JPH0827129A - 環状ポリアミン化合物及びそれを有効成分とする抗ウィルス剤 - Google Patents
環状ポリアミン化合物及びそれを有効成分とする抗ウィルス剤Info
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- JPH0827129A JPH0827129A JP16502894A JP16502894A JPH0827129A JP H0827129 A JPH0827129 A JP H0827129A JP 16502894 A JP16502894 A JP 16502894A JP 16502894 A JP16502894 A JP 16502894A JP H0827129 A JPH0827129 A JP H0827129A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗ウイルス剤として有用な新規な化合物、及
びこの化合物を有効成分として含有する新規な抗ウイル
ス剤の提供。 【構成】 炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と窒素含
有基−Ｘ−とを交互に連結してなり、前記−Ｘ−が−Ｎ
Ｈ−であり、かつ前記アルキレン鎖を３〜２０コ含む環
状ポリアミン化合物。炭素数２、３又は４のアルキレン
鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結してなり、前記−
Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ前記アルキレン鎖を３〜２
０コ含む環状ポリアミン基をアルキレン鎖で連結したビ
ス及びトリス環状ポリアミン化合物。上記環状ポリアミ
ン基の−Ｘ−が４級アンモニウム（＝Ｎ+ ＝）である環
状ポリアミンアンモニウム基と上記環状ポリアミン基と
からなり、合計３〜６コの環をアルキレン鎖で連結した
マルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物。
びこの化合物を有効成分として含有する新規な抗ウイル
ス剤の提供。 【構成】 炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と窒素含
有基−Ｘ−とを交互に連結してなり、前記−Ｘ−が−Ｎ
Ｈ−であり、かつ前記アルキレン鎖を３〜２０コ含む環
状ポリアミン化合物。炭素数２、３又は４のアルキレン
鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結してなり、前記−
Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ前記アルキレン鎖を３〜２
０コ含む環状ポリアミン基をアルキレン鎖で連結したビ
ス及びトリス環状ポリアミン化合物。上記環状ポリアミ
ン基の−Ｘ−が４級アンモニウム（＝Ｎ+ ＝）である環
状ポリアミンアンモニウム基と上記環状ポリアミン基と
からなり、合計３〜６コの環をアルキレン鎖で連結した
マルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な環状ポリアミン
化合物、さらに詳しくは、新規な１〜３コの環状ポリア
ミン基を有する環状ポリアミン化合物、及び３〜６コの
環状ポリアミン基を有する環状ポリアミンアンモニウム
化合物、並びにこれらの化合物を有効成分として含有す
る抗ウイルス剤に関する。
化合物、さらに詳しくは、新規な１〜３コの環状ポリア
ミン基を有する環状ポリアミン化合物、及び３〜６コの
環状ポリアミン基を有する環状ポリアミンアンモニウム
化合物、並びにこれらの化合物を有効成分として含有す
る抗ウイルス剤に関する。
【０００２】
【発明の背景】天然ポリアミン（例えば、スペルミジ
ン、スペルミン、サーモスペルミン、サーミン）は細胞
内機能調整物質として知られ、これらとＤＮＡ、ＲＮ
Ａ、タンパク質等との分子間相互作用が明らかとなって
いる。そこで本発明者らは、天然ポリアミンに固有なこ
の性質を利用することを目的として、まず、長鎖状ポリ
アミン誘導体及び環状ポリアミン誘導体を合成した〔特
開平２−７３０６３号、特開平２−１１７６５３号〕。
さらに環状ポリアミン誘導体を積層した積層環状ポリア
ミン誘導体の合成にも成功した〔特願平５−２３６６３
号、特願平５−７１１４７号〕。
ン、スペルミン、サーモスペルミン、サーミン）は細胞
内機能調整物質として知られ、これらとＤＮＡ、ＲＮ
Ａ、タンパク質等との分子間相互作用が明らかとなって
いる。そこで本発明者らは、天然ポリアミンに固有なこ
の性質を利用することを目的として、まず、長鎖状ポリ
アミン誘導体及び環状ポリアミン誘導体を合成した〔特
開平２−７３０６３号、特開平２−１１７６５３号〕。
さらに環状ポリアミン誘導体を積層した積層環状ポリア
ミン誘導体の合成にも成功した〔特願平５−２３６６３
号、特願平５−７１１４７号〕。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ところで、エイズは、
エイズウイルスにより引き起こされることは明らかとな
っているが、有効な治療法は見つかっておらず、患者数
は急激に増加している。このような中、抗エイズウイル
ス剤として種々の化合物が提案されている。例えば、ア
ジドチミジン（ＡＺＴ）やジデオキシイノシン（ｄｄ
Ｉ）及びジデオキシアデノシン（ｄｄＡ）等であ。ＡＺ
Ｔは臨床的に効果があるとされ、市販されているが薬剤
耐性や副作用の問題が指摘されている。またｄｄＩ及び
ｄｄＡは臨床レベルで試験が行われている。そこで本発
明の目的は、抗ウイルス剤として有用な新規な化合物を
提供すること、及びこれらの新規な化合物を有効成分と
して新規な抗ウイルス剤を提供することにある。
エイズウイルスにより引き起こされることは明らかとな
っているが、有効な治療法は見つかっておらず、患者数
は急激に増加している。このような中、抗エイズウイル
ス剤として種々の化合物が提案されている。例えば、ア
ジドチミジン（ＡＺＴ）やジデオキシイノシン（ｄｄ
Ｉ）及びジデオキシアデノシン（ｄｄＡ）等であ。ＡＺ
Ｔは臨床的に効果があるとされ、市販されているが薬剤
耐性や副作用の問題が指摘されている。またｄｄＩ及び
ｄｄＡは臨床レベルで試験が行われている。そこで本発
明の目的は、抗ウイルス剤として有用な新規な化合物を
提供すること、及びこれらの新規な化合物を有効成分と
して新規な抗ウイルス剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、炭素数２、３
又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連
結してなり、前記−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ前記ア
ルキレン鎖を３〜２０コ含む環状ポリアミン化合物に関
する。
又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連
結してなり、前記−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ前記ア
ルキレン鎖を３〜２０コ含む環状ポリアミン化合物に関
する。
【０００５】さらに本発明は、炭素数２、３又は４のア
ルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結してな
り、前記アルキレン鎖を３〜２０コ含み、前記−Ｘ−の
１つが−Ｎ＝であり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−である
か、又は残りの−Ｘ−の１つが−Ｎ−（ＣＨ）n Ｐｈｔ
ｈ基（但し、ｎは２、３又は４である）であり、その残
りが−ＮＨ−である環状ポリアミン基を２つ含み、該２
つの環状ポリアミン基が、該環状ポリアミン基中の前記
−Ｎ＝と結合した環外の炭素数２、３又は４のアルキレ
ン鎖を介して連結されているビス環状ポリアミン化合物
に関する。
ルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結してな
り、前記アルキレン鎖を３〜２０コ含み、前記−Ｘ−の
１つが−Ｎ＝であり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−である
か、又は残りの−Ｘ−の１つが−Ｎ−（ＣＨ）n Ｐｈｔ
ｈ基（但し、ｎは２、３又は４である）であり、その残
りが−ＮＨ−である環状ポリアミン基を２つ含み、該２
つの環状ポリアミン基が、該環状ポリアミン基中の前記
−Ｎ＝と結合した環外の炭素数２、３又は４のアルキレ
ン鎖を介して連結されているビス環状ポリアミン化合物
に関する。
【０００６】また、本発明は、炭素数２、３又は４のア
ルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結してな
り、前記−Ｘ−の１つが＝Ｎ−アルキレン（但し、アル
キレンは炭素数が２、３又は４である）であり、残りの
−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ環内に前記アルキレン鎖
を３〜２０コ含む環状ポリアミン基Ａと炭素数２、３又
は４のアルキレン鎖と−Ｘとを交互に連結してなり、前
記−Ｘ−の２つが−Ｎ＝であり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ
−であり、かつ環内に前記アルキレン鎖を３〜２０コ含
む環状ポリアミン基Ｂとを含み、２つの環状ポリアミン
基Ａと１つの環状ポリアミン基Ｂとが、各環状ポリアミ
ン基Ａの＝Ｎ−アルキレンの末端が環状ポリアミン基Ｂ
の＝Ｎ−とそれぞれ結合して連結されているトリス環状
ポリアミン化合物に関する。
ルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結してな
り、前記−Ｘ−の１つが＝Ｎ−アルキレン（但し、アル
キレンは炭素数が２、３又は４である）であり、残りの
−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ環内に前記アルキレン鎖
を３〜２０コ含む環状ポリアミン基Ａと炭素数２、３又
は４のアルキレン鎖と−Ｘとを交互に連結してなり、前
記−Ｘ−の２つが−Ｎ＝であり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ
−であり、かつ環内に前記アルキレン鎖を３〜２０コ含
む環状ポリアミン基Ｂとを含み、２つの環状ポリアミン
基Ａと１つの環状ポリアミン基Ｂとが、各環状ポリアミ
ン基Ａの＝Ｎ−アルキレンの末端が環状ポリアミン基Ｂ
の＝Ｎ−とそれぞれ結合して連結されているトリス環状
ポリアミン化合物に関する。
【０００７】加えて、本発明は、１つの単環又はビス環
状ポリアミンアンモニウム基と２つの単環又はビス環状
ポリアミン基とからなり、かつ合計３〜６コの環からな
るマルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物であっ
て、（１）単環式環状ポリアミンアンモニウム基Ｃは、
炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−
とを交互に連結してなり、前記アルキレン鎖を３〜２０
コ含み、かつ前記−Ｘ−の１つが４級アンモニウム（＝
Ｎ+ ＝）であり、残りが−ＮＨ−である基であり、
（２）ビス環状ポリアミンアンモニウム基ＡＤは、炭素
数２、３又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを
交互に連結してなり、前記アルキレン鎖を３〜２０コ含
み、前記−Ｘ−の１つが４級アンモニウム（＝Ｎ+ ＝）
であり、前記−Ｘ−の１つが−Ｎ＝であり、残りの−Ｘ
−が−ＮＨ−である環状ポリアミンアンモニウム基Ｄ
と、 炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−
とを交互に連結してなり、前記−Ｘ−の１つが−Ｎ＝で
あり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ前記アルキ
レン鎖を３〜２０コ含む環状ポリアミン基Ａとを含み、 前記環状ポリアミンアンモニウム基Ｄと前記環状ポリア
ミン基Ａとが、一端が前記環状ポリアミン基の＝Ｎ−と
結合し、他端が前記環状ポリアミンアンモニウム基の＝
Ｎ−と結合している、炭素数が２、３又は４である２つ
の環外のアルキレン鎖を介して連結されている基であ
り、（３） 単環式環状ポリアミン基Ａは、炭素数２、
３又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に
連結してなり、前記−Ｘ−の１つが＝Ｎ−アルキレン
（但し、アルキレンは炭素数が２、３又は４である）で
あり、残りが−ＮＨ−であり、かつ環内に前記アルキレ
ン鎖を３〜２０コ含む基であり、（４） ビス環状ポリ
アミン基ＡＢは、炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と
窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結してなり、前記−Ｘ−
の２つが＝Ｎ−アルキレン（但し、アルキレンは炭素数
が２、３又は４である）であり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ
−であり、環内に前記アルキレン鎖を３〜２０コ含む環
状ポリアミンＢと、炭素数２、３又は４のアルキレン鎖
と−Ｘとを交互に連結してなり、前記−Ｘ−の１つが−
Ｎ＝であり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ環内
に前記アルキレン鎖を３〜２０コ含む環状ポリアミン基
Ａとを含み、 前記環状ポリアミン基ＢとＡとが、環状ポリアミン基Ｂ
の＝Ｎ−アルキレンの末端が環状ポリアミン基Ａの＝Ｎ
−と結合して連結されている基であり、（５） １つの
環状ポリアミンアンモニウム基Ｃ又はＡＤと２つの環状
ポリアミン基Ａ又はＡＢとが、環状ポリアミン基の残り
の＝Ｎ−アルキレンの末端が環状ポリアミンアンモニウ
ム基の４級アンモニウム（＝Ｎ+ ＝）と結合して連結さ
れている、 マルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物に関す
る。
状ポリアミンアンモニウム基と２つの単環又はビス環状
ポリアミン基とからなり、かつ合計３〜６コの環からな
るマルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物であっ
て、（１）単環式環状ポリアミンアンモニウム基Ｃは、
炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−
とを交互に連結してなり、前記アルキレン鎖を３〜２０
コ含み、かつ前記−Ｘ−の１つが４級アンモニウム（＝
Ｎ+ ＝）であり、残りが−ＮＨ−である基であり、
（２）ビス環状ポリアミンアンモニウム基ＡＤは、炭素
数２、３又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを
交互に連結してなり、前記アルキレン鎖を３〜２０コ含
み、前記−Ｘ−の１つが４級アンモニウム（＝Ｎ+ ＝）
であり、前記−Ｘ−の１つが−Ｎ＝であり、残りの−Ｘ
−が−ＮＨ−である環状ポリアミンアンモニウム基Ｄ
と、 炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−
とを交互に連結してなり、前記−Ｘ−の１つが−Ｎ＝で
あり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ前記アルキ
レン鎖を３〜２０コ含む環状ポリアミン基Ａとを含み、 前記環状ポリアミンアンモニウム基Ｄと前記環状ポリア
ミン基Ａとが、一端が前記環状ポリアミン基の＝Ｎ−と
結合し、他端が前記環状ポリアミンアンモニウム基の＝
Ｎ−と結合している、炭素数が２、３又は４である２つ
の環外のアルキレン鎖を介して連結されている基であ
り、（３） 単環式環状ポリアミン基Ａは、炭素数２、
３又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に
連結してなり、前記−Ｘ−の１つが＝Ｎ−アルキレン
（但し、アルキレンは炭素数が２、３又は４である）で
あり、残りが−ＮＨ−であり、かつ環内に前記アルキレ
ン鎖を３〜２０コ含む基であり、（４） ビス環状ポリ
アミン基ＡＢは、炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と
窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結してなり、前記−Ｘ−
の２つが＝Ｎ−アルキレン（但し、アルキレンは炭素数
が２、３又は４である）であり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ
−であり、環内に前記アルキレン鎖を３〜２０コ含む環
状ポリアミンＢと、炭素数２、３又は４のアルキレン鎖
と−Ｘとを交互に連結してなり、前記−Ｘ−の１つが−
Ｎ＝であり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ環内
に前記アルキレン鎖を３〜２０コ含む環状ポリアミン基
Ａとを含み、 前記環状ポリアミン基ＢとＡとが、環状ポリアミン基Ｂ
の＝Ｎ−アルキレンの末端が環状ポリアミン基Ａの＝Ｎ
−と結合して連結されている基であり、（５） １つの
環状ポリアミンアンモニウム基Ｃ又はＡＤと２つの環状
ポリアミン基Ａ又はＡＢとが、環状ポリアミン基の残り
の＝Ｎ−アルキレンの末端が環状ポリアミンアンモニウ
ム基の４級アンモニウム（＝Ｎ+ ＝）と結合して連結さ
れている、 マルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物に関す
る。
【０００８】さらに、本発明は、前記の化合物及びそれ
らの医薬上許容される塩とからなる群から選ばれる少な
くとも１種の化合物を有効成分として含有する抗ウイル
ス剤、特に抗エイズウィルス剤に関する。
らの医薬上許容される塩とからなる群から選ばれる少な
くとも１種の化合物を有効成分として含有する抗ウイル
ス剤、特に抗エイズウィルス剤に関する。
【０００９】以下本発明について説明する。尚、本明細
中、Ｂｎはベンジル基、Ｍｓはメジル基（ＳＯ2 Ｃ
Ｈ3 ）、Ｔｓはトシル基（ＳＯ2 Ｃ 6Ｈ4 ＣＨ3 ）、Ｐ
ｈｔｈはフタロイル基をそれぞれ示す。
中、Ｂｎはベンジル基、Ｍｓはメジル基（ＳＯ2 Ｃ
Ｈ3 ）、Ｔｓはトシル基（ＳＯ2 Ｃ 6Ｈ4 ＣＨ3 ）、Ｐ
ｈｔｈはフタロイル基をそれぞれ示す。
【００１０】単環式環状ポリアミン化合物 本発明の単環式環状ポリアミン化合物は、炭素数２、３
又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連
結してなり、前記−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ前記ア
ルキレン鎖を３〜２０コ含む環状ポリアミン化合物であ
る。一つの化合物には、炭素数２、３又は４のアルキレ
ン鎖のいずれか一種のみが含まれるか、または炭素数２
のアルキレン鎖、炭素数３のアルキレン鎖と炭素数４の
アルキレン鎖の２種以上が含まれていても良い。また、
２種以上のアルキレン鎖が含まれる場合、アルキレン鎖
の並び方は、規則的であっても、不規則的であっても良
い。また、１つの化合物中のアルキレン鎖の数は、３〜
２０コであるが、より一般的には、５〜１５コである。
尚、本発明の単環式環状ポリアミン化合物は下記の一般
式（Ｉ）で表すことができる。式中Ａｌｋはアルキレン
鎖を表し、ａは１〜１８の整数である。
又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連
結してなり、前記−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ前記ア
ルキレン鎖を３〜２０コ含む環状ポリアミン化合物であ
る。一つの化合物には、炭素数２、３又は４のアルキレ
ン鎖のいずれか一種のみが含まれるか、または炭素数２
のアルキレン鎖、炭素数３のアルキレン鎖と炭素数４の
アルキレン鎖の２種以上が含まれていても良い。また、
２種以上のアルキレン鎖が含まれる場合、アルキレン鎖
の並び方は、規則的であっても、不規則的であっても良
い。また、１つの化合物中のアルキレン鎖の数は、３〜
２０コであるが、より一般的には、５〜１５コである。
尚、本発明の単環式環状ポリアミン化合物は下記の一般
式（Ｉ）で表すことができる。式中Ａｌｋはアルキレン
鎖を表し、ａは１〜１８の整数である。
【００１１】
【化１】
【００１２】本発明の単環式環状ポリアミン化合物の例
〔１34、２35、３33、４34、５52〕を、下記に示す。
尚、化合物番号の後の添字（数字）は、環を構成する炭
素及び窒素原子の数の合計である。
〔１34、２35、３33、４34、５52〕を、下記に示す。
尚、化合物番号の後の添字（数字）は、環を構成する炭
素及び窒素原子の数の合計である。
【００１３】
【化２】
【００１４】ビス環状ポリアミン化合物 本発明のビス環状ポリアミン化合物は、炭素数２、３又
は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結
してなり、前記アルキレン鎖を３〜２０コ含み、前記−
Ｘ−の１つが−Ｎ＝であり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−で
あるか、又は残りの−Ｘ−の１つが−Ｎ−（ＣＨ）n Ｎ
Ｐｈｔｈ基（但し、ｎは２、３又は４である）であり、
その残りが−ＮＨ−である環状ポリアミン基を２つ含
み、該２つの環状ポリアミン基が、該環状ポリアミン基
中の前記−Ｎ＝と結合した環外の炭素数２、３又は４の
アルキレン鎖を介して連結されている化合物である。ビ
ス環状ポリアミン化合物の環状ポリアミン基は独立に、
炭素数２、３又は４のアルキレン鎖のいずれか一種のみ
が含まれるか、または炭素数２のアルキレン鎖、炭素数
３のアルキレン鎖及び炭素数４のアルキレン鎖の２種以
上が含まれていても良い。また、２種以上のアルキレン
鎖が含まれる場合、アルキレン鎖の並び方は、規則的で
あっても、不規則的であっても良い。また、１つの環状
ポリアミン基中のアルキレン鎖の数は、３〜２０コであ
るが、より一般的には、５〜１５コである。
は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結
してなり、前記アルキレン鎖を３〜２０コ含み、前記−
Ｘ−の１つが−Ｎ＝であり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−で
あるか、又は残りの−Ｘ−の１つが−Ｎ−（ＣＨ）n Ｎ
Ｐｈｔｈ基（但し、ｎは２、３又は４である）であり、
その残りが−ＮＨ−である環状ポリアミン基を２つ含
み、該２つの環状ポリアミン基が、該環状ポリアミン基
中の前記−Ｎ＝と結合した環外の炭素数２、３又は４の
アルキレン鎖を介して連結されている化合物である。ビ
ス環状ポリアミン化合物の環状ポリアミン基は独立に、
炭素数２、３又は４のアルキレン鎖のいずれか一種のみ
が含まれるか、または炭素数２のアルキレン鎖、炭素数
３のアルキレン鎖及び炭素数４のアルキレン鎖の２種以
上が含まれていても良い。また、２種以上のアルキレン
鎖が含まれる場合、アルキレン鎖の並び方は、規則的で
あっても、不規則的であっても良い。また、１つの環状
ポリアミン基中のアルキレン鎖の数は、３〜２０コであ
るが、より一般的には、５〜１５コである。
【００１５】さらに、２つの環状ポリアミン基は、同一
でも異なっていても良い。また、２つの環状ポリアミン
基を連結するアルキレン鎖は、エチレン鎖、プロピレン
鎖及びブチレン鎖のいずれであっても良い。尚、本発明
のビス環状ポリアミン化合物は下記一般式（ＩＩ）で表
すことができる。式中Ａｌｋはアルキレン鎖を表し、ｂ
及びｃは１〜１８の整数である。さらに、各ポリアミン
環について＝ＮＨのいずれか１つが、＝Ｎ−（ＣＨ）n
ＮＰｈｔｈ基であることもできる。
でも異なっていても良い。また、２つの環状ポリアミン
基を連結するアルキレン鎖は、エチレン鎖、プロピレン
鎖及びブチレン鎖のいずれであっても良い。尚、本発明
のビス環状ポリアミン化合物は下記一般式（ＩＩ）で表
すことができる。式中Ａｌｋはアルキレン鎖を表し、ｂ
及びｃは１〜１８の整数である。さらに、各ポリアミン
環について＝ＮＨのいずれか１つが、＝Ｎ−（ＣＨ）n
ＮＰｈｔｈ基であることもできる。
【００１６】
【化３】
【００１７】本発明のビス環状ポリアミン化合物の例
〔６12、７1221、８1229、９16p 、１０21、１１29、１
２30、１３30〕を下記に示す。尚、化合物番号の後の添
字（数字）は、１つの環を構成する炭素及び窒素原子の
数の合計であり、同一の環状ポリアミン基２つからなる
化合物の場合は、一方のみ（２桁）記載し、異なる２つ
の環状ポリアミン基からなる化合物の場合には、各環の
数（４桁）を標記した。また、ｐは−（ＣＨ）n ＮＰｈ
ｔｈ基を有することを意味する。
〔６12、７1221、８1229、９16p 、１０21、１１29、１
２30、１３30〕を下記に示す。尚、化合物番号の後の添
字（数字）は、１つの環を構成する炭素及び窒素原子の
数の合計であり、同一の環状ポリアミン基２つからなる
化合物の場合は、一方のみ（２桁）記載し、異なる２つ
の環状ポリアミン基からなる化合物の場合には、各環の
数（４桁）を標記した。また、ｐは−（ＣＨ）n ＮＰｈ
ｔｈ基を有することを意味する。
【００１８】
【化４】
【００１９】
【化５】
【００２０】トリス環状ポリアミン化合物 本発明のトリス環状ポリアミン化合物は、２つの環状ポ
リアミン基Ａの間に１つの環状ポリアミン基Ｂを配置し
たものである。環状ポリアミン基Ａは、炭素数２、３又
は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結
してなり、前記−Ｘ−の１つが＝Ｎ−アルキレン（但
し、アルキレンは炭素数が２、３又は４である）であ
り、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ環内に前記ア
ルキレン鎖を３〜２０コ含む。環状ポリアミン基Ｂは、
炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と−Ｘとを交互に連
結してなり、前記−Ｘ−の２つが−Ｎ＝であり、残りの
−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ環内に前記アルキレン鎖
を３〜２０コ含む。環状ポリアミン基Ａ及びＢには、炭
素数２、３又は４のアルキレン鎖のいずれか一種のみが
含まれるか、または炭素数２のアルキレン鎖、炭素数３
のアルキレン鎖と炭素数４のアルキレン鎖の２種以上が
含まれていても良い。また、２種以上のアルキレン鎖が
含まれる場合、アルキレン鎖の並び方は、規則的であっ
ても、不規則的であっても良い。また、１つの環状ポリ
アミン基中のアルキレン鎖の数は、３〜２０コである
が、より一般的には、５〜１５コである。さらに、３つ
の環状ポリアミン基は、同一でも異なっていても良い。
また、環状ポリアミン基ＡＢを連結するアルキレン鎖
は、エチレン鎖、プロピレン鎖及びブチレン鎖のいずれ
であっても良い。尚、本発明のトリス環状ポリアミン化
合物は下記一般式（ＩＩＩ）で表すことができる。式中
Ａｌｋはアルキレン鎖を表し、ｄ、及びｇは１〜１８の
整数であり、ｅ及びｆは合計が１〜１８の整数である。
リアミン基Ａの間に１つの環状ポリアミン基Ｂを配置し
たものである。環状ポリアミン基Ａは、炭素数２、３又
は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結
してなり、前記−Ｘ−の１つが＝Ｎ−アルキレン（但
し、アルキレンは炭素数が２、３又は４である）であ
り、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ環内に前記ア
ルキレン鎖を３〜２０コ含む。環状ポリアミン基Ｂは、
炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と−Ｘとを交互に連
結してなり、前記−Ｘ−の２つが−Ｎ＝であり、残りの
−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ環内に前記アルキレン鎖
を３〜２０コ含む。環状ポリアミン基Ａ及びＢには、炭
素数２、３又は４のアルキレン鎖のいずれか一種のみが
含まれるか、または炭素数２のアルキレン鎖、炭素数３
のアルキレン鎖と炭素数４のアルキレン鎖の２種以上が
含まれていても良い。また、２種以上のアルキレン鎖が
含まれる場合、アルキレン鎖の並び方は、規則的であっ
ても、不規則的であっても良い。また、１つの環状ポリ
アミン基中のアルキレン鎖の数は、３〜２０コである
が、より一般的には、５〜１５コである。さらに、３つ
の環状ポリアミン基は、同一でも異なっていても良い。
また、環状ポリアミン基ＡＢを連結するアルキレン鎖
は、エチレン鎖、プロピレン鎖及びブチレン鎖のいずれ
であっても良い。尚、本発明のトリス環状ポリアミン化
合物は下記一般式（ＩＩＩ）で表すことができる。式中
Ａｌｋはアルキレン鎖を表し、ｄ、及びｇは１〜１８の
整数であり、ｅ及びｆは合計が１〜１８の整数である。
【００２１】
【化６】
【００２２】本発明のトリス環状ポリアミン化合物の例
〔２１1216T 、２２1226T 、２３2126T 、２４3026T 〕
を下記に示す。尚、化合物番号の後の添字（数字）は、
１つの環を構成する炭素及び窒素原子の数の合計であ
り、前２桁は、環状ポリアミン基Ａについての数であ
り、後２桁は、環状ポリアミン基Ｂについての数を標記
した。また、Ｔは同種の環状ポリアミン基Ａを２つ用い
たことを意味する。
〔２１1216T 、２２1226T 、２３2126T 、２４3026T 〕
を下記に示す。尚、化合物番号の後の添字（数字）は、
１つの環を構成する炭素及び窒素原子の数の合計であ
り、前２桁は、環状ポリアミン基Ａについての数であ
り、後２桁は、環状ポリアミン基Ｂについての数を標記
した。また、Ｔは同種の環状ポリアミン基Ａを２つ用い
たことを意味する。
【００２３】
【化７】
【００２４】
【化８】
【００２５】マルチキス環状ポリアミンアンモニウム化
合物 本発明のマルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物
は、１つの単環又はビス環状ポリアミンアンモニウム基
（Ｃ又はＡＤ）と２つの単環又はビス環状ポリアミン基
（Ａ又はＡＢ）とからなり、かつ合計３〜６コの環から
なるマルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物であ
る。即ち、環の組み合わせとしては、例えばＡ−Ｃ−
Ａ、Ａ−ＡＤ−Ａ、ＡＢ−Ｃ−ＡＢ、ＡＢ−ＡＤ−Ａ
Ｂ、Ａ−ＡＢＤ−ＡＢ、Ａ−ＡＢＢＤ−Ａがある。 （１）単環式環状ポリアミンアンモニウム基Ｃ 単環式環状ポリアミンアンモニウム基Ｃは、炭素数２、
３又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に
連結してなり、前記アルキレン鎖を３〜２０コ含み、か
つ前記−Ｘ−の１つが４級アンモニウム（＝Ｎ+ ＝）で
あり、残りが−ＮＨ−である基である。炭素数２、３又
は４のアルキレン鎖のいずれか一方のみがまれるか、ま
たは炭素数３のアルキレン鎖と炭素数４のアルキレン鎖
の両方が含まれていても良い。また、炭素数３のアルキ
レン鎖と炭素数４のアルキレン鎖の両方が含まれる場
合、炭素数３のアルキレン鎖と炭素数４のアルキレン鎖
の並び方は、規則的であっても、不規則的であっても良
い。また、１つの環中のアルキレン鎖の数は、３〜２０
コであるが、より一般的には、５〜１５コである。
合物 本発明のマルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物
は、１つの単環又はビス環状ポリアミンアンモニウム基
（Ｃ又はＡＤ）と２つの単環又はビス環状ポリアミン基
（Ａ又はＡＢ）とからなり、かつ合計３〜６コの環から
なるマルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物であ
る。即ち、環の組み合わせとしては、例えばＡ−Ｃ−
Ａ、Ａ−ＡＤ−Ａ、ＡＢ−Ｃ−ＡＢ、ＡＢ−ＡＤ−Ａ
Ｂ、Ａ−ＡＢＤ−ＡＢ、Ａ−ＡＢＢＤ−Ａがある。 （１）単環式環状ポリアミンアンモニウム基Ｃ 単環式環状ポリアミンアンモニウム基Ｃは、炭素数２、
３又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に
連結してなり、前記アルキレン鎖を３〜２０コ含み、か
つ前記−Ｘ−の１つが４級アンモニウム（＝Ｎ+ ＝）で
あり、残りが−ＮＨ−である基である。炭素数２、３又
は４のアルキレン鎖のいずれか一方のみがまれるか、ま
たは炭素数３のアルキレン鎖と炭素数４のアルキレン鎖
の両方が含まれていても良い。また、炭素数３のアルキ
レン鎖と炭素数４のアルキレン鎖の両方が含まれる場
合、炭素数３のアルキレン鎖と炭素数４のアルキレン鎖
の並び方は、規則的であっても、不規則的であっても良
い。また、１つの環中のアルキレン鎖の数は、３〜２０
コであるが、より一般的には、５〜１５コである。
【００２６】（２）ビス環状ポリアミンアンモニウム基
ＡＤ ビス環状ポリアミンアンモニウム基ＡＤは、環状ポリア
ミンアンモニウム基Ｄと環状ポリアミン基Ａとが、炭素
数が２、３又は４である２つの環外のアルキレン鎖を介
して連結されている基である。環状ポリアミンアンモニ
ウム基Ｄは、炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と窒素
含有基−Ｘ−とを交互に連結してなり、前記アルキレン
鎖を３〜２０コ含み、前記−Ｘ−の１つが４級アンモニ
ウム（＝Ｎ+ ＝）であり、前記−Ｘ−の１つが−Ｎ＝で
あり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−である。炭素数２、３又
は４のアルキレン鎖のいずれか一種のみが含まれるか、
または炭素数２のアルキレン鎖、炭素数３のアルキレン
鎖と炭素数４のアルキレン鎖の２種以上が含まれていて
も良い。また、２種以上のアルキレン鎖のが含まれる場
合、アルキレン鎖の並び方は、規則的であっても、不規
則的であっても良い。また、１つの環中のアルキレン鎖
の数は、３〜２０コであるが、より一般的には、５〜１
５コである。環状ポリアミン基Ａは、前記で説明の通り
である。環状ポリアミンアンモニウム基Ｄと環状ポリア
ミン基Ａとは、それぞれの基の＝Ｎ−同士が炭素数が
２、３又は４である２つの環外のアルキレン鎖を介して
連結されて、ビス環状ポリアミンアンモニウム基ＡＤを
形成している。連結に用いるアルキレン鎖は、エチレン
鎖、プロピレン鎖及びブチレン鎖のいずれであっても良
い。
ＡＤ ビス環状ポリアミンアンモニウム基ＡＤは、環状ポリア
ミンアンモニウム基Ｄと環状ポリアミン基Ａとが、炭素
数が２、３又は４である２つの環外のアルキレン鎖を介
して連結されている基である。環状ポリアミンアンモニ
ウム基Ｄは、炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と窒素
含有基−Ｘ−とを交互に連結してなり、前記アルキレン
鎖を３〜２０コ含み、前記−Ｘ−の１つが４級アンモニ
ウム（＝Ｎ+ ＝）であり、前記−Ｘ−の１つが−Ｎ＝で
あり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−である。炭素数２、３又
は４のアルキレン鎖のいずれか一種のみが含まれるか、
または炭素数２のアルキレン鎖、炭素数３のアルキレン
鎖と炭素数４のアルキレン鎖の２種以上が含まれていて
も良い。また、２種以上のアルキレン鎖のが含まれる場
合、アルキレン鎖の並び方は、規則的であっても、不規
則的であっても良い。また、１つの環中のアルキレン鎖
の数は、３〜２０コであるが、より一般的には、５〜１
５コである。環状ポリアミン基Ａは、前記で説明の通り
である。環状ポリアミンアンモニウム基Ｄと環状ポリア
ミン基Ａとは、それぞれの基の＝Ｎ−同士が炭素数が
２、３又は４である２つの環外のアルキレン鎖を介して
連結されて、ビス環状ポリアミンアンモニウム基ＡＤを
形成している。連結に用いるアルキレン鎖は、エチレン
鎖、プロピレン鎖及びブチレン鎖のいずれであっても良
い。
【００２７】（３）単環式環状ポリアミン基Ａ 単環式環状ポリアミン基Ａは、前記で説明した通りであ
る。 （４）ビス環状ポリアミン基ＡＢ ビス環状ポリアミン基ＡＢは、環状ポリアミンＢと環状
ポリアミン基Ａとを連結したものである。環状ポリアミ
ンＢは、−Ｘ−の２つが＝Ｎ−アルキレンである以外
は、環状ポリアミンＡと同様の基である。 （５）１つの環状ポリアミンアンモニウム基Ｃ又はＡＤ
と２つの環状ポリアミン基Ａ又はＡＢとが、環状ポリア
ミン基Ａ又はＡＢの残りの＝Ｎ−アルキレンの末端が環
状ポリアミンアンモニウム基Ｃ又はＡＤの４級アンモニ
ウム（＝Ｎ+ ＝）と結合して連結されている。 尚、本発明のマルチキス環状ポリアミンアンモニウム化
合物は下記一般式（ＩＶ）で表すことができる。式中Ａ
ｌｋはアルキレン鎖を表し、Ｒは水素原子又は式（Ｖ）
で表される環状ポリアミン基Ａであり、ｈとｉとの合
計、ｊとｋとの合計、ｌとｍとの合計はそれぞれ１〜１
８の整数であり、ｎは１〜１８の整数である。
る。 （４）ビス環状ポリアミン基ＡＢ ビス環状ポリアミン基ＡＢは、環状ポリアミンＢと環状
ポリアミン基Ａとを連結したものである。環状ポリアミ
ンＢは、−Ｘ−の２つが＝Ｎ−アルキレンである以外
は、環状ポリアミンＡと同様の基である。 （５）１つの環状ポリアミンアンモニウム基Ｃ又はＡＤ
と２つの環状ポリアミン基Ａ又はＡＢとが、環状ポリア
ミン基Ａ又はＡＢの残りの＝Ｎ−アルキレンの末端が環
状ポリアミンアンモニウム基Ｃ又はＡＤの４級アンモニ
ウム（＝Ｎ+ ＝）と結合して連結されている。 尚、本発明のマルチキス環状ポリアミンアンモニウム化
合物は下記一般式（ＩＶ）で表すことができる。式中Ａ
ｌｋはアルキレン鎖を表し、Ｒは水素原子又は式（Ｖ）
で表される環状ポリアミン基Ａであり、ｈとｉとの合
計、ｊとｋとの合計、ｌとｍとの合計はそれぞれ１〜１
８の整数であり、ｎは１〜１８の整数である。
【００２８】
【化９】
【００２９】
【化１０】
【００３０】本発明のマルチキス環状ポリアミン化合物
の例〔１４12A 、１５21A 、１６29A 、１７30A 、１８
30A 、１９1224A 、２０1214A 〕を下記に示す。尚、化
合物番号の後の添字（数字）は、１つの環を構成する炭
素及び窒素原子の数の合計であり、２桁の場合は、Ａ−
Ｃ−Ａからなる環状ポリアミン化合物である。４桁の場
合には、Ａ−ＡＤ−Ａ又はＡＢ−ＡＤ−ＡＢのタイプの
環状ポリアミン化合物についての数を標記し、２種類あ
る環の一方の環の炭素と窒素原子の数の合計を前２桁で
示し、他方の環の炭素と窒素原子の数の合計を後２桁で
示した。また、Ａはアンモニウム化合物であることを意
味する。
の例〔１４12A 、１５21A 、１６29A 、１７30A 、１８
30A 、１９1224A 、２０1214A 〕を下記に示す。尚、化
合物番号の後の添字（数字）は、１つの環を構成する炭
素及び窒素原子の数の合計であり、２桁の場合は、Ａ−
Ｃ−Ａからなる環状ポリアミン化合物である。４桁の場
合には、Ａ−ＡＤ−Ａ又はＡＢ−ＡＤ−ＡＢのタイプの
環状ポリアミン化合物についての数を標記し、２種類あ
る環の一方の環の炭素と窒素原子の数の合計を前２桁で
示し、他方の環の炭素と窒素原子の数の合計を後２桁で
示した。また、Ａはアンモニウム化合物であることを意
味する。
【００３１】
【化１１】
【００３２】
【化１２】
【００３３】
【化１３】
【００３４】
【化１４】
【００３５】本発明の化合物は、いずれも新規の化合物
である。単環式環状ポリアミン化合物の製造方法 本発明の単環式環状ポリアミン化合物は、特開平２−１
１７６５３号に記載の方法により得られるトシル基を保
護基として有するポリアミン誘導体から脱保護すること
により得られる。トシル基で保護された環状ポリアミン
誘導体のアミン基をアミンの臭素酸塩または塩酸塩は、
公知の手法(M.W. Hosseini and J.-M.Lehn, Helv.Chim.
Acta, 69,587(1986))を修飾して単離することができ
る。
である。単環式環状ポリアミン化合物の製造方法 本発明の単環式環状ポリアミン化合物は、特開平２−１
１７６５３号に記載の方法により得られるトシル基を保
護基として有するポリアミン誘導体から脱保護すること
により得られる。トシル基で保護された環状ポリアミン
誘導体のアミン基をアミンの臭素酸塩または塩酸塩は、
公知の手法(M.W. Hosseini and J.-M.Lehn, Helv.Chim.
Acta, 69,587(1986))を修飾して単離することができ
る。
【００３６】ビス及びトリス環状ポリアミン化合物並び
にマルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物の製造
方法 本発明のビス及びトリス環状ポリアミン化合物並びにマ
ルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物は、スキー
ム１〜１０に示す合成経路に従って中間体であるトシル
基で保護された環状ポリアミン誘導体を合成し、さらに
得られた環状ポリアミン誘導体のアミン基をアミンの臭
素酸塩または塩酸塩として得ることができる。
にマルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物の製造
方法 本発明のビス及びトリス環状ポリアミン化合物並びにマ
ルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物は、スキー
ム１〜１０に示す合成経路に従って中間体であるトシル
基で保護された環状ポリアミン誘導体を合成し、さらに
得られた環状ポリアミン誘導体のアミン基をアミンの臭
素酸塩または塩酸塩として得ることができる。
【００３７】本発明の抗ウイルス剤は、前記化合物及び
それらの医薬上許容される塩とからなる群から選ばれる
少なくとも１種の化合物を有効成分として含有するもの
である。医薬上許容される塩とは、無機酸塩及び有機酸
塩のいずれでもよい。無機酸塩としては、塩酸塩、臭素
酸塩を例示でき、有機酸塩としては、酢酸塩、クエン酸
塩等を例示できる。但し、これらに限定されるものでは
ない。本発明の抗ウイルス剤は、前記有効成分として前
記化合物を、例えば１０μｇ〜１００ｍｇ含み、これを
１日１〜５回に分けて、経口又は皮下、血管内等に投与
することができる。尚、有効成分の含有量は、用いる化
合物により適宜変更できる。又投与形態も化合物の種類
等を考慮して適宣決定できる。
それらの医薬上許容される塩とからなる群から選ばれる
少なくとも１種の化合物を有効成分として含有するもの
である。医薬上許容される塩とは、無機酸塩及び有機酸
塩のいずれでもよい。無機酸塩としては、塩酸塩、臭素
酸塩を例示でき、有機酸塩としては、酢酸塩、クエン酸
塩等を例示できる。但し、これらに限定されるものでは
ない。本発明の抗ウイルス剤は、前記有効成分として前
記化合物を、例えば１０μｇ〜１００ｍｇ含み、これを
１日１〜５回に分けて、経口又は皮下、血管内等に投与
することができる。尚、有効成分の含有量は、用いる化
合物により適宜変更できる。又投与形態も化合物の種類
等を考慮して適宣決定できる。
【００３８】
【実施例】以下本発明を実施例によりさらに詳細に説明
する。 参考例１ トシル基を保護基として有するポリアミン誘導体である
単環式大環状ポリアミン（６２）、（６３）、（６
４）、（６５）は、特開平２−１１７６５３号に記載の
方法により得た。さらに、化合物（６６）は、Synth.Co
mmun.,19,1009-1014(1989)に記載の方法により得た。
する。 参考例１ トシル基を保護基として有するポリアミン誘導体である
単環式大環状ポリアミン（６２）、（６３）、（６
４）、（６５）は、特開平２−１１７６５３号に記載の
方法により得た。さらに、化合物（６６）は、Synth.Co
mmun.,19,1009-1014(1989)に記載の方法により得た。
【００３９】
【化１５】
【００４０】参考例２ スキーム１〜１０及びスキームＡに記載の方法により、
中間原料となる各化合物を合成した。スキームＡに、本
発明のポリアミン化合物及びポリアミンアンモニウム化
合物を構築するのに必要な中間原料である単環式ポリア
ミンの合成ルートを示す。即ち、スキームＡは、スキー
ム３及び４の内容を具体的に表したものであり、直鎖状
のボリアミンの組合せと得られる環状ポリアミンについ
て示している。尚、四角の枠内の数字は、生成する環状
ポリアミンの環のサイズを示す。スキームＡでは、例え
ば、化合物（３）と化合物（１４ｂ）とから、環のサイ
ズが２１の化合物（１８）が得られることを示す。ま
た、例えば、化合物（１０）と化合物（１５ａ）とか
ら、環のサイズが３０の化合物（２１）が得られること
を示す。
中間原料となる各化合物を合成した。スキームＡに、本
発明のポリアミン化合物及びポリアミンアンモニウム化
合物を構築するのに必要な中間原料である単環式ポリア
ミンの合成ルートを示す。即ち、スキームＡは、スキー
ム３及び４の内容を具体的に表したものであり、直鎖状
のボリアミンの組合せと得られる環状ポリアミンについ
て示している。尚、四角の枠内の数字は、生成する環状
ポリアミンの環のサイズを示す。スキームＡでは、例え
ば、化合物（３）と化合物（１４ｂ）とから、環のサイ
ズが２１の化合物（１８）が得られることを示す。ま
た、例えば、化合物（１０）と化合物（１５ａ）とか
ら、環のサイズが３０の化合物（２１）が得られること
を示す。
【００４１】
【化１６】
【００４２】スキーム１：Ｎ−ベンジル−α、ω−ジト
シルアミド類の合成 スキーム１に記載の方法により、スキームＡに示す環状
ポリアミン化合物の合成の原料である化合物（３）、
（７ａ）、（７ｂ）、（１０）を合成した。スキームに
示すように、化合物（１）と（２）とをＮａＨＣＯ3 の
存在下、ＣＨ3 ＣＮ中で７０℃４日間反応させること
で、化合物（３）が得られた（工程ａ）。化合物（３）
と化合物（４ａ）又は（４ｂ）とをＫ2 ＣＯ3 の存在
下、ＤＭＦ中室温で４日間反応させることで、化合物
（５ａ）又は（５ｂ）が得られた（工程ｂ）。化合物
（５ａ）又は（５ｂ）は、Ｎ2 Ｈ4 ・Ｈ2 ＯとＤＭＦ中
７５℃で２日間反応させることで、化合物（６ａ）又は
（６ｂ）が得られた（工程ｃ）。化合物（６ａ）又は
（６ｂ）はＣＨＣｌ3 中６５℃で２Ｍ・ＨＣｌと５時間
反応させ（工程ｄ）、さらにピリジン、ＮＥｔ3 の存在
下、ＴｓＣｌと室温で一晩反応さることで、化合物（７
ａ）又は（７ｂ）が得られた（工程ｅ）。また、化合物
（１）と（２）の代わりに、化合物（４ｂ）と（７ａ）
を用いて工程ｂからｅを行うことで、化合物（１０）が
得られた。尚、原料化合物は全て公知の化合物である。
シルアミド類の合成 スキーム１に記載の方法により、スキームＡに示す環状
ポリアミン化合物の合成の原料である化合物（３）、
（７ａ）、（７ｂ）、（１０）を合成した。スキームに
示すように、化合物（１）と（２）とをＮａＨＣＯ3 の
存在下、ＣＨ3 ＣＮ中で７０℃４日間反応させること
で、化合物（３）が得られた（工程ａ）。化合物（３）
と化合物（４ａ）又は（４ｂ）とをＫ2 ＣＯ3 の存在
下、ＤＭＦ中室温で４日間反応させることで、化合物
（５ａ）又は（５ｂ）が得られた（工程ｂ）。化合物
（５ａ）又は（５ｂ）は、Ｎ2 Ｈ4 ・Ｈ2 ＯとＤＭＦ中
７５℃で２日間反応させることで、化合物（６ａ）又は
（６ｂ）が得られた（工程ｃ）。化合物（６ａ）又は
（６ｂ）はＣＨＣｌ3 中６５℃で２Ｍ・ＨＣｌと５時間
反応させ（工程ｄ）、さらにピリジン、ＮＥｔ3 の存在
下、ＴｓＣｌと室温で一晩反応さることで、化合物（７
ａ）又は（７ｂ）が得られた（工程ｅ）。また、化合物
（１）と（２）の代わりに、化合物（４ｂ）と（７ａ）
を用いて工程ｂからｅを行うことで、化合物（１０）が
得られた。尚、原料化合物は全て公知の化合物である。
【００４３】
【化１７】
【００４４】スキーム２：環状化に必要な構築材料の合
成 化合物（１４ａ、ｂ）、（１６ａ、ｂ）をスキーム２に
示す方法により合成した。化合物（１１ａ）又は（１１
ｂ）と化合物（１２）とをＫ2 ＣＯ3 の存在下、ＤＭＦ
中室温で４日間反応させることで、化合物（１３ａ）又
は（１３ｂ）が得られた（工程ａ）。化合物（１３ａ）
又は（１３ｂ）は、ＣＨ2 Ｃｌ2 、ＮＥｔ3 の存在下、
ＭｓＣｌと室温で２時間反応さることで、化合物（１４
ａ）又は（１４ｂ）が得られた（工程ｂ）。化合物（１
５ａ）又は（１５ｂ）は、ＮａＨＣＯ3 の存在下、ＣＨ
3 ＣＮ中でＢｎ−ＮＨ2 と７０℃２４時間反応させるこ
とで、化合物（１６ａ）又は（１６ｂ）が得られた（工
程ｃ）。
成 化合物（１４ａ、ｂ）、（１６ａ、ｂ）をスキーム２に
示す方法により合成した。化合物（１１ａ）又は（１１
ｂ）と化合物（１２）とをＫ2 ＣＯ3 の存在下、ＤＭＦ
中室温で４日間反応させることで、化合物（１３ａ）又
は（１３ｂ）が得られた（工程ａ）。化合物（１３ａ）
又は（１３ｂ）は、ＣＨ2 Ｃｌ2 、ＮＥｔ3 の存在下、
ＭｓＣｌと室温で２時間反応さることで、化合物（１４
ａ）又は（１４ｂ）が得られた（工程ｂ）。化合物（１
５ａ）又は（１５ｂ）は、ＮａＨＣＯ3 の存在下、ＣＨ
3 ＣＮ中でＢｎ−ＮＨ2 と７０℃２４時間反応させるこ
とで、化合物（１６ａ）又は（１６ｂ）が得られた（工
程ｃ）。
【００４５】
【化１８】
【００４６】スキーム３：Ｎ−モノベンジル環状体の合
成 スキーム３に示す方法により、スキーム１と２で得た化
合物を環状化し、Ｎ−モノベンジル環状体（１７）〜
（２１）を合成した。化合物（１４ａ）、（１４ｂ）又
は（１５ａ）は、化合物（３）、（７ａ）、（７ｂ）又
は（１０）とＫ2 ＣＯ3 の存在下、ＤＭＦ中室温で４日
間反応させることで、化合物（１７）〜（２１）が得ら
れた。
成 スキーム３に示す方法により、スキーム１と２で得た化
合物を環状化し、Ｎ−モノベンジル環状体（１７）〜
（２１）を合成した。化合物（１４ａ）、（１４ｂ）又
は（１５ａ）は、化合物（３）、（７ａ）、（７ｂ）又
は（１０）とＫ2 ＣＯ3 の存在下、ＤＭＦ中室温で４日
間反応させることで、化合物（１７）〜（２１）が得ら
れた。
【００４７】
【化１９】
【００４８】スキーム４：Ｎ、Ｎ’−ジベンジル環状体
の合成 スキーム４に示す方法及び条件により、Ｎ、Ｎ’−ジベ
ンジル環状体（２２）〜（２５）を合成した。化合物
（１６ａ）又は（１６ｂ）は、化合物（３）、（７
ａ）、（７ｂ）又は（１０）とＫ2 ＣＯ3 の存在下、Ｄ
ＭＦ中室温で４日間反応させることで、化合物（２２）
〜（２５）が得られた。
の合成 スキーム４に示す方法及び条件により、Ｎ、Ｎ’−ジベ
ンジル環状体（２２）〜（２５）を合成した。化合物
（１６ａ）又は（１６ｂ）は、化合物（３）、（７
ａ）、（７ｂ）又は（１０）とＫ2 ＣＯ3 の存在下、Ｄ
ＭＦ中室温で４日間反応させることで、化合物（２２）
〜（２５）が得られた。
【００４９】
【化２０】
【００５０】スキーム５：還元的脱ベンジル化 スキーム５に示す方法により、還元的に（Ｈ2 ／１０
％、Ｐｄ−Ｃ、４kg/cm2、２日間）脱ベンジル化して、
Ｎ−ベンジル体（１７）〜（２１）から化合物（２６）
〜（３０）を得た。また、Ｎ−ベンジル体（２２）〜
（２５）から化合物（３１）〜（３４）を得た。
％、Ｐｄ−Ｃ、４kg/cm2、２日間）脱ベンジル化して、
Ｎ−ベンジル体（１７）〜（２１）から化合物（２６）
〜（３０）を得た。また、Ｎ−ベンジル体（２２）〜
（２５）から化合物（３１）〜（３４）を得た。
【００５１】
【化２１】
【００５２】単環式ポリアミン誘導体、化合物（２６）
〜（３０）及び化合物（３１）〜（３４）を積層化し、
ビス（ビス）環状体、トリス（トリス）環状アンモニウ
ム塩、トリス（トリス）環状体、４環式（テトラキス）
環状アンモニウム塩、６環式（ヘキサキス）環状アンモ
ニウム塩などを得る方法をスキーム６〜１０に示した。スキーム６ ：１、３−ジブロモプロパンと環状モノアミ
ンとの反応 スキーム６に示す方法により、化合物（２６）〜（３
０）を大過剰の１、３−ジブロモプロパンと、ＮａＨＣ
Ｏ3 の存在下、ＣＨ3 ＣＮ中で７０℃４日間反応させる
ことで、Ｎ−（３−ブロモプロピル）環状ポリアミン
（３５）〜（３９）、対称的ビス環状体（４０）〜（４
４）、および対称的トリス環状アンモニウム塩（４５）
〜（４９）を混合物として得た。得られた混合物は、シ
リカゲルクロマトグラフィ法により、各化合物を単離精
製した。
〜（３０）及び化合物（３１）〜（３４）を積層化し、
ビス（ビス）環状体、トリス（トリス）環状アンモニウ
ム塩、トリス（トリス）環状体、４環式（テトラキス）
環状アンモニウム塩、６環式（ヘキサキス）環状アンモ
ニウム塩などを得る方法をスキーム６〜１０に示した。スキーム６ ：１、３−ジブロモプロパンと環状モノアミ
ンとの反応 スキーム６に示す方法により、化合物（２６）〜（３
０）を大過剰の１、３−ジブロモプロパンと、ＮａＨＣ
Ｏ3 の存在下、ＣＨ3 ＣＮ中で７０℃４日間反応させる
ことで、Ｎ−（３−ブロモプロピル）環状ポリアミン
（３５）〜（３９）、対称的ビス環状体（４０）〜（４
４）、および対称的トリス環状アンモニウム塩（４５）
〜（４９）を混合物として得た。得られた混合物は、シ
リカゲルクロマトグラフィ法により、各化合物を単離精
製した。
【００５３】
【化２２】
【００５４】スキーム７：非対称的ビス環状体の合成 非対称的ビス環状体（５０）、（５１）は、Ｎ−（３−
ブロモプロピル）環状ポリアミン（３５）と、化合物
（２７）、（２８）とを、ＮａＨＣＯ3 の存在下、ＣＨ
3 ＣＮ中で７０℃４日間反応させることにより、スキー
ム７に従って合成した。
ブロモプロピル）環状ポリアミン（３５）と、化合物
（２７）、（２８）とを、ＮａＨＣＯ3 の存在下、ＣＨ
3 ＣＮ中で７０℃４日間反応させることにより、スキー
ム７に従って合成した。
【００５５】
【化２３】
【００５６】スキーム８：修飾ビス環状体の合成 スキーム８に示す方法により、Ｎ−置換ビス環状体（５
３）は、（４ａ）と（３２）を１：１でＮａＨＣＯ3 の
存在下、ＣＨ3 ＣＮ中で７０℃４日間反応させることに
より生じた化合物（５２）をさらに、（１５ａ）とＮａ
ＨＣＯ3 の存在下、ＣＨ3 ＣＮ中で７０℃４日間反応さ
せ、生成物をシリカゲルクロマトグラフィ法により単離
精製して得た。
３）は、（４ａ）と（３２）を１：１でＮａＨＣＯ3 の
存在下、ＣＨ3 ＣＮ中で７０℃４日間反応させることに
より生じた化合物（５２）をさらに、（１５ａ）とＮａ
ＨＣＯ3 の存在下、ＣＨ3 ＣＮ中で７０℃４日間反応さ
せ、生成物をシリカゲルクロマトグラフィ法により単離
精製して得た。
【００５７】
【化２４】
【００５８】スキーム９：環状ジアミンと３−ブロモプ
ロピル大環状化合物との反応 環状ジアミン（３１）〜（３４）をＮ−（３−ブロモプ
ロピル）環状体（３５）、（３６）又は（３９）と、モ
ル比を変えてＮａＨＣＯ3 の存在下、ＣＨ3 ＣＮ中で７
０℃４日間反応させることにより、環状ポリアミン化合
物を高次に積層化した。即ち、（３５）と（３３）を
１：１に反応させて、ビス環状モノミアン（５４）を収
率良く得た。また（３５）、（３６）、（３９）をそれ
ぞれ、（３１）、（３２）、（３４）と２：１のモル比
で反応させて、トリス環状体（５５）〜（５９）及びテ
トラキス環状アンモニウム塩（６０）の混合物が生成し
た。得られた混合物は、シリカゲルクロマトグラフィ法
により、各化合物を単離精製して、各生成物を得た。
ロピル大環状化合物との反応 環状ジアミン（３１）〜（３４）をＮ−（３−ブロモプ
ロピル）環状体（３５）、（３６）又は（３９）と、モ
ル比を変えてＮａＨＣＯ3 の存在下、ＣＨ3 ＣＮ中で７
０℃４日間反応させることにより、環状ポリアミン化合
物を高次に積層化した。即ち、（３５）と（３３）を
１：１に反応させて、ビス環状モノミアン（５４）を収
率良く得た。また（３５）、（３６）、（３９）をそれ
ぞれ、（３１）、（３２）、（３４）と２：１のモル比
で反応させて、トリス環状体（５５）〜（５９）及びテ
トラキス環状アンモニウム塩（６０）の混合物が生成し
た。得られた混合物は、シリカゲルクロマトグラフィ法
により、各化合物を単離精製して、各生成物を得た。
【００５９】
【化２５】
【００６０】スキーム１０：１、３−ジブロプロパンと
ビス環状モノアミンとの反応 ビス環状モノミアン（５４）を大過剰の１、３−ジブロ
モプロパンとＮａＨＣＯ3 の存在下、ＣＨ3 ＣＮ中で７
０℃４日間反応させることにより、ヘキサキス環状アン
モニウム塩（６１）が高収率で生成した。さらに、シリ
カゲルクロマトグラフィ法により、単離精製することで
目的生成物を得た。
ビス環状モノアミンとの反応 ビス環状モノミアン（５４）を大過剰の１、３−ジブロ
モプロパンとＮａＨＣＯ3 の存在下、ＣＨ3 ＣＮ中で７
０℃４日間反応させることにより、ヘキサキス環状アン
モニウム塩（６１）が高収率で生成した。さらに、シリ
カゲルクロマトグラフィ法により、単離精製することで
目的生成物を得た。
【００６１】
【化２６】
【００６２】上記スキームに記載の方法により得られる
化合物の構造式を以下に示す。
化合物の構造式を以下に示す。
【００６３】
【化２７】
【００６４】
【化２８】
【００６５】
【化２９】
【００６６】
【化３０】
【００６７】
【化３１】
【００６８】
【化３２】
【００６９】
【化３３】
【００７０】
【化３４】
【００７１】
【化３５】
【００７２】さらに、化合物（３６）、（３７）、（３
９）、（４２）、（４３）、（４４）、（４７）、（４
８）、（５５）、（５６）、（５７）、（５８）、（５
９）、（６０）の１４種の化合物については、質量分析
法（ＴＯＦ、ＥＳＩ、ＦＡＢ、ｍｉｌｌｉ−ＭＳ）によ
り、構造確認した。結果を表１〜８に示す。表１〜３は
ＥＳＩ−ＭＳのスペクトルデータ（直接法、５％ＡｃＯ
Ｈ−ＡｃＣＮ溶液又はＣＨＣｌ3 中）（ＪＭＳ−ＳＸ１
０２Ａ：イオン化電圧４．０ｋＶ、２０秒サイクルスキ
ャン、流速２．０μｍ／分）である。
９）、（４２）、（４３）、（４４）、（４７）、（４
８）、（５５）、（５６）、（５７）、（５８）、（５
９）、（６０）の１４種の化合物については、質量分析
法（ＴＯＦ、ＥＳＩ、ＦＡＢ、ｍｉｌｌｉ−ＭＳ）によ
り、構造確認した。結果を表１〜８に示す。表１〜３は
ＥＳＩ−ＭＳのスペクトルデータ（直接法、５％ＡｃＯ
Ｈ−ＡｃＣＮ溶液又はＣＨＣｌ3 中）（ＪＭＳ−ＳＸ１
０２Ａ：イオン化電圧４．０ｋＶ、２０秒サイクルスキ
ャン、流速２．０μｍ／分）である。
【００７３】
【表１】
【００７４】
【表２】
【００７５】
【表３】
【００７６】表４〜７はＴＯＦ−ＭＳのスペクトルデー
タ（直接法、ＣＨＣｌ3 中）（ＪＭＳ−ＬＤＩ１７０
０：イオン化電圧３０ｋＶ、マトリックス：ジヒドロベ
ンゾイックアシド（ＤＨＢ））である。
タ（直接法、ＣＨＣｌ3 中）（ＪＭＳ−ＬＤＩ１７０
０：イオン化電圧３０ｋＶ、マトリックス：ジヒドロベ
ンゾイックアシド（ＤＨＢ））である。
【００７７】
【表４】
【００７８】
【表５】
【００７９】
【表６】
【００８０】
【表７】
【００８１】表８はミリマスの測定結果及びＦＡＢ
（＋）─ＭＳの最高ピーク（ＪＭＳ−ＨＸ１１０：マト
リックス：ｍ−ニトロベンジルアルコール（ＮＢＡ））
である。
（＋）─ＭＳの最高ピーク（ＪＭＳ−ＨＸ１１０：マト
リックス：ｍ−ニトロベンジルアルコール（ＮＢＡ））
である。
【００８２】
【表８】
【００８３】さらに、化合物（３６）、（３７）、（３
９）、（４１）、（４２）、（４３）、（４４）、（４
７）、（４８）、（４９）、（５５）、（５６）、（５
７）、（５８）、（５９）、（６０）の１６種のＦＡＢ
−ＭＳのフラグメンテイションを以下に示す。
９）、（４１）、（４２）、（４３）、（４４）、（４
７）、（４８）、（４９）、（５５）、（５６）、（５
７）、（５８）、（５９）、（６０）の１６種のＦＡＢ
−ＭＳのフラグメンテイションを以下に示す。
【００８４】
【化３６】
【００８５】
【化３７】
【００８６】
【化３８】
【００８７】
【化３９】
【００８８】
【化４０】
【００８９】
【化４１】
【００９０】
【化４２】
【００９１】
【化４３】
【００９２】
【化４４】
【００９３】
【化４５】
【００９４】
【化４６】
【００９５】
【化４７】
【００９６】
【化４８】
【００９７】
【化４９】
【００９８】
【化５０】
【００９９】また各化合物の名称は以下のとおりであ
る。 （３６）：Ｎ1 −（３−ブロモプロピル）−Ｎ5 、
Ｎ9 、Ｎ14、Ｎ18−テトラトシル−１、５、９、１４、
１８−ペンタアザシクロヘネイコサン （３７）：Ｎ1 −（３−ブロモプロピル）−Ｎ5 、
Ｎ9 、Ｎ13、Ｎ18、Ｎ22、Ｎ26−ヘキサトシル−１、
５、９、１３、１８、２２、２６−ヘプタアザシクロノ
ナコサン （３９）：Ｎ1 −（３−ブロモプロピル）−Ｎ5 、
Ｎ9 、Ｎ14、Ｎ18、Ｎ23、Ｎ27−ヘキサトシル−１、
５、９、１４、１８、２３、２７−ヘプタアザシクロト
リアコンタン （４２）：１、３−ビス（Ｎ5 、Ｎ9 、Ｎ13、Ｎ18、Ｎ
22、Ｎ26−ヘキサトシル−１、５、９、１３、１８、２
２、２６−ヘプタアザシクロノナコシル）プロパン （４３）：１、３−ビス（Ｎ5 、Ｎ9 、Ｎ14、Ｎ18、Ｎ
23、Ｎ27−ヘキサトシル−１、５、９、１４、１８、２
３、２７−ヘプタアザシクロトリアコンチル）プロパン （４４）：１、３−ビス（Ｎ5 、Ｎ10、Ｎ14、Ｎ18、Ｎ
22、Ｎ27−ヘキサトシル−１、５、１０、１４、１８、
２２、２７−ヘプタアザシクロトリアコンチル）プロパ
ン （４７）：Ｎ1 、Ｎ1 −ビス〔３−（Ｎ5 、Ｎ9 、
Ｎ13、Ｎ18、Ｎ22、Ｎ26−ヘキサトシル−１、５、９、
１３、１８、２２、２６−ヘプタアザシクロノナコシ
ル）プロピル〕−Ｎ5 、Ｎ9 、Ｎ13、Ｎ18、Ｎ22、Ｎ26
−ヘキサトシル−１、５、９、１３、１８、２２、２６
−ヘプタアザシクロノナコサンアンモニウム・ブロミド
る。 （３６）：Ｎ1 −（３−ブロモプロピル）−Ｎ5 、
Ｎ9 、Ｎ14、Ｎ18−テトラトシル−１、５、９、１４、
１８−ペンタアザシクロヘネイコサン （３７）：Ｎ1 −（３−ブロモプロピル）−Ｎ5 、
Ｎ9 、Ｎ13、Ｎ18、Ｎ22、Ｎ26−ヘキサトシル−１、
５、９、１３、１８、２２、２６−ヘプタアザシクロノ
ナコサン （３９）：Ｎ1 −（３−ブロモプロピル）−Ｎ5 、
Ｎ9 、Ｎ14、Ｎ18、Ｎ23、Ｎ27−ヘキサトシル−１、
５、９、１４、１８、２３、２７−ヘプタアザシクロト
リアコンタン （４２）：１、３−ビス（Ｎ5 、Ｎ9 、Ｎ13、Ｎ18、Ｎ
22、Ｎ26−ヘキサトシル−１、５、９、１３、１８、２
２、２６−ヘプタアザシクロノナコシル）プロパン （４３）：１、３−ビス（Ｎ5 、Ｎ9 、Ｎ14、Ｎ18、Ｎ
23、Ｎ27−ヘキサトシル−１、５、９、１４、１８、２
３、２７−ヘプタアザシクロトリアコンチル）プロパン （４４）：１、３−ビス（Ｎ5 、Ｎ10、Ｎ14、Ｎ18、Ｎ
22、Ｎ27−ヘキサトシル−１、５、１０、１４、１８、
２２、２７−ヘプタアザシクロトリアコンチル）プロパ
ン （４７）：Ｎ1 、Ｎ1 −ビス〔３−（Ｎ5 、Ｎ9 、
Ｎ13、Ｎ18、Ｎ22、Ｎ26−ヘキサトシル−１、５、９、
１３、１８、２２、２６−ヘプタアザシクロノナコシ
ル）プロピル〕−Ｎ5 、Ｎ9 、Ｎ13、Ｎ18、Ｎ22、Ｎ26
−ヘキサトシル−１、５、９、１３、１８、２２、２６
−ヘプタアザシクロノナコサンアンモニウム・ブロミド
【００１００】（４８）：Ｎ1 、Ｎ1 −ビス〔３−（Ｎ
5 、Ｎ9 、Ｎ14、Ｎ18、Ｎ23、Ｎ27−ヘキサトシル−
１、５、９、１４、１８、２３、２７−ヘプタアザシク
ロトリアコンチル）プロピル〕−Ｎ5 、Ｎ9 、Ｎ14、Ｎ
18、Ｎ23、Ｎ27−ヘキサトシル−１、５、９、１４、１
８、２３、２７−ヘプタアザシクロトリアコンタンアン
モニウム・ブロミド （５２）：Ｎ9 −〔３−（Ｎ、Ｎ−フタロイルアミノ）
プロピル〕−Ｎ5 、Ｎ13−ジトシル−１、５、９、１３
−テトラアザシクロヘキサデカン （５３）：１、３−ビス〔３−（Ｎ9 −〔３−（Ｎ、Ｎ
−フタロイルアミノ）プロピル〕−Ｎ5 、Ｎ13−ジトシ
ル−１、５、９、１３−テトラアザシクロヘキサデシ
ル〕プロパン （５５）：Ｎ1 、Ｎ8 −ビス〔３−（Ｎ5 、Ｎ9 −ジト
シル−１、５、９−トリアザシクロドデシル）プロピ
ル〕−Ｎ4 、Ｎ12−ジトシル１、４、８、１２−テトラ
アザシクロテトラデカン （５６）：Ｎ1 、Ｎ9 −ビス〔３−（Ｎ5 、Ｎ9 −ジト
シル−１、５、９−トリアザシクロドデシル）プロピ
ル〕−Ｎ5 、Ｎ13−ジトシル−１、５、９、１３−テト
ラアザシクロヘキサデカン （５７）：Ｎ1 、Ｎ14−ビス〔３−（Ｎ5 、Ｎ9 −ジト
シル−１、５、９−トリアザシクロドデシル）プロピ
ル〕−Ｎ5 、Ｎ10、Ｎ18、Ｎ23−テトラトシル−１、
５、１０、１４、１８、２３−ヘキサアザシクロヘキサ
コサン （５８）：Ｎ1 、Ｎ14−ビス〔３−（Ｎ5 、Ｎ9 、
Ｎ14、Ｎ18−テトラトシル−１、５、９、１４、１８−
ペンタアザシクロヘネイコシル）プロピル〕−Ｎ5、Ｎ
10、Ｎ18、Ｎ23−テトラトシル−１、５、１０、１４、
１８、２３−ヘキサアザシクロヘキサコサン （５９）：Ｎ1 、Ｎ14−ビス〔３−（Ｎ5 、Ｎ9 、
Ｎ14、Ｎ18、Ｎ23、Ｎ27−ヘキサトシル−１、５、９、
１４、１８、２３、２７−ヘプタアザシクロトリアコン
チル）プロピル〕−Ｎ5 、Ｎ10、Ｎ18、Ｎ23−テトラト
シル−１、５、１０、１４、１８、２３−ヘキサアザシ
クロヘキサコサン （６０）：Ｎ1 、Ｎ1 、Ｎ8 −トリス〔３−（Ｎ5 、Ｎ
9 −ジトシル−１、５、９−トリアザシクロドデシル）
プロピル〕−Ｎ4 、Ｎ12−ジトシル−１、４、８、１２
−テトラアザシクロテトラデカンアンモニウム・ブロミ
ド
5 、Ｎ9 、Ｎ14、Ｎ18、Ｎ23、Ｎ27−ヘキサトシル−
１、５、９、１４、１８、２３、２７−ヘプタアザシク
ロトリアコンチル）プロピル〕−Ｎ5 、Ｎ9 、Ｎ14、Ｎ
18、Ｎ23、Ｎ27−ヘキサトシル−１、５、９、１４、１
８、２３、２７−ヘプタアザシクロトリアコンタンアン
モニウム・ブロミド （５２）：Ｎ9 −〔３−（Ｎ、Ｎ−フタロイルアミノ）
プロピル〕−Ｎ5 、Ｎ13−ジトシル−１、５、９、１３
−テトラアザシクロヘキサデカン （５３）：１、３−ビス〔３−（Ｎ9 −〔３−（Ｎ、Ｎ
−フタロイルアミノ）プロピル〕−Ｎ5 、Ｎ13−ジトシ
ル−１、５、９、１３−テトラアザシクロヘキサデシ
ル〕プロパン （５５）：Ｎ1 、Ｎ8 −ビス〔３−（Ｎ5 、Ｎ9 −ジト
シル−１、５、９−トリアザシクロドデシル）プロピ
ル〕−Ｎ4 、Ｎ12−ジトシル１、４、８、１２−テトラ
アザシクロテトラデカン （５６）：Ｎ1 、Ｎ9 −ビス〔３−（Ｎ5 、Ｎ9 −ジト
シル−１、５、９−トリアザシクロドデシル）プロピ
ル〕−Ｎ5 、Ｎ13−ジトシル−１、５、９、１３−テト
ラアザシクロヘキサデカン （５７）：Ｎ1 、Ｎ14−ビス〔３−（Ｎ5 、Ｎ9 −ジト
シル−１、５、９−トリアザシクロドデシル）プロピ
ル〕−Ｎ5 、Ｎ10、Ｎ18、Ｎ23−テトラトシル−１、
５、１０、１４、１８、２３−ヘキサアザシクロヘキサ
コサン （５８）：Ｎ1 、Ｎ14−ビス〔３−（Ｎ5 、Ｎ9 、
Ｎ14、Ｎ18−テトラトシル−１、５、９、１４、１８−
ペンタアザシクロヘネイコシル）プロピル〕−Ｎ5、Ｎ
10、Ｎ18、Ｎ23−テトラトシル−１、５、１０、１４、
１８、２３−ヘキサアザシクロヘキサコサン （５９）：Ｎ1 、Ｎ14−ビス〔３−（Ｎ5 、Ｎ9 、
Ｎ14、Ｎ18、Ｎ23、Ｎ27−ヘキサトシル−１、５、９、
１４、１８、２３、２７−ヘプタアザシクロトリアコン
チル）プロピル〕−Ｎ5 、Ｎ10、Ｎ18、Ｎ23−テトラト
シル−１、５、１０、１４、１８、２３−ヘキサアザシ
クロヘキサコサン （６０）：Ｎ1 、Ｎ1 、Ｎ8 −トリス〔３−（Ｎ5 、Ｎ
9 −ジトシル−１、５、９−トリアザシクロドデシル）
プロピル〕−Ｎ4 、Ｎ12−ジトシル−１、４、８、１２
−テトラアザシクロテトラデカンアンモニウム・ブロミ
ド
【０１０１】実施例１脱トシル化によるポリアミン臭素酸塩または塩酸塩の調
製 トシル基で保護された環状ポリアミンおよび積層環状ポ
リアミン類のアミン基をアミンの臭素酸塩または塩酸塩
として単離した。単離方法は、公知の手法(M.W. Hossei
ni and J.-M.Lehn, Helv.Chim. Acta, 69,587(1986))を
修飾して行った。 １）臭化水素酸による脱トシル化とその臭素酸塩の単離 トシル化されたポリアミン類を２５％ないし３０％−臭
化水素−酢酸溶液と混合し、石炭酸（ポリアミン類にた
いして４０モル当量）を添加し、７５℃程度に熱しつ
つ、２４−３６時間攪拌、反応させた。反応混合物を減
圧濃縮し、残留物にジエチルエーテルを添加し、攪拌
し、上澄み液をデカントした。上澄み液が無色になるま
でこの操作を繰り返した後、メタノールを添加し、同様
の操作を繰り返すと、無色の臭素酸塩を固体として得
た。 ２）臭素酸塩の塩酸塩への変換 予めカラム内で調製した陰イオン交換樹脂（Dowex 1X8)
上部に、少量の水に溶解した環状ポリアミン臭素酸塩を
チャージし、エタノール：水（１：１→１。５：１→
２：１→３：１ｖ／ｖ）により溶出し、溶出液はフラク
ションコレクターにより一定容量ずつ分画した。各フラ
クションを薄層クロマトグラフィ板上にスポットし、ニ
ンヒドリン反応陽性分画を集め、濃塩酸を加えて、ｐＨ
を約２とした後、減圧濃縮した。残留物に水を加えて溶
解し、ロ過後ロ液にエタノールを添加した。析出する無
色個体は環状ポリアミン塩酸塩であり、ロ取した後デシ
ケーター（ドリエライト上）内で乾燥した。
製 トシル基で保護された環状ポリアミンおよび積層環状ポ
リアミン類のアミン基をアミンの臭素酸塩または塩酸塩
として単離した。単離方法は、公知の手法(M.W. Hossei
ni and J.-M.Lehn, Helv.Chim. Acta, 69,587(1986))を
修飾して行った。 １）臭化水素酸による脱トシル化とその臭素酸塩の単離 トシル化されたポリアミン類を２５％ないし３０％−臭
化水素−酢酸溶液と混合し、石炭酸（ポリアミン類にた
いして４０モル当量）を添加し、７５℃程度に熱しつ
つ、２４−３６時間攪拌、反応させた。反応混合物を減
圧濃縮し、残留物にジエチルエーテルを添加し、攪拌
し、上澄み液をデカントした。上澄み液が無色になるま
でこの操作を繰り返した後、メタノールを添加し、同様
の操作を繰り返すと、無色の臭素酸塩を固体として得
た。 ２）臭素酸塩の塩酸塩への変換 予めカラム内で調製した陰イオン交換樹脂（Dowex 1X8)
上部に、少量の水に溶解した環状ポリアミン臭素酸塩を
チャージし、エタノール：水（１：１→１。５：１→
２：１→３：１ｖ／ｖ）により溶出し、溶出液はフラク
ションコレクターにより一定容量ずつ分画した。各フラ
クションを薄層クロマトグラフィ板上にスポットし、ニ
ンヒドリン反応陽性分画を集め、濃塩酸を加えて、ｐＨ
を約２とした後、減圧濃縮した。残留物に水を加えて溶
解し、ロ過後ロ液にエタノールを添加した。析出する無
色個体は環状ポリアミン塩酸塩であり、ロ取した後デシ
ケーター（ドリエライト上）内で乾燥した。
【０１０２】脱保護前のトシル体と目的生成物との関係
を以下に示す。 トシル体 目的生成物 （６２） １34 （６３） ２35 （６４） ３33 （６５） ４34 （６６） ５52 （４０） ６12 （５０） ７1221 （５１） ８1229 （５３） ９16P （４１） １０21 （４２） １１29 （４３） １２30 （４４） １３30 （４５） １４12A （４６） １５21A （４７） １６29A （４８） １７30A （４９） １８30A （６１） １９1224A （６０） ２０1214A （５６） ２１1216T （５７） ２２1226T （５８） ２３2216T （５９） ２４3026T 上記反応と精製法を適用することにより、下記の２４種
のポリアミン化合物を得た。
を以下に示す。 トシル体 目的生成物 （６２） １34 （６３） ２35 （６４） ３33 （６５） ４34 （６６） ５52 （４０） ６12 （５０） ７1221 （５１） ８1229 （５３） ９16P （４１） １０21 （４２） １１29 （４３） １２30 （４４） １３30 （４５） １４12A （４６） １５21A （４７） １６29A （４８） １７30A （４９） １８30A （６１） １９1224A （６０） ２０1214A （５６） ２１1216T （５７） ２２1226T （５８） ２３2216T （５９） ２４3026T 上記反応と精製法を適用することにより、下記の２４種
のポリアミン化合物を得た。
【０１０３】１34：１、５、９、１３、１８、２２、２
６、３０−オクタアザシクロテトラトリアコンタン・８
ＨＣ１ ２35：１、５、９、１３、１８、２２、２７、３１−オ
クタアザシクロペンタトリアコンタン・８ＨＣ１ ３33：１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９−オ
クタアザシクロトリトリアコンタン・８ＨＣ１ ４34：１、５、９、１３、１７、２１、２６、３０−オ
クタアザシクロテトラトリアコンタン・８ＨＣ１ ５52：１、５、９、１４、１８、２２、２７、３１、３
５、３９、４４、４８−ドデカアザシクロドペンタコサ
ン・１２ＨＣ１ ６12：１、３−ビス（１、５、９−トリアザシクロドデ
シル）プロパン・６ＨＢｒ ７1221：１−（１、５、９−トリアザシクロドデシル）
−３−（１、５、９、１４、１８、−ペンタアザシクロ
ヘネイコシル）プロパン・８ＨＢｒ
６、３０−オクタアザシクロテトラトリアコンタン・８
ＨＣ１ ２35：１、５、９、１３、１８、２２、２７、３１−オ
クタアザシクロペンタトリアコンタン・８ＨＣ１ ３33：１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９−オ
クタアザシクロトリトリアコンタン・８ＨＣ１ ４34：１、５、９、１３、１７、２１、２６、３０−オ
クタアザシクロテトラトリアコンタン・８ＨＣ１ ５52：１、５、９、１４、１８、２２、２７、３１、３
５、３９、４４、４８−ドデカアザシクロドペンタコサ
ン・１２ＨＣ１ ６12：１、３−ビス（１、５、９−トリアザシクロドデ
シル）プロパン・６ＨＢｒ ７1221：１−（１、５、９−トリアザシクロドデシル）
−３−（１、５、９、１４、１８、−ペンタアザシクロ
ヘネイコシル）プロパン・８ＨＢｒ
【０１０４】８1229：１−（１、５、９−トリアザシク
ロドデシル）−３−（１、５、９、１３、１８、２２、
２６−ヘプタアザシクロノナコシル）プロパン・１０Ｈ
Ｂｒ ９16P ：１、３−ビス〔３−（Ｎ9 −〔３−（Ｎ、Ｎ−
フタロイルアミノ）プロピル〕−１、５、９、１３−テ
トラアザシクロヘキサデシル〕プロパン １０21：１、３−ビス（１、５、９、１４、１８−ペン
タアザシクロヘネイコシル）プロパン・１０ＨＢｒ １１29：１、３−ビス（１、５、９、１３、１８、２
２、２６−ヘプタアザシクロノナコシル）プロパン・１
４ＨＢｒ １２30：１、３−ビス（１、５、９、１４、１８、２
３、２７−ヘプタアザシクロトリアコンチル）プロパン
・１４ＨＢｒ １３30：１、３−ビス（１、５、１０、１４、１８、２
２、２７−ヘプタアザシクロトリアコンチル）プロパン
・１４ＨＢｒ １４12A ：Ｎ1 、Ｎ1 −ビス〔３−（１、５、９−トリ
アザシクロドデシル）プロピル〕−１、５、９、トリア
ザシクロドデカンアンモニウム・ブロミド・８ＨＢｒ １５21A ：Ｎ1 、Ｎ1 −ビス〔３−（１、５、９、１
４、１８−ペンタアザシクロヘネイコシル）プロピル〕
−１、５、９、１４、１８−ペンタアザシクロヘネイコ
サンアンモニウム・ブロミド・１４ＨＢｒ １６29A ：Ｎ1 、Ｎ1 −ビス〔３−（１、５、９、１
３、１８、２２、２６−ヘプタアザシクロノナコシル）
プロピル〕−１、５、９、１３、１８、２２、２６−ヘ
プタアザシクロノナコサンアンモニウム・ブロミド・２
０ＨＢｒ
ロドデシル）−３−（１、５、９、１３、１８、２２、
２６−ヘプタアザシクロノナコシル）プロパン・１０Ｈ
Ｂｒ ９16P ：１、３−ビス〔３−（Ｎ9 −〔３−（Ｎ、Ｎ−
フタロイルアミノ）プロピル〕−１、５、９、１３−テ
トラアザシクロヘキサデシル〕プロパン １０21：１、３−ビス（１、５、９、１４、１８−ペン
タアザシクロヘネイコシル）プロパン・１０ＨＢｒ １１29：１、３−ビス（１、５、９、１３、１８、２
２、２６−ヘプタアザシクロノナコシル）プロパン・１
４ＨＢｒ １２30：１、３−ビス（１、５、９、１４、１８、２
３、２７−ヘプタアザシクロトリアコンチル）プロパン
・１４ＨＢｒ １３30：１、３−ビス（１、５、１０、１４、１８、２
２、２７−ヘプタアザシクロトリアコンチル）プロパン
・１４ＨＢｒ １４12A ：Ｎ1 、Ｎ1 −ビス〔３−（１、５、９−トリ
アザシクロドデシル）プロピル〕−１、５、９、トリア
ザシクロドデカンアンモニウム・ブロミド・８ＨＢｒ １５21A ：Ｎ1 、Ｎ1 −ビス〔３−（１、５、９、１
４、１８−ペンタアザシクロヘネイコシル）プロピル〕
−１、５、９、１４、１８−ペンタアザシクロヘネイコ
サンアンモニウム・ブロミド・１４ＨＢｒ １６29A ：Ｎ1 、Ｎ1 −ビス〔３−（１、５、９、１
３、１８、２２、２６−ヘプタアザシクロノナコシル）
プロピル〕−１、５、９、１３、１８、２２、２６−ヘ
プタアザシクロノナコサンアンモニウム・ブロミド・２
０ＨＢｒ
【０１０５】１７30A ：Ｎ1 、Ｎ1 −ビス〔３−（１、
５、９、１４、１８、２３、２７−ヘプタアザシクロト
リアコンチル）プロピル〕−１、５、９、１４、１８、
２３、２７−ヘプタアザシクロトリアコンタンアンモニ
ウム・ブロミド・２０ＨＢｒ １８30A ：Ｎ1 、Ｎ1 −ビス〔３−（１、５、１０、１
４、１８、２２、２７−ヘプタアザシクロトリアコンチ
ル）プロピル〕−１、５、１０、１４、１８、２２、２
７−ヘプタアザシクロトリアコンタンアンモニウム・ブ
ロミド・２０ＨＢｒ １９1224A ：Ｎ1 、Ｎ1 −ビス〔３−（Ｎ13−（３−
（１、５、９−トリアザシクロドデシル）プロピル）−
１、５、９、１３、１７、２１−ヘキサアザシクロテト
ラコシル）プロピル〕−Ｎ13−（３−（１、５、９−ト
リアザシクロドデシル）プロピル）−１、５、９、１
３、１７、２１−ヘキサアザシクロテトラコサンアンモ
ニウム・ブロミド・２６ＨＢｒ ２０1214A ：Ｎ1 、Ｎ1 、Ｎ8 −トリス〔３−（１、
５、９−トリアザシクロドデシル）プロピル〕−１、
４、８、１２−テトラアザシクロテトラデカンアンモニ
ウム・ブロミド・１２ＨＢｒ ２１1216T ：Ｎ1 、Ｎ9 −ビス〔３−（１、５、９−ト
リアザスクロドデシル）プロピル〕−１、５、９、１３
−テトラアザシクロヘキサデカン・１０ＨＢｒ ２２1226T ：Ｎ1 、Ｎ14−ビス〔３−（１、５、９−ト
リアザシクロドデシル）プロピル〕−１、５、１０、１
４、１８、２３−ヘキサアザシクロヘキサコサン・１２
ＨＢｒ ２３2126T ：Ｎ1 、Ｎ14−ビス〔３−（１、５、９、１
４、１８−ペンタアザシクロヘネイコシル）プロピル〕
−１、５、１０、１４、１８、２３−ヘキサアザシクロ
ヘキサコサン・１６ＨＢｒ ２４3026T ：Ｎ1 、Ｎ14−ビス〔３−（１、５、９、１
４、１８、２３、２７−ヘプタアザシクロトリアコンチ
ル）プロピル〕−１、５、１０、１４、１８、２３−ヘ
キサアザシクロヘキサコサン・２０ＨＢｒ 上記各化合物の構造は、質量分析により確認した。結果
を表９、１０に示す。即ち、表９はＦＡＢ−ＭＳスペク
トルのデータ（ＪＭＳ−ＨＸ１１０、イオン化電圧３０
ＫＶ、マトリックス：グリセロール）であり、表１０は
ミリマスの測定結果及びＦＡＢ（＋）─ＭＳの最高ピー
ク（ＪＭＳ−ＨＸ１１０：イオン化電圧−−ｋＶ、マト
リックス：ｍ−ニトロベンジルアルコール（ＮＢＡ）又
はグリセロール（ｇｌｙ））である。但し、１０21、１
８30A、２０2114A、２１1216T、２２1226T、２３2126T
についてはＴｓ体の分析データから、化合物を同定し
た。
５、９、１４、１８、２３、２７−ヘプタアザシクロト
リアコンチル）プロピル〕−１、５、９、１４、１８、
２３、２７−ヘプタアザシクロトリアコンタンアンモニ
ウム・ブロミド・２０ＨＢｒ １８30A ：Ｎ1 、Ｎ1 −ビス〔３−（１、５、１０、１
４、１８、２２、２７−ヘプタアザシクロトリアコンチ
ル）プロピル〕−１、５、１０、１４、１８、２２、２
７−ヘプタアザシクロトリアコンタンアンモニウム・ブ
ロミド・２０ＨＢｒ １９1224A ：Ｎ1 、Ｎ1 −ビス〔３−（Ｎ13−（３−
（１、５、９−トリアザシクロドデシル）プロピル）−
１、５、９、１３、１７、２１−ヘキサアザシクロテト
ラコシル）プロピル〕−Ｎ13−（３−（１、５、９−ト
リアザシクロドデシル）プロピル）−１、５、９、１
３、１７、２１−ヘキサアザシクロテトラコサンアンモ
ニウム・ブロミド・２６ＨＢｒ ２０1214A ：Ｎ1 、Ｎ1 、Ｎ8 −トリス〔３−（１、
５、９−トリアザシクロドデシル）プロピル〕−１、
４、８、１２−テトラアザシクロテトラデカンアンモニ
ウム・ブロミド・１２ＨＢｒ ２１1216T ：Ｎ1 、Ｎ9 −ビス〔３−（１、５、９−ト
リアザスクロドデシル）プロピル〕−１、５、９、１３
−テトラアザシクロヘキサデカン・１０ＨＢｒ ２２1226T ：Ｎ1 、Ｎ14−ビス〔３−（１、５、９−ト
リアザシクロドデシル）プロピル〕−１、５、１０、１
４、１８、２３−ヘキサアザシクロヘキサコサン・１２
ＨＢｒ ２３2126T ：Ｎ1 、Ｎ14−ビス〔３−（１、５、９、１
４、１８−ペンタアザシクロヘネイコシル）プロピル〕
−１、５、１０、１４、１８、２３−ヘキサアザシクロ
ヘキサコサン・１６ＨＢｒ ２４3026T ：Ｎ1 、Ｎ14−ビス〔３−（１、５、９、１
４、１８、２３、２７−ヘプタアザシクロトリアコンチ
ル）プロピル〕−１、５、１０、１４、１８、２３−ヘ
キサアザシクロヘキサコサン・２０ＨＢｒ 上記各化合物の構造は、質量分析により確認した。結果
を表９、１０に示す。即ち、表９はＦＡＢ−ＭＳスペク
トルのデータ（ＪＭＳ−ＨＸ１１０、イオン化電圧３０
ＫＶ、マトリックス：グリセロール）であり、表１０は
ミリマスの測定結果及びＦＡＢ（＋）─ＭＳの最高ピー
ク（ＪＭＳ−ＨＸ１１０：イオン化電圧−−ｋＶ、マト
リックス：ｍ−ニトロベンジルアルコール（ＮＢＡ）又
はグリセロール（ｇｌｙ））である。但し、１０21、１
８30A、２０2114A、２１1216T、２２1226T、２３2126T
についてはＴｓ体の分析データから、化合物を同定し
た。
【０１０６】
【表９】
【０１０７】
【表１０】
【０１０８】実施例２ 実施例１にて得られた化合物の内の１４種類について抗
ＨＩＶ活性試験を以下の手法により行った。９６穴マイ
クロタイタープレートに、種々の濃度の試験物資と共に
ＨＩＶ感染ＭＴ−４細胞を感染直後に加えた。試験物資
のＭＴ−４細胞に対する細胞毒性を知るために、ウィル
ス非感染細胞を同様に種々の濃度の試験物資と共に培養
を行った。ＣＯ2 インキュベイターで、３７℃５日間培
養した後、ＭＴＴ法で、生存細胞数を測定した。抗ウィ
ルス活性は、ＨＩＶ感染による５０％細胞破壊阻止濃度
（ＥＣ50；５０％ effective concentration)，細胞毒
性は試験物資による５０％細胞障害濃度（ＣＣ50；５０
％ cytotoxic concentration)でそれぞれ表現してい
る。また、有効係数（Selectivity Index 、SI)はＣＣ50
／ＥＣ50として計算した。 （文献；１）Pauwels et al., J. Virol. Methods, 20
(1988)309-321. ２）Nakashima et. al., Antimicrob. Agents Chemothe
r., 36(1992)1249-1255.)
ＨＩＶ活性試験を以下の手法により行った。９６穴マイ
クロタイタープレートに、種々の濃度の試験物資と共に
ＨＩＶ感染ＭＴ−４細胞を感染直後に加えた。試験物資
のＭＴ−４細胞に対する細胞毒性を知るために、ウィル
ス非感染細胞を同様に種々の濃度の試験物資と共に培養
を行った。ＣＯ2 インキュベイターで、３７℃５日間培
養した後、ＭＴＴ法で、生存細胞数を測定した。抗ウィ
ルス活性は、ＨＩＶ感染による５０％細胞破壊阻止濃度
（ＥＣ50；５０％ effective concentration)，細胞毒
性は試験物資による５０％細胞障害濃度（ＣＣ50；５０
％ cytotoxic concentration)でそれぞれ表現してい
る。また、有効係数（Selectivity Index 、SI)はＣＣ50
／ＥＣ50として計算した。 （文献；１）Pauwels et al., J. Virol. Methods, 20
(1988)309-321. ２）Nakashima et. al., Antimicrob. Agents Chemothe
r., 36(1992)1249-1255.)
【０１０９】
【表１１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 403/14
Claims (5)
- 【請求項１】 炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と窒
素含有基−Ｘ−とを交互に連結してなり、前記−Ｘ−が
−ＮＨ−であり、かつ前記アルキレン鎖を３〜２０コ含
む環状ポリアミン化合物。 - 【請求項２】 炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と窒
素含有基−Ｘ−とを交互に連結してなり、前記アルキレ
ン鎖を３〜２０コ含み、前記−Ｘ−の１つが−Ｎ＝であ
り、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−であるか、又は残りの−Ｘ
−の１つが−Ｎ−（ＣＨ）n ＮＰｈｔｈ基（但し、ｎは
２、３又は４である）であり、その残りが−ＮＨ−であ
る環状ポリアミン基を２つ含み、該２つの環状ポリアミ
ン基が、該環状ポリアミン基中の前記−Ｎ＝と結合した
環外の炭素数２、３又は４のアルキレン鎖を介して連結
されているビス環状ポリアミン化合物。 - 【請求項３】 炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と窒
素含有基−Ｘ−とを交互に連結してなり、前記−Ｘ−の
１つが＝Ｎ−アルキレン（但し、アルキレンは炭素数が
２、３又は４である）であり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−
であり、かつ環内に前記アルキレン鎖を３〜２０コ含む
環状ポリアミン基Ａと炭素数２、３又は４のアルキレン
鎖と−Ｘとを交互に連結してなり、前記−Ｘ−の２つが
−Ｎ＝であり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ環
内に前記アルキレン鎖を３〜２０コ含む環状ポリアミン
基Ｂとを含み、 ２つの環状ポリアミン基Ａと１つの環状ポリアミン基Ｂ
とが、各環状ポリアミン基Ａの＝Ｎ−アルキレンの末端
が環状ポリアミン基Ｂの＝Ｎ−とそれぞれ結合して連結
されているトリス環状ポリアミン化合物。 - 【請求項４】 １つの単環又はビス環状ポリアミンアン
モニウム基と２つの単環又はビス環状ポリアミン基とか
らなり、かつ合計３〜６コの環からなるマルチキス環状
ポリアミンアンモニウム化合物であって、（１）単環式
環状ポリアミンアンモニウム基Ｃは、炭素数２、３又は
４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結し
てなり、前記アルキレン鎖を３〜２０コ含み、かつ前記
−Ｘ−の１つが４級アンモニウム（＝Ｎ+ ＝）であり、
残りが−ＮＨ−である基であり、（２）ビス環状ポリア
ミンアンモニウム基ＡＤは、炭素数２、３又は４のアル
キレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結してなり、
前記アルキレン鎖を３〜２０コ含み、前記−Ｘ−の１つ
が４級アンモニウム（＝Ｎ+ ＝）であり、前記−Ｘ−の
１つが−Ｎ＝であり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−である環
状ポリアミンアンモニウム基Ｄと、 炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−
とを交互に連結してなり、前記−Ｘ−の１つが−Ｎ＝で
あり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ前記アルキ
レン鎖を３〜２０コ含む環状ポリアミン基Ａとを含み、 前記環状ポリアミンアンモニウム基Ｄと前記環状ポリア
ミン基Ａとが、一端が前記環状ポリアミン基の＝Ｎ−と
結合し、他端が前記環状ポリアミンアンモニウム基の＝
Ｎ−と結合している、炭素数が２、３又は４である２つ
の環外のアルキレン鎖を介して連結されている基であ
り、（３） 単環式環状ポリアミン基Ａは、炭素数２、
３又は４のアルキレン鎖と窒素含有基−Ｘ−とを交互に
連結してなり、前記−Ｘ−の１つが＝Ｎ−アルキレン
（但し、アルキレンは炭素数が２、３又は４である）で
あり、残りが−ＮＨ−であり、かつ環内に前記アルキレ
ン鎖を３〜２０コ含む基であり、（４） ビス環状ポリ
アミン基ＡＢは、炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と
窒素含有基−Ｘ−とを交互に連結してなり、前記−Ｘ−
の２つが＝Ｎ−アルキレン（但し、アルキレンは炭素数
が２、３又は４である）であり、残りの−Ｘ−が−ＮＨ
−であり、環内に前記アルキレン鎖を３〜２０コ含む環
状ポリアミンＢと、 炭素数２、３又は４のアルキレン鎖と−Ｘとを交互に連
結してなり、前記−Ｘ−の１つが−Ｎ＝であり、残りの
−Ｘ−が−ＮＨ−であり、かつ環内に前記アルキレン鎖
を３〜２０コ含む環状ポリアミン基Ａとを含み、 前記環状ポリアミン基ＢとＡとが、環状ポリアミン基Ｂ
の＝Ｎ−アルキレンの末端が環状ポリアミン基Ａの＝Ｎ
−と結合して連結されている基であり、（５） １つの
環状ポリアミンアンモニウム基Ｃ又はＡＤと２つの環状
ポリアミン基Ａ又はＡＢとが、環状ポリアミン基の残り
の＝Ｎ−アルキレンの末端が環状ポリアミンアンモニウ
ム基の４級アンモニウム（＝Ｎ+ ＝）と結合して連結さ
れている、 マルチキス環状ポリアミンアンモニウム化合物。 - 【請求項５】 請求項１〜４のいずれか１項に記載の化
合物及びそれらの医薬上許容される塩とからなる群から
選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分として含有
する抗ウイルス剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16502894A JPH0827129A (ja) | 1994-07-18 | 1994-07-18 | 環状ポリアミン化合物及びそれを有効成分とする抗ウィルス剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16502894A JPH0827129A (ja) | 1994-07-18 | 1994-07-18 | 環状ポリアミン化合物及びそれを有効成分とする抗ウィルス剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0827129A true JPH0827129A (ja) | 1996-01-30 |
Family
ID=15804476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16502894A Pending JPH0827129A (ja) | 1994-07-18 | 1994-07-18 | 環状ポリアミン化合物及びそれを有効成分とする抗ウィルス剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0827129A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0809504A4 (en) * | 1995-02-17 | 1998-11-04 | Univ New York State Res Found | ANTIVIRAL TRIAZA CONNECTIONS |
| WO2002080856A3 (en) * | 2001-04-06 | 2004-03-18 | Univ Community College Sys Nev | Triaza compound immunoregulatory agents |
| EP1921062A2 (en) * | 2000-03-15 | 2008-05-14 | Ambrilia Biopharma Inc. | Amino acid derivatives as HIV aspartyl protease inhibitors |
-
1994
- 1994-07-18 JP JP16502894A patent/JPH0827129A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0809504A4 (en) * | 1995-02-17 | 1998-11-04 | Univ New York State Res Found | ANTIVIRAL TRIAZA CONNECTIONS |
| US6342492B1 (en) | 1995-02-17 | 2002-01-29 | The Research Foundation Of State University Of New York | Anti-viral triaza compounds and compositions |
| EP1921062A2 (en) * | 2000-03-15 | 2008-05-14 | Ambrilia Biopharma Inc. | Amino acid derivatives as HIV aspartyl protease inhibitors |
| WO2002080856A3 (en) * | 2001-04-06 | 2004-03-18 | Univ Community College Sys Nev | Triaza compound immunoregulatory agents |
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