JPH08245677A - アマドリ化合物の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 アマドリ化合物の簡易合成法の提供 【構成】 ２−ケトースの１位の水酸基をトリフルオロ
メタンスルホン酸エステルとし、これに２級アミンまた
は３級アミンの存在下にアミノ酸を付加するか、もしく
は、この水酸基を酸化してアルデヒド体とし、これとア
ミノ酸との還元的Ｎ−アルキル化反応によりアミノ酸を
付加し、得られた付加体を脱保護することを特徴とす
る、アマドリ化合物（１−アミノ−１−デオキシ−２−
ケトース）の製造方法。 【効果】 アマドリ化合物を効率良く合成することがで
きる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、食品の香味成分の前駆
体であるアマドリ化合物の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】アルドースとアミノ酸との非酵素的な反
応によって生じる１−アミノ−１−デオキシ−２−ケト
ースは、反応の発見者の名前をとってアマドリ化合物と
総称されている。このアマドリ化合物は、食品の褐変、
独特の香味を呈する熱分解物の生成等に関与する化合物
として興味を集めており、種々の合成法が報告されてき
たが、糖とアミノ酸との縮合の収量が低く、また脱保護
の方法等にも改良が望まれていた。

【０００３】例えば、クセナキスら（Ａ．Ｘｅｎａｋｉ
ｓ，Ｎ．Ｍｏｌｌ ａｎｄ Ｂ．Ｇｒｏｓｓ Ｓｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ １９８３年 ５４１頁）は、Ｄ−フルクト
ースの水酸基をジアセトニドで保護した後、１位の一級
水酸基をトリフルオロメタンスルホン酸エステルとし、
これとグリシンメチルエステル、アラニンメチルエステ
ル、バリンメチルエステル、ロイシンメチルエステル等
のアミノ酸メチルエステルとを、ジメチルホルムアミド
中で還流して、アマドリ化合物のジアセトニドメチルエ
ステルとし、これを脱保護してアマドリ化合物を得たと
報告している。しかし、この方法ではアミノ酸の付加反
応の収量が低く、また種々の副反応が起きるため、再現
性に乏しいという欠点があった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】このような現状に鑑
み、所望のアマドリ化合物を効率良く合成する方法を提
供することが、本発明が解決しようとする課題である。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、このクセ
ナキスらの方法を検討し、アミノ酸付加反応において生
成するトリフルオロメタンスルホン酸が、添加したアミ
ノ酸エステルと反応するために収量が低下するとの知見
を得て、トリフルオロメタンスルホン酸を捕捉する成分
を反応系に添加することにより、収量が改善されること
を見出した。さらに本発明者らは、アミノ酸付加反応を
検討し、還元的Ｎ−アルキル化反応により、効率的に２
−ケトースの１位にアミノ酸が付加することを見出し、
本発明を完成した。

【０００６】即ち、本発明によれば、１位以外の水酸基
を保護した２−ケトースの１位の一級水酸基をトリフル
オロメタンスルホン酸エステルとし、これとアミノ酸エ
ステルとを２級アミンまたは３級アミンの存在下に反応
させて２−ケトースの１位にアミノ酸を付加し、得られ
た付加体を脱保護することを特徴とする、１−アミノ−
１−デオキシ−２−ケトースの製造方法および、１位以
外の水酸基を保護した２−ケトースの１位の一級水酸基
を酸化してアルデヒド体とし、これにアミノ酸との還元
的Ｎ−アルキル化反応により２−ケトースの１位にアミ
ノ酸を付加し、得られた付加体を脱保護することを特徴
とする、１−アミノ−１−デオキシ−２−ケトースの製
造方法を提供することができる。

【０００７】本発明の一つであるトリフルオロメタンス
ルホン酸法（以下トリフレート法と略す）に従って、１
−アミノ−１−デオキシ−２−ケトースを製造するに
は、先ず２−ケトースの１位以外の水酸基を保護する。
この保護基には、糖化学の分野で通常使用される保護基
が使用できるが、クセナキスの文献に記載されたアセト
ニドを用いる方法が簡便である。得られた保護体は、無
水トリフルオロメタンスルホン酸と反応させて１位の水
酸基をトリフルオロメタンスルホン酸エステルとする。

【０００８】得られたエステル体は、２級アミンもしく
は３級アミンの存在下に、所望のアミノ酸エステルと反
応させ、アミノ酸付加物とすることができる。ここでア
ミノ酸エステルとは、アミノ酸のα−カルボキシル基
を、メチルエステル等の低級アルキルエステルまたはベ
ンジルエステル等の保護基で保護したエステル体を意味
し、このアミノ酸エステルの側鎖が求核性の官能基を有
する場合は、これをアミノ酸化学において通常使用され
る保護基で保護する必要がある。

【０００９】ここで添加するアミン成分は、付加反応で
生成するトリフルオロメタンスルホン酸を捕捉して、ト
リフルオロメタンスルホン酸がアミノ酸成分と反応する
のを防ぐ役割を有し、添加したアミノ酸成分のアミノ基
よりも強い塩基性を示す２級もしくは３級アミンである
ことが必要である。このようなアミンの例としては、ジ
エチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン等のジ−もしくはトリ−アルキルアミンの他、
ピリジン等の環状アミンが例示され、ジイソプロピルエ
チルアミンを用いることが好ましい。アミン成分の添加
量は、生成するトリフルオロメタンスルホン酸を完全に
捕捉するためには、１当量以上であることが必要である
が、大過剰である必要はなく、１．５〜２当量を添加す
れば充分である。

【００１０】このようにして得られた付加物は、通常の
方法で脱保護することにより、目的とする１−アミノ−
１−デオキシ−２−ケトースに導くことができる。

【００１１】本発明のもう一つの方法である還元的Ｎ−
アルキル化の方法に従って、１−アミノ−１−デオキシ
−２−ケトースを製造するには、先ず２−ケトースの１
位以外の水酸基を保護する。この保護基には、糖化学の
分野で通常使用される保護基のうち、還元反応によって
脱保護されない保護基であれば使用できるが、クセナキ
スの文献に記載されたアセトニドを用いる方法が簡便で
ある。得られた保護体は、例えばＳｗｅｒｎ酸化によ
り、１位の水酸基をアルデヒドに変換する。

【００１２】得られたアルデヒド体は、所望のアミノ酸
との還元的Ｎ−アルキル化反応により、アミノ酸付加物
とすることができる。この還元的Ｎ−アルキル化反応に
は、パラジウム／炭素触媒による接触還元または水素化
ホウ素ナトリウムもしくは水素化シアノホウ素ナトリウ
ム等を用いる還元反応を用いることができるが、水素化
シアノホウ素ナトリウムを用いる還元反応が好ましい。

【００１３】ここで、添加するアミノ酸の側鎖の官能基
のうち、アミノ基は通常の保護基で保護する必要がある
が、アミノ基以外の官能基については、基本的には保護
する必要はない。しかし、これらの官能基を保護するこ
とにより、溶解度の増加による反応時間の短縮、低極性
化による精製の簡便化、副反応の抑制等が期待できるた
め、これらの官能基は、アミノ酸化学で通常用いられる
保護基で保護しておくことが好ましい。

【００１４】このようにして得られた付加物は、通常の
方法で脱保護することにより、目的とする１−アミノ−
１−デオキシ−２−ケトースに導くことができる。この
還元的Ｎ−アルキル化反応では、付加物のα−カルボキ
シル基を保護する必要がないため、脱保護が簡便である
という利点を有する。

【００１５】

【実施例】以下、２−ケトースの例としてＤ−フルクト
ースについて、実施例１〜３によって、トリフレート法
を示し、実施例４〜１１によって還元的Ｎ−アルキル化
反応による方法を示し、本発明をさらに詳細に説明する
が、本発明の範囲は実施例に限定されるものでないこと
は言うまでもない。

【００１６】実施例１．１−デオキシ−１−Ｌ−メチオ
ニノ−β−フルクトースの合成： ステップ１．ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２，３：４，
５−β−Ｄ−フルクトピラノーストリフルオロメタンス
ルホネート（１）の合成：ジ−Ｏ−イソプロピリデン−
２，３：４，５−β−Ｄ−フルクトピラノース（１０．
００ｇ，３８．４２ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（１５４
ｍｌ）に窒素気流下、−２５℃でトリフルオロメタンス
ルホン酸無水物（１６．５０ｇ，５８．５１ｍｍｏｌ）
を滴下し同温度で一時間撹拌した。反応液を−１５℃に
昇温して更に１５分撹拌した。反応溶液に氷水（１００
ｍｌ）を加えた後ジクロロメタンで抽出した。有機層を
２Ｎ塩酸ついで飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥、減圧で濃縮して標題化合物（１５．０２
ｇ，９９．７％）を得た。

【００１７】性状：無色油状物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐ
ｍ：１．３５，１．４０，１．４７，１．５６（ｅａｃ
ｈ ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈ
ｚ），３．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，１３．０Ｈ
ｚ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈ
ｚ），４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．４
０，４．５３（ｅａｃｈ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５），
４．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，８．０Ｈｚ）

【００１８】ステップ２．１−デオキシ−１−Ｌ−エチ
ルメチオニノ−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２，３：
４，５−β−Ｄ−フルクトース（２）の合成：Ｌ−メチ
オニンメチルエステル塩酸塩（１２．５０ｇ，６２．５
９ｍｍｏｌ）のエーテル／酢酸エチル（１／１，６２５
ｍＬ）の懸濁液に０℃で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（３１．３ｍｌ）を滴下、１０分間撹拌した。反応液の
水層を除去した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マ
グネシウムで乾燥、減圧濃縮（及びベンゼン共沸）によ
りＬ−メチオニンメチルエステル（１０．２２ｇ，８０
％）を無色油状物として得た。

【００１９】得られたＬ−メチオニンメチルエステル
（８．２ｇ，５０．２４ｍｍｏｌ）とステップ１で得ら
れたトリフレート体（１）（１４．３０ｇ，３６．５４
ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略
す）（１５４ｍｌ）溶液に室温でジイソプロピルエチル
アミン（６．４９ｇ，５０．２４ｍｍｏｌ）を滴下し
た。反応液を７０℃で１６時間撹拌した。反応液を室温
に冷却したのち、氷水と塩化アンモニウム水溶液を加
え、エーテルで抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩
水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得
られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（エチル
エーテル／ヘキサン＝３／７）により精製し標題化合物
（１５．１ｇ，１００％）を得た。

【００２０】性状：無色油状物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐ
ｍ：１．３８，１．４５，１．５０，１．５５（ｅａｃ
ｈ ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．５６
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．８１，２．８６
（ｅａｃｈ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），３．５５
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．６８（ｍ，１
Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１３．０Ｈｚ），３．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
０，１３．０Ｈｚ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
０，８．０Ｈｚ），４．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），４．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，８．０Ｈ
ｚ）

【００２１】ステップ３．１−デオキシ−１−Ｌ−メチ
オニノ−β−Ｄ−フルクトース（Ｌ−Ｍｅｔ−Ｆｒｕ）
（３）の合成：ステップ２で得られたジアセトニドエチ
ルエステル体（２）（１５．１０ｇ，３６．４５ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（以下ＴＨＦと略す）（７３
ｍｌ）溶液に０℃で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７３
ｍｌ）を滴下し、室温まで昇温し１５時間撹拌して、エ
ステルを脱保護した。次いで、ＴＨＦを減圧で留去した
後エーテル抽出し、水層を減圧で濃縮したのち、４Ｎ塩
酸（２００ｍｌ）を加え室温で２０時間撹拌して、ジア
セトニドを脱保護した。反応液を減圧濃縮し、得られた
油状物を水で希釈したのち、陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗ
ｅｘ５０Ｗｘ４）で精製し、標題化合物（８．２ｇ，６
９％）を得た。

【００２２】性状：淡褐色粘稠物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δｐｐｍ：
２．１４（ｍ，５Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），３．２
０（ｍ，２Ｈ），３．６２−４．１８（ｍ，ｔｏｔａｌ
６Ｈ）．

【００２３】実施例２．１−デオキシ−１−グリシノ−
β−Ｄ−フルクトース（Ｇｌｙ−Ｆｒｕ）（５）の合
成： ステップ１．１−デオキシ−１−エチルグリシノ−ジ−
Ｏ−イソプロピリデン−２，３：４，５−β−Ｄ−フル
クトース（４）の合成：Ｌ−グリシンエチルエステル塩
酸塩（１０．００ｇ，７１．６４ｍｍｏｌ）の酢酸エチ
ル（３００ｍｌ）の縣濁液に０℃で５Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（１４．３ｍｌ）を滴下、１０分間撹拌した。
飽和食塩水で洗浄したのち、硫酸マグネシウムで乾燥、
減圧濃縮（及びベンゼン共沸）によりグリシンエチルエ
ステル（４．５０ｇ，６１％）を無色油状物として得
た。

【００２４】得られたグリシンエチルエステル（４．５
０ｇ，４３．６５ｍｍｏｌ）と実施例１ステップ１のト
リフレート体（１）（１４．９０ｇ，３７．９８ｍｍｏ
ｌ）のＤＭＦ（１５０ｍｌ）溶液に室温でジイソプロピ
ルエチルアミン（５．４９ｇ，４２．５０ｍｍｏｌ）を
滴下した。反応液を７０℃で１６時間撹拌したのち、氷
水と塩化アンモニウム水溶液を加え、エーテルで抽出し
た。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネ
シウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた油状物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（エチルエーテル／ヘキサン＝
１／２）により精製し標題化合物（１２．０ｇ，９２
％）を得た。

【００２５】性状：無色油状物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐ
ｍ：１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３
３，１．４１，１．４７，１．５２（ｅａｃｈ ｓ，３
Ｈ），２．８０，２．９９（ｅａｃｈ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１０．０Ｈｚ），３．４２，３．５０（ｅａｃｈ，ｄ，
Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．
０Ｈｚ），３．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，８．０
Ｈｚ），４．１７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．
２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．０Ｈｚ），４．３
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．６８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．５，７．０Ｈｚ）

【００２６】ステップ２．１−デオキシ−１−グリシノ
−β−Ｄ−フルクトース（Ｇｌｙ−Ｆｒｕ）（５）の合
成：ステップ１で得られたジアセトニドエステル体
（４）（９．９０ｇ，２８．６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
（５５ｍｌ）溶液に０℃で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（５７．４ｍｌ）を滴下し、室温で１５時間撹拌した。
ＴＨＦを減圧で留去した後エーテルで抽出した。水層を
減圧濃縮し、得られた油状物を２Ｎ塩酸（６０ｍｌ）に
溶かし減圧で濃縮した。濃縮液に蒸留水（５０ｍｌ）を
加え、この操作を２度繰り返した。得られた油状物を蒸
留水で希釈し、陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０Ｗｘ
４）で精製し標題化合物（４．２ｇ，６２％）を得た。

【００２７】性状：淡褐色粘稠物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ Ｄ_２Ｏ）δｐｐｍ：
３．３１（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７
６−４．２４（ｍ，ｔｏｔａｌ ３Ｈ）．

【００２８】実施例３．１−デオキシ−１−Ｌ−オルニ
チノ−β−Ｄ−フルクトース（Ｌ−Ｏｒｎ−Ｆｒｕ）
（７）の合成： ステップ１．１−デオキシ−１−Ｌ−ベンジル（δ−ベ
ンジルオキシカルボニル）−オルンニチノ−ジ−Ｏ−イ
ソプロピリデン−２，３：４，５−β−Ｄ−フルクトー
ス（６）の合成：Ｌ−δ−ベンジルオキシカルボニル−
オルニチン（５．００ｇ，１８．７８ｍｍｏｌ）のベン
ゼン（１５６ｍｌ）の懸濁液に室温でパラトルエンスル
ホン酸１水和物（４．２９ｇ，２２．５５ｍｍｏｌ）、
次いでベンジルアルコール（６２．０ｍｌ）を加えて、
脱水側管付き還流装置を用い１６時間加熱還流した。室
温に冷却したのち、エチルエーテル／ヘキサン（１／
２；６００ｍｌ）を加え室温で放置した。析出した無色
結晶をエーテルで洗浄したのち乾燥し、Ｌ−δ−ベンジ
ルオキシカルボニル−オルニチンベンジルエステルパラ
トルエンスルホン酸塩（８．１３ｇ，８２％）を得た。
得られたＬ−δ−ベンジルオキシカルボニル−オルニチ
ンベンジルエステルパラトルエンスルホン酸塩（８．０
１ｇ，１５．１５ｍｍｏｌ）のエチルエーテル／酢酸エ
チル（２／１；３００ｍｌ）溶液に室温で０．１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液を弱塩基性になるまで加えた。有機
層を飽和食塩水で洗浄したのち、減圧濃縮（及びベンゼ
ンで共沸）により無色油状のＬ−δ−ベンジルオキシカ
ルボニル−オルニチンベンジルエステル（５．４０ｇ，
１００％）を得た。

【００２９】得られたＬ−δ−ベンジルオキシカルボニ
ル−オルニチンベンジルエステル（５．４０ｇ，１５．
１５ｍｍｏｌ）と、実施例１ステップ１のトリフレート
体（１）（８．１０ｇ，２０．６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ
（９０ｍｌ）溶液に室温でジイソプロピルエチルアミン
（２．１５ｇ，１６．７０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液
を７０℃で１６時間撹拌した。反応液を室温に冷却した
のち、氷水と塩化アンモニウム水溶液を加え、エーテル
で抽出した。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄、硫
酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた油状物
をシリカゲルクロマトグラフィー（エチルエーテル／ヘ
キサン＝１／１）により精製し標題化合物（５．６８
ｇ，６２％）を得た。

【００３０】性状：無色油状物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐ
ｍ：１．３０，１．３４，１．４３，１．５０（ｅａｃ
ｈ ｓ，３Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６７
（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．８２，２．
８５（ｅａｃｈ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０），３．１６
（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），３．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．
８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，１３．０Ｈｚ），４．
２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ），４．２
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．５４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．５，７．９Ｈｚ），４．９０（ｍ，１
Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），５．０９，５．１７（ｅ
ａｃｈ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．１０
（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，ｔｏｔａｌ
１０Ｈ）

【００３１】ステップ２．１−デオキシ−１−Ｌ−オル
ニチノ−β−Ｄ−フルクトース（Ｌ−Ｏｒｎ−Ｆｒｕ）
（７）の合成：ステップ１で得られたジアセトニドエス
テル体（６）（５．２５ｇ，８．７７ｍｍｏｌ）のエタ
ノール（１２０ｍｌ）溶液に室温で１０％パラジウム炭
素（５００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時
間撹拌した。反応液を濾過、減圧濃縮し無色の固状物
（３．２６ｇ，９９．３％）を得た。得られた固状物を
２Ｎ塩酸（５０ｍｌ）に溶解し、乾固しない程度に蒸留
水を加えながら約４時間減圧で減圧濃縮し、標題化合物
の二塩酸塩（３．９ｇ，１００％）を得た。

【００３２】性状：淡黄色粘稠物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δｐｐｍ：
１．８５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），３．０
５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．３７，３．４３
（ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．６５−４．２２
（ｍ，ｔｏｔａｌ４Ｈ）．

【００３３】実施例１〜３の化合物（１）〜（７）の化
学式を示す。（式中、Ｔｆはトリフルオロメタンスルホ
ニル基、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｚはベンジ
ルオキシカルボニル基、Ｂｎはベンジル基を示す。）

【００３４】

【化１】

【００３５】実施例４．１−デオキシ−１−Ｌ−プロリ
ノ−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２，３：４，５−β−
Ｄ−フルクトース（９）の合成： ステップ１．１−ホルミル−ジ−Ｏ−イソプロピリデン
−２，３：４，５−β−フルクトピラノース（８）の合
成：塩化オキサリル（６３５ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）
のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液にジメチルスルホキ
シド（４６９ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（４ｍｌ）溶液を窒素気流下−７８℃で滴下した。反
応液を−７８℃で１０分間撹拌した後、ジアセトニドフ
ルクトース（５２１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）のジクロ
ロメタン（７．２ｍｌ）溶液を滴下、１５分間撹拌し
た。反応液を−４５℃に昇温し１時間撹拌したのち、ト
リエチルアミン（１．６２ｇ，１６．００ｍｍｏｌ）を
滴下し、−４５℃で１５分間、−２０℃で１５分間撹拌
した。反応液に−２０℃で塩化アンモニウム飽和水溶液
を加え、酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し油状物を得
た。得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィー
（エーテル／ヘキサン＝３／７）で精製し、標題化合物
（５１７ｍｇ，１００％）を得た。

【００３６】性状：無色油状物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐ
ｍ：１．３４，１．３９，１．４２，１．５５（ｅａｃ
ｈ ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，
１３．０Ｈｚ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，
１３．０Ｈｚ），４．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，
７．８Ｈｚ），４．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ），４．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，７．８Ｈ
ｚ），９．５２（ｓ，１Ｈ）．

【００３７】ステップ２．１−デオキシ−１−Ｌ−プロ
リノ−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２，３：４，５−β
−Ｄ−フルクトース（９）の合成：ステップ１で得られ
たアルデヒド体（８）（２３３ｍｇ，０．９０ｍｌ）と
Ｌ−プロリン（９５ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）のメタノ
ール（４．９ｍｌ）溶液に水素化シアノホウ素ナトリウ
ム（５２ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を加え室温で１．５
時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた固状物を
ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、室温で６Ｎ塩酸（０．４
１ｍｌ）を滴下した。反応液を３０分間撹拌した後、６
Ｎアンモニア水を液性が中性になるまで加えた。食塩の
粉末を水層がなくなるまで加えた後反応液を濾過、濾液
を減圧濃縮した。得られた油状物をシリカゲルクロマト
グラフィー（クロロホルム及びメタノール／クロロホル
ム＝１／９混液）により精製し、標題化合物（２５５ｍ
ｇ，８６％）を得た。

【００３８】性状：無色油状物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐ
ｍ：１．３４，１．４４，１．４６，１．５５（ｅａｃ
ｈ ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．００−
２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），３．２
５（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈ
ｚ），３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．
７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．８７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１３．５Ｈｚ），３．９１
（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，
９．５Ｈｚ），４．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈ
ｚ），４．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈ
ｚ），４．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，８．０Ｈ
ｚ）

【００３９】得られたジアセトニド体（９）は、例え
ば、実施例１ステップ３のジアセトニド脱保護のステッ
プと同様に、塩酸処理の後、陽イオン交換樹脂で精製す
れば、アマドリ化合物である、１−デオキシ−１−Ｌ−
プロリノ−β−Ｄ−フルクトース（Ｌ−Ｐｒｏ−Ｆｒ
ｕ）に導くことができる。

【００４０】実施例５．１−デオキシ−１−Ｌ−スレオ
ニノ−β−Ｄ−フルクトース（Ｌ−Ｔｈｒ−Ｆｒｕ）
（１７）の合成： ステップ１．１−デオキシ−１−Ｌ−（Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル）スレオニノ−ジ−Ｏ−イソプロピリデ
ン−２，３：４，５−β−Ｄ−フルクトース（１０）の
合成：実施例４ステップ１のアルデヒド体（８）（４．
６０ｇ，１７．８１ｍｍｏｌ）とＯ−ｔ−ブチルジメチ
ルシリル−Ｌ−スレオニン（３．７７ｇ，１６．１５ｍ
ｍｏｌ）のメタノール（９７ｍｌ）溶液に、水素化シア
ノホウ素ナトリウム（１．２０ｇ，１９．１０ｍｍｏ
ｌ）を加えて、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、
実施例４ステップ２と同様に処理して、標題化合物
（７．１４ｇ，９３％）を得た。

【００４１】性状：無色油状物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐ
ｍ：１．３５，１．４０，１．４８，１．５０（ｅａｃ
ｈ ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３６
（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．７８，３．
８２（ｅａｃｈ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．０
５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．５，６．８Ｈｚ）

【００４２】ステップ２．１−デオキシ−１−Ｌ−スレ
オニノ−β−Ｄ−フルクトース（１７）の合成：ジアセ
トニド体（１０）（７．１４ｇ，１５．０１ｍｍｏｌ）
を２Ｎ塩酸（５０ｍｌ）に溶解し、減圧で濃縮した。得
られた粘稠物を陽イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０Ｗｘ
４）で精製して、標題化合物（３．９７ｇ，９３％）を
得た。

【００４３】性状：褐色粘稠物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐ
ｍ：１．３７（ｍ，３Ｈ），３．１１−３．５５（ｍ，
ｔｏｔａｌ ３Ｈ），３．６８−４．４０（ｍ，ｔｏｔ
ａｌ ６Ｈ）．

【００４４】実施例６．１−デオキシ−１−Ｌ−フェニ
ルアラニノ−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２，３：４，
５−β−Ｄ−フルクトース（１１） 実施例４ステップ１のアルデヒド体（８）（５１１ｍ
ｇ，１．９８ｍｍｏｌ）とＬ−フェニルアラニン（２９
７ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）のメタノール（１１ｍｌ）
溶液に、水素化シアノホウ素ナトリウム（１２４ｍｇ，
１．９８ｍｍｏｌ）を加え室温で４８時間撹拌した。反
応終了後、実施例４ステップ２と同様に処理して、標題
化合物（５４３ｍｇ，７４％）を得た。

【００４５】性状：無色油状物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δｐｐｍ：
１．３４，１．３８，１．４５，１．５９（ｅａｃｈ
ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３８，３．４
０（ｅａｃｈ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．７８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．９０（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．０，１３．５Ｈｚ），４．１２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），４．３７（ｍ，１
Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．７
７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），７．１５
−７．２２（ｍ，ｔｏｔａｌ ５Ｈ）

【００４６】得られたジアセトニド体（１１）は、公知
の方法で脱保護することにより、アマドリ化合物であ
る、１−デオキシ−１−Ｌ−フェニルアラニノ−β−Ｄ
−フルクトース（Ｌ−Ｐｈｅ−Ｆｒｕ）に導くことがで
きる。

【００４７】実施例７．１−デオキシ−１−Ｌ−（Ｏ−
ベンジル）チロシノ−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２，
３：４，５−β−Ｄ−フルクトース（１２）の合成：実
施例４ステップ１のアルデヒド体（８）（１６８ｍｇ，
０．６５ｍｍｏｌ）とＯ−ベンジル−Ｌ−チロシン（１
８２ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）のメタノール（３．５ｍ
ｌ）溶液に水素化シアノホウ素ナトリウム（３７ｍｇ，
０．５９ｍｍｏｌ）を加え室温で９６時間撹拌した。反
応終了後、実施例４ステップ２と同様に処理して、標題
化合物（２４５ｍｇ，８１％）を得た。

【００４８】性状：無色油状物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐ
ｍ：１．２９，１．３２，１．３５，１．４８（ｅａｃ
ｈ ｓ，３Ｈ），３．００，３．２７（ｅａｃｈｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．０，１５．０Ｈｚ），３．０５，３．１
５（ｅａｃｈ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．２
７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ），３．６６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．８２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１．９，１３．０Ｈｚ），４．１６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１．９，７．８Ｈｚ），４．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．９，７．８Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．９
４，７．２２（ｅａｃｈ ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．２６−７．４２（ｍ，ｔｏｔａｌ ５Ｈ）

【００４９】得られたジアセトニド体（１２）は、公知
の方法で脱保護することにより、アマドリ化合物であ
る、１−デオキシ−１−Ｌ−チロシノ−β−Ｄ−フルク
トース（Ｌ−Ｔｙｒ−Ｆｒｕ）に導くことができる。

【００５０】実施例８．１−デオキシ−１−Ｌ−アスパ
ラギノ−β−Ｄ−フルクトース（Ｌ−Ａｓｐ−Ｆｒｕ）
（１８）の合成： ステップ１ １−デオキシ−１−Ｌ−（γ−ｔ−ブチ
ル）アスパラギノ−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２，
３：４，５−β−Ｄ−フルクトース（１３）の合成：実
施例４ステップ１のアルデヒド体（８）（３．６９ｇ，
１４．３０ｍｍｏｌ）とＬ−アスパラギン酸−γ−ｔ−
ブチルエステル（２．４６ｇ，１３．００ｍｍｏｌ）の
メタノール（７８ｍｌ）溶液に水素化シアノホウ素ナト
リウム（８１７ｍｇ，１３．００ｍｌ）を加え室温で７
３時間撹拌した。反応終了後、実施例４ステップ２と同
様に処理して、標題化合物（４．２０ｇ，７５％）を得
た。

【００５１】性状：無色油状物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δｐｐｍ：
１．３３，１．３９，１．４７，１．５４（ｅａｃｈ
ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），２．７６（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．０，１８．４Ｈｚ），２．０３（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝４．３，１８．４Ｈｚ），２．８５，２．９
３（ｅａｃｈ，ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．３
０（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈ
ｚ），３．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，１３．２Ｈ
ｚ），３．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１，８．７Ｈ
ｚ），４．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．０Ｈ
ｚ），４．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．６
５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ）

【００５２】ステップ２．１−デオキシ−１−Ｌ−アス
パラギノ−β−Ｄ−フルクトース（１８）の合成：得ら
れたジアセトニド体（１３）（４．２０ｇ，９．７３ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）とトリフルオロ
酢酸（３０ｍｌ）の溶液を室温で４．５時間攪拌した。
反応液を減圧濃縮して得られた油状物に、２Ｎ塩酸（３
０ｍｌ）を加え、更に減圧濃縮し、標題化合物の塩酸塩
（３．２３ｇ，１００％）を得た。

【００５３】性状：淡赤色粘稠物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δｐｐｍ：
３．２５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．７
０−４．５５（ｍ，ｔｏｔａｌ ６Ｈ）．

【００５４】実施例９．１−デオキシ−１−Ｌ−（δ−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）オルニチノ−ジ−Ｏ−
イソプロピリデン−２，３：４，５−β−Ｄ−フルクト
ース（１４）の合成：実施例４ステップ１のアルデヒド
体（８）（２３８ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）と、δ−Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−オルニチン（２２３
ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）のメタノール（５．４ｍｌ）
溶液に、水素化シアノホウ素ナトリウム（５３ｍｇ，
０．８４ｍｍｏｌ）を加え室温で４４時間撹拌した。反
応終了後、実施例４ステップ２と同様に処理して、標題
化合物（２５６ｍｇ，６０％）を得た。

【００５５】性状：無色油状物^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐ
ｍ：１．２８，１．３４，１．３６，１．５０（ｅａｃ
ｈ ｓ，３Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．８３
（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，
１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
０，１２．５Ｈｚ），４．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５
Ｈｚ），４．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈ
ｚ），４．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，８．０Ｈ
ｚ），５．０２（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３６
（ｍ，ｔｏｔａｌ５Ｈ）

【００５６】得られたジアセトニド体（１４）は、公知
の方法で脱保護することにより、アマドリ化合物であ
る、１−デオキシ−１−Ｌ−オルニチノ−β−Ｄ−フル
クトース（Ｌ−Ｏｒｎ−Ｆｒｕ）に導くことができる。

【００５７】実施例１０．１−デオキシ−１−Ｌ−メチ
オニノ−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２，３：４，５−
β−Ｄ−フルクトース（１５）の合成：実施例４ステッ
プ１のアルデヒド体（８）（１９４ｍｇ，０．７５ｍｍ
ｏｌ）とＬ−メチオニチン（１０２ｍｇ，０．６９ｍｍ
ｏｌ）メタノール（４．１ｍｌ）溶液に、水素化シアノ
ホウ素ナトリウム（４３ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を加
え室温で４８時間撹拌した。反応終了後、実施例４ステ
ップ２と同様に処理して、標題化合物（１２６ｍｇ，４
７％）を得た。

【００５８】性状：無色油状物^１ Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐ
ｍ：１．３９，１．４２，１．５０，１．６６（ｅａｃ
ｈ ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．２２
（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８２，３．０１（ｅａｃ
ｈ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．３８，３．４
５（ｅａｃｈ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．８６（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．２，１３．５Ｈｚ），４．０２（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，８．０
Ｈｚ）

【００５９】得られたジアセトニド体（１５）は、公知
の方法で脱保護することにより、アマドリ化合物であ
る、１−デオキシ−１−Ｌ−メチオニノ−β−Ｄ−フル
クトース（Ｌ−Ｍｅｔ−Ｆｒｕ）に導くことができる。

【００６０】実施例１１．１−デオキシ−１−Ｌ−（Ｓ
−トリチル）シスチノ−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−
２，３：４，５−β−Ｄ−フルクトース（１６）の合
成：実施例４ステップ１のアルデヒド体（８）（２５６
ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）と、Ｓ−トリチル−Ｌ−シス
テイン（３２７ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）のメタノール
（５．４ｍｌ）溶液に、水素化シアノホウ素ナトリウム
（５７ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間撹
拌した。反応終了後、実施例４ステップ２と同様に処理
して、標題化合物（４５０ｍｇ，８３％）を得た。

【００６１】性状：無色油状物^１ Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐ
ｍ：１．３０，１．３５，１．３６，１．５０（ｅａｃ
ｈ ｓ，３Ｈ），２．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，
１３．０Ｈｚ），２．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，
１３．０Ｈｚ），２．９８，３．１７（ｅａｃｈ ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝５．６，７．７Ｈｚ），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
３．０Ｈｚ），３．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，１
３．０Ｈｚ），４．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈ
ｚ），４．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈ
ｚ），４．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，７．５Ｈ
ｚ）

【００６２】得られたジアセトニド体（１６）は、公知
の方法で脱保護することにより、アマドリ化合物であ
る、１−デオキシ−１−Ｌ−シスチノ−β−Ｄ−フルク
トース（Ｌ−Ｃｙｓ−Ｆｒｕ）に導くことができる。

【００６３】実施例４〜１１の反応スキームおよび化合
物（９）〜（１６）のアミノ酸部分の構造式および化合
物（１７）および（１８）の構造式を示す。（式中、Ｒ
はアミノ酸の側鎖を示し、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチル
シリル基、Ｐｈはフェニル基、Ｂｎはベンジル基、ｔ−
Ｂｕはｔ−ブチル基、Ｚはベンジルオキシカルボニル
基、Ｍｅはメチル基、Ｔｒはトリチル基を示す。）

【００６４】

【化２】

【００６５】

【発明の効果】本発明によれば、１−アミノ−１−デオ
キシ−２−ケトース（アマドリ化合物）の効率的な製造
法を提供することができる。得られたアマドリ化合物
は、食品の褐変に関与する物質として知られている他、
食品や酒類の香味・芳香成分の前駆体として知られて知
られているので、食品・酒類の研究において、有用な化
合物として用いることができる。また、アマドリ化合物
には抗酸化作用が知られているので、この分野での用途
も期待されている。さらに、アマドリ化合物は、アマド
リ転移の機構解明、食品の褐変機構の解明、熱分解によ
る香味成分生成機構の解明にも繋がるものと期待され
る。

フロントページの続き (72)発明者 小嶋 幸次 大阪府三島郡島本町大字山崎1023−１ サ ントリー株式会社技術開発センター内 (72)発明者 勝村 成雄 兵庫県宝塚市平井山荘12−10

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】１位以外の水酸基を保護した２−ケトース
   の１位の一級水酸基をトリフルオロメタンスルホン酸エ
   ステルとし、これとアミノ酸エステルとを、２級アミン
   または３級アミンの存在下に反応させて２−ケトースの
   １位にアミノ酸を付加し、得られた付加体を脱保護する
   ことを特徴とする、１−アミノ−１−デオキシ−２−ケ
   トースの製造方法。
2. 【請求項２】１位以外の水酸基を保護した２−ケトース
   の１位の一級水酸基を酸化してアルデヒド体とし、これ
   とアミノ酸との還元的Ｎ−アルキル化反応により２−ケ
   トースの１位にアミノ酸を付加し、得られた付加体を脱
   保護することを特徴とする、１−アミノ−１−デオキシ
   −２−ケトースの製造方法。