JPH07503970A

JPH07503970A - ＣＮＳ活性を有する３−置換イミダゾ（１，５−ａ）−キノキサリン類およびキナゾリン類

Info

Publication number: JPH07503970A
Application number: JP5514826A
Authority: JP
Inventors: テン・ブリンク，ルース・エリザベス; ヤコブセン，エリック・ジョン; ヘスター，ジャックソン・ビィ，ジュニア; スカレツキィ，ルイス・エル
Original assignee: ジ・アップジョン・カンパニー
Priority date: 1992-02-19
Filing date: 1993-01-25
Publication date: 1995-04-27
Also published as: AU3443493A; EP0626966A1; WO1993017025A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ＣＮＳ活性を有する３−置換イミダゾ（１，５−ａ）−キノキサリン類およびキナゾリン類１、発明の分野本発明は、不安症、睡眠障害、恐慌疾患、ａｗＩ性疾患および／または奮病の治療に有用な、アリール、ヘテロアリール、ケトンおよびチオケトンを３位に有するイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類およびイミダゾ（１，５−ａ）キナゾリン類である。

２、関連技術の記載欧州特許第２２５．０１３号（米国特許第４，７７４．２４５号；第４．７７１゜０５１号：第４．８８６．７９７号；第４，８８０，７９９号）には、不安緩解剤および睡眠薬として有用で、３−位にエステルまたはオキサジアゾール置換基を有するイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリンおよび４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類の化合物が開示されている。

欧州特許第２０２，４４１−Ａ号には、不安緩解剤および睡眠薬として有用で、３−位にオキサジアゾール基を、そして、６−位にハロゲン、ニトリル、メチルおよびトリフルオロメチル基を有するイミダゾ（１，５−ａ）キナゾリン化合物が開示されている。

欧州特許第３２０．１３６−Ａ号には、不安緩解剤および睡眠薬として有用で、３−位にオキサジアゾールまたはエステル置換基を、そして、６−位に水素またはハロゲン置換基を有する４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン化合物が開示されている。

欧州特許第２８３，１６２号（米国特許第４．９０２．６８６号第４．８７３゜２４４号）には、抗痙傘および不安緩解活性があり、３位にオキサジアゾール、エステルおよびアミドを有する５−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キナゾリン類が開示されている。

欧州特許第３６８．６５２号（米国特許第４，９９９，３５３号）には、不安緩解剤および睡眠薬として有用で、３位にオキサジアゾール基を、そして、５位にｔｅｒｔ−ブチル基を有する４−オキソイミダゾキノキサリン類が開示されている。

欧州特許出願第３４４．９４３Ａ号（米国特許第５，０７５，３０４号）には、Ｎ、にメチル基を有し、抗ａｗＩ剤、不安緩解剤および睡眠薬として有用なイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４−オン類が開示されている。

ジ・アップジョン・カンパニー（Ｔｈｅ　ＩＪｐｊｏｈｎ　Ｃｏ、　）に譲渡された南アフリカ特許第８７０１．５３５号には、不安緩解活性があり、３位にオキサジアゾールおよびエステル置換基を、そして６位に０１を有する５−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キナゾリン類が開示されている。

日本国特許第８９０２７０７４号には、３−位にオキサジアゾールを有し、抗痙彎剤および不安緩解剤として有用なイミダゾベンゾジアゼピン類が開示されている。

米国特許第４，４４０，９２９号には、３−位にニトリル、カルボキシアルデヒド、カルボン酸、エステル、アミドおよびメチルアルコール置換基を、そして、５−位にＨ１アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヒドロキシおよびアルカノイルを有する、４−チオ、４−イミノ、４−ヒドロキシイミノ、４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン化合物が開示されている。

米国特許第４．８６６．０６５号には、抗痙掌側、睡眠薬等として有用で、３位にオキサジアゾールおよびエステルを有するイミダ（１，５−ａ）チェノ（２，３−ｅ）ビリミジン類が開示されている。

米国特許第５，０３４，５３０号には、不安緩解剤および睡眠薬として有用で、３位にオキサジアゾールを、そして５位（イミノ）または５Ｎ−オキシドには置換基がない、イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類が開示されている。

米国特許第４．９３９，１３９号には、不安緩解剤として有用で、３位にオキサジアゾールを有するイミダゾ（１，５−ａ）ベンゾジアゼピン類が開示されている。

フｚｏサン（Ｆｅｒｒｏｓａｎ）に譲渡されたＰＣＴ出願公開ＷＯ９１１０７４０７号（米国特許５，１１６，８４１号）には、不安緩解剤および睡眠薬として有用で、３位にイソオキサゾールを有する４−オキソイミダゾキノキサリン類が開示されている。

ＰＣＴ出願公開Ｗ０９１１０７４０８号には、不安緩解剤および睡眠薬として有用で、３位にケトンを有する４−オキソイミダゾキノキサリン類が開示されている。

ジャーナル・オン・メゾインナル・ケミストリー（Ｊ、　）ｌｅｄ、　Ｃｈｅ鵬、）（１９９１年）第３４巻、２８１〜２９０頁には、ベンゾジアゼピン受容体に親和性があり、２位にフェニル、ピリジニル、ＣＦ！、エステル、フラニル、チェニル、テトロヒドロフラニルを有する５−オキソ（１，２，４）　トリアゾロ（１，５−Ｃ）キナプリン類が開示されている。

ジャーナル・オン・メゾインナル・ケミストリー（１９８８年）、第３１巻。

１０９８〜１１１５頁には、３位にエステル基を有する４−オキソイミダゾ（１゜５−ａ）キノキサリン類が開示されている。

１の態様において、本発明は、式（■）：ｃ式中、Ｒ８は、（「＾ｒｙｌＪはチャートＤにて定義され示されており、ＲＩ４およびＲ１，で置換されている）Ｒ，は、Ｃ１−、アルキル、０３−７ンクロアルキル、０１〜４アルキル−０３ −７ンクロアルキル、Ｃ！−、アルケニル（所望により、ｃｌ〜、アルキルで置換されていてもよＬ’）　、（ＣＨり、−＾ｒｙＬ　（ＣＨＩ）＠Ｎ（ＲＳ２）２または（ＣＨり−０ＲＩ＋であって、ｎは０〜４、ｍは２〜４；Ｒ６およびＲｔは独立して、Ｈ，Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ，〜Ｃ，アルキル、ＣミＮ、Ｎｏ！、ＣＦ、、（ＣＨｔ）−０Ｒ１＋、Ｃ０ｔＲ＋＋、Ｃ０Ｎ（Ｒｎ）ｚ、（ＣＨｘ）−Ｎ（Ｒ＋ｚ）ｔ、（ＯＣｌｈＣＨｘ）−ＯＨまｌ’：はＮＨＣＯＲＨ：Ｒａは、ＯＳＳ、ＮＨ，ＮＣＨｓ、Ｎ（ＣＨｘ）−−Ｃｓ−ｙシフ０フ／ｌｚキル、−ＣＨＩ（ＲＳ）２またはＮＣＨＯ。

ＲＳは、Ｈ，Ｃ，、アルキル、フェニル（１個のＲ９のみを除いて、Ｒ會は同時にフェニルまたはｔ−ブチルでありうる）Ｒ１１は、ＨＳＣ，−、アルキル、Ｃ３〜７ンクロアルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキルまたは−（ＣＨｚ）−−＾ｒｙｌ　；ＲＨは独立して、Ｈ，Ｃ，−。アルキル、０３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｃ１−７シクロアルキル、フェニルであるか、あるいは結合炭素原子と一緒になって複素環−Ｎ”（ＣＨＩ）ＲＳ３（ＣＨ２）。ｘ（ｘは互いに結合して該複素環を形成していることを示す、ここにｐは２〜５．０は０〜３）；ＲＳ３は、０．５１Ｃｏ、ＣＨｔ、ＮＲ，、。

Ｒ１４は独立して、Ｈ，Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ　ＳＣＮ、Ｎｏｗ、０ＣＯＲ，、、（ＣＨｔ）−ＣＦｓ、ＣＩ〜、アルキル、Ｃ８〜Ｃ７シクロアルキル、ＣＩ〜４アルキル−Ｃ１〜７ンクロアルキル、（ＣＨｚ）−Ｎ（Ｒ＋□）２、（ＣＨｚ） −ＯＲ＋＋、Ｎ（ＲＳ１）ＣＯＲ＋＋、（ＣＨｚ）、Ｃ０ｚＲｕ、（ＣＨｔ　）　−Ｓ　Ｒ＋　＋、５０２Ｎ（Ｒ＋ｚ）ｚ、ＣＯＲ＋＋、フェニル（所望により、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ１０ＣＨｓ、ＣＨｓまたはＣＦｓで置換されていてもよい）；Ｒ３゜は、Ｈ，Ｃ，−４アルキル、Ｃ８〜Ｃ７シクロアルキル、ＣＨＯ，Ｃ，− ４アルキル−Ｃ８〜７シクロアルキル、Ｃｏ　Ｒ＋＋を意味するコで示される４ −オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類またはその医薬上許容される塩に指向される。

別の態様において、本発明は、式（ＩＩ）の５−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キナゾリン（Ｒ−基は前記定義に同じ）に指向される。

さらに別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）のジイミダゾキナゾリン（Ｒ。

はＨまたはＣ１，アルキル、残りのＲ−基は、ＲＳがＨを包含する以外は前記定義に同じ）またはその医薬上許容される塩に指向される。

４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）の好ましい化合物は、Ｒ１が、ベンゾオキサゾール−２−イル、オキサゾリン−２−イル、チアゾール− ２−イル、１．２．４−トリアゾール−３−イル、および所望により１個の−ＣＨ５゜−０ＣＨｓまたは−Ｆで置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される。Ｒｊが、４−フルオロフェニル、チアゾール−２−イルおよびベンゾオキサゾール−２−イルからなる群より選択されるのがより好ましい。４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）化合物については、好ましくは、Ｒ３は、０１〜Ｃ４アルキルであって、Ｒ・およびＲ７は独立して、−Ｈ，−Ｆ、−Ｃ１゜−ＣＦｓまたは−ＣＨｓである。好ましい４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）を実施例１〜１６に例示する。

５−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キナゾリン（ＩＩ）の好ましい化合物は、Ｒ３が、置換フェニル、ベンゾオキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、オキサゾリン−２−イルおよび１，２．４−トリアゾール−３−イルからなる群より選択される。より好ましいのは、Ｒ３が、４−フルオロフェニル、チアゾール−２−イルおよびベンゾオキサゾール−２−イルからなる群より選択されるものである。

好ましくは、Ｒｈは０１−４アルキルであって、Ｒ６およびＲ７は独立してＳ　８％−Ｆ、−ＣＩ、−ＣＦ、または−ＣＨ３である。

ノイミダゾキナゾリン（ＩＩＩ）の好ましい化合物は、Ｒ３がフェニル、チアゾール−３−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、オキサゾリン−２−イルおよび１．２．４−）リアゾール−３−イルからなる群より選択される。より好ましいのは、Ｒ３が４−フルオロフェニル、チアゾール−２−イルおよびベンゾオキサゾール−２−イルからなる群より選択されるものである。好ましくは、Ｒ６がＣ１〜Ｃ４アルキルであって、Ｒ６およびＲ７は独立して、−Ｈ−Ｆ、−ＣＩ、 −ＣＦ３または−Ｃ１ｈである。

もう１つの態様において、本発明は、疾患の改善のために治療上有効量の式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物を投与することからなる、治療を必要とする対象または患者のベンゾジアゼピン受容体に関連した中枢神経系疾患の治療法に指向される。

典型的には、式１．ＩＩまたはＩＩＩの化合物を、医薬上許容される担体または希釈剤からなる医薬組成物の形態で投与する。

さらにもう１つの態様において、本発明は、医薬上許容される担体または希釈剤を伴った、有効量の式ｌ５ＩＩまたはＩＩＩの化合物からなる、ベンゾジアゼピン受容体に関連した中枢神経系疾患治療用医薬組成物に指向される。

発明の詳細な説明本発明の４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（Ｉ）を命名し、ケミカル・アブストラクツ・リング・システム・ノーメンクレイチャー・システム（Ｃｈｅｍｉｃａｌ＾ｂｓｔｒａｃｔｓ　ｒｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ　ｎｏ＋１ｅｎｃｌａｔｕｒｅ　５ｙｓｔｅ■）に従い番号づけを行う（リング・システムズ・ハンドブック、ケミカル・アブストラクツ・サービス。

リング・システムズ・ファイル　Ｉ　（Ｒｉｎｇ　Ｓｙｓｔｅｍｓ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ、Ｃｈｅｍｉｃａｌ＾ｂｓｔｒａｃｔｓ　５ｅｒｖｉｃｅ、Ｒｉｎｇ　Ｓｙｓｔｅｍｓ　Ｆｉｌｅ　Ｉ）参照、ＲＦ２３５４３，１９８８年版参照。

４−オキシイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）を、当業者によ（知られた方法により、チャートＡに示したようにして合成する。米国特許第４．７７４゜２４５号参照。ジケトキノキサリン（Ｖ）を、適当なイソシアニド（ＶＩ）と反応させて４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）を得る。

ジケトキノキサリン（Ｖ）は、当業者に知られているか、あるいは既知化合物から既知方法により容易に合成できる。例えば、米国特許第４，７７４，２４５号参照。イソシアニド（イソニトリルとしても知られる）合成の一般的レビューは、アンゲバンテ・ヘミ−・インターナショナル・エディジョン（＾ｎｇｅｖ、　Ｃｈｅｗ。

Ｉｎｔｅｒｎａｔ、　Ｅｄｉｔ、　）　、第４巻、４７２頁（１９６３年）を参照のこと。１の方法は、当業者に知られている式Ｎ　Ｈ２−ＣＨ２Ｒｓの１級アミンから開始することを包含する。ついで、これらの１級アミンを、既知方法により、約２０〜２５℃において、ギ酸メチルまたはギ酸エチル（またはその同等物）のごとき試薬と反応させて対応するホルムアミドＣＨＯＮ　ＨＣＨ１−Ｒｓを得る。ついで、該ホルムアミドを、既知方法により、塩化メチレンのごとき溶媒中、トリエチルアミンのごとき塩基の存在下にてオキシ塩化リンに接触させることにより、イソシアニド（ＶＩ）　（高分子イソシアニドが好ましい）に変換する。低分子イソシアニドについては、塩化ｐ−）ルエンスルホニルおよびキノリンを用いるジャーナル・オン・ケミカル・ソサエティー（ロンドン）　（Ｊ、　Ｃｈｅｔ　Ｓｏｃ、　（Ｌｏｎｄｏｎ））　、　４２８０頁（１，９６３年）の方法が有用である。別法として、クロロホルムおよび塩基で処理することにより、１級アミンからイソシアニド（ＶＩ）を直接合成する。テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）　、　１６３７頁（１９７２年）またはアンゲバンテ・ヘミ−・インターナショナル・エディジョン・イン・イングリッシュ（＾ｎｇｅｖ、　Ｃｈｅｗ、　Ｉｎｔ、　Ｅｄ、　Ｅｎｇｌ）　、第１巻、５３０頁（１９７２年）参照。別法として、Ｒ３を有する所望の１級アミンが入手できない場合、Ｘ、が保護を要するアミノまたはヒドロキシ基を有していてもよい、式ＮＨｓ−ＣＨｔ　Ｘｓの１級アミンから出発することができる。アセテート、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルのごとき標準的な保護基を用いて保護を行う。イソシアニド合成の完了時または最終生成物４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）の合成の完了時に、標準的方法により、保護基を除去してもよい。ついで、これらのアミンをホルミル化して上記ＣＨ−Ｎ　Ｈ−ＣＨ！　Ｘ　ｓを得る。ついで、該ホルミルアミンを」１記イソ／アニド（ＣＮ　ＣＨ２ＸＩ）に変換する。他のイソシアニドについては、ハローＣＨＩ　ＲｓまたはＨＯ−ＣＨ２−Ｒｓ　（それ自身をハローＣＨｚ　Ｒｓへと変換してもよ（、あるいはヒドロキシ基をｐ−トルエンスルホネートまたはメタンスルホネートのごとき脱離基に変換してもよい）から合成を始めて、ついで、アジドでの置換またはアジドのアミンへの還元のごとき標準的経路により、Ｎ　Ｈ！　ＣＨ２−Ｒｓへと変換してもよい。ついで、上記方法を用いてＮＨ！　−ＣＨＩ　Ｒｓをイソシアニド（ＶＩ）に変換する。さらに、ハローＣＨ２Ｒｓのハロ基を、ホルムアミドから生じたアニオンで直接置換し、水素化ナトリウムのごとき強塩基で処理して、イソシアニド（ＶＩ）前駆体ＣＨＯＮ　Ｈ−ＣＨ２Ｒｓを直接得てもよい。い（つかの場合には、ハローＣＨ！−Ｒ１またはＨＯ−ＣＨＩ−Ｒ，が市販されておらず、合成しなければならない。この合成をいくつかの方法を用いて行うことができる。１の方法は、２− ハロハロゲン化アセチルから始めるもので、これを０−ヒドロキシ、Ｏ−チオールまたはＯ−アミノアニリン（アリールまたはへテロアリール）と反応させてアミドまたはエステルを得る。いくつかの場合には、酸ノ１ライドに添加する間、アニリノ基または０−ヒドロキシ、チオールあるいはアミノ基のいずれかを保護しておくのが好ましい。添加が完了したら、保護基を除去し、得られたアミドまたはエステルを、脱水素および五酸化リン飽和メタンスルホン酸のごとき環化条件に付す。ついで、これにより所望の７１０−ＣＨｚ　Ｒｓを得、ついで、上記方法により、これをソシアニド（ＶＩ）にする。さらに別の方法は、還流してし）るポリリン酸トリメチルを用いて、２−ノ１０アセチルノ１ライドをオルト− ７％ロアニリンに添加することである（ＥＰ４１９　３４８号の変法）。これらの方法のし）ずれに関しても、Ｒ３のＡｒｙｌまたはへテロ＾ｒｙ１部分上の基の保護を、アセテート、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−プチルオキシ力ルボニル、ベンジル等のごとき標準的手段により行う。

当該分野で知られているように、所望のジケトキノキサリン（Ｖ）をイソシアニド（ＶＩ）と接触させて所望の４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）を得る。より詳細には、ジケトキノキサリン（Ｖ）を冷却し、やや過剰の強塩基（好ましくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはその同等物）と接触させる。

撹拌後、タロロリン酸ジエチルを添加する。さらに撹拌後、イソシアニド（ｎ）をカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドとともに添加する。１〜４時間撹拌後、混合物を室温に戻す。ついで、該混合物を、酢酸エチルまたは塩化メチレンと重炭酸ナトリウムまたは水との間に分配させ、精製する。

いくつかの場合、適当なアミンを、ジケトキノキサリン（Ｖ）とイソシアニド（ＸＩＩ）との反応で得られ既に合成された３−置換−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリンまたはイミダゾキノキサリン−カルボン酸（ＩＸ）に付加させてアミドＯＸ）を得、ついで、これを、水の損失またはある種の脱離基（７１０またはメンレートあるいはトシレートのごとき）の損失とともに環化させて所望の４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）を得る。Ｒｓ基構築のためのさらなる経路は、ジャーナル・オン・メデイシナル・ケミストリー、第３４巻。

２０６０頁（１９９１年）に記載されており、イミダゾ（１，２−ａ）ピリミジン酸、アミド、アルデヒド、アルコール、ニトリル、トリアゾール、オキサジアゾール、チオアミド、チアゾール、オキサゾール、チアジアゾール、ヒドラジンおよびピラゾールの構築が詳述されている。５−置換オキサゾールを得る別法は、アンゲバンテ・ヘミ−・インターナショナル・エディジョン、第１０巻、３３３頁（１９７１年）に記載されている。

５−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キナゾリン（ＩＩ）を、既知方法により、チャートＢに示したようにして合成する（Ｊ８　９０２７　０７４Ｂ号および米国特許第４．７７４．２４５号参照）。出発物質ジオキソキナゾリン（ＶＩＩ）は当業者に知られており、上述のごとく、イソシアニド（ＶＩ）と反応させる。ついで、その場合には、既知方法により３−置換−５−オキソイミダゾ（１，５− ａ）キナジイミダゾキナゾリン（ＩＩＩ）を、既知方法により、チャートＣに示したようにして合成する（フェロサンに譲渡された欧州特許出願ＥＰ４１７０２７Ａ１号参照）。出発物質三環式アミン（ＶＩＩＩ）は当業者に知られており、上記のごとくイソシアニド（ＶＩ）と反応させる。別法として、Ｘｓ’ｌｔ換− ジイミダゾキナゾリン（ＸＩ）　（より詳細には前記イミダゾキノキサリン−カルボン酸（ＸＩ）　）の生成後、Ｒ１基を付加してもよい。ついで、その場合、Ｘ３置換−ンイミダゾキナゾリン（ＸＤを、既知方法により、ジイミダゾキナゾリン（ＩＩＩ）に変換する。

式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩにおいて、Ｒ８がベンゾオキサゾール−２−イル、オキサゾリン−２−イル、チアゾ−・ルー２−イル、１．２．４−トリアゾール−３ −イル、および所望により−ＣＨｓ、−０ＣＨｓまたは−Ｆで置換されていてもよいフェニルであるのが好ましい。Ｒ８が４−フルオロフェニル、チアゾール− ２−イルまたはベンゾオキサゾール−２−イルであるのがより好ましい。Ｒ３がＣ１〜４アルキルであるのが好ましく、Ｒ５がＣ３アルキルであるのがより好ましく、Ｒ６がイソプロピルであるのがずっと好ましい。Ｒ８およびＲ７がＨＳＦ、Ｃ１、ＣＦ　ｓまたはＣＨ，であるのが好ましく、Ｒ，が−Ｈ，−ＣＨＩまたは−０１であるのがより好ましく、Ｒ７が−Ｈ，−ＣＩまたは−Ｆであるのがより好ましい。４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（Ｉ）が実施例１〜１２の化合物であるのが好ましい。

Ｒ３が、フェニル（置換フェニルを含む）、＾ｒｙｌ−１ないしＩＴＩ　（チャートＤに示す）およびヘテロアリール（チャートＤのＡｒｙｌ　−ＩＶから＾ｒｙｌ−ＬＸＩＶ）であるのも好ましい。

便宜上、４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類（Ｉ）　、５−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キナゾリン類（ＩＩ）およびジイミダゾキナゾリン類（ＩＩＩ）のすべてをイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類（ＩＶ）と呼ぶ。

イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類（ＩＶ）は、アミンおよび十分強力な酸と反応した場合に酸付加塩を形成しつるアミンである。医薬上許容される塩は、無機および有機酸両方の塩を包含する。医薬上許容される塩は、より水溶性でより結晶化しやすいため、対応する遊離アミンよりも好ましい。好ましい医薬上許容される塩は、以下の酸（メタンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、ＣＨｓ　（ＣＨ２）−−ＣＯＯＨ（ｎは０ないし４）、ＨＯＯＣ−（ＣＨｚ）−Ｃ０ＯＨ（ｎは前記定義に同じ）の塩を包含する。

本発明のイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類（ＩＶ）は、ジアゼパムのごとき他の知られた不安緩解化合物よりも高い不安緩解活性と低い鎮静活性を有し、それゆえ、少用量では不安緩解剤として、多用量では鎮静剤として有用である。

イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類（ｍは、経口的または非経口的に活性がある。経口的には、イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類（ＩＶ）を、当業者に知られた固体服用形態（錠剤またはカプセルのごとき）として、あるいはエリキシル、シロップまたは懸濁液のごとき液体服用形態として投与できる。イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類（ＩＶ）を固体服用形態であって錠剤またはカプセルとして投与するのが好ましい。

不安緩解用には、イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類（ｍを、１Ｂ１ないし３回、治療上有効量（約０．２５ないし約１００ｍｇ／人）を、対象または患者に投与すべきである。好ましくは、約１ないし約５０ｍｇ／日を分けて投与する。

鎮静／睡眠用には、イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類（ＩＶ）を、就寝時または鎮静が必要な時に、治療上有効量（約０．２５ないし約１００ｍｇ／人）を、対象または患者に投与すべきである。好ましくは、鎮静／睡眠用量は、約１ないし約５０ｍｇ／人である。

恐慌疾患用には、イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類（ＩＶ）を、治療上有効量（約１ないし約１００ｍｇ／人）を、対象または患者に投与すべきである。

用量が約１ないし約５０ｍｇ／人であるのが好ましい。

痙牽の治療／予防用には、イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類（ｍを、治療上有効量（約１ないし約１００ｍｇ／人）を、対象または患者に投与すべきである。抗痙牽用量が約１ないし約５０ｍｇ／人であるのが好ましい。

デ病治療用には、イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類（ＩＶ）を、治療上有効量（約１ないし約１００ｍｇ／人）を、対象または患者に投与すべきである。

抗を病用量が約１ないし約５０ｍｇ／人であるのが好ましい。

投与すべき正確な用量および頻度は、使用する個々のイミダゾ（１，５−ａ＞キノキサリン類（ＩＶ）　、治療すべき個々の症状、個々の患者の治療すべき症状の重さ、年齢、体重、全身的状態、他の薬剤の投与に左右される。これらは当業者によく知られており、患者血中のイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類（ｍのレベルまたは濃度を測定すること、および／または治療すべき個々の症状に対する患者の応答により、より正確に決定されつる。

下記の定義および説明は、本明細書および請求の範囲双方を含む開示全体において用いられる用語に関するものである。

明細書および請求の範囲における種々の化合物または分子フラグメントを表す化学式が、定義された構造を示す置換基以外にも種々の置換基を有していてもよい。これらの種々の置換基を、文字または添数字を伴った文字（例えば「Ｒ−、ｉは整数）により定義する。これらの変数置換基は、１価または２価である。すなわち、それらは１個または２個いずれかの化学結合により当該化学式に結合している基を表す。例えば、式ＣＨｓ　Ｃ（＝Ｒ＋　）　Ｈに結合している場合、基Ｒ１は２価の変数置換基を表す。式ＣＨ１−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ，ＸＲＩ）−Ｈ基に結合している場合、Ｒ１およびＲ１は１価の変数置換基を表す。上記のごとく化学式を直線状に書く場合、かっこに入れた変数置換基は、かつこのすぐ左の原子に結合している。

かっこ内に２個またはそれ以上の変数置換基が連続しである場合、変数置換基のそれぞれが、かっこのすぐ左の先行する原子に結合している。よって、上記化学式において、Ｒ，およびＲ１は、いずれも前の炭素原子結合している。ステロイドのごとき炭素原子の番号付けのシステムができているいかなる分子についても、これらの炭素原子を０１と命名する。ここで、「ｉ」は、炭素原子の番号に対応する整数である。例えば、Ｃ１は、ステロイド化学の当業者により伝統的に記されるように、ステロイド核中の６位あるいは炭素原子番号を表す。同様に、「Ｒ＠」は、０６位における変数置換基を表す。

直線状に描いた化学式またはその一部は、直鎮状に連なった原子を表す。「−」は、一般的に鎖中の２原子間の結合を表す。よって、ＣＨｓ　ＯＣＨ２−ＣＨ（Ｒ、）　ＣＨｓは、２位を置換した１−メトキシブロノ（ン化合物を表す。同様に、「＝」は例えば、ＣＨｓ＝Ｃ（Ｒυ−ｏ−ｃＨｗのような二重結合を表し、「ミ」は、例えば、ＨＣ！　Ｃ−ＣＨ（Ｒｌ）　−ＣＨ＊　−ＣＨｓのような三重結合を表す。カルボニル基を２つの方法、−〇〇−または−Ｃ（＝Ｏ）、のうちの１つの方法で表す。簡単のため、前者が好ましい。

変数置換基の炭素原子の含有数を、２通りの方法で示す。１番目の方法は、ｒＣ，−Ｃ４Ｊのごとき接頭語を変数置換基に付して用いる。ここで、「１」および「４」は両方とも整数であり、変数置換基中の炭素原子の最小数および最大数を表す。接頭語を変数置換基からスペースをあけて記す。例えば、ｒｃｌ−Ｃ４アルキル」は、１ないし４個の炭素原子を有するアルキル基を表す（特に断らないかぎり、その異性体を含む）。この単一の接頭語を用いるかぎり、接頭語は、定義すべき変数置換基の全体の炭素数を表す。よって、Ｃ１−Ｃ，アルコキシカルボニルは、ｎが０．１または２の数である残基ＣＨｓ−（ＣＨ＊）−０−Ｃｏ− を表す。２番目の方法により、ｒＣ，−Ｃ，Ｊをかっこに入れ、定義すべき各部分のすぐ前に記す（スペースをあけない）ことにより、定義すべき各部分の炭素原子数を別々に示す。この規則によれば、（Ｃ＋　Ｃｓ）アルコキシカルボニルはＣ２−Ｃ４アルコキシカルボニルと同じ意味である。なぜならば、ｒｃｌ−ＣｓＪはアルコキシ基の炭素原子数のみを表すからである。同様に、Ｃ，−Ｃ，アルコキシアルキルおよび（Ｃ＋−Ｃａ）アルコキシ（Ｃ＋−Ｃｓ）アルキルは、２ないし６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル基を定義するが、前者の定義では、アルコキシまたはアルキル部分のいずれかのみが４ないし５個の炭素原子を有するのに対し、後者の定義では、これらの基の炭素原子を３個までに限定するため、２つの定義は異なる。

ｒＡｒｙｌｊを、チャートＤに示す化合物（構造）と定義する。チャートＤは、所望により前記定義のＲ１４またはＲ５６で置換されていてもよいすべての［ローマ数字で示したｒＡｒｙｌＪにより表される化合物を示す。

フェニル（Ａｒｙｌ−Ｉ）　３−ピリジル（Ａｒｙｌ−ｖ）１−ナフチル（＾ｒｙｌ−ＩＩ）　４−ピリジル（Ａｒｙｌ−ＶＩ）２−ナフチル（八ｒｙｌ−ＩＩＩ）　２−ピ１ノミジニル（＾ｒｙｌ−ＶＩＩ）２−ピリジル（＾ｒｙｌ−ｍ　４−ピ１ノミジニル（＾ｒｙｌ−ＶＩＩＩ）５−ビＩＪ　ミ’、；ニル（Ａｒｙｌ−ＩＸ）　３−ピロ１ノ／ｌ／　（Ａｒｙｌ−ＸＬＶ）３−ピリダジニル（Ａｒｙｌ−Ｘ）　１．２．４−ト１ノア゛ノール−３−イル（アリールＸＬＶＩ）４−ピリダジニル（Ａｒｙｌ−ＸＩ）　１．２．４−　）　’ノアゾールシー５ −イル（アリールＸＬＶＩＩ）２−ピラノニル（入ｒｙｌ−ＸＩＩ）　５−オキサ・ノｌノル（Ａｒｙｌ−ＸＬＩＩＩ）２−キノリル（＾ｒｙｌ−ＸＩＴＩ）　５−チア／’ノル（Ａｒｙｌ− ＸＩＪＸ）３−キノリル（＾ｒｙｌ−ＸＩＶ）　１−イミダ・／１ノル（＾ｒｙｌ−Ｌ）４−キノリル（Ａｒｙｌ−ＸＶ）　１−ピロ１ノル（Ａｒｙｌ−ＬＩ）１−イソキノリル（＾ｒｙｌ−ＸＶＩ）　１−ビラ・ノ！ノル（＾ｒｙｌ−ＬＩＩ）３−イソキハル（Ａｒｙｌ−ＸＶＩＴ）　１　、２．４−　）　’）ア・ノール−１−イＪしくアリールしＩＩＩ）４−イッキ／　’）　ル（Ａｒｙｌ−ＸＶＩＩＩ）　１．２．３．４−テトラ゛ゾール−１−イル　（＾ｒｙｌ−ＬＩＶ）２−キナゾリニル（＾ｒｙｌ−ＸＩＸ）　１−インド１ノル（＾ｒｙｌ−ＬＶ）４−キナゾリニル（Ａｒｙｌ−ＸＸ）　１−インド１ノル（＾ｒｙｌ−Ｌｖｉ）２−キノキサリニル（Ａｒｙｌ−ＸＸＩ）　２−イソインド１ノル（Ａｒｙｌ− ＬＶＩＩ）１−７タランニル（Ａｒｙｌ−ＸＸＩＩ）　１−ブ’Ｊ　二ＪしくＡｒｙｌ−ＬＶＩＩＩ）２−イミダゾリ／Ｌ＝　（、Ａｒｙｌ−ＸＸＩＩＩ）　３ −イソチ７’ノＩＪ　）しくＡｒｙｌ−ＬＩＸ）４−イミダゾリル（＾ｒｙｌ− ＸＸＩＸつ　４−イソチア７＋ノル（Ａｒｙｌ−ＬＸ）３−ピラゾリル（＾ｒｙｌ−ＸＸＶ）　５−イソチア゛ノ１ノル（＾ｒｙｌ−ＬＸＩ）４−　ピラノｌｊ　ル（Ａｒｙｌ−ＸＸＶＩ）　オキサ・ノｏ（４，５−ｂ）ビレッジー２（＃　（＾ｒｙｌ−ＬＸＩＩ）５−ヒラソｌル（Ａｒｙｌ−ＸＸＩＩ）　１．２．３−　）　’ノア゛ノール− ４−イル（アリールＬＸＩＩＩ）２−オ＊サソ’Ｊ　ル（Ａｒｙｌ−ＸＸＶＩＩＩ）　Ｌ　２．４−トｊノア゛ノール−３−イル（アリールＬＸｍ４−オ＊ｔソ’Ｊ　ル（Ａｒｙｌ−ＸＸＩＸ）２−チアゾ！Ｊ　ｋ　（Ａｒｙｌ −ＸＸＸ）４−チアゾリル（＾ｒｙｌ−ＸＸＸＩ）２−インドリル（Ａｒｙｌ− ＸＸＸＩＩ）３−　イン）’　！Ｊ　ｋ　（Ａｒｙｌ−ＸＸＸＩＩＩ）３−インダゾリ）’ｖ　（Ａｒｙｌ−ＸＸＸＩ’／）２−ベンゾオキサシリル（＾ｒｙｌ −ＸＸＸＶ）２−ベンゾチアゾリル（Ａｒｙｌ−ＸＸＸＶＩ）２−ベンズイミダゾール（Ａｒｙｌ−ＸＸＸＶＩＩ）２−ペン／７ラニル（Ａｒｙｌ−ＸＸＸｎＩＩ）３−ベンゾ７７＋、、ル（Ａｒｙｌ−ＸＸＸＩＸ）２−フラニル（＾ｒｙｌ −ＸＬ）３−フラニル（Ａｒｙｌ−ＸＬＩ）２−チェニル（＾ｒｙｌ−ＸＬＩＩ）３−チェニル（Ａｒｙｌ−ＸＬＩＩＩ）２−ピロリル（Ａｒｙｌ−ＸＬｍ他の定義を以下に用いる。すべての温度はセ氏温度である。ＴＨＦはテトラヒドロフラン、ＤＭＦはジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド、ＣＤＣ１５は重水素クロロホルムである。セイラインは飽和食塩水である。ＩＲは赤外吸収スペクトルである。ＮＭＲは核（プロトン）磁気共鳴スペクトルであり、化学シフトを、テトラメチルシランから低磁場側へｐｐｍ（δ）で表す。

ＭＳはｍ／ｅまたはｍ／ｚで表した質量スペクトルである。（Ｍ十Ｈ）“は、親物質に水素原子を加えた陽イオンである。ＦＡＢは高速原子衝撃である。エーテルはジエチルエーテルである。ＣＩは化学イオン化である。Ｅｌは電子衝撃である。医薬上許容されるとは、薬学的見地から患者に受け入れられ、かつ成分、処方、安定性、患者への適用性および生体での利用性に関する物理的／化学的見地から製薬化学者に受け入れられる特性およびまたは物質について言う。溶媒を対にして用いる場合、用いる溶媒の比は体積／体積（Ｖ／Ｖ）である。

実施例さらなる工夫をしなくても、上の記載を用いて、当業者は本発明を最も十分に実施できると確信する。以下の詳細な実施例は、本発明の種々の化合物をいかにして合成し、モして／または、いかにして本発明方法を実施するのかを記載するものであり、単に説明的なものであって、上の開示を何ら限定するものではない。

当業者は、反応物および反応条件ならびに手法の両方に関する方法から適当な変法を容品に思い付くであろう。

調製例１２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）アセトアミド８．９０ｇの２−アミノフェノール、１１．４ｍｌのトリエチルアミン、および２５０ｍ１の酢酸エチルからなる０℃の混合物に、６．５ｍｌの塩化クロロアセチルを数分かけて滴下する。８０分後、該混合物を酢酸エチル、セイライン、および重炭酸ナトリウムならびにセイラインに分配する。有機層をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、濃縮する。ジクロロメタンを残渣に添加し、固体を集め、乾燥して標記化合物を得る。融点１３３〜１３４℃、　ＮＭＲ（ＣＤＣ］　３）　４．２７．６．９３゜７、　Ｏ２，７，１７，７，２５，７，８０，８，５３δ調製例２２−（クロロメチル）ベンゾオキサゾール２−りｏｏ−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（調製例１゜１４、５５　ｇ）および、メタンスルホン酸と五酸化リンを１０／１（重量／重量）で混合し一晩撹拌して調製した約３５ｍ１の溶液からなる混合物を、１００℃で２時間加熱し、ついで、水中に注ぐ。得られた水性混合物をジクロロメタンで抽出する。ジクロロメタン層を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥する。濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲル（６００ｇ）上のクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンで溶離する。適当なフラクションを合一し、濃縮して標記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　り　４．７７．７．４０゜７、５７．７．７５δ。

調製例３２−（アジドメチル）ベンゾオキサゾール２−（クロロメチル）ベンゾオキサゾール（調製例２．８．４　ｇ）およびＤＭＳＯ（２５ｍｌ）中ヨウ化ナトリウム（０，７５ｇ）の混合物に、アジ化ナトリウム（３，５６ｇ）を添加する。おだやかな発熱が起こる。３０分撹拌後、反応物をエーテルおよびセイライン間に分配する。粗生成物をシリカゲル（７００ｍｌ）上のクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘキサン（５／９５）で溶離する。

適当なフラクションを合一し、濃縮して標記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）４、６０．７．３９．７．５６．７．７６δ調製例４２−（アミノメチル）ベンゾオキサゾール１５０ｍ１の無水エタノール中の２−（アジドメチル）ベンゾオキサゾール（調製例３．８．２８　ｇ）および０．５２６ｇの活性炭上１０％パラジウムからなる混合物を、水素下（３６ｐｓｉ）で４０分振盪する。ついで、触媒を濾別し、濾液を濃縮する。粗生成物を、シリカゲル（７００ｍｌ）上のクロマトグラフィーに供し、メタノール／ジクロロメタン（２／９８）で溶離する。適当なフラクションを合一し、濃縮して標記化合物を得る。エーテル／ヘキサンから結晶化する。

融点４６．５〜４７．５℃：ＭＳ　（ｍ／ｚ）１４８　：ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）１．７０゜４．１４，７．３３，７．５１．７．７０δ調製例５　２−（Ｎ−ホルミルアミノメチル）ベンゾオキサゾール２−（アミノメチル）ベンゾオキサゾール（調製例４．４．２９ｇ）および２０ｍ１のギ酸エチルの混合物を８０℃で２時間加熱し、ついで、過剰のギ酸エチルを減圧除去する。残渣をシリカゲル（５０ｍｌ）上のクロマトグラフィーに供し、メタノール／ジクロロメタン（２／９８）で溶離し、適当なフラクションを合一し、濃縮して標記化合物を得る。これをジクロロメタン／ヘキサンから結晶化する。融点９８〜９９℃。ＭＳ　（ｍ／ｚ）１７６　；　ＩＲ（鉱物油）１６５５゜１６２１．１５１９，１２４１．７５０ｃｍ”　；ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）４．８１゜６．４５，７．３６．７．５３，７．７０，８．３９δ調製例６２−（イソシアノメチル）ベンゾオキサゾール（ＶＩ）０℃で撹拌されている２−（Ｎ−ホルミルアミノメチル）ベンゾオキサゾール（調製例５．２．８３ｇ）　、７．３９ｍ１のトリエチルアミンおよび３０ｍ１のジクロロメタンに、ジクロロメタン（５ｍｌ）中のオキシ塩化リン２．７１　ｇを滴下する。反応混合物を０℃で４５分撹拌し、ついで、２０ｍ１の水に溶解した炭酸ナトリウム２．８１　ｇを添加する。該混合物を３０分撹拌し、ついで、ジクロロメタンおよび重炭酸ナトリウム間に分配する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、粗生成物をシリカゲル（３２５ｍｌ）上のクロマトグラフィーに供し、酢酸エチル／ヘキサン（１０／９０）で溶離する。適当なフラクションを合一し、濃縮して標記化合物を得る。融点５７．０〜５７．５℃ ；ＭＳ　（ｍ／ｚ）１５８　；ＩＲ（鉱物油）７６６．２１６６．９８７．１１６７．１２３０ｃｍ−’；ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）４．９４．７．４２．７．８，７．７６６実施例１４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（４−メトキシフェニル）〜４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）カリウムｔｅｒｔ−ブトキンド（ＴＨＦ中ＩＭ、８．１０ｍ１）を、１．２．３．４−テトラヒドロ−１−イソプロピル−２，３−ジオキシキノキサリン（Ｖ、　１．５０　ｇ）、ＴＨ（５，５ｍ　ｌ　）およびＤＭＦ　（１，５ｍ１）からなる０℃の混合物に１０分かけて滴下する。該混合物を２０〜２５℃に暖め、１０分撹拌する。−２５℃に冷却後、クロロリン酸ジエチル（１，３８ｍ１）を添加する。該混合物を一２５℃に冷却し、ついで、２０〜２５℃に暖める。１５分後、得られた溶液を一５℃に冷却する。４−メトキシベンジルイソシアニドｍ、１．１９ｇ）およびＴＨＦ（２，０ｍ１）を２分かけて滴下し、溶液を５分間撹拌する。さらにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８，１０ｍ１）を１０分かけて滴下する。

得られた溶液を２０〜２５℃まで２時間かけて暖め、ついで、酢酸（１，０ｍ１）で反応停止する。塩化メチレン抽出および硫酸ナトリウム乾燥を行い、ついでフラッシュクロマトグラフィーにかけ、アセトン／塩化メチレン（９／９１）で溶離し、適当なフラクションを合一、濃縮して標記化合物を得る。塩化メチレン／ヘキサンから再結晶して分析用試料を得る。融点１８７〜１８９℃、ＩＲ（鉱物油）２９２４．１６５４．１５０３，１２９６．１２４７゜１１７５．７４３ｃｍ−’　：ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）８．４３，８．１７．７．５３，７．３〜７．４５．７．２〜７．３゜７、００．５．２５〜５．５，３．８６，１．６６δ ：ＭＳ　（ＥＩ）ｍ／ｅ　３３３゜３１８．２９１，２７６実施例２７−フルオロ−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソ−３ −フェニルイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（Ｉ）カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中ＩＭ、４．５０ｍ１）を、７−フルオロ−１、２，３，４−テトラヒドロ−１−インプロピル−２，３−ジオキシキノキサリン（Ｖ、　１．　ＯＯｇ）およびＴＨＦ　（７，１ｍ１）からなる−２０℃の混合物に添加する。

得られた溶液を０℃で５０分暖める。−４０℃に冷却した後クロロリン酸ジエチル（０，６７ｍ１）を添加する。該溶液を０℃で７０分以上放置する。

−７８℃に冷却後、ベンジルイソシアニドｆｆＩ、　０．６０ｍ　ｌ　）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４，５０ｍ１）を順次添加する。得られた赤色溶液を一７８℃で３０分撹拌し、ついで、ゆっくりと２０〜２５℃まで暖める。

１６時間後、酢酸エチル抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、フラッシュクロマトグラフィーに供し、塩化メチレン／アセトン（２０／１→８／１）で溶離する。適当なフラクションを合一し、濃縮して標記化合物を得る。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して分析用試料を得る。融点２２３〜２２４℃；ＩＲ（鉱物油）３０９４．２９５５．２９２５，２８５５．１６５７，１５９８，１５２０，１３６１゜１２９１．１２１８，１０９５．７５２ｃｍ−１；ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）８．４０゜８、１６．７．７７．７．３〜７．５．７．２〜７．３．６．９〜７．０．５．１〜５．５゜１．６６δＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３２１．２７９実施例３　３−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル− ４−オキソイミダゾ（１，５〜ａ）キノキサリン（Ｉ）ＴＨＦ　（１５ｍｌ）中の１．２．３．４−テトラヒドロ−１〜イソプロピル−２゜３−ジオキソキノキサリン（Ｖ、　１．０　Ｏｇ＞を−３０℃に冷却し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５．９０ｍ１）を２分かけて滴下する。得られた混合物を３０分かけて２０〜２５℃まで暖め、ついで、−４０℃、まで冷却する。クロロリ酸ジエチル（０，９２ｍ１）を添加し、３０分かけて混合物を２０〜２５ ℃まで暖める。得られた溶液を一７８℃に冷却し、４−フルオロベンジルイソノアニド（Ｖｌ、７９４ｒｎｇ）を添加する。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５，９０ｍ１）を５分かけて滴下する。得られた溶液をゆっくりと２０〜２５℃まで暖め、１９時間撹拌する。水で反応停止した後、酢酸エチル抽出し、ついで硫酸マグネシウム乾燥し、フラッシュクロマトグラフィーに供しく酢酸エチル／ヘキサン　４０／６０→７５／２５）　、標記化合物を得る。融点２０１〜２０２ ℃；ＩＲ（鉱物油）２９２５，２８５５．１６５３．１５０３，１２９９゜１２１９．１１６１．７４６ｃｍ”；ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）８．４５，８．１５〜８、２５．７．８１．７．５６．７．４０．７．２〜７．３．７．１〜７．２．５．３８゜】、６７δ；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ　３２１．３０６，２７９，２５１，２２３実施例４７−フルオロ−３−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）７−フルオロ−１，２，３，−テトラヒドロ−１−イソプロピル−２，３−ジオキソキノキサリン（Ｖ、　１．５０　ｇ）および４−フルオロベンジルイソシアニド（ＶＩ。

１、０９　ｇ）を用いる以外は大きな変更をせずに、実施例１〜３の一般的方法に従い、標記化合物を得る。融点２２９〜２３０；ＩＲ（鉱物油）２９５４゜２９２５．１６６３，１５０５．１２９８．１２９０，１２２１．１１６１ｃｍ” ；ＮＭＲ（ＣＤＣ］　３）　８．３９．８．１５〜８．２５．７．７７．７．２〜７．３．７．１５゜６．９５〜７．０５．５．３０．１．６６δ；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ　３３９．２９７実施例５６−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソプロピル−２，３−ジオキソキノキサリン（Ｖ、９３１ｍｇ）および４−フルオロベンジルイソシアニド（ＶＩ。

６３２ｍｇ）を用いる以外は大きな変更をせずに、実施例１〜３の一般的方法に従い、標記化合物を得る。融点１５７〜１５８℃＋ＩＲ（鉱物油）２９５４゜２９２６．１６６７．１５０４．１４６２．１２８９，１２４６，１１５８．８４０゜７６６ｃｍ”　：ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）８．３６，８．１５〜８．２５．７．６３゜７．４３．７．１〜７．２５，４．５５〜４．７．１．６８δ；　ＭＳ　（Ｅ　Ｉ　）　ｍ／ｅ３５５．３１３実施例６４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソ−３−フェニルイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）１．２．３，４−テトラヒドロ−１−イソプロピル−２，３−ジオキサキノキサリン（ｖ、１．ｏｏｇ）おヨヒペンシルイソシアニド（ｖ■、０．７７ｍ１）を用いる以外は大きな変更をせずに、実施例１〜３の一般的方法に従い、標記化合物を得る。

融点２０７〜２０８℃；ＩＲ（鉱物油）３０８９．２９５５．２９２５．２８５５゜１６６２．１６５６．］、５１５．１５０１，１４７８．１３０４，１２９８，１２２１゜７４５．６９２ｃｍ−葛　；ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　８．４６，８．１７，７．８０．７．５４゜７、１５〜７．５．５．２〜５．６．１．６５ δ；ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ　３０３，２６１実施例７　３−（２−フリル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（Ｉ）１、２．３．４−テトラヒドロ−１−イソプロピル−２，３−ジオキサキノキサリン（Ｖ、１．ＯＯｇ）および２−フルフリルイソシアニド（ＶＩ、　０．６７９　ｇ）を用いる以外は大きな変更をせずに、実施例１〜３の一般的方法に従い、標記化合物を得る。融点２４２〜２４３℃；　ＩＲ（鉱物油＞３０８３．２９５５，２９２０゜２８５５．１６６２，１５１４，１４６２．１３９１，１２９９，１２８４，１０２９゜７４５．７３９ｃｍ−’　：ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）８．４３，７．７〜７．８５，７．５８゜７、５５．７．４０．７．２〜７．３．６．５７．５．３〜５．５，１．６８６；ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｅ　２９３．２５１実施例８４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（４−メチルフェニル）− ４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）１、２．３．４−テトラヒドロ−１−イソプロピル−２，３−ジオキサキノキサリン（Ｖ、　２．３３　ｇ）およびイソシアン化４−メチルベンジル（ＶＩ）を用いる以外は大きな変更をせずに、実施例１〜３の一般的方法に従い、標記化合物を得る。

融点２０９〜２１０℃；ＩＲ（鉱物油）２９２５，１６６２．１５０４，１３０４゜１２９６．７４２ｃｍ”；ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）８．４４．８．０６，７．７９゜７、５３．７．３〜７．４．７．２〜７．３．５．２５〜５．５．２．３９．１．６５δ；ＭＳ（ＥＴ）ｍ／ｅ　３１７．３０２．２７５．２４７．２１９実施例９３−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）１、２．３．４−テトラヒドロ−１−イソプロピル−・２．３−ジオキサキノキサリン（Ｖ、０．６９３ｇ）および２−（イソシアノメチル）ベンゾオキサゾール（ＶＩ、調製例６．０．６４４　ｇ）を用いる以外は大きな変更をせずに、実施例１〜３の一般的方法に従い、標記化合物を得る。融点２８４〜２８５℃；ＭＳ（ｍ／ｚ）３４４　；　ＩＲ（鉱物油）７４３，１６７９．１４５０，１３０８．１３１５ｃｍ−’；ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）１．７０．５．６５．７．３０〜７．４１．７．６８．７．９１゜８．５９６実施例１０　３−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−７−フルオロ−４，５− ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソプロピル−２，３−ジオキサキノキサリン（Ｖ、０．５１１ｇ）および２−（イソシアノメチル）ベンゾオキサゾール（ＶＩ、　！１ｍ製例６．０．４００　ｇ）を用いる以外は大きな変更をせずに、実施例１〜３の一般的方法に従い、標記化合物を得る。

融点〉３１０℃、ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２　；　ＩＲ（鉱物油）１６８７，１０４５，７５０，１４５１゜１４９１ｃｍ−Ｉ；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）１．５７，７．３１，７．４８，７．７０゜７、８３．８．４１．９．２７δ 実施例１１　４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（オキサゾリン−２− イル）−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）１、２．３．４ −テトラヒドロ−１−イソプロピル−２，３−ジオキサキノキサリン（Ｖ、１．１０８ｇ）およびイソンアノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＸＩｌ、　０．９１８　ｇ）を用いる以外は大きな変更をせずに、実施例１〜３の一般的方法に従い、４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＩＸ）を得る。ジクロロメタン／ヘキサンから再結晶する。融点１５５〜１５６℃；ＭＳ　（ｍ／ｚ）３２７　；　ＩＲ（鉱物油）１７３４．１６８３．１２８８．１３４２．１１６０ｃｍ”、：ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）１．６５〜１．６８．５．３９．７．２８．７．４４．７．５７．７．８２．８．３９δ４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ＩＸ、　３．６８　ｇ）に、４０ｍ１のトリフルオロ酢酸およびジクロロメタン（１／１）溶液を添加する。６時間撹拌後、過剰のトリフルオロ酢酸およびジクロロメタンを減圧除去する。エーテルを粗生成物に添加し、固体を集め、エーテルで再び洗浄する。生成物を減圧乾燥して４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４ −オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−カルボン酸（ＩＸ）を得る。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　１．７０．５．４゜７、５９．７．６７．８．０５．８．５０．９．３９δ４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−カルボン酸（ＩＸ、　０．５９７　ｇ）および塩化チオニル（１０ｍｌ）の混合物を還流させて２．５時間撹拌し、ついで冷却し、過剰の塩化チオニルを減圧除去する。２５ｍ１のジクロロメタン中の得られた固体に、０．５４１ｇの２−ブロモエチルアミン塩酸塩、ついで、０．６７５ｍ１のトリエチルアミンを滴下する。水浴を用いて、トリエチルアミン添加の際のごと（反応混合物を冷却する。該反応物を水浴温度で２０分撹拌し、ついで、２０〜２５℃でさらに４０分撹拌する。該混合物をジクロロメタンおよび重炭酸ナトリウム間に分配する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、Ｎ−（２ −ブロモエチル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−カルボキサミド（Ｉｘ）ヲ得る。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　１．７１，３．６３，３．９５．５．３３゜７、３６．７．４８．７．６２．７．９０．８．５６．１０．９８δ０℃のＴＨＦ　（２５ｍｌ）および１０ｍ１のジクロロメタン中のＮ−（２−ブロモエチル）−４，５−ジヒドロ −５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−カルボキサミド（ＩＸ、　０．８２　ｇ）に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキンド（ＴＨＦ中ＩＭ、２．２ｍ１）を滴下する。１時間撹拌後、溶媒を減圧除去し、残渣をジクロロメタン、水およびセイライン間に分配する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、粗生成物を、シリカゲル（２５０ｍｌ）上のクロマトグラフィーに供し、メタノール／ジクロロメタン（４／９６）で溶離する。

適当なフラクションを合一し、濃縮して標記化合物を得る。ジクロロメタン／酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して標記化合物を得る。融点１８７〜１８８℃工ＭＳ　（ｍ／ｚ）２９６　；　ＩＲ（鉱物油）１６７３．１５０８，１３０７，１０２９゜７５４　ｃｍ−’　：ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　１．６６、４．２３．４．５３．５．４９．７．２９゜７、４４．７．５９．７．８３．８．４５δ実施例１２５−イソプロピル−４−オキソ−３−（チアゾール−２−イル）イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４ −オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−カルボン酸（ＩＸ、実施例１１，２．２９７ｇ）および４５ｍ１の塩化チオニルを、還流させながら２時間撹拌し、ついで冷却し、過剰の塩化チオニルを減圧除去する。得られた固体を２５ｍ１のジクロロメタン（０℃に冷却）中で撹拌し、１．３ｍｌのトリエチルアミンを添加し、ついで、１．０２ｍ１のアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールを添加する。１時間撹拌後、重炭酸ナトリウム水溶液を反応混合物に添加し、ジクロロメタンに分配させる。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。

粗生成物をジクロロメタン／酢酸エチルから結晶化してＮ−（２，２−ジメトキシエチル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−カルボキサミド（ＩＸ）を得る。融点２４６．０〜２４６．５℃；ＭＳ　（ｍ／ｚ）３５８　；　ＩＲ（鉱物油）１６６３．１３５６．１９５３．１６３３．７４８ｃｍ−’；ＮＭＲ（ＣＤＣＩり１、７０．３．４６．３．７２．４．６４．５．３７．７．３５．７．４７．７．６１．７．８８δ Ｎ−（２，２−ジメトキシエチノリー４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４ −オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−カルボキサミド（１，５０ｇ）および１．０２ｇの２．４−ビス（４−メトキンフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ノホスフエタンー２．４−ジスルフィドの混合物を、８０ｍ１のトルエン中、１１０℃で１時間撹拌する。ついで、０．０６ｍ１の１．８−ジアザビシクロ（５゜４．０）ウンデク−７−エンを添加する。４時間後、２ｍｌのジオキサンを添加して中間体の溶解度を上昇させる。反応物を１１０℃で３日間撹拌し、ついで、該熱混合物を、焼結ガラス漏斗で濾過し、濾液を減圧濃縮する。

粗物賀をシリカゲル（２５０ｍｌ）上のクロマトグラフィーに供し、メタノール／ジクロロメタン（４／９６）で溶離する。適当なフラクションを合一し、濃縮して標記化合物を得る。生成物をジクロロメタン／酢酸エチル／ヘキサンがら結晶化する。融点２４７〜２４８℃；ＭＳ　（ｍ／ｚ）３１０　；　ＩＲ（鉱物油）１６４９，１３９２゜１２９３．７５２，１５１２．６３４ｃｍ−’　；ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）１．６９，５．５゜７、３０．７．４３．７．４６．７．８４．８．０３．８．５０６実施例１３　４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４ −オキソ−３−（１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリンステップ１４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−カルボキサミド（２，５ｇ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５ｍｌ）からなる撹拌されている懸濁液を、窒素雰囲気下で、油浴で２５℃から１２０℃まで５５分かけて暖め、１２０℃に１時間保ち、メタノールを蒸留する。反応混合物を固化させ、冷却した固体を濾過により集め、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、ついで減圧乾燥して固体を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　１．６６．３．２２，７．２６，７．４１，７．５５，７．８２．８．４１゜窒素雰囲気下で撹拌されている酢酸（２７，５ｍ１）中のステップ１の生成物（２，７５ｇ）を、抱水ヒドラジ７（０，４７ｍ１）で処理し、９７℃で１時間暖め、ついで９７℃に１時間２５分保つ。窒素流れで該混合物をもとの体積の約半分まで濃縮し、得られた固体を濾過により集め、減圧乾燥して粗生成物を得る。

母液を濃縮することによりさらに固体を得、該固体残渣を酢酸（１ｍｌ）および水（０，５ｍ　１　）と混合する。合一した生成物をＤＭＦから再結晶して標記化合物ヲ得ル。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．６１，５．２８，７．４０．７．５２゜７、８５．８．２０．８．３５．９．２６δ：ＭＳ　（ｍ／ｚ、相対強度）２９４　（Ｍ’）。

２７９．２５２，２２４．１６９　：　ＩＲ（鉱物油）３１３６，３０８１，３０３６゜１６３９．１６１２．１６０１．１５８８ｃｍ−’実施例１４　４．５ −ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール −３−イル）−４−オキソイミダゾ（１，５７ａ）キノキサリン（１）ステップ１４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−カルボキサミド（ＥＰＯ３２０１３６Ａ２　１．０ｇ）およびＮ、Ｎ−ツメチルアセトアミドジエチルアセタール（２，５ｍ１）の混合物を、窒素雰囲気下、１２０℃の油浴中、２時間撹拌しながら暖め、反応物中に生じたメタノールを留去する。冷却した反応混合物を窒素流れ下で濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解し、重炭酸ナトリウム飽和溶液、水、ついでセイラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮する。残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルに２度分散させ、メチルエチルケトンから結晶化して生成物を得る。融点１５０〜１５２℃（ｓ、１４２℃）　：ＭＳ　（ｍ／ｚ、相対強度）３３９　（Ｍ”）、２５４，２２７゜２１２．１１３．：ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）１．６４．２．４８，３．１３，３．２２゜５．４５．７．２３．７．３９．７．５５，７．８０，８．６δ。２度目の生成物クロップ（融点１４２〜１４５℃（Ｓ、１３０℃〜１３５））も得る。

ステップ２ステップ１で得られた生成物（０，６６ｇ）、酢酸（６，５ｍ１）および抱水ヒドラジン（０，１１ｍ１）からなる混合物を、窒素雰囲気下、４５℃から９８℃ １；５０分かけて撹拌しながら暖め、ついで９７〜９８℃に４時間保つ。メタノール７′クロロホルム（１０／９０）でのＴＬＣにより、混合物がまだ出発物質を含んでいることが示される。該混合物を冷却し、１滴の抱水ヒドラジンで処理し、さらに９７℃に１時間２５分暖める。ついで、該混合物を窒素流れ下で濃縮してもとの体積の半分とし、氷水と混合する。固体を濾過により集め、水洗し、乾燥し、塩化メチレンから再結晶して標記化合物を得る。融点２６８〜２７１℃ ：ＭＳ　（ｍ／ｚ）３０８　（Ｍ”）、２９３．２６６．２３８　；　ＩＲ（鉱物油）３１６５゜３１０４．１６４０．１６１８．１５８６ｃｍ”　；ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）１．７２゜２、５３．５．３３．７．３５．７．４７．７．６２．７．７８．８．５６実施例１５　４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（１）ステップ１撹拌されている塩化メチレン（１８０ｍｌ）中の４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−カルボン酸（６，２２ｇ）の懸濁液を、窒素雰囲気下、２０〜２５℃において、４滴のジメチルホルムアミドで処理し、ついで、塩化メチレン（３０ｍ　ｌ　）中の塩化オキサリル（６ｍｌ）溶液を１５分にわたり滴下する。この混合物を１８時間撹拌し、ついで、減圧濃縮する。残渣をＴＨＦ中に２度懸濁（１回毎に濃縮）する。この残渣を減圧乾燥する。

ステップ２ピリジン中の２−メチル−３−チオセミカルバジド（２，８ｇ）の混合物を、窒素雰囲気下で、撹拌しながら一２０℃に冷却し、ステップ１の酸塩化物を少しずつ２０分けかけて添加して処理した。該混合物を−３０ないし一２０℃に１時間、−２０ないし一１０℃に３０分、ついで、２０〜２５℃に１８時間置く。ついで、減圧濃縮する。残渣をトルエンと２度混合（１回毎に濃縮）する。この残渣を水（１５０ｍｌ）およびエーテル（２０ｍｌ）と混合し、３０分撹拌する。ついで、窒素を該混合物に吹き込んでエーテルを除去し、該混合物を冷却し、固体を濾過により集め、減圧乾燥して生成物を得る。

ステップ３ステップ２の生成物（３，３ｇ）および水酸化ナトリウム（１，Ｍ、５０ｍ１）の混合物（撹拌されている）を、１時間２０分還流温度まで暖め、ついで、さらに２０分還流させる。ついで、混合物を水浴で冷却し、塩酸（４Ｍ）でｐＨを４〜５にする。得られた固体を濾過により集め、冷水で洗浄し、減圧乾燥して固体を得る。この物質を、熱クロロホルム（約７５０ｍ１）に溶解し、得られた混合物を濾過し、ついで、濾液を約２５０ｍ１に濃縮して固体を得る。この方法を４００ｍ１の熱クロロホルムを用いて繰り返してさらなる固体を得る。合一した固体を、メタノールおよびクロロポルムの混合物に溶解し、濾過する。固体を乾燥する。融点〉３００℃＋ＭＳ　（ｍ／ｚ）３４０　（Ｍつ、２９８．２１１　、ＩＲ（鉱物油）３１２２．３０７８．３０２８．１６４４，１６１４．１６０４，１５８８ｃｒＦ’ ステップ４ステップ３の生成物（１，３ｇ）を、１０分かけて、少しずつ硝酸（２０％。

４、２ｍ　ｌ　）に添加し、これをスチームバスで暖める。得られた懸濁液をさらに２５分間暖め、ついで、２０〜２５℃に１時間保つ。ついで、水浴で冷却し、冷希アンモニア水で処理してｐＨを９〜１０にし、クロロホルム抽出する。抽出物を水、ついでセイラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。

残渣をシリカゲル（２００ｍｌ）上のクロマトグラフィーに供して生成物を得、これを塩化メチレン／ヘキサンから結晶化して標記化合物を得る。融点２４３〜２４４℃。分析用試料をイソプロパツールから再結晶する。融点２４３〜２４６ ℃；ＭＳ　（ｍ／ｚ）３０８　（Ｍ”）、２９３，２６６．２３８　；　ｌＲ３１０６，３０７２，１６５５，１６１６，１５８６ｃｍ”：ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）１、６６．４．０５．５．５２．７．２７．７．４１．７．５９．７．８４．８．２１．８．５０δ 実施例１６　４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（２−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ、）キノキサリン（１）酢酸（１０ｍｌ）中の４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４〜オキソ−３−（１，２，４−１−リアゾール−３−イル）イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（Ｉ。

実施例１３．１．０　ｇ）を、窒素雰囲気下で、メチルヒドラジン（０，１８ｍ１）で処理し、９６℃で５０分暖め、ついで、９６℃で４５分保つ。２０〜２５ ℃に１８時間厘いた後、さらにメチルヒドラジン（０，０５ｍ１）を添加し、混合物を、さらに２時間３５分９７℃に暖める。ついで、減圧濃縮し、残渣にトルエンを添加して、再び混合物を濃縮する。残渣を、加圧下でシリカゲル（２００ｍｌ）上のクロマトグラフィーに供し、メタノール／クロロホルム（３，５／９６．５）で溶離する。適当なフラクションを合一し、濃縮して生成物を得、塩化メチレンから結晶化して標記化合物を得る。融点２３０〜２３２℃、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）１、６５．４．０１．５．３７．７．３３．７．４７．７．６　ｏ：　７．　ｓ　７．８．０７．　ｓ、　ｓ５　；ＭＳ　（ｍ／ｚ）３０８　（Ｍつ、２９３，２６５，２１１　；　ＩＲ（鉱物油）３０８８．１６７１，１６６３．ｌ６２５，１６０２．１５９０ｃｍ−’実施例１７　実施例１〜３の一般的方法に従い、大きな変更をせずに、以下の化合物を合成した。

ａ）３−（３−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４ −オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン：融点２１５〜２１７℃；ｂ）７ −フルオロ−３−（フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル −４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン：融点２３０〜２３１．５℃ ：Ｃ）６−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、融点１９３〜１９３．５℃：ｄ）７−フルオロ−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（４−メトキシフェニル）−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン：融点＞３００℃ 。

ＭＳ　（Ｅｌ）ｍ／ｅ３５１，３０９，２９４，２３９　；ｅ）６−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（４−メトキシフェニル）−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、融点１６４〜１６５℃；ｆ）６−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（３−メトキシフェニル）−４ −オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン：融点＞３００℃。

ＭＳ　（ＥＩ）ｍ／ｅ３６７．３２５．２９６　；ｇ）７−フルオロ−４，５− ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン：融点３２１〜３２３℃。

ｈ）４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（３−メトキンフェニル）−４ −オキソイミダゾ（１，５〜ａ）キノキサリン：融点１８０〜１８１℃；ｉ）４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、融点２１０〜２１１℃。

０４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（４−メトキンフェニル）−６− メチル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン・融点１７９〜１８０ ℃。

ｋ）３−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−６ −メチル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン：融点１６５〜１６６℃ 実施例１８　３−（４−シクロプロピルチアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン６０ｍ１のＴＨＦ中の３．０２ｇの４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−カルボキサミド（実施例１４のごとく合成）および３３９ｇの２．４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３− ジチア−２，４−ノホスフエタンー２．４−ジスルフィド（ローソンの試薬（Ｌａｖｅｓｓｏｎ’　ｓ　ｒｅａｇｅｎｔ）からなる混合物を還流させて撹拌する。１．５時間後、さらに１ｇのローソンの試薬を添加し、さらに２．５時間後１ｇのローソン試薬を添加する。２．２５時間後、さらに還流撹拌し、ついで反応混合物を冷却し、溶媒を減圧除去する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに供する（グラジェント溶媒系、４％から１０％メタノールーンクロロメタン）。４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−チオカルボキサミドを含むフラクションをノリ力ゲル上で再クロマトグラフィーして（約０１％のアンモニア水を含有する４％メタノール− ９６％ジクロロメタンを用いるＬ２．２５ｇの４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノギザリン−３−チオカルボキサミドを得る。この物質０．６７５ｇに、０．４６ｇの１−（ブロモメチル）ノクロブロピルヶトンおよびエタノール１５ｍ１を添加する。３．３時間後、さらに０．１５ｇの１−（ブロモメチル）／クロプロピルケトンを添加し、反応混合物を一晩撹拌する。ついで、エタノールを減圧除去し、ジクロロメタン、ついで、少量のヘキサンを添加する。

結晶化する物質が標記化合物の不安定な臭化水素酸塩である。該固体を後合−し、濾過し、ついで、ジクロロメタンおよび重炭酸ナトリウム水溶液間に分配し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、メタノールーンクロロメタンーヘキサンから再結晶して０．４３　ｇの目的化合物（（４−シクロプロピルチアゾールー２−イル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン）を黄色固体として得る。融点２３５．５〜２３７℃ 。

実施例１９　３−（４−シクロプロピルオキサゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン０゜６１７ｇの４．５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１゜５−ａ）キノキサリン−３−カルボン酸（実施例１１のごと（合成）および１０ｍ１の塩化チオニルからなる混合物を、１．２５時間還流撹拌し、ついで、冷却する。過剰の塩化チオニルを減圧除去し、残渣にジクロロメタンを添加する。ついで、ジクロロメタンを混合物から減圧除去する。残渣に０．３３９ｇのアミノメチルシクロブロビルケトン塩酸塩、１７０ｍ１のトリエチルアミンおよび２０ｍ１のジクロロメタンを添加する。１．２５時間撹拌後、反応混合物をジクロロメタン、重炭酸ナトリウム水溶液、ＩＮ　ＨＣ１水溶液、重炭酸ナトリウム間に分配させる。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（溶離液として８％メタノール−９２％ジクロロメタンを用いる）に供して０．６７２ｇの生成物を得る。そのうちの０．６４　ｇを、１１ｇのオキソ酸化リンおよび３０ｍ１のトルエンとともに１１０℃で４．３時間撹拌する。ついで、反応混合物を氷水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機層を重炭酸ナトリウムで後洗浄し、ついで、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣をノリ力ゲル上のクロマトグラフィー（溶離液として４％メタノール−９６％ジクロロメタンを用いる）に供して０．５８９ｇの生成物を得る。これをジクロロメタン／ヘキサンから結晶化して０．４４８ｇの目的化合物（３−（４− シクロプロビルオキサゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン）を得る。融点２１１〜２１２℃。

実施例２０　３−（４−シクロプロビルオキサゾールー２−イル）−７−フルオロ−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリンオキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン−３−カルボン酸から出発して、０．４１１ｇの目的化合物を合成する。融点２６１〜２６２℃。

チャートＡチャートＤチャートＤ−続きチャートロー続きチャートロー続きチャートロー続きチャートロー続きチャートＤ−続きチャートＤ−続き国際調査報告、、、＝、、、、、、、＝、、ＰＣＴ／ＵＳ　９３１００２９１フロントページの続き（８１）指定回　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＰＴ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ。

ＴＧ）、　ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＨ。

ＣＺ、ＤＥ、ＤＫ、ＥＳ、ＦＩ、ＧＢ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、ＫＲ，ＬＫ、ＬＵ、ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、ＮＬ、Ｎ。

、　ＮＺ、ＰＬ、　ＰＴ、　ＲＯ，ＲＵ、　ＳＤ、　ＳＥ、ＳＫ。

ＵＡ、　ＵＳアメリカ合衆国ミシガン州４９０５３、ガレスバーグ、イースト・エムエル・アベニュー９２１９番（７２）発明者　スカレツキイ、ルイス・エルアメリカ合衆国ミシガン州４９００８、カラマズー、グリーンリーフ・サークル３７３１番

Claims

【特許請求の範囲】

１．式（Ｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、Ｒ３は、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ）▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ）▲数式、化学式、表等があります ▼（ｄ）（「Ａｒｙｌ」はチャートＤにて定義され示されており、Ｒ１４およびＲ１６で置換されている）Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜アルケニル（所望により、Ｃ１〜３アルキルで置換されていてもよい）、（ＣＨ２）ｍ−Ａｒｙｌ、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）２または（ＣＨ２）ｍＯＲ１１であって、ｎは０〜４、ｍは２〜４；Ｒ６およびＲ７は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ〜Ｃ４アルキル、Ｃ ≡Ｎ、ＮＯ２、ＣＦ３、（ＣＨ２）ｍＯＲ１１、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮ（Ｒ１２）２、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）２、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ−ＯＨまたはＮＨＣＯＲ１１；Ｒ６は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ２（Ｒ９）２またはＮＣＨＯ；Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、フェニル（１個のＲ９のみを除いて、Ｒ９は同時にフェニルまたはｔ−ブチルでありうる）Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキルまたは− （ＣＨ２）ｍ−Ａｒｙｌ；Ｒ１２は独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニルであるか、あるいは結合炭素原子と−緒になって複素環−Ｎｘ（ＣＨ２）Ｒ１８（ＣＨ２）ｏ＊（＊は互いに結合して該複素環を形成していることを示す、ここにｐは２〜５、ｏは０〜３）；Ｒ１３は、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＣＨ２、ＮＲ１６；Ｒ１４は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＯＲ１１、（ＣＨ２）ｍＣＦ３、Ｃ１〜きアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）２、（ＣＨ２）ｍＯＲ１１、Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＲ１１、（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒ１１、（ＣＨ２）ｍＳＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＯＲ１１、フェニル（所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ３、ＣＨ３またはＣＦ３で置換されていてもよい）；Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＣＨＯ、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＯ−Ｒ１１を意味する］で示される４ −オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン類またはその医薬上許容される塩。
２．Ｒ３が、所望により１個の−ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−Ｆにより置換されていてもよいベンゾオキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、オキサゾリン−２−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イルおよびフェニルからなる群より選択される請求項１記載の４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（Ｉ）。
３．Ｒ３が、４−フルオロフェニル、チアゾール−２−イルおよびベンゾオキサゾール−２−イルからなる群より選択される請求項１記載の４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（Ｉ）。
４．Ｒ５がＣ１〜Ｃ４アルキルである請求項１記載の４−オキソイミダゾキノキサリン（Ｉ）。
５．Ｒ６およびＲ７が独立して−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３または−ＣＨ３である請求項１記載の４−オキソイミダゾキノキサリン（Ｉ）。
６．４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（Ｉ）が、ａ）４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（４−メトキシフェニル）−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｂ）７−フルオロ−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソ−３−フェニルイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｃ）３−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４ −オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｄ）７−フルオロ−３−（４− フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｅ）６−クロロ−３−（フルオロフェニル）− ４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｆ）４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソ−３−フェニルイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｇ）３−（２−フリル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｈ）４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（４−メチルフェニル）−４− オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｉ）３−（ベンゾオキサゾール− ２−イル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｊ）３−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−７−フルオロ−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｋ）４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（オキサゾリン−２−イル）−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、１）４，５ −ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソ−３−（チアゾール−２−イル）イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｍ）４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル −４−オキソ−３−（１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ（１，５ −ａ）キノキサリン、ｎ）４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（５−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−オキソイミダゾ（１，５− ａ）キノキサリン、ｏ）４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｐ）４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（２−メチル −１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｑ）３−（３−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｒ）７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４ −オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｓ）６−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｔ）７−フルオロ−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（４−メトキシフェニル）−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｕ）６−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（４−メトキシフェニル）−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｖ）６−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（３−メトキシフェニル）−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｗ）７−フルオロ− ４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソ−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｘ）４，５−ジヒドロ− ５−イソプロピル−３−（３−メトキシフェニル）−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｙ）４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソ −３−（３−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｚ）４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−３−（４−メトキシフェニル） −６−メチル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ａａ）３−（４−フルォロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−６−メチル− ４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｂｂ）３−（４−シクロプロピルチアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、ｃｃ）３−（４−シクロプロピルオキサゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル−４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン、またはｄｄ）３−（４−シクロプロピルオキサゾール−２−イル）−７−フルオロ−４，５−ジヒドロ−５−イソプロピル− ４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリンである請求項１記載の４−オキソイミダゾ（１，５−ａ）キノキサリン（Ｉ）。
７．式（ＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）［式中、Ｒ３は、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ）▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ）▲数式、化学式、表等があります ▼（ｄ）（「Ａｒｙｌ」は後記チャートＤにて定義され示されており、Ｒ１４およびＲ１６で置換されている）Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル（所望により、Ｃ１〜３アルキルで置換されていてもよい）、（ＣＨ２）ｍ−Ａｒｙｌ、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）２または（ＣＨ２）ｍＯＲ１１であって、ｎは０〜４、ｍは２〜４；Ｒ６およびＲ７は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ〜Ｃ４アルキル、Ｃ ≡Ｎ、ＮＯ２、ＣＦ３、（ＣＨ２）ｍＯＲ１１、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮ（Ｒ１２）２、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）２、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ−ＯＨまたはＮＨＣＯＲ１１；Ｒ８は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ２（Ｒ９）２またはＮＣＨＯ；Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、フェニル（１個のＲ９のみを除いて、Ｒ９は同時にフェニルまたはｔ−ブチルでありうる）Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキルまたは− （ＣＨ２）ｍ−Ａｒｙｌ；Ｒ１２は独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニルであるか、あるいは結合炭素原子と−緒になって複素環−Ｎｘ（ＣＨ２）Ｒ１３（ＣＨ２）。ｘ（ｘは互いに結合して該複素環を形成していることを示す、ここにｐは２〜５、ｏは０〜３）；Ｒ１３は、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＣＨ２、ＮＲ１６；Ｒ１４は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＯＲ１１、（ＣＨ２）ｍＣＦ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）２、（ＣＨ２）ｍＯＲ１１、Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＲ１１、（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒ１１、（ＣＨ２）ｍＳＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＯＲ１１、フェニル（所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ２、ＣＨ３またはＣＦ３で置換されていてもよい）；Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＣＨＯ、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＯ−Ｒ１１を意味する］で示される５ −オキソイミダゾール（１，５−ａ）キナゾリンまたはその医薬上許容される塩。
８．Ｒ３が、置換フェニル、ベンゾオキサゾール−２−イル、チアゾール−２− イル、オキサゾリン−２−イルおよび１，２，４−トリアゾール−３−イルからなる群より選択される請求項７記載の５−オキソイミダゾール（１，５−ａ）キナゾリン（ＩＩ）。
９．Ｒ３が、４−フルオロフェニル、チアゾール−２−イルおよびベンゾオキサゾール−２−イルからなる群より選択される請求項７記載の５−オキソイミダゾール（１，５−ａ）キナゾリン（ＩＩ）。
１０．Ｒ５がＣ１〜４アルキルである請求項７記載の５−オキソイミダゾール（１，５−ａ）キナゾリン（ＩＩ）。
１１．Ｒ６およびＲ７が独立して−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３またはＣＨ３である請求項７記載の５−オキソイミダゾール（１，５−ａ）キナゾリン（ＩＩ）。
１２．式（ＩＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ３は、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ）▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ）▲数式、化学式、表等があります ▼（ｄ）（「Ａｒｙｌ」は後記チャートＤにて定義され示されており、Ｒ１４およびＲ１６で置換されている）Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル（所望により、Ｃ１〜３アルキルで置換されていてもよい）、（ＣＨ２）ｍ−Ａｒｙｌ、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）２または（ＣＨ２）ｍＯＲ１１であって、ｎは０〜４、ｍは２〜４；Ｒ６およびＲ７は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ〜Ｃ４アルキル、Ｃ ≡Ｎ、ＮＯ２、ＣＦ３、（ＣＨ２）ｍＯＲ１１、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮ（Ｒ１２）２、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）２、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ−ＯＨまたはＮＨＣＯＲ１１；Ｒ８は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ２（Ｒ９）２またはＮＣＨＯ；Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜アルキル、フェニル（１個のＲ９のみを除いて、Ｒ９は同時にフェニルまたはｔ−ブチルでありうる）Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ａｒｙｌ：Ｒ１２は独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニルであるか、あるいは結合炭素原子と−緒になって複素環−Ｎｘ（ＣＨ２）Ｒ１３（ＣＨ２）。ｘ（ｘは互いに結合して該複素環を形成していることを示す、ここにｐは２〜５、ｏは０〜３）；Ｒ１３は、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＣＨ２、ＮＲ１６；Ｒ１４は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＯＲ１１、（ＣＨ２）ｍＣＦ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキル −Ｃ３〜７シクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）２、（ＣＨ２）ｍＯＲ１１、Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＲ１１、（ＣＨ２ｍＣＯ２Ｒ１１、（ＣＨ２）ｍＳＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＯＲ１１、フェニル（所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ３、ＣＨ３またはＣＦ３で置換されていてもよい）；Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＣＨＯ、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＯ−Ｒ１１を意味する］で示されるジイミダゾキナゾリンまたはその医薬上許容される塩。
１３．Ｒ３が、フェニル、ベンゾオキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、オキサゾリン−２−イルおよび１，２，４−トリアゾール−３−イルからなる群より選択される請求項１２記載のジイミダゾキナゾリン（ＩＩＩ）。
１４．Ｒ３が、４−フルオロフェニル、チアゾール−２−イルおよびベンゾオキサゾール−２−イルからなる群より選択される請求項１２記載のジイミタゾキナゾリン（ＩＩＩ）。
１５．Ｒ５がねＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである請求項１２記載のジイミダゾキナゾリン（ＩＩＩ）。
１６．Ｒ６およびＲ７が独立して−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３ほたはＣＨ３である請求項１２記載のジイミダゾキナゾリン（ＩＩＩ）。
１７．治療上有効量の式Ｉ、ＨまたはＩＩＩの化合物を疾患の改善のために患者に投与することからなる、治療を必要とする患者のベンゾジアゼピン受容体に関連した中枢神経系疾患を治療する医薬を製造するための式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物の使用。