JPH07324095A - 環状ペプチドシュードステラリン並びにこれを含有するチロシナーゼ活性阻害剤、メラニン生成抑制剤および皮膚化粧料 - Google Patents
環状ペプチドシュードステラリン並びにこれを含有するチロシナーゼ活性阻害剤、メラニン生成抑制剤および皮膚化粧料Info
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- JPH07324095A JPH07324095A JP6116499A JP11649994A JPH07324095A JP H07324095 A JPH07324095 A JP H07324095A JP 6116499 A JP6116499 A JP 6116499A JP 11649994 A JP11649994 A JP 11649994A JP H07324095 A JPH07324095 A JP H07324095A
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- cyclic peptide
- psuedostellarin
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記式（１）〜（７）で表される環状ペプチ
ドシュードステラリンＡ〜Ｇ、並びにこれらを有効成分
とするチロシナーゼ活性阻害剤、メラニン生成抑制剤お
よび皮膚化粧料。 【化１】 【効果】 本発明によれば、チロシナーゼ活性阻害効果
およびメラニン生成抑制効果に優れ、人体に対して安全
なシュードステラリンＡ〜Ｇを得ることができる。
ドシュードステラリンＡ〜Ｇ、並びにこれらを有効成分
とするチロシナーゼ活性阻害剤、メラニン生成抑制剤お
よび皮膚化粧料。 【化１】 【効果】 本発明によれば、チロシナーゼ活性阻害効果
およびメラニン生成抑制効果に優れ、人体に対して安全
なシュードステラリンＡ〜Ｇを得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、環状ペプチドシュード
ステラリンＡ〜Ｇおよびそのチロシナーゼ活性阻害効
果、メラニン生成抑制効果に基づく用途を提供するもの
である。
ステラリンＡ〜Ｇおよびそのチロシナーゼ活性阻害効
果、メラニン生成抑制効果に基づく用途を提供するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】しみ、そばかす、日焼け等によりヒトの
肌が黒く変色するのは、表皮の基底層に存在する色素細
胞中でメラニンが生成されることが原因とされており、
中高年層の肌の悩みの一つとなっている。メラニンは酸
化酵素であるチロシナーゼがアミノ酸の一種であるチロ
シンを酸化重合させることにより生成される。従来よ
り、このチロシナーゼ活性を阻害することによりメラニ
ンの生成を抑制する種々の物質が提案されており、例え
ばビタミンＣ、システイン、アルブチン、コウジ酸、ハ
イドロキノン等が知られている。また、天然物由来のメ
ラニン生成抑制物質として、セリ科植物抽出物、胎盤抽
出物などが知られている。また、最近乳酸菌より単離さ
れた環状テトラペプチドがチロシナーゼ阻害活性を有す
ることが報告されている（特開平６−４９０９４号公
報）。
肌が黒く変色するのは、表皮の基底層に存在する色素細
胞中でメラニンが生成されることが原因とされており、
中高年層の肌の悩みの一つとなっている。メラニンは酸
化酵素であるチロシナーゼがアミノ酸の一種であるチロ
シンを酸化重合させることにより生成される。従来よ
り、このチロシナーゼ活性を阻害することによりメラニ
ンの生成を抑制する種々の物質が提案されており、例え
ばビタミンＣ、システイン、アルブチン、コウジ酸、ハ
イドロキノン等が知られている。また、天然物由来のメ
ラニン生成抑制物質として、セリ科植物抽出物、胎盤抽
出物などが知られている。また、最近乳酸菌より単離さ
れた環状テトラペプチドがチロシナーゼ阻害活性を有す
ることが報告されている（特開平６−４９０９４号公
報）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来知
られているチロシナーゼ阻害剤の作用は充分満足できる
ものではなかった。従って、本発明の目的は、チロシナ
ーゼ阻害活性効果およびメラニン生成抑制効果に優れた
新規物質およびこれを含有する化粧料を提供することに
ある。
られているチロシナーゼ阻害剤の作用は充分満足できる
ものではなかった。従って、本発明の目的は、チロシナ
ーゼ阻害活性効果およびメラニン生成抑制効果に優れた
新規物質およびこれを含有する化粧料を提供することに
ある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らはメラニン生
成抑制効果に優れた物質について鋭意探索研究を進めた
結果、中国の伝統的な生薬として知られ、主に強壮、鎮
静薬として使用されている、ナデシコ科太子参（Ｐｓｕ
ｅｄｏｓｔｅｌｌａｒｉａ ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌ
ａ）の根の抽出物がチロシナーゼ活性阻害効果を有し、
メラニン生成抑制効果に優れていることを見出し、さら
に単離、精製を行い、その活性本体が環状ペプチドであ
るシュードステラリンＡ〜Ｇであることを突き止めた。
また安全性も高く、広く化粧料などに配合できることを
確認し、本発明を完成した。
成抑制効果に優れた物質について鋭意探索研究を進めた
結果、中国の伝統的な生薬として知られ、主に強壮、鎮
静薬として使用されている、ナデシコ科太子参（Ｐｓｕ
ｅｄｏｓｔｅｌｌａｒｉａ ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌ
ａ）の根の抽出物がチロシナーゼ活性阻害効果を有し、
メラニン生成抑制効果に優れていることを見出し、さら
に単離、精製を行い、その活性本体が環状ペプチドであ
るシュードステラリンＡ〜Ｇであることを突き止めた。
また安全性も高く、広く化粧料などに配合できることを
確認し、本発明を完成した。
【０００５】なお、環状ペプチドとは、数個のアミノ酸
が環状構造をとっているもので、細菌類の生産する抗菌
性ペプチドとして、チロシジン、バシトラシンなどが知
られている。また、植物由来のものとして太子参の根の
抽出物から、２種の環状ペプチドが単離され報告されて
いる（Ｔａｎら，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏ
ｌ ３２，Ｎｏ．５，ｐｐ．１３２７−１３３０，１９
９３）が、その生理活性特にチロシナーゼ阻害活性につ
いては記載されていない。
が環状構造をとっているもので、細菌類の生産する抗菌
性ペプチドとして、チロシジン、バシトラシンなどが知
られている。また、植物由来のものとして太子参の根の
抽出物から、２種の環状ペプチドが単離され報告されて
いる（Ｔａｎら，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏ
ｌ ３２，Ｎｏ．５，ｐｐ．１３２７−１３３０，１９
９３）が、その生理活性特にチロシナーゼ阻害活性につ
いては記載されていない。
【０００６】すなわち、本発明は下記式（１）〜（７）
で表される環状ペプチドシュードステアリンＡ〜Ｇを提
供するものである。
で表される環状ペプチドシュードステアリンＡ〜Ｇを提
供するものである。
【０００７】
【化８】
【０００８】また、本発明は式（１）〜（７）で表され
るシュードステラリンＡ〜Ｇを有効成分とするチロシナ
ーゼ活性阻害剤、メラニン生成抑制剤および皮膚化粧料
を提供するものである。
るシュードステラリンＡ〜Ｇを有効成分とするチロシナ
ーゼ活性阻害剤、メラニン生成抑制剤および皮膚化粧料
を提供するものである。
【０００９】本発明のシュードステラリンＡ〜Ｇは、Ｇ
ｌｙ（グリシン）、Ｐｒｏ（プロリン）、Ｔｙｒ（チロ
シン）、Ｌｅｕ（ロイシン）、Ａｌａ（アラニン）、Ｉ
ｌｅ（イソロイシン）、Ｐｈｅ（フェニルアラニン）、
Ｓｅｒ（セリン）、Ｖａｌ（バリン）、Ｔｈｒ（トレオ
ニン）から選ばれる複数個のアミノ酸から構成される環
状ペプチドである。
ｌｙ（グリシン）、Ｐｒｏ（プロリン）、Ｔｙｒ（チロ
シン）、Ｌｅｕ（ロイシン）、Ａｌａ（アラニン）、Ｉ
ｌｅ（イソロイシン）、Ｐｈｅ（フェニルアラニン）、
Ｓｅｒ（セリン）、Ｖａｌ（バリン）、Ｔｈｒ（トレオ
ニン）から選ばれる複数個のアミノ酸から構成される環
状ペプチドである。
【００１０】シュードステラリンＡ〜Ｇは、太子参を原
料とし、それから天然物化学における一般的な抽出方法
によって抽出、単離することができる。そのような抽
出、単離法の具体的な一例を示す。まず、太子参の根を
加熱した抽出溶媒で抽出し、得られた抽出液を減圧濃縮
して粗抽出物を得る。抽出溶媒としては例えば、水や、
メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、
イソプロパノール等の低級１価アルコール、グリセリ
ン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコー
ル等の多価アルコール、アセトン等のジアルキルケトン
などの水性有機溶媒が挙げられ、これらの混合溶媒を用
いることもできる。抽出条件は、特に制限はないが室温
下、または加温下または煮沸還流下、具体的には室温〜
１００℃の範囲で行うことができる。抽出時間にも特に
制限はないが、１時間〜数日の範囲で行うことができ
る。また、室温〜６０℃の範囲において２〜３時間かけ
てエタノールを用いて抽出する方法を採用することがで
きる。
料とし、それから天然物化学における一般的な抽出方法
によって抽出、単離することができる。そのような抽
出、単離法の具体的な一例を示す。まず、太子参の根を
加熱した抽出溶媒で抽出し、得られた抽出液を減圧濃縮
して粗抽出物を得る。抽出溶媒としては例えば、水や、
メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、
イソプロパノール等の低級１価アルコール、グリセリ
ン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコー
ル等の多価アルコール、アセトン等のジアルキルケトン
などの水性有機溶媒が挙げられ、これらの混合溶媒を用
いることもできる。抽出条件は、特に制限はないが室温
下、または加温下または煮沸還流下、具体的には室温〜
１００℃の範囲で行うことができる。抽出時間にも特に
制限はないが、１時間〜数日の範囲で行うことができ
る。また、室温〜６０℃の範囲において２〜３時間かけ
てエタノールを用いて抽出する方法を採用することがで
きる。
【００１１】次に、この抽出物を水に懸濁させ、抽出溶
媒で抽出を行い、この抽出溶媒を減圧濃縮し、抽出物を
得る。この場合、抽出溶媒としてはｎ−ブタノール、酢
酸エチル、クロロホルムなどを用いることができるが、
ｎ−ブタノールを用いることが好ましい。
媒で抽出を行い、この抽出溶媒を減圧濃縮し、抽出物を
得る。この場合、抽出溶媒としてはｎ−ブタノール、酢
酸エチル、クロロホルムなどを用いることができるが、
ｎ−ブタノールを用いることが好ましい。
【００１２】この抽出物を水に懸濁させ、ダイアイオン
ＨＰ−２０カラム（水−メタノール）等のイオン交換樹
脂クロマト分離にかけ、８０％と１００％メタノール溶
出画分をシリカゲルカラム（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ）に
て分画した。さらに１０％メタノール溶出画分をさらに
ＨＰＬＣ（ＯＤＳカラム、３０％ＣＨ3ＣＮ／０．０５
％ＴＦＡ）にて分画し、シュードステラリンＡ〜Ｆを得
る。また、上記抽出物を水で懸濁させ、ダイヤイオンＨ
Ｐ−２０カラム（水−メタノール）にて分離し、８０％
メタノール溶出画分をシリカゲルカラムにて分画、さら
にＯＤＳ（７０％メタノール）のＨＰＬＣにより分画
し、シュードステラリンＧを得る。
ＨＰ−２０カラム（水−メタノール）等のイオン交換樹
脂クロマト分離にかけ、８０％と１００％メタノール溶
出画分をシリカゲルカラム（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ）に
て分画した。さらに１０％メタノール溶出画分をさらに
ＨＰＬＣ（ＯＤＳカラム、３０％ＣＨ3ＣＮ／０．０５
％ＴＦＡ）にて分画し、シュードステラリンＡ〜Ｆを得
る。また、上記抽出物を水で懸濁させ、ダイヤイオンＨ
Ｐ−２０カラム（水−メタノール）にて分離し、８０％
メタノール溶出画分をシリカゲルカラムにて分画、さら
にＯＤＳ（７０％メタノール）のＨＰＬＣにより分画
し、シュードステラリンＧを得る。
【００１３】上記で得られたシュードステラリンＡ〜Ｇ
および下記式（８）、（９）で表わされるヘテロフィリ
ンＡ、ヘテロフィリンＢはチロシナーゼ活性阻害効果、
メラニン生成抑制効果に優れたものであり、これらの１
種または２種以上を有効成分とするチロシナーゼ活性阻
害剤、メラニン生成抑制剤、美白を目的とした皮膚化粧
料の用途に好適である。
および下記式（８）、（９）で表わされるヘテロフィリ
ンＡ、ヘテロフィリンＢはチロシナーゼ活性阻害効果、
メラニン生成抑制効果に優れたものであり、これらの１
種または２種以上を有効成分とするチロシナーゼ活性阻
害剤、メラニン生成抑制剤、美白を目的とした皮膚化粧
料の用途に好適である。
【００１４】
【化９】
【００１５】
【化１０】
【００１６】チロシナーゼ活性阻害剤におけるシュード
ステラリンＡ〜Ｇの含有量は抽出液で０．００１〜１０
重量％（以下、単に％で示す）、特に０．０１〜５％と
することが好ましく、シュードステラリンＡ〜Ｇ固体で
０．０００１〜１％、特に０．００１〜０．５％とする
ことが好ましい。また、ヘテロフィリンＡ、Ｂの含有量
は０．００１〜５％、特に０．０１〜０．５％とするこ
とが好ましい。
ステラリンＡ〜Ｇの含有量は抽出液で０．００１〜１０
重量％（以下、単に％で示す）、特に０．０１〜５％と
することが好ましく、シュードステラリンＡ〜Ｇ固体で
０．０００１〜１％、特に０．００１〜０．５％とする
ことが好ましい。また、ヘテロフィリンＡ、Ｂの含有量
は０．００１〜５％、特に０．０１〜０．５％とするこ
とが好ましい。
【００１７】メラニン生成抑制剤におけるシュードステ
ラリンＡ〜Ｇの含有量は抽出液で０．００１〜１０％、
特に０．０１〜５％とすることが好ましく、シュードス
テラリンＡ〜Ｇ固体で０．０００１〜１％、特に０．０
０１〜０．５％とすることが好ましい。また、ヘテロフ
ィリンＡ、Ｂの含有量は０．００１〜５％、特に０．０
１〜０．５％とすることが好ましい。
ラリンＡ〜Ｇの含有量は抽出液で０．００１〜１０％、
特に０．０１〜５％とすることが好ましく、シュードス
テラリンＡ〜Ｇ固体で０．０００１〜１％、特に０．０
０１〜０．５％とすることが好ましい。また、ヘテロフ
ィリンＡ、Ｂの含有量は０．００１〜５％、特に０．０
１〜０．５％とすることが好ましい。
【００１８】チロシナーゼ活性阻害剤およびメラニン生
成抑制剤には、上記成分のほかに本発明の効果を損ねな
い範囲で、ビタミンＡ、ビタミンＢ6 、ビタミンＨ等の
ビタミン類、アスコルビン酸、システィン等の酸化防止
剤、白色ワセリン、パラフィン、スクワラン等の化粧品
用原料などを配合することができる。
成抑制剤には、上記成分のほかに本発明の効果を損ねな
い範囲で、ビタミンＡ、ビタミンＢ6 、ビタミンＨ等の
ビタミン類、アスコルビン酸、システィン等の酸化防止
剤、白色ワセリン、パラフィン、スクワラン等の化粧品
用原料などを配合することができる。
【００１９】皮膚化粧料におけるシュードステラリンＡ
〜Ｇの含有量は化粧料の形態によっても異なるが、抽出
液で０．００１〜１０％、特に０．０１〜５％とするこ
と好ましく、シュードステラリンＡ〜Ｇ固体で０．００
０１〜１０％、特に０．０１〜０．５％とすることが好
ましい。また、ヘテロフィリンＡ、Ｂの含有量は０．０
０１〜５％、特に０．０１〜０．５％とすることが好ま
しい。
〜Ｇの含有量は化粧料の形態によっても異なるが、抽出
液で０．００１〜１０％、特に０．０１〜５％とするこ
と好ましく、シュードステラリンＡ〜Ｇ固体で０．００
０１〜１０％、特に０．０１〜０．５％とすることが好
ましい。また、ヘテロフィリンＡ、Ｂの含有量は０．０
０１〜５％、特に０．０１〜０．５％とすることが好ま
しい。
【００２０】本発明の皮膚化粧料は、クリーム、乳液、
化粧水、油性化粧料、粉末化粧料、パック剤等の形態と
することができる。また、本発明化粧料には、シュード
ステラリンＡ〜Ｇのほかに、本発明の効果を損ねない範
囲で、通常、化粧料に配合される成分、例えば非イオン
界面活性剤、陰イオン界面活性剤、両性イオン界面活性
剤等の乳化剤；植物油、動物油、高級脂肪酸、高級アル
コール、合成エステル油、ワックス油、シリコーン油等
の油性物質；水、香料、防腐剤、顔料、皮膚栄養剤、皮
膚賦活剤、保湿剤、紫外線防止剤、pH調整剤などを配合
することができる。
化粧水、油性化粧料、粉末化粧料、パック剤等の形態と
することができる。また、本発明化粧料には、シュード
ステラリンＡ〜Ｇのほかに、本発明の効果を損ねない範
囲で、通常、化粧料に配合される成分、例えば非イオン
界面活性剤、陰イオン界面活性剤、両性イオン界面活性
剤等の乳化剤；植物油、動物油、高級脂肪酸、高級アル
コール、合成エステル油、ワックス油、シリコーン油等
の油性物質；水、香料、防腐剤、顔料、皮膚栄養剤、皮
膚賦活剤、保湿剤、紫外線防止剤、pH調整剤などを配合
することができる。
【００２１】
【発明の効果】本発明のシュードステラリンＡ〜Ｇは、
チロシナーゼ活性阻害効果およびメラニン生成抑制効果
に優れたものであり、これらの効果に基づく各種用途に
適用できる。また、シュードステラリンＡ〜Ｇは、従来
漢方薬として利用されている植物から得られる抽出物で
あるため、人体に対して安全であり、特に使用上の問題
はない。
チロシナーゼ活性阻害効果およびメラニン生成抑制効果
に優れたものであり、これらの効果に基づく各種用途に
適用できる。また、シュードステラリンＡ〜Ｇは、従来
漢方薬として利用されている植物から得られる抽出物で
あるため、人体に対して安全であり、特に使用上の問題
はない。
【００２２】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。
【００２３】実施例１ 太子参の根１０．０kgを熱メタノールで３回抽出を行
い、得られた抽出液を減圧濃縮することにより粗抽出物
２kgを得た。この抽出物を水に懸濁させ、ｎ−ブタノー
ルで抽出を行い、このブタノール抽出液を減圧濃縮し、
ｎ−ブタノール抽出物１６７ｇを得た。このｎ−ブタノ
ール抽出物を水に懸濁させ、ダイアイオンＨＰ−２０カ
ラム（水−メタノール）にかけ、８０％と１００％メタ
ノール溶出画分をシリカゲルカラム（ＣＨ2Ｃｌ2−Ｍｅ
ＯＨ）にて分画した。さらに１０％メタノール溶出画分
をＨＰＬＣ（ＯＤＳカラム、３０％ＣＨ3ＣＮ／０．０
５％ＴＦＡ）にて分画し、環状ペプチドシュードステラ
リンＡ〜Ｆをそれぞれ２５０mg（Ａ）、６００mg
（Ｂ）、４５０mg（Ｃ）、４００mg（Ｄ）、８５０mg
（Ｅ）、１２５mg（Ｆ）、１５０mg（Ｇ）得た。上記で
得られた環状ペプチドシュードステラリンＡ〜Ｇの理化
学的性質を以下に示す。
い、得られた抽出液を減圧濃縮することにより粗抽出物
２kgを得た。この抽出物を水に懸濁させ、ｎ−ブタノー
ルで抽出を行い、このブタノール抽出液を減圧濃縮し、
ｎ−ブタノール抽出物１６７ｇを得た。このｎ−ブタノ
ール抽出物を水に懸濁させ、ダイアイオンＨＰ−２０カ
ラム（水−メタノール）にかけ、８０％と１００％メタ
ノール溶出画分をシリカゲルカラム（ＣＨ2Ｃｌ2−Ｍｅ
ＯＨ）にて分画した。さらに１０％メタノール溶出画分
をＨＰＬＣ（ＯＤＳカラム、３０％ＣＨ3ＣＮ／０．０
５％ＴＦＡ）にて分画し、環状ペプチドシュードステラ
リンＡ〜Ｆをそれぞれ２５０mg（Ａ）、６００mg
（Ｂ）、４５０mg（Ｃ）、４００mg（Ｄ）、８５０mg
（Ｅ）、１２５mg（Ｆ）、１５０mg（Ｇ）得た。上記で
得られた環状ペプチドシュードステラリンＡ〜Ｇの理化
学的性質を以下に示す。
【００２４】＜環状ペプチドシュードステラリンＡ＞ 外観：無色針状 融点（m.p.）：１５１〜１５３℃ 旋光度：〔α〕D＝−１１８．７°（Ｃ＝０．９２、メ
タノール） 分子式：Ｃ25Ｈ36Ｎ5Ｏ6（Ｍ+＋Ｈ，ＨＲ−ＦＡＢ−Ｍ
Ｓによる） 計算値：５０２．２６６５、実測値：５０２．２６３６ 分子量：５０１．６ 不飽和度：１１ 構成アミノ酸組成：プロリン、アラニン、グリシン、ロ
イシン、チロシン 構造：下記式（１）
タノール） 分子式：Ｃ25Ｈ36Ｎ5Ｏ6（Ｍ+＋Ｈ，ＨＲ−ＦＡＢ−Ｍ
Ｓによる） 計算値：５０２．２６６５、実測値：５０２．２６３６ 分子量：５０１．６ 不飽和度：１１ 構成アミノ酸組成：プロリン、アラニン、グリシン、ロ
イシン、チロシン 構造：下記式（１）
【００２５】
【化１１】
【００２６】 IRνmax(KBr)/cm-1；3350(-NH), 1660(amide C=0) UVλmax(MeOH)/nm；277(ε1460) NMR；表１
【００２７】
【表１】
【００２８】〈環状ペプチドシュードステラリンＢ〉 外観：無色針状 融点（m.p.）：１６７〜１６９℃ 旋光度：〔α〕D＝−５４．５°（Ｃ＝０．３２、メタ
ノール） 分子式：Ｃ33Ｈ47Ｎ8Ｏ8（Ｍ+＋Ｈ，ＨＲ−ＦＡＢ−Ｍ
Ｓによる） 計算値：６８３．３５１８、実測値：６８３．３４９４ 分子量：６８２．８ 不飽和度：１５ 構成アミノ酸組成：プロリン（２分子）、グリシン（４
分子）、フェニルアラニン、イソロイシン 構造：下記式（２）
ノール） 分子式：Ｃ33Ｈ47Ｎ8Ｏ8（Ｍ+＋Ｈ，ＨＲ−ＦＡＢ−Ｍ
Ｓによる） 計算値：６８３．３５１８、実測値：６８３．３４９４ 分子量：６８２．８ 不飽和度：１５ 構成アミノ酸組成：プロリン（２分子）、グリシン（４
分子）、フェニルアラニン、イソロイシン 構造：下記式（２）
【００２９】
【化１２】
【００３０】 IRνmax(KBr)/cm-1；3350(-NH), 1650(amide C=0) UVλmax(MeOH)/nm；257(ε420) NMR；表２
【００３１】
【表２】
【００３２】＜環状ペプチドシュードステラリンＣ＞ 外観：無色針状 融点（m.p.）：１８５〜１８７℃ 旋光度：〔α〕D＝−３９．１°（Ｃ＝０．５２、メタ
ノール） 分子式：Ｃ40Ｈ61Ｎ8Ｏ10（Ｍ+＋Ｈ，ＨＲ−ＦＡＢ−Ｍ
Ｓによる） 計算値：８１３．４５１０、実測値：８１３．４５４６ 分子量：８１２．０ 不飽和度：１５ 構成アミノ酸組成：プロリン（２分子）、グリシン、フ
ェニルアラニン、ロイシン（２分子）、セリン、トレオ
ニン 構造：下記式（３）
ノール） 分子式：Ｃ40Ｈ61Ｎ8Ｏ10（Ｍ+＋Ｈ，ＨＲ−ＦＡＢ−Ｍ
Ｓによる） 計算値：８１３．４５１０、実測値：８１３．４５４６ 分子量：８１２．０ 不飽和度：１５ 構成アミノ酸組成：プロリン（２分子）、グリシン、フ
ェニルアラニン、ロイシン（２分子）、セリン、トレオ
ニン 構造：下記式（３）
【００３３】
【化１３】
【００３４】 IRνmax(KBr)/cm-1；3350(-NH), 1640(amide C=0) UVλmax(MeOH)/nm；285(ε670) NMR；表３
【００３５】
【表３】
【００３６】＜環状ペプチドシュードステラリンＤ＞ 外観：無色針状 融点（m.p.）：１７７〜１７９℃ 旋光度：〔α〕D＝−６４．８°（Ｃ＝０．５４、メタ
ノール） 分子式：Ｃ36Ｈ56Ｎ7Ｏ8（Ｍ+＋Ｈ，ＨＲ−ＦＡＢ−Ｍ
Ｓによる） 計算値：７１４．４１９０、実測値：７１４．４１８４ 分子量：７１３．８８ 不飽和度：１３ 構成アミノ酸組成：プロリン、グリシン（２分子）、イ
ソロイシン、ロイシン（２分子）、チロシン 構造：下記式（４）
ノール） 分子式：Ｃ36Ｈ56Ｎ7Ｏ8（Ｍ+＋Ｈ，ＨＲ−ＦＡＢ−Ｍ
Ｓによる） 計算値：７１４．４１９０、実測値：７１４．４１８４ 分子量：７１３．８８ 不飽和度：１３ 構成アミノ酸組成：プロリン、グリシン（２分子）、イ
ソロイシン、ロイシン（２分子）、チロシン 構造：下記式（４）
【００３７】
【化１４】
【００３８】 IRνmax(KBr)/cm-1；3300(-NH), 1650(amide C=0) UVλmax(MeOH)/nm；276(ε1800) NMR；表４
【００３９】
【表４】
【００４０】＜環状ペプチドシュードステラリンＥ＞ 外観：無色針状 融点（m.p.）：１６８〜１７０℃ 旋光度：〔α〕D＝−１１２．１°（Ｃ＝０．３３、メ
タノール） 分子式：Ｃ45Ｈ68Ｎ9Ｏ9（Ｍ+＋Ｈ，ＨＲ−ＦＡＢ−Ｍ
Ｓによる） 計算値：８７８．５１４０、実測値：８７８．５１５４ 分子量：８７７ 不飽和度：１７ 構成アミノ酸組成：プロリン（３分子）、グリシン（２
分子）、イソロイシン、ロイシン、バリン、フェニルア
ラニン 構造：下記式（５）
タノール） 分子式：Ｃ45Ｈ68Ｎ9Ｏ9（Ｍ+＋Ｈ，ＨＲ−ＦＡＢ−Ｍ
Ｓによる） 計算値：８７８．５１４０、実測値：８７８．５１５４ 分子量：８７７ 不飽和度：１７ 構成アミノ酸組成：プロリン（３分子）、グリシン（２
分子）、イソロイシン、ロイシン、バリン、フェニルア
ラニン 構造：下記式（５）
【００４１】
【化１５】
【００４２】 IRνmax(KBr)/cm-1；3350(-NH), 1650(C=0) UVλmax(MeOH)/nm；257(ε230) NMR；（−）1 H-NMR および13C-NMR分析では、有効なデータが得られ
なかったので、α−ｃｈｙｍｏｔｒｉｐｓｉｎ処理によ
りペプチド結合を１箇所切断し、直鎖構造としたものに
ついて質量ＥＳＩＭＳ／ＭＳによる分析を行い構造を決
定した。
なかったので、α−ｃｈｙｍｏｔｒｉｐｓｉｎ処理によ
りペプチド結合を１箇所切断し、直鎖構造としたものに
ついて質量ＥＳＩＭＳ／ＭＳによる分析を行い構造を決
定した。
【００４３】＜環状ペプチドシュードステラリンＦ＞ 外観：無色針状 融点（m.p.）：１６９〜１７１℃ 旋光度：〔α〕D＝−５８．９°（Ｃ＝０．９８、メタ
ノール） 分子式：Ｃ38Ｈ57Ｎ8Ｏ10（Ｍ+＋Ｈ，ＨＲ−ＦＡＢ−Ｍ
Ｓによる） 計算値：７８５．４１９７、実測値：７８５．４１８１ 分子量：７８４．９ 不飽和度：１５ 構成アミノ酸組成：プロリン（２分子）、グリシン（２
分子）、ロイシン（２分子）、チロシン、セリン 構造：下記式（６）
ノール） 分子式：Ｃ38Ｈ57Ｎ8Ｏ10（Ｍ+＋Ｈ，ＨＲ−ＦＡＢ−Ｍ
Ｓによる） 計算値：７８５．４１９７、実測値：７８５．４１８１ 分子量：７８４．９ 不飽和度：１５ 構成アミノ酸組成：プロリン（２分子）、グリシン（２
分子）、ロイシン（２分子）、チロシン、セリン 構造：下記式（６）
【００４４】
【化１６】
【００４５】IRνmax(KBr)/cm-1；3350(-NH), 1650(C=
0) UVλmax(MeOH)/nm；276(ε1660) NMR；表５および表６
0) UVλmax(MeOH)/nm；276(ε1660) NMR；表５および表６
【００４６】
【表５】
【００４７】
【表６】
【００４８】＜環状ペプチドシュードステラリンＧ＞ 外観：無色針状 融点（m.p.）：２６５℃（分解点） 旋光度：〔α〕D＝−５７．７°（Ｃ＝０．７８、メタ
ノール） 分子式：Ｃ42Ｈ57Ｎ8Ｏ9（Ｍ+＋Ｈ，ＨＲ−ＦＡＢ−Ｍ
Ｓによる） 計算値：８１７．４２４８、実測値：８１７．４２４９ 分子量：８１６．０ 不飽和度：１９ 構成アミノ酸組成：プロリン（２分子）、フェニルアラ
ニン（２分子）、セリン、アラニン、グリシン、ロイシ
ン 構造：下記式（７）
ノール） 分子式：Ｃ42Ｈ57Ｎ8Ｏ9（Ｍ+＋Ｈ，ＨＲ−ＦＡＢ−Ｍ
Ｓによる） 計算値：８１７．４２４８、実測値：８１７．４２４９ 分子量：８１６．０ 不飽和度：１９ 構成アミノ酸組成：プロリン（２分子）、フェニルアラ
ニン（２分子）、セリン、アラニン、グリシン、ロイシ
ン 構造：下記式（７）
【００４９】
【化１７】
【００５０】 IRνmax(KBr)/cm-1；3350(-NH), 1650(C=0) UVλmax(MeOH)/nm；257(ε460) NMR；表７および表８
【００５１】
【表７】
【００５２】
【表８】
【００５３】実施例２ 実施例１で得られた環状ペプチドシュードステラリンＡ
〜Ｇ、比較のためのアルブチン、Ｃｙｃｌｏ（Ｐｒｏ−
Ｔｒｙ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ）（特開平６−４９０９４号公
報記載のテトラペプチド）のチロシナーゼ活性阻害作用
およびメラニン生成阻害作用を下記試験方法により測定
した。
〜Ｇ、比較のためのアルブチン、Ｃｙｃｌｏ（Ｐｒｏ−
Ｔｒｙ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ）（特開平６−４９０９４号公
報記載のテトラペプチド）のチロシナーゼ活性阻害作用
およびメラニン生成阻害作用を下記試験方法により測定
した。
【００５４】〔チロシナーゼ活性阻害作用試験〕 酵素溶液：マッシュルーム由来チロシナーゼ溶液（１０
００単位／ml）を２５μｌ、Ｌ−チロシン溶液（２．５
mM）を３７．５μｌ、０．４Ｍ−ＨＥＰＥＳ緩衝液（pH
６．８）を３７．５μｌ、エタノールを５０μｌ、およ
び段階的濃度で調製した試料を混合し（９６−ｗｅｌｌ
ｐｌａｔｅ）３７℃で１５分インキュベートした。反
応前後に４７５nmにおける吸光度をＢＩＯ−ＲＡＤプレ
ートリーダーで測定し、次式（１）からチロシナーゼ活
性の阻害率を算出した。
００単位／ml）を２５μｌ、Ｌ−チロシン溶液（２．５
mM）を３７．５μｌ、０．４Ｍ−ＨＥＰＥＳ緩衝液（pH
６．８）を３７．５μｌ、エタノールを５０μｌ、およ
び段階的濃度で調製した試料を混合し（９６−ｗｅｌｌ
ｐｌａｔｅ）３７℃で１５分インキュベートした。反
応前後に４７５nmにおける吸光度をＢＩＯ−ＲＡＤプレ
ートリーダーで測定し、次式（１）からチロシナーゼ活
性の阻害率を算出した。
【００５５】
【数１】
【００５６】ここで、Ａ、Ｂは試料を添加したもののイ
ンキュベート前後の４７５nmにおける吸光度を示し、ま
たＣ、Ｄは試料を添加していないもののインキュベート
前後の４７５nmにおける吸光度を示している。チロシナ
ーゼ阻害活性をＩＣ50値として算出した。
ンキュベート前後の４７５nmにおける吸光度を示し、ま
たＣ、Ｄは試料を添加していないもののインキュベート
前後の４７５nmにおける吸光度を示している。チロシナ
ーゼ阻害活性をＩＣ50値として算出した。
【００５７】〔メラニン生成阻害作用試験〕メラニン生
成細胞としてマウスＢ１６メラノーマ細胞を用い、培養
用６ウエルプレートに１０％牛胎児血清を含むダルベッ
コ変法ＭＥＭ培地を分注し、各ウエルに１〜２×１０5
個の細胞を接種して５％ＣＯ2、３７℃の条件下で１〜
２日間培養した。次いで培地を交換した後、種々の濃度
の試料（エタノールに溶解）を添加してさらに２〜３日
間培養後、トリプシン処理により細胞を集め、メラニン
量および蛋白量を測定した。対照（１％エタノール）に
対する蛋白あたりのメラニン量よりメラニン生成阻害率
を算出した。メラニン生成阻害活性をＩＣ50値として算
出した。
成細胞としてマウスＢ１６メラノーマ細胞を用い、培養
用６ウエルプレートに１０％牛胎児血清を含むダルベッ
コ変法ＭＥＭ培地を分注し、各ウエルに１〜２×１０5
個の細胞を接種して５％ＣＯ2、３７℃の条件下で１〜
２日間培養した。次いで培地を交換した後、種々の濃度
の試料（エタノールに溶解）を添加してさらに２〜３日
間培養後、トリプシン処理により細胞を集め、メラニン
量および蛋白量を測定した。対照（１％エタノール）に
対する蛋白あたりのメラニン量よりメラニン生成阻害率
を算出した。メラニン生成阻害活性をＩＣ50値として算
出した。
【００５８】その結果、シュードステラリンＡ〜Ｇはマ
ッシュルーム由来チロシナーゼに対して強い阻害活性を
示した。この活性は、アルブチン（１．２mM）および最
近、乳酸菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｌｖｅ
ｔｉｃｕｓ）より単離された環状テトラペプチド（プロ
リン−チロシン−プロリン−バリン）（１．５mM）より
高い（７〜３０倍）ものであった。また、シュードステ
ラリンＣ、Ｄ、Ｇについてメラニン生成阻害活性を測定
した結果、強いメラニン生成阻害活性を示した。測定結
果を表９に示す。
ッシュルーム由来チロシナーゼに対して強い阻害活性を
示した。この活性は、アルブチン（１．２mM）および最
近、乳酸菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｌｖｅ
ｔｉｃｕｓ）より単離された環状テトラペプチド（プロ
リン−チロシン−プロリン−バリン）（１．５mM）より
高い（７〜３０倍）ものであった。また、シュードステ
ラリンＣ、Ｄ、Ｇについてメラニン生成阻害活性を測定
した結果、強いメラニン生成阻害活性を示した。測定結
果を表９に示す。
【００５９】
【表９】
【００６０】実施例３〜５ 化粧品の製造 表１０〜表１２に示すクリーム、乳液、化粧水を製造し
た。
た。
【００６１】
【表１０】 クリーム （組成） ％ シュードステラリンＧ ０．５ 流動パラフィン ２３．０ ワセリン ７．０ ベヘニルアルコール １．０ ステアリン酸 ２．０ ミツロウ ２．０ ソルビタンモノステアレート ３．５ ポリオキシエチレンソルビタン モノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．） ２．５ パラオキシ安息香酸ブチル ０．０５ グリセリン ５．０ １，３−ブチレングリコール ５．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ 香料 ０．１５ 精製水 バランス
【００６２】得られたクリームは、美白効果に優れ、か
つ使用感も良好であった。
つ使用感も良好であった。
【００６３】
【表１１】 乳液 （組成） ％ シュードステラリンＧ ０．０１ ステアリン酸 ２．０ 流動パラフィン ６．０ スクワラン ２．０ ソルビタンモノステアレート １．５ ポリオキシエチレンソルビタン モノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０ パラオキシ安息香酸ブチル ０．０５ グリセリン ５．０ １，３−ブチレングリコール ５．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ 香料 ０．１５ 精製水 バランス
【００６４】得られた乳液は、美白効果に優れ、かつし
っとりとした使用感を有していた。
っとりとした使用感を有していた。
【００６５】
【表１２】 化粧水 （組成） ％ シュードステラリンＧ ０．０５ エタノール ２０．０ グリセリン １０．０ １，３−ブチレングリコール ５．０ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（５０Ｅ．Ｏ．） ０．０５ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ 香料 ０．１ 精製水 バランス
【００６６】得られた化粧水は、美白効果に優れ、かつ
さっぱりとした使用感を有していた。
さっぱりとした使用感を有していた。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/48 38/55 ＡＥＤ Ｃ０７Ｋ 7/66 (72)発明者 代田 幸子 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 宮崎 幸司 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 市岡 稔 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 横倉 輝男 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内
Claims (10)
- 【請求項１】 下記式（１）で表される環状ペプチドシ
ュードステラリンＡ。 【化１】 - 【請求項２】 下記式（２）で表される環状ペプチドシ
ュードステラリンＢ。 【化２】 - 【請求項３】 下記式（３）で表される環状ペプチドシ
ュードステラリンＣ。 【化３】 - 【請求項４】 下記式（４）で表される環状ペプチドシ
ュードステラリンＤ。 【化４】 - 【請求項５】 下記式（５）で表される環状ペプチドシ
ュードステラリンＥ。 【化５】 - 【請求項６】 下記式（６）で表される環状ペプチドシ
ュードステラリンＦ。 【化６】 - 【請求項７】 下記式（７）で表される環状ペプチドシ
ュードステラリンＧ。 【化７】 - 【請求項８】 請求項１〜７記載のシュードステラリン
Ａ〜Ｇ、ヘテロフィリンＡおよびヘテロフィリンＢから
選ばれる１種または２種以上を有効成分とするチロシナ
ーゼ活性阻害剤。 - 【請求項９】 請求項１〜７記載のシュードステラリン
Ａ〜Ｇ、ヘテロフィリンＡおよびヘテロフィリンＢから
選ばれる１種または２種以上を有効成分とするメラニン
生成抑制剤。 - 【請求項１０】 請求項１〜７記載のシュードステラリ
ンＡ〜Ｇ、ヘテロフィリンＡおよびヘテロフィリンＢか
ら選ばれる１種または２種以上を有効成分とする皮膚化
粧料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6116499A JPH07324095A (ja) | 1994-05-30 | 1994-05-30 | 環状ペプチドシュードステラリン並びにこれを含有するチロシナーゼ活性阻害剤、メラニン生成抑制剤および皮膚化粧料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6116499A JPH07324095A (ja) | 1994-05-30 | 1994-05-30 | 環状ペプチドシュードステラリン並びにこれを含有するチロシナーゼ活性阻害剤、メラニン生成抑制剤および皮膚化粧料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07324095A true JPH07324095A (ja) | 1995-12-12 |
Family
ID=14688652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6116499A Pending JPH07324095A (ja) | 1994-05-30 | 1994-05-30 | 環状ペプチドシュードステラリン並びにこれを含有するチロシナーゼ活性阻害剤、メラニン生成抑制剤および皮膚化粧料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07324095A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001001131A1 (en) * | 1999-06-29 | 2001-01-04 | New York University | Screening methods for compounds that affect melanogenesis |
| KR100837517B1 (ko) * | 2002-03-26 | 2008-06-12 | (주)아모레퍼시픽 | 멜라닌 생성 억제 펩티드, 그 제조방법, 및 이를함유하는 피부 외용제 조성물 |
| CN109265515A (zh) * | 2018-02-07 | 2019-01-25 | 南通大学 | 一种环肽化合物及其制备方法与应用 |
-
1994
- 1994-05-30 JP JP6116499A patent/JPH07324095A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001001131A1 (en) * | 1999-06-29 | 2001-01-04 | New York University | Screening methods for compounds that affect melanogenesis |
| KR100837517B1 (ko) * | 2002-03-26 | 2008-06-12 | (주)아모레퍼시픽 | 멜라닌 생성 억제 펩티드, 그 제조방법, 및 이를함유하는 피부 외용제 조성물 |
| CN109265515A (zh) * | 2018-02-07 | 2019-01-25 | 南通大学 | 一种环肽化合物及其制备方法与应用 |
| CN109265515B (zh) * | 2018-02-07 | 2021-06-11 | 南通大学 | 一种环肽化合物及其制备方法与应用 |
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