施例８２ ３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カルボキシペンチルア
ミノカルボニル）−５−（４−メトキシフェニル）イソ
キサゾール 塩酸塩 ｍ．ｐ．：２２１.６−２２２.４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.１５−２.１
５（６Ｈ，ｍ），２.３８（３Ｈ，ｓ），４.３８（１
Ｈ，ｍ），７.２９（１Ｈ，ｓ），７.３５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈ
ｚ），８.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３２（Ｍ+ ＋１），１１９（ｂａｓ
ｅ） 実施例８３ ３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カルボキシペンチルア
ミノカルボニル）−５−（３,４−ジメトキシフェニ
ル）イソキサゾール 塩酸塩 ｍ．ｐ．：１８６.４−１８８.８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，δ）：１.４−２.２（６Ｈ，
ｍ），２.８−３.１（２Ｈ，ｍ），３.９０（３Ｈ，
ｓ），３.９１（３Ｈ，ｓ），４.５−５.１（１Ｈ，
ｍ），６.９９１Ｈ，ｓ），７.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.１Ｈｚ），７.３−７.６（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７７（Ｍ+），３５９（ｂａｓｅ） 実施例８４ ３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カルボキシペンチルア
ミノカルボニル）−５−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）イソキサゾール 塩酸塩 ｍ．ｐ．：１４６．６−１４７．９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.２５−２０５
（６Ｈ，ｍ），２.８０（２Ｈ，ｍ），４.３８（１Ｈ，
ｍ），６.８０−８.０５（１２Ｈ，ｍ），８.７５（１
Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７.２Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９（Ｍ+），２１１，１２１（ｂ
ａｓｅ） ［α］24 D：−２.４８゜（ｃ ０.９９，ＭｅＯＨ） 実施例８５ ３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カルボキシペンチルア
ミノカルボニル）−５−（４−メチルフェニル）イソキ
サゾール 塩酸塩 ｍ．ｐ．：２１１．６−２１３．９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.２０−２.０
５（４Ｈ，ｍ），２.３８（３Ｈ，ｓ），２.７６（２
Ｈ，ｍ），４.４０（１Ｈ，ｍ），７.２９（１Ｈ，
ｓ），７.３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），７.７９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ），８.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.０Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１（Ｍ+ ＋１），１１９（ｂａｓ
ｅ） ［α］24 D−０.２９゜（ｃ １.０２，ＭｅＯＨ） 実施例８６ ３−（５−アミノ−１−（Ｓ）−カルボキシペンチルア
ミノカルボニル）−５−（２−チエニル）イソキサゾー
ル 塩酸塩 ｍ．ｐ．：１５１.１−１５４.３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.２０−２.１
０（６Ｈ，ｍ），２.５６−２.９５（２Ｈ，ｍ），２.
９５−３.７６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４.３８（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｑ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），７.１５−７.３９（１Ｈ，
ｍ），７.２４（１Ｈ，ｓ），７.６５−７.９３（２
Ｈ，ｍ），８.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ） 実施例８７ ３−（２−カルボキシエチルアミノカルボニル）−５−
（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：２１１.６−２１４.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：２.５２（２Ｈ，
ｍ），２.４５（２Ｈ，ｍ），７.３５（１Ｈ，ｓ），
７.５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.９０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），８.９０（１Ｈ，ｍ），１
２.１５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４（Ｍ+），９８（ｂａｓｅ） 実施例８８ ３−（４−カルボキシピペリジノカルボニル）−３−
（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１６５.７−１６８.９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.２０−２.２
０（５Ｈ，ｍ），３.７０−４.５０（４Ｈ，ｍ），７.
２９（１Ｈ，ｓ），７.５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈ
ｚ），７.９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ），１２.３
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３４（Ｍ+），１３９，８２（ｂａ
ｓｅ） 実施例８９ ３−（２−（Ｓ）−カルボキシピロリジノカルボニル）
−５−（４−クロロフェニル）イソキサゾール ｍ．ｐ．：１９２.３−１９５.０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.７０−２.５
０（４Ｈ，ｍ），３.６３（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６.１
Ｈｚ），３.８５（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ），
４.４８（０.５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.０，３.５Ｈｚ），
４.９７（０.５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.４，３.３Ｈｚ），
７.３７（０.５Ｈ，ｓ），７.３８（０.５Ｈ，ｓ），
７.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.５９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝．８.６Ｈｚ），７.９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈｚ），７.９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），
１２.６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０（Ｍ+），２７５，７０（ｂａ
ｓｅ） 実施例９０ （ａ） ５−アセチルスピロ（ベンゾフラン−２（３
Ｈ）,１′−シクロプロパン）−３−オン４ｇ、シュウ
酸ジメチル２.３ｇのテトラヒドロフラン３０ｍｌの溶
液を、ナトリウムメトキシド１.１８ｇのテトラヒドロ
フラン１５ｍｌ分散液に氷冷下、攪拌しながら加える。
１時間室温で攪拌をつづけ、反応溶液を希塩酸にあけ、
酢酸エチル４０ｍｌで２回抽出する。水洗後、溶媒を減
圧留去して、残渣をメタノ−ル５０ｍｌに溶かし、塩酸
ヒドロキシルアミン１.４６ｇを加え、室温で２２時間
攪拌する。析出した結晶をろ取し、メタノ−ル１０ｍｌ
で洗い、５−［スピロ（ベンゾフラン−２（３Ｈ）,１′
−シクロプロパン−３−オン）−５−イル］−３−メト
キシカルボニルイソキサゾ−ル４.６３ｇを得た。
【００７６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.４０
−１.７０（２Ｈ，ｍ），１.７０−２.００（２Ｈ，
ｍ），３.９４（３Ｈ，ｓ），７.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７.９１Ｈｚ），７.５６（１Ｈ，ｓ），８.２５（１
Ｈ，ｓ），８.３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.９１Ｈｚ，Ｊ
＝１.９８Ｈｚ） （ｂ） ５−［スピロ（ベンゾフラン−２（３Ｈ）,
１′−シクロプロパン−３−オン）−５−イル］−３−
メトキシカルボニルイソキサゾ−ル４.６３ｇをテトラ
ヒドロフラン５０ｍｌに分散し、水酸化ナトリウム０.
９７ｇの水溶液３０ｍｌを加えて室温で２時間攪拌す
る。希塩酸で反応液を酸性にし、４０度以下で濃縮し、
冷後結晶をろ取する。五酸化リン存在下減圧乾燥し、５
−［スピロ（ベンゾフラン−２（３Ｈ）,１′−シクロ
プロパン−３−オン）−５−イル］−３−カルボキシイ
ソキサゾ−ル４.２１ｇを得た。
−１.７０（２Ｈ，ｍ），１.７０−２.００（２Ｈ，
ｍ），３.９４（３Ｈ，ｓ），７.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７.９１Ｈｚ），７.５６（１Ｈ，ｓ），８.２５（１
Ｈ，ｓ），８.３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.９１Ｈｚ，Ｊ
＝１.９８Ｈｚ） （ｂ） ５−［スピロ（ベンゾフラン−２（３Ｈ）,
１′−シクロプロパン−３−オン）−５−イル］−３−
メトキシカルボニルイソキサゾ−ル４.６３ｇをテトラ
ヒドロフラン５０ｍｌに分散し、水酸化ナトリウム０.
９７ｇの水溶液３０ｍｌを加えて室温で２時間攪拌す
る。希塩酸で反応液を酸性にし、４０度以下で濃縮し、
冷後結晶をろ取する。五酸化リン存在下減圧乾燥し、５
−［スピロ（ベンゾフラン−２（３Ｈ）,１′−シクロ
プロパン−３−オン）−５−イル］−３−カルボキシイ
ソキサゾ−ル４.２１ｇを得た。
【００７７】1Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.
４０−１.７０（２Ｈ，ｍ），１.７０−２.００（２
Ｈ，ｍ），７.４８（１Ｈ，ｓ），７.５３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７.６９Ｈｚ，Ｊ＝１.９８Ｈｚ），８.２５
（１Ｈ，ｓ），８.３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.６９Ｈ
ｚ，Ｊ＝１.９８Ｈｚ） （ｃ） ５−［スピロ（ベンゾフラン−２（３Ｈ）,
１′−シクロプロパン−３−オン）−５−イル］−３−
カルボキシイソキサゾ−ル２.１１ｇをベンゼン８０ｍ
ｌに分散し、塩化チオニル１６ｍｌ、ジメチルホルムア
ミド数滴を加え、２.５時間環流撹拌する。過剰の試
薬、溶媒を減圧留去して得られる酸クロリドを、５−ア
ミノ−１Ｈ−テトラゾール０.６７ｇをピリジン２０ｍ
ｌに分散した液に氷冷下、撹拌しながら加え、添加後室
温で１６時間反応する。ピリジンを減圧留去後、２Ｎ−
塩酸を加え、析出した結晶をろ取する。得られた結晶を
氷冷下希アルカリ水溶液で抽出し、これを再び酸性にす
る。結晶をろ取後水洗し、ジメチルホルムアミド、水か
ら再結晶し、５−［スピロ（ベンゾフラン−２（３
Ｈ）,１′−シクロプロパン−３−オン）−５−イル］
−３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニ
ル］イソキサゾ−ル１.０ｇを得た。
４０−１.７０（２Ｈ，ｍ），１.７０−２.００（２
Ｈ，ｍ），７.４８（１Ｈ，ｓ），７.５３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７.６９Ｈｚ，Ｊ＝１.９８Ｈｚ），８.２５
（１Ｈ，ｓ），８.３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.６９Ｈ
ｚ，Ｊ＝１.９８Ｈｚ） （ｃ） ５−［スピロ（ベンゾフラン−２（３Ｈ）,
１′−シクロプロパン−３−オン）−５−イル］−３−
カルボキシイソキサゾ−ル２.１１ｇをベンゼン８０ｍ
ｌに分散し、塩化チオニル１６ｍｌ、ジメチルホルムア
ミド数滴を加え、２.５時間環流撹拌する。過剰の試
薬、溶媒を減圧留去して得られる酸クロリドを、５−ア
ミノ−１Ｈ−テトラゾール０.６７ｇをピリジン２０ｍ
ｌに分散した液に氷冷下、撹拌しながら加え、添加後室
温で１６時間反応する。ピリジンを減圧留去後、２Ｎ−
塩酸を加え、析出した結晶をろ取する。得られた結晶を
氷冷下希アルカリ水溶液で抽出し、これを再び酸性にす
る。結晶をろ取後水洗し、ジメチルホルムアミド、水か
ら再結晶し、５−［スピロ（ベンゾフラン−２（３
Ｈ）,１′−シクロプロパン−３−オン）−５−イル］
−３−［５−（１Ｈ−テトラゾリル）アミノカルボニ
ル］イソキサゾ−ル１.０ｇを得た。
【００７８】1Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.
４０−１.７０（２Ｈ，ｍ），１.７０−２.００（２
Ｈ，ｍ），７.５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.５，２.２Ｈ
ｚ），７.６５（１Ｈ，ｓ），８.２６（１Ｈ，ｓ），
８.３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.５，２.０Ｈｚ） 出発原料として適切なカルボン酸及びアミンを適宜選択
し実施例９０と同様に操作して、以下の実施例９１〜９
２の化合物を合成した。
４０−１.７０（２Ｈ，ｍ），１.７０−２.００（２
Ｈ，ｍ），７.５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.５，２.２Ｈ
ｚ），７.６５（１Ｈ，ｓ），８.２６（１Ｈ，ｓ），
８.３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.５，２.０Ｈｚ） 出発原料として適切なカルボン酸及びアミンを適宜選択
し実施例９０と同様に操作して、以下の実施例９１〜９
２の化合物を合成した。
【００７９】実施例９１ ３−カルボキシメチルアミノカルボニル−５−［スピロ
（ベンゾフラン−２（３Ｈ）,１′−シクロプロパン−
３−オン）−５−イル］イソキサゾール ｍ．ｐ．：２６７℃分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.４０−１.７
０（２Ｈ，ｍ），１.７０−２.００（２Ｈ，ｍ），３.
９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ），７.４６（１Ｈ，
ｓ），７.５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.１，１.１Ｈ
ｚ），８.２４（１Ｈ，ｓ），８.２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８.１，２.０Ｈｚ），８.９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.１
Ｈｚ） 実施例９２ ３−ピペリジノカルボニル−５−［スピロ（ベンゾフラ
ン−２（３Ｈ）,１′−シクロプロパン−３−オン）−
５−イル］イソキサゾール ｍ．ｐ．：１６３.３−１６６.４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.５０−１.９０（１
０Ｈ，ｍ），３.６０−３.９０（４Ｈ，ｍ），６.７６
（１Ｈ，ｓ），７.２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，０.
７Ｈｚ），８.０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，２.０Ｈ
ｚ），８.１４（１Ｈ，ｍ） 次に本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示す。
（ベンゾフラン−２（３Ｈ）,１′−シクロプロパン−
３−オン）−５−イル］イソキサゾール ｍ．ｐ．：２６７℃分解1 Ｈ−ＮＭＲ（（ＣＤ3）2ＳＯ，δ）：１.４０−１.７
０（２Ｈ，ｍ），１.７０−２.００（２Ｈ，ｍ），３.
９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ），７.４６（１Ｈ，
ｓ），７.５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.１，１.１Ｈ
ｚ），８.２４（１Ｈ，ｓ），８.２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８.１，２.０Ｈｚ），８.９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.１
Ｈｚ） 実施例９２ ３−ピペリジノカルボニル−５−［スピロ（ベンゾフラ
ン−２（３Ｈ）,１′−シクロプロパン−３−オン）−
５−イル］イソキサゾール ｍ．ｐ．：１６３.３−１６６.４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１.５０−１.９０（１
０Ｈ，ｍ），３.６０−３.９０（４Ｈ，ｍ），６.７６
（１Ｈ，ｓ），７.２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，０.
７Ｈｚ），８.０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６，２.０Ｈ
ｚ），８.１４（１Ｈ，ｍ） 次に本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示す。
【００８０】 製造例Ａ：錠剤 ｍｇ／錠 活性成分 ５０ 乳糖 ９２.２ 澱粉 ４４.８ カルボキシメチルセルロースカルシウム １０ タルク ２ ステアリン酸マグネシウム １ ２００ｍｇ 活性成分を７０ミクロン以下の粒度に粉砕し、それに澱
粉、乳糖及びカルボキシメチルセルロースカルシウムを
加えてよく混合する。１０％の澱粉のりを上記混合粉体
に加えて撹拌混合し、顆粒を製造する。乾燥後粒径１０
００ミクロン前後に整粒し、これにタルク及びステアリ
ン酸マグネシウムを混合し、打錠する。
粉、乳糖及びカルボキシメチルセルロースカルシウムを
加えてよく混合する。１０％の澱粉のりを上記混合粉体
に加えて撹拌混合し、顆粒を製造する。乾燥後粒径１０
００ミクロン前後に整粒し、これにタルク及びステアリ
ン酸マグネシウムを混合し、打錠する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 31/535 Ｃ０７Ｄ 413/12 ２０７ ２０９ ２１３ ２４９ ２５７ ３０７ ３３３ 417/12 ２６１ (72)発明者 松井 照明 神奈川県川崎市多摩区菅馬場２−13−36帝 国臓器稲田堤寮 (72)発明者 設楽 一博 神奈川県川崎市中原区上小田中1198帝国臓 器社宅 (72)発明者 見上 崇 神奈川県横浜市緑区すみよし台17−５ (72)発明者 宮澤 克彦 神奈川県川崎市中原区上小田中1198帝国臓 器社宅 (72)発明者 小川 ちさと 神奈川県川崎市多摩区菅仙谷２−19−17第 ５仙谷ハイツＤ (72)発明者 鈴木 弘幸 神奈川県川崎市多摩区菅馬場２−13−36帝 国臓器稲田堤寮 (72)発明者 飯森 信 神奈川県川崎市中原区下小田中１−22−12 帝国臓器中原寮
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 式中、 Ｒ1は水素原子又は低級アルキル基を表わし、 Ｒ2は（ｉ）ヒドロキシ基、ジ−（低級アルキル）アミ
ノ基、ピロリジノ基又はピペリジノ基で置換された低級
アルキル基； （ｉｉ）アミノ基； （ｉｉｉ）α−アミノ酸からＮＨ2を除いた残りの基
（ここで該基中に存在するカルボキシル基は塩、エステ
ル又はアミドの形態であることができる）； （ｖｉ）−（ＣＨ2）n−ＣＯＯＨの基（ここでｎは２〜
５の整数を表わす）；又は （ｖ）Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個
含有する複素環式基を表わすか、或いは、 Ｒ1とＲ2はそれらが結合している窒素原子と一緒になっ
て、さらにＮ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を含ん
でいてもよい複素環式基を形成していてもよく、 Ｒ3は（ａ）置換もしくは未置換のフェニル基； （ｂ）Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１又は２
個含有する複素環式基（ただし、２−ベンゾフラニル基
を除く）；又は （ｃ）フラニル基で置換された低級アルケニル基を表わ
す、で示される５−置換イソキサゾール−３−カルボン
酸アミド誘導体又はその塩。 - 【請求項２】 Ｒ1が水素原子又はメチル基を表わす請
求項１記載の５−置換イソキサゾール−３−カルボン酸
アミド誘導体又はその塩。 - 【請求項３】 Ｒ2がヒドロキシ基、ジ−（低級アルキ
ル）アミノ基、ピロリジノ基及びピペリジノ基より選ば
れる１個の置換基で置換された低級アルキル基；アミノ
基；天然由来の蛋白質を構成するα−アミノ酸からＮＨ
2を除いた残りの基（ここで該基中に存在するカルボキ
シル基は金属塩、低級アルキルエステル又は未置換のア
ミドもしくはモノ−もしくはジ−低級アルキル置換アミ
ドの形態であることができる）；−（ＣＨ2）n−ＣＯＯ
Ｈの基（ここでｎは２〜５の整数を表わす）；又はＮ、
Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有し、さ
らに１個の低級アルキル基で置換されていてもよい５又
は６員の単環式の不飽和複素環式基を表わす請求項１記
載の５−置換イソキサゾール−３−カルボン酸アミド誘
導体又はその塩。 - 【請求項４】 Ｒ2がヒドロキシ基、ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、ピロリジノ基及びピペリジノ基
より選ばれる１個の置換基で置換された炭素原子数２〜
４個の直鎖状アルキル基；天然由来の蛋白質を構成する
α−アミノ酸からＮＨ2を除いた残りの基；２−カルボ
キシエチル基；又は窒素原子を１〜４個含有し、さらに
１個のメチル基で置換されていてもよい５又は６員の単
環式の不飽和複素環式基を表わす請求項１記載の５−置
換イソキサゾール−３−カルボン酸アミド誘導体又はそ
の塩。 - 【請求項５】 Ｒ1とＲ2がそれらが結合している窒素原
子と一緒になって、さらにＮ、Ｓ及びＯから選ばれるヘ
テロ原子を１個含んでいてもよく、さらに環が低級アル
キル基、低級アルコキシ基、フェニル基、カルボキシル
基及び低級アルコキシカルボニル基より選ばれる１個の
置換基で置換されていてもよい５又は６員の単環式の飽
和複素環式基を表わす請求項１記載の５−置換イソキサ
ゾール−３−カルボン酸アミド誘導体又はその塩。 - 【請求項６】 Ｒ1とＲ2がそれらが結合している窒素原
子と一緒になって、さらに酸素原子を１個含んでいても
よく、さらに環が１個のカルボキシル基で置換されてい
てもよい５又は６員の単環式の飽和複素環式基を表わす
請求項１記載の５−置換イソキサゾール−３−カルボン
酸アミド誘導体又はその塩。 - 【請求項７】 Ｒ3がハロゲン原子、低級アルキル基、
低級アルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルケニル
オキシ基、アラルキルオキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ
基、ジ−（低級アルキル）アミノ基又は低級アルキレン
ジオキシ基で置換されていてもよいフェニル基；Ｎ、Ｓ
及びＯから選ばれるヘテロ原子を１又は２個含有し、さ
らにベンゼン環が縮合していてもよい５又は６員の単環
又は二環式の不飽和複素環式基（ただし、２−ベンゾフ
ラニル基を除く）；又はフラニル基で置換された低級ア
ルケニル基を表わす請求項１記載の５−置換イソキサゾ
ール−３−カルボン酸アミド誘導体又はその塩。 - 【請求項８】 Ｒ3がハロゲン原子、低級アルキル基、
低級アルコキシ基及びジ−（低級アルキル）アミノ基よ
り選ばれる１又は２個の置換基で置換されていてもよい
フェニル基；又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれるヘテロ原子
を１個含有する５又は６員の単環式の不飽和複素環式基
を表わす請求項１記載の５−置換イソキサゾール−３−
カルボン酸アミド誘導体又はその塩。 - 【請求項９】 請求項１記載の５−置換イソキサゾール
−３−カルボン酸アミド誘導体又はその塩を有効成分と
して含有することを特徴とする抗潰瘍剤。
Priority Applications (1)
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