JPH0789876A - 徐放性製剤 - Google Patents
徐放性製剤Info
- Publication number
- JPH0789876A JPH0789876A JP5265341A JP26534193A JPH0789876A JP H0789876 A JPH0789876 A JP H0789876A JP 5265341 A JP5265341 A JP 5265341A JP 26534193 A JP26534193 A JP 26534193A JP H0789876 A JPH0789876 A JP H0789876A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sustained
- release
- release preparation
- hormone
- drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 102000004414 Calcitonin Gene-Related Peptide Human genes 0.000 claims description 11
- 108090000932 Calcitonin Gene-Related Peptide Proteins 0.000 claims description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 6
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 5
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 238000013329 compounding Methods 0.000 abstract 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 9
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 6
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 4
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 3
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 3
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 3
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 3
- -1 autacoid Chemical compound 0.000 description 3
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- JLIDBLDQVAYHNE-YKALOCIXSA-N (+)-Abscisic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(/C)\C=C\[C@@]1(O)C(C)=CC(=O)CC1(C)C JLIDBLDQVAYHNE-YKALOCIXSA-N 0.000 description 2
- HPZMWTNATZPBIH-UHFFFAOYSA-N 1-methyladenine Chemical compound CN1C=NC2=NC=NC2=C1N HPZMWTNATZPBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 2
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 2
- 239000000637 Melanocyte-Stimulating Hormone Substances 0.000 description 2
- 108010007013 Melanocyte-Stimulating Hormones Proteins 0.000 description 2
- 108010087786 Prolactin-Releasing Hormone Proteins 0.000 description 2
- 102000009087 Prolactin-Releasing Hormone Human genes 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000002877 prolactin releasing hormone Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- SFVVQRJOGUKCEG-OPQSFPLASA-N β-MSH Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H]2C(COC(=O)[C@@](O)([C@@H](C)O)C(C)C)=CCN21 SFVVQRJOGUKCEG-OPQSFPLASA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- SSXPFNXUSFJJEI-BHEJXMHWSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-1-[(2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]-3- Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 SSXPFNXUSFJJEI-BHEJXMHWSA-N 0.000 description 1
- HCXLBYNBTBNDQZ-KFHPIRAKSA-N (4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(1aS,3S,4aS,6S,7aS,9S,10aS,12S,15S,16aS,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42S,45S,48S,51S,54S,57S,60S,63S,66S,69S,72S,75S,78S,81S,84S,87R,92R,95S,98S)-87-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(4R,7S,10S,13S,16R)-16-amino-13-(carboxymethyl)-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-10-methyl-6,9,12,15-tetraoxo-1,2-dithia-5,8,11,14-tetrazacycloheptadecane-4-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]hexanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-81,98-bis(4-aminobutyl)-10a,63-bis(2-amino-2-oxoethyl)-6,42,54,78,84-pentakis(3-amino-3-oxopropyl)-1a,27-dibenzyl-95-(2-carboxyethyl)-15-(carboxymethyl)-12,24,30,36,39,51-hexakis[(1R)-1-hydroxyethyl]-7a,9,21,48,66-pentakis(hydroxymethyl)-69,72-bis(1H-imidazol-5-ylmethyl)-33,75-dimethyl-3,57-bis(2-methylpropyl)-18-(2-methylsulfanylethyl)-a,2,3a,5,6a,8,9a,11,12a,14,15a,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,94,97-heptatriacontaoxo-4a,45,60-tri(propan-2-yl)-89,90-dithia-1,2a,4,5a,7,8a,10,11a,13,14a,16,19,22,25,28,31,34,37,40,43,46,49,52,55,58,61,64,67,70,73,76,79,82,85,93,96,99-heptatriacontazabicyclo[114.3.0]nonadecahectane-92-carbonyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(1S)-1-carboxyethyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc2cnc[nH]2)NC(=O)[C@H](Cc2cnc[nH]2)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC1=O)C(C)C)[C@@H](C)O)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HCXLBYNBTBNDQZ-KFHPIRAKSA-N 0.000 description 1
- SATCOUWSAZBIJO-UHFFFAOYSA-N 1-methyladenine Natural products N=C1N(C)C=NC2=C1NC=N2 SATCOUWSAZBIJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVRVABPNVHYXRT-BQWXUCBYSA-N 52906-92-0 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LVRVABPNVHYXRT-BQWXUCBYSA-N 0.000 description 1
- HFDKKNHCYWNNNQ-YOGANYHLSA-N 75976-10-2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)N)C(C)C)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 HFDKKNHCYWNNNQ-YOGANYHLSA-N 0.000 description 1
- 108090001067 Angiotensinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000004881 Angiotensinogen Human genes 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- OXDZADMCOWPSOC-UHFFFAOYSA-N Argiprestocin Chemical compound N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 OXDZADMCOWPSOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 108010010737 Ceruletide Proteins 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102400000885 Cholecystokinin-12 Human genes 0.000 description 1
- 101800001115 Cholecystokinin-12 Proteins 0.000 description 1
- 102100021809 Chorionic somatomammotropin hormone 1 Human genes 0.000 description 1
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 1
- 108010067110 Corticotropin-Like Intermediate Lobe Peptide Proteins 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 108010022152 Corticotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000012289 Corticotropin-Releasing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 101710158332 Diuretic hormone Proteins 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 229920003138 Eudragit® L 30 D-55 Polymers 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010023832 Florigen Proteins 0.000 description 1
- 108700012941 GNRH1 Proteins 0.000 description 1
- 101710103262 Glandular kallikrein Proteins 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 108090001117 Insulin-Like Growth Factor II Proteins 0.000 description 1
- 102100025947 Insulin-like growth factor II Human genes 0.000 description 1
- FYSKZKQBTVLYEQ-FSLKYBNLSA-N Kallidin Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 FYSKZKQBTVLYEQ-FSLKYBNLSA-N 0.000 description 1
- 108010003195 Kallidin Proteins 0.000 description 1
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010077861 Kininogens Proteins 0.000 description 1
- XNSAINXGIQZQOO-UHFFFAOYSA-N L-pyroglutamyl-L-histidyl-L-proline amide Natural products NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710163560 Lamina-associated polypeptide 2, isoform alpha Proteins 0.000 description 1
- 101710189385 Lamina-associated polypeptide 2, isoforms beta/gamma Proteins 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 101710144475 Maxadilan Proteins 0.000 description 1
- 101500024211 Megascolia flavifrons Thr6-bradykinin Proteins 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQMWYJDJHJQZDE-UHFFFAOYSA-M Methantheline bromide Chemical compound [Br-].C1=CC=C2C(C(=O)OCC[N+](C)(CC)CC)C3=CC=CC=C3OC2=C1 PQMWYJDJHJQZDE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- 101800002372 Motilin Proteins 0.000 description 1
- 102000002419 Motilin Human genes 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 102400001103 Neurotensin Human genes 0.000 description 1
- 101800001814 Neurotensin Proteins 0.000 description 1
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000018886 Pancreatic Polypeptide Human genes 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 1
- 108010004684 Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide Proteins 0.000 description 1
- 102000002808 Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide Human genes 0.000 description 1
- 108010003044 Placental Lactogen Proteins 0.000 description 1
- 239000000381 Placental Lactogen Substances 0.000 description 1
- 102000003827 Plasma Kallikrein Human genes 0.000 description 1
- 108090000113 Plasma Kallikrein Proteins 0.000 description 1
- 108010069820 Pro-Opiomelanocortin Proteins 0.000 description 1
- 239000000683 Pro-Opiomelanocortin Substances 0.000 description 1
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 1
- 108010076181 Proinsulin Proteins 0.000 description 1
- 102100024819 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 102000003743 Relaxin Human genes 0.000 description 1
- 108090000103 Relaxin Proteins 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 1
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 1
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 1
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 1
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 1
- 208000032851 Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 101000983124 Sus scrofa Pancreatic prohormone precursor Proteins 0.000 description 1
- 108010012944 Tetragastrin Proteins 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 102400000159 Thymopoietin Human genes 0.000 description 1
- 239000000898 Thymopoietin Substances 0.000 description 1
- 108010046075 Thymosin Proteins 0.000 description 1
- 102000007501 Thymosin Human genes 0.000 description 1
- 102100033504 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 239000000627 Thyrotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 102400000336 Thyrotropin-releasing hormone Human genes 0.000 description 1
- 101800004623 Thyrotropin-releasing hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000057032 Tissue Kallikreins Human genes 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 1
- 102400000015 Vasoactive intestinal peptide Human genes 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- 101800003024 Vasotocin Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 108010042362 beta-Lipotropin Proteins 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- YRALAIOMGQZKOW-HYAOXDFASA-N ceruletide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 YRALAIOMGQZKOW-HYAOXDFASA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 1
- ZYDMZKPAPSZILB-XDGGXQJNSA-N clilp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 ZYDMZKPAPSZILB-XDGGXQJNSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- FCRACOPGPMPSHN-UHFFFAOYSA-N desoxyabscisic acid Natural products OC(=O)C=C(C)C=CC1C(C)=CC(=O)CC1(C)C FCRACOPGPMPSHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 230000001261 florigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 230000001456 gonadotroph Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 208000001286 intracranial vasospasm Diseases 0.000 description 1
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 description 1
- 239000002395 mineralocorticoid Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 1
- PCJGZPGTCUMMOT-ISULXFBGSA-N neurotensin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 PCJGZPGTCUMMOT-ISULXFBGSA-N 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYVHUTVZCCRZPW-UHFFFAOYSA-N octan-2-yl 4-bromo-3-oxobutanoate Chemical compound CCCCCCC(C)OC(=O)CC(=O)CBr XYVHUTVZCCRZPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N protirelin Chemical compound NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 description 1
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 1
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- YRALAIOMGQZKOW-UHFFFAOYSA-N sulfated caerulein Natural products C=1C=CC=CC=1CC(C(N)=O)NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 YRALAIOMGQZKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- RGYLYUZOGHTBRF-BIHRQFPBSA-N tetragastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 RGYLYUZOGHTBRF-BIHRQFPBSA-N 0.000 description 1
- LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N thymosin Chemical compound SC[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(O)=O LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N 0.000 description 1
- 239000000724 thymus hormone Substances 0.000 description 1
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 229940034199 thyrotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 1
- MAZWDMBCPDUFDJ-UHFFFAOYSA-N trans-Traumatinsaeure Natural products OC(=O)CCCCCCCCC=CC(O)=O MAZWDMBCPDUFDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- MAZWDMBCPDUFDJ-VQHVLOKHSA-N traumatic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC\C=C\C(O)=O MAZWDMBCPDUFDJ-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical class C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 薬物の放出を任意に調節できる徐放性製剤を
提供する。 【構成】 結晶セルロースとオイドラギットを担体とし
て含み、これに生理活性物質を配合してなる徐放性製
剤。
提供する。 【構成】 結晶セルロースとオイドラギットを担体とし
て含み、これに生理活性物質を配合してなる徐放性製
剤。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は結晶セルロース、オイド
ラギットを含む担体に生理活性物質を含有せしめた徐放
性製剤に関する。更には脂肪酸、ろう類および/または
油脂類を加えることによって徐放速度を調整することが
できる製剤でもある。特にこの製剤を体内に埋め込むこ
とにより、静脈内投与や局所投与等によっては治療効果
の期待できない病態に対し効果を示すことの出来る体内
埋め込み型の徐放性製剤、具体的には脳内埋め込み型の
徐放性製剤に関する。
ラギットを含む担体に生理活性物質を含有せしめた徐放
性製剤に関する。更には脂肪酸、ろう類および/または
油脂類を加えることによって徐放速度を調整することが
できる製剤でもある。特にこの製剤を体内に埋め込むこ
とにより、静脈内投与や局所投与等によっては治療効果
の期待できない病態に対し効果を示すことの出来る体内
埋め込み型の徐放性製剤、具体的には脳内埋め込み型の
徐放性製剤に関する。
【0002】
【従来の技術】医薬品を生体内に投与した場合に、生体
内での医薬品の溶出を制御し、吸収を調節する徐放性製
剤は古くから検討されている。例えば薬物を種々の被膜
で被覆する方法、あるいは薬物をワックスまたは高分子
のマトリックス中に包含させる方法等が知られている。
内での医薬品の溶出を制御し、吸収を調節する徐放性製
剤は古くから検討されている。例えば薬物を種々の被膜
で被覆する方法、あるいは薬物をワックスまたは高分子
のマトリックス中に包含させる方法等が知られている。
【0003】そして、脳内疾患治療における静脈内薬物
投与は血液脳関門により脳内への薬物の移行が妨げられ
ている。また、脳内への薬物直接投与法としては手術時
にカテーテルを留置して脳内に持続的に薬物を送る方法
があるが装置が高価である上に感染の危険性も大である
ため信頼性のある方法とは言い難い。
投与は血液脳関門により脳内への薬物の移行が妨げられ
ている。また、脳内への薬物直接投与法としては手術時
にカテーテルを留置して脳内に持続的に薬物を送る方法
があるが装置が高価である上に感染の危険性も大である
ため信頼性のある方法とは言い難い。
【0004】また、クモ膜下出血後に起こる遅発性脳血
管▲れん▼縮では病態が遅れて発症する上に持続的であ
るために薬物投与にカテーテルを挿入する方法や静脈内
に継続投与する方法が用いられている。しかしながら、
今だ確実な治療効果を得る方法は開発されていないのが
現状である。
管▲れん▼縮では病態が遅れて発症する上に持続的であ
るために薬物投与にカテーテルを挿入する方法や静脈内
に継続投与する方法が用いられている。しかしながら、
今だ確実な治療効果を得る方法は開発されていないのが
現状である。
【0005】
【発明が解決しょうとする課題】このような状況におい
て、薬物放出開始時期とその放出期間が調整できる製
剤、例えば投与後1日以上経過後薬物放出が開始され、
しかも薬物放出が5日以上もの長期にわたって持続する
ような製剤は投与回数を減らす上で好ましいが、いまま
では存在しなかった。キチンおよび/またはキトサンと
カルボキシビニルポリマーを利用した徐放性担体が提案
されているが、これは天然物を原料とするために、原料
の調達の確実性に欠ける難点がある。そしてその効果も
投与後3時間程で表れ、しかも1日も持続しないため、
効果の調節には物足りないものである。上記の事情から
わかるように原料の入手が確実で、簡単に調整できかつ
十分な徐放性が得られ、しかも放出開始時期を調節で
き、しかも長期にわたって薬物を放出することのできる
徐放性製剤の開発が望まれていた。
て、薬物放出開始時期とその放出期間が調整できる製
剤、例えば投与後1日以上経過後薬物放出が開始され、
しかも薬物放出が5日以上もの長期にわたって持続する
ような製剤は投与回数を減らす上で好ましいが、いまま
では存在しなかった。キチンおよび/またはキトサンと
カルボキシビニルポリマーを利用した徐放性担体が提案
されているが、これは天然物を原料とするために、原料
の調達の確実性に欠ける難点がある。そしてその効果も
投与後3時間程で表れ、しかも1日も持続しないため、
効果の調節には物足りないものである。上記の事情から
わかるように原料の入手が確実で、簡単に調整できかつ
十分な徐放性が得られ、しかも放出開始時期を調節で
き、しかも長期にわたって薬物を放出することのできる
徐放性製剤の開発が望まれていた。
【0006】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らが鋭意
研究した結果、結晶セルロースとオイドラギットを含む
担体を製剤化すれば良好な徐放性が得られることを見出
した。これに脂肪酸、ろう類および/または油脂類を加
えれば薬物の徐放速度をいかようにも(遅くにも速くに
も)調整でき、その上薬物の放出が10日以上にもわた
って可能とすることができることが判明し、本発明を完
成するに至った。
研究した結果、結晶セルロースとオイドラギットを含む
担体を製剤化すれば良好な徐放性が得られることを見出
した。これに脂肪酸、ろう類および/または油脂類を加
えれば薬物の徐放速度をいかようにも(遅くにも速くに
も)調整でき、その上薬物の放出が10日以上にもわた
って可能とすることができることが判明し、本発明を完
成するに至った。
【0007】すなわち、本発明によれば、 1 結晶セルロース、オイドラギットを含む担体に生理
活性物質を含有せしめてなることを特徴とする徐放性製
剤、 2 脂肪酸、ろう類および/または油脂類を加えてなる
1に記載の徐放性製剤、 3 生理活性物質が生理活性ペプチドである1ないし2
に記載の徐放性製剤、 4 生理活性ペプチドがカルシトニン遺伝子関連ペプチ
ドである3に記載の徐放性製剤、 5 油脂が硬化油である2に記載の徐放性製剤、 6 脂肪酸がステアリン酸である2に記載の徐放性製
剤、が得られる。
活性物質を含有せしめてなることを特徴とする徐放性製
剤、 2 脂肪酸、ろう類および/または油脂類を加えてなる
1に記載の徐放性製剤、 3 生理活性物質が生理活性ペプチドである1ないし2
に記載の徐放性製剤、 4 生理活性ペプチドがカルシトニン遺伝子関連ペプチ
ドである3に記載の徐放性製剤、 5 油脂が硬化油である2に記載の徐放性製剤、 6 脂肪酸がステアリン酸である2に記載の徐放性製
剤、が得られる。
【0008】本発明において用いられる結晶セルロース
の配合量は制限的ではなく、放出開始時間及び放出持続
時間を考慮して定められるが、一般的に10重量%−9
0重量%、好ましくは40重量%−80重量%である。
の配合量は制限的ではなく、放出開始時間及び放出持続
時間を考慮して定められるが、一般的に10重量%−9
0重量%、好ましくは40重量%−80重量%である。
【0009】オイドラギットとはポリアクリル酸のエス
テル誘導体の一種であるが、この種類に属する全てのオ
イドラギットが使用可能である。オイドラギットを加え
ることによって生理活性物質の結晶セルロースへの過剰
な吸着を防ぎ、効率的に徐放させることができる。オイ
ドラギットの使用量は本発明の目的を達成するための量
であればよいので制限的ではないが、一般的には0.0
1重量%−10重量%,好ましくは0.1重量%−5重
量%である。
テル誘導体の一種であるが、この種類に属する全てのオ
イドラギットが使用可能である。オイドラギットを加え
ることによって生理活性物質の結晶セルロースへの過剰
な吸着を防ぎ、効率的に徐放させることができる。オイ
ドラギットの使用量は本発明の目的を達成するための量
であればよいので制限的ではないが、一般的には0.0
1重量%−10重量%,好ましくは0.1重量%−5重
量%である。
【0010】脂肪酸としてはステアリン酸、ラウリン
酸、ミリスチン酸、イソステアリン酸、パルミチン酸、
ベヘニン酸等の炭素数12−22の化合物で、飽和また
は不飽和のカルボン酸である。それらのうちステアリン
酸が好ましい。その配合量は制限的ではなく、これも放
出開始時間及び放出持続時間を考慮して定められ、一般
的に1重量%−30重量%、好ましくは10重量%−2
5重量%である。
酸、ミリスチン酸、イソステアリン酸、パルミチン酸、
ベヘニン酸等の炭素数12−22の化合物で、飽和また
は不飽和のカルボン酸である。それらのうちステアリン
酸が好ましい。その配合量は制限的ではなく、これも放
出開始時間及び放出持続時間を考慮して定められ、一般
的に1重量%−30重量%、好ましくは10重量%−2
5重量%である。
【0011】油脂としては硬化油、カカオ脂、牛脂、豚
脂等が用いられる。それらのうち、硬化油が好ましい。
そしてその配合量は制限的ではなく、これも放出開始時
間及び放出持続時間を考慮して定められ、一般的に1重
量%−30重量%、好ましくは10重量%−25重量%
である。
脂等が用いられる。それらのうち、硬化油が好ましい。
そしてその配合量は制限的ではなく、これも放出開始時
間及び放出持続時間を考慮して定められ、一般的に1重
量%−30重量%、好ましくは10重量%−25重量%
である。
【0012】ろう類としては蜜ロウ、カルウナバロウ、
白ロウ等が用いられる。そしてその配合量は制限的では
なく、これも放出開始時間及び放出持続時間を考慮して
定められ、一般的に1重量%−30重量%、好ましくは
10重量%−25重量%である。
白ロウ等が用いられる。そしてその配合量は制限的では
なく、これも放出開始時間及び放出持続時間を考慮して
定められ、一般的に1重量%−30重量%、好ましくは
10重量%−25重量%である。
【0013】生理活性物質としてはなんら制限されない
が、例えばアドレナリン、アブシジン酸、アルギニンバ
ソトシン、アンギオテンシノーゲン、アンギオテンシ
ン、アンギオテンシンI変換酵素、胃液分泌抑制ポリペ
プチド、インシュリン、インシュリン様成長因子、S因
子、エリスロポエチン、黄体形成ホルモン、黄体形成ホ
ルモン放出ホルモン、黄体ホルモン、オキシトシン、2
−オクチル−γ−ブロモアセトアセテート、オータコイ
ド、ガストリン、ガストリン分泌促進ペプチド、
が、例えばアドレナリン、アブシジン酸、アルギニンバ
ソトシン、アンギオテンシノーゲン、アンギオテンシ
ン、アンギオテンシンI変換酵素、胃液分泌抑制ポリペ
プチド、インシュリン、インシュリン様成長因子、S因
子、エリスロポエチン、黄体形成ホルモン、黄体形成ホ
ルモン放出ホルモン、黄体ホルモン、オキシトシン、2
−オクチル−γ−ブロモアセトアセテート、オータコイ
ド、ガストリン、ガストリン分泌促進ペプチド、
【0014】ガストロン、活性型ビタミンD3、カリジ
ン、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、
キニノーゲン、胸腺ホルモン、グルカゴン、グルココル
チコイト、血管作用性小腸ペプチド、血漿カリクレイ
ン、血清因子、血糖上昇ホルモン、甲状腺刺激ホルモ
ン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン、甲状腺ホルモ
ン、黒色素胞刺激ホルモン、黒色素胞刺激ホルモン放出
ホルモン、黒色素胞刺激ホルモン放出抑制ホルモン、コ
ルチコトロピン様中葉ペプチド、ウロキナーゼ、
ン、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、
キニノーゲン、胸腺ホルモン、グルカゴン、グルココル
チコイト、血管作用性小腸ペプチド、血漿カリクレイ
ン、血清因子、血糖上昇ホルモン、甲状腺刺激ホルモ
ン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン、甲状腺ホルモ
ン、黒色素胞刺激ホルモン、黒色素胞刺激ホルモン放出
ホルモン、黒色素胞刺激ホルモン放出抑制ホルモン、コ
ルチコトロピン様中葉ペプチド、ウロキナーゼ、
【0015】コレシストキニンオクタペプチド、コレシ
ストキニンテトラペプチド、コレシストキニンバリアン
ト、コレシストキニン−12、コレシストキニンパンク
レオチミン、コレシストキニン、細胞増殖因子、サブス
タンスP、雌性ホルモン、脂肪動員ホルモン、繊毛膜性
生殖腺刺激ホルモン、神経成長因子、膵ポリペプチド、
生殖巣刺激物質、生殖腺刺激ホルモン、成長ホルモン、
成長ホルモン放出因子、セクレチン、セルレイン、セロ
トニン、腺維芽細胞成長因子、
ストキニンテトラペプチド、コレシストキニンバリアン
ト、コレシストキニン−12、コレシストキニンパンク
レオチミン、コレシストキニン、細胞増殖因子、サブス
タンスP、雌性ホルモン、脂肪動員ホルモン、繊毛膜性
生殖腺刺激ホルモン、神経成長因子、膵ポリペプチド、
生殖巣刺激物質、生殖腺刺激ホルモン、成長ホルモン、
成長ホルモン放出因子、セクレチン、セルレイン、セロ
トニン、腺維芽細胞成長因子、
【0016】腺性カリクレイン、ソマトスタチン、ソマ
トメジンA、B、体色黒化・赤化ホルモン、胎盤性ラク
トゲン、チモシン、チモポイエチン、チログロブリン、
トラウマチン酸、内皮細胞成長因子、軟体動物性心臓興
奮性神経ペプチド、ニューロテンシン、妊馬血清性生殖
腺刺激ホルモン、脳ホルモン、ノルアドレナリン、バソ
プレッシン、発情ホルモン、ヒスタミン、表皮細胞成長
因子、副甲状腺ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン、副腎
皮質刺激ホルモン放出因子、副腎皮質ホルモン、
トメジンA、B、体色黒化・赤化ホルモン、胎盤性ラク
トゲン、チモシン、チモポイエチン、チログロブリン、
トラウマチン酸、内皮細胞成長因子、軟体動物性心臓興
奮性神経ペプチド、ニューロテンシン、妊馬血清性生殖
腺刺激ホルモン、脳ホルモン、ノルアドレナリン、バソ
プレッシン、発情ホルモン、ヒスタミン、表皮細胞成長
因子、副甲状腺ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン、副腎
皮質刺激ホルモン放出因子、副腎皮質ホルモン、
【0017】PACAP、ブラジキニン,ブラジキニン
様ペプチド、プロインシュリン、プロオピオメラノコル
チン、プロスタグランジン、プロPTH、プロラクチ
ン、プロラクチン放出ホルモン、プロラクチン放出抑制
ホルモン、フロリゲン、閉経婦人尿生殖腺刺激ホルモ
ン、ボンベジン、マキサディラン、ミネラルコルチコイ
ド、明順応ホルモン、メチオニルリジルブラジキニン、
1−メチルアデニン、メラトニン、モチリン、雄性ホル
モン、利尿ホルモン、リポトロピン、レニン、レラクシ
ン、濾胞成熟ホルモン等が用いられる。
様ペプチド、プロインシュリン、プロオピオメラノコル
チン、プロスタグランジン、プロPTH、プロラクチ
ン、プロラクチン放出ホルモン、プロラクチン放出抑制
ホルモン、フロリゲン、閉経婦人尿生殖腺刺激ホルモ
ン、ボンベジン、マキサディラン、ミネラルコルチコイ
ド、明順応ホルモン、メチオニルリジルブラジキニン、
1−メチルアデニン、メラトニン、モチリン、雄性ホル
モン、利尿ホルモン、リポトロピン、レニン、レラクシ
ン、濾胞成熟ホルモン等が用いられる。
【0018】その配合量は使用薬物と使用目的によりこ
となるが、一般的に0.0001重量%−30重量%で
ある。
となるが、一般的に0.0001重量%−30重量%で
ある。
【0019】製剤化にあたっては、公知のあらゆる製剤
技術が適用できる。そしてそのまま製剤化してもよい
が、従来公知の崩壊調整剤、安定剤、抗酸化剤、湿潤
剤、結合剤、滑沢剤等を加え、錠剤、丸剤、カプセル
剤、液剤等に製剤化する。
技術が適用できる。そしてそのまま製剤化してもよい
が、従来公知の崩壊調整剤、安定剤、抗酸化剤、湿潤
剤、結合剤、滑沢剤等を加え、錠剤、丸剤、カプセル
剤、液剤等に製剤化する。
【0020】かくして得られる生理活性物質含有徐放性
製剤は体内、例えば、脳内に埋め込んで使用することが
できる画期的な製剤であるが、従来における経口投与、
経腸投与等の方法にも用いられる。
製剤は体内、例えば、脳内に埋め込んで使用することが
できる画期的な製剤であるが、従来における経口投与、
経腸投与等の方法にも用いられる。
【0021】本発明の製剤は、剤型が崩壊することなく
薬剤のみが徐放されるという特徴を有している。
薬剤のみが徐放されるという特徴を有している。
【0022】
【実施例】以下に実施例をあげて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらにより制限されるものでは
なく、当業者において行われる変法、改良法も本発明の
範囲内に含まれることを理解しなければならない。
説明するが、本発明はこれらにより制限されるものでは
なく、当業者において行われる変法、改良法も本発明の
範囲内に含まれることを理解しなければならない。
【0023】[実施例1] 徐放性製剤の製造(I) 0.4%カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)
溶液2.5g(CGRP10mgに相等)と13gのオ
イドラギットを加えて混合し、次に結晶セルロース87
gを加える。これらを十分混合した後、KBr錠剤成型
器(150kg、1分)で直径13mmの平板錠剤を製
造した。
溶液2.5g(CGRP10mgに相等)と13gのオ
イドラギットを加えて混合し、次に結晶セルロース87
gを加える。これらを十分混合した後、KBr錠剤成型
器(150kg、1分)で直径13mmの平板錠剤を製
造した。
【0024】[実施例2] 徐放性製剤の製造(II) ステアリン酸17gと硬化油(水添ヒマシ油)17gを
混合し、これに0.4%カルシトニン遺伝子関連ペプチ
ド(CGRP)溶液2.0g(CGRP8mgに相等)
と0.3gのオイドラギットL30D−55を加えて混
合し、次に結晶セルロース66gを加える。これらを十
分混合した後、KBr錠剤成型器(150kg、1分)
で直径13mmの平板錠剤を製造した。
混合し、これに0.4%カルシトニン遺伝子関連ペプチ
ド(CGRP)溶液2.0g(CGRP8mgに相等)
と0.3gのオイドラギットL30D−55を加えて混
合し、次に結晶セルロース66gを加える。これらを十
分混合した後、KBr錠剤成型器(150kg、1分)
で直径13mmの平板錠剤を製造した。
【0025】[実施例3] 薬物放出試験(I) ハルトマン液5mlを15ml容チューブに無菌的に入
れる。その後、実施例1に得た錠剤を同様に無菌的にい
れ、37℃、120rpmで振とうする。1、2、4、
7、11、14日目にサンプリングして高速液体クロマ
トグラフィーにて定量することにより薬剤放出量を求め
た。その結果を図1に示す。
れる。その後、実施例1に得た錠剤を同様に無菌的にい
れ、37℃、120rpmで振とうする。1、2、4、
7、11、14日目にサンプリングして高速液体クロマ
トグラフィーにて定量することにより薬剤放出量を求め
た。その結果を図1に示す。
【0026】図中の番号は製剤の崩壊状態を示し、その
意味は以下のとおりである。 崩壊状態1:変化なし。 2:20%の膨潤がみられる。 3:小さな亀裂がはいる。 4:大きな亀裂がはいる。 5:粉々になる。
意味は以下のとおりである。 崩壊状態1:変化なし。 2:20%の膨潤がみられる。 3:小さな亀裂がはいる。 4:大きな亀裂がはいる。 5:粉々になる。
【0027】[実施例4] 薬物放出試験(II) 実施例3と同様にして、実施例2の製剤の放出試験を行
った。その結果を図2に示す。なお、番号の意味は前記
に同じである。
った。その結果を図2に示す。なお、番号の意味は前記
に同じである。
【0028】高速液体クロマトグラフィー条件は以下の
とおりである。
とおりである。
【0029】
【外1】
【0030】
【発明の効果】本発明にかかる結晶セルロース、オイド
ラギットを含む担体に生理活性物質を含有せしめた徐放
性製剤、特に更に脂肪酸、ろう類および/または油脂類
を加えた製剤は製造が容易で、放出開始時間と放出期間
が調整できる優れた徐放活性を有する。
ラギットを含む担体に生理活性物質を含有せしめた徐放
性製剤、特に更に脂肪酸、ろう類および/または油脂類
を加えた製剤は製造が容易で、放出開始時間と放出期間
が調整できる優れた徐放活性を有する。
【図1】実施例1の製剤のCGRPの経時的検出%を示
す図である。
す図である。
【図2】実施例2の製剤のCGRPの経時的検出%を示
す図である。
す図である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 38/00 38/23 47/12 C 47/34 C 47/44 C (72)発明者 馬場 隆明 神奈川県横浜市金沢区福浦2丁目12番1号 株式会社資生堂第2リサーチセンター内 (72)発明者 渡部 一夫 神奈川県横浜市金沢区福浦2丁目12番1号 株式会社資生堂第2リサーチセンター内
Claims (6)
- 【請求項1】 結晶セルロース、オイドラギットを含む
担体に生理活性物質を含有せしめてなることを特徴とす
る徐放性製剤。 - 【請求項2】 脂肪酸、ろう類および/または油脂類を
加えてなる請求項1に記載の徐放性製剤。 - 【請求項3】 生理活性物質が生理活性ペプチドである
請求項1ないし2に記載の徐放性製剤。 - 【請求項4】 生理活性ペプチドがカルシトニン遺伝子
関連ペプチドである請求項3に記載の徐放性製剤。 - 【請求項5】 油脂が硬化油である請求項2に記載の徐
放性製剤。 - 【請求項6】 脂肪酸がステアリン酸である請求項2に
記載の徐放性製剤。
Priority Applications (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5265341A JPH0789876A (ja) | 1993-09-20 | 1993-09-20 | 徐放性製剤 |
KR1019940023738A KR950007873A (ko) | 1993-09-20 | 1994-09-16 | 생리 활성 물질 지속 방출형의 의약 제제 |
CA002132396A CA2132396A1 (en) | 1993-09-20 | 1994-09-19 | Physiologically active substance-prolonged releasing-type pharmaceuticalpreparation |
AU73055/94A AU687423B2 (en) | 1993-09-20 | 1994-09-19 | Physiologically active substance-prolonged releasing-type pharmaceutical preparation |
US08/309,152 US5637309A (en) | 1993-09-20 | 1994-09-20 | Physiologically active substance-prolonged releasing-type pharmaceutical preparation |
EP94114768A EP0645136A3 (en) | 1993-09-20 | 1994-09-20 | Pharmaceutical preparation of the type: physiologically active substance with sustained release. |
TW83110658A TW382598B (en) | 1993-09-20 | 1994-11-17 | Physiologically active substance-prolonged releasing-type pharmaceutical composition |
AU55380/98A AU5538098A (en) | 1993-09-20 | 1998-02-19 | A slow releasing physiologically active pharmaceutical and method of preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5265341A JPH0789876A (ja) | 1993-09-20 | 1993-09-20 | 徐放性製剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0789876A true JPH0789876A (ja) | 1995-04-04 |
Family
ID=17415838
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5265341A Withdrawn JPH0789876A (ja) | 1993-09-20 | 1993-09-20 | 徐放性製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0789876A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007517912A (ja) * | 2004-01-13 | 2007-07-05 | バソジェニックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 心脈管および腎臓の適応症のための制御放出cgrp送達組成物 |
JP2007517913A (ja) * | 2004-01-13 | 2007-07-05 | バソジェニックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | カルシトニン遺伝子関連ペプチドを投与することによって急性心筋梗塞を処置するための方法およびカルシトニン遺伝子関連ペプチドを含有する組成物 |
WO2008102563A1 (ja) * | 2007-02-23 | 2008-08-28 | Next21 K.K. | 血管攣縮の治療剤又は予防剤 |
JP2009538832A (ja) * | 2006-05-22 | 2009-11-12 | ビオヒット・ユルキネン・オサケユキテュア | 胃内でアセトアルデヒドを結合するための組成物および方法 |
-
1993
- 1993-09-20 JP JP5265341A patent/JPH0789876A/ja not_active Withdrawn
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007517912A (ja) * | 2004-01-13 | 2007-07-05 | バソジェニックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 心脈管および腎臓の適応症のための制御放出cgrp送達組成物 |
JP2007517913A (ja) * | 2004-01-13 | 2007-07-05 | バソジェニックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | カルシトニン遺伝子関連ペプチドを投与することによって急性心筋梗塞を処置するための方法およびカルシトニン遺伝子関連ペプチドを含有する組成物 |
US7976847B2 (en) | 2004-01-13 | 2011-07-12 | Vasogenix Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release CGRP delivery composition for cardiovascular and renal indications |
JP2009538832A (ja) * | 2006-05-22 | 2009-11-12 | ビオヒット・ユルキネン・オサケユキテュア | 胃内でアセトアルデヒドを結合するための組成物および方法 |
WO2008102563A1 (ja) * | 2007-02-23 | 2008-08-28 | Next21 K.K. | 血管攣縮の治療剤又は予防剤 |
US8283337B2 (en) | 2007-02-23 | 2012-10-09 | Next21 K.K. | Therapeutic or prophylactic agent for vasoconstriction |
JP5781727B2 (ja) * | 2007-02-23 | 2015-09-24 | 株式会社ネクスト21 | 血管攣縮の治療剤又は予防剤 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3313113B2 (ja) | 雌馬の排卵制御用生体適合性インプラント | |
US5637309A (en) | Physiologically active substance-prolonged releasing-type pharmaceutical preparation | |
DE69731957T2 (de) | Orale pharmazeutische produkte mit peptiden | |
JP2621970B2 (ja) | 極く僅かのヒスタミンを放出するホルモン放出黄体形成ホルモンの効果的拮抗物質 | |
JP2003517014A (ja) | 即放性および徐放性成分を含有する医薬インプラントおよび投与方法 | |
BG60493B2 (bg) | Метод за получаване на микрокапсули | |
CA2321102A1 (en) | Regulation of estrus and ovulation in gilts | |
US5342622A (en) | Subdermal biocompatible implants | |
EP2446894A2 (en) | Adrenocorticotropic hormone analogs and related methods | |
Thomas et al. | Principles of endocrine pharmacology | |
JPH05507493A (ja) | 哺乳動物の性腺刺激ホルモンレベルを調節するためのGnRH拮抗薬とGnRHによる組合せ治療 | |
JPH0789876A (ja) | 徐放性製剤 | |
US5017557A (en) | Treatment of infertility with somatotrophin releasing factor | |
JP2001521482A (ja) | ペプチド放出のための新規な製剤 | |
JPH07252166A (ja) | 徐放性製剤 | |
JPH0797338A (ja) | 徐放性製剤 | |
Armstrong et al. | Agonists of endogenous opioid peptides suppress LH, and stimulate cortisol and growth hormone during the follicular phase in heifers | |
US4997825A (en) | Synergistic treatment method | |
JPH05148154A (ja) | 生理活性ポリペプチド含有製剤 | |
TW382598B (en) | Physiologically active substance-prolonged releasing-type pharmaceutical composition | |
US20030092628A1 (en) | Gonadotropin releasing hormone antagonist | |
DK170758B1 (da) | Fremgangsmåde til forøgelse af koncentrationen af endogent væksthormon i blodet hos et husdyr valgt blandt kvæg, grise, får, geder, kameler og heste | |
CN111789936B (zh) | 一种阿拉瑞林组合物及其制备方法 | |
US7235524B2 (en) | Medicaments for initiating ovulation | |
Duijkers et al. | Serum levels of follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone after subcutaneous administration of human menopausal gonadotropin during pituitary suppression |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20001128 |