JPH0733387B2 - 放射性ヨー素化ベンゾジアゼピン誘導体 - Google Patents
放射性ヨー素化ベンゾジアゼピン誘導体Info
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- JPH0733387B2 JPH0733387B2 JP1202704A JP20270489A JPH0733387B2 JP H0733387 B2 JPH0733387 B2 JP H0733387B2 JP 1202704 A JP1202704 A JP 1202704A JP 20270489 A JP20270489 A JP 20270489A JP H0733387 B2 JPH0733387 B2 JP H0733387B2
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
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- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0468—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K51/047—Benzodiazepines
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は次式Ｉで示される放射性ヨー素化ベンゾジアゼ
ピン誘導体およびこれらの化合物の脳造影能力にもとづ
き、これらを脳の病気および障害の診断に使用すること
に関する： （式中、Ｉ＊は放射性ヨー素であり、そしてＲは炭素原
子１〜４個を有するアルキル基である）。
ピン誘導体およびこれらの化合物の脳造影能力にもとづ
き、これらを脳の病気および障害の診断に使用すること
に関する： （式中、Ｉ＊は放射性ヨー素であり、そしてＲは炭素原
子１〜４個を有するアルキル基である）。
放射性ヨー素は好ましくはヨー素123である。アルキル
基Ｒは好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、se
cブチルまたはtertブチル、最も好ましくは、エチルで
ある。
基Ｒは好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、se
cブチルまたはtertブチル、最も好ましくは、エチルで
ある。
従つて、本発明による最も好ましい化合物はエチル−７
−123ヨード−5,6−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ
−4H−イミダゾ［1,5−ａ］［1,4］ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシレートである。
−123ヨード−5,6−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ
−4H−イミダゾ［1,5−ａ］［1,4］ベンゾジアゼピン−
３−カルボキシレートである。
式Ｉで示される化合物は脳の像を造るのに有用である。
従つて、認識されるように、式Ｉで示される化合物は、
脳における迅速な蓄積を示し、いわゆる「血液／脳障
壁」を貫通する能力を示す。式Ｉで示される化合物は静
脈投与の後に、脳において放射性ヨー素の急速な局在化
を示す。
従つて、認識されるように、式Ｉで示される化合物は、
脳における迅速な蓄積を示し、いわゆる「血液／脳障
壁」を貫通する能力を示す。式Ｉで示される化合物は静
脈投与の後に、脳において放射性ヨー素の急速な局在化
を示す。
式Ｉで示される化合物は脳におけるベンゾジアゼピン受
容体の分布の変化を造影することによつて、脳の病気ま
たは障害の診断に使用することができる。この方法で、
式Ｉで示される化合物は脳−血管系病気（たとえば卒
中）、神経系病気（たとえば、てんかん）および精神病
性病気のような脳の病気および障害の診断に使用するこ
とができる。
容体の分布の変化を造影することによつて、脳の病気ま
たは障害の診断に使用することができる。この方法で、
式Ｉで示される化合物は脳−血管系病気（たとえば卒
中）、神経系病気（たとえば、てんかん）および精神病
性病気のような脳の病気および障害の診断に使用するこ
とができる。
式Ｉで示される化合物は当技術で認められている方法に
よつて製造することができる。たとえば、式Ｉで示され
る化合物は式Ｉで示される、放射能を持たない化合物、
すなわち、Ｉが安定なヨー素である化合物から、放射性
ヨー素、好ましくはヨー素123との交換によつて、製造
することができる。
よつて製造することができる。たとえば、式Ｉで示され
る化合物は式Ｉで示される、放射能を持たない化合物、
すなわち、Ｉが安定なヨー素である化合物から、放射性
ヨー素、好ましくはヨー素123との交換によつて、製造
することができる。
この交換放射性ラベル付け方法では、0.1N水酸化ナトリ
ウム溶液中のヨー素123を使用する。この溶液を式Ｉで
示される放射能を持たない化合物、すなわちＩが安定な
ヨー素であり、ヨー素123ではない、式Ｉに相当する化
合物の溶液とともに、約1/4〜約２時間、加熱する。こ
の交換放射性ラベル付けは、たとえば氷酢酸のような溶
媒の存在の下に行なう。
ウム溶液中のヨー素123を使用する。この溶液を式Ｉで
示される放射能を持たない化合物、すなわちＩが安定な
ヨー素であり、ヨー素123ではない、式Ｉに相当する化
合物の溶液とともに、約1/4〜約２時間、加熱する。こ
の交換放射性ラベル付けは、たとえば氷酢酸のような溶
媒の存在の下に行なう。
式Ｉで示される化合物のもう一つのそして好ましい製造
方法は式II で示される化合物を放射性ヨー素と反応させることより
なる。
方法は式II で示される化合物を放射性ヨー素と反応させることより
なる。
最も好適なヨー素123を使用する。
非放射性ヨー素をヨー素123と交換する場合と同一の反
応条件を使用する。
応条件を使用する。
式Ｉで示される放射能を持たない化合物および式IIで示
される化合物はヨーロツパ特許公開第27214号または同
第59389号、あるいは米国特許第4,316,839号から公知で
ある。これらの放射能を持たない化合物は上記のヨーロ
ツパ特許公開および米国特許公報に示されている方法に
従い製造することができる。
される化合物はヨーロツパ特許公開第27214号または同
第59389号、あるいは米国特許第4,316,839号から公知で
ある。これらの放射能を持たない化合物は上記のヨーロ
ツパ特許公開および米国特許公報に示されている方法に
従い製造することができる。
前述したように、本発明の放射性ヨー素含有化合物は静
脈投与後に、脳で急速に局在化される。大部分の場合
に、投与された投与量のうちの、シンチレーシヨン写真
の撮影を可能にするのに充分な量が約２〜10分以内に脳
に蓄積される。本発明の化合物は少なくとも60分間、脳
に有意に存在することができ、従つて有意の検査を行な
うことができる。
脈投与後に、脳で急速に局在化される。大部分の場合
に、投与された投与量のうちの、シンチレーシヨン写真
の撮影を可能にするのに充分な量が約２〜10分以内に脳
に蓄積される。本発明の化合物は少なくとも60分間、脳
に有意に存在することができ、従つて有意の検査を行な
うことができる。
本発明の放射性ヨー素化化合物は水性または水性／アル
コール性媒質中に入れて投与することができる。このよ
うな媒質はまた、たとえば浸透圧を調整するための医薬
的に許容される塩、緩衝剤、保存剤などのような、慣用
の調剤助剤物質を含有することができる。
コール性媒質中に入れて投与することができる。このよ
うな媒質はまた、たとえば浸透圧を調整するための医薬
的に許容される塩、緩衝剤、保存剤などのような、慣用
の調剤助剤物質を含有することができる。
式Ｉで示される化合物を非経口投与するための好適な媒
質は生理食塩水であり、これは約0.5重量％〜約２重量
％の適当な保存剤を含有することができる。
質は生理食塩水であり、これは約0.5重量％〜約２重量
％の適当な保存剤を含有することができる。
本発明の放射性ベンゾジアゼピンは脳の診断造影のため
に、患者の静脈に注射することができる。本発明に従
い、式Ｉで示される放射性ベンゾジアゼピンは単次単位
注射可能投与量で投与する。無菌塩類溶液、血漿などの
ような通常の担体のいずれかを、本発明による診断用造
影に使用するための注射溶液の調製に使用することがで
きる。一般に、投与される単位投与量は約2mCi〜約10mC
i、好ましくは約４〜5mCi、の放射能を含有する。しか
しながら、これらの化合物は脳の造影に有効ないずれの
量でも本発明に従い注入することができる。注射する溶
液は好ましくは、0.1ml〜約10ml、好ましくは約１〜5m
l、さらに好ましくは４〜5mlの単位投与形態である。静
脈投与後に、式Ｉで示される放射性ベンゾジアゼピン化
合物はインビボで器管の像を造る。診断用の慣用の映像
化または造影方法をいずれも、本発明に従に使用するこ
とができる。この点に関して、シンチスキヤナー手段の
脳の映像化または造影に使用することができる。
に、患者の静脈に注射することができる。本発明に従
い、式Ｉで示される放射性ベンゾジアゼピンは単次単位
注射可能投与量で投与する。無菌塩類溶液、血漿などの
ような通常の担体のいずれかを、本発明による診断用造
影に使用するための注射溶液の調製に使用することがで
きる。一般に、投与される単位投与量は約2mCi〜約10mC
i、好ましくは約４〜5mCi、の放射能を含有する。しか
しながら、これらの化合物は脳の造影に有効ないずれの
量でも本発明に従い注入することができる。注射する溶
液は好ましくは、0.1ml〜約10ml、好ましくは約１〜5m
l、さらに好ましくは４〜5mlの単位投与形態である。静
脈投与後に、式Ｉで示される放射性ベンゾジアゼピン化
合物はインビボで器管の像を造る。診断用の慣用の映像
化または造影方法をいずれも、本発明に従に使用するこ
とができる。この点に関して、シンチスキヤナー手段の
脳の映像化または造影に使用することができる。
本発明に従い、式Ｉで示される化合物、特に、エチル−
７−123ヨード−5,6−ジヒドロ−５−メチル−６−オキ
ソ−4H−イミダゾ［1,5−ａ］［1,4］ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシレートは５％グルコースを含有する生
理塩類溶液に入れて、人間に静脈投与される。人間に注
入される投与量はこの放射性化合物４〜5mCiを含有する
量である。注入後の40〜60分以内に、シンチレーシヨン
写真がGamma Spectカメラにより25分間にわたりとられ
た。好適態様において、この化合物は0.0543mCi/Kgの投
与量で注入される。
７−123ヨード−5,6−ジヒドロ−５−メチル−６−オキ
ソ−4H−イミダゾ［1,5−ａ］［1,4］ベンゾジアゼピン
−３−カルボキシレートは５％グルコースを含有する生
理塩類溶液に入れて、人間に静脈投与される。人間に注
入される投与量はこの放射性化合物４〜5mCiを含有する
量である。注入後の40〜60分以内に、シンチレーシヨン
写真がGamma Spectカメラにより25分間にわたりとられ
た。好適態様において、この化合物は0.0543mCi/Kgの投
与量で注入される。
式Ｉで示される化合物は遊離の塩基として、または医薬
的に許容される酸付加塩として、投与することができ
る。
的に許容される酸付加塩として、投与することができ
る。
次例は本発明をさらに説明するものである。別段のこと
わりがないかぎり、全ての温度は摂氏度である。
わりがないかぎり、全ての温度は摂氏度である。
例１ ハロゲン原子（臭素−ヨー素）のための標識方法はテフ
ロン積層したシリコン製隔壁によつて堅固に閉鎖されて
いる円柱型反応バイアル中で行なつた。0.1N NaOH中の
Ｉ−123放射性元素（300mCiまで）を90゜で緩かな窒素
流を用いて蒸発乾燥させた。次いで、氷酢酸200μに
溶解したエチル−７−ブロモ−5,6−ジヒドロ−５−メ
チル−６−オキソ−4H−イミダゾ［1,5−ａ］［1,4］ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボキシレート1mgを加え、反
応混合物を150゜で１時間、加熱した。冷却後に、この
混合物を水5ml中に溶解し、HPLCで精製した。HPLC条件
は次のとおりであつた:RP−18カラム（８×250）Knauer
Lichrosorb、MeOH/H2O（45/55）10μｍ、2ml/分、ヨー
ダイド:K′＝0.0、ブロモ−誘導体:K′＝2.75、ヨード
−誘導体:K′＝4.00。この精製は20mlループを有するva
lco6−ポートバルブ、Waters510ポンプ、Kontron740LC
検知器およびNaIシンチレーシヨン検知器よりなる装置
で行なつた。標識化および精製は遠隔制御操作手段を備
えた鉛製箱内で行なつた。この標識化はほとんど定量的
であつた。
ロン積層したシリコン製隔壁によつて堅固に閉鎖されて
いる円柱型反応バイアル中で行なつた。0.1N NaOH中の
Ｉ−123放射性元素（300mCiまで）を90゜で緩かな窒素
流を用いて蒸発乾燥させた。次いで、氷酢酸200μに
溶解したエチル−７−ブロモ−5,6−ジヒドロ−５−メ
チル−６−オキソ−4H−イミダゾ［1,5−ａ］［1,4］ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボキシレート1mgを加え、反
応混合物を150゜で１時間、加熱した。冷却後に、この
混合物を水5ml中に溶解し、HPLCで精製した。HPLC条件
は次のとおりであつた:RP−18カラム（８×250）Knauer
Lichrosorb、MeOH/H2O（45/55）10μｍ、2ml/分、ヨー
ダイド:K′＝0.0、ブロモ−誘導体:K′＝2.75、ヨード
−誘導体:K′＝4.00。この精製は20mlループを有するva
lco6−ポートバルブ、Waters510ポンプ、Kontron740LC
検知器およびNaIシンチレーシヨン検知器よりなる装置
で行なつた。標識化および精製は遠隔制御操作手段を備
えた鉛製箱内で行なつた。この標識化はほとんど定量的
であつた。
例２ HPLC−分離操作中に、生成物ピークを集め、その後、Ro
ta−Vaporにより蒸発乾燥させた。残留物を５％グルコ
ース含有溶液に溶解し、銀粉末カラムに通し、Rota−Va
por処理中に遊離されたヨー素を吸着させた。殺菌濾過
し、放射能濃度を1mCi/mlに調整した後に、このエチル
−７−123ヨード−5,6−ジヒドロ−５−メチル−６−オ
キソ−4H−イミダゾ［1,5−ａ］［1,4］ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシレートを使用に供した。
ta−Vaporにより蒸発乾燥させた。残留物を５％グルコ
ース含有溶液に溶解し、銀粉末カラムに通し、Rota−Va
por処理中に遊離されたヨー素を吸着させた。殺菌濾過
し、放射能濃度を1mCi/mlに調整した後に、このエチル
−７−123ヨード−5,6−ジヒドロ−５−メチル−６−オ
キソ−4H−イミダゾ［1,5−ａ］［1,4］ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシレートを使用に供した。
この生成物の品質をシリカゲル上の薄層クロマトグラフ
イにより検査し、酢酸エチル/NH4OH（200/1）で展開し
た。
イにより検査し、酢酸エチル/NH4OH（200/1）で展開し
た。
例３ 例１で使用した原料は下記のとおりにして製造した。
６−ブロモ−3,4−ジヒドロ−４−メチル−2H−1,4−ベ
ンゾジアゼピン−2,5（1H）−ジオン167.95g（624ミリ
モル）、N,N−ジメチル−ｐ−トルイジン600mlおよびク
ロロホルム800mlの混合物に、混合物の沸とう温度で、
オキシ塩化リン160.8g（1.05モル）を滴下して加え、反
応混合物は４時間、還流の下に沸とうさせた。生成する
溶液を重炭酸ナトリウム500gと水２との冷い混合物上
に注ぎ入れ、40分間攪拌した。非有機相は分離し、クロ
ロホルムで３回抽出した。集めた有機層を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、次いでクロロホルムを減圧で除去し
た。
ンゾジアゼピン−2,5（1H）−ジオン167.95g（624ミリ
モル）、N,N−ジメチル−ｐ−トルイジン600mlおよびク
ロロホルム800mlの混合物に、混合物の沸とう温度で、
オキシ塩化リン160.8g（1.05モル）を滴下して加え、反
応混合物は４時間、還流の下に沸とうさせた。生成する
溶液を重炭酸ナトリウム500gと水２との冷い混合物上
に注ぎ入れ、40分間攪拌した。非有機相は分離し、クロ
ロホルムで３回抽出した。集めた有機層を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、次いでクロロホルムを減圧で除去し
た。
その間に、ジメチルホルムアミド200ml中のカリウム−
ｔ−ブチレート76g（677ミリモル）の溶液を−45゜に冷
却させ、ここに、先ず、イソシアノ酢酸エチルエステル
71g（625ミリモル）を加え、次いで−50゜〜−20゜で、
上記のイミンクロライドの溶液を滴下して加えた。冷却
手段を取り除き、反応混合物を水1800mlに注ぎ入れ、各
回500mlの塩化メチレンで５回、抽出した。集めた有機
抽出液を水で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、次いで蒸発させた。粗生成物を塩化メチレンおよび
酢酸エチルから再結晶させ、エチル−７−ブロモ−5,6
−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−4H−イミダゾ
［1,5−ａ］［1,4］ベンゾジアゼピン−３−カルボキシ
レート156.80gを得た、融点:214〜215゜。
ｔ−ブチレート76g（677ミリモル）の溶液を−45゜に冷
却させ、ここに、先ず、イソシアノ酢酸エチルエステル
71g（625ミリモル）を加え、次いで−50゜〜−20゜で、
上記のイミンクロライドの溶液を滴下して加えた。冷却
手段を取り除き、反応混合物を水1800mlに注ぎ入れ、各
回500mlの塩化メチレンで５回、抽出した。集めた有機
抽出液を水で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、次いで蒸発させた。粗生成物を塩化メチレンおよび
酢酸エチルから再結晶させ、エチル−７−ブロモ−5,6
−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−4H−イミダゾ
［1,5−ａ］［1,4］ベンゾジアゼピン−３−カルボキシ
レート156.80gを得た、融点:214〜215゜。
例４ ヨー素−ヨー素交換標識化は臭素−ヨー素交換について
前記した方法と全く同一に行なうが、先駆化合物とし
て、エチル−７−ヨード−5,6−ジヒドロ−５−メチル
−６−オキソ−4H−イミダゾ［1,5−ａ］［1,4］ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシレートを使用した。この標
識化はHPLCおよび薄層クラマトグラフイを行ない、標識
化した生成物の同定を確認した。
前記した方法と全く同一に行なうが、先駆化合物とし
て、エチル−７−ヨード−5,6−ジヒドロ−５−メチル
−６−オキソ−4H−イミダゾ［1,5−ａ］［1,4］ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボキシレートを使用した。この標
識化はHPLCおよび薄層クラマトグラフイを行ない、標識
化した生成物の同定を確認した。
例５ 例４で使用した原料化合物は下記のとおりにして製造し
た： 3,4−ジヒドロ−５−ヨード−４−メチル−2H−1,4−ベ
ンゾジアゼピン−2,5（1H）−ジオン185.5g（558.8ミリ
モル）、N,N−ジメチル−ｐ−トルイジン70mlおよびク
ロロホルム800mlの混合物に、この混合物の沸とう温度
で、オキシ塩化リン91.6ml（979ミリモル）を滴下して
加え、反応混合物を２時間、加熱還流させる。生成する
溶液を重炭酸ナトリウム490gと水２との冷い混合物に
注ぎ入れ、40分間攪拌する。非有機相を分離し、クロロ
ホルムで３回抽出する。集めた有機層を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、次いでクロロホルムを減圧の下で除去
した。
た： 3,4−ジヒドロ−５−ヨード−４−メチル−2H−1,4−ベ
ンゾジアゼピン−2,5（1H）−ジオン185.5g（558.8ミリ
モル）、N,N−ジメチル−ｐ−トルイジン70mlおよびク
ロロホルム800mlの混合物に、この混合物の沸とう温度
で、オキシ塩化リン91.6ml（979ミリモル）を滴下して
加え、反応混合物を２時間、加熱還流させる。生成する
溶液を重炭酸ナトリウム490gと水２との冷い混合物に
注ぎ入れ、40分間攪拌する。非有機相を分離し、クロロ
ホルムで３回抽出する。集めた有機層を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、次いでクロロホルムを減圧の下で除去
した。
その間に、ジメチルホルムアミド500ml中のカリウム−
ｔ−ブチレート75.5g（626.6ミリモル）の溶液を−50゜
に冷却させ、ここに、先ず、イソシアノ酢酸エチルエス
テル65.2ml（585.8ミリモル）を加え、次いで、−50゜
〜−15゜で、上記のイミンクロライドの溶液を滴下して
加える。冷却手段を取り除いた後に、反応混合物を１時
間攪拌し、ここに、酢酸120mlを加え、次いで反応混合
物を水1900mlに注ぎ入れ、次いで塩化メチレンで５回、
抽出する。集めた有機抽出液を水で３回、洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発させる。粗生成
物をシリカゲル上でクロマトグラフイ処理し、酢酸エチ
ルから再結晶させた後に、融点244〜246゜のエチル5,6
−ジヒドロ−７−ヨード−５−メチル−６−オキソ−4H
−イミダゾ［1,5−ａ］［1,4］ベンゾジアゼピン−３−
カルボキシレート96.02gを得た。
ｔ−ブチレート75.5g（626.6ミリモル）の溶液を−50゜
に冷却させ、ここに、先ず、イソシアノ酢酸エチルエス
テル65.2ml（585.8ミリモル）を加え、次いで、−50゜
〜−15゜で、上記のイミンクロライドの溶液を滴下して
加える。冷却手段を取り除いた後に、反応混合物を１時
間攪拌し、ここに、酢酸120mlを加え、次いで反応混合
物を水1900mlに注ぎ入れ、次いで塩化メチレンで５回、
抽出する。集めた有機抽出液を水で３回、洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発させる。粗生成
物をシリカゲル上でクロマトグラフイ処理し、酢酸エチ
ルから再結晶させた後に、融点244〜246゜のエチル5,6
−ジヒドロ−７−ヨード−５−メチル−６−オキソ−4H
−イミダゾ［1,5−ａ］［1,4］ベンゾジアゼピン−３−
カルボキシレート96.02gを得た。
例６ ３匹のラツト（雌、Wister、spf）において、７つの異
なる時点（２分、10分、20分、40分、１時間、６時間、
15時間）で測定する。動物の体重は113〜144gであつ
た。食餌は自由に与えた。静脈注射による投与量は注射
溶液の各2mlで、184〜355μCiの間で変えた。
なる時点（２分、10分、20分、40分、１時間、６時間、
15時間）で測定する。動物の体重は113〜144gであつ
た。食餌は自由に与えた。静脈注射による投与量は注射
溶液の各2mlで、184〜355μCiの間で変えた。
Claims (8)
- 【請求項１】式Ｉ （式中、Ｒは炭素原子１〜４個を有する低級アルキル基
であり、そしてＩ＊は放射性ヨー素である） で示される放射性ヨー素化ベンゾジアゼピン誘導体。 - 【請求項２】放射性ヨー素がヨー素123である、請求項
１に記載の化合物。 - 【請求項３】エチル−７−123ヨード−5,6−ジヒドロ−
５−メチル−６−オキソ−4H−イミダゾ［1,5−ａ］
［1,4］ベンゾジアゼピン−３−カルボキシレート。 - 【請求項４】請求項１に記載の式Ｉで示される化合物の
製造方法であつて、 ａ）式Ｉに相当するが、ヨー素の安定な非放射性同位元
素を有する化合物に、放射性ヨー素をラベル付けする、
あるいは ｂ）式II で示される化合物を放射性ヨー素と反応させる、 ことよりなる製造方法。 - 【請求項５】ヨー素123をヨー素の放射性同位元素とし
て使用する、請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】式Ｉ （式中、Ｉ＊は放射性ヨー素であり、そしてＲは炭素原
子１〜４個を有するアルキル基である） で示される化合物および注入に適する担体を含有する、
脳造影用組成物。 - 【請求項７】上記化合物がエチル−７−123ヨード−5,6
−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−イミダゾ［1,5
−ａ］［1,4］ベンゾジアゼピン−３−カルボキシレー
トである、請求項６に記載の組成物。 - 【請求項８】式Ｉで示される化合物を約２〜約10mCiの
量で含有する、請求項６に記載の組成物。
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