JPH0745410B2 - 心機能不全症治療剤 - Google Patents
心機能不全症治療剤Info
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- JPH0745410B2 JPH0745410B2 JP60075489A JP7548985A JPH0745410B2 JP H0745410 B2 JPH0745410 B2 JP H0745410B2 JP 60075489 A JP60075489 A JP 60075489A JP 7548985 A JP7548985 A JP 7548985A JP H0745410 B2 JPH0745410 B2 JP H0745410B2
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
- C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、式(I)のアンギオテンシン変換酵素抑制化
合物からなる、心機能不全症治療剤に関する。
合物からなる、心機能不全症治療剤に関する。
式中、nは1または2であり、Rは(C1〜C6)アルキル
基またはフェニル基であり、R1は水素またはアミノで置
換されていてもよい(C1〜C6)アルキル基であり、R2お
よびR3は同一または異なって水素、(C1〜C6)アルキル
基または(C6〜C12)アリール−(C1〜C4)アルキル基
であり、そしてR4およびR5は、それらが結合している原
子と一緒になってオクタヒドロシクロペンタ〔b〕ピロ
ールまたはオクタヒドロインドール環を構成する基であ
る。
基またはフェニル基であり、R1は水素またはアミノで置
換されていてもよい(C1〜C6)アルキル基であり、R2お
よびR3は同一または異なって水素、(C1〜C6)アルキル
基または(C6〜C12)アリール−(C1〜C4)アルキル基
であり、そしてR4およびR5は、それらが結合している原
子と一緒になってオクタヒドロシクロペンタ〔b〕ピロ
ールまたはオクタヒドロインドール環を構成する基であ
る。
本発明の方法においてとくに有利に施用される化合物に
は次のものがある。
は次のものがある。
N−(1S−カルボエトキシ−3−フェニルプロピル)−
S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕
オクタン−3−カルボン酸、 N−(1S−カルボキシ−3−フェニルプロピル)−S−
アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オク
タン−3−カルボン酸、 N−(1S−カルボエトキシ−3−フェニルプロピル)−
S−アラニル−2S,3aS,7aR−オクタヒドロインドール−
2−カルボン酸、 N−(1S−カルボエトキシ−3−フェニルプロピル)−
S−アラニル−2S,3aR,7aS−オクタヒドロインドール−
2−カルボン酸。
S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕
オクタン−3−カルボン酸、 N−(1S−カルボキシ−3−フェニルプロピル)−S−
アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オク
タン−3−カルボン酸、 N−(1S−カルボエトキシ−3−フェニルプロピル)−
S−アラニル−2S,3aS,7aR−オクタヒドロインドール−
2−カルボン酸、 N−(1S−カルボエトキシ−3−フェニルプロピル)−
S−アラニル−2S,3aR,7aS−オクタヒドロインドール−
2−カルボン酸。
これらの化合物は、たとえば西独国特許出願P3333455.2
中に記述された方法、すなわち上記特許出願中に記載さ
れたt−ブチルまたはベンジル基を既知方法による酸あ
るいはアルカリ加水分解または貴金属金属触媒による水
素化分解によりモノカルボン酸基に変換すること、によ
つて製造されうる。リシン誘導体のNε−ベンジルオキ
シカルボニル保護基は貴金属触媒による水素化分解によ
つて除去される。前記化合物は、生理上受容しうる酸ま
たは塩基(モノ−あるいはジカルボン酸の場合)により
反応する塩(たとえば、塩酸塩、マレイン酸塩、フマル
酸塩など)に容易に変換でき、その塩の形で本発明に従
つて施用されうる。
中に記述された方法、すなわち上記特許出願中に記載さ
れたt−ブチルまたはベンジル基を既知方法による酸あ
るいはアルカリ加水分解または貴金属金属触媒による水
素化分解によりモノカルボン酸基に変換すること、によ
つて製造されうる。リシン誘導体のNε−ベンジルオキ
シカルボニル保護基は貴金属触媒による水素化分解によ
つて除去される。前記化合物は、生理上受容しうる酸ま
たは塩基(モノ−あるいはジカルボン酸の場合)により
反応する塩(たとえば、塩酸塩、マレイン酸塩、フマル
酸塩など)に容易に変換でき、その塩の形で本発明に従
つて施用されうる。
式(I)の化合物は、アンギオテンシン変換酵素(AC
E)の抑制剤あるいはこのような抑制剤を製造するため
の中間体であり、種々の原因による高血圧症の治療にも
採用しうる。
E)の抑制剤あるいはこのような抑制剤を製造するため
の中間体であり、種々の原因による高血圧症の治療にも
採用しうる。
式(I)の化合物は西独国公開特許明細書第3,211,397
号、西独国公開特許明細書第3,227,055号、ヨーロツパ
特許出願第46,953号、ヨーロツパ特許出願第79,022号、
ヨーロツパ特許出願第84,164号、ヨーロツパ特許出願第
89,637号およびヨーロツパ特許出願第90,362号から知ら
れる。上記化合物はまた西独国特許出願P3242151.6、P3
246503.3、P3246757.5、P3300774.8およびP3324263.1の
主題となつている。
号、西独国公開特許明細書第3,227,055号、ヨーロツパ
特許出願第46,953号、ヨーロツパ特許出願第79,022号、
ヨーロツパ特許出願第84,164号、ヨーロツパ特許出願第
89,637号およびヨーロツパ特許出願第90,362号から知ら
れる。上記化合物はまた西独国特許出願P3242151.6、P3
246503.3、P3246757.5、P3300774.8およびP3324263.1の
主題となつている。
本発明による方法を実施する際においては、前記アンギ
オテンシン変換酵素抑制剤が猿、犬、猫、ネズミ、人間
などの哺乳動物に施用される。本発明により施用するの
に適当な化合物は通常の方法で薬剤品中に混合される。
上記化合物は、カプセル、錠剤、糖衣錠剤、溶液、軟膏
やエマルジヨン、そしてまたデポ形などの通常の服用形
態に変えられうる。適切な場合には、上記活性化合物は
またマイクロカプセルの形態もとりうる。薬剤品は受容
しうる有機あるいは無機の付随物質(たとえば、粒化物
質、粘結剤そして結合剤、滑剤、懸濁剤、溶媒、殺菌
剤、湿潤剤および防腐剤)を含有しうる。経口的あるい
は非経口的な施用形態が好ましい。式(I)の化合物
は、1日に1〜3回、0.1〜50mg/回の服用量で投薬され
る。
オテンシン変換酵素抑制剤が猿、犬、猫、ネズミ、人間
などの哺乳動物に施用される。本発明により施用するの
に適当な化合物は通常の方法で薬剤品中に混合される。
上記化合物は、カプセル、錠剤、糖衣錠剤、溶液、軟膏
やエマルジヨン、そしてまたデポ形などの通常の服用形
態に変えられうる。適切な場合には、上記活性化合物は
またマイクロカプセルの形態もとりうる。薬剤品は受容
しうる有機あるいは無機の付随物質(たとえば、粒化物
質、粘結剤そして結合剤、滑剤、懸濁剤、溶媒、殺菌
剤、湿潤剤および防腐剤)を含有しうる。経口的あるい
は非経口的な施用形態が好ましい。式(I)の化合物
は、1日に1〜3回、0.1〜50mg/回の服用量で投薬され
る。
種々の症状の心機能不全症についての式(I)の化合物
の有効性はいろいろな試験例におけるそれらの作用から
導き出される。N−(1−S−カルベトキシ−3−フエ
ニル−プロピル)−S−アラニル−シス−エンド−2−
アザビシクロ〔3.3.0〕オクタン−3−S−カルボン酸
(式II)についての結果が各症例における実例の代わり
となろう。
の有効性はいろいろな試験例におけるそれらの作用から
導き出される。N−(1−S−カルベトキシ−3−フエ
ニル−プロピル)−S−アラニル−シス−エンド−2−
アザビシクロ〔3.3.0〕オクタン−3−S−カルボン酸
(式II)についての結果が各症例における実例の代わり
となろう。
変換酵素抑制剤は血清のみならず種々の組織、そしてと
くに心臓においても酵素を抑制しうることが知られてい
る。この心臓組織における抑制作用はアンギオテンシン
IIの形成を減少させ、したがつてその心機能の種々のパ
ラメーターにおける逆作用が生じる。
くに心臓においても酵素を抑制しうることが知られてい
る。この心臓組織における抑制作用はアンギオテンシン
IIの形成を減少させ、したがつてその心機能の種々のパ
ラメーターにおける逆作用が生じる。
自発性高血圧症のネズミを1mg/kgの投与量1回で治療す
ると、心臓中のACEが24時間以上の間著しく抑制され
る。逆に、N−(1−カルベトキシ−3−フエニル−プ
ロピル)−S−アラニル−S−プロリン(エナラプリ
ル)を30mg/kg経口投与しても、6時間以上経過後でも
それ以上の意味のある抑制作用は観察されない。自発性
高血圧症のネズミを式(II)の化合物1mg/kgで2週間長
期治療すると、治療終了時には心臓におけるACEが55%
抑制されるが、一方エナラプリル30mg/kgの経口投与で
は、その他の条件が同一でも、抑制作用は観察されな
い。さらに、式(I)の化合物に基ずく血圧の全身的降
下は負荷後における整復をもたらし、したがつて不全な
心臓の助けとなる。
ると、心臓中のACEが24時間以上の間著しく抑制され
る。逆に、N−(1−カルベトキシ−3−フエニル−プ
ロピル)−S−アラニル−S−プロリン(エナラプリ
ル)を30mg/kg経口投与しても、6時間以上経過後でも
それ以上の意味のある抑制作用は観察されない。自発性
高血圧症のネズミを式(II)の化合物1mg/kgで2週間長
期治療すると、治療終了時には心臓におけるACEが55%
抑制されるが、一方エナラプリル30mg/kgの経口投与で
は、その他の条件が同一でも、抑制作用は観察されな
い。さらに、式(I)の化合物に基ずく血圧の全身的降
下は負荷後における整復をもたらし、したがつて不全な
心臓の助けとなる。
隔離した心臓に神経節後の交感神経刺激を行うと、カテ
コールアミン放出が増大したのち、心脈数および収縮作
用が増加し、冠状血管の血流量が減少する。数匹のウサ
ギに式(I)の化合物1mg/kgの経口予備投与は、心脈数
および冠状血管の血流量への作用を著しく低減するが、
収縮作用には影響を与えな。これらの効果が合算されて
不全な心臓を保護する。
コールアミン放出が増大したのち、心脈数および収縮作
用が増加し、冠状血管の血流量が減少する。数匹のウサ
ギに式(I)の化合物1mg/kgの経口予備投与は、心脈数
および冠状血管の血流量への作用を著しく低減するが、
収縮作用には影響を与えな。これらの効果が合算されて
不全な心臓を保護する。
アンギオテンシンIはウサギ、ギニア豚およびネズミの
隔離した心臓の冠状血管の血流量を減少するが、一方ブ
ラデイキニンはそれらを減少する。これらの動物に式
(I)の化合物1mg/kgを経口予備投与すると、アンギオ
テンシンの作用が著しく減少し、そしてブラデイキニン
の作用が増大する。同じ結果はエナラプリルにおいては
30mg/kgで達成されるだけである。
隔離した心臓の冠状血管の血流量を減少するが、一方ブ
ラデイキニンはそれらを減少する。これらの動物に式
(I)の化合物1mg/kgを経口予備投与すると、アンギオ
テンシンの作用が著しく減少し、そしてブラデイキニン
の作用が増大する。同じ結果はエナラプリルにおいては
30mg/kgで達成されるだけである。
次の例は、本発明の方法による心機能不全症の治療への
施用態様を示す。式(I)の化合物についてはこれらの
例に準じて対応する施用態様に変えられうる。
施用態様を示す。式(I)の化合物についてはこれらの
例に準じて対応する施用態様に変えられうる。
例1 心機能不全症の治療に経口投与するため本発明に
より施用される薬剤の製造 次の成分を使用して、それぞれN−(1−S−カルベト
キシ−3−フエニル−プロピル)−S−アラニル−1S,3
S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オクタン−3−カル
ボン酸をそれぞれ10mg含有する錠剤1000個を製造する。
より施用される薬剤の製造 次の成分を使用して、それぞれN−(1−S−カルベト
キシ−3−フエニル−プロピル)−S−アラニル−1S,3
S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オクタン−3−カル
ボン酸をそれぞれ10mg含有する錠剤1000個を製造する。
N−(1−S−カルベトキシ−3−フエニル−プロピ
ル)−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−3−カルボン酸 10g コーンスターチ 140g ゼラチン 7.5g 微結晶セルロース 2.5g ステアリン酸マグネシウム 2.5g N−(1−S−カルベトキシ−3−フエニル−プロピ
ル)−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−3−カルボン酸およびコーンスターチ
をゼラチン水溶液と共に混合する。混合物を乾燥し、粉
砕して細粒にする。該細粒を微結晶セルロースおよびス
テアリン酸マグネシウムと混合する。形成された細粒を
圧縮して1000個の錠剤を形成する。各錠剤はACE抑制剤
を10mg含有する。
ル)−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−3−カルボン酸 10g コーンスターチ 140g ゼラチン 7.5g 微結晶セルロース 2.5g ステアリン酸マグネシウム 2.5g N−(1−S−カルベトキシ−3−フエニル−プロピ
ル)−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−3−カルボン酸およびコーンスターチ
をゼラチン水溶液と共に混合する。混合物を乾燥し、粉
砕して細粒にする。該細粒を微結晶セルロースおよびス
テアリン酸マグネシウムと混合する。形成された細粒を
圧縮して1000個の錠剤を形成する。各錠剤はACE抑制剤
を10mg含有する。
これらの錠剤は心機能不全症の治療に有用である。
例2 例1に準じて、N−(1−S−カルベトキシ−3−フエ
ニル−プロピル)−S−アラニル−(2S,3aR,7aS)−オ
クタヒドロインドール−2−カルボン酸塩酸塩をそれぞ
れ10mg含有する錠剤1000個を製造する。
ニル−プロピル)−S−アラニル−(2S,3aR,7aS)−オ
クタヒドロインドール−2−カルボン酸塩酸塩をそれぞ
れ10mg含有する錠剤1000個を製造する。
例3 N−(1−S−カルベトキシ−3−フエニル−プロピ
ル)−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−3−カルボン酸をそれぞれ10mg含有す
るゼラチンカプセルには次の混合物が充填されている: N−(1−S−カルベトキシ−3−フエニル−プロピ
ル)−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−3−カルボン酸 10mg ステアリン酸マグネシウム 1mg ラクトーク 214mg これらのカプセルは、心機能不全症の治療に有用であ
る。
ル)−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−3−カルボン酸をそれぞれ10mg含有す
るゼラチンカプセルには次の混合物が充填されている: N−(1−S−カルベトキシ−3−フエニル−プロピ
ル)−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−3−カルボン酸 10mg ステアリン酸マグネシウム 1mg ラクトーク 214mg これらのカプセルは、心機能不全症の治療に有用であ
る。
例4 心機能不全症治療用注射液の製造例を下記に示す。
N−(1−S−カルボキシ−3−フエニル−プロピル)
−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.
0〕オクタン−3−カルボン酸 250mg メチルパラベン 5g プロピルパラベン 1g 塩化ナトリウム 25g 注射液 5l N−(1−S−カルボキシ−3−フエニル−プロピル)
−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.
0〕オクタン−3−カルボン酸、上記防腐剤および塩化
ナトリウムを注射水3lに溶解し、溶液を注射水で5lにす
る。該溶液を無菌過して、予め殺菌したびん中に無菌
的に充填し、該びんを殺菌したゴムキヤツプで密封す
る。
−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.
0〕オクタン−3−カルボン酸 250mg メチルパラベン 5g プロピルパラベン 1g 塩化ナトリウム 25g 注射液 5l N−(1−S−カルボキシ−3−フエニル−プロピル)
−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.
0〕オクタン−3−カルボン酸、上記防腐剤および塩化
ナトリウムを注射水3lに溶解し、溶液を注射水で5lにす
る。該溶液を無菌過して、予め殺菌したびん中に無菌
的に充填し、該びんを殺菌したゴムキヤツプで密封す
る。
例5 N−(1−S−カルベトキシ−3−フエニル−プロピ
ル)−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−3−カルボン酸の代わりに、N−(1
−S−カルボキシ−3−フエニル−プロピル)−S−ア
ラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン−3−カルボン酸、N−(1−S−カルボキシ−3−
フエニル−プロピル)−S−アラニル−2S,3aR,7aS−オ
クタヒドロインドール−2−カルボン酸、N−(1−S
−カルベトキシ−3−フエニル−プロピル)−S−アラ
ニル−シス−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ〔1H〕イン
ドール−2−S−エンド−カルボン酸、N−(1−S−
カルボキシ−3−フエニル−プロピル)−S−アラニル
−シス−2,3,4a,4,5,7a−ヘキサヒドロ〔1H〕インドー
ル−2−S−エンド−カルボン酸、N−(1−S−カル
ボキシ−3−フエニル−プロピル)−S−リシル−1S,3
S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オクタン−3−カル
ボン酸、N−(1−S−カルベトキシ−3−シクロヘキ
シル−プロピル)−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−3−カルボン酸あるいは
N−(1−S−カルボキシ−3−シクロヘキシル−プロ
ピル)−S−リシル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−3−カルボン酸を使用して例1に準じ
て、心機能不全症の治療に有用な錠剤を製造する。
ル)−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−3−カルボン酸の代わりに、N−(1
−S−カルボキシ−3−フエニル−プロピル)−S−ア
ラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン−3−カルボン酸、N−(1−S−カルボキシ−3−
フエニル−プロピル)−S−アラニル−2S,3aR,7aS−オ
クタヒドロインドール−2−カルボン酸、N−(1−S
−カルベトキシ−3−フエニル−プロピル)−S−アラ
ニル−シス−2,3,3a,4,5,7a−ヘキサヒドロ〔1H〕イン
ドール−2−S−エンド−カルボン酸、N−(1−S−
カルボキシ−3−フエニル−プロピル)−S−アラニル
−シス−2,3,4a,4,5,7a−ヘキサヒドロ〔1H〕インドー
ル−2−S−エンド−カルボン酸、N−(1−S−カル
ボキシ−3−フエニル−プロピル)−S−リシル−1S,3
S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オクタン−3−カル
ボン酸、N−(1−S−カルベトキシ−3−シクロヘキ
シル−プロピル)−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−3−カルボン酸あるいは
N−(1−S−カルボキシ−3−シクロヘキシル−プロ
ピル)−S−リシル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−3−カルボン酸を使用して例1に準じ
て、心機能不全症の治療に有用な錠剤を製造する。
例6 N−(1−S−カルベトキシ−3−フエニル−プロピ
ル)−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−3−カルボン酸の代わりに、N−(1
−S−カルボキシ−3−フエニル−プロピル)−S−ア
ラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン−3−カルボン酸、N−(1−S−カルベトキシ−3
−フエニル−プロピル)−S−アラニル−2S,3aR,7aS−
オクタヒドロインドール−2−カルボン酸塩酸塩、N−
(1−S−カルボキシ−3−フエニル−プロピル)−S
−アラニル−2S,3aR,7aS−オクタヒドロインドール−2
−カルボン酸、N−(1−S−カルベトキシ−3−シク
ロヘキシル−プロピル)−S−アラニル−シス−2,3,3
a,4,5,7a−ヘキサヒドロ〔1H〕−インドール−2−S−
エンド−カルボン酸、N−(1−S−カルボキシ−3−
フエニル−プロピル)−S−アラニル−シス−2,3,3a,
4,5,7a−ヘキサヒドロ〔1H〕−インドール−2−S−エ
ンド−カルボン酸、N−(1−カルボキシ−3−フエニ
ル−プロピル)−S−リシル−1S,3S,5S−2−アザビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン−3−カルボン酸、N−(1−
S−カルベトキシ−3−シクロヘキシル)−S−アラニ
ル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オクタン−
3−カルボン酸あるいはN−(1−S−カルボキシ−3
−シクロヘキシル−プロピル)−S−リシル−1S,3S,5S
−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オクタン−3−カルボン
酸を使用して例4に準じて、注射液を製造する。
ル)−S−アラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−3−カルボン酸の代わりに、N−(1
−S−カルボキシ−3−フエニル−プロピル)−S−ア
ラニル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン−3−カルボン酸、N−(1−S−カルベトキシ−3
−フエニル−プロピル)−S−アラニル−2S,3aR,7aS−
オクタヒドロインドール−2−カルボン酸塩酸塩、N−
(1−S−カルボキシ−3−フエニル−プロピル)−S
−アラニル−2S,3aR,7aS−オクタヒドロインドール−2
−カルボン酸、N−(1−S−カルベトキシ−3−シク
ロヘキシル−プロピル)−S−アラニル−シス−2,3,3
a,4,5,7a−ヘキサヒドロ〔1H〕−インドール−2−S−
エンド−カルボン酸、N−(1−S−カルボキシ−3−
フエニル−プロピル)−S−アラニル−シス−2,3,3a,
4,5,7a−ヘキサヒドロ〔1H〕−インドール−2−S−エ
ンド−カルボン酸、N−(1−カルボキシ−3−フエニ
ル−プロピル)−S−リシル−1S,3S,5S−2−アザビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン−3−カルボン酸、N−(1−
S−カルベトキシ−3−シクロヘキシル)−S−アラニ
ル−1S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オクタン−
3−カルボン酸あるいはN−(1−S−カルボキシ−3
−シクロヘキシル−プロピル)−S−リシル−1S,3S,5S
−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オクタン−3−カルボン
酸を使用して例4に準じて、注射液を製造する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 C12N 9/99 9152−4B (72)発明者 フオルカー・テーツ ドイツ連邦共和国デー‐6238 ホフハイ ム・アム・タウヌス.アンデアタン20 (72)発明者 ロルフ・ガイゲル ドイツ連邦共和国デー‐6000 フランクフ ルト・アム・マイン50.ハインリツヒ‐ブ ライヒエル‐シユトラーセ33 (72)発明者 ベルンヴアルト・シエルケンス ドイツ連邦共和国デー‐6233 ケルクハイ ム/タウヌス.アム・フリーダーガルデン 1 (56)参考文献 特開 昭57−88164(JP,A) 特開 昭57−91974(JP,A) 特開 昭58−162561(JP,A) 特開 昭58−172367(JP,A) 欧州特許公開50800(EP,A) 越浦 良三 他著「内分泌薬理」(昭和 58年)広川書店、P.136〜137
Claims (7)
- 【請求項1】式(I) {式中、nは1または2であり、Rは(C1〜C6)アルキ
ル基またはフェニル基であり、R1は水素またはアミノで
置換されていてもよい(C1〜C6)アルキル基であり、R2
およびR3は同一または異なって水素、(C1〜C6)アルキ
ル基または(C6〜C12)アリール−(C1〜C4)アルキル
基であり、そしてR4およびR5は、それらが結合している
原子と一緒になってオクタヒドロシクロペンタ〔b〕ピ
ロールまたはオクタヒドロインドール環を構成する基で
ある}を有するアンギオテンシン変換酵素抑制化合物ま
たはその生理学的に許容し得る塩からなる、哺乳動物の
心機能不全症治療剤。 - 【請求項2】前記式(I)において、nが2、Rがフェ
ニル、R1がメチル、R2が水素、メチル、エチルまたはベ
ンジル、R3が水素、そしてR4およびR5がそれらが結合し
ている原子と一緒になってオクタヒドロシクロペンタ
〔b〕ピロール環を構成する基であり、全てのキラール
原子が(S)位である化合物またはその生理学的に許容
し得る塩からなる特許請求の範囲第1項記載の心機能不
全症治療剤。 - 【請求項3】前記式(I)の化合物がN−(1S−カルボ
エトキシ−3−フェニルプロピル)−S−アラニル−1
S,3S,5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オクタン−3−カ
ルボン酸またはその生理学的に許容し得る塩である特許
請求の範囲第2項記載の心機能不全症治療剤。 - 【請求項4】前記式(I)の化合物がN−(1S−カルボ
キシ−3−フェニルプロピル)−S−アラニル−1S,3S,
5S−2−アザビシクロ〔3.3.0〕オクタン−3−カルボ
ン酸またはその生理学的に許容し得る塩である特許請求
の範囲第2項記載の心機能不全症治療剤。 - 【請求項5】前記式(I)において、nが2、Rがフェ
ニル、R1がメチル、R2が水素またはエチル、R3が水素、
そしてR4およびR5がそれらが結合している原子と一緒に
なってオクタヒドロインドール環を構成する基であり、
橋頭炭素原子に結合した水素原子は相互にトランス配置
であって、星印が付された炭素原子は全て(S)配置を
有する化合物またはその生理学的に許容し得る塩からな
る特許請求の範囲第1項記載の心機能不全症治療剤。 - 【請求項6】前記式(I)の化合物がN−(1S−カルボ
エトキシ−3−フェニルプロピル)−S−アラニル−2
S,3aS,7aR−オクタヒドロインドール−2−カルボン酸
またはその生理学的に許容し得る塩である特許請求の範
囲第5項記載の心機能不全症治療剤。 - 【請求項7】前記式(I)の化合物がN−(1S−カルボ
エトキシ−3−フェニルプロピル)−S−アラニル−2
S,3aR,7aS−オクタヒドロインドール−2−カルボン酸
またはその生理学的に許容し得る塩である特許請求の範
囲第5項記載の心機能不全症治療剤。
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US20050032784A1 (en) * | 2003-04-01 | 2005-02-10 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Combination drug therapy for treating hypertension |
AU2005301989A1 (en) * | 2004-11-05 | 2006-05-11 | King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. | Stabilized individually coated ramipril particles, compositions and methods |
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US4508729A (en) * | 1979-12-07 | 1985-04-02 | Adir | Substituted iminodiacids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
FR2491469A1 (fr) * | 1980-10-02 | 1982-04-09 | Science Union & Cie | Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
FR2487829A2 (fr) * | 1979-12-07 | 1982-02-05 | Science Union & Cie | Nouveaux imino acides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
IE52663B1 (en) * | 1980-04-02 | 1988-01-20 | Warner Lambert Co | Substituted acyl derivatives of octahydro-1h-indole-2-carboxylic acids |
US4350704A (en) * | 1980-10-06 | 1982-09-21 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids |
DE3177130D1 (de) * | 1980-08-30 | 1990-01-11 | Hoechst Ag | Aminosaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung. |
DE3032709A1 (de) * | 1980-08-30 | 1982-04-29 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Aminosaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung |
IL63813A0 (en) * | 1980-09-17 | 1981-12-31 | Univ Miami | Carboxyalkyl peptides and thioethers and ethers of peptides,antihypertensive compositions and methods for their use |
GR75019B (ja) * | 1980-09-17 | 1984-07-12 | Univ Miami | |
US4344949A (en) * | 1980-10-03 | 1982-08-17 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids |
EP0050800B2 (en) * | 1980-10-23 | 1995-06-07 | Schering Corporation | Carboxyalkyl dipeptides, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
ZA817261B (en) * | 1980-10-23 | 1982-09-29 | Schering Corp | Carboxyalkyl dipeptides,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
US4374847A (en) * | 1980-10-27 | 1983-02-22 | Ciba-Geigy Corporation | 1-Carboxyalkanoylindoline-2-carboxylic acids |
GB2086390B (en) * | 1980-11-03 | 1984-06-06 | Ciba Geigy Ag | 1-carboxy-azaalkanoylindoline-2-carboxylic acids process for their manufacture pharmaceutical preparations containing these compounds and their therapeutic application |
US4462943A (en) * | 1980-11-24 | 1984-07-31 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Carboxyalkyl amino acid derivatives of various substituted prolines |
US4425355A (en) * | 1981-02-17 | 1984-01-10 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of chair form of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids |
US4820729A (en) * | 1981-03-30 | 1989-04-11 | Rorer Pharmaceutical Corporation | N-substituted-amido-amino acids |
EP0065301A1 (en) * | 1981-05-18 | 1982-11-24 | Merck & Co. Inc. | Isoquinoline carboxylic acid derivates, process for preparing and pharmaceutical composition containing the same |
DE3134933A1 (de) * | 1981-09-03 | 1983-03-31 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | "harnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende medikamente sowie deren verwendung" |
SU1327787A3 (ru) * | 1981-11-05 | 1987-07-30 | Хехст Аг (Фирма) | Способ получени цис,эндо-2-азабицикло-/3,3,0/-октан-3-карбоновых кислот или их кислотно-аддитивных солей |
DE3226768A1 (de) * | 1981-11-05 | 1983-05-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(3.3.0)-octan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung |
EP0079521A1 (en) * | 1981-11-09 | 1983-05-25 | Merck & Co. Inc. | Process for preparation of carboxyalkyldipeptide derivatives |
EP0080822A1 (en) * | 1981-11-27 | 1983-06-08 | Beecham Group Plc | Anti-hypertensive prolinol-based peptides |
CA1341296C (en) * | 1981-12-29 | 2001-09-25 | Hansjorg Urbach | 2-azabicycloalkane-3-carboxylic acid derivatives, processes for their preparation, agents containing these compounds and their use |
US4431644A (en) * | 1982-03-08 | 1984-02-14 | Schering Corporation | Antihypertensive agents |
DE3210496A1 (de) * | 1982-03-23 | 1983-10-06 | Hoechst Ag | Neue derivate bicyclischer aminsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue bicyclische aminosaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung |
DE3211397A1 (de) * | 1982-03-27 | 1983-11-10 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Spiro (4.(3+n))-2-aza-3-carbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung |
DE3211676A1 (de) * | 1982-03-30 | 1983-10-06 | Hoechst Ag | Neue derivate von cycloalka (c) pyrrol-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue cycloalka (c) pyrrol-carbonsaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung |
US4442089A (en) * | 1982-07-06 | 1984-04-10 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for treating glaucoma with topical or systemic ACE inhibitor compositions |
DE3242151A1 (de) * | 1982-11-13 | 1984-05-17 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue derivate tricyclischer aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung, sowie neue bicyclische aminosaeuren als zwischenstufen und verfahren zu deren herstellung |
DE3246503A1 (de) * | 1982-12-16 | 1984-06-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Derivate der cis, endo-2-azabicyclo-(5.3.0)-decan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung |
DE3300316A1 (de) * | 1983-01-07 | 1984-07-12 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Disubstituierte prolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
DE3300774A1 (de) * | 1983-01-12 | 1984-07-12 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue spirocyclische aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue spirocyclische aminosaeuren als zwischenprodukte und verfahren zu deren herstellung |
EP0115091A1 (en) * | 1983-01-27 | 1984-08-08 | ENI-Ente Nazionale Idrocarburi | N-carboxyacyl derivatives of cyclic amino acids, useful as antihypertensives |
DE3303112A1 (de) * | 1983-01-31 | 1984-08-09 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur racemattrennung optisch aktiver bicyclischer imino-(alpha)-carbonsaeuren |
DE3315464A1 (de) * | 1983-04-28 | 1984-10-31 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von n-alkylierten dipeptiden und deren estern |
US4584285A (en) * | 1983-06-02 | 1986-04-22 | Schering Corporation | Antihypertensive agents |
DE3322530A1 (de) * | 1983-06-23 | 1985-01-10 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von mono-, bi- und tricyclischen aminosaeuren |
DE3324263A1 (de) * | 1983-07-06 | 1985-01-17 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Derivate der 2-azabicyclo(3.1.0)hexan-3-carbonsaeure, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie 2-azabicyclo(3.1.0)hexan-derivate als zwischenprodukte und verfahren zu deren herstellung |
DE3345355A1 (de) * | 1983-12-15 | 1985-06-27 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur racematspaltung bicyclischer imino-(alpha)-carbonsaeureester |
DE3410732A1 (de) * | 1984-03-23 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Methode zur behandlung des glaukoms |
US4678800A (en) * | 1984-06-15 | 1987-07-07 | Ciba-Geigy Corporation | Gamma-r-glutamoyl derivatives |
DE3431541A1 (de) * | 1984-08-28 | 1986-03-06 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Cis,endo-2-azabicycloalkan-3-carbonsaeure-derivate, verfahren zu deren herstellung, deren verwendung sowie zwischenprodukte bei deren herstellung |
CN86101850A (zh) * | 1985-03-22 | 1987-02-04 | 森得克斯(美国)有限公司 | N,n′-二烷基胍基二肽的制造方法与用途 |
DE3518514A1 (de) * | 1985-05-23 | 1986-11-27 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue derivate bicyclischer aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung |
DE3633496A1 (de) * | 1986-10-02 | 1988-04-14 | Hoechst Ag | Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln |
DE3639879A1 (de) * | 1986-11-21 | 1988-06-01 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von mono-, bi- und tricyclischen aminosaeuren, zwischenprodukte dieses verfahrens sowie ein verfahren zu deren herstellung |
DE3641451A1 (de) * | 1986-12-04 | 1988-06-16 | Hoechst Ag | Derivate bicyclischer aminocarbonsaeuren, verfahren und zwischenprodukte zu deren herstellung sowie deren verwendung |
DE3742431A1 (de) * | 1987-12-15 | 1989-07-13 | Hoechst Ag | Neue derivate cyclischer aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und deren verwendung |
DE3801587A1 (de) * | 1988-01-21 | 1989-08-03 | Hoechst Ag | Neue aminosaeureglyceride, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
US4997260A (en) * | 1988-12-28 | 1991-03-05 | Makoto Honjo | Optical fiber having a protective coating |
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- 1994-12-20 US US08/359,860 patent/US5744496A/en not_active Expired - Lifetime
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1998
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- 1998-12-09 HK HK98113025A patent/HK1012008A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
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Non-Patent Citations (1)
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越浦良三他著「内分泌薬理」(昭和58年)広川書店、P.136〜137 |
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