JPH07309837A - ピリジン誘導体、その製造法および剤 - Google Patents

ピリジン誘導体、その製造法および剤

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JPH07309837A
JPH07309837A JP9027694A JP9027694A JPH07309837A JP H07309837 A JPH07309837 A JP H07309837A JP 9027694 A JP9027694 A JP 9027694A JP 9027694 A JP9027694 A JP 9027694A JP H07309837 A JPH07309837 A JP H07309837A
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JP
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cyano
hydroxybenzoyl
compound
halogen
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JP9027694A
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English (en)
Inventor
Mitsuru Shiraishi
充 白石
Toshifumi Watanabe
敏文 渡邉
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Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【目的】カリウム・チャネル開口作用を有する新規ピリ
ジン誘導体を提供する。 【構成】式 【化１】 〔式中、Ａ環はさらに置換されていてもよいベンゼン環
を、Ｂ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｑは水
酸基、ＯＱ1またはＱ1（Ｑ1は置換されていてもよい脂
肪族炭化水素基を示す）を、ｎは０または１を示す。〕
で表される化合物またはその塩。 【効果】上記化合物は、カリウム・チャネル開口作用を
有し、狭心症、高血圧症等の循環器系疾患治療剤として
有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬として有用な新規ピ
リジン誘導体、その製造法および剤に関する。本発明の
新規ピリジン誘導体はカリウム・チャネル開口作用に基
づく平滑筋弛緩作用、冠血流増加作用、血圧降下作用を
有し、狭心症、心筋梗塞、心不全、不整脈、高血圧症等
の循環器系疾患、喘息等の呼吸器系疾患、脳血管攣縮、
脳溢血、てんかん等の脳疾患、尿失禁、消化器潰瘍、過
敏性腸症候群、毛髪喪失等の治療および予防効果を有す
る。
【０００２】
【従来の技術】最近、カリウム・チャネル・オープナー
と呼ばれ、カリウム・チャネルを開口（活性化）するこ
とにより、平滑筋弛緩作用を発現する新しいタイプの薬
物が注目されている。例えば、特開昭５８−６７６８３
号やジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー
（Ｊ．Ｍed．Ｃhem．）、１９８６年、２９巻、２１９
４〜２２０１頁や文献ブリティシュ・ジャーナル・オブ
・ファーマコロジー（Ｂr．Ｊ．Ｐharmac．）、１９８
６年、８８巻、１０３〜１１１頁には、カリウム・チャ
ネル開口（活性化）作用を有し、高血圧自然発症ラット
に対して血圧降下作用を示すクロマン−３−オール誘導
体が、米国特許第４０５７６３６号には、血圧降下作用
を示すシアノグアニジン誘導体が開示されている。しか
し、カリウム・チャネル開口作用を示す２−（２−ヒド
ロキシベンゾイル）ピリジン誘導体は知られていない。
また、ベンゾイルピリジン Ｏ−置換オキシム誘導体
が、特開昭５５−１９２８８号、特開平２−１１５１６
６号や特開平４−９９７６７号に開示されている。
【０００３】特開昭５５−１９２８８号には、潰瘍抑制
作用を有する式
【化１３】 〔式中、Ｈetは場合によりハロゲン原子、Ｃ1-6アルキ
ル基またはＣ1-6アルコキシ基の１個またはそれ以上に
より置換されている。２−，３−または４−ピリジニル
基を表し、Ａrは場合によりハロゲン原子、Ｃ1-6アルキ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ基、トリフルオロメチル基また
はヒドロキシメチル基の１個またはそれ以上により置換
されているフェニル基または５−または６員の単環式複
素環式基を表し、ＲはＣ1-3アルキル基を表し、ｍおよ
びｎは各々０または１を表すが、ただしｍ＋ｎ＝２とな
ることはない〕で表される化合物またはそのＮ−オキシ
ド、またはその薬学的に許容し得る塩が開示されてい
る。
【０００４】特開平２−１１５１６６号には、カルモジ
ュリン拮抗作用を有する式
【化１４】 〔式中、Ａrは置換されてもよい芳香族環基または複素
環基を意味し、Ｘは−（ＣＨ2）m−基、−（ＣＨ2）m−
Ｙ−基または−ＣＨ2−（ＣＨ−ＣＨ）n−基を意味し
（式中ｍは１ないし５の整数、ｎは１ないし２の整数、
Ｙは酸素または硫黄原子を意味する）、Ｒは置換されて
もよいフェニル基、ナフチル基、シクロアルキル基また
は複素環基を意味する。〕で表される化合物またはその
塩が開示されている。
【０００５】特開平４−９９７６７号には、式
【化１５】 〔式中、Ｒ1は水素原子、Ｃ1-4アルキル基又はハロゲン
原子を示し、Ｒ2は水素原子又はメチル基を示し、Ｘは
ハロゲン原子を示し、ｌは０、１又は２を示し、Ｙはハ
ロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基又はフェニル基を示し、
ｍは０、１又は２を示し、Ｚはハロゲン原子、Ｃ1-4ア
ルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、Ｃ1-4アルキルチオ基、
Ｃ1-4ハロアルキル基、Ｃ1-4ハロアルコキシ基、Ｃ1-4
ハロアルキルチオ基、Ｃ1-4アルキルスルホニル基、Ｃ
1-4アルコキシ−カルボニル基、シアノ基又はニトロ基
を示し、そしてｎは０、１又は３を示す。ただし、ｎが
２を示すとき、二ケのＺは３，４−メチレンジオキシ基
を示すことができる。〕で表される３−ベンゾイルピリ
ジン Ｏ−ベンジルオキシム類を有効成分として含有す
ることを特徴とする除草剤が開示されている。
【０００６】特開昭５１−４８６７３には、式
【化１６】 〔式中、Ｒ2は水素原子または低級アルキル基であり、
Ｒ3とＲ4とはそれぞれ互いに独立に水素原子、低級アル
キル基、低級アルコキシ基、原子番号３５までのハロゲ
ン原子、ベンジルオキシ基またはヒドロキシル基であ
り、そしてＲ3はまたトリフルオルメチル基、低級１−
ヒドロキシアルキル基、低級アルク−１−エニル基また
は各々炭素原子５ないし８個のヒドロキシシクロアルキ
ル基、シクロアルク−１−エニル基またはシクロアルキ
ル基であることもでき、またはＲ3とＲ4とは一緒になっ
てトリメチレン基、テトラメチレン基または縮合ベンゼ
ン核に相当する１，３−ブタジエニレン基であり、Ｒ6
とＲ7とは水素原子または両方で炭素原子が最大で６個
のアルキル基である。〕で表される化合物の製法におい
て用いられる原料として４−、３−または２−（Ｏ−ヒ
ドロキシベンゾイル）−ピリジン等が開示されている。
しかし、これらのベンゾイルピリジン Ｏ−置換オキシ
ム誘導体におけるベンゾイル基に水酸基が置換していて
もよいという具体的開示は全くなく、また、これらベン
ゾイルピリジン Ｏ−置換オキシム誘導体がカリウム・
チャネル開口作用を有するという開示も全くない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、平滑筋弛緩
作用、冠血流増加作用、血圧降下作用を有し、狭心症、
不整脈、心不全、心筋梗塞、高血圧症等の循環器系疾
患、脳血管攣縮、脳溢血、てんかん等の脳疾患、喘息、
尿失禁等の治療および予防作用のほか、脱毛症の局部治
療に有用な新規ピリジン誘導体およびその塩を提供する
ものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ベンゾイ
ルピリジン誘導体につき種々検討した結果、ベンゾイル
基の２位に水酸基を有していることに化学構造上の特徴
を有する、式〔I〕
【化１７】 〔式中、Ａ環はさらに置換されていてもよいベンゼン環
を、Ｂ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｑは水
酸基、ＯＱ1またはＱ1（Ｑ1は置換されていてもよい脂
肪族炭化水素基を示す）を、ｎは０または１を示す。〕
で表される新規ピリジン誘導体またはその塩（以下、化
合物〔Ｉ〕と略称する）を合成し、かつこの化合物
〔Ｉ〕またはその塩が予想外にも優れたカリウム・チャ
ネル開口作用を有することを見いだし、これに基づいて
本発明を完成した。
【０００９】すなわち、本発明は、（１）式〔I〕で表
される化合物またはその塩、（２）ベンゼン環の置換基
が(1)ハロゲン、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)アシル
基、(5)置換されていてもよいアミノ基、(6)置換されて
いてもよいアルコキシ基、(7)エステル化またはアミド
化されていてもよいカルボキシル基、(8)エステル化ま
たはアミド化されていてもよいスルフィン酸またはスル
ホン酸基、(9)置換されていてもよいメルカプト基、(1
0)置換されていてもよい炭化水素基、(11)カルボニル基
を介していてもよい２価の炭化水素基または(12)＝Ｎ−
Ｏ−Ｎ＝である前記（１）記載の化合物、（３）ベンゼ
ン環の置換基が(1)ハロゲン、(2)シアノ基、(3)ニトロ
基、(4)アシル基、(5)置換されていてもよいアミノ基、
(6)置換されていてもよいアルコキシ基、(7)置換されて
いてもよいメルカプト基または(8)置換されていてもよ
い炭化水素基である前記（１）記載の化合物、（４）ベ
ンゼン環の置換基が(1)ハロゲン、(2)シアノ基、(3)ニ
トロ基、(4)Ｃ1-10アシル基、(5)低級アルキルで置換さ
れていてもよいアミノ基、(6)ハロゲンで置換されてい
てもよい低級アルコキシ基、(7)低級アルキルチオ基ま
たは(8)ハロゲンで置換されていてもよい低級炭化水素
基である前記（１）記載の化合物、（５）ベンゼン環が
ハロゲンおよび／またはシアノ基で置換された前記
（１）記載の化合物、（６）Ａ環が式
【化１８】 〔式中、Ｒaはハロゲン、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1-10
アシル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基また
は低級炭化水素基を、Ｒbは水素原子、ハロゲン、シア
ノ基、ニトロ基、Ｃ1-10アシル基、アミノ基、低級アル
キルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、低級炭化水素基またはハロゲノ低級アルキル基を示
す。〕で表される環である前記（１）記載の化合物、
【００１０】（７）ベンゼン環が１ないし３個の電子吸
引性基で置換されていてもよい前記（１）記載の化合
物、（８）Ａ環が式
【化１９】 〔式中、ＲxおよびＲyはそれぞれ電子吸引性基を示
す。〕で表される環である前記（１）記載の化合物、
（９）電子吸引性基がハロゲン、シアノ基、ニトロ基、
トリフルオロメチル基、ペンタフルオロメチル基、トリ
フルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基または
Ｃ1-10アシル基である前記（７）または（８）記載の化
合物、（１０）Ｂ環が置換されたピリジン環である前記
（１）記載の化合物、（１１）Ｂ環の置換基が(1)ハロ
ゲン、(2)シアノ基、(3)置換されていてもよいアミノ
基、(4)アシル基、(5)エステル化またはアミド化されて
いてもよいカルボキシル基、(6)置換されていてもよい
アルコキシ基、(7)置換されていてもよいメルカプト
基、(8)置換されていてもよい炭化水素基または(9)ＯＲ
2（Ｒ2は水素原子または水酸基の保護基を示す）である
前記（１）または（１０）記載の化合物、（１２）Ｂ環
の置換基が(1)ハロゲン、(2)シアノ基、(3)アミノ基、
(4)Ｃ1-10アシルまたは１，３−ジオキソラン−２−イ
ル基、(5)カルボキシル、カルバモイルまたは低級アル
コキシカルボニル基、(6)低級アルコキシ基、(7)低級ア
ルキルチオ基、(8)ヒドロキシ、ヒドロキシイミノ、ハ
ロゲンまたは低級アルコキシ基で置換されていてもよい
低級炭化水素基または(9)ＯＲ2（Ｒ2は水素原子または
水酸基の保護基を示す）である前記（１）または（１
０）記載の化合物、（１３）ピリジン環が式
【化２０】 〔式中、Ｒ2は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ3は
ハロゲン、シアノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル
基またはハロゲノ低級アルキル基を、ｍおよびｎはそれ
ぞれ０または１を示す。〕で表される環である前記
（１）または（１０）記載の化合物、
【００１１】（１４）ｍが０である前記（１３）記載の
化合物、（１５）Ｂ環がハロゲン、低級アルコキシ基、
低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基およびＯＲ2
（Ｒ2は水素原子または水酸基の保護基を示す）から選
ばれた１または２個で置換されていてもよいピリジン環
である前記（１）記載の化合物、（１６）Ｚ異性体であ
る前記（１）記載の化合物、（１７）式
【化２１】 〔式中、Ａ環はさらに置換されていてもよいベンゼン環
を、Ｒ1は水素原子または置換されていてもよい脂肪族
炭化水素基を、Ｒ2は水素原子または水酸基の保護基
を、Ｒ3はハロゲン、シアノ基、低級アルコキシ基、低
級アルキル基またはハロゲノ低級アルキル基を、ｎおよ
びｍはそれぞれ０または１を示す。〕で表される前記
（１）記載の化合物、（１８）Ｒ3がハロゲン、低級ア
ルコキシ基、低級アルキル基またはハロゲノ低級アルキ
ル基である前記（１７）記載の化合物、（１９）Ｒ1が
水素原子、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ3-10アルケニル基、Ｃ
3-10アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ5-8シク
ロアルケニル基またはベンジル基である前記（１７）記
載の化合物、（２０）Ｒ1がｔ−ブチル基である前記
（１７）記載の化合物、（２１）ｍが０である前記（１
７）記載の化合物、（２２）Ａ環が式
【化２２】 〔式中、Ｒaはハロゲン、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1-10
アシル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基また
は低級炭化水素基を、Ｒbは水素原子、ハロゲン、シア
ノ基、ニトロ基、Ｃ1-10アシル基、アミノ基、低級アル
キルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、低級炭化水素基またはハロゲノ低級アルキル基を示
す。〕で表される環である前記（１７）記載の化合物、
【００１２】（２３）Ｒaがハロゲン、シアノ基、ニト
ロ基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基また
は低級アルキル基を、Ｒbが水素原子、ハロゲンまたは
低級アルコキシ基である前記（２２）記載の化合物、
（２４）式
【化２３】 〔式中、Ａ環はさらに置換されていてもよいベンゼン環
を、Ｒ1は水素原子または置換されていてもよい脂肪族
炭化水素基を、Ｒ4は(1)ハロゲン、(2)シアノ基、(3)ア
ミノ基、(4)Ｃ1-10アシルまたは１，３−ジオキソラン
−２−イル基、(5)カルボキシル、カルバモイルまたは
低級アルコキシカルボニル基、(6)低級アルコキシ基、
(7)低級アルキルチオ基または(8)ヒドロキシ、ヒドロキ
シイミノ、ハロゲンまたは低級アルコキシ基で置換され
ていてもよい低級炭化水素基を、ＹはＯまたはＣＨ
2を、ｎは０または１を、ｑは０ないし２の整数を示
す。〕で表される前記（１）記載の化合物、（２５）ｎ
が１である前記（２４）記載の化合物、（２６）ｑが０
または１である前記（２４）記載の化合物、（２７）Ｒ
4がハロゲン、低級アルキル基または低級アルコキシ基
である前記（２４）記載の化合物、（２８）Ｒ1が分枝
状Ｃ3-8アルキル基またはシクロアルキル基である前記
（２４）記載の化合物、（２９）Ｒ1がｔ−ブチル基で
ある前記（２４）記載の化合物、（３０）Ａ環が式
【化２４】 〔式中、Ｒaはハロゲン、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1-10
アシル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基また
は低級炭化水素基を、Ｒbは水素原子、ハロゲン、シア
ノ基、ニトロ基、Ｃ1-10アシル基、アミノ基、低級アル
キルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、低級炭化水素基またはハロゲノ低級アルキル基を示
す。〕で表される環である前記（２４）記載の化合物、
【００１３】（３１）Ｒaがハロゲン、シアノ基、ニト
ロ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基またはハロゲ
ノ低級アルキル基を、Ｒbは水素原子、ハロゲンまたは
低級アルコキシ基である前記（３０）記載の化合物、
（３２）（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−フルオロ−２
−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン
Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその
塩、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−クロロ−２−ヒド
ロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オ
キシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、
（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロ
キシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキ
シド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）
−２−（５−ブロモ−４−シアノ−２−ヒドロキシベン
ゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオ
キシムもしくはその塩、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４
−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキ
シピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムも
しくはその塩、（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−シアノ
−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジ
ン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはそ
の塩、（Ｚ）−２−（５−シアノ−４−クロロ−２−ヒ
ドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−
オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、
（Ｚ）−２−（５−シアノ−４−フルオロ−２−ヒドロ
キシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキ
シド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）
−２−（４，５−ジシアノ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ
−ブチルオキシムもしくはその塩、または（Ｚ）−２−
（５−フルオロ−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ
−ブチルオキシムもしくはその塩である前記（１）記載
の化合物、
【００１４】（３３）（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−
フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−アセトキ
シピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムも
しくはその塩、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−クロロ
−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−アセトキシピリジ
ン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはそ
の塩、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−
ヒドロキシベンゾイル）−３−アセトキシピリジン Ｎ
−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、
（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−シアノ−２−ヒドロキ
シベンゾイル）−３−アセトキシピリジン Ｏ−ｔ−ブ
チルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）−２−（５−ブロ
モ−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ア
セトキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキ
シムもしくはその塩、（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−
シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−アセトキシ
ピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもし
くはその塩、（Ｚ）−２−（５−シアノ−４−クロロ−
２−ヒドロキシベンゾイル）−３−アセトキシピリジン
Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその
塩、（Ｚ）−２−（５−シアノ−４−フルオロ−２−ヒ
ドロキシベンゾイル）−３−アセトキシピリジン Ｎ−
オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、
（Ｚ）−２−（４，５−ジシアノ−２−ヒドロキシベン
ゾイル）−３−アセトキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ
−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、または（Ｚ）−
２−（５−フルオロ−４−シアノ−２−ヒドロキシベン
ゾイル）−３−アセトキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ
−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩である前記（１）
記載の化合物、
【００１５】（３４）（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−
フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ピバロイ
ロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシ
ムもしくはその塩、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−ク
ロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ピバロイロキ
シピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムも
しくはその塩、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−フルオ
ロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ピバロイロキシ
ピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもし
くはその塩、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−シアノ−
２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ピバロイロキシピリ
ジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）
−２−（５−ブロモ−４−シアノ−２−ヒドロキシベン
ゾイル）−３−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド
Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）−２
−（５−クロロ−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル）−３−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ
−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）−２−
（５−シアノ−４−クロロ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル）−３−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ
−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）−２−
（５−シアノ−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル）−３−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ
−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）−２−
（４，５−ジシアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３
−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブ
チルオキシムもしくはその塩、または（Ｚ）−２−（５
−フルオロ−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）
−３−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ
−ブチルオキシムもしくはその塩である前記（１）記載
の化合物、
【００１６】（３５）式
【化２５】 〔式中、Ａ環はさらに置換されていてもよいベンゼン環
を、Ｂ'環は置換されたピリジン環を、ｎは０または１
を示す。〕で表される化合物またはその塩、（３６）
Ｂ'環が式
【化２６】 〔式中、Ｒ2は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ3は
ハロゲン、シアノ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級ア
ルキル基または低級アルコキシ基を、ｎおよびｍはそれ
ぞれ０または１を示す。〕で表される環である前記（３
０）記載の化合物、（３７）Ｂ'環が式
【化２７】 〔式中、Ｒ4は(1)ハロゲン、(2)シアノ基、(3)アミノ
基、(4)Ｃ1-10アシルまたは１，３−ジオキソラン−２
−イル基、(5)カルボキシル、カルバモイルまたは低級
アルコキシカルボニル基、(6)低級アルコキシ基、(7)低
級アルキルチオ基または(8)ヒドロキシ、ヒドロキシイ
ミノ、ハロゲンまたは低級アルコキシ基で置換されてい
てもよい低級炭化水素基を、ｎは０または１を、ｒは１
または２を示す。〕で表される環である前記（３５）記
載の化合物、
【００１７】（３８）式
【化２８】 〔式中の記号は前記（１）と同意義を示す。〕で表され
る化合物またはその塩と式 Ｑ−ＮＨ2 〔式中の記号は前記（１）と同意義を示す。〕で表され
る化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする
前記（１）記載の化合物の製造方法、（３９）前記
（１）記載の化合物を含有してなる循環器系疾患治療
剤、（４０）循環器系疾患が狭心症である前記（３９）
記載の治療剤および（４１）循環器系疾患が高血圧症で
ある前記（３９）記載の治療剤に関する。
【００１８】上記式〔I〕中、Ａ環はさらに置換されて
いてもよいベンゼン環を示す。Ａ環で示されるベンゼン
環は、例えば(1)ハロゲン、(2)シアノ基、(3)ニトロ
基、(4)アシル基、(5)置換されていてもよいアミノ基、
(6)置換されていてもよいアルコキシ基、(7)エステル化
またはアミド化されていてもよいカルボキシル基、(8)
エステル化またはアミド化されていてもよいスルフィン
酸またはスルホン酸基、(9)置換されていてもよいメル
カプト基および(10)置換されていてもよい炭化水素基等
から選ばれた１ないし３個、好ましくは１または２個で
同一もしくは異なって、あるいは(11)カルボニル基を介
していてもよい２価の炭化水素基または(12)＝Ｎ−Ｏ−
Ｎ＝等で、置換可能な位置に置換されていてもよい。こ
こにおいて、(1)ハロゲンとしては、例えばフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等が用いられ、好ましくは、例えばフ
ッ素、塩素、臭素等が用いられる。(4)アシル基として
は、例えばカルボン酸、スルフィン酸またはスルホン酸
から導かれるアシル基等が用いられ、好ましくは、例え
ばカルボン酸から導かれるＣ1-10アシル基等が用いられ
る。カルボン酸から導かれるＣ1-10アシル基としては、
例えばＣ1-8アルカノイル（例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、ピバロイル等）、Ｃ3-6シクロアルキルカルボニル
（例えばシクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカ
ルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）、 ベンゾイル
等が用いられ、好ましくは、例えばＣ1-8アルカノイル
等が用いられる。スルフィン酸から導かれるアシル基と
しては、例えばＣ1-6アルキルスルフィニル（例えばメ
チルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスル
フィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィ
ニル、イソブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニ
ル等）、Ｃ3-6シクロアルキルスルフィニル（例えばシ
クロプロピルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニ
ル、シクロヘキシルスルフィニル等）、フェニルスルフ
ィニル等が用いられ、好ましくは、例えば低級アルキル
スルフィニル（例えばメチルスルフィニル、エチルスル
フィニル等のＣ1-4アルキルスルフィニル等）等が用い
られる。
【００１９】スルホン酸から導かれるアシル基として
は、例えばＣ1-6アルキルスルホニル（例えばメチルス
ルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イ
ソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチル
スルホニル、ｔ−ブチルスルホニル等）、Ｃ3-6シクロ
アルキルスルホニル（例えばシクロプロピルスルホニ
ル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホ
ニル等）、 フェニルスルホニル等が用いられ、好ましく
は、例えば低級アルキルスルホニル（例えばメチルスル
ホニル、エチルスルホニル等のＣ1-4アルキルスルホニ
ル等）等が用いられる。このようなアシル基は、例えば
ニトロキシ（−Ｏ−ＮＯ2）、フェニル等で置換可能な
位置に置換されていてもよい。(5)置換されていてもよ
いアミノ基としては、例えばＣ1-6アルキル（例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｔ−ブチル等）、Ｃ1-6アルコキシ（例えばメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ等）、ハロゲノＣ
1-4アルキル（例えばＣＦ3等）、Ｃ3-6シクロアルキル
（例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル等）、水酸基、カルバモイル、フェニル、フェニル
Ｃ1-4アルキル（例えばベンジル、フェネチル等）、Ｃ
1-6アルカノイル（例えばホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ピバロイ
ル等）、ニトロキシＣ2-4アルカノイル（例えば２−ニ
トロキシアセチル、３−ニトロキシプロピオニル等）、
Ｃ3-6シクロアルキルカルボニル（例えばシクロプロピ
ルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキ
シルカルボニル等）、 ベンゾイル、フェニルＣ2-4アル
カノイル（例えばフェニルアセチル、フェニルプロピオ
ニル等）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（例えばメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、 プロポキシカルボ
ニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、イソブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル
等）、ニトロキシＣ1-4アルコキシカルボニル（例えば
２−ニトロキシエトキシカルボニル、３−ニトロキシプ
ロポキシカルボニル等）、 フェノキシカルボニル、フェ
ニルＣ1-4アルコキシカルボニル（例えばベンジロキシ
カルボニル、フェニルエトキシカルボニル等）、Ｃ1-6
アルキルスルフィニル（例えばメチルスルフィニル、エ
チルスルフィニル、 プロピルスルフィニル、イソプロピ
ルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスル
フィニル、ｔ−ブチルスルフィニル等）、ニトロキシＣ
1-4アルキルスルフィニル（例えば２−ニトロキシエチ
ルスルフィニル、３−ニトロキシプロピルスルフィニル
等）、 Ｃ3-6シクロアルキルスルフィニル（例えばシク
ロプロピルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニ
ル、シクロヘキシルスルフィニル等）、 フェニルスルフ
ィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル（例えばメチルスル
ホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソ
プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルス
ルホニル、ｔ−ブチルスルホニル等）、ニトロキシＣ
1-4アルキルスルホニル（例えば２−ニトロキシエチル
スルホニル、３−ニトロキシプロピルスルホニル等）、
Ｃ3-6シクロアルキルスルホニル（例えばシクロプロピ
ルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキ
シルスルホニル等）、 Ｃ1-6アルコキシスルホニル（例
えばメトキシスルホニル、エトキシスルホニル、プロポ
キシスルホニル、イソプロポキシスルホニル、ブトキシ
スルホニル、イソブトキシスルホニル、ｔ−ブトキシス
ルホニル等）およびフェニルスルホニル等から選ばれる
１ないし２個で置換されていてもよいアミノ基等が用い
られる。また、このような置換基の２個が窒素原子と一
緒になって環状アミノ基を形成する場合もあり、このよ
うな環状アミノ基としては、例えばピロリジノ、ピペリ
ジノ、モルホリノ、チオモルホリノ等が用いられる。置
換されていてもよいアミノ基としては、例えば低級アル
キル（例えばメチル、エチル等のＣ1-4アルキル等）で
置換されていてもよいアミノ基等が好ましい。
【００２０】(6)置換されていてもよいアルコキシ基に
おけるアルコキシ基としては、例えばＣ1-6アルコキシ
（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ等）等が
用いられ、好ましくは、例えば低級アルコキシ（例えば
メトキシ、エトキシ等のＣ1-4アルコキシ等）等が用い
られる。このようなアルコキシ基は、例えば低級アルコ
キシ（例えばメトキシ、エトキシ等のＣ1-4アルコキシ
等）、フェニル、フェノキシ、 水酸基、 ニトロ、ニトロ
キシ（−Ｏ−ＮＯ2）、 ハロゲン（例えばフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）、ハロゲノ低級アルコキシ（例え
ばＣＦ3Ｏ、ＨＣＦ2Ｏ等のハロゲノＣ1-4アルコキシ
等）およびシアノから選ばれる１ないし３個の基で、同
一もしくは異なって置換可能な位置に置換されていても
よい。置換されていてもよいアルコキシ基としては、例
えばハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ等
が好ましい。(7)エステル化またはアミド化されていて
もよいカルボキシル基における、エステル化されたカル
ボキシル基としては、例えばＣ1-6アルコキシカルボニ
ル（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブ
トキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔ−ブト
キシカルボニル等）、 ニトロキシＣ1-4アルコキシカル
ボニル（例えば２−ニトロキシエトキシカルボニル、３
−ニトロキシプロポキシカルボニル等）、Ｃ3-6シクロア
ルコキシカルボニル（例えばシクロペンチロキシカルボ
ニル、シクロヘキシロキシカルボニル等）、フェニルＣ
1-4アルコキシカルボニル（例えばベンジロキシカルボ
ニル、フェネチロキシカルボニル等）等が用いられる。
アミド化されたカルボキシル基としては、例えばカルバ
モイル、 Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル（例えばメチ
ルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピ
ルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、
ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニ
ル、ｔ−ブチルアミノカルボニル等）、 Ｃ3-6シクロア
ルキルアミノカルボニル（例えばシクロプロピルアミノ
カルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、シクロ
ヘキシルアミノカルボニル等）、 ニトロキシＣ1-4アル
キルアミノカルボニル（例えば２−ニトロキシエチルア
ミノカルボニル、３−ニトロキシプロピルアミノカルボ
ニル等）、 環状アミノカルボニル（例えばモルホリノカ
ルボニル、ピペリジノカルボニル、ピロリジノカルボニ
ル、チオモルホリノカルボニル等）、アニリノカルボニ
ルおよびフェニルＣ1-4アルキルアミノカルボニル（例
えばベンジルアミノカルボニル、フェネチルアミノカル
ボニル等）等が用いられる。
【００２１】(8)エステル化またはアミド化されていて
もよいスルフィン酸またはスルホン酸基における、エス
テル化されたスルフィン酸基としては、例えばＣ1-6ア
ルコキシスルフィニル（例えばメトキシスルフィニル、
エトキシスルフィニル、プロポキシスルフィニル、イソ
プロポキシスルフィニル、ブトキシスルフィニル、イソ
ブトキシスルフィニル、ｔ−ブトキシスルフィニル
等）、Ｃ3-6シクロアルコキシスルフィニル（例えばシ
クロペンチロキシスルフィニル、シクロヘキシロキシス
ルフィニル等）、フェニルＣ1-4アルコキシスルフィニ
ル（例えばベンジロキシスルフィニル、フェネチロキシ
スルフィニル等）等が用いられる。アミド化されたスル
フィン酸基としては、例えばスルフィマモイル、Ｃ1-6
アルキルアミノスルフィニル（例えばメチルアミノスル
フィニル、エチルアミノスルフィニル、プロピルアミノ
スルフィニル、イソプロピルアミノスルフィニル、ブチ
ルアミノスルフィニル、イソブチルアミノスルフィニ
ル、ｔ−ブチルアミノスルフィニル等）、Ｃ3-6シクロ
アルキルアミノスルフィニル（例えばシクロプロピルア
ミノスルフィニル、シクロペンチルアミノスルフィニ
ル、シクロヘキシルアミノスルフィニル等）、ニトロキ
シＣ1-4アルキルアミノスルフィニル（例えば２−ニト
ロキシエチルアミノスルフィニル、３−ニトロキシプロ
ピルアミノスルフィニル等）、環状アミノスルフィニル
（例えばモルホリノスルフィニル、ピペリジノスルフィ
ニル、ピロリジノスルフィニル、チオモルホリノスルフ
ィニル等）、アニリノスルフィニル、フェニルＣ1-4ア
ルキルアミノスルフィニル（例えばベンジルアミノスル
フィニル、フェネチルアミノスルフィニル等）等が用い
られる。エステル化されたスルホン酸基としては、例え
ばＣ1-6アルコキシスルホニル（例えばメトキシスルホ
ニル、エトキシスルホニル、プロポキシスルホニル、イ
ソプロポキシスルホニル、ブトキシスルホニル、イソブ
トキシスルホニル、ｔ−ブトキシスルホニル等）、Ｃ
3-6シクロアルコキシスルホニル（例えばシクロペンチ
ロキシスルホニル、シクロヘキシロキシスルホニル
等）、フェニルＣ1-4アルコキシスルホニル（例えばベ
ンジロキシスルホニル、フェネチロキシスルホニル等）
等が用いられる。
【００２２】アミド化されたスルホン酸基としては、例
えばスルファモイル、Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル
（例えばメチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホ
ニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノ
スルホニル、ブチルアミノスルホニル、イソブチルアミ
ノスルホニル、ｔ−ブチルアミノスルホニル等）、Ｃ
3-6シクロアルキルアミノスルホニル（例えばシクロプ
ロピルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホ
ニル、シクロヘキシルアミノスルホニル等）、ニトロキ
シＣ1-4アルキルアミノスルホニル（例えば２−ニトロ
キシエチルアミノスルホニル、３−ニトロキシプロピル
アミノスルホニル等）、環状アミノスルホニル（例えば
モルホリノスルホニル、ピペリジノスルホニル、ピロリ
ジノスルホニル、チオモルホリノスルホニル等）、アニ
リノスルホニルおよびフェニルＣ1-4アルキルアミノス
ルホニル（例えばベンジルアミノスルホニル、フェネチ
ルアミノスルホニル等）等が用いられる。 (9)置換されていてもよいメルカプト基としては、例え
ばＣ1-6アルキル(例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル等）、ニ
トロキシＣ1-4アルキル（例えば２−ニトロキシエチ
ル、３−ニトロキシプロピル等）、 Ｃ3-6シクロアルキ
ル（例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル等）、 フェニル、フェニルＣ1-4アルキル（例え
ばベンジル、フェネチル等）、ハロゲノＣ1-4アルキル
（例えばＣＦ3等）等で置換されていてもよいメルカプ
ト基等が用いられる。好ましくは、例えば低級アルキル
チオ（例えばメチルチオ、エチルチオ等のＣ1-4アルキ
ルチオ等）、ニトロキシＣ2-4アルキルチオ（例えば、
２−ニトロキシエチルチオ、３−ニトロキシプロピルチ
オ等）、Ｃ3-6シクロアルキルチオ（例えばシクロプロ
ピルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ
等）、（例えばメチル、メトキシ、ハロゲン、ニトロ、
ＣＦ3またはシアノ等で１ないし２個置換されていても
よい）フェニルチオ、（例えばメチル、メトキシ、ハロ
ゲン、ニトロ、ＣＦ3またはシアノ等で１ないし２個置
換されていてもよい）フェニルＣ1-2アルキルチオ〔例
えば（例えばメチル、メトキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ
Ｆ3またはシアノ等で１ないし２個置換されていてもよ
い）ベンジルチオ等〕、ハロゲノＣ1-2アルキルチオ
（例えばトリフルオロメチルチオ、ペンタフルオロエチ
ルチオ等）等が用いられ、より好ましくは、例えば低級
アルキルチオ等が用いられる。
【００２３】(10)置換されていてもよい炭化水素基にお
ける炭化水素基としては、例えばＣ1-6アルキル（例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、ｔ−ブチル等）、Ｃ2-6アルケニル（例え
ばビニル、アリル、イソプロペニル、３−メチル−２−
ブテニル等）、Ｃ2-6アルキニル（例えばエチニル、１
−プロピニル、２−プロペニル等）、Ｃ3-6シクロアル
キル（例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル等）、Ｃ6-10アリール（例えばフェニル等）等
が用いられ、好ましくは、例えば低級アルキル（例えば
メチル、エチル等のＣ1-4アルキル等）等が用いられ
る。このような炭化水素基は、例えば低級アルキル（例
えばメチル、エチル等のＣ1-4アルキル等）、低級アル
コキシ（例えばメトキシ、エトキシ等のＣ1-4アルコキ
シ等）、フェニル、フェノキシ、 水酸基、 ニトロ、 ニト
ロキシ、 ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）、ハロゲノ低級アルコキシ（例えばＣＦ3Ｏ、ＨＣ
Ｆ2Ｏ等のハロゲノＣ1-4アルコキシ等）およびシアノ等
から選ばれる１ないし３個の基で、同一もしくは異なっ
て置換可能な位置に置換されていてもよい。これら置換
基におけるフェニルは、さらに低級アルキル（例えばメ
チル、エチル等のＣ1-4アルキル等）、低級アルコキシ
（例えばメトキシ、エトキシ等のＣ1-4アルコキシ
等）、水酸基、ニトロ、ハロゲン（例えばフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）、ハロゲノ低級アルキル（例えば
ＣＦ3、ＣＦ3ＣＦ2、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2等のハロゲノＣ
1-4アルキル等）、シアノおよびハロゲノ低級アルコキ
シ（例えばＣＦ3Ｏ、ＨＣＦ2Ｏ等のハロゲノＣ1-4アル
コキシ等）等から選ばれる１ないし３個の基で、同一も
しくは異なって置換可能な位置に置換されていてもよ
い。なかでもＣ1-6アルキルの置換基としては、例えば
低級アルコキシ、 フェニル、フェノキシ、 水酸基、ニト
ロ、 ニトロキシ、 ハロゲン、 ハロゲノ低級アルコキシお
よびシアノ等から選ばれる１ないし３個の基等が用いら
れ、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ3-6シクロアルキルの置換
基としては、例えば低級アルキル、ハロゲンおよびフェ
ニル等から選ばれる１ないし３個の基等が用いられ、Ｃ
2-6アルキニルの置換基としては、例えば低級アルキ
ル、ハロゲンおよびフェニル等から選ばれる１ないし３
個の基等のほか、トリメチルシリル基等も用いられる。
【００２４】置換されていてもよい炭化水素基として
は、例えばハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等）で置換されていてもよい低級炭化水素基〔例えば
低級アルキル（例えばメチル、エチル等のＣ1-4アルキ
ル等）、低級アルキニル（例えばエチニル、１−プロピ
ニル等のＣ2-4アルキニル等）、低級アルケニル（例え
ばビニル、アリル等のＣ2-4アルケニル等）等〕等が好
ましく、例えばハロゲノ低級アルキル（例えばＣＦ3、
ＣＦ3ＣＦ2、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2等のハロゲノＣ1-4アル
キル等）等がより好ましい。また、置換されていてもよ
い炭化水素基としては、置換イミノメチルも用いられ、
このような置換イミノメチルのイミノの置換基として
は、例えば水酸基、アミノ、Ｃ1-6アルキル（例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｔ−ブチル等）、Ｃ3-6シクロアルキル（例え
ばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル
等）、Ｃ1-6アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、ｔ−ブトキシ等）、Ｃ3-6シクロアルコキシ（例え
ばシクロプロポキシ、シクロペンチロキシ、シクロヘキ
シロキシ等）、フェニルＣ1-4アルキル（例えばベンジ
ル、フェネチル等）、フェニルＣ1-4アルコキシ（例え
ばベンジロキシ、フェネロキシ等）等が用いられ、置換
イミノメチルとしては、例えばヒドロキシイミノメチル
等が好ましい。(11)カルボニル基を介していてもよい２
価の炭化水素基としては、例えば−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
ＣＨ−（ここで、この基は１ないし３個のＣ1-4アルキ
ル、Ｃ1-4アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、ＣＦ3、Ｃ
1-4アルコキシカルボニルおよびシアノから選ばれる基
で置換されていてもよい）、−(ＣＨ2)a−（aは３また
は４である）または−(ＣＨ2)b−ＣＯ−（bは２または
３である）等が用いられ、好ましくは、例えば（例えば
メチル、メトキシ、ニトロ、ハロゲン、ＣＦ3、シアノ
等で置換されていてもよい）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ
−、−(ＣＨ2)3−、−(ＣＨ2)4−、−(ＣＨ2)2−ＣＯ
−、−(ＣＨ2)4−ＣＯ−等が用いられる。
【００２５】また、Ａ環が(12)＝Ｎ−Ｏ−Ｎ＝で置換さ
れている場合は、Ａ環は式
【化２９】 で表わされる環を示す。ベンゼン環の置換基としては、
効果の面からは、例えば(1)ハロゲン、(2)シアノ基、
(3)ニトロ基、(4)アシル基、(5)置換されていてもよい
アミノ基、(6)置換されていてもよいアルコキシ基、(7)
置換されていてもよいメルカプト基、(8)置換されてい
てもよい炭化水素基等が好ましく、例えば(1)ハロゲ
ン、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)Ｃ1-10アシル基、
(5)低級アルキルで置換されていてもよいアミノ基、(6)
ハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ基、
(7)低級アルキルチオ基、(8)ハロゲンで置換されていて
もよい低級炭化水素基等がより好ましく、なかでも例え
ばハロゲン、シアノ基等がさらに好ましい。
【００２６】Ａ環としては、例えば式
【化３０】 〔式中、Ｒaはハロゲン、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1-10
アシル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基また
は低級炭化水素基を、Ｒbは水素原子、ハロゲン、シア
ノ基、ニトロ基、Ｃ1-10アシル基、アミノ基、低級アル
キルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、低級炭化水素基またはハロゲノ低級アルキル基を示
す。〕で表される環等が好ましい。ＲaまたはＲbで示さ
れるハロゲン、Ｃ1-10アシル基（カルボン酸、スルフィ
ン酸またはスルホン酸から導かれるＣ1-10アシル基）、
低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級ア
ルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基および低級炭化
水素基は、Ａ環で示されるベンゼン環の置換基において
上記した基と同様の基が用いられる。また、ベンゼン環
の置換基としては、例えば電子吸引性基等も好ましく、
Ａ環としては、例えば式
【化３１】 〔式中、ＲxおよびＲyはそれぞれ電子吸引性基を示
す。〕で表される環等も好ましい。このような電子吸引
性基としては、例えばハロゲン、シアノ基、ニトロ基、
トリフルオロメチル基、ペンタフルオロメチル基、トリ
フルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、Ｃ
1-10アシル基等がより好ましい。ここにおいて電子吸引
性基として示されるハロゲンおよびＣ1-10アシル基は、
上記したＲaまたはＲbで示されるハロゲンおよびＣ1-10
アシル基と同様の基が用いられる。
【００２７】上記式〔I〕中、Ｂ環は置換されていても
よいピリジン環を示す。Ｂ環で示されるピリジン環は、
例えば(1)ハロゲン、(2)シアノ基、(3)置換されていて
もよいアミノ基、(4)アシル基、(5)エステル化またはア
ミド化されていてもよいカルボキシル基、(6)置換され
ていてもよいアルコキシ基、(7)置換されていてもよい
メルカプト基、(8)置換されていてもよい炭化水素基、
(9)ＯＲ2（Ｒ2は水素原子または水酸基の保護基を示
す）等から選ばれた１または２個で、同一もしくは異な
って置換可能な位置に置換されていてもよい。ここにお
いて、(1)ハロゲン、(3)置換されていてもよいアミノ
基、(5)エステル化またはアミド化されていてもよいカ
ルボキシル基、(6)置換されていてもよいアルコキシ
基、(7)置換されていてもよいメルカプト基および(8)置
換されていてもよい炭化水素基は、上記したＡ環で示さ
れるベンゼン環の置換基と同様の基が用いられる。(4)ア
シル基としては、Ａ環で示されるベンゼン環の置換基と
して上記したアシル基と同様の基が用いられるが、さら
に例えば１，３−ジオキソラン−２−イル基等も用いら
れる。Ｒ2で示される水酸基の保護基としては、生体内
で脱離する基であればよく、例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、スクシニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ピバロイル等のＣ1-6アシル基、ＳＯ3Ｈ、ベンジル
基等が用いられる。Ｂ環で示されるピリジン環の置換基
としては、効果の面からは、例えば(1)ハロゲン、(2)シ
アノ基、(3)アミノ基、(4)Ｃ1-10アシルまたは１，３−
ジオキソラン−２−イル基、(5)カルボキシル、カルバ
モイルまたは低級アルコキシカルボニル基、(6)低級ア
ルコキシ基、(7)低級アルキルチオ基、(8)ヒドロキシ、
ヒドロキシイミノ、ハロゲンまたは低級アルコキシ基で
置換されていてもよい低級炭化水素基、(9)ＯＲ2（Ｒ2
は水素原子または水酸基の保護基を示す）等が好まし
い。
【００２８】ここにおいて、(4)Ｃ1-10アシル、(6)低級
アルコキシ基、(7)低級アルキルチオ基は、上記したＡ
環で示されるベンゼン環の置換基と同様の基が用いられ
る。(5)低級アルコキシカルボニル基としては、例えば
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等のＣ1-6ア
ルコキシカルボニル等が用いられる。(8)ヒドロキシ、
ヒドロキシイミノ、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）または低級アルコキシ基（例えばメトキ
シ、エトキシ等のＣ1-4アルコキシ等）で置換されてい
てもよい低級炭化水素基〔例えば低級アルキル（例えば
メチル、エチル等のＣ1-4アルキル等）、低級アルキニ
ル（例えばエチニル、２−プロピニル等のＣ2-4アルキ
ニル等）、低級アルケニル（例えばビニル、アリル等の
Ｃ2-6アルケニル等）等〕としては、例えば低級アルキ
ル、ハロゲノ低級アルキル（例えばＣＦ3、ＣＦ3Ｃ
Ｆ2、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2等のハロゲノＣ1-4アルキル
等）、ヒドロキシ低級アルキル（例えばヒドロキシメチ
ル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル等の
ヒドロキシＣ1-4アルキル等）、ヒドロキシイミノ低級
アルキル（例えばヒドロキシイミノメチル等のヒドロキ
シイミノＣ1-4アルキル等）、低級アルコキシ低級アル
キル（例えばメトキシメチル、エトキシエチル等のＣ
1-4アルコキシＣ1-4アルキル等）、低級アルケニル、ハ
ロゲノ低級アルケニル（例えばＣＦ2＝ＣＦ等のハロゲ
ノＣ2-4アルケニル等）、低級アルキニル等が用いられ
る。Ｂ環としては、例えば式
【化３２】 〔式中、Ｒ2は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ3は
ハロゲン、シアノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル
基またはハロゲノ低級アルキル基を、ｍおよびｎはそれ
ぞれ０または１を示す。〕で表される環等が好ましい。
Ｒ3で示されるハロゲン、低級アルコキシ基、低級アル
キル基およびハロゲノ低級アルキル基は、上記したＢ環
で示されるピリジン環の置換基と同様の基が用いられ
る。ｍとしては、０である場合が好ましい。また、Ｂ環
はハロゲン、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロ
ゲノ低級アルキル基およびＯＲ2（Ｒ2は水素原子または
水酸基の保護基を示す）から選ばれた１または２個で置
換されていてもよいピリジン環である場合も好ましい。
【００２９】Ｑは水酸基、ＯＱ1またはＱ1（Ｑ1は置換
されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す）を示す。Ｑ
1で示される置換されていてもよい脂肪族炭化水素基に
おける脂肪族炭化水素基としては、例えばＣ1-10アルキ
ル（例えばメチル、エチル、プロピル、 イソプロピル、
ブチル、 イソブチル、ｔ−ブチル、ｓ−ブチル、ペンチ
ル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、１−
メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプ
ロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシ
ル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メ
チルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメ
チルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチ
ル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピ
ル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１
−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル
等）、 Ｃ3-10アルケニル（例えばアリル、２−ブテニ
ル、３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、２−ペ
ンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチ
ル−３−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニ
ル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル等）、 Ｃ3-10アル
キニル（例えば２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブ
チニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニ
ル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−２
−ブチニル、１−メチルー３−ブチニル、２−メチルー
３−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１
−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキ
シニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル
−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−
メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニ
ル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペ
ンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−
ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチ
ニル、１−エチル−２−ブチニル、２−エチル−３−ブ
チニル、１−プロピル−２−プロピニル、１−イソプロ
ピル−２−プロピニル、１−エチル−１−メチル−２−
プロピニル等）、Ｃ3-8シクロアルキル（例えばシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル等）、Ｃ5-8シクロアルケニル（例えば２−シクロ
ペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、
２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−
１−イル等）等のＣ1-10脂肪族炭化水素基等が用いられ
る。
【００３０】Ｑ1で示される置換されていてもよい脂肪
族炭化水素基における置換基としては、例えば（ｉ）ハ
ロゲン、（ii）ハロゲノＣ1-4アルキル（例えばＣＦ
3等）、（iii）Ｃ1-4アルコキシ（例えばメトキシ、エ
トキシ等）、（iv）Ｃ1-4アルキル（例えばメチル、エ
チル等）、Ｃ1-4アルコキシ（例えばメトキシ、エトキ
シ等）、水酸基、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノＣ1-4ア
ルキル（例えばＣＦ3等）、シアノおよびハロゲノＣ1-4
アルコキシ（例えばＣＦ3Ｏ等）から選ばれる１ないし
３個で置換されていてもよいフェニル基等から選ばれる
１ないし３個が用いられる。 Ｑ1として好ましくは、例えばＣ3-8アルキル（例えばプ
ロピル等）、Ｃ3-8アルケニル（例えばアリル等）、Ｃ
3-8アルキニル（例えばプロピニル等）、Ｃ3-6シクロア
ルキル（例えばシクロヘキシル等）、Ｃ5-6シクロアル
ケニル（例えばシクロヘキセニル等）または（メチル、
メトキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで
置換されていてもよい）ベンジル等が挙げられる。より
好ましくは、例えば分岐鎖を有するＣ3-6アルキル（例
えばイソプロピル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチ
ル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、１，
２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、１−メチ
ルブチル、２−メチルブチル、１，１−ジメチルブチ
ル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチ
ル、１−エチル−１−メチルプロピル、２−エチル−１
−メチルプロピル、１，１，２−トリメチルプロピル、
１，２，２−トリメチルプロピル等）またはＣ3-6シク
ロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロペンチル、
シクロヘキシル等）等である。とりわけ、イソプロピ
ル、 ｔ−ブチル、 ネオペンチル、 ｔ−ペンチル、 １，２
−ジメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピ
ル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル等が繁用される。
【００３１】代表的な式〔I〕の化合物としては、例え
ば、式〔Ia〕
【化３３】 〔式中、Ｒ'およびＲ"はそれぞれ水素原子、ハロゲン原
子、ニトロ、シアノ、置換されていてもよいＣ1-6アル
キル、置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ、置換さ
れていてもよいＣ2-6アルケニル、置換されていてもよ
いＣ2-6アルキニル、置換されていてもよいＣ3-6シクロ
アルキル、 置換されていてもよいＣ3-6シクロアルコキ
シ、 置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよ
いＣ1-10アシル、エステル化またはアミド化されていて
もよいカルボキシル、エステル化またはアミド化されて
いてもよいスルホン酸、 置換イミノメチルまたは置換さ
れていてもよいメルカプト基を示すか、あるいはＲ'と
Ｒ"が互いに結合して−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（こ
こで、この基は１ないし３個のＣ1-4アルキル、Ｃ1-4ア
ルコキシ、ニトロ、ハロゲン、ＣＦ3、Ｃ1-4アルコキシ
カルボニルおよびシアノから選ばれる基で置換されてい
てもよい）、＝Ｎ−Ｏ−Ｎ＝、−（ＣＨ2）a−（aは３
または４である）または−（ＣＨ2）b−ＣＯ−（bは２
または３である）を、その他の記号は前記と同意義を示
す。〕で表される化合物またはその塩等が用いられる。
【００３２】化合物〔Ｉa〕におけるＲ'およびＲ"は、
好ましくは、ベンゼン核の４位および５位にある（便宜
上、ベンゼン核上の水酸基の位置を２位とする）。しか
しながら、これらの基は、また３位と４位、３位と５
位、３位と６位、４位と６位あるいは５位と６位にあっ
てもよい。Ｒ'およびＲ"のうちの一方が水素であり、そ
して他方が水素とは異なる基である場合は、この他方の
基は好ましくは５位にあるが、３位、４位、６位にあっ
てもよい。あるいは、Ｒ'とＲ"がどちらも水素でない場
合、または互いに結合している場合は、４位と５位が好
ましいが、３位と４位、５位と６位であってもよい。
Ｒ'およびＲ"で示される置換されていてもよいＣ1-6ア
ルキル（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル等）および置換さ
れていてもよいＣ1-6アルコキシ（例えばメトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、ｔ−ブトキシ等）における置換基としては、
例えばＣ1-4アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ
等）、 フェニル、フェノキシ、 水酸基、 ニトロ、 ニトロ
キシ、 ハロゲン、ハロゲノＣ1-4アルコキシ（例えばＣ
Ｆ3Ｏ等）およびシアノ等から選ばれる１ないし３個の
基が挙げられ、これら置換基におけるフェニルは、さら
に例えばＣ1-4アルキル（例えばメチル、エチル等）、
Ｃ1-4アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ等）、水
酸基、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノＣ1-4アルキル（例
えばＣＦ3等）、シアノおよびハロゲノＣ1-4アルコキシ
（例えばＣＦ3Ｏ等）等から選ばれる１ないし３個の基
で置換されていてもよい。置換されていてもよいＣ2-6
アルケニル基（例えばビニル、アリル、イソプロペニ
ル、３−メチル−２−ブテニル等）の置換基としては、
例えばＣ1-4アルキル（例えば、メチル、エチル等）、
ハロゲンおよびフェニル等から選ばれる１ないし３個の
基が挙げられる。置換されていてもよいＣ2-6アルキニ
ル基（例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロペニ
ル等）の置換基としては、例えばＣ1-4アルキル（例え
ばメチル、エチル等）、 ハロゲンおよびフェニル等から
選ばれる１ないし３個の基のほか、トリメチルシリル基
等が挙げられる。
【００３３】置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキ
ル基（例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル等）の置換基としては、例えばＣ1-4アルキル
（例えばメチル、エチル等）、 ハロゲンおよびフェニル
等から選ばれる１ないし３個の基が挙げられる。置換さ
れていてもよいＣ3-6シクロアルコキシ基（例えばシク
ロプロピロキシ、シクロペンチロキシ、シクロヘキシロ
キシ等）の置換基としては、例えばＣ1-4アルキル（例
えばメチル、エチル等）、 ハロゲンおよびフェニル等か
ら選ばれる１ないし３個の基が挙げられる。置換されて
いてもよいアミノの置換基としては、式〔I〕における
Ａ環の置換基で示される置換されていてもよいアミノの
置換基と同様の基が用いられる。置換されていてもよい
Ｃ1-10アシル基におけるＣ1-10アシル基としては、Ｃ
1-8アルカノイル（例えばホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ピバロイ
ル等）、Ｃ3-6シクロアルキルカルボニル（例えばシク
ロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シ
クロヘキシルカルボニル等）、 ベンゾイル、 Ｃ1-6アル
キルスルフィニル（例えばメチルスルフィニル、エチル
スルフィニル、プロピルスルフィニル、 イソプロピルス
ルフィニル等）、 Ｃ3-6シクロアルキルスルフィニル
（例えばシクロプロピルスルフィニル、シクロペンチル
スルフィニル、シクロヘキシルスルフィニル等）、 フェ
ニルスルフィニル、 Ｃ1-6アルキルスルホニル(例えばメ
チルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニ
ル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソ
ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル等）、Ｃ3-6
シクロアルキルスルホニル（例えばシクロプロピルスル
ホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルス
ルホニル等）、 フェニルスルホニル等が挙げられる。Ｃ
1-10アシル基の置換基としてはニトロキシ（−Ｏ−ＮＯ
2）、フェニル等が挙げられる。
【００３４】エステル化またはアミド化されたカルボキ
シル基としては、式〔I〕におけるＡ環の置換基で示さ
れるエステル化またはアミド化されたカルボキシル基と
同様の基が用いられる。エステル化またはアミド化され
たスルホン酸基としては、式〔I〕におけるＡ環の置換
基で示されるエステル化またはアミド化されたスルホン
酸基と同様の基が用いられる。置換イミノメチルのイミ
ノの置換基としては、式〔I〕においてＡ環の置換基と
して示される置換イミノメチルの置換基と同様の基が用
いられる。置換されていてもよいメルカプトの置換基と
しては、式〔I〕においてＡ環の置換基として示される
置換されていてもよいメルカプト基の置換基と同様の基
が用いられる。
【００３５】Ｒ'およびＲ″は、それぞれ、好ましく
は、例えばＣ1-4アルキル（例えばメチル、エチル等）、
Ｃ3-6シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル等）、ヒドロキシＣ1-4アル
キル（例えばヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、
２−ヒドロキシエチル等）、ニトロＣ1-4アルキル（例
えばニトロメチル、 ２−ニトロエチル等）、シアノＣ
1-4アルキル（例えばシアノメチル、 ２−シアノエチル
等）、ニトロキシＣ1-4アルキル（例えばニトロキシメ
チル、２−ニトロキシエチル等）、ニトロキシＣ1-4ア
ルコキシＣ1-2アルキル（例えば２−ニトロキシエトキ
シメチル、 ２−ニトロキシエトキシエチル、３−ニトロ
キシプロポキシメチル、 ３−ニトロキシプロポキシエチ
ル等）、 置換されていてもよいフェニルＣ1-2アルキル
〔例えば（メチル、 メトキシ、 ハロゲン、ニトロ、 ＣＦ3
あるいはシアノで１ないし２個置換されていてもよい）
ベンジル等〕、 Ｃ1-4アルコキシ（例えばメトキシ、エ
トキシ等）、 Ｃ3-6シクロアルコキシ（例えばシクロプ
ロピロキシ、 シクロペンチロキシ、シクロヘキシロキシ
等）、 ヒドロキシＣ1-4アルコキシ（例えば２−ヒドロ
キシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ等）、ニトロ
キシＣ1-4アルコキシ（例えば２−ニトロキシエトキ
シ、３−ニトロキシプロポキシ等）、置換されていても
よいフェニルＣ1-2アルコキシ〔例えば（メチル、メト
キシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１な
いし２個置換されていてもよい）ベンジルオキシ等〕、
Ｃ2-6アルケニル（例えばビニル、アリル、イソプロペ
ニル、３−メチル−２−ブテニル等）、置換されていて
もよいフェニルＣ2-3アルケニル〔例えば（メチル、メ
トキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１
ないし２個置換されていてもよい）スチリル等〕、ＣＦ
3、ＣＦ3ＣＦ2、ＣＦ3Ｏ、ＨＣＦ2Ｏ、ＣＦ2＝ＣＦ、Ｃ
2-4アルキニル（例えばエチニル、１−プロピニル、２
−プロピニル等）、置換されていてもよいフェニルＣ
2-3アルキニル〔例えば（メチル、メトキシ、ハロゲ
ン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１ないし２個置換
されていてもよい）フェニルエチニル等〕、トリメチル
シリルエチニル、Ｃ1-6アルカノイル（例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、 イソブチリ
ル、 バレリル、ピバロイル等）、Ｃ3-6シクロアルキル
カルボニル（例えばシクロプロピルカルボニル、シクロ
ペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）、
ニトロキシＣ2-4アルカノイル（例えば２−ニトロキシ
アセチル、３−ニトロキシプロピオニル、４−ニトロキ
シブチリル等）、（メチル、メトキシ、ハロゲン、ニト
ロ、ＣＦ3あるいはシアノで置換されていてもよい）ベ
ンゾイル、置換されていてもよいフェニルＣ2-3アルカ
ノイル〔例えば（メチル、メトキシ、ハロゲン、ニト
ロ、ＣＦ3あるいはシアノで１ないし２個置換されてい
てもよい）フェニルアセチル等〕、 Ｃ1-4アルキルスル
フィニル（例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィ
ニル等）、ニトロキシＣ2-4アルキルスルフィニル（例
えば２−ニトロキシエチルスルフィニル、３−ニトロキ
シプロピルスルフィニル等）、Ｃ3-6シクロアルキルス
ルフィニル（例えばシクロプロピルスルフィニル、シク
ロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルフィニル
等）、（メチル、メトキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3
あるいはシアノで１ないし２個置換されていてもよい）
フェニルスルフィニル、置換されていてもよいフェニル
Ｃ1-2アルキルスルフィニル〔例えば（メチル、メトキ
シ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１ない
し２個置換されていてもよい）ベンジルスルフィニル
等〕、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例えばメチルスルホ
ニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル等）、ニ
トロキシＣ2-4アルキルスルホニル（例えば２−ニトロ
キシエチルスルホニル、３−ニトロキシプロピルスルホ
ニル等）、Ｃ3-6シクロアルキルスルホニル（例えばシ
クロプロピルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、
シクロヘキシルスルホニル等）、（メチル、メトキシ、
ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１ないし２
個置換されていてもよい）フェニルスルホニル、置換さ
れていてもよいフェニルＣ1-2アルキルスルホニル〔例
えば（メチル、メトキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あ
るいはシアノで１ないし２個置換されていてもよい）ベ
ンジルスルホニル等〕、Ｃ1-4アルコキシカルボニル
（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル
等）、 ニトロキシＣ2-4アルコキシカルボニル（例えば
２−ニトロキシエトキシカルボニル、 ３−ニトロキシプ
ロポキシカルボニル等）、 置換されていてもよいフェニ
ルＣ1-2アルコキシカルボニル〔例えば（メチル、メト
キシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１な
いし２個置換されていてもよい）ベンジロキシカルボニ
ル等〕、カルバモイル、Ｃ1-4アルキルアミノカルボニ
ル（例えばメチルアミノカルボニル、エチルアミノカル
ボニル等）、 Ｃ3-6シクロアルキルアミノカルボニル
（例えばシクロプロピルアミノカルボニル、シクロペン
チルアミノカルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニ
ル等）、ニトロキシＣ2-4アルキルアミノカルボニル
（例えば２−ニトロキシエチルアミノカルボニル、３−
ニトロキシプロピルアミノカルボニル等）、（メチル、
メトキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで
１ないし２個置換されていてもよい)アニリノカルボニ
ル、 置換されていてもよいフェニルＣ1-2アルキルアミ
ノカルボニル〔例えば(メチル、 メトキシ、 ハロゲン、
ニトロ、 ＣＦ3あるいはシアノで１ないし２個置換され
ていてもよい)ベンジルアミノカルボニル等〕、 Ｃ1-4ア
ルコキシスルホニル（例えばメトキシスルホニル、エト
キシスルホニル等）、置換されていてもよいフェニルＣ
1-2アルコキシスルホニル〔例えば（メチル、メトキ
シ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１ない
し２個置換されていてもよい）ベンジロキシスルホニル
等〕、スルファモイル、Ｃ1-4アルキルアミノスルホニ
ル（例えばメチルアミノスルホニル、エチルアミノスル
ホニル等）、Ｃ3-6シクロアルキルアミノスルホニル
（例えばシクロプロピルアミノスルホニル、シクロペン
チルアミノスルホニル、シクロヘキシルアミノスルホニ
ル等）、ニトロキシＣ2-4アルキルアミノスルホニル
（例えば２−ニトロキシエチルアミノスルホニル、３−
ニトロキシプロピルアミノスルホニル等）、（メチル、
メトキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで
１ないし２個置換されていてもよい）アニリノスルホニ
ル、置換されていてもよいフェニルＣ1-2アルキルアミ
ノスルホニル〔例えば（メチル、メトキシ、ハロゲン、
ニトロ、ＣＦ3で１ないし２個置換されていてもよい）
ベンジルアミノスルホニル等〕、Ｃ1-4アルキルアミノ
（例えばメチルアミノ、エチルアミノ等）、環状アミノ
（例えばモルホリノ、ピペラジノ、ピロリジノ、チオモ
ルホリノ等）、ハロゲノＣ1-2アルキルアミノ（例えば
トリフルオロメチルアミノ、ペンタフルオロエチルアミ
ノ等）、Ｃ3-6シクロアルキルアミノ（例えばシクロプ
ロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシル
アミノ等）、ウレイド、（メチル、メトキシ、ハロゲ
ン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１ないし２個置換
されていてもよい）アニリノ、置換されていてもよいフ
ェニルＣ1-2アルキルアミノ〔例えば（メチル、メトキ
シ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１ない
し２個置換されていてもよい）ベンジルアミノ等〕、Ｃ
1-4アルカノイルアミノ（例えばホルミルアミノ、アセ
チルアミノ等）、Ｃ3-6シクロアルキルカルボニルアミ
ノ（例えばシクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペ
ンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルア
ミノ等）、（メチル、メトキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ
Ｆ3あるいはシアノで１ないし２個置換されていてもよ
い）ベンズアミド、置換されていてもよいフェニルＣ
2-3アルカノイルアミノ〔例えば（メチル、メトキシ、
ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１ないし２
個置換されていてもよい）フェニルアセタミド等〕、ニ
トロキシＣ2-4アルカノイルアミノ（例えば２−ニトロ
キシアセチルアミノ、３−ニトロキシプロピオニルアミ
ノ等）、Ｃ1-4アルコキシカルボニルアミノ（例えばメ
トキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ
等）、ニトロキシＣ2-4アルコキシカルボニルアミノ
（例えば２−ニトロキシエトキシカルボニルアミノ、３
−ニトロキシプロポキシカルボニルアミノ等）、（メチ
ル、メトキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシア
ノで１ないし２個置換されていてもよい）フェノキシカ
ルボニルアミノ、置換されていてもよいフェニルＣ1-2
アルコキシカルボニルアミノ〔例えば（メチル、メトキ
シ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１ない
し２個置換されていてもよい）ベンジロキシカルボニル
アミノ等〕、Ｃ1-4アルキルスルフィニルアミノ（例え
ばメチルスルフィニルアミノ、エチルスルフィニルアミ
ノ等）、ニトロキシＣ2-4アルキルスルフィニルアミノ
（例えば２−ニトロキシエチルスルフィニルアミノ、３
−ニトロキシプロピルスルフィニルアミノ等）、Ｃ3-6
シクロアルキルスルフィニルアミノ（例えばシクロプロ
ピルスルフィニルアミノ、シクロペンチルスルフィニル
アミノ、シクロヘキシルスルフィニルアミノ等）、（メ
チル、メトキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシ
アノで１ないし２個置換されていてもよい）フェニルス
ルフィニルアミノ、Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ
（例えばメチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルア
ミノ等）、Ｃ3-6シクロアルキルスルホニルアミノ（例
えばシクロプロピルスルホニルアミノ、シクロペンチル
スルホニルアミノ、シクロヘキシルスルホニルアミノ
等）、ニトロキシＣ2-4アルキルスルホニルアミノ（例
えば２−ニトロキシエチルスルホニルアミノ、３−ニト
ロキシプロピルスルホニルアミノ等）、Ｃ1-4アルコキ
シスルホニルアミノ（例えばメトキシスルホニルアミ
ノ、エトキシスルホニルアミノ等）、（メチル、エトキ
シ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１ない
し２個置換されていてもよい）フェニルスルホニルアミ
ノ、ヒドロキシイミノメチル、ヒドラジノメチル、Ｃ
1-4アルキルイミノメチル（例えばメチルイミノメチ
ル、エチルイミノメチル等）、Ｃ3-6シクロアルキルイ
ミノメチル（例えばシクロプロピルイミノメチル、シク
ロペンチルイミノメチル、シクロヘキシルイミノメチル
等）、Ｃ1-4アルコキシイミノメチル（例えばメトキシ
イミノメチル、エトキシイミノメチル、 イソプロポキシ
イミノメチル、イソブトキシイミノメチル、ｔ−ブトキ
シイミノメチル等）、Ｃ3-6シクロアルコキシイミノメ
チル（例えばシクロプロピロキシイミノメチル、シクロ
ペンチロキシイミノメチル、シクロヘキシロキシイミノ
メチル等）、置換されていてもよいフェニルＣ1-2アル
キルイミノメチル〔例えば（メチル、メトキシ、ハロゲ
ン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１ないし２個置換
されていてもよい）ベンジルイミノメチル等〕、置換さ
れていてもよいフェニルＣ1-2アルコキシイミノメチル
〔例えば（メチル、メトキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ
3あるいはシアノで１ないし２個置換されていてもよ
い）ベンジロキシイミノメチル等〕、Ｃ1-4アルキルチ
オ（例えばメチルチオ、エチルチオ等）、ニトロキシＣ
2-4アルキルチオ（例えば２−ニトロキシエチルチオ、
３−ニトロキシプロピルチオ等）、Ｃ3-6シクロアルキ
ルチオ（例えばシクロプロピルチオ、シクロペンチルチ
オ、シクロヘキシルチオ等）、（メチル、メトキシ、ハ
ロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１ないし２個
置換されていてもよい）フェニルチオ、置換されていて
もよいフェニルＣ1-2アルキルチオ〔例えば（メチル、
メトキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで
１ないし２個置換されていてもよい）ベンジルチオ
等〕、ハロゲノＣ1-2アルキルチオ（例えばトリフルオ
ロメチルチオ、ペンタフルオロエチルチオ等）、ニト
ロ、シアノ、ハロゲン、アミノ、ＣＯ2ＨまたはＳＨ等
である。これら置換基におけるフェニルは、例えばＣ
1-4アルキル（例えばメチル、エチル等）、Ｃ1-4アルコ
キシ（例えばメトキシ、エトキシ等）、水酸基、ニト
ロ、ハロゲン、ハロゲノＣ1-4アルキル（例えばＣＦ
3等）、シアノおよびハロゲノＣ1-4アルコキシ（例えば
ＣＦ3Ｏ等）等から選ばれる１ないし３個の基で置換さ
れていてもよい。
【００３６】Ｒ'およびＲ″は、より好ましくは、例え
ばメチル、エチル、ニトロキシメチル、 ２−ニトロキシ
エチル、２−ニトロキシエトキシメチル、ニトロメチ
ル、シアノメチル、メトキシ、エトキシ、ビニル、ＣＦ
3、ＣＦ3ＣＦ2、ＣＦ3Ｏ、ＣＦ2＝ＣＦ、エチニル、ホ
ルミル、 アセチル、プロピオニル、イソブチリル、シク
ロプロピルカルボニル、２−ニトロキシアセチル、３−
ニトロキシプロピオニル、（メチル、メトキシ、ハロゲ
ン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで１ないし２個置換
されていてもよい）ベンゾイル、メチルスルホニル、エ
チルスルホニル、プロピルスルホニル、２−ニトロキシ
エチルスルホニル、３−ニトロキシプロピルスルホニ
ル、（メチル、エトキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あ
るいはシアノで１ないし２個置換されていてもよい）フ
ェニルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、２−ニトロキシエトキシカルボニル、カルバモ
イル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニ
ル、２−ニトロキシエチルアミノカルボニル、メトキシ
スルホニル、エトキシスルホニル、スルファモイル、メ
チルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、２−
ニトロキシエチルアミノスルホニル、メチルアミノ、エ
チルアミノ、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、メチル
スルホニルアミノ、２−ニトロキシエチルスルホニルア
ミノ、ヒドロキシイミノメチル、メトキシイミノメチ
ル、２−ニトロキシエチルチオ、ニトロ、シアノ、ハロ
ゲンまたはアミノ等である。Ｒ'とＲ″が互いに結合し
ている場合は、好ましくは、例えば（メチル、メトキ
シ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3あるいはシアノで置換さ
れていてもよい）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝Ｎ−
Ｏ−Ｎ＝、−（ＣＨ2）3−、−（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ
2）2ＣＯ−または−（ＣＨ2）3ＣＯ−等である。化合物
〔Ｉa〕におけるＢ環は水素原子、ハロゲン、低級アル
キル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基お
よびＯＲ2（Ｒ2は水素原子または水酸基の保護基を示
す）から選ばれた１または２個で置換されていてもよい
ピリジン環を示す。ハロゲノ低級アルキル基としては、
例えばＣＦ3、ＣＦ3ＣＦ2等のハロゲノＣ1-4アルキル基
が用いられる。低級アルキル基としては、メチル、エチ
ル等のＣ1-4アルキル基が用いられる。低級アルコキシ
基としては、メトキシ、エトキシ等のＣ1-4アルコキシ
基が用いられる。Ｒ2で示される水酸基の保護基として
は、生体内で脱離する基であればよく、例えばホルミ
ル、アセチル、ピバロイル等のＣ1-6アシル基、ＳＯ
3Ｈ、ベンジル基等が用いられる。
【００３７】化合物〔Ｉa〕におけるＱは、上記した式
〔I〕におけるＱと同意義を示す。化合物〔Ｉ〕は、と
りわけ式〔I'〕
【化３４】 〔式中、Ｒ1は水素原子または置換されていてもよい脂
肪族炭化水素基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕
である化合物またはその塩または式〔I″〕
【化３５】 〔式中、Ｒ4は(1)ハロゲン、(2)シアノ基、(3)アミノ
基、(4)Ｃ1-10アシルまたは１，３−ジオキソラン−２
−イル基、(5)カルボキシル、カルバモイルまたは低級
アルコキシカルボニル基、(6)低級アルコキシ基、(7)低
級アルキルチオ、(8)ヒドロキシ、ヒドロキシイミノ、
ハロゲンまたは低級アルコキシ基で置換されていてもよ
い低級炭化水素基を、ＹはＯまたはＣＨ2を、ｑは０な
いし２の整数を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で
ある化合物またはその塩等が好ましい。式〔I'〕および
〔I″〕中のＲ1で示される置換されていてもよい脂肪族
炭化水素基としては、上記した式〔I〕中のＱ1と同様の
基が用いられる。式〔I'〕中のＲ1としては、例えば水
素原子、Ｑ1で例示したようなＣ1-10アルキル基、Ｃ
3-10アルケニル基、Ｃ3-10アルキニル基、Ｃ3-8シクロ
アルキル基、Ｃ5-8シクロアルケニル基またはベンジル
基等が好ましく、とりわけ例えばｔ−ブチル基等が好ま
しい。
【００３８】式〔I″〕中のＲ1としては、例えば分枝状
Ｃ3-8アルキル基（例えばイソロピル、イソブチル、ｓ
−ブチル、ｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、
ｔ−ペンチル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチル
プロピル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，
１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２
−ジメチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、
２−エチル−１−メチルプロピル、１，１，２−トリメ
チルプロピル、１，２，２−トリプロピル等）、シクロ
アルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル等のＣ3-8シクロアルキル
基等）等が好ましく、とりわけ例えばｔ−ブチル基等が
好ましい。式〔I'〕中のＲ2およびＲ2で示される水酸基
の保護基としては、式〔I〕または式〔Ia〕中のＢ環の
置換基において上記したＲ2およびＲ2で示される水酸基
の保護基と同様の基が用いられる。式〔I'〕中のＲ3で
示されるハロゲン、低級アルコキシ基、低級アルキル
基、ハロゲノ低級アルキル基としては、式〔I〕または
〔Ia〕中のＢ環の置換基として上記したハロゲン、低級
アルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基と同様の基が用いられる。ｍとしては０である場合が
好ましいが、ｍが１の場合は、Ｒ3として好ましくは、
例えばハロゲン、低級アルコキシ基、低級アルキル基、
ハロゲノ低級アルキル基等が用いられ、より好ましく
は、ハロゲン、ＣＦ3、メチル、メトキシ等が用いられ
る。式〔I″〕中のＲ4で示される(1)ハロゲン、(4)Ｃ
1-10アシル、(5)低級アルコキシカルボニル基、(6)低級
アルコキシ基、(7)低級アルキルチオ、(8)ヒドロキシ、
ヒドロキシイミノ、ハロゲンまたは低級アルコキシ基で
置換されていてもよい低級炭化水素基としては、Ｂ環の
置換基において上記した基と同様の基が用いられる。ｑ
としては、０または１である場合が好ましい。また、ｑ
は０である場合も好ましい。Ｒ4としては、例えばハロ
ゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基等も好まし
い。
【００３９】式〔I'〕中のＡ環としては、例えば式
【化３６】 〔式中、Ｒaはハロゲン、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1-10
アシル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、低級炭化水素基またはハロゲ
ノ低級アルキル基を、Ｒbは水素原子、ハロゲン、シア
ノ基、ニトロ基、Ｃ1-10アシル基、アミノ基、低級アル
キルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、低級炭化水素基またはハロゲノ低級アルキル基を示
す。〕で表される環等が好ましく、式〔I″〕中のＡ環
としては、例えば式
【化３７】 〔式中の記号は前記した式〔I'〕中の記号と同意義を示
す。〕で表される環等が好ましい。ＲaおよびＲbは、上
記したＡ環で示されるベンゼン環の置換基として示され
るＲaおよびＲbと同意義を示す。また、Ｒaがニトロ
基、シアノ基、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基またはハロゲノ低級アルキル基を、Ｒbは水素原
子、ハロゲンまたは低級アルコキシ基である場合も好ま
しい。
【００４０】本発明の化合物〔Ｉ〕は、オキシムまたは
イミン構造部分にピリジル基とＱ基の立体配置に基づく
幾何異性を有し、ＥおよびＺ異性体またはそれらの混合
物で存在し得る。本発明の目的化合物には、個々の異性
体およびそれらの混合物を包含する。好ましくは、Ｚ異
性体およびＥとＺの混合物であり、より好ましくは、Ｚ
異性体である。本発明の化合物〔Ｉ〕の好ましい具体例
としては、例えば式〔I'〕に含まれる化合物として、
（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシ
ム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾ
イル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−
ｔ−ブチルオキシム、 （Ｚ）−２−（５−トリフルオロメチル−２−ヒドロキ
シベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブ
チルオキシム、（Ｚ）−２−（５−トリフルオロメチル
−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジ
ン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−
２−（５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３
−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ
−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−シアノ−２−ヒ
ドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−
ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−シアノ−２−
ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ
−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、２−（５−クロ
ロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリ
ジンＯ−ｔ−ブチルオキシム、２−（５−クロロ−２−
ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジンＮ−
オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
【００４１】２−（５−トリフルオロメトキシ−２−ヒ
ドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−
ｔ−ブチルオキシム、２−（５−トリフルオロメトキシ
−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジ
ン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−
２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−
ヒドロキシピリジン Ｏ−ｉ−プロピルオキシム、
（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｉ
−プロピルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−
ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ
−エチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−ヒ
ドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−
オキシド Ｏ−エチルオキシム、（Ｚ）−２−（２−ヒ
ドロキシ−５−メチルベンゾイル）−３−ヒドロキシピ
リジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（２−
ヒドロキシ−５−メチルベンゾイル）−３−ヒドロキシ
ピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンゾイ
ル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシ
ム、（Ｚ）−２−（２−ヒドロキシー５−ニトロベンゾ
イル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−
ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（４−フルオロ−２
−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン
Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（４−フルオロ
−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジ
ン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−
２−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）
−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（４，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベン
ゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ
−ｔ−ブチルオキシム、
【００４２】（Ｚ）−２−（４，５−ジフルオロ−２−
ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ
−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（４，５−ジフル
オロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピ
リジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロ
キシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−
ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−クロロー４−フル
オロー２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピ
リジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−クロロ−２−ヒドロキ
シベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブ
チルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−クロロ
ー２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジ
ン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−
２−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベン
ゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオ
キシム、（Ｚ）−２−（４−クロロ−５−フルオロー２
−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン
Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−
（５−ブロモ−２−ヒドロキシー４−メチルベンゾイ
ル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシ
ム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシー４−
メチルベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オ
キシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−
ブロモ−４−フルオロー２−ヒドロキシベンゾイル）−
３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロ
キシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキ
シド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（２−ヒ
ドロキシ−４，５−ジメチルベンゾイル）−３−ヒドロ
キシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−
（２−ヒドロキシ−４，５−ジメチルベンゾイル）−３
−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチル
オキシム、
【００４３】（Ｚ）−２−（４−フルオロ−２−ヒドロ
キシ−５−メチルベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジ
ン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（４−フル
オロ−２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾイル）−３−
ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオ
キシム、（Ｚ）−２−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ
−４−メチルベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン
Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−フルオロ
−２−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−３−ヒド
ロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシ
ム、（Ｚ）−２−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５
−ニトロベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−
オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５
−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）
−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブ
チルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−シアノ
−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジ
ン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロ
モ−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒ
ドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキ
シム、（Ｚ）−２−（４−クロロ−５−シアノ−２−ヒ
ドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−
ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（４−クロロ−５−
シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシ
ピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、２
−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メチルアミノベ
ンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチル
オキシム、２−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メ
チルチオベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−
ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−クロロ−２−
ヒドロキシ−４−メチルスルフィニルベンゾイル）−３
−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メチ
ルスルホニルベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン
Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
【００４４】（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−シアノ−
２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン
Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−クロロ
−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒド
ロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシ
ム、（Ｚ）−２−（５−シアノ−４−フルオロ−２−ヒ
ドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−
ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−シアノ−４−
フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキ
シピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（４−シアノ−５−フルオロ−２−ヒドロ
キシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−
ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（４−シアノ−５−フル
オロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピ
リジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（４，５−ジシアノ−２−ヒドロキシベン
ゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオ
キシム、（Ｚ）−２−（４，５−ジシアノ−２−ヒドロ
キシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキ
シド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、およびこれらの塩等が
用いられる。また、これらの３−アセトキシ体および３
−ピバロイロキシ体等も用いられる。
【００４５】式〔I″〕に含まれる化合物として、
（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル）ピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシ
ム、２−（５−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシベ
ンゾイル）ピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオ
キシム、（Ｚ）−２−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ
ベンゾイル）ピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチル
オキシム、（Ｚ）−２−（５−シアノ−２−ヒドロキシ
ベンゾイル）ピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチル
オキシム、（Ｚ）−２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロ
ベンゾイル）ピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチル
オキシム、（Ｚ）−２−（４，５−ジクロロ−２−ヒド
ロキシベンゾイル）ピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−
ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（４，５−ジフルオロ−
２−ヒドロキシベンゾイル）ピリジン Ｎ−オキシド
Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−
４−クロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）ピリジンＮ−
オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（４
−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル）
ピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−〔（５−ブロモ−２−ヒドロキシ）−αー
ネオペンチルイミノベンジル〕ピリジン Ｎ−オキシ
ド、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾ
イル）−３−フルオロメチルピリジン Ｏ−ｔ−ブチル
オキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ
ベンゾイル）−３−ホルミルピリジン Ｏ−ｔ−ブチル
オキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ
ベンゾイル）−３−ヒドロキシメチルピリジン Ｏ−ｔ
−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−ヒ
ドロキシベンゾイル）−３−トリフルオロメチルピリジ
ン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
【００４６】（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキ
シベンゾイル）−３−ヒドロキシイミノメチルピリジン
Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ
−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−シアノピリジンＯ
−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２
−ヒドロキシベンゾイル）−３−ビニルピリジンＯ−ｔ
−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−クロロ−２−ヒ
ドロキシベンゾイル）−３−クロロピリジンＯ−ｔ−ブ
チルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロ
キシベンゾイル）−３−エトキシカルボニルピリジン
Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−
２−ヒドロキシベンゾイル）−３−フルオロピリジン
Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−
２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ジフルオロメチルピ
リジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−
ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−フルオロメ
チルピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−３−
カルバモイル−２−（５−クロロ−２−ヒドロキシベン
ゾイル）ピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−
３−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾ
イル）ピリジンＯ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−
（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル）−３−シアノピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（５−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル）−３−シアノピリジンＯ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル）−３−メトキシメチルピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオ
キシム、（Ｚ）−３−シアノ−２−（５−フルオロ−２
−ヒドロキシベンゾイル）ピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオ
キシム、（Ｚ）−３−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−
５−トリフルオロメトキシベンゾイル）ピリジン Ｏ−
ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−３−シアノ−２−（２−
ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルベンゾイル）ピリ
ジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−３−シアノ−
２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロベンゾイル）ピリジ
ンＯ−ｔ−ブチルオキシム、およびこれらの塩等が用い
られる。
【００４７】化合物〔Ｉ〕のさらに好ましい例として
は、（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒ
ドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−
オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５
−ブロモ−４−クロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−
３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチ
ルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−フルオロ
−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジ
ン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−
２−（５−ブロモ−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾ
イル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキ
シム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−シアノ−２−ヒ
ドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−
オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５
−クロロ−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−
３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチ
ルオキシム、（Ｚ）−２−（４−クロロ−５−シアノ−
２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン
Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２
−（４−シアノ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾ
イル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−
ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−シアノ−４−
フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキ
シピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（４，５−ジシアノ−２−ヒドロキシベン
ゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ
−ｔ−ブチルオキシム、
【００４８】これらの３−アセトキシ体である、（Ｚ）
−２−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシベ
ンゾイル）−３−アセトキシピリジン Ｎ−オキシド
Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−
４−クロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−アセト
キシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシ
ム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒ
ドロキシベンゾイル）−３−アセトキシピリジン Ｎ−
オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５
−ブロモ−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−
３−アセトキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−シアノ−２−ヒドロキ
シベンゾイル）−３−アセトキシピリジン Ｎ−オキシ
ド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−クロ
ロ−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ア
セトキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキ
シム、（Ｚ）−２−（４−クロロ−５−シアノ−２−ヒ
ドロキシベンゾイル）−３−アセトキシピリジン Ｎ−
オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（４
−シアノ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル）
−３−アセトキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブ
チルオキシム、（Ｚ）−２−（５−シアノ−４−フルオ
ロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−アセトキシピリ
ジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）
−２−（４，５−ジシアノ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル）−３−アセトキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ
−ブチルオキシム、
【００４９】これらの３−ピバロイロキシ体である、
（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロ
キシベンゾイル）−３−ピバロイロキシピリジン Ｎ−
オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５
−ブロモ−４−クロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−
３−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−
ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−フル
オロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ピバロイロキ
シピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−シアノ−２−ヒドロキ
シベンゾイル）−３−ピバロイロキシピリジン Ｏ−ｔ
−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−シ
アノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ピバロイロキ
シピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−シアノ−２−ヒドロキ
シベンゾイル）−３−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オ
キシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−（４−
クロロ−５−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３
−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブ
チルオキシム、（Ｚ）−２−（４−シアノ−５−フルオ
ロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ピバロイロキシ
ピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、
（Ｚ）−２−（５−シアノ−４−フルオロ−２−ヒドロ
キシベンゾイル）−３−ピバロイロキシピリジン Ｎ−
オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム、（Ｚ）−２−
（４，５−ジシアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３
−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブ
チルオキシム、およびこれらの塩等が用いられる。本文
中において、目的化合物〔Ｉ〕またはその塩、またはそ
の原料化合物あるいは合成中間体またはその塩を、“ま
たはその塩”を省略して、目的化合物〔Ｉ〕またはその
原料化合物あるいは合成中間体と略記する場合がある。
【００５０】本発明の化合物〔Ｉ〕は、例えば式〔II〕
【化３８】 〔式中の記号は前記と同意義である。〕で表される化合
物またはその塩と、式〔III〕 Ｑ−ＮＨ2 〔III〕 〔式中の記号は前記と同意義である。〕で表される化合
物またはその塩とを反応させることにより製造すること
ができる。化合物〔III〕またはその塩は化合物〔II〕
またはその塩１モルに対して通常約１から２モル用い
る。この反応は、必要に応じ、１／１０から３倍モル程
度のトリエチルアミン、ピロリジン、酢酸ナトリウム、
三フッ化ホウ素・ジエチルエーテルなどを触媒として添
加することにより、円滑に反応を進行させることもでき
る。例えば、本縮合反応は、不活性溶媒、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、
ｎ−ブタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、トルエ
ン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホル
ム、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、酢
酸、ピリジン、水など、あるいはこれらの混合溶媒の中
で行うことができる。反応は約０℃ないし１８０℃の温
度範囲で行われる。出発物質として用いる化合物〔II〕
は、公知の方法またはそれに準じた方法により製造する
ことができ、例えば後記の参考例に示す方法により製造
することができる。また、化合物〔II〕は、新規化合物
である式〔IIa〕
【化３９】 〔式中、Ａ環はさらに置換されていてもよいベンゼン環
を、Ｂ'環は置換されたピリジン環を、ｎは０または１
を示す。〕で表される化合物またはその塩を含んでお
り、Ｂ'環で示される置換されたピリジン環の置換基
は、上記したＢ環で示される置換されていてもよいピリ
ジン環における置換基と同様の基が用いられる。
【００５１】式〔IIa〕で表わされる化合物としては、
Ｂ'環が、例えば式〔IIb〕
【化４０】 〔式中、Ｒ2は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ3は
ハロゲン、シアノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル
基またはハロゲノ低級アルキル基を、ｎおよびｍはそれ
ぞれ０または１を示す。〕で表される環、式〔IIc〕
【化４１】 〔式中、Ｒ4は(1)ハロゲン、(2)シアノ基、(3)アミノ
基、(4)Ｃ1-10アシルまたは１，３−ジオキソラン−２
−イル基、(5)カルボキシル、カルバモイルまたは低級
アルコキシカルボニル基、(6)低級アルコキシ基、(7)低
級アルキルチオ基または(8)ヒドロキシ、ヒドロキシイ
ミノ、ハロゲンまたは低級アルコキシ基で置換されてい
てもよい低級炭化水素基を、ｎは０または１を、ｒは１
または２を示す。〕で表される環である化合物等が好ま
しい。
【００５２】さらに、化合物〔Ｉ〕中の１個またはそれ
より多くの基Ｒ'および／またはＲ"を、他のＲ'および
／またはＲ"に変換することができる。例えばそれ自体
公知の方法に準じて、水素原子をハロゲン化によってハ
ロゲン原子に置換し、または、ニトロ化によってニトロ
基に、そしてニトロ基の還元によりアミノ基に、アミノ
基のアシル化あるいはスルホン化によって、アシルアミ
ノ基あるいはスルホニルアミノ基に導くこともできる。
シアノ基は、例えば水酸化ナトリウム水溶液／３０％過
酸化水素水で処理することによりカルバモイル基に換え
ることもできる。また、シアノ基は、例えば水酸化ナト
リウム水溶液中で加温して加水分解してカルボキシル基
に、またはリン酸ナトリウムの存在下、水／酢酸／ピリ
ジン中でラネーニッケルを使用してホルミル基に変換す
ることもできる。ホルミル基は、ウイッチヒ（Ｗitti
g）反応によりビニル基に、ヒドロキシアミンとの反応
により、ヒドロキシイミノメチル基等に変換できる。ア
ルキル水酸基は、硫酸／硝酸によりニトロキシアルキル
基に変換することもできる。また、ピリジル基は、メタ
クロロ過安息香酸、過安息香酸、パラニトロ過安息香
酸、ペンタフルオロ過安息香酸、一過フタル酸、マグネ
シウム・モノパーオキシフタレート、過酢酸、過酸化水
素などで酸化することによって、ピリジン−Ｎ−オキシ
ド基に換えることができる。この酸化反応は、使用する
酸化剤により反応条件を変えることが望ましく、例えば
メタクロロ過安息香酸を用いる場合、不活性溶媒、例え
ばジクロルメタン、クロロホルム、１，２−ジクロルエ
タン、ジエチルエーテル、アセトン、酢酸エチルなど、
あるいはこれらの混合溶媒の中で行うことができる。酸
化剤はピリジン誘導体１モルに対して約１から２モル用
いる。通常−２５℃から８０℃（好ましくは−２５℃か
ら２５℃）の温度範囲で反応は行われる。
【００５３】また、例えば化合物〔Ｉ'〕またはその塩
は、例えば反応式Iで示す反応によって製造することが
できる。反応式I
【化４２】 で表される化合物と、一般式〔Ｖ〕
【化４３】 〔式中、Ｍ1およびＭ2は一方がＣＮで、他方が脱離基
を、Ｒ2aおよびはＲ'''はそれぞれ水酸基の保護基を、
その他の記号は前記と同意義である。〕で表される化合
物を反応させた後、酸加水分解して式〔VI〕
【００５４】
【化４４】 〔式中の記号は前記と同意義である。〕で表されるケト
ン化合物を得、さらに、式〔III"〕 Ｒ1−Ｏ−ＮＨ2 〔III"〕 〔式中、Ｒ1は前記と同意義である。〕で表される化合
物またはその塩と反応させた後、脱保護あるいは脱保護
／酸化することにより製造することができる。
【００５５】式〔VI〕で表されるケトン化合物は、例え
ば式〔VII〕
【化４５】 で表される化合物と、式〔VIII〕
【化４６】 〔式中、Ｍ3およびＭ4は一方がＣＨＯで他方が脱離基を
示し、他の記号は前記と同意義である。〕で表される化
合物とを反応させた後、酸化することにより得ることも
できる。
【００５６】また、式〔VI〕で表される化合物は、式
〔IX〕
【化４７】 〔式中の記号は前記と同意義である。〕で表される化合
物と、塩基触媒の存在下、式〔Ｘ〕
【化４８】 〔式中、Ｗはハロゲンを示し、Ｒ3、Ｒ2aおよびｍは前
記と同意義である。 〕で表される化合物を反応させた
後、 酸化的脱シアノ化反応を行うことによっても得るこ
ともできる。さらに、化合物〔Ｉ〕は、式〔VI〕で表さ
れる化合物とヒドロキシルアミンを反応させた後、式
〔XI〕 Ｒ1−Ｅ 〔XI〕 〔式中、Ｅはハロゲンまたはエステル化された水酸基を
示し、Ｒ1は前記と同意義である。〕で表される化合物
を反応させ、その後脱保護あるいは脱保護／酸化するこ
とによっても製造することもできる。
【００５７】上記式中、Ｍ1ないしＭ4で表される脱離基
としては好ましくは、アルカリ金属、アルカリ土類金属
またはそれらのハロゲン化物（例えばＬｉ、Ｎａ、Ｋ、
Ｃａ（１／２）、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇI等）、亜
鉛化合物（例えばＺｎＣｌ等）、錫化合物（例えばＳｎ
Ｃｌ等）等が挙げられる。式〔IV〕、〔VI〕、〔VII〕
および〔IX〕中のＲ'''、式〔Ｖ〕、〔VI〕、〔VIII〕
および〔Ｘ〕中のＲ2aで表される水酸基の保護基として
は好ましくは、自体公知のフェノール性水酸基の保護
基、例えば、メトキシジメチルメチル基、トリメチルシ
リル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリ
ルエトキシメチル（ＳＥＭ）基、メトキシメチル基、ベ
ンジルオキシメチル基、テトラヒドロピラニル（ＴＨ
Ｐ）基等が挙げられる。式〔Ｘ〕中、Ｗで表されるハロ
ゲンとしては好ましくは、塩素、臭素またはヨウ素が挙
げられる。式〔XI〕中、Ｅで表されるハロゲンとしては
好ましくは、塩素、臭素またはヨウ素が挙げられ、エス
テル化された水酸基としては好ましくは、トリフルオロ
メタンスルホニル、メタンスルホニル、ｐ−トルエンス
ルホニル等の反応性基でエステル化された水酸基が挙げ
られる。
【００５８】以下に各工程を詳細に説明する。 （工程１）本縮合反応は不活性溶媒、例えばテトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ヘキ
サン、トルエン、ベンゼン、メチレンクロリド等、ある
いはこれらの混合溶媒の中で、約−８０℃ないし７０℃
の温度範囲で行われる。本反応は好ましくは、不活性ガ
ス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。生
成するイミン化合物は、それ自体公知の手段により、例
えば加水分解や加アルコール分解により、ケトン化合物
に変換される。 （工程２）本縮合反応も工程１の縮合反応と同様に行わ
れる。生成するベンジルアルコール化合物の酸化反応
は、それ自体公知の方法、例えば酸化剤として活性二酸
化マンガンを用いる場合、約２から１０倍重量の酸化剤
を用い、不活性溶媒、例えばベンゼン、トルエン、クロ
ロホルム、ジクロルメタン、１，２−ジクロルエタン、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ヘキサン等、
あるいはこれらの混合溶媒の中で、約０℃ないし１００
℃の温度範囲で行われる。 （工程３）ベンジルシアニド化合物〔IX〕とハロゲノピ
リジン化合物〔Ｘ〕の縮合反応は、不活性溶媒、例えば
ベンゼン、トルエン、クロロホルム、 ジクロルメタン、
１，２−ジクロルエタン、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ＤＭＦ等、あるいはこれらの混合溶媒中で
塩基の存在下、約０℃ないし１００℃の温度範囲で行わ
れる。塩基としては、水素化リチウム、水素化ナトリウ
ム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムｔ−ブトキシド等を用いることができる。この反
応は、必要に応じ、１から３倍モル程度のベンゼンスル
フィン酸ナトリウム、ｐ−トルエンスルフィン酸ナトリ
ウム等を添加することにより、 円滑に反応を進行させる
こともできる。本反応は好ましくは、 不活性ガス（例え
ば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。その後の酸
化的脱シアノ化反応は好ましくは、例えば不活性有機溶
媒（ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロ
ホルム、ベンゼン、トルエン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等）、
あるいはこれらの混合溶媒（含水溶媒）中、塩基（水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等）の存在下、必要に応じ相間移動触媒（硫酸
水素テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチ
ルアンモニウム等）を加えることにより、約１０℃ない
し５０℃の温度範囲で行われる。
【００５９】工程１、２、３で得られるケトン化合物
〔VI〕は、単離精製することなく次の反応に用いること
もできる。 （工程４）ケトン化合物〔VI〕とヒドロキシアミン化合
物〔III"〕の縮合反応およびピリジル基の酸化反応は、
前記と同様に行われる。脱保護反応は、常法に従って酸
性加水分解またはテトラブチルアンモニウムフロリド、
フッ化カリウム等のフッ素化塩試薬により行われる。 （工程５）ケトン化合物〔VI〕とヒドロキシルアミンの
縮合反応は、前記と同様に行われる。生成するヒドロキ
シム化合物とハロゲノ（または活性エステル）化合物
〔XI〕の反応は、不活性溶媒、例えばメタノール、エタ
ノール、プロパノール、ベンゼン、トルエン、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等、
あるいはこれらの混合溶媒中で塩基の存在下、約０℃な
いし１００℃の温度範囲で行われる。塩基としては、水
素化リチウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、
炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン等を用い
ることができる。本反応は好ましくは、不活性ガス（例
えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。 ピリジル基の酸化および脱保護反応は、前記と同様に行
われる。反応式I中の出発物質は公知であるか、例えば
後記の参考例に示す方法により製造することができる。
【００６０】さらに、化合物〔Ｉ"〕またはその塩は反
応式IIで示す反応によって製造することもできる。反応式ＩＩ
【化４９】 〔式中の記号は前記と同意義である。〕で表される化合
物と、式〔ＩＩＩ’〕 Ｒ1−Ｙ−ＮＨ2 〔III'〕 〔式中、Ｒ1およびＹは、前記と同意義である。〕で表
される化合物またはその塩とを反応させて、式〔IV'〕
【化５０】 〔式中の記号は前記と同意義である。〕で表される化合
物を得、さらに、酸化することにより製造することがで
きる。
【００６１】さらに、化合物〔Ｉ〕は、式〔Ｖ'〕
【化５１】 〔式中の記号は前記と同意義である。〕で表される化合
物と化合物〔III'〕またはその塩とを反応させることに
より製造することもできる。
【００６２】以下に各工程を詳細に説明する。 （工程１）本縮合反応は、不活性溶媒、例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ
−ブタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、トルエ
ン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホル
ム、１,２−ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、酢
酸、ピリジン、水等、あるいはこれらの混合溶媒の中で
約０℃ないし１８０℃の温度範囲で行われる。また、こ
の反応は、必要に応じ、１／１０から３倍モル程度のト
リエチルアミン、ピロリジン、酢酸ナトリウム、三フッ
化ホウ素・ジエチルエーテル等を触媒として添加するこ
とにより、円滑に反応を進行させることもできる。 （工程２）本反応で使用する酸化剤としては、例えば、
メタクロロ過安息香酸、過安息香酸、パラニトロ過安息
香酸、ペンタフルオロ過安息香酸、一過フタル酸、マグ
ネシウム・モノパーオキシフタレート、過酢酸、過酸化
水素等が挙げられる。本反応は、使用する酸化剤により
反応条件を変えることが望ましく、例えば、メタクロロ
過安息香酸を用いる場合、不活性溶媒、例えばジクロル
メタン、クロロホルム、１，２−ジクロルエタン、ジエ
チルエーテル、アセトン、酢酸エチル等、あるいはこれ
らの混合溶媒の中で、−２５℃から８０℃の温度範囲で
反応は行われる。 （工程３）本縮合反応は、前記反応式II、工程１と同様
に行われる。反応式II中の出発物質は公知の方法または
それに準じた方法により製造することができ、例えば後
記の参考例に示す方法により製造することもできる。
【００６３】ただし、上述のすべての製造法において、
Ａ環のベンゼン環またはＢ環のピリジン環の置換基とし
て、カルボニルアシル基を有する場合は、予めそれ自体
公知の方法によりカルボニル部分を例えば１，３−ジオ
キソラン−２−イル基で保護して反応を行った後、それ
自体公知の方法により例えば１，３−ジオキソラン−２
−イル基の場合、酸加水分解を行い、脱保護することに
よりカルボニルアシル基に戻すことができる。また反応
生成物中にアミノ、ヒドロキシルまたはカルボキシルの
保護基が含まれている場合には、例えば酸による方法、
塩基による方法、ヒドラジンによる方法、還元による方
法、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウムによる方
法等の公知の手段を適宜選択して保護基を除去すること
ができる。上記目的化合物またはその原料化合物あるい
は合成中間体のうち、塩基性化合物は、常法に従い酸を
使用して塩に変換することができる。この反応に対する
適当な酸は、好ましくは、薬理学的に許容されうる塩を
与える酸である。例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫
酸、硝酸またはスルファミン酸等の無機酸、酢酸、酒石
酸、クエン酸、フマール酸、マレイン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸またはグルタミン酸等の
有機酸が挙げられる。また、得られる化合物が塩である
場合は常法に従って遊離塩基へ変換してもよい。また、
目的化合物またはその原料化合物あるいは合成中間体の
うち、例えば−ＣＯＯＨ、−ＳＯ2Ｈまたは−ＳＯ3Ｈ等
の酸性基を有する化合物は常法に従い塩に変換すること
ができる。このような塩の好ましい例としては、アルカ
リ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、置換アンモ
ニウム等との塩が挙げられ、さらに詳しくは、例えばナ
トリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシ
ウム、アルミニウム、亜鉛、アンモニウム、トリ−Ｃ
1-4アルキルアンモニウム（例えばトリメチルアンモニ
ウム、トリエチルアンモニウム等）、トリエタノールア
ンモニウム等との塩が挙げられる。
【００６４】上記の各反応は、特に記載されていない場
合には、原料は通常等モル用い、反応時間は通常１から
２４時間程度である。かくして得られる本発明の目的化
合物〔Ｉ〕または原料化合物は、反応混合物から通常の
分離精製手段、例えば抽出、濃縮、中和、ろ過、再結
晶、カラム（あるいは薄層）クロマトグラフィー等の手
段を用いることによって単離できる。本発明の化合物
〔Ｉ〕は、動物とりわけ哺乳動物（例、ヒト、サル、イ
ヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ラットまたはマウス
等）に対してカリウム・チャネル開口（活性化）作用に
基づくと考えられる平滑筋弛緩作用、冠血流増加作用、
血圧降下作用を示し、例えば、狭心症、心筋梗塞、うっ
血性心不全、高血圧症、喘息、脳血管攣縮、不整脈、脳
溢血、月経困難、腎不全、末梢血管閉塞、尿失禁、胃腸
障害（特に過敏性腸症候群）、てんかん、毛髪喪失等の
治療剤および予防剤として有用である。本発明の化合物
〔Ｉ〕は毒性が低く、経口投与でも吸収がよく、安定性
にもすぐれているので、前記の医薬として用いる場合、
それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される担体、賦
形剤、希釈剤と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤
（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、液剤、
注射剤、坐剤等の医薬組成物として経口的または非経口
的に安全に投与することができる。投与量は、投与対
象、投与ルート、症状によっても異なるが、例えば狭心
症あるいは高血圧症の治療の目的で成人患者に経口投与
する場合、通常１回量として、約０．００１ないし１０
mg／kg、好ましくは０．００１ないし０．２ｍｇ／ｋ
ｇ、さらに好ましくは、０．００１ないし０．０２ｍｇ
／ｋｇ程度であり、これらの服用量を症状に応じて１日
約１ないし３回程度投与するのが望ましい。
【００６５】
【実施例】以下に、出発物質の製造を示す参考例、式
〔I〕で表わされる本発明の目的化合物の製造を示す実
施例および化合物〔Ｉ〕の薬理作用を示す実験例を挙げ
て、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら
に限定されるものではない。 参考例１（化合物Ａ−１の製造） ２，４−ジブロモフェノール(25.7g)と２−メトキシプ
ロペン(10mL)を室温で１時間撹拌した後、ジエチルエー
テル(300mL)を加え、アルゴン雰囲気下、−78℃に冷却
した。ついで、1.6Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液
(70mL)を滴下し、温度をそのままに保ちながら１時間撹
拌した。続いて、２−シアノ−３−トリメチルシリルオ
キシピリジン(19.1g)を滴下し、滴下後、冷却浴を取り
除き室温まで昇温しながら3時間撹拌した。その後、メ
タノール(10mL)を加え、数分間撹拌し、続いて、減圧
下、溶媒を留去した。残渣にメタノール(50mL)、ＴＨＦ
（テトラヒドロフラン）(25mL)、２Ｎ塩酸(60mL)を加
え、室温で２時間撹拌した。次に、炭酸水素ナトリウム
を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。 有機層を乾燥
(無水硫酸マグネシウム)後、減圧下、溶媒を留去し、 残
渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、酢酸エチル／ヘ
キサンで溶出し精製して、２−（５−ブロモ−２−ヒド
ロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン(19.9g)
を得た（化合物Ａ−１）。物性およびスペクトルデータ
を〔表１〕、〔表３〕に示す。同様にして、〔表１〕に
示す化合物Ａ−２、Ａ−３を製造した。 参考例２（化合物Ｂ−１の製造） ２−ブロモ−４−メチルフェノール(16.6g)とＮ−エチ
ルジイソプロピルアミン(20mL)をジクロロメタン(150m
L)に溶かし、０℃に冷却し、クロロメチルメチルエーテ
ル(7.5mL)を滴下した。滴下後、室温まで昇温し、7.5時
間撹拌した。水を加えて反応を止め、クロロホルムで抽
出した。有機層を乾燥(無水硫酸マグネシウム)後、減圧
下、溶媒留去し、 残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢
酸エチル／ヘキサン溶出）により精製し、２−ブロモ−
４−メチルフェノール メトキシメチルエーテル(19.8
g)を得た（化合物Ｂ−１）。物性を〔表７〕に示す。同
様にして、〔表７〕、〔表８〕に示す化合物Ｂ−１４、
Ｂ−２２、Ｂ−２８、Ｂ−３０を製造した。
【００６６】参考例３（化合物Ｂ−２の製造） ３−クロロ−４−フルオロフェノール(10.0g)をジクロ
ロメタン(150mL)に溶かし、臭素(3.7mL)のジクロロメタ
ン(10mL)溶液を室温で滴下した。室温で４日間撹拌した
後、亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温で20分間
撹拌した。続いて、クロロホルムで抽出し、乾燥(無水
硫酸マグネシウム)後、減圧下、溶媒を留去した。残渣
にＮ−エチルジイソプロピルアミン(18mL)とジクロロメ
タン(200mL)を加え、０℃に冷却した後、クロロメチル
メチルエーテル(6.5mL)を滴下した。滴下後、室温まで
昇温し、終夜撹拌した。水を加えて反応を止め、クロロ
ホルムで抽出した。有機層を乾燥(無水硫酸マグネシウ
ム)後、減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマト（酢酸エチル／ヘキサンで溶出）により精製
し、２−ブロモ−５−クロロ−４−フルオロフェノール
メトキシメチルエーテル(12.4g)を得た（化合物Ｂ−
２）。物性を〔表７〕に示す。同様にして、〔表７〕、
〔表８〕に示すＢ−３、Ｂ−１６、Ｂ−１７、Ｂ−１
８、Ｂ−２０、Ｂ−４２、Ｂ−４４、Ｂ−５２を製造し
た。 参考例４（化合物Ａ−４の製造） ２−ブロモ−４−メチルフェノール メトキシメチルエ
ーテル(9.49g)のジエチルエーテル(170mL)溶液を−78℃
に冷却し、アルゴン雰囲気下、1.6Ｍ ｎ−ブチルリチウ
ムヘキサン溶液(30mL)を滴下し、45分間撹拌した。続い
て、２−シアノ−３−トリメチルシリルオキシピリジン
(8.13g)を−78℃で滴下し、滴下後、冷却浴を取り除き
室温まで昇温しながら３時間撹拌した。メタノール(10m
L)を加えて反応を止め、ついで、減圧下、溶媒を留去し
た。残渣に、メタノール(100mL)、ＴＨＦ(25mL)、２Ｎ
塩酸(60mL)を加え、室温で終夜撹拌した後、２時間加熱
還流した。空冷後、水酸化ナトリウム水溶液で中和し、
溶媒濃縮後、酢酸エチルで抽出した。乾燥(無水硫酸マ
グネシウム)後、減圧下、溶媒を留去し、 残渣をシリカ
ゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサンで溶出）に
より精製し、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾ
イル）−３−ヒドロキシピリジン(7.72g)を得た（化合
物Ａ−４）。物性およびスペクトルデータを〔表１〕、
〔表３〕に示す。同様にして、〔表１〕に示す化合物Ａ
−５、Ａ−６、Ａ−１８、Ａ−１９、Ａ−２０を製造し
た。
【００６７】参考例５（化合物Ｂ−４の製造） ４−メトキシサリチルアルデヒド(7.54g)とＮ−エチル
ジイソプロピルアミン(17mL)のジクロロメタン(250mL)
溶液を０℃に冷却し、クロロメチルメチルエーテル(6.0
mL)を滴下した。滴下後、室温まで昇温し、終夜撹拌し
た。水を加えて反応を止め、クロロホルムで抽出した。
有機層を乾燥(無水硫酸マグネシウム)後、減圧下、溶媒
を留去し、 残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチ
ル／ヘキサンで溶出）により精製し、４−メトキシ−２
−メトキシメトキシベンズアルデヒド(8.82g)を得た
（化合物Ｂ−４）。物性を〔表７〕に示す。同様にし
て、〔表７〕、〔表８〕に示す化合物Ｂ−５、Ｂ−６、
Ｂ−１３、Ｂ−２４、Ｂ−４７を製造した。 参考例６（化合物Ｂ−７の製造） ４−メチルサリチル酸(50.0g)とＮ−エチルジイソプロ
ピルアミン(170mL)のジクロロメタン(500mL)溶液を０℃
に冷却し、クロロメチルメチルエーテル(60mL)を滴下し
た。滴下後、室温まで昇温し、終夜撹拌した。水を加え
て反応を止め、クロロホルムで抽出した。 有機層を乾燥
(無水硫酸マグネシウム)後、減圧下、溶媒を留去し、 残
渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン
で溶出）により精製し、 メトキシメチルエーテル体を得
た。この化合物のＴＨＦ(150mL)溶液を水素化アルミニ
ウムリチウム(12.5g)のＴＨＦ(350mL)溶液に０℃で滴下
し、室温に昇温しながら１時間撹拌した。氷水中に反応
液を注ぎ、酢酸エチルを加えた後、セライトを用いて不
溶物を濾別した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を
飽和食塩水で洗浄し、乾燥(無水硫酸マグネシウム)後、
減圧下、溶媒を留去した。残渣をジクロロメタン(500m
L)に溶かし、活性二酸化マンガン(92.0g)を加え、室温
で終夜撹拌した。セライト濾過により、二酸化マンガン
を取り除き、ろ液を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカ
ラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサンで溶出）により精
製し、４−メチル−２−メトキシメトキシベンズアルデ
ヒド(54.4g)を得た（化合物Ｂ−７）。物性を〔表７〕
に示す。
【００６８】参考例７（化合物Ｂ−８の製造） ５−ブロモサリチルアルデヒド(25.0g)をＤＭＦ(100mL)
に溶かし、シアン化第一銅(14.4g)を加えて、アルゴン
雰囲気下、 ３時間加熱還流した。塩化第二鉄・６水和物
(55.2g)、濃塩酸(13mL)、および水(160mL)を加え室温で
40分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、
乾燥(無水硫酸マグネシウム)後、減圧下、溶媒を留去し
た。残渣にＮ−エチルジイソプロピルアミン(40mL)とジ
クロロメタン(500mL)を加えて溶解し、０℃に冷却後、
クロロメチルメチルエーテル(15mL)を滴下した。滴下
後、室温まで昇温し、終夜撹拌した。水を加えて反応を
止め、クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥(無水硫酸
マグネシウム)後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサンで溶
出）により精製し、５−シアノ−２−メトキシメトキシ
ベンズアルデヒド(10.4g)を得た（化合物Ｂ−８）。物
性を〔表７〕に示す。 参考例８（化合物Ｂ−９の製造） ４−メトキシサリチルアルデヒド(9.33g)のジクロロメ
タン(100mL)溶液に、臭素(3.1mL)のジクロロメタン(5m
L)溶液を室温で滴下した。室温で１時間撹拌後、亜硫酸
水素ナトリウム水溶液を加え20分間撹拌した。続いて、
クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥(無水硫酸マグネ
シウム)後、減圧下、溶媒を留去した。引き続き、その
残渣とＮ−エチルジイソプロピルアミン(20mL)をジクロ
ロメタン(300mL)に溶かし、０℃でクロロメチルメチル
エーテル(7.0mL)を滴下した。滴下後、室温まで昇温
し、終夜撹拌した。水を加えて反応を止め、クロロホル
ムで抽出し、乾燥(無水硫酸マグネシウム)後、減圧下、
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢
酸エチル／ヘキサンで溶出）により精製し、５−ブロモ
−４−メトキシ−２−メトキシメトキシベンズアルデヒ
ド(13.9g)を得た（化合物Ｂ−９）。物性を〔表７〕に
示す。同様にして、〔表７〕に示す化合物Ｂ−１０、Ｂ
−１５を製造した。
【００６９】参考例９（化合物Ｂ−１１の製造） ４−メトキシサリチルアルデヒド(9.58g)の酢酸(50mL)
溶液に、硝酸(10mL)を０℃でゆっくりと滴下し、１時間
20分間撹拌した。 酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄し、乾燥(無水硫酸マグネシウム)後、減圧
下、溶媒を留去した。残渣にＮ−エチルジイソプロピル
アミン(20mL)とジクロロメタン(300mL)を加えて溶解
し、０℃でクロロメチルメチルエーテル(7.5mL)を滴下
した。滴下後、室温まで昇温し、終夜撹拌した。水を加
えて反応を止め、クロロホルムで抽出し、乾燥(無水硫
酸マグネシウム)後、減圧下、溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサンで溶
出）により精製し、４−メトキシ−５−ニトロ−２−メ
トキシメトキシベンズアルデヒド(5.67g)を得た（化合
物Ｂ−１１）。物性を〔表７〕に示す。同様にして、
〔表７〕に示す化合物Ｂ−１２を製造した。 参考例１０（化合物Ｃ−１の製造） ２−ブロモ−３−（β−トリメチルシリルエトキシメト
キシ）ピリジン(9.13g)のＴＨＦ(100mL)溶液に、アルゴ
ン雰囲気下、1.7Ｍ ｔ−ブチルリチウムペンタン溶液(3
8mL)を−78℃で滴下し、20分間撹拌した。次に、５−メ
トキシ−２−メトキシメトキシベンズアルデヒド(6.01
g)のＴＨＦ(40mL)溶液を−78℃で滴下し、滴下後、室温
まで昇温し、３時間撹拌した。水を加えて反応を止め、
飽和硫酸水素カリウム水溶液で中和し、抽出(酢酸エチ
ル)、乾燥(無水硫酸マグネシウム)、溶媒濃縮、シリカ
ゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサンで溶出）に
より精製して、 ベンジルアルコール体(7.40g)を得た
（化合物Ｃ−１）。物性およびスペクトルデータを〔表
９〕、〔表１０〕に示す。同様にして、〔表９〕に示す
化合物Ｃ−２を製造した。
【００７０】参考例１１（化合物Ｃ−３の製造） ５−ブロモ−４−メトキシ−２−メトキシメトキシベン
ズアルデヒド(5.56g)のＴＨＦ(100mL)溶液に、あらかじ
め調整しておいた２−リチオ−３−セムオキシピリジン
(20.2mmol)のＴＨＦ(150mL)溶液〔２−ブロモ−３−
（β−トリメチルシリルエトキシメトキシ）ピリジン
(6.13g)のＴＨＦ(150mL)溶液に、1.7Ｍ ｔ−ブチルリチ
ウムペンタン溶液(26mL)を滴下して調整した。〕をアル
ゴン雰囲気下、 −78℃で滴下した。滴下後、1.5時間撹
拌し、水を加えて反応を止めた。飽和硫酸水素カリウム
水溶液で中和し、抽出(酢酸エチル)、乾燥(無水硫酸マ
グネシウム)、溶媒濃縮、シリカゲルカラムクロマト
（酢酸エチル／ヘキサンで溶出）により精製して、 ベン
ジルアルコール体(8.56g)を得た（化合物Ｃ−３）。物
性およびスペクトルデータを〔表９〕、〔表１０〕に示
す。同様にして、〔表９〕に示す化合物Ｃ−４ないしＣ
−１３を製造した。 参考例１２（化合物Ａ−７の製造） 化合物Ｃ−１(7.40g)のジクロロメタン(200mL)溶液に、
活性二酸化マンガン(20.3g)を加え室温で4.5時間間撹拌
した。セライト濾過により、二酸化マンガンを取り除
き、そのろ液を減圧濃縮した。 得られた残渣に、アセト
ン(50mL)、 １Ｎ硫酸(36mL)を加え、50-60℃で６時間撹
拌した。飽和重曹水で中和し、溶媒濃縮後、クロロホル
ムで抽出し、乾燥(無水硫酸マグネシウム)、溶媒濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、酢酸エチ
ル／ヘキサンで溶出し精製して、２−（２−ヒドロキシ
−５−メトキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン
(3.32g)を得た（化合物Ａ−７）。物性およびスペクト
ルデータを〔表１〕、〔表３〕に示す。同様にして、
〔表１〕に示す化合物Ａ−８ないしＡ−１６、Ａ−２
２、Ａ−２３を製造した。
【００７１】参考例１３（化合物Ａ−１７の製造） ４−エチルフェノール メトキシメチルエーテル(4.64
g)のジエチルエーテル(120mL)溶液に、 アルゴン雰囲気
下、 −78℃で1.7Ｍ ｔ−ブチルリチウムペンタン溶液(1
8mL)を滴下し、１時間撹拌した。 ついで、 ２−シアノ−
３−トリメチルシリルオキシピリジン(4.91g)を滴下し、
滴下後、 冷却浴を取り除き室温まで昇温しながら3時間
撹拌した。 メタノール(10mL)を加えて反応を止め、 溶媒
留去した。残渣にアセトン(200mL)、 濃硫酸(4mL)、 水(4
0mL)を加え、５時間加熱還流した。 冷却後、 水酸化ナトリウム水溶液で中和し、 溶媒濃縮
した。 クロロホルムで抽出し、 乾燥(無水硫酸マグネシ
ウム)後、 溶媒留去し、 残渣をシリカゲルカラムクロマ
ト（酢酸エチル／ヘキサンで溶出）により精製し、２−
（５−エチル−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒド
ロキシピリジン(4.40g)を得た（化合物Ａ−１７）。物
性およびスペクトルデータを〔表１〕、〔表４〕に示
す。 参考例１４ 参考例４の化合物Ａ−４の製造における２−シアノ−３
−トリメチルシリルオキシピリジンのかわりに２−シア
ノピリジンを用い、参考例４に準じて反応を行い、２−
ブロモ−５−クロロ−４−フルオロフェノール(4.92g)
から２−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシ
ベンゾイル）ピリジン(3.59g, m.p.122-123℃)を得た。
スペクトルデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3)； δ7.12(1H,d,J=6.4Hz), 7.58(1H,ddd,
J=1.4,4.8&8.7Hz),7.94-8.03(1H,m), 8.07-8.11(1H,m),
8.27(1H,d,J=10.4Hz), 8.72(1H,m), 12.74(1H,s). IR(KBr); 3440, 3090, 1840, 1625, 1590, 1480, 1455,
1430, 1400, 1040(cm-1)
【００７２】参考例１５ ５−ブロモ−２−メトキシメトキシベンズアルデヒド
(5.00g)のメタノール(50mL)溶液に０℃で水素化ホウ素
ナトリウム(0.46g)を加えた。 同温で30分間撹拌後，濃
縮した。 残渣に酢酸エチルを加え、 硫酸水素カリウム水
溶液、 飽和食塩水で順次洗浄し、 有機層を乾燥(無水硫
酸マグネシウム)後、 濃縮し、 ５−ブロモ−２−メトキ
シメトキシベンジルアルコール(5.04g)を淡黄色油状物
として得た。 同様にして、〔表７〕に示す化合物Ｂ−２１を製造し
た。 参考例１６ 60％水素化ナトリウム(1.22g)をヘキサンで洗浄し、 Ｄ
ＭＦ(30mL)に懸濁した。これに０℃で５−ブロモサリチ
ル酸(3.00g)を加え、 室温に昇温しながら1時間撹拌し
た。 続いて、 クロロメチルメチルエーテル(3.06g)を加
え、 室温で1時間撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸エ
チルで抽出した。 抽出液を水で洗浄後、乾燥(無水硫酸
マグネシウム)、 濃縮して油状物(3.88g)を得た。 本油状
物のＴＨＦ(5mL)溶液を水素化リチウムアルミニウム(0.
32g)のＴＨＦ(70ml)懸濁液に室温で加え、１時間撹拌し
た。 反応液を飽和食塩水に注ぎ、 酢酸エチルを加えてセ
ライト濾過した。 有機層を飽和食塩水で洗浄後、 乾燥
(無水硫酸マグネシウム)、 濃縮し、 得られた油状物をシ
リカゲルカラムクロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン)により精製して、５−ブロモ−２−メトキシメト
キシベンジルアルコール(2.83g)を油状物として得た。
【００７３】参考例１７ ５−ブロモ−２−メトキシメトキシベンジルアルコール
(27.2g)、 トリエチルアミン(23mL)のジクロロメタン(55
0mL)溶液に０℃でメタンスルホニルクロリド(13.9g)を
加え、 室温に昇温しながら15時間撹拌した。 反応液を水
に注ぎ、 酢酸エチルで抽出した。 抽出液を食塩水で洗浄
後、 乾燥(無水硫酸マグネシウム)、 濃縮し、 得られた油
状物をシリカゲルカラムクロマト(溶出溶媒: 酢酸エチ
ル／ヘキサン)により精製して、５−ブロモ−２−メト
キシメトキシベンジルクロリド(21.6g)を油状物として
得た。 参考例１８ ５−ブロモ−２−メトキシメトキシベンジルクロリド(2
1.6g)、 シアン化ナトリウム(8.33g)、 ジクロロメタン(1
0mL)の混合物に、 15ないし20℃でＤＭＳＯ(80ml)を加
え、 室温で３時間撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、 乾燥(無水硫酸マ
グネシウム)、 濃縮し、 得られた油状物をシリカゲルカ
ラムクロマト(溶出溶媒: 酢酸エチル／ヘキサン)により
精製して、５−ブロモ−２−メトキシメトキシベンジル
シアニド(20.4g)を油状物として得た。 スペクトルデー
タを以下に示す。1 H-NMR（CDCl3）； δ3.49(3H,s), 3.67(2H,s), 5.22(2
H,s), 7.03(1H,d,J=8.8Hz),7.40(1H,dd,J=8.8&2.4Hz),
7.48(1H,d,J=2.4Hz). IR(neat); 2250, 1600, 1490(cm-1). 参考例１９（化合物Ｃ−１４の製造） ５−ブロモ−２−メトキシメトキシベンジルシアニド
(2.10g)、 ２−ブロモ−３−メトキシメトキシピリジン
(1.79g)、 ｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウム(0.44
g)、ＴＨＦ(30mL)の混合物に、 室温で 60％水素化ナト
リウム(0.69g)を加えた後、 アルゴン雰囲気下２時間加
熱還流した。 反応液を飽和食塩水に注ぎ、 酢酸エチルで
抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄後、 乾燥(無水硫
酸ナトリウム)、濃縮し、 得られた状物をシリカゲルカラ
ムクロマト(溶出溶媒: 酢酸エチル／ヘキサン)により精
製して、２−（５−ブロモ−α−シアノ−２−メトキシ
メトキシベンジル）−３−メトキシメトキシピリジン
(2.58g)を得た（化合物Ｃ−１４）。物性およびスペク
トルデータを〔表９〕、〔表１２〕に示す。 同様にして、〔表１３〕に示す化合物Ｄ−３を製造し
た。
【００７４】参考例２０ ２−（５−ブロモ−α−シアノ−２−メトキシメトキシ
ベンジル）−３−メトキシメトキシピリジン(2.40g)、
炭酸カリウム(2.53g)、 硫酸水素テトラブチルアンモニ
ウム(0.41g)、 ＤＭＦ(24mL)の混合物を室温で38時間撹
拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸エチルで抽出した。 抽
出液を水で洗浄後、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)、 濃縮
し、 得られた油状物をシリカゲルカラムクロマト(溶出
溶媒: 酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、２−
（５−ブロモ−２−メトキシメトキシベンゾイル）−３
−メトキシメトキシピリジン(2.03g)を油状物として得
た。スペクトルデータを以下に示す。1 H- NMR(CDCl3); δ3.19(3H,s), 3.44(3H,s), 4.83(2H,
s), 5.21(2H,s), 7.03(1H,d,J=8.8Hz), 7.34(1H,dd,J=
8.4&4.8Hz), 7.55(1H,dd,J=8.8&2.6Hz), 7.58(1H,dd,J=
8.4&1.4), 7.87(1H,d,J=2.6Hz), 8.25(1H,dd,J=4.8&1.4
Hz). 同様にして、〔表１６〕に示す化合物Ｅ−３を製造し
た。 参考例２１（化合物Ａ−１の製造） ２−（５−ブロモ−２−メトキシメトキシベンゾイル）
−３−メトキシメトキシピリジン(1.89g)、 塩酸(10mL)、
メタノール(80mL)の混合液を室温で70時間撹拌した。
反応液を濃縮し、 残渣を酢酸エチル−水で分配した。 有
機層を飽和食塩水で洗浄後、 乾燥(無水硫酸ナトリウ
ム)、 濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマト(溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、２−（５
−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキ
シピリジン(1.34g)を得た（化合物Ａ−１）。同様にし
て、〔表２〕、〔表１６〕に示す化合物Ａ−２５ないし
Ａ−３０、Ｅ−４、Ｅ−６、Ｅ−８、Ｅ−２１を製造し
た。
【００７５】参考例２２（化合物Ｄ−１の製造） ２−ブロモピリジン(5.75g)のＴＨＦ(125mL)溶液に、 ア
ルゴン雰囲気下、 −78℃で1.6Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘ
キサン溶液(40.0mL)を加え、 同温度で15分間撹はんし
た。 ついで、 ５−ブロモサリチルアルデヒド(3.65g)の
ＴＨＦ(20mL)溶液を加え、 同温度で20分、 さらに室温に
昇温しながら15分間撹はんした。 反応液を3Ｎ塩酸に注
ぎ、ジエチルエーテルで洗浄後、３Ｎ水酸化ナトリウム
でアルカリ性にし、再度ジエチルエーテルで洗浄後、３
Ｎ塩酸で弱酸性(pH 約５)にした。酢酸エチルで抽出し、
水洗後、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)し、 濃縮乾固して、
５−ブロモ−２−ヒドロキシ−α−（２−ピリジル）ベ
ンジルアルコール(3.50g)を得た（化合物Ｄ−１）。 物性およびスペクトルデータを〔表１３〕、〔表１４〕
に示す。 参考例２３ ５−ブロモ−２−ヒドロキシ−α−（２−ピリジル）ベ
ンジルアルコール(3.18g)のクロロホルム(60mL)溶液に
０℃で70％ ｍ−クロロ過安息香酸(3.30g)を加え、同温
度で10分間、さらに室温に昇温しながら3.5時間撹はん
した。 反応液を亜硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。 抽出液を炭酸ナトリウム水溶液、 飽和
食塩水で順次洗浄後、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)、 濃縮
し、 残渣をシリカゲルカラムクロマト(溶出溶媒：酢酸
エチル／ヘキサン）により精製して、２−（５−ブロモ
−２，α−ジヒドロキシベンジル）ピリジン Ｎ−オキ
シド(2.50g, m.p.188-189℃)を得た。 スペクトルデータ
を以下に示す。1 H-NMR(DMSO-d6); δ6.37(1H,d,J=4.4Hz), 6.49(1H,dd,
J=8.4&2.6Hz), 6.72(1H,d,J=8.4Hz), 7.24(1H,dd,J=8.4
&2.6Hz), 7.42-7.48(2H,m), 7.56(1H,td,J=8.0&0.8Hz),
7.72(1H,dd,J=8.0&2.0Hz), 8.35(1H,dd,J=6.0&0.8Hz),
10.85(1H,s).
【００７６】参考例２４ ２−（５−ブロモ−２，α−ジヒドロキシベンジル）ピ
リジン Ｎ−オキシド(2.50g)、 活性二酸化マンガン(1
2.5g)、 クロロホルム(60mL)の混合物を室温で16時間撹
はんした。 二酸化マンガンをろ別後、 濃縮し、 残渣を酢
酸エチルから結晶化して、 ２−（５−ブロモ−２−ヒド
ロキシベンゾイル）ピリジン Ｎ−オキシド(1.26g, m.
p.160-162℃)を得た。 スペクトルデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3); δ6.97(1H,d,J=9.2Hz), 7.36-7.49(4H,
m), 7.59(1H,dd,J=9.2&2.6Hz), 8.28(1H,dd,J=9.2&2.6H
z), 11.2-11.6(1H,br.s). 参考例２２と参考例２４に従って〔表１６〕に示す化合
物Ｅ−２２を製造した。 参考例２５ ３−ブロモピリジン(17.8g)のクロロホルム(500mL)溶液
に、０℃でｍ−過安息香酸(28.0g)をゆっくりと加え
た。添加後、室温まで昇温し、３時間撹拌した。亜硫酸
水素ナトリウム水溶液を加え、30分間撹拌した後、水酸
化ナトリウム水溶液とクロロホルムを加えて抽出した。
有機層を乾燥(無水硫酸マグネシウム)後、濃縮した。 残
渣にトリメチルシリルニトリル(50.0g)、トリエチルア
ミン(60mL)、アセトニトリル(130mL)を加えて、８時間加
熱還流した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン）により精製
して、３−ブロモ−２−シアノピリジン(14.6g)を油状
物として得た。スペクトルデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3); δ7.42(1H,dd,J=4.8&8.0Hz), 8.04(1H,
dd,J=1.4&8.0Hz), 8.67(1H,dd,J=1.4&4.8Hz). 同様にして、 ３，５−ジクロロピリジンから３，５−ジ
クロロ−２−シアノピリジンを製造した。1 H-NMR(CDCl3)；δ7.91(1H,d,J=2.0Hz), 8.58(1H,d,J=
2.0Hz).
【００７７】参考例２６（Ｂ−１９の製造） ３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸メチル(7.01g)のＴＨ
Ｆ(200mL)溶液を０℃に冷却し、60％水素化ナトリウム
(1.58g)を10分で加えた。その後、室温で１時間撹拌、
続いてクロロメチルメチルエーテル(2.8mL)を滴下し
た。滴下後、２時間撹拌し、水を加えて反応を止め、酢
酸エチルで抽出した。有機層を乾燥（無水硫酸マグネシ
ウム）後、減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマト(酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製
し、３−メトキシメチルオキシ−２−ナフトエ酸メチル
(7.11g)を得た（化合物Ｂ−１９）。物性を〔表７〕に
示す。 参考例２７（Ａ−２１の製造） ２−ブロモ−３−（β−トリメチルシリルエトキシメト
キシ）ピリジン(8.51g)のＴＨＦ(150mL)溶液に、アルゴ
ン雰囲気下、1.7Ｍ ｔ−ブチルリチウムペンタン溶液(3
5mL)を−78℃で滴下し、20分間撹拌した。次に、３−メ
トキシメチルオキシ−２−ナフトエ酸メチル(6.68g)の
ＴＨＦ(50mL)溶液を−78℃で滴下し、その後、室温まで
昇温し、２時間撹拌した。水を加えて反応を止め、酢酸
エチルで抽出した。有機層を乾燥（無水硫酸マグネシウ
ム）後、減圧下、溶媒を留去した。残渣にアセトン(200
mL)、 １Ｎ硫酸(36mL)を加え、50-60℃で５時間撹拌し
た。反応液を空冷後、飽和重曹水で中和し、クロロホル
ムで抽出した。有機層を乾燥（無水硫酸マグネシウム）
後、減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマト(酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製し、２
−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）−３−ヒドロキ
シピリジン(3.93g)を得た（化合物Ａ−２１）。物性お
よびスペクトルデータを〔表１〕、〔表５〕に示す。 参考例２８（Ｂ−２３の製造） ２−ブロモ−４−メトキシメトキシメチルフェノール
メトキシメチルエーテル(11.18g)のジエチルーテル(400
mL)溶液を−78℃に冷却し、1.6Ｍ ｎ−ブチルリチウム
ヘキサン溶液(28mL)をアルゴン雰囲気下滴下し、温度を
そのままに保ちながら１時間撹拌した。続いて、ＤＭＦ
(5mL)を滴下し、滴下後、室温まで昇温し、終夜撹拌し
た。水、酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を洗浄
（飽和食塩水）、乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減
圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
(酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製し、５−メト
キシメトキシメチルサリチルアルデヒド メトキシメチ
ルエーテル(7.23g)を得た（化合物Ｂ−２３）。物性を
〔表７〕に示す。同様にして、〔表８〕に示す化合物Ｂ
−２９、Ｂ−３２、Ｂ−４５を製造した。
【００７８】参考例２９（Ｂ−２５の製造） 四臭化炭素(56.58g)、トリフェニルホスフィン(44.61
g)、および亜鉛(11.18g)にジクロロメタン(300mL)を加
え、室温で25時間撹拌した。 次いで、 ｐ−メトキシメチ
ルオキシベンズアルデヒド(13.91g)を加え、30時間撹拌
した。反応液をセライトを通して濾過し、濾液を減圧
下、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト(酢酸
エチル／ヘキサンで溶出)により精製し、４−（２，２
−ジブロモエテニル）フェノール メトキシメチルエー
テル(17.84g)を得た（化合物Ｂ−２５）。物性を〔表
７〕に示す。 参考例３０（Ｂ−２６の製造） ４−（２，２−ジブロモエテニル）フェノール メトキ
シメチルエーテル(16.56g)のＴＨＦ(350mL)溶液を−78
℃に冷却し、アルゴン雰囲気下、1.6Ｍ ｎ−ブチルリチ
ウムヘキサン溶液(70mL)を滴下した。 滴下後、 同条件下
で１時間、次いで、 昇温し室温で１時間撹拌した。続い
て、氷冷し、 トリメチルクロロシラン(7.2mL)を滴下
し、滴下後、室温まで昇温しながら３時間撹拌した。水
を加えて反応を止め、酢酸エチルで抽出した。有機層を
洗浄（飽和食塩水）、乾燥（無水硫酸マグネシウム）
後、減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマト(酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製し、４
−（２−トリメチルシリルエチニル）フェノール メト
キシメチルエーテル(10.76g)を得た(化合物Ｂ−２
６）。物性を〔表８〕に示す。 参考例３１（Ｂ−２７の製造） ４−（２−トリメチルシリルエチニル）フェノール メ
トキシメチルエーテル(6.08g)のジエチルエーテル(450m
L)溶液を−78℃に冷却し、アルゴン雰囲気下、1.7Ｍ ｔ
−ブチルリチウムペンタン溶液(18mL)を滴下し、同温度
で１時間撹拌した。続いて、ＤＭＦ(5mL)を滴下し、そ
の後、室温まで昇温し終夜撹拌した。反応液に酢酸エチ
ル、水を加えて抽出し、有機層を洗浄（飽和食塩水）、
乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下、溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマト(酢酸エチル／
ヘキサンで溶出)により精製し、５−（２−トリメチル
シリルエチニル）−２−メトキシメトキシベンズアルデ
ヒド(5.29g)を得た（化合物Ｂ−２７）。物性を〔表
８〕に示す。
【００７９】参考例３２ ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド(12.60g)をクロロホル
ム(500mL)に溶かし、臭素(６mL)のクロロホルム(15mL)
溶液を室温で滴下した。室温で終夜撹拌した後、亜硫酸
水素ナトリウム水溶液を加え30分間撹拌した。クロロホ
ルムを加えて抽出し、有機層を乾燥（無水硫酸マグネシ
ウム）後、減圧下、溶媒を留去した。残渣にエチレング
リコール(10mL)、トルエン(300mL)、ｐ−トルエンスル
ホン酸(0.57g)を加え、共沸脱水を終夜行った。空冷
後、重曹水で中和し、 減圧下、トルエンを留去した。 残
渣を酢酸エチルで抽出し、洗浄（飽和食塩水）、乾燥
（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマト(酢酸エチル／ヘ
キサンで溶出)により精製し、２−ブロモ−４−（１，
３−ジオキソラン−２−イル）フェノール(19.17g)を得
た。融点84-87℃。 参考例３３ ２−〔５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−
メトキシメトキシ−α−ヒドロキシベンジル〕−３−セ
ムオキシピリジン(4.41g)のジクロロメタン(250mL)溶液
に活性二酸化マンガン(13.18g)を加え、室温で終夜撹拌
した。セライト濾過により、二酸化マンガンを濾去し、
濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト(酢
酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製し、２−〔５−
（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−メトキシメ
トキシベンゾイル〕−３−セムオキシピリジン(2.66g)
を油状物として得た。スペクトルデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3)；δ-0.01(9H,s), 0.88-0.96(2H,m), 3.1
9(3H,s), 3.67-3.75(2H,m), 4.03-4.14(4H,m), 4.86(2
H,s), 5.21(2H,s), 5.84(1H,s), 7.07(1H,d,J=8.6Hz),
7.31-7.35(1H,m), 7.57-7.63(2H,m), 7.94(1H,d,J=2.4H
z), 8.25(1H,dd,J=1.2&4.6Hz). 同様にして、〔表１６〕、〔表１７〕、〔表２２〕に示
す化合物Ｅ−１、Ｅ−７、Ｅ−９、Ｅ−１８、Ｅ−２
３、Ｅ−２７、Ｅ−３２、Ｅ−４０、Ｅ−４２、Ｅ−４
７、Ｆ−１１を製造した。
【００８０】参考例３４（化合物Ａ−２４の製造） ３−（２−メトキシメトキシ−５−ニトロベンゾイル）
−３−セムオキシピリジン(4.31g)を水(10mL)と酢酸(50
mL)の混合溶液に溶かし、室温で鉄粉(3.63g)を15分で加
えた後、さらに２時間撹拌した。溶媒を濃縮し、重曹水
で中和し、セライト濾過の後、濾液に酢酸エチルを加え
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水硫
酸マグネシウム）後、減圧下、溶媒を留去した。残渣を
ジクロロメタン(200mL)に溶かし、０℃に冷却後、トリ
エチルアミン(15mL)と塩化アセチル(1.3mL)を順次加え
た。添加後、昇温し室温で終夜撹拌し、水とクロロホル
ムを加えて抽出した。有機層を乾燥（無水硫酸マグネシ
ウム）後、減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマト(酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製
し、ベンジルアルコール体(2.01g)を得た。ベンジルア
ルコール体(2.01g)をジクロロメタン(150mL)に溶かし、
活性二酸化マンガン(6.32g)を室温で加え、終夜撹拌し
た。セライト濾過により、二酸化マンガンを濾去し、濾
液を濃縮した。残渣にアセトン(100mL)、 １Ｎ硫酸(21m
L)を加え、50-60℃で５時間撹拌した。空冷後、飽和重
曹水を加えて中和し、クロロホルムで抽出した。有機層
を乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下、溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト(酢酸エチル／
ヘキサンで溶出)により精製し、２−（５−アセトアミ
ノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリ
ジン(0.88g)を得た（化合物Ａ−２４）。物性およびス
ペクトルデータを〔表１〕、〔表５〕に示す。 参考例３５（化合物Ｂ−３１の製造） ５−メチルサリチル酸(3.92g)、 炭酸カリウム(8.91g)の
ＤＭＦ(50mL)懸濁液にクロロメチルメチルエーテル(5.8
3g)を30分で滴下した。 室温で一晩撹拌した後、氷水を
加えて反応を止め、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗し、乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、溶媒を減圧下
留去して、２−メトキシメトキシ−５−メチル安息香酸
メトキシメチル(6.19g)を得た（Ｂ−３１）。物性を
〔表８〕に示す。同様にして、４−クロロ−５−フルオ
ロサリチル酸〔融点 205℃（分解）〕から〔表８〕に示
す化合物Ｂ−３９、Ｂ−４３、Ｂ−４７、Ｂ−５１を製
造した。
【００８１】参考例３６（化合物Ｂ−３３の製造） ４−クロロサリチル酸（１２５ｇ）をオルトギ酸エチル
(1.2L)に溶かし、38時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をクロロホルム(850mL)に溶かし、臭素(41mL)
のクロロホルム(20mL)溶液を室温で滴下した。続いて、
40℃に加温し、３日間撹拌した後、亜硫酸水素ナトリウ
ム溶液を加え、室温で20分間撹拌した。クロロホルムを
加えて抽出し、有機層を乾燥（無水硫酸マグネシウム）
後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をＤＭＦ(800mL)に
溶かし、炭酸カリウム(205.1g)を加えた後、クロロメチ
ルメチルエーテル(83.5mL)を40分かけて滴下した。滴下
後、2.5時間撹拌し、セライトを用いて濾過を行った。
濾液を濃縮し、残渣に酢酸エチル、水を加えて抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥（無水
硫酸マグネシウム）後、減圧下、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマト(酢酸エチル／ヘキサンで
溶出)により精製し、５−ブロモ−４−クロロ−２−メ
トキシメトキシ安息香酸エチル(161.4g)を得た（化合物
Ｂ−３３）。物性を〔表８〕に示す。同様にして、５−
フルオロサリチル酸から〔表８〕に示す化合物Ｂ−３６
を製造した。 参考例３７（化合物Ｂ−３４の製造） ５−ブロモ−４−クロロ−２−メトキシメトキシ安息香
酸エチル(161.4g)をＴＨＦ(800mL)に溶かし、水素化リ
チウムアルミニウム(19.2g)を０℃で30分にわたって加
え、さらに30分間撹拌した。反応液を飽和食塩水に注
ぎ、酢酸エチルを加えてセライト濾過した。有機層を飽
和食塩水で洗浄、乾燥(無水硫酸マグネシウム)後、濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマト(酢酸エチル／ヘ
キサンで溶出)により精製して、５−ブロモ−４−クロ
ロ−２−メトキシメトキシベンジルアルコール(137.9g)
を得た（化合物Ｂ−３４）。物性を〔表８〕に示す。同
様にして、〔表８〕に示す化合物Ｂ−３７、Ｂ−４０を
製造した。
【００８２】参考例３８（化合物Ｂ−３５の製造） ５−ブロモ−４−クロロ−２−メトキシメトキシベンジ
ルアルコール(137.9g)、トリエチルアミン(105mL)のジクロロメタ
ン(500ml)溶液に０℃でメタンスルホニルクロリド(45.5
mL)を30分にわたって加え、次いで室温に昇温しながら
一晩(１３時間)撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロ
メタンで抽出し、 抽出液を乾燥(無水硫酸マグネシウ
ム)、濃縮した。残渣とシアン化ナトリウム(51.4g)のジ
クロロメタン(40mL)懸濁液に０℃でＤＭＳＯ(300mL)を
滴下し、 その後、 室温で３時間撹拌した。反応液を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（無
水硫酸マグネシウム）、濃縮後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマト（酢酸エチル／ヘキサンで溶出）により精製
して、５−ブロモ−４−クロロ−２−メトキシメトキシ
ベンジルシアニド(86.4g)を得た（化合物Ｂ−３５）。
物性を〔表８〕に示す。同様にして、〔表８〕に示す化
合物Ｂ−３８、Ｂ−４１を製造した。 参考例３９（化合物Ｃ−１５の製造） ５−ブロモ−４−クロロ−２−メトキシメトキシベンジ
ルシアニド(10.4g)、２−ブロモ−３−メトキシメトキ
シピリジン(7.81g)、ｐ−トルエンスルフィン酸ナトリ
ウム(12.7g)にＴＨＦ(150mL)懸濁液に室温で60％水素化
ナトリウム(3.63g)を加えた後、 アルゴン雰囲気下で２
時間加熱還流した。空冷後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥
（無水硫酸マグネシウム）後、濃縮した。得られた結晶
をシクロヘキサン／イソプロピルエーテル(5:1)で洗浄
して、 ２−（５−ブロモ−４−クロロ−α−シアノ−２
−メトキシメトキシベンジル）−３−メトキシメトキシ
ピリジン(10.9g)を得た（化合物Ｃ−１５）。物性およ
びスペクトルデータを〔表９〕、〔表１２〕に示す。同
様にして、〔表９〕に示す化合物Ｃ−１６、Ｃ−１７、
Ｃ−１８を製造した。
【００８３】参考例４０ ２−（５−ブロモ−４−クロロ−α−シアノ−２−メト
キシメトキシベンジル）−３−メトキシメトキシピリジ
ン(10.1g)、炭酸カリウム(9.84g)にＤＭＦ(100mL)を加
え、 酸素雰囲気下、 室温で終夜撹拌した。反応液を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄、乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサンで
溶出）により精製して、２−（５−ブロモ−４−クロロ
−２−メトキシメトキシベンゾイル）−３−メトキシメ
トキシピリジン(9.08g, m.p. 70−72℃)を得た。スペク
トルデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3) ; δ3.20(3H,s), 3.45(3H,s), 4.83(2H,
s), 5.21(2H,s), 7.27(1H,s), 7.34(1H,dd,J=4.6&8.6H
z), 7.58(1H,dd,J=1.2&8.6Hz), 7.98(1H,s), 8.24(1H,d
d,J=1.2&4.6Hz). 化合物Ｃ−１６に同様の反応を行ったところ、２−（５
−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシメトキシベンゾ
イル）−３−メトキシメトキシピリジン(４−フルオロ
体)と２−（５−ブロモ−４−シアノ−２−メトキシメ
トキシベンゾイル）−３−メトキシメトキシピリジン
(４−シアノ体)の混合物(約4:1)として得た。 スペクト
ルデータを以下に示す。 ４−フルオロ体：1 H-NMR(CDCl3)；δ3.20(3H,s), 3.45(3H,s), 4.82(2H,
s), 5.21(2H,s), 6.97(1H,d,J=8.0Hz), 7.34(1H,dd,J=
4.6&8.6Hz), 7.58(1H,dd,J=1.2&8.6Hz), 8.00(1H,d,J=
8.0Hz),8.25(1H,dd,J=1.2&4.6Hz). ４−シアノ体：1 H-NMR(CDCl3)；δ3.23(3H,s), 3.48(3H,s), 4.89(2H,
s), 5.26(2H,s), 7.39(1H,dd,J=4.4&8.4Hz), 7.47(1H,
s), 7.61-7.66(1H,m), 7.88(1H,s), 8.23-8.26(1H,m). 同様に化合物Ｃ−１７から、２−（４−クロロ−５−フ
ルオロ−２−メトキシメトキシベンゾイル）−３−メト
キシメトキシピリジン(５−フルオロ体)と２−（４−ク
ロロ−５−シアノ−２−メトキシメトキシベンゾイル）
−３−メトキシメトキシピリジン(５−シアノ体)の混合
物(約3:1)として得た。 スペクトルデータを以下に示
す。 ５−フルオロ体：1 H-NMR(CDCl3)：δ3.20(3H,s), 3.45(3H,s), 4.82(2H,
s), 5.21(2H,s), 6.99(1H,d,J=10.8Hz), 7.34(1H,dd,J=
4.6&8.6Hz), 7.58(1H,dd,J=1.2&8.6Hz), 7.86(1H,d,J=
8.6Hz), 8.25(1H,dd,J=1.2&4.6Hz). ５−シアノ体：1 H-NMR(CDCl3)；δ3.23(3H,s), 3.48(3H,s), 4.89(2H,
s), 5.26(2H,s), 7.34-7.42(1H,m), 7.47(1H,s), 7.72
(1H,s), 8.23-8.26(1H,m).
【００８４】参考例４１（化合物Ａ−８の製造） ２−（５−ブロモ−４−クロロ−２−メトキシメトキシ
ベンゾイル）−３−メトキシメトキシピリジン(7.73g)
のメタノール(250mL)溶液に塩酸(12.5mL)を加え、50℃
で５時間撹拌した。メタノールを減圧下、留去し、残渣
に酢酸エチル(5mL)を加え、 水の中に注いだ。 析出結晶
を濾取し、 酢酸エチルで洗浄後、 乾燥して、２−（５−
ブロモ−４−クロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３
−ヒドロキシピリジン(5.95g)を得た(化合物Ａ−８)。
同様にして、 参考例４０の４−フルオロ体と４−シアノ
体の混合物から、化合物Ａ−１６と２−（５−ブロモ−
４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロ
キシピリジン(４−シアノ体)の混合物(約4:1)を得た。
４−シアノ体のスペクトルデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3)；δ7.39(1H,s), 7.68(2H,d,J=3.0Hz),
8.29(1H,t,J=3.0Hz), 8.45(1H,s). 同様に参考例４０の５−フルオロ体と５−シアノ体の混
合物から、化合物Ａ−５と２−（４−クロロ−５−シア
ノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリ
ジン(５−シアノ体)の混合物（約3:1)を得た。 ５−シア
ノ体のスペクトルデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3)；δ7.41(1H,s), 7.68(2H,d,J=3.0Hz),
8.30(1H,t,J=3.0Hz), 8.32(1H,s). 参考例４２（化合物Ｄ−２の製造） 公知の方法により合成した２−ブロモ−３−(１,３−ジ
オキソラン−２−イル)ピリジン(融点 35-40℃；3.60g)
のＴＨＦ(60mL)溶液にアルゴン雰囲気下、 −78℃で1.6
Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液(10.8mL)を加え、
同温で15分間撹拌した。 次いで５−ブロモ−２−メトキ
シメトキシベンズアルデヒド(3.83g)のＴＨＦ(10mL)溶
液を加え、 同温で15分、 更に室温に昇温しながら20分間
撹拌した。反応液を飽和食塩水に注ぎ、 酢酸エチルで
抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄後、 乾燥(無水硫
酸ナトリウム)、 濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロ
マト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン)により精製し
て、２−(５−ブロモ−α−ヒドロキシ−２−メトキシ
メトキシベンジル)−３−(１,３−ジオキソラン−２−
イル)ピリジン(4.50g)を得た(化合物Ｄ−２)。物性およ
びスペクトルデータを〔表１３〕、〔表１４〕に示す。
同様にして、〔表１３〕に示す化合物Ｄ−７、Ｄ−８、
Ｄ−９、Ｄ−１１、Ｄ−１４を製造した。
【００８５】参考例４３（化合物Ｅ−１の製造） ２−(５−ブロモ−α−シアノ−２−メトキシメトキシ
ベンジル)−３−(１,３−ジオキソラン−２−イル)ピリ
ジン(120mg)、 炭酸カリウム(102mg)にＤＭＦ(2mL)を加
え、 室温で80時間撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、乾燥(無水硫酸
ナトリウム)、 濃縮して、 ２−(５−ブロモ−２−メトキ
シメトキシベンゾイル)−３−(１,３−ジオキソラン−
２−イル)ピリジン(90mg)を得た(化合物Ｅ−１)。物性
およびスペクトルデータを〔表１６〕、〔表１８〕に示
す。同様にして、〔表１６〕、〔表１７〕に示す化合物
Ｅ−５、Ｅ−３４を製造した。 参考例４４（化合物Ｅ−２の製造） ２−(５−ブロモ−２−メトキシメトキシベンゾイル)−
３−(１,３−ジオキソラン−２−イル)ピリジン(4.27
g)、 塩酸(9mL)、 ＴＨＦ(81mL)の混合溶液を室温で14時
間撹拌した。 水酸化ナトリウム水溶液で中和後、 酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、 乾燥(無
水硫酸ナトリウム)、 濃縮し、 残渣をシリカゲルカラム
クロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン)により精製
して、２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−
３−ホルミルピリジンと２−(５−ブロモ−２−ヒドロ
キシベンゾイル)−３−(１,３−ジオキソラン−２−イ
ル)ピリジンとの約７：２の混合物(3.22g)を得た。 本混
合物(3.22g)、 エチレングリコール(560mg)、 ｐ−トルエ
ンスルホン酸一水和物(170 mg)、 トルエン(40mL)の混合
物を２時間、 共沸加熱還流した。 反応液を水に注ぎ、 酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、 乾
燥(無水硫酸ナトリウム)、 濃縮し、 残渣をシリカゲルカ
ラムクロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン)により
精製して、２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル)−３−(１,３−ジオキソラン−２−イル)ピリジン
(2.92g)を得た(化合物Ｅ−２)。物性およびスペクトル
データを〔表１６〕、〔表１８〕に示す。同様にして、
〔表１６〕、〔表１７〕に示す化合物Ｅ−１９、Ｅ−３
３、Ｅ−４１、Ｅ−４９を製造した。
【００８６】参考例４５（化合物Ｄ−４の製造） ５−ブロモ−２−メトキシメトキシベンジルシアニド
(3.50g)、 ２−クロロ−３−トリフルオロメチルピリジ
ン(2.48g)、 ｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウム(731m
g)、 ＤＭＦ(35mL)の混合物に室温で60％水素化ナトリウ
ム(656mg)を加え、アルゴン雰囲気下、同温で30分間撹
拌した。反応液を食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄、乾燥(無水硫酸ナトリウム)
後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト(溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、２−(５−
ブロモ−α−シアノ−２−メトキシメトキシベンジル)
−３−トリフルオロメチルピリジン(2.63g)を得た(化合
物Ｄ−４)。物性およびスペクトルデータを〔表１
３〕、〔表１４〕に示す。同様にして、〔表１３〕に示
す化合物Ｄ−５、Ｄ−１２を製造した。 参考例４６ 1.6Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液(35mL)とジエチ
ルエーテル(200mL)の混合物に−78℃でアルゴン雰囲気
下、 １,４−ジアザビシクロ〔２,２,２〕オクタン(6.35
g)のジエチルエーテル(200mL)溶液を加え、 −70ないし
−50℃で１時間撹拌した。 次いで、 −70℃で３−フルオ
ロピリジン(5.00g)を加え、 −70ないし−60℃で１時間
撹拌後、 −70℃でＤＭＦ(9.41g)を加えた。 −70ないし−50℃で１時間撹拌後、 反応液を飽和食塩水
に注ぎ、 酢酸エチル/クロロホルム(約４:１)で抽出し
た。 抽出液を飽和食塩水で洗浄、 乾燥(無水硫酸ナトリ
ウム)後、 濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマト(溶
出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、３−
フルオロ−２−ホルミルピリジン(2.75g, m.p. 52-53
℃)を得た。 参考例４７（化合物Ｄ−６の製造） ２,４−ジブロモ−１−メトキシメトキシベンゼン(3.50
g)のジエチルエーテル(50mL)溶液に−78℃でアルゴン雰
囲気下、 1.6Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液(8.1m
L)を加えた。 同温で20分間撹拌後、 ３−フルオロ−２−
ホルミルピリジン(1.48g)のＴＨＦ(10mL)溶液を加え、−
78ないし−60℃で１時間撹拌した。 反応液を飽和食塩水
に注ぎ、 酢酸エチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で
洗浄、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)後、 濃縮し、 残渣をシ
リカゲルカラムクロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン)により精製して、２−(５−ブロモ−α−ヒドロキ
シ−２−メトキシメトキシベンジル)−３−フルオロピ
リジン(1.64g)を得た(化合物Ｄ−６)。物性およびスペ
クトルデータを〔表１３〕、 〔表１４〕に示す。
【００８７】参考例４８（化合物Ｅ−１０の製造） ２−(５−クロロ−２−メトキシメトキシベンゾイル)−
３−(１,３−ジオキソラン−２−イル)ピリジン(3.41
g)、 塩酸(5.0mL)、 ＴＨＦ(35mL)の混合物を室温で27時
間撹拌した。 反応液を水酸化ナトリウム水溶液で中和
後、 酢酸エチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄
後、溶媒を留去して、 ２−(５−クロロ−２−ヒドロキシ
ベンゾイル)−３−ホルミルピリジン(2.03g)を得た(化
合物Ｅ−１０)。物性およびスペクトルデータを〔表１
６〕、〔表１８〕に示す。同様にして、〔表１６〕、
〔表１７〕に示すＥ−１５、Ｅ−２４、Ｅ−３５、Ｅ−
３７、Ｅ−４３、Ｅ−４８を製造した。参考例４８と参
考例５２に従って、〔表１７〕に示す化合物Ｅ−２９を
製造した。 参考例４９（化合物Ｅ−１１の製造） 予めヘキサンで洗浄した60％水素化ナトリウム(348 mg)
のＤＭＦ(25mL)懸濁液にアルゴン雰囲気下、 ０℃で２−
(５−クロロ−２−ヒドロキシベンゾイル)−３−ホルミ
ルピリジン(2.05g)を加え、 同温で40分間撹拌した。 次
いで、 80％クロロメチルメチルエーテル(867mg)を加え、
同温で40分間撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸エチ
ルで抽出した。 抽出液を水洗、乾燥(無水硫酸ナトリウ
ム)、 濃縮して、 ２−(５−クロロ−２−メトキシメトキ
シベンゾイル)−３−ホルミルピリジン(2.34g)を得た
(化合物Ｅ−１１)。物性およびスペクトルデータを〔表
１６〕、〔表１９〕に示す。同様にして、〔表１６〕、
〔表１７〕に示す化合物Ｅ−１６、Ｅ−２５、Ｅ−３
０、Ｅ−３８、Ｅ−４４を製造した。 参考例５０（化合物Ｅ−１２の製造） ２−(５−クロロ−２−メトキシメトキシベンゾイル)−
３−ホルミルピリジン(2.34g)、 ヒドロキシルアミン塩
酸塩(532mg)、 トリエチルアミン(775 mg)にアセトニト
リル(30mL)を加え、 室温で1.5時間撹拌した。 反応液を
濃縮し、 残渣を酢酸エチル−水で分配した。 有機層を飽
和食塩水で洗浄、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)、 濃縮し
て、 ２−(５−クロロ−２−メトキシメトキシベンゾイ
ル)−３−ヒドロキシイミノメチルピリジン(2.39g)を得
た。 本化合物と無水酢酸(15mL)の混合物を１時間加熱還
流後、 減圧下、 無水酢酸を留去した。 残渣をシリカゲル
カラムクロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン)によ
り精製して、２−(５−クロロ−２−メトキシメトキシ
ベンゾイル)−３−シアノピリジン(1.51g)を得た(化合
物Ｅ−１２)。同様にして、化合物Ｅ−３９、Ｅ−４
５、Ｅ−４６を製造した。物性およびスペクトルデータ
を〔表１６〕、 〔表１７〕、〔表１９〕、〔表２１
a〕、〔表２１b〕示す。
【００８８】参考例５１（化合物Ｅ−１３の製造） ２−(５−クロロ−２−メトキシメトキシベンゾイル)−
３−シアノピリジン(1.50g)、 塩酸(2.5mL)、 ＴＨＦ(17.
5mL)の混合物を室温で13時間撹拌した。 反応液を水酸化
ナトリウム水溶液で中和し、 酢酸エチルで抽出した。 抽
出液を飽和食塩水で洗浄、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)
後、 残渣をシリカゲルカラムクロマト(溶出溶媒：酢酸
エチル／ヘキサン)により精製して、２−(５−クロロ−
２−ヒドロキシベンゾイル)−３−シアノピリジン(1.10
g)を得た(化合物Ｅ−１３)。物性およびスペクトルデー
タを〔表１６〕、〔表１９〕に示す。参考例５０と参考
例５１に従って、〔表１６〕、〔表１７〕に示す化合物
Ｅ−１７、Ｅ−２６、Ｅ−３１を製造した。 参考例５２（化合物Ｅ−１４の製造） ２−ブロモ−３−(１,３−ジオキソラン−２−イル)ピ
リジン(3.50g)のＴＨＦ(50mL)溶液にアルゴン雰囲気下、
−78℃で1.6Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液(10.5
mL)を加え、 ２０分間撹拌した。本反応液をアルゴン雰
囲気下、同温で２−メトキシメトキシ−５−メチル安息
香酸メトキシメチルエステル(3.66g)のＴＨＦ(50mL)溶
液に加え、 40分間撹拌し、 更に室温に昇温しながら１時
間撹拌した。 反応液を飽和食塩水に注ぎ、 酢酸エチルで抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)
後、 濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマト(溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、３−(１,
３−ジオキソラン−２−イル)−２−(２−メトキシメト
キシ−５−メチルベンゾイル)ピリジン(2.06g)を得た
(化合物Ｅ−１４)。物性およびスペクトルデータを〔表
１６〕、〔表１９〕に示す。同様にして、〔表１６〕、
〔表１７〕に示す化合物Ｅ−２０、Ｅ−３６を製造し
た。
【００８９】参考例５３（化合物Ｆ−１の製造） ２−ブロモ−４−クロロ−５−フルオロフェノール メ
トキシメチルエーテル(17.65g)のジエチルエーテル(400
mL)溶液を−78℃に冷却し、アルゴン雰囲気下、1.6Ｍ
ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液(45mL)を滴下し、同条
件下で１時間撹拌した。続いて、２−シアノ−３−トリ
メチルシリルオキシピリジン(13.18g)を−78℃で滴下
し、滴下後、冷却浴を取り除き室温まで昇温しながら終
夜撹拌した。メタノール(50mL)を加えて反応を止め、つ
いで、減圧下、溶媒を留去した。残渣にメタノール(300
mL)、濃塩酸(7mL)を加え、２時間室温で撹拌した。炭酸
カリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出し、乾
燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマト(酢酸エチル/ヘキ
サンで溶出)により精製し、２−（５−クロロ−４−フ
ルオロ−２−メトキシメトキシベンゾイル）−３−ヒド
ロキシピリジン(9.18g)を得た（化合物Ｆ−１）。物性
およびスペクトルデータを〔表２２〕、〔表２３〕に示
す。 参考例５４（化合物Ｆ−２の製造） 参考例３５に従って、２−（５−クロロ−４−フルオロ
−２−メトキシメトキシベンゾイル）−３−ヒドロキシ
ピリジン(9.15g)をメトキシメチル化し、２−（５−ク
ロロ−４−フルオロ−２−メトキシメトキシベンゾイ
ル）−３−メトキシメトキシピリジン(9.82g)を得た
（化合物Ｆ−２）。物性およびスペクトルデータを〔表
２２〕、〔表２３〕に示す。参考例５３と参考例５４に
従って、〔表２２〕に示す化合物Ｆ−１０を製造した。
【００９０】参考例５５（化合物Ｆ−３の製造） ２−（５−クロロ−４−フルオロ−２−メトキシメトキ
シベンゾイル）−３−メトキシメトキシピリジン(1.98
g)、50％ジメチルアミン水溶液(20mL)およびDMF(50mL)
の混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで
抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥
（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下、溶媒を留去し、
残渣をシリカカラムクロマト(酢酸エチル/ヘキサン)に
より精製し、２−（５−クロロ−４−ジメチルアミノ−
２−メトキシメトキシベンゾイル）−３−メトキシメト
キシピリジン(1.82g)を得た（化合物Ｆ−３）。50％ジ
メチルアミン水溶液の代わりに40％メチルアミン水溶液
を用い、 エタノール中で同様の反応を行い、 ２−（５−
クロロ−２−メトキシメトキシ−４−メチルアミノベン
ゾイル）−３−メトキシメトキシピリジンを得た（化合
物Ｆ−４）。 同様に15％メチルメルカプタンナトリウ
ム水溶液を用い、 エタノール中で反応を行い、 ２−（５
−クロロ−２−メトキシメトキシ−４−メチルチオベン
ゾイル）−３−メトキシメトキシピリジンを得た（化合
物Ｆ−５）。同様に水酸化ナトリウムエタノール溶液中
で反応を行い、２−（５−クロロ−４−エトキシ−２−
メトキシメトキシベンゾイル）−３−メトキシメトキシ
ピリジンを得た（化合物Ｆ−６）。ベンジルアミン、炭
酸カリウムとＤＭＦ溶媒中、60℃で終夜反応を行い、同
様に処理して、 ２−（４−ベンジルアミノ−５−クロロ
−２−メトキシメトキシベンゾイル）−３−メトキシメ
トキシピリジンを得た（化合物Ｆ−７）。シアン化カリ
ウムとＤＭＳＯ中、40℃で終夜反応を行い、同様に処理
して、 ２−（５−クロロ−４−シアノ−２−メトキシメ
トキシベンゾイル）−３−メトキシメトキシピリジンを
得た（化合物Ｆ−８）。同様にして、化合物Ｅ−４２、
Ｆ−１２を製造した。化合物Ｆ−４ないしＦ−８、Ｆ−
１２の物性およびスペクトルデータを〔表２２〕、〔表
２３〕に示す。化合物Ｅ−４２の物性およびスペクトル
データを〔表１７〕、〔表２１a〕に示す。
【００９１】参考例５６（化合物Ｆ−９の製造） 参考例４０のＤＭＦの代わりにＤＭＳＯ／水（１０：
１）を用い、 ２−（５−ブロモ−α−シアノ−４−フル
オロ−２−メトキシメトキシベンジル）−３−ベンジル
オキシピリジン(2.53g)の酸化的脱シアノ化反応を行い、
２−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシメト
キシベンゾイル）−３−ベンジルオキシピリジン(2.46
g)を得た（化合物Ｆ−９）。物性およびスペクトルデー
タを〔表２２〕、〔表２３〕に示す。 参考例５７ ２−ブロモ−３−ホルミルピリジン(2.51g)のメタノー
ル(40mL)溶液に室温で水素化ホウ素ナトリウム(255mg)
を加え、 同温で15分間撹拌した。 反応液を濃縮し、 残渣
に水を加え、 酢酸エチル抽出した。 抽出液を飽和食塩水
で洗浄後、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)、 濃縮して、 ２−
ブロモ−３−ヒドロキシメチルピリジン(2.40g)を得た。
本化合物(2.40g)、 ヨードメタン(5.44g)及びＤＭＦ(25
mL)の混合物に、 室温で60％水素化ナトリウム(613mg)を
加え同温で30分間撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸エ
チル抽出した。 抽出液を水で洗浄後、 乾燥(無水硫酸ナ
トリウム)、 濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマト
(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン)で精製して、２−ブ
ロモ−３−メトキシメチルピリジン(2.34g)を黄色液体
として得た。 参考例５８（化合物Ｄ−１０の製造） 参考例４６のＤＭＦを添加する代わりに、２−メトキシ
メトキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド
のＴＨＦ溶液を加え、同様に処理して、３−フルオロ−
２−(α−ヒドロキシ−２−メトキシメトキシ−５−ト
リフルオロメトキシベンジル)ピリジン(2.38g)を得た
（化合物Ｄ−１０）。物性およびスペクトルデータを
〔表１３〕、〔表１５〕に示す。
【００９２】参考例５９（化合物Ｅ−２８の製造） ３−フルオロ−２−(２−メトキシメトキシ−５−トリ
フルオロメトキシベンゾイル)ピリジン(2.26g)、 シアン
化カリウム(525mg)およびＤＭＦ(20mL)の混合物を150℃
で８分間撹拌した。 反応液を氷冷後、 食塩水に注ぎ、 酢
酸エチルで抽出した。 抽出液を食塩水で洗浄後、 乾燥
(無水硫酸ナトリウム)、 濃縮し、 残渣をシリカゲルカラ
ムクロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン)で精製し
て、３−シアノ−２−(２−メトキシメトキシ−５−ト
リフルオロメトキシベンゾイル)ピリジン(0.57g)を得た
(化合物Ｅ−２８)。物性およびスペクトルデータを〔表
１７〕、〔表２０〕に示す。 参考例６０（化合物Ｄ−１３の製造） ３−クロロ−２−（５−クロロ−α−シアノ−２−メト
キシメトキシベンジル）−５−ニトロピリジン（15.0g)
を酢酸(300mL)に溶かし、 水(10mL)、 鉄粉(11.4g)を加
え、 室温で２時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、残
渣に酢酸エチル、炭酸ナトリウム水を加え、不溶物をセ
ライトを通して濾去した。有機層を水、飽和食塩水で順
次洗浄後、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマト（溶出溶媒：酢酸エチル
／ヘキサン）により精製し、５−アミノ−３−クロロ−
２−（５−クロロ−α−シアノ−２−２−メトキシメト
キシベンジル）ピリジン（12.4g）を得た（化合物Ｄ−
１３）。物性およびスペクトルデータを〔表１３〕、
〔表１５〕に示す。 参考例６１（化合物Ｂ−４８の製造） ５−ブロモ−４−フルオロサリチル酸(17.77g)を１−メ
チル−２−ピロリドン(100mL)に溶かし、シアン化第一
銅(9.86g)を加えて、アルゴン雰囲気下、 3時間加熱還流
した。塩化第二鉄・６水和物(34.0g)、濃塩酸(9mL)、お
よび水(120mL)を加え室温で30分間撹拌した後、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和硫酸水素カリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥(無水硫酸マグネシ
ウム)後、減圧下、溶媒を留去した。残渣に炭酸カリウ
ム(62.7g)とＤＭＦ(200mL)を加えた後、クロロメチルメ
チルエーテル(26mL)を滴下し、終夜撹拌した。氷水を加
えて反応を止め、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥
(無水硫酸マグネシウム)後、減圧下、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶出）により精製し、５−シアノ−４−フルオロ−
２−メトキシメトキシ安息香酸メトキシメチル(16.6g)
を得た（化合物Ｂ−４８）。物性を〔表８〕に示す。
【００９３】参考例６２（化合物Ｂ−４９の製造） ５−シアノ−４−フルオロ−２−メトキシメトキシ安息
香酸メトキシメチル(16.6g)のジエチルエーテル(500mL)
溶液を−30℃に冷やした後、水素化リチウムアルミニウ
ム(2.39g)をゆっくりと加え、30分間撹拌した。 反応液
を飽和食塩水に注ぎ、 酢酸エチルを加えてセライト濾過
した。 有機層を飽和食塩水で洗浄後、 乾燥(無水硫酸マ
グネシウム)、 濃縮し、 得られた油状物をシリカゲルカ
ラムクロマト(溶出溶媒: 酢酸エチル／ヘキサン)により
精製して、５−シアノ−４−フルオロ−２−メトキシメ
トキシベンジルアルコール(10.0g)を得た（化合物Ｂ−
４９）。物性を〔表８〕に示す。 参考例６３（化合物Ｂ−５０の製造） ５−シアノ−４−フルオロ−２−メトキシメトキシベン
ジルアルコール(10.0g)のジクロロメタン(500mL)溶液に
活性二酸化マンガン(31.4g)を加え、室温で終夜撹拌し
た。セライト濾過により、二酸化マンガンを濾去し、濾
液を濃縮した。得られた結晶をヘキサンで洗浄して、５
−シアノ−４−フルオロ−２−メトキシメトキシベンズ
アルデヒド(8.01g)を得た（化合物Ｂ−５０）。物性を
〔表８〕に示す。 参考例６４（化合物Ａ−３１の製造） 化合物Ｆ−１２(0.23g)のジクロロメタン(25mL)溶液
に、トリフルオロ酢酸(0.2mL)を加え室温で終夜撹拌し
た。飽和重曹水で中和し、溶媒濃縮後、クロロホルムで
抽出し、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、溶媒濃縮し
た。得られた結晶をイソプロピルエーテルで洗浄して、
２−（４、５−ジシアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）
−３−ヒドロキシピリジン(0.12g)を得た（化合物Ａ−
３１）。物性およびスペクトルデータを〔表２〕、〔表
６〕に示す。 参考例６５（化合物Ｄ−１５の製造） ５−ブロモ−４−クロロサリチル酸エチルを原料とし
て、参考例６０、６１、６２、４２に従って反応を行
い、２−（４−クロロ−５−シアノ−α−ヒドロキシ−
２−メトキシメトキシベンジル）−３−（１，３−ジオ
キソラン−２−イル）ピリジンを得た（化合物Ｄ−１
５）。物性およびスペクトルデータを〔表１３〕、〔表
１５〕に示す。
【００９４】
【表１】
【００９５】
【表２】
【００９６】
【表３】
【００９７】
【表４】
【００９８】
【表５】
【００９９】
【表６】
【０１００】
【表７】
【０１０１】
【表８】
【０１０２】
【表９】
【０１０３】
【表１０】
【０１０４】
【表１１】
【０１０５】
【表１２】
【０１０６】
【表１３】
【０１０７】
【表１４】
【０１０８】
【表１５】
【０１０９】
【表１６】
【０１１０】
【表１７】
【０１１１】
【表１８】
【０１１２】
【表１９】
【０１１３】
【表２０】
【０１１４】
【表２１】
【０１１５】
【表２１a】
【０１１６】
【表２１b】
【０１１７】
【表２２】
【０１１８】
【表２３】
【０１１９】実施例１（化合物４０、４１の製造） ２−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベン
ゾイル）−３−ヒドロキシピリジン(2.81g)とトリエチ
ルアミン(20mL)をエタノール(50mL)に溶かし、Ｏ−ｔ−
ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩(1.63g)を加え、５時
間加熱還流した。溶媒を減圧下留去した後、クロロホル
ム、 水を加えて抽出し、乾燥(無水硫酸マグネシウム)し
た。 減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトに付し、 酢酸エチル／ヘキサンで溶出し精製し
て、(Ｚ)−２−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒド
ロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ
−ブチルオキシム(2.35g)と(Ｅ)−２−（４−クロロ−
５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒド
ロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(1.03g)を得
た（化合物４０、４１）。同様にして、化合物１ないし
７、９ないし１０、１２ないし１４、１６ないし３０、
３６ないし３９、４２ないし４４、６０ないし６２、６
８、７０、８３ないし８６、１０６ないし１１４、１１
６、１２８、１３０、１３１、１４８ないし１５１、１
５３、１５４、１５７ないし１６４、１７４、１７８、
１７９、１９４を製造した。これらの化合物ならびに以
下の実施例にて得られる化合物の物性およびスペクトル
データを〔表２４〕ないし〔表５９〕に示す。 実施例２（化合物３４、３５の製造） ２−ブロモ−４，５−ジフルオロフェノール(7.27g)と
２−メトキシプロペン(10mL)を室温で１時間撹拌した
後、ジエチルエーテル(75mL)を加えて−78℃に冷却し
た。アルゴン雰囲気下、1.6Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキ
サン溶液(25mL)を滴下し、1時間撹拌した。続いて、２
−シアノ−３−トリメチルシリルオキシピリジン(7.01
g)を滴下し、滴下後、冷却浴を取り除き室温まで昇温し
ながら３時間撹拌した。エタノール(10mL)を加えて反応
を止め、 減圧下、溶媒を留去した。残渣にトリエチルア
ミン(20mL)、 Ｏ−ｔ−ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩
(3.06g)とエタノール(50mL)を加え、５時間加熱還流し
た。溶媒を留去後、クロロホルム、水を加えて抽出し、
有機層を乾燥(無水硫酸マグネシウム)し、減圧下、溶媒
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチ
ル／ヘキサンで溶出）により精製し、(Ｚ)−２−（４，
５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒ
ドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(5.19g)と
(Ｅ)−２−（４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベン
ゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオ
キシム(1.49g)を得た（化合物３４、３５）。同様にし
て、化合物８、１１、１５、３２、３３、３６、３７を
製造した。
【０１２０】実施例３（化合物５６の製造） （Ｚ）−２−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロ
キシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−
ブチルオキシム(0.82g)のクロロホルム(30mL)溶液に０
℃で70％ｍ−クロロ過安息香酸(1.01g)を加えた。 添加
後、室温まで昇温し５時間撹拌した。亜硫酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて反応を止め、 クロロホルムで抽出
し、有機層を乾燥(無水硫酸マグネシウム)後、減圧下、
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢
酸エチル／ヘキサンついで酢酸エチル／ＴＨＦで溶出）
により精製した後、エタノール／水より再結晶を行い、
（Ｚ）−２−（４−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロ
キシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキ
シド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(0.79g)を得た（化合物
５６）。同様にして、化合物４８ないし５５、５７ない
し５９、６３ないし６７、６９、８９ないし１０４、１
１８ないし１２７、１２９、１３２、１３３、１６９、
１７１ないし１７３、１７５、１７７、１９３、１９５
を製造した。 実施例４（化合物４５の製造） (Ｚ)−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル）
−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム
(0.86g)をエタノール(20mL)に溶解し、２Ｎ塩酸(1.4mL)
を加えた。室温で１時間撹拌後、減圧下、溶媒を留去し
た。 残渣を酢酸エチルで結晶化させ、 (Ｚ)−２−(５−
ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−３−ヒドロキシ
ピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム・塩酸塩(0.31g)を
得た(化合物４５)。
【０１２１】実施例５（化合物４６の製造） ピリジン(0.30mL)をクロロホルム(10mL)に溶かし、無水
酢酸(0.18mL)を室温で加え、50分間撹拌した。ついで、
(Ｚ)−２−（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル
ベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチ
ルオキシム(0.21g)を加え、 室温で３時間撹拌した。
水、クロロホルムを加えて抽出し、有機層を乾燥(無水
硫酸マグネシウム)後、減圧下、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサンつ
いで酢酸エチル／ＴＨＦで溶出）により精製し、(Ｚ)−
３−アセトキシ−２−（２−ヒドロキシ−５−トリフル
オロメチルベンゾイル）ピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキ
シム(0.20g)を得た（化合物４６）。同様にして、化合
物１６８を製造した。 実施例６（化合物４７の製造） (Ｚ)−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル）
−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム
(1.66g)をピリジン(10mL)に溶かし、三酸化硫黄ピリジ
ニウム塩(1.02g)を加え、室温で３時間撹拌した。不溶
物を少量のシリカゲルに通して濾別した後、減圧下、溶
媒を留去し、残渣を酢酸エチルで結晶化させ、(Ｚ)−２
−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒ
ドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム ３−イオ
ウ酸・ピリジニウム塩(1.14g)を得た（化合物４７）。
【０１２２】実施例７（化合物３１の製造） ２−（２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピ
リジン(9.01g)を酢酸(50mL)に溶解し、０℃で硫酸(20m
L)、硝酸(4.5mL)を順次滴下した。滴下後、１時間室温
で撹拌し、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。続い
て、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥(無水硫酸マグ
ネシウム)後、減圧下、溶媒を留去した。残渣にトリエ
チルアミン(30mL)、Ｏ−ｔ−ブチルヒドロキシルアミン
塩酸塩(5.00g)とエタノール(60mL)を加え、５時間還流
した。溶媒を留去後、クロロホルム、 水を加えて抽出
し、有機層を乾燥(無水硫酸マグネシウム)後、減圧下、
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトに付
し、酢酸エチル／ヘキサンで溶出し精製して、(Ｚ)−２
−（２−ヒドロキシ−３−ニトロベンゾイル）−３−ヒ
ドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(1.28g)を
得た（化合物３１）。 実施例８（化合物７１の製造） (Ｚ)−２−（５−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）
−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム
(0.98g)のエタノール(20mL)溶液に０℃で６Ｎ水酸化ナ
トリウム(0.15mL)と30％過酸化水素水(1.5mL)を加えた
後、 50−60℃で２時間撹拌した。 空冷後、 飽和硫酸水素
カリウム水溶液で中和し、 溶媒濃縮した。クロロホルム
で抽出し、 乾燥(無水硫酸マグネシウム)後、 溶媒留去し
た。 残渣をクロロホルムから再結晶して、(Ｚ)−２−
（５−カルバモイル−２−ヒドロキシベンゾイル）−３
−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(0.42
g)を得た（化合物７１）。
【０１２３】実施例９（化合物７５の製造） ２，４−ジブロモフェノール(5.01g)と２−メトキシプ
ロペン(4mL)を室温で１時間撹拌した後、ジエチルエー
テル(50mL)を加え、アルゴン雰囲気下、 −78℃に冷却し
た。ついで、1.6Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液(1
4mL)を滴下し、同温度で１時間撹拌した。続いて、２−
シアノピリジン(2.1mL)を滴下し、滴下後、冷却浴を取
り除き室温まで昇温しながら３時間撹拌した。その後、
エタノール(10mL)を加えて数分間撹拌し、続いて、減圧
下、溶媒を留去した。残渣にトリエチルアミン(20mL)、
Ｏ−ｔ−ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩(2.5g)とエタ
ノール(50mL)を加え、５時間加熱還流した。溶媒を留去
後、クロロホルム、 水を加えて抽出し、有機層を乾燥
(無水硫酸マグネシウム)し、減圧下、溶媒留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、 酢酸エチル／ヘ
キサンで溶出し精製して、(Ｚ)−２−（５−ブロモ−２
−ヒドロキシベンゾイル）ピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオ
キシム(4.24g)を得た（化合物７５）。同様にして、化
合物７２、７３、７７、８２を製造した。 実施例１０（化合物８１の製造） 実施例９の化合物７５の製造における２−シアノピリジ
ンのかわりに３−ブロモ−２−シアノピリジン(5.88g)
を用い、 実施例９に準じて反応を行い、２，４−ジブロ
モフェノール(8.01g)から(Ｚ)−２−（５−ブロモ−２
−ヒドロキシベンゾイル）−３−ブロモピリジン Ｏ−
ｔ−ブチルオキシム(3.47g)を得た（化合物８１）。同
様にして、化合物７４、７８ないし８０を製造した。
【０１２４】実施例１１（化合物８７の製造） ２−（２−ヒドロキシベンゾイル）ピリジン(14.1g)を
酢酸(70mL)に溶かし、氷冷下、硫酸(15mL)と硝酸(10mL)
を順次滴下した。滴下後、２時間室温で撹拌し、水酸化
ナトリウム水溶液で中和した。続いて、酢酸エチルで抽
出し、有機層を乾燥(無水硫酸マグネシウム)後、減圧
下、溶媒を留去した。残渣にトリエチルアミン(30mL)、
Ｏ−ｔ−ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩(10.0g)とエ
タノール(80mL)を加え、５時間加熱還流した。溶媒を留
去後、クロロホルム、 水を加えて抽出し、有機層を乾燥
(無水硫酸マグネシウム)し、 減圧下、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶出）により精製し、(Ｚ)−２−（２−ヒドロキシ
−５−ニトロベンゾイル）ピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオ
キシム(6.17g)を得た（化合物８７）。 実施例１２（化合物７４の製造） (Ｚ)−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル）
ピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(12.7g)をＤＭＦ(10
0mL)に溶かし、シアン化第一銅(4.64g)を加え、アルゴ
ン雰囲気下、３時間加熱還流した。続いて、エチレンジ
アミン(30mL)水(200mL)溶液を加えて、室温で30分撹拌
した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥(無水硫酸
マグネシウム)し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトに付し、 酢酸エチル／ヘキサンで溶出し精
製して、(Ｚ)−２−（５−シアノ−２−ヒドロキシベン
ゾイル）ピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(4.31g)を
得た（化合物７４）。
【０１２５】実施例１３（化合物８８の製造） ２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)ピリジン
〔参考例２２で得た５−ブロモ−２−ヒドロキシ−α−
（２−ピリジル）ベンジルアルコールを活性二酸化マン
ガンで酸化することにより製造した。融点71-73℃；0.8
0g〕、ネオペンチルアミン(0.50g)、三フッ化ホウ素・
ジエチルエーテル(35μL)、トルエン(15mL) の混合物を
室温で100分間撹拌した。反応液を食塩水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥
(無水硫酸ナトリウム)、濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン)により精
製し、(Ｚ)−２−〔(５−ブロモ−２−ヒドロキシ)−α
−ネオペンチルイミノベンジル〕ピリジン(0.53g)を得
た（化合物８８）。 実施例１４（化合物１０５の製造） 実施例１３の化合物８８の製造における２−(５−ブロ
モ−２−ヒドロキシベンゾイル）ピリジンのかわりに２
−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル）ピリジン
Ｎ−オキシド(0.35g)を用いて、 実施例１３と同様に
反応させ、シリカゲルカラムクロマト(溶出溶媒：酢酸
エチル／ヘキサン)により精製して、(Ｚ)−２−〔(５−
ブロモ−２−ヒドロキシ)−α−ネオペンチルイミノベ
ンジル〕ピリジン Ｎ−オキシド(0.25g)を得た（化合
物１０５）。 実施例１５（化合物１１５の製造） ２−〔２−ヒドロキシ−５−（２−トリメチルシリルエ
チニル）ベンゾイル〕−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−
ｔ−ブチルオキシム(0.70g)をメタノール(50mL)に溶か
し、炭酸カリウム(0.1g)を室温で加えた後、 ３時間加熱
還流した。 空冷後、溶媒を留去し、残渣にクロロホル
ム、水を加えて抽出した。有機層を乾燥(無水硫酸マグ
ネシウム)後、減圧下、溶媒を留去し、 残渣をシリカゲ
ルカラムクロマト(酢酸エチル/ヘキサンで溶出)により
精製し、（Ｚ）−２−（５−エチニル−２−ヒドロキシ
ベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチ
ルオキシム(0.21g)を得た(化合物１１５)。
【０１２６】実施例１６（化合物１１７の製造） ２−〔２−メトキシメトキシ−５−（１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）ベンゾイル〕−３−セムオキシピリジ
ン(2.66g)とピロリジン(5mL)をエタノール(50mL)に溶か
した後、Ｏ−ｔ−ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩(1.2
8g)を加え、５時間加熱還流した。空冷後、溶媒を留去
し、クロロホルム、 水を加えて抽出した。有機層を乾燥
(無水硫酸マグネシウム)後、減圧下、溶媒を留去した。
残渣にアセトン(100mL)、１Ｎ硫酸(10mL)を加え、50−6
0℃で５時間撹拌した。空冷後、飽和重曹水で中和し、酢
酸エチルで抽出した。 有機層を乾燥(無水硫酸マグネシ
ウム)後、減圧下、溶媒を留去し、 残渣をシリカゲルカ
ラムクロマト(酢酸エチル/ヘキサンで溶出)により精製
し、（Ｚ）−２−（５−ホルミル−２−ヒドロキシベン
ゾイル）−３−ヒドロキシピリジン(0.83g)を得た(化合
物１１７)。 実施例１７（化合物１３４の製造） ２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−３−
(１,３−ジオキソラン−２−イル)ピリジン(2.92g)、 Ｏ
−ｔ−ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩(2.09g)、ピロ
リジン(1.78g)のｎ−プロパノール(40mL)溶液を２時間
加熱還流した。 反応液を濃縮し、 水を加え、 酢酸エチル
で抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥(無水硫酸
ナトリウム)後、 濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロ
マト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン)により精製し
て、(Ｚ)−２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル)−３−(１,３−ジオキソラン−２−イル)ピリジン
Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(2.81g)を(化合物１３４)。同
様にして、化合物１４６、１８７、１９１、１９８、２
０４を製造した。
【０１２７】実施例１８（化合物１３５の製造） (Ｚ)−２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−
３−(１,３−ジオキソラン−２−イル)ピリジン Ｏ−
ｔ−ブチルオキシム(2.81g)、 ｐ−トルエンスルホン酸
一水和物(1.27g)、 アセトン(70mL)、 水(30mL)の混合物
を１６時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残渣に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄、乾燥(無水硫酸ナトリウム)後、 濃縮し、 残渣をシリ
カゲルカラムクロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサ
ン)により精製して、(Ｚ)−２−(５−ブロモ−２−ヒド
ロキシベンゾイル)−３−ホルミルピリジン Ｏ−ｔ−ブ
チルオキシム(2.33g)を得た(化合物１３５)。同様にし
て、化合物１９９、２０５を製造した。 実施例１９（化合物１３６の製造） (Ｚ)−２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−
３−ホルミルピリジンＯ−ｔ−ブチルオキシム(340mg)
のメタノール(3mL)溶液に０℃で水素化ホウ素ナトリウ
ム(17mg)を加え、 同温で20分間撹拌した。 反応液を濃縮
し、 残渣に水を加え、 硫酸水素カリウム水溶液で中和
後、 酢酸エチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗
浄、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)後、濃縮し、 残渣をシリ
カゲルカラムクロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサ
ン)により精製して、(Ｚ)−２−(５−ブロモ−２−ヒド
ロキシベンゾイル)−３−ヒドロキシメチルピリジン Ｏ
−ｔ−ブチルオキシム(292mg)を得た(化合物１３６)。
同様にして、化合物１８８を製造した。 実施例２０（化合物１３７の製造） ジエチルアミノスルファトリフルオリド(416mg)のジク
ロロメタン(12mL)溶液にアルゴン雰囲気下、 −78℃で
(Ｚ)−２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−
３−ヒドロキシメチルピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシ
ム(653mg)のジクロロメタン(12mL)溶液を10分間で加え
た。室温に昇温しながら20分間撹拌した後、反応液を食
塩水に注ぎ、 酢酸エチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩
水で洗浄、乾燥(無水硫酸ナトリウム)後、 濃縮し、 残渣
をシリカゲルカラムクロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン)により精製して、(Ｚ)−２−(５−ブロモ−２
−ヒドロキシベンゾイル)−３−フルオロメチルピリジ
ン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(150mg)を得た(化合物１３
７)。
【０１２８】実施例２１（化合物１３８の製造） (Ｚ)−２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−
３−ホルミルピリジンＯ−ｔ−ブチルオキシム(500mg)
のアセトン(4mL)溶液に室温でJones試薬(1mL)を加え、 3
0分間撹拌した。 反応液にジエチルエーテルを加えて、
生じた不溶物を濾去し、 濾液に少量のイソプロピルアル
コールを加えた後、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラム
クロマト(溶出溶媒：ジエチルエーテル)により精製し
て、(Ｚ)−２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイ
ル)ニコチン酸 Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(240mg)を得た
(化合物１３８)。 実施例２２（化合物１３９） (Ｚ)−２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)ニ
コチン酸 Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(540mg)、 ＤＭＦ(0.
02mL)のＴＨＦ(6mL)溶液に、 室温でオキサリルクロリド
(0.33mL)を加えた。同温で２時間撹拌後、 濃縮し、 残渣
をＴＨＦ(2mL)に溶かし、 室温でエタノール(8mL)を加え
た。 同温で1.5時間撹拌後、 濃縮し、 残渣に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄、 乾
燥(無水硫酸ナトリウム)後、 濃縮し、 残渣をシリカゲル
カラムクロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン)によ
り精製して、(Ｚ)−２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシ
ベンゾイル)ニコチン酸エチル Ｏ−ｔ−ブチルオキシム
(403mg)を得た(化合物１３９)。 実施例２３（化合物１４０の製造） 60％水素化ナトリウム(170mg)をヘキサンで洗浄後、 ア
ルゴン雰囲気下でＤＭＳＯ(3.0mL)を室温で加えた。 本
混合物を30分間80℃で撹拌後、 更に室温まで冷却しなが
ら10分間撹拌した。 反応液にメチルトリフェニルホスホ
ニウムブロミド(1.52g)のＤＭＳＯ(5.0mL)溶液を室温で
加え、 同温で20分間撹拌後、 (Ｚ)−２−(５−ブロモ−
２−ヒドロキシベンゾイル)−３−ホルミルピリジン
Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(400mg)のＤＭＳＯ(3.0mL)溶液
を加えた。 室温で更に30分間撹拌後、水に注ぎ、 硫酸水
素カリウム水溶液で中和して酢酸エチルで抽出した。 抽
出液を水で洗浄、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)後、 濃縮
し、 残渣をシリカゲルカラムクロマト(溶出溶媒：酢酸
エチル／ヘキサン)により精製して、(Ｚ)−２−(５−ブ
ロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−３−エテニルピリ
ジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(267mg)を得た(化合物１
４０)。
【０１２９】実施例２４（化合物１４１の製造） ジエチルアミノスルファトリフルオリド(1.18g)のジク
ロロメタン(10mL)溶液に室温で(Ｚ)−２−(５−ブロモ
−２−ヒドロキシベンゾイル)−３−ホルミルピリジン
Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(1.10g)のジクロロメタン(5.
0mL)溶液を加えた。同温で1.5時間撹拌後、 反応液を水
に注ぎ、 酢酸エチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で
洗浄、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)後、 濃縮し、 残渣をシ
リカゲルカラムクロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン)により精製して、(Ｚ)−２−(５−ブロモ−２−ヒ
ドロキシベンゾイル)−３−ジフルオロメチルピリジン
Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(258mg)を得た(化合物１４
１)。 実施例２５（化合物１４２の製造） (Ｚ)−２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−
３−ホルミルピリジンＯ−ｔ−ブチルオキシム(300mg)、
ヒドロキシルアミン塩酸塩(66mg)、 トリエチルアミン
(177mg)のエタノール(5mL)溶液を2.5時間加熱還流した。
反応液を濃縮し、 水を加え、 酢酸エチルで抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)
後、 濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマト(溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、２−(５−
ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−３−ヒドロキシ
イミノメチルピリジン (Ｚ)−Ｏ−ｔ−ブチルオキシム
(215mg)を得た(化合物１４２)。同様にして、化合物２
００を製造した。 実施例２６（化合物１４３の製造） ２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−３−ヒ
ドロキシイミノメチルピリジン (Ｚ)−Ｏ−ｔ−ブチル
オキシム(702mg)と無水酢酸(7mL)の混合物を18時間加熱
還流した。 反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロ
マト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン)により精製し
て、(Ｚ)−２−(２−アセトキシ−５−ブロモベンゾイ
ル)−３−シアノピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(64
0mg)を油状物質として得た。 本油状物質(640mg)のエタ
ノール(6mL)溶液に室温で炭酸ナトリウム(814mg)の水(3
mL)溶液を加え、 同温で８時間撹拌した。 硫酸水素カリ
ウム水溶液で中和後、 酢酸エチルで抽出した。 抽出液を
飽和食塩水で洗浄、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)後、 濃縮
し、 残渣をシリカゲルカラムクロマト(溶出溶媒：酢酸
エチル／ヘキサン)により精製して、(Ｚ)−２−(５−ブ
ロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−３−シアノピリジ
ン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(504mg)を得た(化合物１４
３)。同様にして、化合物２０１を製造した。実施例２
５、実施例２６に従って、化合物１５６、１８９、１９
０、２０６を製造した。
【０１３０】実施例２７（化合物１４４の製造） (Ｚ)−２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−
３−シアノピリジンＯ−ｔ−ブチルオキシム(630mg)、
２Ｎ水酸化ナトリウム(7mL)、 30％過酸化水素水(7mL)、
ＴＨＦ(28mL)の混合物を室温で14時間撹拌した。 反応液
を塩酸で中和後、 酢酸エチルで抽出した。 抽出液を飽和
食塩水で洗浄、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)後、 濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマト(溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサン)により精製して、(Ｚ)−２−(５−ブロモ
−２−ヒドロキシベンゾイル)−３−カルバモイルピリ
ジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(392mg)を得た(化合物１
４４)。 実施例２８（化合物１４５の製造） (Ｚ)−２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−
３−シアノピリジンＯ−ｔ−ブチルオキシム(350mg)、 5
0％ｍ−クロロ過安息香酸(710mg)のクロロホルム(5mL)
溶液を50℃で６時間撹拌した。 反応液を室冷後、 亜硫酸
ナトリウム水溶液に注ぎ撹拌した。 クロロホルムで抽出
し、 抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩
水で順次洗浄し、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)後、 濃縮
し、 残渣をシリカゲルカラムクロマト(溶出溶媒：酢酸
エチル／ヘキサン)により精製して、(Ｚ)−２−(５−ブ
ロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)−３−シアノピリジ
ンＮ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(120mg)を得
た(化合物１４５)。 実施例２９（化合物１５２の製造） ２−(５−クロロ−２−ヒドロキシベンゾイル)−３−シ
アノピリジン(217mg)、Ｏ−ｔ−ブチルヒドロキシルア
ミン塩酸塩(158mg)、 ピロリジン(149mg)、 ｎ−プロパノ
ール(4.0mL)の混合物を30分間加熱還流した。 反応液を
飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。 抽出液を硫
酸水素カリウム水溶液、 飽和食塩水で順次洗浄後、 乾燥
(無水硫酸ナトリウム)、 濃縮し、 残渣をシリカゲルカラ
ムクロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン)により精
製して、(Ｚ)−２−(５−クロロ−２−ヒドロキシベン
ゾイル)−３−カルバモイルピリジン Ｏ−ｔ−ブチル
オキシム(251mg)を得た(化合物１５２)。
【０１３１】実施例３０（化合物１５５の製造） ２−(５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシベン
ゾイル)−３−(１,３−ジオキソラン−２−イル)ピリジ
ン（1.45g)、Ｏ−ｔ−ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩
(1.69g)、 ピロリジン(9.56g)のｎ−プロパノール(20mL)
溶液を1.5時間加熱還流した。 反応液を濃縮し、 水を加
え、 酢酸エチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗
浄、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)後、 濃縮し、 残渣をシリ
カゲルカラムクロマト(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサ
ン)により精製して、(Ｚ)−２−(５−クロロ−４−フル
オロ−２−ヒドロキシベンゾイル)−３−(１,３−ジオ
キソラン−２−イル)ピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシ
ムと(Ｚ)−２−〔５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−
(ピロリジン−１−イル)ベンゾイル〕−３−(１,３−ジ
オキソラン−２−イル)ピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキ
シムの約２:１の混合物(540mg)を得た。 本混合物(470m
g)とｐ−トルエンスルホン酸一水和物(162mg)、 アセト
ン(9.0mL)、 水(3.5 mL)の混合物を14時間加熱還流した。
反応液を濃縮し、残渣に水を加え、 酢酸エチルで抽出し
た。 抽出液を飽和食塩水で洗浄、 乾燥(無水硫酸ナトリ
ウム)後、 濃縮して油状物を得た。 本油状物をクロロホ
ルム(2.0mL)に溶かし、 室温で50％ｍ−クロロ過安息香
酸(75mg)を加えた。 同温で８分間撹拌後、 反応液を亜硫
酸ナトリウム水溶液に注ぎ、 酢酸エチルで抽出した。 抽
出液を飽和食塩水で洗浄、 乾燥(無水硫酸ナトリウム)
後、 濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマト(溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、(Ｚ)−２
−(５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾ
イル)−３−ホルミルピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシ
ム(230mg)を得た(化合物１５５)。 実施例３１（化合物１６５、１６６の製造） ２−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メチルチオベ
ンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチル
オキシム(0.51g; E/Z=1:1.4)、メタ過ヨウ素酸ナトリウ
ム(0.36g)、水(30mL)およびメタノール(50mL)の混合物
を50℃で８時間撹拌した。空冷後、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。続いて、
乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマト(酢酸エチル/ヘキ
サンで溶出)により精製し、２−（５−クロロ−２−ヒ
ドロキシ−４−メチルスルフィニルベンゾイル）−３−
ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム〔Z体;
0.17g, E体; 0.18g〕を得た（化合物１６５、１６
６）。
【０１３２】実施例３２（化合物１６７の製造） ２−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メチルチオベ
ンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチル
オキシム(1.82g; E/Z=1:1.4)、70％ ｍ−クロロ過安息
香酸(10.08g)およびクロロホルム(50mL)の混合物を室温
で8時間撹拌した。亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え
て反応を止め、 酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹
水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。乾燥（無水硫酸マ
グネシウム）後、減圧下、溶媒を留去し、残渣を酢酸エ
チルから結晶化させ、２−（５−クロロ−２−ヒドロキ
シ−４−メチルスルホニルベンゾイル）−３−ヒドロキ
シピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシム
(1.54g; E/Z=1/1)を得た（化合物１６７）。 実施例３３（化合物１７０の製造） 実施例５の無水酢酸の代わりにピバロイルクロリドを用
い、 同様の反応を行い、 （Ｚ）−２−（５−ブロモ−４
−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ピバロ
イロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシムを得た（化
合物１７０）。 実施例３４（化合物１９２の製造） ２−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシメトキ
シベンゾイル）−３−ベンジルオキシピリジン(2.46
g)、濃塩酸(0.5mL)およびメタノール(50mL)の混合物を
５時間還流した。空冷後、酢酸エチルで抽出し、有機層
を水、飽和食塩水で順次洗浄した。続いて、乾燥（無水
硫酸マグネシウム）後、減圧下、溶媒を留去し、残渣を
Ｏ−ｔ−ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩(1.23g)、ト
リエチルアミン(10mL)およびエタノール(50mL)と共に５
時間還流した。空冷後、酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄した。続いて、乾燥（無水硫
酸マグネシウム）後、減圧下、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマト(酢酸エチル/ヘキサンで溶出)
により精製し、３−ベンジルオキシ−２−（５−ブロモ
−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル）ピリジン
Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(1.98g; E/Z=3/1)を得た（化
合物１９２）。スペクトルデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3); δ1.28&1.31(併せて9H,s), 5.10&5.15
(併せて2H,s), 6.76(1H,d,J=10.0Hz), 6.77-6.84&7.17-
7.38(併せて9H,m), 8.19&8.33-8.36〔併せて1H,それぞ
れdd(J=1.6&4.2Hz),m〕, 10.27&11.60(併せて1H,s).
【０１３３】実施例３５（化合物１７６の製造） ２−（４，５−ジフルオロー２−メトキシメトキシベン
ゾイル）−３−メトキシメトキシピリジン(7.18g)、シ
アン化カリウム(4.47g)およびＤＭＳＯ(100mL)の混合物
を35-40℃で終夜撹拌した。酢酸エチル、水を加えて抽
出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。続い
て、乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下、溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト(酢酸エチル/
ヘキサンで溶出)により精製し、２−（４−シアノ−５
−フルオロ−２−メトキシメトキシベンゾイル）−３−
メトキシメトキシピリジンと原料(5:1)の混合物(7.05g)
を得た。この混合物(6.98g)にメタノール(100mL)、濃塩
酸(5mL)を加え、60℃で終夜撹拌した。空冷後、飽和重
曹水を用いて中和し、クロロホルムで抽出した。有機層
を乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧下、溶媒を留
去し、残渣をイソプロピルエーテルで洗浄し、２−（４
−シアノ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイル）
−３−ヒドロキシピリジンの粗結晶(4.59g)を得た。こ
の粗結晶をさらに精製することなく、実施例１に従って
オキシム化反応を行い、(Ｚ)−２−（４−シアノ−５−
フルオロー２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキ
シピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(2.46g)を得た
（化合物１７６）。 実施例３６（化合物１８０の製造） 実施例１７のｎ−プロパノールの代わりにエタノールを
溶媒として用い、 ２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベ
ンゾイル）−３−メトキシメチルピリジン(80mg)から、
（Ｚ）−２−(５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾイル)
−３−メトキシメチルピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオキシ
ム(60mg)を得た(化合物１８０)。 実施例３７（化合物１８１、１８２の製造） 実施例１でトリエチルアミンを用いずに同様に反応を行
い、３−シアノ−２−（５−シアノ−２−ヒドロキシベ
ンゾイル）ピリジン(0.68g)から、 (Ｚ）−３−シアノ−
２−（５−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ピリジ
ン Ｏ−ｔ−ブチルオキシム(0.29g)とその（Ｅ）体(0.
42g)を得た（化合物１８１、１８２）。
【０１３４】実施例３８（化合物１８３、１８４の製
造） 実施例３７と同様にして、３−シアノ−２−（２−メト
キシメトキシ−５−トリフルオロメトキシベンゾイル）
ピリジン(0.54g)から一挙に（Ｚ）−３−シアノ−２−
（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシベンゾイ
ル）ピリジンＯ−ｔ−ブチルオキシム(0.17g)とその
（Ｅ）体(0.25g)を得た（化合物１８３、１８４）。同
様にして、化合物１８５、１８６、１９６、１９７、２
０２、２０３を製造した。 実施例３９（化合物１９２の製造） 化合物Ｆ−１１(2.0g)と１Ｎ硫酸(5mL)のアセトン(50m
L)溶液を５時間還流した。空冷後、飽和重曹水を加えて
中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥(無水
硫酸マグネシウム)後、溶媒濃縮した。残渣に、トリエ
チルアミン(2mL)、Ｏ−ｔ−ブチルヒドロキシルアミン
塩酸塩(1.16g)とエタノール(20mL)を加え、５時間加熱
還流した。溶媒を留去後、クロロホルム、水を加えて抽
出し、有機層を乾燥（無水硫酸マグネシウム）し、減圧
下、溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
(溶出溶媒: 酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、
（Ｚ）−２−（５−シアノ−４−フルオロ−２−ヒドロ
キシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−
ブチルオキシム(0.63g)を得た（化合物１９２）。
【０１３５】
【表２４】
【０１３６】
【表２５】
【０１３７】
【表２６】
【０１３８】
【表２７】
【０１３９】
【表２８】
【０１４０】
【表２９】
【０１４１】
【表３０】
【０１４２】
【表３１】
【０１４３】
【表３２】
【０１４４】
【表３３】
【０１４５】
【表３４】
【０１４６】
【表３５】
【０１４７】
【表３６】
【０１４８】
【表３７】
【０１４９】
【表３８】
【０１５０】
【表３９】
【０１５１】
【表４０】
【０１５２】
【表４１】
【０１５３】
【表４２】
【０１５４】
【表４３】
【０１５５】
【表４４】
【０１５６】
【表４５】
【０１５７】
【表４６】
【０１５８】
【表４７】
【０１５９】
【表４８】
【０１６０】
【表４９】
【０１６１】
【表５０】
【０１６２】
【表５１】
【０１６３】
【表５２】
【０１６４】
【表５３】
【０１６５】
【表５４】
【０１６６】
【表５５】
【０１６７】
【表５６】
【０１６８】
【表５７】
【０１６９】
【表５８】
【０１７０】
【表５９】
【０１７１】
【表６０】
【０１７２】
【表６０a】
【０１７３】つぎに化合物〔Ｉ〕の薬理効果を示す実験
例を挙げる。 実験例１ ラット大動脈標本における血管弛緩作用 テトラエチルアンモニウムクロリド（ＴＥＡ）および塩
化バリウム（Ｂａ）で惹起した収縮に対する作用 実験方法：雄性ウイスターラット（１０ないし１３週
齢）を用いて実験を行った。脱血後に大動脈を滴出し、
リング標本（５ｍｍ長）を作成した後に、 酸素（９５％
Ｏ2−５％ＣＯ2）付加クレブス溶液（３６℃）を満たし
た液槽中に懸垂した。リング標本は一端を固定し、他端
を張力測定用トランスデューサー（日本光電）に接続
し、その張力を測定した。１時間の安定期間後にＴＥＡ
（３０−４５ｍＭ）とＢａ（０．３ｍＭ）を液槽に添加
し血管弛緩収縮を発生させた。収縮が定常状態に達した
（約１５分後）のち、試験化合物を添加し、その弛緩作
用を調べた。 実験結果：〔表６１〕、〔表６２〕、〔表６３〕に抑制
率で示す。これより、本発明化合物が血管弛緩作用を示
すことは明らかである。 実験例２ ラット大動脈標本における血管弛緩作用 塩化カリウム（ＫＣｌ）で惹起した収縮に対する作用 実験方法：実験例１で用いたＴＥＡとＢａのかわりにＫ
Ｃｌ（８０ｍＭ）を用いて実験を行った。その他の方法
は実験例１と同様である。 実験結果：〔表６４〕、〔表６５〕に抑制率で示す。こ
れより、本発明化合物の血管弛緩作用がカリウム・チャ
ネル開口作用に基づくことは明らかである。 実験例３ ラットでの降圧作用（テイルカフ法） 実験方法：高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ、雄、２０な
いし２３週齢）を３６℃に加温し、テイルカフ法を用い
て非観血的に尾動脈の血圧を測定した。血圧は薬物経口
投与前、投与２時間および５時間後の計３回測定した。
試験化合物はアラビアゴムと懸濁し経口投与した。 実験結果：投与前血圧値に対する最大降圧作用を〔表６
６〕に％ｐｒｅ．で示す。 これより、本発明化合物が降
圧作用を示すことは明らかである。
【０１７４】実験例４ 麻酔犬での冠血流量増加作用
（冠動脈内投与） 実験方法：ビーグル犬（１０ないし１２ｋｇ）をペント
バルビタールで麻酔した後、人工呼吸下で開胸した。左
冠動脈と左頚動脈との間に電磁流量計（日本光電）を装
着したバイパスを作成して冠血流量を測定した。試験化
合物は５０％ポリエチレングリコール生理食塩水、５０
％ＤＭＦ生理食塩水あるいはＤＭＦに溶解して、バイパ
スから冠動脈内投与した（３０μｇ／ｄｏｇ）。 実験結果：投与前値に対する最大変化率（％of basal f
low）と持続時間〔作用が半減する時間（Ｔ1/2）で示
す。〕を〔表６７〕に示す。これより、本発明化合物が
冠血流量増加作用を示すことは明らかである。
【０１７５】
【表６１】
【０１７６】
【表６２】
【０１７７】
【表６３】
【０１７８】
【表６４】
【０１７９】
【表６５】
【０１８０】
【表６６】
【０１８１】
【表６７】
【０１８２】
【発明の効果】本発明によって、カリウム・チャネル開
口作用による狭心症、高血圧症等の循環器系疾患等の治
療剤として有用な新規ピリジン誘導体が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＢＵ ＡＣＦ ＡＣＪ ＡＣＬ ＡＣＶ 31/455 ＡＢＮ Ｃ０７Ｄ 213/61 213/65 213/73 213/80 213/82 213/85 213/89 405/04 ２１３

Claims (41)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ａ環はさらに置換されていてもよいベンゼン環
    を、Ｂ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｑは水
    酸基、ＯＱ1またはＱ1（Ｑ1は置換されていてもよい脂
    肪族炭化水素基を示す）を、ｎは０または１を示す。〕
    で表される化合物またはその塩。
  2. 【請求項２】ベンゼン環の置換基が(1)ハロゲン、(2)シ
    アノ基、(3)ニトロ基、(4)アシル基、(5)置換されてい
    てもよいアミノ基、(6)置換されていてもよいアルコキ
    シ基、(7)エステル化またはアミド化されていてもよい
    カルボキシル基、(8)エステル化またはアミド化されて
    いてもよいスルフィン酸またはスルホン酸基、(9)置換
    されていてもよいメルカプト基、(10)置換されていても
    よい炭化水素基、(11)カルボニル基を介していてもよい
    ２価の炭化水素基または(12)＝Ｎ−Ｏ−Ｎ＝である請求
    項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】ベンゼン環の置換基が(1)ハロゲン、(2)シ
    アノ基、(3)ニトロ基、(4)アシル基、(5)置換されてい
    てもよいアミノ基、(6)置換されていてもよいアルコキ
    シ基、(7)置換されていてもよいメルカプト基または(8)
    置換されていてもよい炭化水素基である請求項１記載の
    化合物。
  4. 【請求項４】ベンゼン環の置換基が(1)ハロゲン、(2)シ
    アノ基、(3)ニトロ基、(4)Ｃ1-10アシル基、(5)低級ア
    ルキルで置換されていてもよいアミノ基、(6)ハロゲン
    で置換されていてもよい低級アルコキシ基、(7)低級ア
    ルキルチオ基または(8)ハロゲンで置換されていてもよ
    い低級炭化水素基である請求項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】ベンゼン環がハロゲンおよび／またはシア
    ノ基で置換された請求項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】Ａ環が式 【化２】 〔式中、Ｒaはハロゲン、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1-10
    アシル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ
    基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基また
    は低級炭化水素基を、Ｒbは水素原子、ハロゲン、シア
    ノ基、ニトロ基、Ｃ1-10アシル基、アミノ基、低級アル
    キルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
    基、低級炭化水素基またはハロゲノ低級アルキル基を示
    す。〕で表される環である請求項１記載の化合物。
  7. 【請求項７】ベンゼン環が電子吸引性基で置換されてい
    てもよい請求項１記載の化合物。
  8. 【請求項８】Ａ環が式 【化３】 〔式中、ＲxおよびＲyはそれぞれ電子吸引性基を示
    す。〕で表される環である請求項１記載の化合物。
  9. 【請求項９】電子吸引性基がハロゲン、シアノ基、ニト
    ロ基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロメチル
    基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ
    基またはＣ1-10アシル基である請求項７または８記載の
    化合物。
  10. 【請求項１０】Ｂ環が置換されたピリジン環である請求
    項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】Ｂ環の置換基が(1)ハロゲン、(2)シアノ
    基、(3)置換されていてもよいアミノ基、(4)アシル基、
    (5)エステル化またはアミド化されていてもよいカルボ
    キシル基、(6)置換されていてもよいアルコキシ基、(7)
    置換されていてもよいメルカプト基、(8)置換されてい
    てもよい炭化水素基または(9)ＯＲ2（Ｒ2は水素原子ま
    たは水酸基の保護基を示す）である請求項１または１０
    記載の化合物。
  12. 【請求項１２】Ｂ環の置換基が(1)ハロゲン、(2)シアノ
    基、(3)アミノ基、(4)Ｃ1-10アシルまたは１，３−ジオ
    キソラン−２−イル基、(5)カルボキシル、カルバモイ
    ルまたは低級アルコキシカルボニル基、(6)低級アルコ
    キシ基、(7)低級アルキルチオ基、(8)ヒドロキシ、ヒド
    ロキシイミノ、ハロゲンまたは低級アルコキシ基で置換
    されていてもよい低級炭化水素基または(9)ＯＲ2（Ｒ2
    は水素原子または水酸基の保護基を示す）である請求項
    １または１０記載の化合物。
  13. 【請求項１３】ピリジン環が式 【化４】 〔式中、Ｒ2は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ3は
    ハロゲン、シアノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル
    基またはハロゲノ低級アルキル基を、ｍおよびｎはそれ
    ぞれ０または１を示す。〕で表される環である請求項１
    または１０記載の化合物。
  14. 【請求項１４】ｍが０である請求項１３記載の化合物。
  15. 【請求項１５】Ｂ環がハロゲン、低級アルコキシ基、低
    級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基およびＯＲ
    2（Ｒ2は水素原子または水酸基の保護基を示す）から選
    ばれた１または２個で置換されていてもよいピリジン環
    である請求項１記載の化合物。
  16. 【請求項１６】Ｚ異性体である請求項１記載の化合物。
  17. 【請求項１７】式 【化５】 〔式中、Ａ環はさらに置換されていてもよいベンゼン環
    を、Ｒ1は水素原子または置換されていてもよい脂肪族
    炭化水素基を、Ｒ2は水素原子または水酸基の保護基
    を、Ｒ3はハロゲン、シアノ基、低級アルコキシ基、低
    級アルキル基またはハロゲノ低級アルキル基を、ｎおよ
    びｍはそれぞれ０または１を示す。〕で表される請求項
    １記載の化合物。
  18. 【請求項１８】Ｒ3がハロゲン、低級アルコキシ基、低
    級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基である請求項１
    ７記載の化合物。
  19. 【請求項１９】Ｒ1が水素原子、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ
    3-10アルケニル基、Ｃ3-10アルキニル基、Ｃ3-8シクロ
    アルキル基、Ｃ5-8シクロアルケニル基またはベンジル
    基である請求項１７記載の化合物。
  20. 【請求項２０】Ｒ1がｔ−ブチル基である請求項１７記
    載の化合物。
  21. 【請求項２１】ｍが０である請求項１７記載の化合物。
  22. 【請求項２２】Ａ環が式 【化６】 〔式中、Ｒaはハロゲン、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1-10
    アシル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ
    基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基また
    は低級炭化水素基を、Ｒbは水素原子、ハロゲン、シア
    ノ基、ニトロ基、Ｃ1-10アシル基、アミノ基、低級アル
    キルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
    基、低級炭化水素基またはハロゲノ低級アルキル基を示
    す。〕で表される環である請求項１７記載の化合物。
  23. 【請求項２３】Ｒaがハロゲン、シアノ基、ニトロ基、
    低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基または低級
    アルキル基を、Ｒbが水素原子、ハロゲンまたは低級ア
    ルコキシ基である請求項２２記載の化合物。
  24. 【請求項２４】式 【化７】 〔式中、Ａ環はさらに置換されていてもよいベンゼン環
    を、Ｒ1は水素原子または置換されていてもよい脂肪族
    炭化水素基を、Ｒ4は(1)ハロゲン、(2)シアノ基、(3)ア
    ミノ基、(4)Ｃ1-10アシルまたは１，３−ジオキソラン
    −２−イル基、(5)カルボキシル、カルバモイルまたは
    低級アルコキシカルボニル基、(6)低級アルコキシ基、
    (7)低級アルキルチオ基または(8)ヒドロキシ、ヒドロキ
    シイミノ、ハロゲンまたは低級アルコキシ基で置換され
    ていてもよい低級炭化水素基を、ＹはＯまたはＣＨ
    2を、ｎは０または１を、ｑは０ないし２の整数を示
    す。〕で表される請求項１記載の化合物。
  25. 【請求項２５】ｎが１である請求項２４記載の化合物。
  26. 【請求項２６】ｑが０または１である請求項２４記載の
    化合物。
  27. 【請求項２７】Ｒ4がハロゲン、低級アルキル基または
    低級アルコキシ基である請求項２４記載の化合物。
  28. 【請求項２８】Ｒ1が分枝状Ｃ3-8アルキル基またはシク
    ロアルキル基である請求項２４記載の化合物。
  29. 【請求項２９】Ｒ1がｔ−ブチル基である請求項２４記
    載の化合物。
  30. 【請求項３０】Ａ環が式 【化８】 〔式中、Ｒaはハロゲン、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1-10
    アシル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ
    基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基また
    は低級炭化水素基を、Ｒbは水素原子、ハロゲン、シア
    ノ基、ニトロ基、Ｃ1-10アシル基、アミノ基、低級アル
    キルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
    基、低級炭化水素基またはハロゲノ低級アルキル基を示
    す。〕で表される環である請求項２４記載の化合物。
  31. 【請求項３１】Ｒaがハロゲン、シアノ基、ニトロ基、
    低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基または低級
    アルキル基を、Ｒbは水素原子、ハロゲンまたは低級ア
    ルコキシ基である請求項３０記載の化合物。
  32. 【請求項３２】（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−フルオ
    ロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリ
    ジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくは
    その塩、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−クロロ−２−
    ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ
    −オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、
    （Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロ
    キシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキ
    シド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）
    −２−（５−ブロモ−４−シアノ−２−ヒドロキシベン
    ゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオ
    キシムもしくはその塩、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４
    −シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキ
    シピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムも
    しくはその塩、（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−シアノ
    −２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジ
    ン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはそ
    の塩、（Ｚ）−２−（５−シアノ−４−クロロ−２−ヒ
    ドロキシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−
    オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、
    （Ｚ）−２−（５−シアノ−４−フルオロ−２−ヒドロ
    キシベンゾイル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキ
    シド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）
    −２−（４，５−ジシアノ−２−ヒドロキシベンゾイ
    ル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ
    −ブチルオキシムもしくはその塩、または（Ｚ）−２−
    （５−フルオロ−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイ
    ル）−３−ヒドロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ
    −ブチルオキシムもしくはその塩である請求項１記載の
    化合物。
  33. 【請求項３３】（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−フルオ
    ロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−アセトキシピリ
    ジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくは
    その塩、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−クロロ−２−
    ヒドロキシベンゾイル）−３−アセトキシピリジン Ｎ
    −オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、
    （Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロ
    キシベンゾイル）−３−アセトキシピリジン Ｎ−オキ
    シド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）
    −２−（５−ブロモ−４−シアノ−２−ヒドロキシベン
    ゾイル）−３−アセトキシピリジン Ｏ−ｔ−ブチルオ
    キシムもしくはその塩、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４
    −シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−アセトキ
    シピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムも
    しくはその塩、（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−シアノ
    −２−ヒドロキシベンゾイル）−３−アセトキシピリジ
    ン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはそ
    の塩、（Ｚ）−２−（５−シアノ−４−クロロ−２−ヒ
    ドロキシベンゾイル）−３−アセトキシピリジン Ｎ−
    オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、
    （Ｚ）−２−（５−シアノ−４−フルオロ−２−ヒドロ
    キシベンゾイル）−３−アセトキシピリジン Ｎ−オキ
    シド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）
    −２−（４，５−ジシアノ−２−ヒドロキシベンゾイ
    ル）−３−アセトキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ
    −ブチルオキシムもしくはその塩、または（Ｚ）−２−
    （５−フルオロ−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイ
    ル）−３−アセトキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ
    −ブチルオキシムもしくはその塩である請求項１記載の
    化合物。
  34. 【請求項３４】（Ｚ）−２−（５−クロロ−４−フルオ
    ロ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ピバロイロキシ
    ピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもし
    くはその塩、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−クロロ−
    ２−ヒドロキシベンゾイル）−３−ピバロイロキシピリ
    ジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくは
    その塩、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−フルオロ−２
    −ヒドロキシベンゾイル）−３−ピバロイロキシピリジ
    ン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはそ
    の塩、（Ｚ）−２−（５−ブロモ−４−シアノ−２−ヒ
    ドロキシベンゾイル）−３−ピバロイロキシピリジン
    Ｏ−ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）−２−
    （５−ブロモ−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイ
    ル）−３−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ
    −ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）−２−
    （５−クロロ−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイ
    ル）−３−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ
    −ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）−２−
    （５−シアノ−４−クロロ−２−ヒドロキシベンゾイ
    ル）−３−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ
    −ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）−２−
    （５−シアノ−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾイ
    ル）−３−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ
    −ｔ−ブチルオキシムもしくはその塩、（Ｚ）−２−
    （４，５−ジシアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−３
    −ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ−ブ
    チルオキシムもしくはその塩、または（Ｚ）−２−（５
    −フルオロ−４−シアノ−２−ヒドロキシベンゾイル）
    −３−ピバロイロキシピリジン Ｎ−オキシド Ｏ−ｔ
    −ブチルオキシムもしくはその塩である請求項１記載の
    化合物。
  35. 【請求項３５】式 【化９】 〔式中、Ａ環はさらに置換されていてもよいベンゼン環
    を、Ｂ'環は置換されたピリジン環を、ｎは０または１
    を示す。〕で表される化合物またはその塩。
  36. 【請求項３６】Ｂ'環が式 【化１０】 〔式中、Ｒ2は水素原子または水酸基の保護基を、Ｒ3は
    ハロゲン、シアノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル
    基またはハロゲノ低級アルキル基を、ｎおよびｍはそれ
    ぞれ０または１を示す。〕で表される環である請求項３
    ５記載の化合物。
  37. 【請求項３７】Ｂ'環が式 【化１１】 〔式中、Ｒ4は(1)ハロゲン、(2)シアノ基、(3)アミノ
    基、(4)Ｃ1-10アシルまたは１，３−ジオキソラン−２
    −イル基、(5)カルボキシル、カルバモイルまたは低級
    アルコキシカルボニル基、(6)低級アルコキシ基、(7)低
    級アルキルチオ基または(8)ヒドロキシ、ヒドロキシイ
    ミノ、ハロゲンまたは低級アルコキシ基で置換されてい
    てもよい低級炭化水素基を、ｎは０または１を、ｒは１
    または２を示す。〕で表される環である請求項３５記載
    の化合物。
  38. 【請求項３８】式 【化１２】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物またはその塩と式 Ｑ−ＮＨ2 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物またはその塩とを反応させることを特徴とす
    る請求項１記載の化合物の製造方法。
  39. 【請求項３９】請求項１記載の化合物を含有してなる循
    環器系疾患治療剤。
  40. 【請求項４０】循環器系疾患が狭心症である請求項３９
    記載の治療剤。
  41. 【請求項４１】循環器系疾患が高血圧症である請求項３
    ９記載の治療剤。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2002002527A1 (en) * 2000-07-05 2002-01-10 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Benzoylpyridine derivative or its salt, fungicide containing it as an active ingredient, its production process and intermediate for producing it

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WO2002002527A1 (en) * 2000-07-05 2002-01-10 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Benzoylpyridine derivative or its salt, fungicide containing it as an active ingredient, its production process and intermediate for producing it
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