JPH08268974A - ３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒド、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類及びそれらの製造方法 - Google Patents
３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒド、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類及びそれらの製造方法Info
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- JPH08268974A JPH08268974A JP6959095A JP6959095A JPH08268974A JP H08268974 A JPH08268974 A JP H08268974A JP 6959095 A JP6959095 A JP 6959095A JP 6959095 A JP6959095 A JP 6959095A JP H08268974 A JPH08268974 A JP H08268974A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/44—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by —CHO groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
- C07C205/34—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and etherified hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】従来の製造方法に比べると、高収率でキノリン
類を得ることができる製造方法に用いる３−フルオロ−
４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル
類、その前駆体の３−フルオロ−４−クロロ−６−ニト
ロベンズアルデヒドおよびそれら製造方法を提供する。 【構成】３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドおよびその製造方法、３−フルオロ−４−ク
ロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類および
その製造方法に係わる。
類を得ることができる製造方法に用いる３−フルオロ−
４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル
類、その前駆体の３−フルオロ−４−クロロ−６−ニト
ロベンズアルデヒドおよびそれら製造方法を提供する。 【構成】３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドおよびその製造方法、３−フルオロ−４−ク
ロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類および
その製造方法に係わる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、３−フルオロ−４−ク
ロロ−６−ニトロベンズアルデヒド、３−フルオロ−４
−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類お
よびそれらの製法に関する。前記の３−フルオロ−４−
クロロ−６−ニトロベンズアルデヒド、３−フルオロ−
４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類
は、例えばＷＯ９４／１９３４５号公報に記載されたよ
うな抗アレルギ−剤を合成する際に中間体として有用で
ある。
ロロ−６−ニトロベンズアルデヒド、３−フルオロ−４
−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類お
よびそれらの製法に関する。前記の３−フルオロ−４−
クロロ−６−ニトロベンズアルデヒド、３−フルオロ−
４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類
は、例えばＷＯ９４／１９３４５号公報に記載されたよ
うな抗アレルギ−剤を合成する際に中間体として有用で
ある。
【０００２】本発明の目的化合物の１つである３−フル
オロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ
−ル類は、例えば、参考例に記載された方法に準じて５
％ルテニウム−アルミナを用いて、接触還元を行い３−
フルオロ−４−クロロ−６−アミノベンズアルデヒドア
セタ−ルに誘導され、更にピルビン酸アルキルエステル
と反応させて、縮合を行い６−フルオロ−７−クロロ−
２−キノリンカルボン酸アルキルエステルに誘導され、
更に水素化ホウ素ナトリウムと反応させて、６−フルオ
ロ−７−クロロ−２−キナルジンメタノ−ルに誘導で
き、
オロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ
−ル類は、例えば、参考例に記載された方法に準じて５
％ルテニウム−アルミナを用いて、接触還元を行い３−
フルオロ−４−クロロ−６−アミノベンズアルデヒドア
セタ−ルに誘導され、更にピルビン酸アルキルエステル
と反応させて、縮合を行い６−フルオロ−７−クロロ−
２−キノリンカルボン酸アルキルエステルに誘導され、
更に水素化ホウ素ナトリウムと反応させて、６−フルオ
ロ−７−クロロ−２−キナルジンメタノ−ルに誘導で
き、
【０００３】ＷＯ９４／１９３４５号公報に記載された
方法に準じて、抗アレルギ−活性を持つキノリン誘導体
を得ることができる。
方法に準じて、抗アレルギ−活性を持つキノリン誘導体
を得ることができる。
【０００４】本発明の目的化合物の１つである３−フル
オロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドは、前
記の３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアル
デヒドアセタ−ル類に誘導できる。
オロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドは、前
記の３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアル
デヒドアセタ−ル類に誘導できる。
【０００５】
【従来技術】従来のキノリン環の形成方法としては、以
下に示すような方法がある。 ．ケミカル レビュ−ス（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖ
ｉｅｗｓ、第３５巻、１５３頁、１９４４年）には、ア
ニリン類と不飽和アルデヒド類とを反応させるＤｏｅｂ
ｎｅｒ−Ｍｉｌｌｅｒ反応が記載されている。ＷＯ９４
／１９３４５号公報記載の製造方法も本方法である。し
かし、この方法はベンゼン環に置換基がある場合、環化
の方向が２通りあるため選択性が悪く、また酸化反応を
伴うので還元化合物の副生が否めなく通常収率が極めて
低いという点で問題があった。 ．オルガニック リアクションズ（Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，第７巻、８０頁、１９５３年）に
は、アニリン類とグリセリン類とを反応させるＳｋｒａ
ｕｐ反応が記載されている。しかし、この方法は収率が
極めて低いという点で問題があった。
下に示すような方法がある。 ．ケミカル レビュ−ス（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖ
ｉｅｗｓ、第３５巻、１５３頁、１９４４年）には、ア
ニリン類と不飽和アルデヒド類とを反応させるＤｏｅｂ
ｎｅｒ−Ｍｉｌｌｅｒ反応が記載されている。ＷＯ９４
／１９３４５号公報記載の製造方法も本方法である。し
かし、この方法はベンゼン環に置換基がある場合、環化
の方向が２通りあるため選択性が悪く、また酸化反応を
伴うので還元化合物の副生が否めなく通常収率が極めて
低いという点で問題があった。 ．オルガニック リアクションズ（Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，第７巻、８０頁、１９５３年）に
は、アニリン類とグリセリン類とを反応させるＳｋｒａ
ｕｐ反応が記載されている。しかし、この方法は収率が
極めて低いという点で問題があった。
【０００６】．ヘテロサイクリック コンパウンズ
ス、（Ｒ．Ｃ，Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ編、Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、第４巻、４７頁、
１９５２年）には、イサチン類とケトン類とを反応させ
るＰｆｉｔｚｉｎｇｅｒ反応が記載されている。しか
し、この方法は４位が無置換のキノリン化合物に適用す
るには、４位のカルボキシル基を脱炭酸させる必要があ
り、２位、４位にカルボキシル基を持つキノリン化合物
に適用するには、４位のカルボキシル基のみを選択的に
脱炭酸させることが困難であるという点で問題があっ
た。 ．ヘテロサイクリック コンパウンズス（Ｒ．Ｃ．Ｅ
ｌｄｅｒｆｉｅｌｄ編、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃ
ｏｍｐｏｕｎｄｓ、第４巻、６０頁、１９５２年）に
は、２−アシルアミノアセトフェノン類を環化させるＣ
ａｍｐ反応が記載されている。しかし、この方法は、キ
ノリン環の４位にヒドロキシル基が残留し、４位無置換
キノリン類の製法としては採用できない。
ス、（Ｒ．Ｃ，Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ編、Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、第４巻、４７頁、
１９５２年）には、イサチン類とケトン類とを反応させ
るＰｆｉｔｚｉｎｇｅｒ反応が記載されている。しか
し、この方法は４位が無置換のキノリン化合物に適用す
るには、４位のカルボキシル基を脱炭酸させる必要があ
り、２位、４位にカルボキシル基を持つキノリン化合物
に適用するには、４位のカルボキシル基のみを選択的に
脱炭酸させることが困難であるという点で問題があっ
た。 ．ヘテロサイクリック コンパウンズス（Ｒ．Ｃ．Ｅ
ｌｄｅｒｆｉｅｌｄ編、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃ
ｏｍｐｏｕｎｄｓ、第４巻、６０頁、１９５２年）に
は、２−アシルアミノアセトフェノン類を環化させるＣ
ａｍｐ反応が記載されている。しかし、この方法は、キ
ノリン環の４位にヒドロキシル基が残留し、４位無置換
キノリン類の製法としては採用できない。
【０００７】．ヘテロサイクリック コンパウンズス
（Ｒ．Ｃ．Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ編、Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、第５巻、３３１頁、１
９５７年）には、アントラニル酸類とケトン類とを反応
させるＮｉｅｍｅｎｔｏｗｓｋｉ反応が記載されてい
る。しかし、この方法は、キノリン環の４位にヒドロキ
シル基が残留し、４位無置換キノリン類の製法としては
採用できない。従って、公知の〜のいずれもが、４
位に置換基を持たず、２位に官能基を持つキノリン類を
製造する場合の工業的製法としては、不満があった。
（Ｒ．Ｃ．Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ編、Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、第５巻、３３１頁、１
９５７年）には、アントラニル酸類とケトン類とを反応
させるＮｉｅｍｅｎｔｏｗｓｋｉ反応が記載されてい
る。しかし、この方法は、キノリン環の４位にヒドロキ
シル基が残留し、４位無置換キノリン類の製法としては
採用できない。従って、公知の〜のいずれもが、４
位に置換基を持たず、２位に官能基を持つキノリン類を
製造する場合の工業的製法としては、不満があった。
【０００８】
【０００９】本発明者らは、前記公知の製法における問
題点を解決すべく、例えばオルガニック リアクション
ズ（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，第２８巻、
３７頁、１９８２年）に記載されているｏ−アミノベン
ズアルデヒド類とケトン類とを反応させてキノリン環を
形成させるＦｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ反応（Ｆｒｉｅｄｌ
ａｎｄｅｒ中のａはａウムラウトを表す。以下同様であ
る。）を用いることにより、特定の位置に塩素、フッ素
を有するキノリン環を効率よく形成させることができる
のではないかと着想し、Ｆｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ反応に
用いる前駆体について鋭意検討した結果、３−フルオロ
−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル
類から出発する場合、３−フルオロ−４−クロロ−６−
アミノベンズアルデヒドアセタ−ル類から縮合させてキ
ノリン環を高収率で得ることができることを見出した。
題点を解決すべく、例えばオルガニック リアクション
ズ（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，第２８巻、
３７頁、１９８２年）に記載されているｏ−アミノベン
ズアルデヒド類とケトン類とを反応させてキノリン環を
形成させるＦｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ反応（Ｆｒｉｅｄｌ
ａｎｄｅｒ中のａはａウムラウトを表す。以下同様であ
る。）を用いることにより、特定の位置に塩素、フッ素
を有するキノリン環を効率よく形成させることができる
のではないかと着想し、Ｆｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ反応に
用いる前駆体について鋭意検討した結果、３−フルオロ
−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル
類から出発する場合、３−フルオロ−４−クロロ−６−
アミノベンズアルデヒドアセタ−ル類から縮合させてキ
ノリン環を高収率で得ることができることを見出した。
【００１０】本発明は、キノリン環の特定の位置に塩
素、フッ素を有するキノリン環合成を、選択性に優れた
Ｆｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ反応を用いて行うための前駆体
およびその製造方法を提供することを目的とする。
素、フッ素を有するキノリン環合成を、選択性に優れた
Ｆｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ反応を用いて行うための前駆体
およびその製造方法を提供することを目的とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明の第１の発明は、
式（Ｉ）
式（Ｉ）
【００１２】
【化４】
【００１３】で表される３−フルオロ−４−クロロ−６
−ニトロベンズアルデヒドに関し、本発明の第２の発明
は、３−フルオロ−４−クロロベンズアルデヒドを混酸
でニトロ化することを特徴とする請求項１に記載の３−
フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドの
製造方法に関し、
−ニトロベンズアルデヒドに関し、本発明の第２の発明
は、３−フルオロ−４−クロロベンズアルデヒドを混酸
でニトロ化することを特徴とする請求項１に記載の３−
フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドの
製造方法に関し、
【００１４】本発明の第３の発明は、一般式（１）
【００１５】
【化５】
【００１６】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 は互いに結合していて
もよい炭素原子数１〜４のアルキル基を示す）で表され
る３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデ
ヒドアセタ−ル類に関し、
もよい炭素原子数１〜４のアルキル基を示す）で表され
る３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデ
ヒドアセタ−ル類に関し、
【００１７】本発明の第４の発明は、一般式（２）
【００１８】
【化６】
【００１９】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同じ意味を有
する）で表される３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドアセタ−ル類とアルカリ金属フッ化物とを、
極性有機溶媒中で反応させることを特徴とする請求項３
に記載の３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドアセタ−ル類の製造方法に関し、
する）で表される３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドアセタ−ル類とアルカリ金属フッ化物とを、
極性有機溶媒中で反応させることを特徴とする請求項３
に記載の３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドアセタ−ル類の製造方法に関し、
【００２０】本発明の第５の発明は、請求項１に記載の
３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ドと脂肪族アルコ−ルまたはトリアルキルオルソ酸と
を、酸触媒存在下に、反応させることを特徴とする請求
項３に記載の３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベ
ンズアルデヒドアセタ−ル類の製造方法に関する。
３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ドと脂肪族アルコ−ルまたはトリアルキルオルソ酸と
を、酸触媒存在下に、反応させることを特徴とする請求
項３に記載の３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベ
ンズアルデヒドアセタ−ル類の製造方法に関する。
【００２１】本発明の目的化合物の一つである３−フル
オロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒド〔以下
化合物（１）ともいう〕は、後記の３−フルオロ−４−
クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類の前
駆体として有用であるが、例えば反応式（１）
オロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒド〔以下
化合物（１）ともいう〕は、後記の３−フルオロ−４−
クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類の前
駆体として有用であるが、例えば反応式（１）
【００２２】
【化７】
【００２３】で表されるニトロ化反応により製造され
る。反応式（１）で表されるニトロ化反応は、３−フル
オロ−４−クロルベンズアルデヒドを混酸でニトロ化さ
せて、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドを生成させる反応である。
る。反応式（１）で表されるニトロ化反応は、３−フル
オロ−４−クロルベンズアルデヒドを混酸でニトロ化さ
せて、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドを生成させる反応である。
【００２４】本発明の化合物（１）の製造方法におい
て、原料化合物は３−フルオロ−４−クロルベンズアル
デヒドである。原料化合物は、Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ社
（英国）より購入可能である〔Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ社
カタログ（１９９４年版）参照〕。
て、原料化合物は３−フルオロ−４−クロルベンズアル
デヒドである。原料化合物は、Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ社
（英国）より購入可能である〔Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ社
カタログ（１９９４年版）参照〕。
【００２５】本発明の化合物（１）の製造方法において
使用する混酸は、通常硫酸−硝酸の混酸を用いることが
好ましく、特に硫酸は濃硫酸であり、硝酸は発煙硝酸で
ある混酸が好適である。混酸の使用量は、原料化合物１
ｇに対して濃硫酸０．１ｇ〜１０ｇ、発煙硝酸０．２ｇ
〜２０ｇであることが好ましく、発煙硝酸が過剰に使用
されることが更に好ましい。本発明の化合物（１）の製
造方法において使用する濃硫酸とは、市販のものをい
い、発煙硝酸とは、市販のものをいい、比重１．３以上
のものをいう。
使用する混酸は、通常硫酸−硝酸の混酸を用いることが
好ましく、特に硫酸は濃硫酸であり、硝酸は発煙硝酸で
ある混酸が好適である。混酸の使用量は、原料化合物１
ｇに対して濃硫酸０．１ｇ〜１０ｇ、発煙硝酸０．２ｇ
〜２０ｇであることが好ましく、発煙硝酸が過剰に使用
されることが更に好ましい。本発明の化合物（１）の製
造方法において使用する濃硫酸とは、市販のものをい
い、発煙硝酸とは、市販のものをいい、比重１．３以上
のものをいう。
【００２６】本発明の化合物（１）の製造方法における
反応温度は、通常０℃〜５０℃であり、好ましくは０℃
〜２０℃である。
反応温度は、通常０℃〜５０℃であり、好ましくは０℃
〜２０℃である。
【００２７】本発明の化合物（１）の製造方法におい
て、生成した３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベ
ンズアルデヒドを含む反応混合液から該化合物を得る方
法は、通常の抽出操作、洗浄操作、分離操作を組み合わ
せて行えばよく、例えば、反応混合液に有機溶媒を添加
して溶媒抽出を行い、さらに希アルカリ水溶液で洗浄し
た後に、減圧濃縮を行って粗精製物を得て、この粗精製
物を通常の、蒸留、再結晶等の操作により生成物を得る
ことが好ましい。
て、生成した３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベ
ンズアルデヒドを含む反応混合液から該化合物を得る方
法は、通常の抽出操作、洗浄操作、分離操作を組み合わ
せて行えばよく、例えば、反応混合液に有機溶媒を添加
して溶媒抽出を行い、さらに希アルカリ水溶液で洗浄し
た後に、減圧濃縮を行って粗精製物を得て、この粗精製
物を通常の、蒸留、再結晶等の操作により生成物を得る
ことが好ましい。
【００２８】本発明のもう一つの目的化合物である、一
般式（１）で表される３−フルオロ−４−クロロ−６−
ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類〔以下化合物
（２）ともいう〕における、Ｒ1 、Ｒ2 は互いに結合し
ていてもよい炭素原子数１〜４のアルキル基を示し、互
いに結合していない場合には、例えば、メチル基、エチ
ル基、プロピル基（異性体を含む）、ブチル基（異性体
を含む）のようなアルキル基を挙げることができ、特に
メチル基、エチル基が好ましく、互いに結合してしてい
る場合には、Ｒ1 、Ｒ2 は一緒になって、例えばエチレ
ン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチ
レン基、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基、オクタ
メチレン基のようなポリメチレン基を構成することがで
き、特にエチレン基を構成することが好ましい。
般式（１）で表される３−フルオロ−４−クロロ−６−
ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類〔以下化合物
（２）ともいう〕における、Ｒ1 、Ｒ2 は互いに結合し
ていてもよい炭素原子数１〜４のアルキル基を示し、互
いに結合していない場合には、例えば、メチル基、エチ
ル基、プロピル基（異性体を含む）、ブチル基（異性体
を含む）のようなアルキル基を挙げることができ、特に
メチル基、エチル基が好ましく、互いに結合してしてい
る場合には、Ｒ1 、Ｒ2 は一緒になって、例えばエチレ
ン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチ
レン基、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基、オクタ
メチレン基のようなポリメチレン基を構成することがで
き、特にエチレン基を構成することが好ましい。
【００２９】本発明のもう一つの目的化合物である、一
般式（１）で表される３−フルオロ−４−クロロ−６−
ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類の化合物として
は、例えば３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベン
ズアルデヒドジメチルアセタ−ル、３−フルオロ−４−
クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドジエチルアセタ−
ル、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアル
デヒドジプロピルアセタ−ル、３−フルオロ−４−クロ
ロ−６−ニトロベンズアルデヒドジブチルアセタ−ル、
３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ドエチレンアセタ−ル、３−フルオロ−４−クロロ−６
−ニトロベンズアルデヒドトリメチレンアセタ−ル、３
−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒド
テトラメチレンアセタ−ル、３−フルオロ−４−クロロ
−６−ニトロベンズアルデヒドペンタメチレンアセタ−
ル、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアル
デヒドヘキサメチレンアセタ−ル、３−フルオロ−４−
クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドヘプタメチレンア
セタ−ル、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベン
ズアルデヒドオクタメチレンアセタ−ル、を挙げること
ができ、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドジメチルアセタ−ル、３−フルオロ−４−ク
ロロ−６−ニトロベンズアルデヒドジエチルアセタ−
ル、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアル
デヒドエチレンアセタ−ル、が好ましい。
般式（１）で表される３−フルオロ−４−クロロ−６−
ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類の化合物として
は、例えば３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベン
ズアルデヒドジメチルアセタ−ル、３−フルオロ−４−
クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドジエチルアセタ−
ル、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアル
デヒドジプロピルアセタ−ル、３−フルオロ−４−クロ
ロ−６−ニトロベンズアルデヒドジブチルアセタ−ル、
３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ドエチレンアセタ−ル、３−フルオロ−４−クロロ−６
−ニトロベンズアルデヒドトリメチレンアセタ−ル、３
−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒド
テトラメチレンアセタ−ル、３−フルオロ−４−クロロ
−６−ニトロベンズアルデヒドペンタメチレンアセタ−
ル、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアル
デヒドヘキサメチレンアセタ−ル、３−フルオロ−４−
クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドヘプタメチレンア
セタ−ル、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベン
ズアルデヒドオクタメチレンアセタ−ル、を挙げること
ができ、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドジメチルアセタ−ル、３−フルオロ−４−ク
ロロ−６−ニトロベンズアルデヒドジエチルアセタ−
ル、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアル
デヒドエチレンアセタ−ル、が好ましい。
【００３０】本発明の化合物（２）は、例えば反応式
（２）〔製造方法（２−１）ともいう〕
（２）〔製造方法（２−１）ともいう〕
【００３１】
【化８】
【００３２】で表される反応により製造される。反応式
（２）で表される反応は、脂肪族アルコ−ルまたはトリ
アルキルオルソ酸と前記の３−フルオロ−４−クロロ−
６−ニトロベンズアルデヒドとを、酸触媒の存在下、反
応させて３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドアセタ−ル類を生成させる反応である。
（２）で表される反応は、脂肪族アルコ−ルまたはトリ
アルキルオルソ酸と前記の３−フルオロ−４−クロロ−
６−ニトロベンズアルデヒドとを、酸触媒の存在下、反
応させて３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドアセタ−ル類を生成させる反応である。
【００３３】本発明の化合物（２）の製造方法（２−
１）において使用する脂肪族アルコ−ルとしては、例え
ばメタノ−ル、エタノ−ル、プロパノ−ル、ブタノ−ル
などの炭素原子数１〜４のアルキルアルコ−ル、エチレ
ングリコ−ル、１，３−プロパンジオ−ル、１，４−ブ
タンジオ−ルなどの炭素原子数２〜４のアルキレングリ
コ−ルを挙げることができ、特にメタノ−ル、エタノ−
ル、エチレングリコ−ルが好ましい。
１）において使用する脂肪族アルコ−ルとしては、例え
ばメタノ−ル、エタノ−ル、プロパノ−ル、ブタノ−ル
などの炭素原子数１〜４のアルキルアルコ−ル、エチレ
ングリコ−ル、１，３−プロパンジオ−ル、１，４−ブ
タンジオ−ルなどの炭素原子数２〜４のアルキレングリ
コ−ルを挙げることができ、特にメタノ−ル、エタノ−
ル、エチレングリコ−ルが好ましい。
【００３４】本発明の化合物（２）の製造方法（２−
１）において使用する脂肪族アルコ−ルの使用量は、ア
ルキルアルコ−ルの場合は、化合物（１）１モルに対し
て通常１〜１００モル程度の割合の量であり、好ましく
は１〜５０モルの割合の量であり、アルキレンアルコ−
ルの場合は、化合物（１）１モルに対して通常１〜２０
モル程度の割合の量であり、好ましくは１〜１０モルの
割合の量である。通常化合物（１）に対して脂肪族アル
コ−ルは過剰に使用するので、反応溶媒は特に添加する
必要はない。
１）において使用する脂肪族アルコ−ルの使用量は、ア
ルキルアルコ−ルの場合は、化合物（１）１モルに対し
て通常１〜１００モル程度の割合の量であり、好ましく
は１〜５０モルの割合の量であり、アルキレンアルコ−
ルの場合は、化合物（１）１モルに対して通常１〜２０
モル程度の割合の量であり、好ましくは１〜１０モルの
割合の量である。通常化合物（１）に対して脂肪族アル
コ−ルは過剰に使用するので、反応溶媒は特に添加する
必要はない。
【００３５】本発明の化合物（２）の製造方法（２−
１）において使用するトリアルキルオルソ酸は、例えば
トリメチルオルソぎ酸、トリエチルオルソぎ酸、トリプ
ロピルオルソぎ酸、トリブチルオルソぎ酸、トリメチル
オルソ酢酸、トリエチルオルソ酢酸、トリプロピルオル
ソ酢酸、トリブチルオルソ酢酸などのトリアルキルオル
ソ酸を挙げることができ、特にトリメチルオルソぎ酸、
トリエチルオルソぎ酸、トリメチルオルソ酢酸、トリエ
チルオルソ酢酸が好ましい。
１）において使用するトリアルキルオルソ酸は、例えば
トリメチルオルソぎ酸、トリエチルオルソぎ酸、トリプ
ロピルオルソぎ酸、トリブチルオルソぎ酸、トリメチル
オルソ酢酸、トリエチルオルソ酢酸、トリプロピルオル
ソ酢酸、トリブチルオルソ酢酸などのトリアルキルオル
ソ酸を挙げることができ、特にトリメチルオルソぎ酸、
トリエチルオルソぎ酸、トリメチルオルソ酢酸、トリエ
チルオルソ酢酸が好ましい。
【００３６】本発明の化合物（２）の製造方法（２−
１）において使用するトリアルキルオルソ酸の使用量
は、化合物（１）１モルに対して通常１〜１００モル程
度の割合の量であり、好ましくは１〜５０モル割合の量
である。通常化合物（１）に対してトリアルキルオルソ
酸は過剰に使用するので、反応溶媒は特に添加する必要
はない。
１）において使用するトリアルキルオルソ酸の使用量
は、化合物（１）１モルに対して通常１〜１００モル程
度の割合の量であり、好ましくは１〜５０モル割合の量
である。通常化合物（１）に対してトリアルキルオルソ
酸は過剰に使用するので、反応溶媒は特に添加する必要
はない。
【００３７】本発明の化合物（２）の製造方法（２−
１）において使用する酸触媒としては、例えば硫酸、塩
酸などの鉱酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸
などのスルホン酸、トリフルオロホウ素、塩化アルミニ
ウム、チタンテトラアルコキシドなどのルイス酸を挙げ
ることができ、特にメタンスルホン酸、トルエンスルホ
ン酸などのスルホン酸が好ましい。酸触媒の使用量は、
化合物（１）１モルに対して通常０．０１〜２０モル％
程度の割合になる量であり、特に０．１〜５モル％の割
合になる量が好ましい。
１）において使用する酸触媒としては、例えば硫酸、塩
酸などの鉱酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸
などのスルホン酸、トリフルオロホウ素、塩化アルミニ
ウム、チタンテトラアルコキシドなどのルイス酸を挙げ
ることができ、特にメタンスルホン酸、トルエンスルホ
ン酸などのスルホン酸が好ましい。酸触媒の使用量は、
化合物（１）１モルに対して通常０．０１〜２０モル％
程度の割合になる量であり、特に０．１〜５モル％の割
合になる量が好ましい。
【００３８】本発明の化合物（２）の製造方法（２−
１）における反応温度は、通常室温〜２００℃の範囲で
あり、使用する脂肪族アルコ−ル又はトリアルキルオル
ソ酸の沸点付近で反応を行うことが好ましい。反応温度
は、使用するアルコ−ル又はトリアルキルオルソ酸によ
って異なるが、通常０．５時間〜１０時間である。
１）における反応温度は、通常室温〜２００℃の範囲で
あり、使用する脂肪族アルコ−ル又はトリアルキルオル
ソ酸の沸点付近で反応を行うことが好ましい。反応温度
は、使用するアルコ−ル又はトリアルキルオルソ酸によ
って異なるが、通常０．５時間〜１０時間である。
【００３９】本発明の化合物（２）の製造方法（２−
１）において、生成した３−フルオロ−４−クロロ−６
−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類を含む反応混合
液から該化合物を得る方法は、通常の抽出操作、洗浄操
作、分離操作を組み合わせて行えばよく、例えば、溶媒
のアルコ−ル又はトリアルキルオルソ酸を減圧濃縮して
残渣を得、残渣に有機溶媒を添加して希釈を行い、さら
に水で洗浄して触媒を除去した後に、減圧濃縮を行って
粗生成物を得て、この粗精製物を通常の、蒸留、再結晶
等の操作により精製物を得ることが好ましい。
１）において、生成した３−フルオロ−４−クロロ−６
−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類を含む反応混合
液から該化合物を得る方法は、通常の抽出操作、洗浄操
作、分離操作を組み合わせて行えばよく、例えば、溶媒
のアルコ−ル又はトリアルキルオルソ酸を減圧濃縮して
残渣を得、残渣に有機溶媒を添加して希釈を行い、さら
に水で洗浄して触媒を除去した後に、減圧濃縮を行って
粗生成物を得て、この粗精製物を通常の、蒸留、再結晶
等の操作により精製物を得ることが好ましい。
【００４０】本発明の化合物（２）は、例えば反応式
（３）〔製造方法（２−２）ともいう〕
（３）〔製造方法（２−２）ともいう〕
【００４１】
【化９】
【００４２】で表される反応によっても製造される。反
応式（３）で表される反応は、 工程１：３，４−ジクロロベンズアルデヒドを混酸でニ
トロ化させて、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドを生成させる反応、 工程２：脂肪族アルコ−ルまたはトリアルキルオルソ酸
と前記の３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ドとを、酸触媒の存在下、反応させて３，４−ジクロロ
−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類を生成させ
る反応、 工程３：前記の３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドアセタ−ル類とアルカリ金属フッ化物とを、極
性有機溶媒中で、反応させて３−フルオロ−４−クロロ
−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類を生成させ
る反応、よりなる。
応式（３）で表される反応は、 工程１：３，４−ジクロロベンズアルデヒドを混酸でニ
トロ化させて、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドを生成させる反応、 工程２：脂肪族アルコ−ルまたはトリアルキルオルソ酸
と前記の３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ドとを、酸触媒の存在下、反応させて３，４−ジクロロ
−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類を生成させ
る反応、 工程３：前記の３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドアセタ−ル類とアルカリ金属フッ化物とを、極
性有機溶媒中で、反応させて３−フルオロ−４−クロロ
−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類を生成させ
る反応、よりなる。
【００４３】本発明の化合物（２）の製造方法（２−
２）における原料化合物（２）は、３，４−ジクロロベ
ンズアルデヒドである。原料化合物（２）は、市販され
ているものをそのまま反応に用いることができる。原料
化合物（２）から３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドを得る反応（工程１）は、３−フルオロ−４
−クロロベンズアルデヒドを原料化合物（２）に代える
他は、上記の反応式（１）と同様にして行うことができ
る。
２）における原料化合物（２）は、３，４−ジクロロベ
ンズアルデヒドである。原料化合物（２）は、市販され
ているものをそのまま反応に用いることができる。原料
化合物（２）から３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドを得る反応（工程１）は、３−フルオロ−４
−クロロベンズアルデヒドを原料化合物（２）に代える
他は、上記の反応式（１）と同様にして行うことができ
る。
【００４４】前記の３，４−ジクロロ−６−ニトロベン
ズアルデヒドから３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドアセタ−ル類を得る反応（工程２）は、３−
フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドを
３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドに代え
る他は、上記の反応式（２）と同様にして行うことがで
きる。
ズアルデヒドから３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドアセタ−ル類を得る反応（工程２）は、３−
フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドを
３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドに代え
る他は、上記の反応式（２）と同様にして行うことがで
きる。
【００４５】工程２で得られる、一般式（２）で表され
る３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセ
タ−ル類における、Ｒ1 、Ｒ2 は前記のＲ1 、Ｒ2 と同
じ意味を表す。３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドアセタ−ル類は、具体的には例えば、３，４−
ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドジメチルアセタ
−ル、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒド
ジエチルアセタ−ル、３，４−ジクロロ−６−ニトロベ
ンズアルデヒドジプロピルアセタ−ル、３，４−ジクロ
ロ−６−ニトロベンズアルデヒドジブチルアセタ−ル、
３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドエチレ
ンアセタ−ル、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドトリメチレンアセタ−ル、３，４−ジクロロ−
６−ニトロベンズアルデヒドテトラメチレンアセタ−
ル、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドペ
ンタメチレンアセタ−ル、３，４−ジクロロ−６−ニト
ロベンズアルデヒドヘキサメチレンアセタ−ル、３，４
−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドヘプタメチレ
ンアセタ−ル、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドオクタメチレンアセタ−ル、を挙げることがで
き、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドジ
メチルアセタ−ル、３，４−ジクロロ−６−ニトロベン
ズアルデヒドジエチルアセタ−ル、３，４−ジクロロ−
６−ニトロベンズアルデヒドエチレンアセタ−ル、が好
ましい。
る３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセ
タ−ル類における、Ｒ1 、Ｒ2 は前記のＲ1 、Ｒ2 と同
じ意味を表す。３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドアセタ−ル類は、具体的には例えば、３，４−
ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドジメチルアセタ
−ル、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒド
ジエチルアセタ−ル、３，４−ジクロロ−６−ニトロベ
ンズアルデヒドジプロピルアセタ−ル、３，４−ジクロ
ロ−６−ニトロベンズアルデヒドジブチルアセタ−ル、
３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドエチレ
ンアセタ−ル、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドトリメチレンアセタ−ル、３，４−ジクロロ−
６−ニトロベンズアルデヒドテトラメチレンアセタ−
ル、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドペ
ンタメチレンアセタ−ル、３，４−ジクロロ−６−ニト
ロベンズアルデヒドヘキサメチレンアセタ−ル、３，４
−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドヘプタメチレ
ンアセタ−ル、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドオクタメチレンアセタ−ル、を挙げることがで
き、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドジ
メチルアセタ−ル、３，４−ジクロロ−６−ニトロベン
ズアルデヒドジエチルアセタ−ル、３，４−ジクロロ−
６−ニトロベンズアルデヒドエチレンアセタ−ル、が好
ましい。
【００４６】本発明の化合物（２）の製造方法（２−
２）における、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドアセタ−ル類から、３−フルオロ−４−クロロ
−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類を得る反応
（工程３）は、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドアセタ−ル類を極性有機溶媒に溶解し、アルカ
リ金属フッ化物と反応させることよりなる。
２）における、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドアセタ−ル類から、３−フルオロ−４−クロロ
−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類を得る反応
（工程３）は、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドアセタ−ル類を極性有機溶媒に溶解し、アルカ
リ金属フッ化物と反応させることよりなる。
【００４７】本発明の化合物（２）の製造方法（２−
２）の工程３において使用する極性有機溶媒としては、
３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ
−ル類およびアルカリ金属フッ化物を溶解し、本反応の
進行を妨げないような極性有機溶媒が好ましい。このよ
うな極性有機溶媒としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（以下ＤＭＦともいう）、１，３−ジメチル
イミダゾリジノン（以下ＤＭＩともいう）、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド（以下ＤＭＡともいう）、Ｎ−メチ
ルピロリドン（以下ＮＭＰともいう）などのアミド系溶
媒、スルホラン、ジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯ
ともいう）などのイオウ系溶媒、アセトニトリル、ベン
ゾニトリルなどのニトリル系溶媒を挙げることができ、
特にＤＭＦ、ＮＭＰ、スルホラン、ＤＭＳＯ、ベンゾニ
トリルが好ましい。本発明の化合物（２）の製造方法
（２−２）において使用する極性有機溶媒の使用量は、
３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ
−ル類に対して、通常等量〜１００重量倍であり、特に
等量〜５０重量倍が好ましい。
２）の工程３において使用する極性有機溶媒としては、
３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ
−ル類およびアルカリ金属フッ化物を溶解し、本反応の
進行を妨げないような極性有機溶媒が好ましい。このよ
うな極性有機溶媒としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（以下ＤＭＦともいう）、１，３−ジメチル
イミダゾリジノン（以下ＤＭＩともいう）、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド（以下ＤＭＡともいう）、Ｎ−メチ
ルピロリドン（以下ＮＭＰともいう）などのアミド系溶
媒、スルホラン、ジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯ
ともいう）などのイオウ系溶媒、アセトニトリル、ベン
ゾニトリルなどのニトリル系溶媒を挙げることができ、
特にＤＭＦ、ＮＭＰ、スルホラン、ＤＭＳＯ、ベンゾニ
トリルが好ましい。本発明の化合物（２）の製造方法
（２−２）において使用する極性有機溶媒の使用量は、
３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ
−ル類に対して、通常等量〜１００重量倍であり、特に
等量〜５０重量倍が好ましい。
【００４８】本発明の化合物（２）の製造方法（２−
２）の工程３において使用するアルカリ金属フッ化物と
しては、例えばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フ
ッ化ルビジウム、フッ化セシウムなどのアルカリ金属フ
ッ化物を挙げることができ、特にフッ化カリウムが好ま
しい。本発明の化合物（２）の製造方法（２−２）の工
程３において使用するアルカリ金属フッ化物の使用量
は、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドア
セタ−ル類１モルに対して、通常等モル〜５０倍モル程
度の割合の量であり、等モル〜２０モルの割合の量であ
ることが好ましい。
２）の工程３において使用するアルカリ金属フッ化物と
しては、例えばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フ
ッ化ルビジウム、フッ化セシウムなどのアルカリ金属フ
ッ化物を挙げることができ、特にフッ化カリウムが好ま
しい。本発明の化合物（２）の製造方法（２−２）の工
程３において使用するアルカリ金属フッ化物の使用量
は、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドア
セタ−ル類１モルに対して、通常等モル〜５０倍モル程
度の割合の量であり、等モル〜２０モルの割合の量であ
ることが好ましい。
【００４９】本発明の化合物（２）の製造方法（２−
２）の工程３においては、触媒は必ずしも必要とはしな
いが、触媒を用いた場合には、反応時間の短縮および反
応収率が向上する場合がある。この場合、触媒として
は、例えばテトラフェニルホスホニウムクロライド、テ
トラフェニルホスホニウムブロマイド、テトラフェニル
ホスホニウムヨ−ジドのようなテトラフェニルホスホニ
ウムハライド類、テトラメチルアンモニウムクロライ
ド、テトラメチルアンモニウムブロマイド、テトラメチ
ルアンモニウムヨ−ジドのようなテトラメチルアンモニ
ウム類を挙げることができ、好ましくはテトラフェニル
ホスホニウムブロマイド、テトラメチルアンモニウムヨ
−ジドである。
２）の工程３においては、触媒は必ずしも必要とはしな
いが、触媒を用いた場合には、反応時間の短縮および反
応収率が向上する場合がある。この場合、触媒として
は、例えばテトラフェニルホスホニウムクロライド、テ
トラフェニルホスホニウムブロマイド、テトラフェニル
ホスホニウムヨ−ジドのようなテトラフェニルホスホニ
ウムハライド類、テトラメチルアンモニウムクロライ
ド、テトラメチルアンモニウムブロマイド、テトラメチ
ルアンモニウムヨ−ジドのようなテトラメチルアンモニ
ウム類を挙げることができ、好ましくはテトラフェニル
ホスホニウムブロマイド、テトラメチルアンモニウムヨ
−ジドである。
【００５０】本発明の化合物（２）の製造方法（２−
２）の工程３において触媒を用いる場合の使用量は、
３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ
−ル類１モルに対して、通常０．０１〜１．００モルの
割合となる量であり、０．０５〜０．５モルの割合とな
る量が好ましく、さらに０．０５〜０．３モルの割合と
なる量が好ましい。
２）の工程３において触媒を用いる場合の使用量は、
３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ
−ル類１モルに対して、通常０．０１〜１．００モルの
割合となる量であり、０．０５〜０．５モルの割合とな
る量が好ましく、さらに０．０５〜０．３モルの割合と
なる量が好ましい。
【００５１】本発明の化合物（２）の製造方法（２−
２）において、生成した３−フルオロ−４−クロロ−６
−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類を含む反応混合
液から該化合物を得る方法は、通常の抽出操作、洗浄操
作、分離操作を組み合わせて行えばよく、例えば、反応
溶媒を減圧濃縮して残渣を得、残渣をクロマトグラム、
蒸留、再結晶等の通常操作により単離することが好まし
い。
２）において、生成した３−フルオロ−４−クロロ−６
−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類を含む反応混合
液から該化合物を得る方法は、通常の抽出操作、洗浄操
作、分離操作を組み合わせて行えばよく、例えば、反応
溶媒を減圧濃縮して残渣を得、残渣をクロマトグラム、
蒸留、再結晶等の通常操作により単離することが好まし
い。
【００５２】
【発明の効果】本発明の目的化合物の一つである、３−
フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドア
セタ−ル類を用いれば、従来の製造方法に比べると、高
収率でキノリン類を得ることができる製造方法を用いる
ことができる。本発明の目的化合物の一つである、３−
フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドを
用いれば３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドアセタ−ル類を製造できる。本発明の製法を
用いれば、原料化合物から目的化合物を、高收率で得る
ことができる。
フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドア
セタ−ル類を用いれば、従来の製造方法に比べると、高
収率でキノリン類を得ることができる製造方法を用いる
ことができる。本発明の目的化合物の一つである、３−
フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドを
用いれば３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドアセタ−ル類を製造できる。本発明の製法を
用いれば、原料化合物から目的化合物を、高收率で得る
ことができる。
【００５３】
【実施例】以下に実施例および参考例を示す。
【００５４】実施例１ ３−フルオロ−４−クロロベンズアルデヒド５０．６ｇ
（０．３２モル）を濃硫酸４０ミリリットルに懸濁し、
懸濁液を得た。得られた懸濁液を氷冷した後、発煙硝酸
（比重１．５２）８９．７ｇを、反応温度が１０℃を越
えない速度で滴下攪拌して反応させた。滴下終了後、さ
らに１０℃を越えない温度に保ったまま、１５分間攪拌
して反応させた。得られた反応混合物の液温を室温に戻
した後、反応混合物を、氷水５００ミリリットル中に加
えて反応混合物水溶液を得た。反応混合物水溶液にトル
エン３００ミリリットルを加えて最初の溶媒抽出操作を
行い有機抽出液１を得た。残った反応混合物水溶液に、
さらにトルエン２００ミリリットルを加えて２回目の溶
媒抽出操作を行い有機抽出液２を得た。有機抽出液１、
２を合わせて有機層を得た。有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液３００ミリリットルで洗浄した。洗浄は３
回行った。洗浄後の有機溶媒層を減圧濃縮して、黄色固
体の３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアル
デヒド５７．１ｇ（０．２８モル）を粗精製物として得
た。この黄色固体はガスクロマトグラフで測定すると、
９４．５％の純度であり、精製しなくても次工程の使用
には問題がなかった。（３−フルオロ−４−クロロベン
ズアルデヒド基準の反応収率＝８７．５％）該黄色固体
１０ｇを、トルエン５ミリリットルとヘキサン１０ミリ
リットルとの混合溶液に加熱（５０℃）溶解後、０℃に
冷却して再結晶を行って純度９９．４％の３−フルオロ
−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒド８．２ｇ
（４０．３ミリモル）を精製物として得た。 精製物の物性 融点：６８．５〜７０．０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） １０．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，ＣＨＯ）
（０．３２モル）を濃硫酸４０ミリリットルに懸濁し、
懸濁液を得た。得られた懸濁液を氷冷した後、発煙硝酸
（比重１．５２）８９．７ｇを、反応温度が１０℃を越
えない速度で滴下攪拌して反応させた。滴下終了後、さ
らに１０℃を越えない温度に保ったまま、１５分間攪拌
して反応させた。得られた反応混合物の液温を室温に戻
した後、反応混合物を、氷水５００ミリリットル中に加
えて反応混合物水溶液を得た。反応混合物水溶液にトル
エン３００ミリリットルを加えて最初の溶媒抽出操作を
行い有機抽出液１を得た。残った反応混合物水溶液に、
さらにトルエン２００ミリリットルを加えて２回目の溶
媒抽出操作を行い有機抽出液２を得た。有機抽出液１、
２を合わせて有機層を得た。有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液３００ミリリットルで洗浄した。洗浄は３
回行った。洗浄後の有機溶媒層を減圧濃縮して、黄色固
体の３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアル
デヒド５７．１ｇ（０．２８モル）を粗精製物として得
た。この黄色固体はガスクロマトグラフで測定すると、
９４．５％の純度であり、精製しなくても次工程の使用
には問題がなかった。（３−フルオロ−４−クロロベン
ズアルデヒド基準の反応収率＝８７．５％）該黄色固体
１０ｇを、トルエン５ミリリットルとヘキサン１０ミリ
リットルとの混合溶液に加熱（５０℃）溶解後、０℃に
冷却して再結晶を行って純度９９．４％の３−フルオロ
−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒド８．２ｇ
（４０．３ミリモル）を精製物として得た。 精製物の物性 融点：６８．５〜７０．０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈ
ｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） １０．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，ＣＨＯ）
【００５５】実施例２ 実施例１で得られた粗精製３−フルオロ−４−クロロ−
６−ニトロベンズアルデヒド３０ｇ（０．１５モル）を
エチレングリコ−ル２４．６ミリリットル（０．４０モ
ル）に溶解してグリコ−ル溶液を得た。得られたグリコ
−ル溶液にｐ−トルエンスルホン酸５６０ｍｇを添加し
て、１２０℃まで昇温させ、同温度を保ったまま１２時
間加熱攪拌して反応させた。得られた反応溶液を室温ま
で冷却した後、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液２５０ミ
リリットルを加えて、反応水溶液を得た。反応水溶液に
トルエン３００ミリリットルを加えて、最初の溶媒抽出
操作を行い有機抽出液１を得た。残った反応混合物水溶
液にトルエン１５０ミリリットルを加えて２回目の溶媒
抽出操作を行い有機抽出液２を得た。有機抽出液１、２
を合わせて有機溶媒層を得た。有機層を水１００ミリリ
ットルで洗浄した。洗浄は３回行った。洗浄後の有機層
を減圧濃縮して、残渣を得た。残渣をトルエン３．７ミ
リリットルとヘキサン１１０ミリリットルとの混合溶液
に加熱（５０℃）溶解後、０℃に冷却して再結晶を行っ
て、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアル
デヒドエチレンアセタ−ル３０ｇ（０．１２モル）を得
た。ＨＰＬＣを用いて分析すると純度９７％であること
が分かった。（３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロ
ベンズアルデヒド基準の反応収率＝８０％） 融点：４７〜４８．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝３．９９−４．１１（４Ｈ，ｍ，Ｏ−Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ2 −Ｏ） ６．４８（１Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ−Ｏ） ７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）
６−ニトロベンズアルデヒド３０ｇ（０．１５モル）を
エチレングリコ−ル２４．６ミリリットル（０．４０モ
ル）に溶解してグリコ−ル溶液を得た。得られたグリコ
−ル溶液にｐ−トルエンスルホン酸５６０ｍｇを添加し
て、１２０℃まで昇温させ、同温度を保ったまま１２時
間加熱攪拌して反応させた。得られた反応溶液を室温ま
で冷却した後、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液２５０ミ
リリットルを加えて、反応水溶液を得た。反応水溶液に
トルエン３００ミリリットルを加えて、最初の溶媒抽出
操作を行い有機抽出液１を得た。残った反応混合物水溶
液にトルエン１５０ミリリットルを加えて２回目の溶媒
抽出操作を行い有機抽出液２を得た。有機抽出液１、２
を合わせて有機溶媒層を得た。有機層を水１００ミリリ
ットルで洗浄した。洗浄は３回行った。洗浄後の有機層
を減圧濃縮して、残渣を得た。残渣をトルエン３．７ミ
リリットルとヘキサン１１０ミリリットルとの混合溶液
に加熱（５０℃）溶解後、０℃に冷却して再結晶を行っ
て、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアル
デヒドエチレンアセタ−ル３０ｇ（０．１２モル）を得
た。ＨＰＬＣを用いて分析すると純度９７％であること
が分かった。（３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロ
ベンズアルデヒド基準の反応収率＝８０％） 融点：４７〜４８．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝３．９９−４．１１（４Ｈ，ｍ，Ｏ−Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ2 −Ｏ） ６．４８（１Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ−Ｏ） ７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）
【００５６】実施例３ ３，４−ジクロロ−６−ニトロベンジルアルデヒドエチ
レンアセタ−ル１．０ｇ（３．８ミリモル）をジメチル
アセトアミド２０ミリリットルに溶解してジメチルアセ
トアミド溶液を得た。得られたジメチルアセトアミド溶
液に、スプレ−乾燥をしたフッ化カリウム０．４４ｇ
（７．６ミリモル）を加え、１６０℃に昇温させ、同温
度を保ったまま１０時間加熱攪拌して反応させた。反応
混合物を減圧濃縮をして残渣１を得た。残渣１を塩化メ
チレン２０ミリリットルに溶解して塩化メチレン溶液を
得た。塩化メチレン溶液に水１００ミリリットルで洗浄
した。洗浄後の塩化メチレン溶液を減圧濃縮し、得られ
た残渣２をシリカゲルクロマトグラフ（溶離液；ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝１０：１）に付して３−フルオロ
−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドエチレンア
セタ−ル０．４ｇ（１．６ミリモル）を得た。（３，４
−ジクロロ−６−ニトロベンジルアルデヒドエチレンア
セタ−ル基準の反応収率＝４２％）
レンアセタ−ル１．０ｇ（３．８ミリモル）をジメチル
アセトアミド２０ミリリットルに溶解してジメチルアセ
トアミド溶液を得た。得られたジメチルアセトアミド溶
液に、スプレ−乾燥をしたフッ化カリウム０．４４ｇ
（７．６ミリモル）を加え、１６０℃に昇温させ、同温
度を保ったまま１０時間加熱攪拌して反応させた。反応
混合物を減圧濃縮をして残渣１を得た。残渣１を塩化メ
チレン２０ミリリットルに溶解して塩化メチレン溶液を
得た。塩化メチレン溶液に水１００ミリリットルで洗浄
した。洗浄後の塩化メチレン溶液を減圧濃縮し、得られ
た残渣２をシリカゲルクロマトグラフ（溶離液；ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝１０：１）に付して３−フルオロ
−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドエチレンア
セタ−ル０．４ｇ（１．６ミリモル）を得た。（３，４
−ジクロロ−６−ニトロベンジルアルデヒドエチレンア
セタ−ル基準の反応収率＝４２％）
【００５７】実施例４ ３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ド３．０ｇ（１４．７ミリモル）をオルトぎ酸メチル
２．３４ｇに溶解してオルトぎ酸メチル溶液を得た。得
られたオルトぎ酸メチル溶液に、三フッ化ほう素・エチ
ルエ−テル１０ｍｇを加えて、１００℃に昇温させ、同
温度を保ったまま５時間加熱攪拌して反応させた。得ら
れた反応溶液を室温まで冷却した後、トルエン２５ミリ
リットルを加えて、溶媒抽出操作を行い有機抽出液を得
た。有機抽出液を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１０ミ
リリットルで洗浄した。洗浄は２回行った。洗浄後の有
機抽出液を、さらに飽和食塩水溶液１０ミリリットルで
洗浄して洗浄有機抽出液を得た。洗浄有機抽出液を減圧
乾燥して３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドジメチルアセタ−ル３．３７ｇ（１３．６ミ
リモル）を得た。（３−フルオロ−４−クロロ−６−ニ
トロベンズアルデヒド基準の反応収率＝９３％）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝４．００−４．１１（６Ｈ，ｍ，Ｏ−Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ2 −Ｏ、ＮＨ2 ） ５．９１（１Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ−Ｏ） ７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）
ド３．０ｇ（１４．７ミリモル）をオルトぎ酸メチル
２．３４ｇに溶解してオルトぎ酸メチル溶液を得た。得
られたオルトぎ酸メチル溶液に、三フッ化ほう素・エチ
ルエ−テル１０ｍｇを加えて、１００℃に昇温させ、同
温度を保ったまま５時間加熱攪拌して反応させた。得ら
れた反応溶液を室温まで冷却した後、トルエン２５ミリ
リットルを加えて、溶媒抽出操作を行い有機抽出液を得
た。有機抽出液を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１０ミ
リリットルで洗浄した。洗浄は２回行った。洗浄後の有
機抽出液を、さらに飽和食塩水溶液１０ミリリットルで
洗浄して洗浄有機抽出液を得た。洗浄有機抽出液を減圧
乾燥して３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドジメチルアセタ−ル３．３７ｇ（１３．６ミ
リモル）を得た。（３−フルオロ−４−クロロ−６−ニ
トロベンズアルデヒド基準の反応収率＝９３％）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝４．００−４．１１（６Ｈ，ｍ，Ｏ−Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ2 −Ｏ、ＮＨ2 ） ５．９１（１Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ−Ｏ） ７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）
【００５８】参考例１ ３−フルオロ−４−クロロベンズアルデヒドの代わりに
３，４−ジクロロベンズアルデヒド１２０．０ｇ（０．
６８６モル）を使用した他は実施例１と同様にして、
３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドを１５
４．７ｇ（０．４９３モル）得た。 融点；７０〜７１．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝８．０４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ） ８．２６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ） １０．４０（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ）
３，４−ジクロロベンズアルデヒド１２０．０ｇ（０．
６８６モル）を使用した他は実施例１と同様にして、
３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドを１５
４．７ｇ（０．４９３モル）得た。 融点；７０〜７１．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝８．０４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ） ８．２６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ） １０．４０（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ）
【００５９】参考例２ ３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ドエチレンアセタ−ル４．０ｇ（１６．２ミリモル）を
酢酸エチル４０ミリリットルに溶解し酢酸エチル溶液を
得た。得られた酢酸エチル溶液に、５％ルテニウム−ア
ルミナ０．８ｇを加え、２０気圧の水素雰囲気下で、８
０℃を保ちながら５時間加熱攪拌して反応させた。得ら
れた反応溶液を濾過し、得られた濾液を減圧濃縮してカ
ラムクロマトグム（アルミナ、活性度 １；溶離液；ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付して３−フルオ
ロ−４−クロロ−６−アミノベンズアルデヒドエチレン
アセタ−ル２．９７ｇ（１４．１ミリモル）を得た。 融点：５５．５〜５６．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝４．００−４．１１（６Ｈ，ｍ，Ｏ−Ｃ
Ｈ2 ＣＨ2 −Ｏ、ＮＨ2 ） ５．７８（１Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ−Ｏ） ６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）
ドエチレンアセタ−ル４．０ｇ（１６．２ミリモル）を
酢酸エチル４０ミリリットルに溶解し酢酸エチル溶液を
得た。得られた酢酸エチル溶液に、５％ルテニウム−ア
ルミナ０．８ｇを加え、２０気圧の水素雰囲気下で、８
０℃を保ちながら５時間加熱攪拌して反応させた。得ら
れた反応溶液を濾過し、得られた濾液を減圧濃縮してカ
ラムクロマトグム（アルミナ、活性度 １；溶離液；ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付して３−フルオ
ロ−４−クロロ−６−アミノベンズアルデヒドエチレン
アセタ−ル２．９７ｇ（１４．１ミリモル）を得た。 融点：５５．５〜５６．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝４．００−４．１１（６Ｈ，ｍ，Ｏ−Ｃ
Ｈ2 ＣＨ2 −Ｏ、ＮＨ2 ） ５．７８（１Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ−Ｏ） ６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）
【００６０】参考例３ ３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ドエチレンアセタ−ル１．０ｇ（４ミリモル）を酢酸エ
チル２０ミリリットルに溶解し酢酸エチル溶液を得た。
得られた酢酸エチル溶液に、５％ルテニウム−アルミナ
０．２ｇを加え、２０気圧の水素雰囲気下で、室温で５
時間攪拌して反応させた。得られた反応溶液１を濾過
し、得られた濾液にｐ−トルエンスルホン酸８０ｍｇ
（０．４２ミリモル）とピルビン酸メチル４．００ｇ
（３９．２ミリモル）とを加えて、６０℃を保ったまま
３時間攪拌して反応させた。得られた反応溶液２を、水
１０ミリリットルで洗浄した後、減圧濃縮して６−フル
オロ−７−クロロキノリン−２−カルボン酸メチル０．
７０ｇ（２．９ミリモル）を得た。
ドエチレンアセタ−ル１．０ｇ（４ミリモル）を酢酸エ
チル２０ミリリットルに溶解し酢酸エチル溶液を得た。
得られた酢酸エチル溶液に、５％ルテニウム−アルミナ
０．２ｇを加え、２０気圧の水素雰囲気下で、室温で５
時間攪拌して反応させた。得られた反応溶液１を濾過
し、得られた濾液にｐ−トルエンスルホン酸８０ｍｇ
（０．４２ミリモル）とピルビン酸メチル４．００ｇ
（３９．２ミリモル）とを加えて、６０℃を保ったまま
３時間攪拌して反応させた。得られた反応溶液２を、水
１０ミリリットルで洗浄した後、減圧濃縮して６−フル
オロ−７−クロロキノリン−２−カルボン酸メチル０．
７０ｇ（２．９ミリモル）を得た。
【００６１】参考例４ ３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ドエチレンアセタ−ル３．０ｇ（１２．１ミリモル）を
酢酸エチル３０ミリリットルに溶解し酢酸エチル溶液を
得た。得られた酢酸エチル溶液に、５％ルテニウム−ア
ルミナ０．５ｇを加え、２０気圧の水素雰囲気下で、８
０℃を保ちながらで５時間加熱攪拌して反応させた。得
られた反応溶液１を濾過し、生成した３−フルオロ−４
−クロロ−６−アミノベンズアルデヒドエチレンアセタ
−ルを分離していない濾液を、６０℃に保ったｐ−トル
エンスルホン酸２３０ｍｇ（１．２ミリモル）とピルビ
ン酸メチル１２．４ｇ（１２１ミリモル）との混合溶液
に、２．５時間で滴下した。滴下後、さらに６０℃に保
ったまま５時間加熱攪拌して反応させた。得られた反応
溶液２を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ミリリット
ルで洗浄し、洗浄液を得た。得られた洗浄液にメタノ−
ル３０ミリリットルを加えて、生成した６−フルオロ−
７−クロロキノリン−２−カルボン酸メチルを分離せず
に、さらに水素化ホウ素ナトリウム４．０ｇ（１０６ミ
リモル）を加えて、室温で２時間攪拌して反応させた。
ドエチレンアセタ−ル３．０ｇ（１２．１ミリモル）を
酢酸エチル３０ミリリットルに溶解し酢酸エチル溶液を
得た。得られた酢酸エチル溶液に、５％ルテニウム−ア
ルミナ０．５ｇを加え、２０気圧の水素雰囲気下で、８
０℃を保ちながらで５時間加熱攪拌して反応させた。得
られた反応溶液１を濾過し、生成した３−フルオロ−４
−クロロ−６−アミノベンズアルデヒドエチレンアセタ
−ルを分離していない濾液を、６０℃に保ったｐ−トル
エンスルホン酸２３０ｍｇ（１．２ミリモル）とピルビ
ン酸メチル１２．４ｇ（１２１ミリモル）との混合溶液
に、２．５時間で滴下した。滴下後、さらに６０℃に保
ったまま５時間加熱攪拌して反応させた。得られた反応
溶液２を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ミリリット
ルで洗浄し、洗浄液を得た。得られた洗浄液にメタノ−
ル３０ミリリットルを加えて、生成した６−フルオロ−
７−クロロキノリン−２−カルボン酸メチルを分離せず
に、さらに水素化ホウ素ナトリウム４．０ｇ（１０６ミ
リモル）を加えて、室温で２時間攪拌して反応させた。
【００６２】得られた反応溶液３に水６０ミリリットル
を加えて洗浄して、洗浄反応溶液を得た。洗浄水には、
さらに酢酸エチル４０ミリリットルを加えて溶媒抽出操
作を行い有機抽出液を得た。洗浄反応溶液と有機抽出液
とを合わせて有機層を得た。得られた有機層に、２Ｎ−
塩酸水溶液２０ミリリットルを加えて溶媒抽出操作を行
い水層１を得た。残った有機層に、さらに１Ｎ−塩酸水
溶液１０ミリリットルを加えて溶媒抽出操作を行い水層
２を得た。水層１、２を合わせて水層３を得た。 得ら
れた水層３に、５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を添加し
て、水層３をアルカリ性にすると、６−フルオロ−７−
クロロ−２−キナルジンメタノ−ルが析出した。析出し
た６−フルオロ−７−クロロ−２−キナルジンメタノ−
ルを濾過し、減圧乾燥して６−フルオロ−７−クロロ−
２−キナルジンメタノ−ル１．１３ｇ（５．３ミリモ
ル）を得た。
を加えて洗浄して、洗浄反応溶液を得た。洗浄水には、
さらに酢酸エチル４０ミリリットルを加えて溶媒抽出操
作を行い有機抽出液を得た。洗浄反応溶液と有機抽出液
とを合わせて有機層を得た。得られた有機層に、２Ｎ−
塩酸水溶液２０ミリリットルを加えて溶媒抽出操作を行
い水層１を得た。残った有機層に、さらに１Ｎ−塩酸水
溶液１０ミリリットルを加えて溶媒抽出操作を行い水層
２を得た。水層１、２を合わせて水層３を得た。 得ら
れた水層３に、５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を添加し
て、水層３をアルカリ性にすると、６−フルオロ−７−
クロロ−２−キナルジンメタノ−ルが析出した。析出し
た６−フルオロ−７−クロロ−２−キナルジンメタノ−
ルを濾過し、減圧乾燥して６−フルオロ−７−クロロ−
２−キナルジンメタノ−ル１．１３ｇ（５．３ミリモ
ル）を得た。
【００６３】融点：１３９．５〜１４０．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝４．２３（１Ｈ，ｔ，ＯＨ） ４．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２８Ｈｚ，Ｏ−ＣＨ2 ） ７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）
【００６４】参考例５ ３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ド４．０ｇ（１９．７ミリモル）を酢酸エチル７２ミリ
リットルに溶解し酢酸エチル溶液を得た。得られた酢酸
エチル溶液に、５％白金サルファイド炭素０．７２ｇを
加え、４気圧の水素雰囲気下で、室温で５時間攪拌して
反応させた。得られた反応溶液を濾過し、減圧濃縮して
３−フルオロ−４−クロロ−６−アミノベンズアルデヒ
ド３．３４ｇ（１８．３ミリモル）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝６．０５（２Ｈ，ｂｒ−ｓ，ＮＨ2 ） ６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ９．７７（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ）
ド４．０ｇ（１９．７ミリモル）を酢酸エチル７２ミリ
リットルに溶解し酢酸エチル溶液を得た。得られた酢酸
エチル溶液に、５％白金サルファイド炭素０．７２ｇを
加え、４気圧の水素雰囲気下で、室温で５時間攪拌して
反応させた。得られた反応溶液を濾過し、減圧濃縮して
３−フルオロ−４−クロロ−６−アミノベンズアルデヒ
ド３．３４ｇ（１８．３ミリモル）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝６．０５（２Ｈ，ｂｒ−ｓ，ＮＨ2 ） ６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ９．７７（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ）
【００６５】参考例６ ３−フルオロ−４−クロロ−６−アミノベンズアルデヒ
ド０．６６ｇ（３．８ミリモル）を酢酸５ミリリットル
に溶解して酢酸溶液を得た。得られた酢酸溶液に、ピル
ビン酸メチル１．１６ｇ（１１．４ミリモル）を加え
て、１１０℃を保ちながら５時間加熱攪拌して反応させ
た。得られた反応溶液に、酢酸エチル２０ミリリットル
を加えて混合溶液を得た。得られた混合溶液を、１Ｎ−
水酸化ナトリウム水溶液８５ミリリットルで洗浄し、さ
らに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ミリリットルで
洗浄した。分液操作により、得られた有機溶媒液を、減
圧乾燥を行い６−フルオロ−７−クロロキノリン−２−
カルボン酸メチル０．８２ｇ（２．１ミリモル）を得
た。 融点：１３９．５〜１４１．０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝４．０９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ） ７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）
ド０．６６ｇ（３．８ミリモル）を酢酸５ミリリットル
に溶解して酢酸溶液を得た。得られた酢酸溶液に、ピル
ビン酸メチル１．１６ｇ（１１．４ミリモル）を加え
て、１１０℃を保ちながら５時間加熱攪拌して反応させ
た。得られた反応溶液に、酢酸エチル２０ミリリットル
を加えて混合溶液を得た。得られた混合溶液を、１Ｎ−
水酸化ナトリウム水溶液８５ミリリットルで洗浄し、さ
らに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ミリリットルで
洗浄した。分液操作により、得られた有機溶媒液を、減
圧乾燥を行い６−フルオロ−７−クロロキノリン−２−
カルボン酸メチル０．８２ｇ（２．１ミリモル）を得
た。 融点：１３９．５〜１４１．０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝４．０９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ） ７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）
【００６６】参考例７ ３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ドの代わりに３．４−ジクロロ−６−ベンズアルデヒド
１５４．７ｇ（０．４９３モル）を使用したほかは、実
施例２と同様にして３．４−ジクロロ−６−ニトロベン
ズアルデヒドアセタ−ル２００．７ｇ（０．４８１モ
ル）を得た。 融点：５８．５〜５９．０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝３．９９−４．１０（４Ｈ，ｍ，Ｏ−Ｃ
Ｈ2 ＣＨ2 −Ｏ） ６．４５（１Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ−Ｏ） ７．９０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ） ８．０６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ）
ドの代わりに３．４−ジクロロ−６−ベンズアルデヒド
１５４．７ｇ（０．４９３モル）を使用したほかは、実
施例２と同様にして３．４−ジクロロ−６−ニトロベン
ズアルデヒドアセタ−ル２００．７ｇ（０．４８１モ
ル）を得た。 融点：５８．５〜５９．０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝３．９９−４．１０（４Ｈ，ｍ，Ｏ−Ｃ
Ｈ2 ＣＨ2 −Ｏ） ６．４５（１Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ−Ｏ） ７．９０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ） ８．０６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ）
【００６７】参考例８ ピルビン酸メチルの代わりにピルビン酸エチル１．３２
ｇ（１１．４ミリモル）を使用したほかは、参考例６と
同様にして６−フルオロ−７−クロロキノリン−２−カ
ルボン酸エチル０．５３ｇ（２．１ミリモル）を得た。 融点：１２２〜１２３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝１．４９（３Ｈ，ｔ，ＣＨ3 ） ４．５６（２Ｈ，ｑ，ＯＣＨ2 ） ７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）
ｇ（１１．４ミリモル）を使用したほかは、参考例６と
同様にして６−フルオロ−７−クロロキノリン−２−カ
ルボン酸エチル０．５３ｇ（２．１ミリモル）を得た。 融点：１２２〜１２３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝１．４９（３Ｈ，ｔ，ＣＨ3 ） ４．５６（２Ｈ，ｑ，ＯＣＨ2 ） ７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ） ８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）
【００６８】参考例９ ３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ドの代わりに３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアル
デヒド１０．０ｇ（４５．５ミリモル）を使用し、オル
トぎ酸メチルの代わりにオルトぎ酸エチル２０．２ｇ
（１３６ミリモルを使用したほかは、実施例４と同様に
して３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドジ
エチルアセタ−ル７．１６ｇ（２４．３ミリモル）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝１．２４（６Ｈ，ｔ，ＣＨ3 ） ３．５４〜３．７６（４Ｈ，ｍ，Ｏ−ＣＨ2 ） ５．９９（１Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ−Ｏ） ７．９２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ） ７．９６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ）
ドの代わりに３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアル
デヒド１０．０ｇ（４５．５ミリモル）を使用し、オル
トぎ酸メチルの代わりにオルトぎ酸エチル２０．２ｇ
（１３６ミリモルを使用したほかは、実施例４と同様に
して３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドジ
エチルアセタ−ル７．１６ｇ（２４．３ミリモル）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝１．２４（６Ｈ，ｔ，ＣＨ3 ） ３．５４〜３．７６（４Ｈ，ｍ，Ｏ−ＣＨ2 ） ５．９９（１Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ−Ｏ） ７．９２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ） ７．９６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ）
【００６９】実施例５ ３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドエチレ
ンアセタ−ル１．０ｇ（３．７５ミリモル）をジメチル
スルホキシド１０ミリリットルに溶解しスルホキシド溶
液を得た。得られたスルホキシド溶液に、スプレ−乾燥
したフッ化カリウム０．４４ｇ（７．５ミリモル）を加
えて、１６０℃に昇温させ、同温度を保ったまま３時間
加熱攪拌して反応させた。得られた反応混合物を、減圧
濃縮して得られた濃縮液について、ＨＰＬＣを用いて定
量分析すると、３−フルオロ−４−クロロ−ニトロベン
ズアルデヒドエチレンアセタ−ル０．７０ｇが生成して
いることが分かった。（３，４−ジクロロ−６−ニトロ
ベンズアルデヒドエチレンアセタ−ル標準の収率：７５
％）
ンアセタ−ル１．０ｇ（３．７５ミリモル）をジメチル
スルホキシド１０ミリリットルに溶解しスルホキシド溶
液を得た。得られたスルホキシド溶液に、スプレ−乾燥
したフッ化カリウム０．４４ｇ（７．５ミリモル）を加
えて、１６０℃に昇温させ、同温度を保ったまま３時間
加熱攪拌して反応させた。得られた反応混合物を、減圧
濃縮して得られた濃縮液について、ＨＰＬＣを用いて定
量分析すると、３−フルオロ−４−クロロ−ニトロベン
ズアルデヒドエチレンアセタ−ル０．７０ｇが生成して
いることが分かった。（３，４−ジクロロ−６−ニトロ
ベンズアルデヒドエチレンアセタ−ル標準の収率：７５
％）
【００７０】実施例６ ３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドエチレ
ンアセタ−ル２０ｇ（７５ミリモル）、ジメチルスルホ
キシド１００ミリリットル、スプレ−乾燥したフッ化カ
リウム８．７７ｇ（１５０ミリモル）とテトラフェニル
ホスホニウムブロマイド３．１６ｇ（７．５ミリモル）
との混合物を得た。得られた混合物を、１３５〜１４０
℃に昇温させた後、同温度を保ちながら８時間加熱攪拌
して反応させた。得られた反応混合物を室温まで冷却し
た後、水２００ミリリットルを加えて反応混合物水溶液
を得た。得られた反応混合物水溶液にトルエン２００ミ
リリットルを加えて溶媒抽出操作を行って有機層を得
た。得られた有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液１００
ミリリットルで洗浄し、さらに水１００ミリリットルで
２回洗浄した。洗浄後の有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過した後、減圧濃縮を行って１８．０３ｇ
のオイルを得た。該オイルをＨＰＬＣを用いて定量分析
すると、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ドエチレンアセタ−ル基準の反応率は９７％、反応収率
は７６％であることがわかった。該オイルの１１．６５
ｇを減圧蒸留し沸点１５３〜１５７℃／４ｍｍＨｇの留
分として純度９３％の３−フルオロ−４−クロロ−６−
ニトロベンズアルデヒドエチレンアセタ−ル８．３５ｇ
を得た。
ンアセタ−ル２０ｇ（７５ミリモル）、ジメチルスルホ
キシド１００ミリリットル、スプレ−乾燥したフッ化カ
リウム８．７７ｇ（１５０ミリモル）とテトラフェニル
ホスホニウムブロマイド３．１６ｇ（７．５ミリモル）
との混合物を得た。得られた混合物を、１３５〜１４０
℃に昇温させた後、同温度を保ちながら８時間加熱攪拌
して反応させた。得られた反応混合物を室温まで冷却し
た後、水２００ミリリットルを加えて反応混合物水溶液
を得た。得られた反応混合物水溶液にトルエン２００ミ
リリットルを加えて溶媒抽出操作を行って有機層を得
た。得られた有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液１００
ミリリットルで洗浄し、さらに水１００ミリリットルで
２回洗浄した。洗浄後の有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過した後、減圧濃縮を行って１８．０３ｇ
のオイルを得た。該オイルをＨＰＬＣを用いて定量分析
すると、３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒ
ドエチレンアセタ−ル基準の反応率は９７％、反応収率
は７６％であることがわかった。該オイルの１１．６５
ｇを減圧蒸留し沸点１５３〜１５７℃／４ｍｍＨｇの留
分として純度９３％の３−フルオロ−４−クロロ−６−
ニトロベンズアルデヒドエチレンアセタ−ル８．３５ｇ
を得た。
【００７１】実施例７〜１５ ３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドエチレ
ンアセタ−ル１．０ｇ（３．７５ミリモル）を有機溶媒
５ミリリットルに溶解して有機溶媒溶液を得た。得られ
た有機溶媒溶液にスプレ−乾燥したフッ化カリウム０．
４４ｇ（７．５ミリモル）と指定量のテトラフェニルホ
スホニウムブロマイド〔３，４−ジクロロ−６−ニトロ
ベンズアルデヒドエチレンアセタ−ルに対して０．１倍
モル（０．１６ｇ：０．３８ミリモル）〜０．３倍モ
ル〕とを加えて、指定温度で指定時間加熱攪拌して反応
させた。得られた反応混合物を、減圧濃縮した後、ＨＰ
ＬＣを用いて定量分析すると、下記の表１の転化率、反
応収率で３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドエチレンアセタ−ルが生成していることが分
かった。
ンアセタ−ル１．０ｇ（３．７５ミリモル）を有機溶媒
５ミリリットルに溶解して有機溶媒溶液を得た。得られ
た有機溶媒溶液にスプレ−乾燥したフッ化カリウム０．
４４ｇ（７．５ミリモル）と指定量のテトラフェニルホ
スホニウムブロマイド〔３，４−ジクロロ−６−ニトロ
ベンズアルデヒドエチレンアセタ−ルに対して０．１倍
モル（０．１６ｇ：０．３８ミリモル）〜０．３倍モ
ル〕とを加えて、指定温度で指定時間加熱攪拌して反応
させた。得られた反応混合物を、減圧濃縮した後、ＨＰ
ＬＣを用いて定量分析すると、下記の表１の転化率、反
応収率で３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズ
アルデヒドエチレンアセタ−ルが生成していることが分
かった。
【００７２】
【化１０】
【００７３】なお、実施例において、使用した分析方法
は下記に示す方法である。 １：高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）分析法 カラム：ＯＤＳ−８０ＴＭ １５０ｍｍ Ｘ ４．６φ カラム温度：４０℃ 溶離液：アセトニトリル：水：トリエチルアミン＝５０
０：５００：１の溶液を酢酸でｐＨ６．５に調整した液
体。 検出器：ＵＶ ２５４ｎｍ 流速：１．０ミリリットル／ｍｉｎ． 内部標準物質：ジフェニルエ−テル
は下記に示す方法である。 １：高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）分析法 カラム：ＯＤＳ−８０ＴＭ １５０ｍｍ Ｘ ４．６φ カラム温度：４０℃ 溶離液：アセトニトリル：水：トリエチルアミン＝５０
０：５００：１の溶液を酢酸でｐＨ６．５に調整した液
体。 検出器：ＵＶ ２５４ｎｍ 流速：１．０ミリリットル／ｍｉｎ． 内部標準物質：ジフェニルエ−テル
【００７４】２：ガスクロマトグラフ（ＧＣ）分析法 カラム：ＯＶ−１７ １０％ ユニポ−トＨＰ カラム長：１ｍ カラム温度：１００〜２３０℃、５℃／ｍｉｎ．昇温 注入部温度：２３０℃ 検出部温度：２３０℃ 検出器：ＦＩＤ キャリア−ガス：窒素
Claims (5)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 で表される３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベン
ズアルデヒド。 - 【請求項２】 ３−フルオロ−４−クロロベンズアルデ
ヒドを混酸でニトロ化することを特徴とする請求項１に
記載の３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズア
ルデヒドの製造方法。 - 【請求項３】 一般式（１） 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は互いに結合していてもよい炭素原
子数１〜４のアルキル基を示す）で表される３−フルオ
ロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−
ル類。 - 【請求項４】 一般式（２） 【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同じ意味を有する）で表さ
れる３，４−ジクロロ−６−ニトロベンズアルデヒドア
セタ−ル類とアルカリ金属フッ化物とを、極性有機溶媒
中で反応させることを特徴とする請求項３に記載の３−
フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドア
セタ−ル類の製造方法。 - 【請求項５】 請求項１に記載の３−フルオロ−４−ク
ロロ−６−ニトロベンズアルデヒドと脂肪族アルコ−ル
またはトリアルキルオルソ酸とを、酸触媒存在下に、反
応させることを特徴とする請求項３に記載の３−フルオ
ロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−
ル類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6959095A JPH08268974A (ja) | 1995-03-28 | 1995-03-28 | ３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒド、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類及びそれらの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6959095A JPH08268974A (ja) | 1995-03-28 | 1995-03-28 | ３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒド、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類及びそれらの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08268974A true JPH08268974A (ja) | 1996-10-15 |
Family
ID=13407202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6959095A Pending JPH08268974A (ja) | 1995-03-28 | 1995-03-28 | ３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒド、３−フルオロ−４−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドアセタ−ル類及びそれらの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08268974A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113493559A (zh) * | 2020-03-19 | 2021-10-12 | 中国科学院化学研究所 | 环化靛蓝受体及聚合物的制备与应用 |
-
1995
- 1995-03-28 JP JP6959095A patent/JPH08268974A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113493559A (zh) * | 2020-03-19 | 2021-10-12 | 中国科学院化学研究所 | 环化靛蓝受体及聚合物的制备与应用 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040622 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20041019 |