JPH08208847A - ラテックスまたは無機酸化物のグリコシル化粒子、その粒子の製造法、およびその生物学的検出またはアフィニティクロマトグラフィ用薬剤としての使用 - Google Patents
ラテックスまたは無機酸化物のグリコシル化粒子、その粒子の製造法、およびその生物学的検出またはアフィニティクロマトグラフィ用薬剤としての使用Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ラテックスまたは無機酸化物の新規な粒子、
その製造法およびその用途を提供する。 【解決手段】 表面に官能基を示しているラテックスま
たは無機酸化物のグリコシル化した粒子であって上記官
能基の少なくとも一部は、グリコシル残基に結合してい
る。この粒子は、好ましくはエチレン性不飽和モノマー
の重合によって得られるポリマーまたはシリカからなっ
ている。上記の粒子は、診断または生物学における検出
剤としての用途に有用である。
その製造法およびその用途を提供する。 【解決手段】 表面に官能基を示しているラテックスま
たは無機酸化物のグリコシル化した粒子であって上記官
能基の少なくとも一部は、グリコシル残基に結合してい
る。この粒子は、好ましくはエチレン性不飽和モノマー
の重合によって得られるポリマーまたはシリカからなっ
ている。上記の粒子は、診断または生物学における検出
剤としての用途に有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】発明の背景 本発明は、ラテックスまたは無機酸化物の新規なグリコ
シル化粒子、そのような粒子の製造法、および診断また
は生物学的（免疫学的、酵素等の）分析用の薬剤として
の、および分子生物学またはアフィニティクロマトグラ
フィにおけるグリコシル化粒子の応用に関する。
シル化粒子、そのような粒子の製造法、および診断また
は生物学的（免疫学的、酵素等の）分析用の薬剤として
の、および分子生物学またはアフィニティクロマトグラ
フィにおけるグリコシル化粒子の応用に関する。
【０００２】本発明は、前記グリコシル化粒子の製造に
特に有用な、場合によってＮ−アルキルアクリルアミド
グリコシル化合物にも関する。
特に有用な、場合によってＮ−アルキルアクリルアミド
グリコシル化合物にも関する。
【０００３】
【従来の技術】ラテックス粒子または微小球（ミクロス
フェア）は、医療診断の材料およびクロマトグラフィに
おけるシリカ微小球として以前から用いられてきてい
る。例えば、ラテックス粒子は凝集試験に用いられてお
り、抗体または抗原の存在または非存在を検出するのに
用いられている。実際には、抗体または抗原はラテック
ス粒子の表面に結合し、従って血清、頭脊柱液（ＣＲ
Ｌ）、尿または組織抽出物製剤などの体液中に存在する
対応する（１種類以上の）抗原または抗体（１種類以上
の抗体）と反応することができる。この検出法は、当業
者には周知である。これらのポリマー粒子は、スチレン
または他のビニルモノマーの乳化重合などの通常の方法
で得ることができる。
フェア）は、医療診断の材料およびクロマトグラフィに
おけるシリカ微小球として以前から用いられてきてい
る。例えば、ラテックス粒子は凝集試験に用いられてお
り、抗体または抗原の存在または非存在を検出するのに
用いられている。実際には、抗体または抗原はラテック
ス粒子の表面に結合し、従って血清、頭脊柱液（ＣＲ
Ｌ）、尿または組織抽出物製剤などの体液中に存在する
対応する（１種類以上の）抗原または抗体（１種類以上
の抗体）と反応することができる。この検出法は、当業
者には周知である。これらのポリマー粒子は、スチレン
または他のビニルモノマーの乳化重合などの通常の方法
で得ることができる。
【０００４】しかしながら、それらが凝集試験などの医
療診断に用いられるときには、これらの粒子は疎水性が
強すぎるので、活性や感受性を失うことなく抗体や抗原
と結合することはできない。従って、ポリマーと水との
界面で疎水性と親水性との平衡を一層効率的に制御する
手段が、模索されてきた。
療診断に用いられるときには、これらの粒子は疎水性が
強すぎるので、活性や感受性を失うことなく抗体や抗原
と結合することはできない。従って、ポリマーと水との
界面で疎水性と親水性との平衡を一層効率的に制御する
手段が、模索されてきた。
【０００５】この平衡を改質する目的で、これらの粒子
の表面と、反応性基を有するまたは持たない極性官能基
とを結合させることが既に提案されている。
の表面と、反応性基を有するまたは持たない極性官能基
とを結合させることが既に提案されている。
【０００６】特に有利な手法は、これらのラテックス粒
子を炭水化物残基で官能化することであるが、その理由
はこれらの基が生物学的適合性を有しかつそれらが糖タ
ンパク質または糖脂質が関与する生物学的認識機構にお
いて有利であるためである。
子を炭水化物残基で官能化することであるが、その理由
はこれらの基が生物学的適合性を有しかつそれらが糖タ
ンパク質または糖脂質が関与する生物学的認識機構にお
いて有利であるためである。
【０００７】これに基づいて、M.T. Charreyreらは、Co
lloid & Polym. Sci., 271: 668 -679 (1993)におい
て、ヘキシルメタクリレート基で終わるオリゴサッカラ
イド、すなわち６−（２−メチルプロペノイルオキシ）
ヘキシル＝β−Ｄ−セロビオシド（ＣＨＭＡ）の存在下
で種から共（重合）法によってジサッカライド単位で被
覆したポリスチレンラテックスを製造することを提案し
た。しかしながら、この化合物は、酸性ｐＨ（４未満）
では化学的に安定ではないので、サッカライド基の加水
分解反応によって分解して、ラテックス血清中に遊離の
グリコシド化合物を形成し、これが細菌の繁殖を促進す
るという問題点を示す。
lloid & Polym. Sci., 271: 668 -679 (1993)におい
て、ヘキシルメタクリレート基で終わるオリゴサッカラ
イド、すなわち６−（２−メチルプロペノイルオキシ）
ヘキシル＝β−Ｄ−セロビオシド（ＣＨＭＡ）の存在下
で種から共（重合）法によってジサッカライド単位で被
覆したポリスチレンラテックスを製造することを提案し
た。しかしながら、この化合物は、酸性ｐＨ（４未満）
では化学的に安定ではないので、サッカライド基の加水
分解反応によって分解して、ラテックス血清中に遊離の
グリコシド化合物を形成し、これが細菌の繁殖を促進す
るという問題点を示す。
【０００８】また、M.C. Davies ら（Langmuir, 1993,
9, 1637 - 1645）は、スチレンの存在下で、１−［［２
−［［（Ｎ−アクリルアミドメチル）アミノ］カルボニ
ル］エチル］チオ］−β−Ｄ−ガラクトピラノシドであ
るアクリルアミドチオガラクトースを共重合させること
も提案したが、この合成は特に慎重な扱いを必要とし
（修飾ガラクトースの−ＯＨ官能基のブロッキングの段
階）、またｐＨが９を上回る場合の安定性は一定しない
のである。
9, 1637 - 1645）は、スチレンの存在下で、１−［［２
−［［（Ｎ−アクリルアミドメチル）アミノ］カルボニ
ル］エチル］チオ］−β−Ｄ−ガラクトピラノシドであ
るアクリルアミドチオガラクトースを共重合させること
も提案したが、この合成は特に慎重な扱いを必要とし
（修飾ガラクトースの−ＯＨ官能基のブロッキングの段
階）、またｐＨが９を上回る場合の安定性は一定しない
のである。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】発明の要約 本発明の目的の一つは、加水分解に対する感受性が極め
て少ないポリマーまたは無機酸化物の新規なグリコシル
化した粒子を提案することである。
て少ないポリマーまたは無機酸化物の新規なグリコシル
化した粒子を提案することである。
【００１０】本発明のもう一つの目的は、界面特性を示
すラテックスまたはシリカ粒子、更に詳細には、タンパ
ク質との相互作用において、当該技術分野で、特に二つ
の前記文献に従って既に得られているものに対して改良
および／または改質されたものを提案することである。
すラテックスまたはシリカ粒子、更に詳細には、タンパ
ク質との相互作用において、当該技術分野で、特に二つ
の前記文献に従って既に得られているものに対して改良
および／または改質されたものを提案することである。
【００１１】また、本発明の目的は、ラテックスまたは
無機酸化物、特にシリカであってグリコシル残基で官能
化されているものの粒子の新規な製造法を提案すること
である。
無機酸化物、特にシリカであってグリコシル残基で官能
化されているものの粒子の新規な製造法を提案すること
である。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明は、第一に、ラテ
ックスまたは無機酸化物のグリコシル化粒子であって、
グリコシル残基が末端に結合している少なくとも１本の
鎖が前記粒子の表面に結合しているグリコシル化粒子に
関する。
ックスまたは無機酸化物のグリコシル化粒子であって、
グリコシル残基が末端に結合している少なくとも１本の
鎖が前記粒子の表面に結合しているグリコシル化粒子に
関する。
【００１３】「結合している」という用語は、この粒子
が微小球にグラフトするかまたは種から出発する過剰重
合によって得ることができることを意味する。本発明に
よる粒子は、グラフト化によって得るのが好ましい。
が微小球にグラフトするかまたは種から出発する過剰重
合によって得ることができることを意味する。本発明に
よる粒子は、グラフト化によって得るのが好ましい。
【００１４】鎖／グリコシル残基単位は、「グリコシル
化鎖」とも呼ばれる。
化鎖」とも呼ばれる。
【００１５】ラテックス微小球は、伝統的には、エチレ
ン性不飽和モノマーの重合によって得られるポリマーか
らなり、無機酸化物、特にシリカの粒子は既知の方法で
得られる。これらの粒子は、表面をアミン、チオールま
たはフェノール官能基で、またはアミン、チオールまた
はフェノール、およびシリカ粒子の場合にはシラノール
の前駆体である官能基で官能化した後、転換する。
ン性不飽和モノマーの重合によって得られるポリマーか
らなり、無機酸化物、特にシリカの粒子は既知の方法で
得られる。これらの粒子は、表面をアミン、チオールま
たはフェノール官能基で、またはアミン、チオールまた
はフェノール、およびシリカ粒子の場合にはシラノール
の前駆体である官能基で官能化した後、転換する。
【００１６】ラテックス微小球の場合には、これらは、
ビニル芳香族またはエチレン性モノマー、場合によって
はアルカンまたはエチレン性酸またはエステルから誘導
される単位を含むホモポリマーまたはコポリマーであ
り、これらのモノマーの一部は塩素を含む基で官能化さ
れている。塩素を含む基は、次にアミン官能基にまたは
アミン基で転換するか、またはチオール官能基に転換で
きる。
ビニル芳香族またはエチレン性モノマー、場合によって
はアルカンまたはエチレン性酸またはエステルから誘導
される単位を含むホモポリマーまたはコポリマーであ
り、これらのモノマーの一部は塩素を含む基で官能化さ
れている。塩素を含む基は、次にアミン官能基にまたは
アミン基で転換するか、またはチオール官能基に転換で
きる。
【００１７】それらは、ビニル芳香族モノマーから誘導
される単位を含むホモポリマーまたはコポリマーであ
り、ヒドロキシル化され（フェノール官能基）またはチ
オール基で修飾される（チオフェノール官能基）。
される単位を含むホモポリマーまたはコポリマーであ
り、ヒドロキシル化され（フェノール官能基）またはチ
オール基で修飾される（チオフェノール官能基）。
【００１８】この種類のポリマーは、当業者には容易に
得ることができ、以下ではそれらが由来する若干のモノ
マーを挙げるだけで十分であろうし、何ら制限を伴うも
のではない。これらは、イソプレン、１，３−ブタジエ
ン、塩化ビニリデン、またはアクリロニトリル型のエチ
レン性モノマー、スチレン、ヒドロキシスチレン、ブロ
モスチレン、α−メチルスチレン、エチルスチレン、ビ
ニルトルエン、クロロスチレンまたはクロロメチルスチ
レン、またはビニルナフタレン、４−ヒドロキシスチレ
ン、または４−メルカプトスチレンなどのビニル芳香族
モノマー、アクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸およ
びメタクリル酸アルキルであってアルキル基が１〜１０
個の炭素原子を有するもの、アクリル酸ヒドロキシアル
キル、アクリルアミド、４または５個の炭素原子を有す
るエチレン性酸のエステル、並びにジビニルベンゼンま
たは２，２−ジメチル−１，３−プロピレンジアクリレ
ート、および／または他の水に不溶性の共重合性モノマ
ー、であることができる。
得ることができ、以下ではそれらが由来する若干のモノ
マーを挙げるだけで十分であろうし、何ら制限を伴うも
のではない。これらは、イソプレン、１，３−ブタジエ
ン、塩化ビニリデン、またはアクリロニトリル型のエチ
レン性モノマー、スチレン、ヒドロキシスチレン、ブロ
モスチレン、α−メチルスチレン、エチルスチレン、ビ
ニルトルエン、クロロスチレンまたはクロロメチルスチ
レン、またはビニルナフタレン、４−ヒドロキシスチレ
ン、または４−メルカプトスチレンなどのビニル芳香族
モノマー、アクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸およ
びメタクリル酸アルキルであってアルキル基が１〜１０
個の炭素原子を有するもの、アクリル酸ヒドロキシアル
キル、アクリルアミド、４または５個の炭素原子を有す
るエチレン性酸のエステル、並びにジビニルベンゼンま
たは２，２−ジメチル−１，３−プロピレンジアクリレ
ート、および／または他の水に不溶性の共重合性モノマ
ー、であることができる。
【００１９】ラテックス粒子が表面にアミン、フェノー
ルまたはチオール基を含むときには、モノマーの一部だ
けがアミン基またはクロロメチル基のようなアミン基に
転換できる基を有し、または用いられるモノマーの総量
に対して１〜２５重量％の割合でチオールまたはフェノ
ール基を有する。
ルまたはチオール基を含むときには、モノマーの一部だ
けがアミン基またはクロロメチル基のようなアミン基に
転換できる基を有し、または用いられるモノマーの総量
に対して１〜２５重量％の割合でチオールまたはフェノ
ール基を有する。
【００２０】これらのモノマーは、混合物として、また
は多段階工程において遂時的に用いられる。
は多段階工程において遂時的に用いられる。
【００２１】ポリマー粒子は、通常のエマルジョン、マ
イクロエマルジョン、懸濁またはマイクロ懸濁重合のよ
うな任意の重合技術を用いることによって、または適当
な場合には、有機媒質中での重合によって得ることがで
きる。これらの技術は、当業者にはよく知られているも
のであり、ここでは再掲しない。
イクロエマルジョン、懸濁またはマイクロ懸濁重合のよ
うな任意の重合技術を用いることによって、または適当
な場合には、有機媒質中での重合によって得ることがで
きる。これらの技術は、当業者にはよく知られているも
のであり、ここでは再掲しない。
【００２２】シリカ粒子は、既知の方法で官能化され
る。
る。
【００２３】本発明による粒子は、疎水性またはシリカ
のように親水性であり、粒度が一般的には０．０１〜２
０ミクロン、好ましくは５ミクロン未満のものが好まし
い。これらは、較正されており、単分散性であり、ラテ
ックスの総重量の０．０５〜３０重量％、好ましくは
０．１〜１０％の量の割合でラテックスに含まれる。
のように親水性であり、粒度が一般的には０．０１〜２
０ミクロン、好ましくは５ミクロン未満のものが好まし
い。これらは、較正されており、単分散性であり、ラテ
ックスの総重量の０．０５〜３０重量％、好ましくは
０．１〜１０％の量の割合でラテックスに含まれる。
【００２４】微小球平方メートル当たりの官能基の表面
密度は、通常は約１〜約５０マイクロ当量であり、好ま
しくは３０マイクロ当量の領域にある。
密度は、通常は約１〜約５０マイクロ当量であり、好ま
しくは３０マイクロ当量の領域にある。
【００２５】本発明の粒子は、グリコシル基が結合して
いる０．４〜５０本の鎖（単位面積ｎｍ２当たり）を含
有している。
いる０．４〜５０本の鎖（単位面積ｎｍ２当たり）を含
有している。
【００２６】ラテックス粒子は磁化性にすることがで
き、この場合には、それらは、例えば米国特許第４，３
３９，３３７号明細書、米国特許第４，３５８，３８８
号明細書および米国特許第４，９４８，７３９号明細書
に記載されている磁化性材料と組み合わせて用いられ
る。
き、この場合には、それらは、例えば米国特許第４，３
３９，３３７号明細書、米国特許第４，３５８，３８８
号明細書および米国特許第４，９４８，７３９号明細書
に記載されている磁化性材料と組み合わせて用いられ
る。
【００２７】微小球の磁化性部分を構成する材料として
は、マグネタイト（磁鉄鉱）、ヘマタイト、二酸化クロ
ム、混合イットリウム鉄酸化物、マンガン、ニッケルお
よびマンガン−亜鉛フェライトなどのフェライト、およ
びコバルト、ニッケル、ガドリニウムおよびサマリウム
−コバルト合金が挙げられる。好ましい材料は、通常は
マグネタイトおよびヘマタイトである。
は、マグネタイト（磁鉄鉱）、ヘマタイト、二酸化クロ
ム、混合イットリウム鉄酸化物、マンガン、ニッケルお
よびマンガン−亜鉛フェライトなどのフェライト、およ
びコバルト、ニッケル、ガドリニウムおよびサマリウム
−コバルト合金が挙げられる。好ましい材料は、通常は
マグネタイトおよびヘマタイトである。
【００２８】微小球に含まれる磁化性材料の量は、磁化
性の複合微小球の約０．５〜７０％、好ましくは約１５
〜６０重量％に相当する。
性の複合微小球の約０．５〜７０％、好ましくは約１５
〜６０重量％に相当する。
【００２９】「スペーサーアーム」として働くことがで
きる鎖が含まれているため、微小球によって表わされる
固相の接近による立体障害およびタンパク質の変性の可
能性はなくなる。
きる鎖が含まれているため、微小球によって表わされる
固相の接近による立体障害およびタンパク質の変性の可
能性はなくなる。
【００３０】この鎖の平均長さは、５〜１２０オングス
トロームであり、５〜５０オングストロームが有利であ
り、１０オングストローム程度が更に有利である。
トロームであり、５〜５０オングストロームが有利であ
り、１０オングストローム程度が更に有利である。
【００３１】鎖は、好ましくは４〜８０個の炭素原子を
有し、３〜２０個の炭素原子を有するのが有利である。
有し、３〜２０個の炭素原子を有するのが有利である。
【００３２】これは、場合によって窒素、酸素、硫黄ま
たはリン原子から選択される１個以上のヘテロ原子を主
鎖中に含む、場合によって置換された二価の炭化水素基
であるのが普通であり、炭素原子の１個以上がカルボニ
ル基または誘導体（イミン、オキシムなど）に属し、ま
たは１個以上の環または複素環を含むことができる。
たはリン原子から選択される１個以上のヘテロ原子を主
鎖中に含む、場合によって置換された二価の炭化水素基
であるのが普通であり、炭素原子の１個以上がカルボニ
ル基または誘導体（イミン、オキシムなど）に属し、ま
たは１個以上の環または複素環を含むことができる。
【００３３】二価の基の置換基は、微小球の官能基への
グラフト化が困難になるかまたは不可能になるような立
体障害をまったく生じることがないものである。従っ
て、それらは、メチル、アミノまたはＯＨ基などの障害
のほとんどない置換基である。
グラフト化が困難になるかまたは不可能になるような立
体障害をまったく生じることがないものである。従っ
て、それらは、メチル、アミノまたはＯＨ基などの障害
のほとんどない置換基である。
【００３４】同様に、鎖自身の一部を形成するこれらの
置換基またはヘテロ原子は、この鎖のグリコシド残基と
官能基との間の反応を干渉しないものでなければならな
い。
置換基またはヘテロ原子は、この鎖のグリコシド残基と
官能基との間の反応を干渉しないものでなければならな
い。
【００３５】一般に、ラテックスまたは無機酸化物の各
微小球上のグリコシル鎖の数は、診断試験の適用を可能
にするのに十分なものでなければならない。
微小球上のグリコシル鎖の数は、診断試験の適用を可能
にするのに十分なものでなければならない。
【００３６】好ましい態様の説明 本発明による粒子は、好ましくは表面にアミン、チオー
ルまたはフェノール官能基、またはシリカ粒子の場合に
はシラノール官能基を含み、その少なくとも一部が前記
鎖の構造の一部を形成し、後者が下記の式Ｉに相当する
ものである。
ルまたはフェノール官能基、またはシリカ粒子の場合に
はシラノール官能基を含み、その少なくとも一部が前記
鎖の構造の一部を形成し、後者が下記の式Ｉに相当する
ものである。
【００３７】
【化７】 （式中、Ａは、前記鎖の残りの部分であり、Ｂは、Ｎ−
Ｒ１基、または酸素原子、または硫黄原子からなる群か
ら選択され、Ｄは、二価の−（ＣＨ２）ｎ−またはフェ
ニレン基、特に１，３−フェニレンまたは１，４−フェ
ニレンであり、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基または水
素原子であり、Ｒ３およびＲ４は、同一であるかまたは
異なるものであり、Ｃ１〜Ｃ６低級アルキル基または水
素原子を表わし、ｎは、０〜１０の整数であり、ｇｌｙ
ｃは、グリコシル残基であり、下記の記号で表わされる
ものは、球の表面を記号で表わしたものである。）
Ｒ１基、または酸素原子、または硫黄原子からなる群か
ら選択され、Ｄは、二価の−（ＣＨ２）ｎ−またはフェ
ニレン基、特に１，３−フェニレンまたは１，４−フェ
ニレンであり、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基または水
素原子であり、Ｒ３およびＲ４は、同一であるかまたは
異なるものであり、Ｃ１〜Ｃ６低級アルキル基または水
素原子を表わし、ｎは、０〜１０の整数であり、ｇｌｙ
ｃは、グリコシル残基であり、下記の記号で表わされる
ものは、球の表面を記号で表わしたものである。）
【００３８】
【化８】 好ましくは、粒子がシリカ粒子であるときには、Ｄは
（ＣＨ２）ｎであって、ｎ＝０であり、Ｂは０である。
（ＣＨ２）ｎであって、ｎ＝０であり、Ｂは０である。
【００３９】粒子がアミン基を含有するラテックス粒子
であるときには、Ｄは（ＣＨ２）ｎであって、ｎ＝１〜
１０であり、ＢはＮ−Ｒ１である。
であるときには、Ｄは（ＣＨ２）ｎであって、ｎ＝１〜
１０であり、ＢはＮ−Ｒ１である。
【００４０】粒子がフェノールまたはチオール基を含む
ラテックス粒子であるときには、Ｄはフェニレン基であ
り、ＢはＯまたはＳである。
ラテックス粒子であるときには、Ｄはフェニレン基であ
り、ＢはＯまたはＳである。
【００４１】本発明による粒子は、好ましくは、表面に
アミン官能基を含み、その少なくとも一部が前記鎖の構
造の一部を形成し、後者が下記の式IIに相当するもので
ある。
アミン官能基を含み、その少なくとも一部が前記鎖の構
造の一部を形成し、後者が下記の式IIに相当するもので
ある。
【００４２】
【化９】 （式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＡは、式Ｉにおけるも
のと同じ意味を表わし、ｎは１〜１０の整数であり、ｇ
ｌｙｃはグリコシル残基である。） Ｒ２は、水素原子、またはＣ１〜Ｃ14アルキルまたはＣ
７〜Ｃ14アラルキル基であり、前記基は、場合によって
１個以上の末端または側基のカルボキシレートまたはス
ルホネート基によって置換される。
のと同じ意味を表わし、ｎは１〜１０の整数であり、ｇ
ｌｙｃはグリコシル残基である。） Ｒ２は、水素原子、またはＣ１〜Ｃ14アルキルまたはＣ
７〜Ｃ14アラルキル基であり、前記基は、場合によって
１個以上の末端または側基のカルボキシレートまたはス
ルホネート基によって置換される。
【００４３】実際には、グリコシル化した鎖の数は、微
小球上に存在するアミン、チオール、フェノールおよび
シラノール官能基の量より多少高い割合である。
小球上に存在するアミン、チオール、フェノールおよび
シラノール官能基の量より多少高い割合である。
【００４４】この割合は、微小球の表面に存在するアミ
ン、チオール、フェノールおよびシラノール官能基の１
０〜９９％の間で有利に変化し、この割合は、好ましく
は４０％を上回り、更に好ましくは８０％を上回る。
ン、チオール、フェノールおよびシラノール官能基の１
０〜９９％の間で有利に変化し、この割合は、好ましく
は４０％を上回り、更に好ましくは８０％を上回る。
【００４５】本発明の有利な態様によれば、グリコシル
化したラテックス微小球は、エチレン性不飽和モノマー
の重合によって得られるポリマーからなり、表面にアミ
ン、チオールおよびフェノール官能基を表わし、ここで
グリコシル残基が官能基の一部に結合しており、且つ前
記鎖が下記の式III に相当することを特徴とする。
化したラテックス微小球は、エチレン性不飽和モノマー
の重合によって得られるポリマーからなり、表面にアミ
ン、チオールおよびフェノール官能基を表わし、ここで
グリコシル残基が官能基の一部に結合しており、且つ前
記鎖が下記の式III に相当することを特徴とする。
【００４６】
【化１０】 （式中、Ｄ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｇｌｙ
ｃは、前記と同じ意味を表わす。） この「結合し」という用語は、グリコシル残基が、二価
のセグメントを介して基Ｂに結合していることを意味す
る
ｃは、前記と同じ意味を表わす。） この「結合し」という用語は、グリコシル残基が、二価
のセグメントを介して基Ｂに結合していることを意味す
る
【００４７】もう一つの好ましい別の形態によれば、本
発明は、アミン、チオール、フェノールおよびシラノー
ル官能基で表面が改質された無機酸化物の粒子であっ
て、官能基の部分がグリコシル残基に結合し、かつ前記
鎖が下記の式IVに相当することを特徴とする、粒子に関
する。
発明は、アミン、チオール、フェノールおよびシラノー
ル官能基で表面が改質された無機酸化物の粒子であっ
て、官能基の部分がグリコシル残基に結合し、かつ前記
鎖が下記の式IVに相当することを特徴とする、粒子に関
する。
【００４８】
【化１１】 （式中、Ｄ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｎおよびｇ
ｌｙｃは、前記と同じ意味を表わす。） シリカ粒子は、シラノール基で改質されているのが好ま
しい。
ｌｙｃは、前記と同じ意味を表わす。） シリカ粒子は、シラノール基で改質されているのが好ま
しい。
【００４９】本発明による無機粒子は、シリカ粒子であ
るのが好ましい。
るのが好ましい。
【００５０】無機粒子の表面に存在するアミン官能基
は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＲ基であってｎが１〜１０で
ありＲが低級（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基であるのが好ま
しい。
は、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＲ基であってｎが１〜１０で
ありＲが低級（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基であるのが好ま
しい。
【００５１】下記の糖残基を、本発明に関して好適なグ
リコシル残基の中から例示として挙げることができる。
リコシル残基の中から例示として挙げることができる。
【００５２】グルコース、ガラクトース、ガラクトピラ
ノース、グリコフラノース、フルクトース、フルクトピ
ラノース、ラクトース。
ノース、グリコフラノース、フルクトース、フルクトピ
ラノース、ラクトース。
【００５３】グリコシル残基は、グルコース残基である
のが好ましい。
のが好ましい。
【００５４】グリコシル化した鎖が式III に相当するグ
リコシル化ラテックス微小球の態様によれば、場合によ
ってＮ−アルキルアクリルアミドグリコシルモノマーお
よびアクリル酸型のエチレン性不飽和モノマーは、下記
の条件を有するポリスチレン種上で過剰重合する。
リコシル化ラテックス微小球の態様によれば、場合によ
ってＮ−アルキルアクリルアミドグリコシルモノマーお
よびアクリル酸型のエチレン性不飽和モノマーは、下記
の条件を有するポリスチレン種上で過剰重合する。
【００５５】アクリルアミドという表現は、メタクリル
アミド誘導体も包含する、「アクリル酸型のモノマー」
という表現は、アクリル酸およびメタクリル酸、アルキ
ルアクリレートおよびメタクリレートであってアルキル
基が３〜１０個の炭素原子を有するもの、ヒドロキシア
ルキルアクリレート、アクリルアミド、および４または
５個の炭素原子を有するエチレン性酸のエステルなどの
アルケン酸、エステルまたは無水物を意味することを目
的とする、種の直径がミクロン以下であり、一般に０．
０２〜０．９マイクロメートルであり、水中での粒子質
量画分（「固形物含量」）は０．１〜２０％である、種
粒子の表面は、合成中に導入されるスルフェート乳化剤
から本質的に生じるスルフェート基で官能化されている
（モノマーに対して１．４％程度）、導入される、場合
によってＮ−アルキルアクリルアミドグリコシルモノマ
ーの含量は、種の総重量に対して１〜２５重量％、好ま
しくは５〜１５重量％である。アクリル酸型のモノマー
の含量は、５〜３０％であり、有利には１５〜２５％で
あり、百分率は種の乾燥重量に対する値である、アクリ
ル酸またはメタクリル酸型のモノマーは、アクリル酸ま
たはメタクリル酸のエステルであるのが好ましい。
アミド誘導体も包含する、「アクリル酸型のモノマー」
という表現は、アクリル酸およびメタクリル酸、アルキ
ルアクリレートおよびメタクリレートであってアルキル
基が３〜１０個の炭素原子を有するもの、ヒドロキシア
ルキルアクリレート、アクリルアミド、および４または
５個の炭素原子を有するエチレン性酸のエステルなどの
アルケン酸、エステルまたは無水物を意味することを目
的とする、種の直径がミクロン以下であり、一般に０．
０２〜０．９マイクロメートルであり、水中での粒子質
量画分（「固形物含量」）は０．１〜２０％である、種
粒子の表面は、合成中に導入されるスルフェート乳化剤
から本質的に生じるスルフェート基で官能化されている
（モノマーに対して１．４％程度）、導入される、場合
によってＮ−アルキルアクリルアミドグリコシルモノマ
ーの含量は、種の総重量に対して１〜２５重量％、好ま
しくは５〜１５重量％である。アクリル酸型のモノマー
の含量は、５〜３０％であり、有利には１５〜２５％で
あり、百分率は種の乾燥重量に対する値である、アクリ
ル酸またはメタクリル酸型のモノマーは、アクリル酸ま
たはメタクリル酸のエステルであるのが好ましい。
【００５６】重合は、既知の方法で、例えば開始剤とし
て過硫酸カリウムの存在下で、６０〜７０℃程度の適温
で行なわれる。
て過硫酸カリウムの存在下で、６０〜７０℃程度の適温
で行なわれる。
【００５７】（メタクリル酸メチルの代わりに）スチレ
ンの存在下で、ポリスチレンを用いる過剰重合では、粒
子表面へＮ−アルキルアクリルアミドグリコシルモノマ
ーを結合することができなかったことが認められた。
ンの存在下で、ポリスチレンを用いる過剰重合では、粒
子表面へＮ−アルキルアクリルアミドグリコシルモノマ
ーを結合することができなかったことが認められた。
【００５８】本発明の粒子のもう一つの態様は、式Ｉの
グリコシル化した二価の鎖またはタイプIIのもう一つの
二価の鎖で改質されるかどうかに拘らず、第一または第
二アミン基で表面が未改質であるかまたは官能化されて
いるラテックスまたはシリカ粒子上に、ミカエル型の求
核付加反応を用いてω−グリコシル化したα−アクリル
酸鎖をグラフトすることにある。
グリコシル化した二価の鎖またはタイプIIのもう一つの
二価の鎖で改質されるかどうかに拘らず、第一または第
二アミン基で表面が未改質であるかまたは官能化されて
いるラテックスまたはシリカ粒子上に、ミカエル型の求
核付加反応を用いてω−グリコシル化したα−アクリル
酸鎖をグラフトすることにある。
【００５９】一般的には、第一または第二アミン官能基
は、短い（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン鎖、好ましくはラテ
ックスの場合にはメチレンおよびシリカの場合にはブチ
レンによってラテックスまたはシリカ粒子に連結され
る。
は、短い（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン鎖、好ましくはラテ
ックスの場合にはメチレンおよびシリカの場合にはブチ
レンによってラテックスまたはシリカ粒子に連結され
る。
【００６０】グラフト度は、上清についてのＵＶ分光光
度法によって、抽出したポリマー／モノマー混合物の薄
層クロマトグラフィによって、またはLee, Anal. Bioch
em.,95, 260 (1979) に記載の「フェノール−硫酸」混
合物を用いる特異的試験によって測定される。
度法によって、抽出したポリマー／モノマー混合物の薄
層クロマトグラフィによって、またはLee, Anal. Bioch
em.,95, 260 (1979) に記載の「フェノール−硫酸」混
合物を用いる特異的試験によって測定される。
【００６１】モノマーとアミン基との反応は、８〜１２
の間の塩基性ｐＨで、好ましくは９程度で行なわれる。
の間の塩基性ｐＨで、好ましくは９程度で行なわれる。
【００６２】一般に、アミン官能基の量は、生物学的、
診断またはアフィニティクロマトグラフィの分野で用い
られる粒子を生じるグラフトを得ることができるように
するのに十分でなければならない。
診断またはアフィニティクロマトグラフィの分野で用い
られる粒子を生じるグラフトを得ることができるように
するのに十分でなければならない。
【００６３】ラテックスの場合には、制限を全く含むこ
となく、アミン官能基の量はポリマー１ｇ当たり５０〜
５００マイクロ当量であるということができる。この反
応は総ての場合に特に好適であることが認められている
が、グリコシル化した二価の鎖が式III の鎖に相当する
場合には特に好適である。
となく、アミン官能基の量はポリマー１ｇ当たり５０〜
５００マイクロ当量であるということができる。この反
応は総ての場合に特に好適であることが認められている
が、グリコシル化した二価の鎖が式III の鎖に相当する
場合には特に好適である。
【００６４】反応は、環境温度または６０℃で不活性雰
囲気、例えば窒素中で攪拌しながら行なう。続いて、水
相でＵＶ分光光度法、およびＮ−アルキルアクリルアミ
ドグリコシルおよび抽出したポリマー上で薄層クロマト
グラフィ（ＴＬＣ）を行なうことができる。
囲気、例えば窒素中で攪拌しながら行なう。続いて、水
相でＵＶ分光光度法、およびＮ−アルキルアクリルアミ
ドグリコシルおよび抽出したポリマー上で薄層クロマト
グラフィ（ＴＬＣ）を行なうことができる。
【００６５】粒子の界面特性、更に詳細にはそれらのタ
ンパク質との相互作用は、それらの表面でのグリコシル
残基の導入の程度および方法（メタクリル酸メチルある
いは同等物などの存在下での、場合によってＮ−アルキ
ルのアクリルアミドグリコシルモノマーの過剰重合、ま
たはアミン官能基の表面反応）によって変化する。表面
鎖の配座およびグリコシル残基の位置は、２種類の官能
化法の場合には同一ではないので、異なる三次元構造の
微小球を生じる。
ンパク質との相互作用は、それらの表面でのグリコシル
残基の導入の程度および方法（メタクリル酸メチルある
いは同等物などの存在下での、場合によってＮ−アルキ
ルのアクリルアミドグリコシルモノマーの過剰重合、ま
たはアミン官能基の表面反応）によって変化する。表面
鎖の配座およびグリコシル残基の位置は、２種類の官能
化法の場合には同一ではないので、異なる三次元構造の
微小球を生じる。
【００６６】本発明のもう一つの課題は、式Ｖを有す
る、場合によってＮ−アルキルアクリルアミドグリコシ
ルである。
る、場合によってＮ−アルキルアクリルアミドグリコシ
ルである。
【００６７】
【化１２】 （式中、Ｒ３およびＲ４は、同一であるかまたは異なる
ものであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基または水素原子であ
り、Ｒ２は、場合によって置換したＣ１〜Ｃ14アルキ
ル、またはＣ７〜Ｃ14アラルキル基、または水素原子で
あり、ｇｌｙｃは、グリコシル化した粒子の調製に特に
有用な糖残基である。） これらの化合物の調製は、簡単な方法で行なわれ、ヒド
ロキシル官能基のブロッキングの段階は全く必要としな
い。
ものであり、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基または水素原子であ
り、Ｒ２は、場合によって置換したＣ１〜Ｃ14アルキ
ル、またはＣ７〜Ｃ14アラルキル基、または水素原子で
あり、ｇｌｙｃは、グリコシル化した粒子の調製に特に
有用な糖残基である。） これらの化合物の調製は、簡単な方法で行なわれ、ヒド
ロキシル官能基のブロッキングの段階は全く必要としな
い。
【００６８】この合成は、グリコシル化した化合物から
出発して、アルキルアミンを作用させた後、アルキルグ
リコシルアミンを水性媒質中で、例えば下記の反応式に
よってアクリロイル化による２段階で行なわれる。
出発して、アルキルアミンを作用させた後、アルキルグ
リコシルアミンを水性媒質中で、例えば下記の反応式に
よってアクリロイル化による２段階で行なわれる。
【００６９】
【化１３】 この方法は、モノマーを約７５％以上の収率で単離する
ことができる。この様にして得られる粗生成物の純度
は、約９０％である。含まれる不純物は、グリコシド部
位の様々な位置においてジアクリロイル化した化合物で
あり、これは共重合におけるモノマーの使用または表面
反応の適用のための限定因子を構成しない。この化合物
は、シリカゲルのカラム上でクロマトグラフィによって
精製することができる。アミン、チオールまたはフェノ
ール官能基を含む、表面が官能化したラテックス微小球
の調製は、下記の方法を用いることによって行なうこと
ができる。
ことができる。この様にして得られる粗生成物の純度
は、約９０％である。含まれる不純物は、グリコシド部
位の様々な位置においてジアクリロイル化した化合物で
あり、これは共重合におけるモノマーの使用または表面
反応の適用のための限定因子を構成しない。この化合物
は、シリカゲルのカラム上でクロマトグラフィによって
精製することができる。アミン、チオールまたはフェノ
ール官能基を含む、表面が官能化したラテックス微小球
の調製は、下記の方法を用いることによって行なうこと
ができる。
【００７０】エマルジョンまたはマイクロエマルジョン
中でのスチレン−クロロメチルスチレン共重合（ＶＢ
Ｃ）、塩基性の緩衝媒質（ｐＨ＝８．５）中で過剰のア
ルキルアミンまたはアラルキルアミンと表面におけるク
ロロメチル基との反応の後、透析による過剰アミンの除
去。
中でのスチレン−クロロメチルスチレン共重合（ＶＢ
Ｃ）、塩基性の緩衝媒質（ｐＨ＝８．５）中で過剰のア
ルキルアミンまたはアラルキルアミンと表面におけるク
ロロメチル基との反応の後、透析による過剰アミンの除
去。
【００７１】下記の反応図式によれば、
【００７２】
【化１４】 このような反応の収率は、一般に５０％を上回る。これ
らのアミノ化した微小球上での、場合によってＮ−アル
キルアクリルアミドグリコシルのグラフトは、８〜１３
の弱塩基性に緩衝のｐＨの微小球懸濁液にこの化合物を
徐々に加えることによって行なう。一つの態様によれ
ば、反応物は不足量で導入し、反応の進行は溶液中の反
応物の消失によって簡単に測定され、測定は薄層クロマ
トグラフィ（ＴＬＣ）および高性能液体クロマトグラフ
ィなどによって行なわれる。反応は、下記のように図解
的に表わすことができる。
らのアミノ化した微小球上での、場合によってＮ−アル
キルアクリルアミドグリコシルのグラフトは、８〜１３
の弱塩基性に緩衝のｐＨの微小球懸濁液にこの化合物を
徐々に加えることによって行なう。一つの態様によれ
ば、反応物は不足量で導入し、反応の進行は溶液中の反
応物の消失によって簡単に測定され、測定は薄層クロマ
トグラフィ（ＴＬＣ）および高性能液体クロマトグラフ
ィなどによって行なわれる。反応は、下記のように図解
的に表わすことができる。
【００７３】
【化１５】 アミン官能基を含む、表面が官能化されたシリカ粒子の
調製は、下記の方法を用いることによって行なうことが
できる：過剰量のアミノアルコールまたはアミノアラル
コールと、水−アルコール性溶媒中での表面シラノール
基との反応。
調製は、下記の方法を用いることによって行なうことが
できる：過剰量のアミノアルコールまたはアミノアラル
コールと、水−アルコール性溶媒中での表面シラノール
基との反応。
【００７４】アミノアルコールは、４−アミノ−１−ブ
タノールが好ましい。
タノールが好ましい。
【００７５】このような反応の収率は、普通は５０％を
上回る。これらのアミノ化した微小球上での、場合によ
ってＮ−アルキルであるアクリルアミドグリコシルのグ
ラフト化は、８〜１３の弱塩基性に緩衝のｐＨの微小球
の水性懸濁液にこの化合物を徐々に加えることによって
行なう。一つの態様によれば、反応物は不足量で導入
し、反応の進行は溶液中の反応物の消失によって簡単に
測定され、測定は薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）およ
び高性能液体クロマトグラフィなどによって行なわれ
る。反応は、下記のように図解的に表わすことができ
る。
上回る。これらのアミノ化した微小球上での、場合によ
ってＮ−アルキルであるアクリルアミドグリコシルのグ
ラフト化は、８〜１３の弱塩基性に緩衝のｐＨの微小球
の水性懸濁液にこの化合物を徐々に加えることによって
行なう。一つの態様によれば、反応物は不足量で導入
し、反応の進行は溶液中の反応物の消失によって簡単に
測定され、測定は薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）およ
び高性能液体クロマトグラフィなどによって行なわれ
る。反応は、下記のように図解的に表わすことができ
る。
【００７６】
【化１６】 表面がシラノール官能基で官能化されたシリカ微小球の
調製は、既知のやり方のミカエル付加を用いて−ＯＨ官
能基を表面上にグラフトすることによって行なうことが
できる。
調製は、既知のやり方のミカエル付加を用いて−ＯＨ官
能基を表面上にグラフトすることによって行なうことが
できる。
【００７７】最後に、本発明のもう一つの課題は、上記
のグリコシル化した粒子の、診断または検出剤として
の、またはアフィニティクロマトグラフィにおける固定
相としての使用である。
のグリコシル化した粒子の、診断または検出剤として
の、またはアフィニティクロマトグラフィにおける固定
相としての使用である。
【００７８】これらの粒子は、多種多様な生物学的分野
で用いることができる。例えば、生物医学的診断薬、特
にＥＩＡまたはＥＬＩＳＡ型の試験では、Ｆｃフラグメ
ントが炭水化物残基を含む粒子の場合には、グリコシル
化した基が粒子の表面に固定化された抗体との生物学的
適合性に寄与する。
で用いることができる。例えば、生物医学的診断薬、特
にＥＩＡまたはＥＬＩＳＡ型の試験では、Ｆｃフラグメ
ントが炭水化物残基を含む粒子の場合には、グリコシル
化した基が粒子の表面に固定化された抗体との生物学的
適合性に寄与する。
【００７９】下記の例により、本発明を更に説明する。例１ Ｎ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクチルアク
リルアミドの調製 ａ） Ｎ−オクチル−β−Ｄ−グルコピラノシルアミン
の合成 グルコース５４ｇ（０．３モル）を、オクチルアミン４
０ｇ（０．３モル）を無水メタノール５０ｍｌに溶解し
た液に加える。反応混合物を６５℃に２０分間加熱した
後、９５％熱エタノール５０ｍｌを加える。冷却により
沈澱するＮ−オクチル−β−Ｄ−グルコピラノシルアミ
ン（２時間後に完全に沈澱）をブフナー上で濾別した
後、無水エタノール（１．５リットル）から再結晶を行
なう。 得られた量：７７．７ｇ、 収率：８９％。 融点（℃）＝１０３〜１０７。
リルアミドの調製 ａ） Ｎ−オクチル−β−Ｄ−グルコピラノシルアミン
の合成 グルコース５４ｇ（０．３モル）を、オクチルアミン４
０ｇ（０．３モル）を無水メタノール５０ｍｌに溶解し
た液に加える。反応混合物を６５℃に２０分間加熱した
後、９５％熱エタノール５０ｍｌを加える。冷却により
沈澱するＮ−オクチル−β−Ｄ−グルコピラノシルアミ
ン（２時間後に完全に沈澱）をブフナー上で濾別した
後、無水エタノール（１．５リットル）から再結晶を行
なう。 得られた量：７７．７ｇ、 収率：８９％。 融点（℃）＝１０３〜１０７。
【００８０】ｂ） 水／ＴＨＦ混合物中でのＮ−（β−
Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクチルアクリルアミド
（ＡＣ８）の合成 炭酸ナトリウム３３．６ｇを最少量の水に溶解したもの
を、Ｎ−オクチル−β−Ｄ−グルコピラノシルアミン２
５ｇを水４００ｍｌおよびＴＨＦ４００ｍｌに溶解した
ものに加える。０℃に冷却した反応混合物に、塩化アク
リロイル３６ｍｌを２時間間隔で２回に分けて加える。
次に、反応混合物を３０℃まで４時間加熱する。ＴＨＦ
を減圧留去した後、水相を酢酸エチル３×３００ｍｌで
抽出する。合わせた有機相を、次に重炭酸ナトリウムの
水溶液２×１００ｍｌで洗浄した後、水で洗浄する。硫
酸マグネシウム上で乾燥し、酢酸エチルを留去した後、
粗製化合物２５．２ｇが単離される。 収率：８５％。 ＩＲ（ヌジョール、νｃｍ-1）：３５００〜３２００
（Ｈ−Ｏ）；１６５０（アミドＩ）；１６１０（Ｃ＝
Ｃ）。
Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクチルアクリルアミド
（ＡＣ８）の合成 炭酸ナトリウム３３．６ｇを最少量の水に溶解したもの
を、Ｎ−オクチル−β−Ｄ−グルコピラノシルアミン２
５ｇを水４００ｍｌおよびＴＨＦ４００ｍｌに溶解した
ものに加える。０℃に冷却した反応混合物に、塩化アク
リロイル３６ｍｌを２時間間隔で２回に分けて加える。
次に、反応混合物を３０℃まで４時間加熱する。ＴＨＦ
を減圧留去した後、水相を酢酸エチル３×３００ｍｌで
抽出する。合わせた有機相を、次に重炭酸ナトリウムの
水溶液２×１００ｍｌで洗浄した後、水で洗浄する。硫
酸マグネシウム上で乾燥し、酢酸エチルを留去した後、
粗製化合物２５．２ｇが単離される。 収率：８５％。 ＩＲ（ヌジョール、νｃｍ-1）：３５００〜３２００
（Ｈ−Ｏ）；１６５０（アミドＩ）；１６１０（Ｃ＝
Ｃ）。
【００８１】例２ Ｎ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクチルアク
リルアミド：「アクリルアミド糖」ＡＣ８の合成 ａ） Ｎ−オクチル−β−Ｄ−グルコピラノシルアミン
の合成
リルアミド：「アクリルアミド糖」ＡＣ８の合成 ａ） Ｎ−オクチル−β−Ｄ−グルコピラノシルアミン
の合成
【００８２】
【化１７】 グルコース６０ミリモル（１０．８ｇ）を、オクチルア
ミン６０ミリモル（７．７ｇ）をメタノール１０ｍｌに
溶解した液に加える。反応混合物を６０〜６５℃に１５
分間加熱する。９５％エタノール１０ｍｌを加えると、
粗製のＮ−オクチル−β−Ｄ−グルコピラノシルアミン
が沈澱する。これを濾別して、無水エタノールから３回
再結晶を行なう。 得られた量：１２．８ｇ、 収率：７５％。 融点（℃）＝１０４〜１０６。
ミン６０ミリモル（７．７ｇ）をメタノール１０ｍｌに
溶解した液に加える。反応混合物を６０〜６５℃に１５
分間加熱する。９５％エタノール１０ｍｌを加えると、
粗製のＮ−オクチル−β−Ｄ−グルコピラノシルアミン
が沈澱する。これを濾別して、無水エタノールから３回
再結晶を行なう。 得られた量：１２．８ｇ、 収率：７５％。 融点（℃）＝１０４〜１０６。
【００８３】ｂ） メタノール中でのＮ−（β−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−Ｎ−オクチルアクリルアミド：「ア
クリルアミド糖」ＡＣ８の合成
ルコピラノシル）−Ｎ−オクチルアクリルアミド：「ア
クリルアミド糖」ＡＣ８の合成
【００８４】
【化１８】 炭酸ナトリウム６２．５ミリモル（６．６３ｇ）を、Ｎ
−オクチル−β−Ｄ−グルコピラノシルアミン２４ミリ
モル（７ｇ）を３０℃でメタノール１００ｍｌに加えた
ものに加え、塩化アクリロイル４８ミリモル（３．９ｍ
ｌ）を不均一混合物に、０℃で５分間かけて加える。反
応混合物を、環境温度で２５分間攪拌する。水１００ｍ
ｌを加え、メタノールを留去した後、アクリルアミド糖
を酢酸エチル３００ｍｌで抽出する。有機相をＮａＨＣ
Ｏ３の飽和溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して、減
圧留去する。 得られる量：８．０ｇ、 収率：９５％。 非晶質固形物。
−オクチル−β−Ｄ−グルコピラノシルアミン２４ミリ
モル（７ｇ）を３０℃でメタノール１００ｍｌに加えた
ものに加え、塩化アクリロイル４８ミリモル（３．９ｍ
ｌ）を不均一混合物に、０℃で５分間かけて加える。反
応混合物を、環境温度で２５分間攪拌する。水１００ｍ
ｌを加え、メタノールを留去した後、アクリルアミド糖
を酢酸エチル３００ｍｌで抽出する。有機相をＮａＨＣ
Ｏ３の飽和溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して、減
圧留去する。 得られる量：８．０ｇ、 収率：９５％。 非晶質固形物。
【００８５】例３ Ｎ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−テトラデシル
アクリルアミド：「アクリルアミド糖」ＡＣ１４の合成 ａ） Ｎ−テトラデシル−β−Ｄ−グルコピラノシルア
ミンの合成
アクリルアミド：「アクリルアミド糖」ＡＣ１４の合成 ａ） Ｎ−テトラデシル−β−Ｄ−グルコピラノシルア
ミンの合成
【００８６】
【化１９】 テトラデシルアミン５０ミリモル（１０．６５ｇ）をエ
タノール２５ｍｌに溶解したものとグルコース２５ミリ
モル（４．５ｇ）を水１７．５ｍｌに溶解した液との混
合物を、環境温度で２日間放置する。結晶化する生成物
を濾別し、無水エタノールから３回再結晶を行なう。 得られる量：５．２５ｇ、 収率：５６％。 融点（℃）＝１０９℃。
タノール２５ｍｌに溶解したものとグルコース２５ミリ
モル（４．５ｇ）を水１７．５ｍｌに溶解した液との混
合物を、環境温度で２日間放置する。結晶化する生成物
を濾別し、無水エタノールから３回再結晶を行なう。 得られる量：５．２５ｇ、 収率：５６％。 融点（℃）＝１０９℃。
【００８７】ｂ） ＴＨＦ中でのＮ−（β−Ｄ−グルコ
ピラノシル）−Ｎ−テトラデシルアクリルアミド：「ア
クリルアミド糖」の合成 炭酸ナトリウム８５ミリモル（９ｇ）を水２５ｍｌに溶
解した液を、Ｎ−テトラデシル−β−Ｄ−グルコピラノ
シルアミン１３．７ミリモル（４ｇ）をＴＨＦ１９０ｍ
ｌに溶解した液に加える。塩化アクリロイル２６ミリモ
ル（２．０ｍｌ）をＴＨＦ２０ｍｌに溶解した液を、１
時間かけて滴加する。ＴＨＦを留去した後、アクリルア
ミド糖を酢酸エチル３００ｍｌで抽出する。有機相をＮ
ａＨＣＯ３の飽和溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥
し、減圧留去する。 得られた量：３．９９ｇ、 収率：８９％。 非晶質固形物。 融点（℃）（分解）＝１１０℃。
ピラノシル）−Ｎ−テトラデシルアクリルアミド：「ア
クリルアミド糖」の合成 炭酸ナトリウム８５ミリモル（９ｇ）を水２５ｍｌに溶
解した液を、Ｎ−テトラデシル−β−Ｄ−グルコピラノ
シルアミン１３．７ミリモル（４ｇ）をＴＨＦ１９０ｍ
ｌに溶解した液に加える。塩化アクリロイル２６ミリモ
ル（２．０ｍｌ）をＴＨＦ２０ｍｌに溶解した液を、１
時間かけて滴加する。ＴＨＦを留去した後、アクリルア
ミド糖を酢酸エチル３００ｍｌで抽出する。有機相をＮ
ａＨＣＯ３の飽和溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥
し、減圧留去する。 得られた量：３．９９ｇ、 収率：８９％。 非晶質固形物。 融点（℃）（分解）＝１１０℃。
【００８８】例４ アミノ化した微小（ナノ）粒子の調製 初期マイクロエマルジョンの組成：水（７５％）、ＳＤ
Ｓ（８．３％）、１−ペンタノール（９．２％）、スチ
レン（６％）、ＶＢＣ（１．５％）。
Ｓ（８．３％）、１−ペンタノール（９．２％）、スチ
レン（６％）、ＶＢＣ（１．５％）。
【００８９】重合：過硫酸アンモニウム−テトラメチル
ジアミノメタン開始剤、２５℃、２時間。ＰＣＳを用い
る懸濁液の検討により、粒度２５±３ｎｍ（ごく僅かの
多分散）となる。凝集ポリマーの元素分析では、８０％
スチレン−２０％ＶＢＣの組成物と一致する：％Ｃ８
５．２４（実測値）、８７．９９（計算値）；％Ｈ７．
５１（実測値）、７．３８（計算値）；％Ｃｌ ４．３
４（実測値）、４．６５（計算値）。
ジアミノメタン開始剤、２５℃、２時間。ＰＣＳを用い
る懸濁液の検討により、粒度２５±３ｎｍ（ごく僅かの
多分散）となる。凝集ポリマーの元素分析では、８０％
スチレン−２０％ＶＢＣの組成物と一致する：％Ｃ８
５．２４（実測値）、８７．９９（計算値）；％Ｈ７．
５１（実測値）、７．３８（計算値）；％Ｃｌ ４．３
４（実測値）、４．６５（計算値）。
【００９０】表面置換：エチルアミン１ｍｌ（最初に導
入されたＶＢＣに対して４．６７当量）を、スチレン−
ＶＢＣコポリマーのナノ粒子５０ｇをＨＥＰＥＳ緩衝液
（ｐＨ＝８．５）２８０ｍｌで希釈した懸濁液に加え
る。懸濁液を４８時間強く攪拌した後、１時間透析し、
過剰のエチルアミンを除去する（ｐＨチェック、透析時
間約１時間）。凝集したポリマーのＮ／Ｃｌ元素分析に
より、置換度を約５０％と決定することができる。
入されたＶＢＣに対して４．６７当量）を、スチレン−
ＶＢＣコポリマーのナノ粒子５０ｇをＨＥＰＥＳ緩衝液
（ｐＨ＝８．５）２８０ｍｌで希釈した懸濁液に加え
る。懸濁液を４８時間強く攪拌した後、１時間透析し、
過剰のエチルアミンを除去する（ｐＨチェック、透析時
間約１時間）。凝集したポリマーのＮ／Ｃｌ元素分析に
より、置換度を約５０％と決定することができる。
【００９１】例５ 水性懸濁液中でのナノ粒子へのグルコシド基のグラフト
化 Ｎ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクチルアク
リルアミド（ＡＣ８）を、ｐＨを８．５に緩衝したナノ
粒子の懸濁液に徐々に加える。反応の進行は、溶液中の
反応物の消失によって簡単に測定される：ＴＬＣ、ＨＰ
ＬＣ。存在しているアミノメチル基に対して表わしたグ
ラフト化度は７６％である。官能化 １ 表面ＮＨ２ 官能基を含むＥｓｔａｐｏｒR ラテック
ス粒子の官能化
化 Ｎ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−オクチルアク
リルアミド（ＡＣ８）を、ｐＨを８．５に緩衝したナノ
粒子の懸濁液に徐々に加える。反応の進行は、溶液中の
反応物の消失によって簡単に測定される：ＴＬＣ、ＨＰ
ＬＣ。存在しているアミノメチル基に対して表わしたグ
ラフト化度は７６％である。官能化 １ 表面ＮＨ２ 官能基を含むＥｓｔａｐｏｒR ラテック
ス粒子の官能化
【００９２】例６（ＣＥ３ａ） 環境温度で糖ＡＣ８から誘導される過剰のモノマー ＥｓｔａｐｏｒＲＫ３−０８０ラテックス１０ｍｌに、
ナトリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）５０ｍｇ、１０Ｎ
水酸化ナトリウム１００μｌ（反応混合物中の水酸化ナ
トリウムの濃度：０．１Ｎ）、およびアクリルアミド糖
ＡＣ８の３５０ｍｇ（１０-3モル、５．５当量／Ｎ
Ｈ２）を加える。反応混合物を、遮光して６８時間緩や
かに攪拌する（マグネティックスターラー攪拌）。得ら
れた安定な懸濁液を透析して、過剰のアクリルアミド糖
ＡＣ８を除去する。
ナトリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）５０ｍｇ、１０Ｎ
水酸化ナトリウム１００μｌ（反応混合物中の水酸化ナ
トリウムの濃度：０．１Ｎ）、およびアクリルアミド糖
ＡＣ８の３５０ｍｇ（１０-3モル、５．５当量／Ｎ
Ｈ２）を加える。反応混合物を、遮光して６８時間緩や
かに攪拌する（マグネティックスターラー攪拌）。得ら
れた安定な懸濁液を透析して、過剰のアクリルアミド糖
ＡＣ８を除去する。
【００９３】ポリマーが凝集した後、官能化度を測定す
る。凝集 ：飽和塩溶液（ＮａＣｌ）１０ｍｌおよび硫酸マグ
ネシウム（ＭｇＳＯ４）の飽和溶液１０ｍｌを、懸濁液
５ｍｌに加える。混合物を８０℃に１時間加熱して、完
全に凝集させる。凝集したポリマーを熱溶液から濾過に
よって回収した後、熱水で十分に洗浄して、過剰の塩を
除去する。このようにして単離したポリマーを６０℃の
オーブンで乾燥して、一定重量とする。凝集したポリマーにおける糖のグラフト化の実証 ：ポリ
マー中のグラフト化した糖の存在は、特異的な「フェノ
ール−硫酸」試験で実証する。
る。凝集 ：飽和塩溶液（ＮａＣｌ）１０ｍｌおよび硫酸マグ
ネシウム（ＭｇＳＯ４）の飽和溶液１０ｍｌを、懸濁液
５ｍｌに加える。混合物を８０℃に１時間加熱して、完
全に凝集させる。凝集したポリマーを熱溶液から濾過に
よって回収した後、熱水で十分に洗浄して、過剰の塩を
除去する。このようにして単離したポリマーを６０℃の
オーブンで乾燥して、一定重量とする。凝集したポリマーにおける糖のグラフト化の実証 ：ポリ
マー中のグラフト化した糖の存在は、特異的な「フェノ
ール−硫酸」試験で実証する。
【００９４】薄層クロマトグラフィ（８０／２０ ジク
ロロメタン／メタノール溶離剤）によるポリマーの検討
では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー（Ｒｆ＝
０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合した糖（Ｒ
ｆ＝０）が存在していることを示している。 元素分析：６８．３３％Ｃ、６．４％Ｈ、０．８５％
Ｎ。
ロロメタン／メタノール溶離剤）によるポリマーの検討
では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー（Ｒｆ＝
０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合した糖（Ｒ
ｆ＝０）が存在していることを示している。 元素分析：６８．３３％Ｃ、６．４％Ｈ、０．８５％
Ｎ。
【００９５】例７（ＣＥ３ｆ） 加熱による過剰のＡＣ８モノマー ＥｓｔａｐｏｒＲＫ３−０８０ラテックス１０ｍｌに、
ナトリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）５０ｍｇ、１０Ｎ
水酸化ナトリウム１００μｌ（反応混合物中の水酸化ナ
トリウムの濃度：０．１Ｎ）、およびアクリルアミド糖
ＡＣ８ ３５０ｍｇ（１０-3モル、５．５当量／Ｎ
Ｈ２）を加える。反応混合物を、遮光して３．３０時間
緩やかに攪拌（マグネティックスターラー攪拌）しなが
ら５０℃に加熱する。得られた安定な懸濁液を透析し
て、過剰のアクリルアミド糖ＡＣ８を除去する。
ナトリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）５０ｍｇ、１０Ｎ
水酸化ナトリウム１００μｌ（反応混合物中の水酸化ナ
トリウムの濃度：０．１Ｎ）、およびアクリルアミド糖
ＡＣ８ ３５０ｍｇ（１０-3モル、５．５当量／Ｎ
Ｈ２）を加える。反応混合物を、遮光して３．３０時間
緩やかに攪拌（マグネティックスターラー攪拌）しなが
ら５０℃に加熱する。得られた安定な懸濁液を透析し
て、過剰のアクリルアミド糖ＡＣ８を除去する。
【００９６】ポリマーが凝集した後、官能化度を測定す
る。凝集 ：飽和塩溶液（ＮａＣｌ）１０ｍｌおよび硫酸マグ
ネシウム（ＭｇＳＯ４）の飽和溶液１０ｍｌを、懸濁液
５ｍｌに加える。混合物を８０℃に１時間加熱して、完
全に凝集させる。凝集したポリマーを熱溶液から濾過に
よって回収した後、熱水で十分に洗浄して、過剰の塩を
除去する。このようにして単離したポリマーを６０℃の
オーブンで乾燥して、一定重量とする。凝集したポリマーにおける糖のグラフト化の実証 ：ポリ
マー中のグラフト化した糖の存在は、特異的な「フェノ
ール−硫酸」試験で実証する。
る。凝集 ：飽和塩溶液（ＮａＣｌ）１０ｍｌおよび硫酸マグ
ネシウム（ＭｇＳＯ４）の飽和溶液１０ｍｌを、懸濁液
５ｍｌに加える。混合物を８０℃に１時間加熱して、完
全に凝集させる。凝集したポリマーを熱溶液から濾過に
よって回収した後、熱水で十分に洗浄して、過剰の塩を
除去する。このようにして単離したポリマーを６０℃の
オーブンで乾燥して、一定重量とする。凝集したポリマーにおける糖のグラフト化の実証 ：ポリ
マー中のグラフト化した糖の存在は、特異的な「フェノ
ール−硫酸」試験で実証する。
【００９７】薄層クロマトグラフィ（８０／２０ ジク
ロロメタン／メタノール溶離剤）によるポリマーの検討
では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー（Ｒｆ＝
０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合した糖（Ｒ
ｆ＝０）が含まれることを示している。 元素分析：６９．１５％Ｃ、７．６４％Ｈ、１．４％
Ｎ。
ロロメタン／メタノール溶離剤）によるポリマーの検討
では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー（Ｒｆ＝
０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合した糖（Ｒ
ｆ＝０）が含まれることを示している。 元素分析：６９．１５％Ｃ、７．６４％Ｈ、１．４％
Ｎ。
【００９８】例８（ＣＥ６ａ） 環境温度におけるＡＣ８モノマーの化学量論的量 ＥｓｔａｐｏｒＲＫ３−０８０ラテックス１０ｍｌに、
ナトリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）５０ｍｇ、１０Ｎ
水酸化ナトリウム１００μｌ（反応混合物中の水酸化ナ
トリウムの濃度：０．１Ｎ）、およびアクリルアミド糖
ＡＣ８の５２ｍｇ（１．５×１０-4モル、１当量／ＮＨ
２）を加える。反応混合物を、遮光して５４時間緩やか
に攪拌する（マグネティックスターラー攪拌）。反応の
後、薄層クロマトグラフィ（８０／２０ジクロロメタン
／メタノール溶離剤）を行なうと、アクリルアミド糖Ａ
Ｃ８（Ｒｆ＝０．４）が完全に消失していることが示さ
れる。
ナトリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）５０ｍｇ、１０Ｎ
水酸化ナトリウム１００μｌ（反応混合物中の水酸化ナ
トリウムの濃度：０．１Ｎ）、およびアクリルアミド糖
ＡＣ８の５２ｍｇ（１．５×１０-4モル、１当量／ＮＨ
２）を加える。反応混合物を、遮光して５４時間緩やか
に攪拌する（マグネティックスターラー攪拌）。反応の
後、薄層クロマトグラフィ（８０／２０ジクロロメタン
／メタノール溶離剤）を行なうと、アクリルアミド糖Ａ
Ｃ８（Ｒｆ＝０．４）が完全に消失していることが示さ
れる。
【００９９】ポリマーが凝集した後、官能化度を測定す
る。凝集 ：飽和塩溶液（ＮａＣｌ）１０ｍｌおよび硫酸マグ
ネシウム（ＭｇＳＯ４）の飽和溶液１０ｍｌを、懸濁液
５ｍｌに加える。混合物を８０℃に１時間加熱して、完
全に凝集させる。凝集したポリマーを熱溶液から濾過に
よって回収した後、熱水で十分に洗浄して、過剰の塩を
除去する。このようにして単離したポリマーを６０℃の
オーブンで乾燥して、一定重量とする。凝集したポリマーにおけるグラフト化した糖の存在の実
証 ：ポリマー中のグラフト化した糖の存在は、特異的な
「フェノール−硫酸」試験で実証する。
る。凝集 ：飽和塩溶液（ＮａＣｌ）１０ｍｌおよび硫酸マグ
ネシウム（ＭｇＳＯ４）の飽和溶液１０ｍｌを、懸濁液
５ｍｌに加える。混合物を８０℃に１時間加熱して、完
全に凝集させる。凝集したポリマーを熱溶液から濾過に
よって回収した後、熱水で十分に洗浄して、過剰の塩を
除去する。このようにして単離したポリマーを６０℃の
オーブンで乾燥して、一定重量とする。凝集したポリマーにおけるグラフト化した糖の存在の実
証 ：ポリマー中のグラフト化した糖の存在は、特異的な
「フェノール−硫酸」試験で実証する。
【０１００】薄層クロマトグラフィ（８０／２０ ジク
ロロメタン／メタノール溶離剤）によるポリマーの検討
では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー（Ｒｆ＝
０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合した糖（Ｒ
ｆ＝０）が含まれることを示している。 元素分析：８９．２８％Ｃ、７．５６％Ｈ、０．３５％
Ｎ。
ロロメタン／メタノール溶離剤）によるポリマーの検討
では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー（Ｒｆ＝
０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合した糖（Ｒ
ｆ＝０）が含まれることを示している。 元素分析：８９．２８％Ｃ、７．５６％Ｈ、０．３５％
Ｎ。
【０１０１】例９（ＣＥ６ｊ） 加熱によるＡＣ８モノマーの化学量論的量 ＥｓｔａｐｏｒＲＫ３−０８０ラテックス３０ｇに、ナ
トリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）１５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）１５０ｍｇ、１０
Ｎ水酸化ナトリウム３００μｌ（反応混合物中の水酸化
ナトリウムの濃度：０．１Ｎ）、およびアクリルアミド
糖ＡＣ８の１５６ｍｇ（４．５×１０-4モル、１当量／
ＮＨ２）を加える。反応混合物を、遮光して３時間緩や
かに攪拌（マグネティックスターラー攪拌）しながら５
８℃に加熱する。反応の後、薄層クロマトグラフィ（８
０／２０ジクロロメタン／メタノール溶離剤）を行なう
と、アクリルアミド糖ＡＣ８（Ｒｆ＝０．４）が完全に
消失していることが示される。
トリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）１５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）１５０ｍｇ、１０
Ｎ水酸化ナトリウム３００μｌ（反応混合物中の水酸化
ナトリウムの濃度：０．１Ｎ）、およびアクリルアミド
糖ＡＣ８の１５６ｍｇ（４．５×１０-4モル、１当量／
ＮＨ２）を加える。反応混合物を、遮光して３時間緩や
かに攪拌（マグネティックスターラー攪拌）しながら５
８℃に加熱する。反応の後、薄層クロマトグラフィ（８
０／２０ジクロロメタン／メタノール溶離剤）を行なう
と、アクリルアミド糖ＡＣ８（Ｒｆ＝０．４）が完全に
消失していることが示される。
【０１０２】ポリマーが凝集した後、官能化度を測定す
る。凝集 ：飽和塩溶液（ＮａＣｌ）１０ｍｌおよび硫酸マグ
ネシウム（ＭｇＳＯ４）の飽和溶液１０ｍｌを、懸濁液
５ｍｌに加える。混合物を８０℃に１時間加熱して、完
全に凝集させる。凝集したポリマーを熱溶液から濾過に
よって回収した後、熱水で十分に洗浄して、過剰の塩を
除去する。このようにして単離したポリマーを６０℃の
オーブンで乾燥して、一定重量とする。凝集したポリマーにおけるグラフト化した糖の存在の実
証 ：ポリマー中のグラフト化した糖の存在は、特異的な
「フェノール−硫酸」試験で実証する。
る。凝集 ：飽和塩溶液（ＮａＣｌ）１０ｍｌおよび硫酸マグ
ネシウム（ＭｇＳＯ４）の飽和溶液１０ｍｌを、懸濁液
５ｍｌに加える。混合物を８０℃に１時間加熱して、完
全に凝集させる。凝集したポリマーを熱溶液から濾過に
よって回収した後、熱水で十分に洗浄して、過剰の塩を
除去する。このようにして単離したポリマーを６０℃の
オーブンで乾燥して、一定重量とする。凝集したポリマーにおけるグラフト化した糖の存在の実
証 ：ポリマー中のグラフト化した糖の存在は、特異的な
「フェノール−硫酸」試験で実証する。
【０１０３】薄層クロマトグラフィ（８０／２０ ジク
ロロメタン／メタノール溶離剤）によるポリマーの検討
では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー（Ｒｆ＝
０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合した糖（Ｒ
ｆ＝０）が含まれることを示している。 元素分析：８１．２６％Ｃ、７．２５％Ｈ、０．３６％
Ｎ。
ロロメタン／メタノール溶離剤）によるポリマーの検討
では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー（Ｒｆ＝
０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合した糖（Ｒ
ｆ＝０）が含まれることを示している。 元素分析：８１．２６％Ｃ、７．２５％Ｈ、０．３６％
Ｎ。
【０１０４】例１０（ＣＥ６１） 加熱により糖ＡＣ１４から誘導されるモノマーの化学量
論的量 ＥｓｔａｐｏｒＲＫ３−０８０ラテックス３０ｇに、ナ
トリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）１５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）１５０ｍｇ、１０
Ｎ水酸化ナトリウム３００μｌ（反応混合物中の水酸化
ナトリウムの濃度：０．１Ｎ）、およびアクリルアミド
糖ＡＣ１４の１９３ｍｇ（４．５×１０-4モル、１当量
／ＮＨ２）を加える。反応混合物を、遮光して５時間緩
やかに攪拌（マグネティックスターラー攪拌）しながら
５８℃に加熱する。反応の後、薄層クロマトグラフィ
（８０／２０ジクロロメタン／メタノール溶離剤）を行
なうと、アクリルアミド糖ＡＣ１４（Ｒｆ＝０．４）が
完全に消失していることが示される。
論的量 ＥｓｔａｐｏｒＲＫ３−０８０ラテックス３０ｇに、ナ
トリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）１５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）１５０ｍｇ、１０
Ｎ水酸化ナトリウム３００μｌ（反応混合物中の水酸化
ナトリウムの濃度：０．１Ｎ）、およびアクリルアミド
糖ＡＣ１４の１９３ｍｇ（４．５×１０-4モル、１当量
／ＮＨ２）を加える。反応混合物を、遮光して５時間緩
やかに攪拌（マグネティックスターラー攪拌）しながら
５８℃に加熱する。反応の後、薄層クロマトグラフィ
（８０／２０ジクロロメタン／メタノール溶離剤）を行
なうと、アクリルアミド糖ＡＣ１４（Ｒｆ＝０．４）が
完全に消失していることが示される。
【０１０５】ポリマーが凝集した後、官能化度を測定す
る。凝集 ：飽和塩溶液（ＮａＣｌ）１０ｍｌおよび硫酸マグ
ネシウム（ＭｇＳＯ４）の飽和溶液１０ｍｌを、懸濁液
５ｍｌに加える。混合物を８０℃に１時間加熱して、完
全に凝集させる。凝集したポリマーを熱溶液から濾過に
よって回収した後、熱水で十分に洗浄して、過剰の塩を
除去する。このようにして単離したポリマーを６０℃の
オーブンで乾燥して、一定重量とする。凝集したポリマーにおけるグラフト化した糖の存在の実
証 ：ポリマー中のグラフト化した糖の存在は、特異的な
「フェノール−硫酸」試験で実証する。
る。凝集 ：飽和塩溶液（ＮａＣｌ）１０ｍｌおよび硫酸マグ
ネシウム（ＭｇＳＯ４）の飽和溶液１０ｍｌを、懸濁液
５ｍｌに加える。混合物を８０℃に１時間加熱して、完
全に凝集させる。凝集したポリマーを熱溶液から濾過に
よって回収した後、熱水で十分に洗浄して、過剰の塩を
除去する。このようにして単離したポリマーを６０℃の
オーブンで乾燥して、一定重量とする。凝集したポリマーにおけるグラフト化した糖の存在の実
証 ：ポリマー中のグラフト化した糖の存在は、特異的な
「フェノール−硫酸」試験で実証する。
【０１０６】薄層クロマトグラフィ（８０／２０ ジク
ロロメタン／メタノール溶離剤）によるポリマーの検討
では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ１４モノマー（Ｒｆ
＝０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合した糖
（Ｒｆ＝０）が含まれることを示している。 元素分析：８０．１３％Ｃ、７．２６％Ｈ、０．６１％
Ｎ。
ロロメタン／メタノール溶離剤）によるポリマーの検討
では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ１４モノマー（Ｒｆ
＝０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合した糖
（Ｒｆ＝０）が含まれることを示している。 元素分析：８０．１３％Ｃ、７．２６％Ｈ、０．６１％
Ｎ。
【０１０７】例１１（ＣＥ６ｍ） 添加した塩基なしでの加熱によるモノマーＡＣ８の化学
量論的量 ＥｓｔａｐｏｒＲＫ３−０８０ラテックス３０ｇに、ナ
トリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）１５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）１５０ｍｇおよび
アクリルアミド糖ＡＣ８の１５６ｍｇ（４．５×１０-4
モル、１当量／ＮＨ２）を加える。反応混合物を、遮光
して５時間緩やかに攪拌（マグネティックスターラー攪
拌）しながら５８℃に加熱する。反応の後、薄層クロマ
トグラフィ（８０／２０ジクロロメタン／メタノール溶
離剤）を行なうと、アクリルアミド糖ＡＣ８（Ｒｆ＝
０．４）が完全に消失していることが示される。
量論的量 ＥｓｔａｐｏｒＲＫ３−０８０ラテックス３０ｇに、ナ
トリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）１５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）１５０ｍｇおよび
アクリルアミド糖ＡＣ８の１５６ｍｇ（４．５×１０-4
モル、１当量／ＮＨ２）を加える。反応混合物を、遮光
して５時間緩やかに攪拌（マグネティックスターラー攪
拌）しながら５８℃に加熱する。反応の後、薄層クロマ
トグラフィ（８０／２０ジクロロメタン／メタノール溶
離剤）を行なうと、アクリルアミド糖ＡＣ８（Ｒｆ＝
０．４）が完全に消失していることが示される。
【０１０８】ポリマーが凝集した後、官能化度を測定す
る。凝集 ：飽和塩溶液（ＮａＣｌ）１０ｍｌおよび硫酸マグ
ネシウム（ＭｇＳＯ４）の飽和溶液１０ｍｌを、懸濁液
５ｍｌに加える。混合物を８０℃に１時間加熱して、完
全に凝集させる。凝集したポリマーを熱溶液から濾過に
よって回収した後、熱水で十分に洗浄して、過剰の塩を
除去する。このようにして単離したポリマーを６０℃の
オーブンで乾燥して、一定重量とする。凝集したポリマーにおけるグラフト化した糖の存在の実
証 ：ポリマー中のグラフト化した糖の存在は、特異的な
「フェノール−硫酸」試験で実証する。
る。凝集 ：飽和塩溶液（ＮａＣｌ）１０ｍｌおよび硫酸マグ
ネシウム（ＭｇＳＯ４）の飽和溶液１０ｍｌを、懸濁液
５ｍｌに加える。混合物を８０℃に１時間加熱して、完
全に凝集させる。凝集したポリマーを熱溶液から濾過に
よって回収した後、熱水で十分に洗浄して、過剰の塩を
除去する。このようにして単離したポリマーを６０℃の
オーブンで乾燥して、一定重量とする。凝集したポリマーにおけるグラフト化した糖の存在の実
証 ：ポリマー中のグラフト化した糖の存在は、特異的な
「フェノール−硫酸」試験で実証する。
【０１０９】薄層クロマトグラフィ（８０／２０ ジク
ロロメタン／メタノール溶離剤）によるポリマーの検討
では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー（Ｒｆ＝
０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合した糖（Ｒ
ｆ＝０）が含まれることを示している。 元素分析：９０％Ｃ、７．５６％Ｈ、０．５％Ｎ。
ロロメタン／メタノール溶離剤）によるポリマーの検討
では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー（Ｒｆ＝
０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合した糖（Ｒ
ｆ＝０）が含まれることを示している。 元素分析：９０％Ｃ、７．５６％Ｈ、０．５％Ｎ。
【０１１０】２ 改質シリカ−（ＣＨ２ ） ４−ＮＨ２
の粒子の官能化 出発シリカの元素分析： ％Ｃ＝３．０２、％Ｎ＝１．０３、％Ｓｉ＝４１．７５
％。
の粒子の官能化 出発シリカの元素分析： ％Ｃ＝３．０２、％Ｎ＝１．０３、％Ｓｉ＝４１．７５
％。
【０１１１】例１２（ＣＬＰ２３） 加熱によるＡＣ８モノマー（６４０ｍｇ／３００ｍｇ）
の付加 ＮＨ２改質したシリカ３００ｍｇ（０．２２１ミリ当量
ＮＨ２）に、水酸化ナトリウムの１Ｎ水溶液１０ｍｌ、
ナトリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）５０ｍｇ、および
アクリルアミド糖ＡＣ８の６４０ｍｇ（１．８５×１０
-3モル）を加える。反応混合物を、遮光して４時間緩や
かに攪拌（マグネティックスターラー攪拌）しながら５
８℃に加熱する。
の付加 ＮＨ２改質したシリカ３００ｍｇ（０．２２１ミリ当量
ＮＨ２）に、水酸化ナトリウムの１Ｎ水溶液１０ｍｌ、
ナトリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）５０ｍｇ、および
アクリルアミド糖ＡＣ８の６４０ｍｇ（１．８５×１０
-3モル）を加える。反応混合物を、遮光して４時間緩や
かに攪拌（マグネティックスターラー攪拌）しながら５
８℃に加熱する。
【０１１２】シリカを分離した後、官能化度を測定す
る。改質シリカの分離 反応混合物を１Ｎ塩酸を加えて中和した後、遠心分離す
る。このようにして単離したシリカを熱水で十分に洗浄
して過剰の塩を除去する。このようにして単離した改質
シリカを６０℃のオーブンで乾燥して、一定重量とす
る。グラフト化した糖の存在の実証 ：シリカ上のグラフト化
した糖の存在は、特異的な「フェノール−硫酸」試験で
実証する。
る。改質シリカの分離 反応混合物を１Ｎ塩酸を加えて中和した後、遠心分離す
る。このようにして単離したシリカを熱水で十分に洗浄
して過剰の塩を除去する。このようにして単離した改質
シリカを６０℃のオーブンで乾燥して、一定重量とす
る。グラフト化した糖の存在の実証 ：シリカ上のグラフト化
した糖の存在は、特異的な「フェノール−硫酸」試験で
実証する。
【０１１３】薄層クロマトグラフィ（８０／２０ ジク
ロロメタン／メタノール溶離剤）による単離したシリカ
の検討では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー
（Ｒｆ＝０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合し
た糖（Ｒｆ＝０）が含まれることを示している。
ロロメタン／メタノール溶離剤）による単離したシリカ
の検討では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー
（Ｒｆ＝０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合し
た糖（Ｒｆ＝０）が含まれることを示している。
【０１１４】ＩＲスペクトルは、糖の存在を示してい
る。 ＩＲ，ＫＢｒペレット，νｃｍ-1１６４０（Ｃ＝Ｏ、第
一アミド）；１２００〜１１００（ＳｉＯ）。 元素分析：３２．９３％Ｃ、２０．１９％Ｓｉ、５．６
７％Ｈ、２．７４％Ｎ。
る。 ＩＲ，ＫＢｒペレット，νｃｍ-1１６４０（Ｃ＝Ｏ、第
一アミド）；１２００〜１１００（ＳｉＯ）。 元素分析：３２．９３％Ｃ、２０．１９％Ｓｉ、５．６
７％Ｈ、２．７４％Ｎ。
【０１１５】例１３（ＣＬＰ２５） 加熱によるＡＣ８モノマー（７１０ｍｇ／１００ｍｇ）
の添加 ＮＨ２改質したシリカ１００ｍｇ（０．０７４ミリ当量
ＮＨ２）に、水酸化ナトリウムの１Ｎ水溶液１０ｍｌ、
ナトリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）５０ｍｇ、および
アクリルアミド糖ＡＣ８の７１０ｍｇ（２×１０-3モ
ル）を加える。反応混合物を、遮光して２０時間緩やか
に攪拌（マグネティックスターラー攪拌）しながら５８
℃に加熱する。反応の後、薄層クロマトグラフィ（８０
／２０ジクロロメタン／メタノール溶離剤）を行なう
と、アクリルアミド糖ＡＣ８（Ｒｆ＝０．４）が完全に
消失していることが示される。
の添加 ＮＨ２改質したシリカ１００ｍｇ（０．０７４ミリ当量
ＮＨ２）に、水酸化ナトリウムの１Ｎ水溶液１０ｍｌ、
ナトリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）５０ｍｇ、および
アクリルアミド糖ＡＣ８の７１０ｍｇ（２×１０-3モ
ル）を加える。反応混合物を、遮光して２０時間緩やか
に攪拌（マグネティックスターラー攪拌）しながら５８
℃に加熱する。反応の後、薄層クロマトグラフィ（８０
／２０ジクロロメタン／メタノール溶離剤）を行なう
と、アクリルアミド糖ＡＣ８（Ｒｆ＝０．４）が完全に
消失していることが示される。
【０１１６】シリカを分離した後、官能化度を測定す
る。改質シリカの分離 反応混合物を１Ｎ塩酸を加えて中和した後、遠心分離す
る。このようにして単離したシリカを熱水で十分に洗浄
して、過剰の塩を除去する。このようにして単離された
改質シリカを６０℃のオーブンで乾燥して、一定重量と
する。グラフト化した糖の存在の実証 ：シリカ上のグラフト化
した糖の存在は、特異的な「フェノール−硫酸」試験で
実証する。
る。改質シリカの分離 反応混合物を１Ｎ塩酸を加えて中和した後、遠心分離す
る。このようにして単離したシリカを熱水で十分に洗浄
して、過剰の塩を除去する。このようにして単離された
改質シリカを６０℃のオーブンで乾燥して、一定重量と
する。グラフト化した糖の存在の実証 ：シリカ上のグラフト化
した糖の存在は、特異的な「フェノール−硫酸」試験で
実証する。
【０１１７】薄層クロマトグラフィ（８０／２０ ジク
ロロメタン／メタノール溶離剤）による単離したシリカ
の検討では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー
（Ｒｆ＝０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合し
た糖（Ｒｆ＝０）が存在することを示している。
ロロメタン／メタノール溶離剤）による単離したシリカ
の検討では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー
（Ｒｆ＝０．４）は含まれておらず、ポリマーに結合し
た糖（Ｒｆ＝０）が存在することを示している。
【０１１８】ＩＲスペクトルは、糖の存在を示してい
る。 ＩＲ，ＫＢｒペレット，νｃｍ-1１６４０（Ｃ＝Ｏ、第
一アミド）；１２００〜１１００（ＳｉＯ）。 元素分析：３５．９２％Ｃ、１８．２３％Ｓｉ、６．１
１％Ｈ、２．９５％Ｎ。
る。 ＩＲ，ＫＢｒペレット，νｃｍ-1１６４０（Ｃ＝Ｏ、第
一アミド）；１２００〜１１００（ＳｉＯ）。 元素分析：３５．９２％Ｃ、１８．２３％Ｓｉ、６．１
１％Ｈ、２．９５％Ｎ。
【０１１９】例１４（ＣＬＰ２６） 加熱によるＡＣ８モノマー（７１０ｍｇ／３３０ｍｇ）
の付加 ＮＨ２改質したシリカ３３０ｍｇ（０．２６３ミリ当量
ＮＨ２）に、水酸化ナトリウムの１Ｎ水溶液１０ｍｌ、
ナトリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）５０ｍｇ、および
アクリルアミド糖ＡＣ８の７１０ｍｇ（２×１０-3モ
ル）を加える。反応混合物を、遮光して２４時間緩やか
に攪拌（マグネティックスターラー攪拌）しながら５８
℃に加熱する。反応の後、薄層クロマトグラフィ（８０
／２０ジクロロメタン／メタノール溶離剤）を行なう
と、アクリルアミド糖ＡＣ８（Ｒｆ＝０．４）が完全に
消失していることが示される。
の付加 ＮＨ２改質したシリカ３３０ｍｇ（０．２６３ミリ当量
ＮＨ２）に、水酸化ナトリウムの１Ｎ水溶液１０ｍｌ、
ナトリウムアジドＮａＮ３（殺菌剤）５０ｍｇ、亜硝酸
ナトリウムＮａＮＯ２（重合防止剤）５０ｍｇ、および
アクリルアミド糖ＡＣ８の７１０ｍｇ（２×１０-3モ
ル）を加える。反応混合物を、遮光して２４時間緩やか
に攪拌（マグネティックスターラー攪拌）しながら５８
℃に加熱する。反応の後、薄層クロマトグラフィ（８０
／２０ジクロロメタン／メタノール溶離剤）を行なう
と、アクリルアミド糖ＡＣ８（Ｒｆ＝０．４）が完全に
消失していることが示される。
【０１２０】シリカを分離した後、官能化度を測定す
る。改質シリカの分離 反応混合物を１Ｎ塩酸を加えて中和した後、遠心分離す
る。このようにして単離したシリカを熱水で十分に洗浄
して、過剰の塩を除去する。このようにして単離された
改質シリカを６０℃のオーブンで乾燥して、一定重量と
する。グラフト化した糖の存在の実証 ：シリカ上のグラフト化
した糖の存在は、特異的な「フェノール−硫酸」試験で
実証する。
る。改質シリカの分離 反応混合物を１Ｎ塩酸を加えて中和した後、遠心分離す
る。このようにして単離したシリカを熱水で十分に洗浄
して、過剰の塩を除去する。このようにして単離された
改質シリカを６０℃のオーブンで乾燥して、一定重量と
する。グラフト化した糖の存在の実証 ：シリカ上のグラフト化
した糖の存在は、特異的な「フェノール−硫酸」試験で
実証する。
【０１２１】薄層クロマトグラフィ（８０／２０ ジク
ロロメタン／メタノール溶離剤）による単離したシリカ
の検討では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー
（Ｒｆ＝０．４）は含まれておらず、シリカに結合した
糖（Ｒｆ＝０）が含まれることを示している。
ロロメタン／メタノール溶離剤）による単離したシリカ
の検討では、遊離のアクリルアミド糖ＡＣ８モノマー
（Ｒｆ＝０．４）は含まれておらず、シリカに結合した
糖（Ｒｆ＝０）が含まれることを示している。
【０１２２】ＩＲスペクトルは、糖の存在を示してい
る。 ＩＲ，ＫＢｒペレット，νｃｍ-1１６４０（Ｃ＝Ｏ、第
一アミド）；１２００〜１１００（ＳｉＯ）。 元素分析：２２．５％Ｃ、１８．６３％Ｓｉ、３．８２
％Ｈ、４．１１％Ｎ。改質したラテックスの安定性の検討 １− 様々なｐＨ値において 安定性試験は、懸濁液（ＣＥ６ｊ、ＣＥ３ｆおよびＣＥ
６１）の２ｍｌ試験試料について行なった。ｐＨは、ガ
ラス電極を備えたｐＨメーターによって測定した。懸濁
液のｐＨは、０．１Ｎ塩酸水溶液を加えて調整した。
る。 ＩＲ，ＫＢｒペレット，νｃｍ-1１６４０（Ｃ＝Ｏ、第
一アミド）；１２００〜１１００（ＳｉＯ）。 元素分析：２２．５％Ｃ、１８．６３％Ｓｉ、３．８２
％Ｈ、４．１１％Ｎ。改質したラテックスの安定性の検討 １− 様々なｐＨ値において 安定性試験は、懸濁液（ＣＥ６ｊ、ＣＥ３ｆおよびＣＥ
６１）の２ｍｌ試験試料について行なった。ｐＨは、ガ
ラス電極を備えたｐＨメーターによって測定した。懸濁
液のｐＨは、０．１Ｎ塩酸水溶液を加えて調整した。
【０１２３】懸濁液は、１２〜２の範囲のｐＨでは安定
である（３日間の目視検査）。ｐＨ１では、１０時間後
に不安定化が認められる。
である（３日間の目視検査）。ｐＨ１では、１０時間後
に不安定化が認められる。
【０１２４】比較のため、ＥｓｔａｐｏｒＲＫ３−０８
０の出発ラテックス懸濁液では、ｐＨ＝３で既に、直ち
に不安定化することが認められる。 ２− 電解質の存在下において 安定性試験は、懸濁液の２ｍｌ試験試料について行なっ
た。
０の出発ラテックス懸濁液では、ｐＨ＝３で既に、直ち
に不安定化することが認められる。 ２− 電解質の存在下において 安定性試験は、懸濁液の２ｍｌ試験試料について行なっ
た。
【０１２５】様々な濃度の各種の塩の存在下での懸濁液
の安定性を、３日間に亙って目視検査によって評価し
た。
の安定性を、３日間に亙って目視検査によって評価し
た。
【０１２６】試験は懸濁液ＣＥ６ｊ、ＣＥ３ｆおよびＣ
Ｅ６ｌについて行なった。
Ｅ６ｌについて行なった。
【０１２７】塩化ナトリウムＮａＣｌ 懸濁液は、飽和ＮａＣｌ溶液（飽和ＮａＣｌ水溶液２０
ｍｌ／懸濁液２ｍｌ）で安定である。比較のため、Ｅｓ
ｔａｐｏｒＲＫ３−０８０の出発ラテックス懸濁液の不
安定化を同じ条件下で観察する。
ｍｌ／懸濁液２ｍｌ）で安定である。比較のため、Ｅｓ
ｔａｐｏｒＲＫ３−０８０の出発ラテックス懸濁液の不
安定化を同じ条件下で観察する。
【０１２８】塩化カルシウムＣａＣｌ２ ０．１Ｎ ＮａＯＨ媒質中で得た懸濁液ＣＥ６ｊおよび
ＣＥ６ｌ（懸濁液＃１１のｐＨ）は、１モル／リットル
の濃度までのＣａＣｌ２の存在下では安定である。
ＣＥ６ｌ（懸濁液＃１１のｐＨ）は、１モル／リットル
の濃度までのＣａＣｌ２の存在下では安定である。
【０１２９】懸濁液ＣＥ３ｆは、５×１０-2モル／リッ
トル（ｌ-1）までの濃度のＣａＣｌ２の存在下では安定
である。ｐＨ３に調整した同じ懸濁液は、１モル／リッ
トルの濃度までのＣａＣｌ２の添加に対して安定であ
る。
トル（ｌ-1）までの濃度のＣａＣｌ２の存在下では安定
である。ｐＨ３に調整した同じ懸濁液は、１モル／リッ
トルの濃度までのＣａＣｌ２の添加に対して安定であ
る。
【０１３０】硫酸マグネシウムＭｇＳＯ４ 懸濁液ＣＥ６ｊ、ＣＥ３ｆおよびＣＥ６ｌは、１モル／
リットルの濃度までのＭｇＳＯ４の存在下で安定であ
る。ＭｇＳＯ４濃度が２モル／リットルより大きい場合
には、非可逆的凝集が認められる。改質ラテックス上のタンパク質の吸着 プロトコール ：懸濁液１ｇを、既知濃度のタンパク質の
水溶液で希釈する。溶液を１４時間放置する。ポリマー
を、環境温度で塩を加えて分離し（上記、改質ポリマー
の凝集を参照）、次に遠心分離を行なう。濾液中の過剰
のタンパク質を、クーマシーブルー比色法によって測定
する。
リットルの濃度までのＭｇＳＯ４の存在下で安定であ
る。ＭｇＳＯ４濃度が２モル／リットルより大きい場合
には、非可逆的凝集が認められる。改質ラテックス上のタンパク質の吸着 プロトコール ：懸濁液１ｇを、既知濃度のタンパク質の
水溶液で希釈する。溶液を１４時間放置する。ポリマー
を、環境温度で塩を加えて分離し（上記、改質ポリマー
の凝集を参照）、次に遠心分離を行なう。濾液中の過剰
のタンパク質を、クーマシーブルー比色法によって測定
する。
【０１３１】結果： ウシ血清アルブミンＢＳＡの吸着 ＢＳＡの吸着量は、懸濁液１ｇ当たり５ｍｇより大きい
（すなわち、「乾燥」ポリマー７０ｍｇより大きい）。
（すなわち、「乾燥」ポリマー７０ｍｇより大きい）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ソフィー、バスラン フランス国ブリ‐スュール‐マルン、ケ、 フェルベ、53ビス、パルク、デ、ボール、 ド、マルン（番地なし) (72)発明者 シャンタル、ラルパン フランス国ベルサイユ、ブールバール、 ド、ラ、レーヌ、108
Claims (15)
- 【請求項１】ラテックスまたは無機酸化物の粒子であっ
て、グリコシル残基が末端に結合している少なくとも１
本の鎖が、前記粒子の表面に結合していることを特徴と
する、粒子。 - 【請求項２】グリコシル残基が結合している０．４〜５
０本の鎖（単位面積ｎｍ２当たり）を有する、請求項１
に記載の粒子。 - 【請求項３】鎖の平均長が５〜１２０オングストローム
である、請求項２に記載の粒子。 - 【請求項４】鎖が６〜８０個の炭素原子を含んでなる、
請求項３に記載の粒子。 - 【請求項５】表面にアミン、チオールおよびフェノール
官能基、およびシリカ粒子の場合にはシラノール部位を
含み、その少なくとも一部が前記鎖の構造の一部を形成
し、後者が下記の式Ｉに相当する、請求項１〜４のいず
れか１項に記載の粒子。 【化１】 （式中、 Ａは、前記鎖の残りの部分であり、 Ｂは、Ｎ−Ｒ１基、または酸素原子、または硫黄原子か
らなる群から選択され、 Ｄは、二価の−（ＣＨ２）ｎ−またはフェニレン基であ
り、 Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基または水素原子であり、 Ｒ３およびＲ４は、同一であるかまたは異なるものであ
り、Ｃ１〜Ｃ６低級アルキル基または水素原子を表わ
し、 ｎは、０〜１０、好ましくは１〜１０の整数であり、 ｇｌｙｃは、グリコシル残基であり、 下記の記号で表わされるものは、球の表面を記号で表わ
したものである。） 【化２】 - 【請求項６】前記鎖が、下記式IIに相当する、請求項５
に記載の粒子。 【化３】 （式中、 Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基または水素原子であり、 Ｒ３およびＲ４は、同一であるかまたは異なるものであ
り、Ｃ１〜Ｃ６低級アルキル基または水素原子を表わ
し、 Ａは、前記鎖の残りの部分であり、 ｎは、１〜１０の整数であり、 ｇｌｙｃは、グリコシル残基であり、 下記の記号で表わされるものは、球の表面を記号で表わ
したものである。） 【化４】 - 【請求項７】 Ｃ７〜Ｃ14アラルキル基であり、前記の基が場合によっ
て１個以上の末端または側基のカルボキシレートまたは
スルホネート基によって置換されている、請求項５また
は６に記載の粒子。 - 【請求項８】アミン、チオールまたはフェノール基また
は修飾したシラノール部位の割合が１０〜９９％であ
る、請求項５〜７のいずれか１項に記載の粒子。 - 【請求項９】エチレン性不飽和モノマーの重合によって
得られるポリマーからなり、表面にアミン、チオールま
たはフェノール官能基を表わし、官能基の一部がグリコ
シル残基に結び付いており、且つ前記鎖が下記の式III
に相当する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のグリ
コシル化ラテックス粒子。 【化５】 （式中、Ｄ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｇｌｙ
ｃは、請求項５〜７と同じ意味を表わす。） - 【請求項１０】アミン、チオールまたはフェノール官能
基またはシラノール部位で表面が改質されたシリカ粒子
にであって、官能基の一部がグリコシル残基に結合し、
かつ前記鎖が下記の式IVに相当することを特徴とする、
シリカ粒子。 【化６】 （式中、Ｂ、Ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｎおよびｇ
ｌｙｃは、請求項５〜７と同じ意味を表わす。） - 【請求項１１】グリコシル残基が、次の糖残基：グルコ
ース、ガラクトース、ガラクトピラノース、グリコフラ
ノース、フルクトース、フルクトピラノース、スクロー
スおよびラクトースから選択される、請求項１〜１０の
いずれか１項に記載の粒子。 - 【請求項１２】場合によってＮ−アルキルアクリルアミ
ドグリコシルが、ミカエル型の付加を用いて、ラテック
スまたは無機酸化物の微小球であって表面が第一または
第二アミン、チオールまたはフェノール基、または無機
酸化物の粒子の場合にはシラノール部位で官能化された
ものにグラフトされている、請求項１〜１１のいずれか
１項に記載の粒子の製造法。 - 【請求項１３】ここでポリスチレン種および場合によっ
てＮ−アルキルアクリルアミドグリコシルモノマーを適
量のアクリル酸型のモノマーの存在下にて過剰重合す
る、ＤがＣＨ２でありかつＢがＮ−Ｒ１である請求項９
に記載のラテックス粒子の製造法。 - 【請求項１４】請求項１〜１１のいずれか１項に記載の
微小球の、生物学的検出のための薬剤としての使用。 - 【請求項１５】請求項１〜１１のいずれか１項に記載の
微小球の、アフィニティクロマトグラフィにおける固定
相としての使用。
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