JPH07188274A - 新規なガラクトース誘導体 - Google Patents
新規なガラクトース誘導体Info
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- JPH07188274A JPH07188274A JP5353770A JP35377093A JPH07188274A JP H07188274 A JPH07188274 A JP H07188274A JP 5353770 A JP5353770 A JP 5353770A JP 35377093 A JP35377093 A JP 35377093A JP H07188274 A JPH07188274 A JP H07188274A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- galactose
- liposome
- ion
- galactose derivative
- lactose
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- Pending
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式［Ｉ］または［II］で表されるガラク
トース誘導体。 【化１】 （ただし式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一あるいは異なった
飽和または不飽和の脂肪酸残基を意味し、Ｍは水素イオ
ン、ナトリウム、カリウム等の金属イオンあるいはアン
モニウムイオン等の無機陽イオンを意味する。） 【効果】 本発明によるガラクトース誘導体は、リポソ
ームに添加することによってリポソーム会合を防ぎ、ガ
ラクトースに特異的に親和性を有する組織、例えば肝実
質細胞等に対するターゲッティング（組織標的化）等の
機能が期待できる。
トース誘導体。 【化１】 （ただし式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一あるいは異なった
飽和または不飽和の脂肪酸残基を意味し、Ｍは水素イオ
ン、ナトリウム、カリウム等の金属イオンあるいはアン
モニウムイオン等の無機陽イオンを意味する。） 【効果】 本発明によるガラクトース誘導体は、リポソ
ームに添加することによってリポソーム会合を防ぎ、ガ
ラクトースに特異的に親和性を有する組織、例えば肝実
質細胞等に対するターゲッティング（組織標的化）等の
機能が期待できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、リポソーム添加剤等と
して用いることができる新規なガラクトース誘導体に関
するものである。
して用いることができる新規なガラクトース誘導体に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】リポソームは、りん脂質等の脂質二重層
よりなる閉鎖小胞で、薬物担体として、その安全性およ
び親水性・親油性いずれの薬物をも内包が可能なすぐれ
た機能性を有することから、ＤＤＳ（ドラッグ・デリバ
リーシステム）の１つとして大きな注目を集めている。
ＤＤＳとしてのリポソームの特徴として、リポソームそ
れ自体が細網内皮系（ＲＥＳ）に捕捉されやすいことが
あげられる。しかし最近の研究においては特定の組織に
薬物を運搬せしめるために、リポソームを修飾するさま
ざまな方法が試みられている。リポソームを特定の組織
に到達させるために、すなわちアクティブなターゲッテ
ィングを達成させるために、ガラクトースやマンノース
などの糖でリポソームを修飾する方法が知られている
が、この場合用いられる糖化合物としては、ガラクトー
スの場合を例にとると天然物ではガラクトシルセラミ
ド、ジガラクトシルジグリセリドなどの糖脂質、アシア
ロフェツインなどの糖蛋白質、合成糖脂質ではコレステ
ロールやアルキル鎖に糖を導入したものなどが用いられ
ている。しかし、天然に存在する糖脂質・糖蛋白質は、
微量成分であるため大量に入手することが困難であり、
コスト的にも非常に高価なものとなることが予想され
る。
よりなる閉鎖小胞で、薬物担体として、その安全性およ
び親水性・親油性いずれの薬物をも内包が可能なすぐれ
た機能性を有することから、ＤＤＳ（ドラッグ・デリバ
リーシステム）の１つとして大きな注目を集めている。
ＤＤＳとしてのリポソームの特徴として、リポソームそ
れ自体が細網内皮系（ＲＥＳ）に捕捉されやすいことが
あげられる。しかし最近の研究においては特定の組織に
薬物を運搬せしめるために、リポソームを修飾するさま
ざまな方法が試みられている。リポソームを特定の組織
に到達させるために、すなわちアクティブなターゲッテ
ィングを達成させるために、ガラクトースやマンノース
などの糖でリポソームを修飾する方法が知られている
が、この場合用いられる糖化合物としては、ガラクトー
スの場合を例にとると天然物ではガラクトシルセラミ
ド、ジガラクトシルジグリセリドなどの糖脂質、アシア
ロフェツインなどの糖蛋白質、合成糖脂質ではコレステ
ロールやアルキル鎖に糖を導入したものなどが用いられ
ている。しかし、天然に存在する糖脂質・糖蛋白質は、
微量成分であるため大量に入手することが困難であり、
コスト的にも非常に高価なものとなることが予想され
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、リポソーム
の修飾に使用することができ且つ、工業的に大量生産が
可能なガラクトース誘導体を提供することである。
の修飾に使用することができ且つ、工業的に大量生産が
可能なガラクトース誘導体を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の目
的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、天然に存在する
二糖であるラクトースおよびその還元糖であるラクチト
ールのホスファチジル基転移反応物として、一般式
［Ｉ］および［II］
的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、天然に存在する
二糖であるラクトースおよびその還元糖であるラクチト
ールのホスファチジル基転移反応物として、一般式
［Ｉ］および［II］
【化２】 （ただし式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一あるいは異なった
飽和または不飽和の脂肪酸残基を意味し、Ｍは水素イオ
ン、ナトリウム、カリウム等の金属イオンあるいはアン
モニウムイオン等の無機陽イオンを意味する。）で表さ
れるガラクトース誘導体を合成し、これらガラクトース
誘導体を含有するリポソームがガラクトースに特異的な
レクチンであるＲＣＡ１２０（ヒマレクチン）等との結
合性を有することを見いだし、本発明を完成させるに至
った。
飽和または不飽和の脂肪酸残基を意味し、Ｍは水素イオ
ン、ナトリウム、カリウム等の金属イオンあるいはアン
モニウムイオン等の無機陽イオンを意味する。）で表さ
れるガラクトース誘導体を合成し、これらガラクトース
誘導体を含有するリポソームがガラクトースに特異的な
レクチンであるＲＣＡ１２０（ヒマレクチン）等との結
合性を有することを見いだし、本発明を完成させるに至
った。
【０００５】本発明によって得られるガラクトース誘導
体は、ホスファチジル基を有するりん脂質でもある。従
って、通例リポソームの会合を防止するためあるいはイ
オン勾配を付与するためにリポソームにホスファチジル
グリセロール、ホスファチジルセリン等の酸性りん脂質
が添加されることが多いが、これらの代替物として本発
明のガラクトース誘導体を用いることができる。
体は、ホスファチジル基を有するりん脂質でもある。従
って、通例リポソームの会合を防止するためあるいはイ
オン勾配を付与するためにリポソームにホスファチジル
グリセロール、ホスファチジルセリン等の酸性りん脂質
が添加されることが多いが、これらの代替物として本発
明のガラクトース誘導体を用いることができる。
【０００６】本発明のガラクトース誘導体の合成に用い
られるラクトース（乳糖）は、天然由来のオリゴ糖であ
り、食品としても使用されているため、大量入手が容易
であり、またグルコースＣ−６位およびガラクトースＣ
−６位に反応性の高い一級水酸基を有するため、反応条
件を調節することで場合によってはそれ以外の水酸基を
保護せずとも反応に供することができる。また、本発明
によって得られるガラクトース誘導体は、グルコース部
位が親水性のスペーサーとしての機能を有するため、単
糖ではなし得ることが難しいリガンドとしての機能を十
分になし得ることができる。
られるラクトース（乳糖）は、天然由来のオリゴ糖であ
り、食品としても使用されているため、大量入手が容易
であり、またグルコースＣ−６位およびガラクトースＣ
−６位に反応性の高い一級水酸基を有するため、反応条
件を調節することで場合によってはそれ以外の水酸基を
保護せずとも反応に供することができる。また、本発明
によって得られるガラクトース誘導体は、グルコース部
位が親水性のスペーサーとしての機能を有するため、単
糖ではなし得ることが難しいリガンドとしての機能を十
分になし得ることができる。
【０００７】一般式［Ｉ］および［II］で示される本発
明のガラクトース誘導体の合成法としては、化学合成
法、酵素法のいずれによっても合成が可能であり、その
方法は公知の方法によって行ってよい。化学合成法とし
ては、例えばジアシルグリセロールに塩化ホスホリル
（ＰＯＣｌ3 ）を作用させ、さらにガラクトースＣ−６
位の水酸基を保護したまたは保護しない無水α−または
β−ラクトース、あるいはラクチトールを作用させ、必
要により保護基を脱離することにより一般式［Ｉ］また
は［II］のガラクトース誘導体を得ることができる。酵
素法としては、ホスファチジル基転移活性を有するホス
ホリパーゼＤ、たとえばStreptomyces属（特開昭63−21
9373号公報；特開平４−166083号公報；特開平４−1660
84号公報）；あるいはActinomadura属（特開昭58−6718
3 号公報他）放線菌由来のホスホリパーゼＤを用いるこ
とによって、ホスファチジルコリンまたはその他のグリ
セロりん脂質を基質としてラクトースあるいはラクチト
ールとホスファチジル基転移反応を行うことにより一般
式［Ｉ］または［II］のガラクトース誘導体を得ること
ができる。
明のガラクトース誘導体の合成法としては、化学合成
法、酵素法のいずれによっても合成が可能であり、その
方法は公知の方法によって行ってよい。化学合成法とし
ては、例えばジアシルグリセロールに塩化ホスホリル
（ＰＯＣｌ3 ）を作用させ、さらにガラクトースＣ−６
位の水酸基を保護したまたは保護しない無水α−または
β−ラクトース、あるいはラクチトールを作用させ、必
要により保護基を脱離することにより一般式［Ｉ］また
は［II］のガラクトース誘導体を得ることができる。酵
素法としては、ホスファチジル基転移活性を有するホス
ホリパーゼＤ、たとえばStreptomyces属（特開昭63−21
9373号公報；特開平４−166083号公報；特開平４−1660
84号公報）；あるいはActinomadura属（特開昭58−6718
3 号公報他）放線菌由来のホスホリパーゼＤを用いるこ
とによって、ホスファチジルコリンまたはその他のグリ
セロりん脂質を基質としてラクトースあるいはラクチト
ールとホスファチジル基転移反応を行うことにより一般
式［Ｉ］または［II］のガラクトース誘導体を得ること
ができる。
【０００８】当然ながらここに示された方法は一例であ
り、その他の合成法を用いても差し支えなく、本発明は
これらの方法に限定されるものではない。ラクトース以
外のガラクトオリゴ糖によっても本発明のガラクトース
誘導体と同様の機能を有するガラクトース誘導体を合成
することができるが、原料の安価性および入手容易性の
点でラクトースが最も好ましい物質である。一般式
［Ｉ］および［II］において、Ｒ１ およびＲ２ の飽
和または不飽和の脂肪酸残基としては、リポソープ添加
剤としての性質を阻害しないもので通常この種の化合物
に用いられているものであればよく、通常炭素原子数２
ないし２０程度のもの、好ましくは１２ないし１８程度
のものが挙げられる。具体的には、ラウリン酸、パルミ
チン酸、ステアリン酸などを示すことができる。Ｍの金
属イオンとしてはリン酸塩となり得る金属イオンが例示
でき、例えば金属原子としてナトリウム、カリウム、カ
ルシウム、マグネシウム等を挙げることができる。これ
らのうち、リポソーム基剤との相溶性およびレクチンと
の特異性の点でナトリウムおよびカリウムが特に好まし
い。
り、その他の合成法を用いても差し支えなく、本発明は
これらの方法に限定されるものではない。ラクトース以
外のガラクトオリゴ糖によっても本発明のガラクトース
誘導体と同様の機能を有するガラクトース誘導体を合成
することができるが、原料の安価性および入手容易性の
点でラクトースが最も好ましい物質である。一般式
［Ｉ］および［II］において、Ｒ１ およびＲ２ の飽
和または不飽和の脂肪酸残基としては、リポソープ添加
剤としての性質を阻害しないもので通常この種の化合物
に用いられているものであればよく、通常炭素原子数２
ないし２０程度のもの、好ましくは１２ないし１８程度
のものが挙げられる。具体的には、ラウリン酸、パルミ
チン酸、ステアリン酸などを示すことができる。Ｍの金
属イオンとしてはリン酸塩となり得る金属イオンが例示
でき、例えば金属原子としてナトリウム、カリウム、カ
ルシウム、マグネシウム等を挙げることができる。これ
らのうち、リポソーム基剤との相溶性およびレクチンと
の特異性の点でナトリウムおよびカリウムが特に好まし
い。
【０００９】本発明によるガラクトース誘導体は、リポ
ソーム添加剤として基材となるりん脂質、たとえばホス
ファチジルコリン等に対して一定割合の量添加するのみ
で使用することができる。リポソーム添加剤としての使
用に際して、本発明のガラクトース誘導体は必ずしも純
品である必要はなく、不純物としてホスファチジルコリ
ン、ホスファチジン酸、あるいは反応副成物であるグル
コース末端生成物並びにジホスファチジルラクトース等
を含有していても差し支えない。この場合、リポソーム
の基材であるりん脂質等によって異なるが、一般式
［Ｉ］および［II］の化合物を単独または併せて２０〜
１００ mol％の範囲で含有するりん脂質組成物として使
用することができる。
ソーム添加剤として基材となるりん脂質、たとえばホス
ファチジルコリン等に対して一定割合の量添加するのみ
で使用することができる。リポソーム添加剤としての使
用に際して、本発明のガラクトース誘導体は必ずしも純
品である必要はなく、不純物としてホスファチジルコリ
ン、ホスファチジン酸、あるいは反応副成物であるグル
コース末端生成物並びにジホスファチジルラクトース等
を含有していても差し支えない。この場合、リポソーム
の基材であるりん脂質等によって異なるが、一般式
［Ｉ］および［II］の化合物を単独または併せて２０〜
１００ mol％の範囲で含有するりん脂質組成物として使
用することができる。
【００１０】
【実施例】以下に本発明を実施例によって説明するが、
本発明はこれらの例に限定されるものではない。 実施例１ ホスファチジルラクトース（一般式［Ｉ］の
化合物）の合成 ジパルミチン２．３ｇを無水エーテル６ml，クロロホル
ム（ＨＰＬＣ用）３mlの混合液に溶解し、無水ピリジン
０．８mlを添加する。これを０．５８ｇの塩化ホスホリ
ル（ＰＯＣｌ3 ）に０℃にて攪拌しつつ滴下する。これ
を０℃にて１時間攪拌し、さらに室温にて１時間反応さ
せた。ここへ非水和型β−Ｄラクトース１．４ｇおよび
クロロホルム３ml，ピリジン０．４mlを加え、室温にて
２時間攪拌しつつ反応させた。反応後７０μl の水を加
えてさらに３０分攪拌後、反応物を１００mlのクロロホ
ルムを加えて抽出し、不溶物をろ過した。ろ液を飽和食
塩水および精製水にて洗浄後、クロロホルム層を濃縮
し、濃縮物２．８ｇを得た。これをシリカゲルクロマト
グラフィー（移動相；ヘキサン−イソプロパノール−水
＝６：８：１）およびレクチン（ＲＣＡ１２０）アフィ
ニティークロマトグラフィーに供し、不純物を含まない
ホスファチジルラクトース（一般式［Ｉ］の化合物）３
８０mgを得た。 ＩＲ （ＫＢｒ）：主要吸収値（ＣＭ-1）2926，2855，
1738，1464，1377，897， 853， 774 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ）：主要シグナル（ｐｐ
ｍ）0.87，1.28，1.61,2.02，2.33，3.35，3.59，3.8
7，3.99，4.58 ＭＳ（Negative ＦＡＢ，トリエタノールアミンマトリ
ックス）：主要イオンピーク 1023, 699, 281,
本発明はこれらの例に限定されるものではない。 実施例１ ホスファチジルラクトース（一般式［Ｉ］の
化合物）の合成 ジパルミチン２．３ｇを無水エーテル６ml，クロロホル
ム（ＨＰＬＣ用）３mlの混合液に溶解し、無水ピリジン
０．８mlを添加する。これを０．５８ｇの塩化ホスホリ
ル（ＰＯＣｌ3 ）に０℃にて攪拌しつつ滴下する。これ
を０℃にて１時間攪拌し、さらに室温にて１時間反応さ
せた。ここへ非水和型β−Ｄラクトース１．４ｇおよび
クロロホルム３ml，ピリジン０．４mlを加え、室温にて
２時間攪拌しつつ反応させた。反応後７０μl の水を加
えてさらに３０分攪拌後、反応物を１００mlのクロロホ
ルムを加えて抽出し、不溶物をろ過した。ろ液を飽和食
塩水および精製水にて洗浄後、クロロホルム層を濃縮
し、濃縮物２．８ｇを得た。これをシリカゲルクロマト
グラフィー（移動相；ヘキサン−イソプロパノール−水
＝６：８：１）およびレクチン（ＲＣＡ１２０）アフィ
ニティークロマトグラフィーに供し、不純物を含まない
ホスファチジルラクトース（一般式［Ｉ］の化合物）３
８０mgを得た。 ＩＲ （ＫＢｒ）：主要吸収値（ＣＭ-1）2926，2855，
1738，1464，1377，897， 853， 774 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ）：主要シグナル（ｐｐ
ｍ）0.87，1.28，1.61,2.02，2.33，3.35，3.59，3.8
7，3.99，4.58 ＭＳ（Negative ＦＡＢ，トリエタノールアミンマトリ
ックス）：主要イオンピーク 1023, 699, 281,
【００１１】実施例２ ホスファチジルラクチトール
（一般式［II］の化合物）の合成 ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）２．０
ｇをジエチルエーテル２００mlに溶解し、ラクチトール
６．０ｇおよびホスホリパーゼＤ・Ｄ−１２１株（Stre
ptomyces lydicus由来）８００Ｕを０．４Ｍ酢酸−酢酸
ナトリウム緩衝液（pH５．５）３５mlに溶解した溶液を
加え、２相系にて室温で８時間攪拌した。静置後エーテ
ル層を分離濃縮し、クロロホルム−メタノール（１：
１）１４０mlに転溶後、飽和食塩水および蒸留水で３回
振とう処理した後、クロロホルム層を濃縮して粗画分
１．９ｇを得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー
（移動相；ヘキサン−イソプロパノール−水＝６：８：
１）およびアフィニティークロマトグラフィーに供し、
不純物を含まないホスファチジルラクチトール（一般式
［II］の化合物）３３０mgを得た。 ＩＲ （ＫＢｒ）：主要吸収値（ＣＭ-1）2924，2855，
1738，1466，1221， 853 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ）：主要シグナル（ｐｐ
ｍ）0.87，1.28，1.61，2.02，2.33，3.35，3.59，3.8
7，3.99
（一般式［II］の化合物）の合成 ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）２．０
ｇをジエチルエーテル２００mlに溶解し、ラクチトール
６．０ｇおよびホスホリパーゼＤ・Ｄ−１２１株（Stre
ptomyces lydicus由来）８００Ｕを０．４Ｍ酢酸−酢酸
ナトリウム緩衝液（pH５．５）３５mlに溶解した溶液を
加え、２相系にて室温で８時間攪拌した。静置後エーテ
ル層を分離濃縮し、クロロホルム−メタノール（１：
１）１４０mlに転溶後、飽和食塩水および蒸留水で３回
振とう処理した後、クロロホルム層を濃縮して粗画分
１．９ｇを得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー
（移動相；ヘキサン−イソプロパノール−水＝６：８：
１）およびアフィニティークロマトグラフィーに供し、
不純物を含まないホスファチジルラクチトール（一般式
［II］の化合物）３３０mgを得た。 ＩＲ （ＫＢｒ）：主要吸収値（ＣＭ-1）2924，2855，
1738，1466，1221， 853 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ）：主要シグナル（ｐｐ
ｍ）0.87，1.28，1.61，2.02，2.33，3.35，3.59，3.8
7，3.99
【００１２】実施例３ レクチン結合試験 ＤＯＰＣ、ホスファチジルラクトース（または、ホスフ
ァチジルラクチトール）、コレステロールをそれぞれ３
０mgずつ用いて０．２Ｍ ＮａＣｌを含むTris−HCl 緩
衝液（１０mM，pH７．３）中にてリポソーム（ＭＬＶ）
を調製した。コントロールとしてＤＯＰＣ、ＤＯＰＧ、
コレステロールをそれぞれ３０mgづつ用いて上記と同様
にしてリポソームを調製し、コントロールとした。これ
らのリポソーム懸濁液は、波長４５０nmにおける濁度が
約０．９になるように緩衝液で希釈して試料液とした。
それぞれの試料液３mlに対し、レクチン（ＲＣＡ120 ，
ＰＮＡ，ＣｏｎＡ）溶液（２．５mg／ml）を４００μl
加えて凝集の有無を観察した。なお、使用レクチンは、
ＲＣＡ120 はヒマレクチン、ＰＮＡはピーナッレクチ
ン、ＣｏｎＡはタチナタマメレクチンである。その結
果、コントロールリポソームはいずれのレクチンを添加
しても凝集がみられなかったのに対し、ホスファチジル
ラクトース（一般式［Ｉ］）およびホスファチジルラク
チトール（一般式［II］）を添加したものはＲＣＡ120
添加により凝集した。なお、ＰＮＡおよびＣｏｎＡ添加
ではどちらも凝集はみられなかった。この結果により、
本発明のガラクトース誘導体は、ガラクトースとしての
性質をリポソーム表面に付与することが可能である。
ァチジルラクチトール）、コレステロールをそれぞれ３
０mgずつ用いて０．２Ｍ ＮａＣｌを含むTris−HCl 緩
衝液（１０mM，pH７．３）中にてリポソーム（ＭＬＶ）
を調製した。コントロールとしてＤＯＰＣ、ＤＯＰＧ、
コレステロールをそれぞれ３０mgづつ用いて上記と同様
にしてリポソームを調製し、コントロールとした。これ
らのリポソーム懸濁液は、波長４５０nmにおける濁度が
約０．９になるように緩衝液で希釈して試料液とした。
それぞれの試料液３mlに対し、レクチン（ＲＣＡ120 ，
ＰＮＡ，ＣｏｎＡ）溶液（２．５mg／ml）を４００μl
加えて凝集の有無を観察した。なお、使用レクチンは、
ＲＣＡ120 はヒマレクチン、ＰＮＡはピーナッレクチ
ン、ＣｏｎＡはタチナタマメレクチンである。その結
果、コントロールリポソームはいずれのレクチンを添加
しても凝集がみられなかったのに対し、ホスファチジル
ラクトース（一般式［Ｉ］）およびホスファチジルラク
チトール（一般式［II］）を添加したものはＲＣＡ120
添加により凝集した。なお、ＰＮＡおよびＣｏｎＡ添加
ではどちらも凝集はみられなかった。この結果により、
本発明のガラクトース誘導体は、ガラクトースとしての
性質をリポソーム表面に付与することが可能である。
【００１３】
【発明の効果】本発明によるガラクトース誘導体は、リ
ポソームに添加することによってリポソーム会合を防
ぎ、ガラクトースに特異的に親和性を有する組織、例え
ば肝実質細胞等に対するターゲッティング（組織標的
化）等の機能が期待できる。
ポソームに添加することによってリポソーム会合を防
ぎ、ガラクトースに特異的に親和性を有する組織、例え
ば肝実質細胞等に対するターゲッティング（組織標的
化）等の機能が期待できる。
【手続補正書】
【提出日】平成７年１月２６日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００８】当然ながらここに示された方法は一例であ
り、その他の合成法を用いても差し支えなく、本発明は
これらの方法に限定されるものではない。ラクトース以
外のガラクトオリゴ糖によっても本発明のガラクトース
誘導体と同様の機能を有するガラクトース誘導体を合成
することができるが、原料の安価性および入手容易性の
点でラクトースが最も好ましい物質である。一般式
［Ｉ］および［ＩＩ］において、Ｒ１およびＲ２の飽和
または不飽和の脂肪族残基としては、リポソーム添加剤
としての性質を阻害しないもので通常この種の化合物に
用いられているものであればよく、通常炭素原子数２な
いし２０程度のもの、好ましくは１２ないし１８程度の
ものが挙げられる。具体的には、ラウリン酸、パルミチ
ン酸、ステアリン酸などを示すことができる。Ｍの金属
イオンとしてはリン酸塩となり得る金属イオンが例示で
き、例えば金属原子としてナトリウム、カリウム、カル
シウム、マグネシウム等を挙げることができる。これら
のうち、リポソーム基剤との相溶性およびレクチンとの
特異性の点でナトリウムおよびカリウムが特に好まし
い。
り、その他の合成法を用いても差し支えなく、本発明は
これらの方法に限定されるものではない。ラクトース以
外のガラクトオリゴ糖によっても本発明のガラクトース
誘導体と同様の機能を有するガラクトース誘導体を合成
することができるが、原料の安価性および入手容易性の
点でラクトースが最も好ましい物質である。一般式
［Ｉ］および［ＩＩ］において、Ｒ１およびＲ２の飽和
または不飽和の脂肪族残基としては、リポソーム添加剤
としての性質を阻害しないもので通常この種の化合物に
用いられているものであればよく、通常炭素原子数２な
いし２０程度のもの、好ましくは１２ないし１８程度の
ものが挙げられる。具体的には、ラウリン酸、パルミチ
ン酸、ステアリン酸などを示すことができる。Ｍの金属
イオンとしてはリン酸塩となり得る金属イオンが例示で
き、例えば金属原子としてナトリウム、カリウム、カル
シウム、マグネシウム等を挙げることができる。これら
のうち、リポソーム基剤との相溶性およびレクチンとの
特異性の点でナトリウムおよびカリウムが特に好まし
い。
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式［Ｉ］および［II］で表されるガ
ラクトース誘導体。 【化１】 （ただし式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一あるいは異なった
飽和または不飽和の脂肪酸残基を意味し、Ｍは水素イオ
ンあるいはナトリウム、カリウム等の金属イオンあるい
はアンモニウムイオン等の無機陽イオンを意味する。） - 【請求項２】 一般式［Ｉ］または［II］の化合物を２
０〜１００ mol％含有するりん脂質組成物。 - 【請求項３】 請求項１記載の一般式［Ｉ］または［I
I］で表されるガラクトース誘導体からなるリポソーム
添加剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5353770A JPH07188274A (ja) | 1993-12-27 | 1993-12-27 | 新規なガラクトース誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5353770A JPH07188274A (ja) | 1993-12-27 | 1993-12-27 | 新規なガラクトース誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07188274A true JPH07188274A (ja) | 1995-07-25 |
Family
ID=18433102
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5353770A Pending JPH07188274A (ja) | 1993-12-27 | 1993-12-27 | 新規なガラクトース誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07188274A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006022325A1 (ja) * | 2004-08-26 | 2006-03-02 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | ガラクトース誘導体、薬物担体及び医薬組成物 |
| WO2007099981A1 (ja) * | 2006-03-01 | 2007-09-07 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | ガラクトース誘導体、薬物担体及び医薬組成物 |
| CN114214377A (zh) * | 2021-12-24 | 2022-03-22 | 中国海洋大学 | 磷脂酰-琼胶寡糖及其制备方法 |
-
1993
- 1993-12-27 JP JP5353770A patent/JPH07188274A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006022325A1 (ja) * | 2004-08-26 | 2006-03-02 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | ガラクトース誘導体、薬物担体及び医薬組成物 |
| JPWO2006022325A1 (ja) * | 2004-08-26 | 2008-07-31 | 日本新薬株式会社 | ガラクトース誘導体、薬物担体及び医薬組成物 |
| US7655768B2 (en) | 2004-08-26 | 2010-02-02 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Galactose derivative, drug carrier and medicinal composition |
| JP5087924B2 (ja) * | 2004-08-26 | 2012-12-05 | 日本新薬株式会社 | ガラクトース誘導体、薬物担体及び医薬組成物 |
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| CN114214377A (zh) * | 2021-12-24 | 2022-03-22 | 中国海洋大学 | 磷脂酰-琼胶寡糖及其制备方法 |
| CN114214377B (zh) * | 2021-12-24 | 2024-03-08 | 中国海洋大学 | 磷脂酰-琼胶寡糖及其制备方法 |
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