JPH0733739A - キノン類の製造法 - Google Patents
キノン類の製造法Info
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- JPH0733739A JPH0733739A JP20255393A JP20255393A JPH0733739A JP H0733739 A JPH0733739 A JP H0733739A JP 20255393 A JP20255393 A JP 20255393A JP 20255393 A JP20255393 A JP 20255393A JP H0733739 A JPH0733739 A JP H0733739A
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Abstract
(57)【要約】 (修正有)
【目的】 トロンボキサンA2合成酵素阻害剤などとして
有用な、3−(1,4−ベンゾキノン−2−イル)−2
−プロペン酸誘導体の工業的に優れた酸化製造法を提供
する。 【構成】 出発原料として3−(2,5−ジメトキシフ
ェニル)−2−プロペン酸誘導体を用い硝酸酸化するこ
とにより、下記式(I)で表わされる3−(1,4−ベ
ンゾキノン−2−イル)−2−プロペン酸誘導体を製造
する。 [式中R1は同一または相異なる水素原子、メチル基ま
たはメトキシ基を、R2は水素原子、低級アルキル基、
アリール基またはアラルキル基を、nは3〜6の整数]
有用な、3−(1,4−ベンゾキノン−2−イル)−2
−プロペン酸誘導体の工業的に優れた酸化製造法を提供
する。 【構成】 出発原料として3−(2,5−ジメトキシフ
ェニル)−2−プロペン酸誘導体を用い硝酸酸化するこ
とにより、下記式(I)で表わされる3−(1,4−ベ
ンゾキノン−2−イル)−2−プロペン酸誘導体を製造
する。 [式中R1は同一または相異なる水素原子、メチル基ま
たはメトキシ基を、R2は水素原子、低級アルキル基、
アリール基またはアラルキル基を、nは3〜6の整数]
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は特開平5-78321 号公報に
開示されている、トロンボキサンA2合成酵素阻害剤、ト
ロンボキサンA2受容体拮抗剤、5−リポキシゲナーゼ阻
害剤、活性酸素消去剤、抗喘息剤、肝疾患治療剤などと
して有用な3−(1,4−ベンゾキノン−2−イル)−
2−プロペン酸誘導体(II)の製造法に関する。
開示されている、トロンボキサンA2合成酵素阻害剤、ト
ロンボキサンA2受容体拮抗剤、5−リポキシゲナーゼ阻
害剤、活性酸素消去剤、抗喘息剤、肝疾患治療剤などと
して有用な3−(1,4−ベンゾキノン−2−イル)−
2−プロペン酸誘導体(II)の製造法に関する。
【0002】
【従来の技術】従来キノン類は、特開昭63-45257号公
報、特開平5-78321 号公報等に記載されているように、
対応するヒドロキノンを空気、酸素、フレミー塩、塩化
第二鉄、硫酸第二鉄、過酸化水素、過酸などの酸化剤で
酸化するか、または対応するヒドロキノンのジアルコキ
シ誘導体を、酸化銀あるいは硝酸第二セリウムアンモニ
ウム等で酸化して得られることが知られている。また特
開平5-148183号公報には3−(2−メトキシ−3,6−
ジメチル−1,4−ハイドロキノン−5−イル)−2−
[5−(3−ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸を
酢酸と酢酸エチルの混合溶媒中にて濃塩酸の存在下に硝
酸酸化して対応するキノンを得る方法が開示されてい
る。
報、特開平5-78321 号公報等に記載されているように、
対応するヒドロキノンを空気、酸素、フレミー塩、塩化
第二鉄、硫酸第二鉄、過酸化水素、過酸などの酸化剤で
酸化するか、または対応するヒドロキノンのジアルコキ
シ誘導体を、酸化銀あるいは硝酸第二セリウムアンモニ
ウム等で酸化して得られることが知られている。また特
開平5-148183号公報には3−(2−メトキシ−3,6−
ジメチル−1,4−ハイドロキノン−5−イル)−2−
[5−(3−ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸を
酢酸と酢酸エチルの混合溶媒中にて濃塩酸の存在下に硝
酸酸化して対応するキノンを得る方法が開示されてい
る。
【0003】
【本発明が解決しようとする問題点】従来のキノン類の
製造法においては、ヒドロキノン類を出発物質とする場
合、ヒドロキノン類自体が非常に酸化されやすく不安定
であり、保存性が極めて悪かった。このためヒドロキノ
ン類を製造した後、保存せずに直ちに次反応に移る必要
があり、要時調製しなければならず、工業的に適した方
法とは言えなかった。さらに保存中に生成した各種分解
生成物も反応系に持ち込まれるため、最終生成物の精製
に多大な労力・資源・エネルギーが必要であり経済的に
も難点があった。
製造法においては、ヒドロキノン類を出発物質とする場
合、ヒドロキノン類自体が非常に酸化されやすく不安定
であり、保存性が極めて悪かった。このためヒドロキノ
ン類を製造した後、保存せずに直ちに次反応に移る必要
があり、要時調製しなければならず、工業的に適した方
法とは言えなかった。さらに保存中に生成した各種分解
生成物も反応系に持ち込まれるため、最終生成物の精製
に多大な労力・資源・エネルギーが必要であり経済的に
も難点があった。
【0004】一方ヒドロキノンのジアルコキシ誘導体は
安定であるため、前述のようなヒドロキノン類が有する
欠点はないが、硝酸第二セリウムアンモニウムを酸化剤
とした場合、目的とするキノン類の収率が約45〜65%と
低かった。また酸化銀は非常に高価であり、工業的に大
量に使用することはできなかった。
安定であるため、前述のようなヒドロキノン類が有する
欠点はないが、硝酸第二セリウムアンモニウムを酸化剤
とした場合、目的とするキノン類の収率が約45〜65%と
低かった。また酸化銀は非常に高価であり、工業的に大
量に使用することはできなかった。
【0005】このように従来の方法では、酸化して目的
化合物を得るにあたり、ヒドロキノン類を出発物質とす
る場合には原料の保存性ならびに操作性が劣り、一方ヒ
ドロキノンのジアルコキシ誘導体を出発物質とする場
合、酸化剤が硝酸第二セリウムアンモニウムでは収率が
低い問題点があり、酸化銀では製造コストが高く、いず
れも工業的製法としては不十分であった。このような背
景から、適度な安定性と反応性を有する出発物質からキ
ノン類を製造できる、工業的に優れた製造法が望まれて
いた。
化合物を得るにあたり、ヒドロキノン類を出発物質とす
る場合には原料の保存性ならびに操作性が劣り、一方ヒ
ドロキノンのジアルコキシ誘導体を出発物質とする場
合、酸化剤が硝酸第二セリウムアンモニウムでは収率が
低い問題点があり、酸化銀では製造コストが高く、いず
れも工業的製法としては不十分であった。このような背
景から、適度な安定性と反応性を有する出発物質からキ
ノン類を製造できる、工業的に優れた製造法が望まれて
いた。
【0006】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、特
開平5-78321 号公報に開示されている、トロンボキサン
A2合成酵素阻害剤、トロンボキサンA2受容体拮抗剤、5
−リポキシゲナーゼ阻害剤、活性酸素消去剤、抗喘息
剤、肝疾患治療剤などとして有用な3−(1,4−ベン
ゾキノン−2−イル)−2−プロペン酸誘導体(II)の製
造にあたり、上記従来法の問題点の改善を目指して鋭意
研究を重ねてきた。その結果、出発原料として3−
(2,5−ジメトキシフェニル)−2−プロペン酸誘導
体(I) を用い、硝酸酸化することにより、所期の目的を
達成して3−(1,4−ベンゾキノン−2−イル)−2
−プロペン酸誘導体(II)を工業的に製造できることを見
い出し、本発明を完成した。本発明にかかる製造法は、
下記化学反応式により表すことができる。
開平5-78321 号公報に開示されている、トロンボキサン
A2合成酵素阻害剤、トロンボキサンA2受容体拮抗剤、5
−リポキシゲナーゼ阻害剤、活性酸素消去剤、抗喘息
剤、肝疾患治療剤などとして有用な3−(1,4−ベン
ゾキノン−2−イル)−2−プロペン酸誘導体(II)の製
造にあたり、上記従来法の問題点の改善を目指して鋭意
研究を重ねてきた。その結果、出発原料として3−
(2,5−ジメトキシフェニル)−2−プロペン酸誘導
体(I) を用い、硝酸酸化することにより、所期の目的を
達成して3−(1,4−ベンゾキノン−2−イル)−2
−プロペン酸誘導体(II)を工業的に製造できることを見
い出し、本発明を完成した。本発明にかかる製造法は、
下記化学反応式により表すことができる。
【0007】
【化3】
【0008】したがって本発明の目的は、トロンボキサ
ンA2合成酵素阻害剤、トロンボキサンA2受容体拮抗剤、
5−リポキシゲナーゼ阻害剤、活性酸素消去剤、抗喘息
剤、肝疾患治療剤などとして有用な3−(1,4−ベン
ゾキノン−2−イル)−2−プロペン酸誘導体(II)の工
業的に優れた製造法を提供することにある。
ンA2合成酵素阻害剤、トロンボキサンA2受容体拮抗剤、
5−リポキシゲナーゼ阻害剤、活性酸素消去剤、抗喘息
剤、肝疾患治療剤などとして有用な3−(1,4−ベン
ゾキノン−2−イル)−2−プロペン酸誘導体(II)の工
業的に優れた製造法を提供することにある。
【0009】本発明における出発物質である3−(2,
5−ジメトキシフェニル)−2−プロペン酸誘導体(I)
は下記一般式で表される。
5−ジメトキシフェニル)−2−プロペン酸誘導体(I)
は下記一般式で表される。
【0010】
【化4】
【0011】式中R1 はは同一または相異なる水素原
子、メチル基またはメトキシ基を、R 2 は水素原子、低
級アルキル基、アリール基またはアラルキル基を、 nは
3〜6の整数を意味する。さらに詳しくは、R2 の定義
における低級アルキル基として例えばメチル基、エチル
基、n-プロピル基、i-プロピル基、n-ブチル基、i-ブチ
ル基、t-ブチル基、アミル基、ヘキシル基等の炭素数1
〜6のアルキル基を、アリール基として例えばフェニル
基、クロロフェニル基、ニトロフェニル基、トリル(CH
3C6H4-)基、キシリル基等を、アラルキル基として例え
ばベンジル基、メチルベンジル基、ジメチルベンジル
基、ニトロベンジル基、クロロベンジル基、フェネチル
基等を挙げることができる。また3−(2,5−ジメト
キシフェニル)−2−プロペン酸誘導体(I) の一般式中
におけるピリジル基には、2−ピリジル基、3−ピリジ
ル基、4−ピリジル基等の置換位置異性体が存在する
が、本発明にはいずれもが含まれることは言うまでもな
い。
子、メチル基またはメトキシ基を、R 2 は水素原子、低
級アルキル基、アリール基またはアラルキル基を、 nは
3〜6の整数を意味する。さらに詳しくは、R2 の定義
における低級アルキル基として例えばメチル基、エチル
基、n-プロピル基、i-プロピル基、n-ブチル基、i-ブチ
ル基、t-ブチル基、アミル基、ヘキシル基等の炭素数1
〜6のアルキル基を、アリール基として例えばフェニル
基、クロロフェニル基、ニトロフェニル基、トリル(CH
3C6H4-)基、キシリル基等を、アラルキル基として例え
ばベンジル基、メチルベンジル基、ジメチルベンジル
基、ニトロベンジル基、クロロベンジル基、フェネチル
基等を挙げることができる。また3−(2,5−ジメト
キシフェニル)−2−プロペン酸誘導体(I) の一般式中
におけるピリジル基には、2−ピリジル基、3−ピリジ
ル基、4−ピリジル基等の置換位置異性体が存在する
が、本発明にはいずれもが含まれることは言うまでもな
い。
【0012】なお本発明にかかる3−(2,5−ジメト
キシフェニル)−2−プロペン酸誘導体(I) は、特開平
5-78321 号公報に記載されている方法に従って製造する
ことができる。
キシフェニル)−2−プロペン酸誘導体(I) は、特開平
5-78321 号公報に記載されている方法に従って製造する
ことができる。
【0013】3−(2,5−ジメトキシフェニル)−2
−プロペン酸誘導体(I) としてさらに具体的には、例え
ば下記化合物を挙げることができるが、本発明における
3−(2,5−ジメトキシフェニル)−2−プロペン酸
誘導体(I) はこれらに限定されない。
−プロペン酸誘導体(I) としてさらに具体的には、例え
ば下記化合物を挙げることができるが、本発明における
3−(2,5−ジメトキシフェニル)−2−プロペン酸
誘導体(I) はこれらに限定されない。
【0014】(1) 3−(2,4,5−トリメトキシ−
3,6−ジメチルフェニル)−2−[3−(3−ピリジ
ル)プロピル]−2−プロペン酸 (2) 3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジメチ
ルフェニル)−2−[4−(3−ピリジル)ブチル]−
2−プロペン酸 (3) 3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジメチ
ルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチル]
−2−プロペン酸 (4) 3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジメチ
ルフェニル)−2−[6−(3−ピリジル)ヘキシル]
−2−プロペン酸 (5) 3−(2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチ
ルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチル]
−2−プロペン酸 (6) 3−(2,3,4,5−テトラメトキシ−6−メチ
ルフェニル)−2−[6−(3−ピリジル)ヘキシル]
−2−プロペン酸 (7) 3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジメチ
ルフェニル)−2−[3−(3−ピリジル)プロピル]
−2−プロペン酸エチル (8) 3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジメチ
ルフェニル)−2−[4−(3−ピリジル)ブチル]−
2−プロペン酸エチル (9) 3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジメチ
ルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチル]
−2−プロペン酸エチル (10)3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジメチ
ルフェニル)−2−[6−(3−ピリジル)ヘキシル]
−2−プロペン酸エチル (11)3−(2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチ
ルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチル]
−2−プロペン酸エチル (12)3−(2,3,4,5−テトラメトキシ−6−メチ
ルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチル]
−2−プロペン酸エチル
3,6−ジメチルフェニル)−2−[3−(3−ピリジ
ル)プロピル]−2−プロペン酸 (2) 3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジメチ
ルフェニル)−2−[4−(3−ピリジル)ブチル]−
2−プロペン酸 (3) 3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジメチ
ルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチル]
−2−プロペン酸 (4) 3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジメチ
ルフェニル)−2−[6−(3−ピリジル)ヘキシル]
−2−プロペン酸 (5) 3−(2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチ
ルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチル]
−2−プロペン酸 (6) 3−(2,3,4,5−テトラメトキシ−6−メチ
ルフェニル)−2−[6−(3−ピリジル)ヘキシル]
−2−プロペン酸 (7) 3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジメチ
ルフェニル)−2−[3−(3−ピリジル)プロピル]
−2−プロペン酸エチル (8) 3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジメチ
ルフェニル)−2−[4−(3−ピリジル)ブチル]−
2−プロペン酸エチル (9) 3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジメチ
ルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチル]
−2−プロペン酸エチル (10)3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジメチ
ルフェニル)−2−[6−(3−ピリジル)ヘキシル]
−2−プロペン酸エチル (11)3−(2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチ
ルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチル]
−2−プロペン酸エチル (12)3−(2,3,4,5−テトラメトキシ−6−メチ
ルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチル]
−2−プロペン酸エチル
【0015】また本発明において、3−(1,4−ベン
ゾキノン−2−イル)−2−プロペン酸誘導体(II)は下
記一般式で表される。
ゾキノン−2−イル)−2−プロペン酸誘導体(II)は下
記一般式で表される。
【0016】
【化5】
【0017】式中におけるR1 、R2 は前記3−(2,
5−ジメトキシフェニル)−2−プロペン酸誘導体(I)
における定義と同一であり、置換基として同様な具体例
を挙げることができる。3−(1,4−ベンゾキノン−
2−イル)−2−プロペン酸誘導体(II)としてさらに具
体的には、例えば下記化合物を挙げることができるが、
本発明における3−(1,4−ベンゾキノン−2−イ
ル)−2−プロペン酸誘導体(II)はこれらに限定されな
い。
5−ジメトキシフェニル)−2−プロペン酸誘導体(I)
における定義と同一であり、置換基として同様な具体例
を挙げることができる。3−(1,4−ベンゾキノン−
2−イル)−2−プロペン酸誘導体(II)としてさらに具
体的には、例えば下記化合物を挙げることができるが、
本発明における3−(1,4−ベンゾキノン−2−イ
ル)−2−プロペン酸誘導体(II)はこれらに限定されな
い。
【0018】(1) 3−(2−メトキシ−3,6−ジメチ
ル−1,4−ベンゾキノン−5−イル)−2−[3−
(3−ピリジル)プロピル]−2−プロペン酸 (2) 3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[4−(3−ピリジ
ル)ブチル]−2−プロペン酸 (3) 3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[5−(3−ピリジ
ル)ペンチル]−2−プロペン酸 (4) 3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[6−(3−ピリジ
ル)ヘキシル]−2−プロペン酸 (5) 3−(2,3,6−トリメチル−1,4−ベンゾキ
ノン−5−イル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチ
ル]−2−プロペン酸 (6) 3−(2,3−ジメトキシ−6−メチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[5−(3−ピリジ
ル)ペンチル]−2−プロペン酸 (7) 3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[3−(3−ピリジ
ル)プロピル]−2−プロペン酸エチル (8) 3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[4−(3−ピリジ
ル)ブチル]−2−プロペン酸エチル (9) 3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[5−(3−ピリジ
ル)ペンチル]−2−プロペン酸エチル (10)3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[6−(3−ピリジ
ル)ヘキシル]−2−プロペン酸エチル (11)3−(2,3,6−トリメチル−1,4−ベンゾキ
ノン−5−イル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチ
ル]−2−プロペン酸エチル (12)3−(2,3−ジメトキシ−6−メチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[5−(3−ピリジ
ル)ペンチル]−2−プロペン酸エチル
ル−1,4−ベンゾキノン−5−イル)−2−[3−
(3−ピリジル)プロピル]−2−プロペン酸 (2) 3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[4−(3−ピリジ
ル)ブチル]−2−プロペン酸 (3) 3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[5−(3−ピリジ
ル)ペンチル]−2−プロペン酸 (4) 3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[6−(3−ピリジ
ル)ヘキシル]−2−プロペン酸 (5) 3−(2,3,6−トリメチル−1,4−ベンゾキ
ノン−5−イル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチ
ル]−2−プロペン酸 (6) 3−(2,3−ジメトキシ−6−メチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[5−(3−ピリジ
ル)ペンチル]−2−プロペン酸 (7) 3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[3−(3−ピリジ
ル)プロピル]−2−プロペン酸エチル (8) 3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[4−(3−ピリジ
ル)ブチル]−2−プロペン酸エチル (9) 3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[5−(3−ピリジ
ル)ペンチル]−2−プロペン酸エチル (10)3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[6−(3−ピリジ
ル)ヘキシル]−2−プロペン酸エチル (11)3−(2,3,6−トリメチル−1,4−ベンゾキ
ノン−5−イル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチ
ル]−2−プロペン酸エチル (12)3−(2,3−ジメトキシ−6−メチル−1,4−
ベンゾキノン−5−イル)−2−[5−(3−ピリジ
ル)ペンチル]−2−プロペン酸エチル
【0019】次に本発明にかかる製法について、以下に
詳しく述べる(前記化学反応式[化3]参照)。本製造
法は、3−(2,5−ジメトキシフェニル)−2−プロ
ペン酸誘導体(I) を硝酸で酸化して3−(1,4−ベン
ゾキノン−2−イル)−2−プロペン酸誘導体(II)する
ものである。
詳しく述べる(前記化学反応式[化3]参照)。本製造
法は、3−(2,5−ジメトキシフェニル)−2−プロ
ペン酸誘導体(I) を硝酸で酸化して3−(1,4−ベン
ゾキノン−2−イル)−2−プロペン酸誘導体(II)する
ものである。
【0020】本発明における硝酸の濃度は限定されず、
いかなる濃度のものでもよいが、低濃度では反応が遅く
なるので、通常は 0.1N 〜濃硝酸(16N、 70%) が好まし
い。また硝酸の使用量も限定されないが、通常は3−
(2,5−ジメトキシフェニル)−2−プロペン酸誘導
体(I) に対して約 1〜50当量を、好ましくは約 5〜40当
量を、さらに好ましくは約10〜30当量を用いる。
いかなる濃度のものでもよいが、低濃度では反応が遅く
なるので、通常は 0.1N 〜濃硝酸(16N、 70%) が好まし
い。また硝酸の使用量も限定されないが、通常は3−
(2,5−ジメトキシフェニル)−2−プロペン酸誘導
体(I) に対して約 1〜50当量を、好ましくは約 5〜40当
量を、さらに好ましくは約10〜30当量を用いる。
【0021】また溶媒は使用しても無使用でもいずれで
もよいが、使用する場合の具体例としては、例えば水、
塩酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピ
ル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル、酪酸メ
チル、酪酸エチル等を挙げることができるが、水、塩
酸、酢酸、トルエン、酢酸エチルが好ましい。溶媒の使
用量も限定されないが、通常は3−(2,5−ジメトキ
シフェニル)−2−プロペン酸誘導体(I) の1重量に対
して、約 0.5〜100容を用いるが、好ましくは約 0.5〜5
0容を、さらに好ましくは約 1〜20容を用いる。なお溶
媒は単独でも2種類以上の混合物を用いてもいずれでも
よい。本反応は発熱反応であるため、3−(2,5−ジ
メトキシフェニル)−2−プロペン酸誘導体(I) を溶媒
に溶解し冷却下に硝酸を滴下するか、冷却下硝酸に3−
(2,5−ジメトキシフェニル)−2−プロペン酸誘導
体(I) の溶媒溶液を滴下し、その後さらに室温で反応す
ることが好ましい。反応時間は、硝酸を滴下後、通常1
分〜2時間程度で終了する。
もよいが、使用する場合の具体例としては、例えば水、
塩酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピ
ル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル、酪酸メ
チル、酪酸エチル等を挙げることができるが、水、塩
酸、酢酸、トルエン、酢酸エチルが好ましい。溶媒の使
用量も限定されないが、通常は3−(2,5−ジメトキ
シフェニル)−2−プロペン酸誘導体(I) の1重量に対
して、約 0.5〜100容を用いるが、好ましくは約 0.5〜5
0容を、さらに好ましくは約 1〜20容を用いる。なお溶
媒は単独でも2種類以上の混合物を用いてもいずれでも
よい。本反応は発熱反応であるため、3−(2,5−ジ
メトキシフェニル)−2−プロペン酸誘導体(I) を溶媒
に溶解し冷却下に硝酸を滴下するか、冷却下硝酸に3−
(2,5−ジメトキシフェニル)−2−プロペン酸誘導
体(I) の溶媒溶液を滴下し、その後さらに室温で反応す
ることが好ましい。反応時間は、硝酸を滴下後、通常1
分〜2時間程度で終了する。
【0022】また生成した3−(1,4−ベンゾキノン
−2−イル)−2−プロペン酸誘導体(II)は塩酸塩、硝
酸塩等の酸の付加塩を構成しているが、遊離体が必要な
場合には、塩基で中和することにより得られる。なお遊
離体の粗生成物は、シリカゲルクロマトグラフィー、再
結晶等の常法により精製することができる。
−2−イル)−2−プロペン酸誘導体(II)は塩酸塩、硝
酸塩等の酸の付加塩を構成しているが、遊離体が必要な
場合には、塩基で中和することにより得られる。なお遊
離体の粗生成物は、シリカゲルクロマトグラフィー、再
結晶等の常法により精製することができる。
【0023】続いて本発明を具体的に説明するために、
以下に実施例を掲げるが、本発明がこれらに限定されな
いことは言うまでもない。
以下に実施例を掲げるが、本発明がこれらに限定されな
いことは言うまでもない。
【実施例】実施例1 3−(2−メトキシ−3,6−ジメチル−
1,4−ベンゾキノン−5−イル)−2−[5−(3−
ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸の合成
1,4−ベンゾキノン−5−イル)−2−[5−(3−
ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸の合成
【0024】
【化6】
【0025】3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6
−ジメチルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペ
ンチル]−2−プロペン酸 10.0gを酢酸 30ml と酢酸エ
チル3ml の混合溶媒に溶解し、氷浴中で冷却した。内
温を10℃以下に保ちながら、濃硝酸 6.3g を徐々に滴下
した。反応液を室温に戻して3時間攪拌した後、炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えて pH 5 に調整した。ここか
ら塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣 8.9g をエタ
ノ−ルから再結晶し、標題化合物の黄色結晶 4.2g を得
た。(収率 45%)
−ジメチルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペ
ンチル]−2−プロペン酸 10.0gを酢酸 30ml と酢酸エ
チル3ml の混合溶媒に溶解し、氷浴中で冷却した。内
温を10℃以下に保ちながら、濃硝酸 6.3g を徐々に滴下
した。反応液を室温に戻して3時間攪拌した後、炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えて pH 5 に調整した。ここか
ら塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣 8.9g をエタ
ノ−ルから再結晶し、標題化合物の黄色結晶 4.2g を得
た。(収率 45%)
【0026】融点; 134〜135 ℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3); δ(ppm) 1.26(2H,tt,J=7.0,
7.0Hz)、1.50(2H,tt,J=7.0, 7.0Hz)、1.61(2H,tt,J=7.0,
7.0Hz)、1.95(3H,s)、1.96(3H,s)、2.12(2H,t,J=7.0Hz)、2.
60(2H,t,J=7.0Hz)、4.01(3H,s)、7.26(1H,s)、7.27(1H,dd,
J=8.5, 5.0Hz)、7.55(1H,br-d,J=8.5, 5.0Hz)、8.44(1H,b
r-d,J=5.0Hz)、8.50(1H,br-s)
7.0Hz)、1.50(2H,tt,J=7.0, 7.0Hz)、1.61(2H,tt,J=7.0,
7.0Hz)、1.95(3H,s)、1.96(3H,s)、2.12(2H,t,J=7.0Hz)、2.
60(2H,t,J=7.0Hz)、4.01(3H,s)、7.26(1H,s)、7.27(1H,dd,
J=8.5, 5.0Hz)、7.55(1H,br-d,J=8.5, 5.0Hz)、8.44(1H,b
r-d,J=5.0Hz)、8.50(1H,br-s)
【0027】実施例2 3−(2−メトキシ−3,6−
ジメチル−1,4−ベンゾキノン−5−イル)−2−
[5−(3−ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸の
合成 氷冷下、3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジ
メチルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチ
ル]−2−プロペン酸 10.0gに、濃硝酸 25.0gを徐々に
滴下した。反応液を室温に戻して1時間攪拌した後、実
施例1と同様に処理し、標題化合物の黄色結晶 5.2g を
得た。(収率 56%)
ジメチル−1,4−ベンゾキノン−5−イル)−2−
[5−(3−ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸の
合成 氷冷下、3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジ
メチルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチ
ル]−2−プロペン酸 10.0gに、濃硝酸 25.0gを徐々に
滴下した。反応液を室温に戻して1時間攪拌した後、実
施例1と同様に処理し、標題化合物の黄色結晶 5.2g を
得た。(収率 56%)
【0028】実施例3 3−(2−メトキシ−3,6−
ジメチル−1,4−ベンゾキノン−5−イル)−2−
[5−(3−ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸の
合成 氷冷下、濃硝酸 25.0gに、3−(2,4,5−トリメト
キシ−3,6−ジメチルフェニル)−2−[5−(3−
ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸 10.0gの 10%希
塩酸溶液(40ml)を徐々に滴下した。反応液を室温に戻し
て1時間攪拌した後、実施例1と同様に処理し、標題化
合物の黄色結晶 6.4g を得た。(収率 69%)
ジメチル−1,4−ベンゾキノン−5−イル)−2−
[5−(3−ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸の
合成 氷冷下、濃硝酸 25.0gに、3−(2,4,5−トリメト
キシ−3,6−ジメチルフェニル)−2−[5−(3−
ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸 10.0gの 10%希
塩酸溶液(40ml)を徐々に滴下した。反応液を室温に戻し
て1時間攪拌した後、実施例1と同様に処理し、標題化
合物の黄色結晶 6.4g を得た。(収率 69%)
【0029】実施例4 3−(2−メトキシ−3,6−
ジメチル−1,4−ベンゾキノン−5−イル)−2−
[5−(3−ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸の
合成 氷冷下、3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジ
メチルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチ
ル]−2−プロペン酸 10.0gの 10%希塩酸溶液(40ml)
に、濃硝酸 25.0gを徐々に滴下した。反応液を室温に戻
して1時間攪拌した後、実施例1と同様に処理し、標題
化合物の黄色結晶 6.0g を得た。(収率 65%)
ジメチル−1,4−ベンゾキノン−5−イル)−2−
[5−(3−ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸の
合成 氷冷下、3−(2,4,5−トリメトキシ−3,6−ジ
メチルフェニル)−2−[5−(3−ピリジル)ペンチ
ル]−2−プロペン酸 10.0gの 10%希塩酸溶液(40ml)
に、濃硝酸 25.0gを徐々に滴下した。反応液を室温に戻
して1時間攪拌した後、実施例1と同様に処理し、標題
化合物の黄色結晶 6.0g を得た。(収率 65%)
【0030】実施例5 3−(2−メトキシ−3,6−
ジメチル−1,4−ベンゾキノン−5−イル)−2−
[5−(3−ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸の
合成 氷冷下、濃硝酸 25.0gに、3−(2,4,5−トリメト
キシ−3,6−ジメチルフェニル)−2−[5−(3−
ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸 10.0gのトルエ
ン溶液(40ml)を徐々に滴下した。反応液を室温に戻して
1時間攪拌した後、実施例1と同様に処理し、標題化合
物の黄色結晶 6.1g を得た。(収率 66%)
ジメチル−1,4−ベンゾキノン−5−イル)−2−
[5−(3−ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸の
合成 氷冷下、濃硝酸 25.0gに、3−(2,4,5−トリメト
キシ−3,6−ジメチルフェニル)−2−[5−(3−
ピリジル)ペンチル]−2−プロペン酸 10.0gのトルエ
ン溶液(40ml)を徐々に滴下した。反応液を室温に戻して
1時間攪拌した後、実施例1と同様に処理し、標題化合
物の黄色結晶 6.1g を得た。(収率 66%)
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成5年12月3日
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0026
【補正方法】変更
【補正内容】
【0026】融点; 134〜135℃1 H-NMR(400MHz,CDCl3); δ(ppm) 1.26(2H,tt,J=7.0,
7.0Hz)、1.50(2H,tt,J=7.0, 7.0Hz)、1.61(2H,tt,J=7.0,
7.0Hz)、1.95(3H,s)、1.96(3H,s)、2.12(2H,t,J=7.0Hz)、2.
60(2H,t,J=7.0Hz)、4.01(3H,s)、7.26(1H,s)、7.27(1H,dd,
J=8.5, 5.0Hz)、7.55(1H,br-dd,J=8.5, 5.0Hz)、8.44(1H,
br-d,J=5.0Hz)、8.50(1H,br-s)
7.0Hz)、1.50(2H,tt,J=7.0, 7.0Hz)、1.61(2H,tt,J=7.0,
7.0Hz)、1.95(3H,s)、1.96(3H,s)、2.12(2H,t,J=7.0Hz)、2.
60(2H,t,J=7.0Hz)、4.01(3H,s)、7.26(1H,s)、7.27(1H,dd,
J=8.5, 5.0Hz)、7.55(1H,br-dd,J=8.5, 5.0Hz)、8.44(1H,
br-d,J=5.0Hz)、8.50(1H,br-s)
Claims (1)
- 【請求項1】 下記一般式で表される3−(2,5−ジ
メトキシフェニル)−2−プロペン酸誘導体(I) を 【化1】 [式中R1 は同一または相異なる水素原子、メチル基ま
たはメトキシ基を、R2は水素原子、低級アルキル基、
アリール基またはアラルキル基を、 nは3〜6の整数を
意味する。]硝酸酸化することを特徴とする、下記化学
構造式で表される3−(1,4−ベンゾキノン−2−イ
ル)−2−プロペン酸誘導体(II)の製造法。 【化2】 [式中R1 、R2 は前記と同様の意味を有する。]
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP20255393A JPH0733739A (ja) | 1993-07-26 | 1993-07-26 | キノン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP20255393A JPH0733739A (ja) | 1993-07-26 | 1993-07-26 | キノン類の製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0733739A true JPH0733739A (ja) | 1995-02-03 |
Family
ID=16459411
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP20255393A Pending JPH0733739A (ja) | 1993-07-26 | 1993-07-26 | キノン類の製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0733739A (ja) |
-
1993
- 1993-07-26 JP JP20255393A patent/JPH0733739A/ja active Pending
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