JPH07179461A - １２−ヘテロ置換６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム塩類、それらの組成物および製造方法 - Google Patents
１２−ヘテロ置換６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム塩類、それらの組成物および製造方法Info
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- JPH07179461A JPH07179461A JP6217103A JP21710394A JPH07179461A JP H07179461 A JPH07179461 A JP H07179461A JP 6217103 A JP6217103 A JP 6217103A JP 21710394 A JP21710394 A JP 21710394A JP H07179461 A JPH07179461 A JP H07179461A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/18—Bridged systems
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 １２−ヘテロ置換６，１１−エタノ−６，１
１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム塩類を提供す
る。 【構成】 一般式Ｉで表される化合物または医薬的に許
容されるその酸付加塩，またはその立体異性体，これら
化合物を含有する医薬組成物，およびこれらの化合物の
製造方法。 〔Ｒ１は，１〜４個の水素，低級アルコキシ，低級アル
キル，ハロゲンから選ばれた置換基，Ｒ２は，１〜４個
の水素，低級アルキル，低級アルカノイルオキシ，ハロ
ゲン，ＮＯ２，ＯＨ等から選ばれた置換基，Ｒ３，Ｒ４
は低級アルキル，Ｒ５，Ｒ６は水素，低級アルコキシ，
ジ低級アルキルアミノ等，Ｒ７は水素またはアルキル，
Ｘ１はアニオン，である〕 【効果】 式Ｉの化合物は，神経変性疾患もしくは神経
毒損傷の治療または予防に有用である。
１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム塩類を提供す
る。 【構成】 一般式Ｉで表される化合物または医薬的に許
容されるその酸付加塩，またはその立体異性体，これら
化合物を含有する医薬組成物，およびこれらの化合物の
製造方法。 〔Ｒ１は，１〜４個の水素，低級アルコキシ，低級アル
キル，ハロゲンから選ばれた置換基，Ｒ２は，１〜４個
の水素，低級アルキル，低級アルカノイルオキシ，ハロ
ゲン，ＮＯ２，ＯＨ等から選ばれた置換基，Ｒ３，Ｒ４
は低級アルキル，Ｒ５，Ｒ６は水素，低級アルコキシ，
ジ低級アルキルアミノ等，Ｒ７は水素またはアルキル，
Ｘ１はアニオン，である〕 【効果】 式Ｉの化合物は，神経変性疾患もしくは神経
毒損傷の治療または予防に有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、１２−ヘテロ置換６，
１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム塩類、これらの化合物を含有する組成物、神経
変性疾患または神経毒損傷の治療と予防を行う際のこれ
ら化合物の使用方法、およびこれら化合物の中間体の製
造方法に関する。
１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム塩類、これらの化合物を含有する組成物、神経
変性疾患または神経毒損傷の治療と予防を行う際のこれ
ら化合物の使用方法、およびこれら化合物の中間体の製
造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】１９７０年６月２３日に発行されたFiel
dsの米国特許第３，５１７，０７３号明細書には、下記
式：
dsの米国特許第３，５１７，０７３号明細書には、下記
式：
【化９】 〔上式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ4 は各々、別個に
分離している場合は、水素、低級アルキル、低級アリー
ル、低級アシルオキシ、低級アルコキシ、ニトロ、ハロ
ゲン、低級アシルアミノまたはジ（低級アルキル）アミ
ノであり；Ｒ1 とＲ2 、Ｒ2 とＲ3 、およびＲ3 とＲ4
の三つの群の中の一つの群、好ましくはＲ 1 とＲ2 およ
びＲ3 とＲ4 のうちの一つの群は、一体となっている場
合、６員炭素環および６員窒素含有複素環の中から選ば
れた環を３個まで含有する縮合環系を表し、この縮合環
系中の環の少なくとも一つの環は芳香環であり、いずれ
の環も２個を超える核窒素を有することはなく、かつ未
置換であるかまたはＲ1 ，Ｒ 2 ，Ｒ3 およびＲ4 で定義
される１つ以上の置換基で置換され；Ｒ5 とＲ6 は各
々、別個に分離している場合は水素、低級アルキルまた
は低級アリールであり；Ｒ7 とＲ8 は各々、別個に分離
している場合水素であり；Ｒ7 とＲ8 は一体になってい
る場合、本明細書に先に定義された縮合環系を表し；Ｒ
9 は別個になっている場合、メチレンであるか、または
低級アルキル、低級アリール、低級アルケニル、ハロゲ
ンもしくはシアノで置換されたメチレンであり、Ｒ10は
別個になっている場合、保護されたカルボニル基であ
り；Ｒ9 とＲ10は一体になっている場合、芳香族の炭素
環もしくは複素環の縮合環系を表し、その原子価結合は
隣接炭素由来の結合であり、この系は６員炭素環および
６員窒素含有複素環の中から選ばれた環を３個まで有
し、いずれの環も２個を超える窒素を含有せず、かつＲ
1，Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ4 で定義される１つ以上の置換
基で置換されてもよい）〕で表される化合物が開示され
ている。具体的に開示されている化合物のなかに１２，
１２−ジエトキシ−１１−メチル−９，１０−エタノ−
９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾニアアントラセン ペ
ルクロラートおよび９，１０−（Ｏ−ベンゼノ）−９，
１０−ジヒドロ−５−メチル−４ａ−アゾニアアントラ
セン ペルクロラートがある。また下記式
分離している場合は、水素、低級アルキル、低級アリー
ル、低級アシルオキシ、低級アルコキシ、ニトロ、ハロ
ゲン、低級アシルアミノまたはジ（低級アルキル）アミ
ノであり；Ｒ1 とＲ2 、Ｒ2 とＲ3 、およびＲ3 とＲ4
の三つの群の中の一つの群、好ましくはＲ 1 とＲ2 およ
びＲ3 とＲ4 のうちの一つの群は、一体となっている場
合、６員炭素環および６員窒素含有複素環の中から選ば
れた環を３個まで含有する縮合環系を表し、この縮合環
系中の環の少なくとも一つの環は芳香環であり、いずれ
の環も２個を超える核窒素を有することはなく、かつ未
置換であるかまたはＲ1 ，Ｒ 2 ，Ｒ3 およびＲ4 で定義
される１つ以上の置換基で置換され；Ｒ5 とＲ6 は各
々、別個に分離している場合は水素、低級アルキルまた
は低級アリールであり；Ｒ7 とＲ8 は各々、別個に分離
している場合水素であり；Ｒ7 とＲ8 は一体になってい
る場合、本明細書に先に定義された縮合環系を表し；Ｒ
9 は別個になっている場合、メチレンであるか、または
低級アルキル、低級アリール、低級アルケニル、ハロゲ
ンもしくはシアノで置換されたメチレンであり、Ｒ10は
別個になっている場合、保護されたカルボニル基であ
り；Ｒ9 とＲ10は一体になっている場合、芳香族の炭素
環もしくは複素環の縮合環系を表し、その原子価結合は
隣接炭素由来の結合であり、この系は６員炭素環および
６員窒素含有複素環の中から選ばれた環を３個まで有
し、いずれの環も２個を超える窒素を含有せず、かつＲ
1，Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ4 で定義される１つ以上の置換
基で置換されてもよい）〕で表される化合物が開示され
ている。具体的に開示されている化合物のなかに１２，
１２−ジエトキシ−１１−メチル−９，１０−エタノ−
９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾニアアントラセン ペ
ルクロラートおよび９，１０−（Ｏ−ベンゼノ）−９，
１０−ジヒドロ−５−メチル−４ａ−アゾニアアントラ
セン ペルクロラートがある。また下記式
【化１０】 （上式中、Ｒ1 〜Ｒ10は上記定義に同じであり、そして
ｍは１から５までの値の奇数の整数である）で表される
化合物も開示されている。具体的に開示される化合物の
中に、１２，１２−ジエトキシ−１１−メチル−９，１
０−エタノ−４ａ−アザ−１，２，３，４，４ａ，９，
９ａ，１０−オクタヒドロアントラセンペルクロラート
酸性塩；９，１０−（Ｏ−ベンゼノ）−５−メチル−４
ａ−アザ−１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０−オ
クタヒドロアントラセン；および１２，１２−ジエトキ
シ−９，１０−エタノ−１１−ブロモ−４ａ−アザ−
１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０−オクタヒドロ
アントラセンがある。上記の化合物類は、２−ナフトー
ル誘導体類および各種のアントラセン誘導体類を合成す
る場合の中間体として開示されている。
ｍは１から５までの値の奇数の整数である）で表される
化合物も開示されている。具体的に開示される化合物の
中に、１２，１２−ジエトキシ−１１−メチル−９，１
０−エタノ−４ａ−アザ−１，２，３，４，４ａ，９，
９ａ，１０−オクタヒドロアントラセンペルクロラート
酸性塩；９，１０−（Ｏ−ベンゼノ）−５−メチル−４
ａ−アザ−１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０−オ
クタヒドロアントラセン；および１２，１２−ジエトキ
シ−９，１０−エタノ−１１−ブロモ−４ａ−アザ−
１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０−オクタヒドロ
アントラセンがある。上記の化合物類は、２−ナフトー
ル誘導体類および各種のアントラセン誘導体類を合成す
る場合の中間体として開示されている。
【０００３】Fieldsら、J. Org. Chem., 33 (1) 巻、 3
90〜395 頁、1968年には、４ａ−アゾニアアントラセン
イオンと各種のジェノフィル類から製造された１６個の
一連のディールス−アルダー付加生成物が開示されてい
る。具体的に開示されている化合物の中には、１２−エ
チル−、１２−ヒドロキシメチル−および１２−エチレ
ン−の９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾニア−９，１０
−エタノアントラセンブロミド；１２−フェニル−１２
−（４−モルホリニル）−、１２，−メチル−１２−
（１−メチル−エチレン）−、１２，１２−ジエトキシ
−１１−ブロモ−、および１２−ジエチルアミノ−１１
−フェニル−の９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾニア−
９，１０−エタノアントラセン ペルクロラート類；な
らびに９，１０〔１′，２′〕シクロペンチル−および
９，１０〔２′，３′〕テトラヒドロピラニルの９，１
０−ジヒドロ−４ａ−アゾニアアントラセン ペルクロ
ラート類が開示されている。これらの化合物の用途は開
示されていない。
90〜395 頁、1968年には、４ａ−アゾニアアントラセン
イオンと各種のジェノフィル類から製造された１６個の
一連のディールス−アルダー付加生成物が開示されてい
る。具体的に開示されている化合物の中には、１２−エ
チル−、１２−ヒドロキシメチル−および１２−エチレ
ン−の９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾニア−９，１０
−エタノアントラセンブロミド；１２−フェニル−１２
−（４−モルホリニル）−、１２，−メチル−１２−
（１−メチル−エチレン）−、１２，１２−ジエトキシ
−１１−ブロモ−、および１２−ジエチルアミノ−１１
−フェニル−の９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾニア−
９，１０−エタノアントラセン ペルクロラート類；な
らびに９，１０〔１′，２′〕シクロペンチル−および
９，１０〔２′，３′〕テトラヒドロピラニルの９，１
０−ジヒドロ−４ａ−アゾニアアントラセン ペルクロ
ラート類が開示されている。これらの化合物の用途は開
示されていない。
【０００４】FieldsおよびRegan, J. Org. Chem., 36
(20) 巻、2986〜2990頁、1971年には、下記式：
(20) 巻、2986〜2990頁、1971年には、下記式：
【化１１】 （上式中、ＲはＨ，ＢｒまたはＯＡｃである）で表され
る化合物が、置換８−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−ピ
リジル）ナフタレン類を合成する場合の中間体として開
示されている。
る化合物が、置換８−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−ピ
リジル）ナフタレン類を合成する場合の中間体として開
示されている。
【０００５】FieldsおよびRegan, J. Org. Chem., 36
(20) 巻、2991〜2994頁、1971年には、下記式：
(20) 巻、2991〜2994頁、1971年には、下記式：
【化１２】 （上式中、ＲはＨ，ＣＨ3 ，Ｃ6 Ｈ5 またはＢｒであ
る）で表される化合物が２−ピリジルナフトール類を合
成する場合の中間体として開示されている。
る）で表される化合物が２−ピリジルナフトール類を合
成する場合の中間体として開示されている。
【０００６】Fields, J. Org. Chem., 36 (20)巻、3002
〜3005頁、1971年には、一連の置換１２，１２−ジエト
キシ−９，１０−エタノ−９，１０−ジヒドロ−４ａ−
アゾニアアントラセン類と、そのピリジニウム部分が部
分的にまたは完全に還元された対応する誘導体が、置換
２−ナフトール類合成時の中間体として開示されてい
る。具体的に開示されている化合物の中に、１２，１２
−ジエトキシ−５，１１−ジメチル−９，１０−エタノ
−９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾニアアントラセン
ペルクロラートがある。また一連の置換９，１０−（Ｏ
−ベンゼノ）−９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾニアア
ントラセン類およびそのピリジニウム部分を部分的にま
たは完全に還元された対応する誘導体も置換アントラセ
ン類を合成する際の中間体として開示されている。具体
的に開示されている化合物中に９，１０−（Ｏ−ベンゼ
ノ）−９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾニアアントラセ
ンペルクロラートがある。
〜3005頁、1971年には、一連の置換１２，１２−ジエト
キシ−９，１０−エタノ−９，１０−ジヒドロ−４ａ−
アゾニアアントラセン類と、そのピリジニウム部分が部
分的にまたは完全に還元された対応する誘導体が、置換
２−ナフトール類合成時の中間体として開示されてい
る。具体的に開示されている化合物の中に、１２，１２
−ジエトキシ−５，１１−ジメチル−９，１０−エタノ
−９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾニアアントラセン
ペルクロラートがある。また一連の置換９，１０−（Ｏ
−ベンゼノ）−９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾニアア
ントラセン類およびそのピリジニウム部分を部分的にま
たは完全に還元された対応する誘導体も置換アントラセ
ン類を合成する際の中間体として開示されている。具体
的に開示されている化合物中に９，１０−（Ｏ−ベンゼ
ノ）−９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾニアアントラセ
ンペルクロラートがある。
【０００７】Westerman およびBradsher, J. Org. Che
m., 36 (7) 巻、 969〜970 頁、1971年には、下記式：
m., 36 (7) 巻、 969〜970 頁、1971年には、下記式：
【化１３】 （上式中、ＲはＣＨ3 ，ＣＨ（ＣＨ3 ）2 ，Ｈ，Ｆ，
Ｉ，Ｃｌ，Ｂｒ，ＣＯ2 Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ3 またはＮ
Ｏ2 ）で表される化合物が開示されている。これらの化
合物の用途は開示されていない。
Ｉ，Ｃｌ，Ｂｒ，ＣＯ2 Ｈ，ＣＯ2 ＣＨ3 またはＮ
Ｏ2 ）で表される化合物が開示されている。これらの化
合物の用途は開示されていない。
【０００８】BradsherおよびDay, J. Het. Chem., 10
巻、1031〜1033頁、1973年には、アクリジジニウム ペ
ルクロラートと、シクロペンタジエン、メチルビニルエ
ーテル、ノルボルナジエンおよび無水マレイン酸とから
製造した４種のディールス−アルダー付加生成物が開示
されている。これらの化合物の用途は開示されていな
い。
巻、1031〜1033頁、1973年には、アクリジジニウム ペ
ルクロラートと、シクロペンタジエン、メチルビニルエ
ーテル、ノルボルナジエンおよび無水マレイン酸とから
製造した４種のディールス−アルダー付加生成物が開示
されている。これらの化合物の用途は開示されていな
い。
【０００９】FieldsおよびRegan, J. Org. Chem., 35
(6)巻、1870〜1875頁、1970年には、下記式：
(6)巻、1870〜1875頁、1970年には、下記式：
【化１４】 （上式中、ＲはＨ，ＣＨ3 またはＣ6 Ｈ5 である）で表
される化合物が開示されている。また、９，１０−ジヒ
ドロ−１２，１２−ジメトキシ−１１，１１−ジメチル
−４ａ−アゾニア−９，１０−エタノアントラセン ペ
ルクロラートおよび９，１０−ジヒドロ−９，１１−ジ
メチル−１２，１２−ジエトキシ−４ａ−アゾニア−
９，１０−エタノアントラセン ペルクロラートが具体
的に開示されている。これらの化合物は、９，１０−ジ
ヒドロ−１２−オキソ−４ａ−アゾニア−９，１０−エ
タノアントラセン類合成時の中間体であると述べられて
いる。
される化合物が開示されている。また、９，１０−ジヒ
ドロ−１２，１２−ジメトキシ−１１，１１−ジメチル
−４ａ−アゾニア−９，１０−エタノアントラセン ペ
ルクロラートおよび９，１０−ジヒドロ−９，１１−ジ
メチル−１２，１２−ジエトキシ−４ａ−アゾニア−
９，１０−エタノアントラセン ペルクロラートが具体
的に開示されている。これらの化合物は、９，１０−ジ
ヒドロ−１２−オキソ−４ａ−アゾニア−９，１０−エ
タノアントラセン類合成時の中間体であると述べられて
いる。
【００１０】Fieldsら、J. Org. Chem., 36 (20)巻、29
95〜3001頁、1971年には、各種の９−（２−ピリジル）
アントラセン類を合成する際の中間体として、９，１０
−ジヒドロ−４ａ−アゾニア−９，１０−Ｏ−ベンゼノ
アントラセン ペルクロラートといくつもの類似体が開
示されている。
95〜3001頁、1971年には、各種の９−（２−ピリジル）
アントラセン類を合成する際の中間体として、９，１０
−ジヒドロ−４ａ−アゾニア−９，１０−Ｏ−ベンゼノ
アントラセン ペルクロラートといくつもの類似体が開
示されている。
【００１１】FieldsおよびMiller, J. Het. Chem., 7
巻、91〜97頁、1970年には、下記式：
巻、91〜97頁、1970年には、下記式：
【化１５】 で表される化合物が、対応する５，８−ジオン塩を合成
する際の中間体として開示されている。
する際の中間体として開示されている。
【００１２】BradsherおよびStone, J. Org. Chem., 33
(2)巻、 519〜523 頁、1968年には、アクリジジニウム
イオンと、無水マレイン酸、マレイン酸エステル類、フ
マル酸エステル類およびパラ置換基がＨ，ＣＨ3 ，ＯＣ
Ｈ3 またはＮＯ2 である各種のパラ置換スチレン類とか
ら製造された一連のディールス−アルダー付加生成物が
開示されている。これらの化合物の用途については何も
開示されていない。アクリジジニウムブロミドと、無水
マレイン酸、マレイン酸エステル類またはフマル酸エス
テル類とからのディールス−アルダー付加生成物の製造
について実質的に類似する開示がBradsherおよび Solom
ons, J. Am. Chem. Soc., 80巻、 933〜934 頁、1958年
に見られる。
(2)巻、 519〜523 頁、1968年には、アクリジジニウム
イオンと、無水マレイン酸、マレイン酸エステル類、フ
マル酸エステル類およびパラ置換基がＨ，ＣＨ3 ，ＯＣ
Ｈ3 またはＮＯ2 である各種のパラ置換スチレン類とか
ら製造された一連のディールス−アルダー付加生成物が
開示されている。これらの化合物の用途については何も
開示されていない。アクリジジニウムブロミドと、無水
マレイン酸、マレイン酸エステル類またはフマル酸エス
テル類とからのディールス−アルダー付加生成物の製造
について実質的に類似する開示がBradsherおよび Solom
ons, J. Am. Chem. Soc., 80巻、 933〜934 頁、1958年
に見られる。
【００１３】BradsherおよびStone, J. Org. Chem., 34
(6)巻、1700〜1702頁、1969年には、下記式：
(6)巻、1700〜1702頁、1969年には、下記式：
【化１６】 （上式中、ＲはＨまたはＣＨ3 であり；Ｒ′はＨまたは
ＣＨ3 であり；Ｒ″はＯＣＨ3 ，ＣＨ3 ，ＨまたはＮＯ
2 であり；およびＸ- はペルクロラート（過塩素酸）イ
オンである）で表される化合物が開示されているが用途
については記載されていない。また、アクリジジニウム
ペルクロラートと、マレイン酸ジエチル、フマル酸ジ
エチルまたはマレイン酸ジメチルとから得たディールス
−アルダー付加物も記載されているが用途についての記
載はない。
ＣＨ3 であり；Ｒ″はＯＣＨ3 ，ＣＨ3 ，ＨまたはＮＯ
2 であり；およびＸ- はペルクロラート（過塩素酸）イ
オンである）で表される化合物が開示されているが用途
については記載されていない。また、アクリジジニウム
ペルクロラートと、マレイン酸ジエチル、フマル酸ジ
エチルまたはマレイン酸ジメチルとから得たディールス
−アルダー付加物も記載されているが用途についての記
載はない。
【００１４】Burnham およびBradsher, J. Org. Chem.,
37 (3) 巻、 355〜358 頁、1972年には、下記式：
37 (3) 巻、 355〜358 頁、1972年には、下記式：
【化１７】 （上式中、Ｒ1 はｐｈでありかつＲ2 はＯＥｔである
か、またはＲ1 はＨでありかつＲ2 はＯＥｔ，ＯＢｕ，
ＯＡｃ，Ｎ−カルバゾリルもしくは１−ピロリジン−２
−オンである）で表される化合物が開示されている。た
だし用途は記載されていない。
か、またはＲ1 はＨでありかつＲ2 はＯＥｔ，ＯＢｕ，
ＯＡｃ，Ｎ−カルバゾリルもしくは１−ピロリジン−２
−オンである）で表される化合物が開示されている。た
だし用途は記載されていない。
【００１５】Parhamら、J. Org. Chem., 37 (3) 巻、 3
58〜362 頁、1972年には下記式：
58〜362 頁、1972年には下記式：
【化１８】 （上式中、ＲはＨ2 ，（ＣＨ2 ）3 ，Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ
（Ｏ），Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ 3 ）Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｏ）ＯＣ
（Ｏ），ＣＨ2 ＯＣＨ2 またはＣＨ2 ＮＨ2 ＋ＣＨ 2 で
ある）で表される化合物が開示されているが用途は記載
されていない。
（Ｏ），Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ 3 ）Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｏ）ＯＣ
（Ｏ），ＣＨ2 ＯＣＨ2 またはＣＨ2 ＮＨ2 ＋ＣＨ 2 で
ある）で表される化合物が開示されているが用途は記載
されていない。
【００１６】Bradsherら、J. Am. Chem. Soc., 99 (8)
巻、2588〜2591頁、1977年には、下記式：
巻、2588〜2591頁、1977年には、下記式：
【化１９】 （上式中、Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ4 ＝Ｒ5 ＝Ｈ；Ｒ1 ＝Ｍｅで
かつＲ2 ＝Ｒ4 ＝Ｒ5 ＝Ｈ；Ｒ1 ＝Ｒ4 ＝Ｒ5 ＝Ｒでか
つＲ2 ＝Ｍｅ；ならびにＲ1 ＝ＨでかつＲ2 ＝Ｒ 4 ＝Ｒ
5 ＝Ｍｅ）で表される化合物が開示されている。これら
の化合物の用途は開示されていない。
かつＲ2 ＝Ｒ4 ＝Ｒ5 ＝Ｈ；Ｒ1 ＝Ｒ4 ＝Ｒ5 ＝Ｒでか
つＲ2 ＝Ｍｅ；ならびにＲ1 ＝ＨでかつＲ2 ＝Ｒ 4 ＝Ｒ
5 ＝Ｍｅ）で表される化合物が開示されている。これら
の化合物の用途は開示されていない。
【００１７】Bradsherら、J. Org. Chem., 43 (5) 巻、
822〜827 頁、1978年には下記式：
822〜827 頁、1978年には下記式：
【化２０】 〔上式中、Ｒ1 はＯＥｔでありかつＲはＭｅ，Ｈ，Ｆ，
Ｃｌ，ＣＯ2 ＭｅまたはＮＯ2 であり；Ｒ1 はＯ−Ｐｈ
−ｐ−Ｘであり（式中、ＸはＣＨ3 ，ＯＣＨ3 ，Ｈ，Ｃ
（Ｏ）ＣＨ3 、またはＮＯ2 である）かつＲは水素であ
り；ならびにＲ1はＮ−カルバゾリルでありかつＲは水
素である〕で表される化合物が開示されている。これら
の化合物の用途については何も記載されていない。
Ｃｌ，ＣＯ2 ＭｅまたはＮＯ2 であり；Ｒ1 はＯ−Ｐｈ
−ｐ−Ｘであり（式中、ＸはＣＨ3 ，ＯＣＨ3 ，Ｈ，Ｃ
（Ｏ）ＣＨ3 、またはＮＯ2 である）かつＲは水素であ
り；ならびにＲ1はＮ−カルバゾリルでありかつＲは水
素である〕で表される化合物が開示されている。これら
の化合物の用途については何も記載されていない。
【００１８】Westerman およびBradsher, J. Org. Che
m., 43 (15)巻、3002〜3006頁、1978年には、アクリジ
ジニウムイオンと各種非対称アルケン類とから製造され
た一連のディールス−アルダー付加物が開示されている
がこれら化合物の用途は記載されていない。具体的に開
示されている化合物の中に、６，１１〔２′，３′〕イ
ンダニル−６，１１−ジヒドロアクリジジニウムテトラ
フルオロボラート、および１２−フェニル−１３−（２
−ピリジル）−６，１１−ジヒドロ−６，１１−エタノ
アクリジジニウムテトラフルオロボラートがある。
m., 43 (15)巻、3002〜3006頁、1978年には、アクリジ
ジニウムイオンと各種非対称アルケン類とから製造され
た一連のディールス−アルダー付加物が開示されている
がこれら化合物の用途は記載されていない。具体的に開
示されている化合物の中に、６，１１〔２′，３′〕イ
ンダニル−６，１１−ジヒドロアクリジジニウムテトラ
フルオロボラート、および１２−フェニル−１３−（２
−ピリジル）−６，１１−ジヒドロ−６，１１−エタノ
アクリジジニウムテトラフルオロボラートがある。
【００１９】Westerman およびBradsher, J. Org. Che
m., 44 (5) 巻、 727〜733 頁、1979年には、置換もし
くは未置換のアクリジジニウムカチオンと各種の分極性
アルケン類とから製造された一連のディールス−アルダ
ー付加物が開示されている。ただしその用途については
記載されていない。具体的に開示されている化合物のな
かに、１２，１２−ジフェニル−６，１１−ジヒドロ−
６，１１−エタノアクリジジニウムのペルクロラートま
たはブロミド；９−メチル−６，１１〔２′，３′〕イ
ンダニル−６，１１−ジヒドロアクリジジニウムテトラ
フルオロボレート；ならびに７，１０−ジメチル−１２
−フェニル−１２−（４−モルホリニル）−、９−メチ
ル−１２−フェニル−１２−（４−モルホリニル）−、
１２−（２−ピリジル）−、および９−メチル−１２−
（２−ピリジニル）−６，１１−ジヒドロ−６，１１−
エタノアクリジジニウムテトラフルオロボレート類があ
る。
m., 44 (5) 巻、 727〜733 頁、1979年には、置換もし
くは未置換のアクリジジニウムカチオンと各種の分極性
アルケン類とから製造された一連のディールス−アルダ
ー付加物が開示されている。ただしその用途については
記載されていない。具体的に開示されている化合物のな
かに、１２，１２−ジフェニル−６，１１−ジヒドロ−
６，１１−エタノアクリジジニウムのペルクロラートま
たはブロミド；９−メチル−６，１１〔２′，３′〕イ
ンダニル−６，１１−ジヒドロアクリジジニウムテトラ
フルオロボレート；ならびに７，１０−ジメチル−１２
−フェニル−１２−（４−モルホリニル）−、９−メチ
ル−１２−フェニル−１２−（４−モルホリニル）−、
１２−（２−ピリジル）−、および９−メチル−１２−
（２−ピリジニル）−６，１１−ジヒドロ−６，１１−
エタノアクリジジニウムテトラフルオロボレート類があ
る。
【００２０】Bradsherら、J. Org. Chem., 44 (8) 巻、
1199〜1201頁、1979年には、置換もしくは未置換のアク
リジジニウムイオンと、シクロプロペンもしくは１−メ
チルシクロプロペンとから製造された一連のディールス
−アルダー付加物が開示されているが用途の記載はな
い。
1199〜1201頁、1979年には、置換もしくは未置換のアク
リジジニウムイオンと、シクロプロペンもしくは１−メ
チルシクロプロペンとから製造された一連のディールス
−アルダー付加物が開示されているが用途の記載はな
い。
【００２１】Hartら、Tetrahedron Letters, 52 巻、46
39〜4642頁、1975年には、下記式：
39〜4642頁、1975年には、下記式：
【化２１】 で表される化合物が、１，４，５，８，９−ペンタメチ
ルアントラセンの合成を行う際の中間体として開示され
ている。
ルアントラセンの合成を行う際の中間体として開示され
ている。
【００２２】
【発明が解決しようとする課題】本発明の化合物は、神
経変性疾患および神経毒損傷の治療と予防に有用であ
る。
経変性疾患および神経毒損傷の治療と予防に有用であ
る。
【００２３】
【課題を解決するための手段】本発明は下記式Ｉ：
【化２２】 〔上式中、Ｒ1 は、水素、または低級アルコキシ、低級
アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される１
−，２−，３−もしくは４−位のいずれかにおける１〜
４個の同一もしくは異なる置換基であり；Ｒ2 は、水
素、または低級アルキル、低級アルカノイルオキシ、ハ
ロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メチレ
ンジオキシ、ポリフルオロ低級アルキルおよびポリクロ
ロ低級アルキルからなる群から選択される７−，８−，
９−もしくは１０−位のいずれかにおける１〜４個の同
一もしくは異なる置換基であり；Ｒ3 とＲ4 は、同一も
しくは異なる低級アルキルであり；Ｒ5 とＲ6 は、水
素、低級アルコキシ、トリ低級アルキルシリルオキシお
よびジ低級アルキルアミノからなる群から独立して選択
されるか；またはＲ5 とＲ6は、一体となって−Ｏ−Ｃ
ＨＲ8 −（ＣＨ2 ）n ＣＨＲ9 −Ｏ−（式中、ｎはゼロ
または１であり、そしてＲ8 とＲ9 は、独立して水素、
低級アルキルまたはフェニル低級アルコキシ低級アルキ
ルである）を表し；Ｒ7 は、水素または低級アルキルで
あり；そしてＸ- は、アニオンであり；但し、Ｒ1 ，Ｒ
2 およびＲ7 が水素であり、Ｒ3 とＲ4 がメチルであり
かつＸ - がＣｌＯ4 - の場合は、Ｒ5 とＲ6 が一体とな
って−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−である
ことはなく；さらにＲ5 とＲ6 は両者が同時に水素であ
ることはなく；さらにＲ1 ，Ｒ2 およびＲ7 が水素であ
り、Ｒ3 とＲ4 がメチルでありかつＸ- がＣｌＯ4 - の
場合には、Ｒ5 とＲ6 が同時にメトキシであることはな
い〕で表される化合物、その塩基性部分の医薬的に許容
される酸付加塩；またはその水和物；またはその立体異
性体に関する。
アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される１
−，２−，３−もしくは４−位のいずれかにおける１〜
４個の同一もしくは異なる置換基であり；Ｒ2 は、水
素、または低級アルキル、低級アルカノイルオキシ、ハ
ロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メチレ
ンジオキシ、ポリフルオロ低級アルキルおよびポリクロ
ロ低級アルキルからなる群から選択される７−，８−，
９−もしくは１０−位のいずれかにおける１〜４個の同
一もしくは異なる置換基であり；Ｒ3 とＲ4 は、同一も
しくは異なる低級アルキルであり；Ｒ5 とＲ6 は、水
素、低級アルコキシ、トリ低級アルキルシリルオキシお
よびジ低級アルキルアミノからなる群から独立して選択
されるか；またはＲ5 とＲ6は、一体となって−Ｏ−Ｃ
ＨＲ8 −（ＣＨ2 ）n ＣＨＲ9 −Ｏ−（式中、ｎはゼロ
または１であり、そしてＲ8 とＲ9 は、独立して水素、
低級アルキルまたはフェニル低級アルコキシ低級アルキ
ルである）を表し；Ｒ7 は、水素または低級アルキルで
あり；そしてＸ- は、アニオンであり；但し、Ｒ1 ，Ｒ
2 およびＲ7 が水素であり、Ｒ3 とＲ4 がメチルであり
かつＸ - がＣｌＯ4 - の場合は、Ｒ5 とＲ6 が一体とな
って−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−である
ことはなく；さらにＲ5 とＲ6 は両者が同時に水素であ
ることはなく；さらにＲ1 ，Ｒ2 およびＲ7 が水素であ
り、Ｒ3 とＲ4 がメチルでありかつＸ- がＣｌＯ4 - の
場合には、Ｒ5 とＲ6 が同時にメトキシであることはな
い〕で表される化合物、その塩基性部分の医薬的に許容
される酸付加塩；またはその水和物；またはその立体異
性体に関する。
【００２４】本発明はさらに下記式II：
【化２３】 （上式中、Ｒ3 とＲ4 は、独立して水素、低級アルコキ
シまたは塩素であり；Ｒ5 とＲ6 は、同一もしくは異な
る低級アルコキシであり；そしてＸ- は、アニオンであ
り；但しＲ3 とＲ4 は両者が同時に水素であることはな
い）で表される化合物；またはその立体異性体に関す
る。
シまたは塩素であり；Ｒ5 とＲ6 は、同一もしくは異な
る低級アルコキシであり；そしてＸ- は、アニオンであ
り；但しＲ3 とＲ4 は両者が同時に水素であることはな
い）で表される化合物；またはその立体異性体に関す
る。
【００２５】本発明は、さらに下記式III ：
【化２４】 （上式中、Ｒ3 とＲ4 は、独立して水素または低級アル
キルであり；Ｒ5 とＲ6 は、独立して水素またはジ低級
アルキルアミノであり；そしてＸ- は、アニオンであ
り；但し、Ｒ3 とＲ4 は同時に低級アルキルであること
はなく；さらにＲ5 とＲ6は同時に水素であることはな
い）で表される化合物；またはその塩基性部分の医薬的
に許容される酸付加塩またはその立体異性体に関する。
式Ｉ，IIおよびIII で表される化合物は、ＰＣＰ受容体
（ｒｅｃｅｐｔｏｒ）に結合するので、神経変性疾患ま
たは神経毒損傷の治療と予防に有用である。
キルであり；Ｒ5 とＲ6 は、独立して水素またはジ低級
アルキルアミノであり；そしてＸ- は、アニオンであ
り；但し、Ｒ3 とＲ4 は同時に低級アルキルであること
はなく；さらにＲ5 とＲ6は同時に水素であることはな
い）で表される化合物；またはその塩基性部分の医薬的
に許容される酸付加塩またはその立体異性体に関する。
式Ｉ，IIおよびIII で表される化合物は、ＰＣＰ受容体
（ｒｅｃｅｐｔｏｒ）に結合するので、神経変性疾患ま
たは神経毒損傷の治療と予防に有用である。
【００２６】上記式Ｉで表される好ましい化合物は、式
中のＲ1 が、水素、１−低級アルコキシまたは４−低級
アルキルであり；Ｒ2 が、水素、または低級アルキル、
アセトキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アル
コキシ、メチレンジオキシおよびトリフルオロメチルか
らなる群から選択される７−，８−，９−もしくは１０
−位のいずれかにおける１〜２個の同一もしくは異なる
置換基であり；Ｒ3 とＲ4 が、同一の低級アルキルであ
り；かつＲ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 およびＸ- が、上記意味を有
する；式Ｉの化合物である。
中のＲ1 が、水素、１−低級アルコキシまたは４−低級
アルキルであり；Ｒ2 が、水素、または低級アルキル、
アセトキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アル
コキシ、メチレンジオキシおよびトリフルオロメチルか
らなる群から選択される７−，８−，９−もしくは１０
−位のいずれかにおける１〜２個の同一もしくは異なる
置換基であり；Ｒ3 とＲ4 が、同一の低級アルキルであ
り；かつＲ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 およびＸ- が、上記意味を有
する；式Ｉの化合物である。
【００２７】上記式Ｉで表される特に好ましい化合物
は、式中のＲ1 が、水素、１−メトキシまたは４−メチ
ルであり；Ｒ2 が、水素、またはメチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル、アセトキシ、臭素、塩素、フッ素、ニトロ、ヒド
ロキシ、メトキシ、イソプロポキシ、メチレンジオキシ
およびトリフルオロメチルからなる群から選択される７
−，８−，９−もしくは１０−位のいずれかにおける１
〜２個の同一もしくは異なる置換基であり；Ｒ3 とＲ4
が、両者ともメチルまたはエチルであり；Ｒ5 ，Ｒ
6 が、水素、低級アルコキシ、トリメチルシリルオキシ
およびジエチルアミノからなる群から独立して選択さ
れ；またはＲ5 とＲ6 が一体になって−ＯＣＨＲ8 （Ｃ
Ｈ2 ）n ＣＨＲ9 Ｏ−（式中、ｎはゼロまたは１であ
り、そしてＲ8 とＲ9 は同時に水素、低級アルキルまた
はフェニル低級アルコキシ低級アルキルである）を表
し；Ｒ7 が、水素またはメチルであり；かつＸ- が、ア
ニオンである；式Ｉの化合物である。
は、式中のＲ1 が、水素、１−メトキシまたは４−メチ
ルであり；Ｒ2 が、水素、またはメチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル、アセトキシ、臭素、塩素、フッ素、ニトロ、ヒド
ロキシ、メトキシ、イソプロポキシ、メチレンジオキシ
およびトリフルオロメチルからなる群から選択される７
−，８−，９−もしくは１０−位のいずれかにおける１
〜２個の同一もしくは異なる置換基であり；Ｒ3 とＲ4
が、両者ともメチルまたはエチルであり；Ｒ5 ，Ｒ
6 が、水素、低級アルコキシ、トリメチルシリルオキシ
およびジエチルアミノからなる群から独立して選択さ
れ；またはＲ5 とＲ6 が一体になって−ＯＣＨＲ8 （Ｃ
Ｈ2 ）n ＣＨＲ9 Ｏ−（式中、ｎはゼロまたは１であ
り、そしてＲ8 とＲ9 は同時に水素、低級アルキルまた
はフェニル低級アルコキシ低級アルキルである）を表
し；Ｒ7 が、水素またはメチルであり；かつＸ- が、ア
ニオンである；式Ｉの化合物である。
【００２８】上記式IIで表される好ましい化合物は、式
中、Ｒ3 とＲ4 が独立して水素、エトキシまたは塩素で
あり；Ｒ5 とＲ6 が同一の低級アルコキシであり；かつ
Ｘ-がアニオンである；式IIの化合物である。上記式III
で表される好ましい化合物は、式中、Ｒ3 とＲ4 が独
立して水素またはメチルであり；Ｒ5 とＲ6 が独立して
水素またはジエチルアミノであり；かつＸ- がアニオン
である；式III の化合物である。
中、Ｒ3 とＲ4 が独立して水素、エトキシまたは塩素で
あり；Ｒ5 とＲ6 が同一の低級アルコキシであり；かつ
Ｘ-がアニオンである；式IIの化合物である。上記式III
で表される好ましい化合物は、式中、Ｒ3 とＲ4 が独
立して水素またはメチルであり；Ｒ5 とＲ6 が独立して
水素またはジエチルアミノであり；かつＸ- がアニオン
である；式III の化合物である。
【００２９】本発明はさらに、下記式Ｉ：
【化２５】 〔上式中、Ｒ1 は、水素、または低級アルコキシ、低級
アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される１
−，２−，３−もしくは４−位のいずれかにおける１〜
４個の同一もしくは異なる置換基であり；Ｒ2 は、水
素、または低級アルキル、低級アルカノイルオキシ、ハ
ロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メチレ
ンジオキシ、ポリフルオロ低級アルキルおよびポリクロ
ロ低級アルキルからなる群から選択される７−，８−，
９−もしくは１０−位のいずれかにおける１〜４個の同
一もしくは異なる置換基であり；Ｒ3 とＲ4 は、水素、
低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルおよびフェニ
ルからなる群から独立して選択され；Ｒ5 とＲ6 は、水
素、低級アルコキシ、トリ低級アルキルシリルオキシお
よびジ低級アルキルアミノからなる群から独立して選択
され；またはＲ5 とＲ6 は、一体となって−Ｏ−ＣＨＲ
8 （ＣＨ2 ）n ＣＨＲ9 −Ｏ−（式中、ｎはゼロまたは
１であり、そしてＲ8 とＲ9 は独立して水素、低級アル
キルまたはフェニル低級アルコキシ低級アルキルであ
る）を表し；Ｒ7 は、水素または低級アルキルであり；
そしてＸ- は、アニオンであり；但し、Ｒ1 ，Ｒ3 ，Ｒ
4 およびＲ7 が水素であり、Ｒ5 とＲ6 がエトキシであ
り、かつＸ- がＣｌＯ4 - の場合は、Ｒ2 は７，１０−
ジアセトキシまたは７−アセトキシ−１０−ｔｅｒｔ−
ブチルであることはなく；さらにＲ1 ，Ｒ2 およびＲ7
が水素であり、Ｒ3 とＲ4 がメチルでありかつＸ- がＣ
ｌＯ4 - の場合は、Ｒ5 とＲ6 は一体となって−Ｏ−Ｃ
Ｈ（ＣＨ3 ）ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−であることはなく；
さらにＲ1 ，Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ7 が水素であり；Ｒ3
とＲ6 がエトキシであり、かつＸ- がＣｌＯ4 - の場合
はＲ2 は７−ＮＯ2 であることはなく；さらにＲ5 とＲ
6 は両者が同時に水素であることはない〕で表される化
合物；またはその塩基性部分の医薬的に許容される酸付
加塩；またはその水和物；またはその立体異性体；なら
びに医薬的に許容される担体、佐剤、希釈剤または賦形
剤を含んでなる医薬組成物に関する。
アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される１
−，２−，３−もしくは４−位のいずれかにおける１〜
４個の同一もしくは異なる置換基であり；Ｒ2 は、水
素、または低級アルキル、低級アルカノイルオキシ、ハ
ロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メチレ
ンジオキシ、ポリフルオロ低級アルキルおよびポリクロ
ロ低級アルキルからなる群から選択される７−，８−，
９−もしくは１０−位のいずれかにおける１〜４個の同
一もしくは異なる置換基であり；Ｒ3 とＲ4 は、水素、
低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルおよびフェニ
ルからなる群から独立して選択され；Ｒ5 とＲ6 は、水
素、低級アルコキシ、トリ低級アルキルシリルオキシお
よびジ低級アルキルアミノからなる群から独立して選択
され；またはＲ5 とＲ6 は、一体となって−Ｏ−ＣＨＲ
8 （ＣＨ2 ）n ＣＨＲ9 −Ｏ−（式中、ｎはゼロまたは
１であり、そしてＲ8 とＲ9 は独立して水素、低級アル
キルまたはフェニル低級アルコキシ低級アルキルであ
る）を表し；Ｒ7 は、水素または低級アルキルであり；
そしてＸ- は、アニオンであり；但し、Ｒ1 ，Ｒ3 ，Ｒ
4 およびＲ7 が水素であり、Ｒ5 とＲ6 がエトキシであ
り、かつＸ- がＣｌＯ4 - の場合は、Ｒ2 は７，１０−
ジアセトキシまたは７−アセトキシ−１０−ｔｅｒｔ−
ブチルであることはなく；さらにＲ1 ，Ｒ2 およびＲ7
が水素であり、Ｒ3 とＲ4 がメチルでありかつＸ- がＣ
ｌＯ4 - の場合は、Ｒ5 とＲ6 は一体となって−Ｏ−Ｃ
Ｈ（ＣＨ3 ）ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−であることはなく；
さらにＲ1 ，Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ7 が水素であり；Ｒ3
とＲ6 がエトキシであり、かつＸ- がＣｌＯ4 - の場合
はＲ2 は７−ＮＯ2 であることはなく；さらにＲ5 とＲ
6 は両者が同時に水素であることはない〕で表される化
合物；またはその塩基性部分の医薬的に許容される酸付
加塩；またはその水和物；またはその立体異性体；なら
びに医薬的に許容される担体、佐剤、希釈剤または賦形
剤を含んでなる医薬組成物に関する。
【００３０】本発明はさらに、下記式Ｉ：
【化２６】 〔上式中、Ｒ1 は、水素、または低級アルコキシ、低級
アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される１
−，２−，３−もしくは４−位のいずれかにおける１〜
４個の同一もしくは異なる置換基であり；Ｒ2 は、水
素、または低級アルキル、低級アルカノイルオキシ、ハ
ロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メチレ
ンジオキシ、ポリフルオロ低級アルキルおよびポリクロ
ロ低級アルキルからなる群から選択される７−，８−，
９−もしくは１０−位のいずれかにおける１〜４個の同
一もしくは異なる置換基であり；Ｒ3 とＲ4 は、水素、
低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルおよびフェニ
ルからなる群から独立して選択され；Ｒ5 とＲ6 は、水
素、低級アルコキシ、トリ低級アルキルシリルオキシお
よびジ低級アルキルアミノからなる群から独立して選択
され；またはＲ5 とＲ6 は、一体となって−Ｏ−ＣＨＲ
8 （ＣＨ2 ）n ＣＨＲ9 −Ｏ−（式中、ｎはゼロまたは
１であり、そしてＲ8 とＲ9 は独立して水素、低級アル
キルまたはフェニル低級アルコキシ低級アルキルであ
る）を表し；Ｒ7 は、水素または低級アルキルであり；
そしてＸ- は、アニオンであり；但し、Ｒ1 ，Ｒ3 ，Ｒ
4 およびＲ7 が水素であり、Ｒ5 とＲ6 がエトキシであ
りかつＸ- がＣｌＯ4 - である場合は、Ｒ2 は７，１０
−ジアセトキシまたは７−アセトキシ−１０−ｔｅｒｔ
−ブチルであることはなく；さらにＲ1 ，Ｒ2 およびＲ
7 が水素であり、Ｒ3 とＲ4 がメチルでありかつＸ- が
ＣｌＯ4 - である場合は、Ｒ5 とＲ6 は一体となって−
Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−になることは
なく；さらにＲ1 ，Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ7 が水素であ
り；Ｒ3 とＲ 6 がエトキシでありかつＸ- がＣｌＯ4 -
である場合には、Ｒ2 は７−ＮＯ2 であることはなく；
さらにＲ5 とＲ6 は両者が同時に水素であることはな
い〕で表される化合物；またはその塩基性部分の医薬的
に許容される酸付加塩；またはその水和物；またはその
立体異性体の有効量を、治療を要する患者に投与するこ
とを含んでなる、神経変性疾患または神経毒損傷の治療
または予防に用いる式Ｉの化合物の使用方法に関する。
アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される１
−，２−，３−もしくは４−位のいずれかにおける１〜
４個の同一もしくは異なる置換基であり；Ｒ2 は、水
素、または低級アルキル、低級アルカノイルオキシ、ハ
ロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メチレ
ンジオキシ、ポリフルオロ低級アルキルおよびポリクロ
ロ低級アルキルからなる群から選択される７−，８−，
９−もしくは１０−位のいずれかにおける１〜４個の同
一もしくは異なる置換基であり；Ｒ3 とＲ4 は、水素、
低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルおよびフェニ
ルからなる群から独立して選択され；Ｒ5 とＲ6 は、水
素、低級アルコキシ、トリ低級アルキルシリルオキシお
よびジ低級アルキルアミノからなる群から独立して選択
され；またはＲ5 とＲ6 は、一体となって−Ｏ−ＣＨＲ
8 （ＣＨ2 ）n ＣＨＲ9 −Ｏ−（式中、ｎはゼロまたは
１であり、そしてＲ8 とＲ9 は独立して水素、低級アル
キルまたはフェニル低級アルコキシ低級アルキルであ
る）を表し；Ｒ7 は、水素または低級アルキルであり；
そしてＸ- は、アニオンであり；但し、Ｒ1 ，Ｒ3 ，Ｒ
4 およびＲ7 が水素であり、Ｒ5 とＲ6 がエトキシであ
りかつＸ- がＣｌＯ4 - である場合は、Ｒ2 は７，１０
−ジアセトキシまたは７−アセトキシ−１０−ｔｅｒｔ
−ブチルであることはなく；さらにＲ1 ，Ｒ2 およびＲ
7 が水素であり、Ｒ3 とＲ4 がメチルでありかつＸ- が
ＣｌＯ4 - である場合は、Ｒ5 とＲ6 は一体となって−
Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−になることは
なく；さらにＲ1 ，Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ7 が水素であ
り；Ｒ3 とＲ 6 がエトキシでありかつＸ- がＣｌＯ4 -
である場合には、Ｒ2 は７−ＮＯ2 であることはなく；
さらにＲ5 とＲ6 は両者が同時に水素であることはな
い〕で表される化合物；またはその塩基性部分の医薬的
に許容される酸付加塩；またはその水和物；またはその
立体異性体の有効量を、治療を要する患者に投与するこ
とを含んでなる、神経変性疾患または神経毒損傷の治療
または予防に用いる式Ｉの化合物の使用方法に関する。
【００３１】本発明は、さらに中間体として有用な下記
式IV：
式IV：
【化２７】 で表される化合物の製造方法であって、 （ａ）下記式：
【化２８】 （上式中、Ｙは、水素またはハロゲンである）で表され
る化合物を、少なくとも２モル当量の低級アルキルアル
カリ金属と、任意に少なくとも１モルのテトラメチルエ
チレンジアミンの存在下、有機溶媒中で反応させ、次い
で過剰量の下記式：
る化合物を、少なくとも２モル当量の低級アルキルアル
カリ金属と、任意に少なくとも１モルのテトラメチルエ
チレンジアミンの存在下、有機溶媒中で反応させ、次い
で過剰量の下記式：
【化２９】 で表される化合物で、室温以下の温度にて処理して、下
記式：
記式：
【化３０】 で表されるジオールを製造する工程、および （ｂ）前記ジオールを、ａ）有機溶媒中、室温以上の温
度にて、過剰量の無水トリフルオロメタンスルホン酸で
処理するか；またはｂ）室温以上の温度にて、過剰量の
酸で処理するか；あるいはｃ）室温以上の温度にて、少
なくとも１モル当量のオキシハロゲン化リンで処理し
て；前記式IVの化合物を製造する工程を含んでなる製造
方法に関する。
度にて、過剰量の無水トリフルオロメタンスルホン酸で
処理するか；またはｂ）室温以上の温度にて、過剰量の
酸で処理するか；あるいはｃ）室温以上の温度にて、少
なくとも１モル当量のオキシハロゲン化リンで処理し
て；前記式IVの化合物を製造する工程を含んでなる製造
方法に関する。
【００３２】低級アルキルという用語は、本明細書中で
用いられる場合、１〜約４個の炭素原子を有する直鎖ま
たは分枝鎖の炭化水素鎖を意味し、したがって、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ
ｅｃ−ブチルなどが挙げられる。
用いられる場合、１〜約４個の炭素原子を有する直鎖ま
たは分枝鎖の炭化水素鎖を意味し、したがって、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ
ｅｃ−ブチルなどが挙げられる。
【００３３】低級アルコキシという用語は、本明細書中
で用いられる場合、１〜約４個の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝鎖のアルキルオキシ置換基を意味し、した
がってメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシなどが挙げられる。
で用いられる場合、１〜約４個の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝鎖のアルキルオキシ置換基を意味し、した
がってメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシなどが挙げられる。
【００３４】ハロゲンまたはハロゲン化物という用語
は、本明細書中で用いられる場合、臭素、塩素、ヨウ素
またはフッ素を意味する。
は、本明細書中で用いられる場合、臭素、塩素、ヨウ素
またはフッ素を意味する。
【００３５】低級アルカノイルオキシという用語は、本
明細書中で用いられる場合、２〜約４個の炭素原子を有
する直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖を意味し、したが
ってアセチルオキシ、プロピオニルオキシ、イソブチリ
ルオキシなどが挙げられる。
明細書中で用いられる場合、２〜約４個の炭素原子を有
する直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖を意味し、したが
ってアセチルオキシ、プロピオニルオキシ、イソブチリ
ルオキシなどが挙げられる。
【００３６】トリ低級アルキルシリルオキシという用語
は、本明細書中で用いられる場合、そのシリル基が３個
の低級アルキル基で置換されかつその低級アルキルが上
記の意味を有するシリルオキシ基を意味する。したがっ
て、この用語にはトリメチルシリルオキシ、トリエチル
シリルオキシ、トリプロピルシリルオキシ、トリイソプ
ロピルシリルオキシ、トリ−ｎ−ブチルシリルオキシ、
トリイソブチルシリルオキシなどが含まれる。
は、本明細書中で用いられる場合、そのシリル基が３個
の低級アルキル基で置換されかつその低級アルキルが上
記の意味を有するシリルオキシ基を意味する。したがっ
て、この用語にはトリメチルシリルオキシ、トリエチル
シリルオキシ、トリプロピルシリルオキシ、トリイソプ
ロピルシリルオキシ、トリ−ｎ−ブチルシリルオキシ、
トリイソブチルシリルオキシなどが含まれる。
【００３７】アニオン（Ｘ- ）という用語は、本明細書
中で用いる場合、少なくとも酢酸と同じイオン強度を有
する有機酸のアニオン（有機の一塩基酸のアニオンなら
びに有機二塩基酸のモノアニオンを含む）を意味し、し
たがって、以下のような酸、例えば酢酸、メタンスルホ
ン酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホ
ン酸、（１Ｓ）−（−）−カンファン酸〔そのアニオン
は以下本明細書では、（１Ｓ）−（−）−Ｃ10Ｈ13Ｏ4
- と記載する〕、（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸
〔（−）−ＤＢＴ〕、（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石
酸〔（＋）−ＤＢＴ〕、（Ｓ）−（＋）−２−ヒドロキ
シ−２−フェニルプロピオン酸などのような酸のアニオ
ンが挙げられ；またはこの用語は、塩化物、臭化物、ペ
ルクロラート（ｐｅｒｃｈｌｏｒａｔｅ）、ＰＦ6 - な
どのイオンのような無機酸のアニオンを意味する。
中で用いる場合、少なくとも酢酸と同じイオン強度を有
する有機酸のアニオン（有機の一塩基酸のアニオンなら
びに有機二塩基酸のモノアニオンを含む）を意味し、し
たがって、以下のような酸、例えば酢酸、メタンスルホ
ン酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホ
ン酸、（１Ｓ）−（−）−カンファン酸〔そのアニオン
は以下本明細書では、（１Ｓ）−（−）−Ｃ10Ｈ13Ｏ4
- と記載する〕、（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸
〔（−）−ＤＢＴ〕、（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石
酸〔（＋）−ＤＢＴ〕、（Ｓ）−（＋）−２−ヒドロキ
シ−２−フェニルプロピオン酸などのような酸のアニオ
ンが挙げられ；またはこの用語は、塩化物、臭化物、ペ
ルクロラート（ｐｅｒｃｈｌｏｒａｔｅ）、ＰＦ6 - な
どのイオンのような無機酸のアニオンを意味する。
【００３８】本願明細書全体を通じて用いられるナンバ
リングシステムを下記の環系に示す。この環系は、通
常、化学文献では６，１１−エタノ−６，１１−ジヒド
ロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムまたは６，１１−ジヒド
ロ−６，１１−エタノアクリジジニウムと呼ばれてい
る。
リングシステムを下記の環系に示す。この環系は、通
常、化学文献では６，１１−エタノ−６，１１−ジヒド
ロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムまたは６，１１−ジヒド
ロ−６，１１−エタノアクリジジニウムと呼ばれてい
る。
【化３１】 しかしながら、さきに引用したいくつかの化学文献
（「従来の技術」の項で引用した文献を参照されたい）
では、この環系は下記のように番号が付けられており、
９，１０−エタノ−９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾニ
アアントラセンまたは９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾ
ニア−９，１０−エタノアントラセンと呼ばれているこ
とに留意しなければならない。
（「従来の技術」の項で引用した文献を参照されたい）
では、この環系は下記のように番号が付けられており、
９，１０−エタノ−９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾニ
アアントラセンまたは９，１０−ジヒドロ−４ａ−アゾ
ニア−９，１０−エタノアントラセンと呼ばれているこ
とに留意しなければならない。
【化３２】 しかしながら、本明細書では前者のナンバリング系を使
用し、これらの化合物を、６，１１−エタノ−６，１１
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム塩類と命名す
る。
用し、これらの化合物を、６，１１−エタノ−６，１１
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム塩類と命名す
る。
【００３９】本発明の化合物の合成を下記図式Ａに示
す。
す。
【化３３】 適切な有機溶媒好ましくはアセトニトリル中の適切に置
換されたベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム塩（IV）を、約２
５℃から使用溶媒の沸点までの範囲の温度下にて、過剰
量の適切に置換さたオレフィン（Ｖ）で処理して式Ｉの
化合物を得る。式IIおよび IIIで表される化合物は、Ｒ
1 ，Ｒ2 およびＲ7 が水素である式IVの化合物と、式Ｖ
で表される適当に置換されたオレフィンとから類似の方
法で製造することができる。
換されたベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム塩（IV）を、約２
５℃から使用溶媒の沸点までの範囲の温度下にて、過剰
量の適切に置換さたオレフィン（Ｖ）で処理して式Ｉの
化合物を得る。式IIおよび IIIで表される化合物は、Ｒ
1 ，Ｒ2 およびＲ7 が水素である式IVの化合物と、式Ｖ
で表される適当に置換されたオレフィンとから類似の方
法で製造することができる。
【００４０】式Ｉ，IIおよび IIIで表される化合物は、
下記のようにして各種の異なるアニオン基Ｘ- を有する
式Ｉ，IIおよび IIIで表される他の化合物に変換するこ
とができる。すなわち、（ａ）式中Ｘ- が無機酸アニオ
ンである式Ｉ，IIまたはIIIで表される化合物を、水、
アルコール性溶媒例えばメタノールまたはその混合物に
溶解し、次いで、その式Ｉ，IIまたはIII で表される化
合物を、無機酸アニオンのアルカリ金属塩であるＭ+ Ｘ
- （ここで使用される塩の酸は最初の酸アニオン
（Ｘ- ）の対応する酸よりも強度が大きく、かつＭ+ は
アルカリ金属、好ましくはカリウムもしくはナトリウム
である）の少なくとも１モル当量の水溶液で、ほゞ室温
から使用される溶媒の沸点までの範囲の温度にて処理す
るか、または該溶液に添加して、Ｘ- が各種の無機酸ア
ニオンである式Ｉ，IIまたはIII で表される化合物を製
造するか；もしくは（ｂ）式中Ｘ- が無機酸アニオンで
ある式Ｉ，IIまたはIII で表される化合物を、アルコー
ル性溶媒、例えば、メタノールまたはイソプロパノール
に溶解し、次にその式Ｉ，IIまたはIII で表される化合
物を、有機の一塩基酸のカリウム塩または有機二塩基酸
のモノカリウム塩（ここで使用される塩の酸は最初の酸
アニオン（Ｘ- ）の対応する酸よりも強度が大きい）の
少なくとも１モル当量の、アルコール性溶媒、例えば、
メタノールもしくはイソプロパノールまたは前記アルコ
ール性溶媒と水の混合物に溶解した溶液で、ほゞ室温か
ら使用溶媒の沸点までの範囲の温度で処理するか、また
は該溶液に添加して、Ｘ- が各種の有機酸のアニオンで
ある式Ｉ，IIまたはIII で表される化合物を製造する
か；または（ｃ）式中Ｘ- が有機酸アニオンである式
Ｉ，IIまたはIII で表される化合物をアルコール性溶
媒、例えば、メタノールに溶解し、次にこの溶液を、過
剰量の塩基、好ましくは重炭酸ナトリウムおよび過剰量
の無機酸アニオンのアルカリ金属塩であるＭ+ Ｘ- （こ
こで使用される塩の酸は、最初の酸アニオン（Ｘ- ）の
対応する酸よりも強度が大である）の混合物の水溶液
に、ほぼ室温から使用される溶媒の沸点までの温度で添
加して、Ｘ- が無機酸アニオンである式Ｉ，IIまたはII
I で表される化合物を製造するか；あるいは（ｄ）Ｘ-
が塩化物イオン（Ｃｌ- ）である式Ｉ，IIまたはIII で
表される化合物が所望の場合は、Ｘ- が塩化物イオン以
外の有機酸アニオンまたは無機酸アニオンである式Ｉ，
IIまたはIII で表される化合物を、適当な有機溶媒、例
えば、アセトニトリルや酢酸エチル、メタノールのよう
なアルコール性溶媒または前記溶媒の混合物に溶解し、
次いでその溶液をＤＯＷＥＸ（商標）１Ｘ２−１００イ
オン交換樹脂（ＤＯＷＥＸ（商標）−１−ｃｈｌｏｒｉ
ｄｅ）を通過させ、水で溶離して対応する塩化物アニオ
ンを生成させることが好ましく；または（ｅ）式Ｉ，II
またはIII で表される化合物を、適切なイオン交換樹脂
のカラム（例えばＤＯＷＥＸ（商標）１Ｘ２−２００イ
オン交換樹脂を適切な有機酸または無機酸で処理するこ
とによって製造される）を通過させて、Ｘ- がＣｌ- ，
ＣｌＯ4 - またはＰＦ6 - 以外のイオンである式Ｉ，II
またはIII で表される各種の化合物を提供する。
下記のようにして各種の異なるアニオン基Ｘ- を有する
式Ｉ，IIおよび IIIで表される他の化合物に変換するこ
とができる。すなわち、（ａ）式中Ｘ- が無機酸アニオ
ンである式Ｉ，IIまたはIIIで表される化合物を、水、
アルコール性溶媒例えばメタノールまたはその混合物に
溶解し、次いで、その式Ｉ，IIまたはIII で表される化
合物を、無機酸アニオンのアルカリ金属塩であるＭ+ Ｘ
- （ここで使用される塩の酸は最初の酸アニオン
（Ｘ- ）の対応する酸よりも強度が大きく、かつＭ+ は
アルカリ金属、好ましくはカリウムもしくはナトリウム
である）の少なくとも１モル当量の水溶液で、ほゞ室温
から使用される溶媒の沸点までの範囲の温度にて処理す
るか、または該溶液に添加して、Ｘ- が各種の無機酸ア
ニオンである式Ｉ，IIまたはIII で表される化合物を製
造するか；もしくは（ｂ）式中Ｘ- が無機酸アニオンで
ある式Ｉ，IIまたはIII で表される化合物を、アルコー
ル性溶媒、例えば、メタノールまたはイソプロパノール
に溶解し、次にその式Ｉ，IIまたはIII で表される化合
物を、有機の一塩基酸のカリウム塩または有機二塩基酸
のモノカリウム塩（ここで使用される塩の酸は最初の酸
アニオン（Ｘ- ）の対応する酸よりも強度が大きい）の
少なくとも１モル当量の、アルコール性溶媒、例えば、
メタノールもしくはイソプロパノールまたは前記アルコ
ール性溶媒と水の混合物に溶解した溶液で、ほゞ室温か
ら使用溶媒の沸点までの範囲の温度で処理するか、また
は該溶液に添加して、Ｘ- が各種の有機酸のアニオンで
ある式Ｉ，IIまたはIII で表される化合物を製造する
か；または（ｃ）式中Ｘ- が有機酸アニオンである式
Ｉ，IIまたはIII で表される化合物をアルコール性溶
媒、例えば、メタノールに溶解し、次にこの溶液を、過
剰量の塩基、好ましくは重炭酸ナトリウムおよび過剰量
の無機酸アニオンのアルカリ金属塩であるＭ+ Ｘ- （こ
こで使用される塩の酸は、最初の酸アニオン（Ｘ- ）の
対応する酸よりも強度が大である）の混合物の水溶液
に、ほぼ室温から使用される溶媒の沸点までの温度で添
加して、Ｘ- が無機酸アニオンである式Ｉ，IIまたはII
I で表される化合物を製造するか；あるいは（ｄ）Ｘ-
が塩化物イオン（Ｃｌ- ）である式Ｉ，IIまたはIII で
表される化合物が所望の場合は、Ｘ- が塩化物イオン以
外の有機酸アニオンまたは無機酸アニオンである式Ｉ，
IIまたはIII で表される化合物を、適当な有機溶媒、例
えば、アセトニトリルや酢酸エチル、メタノールのよう
なアルコール性溶媒または前記溶媒の混合物に溶解し、
次いでその溶液をＤＯＷＥＸ（商標）１Ｘ２−１００イ
オン交換樹脂（ＤＯＷＥＸ（商標）−１−ｃｈｌｏｒｉ
ｄｅ）を通過させ、水で溶離して対応する塩化物アニオ
ンを生成させることが好ましく；または（ｅ）式Ｉ，II
またはIII で表される化合物を、適切なイオン交換樹脂
のカラム（例えばＤＯＷＥＸ（商標）１Ｘ２−２００イ
オン交換樹脂を適切な有機酸または無機酸で処理するこ
とによって製造される）を通過させて、Ｘ- がＣｌ- ，
ＣｌＯ4 - またはＰＦ6 - 以外のイオンである式Ｉ，II
またはIII で表される各種の化合物を提供する。
【００４１】一般式Ｉ，IIおよび IIIで表される化合物
は、１個以上の不斉炭素原子をもっているので、多数の
立体異性体形例えば鏡像異性体、ジアステレオマーおよ
び幾何異性体で存在することができる。本明細書中で特
にことわらない限り、本発明はこれらの各立体異性体形
およびラセミ体を含むその混合物まで拡大するものであ
る。各種の立体異性体形を、以下に述べる方法によって
一つの異性体を他の異性体から分離することができる。
は、１個以上の不斉炭素原子をもっているので、多数の
立体異性体形例えば鏡像異性体、ジアステレオマーおよ
び幾何異性体で存在することができる。本明細書中で特
にことわらない限り、本発明はこれらの各立体異性体形
およびラセミ体を含むその混合物まで拡大するものであ
る。各種の立体異性体形を、以下に述べる方法によって
一つの異性体を他の異性体から分離することができる。
【００４２】ジアステレオマー／幾何異性体は、クロマ
トグラフィー、分別結晶法などのような化学の技術分野
で公知である通常の方法で分離することができる。鏡像
異性体の分離は、次のようにして達成することができ
る。すなわちａ）キラル・クロマトグラフィーを利用す
るか；もしくはｂ）式Ｉ，IIまたはIII で表される化合
物のラセミ混合物を、（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石
酸のカリウム塩（Ｋ+ 〔（＋）−ＤＢＴ〕）で処理して
式Ｉ，IIまたはIII で表される化合物を〔（＋）−ＤＢ
Ｔ〕- 塩として得て、その〔（＋）−ＤＢＴ〕- 塩を分
別結晶して〔（＋）−ＤＢＴ〕- 塩の単一ジアステレオ
マーを得て、次いで式Ｉ，IIおよびIII で表される化合
物を、各種の異なるアニオン（Ｘ- ）を有する式Ｉ，II
およびIIIの他の化合物に変換する上記手順にしたがっ
て、その〔（＋）−ＤＢＴ〕- 塩の単一のジアステレオ
マーを各種の他の非キラルアニオン（Ｘ- ）に変換し
て、単一鏡像異性体として式Ｉ，IIまたはIII の化合物
を製造するか；またはｃ）式Ｉ，IIまたはIII の化合物
のラセミ混合物を（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸の
カリウム塩（Ｋ+ 〔（−）−ＤＢＴ〕）で処理して、式
Ｉ，IIまたはIII の化合物を -〔（−）−ＤＢＴ〕塩と
して得て、次いで本明細書中の（ｂ）の項で先に述べた
ように処理して式Ｉ，IIまたはIII の化合物を他の鏡像
異性体として得る。
トグラフィー、分別結晶法などのような化学の技術分野
で公知である通常の方法で分離することができる。鏡像
異性体の分離は、次のようにして達成することができ
る。すなわちａ）キラル・クロマトグラフィーを利用す
るか；もしくはｂ）式Ｉ，IIまたはIII で表される化合
物のラセミ混合物を、（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石
酸のカリウム塩（Ｋ+ 〔（＋）−ＤＢＴ〕）で処理して
式Ｉ，IIまたはIII で表される化合物を〔（＋）−ＤＢ
Ｔ〕- 塩として得て、その〔（＋）−ＤＢＴ〕- 塩を分
別結晶して〔（＋）−ＤＢＴ〕- 塩の単一ジアステレオ
マーを得て、次いで式Ｉ，IIおよびIII で表される化合
物を、各種の異なるアニオン（Ｘ- ）を有する式Ｉ，II
およびIIIの他の化合物に変換する上記手順にしたがっ
て、その〔（＋）−ＤＢＴ〕- 塩の単一のジアステレオ
マーを各種の他の非キラルアニオン（Ｘ- ）に変換し
て、単一鏡像異性体として式Ｉ，IIまたはIII の化合物
を製造するか；またはｃ）式Ｉ，IIまたはIII の化合物
のラセミ混合物を（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸の
カリウム塩（Ｋ+ 〔（−）−ＤＢＴ〕）で処理して、式
Ｉ，IIまたはIII の化合物を -〔（−）−ＤＢＴ〕塩と
して得て、次いで本明細書中の（ｂ）の項で先に述べた
ように処理して式Ｉ，IIまたはIII の化合物を他の鏡像
異性体として得る。
【００４３】あるいは、Ｒ5 とＲ6 が同じ低級アルコキ
シ基である鏡像異性体は、図式Ｂに示すようにして製造
することができる。
シ基である鏡像異性体は、図式Ｂに示すようにして製造
することができる。
【化３４】 式中、Ｒ5 とＲ6 が一体となって−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）
ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−になっている式Ｉの化合
物、またはその対応するジアステレオマーは、各々個々
に過剰量の酸、好ましくは濃塩酸で、約２５℃から約８
０℃までの範囲の温度下にて処理して、式VIで表される
ケトン類を（＋）−鏡像異性体または（−）−鏡像異性
体として得ることができる。次にこの個々の鏡像体を次
のようにしてケタールに変換することができる。すなわ
ち（ａ）式VIで表される鏡像異性体を、過剰量のテトラ
低級アルコキシシラン（Ｓｉ（ＯＲ）4 ）（式中ＯＲは
低級アルコキシ基例えばメトキシまたはエトキシであ
る）で、残留水分を共沸除去するのに適切な有機溶媒好
ましくはクロロホルムを過剰量、式VIの化合物が可溶性
である第二の有機溶媒、好ましくはニトロメタンを過剰
量、およびアルコール性溶媒（ＲＯＨ）、例えば、メタ
ノールまたはエタノール（そのアルコールのＲＯ部分は
上記テトラ低級アルコキシシランの低級アルコキシ部分
と同じである）を過剰量含んでなる混合溶媒中、共沸溶
媒の沸点にて、共沸溶媒といずれかの残留水分を留去す
るのに充分な時間処理し；そして（ｂ）反応混合物を約
２５℃まで冷却し、少なくとも１モル当量のトリフリッ
クアシッド（ｔｒｉ−ｆｌｉｃ ａｃｉｄ）を添加し、
次いでその混合物を約１０キロバールの高圧容器中に入
れて、Ｒ5 とＲ6 が同じ低級アルコキシ基である式Ｉの
化合物を、個々の（＋）または（−）の鏡像異性体とし
て得る。
ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−になっている式Ｉの化合
物、またはその対応するジアステレオマーは、各々個々
に過剰量の酸、好ましくは濃塩酸で、約２５℃から約８
０℃までの範囲の温度下にて処理して、式VIで表される
ケトン類を（＋）−鏡像異性体または（−）−鏡像異性
体として得ることができる。次にこの個々の鏡像体を次
のようにしてケタールに変換することができる。すなわ
ち（ａ）式VIで表される鏡像異性体を、過剰量のテトラ
低級アルコキシシラン（Ｓｉ（ＯＲ）4 ）（式中ＯＲは
低級アルコキシ基例えばメトキシまたはエトキシであ
る）で、残留水分を共沸除去するのに適切な有機溶媒好
ましくはクロロホルムを過剰量、式VIの化合物が可溶性
である第二の有機溶媒、好ましくはニトロメタンを過剰
量、およびアルコール性溶媒（ＲＯＨ）、例えば、メタ
ノールまたはエタノール（そのアルコールのＲＯ部分は
上記テトラ低級アルコキシシランの低級アルコキシ部分
と同じである）を過剰量含んでなる混合溶媒中、共沸溶
媒の沸点にて、共沸溶媒といずれかの残留水分を留去す
るのに充分な時間処理し；そして（ｂ）反応混合物を約
２５℃まで冷却し、少なくとも１モル当量のトリフリッ
クアシッド（ｔｒｉ−ｆｌｉｃ ａｃｉｄ）を添加し、
次いでその混合物を約１０キロバールの高圧容器中に入
れて、Ｒ5 とＲ6 が同じ低級アルコキシ基である式Ｉの
化合物を、個々の（＋）または（−）の鏡像異性体とし
て得る。
【００４４】上記の鏡像異性体を上記のように分割する
ときに、鏡像異性体の一方が、他方の鏡像異性体または
ラセミ体と比較すると効力が大でかつ副作用が少ないと
いう利点をもっていることが見出された。そしてこのよ
うな利点は当該技術分野の当業者は容易に確認すること
ができる。具体的な実施例として、実施例２の化合物を
分割してその個々の鏡像異性体を得たが、（−）−鏡像
異性体（実施例１２（ｃ））が、（＋）−鏡像異性体
（実施例１３（ｃ））またはラセミ体（実施例２）と比
べたところ効力が大で副作用が少ないので、このような
化合物は本発明の好ましい種であることが見出された。
ときに、鏡像異性体の一方が、他方の鏡像異性体または
ラセミ体と比較すると効力が大でかつ副作用が少ないと
いう利点をもっていることが見出された。そしてこのよ
うな利点は当該技術分野の当業者は容易に確認すること
ができる。具体的な実施例として、実施例２の化合物を
分割してその個々の鏡像異性体を得たが、（−）−鏡像
異性体（実施例１２（ｃ））が、（＋）−鏡像異性体
（実施例１３（ｃ））またはラセミ体（実施例２）と比
べたところ効力が大で副作用が少ないので、このような
化合物は本発明の好ましい種であることが見出された。
【００４５】式Ｉ，II、またはIII の化合物を合成する
のに必要な、式IVで表される適切に置換されたベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム塩類は図式Ｃに示すようにして製
造することができる。
のに必要な、式IVで表される適切に置換されたベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム塩類は図式Ｃに示すようにして製
造することができる。
【化３５】 少なくとも１モル当量の適切に置換されたハロゲン化ベ
ンジル（VII)（式中２はハロゲンであり、好ましくは塩
素または臭素である）を、適切な有機溶媒、好ましくは
スルホランの存在下もしくは不存在下、ほぼ室温から約
１４６℃までの範囲の温度で、過剰量の適切に置換され
た２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン
（VIII）と混合してピリジニウム塩（IX）を生成させ
る。所望により、このピリジニウム塩（IX）は、各種の
アニオン（Ｘ- ）を有する式Ｉ，IIおよびIII の化合物
を製造するための上記の方法に類似の方法を利用するこ
とによって、Ｘ- が上記の意味を有する式Ｘで表される
他のピリジニウム塩に変換することができる。ピリジニ
ウム塩（Ｘ）、または各種のアニオンＸ- への変換がな
されなかった場合、次いでピリジニウム塩（IX）を、過
剰量の酸、例えばポリリン酸、４８％臭化水素酸、濃塩
酸、またはポリリン酸とメタンスルホン酸の混合物で、
ほゞ室温から約１１５℃までの範囲の温度にて処理し
て、式IVで表されるベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム塩類を
得ることができる。
ンジル（VII)（式中２はハロゲンであり、好ましくは塩
素または臭素である）を、適切な有機溶媒、好ましくは
スルホランの存在下もしくは不存在下、ほぼ室温から約
１４６℃までの範囲の温度で、過剰量の適切に置換され
た２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン
（VIII）と混合してピリジニウム塩（IX）を生成させ
る。所望により、このピリジニウム塩（IX）は、各種の
アニオン（Ｘ- ）を有する式Ｉ，IIおよびIII の化合物
を製造するための上記の方法に類似の方法を利用するこ
とによって、Ｘ- が上記の意味を有する式Ｘで表される
他のピリジニウム塩に変換することができる。ピリジニ
ウム塩（Ｘ）、または各種のアニオンＸ- への変換がな
されなかった場合、次いでピリジニウム塩（IX）を、過
剰量の酸、例えばポリリン酸、４８％臭化水素酸、濃塩
酸、またはポリリン酸とメタンスルホン酸の混合物で、
ほゞ室温から約１１５℃までの範囲の温度にて処理し
て、式IVで表されるベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム塩類を
得ることができる。
【００４６】あるいは、式IVで表されるベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム塩類は図式Ｄに示すようにして製造するこ
とができる。
ノリジニウム塩類は図式Ｄに示すようにして製造するこ
とができる。
【化３６】 適切に置換されたベンジルアルコール（XI）（式中、Ｙ
は水素、またはハロゲン、特に水素もしくは臭素であ
る）を、少なくとも２モル当量の低級アルキルアルカリ
金属、好ましくはｎ−ＢｕＬｉで、任意に少なくとも１
モルの第二の塩基、例えばテトラメチルエチレンジアミ
ンの存在下で処理し、次いでエーテルのような有機溶媒
中、過剰量の適切なピリジン誘導体（XII)を、室温以下
の好ましくはほゞ室温から約−３０℃までの範囲の温度
下で添加してジオール（XIII）を得る。次にこのジオー
ル（XIII）を、（ａ）適切な溶媒例えばベンゼン中、過
剰量の無水トリフルオロメタンスルホン酸（（ＴＦ）2
Ｏ）で、ほぼ室温以上、好ましくはほゞ室温から約９０
℃までの範囲の温度にて処理すると、Ｘ- が -ＯＴＦで
ある式IVの化合物が得られ；または（ｂ）過剰量の酸、
例えば、酢酸中の４５％臭化水素酸で、ほぼ室温以上好
ましくはほゞ室温から約１００℃までの範囲の温度にて
処理すると式IVの化合物が得られ；あるいは（ｃ）少な
くとも１モル当量のオキシハロゲン化リン、好ましくは
オキシ塩化リンで、ほぼ室温以上好ましくはほゞ室温か
らオキシハロゲン化リンの沸点までの範囲の温度下にて
処理すると、Ｘ- がハロゲンである式IVの化合物が得ら
れる。図式Ｄでさきに説明した方法は、１０位および／
または１１位に置換基を有する式IVのベンゾ〔ｂ〕キノ
リジニウム塩類を製造したい場合に好ましい方法である
ことは分かるであろう。
は水素、またはハロゲン、特に水素もしくは臭素であ
る）を、少なくとも２モル当量の低級アルキルアルカリ
金属、好ましくはｎ−ＢｕＬｉで、任意に少なくとも１
モルの第二の塩基、例えばテトラメチルエチレンジアミ
ンの存在下で処理し、次いでエーテルのような有機溶媒
中、過剰量の適切なピリジン誘導体（XII)を、室温以下
の好ましくはほゞ室温から約−３０℃までの範囲の温度
下で添加してジオール（XIII）を得る。次にこのジオー
ル（XIII）を、（ａ）適切な溶媒例えばベンゼン中、過
剰量の無水トリフルオロメタンスルホン酸（（ＴＦ）2
Ｏ）で、ほぼ室温以上、好ましくはほゞ室温から約９０
℃までの範囲の温度にて処理すると、Ｘ- が -ＯＴＦで
ある式IVの化合物が得られ；または（ｂ）過剰量の酸、
例えば、酢酸中の４５％臭化水素酸で、ほぼ室温以上好
ましくはほゞ室温から約１００℃までの範囲の温度にて
処理すると式IVの化合物が得られ；あるいは（ｃ）少な
くとも１モル当量のオキシハロゲン化リン、好ましくは
オキシ塩化リンで、ほぼ室温以上好ましくはほゞ室温か
らオキシハロゲン化リンの沸点までの範囲の温度下にて
処理すると、Ｘ- がハロゲンである式IVの化合物が得ら
れる。図式Ｄでさきに説明した方法は、１０位および／
または１１位に置換基を有する式IVのベンゾ〔ｂ〕キノ
リジニウム塩類を製造したい場合に好ましい方法である
ことは分かるであろう。
【００４７】所望により、式IVで表されるベンゾ〔ｂ〕
キノリジニウム塩類は、式Ｉ，IIおよびIII の化合物
を、種々の他のアニオン基に変換させるための上記の方
法に類似の方法にしたがって、各種の異なるアニオン基
Ｘ- を有する式IVの他の化合物に変換することができ
る。
キノリジニウム塩類は、式Ｉ，IIおよびIII の化合物
を、種々の他のアニオン基に変換させるための上記の方
法に類似の方法にしたがって、各種の異なるアニオン基
Ｘ- を有する式IVの他の化合物に変換することができ
る。
【００４８】通常の、化学技術分野の当業者にとって公
知の簡単な化学的変換法が、式Ｉ，II, III およびIVで
表される化合物の官能基を変化させるのに使用できる。
例えば、エーテル類を脱アルキル化させて対応するアル
コール類を製造する方法、アルコール類をアセチル化し
て対応する酢酸エステルを製造する方法、酢酸エステル
を加水分解して対応するアルコール類を製造する方法、
およびアリール環をハロゲン化して対応するハロゲン化
アリールを製造する方法がある。
知の簡単な化学的変換法が、式Ｉ，II, III およびIVで
表される化合物の官能基を変化させるのに使用できる。
例えば、エーテル類を脱アルキル化させて対応するアル
コール類を製造する方法、アルコール類をアセチル化し
て対応する酢酸エステルを製造する方法、酢酸エステル
を加水分解して対応するアルコール類を製造する方法、
およびアリール環をハロゲン化して対応するハロゲン化
アリールを製造する方法がある。
【００４９】適切に置換されたオレフィン（Ｖ）、無機
酸アニオンもしくは有機酸アニオンのアルカリ金属塩、
ハロゲン化ベンジル（VII)、２−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）ピリジン（VIII) 、ベンジルアルコール
誘導体（XI) 、およびピリジン (XII)は市販されてお
り、またはこれらの化合物は当該技術分野で公知方法も
しくは以下に述べる方法で製造することができる。
酸アニオンもしくは有機酸アニオンのアルカリ金属塩、
ハロゲン化ベンジル（VII)、２−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）ピリジン（VIII) 、ベンジルアルコール
誘導体（XI) 、およびピリジン (XII)は市販されてお
り、またはこれらの化合物は当該技術分野で公知方法も
しくは以下に述べる方法で製造することができる。
【００５０】塩基性置換基を有する式Ｉ，IIおよびIII
の化合物は、遊離塩基の形態および酸付加塩の形態の両
方とも有用であり、両形態ともに本発明の適用範囲に含
まれる。酸付加塩は、使用するのにより便利な形態であ
ることが多く、実際に、酸付加塩の形態の使用量は塩基
の形態の使用量とほゞ等しい。酸付加塩を製造するのに
使用することができる酸としては、好ましくは、遊離塩
基と混合したときに、医薬的に許容される塩、すなわち
その塩を医薬として投与した場合、そのアニオンが動物
生体に対して比較的無害な塩を生成し、その結果、遊離
塩基に固有の有利な特性がそのアニオンに起因する副作
用によって損われない酸が挙げられる。本発明を実施す
る場合、遊離塩基形態、または塩酸塩、フマル酸塩、ト
ルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩もしくはマレ
イン酸塩を使用するのが便利である。しかしながら、本
発明の適用範囲内にある他の適切な医薬的に許容される
塩は、他の鉱酸および有機酸から誘導される塩である。
塩基性化合物の酸付加塩は、当該技術分野で公知の標準
方法で製造され、その方法としては限定されるものでは
ないが、適当な酸を含有する水性アルコール溶液に遊離
塩基を溶解し、溶液を蒸発させることによって塩を単離
する方法があり、または該付加塩は遊離塩基と酸とを有
機溶媒中で反応させることによって製造する方法があ
り、この場合には、生成した塩を直接分離するか、また
は第二の有機溶媒で沈澱させるか、あるいは溶液を濃縮
することによってそれを得ることができる。医薬的に許
容される塩基性化合物の塩が好ましいとはいえ、酸付加
塩はすべて本発明の適用範囲内にある。例えば、酸付加
塩が精製もしくは同定を目的として製造されるとき、ま
たは酸付加塩が例えばイオン交換法によって医薬的に許
容される塩を製造する場合の中間体として使用されると
きのように、たとえ特定の酸付加塩自体が中間体製品と
してしか所望されていなくても、酸付加塩はすべて遊離
塩基形の起源として有用である。
の化合物は、遊離塩基の形態および酸付加塩の形態の両
方とも有用であり、両形態ともに本発明の適用範囲に含
まれる。酸付加塩は、使用するのにより便利な形態であ
ることが多く、実際に、酸付加塩の形態の使用量は塩基
の形態の使用量とほゞ等しい。酸付加塩を製造するのに
使用することができる酸としては、好ましくは、遊離塩
基と混合したときに、医薬的に許容される塩、すなわち
その塩を医薬として投与した場合、そのアニオンが動物
生体に対して比較的無害な塩を生成し、その結果、遊離
塩基に固有の有利な特性がそのアニオンに起因する副作
用によって損われない酸が挙げられる。本発明を実施す
る場合、遊離塩基形態、または塩酸塩、フマル酸塩、ト
ルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩もしくはマレ
イン酸塩を使用するのが便利である。しかしながら、本
発明の適用範囲内にある他の適切な医薬的に許容される
塩は、他の鉱酸および有機酸から誘導される塩である。
塩基性化合物の酸付加塩は、当該技術分野で公知の標準
方法で製造され、その方法としては限定されるものでは
ないが、適当な酸を含有する水性アルコール溶液に遊離
塩基を溶解し、溶液を蒸発させることによって塩を単離
する方法があり、または該付加塩は遊離塩基と酸とを有
機溶媒中で反応させることによって製造する方法があ
り、この場合には、生成した塩を直接分離するか、また
は第二の有機溶媒で沈澱させるか、あるいは溶液を濃縮
することによってそれを得ることができる。医薬的に許
容される塩基性化合物の塩が好ましいとはいえ、酸付加
塩はすべて本発明の適用範囲内にある。例えば、酸付加
塩が精製もしくは同定を目的として製造されるとき、ま
たは酸付加塩が例えばイオン交換法によって医薬的に許
容される塩を製造する場合の中間体として使用されると
きのように、たとえ特定の酸付加塩自体が中間体製品と
してしか所望されていなくても、酸付加塩はすべて遊離
塩基形の起源として有用である。
【００５１】式Ｉ，IIおよびIII で表される化合物はキ
ノリジニウム塩であり、これらの塩は医薬的に許容され
る塩であること、すなわち、これらの塩のアニオン（Ｘ
- ）は、医薬として投与した場合動物生体に対して比較
的無害でありその結果、式Ｉ，IIおよびIII で表される
化合物に特有の有利な特性がアニオン（Ｘ- ）に起因す
る副作用によって損われないことが好ましい。本発明を
実施する際には、メタンスルホン酸およびトルエンスル
ホン酸のような有機酸のアニオン（Ｘ- ）、または臭化
水素酸および塩酸のような無機酸のアニオン（Ｘ- ）を
用いるのが便利である。しかしながら、本発明の適用範
囲内にある他の適当な医薬的に許容される塩は、他の有
機酸、有機二塩基酸または無機酸のアニオン（Ｘ- ）か
ら誘導される塩である。
ノリジニウム塩であり、これらの塩は医薬的に許容され
る塩であること、すなわち、これらの塩のアニオン（Ｘ
- ）は、医薬として投与した場合動物生体に対して比較
的無害でありその結果、式Ｉ，IIおよびIII で表される
化合物に特有の有利な特性がアニオン（Ｘ- ）に起因す
る副作用によって損われないことが好ましい。本発明を
実施する際には、メタンスルホン酸およびトルエンスル
ホン酸のような有機酸のアニオン（Ｘ- ）、または臭化
水素酸および塩酸のような無機酸のアニオン（Ｘ- ）を
用いるのが便利である。しかしながら、本発明の適用範
囲内にある他の適当な医薬的に許容される塩は、他の有
機酸、有機二塩基酸または無機酸のアニオン（Ｘ- ）か
ら誘導される塩である。
【００５２】本発明の化合物の構造は、合成方法ならび
に一つ以上の元素分析法、ならびに赤外線、核磁気共鳴
およびマススペクトルの分光法によって確立される。反
応の行程および生成物の同一性と物質性は、一種以上の
薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、高圧液体クロマト
グラフィー（ＨＰＬＣ）、または気−液クロマトグラフ
ィー（ＧＬＣ）によって評価される。
に一つ以上の元素分析法、ならびに赤外線、核磁気共鳴
およびマススペクトルの分光法によって確立される。反
応の行程および生成物の同一性と物質性は、一種以上の
薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、高圧液体クロマト
グラフィー（ＨＰＬＣ）、または気−液クロマトグラフ
ィー（ＧＬＣ）によって評価される。
【００５３】以下に示す実施例は、本発明をさらに具体
的に示すものであるが、本発明を限定するものではな
い。融点（m.p.）はすべて摂氏度（℃）で示し修正して
いない（ｕｎｃｏｒｒｅｃｔｅｄ）。本願で用いる略語
Ｅ／ＰＡＷはピリジン／酢酸／水（５５／２０／２５）
中の酢酸エチルを意味し、ＴＥＡはトリエチルアミンを
意味する。
的に示すものであるが、本発明を限定するものではな
い。融点（m.p.）はすべて摂氏度（℃）で示し修正して
いない（ｕｎｃｏｒｒｅｃｔｅｄ）。本願で用いる略語
Ｅ／ＰＡＷはピリジン／酢酸／水（５５／２０／２５）
中の酢酸エチルを意味し、ＴＥＡはトリエチルアミンを
意味する。
【００５４】
出発物質の製造例 製造例１ １−ベンジル−２−（１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）ピリジニウム ブロミド（２．４３モル（mol ））
を４８％ＨＢｒ６０００mLに添加して得た混合物を、機
械的撹拌機を備えた１２Ｌの三つ口フラスコに入れ、次
いでその反応混合物を一夜室温で撹拌した。反応混合物
を蒸気浴上で３時間加熱し、減圧下で濃縮し、次いで淡
黄色の固体を濾過し、ＴＨＦで洗浄して固体生成物４１
５ｇを得た。得られた臭化物を減圧デシケータで乾燥し
て、３５１ｇ（収率５６％）のベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ブロミド（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｘ- ＝
Ｂｒ - ）を淡黄色固体として得た。m.p.２２２−２２５
℃。
ル）ピリジニウム ブロミド（２．４３モル（mol ））
を４８％ＨＢｒ６０００mLに添加して得た混合物を、機
械的撹拌機を備えた１２Ｌの三つ口フラスコに入れ、次
いでその反応混合物を一夜室温で撹拌した。反応混合物
を蒸気浴上で３時間加熱し、減圧下で濃縮し、次いで淡
黄色の固体を濾過し、ＴＨＦで洗浄して固体生成物４１
５ｇを得た。得られた臭化物を減圧デシケータで乾燥し
て、３５１ｇ（収率５６％）のベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ブロミド（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｘ- ＝
Ｂｒ - ）を淡黄色固体として得た。m.p.２２２−２２５
℃。
【００５５】製造例２ （ａ）１，１−ジメチル−２−アセトキシエチレン７
４．２ｇ（０．６５mol ）をテトラクロロメタン３００
mLに溶解して得た溶液を０〜５℃に冷却し、この溶液
に、臭素１０３ｇ（０．６５mmol）を含むテトラクロロ
メタン２００mLを、内部温度を０〜１０℃に保持する速
度で少しずつ添加した。添加（約２時間）を終ってか
ら、反応混合物にメタノール３００mLを添加し、得られ
た混合物を、乾燥管を備えた反応フラスコ中で４６時間
撹拌した。その反応混合物を水１Ｌ中に注入し、有機層
を分離して乾燥し、有機溶媒を除去し（大気圧）、次い
で残留物を蒸留して１００ｇ（収率７８．１％）の１，
１−ジメトキシ−２−ブロモ−２−メチルプロパン（b.
p.６２〜６７℃）を得た。
４．２ｇ（０．６５mol ）をテトラクロロメタン３００
mLに溶解して得た溶液を０〜５℃に冷却し、この溶液
に、臭素１０３ｇ（０．６５mmol）を含むテトラクロロ
メタン２００mLを、内部温度を０〜１０℃に保持する速
度で少しずつ添加した。添加（約２時間）を終ってか
ら、反応混合物にメタノール３００mLを添加し、得られ
た混合物を、乾燥管を備えた反応フラスコ中で４６時間
撹拌した。その反応混合物を水１Ｌ中に注入し、有機層
を分離して乾燥し、有機溶媒を除去し（大気圧）、次い
で残留物を蒸留して１００ｇ（収率７８．１％）の１，
１−ジメトキシ−２−ブロモ−２−メチルプロパン（b.
p.６２〜６７℃）を得た。
【００５６】（ｂ）メタノール４０mLにＬ−酒石酸１０
１ｇ（０．６７mol ）および２−ジメトキシプロパン１
６０ｇ（１．５３mol ）を添加し次いでｐ−トルエンス
ルホン酸４００mgを添加して得た混合物を、油浴中１０
０℃まで加熱し、得られた混合物を１．５時間反応させ
た。生成した暗赤色の溶液に、２，２−ジメトキシプロ
パン８０ｇ（０．７７mol ）とシクロヘキサン４５０mL
を添加し、次いでその混合物を、１３時間還流させ（浴
温約９５℃）、その間有機溶媒（メタノール−シクロヘ
キサン、アセトン−シクロヘキサン）５９０mLを蒸留し
た。反応混合物を室温まで冷却し、炭酸カリウム１ｇを
添加し次いで減圧で濃縮した。残留物を蒸留して、１２
２ｇ（収率８２．４％）の２，２−ジメチル−４
（Ｒ），５（Ｒ）−（ジカルボメトキシ）−１，３−ジ
オキソラン（b.p.９２〜９５℃／０．０４mm）を得た。
１ｇ（０．６７mol ）および２−ジメトキシプロパン１
６０ｇ（１．５３mol ）を添加し次いでｐ−トルエンス
ルホン酸４００mgを添加して得た混合物を、油浴中１０
０℃まで加熱し、得られた混合物を１．５時間反応させ
た。生成した暗赤色の溶液に、２，２−ジメトキシプロ
パン８０ｇ（０．７７mol ）とシクロヘキサン４５０mL
を添加し、次いでその混合物を、１３時間還流させ（浴
温約９５℃）、その間有機溶媒（メタノール−シクロヘ
キサン、アセトン−シクロヘキサン）５９０mLを蒸留し
た。反応混合物を室温まで冷却し、炭酸カリウム１ｇを
添加し次いで減圧で濃縮した。残留物を蒸留して、１２
２ｇ（収率８２．４％）の２，２−ジメチル−４
（Ｒ），５（Ｒ）−（ジカルボメトキシ）−１，３−ジ
オキソラン（b.p.９２〜９５℃／０．０４mm）を得た。
【００５７】（ｃ）水素化リチウムアルミニウム４６ｇ
（１．２１mol ）をエーテル５００mL中に懸濁させた懸
濁液を１０分間還流させ、次いで室温まで冷却した。上
記混合物に、２，２−ジメチル−４（Ｒ），５（Ｒ）−
（ジカルボメトキシ）−１，３−ジオキソラン１２２ｇ
（０．５９９mol ）をエーテル５００mLに溶解して得た
溶液を、激しく撹拌しながら少しずつゆるやかな還流を
維持する速度で添加した。添加（約２時間）を終ってか
ら、反応混合物を３時間還流させ、ドライアイス／アセ
トン浴中で冷却し、酢酸エチル５０mLを注意深く添加
し、続いて水４６mL、４Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯ
Ｈ）溶液（４６mL）および水（１３０mL）を慎重に添加
した。
（１．２１mol ）をエーテル５００mL中に懸濁させた懸
濁液を１０分間還流させ、次いで室温まで冷却した。上
記混合物に、２，２−ジメチル−４（Ｒ），５（Ｒ）−
（ジカルボメトキシ）−１，３−ジオキソラン１２２ｇ
（０．５９９mol ）をエーテル５００mLに溶解して得た
溶液を、激しく撹拌しながら少しずつゆるやかな還流を
維持する速度で添加した。添加（約２時間）を終ってか
ら、反応混合物を３時間還流させ、ドライアイス／アセ
トン浴中で冷却し、酢酸エチル５０mLを注意深く添加
し、続いて水４６mL、４Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯ
Ｈ）溶液（４６mL）および水（１３０mL）を慎重に添加
した。
【００５８】得られた反応混合物を１５分間撹拌した。
沈澱した固体を濾過して取出し、エーテル（５００m
L）、酢酸エチル（７５０mL）、塩化メチレン（７５０m
L）およびエーテル（５００mL）で連続して洗浄した。
合せた濾液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチル（５
００mL）に溶解し、次に飽和塩化アンモニウム水溶液１
００mLで洗浄した。有機層を乾燥し、減圧で濃縮し、次
いで残留物を蒸留して（ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）、２９．
１ｇ（収率３２．１％）の２，２−ジメチル−４
（Ｒ），５（Ｒ）−（−ジヒドロキシ−メチル）−１，
３−ジオキソラン〔b.p.１２０℃（ｋｕｇｅｌｒｏｈ
ｒ）〕を得た。
沈澱した固体を濾過して取出し、エーテル（５００m
L）、酢酸エチル（７５０mL）、塩化メチレン（７５０m
L）およびエーテル（５００mL）で連続して洗浄した。
合せた濾液を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチル（５
００mL）に溶解し、次に飽和塩化アンモニウム水溶液１
００mLで洗浄した。有機層を乾燥し、減圧で濃縮し、次
いで残留物を蒸留して（ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）、２９．
１ｇ（収率３２．１％）の２，２−ジメチル−４
（Ｒ），５（Ｒ）−（−ジヒドロキシ−メチル）−１，
３−ジオキソラン〔b.p.１２０℃（ｋｕｇｅｌｒｏｈ
ｒ）〕を得た。
【００５９】（ｄ）水素化ナトリウム（油中６０％分散
液１６．８ｇ；０．３６mol ）を、ヘキサン（２×１０
０mL）とともに撹拌して油分を除き、カニューレを用い
て上澄み液を除去した。水酸化ナトリウムは蒸発によっ
てヘキサンを除いた。水酸化ナトリウム（油分なし）と
ＴＨＦ１５０mLの混合物中に、２，２−ジメチル−４
（Ｒ），５（Ｒ）−（−ジヒドロキシ−メチル）−１，
３−ジオキソラン２９ｇ（０．１８mol ）のＴＨＦ（１
００mL）溶液を３０分間かけて添加した。反応混合物を
１時間撹拌し、臭化ベンジル６８ｇ（０．３６mol ）の
ＴＨＦ（５０mL）溶液を１５分間かけて添加し、得られ
た混合物を窒素雰囲気下で一夜撹拌した。
液１６．８ｇ；０．３６mol ）を、ヘキサン（２×１０
０mL）とともに撹拌して油分を除き、カニューレを用い
て上澄み液を除去した。水酸化ナトリウムは蒸発によっ
てヘキサンを除いた。水酸化ナトリウム（油分なし）と
ＴＨＦ１５０mLの混合物中に、２，２−ジメチル−４
（Ｒ），５（Ｒ）−（−ジヒドロキシ−メチル）−１，
３−ジオキソラン２９ｇ（０．１８mol ）のＴＨＦ（１
００mL）溶液を３０分間かけて添加した。反応混合物を
１時間撹拌し、臭化ベンジル６８ｇ（０．３６mol ）の
ＴＨＦ（５０mL）溶液を１５分間かけて添加し、得られ
た混合物を窒素雰囲気下で一夜撹拌した。
【００６０】その反応混合物を２時間還流させ、室温ま
で冷却し、水５０mLで希釈し、次いで減圧で濃縮した。
残留物をトルエン５０mLで抽出し、得られた有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥し次いで減圧で濃縮した。残留物を
６インチ（１５．２４cm）シリカパッドを通過させ、１
０％塩化メチレン含有ヘキサン次いで１５％酢酸エチル
含有ヘキサンによって溶離した。後者の画分を濃縮して
４２ｇ（収率６８．６％）の２，２−ジメチル−４
（Ｒ），５（Ｒ）−（−ジベンジルオキシ−メチル）−
１，３−ジオキソランを得た。
で冷却し、水５０mLで希釈し、次いで減圧で濃縮した。
残留物をトルエン５０mLで抽出し、得られた有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥し次いで減圧で濃縮した。残留物を
６インチ（１５．２４cm）シリカパッドを通過させ、１
０％塩化メチレン含有ヘキサン次いで１５％酢酸エチル
含有ヘキサンによって溶離した。後者の画分を濃縮して
４２ｇ（収率６８．６％）の２，２−ジメチル−４
（Ｒ），５（Ｒ）−（−ジベンジルオキシ−メチル）−
１，３−ジオキソランを得た。
【００６１】（ｅ）メタノール（１００mL）に２，２−
ジメチル−４（Ｒ），５（Ｒ）−（−ジベンジルオキシ
−メチル）−１，３−ジオキソラン４２ｇ（０．１２２
mol ）を含む溶液に０．５Ｎ ＨＣｌ溶液１０mLを添加
し、そして得られた混合物を７５℃まで加熱し、アセト
ン／メタノールをゆっくり５時間かけて蒸留した。反応
混合物を室温まで冷却し、０．５Ｎ ＨＣｌ溶液５mLと
メタノール２５mLを添加し、次いでその混合物を減圧濃
縮した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性に
し、ベンゼン５００mLで抽出し次いで有機層を乾燥し、
濾過し、減圧濃縮を行った。残留物をクロマトグラフィ
ーで精製して、７．５ｇ（収率２０．３％）の１，４−
ジベンジルオキシ−２（Ｒ），３（Ｒ）−（ジヒドロキ
シ）ブタンを得た。
ジメチル−４（Ｒ），５（Ｒ）−（−ジベンジルオキシ
−メチル）−１，３−ジオキソラン４２ｇ（０．１２２
mol ）を含む溶液に０．５Ｎ ＨＣｌ溶液１０mLを添加
し、そして得られた混合物を７５℃まで加熱し、アセト
ン／メタノールをゆっくり５時間かけて蒸留した。反応
混合物を室温まで冷却し、０．５Ｎ ＨＣｌ溶液５mLと
メタノール２５mLを添加し、次いでその混合物を減圧濃
縮した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性に
し、ベンゼン５００mLで抽出し次いで有機層を乾燥し、
濾過し、減圧濃縮を行った。残留物をクロマトグラフィ
ーで精製して、７．５ｇ（収率２０．３％）の１，４−
ジベンジルオキシ−２（Ｒ），３（Ｒ）−（ジヒドロキ
シ）ブタンを得た。
【００６２】（ｆ）トルエン２５０mL中に１，４−ジベ
ンジルオキシ−２（Ｒ），３（Ｒ）−（ジヒドロキシ）
−ブタン７．５ｇ（２４．８mmol）と１，１−ジメトキ
シ−２−ブロモ−２−メチルプロパン４．１ｇ（２０．
８mmol）を含むもの、およびＰＰＴＳ０．５ｇの反応混
合物を、窒素雰囲気下、ディーン・スタークのトラップ
を用いて１時間還流しながら、生成したメタノールを共
沸させた。得られた反応混合物を室温まで冷却し、飽和
重炭酸ナトリウム溶液、水およびブラインで続けて洗浄
し、乾燥し次いで減圧濃縮を行った。残留物を６インチ
（１５．２４cm）のシリカパッドを通過させ、ヘキサン
／酢酸エチル（７：２）１０００mLで溶離した。溶出液
を減圧濃縮して、８．９ｇ（収率８２．４％）の２−
〔２′−ブロモ−２−メチルプロピル〕−４（Ｒ），５
（Ｒ）−（トランス−ジベンジルオキシ−メチル）−
１，３−ジオキソランを得た。
ンジルオキシ−２（Ｒ），３（Ｒ）−（ジヒドロキシ）
−ブタン７．５ｇ（２４．８mmol）と１，１−ジメトキ
シ−２−ブロモ−２−メチルプロパン４．１ｇ（２０．
８mmol）を含むもの、およびＰＰＴＳ０．５ｇの反応混
合物を、窒素雰囲気下、ディーン・スタークのトラップ
を用いて１時間還流しながら、生成したメタノールを共
沸させた。得られた反応混合物を室温まで冷却し、飽和
重炭酸ナトリウム溶液、水およびブラインで続けて洗浄
し、乾燥し次いで減圧濃縮を行った。残留物を６インチ
（１５．２４cm）のシリカパッドを通過させ、ヘキサン
／酢酸エチル（７：２）１０００mLで溶離した。溶出液
を減圧濃縮して、８．９ｇ（収率８２．４％）の２−
〔２′−ブロモ−２−メチルプロピル〕−４（Ｒ），５
（Ｒ）−（トランス−ジベンジルオキシ−メチル）−
１，３−ジオキソランを得た。
【００６３】（ｇ）カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
（０．８ｇ；７．１３mmol）をＴＨＦ（１５mL）に含む
懸濁液に、２−〔２′−ブロモ−２−メチルプロピル〕
−４（Ｒ），５（Ｒ）−（トランス−ジベンジルオキシ
−メチル）−１，３−ジオキソラン２．１２ｇ（４．８
mmol）のＴＨＦ（５mL）溶液を１５分間かけて添加し
た。反応混合物を窒素雰囲気下室温で２時間撹拌し、
３″シリカパッドを通過させエーテル３００mLで溶離し
た。溶出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧で濃
縮して、１．７ｇ（収率９８．３％）の２−プロピリデ
ン−４（Ｒ），５（Ｒ）−（トランス−ジベンジルオキ
シ−メチル）−１，３−ジオキソラン〔式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ
4 ＝ＣＨ3 ；そしてＲ5 とＲ6 は一体となって（Ｒ，
Ｒ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＣＨ2 Ｐｈ）ＣＨ（ＣＨ2 Ｏ
ＣＨ2 −Ｐｈ）Ｏ−である〕を粘稠な油状物として得
た。
（０．８ｇ；７．１３mmol）をＴＨＦ（１５mL）に含む
懸濁液に、２−〔２′−ブロモ−２−メチルプロピル〕
−４（Ｒ），５（Ｒ）−（トランス−ジベンジルオキシ
−メチル）−１，３−ジオキソラン２．１２ｇ（４．８
mmol）のＴＨＦ（５mL）溶液を１５分間かけて添加し
た。反応混合物を窒素雰囲気下室温で２時間撹拌し、
３″シリカパッドを通過させエーテル３００mLで溶離し
た。溶出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧で濃
縮して、１．７ｇ（収率９８．３％）の２−プロピリデ
ン−４（Ｒ），５（Ｒ）−（トランス−ジベンジルオキ
シ−メチル）−１，３−ジオキソラン〔式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ
4 ＝ＣＨ3 ；そしてＲ5 とＲ6 は一体となって（Ｒ，
Ｒ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＣＨ2 Ｐｈ）ＣＨ（ＣＨ2 Ｏ
ＣＨ2 −Ｐｈ）Ｏ−である〕を粘稠な油状物として得
た。
【００６４】製造例３ （ａ）メタノール３５．５ｇ（１．１mol ）を無水エー
テル（４００mL）に含む溶液を−５℃まで冷却し、これ
をＨＣｌガスで飽和した（発熱反応が終るまで）。上記
溶液にイソブチロニトリル６９．１ｇ（１mol ）を添加
し、得られた混合物を入れた容器に栓をし、冷蔵庫に２
４時間貯蔵した。沈澱した固体を濾過し、無水エーテル
（７５０mL）で洗浄し、減圧オーブン内で４０時間乾燥
して、１２５ｇ（収率９０．８％）の１−イミノ−１−
メトキシイソブタン塩酸塩を得た。
テル（４００mL）に含む溶液を−５℃まで冷却し、これ
をＨＣｌガスで飽和した（発熱反応が終るまで）。上記
溶液にイソブチロニトリル６９．１ｇ（１mol ）を添加
し、得られた混合物を入れた容器に栓をし、冷蔵庫に２
４時間貯蔵した。沈澱した固体を濾過し、無水エーテル
（７５０mL）で洗浄し、減圧オーブン内で４０時間乾燥
して、１２５ｇ（収率９０．８％）の１−イミノ−１−
メトキシイソブタン塩酸塩を得た。
【００６５】（ｂ）乾燥メタノール（３°Ａシーブ（ｓ
ｉｅｖｅｓ）で乾燥した）２００mLに溶解した１−イミ
ノ−１−メトキシイソブタン塩酸塩（６７ｇ、０．４８
７mol ）に、無水エーテル９００mLを添加し、得られた
反応混合物を窒素雰囲気下４５℃で１８時間加熱した。
反応混合物を氷浴中で冷却し、濾過し、次いで濾液に固
体のナトリウムメトキシドを添加することによって塩基
性（pH＝８．６）にした。溶媒を蒸気浴上で除去し、次
いで残留物を蒸留すると、１０ｇの１，１，１−トリメ
トキシイソブタンが得られ、この生成物をＮａＨ上で再
び蒸留して９ｇ（収率１３％）の１，１，１−トリメト
キシイソブタン（b.p.１３４〜１３６℃）を得た。
ｉｅｖｅｓ）で乾燥した）２００mLに溶解した１−イミ
ノ−１−メトキシイソブタン塩酸塩（６７ｇ、０．４８
７mol ）に、無水エーテル９００mLを添加し、得られた
反応混合物を窒素雰囲気下４５℃で１８時間加熱した。
反応混合物を氷浴中で冷却し、濾過し、次いで濾液に固
体のナトリウムメトキシドを添加することによって塩基
性（pH＝８．６）にした。溶媒を蒸気浴上で除去し、次
いで残留物を蒸留すると、１０ｇの１，１，１−トリメ
トキシイソブタンが得られ、この生成物をＮａＨ上で再
び蒸留して９ｇ（収率１３％）の１，１，１−トリメト
キシイソブタン（b.p.１３４〜１３６℃）を得た。
【００６６】（ｃ）１，１，１−トリメトキシイソブタ
ン３．８ｇ（２５．６mmol）および２（Ｒ），４（Ｒ）
−ジヒドロキシペンタン３ｇ（２８．８mmol）をトルエ
ン（１００mL）に含む混合物に、ＰＰＴＳ２００mgを添
加し、得られた反応混合物を、窒素雰囲気下、ディーン
−スタークトラップを用いて２０時間還流させながら、
生成したメタノールを共沸させた。反応混合物を冷却
し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水およびブラインで続
けて洗浄した。得られたトルエン層を乾燥し、溶媒を窒
素雰囲気下で濃縮し、残留物を蒸留して、２．１ｇ（収
率５２．５％）の２−イソプロピリデン−４（Ｒ），６
（Ｒ）−ジメチル−１，３−ジオキサン（式Ｖ：Ｒ3 ＝
Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体になって（Ｒ，Ｒ）−
Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ−を形成し
ている）（b.p.９５〜１００℃／１０mm）を得た。
ン３．８ｇ（２５．６mmol）および２（Ｒ），４（Ｒ）
−ジヒドロキシペンタン３ｇ（２８．８mmol）をトルエ
ン（１００mL）に含む混合物に、ＰＰＴＳ２００mgを添
加し、得られた反応混合物を、窒素雰囲気下、ディーン
−スタークトラップを用いて２０時間還流させながら、
生成したメタノールを共沸させた。反応混合物を冷却
し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水およびブラインで続
けて洗浄した。得られたトルエン層を乾燥し、溶媒を窒
素雰囲気下で濃縮し、残留物を蒸留して、２．１ｇ（収
率５２．５％）の２−イソプロピリデン−４（Ｒ），６
（Ｒ）−ジメチル−１，３−ジオキサン（式Ｖ：Ｒ3 ＝
Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体になって（Ｒ，Ｒ）−
Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ−を形成し
ている）（b.p.９５〜１００℃／１０mm）を得た。
【００６７】（ｄ）トルエン（３°Ａシーブで乾燥）１
５０mL中に１，１，１−トリメトキシイソブタン１５．
６ｇ（０．１０５mol ）、２（Ｓ），４（Ｓ）−ジヒド
ロキシペンタン１０ｇ（０．０９６２mol ）およびＰＰ
ＴＳ２５１mgを含む混合物を、アルゴン雰囲気下、ディ
ーン−スタークトラップを用いて、１．５時間還流させ
ながら、生成した水を共沸させた。反応混合物を冷却
し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１．２ｇを添加し、
次いで溶媒を蒸留した。残留物にエーテル（１００mL）
を添加し、スーパーセルパッド（supercel pad）を通過
させ、エーテル３００mLで溶離し次いで合わせた溶媒を
減圧蒸留した（＜４０℃）。残留物を蒸留して、１４．
３ｇ（収率７９．４％）の２−イソプロピル−２−メト
キシ−４（Ｒ），６（Ｒ）−ジメチル−１，３−ジオキ
サン（b.p.７８〜８２℃／１５mm）を得た。
５０mL中に１，１，１−トリメトキシイソブタン１５．
６ｇ（０．１０５mol ）、２（Ｓ），４（Ｓ）−ジヒド
ロキシペンタン１０ｇ（０．０９６２mol ）およびＰＰ
ＴＳ２５１mgを含む混合物を、アルゴン雰囲気下、ディ
ーン−スタークトラップを用いて、１．５時間還流させ
ながら、生成した水を共沸させた。反応混合物を冷却
し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１．２ｇを添加し、
次いで溶媒を蒸留した。残留物にエーテル（１００mL）
を添加し、スーパーセルパッド（supercel pad）を通過
させ、エーテル３００mLで溶離し次いで合わせた溶媒を
減圧蒸留した（＜４０℃）。残留物を蒸留して、１４．
３ｇ（収率７９．４％）の２−イソプロピル−２−メト
キシ−４（Ｒ），６（Ｒ）−ジメチル−１，３−ジオキ
サン（b.p.７８〜８２℃／１５mm）を得た。
【００６８】（ｅ）２−イソプロピル−２−メトキシ−
４（Ｒ），６（Ｒ）−ジメチル−１，３−ジオキサン
３．８ｇ（２０．２mmol）に、アルミニウムｔｅｒ−ブ
トキシド４．９７ｇ（２０．２mmol）を添加し、生成し
た混合物を窒素雰囲気下１８０℃まで加熱し（３０分間
かけて）、次いでこの温度を１時間維持して、生成した
ｔｅｒ−ブタノールを蒸留した。残留物を冷却しそして
蒸留して（反応フラスコから直接蒸留）、２．０５ｇ
（収率６５％）の２−イソプロピリデン−４（Ｒ），６
（Ｒ）−ジメチル−１，３−ジオキサン（式Ｖ：Ｒ3 ＝
Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6は一体となって（Ｒ，Ｒ）−
Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ−を形成し
ている）（b.p.７５〜７８℃／アスピレータによる減
圧）を得た。
４（Ｒ），６（Ｒ）−ジメチル−１，３−ジオキサン
３．８ｇ（２０．２mmol）に、アルミニウムｔｅｒ−ブ
トキシド４．９７ｇ（２０．２mmol）を添加し、生成し
た混合物を窒素雰囲気下１８０℃まで加熱し（３０分間
かけて）、次いでこの温度を１時間維持して、生成した
ｔｅｒ−ブタノールを蒸留した。残留物を冷却しそして
蒸留して（反応フラスコから直接蒸留）、２．０５ｇ
（収率６５％）の２−イソプロピリデン−４（Ｒ），６
（Ｒ）−ジメチル−１，３−ジオキサン（式Ｖ：Ｒ3 ＝
Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6は一体となって（Ｒ，Ｒ）−
Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ−を形成し
ている）（b.p.７５〜７８℃／アスピレータによる減
圧）を得た。
【００６９】製造例４ （ａ）イソブチロニトリル１３８．２ｇ（２mol ）をエ
タノール（１０１．２ｇ、２．２mol ）に含む溶液を０
℃まで冷却し、この溶液を、１．５Ｌ／min の速度で３
５分間無水ＨＣｌガスで飽和した（ＨＣｌの総容量＝
１．５Ｌ：２．２mol ）。得られた混合物を容器に入れ
しっかりと栓をし、冷蔵庫（−５℃）に５日間貯蔵し、
次いで室温にて１８時間撹拌した。生成した固体を濾過
によって除去し、濾液を、２Ｌの無水エーテル中に撹拌
しながら注入し、そして得られた反応混合物を０〜５℃
で３０分間撹拌した。沈澱した固体を濾過し、無水エー
テルで洗浄し次いで減圧オーブン中で乾燥して（ＫＯＨ
上）、１５０ｇ（収率９８．９％）の１−イミノ−１−
エトキシイソブタン塩酸塩を得た。
タノール（１０１．２ｇ、２．２mol ）に含む溶液を０
℃まで冷却し、この溶液を、１．５Ｌ／min の速度で３
５分間無水ＨＣｌガスで飽和した（ＨＣｌの総容量＝
１．５Ｌ：２．２mol ）。得られた混合物を容器に入れ
しっかりと栓をし、冷蔵庫（−５℃）に５日間貯蔵し、
次いで室温にて１８時間撹拌した。生成した固体を濾過
によって除去し、濾液を、２Ｌの無水エーテル中に撹拌
しながら注入し、そして得られた反応混合物を０〜５℃
で３０分間撹拌した。沈澱した固体を濾過し、無水エー
テルで洗浄し次いで減圧オーブン中で乾燥して（ＫＯＨ
上）、１５０ｇ（収率９８．９％）の１−イミノ−１−
エトキシイソブタン塩酸塩を得た。
【００７０】（ｂ）無水エーテル（３．５Ｌ）中に１−
イミノ−１−エトキシイソブタン塩酸塩（１５０ｇ、
０．９８９mol ）およびエタノール５５０ｇ（１１．９
mol ）を含む混合物をアルゴン雰囲気下で７２時間還流
させた（３８〜３９℃）。反応混合物を室温まで冷却
し、室温で２日間放置し次いで濾過した。濾液を１０％
炭酸ナトリウム溶液で洗浄し（２×１Ｌ）続いて飽和炭
酸ナトリウム溶液で洗浄した（１×１Ｌ）。有機層を乾
燥し（炭酸カリウム）、次いで溶媒を減圧で濃縮した
（浴温度＜３０℃）。残留物をエーテル３００mLに溶解
し、濾過し、そして濾液を、１０％ＮａＯＨ水溶液およ
び水で連続して洗浄し次いで乾燥した（炭酸カリウ
ム）。
イミノ−１−エトキシイソブタン塩酸塩（１５０ｇ、
０．９８９mol ）およびエタノール５５０ｇ（１１．９
mol ）を含む混合物をアルゴン雰囲気下で７２時間還流
させた（３８〜３９℃）。反応混合物を室温まで冷却
し、室温で２日間放置し次いで濾過した。濾液を１０％
炭酸ナトリウム溶液で洗浄し（２×１Ｌ）続いて飽和炭
酸ナトリウム溶液で洗浄した（１×１Ｌ）。有機層を乾
燥し（炭酸カリウム）、次いで溶媒を減圧で濃縮した
（浴温度＜３０℃）。残留物をエーテル３００mLに溶解
し、濾過し、そして濾液を、１０％ＮａＯＨ水溶液およ
び水で連続して洗浄し次いで乾燥した（炭酸カリウ
ム）。
【００７１】溶媒を減圧で除去し（浴温＜３０℃）、残
留液体をヘキサン２５０mLで希釈し、氷浴で冷却し（１
時間）次いで濾過した。濾液を減圧で濃縮し（＜３０
℃）、残留物を蒸留して、５５．２ｇ（収率２８％）の
１，１，１−トリエトキシイソブタン（b.p.７０〜７２
℃／２７mm）を得た。
留液体をヘキサン２５０mLで希釈し、氷浴で冷却し（１
時間）次いで濾過した。濾液を減圧で濃縮し（＜３０
℃）、残留物を蒸留して、５５．２ｇ（収率２８％）の
１，１，１−トリエトキシイソブタン（b.p.７０〜７２
℃／２７mm）を得た。
【００７２】（ｃ）１２″のビグリュー（Ｖｉｇｒｅｕ
ｘ）蒸留カラムを備えた反応フラスコに入れた１，１，
１−トリエトキシイソブタン５５ｇ（０．２８９mol ）
とアルミニウムｔｅｒｔ−ブトキシド６０ｇ（０．２４
４mol ）の反応混合物を１７０℃まで３０分間かけて加
熱し、この温度を１時間維持し、生成したｔｅｒｔ−ブ
タノールを蒸留した。ｔ−ブタノールの蒸留が完了した
とき、ビグリューカラムを短経路（short path）蒸留装
置と取替えて蒸留を続けて、３１ｇ（収率７４．５％）
の１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（式
Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ 3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ）
（b.p.９０〜１２０℃）を得た。
ｘ）蒸留カラムを備えた反応フラスコに入れた１，１，
１−トリエトキシイソブタン５５ｇ（０．２８９mol ）
とアルミニウムｔｅｒｔ−ブトキシド６０ｇ（０．２４
４mol ）の反応混合物を１７０℃まで３０分間かけて加
熱し、この温度を１時間維持し、生成したｔｅｒｔ−ブ
タノールを蒸留した。ｔ−ブタノールの蒸留が完了した
とき、ビグリューカラムを短経路（short path）蒸留装
置と取替えて蒸留を続けて、３１ｇ（収率７４．５％）
の１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（式
Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ 3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ）
（b.p.９０〜１２０℃）を得た。
【００７３】製造例５ （ａ）ｍ−メトキシベンジルアルコール５０ｇ（０．３
２６mol ）を無水エーテル（１．１Ｌ）に含む溶液を−
２０℃まで冷却し、これに、１０Ｍ ｎ−ブチルリチウ
ムのヘキサン溶液７６mL（０．７６mol ）を、少しず
つ、内部温度を−１０℃より低い温度に維持する速度で
添加した。得られた混合物を室温まで昇温させ次いで２
時間撹拌した。
２６mol ）を無水エーテル（１．１Ｌ）に含む溶液を−
２０℃まで冷却し、これに、１０Ｍ ｎ−ブチルリチウ
ムのヘキサン溶液７６mL（０．７６mol ）を、少しず
つ、内部温度を−１０℃より低い温度に維持する速度で
添加した。得られた混合物を室温まで昇温させ次いで２
時間撹拌した。
【００７４】上記反応混合物を０℃まで冷却し、ＴＭＥ
ＤＡ（４２ｇ；０．３６２mol ）を添加した。得られた
反応混合物を−３０℃まで冷却し、次にピリジン−４−
カルボキシアルデヒド５８ｇ（０．５４２mol ）を５分
間かけて添加し（−１０℃）、次にその混合物を３０分
間かけて０℃まで昇温させた。
ＤＡ（４２ｇ；０．３６２mol ）を添加した。得られた
反応混合物を−３０℃まで冷却し、次にピリジン−４−
カルボキシアルデヒド５８ｇ（０．５４２mol ）を５分
間かけて添加し（−１０℃）、次にその混合物を３０分
間かけて０℃まで昇温させた。
【００７５】反応混合物に、３０分間撹拌しながら水５
００mLを加えることによってクエンチし次いでその混合
物を一夜冷蔵庫で冷却した。沈澱したジオールを濾過に
よって分離し、エーテルで洗浄し、乾燥し、次いでエタ
ノールから結晶化して、３０ｇ（３３．８％）の２−
〔１−ヒドロキシ−（２′−メトキシ−６′−ヒドロキ
シメチル）−ベンジル〕ピリジン（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ7
＝Ｈ；Ｒ2 ＝２′−ＯＣＨ3 ）を得た。濾液を濃縮し、
エーテルで希釈して、追加のジオール１３．１ｇ（収率
１４．７％）を得た。
００mLを加えることによってクエンチし次いでその混合
物を一夜冷蔵庫で冷却した。沈澱したジオールを濾過に
よって分離し、エーテルで洗浄し、乾燥し、次いでエタ
ノールから結晶化して、３０ｇ（３３．８％）の２−
〔１−ヒドロキシ−（２′−メトキシ−６′−ヒドロキ
シメチル）−ベンジル〕ピリジン（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ7
＝Ｈ；Ｒ2 ＝２′−ＯＣＨ3 ）を得た。濾液を濃縮し、
エーテルで希釈して、追加のジオール１３．１ｇ（収率
１４．７％）を得た。
【００７６】（ｂ）４５％ＨＢｒ（７５mL）を含む酢酸
中に２−〔１−ヒドロキシ−（２′−メトキシ−６′−
ヒドロキシメチル）−ベンジル〕ピリジン１３．１ｇ
（５３．４mmol）を含む混合物を２０時間還流させ、得
られた反応混合物を室温まで冷却した。蒸留によって酢
酸の部分を除いた後、その混合物に４５％ＨＢｒ２５mL
を添加しさらに４時間還流させた。その反応混合物を室
温まで冷却し、塩化メチレン７００mL中に撹拌しながら
注入し、沈澱した固体を濾過によって単離して、９ｇ
（収率６１．２％）の１０−ヒドロキシベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ブロミド（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝１０−ＯＨ；Ｘ- ＝Ｂｒ- ）を得た。
中に２−〔１−ヒドロキシ−（２′−メトキシ−６′−
ヒドロキシメチル）−ベンジル〕ピリジン１３．１ｇ
（５３．４mmol）を含む混合物を２０時間還流させ、得
られた反応混合物を室温まで冷却した。蒸留によって酢
酸の部分を除いた後、その混合物に４５％ＨＢｒ２５mL
を添加しさらに４時間還流させた。その反応混合物を室
温まで冷却し、塩化メチレン７００mL中に撹拌しながら
注入し、沈澱した固体を濾過によって単離して、９ｇ
（収率６１．２％）の１０−ヒドロキシベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ブロミド（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝１０−ＯＨ；Ｘ- ＝Ｂｒ- ）を得た。
【００７７】上記濾液を減圧濃縮して、４ｇ（収率２
５．８％）の１０−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ム ブロミド（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−Ｏ
ＣＨ3；Ｘ- ＝Ｂｒ- ）を得た。上記の１０−ヒドロキ
シベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド（９ｇ）を、
アセトニトリル６００mLに溶解し、その溶液を還流し、
次いで得られた混合物を熱いうちに濾過することによっ
て精製した。固体生成物を濾過し、次いでエーテルで洗
浄して、５ｇの１０−ヒドロキシベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ブロミドを得た。
５．８％）の１０−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ム ブロミド（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−Ｏ
ＣＨ3；Ｘ- ＝Ｂｒ- ）を得た。上記の１０−ヒドロキ
シベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド（９ｇ）を、
アセトニトリル６００mLに溶解し、その溶液を還流し、
次いで得られた混合物を熱いうちに濾過することによっ
て精製した。固体生成物を濾過し、次いでエーテルで洗
浄して、５ｇの１０−ヒドロキシベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ブロミドを得た。
【００７８】（ｃ）１０−ヒドロシキベンゾ〔ｂ〕キノ
リジニウム ブロミド６．５ｇ（２３．６mmol）を塩化
メチレン／ピリジン（１：１）４００mLに含む溶液に、
ＤＭＡＰ１００mgおよび無水酢酸５０mLを添加し、得ら
れた反応混合物をアルゴン雰囲気下室温で２時間撹拌し
た。反応混合物を減圧濃縮した。残留物を１０％ＮａＣ
ｌＯ 4 ／ＣＨ2 Ｃｌ2 （２：１）（３００mL）に懸濁さ
せ次いで超音波処理を行った。濾過を行って固体を集め
て、４．３ｇ（収率５５．９％）の１０−アセトキシベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラートを得た。
リジニウム ブロミド６．５ｇ（２３．６mmol）を塩化
メチレン／ピリジン（１：１）４００mLに含む溶液に、
ＤＭＡＰ１００mgおよび無水酢酸５０mLを添加し、得ら
れた反応混合物をアルゴン雰囲気下室温で２時間撹拌し
た。反応混合物を減圧濃縮した。残留物を１０％ＮａＣ
ｌＯ 4 ／ＣＨ2 Ｃｌ2 （２：１）（３００mL）に懸濁さ
せ次いで超音波処理を行った。濾過を行って固体を集め
て、４．３ｇ（収率５５．９％）の１０−アセトキシベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラートを得た。
【００７９】上記の１０−アセトキシベンゾ〔ｂ〕キノ
リジニウム ペルクロラート（３．３ｇ）を水５００mL
に溶解し、その溶液を沸騰させて濾過した。濾液に３０
％過塩素酸ナトリウム溶液１００mLを添加しその混合物
を冷却した。沈澱した固体を濾過して単離し次いで減圧
乾燥して、１．９ｇの１０−アセトキシベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＡＣ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
濾液を塩化メチレン（３×１００mL）で抽出し、有機層
を乾燥し次いで濃縮してさらに０．３２ｇの所望のアセ
テート ペルクロラートを得た。
リジニウム ペルクロラート（３．３ｇ）を水５００mL
に溶解し、その溶液を沸騰させて濾過した。濾液に３０
％過塩素酸ナトリウム溶液１００mLを添加しその混合物
を冷却した。沈澱した固体を濾過して単離し次いで減圧
乾燥して、１．９ｇの１０−アセトキシベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＡＣ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
濾液を塩化メチレン（３×１００mL）で抽出し、有機層
を乾燥し次いで濃縮してさらに０．３２ｇの所望のアセ
テート ペルクロラートを得た。
【００８０】製造例６ （ａ）ｏ−メトキシベンジル クロリド９．４ｇ（６０
mmol）および２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
ピリジンをスルホラン（６mL）中に入れた混合物を８０
℃で５時間加熱し、室温まで冷却し、次いで一夜放置し
た。得られた混合物を酢酸エチル１００mL中に注入し反
応混合物を３０分間撹拌した。酢酸エチルをデカントす
ることによってガム状の沈澱を単離し、次いでその沈澱
を酢酸エチル（２×）で研和した。ガム状生成物を水１
００mLに溶解し、濾過し、次いでヘキサフルオロリン酸
カリウムの熱水溶液１５０mLで処理した。固体の塩を濾
過によって単離し、熱水およびエーテルで続けて洗浄
し、次いで乾燥して、７．４ｇ（収率２９．６％）の１
−（ｏ−メトキシベンジル）−２（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）ピリジニウム ヘキサフルオロホスフェ
ート（式Ｘ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝２′−ＯＣＨ3 ；
Ｘ- ＝ＰＦ6 - ）を得た。
mmol）および２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
ピリジンをスルホラン（６mL）中に入れた混合物を８０
℃で５時間加熱し、室温まで冷却し、次いで一夜放置し
た。得られた混合物を酢酸エチル１００mL中に注入し反
応混合物を３０分間撹拌した。酢酸エチルをデカントす
ることによってガム状の沈澱を単離し、次いでその沈澱
を酢酸エチル（２×）で研和した。ガム状生成物を水１
００mLに溶解し、濾過し、次いでヘキサフルオロリン酸
カリウムの熱水溶液１５０mLで処理した。固体の塩を濾
過によって単離し、熱水およびエーテルで続けて洗浄
し、次いで乾燥して、７．４ｇ（収率２９．６％）の１
−（ｏ−メトキシベンジル）−２（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）ピリジニウム ヘキサフルオロホスフェ
ート（式Ｘ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝２′−ＯＣＨ3 ；
Ｘ- ＝ＰＦ6 - ）を得た。
【００８１】（ｂ）油浴中で９５℃まで加熱したポリリ
ン酸５０ｇに、撹拌しながら、１−（ｏ−メトキシベン
ジル）−２（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジ
ニウム・ヘキサフルオロホスフェート５ｇ（１２mmol）
を添加し、得られた反応混合物を、９５℃の温度で窒素
雰囲気下撹拌しながら５時間加熱した。得られた反応混
合物を、４０℃まで冷却し、水１２５mLを添加し、さら
に追加の水１２５mLを添加した。得られた混合物を室温
まで冷却し、ヘキサフルオロリン酸カリウム（５ｇ、２
７mmol）を添加し、沈澱した固体を濾過で単離し、次に
所望の塩を水とエーテルで続けて洗浄し次いで乾燥し
て、３．２ｇ（収率７４．９％）の７−メトキシベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェート
（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7＝Ｈ；Ｒ2 ＝７−ＯＣＨ3 ；Ｘ- ＝
ＰＦ6 - ）を得た。
ン酸５０ｇに、撹拌しながら、１−（ｏ−メトキシベン
ジル）−２（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジ
ニウム・ヘキサフルオロホスフェート５ｇ（１２mmol）
を添加し、得られた反応混合物を、９５℃の温度で窒素
雰囲気下撹拌しながら５時間加熱した。得られた反応混
合物を、４０℃まで冷却し、水１２５mLを添加し、さら
に追加の水１２５mLを添加した。得られた混合物を室温
まで冷却し、ヘキサフルオロリン酸カリウム（５ｇ、２
７mmol）を添加し、沈澱した固体を濾過で単離し、次に
所望の塩を水とエーテルで続けて洗浄し次いで乾燥し
て、３．２ｇ（収率７４．９％）の７−メトキシベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェート
（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7＝Ｈ；Ｒ2 ＝７−ＯＣＨ3 ；Ｘ- ＝
ＰＦ6 - ）を得た。
【００８２】製造例７ （ａ）アセトン５００mL中に２−エチル酪酸１１６ｇ
（１mol ）、硫酸ジメチル１３５ｇ（１．０５mol ）お
よび炭酸カリウム１５５ｇ（１．１２mol ）を入れた混
合物を、室温で窒素雰囲気下一夜撹拌し次いで窒素雰囲
気下で１時間還流させた。反応混合物を室温まで冷却
し、濾過し、次に残留固形物をエーテル５００mLで洗浄
した。濾液を集めて減圧濃縮を行い、残留物をエーテル
に再溶解し、そのエーテル溶液を、水とブラインで続け
て洗浄し、次いで乾燥した。溶媒を濃縮し、次に残留液
を蒸留して、７０ｇ（収率５３．８％）の２−エチル酪
酸メチル（b.p.１３５〜１３７℃）を得た。
（１mol ）、硫酸ジメチル１３５ｇ（１．０５mol ）お
よび炭酸カリウム１５５ｇ（１．１２mol ）を入れた混
合物を、室温で窒素雰囲気下一夜撹拌し次いで窒素雰囲
気下で１時間還流させた。反応混合物を室温まで冷却
し、濾過し、次に残留固形物をエーテル５００mLで洗浄
した。濾液を集めて減圧濃縮を行い、残留物をエーテル
に再溶解し、そのエーテル溶液を、水とブラインで続け
て洗浄し、次いで乾燥した。溶媒を濃縮し、次に残留液
を蒸留して、７０ｇ（収率５３．８％）の２−エチル酪
酸メチル（b.p.１３５〜１３７℃）を得た。
【００８３】（ｂ）ジイソプロピルアミン１０．１ｇ
（０．１mol ）をＴＨＦ（７５mL）に含む溶液を０℃に
冷却し、この溶液に、１０Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン溶液１０mL（０．１mol ）を添加し、混合物を５
分間撹拌した。反応混合物を−７８℃に冷却し、２−エ
チル酪酸メチル１３ｇ（０．１mol ）を含むＴＨＦ（１
５mL）を１０分間かけて添加した。得られた混合物を−
７８℃で１．５時間撹拌し、次いでトリメチルシリル
クロリド（キノリン上で新たに蒸留したもの）２１．８
ｇ（０．２mol ）を１０分間かけて添加し、続いてさら
に−７８℃で１５分間撹拌した。反応混合物を室温まで
昇温させ、３０分間撹拌し、溶媒を減圧で濃縮し、次い
で残留物をペンタン１００mLに再溶解し濾過した。濾液
を減圧濃縮し、残留液を蒸留して、１５．５ｇ（収率７
６．７％）の２，２−ジエチル−１−（トリメチルシリ
ルオキシ）−１−メトキシエチレン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4
＝Ｃ2 Ｈ5 ；Ｒ5＝ＯＳｉ（ＣＨ3 ）3 ；Ｒ6 ＝ＯＣＨ
3 ）（b.p.９４〜９７℃／５５mm）を得た。
（０．１mol ）をＴＨＦ（７５mL）に含む溶液を０℃に
冷却し、この溶液に、１０Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン溶液１０mL（０．１mol ）を添加し、混合物を５
分間撹拌した。反応混合物を−７８℃に冷却し、２−エ
チル酪酸メチル１３ｇ（０．１mol ）を含むＴＨＦ（１
５mL）を１０分間かけて添加した。得られた混合物を−
７８℃で１．５時間撹拌し、次いでトリメチルシリル
クロリド（キノリン上で新たに蒸留したもの）２１．８
ｇ（０．２mol ）を１０分間かけて添加し、続いてさら
に−７８℃で１５分間撹拌した。反応混合物を室温まで
昇温させ、３０分間撹拌し、溶媒を減圧で濃縮し、次い
で残留物をペンタン１００mLに再溶解し濾過した。濾液
を減圧濃縮し、残留液を蒸留して、１５．５ｇ（収率７
６．７％）の２，２−ジエチル−１−（トリメチルシリ
ルオキシ）−１−メトキシエチレン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4
＝Ｃ2 Ｈ5 ；Ｒ5＝ＯＳｉ（ＣＨ3 ）3 ；Ｒ6 ＝ＯＣＨ
3 ）（b.p.９４〜９７℃／５５mm）を得た。
【００８４】製造例８ （ａ）テトラクロロエタン２５mLにＮ−ホルミルピロリ
ジン塩酸塩９．３ｇ（６９mmol）を含む混合物に、混合
物の色が黄色に変わるまで塩素ガスを通過させた。上記
混合物に、塩素ガスをゆっくり通過させながら、イソブ
チルアルデヒド５０ｇ（０．６９３mol ）を、内部温度
を５５℃に維持する速度で少しずつ添加した。イソブチ
ルアルデヒドを添加した後、混合物を２０分間撹拌し
（５５℃）、＜５０℃／２５mmで蒸留した（イソブチル
アルデヒドを５０％回収した）。追加のイソブチルアル
デヒドを、少しずつ（注射器によって）２時間かけて上
記混合物に添加し、次いで５５℃で１時間撹拌した。生
成物を蒸留して４５ｇ（収率６１．６％）の２−クロロ
−２−メチルプロパナール（b.p.＜４０℃／２５mm）を
得た。
ジン塩酸塩９．３ｇ（６９mmol）を含む混合物に、混合
物の色が黄色に変わるまで塩素ガスを通過させた。上記
混合物に、塩素ガスをゆっくり通過させながら、イソブ
チルアルデヒド５０ｇ（０．６９３mol ）を、内部温度
を５５℃に維持する速度で少しずつ添加した。イソブチ
ルアルデヒドを添加した後、混合物を２０分間撹拌し
（５５℃）、＜５０℃／２５mmで蒸留した（イソブチル
アルデヒドを５０％回収した）。追加のイソブチルアル
デヒドを、少しずつ（注射器によって）２時間かけて上
記混合物に添加し、次いで５５℃で１時間撹拌した。生
成物を蒸留して４５ｇ（収率６１．６％）の２−クロロ
−２−メチルプロパナール（b.p.＜４０℃／２５mm）を
得た。
【００８５】（ｂ）２−クロロ−２−メチルプロパナー
ル４５ｇ（０．４２４mol ）、エタノール９９．６mL
（１．６９mol ）およびオルトギ酸トリエチル８１．６
ｇ（０．５５mol ）を塩化メチレン１００mLに含む混合
物に、ｐ−トルエンスルホン酸８００mg（４．２mmol）
を添加し、室温で撹拌した。上記混合物に炭酸カリウム
２ｇを添加した後、反応混合物を（２分間）撹拌し次い
で濾過した。濾液を濃縮して（８０℃）塩化メチレンを
除去し、次いで残留物を蒸留して（２×）、５２ｇ（収
率６８．２％）の２−クロロ−２−メチルプロパナール
ジエチルアセタール（b.p.５５〜６５℃／２５mm）を
得た。
ル４５ｇ（０．４２４mol ）、エタノール９９．６mL
（１．６９mol ）およびオルトギ酸トリエチル８１．６
ｇ（０．５５mol ）を塩化メチレン１００mLに含む混合
物に、ｐ−トルエンスルホン酸８００mg（４．２mmol）
を添加し、室温で撹拌した。上記混合物に炭酸カリウム
２ｇを添加した後、反応混合物を（２分間）撹拌し次い
で濾過した。濾液を濃縮して（８０℃）塩化メチレンを
除去し、次いで残留物を蒸留して（２×）、５２ｇ（収
率６８．２％）の２−クロロ−２−メチルプロパナール
ジエチルアセタール（b.p.５５〜６５℃／２５mm）を
得た。
【００８６】（ｃ）２−クロロ−２−メチルプロパナー
ル ジエチルアセタール１２ｇ（６６．６mol ）、およ
びエチレングリコール１５ｇ（０．２４mol ）をトルエ
ン２００mLに含む混合物に、ＰＰＴＳ５００mgを添加
し、得られた混合物を、ディーン−スタークのトラップ
を用い、１６時間にわたって、生成した水を共沸させな
がら窒素雰囲気下で還流させた。混合物を室温まで冷却
し、有機層を分離し、その有機層を飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液、水、次にブラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾
燥し、そして溶媒を減圧で除去することによって、所望
のジオキソランを単離した。生成物を、蒸留して、７ｇ
（収率６９．７％）の２−〔２′−（２′−クロロ）プ
ロピル〕−１，３，−ジオキソラン（b.p.５５〜６０℃
／アスピレータ）を得た。
ル ジエチルアセタール１２ｇ（６６．６mol ）、およ
びエチレングリコール１５ｇ（０．２４mol ）をトルエ
ン２００mLに含む混合物に、ＰＰＴＳ５００mgを添加
し、得られた混合物を、ディーン−スタークのトラップ
を用い、１６時間にわたって、生成した水を共沸させな
がら窒素雰囲気下で還流させた。混合物を室温まで冷却
し、有機層を分離し、その有機層を飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液、水、次にブラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾
燥し、そして溶媒を減圧で除去することによって、所望
のジオキソランを単離した。生成物を、蒸留して、７ｇ
（収率６９．７％）の２−〔２′−（２′−クロロ）プ
ロピル〕−１，３，−ジオキソラン（b.p.５５〜６０℃
／アスピレータ）を得た。
【００８７】（ｄ）カリウムｔ−ブトキシド７．１５
（６３．７mmol）をＴＨＦ（１００mL）に含む懸濁液
に、２−〔２′−（２′−クロロ）プロピル〕−１，
３，−ジオキソラン６．４ｇ（４２．５mmol）を含むＴ
ＨＦ（１０mL）を少しずつ１５分間かけて添加した。そ
の発熱反応混合物を１５分間撹拌し、次に有機溶媒を蒸
留した。残留液体は２−イソプロピリデン−１，３−ジ
オキソラン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は
一体となって−ＯＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ−を形成している）で
あった。
（６３．７mmol）をＴＨＦ（１００mL）に含む懸濁液
に、２−〔２′−（２′−クロロ）プロピル〕−１，
３，−ジオキソラン６．４ｇ（４２．５mmol）を含むＴ
ＨＦ（１０mL）を少しずつ１５分間かけて添加した。そ
の発熱反応混合物を１５分間撹拌し、次に有機溶媒を蒸
留した。残留液体は２−イソプロピリデン−１，３−ジ
オキソラン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は
一体となって−ＯＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ−を形成している）で
あった。
【００８８】製造例９ （ａ）ｏ−メトキシベンジルアルコール６３．５５ｇ
（０．４６mol ）をエーテル１．５Ｌに添加して得た混
合物を−４０℃に冷却し、これに、１０Ｍ ｎ−ブチル
リチウム（１００mL）を２回に分けて３０分かけて添加
し、その反応混合物を（浴を外して）徐々に室温まで昇
温させて３０分間撹拌した。
（０．４６mol ）をエーテル１．５Ｌに添加して得た混
合物を−４０℃に冷却し、これに、１０Ｍ ｎ−ブチル
リチウム（１００mL）を２回に分けて３０分かけて添加
し、その反応混合物を（浴を外して）徐々に室温まで昇
温させて３０分間撹拌した。
【００８９】上記反応混合物を−２０℃まで冷却し、こ
れに２−ピリジンカルボキシアルデヒド６９．７ｇ
（０．６５１mol ）を添加し、得られた反応混合物を室
温まで昇温させた。１時間後、塩化アンモニウム溶液を
上記混合物に添加した。生成したジオールを酢酸エチル
で抽出し硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧で除去し
た。残渣を酢酸エチル／エーテルから再結晶して（２
×）、６８．５ｇ（収率６０．７％）の２−〔１−ヒド
ロキシ−（２′−メトキシ−６′−ヒドロキシメチル）
−ベンジル〕ピリジン（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝２′−ＯＣＨ3 ）を得た。
れに２−ピリジンカルボキシアルデヒド６９．７ｇ
（０．６５１mol ）を添加し、得られた反応混合物を室
温まで昇温させた。１時間後、塩化アンモニウム溶液を
上記混合物に添加した。生成したジオールを酢酸エチル
で抽出し硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧で除去し
た。残渣を酢酸エチル／エーテルから再結晶して（２
×）、６８．５ｇ（収率６０．７％）の２−〔１−ヒド
ロキシ−（２′−メトキシ−６′−ヒドロキシメチル）
−ベンジル〕ピリジン（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝２′−ＯＣＨ3 ）を得た。
【００９０】（ｂ）２−〔１−ヒドロキシ−（２′−メ
トキシ−６′−ヒドロキシメチル）ベンジル〕−ピリジ
ン２５ｇ（０．１０２mol ）にＰＯＣｌ3 ３０mLを撹拌
しながら迅速に添加し、得られた混合物を、１１０℃に
予め加熱した油浴中に入れた。上記発熱反応混合物（Ｈ
Ｃｌガスを発生している）を冷却し、塩化メチレン２５
０mLを添加し、溶媒をデカントして油状物を得た。この
油状物を水に溶解し、過塩素酸ナトリウム５ｇで処理
し、そして沈澱したペルクロラート（ｐｅｒｃｈｌｏｒ
ａｔｅ）を濾過によって単離した。
トキシ−６′−ヒドロキシメチル）ベンジル〕−ピリジ
ン２５ｇ（０．１０２mol ）にＰＯＣｌ3 ３０mLを撹拌
しながら迅速に添加し、得られた混合物を、１１０℃に
予め加熱した油浴中に入れた。上記発熱反応混合物（Ｈ
Ｃｌガスを発生している）を冷却し、塩化メチレン２５
０mLを添加し、溶媒をデカントして油状物を得た。この
油状物を水に溶解し、過塩素酸ナトリウム５ｇで処理
し、そして沈澱したペルクロラート（ｐｅｒｃｈｌｏｒ
ａｔｅ）を濾過によって単離した。
【００９１】上記のデカントした有機溶媒を濃縮し、残
留塩化物を塩化メチレン１００mLで研和し、沈澱した固
体を濾過し、次いで過塩素酸ナトリウム溶液で処理して
ペルクロラートに変換した。合わせたペルクロラートを
メタノールから結晶化して、１２．２ｇ（収率３８．７
％）の１０−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペ
ルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−Ｏ
ＣＨ3 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
留塩化物を塩化メチレン１００mLで研和し、沈澱した固
体を濾過し、次いで過塩素酸ナトリウム溶液で処理して
ペルクロラートに変換した。合わせたペルクロラートを
メタノールから結晶化して、１２．２ｇ（収率３８．７
％）の１０−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペ
ルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−Ｏ
ＣＨ3 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
【００９２】製造例１０ （ａ）２５０mLの反応フラスコに入れた、ピリジン−２
−カルボキシアルデヒド エチレンアセタール（２０
ｇ；０．１３mol ）、４−メトキシベンジル クロリド
（２１．２ｇ；０．１３mol ）およびスルホラン（５m
L）の混合物を、窒素雰囲気下、撹拌しながら９５℃ま
で４時間加熱し、次いでその混合物を室温で一夜反応さ
せた。有機溶媒をデカントし、生成したガム状沈澱を酢
酸エチル：ヘキサン（２：８）で研和し、撹拌しながら
還流し次いで冷却した。溶媒をデカントして、１−（ｐ
−メトキシベンジル）ピリジン−２−カルボキシアルデ
ヒド エチレンアセタール クロリド（式IX：Ｒ1 ＝Ｒ
7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝４′−ＯＣＨ3 ；Ｚ-＝Ｃｌ- ）を得
た。
−カルボキシアルデヒド エチレンアセタール（２０
ｇ；０．１３mol ）、４−メトキシベンジル クロリド
（２１．２ｇ；０．１３mol ）およびスルホラン（５m
L）の混合物を、窒素雰囲気下、撹拌しながら９５℃ま
で４時間加熱し、次いでその混合物を室温で一夜反応さ
せた。有機溶媒をデカントし、生成したガム状沈澱を酢
酸エチル：ヘキサン（２：８）で研和し、撹拌しながら
還流し次いで冷却した。溶媒をデカントして、１−（ｐ
−メトキシベンジル）ピリジン−２−カルボキシアルデ
ヒド エチレンアセタール クロリド（式IX：Ｒ1 ＝Ｒ
7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝４′−ＯＣＨ3 ；Ｚ-＝Ｃｌ- ）を得
た。
【００９３】（ｂ）ポリリン酸（１００ｇ）およびメタ
ンスルホン酸１０mLを撹拌しながら９５℃まで加熱し、
次いで１−（ｐ−メトキシベンジル）ピリジン−２−カ
ルボキシアルデヒド エチレンアセタール クロリド１
２ｇ（２８mmol）を少しずつ１０分間かけて添加し、３
時間反応させた。その反応混合物を室温で一夜放置し
た。
ンスルホン酸１０mLを撹拌しながら９５℃まで加熱し、
次いで１−（ｐ−メトキシベンジル）ピリジン−２−カ
ルボキシアルデヒド エチレンアセタール クロリド１
２ｇ（２８mmol）を少しずつ１０分間かけて添加し、３
時間反応させた。その反応混合物を室温で一夜放置し
た。
【００９４】その反応混合物を氷水中に注入し、ヘキサ
フルオロリン酸カリウムを添加し、沈澱した塩を濾過し
た。固体生成物をアセトニトリル／水から再結晶させ
て、９−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサ
フルオロホスフェート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝
９−ＯＣＨ3 ；Ｘ- ＝ＰＦ6 - ）を得た。あるいは９−
メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロ
ホスフェートを以下のようにして製造した。
フルオロリン酸カリウムを添加し、沈澱した塩を濾過し
た。固体生成物をアセトニトリル／水から再結晶させ
て、９−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサ
フルオロホスフェート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝
９−ＯＣＨ3 ；Ｘ- ＝ＰＦ6 - ）を得た。あるいは９−
メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロ
ホスフェートを以下のようにして製造した。
【００９５】（ｃ）１−（ｐ−メトキシベンジル）ピリ
ジン−２−カルボキシアルデヒド エチレンアセタール
クロリド（１０．０ｇ）を水（１００mL）に溶解し、
次いでヘキサフルオロリン酸カリウム（１０．０ｇ）で
処理した。生成した沈澱を濾過して集め、６０℃で減圧
乾燥して、９ｇの１−（ｐ−メトキシベンジル）ピリジ
ン−２−カルボキシアルデヒド エチレンアセタール
ヘキサフルオロホスフェート（式Ｘ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；
Ｒ2 ＝４′−ＯＣＨ3 ；Ｘ- ＝ＰＦ6 - ）を得た。
ジン−２−カルボキシアルデヒド エチレンアセタール
クロリド（１０．０ｇ）を水（１００mL）に溶解し、
次いでヘキサフルオロリン酸カリウム（１０．０ｇ）で
処理した。生成した沈澱を濾過して集め、６０℃で減圧
乾燥して、９ｇの１−（ｐ−メトキシベンジル）ピリジ
ン−２−カルボキシアルデヒド エチレンアセタール
ヘキサフルオロホスフェート（式Ｘ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；
Ｒ2 ＝４′−ＯＣＨ3 ；Ｘ- ＝ＰＦ6 - ）を得た。
【００９６】（ｄ）ポリリン酸（１００ｇ）およびメタ
ンスルホン酸（１０mL）の混合物を９５℃に加熱し、次
いで１−（ｐ−メトキシベンジル）ピリジン−２−カル
ボキシアルデヒド エチレンアセタール ヘキサフルオ
ロホスフェート（５．０ｇ）を少しずつ添加した。その
混合物を１時間加熱し次いで一夜放置した。反応混合物
に水（２００mL）を添加し、続いてヘキサフルオロリン
酸カリウム（５．０ｇ）を添加し、次にその混合物を追
加の水（２００mL）で希釈した。生成した沈澱を濾過に
よって集め、５．４ｇの９−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノ
リジニウム ヘキサフルオロホスフェート（式IV：Ｒ1
＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−ＯＣＨ3 ；Ｘ- ＝ＰＦ 6 - ）を
得た。
ンスルホン酸（１０mL）の混合物を９５℃に加熱し、次
いで１−（ｐ−メトキシベンジル）ピリジン−２−カル
ボキシアルデヒド エチレンアセタール ヘキサフルオ
ロホスフェート（５．０ｇ）を少しずつ添加した。その
混合物を１時間加熱し次いで一夜放置した。反応混合物
に水（２００mL）を添加し、続いてヘキサフルオロリン
酸カリウム（５．０ｇ）を添加し、次にその混合物を追
加の水（２００mL）で希釈した。生成した沈澱を濾過に
よって集め、５．４ｇの９−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノ
リジニウム ヘキサフルオロホスフェート（式IV：Ｒ1
＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−ＯＣＨ3 ；Ｘ- ＝ＰＦ 6 - ）を
得た。
【００９７】製造例１１ （ａ）３−メトキシベンジルアルコール（５０．０ｇ）
をエーテル（１．１Ｌ）に含む溶液（−２０℃）に、ｎ
−ＢｕＬｉ（７６．０mL、１０．０Ｍヘキサン溶液）
を、内部反応温度を−１０℃より低く維持するような速
度で添加した。その反応混合物を室温まで昇温させ、２
時間撹拌し、０℃まで冷却してテトラメチルエチレンジ
アミン（４２．０ｇ）を添加した。混合物を−３０℃に
冷却し次いで２−ピリジンカルボキシアルデヒド（５
８．０ｇ）を５分間かけて添加した。反応混合物を０℃
まで昇温させ、水（５００mL）でクエンチし次いで一夜
冷却した。生成した沈澱を濾過して集め、エーテルで洗
浄し、エタノールから再結晶して、３０．０ｇのα−
〔２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシフェニル〕
−２−ピリジンメタノール（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；
Ｒ2 ＝６−ＯＣＨ3 ）を得た。
をエーテル（１．１Ｌ）に含む溶液（−２０℃）に、ｎ
−ＢｕＬｉ（７６．０mL、１０．０Ｍヘキサン溶液）
を、内部反応温度を−１０℃より低く維持するような速
度で添加した。その反応混合物を室温まで昇温させ、２
時間撹拌し、０℃まで冷却してテトラメチルエチレンジ
アミン（４２．０ｇ）を添加した。混合物を−３０℃に
冷却し次いで２−ピリジンカルボキシアルデヒド（５
８．０ｇ）を５分間かけて添加した。反応混合物を０℃
まで昇温させ、水（５００mL）でクエンチし次いで一夜
冷却した。生成した沈澱を濾過して集め、エーテルで洗
浄し、エタノールから再結晶して、３０．０ｇのα−
〔２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシフェニル〕
−２−ピリジンメタノール（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；
Ｒ2 ＝６−ＯＣＨ3 ）を得た。
【００９８】（ｂ）２−〔２−（ヒドロキシメチル）−
６−メトキシフェニル〕−２−ピリジンメタノール（２
０．０ｇ）および４５％臭化水素酸の酢酸（１００mL）
溶液の混合物を１００℃で９時間加熱し、次いで室温下
で一夜放置した。反応混合物を減圧濃縮し、次いで残留
物を２５％ ＮａＣｌＯ4 水（４００mL）溶液で処理
し、１５分間撹拌した。その混合物をジクロロメタン
（６×２００mL）で抽出し、有機層を合わせ、Ｎａ2 Ｓ
Ｏ4 で乾燥し、次いで減圧濃縮した。残留物にエーテル
を添加し、その混合物を超音波で処理した。生成物を濾
過して集めジクロロメタンで洗浄して、５．６ｇの１０
−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラー
ト（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ3 ；Ｘ
- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
６−メトキシフェニル〕−２−ピリジンメタノール（２
０．０ｇ）および４５％臭化水素酸の酢酸（１００mL）
溶液の混合物を１００℃で９時間加熱し、次いで室温下
で一夜放置した。反応混合物を減圧濃縮し、次いで残留
物を２５％ ＮａＣｌＯ4 水（４００mL）溶液で処理
し、１５分間撹拌した。その混合物をジクロロメタン
（６×２００mL）で抽出し、有機層を合わせ、Ｎａ2 Ｓ
Ｏ4 で乾燥し、次いで減圧濃縮した。残留物にエーテル
を添加し、その混合物を超音波で処理した。生成物を濾
過して集めジクロロメタンで洗浄して、５．６ｇの１０
−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラー
ト（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ3 ；Ｘ
- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
【００９９】製造例１２ α−〔２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシフェニ
ル〕−２−ピリジンメタノール（１．６ｇ）を含むベン
ゼン（７０mL）（９０℃）に、無水トリフルオロメタン
スルホン酸（６．４７ｇ）を添加した。混合物を３０分
間撹拌し次いで溶媒を減圧で濃縮した。残留物を、９％
〜１０％メタノール／ＣＨ2 Ｃｌ2 で溶離するシリカの
カラムクロマトグラフィーで精製し、次いでクロマトグ
ラフィーの溶媒を減圧で除去した。残渣を水（３０mL）
に溶解し、ＮａＣｌＯ4 （３．０ｇ）で処理した。生成
した沈澱を濾過して集めて、０．８６ｇの１０−メトキ
シベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式I
V：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝１０−ＯＣＨ3 ；Ｘ- ＝Ｃ
ｌＯ4 - ）を得た。
ル〕−２−ピリジンメタノール（１．６ｇ）を含むベン
ゼン（７０mL）（９０℃）に、無水トリフルオロメタン
スルホン酸（６．４７ｇ）を添加した。混合物を３０分
間撹拌し次いで溶媒を減圧で濃縮した。残留物を、９％
〜１０％メタノール／ＣＨ2 Ｃｌ2 で溶離するシリカの
カラムクロマトグラフィーで精製し、次いでクロマトグ
ラフィーの溶媒を減圧で除去した。残渣を水（３０mL）
に溶解し、ＮａＣｌＯ4 （３．０ｇ）で処理した。生成
した沈澱を濾過して集めて、０．８６ｇの１０−メトキ
シベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式I
V：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝１０−ＯＣＨ3 ；Ｘ- ＝Ｃ
ｌＯ4 - ）を得た。
【０１００】製造例１３ ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド（５０８．５
ｇ、１．９５mol ）（Bradsherおよび Parham, J. Org.
Chem., 28巻、83〜85頁、1963年の実施例 VIIａ）を、
加熱しながら蒸留水（５Ｌ）に溶解し、次にヘキサフル
オロリン酸カリウム（３６７．２ｇ、１．９５mol ）を
含む水（１．１Ｌ）を少しずつ添加した。添加を完了し
た後、混合物を周囲温度下で３時間撹拌し、次いで０℃
で１時間撹拌した。混合物を濾過し冷水で洗浄して、６
０１ｇ（収率９４．８％）のベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ム ヘキサフルオロホスフェート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝
Ｒ7＝Ｈ；Ｘ- ＝ＰＦ6 - ）を得た。
ｇ、１．９５mol ）（Bradsherおよび Parham, J. Org.
Chem., 28巻、83〜85頁、1963年の実施例 VIIａ）を、
加熱しながら蒸留水（５Ｌ）に溶解し、次にヘキサフル
オロリン酸カリウム（３６７．２ｇ、１．９５mol ）を
含む水（１．１Ｌ）を少しずつ添加した。添加を完了し
た後、混合物を周囲温度下で３時間撹拌し、次いで０℃
で１時間撹拌した。混合物を濾過し冷水で洗浄して、６
０１ｇ（収率９４．８％）のベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ム ヘキサフルオロホスフェート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝
Ｒ7＝Ｈ；Ｘ- ＝ＰＦ6 - ）を得た。
【０１０１】製造例１４ （ａ）製造例１８（ａ）〜１８（ｂ）に記載されている
方法と類似の方法にしたがって、ｐ−トリクロロメチル
ベンジル ブロミドと２−（１，３−ジオキソラン−２
−イル）ピリジンとから９−トリクロロメチルベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウムヘキサフルオロホスフェートを製
造できると考えられる。
方法と類似の方法にしたがって、ｐ−トリクロロメチル
ベンジル ブロミドと２−（１，３−ジオキソラン−２
−イル）ピリジンとから９−トリクロロメチルベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウムヘキサフルオロホスフェートを製
造できると考えられる。
【０１０２】（ｂ）製造例２１（ａ）〜２１（ｂ）に記
載されている方法と類似の方法にしたがって、ｏ−ブロ
モベンジルアルコールと６−ブロモ−２−ピリジンカル
ボキシアルデヒドから４−ブロモベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラートを製造できると考えられる。
載されている方法と類似の方法にしたがって、ｏ−ブロ
モベンジルアルコールと６−ブロモ−２−ピリジンカル
ボキシアルデヒドから４−ブロモベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラートを製造できると考えられる。
【０１０３】製造例１５ （ａ）ｏ−ブロモベンジルアルコール３８．６ｇ（０．
２０６mol ）をＴＨＦ（４００mL）に含む溶液（−７８
℃）に、１０Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液４
２mL（０．４２mol ）を滴下して加え、次いでその混合
物を−７８℃で６０分間撹拌した。内部温度を−５０℃
より低い温度に保ちながら、上記混合物に、２−アセチ
ルピリジン（２５ｇ；０．２０６mol ）を含むＴＨＦ
（５０mL）を添加し、反応混合物を上記の温度で３０分
間撹拌し、次いで得られた混合物を室温まで上昇させ
た。
２０６mol ）をＴＨＦ（４００mL）に含む溶液（−７８
℃）に、１０Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液４
２mL（０．４２mol ）を滴下して加え、次いでその混合
物を−７８℃で６０分間撹拌した。内部温度を−５０℃
より低い温度に保ちながら、上記混合物に、２−アセチ
ルピリジン（２５ｇ；０．２０６mol ）を含むＴＨＦ
（５０mL）を添加し、反応混合物を上記の温度で３０分
間撹拌し、次いで得られた混合物を室温まで上昇させ
た。
【０１０４】撹拌しながら、反応混合物に飽和塩化アン
モニウム溶液４００mLを添加してクエンチし次いで減圧
で濃縮した。残留物をクロロホルム（３×）で抽出し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、残っている液体を濾過し減圧
濃縮して、２１．３ｇの２−〔１−ヒドロキシ−１−メ
チル−（２′−ヒドロキシメチル）−ベンジル〕ピリジ
ン（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｈ；Ｒ7 ＝ＣＨ3 ）をm.p.１
７２〜１７４℃の白色固体として得た。
モニウム溶液４００mLを添加してクエンチし次いで減圧
で濃縮した。残留物をクロロホルム（３×）で抽出し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、残っている液体を濾過し減圧
濃縮して、２１．３ｇの２−〔１−ヒドロキシ−１−メ
チル−（２′−ヒドロキシメチル）−ベンジル〕ピリジ
ン（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｈ；Ｒ7 ＝ＣＨ3 ）をm.p.１
７２〜１７４℃の白色固体として得た。
【０１０５】（ｂ）１５０mL（１．６mol ）のＰＯＣｌ
3 に２−〔１−ヒドロキシ−１−メチル−（２′−ヒド
ロキシメチル）−ベンジル〕ピリジン（９．１ｇ（３９
mmol）を添加して得た混合物を、激しく撹拌しながら１
０５℃で６時間加熱し、次いで反応混合物を室温まで冷
却した。不均質な溶液を氷水（１０００mL）中に、はげ
しく撹拌しながら注入し、次いで過塩素酸ナトリウム５
０ｇを撹拌しながら（１０分間）添加した。固体の生成
物を濾過し、水、エーテル、酢酸エチルで洗浄し、次い
で乾燥して、４．５ｇ（収率３８．８％）の１１−メチ
ルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式I
V：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｈ；Ｒ7 ＝ＣＨ3 ；Ｘ- ＝Ｃｌ
Ｏ4 - ）を得た。
3 に２−〔１−ヒドロキシ−１−メチル−（２′−ヒド
ロキシメチル）−ベンジル〕ピリジン（９．１ｇ（３９
mmol）を添加して得た混合物を、激しく撹拌しながら１
０５℃で６時間加熱し、次いで反応混合物を室温まで冷
却した。不均質な溶液を氷水（１０００mL）中に、はげ
しく撹拌しながら注入し、次いで過塩素酸ナトリウム５
０ｇを撹拌しながら（１０分間）添加した。固体の生成
物を濾過し、水、エーテル、酢酸エチルで洗浄し、次い
で乾燥して、４．５ｇ（収率３８．８％）の１１−メチ
ルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式I
V：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｈ；Ｒ7 ＝ＣＨ3 ；Ｘ- ＝Ｃｌ
Ｏ4 - ）を得た。
【０１０６】製造例１６ （ａ）製造例３（ｄ）に記載されている方法と類似の方
法にしたがって、１，１，１−トリメトキシ−イソプロ
パン（２１．７ｇ；０．１４６mol ）とプロパン−１，
３−ジオール（１０．１ｇ；０．１３２mol ）とから、
２−メトキシ−２−イソプロピル−１，３−ジオキサン
を製造した。生成物を蒸留によって精製して、１７．１
ｇ（収率８１％）の２−メトキシ−２−イソプロピル−
１，３−ジオキサンをb.p.７８〜８０℃／３０mmの油状
物として得た。
法にしたがって、１，１，１−トリメトキシ−イソプロ
パン（２１．７ｇ；０．１４６mol ）とプロパン−１，
３−ジオール（１０．１ｇ；０．１３２mol ）とから、
２−メトキシ−２−イソプロピル−１，３−ジオキサン
を製造した。生成物を蒸留によって精製して、１７．１
ｇ（収率８１％）の２−メトキシ−２−イソプロピル−
１，３−ジオキサンをb.p.７８〜８０℃／３０mmの油状
物として得た。
【０１０７】（ｂ）製造例３（ｅ）に記載した方法と類
似の方法にしたがって、２−メトキシ−２−イソプロピ
ル−１，３−ジオキサン（１７．１ｇ；０．１０６mol
）とアルミニウムトリｔ−ブトキシド（２６．２ｇ、
０．１０６mol ）から２−イソプロピリデン−１，３−
ジオキサンを製造した。生成物を蒸留によって精製し
て、６．５ｇ（収率４７．４％）の２−イソプロピリデ
ン−１，３−ジオキサン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；
Ｒ5 とＲ6 は一体となって−Ｏ（ＣＨ2 ）3 Ｏ−を形成
している）を、b.p.７０〜７２℃／３０mmの油状物とし
て得た。
似の方法にしたがって、２−メトキシ−２−イソプロピ
ル−１，３−ジオキサン（１７．１ｇ；０．１０６mol
）とアルミニウムトリｔ−ブトキシド（２６．２ｇ、
０．１０６mol ）から２−イソプロピリデン−１，３−
ジオキサンを製造した。生成物を蒸留によって精製し
て、６．５ｇ（収率４７．４％）の２−イソプロピリデ
ン−１，３−ジオキサン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；
Ｒ5 とＲ6 は一体となって−Ｏ（ＣＨ2 ）3 Ｏ−を形成
している）を、b.p.７０〜７２℃／３０mmの油状物とし
て得た。
【０１０８】製造例１７ １，１，１−トリエトキシ−イソプロパン（３２．２
ｇ、０．１４４mol ）とアルミニウムトリｔ−ブトキシ
ド（３５．６ｇ、０．１４４mol ）の混合物を、撹拌し
ながら１００℃まですばやく加熱し、続いて１７０℃〜
１８０℃まで徐々に加熱し、次いでｔ−ブタノールの流
出が完了するまで１７０〜１８０℃に維持した。分別蒸
留ヘッドを外して短経路蒸留ヘッドに替えて蒸留して、
１１．６７ｇの１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチル
エチレン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ 3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ）（１０〜２０％の２−メチルプロピオン酸エ
チルを含有）を得た。
ｇ、０．１４４mol ）とアルミニウムトリｔ−ブトキシ
ド（３５．６ｇ、０．１４４mol ）の混合物を、撹拌し
ながら１００℃まですばやく加熱し、続いて１７０℃〜
１８０℃まで徐々に加熱し、次いでｔ−ブタノールの流
出が完了するまで１７０〜１８０℃に維持した。分別蒸
留ヘッドを外して短経路蒸留ヘッドに替えて蒸留して、
１１．６７ｇの１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチル
エチレン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ 3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ）（１０〜２０％の２−メチルプロピオン酸エ
チルを含有）を得た。
【０１０９】製造例１８ （ａ）ｐ−トリフルオロメチルベンジル ブロミド４．
８ｇ（０．０２mol ）および２−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）ピリジン３ｇ（０．０１９mol ）の混合
物を室温で撹拌し、次いで濾過した。固体の残留物をエ
ーテルで洗浄し、次いで減圧乾燥を行って、６ｇ（収率
７６．９％）の１−（ｐ−トリフルオロメチルベンジ
ル）−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−ピリ
ジニウムブロミド（式IX：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝４−
ＣＦ3 ；Ｚ- ＝Ｂｒ- ）を得た。
８ｇ（０．０２mol ）および２−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）ピリジン３ｇ（０．０１９mol ）の混合
物を室温で撹拌し、次いで濾過した。固体の残留物をエ
ーテルで洗浄し、次いで減圧乾燥を行って、６ｇ（収率
７６．９％）の１−（ｐ−トリフルオロメチルベンジ
ル）−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−ピリ
ジニウムブロミド（式IX：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝４−
ＣＦ3 ；Ｚ- ＝Ｂｒ- ）を得た。
【０１１０】（ｂ）１−（ｐ−トリフルオロメチルベン
ジル−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−ピリ
ジニウム ブロミド（５ｇ；０．０１２８mol ）、ポリ
リン酸（５０ｇ）およびメタンスルホン酸（５ｇ；０．
０５２mol ）の混合物を１１０℃まで加熱した。得られ
た混合物を冷却し、水で希釈し、次いでその反応混合物
に、ヘキサフルオロリン酸カリウム６ｇの水溶液を添加
した。得られた固体生成物を濾過し次いで乾燥して、
３．０５ｇ（収率６１％）の９−トリフルオロメチルベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェー
ト（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−ＣＦ3 ；Ｘ- ＝
ＰＦ6 - ）を得た。
ジル−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−ピリ
ジニウム ブロミド（５ｇ；０．０１２８mol ）、ポリ
リン酸（５０ｇ）およびメタンスルホン酸（５ｇ；０．
０５２mol ）の混合物を１１０℃まで加熱した。得られ
た混合物を冷却し、水で希釈し、次いでその反応混合物
に、ヘキサフルオロリン酸カリウム６ｇの水溶液を添加
した。得られた固体生成物を濾過し次いで乾燥して、
３．０５ｇ（収率６１％）の９−トリフルオロメチルベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェー
ト（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−ＣＦ3 ；Ｘ- ＝
ＰＦ6 - ）を得た。
【０１１１】製造例１９ （ａ）３，５−ジフルオロベンジル ブロミド５ｇ
（０．０２４mol ）と２−（２′−ピリジル）−１，３
−ジオキソラン３．６ｇ（０．０２４mol ）の混合物を
室温で４８時間撹拌し次いで濾過した。反応混合物を水
とエーテル間に分配し、水性相を分離し、ヘキサフルオ
ロリン酸カリウム水溶液で処理した。固定残留物を濾過
し、次いで減圧乾燥して、９ｇ（収率７６．９％）の１
−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（１，３−ジ
オキソラン−２−イル）−ピリジニウム ヘキサフルオ
ロホスフェートを得た。
（０．０２４mol ）と２−（２′−ピリジル）−１，３
−ジオキソラン３．６ｇ（０．０２４mol ）の混合物を
室温で４８時間撹拌し次いで濾過した。反応混合物を水
とエーテル間に分配し、水性相を分離し、ヘキサフルオ
ロリン酸カリウム水溶液で処理した。固定残留物を濾過
し、次いで減圧乾燥して、９ｇ（収率７６．９％）の１
−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（１，３−ジ
オキソラン−２−イル）−ピリジニウム ヘキサフルオ
ロホスフェートを得た。
【０１１２】（ｂ）１−（３，５−ジフルオロベンジ
ル）−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−ピリ
ジニウム ヘキサフルオロホスフェート（９ｇ；０．０
２１mol ）、ポリリン酸（９０ｇ）およびメタンスルホ
ン酸９mLの混合物を１１０℃で７時間加熱し、次いで室
温で一夜撹拌した。その反応混合物を水２００mLに注入
し、次いで撹拌しながら、ヘキサフルオロリン酸カリウ
ム９ｇの温水溶液を添加した。得られた淡黄色の固体生
成物を濾過し次に乾燥して、６．５ｇ（収率８６％）の
８，１０−ジフルオロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘ
キサフルオロホスフェート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ
2 ＝８，１０−Ｆ2 ；Ｘ- ＝ＰＦ6 - ）を得た。
ル）−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−ピリ
ジニウム ヘキサフルオロホスフェート（９ｇ；０．０
２１mol ）、ポリリン酸（９０ｇ）およびメタンスルホ
ン酸９mLの混合物を１１０℃で７時間加熱し、次いで室
温で一夜撹拌した。その反応混合物を水２００mLに注入
し、次いで撹拌しながら、ヘキサフルオロリン酸カリウ
ム９ｇの温水溶液を添加した。得られた淡黄色の固体生
成物を濾過し次に乾燥して、６．５ｇ（収率８６％）の
８，１０−ジフルオロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘ
キサフルオロホスフェート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ
2 ＝８，１０−Ｆ2 ；Ｘ- ＝ＰＦ6 - ）を得た。
【０１１３】製造例２０ （ａ）スルホラン３０mL中にｐ−クロロベンジル クロ
リド４７．６ｇ（０．２８９mol ）と２−（１，３−ジ
オキソラン−２−イル）−ピリジン４５ｇ（０．２９８
mol ）を含む混合物を、蒸気浴上で４時間加熱した。追
加のｐ−クロロベンジル クロリド４ｇを添加した後、
反応混合物を蒸気浴上で１２時間加熱し、酢酸エチル３
００mL中に注入した。酢酸エチルをデカントし、残留物
に撹拌しながら（２０分間）追加の酢酸エチル２００mL
を加え、次いでデカントして過剰の２−（１，３−ジオ
キソラン−２−イル）−ピリジンおよびｐ−クロロベン
ジル クロリドを除去した。酢酸エチルによる洗浄を繰
返し、次いで褐色の残留物をエーテル３００mLで洗浄し
て、９２ｇの１−（ｐ−クロロベンジル）−２−（１，
３−ジオキソラン−２−イル）−ピリジニウム クロリ
ド（式IX：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝４−Ｃｌ：Ｚ- ＝Ｃ
ｌ- ）を得た。
リド４７．６ｇ（０．２８９mol ）と２−（１，３−ジ
オキソラン−２−イル）−ピリジン４５ｇ（０．２９８
mol ）を含む混合物を、蒸気浴上で４時間加熱した。追
加のｐ−クロロベンジル クロリド４ｇを添加した後、
反応混合物を蒸気浴上で１２時間加熱し、酢酸エチル３
００mL中に注入した。酢酸エチルをデカントし、残留物
に撹拌しながら（２０分間）追加の酢酸エチル２００mL
を加え、次いでデカントして過剰の２−（１，３−ジオ
キソラン−２−イル）−ピリジンおよびｐ−クロロベン
ジル クロリドを除去した。酢酸エチルによる洗浄を繰
返し、次いで褐色の残留物をエーテル３００mLで洗浄し
て、９２ｇの１−（ｐ−クロロベンジル）−２−（１，
３−ジオキソラン−２−イル）−ピリジニウム クロリ
ド（式IX：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝４−Ｃｌ：Ｚ- ＝Ｃ
ｌ- ）を得た。
【０１１４】（ｂ）１−（ｐ−クロロベンジル）−２−
（１，３−ジオキソラン−２−イル）−ピリジニウム
クロリドと４８％ ＨＢｒ ３００mLの混合物を１００
℃で２４時間加熱し、冷却し、減圧濃縮し次いで氷５０
ｇ中に注入した。得られた黄褐色の固体を濾過して７．
９ｇの９−クロロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリ
ド（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−Ｃｌ：Ｘ- ＝Ｃ
ｌ- ）を得た。
（１，３−ジオキソラン−２−イル）−ピリジニウム
クロリドと４８％ ＨＢｒ ３００mLの混合物を１００
℃で２４時間加熱し、冷却し、減圧濃縮し次いで氷５０
ｇ中に注入した。得られた黄褐色の固体を濾過して７．
９ｇの９−クロロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリ
ド（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−Ｃｌ：Ｘ- ＝Ｃ
ｌ- ）を得た。
【０１１５】水性層を過塩素酸ナトリウム水溶液で処理
し、生成した固体を冷却し、次いで濾過して、７．９ｇ
（収率９％）の９−クロロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−
Ｃｌ：Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
し、生成した固体を冷却し、次いで濾過して、７．９ｇ
（収率９％）の９−クロロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−
Ｃｌ：Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
【０１１６】製造例２１ （ａ）エーテル１Ｌにｏ−ブロモベンジルアルコール２
８．３ｇ（０．１５mol ）を添加して得た混合物を−２
０℃に冷却し、これに、１０Ｍ ｎ−ブチルリチウムの
ヘキサン溶液３２．５mL（０．３２mol ）を少しずつ２
０分間かけて添加し、そしてその反応混合物を１時間撹
拌した。上記の反応混合物を−２０℃に冷却し、その混
合物に６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド
１９．９ｇ（０．１６５mol ）を添加し、得られた反応
混合物を室温まで上昇させた。１時間後、この混合物に
塩化アンモニウム溶液を添加した。生成したジオールを
酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、酢酸エチル相
を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで溶媒を減圧で除去し
て、２１．９ｇ（収率７０．５％）の２−〔１−ヒドロ
キシ−（２′−ヒドロキシメチル）−ベンジル〕−６−
メチル−ピリジン（式XIII：Ｒ1 ＝６−ＣＨ3 ；Ｒ2 ＝
Ｒ7 ＝Ｈ）を得た。
８．３ｇ（０．１５mol ）を添加して得た混合物を−２
０℃に冷却し、これに、１０Ｍ ｎ−ブチルリチウムの
ヘキサン溶液３２．５mL（０．３２mol ）を少しずつ２
０分間かけて添加し、そしてその反応混合物を１時間撹
拌した。上記の反応混合物を−２０℃に冷却し、その混
合物に６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド
１９．９ｇ（０．１６５mol ）を添加し、得られた反応
混合物を室温まで上昇させた。１時間後、この混合物に
塩化アンモニウム溶液を添加した。生成したジオールを
酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、酢酸エチル相
を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで溶媒を減圧で除去し
て、２１．９ｇ（収率７０．５％）の２−〔１−ヒドロ
キシ−（２′−ヒドロキシメチル）−ベンジル〕−６−
メチル−ピリジン（式XIII：Ｒ1 ＝６−ＣＨ3 ；Ｒ2 ＝
Ｒ7 ＝Ｈ）を得た。
【０１１７】（ｂ）２−〔１−ヒドロキシ−（２′−ヒ
ドロキシメチル）−ベンジル〕−６−メチル−ピリジン
１０．３４ｇ（０．０５mol ）をベンゼン２００mLに添
加して調製した混合物を８０℃まで加熱し、これに、無
水トリフルオロメタンスルホン酸５０ｇ（０．１７６mo
l ）を一度に添加し、次いでその反応混合物を６０℃で
１０分間反応させ、次に室温まで冷却させた。反応混合
物を減圧濃縮し、残留物を、９％メタノール／クロロホ
ルムで溶離するシリカのクロマトグラフィーで精製し
て、淡黄色の固体を得た。この固体を水に溶解し、過剰
の過塩素酸ナトリウムと反応させた。固体生成物を濾過
し、水で洗浄し次いで乾燥して、５．５４ｇ（総合収率
３７％）の４−メチルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペ
ルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝４−ＣＨ3 ；Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.１６０〜１６５℃の黄色
固体として得た。
ドロキシメチル）−ベンジル〕−６−メチル−ピリジン
１０．３４ｇ（０．０５mol ）をベンゼン２００mLに添
加して調製した混合物を８０℃まで加熱し、これに、無
水トリフルオロメタンスルホン酸５０ｇ（０．１７６mo
l ）を一度に添加し、次いでその反応混合物を６０℃で
１０分間反応させ、次に室温まで冷却させた。反応混合
物を減圧濃縮し、残留物を、９％メタノール／クロロホ
ルムで溶離するシリカのクロマトグラフィーで精製し
て、淡黄色の固体を得た。この固体を水に溶解し、過剰
の過塩素酸ナトリウムと反応させた。固体生成物を濾過
し、水で洗浄し次いで乾燥して、５．５４ｇ（総合収率
３７％）の４−メチルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペ
ルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝４−ＣＨ3 ；Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.１６０〜１６５℃の黄色
固体として得た。
【０１１８】製造例２２ カリウムｔ−ブトキシド８９．３ｇ（０．７９６mol ）
をＴＨＦ３００mLに加えて調製した混合物（室温）に、
１−ブロモ−２，２−ジエトキシエタン１３１ｇ（０．
６６４mol ）を３０分かけて滴下して加え、そしてその
反応混合物を１時間還流させ次いで冷却した。溶媒を減
圧で除去し、次いで生成物を蒸留して、４７．８ｇ（収
率６２％）の１，１−ジエトキシエチレン（式Ｖ：Ｒ3
＝Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ）をb.p.６５〜７
５℃／１００mmの無色の油状物として得た。
をＴＨＦ３００mLに加えて調製した混合物（室温）に、
１−ブロモ−２，２−ジエトキシエタン１３１ｇ（０．
６６４mol ）を３０分かけて滴下して加え、そしてその
反応混合物を１時間還流させ次いで冷却した。溶媒を減
圧で除去し、次いで生成物を蒸留して、４７．８ｇ（収
率６２％）の１，１−ジエトキシエチレン（式Ｖ：Ｒ3
＝Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ）をb.p.６５〜７
５℃／１００mmの無色の油状物として得た。
【０１１９】製造例２３ ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド８．２２ｇ
（０．０３１６mol ）に、氷浴中で冷却しながら臭素２
４．４mL（０．４７４mol ）を添加し、その反応混合物
を室温で２４時間放置した。反応混合物を酢酸エチル中
に注入し、−１５℃で２４時間で冷凍し、生成した固体
を濾過した。その固体生成物を酢酸エチルで洗浄し、沸
騰メタノール／アセトン（１：１）に溶解し、１５分間
還流し、次いで溶液を減圧で濃縮して白色の固体を得
た。この固体を水４００mLおよび酢酸ナトリウムととも
に室温下２４時間撹拌し、次いで濾過した。得られた赤
色の濾液を過塩素酸ナトリウム（１５ｇ）で処理し、生
成した黄色固体を濾過した。この固体生成物を塩化メチ
レン／酢酸エチル（１：１）に溶解し、次いで塩化メチ
レンを減圧下で蒸留した（最初の容積の１／２）。反応
混合物を冷却し次いで固体生成物を濾過して、３．６ｇ
（収率３２．３％）の１０−ブロモベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム ペルクロラート（式IV＝Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ
2 ＝１０−Ｂｒ；Ｘ - ＝ＣｌＯ4 - ）（m.p.１１２〜１
１５℃）を得た。
（０．０３１６mol ）に、氷浴中で冷却しながら臭素２
４．４mL（０．４７４mol ）を添加し、その反応混合物
を室温で２４時間放置した。反応混合物を酢酸エチル中
に注入し、−１５℃で２４時間で冷凍し、生成した固体
を濾過した。その固体生成物を酢酸エチルで洗浄し、沸
騰メタノール／アセトン（１：１）に溶解し、１５分間
還流し、次いで溶液を減圧で濃縮して白色の固体を得
た。この固体を水４００mLおよび酢酸ナトリウムととも
に室温下２４時間撹拌し、次いで濾過した。得られた赤
色の濾液を過塩素酸ナトリウム（１５ｇ）で処理し、生
成した黄色固体を濾過した。この固体生成物を塩化メチ
レン／酢酸エチル（１：１）に溶解し、次いで塩化メチ
レンを減圧下で蒸留した（最初の容積の１／２）。反応
混合物を冷却し次いで固体生成物を濾過して、３．６ｇ
（収率３２．３％）の１０−ブロモベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム ペルクロラート（式IV＝Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ
2 ＝１０−Ｂｒ；Ｘ - ＝ＣｌＯ4 - ）（m.p.１１２〜１
１５℃）を得た。
【０１２０】製造例２４ （ａ）３，４−メチレンジオキシベンジルアルコール１
５．０ｇ（０．０９８mol ）をエーテル２５０mLに添加
して調製した混合物を−２０℃に冷却し、これに、１０
Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液２１．１mL
（０．２１１mol ）を１０分間かけて少しずつ添加し、
その反応混合物を室温まで昇温させ１時間撹拌した。上
記の反応混合物を−２０℃に冷却し、その混合物に２−
ピリジンカルボキシアルデヒド１１．１８mL（０．１１
７mol ）を添加し、得られた反応混合物を室温まで昇温
させた。混合物に塩化アンモニウム溶液（７０mL）を加
え、生成した混合物を塩化メチレンで抽出した（３×１
５０mL）。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、次いで濃縮した。生成したジオールを、酢酸
エチル／ヘキサン（９：１）で溶離するシリカのクロマ
トグラフィーで精製した。そのジオールをエーテルで研
和し、次いで濾過して、８．８ｇ（収率３４．７％）の
２−〔１−ヒドロキシ−（６′−ヒドロキシメチル−
２′，３′−メチレンジオキシ）−ベンジルピリジン
（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝２′，３′（−ＯＣ
Ｈ2 Ｏ−））をm.p.９８〜１０１℃の白色固体として得
た。
５．０ｇ（０．０９８mol ）をエーテル２５０mLに添加
して調製した混合物を−２０℃に冷却し、これに、１０
Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液２１．１mL
（０．２１１mol ）を１０分間かけて少しずつ添加し、
その反応混合物を室温まで昇温させ１時間撹拌した。上
記の反応混合物を−２０℃に冷却し、その混合物に２−
ピリジンカルボキシアルデヒド１１．１８mL（０．１１
７mol ）を添加し、得られた反応混合物を室温まで昇温
させた。混合物に塩化アンモニウム溶液（７０mL）を加
え、生成した混合物を塩化メチレンで抽出した（３×１
５０mL）。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、次いで濃縮した。生成したジオールを、酢酸
エチル／ヘキサン（９：１）で溶離するシリカのクロマ
トグラフィーで精製した。そのジオールをエーテルで研
和し、次いで濾過して、８．８ｇ（収率３４．７％）の
２−〔１−ヒドロキシ−（６′−ヒドロキシメチル−
２′，３′−メチレンジオキシ）−ベンジルピリジン
（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝２′，３′（−ＯＣ
Ｈ2 Ｏ−））をm.p.９８〜１０１℃の白色固体として得
た。
【０１２１】（ｂ）２−〔１−ヒドロキシ−（６′−ヒ
ドロキシメチル−２′，３′−メチレンジオキシ）ベン
ジル〕ピリジン２ｇ（０．００７７mol ）をベンゼン８
０mLに加え５０℃まで加熱して調製した混合物に、無水
トリフルオロメタンスルホン酸７．６４ｇ（０．０２７
mol ）を一度に添加し、その混合物を室温まで冷却し、
次いで３０分間撹拌した。得られた反応混合物を減圧で
濃縮し、次いで残留物を１０％メタノール／塩化メチレ
ンで溶離するシリカのクロマトグラフィーで精製して赤
色の固体を得た。この固体を水に溶解し過剰の過塩素酸
ナトリウムと反応させた。固体の生成物を濾過し、水で
洗浄し、次に乾燥して、０．０６９ｇ（収率２．４％）
の９，１０−メチレンジオキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ペルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝
２′，３′（−ＯＣＨ2 Ｏ−）；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を
m.p.２２０〜２２４℃の橙色固体として得た。
ドロキシメチル−２′，３′−メチレンジオキシ）ベン
ジル〕ピリジン２ｇ（０．００７７mol ）をベンゼン８
０mLに加え５０℃まで加熱して調製した混合物に、無水
トリフルオロメタンスルホン酸７．６４ｇ（０．０２７
mol ）を一度に添加し、その混合物を室温まで冷却し、
次いで３０分間撹拌した。得られた反応混合物を減圧で
濃縮し、次いで残留物を１０％メタノール／塩化メチレ
ンで溶離するシリカのクロマトグラフィーで精製して赤
色の固体を得た。この固体を水に溶解し過剰の過塩素酸
ナトリウムと反応させた。固体の生成物を濾過し、水で
洗浄し、次に乾燥して、０．０６９ｇ（収率２．４％）
の９，１０−メチレンジオキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ペルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝
２′，３′（−ＯＣＨ2 Ｏ−）；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を
m.p.２２０〜２２４℃の橙色固体として得た。
【０１２２】製造例２５ （ａ）３−メトキシベンジルアルコール５ｇ（０．０３
６１mol ）をエーテル１５０mLに加えて−２０℃まで冷
却して得た混合物に、１０Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン溶液７．７mL（０．０７７mol ）を少しずつ８分
間かけて添加し、その反応混合物を室温まで昇温させて
１時間撹拌した。上記反応混合物を−２０℃まで冷却
し、その混合物に２−アセチルピリジン４．８mL（０．
０４３mol ）を添加し、得られた反応混合物を室温まで
昇温させて１時間撹拌した。その混合物に塩化アンモニ
ウム溶液（５０mL）を添加し、次にその混合物を酢酸エ
チルで抽出した（３×１００mL）。有機層をブラインで
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。得
られたジオールを、酢酸エチル／ヘキサン（８：２）で
溶離するシリカゲルのクロマトグラフィーで精製して、
３．２ｇ（収率３４．４％）の２−〔１−ヒドロキシ−
１−メチル（６′−ヒドロキシメチル−２′−メトキ
シ）ベンジル〕ピリジン（式XIII：Ｒ1 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝
２′−ＯＣＨ3 ；Ｒ7 ＝ＣＨ3 ）を黄色油状物として得
た。
６１mol ）をエーテル１５０mLに加えて−２０℃まで冷
却して得た混合物に、１０Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン溶液７．７mL（０．０７７mol ）を少しずつ８分
間かけて添加し、その反応混合物を室温まで昇温させて
１時間撹拌した。上記反応混合物を−２０℃まで冷却
し、その混合物に２−アセチルピリジン４．８mL（０．
０４３mol ）を添加し、得られた反応混合物を室温まで
昇温させて１時間撹拌した。その混合物に塩化アンモニ
ウム溶液（５０mL）を添加し、次にその混合物を酢酸エ
チルで抽出した（３×１００mL）。有機層をブラインで
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。得
られたジオールを、酢酸エチル／ヘキサン（８：２）で
溶離するシリカゲルのクロマトグラフィーで精製して、
３．２ｇ（収率３４．４％）の２−〔１−ヒドロキシ−
１−メチル（６′−ヒドロキシメチル−２′−メトキ
シ）ベンジル〕ピリジン（式XIII：Ｒ1 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝
２′−ＯＣＨ3 ；Ｒ7 ＝ＣＨ3 ）を黄色油状物として得
た。
【０１２３】（ｂ）２−〔１−ヒドロキシ−１−メチル
（６′−ヒドロキシメチル−２′−メトキシ）ベンジ
ル〕ピリジン２ｇ（０．００７７mol ）をベンゼン６０
mLに加えて５０℃まで加熱して得た混合物に、無水トリ
フルオロメタンスルホン酸４．８９ｇ（０．０２７mol
）を一度に添加し、次いでその混合物を室温まで冷却
して３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、次い
で残留物を、５％メタノール／塩化メチレンおよび１０
％メタノール／塩化メチレンで溶離するシリカゲルのク
ロマトグラフィーで精製した。第二番の画分を減圧で濃
縮し、残留物を水に溶解し、加熱還流し、次いで過剰の
過塩素酸ナトリウムと反応させた。固体の生成物を濾過
し、次いで乾燥して０．１ｇ（収率６．３％）の１０−
メトキシ−１１−メチルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ
3 ；Ｒ7 ＝ＣＨ3 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.２０８〜
２１２℃の橙色固体として得た。
（６′−ヒドロキシメチル−２′−メトキシ）ベンジ
ル〕ピリジン２ｇ（０．００７７mol ）をベンゼン６０
mLに加えて５０℃まで加熱して得た混合物に、無水トリ
フルオロメタンスルホン酸４．８９ｇ（０．０２７mol
）を一度に添加し、次いでその混合物を室温まで冷却
して３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、次い
で残留物を、５％メタノール／塩化メチレンおよび１０
％メタノール／塩化メチレンで溶離するシリカゲルのク
ロマトグラフィーで精製した。第二番の画分を減圧で濃
縮し、残留物を水に溶解し、加熱還流し、次いで過剰の
過塩素酸ナトリウムと反応させた。固体の生成物を濾過
し、次いで乾燥して０．１ｇ（収率６．３％）の１０−
メトキシ−１１−メチルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ
3 ；Ｒ7 ＝ＣＨ3 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.２０８〜
２１２℃の橙色固体として得た。
【０１２４】製造例２６ （ａ）ｏ−ブロモベンジルアルコール３．５９ｇ（０．
０１９mol ）をエーテル１００mLに添加し−２０℃に冷
却して得た混合物に、１０Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン溶液４．１mL（０．０４１２mol ）を６分間かけ
て少しずつ添加し、次いでその反応混合物を２０分間撹
拌した。上記の反応混合物を−２０℃に冷却し、その混
合物に、３−メトキシ−ピリジン−２−カルボキシアル
デヒド３ｇ（０．０２１mol ）を含むＴＨＦ ５mLを一
度に添加し、そして得られた反応混合物を室温まで昇温
させて２０分間撹拌した。その混合物に塩化アンモニウ
ム溶液（３０mL）を添加して、酢酸エチルで抽出した
（３×５０mL）。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、次いで濃縮した。得られたジオールを
エーテル１００mLで研和し、濾過し、次に４％メタノー
ル／ヘキサンで溶離するシリカゲルのクロマトグラフィ
ーで精製した。溶媒を減圧で濃縮して、０．６８ｇ（収
率１４．５％）の２−〔１−ヒドロキシ−（２′−ヒド
ロキシメチル）ベンジル〕−３−メトキシピリジン（式
XIII：Ｒ1 ＝３−ＯＣＨ3 ；Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ）をm.p.１
３８〜１４０℃の白色固体として得た。
０１９mol ）をエーテル１００mLに添加し−２０℃に冷
却して得た混合物に、１０Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン溶液４．１mL（０．０４１２mol ）を６分間かけ
て少しずつ添加し、次いでその反応混合物を２０分間撹
拌した。上記の反応混合物を−２０℃に冷却し、その混
合物に、３−メトキシ−ピリジン−２−カルボキシアル
デヒド３ｇ（０．０２１mol ）を含むＴＨＦ ５mLを一
度に添加し、そして得られた反応混合物を室温まで昇温
させて２０分間撹拌した。その混合物に塩化アンモニウ
ム溶液（３０mL）を添加して、酢酸エチルで抽出した
（３×５０mL）。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、次いで濃縮した。得られたジオールを
エーテル１００mLで研和し、濾過し、次に４％メタノー
ル／ヘキサンで溶離するシリカゲルのクロマトグラフィ
ーで精製した。溶媒を減圧で濃縮して、０．６８ｇ（収
率１４．５％）の２−〔１−ヒドロキシ−（２′−ヒド
ロキシメチル）ベンジル〕−３−メトキシピリジン（式
XIII：Ｒ1 ＝３−ＯＣＨ3 ；Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ）をm.p.１
３８〜１４０℃の白色固体として得た。
【０１２５】（ｂ）２−〔１−ヒドロキシ−（２′−ヒ
ドロキシメチル）−ベンジル〕−３−メトキシピリジン
０．６１ｇ（０．００２４８mol ）をベンゼン５０mLに
添加して５０℃に加熱して得た混合物に、無水トリフル
オロメタンスルホン酸２．１１ｇ（０．００７４mol ）
を一度に添加し、その混合物を室温まで冷却し３０分間
撹拌した。その反応混合物を減圧で濃縮し、残留物を５
％メタノール／塩化メチレンおよび１０％メタノール／
塩化メチレンで溶離するシリカゲルのクロマトグラフィ
ーで精製した。第二番の画分を減圧濃縮し、残留物を熱
湯（２０mL）に溶解し、加熱還流し、そして過剰の過塩
素酸ナトリウムで処理した。固体生成物を濾過し、水で
洗浄し、乾燥して、０．２７ｇ（収率１８．２％）の１
−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラー
ト（式IV：Ｒ1 ＝１−ＯＣＨ3 ；Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｘ-
＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.１４３〜１４５℃の黄色固体とし
て得た。
ドロキシメチル）−ベンジル〕−３−メトキシピリジン
０．６１ｇ（０．００２４８mol ）をベンゼン５０mLに
添加して５０℃に加熱して得た混合物に、無水トリフル
オロメタンスルホン酸２．１１ｇ（０．００７４mol ）
を一度に添加し、その混合物を室温まで冷却し３０分間
撹拌した。その反応混合物を減圧で濃縮し、残留物を５
％メタノール／塩化メチレンおよび１０％メタノール／
塩化メチレンで溶離するシリカゲルのクロマトグラフィ
ーで精製した。第二番の画分を減圧濃縮し、残留物を熱
湯（２０mL）に溶解し、加熱還流し、そして過剰の過塩
素酸ナトリウムで処理した。固体生成物を濾過し、水で
洗浄し、乾燥して、０．２７ｇ（収率１８．２％）の１
−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラー
ト（式IV：Ｒ1 ＝１−ＯＣＨ3 ；Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｘ-
＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.１４３〜１４５℃の黄色固体とし
て得た。
【０１２６】製造例２７ （ａ）３−イソプロポキシベンジルアルコール３０ｇ
（０．１８mol ）をエーテル６００mLに添加し−２０℃
に冷却して得た混合物に、１０Ｍ ｎ−ブチルリチウム
のヘキサン溶液３８．７mL（０．３８７mol ）を２０分
間かけて少しずつ添加し、そしてその反応混合物を室温
まで昇温させて２時間撹拌した。上記反応混合物を−２
０℃まで冷却し、この混合物にピリジン−２−カルボキ
シアルデヒド２３．１ｇ（０．２１６mol ）を一度に添
加し、得られた反応混合物を室温まで昇温させ１時間撹
拌した。その混合物に、塩化アンモニウム水溶液（２０
０mL）および酢酸エチル１００mLを添加した。得られた
混合物を分離し、その水性層を塩化メチレン（２×２０
０mL）で抽出し、集めた有機層をブラインで洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥しそして濃縮した。生成したジオー
ルを、酢酸エチル／ヘキサン（９：１および０．０５％
ＴＥＡ）で溶離するシリカゲルのクロマトグラフィー
によって精製した。溶媒を減圧で濃縮し、得られた褐色
油状物を塩化メチレン／ヘキサンに溶解し、次いで塩化
メチレンを減圧で除去してその容量を１／２にして、１
１．１ｇ（収率２２．６％）の２−〔１−ヒドロキシ−
（６′−ヒドロキシメチル−２′−イソプロポキシ）ベ
ンジル〕ピリジン（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ7＝Ｈ；Ｒ2 ＝
２′−ＯＣＨ（ＣＨ3 ）2 ）を淡褐色の固体として得
た。
（０．１８mol ）をエーテル６００mLに添加し−２０℃
に冷却して得た混合物に、１０Ｍ ｎ−ブチルリチウム
のヘキサン溶液３８．７mL（０．３８７mol ）を２０分
間かけて少しずつ添加し、そしてその反応混合物を室温
まで昇温させて２時間撹拌した。上記反応混合物を−２
０℃まで冷却し、この混合物にピリジン−２−カルボキ
シアルデヒド２３．１ｇ（０．２１６mol ）を一度に添
加し、得られた反応混合物を室温まで昇温させ１時間撹
拌した。その混合物に、塩化アンモニウム水溶液（２０
０mL）および酢酸エチル１００mLを添加した。得られた
混合物を分離し、その水性層を塩化メチレン（２×２０
０mL）で抽出し、集めた有機層をブラインで洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥しそして濃縮した。生成したジオー
ルを、酢酸エチル／ヘキサン（９：１および０．０５％
ＴＥＡ）で溶離するシリカゲルのクロマトグラフィー
によって精製した。溶媒を減圧で濃縮し、得られた褐色
油状物を塩化メチレン／ヘキサンに溶解し、次いで塩化
メチレンを減圧で除去してその容量を１／２にして、１
１．１ｇ（収率２２．６％）の２−〔１−ヒドロキシ−
（６′−ヒドロキシメチル−２′−イソプロポキシ）ベ
ンジル〕ピリジン（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ7＝Ｈ；Ｒ2 ＝
２′−ＯＣＨ（ＣＨ3 ）2 ）を淡褐色の固体として得
た。
【０１２７】（ｂ）２−〔１−ヒドロキシ−（６′−ヒ
ドロキシメチル−２′−イソプロポキシ）−ベンジル〕
ピリジン１１．１ｇ（０．０４０６mol ）に、ＰＯＣｌ
3 ２５mLを１分間以内に添加し、その混合物を１１０
℃で５分間にわたって加熱し、次いで冷却した。得られ
た反応混合物を減圧で濃縮し、トルエン１００mLを添加
し、濃縮して油状物を得たがその油状物は塩化メチレン
に溶解しなかった。この油状物に水および過塩素酸ナト
リウムを添加し、水をデカントし、残留物を減圧下で乾
燥して泡状物を得た。この泡状物をメタノール／水に溶
解し、ヘキサフルオロリン酸カリウムを添加し、次にそ
の混合物を蒸気浴上で加熱し、次いで冷却した。生成し
た水性混合物を減圧下で濃縮し、残留物を塩化メチレン
／メタノールに溶解し、冷却しそして濾過した。過塩素
酸カリウムを濾過によって除去し、濾液を減圧で濃縮し
てその容量を１０mLにし、次いで酢酸エチルを添加し、
混合物を冷却した。生成物を濾過して、５．３２ｇ（収
率３４．３％）の１０−イソプロポキシベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ヘキサフルオロホスフェート（式IV：Ｒ
1＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ（ＣＨ3 ）2 ；Ｘ-
＝ＰＦ6 - ）を橙色固体として得た。
ドロキシメチル−２′−イソプロポキシ）−ベンジル〕
ピリジン１１．１ｇ（０．０４０６mol ）に、ＰＯＣｌ
3 ２５mLを１分間以内に添加し、その混合物を１１０
℃で５分間にわたって加熱し、次いで冷却した。得られ
た反応混合物を減圧で濃縮し、トルエン１００mLを添加
し、濃縮して油状物を得たがその油状物は塩化メチレン
に溶解しなかった。この油状物に水および過塩素酸ナト
リウムを添加し、水をデカントし、残留物を減圧下で乾
燥して泡状物を得た。この泡状物をメタノール／水に溶
解し、ヘキサフルオロリン酸カリウムを添加し、次にそ
の混合物を蒸気浴上で加熱し、次いで冷却した。生成し
た水性混合物を減圧下で濃縮し、残留物を塩化メチレン
／メタノールに溶解し、冷却しそして濾過した。過塩素
酸カリウムを濾過によって除去し、濾液を減圧で濃縮し
てその容量を１０mLにし、次いで酢酸エチルを添加し、
混合物を冷却した。生成物を濾過して、５．３２ｇ（収
率３４．３％）の１０−イソプロポキシベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ヘキサフルオロホスフェート（式IV：Ｒ
1＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ（ＣＨ3 ）2 ；Ｘ-
＝ＰＦ6 - ）を橙色固体として得た。
【０１２８】製造例２８ （ａ）スルホラン６０mL中に２−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−ピリジン（４８．７ｇ、０．３２２mo
l ）およびｐ−ブロモベンジル ブロミド（８０．５２
ｇ、０．３２２mol ）を含む混合物を蒸気浴上で３時間
加熱した（１時間経過後に赤色沈澱が生成）。冷却後、
混合物に酢酸エチル３００mLを添加し、３０分間超音波
処理を行い、濾過し、次いで固体を乾燥して、１１０ｇ
（収率８５．２％）の１−（ｐ−ブロモベンジル）−２
−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジニウムブ
ロミド（式IX：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝４−Ｂｒ；Ｚ-
＝Ｂｒ-）を得た。
ン−２−イル）−ピリジン（４８．７ｇ、０．３２２mo
l ）およびｐ−ブロモベンジル ブロミド（８０．５２
ｇ、０．３２２mol ）を含む混合物を蒸気浴上で３時間
加熱した（１時間経過後に赤色沈澱が生成）。冷却後、
混合物に酢酸エチル３００mLを添加し、３０分間超音波
処理を行い、濾過し、次いで固体を乾燥して、１１０ｇ
（収率８５．２％）の１−（ｐ−ブロモベンジル）−２
−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジニウムブ
ロミド（式IX：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝４−Ｂｒ；Ｚ-
＝Ｂｒ-）を得た。
【０１２９】（ｂ）１−（ｐ−ブロモベンジル）−２−
（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジニウムブロ
ミド５５ｇ（０．１３７mol ）および４８％ ＨＢｒ
３００ｇの混合物を１００℃で２４時間加熱し次いで冷
却した。この反応混合物を氷２５０ｇ中に注入し、得ら
れた黄色の沈澱を濾過し次に減圧乾燥（４５℃）を行っ
て、３２．８５ｇ（収率７０．８％）の９−ブロモベン
ゾ〔ｂ〕キノリジニウムブロミド（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ2 ＝９−Ｂｒ；Ｘ- ＝Ｂｒ- ）を得た。
（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジニウムブロ
ミド５５ｇ（０．１３７mol ）および４８％ ＨＢｒ
３００ｇの混合物を１００℃で２４時間加熱し次いで冷
却した。この反応混合物を氷２５０ｇ中に注入し、得ら
れた黄色の沈澱を濾過し次に減圧乾燥（４５℃）を行っ
て、３２．８５ｇ（収率７０．８％）の９−ブロモベン
ゾ〔ｂ〕キノリジニウムブロミド（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ2 ＝９−Ｂｒ；Ｘ- ＝Ｂｒ- ）を得た。
【０１３０】製造例２９ −４０℃のアンモニア５００mLに、塩化第二鉄・６Ｈ2
Ｏ（１００mg）およびカリウム１２．５ｇ（０．３２mo
l ）（ヘキサンで洗浄）を少量ずつ添加し、次に２−プ
ロペニル−カルボキシアルデヒド−ジエチルアセタール
１００ｇ（０．７６８mol ）を含むエーテル（１００m
L）を滴下して加え、−４０℃で２．５時間撹拌した。
混合物を昇温させ、アンモニアを蒸発させた。混合物に
エーテル（１００mL）を添加し、濾過し（固体残留物は
ヘキサン中でイソプロパノールによりクエンチした）、
濾液を濃縮し次いで分別蒸留して、４６．０５ｇ（収率
４２％）の２−メチル−１，１−ジエトキシエチレン
（式Ｖ：Ｒ3 ＝ＣＨ3 ；Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝−ＯＣ
2 Ｈ5 ）をb.p.６５〜６８℃／５５mmの透明液体として
得た。
Ｏ（１００mg）およびカリウム１２．５ｇ（０．３２mo
l ）（ヘキサンで洗浄）を少量ずつ添加し、次に２−プ
ロペニル−カルボキシアルデヒド−ジエチルアセタール
１００ｇ（０．７６８mol ）を含むエーテル（１００m
L）を滴下して加え、−４０℃で２．５時間撹拌した。
混合物を昇温させ、アンモニアを蒸発させた。混合物に
エーテル（１００mL）を添加し、濾過し（固体残留物は
ヘキサン中でイソプロパノールによりクエンチした）、
濾液を濃縮し次いで分別蒸留して、４６．０５ｇ（収率
４２％）の２−メチル−１，１−ジエトキシエチレン
（式Ｖ：Ｒ3 ＝ＣＨ3 ；Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝−ＯＣ
2 Ｈ5 ）をb.p.６５〜６８℃／５５mmの透明液体として
得た。
【０１３１】製造例３０ −３５℃のアンモニア３００mLに、カリウム３ｇおよび
塩化第二鉄・６Ｈ2 Ｏ（５０mg）を添加し、次にイソプ
ロペニル−カルボキシアルデヒド−ジプロピルアセター
ル１５ｇ（０．０８７mol ）を含むエーテル（７５mL）
を添加し、−３５℃で１２０時間撹拌した。ドライアイ
ス冷却器とドライアイス浴を徐々に昇温して（２９℃ま
で）、アンモニアの１／２を蒸発させた。反応混合物を
−３５℃まで冷却しエーテルを加え、次に混合物を室温
まで昇温させ、次いで１時間撹拌した。混合物を濾過し
（残留物はヘキサン中でイソプロパノールによってクエ
ンチした）、濾液を濃縮し次いで蒸留して、１１ｇ（収
率７３．３％）の２，２−ジメチル−１，１−ジプロポ
キシエチレン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6
＝ＯＣ3 Ｈ7 ）をb.p.７１〜８５℃／２６mmの透明液体
として得た。
塩化第二鉄・６Ｈ2 Ｏ（５０mg）を添加し、次にイソプ
ロペニル−カルボキシアルデヒド−ジプロピルアセター
ル１５ｇ（０．０８７mol ）を含むエーテル（７５mL）
を添加し、−３５℃で１２０時間撹拌した。ドライアイ
ス冷却器とドライアイス浴を徐々に昇温して（２９℃ま
で）、アンモニアの１／２を蒸発させた。反応混合物を
−３５℃まで冷却しエーテルを加え、次に混合物を室温
まで昇温させ、次いで１時間撹拌した。混合物を濾過し
（残留物はヘキサン中でイソプロパノールによってクエ
ンチした）、濾液を濃縮し次いで蒸留して、１１ｇ（収
率７３．３％）の２，２−ジメチル−１，１−ジプロポ
キシエチレン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6
＝ＯＣ3 Ｈ7 ）をb.p.７１〜８５℃／２６mmの透明液体
として得た。
【０１３２】製造例３１ ジクロロアセトアルデヒドジエチルアセタール（２５
ｇ、０．１３３６mol ）を含むＴＨＦ（１５０mL）溶液
を０℃に冷却し、これにカリウムｔ−ブトキシド１７．
９９ｇ（０．１６mol ）を含むＴＨＦ ５０mLを添加し
た。ドライアイス浴を外し、反応混合物を１６時間還流
させ次いで冷却した。反応混合物を濾過し（セライトに
よる）、淡黄色溶液を３０℃にて減圧下で濃縮した。残
留物を蒸留して、１８．１ｇ（収率９０％）の２−クロ
ロ−１，１−ジエトキシエチレン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｃｌ；
Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝−ＯＣ2 Ｈ5 ）をb.p.７０〜７
６℃／２０〜２５mmの無色液体として得た。
ｇ、０．１３３６mol ）を含むＴＨＦ（１５０mL）溶液
を０℃に冷却し、これにカリウムｔ−ブトキシド１７．
９９ｇ（０．１６mol ）を含むＴＨＦ ５０mLを添加し
た。ドライアイス浴を外し、反応混合物を１６時間還流
させ次いで冷却した。反応混合物を濾過し（セライトに
よる）、淡黄色溶液を３０℃にて減圧下で濃縮した。残
留物を蒸留して、１８．１ｇ（収率９０％）の２−クロ
ロ−１，１−ジエトキシエチレン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｃｌ；
Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝−ＯＣ2 Ｈ5 ）をb.p.７０〜７
６℃／２０〜２５mmの無色液体として得た。
【０１３３】製造例３２ （ａ）２−（ジフェニルホスフィニル）−４Ｒ，６Ｒ−
ジメチル−１，３−ジオキサン（３．１５ｇ、０．０１
mol ）を含むＴＨＦ／エーテル（３／１、２００mL）溶
液（１００℃）に、ジイソプロピルアミン（１．５４m
L）とｎ−ＢｕＬｉ（２Ｍペンタン溶液、５．５mL）次
いでアセトン（０．７３４mL、０．０１mol ）を用いて
製造したリチウムジイソプロピルアミドを添加した。得
られた混合物を５分間撹拌し、水（４０mL）を添加し、
混合物を室温まで昇温させた。Ｋ2 ＣＯ3を添加し、有
機層を分離し、水性層をエーテルで抽出し、合わせた有
機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥した。溶
媒を減圧で除去し、次いで残渣を、酢酸エチルで溶離す
るシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製して、
１．２９ｇの２−（ジフェニルホスフィニル）−２−
（１，１−ジメチル−１−ヒドロキシメチル）４Ｒ，６
Ｒ−ジメチル−１，３−ジオキサンを得た。
ジメチル−１，３−ジオキサン（３．１５ｇ、０．０１
mol ）を含むＴＨＦ／エーテル（３／１、２００mL）溶
液（１００℃）に、ジイソプロピルアミン（１．５４m
L）とｎ−ＢｕＬｉ（２Ｍペンタン溶液、５．５mL）次
いでアセトン（０．７３４mL、０．０１mol ）を用いて
製造したリチウムジイソプロピルアミドを添加した。得
られた混合物を５分間撹拌し、水（４０mL）を添加し、
混合物を室温まで昇温させた。Ｋ2 ＣＯ3を添加し、有
機層を分離し、水性層をエーテルで抽出し、合わせた有
機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥した。溶
媒を減圧で除去し、次いで残渣を、酢酸エチルで溶離す
るシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製して、
１．２９ｇの２−（ジフェニルホスフィニル）−２−
（１，１−ジメチル−１−ヒドロキシメチル）４Ｒ，６
Ｒ−ジメチル−１，３−ジオキサンを得た。
【０１３４】（ｂ）２−（ジフェニルホスフィニル）−
２−（１，１−ジメチル−１−ヒドロキシメチル）−４
Ｒ，６Ｒ−ジメチル−１，３−ジオキサン１．２８ｇ
（０．００３４mol ）をＴＨＦ ４０mLに添加して得た
室温の混合物に、カリウムｔ−ブトキシド４１０mg
（０．００３７mol ）を含むＴＨＦ（１０mL）を添加し
た。得られた淡黄色混合物を５分間超音波処理を行い、
次いで１時間撹拌した。反応混合物を減圧で濃縮し、残
留物にヘキサンを加え、その混合物を遠心分離した。固
体残留物を再びヘキサンで洗い、次いで混合物を遠心分
離した。合わせたヘキサン溶液を濾過し（セライトによ
る）、次いで濃縮して、０．４５ｇ（収率８４％）の２
−イソプロピリデン−４Ｒ，６Ｒ−ジメチル−１，３−
ジオキサン（式Ｖ：Ｒ 3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は
一体になって（Ｒ，Ｒ）−ＯＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 ＣＨ
（ＣＨ3 ）Ｏ−を形成している）を無色の液体として得
た。
２−（１，１−ジメチル−１−ヒドロキシメチル）−４
Ｒ，６Ｒ−ジメチル−１，３−ジオキサン１．２８ｇ
（０．００３４mol ）をＴＨＦ ４０mLに添加して得た
室温の混合物に、カリウムｔ−ブトキシド４１０mg
（０．００３７mol ）を含むＴＨＦ（１０mL）を添加し
た。得られた淡黄色混合物を５分間超音波処理を行い、
次いで１時間撹拌した。反応混合物を減圧で濃縮し、残
留物にヘキサンを加え、その混合物を遠心分離した。固
体残留物を再びヘキサンで洗い、次いで混合物を遠心分
離した。合わせたヘキサン溶液を濾過し（セライトによ
る）、次いで濃縮して、０．４５ｇ（収率８４％）の２
−イソプロピリデン−４Ｒ，６Ｒ−ジメチル−１，３−
ジオキサン（式Ｖ：Ｒ 3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は
一体になって（Ｒ，Ｒ）−ＯＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 ＣＨ
（ＣＨ3 ）Ｏ−を形成している）を無色の液体として得
た。
【０１３５】製造例３３ （ａ）２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジ
ン（３６．４ｇ、０．２４mol ）、４−ニトロベンジル
ブロミド（５１．８４ｇ、０．２４mol ）およびスル
ホラン（５０mL）の混合物を蒸気浴上で１０時間加熱し
た。混合物を冷却し、酢酸エチル（３００mL）を添加
し、次いでその混合物を６０℃まで加熱した。生成した
沈澱を濾過によって集めて、１−（ｐ−ニトロベンジ
ル）−２−１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジニ
ウムブロミド（式IX：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2＝４−ＮＯ
2 ；Ｚ- ＝Ｂｒ- ）を得た。
ン（３６．４ｇ、０．２４mol ）、４−ニトロベンジル
ブロミド（５１．８４ｇ、０．２４mol ）およびスル
ホラン（５０mL）の混合物を蒸気浴上で１０時間加熱し
た。混合物を冷却し、酢酸エチル（３００mL）を添加
し、次いでその混合物を６０℃まで加熱した。生成した
沈澱を濾過によって集めて、１−（ｐ−ニトロベンジ
ル）−２−１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジニ
ウムブロミド（式IX：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2＝４−ＮＯ
2 ；Ｚ- ＝Ｂｒ- ）を得た。
【０１３６】（ｂ）ポリリン酸（２５０mL）とメタンス
ルホン酸（５５mL）の混合物を撹拌しながら１００℃に
加熱し、これに、１−（ｐ−ニトロベンジル）−２−
（２′−１′，３′−ジオキソラン）ピリジニウム ブ
ロミド７１ｇ（０．１９３mol ）を加え、得られた混合
物を１１０℃まで加熱して４時間保持し、次いで冷却し
た。その反応混合物を氷５００ｇ中に注入し、その混合
物に活性炭を添加し、濾過し、次いで過塩素酸ナトリウ
ム溶液を添加した。混合物を塩化メチレンで抽出し（２
×５００mL）、次いで有機層を濃縮して、５．２ｇ（収
率８．３％）の９−ニトロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2＝９−
ＮＯ2 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を褐色固体として得た。
ルホン酸（５５mL）の混合物を撹拌しながら１００℃に
加熱し、これに、１−（ｐ−ニトロベンジル）−２−
（２′−１′，３′−ジオキソラン）ピリジニウム ブ
ロミド７１ｇ（０．１９３mol ）を加え、得られた混合
物を１１０℃まで加熱して４時間保持し、次いで冷却し
た。その反応混合物を氷５００ｇ中に注入し、その混合
物に活性炭を添加し、濾過し、次いで過塩素酸ナトリウ
ム溶液を添加した。混合物を塩化メチレンで抽出し（２
×５００mL）、次いで有機層を濃縮して、５．２ｇ（収
率８．３％）の９−ニトロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2＝９−
ＮＯ2 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を褐色固体として得た。
【０１３７】製造例３４ （ａ）ｏ−ブロモ−ｍ−メチルベンジルアルコール１
２．４９ｇ（０．０６２１mol）をエーテル４００mLに
添加し−２０℃に冷却した混合物に、１０Ｍ ｎ−ブチ
ルリチウムのヘキサン溶液１３．３mL（０．１３３５mo
l ）を、２０分間かけて少しずつ添加し、その反応混合
物を室温まで昇温させ次いで１時間撹拌した。上記反応
混合物を−２０℃に冷却し、その混合物にピリジン−２
−カルボキシアルデヒド１４．６３ｇ（０．１３６mol
）を含むエーテル（５０mL）を１時間かけて添加し
（混合物は紫色に変色した）、得られた反応混合物を室
温まで昇温させ次いで１時間撹拌した。混合物に、塩化
アンモニウム溶液（１００mL）および酢酸エチル２００
mLを撹拌しながら添加し、次いでその混合物を酢酸エチ
ル（２×２００mL）で抽出した。合わせた有機層をブラ
インで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し次に濃縮した。
生成したジオールをエーテル１００mLで研和し、濾過
し、次いで固体生成物をヘキサンで洗浄して、６．６ｇ
（収率４６％）の２−〔１−ヒドロキシ−（２′−ヒド
ロキシメチル−６′−メチル）−ベンジル〕−ピリジン
（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝６′−ＣＨ3 ）をm.
p.１２９〜１３２℃の淡黄色固体として得た。
２．４９ｇ（０．０６２１mol）をエーテル４００mLに
添加し−２０℃に冷却した混合物に、１０Ｍ ｎ−ブチ
ルリチウムのヘキサン溶液１３．３mL（０．１３３５mo
l ）を、２０分間かけて少しずつ添加し、その反応混合
物を室温まで昇温させ次いで１時間撹拌した。上記反応
混合物を−２０℃に冷却し、その混合物にピリジン−２
−カルボキシアルデヒド１４．６３ｇ（０．１３６mol
）を含むエーテル（５０mL）を１時間かけて添加し
（混合物は紫色に変色した）、得られた反応混合物を室
温まで昇温させ次いで１時間撹拌した。混合物に、塩化
アンモニウム溶液（１００mL）および酢酸エチル２００
mLを撹拌しながら添加し、次いでその混合物を酢酸エチ
ル（２×２００mL）で抽出した。合わせた有機層をブラ
インで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し次に濃縮した。
生成したジオールをエーテル１００mLで研和し、濾過
し、次いで固体生成物をヘキサンで洗浄して、６．６ｇ
（収率４６％）の２−〔１−ヒドロキシ−（２′−ヒド
ロキシメチル−６′−メチル）−ベンジル〕−ピリジン
（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝６′−ＣＨ3 ）をm.
p.１２９〜１３２℃の淡黄色固体として得た。
【０１３８】（ｂ）２−〔１−ヒドロキシ−（２′−ヒ
ドロキシメチル−６′−メチル）−ベンジル〕−ピリジ
ン３ｇ（０．０１３mol ）をベンゼン１００mLに添加し
４０℃まで加熱して得た混合物に、無水トリフルオロメ
タンスルホン酸１２．９６ｇ（０．０４５８mol ）を一
度に添加し、次いで混合物を室温まで冷却し次いで３０
分間撹拌した。その反応混合物を減圧濃縮し、残留物
（赤色油状物）を、９％メタノール／塩化メチレンで溶
離するシリカのクロマトグラフィーで精製した。溶出液
を減圧濃縮し、残留物を水（６０mL）に溶解し、加熱還
流し、次いで撹拌しながら過塩素酸ナトリウム３ｇと反
応させた。黄色の固体生成物を濾過し、水で洗い次いで
乾燥して、０．９２６ｇ（収率２４．４％）の１０−メ
チルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式
IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＣＨ3；Ｘ- ＝Ｃｌ
Ｏ4 - ）をm.p.１６３〜１６６℃の淡黄色固体として得
た。
ドロキシメチル−６′−メチル）−ベンジル〕−ピリジ
ン３ｇ（０．０１３mol ）をベンゼン１００mLに添加し
４０℃まで加熱して得た混合物に、無水トリフルオロメ
タンスルホン酸１２．９６ｇ（０．０４５８mol ）を一
度に添加し、次いで混合物を室温まで冷却し次いで３０
分間撹拌した。その反応混合物を減圧濃縮し、残留物
（赤色油状物）を、９％メタノール／塩化メチレンで溶
離するシリカのクロマトグラフィーで精製した。溶出液
を減圧濃縮し、残留物を水（６０mL）に溶解し、加熱還
流し、次いで撹拌しながら過塩素酸ナトリウム３ｇと反
応させた。黄色の固体生成物を濾過し、水で洗い次いで
乾燥して、０．９２６ｇ（収率２４．４％）の１０−メ
チルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式
IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＣＨ3；Ｘ- ＝Ｃｌ
Ｏ4 - ）をm.p.１６３〜１６６℃の淡黄色固体として得
た。
【０１３９】製造例３５ １，１−ジメチル−２，２−ジエトキシエタン４０．２
７ｇ（０．２７５mol）および８５％ Ｈ3 ＰＯ4
０．２ｇの混合物を、ビグリュー蒸留カラムを取付けて
そのカラムヘッドの温度を７２〜８４℃に維持しながら
１１３〜１５０℃で加熱した。蒸留生成物を、５％炭酸
カリウム溶液５０mL（２×）で洗浄し、炭酸カリウムで
乾燥し、濾過し、次いで蒸留して、８．１５ｇ（収率２
９．５％）の２，２−ジメチル−１−エトキシエチレン
（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5＝−ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｒ
6 ＝Ｈ）をb.p.８９〜９５℃の透明無色の液体として得
た。
７ｇ（０．２７５mol）および８５％ Ｈ3 ＰＯ4
０．２ｇの混合物を、ビグリュー蒸留カラムを取付けて
そのカラムヘッドの温度を７２〜８４℃に維持しながら
１１３〜１５０℃で加熱した。蒸留生成物を、５％炭酸
カリウム溶液５０mL（２×）で洗浄し、炭酸カリウムで
乾燥し、濾過し、次いで蒸留して、８．１５ｇ（収率２
９．５％）の２，２−ジメチル−１−エトキシエチレン
（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5＝−ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｒ
6 ＝Ｈ）をb.p.８９〜９５℃の透明無色の液体として得
た。
【０１４０】製造例３６ （ａ）２，５−ジメトキシベンジルアルコール１０ｇ
（０．０５９mol ）をエーテル２５０mLに添加して−２
０℃まで冷却して得た混合物に、１０Ｍ ｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液１２．７５mL（０．１２７mol ）
を１０分間かけて少しずつ添加し、その反応混合物を室
温まで昇温し１時間撹拌した。上記反応混合物を−２０
℃まで冷却し、その混合物にピリジン−２−カルボキシ
アルデヒド７．５８ｇ（０．０７mol ）を添加し、得ら
れた反応混合物を室温まで昇温させ（褐色の沈澱が生成
した）次いで１時間撹拌した。塩化アンモニウム溶液
（６０mL）を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、合
わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、次いで濃縮した。生成したジオールを、酢酸エチ
ル／ヘキサン（９：１）で溶離するシリカのクロマトグ
ラフィーで精製して、１．７ｇ（収率１０．５％）の２
−〔（２′，５′−ジメトキシ−６′−ヒドロキシメチ
ル）ベンジル〕ピリジン（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ
2 ＝２′，５′−（ＯＣＨ3 ）2 ）をm.p.１０２〜１０
４℃の白色固体として得た。
（０．０５９mol ）をエーテル２５０mLに添加して−２
０℃まで冷却して得た混合物に、１０Ｍ ｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液１２．７５mL（０．１２７mol ）
を１０分間かけて少しずつ添加し、その反応混合物を室
温まで昇温し１時間撹拌した。上記反応混合物を−２０
℃まで冷却し、その混合物にピリジン−２−カルボキシ
アルデヒド７．５８ｇ（０．０７mol ）を添加し、得ら
れた反応混合物を室温まで昇温させ（褐色の沈澱が生成
した）次いで１時間撹拌した。塩化アンモニウム溶液
（６０mL）を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、合
わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、次いで濃縮した。生成したジオールを、酢酸エチ
ル／ヘキサン（９：１）で溶離するシリカのクロマトグ
ラフィーで精製して、１．７ｇ（収率１０．５％）の２
−〔（２′，５′−ジメトキシ−６′−ヒドロキシメチ
ル）ベンジル〕ピリジン（式XIII：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ
2 ＝２′，５′−（ＯＣＨ3 ）2 ）をm.p.１０２〜１０
４℃の白色固体として得た。
【０１４１】（ｂ）２−〔（２′，５′−ジメトキシ−
６′−ヒドロキシメチル）−ベンジル〕ピリジン１．２
５ｇ（０．０４５mol ）をベンゼン６０mLに添加し５０
℃まで加熱して得た混合物に、無水トリフルオロメタン
スルホン酸４．５ｇ（０．０１５９mol ）を一度に添加
し、その混合物を室温まで冷却し次いで３０分間撹拌し
た。その反応混合物を減圧濃縮し、残留物（油状物）を
１０％メタノール／塩化メチレンで溶離するシリカゲル
のクロマトグラフィーで精製した。溶出液を減圧濃縮
し、残留物を水（３０mL）に溶解し、加熱還流させ、次
いで撹拌しながら過剰の過塩素酸ナトリウムと反応さ
せ、次いで冷却した（超音波と氷を使用した）。生成し
た橙色の固体生成物を濾過し、水（４mL）で洗浄し、そ
して減圧乾燥して、０．４２ｇ（収率２７．６％）の
７，１０−ジメトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペ
ルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝７，１０
−（ＯＣＨ3 ） 2 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.２３５〜
２４０℃の橙色固体として得た。
６′−ヒドロキシメチル）−ベンジル〕ピリジン１．２
５ｇ（０．０４５mol ）をベンゼン６０mLに添加し５０
℃まで加熱して得た混合物に、無水トリフルオロメタン
スルホン酸４．５ｇ（０．０１５９mol ）を一度に添加
し、その混合物を室温まで冷却し次いで３０分間撹拌し
た。その反応混合物を減圧濃縮し、残留物（油状物）を
１０％メタノール／塩化メチレンで溶離するシリカゲル
のクロマトグラフィーで精製した。溶出液を減圧濃縮
し、残留物を水（３０mL）に溶解し、加熱還流させ、次
いで撹拌しながら過剰の過塩素酸ナトリウムと反応さ
せ、次いで冷却した（超音波と氷を使用した）。生成し
た橙色の固体生成物を濾過し、水（４mL）で洗浄し、そ
して減圧乾燥して、０．４２ｇ（収率２７．６％）の
７，１０−ジメトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペ
ルクロラート（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝７，１０
−（ＯＣＨ3 ） 2 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.２３５〜
２４０℃の橙色固体として得た。
【０１４２】製造例３７ （ａ）１，１−ジメトキシ−２−ブロモ−イソブタン１
０．２ｇ（０．０５２mol ）とブタン−２Ｒ，３Ｒ−ジ
オール５ｇ（０．５５mol ）の混合物に、ＰＰＴＳＡ１
００mgおよびトルエンを添加し、その混合物を（ディー
ン−スタークのトラップを取付けて）トルエン（１２０
mL）を蒸留しながら１６時間還流させた。その反応混合
物を冷却し、１０％炭酸カリウム溶液３０mLを加え、そ
の混合物をエーテルで抽出した（３×７５mL）。有機層
をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し次いで濾
過した。濾液を濃縮し、油状物を蒸留して、７．６ｇ
（収率６５％）の２−〔（２−ブロモイソプロピル）〕
−（４Ｒ，５Ｒ−ジメチル）−１，３−ジオキソランを
b.p.７３〜７７℃／１４mmの無色の液体として得た。
０．２ｇ（０．０５２mol ）とブタン−２Ｒ，３Ｒ−ジ
オール５ｇ（０．５５mol ）の混合物に、ＰＰＴＳＡ１
００mgおよびトルエンを添加し、その混合物を（ディー
ン−スタークのトラップを取付けて）トルエン（１２０
mL）を蒸留しながら１６時間還流させた。その反応混合
物を冷却し、１０％炭酸カリウム溶液３０mLを加え、そ
の混合物をエーテルで抽出した（３×７５mL）。有機層
をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し次いで濾
過した。濾液を濃縮し、油状物を蒸留して、７．６ｇ
（収率６５％）の２−〔（２−ブロモイソプロピル）〕
−（４Ｒ，５Ｒ−ジメチル）−１，３−ジオキソランを
b.p.７３〜７７℃／１４mmの無色の液体として得た。
【０１４３】（ｂ）２−〔（２−ブロモイソプロピ
ル）〕−（４Ｒ，５Ｒ−ジメチル）−１，３−ジオキソ
ラン１．５ｇ（０．００６７mol ）をＴＨＦ ４０mLに
含む室温の溶液に、撹拌しながらカリウムｔ−ブトキシ
ド１．３５ｇ（０．０１２１mol ）を添加し、その混合
物を室温で１６時間撹拌した。混合物を、セライトを介
してエーテルで濾過し、濾液を減圧濃縮し（＜３０
℃）、得られた２−イソプロピリデン−４Ｒ，５Ｒ−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｃ
Ｈ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体となって（Ｒ，Ｒ）−ＯＣＨ
（ＣＨ3 ）ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ−を形成している）はそれ
以上精製することなしに使用した。
ル）〕−（４Ｒ，５Ｒ−ジメチル）−１，３−ジオキソ
ラン１．５ｇ（０．００６７mol ）をＴＨＦ ４０mLに
含む室温の溶液に、撹拌しながらカリウムｔ−ブトキシ
ド１．３５ｇ（０．０１２１mol ）を添加し、その混合
物を室温で１６時間撹拌した。混合物を、セライトを介
してエーテルで濾過し、濾液を減圧濃縮し（＜３０
℃）、得られた２−イソプロピリデン−４Ｒ，５Ｒ−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｃ
Ｈ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体となって（Ｒ，Ｒ）−ＯＣＨ
（ＣＨ3 ）ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ−を形成している）はそれ
以上精製することなしに使用した。
【０１４４】製造例３８ エーテル２５０mL、３Å分子シーブ（ｓｉｅｖｅｓ）１
００ｇ、硫酸ナトリウム５０ｇおよびＮ，Ｎ−ジエチル
アミン１２５．９ｇ（１．７２mol ）の−１０℃に冷却
した混合物に、撹拌しながら、プロピオンアルデヒド５
０ｇ（０．８６mol ）を（−５℃より低い温度で）滴下
して加えた。その反応混合物を冷凍器中に１２時間放置
した。生成した淡黄褐色の溶液を濾過し、濾液を濃縮し
てエーテルを除去し、残留物をビグリュー蒸留カラムを
介して蒸留し、次いで加熱してジエチルアミンを除去し
かつ４０〜１００℃／１０〜３０mm−アスピレーターで
留出する液体を集めた。その液体を再蒸留して、４６．
１ｇ（収率４７％）の１−ジエチルアミノプロパン（式
Ｖ：Ｒ3 ＝ＣＨ3 ；Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｎ（Ｃ
2 Ｈ5）2 ；Ｒ6 ＝Ｈ）をb.p.４０℃／２５mmの透明な
液体として得た。
００ｇ、硫酸ナトリウム５０ｇおよびＮ，Ｎ−ジエチル
アミン１２５．９ｇ（１．７２mol ）の−１０℃に冷却
した混合物に、撹拌しながら、プロピオンアルデヒド５
０ｇ（０．８６mol ）を（−５℃より低い温度で）滴下
して加えた。その反応混合物を冷凍器中に１２時間放置
した。生成した淡黄褐色の溶液を濾過し、濾液を濃縮し
てエーテルを除去し、残留物をビグリュー蒸留カラムを
介して蒸留し、次いで加熱してジエチルアミンを除去し
かつ４０〜１００℃／１０〜３０mm−アスピレーターで
留出する液体を集めた。その液体を再蒸留して、４６．
１ｇ（収率４７％）の１−ジエチルアミノプロパン（式
Ｖ：Ｒ3 ＝ＣＨ3 ；Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｎ（Ｃ
2 Ｈ5）2 ；Ｒ6 ＝Ｈ）をb.p.４０℃／２５mmの透明な
液体として得た。
【０１４５】製造例３９ ３−メトキシベンジルクロリド（５．０ｇ、０．０３２
mol ）および２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
ピリジン（５．０ｇ、０．０３２mol ）の混合物を室温
で５日間撹拌し、次いで１日間還流させた。ＨＣｌ（５
０mL）を添加し、その混合物をさらに３日間加熱した。
混合物を冷却し、溶媒を減圧で除去し、次いで残留物を
水で希釈し、次に水中でＫＰＦ6 （７．０ｇ）で処理し
た。沈澱が生成し、これを濾過して集めた。固体生成物
を、アセトニトリル／ＣＨ2 Ｃｌ 2 （１／３）で溶離す
るシリカのカラムクロマトグラフィーで精製し、続いて
生成物を熱メタノールでスラリー化し、次いで生成物を
濾過によって集めて、１．０ｇの８−メトキシベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェート
（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝８−ＯＣＨ3 ；Ｘ- ＝
ＰＦ6 - ）を得た。
mol ）および２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
ピリジン（５．０ｇ、０．０３２mol ）の混合物を室温
で５日間撹拌し、次いで１日間還流させた。ＨＣｌ（５
０mL）を添加し、その混合物をさらに３日間加熱した。
混合物を冷却し、溶媒を減圧で除去し、次いで残留物を
水で希釈し、次に水中でＫＰＦ6 （７．０ｇ）で処理し
た。沈澱が生成し、これを濾過して集めた。固体生成物
を、アセトニトリル／ＣＨ2 Ｃｌ 2 （１／３）で溶離す
るシリカのカラムクロマトグラフィーで精製し、続いて
生成物を熱メタノールでスラリー化し、次いで生成物を
濾過によって集めて、１．０ｇの８−メトキシベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェート
（式IV：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝８−ＯＣＨ3 ；Ｘ- ＝
ＰＦ6 - ）を得た。
【０１４６】製造例４０ （ａ）ｐ−トルエンスルホン酸（１．１４ｇ、０．００
６mol ）を、メタクロレイン（４２．３５ｇ、０．０６
mol ）、エタノール（１４１．９mL）、ＣＨ2 Ｃｌ
2（１２０mL）およびオルトギ酸トリエチル（１３０．
６mL、０．７８５mol ）の混合物に添加した。その混合
物を室温で３日間撹拌してから、Ｋ2 ＣＯ3 （２ｇ）を
添加した。混合物を１０分間撹拌し、濾過し、濾液を減
圧濃縮した。残留物をビグリューカラムによって１３０
℃で蒸留して精製してメタクロレインジエチルアセター
ル３５ｇを得た。
６mol ）を、メタクロレイン（４２．３５ｇ、０．０６
mol ）、エタノール（１４１．９mL）、ＣＨ2 Ｃｌ
2（１２０mL）およびオルトギ酸トリエチル（１３０．
６mL、０．７８５mol ）の混合物に添加した。その混合
物を室温で３日間撹拌してから、Ｋ2 ＣＯ3 （２ｇ）を
添加した。混合物を１０分間撹拌し、濾過し、濾液を減
圧濃縮した。残留物をビグリューカラムによって１３０
℃で蒸留して精製してメタクロレインジエチルアセター
ル３５ｇを得た。
【０１４７】（ｂ）−３５℃のアンモニア（５００mL）
に、ＦｅＣｌ3 ・６Ｈ2 Ｏ（０．１ｇ）、次いで金属カ
リウム（２４．２６ｇ）を添加し、次にエーテル（１５
０mL）中のメタクロレインジエチルアセタール（１０９
ｇ、０．７５６mol ）を添加した。得られた混合物を−
３５℃で３日間撹拌し、次いでアンモニアを蒸発させ、
追加のエーテル（１００mL）を加え、撹拌をもう一日続
けた。混合物を濾過し、濾液を６５℃／５５mmHgで蒸留
して、４６．０５ｇの１，１−ジエトキシ−２，２−ジ
メチルエチレン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ
6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ）を得た。
に、ＦｅＣｌ3 ・６Ｈ2 Ｏ（０．１ｇ）、次いで金属カ
リウム（２４．２６ｇ）を添加し、次にエーテル（１５
０mL）中のメタクロレインジエチルアセタール（１０９
ｇ、０．７５６mol ）を添加した。得られた混合物を−
３５℃で３日間撹拌し、次いでアンモニアを蒸発させ、
追加のエーテル（１００mL）を加え、撹拌をもう一日続
けた。混合物を濾過し、濾液を６５℃／５５mmHgで蒸留
して、４６．０５ｇの１，１−ジエトキシ−２，２−ジ
メチルエチレン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ
6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ）を得た。
【０１４８】製造例４１ （ａ）オルトギ酸トリエチル（１６２．１mL、０．９７
４mol ）に、反応温度を７０℃より低く維持しながら、
クロロジフェニルホスフィン（１７５mL、０．９７４mo
l ）を１．５時間かけて滴下して加えた。上記添加を終
えると、温度を１１０℃まで上昇させ、１１０℃を３時
間維持した。混合物を冷却し、ヘキサンを添加し、混合
物を濾過し、次いで濾液を減圧で濃縮した。残留物を水
中に入れ、ＣＨ 2 Ｃｌ2 で抽出し次いでＭｇＳＯ4 で乾
燥した。溶媒を７００mLまで濃縮し、その混合物を冷却
し、濾過し、濾液をヘキサンで処理した。ＣＨ2 Ｃｌ2
を除き次いでヘキサン層を冷却した。沈澱が生成し、こ
れを濾過して集めて、１３３ｇの１−（ジフェニルホス
フィニル）−１，１−ジエトキシメタンを得た。
４mol ）に、反応温度を７０℃より低く維持しながら、
クロロジフェニルホスフィン（１７５mL、０．９７４mo
l ）を１．５時間かけて滴下して加えた。上記添加を終
えると、温度を１１０℃まで上昇させ、１１０℃を３時
間維持した。混合物を冷却し、ヘキサンを添加し、混合
物を濾過し、次いで濾液を減圧で濃縮した。残留物を水
中に入れ、ＣＨ 2 Ｃｌ2 で抽出し次いでＭｇＳＯ4 で乾
燥した。溶媒を７００mLまで濃縮し、その混合物を冷却
し、濾過し、濾液をヘキサンで処理した。ＣＨ2 Ｃｌ2
を除き次いでヘキサン層を冷却した。沈澱が生成し、こ
れを濾過して集めて、１３３ｇの１−（ジフェニルホス
フィニル）−１，１−ジエトキシメタンを得た。
【０１４９】（ｂ）ＴＨＦ（６００mL）／エーテル（２
００mL）中に１−（ジフェニルホスフィニル）−１，１
−ジエトキシメタン（２０ｇ）を含むもの（−９５℃）
に、リチウムジイソプロピルアミド（ジイソプロピルア
ミン（１１．５mL）とｎ−ＢｕＬｉ（７．８mL、０．０
７８８mol ）から製造した）を添加し、次いでアセトン
（９．６mL）を添加した。その混合物を３０分間撹拌
し、水（１００mL）を添加し次に混合物を室温まで昇温
させた後、Ｋ2 ＣＯ3 （４ｇ）を添加した。混合物を酢
酸エチルで抽出し（２×２００mL）、合わせた有機層を
ブラインで洗浄し、Ｎａ 2 ＳＯ4 で乾燥した。溶媒を減
圧で除き、残留物を、酢酸エチル／０．５％トリエチル
アミンで溶離するシリカゲルのカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、１−（ジフェニルホスフィニル）−１−
（１，１−ジメチル−１−ヒドロキシメチル）−１，１
−ジエトキシメタンを得た。
００mL）中に１−（ジフェニルホスフィニル）−１，１
−ジエトキシメタン（２０ｇ）を含むもの（−９５℃）
に、リチウムジイソプロピルアミド（ジイソプロピルア
ミン（１１．５mL）とｎ−ＢｕＬｉ（７．８mL、０．０
７８８mol ）から製造した）を添加し、次いでアセトン
（９．６mL）を添加した。その混合物を３０分間撹拌
し、水（１００mL）を添加し次に混合物を室温まで昇温
させた後、Ｋ2 ＣＯ3 （４ｇ）を添加した。混合物を酢
酸エチルで抽出し（２×２００mL）、合わせた有機層を
ブラインで洗浄し、Ｎａ 2 ＳＯ4 で乾燥した。溶媒を減
圧で除き、残留物を、酢酸エチル／０．５％トリエチル
アミンで溶離するシリカゲルのカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、１−（ジフェニルホスフィニル）−１−
（１，１−ジメチル−１−ヒドロキシメチル）−１，１
−ジエトキシメタンを得た。
【０１５０】（ｃ）製造例４１（ｂ）の化合物（２．３
ｇ、０．０２mol ）をＴＨＦ（５０mL）に含む溶液にカ
リウムｔ−ブトキシド（２．３ｇ、０．０２mol ）を添
加した。その混合物を室温で１時間撹拌し、次いでヘキ
サン（２０mL）を添加した。混合物をセライトを介して
濾過し、濾液を減圧濃縮し、残留物を５０mmHgで蒸留し
て、２．１ｇの１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチル
エチレン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ）を得た。
ｇ、０．０２mol ）をＴＨＦ（５０mL）に含む溶液にカ
リウムｔ−ブトキシド（２．３ｇ、０．０２mol ）を添
加した。その混合物を室温で１時間撹拌し、次いでヘキ
サン（２０mL）を添加した。混合物をセライトを介して
濾過し、濾液を減圧濃縮し、残留物を５０mmHgで蒸留し
て、２．１ｇの１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチル
エチレン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ）を得た。
【０１５１】製造例４２ （ａ）４−メチル−２−ピリジン−カルボキシアルデヒ
ド（１．０ｇ、８．２６mmol）、スルホラン（１０mL）
およびベンジルブロミド（０．９８mL、８．３mmol）の
混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで蒸気浴上で１６
時間加熱した。酢酸エチルを数回、反応混合物に添加
し、続いてデカントしてガム状残留物を得た。このガム
状物を水に溶解し、エーテルで洗浄し次いで蒸発乾固し
て、粗製の１−ベンジル−２−ホルミル−４−メチルピ
リジニウムブロミドを得た。
ド（１．０ｇ、８．２６mmol）、スルホラン（１０mL）
およびベンジルブロミド（０．９８mL、８．３mmol）の
混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで蒸気浴上で１６
時間加熱した。酢酸エチルを数回、反応混合物に添加
し、続いてデカントしてガム状残留物を得た。このガム
状物を水に溶解し、エーテルで洗浄し次いで蒸発乾固し
て、粗製の１−ベンジル−２−ホルミル−４−メチルピ
リジニウムブロミドを得た。
【０１５２】（ｂ）１−ベンジル−２−ホルミル−４−
メチルピリジニウムブロミドと４８％ ＨＢｒ（５０m
L）の混合物を１００℃で１６時間加熱した。溶媒を減
圧で除去し、水（２０mL）を加え、その混合物を、Ｎａ
ＣｌＯ4 （６．０ｇ）の水（１００mL）溶液中に注入し
た。沈澱が生成し、これを濾過で集め、ＣＨ2 Ｃｌ2 ／
メタノール（１：１）で溶離するシリカゲルのカラムク
ロマトグラフィーで精製して２−メチルベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラートを得た。
メチルピリジニウムブロミドと４８％ ＨＢｒ（５０m
L）の混合物を１００℃で１６時間加熱した。溶媒を減
圧で除去し、水（２０mL）を加え、その混合物を、Ｎａ
ＣｌＯ4 （６．０ｇ）の水（１００mL）溶液中に注入し
た。沈澱が生成し、これを濾過で集め、ＣＨ2 Ｃｌ2 ／
メタノール（１：１）で溶離するシリカゲルのカラムク
ロマトグラフィーで精製して２−メチルベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラートを得た。
【０１５３】最終生成物の製造例実施例１ （ａ）ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムブロミド（１．０
ｇ、３．８mmol）、１，１−ジエトキシ−２，２−ジメ
チルエチレン（１５．０mL、メタクロレインジエチルア
セタールとの５０％混合物として）およびアセトニトリ
ル（３０mL）の混合物を室温で７２時間撹拌した。反応
混合物を濾過し次いで溶媒を減圧で除去した。残渣をア
セトニトリル中に入れ、木炭で処理し、濾過し次に減圧
で濃縮した。残留物に水を加え次に過塩素酸ナトリウム
（０．３ｇ、４．８mmol）を添加した。沈澱が生成しこ
れを濾過して収集し、高真空下４０℃で乾燥して、１
２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ，Ｒ3＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ，Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 およ
びＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.６７．０〜７２．０℃の白
色固体として得た。
ｇ、３．８mmol）、１，１−ジエトキシ−２，２−ジメ
チルエチレン（１５．０mL、メタクロレインジエチルア
セタールとの５０％混合物として）およびアセトニトリ
ル（３０mL）の混合物を室温で７２時間撹拌した。反応
混合物を濾過し次いで溶媒を減圧で除去した。残渣をア
セトニトリル中に入れ、木炭で処理し、濾過し次に減圧
で濃縮した。残留物に水を加え次に過塩素酸ナトリウム
（０．３ｇ、４．８mmol）を添加した。沈澱が生成しこ
れを濾過して収集し、高真空下４０℃で乾燥して、１
２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ，Ｒ3＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ，Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 およ
びＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.６７．０〜７２．０℃の白
色固体として得た。
【０１５４】（ｂ）代わりに上記反応を下記のようにし
て実施した。ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムペルクロラー
ト（７８ｇ、０．２７９mol ）、１，１−ジエトキシ−
２，２−ジメチルエチレン（９３ｇ、０．４７mol ）お
よびアセトニトリル（７８０mL）の混合物を６時間還流
させた。混合物を室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で
除去し、残留物質を酢酸エチル（２Ｌ）に溶解し次いで
木炭（１５０ｇ）で処理した。この木炭を濾過によって
除き、濾液を水（１Ｌ）で洗浄し、有機溶媒をＭｇＳＯ
4 で乾燥し次いで減圧で除去した。このようにして得ら
れた粗生成物（１１１ｇ、収率９３．９％）を熱イソプ
ロパノール（８００mL）から再結晶して、１００ｇ（収
率８４．６％）の１２，１２−ジエトキシ−１３，１３
−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ
1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6
＝ＯＣ 2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
て実施した。ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムペルクロラー
ト（７８ｇ、０．２７９mol ）、１，１−ジエトキシ−
２，２−ジメチルエチレン（９３ｇ、０．４７mol ）お
よびアセトニトリル（７８０mL）の混合物を６時間還流
させた。混合物を室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で
除去し、残留物質を酢酸エチル（２Ｌ）に溶解し次いで
木炭（１５０ｇ）で処理した。この木炭を濾過によって
除き、濾液を水（１Ｌ）で洗浄し、有機溶媒をＭｇＳＯ
4 で乾燥し次いで減圧で除去した。このようにして得ら
れた粗生成物（１１１ｇ、収率９３．９％）を熱イソプ
ロパノール（８００mL）から再結晶して、１００ｇ（収
率８４．６％）の１２，１２−ジエトキシ−１３，１３
−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ
1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6
＝ＯＣ 2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
【０１５５】実施例２ Ｄｏｗｅｘ（商標）１×２−２００イオン交換樹脂のカ
ラムを、溶出液が透明になるまで０．５Ｎ ＨＣｌで溶
離し、次いで約６．５〜７．５のpHが得られるまで蒸留
水で洗浄した。１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−
ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ〕−キノリジニウム ペルクロラート（１．４
ｇ、３．３mmol）を酢酸エチル（６０mL）に溶解し、上
記イオン交換カラムに注入した。カラムを水（３Ｌ）で
溶離し、溶媒を減圧で除去して、１２，１２−ジエトキ
シ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１
１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムクロリド・３
／４Ｈ2 Ｏ（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ 2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4
＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝Ｃｌ
- ）を灰白色の固体として得た。それぞれ４．４４ｇと
４．０ｇの二つの追加のイオン交換樹脂のカラムによっ
て合計５．５３ｇの所望の生成物を得た。
ラムを、溶出液が透明になるまで０．５Ｎ ＨＣｌで溶
離し、次いで約６．５〜７．５のpHが得られるまで蒸留
水で洗浄した。１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−
ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ〕−キノリジニウム ペルクロラート（１．４
ｇ、３．３mmol）を酢酸エチル（６０mL）に溶解し、上
記イオン交換カラムに注入した。カラムを水（３Ｌ）で
溶離し、溶媒を減圧で除去して、１２，１２−ジエトキ
シ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１
１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムクロリド・３
／４Ｈ2 Ｏ（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ 2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4
＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝Ｃｌ
- ）を灰白色の固体として得た。それぞれ４．４４ｇと
４．０ｇの二つの追加のイオン交換樹脂のカラムによっ
て合計５．５３ｇの所望の生成物を得た。
【０１５６】実施例３ ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェ
ート（４６０ｇ、１．４mol ）をアセトニトリル（１．
８４Ｌ）に添加して得た混合物を、溶液が生成するまで
蒸気浴上で加熱し、次いで１，１−ジエトキシ−２，２
−ジメチルエチレン（４６．２ｇ、２．１２mol ）を添
加した。混合物を加熱して４時間還流させ、次いで室温
で１６時間撹拌した。溶媒を減圧で除去し、残留物を酢
酸エチル（１４Ｌ）に溶解し水（５Ｌ）とともに撹拌し
た。得られた溶液を木炭で脱色し、ＭｇＳＯ4 で乾燥し
次いで減圧で濃縮して灰白色の固体を得た。得られた固
体をイソプロパノール（５．５Ｌ）でスラリー化し、加
熱還流し、次いで室温で１６時間撹拌した。得られた溶
液を氷浴で冷却し、生成物を濾過して収集し、高真空下
で乾燥して、６２７ｇ（収率９４．５％）の１２，１２
−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタ
ノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム・
ヘキサフルオロホスフェート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7
＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；
およびＸ- ＝ＰＦ6 - ）を、イソプロパノールから再結
晶させた場合のm.p.が１６５〜１６７℃の白色固体とし
て得た。
ート（４６０ｇ、１．４mol ）をアセトニトリル（１．
８４Ｌ）に添加して得た混合物を、溶液が生成するまで
蒸気浴上で加熱し、次いで１，１−ジエトキシ−２，２
−ジメチルエチレン（４６．２ｇ、２．１２mol ）を添
加した。混合物を加熱して４時間還流させ、次いで室温
で１６時間撹拌した。溶媒を減圧で除去し、残留物を酢
酸エチル（１４Ｌ）に溶解し水（５Ｌ）とともに撹拌し
た。得られた溶液を木炭で脱色し、ＭｇＳＯ4 で乾燥し
次いで減圧で濃縮して灰白色の固体を得た。得られた固
体をイソプロパノール（５．５Ｌ）でスラリー化し、加
熱還流し、次いで室温で１６時間撹拌した。得られた溶
液を氷浴で冷却し、生成物を濾過して収集し、高真空下
で乾燥して、６２７ｇ（収率９４．５％）の１２，１２
−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタ
ノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム・
ヘキサフルオロホスフェート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7
＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；
およびＸ- ＝ＰＦ6 - ）を、イソプロパノールから再結
晶させた場合のm.p.が１６５〜１６７℃の白色固体とし
て得た。
【０１５７】実施例４ （１Ｓ）−（−）−カンファン酸のカリウム塩（１．１
１ｇ、４．７mmol）をイソプロパノール（７０mL）に加
熱しながら溶解し、次いで１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕−キノリジニウムクロリド（１．６
９ｇ、４．７mmol）のイソプロパノール（２０mL）溶液
を３分間かけて添加した。その反応混合物を２時間撹拌
し、生成した沈澱を濾過によって除去し、そして濾液を
減圧で濃縮して、２．５ｇの粗製１２，１２−ジエトキ
シ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１
１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム カンファナ
ート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ
3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝（１Ｓ）−
（−）−Ｃ10Ｈ13Ｏ4 - ）を得た。この粗生成物をＣＨ
2 Ｃｌ2 （２００mL）に溶解し、水で洗浄し、次いで有
機層を減圧で濃縮した。得られた残留物を酢酸イソプロ
ピル（２０mL）から再結晶して、０．６７ｇ（収率２７
％）の精製生成物をm.p.１４４〜１４５℃の白色固体と
して得た。
１ｇ、４．７mmol）をイソプロパノール（７０mL）に加
熱しながら溶解し、次いで１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕−キノリジニウムクロリド（１．６
９ｇ、４．７mmol）のイソプロパノール（２０mL）溶液
を３分間かけて添加した。その反応混合物を２時間撹拌
し、生成した沈澱を濾過によって除去し、そして濾液を
減圧で濃縮して、２．５ｇの粗製１２，１２−ジエトキ
シ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１
１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム カンファナ
ート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ
3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝（１Ｓ）−
（−）−Ｃ10Ｈ13Ｏ4 - ）を得た。この粗生成物をＣＨ
2 Ｃｌ2 （２００mL）に溶解し、水で洗浄し、次いで有
機層を減圧で濃縮した。得られた残留物を酢酸イソプロ
ピル（２０mL）から再結晶して、０．６７ｇ（収率２７
％）の精製生成物をm.p.１４４〜１４５℃の白色固体と
して得た。
【０１５８】実施例５ Ｓ−（＋）−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピオン
酸のカリウム塩（１．１９ｇ、５．６４mmol）を、イソ
プロパノール（５０mL）に加熱しながら溶解し、次に１
２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム クロリド（１．８ｇ、５mmol）をイソプロパノ
ール（２０mL）に含む溶液を３分間かけて添加した。混
合物を室温で２時間撹拌し、生成した無機塩を濾過して
除去し、濾液を減圧で濃縮した。残留物をＣＨ2 Ｃｌ2
（１００mL）に溶解し、水で洗浄し、次いで有機層を減
圧で濃縮した。残留物を酢酸イソプロピルから再結晶
し、次いで酢酸イソプロピル／イソプロパノールから再
結晶して、１．４６ｇ（収率６０％）の１２，１２−ジ
エトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム・Ｓ−
（＋）−ＣＨ3 Ｃ（Ｐｈ）（ＯＨ）ＣＯ2 - （式Ｉ：Ｒ
1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6
＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝（Ｓ）−（＋）−ＣＨ3 Ｃ
（Ｐｈ）（ＯＨ）ＣＯ2 - ）を、m.p.１１５〜１１６℃
の白色固体として得た。
酸のカリウム塩（１．１９ｇ、５．６４mmol）を、イソ
プロパノール（５０mL）に加熱しながら溶解し、次に１
２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム クロリド（１．８ｇ、５mmol）をイソプロパノ
ール（２０mL）に含む溶液を３分間かけて添加した。混
合物を室温で２時間撹拌し、生成した無機塩を濾過して
除去し、濾液を減圧で濃縮した。残留物をＣＨ2 Ｃｌ2
（１００mL）に溶解し、水で洗浄し、次いで有機層を減
圧で濃縮した。残留物を酢酸イソプロピルから再結晶
し、次いで酢酸イソプロピル／イソプロパノールから再
結晶して、１．４６ｇ（収率６０％）の１２，１２−ジ
エトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム・Ｓ−
（＋）−ＣＨ3 Ｃ（Ｐｈ）（ＯＨ）ＣＯ2 - （式Ｉ：Ｒ
1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6
＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝（Ｓ）−（＋）−ＣＨ3 Ｃ
（Ｐｈ）（ＯＨ）ＣＯ2 - ）を、m.p.１１５〜１１６℃
の白色固体として得た。
【０１５９】実施例６ （ａ）（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸〔（＋）−Ｄ
ＢＴ〕（１４３ｇ、０．３９９mol ）をメタノール（５
００mL）に溶解し、次にＫＨＣＯ3 （４０．０４ｇ、
０．４０mol ）を水（１５０mL）に含む水溶液をゆっく
り添加した。この添加が終ってから、追加のメタノール
（２７５mL）と水（３００mL）を添加し、混合物を４時
間撹拌した。生成した白色沈澱を濾過して収集し、メタ
ノール（３×５０mL）で洗浄して、１３０ｇ（収率８２
％）の（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸のモノカリウ
ム塩を得た。
ＢＴ〕（１４３ｇ、０．３９９mol ）をメタノール（５
００mL）に溶解し、次にＫＨＣＯ3 （４０．０４ｇ、
０．４０mol ）を水（１５０mL）に含む水溶液をゆっく
り添加した。この添加が終ってから、追加のメタノール
（２７５mL）と水（３００mL）を添加し、混合物を４時
間撹拌した。生成した白色沈澱を濾過して収集し、メタ
ノール（３×５０mL）で洗浄して、１３０ｇ（収率８２
％）の（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸のモノカリウ
ム塩を得た。
【０１６０】（ｂ）（＋）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸
のモノカリウム塩（３３．６３ｇ、０．０８６mol ）と
メタノール（３００mL）の混合物を加熱還流し、水（３
００mL）を徐々に添加した。その熱溶液を、１２，１２
−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタ
ノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
クロリド（３０．０３ｇ、０．０８３５mol ）をメタノ
ール（５００mL）に含む溶液に添加した。その反応混合
物を室温で１６時間撹拌し、生成したあらゆる固体を濾
過して除去した。濾液をＣＨ2 Ｃｌ2 で抽出し（１×１
０００mLおよび２×５００mL）、有機層を合して減圧濃
縮した。残留物をメタノールで２回共沸させて残留水分
を除き、溶媒を減圧で除き、残渣をＣＨ2 Ｃｌ2 （２０
０mL）に溶解して濾過した。濾液を減圧濃縮し、残留物
をメタノール（３００mL）に再溶解し次いで再濃縮し
て、５１．１ｇ（収率９０％）の１２，１２−ジエトキ
シ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１
１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム〔（＋）−Ｄ
ＢＴ〕- （式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝
ＣＨ 3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝
〔（＋）−ＤＢＴ〕- ；ジアステレオマーの１：１混合
物として）を、〔α〕D 25＝＋５８．８°、１％ Ｍｅ
ＯＨの灰白色固体として得た。
のモノカリウム塩（３３．６３ｇ、０．０８６mol ）と
メタノール（３００mL）の混合物を加熱還流し、水（３
００mL）を徐々に添加した。その熱溶液を、１２，１２
−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタ
ノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
クロリド（３０．０３ｇ、０．０８３５mol ）をメタノ
ール（５００mL）に含む溶液に添加した。その反応混合
物を室温で１６時間撹拌し、生成したあらゆる固体を濾
過して除去した。濾液をＣＨ2 Ｃｌ2 で抽出し（１×１
０００mLおよび２×５００mL）、有機層を合して減圧濃
縮した。残留物をメタノールで２回共沸させて残留水分
を除き、溶媒を減圧で除き、残渣をＣＨ2 Ｃｌ2 （２０
０mL）に溶解して濾過した。濾液を減圧濃縮し、残留物
をメタノール（３００mL）に再溶解し次いで再濃縮し
て、５１．１ｇ（収率９０％）の１２，１２−ジエトキ
シ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１
１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム〔（＋）−Ｄ
ＢＴ〕- （式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝
ＣＨ 3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝
〔（＋）−ＤＢＴ〕- ；ジアステレオマーの１：１混合
物として）を、〔α〕D 25＝＋５８．８°、１％ Ｍｅ
ＯＨの灰白色固体として得た。
【０１６１】（ｃ）１２，１２−ジエトキシ−１３，１
３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム〔（＋）−ＤＢＴ〕- （４
９．２４ｇ、０．０７２mol ）を、アセトニトリル（５
００mL）に加熱しながら溶解し、少し冷却させた。次い
でｔ−ブチルメチルエーテル（７２５mL）を添加し、混
合物を４分間温め、次いで室温まで冷却した。反応混合
物を６．５時間撹拌し、沈澱した生成物を濾過によって
集め、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（２×５００m
L）で洗浄し、減圧下４５℃で乾燥して、３１．２ｇ
（収率６３％）の１２，１２−ジエトキシ−１３，１３
−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム〔（＋）−ＤＢＴ〕- （式
Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5
＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝〔（＋）−ＤＢＴ〕
- ）を、〔α〕D 25＝＋５３．６°、１％ ＭｅＯＨの
ジアステレオマーの約２：１混合物として得た。他の３
回の類似の実験から追加の５２．６ｇの生成物が得られ
合計８３．８ｇ得られた。
３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム〔（＋）−ＤＢＴ〕- （４
９．２４ｇ、０．０７２mol ）を、アセトニトリル（５
００mL）に加熱しながら溶解し、少し冷却させた。次い
でｔ−ブチルメチルエーテル（７２５mL）を添加し、混
合物を４分間温め、次いで室温まで冷却した。反応混合
物を６．５時間撹拌し、沈澱した生成物を濾過によって
集め、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（２×５００m
L）で洗浄し、減圧下４５℃で乾燥して、３１．２ｇ
（収率６３％）の１２，１２−ジエトキシ−１３，１３
−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム〔（＋）−ＤＢＴ〕- （式
Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5
＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝〔（＋）−ＤＢＴ〕
- ）を、〔α〕D 25＝＋５３．６°、１％ ＭｅＯＨの
ジアステレオマーの約２：１混合物として得た。他の３
回の類似の実験から追加の５２．６ｇの生成物が得られ
合計８３．８ｇ得られた。
【０１６２】（ｄ）実施例６（ｃ）のジアステレオマー
の２：１混合物（８３．８ｇ、０．１２３mol ）に、
１，２−ジクロロエタン（５００mL）を添加し、その混
合物を、すべての物質が溶解するまで加熱還流させた。
その溶液を、Ｓｏｌｋａ Ｆｌｏｃ（商標）を用いて濾
過し、その濾液を蒸気浴上で５分間温め、次いで室温ま
で徐々に冷却した。その溶液に結晶種を入れ、結晶を６
時間かけて生成させた。生成した結晶を濾過して集め、
冷ジクロロエタンで洗浄し（２×４０mL）、次いで減圧
下４５℃で乾燥して、３７．４ｇ（収率４５％）の１
２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム〔（＋）−ＤＢＴ〕- （式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7
＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；
およびＸ- ＝〔（＋）−ＤＢＴ〕- ）を、〔α〕D 25＝
＋３２．９°、１％ ＭｅＯＨの単一のジアステレオマ
ー（ＨＰＬＣによる純度＞９９．８％）として得た。
の２：１混合物（８３．８ｇ、０．１２３mol ）に、
１，２−ジクロロエタン（５００mL）を添加し、その混
合物を、すべての物質が溶解するまで加熱還流させた。
その溶液を、Ｓｏｌｋａ Ｆｌｏｃ（商標）を用いて濾
過し、その濾液を蒸気浴上で５分間温め、次いで室温ま
で徐々に冷却した。その溶液に結晶種を入れ、結晶を６
時間かけて生成させた。生成した結晶を濾過して集め、
冷ジクロロエタンで洗浄し（２×４０mL）、次いで減圧
下４５℃で乾燥して、３７．４ｇ（収率４５％）の１
２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム〔（＋）−ＤＢＴ〕- （式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7
＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；
およびＸ- ＝〔（＋）−ＤＢＴ〕- ）を、〔α〕D 25＝
＋３２．９°、１％ ＭｅＯＨの単一のジアステレオマ
ー（ＨＰＬＣによる純度＞９９．８％）として得た。
【０１６３】（ｅ）実施例６（ｄ）の単一ジアステレオ
マー（１０．０２ｇ、０．０１４７mol ）を温メタノー
ル（５０mL）に含む溶液を、過塩素酸ナトリウム（１
１．９４ｇ、０．０９７６mol ）、ＮａＨＣＯ3 （３．
５５ｇ、０．０４２３mol ）および水（１Ｌ）からなる
撹拌された水溶液にすばやく添加した。その反応混合物
を室温で１６時間撹拌し、沈澱した白色固体を濾過して
単離し、水（２０mL）で洗浄した。その固体を減圧下４
５℃で乾燥して、５．２１ｇ（収率８４％）の（−）−
１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，
１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；お
よびＸ- ＝ＣｌＯ 4 - 、（−）−異性体）を、〔α〕D
25＝−４６．０°、１％メタノールの化合物として得
た。
マー（１０．０２ｇ、０．０１４７mol ）を温メタノー
ル（５０mL）に含む溶液を、過塩素酸ナトリウム（１
１．９４ｇ、０．０９７６mol ）、ＮａＨＣＯ3 （３．
５５ｇ、０．０４２３mol ）および水（１Ｌ）からなる
撹拌された水溶液にすばやく添加した。その反応混合物
を室温で１６時間撹拌し、沈澱した白色固体を濾過して
単離し、水（２０mL）で洗浄した。その固体を減圧下４
５℃で乾燥して、５．２１ｇ（収率８４％）の（−）−
１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，
１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；お
よびＸ- ＝ＣｌＯ 4 - 、（−）−異性体）を、〔α〕D
25＝−４６．０°、１％メタノールの化合物として得
た。
【０１６４】（ｆ）実施例２に記載されている方法とほ
ゞ同じ方法にしたがって、但し、過塩素酸塩を、酢酸エ
チルではなくメタノールに溶解して、（−）−１２，１
２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エ
タノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（２１．６ｇ、０．０５１mol ）およ
びＤｏｗｅｘ（商標）イオン交換樹脂（１６５０ｇ）か
ら、１９．２ｇの粗製（−）−１２，１２−ジエトキシ
−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムクロリド（式
Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5
＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝Ｃｌ- 、（−）−異
性体）を得た。上記生成物を、１０％メタノール／ＣＨ
2 Ｃｌ2 で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィー
で精製して、１１．３８ｇ（収率５９％）の（−）−異
性体（ＨＰＬＣによって１００％純度の鏡像異性体）
を、〔α〕D 25＝−４７．３°で１％メタノールの化合
物として得た。
ゞ同じ方法にしたがって、但し、過塩素酸塩を、酢酸エ
チルではなくメタノールに溶解して、（−）−１２，１
２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エ
タノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（２１．６ｇ、０．０５１mol ）およ
びＤｏｗｅｘ（商標）イオン交換樹脂（１６５０ｇ）か
ら、１９．２ｇの粗製（−）−１２，１２−ジエトキシ
−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムクロリド（式
Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5
＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝Ｃｌ- 、（−）−異
性体）を得た。上記生成物を、１０％メタノール／ＣＨ
2 Ｃｌ2 で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィー
で精製して、１１．３８ｇ（収率５９％）の（−）−異
性体（ＨＰＬＣによって１００％純度の鏡像異性体）
を、〔α〕D 25＝−４７．３°で１％メタノールの化合
物として得た。
【０１６５】実施例７ （ａ）（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸のモノカリウ
ム塩（９９．１ｇ、０．２５mol 、実施例６（ａ）に記
載した方法と実質的に同じ方法によって、（−）−ジベ
ンゾイル−Ｌ−酒石酸〔（−）−ＤＢＴ〕から製造し
た）を、イソプロパノール（４．８Ｌ）および水（２．
４Ｌ）に、蒸気浴上で加熱しながら溶解した。１２，１
２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エ
タノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
クロリド（６０．０ｇ、０．１６７mol ）をイソプロパ
ノール（６００mL）に含む溶液を添加し、その反応混合
物を室温まで冷却し１６時間撹拌した。反応混合物を蒸
気浴上で温め、次に溶媒を減圧で除去した。残渣にジク
ロロメタン（６Ｌ）を添加し、１６時間後に溶液を濾過
してあらゆる無機塩を除いた。濾液を水（３Ｌ）で洗浄
し、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、次いで減圧で濃縮して、１０
５．９ｇ（収率９３．２％）の１２，１２−ジエトキシ
−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム・〔（−）−Ｄ
ＢＴ〕- （式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3＝Ｒ4 ＝
ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝
〔（−）−ＤＢＴ〕-）をジアステレオマーの１：１混
合物として得た。
ム塩（９９．１ｇ、０．２５mol 、実施例６（ａ）に記
載した方法と実質的に同じ方法によって、（−）−ジベ
ンゾイル−Ｌ−酒石酸〔（−）−ＤＢＴ〕から製造し
た）を、イソプロパノール（４．８Ｌ）および水（２．
４Ｌ）に、蒸気浴上で加熱しながら溶解した。１２，１
２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エ
タノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
クロリド（６０．０ｇ、０．１６７mol ）をイソプロパ
ノール（６００mL）に含む溶液を添加し、その反応混合
物を室温まで冷却し１６時間撹拌した。反応混合物を蒸
気浴上で温め、次に溶媒を減圧で除去した。残渣にジク
ロロメタン（６Ｌ）を添加し、１６時間後に溶液を濾過
してあらゆる無機塩を除いた。濾液を水（３Ｌ）で洗浄
し、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、次いで減圧で濃縮して、１０
５．９ｇ（収率９３．２％）の１２，１２−ジエトキシ
−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム・〔（−）−Ｄ
ＢＴ〕- （式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3＝Ｒ4 ＝
ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝
〔（−）−ＤＢＴ〕-）をジアステレオマーの１：１混
合物として得た。
【０１６６】（ｂ）１２，１２−ジエトキシ−１３，１
３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム〔（−）−ＤＢＴ〕- （１
０５．９ｇ）を、蒸気浴上でゆるやかに加熱しながら
１，２−ジクロロエタン（１０６０mL）に溶解した。そ
の混合物を室温まで冷却し、４０時間放置した。溶液か
ら白色固体が沈澱し、これを濾過によって集め、１，２
−ジクロロエタン（２×２５mL）で洗浄して、２９．６
２ｇ（収率２８％）の１２，１２−ジエトキシ−１３，
１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒド
ロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム〔（−）−ＤＢＴ〕
- （式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｃ
Ｈ 3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝〔（−）
−ＤＢＴ〕- ）を、〔α〕 D 25＝３２．５°、１％メタ
ノールの単一ジアステレオマーとして得た。生成物を白
色固体として単離したがm.p.は１２４〜１２５℃であっ
た。
３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム〔（−）−ＤＢＴ〕- （１
０５．９ｇ）を、蒸気浴上でゆるやかに加熱しながら
１，２−ジクロロエタン（１０６０mL）に溶解した。そ
の混合物を室温まで冷却し、４０時間放置した。溶液か
ら白色固体が沈澱し、これを濾過によって集め、１，２
−ジクロロエタン（２×２５mL）で洗浄して、２９．６
２ｇ（収率２８％）の１２，１２−ジエトキシ−１３，
１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒド
ロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム〔（−）−ＤＢＴ〕
- （式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｃ
Ｈ 3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝〔（−）
−ＤＢＴ〕- ）を、〔α〕 D 25＝３２．５°、１％メタ
ノールの単一ジアステレオマーとして得た。生成物を白
色固体として単離したがm.p.は１２４〜１２５℃であっ
た。
【０１６７】（ｃ）Ｄｏｗｅｘ（商標）１×２−２００
イオン交換樹脂のカラムを、溶出液が透明になるまで
０．５Ｎ ＨＣｌで溶離し、次いで、pHが約４．２にな
るまで蒸留水で洗浄した。１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム〔（−）−ＤＢＴ〕
- （３４．１８ｇ、５０．１mmol）を含むメタノール
（７５mL）を上記カラムに注入し、メタノール（２０m
L）、水／メタノール（１：１、２０mL）次いで水で溶
離した。生成物の画分をプールし、飽和ＫＨＣＯ3 水溶
液（６mL）で中和し次に溶媒を減圧下で除去した。残渣
にジクロロメタン（１．５Ｌ）を添加し、次に６ＮＨＣ
ｌ（１７滴）を添加することによって、溶液のpHを７に
調節した。溶液をＭｇＳＯ4 で乾燥し、次に溶媒を減圧
下で除去し１８．２ｇの粗生成物を得た。２．２１ｇ
（３．２４mmol）規模の類似の実験操作によって、合計
の１８．２ｇに対して追加の１．１７ｇの粗生成物が製
造された。合わせた生成物の画分をメタノール（４０m
L）に溶解し、次いで上記のようなＤｏｗｅｘ（商標）
１×２−２００イオン交換樹脂の第二カラムを通過させ
て、１９ｇの粗生成物を得た。その粗生成物を１０％メ
タノール／ＣＨ2 Ｃｌ2 で溶離するカラムクロマトグラ
フィーで精製して、１２．４１ｇの（＋）−１２，１２
−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタ
ノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムク
ロリド・１／２Ｈ2 Ｏ（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；
Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；および
Ｘ- ＝Ｃｌ- ；（＋）−異性体）を、高真空下で５日間
乾燥したとき、〔α〕D 25＝＋５１．５°、１％メタノ
ール、m.p.＝１００〜１１０℃の化合物として得た。
イオン交換樹脂のカラムを、溶出液が透明になるまで
０．５Ｎ ＨＣｌで溶離し、次いで、pHが約４．２にな
るまで蒸留水で洗浄した。１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム〔（−）−ＤＢＴ〕
- （３４．１８ｇ、５０．１mmol）を含むメタノール
（７５mL）を上記カラムに注入し、メタノール（２０m
L）、水／メタノール（１：１、２０mL）次いで水で溶
離した。生成物の画分をプールし、飽和ＫＨＣＯ3 水溶
液（６mL）で中和し次に溶媒を減圧下で除去した。残渣
にジクロロメタン（１．５Ｌ）を添加し、次に６ＮＨＣ
ｌ（１７滴）を添加することによって、溶液のpHを７に
調節した。溶液をＭｇＳＯ4 で乾燥し、次に溶媒を減圧
下で除去し１８．２ｇの粗生成物を得た。２．２１ｇ
（３．２４mmol）規模の類似の実験操作によって、合計
の１８．２ｇに対して追加の１．１７ｇの粗生成物が製
造された。合わせた生成物の画分をメタノール（４０m
L）に溶解し、次いで上記のようなＤｏｗｅｘ（商標）
１×２−２００イオン交換樹脂の第二カラムを通過させ
て、１９ｇの粗生成物を得た。その粗生成物を１０％メ
タノール／ＣＨ2 Ｃｌ2 で溶離するカラムクロマトグラ
フィーで精製して、１２．４１ｇの（＋）−１２，１２
−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタ
ノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムク
ロリド・１／２Ｈ2 Ｏ（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；
Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；および
Ｘ- ＝Ｃｌ- ；（＋）−異性体）を、高真空下で５日間
乾燥したとき、〔α〕D 25＝＋５１．５°、１％メタノ
ール、m.p.＝１００〜１１０℃の化合物として得た。
【０１６８】実施例８ ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド（１．８ｇ、
６．９mmol）、テトラエトキシエチレン（１５mL、６９
mmol）およびアセトニトリル（２５mL）の混合物を室温
で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮して小容量にし
エーテルと水で希釈した。水性層を分離し、過塩素酸ナ
トリウム水溶液で処理した。沈澱が生成し、これを濾過
で集め、６０℃／０．１mmHgで２０時間乾燥して、２．
６ｇ（収率９７．７％）の１２，１２，１３，１３−テ
トラエトキシ−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：
Ｒ1＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ
2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝ＣｌＯ 4 - ）を、m.p.２０２〜２
０３℃の灰白色固体として得た。
６．９mmol）、テトラエトキシエチレン（１５mL、６９
mmol）およびアセトニトリル（２５mL）の混合物を室温
で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮して小容量にし
エーテルと水で希釈した。水性層を分離し、過塩素酸ナ
トリウム水溶液で処理した。沈澱が生成し、これを濾過
で集め、６０℃／０．１mmHgで２０時間乾燥して、２．
６ｇ（収率９７．７％）の１２，１２，１３，１３−テ
トラエトキシ−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：
Ｒ1＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ
2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝ＣｌＯ 4 - ）を、m.p.２０２〜２
０３℃の灰白色固体として得た。
【０１６９】実施例９ ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（０．０
９ｇ、０．３２mmol）、２−イソプロピリデン−４Ｒ，
５Ｒ−（ジベンジルオキシメチル−１，３−ジオキソラ
ン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体とな
って（Ｒ，Ｒ）−ＯＣＨ（ＣＨ2 ＯＣＨ2 Ｐｈ）ＣＨ
（ＣＨ2 ＯＣＨ2 Ｐｈ）−Ｏ−を形成している）（０．
５２ｇ、１．４６mmol）、およびアセトニトリル（１０
mL）の混合物を、窒素雰囲気下室温で１時間撹拌した。
溶媒を減圧下で除去し、残渣をエーテル（１００％）〜
１０％メタノール／ＣＨ2 Ｃｌ2 で溶離するシリカゲル
のカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．１
６ｇ（収率７８％）の１２，１２−（１Ｒ，２Ｒ−ジベ
ンジルオキシメチル−エタンジオールケタール）−１
３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ 3 ；
Ｒ5 ＝Ｒ6 は一体になって（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ
2 ＯＣＨ2 Ｐｈ）ＣＨ（ＣＨ2 ＯＣＨ2 Ｐｈ）−Ｏ−を
形成している；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）を白色固体と
して得た。
９ｇ、０．３２mmol）、２−イソプロピリデン−４Ｒ，
５Ｒ−（ジベンジルオキシメチル−１，３−ジオキソラ
ン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体とな
って（Ｒ，Ｒ）−ＯＣＨ（ＣＨ2 ＯＣＨ2 Ｐｈ）ＣＨ
（ＣＨ2 ＯＣＨ2 Ｐｈ）−Ｏ−を形成している）（０．
５２ｇ、１．４６mmol）、およびアセトニトリル（１０
mL）の混合物を、窒素雰囲気下室温で１時間撹拌した。
溶媒を減圧下で除去し、残渣をエーテル（１００％）〜
１０％メタノール／ＣＨ2 Ｃｌ2 で溶離するシリカゲル
のカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．１
６ｇ（収率７８％）の１２，１２−（１Ｒ，２Ｒ−ジベ
ンジルオキシメチル−エタンジオールケタール）−１
３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ 3 ；
Ｒ5 ＝Ｒ6 は一体になって（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ
2 ＯＣＨ2 Ｐｈ）ＣＨ（ＣＨ2 ＯＣＨ2 Ｐｈ）−Ｏ−を
形成している；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）を白色固体と
して得た。
【０１７０】実施例１０ ａ，ｂおよびｃ ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（０．８
８ｇ、３．１５mmol）、２−イソプロピリデン−４Ｒ，
５Ｒ−ジメチル−１，３−ジオキサン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ
4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体となって（Ｒ，Ｒ）−Ｏ
−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−を形成し
ている）（０．７ｇ、４．４８mmol）およびアセトニト
リル（１０mL）の混合物を、窒素雰囲気下室温で３０分
間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をエーテルで
研和し、次いで生成物を濾過によって集めて、１．０５
ｇ（収率７８％）の１２，１２−（２Ｒ，４Ｒ−ペンタ
ンジオールケタール）−１３，１３−ジメチル−１６，
１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ 7 ＝
Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体となって
（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）
−Ｏ−を形成している；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、
ジアステレオマーの混合物として得た（実施例１０
（ａ））。この実験で得た１．０５ｇを、２回の類似の
実験で得た生成物１１．９５ｇと混合し、その混合合計
１３．０ｇを、２本のデルターパックＣ−１８（商標）
カラムを使い０．０５Ｎ酢酸アンモニウム／メタノール
で溶離する高速液体クロマトグラフィーによって、その
成分のジアステレオマーに分離した。適切なクロマトグ
ラフィー画分をプールし、減圧下で濃縮し、水中に入
れ、次いで１０％過塩素酸ナトリウム水溶液で処理し
た。固体が生成し、これを濾過によって集め、続けて
水、ヘキサン次いでエーテルで洗浄して、１．９ｇの１
２，１２−（２Ｒ，４Ｒ−ペンタンジオールケタール）
−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラー
ト（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｃ
Ｈ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体になって（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＣＨ
（ＣＨ3 ）ＣＨ2 ＣＨ−（ＣＨ3 ）−Ｏ−を形成してい
る；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）が一方のジアステレオマ
ーとして得られ（以後実施例１０（ｂ）と呼ぶ）；なら
びに０．７ｇの１２，１２−（２Ｒ，４Ｒ−ペンタンジ
オールケタール）−１３，１３−ジメチル−６，１１−
エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ
3 ＝Ｒ4＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体になって（Ｒ，
Ｒ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ
−を形成している；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）が他方の
ジアステレオマーとして得られた（以後実施例１０
（ｃ）と呼ぶ）。実施例１０（ｂ）のジアステレオマー
の画分０．１ｇをエタノールから再結晶させて、０．０
６４ｇの精製生成物を、m.p.＝１９１〜１９２℃、
〔α〕D 25＝＋３．５°（ｃ＝０．２５，ＣＨＣｌ3 ）
の白色固体として得た。実施例１０（ｃ）のジアステレ
オマーの画分０．０６ｇをエタノールから再結晶させ
て、０．０２８ｇの精製生成物を、m.p.＝１９２〜１９
３℃、〔α〕D 25＝−７８°（Ｃ＝０．２５，ＣＨＣｌ
3 ）の白色固体として得た。
８ｇ、３．１５mmol）、２−イソプロピリデン−４Ｒ，
５Ｒ−ジメチル−１，３−ジオキサン（式Ｖ：Ｒ3 ＝Ｒ
4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体となって（Ｒ，Ｒ）−Ｏ
−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−を形成し
ている）（０．７ｇ、４．４８mmol）およびアセトニト
リル（１０mL）の混合物を、窒素雰囲気下室温で３０分
間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をエーテルで
研和し、次いで生成物を濾過によって集めて、１．０５
ｇ（収率７８％）の１２，１２−（２Ｒ，４Ｒ−ペンタ
ンジオールケタール）−１３，１３−ジメチル−１６，
１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ 7 ＝
Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体となって
（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）
−Ｏ−を形成している；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、
ジアステレオマーの混合物として得た（実施例１０
（ａ））。この実験で得た１．０５ｇを、２回の類似の
実験で得た生成物１１．９５ｇと混合し、その混合合計
１３．０ｇを、２本のデルターパックＣ−１８（商標）
カラムを使い０．０５Ｎ酢酸アンモニウム／メタノール
で溶離する高速液体クロマトグラフィーによって、その
成分のジアステレオマーに分離した。適切なクロマトグ
ラフィー画分をプールし、減圧下で濃縮し、水中に入
れ、次いで１０％過塩素酸ナトリウム水溶液で処理し
た。固体が生成し、これを濾過によって集め、続けて
水、ヘキサン次いでエーテルで洗浄して、１．９ｇの１
２，１２−（２Ｒ，４Ｒ−ペンタンジオールケタール）
−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラー
ト（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｃ
Ｈ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体になって（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＣＨ
（ＣＨ3 ）ＣＨ2 ＣＨ−（ＣＨ3 ）−Ｏ−を形成してい
る；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）が一方のジアステレオマ
ーとして得られ（以後実施例１０（ｂ）と呼ぶ）；なら
びに０．７ｇの１２，１２−（２Ｒ，４Ｒ−ペンタンジ
オールケタール）−１３，１３−ジメチル−６，１１−
エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ
3 ＝Ｒ4＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体になって（Ｒ，
Ｒ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ
−を形成している；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）が他方の
ジアステレオマーとして得られた（以後実施例１０
（ｃ）と呼ぶ）。実施例１０（ｂ）のジアステレオマー
の画分０．１ｇをエタノールから再結晶させて、０．０
６４ｇの精製生成物を、m.p.＝１９１〜１９２℃、
〔α〕D 25＝＋３．５°（ｃ＝０．２５，ＣＨＣｌ3 ）
の白色固体として得た。実施例１０（ｃ）のジアステレ
オマーの画分０．０６ｇをエタノールから再結晶させ
て、０．０２８ｇの精製生成物を、m.p.＝１９２〜１９
３℃、〔α〕D 25＝−７８°（Ｃ＝０．２５，ＣＨＣｌ
3 ）の白色固体として得た。
【０１７１】実施例１１ 実施例１０（ａ）の１２，１２−（２Ｒ，４Ｒ−ペンタ
ンジオールケタール）−１３，１３−ジメチル−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート（２．０ｇ、４．５９mmol）を
アセトニトリル（２０mL）に溶解して得た溶液を、Ｄｏ
ｗｅｘ（商標）１×２−２００イオン交換樹脂カラム
（１００ｇ、実施例２ですでに述べたようにして精製し
た）に注入し、次に水で溶離した。プールした生成物の
画分を減圧下で濃縮し、次に高真空下で１６時間乾燥し
て、１．２ｇ（７０．６％）の１２，１２−（２Ｒ，４
Ｒ−ペンタンジオールケタール）−１３，１３−ジメチ
ル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム クロリド・１／２Ｈ2 Ｏ（式
Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5
とＲ6 は一体となって（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）
ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−を形成している；およびＸ
- ＝Ｃｌ- ）をジアステレオマーの混合物として得た。
ンジオールケタール）−１３，１３−ジメチル−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート（２．０ｇ、４．５９mmol）を
アセトニトリル（２０mL）に溶解して得た溶液を、Ｄｏ
ｗｅｘ（商標）１×２−２００イオン交換樹脂カラム
（１００ｇ、実施例２ですでに述べたようにして精製し
た）に注入し、次に水で溶離した。プールした生成物の
画分を減圧下で濃縮し、次に高真空下で１６時間乾燥し
て、１．２ｇ（７０．６％）の１２，１２−（２Ｒ，４
Ｒ−ペンタンジオールケタール）−１３，１３−ジメチ
ル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム クロリド・１／２Ｈ2 Ｏ（式
Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5
とＲ6 は一体となって（Ｒ，Ｒ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）
ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−を形成している；およびＸ
- ＝Ｃｌ- ）をジアステレオマーの混合物として得た。
【０１７２】実施例１２ （ａ）実施例１０（ｃ）の１２，１２−（２Ｒ，４Ｒ−
ペンタンジオールケタール）−１３，１３−ジメチル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート（０．４６ｇ、１．０５
mmolを濃塩酸（１０mL）に添加して得た混合物を８０℃
で１．５時間加熱した。その混合物を室温まで冷却し、
水で希釈し、次いで１０％過塩素酸ナトリウム水溶液で
処理した。混合物を冷却し、生成した固体を濾過によっ
て集め、次に、水、ヘキサン次いでエーテルで洗浄し
た。得られた化合物を乾燥して０．３３ｇ（収率８９
％）の（−）１２−オキソ−１３，１３−ジメチル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ
7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体となっ
て＝Ｏを形成している；およびＸ - ＝ＣｌＯ4 - 、
（−）−異性体として）を、m.p.＝２８２〜２８４℃
（分解）、〔α〕D 25＝−１．３６°、１％メタノール
の白色結晶として得た。
ペンタンジオールケタール）−１３，１３−ジメチル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート（０．４６ｇ、１．０５
mmolを濃塩酸（１０mL）に添加して得た混合物を８０℃
で１．５時間加熱した。その混合物を室温まで冷却し、
水で希釈し、次いで１０％過塩素酸ナトリウム水溶液で
処理した。混合物を冷却し、生成した固体を濾過によっ
て集め、次に、水、ヘキサン次いでエーテルで洗浄し
た。得られた化合物を乾燥して０．３３ｇ（収率８９
％）の（−）１２−オキソ−１３，１３−ジメチル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ
7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体となっ
て＝Ｏを形成している；およびＸ - ＝ＣｌＯ4 - 、
（−）−異性体として）を、m.p.＝２８２〜２８４℃
（分解）、〔α〕D 25＝−１．３６°、１％メタノール
の白色結晶として得た。
【０１７３】（ｂ）実施例１２（ａ）の（−）−１２−
オキソ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペル
クロラート（０．３ｇ、０．８６mmol）を、テトラエト
キシシラン（１．６５ｇ、８．６mmol）、ニトロメタン
（４mL）およびエタノール（０．５mL、８．６mmol）に
含む溶液に、クロロホルム（約９５mL）を添加した。そ
の反応混合物を加熱還流し、大部分のクロロホルムをデ
ィーン−スタークの装置を用いて除去した。得られた反
応混合物を室温まで冷却し、トリフリック・アシッド
（ｔｒｉｆｌｉｃ ａｃｉｄ）（０．１３ｇ、０．０７
mL、０．８６mmol）を添加した。その反応混合物を１０
mLのプラスチック製注射器に入れ、この注射器によっ
て、１０キロバールの高圧装置中に２４時間入れた。ピ
リジン（１．０mL）を含有するＣＨ2 Ｃｌ2 （２０mL）
（０℃）中にその反応混合物を注入した。反応混合物を
減圧で蒸発させ、残渣をヘキサンで研和し、そのヘキサ
ンをデカントして、０．８ｇの粗製（−）−１２，１２
−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタ
ノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ 2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝
Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝
ＣｌＯ4 - ；（−）−異性体として）を得た。
オキソ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペル
クロラート（０．３ｇ、０．８６mmol）を、テトラエト
キシシラン（１．６５ｇ、８．６mmol）、ニトロメタン
（４mL）およびエタノール（０．５mL、８．６mmol）に
含む溶液に、クロロホルム（約９５mL）を添加した。そ
の反応混合物を加熱還流し、大部分のクロロホルムをデ
ィーン−スタークの装置を用いて除去した。得られた反
応混合物を室温まで冷却し、トリフリック・アシッド
（ｔｒｉｆｌｉｃ ａｃｉｄ）（０．１３ｇ、０．０７
mL、０．８６mmol）を添加した。その反応混合物を１０
mLのプラスチック製注射器に入れ、この注射器によっ
て、１０キロバールの高圧装置中に２４時間入れた。ピ
リジン（１．０mL）を含有するＣＨ2 Ｃｌ2 （２０mL）
（０℃）中にその反応混合物を注入した。反応混合物を
減圧で蒸発させ、残渣をヘキサンで研和し、そのヘキサ
ンをデカントして、０．８ｇの粗製（−）−１２，１２
−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタ
ノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ 2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝
Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝
ＣｌＯ4 - ；（−）−異性体として）を得た。
【０１７４】（ｃ）実施例１２（ｂ）の粗製（−）−異
性体をメタノール／酢酸エチル（２mL、１／１）に溶解
し、Ｄｏｗｅｘ（商標）１×２−２００イオン交換樹脂
カラム（実施例２に記載されているようにして精製し
た）に注入し、次いで水で溶離した。生成物の画分をプ
ールし、減圧下で濃縮し、残留物を、ＣＨ2 Ｃｌ2 ／メ
タノール（９／１）で溶離するシリカのカラムクロマト
グラフィーで精製して、０．２２ｇ（収率７１％）の
（−）−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチ
ル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウムクロリド・１／２〜７／４Ｈ2 Ｏ
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；
Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝Ｃｌ- ；（−）
−異性体として）を得た。この生成物をＣＨ2 Ｃｌ2 ／
エーテル／ヘキサンから再結晶させて、０．１７ｇ（収
率５５％）のこの生成物を、〔α〕D 25＝−４２．３
°、１％ ＣＨＣｌ 2 の白色粉末として得た。
性体をメタノール／酢酸エチル（２mL、１／１）に溶解
し、Ｄｏｗｅｘ（商標）１×２−２００イオン交換樹脂
カラム（実施例２に記載されているようにして精製し
た）に注入し、次いで水で溶離した。生成物の画分をプ
ールし、減圧下で濃縮し、残留物を、ＣＨ2 Ｃｌ2 ／メ
タノール（９／１）で溶離するシリカのカラムクロマト
グラフィーで精製して、０．２２ｇ（収率７１％）の
（−）−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチ
ル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウムクロリド・１／２〜７／４Ｈ2 Ｏ
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；
Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝Ｃｌ- ；（−）
−異性体として）を得た。この生成物をＣＨ2 Ｃｌ2 ／
エーテル／ヘキサンから再結晶させて、０．１７ｇ（収
率５５％）のこの生成物を、〔α〕D 25＝−４２．３
°、１％ ＣＨＣｌ 2 の白色粉末として得た。
【０１７５】実施例１３ （ａ）実施例１２（ａ）に記載した方法と実質的に同じ
方法にしたがって、実施例１０（ｂ）の１２，１２−
（２Ｒ，４Ｒ−ペンタンジオールケタール）−１３，１
３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（０．７
ｇ、１．６mmol）および濃塩酸（１５mL）から、０．５
２ｇ（収率９３％）の（＋）−１２−オキソ−１３，１
３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：
Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ
6 は一体になって＝Ｏを形成している；およびＸ- ＝Ｃ
ｌＯ4 - 、（＋）−異性体として）を、m.p.＝２８１〜
２８３℃、〔α〕D 25＝＋１．１°、１％ ＣＨ3 ＣＮ
の化合物として得た。
方法にしたがって、実施例１０（ｂ）の１２，１２−
（２Ｒ，４Ｒ−ペンタンジオールケタール）−１３，１
３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（０．７
ｇ、１．６mmol）および濃塩酸（１５mL）から、０．５
２ｇ（収率９３％）の（＋）−１２−オキソ−１３，１
３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：
Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ
6 は一体になって＝Ｏを形成している；およびＸ- ＝Ｃ
ｌＯ4 - 、（＋）−異性体として）を、m.p.＝２８１〜
２８３℃、〔α〕D 25＝＋１．１°、１％ ＣＨ3 ＣＮ
の化合物として得た。
【０１７６】（ｂ）実施例１２（ｂ）に記載されている
方法と実質的に同じ方法にしたがって、（＋）−１２−
オキソ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペル
クロラート（０．３４９ｇ、１mmol）、テトラエトキシ
シラン（２．１mL、１０mmol）、エタノール（０．６m
L、１０mmol）、ニトロメタン（４mL）およびトリフリ
ック・アシッド（０．１mL、１mmol）から、０．５１ｇ
の粗製（＋）−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−
ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ〕キノリジニウムペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝
Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ 6 ＝Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - 、（＋）−異性体と
して）を得た。
方法と実質的に同じ方法にしたがって、（＋）−１２−
オキソ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペル
クロラート（０．３４９ｇ、１mmol）、テトラエトキシ
シラン（２．１mL、１０mmol）、エタノール（０．６m
L、１０mmol）、ニトロメタン（４mL）およびトリフリ
ック・アシッド（０．１mL、１mmol）から、０．５１ｇ
の粗製（＋）−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−
ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ〕キノリジニウムペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝
Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ 6 ＝Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - 、（＋）−異性体と
して）を得た。
【０１７７】（ｃ）実施例１２（ｃ）に記載されている
方法と実質的に同じ方法にしたがって、（＋）−１２，
１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−
エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ム ペルクロラート（０．７１ｇ）を原料に用い、Ｄｏ
ｗｅｘ（商標）１×２−２００イオン交換樹脂で処理
し、その生成物を、ＣＨ2 Ｃｌ2 ／エーテル（４：１）
〜ＣＨ2 Ｃｌ2 ／エーテル／メタノール（８／１／１）
で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーによって
精製し、そしてＣＨ2 Ｃｌ2 ／エーテル／ヘキサンから
再結晶化させることによって、０．２３ｇの（＋）−１
２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム クロリド・１／２〜３／４Ｈ2 Ｏ（式Ｉ：Ｒ1
＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝
ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝Ｃｌ- ；（＋）−異性体とし
て）を、m.p.＝１２０〜１２１℃、〔α〕589 25 ＝＋４
３．８°、１％ ＣＨＣｌ3 の化合物として得た。
方法と実質的に同じ方法にしたがって、（＋）−１２，
１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−
エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ム ペルクロラート（０．７１ｇ）を原料に用い、Ｄｏ
ｗｅｘ（商標）１×２−２００イオン交換樹脂で処理
し、その生成物を、ＣＨ2 Ｃｌ2 ／エーテル（４：１）
〜ＣＨ2 Ｃｌ2 ／エーテル／メタノール（８／１／１）
で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーによって
精製し、そしてＣＨ2 Ｃｌ2 ／エーテル／ヘキサンから
再結晶化させることによって、０．２３ｇの（＋）−１
２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム クロリド・１／２〜３／４Ｈ2 Ｏ（式Ｉ：Ｒ1
＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝
ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝Ｃｌ- ；（＋）−異性体とし
て）を、m.p.＝１２０〜１２１℃、〔α〕589 25 ＝＋４
３．８°、１％ ＣＨＣｌ3 の化合物として得た。
【０１７８】実施例１５ （ａ）１０−アセトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（１．９ｇ、５．６mmol）、１，１−ジ
エトキシ−２，２−ジメチルエチレン（２．８ｇ、６０
％純度の物質１１．６mmol）をアセトニトリル（３５m
L）に添加して得た混合物をアルゴン雰囲気下６０℃で
８時間加熱し、次に室温で１６時間撹拌した。溶媒を減
圧下で除去し、残渣をエーテルで処理し、その混合物を
超音波で処理した。固体が生成し、その固体を濾過によ
って集め、続けて水、ヘキサン次いでエーテルで洗浄
し、次に乾燥して２．６ｇの粗生成物を得た。その粗生
成物をイソプロパノールから再結晶させ、高真空下４０
℃で乾燥して、１．９ｇ（収率７０％）の１０−アセト
キシ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル
−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕
キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＡｃ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝
Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.
１３５〜１３７℃の灰白色の粉末として得た。
ペルクロラート（１．９ｇ、５．６mmol）、１，１−ジ
エトキシ−２，２−ジメチルエチレン（２．８ｇ、６０
％純度の物質１１．６mmol）をアセトニトリル（３５m
L）に添加して得た混合物をアルゴン雰囲気下６０℃で
８時間加熱し、次に室温で１６時間撹拌した。溶媒を減
圧下で除去し、残渣をエーテルで処理し、その混合物を
超音波で処理した。固体が生成し、その固体を濾過によ
って集め、続けて水、ヘキサン次いでエーテルで洗浄
し、次に乾燥して２．６ｇの粗生成物を得た。その粗生
成物をイソプロパノールから再結晶させ、高真空下４０
℃で乾燥して、１．９ｇ（収率７０％）の１０−アセト
キシ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル
−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕
キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＡｃ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝
Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.
１３５〜１３７℃の灰白色の粉末として得た。
【０１７９】（ｂ）１０−アセトキシ−１２，１２−ジ
エトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペル
クロラート（０．５ｇ、１mmol）をメタノール（２５m
L）に溶解して得た室温の溶液に、ＮａＯＨ（０．１２
ｇ、３当量）を添加した。この溶液を１５分間撹拌し、
メタノールに酢酸を含むもの（２．２５mL、１．５Ｍ溶
液）を添加し、その混合物を５分間撹拌した。溶媒を減
圧下で除去し、１０％過塩素酸ナトリウム水（１５mL）
溶液を加えた。混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 で抽出し（２×５
０mL）、有機相を合わせ、乾燥し、減圧下で濃縮した。
固体残留物を水から再結晶させて、０．２４ｇ（収率５
２％）の１０−ヒドロキシ−１２，１２−ジエトキシ−
１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−
ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＨ；Ｒ3 ＝Ｒ
4 ＝ＣＨ3；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝Ｃ
ｌＯ4 - ）を白色固体として得た。
エトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペル
クロラート（０．５ｇ、１mmol）をメタノール（２５m
L）に溶解して得た室温の溶液に、ＮａＯＨ（０．１２
ｇ、３当量）を添加した。この溶液を１５分間撹拌し、
メタノールに酢酸を含むもの（２．２５mL、１．５Ｍ溶
液）を添加し、その混合物を５分間撹拌した。溶媒を減
圧下で除去し、１０％過塩素酸ナトリウム水（１５mL）
溶液を加えた。混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 で抽出し（２×５
０mL）、有機相を合わせ、乾燥し、減圧下で濃縮した。
固体残留物を水から再結晶させて、０．２４ｇ（収率５
２％）の１０−ヒドロキシ−１２，１２−ジエトキシ−
１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−
ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＨ；Ｒ3 ＝Ｒ
4 ＝ＣＨ3；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝Ｃ
ｌＯ4 - ）を白色固体として得た。
【０１８０】（ｃ）Ｄｏｗｅｘ（商標）１×２−２００
イオン交換樹脂カラム（１００ｇの樹脂）を、透明な溶
液が得られるまで０．５Ｎ ＨＣｌ（１．５Ｌ）で溶離
し、次いでpHが約６．０になるまで水（４Ｌ）で洗浄し
た。１０−ヒドロキシ−１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
（１．４ｇ、３．２mmol）をアセトニトリルに溶解して
得た溶液を、上記の樹脂カラムに注入し、次いで水で溶
離した。その生成物の画分をプールし、次に減圧濃縮し
て、０．８５ｇ（収率７０．８％）の１０−ヒドロキシ
−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム クロリド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝１０−ＯＨ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ 6 ＝ＯＣ
2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝Ｃｌ- ）を、m.p.１５１℃（分
解）の白色固体として得た。
イオン交換樹脂カラム（１００ｇの樹脂）を、透明な溶
液が得られるまで０．５Ｎ ＨＣｌ（１．５Ｌ）で溶離
し、次いでpHが約６．０になるまで水（４Ｌ）で洗浄し
た。１０−ヒドロキシ−１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
（１．４ｇ、３．２mmol）をアセトニトリルに溶解して
得た溶液を、上記の樹脂カラムに注入し、次いで水で溶
離した。その生成物の画分をプールし、次に減圧濃縮し
て、０．８５ｇ（収率７０．８％）の１０−ヒドロキシ
−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム クロリド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝１０−ＯＨ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ 6 ＝ＯＣ
2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝Ｃｌ- ）を、m.p.１５１℃（分
解）の白色固体として得た。
【０１８１】実施例１６ ７−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフル
オロホスフェート（０．６６ｇ、１．８５mmol）および
１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（２．
０５ｇ、６０％純度の物質）をアセトニトリル（２５m
L）に添加して得た混合物をアルゴン雰囲気下７５℃で
１２時間加熱した。溶媒を減圧下で除き、残渣を、ジク
ロロメタン／メタノール（９／１）で溶離するシリカの
カラムクロマトグラフィーで精製して泡状固体を得た。
その固体を水中に入れ超音波処理を行い、このようにし
て得られた固体を濾過によって集めて風乾して、０．３
６ｇ（収率３９％）の７−メトキシ−１２，１２−ジエ
トキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキ
サフルオロホスフェート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝７−ＯＣＨ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝ＰＦ6 - ）を褐色固体として得
た。
オロホスフェート（０．６６ｇ、１．８５mmol）および
１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（２．
０５ｇ、６０％純度の物質）をアセトニトリル（２５m
L）に添加して得た混合物をアルゴン雰囲気下７５℃で
１２時間加熱した。溶媒を減圧下で除き、残渣を、ジク
ロロメタン／メタノール（９／１）で溶離するシリカの
カラムクロマトグラフィーで精製して泡状固体を得た。
その固体を水中に入れ超音波処理を行い、このようにし
て得られた固体を濾過によって集めて風乾して、０．３
６ｇ（収率３９％）の７−メトキシ−１２，１２−ジエ
トキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキ
サフルオロホスフェート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝７−ＯＣＨ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝ＰＦ6 - ）を褐色固体として得
た。
【０１８２】実施例１７ （ａ）ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
（３．８ｇ、１３．６mmol）、式Ｖの化合物（Ｒ3 ＝Ｏ
ＣＨ3 ；Ｒ4 ＝ＯＳｉ（ＣＨ3 ）3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝Ｃ2
Ｈ5 ）（６．３ｇ、０．０３１mol ）およびアセトニト
リル（１００mL）の混合物を、窒素雰囲気下、室温で１
８時間撹拌した。溶媒を減圧で除去し、残渣をエーテル
に入れ、このようにして得られた固体を濾過によって集
めて、６．３ｇ（収率９７％）の１２−メトキシ−１２
−トリメチルシリルオキシ−１３，１３−ジエチル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウムペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7
＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｅｔ；Ｒ5 ＝ＯＣＨ3 ；Ｒ6 ＝ＯＳ
ｉ（ＣＨ3 ）3 ；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
（３．８ｇ、１３．６mmol）、式Ｖの化合物（Ｒ3 ＝Ｏ
ＣＨ3 ；Ｒ4 ＝ＯＳｉ（ＣＨ3 ）3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝Ｃ2
Ｈ5 ）（６．３ｇ、０．０３１mol ）およびアセトニト
リル（１００mL）の混合物を、窒素雰囲気下、室温で１
８時間撹拌した。溶媒を減圧で除去し、残渣をエーテル
に入れ、このようにして得られた固体を濾過によって集
めて、６．３ｇ（収率９７％）の１２−メトキシ−１２
−トリメチルシリルオキシ−１３，１３−ジエチル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウムペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7
＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｅｔ；Ｒ5 ＝ＯＣＨ3 ；Ｒ6 ＝ＯＳ
ｉ（ＣＨ3 ）3 ；およびＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
【０１８３】（ｂ）１２−メトキシ−１２−トリメチル
シリルオキシ−１３，１３−ジエチル−６，１１−エタ
ノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（４．８ｇ、０．０１mol ）および濃塩
酸（８０mL）の混合物をＮ2 雰囲気下８０℃で１時間加
熱した。その混合物を室温まで冷却し、水（３００mL）
で希釈し、次いで１０％過塩素酸ナトリウム水溶液（２
００mL）で処理した。混合物を冷却し、沈澱した固体を
濾過によって集め、次に続けて水、エーテル次いでヘキ
サンで洗浄して、３．７２ｇ（収率９９％）の１２−オ
キソ−１３，１３−ジエチル−６，１１−エタノ−６，
１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムペルクロラ
ート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝−Ｅ
ｔ；Ｒ5 とＲ 6 は一体になってＯを形成している；およ
びＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
シリルオキシ−１３，１３−ジエチル−６，１１−エタ
ノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（４．８ｇ、０．０１mol ）および濃塩
酸（８０mL）の混合物をＮ2 雰囲気下８０℃で１時間加
熱した。その混合物を室温まで冷却し、水（３００mL）
で希釈し、次いで１０％過塩素酸ナトリウム水溶液（２
００mL）で処理した。混合物を冷却し、沈澱した固体を
濾過によって集め、次に続けて水、エーテル次いでヘキ
サンで洗浄して、３．７２ｇ（収率９９％）の１２−オ
キソ−１３，１３−ジエチル−６，１１−エタノ−６，
１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムペルクロラ
ート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝−Ｅ
ｔ；Ｒ5 とＲ 6 は一体になってＯを形成している；およ
びＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
【０１８４】（ｃ）１２−オキソ−１３，１３−ジエチ
ル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（１．０ｇ、
２．６mmol）を、ニトロメタン（８mL）、テトラエトキ
シシラン（５．５２ｇ、２６．５mmol）およびエタノー
ル（１．２ｇ、２６．５mmol）に含む溶液に、クロロホ
ルム（１５０mL）を添加した。この反応混合物を還流さ
せ、大部分のクロロホルムをディーン−スタークの装置
で除去した。反応混合物を室温まで冷却し次いでトリフ
リックアシッド（０．３９ｇ、２．６mmol）を添加し
た。反応混合物を２０mLのプラスチック製注射器に採取
し、１５０，０００psi の高圧装置の中に２．５日間入
れた。その反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3 溶液を含有す
る氷水中に注入し、ＣＨ 2 Ｃｌ2 （２×１００mL）で抽
出し、次いで有機層を合わせてＮａ2 ＳＯ4 で乾燥し、
次いで減圧濃縮を行った。残留物をヘキサン（５０mL）
中に入れ、超音波処理を行い、固体を濾過して集め、そ
してヘキサンで洗浄した。その固体を酢酸エチル（１０
mL）中に入れ、ＣＨ2 Ｃｌ2 （０．５mL）で処理して放
置した。生成した固体を濾過して集め、酢酸エチルで洗
浄して、０．５ｇの出発物質を回収した。濾液をシリカ
ゲルカラムに注入し、酢酸エチル／ＰＡＷ〔６／４；Ｐ
ＡＷ＝ピリジン／酢酸／水（５５／２５／２０）〕で溶
離して、０．２１ｇ（収率１７．５％）の粗製１２，１
２−ジエトキシ−１３，１３−ジエチル−６，１１−エ
タノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3
＝Ｒ4 ＝Ｅｔ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝
ＣｌＯ4 - ）を得た。この粗製生成物をＤｏｗｅｘ（商
標）１×２−２００イオン交換樹脂（３０ｇ、樹脂は実
施例１５（ｃ）にさきに記載したようにして精製した）
を通過させ次いで水で溶離し、生成物の画分をプールし
て減圧濃縮した。残留物を水（５mL）中に入れ、１０％
過塩素酸ナトリウム水溶液で処理し、沈澱した固体を濾
過して集め、水で洗い、次いで風乾して、０．１１ｇの
ペルクロラートとしての精製生成物を、m.p.１２１℃
（分解）の白色固体として単離した。
ル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（１．０ｇ、
２．６mmol）を、ニトロメタン（８mL）、テトラエトキ
シシラン（５．５２ｇ、２６．５mmol）およびエタノー
ル（１．２ｇ、２６．５mmol）に含む溶液に、クロロホ
ルム（１５０mL）を添加した。この反応混合物を還流さ
せ、大部分のクロロホルムをディーン−スタークの装置
で除去した。反応混合物を室温まで冷却し次いでトリフ
リックアシッド（０．３９ｇ、２．６mmol）を添加し
た。反応混合物を２０mLのプラスチック製注射器に採取
し、１５０，０００psi の高圧装置の中に２．５日間入
れた。その反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3 溶液を含有す
る氷水中に注入し、ＣＨ 2 Ｃｌ2 （２×１００mL）で抽
出し、次いで有機層を合わせてＮａ2 ＳＯ4 で乾燥し、
次いで減圧濃縮を行った。残留物をヘキサン（５０mL）
中に入れ、超音波処理を行い、固体を濾過して集め、そ
してヘキサンで洗浄した。その固体を酢酸エチル（１０
mL）中に入れ、ＣＨ2 Ｃｌ2 （０．５mL）で処理して放
置した。生成した固体を濾過して集め、酢酸エチルで洗
浄して、０．５ｇの出発物質を回収した。濾液をシリカ
ゲルカラムに注入し、酢酸エチル／ＰＡＷ〔６／４；Ｐ
ＡＷ＝ピリジン／酢酸／水（５５／２５／２０）〕で溶
離して、０．２１ｇ（収率１７．５％）の粗製１２，１
２−ジエトキシ−１３，１３−ジエチル−６，１１−エ
タノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3
＝Ｒ4 ＝Ｅｔ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝
ＣｌＯ4 - ）を得た。この粗製生成物をＤｏｗｅｘ（商
標）１×２−２００イオン交換樹脂（３０ｇ、樹脂は実
施例１５（ｃ）にさきに記載したようにして精製した）
を通過させ次いで水で溶離し、生成物の画分をプールし
て減圧濃縮した。残留物を水（５mL）中に入れ、１０％
過塩素酸ナトリウム水溶液で処理し、沈澱した固体を濾
過して集め、水で洗い、次いで風乾して、０．１１ｇの
ペルクロラートとしての精製生成物を、m.p.１２１℃
（分解）の白色固体として単離した。
【０１８５】実施例１８ ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（２．５
５ｇ、１．９６mmol）、１，１−ジエトキシ−２，２−
ジメチルエチレン（ＴＨＦ／ｔ−ＢｕＯＨに溶解して得
た１５％溶液２．０ｇ）およびアセトニトリルの混合物
を５０℃で６時間加熱した。その混合物を室温まで冷却
し、溶媒を減圧下で除去し、次いで残渣をＣＨＣｌ3 に
いれて濾過した。溶媒を減圧で除去し、次いで残渣を、
ＣＨ2 Ｃｌ2 ／酢酸エチル／メタノール（５／４／１）
で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーで精製し
て、０．１２ｇ（収率１５．６％）の１２，１２−
（１，２−エタンジオールケタール）−１３，１３−ジ
メチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝
Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一
体となって−Ｏ（ＣＨ2）2 Ｏ−を形成している；およ
びＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.２４０〜２４２℃（分解）
の白色固体として得た。
５ｇ、１．９６mmol）、１，１−ジエトキシ−２，２−
ジメチルエチレン（ＴＨＦ／ｔ−ＢｕＯＨに溶解して得
た１５％溶液２．０ｇ）およびアセトニトリルの混合物
を５０℃で６時間加熱した。その混合物を室温まで冷却
し、溶媒を減圧下で除去し、次いで残渣をＣＨＣｌ3 に
いれて濾過した。溶媒を減圧で除去し、次いで残渣を、
ＣＨ2 Ｃｌ2 ／酢酸エチル／メタノール（５／４／１）
で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーで精製し
て、０．１２ｇ（収率１５．６％）の１２，１２−
（１，２−エタンジオールケタール）−１３，１３−ジ
メチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝
Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一
体となって−Ｏ（ＣＨ2）2 Ｏ−を形成している；およ
びＸ- ＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.２４０〜２４２℃（分解）
の白色固体として得た。
【０１８６】実施例１９ （ａ）１０−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペ
ルクロラート（８．０ｇ、２５．８mmol）、１，１−ジ
エトキシ−２，２−ジメチルエチレン（１２．５ｇ、６
０％純度の物質）およびアセトニトリル（７５mL）の混
合物を、、アルゴン雰囲気下６０℃で１６時間加熱し
た。反応混合物を冷却し、次いで溶媒を減圧で除去し
た。残渣を、１０％過塩素酸ナトリウム水溶液（２００
mL）中に入れ、次いでその混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 （２×
２５０mL）で抽出した。合わせた有機相をＮａ2 ＳＯ4
で乾燥し、減圧で濃縮した。残留物をメタノール／ＣＨ
2 Ｃｌ2 （５／９５）で溶離するシリカのカラムクロマ
トグラフィーで精製してガム状残渣を得た。その残渣を
イソプロパノール（２００mL）中に入れ、木炭（５．０
ｇ）で処理し、沸騰させ次いで濾過した。濾液を減圧で
濃縮して、５．０ｇ（収率４３．９％）の粗製１０−メ
トキシ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチ
ル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝
Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ3 ；Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｃ
Ｈ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝ＣｌＯ4
- ）を黄色泡状物として得た。
ルクロラート（８．０ｇ、２５．８mmol）、１，１−ジ
エトキシ−２，２−ジメチルエチレン（１２．５ｇ、６
０％純度の物質）およびアセトニトリル（７５mL）の混
合物を、、アルゴン雰囲気下６０℃で１６時間加熱し
た。反応混合物を冷却し、次いで溶媒を減圧で除去し
た。残渣を、１０％過塩素酸ナトリウム水溶液（２００
mL）中に入れ、次いでその混合物をＣＨ2 Ｃｌ2 （２×
２５０mL）で抽出した。合わせた有機相をＮａ2 ＳＯ4
で乾燥し、減圧で濃縮した。残留物をメタノール／ＣＨ
2 Ｃｌ2 （５／９５）で溶離するシリカのカラムクロマ
トグラフィーで精製してガム状残渣を得た。その残渣を
イソプロパノール（２００mL）中に入れ、木炭（５．０
ｇ）で処理し、沸騰させ次いで濾過した。濾液を減圧で
濃縮して、５．０ｇ（収率４３．９％）の粗製１０−メ
トキシ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチ
ル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝
Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ3 ；Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｃ
Ｈ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝ＣｌＯ4
- ）を黄色泡状物として得た。
【０１８７】（ｂ）代わりに、上記の反応を下記のよう
に実施した。アセトニトリル（５．０mL）に、１０−メ
トキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
（０．０８ｇ、０．２mmol）を添加し、次いで、１，１
−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（０．０８１
ｇ、０．３８mmol、６８％純度の物質。なお不純物はイ
ソ酪酸エチルである）を添加した。混合物を室温で１時
間撹拌し次いで６０℃で１０時間加熱した。溶媒を減圧
で除去し、残渣にトルエンを加え、次いでその溶媒を減
圧で除去した。得られた残渣を水／メタノール（４／
１）中に入れ、次いで過塩素酸ナトリウム（０．５ｇ）
を添加した。メタノールを減圧で除去し、次いでその混
合物を濾過して、０．０２１ｇ（収率２３％）の１０−
メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメ
チル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラートを、m.p.８５〜
９５℃の橙褐色の固体として得た。
に実施した。アセトニトリル（５．０mL）に、１０−メ
トキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
（０．０８ｇ、０．２mmol）を添加し、次いで、１，１
−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（０．０８１
ｇ、０．３８mmol、６８％純度の物質。なお不純物はイ
ソ酪酸エチルである）を添加した。混合物を室温で１時
間撹拌し次いで６０℃で１０時間加熱した。溶媒を減圧
で除去し、残渣にトルエンを加え、次いでその溶媒を減
圧で除去した。得られた残渣を水／メタノール（４／
１）中に入れ、次いで過塩素酸ナトリウム（０．５ｇ）
を添加した。メタノールを減圧で除去し、次いでその混
合物を濾過して、０．０２１ｇ（収率２３％）の１０−
メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメ
チル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラートを、m.p.８５〜
９５℃の橙褐色の固体として得た。
【０１８８】（ｃ）実施例１９（ａ）の１０−メトキシ
−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウムペルクロラート（５．０ｇ、１１．２mmo
l）をメタノール／酢酸エチル（１：１、２０mL）に溶
解し、次いでＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００イオン
交換樹脂カラム（１５０ｇ、樹脂は、水溶出液のpHが約
５になるまで実施例１５（ｃ）に記載した方法と類似の
方法で精製した）に注入した。カラムを水で溶離し、次
に生成物の画分をプールし減圧濃縮を行った。残留物を
温水（２００mL）に溶解し、熱水（１００mL）に入れた
ヘキサフルオロリン酸カリウム（２．３ｇ）を添加し
た。その混合物を１０分間撹拌し、生成した沈澱を濾過
で集め、温水で洗浄して、５．５ｇ（収率９８％）の１
０−メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−
ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ〕キノリジニウム・ヘキサフルオロホスフェート
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ3 ；Ｒ7 ＝Ｈ；
Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；および
Ｘ- ＝ＰＦ6 - ）を淡黄色の固体として得た。
−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウムペルクロラート（５．０ｇ、１１．２mmo
l）をメタノール／酢酸エチル（１：１、２０mL）に溶
解し、次いでＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００イオン
交換樹脂カラム（１５０ｇ、樹脂は、水溶出液のpHが約
５になるまで実施例１５（ｃ）に記載した方法と類似の
方法で精製した）に注入した。カラムを水で溶離し、次
に生成物の画分をプールし減圧濃縮を行った。残留物を
温水（２００mL）に溶解し、熱水（１００mL）に入れた
ヘキサフルオロリン酸カリウム（２．３ｇ）を添加し
た。その混合物を１０分間撹拌し、生成した沈澱を濾過
で集め、温水で洗浄して、５．５ｇ（収率９８％）の１
０−メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−
ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ〕キノリジニウム・ヘキサフルオロホスフェート
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ3 ；Ｒ7 ＝Ｈ；
Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；および
Ｘ- ＝ＰＦ6 - ）を淡黄色の固体として得た。
【０１８９】（ｄ）実施例１５（ｃ）に記載した方法と
類似の方法にしたがって、但しアセトニトリルではなく
てメタノール／ＣＨ3 ＣＮ（９／１）に前記化合物を入
れて、実施例１９（ｃ）のヘキサフルオロホスフェート
（５．１ｇ）およびＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００
イオン交換樹脂（１５０ｇ）を用いて、２．７ｇ（収率
６４％）の１０−メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−
１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−
ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド・３／
２Ｈ2 Ｏ（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ3 ；Ｒ
7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ
2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝Ｃｌ- ）を黄色固体として得た。
類似の方法にしたがって、但しアセトニトリルではなく
てメタノール／ＣＨ3 ＣＮ（９／１）に前記化合物を入
れて、実施例１９（ｃ）のヘキサフルオロホスフェート
（５．１ｇ）およびＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００
イオン交換樹脂（１５０ｇ）を用いて、２．７ｇ（収率
６４％）の１０−メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−
１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−
ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド・３／
２Ｈ2 Ｏ（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ3 ；Ｒ
7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ
2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝Ｃｌ- ）を黄色固体として得た。
【０１９０】実施例２０ （ａ）９−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペル
クロラート／ヘキサフルオロホスフェート（１．３３
ｇ、０．００４mol 、ペルクロラート：ヘキサフルオロ
ホスフェートの比率は４．8 ／１）およびアセトニトリ
ルの混合物に、１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチル
エチレン（１．１７ｇ、０．０８１mol ）を添加した。
混合物を６０℃で１２時間加熱し、追加の１，１−ジエ
トキシ−２，２−ジメチルエチレン（１．０ｇ）を添加
し、その混合物を１８時間加熱還流を行った。混合物を
冷却し、溶媒を減圧で除去し、残渣を８％エタノール／
０．５％トリエチルアミン／ＣＨ2 Ｃｌ2 中に入れた。
その混合物を濾過し、濾液を８％エタノール／０．５％
トリエチルアミン／ＣＨ2 Ｃｌ2 で溶離するシリカのカ
ラムクロマトグラフィーで精製した。生成物の画分をプ
ールし、減圧で濃縮し、得られた残留物をメタノール
（０．５mL）中に入れ、ヘキサフルオロリン酸カリウム
（１．４７ｇ）の熱水（５０mL）溶液（６０℃）に添加
した。メタノールを濾過で除き、水をデカントし、残留
物をメタノール中に入れ次いで水で処理した。メタノー
ルを除去し水をデカントして、０．６２ｇ（収率３１．
２％）の９−メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホ
スフェート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−ＯＣＨ3 ；Ｒ
7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ
2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝ＰＦ6 - ）を、高真空下で４０℃
にて乾燥して、m.p.７６〜８１℃の淡褐色粉末として得
た。
クロラート／ヘキサフルオロホスフェート（１．３３
ｇ、０．００４mol 、ペルクロラート：ヘキサフルオロ
ホスフェートの比率は４．8 ／１）およびアセトニトリ
ルの混合物に、１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチル
エチレン（１．１７ｇ、０．０８１mol ）を添加した。
混合物を６０℃で１２時間加熱し、追加の１，１−ジエ
トキシ−２，２−ジメチルエチレン（１．０ｇ）を添加
し、その混合物を１８時間加熱還流を行った。混合物を
冷却し、溶媒を減圧で除去し、残渣を８％エタノール／
０．５％トリエチルアミン／ＣＨ2 Ｃｌ2 中に入れた。
その混合物を濾過し、濾液を８％エタノール／０．５％
トリエチルアミン／ＣＨ2 Ｃｌ2 で溶離するシリカのカ
ラムクロマトグラフィーで精製した。生成物の画分をプ
ールし、減圧で濃縮し、得られた残留物をメタノール
（０．５mL）中に入れ、ヘキサフルオロリン酸カリウム
（１．４７ｇ）の熱水（５０mL）溶液（６０℃）に添加
した。メタノールを濾過で除き、水をデカントし、残留
物をメタノール中に入れ次いで水で処理した。メタノー
ルを除去し水をデカントして、０．６２ｇ（収率３１．
２％）の９−メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホ
スフェート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−ＯＣＨ3 ；Ｒ
7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ
2 Ｈ5 ；およびＸ- ＝ＰＦ6 - ）を、高真空下で４０℃
にて乾燥して、m.p.７６〜８１℃の淡褐色粉末として得
た。
【０１９１】（ｂ）実施例２０（ａ）で先に述べた方法
と実質的に同じ方法にしたがって、但し出発物質として
９−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフル
オロホスフェートを用いて、９−メトキシベンゾ〔ｂ〕
キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェート（４．５
ｇ、０．０１３mol ）、アセトニトリル（５０mL）およ
び１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン
（４．７５ｇ、０．０３３mol ）から、９−メトキシ−
１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，
１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム ヘキサフルオロホスフェートを直接得た。
と実質的に同じ方法にしたがって、但し出発物質として
９−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフル
オロホスフェートを用いて、９−メトキシベンゾ〔ｂ〕
キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェート（４．５
ｇ、０．０１３mol ）、アセトニトリル（５０mL）およ
び１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン
（４．７５ｇ、０．０３３mol ）から、９−メトキシ−
１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，
１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム ヘキサフルオロホスフェートを直接得た。
【０１９２】（ｃ）実施例１５（ｃ）に記載した方法と
実質的に同じ方法にしたがって、実施例２０（ｂ）の９
−メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジ
メチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェート、
Ｄｏｗｅｘ（商標）１×２−２００イオン交換樹脂（１
５０ｇ）およびアセトニトリル（２０mL）から、３．５
ｇの粗製９−メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド（式Ｉ：
Ｒ1 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−ＯＣＨ3 ；Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4
＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ-＝Ｃｌ
- ）を得た。この粗生成物を過塩素酸ナトリウムの水溶
液で処理し、生成した沈澱を濾過して集め、アセトニト
リル／ＣＨ2 Ｃｌ2 （１／３）で溶離するシリカのカラ
ムクロマトグラフィーで精製して、生成物をペルクロラ
ートアニオンとして得た。このペルクロラートを先に述
べたＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００イオン交換カラ
ムに注入し、水で溶離し、次いで生成物の画分を集めて
減圧濃縮して、精製９−メトキシ−１２，１２−ジエト
キシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，
１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド
を淡褐色の固体として得た。
実質的に同じ方法にしたがって、実施例２０（ｂ）の９
−メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジ
メチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェート、
Ｄｏｗｅｘ（商標）１×２−２００イオン交換樹脂（１
５０ｇ）およびアセトニトリル（２０mL）から、３．５
ｇの粗製９−メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド（式Ｉ：
Ｒ1 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−ＯＣＨ3 ；Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4
＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；およびＸ-＝Ｃｌ
- ）を得た。この粗生成物を過塩素酸ナトリウムの水溶
液で処理し、生成した沈澱を濾過して集め、アセトニト
リル／ＣＨ2 Ｃｌ2 （１／３）で溶離するシリカのカラ
ムクロマトグラフィーで精製して、生成物をペルクロラ
ートアニオンとして得た。このペルクロラートを先に述
べたＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００イオン交換カラ
ムに注入し、水で溶離し、次いで生成物の画分を集めて
減圧濃縮して、精製９−メトキシ−１２，１２−ジエト
キシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，
１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド
を淡褐色の固体として得た。
【０１９３】実施例２１ （ａ）アセトニトリル１００mL中に１１−メチル−ベン
ゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート２ｇ（６．８
mmol）と１，１−ジメチル−２，２−ジエトキシエチレ
ン３．２ｇを含む反応混合物を、窒素雰囲気下８０℃で
１６時間加熱した。この混合物に追加の２，２−ジメチ
ル−１，１−ジエトキシエチレン（１．０ｇ）を添加
し、その反応混合物を８０℃で１時間加熱し、次いで室
温まで冷却した。反応混合物を減圧で濃縮し、残留物を
エーテルで研和し、次いで固体を濾過によって単離し乾
燥した。得られた固体生成物をイソプロパノールから再
結晶させ（活性炭を用いる）、１．９８ｇ（収率６６
％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−１１−メチル−６，１１−ジヒド
ロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式
Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6
＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｒ7 ＝ＣＨ3 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得
た。
ゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート２ｇ（６．８
mmol）と１，１−ジメチル−２，２−ジエトキシエチレ
ン３．２ｇを含む反応混合物を、窒素雰囲気下８０℃で
１６時間加熱した。この混合物に追加の２，２−ジメチ
ル−１，１−ジエトキシエチレン（１．０ｇ）を添加
し、その反応混合物を８０℃で１時間加熱し、次いで室
温まで冷却した。反応混合物を減圧で濃縮し、残留物を
エーテルで研和し、次いで固体を濾過によって単離し乾
燥した。得られた固体生成物をイソプロパノールから再
結晶させ（活性炭を用いる）、１．９８ｇ（収率６６
％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−１１−メチル−６，１１−ジヒド
ロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式
Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6
＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｒ7 ＝ＣＨ3 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得
た。
【０１９４】（ｂ）上記の精製したペルクロラートを、
０．５Ｎ ＨＣｌで予め処理したＤｏｗｅｘ（商標）１
×２−２００（７５ｇ）を通過させて対応する塩化物塩
（ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｓａｌｔ）に変換して、０．５２
ｇ（収率５１％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジ
エトキシ−１３，１３−ジメチル−１１−メチル−６，
１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｈ；Ｒ 3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝
Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｒ7 ＝ＣＨ3 ；Ｘ- ＝Ｃｌ- ）を得
た。
０．５Ｎ ＨＣｌで予め処理したＤｏｗｅｘ（商標）１
×２−２００（７５ｇ）を通過させて対応する塩化物塩
（ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｓａｌｔ）に変換して、０．５２
ｇ（収率５１％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジ
エトキシ−１３，１３−ジメチル−１１−メチル−６，
１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｈ；Ｒ 3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝
Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｒ7 ＝ＣＨ3 ；Ｘ- ＝Ｃｌ- ）を得
た。
【０１９５】実施例２２ （ａ）実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたが
って、ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
６．５ｇ（２３．３mmol）および２−イソプロピリデン
−１，３−ジオキサン６．５ｇ（５０．７mmol）をアセ
トニトリル１００mL中に入れた反応混合物を、窒素雰囲
気下、室温で２時間撹拌した。その混合物を減圧で濃縮
し、残留物をエーテルで研和し、次いで固体生成物を濾
過し乾燥して、９．２ｇ（収率９７％）の６，１１−エ
タノ−１２，１２−（１，３−プロパンジオールケター
ル）−１３，１３−ジメチル−６，１１−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1
＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は
一体となって−Ｏ（ＣＨ2 ）3 Ｏ−を形成している；Ｘ
- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
って、ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
６．５ｇ（２３．３mmol）および２−イソプロピリデン
−１，３−ジオキサン６．５ｇ（５０．７mmol）をアセ
トニトリル１００mL中に入れた反応混合物を、窒素雰囲
気下、室温で２時間撹拌した。その混合物を減圧で濃縮
し、残留物をエーテルで研和し、次いで固体生成物を濾
過し乾燥して、９．２ｇ（収率９７％）の６，１１−エ
タノ−１２，１２−（１，３−プロパンジオールケター
ル）−１３，１３−ジメチル−６，１１−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1
＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は
一体となって−Ｏ（ＣＨ2 ）3 Ｏ−を形成している；Ｘ
- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
【０１９６】（ｂ）最少量のアセトニトリル中に入れた
実施例２２（ａ）のペルクロラート（９．２ｇ）を、水
で溶離するＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００ ２８０
ｇを通過させることによって対応する塩化物塩に変換し
て、７．２ｇ（収率８５．７％）の６，１１−エタノ−
１２，１２−（１，３−プロパンジオールケタール）−
１３，１３−ジメチル−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム クロリド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝
Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体にな
って−Ｏ（ＣＨ2 ）3 Ｏ−を形成している；Ｘ- ＝Ｃｌ
- ）を得た。
実施例２２（ａ）のペルクロラート（９．２ｇ）を、水
で溶離するＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００ ２８０
ｇを通過させることによって対応する塩化物塩に変換し
て、７．２ｇ（収率８５．７％）の６，１１−エタノ−
１２，１２−（１，３−プロパンジオールケタール）−
１３，１３−ジメチル−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム クロリド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝
Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体にな
って−Ｏ（ＣＨ2 ）3 Ｏ−を形成している；Ｘ- ＝Ｃｌ
- ）を得た。
【０１９７】実施例２３ （ａ）実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたが
って、１０mLのアセトニトリル中に９−トリフルオロメ
チルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホス
フェート１ｇ（２．５mmol）および１，１−ジエトキシ
−２，２−ジメチルエチレン１．０８ｇ（７．５mmol）
を含む反応混合物を、窒素雰囲気下１０日間還流させ
た。その混合物を冷却し、アセトニトリル１５０mLを用
い、シリカを介して濾過した。濾液を減圧濃縮し、得ら
れた残留物を水で研和し濾過して、固体の６，１１−エ
タノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル
−９−トリフルオロメチル−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェート
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−ＣＦ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ
4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｐ
Ｆ6 - ）を得た。
って、１０mLのアセトニトリル中に９−トリフルオロメ
チルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホス
フェート１ｇ（２．５mmol）および１，１−ジエトキシ
−２，２−ジメチルエチレン１．０８ｇ（７．５mmol）
を含む反応混合物を、窒素雰囲気下１０日間還流させ
た。その混合物を冷却し、アセトニトリル１５０mLを用
い、シリカを介して濾過した。濾液を減圧濃縮し、得ら
れた残留物を水で研和し濾過して、固体の６，１１−エ
タノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル
−９−トリフルオロメチル−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェート
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−ＣＦ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ
4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｐ
Ｆ6 - ）を得た。
【０１９８】（ｂ）上記ヘキサフルオロホスフェートを
アセトニトリル１０mLに入れたものを、０．５Ｎ ＨＣ
ｌで予め処理されたＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００
（６０ｇ）を通過させ、次に水で溶離することによっ
て、該ヘキサフルオロホスフェートを対応する塩化物塩
に変換した。溶出液を活性炭１ｇで処理して濾過した。
濾液をエーテルで抽出し（２×２４０mL）、水性層を減
圧濃縮して、０．４８ｇ（収率４８％）の６，１１−エ
タノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル
−９−トリフルオロメチル−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウムクロリド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ2 ＝９−ＣＦ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ 5 ＝Ｒ
6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃｌ- ）を泡状物として得た。
アセトニトリル１０mLに入れたものを、０．５Ｎ ＨＣ
ｌで予め処理されたＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００
（６０ｇ）を通過させ、次に水で溶離することによっ
て、該ヘキサフルオロホスフェートを対応する塩化物塩
に変換した。溶出液を活性炭１ｇで処理して濾過した。
濾液をエーテルで抽出し（２×２４０mL）、水性層を減
圧濃縮して、０．４８ｇ（収率４８％）の６，１１−エ
タノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル
−９−トリフルオロメチル−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウムクロリド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ2 ＝９−ＣＦ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ 5 ＝Ｒ
6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃｌ- ）を泡状物として得た。
【０１９９】実施例２４ （ａ）実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたが
って、８，１０−ジフルオロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ム ヘキサフルオロホスフェート２ｇ（５．５mmol）お
よび１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン
２．４ｇ（７．５mmol）をアセトニトリル２０mLに入れ
た反応混合物を窒素雰囲気下撹拌しながら３日間還流さ
せた。その混合物を冷却し、アセトニトリル１５０mLを
用いシリカを通じて濾過し、濾液を減圧濃縮し、残留物
を水で研和し、濾過して、固体のヘキサフルオロホスフ
ェートをガラス状物として得た。この塩を、アセトニト
リル／塩化メチレン（１：３）で溶離するシリカのクロ
マトグラフィーで精製した。
って、８，１０−ジフルオロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ム ヘキサフルオロホスフェート２ｇ（５．５mmol）お
よび１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン
２．４ｇ（７．５mmol）をアセトニトリル２０mLに入れ
た反応混合物を窒素雰囲気下撹拌しながら３日間還流さ
せた。その混合物を冷却し、アセトニトリル１５０mLを
用いシリカを通じて濾過し、濾液を減圧濃縮し、残留物
を水で研和し、濾過して、固体のヘキサフルオロホスフ
ェートをガラス状物として得た。この塩を、アセトニト
リル／塩化メチレン（１：３）で溶離するシリカのクロ
マトグラフィーで精製した。
【０２００】（ｂ）上記ヘキサフルオロホスフェートを
最少量のアセトニトリル中に入れ、０．５Ｎ ＨＣｌで
予め処理されたＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００を通
過させ次いで水で溶離することによって、該ヘキサフル
オロホスフェートを対応する塩化物塩に変換した。得ら
れた水性層を減圧で濃縮して、１．１０ｇ（収率５１
％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−８，１０−ジフルオロ−６，１１
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド（式
Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝８，１０−Ｆ2 ；Ｒ3 ＝Ｒ
4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃｌ- ）
を得た。
最少量のアセトニトリル中に入れ、０．５Ｎ ＨＣｌで
予め処理されたＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００を通
過させ次いで水で溶離することによって、該ヘキサフル
オロホスフェートを対応する塩化物塩に変換した。得ら
れた水性層を減圧で濃縮して、１．１０ｇ（収率５１
％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−８，１０−ジフルオロ−６，１１
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド（式
Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝８，１０−Ｆ2 ；Ｒ3 ＝Ｒ
4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃｌ- ）
を得た。
【０２０１】実施例２５ （ａ）実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたが
って、８−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキ
サフルオロホスフェート０．５ｇ（１．４mmol）および
１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン０．４
３ｇ（３．０mmol）をアセトニトリル１５mLに入れた反
応混合物を６５℃で２０時間加熱した。追加の１，１−
ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（０．４３ｇ）
を添加し、その反応混合物を１２時間加熱し次いで室温
で１４時間放置した。その混合物をアセトニトリル２０
０mLを使ってシリカを介して濾過し、濾液を減圧濃縮
し、残留物を、塩化メチレン／アセトニトリル（９：
１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製
し、次いで溶出液を減圧下で濃縮することによって生成
物を単離して、固体の６，１１−エタノ−１２，１２−
ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−８−メトキシ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキ
サフルオロホスフェート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝８−ＯＣＨ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ4＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＰＦ6 - ）を得た。
って、８−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキ
サフルオロホスフェート０．５ｇ（１．４mmol）および
１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン０．４
３ｇ（３．０mmol）をアセトニトリル１５mLに入れた反
応混合物を６５℃で２０時間加熱した。追加の１，１−
ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（０．４３ｇ）
を添加し、その反応混合物を１２時間加熱し次いで室温
で１４時間放置した。その混合物をアセトニトリル２０
０mLを使ってシリカを介して濾過し、濾液を減圧濃縮
し、残留物を、塩化メチレン／アセトニトリル（９：
１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製
し、次いで溶出液を減圧下で濃縮することによって生成
物を単離して、固体の６，１１−エタノ−１２，１２−
ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−８−メトキシ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキ
サフルオロホスフェート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝８−ＯＣＨ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ4＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＰＦ6 - ）を得た。
【０２０２】（ｂ）上記ヘキサフルオロホスフェートを
アセトニトリル３mLに入れたものを、０．５Ｎ ＨＣｌ
で予め処理されたＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００を
通過させ、次いで水によって溶離することによって、該
ヘキサフルオロホスフェートを対応する塩化物塩に変換
した。その水性層を減圧濃縮し乾燥して、２３７mg（収
率４８．８％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエ
トキシ−１３，１３−ジメチル−８−メトキシ−６，１
１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝８−ＯＣＨ3 ；Ｒ3 ＝
Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ 6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃ
ｌ- ）を無定形固体として得た。
アセトニトリル３mLに入れたものを、０．５Ｎ ＨＣｌ
で予め処理されたＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００を
通過させ、次いで水によって溶離することによって、該
ヘキサフルオロホスフェートを対応する塩化物塩に変換
した。その水性層を減圧濃縮し乾燥して、２３７mg（収
率４８．８％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエ
トキシ−１３，１３−ジメチル−８−メトキシ−６，１
１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝８−ＯＣＨ3 ；Ｒ3 ＝
Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ 6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃ
ｌ- ）を無定形固体として得た。
【０２０３】実施例２６ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがい、９
−クロロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド２．８
７ｇ（９．７mmol）および１，１−ジエトキシ−２，２
−ジメチルエチレン２．１ｇ（１４．６mmol）をアセト
ニトリル３０mLに入れた反応混合物を室温で４時間反応
させ、次に５０℃で２４時間加熱した。追加の２，２−
ジエトキシ−１，１−ジメチルエチレン（１ｇ）を加
え、反応混合物を５０℃で２４時間加熱し次いで７０℃
で２４時間加熱した。混合物を冷却し、アセトニトリル
２００mLを用いてシリカを介して濾過し、濾液を減圧で
濃縮し、残留物を、９％メタノール含有塩化メチレン
（０．５％ＴＥＡ）で溶離するシリカのクロマトグラフ
ィーによって精製した。溶出液から得た残渣を水／メタ
ノールに溶解し、過塩素酸ナトリウム水溶液で処理し、
メタノールを減圧下で留出させ次いで混合物を冷却し濾
過した。単離された生成物を酢酸エチルに溶解し、エー
テルで希釈し、冷却し、濾過して単離した。所望の塩を
酢酸エチル／メタノールに溶解し、活性炭で処理し、濾
過し、濃縮して、０．１３７ｇ（収率３％）の６，１１
−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメ
チル−９−クロロ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラートを淡褐色粉末として得
た。
−クロロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド２．８
７ｇ（９．７mmol）および１，１−ジエトキシ−２，２
−ジメチルエチレン２．１ｇ（１４．６mmol）をアセト
ニトリル３０mLに入れた反応混合物を室温で４時間反応
させ、次に５０℃で２４時間加熱した。追加の２，２−
ジエトキシ−１，１−ジメチルエチレン（１ｇ）を加
え、反応混合物を５０℃で２４時間加熱し次いで７０℃
で２４時間加熱した。混合物を冷却し、アセトニトリル
２００mLを用いてシリカを介して濾過し、濾液を減圧で
濃縮し、残留物を、９％メタノール含有塩化メチレン
（０．５％ＴＥＡ）で溶離するシリカのクロマトグラフ
ィーによって精製した。溶出液から得た残渣を水／メタ
ノールに溶解し、過塩素酸ナトリウム水溶液で処理し、
メタノールを減圧下で留出させ次いで混合物を冷却し濾
過した。単離された生成物を酢酸エチルに溶解し、エー
テルで希釈し、冷却し、濾過して単離した。所望の塩を
酢酸エチル／メタノールに溶解し、活性炭で処理し、濾
過し、濃縮して、０．１３７ｇ（収率３％）の６，１１
−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメ
チル−９−クロロ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラートを淡褐色粉末として得
た。
【０２０４】実施例２７ （ａ）実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたが
って、４−メチルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルク
ロラート２．２８ｇ（７．８mmol）および１，１−ジエ
トキシ−２，２−ジメチルエチレン１．６８ｇ（１１．
６mmol）をアセトニトリル２５mLに入れた反応混合物を
室温で４時間撹拌し次いで５０℃で１２時間加熱した。
追加の１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン
（１ｇ）を添加し、その反応混合物を５０℃で３６時間
加熱し次いで冷却した。反応混合物を濾過し、濾液を減
圧で濃縮し、次いで残留物を９％メタノール／塩化メチ
レン（０．５％ＴＥＡ）で溶離するシリカのクロマトグ
ラフィーで精製した。溶出液を減圧で濃縮して、２．６
ｇ（収率７６．６％）の６，１１−エタノ−１２，１２
−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−４−メチル−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペル
クロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝４−ＣＨ3 ；Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ
- ＝ＣｌＯ4 - ）を淡褐色の泡状物として得た。
って、４−メチルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルク
ロラート２．２８ｇ（７．８mmol）および１，１−ジエ
トキシ−２，２−ジメチルエチレン１．６８ｇ（１１．
６mmol）をアセトニトリル２５mLに入れた反応混合物を
室温で４時間撹拌し次いで５０℃で１２時間加熱した。
追加の１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン
（１ｇ）を添加し、その反応混合物を５０℃で３６時間
加熱し次いで冷却した。反応混合物を濾過し、濾液を減
圧で濃縮し、次いで残留物を９％メタノール／塩化メチ
レン（０．５％ＴＥＡ）で溶離するシリカのクロマトグ
ラフィーで精製した。溶出液を減圧で濃縮して、２．６
ｇ（収率７６．６％）の６，１１−エタノ−１２，１２
−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−４−メチル−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペル
クロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝４−ＣＨ3 ；Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ
- ＝ＣｌＯ4 - ）を淡褐色の泡状物として得た。
【０２０５】（ｂ）アセトニトリル３mL中に上記ペルク
ロラートを入れ、これを、０．５Ｎ ＨＣｌで予め処理
されたＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００を通過させ次
いで水で溶離することによって対応する塩化物塩に変換
した。水性層を減圧で濃縮し、残留物をトルエン１００
mLで研和し、次いで有機溶媒を減圧で濃縮して、１．７
７ｇ（収率８０．４％）の６，１１−エタノ−１２，１
２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−４−メチル−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロ
リド（式Ｉ：Ｒ1 ＝４−ＣＨ3 ；Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3
＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃｌ
- ）を、m.p.６０〜６５℃の淡褐色の粉末として得た。
ロラートを入れ、これを、０．５Ｎ ＨＣｌで予め処理
されたＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００を通過させ次
いで水で溶離することによって対応する塩化物塩に変換
した。水性層を減圧で濃縮し、残留物をトルエン１００
mLで研和し、次いで有機溶媒を減圧で濃縮して、１．７
７ｇ（収率８０．４％）の６，１１−エタノ−１２，１
２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−４−メチル−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロ
リド（式Ｉ：Ｒ1 ＝４−ＣＨ3 ；Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3
＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃｌ
- ）を、m.p.６０〜６５℃の淡褐色の粉末として得た。
【０２０６】実施例２８ （ａ）実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたが
って、ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホ
スフェート１７ｇ（５２．３mmol）と１，１−ジエトキ
シエチレン１２．１ｇ（０．１０４mol ）をアセトニト
リル２５０mLに入れて調製した反応混合物を室温で１２
時間撹拌した。その反応混合物を減圧で濃縮し、残留物
を熱エタノールから結晶化させて、２１．６ｇ（収率９
１．５％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキ
シ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ヘキサフルオロホスフェート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7
＝Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｐ
Ｆ6 - ）を得た。
って、ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホ
スフェート１７ｇ（５２．３mmol）と１，１−ジエトキ
シエチレン１２．１ｇ（０．１０４mol ）をアセトニト
リル２５０mLに入れて調製した反応混合物を室温で１２
時間撹拌した。その反応混合物を減圧で濃縮し、残留物
を熱エタノールから結晶化させて、２１．６ｇ（収率９
１．５％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキ
シ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ヘキサフルオロホスフェート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7
＝Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｐ
Ｆ6 - ）を得た。
【０２０７】（ｂ）上記ヘキサフルオロホスフェートを
最少量のアセトニトリル中に入れたものを、０．５Ｎ
ＨＣｌで予め処理されたＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２
００を通過させ次いで水で溶離することによって、対応
する塩化物塩に変換した。その水性層を減圧で濃縮し
（４００mLから５０mLまで）、残留混合物をトルエンで
希釈し、得られた混合物を減圧で濃縮した（＜６０
℃）。白色の固体を塩化メチレン／酢酸エチルから結晶
化させて、８．４９ｇ（収率５２．７％）の６，１１−
エタノ−１２，１２−ジエトキシ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムクロリド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ
2 ＝Ｒ7 ＝Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ 5 ；
Ｘ- ＝Ｃｌ- ）を、m.p.１２４〜１２６．５℃の白色粉
末として得た。
最少量のアセトニトリル中に入れたものを、０．５Ｎ
ＨＣｌで予め処理されたＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２
００を通過させ次いで水で溶離することによって、対応
する塩化物塩に変換した。その水性層を減圧で濃縮し
（４００mLから５０mLまで）、残留混合物をトルエンで
希釈し、得られた混合物を減圧で濃縮した（＜６０
℃）。白色の固体を塩化メチレン／酢酸エチルから結晶
化させて、８．４９ｇ（収率５２．７％）の６，１１−
エタノ−１２，１２−ジエトキシ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムクロリド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ
2 ＝Ｒ7 ＝Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ 5 ；
Ｘ- ＝Ｃｌ- ）を、m.p.１２４〜１２６．５℃の白色粉
末として得た。
【０２０８】実施例２９ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
１０−ブロモベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラ
ート０．２６ｇ（１mmol）と１，１−ジエトキシ−２，
２−ジメチルエチレン０．２８ｇ（２mmol）をアセトニ
トリル７０mLに入れた反応混合物を、室温で４８時間撹
拌した。その反応混合物を濾過し、濾液を減圧で濃縮
し、残留物を９％メタノール／塩化メチレン／０．０５
％トリエチルアミンで溶離するシリカのカラムクロマト
グラフィーで精製した。得られた溶出液を減圧で濃縮
し、次いで残留物にメタノール（５mL）、水（５mL）お
よび過塩素酸ナトリウム１ｇを添加した。固体生成物を
濾過し、固体残留物を冷水で洗浄し次いで乾燥（減圧）
して、０．２０１ｇ（収率３９％）の６，１１−エタノ
−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−１
０−ブロモ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝１０−Ｂｒ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝−Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.１８８〜１９４
℃の白色固体として得た。
１０−ブロモベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラ
ート０．２６ｇ（１mmol）と１，１−ジエトキシ−２，
２−ジメチルエチレン０．２８ｇ（２mmol）をアセトニ
トリル７０mLに入れた反応混合物を、室温で４８時間撹
拌した。その反応混合物を濾過し、濾液を減圧で濃縮
し、残留物を９％メタノール／塩化メチレン／０．０５
％トリエチルアミンで溶離するシリカのカラムクロマト
グラフィーで精製した。得られた溶出液を減圧で濃縮
し、次いで残留物にメタノール（５mL）、水（５mL）お
よび過塩素酸ナトリウム１ｇを添加した。固体生成物を
濾過し、固体残留物を冷水で洗浄し次いで乾燥（減圧）
して、０．２０１ｇ（収率３９％）の６，１１−エタノ
−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−１
０−ブロモ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝１０−Ｂｒ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝−Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.１８８〜１９４
℃の白色固体として得た。
【０２０９】実施例３０ 実施例２９のペルクロラートを最少量のアセトニトリル
に入れ、これを、０．５Ｎ ＨＣｌで予め処理したＤｏ
ｗｅｘ（商標）１×２−２００を通過させ次いで水で溶
離することによって対応する塩化物塩に変換した。水性
層を減圧で濃縮し、残留物をトルエンで希釈し、次いで
有機溶媒を減圧下で濃縮した。固体残留物をエーテルで
研和し次いで濾過して、１．６８ｇ（収率９３．８％）
の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，
１３−ジメチル−１０−ブロモ−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ
7＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−Ｂｒ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5
＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ-＝Ｃｌ- ）をm.p.８２〜８８
℃の化合物として得た。
に入れ、これを、０．５Ｎ ＨＣｌで予め処理したＤｏ
ｗｅｘ（商標）１×２−２００を通過させ次いで水で溶
離することによって対応する塩化物塩に変換した。水性
層を減圧で濃縮し、残留物をトルエンで希釈し、次いで
有機溶媒を減圧下で濃縮した。固体残留物をエーテルで
研和し次いで濾過して、１．６８ｇ（収率９３．８％）
の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，
１３−ジメチル−１０−ブロモ−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ
7＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−Ｂｒ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5
＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ-＝Ｃｌ- ）をm.p.８２〜８８
℃の化合物として得た。
【０２１０】実施例３１ 実施例２１に記載されている方法と類似の方法にしたが
って、９，１０−メチレンジオキシベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム ペルクロラート１５．７mg（０．０４８mmo
l）と１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン
１３．９mg（０．０９mmol）をアセトニトリル１０mLに
入れて調製した反応混合物を室温で４８時間撹拌した。
その反応混合物を減圧で濃縮し、残留物を９％メタノー
ル／塩化メチレン（０．０５％ＴＥＡ）で溶離するシリ
カのクロマトグラフィーで精製した。溶出液を減圧で濃
縮し、残留物にメタノール（１５mL）、水（５mL）およ
び過塩素酸ナトリウム（１ｇ）を添加した。固体生成物
を濾過し、水で洗い、乾燥して、４mg（収率１８．１
％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−９，１０−メチレンジオキシ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペル
クロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９，１０
（−ＯＣＨ2 Ｏ−）；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6
＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
って、９，１０−メチレンジオキシベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム ペルクロラート１５．７mg（０．０４８mmo
l）と１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン
１３．９mg（０．０９mmol）をアセトニトリル１０mLに
入れて調製した反応混合物を室温で４８時間撹拌した。
その反応混合物を減圧で濃縮し、残留物を９％メタノー
ル／塩化メチレン（０．０５％ＴＥＡ）で溶離するシリ
カのクロマトグラフィーで精製した。溶出液を減圧で濃
縮し、残留物にメタノール（１５mL）、水（５mL）およ
び過塩素酸ナトリウム（１ｇ）を添加した。固体生成物
を濾過し、水で洗い、乾燥して、４mg（収率１８．１
％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−９，１０−メチレンジオキシ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペル
クロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９，１０
（−ＯＣＨ2 Ｏ−）；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6
＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
【０２１１】実施例３２ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
１０−メトキシ−１１−メチルベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ペルクロラート５５mg（０．１５mmol）と１，１
−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン４４mg（０．
３mmol）をアセトニトリル１０mLに入れて調製した反応
混合物を、４時間還流し次いで室温で４８時間撹拌し
た。追加の１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチ
レン（５０mg）を添加し、その反応混合物を１２時間還
流させ次いで冷却した。得られた反応混合物を減圧で濃
縮し、残留物を、９％メタノール／塩化メチレン（０．
０５％ＴＥＡ）で溶離するシリカのクロマトグラフィー
で精製した。溶出液を減圧で濃縮し、残留物にメタノー
ル（５mL）、水（５mL）および過塩素酸ナトリウム１ｇ
を添加した。固体生成物を濾過し、水で洗浄し乾燥し
て、１２．４mg（収率１７．４％）の６，１１−エタノ
−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−１
０−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1
＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ3 ；Ｒ7 ＝ＣＨ 3 ；Ｒ3 ＝Ｒ
4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4
- ）を、m.p.１８９〜１９３℃の白色粉末として得た。
１０−メトキシ−１１−メチルベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ペルクロラート５５mg（０．１５mmol）と１，１
−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン４４mg（０．
３mmol）をアセトニトリル１０mLに入れて調製した反応
混合物を、４時間還流し次いで室温で４８時間撹拌し
た。追加の１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチ
レン（５０mg）を添加し、その反応混合物を１２時間還
流させ次いで冷却した。得られた反応混合物を減圧で濃
縮し、残留物を、９％メタノール／塩化メチレン（０．
０５％ＴＥＡ）で溶離するシリカのクロマトグラフィー
で精製した。溶出液を減圧で濃縮し、残留物にメタノー
ル（５mL）、水（５mL）および過塩素酸ナトリウム１ｇ
を添加した。固体生成物を濾過し、水で洗浄し乾燥し
て、１２．４mg（収率１７．４％）の６，１１−エタノ
−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−１
０−メトキシ−１１−メチル−６，１１−ジヒドロベン
ゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1
＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ3 ；Ｒ7 ＝ＣＨ 3 ；Ｒ3 ＝Ｒ
4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4
- ）を、m.p.１８９〜１９３℃の白色粉末として得た。
【０２１２】実施例３３ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
１−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラ
ート０．１ｇ（０．３２mmol）と１，１−ジエトキシ−
２，２−ジメチルエチレン０．６mg（０．６mmol）をア
セトニトリル１０mLに入れた反応混合物を、室温で４８
時間撹拌し、次いで４時間還流させた。その反応混合物
を減圧濃縮し、残留物を９％メタノール／塩化メチレン
（０．０５％ＴＥＡ）で溶離するシリカのクロマトグラ
フィーで精製した。溶出液を減圧濃縮し、残留物をメタ
ノール０．５mLおよび水１０mLに溶解し、次いで過塩素
酸ナトリウム１ｇを添加した。メタノールを減圧下で除
去し、得られた水溶液を冷却し、次いでパークロレート
を濾過し乾燥して、０．０５３ｇ（収率３６％）の６，
１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−
ジメチル−１−メトキシ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝
１−ＯＣＨ3 ；Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；
Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.
１７２〜１７４℃の白色固体として得た。
１−メトキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラ
ート０．１ｇ（０．３２mmol）と１，１−ジエトキシ−
２，２−ジメチルエチレン０．６mg（０．６mmol）をア
セトニトリル１０mLに入れた反応混合物を、室温で４８
時間撹拌し、次いで４時間還流させた。その反応混合物
を減圧濃縮し、残留物を９％メタノール／塩化メチレン
（０．０５％ＴＥＡ）で溶離するシリカのクロマトグラ
フィーで精製した。溶出液を減圧濃縮し、残留物をメタ
ノール０．５mLおよび水１０mLに溶解し、次いで過塩素
酸ナトリウム１ｇを添加した。メタノールを減圧下で除
去し、得られた水溶液を冷却し、次いでパークロレート
を濾過し乾燥して、０．０５３ｇ（収率３６％）の６，
１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−
ジメチル−１−メトキシ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝
１−ＯＣＨ3 ；Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；
Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.
１７２〜１７４℃の白色固体として得た。
【０２１３】実施例３４ （ａ）実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたが
って、１０−イソプロポキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ム ヘキサフルオロホスフェート３ｇ（７．８mmol）お
よび１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン
１．６９ｇ（１１．７mmol）をアセトニトリル５０mLに
入れて調製した反応混合物を、８０℃で１８時間加熱し
た。その反応混合物を冷却し、濾過し、次いで濾液を減
圧濃縮に付して、４．１ｇ（収率９１．３％）の６，１
１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジ
メチル−１０−イソプロポキシ−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェー
ト（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ（ＣＨ
3 ）2 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ
2 Ｈ5 ；Ｘ - ＝ＰＦ6 - ）を黄色泡状物として得た。
って、１０−イソプロポキシベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ム ヘキサフルオロホスフェート３ｇ（７．８mmol）お
よび１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン
１．６９ｇ（１１．７mmol）をアセトニトリル５０mLに
入れて調製した反応混合物を、８０℃で１８時間加熱し
た。その反応混合物を冷却し、濾過し、次いで濾液を減
圧濃縮に付して、４．１ｇ（収率９１．３％）の６，１
１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジ
メチル−１０−イソプロポキシ−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオロホスフェー
ト（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＯＣＨ（ＣＨ
3 ）2 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ
2 Ｈ5 ；Ｘ - ＝ＰＦ6 - ）を黄色泡状物として得た。
【０２１４】（ｂ）実施例３４（ａ）のヘキサフルオロ
ホスフェート（４ｇ、６．９mmol）を最少量のアセトニ
トリル中に入れ、これを、０．５Ｎ ＨＣｌで予め処理
されたＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００を通過させ次
いで水で溶離することによって、上記ホスフェートを対
応する塩化物塩に変換した。その水性層を減圧濃縮し
て、１．４ｇ（収率４７．８％）の６，１１−エタノ−
１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−１０
−イソプロポキシ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム クロリド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝１０−ＯＣＨ（ＣＨ3）2 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ
5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃｌ- ）を、m.p.７４〜
８０℃の黄色粉末として得た。
ホスフェート（４ｇ、６．９mmol）を最少量のアセトニ
トリル中に入れ、これを、０．５Ｎ ＨＣｌで予め処理
されたＤｏｗｅｘ（商標）１×２−２００を通過させ次
いで水で溶離することによって、上記ホスフェートを対
応する塩化物塩に変換した。その水性層を減圧濃縮し
て、１．４ｇ（収率４７．８％）の６，１１−エタノ−
１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−１０
−イソプロポキシ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム クロリド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝１０−ＯＣＨ（ＣＨ3）2 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ
5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃｌ- ）を、m.p.７４〜
８０℃の黄色粉末として得た。
【０２１５】実施例３５ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
９−ブロモベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド４ｇ
（１１．７mmol）および１，１−ジエトキシ−２，２−
ジメチルエチレン１．２４ｇ（１７．６mmol）をアセト
ニトリル５０mLに入れて調製した反応混合物を、室温で
１時間撹拌し、次いで５５℃で３時間加熱した。追加の
１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（１
ｇ）を添加し、次いでその反応混合物を５５℃で２６時
間加熱し次に冷却した。反応混合物を減圧濃縮し、残留
物をエーテルで研和し、次いで有機層をデカントした。
９−ブロモベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド４ｇ
（１１．７mmol）および１，１−ジエトキシ−２，２−
ジメチルエチレン１．２４ｇ（１７．６mmol）をアセト
ニトリル５０mLに入れて調製した反応混合物を、室温で
１時間撹拌し、次いで５５℃で３時間加熱した。追加の
１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（１
ｇ）を添加し、次いでその反応混合物を５５℃で２６時
間加熱し次に冷却した。反応混合物を減圧濃縮し、残留
物をエーテルで研和し、次いで有機層をデカントした。
【０２１６】上記残留物をニトロメタンに溶解し、その
溶液を冷却し、濾過し、次いでその濾液を減圧で濃縮し
た。残留生成物を、１０％エタノール／塩化メチレンで
溶離するシリカのクロマトグラフィーで精製し、溶出液
を濃縮した。残留固体に、水（２００mL）、メタノール
（１０mL）および過塩素酸ナトリウムを添加し、生成し
た溶液を冷却し、次いで白色固体を濾過し、続けてメタ
ノール（５mL）および温水で研和した。白色固体を濾過
し乾燥して、１．９１ｇ（収率３１．７％）の６，１１
−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメ
チル−９−ブロモ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ2 ＝９−Ｂｒ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6
＝ＯＣ2 Ｈ 5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.１６３〜１
６５℃の化合物として得た。
溶液を冷却し、濾過し、次いでその濾液を減圧で濃縮し
た。残留生成物を、１０％エタノール／塩化メチレンで
溶離するシリカのクロマトグラフィーで精製し、溶出液
を濃縮した。残留固体に、水（２００mL）、メタノール
（１０mL）および過塩素酸ナトリウムを添加し、生成し
た溶液を冷却し、次いで白色固体を濾過し、続けてメタ
ノール（５mL）および温水で研和した。白色固体を濾過
し乾燥して、１．９１ｇ（収率３１．７％）の６，１１
−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメ
チル−９−ブロモ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ2 ＝９−Ｂｒ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6
＝ＯＣ2 Ｈ 5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.１６３〜１
６５℃の化合物として得た。
【０２１７】実施例３６ さきに記載したのと類似の手順にしたがって、下記の公
知の化合物：６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキ
シ−１３−ブロモ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ
7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｂｒ；Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ
5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）（m.p.１９１〜１９４℃）を製
造した。
知の化合物：６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキ
シ−１３−ブロモ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ
7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｂｒ；Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ
5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）（m.p.１９１〜１９４℃）を製
造した。
【０２１８】実施例３７および３８ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
１，１−ジエトキシ−２−メチルエチレン（１０．９
ｇ、０．０８４mol ）を１００mLのアセトニトリルに溶
解して得た溶液を、ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロ
ミド１７．３５ｇ（０．０７mol ）の混合物に、窒素雰
囲気下、滴下して加え、次にその反応混合物を室温で１
２時間撹拌し次いで濾過した。濾液を減圧濃縮し、次い
で残留物を塩化メチレン３００mLに溶解し、３０℃まで
加熱し次に０℃まで冷却した。固体のベンゾ〔ｂ〕キノ
リジニウムを濾過によって除去し、濾液を濃縮して、２
２ｇ（収率８７．８％）の６，１１−エタノ−１２，１
２−ジエトキシ−１３−メチル−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド（幾何異性体の混
合物として）を泡状物として得た。
１，１−ジエトキシ−２−メチルエチレン（１０．９
ｇ、０．０８４mol ）を１００mLのアセトニトリルに溶
解して得た溶液を、ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロ
ミド１７．３５ｇ（０．０７mol ）の混合物に、窒素雰
囲気下、滴下して加え、次にその反応混合物を室温で１
２時間撹拌し次いで濾過した。濾液を減圧濃縮し、次い
で残留物を塩化メチレン３００mLに溶解し、３０℃まで
加熱し次に０℃まで冷却した。固体のベンゾ〔ｂ〕キノ
リジニウムを濾過によって除去し、濾液を濃縮して、２
２ｇ（収率８７．８％）の６，１１−エタノ−１２，１
２−ジエトキシ−１３−メチル−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド（幾何異性体の混
合物として）を泡状物として得た。
【０２１９】上記ブロミド（混合物）を、ピリジン／酢
酸／水（５５／２０／２５）／酢酸エチル（１．５／
１）で溶離するシリカのクロマトグラフィーで精製し、
画分１と画分２を得た。各画分を減圧濃縮し、残留物に
水（２０mL）と過塩素酸ナトリウムを添加し、生成した
各塩を濾過した。
酸／水（５５／２０／２５）／酢酸エチル（１．５／
１）で溶離するシリカのクロマトグラフィーで精製し、
画分１と画分２を得た。各画分を減圧濃縮し、残留物に
水（２０mL）と過塩素酸ナトリウムを添加し、生成した
各塩を濾過した。
【０２２０】単離された各残留固体を熱水／メタノール
に溶解し、濾過し、沈澱した固体を単離し、水から再結
晶させて、６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ
−１３−メチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノ
リジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7
＝Ｈ；Ｒ3 ＝ＣＨ3 ；Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2Ｈ
5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）（m.p.１５９〜１６２℃の白色
固体）（実施例３７）、および６，１１−エタノ−１
２，１２−ジエトキシ−１３−メチル−６，１１−ジヒ
ドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式
Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｈ；Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；
Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）（m.p.１
７７〜１８０℃の白色固体）（実施例３８）を得た。
に溶解し、濾過し、沈澱した固体を単離し、水から再結
晶させて、６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ
−１３−メチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノ
リジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7
＝Ｈ；Ｒ3 ＝ＣＨ3 ；Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2Ｈ
5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）（m.p.１５９〜１６２℃の白色
固体）（実施例３７）、および６，１１−エタノ−１
２，１２−ジエトキシ−１３−メチル−６，１１−ジヒ
ドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式
Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｈ；Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；
Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）（m.p.１
７７〜１８０℃の白色固体）（実施例３８）を得た。
【０２２１】実施例３９ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
１，１−ジプロポキシ−２，２−ジメチルエチレン
（３．６９ｇ、０．０２１４mol ）を、ベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート（２ｇ、０．０７１６mo
l ）をアセトニトリル（２５mL）に加えて調製した混合
物に加え、その反応混合物を５０℃で２時間加熱した。
反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し
冷却し、次いで濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、
活性炭で処理し、ｓｕｐｅｒｃｅｌ（商標）を介して濾
過し、次いで濾液を減圧濃縮し、白色粉末を乾燥して
（４０℃、減圧）、１．７７ｇ（収率５４．８％）の
６，１１−エタノ−１２，１２−ジプロポキシ−１３，
１３−ジメチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノ
リジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7
＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ3 Ｈ7 ；
Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.１５０〜１５５℃の白色粉
末として得た。
１，１−ジプロポキシ−２，２−ジメチルエチレン
（３．６９ｇ、０．０２１４mol ）を、ベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート（２ｇ、０．０７１６mo
l ）をアセトニトリル（２５mL）に加えて調製した混合
物に加え、その反応混合物を５０℃で２時間加熱した。
反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し
冷却し、次いで濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、
活性炭で処理し、ｓｕｐｅｒｃｅｌ（商標）を介して濾
過し、次いで濾液を減圧濃縮し、白色粉末を乾燥して
（４０℃、減圧）、１．７７ｇ（収率５４．８％）の
６，１１−エタノ−１２，１２−ジプロポキシ−１３，
１３−ジメチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノ
リジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7
＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ3 Ｈ7 ；
Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.１５０〜１５５℃の白色粉
末として得た。
【０２２２】実施例４０ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
１−メトキシ−１−トリメチルシリルオキシ−２，２−
ジメチルエチレン（１．２４ｇ、７．１mmol）を、ベン
ゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（１ｇ、３．
５８mmol）をアセトニトリル（２０mL）に含む混合物に
添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応
混合物を減圧下（６０℃）で濃縮し、残留物（橙色泡状
物）を水２０mLおよびメタノール１mLに溶解し、次いで
その溶液を短時間で５０℃まで加熱した。
１−メトキシ−１−トリメチルシリルオキシ−２，２−
ジメチルエチレン（１．２４ｇ、７．１mmol）を、ベン
ゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（１ｇ、３．
５８mmol）をアセトニトリル（２０mL）に含む混合物に
添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応
混合物を減圧下（６０℃）で濃縮し、残留物（橙色泡状
物）を水２０mLおよびメタノール１mLに溶解し、次いで
その溶液を短時間で５０℃まで加熱した。
【０２２３】上記の溶液を冷却し、濾過して、１．４２
ｇ（収率８７．７％）の６，１１−エタノ−１２−メト
キシ−１２−トリメチルシリルオキシ−１３，１３−ジ
メチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ
3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝ＯＣＨ3 ；Ｒ6 ＝ＯＳｉ（Ｃ
Ｈ3 ）3 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.１５８〜１６４
℃の淡褐色の固体として得た。
ｇ（収率８７．７％）の６，１１−エタノ−１２−メト
キシ−１２−トリメチルシリルオキシ−１３，１３−ジ
メチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ
3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝ＯＣＨ3 ；Ｒ6 ＝ＯＳｉ（Ｃ
Ｈ3 ）3 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.１５８〜１６４
℃の淡褐色の固体として得た。
【０２２４】実施例４１および４２ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
１，１−ジエトキシ−２−クロロエチレン（３．６ｇ、
２４mmol）を、ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムブロミド
（４ｇ、１６．１mmol）を、アセトニトリル（４０mL）
に加えて調製した混合物に添加し、その反応混合物を室
温で１４時間撹拌し、次いで２，２−ジエトキシ−１−
クロロエチレンを加えながら（２×１ｇ）４５℃で２日
間加熱した。その反応混合物を冷却し、濾過して、４．
１ｇ（収率５９．４％）の６，１１−エタノ−１２，１
２−ジエトキシ−１３−クロロ−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ
2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｃｌ；Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｂｒ- ）（m.p.２２０〜２３０℃）を
得た（実施例４１）。上記濾液を減圧下で濃縮し、残留
物をシリカのクロマトグラフィー（Ｅ／ＰＡＷ（１：
１））で精製して画分Ａと画分Ｂを得た。
１，１−ジエトキシ−２−クロロエチレン（３．６ｇ、
２４mmol）を、ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムブロミド
（４ｇ、１６．１mmol）を、アセトニトリル（４０mL）
に加えて調製した混合物に添加し、その反応混合物を室
温で１４時間撹拌し、次いで２，２−ジエトキシ−１−
クロロエチレンを加えながら（２×１ｇ）４５℃で２日
間加熱した。その反応混合物を冷却し、濾過して、４．
１ｇ（収率５９．４％）の６，１１−エタノ−１２，１
２−ジエトキシ−１３−クロロ−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ
2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｃｌ；Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｂｒ- ）（m.p.２２０〜２３０℃）を
得た（実施例４１）。上記濾液を減圧下で濃縮し、残留
物をシリカのクロマトグラフィー（Ｅ／ＰＡＷ（１：
１））で精製して画分Ａと画分Ｂを得た。
【０２２５】画分Ａを濃縮して、追加の４０mgの６，１
１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３−クロロ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロ
ミド（実施例４１、異性体Ａ）を得た。画分Ｂを濃縮し
て、８００mg（収率１１．６％）の６，１１−エタノ−
１２，１２−ジエトキシ−１３−クロロ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド（異性体
Ｂ）を単離した。上記異性体Ｂ（ブロミド）を水２０mL
に溶解し、そのブロミドの溶液に過塩素酸ナトリウムを
添加し、沈澱した白色固体を濾過し、水で洗い次いで乾
燥して（減圧下４０℃で１２時間）、６，１１−エタノ
−１２，１２−ジエトキシ−１３−クロロ−６，１１−
ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｈ；Ｒ4 ＝Ｃ
ｌ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ-＝ＣｌＯ4 - ）（実
施例４２、異性体Ｂ）を、m.p.１８４〜１８８℃の白色
固体として得た。
１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３−クロロ−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロ
ミド（実施例４１、異性体Ａ）を得た。画分Ｂを濃縮し
て、８００mg（収率１１．６％）の６，１１−エタノ−
１２，１２−ジエトキシ−１３−クロロ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド（異性体
Ｂ）を単離した。上記異性体Ｂ（ブロミド）を水２０mL
に溶解し、そのブロミドの溶液に過塩素酸ナトリウムを
添加し、沈澱した白色固体を濾過し、水で洗い次いで乾
燥して（減圧下４０℃で１２時間）、６，１１−エタノ
−１２，１２−ジエトキシ−１３−クロロ−６，１１−
ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｈ；Ｒ4 ＝Ｃ
ｌ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ-＝ＣｌＯ4 - ）（実
施例４２、異性体Ｂ）を、m.p.１８４〜１８８℃の白色
固体として得た。
【０２２６】実施例４４ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
１−（ジエチル）アミノ−２，２−ジメチルエチレン
（４ｇ、３１mmol）をアセトニトリル（２０mL）に加え
て得た混合物を、０℃で、アクリジジニウム ブロミド
（ａｃｒｉｄｉｚｉｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）（６
ｇ、２４mmol）をアセトニトリル１００mLに添加して得
た混合物に滴下した。その反応混合物を撹拌しながら室
温まで昇温させた。その反応混合物を減圧下で濃縮し、
残留物を水に溶解し、得られた水溶液にＨＣｌＯ4 を添
加した。白色固体の沈澱を濾過し、水とＴＨＦで洗浄し
て、６．２ｇ（収率５１％）の６，１１−エタノ−１２
−（ジエチル）アミノ−１３，１３−ジメチル−６，１
１−ジヒドロ〔ｂ〕キノリジニウム ジペルクロラート
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；
Ｒ5 ＝Ｎ（Ｃ2 Ｈ5 ）2；Ｒ6 ＝Ｈ；Ｘ- ＝Ｃｌ
Ｏ4 - ）を、m.p.１４３〜１４６℃の白色固体として得
た。
１−（ジエチル）アミノ−２，２−ジメチルエチレン
（４ｇ、３１mmol）をアセトニトリル（２０mL）に加え
て得た混合物を、０℃で、アクリジジニウム ブロミド
（ａｃｒｉｄｉｚｉｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）（６
ｇ、２４mmol）をアセトニトリル１００mLに添加して得
た混合物に滴下した。その反応混合物を撹拌しながら室
温まで昇温させた。その反応混合物を減圧下で濃縮し、
残留物を水に溶解し、得られた水溶液にＨＣｌＯ4 を添
加した。白色固体の沈澱を濾過し、水とＴＨＦで洗浄し
て、６．２ｇ（収率５１％）の６，１１−エタノ−１２
−（ジエチル）アミノ−１３，１３−ジメチル−６，１
１−ジヒドロ〔ｂ〕キノリジニウム ジペルクロラート
（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；
Ｒ5 ＝Ｎ（Ｃ2 Ｈ5 ）2；Ｒ6 ＝Ｈ；Ｘ- ＝Ｃｌ
Ｏ4 - ）を、m.p.１４３〜１４６℃の白色固体として得
た。
【０２２７】実施例４５ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート８０４mg
（２．５mmol）および２−イソプロピリデン−４
（Ｒ），６（Ｒ）−（ジメチル）−１，３−ジオキサン
４５０mg（２．８８mmol）をアセトニトリル５０mLに添
加して得た反応混合物を、室温で４時間撹拌した。その
混合物を濾過し、得られた白色の固体を９％メタノール
／塩化メチレンで溶離するシリカのクロマトグラフィー
で精製した。溶媒を減圧下で濃縮して、７７０mg（収率
６３．６％）の６，１１−エタノ−１２，１２−（２
Ｒ，４Ｒ−ペンタンジオールケタール）−１３，１３−
ジメチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；
Ｒ3＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体となって（Ｒ，
Ｒ）−ＯＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ 2 ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ−を形
成している；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.１９３〜１９６
℃の白色固体として得た。
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート８０４mg
（２．５mmol）および２−イソプロピリデン−４
（Ｒ），６（Ｒ）−（ジメチル）−１，３−ジオキサン
４５０mg（２．８８mmol）をアセトニトリル５０mLに添
加して得た反応混合物を、室温で４時間撹拌した。その
混合物を濾過し、得られた白色の固体を９％メタノール
／塩化メチレンで溶離するシリカのクロマトグラフィー
で精製した。溶媒を減圧下で濃縮して、７７０mg（収率
６３．６％）の６，１１−エタノ−１２，１２−（２
Ｒ，４Ｒ−ペンタンジオールケタール）−１３，１３−
ジメチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；
Ｒ3＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 とＲ6 は一体となって（Ｒ，
Ｒ）−ＯＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ 2 ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ−を形
成している；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.１９３〜１９６
℃の白色固体として得た。
【０２２８】実施例４６ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（１．
２９ｇ、１８．４mmol）を、アセトニトリル（５０mL）
に９−ニトロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラ
ート４ｇ（１２．３mmol）を入れた混合物に添加し、そ
の反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に４５℃で３時
間加熱した。１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエ
チレン（１ｇ）を追加して、加えた後、反応混合物を５
５℃で２３時間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下
で濃縮し、残留物に酢酸エチルを添加した。沈澱した白
色の固体を濾過し次いで乾燥（４０℃／減圧）して、
６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１
３−ジメチル−９−ニトロ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝
Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−ＮＯ2 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ
5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.１
９３〜１９５℃の白色固体として得た。
１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（１．
２９ｇ、１８．４mmol）を、アセトニトリル（５０mL）
に９−ニトロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラ
ート４ｇ（１２．３mmol）を入れた混合物に添加し、そ
の反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に４５℃で３時
間加熱した。１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエ
チレン（１ｇ）を追加して、加えた後、反応混合物を５
５℃で２３時間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下
で濃縮し、残留物に酢酸エチルを添加した。沈澱した白
色の固体を濾過し次いで乾燥（４０℃／減圧）して、
６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１
３−ジメチル−９−ニトロ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝
Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝９−ＮＯ2 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ
5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.１
９３〜１９５℃の白色固体として得た。
【０２２９】実施例４７ 実施例２１に記載されている方法と類似の方法にしたが
って、１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン
（１０７mg、０．５mmol）を、アセトニトリル５mLに１
０−メチルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラー
ト（１００mg、０．３４mmol）を入れた混合物に添加
し、その反応混合物を室温で１２時間撹拌し次いで６０
℃で１０時間加熱した。その反応混合物を室温で２０時
間放置した後、濃縮し、黄色の残留固体をトルエンで研
和し、次いでその溶媒を減圧下で濃縮した。得られた油
状物を水／メタノール（４：１）、過塩素酸ナトリウム
（５００mg）で処理し、次いでメタノールを減圧で除去
した。生成した淡褐色の固体を濾過し乾燥して、５８mg
（収率３９％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエ
トキシ−１３，１３−ジメチル−１０−メチル−６，１
１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラ
ート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＣＨ3 ；Ｒ
3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃ
ｌＯ4 - ）を、m.p.８２〜９１℃の淡褐色の固体として
得た。
って、１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン
（１０７mg、０．５mmol）を、アセトニトリル５mLに１
０−メチルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラー
ト（１００mg、０．３４mmol）を入れた混合物に添加
し、その反応混合物を室温で１２時間撹拌し次いで６０
℃で１０時間加熱した。その反応混合物を室温で２０時
間放置した後、濃縮し、黄色の残留固体をトルエンで研
和し、次いでその溶媒を減圧下で濃縮した。得られた油
状物を水／メタノール（４：１）、過塩素酸ナトリウム
（５００mg）で処理し、次いでメタノールを減圧で除去
した。生成した淡褐色の固体を濾過し乾燥して、５８mg
（収率３９％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエ
トキシ−１３，１３−ジメチル−１０−メチル−６，１
１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラ
ート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝１０−ＣＨ3 ；Ｒ
3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃ
ｌＯ4 - ）を、m.p.８２〜９１℃の淡褐色の固体として
得た。
【０２３０】実施例４８および４９ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
１−エトキシ−２，２−ジメチルエチレン（１．６９
ｇ、１６mmol）を、アセトニトリル３５mLにベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（３ｇ、１０．
７mmol）を加えて得た混合物に添加し、その反応混合物
を６０℃で１２時間加熱した。冷却後、得られた褐色の
溶液を、９％メタノール／塩化メチレン（０．５％ＴＥ
Ａ）で溶離するシリカのクロマトグラフィーによって精
製した。溶出液を減圧下で濃縮し、残留物をＥ／ＰＡＷ
（１．５：１）次いでＥ／ＰＡＷ（２：１）で溶離する
シリカのクロマトグラフィーに再度付して、それぞれ、
６００mgの６，１１−エタノ−１２−エトキシ−１３，
１３−ジメチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノ
リジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7
＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3；Ｒ5 ＝Ｈ；Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ
5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）が、m.p.１５８〜１６４℃の白
色固体として得られ（実施例４８）、ならびに４０mgの
６，１１−エタノ−１２−エトキシ−１３，１３−ジメ
チル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3
＝Ｒ4 ＝ＣＨ 3 ；Ｒ5 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｒ6 ＝Ｈ；Ｘ- ＝
ＣｌＯ4 - ）が、m.p.１０６〜１０８℃の白色固体とし
て得られた（実施例４９）。各異性体は、その固体生成
物を塩化メチレン／メタノールに溶解し、濾過し、溶媒
を減圧下で濃縮し、次にエーテルで研和することによっ
てさらに精製し次いで単離した。
１−エトキシ−２，２−ジメチルエチレン（１．６９
ｇ、１６mmol）を、アセトニトリル３５mLにベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（３ｇ、１０．
７mmol）を加えて得た混合物に添加し、その反応混合物
を６０℃で１２時間加熱した。冷却後、得られた褐色の
溶液を、９％メタノール／塩化メチレン（０．５％ＴＥ
Ａ）で溶離するシリカのクロマトグラフィーによって精
製した。溶出液を減圧下で濃縮し、残留物をＥ／ＰＡＷ
（１．５：１）次いでＥ／ＰＡＷ（２：１）で溶離する
シリカのクロマトグラフィーに再度付して、それぞれ、
６００mgの６，１１−エタノ−１２−エトキシ−１３，
１３−ジメチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノ
リジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7
＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3；Ｒ5 ＝Ｈ；Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ
5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）が、m.p.１５８〜１６４℃の白
色固体として得られ（実施例４８）、ならびに４０mgの
６，１１−エタノ−１２−エトキシ−１３，１３−ジメ
チル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3
＝Ｒ4 ＝ＣＨ 3 ；Ｒ5 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｒ6 ＝Ｈ；Ｘ- ＝
ＣｌＯ4 - ）が、m.p.１０６〜１０８℃の白色固体とし
て得られた（実施例４９）。各異性体は、その固体生成
物を塩化メチレン／メタノールに溶解し、濾過し、溶媒
を減圧下で濃縮し、次にエーテルで研和することによっ
てさらに精製し次いで単離した。
【０２３１】実施例５０ 実施例２１に記載されている方法と類似の方法にしたが
って、１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン
（７７mg、０．５３mmol）を、アセトニトリル５mLに
７，１０−ジメチルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペル
クロラート（１５０mg、０．４８７mmol）を入れて調製
した混合物に添加し、その反応混合物を撹拌しながら５
０℃で８時間加熱し、次いで追加の１，１−ジエトキシ
−２，２−ジメチルエチレン（７７mg、０．５３mmol）
を添加しながら、６５℃で４時間加熱した。その反応混
合物を濃縮し、次に残留固体を酢酸エチル／エーテルか
ら結晶化させて、９０mg（収率４１％）の６，１１−エ
タノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル
−７，１０−ジメチル−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝
Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝７，１０−（ＣＨ3 ）2 ；Ｒ3 ＝Ｒ4
＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃｌ
Ｏ 4 - ）を、m.p.が８２〜９０℃の無定形泡状物として
得た。
って、１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン
（７７mg、０．５３mmol）を、アセトニトリル５mLに
７，１０−ジメチルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペル
クロラート（１５０mg、０．４８７mmol）を入れて調製
した混合物に添加し、その反応混合物を撹拌しながら５
０℃で８時間加熱し、次いで追加の１，１−ジエトキシ
−２，２−ジメチルエチレン（７７mg、０．５３mmol）
を添加しながら、６５℃で４時間加熱した。その反応混
合物を濃縮し、次に残留固体を酢酸エチル／エーテルか
ら結晶化させて、９０mg（収率４１％）の６，１１−エ
タノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル
−７，１０−ジメチル−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝
Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝７，１０−（ＣＨ3 ）2 ；Ｒ3 ＝Ｒ4
＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃｌ
Ｏ 4 - ）を、m.p.が８２〜９０℃の無定形泡状物として
得た。
【０２３２】実施例５１ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（８１
mg；０．５６mmol）を、アセトニトリル５mLに１１−メ
チルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（Ｂ
ｒａｄｓｈｅｒおよびＰａｒｈａｍ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，２８巻、８３〜８５頁、１９６３年）（１５０
mg、０．５１mmol）を加えて得た混合物に添加し、その
反応混合物を５０℃で８時間加熱し、次いで追加の１，
１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（８１mg、
０．５６mmol）を添加しながら６５℃で１２時間加熱し
た。その反応混合物を冷却し、濃縮し、次いで残留油状
物を９％メタノール／塩化メチレンで溶離するシリカの
クロマトグラフィーで精製した。溶出液を濃縮し、次い
で淡褐色の残留粉末を酢酸エチル／エーテルから結晶化
させて、１８０mg（収率８１％）の６，１１−エタノ−
１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−１１
−メチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｈ；Ｒ7 ＝
ＣＨ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ
2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.１４４〜１４６℃の
淡褐色粉末として得た。
１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（８１
mg；０．５６mmol）を、アセトニトリル５mLに１１−メ
チルベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（Ｂ
ｒａｄｓｈｅｒおよびＰａｒｈａｍ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，２８巻、８３〜８５頁、１９６３年）（１５０
mg、０．５１mmol）を加えて得た混合物に添加し、その
反応混合物を５０℃で８時間加熱し、次いで追加の１，
１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（８１mg、
０．５６mmol）を添加しながら６５℃で１２時間加熱し
た。その反応混合物を冷却し、濃縮し、次いで残留油状
物を９％メタノール／塩化メチレンで溶離するシリカの
クロマトグラフィーで精製した。溶出液を濃縮し、次い
で淡褐色の残留粉末を酢酸エチル／エーテルから結晶化
させて、１８０mg（収率８１％）の６，１１−エタノ−
１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−１１
−メチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｈ；Ｒ7 ＝
ＣＨ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ
2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.１４４〜１４６℃の
淡褐色粉末として得た。
【０２３３】実施例５２ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
アセトニトリル１０mLに７，１０−ジメトキシベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート１１０mg（０．
３２mmol）を入れた混合物に、１，１−ジエトキシ−
２，２−ジメチルエチレン（９３mg、０．６４mmol）を
添加し、その反応混合物を室温で４８時間撹拌し次いで
４時間還流した。追加の１，１−ジエトキシ−２，２−
ジメチルエチレン（１００mg）を混合物に添加した後２
４時間還流させた。混合物を濃縮し、残留物を９％メタ
ノール／塩化メチレン（０．０５％ＴＥＡ）で溶離する
シリカのクロマトグラフィーで精製した。溶出液を減圧
下で濃縮し、残留物に水５mL、メタノール０．５mLおよ
び過塩素酸ナトリウム１ｇを添加した。メタノールを減
圧下で除去し、褐色の固体を濾過し、冷水で洗い、乾燥
（４０℃／減圧）して、８０．９mg（収率５１％）の
６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１
３−ジメチル−７，１０−ジメトキシ−６，１１−ジヒ
ドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式
Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝７−ＯＣＨ3 ，１０−ＯＣ
Ｈ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；
Ｘ- ＝ＣｌＯ 4 - ）をm.p.２１２〜２２０℃の褐色固体
として得た。
アセトニトリル１０mLに７，１０−ジメトキシベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート１１０mg（０．
３２mmol）を入れた混合物に、１，１−ジエトキシ−
２，２−ジメチルエチレン（９３mg、０．６４mmol）を
添加し、その反応混合物を室温で４８時間撹拌し次いで
４時間還流した。追加の１，１−ジエトキシ−２，２−
ジメチルエチレン（１００mg）を混合物に添加した後２
４時間還流させた。混合物を濃縮し、残留物を９％メタ
ノール／塩化メチレン（０．０５％ＴＥＡ）で溶離する
シリカのクロマトグラフィーで精製した。溶出液を減圧
下で濃縮し、残留物に水５mL、メタノール０．５mLおよ
び過塩素酸ナトリウム１ｇを添加した。メタノールを減
圧下で除去し、褐色の固体を濾過し、冷水で洗い、乾燥
（４０℃／減圧）して、８０．９mg（収率５１％）の
６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１
３−ジメチル−７，１０−ジメトキシ−６，１１−ジヒ
ドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式
Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝７−ＯＣＨ3 ，１０−ＯＣ
Ｈ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；
Ｘ- ＝ＣｌＯ 4 - ）をm.p.２１２〜２２０℃の褐色固体
として得た。
【０２３４】実施例５４ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
アセトニトリル１０mLに７−メチルベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム ペルクロラート７３０mg（２．４mmol）およ
び１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン５６
３mg（３．７mmol）を添加して得た反応混合物を室温で
４０時間撹拌し次いで５０℃で１２時間加熱した。追加
の１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（１
ｇ）を添加した後、その反応混合物を５０℃で３０時間
加熱した。
アセトニトリル１０mLに７−メチルベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム ペルクロラート７３０mg（２．４mmol）およ
び１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン５６
３mg（３．７mmol）を添加して得た反応混合物を室温で
４０時間撹拌し次いで５０℃で１２時間加熱した。追加
の１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチルエチレン（１
ｇ）を添加した後、その反応混合物を５０℃で３０時間
加熱した。
【０２３５】該混合物を冷却し、濾過し、濾液を減圧下
で濃縮した。残留物を、９％メタノール／塩化メチレン
（０．５％トリエチルアミン（ＴＥＡ））で溶離するシ
リカのクロマトグラフィーで精製した。溶媒を減圧下で
濃縮して、７８３mg（収率７５．８％）の６，１１−エ
タノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル
−７−メチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ
2 ＝７−ＣＨ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
で濃縮した。残留物を、９％メタノール／塩化メチレン
（０．５％トリエチルアミン（ＴＥＡ））で溶離するシ
リカのクロマトグラフィーで精製した。溶媒を減圧下で
濃縮して、７８３mg（収率７５．８％）の６，１１−エ
タノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル
−７−メチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリ
ジニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ
2 ＝７−ＣＨ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝Ｏ
Ｃ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を得た。
【０２３６】実施例５５ 実施例５４のペルクロラートをアセトニトリル１０mLに
入れ、これを、０．５Ｎ ＨＣｌで予め処理したＤｏｗ
ｅｘ（商標）１×２−２００（５０ｇ）を通過させ水で
溶離することによって上記ペルクロラートを対応する塩
化物塩に変換した。溶出液を減圧下で濃縮し、褐色の残
留固体をトルエンで研和して、０．３５１ｇの６，１１
−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメ
チル−７−メチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム クロリド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝７−ＣＨ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ
2Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃｌ- ）を、m.p.４９〜５６℃の褐色ガ
ラス状物として得た。
入れ、これを、０．５Ｎ ＨＣｌで予め処理したＤｏｗ
ｅｘ（商標）１×２−２００（５０ｇ）を通過させ水で
溶離することによって上記ペルクロラートを対応する塩
化物塩に変換した。溶出液を減圧下で濃縮し、褐色の残
留固体をトルエンで研和して、０．３５１ｇの６，１１
−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメ
チル−７−メチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム クロリド（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝７−ＣＨ3 ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ
2Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃｌ- ）を、m.p.４９〜５６℃の褐色ガ
ラス状物として得た。
【０２３７】実施例５６ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
アセトニトリル１０mLに７−アセトキシ−１０−ｔ−ブ
チル−ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート３
００mg（０．７６mmol）を入れてなる混合物に、２−イ
ソプロピリデン−４（Ｒ），５（Ｒ）−ジメチル−１，
３−ジオキソラン（９５０mg）を添加し、その反応混合
物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃
縮し、淡褐色の残留物をエーテルで洗浄した。
アセトニトリル１０mLに７−アセトキシ−１０−ｔ−ブ
チル−ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート３
００mg（０．７６mmol）を入れてなる混合物に、２−イ
ソプロピリデン−４（Ｒ），５（Ｒ）−ジメチル−１，
３−ジオキソラン（９５０mg）を添加し、その反応混合
物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃
縮し、淡褐色の残留物をエーテルで洗浄した。
【０２３８】上記淡褐色の残留物を８．５％エタノール
／塩化メチレン（０．５％ＴＥＡ）で溶離するシリカの
クロマトグラフィーで精製した。溶出液を減圧下で濃縮
して、６，１１−エタノ−１２，１２−（２Ｒ，３Ｒ−
ブタンジオールケタール）−１３，１３−ジメチル−７
−アセトキシ−１０−ｔ−ブチル−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラートを淡褐色
固体として得た。
／塩化メチレン（０．５％ＴＥＡ）で溶離するシリカの
クロマトグラフィーで精製した。溶出液を減圧下で濃縮
して、６，１１−エタノ−１２，１２−（２Ｒ，３Ｒ−
ブタンジオールケタール）−１３，１３−ジメチル−７
−アセトキシ−１０−ｔ−ブチル−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラートを淡褐色
固体として得た。
【０２３９】また上記エーテルも５％エタノール／塩化
メチレン（０．５％ＴＥＡ）で溶離するシリカのカラム
クロマトグラフィーで精製した。溶出液を減圧下濃縮し
て、６，１１−エタノ−１２，１２−（２Ｒ，３Ｒ−ブ
タンジオールケタール）−１３，１３−ジメチル−７−
アセトキシ−１０−ｔ−ブチル−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラートを淡褐色の
固体として得た。これらのクロマトグラフィーによる精
製によって、１９５mg（収率４８％）の６，１１−エタ
ノ−１２，１２−（２Ｒ，３Ｒ−ブタンジオールケター
ル）−１３，１３−ジメチル−７−アセトキシ−１０−
ｔ−ブチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝７−ＯＡｃ，１０−ｔ−Ｂｕ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；
Ｒ5 とＲ6 は一体となって（Ｒ，Ｒ）−ＯＣＨ（Ｃ
Ｈ3 ）ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ−を形成している；Ｘ- ＝Ｃｌ
Ｏ4 -）を、m.p.１８３〜１８８℃の淡褐色固体として
得た。
メチレン（０．５％ＴＥＡ）で溶離するシリカのカラム
クロマトグラフィーで精製した。溶出液を減圧下濃縮し
て、６，１１−エタノ−１２，１２−（２Ｒ，３Ｒ−ブ
タンジオールケタール）−１３，１３−ジメチル−７−
アセトキシ−１０−ｔ−ブチル−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラートを淡褐色の
固体として得た。これらのクロマトグラフィーによる精
製によって、１９５mg（収率４８％）の６，１１−エタ
ノ−１２，１２−（２Ｒ，３Ｒ−ブタンジオールケター
ル）−１３，１３−ジメチル−７−アセトキシ−１０−
ｔ−ブチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝７−ＯＡｃ，１０−ｔ−Ｂｕ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；
Ｒ5 とＲ6 は一体となって（Ｒ，Ｒ）−ＯＣＨ（Ｃ
Ｈ3 ）ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ−を形成している；Ｘ- ＝Ｃｌ
Ｏ4 -）を、m.p.１８３〜１８８℃の淡褐色固体として
得た。
【０２４０】実施例５７ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
アセトニトリル１０mLに７−アセトキシ−１０−ｔ−ブ
チル−アクリジジニウム ペルクロラート３７７mg
（０．９６mmol）を添加して得た混合物に、２−イソプ
ロピリデン−４Ｒ，６Ｒ−ジメチル−１，３−ジオキサ
ン（１５０mg、０．９６mmol）を添加し、その反応混合
物を室温で４時間撹拌し次いで６０℃で３時間加熱し
た。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮し、得られた淡
褐色の残留物をエーテルで洗い、濾過して淡褐色の固体
を得た。
アセトニトリル１０mLに７−アセトキシ−１０−ｔ−ブ
チル−アクリジジニウム ペルクロラート３７７mg
（０．９６mmol）を添加して得た混合物に、２−イソプ
ロピリデン−４Ｒ，６Ｒ−ジメチル−１，３−ジオキサ
ン（１５０mg、０．９６mmol）を添加し、その反応混合
物を室温で４時間撹拌し次いで６０℃で３時間加熱し
た。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮し、得られた淡
褐色の残留物をエーテルで洗い、濾過して淡褐色の固体
を得た。
【０２４１】上記淡褐色の残留物を、８．５％エタノー
ル／塩化メチレン（０．５％ＴＥＡ）で溶離するシリカ
のクロマトグラフィーで精製した。溶出液を減圧下で濃
縮して、３２０mg（収率６０％）の６，１１−エタノ−
１２，１２−（２Ｒ，４Ｒ−ペンタンジオールケター
ル）−１３，１３−ジメチル−７−アセトキシ−１０−
ｔ−ブチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝７−ＯＡｃ，１０−ｔ−Ｂｕ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；
Ｒ5 とＲ6 は一体となって（Ｒ，Ｒ）−ＯＣＨ（Ｃ
Ｈ3 ）ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ−を形成している；Ｘ-
＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.１１８〜１２３℃の淡褐色の固体
として得た。
ル／塩化メチレン（０．５％ＴＥＡ）で溶離するシリカ
のクロマトグラフィーで精製した。溶出液を減圧下で濃
縮して、３２０mg（収率６０％）の６，１１−エタノ−
１２，１２−（２Ｒ，４Ｒ−ペンタンジオールケター
ル）−１３，１３−ジメチル−７−アセトキシ−１０−
ｔ−ブチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2
＝７−ＯＡｃ，１０−ｔ−Ｂｕ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；
Ｒ5 とＲ6 は一体となって（Ｒ，Ｒ）−ＯＣＨ（Ｃ
Ｈ3 ）ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ−を形成している；Ｘ-
＝ＣｌＯ4 - ）をm.p.１１８〜１２３℃の淡褐色の固体
として得た。
【０２４２】実施例５８ 実施例２１に記載したのと類似の方法によって、アセト
ニトリル１５mLに１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチ
ルエチレン（５３６mg、３．７mmol）を入れ、この混合
物を、７−アセトキシ−１０−ｔ−ブチル−ベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート３００mg（０．
７６mmol）に添加し、その反応混合物を５０℃で８時間
加熱し次いで冷却した。反応混合物を減圧下で濃縮し、
残留物を８％メタノール／塩化メチレン（０．０５％Ｔ
ＥＡ）で溶離するシリカのクロマトグラフィーで精製し
た。有機溶媒を減圧下で濃縮して、２７８mg（収率６
８．１％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキ
シ−１３，１３−ジメチル−７−アセトキシ−１０−ｔ
−ブチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝
７−ＯＡｃ，１０−ｔ−Ｂｕ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ
5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.８
６〜９５℃の淡褐色の泡状物として得た。
ニトリル１５mLに１，１−ジエトキシ−２，２−ジメチ
ルエチレン（５３６mg、３．７mmol）を入れ、この混合
物を、７−アセトキシ−１０−ｔ−ブチル−ベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート３００mg（０．
７６mmol）に添加し、その反応混合物を５０℃で８時間
加熱し次いで冷却した。反応混合物を減圧下で濃縮し、
残留物を８％メタノール／塩化メチレン（０．０５％Ｔ
ＥＡ）で溶離するシリカのクロマトグラフィーで精製し
た。有機溶媒を減圧下で濃縮して、２７８mg（収率６
８．１％）の６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキ
シ−１３，１３−ジメチル−７−アセトキシ−１０−ｔ
−ブチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝
７−ＯＡｃ，１０−ｔ−Ｂｕ；Ｒ3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ
5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）を、m.p.８
６〜９５℃の淡褐色の泡状物として得た。
【０２４３】実施例５９ ６，１１−エタノ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１
３−ジメチル−７−アセトキシ−１０−ｔ−ブチル−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムペルク
ロラート（１９７mg、０．３７mmol）、飽和重炭酸ナト
リウム溶液（４mL）、エタノール（４mL）およびＴＨＦ
（２mL）からなる反応混合物を室温で４．５時間撹拌し
た。その反応混合物に塩化メチレン（１００mL）を添加
し、得られた混合物を１Ｎ ＨＣｌ溶液２０mL中（氷
冷）に注入し、得られた酸性（pH６）混合物を追加の塩
化メチレンで抽出した。有機層を乾燥し（硫酸ナトリウ
ム）、減圧下で濃縮し、残留物を１１％エタノール／塩
化メチレンで溶離するシリカのクロマトグラフィーで精
製して、７２mg（収率３９．７％）の６，１１−エタノ
−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−７
−ヒドロキシ−１０−ｔ−ブチル−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：
Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝７−ＯＨ，１０−ｔ−Ｂｕ；Ｒ
3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ 3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃ
ｌＯ4 - ）を、m.p.２１０〜２１５℃の褐色固体として
得た。
３−ジメチル−７−アセトキシ−１０−ｔ−ブチル−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムペルク
ロラート（１９７mg、０．３７mmol）、飽和重炭酸ナト
リウム溶液（４mL）、エタノール（４mL）およびＴＨＦ
（２mL）からなる反応混合物を室温で４．５時間撹拌し
た。その反応混合物に塩化メチレン（１００mL）を添加
し、得られた混合物を１Ｎ ＨＣｌ溶液２０mL中（氷
冷）に注入し、得られた酸性（pH６）混合物を追加の塩
化メチレンで抽出した。有機層を乾燥し（硫酸ナトリウ
ム）、減圧下で濃縮し、残留物を１１％エタノール／塩
化メチレンで溶離するシリカのクロマトグラフィーで精
製して、７２mg（収率３９．７％）の６，１１−エタノ
−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−７
−ヒドロキシ−１０−ｔ−ブチル−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート（式Ｉ：
Ｒ1 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ2 ＝７−ＯＨ，１０−ｔ−Ｂｕ；Ｒ
3 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ 3 ；Ｒ5 ＝Ｒ6 ＝ＯＣ2 Ｈ5 ；Ｘ- ＝Ｃ
ｌＯ4 - ）を、m.p.２１０〜２１５℃の褐色固体として
得た。
【０２４４】実施例６０および６１ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
アセトニトリル２０mLに入れた１−ジエチルアミノプロ
ペン（３．５６ｇ、３１mmol）を、アセトニトリル１０
０mLにベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド６ｇ（２
４．２mmol）を添加して得た混合物に、０℃で２０分間
かけて滴下して加えた。得られた混合物を室温まで昇温
させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮した（またエナミン
を除去した）。得られた淡褐色の残留油状物を、ピリジ
ン／酢酸／水（５５／２０／２５）（ＰＡＷ）／酢酸エ
チル（１．５：１）で溶離するシリカのクロマトグラフ
ィーで精製し、画分Ａと画分Ｂを得た。各画分を減圧下
で濃縮し（＜５０℃）、残留物を水に溶解し、その水溶
液に過塩素酸ナトリウムとＨＣｌＯ4 を添加し、生成し
た固体を濾過によって単離して、それぞれ、６，１１−
エタノ−１２−（ジエチル）アミノ−１３−メチル−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ジペ
ルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝
Ｈ；Ｒ4 ＝ＣＨ3；Ｒ5 ＝Ｎ（Ｃ2 Ｈ5 ）2 ；Ｒ6 ＝
Ｈ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）（実施例６０、異性体Ａ）がm.
p.１７５〜１８０℃の灰白色の固体として得られ、なら
びに６，１１−エタノ−１２−（ジエチル）アミノ−１
３−メチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ジペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ 3 ＝ＣＨ3 ；Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｎ（Ｃ
2 Ｈ5 ）2 ；Ｒ6 ＝Ｈ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 -）（実施例６
１、異性体Ｂ）が得られた。
アセトニトリル２０mLに入れた１−ジエチルアミノプロ
ペン（３．５６ｇ、３１mmol）を、アセトニトリル１０
０mLにベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド６ｇ（２
４．２mmol）を添加して得た混合物に、０℃で２０分間
かけて滴下して加えた。得られた混合物を室温まで昇温
させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮した（またエナミン
を除去した）。得られた淡褐色の残留油状物を、ピリジ
ン／酢酸／水（５５／２０／２５）（ＰＡＷ）／酢酸エ
チル（１．５：１）で溶離するシリカのクロマトグラフ
ィーで精製し、画分Ａと画分Ｂを得た。各画分を減圧下
で濃縮し（＜５０℃）、残留物を水に溶解し、その水溶
液に過塩素酸ナトリウムとＨＣｌＯ4 を添加し、生成し
た固体を濾過によって単離して、それぞれ、６，１１−
エタノ−１２−（ジエチル）アミノ−１３−メチル−
６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ジペ
ルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝
Ｈ；Ｒ4 ＝ＣＨ3；Ｒ5 ＝Ｎ（Ｃ2 Ｈ5 ）2 ；Ｒ6 ＝
Ｈ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）（実施例６０、異性体Ａ）がm.
p.１７５〜１８０℃の灰白色の固体として得られ、なら
びに６，１１−エタノ−１２−（ジエチル）アミノ−１
３−メチル−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ジペルクロラート（式Ｉ：Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝
Ｈ；Ｒ 3 ＝ＣＨ3 ；Ｒ4 ＝Ｈ；Ｒ5 ＝Ｎ（Ｃ
2 Ｈ5 ）2 ；Ｒ6 ＝Ｈ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 -）（実施例６
１、異性体Ｂ）が得られた。
【０２４５】実施例６２ 実施例２１に記載した方法と類似の方法にしたがって、
アセトニトリル２０mLに入れた１−ジエチルアミノプロ
ペン（３．５６ｇ、３１mmol）を、アセトニトリル１０
０mLにベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド６ｇ（２
４．２mmol）を入れて調製した混合物中に、０℃で２０
分間かけて滴下した。混合物を室温まで昇温させて１時
間撹拌した。得られた反応混合物を濾過し、濾液を減圧
下で濃縮（＜４０℃）して橙色の泡状物を得た。橙色の
残留泡状物を水６０mLに溶解し過塩素酸ナトリウム１０
ｇを添加した。生成した褐色ガム状物を、水性層をデカ
ントすることによって分離し、その残留物に水４０mLと
ＨＣｌＯ4 ４mLを添加した。沈澱した白色固体を濾過
し、ＴＨＦ１００mLに溶解し、そのＴＨＦ溶液を短時間
還流させ次いで冷却した。白色固体の生成物を濾過し次
いで乾燥して、３．３ｇの６，１１−エタノ−１２−
（ジエチル）アミノ−１３−メチル−６，１１−ジヒド
ロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムペルクロラート（式Ｉ：
Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｈ；Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ 5
＝Ｎ−（Ｃ2 Ｈ5 ）2 ；Ｒ6 ＝Ｈ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）
（幾何異性体の混合物）を、m.p.１４７〜１４９℃の白
色固体として得た。
アセトニトリル２０mLに入れた１−ジエチルアミノプロ
ペン（３．５６ｇ、３１mmol）を、アセトニトリル１０
０mLにベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミド６ｇ（２
４．２mmol）を入れて調製した混合物中に、０℃で２０
分間かけて滴下した。混合物を室温まで昇温させて１時
間撹拌した。得られた反応混合物を濾過し、濾液を減圧
下で濃縮（＜４０℃）して橙色の泡状物を得た。橙色の
残留泡状物を水６０mLに溶解し過塩素酸ナトリウム１０
ｇを添加した。生成した褐色ガム状物を、水性層をデカ
ントすることによって分離し、その残留物に水４０mLと
ＨＣｌＯ4 ４mLを添加した。沈澱した白色固体を濾過
し、ＴＨＦ１００mLに溶解し、そのＴＨＦ溶液を短時間
還流させ次いで冷却した。白色固体の生成物を濾過し次
いで乾燥して、３．３ｇの６，１１−エタノ−１２−
（ジエチル）アミノ−１３−メチル−６，１１−ジヒド
ロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムペルクロラート（式Ｉ：
Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ7 ＝Ｈ；Ｒ3 ＝Ｈ；Ｒ4 ＝ＣＨ3 ；Ｒ 5
＝Ｎ−（Ｃ2 Ｈ5 ）2 ；Ｒ6 ＝Ｈ；Ｘ- ＝ＣｌＯ4 - ）
（幾何異性体の混合物）を、m.p.１４７〜１４９℃の白
色固体として得た。
【０２４６】実施例６３ 上記方法と類似の方法にしたがってまたは当該技術分野
で公知の方法を利用して、下記の公知の化合物（実施例
６３（ａ）〜６３（ｍ））を製造した。ところが予想外
のことであるがこれらの化合物はＰＣＰ受容体に結合す
ることが見出された。したがってこれらの化合物は神経
変性疾患または神経毒損傷の治療または予防に有用であ
る。
で公知の方法を利用して、下記の公知の化合物（実施例
６３（ａ）〜６３（ｍ））を製造した。ところが予想外
のことであるがこれらの化合物はＰＣＰ受容体に結合す
ることが見出された。したがってこれらの化合物は神経
変性疾患または神経毒損傷の治療または予防に有用であ
る。
【０２４７】（ａ）１２，１２−ジエトキシ−６，１１
−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ブロミド （ｂ）１２，１２−ジエトキシ−１３−ブロモ−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート （ｃ）１１−メチル−１２，１２−ジエトキシ−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート （ｄ）１２，１２−ジエトキシ−１３−メチル−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート（幾何異性体の混合物として） （ｅ）７，１０−ジメチル−１２，１２−ジエトキシ−
１３−メチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート （ｆ）７−メチル−１２，１２−ジエトキシ−６，１１
−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ペルクロラート （ｇ）９−メチル−１２，１２−ジエトキシ−６，１１
−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ペルクロラート （ｈ）７，１０−ジメチル−１２，１２−ジエトキシ−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート （ｉ）８，９−ジメチル−１２，１２−ジエトキシ−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート （ｊ）１２，１２−ジエチルアミノ−１３−フェニル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート （ｋ）７−メチル−１２，１２−ジエトキシ−１３−メ
チル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート （ｌ）１１−メチル−１２，１２−ジエトキシ−１３−
メチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート （ｍ）１２，１２−ジメトキシ−１３，１３−ジメチル
−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕
キノリジニウム ペルクロラート
−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ブロミド （ｂ）１２，１２−ジエトキシ−１３−ブロモ−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート （ｃ）１１−メチル−１２，１２−ジエトキシ−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート （ｄ）１２，１２−ジエトキシ−１３−メチル−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム ペルクロラート（幾何異性体の混合物として） （ｅ）７，１０−ジメチル−１２，１２−ジエトキシ−
１３−メチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート （ｆ）７−メチル−１２，１２−ジエトキシ−６，１１
−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ペルクロラート （ｇ）９−メチル−１２，１２−ジエトキシ−６，１１
−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニ
ウム ペルクロラート （ｈ）７，１０−ジメチル−１２，１２−ジエトキシ−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート （ｉ）８，９−ジメチル−１２，１２−ジエトキシ−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート （ｊ）１２，１２−ジエチルアミノ−１３−フェニル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム ペルクロラート （ｋ）７−メチル−１２，１２−ジエトキシ−１３−メ
チル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート （ｌ）１１−メチル−１２，１２−ジエトキシ−１３−
メチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート （ｍ）１２，１２−ジメトキシ−１３，１３−ジメチル
−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕
キノリジニウム ペルクロラート
【０２４８】実施例６４ 実施例１（ａ）に記載した方法と類似の方法にしたが
い、ただしベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミドの代
わりに式IVで表される適切に置換されたベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム塩を用いて、式Ｉで表される下記の化合物
を製造することができると考えられる。 （ａ）９−トリクロロメチル−１２，１２−ジエトキシ
−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオ
ロホスフェート （ｂ）４−ブロモ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１
３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート （ｃ）２−メチル−１２，１２−ジエトキシ−１３，１
３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
い、ただしベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ブロミドの代
わりに式IVで表される適切に置換されたベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム塩を用いて、式Ｉで表される下記の化合物
を製造することができると考えられる。 （ａ）９−トリクロロメチル−１２，１２−ジエトキシ
−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ヘキサフルオ
ロホスフェート （ｂ）４−ブロモ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１
３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート （ｃ）２−メチル−１２，１２−ジエトキシ−１３，１
３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート
【０２４９】
生物学的試験の結果 本発明の化合物の代表例が、有用な薬理特性を有するこ
とが見出されたのである。特にこれらの化合物はＰＣＰ
受容体に結合することが見出された。したがってこれら
の化合物は、興奮性アミノ酸類例えばグルタメートがＮ
ＭＤＡ受容体に対してもっている作用についての非競合
的遮断剤（拮抗剤）である。したがって本発明の化合物
は、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索
硬化症、ダウン症候群、老年性痴呆、Ｉ型グルタル酸血
症、多発脳梗塞性痴呆、パーキンソン病、ウイルス性脳
障害（限定されないがＨＩＶ感染症に関連する痴呆を含
む）および制御されていない発作に付隨するニューロン
の損傷のような神経変性疾患；ならびに虚血性、低酸素
性もしくは低血糖性症状に関連する神経毒損傷の治療ま
たは予防を行うのに有用である。このような虚血性、低
酸素性もしくは低血糖性症状の代表的な例としては、卒
中発作、脳血管発作、一酸化炭素中毒、高インスリン血
症、心停止、溺死、窒息、脊椎もしくは頭部の外傷、新
生児の酸素欠乏性外傷、冠状動脈バイパス移植および周
産期仮死がある。
とが見出されたのである。特にこれらの化合物はＰＣＰ
受容体に結合することが見出された。したがってこれら
の化合物は、興奮性アミノ酸類例えばグルタメートがＮ
ＭＤＡ受容体に対してもっている作用についての非競合
的遮断剤（拮抗剤）である。したがって本発明の化合物
は、ハンチントン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索
硬化症、ダウン症候群、老年性痴呆、Ｉ型グルタル酸血
症、多発脳梗塞性痴呆、パーキンソン病、ウイルス性脳
障害（限定されないがＨＩＶ感染症に関連する痴呆を含
む）および制御されていない発作に付隨するニューロン
の損傷のような神経変性疾患；ならびに虚血性、低酸素
性もしくは低血糖性症状に関連する神経毒損傷の治療ま
たは予防を行うのに有用である。このような虚血性、低
酸素性もしくは低血糖性症状の代表的な例としては、卒
中発作、脳血管発作、一酸化炭素中毒、高インスリン血
症、心停止、溺死、窒息、脊椎もしくは頭部の外傷、新
生児の酸素欠乏性外傷、冠状動脈バイパス移植および周
産期仮死がある。
【０２５０】特に本発明の化合物は、虚血性、低酸素性
もしくは低血糖性症状に関連する神経毒損傷および特に
卒中発作に関連する虚血性、低酸素性もしくは低血糖性
症状の治療と予防に有用である。
もしくは低血糖性症状に関連する神経毒損傷および特に
卒中発作に関連する虚血性、低酸素性もしくは低血糖性
症状の治療と予防に有用である。
【０２５１】本発明の化合物の代表例の薬理特性を、下
記のような通常の生体外および生体内の生物学的試験法
によって示した。
記のような通常の生体外および生体内の生物学的試験法
によって示した。
【０２５２】〔 3Ｈ〕ＴＣＰ電磁波受容体（ｒａｄｉｏ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ）アッセイ（内部スクリーン：ｉｎｔ
ｅｒｎａｌ ｓｃｒｅｅｎ） ＰＣＰ認識部位への〔 3Ｈ〕ＴＣＰの結合は、Vignon
ら、Brain Research、 280巻、 194〜197 頁、1983年に
記載されているように行った。雄のスプレーグ・ドーリ
ーラットを断頭によって殺し、次いで全脳を、Ｂｒｉｎ
ｋｍａｎｎ Ｐｏｌｙｔｒｏｎ（セッティング６、３０
秒間）を用いて、１０倍容積（wt／vol ）の冷トリス−
ＨＣｌ緩衝液（５０mM、pH７．７）でホモジナイズし
た。そのホモジネートを４０，０００×ｇで１０分間４
℃で遠心分離した。上澄液をデカントし、次いでホモジ
ナイゼーションと遠心分離のステップを、先に述べたの
と同様に２回繰返した。これに続いて、生成したペレッ
トを、０．５〜０．７５ｇ／mLの組織濃度でトリス−Ｈ
Ｃｌ（５mM、pH７．７）中に再懸濁させ、使用するまで
１mLずつのアリコートを−７０℃で凍結させた。ＰＣＰ
認識部位に対する結合特性は、膜の懸濁液の凍結によっ
て変化しなかった。
ｒｅｃｅｐｔｏｒ）アッセイ（内部スクリーン：ｉｎｔ
ｅｒｎａｌ ｓｃｒｅｅｎ） ＰＣＰ認識部位への〔 3Ｈ〕ＴＣＰの結合は、Vignon
ら、Brain Research、 280巻、 194〜197 頁、1983年に
記載されているように行った。雄のスプレーグ・ドーリ
ーラットを断頭によって殺し、次いで全脳を、Ｂｒｉｎ
ｋｍａｎｎ Ｐｏｌｙｔｒｏｎ（セッティング６、３０
秒間）を用いて、１０倍容積（wt／vol ）の冷トリス−
ＨＣｌ緩衝液（５０mM、pH７．７）でホモジナイズし
た。そのホモジネートを４０，０００×ｇで１０分間４
℃で遠心分離した。上澄液をデカントし、次いでホモジ
ナイゼーションと遠心分離のステップを、先に述べたの
と同様に２回繰返した。これに続いて、生成したペレッ
トを、０．５〜０．７５ｇ／mLの組織濃度でトリス−Ｈ
Ｃｌ（５mM、pH７．７）中に再懸濁させ、使用するまで
１mLずつのアリコートを−７０℃で凍結させた。ＰＣＰ
認識部位に対する結合特性は、膜の懸濁液の凍結によっ
て変化しなかった。
【０２５３】アッセイを行う日に、膜のアリコートを解
凍し、１mg／mLの組織濃度で、新しい５mMトリス−ＨＣ
ｌ緩衝液中に再懸濁させ、次いで使用するまで氷上で貯
蔵した。各アッセイ用試験管には、最終濃度が約１mMの
〔 3Ｈ〕ＴＣＰ（１００μｌ）、各種濃度の被検化合物
（１００μｌ）、組織懸濁液（５００μｌ）および緩衝
液（３００μｌ）を入れて、最終アッセイ容積を１mLに
し、かつ最終タンパク質濃度を０．５mg／試験管にし
た。非特異的結合は、最終濃度１００μＭ ＰＣＰをブ
ランクの試験管に加えることによって測定した。試験管
はすべて、室温で２５分間インキュベートを行った後
に、Ｗｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ｂガラス繊維フィルターで
迅速濾過を行うことによって反応を停止させた。なお上
記フィルターは、使用する前に少なくとも１時間０．５
％ポリエチレンイミン溶液に予め浸漬した。フィルター
は４mL容積づつの冷トリス緩衝液で３回洗浄した。シン
チレーション・カクテルを添加してから、捕捉された放
射能の量を、トリチウムに対する効率が約５５％のＢｅ
ｃｋｍａｎ ＬＳ５０００ＴＡ液体シンチレーションカ
ウンターを用い、液体シンチレーション分光法で測定し
た。阻害定数（Ｋｉ値）は、ELsevier／Biosoft,Inc.か
ら購入したＥＢＤＡ／ＬＩＧＡＮＤプログラムを用いて
計算した (McPherson, J.Pharmacol.Meth., 14巻、 213
〜228 頁、1985年）。試験結果は、Ｋｉ値または１０μ
Ｍでの結合阻害百分率（％）として報告する。
凍し、１mg／mLの組織濃度で、新しい５mMトリス−ＨＣ
ｌ緩衝液中に再懸濁させ、次いで使用するまで氷上で貯
蔵した。各アッセイ用試験管には、最終濃度が約１mMの
〔 3Ｈ〕ＴＣＰ（１００μｌ）、各種濃度の被検化合物
（１００μｌ）、組織懸濁液（５００μｌ）および緩衝
液（３００μｌ）を入れて、最終アッセイ容積を１mLに
し、かつ最終タンパク質濃度を０．５mg／試験管にし
た。非特異的結合は、最終濃度１００μＭ ＰＣＰをブ
ランクの試験管に加えることによって測定した。試験管
はすべて、室温で２５分間インキュベートを行った後
に、Ｗｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ｂガラス繊維フィルターで
迅速濾過を行うことによって反応を停止させた。なお上
記フィルターは、使用する前に少なくとも１時間０．５
％ポリエチレンイミン溶液に予め浸漬した。フィルター
は４mL容積づつの冷トリス緩衝液で３回洗浄した。シン
チレーション・カクテルを添加してから、捕捉された放
射能の量を、トリチウムに対する効率が約５５％のＢｅ
ｃｋｍａｎ ＬＳ５０００ＴＡ液体シンチレーションカ
ウンターを用い、液体シンチレーション分光法で測定し
た。阻害定数（Ｋｉ値）は、ELsevier／Biosoft,Inc.か
ら購入したＥＢＤＡ／ＬＩＧＡＮＤプログラムを用いて
計算した (McPherson, J.Pharmacol.Meth., 14巻、 213
〜228 頁、1985年）。試験結果は、Ｋｉ値または１０μ
Ｍでの結合阻害百分率（％）として報告する。
【０２５４】また本発明の代表的な化合物は、下記のプ
ロトコールを用いて外部〔 3Ｈ〕ＴＣＰ電磁波受容体測
定法でも試験した。
ロトコールを用いて外部〔 3Ｈ〕ＴＣＰ電磁波受容体測
定法でも試験した。
【０２５５】〔 3Ｈ〕ＴＣＰ電磁波受容体アッセイ（外
部スクリーン：ｅｘｔｅｒｎａｌ ｓｃｒｅｅｎ） 全ラット前脳膜を、２５分間室温でインキュベートする
のに代わって２５℃で６０分間インキュベートしてから
反応を停止させることを除いて、〔 3Ｈ〕ＴＣＰ電磁波
受容体アッセイ（内部スクリーン）について先に述べた
方法と同様の方法を利用した。試験結果は、１０μＭで
の結合阻害百分率（％）で報告する。
部スクリーン：ｅｘｔｅｒｎａｌ ｓｃｒｅｅｎ） 全ラット前脳膜を、２５分間室温でインキュベートする
のに代わって２５℃で６０分間インキュベートしてから
反応を停止させることを除いて、〔 3Ｈ〕ＴＣＰ電磁波
受容体アッセイ（内部スクリーン）について先に述べた
方法と同様の方法を利用した。試験結果は、１０μＭで
の結合阻害百分率（％）で報告する。
【０２５６】ＮＭＤＡ誘発神経毒性に対する培養ニュー
ロンの拮抗作用 培養皮質ニューロンの調製 妊娠しているスイス−ウェブスターマウスを Taconic F
arms社（米国、ニューヨーク州、ジャーマンタウン所
在）から入手し、受胎してから１６日後に殺した。胎児
（ｆｅｔｕｓ）を取出し、ハンクスバランス塩溶液（Ｈ
ＢＳＳ）pH７．４が入っている滅菌皿中に入れた。脳皮
質を切断し、髄膜を除き、その組織を細断し、０．２５
％（ｗ／ｖ）のトリプシンを含有するＨＢＳＳの溶液中
に３７℃で１５分間置いた。次に組織を滅菌パスツール
ピペットで砕き、１０％ウマ血清、１０％ウシ胎児血
清、２mM １−グルタミン、２１mM ｄ−グルコース、
２．２ｇ／Ｌ重炭酸ナトリウム、１０００Ｕ／mLペニシ
リンおよび１，０００μｇ／mLストレプトマイシンを補
充した最少必須培地（Ｇｉｂｃｏ ３３０−１４３０）
pH７．４で希釈した。細胞を、Ｆａｌｃｏｎ ｐｒｉｍ
ａｒｉａ ９６ウェルプレートに最終濃度５０，０００
細胞／ウェルでプレートし、次いで５％（ｖ／ｖ）二酸
化炭素の存在下、３７℃でインキュベートした。５日後
プレーティング培地を、１０％ウマ血清、１０％ １−
グルタミン、２１mM ｄ−グルコース、２．２ｇ／Ｌ重
炭酸ナトリウム、１０００Ｕ／mLペニシリン、１０００
μｇ／mLストレプトマイシンおよび１０μＭシトシンア
ラビノシドを補充した最少必須培地（Ｇｉｂｃｏ ３３
０−１４３０）pH７．４を含有する維持培地に変えた。
７日目と１０日目に、培地を、シトシンアラビノシドを
除いた上記維持培地に変えた。試験は１３日目に行っ
た。
ロンの拮抗作用 培養皮質ニューロンの調製 妊娠しているスイス−ウェブスターマウスを Taconic F
arms社（米国、ニューヨーク州、ジャーマンタウン所
在）から入手し、受胎してから１６日後に殺した。胎児
（ｆｅｔｕｓ）を取出し、ハンクスバランス塩溶液（Ｈ
ＢＳＳ）pH７．４が入っている滅菌皿中に入れた。脳皮
質を切断し、髄膜を除き、その組織を細断し、０．２５
％（ｗ／ｖ）のトリプシンを含有するＨＢＳＳの溶液中
に３７℃で１５分間置いた。次に組織を滅菌パスツール
ピペットで砕き、１０％ウマ血清、１０％ウシ胎児血
清、２mM １−グルタミン、２１mM ｄ−グルコース、
２．２ｇ／Ｌ重炭酸ナトリウム、１０００Ｕ／mLペニシ
リンおよび１，０００μｇ／mLストレプトマイシンを補
充した最少必須培地（Ｇｉｂｃｏ ３３０−１４３０）
pH７．４で希釈した。細胞を、Ｆａｌｃｏｎ ｐｒｉｍ
ａｒｉａ ９６ウェルプレートに最終濃度５０，０００
細胞／ウェルでプレートし、次いで５％（ｖ／ｖ）二酸
化炭素の存在下、３７℃でインキュベートした。５日後
プレーティング培地を、１０％ウマ血清、１０％ １−
グルタミン、２１mM ｄ−グルコース、２．２ｇ／Ｌ重
炭酸ナトリウム、１０００Ｕ／mLペニシリン、１０００
μｇ／mLストレプトマイシンおよび１０μＭシトシンア
ラビノシドを補充した最少必須培地（Ｇｉｂｃｏ ３３
０−１４３０）pH７．４を含有する維持培地に変えた。
７日目と１０日目に、培地を、シトシンアラビノシドを
除いた上記維持培地に変えた。試験は１３日目に行っ
た。
【０２５７】神経防護の評価 １３日目に、培養された皮質ニューロンを最少必須培地
pH７．４で２回洗浄し、次いで試験試薬の濃度を変える
かまたは変えずに、５００μＭ Ｎ−メチル−Ｄ−アス
パラギン酸（ＮＭＤＡ）に３０分間暴露した。最終濃度
が１０μＭ ＭＫ−８０１のＤｉｚｏｃｉｌｐｉｎｅ
（ＭＫ８０１）を陽性の対照として常に含めた。ＭＫ−
８０１と試験薬剤は、２１mM ｄ−グルコースと２．２
ｇ／Ｌ重炭酸ナトリウムを補充した最少必須培地（ＭＥ
Ｍ）中に調製した。３０分後、培地をＭＥＭのみに変え
た。試験薬剤に対するニューロンの暴露はＮＭＤＡ処理
期間に限定した。ＮＭＤＡを除いてから２４時間後、各
ウェルから培地のアリコートを取出し、Wroblewskiおよ
び LaDue, Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 90巻、 210〜213
頁、1955年の方法によって乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤ
Ｈ）の活性を測定することによって細胞の損傷を評価し
た。試験結果は、ＮＭＤＡ誘発神経毒性に対する拮抗性
についてＩＣ50（nM) 値（５０％阻害を起こす濃度）で
示してある。
pH７．４で２回洗浄し、次いで試験試薬の濃度を変える
かまたは変えずに、５００μＭ Ｎ−メチル−Ｄ−アス
パラギン酸（ＮＭＤＡ）に３０分間暴露した。最終濃度
が１０μＭ ＭＫ−８０１のＤｉｚｏｃｉｌｐｉｎｅ
（ＭＫ８０１）を陽性の対照として常に含めた。ＭＫ−
８０１と試験薬剤は、２１mM ｄ−グルコースと２．２
ｇ／Ｌ重炭酸ナトリウムを補充した最少必須培地（ＭＥ
Ｍ）中に調製した。３０分後、培地をＭＥＭのみに変え
た。試験薬剤に対するニューロンの暴露はＮＭＤＡ処理
期間に限定した。ＮＭＤＡを除いてから２４時間後、各
ウェルから培地のアリコートを取出し、Wroblewskiおよ
び LaDue, Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 90巻、 210〜213
頁、1955年の方法によって乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤ
Ｈ）の活性を測定することによって細胞の損傷を評価し
た。試験結果は、ＮＭＤＡ誘発神経毒性に対する拮抗性
についてＩＣ50（nM) 値（５０％阻害を起こす濃度）で
示してある。
【０２５８】第１表に、〔 3Ｈ〕ＴＣＰ電磁波受容体ア
ッセイ（内部スクリーンおよび外部スクリーン）ならび
にＮＭＤＡ誘発神経毒性に対する培養ニューロンの拮抗
作用について、本発明の代表的化合物を試験して得た結
果を要約してある。
ッセイ（内部スクリーンおよび外部スクリーン）ならび
にＮＭＤＡ誘発神経毒性に対する培養ニューロンの拮抗
作用について、本発明の代表的化合物を試験して得た結
果を要約してある。
【０２５９】
【表１】
【０２６０】
【表２】
【０２６１】再潅流（ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）による
中大脳動脈閉塞（ＭＣＡＯ）のモデル 文献（例えばStroke、17巻、 738〜743 頁、1986年；St
roke、20巻、 513〜518 頁、1989年）に広く報告されて
いるものに類似する３血管ラット虚血モデル（３−ｖｅ
ｓｓｅｌ ｒａｔ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｍｏｄｅｌ）を
利用した。イソフルランで麻酔して、右中大脳動脈（側
頭筋を経由する方法）および両方の総頚動脈を、６０〜
１２０分間期間を変えて可逆的に閉塞した。重量が３０
０〜４２０ｇの雄のロング・エバンス・フーデッドラッ
ト（Ｌｏｎｇ Ｅｖｎｓ ｈｏｏｄｅｄ ｒａｔ）およ
び雄のスプレーグ・ドーリーラットを使用した。動物の
温度は、赤外線ランプによって試験中維持された。大腿
静脈とその同側大腿動脈に、静脈内注入、動脈血圧の測
定および血液試料採取のためカニューレを挿入した。試
験化合物の注入は、閉塞の３０分前に４０mL／分の流量
で開始した。血液流が再開した後、動物は意識を取戻し
た。虚血を開始してから６時間後、動物を殺し、ニュー
ロンの損傷の程度をＴＴＣ染色法で定量した。試験結果
は梗塞と周縁領域（ｐｅｎｕｍｂｒａ ｒｅｇｉｏｎ）
の阻害百分率（±ＳＥＭ）で示す。
中大脳動脈閉塞（ＭＣＡＯ）のモデル 文献（例えばStroke、17巻、 738〜743 頁、1986年；St
roke、20巻、 513〜518 頁、1989年）に広く報告されて
いるものに類似する３血管ラット虚血モデル（３−ｖｅ
ｓｓｅｌ ｒａｔ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｍｏｄｅｌ）を
利用した。イソフルランで麻酔して、右中大脳動脈（側
頭筋を経由する方法）および両方の総頚動脈を、６０〜
１２０分間期間を変えて可逆的に閉塞した。重量が３０
０〜４２０ｇの雄のロング・エバンス・フーデッドラッ
ト（Ｌｏｎｇ Ｅｖｎｓ ｈｏｏｄｅｄ ｒａｔ）およ
び雄のスプレーグ・ドーリーラットを使用した。動物の
温度は、赤外線ランプによって試験中維持された。大腿
静脈とその同側大腿動脈に、静脈内注入、動脈血圧の測
定および血液試料採取のためカニューレを挿入した。試
験化合物の注入は、閉塞の３０分前に４０mL／分の流量
で開始した。血液流が再開した後、動物は意識を取戻し
た。虚血を開始してから６時間後、動物を殺し、ニュー
ロンの損傷の程度をＴＴＣ染色法で定量した。試験結果
は梗塞と周縁領域（ｐｅｎｕｍｂｒａ ｒｅｇｉｏｎ）
の阻害百分率（±ＳＥＭ）で示す。
【０２６２】本発明の代表的化合物をＭＣＡＯモデルで
試験して得た結果を第２表に要約して示す。
試験して得た結果を第２表に要約して示す。
【０２６３】
【表３】
【０２６４】本発明の化合物は、当該技術分野で公知の
通常の製剤方法によって、すなわち本発明の化合物また
はその医薬的に許容される塩を、一つ以上の生理的に許
容される担体、佐剤、希釈剤もしくは賦形剤とともに含
有する医薬組成物を、固体もしくは液体の形態の経口投
与用、非経口投与用、局所投与用またはエアゾール吸入
投与用などに処方することによって、医薬用途用に製造
することができる。
通常の製剤方法によって、すなわち本発明の化合物また
はその医薬的に許容される塩を、一つ以上の生理的に許
容される担体、佐剤、希釈剤もしくは賦形剤とともに含
有する医薬組成物を、固体もしくは液体の形態の経口投
与用、非経口投与用、局所投与用またはエアゾール吸入
投与用などに処方することによって、医薬用途用に製造
することができる。
【０２６５】経口投与用の固体組成物としては、圧縮錠
剤、丸剤、散剤および顆粒剤がある。このような固体組
成物の場合、活性化合物は、デンプン、炭酸カルシウ
ム、ショ糖もしくは乳糖のような少なくとも一つの不活
性希釈剤と混合される。またこれらの組成物は、不活性
希釈剤以外の追加の物質例えばステアリン酸マグネシウ
ム、タルクなどのような滑沢剤を含有していてもよい。
剤、丸剤、散剤および顆粒剤がある。このような固体組
成物の場合、活性化合物は、デンプン、炭酸カルシウ
ム、ショ糖もしくは乳糖のような少なくとも一つの不活
性希釈剤と混合される。またこれらの組成物は、不活性
希釈剤以外の追加の物質例えばステアリン酸マグネシウ
ム、タルクなどのような滑沢剤を含有していてもよい。
【０２６６】経口投与用の液体組成物としては、水およ
び流動パラフィンのような当該技術分野で普通に用いら
れる不活性希釈剤を含有する、医薬的に許容される乳
剤、水剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤があ
る。不活性希釈剤の外に、そのような組成物は、湿潤剤
と、懸濁化剤、甘味剤、矯味・矯臭剤、香料および保存
剤のような佐剤を含有していてもよい。本発明によれ
ば、経口投与用の化合物としては、希釈剤または賦形剤
を添加するかもしくは添加せずに前記活性成分が入って
いる、ゼラチンのような吸収性物質製のカプセルも含ま
れる。
び流動パラフィンのような当該技術分野で普通に用いら
れる不活性希釈剤を含有する、医薬的に許容される乳
剤、水剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤があ
る。不活性希釈剤の外に、そのような組成物は、湿潤剤
と、懸濁化剤、甘味剤、矯味・矯臭剤、香料および保存
剤のような佐剤を含有していてもよい。本発明によれ
ば、経口投与用の化合物としては、希釈剤または賦形剤
を添加するかもしくは添加せずに前記活性成分が入って
いる、ゼラチンのような吸収性物質製のカプセルも含ま
れる。
【０２６７】非経口投与用の本発明の製剤としては、滅
菌された、水性、水性−有機および有機の水剤、懸濁剤
または乳剤がある。有機溶媒または懸濁媒体の具体例
は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
オリーブ油のような植物油、およびオレイン酸エチルの
ような注射可能な有機エステル類である。またこのよう
な組成物は安定剤、保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散
剤のような佐剤を含有していてもよい。
菌された、水性、水性−有機および有機の水剤、懸濁剤
または乳剤がある。有機溶媒または懸濁媒体の具体例
は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
オリーブ油のような植物油、およびオレイン酸エチルの
ような注射可能な有機エステル類である。またこのよう
な組成物は安定剤、保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散
剤のような佐剤を含有していてもよい。
【０２６８】局所投与用またはエアゾール吸入投与用の
本発明の製剤としては、本発明の化合物を、水、水性ア
ルコール、グリコール、油状溶液（ｏｉｌ ｓｏｌｕｔ
ｉｏｎ）または油−水乳剤のような医薬的に許容される
賦形剤に溶解もしくは懸濁させたものが挙げられる。所
望により、本発明の化合物は、さらに、ポリマー・マト
リックス類、リポソーム類およびミクロスフェア類のよ
うな徐放システムもしくはターゲティッド・デリバリー
・システムに組込むことができる。
本発明の製剤としては、本発明の化合物を、水、水性ア
ルコール、グリコール、油状溶液（ｏｉｌ ｓｏｌｕｔ
ｉｏｎ）または油−水乳剤のような医薬的に許容される
賦形剤に溶解もしくは懸濁させたものが挙げられる。所
望により、本発明の化合物は、さらに、ポリマー・マト
リックス類、リポソーム類およびミクロスフェア類のよ
うな徐放システムもしくはターゲティッド・デリバリー
・システムに組込むことができる。
【０２６９】そのような組成物の活性成分の百分率は、
適切な薬用量が得られるように変えることができる。特
定の患者に投与される薬用量は、判定基準として、投与
経路、治療期間、患者の大きさと身体的状態、活性成分
の効力および活性成分に対する患者の反応を用いて行う
臨床医の判断によって変えることができる。したがって
本発明の活性成分の有効薬用量は、臨床医が全判定基準
を検討した後、患者のために最高の判断をすることによ
り容易に決定することができる。
適切な薬用量が得られるように変えることができる。特
定の患者に投与される薬用量は、判定基準として、投与
経路、治療期間、患者の大きさと身体的状態、活性成分
の効力および活性成分に対する患者の反応を用いて行う
臨床医の判断によって変えることができる。したがって
本発明の活性成分の有効薬用量は、臨床医が全判定基準
を検討した後、患者のために最高の判断をすることによ
り容易に決定することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウィリアム ジョージ アーリー アメリカ合衆国，ペンシルバニア 19403, オーデュボン，ミル グローブ ドライブ 512 (72)発明者 ビレンドラ カマー アメリカ合衆国，ペンシルバニア 19301, パオリ，ライン サークル 14 (72)発明者 ジョン ピーター マラーモ アメリカ合衆国，ペンシルバニア 19343, グレンムーア，フォント ロード 616 (72)発明者 マシュー スティーブン ミラー アメリカ合衆国，ペンシルバニア 18940, ニュータウン，ドーン レーン 2120
Claims (36)
- 【請求項１】 下記式： 【化１】 〔上式中、 Ｒ1 は、水素、または低級アルコキシ、低級アルキル、
およびハロゲンからなる群から選択される１−，２−，
３−もしくは４−位のいずれかにおける１〜４個の同一
もしくは異なる置換基であり；Ｒ2 は、水素、または低
級アルキル、低級アルカノイルオキシ、ハロゲン、ニト
ロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メチレンジオキシ、
ポリフルオロ低級アルキルおよびポリクロロ低級アルキ
ルからなる群から選択される７−，８−，９−もしくは
１０−位のいずれかにおける１〜４個の同一もしくは異
なる置換基であり；Ｒ3 とＲ4 は、同一もしくは異なる
低級アルキルであり；Ｒ5 とＲ6 は、水素、低級アルコ
キシ、トリ低級アルキルシリルオキシおよびジ低級アル
キルアミノからなる群から独立して選択されるか；また
はＲ5 とＲ6は、一体になって−Ｏ−ＣＨＲ8 −（ＣＨ
2 ）n ＣＨＲ9 −Ｏ−（式中ｎはゼロもしくは１であ
り、そしてＲ8 とＲ9 は、独立して、水素、低級アルキ
ルまたはフェニル低級アルコキシ低級アルキルである）
を表し；Ｒ7 は、水素または低級アルキルであり；そし
てＸ- は、アニオンであり；但し、Ｒ1 ，Ｒ2 およびＲ
7 が水素であり、Ｒ3 とＲ4 がメチルでありかつＸ - が
ＣｌＯ4 - である場合は、Ｒ5 とＲ6 は一体になって−
Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−であることは
なく；さらにＲ5 とＲ6 は両者が同時に水素であること
はなく；さらにＲ1 ，Ｒ2 およびＲ7 が水素であり、Ｒ
3 とＲ4 がメチルでありかつＸ- がＣｌＯ4 - である場
合は、Ｒ5 とＲ6 は同時にメトキシであることはない〕
で表される化合物；またはその塩基性部分の医薬的に許
容される酸付加塩；またはその水和物；またはその立体
異性体。 - 【請求項２】 Ｒ1 が水素、または低級アルコキシ、低
級アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される１
−，２−，３−もしくは４−位のいずれかにおける１個
の置換基であり；かつＲ2 が水素、または低級アルキ
ル、低級アルカノイルオキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒド
ロキシ、低級アルコキシ、メチレンジオキシ、ポリフル
オロ低級アルキルおよびポリクロロ低級アルキルからな
る群から選択される７−，８−，９−もしくは１０−位
のいずれかにおける１〜２個の同一もしくは異なる置換
基である；請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ1 が、水素、または低級アルコキシお
よび低級アルキルからなる群から選択される１−，２
−，３−もしくは４−位のいずれかにおける１個の置換
基であり；Ｒ2 が、水素、または低級アルキル、低級ア
ルカノイルオキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、低
級アルコキシ、メチレンジオキシおよびポリフルオロ低
級アルキルからなる群から選択される７−，８−，９−
もしくは１０−位のいずれかにおける１〜２個の同一も
しくは異なる置換基であり；かつＲ3 とＲ4 が同じ低級
アルキルである；請求項２記載の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ1 が、水素、１−低級アルコキシまた
は４−低級アルキルであり；かつＲ2 が、水素、または
低級アルキル、アセトキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロ
キシ、低級アルコキシ、メチレンジオキシおよびトリフ
ルオロメチルからなる群から選択される７−，８−，９
−もしくは１０−位のいずれかにおける１〜２個の同一
もしくは異なる置換基である；請求項３記載の化合物。 - 【請求項５】 Ｒ1 が、水素、１−メトキシまたは４−
メチルであり；かつＲ2 が、水素、またはメチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、アセトキシ、臭素、塩素、フッ素、ニト
ロ、ヒドロキシ、メトキシ、イソプロポキシ、メチレン
ジオキシおよびトリフルオロメチルからなる群から選択
される７−，８−，９−もしくは１０−位のいずれかに
おける１〜２個の同一もしくは異なる置換基である；請
求項４記載の化合物。 - 【請求項６】 Ｒ3 とＲ4 が、両者ともにメチルまたは
エチルであり；かつＲ7 が水素またはメチルである；請
求項５記載の化合物。 - 【請求項７】 Ｒ5 とＲ6 が、水素、低級アルコキシ、
トリメチルシリルオキシおよびジエチルアミノからなる
群から独立して選択され；またはＲ5 とＲ6が、一体に
なって−ＯＣＨＲ8 （ＣＨ2 ）n ＣＨＲ9 −Ｏ−（式中
ｎはゼロまたは１であり、そしてＲ8 とＲ9 は同時に水
素、低級アルキルまたはフェニル低級アルコキシ低級ア
ルキルである）を表す；請求項６記載の化合物。 - 【請求項８】 Ｒ5 とＲ6 が、水素、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、トリメチルシリルオキシおよびジエチ
ルアミノからなる群から独立して選択され；またはＲ5
とＲ6 が、一体になって−ＯＣＨＲ8 （ＣＨ2 ）n ＣＨ
Ｒ9 −Ｏ−（式中、ｎはゼロまたは１であり、そしてＲ
8 とＲ9 は同時に水素、メチルまたはフェニルメトキシ
メチルである）を表す請求項７記載の化合物。 - 【請求項９】 １２，１２−ジプロポキシ−１３，１３
−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕キノリジニウムＸ- ；１１−メチル−１２，
１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−
エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウ
ムＸ- ：９−メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムＸ- ；１０−メトキ
シ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウムＸ- ；１２，１２−ジエトキシ−１３，１
３−ジエチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムＸ- ；および１２，１２−
ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ
−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
Ｘ- ；からなる群から選択される請求項８記載の化合
物。 - 【請求項１０】 １２，１２−ジプロポキシ−１３，１
３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート；１１−
メチル−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチ
ル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート；１１−メチル
−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム クロリド：９−メトキシ−１２，１２−
ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ
−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム・Ｐ
Ｆ6 - ；９−メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム クロリド ；１０
−メトキシ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジ
エチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート；１０−メトキ
シ−１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウム クロリド；１２，１２−ジエトキシ−１
３，１３−ジエチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムペルクロラート；お
よび１２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−
６，１１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キ
ノリジニウムＸ- （式中Ｘ-は、ＣｌＯ4 - ，Ｃｌ- ，
ＰＦ6 - ，〔（−）−ＤＢＴ〕- ，〔（＋）−ＤＢＴ〕
- ，（Ｓ）−（＋）−ＣＨ3 Ｃ（Ｐｈ）（ＯＨ）ＣＯ2
- ，または（１Ｓ）−（−）−Ｃ10Ｈ13Ｏ4 - であ
る）；からなる群から選択される請求項９記載の化合
物。 - 【請求項１１】 請求項１０記載の９−メトキシ−１
２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム・ＰＦ6 - 。 - 【請求項１２】 請求項１０記載の１０−メトキシ−１
２，１２−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１
１−エタノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジ
ニウム クロリド。 - 【請求項１３】 請求項１０記載の（−）−１２，１２
−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタ
ノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
クロリド。 - 【請求項１４】 下記式： 【化２】 （上式中、 Ｒ3 とＲ4 は、独立して水素、低級アルコキシ、または
塩素であり；Ｒ5 とＲ6 は、同一もしくは異なる低級ア
ルコキシであり；そしてＸ- は、アニオンであり；但し
Ｒ3 とＲ4 は、両者が同時に水素であることはない）で
表される化合物またはその立体異性体。 - 【請求項１５】 Ｒ3 とＲ4 が、独立して水素、エトキ
シまたは塩素であり；かつＲ5 とＲ6 が同じ低級アルコ
キシである請求項１４記載の化合物。 - 【請求項１６】 Ｒ5 とＲ6 がエトキシである請求項１
５記載の化合物。 - 【請求項１７】 Ｒ3 が塩素であり、Ｒ4 が水素であ
り、Ｒ5 とＲ6 がエトキシでありかつＸ- がＢｒ- であ
るか；またはＲ3 が水素であり、Ｒ4 が塩素であり、Ｒ
5 とＲ6 がエトキシでありかつＸ- がＣｌＯ4 - である
請求項１６記載の化合物。 - 【請求項１８】 請求項１６記載の１２，１２，１３，
１３−テトラエトキシ−６，１１−エタノ−６，１１−
ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラー
ト。 - 【請求項１９】 下記式： 【化３】 （上式中、 Ｒ3 とＲ4 は、独立して水素または低級アルキルであ
り；Ｒ5 とＲ6 は、独立して水素またはジ低級アルキル
アミノであり；そしてＸ- は、アニオンであり；但し、
Ｒ3 とＲ4 は、同時に低級アルキルであることはなく；
さらにＲ5 とＲ 6 は同時に水素であることはない）で表
される化合物；またはその塩基性部分の医薬的に許容さ
れる酸付加塩またはその立体異性体。 - 【請求項２０】 Ｒ3 とＲ4 が独立して水素またはメチ
ルであり；かつＲ5 とＲ6 が独立して水素またはジエチ
ルアミノである請求項１９記載の化合物。 - 【請求項２１】 請求項２０記載の１２−ジエチルアミ
ノ−１３−メチル−６，１１−エタノ−６，１１−ジヒ
ドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム ペルクロラート。 - 【請求項２２】 下記式： 【化４】 〔上式中、 Ｒ1 は、水素、または低級アルコキシ、低級アルキルお
よびハロゲンからなる群から選択される１−，２−，３
−もしくは４−位のいずれかにおける１〜４個の同一も
しくは異なる置換基であり；Ｒ2 は、水素、または低級
アルキル、低級アルカノイルオキシ、ハロゲン、ニト
ロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メチレンジオキシ、
ポリフルオロ低級アルキルおよびポリクロロ低級アルキ
ルからなる群から選択される７−，８−，９−もしくは
１０−位のいずれかにおける１〜４個の同一もしくは異
なる置換基であり；Ｒ3 とＲ4 は、水素、低級アルコキ
シ、ハロゲン、低級アルキルおよびフェニルからなる群
から独立して選択され；Ｒ5 とＲ6 は、水素、低級アル
コキシ、トリ低級アルキルシリルオキシおよびジ低級ア
ルキルアミノからなる群から独立して選択されるか；ま
たはＲ5 とＲ6は一体になって−Ｏ−ＣＨＲ8 （Ｃ
Ｈ2 ）n ＣＨＲ9 −Ｏ−（式中ｎはゼロまたは１であり
そしてＲ8 とＲ9 は独立して水素、低級アルキルまたは
フェニル低級アルコキシ低級アルキルである）を表し；
Ｒ7 は、水素または低級アルキルであり；そしてＸ
- は、アニオンであり；但し、Ｒ1 ，Ｒ3 ，Ｒ4 および
Ｒ7 が水素であり、Ｒ5 とＲ6 がエトキシでありかつＸ
- がＣｌＯ4 - である場合は、Ｒ2 が７，１０−ジアセ
トキシまたは７−アセトキシ−１０−ｔｅｒｔ−ブチル
であることはなく；さらにＲ1 ，Ｒ2 およびＲ7 が水素
であり、Ｒ3 とＲ4 がメチルでありかつＸ- がＣｌＯ4
- である場合は、Ｒ5 とＲ6 が一体になって−Ｏ−ＣＨ
（ＣＨ3 ）ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−であることはなく；さ
らにＲ1 ，Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ7 が水素であり、Ｒ3 と
Ｒ 6 がエトキシでありかつＸ- がＣｌＯ4 - である場合
は、Ｒ2 は７−ＮＯ2 であることはなく；さらにＲ5 と
Ｒ6 は両者が同時に水素であることはない〕で表される
化合物；またはその塩基性部分の医薬的に許容される酸
付加塩；またはその水和物；またはその立体異性体；な
らびに医薬的に許容される担体、佐剤、希釈剤または賦
形剤を含んでなる、治療を要する患者の神経変性疾患も
しくは神経毒損傷の治療または予防のための医薬組成
物。 - 【請求項２３】 Ｒ1 が水素、または低級アルコキシお
よび低級アルキルからなる群から選択される１−，２
−，３−もしくは４−位のいずれかにおける１個の置換
基であり；かつＲ2 が水素、または低級アルキル、低級
アルカノイルオキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、
低級アルコキシ、メチレンジオキシおよびポリフルオロ
低級アルキルからなる群から選択される７−，８−，９
−もしくは１０−位のいずれかにおける１〜２個の同一
もしくは異なる置換基である；請求項２２記載の医薬組
成物。 - 【請求項２４】 Ｒ1 が水素、１−低級アルコキシまた
は４−低級アルキルであり；かつＲ2 が水素、または低
級アルキル、アセトキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキ
シ、低級アルコキシ、メチレンジオキシおよびトリフル
オロメチルからなる群から選択される７−，８−，９−
もしくは１０−位のいずれかにおける１〜２個の同一も
しくは異なる置換基である；請求項２３記載の医薬組成
物。 - 【請求項２５】 Ｒ1 が水素、１−メトキシまたは４−
メチルであり；かつＲ2 が水素、またはメチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、アセトキシ、臭素、塩素、フッ素、ニト
ロ、、ヒドロキシ、メトキシ、イソプロポキシ、メチレ
ンジオキシおよびトリフルオロメチルからなる群から選
択される７−，８−，９−もしくは１０−位のいずれか
における１〜２個の同一もしくは異なる置換基である；
請求項２４記載の医薬組成物。 - 【請求項２６】 Ｒ3 とＲ4 が水素、エトキシ、臭素、
塩素、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独
立して選択され；かつＲ7 が水素またはメチルである；
請求項２５記載の医薬組成物。 - 【請求項２７】 Ｒ5 とＲ6 が水素、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、トリメチルシリルオキシおよびジエチ
ルアミノからなる群から独立して選択され；またはＲ5
とＲ6 が一体になって−ＯＣＨＲ8 （ＣＨ2 ）n ＣＨＲ
9 −Ｏ−（式中ｎはゼロまたは１であり、そしてＲ8 と
Ｒ9 は同時に水素、メチルまたはフェニルメトキシメチ
ルである）で表される請求項２６記載の医薬組成物。 - 【請求項２８】 Ｒ3 とＲ4 が同じ低級アルキルである
請求項２５記載の医薬組成物。 - 【請求項２９】 Ｒ3 とＲ4 が両者ともにメチルまたは
エチルであり；かつＲ7 が水素またはメチルである請求
項２８記載の医薬組成物。 - 【請求項３０】 Ｒ5 とＲ6 が水素、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、トリメチルシリルオキシおよびジエチ
ルアミノからなる群から独立して選択され；またはＲ5
とＲ6 が一体になって−ＯＣＨＲ8 （ＣＨ2 ）n ＣＨＲ
9 −Ｏ−（式中ｎはゼロまたは１であり、そしてＲ8 と
Ｒ9 は同時に水素、メチルまたはフェニルメトキシメチ
ルである）で表される；請求項２９記載の医薬組成物。 - 【請求項３１】 化合物が９−メトキシ−１２，１２−
ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ
−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム・Ｐ
Ｆ6 - である請求項３０記載の医薬組成物。 - 【請求項３２】 化合物が１０−メトキシ−１２，１２
−ジエトキシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタ
ノ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウム
クロリドである請求項３０記載の医薬組成物。 - 【請求項３３】 化合物が（−）−１２，１２−ジエト
キシ−１３，１３−ジメチル−６，１１−エタノ−６，
１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕キノリジニウムクロリドで
ある請求項３０記載の医薬組成物。 - 【請求項３４】 前記神経毒損傷が、虚血症状、低酸素
症状または低血糖症状と関連している請求項２２記載の
医薬組成物。 - 【請求項３５】 前記の虚血症状、低酸素症状または低
血糖症状が卒中に関連している請求項３４記載の医薬組
成物。 - 【請求項３６】 下記式：IV 【化５】 （上式中、 Ｒ1 は、水素、または低級アルコキシ、低級アルキルお
よびハロゲンからなる群から選択される１−，２−，３
−もしくは４−位のいずれかにおける１〜４個の同一も
しくは異なる置換基であり；Ｒ2 は、水素、または低級
アルキル、低級アルカノイルオキシ、ハロゲン、ニト
ロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メチレンジオキシ、
ポリフルオロ低級アルキルおよびポリクロロ低級アルキ
ルからなる群から選択される７−，８−，９−もしくは
１０−位のいずれかにおける１〜４個の同一もしくは異
なる置換基であり；Ｒ7 は、水素または低級アルキルで
あり；そしてＸ- は、アニオンである）：で表される化
合物の製造方法であって、 （ａ）下記式： 【化６】 （上式中、Ｙは、水素またはハロゲンである）で表され
る化合物を、少なくとも２モル当量の低級アルキルアル
カリ金属と、任意に少なくとも１モルのテトラメチルエ
チレンジアミンの存在下、有機溶媒中で反応させ、次い
で過剰量の下記式： 【化７】 で表される化合物で、室温以下の温度にて処理して、下
記式： 【化８】 で表されるジオールを製造する工程、および （ｂ）上記ジオールを、ａ）有機溶媒中、室温以上の温
度にて、過剰量の無水トリフルオロメタンスルホン酸で
処理するか；またはｂ）室温以上の温度にて、過剰量の
酸で処理するか；あるいはｃ）室温以上の温度にて、少
なくとも１モル当量のオキシハロゲン化リンで処理し
て；前記式IVの化合物を製造する工程を含んでなる製造
方法。
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|---|---|---|---|
| US08/122,039 US5380729A (en) | 1993-09-14 | 1993-09-14 | 12-hetero substituted 6,11-ethano-6,11-dihydrobenzo (b) quinolizinium salts and compositions and method of use thereof |
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