JPH0755932B2 - （ｒ）−または（ｓ）−５−イミダゾリルメチル−３−置換ヒダントイン - Google Patents
（ｒ）−または（ｓ）−５−イミダゾリルメチル−３−置換ヒダントインInfo
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- JPH0755932B2 JPH0755932B2 JP61315207A JP31520786A JPH0755932B2 JP H0755932 B2 JPH0755932 B2 JP H0755932B2 JP 61315207 A JP61315207 A JP 61315207A JP 31520786 A JP31520786 A JP 31520786A JP H0755932 B2 JPH0755932 B2 JP H0755932B2
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- imidazolylmethyl
- hydantoin
- substituted hydantoin
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は光学活性な（Ｒ）−または（Ｓ）−５−イミダ
ゾリルメチル−３−置換ヒダントインに関する。光学活
性なヒダントインは農薬原体として用いられる光学活性
シアノメチルの中間体である不斉シアンヒドリンの製造
用触媒として有用である。
ゾリルメチル−３−置換ヒダントインに関する。光学活
性なヒダントインは農薬原体として用いられる光学活性
シアノメチルの中間体である不斉シアンヒドリンの製造
用触媒として有用である。
〈従来の技術〉 ヒダントインを1,3−ブタジエンやメチルメタクリレー
ト等の重合触媒に用いることは知られている。（USP 2,
430,591およびBP 582,719） また不斉シアンヒドリンを製造するにあたり、ジペプチ
ドを触媒として用いることも公知である。（マクロモレ
キュラー・ヘミー（Makromol.Chem.）183 579〜586 （1
982）、特開昭59-116256号公報及び特開昭60-42359号公
報） 〈発明が解決しようとする問題点〉 不斉シアンヒドリンの製造において、ジペプチドを触媒
として用いる方法は、ジペプチド自体の合成が複雑で収
率も低く、またラセミ化を抑制するために不斉合成の反
応条件が非常に制約されるという難点を有している。
ト等の重合触媒に用いることは知られている。（USP 2,
430,591およびBP 582,719） また不斉シアンヒドリンを製造するにあたり、ジペプチ
ドを触媒として用いることも公知である。（マクロモレ
キュラー・ヘミー（Makromol.Chem.）183 579〜586 （1
982）、特開昭59-116256号公報及び特開昭60-42359号公
報） 〈発明が解決しようとする問題点〉 不斉シアンヒドリンの製造において、ジペプチドを触媒
として用いる方法は、ジペプチド自体の合成が複雑で収
率も低く、またラセミ化を抑制するために不斉合成の反
応条件が非常に制約されるという難点を有している。
かかる問題点を解決するために各種化合物を合成し、そ
の触媒能を調査した結果、新規な（Ｒ）−または（Ｓ）
−５−イミダゾリルメチル−３−置換ヒダントインがア
ルデヒドとシアン化水素との不斉シアンヒドリン化反応
及びシクロヘキサノン誘導体とチオールとの不斉マイケ
ル付加反応に優れた触媒能を有することを見い出し、本
発明を完成させるに至った。
の触媒能を調査した結果、新規な（Ｒ）−または（Ｓ）
−５−イミダゾリルメチル−３−置換ヒダントインがア
ルデヒドとシアン化水素との不斉シアンヒドリン化反応
及びシクロヘキサノン誘導体とチオールとの不斉マイケ
ル付加反応に優れた触媒能を有することを見い出し、本
発明を完成させるに至った。
〈問題点を解決するための手段〉 すなわち本発明は、 一般式 で示される（Ｒ）−または（Ｓ）−５−イミダゾリルメ
チル−３−置換ヒダントインである。
チル−３−置換ヒダントインである。
本発明の新規なヒダントインはアミノ酸類とイソチオシ
アネート化合物を反応させる方法（生化学第41巻第12号
第850〜９頁（1969））およびアミノ酸類にイソシアネ
ート化合物を反応させる方法（ジャーナル・メディカル
・ケミストリー（J.Med.Chem.）７（１）97〜101（196
4））に準じて製造される。
アネート化合物を反応させる方法（生化学第41巻第12号
第850〜９頁（1969））およびアミノ酸類にイソシアネ
ート化合物を反応させる方法（ジャーナル・メディカル
・ケミストリー（J.Med.Chem.）７（１）97〜101（196
4））に準じて製造される。
本発明の新規なヒダントインはヒスチジンにイソシアネ
ート化合物を初めに弱アルカリ性で付加反応により尿素
体を生成させ、続いて酸性にして尿素体を閉環させて得
られる。
ート化合物を初めに弱アルカリ性で付加反応により尿素
体を生成させ、続いて酸性にして尿素体を閉環させて得
られる。
（式中、Ｒは前記した基と同じである。） ヒスチジンはその塩酸塩をまたはヒスチジンエステルの
塩酸塩を水に溶解または懸濁し、アルカリを加えてpH9
に調整する。そして反応温度約40〜60℃で約１〜３時間
反応させる。
塩酸塩を水に溶解または懸濁し、アルカリを加えてpH9
に調整する。そして反応温度約40〜60℃で約１〜３時間
反応させる。
イソシアネート化合物の反応性によって反応温度、時間
は適宜選択される。
は適宜選択される。
次に酸を添加して通常pH1に調整し、１時間還流し閉環
させる。
させる。
反応液より生成物は公知の手段により遊離または塩酸塩
の形で分離採取する。例えば反応液を中和し、結晶を濾
過する方法、有機溶媒で抽出し、濃縮して分離する方
法、及びクロマトグラフィーによる方法が適用できる。
の形で分離採取する。例えば反応液を中和し、結晶を濾
過する方法、有機溶媒で抽出し、濃縮して分離する方
法、及びクロマトグラフィーによる方法が適用できる。
また、イソシアネート化合物はアミノ化合物に塩化カル
ボニルを反応させる公知の方法により容易に製造でき
る。
ボニルを反応させる公知の方法により容易に製造でき
る。
〈実施例〉 以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、
本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
実施例１ 0.0262モルのＤ−ヒスチジン塩酸塩水和物を52mlの蒸留
水に溶解し、2N水酸化ナトリウムでpH9に調整した後、
１−ナフチルイソシアネート0.0245モルを加え40℃で１
時間反応させた。反応中は2N水酸化ナトリウムでpH9に
保った。
水に溶解し、2N水酸化ナトリウムでpH9に調整した後、
１−ナフチルイソシアネート0.0245モルを加え40℃で１
時間反応させた。反応中は2N水酸化ナトリウムでpH9に
保った。
次に反応液を濃塩酸でpH1とし、１時間還流煮沸した
後、冷却して2N水酸化ナトリウムでpH5に調整した。
後、冷却して2N水酸化ナトリウムでpH5に調整した。
５℃で約５時間放置後、生成した白色沈澱を濾取し、冷
水で洗浄後、約40℃で減圧乾燥して（Ｒ）−５−イミダ
ゾール−４−イルメチル−３−（１−ナフチル）ヒダン
トインの白色結晶4.70gを得た。
水で洗浄後、約40℃で減圧乾燥して（Ｒ）−５−イミダ
ゾール−４−イルメチル−３−（１−ナフチル）ヒダン
トインの白色結晶4.70gを得た。
生成物の物性を以下に示す。
mp:205〜205.5℃ 旋光度〔α〕25 D：−39.4℃ （Ｃ＝0.76,DMSO） IR:3000,2800,1760a),1710a),1600,1430,1190,760,710,
640(cm-1)a) ヒダントイン類に特徴的な吸収 NMR（δppm in DMSO-d6）:3.07（d,2H）,4.53（t,1H）,
6.97（S,1H）,7.3-7.7（m,4H）,7.8-8.3（m,4H） （DMSOはジメチルスルホキシドを表す。） 実施例２〜７ イソシアネート化合物及び付加反応条件を第１表に記載
したとうりに代えた以外は実施例１と同様にしてヒダン
トインを製造した。
640(cm-1)a) ヒダントイン類に特徴的な吸収 NMR（δppm in DMSO-d6）:3.07（d,2H）,4.53（t,1H）,
6.97（S,1H）,7.3-7.7（m,4H）,7.8-8.3（m,4H） （DMSOはジメチルスルホキシドを表す。） 実施例２〜７ イソシアネート化合物及び付加反応条件を第１表に記載
したとうりに代えた以外は実施例１と同様にしてヒダン
トインを製造した。
なお、実施例２〜５ではＤ−ヒスチジンを、実施例６、
７ではＬ−ヒスチジンを用いた。
７ではＬ−ヒスチジンを用いた。
結果を第１表に示す。
実施例８ 十分窒素置換した反応容器に（Ｒ）−５−イミダゾール
−４−イルメチル−３−ベンジルヒダントイン（以下、
触媒と称す）0.01モルと３−フェノキシベンズアルデヒ
ド１モル、トルエン1000gを仕込み、窒素気流下、５℃
で１時間撹拌した。
−４−イルメチル−３−ベンジルヒダントイン（以下、
触媒と称す）0.01モルと３−フェノキシベンズアルデヒ
ド１モル、トルエン1000gを仕込み、窒素気流下、５℃
で１時間撹拌した。
これに温度５〜６℃でシアン化水素1.25モルを３時間で
加えた。
加えた。
10℃で６時間熟成した後、希HClを加え、触媒を抽出分
離した。
離した。
この後安定剤を加えて30分間撹拌した後、水流減圧下、
60℃で濃縮して粗（Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシ
ベンジルアルコール225gを得た。（アルデヒドの転化率
99.2％） 液体クロマトグラフ（島津製作所製LC-3A型）で純度を
分析した結果、純度97.1％、うち（Ｓ）−体の不斉収率
は31％e.e.であった。
60℃で濃縮して粗（Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシ
ベンジルアルコール225gを得た。（アルデヒドの転化率
99.2％） 液体クロマトグラフ（島津製作所製LC-3A型）で純度を
分析した結果、純度97.1％、うち（Ｓ）−体の不斉収率
は31％e.e.であった。
実施例９〜14 実施例1,3〜７で得られたヒダントインを触媒として用
いた以外は実施例８と同様にして、不斉シアンヒドリン
の合成を行った。
いた以外は実施例８と同様にして、不斉シアンヒドリン
の合成を行った。
結果を第２表に示す。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 で示される（Ｒ）−または（Ｓ）−５−イミダゾリルメ
チル−３−置換ヒダントイン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61315207A JPH0755932B2 (ja) | 1986-12-27 | 1986-12-27 | （ｒ）−または（ｓ）−５−イミダゾリルメチル−３−置換ヒダントイン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61315207A JPH0755932B2 (ja) | 1986-12-27 | 1986-12-27 | （ｒ）−または（ｓ）−５−イミダゾリルメチル−３−置換ヒダントイン |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63166868A JPS63166868A (ja) | 1988-07-11 |
| JPH0755932B2 true JPH0755932B2 (ja) | 1995-06-14 |
Family
ID=18062692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61315207A Expired - Fee Related JPH0755932B2 (ja) | 1986-12-27 | 1986-12-27 | （ｒ）−または（ｓ）−５−イミダゾリルメチル−３−置換ヒダントイン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0755932B2 (ja) |
-
1986
- 1986-12-27 JP JP61315207A patent/JPH0755932B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63166868A (ja) | 1988-07-11 |
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