JPH08259526A - ２位に置換基を有するビタミン▲ｄ３▼誘導体 - Google Patents
２位に置換基を有するビタミン▲ｄ３▼誘導体Info
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- JPH08259526A JPH08259526A JP3864996A JP3864996A JPH08259526A JP H08259526 A JPH08259526 A JP H08259526A JP 3864996 A JP3864996 A JP 3864996A JP 3864996 A JP3864996 A JP 3864996A JP H08259526 A JPH08259526 A JP H08259526A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 骨粗鬆症治療剤などの医薬として有用な薬剤
を提供すること。 【解決手段】 一般式 （式中、Ｒ１，Ｒ２は同一または異なって炭素数１から
４のアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、炭素数１から４のアルコキシ基、アミノ基、
アシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１から
７のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ１，Ｒ２が同時に
メチル基であることはない。）で表される化合物。
を提供すること。 【解決手段】 一般式 （式中、Ｒ１，Ｒ２は同一または異なって炭素数１から
４のアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、炭素数１から４のアルコキシ基、アミノ基、
アシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１から
７のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ１，Ｒ２が同時に
メチル基であることはない。）で表される化合物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２位に置換基を有
するビタミンＤ３誘導体に関する。さらに詳しくは、一
般式（Ｉ）
するビタミンＤ３誘導体に関する。さらに詳しくは、一
般式（Ｉ）
【化４】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は同一または異なって炭素数１から
４のアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、炭素数１から４のアルコキシ基、アミノ基、
アシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１から
７のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ１，Ｒ２が同時に
メチル基であることはない。）で表される化合物に関す
る。
４のアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、炭素数１から４のアルコキシ基、アミノ基、
アシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１から
７のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ１，Ｒ２が同時に
メチル基であることはない。）で表される化合物に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】活性型ビタミンＤ３はカルシウム代謝調
節作用の他、分化誘導作用、免疫調節作用など多くの生
理活性を有することが知られている。従来２位に置換基
を有するビタミンＤ３誘導体は、たとえば特公平６−２
３１８５号公報および特開平６−４１０５９号公報など
に記載されており、これらの化合物の中には骨粗鬆症治
療薬として有効な化合物も存在する。
節作用の他、分化誘導作用、免疫調節作用など多くの生
理活性を有することが知られている。従来２位に置換基
を有するビタミンＤ３誘導体は、たとえば特公平６−２
３１８５号公報および特開平６−４１０５９号公報など
に記載されており、これらの化合物の中には骨粗鬆症治
療薬として有効な化合物も存在する。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】近年ビタミンＤ類の生
理活性が逐次明らかにされてきている。ビタミンＤ類、
例えば、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３はカル
シウム代謝調節作用、腫瘍細胞などの増殖抑制作用や分
化誘導作用、免疫調節作用など多岐にわたって生理活性
を示すことが知られている。最近、ビタミンＤ類の作用
の分離を目的として数多くのビタミンＤ誘導体が合成さ
れ、その生理活性が検討されている。
理活性が逐次明らかにされてきている。ビタミンＤ類、
例えば、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３はカル
シウム代謝調節作用、腫瘍細胞などの増殖抑制作用や分
化誘導作用、免疫調節作用など多岐にわたって生理活性
を示すことが知られている。最近、ビタミンＤ類の作用
の分離を目的として数多くのビタミンＤ誘導体が合成さ
れ、その生理活性が検討されている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、一般式（Ｉ）
を重ねた結果、一般式（Ｉ）
【化５】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は同一または異なって炭素数１から
４のアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、炭素数１から４のアルコキシ基、アミノ基、
アシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１から
７のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ１，Ｒ２が同時に
メチル基であることはない。）で表される化合物が医薬
として有用であることを見いだし本発明を完成した。
４のアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、炭素数１から４のアルコキシ基、アミノ基、
アシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１から
７のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ１，Ｒ２が同時に
メチル基であることはない。）で表される化合物が医薬
として有用であることを見いだし本発明を完成した。
【０００５】
【発明の実施の形態】すなわち本発明は、一般式（Ｉ）
【化６】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は同一または異なって炭素数１から
４のアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、炭素数１から４のアルコキシ基、アミノ基、
アシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１から
７のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ１，Ｒ２が同時に
メチル基であることはない。）で表される化合物に関す
る。
４のアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、炭素数１から４のアルコキシ基、アミノ基、
アシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１から
７のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ１，Ｒ２が同時に
メチル基であることはない。）で表される化合物に関す
る。
【０００６】一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、好
ましいものとして、Ｒ３が、水酸基で置換されていても
よい炭素数１から７のアルコキシ基である化合物があげ
られる。
ましいものとして、Ｒ３が、水酸基で置換されていても
よい炭素数１から７のアルコキシ基である化合物があげ
られる。
【０００７】さらに好ましいものとしては、Ｒ３が、水
酸基で置換されている炭素数１から７のアルコキシ基で
ある化合物があげられる。
酸基で置換されている炭素数１から７のアルコキシ基で
ある化合物があげられる。
【０００８】また、一般式（Ｉ）で表される化合物のう
ち、好ましいものとして、一般式（ＩＩ）
ち、好ましいものとして、一般式（ＩＩ）
【化７】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は同一または異なって炭素数１から
４のアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、炭素数１から４のアルコキシ基、アミノ基、
アシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１から
７のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ１，Ｒ２が同時に
メチル基であることはない。）で表される化合物をあげ
ることもできる。
４のアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、炭素数１から４のアルコキシ基、アミノ基、
アシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１から
７のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ１，Ｒ２が同時に
メチル基であることはない。）で表される化合物をあげ
ることもできる。
【０００９】この化合物のうち、さらに好ましいものと
しては、Ｒ３が、水酸基で置換されていてもよい炭素数
１から７のアルコキシ基である化合物があげられる。
しては、Ｒ３が、水酸基で置換されていてもよい炭素数
１から７のアルコキシ基である化合物があげられる。
【００１０】さらに好ましいものとして、Ｒ３が、水酸
基で置換されている炭素数１から７のアルコキシ基であ
る化合物があげられる。
基で置換されている炭素数１から７のアルコキシ基であ
る化合物があげられる。
【００１１】また、さらに好ましいものとして、Ｒ１，
Ｒ２がエチル基、ｎ−プロピル基から選ばれる基である
化合物をあげることができる。
Ｒ２がエチル基、ｎ−プロピル基から選ばれる基である
化合物をあげることができる。
【００１２】本発明の化合物のうち最も好ましいものと
して、一般式（ＩＩＩ）
して、一般式（ＩＩＩ）
【化８】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は同一または異なってエチル基、ｎ
−プロピル基を示す）で表される化合物があげられる。
本発明の化合物のＲ１，Ｒ２は同一でも異なっていても
かまわないが同一のものがより好ましい。
−プロピル基を示す）で表される化合物があげられる。
本発明の化合物のＲ１，Ｒ２は同一でも異なっていても
かまわないが同一のものがより好ましい。
【００１３】本発明において、炭素数１から４のアルキ
ル基とは、直鎖または分岐鎖状のアルキル基を示し、た
とえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、
ｔ−ブチル基があげられ、好ましくはエチル基、ｎ−プ
ロピル基が、さらに好ましくはエチル基があげられる。
ル基とは、直鎖または分岐鎖状のアルキル基を示し、た
とえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、
ｔ−ブチル基があげられ、好ましくはエチル基、ｎ−プ
ロピル基が、さらに好ましくはエチル基があげられる。
【００１４】ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子を示し、好ましくはフッ素原
子、塩素原子、臭素原子などがあげられ、さらに好まし
くはフッ素原子があげられる。炭素数１から４のアルコ
キシ基とは、直鎖または分岐鎖状のアルキルオキシ基を
示し、たとえばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキ
シ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキ
シ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基があげられ、好
ましくはメトキシ基、エトキシ基が、さらに好ましくは
メトキシ基があげられる。
子、臭素原子、ヨウ素原子を示し、好ましくはフッ素原
子、塩素原子、臭素原子などがあげられ、さらに好まし
くはフッ素原子があげられる。炭素数１から４のアルコ
キシ基とは、直鎖または分岐鎖状のアルキルオキシ基を
示し、たとえばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキ
シ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキ
シ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基があげられ、好
ましくはメトキシ基、エトキシ基が、さらに好ましくは
メトキシ基があげられる。
【００１５】アシルアミノ基とは置換基を有していても
よいアルキルカルボニルアミノ基または置換基を有して
いてもよいアリールカルボニルアミノ基を示す。上記の
置換基の好ましい例としては、ハロゲン原子、炭素数１
から４のアルコキシ基などがあげられ、さらに好ましく
は塩素原子、メトキシ基などがあげられる。置換基を有
していてもよいアルキルカルボニルアミノ基の好ましい
例としては、アセチルアミノ基、トリクロロアセチルア
ミノ基などがあげられ、さらに好ましくはアセチルアミ
ノ基があげられる。置換基を有していてもよいアリール
カルボニルアミノ基の好ましい例としては、ベンゾイル
アミノ基、ｐ−メトキシベンゾイルアミノ基などがあげ
られる。
よいアルキルカルボニルアミノ基または置換基を有して
いてもよいアリールカルボニルアミノ基を示す。上記の
置換基の好ましい例としては、ハロゲン原子、炭素数１
から４のアルコキシ基などがあげられ、さらに好ましく
は塩素原子、メトキシ基などがあげられる。置換基を有
していてもよいアルキルカルボニルアミノ基の好ましい
例としては、アセチルアミノ基、トリクロロアセチルア
ミノ基などがあげられ、さらに好ましくはアセチルアミ
ノ基があげられる。置換基を有していてもよいアリール
カルボニルアミノ基の好ましい例としては、ベンゾイル
アミノ基、ｐ−メトキシベンゾイルアミノ基などがあげ
られる。
【００１６】炭素数１から７のアルコキシ基とは、直鎖
または分岐鎖状のアルキルオキシ基を示し、たとえばメ
トキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポ
キシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキ
シ基、ｔ−ブトキシ基のほか、ペントキシ基、ヘキシル
オキシ基、ヘプチルオキシ基などが挙げられ、好ましく
はｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基であり、さらに好
ましくはｎ−プロポキシ基である。
または分岐鎖状のアルキルオキシ基を示し、たとえばメ
トキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポ
キシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキ
シ基、ｔ−ブトキシ基のほか、ペントキシ基、ヘキシル
オキシ基、ヘプチルオキシ基などが挙げられ、好ましく
はｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基であり、さらに好
ましくはｎ−プロポキシ基である。
【００１７】置換基を有する炭素数１から７のアルコキ
シ基上の置換基の数は１でも複数であってもかまわない
が、１であることが好ましい。
シ基上の置換基の数は１でも複数であってもかまわない
が、１であることが好ましい。
【００１８】水酸基で置換されていてもよい炭素数１か
ら７のアルコキシ基の、水酸基の置換位置はどこであっ
てもかまわないが、好ましくは末端の炭素原子上であ
る。
ら７のアルコキシ基の、水酸基の置換位置はどこであっ
てもかまわないが、好ましくは末端の炭素原子上であ
る。
【００１９】すなわち、水酸基で置換されていてもよい
炭素数１から７のアルコキシ基の好ましい例としては、
たとえば、２−ヒドロキシエトキシ基、３−ヒドロキシ
プロポキシ基、４−ヒドロキシブトキシ基、５−ヒドロ
キシペントキシ基、６−ヒドロキシヘキシルオキシ基、
７−ヒドロキシヘプチルオキシ基などが挙げられ、好ま
しくは３−ヒドロキシプロポキシ基、４−ヒドロキシブ
トキシ基であり、さらに好ましくは３−ヒドロキシプロ
ポキシ基である。
炭素数１から７のアルコキシ基の好ましい例としては、
たとえば、２−ヒドロキシエトキシ基、３−ヒドロキシ
プロポキシ基、４−ヒドロキシブトキシ基、５−ヒドロ
キシペントキシ基、６−ヒドロキシヘキシルオキシ基、
７−ヒドロキシヘプチルオキシ基などが挙げられ、好ま
しくは３−ヒドロキシプロポキシ基、４−ヒドロキシブ
トキシ基であり、さらに好ましくは３−ヒドロキシプロ
ポキシ基である。
【００２０】本発明の化合物は、新規化合物であり、本
発明の化合物のうち一般式（ＩＩ）で表される化合物は
たとえば以下のように合成できる。
発明の化合物のうち一般式（ＩＩ）で表される化合物は
たとえば以下のように合成できる。
【化９】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は同一または異なって炭素数１から
４のアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、炭素数１から４のアルコキシ基、アミノ基、
アシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１から
７のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ１，Ｒ２が同時に
メチル基であることはない。Ａ１，Ａ２は同一または異
なって保護基を示す。）
４のアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、炭素数１から４のアルコキシ基、アミノ基、
アシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１から
７のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ１，Ｒ２が同時に
メチル基であることはない。Ａ１，Ａ２は同一または異
なって保護基を示す。）
【００２１】すなわち、化合物（１）のエポキシ化合物
に常法、たとえば特公平６−２３１８５号公報、特開平
６−４１０５９号公報、国際公開ＷＯ９４／１２５２２
号公報などに記載の方法により、２位に置換基を導入
し、得られた化合物（２）の水酸基を必要に応じ適当な
保護基で保護し化合物（３）を得る。用いる保護基とし
ては、以下のグリニャール型の反応において不活性で、
保護基の導入、脱保護の際にプロビタミンＤの骨格に影
響を与えないものであればかまわないが、好ましい例と
して、たとえば、置換シリル基、置換ベンジルオキシ
基、メトキシメチル基などがあげられ、好ましくは置換
シリル基であり、最も好ましいものとしてはｔ−ブチル
ジメチルシリル基があげられる。ここで出発物質の化合
物（１）は、たとえばＣｏｓｔａ等の方法（Ｊ． Ｃｈ
ｅｍ． Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１９
８５，１３３１−１３３６）により合成することができ
る。
に常法、たとえば特公平６−２３１８５号公報、特開平
６−４１０５９号公報、国際公開ＷＯ９４／１２５２２
号公報などに記載の方法により、２位に置換基を導入
し、得られた化合物（２）の水酸基を必要に応じ適当な
保護基で保護し化合物（３）を得る。用いる保護基とし
ては、以下のグリニャール型の反応において不活性で、
保護基の導入、脱保護の際にプロビタミンＤの骨格に影
響を与えないものであればかまわないが、好ましい例と
して、たとえば、置換シリル基、置換ベンジルオキシ
基、メトキシメチル基などがあげられ、好ましくは置換
シリル基であり、最も好ましいものとしてはｔ−ブチル
ジメチルシリル基があげられる。ここで出発物質の化合
物（１）は、たとえばＣｏｓｔａ等の方法（Ｊ． Ｃｈ
ｅｍ． Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１９
８５，１３３１−１３３６）により合成することができ
る。
【００２２】化合物（３）をグリニャール型の反応に付
し化合物（４）を得る。本反応に用いられる溶媒として
は、通常グリニャール型の反応に用いられる溶媒、たと
えばエーテル系の溶媒や芳香族炭化水素系の溶媒が用い
られ、好ましくはエーテル系の溶媒、さらに好ましくは
テトラヒドロフランがあげられる。用いられる試薬とし
ては、通常のグリニャール試薬の他、たとえばリチウム
試薬（有機リチウム化合物）などを用いることができ
る。
し化合物（４）を得る。本反応に用いられる溶媒として
は、通常グリニャール型の反応に用いられる溶媒、たと
えばエーテル系の溶媒や芳香族炭化水素系の溶媒が用い
られ、好ましくはエーテル系の溶媒、さらに好ましくは
テトラヒドロフランがあげられる。用いられる試薬とし
ては、通常のグリニャール試薬の他、たとえばリチウム
試薬（有機リチウム化合物）などを用いることができ
る。
【００２３】得られた化合物（４）を必要に応じ脱保護
した後、常法により光照射、熱異性化を行い化合物（Ｉ
Ｉ）を得ることができる。
した後、常法により光照射、熱異性化を行い化合物（Ｉ
Ｉ）を得ることができる。
【００２４】
【実施例】以下に実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。
明する。
【００２５】実施例１ １α，３β−ジヒドロキシ−２
β−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（３
−メトキシカルボニルプロピル）プレグナ−５，７−ジ
エンの合成
β−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（３
−メトキシカルボニルプロピル）プレグナ−５，７−ジ
エンの合成
【化１０】 １α，２α−エポキシ−３β−ヒドロキシ−２０（Ｒ）
−（３−メトキシカルボニルプロピル）プレグナ−５，
７−ジエン ６７３ｍｇ（１．６３ｍｍｏｌ），カリウ
ム−ｔ−ブトキシド ５４５ｍｇ（４．８６ｍｍｏ
ｌ），および１，３−プロパンジオール ９．３８ｍｌ
（１２９ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１４時間撹
拌。反応混合物に水 ５００μｌを加え、１１０℃で３
０分間撹拌。氷冷下、酢酸 ６００μｌを加え１０分間
撹拌後、メタノール １．３ｍｌ，テトラヒドロフラン
４ｍｌ，およびトリメチルシリルジアゾメタン ６ｍｌ
（２．０Ｍヘキサン溶液，１２．０ｍｍｏｌ）を順次加
え、室温で１時間撹拌。反応混合物を飽和食塩水に注
ぎ、酢酸エチルで２回抽出、飽和食塩水で洗浄。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得ら
れる残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、エタノール：ジクロロメタン＝３：２５）で精
製し、淡黄色粉末状の標記化合物 ３４８ｍｇ（４４
％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ δ：０．６２（３Ｈ，ｓ），０．９６
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，
ｓ），３．４９−４．０３（７Ｈ，ｍ），３．６７（３
Ｈ，ｓ），５．３０−５．４１（１Ｈ，ｍ），５．７０
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ−５．４Ｈｚ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８５（ｂｒ），２９４０，２８
７０，１７３５，１４４０，１３８５，１１６５，１０
９５，１０５０，１０３０ｃｍ−１．ＭＳ（ｍ／ｚ）：
４９０（Ｍ＋），１３１（１００％）． ＵＶλｍａｘ ｎｍ： ２９３，２８１，２７１．
−（３−メトキシカルボニルプロピル）プレグナ−５，
７−ジエン ６７３ｍｇ（１．６３ｍｍｏｌ），カリウ
ム−ｔ−ブトキシド ５４５ｍｇ（４．８６ｍｍｏ
ｌ），および１，３−プロパンジオール ９．３８ｍｌ
（１２９ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１４時間撹
拌。反応混合物に水 ５００μｌを加え、１１０℃で３
０分間撹拌。氷冷下、酢酸 ６００μｌを加え１０分間
撹拌後、メタノール １．３ｍｌ，テトラヒドロフラン
４ｍｌ，およびトリメチルシリルジアゾメタン ６ｍｌ
（２．０Ｍヘキサン溶液，１２．０ｍｍｏｌ）を順次加
え、室温で１時間撹拌。反応混合物を飽和食塩水に注
ぎ、酢酸エチルで２回抽出、飽和食塩水で洗浄。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得ら
れる残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、エタノール：ジクロロメタン＝３：２５）で精
製し、淡黄色粉末状の標記化合物 ３４８ｍｇ（４４
％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ δ：０．６２（３Ｈ，ｓ），０．９６
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，
ｓ），３．４９−４．０３（７Ｈ，ｍ），３．６７（３
Ｈ，ｓ），５．３０−５．４１（１Ｈ，ｍ），５．７０
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ−５．４Ｈｚ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８５（ｂｒ），２９４０，２８
７０，１７３５，１４４０，１３８５，１１６５，１０
９５，１０５０，１０３０ｃｍ−１．ＭＳ（ｍ／ｚ）：
４９０（Ｍ＋），１３１（１００％）． ＵＶλｍａｘ ｎｍ： ２９３，２８１，２７１．
【００２６】実施例２ ２６，２７−ジメチル−２β−
（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α３β，２５−トリ
ヒドロキシコレスタ−５，７−ジエンの合成
（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α３β，２５−トリ
ヒドロキシコレスタ−５，７−ジエンの合成
【化１１】 実施例１で得られた化合物 １２ｍｇ（２４，５μｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン ２ｍｌに溶解し、エチルマ
グネシウムブロマイド（テトラヒドロフラン溶液 １．
０４Ｍ） ４９０μｌ（５１０μｍｏｌ）を加えて、ア
ルゴン雰囲気下、２時間室温で撹拌した。反応混合物に
水を加え、酢酸エチルで抽出。水で二度洗浄し無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧留去により得られた残査を
分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル ジクロロ
メタン．エタノール＝１０：１）で精製し白色粉末状の
標記化合物 １２ｍｇ（９５％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．６２（３Ｈ，
ｓ），０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，
ｓ），３．５８−４．０１（７Ｈ，ｍ），５．３２−
５．４０（１Ｈ，ｍ），５．６７−５．７３（１Ｈ，
ｍ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２９３，２８２，
２７１ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１： ３４００（ｂｒ），２９６
０，２９５０，２８８０，１４６０，１３８０，１１４
０，１１００，１０６０ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１８（Ｍ
＋），８７（１００％）
ｌ）をテトラヒドロフラン ２ｍｌに溶解し、エチルマ
グネシウムブロマイド（テトラヒドロフラン溶液 １．
０４Ｍ） ４９０μｌ（５１０μｍｏｌ）を加えて、ア
ルゴン雰囲気下、２時間室温で撹拌した。反応混合物に
水を加え、酢酸エチルで抽出。水で二度洗浄し無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧留去により得られた残査を
分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル ジクロロ
メタン．エタノール＝１０：１）で精製し白色粉末状の
標記化合物 １２ｍｇ（９５％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．６２（３Ｈ，
ｓ），０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，
ｓ），３．５８−４．０１（７Ｈ，ｍ），５．３２−
５．４０（１Ｈ，ｍ），５．６７−５．７３（１Ｈ，
ｍ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２９３，２８２，
２７１ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１： ３４００（ｂｒ），２９６
０，２９５０，２８８０，１４６０，１３８０，１１４
０，１１００，１０６０ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５１８（Ｍ
＋），８７（１００％）
【００２７】実施例３ ２６、２７−ジメチル−２β−
（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α，３β，２５−ト
リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９）−トリエンの合成
（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α，３β，２５−ト
リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９）−トリエンの合成
【化１２】 実施例２で得られた化合物 ９．３ｍｇ（１８．０μｍ
ｏｌ）をエタノール２００ｍｌに溶解し氷冷下、アルゴ
ンガスを通気しながらバイコールフィルタ−を通じて４
００Ｗ高圧水銀灯で９０秒間光照射した後、アルゴン雰
囲気下で３時間３０分間加熱還流した。溶媒を留去し残
査を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル ジク
ロロメタン：エタノール＝１０：１）で精製し無色油状
の標記化合物 １．３ｍｇ（１４％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．５５（３Ｈ，
ｓ），０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．９
３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．８，９．０Ｈｚ），３．６８−３．９７
（４Ｈ，ｍ），４．２１−４．３７（２Ｈ，ｍ），５．
０８（１Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｓ），６．０４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２６４ λｍｉｎ
２２８ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４００（ｂｒ），２９５
０，２８９０，１４６０，１３８０，１１２０，１０８
０，７６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１８（Ｍ＋），８７（１００％）
ｏｌ）をエタノール２００ｍｌに溶解し氷冷下、アルゴ
ンガスを通気しながらバイコールフィルタ−を通じて４
００Ｗ高圧水銀灯で９０秒間光照射した後、アルゴン雰
囲気下で３時間３０分間加熱還流した。溶媒を留去し残
査を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル ジク
ロロメタン：エタノール＝１０：１）で精製し無色油状
の標記化合物 １．３ｍｇ（１４％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．５５（３Ｈ，
ｓ），０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．９
３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．８，９．０Ｈｚ），３．６８−３．９７
（４Ｈ，ｍ），４．２１−４．３７（２Ｈ，ｍ），５．
０８（１Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｓ），６．０４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２６４ λｍｉｎ
２２８ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４００（ｂｒ），２９５
０，２８９０，１４６０，１３８０，１１２０，１０８
０，７６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１８（Ｍ＋），８７（１００％）
【００２８】実施例４ １α，３β−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−２β−（３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（３−メ
トキシカルボニルプロピル）プレグナ−５，７−ジエン
の合成
ジメチルシリルオキシ）−２β−（３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシプロポキシ）−２０（Ｒ）−（３−メ
トキシカルボニルプロピル）プレグナ−５，７−ジエン
の合成
【化１３】 実施例１で得られた化合物 ３４８ｍｇ（７１０μｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液にｔ−ブチルジ
メチルシリルトリフラート ２．１９ｍｌ（９．５４ｍ
ｍｏｌ）および２，６−ルチジン １．８５ｍｌ（１
５．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌。反応
混合物を冷１Ｎ塩酸に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽
出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られる
残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、２％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）で精製し、無色油
状の化合物（１６） ５４１ｍｇ（９２％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ）δ： ０．０５（９Ｈ，
ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），
０．１３（３Ｈ，ｓ），０．６２（３Ｈ，ｓ），０．８
９（２７Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．０３（３Ｈ，ｓ），３．４９−４．１２（７
Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），５．２５−５．３７
（１Ｈ，ｍ），５．５２−５．６５（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）： ２９５０，２９２５，２８５０，
１７４５，１４７０，１３８５，１２５５，１０９０，
８３５ｃｍ−１． ＭＳ（ｍ／ｚ）： ８３２（Ｍ＋），７３（１００
％）． ＵＶλｍａｘ ｎｍ： ２９３，２８１，２７１．
ｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液にｔ−ブチルジ
メチルシリルトリフラート ２．１９ｍｌ（９．５４ｍ
ｍｏｌ）および２，６−ルチジン １．８５ｍｌ（１
５．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌。反応
混合物を冷１Ｎ塩酸に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽
出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られる
残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、２％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）で精製し、無色油
状の化合物（１６） ５４１ｍｇ（９２％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ）δ： ０．０５（９Ｈ，
ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），
０．１３（３Ｈ，ｓ），０．６２（３Ｈ，ｓ），０．８
９（２７Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．０３（３Ｈ，ｓ），３．４９−４．１２（７
Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），５．２５−５．３７
（１Ｈ，ｍ），５．５２−５．６５（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）： ２９５０，２９２５，２８５０，
１７４５，１４７０，１３８５，１２５５，１０９０，
８３５ｃｍ−１． ＭＳ（ｍ／ｚ）： ８３２（Ｍ＋），７３（１００
％）． ＵＶλｍａｘ ｎｍ： ２９３，２８１，２７１．
【００２９】実施例５ １α，３β−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−２６，２７−ジエチル−２５
−ヒドロキシ−２β−（３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシプロポキシ）コレスタ−５，７−ジエンの合成
ジメチルシリルオキシ）−２６，２７−ジエチル−２５
−ヒドロキシ−２β−（３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシプロポキシ）コレスタ−５，７−ジエンの合成
【化１４】 塩化セリウム（ＩＩＩ）７水和物 ４８５ｍｇ（１３０
３μｍｏｌ）を電気炉で脱水し（２５０℃ ２．５時
間）、反応容器に入れさらに減圧下乾燥（１４０℃１時
間）した。アルゴン置換後、テトラヒドロフラン１ｍｌ
を加え室温で１時間撹拌した。プロピルマグネシウムブ
ロマイド（テトラヒドロフラン溶液 ２Ｍ） ５９４μ
ｌ（１１８９μｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌した。
実施例４の化合物のテトラヒドロフラン ２ｍｌ溶液を
加え１４時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出。水で二度洗浄し無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧留去により得られた残査を分取用薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル 酢酸エチル：ヘキサン
＝１：５））で精製し無色油状の標記化合物 ４９ｍｇ
（９４％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ０．０５−０．１
２（１８Ｈ，ｍ），０．６２（３Ｈ，ｓ），０．８１−
０．９２（３６Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｓ），３．
５０−４．１０（７Ｈ，ｍ），５．２８−５．３４（１
Ｈ，ｍ），５．４５−５．５０（１Ｈ，ｍ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２９３，２８２，
２７１ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１： ３４５０（ｂｒ），２９
５０，２９３０，２８５０，１４６０，１０８０，８３
０，７７０
３μｍｏｌ）を電気炉で脱水し（２５０℃ ２．５時
間）、反応容器に入れさらに減圧下乾燥（１４０℃１時
間）した。アルゴン置換後、テトラヒドロフラン１ｍｌ
を加え室温で１時間撹拌した。プロピルマグネシウムブ
ロマイド（テトラヒドロフラン溶液 ２Ｍ） ５９４μ
ｌ（１１８９μｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌した。
実施例４の化合物のテトラヒドロフラン ２ｍｌ溶液を
加え１４時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢
酸エチルで抽出。水で二度洗浄し無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧留去により得られた残査を分取用薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル 酢酸エチル：ヘキサン
＝１：５））で精製し無色油状の標記化合物 ４９ｍｇ
（９４％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ０．０５−０．１
２（１８Ｈ，ｍ），０．６２（３Ｈ，ｓ），０．８１−
０．９２（３６Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｓ），３．
５０−４．１０（７Ｈ，ｍ），５．２８−５．３４（１
Ｈ，ｍ），５．４５−５．５０（１Ｈ，ｍ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２９３，２８２，
２７１ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１： ３４５０（ｂｒ），２９
５０，２９３０，２８５０，１４６０，１０８０，８３
０，７７０
【００３０】実施例６ ２６，２７−ジエチル−２β−
（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α，３β，２５−ト
リヒドロキシコレスタ−５，７−ジエンの合成
（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α，３β，２５−ト
リヒドロキシコレスタ−５，７−ジエンの合成
【化１５】 実施例５で得られた化合物 ４９ｍｇ（５４．４μｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン ２ｍｌに溶解し、テトラブ
チルアンモニウムフルオリド（テトラヒドロフラン溶液
１Ｍ） ８１４μｌ（８１４μｍｏｌ）を加えて、ア
ルゴン雰囲気下、２時間加熱還流した。反応混合物に酢
酸エチルを加え、水で２度洗浄し無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧留去により得られた残査を分取用薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル ジクロロメタン：エタ
ノール＝１０：１）で精製し白色粉末状の標記化合物
１２ｍｇ（４０％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ０．６３（３Ｈ，
ｓ），０．９１−０．９９（９Ｈ，ｍ），１．０７（３
Ｈ，ｓ），３．６７−４．００（７Ｈ，ｍ），５．３４
−５．４０（１Ｈ，ｍ），５．６７−５．７２（１Ｈ，
ｍ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２９３，２８１，
２７１ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１： ３４００（ｂｒ），２９
５０，２８７０，１４７０，１３８０，１１００，１０
６０，７６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５４６（Ｍ＋），５６（１００％）
ｌ）をテトラヒドロフラン ２ｍｌに溶解し、テトラブ
チルアンモニウムフルオリド（テトラヒドロフラン溶液
１Ｍ） ８１４μｌ（８１４μｍｏｌ）を加えて、ア
ルゴン雰囲気下、２時間加熱還流した。反応混合物に酢
酸エチルを加え、水で２度洗浄し無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧留去により得られた残査を分取用薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル ジクロロメタン：エタ
ノール＝１０：１）で精製し白色粉末状の標記化合物
１２ｍｇ（４０％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ０．６３（３Ｈ，
ｓ），０．９１−０．９９（９Ｈ，ｍ），１．０７（３
Ｈ，ｓ），３．６７−４．００（７Ｈ，ｍ），５．３４
−５．４０（１Ｈ，ｍ），５．６７−５．７２（１Ｈ，
ｍ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２９３，２８１，
２７１ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１： ３４００（ｂｒ），２９
５０，２８７０，１４７０，１３８０，１１００，１０
６０，７６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５４６（Ｍ＋），５６（１００％）
【００３１】実施例７ ２６，２７−ジエチル−２β−
（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α３β，２５−トリ
ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９）−トリエンの合成
（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α３β，２５−トリ
ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０
（１９）−トリエンの合成
【化１６】 実施例６で得られた化合物 １２ｍｇ（２２．１μｍｏ
ｌ）をエタノール ２００ｍｌに溶解し氷冷下、アルゴ
ンガスを通気しながらバイコールフィルターを通じて４
００Ｗ高圧水銀灯で９０秒間光照射した後、アルゴン雰
囲気下で３時間３０分間加熱還流した。溶媒を留去し残
査を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル ジク
ロロメタン：エタノール＝１０：１）で精製し白色粉末
状の標記化合物 ２．２ｍｇ（１８％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ０．５５（３Ｈ，
ｓ），０．８７−０．９４（９Ｈ，ｍ），３．２７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．９Ｈｚ），３７０−３．９
７（４Ｈ，ｍ），４．２３−４．３５（２Ｈ，ｍ），
５．０８（１Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｓ），６．０
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２６４ λｍｉｎ
２２８ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１： ３４００（ｂｒ），２９
６０，２９４０，２８８０，１１１０，１０８０ ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５４６（Ｍ＋），５６（１００％）
ｌ）をエタノール ２００ｍｌに溶解し氷冷下、アルゴ
ンガスを通気しながらバイコールフィルターを通じて４
００Ｗ高圧水銀灯で９０秒間光照射した後、アルゴン雰
囲気下で３時間３０分間加熱還流した。溶媒を留去し残
査を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル ジク
ロロメタン：エタノール＝１０：１）で精製し白色粉末
状の標記化合物 ２．２ｍｇ（１８％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ０．５５（３Ｈ，
ｓ），０．８７−０．９４（９Ｈ，ｍ），３．２７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．９Ｈｚ），３７０−３．９
７（４Ｈ，ｍ），４．２３−４．３５（２Ｈ，ｍ），
５．０８（１Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｓ），６．０
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２６４ λｍｉｎ
２２８ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１： ３４００（ｂｒ），２９
６０，２９４０，２８８０，１１１０，１０８０ ＭＳ（ｍ／ｚ）： ５４６（Ｍ＋），５６（１００％）
【００３２】試験例 骨粗鬆症モデルラットにおける骨
量増加作用 ８週齢のＷｉｓｔａｒ−Ｉｍａｍｉｃｈｉラットに卵巣
摘出術（ＯＶＸ）および偽手術を施した。２週間の回復
期間を経たのち、実施例３で得られた化合物（化合物
（５））
量増加作用 ８週齢のＷｉｓｔａｒ−Ｉｍａｍｉｃｈｉラットに卵巣
摘出術（ＯＶＸ）および偽手術を施した。２週間の回復
期間を経たのち、実施例３で得られた化合物（化合物
（５））
【化１７】 を０．００８および０．０４μｇ／ｋｇの投与量で、ま
た、実施例７で得られた化合物（化合物（６））
た、実施例７で得られた化合物（化合物（６））
【化１８】 を０．００８，０．０４および０．２μｇ／ｋｇの投与
量で、週５回、６週間経口投与した。実験期間中１．２
％のＣａを含む普通食で飼育した。投与終了後、椎体骨
の骨密度をＤＸＡ法で測定した。結果を図１に示す。図
１に示されるグラフは、ＯＶＸおよび誘導体投与による
椎体骨の骨量変化を示す。化合物（５）の ０．０４μ
ｇ／ｋｇ投与群および化合物（６）の ０．２μｇ／ｋ
ｇ投与群では偽手術群以上の増加が認められ、骨塩量増
加作用を示した。
量で、週５回、６週間経口投与した。実験期間中１．２
％のＣａを含む普通食で飼育した。投与終了後、椎体骨
の骨密度をＤＸＡ法で測定した。結果を図１に示す。図
１に示されるグラフは、ＯＶＸおよび誘導体投与による
椎体骨の骨量変化を示す。化合物（５）の ０．０４μ
ｇ／ｋｇ投与群および化合物（６）の ０．２μｇ／ｋ
ｇ投与群では偽手術群以上の増加が認められ、骨塩量増
加作用を示した。
【００３３】
【発明の効果】本発明の化合物は、骨塩量増加作用を示
し、骨粗鬆症治療剤などの医薬として有用である。
し、骨粗鬆症治療剤などの医薬として有用である。
【図１】本発明の化合物の投与による骨塩量の変化を示
す図である。
す図である。
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は同一または異なって炭素数１から
４のアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、炭素数１から４のアルコキシ基、アミノ基、
アシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１から
７のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ１，Ｒ２が同時に
メチル基であることはない。）で表される化合物。 - 【請求項２】 Ｒ３が、水酸基で置換されていてもよい
炭素数１から７のアルコキシ基であることを特徴とする
請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ３が、水酸基で置換されている炭素数
１から７のアルコキシ基であることを特徴とする請求項
２記載の化合物。 - 【請求項４】 一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は同一または異なって炭素数１から
４のアルキル基を示し、Ｒ３は水酸基、ハロゲン原子、
シアノ基、炭素数１から４のアルコキシ基、アミノ基、
アシルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１から
７のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ１，Ｒ２が同時に
メチル基であることはない。）で表されることを特徴と
する請求項１記載の化合物。 - 【請求項５】 Ｒ３が、水酸基で置換されていてもよい
炭素数１から７のアルコキシ基であることを特徴とする
請求項４記載の化合物。 - 【請求項６】 Ｒ３が、水酸基で置換されている炭素数
１から７のアルコキシ基であることを特徴とする請求項
５記載の化合物。 - 【請求項７】 Ｒ１，Ｒ２がエチル基、ｎ−プロピル基
から選ばれる基であることを特徴とする請求項６記載の
化合物。 - 【請求項８】 一般式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は同一または異なってエチル基、ｎ
−プロピル基を示す）で表されることを特徴とする請求
項７記載の化合物。 - 【請求項９】 Ｒ１，Ｒ２が同一であることを特徴とす
る請求項１記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03864996A JP3795952B2 (ja) | 1995-01-23 | 1996-01-19 | ２位に置換基を有するビタミン▲ｄ３▼誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4224595 | 1995-01-23 | ||
| JP7-42245 | 1995-01-23 | ||
| JP03864996A JP3795952B2 (ja) | 1995-01-23 | 1996-01-19 | ２位に置換基を有するビタミン▲ｄ３▼誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08259526A true JPH08259526A (ja) | 1996-10-08 |
| JP3795952B2 JP3795952B2 (ja) | 2006-07-12 |
Family
ID=26377925
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03864996A Expired - Fee Related JP3795952B2 (ja) | 1995-01-23 | 1996-01-19 | ２位に置換基を有するビタミン▲ｄ３▼誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3795952B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999052863A1 (fr) * | 1998-04-10 | 1999-10-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | DERIVES DE LA VITAMINE D SUBSTITUES A LA POSITION 2$g(b) |
-
1996
- 1996-01-19 JP JP03864996A patent/JP3795952B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999052863A1 (fr) * | 1998-04-10 | 1999-10-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | DERIVES DE LA VITAMINE D SUBSTITUES A LA POSITION 2$g(b) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3795952B2 (ja) | 2006-07-12 |
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