JPH072779A - ２（１ｈ）−ピリドン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ¹は、水素原子、低級アルキル基又はアシル
基であり、Ｒ²及びＲ³は同一又は異なって、水素原子、
低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
−ＣＯ₂Ｒ⁴（Ｒ⁴は、水素原子又は低級アルキル基であ
る）又は−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁵〔ｎは０又は１〜４の整数
であり、Ｒ⁵はフェニル基、低級アルコキシ基、水酸基
又は−ＮＲ⁶Ｒ⁷（Ｒ⁶及びＲ⁷は同一又は異なって、水素
原子、低級アルキル基又はアミノ保護基である）であ
る〕であり、Ｘは置換されてもよい５員又は６員のヘテ
ロ芳香環又は置換されてもよい縮合ヘテロ芳香環であ
り、Ｙは＝ＣＨ−又は＝Ｎ−である］で表される２（１
Ｈ）−ピリドン誘導体又はその薬理学的に許容され得る
塩。 【効果】 本発明の化合物及びその薬理学的に許容され
得る塩は、インターロイキン−１産生抑制剤、即ち自己
免疫疾患治療剤、抗リウマチ薬として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、インターロイキン−１
産生抑制剤、即ち自己免疫疾患治療剤、抗リウマチ薬と
して有用な新規な２（１Ｈ）−ピリドン誘導体又はその
薬理学的に許容され得る塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】動物の体内に於いて種々のサイトカイン
やケミカルメディエーターが免疫の調節に関わっている
が、これらサイトカインのうちマクロファージ、単球、
好中球等から産生されるインターロイキン−１（以下Ｉ
Ｌ−１とする）は種々の細胞に働き、免疫、炎症、造
血、内分泌、脳神経等殆ど全ての生体内反応に重要な役
割を果たしている（治療学、Ｖｏｌ ２４、Ｎｏ．１、
１９９０他）。自己免疫疾患や炎症性疾患は、このＩＬ
−１の産生異常と密接な関わりがある。例えば、慢性関
節リウマチではＩＬ−１の産生異常が発熱、軟骨の破
壊、骨破壊、滑膜細胞の増殖に関係しているとの報告が
なされている。実際リウマチ患者の関節滑膜液中には、
健常人と比較し、ＩＬ−１が過剰に存在しており、活動
期のリウマチ患者の末梢血球はＩＬ−１産生能が亢進し
ているとの報告もある。その他の自己免疫疾患（全身性
エリテマトーデス、ベーチェット病、全身強皮症、アト
ピー性皮膚炎）、骨粗鬆症、糖尿病等にも関係があると
いわれている。また、自己免疫疾患の患者では、ＩＬ−
１産生の亢進とともに主要組織抗原（ＭＨＣ）のｃｌａ
ｓｓ IIに属するＨＬＡ−ＤＲ抗原の発現が顕著になる
こともいわれ（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ １４３−１５８４
１９８９）、特にリウマチ患者では関節部位の滑膜組
織に於いてＨＬＡ−ＤＲ抗原の発現の高さが注目されて
いる（ＭＥＤＩＣＡＬ Ｉｍｍｕｎｏｌ １８−７１、
１９８９）。従来、慢性関節リウマチの治療剤として非
ステロイド性抗炎症剤が用いられているが、対症療法に
過ぎず、治療効果、副作用の面で、有効性が十分でな
い。

【０００３】そこで、ＩＬ−１産生抑制作用を持つ化合
物を慢性関節リウマチ或いは自己免疫疾患の治療剤にし
ようとする試みが最近盛んになってきている（特開平２
−２５６６４５号公報、ヨーロッパ公報ＥＰ５９６９８
又は特開平３−１３３９２９号公報）。

【０００４】そしてこのような化合物としてヒドロキシ
キノリノン誘導体も知られている（特開昭５８−２２５
０６５号公報）が、目的とするところは抗アレルギー
剤、鎮咳去痰剤喘息治療剤であり、また、ＷＯ９２／０
４３２８には本発明と類似の２（１Ｈ）−キノリノン化
合物が開示されているが、３位の具体的置換基は−ＣＨ
Ｏ、−ＣＯＮＨＯＨであり、１位の具体的置換基は、メ
チル基、ヘキシル基若しくはヘプチル基等のアルキル
基、ベンジル基等のアラルキル基又はフェニル基であ
り、しかも目的とするところは降圧剤、抗炎症剤で、本
発明の如き化合物の具体的開示がないばかりか、ＩＬ−
１産生抑制剤等の作用を示唆する開示もない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】このような状況下に於
いて、本発明者等は鋭意研究を重ねた結果、優れたＩＬ
−１産生抑制作用を有し、しかも経口吸収性の高い新規
な２（１Ｈ）−ピリドン誘導体を見出し、本発明を完成
するに至った。

【０００６】

【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、下記一
般式（Ｉ）

【０００７】

【化２】

【０００８】［式中、Ｒ¹は、水素原子、低級アルキル
基又はアシル基であり、Ｒ²及びＲ³は同一又は異なっ
て、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ
基、シアノ基、−ＣＯ₂Ｒ⁴（Ｒ⁴は、水素原子又は低級
アルキル基である）又は−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁵〔ｎは０又
は１〜４の整数であり、Ｒ⁵はフェニル基、低級アルコ
キシ基、水酸基又は−ＮＲ⁶Ｒ⁷（Ｒ⁶及びＲ⁷は同一又は
異なって水素原子、低級アルキル基又はアミノ保護基で
ある）である〕であり、Ｘは置換されてもよい５員若し
くは６員のヘテロ芳香環又は置換されてもよい縮合ヘテ
ロ芳香環であり、Ｙは＝ＣＨ−又は、＝Ｎ−である］で
表される２（１Ｈ）−ピリドン誘導体又はその薬学的に
許容され得る塩を提供することを目的とするものであ
る。

【０００９】なお、本明細書に於いて、使用する各種置
換基の定義は以下のとおりである。「低級アルキル基」
とは、炭素原子数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖状のアル
キル基を意味し、具体的にはメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イ
ソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル
基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２
−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ヘキシ
ル基、イソヘキシル基、ネオヘキシル基、１−メチルペ
ンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル
基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチ
ル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブ
チル基、２，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル
基、２−エチルブチル基、１−エチル−２−メチルプロ
ピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基等である。
好ましくは、炭素原子数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖状
のアルキル基で、具体的にはメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。

【００１０】「アシル基」とは、炭素原子数１乃至６個
の直鎖又は分枝鎖状のアシル基又はアロイル基を意味
し、具体的にはホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバ
レリル基、２−メチルブチリル基、ピバロイル基、カプ
ロイル基、イソカプロイル基、２−メチルバレリル基、
３−メチルバレリル基、２，２−ジメチルブチリル基、
２，３−ジメチルブチリル基、３，３−ジメチルブチリ
ル基、２−エチルブチリル基、アクリロイル基、プロピ
オロイル基、メタクリロイル基、クロトノイル基、イソ
クロトノイル、ベンゾイル基等である。好ましくは、炭
素原子数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖状のアシル基で、
ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、イソブチリル基である。

【００１１】「低級アルコキシ基」とは、炭素原子数１
乃至６個の直鎖又は分枝鎖状のアルコキシ基を意味し、
具体的にはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ
−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ
基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔ
ｅｒｔ−ペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２
−メチルブトキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、
１−エチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキ
シルオキシ基、ネオヘキシルオキシ基、１−メチルペン
チルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチ
ルペンチルオキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、
１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキ
シ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチル
ブトキシ基、１−エチルブトキシ基、２−エチルブトキ
シ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１−エチ
ル−１−メチルプロポキシ基等である。好ましくは、炭
素原子数１乃至４個の直鎖又は分鎖状のアルコキシ基
で、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブト
キシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基である。

【００１２】「−ＣＯ₂Ｒ⁴（ヒドロキシカルボニル基又
はアルコキシカルボニル基）」（Ｒ⁴は前述と同じ）で
表される基とは、具体的にはヒドロキシカルボニル基、
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポ
キシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブト
キシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ
−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキ
シカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ｔ
ｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル基、１−メチルブト
キシカルボニル基、２−メチルブトキシカルボニル基、
１，２−ジメチルプロポキシカルボニル基、１−エチル
プロポキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル
基、イソヘキシルオキシカルボニル基、ネオヘキシルオ
キシカルボニル基、１−メチルペンチルオキシカルボニ
ル基、２−メチルペンチルオキシカルボニル基、３−メ
チルペンチルオキシカルボニル基、１，１−ジメチルブ
トキシカルボニル基、１，２−ジメチルブトキシカルボ
ニル基、２，２−ジメチルブトキシカルボニル基、１，
３−ジメチルブトキシカルボニル基、２，３−ジメチル
ブトキシカルボニル基、１−エチルブトキシカルボニル
基、２−エチルブトキシカルボニル基、１−エチル−２
−メチルプロポキシカルボニル基、１−エチル−１−メ
チルプロポキシカルボニル基等である。好ましくは、ヒ
ドロキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポ
キシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキ
シカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル基等である。

【００１３】「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭
素、沃素を意味する。

【００１４】「アミノ保護基」とは、アミノ基を諸反応
から保護する基を意味し、具体的には、前述のアシル
基、前述のアルコキシカルボニル基の他、ベンジルオキ
シカルボニル基若しくはｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル基等のアリールオキシカルボニル基、ベンゼンス
ルホニル基若しくはトシル基等のアリールスルホニル基
又はトリチル基若しくはベンジル基等のアラルキル基等
である。

【００１５】「−ＮＲ⁶Ｒ⁷（アミノ基）」（Ｒ⁶、Ｒ⁷は
前述と同じ）で表される基とは、具体的には、アミノ
基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ
基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチ
ルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ
基、ネオペンチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ
基、ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ基、ネオヘ
キシルアミノ基、ホルミルアミノ基、アセトアミド基、
プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリ
ルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、ベン
ゼンスルホニルアミノ基、ベンジルアミノ基、ジメチル
アミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジ
イソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチ
ルアミノ基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ジ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジイソペン
チルアミノ基、ジネオペンチルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ
−ペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基、ジイソヘキ
シルアミノ基、ジネオヘキシルアミノ基、ジホルミルア
ミノ基、ジアセトアミド基、ジプロピオニルアミノ基、
ジブチリルアミノ基、ジイソブチリルアミノ基、Ｎ−エ
チル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル
アミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ
−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−
メチルアミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルアミ
ノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ
−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−イソペンチル−
Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ネオペンチルア
ミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ
基、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−イソヘキ
シル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ネオヘキ
シルアミノ基、Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ
−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピオニルアミノ基、Ｎ−ブチリル−Ｎ−メチルアミノ
基、Ｎ−イソブチリル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ベン
ゼンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ
基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ブチ
ル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチル
アミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソペン
チルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ネオペンチルアミノ
基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ基、Ｎ
−エチル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イ
ソヘキシルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ネオヘキシルア
ミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ホルミルアミノ基、Ｎ−アセ
チル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピオ
ニルアミノ基、Ｎ−ブチリル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ
−エチル−Ｎ−イソブチリルアミノ基、Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ベンゼンス
ルホニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エ
チルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピルアミノ
基、Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソブチ
ル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−
プロピルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピ
ルアミノ基、Ｎ−ペンチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ
−イソペンチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ネオペン
チル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチル
−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−プロピル
アミノ基、Ｎ−イソヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ基、
Ｎ−ネオヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ホルミ
ル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−プロピ
ルアミノ基、Ｎ−プロピオニル−Ｎ−プロピルアミノ
基、Ｎ−ブチリル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソブ
チリル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホ
ニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロ
ピルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ
基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−
ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−イソプ
ロピル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−イソペンチル−Ｎ
−イソプロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ネオ
ペンチルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ペンチルアミノ基、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ基、Ｎ−イソヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ
基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ネオヘキシルアミノ基、Ｎ
−ホルミル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−アセチル
−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−
プロピオニルアミノ基、Ｎ−ブチリル−Ｎ−イソプロピ
ルアミノ基、Ｎ−イソブチリル−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−イソプロピ
ルアミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−イソプロピ
ルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ
基、Ｎ−ブチル−Ｎ−イソブチルアミノ基、Ｎ−ブチル
−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ペンチルアミ
ノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−イソペンチルアミノ基、Ｎ−ブ
チル−Ｎ−ネオペンチルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ヘキシル
アミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−イソヘキシルアミノ基、Ｎ
−ブチル−Ｎ−ネオヘキシルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ
−ホルミルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ブチルアミノ
基、Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−ブチ
ル−Ｎ−ブチリルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−イソブチ
リルアミノ基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ブ
チルアミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ブチルア
ミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−ｓｅ
ｃ−ブチル−Ｎ−イソブチルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチル−Ｎ−イソブチルアミノ基、Ｎ−イソブチル−Ｎ
−ペンチルアミノ基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−イソペンチ
ルアミノ基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−ネオペンチルアミノ
基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ
基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−イソ
ブチル−Ｎ−イソヘキシルアミノ基、Ｎ−イソブチル−
Ｎ−ネオヘキシルアミノ基、Ｎ−ホルミル−Ｎ−イソブ
チルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−イソブチルアミノ
基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−
ブチリル−Ｎ−イソブチルアミノ基、Ｎ−イソブチル−
Ｎ−イソブチリルアミノ基、Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−イソブチルアミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホニ
ル−Ｎ−イソブチルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソ
ブチルアミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ペンチルア
ミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソペンチルアミノ
基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ネオペンチルアミノ基、
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ
基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−
ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソヘキシルアミノ基、Ｎ−ｓｅ
ｃ−ブチル−Ｎ−ネオヘキシルアミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−
ブチル−Ｎ−ホルミルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ｓ
ｅｃ−ブチルアミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロ
ピオニルアミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ブチリル
アミノ基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソブチリルアミ
ノ基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ｓｅｃ−ブ
チルアミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ｓｅｃ−
ブチルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルア
ミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ペンチルアミノ
基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソペンチルアミノ
基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ネオペンチルアミノ
基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチルア
ミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ヘキシルアミノ
基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソヘキシルアミノ
基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ネオヘキシルアミノ
基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ホルミルアミノ基、Ｎ
−アセチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−Ｎ−ブチリルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−Ｎ−イソブチリルアミノ基、Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−ベンゼン
スルホニル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−イソペンチ
ル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ネオペンチル−Ｎ−ペ
ンチルアミノ基、Ｎ−ペンチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチ
ルアミノ基、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ
−イソヘキシル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ネオヘキ
シル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ホルミル−Ｎ−ペン
チルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ペンチルアミノ基、
Ｎ−ペンチル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−ブチリ
ル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−イソブチリル−Ｎ−ペ
ンチルアミノ基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−
ペンチルアミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ペン
チルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ペンチルアミノ基、
Ｎ−イソペンチル−Ｎ−ネオペンチルアミノ基、Ｎ−イ
ソペンチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ヘ
キシル−Ｎ−イソペンチルアミノ基、Ｎ−イソヘキシル
−Ｎ−イソペンチルアミノ基、Ｎ−イソペンチル−Ｎ−
ネオヘキシルアミノ基、Ｎ−イソペンチル−Ｎ−ホルミ
ルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−イソペンチルアミノ
基、Ｎ−イソペンチル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ
−ブチリル−Ｎ−イソペンチルアミノ基、Ｎ−イソブチ
リル−Ｎ−イソペンチルアミノ基、Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｎ−イソペンチルアミノ基、Ｎ−ベンゼン
スルホニル−Ｎ−イソペンチルアミノ基、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−イソペンチルアミノ基、Ｎ−ネオペンチル−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−ネオ
ペンチルアミノ基、Ｎ−イソヘキシル−Ｎ−ネオペンチ
ルアミノ基、Ｎ−ネオヘキシル−Ｎ−ネオペンチルアミ
ノ基、Ｎ−ホルミル−Ｎ−ネオペンチルアミノ基、Ｎ−
アセチル−Ｎ−ネオペンチルアミノ基、Ｎ−ネオペンチ
ル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−ブチリル−Ｎ−ネ
オペンチルアミノ基、Ｎ−イソブチリル−Ｎ−ネオペン
チルアミノ基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ネ
オペンチルアミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ネ
オペンチルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ネオペンチル
アミノ基、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミ
ノ基、Ｎ−イソヘキシル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミ
ノ基、Ｎ−ネオヘキシル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミ
ノ基、Ｎ−ホルミル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ
基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ基、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、
Ｎ−ブチリル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ基、Ｎ−
イソブチリル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ基、Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチルア
ミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペン
チルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ペンチル
アミノ基、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−イソヘキシルアミノ基、
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−ネオヘキシルアミノ基、Ｎ−ホルミ
ル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ヘキシ
ルアミノ基、Ｎ−プロピオニル−Ｎ−ヘキシルアミノ
基、Ｎ−ブチリル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−ヘキシ
ル−Ｎ−イソブチリルアミノ基、Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホ
ニル−Ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ヘキ
シルアミノ基、Ｎ−イソヘキシル−Ｎ−ネオヘキシルア
ミノ基、Ｎ−ホルミル−Ｎ−イソヘキシルアミノ基、Ｎ
−アセチル−Ｎ−イソヘキシルアミノ基、Ｎ−イソヘキ
シル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−ブチリル−Ｎ−
イソヘキシルアミノ基、Ｎ−イソブチリル−Ｎ−イソヘ
キシルアミノ基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−
イソヘキシルアミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−
イソヘキシルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソヘキシ
ルアミノ基、Ｎ−ホルミル−Ｎ−ネオヘキシルアミノ
基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ネオヘキシルアミノ基、Ｎ−プ
ロピオニル−Ｎ−ネオヘキシルアミノ基、Ｎ−ブチリル
−Ｎ−ネオヘキシルアミノ基、Ｎ−イソブチリル−Ｎ−
ネオヘキシルアミノ基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｎ−ネオヘキシルアミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホニル
−Ｎ−ネオヘキシルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ネオ
ヘキシルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ホルミルアミノ
基、Ｎ−ホルミル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−ブ
チリル−Ｎ−ホルミルアミノ基、Ｎ−ホルミル−Ｎ−イ
ソブチリルアミノ基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｎ−ホルミルアミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−
ホルミルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ホルミルアミノ
基、Ｎ−アセチル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−ア
セチル−Ｎ−ブチリルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−イ
ソブチリルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンゼンス
ルホニルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルアミノ
基、Ｎ−ブチリル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−イ
ソブチリル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−ベ
ンゼンスルホニル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−ブチリル−Ｎ
−イソブチリルアミノ基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−Ｎ−ブチリルアミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−
Ｎ−ブチリルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチリルア
ミノ基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−イソブチ
リルアミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−イソブチ
リルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソブチリルアミノ
基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ベン
ジルアミノ基等である。

【００１６】「−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁵」（ｎ、Ｒ⁵は前述と
同じ）で表される基とは、具体的には、フェニル基、ベ
ンジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピ
ル基、４−フェニルブチル基、メトキシ基、メトキシメ
チル基、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル
基、４−メトキシブチル基、エトキシ基、エトキシメチ
ル基、２−エトキシエチル基、３−エトキシプロピル
基、４−エトキシブチル基、プロポキシ基、プロポキシ
メチル基、２−プロポキシエチル基、３−プロポキシプ
ロピル基、４−プロポキシブチル基、イソプロポキシ
基、イソプロポキシメチル基、２−イソプロポキシエチ
ル基、３−イソプロポキシプロピル基、４−イソプロポ
キシブチル基、ブトキシ基、ブトキシメチル基、２−ブ
トキシエチル基、３−ブトキシプロピル基、４−ブトキ
シブチル基、イソブトキシ基、イソブトキシメチル基、
２−イソブトキシエチル基、３−イソブトキシプロピル
基、４−イソブトキシブチル基、ｓｅｃ−ブトキシ基、
ｓｅｃ−ブトキシメチル基、２−ｓｅｃ−ブトキシエチ
ル基、３−ｓｅｃ−ブトキシプロピル基、４−ｓｅｃ−
ブトキシブチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−
ブトキシメチル基、２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル基、
３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル基、４−ｔｅｒｔ−ブ
トキシブチル基、ペンチルオキシ基、ペンチルオキシメ
チル基、２−ペンチルオキシエチル基、３−ペンチルオ
キシプロピル基、４−ペンチルオキシブチル基、イソペ
ンチルオキシ基、イソペンチルオキシメチル基、２−イ
ソペンチルオキシエチル基、３−イソペンチルオキシプ
ロピル基、４−イソペンチルオキシブチル基、ネオペン
チルオキシ基、ネオペンチルオキシメチル基、２−ネオ
ペンチルオキシエチル基、３−ネオペンチルオキシプロ
ピル基、４−ネオペンチルオキシブチル基、ｔｅｒｔ−
ペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシメチル
基、２−ｔｅｒｔ−ペンチルオキシエチル基、３−ｔｅ
ｒｔ−ペンチルオキシプロピル基、４−ｔｅｒｔ−ペン
チルオキシブチル基、ヘキシルオキシ基、ヘキシルオキ
シメチル基、２−ヘキシルオキシエチル基、３−ヘキシ
ルオキシプロピル基、４−ヘキシルオキシブチル基、イ
ソヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシメチル基、２
−イソヘキシルオキシエチル基、３−イソヘキシルオキ
シプロピル基、４−イソヘキシルオキシブチル基、ネオ
ヘキシルオキシ基、ネオヘキシルオキシメチル基、２−
ネオヘキシルオキシエチル基、３−ネオヘキシルオキシ
プロピル基、４−ネオヘキシルオキシブチル基、ヒドロ
キシ基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル
基、３−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル
基、アミノ基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、
３−アミノプロピル基、４−アミノブチル基、メチルア
ミノ基、メチルアミノメチル基、２−メチルアミノエチ
ル基、３−メチルアミノプロピル基、４−メチルアミノ
ブチル基、エチルアミノ基、エチルアミノメチル基、２
−エチルアミノエチル基、３−エチルアミノプロピル
基、４−エチルアミノブチル基、プロピルアミノ基、プ
ロピルアミノメチル基、２−プロピルアミノエチル基、
３−プロピルアミノプロピル基、４−プロピルアミノブ
チル基、イソプロピルアミノ基、イソプロピルアミノメ
チル基、２−イソプロピルアミノエチル基、３−イソプ
ロピルアミノプロピル基、４−イソプロピルアミノブチ
ル基、ブチルアミノ基、ブチルアミノメチル基、２−ブ
チルアミノエチル基、３−ブチルアミノプロピル基、４
−ブチルアミノブチル基、イソブチルアミノ基、イソブ
チルアミノメチル基、２−イソブチルアミノエチル基、
３−イソブチルアミノプロピル基、４−イソブチルアミ
ノブチル基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチル
アミノメチル基、２−ｓｅｃ−ブチルアミノエチル基、
３−ｓｅｃ−ブチルアミノプロピル基、４−ｓｅｃ−ブ
チルアミノブチル基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノメチル基、２−ｔｅｒｔ−ブチルア
ミノエチル基、３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノプロピル
基、４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノブチル基、ペンチルア
ミノ基、ペンチルアミノメチル基、２−ペンチルアミノ
エチル基、３−ペンチルアミノプロピル基、４−ペンチ
ルアミノブチル基、イソペンチルアミノ基、イソペンチ
ルアミノメチル基、２−イソペンチルアミノエチル基、
３−イソペンチルアミノプロピル基、４−イソペンチル
アミノブチル基、ネオペンチルアミノ基、ネオペンチル
アミノメチル基、２−ネオペンチルアミノエチル基、３
−ネオペンチルアミノプロピル基、４−ネオペンチルア
ミノブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ基、ｔｅｒｔ
−ペンチルアミノメチル基、２−ｔｅｒｔ−ペンチルア
ミノエチル基、３−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノプロピル
基、４−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノブチル基、ヘキシル
アミノ基、ヘキシルアミノメチル基、２−ヘキシルアミ
ノエチル基、３−ヘキシルアミノプロピル基、４−ヘキ
シルアミノブチル基、イソヘキシルアミノ基、イソヘキ
シルアミノメチル基、２−イソヘキシルアミノエチル
基、３−イソヘキシルアミノプロピル基、４−イソヘキ
シルアミノブチル基、ネオヘキシルアミノ基、ネオヘキ
シルアミノメチル基、２−ネオヘキシルアミノエチル
基、３−ネオヘキシルアミノプロピル基、４−ネオヘキ
シルアミノブチル基、ホルミルアミノ基、ホルミルアミ
ノメチル基、２−ホルミルアミノエチル基、３−ホルミ
ルアミノプロピル基、４−ホルミルアミノブチル基、ア
セトアミド基、アセトアミドメチル基、２−アセトアミ
ドエチル基、３−アセトアミドプロピル基、４−アセト
アミドブチル基、プロピオニルアミノ基、プロピオニル
アミノメチル基、２−プロピオニルアミノエチル基、３
−プロピオニルアミノプロピル基、４−プロピオニルア
ミノブチル基、ブチリルアミノ基、ブチリルアミノメチ
ル基、２−ブチリルアミノエチル基、３−ブチリルアミ
ノプロピル基、４−ブチリルアミノブチル基、イソブチ
リルアミノ基、イソブチリルアミノメチル基、２−イソ
ブチリルアミノエチル基、３−イソブチリルアミノプロ
ピル基、４−イソブチリルアミノブチル基、ベンジルオ
キシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルア
ミノメチル基、２−ベンジルオキシカルボニルアミノエ
チル基、３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル
基、４−ベンジルオキシカルボニルアミノブチル基、ベ
ンゼンスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ
メチル基、２−ベンゼンスルホニルアミノエチル基、３
−ベンゼンスルホニルアミノプロピル基、４−ベンゼン
スルホニルアミノブチル基、ベンジルアミノ基、ベンジ
ルアミノメチル基、２−ベンジルアミノエチル基、３−
ベンジルアミノプロピル基、４−ベンジルアミノブチル
基、ジメチルアミノ基、ジメチルアミノメチル基、２−
ジメチルアミノエチル基、３−ジメチルアミノプロピル
基、４−ジメチルアミノブチル基、ジエチルアミノ基、
ジエチルアミノメチル基、２−ジエチルアミノエチル
基、３−ジエチルアミノプロピル基、４−ジエチルアミ
ノブチル基、ジプロピルアミノ基、ジプロピルアミノメ
チル基、２−ジプロピルアミノエチル基、３−ジプロピ
ルアミノプロピル基、４−ジプロピルアミノブチル基、
ジイソプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノメチル
基、２−ジイソプロピルアミノエチル基、３−ジイソプ
ロピルアミノプロピル基、４−ジイソプロピルアミノブ
チル基、ジブチルアミノ基、ジブチルアミノメチル基、
２−ジブチルアミノエチル基、３−ジブチルアミノプロ
ピル基、４−ジイソプロピルアミノブチル基、ジイソブ
チルアミノ基、ジイソブチルアミノメチル基、２−ジイ
ソブチルアミノエチル基、３−ジイソブチルアミノプロ
ピル基、４−ジブチルアミノブチル基、ジ−ｓｅｃ−ブ
チルアミノ基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノメチル基、２
−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノエチル基、３−ジ−ｓｅｃ
−ブチルアミノプロピル基、４−ジ−ｓｅｃ−ブチルア
ミノブチル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノメチル基、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノエチル基、３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
プロピル基、４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノブチル
基、ジペンチルアミノ基、ジペンチルアミノメチル基、
２−ジペンチルアミノエチル基、３−ジペンチルアミノ
プロピル基、４−ジペンチルアミノブチル基、ジイソペ
ンチルアミノ基、ジイソペンチルアミノメチル基、２−
ジイソペンチルアミノエチル基、３−ジイソペンチルア
ミノプロピル基、４−ジイソペンチルアミノブチル基、
ジネオペンチルアミノ基、ジネオペンチルアミノメチル
基、２−ジネオペンチルアミノエチル基、３−ジネオペ
ンチルアミノプロピル基、４−ジネオペンチルアミノブ
チル基、ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ基、ジ−ｔｅｒ
ｔ−ペンチルアミノメチル基、２−ジ−ｔｅｒｔ−ペン
チルアミノエチル基、３−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミ
ノプロピル基、４−ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノブチ
ル基、ジヘキシルアミノ基、ジヘキシルアミノメチル
基、２−ジヘキシルアミノエチル基、３−ジヘキシルア
ミノプロピル基、４−ジヘキシルアミノブチル基、ジイ
ソヘキシルアミノ基、ジイソヘキシルアミノメチル基、
２−ジイソヘキシルアミノエチル基、３−ジイソヘキシ
ルアミノプロピル基、４−ジイソヘキシルアミノブチル
基、ジネオヘキシルアミノ基、ジネオヘキシルアミノメ
チル基、２−ジネオヘキシルアミノエチル基、３−ジネ
オヘキシルアミノプロピル基、４−ジネオヘキシルアミ
ノブチル基、ジホルミルアミノ基、ジホルミルアミノメ
チル基、２−ジホルミルアミノエチル基、３−ジホルミ
ルアミノプロピル基、４−ジホルミルアミノブチル基、
ジアセチルアミノ基、ジアセチルアミノメチル基、２−
ジアセチルアミノエチル基、３−ジアセチルアミノプロ
ピル基、４−ジアセチルアミノブチル基、ジプロピオニ
ルアミノ基、ジプロピオニルアミノメチル基、２−ジプ
ロピオニルアミノエチル基、３−ジプロピオニルアミノ
プロピル基、４−ジプロピオニルアミノブチル基、ジブ
チリルアミノ基、ジブチリルアミノメチル基、２−ジブ
チリルアミノエチル基、３−ジブチリルアミノプロピル
基、４−ジブチリルアミノブチル基、ジイソブチリルア
ミノ基、ジイソブチリルアミノメチル基、２−ジイソブ
チリルアミノエチル基、３−ジイソブチリルアミノプロ
ピル基、４−ジイソブチリルアミノブチル基、ジベンジ
ルオキシカルボニルアミノ基、ジベンジルオキシカルボ
ニルアミノメチル基、２−ジベンジルオキシカルボニル
アミノエチル基、３−ジベンジルオキシカルボニルアミ
ノプロピル基、４−ジベンジルオキシカルボニルアミノ
ブチル基、ジベンゼンスルホニルアミノ基、ジベンゼン
スルホニルアミノメチル基、２−ジベンゼンスルホニル
アミノエチル基、３−ジベンゼンスルホニルアミノプロ
ピル基、４−ジベンゼンスルホニルアミノブチル基、ジ
ベンジルアミノ基、ジベンジルアミノメチル基、２−ジ
ベンジルアミノエチル基、３−ジベンジルアミノプロピ
ル基、４−ジベンジルアミノブチル基、Ｎ−エチル−Ｎ
−メチルアミノ基、（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル）アミノ
メチル基、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル）アミノエチ
ル基、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル）アミノプロピル
基、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル）アミノブチル基、
Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、（Ｎ−メチル−Ｎ
−プロピル）アミノメチル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
プロピル）アミノエチル基、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピル）アミノブチル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチ
ルアミノ基、（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル）アミノ
メチル基、２−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル）アミ
ノエチル基、３−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル）ア
ミノプロピル基、４−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチ
ル）アミノブチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ
基、（Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル）アミノメチル基、２−
（Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル）アミノエチル基、３−（Ｎ
−ブチル−Ｎ−メチル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−
ブチル−Ｎ−メチル）アミノブチル基、Ｎ−イソブチル
−Ｎ−メチルアミノ基、（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチ
ル）アミノエチル基、３−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メ
チル）アミノブチル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチ
ルアミノ基、（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチル）アミ
ノメチル基、２−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチル）
アミノエチル基、３−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ
−メチル）アミノブチル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ
−メチルアミノ基、（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ
−メチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−Ｎ−メチル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−Ｎ−メチル）アミノブチル基、Ｎ−ホルミ
ル−Ｎ−メチルアミノ基、（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチ
ル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチ
ル）アミノブチル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ
基、（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル）アミノメチル基、２
−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル）アミノエチル基、３−
（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル）アミノプロピル基、４−
（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル）アミノブチル基、Ｎ−メ
チル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、（Ｎ−メチル−Ｎ−
プロピオニル）アミノメチル基、２−（Ｎ−メチル−Ｎ
−プロピオニル）アミノエチル基、３−（Ｎ−メチル−
Ｎ−プロピオニル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−プロピオニル）アミノブチル基、Ｎ−ブチリル
−Ｎ−メチルアミノ基、（Ｎ−ブチリル−Ｎ−メチル）
アミノメチル基、２−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−メチル）ア
ミノエチル基、３−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−メチル）アミ
ノプロピル基、４−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−メチル）アミ
ノブチル基、Ｎ−イソブチリル−Ｎ−メチルアミノ基、
（Ｎ−イソブチリル−Ｎ−メチル）アミノメチル基、２
−（Ｎ−イソブチリル−Ｎ−メチル）アミノエチル基、
３−（Ｎ−イソブチリル−Ｎ−メチル）アミノプロピル
基、４−（Ｎ−イソブチリル−Ｎ−メチル）アミノブチ
ル基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノ基、（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）
アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｎ−メチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノプロピル基、４−
（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノ
ブチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ
基、（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−メチル）アミノメ
チル基、２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−メチル）
アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−
メチル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ベンゼンスルホ
ニル−Ｎ−メチル）アミノブチル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ基、（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミ
ノメチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノ
エチル基、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノプ
ロピル基、４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノブ
チル基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基、（Ｎ−エ
チル−Ｎ−プロピル）アミノメチル基、２−（Ｎ−エチ
ル−Ｎ−プロピル）アミノエチル基、３−（Ｎ−エチル
−Ｎ−プロピル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−エチル
−Ｎ−プロピル）アミノブチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ基、（Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロ
ピル）アミノエチル基、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソプ
ロピル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−イ
ソプロピル）アミノブチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル
アミノ基、（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル）アミノメチル
基、２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル）アミノエチル基、
３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル）アミノプロピル基、４
−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル）アミノブチル基、Ｎ−エ
チル−Ｎ−イソブチルアミノ基、（Ｎ−エチル−Ｎ−イ
ソブチル）アミノメチル基、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−イ
ソブチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−イ
ソブチル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
イソブチル）アミノブチル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ
−エチルアミノ基、（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−エチ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−
エチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−
Ｎ−エチル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ｓｅｃ−ブ
チル−Ｎ−エチル）アミノブチル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−Ｎ−エチルアミノ基、（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−
Ｎ−エチル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−Ｎ−エチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−Ｎ−エチル）アミノプロピル基、４−（Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル）アミノブチル基、Ｎ
−エチル−Ｎ−ホルミルアミノ基、（Ｎ−エチル−Ｎ−
ホルミル）アミノメチル基、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ホ
ルミル）アミノエチル基、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−ホル
ミル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−ホル
ミル）アミノブチル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミ
ノ基、（Ｎ−アセチル−Ｎ−エチル）アミノメチル基、
２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−エチル）アミノエチル基、３
−（Ｎ−アセチル−Ｎ−エチル）アミノプロピル基、４
−（Ｎ−アセチル−Ｎ−エチル）アミノブチル基、Ｎ−
エチル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、（Ｎ−エチル−Ｎ
−プロピオニル）アミノメチル基、２−（Ｎ−エチル−
Ｎ−プロピオニル）アミノエチル基、３−（Ｎ−エチル
−Ｎ−プロピオニル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−エ
チル−Ｎ−プロピオニル）アミノブチル基、Ｎ−ブチリ
ル−Ｎ−エチルアミノ基、（Ｎ−ブチリル−Ｎ−エチ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−エチ
ル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−エチ
ル）アミノブチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチリルア
ミノ基、（Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチリル）アミノメチ
ル基、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチリル）アミノエ
チル基、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチリル）アミノ
プロピル基、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチリル）ア
ミノブチル基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−エ
チルアミノ基、（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−
エチル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−Ｎ−エチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニル−Ｎ−エチル）アミノプロピル
基、４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−エチ
ル）アミノブチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−エ
チルアミノ基、（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−エチ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−
Ｎ−エチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンゼンスル
ホニル−Ｎ−エチル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ベ
ンゼンスルホニル−Ｎ−エチル）アミノブチル基、Ｎ−
ベンジル−Ｎ−エチルアミノ基、（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
エチル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エ
チル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチ
ル）アミノブチル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピル
アミノ基、（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピル）アミノ
メチル基、２−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピル）ア
ミノエチル基、３−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−
プロピル）アミノブチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピル
アミノ基、（Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピル）アミノメチル
基、２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピル）アミノエチル
基、３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピル）アミノプロピル
基、４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピル）アミノブチル
基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−プロピルアミノ基、（Ｎ−イ
ソブチル−Ｎ−プロピル）アミノメチル基、２−（Ｎ−
イソブチル−Ｎ−プロピル）アミノエチル基、３−（Ｎ
−イソブチル−Ｎ−プロピル）アミノプロピル基、４−
（Ｎ−イソブチル−Ｎ−プロピル）アミノブチル基、Ｎ
−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピルアミノ基、（Ｎ−ｓｅ
ｃ−ブチル−Ｎ−プロピル）アミノメチル基、２−（Ｎ
−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピル）アミノエチル基、３
−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピル）アミノプロピ
ル基、４−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピル）アミ
ノブチル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ基、（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピル）アミノ
メチル基、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピ
ル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ
−プロピル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチル−Ｎ−プロピル）アミノブチル基、Ｎ−ホルミル
−Ｎ−プロピルアミノ基、（Ｎ−ホルミル−Ｎ−プロピ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−プロピ
ル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−プロピ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−プロ
ピル）アミノブチル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−プロピルア
ミノ基、（Ｎ−アセチル−Ｎ−プロピル）アミノメチル
基、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−プロピル）アミノエチル
基、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−プロピル）アミノプロピ
ル基、４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−プロピル）アミノブチ
ル基、Ｎ−プロピオニル−Ｎ−プロピルアミノ基、（Ｎ
−プロピオニル−Ｎ−プロピル）アミノメチル基、２−
（Ｎ−プロピオニル−Ｎ−プロピル）アミノエチル基、
３−（Ｎ−プロピオニル−Ｎ−プロピル）アミノプロピ
ル基、４−（Ｎ−プロピオニル−Ｎ−プロピル）アミノ
ブチル基、Ｎ−ブチリル−Ｎ−プロピルアミノ基、（Ｎ
−ブチリル−Ｎ−プロピル）アミノメチル基、２−（Ｎ
−ブチリル−Ｎ−プロピル）アミノエチル基、３−（Ｎ
−ブチリル−Ｎ−プロピル）アミノプロピル基、４−
（Ｎ−ブチリル−Ｎ−プロピル）アミノブチル基、Ｎ−
イソブチリル−Ｎ−プロピルアミノ基、（Ｎ−イソブチ
リル−Ｎ−プロピル）アミノメチル基、２−（Ｎ−イソ
ブチリル−Ｎ−プロピル）アミノエチル基、３−（Ｎ−
イソブチリル−Ｎ−プロピル）アミノプロピル基、４−
（Ｎ−イソブチリル−Ｎ−プロピル）アミノブチル基、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−プロピルアミノ
基、（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−プロピル）
アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｎ−プロピル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−Ｎ−プロピル）アミノプロピル基、
４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−プロピル）
アミノブチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−プロピ
ルアミノ基、（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−プロピ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−
Ｎ−プロピル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンゼンス
ルホニル−Ｎ−プロピル）アミノプロピル基、４−（Ｎ
−ベンゼンスルホニル−Ｎ−プロピル）アミノブチル
基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピルアミノ基、（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−プロピル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−プロピル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−プロピル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−プロピル）アミノブチル基、Ｎ−ブチル−
Ｎ−イソプロピルアミノ基、（Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプ
ロピル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−イソ
プロピル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−イ
ソプロピル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ブチル−Ｎ
−イソプロピル）アミノブチル基、Ｎ−イソブチル−Ｎ
−イソプロピルアミノ基、（Ｎ−イソブチル−Ｎ−イソ
プロピル）アミノメチル基、２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ
−イソプロピル）アミノエチル基、３−（Ｎ−イソブチ
ル−Ｎ−イソプロピル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−
イソブチル−Ｎ−イソプロピル）アミノブチル基、Ｎ−
ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、（Ｎ−ｓ
ｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピル）アミノメチル基、２
−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピル）アミノエ
チル基、３−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソプロピ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ
−イソプロピル）アミノブチル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−Ｎ−イソプロピル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピル）アミノエチル基、
３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピル）アミ
ノプロピル基、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソ
プロピル）アミノブチル基、Ｎ−ホルミル−Ｎ−イソプ
ロピルアミノ基、（Ｎ−ホルミル−Ｎ−イソプロピル）
アミノメチル基、２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−イソプロピ
ル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−イソプ
ロピル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−
イソプロピル）アミノブチル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ基、（Ｎ−アセチル−Ｎ−イソプロピ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−イソプ
ロピル）アミノエチル基、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−イ
ソプロピル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−アセチル−
Ｎ−イソプロピル）アミノブチル基、Ｎ−イソプロピル
−Ｎ−プロピオニルアミノ基、（Ｎ−イソプロピル−Ｎ
−プロピオニル）アミノメチル基、２−（Ｎ−イソプロ
ピル−Ｎ−プロピオニル）アミノエチル基、３−（Ｎ−
イソプロピル−Ｎ−プロピオニル）アミノプロピル基、
４−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−プロピオニル）アミノブ
チル基、Ｎ−ブチリル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、
（Ｎ−ブチリル−Ｎ−イソプロピル）アミノメチル基、
２−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−イソプロピル）アミノエチル
基、３−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−イソプロピル）アミノプ
ロピル基、４−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−イソプロピル）ア
ミノブチル基、Ｎ−イソブチリル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ基、（Ｎ−イソブチリル−Ｎ−イソプロピル）アミ
ノメチル基、２−（Ｎ−イソブチリル−Ｎ−イソプロピ
ル）アミノエチル基、３−（Ｎ−イソブチリル−Ｎ−イ
ソプロピル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−イソブチリ
ル−Ｎ−イソプロピル）アミノブチル基、Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、（Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−イソプロピル）アミノ
メチル基、２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−
イソプロピル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−Ｎ−イソプロピル）アミノプロピル
基、４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−イソプ
ロピル）アミノブチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ
−イソプロピルアミノ基、（Ｎ−ベンゼンスルホニル−
Ｎ−イソプロピル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンゼ
ンスルホニル−Ｎ−イソプロピル）アミノエチル基、３
−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−イソプロピル）アミ
ノプロピル基、４−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−イ
ソプロピル）アミノブチル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソ
プロピルアミノ基、（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプ
ロピル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イ
ソプロピル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−イソプロピル）アミノブチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−
イソブチルアミノ基、（Ｎ−ブチル−Ｎ−イソブチル）
アミノメチル基、２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−イソブチル）
アミノエチル基、３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−イソブチル）
アミノプロピル基、４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−イソブチ
ル）アミノブチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル
アミノ基、（Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル）アミノ
メチル基、２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル）ア
ミノエチル基、３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ｓｅｃ
−ブチル）アミノブチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノ基、（Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ブチル
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）アミノブチル基、Ｎ−ブチル
−Ｎ−ホルミルアミノ基、（Ｎ−ブチル−Ｎ−ホルミ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ホルミ
ル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ホルミ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ホルミ
ル）アミノブチル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ブチルアミノ
基、（Ｎ−アセチル−Ｎ−ブチル）アミノメチル基、２
−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ブチル）アミノエチル基、３−
（Ｎ−アセチル−Ｎ−ブチル）アミノプロピル基、４−
（Ｎ−アセチル−Ｎ−ブチル）アミノブチル基、Ｎ−ブ
チル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、（Ｎ−ブチル−Ｎ−
プロピオニル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ブチル−Ｎ
−プロピオニル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ブチル−
Ｎ−プロピオニル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ブチ
ル−Ｎ−プロピオニル）アミノブチル基、Ｎ−ブチル−
Ｎ−ブチリルアミノ基、（Ｎ−ブチル−Ｎ−ブチリル）
アミノメチル基、２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ブチリル）ア
ミノエチル基、３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ブチリル）アミ
ノプロピル基、４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ブチリル）アミ
ノブチル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−イソブチリルアミノ基、
（Ｎ−ブチル−Ｎ−イソブチリル）アミノメチル基、２
−（Ｎ−ブチル−Ｎ−イソブチリル）アミノエチル基、
３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−イソブチリル）アミノプロピル
基、４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−イソブチリル）アミノブチ
ル基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ブチルアミ
ノ基、（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ブチル）
アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｎ−ブチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−Ｎ−ブチル）アミノプロピル基、４−
（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ブチル）アミノ
ブチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ブチルアミノ
基、（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ブチル）アミノメ
チル基、２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ブチル）
アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−
ブチル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ベンゼンスルホ
ニル−Ｎ−ブチル）アミノブチル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ
−ブチルアミノ基、（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチル）アミ
ノメチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチル）アミノ
エチル基、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチル）アミノプ
ロピル基、４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチル）アミノブ
チル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソブチルアミノ
基、（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソブチル）アミノメ
チル基、２−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソブチル）
アミノエチル基、３−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソ
ブチル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル
−Ｎ−イソブチル）アミノブチル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−Ｎ−イソブチルアミノ基、（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−Ｎ−イソブチル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−Ｎ−イソブチル）アミノエチル基、３−
（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソブチル）アミノプロ
ピル基、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソブチ
ル）アミノブチル基、Ｎ−ホルミル−Ｎ−イソブチルア
ミノ基、（Ｎ−ホルミル−Ｎ−イソブチル）アミノメチ
ル基、２−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−イソブチル）アミノエ
チル基、３−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−イソブチル）アミノ
プロピル基、４−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−イソブチル）ア
ミノブチル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−イソブチルアミノ
基、（Ｎ−アセチル−Ｎ−イソブチル）アミノメチル
基、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−イソブチル）アミノエチ
ル基、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−イソブチル）アミノプ
ロピル基、４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−イソブチル）アミ
ノブチル基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−プロピオニルアミノ
基、（Ｎ−イソブチル−Ｎ−プロピオニル）アミノメチ
ル基、２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−プロピオニル）アミ
ノエチル基、３−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−プロピオニ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−プ
ロピオニル）アミノブチル基、Ｎ−ブチリル−Ｎ−イソ
ブチルアミノ基、（Ｎ−ブチリル−Ｎ−イソブチル）ア
ミノメチル基、２−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−イソブチル）
アミノエチル基、３−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−イソブチ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−イソ
ブチル）アミノブチル基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−イソブ
チリルアミノ基、（Ｎ−イソブチル−Ｎ−イソブチリ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−イソ
ブチリル）アミノエチル基、３−（Ｎ−イソブチル−Ｎ
−イソブチリル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−イソブ
チル−Ｎ−イソブチリル）アミノブチル基、Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−Ｎ−イソブチルアミノ基、（Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−イソブチル）アミノメ
チル基、２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−イ
ソブチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｎ−イソブチル）アミノプロピル基、４−
（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−イソブチル）ア
ミノブチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−イソブチ
ルアミノ基、（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−イソブチ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−
Ｎ−イソブチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンゼン
スルホニル−Ｎ−イソブチル）アミノプロピル基、４−
（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−イソブチル）アミノブ
チル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソブチルアミノ基、（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−イソブチル）アミノメチル基、２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソブチル）アミノエチル基、３
−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソブチル）アミノプロピル
基、４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソブチル）アミノブチ
ル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノ基、（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）
アミノメチル基、２−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ｓｅｃ−ブ
チル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）アミノプロピル基、４−
（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ
ブチル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ホルミルアミノ
基、（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ホルミル）アミノメチ
ル基、２−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ホルミル）アミ
ノエチル基、３−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ホルミ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ
−ホルミル）アミノブチル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ｓｅ
ｃ−ブチルアミノ基、（Ｎ−アセチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブ
チル）アミノメチル基、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ｓｅ
ｃ−ブチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ
−ｓｅｃ−ブチル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−アセ
チル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル）アミノブチル基、Ｎ−ｓｅ
ｃ−ブチル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、（Ｎ−ｓｅｃ
−ブチル−Ｎ−プロピオニル）アミノメチル基、２−
（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピオニル）アミノエチ
ル基、３−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プロピオニル）
アミノプロピル基、４−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−プ
ロピオニル）アミノブチル基、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ
−ブチリルアミノ基、（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−ブチ
リル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ
−ブチリル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチ
ル−Ｎ−ブチリル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ｓｅ
ｃ−ブチル−Ｎ−ブチリル）アミノブチル基、Ｎ−ｓｅ
ｃ−ブチル−Ｎ−イソブチリルアミノ基、（Ｎ−ｓｅｃ
−ブチル−Ｎ−イソブチリル）アミノメチル基、２−
（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソブチリル）アミノエチ
ル基、３−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イソブチリル）
アミノプロピル基、４−（Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−イ
ソブチリル）アミノブチル基、Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、（Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル）アミノメチル
基、２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ｓｅｃ
−ブチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル）アミノプロピル基、
４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ｓｅｃ−ブ
チル）アミノブチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−
ｓｅｃ−ブチルアミノ基、（Ｎ−ベンゼンスルホニル−
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベン
ゼンスルホニル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル）アミノエチル
基、３−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ベンゼンスルホニル
−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル）アミノブチル基、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
ｓｅｃ−ブチル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル）アミノプロピル基、４−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル）アミノブチル
基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ホルミルアミノ基、
（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ホルミル）アミノメチル
基、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ホルミル）アミ
ノエチル基、３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ホルミ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−
Ｎ−ホルミル）アミノブチル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノ基、（Ｎ−アセチル−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル）アミノメチル基、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−アセ
チル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）アミノプロピル基、４−
（Ｎ−アセチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）アミノブチル
基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピオニルアミノ
基、（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピオニル）アミ
ノメチル基、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピ
オニル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
−Ｎ−プロピオニル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−Ｎ−プロピオニル）アミノブチル基、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ブチリルアミノ基、（Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ブチリル）アミノメチル基、２
−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ブチリル）アミノエチ
ル基、３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ブチリル）ア
ミノプロピル基、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ブ
チリル）アミノブチル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−
イソブチリルアミノ基、（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−
イソブチリル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチル−Ｎ−イソブチリル）アミノエチル基、３−（Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソブチリル）アミノプロピ
ル基、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソブチリ
ル）アミノブチル基、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、（Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）アミノメチル基、
２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）アミノプロピル基、
４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブチル）アミノブチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、（Ｎ−ベンゼンスルホニ
ル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）アミノメチル基、２−（Ｎ
−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ
エチル基、３−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ベンゼンス
ルホニル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）アミノブチル基、Ｎ
−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）アミノメチル基、２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）アミノエチル
基、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）アミ
ノプロピル基、４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
チル）アミノブチル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ホルミルア
ミノ基、（Ｎ−アセチル−Ｎ−ホルミル）アミノメチル
基、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ホルミル）アミノエチル
基、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ホルミル）アミノプロピ
ル基、４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ホルミル）アミノブチ
ル基、Ｎ−ホルミル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、（Ｎ
−ホルミル−Ｎ−プロピオニル）アミノメチル基、２−
（Ｎ−ホルミル−Ｎ−プロピオニル）アミノエチル基、
３−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−プロピオニル）アミノプロピ
ル基、４−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−プロピオニル）アミノ
ブチル基、Ｎ−ブチリル−Ｎ−ホルミルアミノ基、（Ｎ
−ブチリル−Ｎ−ホルミル）アミノメチル基、２−（Ｎ
−ブチリル−Ｎ−ホルミル）アミノエチル基、３−（Ｎ
−ブチリル−Ｎ−ホルミル）アミノプロピル基、４−
（Ｎ−ブチリル−Ｎ−ホルミル）アミノブチル基、Ｎ−
イソブチリル−Ｎ−ホルミルアミノ基、（Ｎ−イソブチ
リル−Ｎ−ホルミル）アミノメチル基、２−（Ｎ−イソ
ブチリル−Ｎ−ホルミル）アミノエチル基、３−（Ｎ−
イソブチリル−Ｎ−ホルミル）アミノプロピル基、４−
（Ｎ−イソブチリル−Ｎ−ホルミル）アミノブチル基、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ホルミルアミノ
基、（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ホルミル）
アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｎ−ホルミル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−Ｎ−ホルミル）アミノプロピル基、
４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ホルミル）
アミノブチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ホルミ
ルアミノ基、（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ホルミ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−
Ｎ−ホルミル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンゼンス
ルホニル−Ｎ−ホルミル）アミノプロピル基、４−（Ｎ
−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ホルミル）アミノブチル
基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ホルミルアミノ基、（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−ホルミル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−ホルミル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−ホルミル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−ホルミル）アミノブチル基、Ｎ−アセチル
−Ｎ−プロピオニルアミノ基、（Ｎ−アセチル−Ｎ−プ
ロピオニル）アミノメチル基、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ
−プロピオニル）アミノエチル基、３−（Ｎ−アセチル
−Ｎ−プロピオニル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ア
セチル−Ｎ−プロピオニル）アミノブチル基、Ｎ−アセ
チル−Ｎ−ブチリルアミノ基、（Ｎ−アセチル−Ｎ−ブ
チリル）アミノメチル基、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ブ
チリル）アミノエチル基、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ブ
チリル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−
ブチリル）アミノブチル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−イソブ
チリルアミノ基、（Ｎ−アセチル−Ｎ−イソブチリル）
アミノメチル基、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−イソブチリ
ル）アミノエチル基、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−イソブ
チリル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−
イソブチリル）アミノブチル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ基、（Ｎ−アセチル−Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル）アミノメチル基、２−
（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミ
ノエチル基、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−アセチル−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル基、Ｎ−
アセチル−Ｎ−ベンゼンスルホニルアミノ基、（Ｎ−ア
セチル−Ｎ−ベンゼンスルホニル）アミノメチル基、２
−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンゼンスルホニル）アミノエ
チル基、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンゼンスルホニ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベン
ゼンスルホニル）アミノブチル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−
ベンジルアミノ基、（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジル）ア
ミノメチル基、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジル）ア
ミノエチル基、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジル）ア
ミノプロピル基、４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジル）
アミノブチル基、Ｎ−ブチリル−Ｎ−プロピオニルアミ
ノ基、（Ｎ−ブチリル−Ｎ−プロピオニル）アミノメチ
ル基、２−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−プロピオニル）アミノ
エチル基、３−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−プロピオニル）ア
ミノプロピル基、４−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−プロピオニ
ル）アミノブチル基、Ｎ−イソブチリル−Ｎ−プロピオ
ニルアミノ基、（Ｎ−イソブチリル−Ｎ−プロピオニ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−イソブチリル−Ｎ−プ
ロピオニル）アミノエチル基、３−（Ｎ−イソブチリル
−Ｎ−プロピオニル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−イ
ソブチリル−Ｎ−プロピオニル）アミノブチル基、Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−プロピオニルアミノ
基、（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−プロピオニ
ル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−プロピオニル）アミノエチル基、３−（Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−プロピオニル）アミノ
プロピル基、４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ
−プロピオニル）アミノブチル基、Ｎ−ベンゼンスルホ
ニル−Ｎ−プロピオニルアミノ基、（Ｎ−ベンゼンスル
ホニル−Ｎ−プロピオニル）アミノメチル基、２−（Ｎ
−ベンゼンスルホニル−Ｎ−プロピオニル）アミノエチ
ル基、３−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−プロピオニ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ベンゼンスルホニル
−Ｎ−プロピオニル）アミノブチル基、Ｎ−ベンジル−
Ｎ−プロピオニルアミノ基、（Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロ
ピオニル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
プロピオニル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−プロピオニル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−プロピオニル）アミノブチル基、Ｎ−ブチリ
ル−Ｎ−イソブチリルアミノ基、（Ｎ−ブチリル−Ｎ−
イソブチリル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ブチリル−
Ｎ−イソブチリル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ブチリ
ル−Ｎ−イソブチリル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−
ブチリル−Ｎ−イソブチリル）アミノブチル基、Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニル−Ｎ−ブチリルアミノ基、（Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ブチリル）アミノメ
チル基、２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ブ
チリル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−Ｎ−ブチリル）アミノプロピル基、４−（Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ブチリル）アミノブ
チル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ブチリルアミノ
基、（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ブチリル）アミノ
メチル基、２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−ブチリ
ル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−
Ｎ−ブチリル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ベンゼン
スルホニル−Ｎ−ブチリル）アミノブチル基、Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−ブチリルアミノ基、（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブ
チリル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブ
チリル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブ
チリル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
ブチリル）アミノブチル基、Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−イソブチリルアミノ基、（Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−イソブチリル）アミノメチル基、２
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−イソブチリ
ル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−イソブチリル）アミノプロピル基、４−（Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−イソブチリル）アミ
ノブチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−イソブチリ
ルアミノ基、（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−イソブチ
リル）アミノメチル基、２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル
−Ｎ−イソブチリル）アミノエチル基、３−（Ｎ−ベン
ゼンスルホニル−Ｎ−イソブチリル）アミノプロピル
基、４−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−イソブチリ
ル）アミノブチル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソブチリル
アミノ基、（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソブチリル）アミノ
メチル基、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソブチリル）ア
ミノエチル基、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソブチリ
ル）アミノプロピル基、４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソ
ブチリル）アミノブチル基等である。

【００１７】「ヘテロ芳香環」とは、環を構成する原子
として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子、硫黄原子か
ら選ばれる１乃至４個の原子を含む５員又は６員のヘテ
ロ芳香環を意味し、具体的には２−又は３−チエニル
基；２−又は３−フリル基；２−又は３−ピロリル基；
２−、４−又は５−イミダゾリル基；３−、４−又は５
−ピラゾリル基；２−、４−又は５−チアゾリル基；３
−、４−又は５−イソチアゾリル基；２−、４−又は５
−オキサゾリル基；３−、４−又は５−イソオキサゾリ
ル基；４−又は５−［１，２，３］オキサジアゾリル
基；３−［１，２，５］オキサジアゾリル基；３−又は
５−［１，２，４］オキサジアゾリル基；２−［１，
３，４］オキサジアゾリル基；４−又は５−［１，２，
３］チアジアゾリル基；３−又は５−［１，２，４］チ
アジアゾリル基；３−［１，２，５］チアジアゾリル
基；２−［１，３，４］チアジアゾリル基；４−又は５
−［１，２，３］トリアゾリル基；３−又は５−［１，
２，４］トリアゾリル基；２−、３−又は４−ピリジル
基；２−ピラジニル基；２−、４−又は５−ピリミジニ
ル基；３−又は４−ピリダジニル基；４−又は５−
［１，２，３］トリアジニル基；３−、５−又は６−
［１，２，４］トリアジニル基；２−［１，３，５］ト
リアジニル基；５−［１，２，３，４］テトラジニル
基；３−［１，２，４，５］テトラジニル基等である。

【００１８】「縮合ヘテロ芳香環」とは、５員若しくは
６員のヘテロ芳香環同士又はベンゼン環等の芳香環と５
員若しくは６員のヘテロ芳香環が縮合した環を意味し、
具体的には２−、３−、４−、５−、６−又は７−ベン
ゾチエニル基；１−、４−又は５−イソベンゾチエニル
基；２−、３−、４−、５−、６−又は７−ベンゾフラ
ニル基；１−、４−又は５−イソベンゾフラニル基；２
−、３−、４−、５−、６−又は７−インドリル基；１
−、４−又は５−イソインドリル基；５−［１，２，
５］オキサジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジニル基；４−
又は５−ベンゾフラザニル基；５−又は７−（３Ｈ）−
［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル
基；４−又は５−ベンゾトリアゾリル基；２−、５−又
は７−オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル基；２
−、５−、６−又は７−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリ
ジニル基；２−、５−、６−又は７−オキサゾロ［５，
４−ｂ］ピリジニル基；２−、４−、５−、６−又は７
−ベンゾキサゾリル基；２−、４−又は７−チアゾロ
［４，５−ｄ］ピリダジニル基；２−、５−又は７−チ
アゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル基；３−、４−、５
−、６−又は７−［１，２］ベンゾイソチアゾリル基；
２−、４−、５−、６−又は７−ベンゾチアゾリル基；
２−、６−又は８−（９Ｈ）−プリニル基；３−、４−
又は７−（１Ｈ）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリダジニ
ル基；３−、４−又は６−（１Ｈ）−ピラゾロ［３，４
−ｄ］ピリミジニル基；２−、４−又は５−ベンゾイミ
ダゾリル基；３−、４−、５−、６−又は７−インダゾ
リル基；２−、３−、４−又は６−フロ［２，３−ｄ］
ピリミジニル基；２−、３−、４−、５−又は６−フロ
［２，３−ｂ］ピリジニル基；２−、３−、４−、５−
又は７−フロ［２，３−ｃ］ピリジニル基；２−、３
−、５−、６−又は７−フロ［３，２−ｂ］ピリジニル
基；２−、３−、４−、６−又は７−フロ［３，２−
ｃ］ピリジニル基；１−、３−、４−、５−又は６−フ
ロ［３，４−ｂ］ピリジニル基；１−又は５−チエノ
［３，４−ｂ］ピラジニル基；２−、３−、４−又は６
−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル基；２−、３−、
４−、５−又は６−チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル
基；２−、３−、５−、６−又は７−チエノ［３，２−
ｂ］ピリジニル基；４−、５−、６−、７−又は８−
［１，２，３］ベンゾトリアジニル基；３−、４−、５
−又は６−ピリミド［４，５−ｃ］ピリダジニル基；２
−又は４−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジニル基；３
−、４−、５−、６−又は７−ピリド［２，３−ｃ］ピ
リダジニル基；３−、４−、５−、７−又は８−ピリド
［４，３−ｃ］ピリダジニル基；２−、４−、５−、６
−又は７−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル基；３
−、４−、５−、６−、７−又は８−シンノリニル基；
２−、４−、５−、６−、７−又は８−キナゾリニル
基；２−、５−又は６−キノキソアリニル基；２−、３
−、４−、５−、７−又は８−［１，６］ナフチリジニ
ル基；２−、３−又は４−［１，８］ナフチリジニル
基；１−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−イソ
キノリニル基；２−、３−、４−、５−、６−、７−又
は８−キノリニル基等である。

【００１９】これらヘテロ芳香環及び縮合ヘテロ芳香環
は置換されてもよく、その「置換基」としては、例えば
ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、トリフル
オロメチル基、低級アルキル基（前述と同じ）、低級ア
ルコキシ基（前述と同じ）、−ＣＯ₂Ｒ⁸（Ｒ⁸は水素原
子、低級アルキル基である）を意味する。

【００２０】「−ＣＯ₂Ｒ⁸（アルコキシカルボニル
基）」（Ｒ⁸は前述と同じ）で表される基とは、具体的
にはヒドロキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソ
プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソ
ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル
基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシ
カルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ネオ
ペンチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキ
シカルボニル基、１−メチルブトキシカルボニル基、２
−メチルブトキシカルボニル基、１，２−ジメチルプロ
ポキシカルボニル基、１−エチルプロポキシカルボニル
基、ヘキシルオキシカルボニル基、イソヘキシルオキシ
カルボニル基、ネオヘキシルオキシカルボニル基、１−
メチルペンチルオキシカルボニル基、２−メチルペンチ
ルオキシカルボニル基、３−メチルペンチルオキシカル
ボニル基、１，１−ジメチルブトキシカルボニル基、
１，２−ジメチルブトキシカルボニル基、２，２−ジメ
チルブトキシカルボニル基、１，３−ジメチルブトキシ
カルボニル基、２，３−ジメチルブトキシカルボニル
基、１−エチルブトキシカルボニル基、２−エチルブト
キシカルボニル基、１−エチル−２−メチルプロポキシ
カルボニル基、１−エチル−１−メチルプロポキシカル
ボニル基等である。

【００２１】「薬理学的に許容され得る塩」とは、上記
一般式（Ｉ）で示される２（１Ｈ）−ピリドン誘導体と
無毒性の塩を形成するものであればいかなるものであっ
てもよいが、例えばナトリウム塩、カリウム塩、マグネ
シウム塩、カルシウム塩等の金属塩、モルホリン、ピリ
ジン等との有機塩又は、リジン、アルギニン等とのアミ
ノ酸塩を挙げることができる。

【００２２】また、本発明化合物に於いては、種々の互
変異性体が存在するが、それらの何れもが本発明に含ま
れるものである。

【００２３】本発明化合物は、優れたＩＬ−１産生抑制
作用を有し、慢性関節リウマチ又は自己免疫疾患の治療
薬として期待されるものである。一方、急性抗炎症薬と
しても有効であり、また経口吸収性に優れた持続性のあ
る治療薬としても期待されるものである。

【００２４】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物また
は医薬上許容しうる塩類を有効成分としてなる医薬製剤
として用いる場合には、通常、それ自体公知の薬理学的
に許容される担体、賦形剤、希釈剤、溶解補助剤等の製
薬上許容し得る添加剤として混合し、錠剤（糖衣錠、フ
ィルムコート錠を含む）、カプセル剤、散剤、顆粒剤、
注射剤、点滴剤、坐剤、パップ剤等の形態で経口的又は
非経口的に投与することができる。

【００２５】投与量は、患者の性別、年齢、体重又は症
状等により変わり得るが、通常、成人１日当たり経口投
与で１〜２０００ｍｇの範囲で、好ましくは２０〜１０
０ｍｇで１日１回又は数回に分けて投与される。

【００２６】本発明の化合物は、例えば次の方法によっ
て合成できるが、本発明化合物の製造方法はこれらに限
定されるものでないことはもちろんである。

【００２７】

【化３】

【００２８】（製造方法１）一般式（III）で表される
酸ハライド（式中、Ｘは前述と同じ）を、ルイス酸（塩
化アルミニウム、四塩化チタン、塩化亜鉛、塩化第一鉄
又は塩化第二スズ等）を溶かした溶媒（二硫化炭素、ニ
トロベンゼン、四塩化炭素又は塩化メチレン等）に加
え、更にその溶液に一般式（II）で表される化合物（式
中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＹは前述と同じ）を加え、０〜
２００℃で１〜２０時間反応させることにより本発明化
合物（Ｉ）（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ及びＹは前述と
同じ）を得ることができる。以下、４位ヒドロキシ体
（Ｉ’）の他の製造方法について具体的に述べる。

【００２９】

【化４】

【００３０】（製造方法２）一般式（IV）で表される化
合物（式中、Ｒ¹⁰は低級アルキル基であり、Ｒ²、Ｒ³及
びＹは前述と同じである）と一般式（Ｖ）で表される化
合物（式中、Ｒ¹¹は低級アルキル基であり、Ｘは前述と
同じである）を溶媒（エタノール、テトラヒドロフラ
ン、ベンゼン又はキシレン等）に溶かし、塩基（水素化
ナトリウム、炭酸カリウム又は水酸化ナトリウム等）を
加え、２０〜２００℃で１〜２４時間反応させることに
より本発明化合物（Ｉ’）（式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ及びＹ
は前述と同じ）を得ることができる。

【００３１】

【化５】

【００３２】（製造方法３）一般式（VI）で表される化
合物（式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ¹⁰、Ｘ及びＹは前記と同じ）
を溶媒（エタノール、ベンゼン又はキシレン等）に溶か
し、塩基（水素化ナトリウム、炭酸カリウム又は水酸化
ナトリウム等）を加え、５０〜２００℃で１〜２４時間
反応させることにより本発明化合物（Ｉ’）（式中、Ｒ
²、Ｒ³、Ｘ及びＹは前述と同じ）を得ることができる。

【００３３】

【化６】

【００３４】（製造方法４）一般式（VII）で表される
アニリン誘導体（式中、Ｒ²、Ｒ³及びＹは前述と同じ）
と一般式（VIII）で表されるアシルマロン酸ジエステル
誘導体（式中、Ｒは低級アルキル基であり、Ｘは前述と
同じ）を溶媒（ニトロベンゼン又はトリクロロベンゼン
等）に溶かし、加熱反応させることにより本発明化合物
（Ｉ’）（式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ及びＹは前述と同じ）を
得ることができる。また、４位ヒドロキシ体化合物
（Ｉ’）のアルキル化及びアシル化について述べる。

【００３５】

【化７】

【００３６】（製造方法５）（アルキル化） 一般式（Ｉ’）で表される化合物（式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ
及びＹは前述と同じ）を溶媒（ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）
に溶かし、塩基（水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウ
ム又は水酸化ナトリウム等）を加え、更にその溶液にハ
ロゲン化低級アルキル又はアルキル化剤［硫酸エステル
又はスルホン酸エステル（メタンスルホネート、ｐ−ト
ルエンスルホネート又はベンゼンスルホネート等）等］
を加え０〜１００℃で１〜２０時間反応させることによ
り本発明化合物（Ｉ）（式中、Ｒ¹は低級アルキル基で
あり、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ及びＹは前述と同じ）を得ることが
できる。

【００３７】（製造方法６）（アシル化） 一般式（Ｉ’）で表される化合物（式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ
及びＹは前記と同じ）とカルボン酸を溶媒（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド又は塩化メチレン等）に溶かし、縮
合剤（ジシクロヘキシルカルボジイミド又はカルボニル
ジイミダゾール等）を加え、０〜５０℃で１〜２４時間
反応させることにより本発明化合物（Ｉ）（式中、Ｒ¹
はアシル基であり、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ及びＹは前述と同じ）
を得ることができる。

【００３８】（製造方法７）（アシル化） 一般式（Ｉ’）で表される化合物（式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ
及びＹは前記と同じ）を溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド又は塩化メチレン等）に溶かし、塩基（水素化ナ
トリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム又はトリエ
チルアミン等）を加え、更にその溶液にカルボン酸反応
性誘導体（酸ハライド又は混合酸無水物等）を加え、０
〜５０℃で１〜２４時間反応させることにより本発明化
合物（Ｉ）（式中、Ｒ¹はアシル基であり、Ｒ²、Ｒ³、
Ｘ、Ｙは前述と同じ）を得ることができる。次に中間体
化合物（II’）、（VI）、（IX）、（V）等の製造方法
について述べる。

【００３９】

【化８】

【００４０】（製造方法８）一般式（IX）で表されるマ
ロン酸モノアニリド誘導体（式中、Ｒ⁹は水素原子又は
低級アルキル基であり、Ｒ²、Ｒ³及びＹは前述と同じで
ある）を脱水閉環剤（ポリリン酸又は濃硫酸等）存在
下、１００〜２００℃で１〜２４時間反応させることに
より一般式（II’）で表される化合物（式中、Ｒ²、Ｒ³
及びＹは前述と同じ）を得ることができる。

【００４１】（製造方法９）一般式（Ｘ）で表されるマ
ロン酸ビスアニリド誘導体（式中、Ｒ²、Ｒ³及びＹは前
述と同じである）を無溶媒或いは溶媒（ニトロベンゼン
等）に溶かし、ルイス酸（塩化アルミニウム、四塩化チ
タン、塩化亜鉛、塩化第一鉄又は塩化第二スズ等）を加
え、１５０〜２５０℃で加熱反応させることにより一般
式（II’）で表される化合物（式中、Ｒ²、Ｒ³及びＹは
前述と同じ）を得ることができる。

【００４２】（製造方法１０）一般式（XI）で表される
Ｎ−アセチルアントラニル酸エステル誘導体（式中、Ａ
ｃはアセチル基であり、Ｒ、Ｒ²、Ｒ³及びＹは前述と同
じである）を溶媒（キシレン、テトラヒドロフラン又は
エタノール等）に溶かし、塩基（水素化ナトリウム、カ
リウムブトキシド又は水酸化ナトリウム等）を加え、５
０〜２００℃で１〜２４時間反応させることにより一般
式（II’）で表される化合物（式中、Ｒ²、Ｒ³及びＹは
前述と同じ）を得ることができる。

【００４３】（製造方法１１）マロン酸を無溶媒或いは
溶媒（ニトロベンゼン等）に溶かし、ハロゲン化剤（ホ
スホリルクロリド又は塩化チオニル等）を加え、更に一
般式（XII）で表されるアニリン誘導体（式中、Ｒ²、Ｒ
³及びＹは前述と同じ）を加え、５０〜２００℃で１〜
２４時間反応させることにより一般式（II’）で表され
る化合物（式中、Ｒ²、Ｒ³及びＹは前述と同じ）を得る
ことができる。

【００４４】

【化９】

【００４５】（製造方法１２）一般式（IV）で表される
化合物（式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ¹⁰及びＹは前述と同じであ
る）と一般式（Ｖ）で表される化合物（式中、Ｒ¹¹及び
Ｘは前述と同じである）を溶媒（エタノール、テトラヒ
ドロフラン、ベンゼン又はキシレン等）に溶かすか、又
は無溶媒で５０〜２５０℃で１〜２４時間反応させるこ
とにより一般式（VI）で表される化合物（式中、Ｒ²、
Ｒ³、Ｒ¹⁰、Ｘ及びＹは前記と同じ）を得ることができ
る。

【００４６】（製造方法１３）一般式（IV）で表される
化合物（式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ¹⁰及びＹは前述と同じであ
る）と一般式（Ｖ）で表される化合物（式中、Ｒ¹¹は水
素原子であり、Ｘは前述と同じである）を溶媒（塩化メ
チレン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）に溶か
し、縮合剤（ジシクロヘキシルカルボジイミド又はカル
ボニルジイミダゾール等）を加え、０〜５０℃で１〜２
４時間反応させることにより一般式（VI）で表される化
合物（式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ¹⁰、Ｘ及びＹは前記と同じ）
を得ることができる。

【００４７】

【化１０】

【００４８】（製造方法１４）一般式（XIII）で表され
る化合物（式中、Ｒ²、Ｒ³及びＹは前述と同じである）
にマロン酸ジエステルを加え、５０〜２５０℃で１〜２
４時間攪拌より、Ｒ⁹が低級アルキル基である一般式（I
X）で表される化合物を得ることができる。更に、塩基
（水酸化ナトリウム又は炭酸カリウム等）及び溶媒（メ
タノール又はエタノール等）を加え、１〜２０時間還流
することでＲ⁹が水素原子である一般式（IX）で表され
る化合物（式中、Ｒ²、Ｒ³及びＹは前記と同じ）を得る
ことができる。

【００４９】或いは、マロン酸モノエステルの反応性誘
導体（例えば、酸ハライド又は混合酸無水物等）を代わ
りに用いた場合は、一般式（XIII）で表される化合物
（式中、Ｒ²、Ｒ³及びＹは前述と同じである）を溶媒
（エーテル、テトラヒドロフラン又は塩化メチレン等）
に溶かし、塩基（トリエチルアミン又は水酸化ナトリウ
ム等）を加え、更にその溶液にマロン酸モノエステルの
反応性誘導体（酸ハライド又は混合酸無水物等）を加
え、０〜５０℃で１〜２４時間反応させることによりＲ
⁹が低級アルキル基である一般式（IX）で表される化合
物（式中、Ｒ²、Ｒ³及びＹは前記と同じ）を得ることが
できる。

【００５０】また、マロン酸ジエステルの代わりにマロ
ン酸モノエステルを用いた場合には、一般式（XIII）で
表される化合物（式中、Ｒ²、Ｒ³及びＹは前述と同じで
ある）とマロン酸モノエステルを溶媒（塩化メチレン又
はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）に溶かし、縮合剤
（ジシクロヘキシルカルボジイミド又はカルボニルイミ
ダゾール等）を加え、０〜５０℃で１〜２４時間反応さ
せることによってもＲ⁹が低級アルキル基である一般式
（IX）で表される化合物（式中、Ｒ²、Ｒ³及びＹは前記
と同じ）を得ることができる。

【００５１】

【化１１】

【００５２】（製造方法１５）一般式（XIV）で表され
るマロン酸ジエステル（式中、Ｒ¹¹は前述と同じ）を溶
媒（テトラヒドロフラン又はエーテル等）に溶かし、攪
拌下、１ｅｑ．の塩基（ｎ−ブチルリチウム又は水素化
ナトリウム等）を加え、更に一般式（III）で表される
酸ハライド（式中、Ｘは前述と同じ）を加えることによ
り一般式（Ｖ）で表される化合物（式中、Ｒ¹¹及びＸは
前述と同じ）を得ることができる。

【００５３】また、マロン酸ジエステルの代わりに一般
式（XV）で表されるマロン酸モノエステル（式中、Ｒ¹¹
は前述と同じ）を用いた場合は、２ｅｑ．の塩基（ｎ−
ブチルリチウム又は水素化ナトリウム等）を用い、上記
と同様の方法によっても一般式（Ｖ）で表される化合物
（式中、Ｒ¹¹及びＸは前述と同じ）を得ることができ
る。

【００５４】

【実施例】以下、実施例を挙げて、本発明を更に具体的
に説明するが、本発明はこれら実施例に限られるもので
はない。 （実施例１）４−ヒドロキシ−３−（２−チエニルカル
ボニル）−２−（１Ｈ）−キノリノン

【００５５】

【化１２】

【００５６】ニトロベンゼン（３０ｍｌ）に無水塩化ア
ルミニウム（５．４６ｇ）を加え、室温で攪拌下、２−
テノイルクロリド（２．５９ｍｌ）を滴下した。次に４
−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン（３．００ｇ）
を加え、１１０℃で８時間加熱攪拌後、反応液を水中に
移し、析出物を濾取した。これを５％水酸化カリウム水
溶液に溶解させ、不溶物を濾去後、濾液を１０％希塩酸
で酸性にし、析出結晶を濾取した。メタノールで洗浄し
表題化合物（２．８２ｇ）を得た。 ｍｐ:２８１〜２８４℃（分解）¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:7.17-7.25(2H, m), 7.32(1H, d, J=
8.3Hz), 7.56-7.62(1H,m), 7.71-7.73(1H, m), 7.97(1
H, d, J=8.0Hz), 8.03(1H, dd, J=1.1, 3.8Hz),11.62(1
H, bs), 11.90(1H, bs)

【００５７】（実施例２）６−フルオロ−４−ヒドロキ
シ−３−（２−チエニルカルボニル）−２（１Ｈ）−キ
ノリノン

【００５８】

【化１３】

【００５９】１）４−フルオロアニリン（４０．０ｇ）
とマロン酸ジエチル（３００ｇ）を１８０℃で２時間攪
拌後、過剰のマロン酸ジエチルを減圧留去し、残渣に水
酸化カリウム（３０ｇ）とメタノール（３３０ｍｌ）を
加え３時間還流した。反応液を水中に移し、濃塩酸で酸
性にし、析出した結晶を濾取し、乾燥後、得られた結晶
をポリリン酸中で１６０℃４時間加熱攪拌した。反応液
を、水中に移し、析出した結晶を濾取し、乾燥後、６−
フルオロ−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
（３６．０ｇ）を得た。

【００６０】２）６−フルオロ−４−ヒドロキシ−２
（１Ｈ）−キノリノン（８．０ｇ）を用い、実施例１と
同様にして表題化合物（４．７ｇ）を得た。 ｍｐ:２８２〜２８５℃（分解）¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:7.18-7.21(1H, m), 7.36(1H, dd, J
=4.7, 9.0Hz), 7.45-7.55(1H, m), 7.70-7.75(2H, m),
8.04(1H, d, J=4.6Hz), 11.72(1H, bs), 11.95(1H, bs)

【００６１】（実施例３）６−クロロ−４−ヒドロキシ
−３−（２−チエニルカルボニル）−２（１Ｈ）−キノ
リノン

【００６２】

【化１４】

【００６３】１）４−クロロアニリン（１００ｇ）を用
い、実施例２の１）と同様にして６−クロロ−４−ヒド
ロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン（１０４ｇ）を得た。

【００６４】２）６−クロロ−４−ヒドロキシ−２（１
Ｈ）−キノリノン（１０．２ｇ）を用い、実施例１と同
様にして表題化合物（４．８ｇ）を得た。 ｍｐ:２８３〜２８５℃（分解）¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:7.19(1H, dd, J=3.9, 4.8Hz), 7.33
(1H, d, J=8.8Hz), 7.64(1H, dd, J=2.3, 8.8Hz), 7.70
(1H, d, J=3.7Hz), 7.97(1H, d, J=2.3Hz), 8.05(1H,
d, J=4.8Hz), 11.78(1H, bs), 11.85(1H, bs)

【００６５】（実施例４）６−クロロ−４−ヒドロキシ
−３−［（５−メチル−２−チエニル）カルボニル］−
２（１Ｈ）−キノリノン

【００６６】

【化１５】

【００６７】実施例３の１）で得られた６−クロロ−４
−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン（４．５９ｇ）
と５−メチル−２−テノイルクロリド（４．５３ｇ）を
用い、実施例１と同様にして表題化合物（１．６６ｇ）
を得た。 ｍｐ:２６８〜２７０℃¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:2.53(3H, s), 6.91(1H, d, J=3.6H
z), 7.33(1H, d, J=8.8Hz), 7.53(1H, d, J=3.4Hz), 7.
63(1H, dd, J=2.4, 8.8Hz), 7.96(1H, d, J=2.4Hz), 1
1.72(1H, bs), 11.90(1H, bs)

【００６８】（実施例５）６−クロロ−４−ヒドロキシ
−３−［（５−クロロ−２−チエニル）カルボニル］−
２（１Ｈ）−キノリノン

【００６９】

【化１６】

【００７０】実施例３の１）で得られた６−クロロ−４
−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン（１．３５ｇ）
と５−クロロ−２−テノイルクロリド（１．５０ｇ）を
用い、実施例１と同様にして表題化合物（１．５５ｇ）
を得た。 ｍｐ:２９３〜２９５℃（分解）¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:7.24(1H, d, J=4.1Hz), 7.35(1H,
d, J=8.8Hz), 7.64(1H, dd, J=2.3, 8.8Hz), 7.65(1H,
d, J=4.1Hz), 8.02(1H, d, J=2.3Hz), 11.90(1H,bs)

【００７１】（実施例６）６−クロロ−３−（２−フリ
ルカルボニル）−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリ
ノン

【００７２】

【化１７】

【００７３】実施例３の１）で得られた６−クロロ−４
−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン（１．００ｇ）
と２−フロイルクロリド（０．６１ｍｌ）を用い、実施
例１と同様にして表題化合物（０．３６ｇ）を得た。 ｍｐ:２４８〜２５２℃（分解）¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:6.70(1H, dd, J=1.6, 3.6Hz), 7.31
-7.34(2H, m), 7.64(1H,dd, J=2.4, 8.8Hz), 7.95(1H,
d, J=2.4Hz), 8.02(1H, d, J=1.6Hz), 11.71(1H, bs),
11.94(1H, bs)

【００７４】（実施例７）４−アセトキシ−６−クロロ
−３−（２−チエニルカルボニル）−２（１Ｈ）−キノ
リノン

【００７５】

【化１８】

【００７６】実施例３の２）で得られる６−クロロ−４
−ヒドロキシ−３−（２−テノイル）−２（１Ｈ）−キ
ノリノン（０．３０ｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）に溶かし、水素化ナトリウム（０．１２ｇ）を加
え、１０分後アセチルクロリド（０．２１ｍｌ）を滴下
した。室温で１時間攪拌後、水中に移し、析出する結晶
を濾取した。ヘキサン−イソプロピルエーテルにより再
結晶し表題化合物（０．０８ｇ）を得た。 ｍｐ:２２８〜２３１℃¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:2.27(3H, s), 7.12-7.15(1H, m),
7.25-7.28(2H, m), 7.47-7.50(2H, m), 7.67(1H, d, J=
3.8Hz), 7.77(1H, d, J=4.9Hz), 12.47(1H, bs)

【００７７】（実施例８）４−アセトキシ−６−クロロ
−３−［（５−メチル−２−チエニル）カルボニル］−
２（１Ｈ）−キノリノン

【００７８】

【化１９】

【００７９】実施例４で得られた６−クロロ−４−ヒド
ロキシ−３−［（５−メチル−２−チエニル）カルボニ
ル］−２（１Ｈ）−キノリノン（１．０ｇ）を用い、実
施例７と同様にして表題化合物（０．０９ｇ）を得た。 ｍｐ:２５３〜２５４℃¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:2.24(3H, s), 2.54(3H, s), 6.94(1
H, d, J=3.7Hz), 7.44(1H, d, J=8.8Hz), 7.52(1H, d,
J=3.7Hz), 7.70(1H, dd, J=2.3, 8.8Hz), 7.80(1H, d,
J=2.17Hz), 12.43(1H, bs)

【００８０】（実施例９）７−クロロ−４−ヒドロキシ
−３−（２−チエニルカルボニル）−２（１Ｈ）−キノ
リノン

【００８１】

【化２０】

【００８２】１）エチルトリメチルシリルマロネート
（５０ｍｌ）にテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）を加
え、−７８℃攪拌下、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘ
キサン溶液、１４５ｍｌ）を加え、１５分間攪拌後、２
−テノイルクロリド（２０．１ｍｌ）を滴下した。徐々
に室温まで昇温し、飽和塩化アンモニウム水、５％塩酸
を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝
１：９）で精製し、（２−テノイル）酢酸エチル（２
１．０ｇ）を得た。

【００８３】２）（２−テノイル）酢酸エチル（０．５
０ｇ）と２−アミノ−４−クロロ安息香酸エチル（０．
５０ｇ）をキシレン（３ｍｌ）に溶かし、室温で水素化
ナトリウム（０．１０ｇ）を加え、３時間還流した。放
冷後、希塩酸を加え不溶物を濾取した。メタノールで洗
浄し表題化合物（０．０７ｇ）を得た。 ｍｐ:２９９〜３０２℃（分解）¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:7.19(1H, dd, J=3.9, 4.9Hz), 7.26
(1H, dd, J=2.0, 8.7Hz), 7.34(1H, d, J=2.0Hz), 7.71
(1H, dd, J=1.1, 3.9Hz), 7.96(1H, d, J=8.7Hz), 8.04
(1H, dd, J=1.1, 4.9Hz), 11.69(1H, bs)

【００８４】（実施例１０）４−ヒドロキシ−３−（２
−チエニルカルボニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン

【００８５】

【化２１】

【００８６】実施例９の１）で得られた（２−テノイ
ル）酢酸エチル（３．００ｇ）と２−アミノニコチン酸
エチル（２．５１ｇ）をキシレン（２０ｍｌ）に溶か
し、室温でナトリウムエチラート（１．１３ｇ）を加
え、６時間還流した。放冷後、希塩酸を加え不溶物を濾
取した。メタノールで洗浄し表題化合物（０．０６ｇ）
を得た。 ｍｐ:２３８〜２４３℃（分解）¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:7.19(1H, dd, J=3.8, 4.9Hz), 7.29
(1H, dd, J=4.7, 7.9Hz), 7.74(1H, d, J=3.8Hz), 8.05
(1H, d, J=4.9Hz), 8.36(1H, d, J=7.9Hz), 8.60(1H,
d, J=4.7Hz), 11.96(1H, bs), 12.03(1H, bs)

【００８７】（実施例１１）６，７−ジメトキシ−４−
ヒドロキシ−３−（２−チエニルカルボニル）−２（１
Ｈ）−キノリノン

【００８８】

【化２２】

【００８９】実施例９の１）で得られた（２−テノイ
ル）酢酸エチル（０．４４ｇ）と２−アミノ−４，５−
ジメトキシ安息香酸エチル（０．５０ｇ）をキシレン
（５ｍｌ）に溶かし、３時間還流した。放冷後、減圧濃
縮し、メタノールを加え結晶（０．４０ｇ）を濾取し
た。得られた結晶（０．２０ｇ）にエタノール（８ｍ
ｌ）とナトリウムエチラート（０．０４ｇ）を加え、４
時間還流した。放冷後、希塩酸を加え不溶物を濾取し
た。メタノール、塩化メチレンで洗浄し表題化合物
（０．０３ｇ）を得た。 ｍｐ:３０３〜３０６℃（分解）¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:3.81(3H, s),3.84(3H, s), 6.84(1
H, s), 7.19(1H, dd, J=3.9, 4.9Hz), 7.38(1H, s), 7.
83-7.87(1H, m), 8.02(1H, dd, J=1.1, 4.9Hz), 11.41
(1H, bs), 12.72(1H, bs)

【００９０】（実施例１２）４−ヒドロキシ−６−メチ
ル−３−（２−チエニルカルボニル）−２（１Ｈ）−キ
ノリノン

【００９１】

【化２３】

【００９２】実施例９の１）で得られた（２−テノイ
ル）酢酸エチル（１．３２ｇ）と２−アミノ−５−メチ
ル安息香酸メチル（１．００ｇ）を１８０℃で１０時間
加熱攪拌した。放冷後、エタノールを加え結晶（０．１
３ｇ）を濾取した。得られた結晶（０．１１ｇ）にエタ
ノール（４ｍｌ）とナトリウムエチラート（０．０３
ｇ）を加え、１５時間還流した。放冷後、希塩酸を加え
不溶物を濾取した。メタノール、塩化メチレンで洗浄し
表題化合物（０．０６ｇ）を得た。 ｍｐ:２７５〜２７８℃（分解）¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:2.36(3H, s),7.17-7.20(1H, m), 7.
22(1H, d, J=8.4Hz), 7.41-7.45(1H, m), 7.70-7.77(2
H, m), 8.03(1H, d, J=4.9Hz), 11.54(1H, bs), 11.89
(1H, bs)

【００９３】（実施例１３）４−ヒドロキシ−６−メト
キシ−３−（２−チエニルカルボニル）−２（１Ｈ）−
キノリノン

【００９４】

【化２４】

【００９５】実施例９の１）で得られた（２−テノイ
ル）酢酸エチル（１．２２ｇ）と２−アミノ−５−メト
キシ安息香酸エチル（１．２０ｇ）をキシレンに溶か
し、１５時間還流した。放冷後、メタノールを加え結晶
（０．６８ｇ）を濾取した。得られた結晶（０．６７
ｇ）にキシレン（５ｍｌ）と水素化ナトリウム（０．１
５ｇ）を加え、１０時間還流した。放冷後、希塩酸を加
え不溶物を濾取した。エタノールで洗浄し表題化合物
（０．１３ｇ）を得た。 ｍｐ:２６８〜２７０℃¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:3.80(3H, s), 7.19(1H, dd, J=3.9,
4.8Hz), 7.27(2H, m),7.45(1H, m), 7.71(1H, m), 8.0
3(1H, dd, J=1.1, 4.9Hz), 11.54(1H, bs), 11.80(1H,
bs)

【００９６】（実施例１４）４，６−ジヒドロキシ−３
−（２−チエニルカルボニル）−２（１Ｈ）−キノリノ
ン

【００９７】

【化２５】

【００９８】実施例１３で得られた４−ヒドロキシ−６
−メトキシ−３−（２−チエニルカルボニル）−２（１
Ｈ）−キノリノン（３０ｍｇ）に、トルエン（２ｍｌ）
と塩化アルミニウム（５３ｍｇ）を加え、１５分間還流
した。放冷後、水を加え、析出結晶を濾取した。濾取物
を５％水酸化カリウム水溶液に溶解させ濾過後、濾液を
濃塩酸で酸性にし、析出結晶を濾取し表題化合物（８．
６ｍｇ）を得た。 ｍｐ:２９０〜２９３℃（分解）

【００９９】（実施例１５）６−クロロ−４−ヒドロキ
シ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルカル
ボニル）−２（１Ｈ）−キノリノン

【０１００】

【化２６】

【０１０１】１）１−メチル−２−ピロールカルボニル
クロリド（５．７３ｇ）を用い、実施例９の１）と同様
にして（１−メチル−２−ピロールカルボニル）酢酸エ
チル（２．６８ｇ）を得た。

【０１０２】２）（１−メチル−２−ピロールカルボニ
ル）酢酸エチル（０．９８ｇ）と２−アミノ−５−クロ
ロ安息香酸エチル（１．００ｇ）を用い、実施例９の
２）と同様にして表題化合物（０．４４ｇ）を得た。 ｍｐ:２２２〜２２３℃（分解）¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:3.95(3H, s), 6.06(1H, dd, J=2.4,
4.0Hz), 6.64(1H, dd,J=1.7, 4.0Hz), 7.18(1H, dd, J
=1.7, 2.4Hz), 7.30(1H, d, J=8.8Hz), 7.59(1H, dd, J
=2.4, 8.8Hz), 7.90(1H, d, J=2.4Hz), 11.35(1H, bs),
11.60(1H, bs)

【０１０３】（実施例１６）６−クロロ−４−ヒドロキ
シ−３−［（５−メチル−２−チエニル）カルボニル］
−２（１Ｈ）−キノリノン−ナトリウム塩

【０１０４】

【化２７】

【０１０５】実施例４で得られた６−クロロ−４−ヒド
ロキシ−３−［（５−メチル−２−チエニル）カルボニ
ル］−２（１Ｈ）−キノリノン（２９．５ｍｇ）に水酸
化ナトリウム（３．６８ｍｇ）と水（１ｍｌ）を加え８
０℃で３０分間加熱攪拌した。これを凍結乾燥し、表題
化合物（３３ｍｇ）を得た。 ｍｐ:２７９〜２８３℃（分解）¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:2.45(3H, s), 6.80(1H, d, J=3.6H
z), 7.20(1H, d, J=9.0Hz), 7.43-7.47(2H, m), 7.85(1
H, d, J=2.4Hz)

【０１０６】（実施例１７）６−クロロ−４−ヒドロキ
シ−３−（２−チエニルカルボニル）−２（１Ｈ）−キ
ノリノン−ナトリウム塩

【０１０７】

【化２８】

【０１０８】実施例３の２）で得られた６−クロロ−４
−ヒドロキシ−３−（２−チエニルカルボニル）−２
（１Ｈ）−キノリノン（８５ｍｇ）を用い、実施例１６
と同様にして表題化合物（５５ｍｇ）を得た。 ｍｐ:２４２〜２４５℃¹ H-NMR(DMSO-d₆)δ:6.94-6.97(1H, m), 7.02(1H, d, J=
8.8Hz), 7.26-7.29(1H,m), 7.51(1H, d,J=3.9Hz), 7.66
(1H, d, J=4.7Hz), 7.68-7.69(1H, m)

【０１０９】（試験例）次に本発明化合物がインターロ
イキン１（ＩＬ−１）の産生を抑制することを実証する
ため以下の試験を行った。 試験例１（人末梢血中単核球細胞からのＩＬ−１産生抑
制活性測定） 健常人静脈血を採取し、Ｆｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ（Ｐ
ｈａｒｍａｃｉａ社）を加え重層比重遠心分離によって
健常人末梢血単核球細胞を得た。即ち、無菌５０ｍｌ遠
沈管（ＢＥＣＳＯＮ ＤＩＫＩＮＳＯＮ社）中でＦｉｃ
ｏｌｌ １５ｍｌに対し、ヘパリン加採血した健常人静
脈血約３０ｍｌを静かに重層し、これを２５℃で３０分
間遠心分離を行い、単核球細胞層を形成させ、その上下
約１ｃｍの領域をピペットを用いて採集した。更に、こ
の細胞懸濁液をＥ’ＭＥＭ培地で３〜５倍希釈し、４℃
で５分間遠心分離（１０００回転）した。この操作を３
回行った。次に、ウシ胎児血清（ＦＣＳ：Ｈｙｃｌｏｎ
ｅ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ社）５％、ＰＲＭＩ１６
４０（日水製薬）及び２−メルカプトエタノール（２−
ＭＥ）５０μＭを含有する混合培養液（以下、培養液と
略す）中に細胞が６．３×１０⁵／ｍｌとなるように懸
濁させた後、培養２４穴プレート（ＢＥＣＴＯＮ ＤＩ
ＫＩＮＳＯＮ社製）に０．８ｍｌ／ｗｅｌｌ播種させ、
５％ＣＯ₂雰囲気下、３７℃で保存した。また、本発明
化合物はＤＭＳＯに溶解し、更に培養液で希釈した。こ
の希釈液から１００μｌを先の細胞を含む２４穴プレー
トに添加し、５％ＣＯ₂雰囲気下、３７℃で保存した。
更に１時間後、培養液で調製したリポポリサッカライド
（ＬＰＳ：ＤＩＦＣＯＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ社）３
００μｇ／ｍｌを１００μｌ／ｗｅｌｌで先の細胞を含
む２４穴プレートに加え、ＣＯ₂雰囲気下、３７℃で培
養を開始した。この時の最終濃度は、それぞれ単核球細
胞５×１０⁵／ｍｌ、ＬＰＳ ３０μｇ／ｍｌ、ＤＭＳ
Ｏ ０．５％となった。培養開始４８時間後、培養上清
の適量を９６穴無菌プレートに分注し、ＩＬ−１活性を
測定するまで−８０℃で保存した。ＩＬ−１活性の測定
は、ＩＬ−１存在下で増殖が阻害されるＡ３７５細胞
（ヒトメラノーマ細胞株）を用いた細胞増殖阻害因子
（ＧＩＦ：Ｇｒｏｗｔｈ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｆａ
ｃｔｏｒ）活性（炎症、８（５）４０９参照）によっ
た。即ち、Ａ３７５細胞を９６穴プレートに２×１０³
／１００μｌ／ｗｅｌｌ播種し、５％ＣＯ₂雰囲気下、
３７℃で３時間保存後、これに希釈した単核球細胞上清
１００μｌ／ｗｅｌｌを加え、５％ＣＯ₂雰囲気下、３
７℃で５日間培養した。細胞増殖の測定は、メチルアル
コール１００μｌ／ｗｅｌｌで細胞を固定後、０．２％
クリスタルバイオレットで１０分間染色し、洗浄後、１
％ＳＤＳ溶液で細胞を可溶化し、吸収波長５５０ｎｍで
行った。また、標準品ヒトＩＬ−１βを同培養細胞に加
えて得られた標準曲線よりＩＬ−１量を算出し、ＩＣ₅₀
を求めた（第１表）。

【０１１０】

【表１】

【０１１１】上記試験より、本発明化合物は、いずれも
３０μＭで２０〜８０％のＩＬ−１産生抑制活性を有
し、この時トリパンブルー染色及びＭＴＴ法による細胞
毒性試験で高い細胞生存率が確認された。また、３０μ
Ｍの濃度でラット滑膜細胞のＩａ（ｃｌａｓｓ II抗
原）発現を８０％以上抑制した。更に、これら一群の化
合物は経口吸収性に関して特徴を有し、５０ｍｇ／ｋｇ
を経口投与したとき、Ｃ_max３時間、Ｔ_1/2２０時間、４
０時間においてＩＣ₅₀を越える濃度の化合物が動物の体
内から検出された。

【０１１２】試験例２（アジュバント関節炎に対する抑
制効果） １群６匹の６週齢、雄性Ｌｅｗｉｓラット（日本クレア
（株））に対し、結核死菌（Ｈ₃₇ＲＡ：ＤＩＦＣＯ Ｌ
ＡＢＯＬＡＴＯＲＩＥＳ社）を流動パラフィン（和光純
薬）にホモジナイザーを用い、懸濁させた５ｍｇ／ｍｌ
懸濁液の０．１ｍｌをラットの尾根部に接種し、アジュ
バント関節炎を惹起させた。このアジュバント関節炎ラ
ットに対し、本発明化合物を経口で感作時より３週間
（５日／週）投与した。また、投与開始から、０、７、
１４、２１、２８日目にラットの両後肢の容積をプレシ
ズモメーター（ＵＮＩＣＯＭ社）を用いて、測定した
（図１）。結果は、両後肢容積の和の平均値＋／−ＳＥ
Ｍ及び分散分析の最小有意差検定での有意性を示す。上
記試験より、本発明化合物の投与量が高くなるに従い顕
著な関節炎の抑制効果が認められた。

【０１１３】

【発明の効果】以上の試験により本発明化合物は、毒性
が少なく顕著なインターロイキン１阻害活性を示すため
慢性関節リウマチ或いは自己免疫疾患の治療剤としての
利用が期待される。

【図面の簡単な説明】

【図１】 アジュバント関節炎に対する抑制効果を示す
説明図。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 409/06 ２１５ 413/06 ２１５ 417/06 ２１５ 471/04 １１３ １１４ Ａ １１８ Ｚ １１９ １２０ 487/04 １４７ 7019−4Ｃ １４８ 7019−4Ｃ 491/048 7019−4Ｃ 519/00 ３０１ ３１１ (72)発明者 内田 逸郎 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業 株式会社医薬研究所内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ¹は、水素原子、低級アルキル基又はアシル
   基であり、Ｒ²及びＲ³は同一又は異なって、水素原子、
   低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
   −ＣＯ₂Ｒ⁴（Ｒ⁴は、水素原子又は低級アルキル基であ
   る）又は−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁵〔ｎは０又は１〜４の整数
   であり、Ｒ⁵はフェニル基、低級アルコキシ基、水酸基
   又は−ＮＲ⁶Ｒ⁷（Ｒ⁶及びＲ⁷は同一又は異なって水素原
   子、低級アルキル基又はアミノ保護基である）である〕
   であり、Ｘは置換されてもよい５員若しくは６員のヘテ
   ロ芳香環又は置換されてもよい縮合ヘテロ芳香環であ
   り、Ｙは＝ＣＨ−又は＝Ｎ−である］で表される２（１
   Ｈ）−ピリドン誘導体又はその薬理学的に許容され得る
   塩。