JPH0747546B2 - アジユバント又は免疫増強剤 - Google Patents
アジユバント又は免疫増強剤Info
- Publication number
- JPH0747546B2 JPH0747546B2 JP60199369A JP19936985A JPH0747546B2 JP H0747546 B2 JPH0747546 B2 JP H0747546B2 JP 60199369 A JP60199369 A JP 60199369A JP 19936985 A JP19936985 A JP 19936985A JP H0747546 B2 JPH0747546 B2 JP H0747546B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acetyl
- adjuvant
- chitohexaose
- oligomer
- immunopotentiator
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、種々の疾病における免疫療法において抗原と
ともに宿主に注入された場合に、その抗原による免疫効
果を増す物質すなわちアジユバントに関するものであ
る。また、本発明は、単独に投与される場合の免疫増強
剤に関する。
ともに宿主に注入された場合に、その抗原による免疫効
果を増す物質すなわちアジユバントに関するものであ
る。また、本発明は、単独に投与される場合の免疫増強
剤に関する。
（従来の技術） 従来、アジユバント（adjuvants）としては、沈降性ア
ジユバントとしてミヨウバンやリン酸アルミニウムが知
られており、また抗体産生細胞誘起性アジユバントとし
てベイヨールF,ドラケオール，クリアロール等の鉱物油
から成る油性アジユバントが知られている（第十改正
日本薬局方解説書,E−139〜140頁，昭和56年９月１日廣
川書店発行）。
ジユバントとしてミヨウバンやリン酸アルミニウムが知
られており、また抗体産生細胞誘起性アジユバントとし
てベイヨールF,ドラケオール，クリアロール等の鉱物油
から成る油性アジユバントが知られている（第十改正
日本薬局方解説書,E−139〜140頁，昭和56年９月１日廣
川書店発行）。
（発明が解決しようとする問題点） しかしながら、抗体産生細胞誘起性アジユバントとして
の前記油性アジユバントは、注射後、その体内での吸収
が非常に悪く、肉芽腫が長く残り、そのために体表から
硬結として触知されるものが長く消えないという欠点を
有するので、沈降性アジユバントとしてのミヨウバンや
リン酸アルミニウムが実用化されているのみであり、実
用性のある新規な抗体産生細胞誘起性アジユバントの出
現が望まれている。
の前記油性アジユバントは、注射後、その体内での吸収
が非常に悪く、肉芽腫が長く残り、そのために体表から
硬結として触知されるものが長く消えないという欠点を
有するので、沈降性アジユバントとしてのミヨウバンや
リン酸アルミニウムが実用化されているのみであり、実
用性のある新規な抗体産生細胞誘起性アジユバントの出
現が望まれている。
（問題点を解決するための手段、作用） このような現状に鑑み、本発明者らは、実用性のある新
規な抗体産生細胞誘起性アジユバントを提供すべく鋭意
研究を重ねた結果、キチンを加水分解して得られること
が知られる水溶性のキチンオリゴマー（Ｎ−アセチルキ
トオリゴ糖ともいう）キトサンオリゴマー（キトオリゴ
糖ともいう）およびキチンオリゴマー部分脱アセチル体
が意外にも単独に投与の場合には免疫増強剤として有用
であること、また抗原と共に投与した時にすぐれたアジ
ユバント活性を有することを見出し本発明を完成するに
至つた。
規な抗体産生細胞誘起性アジユバントを提供すべく鋭意
研究を重ねた結果、キチンを加水分解して得られること
が知られる水溶性のキチンオリゴマー（Ｎ−アセチルキ
トオリゴ糖ともいう）キトサンオリゴマー（キトオリゴ
糖ともいう）およびキチンオリゴマー部分脱アセチル体
が意外にも単独に投与の場合には免疫増強剤として有用
であること、また抗原と共に投与した時にすぐれたアジ
ユバント活性を有することを見出し本発明を完成するに
至つた。
本発明のアジユバント又は免疫増強剤の有効成分は、ジ
−Ｎ−アセチル−キトビオース、トリ−Ｎ−アセチル−
キトトリオース、テトラ−Ｎ−アセチル−キトテトラオ
ース、ペンタ−Ｎ−アセチル−キトペンタオース、ヘキ
サ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオース及びヘプタ−Ｎ−
アセチル−キトヘプタオース並びにこれらの部分脱アセ
チル体並びにキトビオース、キトトリオース、キトテト
ラオース、キトペンタオース、キトヘキサオース及びキ
トヘプタオースから選択されるキチンオリゴマー、キト
サンオリゴマー又はキチンオリゴマー部分脱アセチル体
の少なくとも１種より成るものである。キチンオリゴマ
ーの具体例としては、ジ−Ｎ−アセチル−キトビオー
ス，トリ−Ｎ−アセチル−キトトリオース，テトラ−Ｎ
−アセチル−キトテトラオース，ペンタ−Ｎ−アセチル
−キトペンタオース，ヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキ
サオース，ヘプタ−Ｎ−アセチル−キトヘプタオースが
挙げられ、キトサンオリゴマーの具体例としてはキトビ
オース，キトトリオース，キトペンタオース，キトヘキ
サオース，キトヘプタオースが挙げられ、またキチンオ
リゴマー部分脱アセチル体の具体例としてはジ−Ｎ−ア
セチル−キトビオース，トリ−Ｎ−アセチル−キトトリ
オース，テトラ−Ｎ−アセチル−キトテトラオース，ペ
ンタ−Ｎ−アセチル−キトペンタオース，ヘキサ−Ｎ−
アセチル−キトヘキサオースおよびペンタ−Ｎ−アセチ
ル−キトペンタオースのアセチル基の一部が脱離したも
のが挙げられる。
−Ｎ−アセチル−キトビオース、トリ−Ｎ−アセチル−
キトトリオース、テトラ−Ｎ−アセチル−キトテトラオ
ース、ペンタ−Ｎ−アセチル−キトペンタオース、ヘキ
サ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオース及びヘプタ−Ｎ−
アセチル−キトヘプタオース並びにこれらの部分脱アセ
チル体並びにキトビオース、キトトリオース、キトテト
ラオース、キトペンタオース、キトヘキサオース及びキ
トヘプタオースから選択されるキチンオリゴマー、キト
サンオリゴマー又はキチンオリゴマー部分脱アセチル体
の少なくとも１種より成るものである。キチンオリゴマ
ーの具体例としては、ジ−Ｎ−アセチル−キトビオー
ス，トリ−Ｎ−アセチル−キトトリオース，テトラ−Ｎ
−アセチル−キトテトラオース，ペンタ−Ｎ−アセチル
−キトペンタオース，ヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキ
サオース，ヘプタ−Ｎ−アセチル−キトヘプタオースが
挙げられ、キトサンオリゴマーの具体例としてはキトビ
オース，キトトリオース，キトペンタオース，キトヘキ
サオース，キトヘプタオースが挙げられ、またキチンオ
リゴマー部分脱アセチル体の具体例としてはジ−Ｎ−ア
セチル−キトビオース，トリ−Ｎ−アセチル−キトトリ
オース，テトラ−Ｎ−アセチル−キトテトラオース，ペ
ンタ−Ｎ−アセチル−キトペンタオース，ヘキサ−Ｎ−
アセチル−キトヘキサオースおよびペンタ−Ｎ−アセチ
ル−キトペンタオースのアセチル基の一部が脱離したも
のが挙げられる。
本発明のアジユバントは、種々の免疫抗原例えばワクチ
ン製剤と併用されて常法により皮下、皮内、筋肉内、腹
腔内投与または経口投与により投与する。また、本発明
の有効成分物質を単独に投与する場合には、免疫増強剤
として作用する。その１日、体重kg当りの有効投与量は
前記のキチンオリゴマー，キトサンオリゴマーおよびキ
チンオリゴマー部分脱アセチル体より選ばれる少なくと
も一つの物質の１〜500mg、好ましくは50〜150mgであ
る。
ン製剤と併用されて常法により皮下、皮内、筋肉内、腹
腔内投与または経口投与により投与する。また、本発明
の有効成分物質を単独に投与する場合には、免疫増強剤
として作用する。その１日、体重kg当りの有効投与量は
前記のキチンオリゴマー，キトサンオリゴマーおよびキ
チンオリゴマー部分脱アセチル体より選ばれる少なくと
も一つの物質の１〜500mg、好ましくは50〜150mgであ
る。
（本発明の効果） 本発明のアジユバント又は免疫増強剤の有効成分物質
は、天然に存在するキチンを加水分解して得られる前記
のキチンオリゴマー，キトサンオリゴマーおよびキチン
オリゴマー部分脱アセチル体より選ばれる少なくとも一
つの物質より成るものであつて、毒性が実質的になく、
また優れた液性抗体産生および細胞性免疫を高める免疫
増強活性とアジユバント活性を有するので、抗体産生細
胞誘起性アジユバントとしてワクチン投与において優れ
たアジユバント効果が期待できる。
は、天然に存在するキチンを加水分解して得られる前記
のキチンオリゴマー，キトサンオリゴマーおよびキチン
オリゴマー部分脱アセチル体より選ばれる少なくとも一
つの物質より成るものであつて、毒性が実質的になく、
また優れた液性抗体産生および細胞性免疫を高める免疫
増強活性とアジユバント活性を有するので、抗体産生細
胞誘起性アジユバントとしてワクチン投与において優れ
たアジユバント効果が期待できる。
（実施例） 製剤例１ 注射剤の調製 ヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオース10gを注射用
生理食塩水の適量に溶解して全量1000mlの水溶液とし、
第十薬局方注射剤の製法によつて注射剤を得た。
生理食塩水の適量に溶解して全量1000mlの水溶液とし、
第十薬局方注射剤の製法によつて注射剤を得た。
製剤例２ 注射剤の調製 キトヘキサオース10gを注射用生理食塩水の適量に溶解
して全量1000mlの水溶液とし、製剤例１に準じて注射剤
を得た。
して全量1000mlの水溶液とし、製剤例１に準じて注射剤
を得た。
次に、本発明のアジユバント又は免疫増強剤の抗体産生
増強作用および細胞性免疫増強作用を実験例によつて例
証する。
増強作用および細胞性免疫増強作用を実験例によつて例
証する。
実験例１ 抗体産生増強試験 ４〜６週令のBALB/C雄マウスの尾静脈内に製剤例１およ
び製剤例２で調製したヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキ
サオース（試験No.1）またはキトヘキサオース（試験N
o.2）を有効成分とする注射液を１回当りに有効成分100
mg/kgマウスの投与量で連続３日計３回投与した。その
１日後にヒツジ赤血球を抗原としてマウス当り１×106
個投与し、その４日後に脾臓を摘出して脾臓細胞をJern
eのプラーク形成細胞（plaque forming cell）測定法
により脾臓当りの抗体産生細胞数を求め抗体産生増強光
効果を調べた。尚、対照試験はヘキサ−Ｎ−アセチル−
キトヘキサオースおよびキトヘキサオースを含まない生
理食塩水のみを用いた以外は前記に準じて行つた。得ら
れた結果を表−１に示す。
び製剤例２で調製したヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキ
サオース（試験No.1）またはキトヘキサオース（試験N
o.2）を有効成分とする注射液を１回当りに有効成分100
mg/kgマウスの投与量で連続３日計３回投与した。その
１日後にヒツジ赤血球を抗原としてマウス当り１×106
個投与し、その４日後に脾臓を摘出して脾臓細胞をJern
eのプラーク形成細胞（plaque forming cell）測定法
により脾臓当りの抗体産生細胞数を求め抗体産生増強光
効果を調べた。尚、対照試験はヘキサ−Ｎ−アセチル−
キトヘキサオースおよびキトヘキサオースを含まない生
理食塩水のみを用いた以外は前記に準じて行つた。得ら
れた結果を表−１に示す。
試験例２ 細胞性免疫増強試験 ４〜６週令のBALB/Cマウスの腹腔に製剤例１および製剤
例２で調製したヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオー
ス（試験No.3）またはキトヘキサオース（試験No.4）を
有効成分とする注射液を１回当りに有効成分100mg/kgマ
ウスの投与量で連続３日計３回投与した。その１日後に
ヒツジ赤血球を抗原としてマウス当り１×108個投与
し、その４日後に再びヒツジ赤血球を抗原としてマウス
当り１×108個投与し、その１日後に足蹠の腫張を測定
して浮腫増加率を求めて細胞性免疫増強効果を調べた。
尚、対照試験はヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオー
スおよびキトヘキサオースを含まない生理食塩水のみを
用いた以外は前記に準じて行つた。得られた結果を表−
２に示す。
例２で調製したヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオー
ス（試験No.3）またはキトヘキサオース（試験No.4）を
有効成分とする注射液を１回当りに有効成分100mg/kgマ
ウスの投与量で連続３日計３回投与した。その１日後に
ヒツジ赤血球を抗原としてマウス当り１×108個投与
し、その４日後に再びヒツジ赤血球を抗原としてマウス
当り１×108個投与し、その１日後に足蹠の腫張を測定
して浮腫増加率を求めて細胞性免疫増強効果を調べた。
尚、対照試験はヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオー
スおよびキトヘキサオースを含まない生理食塩水のみを
用いた以外は前記に準じて行つた。得られた結果を表−
２に示す。
試験No.1は１％、No.2は５％以下で有意差が認められ
た。
た。
Claims (1)
- 【請求項１】ジ−Ｎ−アセチル−キトビオース、トリ−
Ｎ−アセチル−キトトリオース、テトラ−Ｎ−アセチル
−キトテトラオース、ペンタ−Ｎ−アセチル−キトペン
タオース、ヘキサ−Ｎ−アセチル−キトヘキサオース及
びヘプタ−Ｎ−アセチル−キトヘプタオース並びにこれ
らの部分脱アセチル体並びにキトビオース、キトトリオ
ース、キトテトラオース、キトペンタオース、キトヘキ
サオース及びキトヘプタオースから選択されるキチンオ
リゴマー、キトサンオリゴマー又はキチンオリゴマー部
分脱アセチル体の少なくとも１種を有効成分とするアジ
ュバント又は免疫増強剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60199369A JPH0747546B2 (ja) | 1985-09-11 | 1985-09-11 | アジユバント又は免疫増強剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60199369A JPH0747546B2 (ja) | 1985-09-11 | 1985-09-11 | アジユバント又は免疫増強剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6261927A JPS6261927A (ja) | 1987-03-18 |
| JPH0747546B2 true JPH0747546B2 (ja) | 1995-05-24 |
Family
ID=16406609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60199369A Expired - Lifetime JPH0747546B2 (ja) | 1985-09-11 | 1985-09-11 | アジユバント又は免疫増強剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0747546B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5912000A (en) * | 1994-09-23 | 1999-06-15 | Zonagen, Inc. | Chitosan induced immunopotentiation |
| DE69528074T2 (de) * | 1994-09-23 | 2003-04-30 | Zonagen Inc | Chitosan induzierte verstärkung |
| KR19990064910A (ko) * | 1999-05-20 | 1999-08-05 | 최관영 | 키틴/키토산 올리고머 및 그 계면활성제의 항균 특성과 이용 |
| JP2001031577A (ja) * | 1999-07-16 | 2001-02-06 | Fujibio Co Ltd | キチン・キトサンによるシスプラチンの副作用防止方法及びそのための配合剤 |
| JP2001031575A (ja) * | 1999-07-16 | 2001-02-06 | Fujibio Co Ltd | キチン・キトサンによる５−フルオロウラシルの副作用防止方法及びそのための配合剤 |
| KR20010106359A (ko) * | 2001-10-30 | 2001-11-29 | 조석형 | 가축사료용 킬레이트 화합물 |
| CN108101965A (zh) * | 2017-12-19 | 2018-06-01 | 吉林农业大学 | 一种降低免疫原性的组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5543041A (en) * | 1978-09-25 | 1980-03-26 | Eisai Co Ltd | Immunity raising agent |
-
1985
- 1985-09-11 JP JP60199369A patent/JPH0747546B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6261927A (ja) | 1987-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60038166T2 (de) | Impfstoff gegen bakterielle antigene | |
| DE69630033T2 (de) | Immunologische kombinationsmittel und dazugehörige verfahren | |
| JP3814290B2 (ja) | 抗原用のアジュバントおよびその製法ならびに用途 | |
| EP2271661B3 (en) | Derivatives of muramylpeptide | |
| US20120014991A1 (en) | Novel, non-antigenic, mucosal adjuvant formulation which modulates the effects of substances, including vaccine antigens, in contact with mucosal body surfaces | |
| CN102245204A (zh) | α-半乳糖基神经酰胺类似物以及它们作为免疫疗法、佐剂和抗病毒剂、抗细菌剂和抗癌剂的应用 | |
| Vanselow | The application of adjuvants to veterinary medicine. | |
| JPH07505372A (ja) | ３−ｏ−脱アシル化モノホスホリル脂質ａ含有の肝炎ワクチン | |
| Kanellos et al. | DNA is as effective as protein at inducing antibody in fish | |
| JP2008513470A (ja) | 樹状細胞腫瘍注入（ｄｃｔｉ）治療法 | |
| JP2011016852A (ja) | 前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油軟カプセル剤 | |
| JPH0747546B2 (ja) | アジユバント又は免疫増強剤 | |
| EP3471706B1 (en) | Oral pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically active agent, at least one cationic bioadhesive polymer and at least two anionic polymers | |
| EP3007725B1 (en) | Beta-glycolipids for use as adjuvants | |
| CN109069424A (zh) | 脂质体疫苗 | |
| JP5186678B2 (ja) | 経皮抗原投与のための抗原キット | |
| CA2493444A1 (en) | Adjuvant formulations for bacterial and virus vaccines and method of making same | |
| JP2016216471A (ja) | 三糖誘導体及びアジュバントとしてのその使用 | |
| JPH0723313B2 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| Aitken et al. | Observations on the serological and dermal responses of turkeys to a single subcutaneous inoculation of inactivated Newcastle disease vaccine in mineral oil adjuvant | |
| Haskins et al. | Preparation and properties of an aluminum citrate-endotoxin complex from Salmonella enteritidis. | |
| US5173511A (en) | Method for treatment of allergies using glycerol ethers | |
| EP1716866A1 (en) | Proteoliposomes and derivatives thereof as cytotoxic response-inducing adjuvants and resulting formulations | |
| RU2094057C1 (ru) | Способ получения вакцины против лихорадки ку | |
| Thomas et al. | Effect of testicle extract on primary tuberculous infection and reinfection in guinea pigs |