JPH08176146A

JPH08176146A - ピラゾール誘導体の製造法

Info

Publication number: JPH08176146A
Application number: JP31466494A
Authority: JP
Inventors: Masashi Sakamoto; 雅司坂本; Ichiro Nasuno; 一郎那須野
Original assignee: Idemitsu Kosan Co Ltd
Current assignee: Idemitsu Kosan Co Ltd
Priority date: 1994-12-19
Filing date: 1994-12-19
Publication date: 1996-07-09
Also published as: WO1996019470A1; AU4189096A; AR000385A1

Abstract

(57)【要約】【目的】除草剤として有用なピラゾール誘導体を製造
するに当たり、低収率な異性体の分離工程や、煩雑なカ
ルボン酸の合成工程を必要としない、工業的に有利なピ
ラゾール誘導体の製造法を提供する。【構成】反応式【化１】（式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＸ¹＝Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｒ³＝
ＨまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｘ²＝ハロゲン、Ｘ³＝ジア
ゾニウム塩またはハロゲン、ｎ＝０、１または２）で表
されるピラゾール誘導体の製造法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、除草剤として有用なピ
ラゾール誘導体の新規製造法およびその中間体に関す
る。

【０００２】

【背景技術】従来、トウモロコシなどの栽培時には、ト
リアジン系除草剤であるアトラジンや、酸アニリド系除
草剤であるアラクロールおよびメトラクロールが用いら
れてきたが、アトラジンはイネ科雑草に対する活性が低
く、アラクロール、メトラクロールは逆に広葉雑草に対
する活性が低い。したがって現在のところ、単一の薬剤
でイネ科および広葉の雑草を一度に防除することは困難
である。さらに、これらの除草剤は高薬量を必要とし、
環境問題上好ましくない。

【０００３】一方、除草剤活性を有するピラゾール誘導
体としては、国際公開ＷＯ９４／０１４３１号公報にト
ウモロコシ、小麦、大麦等の有用作物に対しては薬害を
与えず、イネ科雑草および広葉雑草の両者を低薬量で防
除可能な選択性の極めて優れた新規ピラゾール誘導体が
報告されている。

【０００４】同公報に記載の新規ピラゾール誘導体の製
造法では、中間体としてグリニヤール反応によるカルボ
ン酸の合成が必要であり、さらにジシクロヘキシルカル
ボジイミド（ＤＣＣ）を用いた縮合反応、塩基を用いた
転移反応などの多くの工程を必要としていた。

【０００５】さらに、同公報によれば、中間体のカルボ
ン酸の原料であるチオクロマン−４−オン誘導体を、特
開昭５８−１９８４８３号公報、国際公開ＷＯ８８／０
６１５５公報およびＣａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．、５１
巻、８３９頁（１９７３年）記載の方法で調製する必要
があるが、目的物のチオクロマン−４−オン誘導体によ
っては異性体の分離を必要とし、低収率な工程を経なけ
ればならない。

【０００６】

【本発明が解決すべき課題】そこで、本発明は、除草剤
として有用なピラゾール誘導体を製造するに当たり、上
記のような低収率な異性体の分離工程や、煩雑なカルボ
ン酸の合成工程を必要としない、工業的に有利なピラゾ
ール誘導体の製造法を提供することを最終目的とする。

【０００７】すなわち、本発明の第一の目的は、除草剤
として有用なピラゾール誘導体の新規な製造法を提供す
ることである。さらに、本発明の第二の目的は、新規ピ
ラゾール誘導体を製造するための製造中間体であり、か
つ新規化合物であるジアゾニウム／ハロゲン化合物の製
造法を提供することである。

【０００８】本発明の第三の目的は、上記ジアゾニウム
／ハロゲン化合物を製造するための製造中間体であり、
かつ新規化合物であるアミノ化合物の製造法を提供する
ことである。

【０００９】本発明の第四の目的は、上記アミノ化合物
を製造するための中間体であり、かつ新規化合物である
核ハロゲン化アミノ化合物の製造法を提供することであ
る。

【００１０】本発明の第五の目的は、上記核ハロゲン化
アミノ化合物またはアミノ化合物を製造するための中間
体であり、かつ新規化合物であるニトロ化合物を提供す
るものである。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するべく鋭意検討を重ねた結果、下記に示す工程
からなる、異性体の分離工程およびカルボン酸の合成工
程を含まない、工業的に有利なピラゾール誘導体の製造
法及びその中間体を見出し、本発明を完成させるに到っ
た。

【００１２】すなわち、本発明の第一の目的は、一般式
（IV）

【化１６】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、Ｘ³はジアゾニウム塩またはハロゲン原子
を示し、ｎは０、１または２の整数を示す。）で表され
るジアゾニウム／ハロゲン化合物（以下、「ジアゾニウ
ム／ハロゲン化合物（IV）」という。）と、一般式
（V）

【化１７】（式中、Ｒ²はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基を示し、Ｒ³は水素原
子またはＣ₁〜Ｃ₄アルキル基を示す。）で表されるピラ
ゾール化合物（以下、「ピラゾール化合物（V）」とい
う。）を、金属触媒および塩基の存在下、一酸化炭素と
反応させることを特徴とする、一般式（VI）

【化１８】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ¹およびｎは上記定義のとお
りである。）で表されるピラゾール誘導体（以下、「ピ
ラゾール誘導体（VI）」という。）の製造法によって達
成される。

【００１３】本発明の第二の目的は、一般式（III）

【化１９】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、ｎは０、１または２の整数を示す。）で表
されるアミノ化合物（以下、「アミノ化合物（III）」
という。）をジアゾ化し、テトラフルオロホウ酸と反応
させることを特徴とする、上記一般式（IV）で表される
ジアゾニウム／ハロゲン化合物において、Ｘ³がジアゾ
ニウム塩である、一般式（IVa）

【化２０】（式中、Ｒ¹、Ｘ¹およびｎは上記定義のとおりであり、
Ｘ⁴はジアゾニウム塩を示す。）で表されるジアゾニウ
ム化合物（以下、「ジアゾニウム化合物（IVa）」とい
う。）の製造法により；また、一般式（III）

【化２１】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、ｎは０、１または２の整数を示す。）で表
されるアミノ化合物をジアゾ化し、さらにハロゲン化第
一銅と反応させることを特徴とする、上記一般式（IV）
で表されるジアゾニウム／ハロゲン化合物において、Ｘ
³がハロゲン原子である、一般式（IVb）

【化２２】（式中、Ｒ¹、Ｘ¹およびｎは上記定義のとおりであり、
Ｘ⁵はハロゲン原子を示す。）で表されるハロゲン化合
物（以下、「ハロゲン化合物（IVb）」という。）の製
造法によって達成される。

【００１４】本発明の第三の目的は、一般式（II）

【化２３】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、Ｘ²はハロゲン原子を示し、ｎは０、１ま
たは２の整数を示す。）で表される核ハロゲン化アミノ
化合物（以下、「核ハロゲン化アミノ化合物（II）」と
いう。）を、還元することを特徴とする、一般式（II
I）

【化２４】（式中、Ｒ¹、Ｘ¹及びｎは上記定義のとおりである。）
で表されるアミノ化合物の製造法によって；また、一般
式（I）

【化２５】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、Ｘ²はハロゲン原子を示し、ｎは０、１ま
たは２の整数を示す。）で表されるニトロ化合物（以
下、「ニトロ化合物（I）」という。）を、塩基および
水添触媒の存在下還元することを特徴とする一般式（II
I）

【化２６】（式中、Ｒ¹、Ｘ¹およびｎは上記定義のとおりであ
る。）で表されるアミノ化合物の製造法によっても達成
される。

【００１５】本発明の第四の目的は、一般式（I）

【化２７】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、Ｘ²はハロゲン原子を示し、ｎは０、１ま
たは２の整数を示す。）で表されるニトロ化合物を、還
元することを特徴とする、一般式（II）

【化２８】（式中、Ｒ¹、Ｘ¹、Ｘ²およびｎは上記定義のとおりで
ある。）で表される核ハロゲン化アミノ化合物の製造法
によって達成される。

【００１６】本発明の理解を容易にするため、図１に示
した反応工程図を参照しながらピラゾール誘導体（V
I）、ジアゾニウム／ハロゲン化合物（IV）、アミノ化
合物（III）、核ハロゲン化アミノ化合物（II）および
ニトロ化合物（I）の製造法を順次説明する。

【００１７】上記化合物におけるＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ¹に
おいてＣ₁〜Ｃ₄アルキル基の具体例としては、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基などの
プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基などのブチル
基が挙げられる。

【００１８】Ｘ²、Ｘ³、Ｘ⁵においてハロゲン原子の具
体例としては、臭素、塩素が挙げられる。

【００１９】Ｘ³、Ｘ⁴のジアゾニウム塩の具体例として
は、−Ｎ₂ ⁺ＢＦ₄ ^-が挙げられる。

【００２０】本発明の第一の目的であるピラゾール誘導
体（VI）の製造法は、反応式

【化２９】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ¹、Ｘ³およびｎは上記定義
のとおりである。）で示され、ジアゾニウム／ハロゲン
化合物（IV）とピラゾール化合物（V）を金属触媒およ
び塩基の存在下、一酸化炭素と反応させてピラゾール誘
導体（VI）を得るものであり、図１において工程Ｄによ
って示される。

【００２１】本反応で用いることができる金属触媒とし
てはパラジウム、ロジウム、ルテニウム、白金等の遷移
金属触媒が挙げられるが、好ましくはパラジウム触媒で
ある。触媒の量は、ジアゾニウム／ハロゲン化合物（I
V）に対して一般に０．０１〜１．０当量であるが、好
ましくは０．０５〜０．５当量である。触媒金属に対し
て用いられる配位子には特に制限はないが、トリフェニ
ルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン等のオルガ
ノホスフィン系化合物が好ましい。配位子の量は、金属
触媒に対して２．０〜１０．０当量、好ましくは２．０
〜４．０当量である。

【００２２】反応系に共存させる塩基としてはピリジ
ン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、臭
化ｎ−テトラブチルアミン等の有機塩基、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基が挙
げられ、好ましくは炭酸カリウムである。塩基の量は、
ジアゾニウム／ハロゲン化合物（IV）に対して１．０〜
２０．０当量、好ましくは１．０〜１０．０当量であ
る。

【００２３】本反応は一酸化炭素雰囲気下に行うが、一
酸化炭素の圧力は、一般に常圧〜２００ｋｇ／ｃｍ²で
あるが、通常は５０〜１５０ｋｇ／ｃｍ²程度が好まし
い。

【００２４】反応温度は、一般に室温〜２００℃、好ま
しくは５０〜１８０℃である。反応時間は、一般に３０
分〜２００時間であるが、通常は１〜１００時間で完了
する。

【００２５】反応溶媒は、反応を妨害しないものであれ
ば特に制限はないが、通常１，４−ジオキサン、アセト
ニトリルなどを用いるのが好ましい。

【００２６】反応に用いるピラゾール化合物（V）の量
は、ジアゾニウム／ハロゲン化合物（IV）に対して一般
には１．０〜１０．０当量、好ましくは１．０〜５．０
当量である。

【００２７】本反応で得られた目的物であるピラゾール
誘導体（VI）は、反応終了後、常法に従い、不溶分を濾
去した後、溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル等
の適当な溶媒と炭酸カリウム水溶液等の適当な水系溶媒
で分液し、水層中からの析出物を乾燥することにより単
離できる。ここで得られたピラゾール誘導体（VI）の粗
結晶を、さらにカラムクロマトグラフィー等の手段によ
り精製して実用に供することができる。

【００２８】本発明の第二の目的であるジアゾニウム／
ハロゲン化合物（VI）のうち、Ｘ³がジアゾニウム塩で
あるジアゾニウム化合物（IVa）の製造法は、反応式

【化３０】（式中、Ｒ¹、Ｘ¹、Ｘ⁴およびｎは上記定義のとおりで
ある。）によって示され、アミノ化合物（III）をジア
ゾ化し、次いでテトラフルオロホウ酸と反応させてジア
ゾニウム塩とし、ジアゾニウム化合物（IVa）を得る反
応であり、図１において工程Ｃ-ａによって示される。

【００２９】本反応で用いることができる溶媒として
は、酢酸、塩酸水溶液等が挙げられ、好ましくは酢酸で
ある。

【００３０】前段のジアゾ化反応は、通常の方法によっ
て行うことができ、好ましくは酢酸等の溶媒中にアミノ
化合物（III）とハロゲン化水素酸を存在させた溶液
に、亜硝酸ナトリウム水溶液を滴下することによって行
う。

【００３１】このジアゾ化反応において用いることがで
きるハロゲン化水素酸としては、臭化水素酸、フッ化水
素酸、塩酸等が挙げられる。ハロゲン化水素酸は、アミ
ノ化合物（III）に対して一般に１．０〜５．０当量、
好ましくは１．０〜２．０当量用いる。亜硝酸ナトリウ
ムは、アミノ化合物（III）に対して一般に１．０〜
１．５当量、好ましくは１．０〜１．２当量用いる。

【００３２】ジアゾ化反応の反応温度は、一般に−２０
℃〜２０℃の範囲であるが、好ましくは０℃以下であ
る。

【００３３】ジアゾニウム塩を得るための後段の反応
は、前段のジアゾ化反応後の溶液（以下、「ジアゾニウ
ム溶液」という。）をテトラフルオロホウ酸の溶液に徐
々に滴下することにより行われ、ジアゾニウム化合物
（IVa）を得ることができる。本反応で用いるテトラフ
ルオロホウ酸とはテトラフルオロホウ酸の塩をも含む概
念であり、その具体例としては、テトラフルオロホウ
酸、ホウフッ化ナトリウム、ホウフッ化アンモニウム等
が挙げられ、テトラフルオロホウ酸が好ましい。

【００３４】テトラフルオロホウ酸の使用量は、アミノ
化合物（III）に対して一般に２．０〜５．０当量、好
ましくは２．０〜３．０当量である。

【００３５】ジアゾニウム塩を得る反応の反応温度は、
一般に−２０〜１００℃の範囲であり、好ましくは０℃
〜室温である。反応時間は、一般に３０分〜２時間であ
る。

【００３６】このようにして得られたジアゾニウム化合
物（IVa）は新規化合物であり、ピラゾール誘導体（V
I）の製造中間体として有用である。

【００３７】また、本発明の第二の目的であるジアゾニ
ウム／ハロゲン化合物（VI）のうち、Ｘ³がハロゲン原
子であるハロゲン化合物（IVb）の製造法は、反応式

【化３１】（式中、Ｒ¹、Ｘ¹、Ｘ⁵およびｎは上記定義のとおりで
ある。）によって示され、アミノ化合物（III）をジア
ゾ化し、次いでハロゲン化第一銅と反応させて、ハロゲ
ン化合物（IVb）を得る反応であり、図１において工程
Ｃ-ｂによって示される。

【００３８】本法における前段のジアゾ化反応について
は、上記ジアゾニウム化合物（IVa）の製造法において
説明したとおりである。

【００３９】ハロゲン化合物（IVb）を得るための後段
の反応は、前段のジアゾ化反応により得られたジアゾニ
ウム溶液をハロゲン化第一銅を含む臭化水素酸、塩酸等
のハロゲン化水素酸溶液に徐々に滴下することにより行
われ、目的とするハロゲン化合物（IVb）を得ることが
できる。この時、反応液の発泡をおさえるために少量の
酢酸エチルを加えることも有効である。

【００４０】この反応で用いることができるハロゲン化
第一銅としては、塩化第一銅、臭化第一銅等が挙げられ
る。ハロゲン化第一銅は、アミノ化合物（III）に対し
て一般に０．１〜３．０当量、好ましくは１．０〜２．
０当量用いる。

【００４１】ハロゲン化水素酸は、アミノ化合物（II
I）に対して一般に１．０〜５．０当量、好ましくは
１．０〜２．０当量用いる。

【００４２】反応温度は、一般に０℃〜８０℃、好まし
くは３５℃〜４５℃である。反応時間は、通常１０分〜
１時間である。

【００４３】さらにより活性の高いハロゲン化第一銅溶
液を調製するためには硫酸銅とハロゲン化ナトリウムを
反応させて予め調製された溶液を用いてもよい。より活
性の高いハロゲン化第一銅溶液を得るには、５０℃〜６
０℃の温水に硫酸銅を溶解させて、１．０〜１．２当量
のハロゲン化ナトリウムを加え、０．５〜１．０当量の
亜硫酸水素ナトリウム、及び０．５〜２．０当量の水酸
化ナトリウムを反応させることにより、ハロゲン化第一
銅の白色沈殿が得られ、これにハロゲン化水素酸を加え
ることにより、目的の溶液を得ることができる。この溶
液にジアゾニウム溶液を滴下することによっても目的と
するハロゲン化合物（IVb）を得ることができる。反応
液の発泡を抑えるために少量の酢酸エチルを加えること
も有効である。

【００４４】本反応で得られたハロゲン化合物（IVb）
は、反応終了後、常法に従い、酢酸エチル等の適当な有
機溶媒で抽出し、有機層を洗浄・乾燥後、溶媒を留去す
ることにより単離できる。

【００４５】このようにして得られたハロゲン化合物
（IVb）は新規化合物であり、ピラゾール誘導体（VI）
の製造中間体として有用である。

【００４６】本発明の第三の目的であるアミノ化合物
（III）の製造法のうち、核ハロゲン化アミノ化合物（I
I）を出発原料とするアミノ化合物（III）の製造法は、
反応式

【化３２】（式中、Ｒ¹、Ｘ¹、Ｘ²およびｎは上記定義のとおりで
ある。）によって示され、核ハロゲン化アミノ化合物
（II）を、還元脱ハロゲン化させてアミノ化合物（II
I）を得る反応であり、図１において工程Ｂ1によって示
される。

【００４７】本反応において還元は、水素添加（水添）
触媒を用いることによって行うのが好ましく、用いるこ
とができる水添触媒としては、パラジウム、白金等が例
示できるが、パラジウムが好ましい。触媒の量は、核ハ
ロゲン化アミノ化合物（II）に対して一般に０．０１〜
１．０倍重量、好ましくは０．０５〜０．５倍重量であ
る。

【００４８】本反応では、水添触媒とともに塩基を用い
るのが好ましい。用いることができる塩基には特に制限
はないが、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナト
リウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ピリジン等の
有機塩基を用いることができ、特にピリジンが好まし
い。用いる塩基の量は、核ハロゲン化アミノ化合物（I
I）に対して一般に１．０〜５．０当量であるが、好ま
しくは１．０〜３．０当量である。

【００４９】本反応で用いる溶媒は、反応を妨害しない
ものであれば特に制限はないが、メタノール、エタノー
ル等が好ましい。

【００５０】水素の反応圧力は、常圧〜１００ｋｇ／ｃ
ｍ²まで特に制限はないが、３〜３０ｋｇ／ｃｍ²が好ま
しい。

【００５１】反応温度は、通常室温〜６０℃、特に室温
が好ましい。反応時間は、一般に３０分〜６０時間であ
るが、２〜３０時間が好ましい。

【００５２】本反応で得られたアミノ化合物（III）
は、反応終了後、常法に従い、反応混合物より触媒を除
去後、溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル等の適
当な有機溶媒に溶解し、有機層を洗浄・乾燥後、溶媒を
留去することにより単離できる。

【００５３】このようにして得られたアミノ化合物（II
I）は新規化合物であり、前記ジアゾニウム化合物（IV
a）およびハロゲン化合物（IVb）の製造中間体として有
用である。

【００５４】上記のアミノ化合物（III）の製造法は、
核ハロゲン化アミノ化合物（II）を還元処理するもので
あり、原料の核ハロゲン化アミノ化合物（II）は、後記
するニトロ化合物（I）の還元反応によって別途得られ
るが、原料としてニトロ化合物（I）を用い、これを還
元処理して生成した核ハロゲン化アミノ化合物（II）を
単離することなく、連続してニトロ化合物（I）から目
的のアミノ化合物（III）を得ることも可能である。

【００５５】すなわち、本発明の第三の目的であるアミ
ノ化合物（III）の製造法のうち、ニトロ化合物（I）か
ら１ポットでアミノ化合物（III）を製造する方法は、
反応式

【化３３】（式中、Ｒ¹、Ｘ¹、Ｘ²およびｎは上記定義のとおりで
ある。）によって示され、２つの還元処理工程を連続的
に行うことによって、核ハロゲン化アミノ化合物（II）
の後処理等を省略して目的物であるアミノ化合物（II
I）を得る反応であり、図１において工程Ｂ2によって示
される。

【００５６】本反応の前段の還元反応は、ニトロ化合物
（I）を還元して核ハロゲン化アミノ化合物（II）を得
る反応であり、後述する本発明の第四の目的である核ハ
ロゲン化アミノ化合物（II）の製造法に相当し、この反
応は図１において工程Ａによっても示される。

【００５７】前段の還元反応の還元の方法には特に制限
はないが、鉄、スズ等の還元剤を用いる方法が簡便であ
る。還元方法の一例として、鉱酸の存在下、鉄で還元す
る等の手段が挙げられる。ここで用いる鉱酸としては、
塩酸、硫酸等が挙げられる。還元剤の量は、例えば鉄で
あれば、ニトロ化合物（I）に対して一般に２〜５当
量、好ましくは２．５〜４当量である。

【００５８】前段の還元反応で用いることができる溶媒
は、反応を妨害しないものであれば特に制限はないが、
エタノール、水が好ましく、後段の還元反応を考慮する
と特にエタノールが好ましい。

【００５９】前段の還元反応の反応温度は、室温〜溶媒
の還流温度まで特に制限はないが、溶媒の還流温度が好
ましい。反応時間は通常３０分〜２４時間であるが、４
時間程度が好ましい。

【００６０】また、前段の還元反応は、水添触媒の存在
下、ニトロ化合物（I）を水素添加反応させることによ
っても達成される。ここで用いることができる触媒とし
ては特に制限はないが、パラジウム、白金等を用いるこ
とができ、好ましくはパラジウムである。

【００６１】水素添加反応を行う場合の溶媒としては、
反応を妨害しないものであれば特に制限はないが、メタ
ノール、エタノール等が好ましい。

【００６２】水素の反応圧力は、常圧〜１００ｋｇ／ｃ
ｍ²まで特に制限はないが、３〜３０ｋｇ／ｃｍ²が好ま
しい。

【００６３】反応温度は、通常室温〜１００℃、特に室
温〜６０℃が好ましい。反応時間は、１時間〜２４時間
までであるが、通常は８時間程度である。

【００６４】次いで、前段の還元反応で得られた核ハロ
ゲン化アミノ化合物（II）を単離することなく、後段の
還元反応を行う。後段の還元反応は、上述した核ハロゲ
ン化アミノ化合物（II）からアミノ化合物（III）を得
る反応であり、図１において工程Ｂ1によっても示され
る反応である。反応の詳細および目的物であるアミノ化
合物（III）の後処理方法等は、上述したとおりであ
る。

【００６５】本発明の第四の目的である核ハロゲン化ア
ミノ化合物（II）の製造法は、反応式

【化３４】（式中、Ｒ1、Ｘ1、Ｘ2およびｎは上記定義のとおりで
ある。）によって示され、ニトロ化合物（I）を還元し
て核ハロゲン化アミノ化合物（II）を得る反応であり、
図１において工程Ａで示される。

【００６６】本反応の詳細は、上述のニトロ化合物
（I）を出発原料とするアミノ化合物（III）の製造方法
の前段の還元反応における説明のとおりである。

【００６７】本反応で得られた核ハロゲン化アミノ化合
物（II）は、反応終了後、常法に従い、反応混合物から
酢酸エチル等の適当な有機溶媒で抽出し、不溶物を除去
した後、有機層を洗浄・乾燥後、溶媒を留去することに
より単離できる。

【００６８】このようにして得られた核ハロゲン化アミ
ノ化合物（II）は新規化合物であり、前記アミノ化合物
（III）の製造中間体として有用である。

【００６９】本発明の第五の目的である、核ハロゲン化
アミノ化合物（II）の製造中間体であり、かつ新規化合
物であるニトロ化合物（I）は、反応式

【化３５】（式中、Ｒ¹、Ｘ¹、Ｘ²およびｎは上記定義のとおりで
ある。）で示される反応によって製造できる。すなわ
ち、ニトロ化合物（I）は、チオクロマン−４−オン化
合物（VII）を、アルコキシアミン（ＮＨ₂ＯＲ¹）でオ
キシム化することにより得られ、またチオクロマン−４
−オン化合物（VII）においてｎが０または１の場合、
すなわちスルフィドまたはスルホキシドの場合、必要に
より、これをさらに酸化して一般式（I）においてｎ＝
１または２のニトロ化合物（I）、すなわちスルホキシ
ドまたはスルホンを得ることができる。このオキシム化
反応と酸化反応は１ポットで連続的に行うことも可能で
ある。

【００７０】ニトロ化合物（I）は、チオクロマン−４
−オン化合物（VII）とアルコキシアミン（ＮＨ₂Ｏ
Ｒ¹）を、水または有機溶媒（例えば、エタノール、メ
タノール、酢酸等）中、酸触媒（例えば、塩酸等）また
は塩基触媒（例えば、ピリジン、アニリン、水酸化ナト
リウム、炭酸ナトリウム等）の存在下、０℃〜溶媒の還
流温度で反応させることにより得られる。好ましくは、
エタノール中、ピリジン存在下、溶媒の還流温度で反応
を行う。

【００７１】反応時間は、３０分〜８時間とすることが
できるが、通常は１時間〜４時間程度で完結する。

【００７２】次に、上記反応の出発原料であるチオクロ
マン−４−オン化合物（VII）が、ｎ＝０（スルフィ
ド）またはｎ＝１（スルホキシド）である場合におい
て、上記オキシム化反応において得られるｎ＝０（スル
フィド）またはｎ＝１（スルホキシド）のニトロ化合物
（I）を、さらに酸化してｎ＝１（スルホキシド）また
はｎ＝２（スルホン）のニトロ化合物（I）を得る方法
について説明する。

【００７３】上記オキシム化反応で得られたｎ＝０また
は１のニトロ化合物（I）に適当な酸化剤を作用させる
ことにより、ｎ＝１または２のニトロ化合物（I）をそ
れぞれ得ることができる。

【００７４】本酸化反応で用いる酸化剤には特に制限は
ないが、例えば、過酸化水素、過酢酸、メタ過ヨウ素酸
ナトリウム等が挙げられ、好ましくは過酸化水素水であ
る。

【００７５】用いる溶媒は、反応を妨害しないものであ
れば特に制限はないが、例えば、酢酸、水、メタノール
等が挙げられ、好ましくは酢酸である。

【００７６】得られたニトロ化合物（I）は、反応終了
後、常法に従い、反応混合物に水等の水系溶媒を加えて
析出した結晶を集め、洗浄・乾燥することにより単離で
きる。

【００７７】

【実施例】次に、本発明の実施例を説明するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。

【００７８】（実施例１）６−ニトロ−８−クロロ−５−メチル−４−メトキシイ
ミノチオクロマン−１，１−ジオキシド（出発物質であ
るニトロ化合物（I）においてＲ¹＝ＣＨ₃、Ｘ¹＝Ｃ
Ｈ₃、Ｘ²＝Ｃｌ、ｎ＝２の化合物）の合成

【００７９】（１−ａ）３，４−ジクロロ−６−ニトロ
トルエンの合成１リットルフラスコ中の無水酢酸２０５ｍｌを撹拌しな
がら、食塩水−氷浴中にて０℃以下で発煙硝酸（硝酸９
４％含有）２２．５ｍｌを滴下した。１０分間撹拌後、
濃硫酸１０滴を加え、次いで３，４−ジクロロトルエン
２９．０ｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を同温で滴下した。さ
らに３０分撹拌後、０〜１０℃で３０分撹拌し、ニトロ
化反応を完結させた。反応混合物を０℃以下に冷却後、
２リットルビーカー中の氷５００ｇ上へ激しく撹拌しな
がら注ぎ、この混合物の液温が低いうちに、そこへ水酸
化ナトリウム１８０ｇと水１．２リットルとの水溶液
（予め０℃に冷却したもの）を徐々に注いだ。さらに３
０分撹拌し、浮遊している淡黄色固体を減圧濾過により
集め、風乾し、目的物３５．７ｇ（収率９６％）を得
た。

【００８０】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ｐｐｍ、内部標準：テトラ
メチルシラン、溶媒：ＣＤＣｌ₃）：２．５９（３Ｈ，
ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｓ）、８．１２（１Ｈ，ｓ）

【００８１】（１−ｂ）２−クロロ−５−メチル−４−
ニトロフェニルチオプロピオン酸の合成５００ｍｌフラスコ中にＮ，Ｎ−ジメチルホルミアミド
３００ｍｌを入れ、上記（１−ａ）で得た３，４−ジク
ロロ−６−ニトロトルエン３５．７ｇ（０．１７３ｍｍ
ｏｌ）、３−メルカプトプロピオン酸２０．２ｇ（０．
２６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム３６．０ｇを順次加
え、室温にて２０時間撹拌後、７０〜８０℃にて１０時
間反応させた。反応混合物を室温まで冷却後、水１．５
リットルを加え、不溶の固体を減圧濾過により除去し
た。濾液を冷却しながら、ここに１２Ｎ塩酸水溶液を加
えてｐＨを２〜３に調整した。析出した淡黄色固体を減
圧濾過により集め、水洗後減圧乾燥し、目的物４３．５
ｇ（収率９１％）を得た。

【００８２】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ｐｐｍ、内部標準：テトラ
メチルシラン、溶媒：重アセトン）：２．６３（３Ｈ，
ｓ）、２．８２（２Ｈ，ｔ）、３．４２（２Ｈ，ｔ）、
７．５２（１Ｈ，ｓ）、８．０７（１Ｈ，ｓ）

【００８３】（１−ｃ）８−クロロ−５−メチル−６−
ニトロチオクロマン−４−オンの合成１リットルビーカー中のポリリン酸（２０％Ｐ₂Ｏ₅含
有）３００ｇに、上記（１−ｂ）で得た２−クロロ−５
−メチル−４−ニトロフェニルチオプロピオン酸４３．
５ｇを加え、５０〜７０℃で撹拌して反応系を均一にし
た。さらに反応液を１２０℃まで昇温させ、３時間反応
させた。放冷後、氷５００ｇを加えて内容物を１リット
ルフラスコに移し、さらにビーカーの器壁を酢酸１００
ｍｌで洗浄して、フラスコに一緒に加えた。１時間還流
後放冷し、析出した黒色固体を減圧濾過により集め、水
洗後酢酸エチルを用いて、ソックスレー抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して目的
物３４．２ｇ（収率８４％）を得た。

【００８４】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ｐｐｍ、内部標準：テトラ
メチルシラン、溶媒：重アセトン）：２．５０（３Ｈ，
ｓ）、３．０−３．２（２Ｈ，ｍ）、３．３−３．６
（２Ｈ，ｍ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）

【００８５】（１−ｄ）６−ニトロ−８−クロロ−５−
メチル−４−メトキシイミノチオクロマンの合成５００ｍｌナスフラスコに、上記（１−ｃ）で得た８−
クロロ−５−メチル−６−ニトロチオクロマン−４−オ
ン３０．０ｇ（１１７ｍｍｏｌ）、塩酸Ｏ−メチルヒド
ロキシアミン１０．７ｇ（１２８ｍｍｏｌ、１．１当
量）、ピリジン２３．０ｇ（２９１ｍｍｏｌ、２．５当
量）、エタノール３００ｍｌを入れ、２．５時間還流し
た。放冷後、反応混合物に水１５０ｍｌを加え、析出し
た結晶を濾取し、エタノール：水＝１：１の溶液１００
ｍｌで洗浄後、減圧乾燥し、目的物３１．９ｇ（収率９
５％）を得た。

【００８６】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ｐｐｍ、内部標準：テトラ
メチルシラン、溶媒：ＣＤＣｌ₃）：２．６０（３Ｈ，
ｔ）、２．８−３．４（４Ｈ，ｍ）、４．０１（３Ｈ，
ｓ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）

【００８７】（１−ｅ）６−ニトロ−８−クロロ−５−
メチル−４−メトキシイミノチオクロマン−１，１−ジ
オキシドの合成１リットルナスフラスコに、上記（１−ｄ）で得た８−
クロロ−５−メチル−６−ニトロ−４−メトキシイミノ
チオクロマン３１．９ｇ（１１１ｍｍｏｌ）、３０％Ｈ
₂Ｏ₂ ２９．０ｇ（２５５ｍｍｏｌ、２．５当量）、酢
酸１２０ｍｌを入れ、９０℃で２．５時間反応させた。
放冷後、反応混合物に水７００ｍｌを加え、結晶を濾取
し、水１００ｍｌで洗浄後、減圧乾燥して目的物３４．
３ｇ（収率９７％）を得た。

【００８８】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ｐｐｍ、内部標準：テトラ
メチルシラン、溶媒：重アセトン）：２．５５（３Ｈ，
ｔ）、３．２−３．５（４Ｈ，ｍ）、４．００（３Ｈ，
ｓ）、５．５−５．７（２Ｈ，ｍ）、７．７６（１Ｈ，
ｓ）

【００８９】（実施例２）６−アミノ−８−クロロ−５−メチル−４−メトキシイ
ミノチオクロマン−１，１−ジオキシド（下記表１中の
化合物１）の合成（図１中の工程Ａ）５００ｍｌナスフラスコに、上記実施例１で得た６−ニ
トロ−８−クロロ−５−メチル−４−メトキシイミノチ
オクロマン−１，１−ジオキシド１２．０ｇ（３７．７
ｍｍｏｌ）、鉄粉７．４ｇ（１３１ｍｍｏｌ、３．５当
量）、エタノール９０ｍｌ、水６０ｍｌを入れて撹拌し
ながら、ここに１２Ｎ塩酸２．０ｍｌを加えた。３．５
時間還流後、反応混合物を放冷し、ここに酢酸エチル２
００ｍｌを加えて不溶固体を濾去した。不溶固体を、さ
らに酢酸エチル１００ｍｌで２回洗浄した洗液を濾液
（有機層）に加えた。この有機層を水で３回、飽和食塩
水で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去することにより目的物１０．４ｇ（収率９６
％）を得た。得られた目的物（化合物１）の構造式およ
びＮ．Ｍ．Ｒ．データを表１に示す。

【００９０】（実施例３）６−アミノ−５−メチル−４−メトキシイミノチオクロ
マン−１，１−ジオキシド（表１中の化合物２）の合成
（図１中の工程Ｂ1）３００ｍｌオートクレーブに、上記実施例２で得た６−
アミノ−８−クロロ−５−メチル−４−メトキシイミノ
チオクロマン−１，１−ジオキシド（化合物１）１ｇ
（３．５ｍｍｏｌ）、ピリジン０．２８ｇ（３．５ｍｍ
ｏｌ、１当量）、５％パラジウム／活性炭０．４ｇ、エ
タノール１５ｍｌを入れ、水素圧３０ｋｇ／ｃｍ²下、
室温で１５時間反応させた。反応後、触媒を濾去し、エ
タノールを留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解
し、５％塩酸、水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥した。溶媒を留去して目的物０．８５ｇ（収率９
６％）を得た。得られた目的物（化合物２）の構造式お
よびＮ．Ｍ．Ｒ．データを表１に示す。

【００９１】（実施例４）６−アミノ−５−メチル−４−メトキシイミノチオクロ
マン−１，１−ジオキシド（表１中の化合物２）の合成
（１ポット法）（図１中の工程Ｂ2）３００ｍｌオートクレーブに、上記実施例１で得た６−
ニトロ−８−クロロ−５−メチル−４−メトキシイミノ
チオクロマン−１，１−ジオキシド３．２ｇ（１．０ｍ
ｍｏｌ）、ピリジン０．８ｇ（１．０ｍｍｏｌ、１当
量）、５％パラジウム／活性炭１．６ｇ、エタノール１
５ｍｌを入れ、水素圧３０ｋｇ／ｃｍ²下、室温で３０
時間反応させて６位のニトロ基の還元アミノ化および８
位の塩素原子の還元脱離を行った。反応後、触媒を濾去
し、エタノールを留去した。得られた残渣を酢酸エチル
に溶解し、５％塩酸、水にて洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。溶媒を留去して目的物２．１ｇ（収
率８１％）を得た。得られた目的物（化合物２）の構造
式およびＮ．Ｍ．Ｒ．データを表１に示す。

【００９２】（実施例５）６−ブロモ−５−メチル−４−メトキシイミノチオクロ
マン−１，１−ジオキシド（表１中の化合物３）の合成
（図１中の工程Ｃ−ｂ）（５−ａ）ジアゾ化１００ｍｌ三ツ口フラスコに、上記実施例４で得た６−
アミノ−５−メチル−４−メトキシイミノチオクロマン
−１，１−ジオキシド（化合物２）１．１２ｇ（４．４
ｍｍｏｌ）、１６％ＨＢｒ９ｍｌ（４８％ＨＢｒ３ｍｌ
＋水６ｍｌ）、酢酸５ｍｌを入れ、５℃以下に氷冷し
た。ＮａＮＯ₂ ０．３３ｇ（４．８ｍｍｏｌ、１．１当
量）を水４ｍｌに溶解したものを５℃以下で加え、１５
分撹拌した後、さらに室温で３０分撹拌し、目的のジア
ゾニウム化合物の懸濁液を調製した。

【００９３】（５−ｂ）ＣｕＢｒ溶液の調製１００ｍｌ三ツ口フラスコにＣｕＳＯ₄・５Ｈ₂Ｏ１．
２５ｇ（５．０ｍｍｏｌ）およびＮａＢｒ０．５７ｇ
（５．５ｍｍｏｌ、１．１当量）を入れ、５０〜６０℃
の温水５ｍｌに溶解させた。この溶液に、ＮａＨＳＯ₃
０．２７ｇ（２．６ｍｍｏｌ、０．５２当量）、ＮａＯ
Ｈ０．１８ｇ（４．５ｍｍｏｌ、０．９当量）を水３
ｍｌに溶解させたものを加え、撹拌しながら放冷させ
た。このときＣｕＢｒの白色沈殿が生じた。ここに４８
％ＨＢｒ２ｍｌを加え、ＣｕＢｒ（５ｍｍｏｌ）ＨＢｒ
水溶液を得た。

【００９４】（５−ｃ）ブロモ化上記（５−ｂ）で調製したＣｕＢｒ溶液に、酢酸エチル
１５ｍｌを加え、上記（５−ａ）で調製したジアゾニウ
ム化合物の懸濁液を、３５〜４５℃で発泡を見ながら徐
々に添加した。なお、器壁に付着したジアゾニウム化合
物は少量の酢酸に溶解させて添加した。さらに１５分撹
拌し、放冷後、酢酸エチル１００ｍｌを加えて抽出を行
った。有機層を希塩酸、水、飽和ＮａＨＣＯ₃水（数
回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を留去することにより目的物１．３２ｇ
（収率９５％）を得た。得られた目的物（化合物３）の
構造式およびＮ．Ｍ．Ｒ．データを表１に示す。

【００９５】（実施例６）４−メトキシイミノ−５−メチル−６−（１−エチル−
５−ヒドロキシピラゾール−４−イル）チオクロマン−
１，１−ジオキシド（表１中の化合物４）の合成（図１
中の工程Ｄ）１５０ｍｌオートクレーブに、上記実施例５で得た６−
ブロモ−５−メチル−４−メトキシイミノチオクロマン
−１，１−ジオキシド３．０ｇ（９．４ｍｍｏｌ）、１
−エチル−５−ヒドロキシピラゾール４．２４ｇ（３
７．９ｍｍｏｌ、４当量）、Ｋ₂ＣＯ₃ ３．９ｇ（２８
ｍｍｏｌ、３当量）、トリエチルアミン３．８ｇ（３８
ｍｍｏｌ、４当量）、（ｎ−Ｂｕ）₄ＮＢｒ１．２ｇ
（３．７ｍｍｏｌ、０．４当量）、ＰｄＣｌ₂（ＰＰ
ｈ₃）₂ ０．６７ｇ（０．９ｍｍｏｌ、０．１当量）、
１，４−ジオキサン１００ｍｌを入れ、一酸化炭素圧力
７０ｋｇ／ｃｍ₂（初圧）下、１５０℃で１５時間反応
させた。反応終了後、不溶分を濾去し、濾液のジオキサ
ンを留去した。得られた残渣に酢酸エチルおよび５％Ｋ
₂ＣＯ₃水溶液を加えて分液した。水層を５％塩酸で中和
し、析出した結晶を濾取し、風乾して目的物２．５ｇ
（収率７０％）を得た。さらに得られた結晶をカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム）にて精製
し、黄色結晶状の目的物１．６ｇ（収率４６％）を得
た。得られた目的物（化合物４）の構造式およびＮ．
Ｍ．Ｒ．データを表１に示す。

【００９６】

【表１】

【００９７】

【発明の効果】本発明によって、除草剤として有用なピ
ラゾール誘導体を製造するに当たり、低収率な異性体の
分離工程や、煩雑なカルボン酸の合成工程を必要としな
い、工業的に有利なピラゾール誘導体の製造法が提供さ
れた。

【００９８】さらに、本発明によって、ピラゾール誘導
体を製造するために有用な製造中間体およびその製造法
が提供された。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、本発明のピラゾール誘導体（VI）の製
造工程を示す図である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（IV）【化１】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、Ｘ³はジアゾニウム塩またはハロゲン原子
を示し、ｎは０、１または２の整数を示す。）で表され
るジアゾニウム／ハロゲン化合物と、一般式（V）【化２】（式中、Ｒ²はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基を示し、Ｒ³は水素原
子またはＣ₁〜Ｃ₄アルキル基を示す。）で表されるピラ
ゾール化合物を、金属触媒および塩基の存在下、一酸化
炭素と反応させることを特徴とする、一般式（VI）【化３】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ¹およびｎは上記定義のとお
りである。）で表されるピラゾール誘導体の製造法。
【請求項２】一般式（III）【化４】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、ｎは０、１または２の整数を示す。）で表
されるアミノ化合物をジアゾ化し、テトラフルオロホウ
酸またはハロゲン化第一銅と反応させることを特徴とす
る、一般式（IV）【化５】（式中、Ｒ¹、Ｘ¹およびｎは上記定義のとおりであり、
Ｘ³はジアゾニウム塩またはハロゲン原子を示す。）で
表されるジアゾニウム／ハロゲン化合物の製造法。
【請求項３】一般式（II）【化６】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、Ｘ²はハロゲン原子を示し、ｎは０、１ま
たは２の整数を示す。）で表される核ハロゲン化アミノ
化合物を、還元することを特徴とする、一般式（III）【化７】（式中、Ｒ¹、Ｘ¹及びｎは上記定義のとおりである。）
で表されるアミノ化合物の製造法。
【請求項４】一般式（I）【化８】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、Ｘ²はハロゲン原子を示し、ｎは０、１ま
たは２の整数を示す。）で表されるニトロ化合物を、還
元することを特徴とする、一般式（II）【化９】（式中、Ｒ¹、Ｘ¹、Ｘ²およびｎは上記定義のとおりで
ある。）で表される核ハロゲン化アミノ化合物の製造
法。
【請求項５】一般式（I）【化１０】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、Ｘ²はハロゲン原子を示し、ｎは０、１ま
たは２の整数を示す。）で表されるニトロ化合物を、塩
基および水添触媒の存在下還元することを特徴とする一
般式（III）【化１１】（式中、Ｒ¹、Ｘ¹およびｎは上記定義のとおりであ
る。）で表されるアミノ化合物の製造法。
【請求項６】一般式（IV）【化１２】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、Ｘ³はジアゾニウム塩またはハロゲン原子
を示し、ｍは１または２の整数を示す。）で表されるジ
アゾニウム／ハロゲン化合物。
【請求項７】一般式（III）【化１３】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、ｎは０、１または２の整数を示す。）で表
されるアミノ化合物。
【請求項８】一般式（II）【化１４】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、Ｘ²はハロゲン原子を示し、ｎは０、１ま
たは２の整数を示す。）で表される核ハロゲン化アミノ
化合物。
【請求項９】一般式（I）【化１５】（式中、Ｒ¹およびＸ¹はそれぞれ独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基を示し、Ｘ²はハロゲン原子を示し、ｎは０、１ま
たは２の整数を示す。）で表されるニトロ化合物。