JPH07247265A - チオグリセロール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】免疫増強剤および血小板減少症予防・治療剤と
して有用な化合物を提供する。 【構成】一般式 【化１】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²は同一または異ってアシル基を、
Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁶およびＲ⁷は同一または異って水素または
アルキル基を、Ｒ⁵は水素，アルキル基または保護され
ていてもよい水酸基を、またはＲ⁴とＲ⁵とが相合わさっ
て結合手を、Ｘはカルボニル基またはスルホニル基を、
Ｙは保護基を有していてもよい１〜７個のアミノ酸から
なりスルホン酸アミド結合を介していてもよいアミノ酸
配列を、ｎは０，１または２の整数を示す〕で表わされ
る化合物またはその塩。 【効果】本発明の化合物またはその塩は、免疫増強作用
および血小板減少回復作用を有し、癌の化学治療や放射
線治療時に引き起こされる白血球減少症の予防・治療剤
として、また、骨髄移植による治療，骨髄異形成症候群
や再生不良性貧血症等の治療時における免疫増強剤とし
て、さらには、血小板減少症の予防・治療剤として用い
られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規チオグリセロール誘
導体に関する。本発明のチオグリセロール誘導体は、免
疫増強作用および血小板増加作用を示し、例えば種々の
原因によって引き起こされる白血球減少症、白血球の減
少に起因する疾患、治療上骨髄細胞や白血球の増加を必
要とする疾患、血小板減少症、血小板の減少に起因する
疾患、治療上巨核球や血小板の増加を必要とする疾患等
の予防・治療剤として有用である。

【０００２】

【従来の技術】白血球増加活性を有するチオグリセロー
ル化合物としては、特開平４−４６１９４号公報には、
下式で示されるＷＳ−１２７９Ａ物質が記載されてい
る。

【化４】 またＷＳ−１２７９Ａの合成に関しては、津田ら〔ケミ
カル・ファルマシウチカル・ビュレチン（Chem. Pharm.
Bull.），３９巻，６０７〜６１１頁(１９９１年)〕お
よび阿知波ら〔特開平４−９９７９６号公報，ケミカル
・ファルマシウチカル・ビュレチン（Chem. Pharm. Bul
l.），３９巻，２５９０〜２５９６頁（１９９１年），
ペプチド・ケミストリー（Peptide Chemistry）,３６１
〜３６６頁(１９９１年)〕により報告されている。その
他、特開昭５４−９２２４号公報，特公昭６３−６０７
６０号公報，特開昭５９−１３９３４８号公報，特開平
２−６４１０号公報，特開平４−９３９７号公報等に
は、チオグリセロール化合物の記載があるが、いずれも
白血球増加活性に関する記載はない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】癌に対する化学治療法
や放射線療法を実施すると、患者に重篤な白血球減少症
あるいは血小板減少症が引き起こされる。白血球減少症
によって、感染やその他の諸疾患に対する抵抗力が衰
え、また血小板減少により止血機能の不全を来し、十分
な治療効果が得られなくなることが治療上の大きな問題
となっている。このため、白血球数あるいは血小板数の
回復を促進する薬剤が切望されている。また、骨髄移植
による治療、骨髄異形成症候群等の治療に於いても白血
球を速やかに回復させる事のできる薬剤が求められてい
る。さらに、骨髄移植後の血小板減少症や血小板減少を
伴う自己免疫疾患、例えば再生不良性貧血症、突発性血
小板減少性紫斑点症等の分野などでもこの種の薬剤を用
い得る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる現
状に鑑み、種々の化合物をデザイン・合成し、それらの
白血球および血小板の減少回復活性を調べた。その結
果、チオグリセロール誘導体が、マウスの骨髄細胞の増
加を促進し、末梢血の白血球数を増加させ、免疫を増強
させることおよびマウスの骨髄細胞を刺激して、巨核球
の増殖分化を促進させることを見いだした。これらの知
見に基づき、更に研究を重ねた結果、本発明を完成し
た。すなわち本発明は、（１）一般式

【化５】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²は同一または異ってアシル基を、
Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁶およびＲ⁷は同一または異って水素または
アルキル基を、Ｒ⁵は水素，アルキル基または保護され
ていてもよい水酸基を、またはＲ⁴とＲ⁵とが相合わさっ
て結合手を、Ｘはカルボニル基またはスルホニル基を、
Ｙは保護基を有していてもよい１〜７個のアミノ酸から
なりスルホン酸アミド結合を介していてもよいアミノ酸
配列を、ｎは０，１または２の整数を示す〕で表わされ
る化合物またはその塩、（２）Ｒ¹およびＲ²が、同一ま
たは異ってアシル基を、Ｒ³およびＲ⁴が同一または異っ
て水素またはアルキル基を、Ｒ⁵，Ｒ⁶およびＲ⁷が水素
を、またはＲ⁴とＲ⁵とが相合わさって結合手を、Ｘがカ
ルボニル基またはスルホニル基を、Ｙが保護基を有して
いてもよい１〜７個のアミノ酸からなりスルホン酸アミ
ド結合を介していてもよいアミノ酸配列を、ｎが０を示
す第１項記載の化合物、（３）アシル基が炭素数６から
２６の脂肪族アシル基である第１項記載の化合物、
（４）アシル基が炭素数１０から２０の脂肪族アシル基
である第１項記載の化合物、（５）アシル基が置換カル
バモイル基である第１項記載の化合物、（６）置換カル
バモイル基における置換基が炭素数４から２４の脂肪族
炭化水素基である第５項記載の化合物、（７）Ｒ³およ
びＲ⁴が水素である第１項記載の化合物、（８）Ｙで示
されるアミノ酸配列が１〜５個のアミノ酸からなる第１
項記載の化合物、（９）Ｒ⁵が水素または炭素数１から
４のアルキル基である第１項記載の化合物、（１０）Ｒ
⁶およびＲ⁷が水素である第１項記載の化合物、（１１）
ｎが０である第１項記載の化合物、（１２）４−〔６，
７−ビス（１２−フェニルドデカノイルオキシ）−４−
チアヘプタノイルアミノメチル〕ベンゾイルグルタミン
酸である第１項記載の化合物、（１３）４−〔６，７−
ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプタノイルア
ミノ〕ベンゾイルグルタミン酸である第１項記載の化合
物、（１４）４−〔６，７−ビス（１２−フェニルドデ
カノイルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベン
ゾイルグルタミン酸である第１項記載の化合物、（１
５）４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−
チア−２（Ｚ）−ヘプタノイルアミノメチル〕ベンゾイ
ルグルタミン酸である第１項記載の化合物、（１６）４
−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−２−メチル
−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベンゾイルグルタミン
酸である第１項記載の化合物、（１７）４−〔６，７−
ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプタノイルア
ミノ〕ベンゾイルフェニルアラニンである第１項記載の
化合物、（１８）一般式

【化６】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²は同一または異ってアシル基を、
Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁶およびＲ⁷は同一または異って水素または
アルキル基を、Ｒ⁵は水素，アルキル基または保護され
ていてもよい水酸基を、またはＲ⁴とＲ⁵とが相合わさっ
て結合手を、Ｘはカルボニル基またはスルホニル基を、
ｎは０，１または２の整数を示す〕で表わされる化合物
またはその塩と一般式 Ｈ−Ｙ 〔III〕 〔式中、Ｙは保護基を有していてもよい１〜７個のアミ
ノ酸からなりスルホン酸アミド結合を介していてもよい
アミノ酸配列を示す〕で表わされる化合物またはその塩
とを縮合反応させ、ついで所望により脱保護基反応に付
すことを特徴とする第１項記載の化合物の製造法、（１
９）一般式

【化７】 〔式中、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁶およびＲ⁷は同一または異って水
素またはアルキル基を、Ｒ⁵は水素，アルキル基または
保護されていてもよい水酸基を、またはＲ⁴とＲ⁵とが相
合わさって結合手を、Ｘはカルボニル基またはスルホニ
ル基を、Ｙは保護基を有していてもよい１〜７個のアミ
ノ酸からなりスルホン酸アミド結合を介していてもよい
アミノ酸配列を、ｎは０，１または２の整数を示す〕で
表わされる化合物またはその塩をアシル化反応に付し、
ついで所望により脱保護基反応に付すことを特徴とする
第１項記載の化合物の製造法、（２０）第１項記載の化
合物を含有してなる免疫増強剤、および（２１）第１項
記載の化合物を含有してなる血小板減少症予防・治療剤
に関する。

【０００５】一般式〔Ｉ〕，〔II〕において、Ｒ¹およ
びＲ²で表わされるアシル基としては、例えば置換カル
バモイル基，脂肪族アシル基等が挙げられる。置換カル
バモイル基における置換基は、好ましくは直鎖もしくは
分枝状の飽和もしくは不飽和炭化水素基である。該炭化
水素基としては、例えば炭素数４〜２４の脂肪族炭化水
素基（例、ブチル，ペンチル，ヘキシル，ヘプチル，オ
クチル，ノニル，デシル，ウンデシル，ドデシル，トリ
デシル，テトラデシル，ペンタデシル，ヘキサデシル，
ヘプタデシル，オクタデシル，ノナデシル，エイコシル
等の直鎖アルキル基，３,７,１１−トリメチルドデシ
ル，３,７,１１,１５−テトラメチルヘキサデシル，１
２−シクロヘキシルドデシル等の分枝状アルキル基，ゲ
ラニル，ファルネシル，ゲラニルゲラニル，４,８,１２
−トリメチル−３,７,１１−トリデカトリエニル等のア
ルケニル基等）が挙げられる。これらの置換基は、カル
バモイル基に１ないし２個置換していていもよい。上記
置換基は、さらに好ましくは炭素数８〜２２の脂肪族炭
化水素基（例、オクチル，ノニル，デシル，ウンデシ
ル，ドデシル，トリデシル，テトラデシル，ペンタデシ
ル，ヘキサデシル，ヘプタデシル，オクタデシル，ノナ
デシル，エイコシル等の直鎖アルキル基，３,７,１１−
トリメチルドデシル，３,７,１１,１５−テトラメチル
ヘキサデシル，１２−シクロヘキシルドデシル等の分枝
状アルキル基，ゲラニル，ファルネシル，ゲラニルゲラ
ニル，４,８,１２−トリメチル−３,７,１１−トリデカ
トリエニル等のアルケニル基等）である。上記置換基
は、特に好ましくは炭素数１０〜２０の脂肪族炭化水素
基（例、デシル，ウンデシル，ドデシル，トリデシル，
テトラデシル，ペンタデシル，ヘキサデシル，ヘプタデ
シル，オクタデシル，ノナデシル，エイコシル等の直鎖
アルキル基，３,７,１１−トリメチルドデシル，３,７,
１１,１５−テトラメチルヘキサデシル，１２−シクロ
ヘキシルドデシル等の分枝状アルキル基，ゲラニル，フ
ァルネシル，ゲラニルゲラニル，４,８,１２−トリメチ
ル−３,７,１１−トリデカトリエニル等のアルケニル基
等）である。

【０００６】脂肪族アシル基としては、例えば飽和また
は不飽和の脂肪族アシル基が挙げられる。該脂肪族アシ
ル基は、好ましくは炭素数６〜２６の脂肪族アシル基
（例、ヘキサノイル，ヘプタノイル，オクタノイル，ド
デカノイル，トリデカノイル，テトラデカノイル，ペン
タデカノイル，ヘキサデカノイル，ヘプタデカノイル，
オクタデカノイル，ノナデカノイル，ノコサノイル，テ
トラコサノイル，ミリストレオイル，オレオイル，パル
ミトレオイル，エテイドイル，シス，シス−９,１２−
オクタデカジエノイル，９,１２,１５−オクタデカトリ
エノイル，９,１１,１３−オクタデカトリエノイル，
５,８,１１,１４−エイコサテトラエノイル，シス−１
５−テトラコサエノイル基等）である。上記アシル基
は、さらに好ましくは炭素数８〜２４の脂肪族アシル基
（例、オクタノイル，ドデカノイル，トリデカノイル，
テトラデカノイル，ペンタデカノイル，ヘキサデカノイ
ル，ヘプタデカノイル，オクタデカノイル，ノナデカノ
イル，ノコサノイル，テトラコサノイル，ミリストレオ
イル，オレオイル，パルミトレオイル，エテイドイル，
シス，シス−９,１２−オクタデカジエノイル，９,１
２,１５−オクタデカトリエノイル，９,１１,１３−オ
クタデカトリエノイル，５,８,１１,１４−エイコサテ
トラエノイル，シス−１５−テトラコサエノイル基等）
である。上記アシル基は、特に好ましくは炭素数１０〜
２０の脂肪族アシル基（例、ドデカノイル，トリデカノ
イル，テトラデカノイル，ペンタデカノイル，ヘキサデ
カノイル，ヘプタデカノイル，オクタデカノイル，ノナ
デカノイル，ノコサノイル，ミリストレオイル，オレオ
イル，パルミトレオイル，エテイドイル，シス，シス−
９,１２−オクタデカジエノイル，９,１２,１５−オク
タデカトリエノイル，９,１１,１３−オクタデカトリエ
ノイル，５,８,１１,１４−エイコサテトラエノイル，
シス−１５−テトラコサエノイル基等）である。

【０００７】上記した置換カルバモイル基における置換
基および脂肪族アシル基は、さらに置換基を有していて
もよい。このような置換基としては、例えばハロゲン原
子（例、フッ素，塩素など）、炭素数３〜８のシクロア
ルキル基（例、シクロプロピル，シクロブチル，シクロ
ペンチル，シクロヘキシル等）、炭素数６〜１４のアリ
ール基（例、フェニル，ビフェニリル，１−または２−
ナフチル等）などが挙げられる。置換基は、好ましくは
例えば炭素数３〜８のシクロアルキル基（例、シクロプ
ロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシ
ル等）、炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル，
ビフェニリル，１−または２−ナフチル等）などであ
る。また、アリール基は、さらに置換基を有していてい
もよい。該置換基としては、例えば炭素数１〜６のアル
キル基（例えば、メチル，エチル，プロピル，イソプロ
ピル等）、ハロゲン原子（例、フッ素，塩素等）などが
挙げられる。

【０００８】一般式〔Ｉ〕，〔II〕において、Ｒ¹，Ｒ²
は、好ましくは飽和または不飽和の脂肪族アシル基であ
り、さらに好ましくは例えば炭素数３〜８のシクロアル
キル基（例、シクロプロピル，シクロブチル，シクロペ
ンチル，シクロヘキシル等）、炭素数６〜１４のアリー
ル基（例、フェニル，トリル，キシリル，ビフェニリ
ル，１−または２−ナフチル等）で置換されていてもよ
い炭素数１０〜２０の脂肪族アシル基である。

【０００９】一般式〔Ｉ〕，〔II〕，〔IV〕において、
Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶またはＲ⁷で表わされるアルキル基
としては、炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチ
ル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブ
チル，sec−ブチル，ペンチル，イソペンチル，１−エ
チルプロピル，ヘキシル，イソヘキシル等）が好まし
い。アルキル基は、さらに好ましくは炭素数１〜４のア
ルキル基（例えば、メチル，エチル，プロピル，イソプ
ロピル，ブチル，イソブチル，sec−ブチル等）であ
る。アルキル基は、特に好ましくはメチルまたはエチル
である。上記したアルキル基は、例えば（１）ヒドロキ
シ、（２）アミノ、（３）カルボキシル、（４）ニト
ロ、（５）例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のモノ−
またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（６）例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ヘキシルオキシ等のＣ_1-6
アルコキシ、（７）例えばアセトキシ、エチルカルボニ
ルオキシ等のＣ_1-6アルキルカルボニルオキシ、及び
（８）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン等から
選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい。一
般式〔Ｉ〕，〔II〕，〔IV〕において、Ｒ⁵は好ましく
は水素または炭素数１から４のアルキル基である。一般
式〔Ｉ〕において、Ｒ⁴とＲ⁵とが相合わさって結合手を
形成していてもよい。

【００１０】一般式〔Ｉ〕において、Ｒ⁵で表わされる
保護されていてもよい水酸基における保護基としては、
（１）例えば塩素、臭素、フッ素等のハロゲン原子、例
えばフェニル、ナフチル等の炭素数６ないし１０のアリ
ール基、例えばベンジル、フェニルエチル等の炭素数７
ないし１２のアラルキル基及びニトロ基等から選ばれる
１ないし４個の置換基を有していていもよい例えばメト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル，tert−ブトキシカルボニル等の炭素数１ないし
６のアルコキシ−カルボニル基、

【００１１】（２）ホルミル基、（３）例えば塩素、臭
素、フッ素等のハロゲン原子、保護されていてもよいア
ミノ基（保護基としては、後述のアミノ基の保護基と同
様のものが用いられる）、例えばフェニル、ナフチル等
の炭素数６ないし１０のアリール基及びニトロ基等から
選ばれる１ないし３個の置換基を有していていもよい例
えばアセチル、プロピオニル等の炭素数２ないし７のア
ルカノイル基、（４）例えば塩素、臭素、フッ素等のハ
ロゲン原子、例えばメチル、エチル、プロピル，イソプ
ロピル等の炭素数１ないし６のアルキル基、例えばフェ
ニル、ナフチル等の炭素数６ないし１０のアリール基及
びニトロ基等から選ばれる１ないし４個の置換基を有し
ていていもよい例えばフェニルオキシカルボニル、ナフ
チルオキシカルボニル等の炭素数６ないし１０のアリー
ル−オキシカルボニル基、

【００１２】（５）例えば塩素、臭素、フッ素等のハロ
ゲン原子、例えばメチル、エチル、プロピル，イソプロ
ピル等の炭素数１ないし６のアルキル基、例えばフェニ
ル、ナフチル等の炭素数６ないし１０のアリール基及び
ニトロ基等から選ばれる１ないし４個の置換基を有して
いていもよい例えばベンゾイル、ナフチルカルボニル等
の炭素数６ないし１０のアリール−カルボニル基、
（６）例えば塩素、臭素、フッ素等のハロゲン原子、例
えばメチル、エチル、プロピル，イソプロピル等の炭素
数１ないし６のアルキル基、例えばフェニル、ナフチル
等の炭素数６ないし１０のアリール基及びニトロ基等か
ら選ばれる１ないし４個の置換基を有していていもよい
例えばベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル等の
炭素数７ないし１２のアラルキル−カルボニル基、
（７）例えば塩素、臭素、フッ素等のハロゲン原子、例
えばメチル、エチル、プロピル，イソプロピル等の炭素
数１ないし６のアルキル基、例えばフェニル、ナフチル
等の炭素数６ないし１０のアリール基、例えばベンジ
ル、フェニルエチル等の炭素数７ないし１２のアラルキ
ル基及びニトロ基等から選ばれる１ないし４個の置換基
を有していていもよい例えばピラニルまたはフラニル、
（８）例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル等の
トリ−Ｃ_1-4アルキルシリル基等が用いられる。

【００１３】上記保護基は、好ましくは例えば塩素、臭
素、フッ素等のハロゲン原子、保護されていてもよいア
ミノ基（保護基としては、後述のアミノ基の保護基と同
様のものが用いられる）、例えばフェニル、ナフチル等
の炭素数６ないし１０のアリール基及びニトロ基等から
選ばれる１ないし３個の置換基を有していていもよい例
えばアセチル、プロピオニル等の炭素数２ないし７のア
ルカノイル基である。一般式〔Ｉ〕，〔II〕，〔IV〕に
おいて、Ｒ⁶およびＲ⁷は好ましくは水素である。

【００１４】一般式〔Ｉ〕，〔III〕，〔IV〕におい
て、Ｙで表されるアミノ酸配列中、アミノ酸は非天然型
または天然型のアミノ酸のいずれであってもよい。天然
型アミノ酸としては、蛋白質を構成するアミノ酸または
微生物代謝産物あるいは動植物成分として天然界から得
られるアミノ酸が挙げられる。蛋白質を構成するアミノ
酸としては、例えば脂肪族モノアミノカルボン酸（例、
グリシン，アラニン，バリン，ロイシン，イソロイシン
など）、脂肪族オキシアミノ酸（例、セリン，スレオニ
ンなど）、酸性アミノ酸（例、アスパラギン酸，グルタ
ミン酸など）、酸性アミノ酸アミド（例、アスパラギ
ン，グルタミンなど）、芳香族アミノ酸（例、フェニル
アラニン，チロシン，トリプトファンなど）、イミノカ
ルボン酸（例、プロリン，ヒドロキシプロリンなど）、
塩基性アミノ酸（例、アルギニン，リジン，ヒスチジン
など）、含硫アミノ酸（例、メチオニン，シスチン，シ
ステインなど）などが挙げられる。

【００１５】微生物代謝産物あるいは動植物成分として
天然界から得られるアミノ酸としては、例えば脂肪族モ
ノアミノカルボン酸（例、Ｌ−α−アミノ酪酸，γ−ア
ミノ酪酸，β−アミノイソ酪酸，β−アラニン，ホモセ
リン，α−メチル−Ｄ−セリン，Ｏ−カルバミル−Ｄ−
セリン，δ−ハイドロキシ−γ−オキソ−ノルバリンな
ど）、モノアミノジカルボン酸（例、Ｌ−α−アミノア
ジピン酸，Ｌ−テアニン，Ｌ−γ−メチレングルタミン
酸，Ｌ−γ−メチルグルタミン酸など），ジアミノモノ
カルボン酸（例、Ｌ−オルニチン，β−リジン，α,β
−ジアミノプロピオン酸，Ｌ−α，γ−ジアミノ酪酸な
ど）、ジアミノジカルボン酸（例、ジアミノピメリン酸
など）、含スルホン酸アミノ酸（例、システイン酸な
ど）、芳香族アミノ酸（例、キヌレニン，３,４−ジオ
キシフェニル−Ｌ−アラニンなど）、複素環アミノ酸
（例、２,３−ジカルボキシアジリヂン，〔Ｓ〕−２−
アミノ−３−（イソキサゾリン−５−オン−４−イル）
−プロピオン酸，アンチカプシンなど）、塩基性アミノ
酸（例、Ｌ−４−オキサリジン，Ｌ−４−オキソリジ
ン，〔３Ｒ，５Ｒ〕−３,６−ジアミノ−５−ハイドロ
キシヘキサン酸など）、含硫アミノ酸（例、ランチオニ
ン，Ｓ−メチル−Ｌ−システインなど）、環状アミノ酸
（例、ピペコリン酸，アゼチジン−２−カルボン酸，
〔１Ｒ，２Ｓ〕−２−アミノシクロペンタン−１−カル
ボン酸など）、特殊官能基置換アミノ酸（例、シトルリ
ン，アラノシン，Ｌ−アザセリンなど）、スルホン酸型
アミノ酸（例、タウリン，スルファニル酸など）などが
挙げられる。

【００１６】非天然型アミノ酸は、好ましくは一般式 ＮＨＲ⁸−Ｗ−ＣＯＯＨ 〔Ｖ〕 〔式中、Ｒ⁸は水素又は低級アルキル基を、Ｗは置換基
を有していてもよい２価の炭化水素基を表わす〕で表わ
される脂肪族または芳香族アミノ酸を示す。一般式
〔Ｖ〕において、Ｒ⁸で表わされる低級アルキル基とし
ては、メチル，エチル，プロピル等があげられる。一般
式〔Ｖ〕において、Ｗで表わされる２価の炭化水素基と
しては、例えば２価の脂肪族炭化水素基，２価の芳香族
炭化水素基等が挙げられる。該脂肪族炭化水素基と芳香
族炭化水素基とが組合わさって２価の基を形成していて
もよい。ここにおいて、２価の脂肪族炭化水素基として
は、−Ｃ_mＨ_2m−（１≦ｍ≦１５，ｍは整数）で表わさ
れる直鎖または分枝状の飽和炭化水素基（例、メチレ
ン，エチレン，トリメチレン，テトラメチレン，ペンタ
メチレン，ヘキサメチレン，ヘプタメチレン，オクタメ
チレン，ノナメチレン，デカメチレン，ウンデカメチレ
ン，ドデカメチレン，トリデカメチレン，テトラデカメ
チレン，ペンタデカメチレン，エチルエチレン，プロピ
レンなど），−Ｃ_pＨ₂(_p-q)−（２≦ｐ≦１５，ｐ＞
ｑ，ｐおよびｑは整数）で表わされる直鎖または分枝状
の不飽和炭化水素基（例、プロペニレン，ビニレン
等），−Ｃ_rＨ₂(_r-1)−（ｒ≧３，ｒは整数）で表わさ
れる脂肪族環状炭化水素基（例、シクロヘキシレン，シ
クロペンチレン等）などがあげられる。２価の脂肪族炭
化水素基は、好ましくは−Ｃ_mＨ_2m−（１≦ｍ≦１５，
ｍは整数）で表わされる直鎖または分枝状の飽和炭化水
素基である。

【００１７】２価の芳香族炭化水素基としては、例えば
ベンゼン，ピリジン，フラン，チアゾール，チオフェ
ン，ビフェニル等に対応するフェニレン，ピリジレン，
フリレン，チアゾリレン，チエニレン，ビフェニレン等
があげられる。該芳香族炭化水素基は、環内にアミドま
たはイミド結合を有する複素環と縮合していてもよい。
この際、結合手は芳香族炭化水素基および複素環上のい
ずれにあってもよい。上記複素環としては、例えば２−
ピロリドン、１−ピロリン−２−オン、スクシンイミド
等の５員環、２−(５Ｈ,６Ｈ)ピリジノン，２−(３Ｈ,
４Ｈ)ピリジノン，２−ピペリジノン，グルタルイミド
等の６員環が挙げられる。複素環は、好ましくは例えば
２−ピロリドン、１−ピロリン−２−オン、スクシンイ
ミド等の５員環である。縮合環の好ましい例としては、
例えばインドリン−２−オン，イソインドリン−１−オ
ン，フタルイミド，２−キノロン，１−イソキノロン，
２−(３Ｈ,４Ｈ)キノリノン，１−(３Ｈ,４Ｈ)イソキノ
リノン，４Ｈ−イソキノリノン−１,３−ジオン等が挙
げられる。縮合環は、さらに好ましくは、例えばインド
リン−２−オン，イソインドリン−１−オン，フタルイ
ミド等である。２価の縮合環基は、例えば式

【化８】

【化９】 で表される基である。２価の芳香族炭化水素基は、好ま
しくは炭素数６ないし１２の芳香族炭化水素基、例えば
フェニレン，ビフェニレン等である。

【００１８】脂肪族炭化水素基と芳香族炭化水素基とが
組合わさって２価の基を形成する場合、該脂肪族炭化水
素基は、好ましくは−Ｃ_mＨ_2m−（１≦ｍ≦１５，ｍは
整数）で表わされる直鎖または分枝状の飽和炭化水素基
（例、メチレン，エチレン，トリメチレン，テトラメチ
レン，ペンタメチレン，ヘキサメチレン，ヘプタメチレ
ン，オクタメチレン，ノナメチレン，デカメチレン，ウ
ンデカメチレン，ドデカメチレン，トリデカメチレン，
テトラデカメチレン，ペンタデカメチレン，エチルエチ
レン，プロピレンなど）である。脂肪族炭化水素基は、
特に好ましくはメチレンまたはエチレンである。芳香族
炭化水素基は、好ましくは炭素数６ないし１２の芳香族
炭化水素基、例えばベンゼン，ビフェニル等に対応する
フェニレン，ビフェニレン等である。

【００１９】一般式〔Ｖ〕において、Ｗで表わされる２
価の炭化水素基における置換基としては、例えばカルボ
キシル基，アミノ基，スルホ基，ハロゲン原子（例、塩
素，フッ素等）等が挙げられる。該置換基は、好ましく
はカルボキシル基またはハロゲン原子（例、塩素，フッ
素等）である。

【００２０】一般式〔Ｉ〕，〔III〕，〔IV〕におい
て、Ｙで表されるアミノ酸配列は、さらに１〜５個のア
ミノ酸からなることが好ましい。一般式〔Ｉ〕，〔II
I〕，〔IV〕において、Ｙで表されるアミノ酸配列中、
保護基とは、ペプチド合成においてアミノ基，カルボキ
シル基またはヒドロキシル基の保護のため公知のもの
で、例えば加水分解、加水素分解、還元、アミノリシス
またはヒドラジノレシスなどによって脱離される保護基
である。アミノ基の保護基としては、ウレタン型保護基
（例、カルボベンゾキシ，ｔ−ブチルオキシカルボニ
ル，アリルオキシカルボニル，ｔ−アミルオキシカルボ
ニル，イソボルニルオキシカルボニル，４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル，２−クロルベンジルオキシカ
ルボニル，アダマンチルオキシカルボニル，９−フルオ
レニルメチルオキシカルボニル，２,２,２−トリクロロ
エチルオキシカルボニルなど）、アシル型保護基（例、
ホルミル，トリフルオロアセチル，クロロアセチル，フ
タリル，トシル，２−ニトロスルフェニル，４−メトキ
シ−２−ニトロスルフェニル，ベンゾイルなど）、アル
キル型保護基（例、トリチル，ベンジルなど）などが挙
げられる。これらの中でウレタン型保護基が特に好まし
い。

【００２１】カルボキシル基は、例えばアミド基、ヒド
ラジド基又はエステルに変換することによって保護され
る。アミド基又はヒドラジド基は置換されているのが好
ましい。アミド基は例えばアルコキシ基で置換されてい
てもよいＣ_7-19アラルキル基（例、３,４−ジメトキシ
ベンジル基又はビス−（ｐ−メトキシフェニル）−メチ
ル基など）で置換されているのが好ましい。ヒドラジド
基は例えばハロゲン（例、フッ素，塩素，臭素など）、
Ｃ_6-12アリール基（例、フェニル，ｐ−ビフェニリルな
ど）で置換されていてもよいＣ_1-6アルキルオキシカル
ボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル基，トリクロ
ロエチルオキシカルボニル基，tert−ブチルオキシカル
ボニル基，２−（ｐ−ビフェニリル）−イソプロピルオ
キシカルボニル基など）、ハロゲン化Ｃ_2-6アルカノイ
ル基（例、トリフルオロアセチル基など）、Ｃ_7-19アラ
ルキル基（例、トリチル基など）などで置換されている
のが好ましい。さらにカルボキシル基は、例えば置換さ
れていてもよい低級アルコール（例、メタノール，エタ
ノール，シアノメチルアルコール，ベンゾイルメチルア
ルコール，tert−ブタノールなど）、アルアルカノール
〔例、低級アルキル基，低級アルコキシ基もしくはハロ
ゲン原子によって置換されていてもよいベンジルアルコ
ール又はベンズヒドロール類（例、ベンズヒドロール，
ｐ−ニトロベンジルアルコール，ｐ−メトキシベンジル
アルコール，２,４,６−トリメチルベンジルアルコール
など）など〕、電子吸引性置換基で置換されていてもよ
いフェノール及びチオフェノール（例、チオフェノー
ル，チオクレゾール，ｐ−ニトロチオフェノール，２,
４,５−及び２,４,６−トリクロロフェノール，ｐ−シ
アノフェノール，ｐ−メタンスルホニルフェノールな
ど、更にＮ−ヒドロキシイミド（例、Ｎ−ヒドロキシス
クシンイミド，Ｎ−ヒドロキシフタルイミドなど）、Ｎ
−ヒドロキシピペリジン、８−ヒドロキシキノリンなど
によりエステル化されていることが好ましい。

【００２２】中性条件下で脱離しうるカルボキシル基の
特別の保護基はドイツ連邦共和国特許出願公開第２７０
６４９０号公報に記載されているヒドロカルビル−シリ
ル−エチル基（例、２−（トリメチルシリル）−エチル
基など）である。ヒドロキシ基は、例えばアシル化また
はエーテル化によって保護することができる。アシル化
する場合のアシル基としては、特に炭酸から誘導される
基（例、ベンジルオキシカルボニル基又はエチルオキシ
カルボニル基など）が適当である。エーテル化に適当な
基は、例えばベンジル基、テトラヒドロピラニル基又は
tert−ブチル基である。更に、ヒドロキシ基の保護には
ケミシェ・ベリヒテ（Chem. Ber.）、１００巻（１９６
７年）、３８３８〜３８４９頁に記載されている２,２,
２−トリフルオロ−１−tert−ブチルオキシカルボニル
アミノエチル基又は２,２,２−トリフルオロ−１−ベン
ジルオキシカルボニルアミノエチル基が適当である。

【００２３】一般式〔Ｉ〕，〔III〕，〔IV〕におい
て、Ｙで表されるアミノ酸配列中、スルホン酸アミド結
合は、好ましくは式 −ＳＯ₂ＮＨ− 〔VI〕 で表わされる。上記したＹで表されるアミノ酸配列にお
いて、アミノ酸がスルホン酸型アミノ酸である場合、該
アミノ酸配列はスルホン酸アミド結合を有する。一般式
〔Ｉ〕，〔II〕，〔IV〕において、ｎは好ましくは０で
ある。

【００２４】化合物〔Ｉ〕またはその塩の好ましい例と
しては、例えば４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベンゾイルグルタ
ミン酸、４−〔６，７−ビス（１２−フェニルドデカノ
イルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベンゾイ
ルグルタミン酸、４−〔６，７−ビス（パルミトイルオ
キシ）−４−チア−２（Ｚ）−ヘプタノイルアミノメチ
ル〕ベンゾイルグルタミン酸、４−〔６，７−ビス（パ
ルミトイルオキシ）−２−メチル−４−チアヘプタノイ
ルアミノ〕ベンゾイルグルタミン酸、４−〔６，７−ビ
ス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミ
ノ〕ベンゾイルフェニルアラニンまたはそれらの塩が挙
げられる。

【００２５】化合物〔Ｉ〕またはその塩は、例えば化合
物〔II〕またはその塩と化合物〔III〕またはその塩と
を縮合反応させ、ついで所望により脱保護基反応に付す
ことにより製造される。本反応は、通常、反応を阻害し
ない溶媒中で行われる。該溶媒は、ペプチド縮合反応に
使用し得ることが知られているものから適宜選択され
る。このような溶媒としては、例えばアミド類（例、無
水または含水のホルムアミド，ジメチルホルムアミド，
Ｎ−メチルピロリドン等）、スルホキシド類（例、ジメ
チルスルホキシド等）、芳香族アミン類（例、ピリジン
等）、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム，ジク
ロロメタン等）、エーテル類（例、テトラヒドロフラ
ン，ジオキサン等）、ニトリル類（例、アセトニトリル
等）、エステル類（例、酢酸エチル、ギ酸エチル等）な
どが挙げられる。これらの溶媒は、１種または２種以上
を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、ペ
プチド結合形成反応に使用され得ることが知られている
範囲から適宜選択される。具体的には、例えば通常約−
２０℃〜４０℃の範囲から適宜選択される。反応時間
は、ペプチド結合形成反応に要することが知られている
範囲から適宜選択される。具体的には、例えば数分〜４
８時間程度の範囲から適宜選択される。化合物〔III〕
またはその塩の使用量は、化合物〔II〕またはその塩１
モルに対して、通常約１〜５倍モル、好ましくは約１〜
２倍モルである。

【００２６】脱保護基反応は、自体公知の方法、例えば
ペプチド化学において常用の方法により行う。例えばウ
レタン型保護基で保護されたアミノ基の脱保護基反応
は、無溶媒もしくは反応に悪影響を与えない溶媒中で、
酸と接触することにより行われる。該溶媒としては、ハ
ロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン，クロロホル
ム，１，２−ジクロロエタンなど）、アルコール類
（例、メタノール，エタノールなど）、水等、もしくは
これらの適宜の割合の混合物が用いられる。酸として
は、例えばハロ酢酸（例、トリフルオロ酢酸など）、ハ
ロゲン化水素酸（例、塩化水素酸，臭化水素酸など）等
が用いられる。

【００２７】Ｎ−ベンジルオキシカルボニル基，Ｎ−４
−メトキシベンジルオキシカルボニル基は、例えばパラ
ジウム触媒、例えばパラジウム／硫酸バリウム、パラジ
ウム黒又はロジウム触媒を用いて接触水素添加によって
除去するのが有利である。その際文献から公知の溶剤、
例えば環状エーテル（例、テトラヒドロフランなど）を
場合により他の不活性溶剤〔例、低級脂肪族酸アミド
（例、ジメチルホルムアミドなど）など〕と混合して使
用する。Ｎ−９−フルオリレニルオキシカルボニル基
は、例えばジエチルアミン，ピペリジン，モルホリン，
４−ジメチルアミノピリジン，ジシクロヘキシルアミン
などの有機アミン類を用いて除去するのが有利である。
反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中で行われる。該
溶媒としては、例えばアミド類（例、ジメチルホルムア
ミド，アセトアミドなど）、アルコール類（例、メタノ
ール，エタノールなど）等、もしくはこれらの適宜の割
合の混合物が用いられる。

【００２８】Ｎ−２，２,２−トリクロロエチルオキシ
カルボニル基は、有機カルボン酸（例、酢酸，プロピオ
ン酸など）と共に、金属（例、亜鉛など）を用いて除去
するのが有利である。反応は、反応に悪影響を与えない
溶媒中で行われる。該溶媒としては、上記有機カルボン
酸、アルコール類（例、メタノール，エタノールな
ど）、水等、もしくはこれらの適宜の割合の混合物が用
いられる。アシル化ヒドロキシ基の脱保護基反応（脱ア
シル化反応）は、反応に悪影響を与えない溶媒中で、酸
と接触することにより行われる。該溶媒としては、ハロ
ゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン，クロロホル
ム，１,２−ジクロロエタンなど）、アルコール類
（例、メタノール，エタノールなど）、水等もしくはこ
れらの適宜の割合の混合物が用いられる。酸としては、
例えばハロ酢酸（例、トリフルオロ酢酸など）、ハロゲ
ン化水素酸（例、塩化水素酸，臭化水素酸など）等が用
いられる。

【００２９】Ｏ−ベンジル基は、例えばパラジウム触
媒、例えばパラジウム／硫酸バリウム、パラジウム黒又
はロジウム触媒を用いて接触水素添加によって除去する
のが有利である。その際文献から公知の溶剤、例えばア
ルコール類（例、エタノールなど）、環状エーテル
（例、テトラヒドロフランなど）などを場合により他の
不活性溶剤〔例、低級脂肪族酸アミド（例、ジメチルホ
ルムアミドなど）など〕と混合して使用する。 Ｏ−テトラヒドロピラニル基またはＯ−tert−ブチル基
は、上記脱アシルと同様に、酸による加水分解により行
うことができる。カルボキシル保護基の脱離は、上記と
同様に、酸による加水分解により行うことができる。ま
た、例えばベンジルエステルは、前記のＯ−ベンジル基
脱離の場合と同様に接触水素添加によって脱離すること
ができる。２−（トリメチルシリル）−エチル基は中性
条件下に、例えば弗化水素酸の塩、例えば特に第四級窒
素塩基と弗化水素酸の塩（例、テトラエチルアンモニウ
ムフルオリドなど）を適当な溶剤中で作用させることに
よって脱離させることができる。

【００３０】また、化合物〔Ｉ〕またはその塩は、例え
ば化合物〔IV〕またはその塩をアシル化反応に付し、つ
いで所望により脱保護基反応に付すことによっても製造
される。Ｒ¹またはＲ²が脂肪族アシル基である場合、ア
シル化反応は、例えば一般式 Ｒ−Ｚ 〔VII〕 〔式中、Ｒは前記Ｒ¹またはＲ²で示される脂肪族アシル
基と同意義を、Ｚはハロゲン原子（例、塩素、臭素等）
または水酸基を示す〕で表される化合物を用いることに
より行われる。反応は、通常、反応を阻害しない溶媒中
で行われる。反応を阻害しない溶媒としては、例えばハ
ロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム，ジクロロメタ
ン等）、芳香族炭化水素類（例、べンゼン，トルエン，
キシレン等）、アミド類（例、ジメチルホルムアミド，
ジメチルアセトアミド，Ｎ−メチルピロリドン等）、ス
ルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、エーテ
ル類（例、テトラヒドロフラン，ジオキサン等）、ニト
リル類（例、アセトニトリル等）、ピリジンなどが挙げ
られる。これらの溶媒は、１種または２種以上を適宜の
割合で混合して用いてもよい。反応の際、反応速度促進
の目的で塩基（トリエチルアミン，Ｎ,Ｎ−ジメチルア
ニリン，４−ジメチルアミノピリジン，ピリジン等）を
存在させることが好ましい。Ｚが水酸基である場合、反
応は縮合剤の存在下で行う。このような縮合剤として
は、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、１,１'−
カルボニールイミダゾール、Ｎ−ハイドロキシコハク酸
イミド等が挙げられる。化合物〔VII〕の使用量は、化
合物〔IV〕またはその塩１モルに対して、通常約１〜１
０倍モル、好ましくは約１〜５倍モルである。反応温度
は、通常約０℃〜８０℃である。反応時間は、反応条件
によって異なるが通常約１〜４８時間程度である。

【００３１】Ｒ¹またはＲ²が置換カルバモイル基である
場合、アシル化反応は、Ｒ¹またはＲ²で表される置換カ
ルバモイル基に対応するイソシアネートを用いることに
より行われる。反応は、通常、反応を阻害しない溶媒中
で行われる。反応を阻害しない溶媒としては、例えばハ
ロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム，ジクロロメタ
ン等）、芳香族炭化水素類（例、べンゼン，トルエン，
キシレン等）、アミド類（例、ジメチルホルムアミド，
ジメチルアセトアミド，Ｎ−メチルピロリドン等）、ス
ルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、エーテ
ル類（例、テトラヒドロフラン，ジオキサン等）、ニト
リル類（例、アセトニトリル等）、ピリジンなどが挙げ
られる。これらの溶媒は、１種または２種以上を適宜の
割合で混合して用いてもよい。反応の際、反応速度促進
の目的で塩基（トリエチルアミン，Ｎ,Ｎ−ジメチルア
ニリン，４−ジメチルアミノピリジン，ピリジン，二塩
化ジ−ｎ−ブチルスズ等）を存在させることが好まし
い。上記したイソシアネートの使用量は、化合物〔IV〕
またはその塩１モルに対して、通常約１〜１０倍モル、
好ましくは約１〜５倍モルである。反応温度は、通常約
０℃〜１５０℃である。反応時間は、反応条件によって
異なるが通常約１〜２４時間程度である。Ｒ¹とＲ²と
が、異なる基である場合、上記した反応を２回に分けて
行えばよい。このようなアシル化反応についで、所望に
より脱保護基反応を行う。該脱保護基反応は、上記した
脱保護基反応と同様にして行う。

【００３２】化合物〔Ｉ〕またはその塩の製造法を例示
したが、たとえばＹで表されるアミノ酸配列の導入時期
は上記したものに限定されるものではなく、必要に応じ
て導入時期を変えてもよい。また、Ｙで表されるアミノ
酸配列を構成するアミノ酸の保護基等は、必要に応じて
保護基の導入、保護基の脱離を行なえばよい。

【００３３】一般式〔Ｉ〕においてｎが１または２の整
数である化合物またはその塩は、例えば一般式〔Ｉ〕に
おいてｎが０である化合物またはその塩を酸化すること
により製造される。酸化は、反応を阻害しない溶媒中、
酸化剤を用いて行われる。ここにおいて、反応を阻害し
ない溶媒としては、例えばハロゲン化炭化水素類（例、
クロロホルム，ジクロロメタン等）、エーテル類（例、
テトラヒドロフラン，ジオキサン等）、ケトン類（例、
アセトン，メチルエチルケトン等）、アルコール類
（例、メタノール，エタノール，ｔ−ブチルアルコール
等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、カルボン
酸類（例，酢酸等）、水などが挙げられる。これらの溶
媒は、１種または２種以上を適宜の割合で混合して用い
てもよい。酸化剤としては、例えば酸素−光、過酸化水
素、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、例えば過安息香酸，ｍ
−クロロ過安息香酸等の過安息香酸類、例えば過塩素酸
リチウム，過塩素酸銀，過塩素酸第二水銀，過塩素酸テ
トラブチルアンモニウム等の過塩素酸塩、ニトロシル硫
酸、例えばイソアミル亜硝酸等のアルキル亜硝酸、例え
ばヨウ素，臭素，塩素等のハロゲン、Ｎ−ブロモコハク
酸イミド、塩化スルフリル、クロラミンＴ等が用いられ
る。酸化剤は、特に好ましくは、メタ過ヨウ素酸ナトリ
ウム、例えば過安息香酸，ｍ−クロロ過安息香酸等の過
安息香酸類である。酸化剤の使用量は、原料化合物１モ
ルに対し、通常約１〜１０倍モル、好ましくは約１〜５
倍モルである。 反応温度は、通常約０℃〜１５０℃で
ある。反応時間は、反応条件によって異なるが通常約１
〜２４時間程度である。

【００３４】かくして得られた化合物〔Ｉ〕またはその
塩は、通常の分離、精製手段（例、抽出，分配，再沈
殿，クロマトグラフィー，再結晶等）により単離する事
ができる。なお、化合物〔Ｉ〕にジアステレオマーが存
在する場合、所望により前記分離手段、精製手段によ
り、それぞれを単離することができる。勿論、いずれの
異性体も本発明の化合物に含まれる。化合物〔Ｉ〕がラ
セミ体として得られた場合、光学分割によりそれらをｄ
体、ｌ体に分離する事ができる。

【００３５】化合物〔Ｉ〕は、自体公知の方法により、
塩基との塩、とりわけ薬学的に許容される塩基との塩と
することができる。該塩基としては、アルカリ金属
（例、ナトリウム，カリウム等）、アルカリ土類金属
（例、カルシウム，マグネシウム等）、有機塩基（例、
トリエチルアミン，ピペリジン等）などが挙げられる。
化合物〔Ｉ〕は、さらに、酸付加塩、とりわけ薬理学的
に許容される酸付加塩としても得ることができる。該酸
としては、例えば無機塩（例、塩酸，硫酸，リン酸等）
あるいは有機酸（例、酢酸，プロピオン酸，クエン酸，
酒石酸，リンゴ酸，蓚酸等）などが挙げられる。前記化
合物〔II〕，〔III〕，〔IV〕の塩も化合物〔Ｉ〕と同
様のものが用いられる。

【００３６】一般式〔II〕において、ｎが０である化合
物またはその塩（化合物〔II'〕）は、例えば次の反応
式で示される方法によって製造することができる。

【化１０】 〔式中、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶，Ｒ⁷，Ｘは前
記と同意義を、Ａはヨウ素，臭素または式Ｒ'−ＳＯ₂Ｏ
−（式中、Ｒ'はメチル，フェニル，ｐ−トリル等を示
す）で表される基を示す〕 上記反応は、通常反応を阻害しない溶媒中で行われる。
反応を阻害しない溶媒としては、例えばハロゲン化炭化
水素類（例、クロロホルム，ジクロロメタン等）、芳香
族炭化水素類（例、べンゼン，トルエン，キシレン
等）、アミド類（例、ジメチルホルムアミド，ジメチル
アセトアミド，Ｎ−メチルピロリドン等）、スルホキシ
ド類（例、ジメチルスルホキシド等）、エーテル類
（例、テトラヒドロフラン，ジオキサン等）、ニトリル
類（例、アセトニトリル等）、ピリジンなどが挙げられ
る。これらの溶媒は、１種または２種以上を適宜の割合
で混合して用いてもよい。反応の際、反応速度促進の目
的で塩基（トリエチルアミン，ジイソプロピルエチルア
ミン，Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン，４−ジメチルアミノ
ピリジン，ピリジン等）を存在させることが好ましい。
反応温度は、通常約０℃〜１５０℃である。反応時間
は、反応条件によって異なるが通常約１〜４８時間程度
である。

【００３７】化合物〔II'〕は、また次の反応式で示さ
れる方法によっても製造することができる。

【化１１】 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕 ここにおいて、反応Ｇは化合物〔VIII〕またはその塩と
化合物〔IX〕またはその塩との反応と同様にして行われ
る。また、アシル化反応は、上記した化合物〔Ｉ〕また
はその塩の場合と同様にして行われる。

【００３８】一般式〔IV〕において、ｎが０である化合
物またはその塩（化合物〔IV'〕）は、例えば次の反応
式で示される方法によって製造することができる。

【化１２】 〔式中、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶，Ｒ⁷，Ｘ，Ｙは前記と同
意義を、Ａはヨウ素，臭素または式Ｒ'−ＳＯ₂Ｏ−（式
中、Ｒ'はメチル，フェニル，ｐ−トリル等を示す）で
表される基を示す〕 上記反応は、前記した化合物〔II'〕またはその塩の場
合と同様にして行われる。

【００３９】化合物〔IV'〕は、また次の反応式で示さ
れる方法によっても製造することができる。

【化１３】 ここにおいて、反応Ｈは化合物〔II〕またはその塩と化
合物〔III〕またはその塩との反応と同様にして行われ
る。

【００４０】上記した原料化合物である化合物〔VIII〕
〜〔ＸI〕および〔VIII'〕〜〔ＸI'〕またはその塩〔以
下、単に化合物〔VIII〕，〔IＸ〕，〔Ｘ〕，〔ＸI〕，
〔VIII'〕，〔IＸ'〕，〔Ｘ'〕，〔ＸI'〕等と略称す
る〕は、自体公知の方法（例えば市販試薬を用いる方法
等）または参考例に記載の方法などにより得られる。こ
れらの化合物を塩として用いる場合、前記した化合物
〔Ｉ〕の塩と同様のものが用いられる。例えば化合物
〔VIII〕，〔VIII'〕，〔Ｘ〕，〔Ｘ'〕は、〔ルイス・
モロダー，ハンス−ジュルゲン・ムジョール，ガブリエ
ル・シグルミュラー、シンセシス（Luis Moroder, Hans
-Jurgen Musiol and Gabriele Siglmuller, Synthesis,
889 (1990)）〕、〔ジャーナル・オブ・オーガニック
ケミストリー（Journal ofOrganic Chemistry）, Vol 4
7, No. 18, 1982, 3581-3585〕，〔ジャーナル・オブ・
ファーマシュウティカルサイエンシズ（Journal of Pha
rmaceutical Sciences）, Vol 70, No. 10, 1981, 1154
-1156〕などに記載された方法あるいはこれに準じた方
法により製造できる。

【００４１】化合物〔IＸ〕は、例えば次の反応式で示
される方法によって製造することができる。

【化１４】 〔式中、Ｒ''はメチル，エチル等のアルキル基を、その
他の記号は前記と同意義を示す〕 ここにおいて、反応Ａは通常反応を阻害しない溶媒中、
塩基の存在下に行われる。反応を阻害しない溶媒として
は、例えばアミド類（例、ジメチルホルムアミド，ジメ
チルアセトアミド，Ｎ−メチルピロリドン等）、ハロゲ
ン化炭化水素類（例、クロロホルム，ジクロロメタン
等）などが挙げられる。上記塩基としては、例えば水酸
化アルカリ金属（例、水酸化カリウム等），アルカリ金
属炭酸塩（例、炭酸カリウム等），ピリジン等が挙げら
れる。反応温度は、通常約０℃〜１５０℃である。反応
時間は、反応条件によって異なるが通常約１〜２４時間
程度である。また、反応Ｂは通常反応を阻害しない溶媒
中、水および塩基の存在下に行われる。反応を阻害しな
い溶媒としては、例えばアルコール類（例、メタノー
ル，エタノール等），水−アルコール類（例、メタノー
ル，エタノール等）混合溶媒などが挙げられる。上記塩
基としては、例えば水酸化アルカリ金属（例、水酸化ナ
トリウム，水酸化カリウム等），アルカリ金属のアルコ
ラート（例、ナトリウムメトキシド等）などが挙げられ
る。反応温度は、通常約０℃〜５０℃である。反応時間
は、反応条件によって異なるが通常約１〜１０時間程度
である。

【００４２】化合物〔IＸ'〕は、例えば次の反応式で示
される方法によって製造することができる。

【化１５】 〔式中、Ｒ''はメチル，エチル等のアルキル基を、Ａ'
はヨウ素または臭素を、その他の記号は前記と同意義を
示す〕 ここにおいて、反応Ｃは通常反応を阻害しない溶媒中で
行われる。反応を阻害しない溶媒としては、例えばハロ
ゲン化炭化水素類（例、クロロホルム，ジクロロメタン
等）、芳香族炭化水素類（例、べンゼン，トルエン，キ
シレン等）、アミド類（例、ジメチルホルムアミド，ジ
メチルアセトアミド，Ｎ−メチルピロリドン等）、スル
ホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、エーテル
類（例、テトラヒドロフラン，ジオキサン等）、ニトリ
ル類（例、アセトニトリル等）、ピリジンなどが挙げら
れる。これらの溶媒は、１種または２種以上を適宜の割
合で混合して用いてもよい。反応の際、反応速度促進の
目的で塩基（トリエチルアミン，Ｎ,Ｎ−ジメチルアニ
リン，４−ジメチルアミノピリジン，ピリジン等）を存
在させることが好ましい。反応温度は、通常約０℃〜室
温である。反応時間は、反応条件によって異なるが通常
約１〜１０時間程度である。

【００４３】反応Ｄは通常反応を阻害しない溶媒中、酸
性条件下に行われる。反応を阻害しない溶媒としては、
例えば水−アルコール類（例、メタノール，エタノール
等）混合溶媒、エーテル類（例、テトラヒドロフラン，
ジオキサン等）などが挙げられる。反応温度は、通常約
０℃〜室温である。反応時間は、反応条件によって異な
るが通常約１〜１０時間程度である。反応Ｅはハロゲン
化剤を用いて、反応を阻害しない溶媒中で行われる。該
反応の具体例としては、例えばハロゲン化リン（例、三
臭化リン，三塩化リン，五臭化リン，五塩化リン等）を
用いて、石油エーテルやハロゲン化炭化水素類（例、ク
ロロホルム，ジクロロメタン等）等の溶媒中で行う反
応、ホスホン酸トリフェニル，トリフェニルホスフィン
等を用いてハロゲン化アルキル（例、四塩化炭素，四臭
化炭素等）等の溶媒中で行う反応、ジフェニルトリハロ
ゲノホスホラン，トリフェニルホスフィンジハロゲニド
等を用いてアミド類（例、ジメチルホルムアミド，ジメ
チルアセトアミド，Ｎ−メチルピロリドン等）等の溶媒
中で行う反応、塩化スルホニル，ハロゲン化チオニル等
を用いてアミン類（例、ピリジン等）の溶媒中で行う反
応等が挙げられる。この際、反応温度は、約−３０℃〜
５０℃である。反応時間は、通常約２０分〜３時間程度
である。反応Ｅは前記した反応Ｄと同様にして行われ
る。

【００４４】化合物〔ＸI〕および〔ＸI'〕は、それぞ
れ上記化合物〔IＸ〕または〔IＸ'〕と化合物〔III〕ま
たはその塩とを用いて、前記した化合物〔II〕またはそ
の塩と化合物〔III〕またはその塩との反応と同様に反
応を行うことにより製造される。

【００４５】一般式〔III〕で表される化合物またはそ
の塩は、Ｙで表わされるアミノ酸配列中のペプチド結合
の任意の位置で２分される２種のフラグメントの一方に
相当する反応性カルボキシル基を有する原料と、他方の
フラグメントに相当する反応性アミノ基を有する原料と
をペプチド合成の常套手段を用いて縮合させることによ
り製造し得る。ペプチド合成の常套手段としては、例え
ば液相合成法、固相合成法のいずれによってもよい。そ
のようなペプチド合成の手段は、任意の公知の方法に従
えばよく、たとえば、エム・ボンドスキイ（M. Bondask
y）およびエム・オンデッテイ（M. Ondetti）著、ペプ
チド・シンセシス（Peptide Synthesis）、インターサ
イエンス、ニューヨーク、１９６６年；エフ・エム・フ
ィン（F. M. Finn）およびケイ・ホフマン（K. Hofman
n）著、ザ・プロテインズ（The Proteins）、第２巻、
エイチ・ネンラス（H. Nenrath）およびアール・エル・
ヒル（R. L. Hill）編集、アカデミックプレスインク、
ニューヨーク、１９７６年：泉屋伸夫他著、「ペプチド
合成の基礎と実験」丸善（株）１９８５年；矢島治明、
榊原俊平他著、生化学実験講座１、日本生化学会編、東
京化学同人 １９７７年；木村俊他著、続生化学実験講
座２、日本生化学会編、東京化学同人 １９８７年；ジ
ェイ・エム・スチワート（J. M. Stewart）およびジェ
イ・デイ・ヤング（J. D. Young）著、ソリッド・フェ
イズ・ペプチド・シンセシス（Solid Phase Peptide Sy
nthesis）、ピアスケミカルカンパニー、イリノイ、１
９８４年などに記載された方法またはそれに準じた方法
により製造される。該方法の具体例として、例えば、ア
ジド法、クロライド法、酸無水物法、混合酸無水物法、
ＤＣＣ法、活性エステル法、ウッドワード試薬Ｋを用い
る方法、カルボニルイミダゾール法、酸化還元法、ＤＣ
Ｃ／ＨＯＮＢ法、ＤＩＣ／ＨＯＮＢ法、ＤＣＣ／ＨＯＮ
Ｂ法、ＢＯＰ試薬を用いる方法などが挙げられる。

【００４６】本明細書において、アミノ酸，ペプチドに
関し、略号で表示する場合、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢコミッ
ション・オン・バイオケミカル・ノーメンクラチャー
（Commision on Biochemical Nomenclature）による略
号あるいは当該分野における慣用略号に基づくものと
し、また、アミノ酸に光学異性体があり得る場合、特に
明示しなければＬ体を示すものとする。また、本明細書
中の化合物の基本骨格となる化合物は次式で表される、
６，７−ジヒドロキシ−４−チアヘプタン酸である。

【化１６】

【００４７】本発明の化合物〔Ｉ〕またはその塩（以
下、本発明化合物と略称する）は、骨髄細胞増殖促進作
用や白血球増加作用等に基づく免疫増強作用、および血
小板減少回復作用を有する。本発明化合物は、例えば哺
乳動物（例、マウス，イヌ，ブタ，ウシ，ウマ，サル，
ヒトなど）の癌の放射線療法や化学療法などによって生
じる白血球減少症の予防・治療剤として、また、骨髄移
植による治療，骨髄異形成症候群や再生不良性貧血症の
治療時における免疫増強剤として、さらには、血小板減
少症の予防・治療剤として用いられる。本発明化合物
は、被験者の免疫活性レべルを測定するための診断試験
においても用いられる。本発明の免疫増強剤は、細菌性
疾患（例、百日咳，ジフテリア，破傷風等），ウィルス
性疾患（例，麻疹，流行性耳下腺炎，風疹，ポリオ，ヘ
ルペス等），真菌感染症（例、カンジダ症，アスペルギ
ルス症等），リケッチア症（例、発疹チフス等）等の感
染症、腫瘍等の予防・治療剤として用いられる。本発明
化合物は、免疫アジュバント（抗原と混合した場合に、
抗原性を高め、優れた免疫応答を与える物質）としても
用いられる。

【００４８】本発明化合物は、毒性も低く安全に用いら
れる。本発明化合物を例えばヒトまたはヒト以外の哺乳
動物に投与する場合は、それ自体あるいは適宜の薬理学
的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、医薬組
成物として経口的または非経口的に安全に投与すること
ができる。上記医薬組成物としては、経口剤（例、散
剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤等）、非経口剤〔注射
剤、点滴剤、外用剤（例、経鼻投与製剤、経皮製剤
等）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤等）等〕が挙げられ
る。これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用い
られる自体公知の方法により製造することができる。

【００４９】経口剤は、本発明化合物に、例えば賦形剤
（例、乳糖、白糖、デンプンなど）、崩壊剤（例、デン
プン、炭酸カルシウムなど）、結合剤（例、デンプン、
アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニ
ールピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースなど）
または滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、ポリエチレングリコール６０００など）などを添加
して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、
腸溶性あるいは持続性の目的のためのコーティングを行
うことにより製造することができる。コーティングは、
自体公知の方法で行えばよい。この際、使用するコーテ
ィング剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチ
レングリコール、ツイーン８０，ブルロニックＦ６８，
セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロ
ースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム
社製、ドイツ，メタアクリル酸・アクリル酸共重合）お
よびベンガラ等の色素が挙げられる。

【００５０】注射剤は、例えば本発明化合物を、例えば
分散剤〔例、ツイーン（Tween)８０（アトラスパウダー
社製、米国），ＨＣＯ ６０（日光ケミカルズ製），ポ
リエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、
アルギン酸ナトリウムなど〕、保存剤（例、メチルパラ
ベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコールなど）、
等張化剤（例、塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビ
トール、ブドウ糖など）などと共に水性注射剤として、
あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油などの
植物油、プロピレングリコールなどに溶解、懸濁あるい
は乳化して油性注射剤として成形することにより製造す
ることができる。

【００５１】外用剤は、本発明化合物を固状、半固状ま
たは液状の組成物とすることにより製造される。例え
ば、上記固状の組成物は、本発明化合物をそのまま、あ
るいは賦形剤（例、グリコール、マンニトール、デンプ
ン、微結晶セルロースなど）、増粘剤（例、天然ガム
類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体など）などを
添加、混合して粉状とすることにより製造される。上記
液状の組成物は、注射剤の場合とほとんど同様で、油性
あるいは水性懸濁剤とすることにより製造される。半固
状の組成物は、水性または油性のゲル剤、あるいは軟骨
状のものがよい。また、これらの組成物は、いずれもｐ
Ｈ調節剤（例、炭酸、リン酸、クエン酸、塩酸、水酸化
ナトリウムなど）、防腐剤（例、パラオキシ安息香酸エ
ステル類、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウムな
ど）などを含んでいてもよい。坐剤は、本発明化合物を
油性または水性の固状、半固状あるいは液状の組成物と
することにより製造される。該組成物に用いる油性基剤
としては、例えば高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ
脂、ウイテプゾル類（ダイナマイトノーベル社製）な
ど〕、中級脂肪酸〔例、ミグリオール類（ダイナマイト
ノーベル社製）など〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、
大豆油、綿実油など）などが挙げられる。水性基剤とし
ては、例えばポリエチレングリコール類、プロピレング
リコールなどが挙げられる。また、水性ゲル基剤として
は、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重
合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。

【００５２】本発明化合物をヒトに用いる場合の投与量
は、対象の疾患、投与経路、投与する患者個々の年齢及
び疾病の程度によって変動し得るが、一般に通常の成人
患者（体重５０kg）に対し、有効成分１日約０．１〜３
００mgが用いられる。本発明化合物を例えば注射剤とし
て用いる場合、通常の成人患者（体重５０kg）に対し、
有効成分１日約０．１〜１００mg，好ましくは約０．２
〜５０mgが用いられる。

【００５３】

【実施例】以下に参考例および実施例を挙げて本発明を
さらに具体的に説明する。％は特記しない限り重量％を
示す。混合溶媒において、混合比を示した数値は各溶媒
の容量混合比である。また、参考例および実施例中の略
号は次の意味を有する。 ｓ：シングレット，ｄ：ダブレット，ｔ：トリプレッ
ト，ｑ：クワルテット，ｄｄ：ダブルダブレット，ｄ
ｔ：ダブルトリプレット，ｍ：マルチプレット，ｂｒ：
幅広い，Ｊ：カップリング定数，ＤＥＰＣ：シアノリン
酸ジエチル 参考例１ビス（（２−ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル）
エチル）ジスルフィッド ビス（２−ヒドロキシカルボニルエチル）ジスルフィッ
ド（１０．００ｇ）のジメチルホルムアミド（１５０m
l）溶液にトリエチルアミン（２６．５ml）と塩化ｐ−
メトキシベンジル（１４．２ml）を室温で加え、７０℃
で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出し、５％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去した。残さを結晶化（ヘキサン）し、表
題化合物（６．４１ｇ，収率３０％）を白色粉末として
得た。 ＩＲ _max ^KBrcm^-1：1725, 1610.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：2.67-2.79(4H,m), 2.82-2.95
(4H,m), 3.80(6H,s),5.07(4H,s), 6.82-6.93(4H,m), 7.
22-7.34(4H,m).

【００５４】参考例２６，７−ジヒドロキシ−４−チアヘプタン酸 ｐ−メト
キシベンジルエステル 参考例１で得られたビス（（２−ｐ−メトキシベンジル
オキシカルボニル）エチル）ジスルフィッド（２．２５
ｇ）のクロロホルム（５０ml）溶液にトリエチルアミン
（２．１ml）とジチオエリトリトール（３．０９ｇ）を
室温で加え、窒素気流下、室温で４時間撹拌した。反応
液に５％クエン酸水溶液を加え、塩化メチレンで抽出
し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去した。残留物のジメチルホルムアミド（２５
ml）溶液にトリエチルアミン（３．５ml）と１−臭化グ
リセロール（４．５６ｇ）を室温で加え、８０℃で２４
時間撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチル
で抽出し、５％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルクロマトグラ
フィー（酢酸エチル）で精製し表題化合物（２．００
ｇ，収率６７％）を白色粉末として得た。 ＩＲ _max ^KBrcm^-1：3400, 1725, 1610.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：2.52-2.89(6H,m), 3.43-3.95
(3H,m), 3.81(3H,s),5.08(2H,s), 6.82-6.96(2H,m), 7.
25-7.40(2H,m).

【００５５】参考例３６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプタ
ン酸ｐ−メトキシベンジルエステ ル 参考例２で得られた６，７−ジヒドロキシ−４−チアヘ
プタン酸 ｐ−メトキシベンジルエステル（１．９９
ｇ）の塩化メチレン（２６ml）溶液にトリエチルアミン
（４．６ml）と塩化パルミトイル（６．００ｇ）とジメ
チルアミノピリジン（５mg）を０℃で加え、室温で２４
時間撹拌した。反応液に５％クエン酸を加え、塩化メチ
レンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムて乾燥し、溶媒を留去
した。残さを再結晶（メタノール−ヘキサン）し、表題
化合物（２．３０ｇ，収率４５％）を白色粉末として得
た。 ＩＲ _max ^KBrcm^-1：1730, 1620.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.12-
1.48(48H,m), 1.50-1.72(4H,m), 2.31(4H,t,J=7.6Hz),
2.57-2.90(6H,m), 3.81(3H,s), 4.16(1H,dd,J=6.0,12.0
Hz), 4.35(1H,dd,J=3.6,12.0Hz), 5.08(2H,s), 5.04-5.
20(1H,m), 6.83-6.93(2H,m), 7.24-7.33(2H,m). 参考例４６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプタ
ン酸 参考例３で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸 ｐ−メトキシベンジルエス
テル（１．１７ｇ）にアニソール（０．３３ml）のトリ
フルオロ酢酸（３．３ml）溶液を室温で加え、室温で３
０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残さをヘキサンで洗
い、表題化合物（６４３mg，収率６５％）を粉末として
得た。 ＩＲ _max ^KBrcm^-1：3450, 1735, 1700.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.12-
1.43(48H,m), 1.51-1.74(4H,m), 2.25-2.38(4H,m), 2.6
2-2.92(6H,m), 4.17(1H,dd,J=5.9,11.8Hz), 4.37(1H,d
d,J=3.5,11.8Hz), 5.08-5.21(1H,m).

【００５６】参考例５２，２′−ジチオビス〔（４−（（１，３−ビス（ｔ−
ブトキシカルボニル）プロピル） カルバモイル）フェニ
ル）カルバモイルエタン〕 ４−アミノベンゾイルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステ
ル（１．１５ｇ）のピリジン（１０ml）溶液に三塩化り
ん（０．１７ml）を室温で加え、室温で２時間撹拌後、
３，３′−ジチオジプロピオン酸（０．４２ｇ）を加
え、室温で６５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸
エチルで抽出し、５％クエン酸、飽和炭酸水素水溶液、
飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３〜１：２）で精製
し、表題化合物（０．９６ｇ，収率５４％）を白色粉末
として得た。 ＩＲ _max ^KBrcm^-1：3310, 1715, 1640.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：1.42(18H,s), 1.48(18H,s),
1.95-2.47(8H,m), 2.78(4H,t,J=7.2Hz), 3.05(4H,t,J=
7.2Hz), 4.57-4.71(2H,m), 7.15(2H,d,J=7.2Hz), 7.61
(4H,d,J=8.8Hz), 7.75(4H,d,J=8.8Hz), 8.59(2H,bs).

【００５７】参考例６（４−（６，７−ジヒドロキシ−４−チアヘプタノイル
アミノ）ベンゾイル）グルタミン 酸 ジｔ−ブチルエス
テル 参考例５で得られた２，２′−ジチオビス〔（４−
（（１，３−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）プロピ
ル）カルバモイル）フェニル）カルバモイルエタン〕
（６０３mg）のクロロホルム（６．８ml）溶液にトリエ
チルアミン（０．２９ml）とジチオエリトリトール（４
２１mg）を室温で加え、窒素気流下、室温で４時間撹拌
した。反応液に５％クエン酸水溶液を加え、塩化メチレ
ンで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を留去した。残留物のジメチルホルムアミ
ド（２４ml）溶液にトリエチルアミン（０．４８ml）と
１−臭化グリセロール（６２３mg）を室温で加え、８０
℃で３４時間撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢
酸エチルで抽出し、５％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルクロ
マトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題化合物
（３２９mg，収率４５％）を白色粉末として得た。 ＩＲ _max ^KBrcm^-1：3360, 1720, 1680, 1660, 1600.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ: 1.42(9H,s), 1.48(9H,s), 1.
89-3.00(10H,m), 3.25-3.95(3H,m), 4.56-4.69(1H,m),
7.29(1H,d,J=8.0Hz), 7.60(2H,d,J=8.8Hz), 7.74(2H,d,
J=8.8Hz), 8.87(1H,bs).

【００５８】参考例７６，７−ビス（オクタデシルカルバモイルオキシ）−４
−チアヘプタン酸ｔ−ブチルエス テル(Ａ) ６−ヒドロキシ−７−オクタデシルカルバモイルオキシ
−４−チアヘプタン酸ｔ−ブチル エステル(Ｂ) ６，７−ジヒドロキシ−４−チアヘプタン酸ｔ−ブチル
（２．０ｇ），ジメチルアミノピリジン（１．５５
ｇ），オクタデシルイソシアネート（３．７５ｇ）のジ
クロロエタン（１５ml）溶液を８０℃で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１→１：１）で精製し、無色ワックス状の表題化合
物(Ｂ)（３．７５ｇ，収率８３％）ならびに無色ワック
ス状の表題化合物(Ａ)（１．０１３ｇ，収率１４％）を
得た。 (Ａ)：ＩＲ（Neat）ν：3320, 2920, 2850, 1730, 169
0, 1650, 1540, 1460, 1360, 1250, 1140 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.26(6
0H,s), 1.45(9H,s), 1.40-1.60(4H,m), 2.53(2H,t,J=7.
2Hz), 2.74(2H,d,J=6.6Hz), 2.81(2H,t,J=7.2Hz), 3.10
-3.25(4H,m), 4.15-4.35(2H,m), 4.70-4.90(2H,m), 5.0
3(1H,m). (Ｂ)：ＩＲ（Neat）ν：3350, 2920, 2850, 1720, 170
0, 1530, 1465, 1365, 1250, 1150 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ: 0.88(3H,t,J=6.8Hz), 1.26(3
0H,s), 1.46(9H,s), 1.40-1.60(2H,m), 2.53(2H,t,J=7.
2Hz), 2.59(1H,dd,J=14.1,7.6Hz), 2.73(1H,dd,J=14.5,
5.2Hz), 2.80(2H,t,J=7.2Hz), 3.17(2H,q,J=6.6Hz), 3.
27(1H,d,J=3.8Hz), 3.94(1H,m), 4.09(1H,dd,J=11.4,6.
0Hz), 4.23(1H,dd,J=11.4,3.4Hz), 4.86(1H,brt,J=6.6H
z).

【００５９】参考例８７−オクタデシルカルバモイルオキシ−６−パルミトイ
ルオキシ−４−チアヘプタン酸ｔ −ブチルエステル 参考例７で得られた６−ヒドロキシ−７−オクタデシル
カルバモイルオキシ−４−チアヘプタン酸ｔ−ブチル
（２．９８ｇ），ジメチルアミノピリジン（８２０m
g），塩化パルミトイル（１．５４ｇ）のジクロロメタ
ン（１０ml）溶液を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減
圧濃縮後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製
し、無色ワックス状の表題化合物（３．４２５ｇ，収率
７９％）を得た。 ＩＲ（Neat）ν：2920, 2850, 1730, 1710, 1460, 137
0, 1250, 1150, 730 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ: 0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.25(5
4H,s), 1.49(9H,s), 1.40-1.70(4H,m), 2.32(2H,t,J=7.
5Hz), 2.52(2H,t,J=7.0Hz), 2.70-2.85(4H,m),3.16(2H,
q,J=6.6Hz), 4.19(1H,dd,J=11.8,5.6Hz), 4.31(1H,dd,J
=11.8,3.4Hz),4.71(1H,brt,J=4.6Hz), 5.13(1H,m). 参考例９７−オクタデシルカルバモイルオキシ−６−パルミトイ
ルオキシ−４−チアヘプタン酸 参考例８で得られた７−オクタデシルカルバモイルオキ
シ−６−パルミトイルオキシ−４−チアヘプタン酸ｔ−
ブチル（３．４２５ｇ）のトリフルオロ酢酸（５ml）−
ジクロロメタン（３ml）溶液を室温で１時間撹拌した。
溶媒を減圧濃縮して無色固体の表題化合物（３．１４
ｇ，収率９９％）を得た。 ＩＲ（KBr）ν：3351, 2917, 2850, 1735, 1700, 1535,
1469, 1263, 1174, 1145 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ: 0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.25(5
4H,s), 1.40-1.70(4H,m), 2.33(2H,t,J=7.5Hz), 2.60-
2.75(4H,m), 2.84(2H,t,J=6.0Hz), 3.10-3.25(2H,m),
4.19(1H,dd,J=11.8,5.8Hz), 4.32(1H,dd,J=11.8,3.4H
z), 4.72(1H,brs),5.14(1H,m).

【００６０】参考例１０６，７−ビス（オクタデシルカルバモイルオキシ）−４
−チアヘプタン酸 参考例７で得られた６，７−ビス（オクタデシルカルバ
モイルオキシ）−４−チアヘプタン酸ｔ−ブチル（１０
１０mg）のトリフルオロ酢酸（３ml）−ジクロロメタン
（０．５ml）溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧
濃縮して無色固体の表題化合物（９３８mg，収率９９
％）を得た。 ＩＲ（KBr）ν：3324, 2919, 2850, 1699, 1552, 1535,
1467, 1284, 1203, 1155 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(6
0H,s), 1.40-1.55(4H,m), 2.60-2.90(6H,m), 3.10-3.25
(4H,m), 4.15-4.35(2H,m), 4.70-4.90(2H,m),5.01(1H,
m). 参考例１１６，７−ジヒドロキシ−４−チア−２(Ｅ)−ヘプテン酸
ｔ−ブチルおよび６，７−ジヒドロキシ−４−チア−２
(Ｚ)−ヘプテン酸ｔ−ブチ ル プロピオール酸ｔ−ブチル（１．１７ｇ），チオグリセ
ロール（１．０ｇ）のジクロロメタン（５ml）溶液にト
リエチルアミン１滴を加え室温で３０分間撹拌した。反
応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精
製し、表題化合物Ｅ体（１．５０ｇ，収率７０％），Ｚ
体（６４５mg，収率３０％）を無色油状物として得た。 ＩＲ（Neat）ν：3400, 2970, 2925, 1700, 1680, 157
5, 1365, 1310, 1250,1140 cm^-1. Ｅ体：¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ: 1.48(9H,s), 2.39(1H,
brs), 2.80-3.10(3H,m),3.55-3.85(2H,m), 3.93(1H,m),
5.76(1H,d,J=15.2Hz), 7.54(1H,d,J=15.2Hz). Ｚ体：¹Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ: 1.50(9H,s), 2.58(1H,
brs), 2.80-3.10(3H,m),3.55-3.85(2H,m), 3.92(1H,m),
5.81(1H,d,J=10.2Hz), 7.02(1H,d,J=10.2Hz).

【００６１】参考例１２６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア−２
(Ｅ )−ヘプテン酸ｔ−ブチル 参考例１１で得られた６，７−ジヒドロキシ−４−チア
−２（Ｅ）−ヘプテン酸ｔ−ブチル（６００mg）、ジメ
チルアミノピリジン（６８７mg）のジクロロメタン（１
５ml）溶液に塩化パルミトイル（１５４８mg）を加え室
温で１時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈し、水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝２０：１：
１）で精製し、表題化合物（１．４８ｇ，収率８１％）
を無色結晶として得た。 ＩＲ（KBr）ν：2920, 2850, 1740, 1690, 1570, 1460,
1360, 1230, 1150 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(4
8H,s), 1.48(9H,s), 1.50-1.70(4H,m), 2.32(2H,t,J=7.
6Hz), 2.33(2H,t,J=7.6Hz), 3.03(2H,d,J=6.4Hz), 4.17
(1H,dd,J=12.0,5.4Hz), 4.32(1H,dd,J=12.0,4.0Hz), 5.
21(1H,m), 5.78(1H,d,J=15.2Hz), 7.49(1H,d,J=15.2H
z). 参考例１３６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア−２
(Ｅ )−ヘプテン酸 参考例１２で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チア−２(Ｅ)−ヘプテン酸ｔ−ブチル（１．
４ｇ）のジクロロメタン（２ml）にトリフルオロ酢酸
（４ml）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下
濃縮して６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チ
ア−２（Ｅ）−ヘプテン酸（１．２６ｇ，収率９８％）
を得た。 ＩＲ（KBr）ν: 2917, 2850, 1735, 1664, 1579, 1469,
1405, 1267, 1195, 1172, 1110 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(4
8H,s), 1.50-1.70(4H,m), 2.25-2.40(4H,m), 3.07(2H,
d,J=6.6Hz), 4.18(1H,dd,J=12.5,5.4Hz), 4.33(1H,dd,J
=12.0,4.2Hz), 5.22(1H,m), 5.89(1H,d,J=15.2Hz), 7.7
4(1H,d,J=15.2Hz).

【００６２】参考例１４６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア−２
(Ｚ )−ヘプテン酸ｔ−ブチル 参考例１１で得られた６，７−ジヒドロキシ−４−チア
−２(Ｚ)−ヘプテン酸ｔ−ブチル（３０８mg）、トリエ
チルアミン（３５５mg）のジクロロメタン（１０ml）溶
液に塩化パルミトイル（７９５mg）を加え室温で１時間
撹拌した。ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を濃縮して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル：ジクロロメタン＝４０：１：１）で精製
し、表題化合物（４６０mg，収率４９％）を無色結晶と
して得た。 ＩＲ（KBr）ν: 2920, 2850, 1740, 1690, 1570, 1460,
1360, 1230, 1150 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.26(4
8H,s), 1.50(9H,s), 1.50-1.70(4H,m), 2.32(4H,t,J=7.
4Hz), 2.95(2H,d,J=6.4Hz), 4.20(1H,dd,J=12.0,5.4H
z), 4.38(1H,dd,J=12.0,3.6Hz), 5.14(1H,m), 5.80(1H,
d,J=10.2Hz), 7.00(1H,d,J=10.2Hz). 参考例１５６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア−２
(Ｚ )−ヘプテン酸 参考例１４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チア−２(Ｚ)−ヘプテン酸ｔ−ブチル（４５
０mg）のジクロロメタン（１ml）にトリフルオロ酢酸
（４ml）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下
濃縮して６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チ
ア−２（Ｚ）−ヘプテン酸（４０６mg，収率９８）を得
た。 ＩＲ（KBr）ν: 2919, 2850, 1733, 1658, 1564, 1467,
1261, 1191, 1170, 1114 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(4
8H,s), 1.50-1.70(4H,m), 2.32(4H,t,J=7.2Hz), 2.98(2
H,d,J=6.4Hz), 4.19(1H,dd,J=12.0,5.4Hz), 4.36(1H,d
d,J=12.0,3.8Hz), 5.14(1H,m), 5.91(1H,d,J=10.0Hz),
7.25(1H,d,J=10.0Hz).

【００６３】参考例１６Ｎ−ビニルスルホニル−Ｇl y−Ｇly−Ｇly−Ｇlu（Ｏ ^t
Ｂu) ₂ Ｇly−Ｇly−Ｇly−Ｇlu（Ｏ^tＢu)₂・塩酸塩（１．１６
８ｇ，２．５mＭ）をジクロロメタン（１５ml）、トリ
エチルアミン（１．４ml、１０ml）に溶かし、クロロエ
チルスルホニルクロリド（６１９mg、３．７５mＭ）の
ジクロロメタン（１５ml）の溶液を氷冷下に３０分かき
まぜた。反応液を酢酸（０．４ml）を含む氷水（２０m
l）にあけ、有機層を分取して硫酸ナトリウムにて乾か
し、シリカゲルカラム（２０ｇ）に通し、クロロホル
ム：メタノール（３：４７）の混合溶液で溶出し、無色
固形物の表題化合物（１．０８６ｇ，収率８３％）を得
た。 ＩＲ（Neat）ν: 3330, 2980, 2930, 1730, 1660, 154
0, 1480, 1455, 1450,1420, 1370, 1330, 1250, 1150,
1025, 970, 845, 750 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ： 1.439(9H,s), 1.461(9H,s),
1.80-2.25(2H,m), 2.296(2H,t,J=6.8Hz), 3.726(2H,d,
J=5.8Hz), 4.004(4H,m), 4.430(1H,m), 6.002(2H,d,J=
9.2Hz), 6.264(1H,d,J=16.6Hz), 6.563(1H,dd,J=9.2Hz,
16.6Hz), 7.115(1H,d,J=7.8Hz), 7.385(1H,t,J=5.0Hz),
7.706(1H,t,J=5.0Hz). 参考例１７Ｎ−（ビニルスルホニル）−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカル
ボニル−Ｇly−Ｇly−Ｇly−Ｇlu（Ｏ ^t Ｂu) ₂ 参考例１６で得られたＮ−ビニルスルホニル−Ｇly−Ｇ
ly−Ｇly−Ｇlu（Ｏ^tＢu)₂（３２４mg、０．６２３m
Ｍ）をテトラヒドロフラン（２ml）、ピリジン（１ml）
に溶かし、二炭酸−ジｔ−ブチル（１６３mg、０．７５
mＭ）のテトラヒドロフラン（１ml）溶液を加え室温、
３０分かきまぜた。反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣
をシリカゲルカラム（５ｇ）に通し、クロロホルム：メ
タノール（４９：１）の混合溶液で溶出し、無色固形物
（１６１mg、収率４２．８％）を得た。 ＩＲ（Neat）ν: 3330, 3070, 2970, 2930, 1730, 166
0, 1540, 1365, 1250,1145, 1070, 1020, 845 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ： 1.433(9H,s), 1.467(9H,s),
1.487(9H,s), 1.80-2.22(2H,m), 2.289(1H,t,J=6.4H
z), 2.306(1H,t,J=7.4Hz), 3.982(2H,d,J=5.4Hz), 4.02
4(2H,d,J=5.2Hz), 4.438(2H,s), 4.463(1H,m), 6.135(1
H,d,J=9.6Hz), 6.430(1H,d,J=16.6Hz), 6.70-6.92(3H,
m), 7.01(1H,dd,J=9.8Hz,16.6Hz).

【００６４】参考例１８Ｎ−（５，６−ジヒドロキシ−３−チアヘキサンスルホ
ニル）−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカ ルボニル−Ｇly−Ｇly
−Ｇly−Ｇlu（Ｏ ^t Ｂu) ₂ 参考例１７で得られたＮ−（ビニルスルホニル）−Ｎ−
ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｇly−Ｇly−Ｇly−Ｇlu
（Ｏ^tＢu)₂（１６１mg、０．２６７mＭ）をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１ml）、ピリジン（１ml）の混液に
溶かし、１−チオグリセロール（７２mg、０．６６７m
Ｍ）を加え、８０℃、５時間かきまぜた。クロロホルム
（２０ml）、Ｈ₂Ｏ（２０ml）、飽和食塩水（１ml）を
加え、激しくかきまぜてから有機層を分取し、無色固形
物（１９２mg、収率１００％）を得た。 ＩＲ（KBr）ν: 3330, 2975, 2925, 1730, 1665, 1530,
1365, 1250, 1150 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ： 1.444(9H,s), 1.468(9H,s),
1.520(9H,s), 1.65-2.20(4H,m), 2.293(1H,t,J=7.0H
z), 2.306(1H,t,J=7.8Hz), 2.686(2H,t,J=7.4Hz), 3.04
3(2H,dd,J=6.2Hz,10.2Hz), 3.50-4.15(9H,m), 4.434(2
H,s), 4.457(1H,m), 7.072(1H,d,J=7.8Hz), 7.10-7.40
(2H,bs).

【００６５】参考例１９Ｎ−〔６−（ビニルスルホニルアミノ）ヘキサノイル〕
グルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエス テル （６−アミノヘキサノイル）Ｇlu（Ｏ^tＢu)₂（５７４m
g、１．５mＭ）、トリエチルアミン（０．６５ml、４．
６mＭ）をジクロロメタン（９．２５ml）に溶かし、ク
ロロエチルスルホニルクロリド（３８２mg、２．３１m
Ｍ）のジクロロメタン（９．２５ml）の溶液を約１５分
で滴下して、同温度で３０分かきまぜた。反応液に氷水
（１２ml）を加え、氷酢酸（０．２４ml）を加えて、よ
くかきまぜてからクロロホルム層を分取した。減圧下に
濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラム（１５ｇ）に通
し、メタノール：クロロホルム（３：１９７）の混合溶
液で溶出し、無色固形物（６００mg、収率８６．６％）
を得た。 ＩＲ（Neat）ν: 3570, 3290, 2980, 2930, 2860, 173
0, 1650, 1530, 1475,1450, 1420, 1390, 1360, 1325,
1250, 1150, 1080, 960, 840, 735 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ： 1.386(4H,m), 1.447(9H,s),
1.471(9H,s), 1.50-2.15(6H,m), 2.246(4H,m), 3.037
(2H,t,J=6.8Hz), 4.480(1H,m), 4.720(1H,bs),5.927(1
H,d,J=9.6Hz), 6.233(1H,d,J=18.6Hz), 6.241(1H,bs),
6.519(1H,dd,J=9.6Hz,18.6Hz).

【００６６】参考例２０６−〔Ｎ−（ビニルスルホニル）−Ｎ−（ｔ−ブチルオ
キシカルボニル）アミノ〕−ヘキ サノイルグルタミン酸
ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例１９で得られたＮ−〔６−（ビニルスルホニルア
ミノ）ヘキサノイル〕グルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエス
テル（６６０mg、１．３mＭ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル
（４２５mg、１．９４mＭ）をピリジン（３ml）に溶か
し、室温で１時間かきまぜた。減圧下に濃縮乾固し、残
渣をシリカゲルカラム（７ｇ）に通し、ヘキサン：クロ
ロホルム（１：１）の混合溶液で溶出し、無色固形物
（６１７mg、収率８４．３％）を得た。 ＩＲ（Neat）ν: 3380, 2980, 2930, 1725, 1650, 153
0, 1470, 1450, 1360,1280, 1250, 1145 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ: 1.333(2H,m), 1.443(9H,s),
1.468(9H,s), 1.512(9H,s), 1.659(4H,m), 1.80-2.13(2
H,m), 2.13-2.40(4H,m), 3.660(2H,t,J=7.6Hz), 4.571
(1H,m), 6.084(1H,d,J=9.8Hz), 6.131(1H,d,J=7.6Hz),
6.362(1H,d,J=16.6Hz), 6.862(1H,dd,J=9.8Hz,16.6Hz). 参考例２１６−〔Ｎ−（５，６−ジヒドロキシ−３−チアヘキサン
スルホニル）−Ｎ−（ｔ−ブチル オキシカルボニル）ア
ミノ〕−ヘキサノイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエス
テル 参考例２０で得られた６−〔Ｎ−（ビニルスルホニル）
−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ〕−ヘキ
サノイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（２００
mg、０．２２mＭ）に（２Ｓ）−１−チオグリセロール
（４９mg、０．４５mＭ）を加え、トリエチルアミン
（１８mg）を加え２時間かきまぜた。反応液を減圧下に
濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラム（５ｇ）に通し、
メタノール：クロロホルム（１：９９）の混合溶液で溶
出し、無色固形物（１７４mg、収率７２．１％）を得
た。 ＩＲ（Neat）ν: 3400, 2970, 2920, 2860, 1720, 164
0, 1540, 1450, 1390,1365, 1345, 1275, 1520, 1145,
1130 cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ: 1.366(2H,m), 1.447(9H,s),
1.470(9H,s), 1.536(9H,s), 1.667(4H,m), 1.80-2.40(8
H,m), 2.696(2H,t,J=7.8Hz), 2.964(2H,t,J=7.8Hz), 3.
50-3.80(7H,m), 3.855(1H,m), 4.454(1H,m), 6.301(1H,
d,J=7.8Hz).

【００６７】参考例２２６，７−ジヒドロキシ−４−チアヘプタン酸ｔ−ブチル
エステル アクリル酸ｔ−ブチルエステル（１５ｇ）とチオグリセ
ロール（１５ｇ）を無溶媒で混ぜ、反応混合物にトリエ
チルアミンを１滴加えることにより発熱的に反応が進行
して反応液が均一になった。反応液を酢酸エチルで希釈
し、水洗後溶媒を乾燥し、減圧濃縮することにより無色
油状物の表題化合物（２５．７９ｇ，収率９３％）を得
た。 ＩＲ(Neat)ν: 3380, 2970, 2920, 1720, 1360, 1245,
1145cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 1.46(9H,s), 2.40-2.85(7H,m),
3.15-3.30(1H,m), 3.50-3.65(1H,m), 3.70-3.90(2H,m) 参考例２３６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプタ
ン酸ｔ−ブチルエステル 参考例２２で得られた６，７−ジヒドロキシ−４−チア
ヘプタン酸ｔ−ブチルエステル（２．０ｇ），ジメチル
アミノピリジン（２．２７ｇ）のジクロロメタン（２０
ｍｌ）溶液に塩化パルミトイル（４．６６ｇ）を加え、
室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して、無色油状物の
表題化合物（４．８４８ｇ，収率８０％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 2920, 2850, 1725, 1455, 1360, 1245,
1150cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.26(48
H,s), 1.45(9H,s), 1.50-1.70(4H,m), 2.31(4H,t,J=7.4
Hz), 2.52(2H,t,J=6.8Hz), 2.70-2.85(4H,m), 4.19(1H,
dd,J=12.0,5.8Hz), 4.36(1H,dd,J=12.0,3.4Hz), 5.16(1
H,m).

【００６８】参考例２４６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプタ
ン酸 参考例２３で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸ｔ−ブチルエステル（４．８
４ｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液にトリフルオロ
酢酸（４ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液
を濃縮し、得られた残渣をヘキサンで洗浄して無色粉末
の表題化合物（４．４６ｇ，収率１００％）を得た。 参考例２５Ｆｍｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｕ ^t ）−Ｇｌｕ（ＯＢｕ ^t ） ₂ Ｎ−（９−フルオレニルメチルオキシカルボニル）グル
タミン酸−γ−ｔ−ブチルエステル（３．０ｇ），グル
タミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル塩酸塩（２．５０
ｇ），ＤＥＰＣ（１．７３ｇ）およびトリエチルアミン
（２．１３ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶
液を室温で１時間撹拌した。溶媒を濃縮し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、無色シロップ状
の表題化合物（４．３２８ｇ，収率９２％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3300, 2930, 1727, 1710, 1660, 1533,
1450, 1367, 1253, 1153cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 1.42(9H,s), 1.46(18H,s), 1.8
0-2.50(8H,m), 4.10-4.50(5H,m), 5.74(1H,d,J=7.2Hz),
6.96(1H,d,J=7.2Hz), 7.25-7.45(4H,m), 7.60(2H,d,J=
7.2Hz), 7.76(2H,d,J=6.8Hz).

【００６９】参考例２６Ｇｌｕ（ＯＢｕ ^t ）−Ｇｌｕ（ＯＢｕ ^t ） ₂ 参考例２５で得られたＦｍｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｕ^t）−
Ｇｌｕ（ＯＢｕ^t）₂（４．３２ｇ）のジクロロメタン
（１０ｍｌ）−ピペリジン（１０ｍｌ）溶液を室温で一
夜撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し
て、無色油状物の表題化合物（２．５１ｇ，収率８７
％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3320, 2980, 2930, 1730, 1675, 1505,
1455, 1390, 1365, 1250, 1150cm^-1．¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 1.42(9H,s), 1.45(9H,s), 1.46
(9H,s), 1.80-2.40(8H,m), 3.45(1H,q,J=7.0Hz), 3.73
(2H,brs), 4.42(1H,m), 7.75(1H,d,J=8.2Hz).

【００７０】参考例２７６，７−ジヒドロキシ−３−メチル−４−チアヘプタン
酸ｔ−ブチルエステル チオグリセロール（０．８３５ｍｌ）にクロトン酸ｔ−
ブチル（１０ｍｌ）とトリエチルアミン（１ｍｌ）を加
え、６０℃で４８時間撹拌した。放冷後、反応液に水を
加え、酢酸エチルで抽出し、５％くえん酸水溶液、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、表題化合物
（１．８２ｇ，収率７３％）を無色油状化合物として得
た。 ＩＲν_max ^neatcm^-1; 3400, 1725.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ; 1.34 (3H, d, J=6.8Hz), 1.47
(9H, s), 2.34-2.84 (4H, m), 3.11-3.34 (1H, m), 3.5
0-3.93 (3H, m). 参考例２８６，７−ビスパルミトイルオキシ−３−メチル−４−チ
アヘプタン酸ｔ−ブチルエステル 参考例２７で得られた６，７−ジヒドロキシ−３−メチ
ル−４−チアヘプタン酸ｔ−ブチルエステル（５００ｍ
ｇ）のクロロホルム（３０ｍｌ）溶液に、トリエチルア
ミン（５．６ｍｌ）と塩化パルミトイル（５．５０ｇ）
とジメチルアミノピリジン（５ｍｇ）を加え、室温で４
８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
し、５％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、表題化合
物（１．４３ｇ，収率９９％）を無色油状化合物として
得た。 ＩＲν_max ^neatcm^-1; 1730.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ; 0.88 (6H, t, J=6.8Hz), 1.05-
1.41 (51H, m), 1.46(9H, s), 1.52-1.72 (4H, m), 2.2
5-3.32 (9H, m), 4.12-4.42 (2H, m), 5.07-5.22 (1H,
m).

【００７１】参考例２９６，７−ビスパルミトイルオキシ−３−メチル−４−チ
アヘプタン酸 参考例２８で得られた６，７−ビスパルミトイルオキシ
−３−メチル−４−チアヘプタン酸ｔ−ブチルエステル
（１．４３ｇ）のクロロホルム（４ｍｌ）溶液にトリフ
ルオロ酢酸（４ｍｌ）を加え、室温で４時間撹拌し、反
応液を濃縮し、表題化合物（１．３１ｇ，収率１００
％）を無色固体として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1; 3450, 1730.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ; 0.88 (6H, t, J=6.6Hz), 1.03-
1.50 (51H, m), 1.50-1.74 (4H, m), 2.32 (4H, t, J=
7.8Hz), 2.37-2.86 (3H, m), 2.76 (2H, d, J=6.6Hz),
4.18 (1H, dd, J=4.6, 11.8Hz), 4.37 (1H, dd, J=3.4,
11.8Hz), 5.07-5.23 (1H, m).

【００７２】参考例３０４−（ビニルスルホニルアミノメチル）ベンゾイルグル
タミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例３７で得られた４−（アミノメチル）ベンゾイル
グルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル塩酸塩（２５５ｍ
ｇ）、トリエチルアミン（０．２７ｍｌ）をジクロロメ
タン（４ｍｌ）に溶かし、 クロロエチルスルホニルクロ
リド（１６１ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液を
氷冷下約１５分で滴下して、 同温度で３０分かきまぜ
た。 反応液に氷水（１２ｍｌ）、クロロホルム（１０ｍ
ｌ）を加え、 よくかきまぜてから有機層を分取した。有
機層を減圧下に濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９
９）で精製し、無色固形物（１７２ｍｇ、収率５８．３
％）を得た。 ＩＲ(neat)ν; 3300, 2970, 2920, 1725, 1640, 1610,
1570, 1530, 1500, 1450, 1360, 1320, 1250, 1145, 10
90, 1065, 840, 850cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ(DMSO-d₆)δ；1.423(9H,s),1.495(9H,s),1.
88-2.28(2H,m),2.28-2.54(2H,m),4.272(2H,d,J=6.6Hz),
4.655(1H,m),4.820(1H,bs),5.941(1H,d,J=9.6Hz),6.266
(1H,d,J=16.4Hz),6.496(1H,dd,J=9.6Hz,16.4Hz),7.091
(1H,d,J=6.6Hz),7.390(2H,d,J=8.4Hz),7.808(2H,d,J=8.
4Hz)

【００７３】参考例３１４−（Ｎ−ビニルスルホニル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカ
ルボニルアミノメチル）ベンゾイ ルグルタミン酸ジ−t
−ブチルエステル 参考例３０で得られた４−（ビニルスルホニルアミノメ
チル）ベンゾイルグルタミン酸ジ−t−ブチルエステル
（１７２ｍｇ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１１８ｍｇ）
をピリジン（１ｍｌ）に溶かし、室温で１時間かきまぜ
た。有機層を減圧下に濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム：ｎ−ヘキサン
＝１：１）で精製し、無色固形物（１４５ｍｇ、収率７
０．３％）を得た。 ＩＲ(neat)ν; 3350, 2980, 2925, 1725, 1650, 1610,
1575, 1530, 1500, 1475, 1455, 1390, 1360, 1300, 12
80, 1140cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ；1.418(9H,s),1.469(9H,s),1.49
3(9H,s),1.95-2.28(2H,m),2.28-2.60(2H,m),4.662(1H,
m),4.914(2H,s),6.016(1H,d,J=10.0Hz),6.307(1H,d,J=1
6.4Hz),6.755(1H,dd,J=10.0Hz,16.4Hz),6.014(1H,d,J=
7.8Hz),7.408(2H,d,J=8.2Hz),7.797(2H,d,J=8.4Hz) 参考例３２４−（Ｎ−（２−（（２Ｒ）−２，３−ジハイドロキシ
プロピルチオ)エチルスルホニル）−Ｎ−ｔ−ブチルオ
キシカルボニルアミノメチル）ベン ゾイルグルタミン酸
ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例３１で得られた４−（Ｎ−ビニルスルホニル−Ｎ
−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）ベンゾイ
ルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（１４５ｍ
ｇ）、（２Ｒ）−３−メルカプト−１，２−プロパンジ
オール（３４ｍｇ）にトリエチルアミン（１８ｍｇ）を
加え、室温で３０分かきまぜた。 反応液にクロロホルム
（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）を加え、よくふ
りまぜてから、 クロロホルム層を分取し、 硫酸ナトリウ
ムで乾かしてから、 減圧下に濃縮乾固した。 残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロ
ホルム＝１：９９）で精製し、無色固形物（０．１５１
ｇ、収率８８．８％）を得た。 ＩＲ(neat)ν; 3380, 2980, 2930, 2870, 1725, 1645,
1570, 1535, 1500, 1470, 1450, 1410, 1390, 1360, 13
50, 1300, 1280, 1250, 1140cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ；1.431(9H,s),1.498(9H,s),1.54
5(9H,s),1.90-2.28(2H,m),2.28-2.60(6H,m),2.860(1H,b
s),3.045(1H,bs),3.40-3.70(5H,m),4.639(1H,m),4.918
(2H,s),7.279(1H,d,J=7.0Hz),7.479(2H,d,J=8.2Hz),7.8
16(2H,d,J=8.2Hz)

【００７４】参考例３３６，７−ビス（１２−フェニルドデカノイルオキシ）−
４−チアヘプタン酸−ｔ−ブチル エステル 参考例２２で得られた６，７−ジヒドロキシ−４−チア
ヘプタン酸−ｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ），後藤
ら（日本化学雑誌，８８巻，１０２頁，１９６７年）の
方法で合成される１２−フェニルドデカン酸（１．２３
ｇ），４−ジメチルアミノピリジン（６５０ｍｇ）のジ
クロロメタン（１０ｍｌ）−アセトニトリル（１０ｍ
ｌ）溶液にジイソプロピルカルボジイミド（６７０ｍ
ｇ）を加え、室温で一日撹拌した。溶媒を減圧濃縮後、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、無
色油状物の表題化合物（１．２２１ｇ，収率７７％）を
得た。 ＩＲ(Neat)ν: 2920, 2850, 1730, 1490, 1450, 1360,
1240, 1150, 690cm^-1.¹Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 1.26(28
H,s), 1.45(9H,s), 1.50-1.70(8H,m), 2.31(4H,t,J=7.2
Hz), 2.45-2.65(6H,m), 2.70-2.85(4H,m), 4.18(1H,dd,
J=12.0,6.0Hz), 4.36(1H,dd,J=12.0,3.5Hz), 5.17(1H,
m), 7.10-7.30(10H,m). 参考例３４６，７−ビス（１２−フェニルドデカノイルオキシ）−
４−チアヘプタン酸 参考例３３で得られた６，７−ビス（１２−フェニルド
デカノイルオキシ）−４−チアヘプタン酸−ｔ−ブチル
エステル（１．２２ｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）−
トリフルオロ酢酸溶液（６ｍｌ）を、室温で２時間撹拌
後、溶媒を減圧留去して、無色油状物の表題化合物
（１．１２ｇ，収率９９％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 2920, 2850, 1735, 1710, 1450, 1240,
1160, 695cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 1.26(28H,s), 1.50-1.75(8H,
m), 2.31(4H,t,J=7.5Hz), 2.55-2.90(10H,m), 4.17(1H,
dd,J=12.0,5.8Hz), 4.36(1H,dd,J=12.0,3.8Hz),5.15(1
H,m), 7.10-7.35(10H,m).

【００７５】参考例３５４−（ベンジルオキシカルボニルアミノメチル）安息香
酸 ４−（アミノメチル）安息香酸（２５ｇ）の２規定水酸
化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）溶液に、氷冷下でベ
ンジルオキシカルボニルクロリド（３３．８ｇ）のテト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を滴下し、２時間撹拌
した。生じた沈殿物を濾取し、水、１規定塩酸、エーテ
ルにて洗浄し、減圧下に乾燥して無色粉末の表題化合物
（１０．５ｇ，収率２２％）を得た。 ＩＲ(KBr)ν: 3313, 1684, 1612, 1529, 1430, 1322, 1
292, 1253, 1054, 761, 696cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 4.26(2H,d,J=6.2Hz), 5.05(2H,
s), 7.31(2H,d,J=8.0Hz), 7.36(5H,s), 7.87(2H,d,J=8.
0Hz). 参考例３６４−（ベンジルオキシカルボニルアミノメチル）ベンゾ
イルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチル エステル 参考例３５で得られた４−（ベンジルオキシカルボニル
アミノメチル）安息香酸（１．０ｇ）、グルタミン酸ジ
ｔ−ブチルエステル塩酸塩（１．１５ｇ）、ＤＥＰＣ
（８６０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶
液にトリエチルアミン（１．０６ｇ）を滴下し、室温で
１時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮後、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝２：１）で精製し、無色ワックス状の表題化
合物（１．８６ｇ，収率１００％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 1720, 1700, 1640, 1530, 1500, 1360,
1250, 1145cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.90
-2.55(4H,m), 4.43(2H,d,J=6.0Hz), 4.66(1H,m), 5.15
(3H,s), 7.01(1H,d,J=7.0Hz), 7.30-7.40(7H,m), 7.79
(2H,d,J=8.4Hz).

【００７６】参考例３７４−（アミノメチル）ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−
ブチルエステル塩酸塩 参考例３６で得られた４−（ベンジルオキシカルボニル
アミノメチル）ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチル
エステル（１．８５ｇ）、１０％パラジウム炭素（２０
０ｍｇ）のメタノール（１３ｍｌ）懸濁液を、水素（８
０ｍｌ）で接触還元した。触媒を濾去し、濾液に４規定
塩酸酢酸エチル溶液（０．８８ｍｌ）を加え、溶媒を濃
縮してアモルファス状の表題化合物を得た。 ＩＲ(KBr)ν: 3400, 3000, 1731, 1650, 1540, 1506, 1
369, 1235, 1151cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 1.41(9H,s), 1.48(9H,s), 1.90
-2.40(4H,m), 4.13(2H,s), 4.59(1H,m), 7.48(2H,d,J=
8.0Hz), 7.69(3H,d,J=8.0Hz). 参考例３８（２Ｒ，６Ｒ） ４−〔２−（９−フルオレニルメチル
オキシカルボニルアミノ）−６， ７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノメチル〕ベン
ゾイルグル タミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル Ｊ．Ｗ．Ｍｅｔｚｇｅｒら（インターナショナル・ジャ
ーナル・オブ・ペプチド・プロテイン・リサーチ，３８
巻，５４５頁，１９９１年）の方法で合成できる（２
Ｒ，６Ｒ） ６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−２
−（９−フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ）
−４−チアヘプタン酸（２００ｍｇ），参考例３７で得
られた４−（アミノメチル）ベンゾイルグルタミン酸ジ
−ｔ−ブチルエステル塩酸塩（１０６ｍｇ），ＤＥＰＣ
（５５ｍｇ），トリエチルアミン（７０ｍｇ）のジメチ
ルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を室温で３０分間撹拌
した。溶媒を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１）で精製して、無色ワックス状の表題化合物（２
４７ｍｇ，収率８７％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3300, 2920, 2850, 1730, 1660, 1530,
1500, 1445, 1360, 1240, 1150cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(48
H,s), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.40-1.65(4H,m), 1.9
5-2.50(8H,m), 2.77(2H,d,J=6.6Hz), 2.90-3.00(2H,m),
4.05-4.55(8H,m), 4.66(1H,m), 5.24(1H,m), 5.78(1H,
br), 6.98(1H,br), 7.02(1H,d,J=7.4Hz), 7.25-7.45(6
H,m), 7.58(2H,d,J=7.4Hz), 7.76(2H,d,J=7.2Hz), 7.78
(2H,d,J=8.4Hz).

【００７７】参考例３９（２Ｒ，６Ｒ） ４−〔２−アミノ−６，７−ビス（パ
ルミトイルオキシ）−４−チアヘ プタノイルアミノメチ
ル〕ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例３８で得られた（２Ｒ，６Ｒ） ４−〔２−（９
−フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ）−６，
７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプタノイ
ルアミノメチル〕ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチ
ルエステル（２４３ｍｇ）のジクロロメタン（０．５ｍ
ｌ）−ピペリジン（２ｍｌ）溶液を室温で３０分間撹拌
した。溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１→１：３）で精製して、無色ワックス状の表題化
合物（１９５ｍｇ，収率９７％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3350, 2920, 2850, 1730, 1650, 1535,
1520, 1500, 1460, 1450, 1360, 1250, 1150cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(48
H,s), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.45-1.65(4H,m), 1.7
3(2H,brs), 1.90-2.50(8H,m), 2.75(2H,d,J=6.4Hz), 2.
81(1H,dd,J=13.4,8.4Hz), 3.14(1H,dd,J=13.4,3.8Hz),
3.57(1H,dd,J=8.4,4.0Hz), 4.14(1H,dd,J=12.0,6.2Hz),
4.36(1H,dd,J=12.0,3.2Hz), 4.49(2H,d,J=6.2Hz), 4.6
6(1H,m), 5.16(1H,m), 7.02(1H,d,J=7.4Hz), 7.35(2H,
d,J=8.2Hz), 7.79(2H,d,J=8.2Hz), 7.83(1H,br).

【００７８】参考例４０６，７−ジヒドロキシ−２−メチル−４−チアヘプタン
酸ｔ−ブチルエステル チオグリセロール（０．８３５ｍｌ）にメタクリル酸ｔ
−ブチル（１０ｍｌ）とトリエチルアミン（１ｍｌ）を
加え、６０℃で４８時間撹拌した。放冷後、反応液に水
を加え、クロロホルムで抽出し、５％くえん酸水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、表題化合物
（２．１１ｇ，収率８４％）を無色油状化合物として得
た。 ＩＲν_max ^neatcm^-1; 3400, 1720.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ; 1.21 (3H, d, J=6.6Hz), 1.47
(9H, s), 2.50-2.90 (5H, m), 3.50-3.63 (1H, m), 3.6
8-3.88 (2H, m). 参考例４１６，７−ビスパルミトイルオキシ−２−メチル−４−チ
アヘプタン酸ｔ−ブチルエステル 参考例４０で得られた６，７−ジヒドロキシ−２−メチ
ル−４−チアヘプタン酸ｔ−ブチルエステル（５００ｍ
ｇ）のクロロホルム（３０ｍｌ）溶液に，トリエチルア
ミン（５．６ｍｌ）と塩化パルミトイル（５．５０ｇ）
とジメチルアミノピリジン（５ｍｇ）を加え、室温で４
８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
し、５％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、表題化合
物（１．３３ｇ，収率９１％）を無色油状化合物として
得た。 ＩＲν_max ^neatcm^-1; 1730, 1640.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ; 0.88 (6H, t, J=6.8Hz), 1.03-
1.40 (51H, m), 1.45(9H, s), 1.50-1.70 (4H, m), 2.3
1 (4H, t, J=7.4Hz), 2.45-2.90 (5H, m), 4.18 (1H, d
d, J=5.8, 11.8Hz), 4.36 (1H, dd, J=3.4, 11.8Hz),
5.08-5.23 (1H,m).

【００７９】参考例４２６，７−ビスパルミトイルオキシ−２−メチル−４−チ
アヘプタン酸 参考例４１で得られた６，７−パルミトイルオキシ−２
−メチル−４−チアヘプタン酸ｔ−ブチルエステル
（１．３３ｇ）のクロロホルム（４ｍｌ）溶液にトリフ
ルオロ酢酸（４ｍｌ）を加え、室温で４時間撹拌し、反
応液を濃縮し、表題化合物（１．２３ｇ，収率１００
％）を無色固体として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1; 1730.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ; 0.88 (6H, t, J=6.8Hz), 1.03-
1.48 (51H, m), 1.48-1.72 (4H, m), 2.31 (4H, t, J=
7.8Hz), 2.32 (2H, t, J=7.8Hz), 2.62-3.00 (5H, m),
4.16 (1H, dd, J=6.0, 12.0Hz), 4.37 (1H, dd, J=3.2,
12.0Hz), 5.07-5.22 (1H, m).

【００８０】参考例４３３，４−エポキシ−２−ブタノール ３−ブテン−２−オール（１０．０５ｇ）を塩化メチレ
ン（２００ｍｌ）に溶かし、氷冷下ｍ−クロロ過安息香
酸（２８．４ｇ）を加え、室温で一日撹拌した。析出し
ている白色固体をろ去した後、ろ液を減圧蒸留（２０ｍ
Ｈｇ，６５℃）し、無色油状物の表題化合物（４．５５
ｇ，収率３４％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν : 3412,3000, 2933, 2881, 1650, 1450,
1371, 1288, 1101, 974, 935, 887cm^-1.¹ Ｈ-ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 4.00(1H, m), 3.62(1.3H, m),
3.05-2.94(2.5H, m), 2.85-2.68(4.7H, m), 1.28(6.7H,
dd,J=8.8,6.6Hz). 参考例４４６，７−ジヒドロキシ−４−チアオクタン酸−メチルエ
ステル 参考例４３で得られた３，４−エポキシ−２−ブタノー
ル（１．１３ｇ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶液に、氷
冷下３−メルカプトプロピオン酸メチル（２．００ｍ
ｌ）とナトリウムメチラート（２６０μｌ）を加え、室
温で一日撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、溶媒を減圧留去して、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝２：１）で精製し、無色油状物の表題化合物（１．
４７ｇ，収率５５％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3419, 2972, 2927, 1732, 1439, 1362,
1252, 1140, 1055, 2985cm^-1.¹ Ｈ-ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 3.90(0.5H, m), 3.72(3H, s),
3.63(0.5H, m), 3.50(1H, m), 2.88-1.18(3H,m).

【００８１】参考例４５６，７−ジヒドロキシ−４−チアオクタン酸 参考例４４で得られた６，７−ジヒドロキシ−４−チア
オクタン酸−メチルエステル（１．４７ｇ）を、メタノ
ール（２０ｍｌ）−水（１ｍｌ）の混合溶液に溶かし、
氷冷下ナトリウムメチラート（１．５ｍｌ）を加え、室
温で一日撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、溶媒を減圧留去し、無色油状物の表題化合
物（１．００ｇ，収率７３％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3400, 2975, 2925, 1720, 1400, 1230,
1130, 1050, 990cm^-1.¹Ｈ-ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 3.58-3.28
(4H, m), 2.69-2.37(6H, m), 1.06-0.90(3H,m).

【００８２】参考例４６６，７−ビス（１２−シクロヘキシルドデカノイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸 ｔ− ブチルエステル 塩化１２−シクロヘキシルドデカノイル（３０１mg，
１．０mＭ）、参考例２２で得られた６，７−ジヒドロ
キシ−４−チアヘプタン酸 ｔ−ブチルエステル（１１
２mg，０．５mＭ）をジクロロメタン（２ml）に溶か
し、氷冷下にジメチルアミノピリジン（１２２mg，１．
０mＭ）、トリエチルアミン（０．１ml，０．０７２５m
Ｍ）を加え、氷冷下３０分かきまぜた後、室温で１時間
かきまぜた。反応液にジクロロメタン（１５ml）、水
（２０ml）を加え、よくかきまぜた後、ジクロロメタン
層を分取した。これを減圧下に濃縮乾固し、無色飴状物
質として表題化合物（３８９mg，収率７１．５％）を得
た。 ＩＲ（neat）ν：2920, 2850, 1735, 1440, 1410, 139
0, 1360, 1245, 1150cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.872(2H,m), 1.17844(H,m),
1.253(52H,s), 1.660(4H,m), 2.314(4H,t,J=7.8Hz),
2.523(2H,t,J=8.2Hz), 2.748(2H,t,J=6.6Hz), 2.797(2
H,t,J=6.6Hz), 4.186(1H,dd,J=6.0Hz,12.0Hz), 4.366(1
H,dd,J=1.4Hz,12.0Hz), 5.153(1H,m) 参考例４７６，７−ビス（１２−シクロヘキシルドデカノイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸 参考例４６で得られた６，７−ビス（１２−シクロヘキ
シルドデカノイルオキシ）−４−チアヘプタン酸 ｔ−
ブチルエステル（３４６mg，０．４５mＭ）をトリフル
オロ酢酸（２ml）に溶かし、室温で１時間かきまぜた。
反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をトルエン（１×２
ml）に溶かして再び減圧下に濃縮乾固した。残渣をジク
ロロメタン（２×２ml）に溶かし減圧下に濃縮乾固し無
色固形物として表題化合物（３３３mg，収率１００％）
を得た。 ＩＲ（neat）ν：2920, 2850, 1735, 1705, 1440, 141
0, 1360, 1340, 1240,1155, 1105, 1050cm^-1

【００８３】参考例４８１２−シクロヘキシルドデカン酸 三酸化クロム CrO₃（VI）（３．２０４ｇ，３２．０４m
Ｍ）を氷冷下硫酸（２．７６ml）に溶かし、しばらくか
きまぜた後、水（４．８ml）を加え完全に溶かす。得ら
れた溶液を、氷冷下１２−シクロヘキシルドデカノール
（５．３６ｇ，２０mＭ）のアセトン（３００ml）溶液
に滴下し、更に１時間かきまぜた。反応液に iso−プロ
パノール（約２ml）を加えてから減圧下に濃縮乾固し、
残渣に水（５０ml）、クロロホルム（５０ml）を加え
て、よくかきまぜてからクロロホルム層を分取した。こ
れを無水硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルカラム
（５０ｇ）に吸着し、メタノール：クロロホルム（１：
４９）の混合溶液で溶出して無色粉末として表題化合物
（５．３ｇ，収率５８．７％）を得た。 参考例４９１１−シクロヘキシルウンデシルイソシアネイト 参考例４８で得られた１２−シクロヘキシルドデカン酸
（１．６９５ｇ，６mＭ）をジクロロメタン（６ml）、
塩化チオニル（６ml）の混合物に溶かし、１時間加熱還
流した。反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をテトラヒ
ドロフラン（１５ml）にとかし、氷冷下アジ化ナトリウ
ム（５２０mg，８mＭ）のメタノール（２０ml）溶液を
滴下した。これを氷冷下に３０分かきまぜ、更に室温で
１時間かきまぜた後、減圧下に濃縮乾固した。残渣をト
ルエン（２０ml）に溶かし、飽和食塩水（１０×２ml）
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、約半分まで濃縮
してから、１００℃で３０分かきまぜた。反応液を減圧
下に濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラム（５ｇ）に吸
着し、ｎ−ヘキサンで溶出し、無色油状物物質として表
題化合物（７２４mg，収率４１．８％）を得た。

【００８４】参考例５０６，７−ビス（１１−シクロヘキシルウンデシルカルバ
モイルオキシ）−４−チアヘプタ ン酸 ｔ−ブチルエス
テル 参考例４９で得られた１１−シクロヘキシルウンデシル
イソシアネイト（２３６mg，０．８１２mＭ）、参考例
２２で得られた６，７−ジヒドロキシ−４−チアヘプタ
ン酸 ｔ−ブチルエステル（８４mg，０．３７５mＭ）
をジクロロメタン（１．５ml）に溶かし、ジ−ｎ−ブチ
ルすず（２４７mg，０．８１２mＭ）を加え室温で１６
時間かきまぜた。反応液をシリカゲルカラム（５ｇ）に
吸着し、ｎ−ヘキサン、クロロホルム（１：４）で溶出
し、さらにシリカゲルカラム（５ｇ）、酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン（１：４）の混合溶液で精製して無色飴状物
質として表題化合物（３１６mg，収率１００％）を得
た。 ＩＲ（neat）ν：3330, 2920, 2850, 1730, 1710, 170
0, 1530, 1460, 1440,1360, 1250, 1140cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.863(4H,m), 1.444(4H,m),
1.252(48H,s), 1.451(11H,s), 1.660(8H,m), 2.525(2H,
t,J=7.0Hz), 2.737(2H,d,J=6.2Hz), 2.804(2H,t,J=8.0H
z), 3.159(9H,q,J=6.8Hz), 4.250(2H,d,J=5.4Hz), 4.68
-4.90(2H,m), 5.020(1H,m) 参考例５１６，７−ビス（１１−シクロヘキシルウンデシルカルバ
モイルオキシ）−４−チアヘプタ ン酸 参考例５０で得られた６，７−ビス（１１−シクロヘキ
シルウンデシルカルバモイルオキシ）−４−チアヘプタ
ン酸 ｔ−ブチルエステル（３１６mg，０．３９mＭ）
をトリフルオロ酢酸（１ml）に溶かし、室温で１時間か
きまぜた。反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をトルエ
ン（１ml）に溶かし、得られる溶液を減圧下に濃縮乾固
し残渣をジクロロメタン（１ml）に再び溶かし、ついで
減圧下に濃縮乾固し、無色固形物として表題化合物（２
９１mg，収率１００％）を得た。本品は精製することな
く、次の反応に用いた。

【００８５】参考例５２（２Ｒ）−３−アセチルチオ−２−メチルプロピオン酸
メチルエステル （Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオ
ン酸メチルエステル（８．００ｇ）とトリフェニルホス
フィン（２６．６４ｇ）のテトラヒドロフラン（１７０
ml）溶液に０℃でアゾジカルボン酸ジエチル（１６ml）
を加え、０℃で３０分撹拌し、さらに、チオ酢酸を０℃
で加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留
去した。残さをヘキサンで洗い、ろ液を濃縮し、残さを
蒸留（８３−８７℃／０．２mmＨg）し、表題化合物
（４．９５ｇ，収率４１％）を無色油状物として得た。 ＩＲ（neat）ν：2980, 2950, 1730, 1690, 1455, 143
0, 1350, 1220, 1170,1130, 950cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：1.24(3H,d,J=7.0Hz), 2.33(3
H,s), 2.60-2.79(1H,m), 2.97-3.18(2H,m), 3.70(3H,s) 参考例５３（２Ｒ，６Ｒ）−６，７−ジヒドロキシ−２−メチル−
４−チアヘプタン酸メチルエステ ル 参考例５２で得られた（２Ｒ）−３−アセチルチオ−２
−メチルプロピオン酸メチルエステル（５２８mg）に７
％アンモニアエタノール溶液（３ml）を加え、室温で４
時間撹拌し、反応液を濃縮した。残さを塩化メチレン
（１８ml）に溶かし、亜鉛（１．３７ｇ），酸性溶液
（メタノール：塩酸：硫酸＝１００：６．５：９）（６
ml），グリシドール（２．２２ｇ）を加え、２４時間加
熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、塩化メチレン
で抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を留去した。残さをシリカゲルクロマトグラ
フィー（酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１６２m
g，収率２６％）を無色油状物質として得た。 ＩＲ（neat）ν：3400, 2930, 2870, 1730, 1630, 145
0, 1430, 1370, 1355,1210, 1160, 1070, 1030cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：1.26(3H,d,J=6.8Hz), 2.53-
3.10(5H,m), 3.55-3.99(3H,m), 3.72(3H,s)

【００８６】参考例５４（２Ｒ，６Ｒ）−６，７−イソプロピリデン−２−メチ
ル−４−チアヘプタン酸メチルエ ステル 参考例５３で得られた（２Ｒ，６Ｒ）−６，７−ジヒド
ロキシ−２−メチル−４−チアヘプタン酸メチルエステ
ル（１６２mg）の塩化メチレン（１．６ml）溶液に２，
２−ジメトキシプロパン（０．３４ml）とｐ−トルエン
スルホン酸・一水和物（５mg）とを加え、室温で２４時
間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、表題化合物（１
８０mg，収率９３％）を無色油状物質として得た。 ＩＲ（neat）ν：2980, 2930, 2870, 1730, 1450, 143
0, 1370, 1250, 1210,1160, 1055, 860cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：1.25(3H,d,J=6.8Hz), 1.36(3
H,s), 1.43(3H,s), 2.55-2.95(5H,m), 3.65-3.76(1H,
m), 3.71(3H,s), 4.04-4.32(2H,m) 参考例５５（２Ｒ，６Ｒ）−６，７−イソプロピリデン−２−メチ
ル−４−チアヘプタン酸 参考例５４で得られた（２Ｒ，６Ｒ）−６，７−イソプ
ロピリデン−２−メチル−４−チアヘプタン酸メチルエ
ステル（１８０mg）のテトラヒドロフラン（２．２ml）
溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．２ml）を加
え、室温で３．５時間撹拌した。反応液に５％クエン酸
水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、表題
化合物（１６８mg，収率９９％）を無色油状物質として
得た。 ＩＲ（neat）ν：2980, 2930, 1730, 1700, 1450, 141
0, 1370, 1220, 1150,1055, 860cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：1.29(3H,d,J=6.8Hz), 1.36(3
H,s), 1.43(3H,s), 2.56-2.98(5H,m), 3.71(1H,dd,J=6.
2,8.2Hz), 4.11(1H,dd,J=6.0,8.2Hz), 4.18-4.33(1H,m)

【００８７】参考例５６４−（（２Ｒ，６Ｒ）−６，７−イソプロピリデン−２
−メチル−４−チアヘプタノイル アミノ）ベンゾイルグ
ルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル ４−アミノベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエス
テル（５４３mg）のピリジン（４ml）溶液に三塩化リン
（０．０６３ml）を加え、室温で２時間撹拌後、参考例
５５で得られた（２Ｒ，６Ｒ）−６，７−イソプロピリ
デン−２−メチル−４−チアヘプタン酸（１６８mg）の
ピリジン（３ml）溶液を加え、室温で２４時間撹拌し
た。反応液に５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。
残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：アセトン＝２：１）で精製し、表題化合物（３５８
mg，収率８４％）を無色油状物質として得た。 ＩＲ（neat）ν：3310, 2970, 2930, 1730, 1640, 159
5, 1530, 1500, 1365,1250, 1150cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：1.32(3H,d,J=6.8Hz), 1.35(3
H,s), 1.42(12H,s), 1.95-3.03(9H,m), 3.65-4.72(4H,
m), 7.00(1H,d,J=7.4Hz), 7.58-7.86(5H,m) 参考例５７４−（（２Ｒ，６Ｒ）−６，７−ジヒドロキシ−２−メ
チル−４−チアヘプタノイルアミ ノ）ベンゾイルグルタ
ミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例５６で得られた４−（（２Ｒ，６Ｒ）−６，７−
イソプロピリデン−２−メチル−４−チアヘプタノイル
アミノ）ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステ
ル（１００mg）のテトラヒドロフラン（２ml）溶液に５
０％ぎ酸（２ml）水溶液を加え、室温で５時間撹拌し
た。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残さをシリカゲル
クロマトグラフィー（酢酸エチル〜アセトン）で精製
し、表題化合物（５８mg，収率６２％）を無色油状物質
として得た。 ＩＲ（neat）ν：3430, 2970, 2920, 1730, 1630, 152
0, 1500, 1360, 1250,1150cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：1.27(3H,d,J=6.6Hz), 1.42(9
H,s), 1.49(9H,s), 1.90-3.00(9H,m), 3.54-3.92(3H,
m), 4.56-4.70(1H,m), 7.26(1H,d,J=7.4Hz), 7.60(2H,
d,J=8.8Hz), 7.73(2H,d,J=8.8Hz), 8.69(1H,bs)

【００８８】参考例５８４−〔６（Ｒ），７−ジヒドロキシ−４−チアヘプタノ
イルアミノ〕ベンゾイルグルタミ ン酸ジ−ｔ−ブチルエ
ステル 参考例５で得られた２，２′−ジチオビス〔（４−
（（１，３−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）プロピ
ル）カルバモイル）フェニル）カルバモイルエタン〕
（２．３５ｇ）、亜鉛末（１．１５ｇ）のジクロロメタ
ン（２０ml）溶液に酸性溶液（メタノール：塩酸：硫酸
＝１００：６．５：１）（８ml）を加え、室温で１５分
間撹拌した。つづいて反応液に（Ｒ）−グリシドール
（１．８８ｇ）を加え、４０℃で５時間撹拌した。反応
液をジクロロメタンで希釈し、５％ＫＨＳＯ₄水溶液、
飽和食塩水で洗浄し、ついで無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３
０：１→１０：１）で精製して、無色飴状の表題化合物
（１．７５ｇ，収率６４％）を得た。 ＩＲ（neat）ν：3300, 1725, 1635, 1590, 1530, 150
0, 1360, 1250, 1150cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：1.42(9H,s), 1.48(9H,s), 1.
90-2.50(4H,m), 2.50-2.75(4H,m), 2.87(2H,t,J=6.2H
z), 3.30-3.95(5H,m), 4.62(1H,m), 7.30(1H,d,J=7.4H
z), 7.60(2H,d,J=8.8Hz), 7.73(2H,d,J=8.8Hz), 8.91(1
H,s) 参考例５９（Ｒ）−Ｓ−ベンジルチオグリセロール （Ｒ）−グリシドール（１．４８ｇ）、ベンジルメルカ
プタン（２．４８ｇ）のメタノール（６ml）溶液に２８
％ナトリウムメチラート（３滴）を加え、室温で３０分
間撹拌した。ついで、溶媒を濃縮して無色飴状の表題化
合物（４．０８ｇ，収率１００％）を得た。 ＩＲ（neat）ν：3350, 2910, 1485, 1450, 1415, 106
5, 1020, 695cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：2.36(2H,s), 2.51(1H,dd,J=1
3.8,7.6Hz), 2.60(1H,dd,J=13.8,5.0Hz), 3.50(1H,dd,J
=11.0,5.8Hz), 3.60-3.85(2H,m), 3.74(2H,s),7.20-7.4
5(5H,m)

【００８９】参考例６０６（Ｒ），７−ジヒドロキシ−４−チア−２（Ｅ）−ヘ
プテン酸−ｔ−ブチルエステル および６（Ｒ），７−ジ
ヒドロキシ−４−チア−２（Ｚ）−ヘプテン酸−ｔ−ブ
チルエステル 参考例５９で得られた（Ｒ）−Ｓ−ベンジルチオグリセ
ロール（４．０８ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ml）
−液体アンモニア（１０ml）溶液に−７８℃で青黒色が
持続するまでナトリウム（７６０mg）を加えた。アンモ
ニアを留去した後、塩酸メタノールを加えて酸性にし、
溶媒を濃縮した。得られた残渣をメタノール（５ml）に
溶解し、プロピオール酸−ｔ−ブチルエステル（２．５
０ｇ）、トリエチルアミン（１ml）を加え、室温で５時
間撹拌した。析出した不溶物を除いた後、溶媒を濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、
無色油状物の表題化合物（Ｅ体：１．０２ｇ，収率２１
％）、（Ｚ体：３．０１ｇ，収率６２％）を得た。 Ｅ体 ＩＲ（neat）ν: 3400, 2970, 2925, 1700, 1680, 157
5, 1365, 1310, 1250,1140cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：1.48(9H,s), 2.39(1H,br s),
2.80-3.10(3H,m), 3.55-3.85(2H,m), 3.93(1H,m), 5.7
6(1H,d,J=15.2Hz), 7.54(1H,d,J=15.2Hz) Ｚ体 ＩＲ（neat）ν: 3400, 2970, 2925, 1700, 1680, 157
5, 1365, 1310, 1250,1140cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：1.50(9H,s), 2.58(1H,br s),
2.80-3.10(3H,m), 3.55-3.85(2H,m), 3.92(1H,m), 5.8
1(1H,d,J=10.2Hz), 7.02(1H,d,J=10.2Hz) 参考例６１６（Ｒ），７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
−２（Ｅ）−ヘプテン酸−ｔ−ブ チルエステル 参考例６０で得られた６（Ｒ），７−ジヒドロキシ−４
−チア−２（Ｅ）−ヘプテン酸−ｔ−ブチルエステル
（１．０ｇ）、ジメチルアミノピリジン（１．３０ｇ）
のジクロロメタン（１５ml）溶液に塩化パルミトイル
（２．４７ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を
濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製
して、無色固体の表題化合物（２．８１４ｇ；収率９３
％）を得た。 ＩＲ（ＫＢr）ν：2920, 2850, 1740, 1690, 1570, 146
0, 1360, 1230, 1150cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(4
8H,s), 1.48(9H,s), 1.50-1.70(4H,m), 2.32(2H,t,J=7.
6Hz), 2.33(2H,t,J=7.6Hz), 3.03(2H,d,J=6.4Hz), 4.17
(1H,dd,J=12.0,5.4Hz), 4.32(1H,dd,J=12.0,4.0Hz), 5.
21(1H,m), 5.78(1H,d,J=15.2Hz), 7.49(1H,d,J=15.2Hz)

【００９０】参考例６２６（Ｒ），７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
−２（Ｅ）−ヘプテン酸 参考例６１で得られた６（Ｒ），７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チア−２（Ｅ）−ヘプテン酸−ｔ−ブ
チルエステル（２．８１ｇ）のジクロロメタン（２ml）
溶液にトリフルオロ酢酸（６ml）を加え、室温で１時間
撹拌後、溶媒を減圧留去して無色粉末の表題化合物
（２．６８８ｇ；収率９９％）を得た。 ＩＲ（KBr）ν：2917, 2850, 1735, 1664, 1579, 1469,
1405, 1267, 1195, 1172, 1110cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃-CD₃OD）δ：0.88(6H,t,J=6.8Hz),
1.25(48H,s), 1.50-1.70(4H,m), 3.06(2H,d,J=6.2Hz),
4.18(1H,dd,J=12.0,5.4Hz), 4.34(1H,dd,J=12.0,4.2H
z), 5.22(1H,m), 5.87(1H,d,J=15.2Hz), 7.66(1H,d,J=1
5.2Hz)

【００９１】実施例１（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプ
タノイル）グリシンｔ−ブチルエ ステル 参考例４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸（２００mg）とグリシンｔ−
ブチルエステル塩酸塩（６０mg）のジメチルホルムアミ
ド（３ml）溶液にトリエチルアミン（０．０９９ml）と
シアノりん酸ジエチル（７２ml）を加え、室温で１７時
間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出
し、５％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し、表
題化合物（２０６mg，収率９０％）をろう状化合物とし
て得た。 ＩＲν _max ^KBrcm^-1；3350, 1740, 1660.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ；0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.12-
1.42(48H,m), 1.89(9H,s), 1.53-1.72(4H,m), 2.31(2H,
t,J=7.2Hz), 2.32(2H,t,J=7.6Hz), 2.54(2H,t,J=6.8H
z), 2.73(2H,d,J=6.6Hz), 2.89(2H,t,J=6.8Hz), 3.95(2
H,d,J=5.0Hz), 4.17(1H,dd,J=6.0,12.0Hz), 4.38(1H,d
d,J=3.2,12.0Hz), 5.09-5.22(1H,m), 6.10(1H,m).

【００９２】実施例２（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプ
タノイル）グリシン 実施例１で得られた（６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイル）グリシンｔ−ブチルエス
テル（２０６mg）にトリフルオロ酢酸（２ml）を加え、
室温で１時間撹拌後、濃縮し、表題化合物（１８８mg，
収率９８％）を無色結晶として得た。 ＩＲν _max ^KBrcm^-1；3320, 1730, 1640.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ；0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.03-
1.50(48H,m), 1.50-1.72(4H,m), 2.32(2H,t,J=7.8Hz),
2.33(2H,t,J=7.6Hz), 2.59(2H,t,J=7.6Hz), 2.73(2H,d,
J=6.6Hz), 2.89(2H,t,J=7.6Hz), 4.10(2H,d,J=5.2Hz),
4.16(1H,dd,J=6.2,11.8Hz), 4.40(1H,dd,J=3.2,11.8H
z), 5.09-5.23(1H,m), 6.53(1H,t,J=5.2Hz). 実施例３（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプ
タノイル）グリシルグリシンｔ− ブチルエステル 参考例４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸（２００mg）とグリシルグリ
シンｔ−ブチルエステル塩酸塩（８０mg）のジメチルホ
ルムアミド（３ml）溶液にトリエチルアミン（０．０９
９ml）とシアノりん酸ジエチル（７３mg）を加え、室温
で１７時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム
で抽出し、５％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製
し、表題化合物（１９１mg，収率７８％）をろう状化合
物として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3370, 3310, 1735, 1675, 1630.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.03-
1.42(48H,m), 1.47(9H,s), 1.52-1.70(4H,m), 2.31(2H,
t,J=7.6Hz), 2.32(2H,t,J=7.6Hz), 2.56(2H,t,J=7.2H
z), 2.73(2H,d,J=6.6Hz), 2.91(2H,t,J=7.2Hz), 3.95(2
H,d,J=5.2Hz), 4.00(2H,d,J=5.2Hz), 4.15(1H,dd,J=6.
4,12.0Hz), 4.41(1H,dd,J=3.2,12.0Hz), 5.08-5.23(1H,
m), 6.47-6.62(2H,m).

【００９３】実施例４（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプ
タノイル）グリシルグリシン 実施例３で得られた（６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイル）グリシルグリシンｔ−ブ
チルエステル（１９０mg）にトリフルオロ酢酸（２ml）
を加え、室温で１時間撹拌後、濃縮し、表題化合物（１
７８mg，収率１００％）を無色結晶として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3300, 1735, 1640.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）δ; 0.88(6H,t,J=6.6Hz),
1.03-1.50(48H,m), 1.52-1.72(4H,m), 2.32(2H,t,J=7.
0Hz), 2.33(2H,t,J=7.4Hz), 2.56(2H,t,J=7.6Hz), 2.75
(2H,d,J=6.6Hz), 2.89(2H,t,J=7.0Hz), 3.91-4.03(4H,
m), 4.17(1H,dd,J=6.2,11.8Hz), 4.39(1H,dd,J=3.2,11.
8Hz), 5.08-5.22(1H,m), 7.42-7.62(1H,m). 実施例５（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプ
タノイル）グリシルグリシルグリ シンｔ−ブチルエステ
ル 参考例４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸（４００mg）とグリシルグリ
シルグリシンｔ−ブチルエステル塩酸塩（１４９mg）の
ジメチルホルムアミド（６ml）溶液にトリエチルアミン
（０．０９４ml）とシアノりん酸ジエチル（１５０mg）
を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加
え、クロロホルムで抽出し、５％くえん酸、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さを再結晶（アセ
トン−ヘキサン）し、表題化合物（１１０mg，収率２０
％）をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3310, 1740, 1635.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=7.0Hz), 1.10-
1.40(48H,m), 1.47(9H,s), 1.51-1.67(4H,m), 2.31(2H,
t,J=7.8Hz), 2.32(2H,t,J=7.2Hz), 2.58(2H,t,J=7.2H
z), 2.73(2H,d,J=6.6Hz), 2.83-3.00(2H,m), 3.93(2H,
d,J=5.4Hz), 3.96-4.05(4H,m), 4.13(1H,dd,J=6.4,12.0
Hz), 4.42(1H,dd,J=3.2,12.0Hz), 5.08-5.22(1H,m), 6.
71(1H,t,J=5.4Hz), 6.79(1H,t,J=5.4Hz), 7.05(1H,t,J=
5.4Hz).

【００９４】実施例６（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプ
タノイル）グリシルグリシルグリ シン 実施例５で得られた（６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイル）グリシルグリシルグリシ
ンｔ−ブチルエステル（１１０mg）とトリフルオロ酢酸
（５ml）を加え、室温で１時間撹拌後、濃縮し、表題化
合物（８１mg、収率８６％）を無色結晶として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3290, 1740, 1640.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃＋5％CD₃OD）δ; 0.88(6H,t,J=6.8H
z), 1.13-1.43(48H,m), 1.50-1.72(4H,m), 2.32(2H,t,J
=7.7Hz), 2.33(2H,t,J=7.5Hz), 2.56(2H,t,J=7.4Hz),
2.75(2H,d,J=7.4Hz), 3.86-4.03(6H,m), 4.16(1H,dd,J=
6.4,12.0Hz), 4.39(1H,dd,J=3.0,12.0Hz), 5.07-5.22(1
H,m). 実施例７（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプ
タノイル）グリシルグリシルグリ シルグルタミン酸ジｔ
−ブチルエステル 参考例４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸（１９７mg）とグリシルグリ
シルグリシルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル塩酸塩
（１６８mg）のジメチルホルムアミド（６ml）溶液にト
リエチルアミン（０．１０５ml）とシアノりん酸ジエチ
ル（７３mg）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液
に水を加え、クロロホルムで抽出し、５％くえん酸水溶
液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝１９：１）で精製し、表題化合物（２
９１mg，収率９１％）をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3330, 1740, 1700, 1630.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.11-
1.40(48H,m), 1.44(9H,s), 1.47(9H,s), 1.51-1.70(4H,
m), 1.82-2.23(2H,m), 2.31(4H,t,J=7.8Hz), 2.59(2H,
t,J=7.0Hz), 2.73(2H,d,J=6.6Hz), 2.91(2H,t,J=7.0H
z), 3.88-4.35(7H,m), 4.35-4.54(2H,m), 5.07-5.25(1
H,m), 7.00-7.45(4H,m).

【００９５】実施例８６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプタ
ノイルグリシルグリシルグリシル グルタミン酸 実施例７で得られた（６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイル）グリシルグリシルグリシ
ルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（２９１mg）にト
リフルオロ酢酸（３ml）を加え、室温で１時間撹拌後、
濃縮し、表題化合物（２５２mg、収率９７％）を無色結
晶として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3270, 1735, 1660.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃＋5％CD₃OD）δ; 0.88(6H,t,J=6.8H
z), 1.04-1.49(48H,m), 1.50-1.80(4H,m), 1.95-2.26(2
H,m), 2.32(2H,t,J=7.4Hz), 2.33(2H,t,J=7.6Hz), 2.43
(2H,t,J=6.6Hz), 2.57(2H,t,J=7.2Hz), 2.74(2H,d,J=6.
6Hz), 2.87(2H,t,J=7.2Hz), 3.75-4.11(6H,m), 4.16(1
H,dd,J=6.4,12.2Hz), 4.39(1H,dd,J=3.2,12.2Hz), 4.44
-4.56(1H,m), 5.08-5.23(1H,m). 実施例９（８−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チ
アヘプタノイル）アミノオクタノ イル）グルタミン酸ジ
ｔ−ブチルエステル 参考例４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸（１５０mg）と８−アミノオ
クタノイルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（１０７
mg）のジメチルホルムアミド（４ml）溶液にトリエチル
アミン（０．０３８ml）とシアノりん酸ジエチル（５４
mg）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加
え、クロロホルムで抽出し、５％くえん酸水溶液、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝２：３）で精製し、表題化合物（１８７mg，収率８１
％）をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；1730, 1645.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.09-
1.40(56H,m), 1.45(9H,s), 1.47(9H,s), 1.50-2.38(12
H,m), 2.32(2H,t,J=8.0Hz), 2.33(2H,t,J=7.4Hz), 2.46
(2H,t,J=7.4Hz), 2.72(2H,d,J=6.6Hz), 2.88(2H,t,J=7.
0Hz), 3.24(2H,dt,J=5.6,5.6Hz), 4.15(1H,dd,J=6.4,1
2.0Hz), 4.40(1H,dd,J=3.4,12.0Hz), 4.40-4.55(1H,m),
5.08-5.24(1H,m), 5.82(1H,t,J=5.6Hz), 6.15(1H,d,J=
8.0Hz).

【００９６】実施例１０８−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイル）アミノオクタノイ ルグルタミン酸 実施例９で得られた（８−（６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイル）アミノオクタノイ
ル）グルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（１８７mg）に
トリフルオロ酢酸（２ml）を加え、室温で１時間撹拌
後、濃縮し、表題化合物（１６７mg、収率１００％）を
無色結晶として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3360, 1735, 1630.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃＋5％CD₃OD）δ; 0.88(6H,t,J=7.0H
z), 1.03-1.41(48H,m), 1.41-1.73(6H,m), 1.95-2.38(4
H,m), 2.32(2H,t,J=7.6Hz), 2.33(2H,t,J=7.4Hz), 2.54
(2H,t,J=7.2Hz), 2.71(2H,d,J=6.6Hz), 2.87(2H,t,J=7.
2Hz), 3.17-3.35(1H,m), 4.14(1H,dd,J=6.6,12.0Hz),
4.42(1H,dd,J=2.8,12.0Hz), 4.52-4.70(1H,m), 5.06-5.
22(1H,m), 6.25-7.23(2H,m). 実施例１１Ｎ（アルファ）−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ
（デルタ）−（６，７−ビス（パ ルミトイルオキシ）−
４−チアヘプタノイル）オルニチルグリシルグリシルグ
ルタミン酸 ジｔ−ブチルエステル 参考例４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸（１００mg）と（Ｎ（アルフ
ァ）−ｔ−ブチルオキシカルボニル）オルニチルグリシ
ルグリシルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（９０m
g）のジメチルホルムアミド（３ml）溶液にトリエチル
アミン（０．０５１ml）とシアノりん酸ジエチル（３６
mg）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加
え、クロロホルムで抽出し、５％くえん酸水溶液、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝１９：１）で精製し、表題化合物（１３４mg，収
率８５％）をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3300, 1735, 1650.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.05-
1.40(50H,m), 1.43(9H,s), 1.44(9H,s), 1.46(9H,s),
1.50-2.24(10H,m), 2.24-2.38(6H,m), 2.48(2H,t,J=6.8
Hz), 2.72(2H,d,J=6.4Hz), 2.80-2.93(2H,m), 3.10-3.5
5(1H,m), 3.96(4H,d,J=5.4Hz), 4.01-4.50(4H,m), 5.08
-5.22(1H,m), 5.45-5.59(1H,m), 6.38-6.53(1H,m), 6.9
7(1H,d,J=7.6Hz), 7.10-7.22(1H,m), 7.30-7.40(1H,m).

【００９７】実施例１２Ｎ（デルタ）−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）
−４−チアヘプタノイル）オルニ チルグリシルグリシル
グルタミン酸塩酸塩 実施例１１で得られたＮ（アルファ）−（ｔ−ブチルオ
キシカルボニル）−Ｎ（デルタ）−（６，７−ビス（パ
ルミトイルオキシ）−４−チアヘプタノイル）オルニチ
ルグリシルグリシルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル
（１３４mg）に４Ｎ塩酸（４ml）酢酸溶液を加え、室温
で４時間撹拌した。溶媒を留去し、表題化合物（１１５
mg，収率１００％）を無色結晶として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3300, 1735, 1650.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）δ; 0.81(6H,t,J=6.8Hz),
0.97-1.42(50H,m), 1.42-1.68(4H,m), 1.68-3.28(19H,
m), 3.67-4.50(7H,m), 5.00-5.18(1H,m).

【００９８】実施例１３Ｎ（アルファ）−（６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイル）−Ｎ （デルタ）−（ｔ−
ブチルオキシカルボニル）オルニチルグリシルグリシル
グルタミン酸 ジｔ−ブチルエステル 参考例４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸（１００mg）と（Ｎ（デル
タ）−ｔ−ブチルオキシカルボニル）オルニチルグリシ
ルグリシルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（１０７
mg）のジメチルホルムアミド（３ml）溶液にトリエチル
アミン（０．０２５ml）とシアノりん酸ジエチル（３７
mg）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加
え、クロロホルムで抽出し、５％くえん酸水溶液、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝１９：１）で精製し、表題化合物（１８０mg，収
率９６％）をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3290, 1725, 1630.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.05-
1.42(50H,m), 1.43(9H,s), 1.44(9H,s), 1.46(9H,s),
1.50-2.20(8H,m), 2.31(4H,t,J=7.6Hz), 2.50-3.40(8H,
m), 3.75-4.60(8H,m), 4.78-4.92(1H,m), 5.08-5.21(1
H,m), 6.90-7.52(4H,m).

【００９９】実施例１４Ｎ（アルファ）−（６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイル）オル ニチルグリシルグリ
シルグルタミン酸塩酸塩 実施例１３で得られたＮ（アルファ）−（６，７−ビス
（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプタノイル）−Ｎ
（デルタ）−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）オルニチ
ルグリシルグリシルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル
（１８０mg）に４Ｎ塩酸（４ml）酢酸溶液を加え、室温
で１７時間撹拌した。溶媒を留去し、表題化合物（１５
０mg，収率１００％）を無色結晶として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3420, 1740, 1650.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃＋5％CD₃OD）δ; 0.88(6H,t,J=7.0H
z), 1.03-1.50(50H,m), 1.50-1.72(4H,m), 1.72-3.12(1
8H,m), 3.64-4.60(8H,m), 5.09-5.23(1H,m). 実施例１５Ｎ（アルファ）−（６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイル）−Ｎ （イプシロン）−
（ｔ−ブチルオキシカルボニル）リシルグリシルグリシ
ルグルタミン酸 ジｔ−ブチルエステル 参考例４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸（１００mg）と（Ｎ（イプシ
ロン）−ｔ−ブチルオキシカルボニル）リシルグリシル
グリシルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（１１０m
g）のジメチルホルムアミド（３ml）溶液にトリエチル
アミン（０．０２５ml）とシアノりん酸ジエチル（３７
mg）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加
え、クロロホルムで抽出し、５％くえん酸水溶液、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝１９：１）で精製し、表題化合物（１９０mg，収
率１００％）をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3300, 1730, 1690, 1630.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.05-
1.50(50H,m), 1.43(9H,s), 1.44(9H,s), 1.46(9H,s),
1.50-1.72(4H,m), 1.72-2.38(4H,m), 2.31(4H,t,J=7.6H
z), 2.57(2H,t,J=7.0Hz), 2.72(2H,d,J=6.8Hz), 2.82-
2.95(2H,m), 3.00-3.37(2H,m), 3.72-4.59(8H,m), 4.80
-4.93(1H,m), 5.08-5.22(1H,m), 6.89-7.52(4H,m).

【０１００】実施例１６Ｎ（アルファ）−（６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイル）リシ ルグリシルグリシル
グルタミン酸塩酸塩 実施例１５で得られたＮ（アルファ）−（６，７−ビス
（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプタノイル）−Ｎ
（イプシロン）−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）リシ
ルグリシルグリシルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル
（１９０mg）に４Ｎ塩酸（４ml）酢酸溶液を加え、室温
で１７時間撹拌した。溶媒を留去し、表題化合物（１５
８mg，収率１００％）を無色結晶として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3300, 1740, 1650.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）δ; 0.88(6H,t,J=6.8Hz),
1.04-1.90(56H,m), 1.90-1.36(8H,m), 2.32(2H,t,J=7.
8Hz), 2.33(2H,t,J=7.6Hz), 2.60(2H,t,J=6.6Hz), 2.76
(2H,d,J=6.4Hz), 2.86(2H,t,J=6.6Hz), 3.80-4.55(8H,
m), 5.09-5.23(1H,m). 実施例１７（４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チ
アヘプタノイルアミノ）ベンゾイ ル）グルタミン酸ジｔ
−ブチルエステル ４−アミノベンゾイルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステ
ル（１１５mg）のピリジン（２．３ml）溶液に三塩化り
ん（０．０１３ml）を加え、室温で２時間撹拌し、６，
７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプタン酸
（１００mg）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液
に水を加え、酢酸エチルで抽出し、５％くえん酸水溶
液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝３：２）で精製し、表題化合物（１２０m
g，収率７７％）をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3350, 1730.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.03-
1.37(48H,m), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.53-1.80(4H,
m), 1.90-3.12(14H,m), 4.15(1H,dd,J=6.8,12.0Hz), 4.
46(1H,dd,J=3.0,12.0Hz), 4.58-4.72(1H,m), 5.08-5.23
(1H,m), 7.00(1H,d,J=7.4Hz), 7.60(2H,d,J=8.8Hz), 7.
80(2H,d,J=8.8Hz), 8.15(1H,bs).

【０１０１】実施例１８（４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チ
アヘプタノイル）アミノベンゾイ ル）グルタミン酸 実施例１７で得られた（４−（６，７−ビス（パルミト
イルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ）ベンゾイ
ル）グルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（１２０mg）の
トリフルオロ酢酸（５ml）を室温で４時間撹拌後、濃縮
し、表題化合物（１０５mg、収率９８％）を無色結晶と
して得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3450, 1735, 1640.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）δ; 0.88(6H,t,J=6.9Hz),
1.13-1.42(48H,m), 1.51-1.72(4H,m), 2.32(2H,t,J=7.
7Hz), 2.34(2H,t,J=7.5Hz), 2.68(2H,t,J=7.4Hz), 2.75
(2H,d,J=6.8Hz), 2.94(2H,t,J=7.4Hz), 4.17(1H,dd,J=
6.6,12.0Hz), 4.42(1H,dd,J=3.2,12.0Hz), 4.63-4.78(1
H,m), 5.10-5.25(1H,m), 7.64(2H,d,J=8.7Hz), 7.79(2
H,d,J=8.7Hz). 実施例１９（４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チ
アヘプタノイルアミノ）ベンゼンスルホニル）グルタミ
ン酸ジｔ−ブチルエステル ４−アミノベンゼンスルホニルグルタミン酸ジｔ−ブチ
ルエステル（１８９mg）のピリジン（２．３ml）溶液に
三塩化りん（０．０２３ml）を加え、室温で２時間撹拌
し、参考例４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオ
キシ）−４−チアヘプタン酸（１５０mg）を加え、室温
で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出し、５％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製
し、表題化合物（２１３mg，収率８９％）をろう状化合
物として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3370, 3270, 1730, 1700.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=7.0Hz), 1.12-
1.41(48H,m), 1.45(9H,s), 1.63(9H,s), 1.51-3.18(14
H,m), 3.80(1H,dt,J=4.7,9.2Hz), 4.13(1H,dd,J=7.0,1
2.1Hz), 4.50(1H,dd,J=3.1,12.1Hz), 5.09-5.23(1H,m),
5.19(1H,d,J=9.2Hz), 7.66-7.81(4H,m), 8.25(1H,bs).

【０１０２】実施例２０（４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チ
アヘプタノイルアミノ）ベンゼン スルホニル）グルタミ
ン酸 実施例１９で得られた（４−（６，７−ビス（パルミト
イルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノベンゼンス
ルホニル）グルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（２１３
mg）のトリフルオロ酢酸（５ml）を室温で４時間撹拌
後、濃縮し、表題化合物（１９０mg、収率１００％）を
無色結晶として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3340, 3260, 1730,1650.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.03-
1.49(48H,m), 1.49-1.72(4H,m), 1.72-3.10(14H,m), 3.
88-4.55(3H,m), 5.12-5.30(1H,m), 5.96-6.10(1H,m),
7.65-7.90(4H,m), 8.78(1H,bs). 実施例２１（４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チ
アヘプタノイルアミノ）ベンゾイ ル）アスパラギン酸ジ
ｔ−ブチルエステル ４−アミノベンゾイルアスパラギン酸ジｔ−ブチルエス
テル（１６８mg）のピリジン（２．３ml）溶液に三塩化
りん（０．０２ml）を加え、室温で２時間撹拌し、参考
例４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−
４−チアヘプタン酸（１５０mg）を加え、室温で６４時
間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、
５％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、表題化
合物（１９７mg，収率８５％）をろう状化合物として得
た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3330, 1735, 1640.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=6.7Hz), 1.13-
1.39(48H,m), 1.44(9H,s), 1.48(9H,s), 1.52-1.72(4H,
m), 2.27-2.39(4H,m), 2.62-3.10(8H,m), 4.15(1H,dd,J
=6.7,12.0Hz), 4.47(1H,dd,J=3.3,12.0Hz), 4.81-4.93
(1H,m), 5.08-5.25(1H,m), 7.17(1H,d,J=7.7Hz), 7.65
(2H,d,J=8.8Hz), 7.79(2H,d,J=8.8Hz), 8.11(1H,bs).

【０１０３】実施例２２（４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チ
アヘプタノイルアミノ）ベンゾイ ル）アスパラギン酸 実施例２１で得られた４−（６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ）ベンゾイル
アスパラギン酸ジｔ−ブチルエステル（１９７mg）にト
リフルオロ酢酸（５ml）を加え、室温で４時間撹拌後、
濃縮し、表題化合物（１７０mg、収率９７％）を無色結
晶として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3450, 1730, 1640.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.03-
1.49(48H,m), 1.50-1.72(4H,m), 2.32(2H,t,J=7.6Hz),
2.35(2H,t,J=7.6Hz), 2.68(2H,t,J=6.6Hz), 2.75(2H,d,
J=6.6Hz), 2.87-3.20(4H,m), 4.17(1H,dd,J=6.5,12.1H
z), 4.42(1H,dd,J=3.2,12.1Hz), 4.97(1H,t,J=4.7Hz),
5.10-5.25(1H,m), 7.65(2H,d,J=8.8Hz), 7.80(2H,d,J=
8.8Hz). 実施例２３（４−（６，７−ビス（ミリスチルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ）ベンゾイル ）グルタミン酸ジｔ−
ブチルエステル 参考例６で得られた（４−（６，７−ジヒドロキシ−４
−チアヘプタノイルアミノ）ベンゾイル）グルタミン酸
ジｔ−ブチルエステル（５０mg）のクロロホルム（１m
l）溶液にトリエチルアミン（０．２５８ml）と塩化ミ
リスチル（０．１９６ml）とジメチルアミノピリジン
（１mg）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出し、５％くえん酸水溶液、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）で精製し、表題化合物（７６mg，収率８５
％）をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3400, 1730, 1640.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=7.0Hz), 1.02-
1.37(44H,m), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.52-1.73(4H,
m), 1.92-3.12(14H,m), 4.15(1H,dd,J=6.8,12.0Hz), 4.
47(1H,dd,J=3.0,12.0Hz), 4.60-4.73(1H,m), 5.10-5.24
(1H,m), 7.00(1H,d,J=7.6Hz), 7.65(2H,d,J=8.6Hz), 7.
65(2H,d,J=8.6Hz), 7.81(2H,d,J=8.6Hz),8.10(1H,bs).

【０１０４】実施例２４（４−（６，７−ビス（ミリスチルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ）ベンゾイル ）グルタミン酸 実施例２３で得られた（４−（６，７−ビス（ミリスチ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ）ベンゾイ
ル）グルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（７６mg）にト
リフルオロ酢酸（４ml）を加え、室温で４時間撹拌後、
濃縮し、表題化合物（６６mg、収率１００％）を無色結
晶として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3350, 1730, 1700, 1630.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃＋5％CD₃OD）δ; 0.88(6H,t,J=6.6H
z), 1.03-1.48(40H,m), 1.51-1.72(4H,m), 2.03-2.62(8
H,m), 2.69(2H,t,J=7.4Hz), 2.76(2H,d,J=6.8Hz), 2.95
(2H,t,J=7.4Hz), 4.07-4.80(3H,m), 5.10-5.26(1H,m),
7.65(2H,d,J=8.8Hz), 7.80(2H,d,J=8.8Hz). 実施例２５（４−（６，７−ビス（ステアリルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ）ベンゾイル ）グルタミン酸ジｔ−
ブチルエステル 参考例６で得られた（４−（６，７−ジヒドロキシ−４
−チアヘプタノイルアミノ）ベンゾイル）グルタミン酸
ジｔ−ブチルエステル（５０mg）のクロロホルム（１m
l）溶液にトリエチルアミン（０．２５８ml）と塩化ス
テアリル（０．２５ml）とジメチルアミノピリジン（１
mg）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加
え、酢酸エチルで抽出し、５％くえん酸水溶液、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１）で精製し、表題化合物（７５mg，収率７６％）
をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3430, 1750, 1710, 1640.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.04-
1.30(56H,m), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.52-3.15(18
H,m), 4.15(1H,dd,J=6.8,12.2Hz), 4.47(1H,dd,J=3.2,1
2.2Hz), 4.59-4.73(1H,m), 5.07-5.24(1H,m), 6.99(1H,
d,J=7.6Hz), 7.65(2H,d,J=8.8Hz), 7.81(2H,d,J=8.8H
z), 8.08(1H,bs).

【０１０５】実施例２６（４−（６，７−ビス（ステアリルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ）ベンゾイル ）グルタミン酸 実施例２５で得られた４−（６，７−ビス（ステアリル
オキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ）ベンゾイルグ
ルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（７５mg）にトリフル
オロ酢酸（５ml）を加え、室温で２４時間撹拌後、濃縮
し、表題化合物（６４mg、収率９４％）を無色結晶とし
て得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；1730, 1700.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃＋5％CD₃OD）δ; 0.88(6H,t,J=6.4H
z), 1.10-1.48(56H,m), 1.52-1.72(6H,m), 2.03-2.62(8
H,m), 2.69(2H,t,J=7.2Hz), 2.76(2H,d,J=6.6Hz), 2.94
(2H,t,J=7.2Hz), 4.07-4.80(3H,m), 5.10-5.25(1H,m),
7.65(2H,d,J=8.8Hz), 7.80(2H,d,J=8.8Hz). 実施例２７（４−（６，７−ビス（オレイノイルオキシ）−４−チ
アヘプタノイルアミノ）ベンゾイ ル）グルタミン酸ジｔ
−ブチルエステル 参考例６で得られた（４−（６，７−ジヒドロキシ−４
−チアヘプタノイルアミノ）ベンゾイル）グルタミン酸
ジｔ−ブチルエステル（７２mg）のクロロホルム（２m
l）溶液にオレイン酸（０．４２２ml）とジシクロヘキ
シルカルボジイミド（３３０mg）とジメチルアミノピリ
ジン（１６mg）を加え、室温で４８時間撹拌した。反応
液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、５％くえん酸水溶
液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝３：１）で精製し、表題化合物（１４５m
g，収率１００％）を無色油状物として得た。 ＩＲν_max ^neatcm^-1；3320, 1730, 1720, 1625.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ; 0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.03-
1.40(40H,m), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.52-1.75(4H,
m), 1.80-3.13(22H,m), 4.15(1H,dd,J=6.6,12.0Hz), 4.
46(1H,dd,J=3.0,12.0Hz), 4.60-4.72(1H,m), 7.00(1H,
d,J=7.4Hz), 7.65(2H,d,J=8.8Hz), 7.81(2H,d,J=8.8H
z), 8.07(1H,bs).

【０１０６】実施例２８（４−（６，７−ビス（オレイノイルオキシ）−４−チ
アヘプタノイルアミノ）ベンゾイ ル）グルタミン酸 実施例２７で得られた（４−（６，７−ビス（オレイノ
イルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ）ベンゾイ
ル）グルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（１４５mg）に
トリフルオロ酢酸（５ml）を加え、室温で４時間撹拌
後、濃縮し、表題化合物（１３０mg，収率１００％）を
ろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^neatcm^-1；3330, 1710, 1640.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃＋5％CD₃OD)δ； 0.88(6H,t,J=6.6H
z), 1.02-1.50(40H,m), 1.50-2.80(20H,m), 2.68(2H,t,
J=7.6Hz), 2.76(2H,d,J=6.8Hz), 2.95(2H,t,J=7.6Hz),
4.10-5.45(8H,m), 7.67(2H,d,J=8.8Hz), 7.80(2H,d,J=
8.8Hz).

【０１０７】実施例２９４−（７−オクタデシルカルバモイルオキシ−６−パル
ミトイルオキシ−４−チアヘプタ ノイルアミノ）ベンゾ
イルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル 三塩化リン（１９mg）のピリジン（４ml）溶液に４−ア
ミノベンゾイルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（１
０６mg）を加え室温で１時間撹拌した。参考例９で得ら
れた７−オクタデシルカルバモイルオキシ−６−パルミ
トイルオキシ−４−チアヘプタン酸（２００mg）を加
え、５０℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮後得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、無色ワック
ス状の表題化合物（１５２mg、収率５１％）を得た。 ＩＲ（Neat）ν：3310, 2920, 2850, 1730, 1700, 164
0, 1600, 1525, 1500,1460, 1365, 1250, 1150cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(5
4H,s), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.40-1.70(4H,m), 2.
00-2.50(6H,m), 2.65-3.10(6H,m), 3.18(2H,q,J=6.4H
z), 4.12(1H,m), 4.48(1H,dd,J=12.4,3.4Hz), 4.66(1H,
m), 4.79(1H,brt,J=5.0Hz), 5.18(1H,m), 6.98(1H,d,Hz
7.0Hz), 7.67(2H,d,J=8.8Hz), 7.80(2H,d,J=8.8Hz), 8.
45(1H,brs). 実施例３０４−（７−オクタデシルカルバモイルオキシ−６−パル
ミトイルオキシ−４−チアヘプタ ノイルアミノ）ベンゾ
イルグルタミン酸 実施例２９で得られた４−（７−オクタデシルカルバモ
イルオキシ−６−パルミトイルオキシ−４−チアヘプタ
ノイルアミノ）ベンゾイルグルタミン酸ジｔ−ブチルエ
チル（１５０mg）のトリフルオロ酢酸（２ml）−ジクロ
ロメタン（０．５ml）溶液を室温で１時間撹拌した。溶
媒を減圧濃縮後得られた残渣をクロロホルム−メタノー
ル−水より結晶化させて、無色粉末の表題化合物（１０
９mg、収率８１％）を得た。 ＩＲ（Neat）ν：2920, 2850, 1730, 1710, 1700, 168
0, 1650, 1560, 1540,1520, 1500, 1460cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃-トリフルオロ酢酸）δ：0.88(6H,
t,J=6.8Hz), 1.25(54H,s), 1.40-1.70(4H,m), 2.10-2.5
0(4H,m), 2.60-2.85(6H,m), 2.90-3.05(2H,m),3.05-3.2
0(2H,m), 4.23(1H,m), 4.44(1H,m), 4.88(1H,m), 5.21
(1H,m), 7.45(1H,d,J=6.8Hz), 7.63(2H,d,J=8.8Hz), 7.
74(2H,d,J=8.8Hz), 8.71(1H,brs).

【０１０８】実施例３１４−〔６，７−ビス（オクタデシルカルバモイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイルアミノ 〕ベンゾイルグルタ
ミン酸ジｔ−ブチルエステル 三塩化リン（１９mg）のピリジン（４ml）溶液に４−ア
ミノベンゾイルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（１
０６mg）を加え室温で１時間撹拌した。参考例１０で得
られた６，７−ビス（オクタデシルカルバモイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸（２１６mg）を加え５０℃で
１時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮後得られた残渣をシリ
カゲルpreparative ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノー
ル＝５０：１×３）で精製し、無色固体の表題化合物
（１０２mg：収率３２％）を得た。 ＩＲ（Neat）ν：3320, 2920, 2850, 1725, 1700, 167
0, 1650, 1630, 1600,1530, 1505, 1465, 1370, 1250,
1150cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(6
0H,s), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.40-1.60(4H,m), 1.
90-2.50(4H,m), 2.60-3.25(10H,m), 4.17(1H,dd,J=12.
0,6.4Hz), 4.42(1H,dd,J=12.0,2.8Hz), 4.66(1H,m), 4.
79(1H,brt,J=6.4Hz), 4.90(1H,brt,J=6.6Hz), 5.00(1H,
m), 6.97(1H,d,J=7.4Hz), 7.69(2H,d,J=8.8Hz), 7.79(2
H,d,J=8.8Hz), 8.70(1H,brs). 実施例３２４−〔６，７−ビス（オクタデシルカルバモイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイルアミノ 〕ベンゾイルグルタ
ミン酸 実施例３１で得られた４−〔６，７−ビス（オクタデシ
ルカルバモイルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミ
ノ〕ベンゾイルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（１
００mg）のトリフルオロ酢酸（２ml）−ジクロロメタン
（０．５ml）溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧
濃縮後得られた残渣をクロロホルム−メタノール−水よ
り結晶化させて、無色粉末の表題化合物（９９mg、収率
１００％）を得た。 ＩＲ（Neat）ν：2920, 2850, 1715, 1700, 1680, 165
0, 1630, 1560, 1540,1520, 1500, 1460cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃-トリフルオロ酢酸）δ：0.88(6H,
t,J=6.6Hz), 1.25(60H,s), 1.40-1.60(4H,m), 2.10-2.5
5(4H,m), 2.65-2.85(6H,m), 2.90-3.05(2H,m),3.15(2H,
t,J=6.6Hz), 4.20-4.55(2H,m), 4.95(1H,m), 5.09(1H,
m), 7.35(1H,d,J=7.2Hz), 7.66(2H,d,J=8.2Hz), 7.79(2
H,d,J=8.2Hz), 8.70(1H,brs).

【０１０９】実施例３３６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア−２
（Ｅ）−ヘプテノイル−Ｇly−Ｇly−Ｇly−Ｇlu( ＯＢu
^t )−ＯＢu ^t 参考例１３で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チア−２（Ｅ）−ヘプテン酸（２００mg）お
よびＧly−Ｇly−Ｇly−Ｇlu(ＯＢu^t)−ＯＢu^t塩酸塩
（１７１mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に
ジエチルフォスフォロシアニデート（７５mg）を加え１
０分間撹拌し、トリエチルアミン（１２３mg）を加え、
室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を濃縮し、クロロホル
ムで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を濃縮した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル＝５０：１）で精製し、ワックス状の表題化合物（３
０６mg、収率９４％）を得た。 ＩＲ（Neat）ν：3300, 2920, 2850, 1730, 1695, 163
0, 1590, 1520, 1430,1365, 1250, 1150cm^-1．¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(4
8H,s), 1.44(9H,s), 1.47(9H,s), 1.50-1.70(4H,m), 1.
80-2.40(8H,m), 3.05(2H,t,J=4.6Hz), 4.00-4.15(6H,
m), 4.18(1H,dd,J=12.4,6.0Hz), 4.36(1H,dd,J=12.4,3.
2Hz), 4.47(1H,m), 5.21(1H,m), 6.07(1H,d,J=15.0Hz),
6.75(1H,brs), 7.19(1H,brs), 7.35(1H,d,J=7.4Hz),
7.53(1H,brs), 7.60(1H,d,J=15.0Hz).

【０１１０】実施例３４６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア−２
（Ｅ）−ヘプテノイル−Ｇly−Ｇly−Ｇly−Ｇlu 実施例３３で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チア−２（Ｅ）−ヘプテノイル−Ｇly−Ｇly
−Ｇly−Ｇlu(ＯＢu^t)−ＯＢu^t（２９５mg）のジクロロ
メタン（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（４ml）を加え
室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を濃縮して、得られ
た残渣をクロロホルム（１ml）に溶解させ、メタノール
（１０ml）さらに水（３ml）を加えて生じた結晶をろ取
し、水で洗浄し乾燥して無色粉末の表題化合物（２３４
mg、収率８９％）を得た。 ＩＲ（KBr）ν：3282, 2920, 2852, 1735, 1631, 1565,
1463, 1419, 1251, 1226, 1168cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃-トリフルオロ酢酸）δ：0.88(6H,
t,J=6.6Hz), 1.26(48H,s), 1.50-1.70(4H,m), 2.05-2.4
5(6H,m), 2.55(2H,t,J=6.6Hz), 2.97(1H,dd,J=14.4,7.2
Hz), 3.14(1H,dd,J=14.4,6.4Hz), 4.00-4.35(7H,m), 4.
45(1H,dd,J=12.0,2.6Hz), 4.68(1H,m), 5.25(1H,m), 6.
08(1H,d,J=15.2Hz), 7.32(1H,brs), 7.63(1H,brs), 7.6
5(1H,d,J=15.2Hz), 7.75-7.85(2H,m).

【０１１１】実施例３５６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア−２
（Ｚ）−ヘプテノイル−Ｇly−Ｇly−Ｇly−Ｇlu( ＯＢu
^t )−ＯＢu ^t 参考例１５で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チア−２（Ｚ）−ヘプテン酸（２００mg）お
よびＧly−Ｇly−Ｇly−Ｇlu(ＯＢu^t)−ＯＢu^t塩酸塩
（１７１mg）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に
ＤＥＰＣ（７５mg）を加え１０分間撹拌し、トリエチル
アミン（１２３mg）を加え、室温で一晩撹拌した。減圧
下溶媒を濃縮し、クロロホルムで希釈し、水、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製し
てワックス状の表題化合物（３１０mg、収率９５％）を
得た。ＩＲ（Neat）ν：3300, 2920, 2850, 1730, 163
0, 1520, 1360, 1250, 1155cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(4
8H,s), 1.44(9H,s), 1.45(9H,s), 1.50-1.70(4H,m), 1.
80-2.20(2H,m), 2.31(6H,t,J=7.6Hz), 2.92(2H,d,J=6.2
Hz), 3.90-4.10(6H,m), 4.18(1H,dd,J=12.1,5.4Hz), 4.
30-4.50(2H,m),5.12(1H,m), 5.99(1H,d,J=10.0Hz), 6.9
3(1H,d,J=10.0Hz), 7.12(1H,brs), 7.20(1H,d,J=7.8H
z), 7.44(1H,brs), 7.55(1H,brs). 実施例３６６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア−２
（Ｚ）−ヘプテノイル−Ｇly−Ｇly−Ｇly−Ｇlu 実施例３５で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チア−２（Ｚ）−ヘプテノイル−Ｇly−Ｇly
−Ｇly−Ｇlu(ＯＢu^t)−ＯＢu^t（３００mg）のジクロロ
メタン（１ml）溶液にトリフルオロ酢酸（４ml）を加
え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を濃縮して、得
られた残渣をクロロホルム（１ml）に溶解させ、メタノ
ール（１０ml）さらに水（３ml）を加えて生じた結晶を
ろ取し、水で洗浄し乾燥して無色粉末の表題化合物（２
５８mg、収率９６％）を得た。 ＩＲ（KBr）ν：3290, 2920, 2852, 1735, 1635, 1560,
1461, 1419, 1251, 1228, 1172cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃-トリフルオロ酢酸）δ：0.88(6H,
t,J=6.6Hz), 1.26(48H,s), 1.50-1.70(4H,m), 2.00-2.4
5(6H,m), 2.50-2.65(2H,m), 2.90-3.00(2H,m),4.00-4.5
0(8H,m), 4.67(1H,m), 5.20(1H,m), 5.93(1H,d,J=9.8H
z), 7.05-7.20(2H,m), 7.63(1H,d,J=9.8Hz), 7.75-7.85
(1H,m), 8.02(1H,brs).

【０１１２】実施例３７Ｎ（アルファ）−Ｂoc−Ｎ（デルタ）−〔６，７−ビス
（パルミトイルオキシ）−４−チア−２（Ｅ）−ヘプテ
ノイル〕−Ｏrn−Ｇly−Ｇly−Ｇlu(ＯＢu ^t )−ＯＢu ^t 参考例１３で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チア−２（Ｅ）−ヘプテン酸（１５０mg），
Ｎ（アルファ）−Ｂoc−Ｏrn−Ｇly−Ｇly−Ｇlu(ＯＢu
^t)−ＯＢu^t（１７０mg），ＤＥＰＣ（６０mg），トリエ
チルアミン（９３mg）のジメチルホルムアミド（６ml）
溶液を室温で５時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮後、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、無色ワッ
クス状の表題化合物（１５１mg、収率５４％）を得た。 ＩＲ（Neat）ν：3300, 2920, 2850, 1730, 1680, 164
0, 1580, 1530, 1455,1365, 1250, 1160cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(5
0H,s), 1.43(9H,s), 1.44(9H,s), 1.50-1.70(6H,m), 1.
70-2.20(2H,m), 2.33(6H,t,J=7.8Hz), 2.90-3.10(2H,
m), 3.29(1H,m), 3.47(1H,m), 3.96(4H,d,J=5.4Hz), 4.
00-4.50(4H,m), 5.20(1H,m), 5.54(1H,d,J=7.0Hz), 5.9
6(1H,d,J=14.8Hz), 6.13(1H,m), 6.99(1H,d,J=7.4Hz),
7.13(1H,m), 7.37(1H,m), 7.49(1H,d,J=14.8Hz).

【０１１３】実施例３８Ｎ（デルタ）−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）
−４−チア−２（Ｅ）−ヘプテノ イル〕−Ｏrn−Ｇly−
Ｇly−Ｇlu塩酸塩 実施例３７で得られたＮ（アルファ）−Ｂoc−Ｎ（デル
タ）−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チ
ア−２（Ｅ）−ヘプテノイル〕−Ｏrn−Ｇly−Ｇly−Ｇ
lu(ＯＢu^t)−ＯＢut（１４５mg）の４Ｎ−塩酸酢酸エチ
ル溶液（５ml）を室温で３時間撹拌後、溶媒を減圧留去
して無色粉末の表題化合物（１２２mg；収率９８％）を
得た。 ＩＲ（KBr）ν：3360, 2920, 2850, 1725, 1680, 1665,
1650, 1535, 1460, 1260, 1240, 1170cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃-トリフルオロ酢酸）δ：0.88(6H,
t,J=6.6Hz), 1.25(50H,s), 1.70-2.30(2H,m), 2.40(6H,
m), 2.90-3.55(5H,m), 3.85-4.75(7H,m), 5.25(1H,m),
6.05(1H,m), 7.35-8.40(5H,m).

【０１１４】実施例３９４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノメチル〕ベンゾイルグルタミン酸ジ
ｔ−ブチルエステル 参考例４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸（２１０mg），４−（アミノ
メチル）ベンゾイルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル
塩酸塩（１４４mg），ジエチルフォスフォロシアニデー
ト（７５mg），トリエチルアミン（９３mg）のジメチル
ホルムアミド（１０ml）溶液を室温で３０分間撹拌し
た。溶媒を減圧濃縮後得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：
２）で精製し、無色ワックス状の表題化合物（３２８m
g、収率９９％）を得た。 ＩＲ（Neat）ν：3300, 2920, 2850, 1730, 1650, 153
0, 1500, 1460, 1360,1250, 1150cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(4
8H,s), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.50-1.70(4H,m), 1.
95-2.50(8H,m), 2.55(2H,t,J=7.4Hz), 2.72(2H,d,J=6.8
Hz), 2.93(2H,t,J=7.4Hz), 4.13(1H,dd,J=12.0,6.4Hz),
4.38(1H,dd,J=12.0,3.2Hz), 4.50(2H,d,J=5.8Hz), 4.6
6(1H,m), 5.15(1H,m), 6.32(1H,brt,J=5.8Hz), 7.04(1
H,d,J=7.6Hz), 7.36(2H,d,J=8.2Hz), 7.79(2H,d,J=8.2H
z).

【０１１５】実施例４０４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノメチル〕ベン ゾイルグルタミン酸 実施例３９で得られた４−〔６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノメチル〕ベン
ゾイルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（３２５mg）
のジクロロメタン（０．５ml）−トリフルオロ酢酸（１
ml）溶液を室温で３０分間撹拌後、溶媒を減圧留去して
得られた残渣をメタノール−水から結晶化させ、無色粉
末の表題化合物（２３１mg、収率８０％）を得た。 ＩＲ（KBr）ν：2918, 2850, 1737, 1639, 1544, 1467,
1243, 1222, 1199,1174cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.25(4
8H,s), 1.50-1.70(4H,m), 1.90-2.65(10H,m), 2.71(2H,
d,J=6.6Hz), 2.87(2H,t,J=6.2Hz), 4.12(1H,dd,J=11.6,
5.8Hz), 4.25-4.50(3H,m), 4.63(1H,m), 5.13(1H,m),
7.16(2H,d,J=7.8Hz), 7.31(1H,brs), 7.61(2H,d,J=7.8H
z), 7.79(1H,d,J=6.0Hz).

【０１１６】実施例４１Ｎ−〔５，６−ビス（パルミトイルオキシ）−３−チア
ヘキサンスルホニル〕−Ｎ−ｔ− ブチルオキシカルボニ
ル−Ｇly−Ｇly−Ｇly−Ｇlu(Ｏ ^t Ｂu) ₂ 参考例１８で得られたＮ−（５，６−ジヒドロキシ−３
−チアヘキサンスルホニル）−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカ
ルボニル−Ｇly−Ｇly−Ｇly−Ｇlu(Ｏ^tＢu)₂（１９２m
g、０．２６７mM）、ジメチルアミノピリジン（６８．
４mg、０．５６mM）のジクロロメタン（２ml）溶液に、
塩化パルミチン酸（１５４mg、０．５６mM）のジクロロ
メタン（１ml）溶液を加え、氷冷下、１時間かきまぜ
た。クロロホルム（２０ml）、Ｈ₂Ｏ（２０ml）、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（１ml）を加え、激しくかき
まぜながら有機層を分取し、シリカゲルカラム（１２
ｇ）に通し、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（７：３）の混
合溶液で溶出し、無色固形物（１９３mg、収率６２．９
％）を得た。 ＩＲ（Neat）ν：3320, 2920, 2850, 1735, 1660, 153
0, 1460, 1420, 1365,1245, 1140, 1070, 1020cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.879(6H,t,J=6.6Hz), 1.254
(48H,s), 1.443(9H,s), 1.469(9H,s), 1.516(9H,s), 1.
605(4H,m), 1.80-2.25(2H,m), 2.315(6H,m), 2.779(2H,
dd,J=5.2Hz,6.8Hz), 3.051(2H,dd,J=6.6Hz,11.4Hz), 3.
890(2H,dd,J=5.4Hz,8.2Hz), 4.013(4H,t,J=5.8Hz), 4.1
90(1H,dd,J=6.0Hz,10.0Hz), 4.403(2H,s), 4.449(1H,
m), 5.179(1H,m), 6.711(1H,t,J=5.0Hz), 6.819(1H,t,J
=5.2Hz), 6.852(1H,d,J=7.6Hz).

【０１１７】実施例４２Ｎ−〔５，６−ビス（パルミトイルオキシ）−３−チア
ヘキサンスルホニル〕Ｇly−Ｇly−Ｇly−Ｇlu( ＯＨ) ₂ 実施例４１で得られたＮ−〔５，６−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−３−チアヘキサンスルホニル〕−Ｎ−ｔ−
ブチルオキシカルボニル−Ｇly−Ｇly−Ｇly−Ｇlu(Ｏ^t
Ｂu)₂（５３mg、０．０４５mM）をジクロロメタン（１m
l）、トリフルオロ酢酸（１ml）に溶かし、室温１時間
かきまぜた。反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をシリ
カゲルカラム（５ｇ）に通し、クロロホルム：メタノー
ル：水（６５：２５：４）の混合溶液で溶出し、無色固
形物（４４mg、収率１００％）を得た。 ＩＲ（Neat）ν：3320, 2920, 2850, 1735, 1655, 154
0, 1460, 1410, 1370,1325, 1295, 1260, 1240, 1220,
1190, 1150cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d₆）δ：0.880(6H,t,J=6.6Hz), 1.2
33(48H,s), 1.480(4H,m), 1.60-2.10(2H,m), 2.264(6H,
t,J=7.0Hz), 2.62-3.00(4H,m), 3.280(2H,m),3.64-3.85
(6H,m), 4.00-4.40(3H,m), 5.121(1H,m), 7.604(1H,t,J
=6.0Hz), 8.05-8.35(3H,m).

【０１１８】実施例４３６−〔Ｎ−（５，６−ビス（パルミトイルオキシ）−３
−チアヘキサンスルホニル）−Ｎ −（ｔ−ブチルオキシ
カルボニル）アミノ〕ヘキサノイルグルタミン酸ジｔ−
ブチルエス テル 参考例２１で得られた６−〔Ｎ−（５，６−ジヒドロキ
シ−３−チアヘキサンスルホニル）−Ｎ−（ｔ−ブチル
オキシカルボニル）アミノ〕ヘキサノイルグルタミン酸
ジｔ−ブチルエステル（８７mg、０．１３mM）、ジメチ
ルアミノピリジン（３２mg、０．２６mM）、トリエチル
アミン（３０mg、０．３０mM）をジクロロメタン（１．
０ml）に溶かし、塩化パルミチン酸（８９mg、０．３２
５mM）のジクロロメタン（０．５ml）溶液を加え、氷冷
下１時間、室温３０分かきまぜた。反応液にメタノール
（０．５ml）を加え、室温で３０分間かきまぜてから、
減圧下に濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラム（５ｇ）
に通し、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：４）の混合溶
液で溶出し、無色固形物（１４１mg、収率９４．６％）
を得た。 ＩＲ（Neat）ν：3380, 3300, 2910, 2850, 1730, 165
0, 1535, 1525, 1460,1390, 1360, 1350, 1275, 1250,
1210, 1145cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.879(6H,t,J=6.0Hz), 1.254
(50H,s), 1.443(9H,s), 1.446(9H,s), 1.531(9H,s), 1.
639(8H,m), 1.80-2.13(2H,m), 2.13-2.40(6H,m), 2.749
(2H,dd,J=1.8Hz,6.2Hz), 2.927(2H,m), 3.656(4H,m),
4.159(1H,dd,J=5.8Hz,12.0Hz), 4.338(1H,dd,J=3.6Hz,1
2.0Hz), 4.469(1H,m), 5.140(1H,m), 6.142(1H,d,J=7.6
Hz).

【０１１９】実施例４４６−〔Ｎ−（５，６−ビス（パルミトイルオキシ）−３
−チアヘキサンスルホニル）アミ ノ〕ヘキサノイルグル
タミン酸 実施例４３で得られた６−〔Ｎ−（５，６−ビス（パル
ミトイルオキシ）−３−チアヘキサンスルホニル）−Ｎ
−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ〕ヘキサノイ
ルグルタミン酸ジｔ−ブチルエステル（１４１mg、０．
１２３mM）をジクロロメタン（２ml）に溶かし、トリフ
ルオロ酢酸（１ml）を加え、２時間かきまぜた。反応液
にトルエン（１ml）を加え減圧下に濃縮乾固し、更にも
う一度繰り返してから残留する無色粉末（１１２mg、収
率９７．６％）を得た。 ＩＲ（KBr）ν：3300, 2920, 2850, 1735, 1630, 1540,
1460, 1410, 1375,1320, 1290, 1260, 1240, 1215, 11
70, 1140, 1090cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.879(6H,t,J=6.6Hz), 1.256
(50H,s), 1.608(8H,m), 1.95-2.25(2H,m), 2.323(6H,
m), 2.750(2H,d,J=6.4Hz), 2.940(2H,m), 3.141(2H,b
s), 3.267(2H,m), 4.179(1H,dd,J=6.4Hz,12.0Hz), 4.39
4(1H,dd,J=2.8Hz,12.0Hz), 4.622(1H,m), 5.160(1H,m),
5.460(1H,bs), 7.032(1H,d,J=7.0Hz).

【０１２０】実施例４５４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ〕安息香酸− ｔ−ブチルエステル 参考例４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸（２．０ｇ），４−アミノ安
息香酸−ｔ−ブチルエステル（６００ｍｇ），三塩化リ
ン（２０７ｍｇ）のピリジン（４０ｍｌ）溶液を室温で
３０分間撹拌した。溶媒を減圧濃縮後得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で
精製し、無色固体の表題化合物（２．１５７ｇ，収率９
９％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3330, 2920, 2850, 1730, 1705, 1590,
1520, 1450, 1400, 1360, 1290, 1250, 1160, 1110, 90
0, 730cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(48
H,s), 1.59(9H,s), 2.25-2.40(4H,m), 2.65-2.80(4H,
m), 2.80-3.10(2H,m), 4.15(1H,dd,J=12.0,6.8Hz), 4.4
6(1H,dd,J=12.0,3.2Hz), 5.17(1H,m), 7.62(2H,d,J=8.8
Hz), 7.95(2H,d,J=8.8Hz), 8.07(1H,brs). 実施例４６４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ〕ベンゾイル −γ−ｔ−ブチルエス
テルグルタミルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル 実施例４５で得られた４−〔６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ〕安息香酸−
ｔ−ブチルエステル（１．０５ｇ）のクロロホルム（５
ｍｌ）−トリフルオロ酢酸溶液（６ｍｌ）を室温で２時
間撹拌後、溶媒を減圧留去し、メタノール−水から結晶
化させて、無色結晶の４−〔６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ〕安息香酸
（９９２ｍｇ，収率１００％）を得た。得られた４−
〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプ
タノイルアミノ〕安息香酸（２００ｍｇ），参考例２６
で得られたγ−ｔ−ブチルエステルグルタミルグルタミ
ン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（１２６ｍｇ），ＤＥＰＣ
（６３ｍｇ），トリエチルアミン（７８ｍｇ）のジメチ
ルホルムアミド（６ｍｌ）溶液を室温で３０分間撹拌し
た。溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：クロロ
ホルム＝２：１）で精製して、無色アモルファス状の表
題化合物（２１０ｍｇ，収率６８％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3300, 2920, 2850, 1730, 1660, 1630,
1525, 1500, 1360, 1250, 1150cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(48
H,s), 1.41(9H,s), 1.44(9H,s), 1.46(9H,s), 1.50-1.7
0(4H,m), 1.80-3.20(18H,m), 4.15(1H,dd,J=12.0,7.0H
z), 4.35-4.50(2H,m), 4.66(1H,m), 5.17(1H,m), 7.23
(1H,d,J=7.6Hz), 7.35(1H,d,J=7.0Hz), 7.63(2H,d,J=8.
8Hz), 7.80(2H,d,J=8.8Hz), 8.29(1H,brs).

【０１２１】実施例４７４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ〕ベンゾイル グルタミルグルタミン
酸 実施例４６で得られた４−〔６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベンゾイル
−γ−ｔ−ブチルエステルグルタミルグルタミン酸ジ−
ｔ−ブチルエステル（２０５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸
溶液（３ｍｌ）を室温で２時間撹拌後、溶媒を減圧留去
し、メタノール−水から結晶化させて無色結晶の表題化
合物（１６５ｍｇ，収率９４％）を得た。 ＩＲ(KBr)ν: 3322, 2919, 2850, 1735, 1666, 1631, 1
538, 1409, 1213cm^-1.¹Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃-トリフルオロ
酢酸)δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(48H,s), 1.50-1.7
0(4H,m), 2.00-3.05(18H,m), 4.18(1H,dd,J=12.0,6.4H
z), 4.48(1H,dd,J=12.0,2.2Hz), 4.67(1H,m), 4.91(1H,
m), 5.19(1H,m), 7.60(2H,d,J=8.8Hz),7.70-8.05(4H,
m), 8.65(1H,brs). 実施例４８４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
−２（Ｅ）−ヘプテノイルアミノ メチル〕ベンゾイルグ
ルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例１３で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チア−２（Ｅ）−ヘプテン酸（１５０ｍ
ｇ），４−（アミノメチル）ベンゾイルグルタミン酸ジ
−ｔ−ブチルエステル塩酸塩（１１０ｍｇ），ＤＥＰＣ
（５６ｍｇ），トリエチルアミン（９２ｍｇ）のジメチ
ルホルムアミド（７ｍｌ）溶液を室温で３０分間撹拌し
た。溶媒を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）で精製して、無色アモルファス状固体の表題化
合物（２３４ｍｇ，収率９９％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3300, 2920, 2850, 1735, 1640, 1580,
1540, 1460, 1365, 1250, 1150cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.25(48
H,s), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.50-1.70(4H,m), 1.9
5-2.50(8H,m), 2.96(1H,dd,J=14.4,7.2Hz), 3.08(1H,d
d,J=14.4,6.4Hz), 4.20(1H,dd,J=12.0,5.4Hz), 4.35(1
H,dd,J=12.0,3.6Hz), 4.55(2H,d,J=5.8Hz), 4.65(1H,
m), 5.19(1H,m), 5.94(1H,brs), 6.00(1H,d,J=18.6Hz),
7.02(1H,d,J=7.6Hz), 7.34(2H,d,J=8.2Hz), 7.57(1H,
d,J=18.6Hz), 7.77(2H,d,J=8.2Hz).

【０１２２】実施例４９４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
−２（Ｅ）−ヘプテノイルアミノ メチル〕ベンゾイルグ
ルタミン酸 実施例４８で得られた４−〔６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チア−２（Ｅ）−ヘプテノイルアミノ
メチル〕ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステ
ル（２３０ｍｇ）のトリフルオロ酢酸溶液（２ｍｌ）を
室温で１時間撹拌後、溶媒を減圧留去し、メタノール−
水から結晶化させて無色結晶の表題化合物（１８８ｍ
ｇ，収率９２％）を得た。 ＩＲ(KBr)ν: 3296, 2919, 2852, 1739, 1633, 1575, 1
544, 1247, 1180cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.25(48
H,s), 1.50-1.70(4H,m), 1.95-2.50(8H,m), 2.90-3.10
(2H,m), 4.16(1H,dd,J=12.0,5.4Hz), 4.30-4.45(3H,m),
4.60(1H,m), 5.20(1H,m), 6.06(1H,d,J=15.2Hz), 7.10
(2H,d,J=8.2Hz),7.10-7.20(1H,m), 7.50-7.65(3H,m),
7.82(1H,m). 実施例５０４−（６，７−ビスパルミトイルオキシ−４−チアヘプ
タノイル）アミノ−２−フルオロ ベンゾイルグルタミン
酸ジ−ｔ−ブチルエステル ４−アミノ−２−フルオロベンゾイルグルタミン酸ジ−
ｔ−ブチルエステル（１８１ｍｇ）のピリジン（２．３
ｍｌ）溶液に三塩化りん（０．０２０ｍｌ）を加え、室
温で２時間撹拌し、参考例２４で得られた６，７−ビス
（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプタン酸（１５０
ｍｇ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を
加え、酢酸エチルで抽出し、５％くえん酸水溶液、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝２：１）で精製し、表題化合物（２０５ｍｇ，収率８
７％）をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^neatcm^-1; 1730.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ; 0.88 (6H, t, J=6.8Hz), 1.00-
1.38 (48H, m), 1.42(9H, s), 1.50 (9H, s), 1.53-1.7
2 (4H, m), 1.85-3.15 (14H, m), 4.14 (1H,dd, J=7.
0, 12.0Hz), 4.49 (1H, dd, J=3.0, 12.0Hz), 4.67-4.8
1 (1H, m), 5.10-5.23 (1H, m), 7.16 (1H, dd, J=2.2,
8.8Hz), 7.32 (1H, dd, J=7.2, 13.6Hz), 7.81 (1H, d
d, J=2.2, 14.4Hz), 8.02 (1H, dd, J=8.8, 8.8Hz), 8.
26 (1H,bs).

【０１２３】実施例５１４−（６，７−ビスパルミトイルオキシ−４−チアヘプ
タノイル）アミノ−２−フルオロ ベンゾイルグルタミン
酸 実施例５０で得られた４−（６，７−ビスパルミトイル
オキシ−４−チアヘプタノイル）アミノ−２−フルオロ
ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（２０
５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）溶液を室温で４
時間撹拌後、濃縮し、表題化合物（１８３ｍｇ，収率１
００％）を無色結晶として得た。 ＩＲν_max ^neatcm^-1; 3410, 1730, 1620.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃＋5％CD₃OD)δ; 0.88 (6H, t, J=7.0
Hz), 1.03-1.49 (48H,m), 1.53-1.72 (4H, m), 2.02-2.
59 (4H, m), 2.33 (2H, t, J=7.8Hz), 2.35 (2H, t, J=
7.4Hz), 2.69 (2H, t, J=7.2Hz), 2.75 (2H, d, J=6.6H
z), 2.94 (2H,t, J=7.2Hz), 4.17 (1H, dd, J=6.4, 12.
2Hz), 4.42 (1H, dd, J=3.0, 12.2Hz), 4.72-4.85 (1H,
m), 5.10-5.25 (1H, m), 7.21 (1H, dd, J=2.0, 8.8H
z), 7.55 (1H, dd, J=7.2, 12.0Hz), 7.80 (1H, dd, J=
2.0, 12.6Hz), 7.93 (1H, dd, J=8.8, 8.8Hz). 実施例５２４−（６，７−ビス（ドデカノイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ）ベンゾイル グルタミン酸ジ−ｔ−
ブチルエステル 参考例６で得られた４−（６，７−ジヒドロキシ−４−
チアヘプタノイルアミノ）ベンゾイルグルタミン酸ジ−
ｔ−ブチルエステル（７６ｍｇ）のクロロホルム溶液
（１．４ｍｌ）に、トリエチルアミン（０．３９ｍ
ｌ），塩化ドデカノイル（３０７ｍｇ）およびジメチル
アミノピリジン（１ｍｇ）を加え、室温で２４時間撹拌
した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、５％く
えん酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、表題化合物
（９４ｍｇ，収率７４％）をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^neatcm^-1；3310, 1720, 1630.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ; 0.88 (6H, t, J=7.0Hz), 1.07-
1.57 (30H, m), 1.42(9H, s), 1.49 (9H, s), 1.57-1.7
9 (4H, m), 1.95-3.16 (10H, m), 4.15 (1H,dd, J=6.8,
12.2Hz), 4.46 (1H, dd, J=3.2, 12.2Hz), 4.60-4.71
(1H, m), 5.09-5.23 (1H, m), 7.01 (1H, d, J=7.0Hz),
7.64 (2H, d, J=8.8Hz), 7.80 (2H,d, J=8.8Hz), 8.13
(1H, bs).

【０１２４】実施例５３４−（６，７−ビス（ドデカノイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ）ベンゾイル グルタミン酸 実施例５２で得られた４−（６，７−ビス（ドデカノイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ）ベンゾイル
グルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（９４ｍｇ）のト
リフルオロ酢酸（５ｍｌ）溶液を室温で４時間撹拌後、
濃縮し、表題化合物（８０ｍｇ，収率９６％）を無色結
晶として得た。 ＩＲν_max ^neatcm^-1；3300, 1740, 1710, 1640.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃＋5％CD₃OD)δ; 0.88 (6H, t, J=6.8
Hz), 1.03-1.50 (32H,m), 1.50-1.72 (4H, m), 2.03-2.
62 (8H, m), 2.69 (2H, t, 7.4Hz), 2.76 (2H, d, J=6.
8), 2.95 (2H, t, J=7.4Hz), 4.17 (1H, dd, J=6.4, 1
2.0Hz), 4.42 (1H, dd, J=3.2, 12.0Hz), 4.63-4.77 (1
H, m), 5.10-5.26 (1H, m), 7.64 (2H,d, J=8.8Hz), 7.
81 (2H, d, J=8.8Hz). 実施例５４（４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−３−メ
チル−４−チアヘプタノイル）ア ミノベンゾイル）グル
タミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル ４−アミノベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエス
テル（３７８ｍｇ）のピリジン（５ｍｌ）溶液に三塩化
りん（０．０４４ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌し、
参考例２９で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−３−メチル−４−チアヘプタン酸（３３６ｍｇ）
を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出し、５％くえん酸水溶液、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製し、表題化合物（３０６ｍｇ，収率５９％）
をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^neatcm^-1；3350, 1730.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ; 0.88 (6H, t, J=6.8Hz), 1.03-
1.53 (51H, m), 1.42(9H, s), 1.49 (9H, s), 1.53-1.8
2 (4H, m), 1.94-3.50 (13H, m), 4.08-5.27(4H, m),
6.93-7.20 (1H, m), 7.57-8.40 (6H, m).

【０１２５】実施例５５（４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−３−メ
チル−４−チアヘプタノイル）ア ミノベンゾイル）グル
タミン酸 実施例５４で得られた（４−（６，７−ビス（パルミト
イルオキシ）−３−メチル−４−チアヘプタノイル）ア
ミノベンゾイル）グルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル
（３０６ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（４ｍｌ）溶液を室
温で４時間撹拌後、濃縮し、表題化合物（２７０ｍｇ，
収率９９％）を無色結晶として得た。 ＩＲν_max ^neatcm^-1；3350, 1735, 1640.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ; 0.88 (6H, t, J=6.8Hz), 1.03-
1.50 (48H, m), 1.39(3H, t, J=6.8Hz), 1.50-1.73 (4
H, m), 2.03-2.88 (9H, m), 4.18 (1H, dd, J=6.2, 11.
8Hz), 4.32-4.45 (1H, m), 4.62-4.77 (1H, m), 5.05-
5.23 (1H, m), 7.58-7.83 (4H, m). 実施例５６４−（Ｎ−（２−（（２Ｒ）−２，３−ビス（パルミト
イルオキシ）プロピルチオ）エチ ルスルホニル)−Ｎ−
ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ メチル)ベンゾイル
グルタ ミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例３２で得られた４−（Ｎ−（２−（（２Ｒ）−
２，３−ジハイドロキシプロピルチオ）エチルスルホニ
ル)−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル)ベ
ンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（７５ｍ
ｇ），４−ジメチルアミノピリジン（３０ｍｇ）および
トリエチルアミン（８０ｍｇ）のジクロロメタン（０．
５ｍｌ）溶液に、塩化パルミチン酸（６８ｍｇ）のジク
ロロメタン（０．５ｍｌ）溶液を加え、氷冷下１時間か
きまぜた。反応液にメタノール（０．５ｍｌ）を加え、
室温で３０分撹拌し、減圧下に濃縮乾固した。残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝７：３）で精製し、無色固形物（１０８ｍ
ｇ，収率８５．０％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ；0.880(6H,t,J=7.0Hz),1.254(48
H,s),1.420(9H,s),1.476(9H,s),1.493(9H,s),1.591(4H,
m),1.90-2.12(1H,m),2.12-2.50(7H,m),2.572(2H,d,J=6.
6Hz),2.902(2H,t,J=7.8Hz),3.719(2H,t,J=7.8Hz),4.158
(1H,dd,J=5.8Hz,11.8Hz),4.341(1H,dd,J=3.8Hz,11.8H
z),4.660(1H,m),4.873(2H,s),5.120(1H,m),7.039(1H,d,
J=7.6Hz),7.435(2H,d,J=8.4Hz),7.821(2H,d,J=8.4Hz) ＩＲ(KBr)ν; 3400, 2920, 2850, 1730, 1640, 1525, 1
500, 1460, 1390, 1365, 1340, 1300, 1275, 1260, 124
5, 1220, 1140cm^-1

【０１２６】実施例５７４−（Ｎ−（２−（（２Ｒ）−２，３−ビス（パルミト
イルオキシ）プロピルチオ）エチ ルスルホニル)アミノ
メチル)ベンゾイルグルタミン酸 実施例５６で得られた４−（Ｎ−（２−（（２Ｒ）−
２，３−ビス（パルミトイルオキシ）プロピルチオ）エ
チルスルホニル)−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノメチル)ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエ
ステル（１０８ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）溶
液を室温で１時間撹拌後、減圧下に濃縮乾固し、無色固
形物（８９ｍｇ、収率１００％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ；0.877(6H,t,J=7.0Hz),1.251(48
H,s),1.597(4H,m),1.95-2.27(2H,m),2.27-2.40(4H,m),
2.475(2H,m),2.727(2H,d,J=6.6Hz),2.932(2H,m),3.287
(2H,m),4.08-4.45(4H,m),4.630(1H,m),5.130(1H,m),6.0
79(1H,bs),7.260(2H,d,J=7.8Hz),7.616(3H,d,J=7.8Hz) ＩＲ(KBr)ν; 3370, 2920, 2850, 1735, 1630, 1540, 1
460, 1410, 1320, 1260, 1240, 1220, 1170, 1145cm^-1 実施例５８４−〔６，７−ビス（１２−フェニルドデカノイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイルアミ ノメチル〕ベンゾイル
グルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例３４で得られた６，７−ビス（１２−フェニルド
デカノイルオキシ）−４−チアヘプタン酸（２００ｍ
ｇ），参考例３７で得られた４−（アミノメチル）ベン
ゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル塩酸塩（１
３６ｍｇ），ＤＥＰＣ（７１ｍｇ）およびトリエチルア
ミン（１２０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（６ｍｌ）
溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を濃縮し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１→１：３）で精製して、無色
シロップ状の表題化合物（２６０ｍｇ，収率８５％）を
得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3300, 2920, 2850, 1730, 1650, 1630,
1540, 1490, 1450, 1360, 1245, 1150cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 1.26(28H,s), 1.42(9H,s), 1.4
9(9H,s), 1.50-1.70(8H,m), 1.90-2.65(14H,m), 2.72(2
H,t,J=6.6Hz), 2.92(2H,t,J=6.0Hz), 4.13(1H,dd,J=12.
0,6.4Hz), 4.38(1H,dd,J=12.0,3.2Hz), 4.50(2H,d,J=5.
8Hz), 4.66(1H,m), 5.15(1H,m), 6.27(1H,t,J=5.8Hz),
7.03(1H,d,J=7.2Hz), 7.10-7.40(12H,m), 7.79(2H,d,J=
8.4Hz).

【０１２７】実施例５９４−〔６，７−ビス（１２−フェニルドデカノイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイルアミ ノメチル〕ベンゾイル
グルタミン酸 実施例５８で得られた４−〔６，７−ビス（１２−フェ
ニルドデカノイルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミ
ノメチル〕ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエス
テル（２５５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸溶液（２ｍｌ）
を室温で２時間撹拌後、溶媒を減圧留去して、シロップ
状の表題化合物（２００ｍｇ，収率８８％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3300, 2920, 2850, 1730, 1715, 1630,
1535, 1500, 1490, 1450, 1410, 1240, 1160cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 1.25(28H,s), 1.50-1.70(8H,
m), 1.90-2.60(10H,m),2.58(4H,t,J=8.0Hz), 2.69(2H,
d,J=6.2Hz), 2.75-2.90(2H,m), 4.11(1H,dd,J=12.0,6.2
Hz), 4.20-4.40(3H,m), 4.62(1H,m), 5.12(1H,m), 7.00
-7.30(13H,m), 7.59(2H,d,J=7.8Hz), 7.75-7.90(1H,m). 実施例６０４−〔６，７−ビス（１２−フェニルドデカノイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイルアミ ノ〕ベンゾイルグルタ
ミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例３４で得られた６，７−ビス（１２−フェニルド
デカノイルオキシ）−４−チアヘプタン酸（２００ｍ
ｇ），４−アミノベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチ
ルエステル（１０８ｍｇ）のピリジン（６ｍｌ）溶液に
三塩化リン（４滴）を滴下し、室温で１時間撹拌した。
溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で
精製して、無色油状物の表題化合物（２８２ｍｇ，収率
９３％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3300, 2920, 2850, 1730, 1700, 1630,
1590, 1520, 1500, 1490, 1360, 1250, 1150cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 1.26(28H,s), 1.42(9H,s), 1.4
9(9H,s), 1.50-1.70(8H,m), 1.90-2.50(8H,m), 2.50-3.
10(10H,m), 4.15(1H,dd,J=12.0,6.6Hz), 4.46(1H,dd, J
=12.0,3.2Hz), 4.65(1H,m), 5.17(1H,m), 6.98(1H,d,J=
7.2Hz), 7.10-7.35(10H,m), 7.64(2H,d,J=8.8Hz), 7.80
(2H,d,J=8.8Hz), 8.07(1H,s).

【０１２８】実施例６１４−〔６，７−ビス（１２−フェニルドデカノイルオキ
シ）−４−チアヘプタノイルアミ ノ〕ベンゾイルグルタ
ミン酸 実施例６０で得られた４−〔６，７−ビス（１２−フェ
ニルドデカノイルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミ
ノ〕ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル
（２７５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸溶液（２ｍｌ）を室
温で２時間撹拌後、溶媒を減圧留去してシロップ状の表
題化合物（２０７ｍｇ，収率８４％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3300, 2920, 2850, 1730, 1710, 1630,
1600, 1520, 1500, 1490, 1450, 1400, 1305, 1250, 11
75cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 1.24(28H,s), 1.50-1.70(8H,
m), 1.90-2.80(12H,m),2.57(4H,t,J=8.0Hz), 2.80-3.00
(2H,m), 4.14(1H,dd,J=12.0,6.2Hz), 4.39(1H,dd,J=12.
0,2.4Hz), 4.62(1H,m), 5.16(1H,m), 7.10-7.30(10H,
m), 7.43(2H,d,J=8.2Hz), 7.60(2H,d,J=8.2Hz), 7.70-
7.85(1H,m), 8.88(1H,s). 実施例６２５−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイル）アミノ−２−（１ ，３−ビス（ｔ−ブチ
ルオキシカルボニル）プロピル）イソインドリン−１−
オン ５−アミノ−２−（１，３−ビス（ｔ−ブチルオキシカ
ルボニル）プロピル）イソインドリン−１−オン（１７
８ｍｇ）のピリジン（２．３ｍｌ）溶液に三塩化りん
（０．０２０ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌し、６，
７−ビスパルミトイルオキシ−４−チアヘプタン酸（１
５０ｍｇ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に
水を加え、酢酸エチルで抽出し、５％くえん酸水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝２：１）で精製し、表題化合物（２０８ｍｇ，収
率９１％）をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；1730.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ; 0.88 (6H, t, J=6.8Hz), 1.03-
1.48 (48H, m), 1.40(9H, s), 1.44 (9H, s), 1.48-1.8
2 (4H, m), 2.04-3.14 (10H, m), 2.33 (2H,t, J=7.8H
z), 2.36 (2H, t, J=7.2Hz), 4.15 (1H, dd, J=6.8, 1
2.0Hz), 4.35 (1H, d, J=16.8), 4.49 (1H, dd, J=3.2,
12.0Hz), 4.63 (1H, d, J=16.8Hz), 4.96 (1H, dd, J=
4.6, 10.6Hz), 5.10-5.26 (1H, m), 7.33 (1H, dd, J=
1.8, 8.2Hz), 7.78 (1H, d, J=8.2Hz), 8.09 (1H, d, J
=1.8Hz), 8.23 (1H, bs).

【０１２９】実施例６３５−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイル）アミノ−２−（１ ，３−ビス（ヒドロキ
シカルボニル）プロピル）イソインドリン−１−オン 実施例６２で得られた５−（６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイル）アミノ−２−
（１，３−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニル）プロピ
ル）イソインドリン−１−オン（２０８ｍｇ）のトリフ
ルオロ酢酸（５ｍｌ）溶液を室温で４時間撹拌後、濃縮
し、表題化合物（１９１ｍｇ，収率１００％）を無色結
晶として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3450, 1750, 1670, 1620.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃＋5％CD₃OD)δ; 0.88 (6H, t, J=6.8
Hz), 1.08-1.53 (48H,m), 2.07-3.09 (14H, m), 4.01-
5.30 (5H, m), 7.37 (1H, d, J=8.4Hz), 7.77(1H, d, J
=8.4Hz), 8.12 (1H, s). 実施例６４４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイル）アミノ−Ｎ−（１ ，３−ビス（ｔ−ブチ
ルオキシカルボニル）プロピル）フタルイミド ４−アミノ−Ｎ−（１，３−ビス（ｔ−ブチルオキシカ
ルボニル）プロピル）フタルイミド（１７８ｍｇ）のピ
リジン（２．３ｍｌ）溶液に三塩化りん（０．０２０ｍ
ｌ）を加え、室温で２時間撹拌し、参考例２４で得られ
た６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘプ
タン酸（１５０ｍｇ）を加え、室温で２４時間撹拌し
た。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、５％くえ
ん酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し
た。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：アセトン＝３：１）で精製し、表題化合物（１９
０ｍｇ，収率８０％）をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；1730.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ; 0.88 (6H, t, J=6.6Hz), 1.02-
1.45 (48H, m), 1.41(9H, s), 1.42 (9H, s), 1.45-1.7
5 (4H, m), 2.16-3.14 (14H, m), 4.13 (1H,dd, J=7.0,
12.2Hz), 4.52 (1H, dd, J=2.8, 12.2Hz), 4.79 (1H,
dd, J=5.0, 9.6Hz), 5.10-5.26 (1H, m), 7.79 (1H, d,
J=8.2Hz), 7.99 (1H, dd, J=1.6, 8.2Hz), 8.08 (1H,
d, J=1.6Hz), 8.53 (1H, bs).

【０１３０】実施例６５４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイル）アミノ−Ｎ−（１ ，３−ビス（ヒドロキ
シカルボニル）プロピル）フタルイミド 実施例６４で得られた４−（６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイル）アミノ−Ｎ−
（１，３−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニル）プロピ
ル）フタルイミド（１９１ｍｇ）のトリフルオロ酢酸
（５ｍｌ）溶液を室温で４時間撹拌後、濃縮し、表題化
合物（１７０ｍｇ，収率１００％）を無色結晶として得
た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3450, 1730, 1610.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃＋5％CD₃OD)δ; 0.88 (6H, t, J=6.8
Hz), 1.02-1.50 (48H,m), 1.50-1.75 (4H, m), 2.04-3.
06 (14H, m), 4.00-4.49 (2H, m), 4.80-4.95(1H, m),
5.10-5.25 (1H, m), 7.74-8.11 (3H, m).

【０１３１】実施例６６４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ〕ベンゾイル グルタミン酸ジ−ｔ−
ブチルエステル４−オキシド （Ａ）および４−〔６，７
−ビス（パルミトイ ルオキシ）−４−チアヘプタノイル
アミノ〕ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエス テ
ル４，４−ジオキシド（Ｂ） 実施例１７で得られた４−〔６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベンゾイル
グルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（２３０ｍｇ）の
クロロホルム（６ｍｌ）溶液に、氷冷下でｍ−クロロ過
安息香酸（６７ｍｇ）のクロロホルム（２ｍｌ）溶液を
滴下し、２時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→
１：５）で精製して、無色アモルファス状の表題化合物
（Ａ）（１１６ｍｇ，収率５０％）および無色アモルフ
ァス状の表題化合物（Ｂ）（１１９ｍｇ，収率５０％）
を得た。 化合物（Ａ） ＩＲ(Neat)ν: 2920, 2850, 1730, 1650, 1595, 1530,
1495, 1360, 1250, 1150cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(48
H,s), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.50-1.70(4H,m), 1.9
0-2.50(8H,m), 2.90-3.40(6H,m), 4.10-4.30(1H,m), 4.
35-4.50(1H,m), 4.60-4.75(1H,m), 5.50(1H,m), 7.01(1
H,d,J=7.2Hz), 7.62(2H,d,J=8.8Hz), 7.79(2H,d,J=8.8H
z), 8.88(1/2x1H,brs), 8.94(1/2x1H,brs). 化合物（Ｂ） ＩＲ(Neat)ν: 3330, 2920, 2850, 1730, 1695, 1640,
1595, 1530, 1495, 1460, 1365, 1310, 1250, 1150, 90
5, 730cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(48
H,s), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.50-1.70(4H,m), 2.0
0-2.50(8H,m), 2.95(2H,t,J=7.0Hz), 3.33(1H,dd,J=14.
8,4.8Hz), 3.46(1H,dd,J=14.8,7.2Hz), 3.53(2H,t,J=7.
0Hz), 4.19(1H,dd,J=12.0,5.2Hz), 4.43(1H,J=12.0,3.8
Hz), 4.65(1H,m), 5.58(1H,m), 7.05(1H,d,J=7.8Hz),
7.57(2H,d,J=8.8Hz), 7.78(2H,d,J=8.8Hz), 8.23(1H,br
s).

【０１３２】実施例６７４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ〕ベンゾイル グルタミン酸４−オキ
シド 実施例６６で得られた４−〔６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベンゾイル
グルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル４−オキシド（１
１５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸溶液（３ｍｌ）を室温で
２時間撹拌後、溶媒を減圧留去し、メタノール−水から
結晶化させて無色結晶の表題化合物（１６５ｍｇ，収率
９４％）を得た。 ＩＲ(KBr)ν: 2919, 2852, 1737, 1639, 1531, 1307, 1
253, 1178cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃-CD₃OD-トリフルオロ酢酸)δ: 0.88
(6H,t,J=6.6Hz), 1.25(48H,s), 1.50-1.70(4H,m), 2.00
-2.40(8H,m), 2.80-3.40(6H,m), 4.10-4.30(1H,m), 4.3
5-4.80(2H,m), 5.49(1H,m), 7.50-7.80(4H,m). 実施例６８４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ〕ベンゾイル グルタミン酸４，４−
ジオキシド 実施例６６で得られた４−〔６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベンゾイル
グルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル４，４−ジオキシ
ド（１１５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸溶液（３ｍｌ）を
室温で２時間撹拌後、溶媒を減圧留去し、メタノール−
水から結晶化させて無色結晶の表題化合物（１６５ｍ
ｇ，収率９４％）を得た。 ＩＲ(KBr)ν: 3336, 2919, 2850, 1741, 1641, 1604, 1
533, 1463, 1407, 1311, 1255, 1178cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃-CD₃OD)δ: 0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.
25(48H,s), 1.50-1.70(4H,m), 1.90-2.60(8H,m), 2.92
(2H,t,J=7.0Hz), 3.35-3.60(4H,m), 4.18(1H,dd,J=12.
0,5.0Hz), 4.42(1H,dd,J=12.0,3.2Hz), 4.69(1H,m), 5.
60(1H,m), 7.50(2H,d,J=8.8Hz), 7.67(2H,d,J=8.8Hz).

【０１３３】実施例６９（２Ｒ，６Ｒ） ４−〔２−アセトキシ−６，７−ビス
（パルミトイルオキシ）−４−チ アヘプタノイルアミノ
メチル〕ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステ
ル 参考例３９で得られた（２Ｒ，６Ｒ） ４−〔２−アミ
ノ−６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チアヘ
プタノイルアミノメチル〕ベンゾイルグルタミン酸ジ−
ｔ−ブチルエステル（２４３ｍｇ）の酢酸（６ｍｌ）溶
液に亜硝酸ナトリウム（１３ｍｇ）の水溶液（０．３ｍ
ｌ）を加え、室温で一夜撹拌した。溶媒を減圧濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製
し、無色ワックス状の表題化合物（９４ｍｇ，収率５４
％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3300, 2920, 2850, 1730, 1640, 1530,
1500, 1460, 1450, 1360, 1240, 1220, 1150cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 0.88(6H,t,J=7.0Hz), 1.26(48
H,s), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.50-1.70(4H,m), 1.9
0-2.50(8H,m), 2.16(3H,s), 2.70-2.90(2H,m),2.95-3.2
5(2H,m), 4.00-4.70(5H,m), 5.18(1H,m), 5.39(1H,m),
6.80-6.95(1H,m), 7.07(1H,d,J=7.4Hz), 7.35(2H,d,J=
8.0Hz), 7.79(2H,d,J=8.0Hz). 実施例７０（２Ｒ，６Ｒ） ４−〔２−アセトキシ−６，７−ビス
（パルミトイルオキシ）−４−チ アヘプタノイルアミノ
メチル〕ベンゾイルグルタミン酸 実施例６９で得られた（２Ｒ，６Ｒ） ４−〔２−アセ
トキシ−６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チ
アヘプタノイルアミノメチル〕ベンゾイルグルタミン酸
ジ−ｔ−ブチルエステル（９２ｍｇ）のトリフルオロ酢
酸溶液（２ｍｌ）を室温で１時間撹拌後、溶媒を減圧留
去してメタノール水から結晶化させて無色結晶の表題化
合物（６５ｍｇ，収率７９％）を得た。 ＩＲ(KBr)ν: 3344, 2920, 2850, 1727, 1647, 1540, 1
226, 1176cm^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(48
H,s), 1.50-1.70(4H,m), 2.00-2.35(6H,m), 2.15(3H,
s), 2.40-2.55(2H,m), 2.70-2.80(2H,m), 2.95-3.15(2
H,m), 4.00-4.70(5H,m), 5.18(1H,m), 5.37(1H,m), 7.2
4(2H,d,J=8.2Hz), 7.50-7.80(2H,m), 7.67(2H,d,J=8.2H
z).

【０１３４】実施例７１（４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−２−メ
チル−４−チアヘプタノイル）ア ミノベンゾイル）グル
タミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル ４−アミノベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエス
テル（３７８ｍｇ）のピリジン（５ｍｌ）溶液に三塩化
りん（０．０４４ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌し、
参考例４２で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−２−メチル−４−チアヘプタン酸（３３６ｍｇ）
を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出し、５％くえん酸水溶液、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製し、表題化合物（３１５ｍｇ，収率６２％）
をろう状化合物として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；1750.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ; 0.88 (6H, t, J=6.8Hz), 1.03-
1.53 (51H, m), 1.42(9H, s), 1.49 (9H, s), 1.53-1.8
2 (4H, m), 1.95-3.22 (13H, m), 4.00-5.30(4H, m),
6.94-7.03 (1H, m), 7.64-8.53 (5H, m). 実施例７２（４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−２−メ
チル−４−チアヘプタノイル）ア ミノベンゾイル）グル
タミン酸 実施例７１で得られた（４−（６，７−ビス（パルミト
イルオキシ）−２−メチル−４−チアヘプタノイル）ア
ミノベンゾイル）グルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル
（３１５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（４ｍｌ）溶液を室
温で４時間撹拌後、濃縮し、表題化合物（２８０ｍｇ，
収率１００％）を無色結晶として得た。 ＩＲν_max ^KBrcm^-1；3350, 1750, 1640.¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃)δ; 0.88 (6H, t, J=6.8Hz), 1.03-
1.50 (51H, m), 1.50-1.70 (4H, m), 2.02-3.15 (13H,
m), 4.06-5.26 (4H, m), 7.57-7.90 (4H, m).

【０１３５】実施例７３６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア−オク
タノイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブ チルエステル 参考例４５で得られた６，７−ジヒドロキシ−４−チア
オクタン酸（１６８ｍｇ）、グルタミン酸ジ−ｔ−ブチ
ルエステル塩酸塩（２５６ｍｇ）、ＤＥＰＣ（１９７ｍ
ｇ）、トリエチルアミン（３００μｌ）のジメチルホル
ムアミド（２．０ｍｌ）溶液を室温で一日撹拌した。反
応液に酢酸エチルを加え飽和食塩水、１０％クエン酸水
溶液、飽和重曹水で順次洗浄した後、有機層を減圧濃縮
した。残渣を塩化メチレンに溶かし、塩化パルミトイル
（４８４ｍｇ）、ジメチルアミノピリジン（４０１ｍ
ｇ）を加え、室温で一日撹拌した。反応液に酢酸エチル
を加え、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化
メチレン：アセトン＝５０：１）で精製し、無色油状物
の表題化合物（２９１ｍｇ，収率５５％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν : 3400, 2975, 2925, 1720, 1670, 1600,
1540, 1500, 1420, 1360, 1150, 890, 750, 700cm^-1.¹ Ｈ-ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 6.35(1H, m), 5.15(1H, m), 5.0
5(1H,m), 2.94-2.79(2H, m), 2.72-2.64(2H,m), 2.54-
2.43(2H,m), 2.40-2.24(6H, m), 2.18(1H,s), 2.10(1H,
s), 1.94(1H, m), 1.64(4H,m), 1.47(9H, s), 1.45(9H,
s), 1.26(48H,s), 1.22(3H, d, J=6.6Hz), 0.88(6H,
t, J=6.6Hz). 実施例７４６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア−オク
タノイルグルタミン酸 実施例７３で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チア−オクタノイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブ
チルエステル（２８０ｍｇ）の塩化メチレン（４ｍｌ）
−トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）溶液を室温で４時間撹拌
した後、溶媒を減圧留去して淡黄色粉末の表題化合物
（２２３ｍｇ，収率９１％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3320, 2918, 2850, 1736, 1653, 1549,
1468, 1417, 1383, 1265, 1246, 1223, 1120, 1178, 11
16, 722cm^-1.¹ Ｈ-ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 5.18(1H, m), 5.05(1H,m), 4.57
(1H, m), 2.83(2H, m), 2.68(2H, t, J=7.6Hz), 2.52-
2.18(10H, m), 2.02(1H, m), 1.60(4H, m), 1.26(51H,
s), 0.88(6H,t, J=6.6Hz).

【０１３６】実施例７５４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
−オクタノイルアミノメチル〕ベ ンゾイルグルタミン酸
ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例４５で得られた６，７−ジヒドロキシ−４−チア
オクタン酸（１５１ｍｇ）、参考例３７で得られた４−
（アミノメチル）ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチ
ルエステル塩酸塩（５０６ｍｇ）、ＤＥＰＣ（２０１ｍ
ｇ）およびトリエチルアミン（３００μｌ）のジメチル
ホルムアミド（２．０ｍｌ）溶液を室温で一日撹拌し
た。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水、１０％ク
エン酸水溶液、飽和重曹水で順次洗浄した後、有機層を
減圧濃縮した。残渣を塩化メチレンに溶かし、塩化パル
ミトイル（４８７ｍｇ）、ジメチルアミノピリジン（４
１３ｍｇ）を加え、室温で一日撹拌した。反応液に酢酸
エチルを加え、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を減圧
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１．５：１）で精製し、無色
固体の表題化合物（５８４ｍｇ；収率７２％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν : 3300, 3050, 2925, 2850, 1730, 1650,
1540, 1500, 1460,1360, 1260, 1150, 840, 740, 700c
m^-1.¹ Ｈ-ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 7.79(2H, d, J=8.2Hz), 7.36(2
H, d, J=8.2Hz), 7.03(0.5H, d, J=3.4Hz), 6.99(0.5H,
d, J=3.2Hz), 6.45(0.5H, m), 6.25(0.5H,m),5.18(1.5
H,m), 5.00(0.5H, m), 4.45(2H, d, J=6.0Hz), 3.00-2.
84(2H,m),2.71-2.63(2H, m), 2.58-2.49(2H, m), 2.44-
2.17(7H, m), 2.10-1.98(2H, m), 1.64(4H, m), 1.49(9
H, s), 1.42(9H, s), 1.26(48H, s), 1.18(3H, d, J=6.
4Hz), 0.88(6H, t, J=6.2Hz). 実施例７６４―〔６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
−オクタノイルアミノメチル〕ベ ンゾイルグルタミン酸 実施例７５で得られた４−〔６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チア−オクタノイルアミノメチル〕ベ
ンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（５７４
ｍｇ）の塩化メチレン（４ｍｌ）−トリフルオロ酢酸
（５ｍｌ）溶液を室温で４時間撹拌した後、溶媒を減圧
留去し、残渣をメタノール−水系から再結晶し、無色粉
末の表題化合物（５０５ｍｇ，収率９９％）を得た。 ＩＲ(Neat)ν: 3320, 2914, 2848, 1734, 1637, 1543,
1506, 1468, 1416, 1381, 1265, 1245, 1222, 1198, 11
78, 1101, 754, 721cm^-1.¹ Ｈ-ＮＭＲ(CDCl₃)δ: 7.78(2H, d, J=8.0Hz), 7.57(0.
5H, d, J=6.6Hz), 7.36(2H, d, J=8.0Hz), 7.14(0.5H,
m),5.18(1H, m), 4.72(1H, m), 4.47(2H, d, J=5.4Hz),
2.92-2.79(2H, m), 2.69(2H,m), 2.60-2.46(2H, m),
2.41-2.05(9H,m),1.61(4H, m), 1.25(48H, s), 1.18(3
H, d), 0.88(6H,t, J=6.2Hz).

【０１３７】実施例７７４−〔６，７−ビス（１２−シクロヘキシルドデカノイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベンゾイル
グルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステ ル 参考例４７で得られた６，７−ビス（１２−シクロヘキ
シルドデカノイルオキシ−４−チアヘプタン酸（１６６
mg，０．２３４mＭ）、４−アミノベンゾイルグルタミ
ン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（９８mg，０．２５８m
Ｍ）をピリジン（２．０ml）に溶かし、氷冷下に三塩化
りん（３５mg，０．２５８mＭ）を加え、氷冷下３０分
かきまぜた後、室温で１時間かきまぜた。反応液を減圧
下に濃縮乾固し、残渣にクロロホルム（２０ml）、水
（１５ml）、飽和食塩水（５ml）を加えてよくかきまぜ
てから、クロロホルム層を分取した。これを無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下に濃縮乾固し、残渣をシリカ
ゲルカラム（５ｇ）に吸着し、ｎ−ヘキサン：クロロホ
ルム（１：４）の混合溶液で溶出し、更にシリカゲルカ
ラム（５ｇ）、酢酸エチル：クロロホルム（１：４）の
混合溶液で精製し、無色固形物として表題化合物（６７
mg，収率２６．８％）を得た。 ＩＲ（neat）ν：3300, 2920, 2850, 1730, 1635, 159
0, 1520, 1495, 1440,1360, 1300, 1250, 1150cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃)δ：0.866(4H,m), 1.175(4H,m),
1.250(42H,s), 1.422(9H,s), 1.491(9H,s), 1.675(16H,
m), 1.90-2.50(8H,m), 2.60-2.80(4H,m), 2.80-3.10(2
H,m), 4.155(1H,dd,J=7.2Hz,11.6Hz), 4.468(1H,dd,J=
3.0Hz,11.6Hz), 4.527(1H,m), 5.660(1H,m), 6.991(1H,
d,J=7.6Hz), 7.651(2H,d,J=8.8Hz), 7.809(2H,d,J=8.8H
z), 8.104(1H,s) 実施例７８４−〔６，７−ビス（１２−シクロヘキシルドデカノイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイ ルアミノ〕ベンゾイル
グルタミン酸 実施例７７で得られた４−〔６，７−ビス（１２−シク
ロヘキシルドデカノイルオキシ）−４−チアヘプタノイ
ルアミノ〕ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエス
テル（６７mg，０．０６３mＭ）をトリフルオロ酢酸
（０．７ml）に溶かし、室温で１時間かきまぜた。反応
液を減圧下に濃縮乾固し、残渣にトルエン（１ml）を加
え再び減圧下に濃縮乾固した。本操作をもう一度繰り返
し、得られる残渣をジクロロメタン（１ml）に溶かし、
再び減圧下に濃縮乾固し、無色固形物として表題化合物
（６１mg，収率１００％）を得た。 ＩＲ（neat）ν：3320, 2920, 2850, 1730, 1640, 160
0, 1535, 1500, 1440,1400, 1305, 1250, 1170cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃)δ：0.859(4H,m), 1.172(4H,m),
1.244(42H,s), 1.635(16H,m), 1.90-2.20(2H,m), 2.312
(2H,t,J=6.8Hz), 2.330(2H,t,J=6.8Hz), 2.440(2H,bs),
2.704(4H,m), 2.891(2H,bs), 4.156(1H,dd,J=6.4Hz,1
2.4Hz), 4.413(1H,dd,J=2.2Hz,12.4Hz), 4.635(1H,m),
5.169(1H,m), 7.444(2H,d,J=9.2Hz), 7.608(2H,d,J=9.2
Hz), 7.750(1H,m), 8.882(1H,s)

【０１３８】実施例７９４−〔６，７−ビス（１２−シクロヘキシルドデカノイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイ ルアミノメチル〕ベン
ゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例４７で得られた６，７−ビス（１２−シクロヘキ
シルドデカノイルオキシ）−４−チアヘプタン酸（１６
６mg，０．２３４mＭ）、参考例３７で得られた４−
（アミノメチル）ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチ
ルエステル塩酸塩（１１０mg，０．８０mＭ）をジメチ
ルホルムアミド（２．３ml）に溶かし、シアノりん酸ジ
エチル（４８mg，０．２９mＭ）を加え、氷冷下にトリ
エチルアミン（８０mg，０．８mＭ）を加え、１時間か
きまぜた。反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣に水（５
ml）を加えよく洗ってから、上澄み液をデカントした。
残渣をシリカゲルカラム（５ｇ）に吸着し、ｎ−ヘキサ
ン：クロロホルム（１：４）の混合溶液で溶出し、更に
シリカゲルカラム（５ｇ）、クロロホルムで精製して無
色固形物として表題化合物（２４４mg，収率９６．３
％）を得た。 ＩＲ（neat）ν：3300, 2920, 2850, 1730, 1640, 153
5, 1500, 1440, 1360,1250, 1150cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃)δ：0.870(4H,m), 1.175(4H,m),
1.249(42H,s), 1.422(9H,s), 1.492(9H,s), 1.659(16H,
m), 1.90-2.45(8H,m), 2.550(2H,t,J=6.8Hz), 2.719(2
H,d,J=6.6Hz), 2.928(2H,t,J=8.2Hz), 2.928(2H,d,J=16
Hz), 4.134(1H,dd,J=6.4Hz,12.0Hz), 4.389(1H,dd,J=3.
0Hz,12.0Hz), 4.512(2H,d,J=6.0Hz), 4.664(1H,m), 5.1
42(1H,m), 6.249(1H,t,J=7.5Hz), 7.027(1H,d,J=8.2H
z), 7.361(2H,d,J=8.4Hz), 7.794(2H,d,J=8.4Hz) 実施例８０４−〔６，７−ビス（１２−シクロヘキシルドデカノイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイ ルアミノメチル〕ベン
ゾイルグルタミン酸 実施例７９で得られた４−〔６，７−ビス（１２−シク
ロヘキシルドデカノイルオキシ）−４−チアヘプタノイ
ルアミノメチル〕ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチ
ルエステル（１１１mg，０．０９mＭ）をトリフルオロ
酢酸（１ml）に溶かし、室温で１時間かきまぜた。反応
液を減圧下に濃縮乾固し、残渣にトルエン（１ml）を加
え再び減圧下に濃縮乾固した。本操作をもう一度繰り返
し、得られる残渣をジクロロメタン（１ml）に溶かし、
再び減圧下に濃縮乾固し、無色固形物として表題化合物
（１８２mg，収率１００％）を得た。 ＩＲ（neat）ν：3330, 3070, 2920, 2850, 1730, 163
0, 1540, 1500, 1460,1440, 1410, 1340, 1250, 1200,
1160cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.865(4H,m), 1.147(4H,m),
1.246(44H,s), 1.656(14H,m), 1.90-2.20(2H,m), 2.271
(4H,dt,J=7.0Hz,0.8Hz), 2.436(2H,bs), 2.583(2H,t,J=
6.6Hz), 2.704(2H,d,J=7.0Hz), 2.870(2H,t,J=6.4Hz),
4.119(1H,dd,J=5.8Hz,12.0Hz), 4.365(3H,d,J=8.6Hz),
4.636(1H,m), 5.144(1H,m), 7.165(2H,d,J=7.6Hz), 7.4
26(1H,bs), 7.604(2H,d,J=7.6Hz), 7.840(1H,d,J=6.8H
z)

【０１３９】実施例８１４−〔６，７−ビス（１１−シクロヘキシルウンデシル
カルバモイルオキシ）−４−チア ヘプタノイルアミノ〕
ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例５１で得られた６，７−ビス（１１−シクロヘキ
シルウンデシルカルバモイルオキシ）−４−チオヘプタ
ン酸（１８８mg，０．２５mＭ）、４−アミノベンゾイ
ルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（１１８mg，
０．３１mＭ）をピリジン（２．０ml）に溶かし、氷冷
下に三塩化りん（４３mg，０．３１mＭ）を加え、氷冷
下３０分かきまぜた後、室温で１時間かきまぜた。反応
液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラム（７
ｇ）に吸着し、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（２：３）の
混合溶液で溶出し、無色固形物として表題化合物（７０
mg，収率２７％）を得た。 ＩＲ（neat）ν：3320, 2920, 2850, 1730, 1700, 164
0, 1600, 1530, 1500,1440, 1365, 1250, 1150cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃)δ：0.857(4H,m), 1.176(4H,m),
1.250(42H,s), 1.422(9H,s), 1.453(4H,m), 1.491(9H,
s), 1.600(12H,m), 1.90-2.52(4H,m), 2.52-3.10(6H,
m), 3.184(4H,m), 4.162(1H,dd,J=7.2Hz,14.2Hz), 4.42
0(1H,dd,J=4.0Hz,14.2Hz), 4.651(1H,m), 4.782(1H,t,J
=7.5Hz), 4.908(1H,t,J=7.5Hz), 5.000(1H,m), 7.978(1
H,d,J=7.4Hz), 7.696(2H,d,J=8.8Hz), 7.801(2H,d,J=8.
8Hz), 8.734(1H,s) 実施例８２４−〔６，７−ビス（１１−シクロヘキシルウンデシル
カルバモイルオキシ）−４−チア ヘプタノイルアミノ〕
ベンゾイルグルタミン酸 実施例８１で得られた４−〔６，７−ビス（１１−シク
ロヘキシルウンデシルカルバモイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ〕ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−
ブチルエステル（７０mg，０．０７mＭ）をトリフルオ
ロ酢酸（１．０ml）に溶かし、室温で１時間かきまぜ
た。反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣にトルエン（１
ml）を加え、再び減圧下に濃縮乾固した。本操作をもう
一度繰り返し、得られる残渣をジクロロメタン（１ml）
に溶かし、再び減圧下に濃縮乾固し、無色固形物として
表題化合物（６９mg，収率１００％）を得た。 ＩＲ（neat）ν：3330, 2920, 2850, 1700, 1530, 150
0, 1440, 1400, 1250,1180, 1150cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD)δ：0.858(4H,m), 1.190(4
H,m), 1.252(42H,s),1.493(4H,m), 1.697(12H,m), 2.00
-2.42(2H,m), 2.512(2H,q,J=5.2Hz), 2.736(4H,m), 2.9
31(2H,m), 3.140(4H,t,J=7.2Hz), 4.10-4.45(2H,m), 4.
711(1H,m), 4.981(1H,m), 7.652(2H,d,J=8.8Hz), 7.784
(2H,d,J=8.8Hz)

【０１４０】実施例８３４−〔６，７−ビス（１１−シクロヘキシルウンデシル
カルバモイルオキシ）−４−チア ヘプタノイルアミノメ
チル〕ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例５１で得られた６，７−ビス（１１−シクロヘキ
シルウンデシルカルバモイルオキシ）−４−チアヘプタ
ン酸（１４５mg，０．１９６mＭ）、４−アミノメチル
ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（１０
１mg，０．２３５mＭ）、シアノりん酸ジエチル（４８m
g，０．２３４mＭ）をジメチルホルムアミド（２．０m
l）に溶かし、氷冷下にトリエチルアミン（８０mg，
０．８mＭ）を加え、氷冷下１時間かきまぜた。反応液
を減圧下に濃縮乾固し、残渣に水（５ml）を加えてよく
洗ってから、水層を捨て、得られた飴状物質をシリカゲ
ルカラム（５ｇ）に吸着し、ｎ−ヘキサン：クロロホル
ム（１：４）の混合溶液で洗った後、クロロホルムで溶
出し、無色固形物として表題化合物（２２１mg，収率１
００％）を得た。 ＩＲ（neat）ν：3300, 2920, 2850, 1720, 1700, 164
5, 1535, 1500, 1445,1360, 1250, 1145cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃)δ：0.865(4H,m), 1.177(4H,m),
1.248(42H,s), 1.422(9H,s), 1.455(4H,m), 1.492(9H,
s), 1.680(12H,m), 1.95-2.28(2H,m), 2.28-2.48(2H,
m), 2.572(2H,t,J=6.6Hz), 2.692(2H,m), 2.928(2H,m),
3.120(4H,m), 4.00-4.35(2H,m), 4.504(2H,m), 4.650
(1H,m), 4.933(3H,m), 6.685(1H,m), 7.062(1H,d,J=7.0
Hz), 7.382(2H,d,J=8.2Hz), 7.793(2H,d,J=8.2Hz) 実施例８４４−〔６，７−ビス（１１−シクロヘキシルウンデシル
カルバモイルオキシ）−４−チア ヘプタノイルアミノメ
チル〕ベンゾイルグルタミン酸 実施例８３で得られた４−〔６，７−ビス（１１−シク
ロヘキシルウンデシルカルバモイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノメチル〕ベンゾイルグルタミン酸ジ
−ｔ−ブチルエステル（１４０mg，０．１３３mＭ）を
トリフルオロ酢酸（１ml）に溶かし、室温で１時間かき
まぜた。反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣にトルエン
（１ml）を加え、再び減圧下に濃縮乾固した。本操作を
もう一度繰り返し、無色固形物として表題化合物（１２
６mg，収率１００％）を得た。 ＩＲ（KBr）ν：3340, 2920, 2850, 1730, 1690, 1635,
1530, 1500, 1440, 1300, 1290, 1270, 1250, 1200, 1
150, 1115cm^{-1 1}Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.862(2H,m),
1.155(10H,m), 1.246(36H,s), 1.482(4H,m), 1.676(10
H,m), 2.282(2H,m), 2.568(2H,m), 2.290(2H,m), 3.153
(6H,m), 4.224(2H,m), 4.325(2H,m), 4.739(1H,m), 4.9
2-5.25(2H,m), 6.224(1H,m), 7.442(2H,d,J=8.2Hz), 7.
808(2H,d,J=8.2Hz)

【０１４１】実施例８５４−（（２Ｒ，６Ｒ）−６，７−ビス（パルミトイルオ
キシ）−２−メチル−４−チアヘ プタノイルアミノ）ベ
ンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例５７で得られた４−（（２Ｒ，６Ｒ）−６，７−
ジヒドロキシ−２−メチル−４−チアヘプタノイルアミ
ノ）ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル
（５８mg）のクロロホルム（２ml）溶液にトリエチルア
ミン（０．２９ml），塩化パルミトイル（２８７mg），
ジメチルアミノピリジン（１mg）を加え、室温で３日間
撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、５
％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
留去した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製し、表題化
合物（２７mg，収率２５％）を無色ろう状化合物として
得た。 ＩＲ（KBr）ν: 3350, 2920, 2850, 1730, 1640, 1590,
1530, 1500, 1365, 1250, 1150cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.03-
1,40(51H,m), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.53-1.90(4H,
m), 1.90-3.10(13H,m), 4.20(1H,dd,J=6.4,12.0Hz), 4.
36(1H,dd,J=3.2,12.0Hz), 4.61-4.73(1H,m), 5.13-5.28
(1H,m), 7.02(1H,d,J=7.6Hz), 7.69(2H,d,J=8.6Hz), 7.
80(2H,d,J=8.6Hz), 8.10(1H,bs) 実施例８６４−（（２Ｒ，６Ｒ）−６，７−ビス（パルミトイルオ
キシ）−２−メチル−４−チアヘ プタノイルアミノ）ベ
ンゾイルグルタミン酸 実施例８５で得られた４−（（２Ｒ，６Ｒ）−６，７−
ビス（パルミトイルオキシ）−２−メチル−４−チアヘ
プタノイルアミノ）ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブ
チルエステル（８７mg）をトリフルオロ酢酸（４ml）に
溶かし、室温で２４時間撹拌し、反応液を濃縮した。残
さをアセトニトリルで洗い、表題化合物（８７mg，収率
１００％）を無色粉末として得た。 ＩＲ（KBr）ν: 3280, 2920, 2850, 1735, 1640, 1520,
1465, 1405, 1305, 1240, 1220, 1170cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃＋5％CD₃OD）δ：0.88(6H,t,J=6.8H
z), 1.03-1,48(51H,m), 1.48-1.75(4H,s), 2.05-3.20(1
3H,m), 4.18(1H,dd,J=6.2,12.0Hz), 4.33(1H,dd,J=3.0,
12.0Hz), 4.65-4.75(1H,m), 5.10-5.25(1H,m), 7.67(2
H,d,J=8.6Hz), 7.80(2H,d,J=8.6Hz)

【０１４２】実施例８７４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ）ベンゾイル フェニルアラニンメチ
ルエステル 参考例４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸（３２９mg）と４−アミノベ
ンゾイルフェニルアラニンメチルエステル（１４９mg）
のピリジン（５ml）溶液に三塩化りん（０．０４４ml）
を加え、室温で７２時間撹拌した。反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出し、５％くえん酸水溶液、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を留去した。残さをシリカゲルク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で
精製し、表題化合物（２１０mg，収率４５％）をろう状
化合物として得た。 ＩＲ（KBr）ν: 3320, 2910, 2840, 1730, 1665, 1630,
1500, 1170cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.05-
1.48(48H,m), 1.52-1.74(4H,m), 2.32(2H,t,J=7.8Hz),
2.35(2H,t,J=7.6Hz), 2.62-3.36(8H,m), 3.76(3H,s),
4.14(1H,dd,J=6.6,11.8Hz), 4.47(1H,dd,J=3.2,11.8H
z), 5.02-5.25(2H,m), 6.51(1H,d,J=7.8Hz), 7.07-7.36
(5H,m), 7.60-7.74(4H,m), 8.09(1H,bs) 実施例８８４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ）ベンゾイル トリプトファンメチル
エステル 参考例４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキ
シ）−４−チアヘプタン酸（３２９mg）と４−アミノベ
ンゾイルトリプトファンメチルエステル（１６９mg）の
ピリジン（５ml）溶液に三塩化りん（０．０２２ml）を
加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢
酸エチルで抽出し、５％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。残さをシリカゲルクロ
マトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝３：２）で精製
し、表題化合物（１９０mg，収率３９％）をろう状化合
物として得た。 ＩＲ（KBr）ν: 3390, 3320, 2920, 2850, 1730, 1665,
1630, 1515, 1500, 1170cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.03-
1.50(48H,m), 1.50-1.75(4H,m), 2.34(2H,t,J=7.6Hz),
2.35(2H,t,J=7.6Hz), 2.60-3.10(6H,m), 3.44(2H,d,J=
5.2Hz), 3.71(3H,s), 4.03-4.50(2H,m), 5.04-5.22(2H,
m), 6.65(1H,d,J=7.6Hz), 6.96-7.67(9H,m), 8.25(1H,
s), 8.36(1H,s)

【０１４３】実施例８９４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ）ベンゾイル フェニルアラニンｔ−
ブチルエステル ４−アミノベンゾイルフェニルアラニンｔ−ブチルエス
テル（１７０mg）のピリジン（５ml）溶液に三塩化りん
（０．０２２ml）を加え、室温で２時間撹拌し、参考例
４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４
−チアヘプタン酸（１６４mg）を加え、室温で２４時間
撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、５
％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
留去した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキ
サン：アセトン＝３：２）で精製し、表題化合物（２０
８mg，収率８６％）をろう状化合物として得た。 ＩＲ（KBr）ν: 3320, 2920, 2850, 1730, 1635, 1500,
1160cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.04-
1.40(48H,m), 1.44(9H,s), 1.52-1.77(4H,m), 2.33(2H,
t,J=7.6Hz), 2.35(2H,t,J=7.6Hz), 2.62-3.15(6H,m),
3.22(2H,d,J=5.8Hz), 4.14(1H,dd,J=6.6,12.0Hz), 4.47
(1H,dd,J=3.2,12.0Hz), 4.87-5.00(1H,m), 5.10-5.23(1
H,m), 6.58(1H,d,J=7.4Hz), 7.13-7.34(5H,m), 7.58-7.
76(4H,m), 8.07(1H,bs) 実施例９０４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ）ベンゾイル フェニルアラニン 実施例８９で得られた４−（６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ）ベンゾイル
フェニルアラニンｔ−ブチルエステル（２０６mg）をト
リフルオロ酢酸（４ml）に溶かし、室温で４時間撹拌
後、濃縮し、アセトニトリルで洗い、表題化合物（１８
２mg，収率９２％）を無色粉末として得た。 ＩＲ（KBr）ν: 3320, 2910, 2840, 1730, 1710, 1665,
1635, 1510cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.02-
1.48(48H,m), 1.52-1.72(4H,m), 2.32(2H,t,J=7.6Hz),
2.35(2H,t,J=7.4Hz), 2.62-3.44(4H,m), 4.14(1H,dd,J=
6.6,11.8Hz), 4.46(1H,dd,J=3.0,11.8Hz), 4.95-5.23(2
H,m), 6.54(1H,d,J=7.4Hz), 7.16-7.65(9H,m), 8.23(1
H,bs)

【０１４４】実施例９１４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ）ベンゾイル メチオニンｔ−ブチル
エステル ４−アミノベンゾイルメチオニンｔ−ブチルエステル
（１６０mg）のピリジン（５ml）溶液に三塩化りん
（０．０２２ml）を加え、室温で２時間撹拌し、参考例
４で得られた６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４
−チアヘプタン酸（１６４mg）を加え、室温で２４時間
撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、５
％くえん酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
留去した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、表題化合物（１
６３mg，収率６８％）をろう状化合物として得た。 ＩＲ（KBr）ν: 3310, 2910, 2850, 1735, 1670, 1630,
1590, 1530, 1500, 1150cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.05-
1.43(48H,m), 1.45(9H,s), 1.54-1.73(4H,m), 1.95-3.1
0(14H,m), 2.11(3H,s), 4.15(1H,dd,J=6.8,12.2Hz), 4.
46(1H,dd,J=2.6,12.2Hz), 4.72-4.86(1H,m), 5.10-5.25
(1H,m), 6.88(1H,d,J=7.8Hz), 7.67(2H,d,J=8.4Hz), 7.
79(2H,d,J=8.4Hz), 8.10(1H,bs)

【０１４５】実施例９２４−（６，７−ビス（パルミトイルオキシ）−４−チア
ヘプタノイルアミノ）ベンゾイル メチオニン 実施例９１で得られた４−（６，７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ）ベンゾイル
メチオニン ｔ−ブチルエステル（１６２mg）をトリフ
ルオロ酢酸（４ml）に溶かし、室温で２４時間撹拌後、
濃縮し、アセトニトリルで洗い、表題化合物（１４９m
g，収率１００％）を無色粉末として得た。 ＩＲ（KBr）ν: 2900, 2840, 1730, 1520, 1175cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.03-
1.48(48H,m), 1.48-1.73(4H,m), 2.12(3H,s), 2.16-3.0
6(10H,m), 4.10-5.28(4H,m), 7.57(2H,d,J=8.2Hz), 7.7
1(2H,d,J=8.2Hz), 8.49(1H,s) 実施例９３４−〔６（Ｒ），７−ビス（パルミトイルオキシ）−４
−チアヘプタノイルアミノ〕ベン ゾイルグルタミン酸ジ
−ｔ−ブチルエステル 参考例５８で得られた４−〔６（Ｒ），７−ジヒドロキ
シ−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベンゾイルグルタミ
ン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（８２５mg）、ジメチルア
ミノピリジン（４７０mg）のジクロロメタン（１５ml）
溶液に塩化パルミトイル（８８２mg）を加え、室温で２
時間撹拌した。溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）で精製して、無色アモルファス状の表題化
合物（１．３７７ｇ；収率８９％）を得た。 ＩＲ（neat）ν：3330, 2920, 2850, 1730, 1635, 159
5, 1520, 1500, 1360,1250, 1150cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.8Hz), 1.25(4
8H,s), 1.42(9H,s), 1.49(9H,s), 1.50-1.75(4H,m), 1.
90-2.50(8H,m), 2.60-3.10(6H,m), 4.15(1H,dd,J=12.0,
6.6Hz), 4.46(1H,J=12.0,3.0Hz), 4.66(1H,m), 5.18(1
H,m), 7.00(1H,d,J=7.2Hz), 7.65(2H,d,J=8.8Hz), 7.80
(2H,d,J=8.8Hz), 8.16(1H,br s)

【０１４６】実施例９４４−〔６（Ｒ），７−ビス（パルミトイルオキシ）−４
−チアヘプタノイルアミノ〕ベン ゾイルグルタミン酸 実施例９３で得られた４−〔６（Ｒ），７−ビス（パル
ミトイルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベン
ゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（１．３７
５ｇ）のジクロロメタン（２ml）溶液にトリフルオロ酢
酸（６ml）を加え、室温で１時間撹拌後、溶媒を減圧留
去し、メタノール−水から結晶化させて無色粉末の表題
化合物（１．１２ｇ：収率９２％）を得た。 ＩＲ（KBr）ν: 3450, 1735, 1640cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃-CD₃OD）δ：0.88(6H,t,J=6.8Hz),
1.25(48H,s), 1.50-1.70(4H,m), 2.05-3.00(14H,m), 4.
16(1H,dd,J=12.0,6.4Hz), 4.42(1H,dd,J=12.0,2.6Hz),
4.70(1H,m), 5.17(1H,m), 7.51(1H,d,J=7.2Hz), 7.63(2
H,d,J=8.8Hz),7.78(2H,d,J=8.8Hz), 9.00(1H,s) 実施例９５４−〔６（Ｒ），７−ビス（１２−フェニルドデカノイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイ ルアミノ〕ベンゾイル
グルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例５８で得られた４−〔６（Ｒ），７−ジヒドロキ
シ−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベンゾイルグルタミ
ン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（９００mg）、１２−フェ
ニルドデカン酸（９６６mg）、ジメチルアミノピリジン
（５２０mg）のアセトニトリル（１５ml）−テトラヒド
ロフラン（３ml）溶液にジイソプロピイルカルボジイミ
ド（５２５mg）を加え、室温で一夜撹拌した。溶媒を濃
縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し
て、無色アモルファス状の表題化合物（９３７mg；収率
５３％）を得た。 ＩＲ（neat）ν：3300, 2920, 2850, 1730, 1700, 163
0, 1590, 1520, 1500,1490, 1360, 1250, 1150cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：1.26(28H,s), 1.42(9H,s),
1.49(9H,s), 1.50-1.70(8H,m), 1.90-2.50(8H,m), 2.50
-3.10(10H,m), 4.15(1H,dd,J=12.0,6.6Hz), 4.46(1H,d
d,J=12.0,3.2Hz), 4.65(1H,m), 5.17(1H,m), 6.98(1H,
d,J=7.2Hz), 7.10-7.35(10H,m), 7.64(2H,d,J=8.8Hz),
7.80(2H,d,J=8.8Hz), 8.07(1H,s)

【０１４７】実施例９６４−〔６（Ｒ），７−ビス（１２−フェニルドデカノイ
ルオキシ）−４−チアヘプタノイ ルアミノ〕ベンゾイル
グルタミン酸 実施例９５で得られた４−〔６（Ｒ），７−ビス（１２
−フェニルドデカノイルオキシ）−４−チアヘプタノイ
ルアミノ〕ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエス
テル（９３５mg）のジクロロメタン（２ml）溶液にトリ
フルオロ酢酸（６ml）を加え、室温で１時間撹拌後、溶
媒を減圧留去して無色飴状の表題化合物（１８１mg；収
率８３％）を得た。 ＩＲ（neat）ν：3300, 2920, 2850, 1730, 1710, 163
0, 1600, 1520, 1500,1490, 1450, 1400, 1305, 1250,
1175cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：1.24(28H,s), 1.50-1.70(8H,
m), 1.90-2.80(12H,m), 2.57(4H,t,J=8.0Hz), 2.80-3.0
0(2H,m), 4.11(1H,dd,J=12.0,6.2Hz), 4.39(1H,dd,J=1
2.0,2.4Hz), 4.62(1H,m), 5.16(1H,m), 7.10-7.30(10H,
m), 7.43(2H,d,J=8.2Hz), 7.66(2H,d,J=8.2Hz), 7.70-
7.85(1H,m), 8.88(1H,s) 実施例９７４−〔６（Ｒ），７−ビス（パルミトイルオキシ）−４
−チア−２（Ｅ）−ヘプテノイル アミノメチル〕ベンゾ
イルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル 参考例６２で得られた６（Ｒ），７−ビス（パルミトイ
ルオキシ）−４−チア−２（Ｅ）−ヘプテン酸（１．０
ｇ）と、参考例３７で得られた４−（アミノメチル）ベ
ンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチルエステル塩酸塩
（７３５mg）、シアノリン酸ジエチル（３７５mg）、ト
リエチルアミン（６００mg）のジメチルホルムアミド
（１５ml）−ジクロロメタン（５ml）溶液を室温で１時
間撹拌した。溶媒を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１）で精製して、無色アモルファス状固体の
表題化合物（８９３mg；収率５７％）を得た。 ＩＲ（neat）ν：3300, 2920, 2850, 1735, 1640, 158
0, 1540, 1460, 1365,1250, 1150cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.25(4
8H,s), 1.42(9H,s), 1.49(9Hs), 1.50-1.70(4H,m), 1.9
5-2.50(8H,m), 2.96(1H,dd,J=14.4,7.2Hz), 3.08(1H,d
d,J=14.4,6.4Hz), 4.20(1H,dd,J=12.0,5.4Hz), 4.35(1
H,dd,J=12.0,3.6Hz), 4.55(2H,d,J=5.8Hz), 4.65(1H,
m), 5.19(1H,m), 5.94(1H,br s), 6.00(1H,d,J=18.6H
z), 7.02(1H,d,J=7.6Hz), 7.34(2H,d,J=8.2Hz), 7.57(1
H,d,J=18.6Hz),7.77(2H,d,J=8.2Hz)

【０１４８】実施例９８４−〔６（Ｒ），７−ビス（パルミトイルオキシ）−４
−チア−２（Ｅ）−ヘプテノイル アミノメチル〕ベンゾ
イルグルタミン酸 実施例９７で得られた４−〔６（Ｒ），７−ビス（パル
ミトイルオキシ）−４−チア−２（Ｅ）−ヘプテノイル
アミノメチル〕ベンゾイルグルタミン酸ジ−ｔ−ブチル
エステル（８９０mg）のトリフルオロ酢酸溶液（６ml）
を室温で１時間撹拌後、溶媒を減圧留去し、メタノール
−水から結晶化させて無色結晶の表題化合物（７３０m
g；収率９２％）を得た。 ＩＲ（KBr）ν: 3296, 2919, 2852, 1739, 1633, 1575,
1544, 1247, 1180cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（CDCl₃）δ：0.88(6H,t,J=6.6Hz), 1.25(4
8H,s), 1.50-1.70(4H,m), 1.95-2.50(8H,m), 2.90-3.10
(2H,m), 4.16(1H,dd,J=12.0,5.4Hz), 4.30-4.45(3H,m),
4.60(1H,m), 5.20(1H,m), 6.06(1H,d,J=15.2Hz), 7.10
(2H,d,J=8.2Hz), 7.10-7.20(1H,m), 7.50-7.65(3H,m),
7.82(1H,m)

【０１４９】上記実施例で得られた本発明の化合物
〔Ｉ〕またはその塩の構造を以下の表１〜１１にまとめ
て示す。

【表１】

【表２】

【表３】

【表４】

【表５】

【表６】

【表７】

【表８】

【表９】

【表１０】

【表１１】

【０１５０】試験例１ 本発明の化合物のマウス骨髄細胞の増殖促進作用を〔表
１２〕に示す。ＢＡＬＢ／c マウス骨髄細胞２×１０６
／ml，２mＭ Ｌ−グルタミン、２０μg／ゲンタミシン
（フロー・ラボラトリーズ社製、スコットランド），１
０％牛胎児血清〔バイオ・ウイッタカー社製、米国〕を
含むＲＰＭＩ １６４０培地〔バイオ・ウイッタカー社
製、米国〕に試験化合物を適宜の濃度加え、３７℃，５
％炭酸ガスで３日間培養した後、ＭＴＴ還元法〔多田
ら、ジャーナル・オブ・イムノロジカル・メソーズ（Jo
urnal of Immunologival Methods）第９３巻、１５７
頁、１９８６年〕で骨髄細胞の増殖を測定した。

【表１２】 マウス骨髄細胞増殖促進作用 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 供試化合物 最小有効濃度（ＭＥＣ，ng／ml)＊１ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 実施例 ８の化合物 ３.９ 実施例１８ ０.１５６ 実施例２０ ０.３９ 実施例２４ ０.６２５ 実施例２８ ６.２５ 実施例３２ ３.１３ 実施例３４ ３.９ 実施例４７ ０．７８ 実施例５７ ０．７８ 実施例６１ ０．０７８ 実施例７２ ０．３１３ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ＊１ 化合物無添加区の増殖を１とし、１.３倍以上の
増殖を示した濃度で表示

【０１５１】試験例２ 本発明の化合物の白血球増加作用を〔表１３〕に示す。
６週令の雌性ＣＤＦ１／Ｃrjマウス（１群５匹）に、生
理食塩水に溶解したサイクロフォスファミド（cyclopho
sphamide）を１５０mg／kgの投与量で経口投与し、その
翌日から、５％グルコースに懸濁した化合物を下記投与
量で１日１回５日間皮下投与した。投与終了の翌日に、
ＥＤＴＡ処理したガラスキャピラールを用いて眼窩静脈
より末梢血約１００μl を採取し、全自動多項目血球計
数装置（東亜医用電子 Sysmex Ｋ−２０００）を用いて
白血球数を測定した。

【表１３】 白血球増加作用 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 供試化合物 投与量（mg/kg/day） 白血球数(％)＊１ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 実施例１８の化合物 ０.０３１ １０７ 実施例２４ ０.０３１ １１７ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ＊１ サイクロフォスファミドの代わりに生理食塩水を
体重２０ｇ当たり０．２mlを経口投与し、その翌日か
ら、同用量の５％グルコースを１日１回５日間皮下投与
したマウスの白血球数を１００％として表示。なお、サ
イクロフォスファミドを１５０mg／kgの投与量で経口投
与し、その翌日から、体重２０ｇあたり０．２mlの５％
グルコースを１日１回５日間皮下投与したマウスの白血
球数の平均値と標準偏差を実験を通じ４１±１１％であ
った。

【０１５２】試験例３ 本発明の化合物のＡchＥ（アセチルコリンエステラー
ゼ）陽性細胞増加作用を〔表１４〕に示す。ＡchＥ活性
は、蛍光測定法〔石橋ら、プロシーディングス・オブ・
ザ・ナショナルアカデミー・オブ・サイエンシズ（Proc
eedings of the National Academyof Sciences, U.S.
A）第８６巻、５９５３〜５９５７頁、１９８９年〕に
よって測定した。即ち、ＢＡＬＢ／ｃマウスの非接着性
骨髄細胞を１％ニュートリドーマＳＰ[ベーリンガー・
マンハイム(Boheringer Mannhaim)社製、ドイツ]を含む
イスコープ改変ダルベッコ培地[ギブコ・ビー・アール
・エル(Gibco BRL)社製、米国]で１×１０⁶／mlになる
ように懸濁し、あらかじめ本発明化合物の溶液を２５μ
l ずつ分注しておいた９６穴平底プレートに１００μl
ずつ添加した後、５％ＣＯ₂下で３７℃、５日間培養し
た。培養終了後、６％グルタルアルデヒドを２５μｌず
つ加え、４℃で３０分間固定した。これを５℃で８５０
×ｇ、５分間遠心して上清を除き、１００μl のリン酸
緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した。その後、各穴に
１００μｌの０.２％ポリオキシエチレン−１０−オク
チルフェニルエーテル（ＰＯＰＥと略記）、１mＭ Ｅ
ＤＴＡ、０.１２Ｍ塩化ナトリウム、５０mＭ Ｎ−２−
ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ′−２−エタンスルホ
ン酸（ＨＥＰＥＳ）を含む緩衝液（pＨ７.５）を注入
し、これにヨウ化アセチルチオコリンの１.６mg／ml溶
液を１０μl ずつ添加して３３℃、３時間反応させた。
反応終了後、それぞれの１０μl を０.４mＭ ７−ジエ
チルアミノ−３−（４′−マレイミジルフェニル）−４
−メチルクマリン溶液１０μl と０.２％ＰＯＰＥ、１m
Ｍ ＥＤＴＡ、５０mＭ 酢酸ナトリウムを含む緩衝液
（pＨ５.０）１００μl を加えて混和し、励起波長３６
５nm、蛍光波長４５０nmで蛍光強度を測定した。

【表１４】 ＡchＥ陽性細胞増加作用 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 供試化合物 濃度（ng／ml） ＡchＥ活性増加率^a) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 実施例２２の化合物 １ ２．０７ 実施例２４ １ ２．０２ 実施例２６ １ ２．０９ 実施例４０ １ １．６７ 実施例５１ １ １．８８ 実施例７２ １ ２．２３ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━^a) 化合物無添加群のＡchＥ活性を１として表示。 以上から明らかなように、本発明の化合物〔Ｉ〕または
その塩は、マウス骨髄細胞の巨核球分化を促進するの
で、これらを有効成分とする薬剤は、血小板減少症の治
療薬として有用である。

【０１５３】製剤例１ 実施例１８の化合物を用いて、下記に示す処方の全成分
を混和し、ゼラチンカプセルに充填し、カプセル１個当
たり、３０ｍｇの該化合物を含有するカプセル剤を製造
した。 実施例１８の化合物 ３０ｍｇ 乳 糖 １００ｍｇ コーンスターチ ４０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ 合 計 １８０ｍｇ

【０１５４】製剤例２ 実施例１８の化合物とステアリン酸マグネシウムを可溶
性デンプンの水溶液で顆粒化し、乾燥後、乳糖およびコ
ーンスターチと混合した。混合物を圧縮成型し、下記に
示す処方の錠剤を製造した。 実施例１８の化合物 ３０ｍｇ 乳 糖 ６５ｍｇ コーンスターチ ３０ｍｇ 可溶性デンプン ３５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２０ｍｇ 合 計 １８０ｍｇ

【０１５５】製剤例３ 実施例１８の化合物を３０％（Ｗ／Ｖ）ポリエチレング
リコール４００を含む生理食塩水に溶解して該化合物の
０．０５％溶液を調整し、滅菌瀘過して、バイアルに３
０ｍｌずつ分注した。バイアル１個当たり、１５ｍｇの
化合物を含有する静注剤を製造した。

【０１５６】

【発明の効果】本発明の化合物〔Ｉ〕またはその塩は、
免疫増強作用および血小板減少回復作用を有し、癌の化
学治療や放射線治療時に引き起こされる白血球減少症の
予防・治療剤として、また、骨髄移植による治療，骨髄
異形成症候群や再生不良性貧血症等の治療時における免
疫増強剤として、さらには、血小板減少症の予防・治療
剤として用いられる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 38/00 ＡＢＹ Ｃ０７Ｃ 317/18 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｋ 5/062 8318−4Ｈ 5/083 8318−4Ｈ 5/093 8318−4Ｈ 5/11 8318−4Ｈ 7/06 ＺＮＡ 8318−4Ｈ

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²は同一または異ってアシル基を、
   Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁶およびＲ⁷は同一または異って水素または
   アルキル基を、Ｒ⁵は水素，アルキル基または保護され
   ていてもよい水酸基を、またはＲ⁴とＲ⁵とが相合わさっ
   て結合手を、Ｘはカルボニル基またはスルホニル基を、
   Ｙは保護基を有していてもよい１〜７個のアミノ酸から
   なりスルホン酸アミド結合を介していてもよいアミノ酸
   配列を、ｎは０，１または２の整数を示す〕で表わされ
   る化合物またはその塩。
2. 【請求項２】Ｒ¹およびＲ²が同一または異ってアシル基
   を、Ｒ³およびＲ⁴が同一または異って水素またはアルキ
   ル基を、Ｒ⁵，Ｒ⁶およびＲ⁷が水素を、またはＲ⁴とＲ⁵
   とが相合わさって結合手を、Ｘがカルボニル基またはス
   ルホニル基を、Ｙが保護基を有していてもよい１〜７個
   のアミノ酸からなりスルホン酸アミド結合を介していて
   もよいアミノ酸配列を、ｎが０を示す請求項１記載の化
   合物。
3. 【請求項３】アシル基が炭素数６から２６の脂肪族アシ
   ル基である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】アシル基が炭素数１０から２０の脂肪族ア
   シル基である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】アシル基が置換カルバモイル基である請求
   項１記載の化合物。
6. 【請求項６】置換カルバモイル基における置換基が炭素
   数４から２４の脂肪族炭化水素基である請求項５記載の
   化合物。
7. 【請求項７】Ｒ³およびＲ⁴が水素である請求項１記載の
   化合物。
8. 【請求項８】Ｙで示されるアミノ酸配列が１〜５個のア
   ミノ酸からなる請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】Ｒ⁵が水素または炭素数１から４のアルキ
   ル基である請求項１記載の化合物。
10. 【請求項１０】Ｒ⁶およびＲ⁷が水素である請求項１記載
    の化合物。
11. 【請求項１１】ｎが０である請求項１記載の化合物。
12. 【請求項１２】化合物が４−〔６，７−ビス（１２−フ
    ェニルドデカノイルオキシ）−４−チアヘプタノイルア
    ミノメチル〕ベンゾイルグルタミン酸である請求項１記
    載の化合物。
13. 【請求項１３】４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキ
    シ）−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベンゾイルグルタ
    ミン酸である請求項１記載の化合物。
14. 【請求項１４】４−〔６，７−ビス（１２−フェニルド
    デカノイルオキシ）−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベ
    ンゾイルグルタミン酸である請求項１記載の化合物。
15. 【請求項１５】４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキ
    シ）−４−チア−２（Ｚ）−ヘプタノイルアミノメチ
    ル〕ベンゾイルグルタミン酸である請求項１記載の化合
    物。
16. 【請求項１６】４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキ
    シ）−２−メチル−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベン
    ゾイルグルタミン酸である請求項１記載の化合物。
17. 【請求項１７】４−〔６，７−ビス（パルミトイルオキ
    シ）−４−チアヘプタノイルアミノ〕ベンゾイルフェニ
    ルアラニンである請求項１記載の化合物。
18. 【請求項１８】一般式 【化２】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²は同一または異ってアシル基を、
    Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁶およびＲ⁷は同一または異って水素または
    アルキル基を、Ｒ⁵は水素，アルキル基または保護され
    ていてもよい水酸基を、またはＲ⁴とＲ⁵とが相合わさっ
    て結合手を、Ｘはカルボニル基またはスルホニル基を、
    ｎは０，１または２の整数を示す〕で表わされる化合物
    またはその塩と一般式 Ｈ−Ｙ 〔式中、Ｙは保護基を有していてもよい１〜７個のアミ
    ノ酸からなりスルホン酸アミド結合を介していてもよい
    アミノ酸配列を示す〕で表わされる化合物またはその塩
    とを縮合反応させ、ついで所望により脱保護基反応に付
    すことを特徴とする請求項１記載の化合物の製造法。
19. 【請求項１９】一般式 【化３】 〔式中、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁶およびＲ⁷は同一または異って水
    素またはアルキル基を、Ｒ⁵は水素，アルキル基または
    保護されていてもよい水酸基を、またはＲ⁴とＲ⁵とが相
    合わさって結合手を、Ｘはカルボニル基またはスルホニ
    ル基を、Ｙは保護基を有していてもよい１〜７個のアミ
    ノ酸からなりスルホン酸アミド結合を介していてもよい
    アミノ酸配列を、ｎは０，１または２の整数を示す〕で
    表わされる化合物またはその塩をアシル化反応に付し、
    ついで所望により脱保護基反応に付すことを特徴とする
    請求項１記載の化合物の製造法。
20. 【請求項２０】請求項１記載の化合物を含有してなる免
    疫増強剤。
21. 【請求項２１】請求項１記載の化合物を含有してなる血
    小板減少症予防・治療剤。