JPH07112958A - フェニルエタノールアミン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明はβ₃−アゴニスト作用を有する肥満
症や糖尿病の治療薬として有用なフェニルエタノールア
ミン誘導体またはその薬理学的に許容しうる塩を提供す
ることにある。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中Ｒ₁、Ｒ₂ は同一または異なって、水素原子、ハ
ロゲン原子、Ｃ₁−₄のアルキル基またはＣ₁−₄のアルコ
キシ基であり、Ｒ₃は−Ｏ−ＣＲ₄Ｒ₅−ＣＯ₂Ｒ₆（Ｒ₄は
Ｃ₁−₁₃の直鎖状、Ｃ₁−₁₃の分枝鎖状またはＣ₁−₁₃の
環状アルキル基あるいは芳香環基であり、Ｒ₅、Ｒ₆は同
一または異なって、水素原子またはＣ₁−₄のアルキル
基）を表す］で示されるフェニルエタノールアミン誘導
体またはその薬理学的に許容しうる塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、β₃−アゴニスト作用
を有する肥満症や糖尿病の治療薬として有用なフェニル
エタノールアミン誘導体またはその塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】肥満症は標準体重の２０％以上の増加を
示す症状をいい、糖尿病、動脈硬化症、高血圧症、高脂
血症、痛風などの疾患を合併していることが多い。 現
在、肥満症治療薬として上市されているものとしては、
食欲抑制剤（商品名：マジンドール^R）がある。しか
し、この薬物は中枢性の副作用のために、肥満度＋７０
％以上またはボディマスインデックス（ＢＭＩ）が３５
以上の患者にのみその使用が限定されている。そのため
より軽度な肥満症に対して安全に使用できる薬物が望ま
れている。

【０００３】最近では、褐色脂肪細胞のβ₃−レセプタ
ーを刺激して脂肪を熱として体外へ放出することにより
抗肥満作用を示す褐色脂肪細胞賦活剤（β₃−アゴニス
ト）の開発も行われている。しかし従来の化合物、例え
ばＢＲＬ−３５１３５（Nature,309 163-165(1984)参
照）やＲｏ１６−８７１４（Int.J.Obes,11 473-483(19
87)参照）は心拍数の増加（β₁−アゴニスト作用）や手
指の振戦（β₂−アゴニスト作用）などの副作用も現れ
ており、まだ十分な効果を有するとはいえない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は強いβ₃−ア
ゴニスト作用と高いβ₃−レセプター選択性を有するフ
ェニルエタノールアミン誘導体を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は前記課題を
解決するために数多くの新規化合物を合成し、β₃−ア
ゴニスト作用及び血糖低下作用を併せ持つ前記一般式
（Ｉ）で表されるフェニルエタノールアミン誘導体また
はその塩を見いだし本発明を完成するに至った。

【０００５】本発明のフェニルエタノールアミン誘導体
は、一般式（Ｉ）

【化１】［式中Ｒ₁、Ｒ₂ は同一または異なって、水素
原子、ハロゲン原子、Ｃ₁−₄のアルキル基またはＣ₁−₄
のアルコキシ基であり、Ｒ₃は−Ｏ−ＣＲ₄Ｒ₅−ＣＯ₂Ｒ
₆（Ｒ₄はＣ₁−₁₃のアルキル基あるいは芳香環基であ
り、Ｒ₅、Ｒ₆は同一または異なって、水素原子またはＣ
₁−₄のアルキル基）を表す］で示される。

【０００６】上記一般式（Ｉ）において、Ｒ₁及びＲ₂で
表されるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素及
びヨウ素原子が挙げられ、特に好ましくはフッ素原子が
よい。Ｃ₁−₄のアルキル基としては、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基などが挙げられ、特に好ましくはメチル基
である。Ｃ₁−₄のアルコキシ基としては、メトキシ、エ
トキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブ
トキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ基などが挙げられ、特に好
ましくはメトキシ基である。Ｒ₄で表されるＣ₁−₁₃のア
ルキル基としてはメチル、エチル、プロピル、ブチル、
ペンチル、ヘキシル、、ヘプチル、オクチル、ノニル、
デカニル、ドデカニル基などの直鎖状アルキル基、ｉｓ
ｏ−プロピル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２
−ペンチル、３−ペンチル基などの分枝鎖状アルキル基
またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル基などの環状アルキル基であり、特
に好ましくはメチル基またはシクロヘキシル基である。
芳香環基としては、無置換の芳香環であり、特に好まし
くはベンゼン環である。Ｒ₅，Ｒ₆のＣ₁−₄のアルキル基
としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロ
ピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げら
れ、特に好ましくはメチル基である。

【０００７】上記のように一般式（Ｉ）で示される本発
明化合物は薬理学的に許容され得る塩を包含している。
本発明の化合物は一般には塩基性ではあるが、特定の化
合物は酸性および塩基性の官能基を有し多くの非毒性無
機及び有機酸または非毒性無機及び有機塩基と反応して
薬理学的に許容され得る塩を形成することができる。

【０００８】酸付加塩を形成するのに通常使用する酸
は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸な
どの無機酸及びｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホ
ン酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、酢酸
などの有機酸が挙げられる。特に好ましくは、無機酸の
塩酸、臭化水素酸または有機酸のマレイン酸、シュウ酸
などである。

【０００９】塩基付加塩を形成するのに通常使用する塩
基は、アンモニウム、アルカリ金属またはアルカリ土類
金属などの無機塩基、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウ
ムなどの金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水
素カリウムなどの金属炭酸水素塩、水酸化ナトリウムま
たは水酸化カリウムなどの金属水酸化物あるいはトリエ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチル
モルフォリン、ピリジンまたは１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）などの有
機塩基が挙げられる。特に好ましくは金属水酸化物の水
酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどである。

【００１０】本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は
２または３個の不斉炭素原子を有し光学活性体が存在し
うるが、本発明にはその光学活性体またはそれらの混合
物も包含される。

【００１１】本発明の一般式（Ｉ）で示される新規なフ
ェニルエタノールアミン誘導体は以下のようにして製造
することができる。

【化２】 （式中、Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃は前述と同意義を表す。） 即ち上記反応式に示すように一般式（ＩＩＩ）で示され
る化合物と２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニ
ル）エタンアミン（ＩＩ）とを縮合反応させ、次いで還
元することにより製造することができる。

【００１２】化合物（ＩＩ）と一般式（ＩＩＩ）で示さ
れる化合物との反応においては、反応中で形成される水
が除去されるような条件下で行う。特に最適な方法は、
ディーン・アンド・スターク装置を用いて水を共沸しな
がら行う。溶媒としてはベンゼン、トルエンまたはキシ
レンなどの有機溶媒中、還流下で行うことが好ましい。

【００１３】続いて行う還元は、水素化リチウムアルミ
ニウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素
ナトリウムなどを用いた水素化金属還元または、パラジ
ウム炭素、ラネー・ニッケル、酸化白金のような触媒を
用いた接触還元により達成される。水素化ホウ素ナトリ
ウムによる還元は、低級アルコール溶媒中、例えばメタ
ノール中で行われ、反応温度は０〜２０℃で行われるの
が好ましい。

【００１４】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物を有
効成分として含有する肥満症治療剤および糖尿病治療剤
は、経口的に投与できる。経口投与剤の剤型としては、
例えば錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤
及びシロップ剤が挙げられる。

【００１５】所望の治療的効果を達成するためには、活
性成分の１日当たりの投与量はヒト体重１ｋｇ当たり
０．１〜１００ｍｇの範囲にある。各単位投与形態は、
適切な医薬製剤用キャリアーとの混合状態で活性成分１
〜５００ｍｇを含むことができる。この単位投与形態は
１日１〜４回投与することができる。

【００１６】

【作用】本発明化合物についてβ₃−アゴニスト作用、
β₁−アゴニスト作用、β₂−アゴニスト作用および血糖
低下作用を試験した。以下にその試験方法および試験結
果を示す。

【００１７】（試験例１）脂肪細胞リポリシス促進作用
に対する影響（β₃−アゴニスト作用） 雄性ウィスターラットを屠殺後、速やかに精巣上体脂肪
組織を摘出しロッドベル（Ｒｏｄｂｅｌｌ）の方法（J.
Biol.Chem,239 375(1964)参照）に従い、コラゲナーゼ
処理を行って白色脂肪細胞を分離した。分離した脂肪細
胞を２％ウシ血清アルブミン添加クレブス−リンゲル重
炭酸緩衝液に４〜６×１０⁶細胞／ｍｌとなるように懸
濁し、ジメチルスルホキサイド（ＤＭＳＯ）に溶解した
被験化合物を添加し（ＤＭＳＯ濃度は０．５％）３７℃
で３０分間反応させた。反応停止後、反応液中のグリセ
ロールを酵素法により定量した。

【００１８】（試験例２）摘出心房心拍数に及ぼす影響
（β₁−アゴニスト作用） 雄性ウィスターラットを屠殺後、速やかに右心房を摘出
し、クレブス−ヘンゼライト緩衝液を満たしたマグヌス
管に懸垂した。心房の拍動数をＦＤピックアップ（日本
光電工業株式会社製）を介して、レクチコーダー（ｒｅ
ｃｔｉｃｏｒｄｅｒ）（日本光電工業株式会社製）に記
録した。拍動数が安定した後、ＤＭＳＯに溶解した被験
化合物を添加し、拍動数の変化を測定した。

【００１９】（試験例３）モルモット気管平滑筋弛緩作
用に対する影響（β₂−アゴニスト作用） ３００ｇ以上のハートレイ（Ｈａｒｔｌｅｙ）系雄性モ
ルモットを麻酔下放血致死後直ちに気管を摘出した。気
管の結合組織を取り除き、気管平滑筋の反対側を縦に切
断し２ｍｍの短冊状にした。気管切片を４個つなぎ気管
平滑標本とした。２ｍｌ栄養液を満たし、酸素９５％、
二酸化炭素５％の混合ガスを通気し、３７℃に保った恒
温漕に、０．３ｇの荷重下で気管筋標本を懸垂した。１
０分後、栄養液で洗浄後２ｍｌの栄養液で恒温漕を満た
した。安定したトーヌスが得られた後、１０^-8Ｍ（最終
濃度）のイソプロテレノールで気管筋標本を洗浄し、栄
養液２ｍｌで恒温漕を満たした。１０分後再び気管筋標
本を洗浄した。気管平滑筋標本のトーヌスが安定した
後、被験化合物を累積的に添加し、容量依存的な弛緩反
応を得た。各被験化合物ともに最終濃度を１０^-5Ｍとし
た。弛緩反応は、アイソトニックトランスデューサー
（日本光電工業株式会社製）をバランシングボックス
（日本光電工業株式会社製）に接続し、サーボコーダー
（グラフテックス製）に記録した。試験例１、２および
３の対照化合物としてＢＲＬ−３５１３５を用い、それ
らの結果をまとめて表１に示した。

【００２０】

【表１】

【００２１】これらの結果から、本発明化合物は明らか
に強力なβ₃−アゴニスト作用を示しており、また副作
用となるβ₁およびβ₂−アゴニスト作用は弱く本発明化
合物はβ₃−レセプター選択性があることを示してい
る。

【００２２】（試験例４）肥満マウスの体重、後腹膜脂
肪重量、血漿グルコース濃度に対する影響 出生直後の雄性および雌性マウスの背部皮下にグルタミ
ン酸ナトリウムを２ｇ／ｋｇで５日間投与して肥満マウ
スを作成した。１７〜２０週齢の肥満マウスに被験化合
物を１０ｍｇ／ｋｇを１日１回１２日間経口投与した後
屠殺し、体重、後腹膜脂肪重量及び血奬グルコース濃度
を測定した。対照化合物としてＢＲＬ−３５１３５を用
いた。結果を表２、表３及び表４に示した。

【００２３】

【表２】

【表３】

【表４】

【００２４】これらの結果から、本発明化合物は体重お
よび後腹膜脂肪重量を減少させることから抗肥満作用を
示しており、また血漿グルコース濃度を低下させて血糖
低下作用を有することを示している。

【００２５】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に
説明する。なお、¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルはテトラメチ
ルシラン（ＴＭＳ）を内部標準として使用し、ＪＮＭ−
ＥＸ２７０型スペクトルメーター（２７０ＭＨｚ、日本
電子株式会社製）で測定し、δ値はｐｐｍで示した。マ
ススペクトルはＱＰ１０００ＥＸ型スペクトルメーター
（島津製作所製）で測定した。

【００２６】実施例１ Ｎ−［２−（４−（１−エトキシカルボニルエトキシ）
フェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−２
−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン ０．７ｇと１−［４−（１−エトキシカルボニル
エトキシ）フェニル］プロパン−２−オン１．０ｇをベ
ンゼン中、ディーン・スターク装置を用い４時間加熱還
流した。放冷後ベンゼンを留去し、溶媒をメタノールで
置換し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウムを少しづつ加
え、同温度にて３０分間攪拌する。溶媒を留去し、残渣
に水を加えジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィーで精製し、上記化合物１．１ｇ（収率６
７．７％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．
５３−３．０１（ｍ，５Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，２Ｈ），４．５３−４．６５（ｍ，１Ｈ），
４．７３（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．８３（ｍ，２
Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３５−
７．１８（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４０６（Ｍ⁺）

【００２７】実施例２ Ｎ−［２−（４−（１−メトキシカルボニルプロポキ
シ）フェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ
−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．５ｇと１−［４−（１−メトキシカルボニルプ
ロポキシ）フェニル］プロパン−２−オン０．７ｇを用
い、実施例１と同様の方法で上記化合物０．７ｇ（収率
６１．６％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
３Ｈ），１．９８−３．０１（ｍ，７Ｈ），３．７５
（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，
１Ｈ），６．７８−６．８７（ｍ，２Ｈ），７．０２−
７．０９（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．１７（ｍ，４
Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４０６（Ｍ⁺）

【００２８】実施例３ Ｎ−［２−（４−（１−メトキシカルボニル−１−メチ
ルエトキシ）フェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒ
ドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．１４ｇと１−［４−（１−メトキシカルボニル
−１−メチルエトキシ）フェニル］プロパン−２−オン
０．２ｇを用い、実施例１と同様の方法で上記化合物
０．１ｇ（収率３０．８％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．４９
（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．８６（ｍ，５Ｈ），３．
６８（ｓ，３Ｈ），４．４５−４．６２（ｍ，１Ｈ），
６．６５−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．８８−７．２６
（ｍ，６Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４０６（Ｍ⁺）

【００２９】実施例４ Ｎ−［２−（４−（１−メトキシカルボニルブトキシ）
フェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−２
−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．４ｇと１−［４−（１−メトキシカルボニルブ
トキシ）フェニル］プロパン−２−オン０．５ｇを用
い、実施例１と同様の方法で上記化合物０．４５ｇ（収
率５６．６％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：０．９７（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，
３Ｈ），１．８９−２．９８（ｍ，９Ｈ），３．７５
（ｓ，３Ｈ），４．５７−４．６３（ｍ，２Ｈ），６．
７７−６．８２（ｍ，２Ｈ），７，０２−７．０８
（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３６（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４２０（Ｍ⁺）

【００３０】実施例５ Ｎ−［２−（４−（１−エトキシカルボニル−２−メチ
ルプロポキシ）フェニル）−１−メチルエチル］−２−
ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．１５ｇと１−［４−（１−エトキシカルボニル
−２−メチルプロポキシ）フェニル］プロパン−２−オ
ン０．２４ｇを用い、実施例１と同様の方法で上記化合
物０．２３ｇ（収率６１．３％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．
６７−３．０２（ｍ，６Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝
１．０，７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝
１．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．６５
（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．８７（ｍ，２Ｈ），７．
０１−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．６５
（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４３４（Ｍ⁺）

【００３１】実施例６ Ｎ−［２−（４−（１−メトキシカルボニルペンチルオ
キシ）フェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキ
シ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．７ｇと１−［４−（１−メトキシカルボニルペ
ンチルオキシ）フェニル］プロパン−２−オン１．０ｇ
を用い、実施例１と同様の方法で上記化合物１．２５ｇ
（収率８０．１％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：０．９３（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
２Ｈ），１．３４−３．０１（ｍ，１１Ｈ），３．７５
（ｓ，３Ｈ），４．５６−４．６２（ｍ，２Ｈ），６．
７６−６．８７（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０７
（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．６５（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４３４（Ｍ⁺）

【００３２】実施例７ Ｎ−［２−（４−（１−エトキシカルボニルヘキシルオ
キシ）フェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキ
シ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．１７ｇと１−［４−（１−エトキシカルボニル
ヘキシルオキシ）フェニル］プロパン−２−オン０．３
１ｇを用い、実施例１と同様の方法で上記化合物０．２
５ｇ（収率５１．１％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：０．９０（ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，
３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．
３１−３．０１（ｍ，１３Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝
６．９，１４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５２−４．６３
（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．８３（ｍ，２Ｈ），７．
０２−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．３５
（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４６２（Ｍ⁺）

【００３３】実施例８ Ｎ−［２−（４−（１−メトキシカルボニルヘプチルオ
キシ）フェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキ
シ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．５ｇと１−［４−（１−メトキシカルボニルヘ
プチルオキシ）フェニル］プロパン−２−オン０．７ｇ
を用い、実施例１と同様の方法で上記化合物０．４２ｇ
（収率６５．３％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：０．８８（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，
３Ｈ），１．８９−３．０２（ｍ，１５Ｈ），３．７５
（ｓ，３Ｈ），４．５４−４．６４（ｍ，２Ｈ），６．
７７−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．８７
（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．３５（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４６２（Ｍ⁺）

【００３４】実施例９ Ｎ−［２−（４−（１−メトキシカルボニル−１−トリ
デカニルオキシ）フェニル）−１−メチルエチル］−２
−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミ
ン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．１７ｇと１−［４−（１−エトキシカルボニル
−１−トリデカニルオキシ）フェニル］プロパン−２−
オン０．４２ｇを用い、実施例１と同様の方法で上記化
合物０．４１ｇ（収率７３，２％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：０．８８（ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，
３Ｈ），１．２５−２．９６（ｍ，２９Ｈ），３．７５
（ｓ，３Ｈ），４．５３−４．６５（ｍ，２Ｈ），６．
７７−６．８２（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０７
（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：５６０（Ｍ⁺）

【００３５】実施例１０ Ｎ−［２−（４−（１−メトキシカルボニル−１−シク
ロペンチルメトキシ）フェニル）−１−メチルエチル］
−２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタン
アミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．１ｇと１−［４−（１−エトキシカルボニル−
１−シクロペンチルメトキシ）フェニル］プロパン−２
−オン０．１７ｇを用い、実施例１と同様の方法で上記
化合物０．１５ｇ（収率５７．５％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−２．９７（ｍ，１４
Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．６４
（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．８２（ｍ，２Ｈ），７．
０４−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３５
（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４４６（Ｍ⁺）

【００３６】実施例１１ Ｎ−［２−（４−（１−エトキシカルボニル−１−シク
ロヘキシルメトキシ）フェニル）−１−メチルエチル］
−２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタン
アミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン１，０ｇと１−［４−（１−エトキシカルボニル−
１−シクロヘキシルメトキシ）フェニル］プロパン−２
−オン１．８４ｇを用い、実施例１と同様の方法で上記
化合物１．９５ｇ（収率７１．２％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０５（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
３Ｈ），１．５１−２．９９（ｍ，１６Ｈ），４．１７
−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．３４（ｍ，１
Ｈ），４．５６−４．６７（ｍ，１Ｈ），６．７７−
６．８４（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，２
Ｈ），７．１１−７．３４（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４７４（Ｍ⁺）

【００３７】実施例１２ Ｎ−［２−（４−（１−カルボキシ−１−シクロヘキシ
ルメトキシ）フェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒ
ドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ９５％エタノール中、Ｎ−［２−（４−（１−エトキシ
カルボニル−１−シクロヘキシルメトキシ）フェニル）
−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−２−（３−ク
ロロフェニル）エタンアミン１．０ｇと水酸化カリウム
０．１８ｇとともに３時間加熱還流する。反応液を氷水
にあけると沈殿物を得、濾過することにより上記化合物
０．３ｇ（収率３１．９％）を得る。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ） δ：０．９７３（ｄ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−３．０１（ｍ，１
６Ｈ），４．１２−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４７−
４．５８（ｍ，１Ｈ），６．８６−７．７１（ｍ，８
Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４４６（Ｍ⁺）

【００３８】実施例１３ Ｎ−［２−（４−（１−メトキシカルボニル−１−フェ
ニルメトキシ）フェニル）−１−メチルエチル］−２−
ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン５０ｍｇと１−［４−（１−メトキシカルボニル−
１−フェニルメトキシ）フェニル］プロパン−２−オン
８０ｍｇを用い、実施例１と同様の方法で上記化合物６
０ｍｇ（収率４９．６％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５４−２．９７（ｍ，５
Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．５４−４．６４
（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），
６．８５−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０９
（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．５９（ｍ，９Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４５４（Ｍ⁺）

【００３９】実施例１４ Ｎ−［２−（４−メトキシカルボニルメトキシ−２−メ
チルフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ
−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．４１ｇと１−（４−メトキシカルボニルメトキ
シ−２−メチルフェニル）プロパン−２−オン０．５７
ｇを用い、実施例１と同様の方法で上記化合物０．６２
ｇ（収率６５．５％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０８（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，
３Ｈ），２．５１−３．０２（ｍ，５Ｈ），３．８１
（ｓ，３Ｈ），４．５２−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．
６１（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，２Ｈ），６．６３−６．
７４（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，１Ｈ），
７．１６−７．３４（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：３９２（Ｍ⁺）

【００４０】実施例１５ Ｎ−［２−（４−カルボキシメトキシ−２−メチルフェ
ニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−２−
（３−クロロフェニル）エタンアミン Ｎ−［２−（４−メトキシカルボニルメトキシ−２−メ
チルフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ
−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン０．２２ｇ
と水酸化カリウム０．３ｇを用い、実施例１２と同様の
方法で上記化合物を０．１２ｇ（収率５６．６％）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ） δ：０．９５（ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３
７−２．７８（ｍ，５Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），
４．５７−４．６０（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．６４
（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．
１８−７．３（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：３７８（Ｍ⁺）

【００４１】実施例１６ Ｎ−［２−（４−メトキシカルボニルメトキシ−３−メ
チルフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ
−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．３３ｇと１−（４−メトキシカルボニルメトキ
シ−３−メチルフェニル）プロパン−２−オン０．４５
ｇを用い、実施例１と同様の方法で上記化合物０．５２
ｇ（収率６９．６％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，
３Ｈ），２．５０−３．０１（ｍ，５Ｈ），３．８０
（ｓ，３Ｈ），４．５１−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．
６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５９−６．６
４（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９５（ｍ，２Ｈ），
７．１７−７．３５（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：３９２（Ｍ⁺）

【００４２】実施例１７ Ｎ−［２−（４−カルボキシメトキシ−３−メチルフェ
ニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−２−
（３−クロロフェニル）エタンアミン Ｎ−［２−（４−メトキシカルボニルメトキシ−３−メ
チルフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ
−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン０．４５ｇ
と水酸化カリウム０．４ｇを用い、実施例１２と同様の
方法で上記化合物を０．１７ｇ（収率３９．２％）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ） δ：０．９６（ｄｄ，
Ｊ＝６．２，９．９Ｈｚ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３
Ｈ），２．２８−２．９７（ｍ，５Ｈ），４．４７
（ｓ，２Ｈ），４．９７−５．０１（ｍ，１Ｈ），６．
６４−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．４８
（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：３７８（Ｍ⁺）

【００４３】実施例１８ Ｎ−［２−（３−ブロモ−４−メトキシカルボニルメト
キシフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ
−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．２５ｇと１−（３−ブロモ−４−メトキシカル
ボニルメトキシフェニル）プロパン−２−オン０．４３
ｇを用い、実施例１と同様の方法で上記化合物０．３８
ｇ（収率５８．２％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０８（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５３−３．０２（ｍ，５
Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝
３．６３，８．５８，１５．１８Ｈｚ，１Ｈ），４．７
０（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，２Ｈ），６．７２−６．７
６（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，１Ｈ），
７．１９−７．３９（ｍ，５Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４５７（Ｍ⁺）

【００４４】実施例１９ Ｎ−［２−（３−ブロモ−４−カルボキシメトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−２−
（３−クロロフェニル）エタンアミン Ｎ−［２−（３−ブロモ−４−メトキシカルボニルメト
キシフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ
−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン０．２ｇと
水酸化カリウム０．２５ｇを用い、実施例１２と同様の
方法で上記化合物を０．１３ｇ（収率６７．０％）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ） δ：０．９３（ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３８−２．７９（ｍ，５
Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．５７−４．６０
（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．
９７−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３６
（ｍ，５Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４４３（Ｍ⁺）

【００４５】実施例２０ Ｎ−［２−（３−クロロ−４−メトキシカルボニルメト
キシフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ
−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．２５ｇと１−（３−クロロ−４−メトキシカル
ボニルメトキシフェニル）プロパン−２−オン０．４ｇ
を用い、実施例１と同様の方法で上記化合物０．３５ｇ
（収率５４．４％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５１−３．０３（ｍ，５
Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝
３．３６，８．５７，１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０
（ｄ，Ｊ＝１．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．７５−６．８０
（ｍ，ｍ１Ｈ），６．９５−７．０１（ｍ，１Ｈ），
７．１８−７．３５（ｍ，５Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４１３（Ｍ⁺）

【００４６】実施例２１ Ｎ−［２−（２−クロロ−４−メトキシカルボニルメト
キシフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ
−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン２−ヒドロ
キシ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン０．２
８ｇと１−（２−クロロ−４−メトキシカルボニルメト
キシフェニル）プロパン−２−オン０．４２ｇを用い、
実施例１と同様の方法で上記化合物０．３５ｇ（収率５
１．８％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０９（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５５−３．０７（ｍ，５
Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．５８−４．６１
（ｍ，３Ｈ），６．７４−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．
９２−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．１３
（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４１３（Ｍ⁺）

【００４７】実施例２２ Ｎ−［２−（４−カルボキシメトキシ−２−クロロフェ
ニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−２−
（３−クロロフェニル）エタンアミン Ｎ−［２−（２−クロロ−４−メトキシカルボニルメト
キシフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ
−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン０．２ｇと
水酸化カリウム０．２５ｇを用い、実施例１２と同様の
方法で上記化合物を０．１２ｇ（収率６２．２％）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ） δ：０．９５（ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４４−２．８８（ｍ，５
Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．５５−４．６１
（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．８２（ｍ，２Ｈ），７．
０６−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３６
（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：３９９（Ｍ⁺）

【００４８】実施例２３ Ｎ−［２−（２−フルオロ−４−メトキシカルボニルメ
トキシフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキ
シ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン２−ヒド
ロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン４０
ｍｇと１−（２−フルオロ−４−メトキシカルボニルメ
トキシフェニル）プロパン−２−オン４５ｍｇを用い、
実施例１と同様の方法で上記化合物３５ｍｇ（収率４
７．３％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０８（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５４−３．０５（ｍ，５
Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．５３−４．５９
（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），６．５９−６．
６７（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．１１（ｍ，１Ｈ），
７．１８−７．３５（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：３９６（Ｍ⁺）

【００４９】実施例２４ Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシカルボニルメ
トキシフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキ
シ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．３５ｇと１−（３−フルオロ−４−メトキシカ
ルボニルメトキシフェニル）プロパン−２−オン０．５
ｇを用い、実施例１と同様の方法で上記化合物０．４５
ｇ（収率５４．５％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０５（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５１−３．０１（ｍ，５
Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．５３−４．６３
（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ），
６．８２−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．３５
（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：３９６（Ｍ⁺）

【００５０】実施例２５ Ｎ−［２−（３−メトキシ−４−メトキシカルボニルメ
トキシフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキ
シ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．５５ｇと１−（３−メトキシ−４−メトキシカ
ルボニルメトキシフェニル）プロパン−２−オン０．８
ｇを用い、実施例１と同様の方法で上記化合物０．８１
ｇ（収率６２．８％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０１（ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４７−２．９３（ｍ，５
Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），
４．４７−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５５−６．７０（ｍ，３
Ｈ），７．１２−７．２７（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４０８（Ｍ⁺）

【００５１】実施例２６ Ｎ−［２−（４−カルボキシメトキシ−３−メトキシフ
ェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキシ−２−
（３−クロロフェニル）エタンアミン Ｎ−［２−（３−メトキシ−４−メトキシカルボニルメ
トキシフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキ
シ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン０．８ｇ
と水酸化カリウム０．４５ｇを用い、実施例１２と同様
の方法で上記化合物を０．５５ｇ（収率７１．２％）を
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ） δ：０．９５（ｄ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ，３Ｈ）２．３６−２．８６（ｍ，５
Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，３Ｈ），４．１
３（ｓ，２Ｈ），４．５７−４．６１（ｍ，１Ｈ），
６．５７−６．７３（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．３５
（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：３９４（Ｍ⁺）

【００５２】実施例２７ Ｎ−［２−（４−メトキシ−３−メトキシカルボニルメ
トキシフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒドロキ
シ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．４０ｇと１−（４−メトキシ−３−メトキシカ
ルボニルメトキシフェニル）プロパン−２−オン０．６
１ｇを用い、実施例１と同様の方法で上記化合物０．６
１ｇ（収率６４．２％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０８（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．９７−３．０１（ｍ，５
Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），
５．２１−５．３０（ｍ，３Ｈ），６．７７−６．８３
（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４０８（Ｍ⁺）

【００５３】実施例２８ Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−４−メトキシカルボニ
ルメトキシフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒド
ロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．１３ｇと１−（３，５−ジメチル−４−メトキ
シカルボニルメトキシフェニル）プロパン−２−オン
０．２ｇを用い、実施例１と同様の方法で上記化合物
０．１９ｇ（収率５８．５％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２７
（ｓ，３Ｈ），２．４７−３．０１（ｍ，５Ｈ），３．
８４（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝２．６４Ｈｚ，
２Ｈ），４．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，８．３，１
７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
２Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４０６（Ｍ⁺）

【００５４】実施例２９ Ｎ−［２−（３，５−ジクロロ−４−メトキシカルボニ
ルメトキシフェニル）−１−メチルエチル］−２−ヒド
ロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンアミン ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
ミン０．１２ｇと１−（３，５−ジクロロ−４−メトキ
シカルボニルメトキシフェニル）プロパン−２−オン
０．２ｇを用い、実施例１と同様の方法で上記化合物
０．２０ｇ（収率６４．１％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ：１．１５（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２３−３．０２（ｍ，５
Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．４１−４．５９
（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．３７（ｍ，６Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ：４４７（Ｍ⁺）

【００５５】

【発明の効果】本発明化合物はβ₃−アゴニスト作用お
よび血糖低下作用を有し、副作用である心拍数の増加や
手指の振戦の原因となるβ₁およびβ₂−アゴニスト作用
が少なく肥満症および糖尿病の治療に有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 内田 勝啓 京都府京都市山科区四ノ宮南河原町14番地 科研製薬株式会社中央研究所内 (72)発明者 村岡 百合子 京都府京都市山科区四ノ宮南河原町14番地 科研製薬株式会社中央研究所内 (72)発明者 綿貫 充 京都府京都市山科区四ノ宮南河原町14番地 科研製薬株式会社中央研究所内 (72)発明者 島田 修史 京都府京都市山科区四ノ宮南河原町14番地 科研製薬株式会社中央研究所内

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中Ｒ₁、Ｒ₂ は同一または異なって、水素原子、ハ
   ロゲン原子、Ｃ₁−₄のアルキル基またはＣ₁−₄のアルコ
   キシ基であり、Ｒ₃は−Ｏ−ＣＲ₄Ｒ₅−ＣＯ₂Ｒ₆（Ｒ₄は
   水素原子、Ｃ₁−₁₃のアルキル基あるいは芳香環基であ
   り、Ｒ₅、Ｒ₆は同一または異なって、水素原子またはＣ
   ₁−₄のアルキル基）を表す］で示されるフェニルエタノ
   ールアミン誘導体またはその薬理学的に許容しうる塩。
2. 【請求項２】一般式（Ｉ）においてＲ₁、Ｒ₂ が同一ま
   たは異なってフッ素、塩素、メチル基またはメトキシ基
   であり、Ｒ₄が水素原子またはＣ₁−₄のアルキル基であ
   り、Ｒ₅、Ｒ₆が同一または異なって水素原子またはメチ
   ル基である請求項１記載のフェニルエタノールアミン誘
   導体またはその薬理学的に許容しうる塩。
3. 【請求項３】Ｎ−［２−（２−フルオロ−４−メトキシ
   カルボニルメトキシフェニル）−１−メチルエチル］−
   ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
   ミンまたはその薬理学的に許容しうる塩。
4. 【請求項４】Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ
   カルボニルメトキシフェニル）−１−メチルエチル］−
   ２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）エタンア
   ミンまたはその薬理学的に許容しうる塩。
5. 【請求項５】請求項１〜４記載の化合物またはその薬理
   学的に許容しうる塩を含有する肥満症治療剤。
6. 【請求項６】請求項１〜４記載の化合物またはその薬理
   学的に許容しうる塩を含有する糖尿病治療剤。