JPH069406A - 抗クル病剤 - Google Patents
抗クル病剤Info
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- JPH069406A JPH069406A JP4188672A JP18867292A JPH069406A JP H069406 A JPH069406 A JP H069406A JP 4188672 A JP4188672 A JP 4188672A JP 18867292 A JP18867292 A JP 18867292A JP H069406 A JPH069406 A JP H069406A
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ールを有効成分として含有する抗クル病剤。 【効果】 有効成分として毒性が低い安全な内因性の２
４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールを含有す
る。高カルシウム血症を誘発せずに、クル病治療に有用
である。
ールを有効成分として含有する抗クル病剤。 【効果】 有効成分として毒性が低い安全な内因性の２
４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールを含有す
る。高カルシウム血症を誘発せずに、クル病治療に有用
である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２４，２５−ジヒドロ
キシコレカルシフェロール〔即ち、２４，２５−ジヒド
ロキシビタミンＤ3 ：以下、２４，２５−（ＯＨ）2 −
Ｄ3 又は本物質と略称することがある〕を含有すること
を特徴とする抗クル病剤に関する。更に詳しくは、抗ビ
タミンＤ抵抗性クル病剤に関する。
キシコレカルシフェロール〔即ち、２４，２５−ジヒド
ロキシビタミンＤ3 ：以下、２４，２５−（ＯＨ）2 −
Ｄ3 又は本物質と略称することがある〕を含有すること
を特徴とする抗クル病剤に関する。更に詳しくは、抗ビ
タミンＤ抵抗性クル病剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】クル病は、最近では比較的稀な疾患とな
ってきたが、難治性クル病は依然として高頻度に発症し
ている。例えば、ビタミンＤ抵抗性クル病はその治療面
において難渋することが多い。このビタミンＤ抵抗性ク
ル病は、その殆どがＸ染色体優勢遺伝により継承される
先天性代謝異常である。初発症状として、Ｏ脚とアヒル
様歩行を呈する。更に特徴的なことは、他のクル病と異
なり、その他の一般状態に異常が認められず、筋力低下
等も見られないとされている。病態生理については未解
決の点が多い。このビタミンＤ抵抗性クル病の治療には
ビタミンＤの大量投与が行われているが、改善は困難と
されている（例えば、ドーランド図説医学大辞典、広川
書店、１９８０、第１６１１頁参照）。また、大量の１
α−ヒドロキシコレカルシフェロール〔以下、１α−
（ＯＨ）−Ｄ3 と略称する〕、１α，２５−ジヒドロキ
シコレカルシフェロール〔以下、１α，２５−（ＯＨ）
2 −Ｄ 3 と略称する〕、ビタミンＤ2 又は中性リン酸等
も用いられている。
ってきたが、難治性クル病は依然として高頻度に発症し
ている。例えば、ビタミンＤ抵抗性クル病はその治療面
において難渋することが多い。このビタミンＤ抵抗性ク
ル病は、その殆どがＸ染色体優勢遺伝により継承される
先天性代謝異常である。初発症状として、Ｏ脚とアヒル
様歩行を呈する。更に特徴的なことは、他のクル病と異
なり、その他の一般状態に異常が認められず、筋力低下
等も見られないとされている。病態生理については未解
決の点が多い。このビタミンＤ抵抗性クル病の治療には
ビタミンＤの大量投与が行われているが、改善は困難と
されている（例えば、ドーランド図説医学大辞典、広川
書店、１９８０、第１６１１頁参照）。また、大量の１
α−ヒドロキシコレカルシフェロール〔以下、１α−
（ＯＨ）−Ｄ3 と略称する〕、１α，２５−ジヒドロキ
シコレカルシフェロール〔以下、１α，２５−（ＯＨ）
2 −Ｄ 3 と略称する〕、ビタミンＤ2 又は中性リン酸等
も用いられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 、１α−（ＯＨ）−Ｄ
3 、ビタミンＤ2 及び中性リン酸塩等は多くの副作用を
伴うこともまた広く知られている。すなわち、高頻度に
高カルシウム血症が出現し、長期間の服薬により腎石灰
沈着を生じる。更に、副甲状腺機能亢進症の誘発や、主
に中性リン酸塩投与で増加した過シュウ酸尿による腎結
石の形成などが多く報告されている（例えば、ＩＮＴＥ
ＲＮＡＬ ＭＥＤＩＣＩＮＥ，Ｖｏｌ．６９，Ｎｏ．
４，６８７−６９０，１９９２参照）。したがって、前
記のビタミンＤ抵抗性クル病の治療には副作用発現が重
大な問題であり、このような副作用を伴うことなく、よ
り効果的で安全性の高い治療薬の開発が期待されてい
た。本発明者は、従来の治療剤に伴う副作用を解決し、
安全な治療剤を開発すべく鋭意検討したところ、健康な
ヒトの体内に存在し、安全性が証明されている物質であ
る２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 は、従来の１α，２５
−（ＯＨ）2 −Ｄ3や１α−（ＯＨ）−Ｄ3 等が示す副
作用である高カルシウム血症を誘発することなく、ビタ
ミンＤ抵抗性クル病を改善することを見出した。本発明
はこうした知見に基づくものである。
の１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 、１α−（ＯＨ）−Ｄ
3 、ビタミンＤ2 及び中性リン酸塩等は多くの副作用を
伴うこともまた広く知られている。すなわち、高頻度に
高カルシウム血症が出現し、長期間の服薬により腎石灰
沈着を生じる。更に、副甲状腺機能亢進症の誘発や、主
に中性リン酸塩投与で増加した過シュウ酸尿による腎結
石の形成などが多く報告されている（例えば、ＩＮＴＥ
ＲＮＡＬ ＭＥＤＩＣＩＮＥ，Ｖｏｌ．６９，Ｎｏ．
４，６８７−６９０，１９９２参照）。したがって、前
記のビタミンＤ抵抗性クル病の治療には副作用発現が重
大な問題であり、このような副作用を伴うことなく、よ
り効果的で安全性の高い治療薬の開発が期待されてい
た。本発明者は、従来の治療剤に伴う副作用を解決し、
安全な治療剤を開発すべく鋭意検討したところ、健康な
ヒトの体内に存在し、安全性が証明されている物質であ
る２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 は、従来の１α，２５
−（ＯＨ）2 −Ｄ3や１α−（ＯＨ）−Ｄ3 等が示す副
作用である高カルシウム血症を誘発することなく、ビタ
ミンＤ抵抗性クル病を改善することを見出した。本発明
はこうした知見に基づくものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】従って、本発明は、２
４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール、即ち、
２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 を有効成分として含有す
ることを特徴とする抗クル病剤に関する。
４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール、即ち、
２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 を有効成分として含有す
ることを特徴とする抗クル病剤に関する。
【０００５】本発明の活性成分、すなわち２４，２５−
（ＯＨ）2 −Ｄ3 は、例えばファルマシア，１０，３１
９−３２２，（１９７４）に記載されている公知化合物
であり、前記のとおり健康なヒトの体内に存在すること
が知られているが、その生理作用は現在のところ不明で
ある。２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 の生理活性につい
ては軟骨に関する報告があるが、抗クル病活性について
は従来まったく知られていなかった。本発明で用いる２
４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 には、２４Ｒ，２５−（Ｏ
Ｈ）2 −Ｄ3 と２４Ｓ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 の異性
体が存在する。本発明では２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −
Ｄ3 、２４Ｓ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 又はラセミ体を
用いることができるが、特に２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2
−Ｄ3 が好ましい。
（ＯＨ）2 −Ｄ3 は、例えばファルマシア，１０，３１
９−３２２，（１９７４）に記載されている公知化合物
であり、前記のとおり健康なヒトの体内に存在すること
が知られているが、その生理作用は現在のところ不明で
ある。２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 の生理活性につい
ては軟骨に関する報告があるが、抗クル病活性について
は従来まったく知られていなかった。本発明で用いる２
４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 には、２４Ｒ，２５−（Ｏ
Ｈ）2 −Ｄ3 と２４Ｓ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 の異性
体が存在する。本発明では２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −
Ｄ3 、２４Ｓ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 又はラセミ体を
用いることができるが、特に２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2
−Ｄ3 が好ましい。
【０００６】本物質は、好ましくはビタミンＤ抵抗性ク
ル病の治療に有効に用いることができるが、一般のクル
病、例えば吸収不全症候群クル病、グルテン過敏性腸症
クル病、肝疾患クル病、仮性ビタミン欠乏性クル病、ビ
タミンＤ依存性クル病、リニャクーファンコニ症候群ク
ル病、特発性ファンコニ症候群クル病、ロウ症候群クル
病、リン欠乏クル病、ウイルソン病クル病、チロシン血
症クル病、フッ素中毒クル病、低ホスファターゼ症クル
病等にも有効である。
ル病の治療に有効に用いることができるが、一般のクル
病、例えば吸収不全症候群クル病、グルテン過敏性腸症
クル病、肝疾患クル病、仮性ビタミン欠乏性クル病、ビ
タミンＤ依存性クル病、リニャクーファンコニ症候群ク
ル病、特発性ファンコニ症候群クル病、ロウ症候群クル
病、リン欠乏クル病、ウイルソン病クル病、チロシン血
症クル病、フッ素中毒クル病、低ホスファターゼ症クル
病等にも有効である。
【０００７】本物質の急性毒性を調べた結果を示す。本
物質〔２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 〕をゴマ油
（０．５％エタノールを含有）に混合し、ＩＣＲ系マウ
ス（体重：雄２９〜３３ｇ，雌２２〜２９ｇ）の４群
（１群＝５匹）の雌雄に経口投与した。投与から２週間
中毒症状を観察した。２週間までの死亡発現率から求め
たＬＤ50は雄２１５mg／kg、雌２５３mg／kgであった。
物質〔２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 〕をゴマ油
（０．５％エタノールを含有）に混合し、ＩＣＲ系マウ
ス（体重：雄２９〜３３ｇ，雌２２〜２９ｇ）の４群
（１群＝５匹）の雌雄に経口投与した。投与から２週間
中毒症状を観察した。２週間までの死亡発現率から求め
たＬＤ50は雄２１５mg／kg、雌２５３mg／kgであった。
【０００８】本物質の抗クル病作用は、例えば、ヒト低
リン血症性ビタミンＤ抵抗性クル病のモデルマウスを用
いて調べることができる（後記実施例１参照）。即ち、
本物質を１〜１０００μｇ／kgの量で投与すると、無投
与群と比較して、体重、大腿骨長及び血清リン値は増加
するが、血清カルシウム値は変化しない。したがって、
本物質を投与しても高カルシウム血症にならない。更
に、クル病の典型的な組織である未石灰骨の割合も低下
する。
リン血症性ビタミンＤ抵抗性クル病のモデルマウスを用
いて調べることができる（後記実施例１参照）。即ち、
本物質を１〜１０００μｇ／kgの量で投与すると、無投
与群と比較して、体重、大腿骨長及び血清リン値は増加
するが、血清カルシウム値は変化しない。したがって、
本物質を投与しても高カルシウム血症にならない。更
に、クル病の典型的な組織である未石灰骨の割合も低下
する。
【０００９】本発明の抗クル病剤は、腹腔内等の非経口
的経路で投与することができるが、経口的に投与しても
よい。本物質を有効成分とする製剤は、錠剤、散剤、顆
粒剤、座剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液
剤、水性懸濁液剤などの投与形態で用いることができ
る。また、油性溶媒としては、中級脂肪酸のトリグリセ
ライドエステル、コーン油、綿実油、落花生油、魚肝
油、ゴマ油、油状エステルなどが用いられる。カカオ
油、グリセリン等も好ましい。その他の成分として乳
糖、でんぷん、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ソ
ルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又はその誘導体、アルコ
ール、生理食塩水、界面活性剤、酸化防止剤等を本物質
と併用することができる。本物質は、単位投与形態の中
に０．００００２〜４重量％、好ましくは０．０００２
〜１重量％の量で含有させることがきる。また、本物質
は成人に対し１日当たり０．１〜１００，０００μｇ、
好ましくは１０〜６０，０００μｇの量で投与すること
ができる。
的経路で投与することができるが、経口的に投与しても
よい。本物質を有効成分とする製剤は、錠剤、散剤、顆
粒剤、座剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液
剤、水性懸濁液剤などの投与形態で用いることができ
る。また、油性溶媒としては、中級脂肪酸のトリグリセ
ライドエステル、コーン油、綿実油、落花生油、魚肝
油、ゴマ油、油状エステルなどが用いられる。カカオ
油、グリセリン等も好ましい。その他の成分として乳
糖、でんぷん、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ソ
ルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又はその誘導体、アルコ
ール、生理食塩水、界面活性剤、酸化防止剤等を本物質
と併用することができる。本物質は、単位投与形態の中
に０．００００２〜４重量％、好ましくは０．０００２
〜１重量％の量で含有させることがきる。また、本物質
は成人に対し１日当たり０．１〜１００，０００μｇ、
好ましくは１０〜６０，０００μｇの量で投与すること
ができる。
【００１０】
【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。実施例１ ４週齢のＨｙｐマウス（ビタミン抵抗性クル病モデル）
の腹腔内に、２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 、２４，
２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 （２４Ｒ体及び２４Ｓ体のラセ
ミ体）、及び１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 を２８日間
連続投与した。溶媒としては０．７５％エタノール／Ｔ
ｗｅｅｎ８０を用いた。実験群としては、各群７匹から
なる、以下のような１３群（Ｉ〜XIII）を用いた。 Ｉ：溶媒対照群、 II：２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１μｇ／kg III:２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１０μｇ／kg IV：２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１００μｇ／kg Ｖ：２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１０００μｇ／
kg VI：２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１μｇ／kg VII:２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１０μｇ／kg VIII：２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１００μｇ／kg IX：２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１０００μｇ／kg Ｘ：１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；０．０１μｇ／kg XI：１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；０．１μｇ／kg XII:１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１μｇ／kg XIII：１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１０μｇ／kg。 投与終了後、体重を測定し、心臓採血した。更に大腿骨
を摘出して長さを計測した。また第５腰椎を摘出し、７
０％エタノールで脱水固定し、非脱灰薄切標本を作製し
た。この標本にヴィラネーヴァ・ゴールドナー染色を行
い、クル病で増加する未石灰化骨の割合を画像解析装置
（ピアス５５０）を用いて計測した。それらの結果を以
下の表１〜表３に示す。
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。実施例１ ４週齢のＨｙｐマウス（ビタミン抵抗性クル病モデル）
の腹腔内に、２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 、２４，
２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 （２４Ｒ体及び２４Ｓ体のラセ
ミ体）、及び１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 を２８日間
連続投与した。溶媒としては０．７５％エタノール／Ｔ
ｗｅｅｎ８０を用いた。実験群としては、各群７匹から
なる、以下のような１３群（Ｉ〜XIII）を用いた。 Ｉ：溶媒対照群、 II：２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１μｇ／kg III:２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１０μｇ／kg IV：２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１００μｇ／kg Ｖ：２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１０００μｇ／
kg VI：２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１μｇ／kg VII:２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１０μｇ／kg VIII：２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１００μｇ／kg IX：２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１０００μｇ／kg Ｘ：１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；０．０１μｇ／kg XI：１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；０．１μｇ／kg XII:１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１μｇ／kg XIII：１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 ；１０μｇ／kg。 投与終了後、体重を測定し、心臓採血した。更に大腿骨
を摘出して長さを計測した。また第５腰椎を摘出し、７
０％エタノールで脱水固定し、非脱灰薄切標本を作製し
た。この標本にヴィラネーヴァ・ゴールドナー染色を行
い、クル病で増加する未石灰化骨の割合を画像解析装置
（ピアス５５０）を用いて計測した。それらの結果を以
下の表１〜表３に示す。
【００１１】
【表１】
【００１２】各群の血清カルシウム濃度及び無機燐濃度
を示す。
を示す。
【表２】
【００１３】各群の組織学的計測による未石灰化骨の割
合を示す。
合を示す。
【表３】
【００１４】以上の結果をまとめると次の通りである。
本物質、すなわち２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 （II
群〜Ｖ群）は用量依存的にマウスの体重を増加させ、中
でもＶ群では特に有意な増加が認められた。これにとも
ない大腿骨長も増加し、同様にＶ群で特に有意であっ
た。また、ラセミ体としての本物質、すなわち２４，２
５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 （VI群〜IX群）にも体重の増加傾
向が認められた。大腿骨長も２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2
−Ｄ3 ほどではないが増加した。一方、比較物質である
１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 （Ｘ群〜XIII群）ではＸ
群に体重の増加傾向が認められたが、それ以上の投与量
では用量依存的に体重を低下させた。また大腿骨長はXI
群で有意に増加したのみであった。血清カルシウム濃度
は、本物質である２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 及び
２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 （ラセミ体）群ではいず
れも有意な変化を示さなかったが、対照物質である１
α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 群（XII 群及びXIII群）で
有意に上昇し、高カルシウム血症を示した。また、血清
無機燐濃度は、本物質・２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ
3 投与群及び比較物質・１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3
投与群で有意に上昇した。本物質・２４，２５−（Ｏ
Ｈ）2 −Ｄ3 （ラセミ体）投与群では、最高投与量のIX
群で有意な上昇を示した。更に、溶媒投与対照群で高値
を示す未石灰骨の割合（クル病の典型的な組織像）を骨
組織学的計測により調べたところ、本物質・２４Ｒ，２
５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 及び比較物質・１α，２５−（Ｏ
Ｈ）2 −Ｄ3 の両群で用量依存的に有意な低下が認めら
れた。また、本物質（ラセミ体）・２４，２５−（Ｏ
Ｈ）2 −Ｄ3では、最高投与量群で有意な低下が認めら
れた。
本物質、すなわち２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 （II
群〜Ｖ群）は用量依存的にマウスの体重を増加させ、中
でもＶ群では特に有意な増加が認められた。これにとも
ない大腿骨長も増加し、同様にＶ群で特に有意であっ
た。また、ラセミ体としての本物質、すなわち２４，２
５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 （VI群〜IX群）にも体重の増加傾
向が認められた。大腿骨長も２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2
−Ｄ3 ほどではないが増加した。一方、比較物質である
１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 （Ｘ群〜XIII群）ではＸ
群に体重の増加傾向が認められたが、それ以上の投与量
では用量依存的に体重を低下させた。また大腿骨長はXI
群で有意に増加したのみであった。血清カルシウム濃度
は、本物質である２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 及び
２４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 （ラセミ体）群ではいず
れも有意な変化を示さなかったが、対照物質である１
α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 群（XII 群及びXIII群）で
有意に上昇し、高カルシウム血症を示した。また、血清
無機燐濃度は、本物質・２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ
3 投与群及び比較物質・１α，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3
投与群で有意に上昇した。本物質・２４，２５−（Ｏ
Ｈ）2 −Ｄ3 （ラセミ体）投与群では、最高投与量のIX
群で有意な上昇を示した。更に、溶媒投与対照群で高値
を示す未石灰骨の割合（クル病の典型的な組織像）を骨
組織学的計測により調べたところ、本物質・２４Ｒ，２
５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 及び比較物質・１α，２５−（Ｏ
Ｈ）2 −Ｄ3 の両群で用量依存的に有意な低下が認めら
れた。また、本物質（ラセミ体）・２４，２５−（Ｏ
Ｈ）2 −Ｄ3では、最高投与量群で有意な低下が認めら
れた。
【００１５】実施例２ ２４Ｒ，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 （２００mg）をエタノ
ール（５ml）に溶解した後、ゴマ油（２kg）に加えて溶
解した。次に、ゴマ油溶液に高純度アルゴンガスをバブ
リングし、溶存酸素を除いた。１カプセル中に２４Ｒ，
２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 を１０μｇの量で含有するよう
に、軟カプセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤
を製造した。 剤皮処方（最終形態に於ける重量部） ゼラチン １０ 重量部 グリセリン ２ 重量部 防腐剤（エチルパラベン） ０．０５重量部 チタンホワイト ０．２ 重量部 水 ０．２ 重量部
ール（５ml）に溶解した後、ゴマ油（２kg）に加えて溶
解した。次に、ゴマ油溶液に高純度アルゴンガスをバブ
リングし、溶存酸素を除いた。１カプセル中に２４Ｒ，
２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 を１０μｇの量で含有するよう
に、軟カプセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤
を製造した。 剤皮処方（最終形態に於ける重量部） ゼラチン １０ 重量部 グリセリン ２ 重量部 防腐剤（エチルパラベン） ０．０５重量部 チタンホワイト ０．２ 重量部 水 ０．２ 重量部
【００１６】
【発明の効果】本発明の抗クル病剤は、安全な内因性２
４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 を有効成分として含有し、
従来のクル病治療剤による高カルシウム血症誘発副作用
を示すことなく、クル病、特にビタミンＤ抵抗性クル病
の治療に有効である。
４，２５−（ＯＨ）2 −Ｄ3 を有効成分として含有し、
従来のクル病治療剤による高カルシウム血症誘発副作用
を示すことなく、クル病、特にビタミンＤ抵抗性クル病
の治療に有効である。
Claims (3)
- 【請求項１】 ２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフ
ェロールを有効成分として含有することを特徴とする抗
クル病剤。 - 【請求項２】 ２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフ
ェロールが２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェ
ロールである請求項１に記載の抗クル病剤。 - 【請求項３】 クル病がビタミンＤ抵抗性クル病である
請求項１に記載の抗クル病剤。
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