JPH08104653A - ポリエン化合物およびそれを含有する医薬品組成物および化粧品組成物 - Google Patents

ポリエン化合物およびそれを含有する医薬品組成物および化粧品組成物

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JPH08104653A
JPH08104653A JP7101511A JP10151195A JPH08104653A JP H08104653 A JPH08104653 A JP H08104653A JP 7101511 A JP7101511 A JP 7101511A JP 10151195 A JP10151195 A JP 10151195A JP H08104653 A JPH08104653 A JP H08104653A
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ジャン−ミッシェル・ベルナルドン
Philippe Nedoncelle
フィリップ・ネドンセーレ
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C I R DE GARUDERUMA
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 ヒトまたは家畜の病気（皮膚、リウマチ、呼
吸性、心臓血管および眼科学の病気）に使用することを
意図した医薬品組成物、あるいは化粧品組成物に使用す
ることのできる化合物を提供する。 【構成】 下記式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は−ＣＨ３基など、Ｒ２，Ｒ３及びＲ５は
水素原子又は低級アルキル基、Ｒ４は水素原子、Ｒ６，
Ｒ７及びＲ８は水素原子、Ｃ１〜２０の直鎖又は側鎖を
有するアルキル基などを示す〕で表されるポリエン化合
物。化合物の具体的一例を示すと、トランス−７−［３
−（１−メチルシクロヘキシル）−４−ヒドロキシフェ
ニル］−３，７−ジメチル−２，４，６−ヘプタトリエ
ン酸になる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規で有用な工業製品
となるポリエン化合物に関するものである。また、ヒト
あるいは家畜の治療に使用することを意図した医薬品組
成物、または化粧品組成物としてこの新規化合物を使用
する用途にも関する。
【０００２】本発明に係る化合物は、細胞の分化および
増殖の分野において顕著な活性を有するもので、特に、
角質生成疾患に関連する皮膚病、炎症および／または免
疫アレルギー(immunoallergic)の部分を有する皮膚の
（または他の）病気、かつ良性か悪性かに関わらず皮膚
もしくは表皮の増殖についての局所的かつ全身的な治療
に適用することができる。さらに、これらの化合物は、
光誘発性のものか年齢によるものかを問わず皮膚の老化
に対抗し、瘢痕化形成の病気を治療すべく、結合組織の
退行性の病気の治療に使用することができる。さらに、
眼科学の分野、特にコーネオパシー(corneopathies)の
治療に適用することもできる。本発明に係る化合物は、
ビタミンＡ過多に関わるあらゆる症状を治療することは
もちろん、骨粗鬆症の治療あるいはウイルス性の病気の
治療においても有利に適用することができる。最後に、
一般的に、ステロイドおよび甲状腺ホルモンのレセプタ
ーのスーパーファミリーに属するレセプター発現の修飾
に関わるあらゆる病気の治療にも適用することができ
る。
【０００３】本発明に係る化合物は、身体および髪の衛
生のための化粧品組成物に使用することもできる。
【０００４】
【発明の構成】本発明に係る化合物は、以下の一般式
（I）として表すことができる。
【化３】 ［上式において、 ・Ｒ1は、-ＣＨ3基、-ＣＨ2-Ｏ-Ｒ9基、-ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ
-Ｒ10基、あるいは-ＣＯ-Ｒ11基（種々の基Ｒ9、Ｒ10、
Ｒ11は、以下に示す意味を有する）を示し、 ・Ｒ2は、水素原子もしくは低級アルキル基を示し、 ・Ｒ3は、水素原子もしくは低級アルキル基を示し、 ・Ｒ4は、水素原子を示し、 ・Ｒ5は、水素原子もしくは低級アルキル基を示し、 ・Ｒ6は、水素原子、１〜２０の炭素原子を有する直鎖
状または側鎖を有するアルキル基、-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2
-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3もしくは-Ｏ-Ｒ13基（Ｒ13は以下に示
す意味を有する）を示し、 ・Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立に、（i）水素原子、
（ii）１〜２０の炭素原子を有する直鎖状または側鎖を
有するアルキル基、（iii）環状脂肪族基、（iv）-Ｏ-
ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3基、（v）-Ｏ-Ｒ13基、
あるいは（vi）-Ｓ（Ｏ）nＲ13基（Ｒ13とｎは以下に示
す意味を有する）を示し、上述の全てにおいて、 − Ｒ4およびＲ6は、隣接したベンゼン環と共同してナ
フタレン環を形成してもよく、 − Ｒ7およびＲ8の少なくとも一方が、上記（ii）また
は（iii）の意味を有し、 − Ｒ9が、水素原子もしくは低級アルキル基を示し、 − Ｒ10が、低級アルキル基を示し、 − Ｒ11が、 （ａ）水素原子 （ｂ）低級アルキル基 （ｃ）次式の基
【化４】 （Ｒ'およびＲ''は、それぞれ独立に水素原子、低級ア
ルキル基、モノ-もしくはポリヒドロキシアルキル基、
任意に置換されたアリール基またはアミノ酸残基、ペプ
チド残基もしくは糖残基を示し、あるいは両者が共同し
て複素環基を形成してもよい）、あるいは （ｄ）-ＯＲ12基（Ｒ12は、水素原子、１〜２０の炭素
原子を有する直鎖状または側鎖を有するアルキル基、ア
ルケニル基、モノ-またはポリヒドロキシアルキル基、
任意に置換されたアリールまたはアラルキル基、もしく
は糖残基、アミノ酸残基またはペプチド残基を示す）を
示し、 − Ｒ13は、水素原子、あるいは１〜２０の炭素原子を
有する直鎖状または側鎖を有するアルキル基を示し、 − ｎは０、１または２に等しい整数である。］
【０００５】また本発明は、上記化合物の光学異性体お
よび幾何異性体はもちろん、Ｒ1がカルボン酸の官能基
を示すか、あるいはＲ7および／またはＲ8がスルホン酸
の官能基を有するような上式（I）の化合物の塩につい
ても目的としている。本発明に係る化合物が塩の形態を
とる場合には、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属
塩、もしくは亜鉛の塩あるいは有機アミンの塩が好まし
い。
【０００６】本発明では、低級アルキル基という用語
は、１〜６の炭素原子を有する基、好ましくはメチル、
エチル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチルおよびヘ
キシル基を示す。
【０００７】１〜２０の炭素原子を有する直鎖状または
側鎖を有するアルキル基という用語は、特にメチル、エ
チル、プロピル、２-エチルヘキシル、オクチル、ドデ
シル、ヘキサデシルおよびオクタデシル基を示す。
【０００８】環状脂肪族基という用語は、モノ-または
ポリサイクリック基、例えば１-メチルシクロヘキシル
基または１-アダマンチル基を示す。
【０００９】モノヒドロキシアルキル基という用語は、
好ましくは２〜３の炭素原子を有する基であって、特に
２-ヒドロキシエチル、２-ヒドロキシプロピルまたは３
-ヒドロキシプロピル基を示す。
【００１０】ポリヒドロキシアルキル基という用語は、
好ましくは３〜６の炭素原子および２〜５のヒドロキシ
ル基を有する基を示し、例えば２,３-ジヒドロキシプロ
ピル、２,３,４-トリヒドロキシブチルおよび２,３,４,
５-テトラヒドロキシペンチル基またはペンタエリトリ
トール残基を示す。
【００１１】アリ−ル基という用語は、少なくとも一つ
のハロゲン原子、一つのヒドロキシルまたは一つのニト
ロ官能基で任意に置換されたフェニル基を好適に示す。
【００１２】アラルキル基という用語は、少なくとも一
つのハロゲン原子、一つのヒドロキシルまたは一つのニ
トロ官能基で任意に置換されたベンジルまたはフェネチ
ル基を好適に示す。
【００１３】アルケニル基という用語は、好ましくは２
〜５の炭素原子を含有するとともに特にアリル基のよう
な一つ以上の不飽和エチレン(ethylenic unsaturation
s)を有する基を示す。
【００１４】糖残基という用語は、特にグルコース、ガ
ラクトースまたはマンノース、あるいはグルクロン酸か
ら誘導される残基を示す。
【００１５】アミノ酸残基という用語は、特にリジン、
グリシンまたはアスパラギン酸から誘導された残基を示
し、ペプチド残基という用語は、特にアミノ酸が結合し
て得られたジペプチドまたはトリペプチド残基を示す。
【００１６】最後に、複素環基という用語は、特にピペ
リジノ、モルホリノ、ピロリジノまたはピペラジノ基で
あって、任意に４位がＣ1−Ｃ6アルキル基あるいは上述
したモノ-またはポリヒドロキシアルキル基で置換され
たものを好適に示す。
【００１７】本発明の主旨に沿う上記式（I）の化合物
の中では、特に以下のものが言及される。 トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-ヒドロキシフ
ェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエン酸。 エチル＝トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メト
キシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエ
ノアート。 トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシフェ
ニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエン酸。 (２Ｚ,４Ｅ,６Ｅ)-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メト
キシフェニル]-3,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエ
ン酸。 トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６-メトキシエト
キシメトキシ-２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジ
エン酸。 トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６-ヒドロキシ-２
-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジエン酸。 トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６-メトキシ-２-
ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジエン酸。 トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６-プロピルオキ
シ-２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジエン酸。 トランス-７-[３-(１-メチルシクロヘキシル)-４-ヒド
ロキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリ
エン酸。 (２Ｚ,４Ｅ,６Ｅ)-７-[３-(１-メチルシクロヘキシル)-
４-メトキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプ
タトリエン酸。 トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-イソプロピル
オキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリ
エン酸。 トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシエト
キシメトキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプ
タトリエン酸。 トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシフェ
ニル]-７-メチル-２,４,６-ヘプタトリエン酸。 トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシフェ
ニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエン-１-オ
ール。 トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシフェ
ニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエン-１-ア
ール。 トランス-Ｎ-エチル-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メ
トキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリ
エンカルボキシアミド。 トランス-Ｎ-４-ヒドロキシフェニル-７-[３-(１-アダ
マンチル)-４-メトキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,
４,６-ヘプタトリエンカルボキシアミド。 トランス-７-(３-tert-ブチル-４-メトキシエトキシメ
トキシフェニル)-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリ
エン酸。 エチル＝トランス-７-(３-tert-ブチル-４-ヒドロキシ
フェニル)-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエノア
ート。 エチル＝トランス-７-(３-tert-ブチル-４-メトキシフ
ェニル)-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエノアー
ト。 エチル＝トランス-７-[４-(１-アダマンチル)-３-メト
キシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエ
ノアート。
【００１８】本発明における式（I）の特に好ましい化
合物は、以下の条件 − Ｒ1が-ＣＯ-Ｒ11基である、 − Ｒ7がアダマンチル基である、 − Ｒ4が水素原子である、 − Ｒ6が水素原子または１〜２０の炭素原子を有する
直鎖状または側鎖を有するアルキル基である、および − Ｒ4およびＲ6が隣接したベンゼン環とナフタレン環
を形成する、の少なくとも一つ、好ましくは全てを備え
たものである。
【００１９】本発明の他の主題は、特に図１および図２
に示した反応機構に基づく式（I）の化合物の製造方法
である。
【００２０】式（Iａ）の化合物は、例えば二つの経路
（図１参照）から得ることができる。すなわち、 −M.JuliaとD.Arnouldによる、Bull. Soc. Chim.(1973)
746に記載された合成方法がある。アセトフェノン誘導
体（１）とビニルマグネシウムブロミドとの反応によ
り、α-ヒドロキシビニル（２）を調製し、次いでこの
化合物とナトリウムフェニルスルフィナートとを反応さ
せて化合物（３）を得る。誘導体（３）のアニオンを、
カリウム＝tert-ブトキシド等の塩基の存在下で形成
し、エチル＝γ-ブロモセネシオナートと反応させてス
ルホンエステル（４）を得る。カリウム＝tert-ブトキ
シドまたはＤＢＵ等の塩基の存在下でスルホン基の除去
を行い、アルコール性ナトリウムヒドロキシドまたはカ
リウムヒドロキシドにおけるエステル官能基をけん化し
た後に、最終的に酸（Iａ）を得る。 −または、Horner型反応により、アセトフェノン（１）
とＣ２-ホスホノニトリルとを反応させて、プロペンニ
トリル誘導体（５）を調製する。ジイソブチルアルミニ
ウム＝ヒドリド（ＤＩＢＡＨ）で部分的還元を行った
後、プロペナール誘導体（６）を得る。このアルデヒド
をホスホナートエステルのリチオ(lithio)誘導体で処理
することによりエステル（７）が得られ、このエステル
（７）は、アルコール性ナトリウムヒドロキシドまたは
カリウムヒドロキシドにおいてけん化することにより、
最終的に酸（Iａ）を与える。
【００２１】式（Iｂ）および（Iｃ）の化合物は、以下
のようにして得ることができる（図２参照）。すなわ
ち、 −ホウ水素化ナトリウムまたはリチウムアルミニウムヒ
ドリド等のアルカリ金属ヒドリドの存在下でアルデヒド
（１）を還元する。このようにして得られたアルコール
（２）をメタノール中で（Ｃ6Ｈ5）3Ｐ.ＨＢｒと反応さ
せてホスホニウム塩（３）に変換し、次いでこの化合物
（３）をホスホナートエステルのリチオまたはソジオ(s
odio)誘導体を作用させることにより式（Iｂ）のエステ
ルに変換する。 −あるいは、アルデヒド（１）に、連続する二つのHorn
er型反応を行う。まず最初に、化合物（１）をＴＨＦ中
でＤＢＵの存在下においてジメチル＝２-オキソプロピ
ルホスホナートと反応させてケトン（４）を得て、これ
をさらにホスホナートエステルのリチオまたはソジオ誘
導体と反応させることによりエステル誘導体（Iｂ）に
変換する。アルコール性ナトリウムヒドロキシドまたは
カリウムヒドロキシドの存在下でエステル（Iｂ）をけ
ん化することにより、最終的に酸（Iｃ）を得る。
【００２２】Ｒ6、Ｒ7およびＲ8がヒドロキシル基を表
す場合、式（I）の化合物は、好ましくはtert-ブチルジ
メチルシリルオキシあるいはメトキシエトキシメトキシ
の形式で、フェノール官能基を保護することによって有
利に調製することができ、テトラブチルアンモニウム＝
フルオリドまたはトリメチルシリル＝ヨージドの存在
下、あるいは酸性溶媒（ＨＣｌ）中でこの保護を外す。
【００２３】また本発明の主題は、薬剤の手段として、
上述の式（I）の化合物を用いることでもある。
【００２４】上記化合物は、マウスの胚の奇形癌細胞
（Ｆ９）の分化の実験（Skin Pharmacol., 3, pp 256-2
67, 1990）および／またはin vitroにおけるヒトのケラ
チノサイトの分化（Anal. Biochem., 192, pp232-236,
1991）において、一つ以上の生物学的標識(biological
label)の発現に対する拮抗活性を備えている。また、あ
るレセプターに対しては特定の作用薬活性、並びに他の
ものに対しては拮抗活性を備えている。
【００２５】本発明に係る化合物は、特に以下の分野の
治療に適している。 １）分化および増殖に関係する角質生成疾患に関与した
皮膚病の治療であって、特に単純なざ瘡、コメド、多形
核の白血球、しゅさ、結節嚢(nodulocystic)ざ瘡、深刻
なのう胞性ざ瘡、老人性ざ瘡、および日光、薬品、ある
いは職業的なざ瘡等の二次ざ瘡の治療、 ２）他の形態の角質生成疾患の治療であって、特に、魚
鱗癬、魚鱗癬様の(ichthyosiform)症状、Ｄａｒｉｅｒ
病、掌蹠角皮症、リュウコプラシアス(leucoplasias)お
よびリュウコプラシフォーム(leucoplasiform)の症状、
および皮膚または粘液性の（頬の）苔癬の治療、 ３）炎症および／または免疫アレルギーの部分を有する
角質生成疾患に関係する他の皮膚病の治療であって、特
に、皮膚、粘膜または爪に関わらずあらゆる形態の乾癬
および乾癬のリウマチ、あるいは湿疹または呼吸性アト
ピー等の皮膚のアトピー、もしくは歯肉肥大の治療、ま
たは角質生成疾患を示さないある種の炎症にも使用する
ことができる、 ４）良性と悪性とに関わらず、またウイルスに由来する
ものと否とに関わらず、普通のいぼ、偏平したいぼおよ
びいぼ状の表皮異形成等の全ての皮膚もしくは表皮増殖
の治療であって、特に底細胞様の(basocellular)および
ちょく状の(spinocellular)上皮腫の場合に、口または
鮮紅色の乳頭腫症および紫外線によって誘発される増殖
の治療、 ５）水疱性の(bullosis)およびコラーゲンの疾患等の他
の皮膚病の治療、 ６）眼科の疾患、特にコーネオパシーの治療、 ７）光促進による老化と年齢にともなった老化とに関わ
らず皮膚の老化の修復または対処、あるいは化学作用の
角化症および色素沈着の減少、もしくは年齢にともなっ
たまたは化学作用による老化と関係するあらゆる病理
学、 ８）局所的または全身的なコルチコステロイドによって
誘発された皮膚および／または表皮の萎縮、あるいは他
の形態をとる全ての皮膚の萎縮の徴候（スチグマ）の予
防もしくは治療処置、 ９）瘢痕化の疾患を予防または治療するための、あるい
はビビス(vibices)を予防または修復するための治療、 １０）ざ瘡の過剰の脂漏症または単純な脂漏症等の皮脂
の機能疾患に対処する治療、 １１）癌のまたは前癌の症状の治療または予防、 １２）関節炎等の炎症疾患の治療、 １３）あらゆる皮膚のまたはウイルスに由来する一般的
な病気の治療、 １４）脱毛の予防または治療、 １５）免疫の部分を有する皮膚のまたは一般的な病気の
治療、 １６）動脈硬化等の心臓血管の病気の治療、 １７）骨粗鬆症の治療あるいは予防。
【００２６】上述した治療分野において、本発明に係る
化合物は、他の活性化合物、例えばビタミンＤ群または
その誘導体、コルチコステロイド類、抗フリーラジカル
剤、α-ヒドロキシ酸またはα-ケト酸もしくはその誘導
体、もしくはイオンチャネル遮断薬と組み合わせて有利
に用いられる。ビタミンＤ群またはその誘導体という用
語は、例えばビタミンＤ2またはＤ3の誘導体および特に
１,２５-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3を示す。抗フリーラ
ジカル剤という用語は、例えばα-トコフェロール、ス
ーパーオキシドジスムターゼ、ユビキノールあるいはあ
る種の金属キレート剤を示す。α-ヒドロキシまたはα-
ケト酸またはその誘導体という用語は、例えば乳酸、リ
ンゴ酸、クエン酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石
酸、グリセリン酸、またはアスコルビン酸あるいはこれ
らの塩、これらのアミド類またはエステル類を示す。最
後に、イオンチャネル遮断薬という用語は、例えばミノ
キシジル（２,４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン＝
３-オキシド）およびその誘導体を示す。
【００２７】また、本発明の主題は、少なくとも一つの
上記式（I）の化合物、その光学または幾何異性体の一
つあるいはその塩の一つを含有する医薬品組成物でもあ
る。
【００２８】本発明の主題は、特に上記の病気を治療す
るための新規な医薬品組成物であって、採用された投与
方法に適合する薬品に許容されるビヒクル中に、少なく
とも一つの式（I）の化合物、その光学または幾何異性
体の一つあるいはその塩の一つを含有することを特徴と
する。
【００２９】本発明に係る化合物は、腸内、非経口、局
所あるいは接眼の経路を経て投与することができる。
【００３０】腸内経路を経る場合、医薬品は、錠剤、ゼ
ラチンカプセル、糖剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤、粉
末剤、顆粒剤、乳剤、小球剤(microsphere)または微小
球剤(nanosphere)あるいは脂質性(lipidic)または重合
体の小胞であって放出を制御することができる形態をと
ることができる。
【００３１】本発明に係る化合物は、一般的に、一日に
１〜３回の服用で、体重に対して約０．０１ｍｇ／ｋｇ
〜１００ｍｇ／ｋｇ投与される。
【００３２】局所的経路を経る場合、本発明に係る化合
物を主成分とする医薬品組成物は、特に皮膚および粘膜
の治療を目的とし、糊の様な軟膏、クリーム、乳状液、
クリーム状軟膏、粉末、しみこませたパッド、液剤、ゲ
ル、スプレー、ローションまたは懸濁剤の形態をとる。
また、小球剤または微小球剤あるいは脂質性または重合
体の小胞または重合体のパッチおよびヒドロゲルであっ
て放出を制御することができる形態をとることができ
る。さらに、これら局所的経路の組成物は、臨床の徴候
に基づいて、無水の形態または水性の形態をとる。接眼
経路を経る場合は、主に目に滴下するものである。
【００３３】局所的あるいは接眼に使用するための上記
組成物は、上述した少なくとも一つの式（I）の化合
物、その光学または幾何異性体の一つあるいはその塩の
一つを、組成物全体の重量に対して好ましくは０．００
１〜５重量％の濃度で含有する。
【００３４】さらに、本発明に係る式（I）の化合物
は、化粧品の分野、特に、身体および髪の衛生およびざ
瘡の傾向を有する皮膚の処置、髪の再成長の促進、脱毛
への対処、皮膚または髪の脂っぽい外観の制御、太陽の
有害な側面に対する保護、または生理学的に乾燥した皮
膚の処置、並びに光誘発性または年齢にともなう老化の
予防および／または対処のために適用することができ
る。
【００３５】化粧品の分野では、本発明に係る化合物
は、レチノイド型の活性を有する他の化合物、ビタミン
Ｄ群またはその誘導体、コルチコステロイド類、抗フリ
ーラジカル剤、α-ヒドロキシ酸またはα-ケト酸もしく
はその誘導体、もしくはイオンチャネル遮断薬と組み合
わせて有利に用いられるが、これら様々な化合物の全て
については上述した通りである。
【００３６】また本発明は、局所的な適用に適した化粧
品に許容されるビヒクル中に、少なくとも一つの上記式
（I）の化合物、その光学または幾何異性体の一つある
いはその塩の一つを含有することを特徴とする化粧品組
成物を目的とし、特にこの化粧品組成物は、クリーム、
乳状液、ローション、ゲル、脂質性または重合体の小球
または微小球または小胞、石鹸またはシャンプーの形態
をとることができる。
【００３７】本発明に係る化粧品組成物中の式（I）の
化合物の濃度は、全組成物に対して０．００１〜３重量
％とされると有利である。
【００３８】本発明に係る医薬品組成物および化粧品組
成物は、さらに不活性の添加剤、薬理学的または化粧品
的に活性のある添加剤、あるいはこのような添加剤を組
み合わせて含有することもでき、このような添加剤とし
ては特に湿剤(wetting agent)、ヒドロキノン、アゼラ
イン酸、カフェー酸またはコウジ酸等の色素沈着除去
剤、皮膚軟化剤、グリセロール、ＰＥＧ４００、チアモ
ルホリン(thiamorpholine)およびこれらの誘導体または
尿素等の水化剤、Ｓ-カルボキシメチルシステインおよ
びＳ-ベンジルシステアミンおよびこれらの塩または誘
導体、あるいはベンゾイルペルオキシド等の抗脂漏剤ま
たは抗ざ瘡剤、エリスロマイシンおよびそのエステル、
ネオマイシン、クリンダマイシンおよびそのエステル、
およびテトラサイクリン等の抗生物質、ケトコナゾール
または４,５-ポリメチレン-３-イソチアゾリドン等の抗
真菌性剤、ミノキシジル（２,４-ジアミノ-６-ピペリジ
ノピリミジン＝３-オキシド）およびその誘導体、ジア
ゾキシド（７-クロロ-３-メチル-１,２,４-ベンゾチア
ジアジン＝１,１-ジオキシド）およびフェニトイン
（５,５-ジフェニルイミダゾリジン-２,４-ジオン）等
の髪の再成長促進剤、非ステロイド系抗炎症剤、カロチ
ノイド類および特にβ-カロチン、アントラリンおよび
その誘導体等の抗乾癬剤、そして最後にエイコサ-５,
８,１１,１４-テトライン酸(tetraynoic acid)およびエ
イコサ-５,８,１１-トリイン酸(triynoic acid)、その
エステルおよびアミドが言及される。
【００３９】また、本発明に係る組成物は、フレーバー
促進剤、パラヒドロキシ安息香酸エステル等の防腐剤、
安定剤、保湿分調整剤、ｐＨ調整剤、浸透圧調整剤、乳
化剤、ＵＶ-ＡおよびＵＶ-Ｂスクリーニング剤、および
α-トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソールまた
はブチルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤を含有するこ
ともできる。
【００４０】本発明に係る式（I）の活性化合物のいく
つかの製造例、並びに化合物を含有する種々の具体的な
製剤について、以下に示すが、例証のためであって発明
を限定するものではない。
【００４１】
【実施例】実施例１ トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-ヒドロキシフ
ェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエン酸 （ａ）２-[３-(１-アダマンチル)-４-tert-ブチルジメ
チルシリルオキシフェニル]-３-ブテン-２-オール ３８５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の３-(１-アダマンチル)-４-
tert-ブチルジメチルシリルオキシアセトフェノンと２
０ｍｌのＴＨＦを三つ口フラスコに入れ、反応媒体の温
度が２０℃を越えないように１．１ｍｌ（１．１ｍｍｏ
ｌ）のビニル-マグネシウムブロミド溶液（１Ｍ）を滴
下して加えた。次いで、この混合物を室温で１時間攪拌
し、反応媒体を氷水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、
相を沈降させた後に有機相を分離し、硫酸マグネシウム
で乾燥させて蒸発させた。得られた残留物を、エチルエ
ーテルとヘキサンの混合液（１５／８５）で溶出した、
シリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製し
た。３８０ｍｇの所望のアルコールを油状の形態で回収
した（収率９２％）。
【００４２】（ｂ）３-[３-(１-アダマンチル)-４-tert
-ブチルジメチルシリルオキシフェニル]-２-ブテンスル
ホニルベンゼン ５．９ｇ（３５．８ｍｍｏｌ）のナトリウム＝ベンゼン
スルフィナート、８ｍｌの水および１２ｍｌの酢酸を丸
底フラスコに入れた。この混合物を６０℃に熱し、７．
３７ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）の、上で得られたアルコー
ル誘導体を１５分以上かけて添加し、この温度を４時間
維持した。得られた反応媒体を水に注ぎ、ヘキサンで抽
出し、相を沈降させた後、有機相を分離し、水で洗浄し
て、硫酸マグネシウムで乾燥させ蒸発させた。得られた
残留物を、エチルアセタートとヘキサンの混合液（１０
／９０）で溶出した、シリカカラムでのクロマトグラフ
ィーによって精製した。溶媒を蒸発させた後、３．１ｇ
の所望の産物を回収した（収率３２％）。
【００４３】（ｃ）エチル＝トランス-７-[３-(１-アダ
マンチル)-４-tert-ブチルジメチルシリルオキシフェニ
ル]-５-ベンゼンスルホニル-３,７-ジメチル-２,６-ヘ
プタジエノアート ７６５ｍｇ（６．８ｍｍｏｌ）のカリウム＝tert-ブト
キシドと、ＴＨＦとＮ-メチルピロリジン（５：１）と
の混合物からなる５ｍｌの溶液とを丸底フラスコに入れ
た。得られた混合物を−６５℃に冷却する間、最初に
２．５ｍｌの上述したものと同じ［ＴＨＦ／Ｎ-メチル
ピロリジン］混合物で希釈された３ｇ（５．６８ｍｍｏ
ｌ）の（ｂ）で得られた誘導体を含有する第一溶液を、
次いで１ｍｌのＴＨＦで希釈された１．３ｇ（６．２５
ｍｍｏｌ）のエチル＝γ-ブロモセネシオナートを含有
する第二溶液を連続してかつ滴下して添加し、全混合物
を−６５℃で１時間攪拌した。
【００４４】２５ｍｌのエチルエーテルが得られ、温度
を０℃まで上昇させ、３５ｍｌの水を添加し、混合物を
エチルエーテルで抽出した。相を沈降させた後、有機相
を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ蒸発させた。得
られた残留物を、エチルアセタートとヘキサンの混合液
（１５／８５）で溶出した、シリカカラムでのクロマト
グラフィーによって精製した。蒸発させた後に、４ｇの
所望のエステルを無色の油状の形態で回収した（収率１
００％）。
【００４５】（ｄ）エチル＝トランス-７-[３-(１-アダ
マンチル)-４-ヒドロキシフェニル]-３,７-ジメチル-
２,４,６-ヘプタトリエノアート ４ｇ（６．２５ｍｍｏｌ）の（ｃ）得られた上記エステ
ルと４０ｍｌのＴＨＦを窒素気流下で丸底フラスコに入
れ、この混合物を−３０℃に冷却し、７００ｍｇ（６．
２５ｍｍｏｌ）のカリウム＝tert-ブトキシドを添加し
た。混合物を、上記と同じ温度で１時間攪拌し、温度を
室温まで上昇させ、反応媒体を中和し、エチルエーテル
で抽出した。相を沈降させた後、有機相を分離し、硫酸
マグネシウムで乾燥させ蒸発させた。得られた残留物
を、エチルアセタートとヘキサンの混合液（２０／８
０）で溶出した、シリカカラムでのクロマトグラフィー
によって精製した。溶媒を蒸発させた後に、８６３ｍｇ
のエチル＝７-[３-(１-アダマンチル)-４-ヒドロキシフ
ェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエノアー
トを油状の形態で回収した（収率３４％）。
【００４６】（ｅ）トランス-７-[３-(１-アダマンチ
ル)-４-ヒドロキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６
-ヘプタトリエン酸 ８１３ｍｇ（２ｍｍｏｌ）の上記（ｄ）で得られたエス
テルと５０ｍｌのメタノールとを、遮光しかつ窒素気流
下で丸底フラスコに入れた。２．５ｍｌ（１０ｍｍｏ
ｌ）の水酸化ナトリウム（４Ｎ）を滴下して加え、この
混合物を加熱して２時間還流させた。冷却した後、エチ
ルアセタートを添加し、この混合物を塩酸（４Ｎ）で酸
性化し、相を沈降させた後、有機相を分離し、水で洗浄
して、硫酸マグネシウムで乾燥させ蒸発させた。得られ
た残留物を、ＴＨＦとヘキサンの混合液（３０／７０）
で溶出した、シリカカラムでのクロマトグラフィーによ
って精製した。溶媒を蒸発させた後、分解を伴った２１
０℃の融点を有する、４００ｍｇの７-[３-(１-アダマ
ンチル)-４-ヒドロキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,
４,６-ヘプタトリエン酸を回収した（収率５３％）。
【００４７】実施例２ エチル＝トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メト
キシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエ
ノアート ８１３ｍｇ（２ｍｍｏｌ）の実施例１（ｄ）で得られた
エステルと３０ｍｌのＴＨＦを窒素気流下で丸底フラス
コに入れた。６０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウ
ム（油中に８０％）を少しずつ加え、気体の発生が止ま
るまでその混合物を攪拌した。１２５μｌ（２ｍｍｏ
ｌ）のメチルヨージドを加え、その混合物を室温で３時
間攪拌した。反応媒体を水に注ぎ、エチルエーテルで抽
出し、相を沈降させた後に有機相を分離し、硫酸マグネ
シウムで乾燥させて蒸発させた。得られた残留物を、ジ
クロロメタンとヘキサンの混合液（５０／５０）で溶出
した、シリカカラムでのクロマトグラフィーによって精
製した。７１４ｍｇの所望のエステルを油状の形態で回
収した（収率８５％）。
【００４８】実施例３ トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシフェ
ニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエン酸 （ａ）２-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシフェニ
ル]-３-ブテン-２-オール実施例１（ａ）と同様の方法
で、１２．７ｇ（４４．６ｍｍｏｌ）の３-(１-アダマ
ンチル)-４-メトキシアセトフェノンから出発して、エ
チルアセタートとヘキサンの混合液（１０／９０）で溶
出した、シリカカラムでのクロマトグラフィーを行った
後に、７．６ｇの所望のアルコールを黄色油状で得た
（収率５４％）。
【００４９】（ｂ）３-[３-(１-アダマンチル)-４-メト
キシフェニル]-２-ブテンスルホニルベンゼン 実施例１（ｂ）と同様の方法で、上記（ａ）で得られた
７．６ｇ（２４．２ｍｍｏｌ）のアルコールから出発し
て、エチルアセタートとヘキサンの混合液（１５／８
５）で溶出した、シリカカラムでのクロマトグラフィー
を行った後に、５．２ｇの所望の産物を得た（収率４９
％）。
【００５０】（ｃ）エチル＝トランス-７-[３-(１-アダ
マンチル)-４-メトキシフェニル]-５-ベンゼンスルホニ
ル-３,７-ジメチル-２,６-ヘプタジエノアート 実施例１（ｃ）と同様の方法で、上記（ｂ）で得られた
５．１８ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）の３-[３-(１-アダマ
ンチル)-４-メトキシフェニル]-２-ブテンスルホニルベ
ンゼンから出発して、エチルアセタートとヘキサンの混
合液（２０／８０）で溶出した、シリカカラムでのクロ
マトグラフィーを行った後に、５ｇ（７５％）の所望の
エステルを得た。
【００５１】（ｄ）トランス-７-[３-(１-アダマンチ
ル)-４-メトキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-
ヘプタトリエン酸 上記（ｃ）で調製された４．６ｇ（８．２ｍｍｏｌ）の
エステルと５０ｍｌのメタノールとを、遮光しかつ窒素
気流下で丸底フラスコに入れた。２３ｍｌ（９８ｍｍｏ
ｌ）のメタノール性水酸化カリウム（４Ｎ）を滴下して
加え、この混合物を加熱して２時間還流させた。冷却し
た後、エチルエーテルと水を添加し、この混合物を硫酸
（４Ｎ）で酸性化し、相を沈降させた後、有機相を分離
し、水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ蒸発さ
せた。得られた残留物を、エチルアセタートとジクロロ
メタンの混合液（１５／８５）で溶出した、シリカカラ
ムでのクロマトグラフィーによって精製した。溶媒を蒸
発させた後、分解を伴った２１２℃の融点を有する、
２．３ｇのトランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メ
トキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリ
エン酸を回収した（収率７２％）。
【００５２】実施例４ (２Ｚ,４Ｅ,６Ｅ)-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メト
キシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエ
ン酸 実施例３（ｄ）の反応において、エチルアセタートとジ
クロロメタンの混合液（１５／８５）で溶出した、シリ
カカラムでのクロマトグラフィーを行う間に、分解を伴
った２０７℃の融点を有する、３１０ｍｇの(２Ｚ,４
Ｅ,６Ｅ)-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシフェ
ニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエン酸も回
収した（収率９％）。
【００５３】実施例５ トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６-メトキシエト
キシメトキシ-２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジ
エン酸 （ａ）７-(１-アダマンチル)-６-ヒドロキシ-２-ブロモ
ナフタレン ２２．３ｇ（０．１ｍｏｌ）の６-ブロモ-２-ナフト−
ル、１５．２ｇ（０．１ｍｏｌ）の１-アダマンタノー
ルおよび１００ｍｌのジクロロメタンを丸底フラスコに
入れた。５．５ｍｌの濃塩酸を加えて、混合物を室温で
１２時間攪拌した。該混合物を乾燥するまで蒸発させ、
残留物を水中に取り込み、重炭酸ナトリウムで中和し
た。得られた混合物をエチルアセタートで抽出し、相を
沈降させた後、有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾
燥させ蒸発させた。得られた残留物を、ジクロロメタン
とヘプタンの混合液（３０／７０）でトリチュレート
し、ろ過して乾燥した。２１５−６℃の融点を有する、
１９ｇ（５３％）の所望の産物を回収した。
【００５４】（ｂ）７-(１-アダマンチル)-６-メトキシ
エトキシメトキシ-２-ブロモナフタレン １７．８５ｇ（５０ｍｍｏｌ）の７-(１-アダマンチル)
-６-ヒドロキシ-２-ブロモナフタレンと２００ｍｌのＤ
ＭＦを窒素気流下で三つ口フラスコに入れた。１．８ｇ
（６０ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウム（油中に８０％）
を少しずつ加え、気体の発生が止まるまでその混合物を
攪拌した。混合物を５℃まで冷却し、６．９ｍｌ（６０
ｍｍｏｌ）のメトキシエトキシメトキシ＝クロリドを滴
下して加え、２時間攪拌した。反応媒体を氷水に注ぎ、
エチルエーテルで抽出し、相を沈降させた後に有機相を
分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させて蒸発させた。得
られた残留物を、ジクロロメタンとヘプタンの混合液
（４０／６０）で溶出した、シリカカラムでのクロマト
グラフィーによって精製した。溶媒を蒸発させた後、９
９−１００℃の融点を有する１９．５ｇ（８７％）の所
望のエステルを回収した。
【００５５】（ｃ）７-(１-アダマンチル)-６-メトキシ
エトキシメトキシ-２-ナフタレンカルボキシアルデヒド １５ｇ（３３．７ｍｍｏｌ）の７-(１-アダマンチル)-
６-メトキシエトキシメトキシ-２-ブロモナフタレンと
１５０ｍｌのＴＨＦを窒素気流下で三つ口フラスコに入
れた。１４．９ｍｌのｎ-ブチルリチウム溶液（ヘキサ
ン中に２．５Ｍ）を−７８℃で滴下して加え、この混合
物を１時間攪拌した。これと同じ温度で、３．１ｍｌ
（４０．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦを添加し、この混合物を
室温にした。反応媒体を飽和塩化アンモニウム水溶液に
注ぎ、エチルエーテルで抽出し、相を沈降させた後に有
機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させて蒸発させ
た。得られた残留物を、エチルアセタートとヘプタンの
混合液（１／４）で溶出した、シリカカラムでのクロマ
トグラフィーによって精製した。溶媒を蒸発させた後、
１１５−６℃の融点を有する７．７ｇ（５７％）の所望
のアルデヒド誘導体を回収した。
【００５６】（ｄ）エチル＝トランス-５-[７-(１-アダ
マンチル)-６-メトキシエトキシメトキシ-２-ナフチル]
-３-メチル-２,４-ペンタジエノアート ３．１ｍｌ（２２．２ｍｏｌ）のジイソプロピルアミ
ン、４０ｍｌのＨＭＰＡおよび６０ｍｌのＴＨＦを窒素
気流下で三つ口フラスコに入れた。８．９ｍｌのｎ-ブ
チルリチウム溶液（ヘキサン中に２．５Ｍ）を０℃で滴
下して加え、この混合物を３０分間攪拌した。５０ｍｌ
のＴＨＦ中に溶けた６．３ｍｌ（２０．７ｍｍｏｌ）の
トリエチル＝３-メチル-４-ホスホノクロトナート溶液
を−６０℃で滴下して加え、この混合物を１時間攪拌し
た後、３０ｍｌのＴＨＦ中に溶けた６ｇ（１４．８ｍｍ
ｏｌ）の７-(１-アダマンチル)-６-メトキシエトキシメ
トキシ-２-ナフタレンカルボキシアルデヒドの溶液を滴
下して加え、この混合物を室温にした。この反応媒体を
飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、エチルエーテルで
抽出し、相を沈降させた後に有機相を分離し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥させて蒸発させた。得られた残留物を、
エチルアセタートとヘプタンの混合液（１／９）で溶出
した、シリカカラムでのクロマトグラフィーによって精
製した。溶媒を蒸発させた後、６ｇ（８５％）の所望の
エチルエステルを黄色油状で回収した。
【００５７】（ｅ）トランス-５-[７-(１-アダマンチ
ル)-６-メトキシエトキシメトキシ-２-ナフチル]-３-メ
チル-２,４-ペンタジエン酸 実施例１（ｅ）と同様の方法で、１．２ｇ（２．５ｍｍ
ｏｌ）の上記エチルエステルから出発して、１９５−６
℃の融点を有する３５０ｍｇ（３５％）のトランス-５-
[７-(１-アダマンチル)-６-メトキシエトキシメトキシ-
２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジエン酸を得
た。
【００５８】実施例６ トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６-ヒドロキシ-２
-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジエン酸 （ａ）エチル＝トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６
-ヒドロキシ-２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジ
エノアート ５．６ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）のエチル＝トランス-５-
[７-(１-アダマンチル)-６-メトキシエトキシメトキシ-
２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジエノアートと
６０ｍｌのジクロロメタンを窒素気流下で三つ口フラス
コに入れた。１３ｍｌの三塩化ホウ素（ジクロロメタン
中に１Ｍ）を−７０℃で滴下して添加し、その混合物を
室温にした。反応媒体を氷水に注ぎ、エチルエーテルで
抽出し、相を沈降させた後に有機相を分離し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥させて蒸発させた。得られた残留物を、
エチルアセタートとヘプタンの混合液（１／４）で溶出
した、シリカカラムでのクロマトグラフィーによって精
製した。溶媒を蒸発させた後、２１２−４℃の融点を有
する１．４ｇ（８５％）の所望のエチルエステルを回収
した。
【００５９】（ｂ）トランス-５-[７-(１-アダマンチ
ル)-６-ヒドロキシ-２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペ
ンタジエン酸 実施例１（ｅ）と同様の方法で、１．３ｇ（３．１ｍｍ
ｏｌ）の上記エチルエステルから出発して、２４０−５
℃の融点を有する３２０ｍｇ（２５％）のトランス-５-
[７-(１-アダマンチル)-６-ヒドロキシ-２-ナフチル]-
３-メチル-２,４-ペンタジエン酸を得た。
【００６０】実施例７ トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６-メトキシ-２-
ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジエン酸 （ａ）エチル＝トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６
-メトキシ-２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジエ
ノアート 実施例２と同様の方法で、１．４ｇ（３．３ｍｍｏｌ）
のエチル＝トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６-ヒ
ドロキシ-２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジエノ
アートと２６０μｌ（４ｍｍｏｌ）のメチルヨージドと
を反応させて、３３０ｍｇ（８０％）の所望のエチルエ
ステルを得た。
【００６１】（ｂ）トランス-５-[７-(１-アダマンチ
ル)-６-メトキシ-２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペン
タジエン酸 実施例１（ｅ）と同様の方法で１．１ｇ（２．７ｍｍｏ
ｌ）の上記エチルエステルから出発して、２９０−１℃
の融点を有する４７８ｍｇ（４３％）のトランス-５-
[７-(１-アダマンチル)-６-メトキシ-２-ナフチル]-３-
メチル-２,４-ペンタジエン酸を得た。
【００６２】実施例８ トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６-プロピルオキ
シ-２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジエン酸 （ａ）エチル＝トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６
-プロピルオキシ-２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペン
タジエノアート 実施例２と同様の方法で、１．４ｇ（３．３ｍｍｏｌ）
のエチル＝トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６-ヒ
ドロキシ-２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジエノ
アートと４００μｌ（４ｍｍｏｌ）の３-ヨードプロパ
ンとを反応させることにより、１３３−４℃の融点を有
する１．１２ｇ（７５％）の所望のエチルエステルを得
た。
【００６３】（ｂ）トランス-５-[７-(１-アダマンチ
ル)-６-プロピルオキシ-２-ナフチル]-３-メチル-２,４
-ペンタジエン酸 実施例１（ｅ）と同様の方法で、１．１ｇ（２．４ｍｍ
ｏｌ）の上記エチルエステルから出発して、２４０−１
℃の融点を有する７７０ｍｇ（８０％）のトランス-５-
[７-(１-アダマンチル)-６-プロピルオキシ-２-ナフチ
ル]-３-メチル-２,４-ペンタジエン酸を得た。
【００６４】実施例９ トランス-７-[３-(１-メチルシクロヘキシル)-４-ヒド
ロキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリ
エン酸 （ａ）３-(１-メチルシクロヘキシル)-４-メトキシフェ
ニルエタノン ４．６ｇ（１．８５ｍｍｏｌ）の３-(１-メチルシクロ
ヘキシル)-４-メトキシ安息香酸と５０ｍｌのＴＨＦを
窒素気流下で三つ口フラスコに入れた。２９ｍｌ（４．
６ｍｍｏｌ）のメチルリチウム（エチルエーテル中に
１．６Ｍ）を−３０℃で滴下して加え、この混合物を室
温にした。反応媒体を氷水に注ぎ、エチルアセタートで
抽出し、相を沈降させた後に有機相を分離し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥させて蒸発させた。４．６ｇ（９９％）
の所望のケトン誘導体を無色の油状で回収した。
【００６５】（ｂ）３-メチル-３-[３-(１-メチルシク
ロヘキシル)-４-メトキシフェニル]アクリロニトリル ４．５ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）の化合物（ａ）を５０ｍ
ｌのＴＨＦに溶解し、３．２ｇ（２７ｍｍｏｌ）のジエ
チル＝シアノメチルホスホナートと２．４ｇの粉にした
水酸化カリウムを続けて添加した。この混合物を室温で
４時間攪拌した。反応媒体を氷水に注ぎ、エチルアセタ
ートで抽出し、相を沈降させた後に有機相を分離し、硫
酸マグネシウムで乾燥させて蒸発させた。得られた残留
物を、ジクロロメタンとヘプタンの混合液（５０／５
０）で溶出した、シリカカラムでのクロマトグラフィー
によって精製した。２．８６ｇ（５８％）の所望のニト
リルを回収した。
【００６６】（ｃ）３-[３-(１-メチルシクロヘキシル)
-４-メトキシフェニル]クロトンアルデヒド ２．８ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）の上記アルデヒドを５０
ｍｌの無水トルエンに溶解し、１３ｍｌ（１３ｍｍｏ
ｌ）のジイソブチルアルミニウム＝ヒドリド溶液（トル
エン中に１Ｍ）を−７０℃で滴下して添加した。この混
合物を０℃にし、３０分間攪拌した。希塩酸をゆっくり
と加え、この混合物をセライト(Celite)でろ過した。ろ
過液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて蒸発
させた。得られた残留物を、ジクロロメタンとヘプタン
の混合液（７０／３０）で溶出した、シリカカラムでの
クロマトグラフィーによって精製した。２．３４ｇ（８
３％）の所望のアルデヒドを回収した。
【００６７】（ｄ）エチル＝トランス-７-[３-(１-メチ
ルシクロヘキシル)-４-ヒドロキシフェニル]-３,７-ジ
メチル-２,４,６-ヘプタトリエノアート 実施例５（ｄ）と同様の方法で、２．３ｇ（８．６ｍｍ
ｏｌ）の３-[３-(１-メチルシクロヘキシル)-４-メトキ
シフェニル]クロトンアルデヒドと４．４ｍｌ（１２．
８ｍｍｏｌ）のトリエチル＝３-メチル-４-ホスホノ-２
-ブテノアートとを反応させて、２．１３ｇ（６５％）
の所望のエチルエステルを黄色油状で得た。
【００６８】（ｅ）トランス-７-[３-(１-メチルシクロ
ヘキシル)-４-ヒドロキシフェニル]-３,７-ジメチル-
２,４,６-ヘプタトリエン酸 実施例１（ｅ）と同様の方法で、２．１３ｇ（５．５ｍ
ｍｏｌ）の上記エチルエステルから出発して、ジクロロ
メタンで溶出した、シリカカラムでのクロマトグラフィ
ーを行った後に、５４０ｍｇ（２７％）の１７５−７℃
の融点を有するトランス-７-[３-(１-メチルシクロヘキ
シル)-４-ヒドロキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,
６-ヘプタトリエン酸を得た。
【００６９】実施例１０ (２Ｚ,４Ｅ,６Ｅ)-７-[３-(１-メチルシクロヘキシル)-
４-メトキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプ
タトリエン酸 実施例９（ｅ）の反応で、ジクロロメタンで溶出した、
シリカカラムでのクロマトグラフィーを行う間に、１６
５−１６７℃の融点を有する１００ｍｇ（５％）の(２
Ｚ,４Ｅ,６Ｅ)-７-[３-(１-メチルシクロヘキシル)-４-
メトキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタト
リエン酸も得られた。
【００７０】実施例１１ トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-イソプロピル
オキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリ
エン酸 （ａ）３-(１-アダマンチル)-４-イソプロピルオキシフ
ェニルエタノン 実施例９（ａ）と同様の方法で、５ｇ（１６ｍｍｏｌ）
の３-(１-アダマンチル)-４-イソプロピルオキシ安息香
酸と２５ｍｌ（４４ｍｍｏｌ）のメチルリチウム（１．
６Ｍ）とを反応させて、融点が１０１−２℃である４．
９ｇ（９８％）の所望のケトン誘導体を得た。
【００７１】（ｂ）３-メチル-３-[３-(１-アダマンチ
ル)-４-イソプロピルオキシフェニル]-アクリロニトリ
ル 実施例９（ｂ）と同様の方法で、３．６ｇ（１１．５ｍ
ｍｏｌ）の上記ケトンと２．０３ｇ（１７．３ｍｍｏ
ｌ）のジエチル＝シアノメチルホスホナートとを反応さ
せて、２．０７ｇ（５４％）の所望のニトリルを得た。
【００７２】（ｃ）３-[３-(１-アダマンチル)-４-イソ
プロピルオキシフェニル]-クロトンアルデヒド 実施例９（ｃ）と同様の方法で、３．１ｇ（９．２ｍｍ
ｏｌ）の上記ニトリルから出発して、２．２８ｇ（７３
％）の所望のアルデヒドを得た。
【００７３】（ｄ）エチル＝トランス-７-[３-(１-アダ
マンチル)-４-イソプロピルオキシフェニル]-３,７-ジ
メチル-２,４,６-ヘプタトリエノアート 実施例５（ｄ）と同様の方法で、１．３７ｇ（４ｍｍｏ
ｌ）の３-[３-(１-アダマンチル)-４-イソプロピルオキ
シフェニル]-クロトンアルデヒドと１．９２ｍｌ（６ｍ
ｍｏｌ）のトリエチル＝３-メチル-４-ホスホノ-２-ブ
テノアートとを反応させて、１ｇ（５７％）の所望のエ
チルエステルを黄色油状で得た。
【００７４】（ｅ）トランス-７-[３-(１-アダマンチ
ル)-４-イソプロピルオキシフェニル]-３,７-ジメチル-
２,４,６-ヘプタトリエン酸 実施例１（ｅ）と同様の方法で、１．７ｇ（３．７ｍｍ
ｏｌ）の上記エチルエステルから出発して、ジクロロメ
タンで溶出した、シリカカラムでのクロマトグラフィー
を行った後に、２０９−１０℃の融点を有する８００ｍ
ｇ（５０％）の７-[３-(１-アダマンチル)-４-イソプロ
ピルオキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタ
トリエン酸を得た。
【００７５】実施例１２ トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシエト
キシメトキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプ
タトリエン酸 （ａ）３-(１-アダマンチル)-４-メトキシエトキシメト
キシフェニルエタノン 実施例９（ａ）と同様の方法で、１７ｇ（４７ｍｍｏ
ｌ）の３-(１-アダマンチル)-４-メトキシエトキシメト
キシ安息香酸と７３ｍｌ（１１８ｍｍｏｌ）のメチルリ
チウム（１．６Ｍ）とを反応させ、１８ｇ（１００％）
の所望のケトン誘導体を黄色油状で得た。
【００７６】（ｂ）３-メチル-３-[３-(１-アダマンチ
ル)-４-メトキシエトキシメトキシフェニル]アクリロニ
トリル 実施例９（ｂ）と同様の方法で、５ｇ（１４ｍｍｏｌ）
の上記ケトンと３．４ｍｌ（２１ｍｍｏｌ）のジエチル
＝シアノメチルホスホナートとを反応させ、５．８ｇ
（１００％）の所望のニトリルを黄色油状で得た。
【００７７】（ｃ）３-[３-(１-アダマンチル)-４-メト
キシエトキシメトキシフェニル]-クロトンアルデヒド 実施例９（ｃ）と同様の方法で、５．３ｇ（１３．９ｍ
ｍｏｌ）の上記ニトリルから出発して、２．４ｇ（１０
０％）の８０℃の融点を有する所望のアルデヒドを得
た。
【００７８】（ｄ）エチル＝トランス-７-[３-(１-アダ
マンチル)-４-メトキシエトキシメトキシフェニル]-３,
７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエノアート 実施例５（ｄ）と同様の方法で、１．９ｇ（４．９ｍｍ
ｏｌ）の３-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシエトキ
シメトキシフェニル]クロトンアルデヒドと２ｍｌ
（７．３ｍｍｏｌ）のトリエチル＝３-メチル-４-ホス
ホノ-２-ブテノアートとを反応させて、２ｇ（８２％）
の８３−５℃の融点を有する所望のエチルエステルを得
た。
【００７９】（ｅ）トランス-７-[３-(１-アダマンチ
ル)-４-メトキシエトキシメトキシフェニル]-３,７-ジ
メチル-２,４,６-ヘプタトリエン酸 実施例１（ｅ）と同様の方法で、２ｇ（４ｍｍｏｌ）の
上記エチルエステルから出発して、エチルアセタートお
よびジクロロメタンの混合液（１０／９０）で溶出し
た、シリカカラムでのクロマトグラフィーを行った後
に、１７０−２℃の融点を有する７１０ｍｇ（３８％）
のトランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシエ
トキシメトキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘ
プタトリエン酸を得た。
【００８０】実施例１３ エチル＝トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メト
キシフェニル]-７-メチル-２,４,６-ヘプタトリエノア
ート （ａ）３-メチル-３-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキ
シフェニル]アクリロニトリル 実施例９（ｂ）と同様の方法で、５ｇ（１７．６ｍｍｏ
ｌ）の３-(１-アダマンチル)-４-メトキシフェニルエタ
ノンと８．４ｍｌ（５２．８ｍｍｏｌ）のジエチル＝シ
アノメチルホスホナートとを反応させ、３．８ｇ（７０
％）の１６３−５℃の融点を有する所望のニトリルを得
た。
【００８１】（ｂ）３-[３-(１-アダマンチル)-４-メト
キシフェニル]クロトンアルデヒド 実施例９（ｃ）と同様の方法で、７ｇ（２２．８ｍｍｏ
ｌ）の上記ニトリルから出発して、４．８ｇ（６８％）
の１６３−５℃の融点を有する所望のアルデヒドを得
た。
【００８２】（ｃ）エチル＝トランス-７-[３-(１-アダ
マンチル)-４-メトキシフェニル]-７-メチル-２,４,６-
ヘプタトリエノアート 実施例５（ｄ）と同様の方法で、５００ｍｇ（１．６ｍ
ｍｏｌ）の３-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシフェ
ニル]クロトンアルデヒドと５５０μｌ（２．４ｍｍｏ
ｌ）のトリエチル＝トランス-４-ホスホノ-２-ブテノア
ートとを反応させて、５４０ｍｇ（８２％）の１４３−
５℃の融点を有する所望のエチルエステルを得た。
【００８３】（ｄ）トランス-７-[３-(１-アダマンチ
ル)-４-メトキシフェニル]-７-メチル-２,４,６-ヘプタ
トリエン酸 実施例１（ｅ）と同様の方法で、５４０ｍｇ（１．３ｍ
ｍｏｌ）の上記エチルエステルから出発して、エチルア
セタートおよびジクロロメタンの混合液（５／９５）で
溶出した、シリカカラムでのクロマトグラフィーを行っ
た後に、２２０ｍｇ（４５％）の７-[３-(１-アダマン
チル)-４-メトキシフェニル]-７-メチル-２,４,６-ヘプ
タトリエン酸を得た。
【００８４】実施例１４ エチル＝トランス-７-(３-tert-ブチル-４-メトキシエ
トキシメトキシフェニル)-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘ
プタトリエノアート （ａ）３-tert-ブチル-４-メトキシエトキシメトキシ-
１-ブロモベンゼン ２．４ｇ（８１ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウム（油中に
８０％）と５０ｍｌのＤＭＦを窒素気流下で三つ口フラ
スコに入れ、１７．６ｇ（７７ｍｍｏｌ）の２-tert-ブ
チル-４-ブロモフェノールを１００ｍｌのＤＭＦ中に溶
かした溶液を滴下して加えて、気体の発生が止まるまで
その混合物を攪拌した。１０．５ｍｌ（９２ｍｍｏｌ）
の２-メトキシエトキシメチル＝クロリドを２０ｍｌの
ＤＭＦ中に溶かした溶液を滴下して加え、この混合物を
室温で４時間攪拌した。反応媒体を水に注ぎ、エチルエ
ーテルで抽出し、相を沈降させた後に有機相を分離し、
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて蒸発させ
た。残留物を、ジクロロメタンとヘキサンの混合液（５
０／５０）で溶出した、シリカカラムでのクロマトグラ
フィーによって精製した。溶媒を蒸発させた後、２１．
４ｇ（８８％）の所望の産物を薄茶色の油状で回収し
た。
【００８５】（ｂ）３-tert-ブチル-４-メトキシエトキ
シメトキシ安息香酸 ２１．４ｇ（６８ｍｍｏｌ）の上記化合物を２００ｍｌ
のＴＨＦに溶解し、３０ｍｌのｎ-ブチルリチウム溶液
（ヘキサン中に２．５Ｍ）を−７８℃で窒素気流下で滴
下して加え、この混合物を３０分間攪拌した。ＣＯ2気
流を−７８℃で１時間通して、この反応媒体を室温に戻
し、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、エチルエーテ
ルで抽出し、相を沈降させた後に有機相を分離し、硫酸
マグネシウムで乾燥させて蒸発させた。得られた残留物
を、ジクロロメタンで溶出した、シリカカラムでのクロ
マトグラフィーによって精製した。１１ｇ（５８％）の
所望の酸を回収した。
【００８６】（ｃ）３-tert-ブチル-４-メトキシエトキ
シメトキシフェニルエタノン 実施例９（ａ）と同様の方法で、１１ｇ（３９ｍｍｏ
ｌ）の３-tert-ブチル-４-メトキシエトキシメトキシ安
息香酸と４９ｍｌ（７８ｍｍｏｌ）のメチルリチウム
（１．６Ｍ）とを反応させ、８．５ｇ（７５％）の所望
のケトン誘導体を黄色油状で得た。
【００８７】（ｂ）３-メチル-３-(３-tert-ブチル-４-
メトキシエトキシメトキシフェニル)アクリロニトリル 実施例９（ｂ）と同様の方法で、８．５ｇ（３０ｍｍｏ
ｌ）の上記ケトンと１４．３ｍｌ（９０ｍｍｏｌ）のジ
エチル＝シアノメチルホスホナートとを反応させ、７ｇ
（７６％）の所望のニトリルを黄色油状で得た。
【００８８】（ｃ）３-(３-tert-ブチル-４-メトキシエ
トキシメトキシフェニル)クロトンアルデヒド 実施例９（ｃ）と同様の方法で、７ｇ（２３ｍｍｏｌ）
の上記ニトリルから出発して、６ｇ（８５％）の所望の
アルデヒドを黄色油状で得た。
【００８９】（ｄ）エチル＝トランス-７-(３-tert-ブ
チル-４-メトキシエトキシメトキシフェニル)-３,７-ジ
メチル-２,４,６-ヘプタトリエノアート 実施例５（ｄ）と同様の方法で、６ｇ（１９．６ｍｍｏ
ｌ）の３-(３-tert-ブチル-４-メトキシエトキシメトキ
シフェニル)クロトンアルデヒドと８．１ｍｌ（２９．
４ｍｍｏｌ）のトリエチル＝３-メチル-４-ホスホノ-２
-ブテノアートとを反応させて、６．６ｇ（８１％）の
所望のエチルエステルを黄色油状で得た。
【００９０】（ｅ）トランス-７-(３-tert-ブチル-４-
メトキシエトキシメトキシフェニル)-３,７-ジメチル-
２,４,６-ヘプタトリエン酸 実施例１（ｅ）と同様の方法で、１．１ｇ（２．６ｍｍ
ｏｌ）の上記エチルエステルから出発して、ジクロロメ
タンとヘプタンとの混合液中で再結晶を行った後、１４
７−８℃の融点を有する３２０ｍｇ（３２％）のトラン
ス-７-(３-tert-ブチル-４-メトキシエトキシメトキシ
フェニル)-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエン酸
を得た。
【００９１】実施例１５ この実施例では、本発明に係る化合物を含有する種々の
具体的な調合物を示す。
【００９２】Ａ−経口経路 （ａ）０．２ｇの錠剤 − 実施例３で調製した化合物 ０．００１ｇ − 澱粉 ０．１１４ｇ − ジカルシウムホスファート ０．０２０ｇ − シリカ ０．０２０ｇ − ラクトース ０．０３０ｇ − タルク ０．０１０ｇ − マグネシウムステアラート ０．００５ｇ
【００９３】 （ｂ）１０ｍｌアンプルの飲用懸濁剤 − 実施例３で調製した化合物 ０．０５ｇ − グリセロール １．０００ｇ − ７０％のソルビトール １．０００ｇ − ナトリウムサッカリナート ０．０１０ｇ − メチル＝パラヒドロキシベンゾアート ０．０８０ｇ − 香料 適量 − 脱イオン水 全体を１０ｍｌとする量
【００９４】Ｂ−局所的経路 （ａ）軟膏 − 実施例３で調製した化合物 ０．０２０ｇ − イソプロピルミリスタート ８１．７００ｇ − 流動ワセリン ９．１００ｇ − シリカ（Ｄｅｇｕｓｓａ社から市販されている“Ａｅｒｏｓｉｌ ２００” ） ９．１８０ｇ
【００９５】 （ｂ）軟膏 − 実施例３で調製した化合物 ０．３００ｇ − 白色ワセリンコデックス(White petrolatum codex) 全体を１００ｇとする量
【００９６】 （ｃ）非イオン性油中水クリーム − 実施例３で調製した化合物 ０．１００ｇ − 油類、ワックス類および乳化ラノリンアルコール類の混合物（ＢＤＦ社から 市販されている“ａｎｈｙｄｒｏｕｓ ｅｕｃｅｒｉｎｅ”） ３９．９００ｇ − メチル＝パラヒドロキシベンゾアート ０．０７５ｇ − プロピル＝パラヒドロキシベンゾアート ０．０７５ｇ − 無菌の脱イオン水 全体を１００ｇとする量
【００９７】 （ｄ）ローション − 実施例３で調製した化合物 ０．１００ｇ − ポリエチレングリコール（ＰＥＧ ４００） ６９．９００ｇ − ９５％エタノール ３０．０００ｇ
【００９８】 （ｅ）疎水性軟膏 − 実施例３で調製した化合物 ０．３００ｇ − イソプロピルミリスタート ３６．４００ｇ − シリコーン油（Ｒｈｏｎｅ-Ｐｏｕｌｅｎｃ社から市販されている“Ｒｈｏ ｄｏｒｓｉｌ ４７ Ｖ ３００”） ３６．４００ｇ − みつろう １３．６００ｇ − シリコーン油（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ社から市販されている“Ａｂｉｌ ３０００００ｃｓｔ”） 全体を１００ｇとする量
【００９９】 （ｆ）非イオン性水中油クリーム − 実施例３で調製した化合物 ０．５００ｇ − セチルアルコール ４．０００ｇ − グリセリルモノステアラート ２．５００ｇ − ＰＥＧ ５０ ステアラート ２．５００ｇ − カリテバター(karite butter) ９．２００ｇ − プロピレングリコール ２．０００ｇ − メチル＝パラヒドロキシベンゾアート ０．０７５ｇ − プロピル＝パラヒドロキシベンゾアート ０．０７５ｇ − 無菌の脱イオン水 全体を１００ｇとする量
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係る化合物の製造方法を示した反応機
構の一例である。
【図２】本発明に係る他の化合物の製造方法を示した反
応機構の一例である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/165 9455−4Ｃ 31/19 ＡＢＪ 9455−4Ｃ 31/32 9455−4Ｃ 31/70 Ｃ０７Ｃ 13/28 15/24 39/19 39/205 43/164 47/232 47/27 47/277 49/217 49/248 49/255 Ｂ 9049−4Ｈ 69/157 69/24 235/32 9547−4Ｈ 317/14 7419−4Ｈ 321/28 7419−4Ｈ 323/18 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 295/18 Ａ Ｚ Ｃ０７Ｈ 13/04 // Ｃ０７Ｍ 7:00 9:00

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（I） 【化１】 ［上式において、 ・Ｒ1は、-ＣＨ3基、-ＣＨ2-Ｏ-Ｒ9基、-ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ
    -Ｒ10基、あるいは-ＣＯ-Ｒ11基（基Ｒ9、Ｒ10、Ｒ
    11は、以下に示す意味を有する）を示し、 ・Ｒ2は、水素原子もしくは低級アルキル基を示し、 ・Ｒ3は、水素原子もしくは低級アルキル基を示し、 ・Ｒ4は、水素原子を示し、 ・Ｒ5は、水素原子もしくは低級アルキル基を示し、 ・Ｒ6は、水素原子、１〜２０の炭素原子を有する直鎖
    状または側鎖を有するアルキル基、-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2
    -ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3もしくは-Ｏ-Ｒ13基（Ｒ13は以下に示
    す意味を有する）を示し、 ・Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立に、（i）水素原子、
    （ii）１〜２０の炭素原子を有する直鎖状または側鎖を
    有するアルキル基、（iii）環状脂肪族基、（iv）-Ｏ-
    ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3基、（v）-Ｏ-Ｒ13基、
    あるいは（vi）-Ｓ（Ｏ）nＲ13基（Ｒ13とｎは以下に示
    す意味を有する）を示し、 上述の全てにおいて、 − Ｒ4およびＲ6は、隣接したベンゼン環と共同してナ
    フタレン環を形成してもよく、 − Ｒ7およびＲ8の少なくとも一方が、上記（ii）また
    は（iii）の意味を有し、 − Ｒ9が、水素原子もしくは低級アルキル基を示し、 − Ｒ10が、低級アルキル基を示し、 − Ｒ11が、 （ａ）水素原子 （ｂ）低級アルキル基 （ｃ）次式の基 【化２】 （Ｒ'およびＲ''は、それぞれ独立に水素原子、低級ア
    ルキル基、モノ-もしくはポリヒドロキシアルキル基、
    任意に置換されたアリール基またはアミノ酸残基、ペプ
    チド残基もしくは糖残基を示し、あるいは両者が共同し
    て複素環を形成してもよい）、あるいは （ｄ）-ＯＲ12基（Ｒ12は、水素原子、１〜２０の炭素
    原子を有する直鎖状または側鎖を有するアルキル基、ア
    ルケニル基、モノ-またはポリヒドロキシアルキル基、
    任意に置換されたアリールまたはアラルキル基、もしく
    は糖残基、アミノ酸残基またはペプチド残基を示す）を
    示し、 − Ｒ13は、水素原子、あるいは１〜２０の炭素原子を
    有する直鎖状または側鎖を有するアルキル基を示し、 − ｎは０、１または２に等しい整数である。］として
    表されることを特徴とするポリエン化合物、その塩また
    はその光学異性体もしくは幾何異性体。
  2. 【請求項２】 アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属
    塩、もしくは亜鉛の塩または有機アミンの塩であること
    を特徴とする請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 低級アルキル基が、メチル、エチル、イ
    ソプロピル、ブチル、tert-ブチルおよびヘキシル基か
    らなる群から選択されることを特徴とする請求項１また
    は２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 １〜２０の炭素原子を有する直鎖状また
    は側鎖を有するアルキル基が、メチル、エチル、プロピ
    ル、２-エチルヘキシル、オクチル、ドデシル、ヘキサ
    デシルおよびオクタデシル基からなる群から選択される
    ことを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記
    載の化合物。
  5. 【請求項５】 モノヒドロキシアルキル基が、２-ヒド
    ロキシエチル、２-ヒドロキシプロピルおよび３-ヒドロ
    キシプロピル基からなる群から選択されることを特徴と
    する請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 ポリヒドロキシアルキル基が、２,３-ジ
    ヒドロキシプロピル、２,３,４-トリヒドロキシブチル
    および２,３,４,５-テトラヒドロキシペンチル基、およ
    びペンタエリトリトール残基からなる群から選択される
    ことを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項に記
    載の化合物。
  7. 【請求項７】 アリ−ル基が、少なくとも一つのハロゲ
    ン原子、一つのヒドロキシルまたは一つのニトロ官能基
    で任意に置換されたフェニル基であることを特徴とする
    請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 アラルキル基が、少なくとも一つのハロ
    ゲン原子、一つのヒドロキシルまたは一つのニトロ官能
    基で任意に置換されたベンジルまたはフェネチル基から
    なる群から選択されることを特徴とする請求項１ないし
    ７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 アルケニル基が、２〜５の炭素原子を含
    有するとともにアリル基等の一つ以上の不飽和エチレン
    を有する基からなる群から選択されることを特徴とする
    請求項１ないし８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 糖残基が、グルコース、ガラクトー
    ス、マンノースおよびグルクロン酸残基からなる群から
    選択されることを特徴とする請求項１ないし９のいずれ
    か１項に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 アミノ酸残基が、リジン、グリシンま
    たはアスパラギン酸から誘導された残基からなる群から
    選択されることを特徴とする請求項１ないし１０のいず
    れか１項に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 ペプチド残基が、ジペプチドまたはト
    リペプチド残基からなる群から選択されることを特徴と
    する請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の化合
    物。
  13. 【請求項１３】複素環基が、任意に４位がＣ1−Ｃ6アル
    キル基あるいはモノ-またはポリヒドロキシアルキル基
    で置換されたピペリジノ、モルホリノ、ピロリジノおよ
    びピペラジノ基からなる群から選択されることを特徴と
    する請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の化合
    物。
  14. 【請求項１４】 環状脂肪族基が、１-メチルシクロヘ
    キシル基および１-アダマンチル基からなる群から選択
    されることを特徴とする請求項１ないし１３のいずれか
    １項に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４
    -ヒドロキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプ
    タトリエン酸、 エチル＝トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メト
    キシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエ
    ノアート、 トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシフェ
    ニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエン酸、 (２Ｚ,４Ｅ,６Ｅ)-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メト
    キシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエ
    ン酸、 トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６-メトキシエト
    キシメトキシ-２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジ
    エン酸、 トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６-ヒドロキシ-２
    -ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジエン酸、 トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６-メトキシ-２-
    ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジエン酸、 トランス-５-[７-(１-アダマンチル)-６-プロピルオキ
    シ-２-ナフチル]-３-メチル-２,４-ペンタジエン酸、 トランス-７-[３-(１-メチルシクロヘキシル)-４-ヒド
    ロキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリ
    エン酸、 (２Ｚ,４Ｅ,６Ｅ)-７-[３-(１-メチルシクロヘキシル)-
    ４-メトキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプ
    タトリエン酸、 トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-イソプロピル
    オキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリ
    エン酸、 トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシエト
    キシメトキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプ
    タトリエン酸、 トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシフェ
    ニル]-７-メチル-２,４,６-ヘプタトリエン酸、 トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシフェ
    ニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエン-１-オ
    ール、 トランス-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メトキシフェ
    ニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエン-１-ア
    ール、 トランス-Ｎ-エチル-７-[３-(１-アダマンチル)-４-メ
    トキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリ
    エンカルボキシアミド、 トランス-Ｎ-４-ヒドロキシフェニル-７-[３-(１-アダ
    マンチル)-４-メトキシフェニル]-３,７-ジメチル-２,
    ４,６-ヘプタトリエンカルボキシアミド、 トランス-７-(３-tert-ブチル-４-メトキシエトキシメ
    トキシフェニル)-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリ
    エン酸、 エチル＝トランス-７-(３-tert-ブチル-４-ヒドロキシ
    フェニル)-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエノア
    ート、 エチル＝トランス-７-(３-tert-ブチル-４-メトキシフ
    ェニル)-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエノアー
    ト、および エチル＝トランス-７-[４-(１-アダマンチル)-３-メト
    キシフェニル]-３,７-ジメチル-２,４,６-ヘプタトリエ
    ノアートからなる群から単独でまたは混合して選択され
    ることを特徴とする請求項１記載の化合物。
  16. 【請求項１６】以下の条件 − Ｒ1が-ＣＯ-Ｒ11基である、 − Ｒ7がアダマンチル基である、 − Ｒ4が水素原子である、 − Ｒ6が水素原子または１〜２０の炭素原子を有する
    直鎖状または側鎖を有するアルキル基である、および − Ｒ4およびＲ6が隣接したベンゼン環とナフタレン環
    を形成する、の少なくとも一つを備えたことを特徴とす
    る請求項１記載の化合物。
  17. 【請求項１７】以下の条件 − Ｒ1が-ＣＯ-Ｒ11基である、 − Ｒ7がアダマンチル基である、 − Ｒ4が水素原子である、 − Ｒ6が水素原子または１〜２０の炭素原子を有する
    直鎖状または側鎖を有するアルキル基である、および − Ｒ4およびＲ6が隣接したベンゼン環とナフタレン環
    を形成する、の全てを備えたことを特徴とする請求項１
    記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 薬剤として使用することを特徴とする
    請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 骨粗鬆症の治療または予防と、皮膚
    の、リウマチの、呼吸性の、心臓血管のおよび眼科学の
    病気の治療を意図した薬剤に使用されることを特徴とす
    る請求項１８記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 骨粗鬆症の治療または予防と、皮膚
    の、リウマチの、呼吸性の、心臓血管のおよび眼科学の
    病気の治療を意図した薬剤の製造に請求項１ないし１７
    のいずれか１項に記載された少なくとも一つの化合物を
    使用することを特徴とする化合物の使用方法。
  21. 【請求項２１】 薬剤に許容されるビヒクル中に、請求
    項１ないし１７のいずれか１項に記載された少なくとも
    一つの化合物を含有することを特徴とする医薬品組成
    物。
  22. 【請求項２２】 請求項１ないし１７のいずれか１項に
    記載された化合物の濃度が、組成物全体に対して０．０
    ０１〜５重量％の間とされることを特徴とする請求項２
    １に記載の医薬品組成物。
  23. 【請求項２３】 化粧品に許容されるビヒクル中に、請
    求項１ないし１７のいずれか１項に記載された少なくと
    も一つの化合物を含有することを特徴とする化粧品組成
    物。
  24. 【請求項２４】 請求項１ないし１７のいずれか１項に
    記載された化合物の濃度が、組成物全体に対して０．０
    ０１〜３重量％の間とされることを特徴とする請求項２
    ３に記載の化粧品組成物。
  25. 【請求項２５】 身体または髪の衛生用とされた請求項
    ２３または２４のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
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Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7655699B1 (en) 1992-04-22 2010-02-02 Eisai Inc. Compounds having selective activity for retinoid X receptors, and means for modulation of processes mediated by retinoid X receptors
US6083977A (en) * 1994-12-30 2000-07-04 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Trienoic retinoid compounds and methods
AU712187B2 (en) * 1994-12-30 1999-10-28 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Novel trienoic retinoid compounds and methods
US7115728B1 (en) * 1995-01-30 2006-10-03 Ligand Pharmaceutical Incorporated Human peroxisome proliferator activated receptor γ
CA2233888A1 (en) * 1995-10-06 1997-04-10 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Dimer-selective rxr modulators and methods for their use
FR2755011B1 (fr) * 1996-10-31 1998-11-20 Cird Galderma Utilisation des inhibiteurs de l'activite de l'acide retinoique pour traiter les peaux sensibles et/ou les dommages aigus induits par les rayonnements u.v.
WO1999005161A1 (en) 1997-07-25 1999-02-04 Ligand Pharmaceuticals Incorporated HUMAN PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR GAMMA (PPARη) GENE REGULATORY SEQUENCES AND USES THEREFOR
US5998654A (en) * 1997-07-25 1999-12-07 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Retinoic acid receptor antagonist compounds and methods
ES2270537T3 (es) 1997-11-12 2007-04-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Tratamiento de enfermedades inmunes mediadas por celulas t ayudantes de tipo 2.
US6326397B1 (en) 1998-11-10 2001-12-04 Hoffman-La Roche Inc. Retinoid antagonists and use thereof
JP2002532458A (ja) * 1998-12-17 2002-10-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー アポプトシス誘発化合物としての７−アリル−６（ｚ）ヘプタトリエン酸レチナミド及び抗ガン剤としてのその使用
CN1337931A (zh) * 1999-03-08 2002-02-27 巴斯利尔药物股份公司 类维生素a拮抗剂及其用途
EP1212322A2 (en) 1999-08-27 2002-06-12 Ligand Pharmaceuticals Incorporated 8-substituted-6-trifluoromethyl-9-pyrido[3,2-g]quinoline compounds as androgen receptor modulators
TR200200507T2 (tr) 1999-08-27 2002-10-21 Ligand Pharmaceuticals Inc Androjen reseptörü modülatör bileşikleri ve metotları
US6566372B1 (en) * 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
PE20010647A1 (es) * 1999-09-14 2001-06-23 Lilly Co Eli Moduladores de receptores de retinoide x (rxr) con perfil farmacologico mejorado
US6495719B2 (en) * 2001-03-27 2002-12-17 Circagen Pharmaceutical Histone deacetylase inhibitors
US8026280B2 (en) 2001-03-27 2011-09-27 Errant Gene Therapeutics, Llc Histone deacetylase inhibitors
US7842727B2 (en) * 2001-03-27 2010-11-30 Errant Gene Therapeutics, Llc Histone deacetylase inhibitors
US7312247B2 (en) 2001-03-27 2007-12-25 Errant Gene Therapeutics, Llc Histone deacetylase inhibitors
US20030124174A1 (en) * 2001-10-25 2003-07-03 Endo Pharmaceuticals, Inc Method for treating non-neuropathic pain
AU2003243272A1 (en) * 2002-05-22 2003-12-12 Errant Gene Therapeutics, Llc Histone deacetylase inhibitors based on alpha-ketoepoxide compounds
EP1567142A4 (en) * 2002-11-20 2005-12-14 Errant Gene Therapeutics Llc TREATMENT OF PULMONARY CELLS WITH HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
EP1817020A4 (en) * 2004-11-08 2012-11-21 Errant Gene Therapeutics Inc INHIBITORS OF HISTONATE ACETYLASE
FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR2910320B1 (fr) 2006-12-21 2009-02-13 Galderma Res & Dev S N C Snc Emulsion comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR2931661B1 (fr) 2008-05-30 2010-07-30 Galderma Res & Dev Nouvelles compositions depigmentantes sous forme d'une composition anhydre sans vaseline et sans elastomere comprenant un derive phenolique solubilise et un retinoide.

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3882157A (en) * 1972-07-27 1975-05-06 Zoecon Corp Thiolesters of phenylheptadienoic acids
US4201727A (en) * 1976-11-14 1980-05-06 Hoffmann-La Roche Inc. Fluorinated aromatic polyenes
LU77254A1 (ja) * 1977-05-04 1979-01-18
DE4036779A1 (de) * 1990-11-17 1992-05-21 Basf Ag Verwendung von arylpolyencarbonsaeuren und ihren derivaten als lichtschutzmittel in kosmetischen zubereitungen
CA2129773C (en) * 1993-09-02 2007-05-01 Michael Klaus Aromatic carboxylic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
HU218612B (hu) 2000-10-28
HUT74013A (en) 1996-10-28
EP0679628B1 (fr) 1998-04-22
FR2719041A1 (fr) 1995-10-27
FI951966A (fi) 1995-10-27
ZA952973B (en) 1995-12-19
BR9501614A (pt) 1996-04-23
JP2653992B2 (ja) 1997-09-17
PL180746B1 (pl) 2001-04-30
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