JPH08198775A - 薬浸投薬法及びその補助剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】一般成人向けの他、乳幼児、衰弱者、高齢者に
対しても安全性の高い全身的薬理効果を期待した経皮的
投薬方法並びにその補助剤を提供する。 【構成】アスパラスリネアリス抽出物による皮膚保護作
用と主薬の吸収促進効果を利用し、更に皮浸面積、液温
の調整により、循環器官用薬物、精神安定性薬物、消炎
鎮痛性薬物、呼吸器官用薬物、ビタミン・ホルモン系薬
剤を薬液へ皮膚を浸すことにより効率的に吸収させる手
法と該使用薬剤組成物から構成される。 【効果】アスパラスリネアリス抽出物の外用助剤、添加
剤としての効果の他、注射投与や経口投与方法のような
投薬感、異物感もなく、入浴のようなリラックスした環
境下での投薬法を実現し、服薬を嫌う患者や幼児等に対
しては苦痛を全く伴わない投薬効果を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は薬物の全身的作用効果を
目的とした薬浸投薬方法、すなわち薬物溶液へ表皮を浸
す方法（以下皮浸投薬と略す）で薬物を経皮吸収させる
ための操作技術と使用薬剤に関する。

【０００２】本発明は薬物の体表皮吸収により全身的効
果を導き出す技術を提供するものであり、第１に使用さ
れる皮浸投薬用薬剤、第２に視覚・精神的目的から該皮
浸投薬用薬剤を主成分とする機能的浴用剤、第３に皮浸
投薬用薬剤の表皮保護並びに吸収促進剤、第４に薬物投
与量の吸収コントロール方法から構成されている。

【０００３】

【従来技術】全身作用効果を目的とした経皮吸収による
投薬方法は、肝分解の抑制、副作用の抑制等各種の利点
があることが予測される事から、近年脚光をあびている
が、吸収性に問題がある事からイソソルバイド、ニトロ
グリセリン、クロニジン等の吸収性の良い、微量活性薬
剤をパップ剤、テープ剤として使用する方法に限られて
いる。

【０００４】入浴による疾病の治療については効果は定
かでないものの古くから知られ、例えば、温泉療法、シ
ョウブ、ヤナギ、ヨモギ湯は、疲労回復、不老長寿、創
傷、アレルギー疾患に良いと言われている。

【０００５】入浴による疲労回復、疾病の治療について
は効果は定かでないものの、生活水準の向上に伴い、最
近、各種浴用剤が使用されるようになり、無機塩類系、
発泡系、酵素系、薬用系、酒類系、油脂系、ミルク系、
白濁系等多種多様にわたり、薬用感、高級感、香り、温
泉感、愉快感等の目的で使用されているが、薬力学的研
究報告はほとんどされていない。（特開平5-9110,5-173
38,5-17339,5-25033,5-70341,5-78232,5-148131,5-1787
36等）

【０００６】アスパラスリネアリスは南アフリカ原産の
不老長寿の飲料として原住民の間で使用されていたが、
近年その成分に強力なＳＯＤ活性や抗ウイルス作用が認
められ本発明者等によりその応用がはかられている（特
願平6-293850号等）。

【０００７】

【発明が解決しようとする問題点及び課題】全身作用効
果を目的とした経皮吸収投薬法は、非常に理想的な投薬
法であるものの、常識的には内服量に換算して10mg未満
の微量作用性薬物で、かつ経皮吸収性の良いものに限ら
れており、この条件にあてはまらない薬剤に対しては全
身作用を目的とした経皮吸収技術の開発は成功の可能性
が少ないと考えられていた。また、長時間の貼付によ
り、皮膚のカブレ、炎症の発生は避ける事はできず、主
薬の効果を妨げない皮膚保護剤の開発が望まれていた。

【０００８】入浴療法については古来から伝統的に使用
されているものの、医学、薬学的根拠に乏しく、従来浴
用剤として用いられた物質は局所治療効果はあっても、
全身的効果については殆どないと考えられていた。

【０００９】本発明者は長年にわたり経皮吸収投薬法と
入浴療法について興味を持ち研究を行って来たが、意外
にも内服量が10mg以上の薬物であっても、該薬液中に表
皮を浸たし、表皮の保護と共に、液温、皮浸時間を調整
する事により、投薬法として十分利用価値のある方法で
ある事を発見し本発明を完成するに至った（皮浸投薬
法）。

【００１０】すなわち、本発明者等は表皮の保護並びに
吸収促進剤としてのアスパラスリネアリス抽出物に、循
環器官用薬物、精神安定用薬物、消炎鎮痛用薬物、呼吸
器官用薬物、ホルモン刺激系薬物等を併用使用する事に
より、主薬の経皮吸収目的が容易に達成できる事を見い
だしたものである。なお、薬液濃度、吸収環境を設定す
る必要はあるものの、経口投与、注射投与に類仕する効
果があり、疾患によっては他の投薬方法と比較して極め
て効果的である。

【００１１】

【課題を解決するための手段及び方法】本発明を簡単に
説明すれば、全身的効果を有する皮浸投薬法と言う全く
新規な薬剤の投薬方法と使用可能薬剤を提供すると共
に、アスパラスリネアリス抽出物からなる主薬の作用に
影響を与えない経皮吸収促進及び皮膚保護剤を提供する
ものである。具体的には、薬液中に局所あるいは全身の
皮膚を皮侵する方法で、局所的には軟膏剤、パップ剤を
利用した場合に匹敵する経皮吸収効果、並びに経口剤、
注射剤に類仕する投薬効果を得んとするものである。

【００１２】すなわち、本発明は従来、経口投与、注射
投与、坐剤投与、皮膚貼付剤投与、に代わる新たな薬物
の投与方法を提供し、乳幼児や全身の筋肉が衰退した患
者に対して、通常のパップ剤では吸収量の点で効果が期
待できない場合や、カブレ等の副作用が発生する場合
は、本発明の薬侵投薬方法が有効に利用できる。

【００１３】また、短時間の皮浸であっても、皮浸皮膚
面積の調整により、多量の薬剤を経皮吸収させる事も可
能であり、苦痛もなく、むしろ、入浴のような環境で投
薬を行う事も可能であるため、服薬を嫌う患者や、幼児
に対しては苦痛を全く伴わない最適な投薬方法と言え
る。

【００１４】本発明の皮浸投薬法は医療現場で使用する
場合は、低粘度溶液であれば手足等の一部を血管拡張性
薬剤で洗浄後、薬液中に浸す方法が選択される。また高
粘度溶液であれば背部あるいは腹部を血管拡張性薬剤で
良くふいた後、薬液を貼付し、不然布で覆う方法が選択
される。

【００１５】また、組織吸収性の悪い薬剤、例えばアル
ドースリダクターゼ阻害剤、抗菌性物質等の角膜、眼組
織浸透性の促進のため、眼科用剤としても使用する事が
できる。更にまた投薬感を和らげる目的で一定量の温水
に薬液を均一に溶解し、疾患部あるいは全身の50％以上
の皮膚を入浴、洗面時のような形で皮侵させる事もでき
る。

【００１６】もっとも全身的効果を目的とする場合は、
投薬場所、薬物種、液温、薬物量、患者の体重、年齢、
表皮皮膚面積との関係で皮侵時間を定め、投薬場所によ
っては、皮不血管の拡張等の前処置を行い、経皮吸収法
による投薬が達成される。

【００１７】本発明の皮浸投薬法を入浴剤の様に風呂の
湯に薬物を溶解して用いる場合は、薬物が均等に分散溶
解する必要があり、必要な界面活性剤や分散剤が主薬中
に混合される。この場合は、正確な投与量が判断できな
い場合が多く、漢方製剤、ホルモン剤、精神安定剤等の
作用効果の緩慢な薬剤の使用が好ましい。

【００１８】なお本発明の皮浸投薬法をリニメント剤、
パップ剤あるいはバッカル剤のように高濃度薬液（固
剤）を皮膚に塗り付ける方法で使用する事も可能であ
り、この場合は油性成分等の皮膚に付着性のよい溶媒
（固定剤）と共に利用する事もできる。

【００１９】経時的に分解、酸化を受けやすい主薬であ
れば安定化剤を混合する事もでき、患者の安心感を誘う
ために、一般の入浴剤のような外観をもたせ、着色剤、
香料を必要に応じて添加する事もできる。

【００２０】なお、主薬に何らかの皮膚刺激性があり、
強酸性物質や強塩基性物質である場合は、シャンプーと
リンスの組合わせの様に、皮侵前後に例えばアスパラス
リニアリス抽出物水溶液で皮膚を良く水洗いする等、皮
膚保護剤や中和剤で洗浄する等の措置を施す事もでき
る。

【００２１】本発明で薬浴用の主薬として使用される薬
剤としては比較的投薬量が大きく、皮膚吸収性の高い薬
剤であれば可能であり、以下表１に示すような物質があ
る。

【００２２】

【表１】 循環器官用薬物 生薬系薬剤 アスパラスリネアリス水抽出物 キョウチクトウ水抽出物 ショウガ水抽出物 合成系薬剤 ジピリダモール ニフェジピン トラピジル 精神安定性薬物 生薬系薬剤 柿てい（カキヘタ）水抽出物 朝鮮人参水抽出物 合成系薬剤 ジアゼパム系薬剤 フェノチアジン系薬剤 消炎鎮痛性薬物 生薬系薬剤 カンゾウ水抽出物 合成系薬剤 グリチルレチン アセトアミノフェン インドメサシン ケトプロフェン イブプロフェン 呼吸器官用薬物 生薬系薬剤 南天実水抽出物 杏任水抽出物 合成系薬剤 カフェイン系薬剤 ブロムヘキシン系薬剤 抗アレルギー性薬物 生薬系薬剤 アロエ水抽出物 アスパラスリヌアリス水抽出物 合成系薬剤 ジフェンヒドラミン マレイン酸クロルフェニラミン 皮膚疾患用薬剤 生薬系薬剤 ハトムギ水抽出物 合成系薬剤 ビタミンＣ 肝疾患用薬物 生薬系薬剤 イタドリ（虎杖根）水抽出物 肝臓抽出物 合成系薬剤 ビタミンＢ系薬剤 抗菌性薬物 合成系薬剤 フルシトシン スルフイソミジン ゲンタマイシン ポビドンヨード 皮膚保護・吸収促進剤 アスパラスリネアリス水抽出物 カンゾウ水抽出物 南天実水抽出物 ショウブ水抽出物 ハトムギ水抽出物 イタドリ水抽出物 注 眼科用には主薬として抗菌性薬剤、抗アレルギー剤、アルドースリダク ターゼ阻害剤、ビタミン剤等が使用される。

【００２３】本発明の皮浸投薬法で用いる薬剤は易水溶
性物質であればそのまま使用できるが、非水溶性物質の
場合は塩、サイクロデキストリン、界面活性剤等の溶解
補助剤が使用される。また、患者に対して、精神的な安
心感を与える目的で、浴用剤のような外観を必要とする
場合は、表２にあげる化粧品原料が使用され、所望によ
り防腐剤、酸化防止剤、香料、着色量等が添加調製され
る。

【００２４】

【表２】植物油性成分 アボガド油、オリーブ油、アプリコット核油、ウメ種子
油、茶種子油、ツバキ油、ナタネ油、ハトムギ種子油、
プルーン核油、モモ種子油等。 界面活性剤 ポリオキシエチレンソルビットテトラオレート、ポリオ
キシエチレンモノオレート、ポリオキシエチレンオレイ
ルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレー
ト、ソルビタンモノオレ−ト、ジポリオキシエチレンヤ
シ油エーテルリン酸、ポリオキシエチレンソルビタント
リオレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ソ
ルビタンセスキオレート等。 合成油性成分 スクワラン、流動パラフィン、イソプロピルミリステー
ト、イソプロピルパルミテート、セバチン酸ジオクチ
ル、ジデカン酸プロピレングリコール等のエステル類
等。

【００２５】投薬濃度については生薬性薬剤、合成系薬
剤共に、経口量の２〜５倍程度が好ましく、生薬性薬剤
の場合は水１リットルあたり生薬重量として１０〜５０
ｇの溶出が好ましい。なお、安価に大量生産する場合
は、生薬水抽出物のデキストリン等によるスプレードラ
イ乾燥方法の利用が好ましい。

【００２６】合成系薬剤を使用する場合は、成人経口投
与量が10〜300mg までは加工あるいは使用上の便宜性か
ら10倍散の使用が好ましい。

【００２７】本発明による皮浸投薬法は低濃度の薬剤を
温浴環境下で長時間にわたり皮浸させる方法が最も効果
的であるが、高濃度溶液を短時間に皮浸させる方法で
行う場合、入浴タイプで行う場合、共に皮浸時間の管
理と薬液を多量に飲み込んだり、麻痺性薬物等を使用す
る場合は目に入らない様な注意が必要であるため、通常
は薬物濃度が数％濃度で使用する方法が好ましい。ま
た、患者の体質によっては、アレルギー反応を注意する
必要があり、特に高濃度溶液による皮侵投与の場合は、
局所バッチテストによりアレルギー反応性を確認後に投
薬すべきであり、投薬前後のアスパラスリネアリス水抽
出液による洗浄が望ましい。以下、実施例をあげ本発明
を更に詳細に説明する。

【００２８】

【実施例】以下処方で以下６種類の皮浸投薬製剤を製造
した。 皮浸投薬製剤 製剤例１（生薬抽出物〜アレルギー慢性疾患用） アスパラス・リネアリス （Aspalathus linealis)乾燥
葉細末１kgに蒸留水１０リットルを加え２０分間煮沸し
冷却後不溶物を濾去した。濾液にデキストリン４kgを添
加し、１５５度Ｃにてスプレードライ乾燥し、乾燥粉末
約３．５Kgを得た。該乾燥粉末に安定化剤としてビタミ
ンＣを１％添加して、30ｇづづ遮光袋に包装した。

【００２９】製剤例２（合成物〜肝疾患用製剤） リボフラビン乳糖１０倍散にビタミンＣを１％濃度添加
して30ｇづづ遮光袋に包装した。

【００３０】製剤例３（合成物〜虚血性心疾患用製剤） トラピジル乳糖１０倍散を20ｇづづ分包し遮光袋に包装
した。

【００３１】製剤例４（合成物〜解熱鎮痛疾患用製剤） アセトアミノフェン白糖１０倍散を20ｇづつ分包し遮光
袋に包装した。

【００３２】製剤例５（合成物〜抗アレルギー製剤） マレイン酸クロルフェニラミン白糖１００倍散を10ｇづ
つ分包し遮光袋に包装した。

【００３３】 製剤例６（泥状溶液タイプ〜消炎鎮痛疾患用製剤） インドメタシン 5 ミリスチン酸イソプロピル 20 ラウロマクロゴール 1 カルボキシビニルポリマー３％溶液 25 水酸化ナトリウム２％溶液 20 精製水 適量 100 単位：W/W ％

【００３４】 製剤例７（泥状溶液タイプ〜消炎鎮痛疾患用製剤） ケトプロフェン 5 モノサリチル酸グリコールエステル 3 カルボキシビニルポリマー３％溶液 35 水酸化ナトリウム２％溶液 20 精製水 適量 100 単位：W/W ％

【００３５】 製剤例８（パップ剤タイプ〜ニトログリセリン製剤） ニトログリセリン乳糖10倍散 1 製剤例１のアスパラスリネアリスデキストリン末 20 カオリン微末 45 濃グリセリン 適量 100 単位：W/W ％

【００３６】模擬浴用剤タイプの皮浸投薬製剤 製剤例８｛白濁タイプ〜牛乳風呂：ビタミンの経皮吸収目的製剤）｝ 米胚芽油 5 ビタミンＥ 10 ルイボスエキス 10 グリチルリチン酸ジカリウム 3 オリーブ油（オレイン酸74% ） 10 ポリオキシエチレン（20）ソルビタントレオレート 15 香料 1 流動パラフィン 適量 100 単位：W/W ％

【００３７】 製剤例９｛朝鮮人参風呂（解熱鎮痛剤の経皮吸収目的製剤）｝ 製剤例４記載のアセトアミノフェン10倍散 40 製剤例１記載のアスパラス・リネアリス製剤 20 製剤例１と同様の方法で製した朝鮮人参水抽出物 20 朝鮮人参香料 1 ソルビタンモノオレ−ト 適量 100 単位：W/W ％

【００３８】 製剤例１０｛ショウブ風呂（解熱鎮痛剤の経皮吸収目的製剤）｝ 製剤例４記載のアセトアミノフェン10倍散 40 製剤例１と同様の方法で製したショウブ水抽出物 50 ショウブ香料 1 ソルビタンモノオレ−ト 適量 100 単位：W/W ％

【００３９】 製剤例１１｛紅茶風呂（解熱鎮痛剤の経皮吸収目的製剤）｝ 製剤例４記載のアセトアミノフェン10倍散 40 製剤例１記載のアスパラス・リネアリス製剤 50 紅茶香料 1 ソルビタンモノオレ−ト 適量 100 単位：W/W ％

【００４０】 製剤例１２｛ＳＯＤ風呂（抗アレルギー剤の経皮吸収目的製剤）｝ マレイン酸クロルフェニラミン白糖１００倍散 40 製剤例１記載のアスパラス・リネアリス製剤 55 ポリオキシエチレンオレイルエーテル 5 100 単位：W/W ％

【００４１】 製剤例１３｛温泉風呂（虚血性心疾患用製剤の経皮吸収目的製剤）｝ 製剤例３記載のトラピジル乳糖１０倍散 20 製剤例１記載のアスパラス・リネアリス製剤 30 温泉噴出物（別府湯の花） 50 100 単位：W/W ％

【００４２】眼科用目薬製剤 製剤例１４ アスパラスリネアリス水抽出物滅菌凍結粉末 10mg ゲンタマイシン 100mg リン酸第一水素Na 640mg リン酸第二水素Na 230mg NaCl 420mg 塩化ベンザルコニウム 10mg 滅菌精製水 適量 全 量 100 ml

【００４３】薬効薬理試験例１（薬物吸収効果） 製剤例４記載のアセトアミノフェン製剤を使用して解熱
効果を検定した。ハムスター１群５匹（合計20匹）を使
用して20％ビール酵母10mg/kg を皮下投与し発熱させ
た。投与16時間経過後に試験群と比較群についてはエバ
クリームを使用して背部を除毛した後、キシロール綿で
体を拭き、ケージに入れ呼吸空間を上部に２〜３cmあけ
下部を水没させ薬浸試験を実施した。

【００４４】試験群：38度Ｃアセトアミノフェン10％濃
度溶液を調整後、試験群１についてはそのまま、試験群
２については製造例１の抽出物５％を添加し、液温を38
度Ｃに調整、15分間にわたり首から下部分を温浴した。 比較群：アセトアミノフェン40mg/kg を経口投与し、38
度Ｃの温水につけ15分間温浴した。

【００４５】温浴後体に付着した水分を脱脂綿でふきと
り乾燥させ、直腸温をサーモスター温度計を用いて１時
間ごとに６時間まで６回測定した。対照群は温浴はせず
温度測定のみ行い、対照群に対する試験群の温度差の各
時間の総計（６回合計）を解熱係数とした。

【００４６】結果は以下表３に示すごとく、試験群に比
較群と同程度の解熱効果が現れ、製造例１の抽出物添加
群では経口群より優れた皮侵投薬効果が実証された。

【００４７】

【表３】

【００４８】薬効薬理試験例２（皮障害保護効果） 雄性家兎１匹を使用して、背部を除毛後電気ゴテを用い
て受症程度Ｉ〜II程度の熱傷を１cm² 程度の範囲で３cm
幅で３ケ所受症させた。試験部１には、製剤例１の製造
途中で得られる抽出液の滅菌乾燥末を傷口に適量塗り、
さらに市販のトブラマイシンーポリエチレングリコール
軟膏を貼付した。また、試験部２には市販のトブラマイ
シンーポリエチレングリコール軟膏のみで処置した。傷
口は試験部、無処置部共に３〜５枚のガーゼで覆い、７
日後に傷口の炎症程度を観察した。結果は図１にあるよ
うに、無処置部は明らかな局部炎症が２倍程度に拡大
し、受傷組織の脱落が観察されたが、試験部１では組織
の修復が観察され、試験部２では皮膚炎症は認めるもも
のの周辺組織への拡大は認められなかった。

【００４９】使用例 １ 製剤例６記載のインドメサシン泥状溶液をボランテア３
名に対して疲労性筋肉痛を訴えた時点で適時使用しても
らい、使用感と改善度を聞き取り調査した。結果は以下
のように全員が効果があると回答した。なお、前処置と
して製剤例１の５％溶液（38度Ｃ）で５分程度皮浸した
後に行い、薬液への皮浸後再び製剤例１の５％溶液（38
度Ｃ）で皮膚を洗浄した。

【００５０】

【表４】調査結果 筋肉痛 使用方法 改善度 手平の筋肉痛 38度Ｃ溶液中に手の平を15分温浴した。 良好 足首の捻挫痛 足首を38度Ｃ溶液中に手の平を15分温浴した。 良好 肩凝り 蒸しタオルに溶液をつけて患部にのせる。 良好

【００５１】使用例 ２ 疥癬性アレルギーを訴えるバッチテストで異常のないボ
ランテアに対して、製造例１３記載のＳＯＤ風呂を１週
間にわたり試用してもらい、温浴中における疥癬発生状
況、食事後の疥癬発生状況につきアンケート調査した
（第１回目の使用前に脱脂綿に吸着した少量の薬液を皮
膚に貼付しラップで数分包み皮膚発赤を呈さないボラン
テア）。結果は以下表５記載のように非常に効果的であ
るとの回答を得た。

【００５２】

【表５】

【００５３】

【発明の効果】短時間の薬液への皮浸であってもアスパ
ラスリネアリス抽出物による皮膚保護作用と吸収促進効
果と共に、皮浸皮膚面積、液温の調整により多量の薬剤
を経皮吸収させる事ができる。注射投与や経口投与方法
のような投薬感、異物感もなく、入浴のようなリラック
スした環境下での投薬を実施する事ができる。服薬を嫌
う患者や幼児等に対しては苦痛を全く伴わない投薬方法
である。

【図面の簡単な説明】

【図１】薬効薬理試験例２におけるアスパラスリネアリ
ス抽出物の家兎による火傷治癒程度を示す描写図であ
る。

【符号の説明】

１〜試験部１（アスパラスリネアリス抽出物・トブラマ
イシン処置） ２〜試験部２（ドブラマイシン処置） ３〜無処置部

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 45/00 ＡＤＥ ＡＥＥ Ａ６１Ｈ 33/00 Ｅ Ａ６１Ｋ 9/08 Ｍ 47/06 Ｅ Ｚ

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】薬物特に循環器官用薬物、精神安定性薬
   物、消炎鎮痛性薬物、呼吸器官用薬物、ビタミン・ホル
   モン系薬物の薬液中に表皮を浸す方法で全身的薬理効果
   の発現を目的とした薬浸投薬法にあって、該薬物にアス
   パラスリネアリス抽出物を補助剤して添加した皮浸投薬
   用薬剤組成物。
2. 【請求項２】疾患程度と投薬目的に対じて、薬液中に少
   なくとも体表皮の50％以上を皮浸し、薬液温、体重量、
   皮膚表皮面積、皮浸時間、薬液の等張濃度を管理コント
   ロールする事により全身的薬理効果を発現させる投薬方
   法であって、アスパラスリネアリス抽出物を皮膚保護剤
   並びに主薬の吸収促進剤として使用する事を特徴とした
   皮浸投薬法。
3. 【請求項３】アスパラスリネアリス抽出物が主薬と共に
   配合された機能的浴用剤。
4. 【請求項４】アスパラスリネアリス抽出物が主薬と共に
   配合された医療用外用剤。
5. 【請求項５】アスパラスリネアリス抽出物が主薬と共に
   配合された医療用内服・坐剤。
6. 【請求項６】アスパラスリネアリス抽出物が主薬と共に
   配合された医療用眼科疾患用剤。