JPH07196655A - ２ｈ−インダゾール誘導体 - Google Patents

２ｈ−インダゾール誘導体

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Publication number
JPH07196655A
JPH07196655A JP21407394A JP21407394A JPH07196655A JP H07196655 A JPH07196655 A JP H07196655A JP 21407394 A JP21407394 A JP 21407394A JP 21407394 A JP21407394 A JP 21407394A JP H07196655 A JPH07196655 A JP H07196655A
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JP
Japan
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group
methyl
imidazo
indazol
dimethyl
Prior art date
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Pending
Application number
JP21407394A
Other languages
English (en)
Inventor
Takashi Okazoe
隆 岡添
Jiyoshiyou Ou
舒鐘 王
Yoshitomi Morisawa
義富 森澤
Yoshihisa Inoue
佳久 井上
Hajime Ebisu
一 戎
Norifumi Nakamura
憲史 中村
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
AGC Inc
Original Assignee
Asahi Glass Co Ltd
Green Cross Corp Japan
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Filing date
Publication date
Application filed by Asahi Glass Co Ltd, Green Cross Corp Japan filed Critical Asahi Glass Co Ltd
Priority to JP21407394A priority Critical patent/JPH07196655A/ja
Publication of JPH07196655A publication Critical patent/JPH07196655A/ja
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】アンジオテンシンII拮抗作用および血圧降下作
用を有し、高血圧症などの循環器系疾患治療薬として有
用であり、しかも経口投与で有効である非ペプチド性の
化合物を得る。 【構成】一般式（１）で示される新規な２Ｈ−インダゾ
ール誘導体、およびその塩。 ［例えば２−｛３−（トリメチルシリルエチニル）−５
−［（７−メチル−２−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸メチル］

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れた薬理作用を有する
新規な２Ｈ−インダゾール誘導体、およびその塩に関す
る。さらに詳しくは、アンジオテンシンII拮抗作用およ
び血圧降下作用を有し、高血圧症などの循環器系疾患治
療剤として有用な新規な２Ｈ−インダゾール誘導体、お
よびその塩に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】生体
の血圧は、交感神経系や昇圧系と降圧系のバランスなど
で調節されている。昇圧系に関与するものとしてレニン
−アンジオテンシン系がある。レニンはアンジオテンシ
ノーゲンに作用してアンジオテンシンI を生成する。ア
ンジオテンシンI はさらにアンジオテンシン変換酵素に
より、アンジオテンシンIIに変換される。アンジオテン
シンIIは強い血管収縮作用を有するとともに、副腎皮質
に作用してアルドステロンの分泌を促し、血圧の上昇を
もたらす。アンジオテンシンIIは細胞膜上のアンジオテ
ンシンII受容体を介して作用するので、その拮抗薬はア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤と同様アンジオテンシン
IIによって引き起こされる高血圧症の治療薬として使用
できる。
【０００３】これまで、サララシンに代表されるペプチ
ド性アンジオテンシンII拮抗剤が知られていたが、ペプ
チド性であるために経口投与では有効でないことが知ら
れている。最近、非ペプチド性アンジオテンシンII拮抗
剤が報告されており（たとえば、特開昭５６−７１０７
４号公報、特表平３−５０１０２０号公報など）、経口
投与で有効であることが確認されている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、アンジオ
テンシンII拮抗作用を有し、経口投与で有効である非ペ
プチド性化合物を鋭意探索した。その結果、下記一般式
（１）で表される新規な２Ｈ−インダゾール誘導体およ
びその塩が有効であることを見いだした。本発明はこの
新規な２Ｈ−インダゾール誘導体およびその塩である。
【０００５】
【化２】
【０００６】［一般式（１）中、Ｒ1 〜Ｒ8 は下記のも
のを示す。 Ｒ1 ：低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級シク
ロアルキル基、アルケニル基、アルコキシル基、アルコ
キシ低級アルキル基、またはアルキルチオ基。 Ｒ2 、Ｒ3 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、ハロ低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アル
ケニル基、アルコキシル基、Ｃm Ｆ2m+1−、−（ＣＨ
2 ）n Ｒ9 、または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ10。
【０００７】Ｒ4 ：水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基、アルコキシル基、アリール基、またはＣm Ｆ
2m+1−。 Ｒ5 ：アルケニル基、アルキニル基、アリール置換アル
キニル基、アルコキシアリール置換アルキニル基、カル
ボキシアリール置換アルキニル基、ハロアリール置換ア
ルキニル基、アルキル基を有するアリール基で置換され
たアルキニル基、パーフルオロアルキル基を有するアリ
ール基で置換されたアルキニル基、またはトリアルキル
シリル置換アルキニル基。
【０００８】Ｒ6 ：−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11、−ＣＯ
ＮＨ2 、−ＣＮ、−ＳＯ3 Ｈ、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＮＨ
ＳＯ2 ＣＦ3 、またはＣ結合テトラゾリル基。 Ｒ7 、Ｒ8 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、アルコキシル基、またはＣm Ｆ2m+1−。 Ｘ、Ｙ：両者は同一でも異なっていてもよく、それぞれ
独立して、ＣＨまたは窒素原子。
【０００９】ただし、上記のＲ9 〜Ｒ11、およびｍ、
ｎ、ｐは下記のものを示す。 Ｒ9 ：ヒドロキシル基またはアルコキシル基。 Ｒ10：水素原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基、ま
たはアルコキシル基。 Ｒ11：低級アルキル基、アルケニル基、低級シクロアル
キル基、アリール基、またはアルアルキル基。
【００１０】ｍは１〜６の整数。ｎは１〜４の整数。ｐ
は０〜４の整数。］
【００１１】一般式（１）で表される２Ｈ−インダゾー
ル誘導体の塩としては、この２Ｈ−インダゾール誘導体
と無機酸または有機酸から誘導される酸付加塩がある。
このような塩としては、たとえば、塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、
グルタル酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、種々のア
ミノ酸の塩などがある。
【００１２】また、一般式（１）で表される２Ｈ−イン
ダゾール誘導体の塩としては、この２Ｈ−インダゾール
誘導体と塩基とから形成される塩がある。このような塩
としては、たとえば、アルカリ金属（たとえばナトリウ
ム、カリウム）、アルカリ土類金属（たとえばカルシウ
ム、マグネシウム）、アンモニウムおよび置換アンモニ
ウム（たとえばジメチルアンモニウム、トリエチルアン
モニウム）などから形成される塩がある。
【００１３】本明細書の以上の説明および以下の説明に
おいて、有機基が「低級」とは炭素原子１〜６個を意味
する。「低級アルキル基」の適当な例としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基などがあげられる。「ハロ低級アルキル基」の適当
な例としては、クロロメチル基、２−クロロエチル基、
ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、１，２−ジクロ
ロエチル基、１，２−ジブロモエチル基、３−トリフル
オロメチルプロピル基などがあげられる。「低級シクロ
アルキル基」とは、環を構成する炭素原子の数が３〜６
のシクロアルキル基をいい、その適当な例としては、シ
クロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、
シクロヘキシル基などがあげられる。
【００１４】また、「アルケニル基」としては、低級ア
ルケニル基が好ましく、その適当な例としては、ビニル
基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、
１−ブテニル基などがあげられる。「アルコキシル基」
としては、低級アルコキシル基が好ましく、その適当な
例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ブトキシ基などがあげられる。
【００１５】「アルコキシ低級アルキル基」としては、
そのアルコキシル基部分が低級アルコキシル基であるも
のが好ましく、その適当な例としては、メトキシエチル
基、３−メトキシプロピル基、２−エトキシエチル基な
どがあげられる。「アルキルチオ基」としては、低級ア
ルキルチオ基が好ましく、その適当な例としては、メチ
ルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ
基などがあげられる。なお、「アルケニル基」、「アル
コキシル基」、および「アルキルチオ基」のより好まし
い炭素数は１〜４である。
【００１６】「アルキニル基」としては、低級アルキニ
ル基が好ましく、その適当な例としては、エチニル基、
１−プロピニル基、１−ブチニル基、１−ペンチニル
基、１−ヘキシニル基などがあげられる。「アリール置
換アルキニル基」としては、フェニルエチニル基、２−
ピリジルエチニル基、３−ピリジルエチニル基、４−ピ
リジルエチニル基などがあげられる。「アルコキシアリ
ール置換アルキニル基」としては、そのアルコキシル基
部分が低級アルコキシル基であるものが好ましく、その
適当な例として、２−メトキシフェニルエチニル基、３
−メトキシフェニルエチニル基、４−メトキシフェニル
エチニル基などがあげられる。
【００１７】「カルボキシアリール置換アルキニル基」
としては、２−カルボキシフェニルエチニル基、３−カ
ルボキシフェニルエチニル基、４−カルボキシフェニル
エチニル基などがあげられる。「ハロアリール置換アル
キニル基」としては、２−フルオロフェニルエチニル
基、３−フルオロフェニルエチニル基、４−フルオロフ
ェニルエチニル基、２−クロロフェニルエチニル基、３
−クロロフェニルエチニル基、４−クロロフェニルエチ
ニル基などがあげられる。「アルキル基を有するアリー
ル基で置換されたアルキニル基」としては、ｏ−トルイ
ルエチニル基、ｍ−トルイルエチニル基、ｐ−トルイル
エチニル基などがあげられる。
【００１８】「パーフルオロアルキル基を有するアリー
ル基で置換されたアルキニル基」としては、２−トリフ
ルオロメチルフェニルエチニル基、３−トリフルオロメ
チルフェニルエチニル基、４−トリフルオロメチルフェ
ニルエチニル基などがあげられる。「アルケニル置換ア
ルキニル基」としては、３−ブテン−１−イン−１−イ
ル基などがあげられる。「トリアルキルシリル置換アル
キニル基」としては、トリメチルシリルエチニル基、ｔ
−ブチルジメチルシリルエチニル基などがあげられる。
【００１９】さらに、本明細書の以上の説明および以下
の説明において、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。「アリー
ル基」とは１価の芳香族炭化水素基をいい、フェニル基
やその誘導体が好ましい。その適当な例としては、フェ
ニル基、トリル基、ｐ−ハロフェニル基、アルコキシフ
ェニル基、ジアルキルアミノフェニル基などがあげられ
る。また「アルアルキル基」とはアリール基置換アルキ
ル基をいい、アルキル基の炭素数は４以下が好ましい。
その適当な例としては、ベンジル基、ベンズヒドリル
基、トリチル基、フェネチル基などがあげられる。
【００２０】一般式（１）で表される２Ｈ−インダゾー
ル誘導体の中でも好ましいのは、Ｒ1 が低級アルキル基
またはアルケニル基、Ｒ2 とＲ3 が両者は同一でも異な
っていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲ
ン原子、低級アルキル基、−（ＣＨ2 ）n Ｒ9 、または
−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ10（ここにおいて、Ｒ9 はヒドロ
キシル基またはアルコキシル基、Ｒ10は水素原子、ヒド
ロキシル基、またはアルコキシル基、ｎは１〜４の整
数、ｐは０〜４の整数である）、Ｒ4 が水素原子、Ｒ5
がアルケニル基、アルキニル基、アリール置換アルキニ
ル基、アルコキシアリール置換アルキニル基、カルボキ
シアリール置換アルキニル基、ハロアリール置換アルキ
ニル基、アルキル基を有するアリール基で置換されたア
ルキニル基、パーフルオロアルキル基を有するアリール
基で置換されたアルキニル基、トリアルキルシリル置換
アルキニル基、Ｒ6 が−ＣＯＯＨまたはＣ結合テトラゾ
リル基、Ｒ7 とＲ8 は同一でも異なっていてもよく、そ
れぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、低
級アルキル基、またはアルコキシル基、Ｘが窒素原子、
ＹがＣＨである化合物である。
【００２１】一般式（１）で表される２Ｈ−インダゾー
ル誘導体の中でさらに好ましいのは、Ｒ1 が低級アルキ
ル基、Ｒ2 とＲ3 が両者は同一でも異なっていてもよ
く、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、−
（ＣＨ2 ）n Ｒ9 、または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ10（こ
こにおいて、Ｒ9 はヒドロキシル基、Ｒ10は水素原子、
ヒドロキシル基、またはアルコキシル基、ｎは１、ｐは
０あるいは１である）、Ｒ4 が水素原子、Ｒ5 がアルケ
ニル基、アルキニル基、アリール置換アルキニル基、ア
ルコキシアリール置換アルキニル基、カルボキシアリー
ル置換アルキニル基、ハロアリール置換アルキニル基、
アルキル基を有するアリール基で置換されたアルキニル
基、パーフルオロアルキル基を有するアリール基で置換
されたアルキニル基、またはトリアルキルシリル置換ア
ルキニル基、Ｒ6 が−ＣＯＯＨまたはＣ結合テトラゾリ
ル基、Ｒ7 とＲ8 は同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、また
は低級アルキル基、Ｘが窒素原子、ＹがＣＨである化合
物である。
【００２２】抗高血圧活性剤として最も好ましいのは次
の２Ｈ−インダゾール誘導体、およびその塩である。
【００２３】２−｛３−ビニル−５−［（７−メチル−
２−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イ
ル｝安息香酸、２−｛３−エチニル−５−［（７−メチ
ル−２−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−
イル｝安息香酸、２−｛３−エチニル−５−［（２−エ
チル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾー
ル−２−イル｝安息香酸、
【００２４】２−｛３−（１−ペンチニル）−５−
［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸、２−｛３−（３，
３−ジメチル−１−ブチニル）−５−［（２−エチル−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−
イル｝安息香酸、２−｛３−（フェニルエチニル）−５
−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸、
【００２５】２−｛３−（４−フルオロフェニルエチニ
ル）−５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］
−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸、２−｛３
−（２−フルオロフェニルエチニル）−５−［（２−エ
チル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾー
ル−２−イル｝安息香酸、２−｛３−［３−（トリフル
オロメチル）フェニルエチニル］−５−［（２−エチル
−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２
−イル｝安息香酸、
【００２６】２−｛３−［２−（トリフルオロメチル）
フェニルエチニル］−５−［（２−エチル−５，７−ジ
メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息
香酸、２−｛３−（４−メトキシフェニルエチニル）−
５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ
−インダゾール−２−イル｝安息香酸、２−｛３−（３
−メトキシフェニルエチニル）−５−［（２−エチル−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−
イル｝安息香酸、
【００２７】２−｛３−（２−メトキシフェニルエチニ
ル）−５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］
−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸、２−｛３
−（４−カルボキシフェニルエチニル）−５−［（２−
エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾー
ル−２−イル｝安息香酸。
【００２８】一般式（１）で表される２Ｈ−インダゾー
ル誘導体は、たとえば以下に示すような方法で製造する
ことができる。
【００２９】第１の方法は、一般式（１）で表される化
合物相互を変換する方法（Ａ）である。第２の方法は、
置換基等が異なる一般式（１）で表される化合物と類似
の化合物を一般式（１）で表される化合物に変換する方
法（Ｂ）である。この類似の化合物とは、骨格が一般式
（１）で表される化合物と同一の化合物をいう。第３の
方法は、２以上の中間化合物の反応により一般式（１）
で表される化合物あるいはそれと類似の化合物を合成す
る方法（Ｃ）であり、後者の類似化合物は次いで方法
（Ｂ）で一般式（１）で表される化合物に変換する。こ
の方法（Ｃ）は、骨格を形成する反応にかかわる方法を
いう。
【００３０】方法（Ａ）の例としては、たとえば次の方
法がある。一般式（１）においてＲ6 が−ＣＯＯＨのも
のは、Ｒ6 が−ＣＯＯＲ11であるものを加水分解するこ
とにより得られる。一般式（１）においてＲ5 がアルケ
ニル基であるものは、Ｒ5 がアルキニル基であるものに
水素添加することにより得られる。一般式（１）におい
てＲ5 がアルキニル基であるものは、Ｒ5 がトリアルキ
ルシリル置換アルキニル基であるものを加水分解する
か、フッ化カリウムのテトラヒドロフラン溶液などで処
理することによって得られる。
【００３１】一般式（１）においてＲ5 がアリール置換
アルキニル基、アルコキシアリール置換アルキニル基、
ハロアリール置換アルキニル基、アルキル基を有するア
リール基で置換されたアルキニル基、およびパーフルオ
ロアルキル基を有するアリール基で置換されたアルキニ
ル基であるものは、Ｒ5 がエチニル基であるものと、一
般式（２）で表されるヨードアリール化合物またはブロ
モアリール化合物とを、パラジウムまたはニッケル触媒
の存在下に、トリエチルアミンまたはピリジンなどの塩
基性溶媒を溶媒として室温〜溶媒の還流温度で反応させ
ることによって得られる。
【００３２】
【化３】
【００３３】［一般式（２）において、Ｒ12は水素原
子、アルコキシル基、ハロゲン原子、アルキル基、また
はパーフルオロアルキル基を表す。］
【００３４】一般式（１）においてＲ6 がＣ結合テトラ
ゾリル基のものを得る一つの方法は、Ｒ6 が−ＣＮのも
のをアジ化ナトリウム、アジ化アンモニウム（好ましく
は、アジ化ナトリウムと塩化アンモニウムからその場で
調製する）またはアジ化トリブチルすず（好ましくはア
ジ化ナトリウムと塩化トリブチルすずからその場で調製
する）のような適当なアジド化合物と、トルエン、キシ
レン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなどの無
水溶媒中で、溶媒の還流温度またはその近傍温度で反応
させる方法である。アジ化トリブチルすずを用いる場合
は、反応後塩基性水溶液または酸性水溶液で処理してト
リブチルすず基を除去する。
【００３５】一般式（１）においてＲ6 がＣ結合テトラ
ゾリル基のものを得る別の方法は、J.V.Dunciaらの方法
［J.Org.Chem.,56,2395(1991)]にしたがって、Ｒ6 が−
ＣＯＯＨである化合物の−ＣＯＯＨを酸クロリドまたは
活性エステルに変換した後、２−アミノプロピオニトリ
ルを反応させ、さらにトリフェニルホスフィン、アゾジ
カルボン酸ジエチル、およびトリメチルシリルアジドと
反応させる方法である。
【００３６】方法（Ｂ）の代表例としては、官能基や置
換基を変換する方法がある。たとえば一般式（１）で表
される化合物と骨格が同一でかつ官能基や置換基が一般
式（１）で表される化合物の範疇にない類似の化合物よ
り官能基や置換基を変換して一般式（１）で表される化
合物を合成する方法がある。官能基変換の代表例の一つ
としては、保護基で保護された官能基を脱保護する例が
ある。また、Ｒ5 に対応する位置に臭素原子を有する類
似化合物から、臭素原子をＲ5 に変換して一般式（１）
で表される化合物を合成することができる。Ｒ6 に対応
する位置にアミノ基やメルカプト基を有する類似化合物
からアミノ基やメルカプト基をＲ6 に変換して一般式
（１）で表される化合物を合成することができる。この
ような方法（Ｂ）の例としては、たとえば次の方法があ
る。
【００３７】一般式（１）において、Ｒ5 がカルボキシ
アリール置換アルキニル基であるものは、Ｒ5 がアルコ
キシカルボニルアリール置換アルキニル基であるものを
加水分解することによって得られる。
【００３８】一般式（１）においてＲ6 がＣ結合テトラ
ゾリル基であるものは、Ｒ6 に対応する位置に適当な保
護基で保護されたＣ結合テトラゾリル基を有する一般式
（１）で表される化合物に類似する化合物に脱保護操作
を施すことによって得られる。この場合の保護基として
は、たとえばトリフェニルメチル基やシアノエチル基な
どがある。脱保護操作は、たとえばT.W.Greene,"Protec
tive Groups in Organic Synthesis"(John Wiley and S
ons.Inc.,1981)に記載されているような汎用操作であっ
てよい。
【００３９】一般式（１）において、Ｒ5 がトリアルキ
ルシリル置換アルキニル基であるものは、Ｒ5 が臭素原
子であるものとトリアルキルシリルアセチレンとを、パ
ラジウムまたはニッケル触媒の存在下に、トリエチルア
ミンまたはピリジンなどの塩基性溶媒を溶媒として室温
〜溶媒の還流温度で反応させることによって得られる。
【００４０】一般式（１）においてＲ6 が−ＮＨＳＯ2
ＣＦ3 であるものは、Ｒ6 に対応する位置にアミノ基を
有する一般式（１）で表される化合物に類似する化合物
から、適当な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、適当
な塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下に無水トリ
フルオロメタンスルホン酸と反応させて得ることができ
る。
【００４１】Ｒ6 に対応する位置にアミノ基を有する一
般式（１）で表される化合物に類似する化合物は、一般
式（１）でＲ6 が−ＣＯＯＨである化合物に、必要であ
れば他の官能基を適当な保護基で保護した後、たとえば
ｔ−ブチルアルコールのようなアルコールを溶媒とし
て、トリエチルアミンのような塩基存在下に、ジフェニ
ルホスホリルアジドを用いてクルチウス転位を行うこと
によりカーバメートを得、その後エタノールなどの溶媒
中で塩酸を作用させて酸加水分解を施すことにより合成
することができる。
【００４２】一般式（１）においてＲ6 が−ＳＯ3 Ｈで
ある化合物は、Ｒ6 に対応する位置にメルカプト基を有
する一般式（１）で表される化合物に類似する化合物か
ら、そのメルカプト基を、適当な酸化剤、たとえば、過
酸化水素、メタクロロペルオキシ安息香酸、過マンガン
酸カリウムなどによって酸化することにより製造され
る。Ｒ6 に対応する位置にメルカプト基を有する一般式
（１）で表される化合物に類似する化合物は、たとえば
下記方法（Ｃ）で合成することができる。
【００４３】方法（Ｃ）は、骨格形成の反応を伴う方法
であり、これにより一般式（１）で表される化合物やそ
れに類似の化合物が得られる。代表的な骨格形成反応は
一般式（３）で表される化合物と一般式（４）で表され
る化合物を反応させる方法である。
【００４４】一般式（１）で表される２Ｈ−インダゾー
ル誘導体の骨格は、下記一般式（３）で表される化合物
と下記一般式（４）で表されるイミダゾピリジン類と
を、塩基、たとえば水素化ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシドなどの存在下
に、非プロトン性溶媒、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどの溶媒中、０℃〜溶媒の還
流温度で反応させることにより形成される。
【００４５】
【化４】
【００４６】［一般式（３）中Ｌは脱離基を表し、たと
えば塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ基、
またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基のような脱離基
である。Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28はそれぞれ、一
般式（１）の対応するＲ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 と
同義であるか、または対応するＲ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、
Ｒ7、Ｒ8 に変換しうる基である。］
【００４７】たとえば、Ｒ26としては、Ｒ6 は勿論、官
能基が保護基で保護された点のみＲ6 と異なる基などの
Ｒ6 に変換しうる基がある。他のＲ6 に変換しうるＲ26
としては、たとえば前記のようなアミノ基、保護された
アミノ基、メルカプト基、保護されたメルカプト基など
がある。
【００４８】
【化５】
【００４９】［一般式（４）中Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23はそれ
ぞれ、一般式（１）の対応するＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 と同義
であるか、または対応するＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 に変換しう
る基である。］
【００５０】一般式（１）で表される２Ｈ−インダゾー
ル誘導体を合成するにあたって、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ
4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 が出発物質から最終生成物
までかならずしも同じままであるとは限らない。しばし
ば、以下に例示するような変換を行って最終生成物に導
くことが必要となる。以下の方法（Ｃ）の例として、Ｒ
26以外のＲ21〜Ｒ28は一般式（１）の対応するＲ1 〜Ｒ
8 と同一の中間化合物を用いた例をあげてこの方法を説
明する。
【００５１】Ｒ6 がＣ結合テトラゾリル基である一般式
（１）で表される２Ｈ−インダゾール誘導体は、Ｒ26が
保護されたＣ結合テトラゾリル基である一般式（３）で
表される化合物を一般式（４）で表されるイミダゾピリ
ジン類と塩基、たとえば水素化ナトリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシドなどの存在
下に、非プロトン性溶媒、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなどの溶媒中、０℃〜溶媒の
還流温度で反応させることによって得られる。
【００５２】あるいは、Ｒ26が保護されたＣ結合テトラ
ゾリル基である一般式（３）で表される化合物と一般式
（４）で表されるイミダゾピリジン類を、テトラアルキ
ルアンモニウム塩などの相間移動触媒、たとえば、「Al
iquat 336 」などの存在下、塩基性水溶液、たとえば、
水酸化ナトリウム水溶液や水酸化カリウム水溶液と適当
な有機溶媒、たとえばジクロロメタンの混合溶媒中で、
０℃〜溶媒の還流温度で反応させることによっても得ら
れる。
【００５３】一般式（３）で表される中間化合物は、た
とえば下記一般式（５）で表される化合物の５位メチル
基を−ＣＨ2 Ｌ（Ｌは脱離基）に変換することにより製
造することができる。なお、一般式（５）における置換
基は一般式（３）の置換基と同一（即ち、Ｒ24、Ｒ25、
Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28は両者共通）としたが、変換できる置
換基であればこれに限定されるものではない。また、後
述の一般式（６）〜（８）においても同様に置換基は一
般式（３）の置換基と同一と仮定して説明する。
【００５４】
【化６】
【００５５】たとえば、Ｌが塩素、臭素またはヨウ素で
ある場合、一般式（５）で表される化合物をアゾビスイ
ソブチロニトリルまたは過酸化ジベンゾイルのようなラ
ジカル開始剤の存在下でＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ
−ブロモコハク酸イミド、あるいはＮ−ヨードコハク酸
イミドと反応させることによって一般式（３）で表され
る化合物に変換することができる。上記ラジカル開始剤
を用いる代わりに光照射によっても同様の反応を行うこ
とができる。
【００５６】一般式（３）で表される化合物においてＲ
25が塩素、臭素、あるいはヨウ素である場合、ＬとＲ25
は同一であってよく、一般式（５）でＲ25が水素原子で
ある化合物からＬとＲ25を上記反応条件下で同時に塩
素、臭素、あるいはヨウ素とすることが可能である。
【００５７】一般式（５）で表される化合物は、また下
記一般式（６）で表される化合物を亜リン酸トリエチル
などの脱酸素剤と反応させることによって製造すること
ができる。
【００５８】
【化７】
【００５９】また、Ｒ26がトリフェニルメチル基やシア
ノエチル基などの適当な保護基で保護されたＣ結合テト
ラゾリル基である一般式（５）で表される化合物は、Ｒ
26が−ＣＮである一般式（５）で表される化合物よりそ
の置換基を変換する方法で合成することができる。
【００６０】たとえば、Ｒ26が−ＣＮである一般式
（５）で表される化合物を、アジ化ナトリウム、アジ化
アンモニウム（好ましくは、アジ化ナトリウムと塩化ア
ンモニウムからその場で調製する）あるいはアジ化トリ
ブチルすず（好ましくはアジ化ナトリウムと塩化トリブ
チルすずからその場で調製する）のような適当なアジド
化合物と、トルエン、キシレン、ジメトキシエタン、テ
トラヒドロフランなどの無水溶媒中で、溶媒の還流温度
またはその近傍温度で反応させた後（アジ化トリブチル
すずを用いる場合は、反応後塩基性または酸性水溶液で
処理してトリブチルすず基を除去する）、保護基を付け
ることによって得られる。
【００６１】Ｒ26がトリフェニルメチル基やシアノエチ
ル基などの適当な保護基で保護されたＣ結合テトラゾリ
ル基である一般式（５）で表される化合物を得るさらに
別の方法としては、J.V.Dunciaらの方法［J.Org.Chem.,
56,2395(1991)]にしたがって、Ｒ26が−ＣＯＯＨである
一般式（５）で表される化合物より合成する方法があ
る。即ち、Ｒ26の−ＣＯＯＨを酸クロリドまたは活性エ
ステルに変換した後、２−アミノプロピオニトリルを反
応させ、さらにトリフェニルホスフィン、アゾジカルボ
ン酸ジエチル、およびトリメチルシリルアジドと反応さ
せる方法である。
【００６２】一般式（６）で表される化合物は、下記一
般式（７）で表される化合物と下記一般式（８）で表さ
れる化合物とを、適当な溶媒、たとえばベンゼンまたは
トルエン中、モレキュラーシーブなどの脱水剤の存在下
に反応させるか共沸脱水で水を取り除きつつ反応させる
ことによって得られる。
【００６３】
【化８】
【化９】
【００６４】一般式（７）で表される化合物は、たとえ
ば T.G.Miller らの方法［J.Org.Chem.,45,1334(1980)
］にしたがって合成することができる。
【００６５】一般式（８）で表される化合物のうち、Ｒ
26がトリフェニルメチル基やシアノエチル基などの適当
な保護基で保護されたＣ結合テトラゾリル基である化合
物は、Ｒ26が−ＣＮである一般式（８）で表される化合
物のアミノ基を適当な保護基で保護した後、アジ化ナト
リウム、アジ化アンモニウム（好ましくは、アジ化ナト
リウムと塩化アンモニウムからその場で調製する）また
はアジ化トリブチルすず（好ましくはアジ化ナトリウム
と塩化トリブチルすずからその場で調製する）のような
適当なアジド化合物と、トルエン、キシレン、ジメトキ
シエタン、テトラヒドロフランなどの無水溶媒中で、溶
媒の還流温度またはその近傍温度で反応させ（アジ化ト
リブチルすずを用いる場合は、反応後塩基性水溶液また
は酸性水溶液で処理してトリブチルすず基を除去す
る）、生じたテトラゾールに適当な保護基を付け、つい
でアミノ基の脱保護を行うことによって得られる。
【００６６】一般式（８）で表される化合物のうち、Ｒ
26がトリフェニルメチル基やシアノエチル基などの適当
な保護基で保護されたＣ結合テトラゾリル基である化合
物を得る別の方法としては、J.V.Dunciaらの方法［J.Or
g.Chem.,56,2395(1991)]にしたがって、Ｒ26が−ＣＯＯ
Ｈである一般式（８）で表される化合物のアミノ基を適
当な保護基で保護した後、−ＣＯＯＨを酸クロリドまた
は活性エステルに変換し、２−アミノプロピオニトリル
を反応させ、さらにトリフェニルホスフィン、アゾジカ
ルボン酸ジエチル、およびトリメチルシリルアジドと反
応させた後、アミノ基の脱保護を行う方法がある。
【００６７】なお、一般式（４）で表されるイミダゾピ
リジン類は、たとえば特開平３−９５１８１号公報に記
載されている方法またはそれに準じた方法で合成するこ
とができる。
【００６８】本発明の目的の化合物（１）は、常法によ
り、たとえば抽出、晶出、分別結晶化、再結晶、クロマ
トグラフィー等により、単離、精製できる。また、こう
して得られた目的の化合物（１）は常法によってそれの
塩に転換できる。
【００６９】本発明の目的化合物［（１）およびその
塩］は新規であり、アンジオテンシンII拮抗作用等の優
れた薬理作用を示し、かつ低毒性である。加えて、この
化合物はＲ5 に特別な置換基を有することにより、光、
熱等に安定であるという性質も有する。それゆえ、アン
ジテオンシンII介在性の諸疾患、たとえば高血圧症（た
とえば本態性高血圧症、腎性高血圧症等）、心不全等の
循環器系疾患に対する治療または予防のためのアンジオ
テンシンII拮抗剤として有用である。
【００７０】また、本発明の目的化合物は、心臓障害
（たとえば狭心症、不整脈、心筋梗塞等）、アルドステ
ロン血症、脳循環疾患、老人性痴呆、眼疾患（たとえば
緑内障等）等に対する治療剤または予防剤として、また
レニン−アンジオテンシン系試験用の診断薬として有用
であると期待される。
【００７１】治療または予防のための投与には、本発明
の目的化合物を活性成分とし、経口投与、非経口投与あ
るいは外用に適した有機あるいは無機固体または液体賦
形剤等の医薬として許容しうる担体との混合物として該
化合物を含有する慣用的医薬製剤の形で用いる。医薬製
剤は、錠剤、顆粒、散剤、カプセル等の固形状であって
もよく、液剤、懸濁液、シロップ、乳剤、レモナーデ剤
の液状であってもよい。必要ならば、上記製剤に補助
剤、安定化剤、湿潤剤、その他の常用添加剤、たとえば
乳糖、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステアリン酸
マグネシウム、白土、庶糖、トウモロコシ澱粉、タル
ク、ゼラチン、寒天、ペクチン、落花生油、オリーブ
油、カカオ油、エチレングルコール等を配合してもよ
い。
【００７２】本発明の目的化合物の用量は、患者の年
齢、病状、疾患または病状の種類、適用せんとする本発
明の目的化合物種類等によっても変動するが、一般には
１日当り０．０１ｍｇ〜５００ｍｇの範囲の量を、ある
いはさらに多量を患者に投与すればよい。諸疾患の処置
に当って、本発明の目的化合物の平均１回量を０．０５
ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍ
ｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、等として用いれ
ばよい。
【００７３】以下、実施例等により本発明を具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
【００７４】
【実施例】
［参考例１］ ５−メチル−２−ニトロベンズアルデヒドの合成
【００７５】ジクロロメタン65mlに撹拌下ピリジニウム
クロロクロメート25.0g(116mmol)を加え、ついで５−メ
チル−２−ニトロベンジルアルコール12.9g(77.3mmol)
を加える。室温で15時間撹拌した後、ジエチルエーテル
155ml を加えた。傾斜法でエーテル層を取り、さらに残
渣にジエチルエーテル30mlを加えて傾斜法でエーテル層
を取る操作を３回行った。エーテル層を合わせ、15.5g
のシリカゲルを通した。得られた液を濃縮し、８：１の
ヘキサン／酢酸エチル混合溶媒を使用して、シリカゲル
上でフラッシュクロマトグラフィーを行うことにより、
５−メチル−２−ニトロベンズアルデヒド10.6g を得
た。
【００７６】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 10.44(s,1H);
8.04(d,J=8.4Hz,1H); 7.73(s,1H);7.55(d,J=8.4Hz,1H);
2.52(s,3H)
【００７７】［参考例２］ Ｎ−（５−メチル−２−ニトロベンジリデン）アントラ
ニル酸メチルの合成
【００７８】参考例１で得た５−メチル−２−ニトロベ
ンズアルデヒド168.3g(1.019mol)にトルエン204ml を加
えて撹拌し、これにアントラニル酸メチル154.0g(1.019
mol)を加えた。ディーン・スターク装置を用いて水を除
去しながら14時間加熱還流したあと放冷し、析出した固
体を濾取し、濾滓をヘキサン／トルエン（１：１）200m
l で２回洗浄した。さらにヘキサン200ml で２回洗浄
し、真空乾燥してＮ−（５−メチル−２−ニトロベンジ
リデン）アントラニル酸メチル113gを得た。濾液からさ
らに200gを得た。
【００７９】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 8.78(s,1H);
7.04-8.11(m,7H); 3.90(s,3H);2.54(s,3H)
【００８０】［参考例３］ ２−（５−メチル−２Ｈ−インダゾール−２−イル）安
息香酸メチルの合成
【００８１】参考例２で得たＮ−（５−メチル−２−ニ
トロベンジリデン）アントラニル酸メチル313g(1.05mo
l) に亜リン酸トリエチル672ml(3.92mol)を加え、４時
間加熱還流させた後、亜リン酸トリエチルを減圧下に留
去した。残渣を５：１のヘキサン／酢酸エチル混合溶媒
を使用して、シリカゲル上のクロマトグラフィーで精製
することにより、２−（５−メチル−２Ｈ−インダゾー
ル−２−イル）安息香酸メチル75.5g を得た。
【００８２】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 8.09(s,1H);
7.14-7.90(m,7H); 3.61(s,3H); 2.43(s,3H)
【００８３】［参考例４］ ２−｛３−ブロモ−５−（ブロモメチル）−２Ｈ−イン
ダゾール−２−イル｝安息香酸メチルの合成
【００８４】参考例３で得た２−（５−メチル−２Ｈ−
インダゾール−２−イル）安息香酸メチル6.00g(22.5mm
ol) に四塩化炭素500ml を加えて撹拌し、Ｎ−ブロモコ
ハク酸イミド4.41g(24.8mmol) を加えて7 時間加熱還流
した。放冷した後、Ｎ−ブロモコハク酸イミド4.00g(2
2.5mmol) およびアゾビスイソブチロニトリル185mg(1.1
25mmol)を加えて4.5 時間加熱還流した。水125ml にあ
けジクロロメタン125mlを加えて抽出した。硫酸マグネ
シウムで乾燥したのち濾過し、濾液を濃縮して得た２−
｛３−ブロモ−５−（ブロモメチル）−２Ｈ−インダゾ
ール−２−イル）安息香酸メチル11.0g を精製せずにそ
のまま次の工程に用いた。
【００８５】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ ７．４−８．
２（ｍ，７Ｈ）； ４．６（ｓ，２Ｈ）； ３．６
（ｓ，３Ｈ）
【００８６】［参考例５］ ２−｛３−ブロモ−５−［（７−メチル−２−プロピル
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）
メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸メ
チルの合成
【００８７】７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン1.57g(8.96mmol) をＤＭＦ
（ジメチルホルムアミド）45mlに溶かし、水素化ナトリ
ウム(60%)0.39g(9.86mmol)を加えて30分間撹拌した。
【００８８】参考例４で得た２−｛３−ブロモ−５−
（ブロモメチル）−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安
息香酸メチル5.43g をＤＭＦ3ml に溶かして加えた。室
温で12時間撹拌した後濃縮し、酢酸エチル180ml 、水10
0ml を加えて分液した。有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥した。濾過して濾液を濃縮し、２：３のヘキサン／酢
酸エチル混合溶媒を使用して、シリカゲル上でフラッシ
ュクロマトグラフィーを行うことにより、２−｛３−ブ
ロモ−５−［（７−メチル−２−プロピル−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２
Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸メチル2.03g を
得た。
【００８９】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 7.04-8.25(m,9
H); 5.58(s,2H); 3.56(S,3H); 2.85(t,J=7.8Hz,2H); 2.
71(s,3H); 1.81(m,2H); 1.01(t,J=7.8Hz,3H)
【００９０】［参考例６］ ２−｛３−ブロモ−５−［（２−エチル−５，７−ジメ
チル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香
酸メチルの合成
【００９１】７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに２−エチル−５，
７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
1.57g を用いて参考例５と同様に反応を行い、２−｛３
−ブロモ−５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチ
ル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸メチル
3.09g を得た。
【００９２】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 7.2-8.2(m,7
H); 6.9(s,1H); 5.6(s,2H); 3.6(s,3H); 2.8(q,J=7.6H
z,2H); 2.65(s,3H); 2.62(s,3H); 1.3(t,J=7.8Hz,3H)
【００９３】［実施例１］ ２−｛３−（トリメチルシリルエチニル）−５−［（７
−メチル−２−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾー
ル−２−イル｝安息香酸メチルの合成
【００９４】参考例５で得た２−｛３−ブロモ−５−
［（７−メチル−２−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダ
ゾール−２−イル｝安息香酸エチル0.778g(1.50mmol)、
トリメチルシリルアセチレン0.25ml(1.8mmol) 、ヨウ化
銅18mg(0.094mmol) 、ジクロロビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム33mg(0.047mmol) をトリエチルアミ
ン4ml 中で還流下３時間撹拌した。放冷後、濾過し、濾
液を濃縮した。１：１のヘキサン／酢酸エチル混合溶媒
を使用して、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフ
ィーを行うことにより、２−｛３−（トリメチルシリル
エチニル）−５−［（７−メチル−２−プロピル−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチ
ル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸メチル
0.67g を得た。
【００９５】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 7.0-8.2(m,9
H); 5.6(s,2H); 3.6(s,3H); 2.9(t,J=7.6Hz,2H); 2.7
(s,3H); 1.8(m,2H); 1.0(t,J=7.8Hz,3H); 0.2(s,9H)
【００９６】［実施例２］ ２−｛３−エチニル−５−［（７−メチル−２−プロピ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香
酸ナトリウムの合成
【００９７】実施例１で得た２−｛３−（トリメチルシ
リルエチニル）−５−［（７−メチル−２−プロピル−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸メチ
ル0.150g(0.280mmol) にメタノール2.2ml を加えて撹拌
し、10Ｎ水酸化ナトリウム水溶液0.11mlを加えた。
【００９８】18時間撹拌した後濃縮し、イオン交換水20
ml、ジクロロメタン10mlを加えて分液した。水相に２Ｎ
塩酸を滴下してｐＨを４に調整した。析出した固体を濾
取し、イオン交換水10mlで２回洗浄した。真空乾燥して
得た２−｛３−エチニル−５−［（７−メチル−２−プ
ロピル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息
香酸に１当量になるようにＮ／10水酸化ナトリウム水溶
液を加えて溶解し、濃縮乾固し真空乾燥することによ
り、２−｛３−エチニル−５−［（７−メチル−２−プ
ロピル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息
香酸ナトリウム0.118gを得た。
【００９９】1H-NMR(270MHz,D2O) δ 6.9-8.1(m,9H);
5.4(s,2H); 5.0(s,1H); 2.9(t,J=7.6Hz,2H); 2.6(s,3
H); 1.7(m,2H); 0.9(t,J=7.8Hz,3H)
【０１００】［実施例３］ ２−｛３−エチニル−５−［（７−メチル−２−プロピ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香
酸メチルの合成
【０１０１】実施例１で得た２−｛３−（トリメチルシ
リルエチニル）−５−［（７−メチル−２−プロピル−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸メチ
ル0.52g(0.97mmol) にＴＨＦ（テトラヒドロフラン）10
mlを加えて撹拌し、テトラｎ−ブチルアンモニウムフル
オリドの１ＭＴＨＦ溶液1.5ml を加えた。室温で５分間
撹拌した後濃縮し、２：３のヘキサン／酢酸エチル混合
溶媒を使用して、シリカゲル上でフラッシュクロマトグ
ラフィーを行うことにより、２−｛３−エチニル−５−
［（７−メチル−２−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダ
ゾール−２−イル｝安息香酸メチル0.42g を得た。
【０１０２】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 7.0-8.2(m,9
H); 5.6(s,2H); 3.60(s,1H); 3.58(s,3H); 2.9(t,J=7.6
Hz,2H); 2.7(s,3H); 1.8(m,2H); 1.0(t,J=7.8Hz,3H)
【０１０３】［実施例４］ ２−｛３−（トリメチルシリルエチニル）−５−［（２
−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾ
ール−２−イル｝安息香酸メチルの合成
【０１０４】参考例６で得た２−｛３−ブロモ−５−
［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸メチル3.00g に実施
例１と同様の操作を施すことにより、２−｛３−（トリ
メチルシリルエチニル）−５−［（２−エチル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝
安息香酸メチル2.75g を得た。
【０１０５】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 7.1-8.2(m,7
H); 6.92(s,1H); 5.58(s,2H); 3.58(s,3H); 2.86(q,J=
7.8Hz,2H); 2.65(s,3H); 2.62(s,3H); 1.34(t,J=7.3Hz,
3H); 0.14(s,9H)
【０１０６】［実施例５］ ２−｛３−エチニル−５−［（２−エチル−５，７−ジ
メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息
香酸ナトリウムの合成
【０１０７】実施例４で得た２−｛３−（トリメチルシ
リルエチニル）−５−［（２−エチル−５，７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香
酸メチル0.125gに実施例２と同様の操作を施すことによ
り、２−｛３−エチニル−５−［（２−エチル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝
安息香酸ナトリウム0.097gを得た。
【０１０８】1H-NMR(270MHz,D2O) δ 7.2-7.9(m,7H);
6.7(s,1H); 5.4(s,2H); 5.0(s,1H);2.9(q,J=7.6Hz,2H);
2.42(s,3H); 2.38(s,3H); 1.3(t,J=7.8Hz,3H)
【０１０９】［実施例６］ ２−｛３−エチニル−５−［（２−エチル−５，７−ジ
メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息
香酸メチルの合成
【０１１０】実施例４で得た２−｛３−（トリメチルシ
リルエチニル）−５−［（２−エチル−５，７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香
酸メチル2.63g に実施例３と同様の操作を施すことによ
り、２−｛３−エチニル−５−［（２−エチル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝
安息香酸メチル1.94g を得た。
【０１１１】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 7.2-8.1(m,7
H); 6.92(s,1H); 5.57(s,2H); 3.61(s,1H); 3.58(s,3
H); 2.85(q,J=7.3Hz,2H); 2.65(s,3H); 2.62(s,3H); 1.
33(t,J=7.6Hz,3H)
【０１１２】［実施例７］ ２−｛３−［（４−フルオロフェニル）エチニル］−５
−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸メチルの合成
【０１１３】実施例６で得た２−｛３−エチニル−５−
［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸メチル0.200g(0.431
mmol) 、４−フルオロヨードベンゼン0.075ml(0.65mmo
l) 、ヨウ化銅8.2mg(0.043mmol)、ジクロロビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム15mg(0.022mmol) をト
リエチルアミン2.2ml 中、室温で30分間撹拌した。濃縮
した後、１：１のヘキサン／酢酸エチル混合溶媒を使用
して、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーを
行うことにより、２−｛３−［（４−フルオロフェニ
ル）エチニル］−５−［（２−エチル−５，７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香
酸メチル0.176gを得た。
【０１１４】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 7.0-8.1(m,11
H); 6.92(s,1H); 5.58(s,2H); 3.57(s,3H); 2.86(q,J=
7.3Hz,2H); 2.65(s,3H); 2.63(s,3H); 1.35(t,J=7.3Hz,
3H)19 F-NMR(253.5MHz,CDCl3,standard:R-11[CFCl3、以下同
様]) -109.6ppm(m)
【０１１５】実施例７に記載した方法によって、出発化
合物を変えることにより、実施例８〜１５の化合物を合
成した。
【０１１６】［実施例８］ ２−｛３−［（２−フルオロフェニル）エチニル］−５
−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸メチル
【０１１７】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ ７．０−８．
１（ｍ，１１Ｈ）； ６．９２（ｓ，１Ｈ）； ５．５
９（ｓ，２Ｈ）； ３．５７（ｓ，３Ｈ）； ２．８８
（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）； ２．６５（ｓ，３
Ｈ）； ２．６３（ｓ，３Ｈ）； １．３５（ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，３Ｈ）１９ Ｆ−ＮＭＲ（２５３．５ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３，
ｓｔａｎｄａｒｄ：Ｒ−１１） −１０９．３ｐｐｍ
（ｍ）
【０１１８】［実施例９］ ２−｛３−［（（２−トリフルオロメチル）フェニル）
エチニル］−５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸メチ
ル
【０１１９】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 7.2-8.1(m,11
H); 6.93(s,1H); 5.60(s,2H); 3.56(s,3H); 2.90(q,J=
7.6Hz,2H); 2.66(s,3H); 2.63(s,3H); 1.36(t,J=7.3Hz,
3H)19 F-NMR(253.5MHz,CDCl3,standard:R-11) -62.8ppm(s)
【０１２０】［実施例１０］ ２−｛３−［（（３−トリフルオロメチル）フェニル）
エチニル］−５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸メチ
ル
【０１２１】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 7.2-8.1(m,11
H); 6.9(s,1H); 5.6(s,2H); 3.6(s,3H); 2.9(q,J=7.6H
z,2H); 2.66(s,3H); 2.63(s,3H); 1.35(t,J=7.3Hz,3H)19 F-NMR(253.5MHz,CDCl3,standard:R-11) -65.8ppm(s)
【０１２２】［実施例１１］ ２−｛３−［（２−メトキシフェニル）エチニル］−５
−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸メチル
【０１２３】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 6.9-8.1(m,12
H); 5.59(s,2H); 3.76(s,3H); 3.55(s,3H); 2.87(q,J=
7.7Hz,2H); 2.65(s,3H); 2.62(s,3H); 1.35(t,J=7.7Hz,
3H)
【０１２４】［実施例１２］ ２−｛３−［（３−メトキシフェニル）エチニル］−５
−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸メチル
【０１２５】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 6.9-8.1(m,12
H); 5.58(s,2H); 3.81(s,3H); 3.57(s,3H); 2.87(q,J=
7.7Hz,2H); 2.65(s,3H); 2.63(s,3H); 1.35(t,J=7.7Hz,
3H)
【０１２６】［実施例１３］ ２−｛３−［（４−メトキシフェニル）エチニル］−５
−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸メチル
【０１２７】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 6.9-8.1(m,12
H); 5.58(s,2H); 3.82(s,3H); 3.57(s,3H); 2.87(q,J=
7.7Hz,2H); 2.65(s,3H); 2.63(s,3H); 1.34(t,J=7.7Hz,
3H)
【０１２８】［実施例１４］ ２−｛３−［（４−エトキシカルボニルフェニル）エチ
ニル］−５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチ
ル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸メチル
【０１２９】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 7.1-8.1(m,11
H); 6.93(s,1H); 5.59(s,2H); 4.39(q,J=7.0Hz,2H); 3.
56(s,3H); 2.87(q,J=7.3Hz,2H); 2.66(s,3H); 2.63(s,3
H); 1.40(t,J=7.0Hz,3H); 1.35(t,J=7.3Hz,3H)
【０１３０】［実施例１５］ ２−｛３−［（４−フルオロフェニル）エチニル］−５
−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸ナトリウムの合成
【０１３１】実施例７で得た２−｛３−［（４−フルオ
ロフェニル）エチニル］−５−［（２−エチル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝
安息香酸メチル0.176gにメタノール2ml を加えて撹拌
し、10Ｎ水酸化ナトリウム水溶液0.095ml を加えた。1
5.5時間撹拌した後減圧濃縮し、イオン交換水20mlを加
えた。２Ｎ塩酸を滴下してｐＨを４に調整し、析出した
固体を濾取した。
【０１３２】イオン交換水5ml で洗浄し、真空乾燥して
得た２−｛３−［（４−フルオロフェニル）エチニル］
−５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２
Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸に１当量になる
ようにＮ／10水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶解し、
凍結乾燥することにより、２−｛３−［（４−フルオロ
フェニル）エチニル］−５−［（２−エチル−５，７−
ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安
息香酸ナトリウム0.166gを得た。
【０１３３】1H-NMR(270MHz,CD3OD) δ 7.1-8.1(m,12
H); 5.77(s,2H); 3.02(q,J=7.6Hz,2H); 2.72(s,3H); 2.
70(s,3H); 1.41(t,J=7.6Hz,3H)19 F-NMR(253.5MHz,CD3OD,standard:R-11) -112.5ppm
(m)
【０１３４】実施例１５に記載した方法によって、出発
化合物を変えて、実施例１６〜２１の化合物を合成し
た。
【０１３５】［実施例１６］ ２−｛３−［（２−フルオロフェニル）エチニル］−５
−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸ナトリウム
【０１３６】1H-NMR(270MHz,CD3OD) δ 7.1-8.1(m,12
H); 5.78(s,2H); 3.03(q,J=7.3Hz,2H); 2.73(s,3H); 2.
70(s,3H); 1.42(t,J=7.8Hz,3H)19 F-NMR(253.5MHz,CD3OD,standard:R-11) -111.9ppm
(m)
【０１３７】［実施例１７］ ２−｛３−［（（２−トリフルオロメチル）フェニル）
エチニル］−５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸ナト
リウム
【０１３８】1H-NMR(270MHz,D2O) δ 6.6-7.8(m,11H);
6.2(s,1H); 5.3(s,2H); 2.6(q,J=7.3Hz,2H); 2.1(s,3
H); 2.0(s,3H); 1.0(t,J=7.8Hz,3H)19 F-NMR(253.5MHz,D2O,standard:R-11) -62.8ppm(s)
【０１３９】［実施例１８］ ２−｛３−［（（３−トリフルオロメチル）フェニル）
エチニル］−５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸ナト
リウム
【０１４０】1H-NMR(270MHz,CD3OD) δ 7.3-8.1(m,11
H); 7.14(s,1H); 5.78(s,2H); 3.03(q,J=7.6Hz,2H); 2.
72(s,3H); 2.70(s,3H); 1.41(t,J=7.3Hz,3H)19 F-NMR(253.5MHz,CD3OD,standard:R-11) -64.9ppm(s)
【０１４１】［実施例１９］ ２−｛３−［（２−メトキシフェニル）エチニル］−５
−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸ナトリウム
【０１４２】1H-NMR(270MHz,CD3OD) δ 6.9-8.0(m,12
H); 5.78(s,2H); 3.83(s,3H); 3.03(q,J=7.6Hz,2H); 2.
73(s,3H); 2.70(s,3H); 1.43(t,J=7.6Hz,3H)
【０１４３】［実施例２０］ ２−｛３−［（３−メトキシフェニル）エチニル］−５
−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸ナトリウム
【０１４４】1H-NMR(270MHz,CD3OD) δ 7.0-8.0(m,12
H); 5.77(s,2H); 3.89(s,3H); 3.03(q,J=7.4Hz,2H); 2.
72(s,3H); 2.71(s,3H); 1.43(t,J=7.4Hz,3H)
【０１４５】［実施例２１］ ２−｛３−［（４−メトキシフェニル）エチニル］−５
−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸ナトリウム
【０１４６】1H-NMR(270MHz,CD3OD) δ 6.9-8.0(m,12
H); 5.77(s,2H); 3.91(s,3H); 3.02(q,J=7.6Hz,2H); 2.
72(s,3H); 2.71(s,3H); 1.41(t,J=7.6Hz,3H)
【０１４７】［実施例２２］ ２−｛３−［（４−カルボキシフェニル）エチニル］−
５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ
−インダゾール−２−イル｝安息香酸二ナトリウムの合
成
【０１４８】実施例１４で得た２−｛３−［（４−エト
キシカルボニルフェニル）エチニル］−５−［（２−エ
チル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾー
ル−２−イル｝安息香酸メチル0.245g(0.400mmol) のエ
タノール2ml 溶液に、10Ｎ水酸化ナトリウム0.5ml を加
えて２日間室温で撹拌した。水20mlを加えた後濃縮して
得た残渣に、水80mlを加えて加熱して溶解させた。わず
かに残った不溶物を濾過して除去し、次に濾液を３Ｎ塩
酸でｐＨ３に調整し、析出した固体を濾取し、４０℃で
一晩真空乾燥した。
【０１４９】得られた２−｛３−［（４−カルボキシフ
ェニル）エチニル］−５−［（２−エチル−５，７−ジ
メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息
香酸に２当量になるようにＮ／10水酸化ナトリウムを加
え、凍結乾燥して２−｛３−［（４−カルボキシフェニ
ル）エチニル］−５−［（２−エチル−５，７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香
酸二ナトリウム0.214gを得た。
【０１５０】1H-NMR(270MHz,CD3OD) δ 7.3-8.0(m,11
H); 7.15(s,1H); 5.78(s,2H); 3.03(q,J=7.6Hz,2H); 2.
73(s,3H); 2.72(s,3H); 1.41(t,J=7.6Hz,3H)
【０１５１】［実施例２３］ ２−｛３−（フェニルエチニル）−５−［（２−エチル
−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２
−イル｝安息香酸メチルの合成
【０１５２】トリメチルシリルアセチレンのかわりにフ
ェニルアセチレン0.26mlを用いて実施例３と同様の操作
を行うことにより、２−｛３−（フェニルエチニル）−
５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ
−インダゾール−２−イル｝安息香酸メチル0.413gを得
た。
【０１５３】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 7.1-8.1(m,12
H); 6.93(s,1H); 5.59(s,2H); 3.57(s,3H); 2.87(t,J=
7.8Hz,2H); 2.66(s,3H); 2.63(s,3H); 1.35(t,J=7.6Hz,
3H)
【０１５４】実施例２３に記載した操作によって、出発
化合物を変えて、実施例２４〜２５の化合物を合成し
た。
【０１５５】［実施例２４］ ２−｛３−（１−ペンチニル）−５−［（２−エチル−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−
イル｝安息香酸メチル
【０１５６】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 7.1-8.1(m,7
H); 6.92(s,1H); 5.56(s,2H); 3.56(s,3H); 2.85(t,J=
7.3Hz,2H); 2.65(s,3H); 2.62(s,3H); 2.35(t,J=7.0Hz,
2H); 1.49(m,2H); 0.85(t,J=7.3Hz,3H)
【０１５７】［実施例２５］ ２−｛３−（３，３−ジメチル−１−ブチニル）−５−
［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸メチル
【０１５８】1H-NMR(270MHz,CDCl3) δ 7.1-8.1(m,7
H); 6.92(s,1H); 5.55(s,2H); 3.57(s,3H); 2.87(t,J=
7.8Hz,2H); 2.65(s,3H); 2.63(s,3H); 1.34(t,J=7.6Hz,
3H); 1.18(s,9H)
【０１５９】［実施例２６］ ２−｛３−（フェニルエチニル）−５−［（２−エチル
−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２
−イル｝安息香酸ナトリウムの合成
【０１６０】実施例２３で得た２−｛３−（フェニルエ
チニル）−５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチ
ル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸メチル
0.200gに実施例１６と同様の操作を施すことにより、２
−｛３−（フェニルエチニル）−５−［（２−エチル−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−
イル｝安息香酸ナトリウム0.196gを得た。
【０１６１】1H-NMR(270MHz,D2O) δ 6.9-7.9(m,12H);
6.3(s,1H); 5.4(s,2H); 2.7(t,J=7.6Hz,2H); 2.2(s,3
H); 2.1(s,3H); 1.2(t,J=7.6Hz,3H)
【０１６２】実施例２６に記載した操作によって、出発
化合物を変えることにより、実施例２７〜２８の化合物
を合成することができた。
【０１６３】［実施例２７］ ２−｛３−（１−ペンチニル）−５−［（２−エチル−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−
イル｝安息香酸ナトリウム
【０１６４】1H-NMR(270MHz,D2O) δ 7.0-7.8(m,7H);
6.48(s,1H); 5.41(s,2H); 2.80(t,J=7.6Hz,2H); 2.33
(s,3H); 2.23(s,3H); 2.10(t,J=6.5Hz,2H); 1.23(t,J=
7.3Hz,3H); 0.60(t,J=7.3Hz,3H)
【０１６５】［実施例２８］ ２−｛３−（３，３−ジメチル−１−ブチニル）−５−
［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
インダゾール−２−イル｝安息香酸ナトリウム
【０１６６】1H-NMR(270MHz,D2O) δ 7.0-7.8(m,7H);
6.6(s,1H); 5.4(s,2H); 2.8(t,J=7.6Hz,2H); 2.4(s,3
H); 2.3(s,3H); 1.2(t,J=7.3Hz,3H); 1.0(s,9H)
【０１６７】［参考例７］ ２−［Ｎ−（５−メチル−２−ニトロベンジリデン）ア
ミノ］ベンゾニトリルの合成
【０１６８】参考例１の方法で得た５−メチル−２−ニ
トロベンズアルデヒド27.5g(167mmol)にトルエン167ml
、２−アミノベンゾニトリル19.7g(167mmol)を加えて
撹拌し、１４時間還流させたあと放冷した。析出した結
晶を濾取し、２：１のヘキサン／トルエン混合溶媒150m
l 、およびヘキサン150ml で２回洗浄して、２−［Ｎ−
（５−メチル−２−ニトロベンジリデン）アミノ］ベン
ゾニトリル27.5g を得た。一方、濾液から析出した固体
を濾取し、ヘキサン100ml 、ついでヘキサン50mlで洗浄
して、さらに上記化合物10.0g を得た。 NMR(270MHz,CDCl3) δ9.0(s,1H); 8.2(s,1H); 7.2-8.1
(m,6H); 2.5(s,3H)
【０１６９】［参考例８］ ２−（５−メチル−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ベ
ンゾニトリルの合成
【０１７０】参考例７で得た２−［Ｎ−（５−メチル−
２−ニトロベンジリデン）アミノ］ベンゾニトリル37.5
g(141mmol) に亜リン酸トリエチル82.8ml(483mmol) を
加えた。３時間還流させた後放冷した。析出した固体を
濾取し、酢酸エチル80mlで２回、メタノール80mlで２回
洗浄して真空乾燥することにより、２−（５−メチル−
２Ｈ−インダゾール−２−イル）ベンゾニトリル10.2g
を得た。 NMR(270MHz,CDCl3) δ8.5(s,1H); 7.2-8.0(m,7H); 2.4
(s,3H)
【０１７１】［参考例９］ ５−［２−（５−メチル−２Ｈ−インダゾール−２−イ
ル）フェニル］−２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−
テトラゾールの合成
【０１７２】参考例８で得た２−（５−メチル−２Ｈ−
インダゾール−２−イル）ベンゾニトリル3.53g(15.1mm
ol) にトルエン11.3mlを加えて撹拌し、さらにアジ化ナ
トリウム0.982g(15.1mmol)、塩化トリブチルすず4.46ml
(16.4mmol)を加え、45時間加熱還流した。放冷しトルエ
ン４mlで希釈したのち、撹拌下10Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液1.8ml 、トリチルクロリド4.36g(15.6mmol) を加え
た。水10mlを加えて室温で1.5 時間撹拌した後、ヘキサ
ン20mlを加えた。固体を濾取し、水15mlで２回、２：１
のヘキサン／トルエン混合溶媒15ml、ヘキサン15mlで順
に洗浄した。濾滓を真空乾燥して、５−［２−（５−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−２−イル）フェニル］−２
−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール8.0gを
得た。
【０１７３】NMR(270MHz,CDCl3) δ8.1(m,1H); 7.8(s,1
H); 6.8-7.6(m,21H); 2.4(s,3H)
【０１７４】［参考例１０］ ５−｛２−［３−ブロモ−５−（ブロモメチル）−２Ｈ
−インダゾール−２−イル］フェニル｝−２−（トリフ
ェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾールの合成
【０１７５】参考例９の方法で得た５−［２−（５−メ
チル−２Ｈ−インダゾール−２−イル）フェニル］−２
−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール14.5g
(30.0mmol) に参考例４と同様の操作を施すことによ
り、５−｛２−［３−ブロモ−５−（ブロモメチル）−
２Ｈ−インダゾール−２−イル］フェニル｝−２−（ト
リフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール3.67g を得
た。 NMR(270MHz,CDCl3) δ8.5(d,J=8Hz,1H); 6.8-7.7(m,21
H); 4.6(s,2H)
【０１７６】［参考例１１］ ３−｛［３−ブロモ−２−［２−（２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］
−２Ｈ−インダゾール−５−イル］メチル｝−２−エチ
ル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジンの合成
【０１７７】２−エチル−５，７−ジメチル−１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン58mg(0.333mmol) のＤＭ
Ｆ２ml溶液に水素化ナトリウム15mg(0.366mmol) を加え
て30分間撹拌して得られた溶液に参考例１０で得た５−
［２−（３−ブロモ−５−（ブロモメチル）−２Ｈ−イ
ンダゾール−２−イル）フェニル］−２−（トリフェニ
ルメチル）−２Ｈ−テトラゾール0.250g(0.370mmol) を
加えた。
【０１７８】室温で16時間撹拌し、濃縮した後、酢酸エ
チル10mlと水５mlに分配した。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。濾過して濾液を濃縮し、１００：１のジ
クロロメタン／メタノール混合溶媒を使用して、シリカ
ゲル上でフラッシュクロマトグラフィーを行うことによ
り、３−｛［３−ブロモ−２−［２−（２−（トリフェ
ニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル］−２Ｈ−インダゾール−５−イル］メチル｝−２−
エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン0.134gを得た。
【０１７９】NMR(270MHz,CDCl3) δ8.43(d,J=7.3Hz,1
H); 6.74-7.70(m,22H); 5.46(s,2H);2.72(q,J=7.8Hz,3
H); 2.67(s,3H); 2.60(s,3H); 1.29(t,J=7.6Hz,3H)
【０１８０】［参考例１２］ ３−クロロ−２−（５−メチル−２Ｈ−インダゾール−
２−イル）ベンゾニトリルの合成
【０１８１】参考例１で得た５−メチル−２−ニトロベ
ンズアルデヒド10.9g(66.0mmol) にトルエン66mlを加え
て撹拌し、２−アミノ−６−クロロベンゾニトリル10.1
g(66.0mmol) を加えた。撹拌下１日還流した後、モレキ
ュラーシーブス５Ａ66g を加えて一晩放置した。濾過し
た後、濾滓をクロロホルム70mlで６回洗浄した。洗浄液
を濃縮し、ヘキサン70mlに懸濁した。析出した固体を濾
取し、ヘキサン70ml、次いで35mlで洗浄したあと、真空
乾燥した。残渣に亜リン酸トリエチル36.5ml(212.7mmo
l) を加えて１時間還流させた後放冷した。析出した固
体を濾取し、メタノール30mlで４回洗浄した後真空乾燥
させて、３−クロロ−２−（５−メチル−２Ｈ−インダ
ゾール−２−イル）ベンゾニトリル4.87g を得た。更に
洗浄液より２次晶0.19g を得た。
【０１８２】NMR(270MHz,CDCl3) δ８．５（ｓ，１
Ｈ）； ７．２−７．９（ｍ，６Ｈ）； ２．４（ｓ，
３Ｈ）
【０１８３】［参考例１３］ ５−［３−クロロ−２−（５−メチル−２Ｈ−インダゾ
ール−２−イル）フェニル］−２−（トリフェニルメチ
ル）−２Ｈ−テトラゾールの合成
【０１８４】２−（５−メチル−２Ｈ−インダゾール−
２−イル）ベンゾニトリルの代わりに参考例１２で得た
３−クロロ−２−（５−メチル−２Ｈ−インダゾール−
２−イル）ベンゾニトリル5.06g を用いて参考例９と同
様の操作を行うことにより、５−［３−クロロ−２−
（５−メチル−２Ｈ−イソインダゾール−２−イル）フ
ェニル］−２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラ
ゾール8.71g を得た。NMR(270MHz,CDCl3) δ6.8-7.9(m,
22H); 2.4(s,3H)
【０１８５】［参考例１４］ ３−｛［３−ブロモ−２−［３−クロロ−２−（２−
（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］−２Ｈ−インダゾール−５−イル］メチ
ル｝−２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジンの合成
【０１８６】参考例１３で得た５−［３−クロロ−２−
（５−メチル−２Ｈ−イソインダゾール−２−イル）フ
ェニル］−２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラ
ゾール4.0g(7.23mmol)に四塩化炭素40mlを加えて撹拌
し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド1.42g(7.96mmol) を加え
て１時間加熱還流した。つぎにＮ−ブロモコハク酸イミ
ド1.22g(6.89mmol) 、アゾビスイソブチロニトリル57mg
(0.345mmol) を加えて2.5 時間加熱還流した。放冷した
後ジクロロメタン40mlで希釈し、水40mlにあけた。有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮した後、残
渣を真空乾燥した。別の反応容器で ２−エチル−５，
７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
1.03g(5.88mmol) のＤＭＦ39ml 溶液に水素化ナトリウ
ム0.257g(5.88mmol)を加えて30分間撹拌して得られた溶
液に、上で得た残渣を加えた。
【０１８７】室温で15時間撹拌し、濃縮した後、酢酸エ
チル100ml と水100ml に分配した。酢酸エチル100ml で
抽出し、さらにジクロロメタン100ml で抽出した。有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過して濾液を濃縮
し、２：３のヘキサン／酢酸エチル混合溶媒を使用し
て、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーを行
うことにより、３−｛［３−ブロモ−２−［３−クロロ
−２−（２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）フェニル］−２Ｈ−インダゾール−５
−イル］メチル｝−２−エチル−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン0.992gを得た。
【０１８８】NMR(270MHz,CDCl3) δ6.8-7.7(m,22H); 5.
5(s,2H); 2.7(q,J=8Hz,3H); 2.67(s,3H); 2.59(s,3H);
1.3(t,J=8Hz,3H)
【０１８９】［実施例２９］ 参考例１１で合成した化合物を用いて、実施例１と同様
の操作で下記化合物を合成した。
【０１９０】２−エチル−５，７−ジメチル−３−
｛［３−（トリメチルシリルエチニル）−２−［２−
（２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−
５−イル）フェニル］−２Ｈ−インダゾール−５−イ
ル］メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン NMR(270MHz,CDCl3) δ6.7-7.7(m,23H); 5.5(s,2H); 2.8
(q,J=8Hz,3H); 2.67(s,3H); 2.60(s,3H); 1.3(t,J=8Hz,
3H); 0.15(s,9H)
【０１９１】［実施例３０］ 参考例１４で合成した化合物を用いて、実施例１と同様
の操作で下記化合物を合成した。
【０１９２】２−エチル−５，７−ジメチル−３−
｛［３−（トリメチルシリルエチニル）−２−［３−ク
ロロ−２−（２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）フェニル］−２Ｈ−インダゾール
−５−イル］メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン NMR(270MHz,CDCl3) δ6.7-7.7(m,22H); 5.5(s,2H); 2.8
(q,J=8Hz,3H); 2.67(s,3H); 2.60(s,3H); 1.3(t,J=8Hz,
3H); 0.15(s,9H)
【０１９３】［実施例３１］ 実施例２９で合成した化合物を用いて、実施例３と同様
の操作で下記化合物を合成した。
【０１９４】２−エチル−５，７−ジメチル−３−
｛［３−エチニル−２−［２−（２−（トリフェニルメ
チル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−
２Ｈ−インダゾール−５−イル］メチル｝−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン NMR(270MHz,CDCl3) δ6.8-7.7(m,23H); 5.5(s,2H); 3.6
(s,1H); 2.8(q,J=8Hz,3H); 2.66(s,3H); 2.59(s,3H);
1.3(t,J=8Hz,3H)
【０１９５】［実施例３２］ 実施例３０で合成した化合物を用いて、実施例３と同様
の操作で下記化合物を合成した。
【０１９６】３−｛［３−エチニル−２−［３−クロロ
−２−（２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）フェニル］−２Ｈ−インダゾール−５
−イル］メチル｝−２−エチル−５，７−ジメチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン NMR(270MHz,CDCl3) δ6.8-7.7(m,22H); 5.5(s,2H); 3.6
(s,1H); 2.8(q,J=8Hz,3H); 2.66(s,3H); 2.59(s,3H);
1.3(t,J=8Hz,3H)
【０１９７】［実施例３３］ ２−エチル−５，７−ジメチル−３−｛［３−エチニル
−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル］−２Ｈ−インダゾール−５−イル］メチル｝−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの合成
【０１９８】実施例３１で得た２−エチル−５，７−ジ
メチル−３−｛［３−エチニル−２−［２−（２−（ト
リフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）
フェニル］−２Ｈ−インダゾール−５−イル］メチル｝
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン0.133gにメタ
ノール５mlを加えて撹拌し、２Ｎ塩酸0.5ml を滴下し
た。１時間室温で撹拌したのち、１Ｎ水酸化ナトリウム
２mlを加えた。エバポレーターで濃縮し、イオン交換水
10mlを加えた。トルエン10mlで抽出したのち、水層に撹
拌下２Ｎ塩酸を滴下してｐＨを４にした。析出した固体
を濾取し、イオン交換水２mlで３回洗浄した後減圧下に
乾燥して、２−エチル−５，７−ジメチル−３−｛［３
−エチニル−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］−２Ｈ−インダゾール−５−イル］メチ
ル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン74mgを得
た。
【０１９９】NMR(270MHz,CDCl3) δ7.0-7.7(m,7H); 6.9
(s,1H); 5.5(s,2H); 3.6(s,1H); 2.7(q,J=8Hz,3H); 2.6
(s,3H); 2.5(s,3H); 1.1(t,J=8Hz,3H)
【０２００】［実施例３４］ ３−｛［３−エチニル−２−［３−クロロ−２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル］−２Ｈ−インダ
ゾール−５−イル］メチル｝−２−エチル−５，７−ジ
メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの合成
【０２０１】実施例３２で得た３−｛［３−エチニル−
２−［３−クロロ−２−（２−（トリフェニルメチル）
−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−２Ｈ−
インダゾール−５−イル］メチル｝−２−エチル−５，
７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
に実施例３３と同様の操作を施すことにより、３−
｛［３−エチニル−２−［３−クロロ−２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）フェニル］−２Ｈ−インダゾー
ル−５−イル］メチル｝−２−エチル−５、７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを得た。
【０２０２】NMR(270MHz,CDCl3) δ7.0-7.7(m,6H); 6.9
(s,1H); 5.5(s,2H); 3.6(s,1H); 2.7(q,J=8Hz,3H); 2.6
(s,3H); 2.5(s,3H); 1.1(t,J=8Hz,3H)
【０２０３】［活性試験例１］ ラット平滑筋細胞へのアンジオテンシンIIの結合阻害実
験
【０２０４】ラット大動脈由来平滑筋細胞に本発明化合
物および 125Ｉ-Tyr4 - アンジオテンシンII（0.25μＣ
i, 150μｌ:"NEX-105", ＮＥＸ社製、以下 125Ｉ−ＡII
と略す）を加えて室温にて１時間インキュベートした。
未結合 125Ｉ−ＡIIをＰＢＳ（リン酸緩衝液）にて洗浄
した後、結合 125Ｉ−ＡIIの放射活性を測定し、各実施
例で合成した本発明化合物のアンジオテンシンIIの受容
体への結合阻害活性値（ＩＣ50）を求めた。その結果は
以下の通りであった。
【０２０５】 実施例２の化合物 ＩＣ50：2.76×10-9Ｍ 実施例５の化合物 ＩＣ50：2.43×10-9Ｍ 実施例２７の化合物 ＩＣ50：6.5 ×10-8Ｍ 実施例２８の化合物 ＩＣ50：8.5 ×10-8Ｍ 実施例３３の化合物のＩＣ50：2.9 ×10-9Ｍ 実施例３４の化合物のＩＣ50：2.6 ×10-9Ｍ
【０２０６】 製剤例１：錠剤 １）本発明の目的化合物 １０．０ｍｇ ２）直打用微粒Ｎｏ．２０９（富士化学社製） ４６．６ｍｇ メタケイ酸アルミン酸ナトリウム ２０ｗｔ％ トウモロコシ澱粉 ３０ｗｔ％ 乳糖 ５０ｗｔ％ ３）結晶セルロース ２４．０ｍｇ ４）カルボキシルメチルセルロース・カルシウム ４．０ｍｇ ５）ステアリン酸マグネシウム ０．４ｍｇ
【０２０７】１）、３）、および４）はいずれも予め１
００メッシュの篩いに通す。この１）、３）、４）、お
よび２）をそれぞれ乾燥して一定含水率にまで下げた
後、上記の重量割合で混合機を用いて混合する。全質均
等にした混合末に５）を添加して短時間（３０秒間）混
合し、混合末を打錠（杵：６．３ｍｍφ，６．０ｍｍ
Ｒ）して、１錠８．５ｍｇの錠剤とした。
【０２０８】この錠剤は必要に応じて通常用いられる胃
溶性フィルムコーティング剤（たとえばポリビニルアセ
タールジエチルアミノアセテート）や食用性着色剤でコ
ーティングしてもよい。
【０２０９】製剤例２：カプセル剤 １）本発明の目的化合物 ５０ｇ ２）乳糖 ９３５ｇ ３）ステアリン酸マグネシウム １５ｇ 上記成分をそれぞれ秤量した後均一に混合し、混合粉体
をハードゼラチンカプセルに２００ｍｇずつ充填した。
【０２１０】製剤例３：注射剤 １）本発明の目的化合物 ５ｍｇ ２）庶糖 １００ｍｇ ３）生理食塩水 １０ｍｌ 上記の混合液をメンブランフィルターで濾過後、再度除
菌濾過を行い、その濾過液を無菌的にバイアルに分注
し、窒素ガスを充填した後、密封して静脈内注射剤とし
た。
【０２１１】
【発明の効果】活性試験例で示されるとおり、本発明の
２Ｈ−インダゾール誘導体は高いアンジオテンシンII拮
抗作用を有し、その血圧降下作用により高血圧症などの
循環器系疾患治療剤として有用であると考えられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＢＮ Ｃ０７Ｄ 403/06 ２３１ 403/14 ２３１ 473/04 473/20 473/22 473/36 473/40 //(Ｃ０７Ｄ 403/06 231:56 235:06） (Ｃ０７Ｄ 403/14 231:56 235:06 257:04） (72)発明者 森澤 義富 神奈川県横浜市神奈川区羽沢町1150番地 旭硝子株式会社中央研究所内 (72)発明者 井上 佳久 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 戎 一 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 中村 憲史 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（１）で表される２Ｈ−インダゾー
    ル誘導体またはその塩。 【化１】 ［一般式（１）中、Ｒ1 〜Ｒ8 は下記のものを示す。 Ｒ1 ：低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級シク
    ロアルキル基、アルケニル基、アルコキシル基、アルコ
    キシ低級アルキル基、またはアルキルチオ基。 Ｒ2 、Ｒ3 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
    ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
    基、ハロ低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アル
    ケニル基、アルコキシル基、Ｃm Ｆ2m+1−、−（ＣＨ
    2 ）n Ｒ9 、または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ10。 Ｒ4 ：水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、アル
    コキシル基、アリール基、またはＣm Ｆ2m+1−。 Ｒ5 ：アルケニル基、アルキニル基、アリール置換アル
    キニル基、アルコキシアリール置換アルキニル基、カル
    ボキシアリール置換アルキニル基、ハロアリール置換ア
    ルキニル基、アルキル基を有するアリール基で置換され
    たアルキニル基、パーフルオロアルキル基を有するアリ
    ール基で置換されたアルキニル基、またはトリアルキル
    シリル置換アルキニル基。 Ｒ6 ：−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11、−ＣＯＮＨ2 、−Ｃ
    Ｎ、−ＳＯ3 Ｈ、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＮＨＳＯ2 ＣＦ
    3 、またはＣ結合テトラゾリル基。 Ｒ7 、Ｒ8 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
    ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
    基、アルコキシル基、またはＣm Ｆ2m+1−。 Ｘ、Ｙ：両者は同一でも異なっていてもよく、それぞれ
    独立して、ＣＨまたは窒素原子。 ただし、上記のＲ9 〜Ｒ11、およびｍ、ｎ、ｐは下記の
    ものを示す。 Ｒ9 ：ヒドロキシル基またはアルコキシル基。 Ｒ10：水素原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基、ま
    たはアルコキシル基。 Ｒ11：低級アルキル基、アルケニル基、低級シクロアル
    キル基、アリール基、またはアルアルキル基。 ｍは１〜６の整数。ｎは１〜４の整数。ｐは０〜４の整
    数。］
  2. 【請求項２】２Ｈ−インダゾール誘導体が、一般式
    （１）において、Ｒ1 が低級アルキル基またはアルケニ
    ル基であり、Ｒ2 とＲ3 が両者は同一でも異なっていて
    もよく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、
    低級アルキル基、−（ＣＨ2 ）nＲ9 、または−（ＣＨ2
    ）p ＣＯＲ10（ここにおいて、Ｒ9 はヒドロキシル基
    またはアルコキシル基、Ｒ10は水素原子、ヒドロキシル
    基、またはアルコキシル基、ｎは１〜４の整数、ｐは０
    〜４の整数である）である２Ｈ−インダゾール誘導体で
    ある、請求項１の化合物。
  3. 【請求項３】２Ｈ−インダゾール誘導体が、一般式
    （１）において、Ｒ4 が水素原子であり、Ｒ5 がアルケ
    ニル基、アルキニル基、アリール置換アルキニル基、ア
    ルコキシアリール置換アルキニル基、カルボキシアリー
    ル置換アルキニル基、ハロアリール置換アルキニル基、
    アルキル基を有するアリール基で置換されたアルキニル
    基、パーフルオロアルキル基を有するアリール基で置換
    されたアルキニル基、またはトリアルキルシリル置換ア
    ルキニル基である２Ｈ−インダゾール誘導体である、請
    求項１または２の化合物。
  4. 【請求項４】２Ｈ−インダゾール誘導体が、一般式
    （１）において、Ｒ6 が−ＣＯＯＨまたはＣ結合テトラ
    ゾリル基である２Ｈ−インダゾール誘導体である、請求
    項１〜３のいずれか一項の化合物。
  5. 【請求項５】２Ｈ−インダゾール誘導体が、一般式
    （１）において、Ｒ7 とＲ8 は同一でも異なっていても
    よく、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素
    原子、低級アルキル基、またはアルコキシル基である２
    Ｈ−インダゾール誘導体である、請求項１〜４のいずれ
    か一項の化合物。
  6. 【請求項６】２Ｈ−インダゾール誘導体が、一般式
    （１）において、Ｘが窒素原子、ＹがＣＨである２Ｈ−
    インダゾール誘導体である、請求項１〜５のいずれか一
    項の化合物。
  7. 【請求項７】２Ｈ−インダゾール誘導体が、一般式
    （１）において、Ｒ1 が低級アルキル基、Ｒ2 とＲ3 が
    両者は同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立し
    て、水素原子、低級アルキル基、−（ＣＨ2 ）n Ｒ9 、
    または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ10（ここにおいて、Ｒ9 は
    ヒドロキシル基、Ｒ10は水素原子、ヒドロキシル基、ま
    たはアルコキシル基、ｎは１、ｐは０あるいは１であ
    る）、Ｒ4 が水素原子、Ｒ5 がアルケニル基、アルキニ
    ル基、アリール置換アルキニル基、アルコキシアリール
    置換アルキニル基、カルボキシアリール置換アルキニル
    基、ハロアリール置換アルキニル基、アルキル基を有す
    るアリール基で置換されたアルキニル基、パーフルオロ
    アルキル基を有するアリール基で置換されたアルキニル
    基、またはトリアルキルシリル置換アルキニル基、Ｒ6
    が−ＣＯＯＨまたはＣ結合テトラゾリル基、Ｒ7 とＲ8
    は同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立して、水
    素原子、フッ素原子、塩素原子、または低級アルキル
    基、Ｘが窒素原子、ＹがＣＨである２Ｈ−インダゾール
    誘導体である、請求項１の化合物。
  8. 【請求項８】２−｛３−ビニル−５−［（７−メチル−
    ２−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    −３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イ
    ル｝安息香酸、 ２−｛３−エチニル−５−［（７−メチル−２−プロピ
    ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
    ル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香
    酸、 ２−｛３−エチニル−５−［（２−エチル−５，７−ジ
    メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
    イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息
    香酸、 ２−｛３−（１−ペンチニル）−５−［（２−エチル−
    ５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
    ジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２−
    イル｝安息香酸、 ２−｛３−（３，３−ジメチル−１−ブチニル）−５−
    ［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
    インダゾール−２−イル｝安息香酸、 ２−｛３−（フェニルエチニル）−５−［（２−エチル
    −５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
    リジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−インダゾール−２
    −イル｝安息香酸、 ２−｛３−（４−フルオロフェニルエチニル）−５−
    ［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
    インダゾール−２−イル｝安息香酸、 ２−｛３−（２−フルオロフェニルエチニル）−５−
    ［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
    インダゾール−２−イル｝安息香酸、 ２−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニルエチ
    ニル］−５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ
    −イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチ
    ル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸、 ２−｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェニルエチ
    ニル］−５−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ
    −イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチ
    ル］−２Ｈ−インダゾール−２−イル｝安息香酸、 ２−｛３−（４−メトキシフェニルエチニル）−５−
    ［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
    インダゾール−２−イル｝安息香酸、 ２−｛３−（３−メトキシフェニルエチニル）−５−
    ［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
    インダゾール−２−イル｝安息香酸、 ２−｛３−（２−メトキシフェニルエチニル）−５−
    ［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
    インダゾール−２−イル｝安息香酸、 ２−｛３−（４−カルボキシフェニルエチニル）−５−
    ［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２Ｈ−
    インダゾール−２−イル｝安息香酸、 または、それらの塩。
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