JPH0819129B2 - 新規なチアゾリジン−４−オン誘導体およびその酸付加塩 - Google Patents
新規なチアゾリジン−４−オン誘導体およびその酸付加塩Info
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- JPH0819129B2 JPH0819129B2 JP26245694A JP26245694A JPH0819129B2 JP H0819129 B2 JPH0819129 B2 JP H0819129B2 JP 26245694 A JP26245694 A JP 26245694A JP 26245694 A JP26245694 A JP 26245694A JP H0819129 B2 JPH0819129 B2 JP H0819129B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れた血小板活性化因子
（以後ＰＡＦと略称する）拮抗作用を有する新規な、２
−ピリジル−チアゾリジン−４−オン誘導体に関する。
（以後ＰＡＦと略称する）拮抗作用を有する新規な、２
−ピリジル−チアゾリジン−４−オン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＰＡＦはＩｇＥ感作されたウサギ好塩基
球を抗原で刺激した培養上清中に見出された微量でウサ
ギ血小板を活性化する因子（Ｂｅｎｖｅｎｉｓｔｅ
Ｊ．，ら、Ｊ．Ｐ．Ｍｅｄ．，１３６，１３５６−１３
７７（１９７２））であり、アセチルグリセリルエーテ
ルホスホリルコリン（ＡＧＥＰＣ）、すなわち、１−Ｏ
−ヘキサデシル／オクタデシル−２−Ｏ−アセチル−ｓ
ｎ−グリセリル−３−ホスホリルコリン（Ｈａｎａｈａ
ｎ．Ｄ．Ｊ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２５４，
９３５５〜９３８５，（１９７９））であると構造決定
された生体内微量活性物質である。
球を抗原で刺激した培養上清中に見出された微量でウサ
ギ血小板を活性化する因子（Ｂｅｎｖｅｎｉｓｔｅ
Ｊ．，ら、Ｊ．Ｐ．Ｍｅｄ．，１３６，１３５６−１３
７７（１９７２））であり、アセチルグリセリルエーテ
ルホスホリルコリン（ＡＧＥＰＣ）、すなわち、１−Ｏ
−ヘキサデシル／オクタデシル−２−Ｏ−アセチル−ｓ
ｎ−グリセリル−３−ホスホリルコリン（Ｈａｎａｈａ
ｎ．Ｄ．Ｊ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２５４，
９３５５〜９３８５，（１９７９））であると構造決定
された生体内微量活性物質である。
【０００３】ＰＡＦは血小板活性化作用以外にも、種々
の作用、たとえば、血圧降下、血管透過性亢進、平滑筋
収縮、好中球・単球・マクロファージ活性化、肝グリコ
ーゲン分野促進などの生理作用を極低濃度で引き起こす
ことが知られている。これらの生理作用は、多くの疾患
たとえば、種々の炎症・アレルギー性疾患、循環器径疾
患、消化器系疾患などに関連しているとされている。従
って、これらＰＡＦ誘発病の予防及び／または治療のた
めに、ＰＡＦ拮抗物質の探索に焦点が合わされ、近年、
精力的に、ＰＡＦ拮抗物質の探索が行われて来ている。
の作用、たとえば、血圧降下、血管透過性亢進、平滑筋
収縮、好中球・単球・マクロファージ活性化、肝グリコ
ーゲン分野促進などの生理作用を極低濃度で引き起こす
ことが知られている。これらの生理作用は、多くの疾患
たとえば、種々の炎症・アレルギー性疾患、循環器径疾
患、消化器系疾患などに関連しているとされている。従
って、これらＰＡＦ誘発病の予防及び／または治療のた
めに、ＰＡＦ拮抗物質の探索に焦点が合わされ、近年、
精力的に、ＰＡＦ拮抗物質の探索が行われて来ている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ＰＡＦ
誘発病の予防または治療のために、数種の化合物が現在
までに試用されてはきたが、それらの有効性は十分満足
なものではなかった。一方、チアゾリジン−４−オン誘
導体に関する研究報告は数多くなされている。しかしな
がら、それらの内で２−ピリジル−チアゾリジン−４−
オン誘導体に関するものは、次に挙げる７つの報告に限
定される。即ち、特開昭５４−１４５６７０号公報にお
いては農薬としての用途を有するＮ−（置換または無置
換フェニルおよびピリジル）誘導体が開示されている。
特開昭５５−５５１８４号公報には農薬としての用途を
有するＮ−（置換または無置換フェニルおよびベンジル
およびシクロアルキル）誘導体を中心とした化合物が開
示されている。特開昭５７−８５３８０号公報および、
特開昭５７−８８１７０号公報には、それぞれ、抗補体
作用を有するＮ−（カルボキシシクロヘキシルメチル）
誘導体および抗炎症、鎮痛、抗リウマチ作用を有すると
されているＮ−（カルボキシメチルフェニル）誘導体が
開示されている。
誘発病の予防または治療のために、数種の化合物が現在
までに試用されてはきたが、それらの有効性は十分満足
なものではなかった。一方、チアゾリジン−４−オン誘
導体に関する研究報告は数多くなされている。しかしな
がら、それらの内で２−ピリジル−チアゾリジン−４−
オン誘導体に関するものは、次に挙げる７つの報告に限
定される。即ち、特開昭５４−１４５６７０号公報にお
いては農薬としての用途を有するＮ−（置換または無置
換フェニルおよびピリジル）誘導体が開示されている。
特開昭５５−５５１８４号公報には農薬としての用途を
有するＮ−（置換または無置換フェニルおよびベンジル
およびシクロアルキル）誘導体を中心とした化合物が開
示されている。特開昭５７−８５３８０号公報および、
特開昭５７−８８１７０号公報には、それぞれ、抗補体
作用を有するＮ−（カルボキシシクロヘキシルメチル）
誘導体および抗炎症、鎮痛、抗リウマチ作用を有すると
されているＮ−（カルボキシメチルフェニル）誘導体が
開示されている。
【０００５】特開昭５８−１８３６８９号公報には、農
薬としての用途を有するＮ−（ピラジニル）誘導体が開
示されている。また、米国特許庁第４，５０１，７４６
号には、合成中間体としての用途を有するＮ−（置換フ
ェニル）誘導体が開示されており、さらに特開昭６１−
１０３８８１号公報には、強心剤としての用途する有す
るＮ−（置換カルバモイルオキシ）誘導体が開示されて
いる。
薬としての用途を有するＮ−（ピラジニル）誘導体が開
示されている。また、米国特許庁第４，５０１，７４６
号には、合成中間体としての用途を有するＮ−（置換フ
ェニル）誘導体が開示されており、さらに特開昭６１−
１０３８８１号公報には、強心剤としての用途する有す
るＮ−（置換カルバモイルオキシ）誘導体が開示されて
いる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】このような状況下におい
て、有用なＰＡＦ拮抗物質の探究を目的として、鋭意検
索の結果、本発明者らは一般式〔Ｉ〕
て、有用なＰＡＦ拮抗物質の探究を目的として、鋭意検
索の結果、本発明者らは一般式〔Ｉ〕
【化２２】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一でも又、異なっていても
よく、一般式
よく、一般式
【化２３】−Ａ−Ｒ4 （式中、Ａは単結合、Ｃ1 −Ｃ8 アルキレン、Ｃ2 −Ｃ
8 アルケニレン、またはＣ2 −Ｃ8 アルキニレン基を、
Ｒ4 は水素原子、Ｃ1 −Ｃ12アルキル、Ｃ2 −Ｃ 8 アル
ケニル、Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、ハロゲン原子が置
換したＣ1 −Ｃ6アルキル、を表す。）で表される基ま
たは一般式
8 アルケニレン、またはＣ2 −Ｃ8 アルキニレン基を、
Ｒ4 は水素原子、Ｃ1 −Ｃ12アルキル、Ｃ2 −Ｃ 8 アル
ケニル、Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、ハロゲン原子が置
換したＣ1 −Ｃ6アルキル、を表す。）で表される基ま
たは一般式
【化２４】 （式中、Ｂは単結合またはＣ1 −Ｃ6 アルキレン基を、
Ｒ5 は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6 アルキル、Ｃ2 −Ｃ8 ア
ルケニル、Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、置換シリル基、
または、置換又は無置換アリール基を表わし、ｎは２か
ら４の整数を、ｍは、１から３の整数をｎ′は２から４
の整数を、ｍ′は０または１から２の整数を表わす。）
で表される基を、Ｒ3 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ2 アルキ
ル、アリル、プロパルギルまたは一般式
Ｒ5 は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6 アルキル、Ｃ2 −Ｃ8 ア
ルケニル、Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、置換シリル基、
または、置換又は無置換アリール基を表わし、ｎは２か
ら４の整数を、ｍは、１から３の整数をｎ′は２から４
の整数を、ｍ′は０または１から２の整数を表わす。）
で表される基を、Ｒ3 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ2 アルキ
ル、アリル、プロパルギルまたは一般式
【化２５】−（ＣＨ2 ）l −Ｒ6 〔式中、Ｒ6 は、ハロゲン原子を表すか、一つまたは複
数の水酸基またはＣ1 −Ｃ4 アルコキシ基で置換されて
いてもよいアリール基を表すか、または一般式
数の水酸基またはＣ1 −Ｃ4 アルコキシ基で置換されて
いてもよいアリール基を表すか、または一般式
【化２６】−Ｄ−Ｒ7 （式中、Ｄは、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ7 は
水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルまたはＣ1 −Ｃ4 アルカ
ノイル基を表す。）で表される基を表し、ｌは２−４の
整数を表す。〕で表される基を表すか、あるいは一般式
水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルまたはＣ1 −Ｃ4 アルカ
ノイル基を表す。）で表される基を表し、ｌは２−４の
整数を表す。〕で表される基を表すか、あるいは一般式
【化２７】−（ＣＨ2 ）k ＣＯ−Ｅ−Ｒ8 〔式中、Ｅは、酸素原子、硫黄原子、イミノまたはＣ1
−Ｃ4 アルキルイミノ基を、Ｒ8 は水素原子またはＣ1
−Ｃ4 アルキル基あるいはＥ−Ｒ8 で環中に他のヘテロ
原子を含んでもよい５−７員環の環状アミノ基を表し、
ｋは１−３の整数を表す。〕で表される基を表すか、あ
るいは一般式
−Ｃ4 アルキルイミノ基を、Ｒ8 は水素原子またはＣ1
−Ｃ4 アルキル基あるいはＥ−Ｒ8 で環中に他のヘテロ
原子を含んでもよい５−７員環の環状アミノ基を表し、
ｋは１−３の整数を表す。〕で表される基を表すか、あ
るいは一般式
【化２８】−Ｆ−Ｒ9 〔式中、ＦはＣ2 −Ｃ6 アルキレン基を表し、Ｒ9 は窒
素原子を含む芳香族複素環基または一般式、
素原子を含む芳香族複素環基または一般式、
【化２９】 〔式中、Ｒ10は水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルまたはＣ
1 −Ｃ4 アルカノイル基を表し、Ｒ11は水素原子または
Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基を表すか、あるいはＲ10とＲ11が
一緒になって、環中に他のヘテロ原子を含んでもよい５
−７員環の環状アミノ基を表す。〕で示されるアミノ基
を表す。〕で表される基を表す。〕で表されるチアゾリ
ジン−４−オン誘導体およびその酸付加塩が選択的なＰ
ＡＦ拮抗作用を有し、ＰＡＦ誘発病、たとえば、種々の
炎症・アレルギー性疾患、循環器系疾患、消化器系疾患
などの予防治療薬として、極めて有用なものであること
を見出し、本発明に至った。
1 −Ｃ4 アルカノイル基を表し、Ｒ11は水素原子または
Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基を表すか、あるいはＲ10とＲ11が
一緒になって、環中に他のヘテロ原子を含んでもよい５
−７員環の環状アミノ基を表す。〕で示されるアミノ基
を表す。〕で表される基を表す。〕で表されるチアゾリ
ジン−４−オン誘導体およびその酸付加塩が選択的なＰ
ＡＦ拮抗作用を有し、ＰＡＦ誘発病、たとえば、種々の
炎症・アレルギー性疾患、循環器系疾患、消化器系疾患
などの予防治療薬として、極めて有用なものであること
を見出し、本発明に至った。
【０００７】以下に、本発明について詳説する。本明細
書において、Ｃ1 −Ｃ12アルキル基とは、たとえば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、ｉｓｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシ
ル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デ
シル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシルなどの直鎖および
分岐状のアルキル基を含み、Ｃ2 −Ｃ8 アルケニル基と
は、たとえば、ビニル、２−プロペニル、２−ブテニ
ル、３−メチル−２−ブテニル、２−ペンテニル、３−
ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテ
ニル、２−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−メチル−
４−ヘキセニル、２−ヘプテニル、６−メチル−５−ヘ
プテニル、２−オクテニル、６−オクテニルなどの直鎖
および分岐状のアルケニル基を含み、Ｃ3 −Ｃ8シクロ
アルキル基とは、たとえば、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、１−メチルシクロヘキシルなどの置換および無置換
のシクロアルキル基を含み、ハロゲン原子が置換したＣ
1 −Ｃ6 アルキルとはモノフルオロメチル、ジフルオロ
メチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、
ヘプタフルオロプロピル、ノナフルオロブチル、ウンデ
カフルオロペンチル、トリデカフルオロヘキシル基を含
み、置換または無置換のアリール基とは、たとえば、フ
ェニル、ナフチル、ｐ−クロロフェニル、ｏ−クロロフ
ェニル、ｐ−フルオロフェニル、２，６−ジクロロフェ
ニル、Ｐ−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェ
ニルなどの置換および無置換のアリール基を含み、Ｃ1
−Ｃ8 アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメ
チレン、１−メチルトリメチレン、テトラメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレンなどの
直鎖および分岐状のアルキレン基を含み、Ｃ2 −Ｃ8 ア
ルケニレン基とは、ビニレン、プロペニレン、２−ブテ
ニレン、２−メチル−２−ブテニレン、２−ペンテニレ
ン、３−ペンテニレン、２−ヘキセニレン、３−メチル
−２−ヘキセニレン、３−ヘプテニレン、４−オクテニ
レンなどの直鎖および分岐状のアルケニレン基を含み、
Ｃ2 −Ｃ8 アルキニレン基とは、エチニレン、プロピニ
レン、２−ブチニレン、２−メチル−２−ブチニレン、
２−ペンチニレン、３−ペンチニレン、２−ヘキシニレ
ン、３−メチル−２−ヘキシニレン、３−ヘプチニレ
ン、４−オクチニレンなどの直鎖および分岐状のアルキ
ニレン基を含む。
書において、Ｃ1 −Ｃ12アルキル基とは、たとえば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、ｉｓｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシ
ル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デ
シル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシルなどの直鎖および
分岐状のアルキル基を含み、Ｃ2 −Ｃ8 アルケニル基と
は、たとえば、ビニル、２−プロペニル、２−ブテニ
ル、３−メチル−２−ブテニル、２−ペンテニル、３−
ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテ
ニル、２−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−メチル−
４−ヘキセニル、２−ヘプテニル、６−メチル−５−ヘ
プテニル、２−オクテニル、６−オクテニルなどの直鎖
および分岐状のアルケニル基を含み、Ｃ3 −Ｃ8シクロ
アルキル基とは、たとえば、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、１−メチルシクロヘキシルなどの置換および無置換
のシクロアルキル基を含み、ハロゲン原子が置換したＣ
1 −Ｃ6 アルキルとはモノフルオロメチル、ジフルオロ
メチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、
ヘプタフルオロプロピル、ノナフルオロブチル、ウンデ
カフルオロペンチル、トリデカフルオロヘキシル基を含
み、置換または無置換のアリール基とは、たとえば、フ
ェニル、ナフチル、ｐ−クロロフェニル、ｏ−クロロフ
ェニル、ｐ−フルオロフェニル、２，６−ジクロロフェ
ニル、Ｐ−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェ
ニルなどの置換および無置換のアリール基を含み、Ｃ1
−Ｃ8 アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメ
チレン、１−メチルトリメチレン、テトラメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレンなどの
直鎖および分岐状のアルキレン基を含み、Ｃ2 −Ｃ8 ア
ルケニレン基とは、ビニレン、プロペニレン、２−ブテ
ニレン、２−メチル−２−ブテニレン、２−ペンテニレ
ン、３−ペンテニレン、２−ヘキセニレン、３−メチル
−２−ヘキセニレン、３−ヘプテニレン、４−オクテニ
レンなどの直鎖および分岐状のアルケニレン基を含み、
Ｃ2 −Ｃ8 アルキニレン基とは、エチニレン、プロピニ
レン、２−ブチニレン、２−メチル−２−ブチニレン、
２−ペンチニレン、３−ペンチニレン、２−ヘキシニレ
ン、３−メチル−２−ヘキシニレン、３−ヘプチニレ
ン、４−オクチニレンなどの直鎖および分岐状のアルキ
ニレン基を含む。
【０００８】Ｃ1 −Ｃ6 アルキレン基とは、メチレン、
エチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレン、テ
トラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどの
直鎖および分岐状のアルキレン基を含み、Ｃ1 −Ｃ6 ア
ルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉｓ
ｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、などの直鎖および分岐状
のアルキル基を含み、置換シリル基とは、トリメチルシ
リル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリ
ル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリフェニルメチルジ
メチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、メチルジ
イソプロピリシリル、メチルジｔ−ブチルシリル、トリ
ベンジルフェニル、トリイソプロピルシリル、トリフェ
ニルシリル基を含む。
エチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレン、テ
トラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどの
直鎖および分岐状のアルキレン基を含み、Ｃ1 −Ｃ6 ア
ルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉｓ
ｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、などの直鎖および分岐状
のアルキル基を含み、置換シリル基とは、トリメチルシ
リル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリ
ル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリフェニルメチルジ
メチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、メチルジ
イソプロピリシリル、メチルジｔ−ブチルシリル、トリ
ベンジルフェニル、トリイソプロピルシリル、トリフェ
ニルシリル基を含む。
【０００９】Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基とはメチル、エチル
基を含み、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子などを含む。Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ基とは、た
とえば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ
−プロポキシ、ｎ−ブトキシなどの直鎖および分岐状の
アルコキシ基を含み、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基とは、たと
えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルなどの直鎖および分岐
状のアルキル基を含み、Ｃ1 −Ｃ4 アルカノイル基と
は、たとえば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、ｉｓｏ−ブチリルなどの直鎖および分岐状のア
ルカノイル基を含み、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルイミノ基と
は、メチルイミノ、エチルイミノ、ｎ−プロピルイミ
ノ、ｉｓｏ−ブチルイミノなどのアルキルイミノ基を含
み、５−７員環の環状アミノ基とは、ピロリジニル、ピ
ペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、ピペラ
ジニル、Ｎ−メチルピペラジニルなどの環状アミノ基を
含み、Ｃ1 −Ｃ6 アルキレン基とは、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、１−メチルトリメチレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、などの直鎖
および分岐状のアルキレン基を含み、窒素原子を含む芳
香族複素環基とは、たとえば、ピロール、イミダゾー
ル、ピラゾールなどの芳香族複素環基を含む。
基を含み、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子などを含む。Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ基とは、た
とえば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ
−プロポキシ、ｎ−ブトキシなどの直鎖および分岐状の
アルコキシ基を含み、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基とは、たと
えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルなどの直鎖および分岐
状のアルキル基を含み、Ｃ1 −Ｃ4 アルカノイル基と
は、たとえば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、ｉｓｏ−ブチリルなどの直鎖および分岐状のア
ルカノイル基を含み、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルイミノ基と
は、メチルイミノ、エチルイミノ、ｎ−プロピルイミ
ノ、ｉｓｏ−ブチルイミノなどのアルキルイミノ基を含
み、５−７員環の環状アミノ基とは、ピロリジニル、ピ
ペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、ピペラ
ジニル、Ｎ−メチルピペラジニルなどの環状アミノ基を
含み、Ｃ1 −Ｃ6 アルキレン基とは、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、１−メチルトリメチレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、などの直鎖
および分岐状のアルキレン基を含み、窒素原子を含む芳
香族複素環基とは、たとえば、ピロール、イミダゾー
ル、ピラゾールなどの芳香族複素環基を含む。
【００１０】一般式〔Ｉ〕で表されるチアゾリジン−４
−オン誘導体の塩としては、医薬として許容される塩で
あればよく、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、りん酸
などの鉱酸との塩；ギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン
酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン
酸などの有機カルボン酸との塩；メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ヒドロキシベ
ンゼンスルホン酸、ジヒドロキシベンゼンスルホン酸、
ナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩などの無
機酸および有機酸との塩が挙げられる。本発明に用いら
れる化合物は光学異性体および幾何異性体を含むもので
あり、さらにすべての水和物および結晶形を含むもので
ある。
−オン誘導体の塩としては、医薬として許容される塩で
あればよく、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、りん酸
などの鉱酸との塩；ギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン
酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン
酸などの有機カルボン酸との塩；メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ヒドロキシベ
ンゼンスルホン酸、ジヒドロキシベンゼンスルホン酸、
ナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩などの無
機酸および有機酸との塩が挙げられる。本発明に用いら
れる化合物は光学異性体および幾何異性体を含むもので
あり、さらにすべての水和物および結晶形を含むもので
ある。
【００１１】一般式〔Ｉ〕で表されるチアゾリジン−４
−オン誘導体はたとえば、下記の諸方法によって製造す
ることができる。 （ａ）
−オン誘導体はたとえば、下記の諸方法によって製造す
ることができる。 （ａ）
【化３０】 〔式中、Ｒ12、Ｒ13は、同一又は異なっていてもよく一
般式
般式
【化３１】−Ａ−Ｒ4 〔式中、ＡおよびＲ4 は前記と同じ意味を有する〕で表
わされる基を表し、Ｒ3 は前記と同じ意味を有する〕
わされる基を表し、Ｒ3 は前記と同じ意味を有する〕
【００１２】本発明化合物〔Ｉ〕は、チオグリコール酸
誘導体〔ＩＩ〕およびシッフ塩基〔ＩＩＩ〕を不活性溶
媒中で、閉環させることによって製造することができ
る。有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホ
ルム、テトラヒドロフランなどの脱水反応の際に用いら
れる一般の不活性溶媒またはそれらとエタノールなどと
の混合溶媒を使用することができる。反応温度は２０℃
ないし還流温度で実施できるが、還流温度で、かつ共沸
脱水を行うことによって、反応を促進させることが望ま
しい。 （ｂ）
誘導体〔ＩＩ〕およびシッフ塩基〔ＩＩＩ〕を不活性溶
媒中で、閉環させることによって製造することができ
る。有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホ
ルム、テトラヒドロフランなどの脱水反応の際に用いら
れる一般の不活性溶媒またはそれらとエタノールなどと
の混合溶媒を使用することができる。反応温度は２０℃
ないし還流温度で実施できるが、還流温度で、かつ共沸
脱水を行うことによって、反応を促進させることが望ま
しい。 （ｂ）
【化３２】 〔式中、Ｒ3 は、前記と同じ意味を有する。〕
【００１３】また、化合物〔Ｉ〕は、一級アミン〔Ｉ
Ｖ〕、化合物〔ＩＩ〕およびニコチンアルデヒドを不活
性溶媒中で、閉環させることによって製造することがで
きる。有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホ
ルム、テトラヒドロフランなどの脱水反応の際に用いら
れる一般の不活性溶媒またはそれらとエタノールなどと
の混合溶媒を使用することができる。反応温度は２０℃
ないし還流温度で実施できるが、還流温度で、かつ共沸
脱水を行うことによって、反応を促進させることが望ま
しい。 （ｃ）
Ｖ〕、化合物〔ＩＩ〕およびニコチンアルデヒドを不活
性溶媒中で、閉環させることによって製造することがで
きる。有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホ
ルム、テトラヒドロフランなどの脱水反応の際に用いら
れる一般の不活性溶媒またはそれらとエタノールなどと
の混合溶媒を使用することができる。反応温度は２０℃
ないし還流温度で実施できるが、還流温度で、かつ共沸
脱水を行うことによって、反応を促進させることが望ま
しい。 （ｃ）
【化３３】 〔式中Ｒ14は
【化３４】−Ａ−Ｒ4 〔式中ＡおよびＲ4 は前記と同じ意味を有する。〕で表
わされる基または一般式
わされる基または一般式
【化３５】 〔式中Ｂ、Ｒ5 、ｎ、ｍ、ｎ′、ｍ′は前記と同じ意味
を有する。〕で表わされる基を表す。Ｒ15は、Ｃ1 −Ｃ
6 アルキル、アリル、プロパルギルまたは一般式
を有する。〕で表わされる基を表す。Ｒ15は、Ｃ1 −Ｃ
6 アルキル、アリル、プロパルギルまたは一般式
【化３６】−（ＣＨ2 ）l −Ｒ16 〔式中、Ｒ16は、一つまたは複数のＣ1 −Ｃ4 アルコキ
シ基で置換されていてもよいアリール基を表し、ｌは前
記と同じ意味を有する。〕で表される基または一般式
シ基で置換されていてもよいアリール基を表し、ｌは前
記と同じ意味を有する。〕で表される基または一般式
【化３７】−Ｄ−Ｒ17 〔式中、Ｒ17は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基を表し、Ｄは前
記と同じ意味を有する。〕で表される基または一般式
記と同じ意味を有する。〕で表される基または一般式
【化３８】−（ＣＨ2 ）k −ＣＯ−Ｇ−Ｒ18 〔式中、ＧはＣ1 −Ｃ4 アルキルイミノ基を、Ｒ18はＣ
1 −Ｃ4 アルキル基あるいはＧ−Ｒ18で環中に他のヘテ
ロ原子を含んでもよい５−７員環の環状アミノ基を表
し、ｋは前記と同じ意味を有する。〕で表わされる基、
または一般式
1 −Ｃ4 アルキル基あるいはＧ−Ｒ18で環中に他のヘテ
ロ原子を含んでもよい５−７員環の環状アミノ基を表
し、ｋは前記と同じ意味を有する。〕で表わされる基、
または一般式
【化３９】−Ｆ−Ｒ9 〔式中、Ｆ、およびＲ9 は前記と同じ意味を有する。〕
で表される基を表し、Ｘは、脱離基を表し、Ｒ2 、は前
記と同じ意味を有する。〕Ｘの脱離基としては、例え
ば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、メチルスル
ホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ等の低級アルキ
ルスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ、ト
リルスルホニルオキシ等の置換又は無置換のアリールス
ルホニルオキシ基、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ
等のアシルオキシ基を挙げることができる。望ましく
は、例えば、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子が好適なも
のとして挙げられる。
で表される基を表し、Ｘは、脱離基を表し、Ｒ2 、は前
記と同じ意味を有する。〕Ｘの脱離基としては、例え
ば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、メチルスル
ホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ等の低級アルキ
ルスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ、ト
リルスルホニルオキシ等の置換又は無置換のアリールス
ルホニルオキシ基、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ
等のアシルオキシ基を挙げることができる。望ましく
は、例えば、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子が好適なも
のとして挙げられる。
【００１４】化合物〔Ｉｂ〕は、塩基の存在下、化合物
〔Ｉａ〕に化合物〔Ｖ〕を作用させることによって得ら
れる。塩基としては、ブチルリチウムなどの有機アルカ
リ金属化合物、リチウムジイソプロピルアミドなどのア
ルカリ金属アミド、水素化ナトリウムなどの水素化アル
カリ金属、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカ
リ金属アルコキシド、１，５−ジアザビシクロ〔４．
３．０〕ノナン−５−エン、１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデカン−７−エン、Ｎ−メチルモル
ホリン、４−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基な
どが望ましく、たとえば、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ｎ−ヘキサン、トルエンなどの不活性溶媒中、−
５０℃ないし還流温度で反応させることが望ましい。 （ｄ）
〔Ｉａ〕に化合物〔Ｖ〕を作用させることによって得ら
れる。塩基としては、ブチルリチウムなどの有機アルカ
リ金属化合物、リチウムジイソプロピルアミドなどのア
ルカリ金属アミド、水素化ナトリウムなどの水素化アル
カリ金属、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカ
リ金属アルコキシド、１，５−ジアザビシクロ〔４．
３．０〕ノナン−５−エン、１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデカン−７−エン、Ｎ−メチルモル
ホリン、４−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基な
どが望ましく、たとえば、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ｎ−ヘキサン、トルエンなどの不活性溶媒中、−
５０℃ないし還流温度で反応させることが望ましい。 （ｄ）
【化４０】 〔式中、Ｒ14、Ｒ15は前記と同じ意味を有する。〕
【００１５】化合物〔Ｉｄ〕は、塩基の存在下、化合物
〔Ｉｃ〕に化合物〔Ｖ〕を作用させることによって得ら
れる。塩基としては、ブチルリチウムなどの有機アルカ
リ金属化合物、リチウムジイソプロピルアミドなどのア
ルカリ金属アミド、水素化ナトリウムなどの水素化アル
カリ金属、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカ
リ金属アルコキシド、１，５−ジアザビシクロ〔４．
３．０〕ノナン−５−エン、１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデカン−７−エン、Ｎ−メチルモル
ホリン、４−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基な
どが望ましく、たとえば、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ｎ−ヘキサン、トルエンなどの不活性溶媒中、−
５０℃ないし還流温度で反応させることが望ましい。 （ｅ）
〔Ｉｃ〕に化合物〔Ｖ〕を作用させることによって得ら
れる。塩基としては、ブチルリチウムなどの有機アルカ
リ金属化合物、リチウムジイソプロピルアミドなどのア
ルカリ金属アミド、水素化ナトリウムなどの水素化アル
カリ金属、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカ
リ金属アルコキシド、１，５−ジアザビシクロ〔４．
３．０〕ノナン−５−エン、１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデカン−７−エン、Ｎ−メチルモル
ホリン、４−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基な
どが望ましく、たとえば、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ｎ−ヘキサン、トルエンなどの不活性溶媒中、−
５０℃ないし還流温度で反応させることが望ましい。 （ｅ）
【化４１】 〔式中、Ｘは脱離基を表し、Ｒ12、Ｒ13およびＲ15は前
記と同じ意味を有する。〕
記と同じ意味を有する。〕
【００１６】化合物〔Ｉｆ〕は、塩基の存在下、化合物
〔Ｉｅ〕に化合物〔ＶＩ〕を作用させることによって得
られる。塩基としては、ブチルリチウムなどの有機アル
カリ金属化合物、リチウムジイソプロピルアミドなどの
アルカリ金属アミド、水素化ナトリウムなどの水素化ア
ルカリ金属、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアル
カリ金属アルコキシド、１，５−ジアザビシクロ〔４．
３．０〕ノナン−５−エン、１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデカン−７−エン、Ｎ−メチルモル
ホリン、４−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基な
どが望ましく、たとえば、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ｎ−ヘキサン、トルエンなどの不活性溶媒中、反
応温度としては加熱下も可能であるが、氷冷ないし室温
下で反応させることが望ましい。 （ｆ）
〔Ｉｅ〕に化合物〔ＶＩ〕を作用させることによって得
られる。塩基としては、ブチルリチウムなどの有機アル
カリ金属化合物、リチウムジイソプロピルアミドなどの
アルカリ金属アミド、水素化ナトリウムなどの水素化ア
ルカリ金属、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアル
カリ金属アルコキシド、１，５−ジアザビシクロ〔４．
３．０〕ノナン−５−エン、１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデカン−７−エン、Ｎ−メチルモル
ホリン、４−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基な
どが望ましく、たとえば、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ｎ−ヘキサン、トルエンなどの不活性溶媒中、反
応温度としては加熱下も可能であるが、氷冷ないし室温
下で反応させることが望ましい。 （ｆ）
【化４２】 〔式中、Ｒ19は、ハロゲン原子を表し、Ｒ12、Ｒ13およ
びｌは前記と同じ意味を有する。〕
びｌは前記と同じ意味を有する。〕
【００１７】化合物〔Ｉｈ〕は、アルコール誘導体〔Ｉ
ｇ〕の水酸基をハロゲン原子に変換することにより達成
される。たとえば、ハロゲン化試薬として、好ましくは
ピリジンなどの有機塩基存在下での三臭化リン、五塩化
リンおよび塩化チオニル、などを用いて、塩化メチレ
ン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロ
ゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化
水素などを溶媒として用いて、氷冷ないし還流加熱下反
応させることにより化合物〔Ｉｈ〕が得られる。また、
トリフェニルホスフィン−四塩化炭素系によるハロゲン
化も有力な手段である。 （ｇ）
ｇ〕の水酸基をハロゲン原子に変換することにより達成
される。たとえば、ハロゲン化試薬として、好ましくは
ピリジンなどの有機塩基存在下での三臭化リン、五塩化
リンおよび塩化チオニル、などを用いて、塩化メチレ
ン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロ
ゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化
水素などを溶媒として用いて、氷冷ないし還流加熱下反
応させることにより化合物〔Ｉｈ〕が得られる。また、
トリフェニルホスフィン−四塩化炭素系によるハロゲン
化も有力な手段である。 （ｇ）
【化４３】 〔式中、Ｒ20はＣ1 −Ｃ4 アルキルまたはＣ1 −Ｃ4 ア
ルカノイル基を表し、Ｘは脱離基を表し、Ｒ12、Ｒ13お
よびｌは前記と同じ意味を有する。〕
ルカノイル基を表し、Ｘは脱離基を表し、Ｒ12、Ｒ13お
よびｌは前記と同じ意味を有する。〕
【００１８】化合物〔Ｉｉ〕は、好ましくは塩基の存在
下、〔Ｉｇ〕と〔ＶＩＩ〕を反応させることによって得
られる。たとえば、Ｒ20がＣ1 −Ｃ4 アルキル基の場合
には、塩基として水素化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸カリウムなどの無機塩基またはピリジン、トリエチ
ルアミンなどの有機塩基を用い、溶媒としてジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラ
ンなどを用いて、氷冷ないし還流加熱下で反応させる。
また、Ｒ20がＣ1 −Ｃ4 アルカノイル基の場合には、塩
基として、ピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基
を用い、溶媒として、ベンゼン、トルエンなどの芳香族
炭化水素、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、
もしくは上記有機塩基、またはアルカノイル化試薬を溶
媒として用いて、氷冷ないし還流加熱下で反応させるこ
とが望ましい。
下、〔Ｉｇ〕と〔ＶＩＩ〕を反応させることによって得
られる。たとえば、Ｒ20がＣ1 −Ｃ4 アルキル基の場合
には、塩基として水素化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸カリウムなどの無機塩基またはピリジン、トリエチ
ルアミンなどの有機塩基を用い、溶媒としてジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラ
ンなどを用いて、氷冷ないし還流加熱下で反応させる。
また、Ｒ20がＣ1 −Ｃ4 アルカノイル基の場合には、塩
基として、ピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基
を用い、溶媒として、ベンゼン、トルエンなどの芳香族
炭化水素、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、
もしくは上記有機塩基、またはアルカノイル化試薬を溶
媒として用いて、氷冷ないし還流加熱下で反応させるこ
とが望ましい。
【００１９】（ｈ）
【化４４】 〔式中、Ｒ21はＣ1 −Ｃ4 アルキル基を表し、Ｒ12、Ｒ
13およびｋは前記と同じ意味を有する。〕 化合物〔Ｉｋ〕は〔Ｉｊ〕を酸または塩基触媒を用い一
般のエステルの加水分解条件（Ｓ．Ｃｏｆｆｅｙ，“Ｒ
ｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ
Ｃｏｍｐｏｕｄｓ”，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｖｏｌ．１
Ｃ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９６５），ｐ．９２）下で加
水分解することにより得られる。たとえば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムの存在下、メタノール、エタノ
ールなどのアルコール系溶媒または水溶媒を用い、室温
ないし加熱下で反応させる。
13およびｋは前記と同じ意味を有する。〕 化合物〔Ｉｋ〕は〔Ｉｊ〕を酸または塩基触媒を用い一
般のエステルの加水分解条件（Ｓ．Ｃｏｆｆｅｙ，“Ｒ
ｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ
Ｃｏｍｐｏｕｄｓ”，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｖｏｌ．１
Ｃ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９６５），ｐ．９２）下で加
水分解することにより得られる。たとえば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムの存在下、メタノール、エタノ
ールなどのアルコール系溶媒または水溶媒を用い、室温
ないし加熱下で反応させる。
【００２０】（ｉ）
【化４５】 〔式中、Ｒ22はＣ1 −Ｃ4 アルキル基またはＣ1 −Ｃ4
アルカノイル基を表し、Ｒ12、Ｒ13、Ｄおよびｌは前記
と同じ意味を有する。〕 化合物〔Ｉｌ〕は、好ましくは塩基の存在下、〔Ｉｈ〕
と〔ＶＩＩＩ〕とを反応させることによって得られる。
たとえば、塩基として水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基
またはピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基の存
在下、溶媒として、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭
化水素、クロロホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン
化炭化水素、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶
媒、ジメチルホルムアミドなどを用いることにより、氷
冷ないし還流加熱下で反応させる。
アルカノイル基を表し、Ｒ12、Ｒ13、Ｄおよびｌは前記
と同じ意味を有する。〕 化合物〔Ｉｌ〕は、好ましくは塩基の存在下、〔Ｉｈ〕
と〔ＶＩＩＩ〕とを反応させることによって得られる。
たとえば、塩基として水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基
またはピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基の存
在下、溶媒として、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭
化水素、クロロホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン
化炭化水素、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶
媒、ジメチルホルムアミドなどを用いることにより、氷
冷ないし還流加熱下で反応させる。
【００２１】（ｊ）
【化４６】 〔式中、Ｘ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ11、Ｒ10およびＥは前記と
同じ意味を有する。〕 化合物〔Ｉｎ〕は、塩基の存在下、化合物〔Ｉｍ〕に化
合物〔ＩＸ〕を反応させることによって得られる。塩基
としては、ブチルリチウムなどの有機アルカリ金属化合
物、リチウムジイソプロピルアミドなどのアルカリ金属
アミド、水素化ナトリウムなどの水素化アルカリ金属な
どが挙げられ、用いられる塩基に適した一般的な有機溶
媒（たとえば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ｎ−
ヘキサン、トルエン、ジメチルホルムアミドなど）中、
反応温度としては、加熱下も可能であるが、氷冷ないし
室温下で反応させることが望ましい。
同じ意味を有する。〕 化合物〔Ｉｎ〕は、塩基の存在下、化合物〔Ｉｍ〕に化
合物〔ＩＸ〕を反応させることによって得られる。塩基
としては、ブチルリチウムなどの有機アルカリ金属化合
物、リチウムジイソプロピルアミドなどのアルカリ金属
アミド、水素化ナトリウムなどの水素化アルカリ金属な
どが挙げられ、用いられる塩基に適した一般的な有機溶
媒（たとえば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ｎ−
ヘキサン、トルエン、ジメチルホルムアミドなど）中、
反応温度としては、加熱下も可能であるが、氷冷ないし
室温下で反応させることが望ましい。
【００２２】（ｋ）
【化４７】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ9 、Ｒ19およびＦは前記と同じ
意味を有する。〕
意味を有する。〕
【００２３】化合物〔Ｉｑ〕は、塩基の存在下、化合物
〔Ｉｐ〕に化合物〔Ｘ〕を反応させることによって得ら
れる。塩基としては、ブチルリチウムなどの有機アルカ
リ金属化合物、リチウムジイソプロピルアミドなどのア
ルカリ金属アミド、水素化ナトリウムなどの水素化アル
カリ金属などが挙げられ、用いられる塩基に適した一般
的な有機溶媒（たとえば、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ｎ−ヘキサン、トルエン、ジメチルホルムアミド
など）中、反応温度としては、加熱下も可能であるが、
氷冷ないし室温下で反応させることが望ましい。なお、
これらの原料化合物はそれ自体公知であるか、もしくは
公知の合成法により合成できる化合物であり、たとえ
ば、〔ＩＩ〕〔ＩＩＩ〕および〔ＸＶＩＩ〕で表される
化合物は参考例記載の如く、以下の方法によって得るこ
とができた。
〔Ｉｐ〕に化合物〔Ｘ〕を反応させることによって得ら
れる。塩基としては、ブチルリチウムなどの有機アルカ
リ金属化合物、リチウムジイソプロピルアミドなどのア
ルカリ金属アミド、水素化ナトリウムなどの水素化アル
カリ金属などが挙げられ、用いられる塩基に適した一般
的な有機溶媒（たとえば、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ｎ−ヘキサン、トルエン、ジメチルホルムアミド
など）中、反応温度としては、加熱下も可能であるが、
氷冷ないし室温下で反応させることが望ましい。なお、
これらの原料化合物はそれ自体公知であるか、もしくは
公知の合成法により合成できる化合物であり、たとえ
ば、〔ＩＩ〕〔ＩＩＩ〕および〔ＸＶＩＩ〕で表される
化合物は参考例記載の如く、以下の方法によって得るこ
とができた。
【化４８】 〔式中、Ｒ12、Ｒ13およびＲ3 は前記と同じ意味を有す
る。〕
る。〕
【００２４】すなわち、原料化合物を、Ｅ．Ｓｃｈｗｅ
ｎｋ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７０，３６２６
（１９４８））らの方法に準じてエステル化およびハロ
ゲン化を行い、ブロム体〔ＸＩＩ〕とする。さらにこの
〔ＸＩＩ〕を、新実験化学講座１４巻１７１２ページ記
載の方法に準じて、チオールエステル体〔ＸＩＩＩ〕と
した後、〔ＸＩＩＩ〕を水−アルコール混合溶媒中、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基で加水分解
することにより、メルカプタン誘導体〔ＩＩ〕が得られ
た。
ｎｋ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７０，３６２６
（１９４８））らの方法に準じてエステル化およびハロ
ゲン化を行い、ブロム体〔ＸＩＩ〕とする。さらにこの
〔ＸＩＩ〕を、新実験化学講座１４巻１７１２ページ記
載の方法に準じて、チオールエステル体〔ＸＩＩＩ〕と
した後、〔ＸＩＩＩ〕を水−アルコール混合溶媒中、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基で加水分解
することにより、メルカプタン誘導体〔ＩＩ〕が得られ
た。
【００２５】また、シッフ塩基化合物〔ＩＩＩ〕は、３
−ピリジンカルボキシアルデヒドおよび一級アミン〔Ｉ
Ｖ〕を、新実験化学講座１４巻１４１０ページ記載の方
法に準じて、脱水縮合することによって得られた。
−ピリジンカルボキシアルデヒドおよび一級アミン〔Ｉ
Ｖ〕を、新実験化学講座１４巻１４１０ページ記載の方
法に準じて、脱水縮合することによって得られた。
【化４９】
【００２６】化合物〔ＸＶＩＩ〕は、原料化合物〔ＸＩ
Ｖ〕を新実験化学講座１４（ＩＩＩ）１７９７頁の方法
にてメタンスルホニル化し、〔ＸＶ〕を得、これをＷ．
Ｔ．Ｏｌｓｏｎらの方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，６９ ２４５１（１９４７））にて〔ＸＶＩ〕を
得、新実験化学講座１４（Ｉ）４３８頁の方法にて導い
た。なお、原料化合物〔Ｉａ〕、〔Ｉｃ〕、〔Ｉｅ〕、
〔Ｉｇ〕、〔Ｉｈ〕、〔Ｉｊ〕、〔Ｉｍ〕および〔Ｉ
ｐ〕は、それ自体、本発明の目的化合物であり、たとえ
ば、製造法（ａ）に従って合成された。
Ｖ〕を新実験化学講座１４（ＩＩＩ）１７９７頁の方法
にてメタンスルホニル化し、〔ＸＶ〕を得、これをＷ．
Ｔ．Ｏｌｓｏｎらの方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，６９ ２４５１（１９４７））にて〔ＸＶＩ〕を
得、新実験化学講座１４（Ｉ）４３８頁の方法にて導い
た。なお、原料化合物〔Ｉａ〕、〔Ｉｃ〕、〔Ｉｅ〕、
〔Ｉｇ〕、〔Ｉｈ〕、〔Ｉｊ〕、〔Ｉｍ〕および〔Ｉ
ｐ〕は、それ自体、本発明の目的化合物であり、たとえ
ば、製造法（ａ）に従って合成された。
【００２７】前記一般式〔Ｉ〕で表される本発明化合物
およびその酸付加塩は、これを医薬として用いるにあた
り、経口的または非経口的に投与することができる。す
なわち、通常用いられる投与形態、たとえば、錠剤、カ
プセル剤、シロップ剤、懸濁液、溶液などの型で経口的
に投与することができ、あるいは、その溶液、乳剤、懸
濁液などの液剤の型にしたものを注射の型で非経口的に
投与することもできる。さらに、座剤の型での直腸投
与、吸入噴霧の型や経皮剤の型での投与も可能である。
およびその酸付加塩は、これを医薬として用いるにあた
り、経口的または非経口的に投与することができる。す
なわち、通常用いられる投与形態、たとえば、錠剤、カ
プセル剤、シロップ剤、懸濁液、溶液などの型で経口的
に投与することができ、あるいは、その溶液、乳剤、懸
濁液などの液剤の型にしたものを注射の型で非経口的に
投与することもできる。さらに、座剤の型での直腸投
与、吸入噴霧の型や経皮剤の型での投与も可能である。
【００２８】また、前記の適当な投与剤型は、許容され
る通常の担体、賦型剤、結合剤、安定剤などに活性化合
物を配合することにより、製造することができる。ま
た、注射剤型で用いる場合には、許容される緩衝剤、溶
解補助剤、等張剤などを添加することもできる。投与
量、投与回数は、症状、年齢、体重、投与形態などによ
って異なるが、通常は成人に対し１日あたり約１−５０
００ｍｇ好ましくは１０−３００ｍｇを１回または数回
に分けて投与することができる。
る通常の担体、賦型剤、結合剤、安定剤などに活性化合
物を配合することにより、製造することができる。ま
た、注射剤型で用いる場合には、許容される緩衝剤、溶
解補助剤、等張剤などを添加することもできる。投与
量、投与回数は、症状、年齢、体重、投与形態などによ
って異なるが、通常は成人に対し１日あたり約１−５０
００ｍｇ好ましくは１０−３００ｍｇを１回または数回
に分けて投与することができる。
【００２９】
【作用および発明の効果】本発明化合物〔Ｉ〕は、ＰＡ
Ｆ誘発病の治療薬として望ましい薬理作用を有すること
が明らかとなった。すなわち、本発明化合物〔Ｉ〕は強
力かつ選択的なＰＡＦ拮抗作用を示し、ｉｎ ｖｉｖｏ
効果も優れている。以下に、本発明化合物の薬理効果に
ついて詳説する。
Ｆ誘発病の治療薬として望ましい薬理作用を有すること
が明らかとなった。すなわち、本発明化合物〔Ｉ〕は強
力かつ選択的なＰＡＦ拮抗作用を示し、ｉｎ ｖｉｖｏ
効果も優れている。以下に、本発明化合物の薬理効果に
ついて詳説する。
【００３０】〔血小板凝集に対する制御作用・試験管内
試験〕 （Ａ）ウサギの血小板凝集制御 ＰＡＦ誘発性血小板凝集に対する抑制は、ウサギの血小
板に富む血漿を（ＰＲＰ）用いて、Ｂｏｒｎの方法
〔Ｇ．Ｖ．Ｒ．Ｂｏｒｎ，Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，Ｌｏ
ｎｄｏｎ，１６２，６７（１９６２）〕を改良したＭｕ
ｓｔａｒｄらの方法〔Ｊ．Ｆ．Ｍｕｓｔａｒｄ ｅｔ
ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．，６４，５４
８（１９６４）〕に準じて行った。すなわち、あらかじ
め、３．８％クエン酸ナトリウム１／１０容を入れたポ
リエチレン製容器中に、日本白色種雄性ウサギの頸動脈
から、一匹につき８０〜１００ｍｌの血液を無麻酔で採
取した。得られた血液の一部（約３ｍｌ）を高速遠心分
離（１１，０００ｒｐｍ，６０秒）し、上清の乏血小板
血漿（ＰＰＰ）を得、残りの血液を低速遠心分離（１，
０００ｒｐｍ，１０分）し、上清の多血小板血漿（ＰＲ
Ｐ）を得た。
試験〕 （Ａ）ウサギの血小板凝集制御 ＰＡＦ誘発性血小板凝集に対する抑制は、ウサギの血小
板に富む血漿を（ＰＲＰ）用いて、Ｂｏｒｎの方法
〔Ｇ．Ｖ．Ｒ．Ｂｏｒｎ，Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，Ｌｏ
ｎｄｏｎ，１６２，６７（１９６２）〕を改良したＭｕ
ｓｔａｒｄらの方法〔Ｊ．Ｆ．Ｍｕｓｔａｒｄ ｅｔ
ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．，６４，５４
８（１９６４）〕に準じて行った。すなわち、あらかじ
め、３．８％クエン酸ナトリウム１／１０容を入れたポ
リエチレン製容器中に、日本白色種雄性ウサギの頸動脈
から、一匹につき８０〜１００ｍｌの血液を無麻酔で採
取した。得られた血液の一部（約３ｍｌ）を高速遠心分
離（１１，０００ｒｐｍ，６０秒）し、上清の乏血小板
血漿（ＰＰＰ）を得、残りの血液を低速遠心分離（１，
０００ｒｐｍ，１０分）し、上清の多血小板血漿（ＰＲ
Ｐ）を得た。
【００３１】血小板凝集は非濁法により、３７℃１，０
００ｒｐｍでＰＲＦを攪拌し、アグリゴメーター（ヘマ
トレーサー、二光バイオサイエンス社）で測定した。血
小板凝集能は光透過度の％で示し、ＰＲＦを０％、ＰＰ
Ｐを１０％とした。ＰＲＰの０．２ｍｌをシリコン処理
した鉄のかき混ぜ棒を含むガラス製キュベットの中に入
れ、ジメチルスルホキサイド２μｌを加えた。二分後
０．２５％ＢＳＡ生理食塩液に溶解したＰＡＦを終濃度
０．００５μｇ／ｍｌになるように加え、最大凝集を測
定した。ＰＡＦによる血小板凝集に関して化合物の阻止
活性を研究するために、ジメチルスルホキサイドの代わ
りにジメチルスルホキサイドに溶解した被試薬物２μｌ
を加えた。以下の算式により、被試薬物のＰＡＦ抑制率
を求め、ＩＣ50値を求めた。
００ｒｐｍでＰＲＦを攪拌し、アグリゴメーター（ヘマ
トレーサー、二光バイオサイエンス社）で測定した。血
小板凝集能は光透過度の％で示し、ＰＲＦを０％、ＰＰ
Ｐを１０％とした。ＰＲＰの０．２ｍｌをシリコン処理
した鉄のかき混ぜ棒を含むガラス製キュベットの中に入
れ、ジメチルスルホキサイド２μｌを加えた。二分後
０．２５％ＢＳＡ生理食塩液に溶解したＰＡＦを終濃度
０．００５μｇ／ｍｌになるように加え、最大凝集を測
定した。ＰＡＦによる血小板凝集に関して化合物の阻止
活性を研究するために、ジメチルスルホキサイドの代わ
りにジメチルスルホキサイドに溶解した被試薬物２μｌ
を加えた。以下の算式により、被試薬物のＰＡＦ抑制率
を求め、ＩＣ50値を求めた。
【００３２】
【式１】
【００３３】結果を第１表に示す。
【表１】
【表２】
【表３】
【００３４】（ｂ）ヒトの血小板凝集抑制 ＰＡＦ誘発性血小板凝集に対する抑制をヒトのＰＲＰを
用いて試験した。実験方法は前記したウサギの場合に準
じて行い、ＰＡＦの最終濃度０．３μＭ、および１μＭ
での被験薬物のＰＡＦ凝集抑制率を測定し、ＩＣ50値を
求めた。結果を第２表に示す。
用いて試験した。実験方法は前記したウサギの場合に準
じて行い、ＰＡＦの最終濃度０．３μＭ、および１μＭ
での被験薬物のＰＡＦ凝集抑制率を測定し、ＩＣ50値を
求めた。結果を第２表に示す。
【表４】
【００３５】また、被験薬物は、いずれも、他の凝集
剤、たとえば、ＡＤＰ、コラーゲンによって誘発される
凝集に対しては、１０μｇ／ｍｌでは、全く影響を与え
なかった。 〔ＰＡＦ血液濃縮に対する抑制作用・生体内試験〕モル
モットをウレタン麻酔（６．２５ｍｇ／Ｋｇ腹腔内投
与）し、頸動脈、頸静脈カニュレーションする。頸動脈
カニューレは採血用に、頸静脈カニューレはＰＡＦ静注
用に用いる。化合物２７を１０％ニッコールTM液に３ｍ
ｇ／ｍｌの濃度で懸濁し、１ｍｌ／Ｋｇを頸静脈カニュ
ーレより投与する。２分後ＰＡＦ０．１μｇ／ｍｌを１
ｍｌ／Ｋｇ頸静脈カニューレより投与し、経時的に採血
する。採取した血液を１１，０００ｒｐｍ、５分間遠心
し、ヘマトリット値を測定し、最大ヘマトリット値上昇
巾（血液濃縮）を求める。コントロールには、化合物
（２７）のかわりに、０．５％メチルセルロース液を投
与する。
剤、たとえば、ＡＤＰ、コラーゲンによって誘発される
凝集に対しては、１０μｇ／ｍｌでは、全く影響を与え
なかった。 〔ＰＡＦ血液濃縮に対する抑制作用・生体内試験〕モル
モットをウレタン麻酔（６．２５ｍｇ／Ｋｇ腹腔内投
与）し、頸動脈、頸静脈カニュレーションする。頸動脈
カニューレは採血用に、頸静脈カニューレはＰＡＦ静注
用に用いる。化合物２７を１０％ニッコールTM液に３ｍ
ｇ／ｍｌの濃度で懸濁し、１ｍｌ／Ｋｇを頸静脈カニュ
ーレより投与する。２分後ＰＡＦ０．１μｇ／ｍｌを１
ｍｌ／Ｋｇ頸静脈カニューレより投与し、経時的に採血
する。採取した血液を１１，０００ｒｐｍ、５分間遠心
し、ヘマトリット値を測定し、最大ヘマトリット値上昇
巾（血液濃縮）を求める。コントロールには、化合物
（２７）のかわりに、０．５％メチルセルロース液を投
与する。
【００３６】化合物（２７）のＰＡＦによる血液濃縮抑
制率は以下の計算式で求めた。
制率は以下の計算式で求めた。
【式２】 結果８７％
【００３７】同様にして、下記第３表の結果を得た。
【表５】
【００３８】マウスＰＡＦ致死試験 ４週令の雄性ＩＣＲマウス（チャールズリバー社より購
入）にイソミタールTMソーダ（アモバルビタールナトリ
ウム；日本新薬社）１００ｍｇ／Ｋｇ皮下投与する事に
より麻酔する。１８分後、薬物あるいは溶媒を尾静脈よ
り静脈内投与する。薬物は０．２Ｍリン酸バッファーに
１ｍｇ／ｍｌに溶解し、１０ｍｌ／Ｋｇの投与液量によ
り１０ｍｇ／Ｋｇとなる。薬物投与後２分にＰＡＦ１０
μｇ／Ｋｇ同じく尾静脈より静脈内投与する。ＰＡＦは
０．２５％牛血清アルブミンを含む生理食塩液に２μｇ
／ｍｌの濃度で溶解し、５ｍｌ／Ｋｇ投与した。
入）にイソミタールTMソーダ（アモバルビタールナトリ
ウム；日本新薬社）１００ｍｇ／Ｋｇ皮下投与する事に
より麻酔する。１８分後、薬物あるいは溶媒を尾静脈よ
り静脈内投与する。薬物は０．２Ｍリン酸バッファーに
１ｍｇ／ｍｌに溶解し、１０ｍｌ／Ｋｇの投与液量によ
り１０ｍｇ／Ｋｇとなる。薬物投与後２分にＰＡＦ１０
μｇ／Ｋｇ同じく尾静脈より静脈内投与する。ＰＡＦは
０．２５％牛血清アルブミンを含む生理食塩液に２μｇ
／ｍｌの濃度で溶解し、５ｍｌ／Ｋｇ投与した。
【００３９】ＰＡＦ投与後マウスの生死を観察し、２時
間後の生存率を求める。 被験薬物 生存率 コントロール ０％ １７４ ８０％ １７５ ６０％ １８２ １００％ 以上の結果、本発明化合物の〔Ｉ〕の作用はＰＡＦに対
して強力であり、かつ、高い特異性のあることを示して
おり、この作用は試験管内試験のみならず、生体内試験
においても確認された。従って、本発明化合物〔Ｉ〕
は、ＰＡＦ誘発病、たとえば、種々の炎症、循環器系疾
患、アレルギー性疾患、消化器系潰瘍などの予防、治療
剤として極めて有用である。
間後の生存率を求める。 被験薬物 生存率 コントロール ０％ １７４ ８０％ １７５ ６０％ １８２ １００％ 以上の結果、本発明化合物の〔Ｉ〕の作用はＰＡＦに対
して強力であり、かつ、高い特異性のあることを示して
おり、この作用は試験管内試験のみならず、生体内試験
においても確認された。従って、本発明化合物〔Ｉ〕
は、ＰＡＦ誘発病、たとえば、種々の炎症、循環器系疾
患、アレルギー性疾患、消化器系潰瘍などの予防、治療
剤として極めて有用である。
【００４０】以下に参考例および実施例により本発明を
説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるもので
はない。 参考例１ ２−メルカプトウンデカン酸 （ｉ） ２−ブロモウンデカン酸メチルエステル
説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるもので
はない。 参考例１ ２−メルカプトウンデカン酸 （ｉ） ２−ブロモウンデカン酸メチルエステル
【化５０】 塩化チオニル（１０８ｍｌ、１．４８ｍｏｌ）にウンデ
カン酸（１００ｇ、０．５４ｍｏｌ）を加え２時間還流
した。次に臭素（２９ｍｌ、０．５７ｍｏｌ）を１．５
時間かけて還流下滴下し、５時間還流した。室温に冷却
し、メタノール（２５０ｍｌ、６．１ｍｏｌ）を３０分
で滴下し、一晩放置した。反応液に食塩水を加えエーテ
ルで２回抽出した。抽出液を重そう水、亜硫酸ソーダ
水、食塩水で洗い乾燥した。溶媒を減圧下留去し粗２−
ブロモウンデカン酸メチルエステル（１４５ｇ、９７
％）を得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）〔ｃｍ-1〕；２９２０、２８５０、１
７３６、１４３２、１１４４
カン酸（１００ｇ、０．５４ｍｏｌ）を加え２時間還流
した。次に臭素（２９ｍｌ、０．５７ｍｏｌ）を１．５
時間かけて還流下滴下し、５時間還流した。室温に冷却
し、メタノール（２５０ｍｌ、６．１ｍｏｌ）を３０分
で滴下し、一晩放置した。反応液に食塩水を加えエーテ
ルで２回抽出した。抽出液を重そう水、亜硫酸ソーダ
水、食塩水で洗い乾燥した。溶媒を減圧下留去し粗２−
ブロモウンデカン酸メチルエステル（１４５ｇ、９７
％）を得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）〔ｃｍ-1〕；２９２０、２８５０、１
７３６、１４３２、１１４４
【００４１】（ｉｉ） ２−アセチルチオウンデカン酸
メチルエステル
メチルエステル
【化５１】 ６０％水素化ナトリウム（２２．５ｇ、０．５６ｍｏ
ｌ）に窒素気流下乾燥ジメチルホルムアミド（６００ｍ
ｌ）を加えた。０℃に冷却し０〜１０℃でチオ酢酸（５
１．６ｇ、０．６８ｍｏｌ）を滴下した。滴下後１時間
０〜１０℃で保温した後、粗２−ブロモウンデカン酸メ
チルエステル（１４５ｇ、０．５２ｍｏｌ）を０〜１０
℃で滴下し、２時間保温した。反応液に食塩水を加えて
エーテルで２回抽出した。抽出液を重そう水、亜硫酸ソ
ーダ水、食塩水で洗い乾燥した。溶媒を減圧下留去し、
残渣をカラムクロマト法にて精製することにより２−ア
セチルチオウンデカン酸メチルエステル（１０８ｇ、７
６％）を得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）〔ｃｍ-1〕；２９２０、２８６０、１
７３８、１６９８、１４３５、１３５０、１１５２、９
５０
ｌ）に窒素気流下乾燥ジメチルホルムアミド（６００ｍ
ｌ）を加えた。０℃に冷却し０〜１０℃でチオ酢酸（５
１．６ｇ、０．６８ｍｏｌ）を滴下した。滴下後１時間
０〜１０℃で保温した後、粗２−ブロモウンデカン酸メ
チルエステル（１４５ｇ、０．５２ｍｏｌ）を０〜１０
℃で滴下し、２時間保温した。反応液に食塩水を加えて
エーテルで２回抽出した。抽出液を重そう水、亜硫酸ソ
ーダ水、食塩水で洗い乾燥した。溶媒を減圧下留去し、
残渣をカラムクロマト法にて精製することにより２−ア
セチルチオウンデカン酸メチルエステル（１０８ｇ、７
６％）を得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）〔ｃｍ-1〕；２９２０、２８６０、１
７３８、１６９８、１４３５、１３５０、１１５２、９
５０
【００４２】（ｉｉｉ） ２−メルカプトウンデカン酸
【化５２】 ２−アセチルチオウンデカン酸メチルエステル（１２
２．２ｇ、０．４４ｍｏｌ）をメタノール（５２７ｍ
ｌ）に溶解し、水（２２６ｍｌ）を加え、水酸化ナトリ
ウム（６７．８ｇ、１．６７ｍｏｌ）を加え２時間還流
する。冷却後水を加えヘキサンで２回抽出した。水層を
濃塩酸でｐＨ１〜２にしエーテルで２回抽出した。抽出
液を食塩水で洗い乾燥した。溶媒を減圧下留去し２−メ
ルカプトウンデカン酸（９５．５４ｇ、９８％）を得
た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1；２８５０、１７０５
２．２ｇ、０．４４ｍｏｌ）をメタノール（５２７ｍ
ｌ）に溶解し、水（２２６ｍｌ）を加え、水酸化ナトリ
ウム（６７．８ｇ、１．６７ｍｏｌ）を加え２時間還流
する。冷却後水を加えヘキサンで２回抽出した。水層を
濃塩酸でｐＨ１〜２にしエーテルで２回抽出した。抽出
液を食塩水で洗い乾燥した。溶媒を減圧下留去し２−メ
ルカプトウンデカン酸（９５．５４ｇ、９８％）を得
た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1；２８５０、１７０５
【００４３】参考例２ Ｎ−ニコチニリデンメチルアミ
ン
ン
【化５３】 ニコチンアルデヒド（１０．７ｇ、０．１Ｍ）をトルエ
ン（１００ｍｌ）に溶解し、４０％メチルアミン水溶液
（２３．３ｇ、０．３ｍｏｌ）を加え共沸脱水を３時間
行う。反応液を減圧濃縮し、Ｎ−ニコチニリデンメチル
アミン（１１．７ｇ、９８％）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 δ）〔ｐｐｍ〕；３．５３（３Ｈ，
ｄ，ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．３〜８．８５（５Ｈ，ｍ）
ン（１００ｍｌ）に溶解し、４０％メチルアミン水溶液
（２３．３ｇ、０．３ｍｏｌ）を加え共沸脱水を３時間
行う。反応液を減圧濃縮し、Ｎ−ニコチニリデンメチル
アミン（１１．７ｇ、９８％）を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 δ）〔ｐｐｍ〕；３．５３（３Ｈ，
ｄ，ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．３〜８．８５（５Ｈ，ｍ）
【００４４】参考例３ １−ヨード−２−（２−（１−
メチルエトキシ）エトキシ）エタン （ｉ） １−クロロ−２−（２−メタンスルホキシ）エ
タンの合成 ２−（２−クロロエトキシ）エタノール２０ｇ（０．１
６ｍｏｌ）をジクロロメタン２００ｍｌに溶解し、トリ
エチルアミン１６．２ｇ（０．１６ｍｏｌ）を加えた。
反応液を氷冷し、塩化メタンスルホニル１８．３ｇ、
（０．１６ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。滴下後さ
らに氷冷のまま１時間攪拌した。氷冷下、飽和重曹水４
０ｍｌを滴下し、水層をジクロロメタンで抽出した。抽
出液を１０％塩酸水、飽和食塩水、飽和重曹水、飽和食
塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
後、溶媒を減圧留去し、１−クロロ−２−（２−メタン
スルホキシエトキシ）エタン３３．６ｇ（収率１００
％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1；１３５５、１３００、１１
７０、１１３５、１１１５、９６９、９１３、1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；４．４１−４．
３８（２Ｈ，ｍ）、３．８１−３．７６（４Ｈ，ｍ）、
３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．０８（３
Ｈ，ｓ）
メチルエトキシ）エトキシ）エタン （ｉ） １−クロロ−２−（２−メタンスルホキシ）エ
タンの合成 ２−（２−クロロエトキシ）エタノール２０ｇ（０．１
６ｍｏｌ）をジクロロメタン２００ｍｌに溶解し、トリ
エチルアミン１６．２ｇ（０．１６ｍｏｌ）を加えた。
反応液を氷冷し、塩化メタンスルホニル１８．３ｇ、
（０．１６ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。滴下後さ
らに氷冷のまま１時間攪拌した。氷冷下、飽和重曹水４
０ｍｌを滴下し、水層をジクロロメタンで抽出した。抽
出液を１０％塩酸水、飽和食塩水、飽和重曹水、飽和食
塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
後、溶媒を減圧留去し、１−クロロ−２−（２−メタン
スルホキシエトキシ）エタン３３．６ｇ（収率１００
％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1；１３５５、１３００、１１
７０、１１３５、１１１５、９６９、９１３、1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；４．４１−４．
３８（２Ｈ，ｍ）、３．８１−３．７６（４Ｈ，ｍ）、
３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．０８（３
Ｈ，ｓ）
【００４５】（ｉｉ） １−クロロ−２−（２−（１−
メチルエトキシ）エトキシ）エタンの合成 乾燥した四頸フラスコに乾燥イソプロピルアルコール１
２．２ｍｌ（１６０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素気流下小さ
く切った金属ナトリウム９２０ｍｇ（４０ｍｍｏｌ）を
加え、３時間還流させた。加熱をやめて、１−クロロ−
２−（２−メタンスルホキシエトキシ）エタン８．４ｇ
を一気に加えた。発熱がおさまったら室温に冷却して、
希塩酸を加えて、エーテルで２回抽出した。抽出液を、
飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥後、溶媒を留去した残渣を減圧蒸留し、
７７−８３ｍｍＨｇ、１１４−１２１℃で１−クロロ−
２−（２−（１−メチルエトキシ）エトキシ）エタン
３．７ｇ（収率５５％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1；２８７０、１４６０、１３
８２、１３７０、１３３５、１３００、１１２０、１０
９０、９７０、９１２1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；３．７７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．６８−３．５７（７
Ｈ，ｍ）、１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）
メチルエトキシ）エトキシ）エタンの合成 乾燥した四頸フラスコに乾燥イソプロピルアルコール１
２．２ｍｌ（１６０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素気流下小さ
く切った金属ナトリウム９２０ｍｇ（４０ｍｍｏｌ）を
加え、３時間還流させた。加熱をやめて、１−クロロ−
２−（２−メタンスルホキシエトキシ）エタン８．４ｇ
を一気に加えた。発熱がおさまったら室温に冷却して、
希塩酸を加えて、エーテルで２回抽出した。抽出液を、
飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥後、溶媒を留去した残渣を減圧蒸留し、
７７−８３ｍｍＨｇ、１１４−１２１℃で１−クロロ−
２−（２−（１−メチルエトキシ）エトキシ）エタン
３．７ｇ（収率５５％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1；２８７０、１４６０、１３
８２、１３７０、１３３５、１３００、１１２０、１０
９０、９７０、９１２1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；３．７７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．６８−３．５７（７
Ｈ，ｍ）、１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）
【００４６】参考例４ １−クロロ−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシエトキシ）エタンの合成 イミダゾール１７．８ｇ（２６１ｍｍｏｌ）をジメチル
ホルムアミド１００ｍｌに溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルクロライド３６．３ｇ（２４１ｍｍｏｌ）
を加えて攪拌した。氷冷下、２−（２−クロロエトキ
シ）エタノール２５．０ｇ（２００ｍｍｏｌ）を１時間
かけて滴下し、さらに１時間攪拌した後、室温で一晩放
置した。反応液を飽和食塩水５００ｍｌにあけて、エー
テルで２回抽出した。抽出液を飽和食塩水で２回洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥後、溶媒留去
し、１−クロロ−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシエトキシ）エタン４７．８ｇ（収率１００
％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；
ルオキシエトキシ）エタンの合成 イミダゾール１７．８ｇ（２６１ｍｍｏｌ）をジメチル
ホルムアミド１００ｍｌに溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルクロライド３６．３ｇ（２４１ｍｍｏｌ）
を加えて攪拌した。氷冷下、２−（２−クロロエトキ
シ）エタノール２５．０ｇ（２００ｍｍｏｌ）を１時間
かけて滴下し、さらに１時間攪拌した後、室温で一晩放
置した。反応液を飽和食塩水５００ｍｌにあけて、エー
テルで２回抽出した。抽出液を飽和食塩水で２回洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥後、溶媒留去
し、１−クロロ−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシエトキシ）エタン４７．８ｇ（収率１００
％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ；
【００４７】実施例１ ３，５−ジメチル−２−（３−
ピリジン）チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．１）
ピリジン）チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．１）
【化５４】 Ｎ−ニコチニリデンメチルアミン（１２．０ｇ、０．１
ｍｏｌ）をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、チオ乳酸
（１０．６ｇ、０．１ｍｏｌ）を加えてディーン・スタ
ーク装置を用いて共沸脱水を３時間行う。冷却後反応液
を５％重そう水で洗浄し、乾燥、溶媒を減圧留去する。
残渣にエーテルを加え結晶化し３，５ジメチル−２−
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（１５．６
ｇ、７５％）を得た。 融点８９．５〜９２℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）〔ｃｍ-1〕；１６７０、１５８２、
１０１７、７１９
ｍｏｌ）をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、チオ乳酸
（１０．６ｇ、０．１ｍｏｌ）を加えてディーン・スタ
ーク装置を用いて共沸脱水を３時間行う。冷却後反応液
を５％重そう水で洗浄し、乾燥、溶媒を減圧留去する。
残渣にエーテルを加え結晶化し３，５ジメチル−２−
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（１５．６
ｇ、７５％）を得た。 融点８９．５〜９２℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）〔ｃｍ-1〕；１６７０、１５８２、
１０１７、７１９
【００４８】実施例２ 実施例１で得られた、３，５ジメチル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−オン（５ｇ）を酢酸エチル：
ヘキサン（１：１）より再結晶を２回行いシス体（化合
物Ｎｏ．２）を得た。ろ液を中圧液体クロマトグラフ
（ヘキサン−エタノール）にて精製し、トランス体（化
合物Ｎｏ．３）を得た。 シス体（化合物Ｎｏ．２） 融点 ９８．５〜９９℃ トランス体（化合物Ｎｏ．３） 融点 ８１〜８２℃
ジル）チアゾリジン−４−オン（５ｇ）を酢酸エチル：
ヘキサン（１：１）より再結晶を２回行いシス体（化合
物Ｎｏ．２）を得た。ろ液を中圧液体クロマトグラフ
（ヘキサン−エタノール）にて精製し、トランス体（化
合物Ｎｏ．３）を得た。 シス体（化合物Ｎｏ．２） 融点 ９８．５〜９９℃ トランス体（化合物Ｎｏ．３） 融点 ８１〜８２℃
【００４９】実施例３ ３，５−ジメチル−２−（３−
ピリジル）チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．１）
ピリジル）チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．１）
【化５５】 ニコチンアルデヒド（１０．７ｇ、０．１Ｍ）をトルエ
ン（１００ｍｌ）に溶解し、４０％メチルアミン水溶液
（２３．３ｇ、０．３モル）とチオ乳酸（１０．６ｇ、
０．１Ｍ）を加え、ディーン・スターク装置を用いて３
時間共沸脱水を行った。冷却後反応液を５％重そう水で
洗浄し、乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣にエーテルを
加え結晶化し３，５−ジメチル−２−（３−ピリジル）
チアゾリジン−４−オン（１４．２ｇ、６８％）を得
た。 融点 ９０〜９２℃
ン（１００ｍｌ）に溶解し、４０％メチルアミン水溶液
（２３．３ｇ、０．３モル）とチオ乳酸（１０．６ｇ、
０．１Ｍ）を加え、ディーン・スターク装置を用いて３
時間共沸脱水を行った。冷却後反応液を５％重そう水で
洗浄し、乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣にエーテルを
加え結晶化し３，５−ジメチル−２−（３−ピリジル）
チアゾリジン−４−オン（１４．２ｇ、６８％）を得
た。 融点 ９０〜９２℃
【００５０】実施例４ ３−メチル−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．４）
ル）チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．４）
【化５６】 ニコチンアルデヒド、４０％メチルアミン水溶液、チオ
グリコール酸を用いて、実施例３の方法に準じて反応を
行い、３−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−オンを得た。 融点 ９６．５〜９７．５℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）〔ｃｍ-1〕；１６７０、１５８３、
１２３６、１１０９、１００５、７１７
グリコール酸を用いて、実施例３の方法に準じて反応を
行い、３−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−オンを得た。 融点 ９６．５〜９７．５℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）〔ｃｍ-1〕；１６７０、１５８３、
１２３６、１１０９、１００５、７１７
【００５１】実施例５ ５−メチル−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．５）
ル）チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．５）
【化５７】 ニコチンアルデヒド、炭酸アンモニウム、チオ乳酸を用
いて、実施例３の方法に準じて反応を行い、５−メチル
−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オンを得
た。 融点 １０９．５〜１１０．５℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）〔ｃｍ-1〕；１６８０
いて、実施例３の方法に準じて反応を行い、５−メチル
−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オンを得
た。 融点 １０９．５〜１１０．５℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）〔ｃｍ-1〕；１６８０
【００５２】実施例６ ３−（２−ヒドロキシエチル）
−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４
−オン（化合物Ｎｏ．６）
−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４
−オン（化合物Ｎｏ．６）
【化５８】 ニコチンアルデヒド、エタノールアミン、チオ乳酸を用
いて、実施例３の方法に準じて反応を行い、３−（２−
ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−オンを得た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）〔ｐｐｍ〕；１．６３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ）、２．８〜４．２（６Ｈ，ｍ）、５．８３
（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；３４００、２９４０、
１６７０、１５９３、１５８０、１４５０、１３６０、
１０７０
いて、実施例３の方法に準じて反応を行い、３−（２−
ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−オンを得た。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）〔ｐｐｍ〕；１．６３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ）、２．８〜４．２（６Ｈ，ｍ）、５．８３
（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；３４００、２９４０、
１６７０、１５９３、１５８０、１４５０、１３６０、
１０７０
【００５３】実施例７ ５−ブチル−３−メチル−２
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎ
ｏ．７）
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎ
ｏ．７）
【化５９】 乾燥テトラヒドロフラン（３ｍｌ）に乾燥ジイソプロピ
ルアミン（１ｍｌ、５．７ｍｍｏｌ）を加え−４０℃で
ブチルリチウムヘキサン溶液（３．９ｍｌ、６．２ｍｍ
ｏｌ）を滴下する。滴下後１時間−１０℃で保温する。
３−メチル−２（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オ
ン（１ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン
（７ｍｌ）に溶解したものを反応液に−２０〜−１０℃
で滴下する。−２０〜−１０℃で１時間保温し、１−ブ
ロムブタン（０．７８ｇ、５．７ｍｍｏｌ）をテトラヒ
ドロフラン（２ｍｌ）に溶かしたものとヨウ化ナトリウ
ム（０．７７ｇ、５．２ｍｍｏｌ）と、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミド（１ｍｌ）を−１０℃で加え、室温で２
時間保温する。反応液にｐＨ７．０のリン酸緩衝液を加
え、酢酸エチルで抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮する。残渣をシリカゲル
クロマトグラフ精製（ヘキサン−酢酸エチル）を行い、
５−ブチル−３−メチル−２（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−オン（２５０ｇ、２０％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ〔ｐｐｍ〕；０．９３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２〜２．３（６Ｈ，ｍ）、
２．７４（３Ｈ，ｍ）、３．９〜４．３（１Ｈ，ｍ）、
５．４〜５．５（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９２５、２８５５、
１６７０、１５９０、１５７８、１３９０、１３０３、
１０２０
ルアミン（１ｍｌ、５．７ｍｍｏｌ）を加え−４０℃で
ブチルリチウムヘキサン溶液（３．９ｍｌ、６．２ｍｍ
ｏｌ）を滴下する。滴下後１時間−１０℃で保温する。
３−メチル−２（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オ
ン（１ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン
（７ｍｌ）に溶解したものを反応液に−２０〜−１０℃
で滴下する。−２０〜−１０℃で１時間保温し、１−ブ
ロムブタン（０．７８ｇ、５．７ｍｍｏｌ）をテトラヒ
ドロフラン（２ｍｌ）に溶かしたものとヨウ化ナトリウ
ム（０．７７ｇ、５．２ｍｍｏｌ）と、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミド（１ｍｌ）を−１０℃で加え、室温で２
時間保温する。反応液にｐＨ７．０のリン酸緩衝液を加
え、酢酸エチルで抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮する。残渣をシリカゲル
クロマトグラフ精製（ヘキサン−酢酸エチル）を行い、
５−ブチル−３−メチル−２（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−オン（２５０ｇ、２０％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ〔ｐｐｍ〕；０．９３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２〜２．３（６Ｈ，ｍ）、
２．７４（３Ｈ，ｍ）、３．９〜４．３（１Ｈ，ｍ）、
５．４〜５．５（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９２５、２８５５、
１６７０、１５９０、１５７８、１３９０、１３０３、
１０２０
【００５４】実施例８ ５，５，３−トリメチル−２−
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎ
ｏ．８）
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎ
ｏ．８）
【化６０】 乾燥テトラヒドロフラン（３ｍｌ）に乾燥ジイソプロピ
ルアミン（０．９５ｍｌ、５．３ｍｍｏｌ）を加え−４
０℃でブチルリチウムヘキサン溶液（３．６ｍｌ、５．
８ｍｍｏｌ）を滴下し、−１０℃で１時間保温する。−
２０〜−１０℃で３，５−ジメチル−２−（３−ピリジ
ル）−チアゾリジン−４−オン（１ｇ、４．８ｍｍｏ
ｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（７ｍｌ）に溶解したも
のを滴下する。−２０〜−１０℃で１時間保温し、ヨウ
化メチル（０．７５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を乾燥テトラ
ヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解したものを−２０〜−１
０℃で加える。反応液を２時間かけて０℃に昇温し、２
時間保温する。反応液にｐＨ７．０のリン酸緩衝液を加
え酢酸エチルで抽出する。有機そうを無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、ろ過し減圧濃縮する。残渣を中圧液体クロ
マトグラフ精製（ヘキサン−アセトン）し、エーテル−
ヘキサン（１：１）にて結晶化し、５，５，３−トリメ
チル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オンを
（０．４２ｇ、３９％）得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ〔ｐｐｍ〕；１．６２（３Ｈ，
ｓ）、１．６８（３Ｈ，ｓ）、２．７４（３Ｈ，ｓ）、
５．５１（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）〔ｃｍ-1〕；１６６８、１５９０、
１３９０、１３１０、１１３５、１０７１、１０２１
ルアミン（０．９５ｍｌ、５．３ｍｍｏｌ）を加え−４
０℃でブチルリチウムヘキサン溶液（３．６ｍｌ、５．
８ｍｍｏｌ）を滴下し、−１０℃で１時間保温する。−
２０〜−１０℃で３，５−ジメチル−２−（３−ピリジ
ル）−チアゾリジン−４−オン（１ｇ、４．８ｍｍｏ
ｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（７ｍｌ）に溶解したも
のを滴下する。−２０〜−１０℃で１時間保温し、ヨウ
化メチル（０．７５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を乾燥テトラ
ヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解したものを−２０〜−１
０℃で加える。反応液を２時間かけて０℃に昇温し、２
時間保温する。反応液にｐＨ７．０のリン酸緩衝液を加
え酢酸エチルで抽出する。有機そうを無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、ろ過し減圧濃縮する。残渣を中圧液体クロ
マトグラフ精製（ヘキサン−アセトン）し、エーテル−
ヘキサン（１：１）にて結晶化し、５，５，３−トリメ
チル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オンを
（０．４２ｇ、３９％）得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ〔ｐｐｍ〕；１．６２（３Ｈ，
ｓ）、１．６８（３Ｈ，ｓ）、２．７４（３Ｈ，ｓ）、
５．５１（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）〔ｃｍ-1〕；１６６８、１５９０、
１３９０、１３１０、１１３５、１０７１、１０２１
【００５５】実施例９ ５，５−ジ（シクロヘキシルメ
チル）−３−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−オン（化合物Ｎｏ．８）
チル）−３−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−オン（化合物Ｎｏ．８）
【化６１】 乾燥テトラヒドロフラン（９ｍｌ）にジイソプロピルア
ミン（２．７６ｍｌ、１５．８ｍｍｏｌ）を加え−２０
〜−３０℃でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１０．
６ｍｌ、１６．２ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間−２０〜
−３０℃で保温した。３−メチル−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−オン（３ｇ、１５．４ｍｍｏ
ｌ）を乾燥テトラヒドロフランに溶解したものを−７８
℃で滴下し、１時間同温度で保温した。ブロムメチルシ
クロヘキサン（３．０１ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）とヨウ
化ナトリウム（２．３１ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を−７
８℃で加え室温まで昇温し、一晩放置した。反応液に食
塩水を加え酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄乾燥し溶
媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルクロマト精製し、
５，５−ジ（シクロヘキシルメチル）−３−メチル−２
−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（２５０ｍ
ｇ、４．２％）得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９２０、１６７５、
１６４０、１３９０
ミン（２．７６ｍｌ、１５．８ｍｍｏｌ）を加え−２０
〜−３０℃でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１０．
６ｍｌ、１６．２ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間−２０〜
−３０℃で保温した。３−メチル−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−オン（３ｇ、１５．４ｍｍｏ
ｌ）を乾燥テトラヒドロフランに溶解したものを−７８
℃で滴下し、１時間同温度で保温した。ブロムメチルシ
クロヘキサン（３．０１ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）とヨウ
化ナトリウム（２．３１ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を−７
８℃で加え室温まで昇温し、一晩放置した。反応液に食
塩水を加え酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄乾燥し溶
媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルクロマト精製し、
５，５−ジ（シクロヘキシルメチル）−３−メチル−２
−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（２５０ｍ
ｇ、４．２％）得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９２０、１６７５、
１６４０、１３９０
【００５６】実施例１０ ３−エトキシカルボニルメチ
ル−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−
４−オン（化合物Ｎｏ．９，１０）
ル−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−
４−オン（化合物Ｎｏ．９，１０）
【化６２】 ５−メチル−２−（３−ピリジル）−チアゾリジン−４
−オン（１０ｇ、５１．５ｍｍｏｌ）とブロム酢酸エチ
ル（６．８５ｍｌ、６１．８ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチル
ホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、６０％水素化ナト
リウム（２．１６ｇ、５４．１ｍｍｏｌ）を０〜１０℃
で少量ずつ加えた。１時間保温し、反応液に食塩水を加
えて酢酸エチルで抽出し食塩水で洗浄した。乾燥し、溶
媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマト精製し、シ
ス体（５．８ｇ）（化合物Ｎｏ．９）、トランス体
（２．１ｇ）（化合物Ｎｏ．１０）（収率、５５％）を
得た。
−オン（１０ｇ、５１．５ｍｍｏｌ）とブロム酢酸エチ
ル（６．８５ｍｌ、６１．８ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチル
ホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、６０％水素化ナト
リウム（２．１６ｇ、５４．１ｍｍｏｌ）を０〜１０℃
で少量ずつ加えた。１時間保温し、反応液に食塩水を加
えて酢酸エチルで抽出し食塩水で洗浄した。乾燥し、溶
媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマト精製し、シ
ス体（５．８ｇ）（化合物Ｎｏ．９）、トランス体
（２．１ｇ）（化合物Ｎｏ．１０）（収率、５５％）を
得た。
【００５７】（化合物Ｎｏ．９）シス体 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）〔ｐｐｍ〕；１．２４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ）、５．８１（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９５０、１７４０、
１６８３、１５８７、１５７５、１４４１、１３７０、
１０１４ （化合物Ｎｏ．１０）トランス体 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）〔ｐｐｍ〕；１．２５（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ）、５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９５０、１７３９、
１６８５、１５８５、１５７２、１３７０、１３４５、
１０１２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ）、５．８１（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９５０、１７４０、
１６８３、１５８７、１５７５、１４４１、１３７０、
１０１４ （化合物Ｎｏ．１０）トランス体 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）〔ｐｐｍ〕；１．２５（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ）、５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９５０、１７３９、
１６８５、１５８５、１５７２、１３７０、１３４５、
１０１２
【００５８】実施例１１ ３−（２−クロロエチル）−
５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−
オン（化合物Ｎｏ．１１，１２）
５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−
オン（化合物Ｎｏ．１１，１２）
【化６３】 ３−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−（３
−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（１８．７５ｇ、
７８．７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２００ｍｌ）に溶
解し、ピリジン（９．５５ｍｌ、１１８ｍｍｏｌ）を加
え０〜５℃で塩化チオニル（２０ｍｌ、２７４ｍｍｏ
ｌ）を０〜５℃で、２時間で滴下し５時間保温した。反
応液を重ソウ水、食塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧
留去した。残渣をシリカゲルクロマト精製し、ヘキサン
−エーテルにて結晶化し、２，５−シス−３−（２−ク
ロロエチル）−５−メチル−２−（３−ピリジル）チア
ゾリジン−４−オン（７．１１ｇ）と２，５−トランス
−３−（２−クロロエチル）−５−メチル−２−（３−
ピリジル）チアゾリジン−４−オン（３．１１ｇ）を得
た。（収率５１％） （化合物Ｎｏ．１２）シス体 融点７６〜７７℃ （化合物Ｎｏ．１１）トランス体 融点 １１２．５
〜１１３．５℃
−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（１８．７５ｇ、
７８．７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２００ｍｌ）に溶
解し、ピリジン（９．５５ｍｌ、１１８ｍｍｏｌ）を加
え０〜５℃で塩化チオニル（２０ｍｌ、２７４ｍｍｏ
ｌ）を０〜５℃で、２時間で滴下し５時間保温した。反
応液を重ソウ水、食塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧
留去した。残渣をシリカゲルクロマト精製し、ヘキサン
−エーテルにて結晶化し、２，５−シス−３−（２−ク
ロロエチル）−５−メチル−２−（３−ピリジル）チア
ゾリジン−４−オン（７．１１ｇ）と２，５−トランス
−３−（２−クロロエチル）−５−メチル−２−（３−
ピリジル）チアゾリジン−４−オン（３．１１ｇ）を得
た。（収率５１％） （化合物Ｎｏ．１２）シス体 融点７６〜７７℃ （化合物Ｎｏ．１１）トランス体 融点 １１２．５
〜１１３．５℃
【００５９】実施例１２ ３−（２−メトキシエチル）
−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４
−オン（化合物Ｎｏ．１３）
−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４
−オン（化合物Ｎｏ．１３）
【化６４】 ３−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−（３
−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（１ｇ、４．２ｍ
ｍｏｌ）を乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解
し、ヨウ化メチル（０．７２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加
え、４０％水素化ナトリウム（１７６ｍｇ、４．４ｍｍ
ｏｌ）を氷冷下少量ずつ加える後、氷冷で１時間保温す
る。反応液を食塩水にあけて、酢酸エチルで抽出する。
有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過濃縮
する。残渣を中圧クロマトグラフ精製（ヘキサン−アセ
トン）し、３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（０．５
１ｇ、４８％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ〔ｐｐｍ〕；１．６２（０．７
５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．６６（２．５Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．２８（２．２５Ｈ，ｓ）、
３．３（０．７５Ｈ，ｓ）、５．８５（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９３５、１６７０、
１５８９、１５７６、１４４５、１４０８、１３００、
１１１３
−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（１ｇ、４．２ｍ
ｍｏｌ）を乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解
し、ヨウ化メチル（０．７２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加
え、４０％水素化ナトリウム（１７６ｍｇ、４．４ｍｍ
ｏｌ）を氷冷下少量ずつ加える後、氷冷で１時間保温す
る。反応液を食塩水にあけて、酢酸エチルで抽出する。
有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過濃縮
する。残渣を中圧クロマトグラフ精製（ヘキサン−アセ
トン）し、３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（０．５
１ｇ、４８％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ〔ｐｐｍ〕；１．６２（０．７
５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．６６（２．５Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．２８（２．２５Ｈ，ｓ）、
３．３（０．７５Ｈ，ｓ）、５．８５（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９３５、１６７０、
１５８９、１５７６、１４４５、１４０８、１３００、
１１１３
【００６０】実施例１３ ３−（２−アセトキシエチ
ル）−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−オン（化合物Ｎｏ．１４）
ル）−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−オン（化合物Ｎｏ．１４）
【化６５】 ３−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−（３
−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（０．５ｇ、２．
１ｍｍｏｌ）を無水酢酸（２ｍｌ）に溶解し氷冷下ピリ
ジン（０．５ｍｌ）を加える、後２時間氷冷下保温す
る。反応液を減圧濃縮し、残渣を中圧クロマトグラフ精
製（ヘキサン−アセトン）し３−（２−アセトキシエチ
ル）−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−オン（０．４５ｇ、７７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ〔ｐｐｍ〕；１．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ）、２．０６（３Ｈ，ｓ）、５．７４（１Ｈ，
ｓ） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９６０、１７４０、
１６９３、１５９０、１５７９、１３５０、１０２０
−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（０．５ｇ、２．
１ｍｍｏｌ）を無水酢酸（２ｍｌ）に溶解し氷冷下ピリ
ジン（０．５ｍｌ）を加える、後２時間氷冷下保温す
る。反応液を減圧濃縮し、残渣を中圧クロマトグラフ精
製（ヘキサン−アセトン）し３−（２−アセトキシエチ
ル）−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−オン（０．４５ｇ、７７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ〔ｐｐｍ〕；１．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ）、２．０６（３Ｈ，ｓ）、５．７４（１Ｈ，
ｓ） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９６０、１７４０、
１６９３、１５９０、１５７９、１３５０、１０２０
【００６１】実施例１４ ３−ｔ−ブチルオキシカルボ
ニルメチル−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾ
リジン−４−オン（化合物Ｎｏ．１５，１６）
ニルメチル−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾ
リジン−４−オン（化合物Ｎｏ．１５，１６）
【化６６】 ５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−
オン、ブロム酢酸ｔ−ブチルと水素化ナトリウムを用い
て実施例１０の方法に準じて反応を行い、トランス体
（化合物Ｎｏ．１５）、シス体（化合物Ｎｏ．１６）の
３−ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル−５−メチル−
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オンを得た。 （化合物Ｎｏ．１５）トランス体 融点１３２〜１３
３℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）〔ｃｍ-1〕；１７３８、１６９０、
１６７９、１５７２、１２６０、１１６４ （化合物Ｎｏ．１６）シス体 融点１０８〜１０８．５
℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）〔ｃｍ-1〕；１７３８、１６８１、
１６９４、１５９１、１５７５、１２４７、１１７０
オン、ブロム酢酸ｔ−ブチルと水素化ナトリウムを用い
て実施例１０の方法に準じて反応を行い、トランス体
（化合物Ｎｏ．１５）、シス体（化合物Ｎｏ．１６）の
３−ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル−５−メチル−
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オンを得た。 （化合物Ｎｏ．１５）トランス体 融点１３２〜１３
３℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）〔ｃｍ-1〕；１７３８、１６９０、
１６７９、１５７２、１２６０、１１６４ （化合物Ｎｏ．１６）シス体 融点１０８〜１０８．５
℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）〔ｃｍ-1〕；１７３８、１６８１、
１６９４、１５９１、１５７５、１２４７、１１７０
【００６２】実施例１５ ３−（２−アセチルチオエチ
ル）−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−オン（化合物Ｎｏ．１７、１８）
ル）−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−オン（化合物Ｎｏ．１７、１８）
【化６７】 ２，５−トランス−３−（２−クロロエチル）−５−メ
チル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン
（１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５
ｍｌ）に溶かし、チオ酢酸カリウム（０．５３ｇ、４．
７ｍｍｏｌ）を加えて、氷冷下１時間攪拌した。反応後
に重ソウ水を加えて、酢酸エチルで抽出し食塩水で洗浄
し乾燥し溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマト
精製し、２，５−トランス−３−（２−アセチルチオエ
チル）−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−オン（０．８５ｇ、７８％）を得た。 シス体についても同様な方法で得た。 （化合物Ｎｏ．１７）トランス体 融点６０〜６２℃ （化合物Ｎｏ．１８）シス体 融点５５〜５６．５℃
チル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン
（１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５
ｍｌ）に溶かし、チオ酢酸カリウム（０．５３ｇ、４．
７ｍｍｏｌ）を加えて、氷冷下１時間攪拌した。反応後
に重ソウ水を加えて、酢酸エチルで抽出し食塩水で洗浄
し乾燥し溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマト
精製し、２，５−トランス−３−（２−アセチルチオエ
チル）−５−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−オン（０．８５ｇ、７８％）を得た。 シス体についても同様な方法で得た。 （化合物Ｎｏ．１７）トランス体 融点６０〜６２℃ （化合物Ｎｏ．１８）シス体 融点５５〜５６．５℃
【００６３】実施例１６ ５−（ｎ−ノニル）−２−
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎ
ｏ．１９）
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎ
ｏ．１９）
【化６８】 ２−メルカプトウンデカン酸（２０ｇ、９１．６ｍｍｏ
ｌ）とニコチンアルデヒド（８．６４ｍｌ、９１．６ｍ
ｍｏｌ）と炭酸アンモニウム（３．３ｇ、３４．３ｍｍ
ｏｌ）をベンゼン（３００ｍｌ）に加え２時間共沸脱水
し、冷却し、３０〜４０℃で炭酸アンモニウム（３．３
ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）を加え共沸脱水した。溶媒を減
圧下留去し残渣をシリカゲルクロマト法にて精製し、エ
ーテル−ヘキサンにて結晶化し５−（ｎ−ノニル）−２
−（３−ピリジル）−チアゾリジン−４−オン（１６．
７ｇ、５９％）を得た。 融点 ９０〜９５℃
ｌ）とニコチンアルデヒド（８．６４ｍｌ、９１．６ｍ
ｍｏｌ）と炭酸アンモニウム（３．３ｇ、３４．３ｍｍ
ｏｌ）をベンゼン（３００ｍｌ）に加え２時間共沸脱水
し、冷却し、３０〜４０℃で炭酸アンモニウム（３．３
ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）を加え共沸脱水した。溶媒を減
圧下留去し残渣をシリカゲルクロマト法にて精製し、エ
ーテル−ヘキサンにて結晶化し５−（ｎ−ノニル）−２
−（３−ピリジル）−チアゾリジン−４−オン（１６．
７ｇ、５９％）を得た。 融点 ９０〜９５℃
【００６４】実施例１７ ３−（２−ヒドロキシエチ
ル）−５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チア
ゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．２０）
ル）−５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チア
ゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．２０）
【化６９】 ２−メルカプトウンデカン酸（７ｇ、３２．１ｍｍｏ
ｌ）とニコチンアルデヒド（３．０３ｇ、３２．１ｍｍ
ｏｌ）とエタノールアミン（１．９３ｍｌ、３２．１ｍ
ｍｏｌ）をトルエン（１００ｍｌ）に加え１時間共沸脱
水した。冷却し、溶媒を減圧下留去し、残渣をカラムク
ロマト法にて精製し３−（２−ヒドロキシエチル）−５
−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）−チアゾリジ
ン−４−オン（８．１７ｇ、７３％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）〔ｐｐｍ〕；０．８５〜０．
９（３Ｈ，ｍ）、２．９〜３．０１（１Ｈ，ｍ）、３．
６５〜３．８０（３Ｈ，ｍ）、３．９７〜４．０１
（０．７Ｈ，ｍ）、４．０２〜４．０７（０．３Ｈ，
ｍ）、５．７８（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、
５．８０（０．７Ｈ，ｓ）
ｌ）とニコチンアルデヒド（３．０３ｇ、３２．１ｍｍ
ｏｌ）とエタノールアミン（１．９３ｍｌ、３２．１ｍ
ｍｏｌ）をトルエン（１００ｍｌ）に加え１時間共沸脱
水した。冷却し、溶媒を減圧下留去し、残渣をカラムク
ロマト法にて精製し３−（２−ヒドロキシエチル）−５
−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）−チアゾリジ
ン−４−オン（８．１７ｇ、７３％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）〔ｐｐｍ〕；０．８５〜０．
９（３Ｈ，ｍ）、２．９〜３．０１（１Ｈ，ｍ）、３．
６５〜３．８０（３Ｈ，ｍ）、３．９７〜４．０１
（０．７Ｈ，ｍ）、４．０２〜４．０７（０．３Ｈ，
ｍ）、５．７８（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、
５．８０（０．７Ｈ，ｓ）
【００６５】実施例１８ ３−（２−クロロエチル）−
５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−オン（化合物Ｎｏ．２１，２２）
５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−オン（化合物Ｎｏ．２１，２２）
【化７０】 ３−（２−ヒドロキシエチル）−５−（ｎ−ノニル）−
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（３．４
９ｇ、１０ｍｍｏｌ）および四塩化炭素（２０ｍｌ）中
へ、室温、攪拌下、トリフェニルホスフィン（３．４４
ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加え、その後、２．５ｈｒ還流攪
拌を続けた。冷却後、折出した結晶を濾別し濾液を濃縮
後、クロマト精製することにより、目的の３−（２−ク
ロロエチル）−５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−オンのシス体（０．５５ｇ）、
トランス体（１．４６ｇ）及びそれらの混合物（０．９
４ｇ）（合計、２．９５ｇ、８０％）を得た。
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（３．４
９ｇ、１０ｍｍｏｌ）および四塩化炭素（２０ｍｌ）中
へ、室温、攪拌下、トリフェニルホスフィン（３．４４
ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加え、その後、２．５ｈｒ還流攪
拌を続けた。冷却後、折出した結晶を濾別し濾液を濃縮
後、クロマト精製することにより、目的の３−（２−ク
ロロエチル）−５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−オンのシス体（０．５５ｇ）、
トランス体（１．４６ｇ）及びそれらの混合物（０．９
４ｇ）（合計、２．９５ｇ、８０％）を得た。
【００６６】シス体（化合物Ｎｏ．２１）：ＩＲ（ＣＨ
Ｃｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９１５、２８５０、１６７５、
１５９０、１５８０、１３５０ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）；２．９９（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５２，７．９２ ａｎｄ ５．２８
Ｈｚ）、３．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５５ａｎｄ
５．２８Ｈｚ）、３．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１
１．５５，７．９２ａｎｄ ５．２８Ｈｚ）、３．９５
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．５２ ａｎｄ ５．２８Ｈ
ｚ）、４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９０ ａｎｄ
２．９７Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ，ｓ） トランス体（化合物Ｎｏ．２２）： ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９２０、２８５０、
１６７８、１５９０、１５８０、１３５５ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）；２．９７（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５２，８．２４ ａｎｄ ４．９５
Ｈｚ）、３．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５４，
５．２８ ａｎｄ ４．９５Ｈｚ）、３．７４（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５４，８．２４ ａｎｄ ４．９５
Ｈｚ）、３．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．９０，３．
６３ ａｎｄ １．６４Ｈｚ）、５．８５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．６４Ｈｚ）
Ｃｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９１５、２８５０、１６７５、
１５９０、１５８０、１３５０ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）；２．９９（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５２，７．９２ ａｎｄ ５．２８
Ｈｚ）、３．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５５ａｎｄ
５．２８Ｈｚ）、３．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１
１．５５，７．９２ａｎｄ ５．２８Ｈｚ）、３．９５
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．５２ ａｎｄ ５．２８Ｈ
ｚ）、４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９０ ａｎｄ
２．９７Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ，ｓ） トランス体（化合物Ｎｏ．２２）： ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９２０、２８５０、
１６７８、１５９０、１５８０、１３５５ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）；２．９７（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５２，８．２４ ａｎｄ ４．９５
Ｈｚ）、３．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５４，
５．２８ ａｎｄ ４．９５Ｈｚ）、３．７４（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５４，８．２４ ａｎｄ ４．９５
Ｈｚ）、３．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．９０，３．
６３ ａｎｄ １．６４Ｈｚ）、５．８５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．６４Ｈｚ）
【００６７】実施例１９ ３−（２−ジメチルアミノエ
チル）−５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チ
アゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．２３）
チル）−５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チ
アゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．２３）
【化７１】 ２−メルカプトウンデカン酸（２ｇ、９．１６ｍｍｏ
ｌ）Ｎ−ニコチニリデン−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルエチレ
ンジアミン（１．６２ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）をトルエ
ン（５０ｍｌ）に溶かし、２時間共沸脱水した。溶媒を
減圧下留去し、残渣をカラムクロマト法にて精製し、３
−（２−ジメチルアミノエチル）−５−（ｎ−ノニル）
−２−（３−ピリジン）チアゾリジン−４−オン（３．
１ｇ、９０％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２８５０、１６６０、
１５７７、１４０８
ｌ）Ｎ−ニコチニリデン−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルエチレ
ンジアミン（１．６２ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）をトルエ
ン（５０ｍｌ）に溶かし、２時間共沸脱水した。溶媒を
減圧下留去し、残渣をカラムクロマト法にて精製し、３
−（２−ジメチルアミノエチル）−５−（ｎ−ノニル）
−２−（３−ピリジン）チアゾリジン−４−オン（３．
１ｇ、９０％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２８５０、１６６０、
１５７７、１４０８
【００６８】実施例２０ ３−（２−ジメチルアミノエ
チル）−５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チ
アゾリジン−４−オン−（化合物Ｎｏ．２３）
チル）−５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チ
アゾリジン−４−オン−（化合物Ｎｏ．２３）
【化７２】 ２−メルカプトウンデカン酸（５．０ｇ、２２．９ｍｍ
ｏｌ）とピリジン−３−アルデヒド（２．１６ｍｍｏ
ｌ、２２．９ｍｍｏｌ）とＮ−ジメチルアミノエチルア
ミン（２．５１ｍｌ、２２．９ｍｍｏｌ）をトルエン
（１００ｍｌ）に溶かし、２時間共沸脱水した。溶媒を
減圧下留去し、残渣をカラムクロマト法にて精製し、３
−（２−ジメチルアミノエチル）−５−（ｎ−ノニル）
−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（７．
９ｇ、９１％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２８５０、１６６０、
１５７７、１４０８
ｏｌ）とピリジン−３−アルデヒド（２．１６ｍｍｏ
ｌ、２２．９ｍｍｏｌ）とＮ−ジメチルアミノエチルア
ミン（２．５１ｍｌ、２２．９ｍｍｏｌ）をトルエン
（１００ｍｌ）に溶かし、２時間共沸脱水した。溶媒を
減圧下留去し、残渣をカラムクロマト法にて精製し、３
−（２−ジメチルアミノエチル）−５−（ｎ−ノニル）
−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（７．
９ｇ、９１％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２８５０、１６６０、
１５７７、１４０８
【００６９】実施例２１ ５−エチル−３−（２−ジメ
チルアミノエチル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−オン（化合物Ｎｏ．２４）
チルアミノエチル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−オン（化合物Ｎｏ．２４）
【化７３】 ジイソプロピルアミン（１．４２ｍｌ、７．９６ｍｍｏ
ｌ）を乾燥テトラヒドロフランに溶解し−３０〜−４０
℃でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（５ｍｌ、８ｍｍ
ｏｌ）を滴下し、１時間保温した。−７８℃に冷却し、
３−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−オン（２ｇ、７．９６ｍｍｏ
ｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解した
ものを滴下し、１時間保温した。後ヨウ化エチル（１．
２４ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）を加え、室温までゆっくり
昇温し３０分保温した。反応液に食塩水を加え酢酸エチ
ルで抽出し、食塩水で洗い乾燥した。溶媒を減圧濃縮
し、残渣をカラムクロマト法により精製し、５−（エチ
ル）−３−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（３−
ピリジル）チアゾリジン−４−オン（１．８４ｇ、８３
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）〔ｐｐｍ〕；１．０６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．１５（６Ｈ，ｓ）、
３．７５〜３．８５（１Ｈ，ｍ）、４．００〜４．０５
（１Ｈ，ｍ）、５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ｌ）を乾燥テトラヒドロフランに溶解し−３０〜−４０
℃でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（５ｍｌ、８ｍｍ
ｏｌ）を滴下し、１時間保温した。−７８℃に冷却し、
３−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−オン（２ｇ、７．９６ｍｍｏ
ｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解した
ものを滴下し、１時間保温した。後ヨウ化エチル（１．
２４ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）を加え、室温までゆっくり
昇温し３０分保温した。反応液に食塩水を加え酢酸エチ
ルで抽出し、食塩水で洗い乾燥した。溶媒を減圧濃縮
し、残渣をカラムクロマト法により精製し、５−（エチ
ル）−３−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（３−
ピリジル）チアゾリジン−４−オン（１．８４ｇ、８３
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）〔ｐｐｍ〕；１．０６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．１５（６Ｈ，ｓ）、
３．７５〜３．８５（１Ｈ，ｍ）、４．００〜４．０５
（１Ｈ，ｍ）、５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
【００７０】実施例２２ ５，５−ジメチル−３−（２
−ジメチルアミノエチル）−２−（３−ピリジル）チア
ゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．２５）
−ジメチルアミノエチル）−２−（３−ピリジル）チア
ゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．２５）
【化７４】 ジイソプロピルアミン（２．８４ｍｌ、１５．９ｍｍｏ
ｌ）を乾燥テトラヒドロフラン６ｍｌに溶解し−２０〜
−３０℃でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１０ｍ
ｌ、１６ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間保温した。−７８
℃に冷却し、３−（２−ジメチルアミノエチル）−２−
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（２ｇ、７．
９６ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶
解したものを滴下し、１時間保温した。ヨウ化メチル
（２．２６ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を加えて、室温まで
ゆっくり昇温し一晩放置した。反応液に食塩水を加え酢
酸エチルで抽出し、食塩水で洗い乾燥した。溶媒を減圧
下留去し、残渣をカラムクロマト法により精製し、５，
５−（ジメチル）−３−（２−ジメチルアミノエチル）
−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（２５
７ｍｇ、１２％）を得た。 融点６７〜７０℃
ｌ）を乾燥テトラヒドロフラン６ｍｌに溶解し−２０〜
−３０℃でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１０ｍ
ｌ、１６ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間保温した。−７８
℃に冷却し、３−（２−ジメチルアミノエチル）−２−
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（２ｇ、７．
９６ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶
解したものを滴下し、１時間保温した。ヨウ化メチル
（２．２６ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を加えて、室温まで
ゆっくり昇温し一晩放置した。反応液に食塩水を加え酢
酸エチルで抽出し、食塩水で洗い乾燥した。溶媒を減圧
下留去し、残渣をカラムクロマト法により精製し、５，
５−（ジメチル）−３−（２−ジメチルアミノエチル）
−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（２５
７ｍｇ、１２％）を得た。 融点６７〜７０℃
【００７１】実施例２３ ３−（２−ジメチルアミノエ
チル）−５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チ
アゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．２３）
チル）−５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チ
アゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．２３）
【化７５】 ５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−オン（１ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチ
ルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム
（０．９ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）と２−ジメチルアミノ
エチルクロライド塩酸塩（０．４７ｇ、３．２６ｍｍｏ
ｌ）を加え、１０時間５０℃で保温した。反応液に食塩
水を加え、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、乾
燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマト精
製し、３−（２−ジメチルアミノエチル）−５−（ｎ−
ノニル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オ
ン（０．４１ｇ、３３％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1；２８５０、１６６０、１５
７８、１４０７
ン−４−オン（１ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチ
ルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム
（０．９ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）と２−ジメチルアミノ
エチルクロライド塩酸塩（０．４７ｇ、３．２６ｍｍｏ
ｌ）を加え、１０時間５０℃で保温した。反応液に食塩
水を加え、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、乾
燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマト精
製し、３−（２−ジメチルアミノエチル）−５−（ｎ−
ノニル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オ
ン（０．４１ｇ、３３％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1；２８５０、１６６０、１５
７８、１４０７
【００７２】実施例２４ ３−（２−アセチルアミノエ
チル）−２−（３−ピリジル）−５−（ｎ−ノニル）チ
アゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．２６） ３−（２−アミノエチル）−５−（ｎ−ノニル）−２−
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（０．５０
ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍｌ）溶液中
へ、氷冷攪拌下、無水酢酸（０．２ｇ）を滴下した後、
終夜、室温にて放置した。その溶液中へ飽和重曹水（３
０ｍｌ）を加えた後、ベンゼンにて抽出し、抽出液を乾
燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的の３−（２
−アセチルアミノエチル）−５−（ｎ−ノニル）−２−
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（０．５２
ｇ、９２％）を油状物とした得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；３４３０、２９２０、
２８５０、１６６５、１５９０、１５８０、１３６５ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）；１．９５（３Ｈ，
ｓ）、３．９３（０．４５Ｈ，ｄｄ，９．９０ ａｎｄ
３．６３Ｈｚ）、４．０３（０．５５Ｈ，ｄｄｄ，
９．２４，３．６３ ａｎｄ １．６５Ｈｚ）、５．７
５（０．５５Ｈ，ｄ，１．６５Ｈｚ）、５．７６（０．
４５Ｈ，ｓ）、６．０６〜６．１１（１Ｈ，ｍ）
チル）−２−（３−ピリジル）−５−（ｎ−ノニル）チ
アゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．２６） ３−（２−アミノエチル）−５−（ｎ−ノニル）−２−
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（０．５０
ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍｌ）溶液中
へ、氷冷攪拌下、無水酢酸（０．２ｇ）を滴下した後、
終夜、室温にて放置した。その溶液中へ飽和重曹水（３
０ｍｌ）を加えた後、ベンゼンにて抽出し、抽出液を乾
燥後、溶媒を減圧留去することにより、目的の３−（２
−アセチルアミノエチル）−５−（ｎ−ノニル）−２−
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン（０．５２
ｇ、９２％）を油状物とした得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；３４３０、２９２０、
２８５０、１６６５、１５９０、１５８０、１３６５ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）；１．９５（３Ｈ，
ｓ）、３．９３（０．４５Ｈ，ｄｄ，９．９０ ａｎｄ
３．６３Ｈｚ）、４．０３（０．５５Ｈ，ｄｄｄ，
９．２４，３．６３ ａｎｄ １．６５Ｈｚ）、５．７
５（０．５５Ｈ，ｄ，１．６５Ｈｚ）、５．７６（０．
４５Ｈ，ｓ）、６．０６〜６．１１（１Ｈ，ｍ）
【００７３】実施例２５ ３−（２−ジメチルアミノエ
チル）−５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チ
アゾリジン−４−オン（トランス体）（化合物Ｎｏ．２
７）
チル）−５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チ
アゾリジン−４−オン（トランス体）（化合物Ｎｏ．２
７）
【化７６】 ３−（２−クロロエチル）−５−（ｎ−ノニル）−２−
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オンのトランス体
（１２８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキ
シド（３ｍｌ）溶液中へ、５０％ジメチルアミン水溶液
（１．０ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）を加えた後、封管中、１
００℃で２ｈｒ加熱した。溶媒を減圧留去後、残渣にク
ロロホルム（３０ｍｌ）を加え、飽和重曹水にて、２度
洗浄し、その後乾燥し、クロロホルムを留去することに
より、目的の３−（２−ジメチルアミノエチル）−５−
（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−
４−オンのトランス体（１３１ｍｇ、定量的）を油状物
として得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９３０、２８６０、
１６７０、１５８０、１３５５ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）；２．１５（６Ｈ，
ｓ）、２．２４（１Ｈ，ｄｔ，１２．８７ ａｎｄ
５．６１Ｈｚ）、２．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，１２．８
７，７．２０ ａｎｄ ５．９４Ｈｚ）、２．６９（１
Ｈ，ｄｄｄ，１４．１９，７．２０ ａｎｄ ５．６１
Ｈｚ）、３．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，１４．１９，５．９
４ ａｎｄ ５．６１Ｈｚ）、４．０３（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，８．５８，３．９６ ａｎｄ １．９８Ｈｚ）、
５．８６（１Ｈ，ｄ，１．９８Ｈｚ）
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オンのトランス体
（１２８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキ
シド（３ｍｌ）溶液中へ、５０％ジメチルアミン水溶液
（１．０ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）を加えた後、封管中、１
００℃で２ｈｒ加熱した。溶媒を減圧留去後、残渣にク
ロロホルム（３０ｍｌ）を加え、飽和重曹水にて、２度
洗浄し、その後乾燥し、クロロホルムを留去することに
より、目的の３−（２−ジメチルアミノエチル）−５−
（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−
４−オンのトランス体（１３１ｍｇ、定量的）を油状物
として得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕；２９３０、２８６０、
１６７０、１５８０、１３５５ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）；２．１５（６Ｈ，
ｓ）、２．２４（１Ｈ，ｄｔ，１２．８７ ａｎｄ
５．６１Ｈｚ）、２．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，１２．８
７，７．２０ ａｎｄ ５．９４Ｈｚ）、２．６９（１
Ｈ，ｄｄｄ，１４．１９，７．２０ ａｎｄ ５．６１
Ｈｚ）、３．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，１４．１９，５．９
４ ａｎｄ ５．６１Ｈｚ）、４．０３（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，８．５８，３．９６ ａｎｄ １．９８Ｈｚ）、
５．８６（１Ｈ，ｄ，１．９８Ｈｚ）
【００７４】実施例２６ トランス異性体及びシス異性体の分離精製 実施例２で得た３−（２−ジメチルアミノエチル）−５
−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−オン７．９ｇを中圧液体クロマトグラフ（カラム
サイズ４０ｍｍ×５００ｍｍ、担体シリカゲル−６０TM
メルク展開溶媒ヘキサン：エタノール：アン水＝３００
０：３００：５０）にて分離し、３−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−オンのトランス体１．４２ｇと
シス体３．４２ｇとシス、トランスの混合物２．７７ｇ
を得た。
−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−オン７．９ｇを中圧液体クロマトグラフ（カラム
サイズ４０ｍｍ×５００ｍｍ、担体シリカゲル−６０TM
メルク展開溶媒ヘキサン：エタノール：アン水＝３００
０：３００：５０）にて分離し、３−（２−ジメチルア
ミノエチル）−５−（ｎ−ノニル）−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−オンのトランス体１．４２ｇと
シス体３．４２ｇとシス、トランスの混合物２．７７ｇ
を得た。
【００７５】 トランス体（化合物Ｎｏ．２７） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕； ２９３０、２８６０、１６７０、１５８０、 １３５５ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）； ２．１５（６Ｈ，ｓ）、 ４０〜４０．６（１Ｈ，ｍ） ５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ） シス体（化合物Ｎｏ．２８） ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）〔ｃｍ-1〕； ２９３０、２８６０、１６７０、１５９０、 １３６０ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）； ２．１３（６Ｈ，ｓ）、 ３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７ ａｎｄ ９．８Ｈｚ）、 ５．８４（１Ｈ，ｓ） 得られたトランス体（１ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）に５％
塩酸−イソプロピルアルコール（５ｇ、７ｍｍｏｌ）を
加え１時間室温で攪拌し、溶媒を減圧下留去し、エタノ
ール：ヘキサン＝１：３（５ｍｌ）で再結晶し、トラン
ス体の塩酸塩（化合物Ｎｏ．１７３）（１．０２ｇ、８
５％）を得た。 融点１７５．５〜１７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；２９２０、２８５０、２６６
０、１６７０、１４６０。
塩酸−イソプロピルアルコール（５ｇ、７ｍｍｏｌ）を
加え１時間室温で攪拌し、溶媒を減圧下留去し、エタノ
ール：ヘキサン＝１：３（５ｍｌ）で再結晶し、トラン
ス体の塩酸塩（化合物Ｎｏ．１７３）（１．０２ｇ、８
５％）を得た。 融点１７５．５〜１７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1；２９２０、２８５０、２６６
０、１６７０、１４６０。
【００７６】実施例２７ ３−ジメチルアミノエチル−５−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン
（化合物Ｎｏ．１２９）
ピル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン
（化合物Ｎｏ．１２９）
【化７７】 ３−ジメチルアミノエチル−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシプロピル）−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−オン２．６ｇ（６．０２ｍｍｏ
ｌ）を乾燥テトラヒドロフラン１２ｍｌに溶解し、氷冷
下、ふっ化テトラブチルアンモニウム １Ｍ テトラヒ
ドロフラン溶液１５ｍｌを滴下した。滴下後室温に戻
し、２時間攪拌した。反応終了後、飽和重曹水１０ｍｌ
を滴下して、水層を酢酸エチルで６回抽出した。抽出液
を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得ら
れた粗生成物をローバーカラム（担体 メルク社 Ｓｉ
−６０TM Ａｒｔ． ９３８５ 展開溶媒ヘキサン：エ
タノール：アンモニア水＝３０００：４００：５０）で
精製し、３−ジメチルアミノエチル−５−（３−ヒドロ
キシプロピル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−
４−オン１．７ｇ（収率８８％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1；３４００（ｂｒ）、 １６７０、１５９５、１５８０、１３６０、 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ； ２．１６（６Ｈ，ｓ）、 ４．１０−４．１５（１Ｈ，ｍ） ５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ルジメチルシリルオキシプロピル）−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−オン２．６ｇ（６．０２ｍｍｏ
ｌ）を乾燥テトラヒドロフラン１２ｍｌに溶解し、氷冷
下、ふっ化テトラブチルアンモニウム １Ｍ テトラヒ
ドロフラン溶液１５ｍｌを滴下した。滴下後室温に戻
し、２時間攪拌した。反応終了後、飽和重曹水１０ｍｌ
を滴下して、水層を酢酸エチルで６回抽出した。抽出液
を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得ら
れた粗生成物をローバーカラム（担体 メルク社 Ｓｉ
−６０TM Ａｒｔ． ９３８５ 展開溶媒ヘキサン：エ
タノール：アンモニア水＝３０００：４００：５０）で
精製し、３−ジメチルアミノエチル−５−（３−ヒドロ
キシプロピル）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−
４−オン１．７ｇ（収率８８％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）ｃｍ-1；３４００（ｂｒ）、 １６７０、１５９５、１５８０、１３６０、 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ； ２．１６（６Ｈ，ｓ）、 ４．１０−４．１５（１Ｈ，ｍ） ５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【００７７】実施例２８ 実施例１〜２６の方法に従い以下の化合物を合成した。
【化７８】 但し、立体配置のトランスとはチアゾリジン−４−オン
環で２位と５位がトランスの配置にあるもの、シスとは
２位と５位がシス位置にあるもの、ｍはトランスとシス
の混合物を表す。
環で２位と５位がトランスの配置にあるもの、シスとは
２位と５位がシス位置にあるもの、ｍはトランスとシス
の混合物を表す。
【００７８】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【００７９】以下に合成した化合物の物性を示す。
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
【表３３】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
【表３７】
【表３８】
【表３９】
【表４０】
【表４１】
【００８０】実施例２９ （＋）−ｃｉｓ−３，５−ジメチル−２−（３−ピリジ
ル）−チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．１７８） （−）−２−メルカプトプロピオン酸（３．８６ｇ、
０．０３６ｍｏｌｅ）のテトラヒドロフラン（４０ｍ
ｌ）溶液に、氷冷下攪拌しながら、窒素気流下で、Ｎ−
ニコチニリデンメチルアミン（４．３７ｇ、０．０３６
ｍｏｌｅ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴
下した。そのまま１２時間反応を行った。次に酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）を反応混合液に加え、得られた溶液を飽
和重曹水（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）および食塩水で
順次洗浄を行い、有機相を乾燥し、溶媒を減圧留去して
粗生成物（６．９７ｇ）を結晶として得た。このものを
エーテル（１０ｍｌ）で０〜５℃下、洗浄を行い、エー
テル（１０ｍｌ）で−１０℃下、再結晶することによ
り、（＋）−ｃｉｓ−３，５−ジメチル−２−（３−ピ
リジル）−チアゾリジン−４−オン（３．７７ｇ、収率
５０％）を得た。 ｍｐ．６６．５〜６８．５℃ 〔α〕D 26＝＋２０．５°（Ｃ ０．４４，ＣＨＣ
ｌ3 ）
ル）−チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．１７８） （−）−２−メルカプトプロピオン酸（３．８６ｇ、
０．０３６ｍｏｌｅ）のテトラヒドロフラン（４０ｍ
ｌ）溶液に、氷冷下攪拌しながら、窒素気流下で、Ｎ−
ニコチニリデンメチルアミン（４．３７ｇ、０．０３６
ｍｏｌｅ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴
下した。そのまま１２時間反応を行った。次に酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）を反応混合液に加え、得られた溶液を飽
和重曹水（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）および食塩水で
順次洗浄を行い、有機相を乾燥し、溶媒を減圧留去して
粗生成物（６．９７ｇ）を結晶として得た。このものを
エーテル（１０ｍｌ）で０〜５℃下、洗浄を行い、エー
テル（１０ｍｌ）で−１０℃下、再結晶することによ
り、（＋）−ｃｉｓ−３，５−ジメチル−２−（３−ピ
リジル）−チアゾリジン−４−オン（３．７７ｇ、収率
５０％）を得た。 ｍｐ．６６．５〜６８．５℃ 〔α〕D 26＝＋２０．５°（Ｃ ０．４４，ＣＨＣ
ｌ3 ）
【００８１】実施例３０ （−）−ｃｉｓ−３，５−ジメチル−２−（３−ピリジ
ル）−チアゾリジン−４−オン−（化合物Ｎｏ．１７
９） （＋）−２−メルカプトプロピオン酸（３．１９ｇ、
０．０３０ｍｏｌｅ）およびＮ−ニコチニリデンメチル
アミン（３．６１ｇ、０．０３０ｍｏｌｅ）より、実施
例２９で示したものと同様の方法にて、（−）−ｃｉｓ
−３，５−ジメチル−２−（３−ピリジル）−チアゾリ
ジン−４−オン（３．２４ｇ、収率５２％）を得た。 ｍｐ．６６．０〜６８．５℃ 〔α〕D 25＝−２１．３°（Ｃ ３．２８，ＣＨＣ
ｌ3 ）
ル）−チアゾリジン−４−オン−（化合物Ｎｏ．１７
９） （＋）−２−メルカプトプロピオン酸（３．１９ｇ、
０．０３０ｍｏｌｅ）およびＮ−ニコチニリデンメチル
アミン（３．６１ｇ、０．０３０ｍｏｌｅ）より、実施
例２９で示したものと同様の方法にて、（−）−ｃｉｓ
−３，５−ジメチル−２−（３−ピリジル）−チアゾリ
ジン−４−オン（３．２４ｇ、収率５２％）を得た。 ｍｐ．６６．０〜６８．５℃ 〔α〕D 25＝−２１．３°（Ｃ ３．２８，ＣＨＣ
ｌ3 ）
【００８２】実施例３１ （−）−ｔｒａｎｓ−３，５−ジメチル−２−（３−ピ
リジル）−チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．１８
０） （−）−２−メルカプトプロピオン酸（０．５３ｇ、
５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、
室温で攪拌しながら、窒素気流下で、チタニウムテトラ
イソプロポキシド（１．４２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加
えた。ついで同じく室温で攪拌しながら、Ｎ−ニコチニ
リデンメチルアミン（０．６０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）ジ
クロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下した。そのまま５時
間反応を行った。次に水を反応混合液に加え、ジクロロ
メタン（２０ｍｌ）を洗液としてセライト濾過を行い、
得られた有機相を水（１０ｍｌ）および食塩水で順次洗
浄を行い、乾燥後、溶媒を減圧留去して粗生成物（０．
４４ｇ）を得た。このものをシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン−２−プロパノール＝
４：１）で精製を行い、（−）−ｔｒａｎｓ−３，５−
ジメチル−２−（３−ピリジル）−チアゾリジン−４−
オン（５４ｍｇ）を油状物として得た。 ｎD 27＝１．６０４３ 〔α〕D 25＝−１３２．５°（Ｃ ０．２８，ＣＨＣｌ
3 ）
リジル）−チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．１８
０） （−）−２−メルカプトプロピオン酸（０．５３ｇ、
５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、
室温で攪拌しながら、窒素気流下で、チタニウムテトラ
イソプロポキシド（１．４２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加
えた。ついで同じく室温で攪拌しながら、Ｎ−ニコチニ
リデンメチルアミン（０．６０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）ジ
クロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下した。そのまま５時
間反応を行った。次に水を反応混合液に加え、ジクロロ
メタン（２０ｍｌ）を洗液としてセライト濾過を行い、
得られた有機相を水（１０ｍｌ）および食塩水で順次洗
浄を行い、乾燥後、溶媒を減圧留去して粗生成物（０．
４４ｇ）を得た。このものをシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン−２−プロパノール＝
４：１）で精製を行い、（−）−ｔｒａｎｓ−３，５−
ジメチル−２−（３−ピリジル）−チアゾリジン−４−
オン（５４ｍｇ）を油状物として得た。 ｎD 27＝１．６０４３ 〔α〕D 25＝−１３２．５°（Ｃ ０．２８，ＣＨＣｌ
3 ）
【００８３】実施例３２ （＋）−ｔｒａｎｓ−３，５−ジメチル−２−（３−ピ
リジル）−チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．１８
１） （＋）−２−メルカプトプロピオン酸（０．５３ｇ、
５．０ｍｍｏｌ）、チタニウムテトライソプロポキシド
（１．４２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびＮ−ニコチニリ
デンメチルアミン（０．６０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）よ
り、実施例３１で示したものと同様の方法にて、（−）
−ｔｒａｎｓ−３，５−ジメチル−２−（３−ピリジ
ル）−チアゾリジン−４−オン（４９ｍｇ）を油状物と
して得た。 ｎD 26＝１．６０３９ 〔α〕D 25＝＋１３０．８°（Ｃ ０．３４，ＣＨＣｌ
3 ）
リジル）−チアゾリジン−４−オン（化合物Ｎｏ．１８
１） （＋）−２−メルカプトプロピオン酸（０．５３ｇ、
５．０ｍｍｏｌ）、チタニウムテトライソプロポキシド
（１．４２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびＮ−ニコチニリ
デンメチルアミン（０．６０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）よ
り、実施例３１で示したものと同様の方法にて、（−）
−ｔｒａｎｓ−３，５−ジメチル−２−（３−ピリジ
ル）−チアゾリジン−４−オン（４９ｍｇ）を油状物と
して得た。 ｎD 26＝１．６０３９ 〔α〕D 25＝＋１３０．８°（Ｃ ０．３４，ＣＨＣｌ
3 ）
【００８４】実施例３３ ３，５−ジメチル−２（３−ピリジル）チアゾリジン−
４−オン塩酸塩（化合物Ｎｏ．１８２） 実施例２で得られたシス−３，５−ジメチル−２（３−
ピリジル）チアゾリジン−４−オン１０ｇ（０．０４８
モル）をエタノール５０ｍｌに溶解し、濃塩酸水４．７
５ｇ（０．０４５６モル）を室温で滴下し、後０℃に冷
却し、析出した結晶をろ取し、３，５−ジメチル−２
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン塩酸塩を９．
６２１ｇ（収率８６．２％）で得た。 融点 １９０〜１９３℃
４−オン塩酸塩（化合物Ｎｏ．１８２） 実施例２で得られたシス−３，５−ジメチル−２（３−
ピリジル）チアゾリジン−４−オン１０ｇ（０．０４８
モル）をエタノール５０ｍｌに溶解し、濃塩酸水４．７
５ｇ（０．０４５６モル）を室温で滴下し、後０℃に冷
却し、析出した結晶をろ取し、３，５−ジメチル−２
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン塩酸塩を９．
６２１ｇ（収率８６．２％）で得た。 融点 １９０〜１９３℃
【００８５】実施例３４ ３，５−ジメチル−２（３−ピリジル）チアゾリジン−
４−オン １／２フマル酸塩（化合物Ｎｏ．１８３） 実施例２で得られた、シス−３，５−ジメチル−２（３
−ピリジル）チアゾリジン−４−オン２０ｇ（０．０９
６モル）とフマル酸５．５８ｇ（０．０４８モル）をエ
タノール１００ｍｌに溶解し、室温で一時間攪拌する。
後、エタノールを減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加え
て、結晶化し、１５．８８ｇ（収率６２％）の３，５−
ジメチル−２（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン
１／２フマル酸塩を得た。 融点 １４０〜１４３℃
４−オン １／２フマル酸塩（化合物Ｎｏ．１８３） 実施例２で得られた、シス−３，５−ジメチル−２（３
−ピリジル）チアゾリジン−４−オン２０ｇ（０．０９
６モル）とフマル酸５．５８ｇ（０．０４８モル）をエ
タノール１００ｍｌに溶解し、室温で一時間攪拌する。
後、エタノールを減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加え
て、結晶化し、１５．８８ｇ（収率６２％）の３，５−
ジメチル−２（３−ピリジル）チアゾリジン−４−オン
１／２フマル酸塩を得た。 融点 １４０〜１４３℃
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＣＪ (72)発明者 諸岡 茂昭 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番98 号 住友製薬株式会社内 (72)発明者 青野 俊二 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番98 号 住友製薬株式会社内 (72)発明者 実光 穣 兵庫県宝塚市高司４丁目２番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 水谷 理人 兵庫県宝塚市高司４丁目２番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 田辺 陽 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一でも又、異なっていても
よく、一般式 【化２】−Ａ−Ｒ4 （式中、Ａは単結合、Ｃ1 −Ｃ8 アルキレン、Ｃ2 −Ｃ
8 アルケニレン、またはＣ2 −Ｃ8 アルキニレン基を、
Ｒ4 は水素原子、Ｃ1 −Ｃ12アルキル、Ｃ2 −Ｃ 8 アル
ケニル、Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、ハロゲン原子が置
換したＣ1 −Ｃ6アルキル、を表す。）で表わされる基
または一般式 【化３】 （式中、Ｂは単結合またはＣ1 −Ｃ6 アルキレン基を、
Ｒ5 は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6 アルキル、Ｃ2 −Ｃ8 ア
ルケニル、Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、置換シリル基、
または置換又は無置換アリール基を表わし、ｎは２から
４の整数を、ｍは、１から３の整数をｎ′は２−４の整
数を、ｍ′は０または１〜２の整数を表わす。）で表さ
れる基を、Ｒ3 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ2 アルキル、ア
リル、プロパルギルまたは一般式 【化４】−（ＣＨ2 ）l −Ｒ6 〔式中、Ｒ6 は、ハロゲン原子を表すか、一つまたは複
数の水酸基またはＣ1 −Ｃ4 アルコキシ基で置換されて
いてもよいアリール基を表すか、または一般式 【化５】−Ｄ−Ｒ7 （式中、Ｄは、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ7 は
水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルまたはＣ1 −Ｃ4 アルカ
ノイル基を表す。）で表される基を表し、ｌは２−４の
整数を表す。〕で表される基を表すか、あるいは一般式 【化６】−（ＣＨ2 ）k ＣＯ−Ｅ−Ｒ8 〔式中、Ｅは、酸素原子、硫黄原子、イミノまたはＣ1
−Ｃ4 アルキルイミノ基を、Ｒ8 は水素原子またはＣ1
−Ｃ4 アルキル基あるいはＥ−Ｒ8 で環中に他のヘテロ
原子を含んでもよい５−７員環の環状アミノ基を表し、
ｋは１−３の整数を表す。〕で表される基を表すか、あ
るいは一般式 【化７】−Ｆ−Ｒ9 〔式中、ＦはＣ2 −Ｃ6 アルキレン基を表し、Ｒ9 は窒
素原子を含む芳香族複素環基または一般式、 【化８】 〔式中、Ｒ10は水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルまたはＣ
1 −Ｃ4 アルカノイル基を表し、Ｒ11は水素原子または
Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基を表すか、あるいはＲ10とＲ11が
一緒になって、環中に他のヘテロ原子を含んでもよい５
−７員環の環状アミノ基を表す。〕で示されるアミノ基
を表す。〕で表される基を表す。（＊）〕で表されるチ
アゾリジン−４−オン誘導体およびその酸付加塩 （＊）ただし、Ｒ1 またはＲ2 の一方が水素原子で、他
方がメチル基である場合、Ｒ3 は、水素原子、エチル、
アリル、プロパルギルまたは一般式 【化９】−（ＣＨ2 ）l −Ｒ6 〔式中、Ｒ6 は、ハロゲン原子を表すか、一つまたは複
数の水酸基またはＣ1 −Ｃ4 アルコキシ基で置換されて
いてもよいアリール基を表すか、または一般式 【化１０】−Ｄ−Ｒ7 （式中、Ｄは、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ7 は
水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルまたはＣ1 −Ｃ4 アルカ
ノイル基を表す。）で表される基を表し、ｌは２−４の
整数を表す。〕で表される基を表すか、あるいは一般式 【化１１】−（ＣＨ2 ）k ＣＯ−Ｅ−Ｒ8 〔式中、Ｅは、酸素原子、硫黄原子、イミノまたはＣ1
−Ｃ4 アルキルイミノ基を、Ｒ8 は水素原子またはＣ1
−Ｃ4 アルキル基あるいはＥ−Ｒ8 で環中に他のヘテロ
原子を含んでもよい５−７員環の環状アミノ基を表し、
ｋは１−３の整数を表す。〕で表される基を表すか、あ
るいは一般式 【化１２】−Ｆ−Ｒ9 〔式中、ＦはＣ2 −Ｃ6 アルキレン基を表し、Ｒ9 は窒
素原子を含む芳香族複素環基または一般式、 【化１３】 〔式中、Ｒ10は水素原子、Ｃ2 −Ｃ4 アルキルまたはＣ
1 −Ｃ4 アルカノイル基を表し、Ｒ11は水素原子または
Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基を表すか、あるいはＲ10とＲ11が
一緒になって、環中に他のヘテロ原子を含んでもよい５
−７員環の環状アミノ基を表す。〕で示されるアミノ基
を表す。〕で表される基を表す。〕で表わされる基を表
す。 - 【請求項２】 一般式 【化１４】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一でも又、異なっていても
よく、一般式 【化１５】−Ａ−Ｒ4 （式中、Ａは単結合、Ｃ1 −Ｃ8 アルキレン、Ｃ2 −Ｃ
8 アルケニレン、またはＣ2 −Ｃ8 アルキニレン基を、
Ｒ4 は水素原子、Ｃ1 −Ｃ12アルキル、Ｃ2 −Ｃ 8 アル
ケニル、Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、ハロゲン原子が置
換したＣ1 〜Ｃ6アルキル、を表す。）で表わされる基
または一般式 【化１６】 （式中、Ｂは単結合またはＣ1 −Ｃ6 アルキレン基を、
Ｒ5 は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6 アルキル、Ｃ2 −Ｃ8 ア
ルケニル、Ｃ3 −Ｃ8 シクロアルキル、置換シリル基、
または、置換又は無置換アリール基を表わし、ｎは２か
ら４の整数を、ｍは、１から３の整数をｎ′は２から４
の整数を、ｍ′は０又は１から２の整数を表わす。）で
表される基を、Ｒ3 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ2 アルキ
ル、アリル、プロパルギルまたは一般式 【化１７】−（ＣＨ2 ）l −Ｒ6 〔式中、Ｒ6 は、ハロゲン原子を表すか、一つまたは複
数の水酸基またはＣ1 −Ｃ4 アルコキシ基で置換されて
いてもよいアリール基を表すか、または一般式 【化１８】−Ｄ−Ｒ7 （式中、Ｄは、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ7 は
水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルまたはＣ1 −Ｃ4 アルカ
ノイル基を表す。）で表される基を表し、ｌは２−４の
整数を表す。〕で表される基を表すか、あるいは一般式 【化１９】−（ＣＨ2 ）k ＣＯ−Ｅ−Ｒ8 （式中、Ｅは、酸素原子、硫黄原子、イミノまたはＣ1
−Ｃ4 アルキルイミノ基を、Ｒ8 は水素原子またはＣ1
−Ｃ4 アルキル基あるいはＥ−Ｒ8 で環中に他のヘテロ
原子を含んでもよい５−７員環の環状アミノ基を表し、
ｋは１−３の整数を表す〕で表される基を表すか、ある
いは一般式 【化２０】−Ｆ−Ｒ9 〔式中、ＦはＣ2 −Ｃ6 アルキレン基を表し、Ｒ9 は窒
素原子を含む芳香族複素環基または一般式、 【化２１】 〔式中、Ｒ10は水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルまたはＣ
1 −Ｃ4 アルカノイル基を表し、Ｒ11は水素原子または
Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基を表すか、あるいはＲ10とＲ11が
一緒になって、環中に他のヘテロ原子を含んでもよい５
−７員環の環状アミノ基を表す。〕で示されるアミノ基
を表す。〕で表わされる基を表わす。ただし、Ｒ1 また
はＲ 2 の一方が水素原子で、他方がメチル基である場
合、Ｒ3 はメチル基ではない。〕で表されるチアゾリジ
ン−４−オン誘導体およびその酸付加塩を有効成分とす
る抗ＰＡＦ（血小板活性化因子）剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26245694A JPH0819129B2 (ja) | 1987-05-22 | 1994-10-26 | 新規なチアゾリジン−４−オン誘導体およびその酸付加塩 |
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12639187 | 1987-05-22 | ||
| JP62-126391 | 1987-05-22 | ||
| JP13930487 | 1987-06-02 | ||
| JP62-139304 | 1987-06-02 | ||
| JP62-160481 | 1987-06-26 | ||
| JP16048187 | 1987-06-26 | ||
| JP63-12379 | 1988-01-22 | ||
| JP1237988 | 1988-01-22 | ||
| JP26245694A JPH0819129B2 (ja) | 1987-05-22 | 1994-10-26 | 新規なチアゾリジン−４−オン誘導体およびその酸付加塩 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11902588A Division JPH0730073B2 (ja) | 1987-05-22 | 1988-05-16 | 新規なチアゾリジン−４−オン誘導体およびその酸付加塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07206859A JPH07206859A (ja) | 1995-08-08 |
| JPH0819129B2 true JPH0819129B2 (ja) | 1996-02-28 |
Family
ID=27519391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26245694A Expired - Lifetime JPH0819129B2 (ja) | 1987-05-22 | 1994-10-26 | 新規なチアゾリジン−４−オン誘導体およびその酸付加塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0819129B2 (ja) |
-
1994
- 1994-10-26 JP JP26245694A patent/JPH0819129B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07206859A (ja) | 1995-08-08 |
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