JPH0692861A - 長期間安定な総合栄養輸液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 アミノ酸及び脂肪を含有せしめた溶液と、糖
及び電解質を含有せしめた溶液の２液からなり、且つ、
これら２液を用時混合せしめ得るようにしてなる総合栄
養輸液。 【効果】 本発明の総合栄養輸液は、栄養学的に充分な
状態で長期間安定に保存することができ、又、患者に投
与する際、煩雑な操作が不要の為、微生物及び微粒子に
よる汚染を起こさずに投与できるという利点も有してい
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はアミノ酸、脂肪、糖及び
電解質を含有せしめた、長期間安定な総合栄養輸液に関
する。

【０００２】

【従来の技術】これまで、（１）糖、アミノ酸、脂肪、
及び電解質を配合した総合栄養輸液（特開平１−１８６
８２２、特表昭６１−５０１５５８、欧州公開第３９９
３４１）、（２）アミノ酸と脂肪からなる注射用乳剤
（特開昭６１−７４６３７）、（３）栄養輸液の成分を
２液に分け、一方の液にグルコースと電解質を、他方の
液にアミノ酸をそれぞれ配合した輸液（特開昭５７−５
２４５５、同６１−１０３８２３）が知られているが、
アミノ酸及び脂肪を含む溶液及び糖と電解質を含む溶液
の２液で構成された総合栄養輸液は、全く知られていな
い。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】これまで知られている
総合栄養輸液のうち、（１）の輸液は、加熱滅菌時や保
存液中における主として、糖−アミノ酸のメイラード反
応による着色や含量低下が避けられないという問題があ
り、又（２）及び（３）の輸液は、糖、アミノ酸、脂肪
及び電解質という４成分が配合されておらず、栄養学的
には充分といえない点に加えて、患者に投与する際不足
の成分を添加すれば、煩雑な操作が必要であり、又水分
量の増加と微生物及び微粒子による汚染のおそれがある
という問題もあった。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、これら４成分を
１液とせず、アミノ酸及び脂肪を含有せしめた溶液、糖
ならびに電解質を含有せしめた溶液の２液に分ければ、
優れた栄養効果を持ちつつ、加熱時の安定性及び長期間
の保存安定性にも優れた栄養輸液が得られるが、これ以
外の組み合わせ、例えばアミノ酸−電解質溶液と糖−脂
肪溶液やアミノ酸−糖溶液と脂肪−電解質溶液の組み合
わせにおいては、加熱時の安定性及び長期間の保存安定
性が劣り、望ましくないことを見出し、本発明を完成し
た。

【０００５】すなわち、かかる知見に基づく本発明は、
アミノ酸及び脂肪を含有せしめた溶液と糖及び電解質を
含有せしめた溶液の２液からなり、且つ、これら２液を
用時混合せしめ得るようにしてなる総合栄養輸液であ
る。

【０００６】本発明において、アミノ酸及び脂肪を含有
せしめた溶液（以下、アミノ酸−脂肪溶液と称する）と
糖ならびに電解質を含有せしめた溶液（以下、糖−電解
質溶液と称する）を、用時混合せしめ得るようにするに
は、容器の材質、形状を問わず、患者に投与する際、微
生物及び微粒子汚染をおこさず、煩雑な操作なしに２液
を１液となしうる構造の容器を用いればよい。

【０００７】このような容器の例としては、例えばアミ
ノ酸−脂肪溶液と糖−電解質溶液が、連結された別々の
容器に充填され、かつ両溶液は該容器の連結部に設けら
れた旋回容易なコック、押圧により破断容易な隔壁、さ
らには押圧もしくは屈曲により切断容易なピン等、外力
を加えることにより容易に破壊される分離手段により隔
てられている構造のものがあげられる。

【０００８】本発明において、アミノ酸−脂肪溶液に含
有せしめるアミノ酸としては、輸液の技術分野におい
て、窒素源として使用されるアミノ酸であれば、特に限
定されず、具体的には、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシ
ン、Ｌ−バリン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニ
ン、Ｌ−チロシン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−スレオニ
ン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−アラニン、
Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、グリシン、Ｌ−リジン、Ｌ
−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−システイ
ン、Ｌ−シスチン、Ｌ−オキシプロリン等があげられ、
これらのアミノ酸は遊離のものであってもよく、種々の
塩を形成しているものであってもよい。

【０００９】これらアミノ酸の配合比率は特に限定され
ないが、通常、この技術分野で既知の指標（１９４４
年ローズらが決定した必須アミノ酸必要量に基づくＶｕ
ｊ−Ｎ処方のもの、１９５７年ＦＡＯの特別委員会報
告によるもの、１９６５年ＦＡＯ／ＷＨＯの共同委員
会報告による人乳又は全卵アミノ酸組成に基づくもの、
血漿中アミノ酸組成のフィッシャー比等）に従って、
種々の必須アミノ酸と非必須アミノ酸の比率（所謂、Ｅ
／Ｎ比）、或いは全アミノ酸に対する必須アミノ酸の比
率（所謂、Ｅ／Ｔ比）を、種々変化させたもの、或いは
分岐鎖アミノ酸を、必須アミノ酸または非必須アミノ酸
に対して比率を考慮しつつ、適宜配合したものなどがよ
り好ましい。

【００１０】かかるアミノ酸組成の具体例を、非限定的
にあげるとすれば、例えば、術後患者用アミノ酸組成
（特開昭５５−３３４４６、同５５−３６４５７）、必
須アミノ酸を多く含むアミノ酸組成（特開昭５６−８３
１２）、分岐鎖アミノ酸を２９〜３３％含み、新生児期
に必須であるＬ−システインの含量を増やしたアミノ酸
組成（特公平１−１９３６３）、Ｌ−チロシンとＬ−フ
ェニルアラニンの重量比が１：１２〜１７でＬ−リジン
の配合量を全アミノ酸の９．５重量％以上と多くした新
生児や肝機能低下患者用アミノ酸組成（特公平３−２８
４０３）、筋タンパクの崩壊を抑制する為の分岐鎖アミ
ノ酸のみの組成（特公平４−１４６４６）等があげられ
る。

【００１１】アミノ酸−脂肪溶液中のアミノ酸濃度は、
アミノ酸全体として、約２〜１０重量％となるのが好ま
しい。

【００１２】アミノ酸と共に溶液中に含まれる脂肪とし
ては、例えば綿実油、ゴマ油、落花生油、オリーブ油、
紅花油、大豆油等の精製植物油、魚油、或いは中鎖脂肪
酸トリグリセリド（パナセート／日本油脂製）等、通常
脂肪乳剤に使用される脂肪であれば、好適に使用するこ
とができ、又これらの脂肪は、単独もしくは適宜組み合
わせて使用してもよい。アミノ酸−脂肪溶液中の脂肪濃
度は、約２〜１５重量％程度となるのが好ましい。

【００１３】アミノ酸−脂肪溶液におけるアミノ酸と脂
肪の配合比率は、特に限定されず、目的、投与患者の年
齢、栄養状態、疾患の種類等、種々の状態を勘案して決
定すればよいが、一例を示すならば、アミノ酸１重量部
に対し、脂肪が約０．５〜３重量部程度配合されている
のが適当である。又、アミノ酸−脂肪溶液中には、脂肪
を微粒子とし、安定化するため、乳化剤や乳化補助剤等
の添加物を、適当量配合することもできる。乳化剤とし
ては、例えば卵黄リン脂質や大豆リン脂質等があげら
れ、乳化補助剤としては、高級ないし中級脂肪酸、塩基
性アミノ酸などがあげられる。これらの乳化剤、乳化補
助剤は、単独もしくは適宜組み合わせて配合することが
出来る。

【００１４】本発明において、もう一方の溶液である糖
−電解質溶液に含有せしめる糖としては、生体内でカロ
リー源として、代謝・利用されるものであればよく、特
に限定されないが、グルコース、フルクトース、マルト
ース等の還元糖、キシリトール、ソルビトール、グリセ
ロール等の糖アルコールがあげられ、とりわけ、グルコ
ース、フルクトース、マルトース等の還元糖が好まし
い。これらの糖は単独もしくは適宜組み合わせて使用し
てもよい。糖−電解質溶液中の糖濃度は目的、投与患者
の年齢、栄養状態、疾患の種類等、種々の状態を勘案し
て決定すればよいが、約１５〜６０重量％程度であるの
が好ましい。

【００１５】電解質としては、生体に必須の電解質であ
るナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、
クロル、リン等があげられる。ナトリウムの供給源とし
ては、例えば、水酸化ナトリウム、塩化ナトリウム、有
機酸のナトリウム塩、アミノ酸のナトリウム塩等、カリ
ウムの供給源としては、水酸化カリウム、塩化カリウ
ム、有機酸のカリウム塩、アミノ酸のカリウム塩等、マ
グネシウムの供給源としては、塩化マグネシウム、硫酸
マグネシウム、有機酸のマグネシウム塩、アミノ酸のマ
グネシウム塩等、カルシウムの供給源としては、塩化カ
ルシウム、カルシウムグルコネート等、クロルの供給源
としては、塩酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、アミ
ノ酸の塩酸塩等、リン、ナトリウム及びカリウムの供給
源としては、リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナ
トリウム、リン酸一水素カリウム、リン酸二水素カリウ
ム等を使用できる。

【００１６】これらの電解質は、生体内での必要量を考
慮して、過剰とならないよう量を配合すればよく、例え
ば、糖−電解質溶液１リットル当たりナトリウムが約０
〜３００ミリＥｑ、カリウムが約０〜１００ミリＥｑ、
マグネシウムが約０〜４０ミリＥｑ、カルシウムが約０
〜４０ミリＥｑ、クロルが約０〜３００ミリＥｑ、リン
が約０〜１０００ｍｇ程度配合されているのが適当であ
る。

【００１７】更に、糖−電解質溶液には、乳酸、酢酸等
の有機酸もしくはその塩が配合されていてもよい。

【００１８】又、要すれば、ビタミン類及び微量元素が
一方、或いは両方の溶液に適宜配合されていてもよい。

【００１９】上記のアミノ酸−脂肪溶液及び糖−電解質
溶液は、いずれも常法により製造することが出来る。

【００２０】例えば、アミノ酸−脂肪溶液は、アミノ酸
を注射用蒸留水に加温溶解してアミノ酸溶液を製すると
共に、所望により乳化剤を分散させた注射用蒸留水中
に、要すれば乳化補助剤を含有せしめた脂肪を加えて、
ホモミキサー、ボルテックスミキサー、ケミカルスター
ラー等で粗乳化し、ついで高圧噴射型乳化機、超音波発
生機等で乳化して脂肪溶液を製し、両液を混合すること
により、容易に製することができる。

【００２１】又、糖−電解質溶液は、糖及び電解質の供
給源となる成分を注射用蒸留水に溶解することにより製
することができる。

【００２２】製造に際し、上記アミノ酸−脂肪溶液は、
液ｐＨを約７〜９、糖−電解質溶液は液ｐＨを約３〜５
に維持するのが好ましい。

【００２３】ｐＨ調製に際しては、この輸液のｐＨ調製
に常用される種々の有機酸、無機酸、有機塩基、無機塩
基を適宜使用することが出来る。

【００２４】本発明の輸液を充填する容器としては、ガ
ラス、軟質プラスチック、硬質プラスチック等の素材
で、バッグ、ボトル等の形状に成形せしめたものであれ
ば特に限定されないが、とりわけ軟質プラスチックバッ
グ、硬質プラスチックボトル等の形状のものが好適であ
る。

【００２５】軟質プラスチックとしては、例えば、ポリ
エチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸
ビニル、ポリオレフィン、ポリスチレンの如きビニルポ
リマー；酢酸ビニル、ビニルアルコール、ビニルアセト
アセタール、アクリル酸、アクリル酸エチル、メタクリ
ル酸、無水マレイン酸の如きビニルモノマーとエチレン
との共重合体；ポリカーボネート；ポリエステル；ナイ
ロン；塩化ビニル−酢酸ビニル共重合体；フッ化エチレ
ン−塩化ビニリデン共重合体；塩化ビニリデン被覆ナイ
ロン等からなるフィルムがあげられる。或いは、これら
フィルムとポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレ
ンとポリプロピレンとの共重合体、ポリ酢酸ビニル、ポ
リブタジエン、ポリスチレン、ポリビニルアルコールの
如きビニルポリマー；アルミニウムの如き金属箔；ナイ
ロン；セロハン等を、適宜、二層ないし多層に積層した
複合フィルム等があげられる。

【００２６】これらのうち、ポリエチレンとポリプロピ
レンとの共重合体、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポ
リ塩化ビニル、架橋エチレン−酢酸ビニル共重合体、エ
チレン−ビニルアルコール共重合体、ポリプロピレン／
ポリビニルアルコール／ポリエチレン、ナイロン／ポリ
ビニルアルコール／ポリエチレン、塩化ビニリデンコー
トナイロン／ポリエチレン等からなるフィルムを好適に
使用することができる。

【００２７】又、硬質プラスチックとしては、ポリエチ
レン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリ四フッ化エチ
レン、ポリカーボネート、アセチルセルロース、ＦＲペ
ット等があげられる。これらのうち、ポリエチレン、ポ
リプロピレン、ポリカーボネート等が好ましい。

【００２８】本発明の好ましい一例を示せば、例えば、
２室が連結され且つ分離手段で隔離された空気透過性の
軟質プラスチックバッグにおいて、アミノ酸−脂肪溶液
を一方の室に、糖−電解質溶液を他方の室に充填し、こ
れを更に気密性容器中に封入せしめた構造のものがあげ
られる。

【００２９】このような空気透過性容器としては、上記
の軟質プラスチックのうち、空気透過度が２０℃、６５
％Ｒ．Ｈ．で、５０〜１０００ｍｌ（ＳＴＰ）／ｃｍ²
・ｈである高分子フィルムで構成されたものが好適に使
用でき、又、気密性容器としては、例えば気密性を酸素
透過度で表した場合、２０℃、６０％Ｒ．Ｈ．で、５ｍ
ｌ（ＳＴＰ）／ｃｍ² ・ｈ以下、好ましくは１ｍｌ（Ｓ
ＴＰ）／ｃｍ² ・ｈ以下であるような高分子フィルムで
構成されたものであれば好適に使用できる。

【００３０】本発明においては、この二重包装形態の気
密性容器と輸液を充填したバッグの間に、脱酸素剤を配
合することもでき、この場合には、より保存安定性を向
上させることができるので、好都合である。

【００３１】脱酸素剤としては、例えば、炭化鉄、鉄
カルボニル化合物、酸化鉄、鉄粉、水酸化鉄又はケイ素
鉄をハロゲン化金属で被覆したもの、水酸化アルカリ
土類金属もしくは炭酸アルカリ土類金属、活性炭と水、
結晶水を有する化合物、アルカリ性物質又はアルコール
類化合物と亜二チオン酸塩との混合物、第一鉄化合
物、遷移金属の塩類、アルミニウムの塩類、アルカリ金
属もしくはアルカリ土類金属を含むアルカリ化合物、窒
素を含むアルカリ化合物又はアンモニウム塩と亜硫酸ア
ルカリ土類金属との混合物、鉄もしくは亜鉛と硫酸ナ
トリウム・１水和物との混合物又は該混合物とハロゲン
化金属との混合物、鉄、銅、スズ、亜鉛又はニッケ
ル；硫酸ナトリウム・７水和物又は１０水和物；及びハ
ロゲン化金属の混合物、周期律表第４周期の遷移金
属；スズもしくはアンチモン；及び水との混合物又は該
混合物とハロゲン化金属との混合物、アルカリ金属も
しくはアンモニウムの亜硫酸塩、亜硫酸水素塩又はピロ
亜硫酸塩；遷移金属の塩類又はアルミニウムの塩類；及
び水との混合物などを用いることができる。また、市販
のものを好適に使用することができ、かかる市販の脱酸
素剤としては、例えば、エージレス（三菱瓦斯化学
製）、モデュラン（日本火薬製）等があげられる。

【００３２】なお、上記の脱酸素剤は、粉末状のもので
あれば、適当な通気性の小袋にいれて用いるのが好まし
く、錠剤化されているものであれば、包装せずにそのま
ま用いてもよい。

【００３３】以下、本発明を実験例及び実施例により、
更に詳細に説明する。

【００３４】

【作用】

実験例 （実験方法）下記第１表記載の処方成分を注射用蒸留水
４０００ｍｌに加温溶解した。冷却後、水を加え全量を
５０００ｍｌとして、カートリッジ・フィルター（孔
径：０．２２μｍ）でろ過してアミノ酸溶液を得た。

【００３５】

【表１】

【００３６】卵黄レシチン３９．９ｇを注射用蒸留水２
４００ｍｌにホモミキサーにて分散し、次いで、Ｌ−リ
ジン７．８ｇを溶解し、オレイン酸１５ｇを溶解した大
豆油３００ｇを加え、ホモミキサーにて粗乳化した。こ
の粗乳化液に水を加え、全量３０００ｍｌとした後、高
圧乳化機（ＡＰＶゴーリンホモジナイザー／１５ＭＲ）
を用いて約５００ｋｇ／ｃｍ² の圧力で乳化して脂肪乳
剤を得た。

【００３７】ブドウ糖３０００ｇを注射用蒸留水４００
０ｍｌに加温溶解し、冷却後、水を加え全量を５０００
ｍｌにし、カートリッジ・フィルター（孔径：０．２２
μｍ）でろ過してブドウ糖溶液を得た。

【００３８】下記第２表記載の処方成分を注射用蒸留水
４０００ｍｌに加温溶解し、冷却後、水を加え全量を５
０００ｍｌにし、メンブラン・フィルター（孔径：０．
２２μｍ）でろ過して電解質溶液を得た。

【００３９】

【表２】

【００４０】次いで、得られた４種類の溶液を２種類づ
つ組み合わせ、軟質プラスチックバッグ容器（材質：ポ
リエチレン）に２００ｍｌづつ充填し、密封後、窒素気
流中１００℃３０分間滅菌処理し、脱酸素剤（エージレ
ス／Ｚ−２００型／三菱瓦斯化学製）と共に、気密性の
ポリビニル製外袋で包装し、密封し、外観観察により安
定性を調べた。

【００４１】（結果）下記第３表に示す通り、脂肪−ブ
ドウ糖溶液、脂肪−電解質溶液及びアミノ酸−ブドウ糖
溶液は、製造直後から変質を起こしていることがわかっ
た。又、脂肪−ブドウ糖溶液又はアミノ酸−ブドウ糖溶
液を、６０℃で１０日間保存したところ均一な淡黄色の
乳剤又は淡褐色透明な液となり変質が進んでいた。

【００４２】従って、本願発明であるアミノ酸−脂肪溶
液及びブドウ糖−電解質溶液のみが安定性に優れている
ことがわかった。

【００４３】

【表３】

【００４４】アミノ酸−脂肪溶液を４０℃で３か月、及
び室温で２年保存した後、含有されているアミノ酸を分
析したところほとんど分解されていなかった。又、乳剤
の平均粒子径もほとんど変化がなかった。

【００４５】以下，実施例により本発明を具体的に説明
するが，本発明はこれらに限定されるものではない。

【００４６】実施例１ （１） 卵黄リン脂質３９．９ｇ及びリジン７．８ｇを
注射用蒸留水２リットルに加え、ホモミキサーで分散す
る。この分散液に、あらかじめオレイン酸１５ｇを溶解
しておいた大豆油３００ｇを加え、ホモミキサーで粗乳
化する。この粗乳化液に水を加え、全量３リットルとし
た後、高圧乳化機（マントン−ガウリン社製、モデル１
５Ｍ）を用い、圧力５００ｋｇ／ｃｍ² にて２０回乳化
して粒子径２μｍ以下の脂肪乳剤約３リットルを得る。

【００４７】（２） 下記第４表に示したアミノ酸を、
約８０℃に加温した注射用蒸留水４リットルに加え、Ｎ
₂ 下、攪拌して溶解する。溶液を室温まで冷却した後、
水を加え全量を５リットルとする。

【００４８】

【表４】

【００４９】（３） ブドウ糖７５０ｇを約５０℃に加
温した注射用蒸留水３リットルに加え、攪拌、溶解した
後室温まで冷却する。次いで、塩化カリウム１６．４
ｇ、塩化マグネシウム３．０ｇ、リン酸二カリウム２．
６ｇ、５０％乳酸ナトリウム液５６．４ｇ及び乳酸１
３．３ｇを加えて溶解し、水を加え全量を４．５リット
ルとする。

【００５０】（４） （１）で得られた溶液２７５ｍｌ
と、（２）で得られた溶液２７５ｍｌを穏やかに混合
し、孔径０．８μｍのメンブラン・フィルターにてろ過
した後、隔離された２室より構成されるポリエチレンバ
ッグの一方の部屋（Ｉ）に充填し、密封する。

【００５１】（５） （３）で得られた溶液を４５０ｍ
ｌとり、メンブラン・フィルターにてろ過したのち、上
記バッグの他方の部屋（ＩＩ）に充填し、密封する。
（尚、このバッグは使用時にＩとＩＩの部屋が容易につ
ながる機構をもつものである。

【００５２】）バッグに充填した内容物を加熱滅菌し、
その後、脱酸素剤（エージレス／三菱瓦斯化学製）と共
にエバール製外袋で包装し、密封し、栄養輸液剤を得
る。使用時、混合した際の成分・分量は下記第５表に示
す。

【００５３】

【表５】

【００５４】実施例２ （１） 卵黄リン脂質３３．２５ｇ及びリジン６．５ｇ
を注射用蒸留水１．５リットルに加え、ホモミキサーで
分散する。この分散液に、あらかじめオレイン酸１２．
５ｇを溶解しておいた大豆油１２５ｇと中鎖脂肪酸（パ
ナセート８００／日本油脂製）１２５ｇを加え、ホモミ
キサーで粗乳化する。この粗乳化液に水を加え、全量
２．５リットルとした後、高圧乳化機（ナノマイザーシ
ステム、モデルＬＡ−１１Ｈ）を用い、圧力１０００ｋ
ｇ／ｃｍ² にて５回乳化して脂肪粒子径２μｍ以下の脂
肪乳剤約２．５リットルを得る。

【００５５】（２） 下記第６表に示したアミノ酸を、
約８０℃に加温した注射用蒸留水２リットルに加え、Ｎ
₂ 下、攪拌して溶解する。溶液を室温まで冷却した後、
水を加えて全量を２．５リットルとする。

【００５６】

【表６】

【００５７】（３） ブドウ糖１２５０ｇを約５０℃に
加温した注射用蒸留水２リットルに加え、攪拌し、溶解
した後室温まで冷却する。次いで、塩化カリウム７．０
５ｇ、塩化マグネシウム（６Ｈ₂ Ｏ）０．５１ｇ、硫酸
マグネシウム３．０８ｇ、グルコン酸カルシウム（Ｈ₂
Ｏ）６．７２５ｇ、リン酸一カリウム５．５ｇ、５０％
乳酸ナトリウム液３９．２ｇ、硫酸亜鉛（７Ｈ₂ Ｏ）
０．２８７５ｇ及び酢酸３．０ｇを加えて溶解し、水を
加えて全量を２．２５リットルとする。

【００５８】（４） （１）で得られた溶液２７５ｍｌ
と、（２）で得られた溶液２７５ｍｌを穏やかに混合
し、孔径０．８μｍのメンブラン・フィルターにてろ過
した後、隔離された２室より構成される酢酸ビニル共重
合樹脂製のバッグの一方の部屋（Ｉ）に充填し、密封す
る。

【００５９】（５） （３）で得られた溶液を４５０ｍ
ｌとり、メンブランフィルターにてろ過したのち、上記
バッグの他方の部屋（ＩＩ）に充填し、密封する。
（尚、このバッグは使用時にＩとＩＩの部屋が容易につ
ながる機構をもつものである。）バッグに充填した内容
物を加熱滅菌し、栄養輸液剤を得る。使用時、混合した
際の成分・分量は下記第７表に示す。

【００６０】

【表７】

【００６１】実施例３ （１） 下記第８表記載の処方成分を注射用蒸留水８０
０ｍｌに加温溶解した。冷却後、水を加え全量を１００
０ｍｌとし、メンブラン・フィルター（孔径：０．２２
μｍ）でろ過してアミノ酸溶液を得た。

【００６２】

【表８】

【００６３】（２） 卵黄レシチン１３．３ｇを注射用
蒸留水８００ｍｌにホモミキサーにて分散し、次いで、
Ｌ−リジン２．６ｇを溶解し、オレイン酸５．０ｇを溶
解した大豆油１００．０ｇを加え、ホモミキサーにて粗
乳化した。この粗乳化液に水を加え、全量１０００ｍｌ
とした後、高圧乳化機（マントン−ガウリン社製、モデ
ル１５ＭＲ）を用いて約５００ｋｇ／ｃｍ² の圧力で乳
化して脂肪乳剤を得た。

【００６４】（３） 上記に示したアミノ酸溶液及び脂
肪乳剤をそれぞれ８００ｍｌとり、ゆるやかに混合し均
一な溶液とし、メンブラン・フィルター（孔径：０．８
μｍ）でろ過し、アミノ酸−脂肪溶液Ａを得る。

【００６５】（４） ブドウ糖５００ｇと、下記第９表
記載の処方成分の電解質を注射用蒸留水８００ｍｌに加
温溶解し、冷却後、水を加えて全量を１０００ｍｌと
し、メンブラン・フィルター（孔径：０．２２μｍ）で
ろ過してブドウ糖−電解質溶液Ｂを得る。

【００６６】

【表９】

【００６７】（５） 次いで、得られた溶液Ａ及び溶液
Ｂを、隔離された２室を持つ１個のソフトバッグ容器
（材質：架橋エチレン−酢酸ビニル共重合体）に５００
ｍｌづつ充填し、密封後、窒素気流中１００℃３０分間
滅菌処理し、脱酸素剤（モジュラン／日本火薬製）と共
に、気密性のポリビニル製外袋で包装し、密封し、栄養
輸液剤を得る。使用時、混合した際の成分・分量は下記
第１０表に示す。

【００６８】

【表１０】

【００６９】実施例４ （１） 下記第１１表記載の処方成分を注射用蒸留水
１．６リットルに溶解した。冷却後、水を加え全量を２
リットルとし、メンブラン・フィルター（孔径：０．２
０μｍ）でろ過してアミノ酸溶液を得た。

【００７０】

【表１１】

【００７１】（２） 卵黄レシチン２６．６ｇを注射用
蒸留水１．６リットルにホモミキサーにて分散し、次い
で、Ｌ−リジン５．２ｇを溶解し、オレイン酸１０．０
ｇを溶解した大豆油１００．０ｇ及び中鎖脂肪酸（パナ
セート８００／日本油脂製）１００ｇを加え、ボルテッ
クスミキサーにて粗乳化した。この粗乳化液に水を加
え、全量２リットルとした後、高圧乳化機（マントン−
ガウリン社製、モデル１５Ｍ）を用いて約５００ｋｇ／
ｃｍ² の圧力で乳化して脂肪乳剤を得た。

【００７２】（３） 上記に示したアミノ酸溶液及び脂
肪乳剤をそれぞれ１．５リットルとり、ゆるやかに混合
し均一な溶液とし、メンブラン・フィルター（孔径：
０．８μｍ）でろ過し、アミノ酸−脂肪溶液Ａを得る。

【００７３】（４） ブドウ糖５００ｇを約５０℃に加
温した注射用蒸留水１．５リットルに加え、攪拌、溶解
した後、室温まで冷却する。次いで、リン酸二水素カリ
ウム３．０ｇ、硫酸マグネシウム５．６８ｇ、グルコン
酸カルシウム（Ｈ₂ Ｏ）８．７２ｇ、酢酸カリウム１
１．２８ｇを加えて溶解し、水を加えて全量を２リット
ルとし、メンブランフィルター（孔径：０．２０μｍ）
でろ過してブドウ糖−電解質溶液Ｂを得る。

【００７４】（５） 次いで、得られた溶液Ａ及び溶液
Ｂを、隔離された２室を持つ１個のソフトバッグ容器
（材質：ポリエチレン）に５００ｍｌづつ充填し、密封
後、窒素気流中１０５℃１０分間滅菌処理し、脱酸素剤
（エージレス／三菱瓦斯化学製）と共に、気密性のポリ
ビニル製外袋で包装し、密封し、栄養輸液剤を得る。使
用時、混合した際の成分・分量は下記第１２表に示す。

【００７５】

【表１２】

【００７６】

【発明の効果】本発明の総合栄養輸液は、アミノ酸及び
脂肪を含有せしめた溶液と、糖及び電解質を含有せしめ
た溶液の２液からなり、且つ、これら２液を用時混合せ
しめ得るようにしてなり、栄養学的に充分な状態で長期
間安定に保存することができ、又、患者に投与する際、
煩雑な操作が不要の為、微生物及び微粒子による汚染を
起こさずに投与できるという利点も有している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/415 9360−4Ｃ 31/70 8314−4Ｃ //(Ａ６１Ｋ 31/195 31:23） 9283−4Ｃ (Ａ６１Ｋ 31/70 33:14 33:00）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 アミノ酸及び脂肪を含有せしめた溶液
   と、糖及び電解質を含有せしめた溶液の２液からなり、
   且つ、これら２液を用時混合せしめ得るようにしてなる
   総合栄養輸液。