JPH0676319B2 - トコフェロール類含有液剤 - Google Patents
トコフェロール類含有液剤Info
- Publication number
- JPH0676319B2 JPH0676319B2 JP63321757A JP32175788A JPH0676319B2 JP H0676319 B2 JPH0676319 B2 JP H0676319B2 JP 63321757 A JP63321757 A JP 63321757A JP 32175788 A JP32175788 A JP 32175788A JP H0676319 B2 JPH0676319 B2 JP H0676319B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tocopherols
- polyethylene
- liquid
- liquid formulation
- formulation containing
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、トコフェロール類含有液剤に関し、更に詳し
くは容器にトコフェロール類が吸着されるのを防止した
トコフェロール類含有液剤に関する。
くは容器にトコフェロール類が吸着されるのを防止した
トコフェロール類含有液剤に関する。
従来の技術 従来、酢酸トコフェロールなどのトコフェロール類を界
面活性剤を用いて水溶液とした液剤が多方面にわたって
利用されてきたが、汎用されているポリエチレン容器に
保存するとトコフェロール類がポリエチレン容器に吸着
されて液剤中のトコフェロール含有量が低下してしま
う。
面活性剤を用いて水溶液とした液剤が多方面にわたって
利用されてきたが、汎用されているポリエチレン容器に
保存するとトコフェロール類がポリエチレン容器に吸着
されて液剤中のトコフェロール含有量が低下してしま
う。
そのため点眼剤においては、トコフェロール類含有液剤
をポリエチレンテレフタレート容器に入れて利用してい
るが、諸般の事情からポリエチレン中栓を使用する場合
もおおく、この場合液剤中のトコフェロール類の含有量
が低下する。この対策として、外層をポリエチレンで、
内層をポリブチレンテレフタレートなどのトコフェロー
ル類を吸着しない素材で構成した二層中栓が工夫された
が、このような構造の二層中栓は高価で実用的ではな
い。
をポリエチレンテレフタレート容器に入れて利用してい
るが、諸般の事情からポリエチレン中栓を使用する場合
もおおく、この場合液剤中のトコフェロール類の含有量
が低下する。この対策として、外層をポリエチレンで、
内層をポリブチレンテレフタレートなどのトコフェロー
ル類を吸着しない素材で構成した二層中栓が工夫された
が、このような構造の二層中栓は高価で実用的ではな
い。
トコフェロール類を吸着しない素材となればその種類に
も限りがあり、価格以外にもその物性に起因する成形上
の制約なども多くあり実用上問題が多い。このため、ポ
リエチレン容器にトコフェロール類が吸着され難い液剤
として、トコフェロール類にポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、グリチルリチン酸塩及び第４級アンモニウム型
カチオン性界面活性剤を配合したトコフェロール類含有
液剤が開発されている（特開昭62−149671号公報）。
も限りがあり、価格以外にもその物性に起因する成形上
の制約なども多くあり実用上問題が多い。このため、ポ
リエチレン容器にトコフェロール類が吸着され難い液剤
として、トコフェロール類にポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、グリチルリチン酸塩及び第４級アンモニウム型
カチオン性界面活性剤を配合したトコフェロール類含有
液剤が開発されている（特開昭62−149671号公報）。
発明が解決しようとする課題 しかしながら、この液剤は、トコフェロール類のポリエ
チレン容器への吸着量が減少したものの、その吸着量は
やはり実用上無視することができない程度の量であり、
また第４級アンモニウム型カチオン性界面活性剤（例え
ば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなど）
は眼に対する刺激が強いので、この液剤を点眼剤として
適用することは余り好ましくない。
チレン容器への吸着量が減少したものの、その吸着量は
やはり実用上無視することができない程度の量であり、
また第４級アンモニウム型カチオン性界面活性剤（例え
ば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなど）
は眼に対する刺激が強いので、この液剤を点眼剤として
適用することは余り好ましくない。
本発明の目的は、ポリエチレン中栓やポリエチレン容器
に接触してもトコフェロール類が吸着されにくいトコフ
ェロール類含有液剤、就中点眼剤として適用できるトコ
フェロール類含有液剤を提供することにある。
に接触してもトコフェロール類が吸着されにくいトコフ
ェロール類含有液剤、就中点眼剤として適用できるトコ
フェロール類含有液剤を提供することにある。
課題を解決するための手段 本発明者らは、前記課題を解決すべく研究した結果、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油を用いたトコフェロール
類の液剤にコンドロイチン硫酸ナトリウムとフラビンア
デニンジヌクレオチド類を配合することにより液剤中の
トコフェロール類がポリエチレン容器やポリエチレン中
栓に吸着させ難くなることを見いだして本発明を完成し
た。
リオキシエチレン硬化ヒマシ油を用いたトコフェロール
類の液剤にコンドロイチン硫酸ナトリウムとフラビンア
デニンジヌクレオチド類を配合することにより液剤中の
トコフェロール類がポリエチレン容器やポリエチレン中
栓に吸着させ難くなることを見いだして本発明を完成し
た。
本発明の液剤は、トコフェロール類、ポリオキシエチレ
ン類硬化ヒマシ油、コンドロイチン硫酸ナトリウム及び
フラビンアデニンジヌクレオチド類を配合したトコフェ
ロール類含有液剤である。
ン類硬化ヒマシ油、コンドロイチン硫酸ナトリウム及び
フラビンアデニンジヌクレオチド類を配合したトコフェ
ロール類含有液剤である。
本発明において、トコフェロール類とは、dl−α−トコ
フェロール、dl−α−酢酸トコフェロール、コハク酸dl
−α−トコフェロールカルシウム、ｄ−α−トコフェロ
ール、ｄ−α−酢酸トコフェロール、コハク酸ｄ−α−
トコフェロールカルシウムなどであり、就中ｄ−α−酢
酸トコフェロールが好ましい。トコフェロール類の配合
量は液剤の種類、使用目的などにより相違するが、0.00
05〜１重量％の範囲内であり、就中点眼剤においては、
0.005〜0.05重量％である。
フェロール、dl−α−酢酸トコフェロール、コハク酸dl
−α−トコフェロールカルシウム、ｄ−α−トコフェロ
ール、ｄ−α−酢酸トコフェロール、コハク酸ｄ−α−
トコフェロールカルシウムなどであり、就中ｄ−α−酢
酸トコフェロールが好ましい。トコフェロール類の配合
量は液剤の種類、使用目的などにより相違するが、0.00
05〜１重量％の範囲内であり、就中点眼剤においては、
0.005〜0.05重量％である。
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、オキシエチレンの
重合度が40〜80のものであり、50〜60のものが特に好ま
しい。その配合量は、0.004〜10重量％であり、点眼剤
の場合は0.004〜１重量％である。
重合度が40〜80のものであり、50〜60のものが特に好ま
しい。その配合量は、0.004〜10重量％であり、点眼剤
の場合は0.004〜１重量％である。
コンドロイチン硫酸ナトリウムの配合量は、0.05〜0.5
重量％である。
重量％である。
フラビンアデニンジヌクレオチド類とは、フラビンアデ
ニンジヌクレオチド及びその許容される塩類であり、そ
の配合量は0.0005〜0.25重量％である。この範囲外で
は、本発明の目的を十分に達成することができない。本
発明の液剤には、前記の成分の他に液剤の種類、使用目
的に適した公知の成分を配合することができる。特に点
眼剤の場合には、公知の有効成分（例えば、メチル硫酸
ネオスチグミン、タウリン、マレイン酸クロルフェニラ
ミン、塩酸ナファゾリン、スルファメトキサゾールナト
リウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウムカリウム、塩
酸フェニレフリン、アラントイン、塩酸ピリドキシンな
ど）、等張剤（例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム
など）、高分子添加剤（例えば、多価アルコール、ポリ
ビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ハイドロキ
シエチルセルロース、ハイドロキシプロピルセルロース
など）、緩衝剤（たとえば、ホウ酸、ホウ砂、無水硫酸
ナトリウム、リン酸−水素ナトリウムなど）、保存剤
（例えば、パラオキシ安息香酸エステル、ベンジルアル
コール、クロロブタノール、デヒドロ酢酸ナトリウムな
ど）、酸化防止剤（例えば、亜硫酸ナトリウムなど）、
可溶化剤（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
オレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステア
レート、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート
など）などの諸成分を配合することができる。
ニンジヌクレオチド及びその許容される塩類であり、そ
の配合量は0.0005〜0.25重量％である。この範囲外で
は、本発明の目的を十分に達成することができない。本
発明の液剤には、前記の成分の他に液剤の種類、使用目
的に適した公知の成分を配合することができる。特に点
眼剤の場合には、公知の有効成分（例えば、メチル硫酸
ネオスチグミン、タウリン、マレイン酸クロルフェニラ
ミン、塩酸ナファゾリン、スルファメトキサゾールナト
リウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウムカリウム、塩
酸フェニレフリン、アラントイン、塩酸ピリドキシンな
ど）、等張剤（例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム
など）、高分子添加剤（例えば、多価アルコール、ポリ
ビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ハイドロキ
シエチルセルロース、ハイドロキシプロピルセルロース
など）、緩衝剤（たとえば、ホウ酸、ホウ砂、無水硫酸
ナトリウム、リン酸−水素ナトリウムなど）、保存剤
（例えば、パラオキシ安息香酸エステル、ベンジルアル
コール、クロロブタノール、デヒドロ酢酸ナトリウムな
ど）、酸化防止剤（例えば、亜硫酸ナトリウムなど）、
可溶化剤（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
オレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステア
レート、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート
など）などの諸成分を配合することができる。
本発明の液剤は、液剤製造の常法により製造することが
できる。
できる。
発明の効果 本発明により、ポリエチレン中栓やポリエチレン容器に
接触してもトコフェロール類が吸着されにくいトコフェ
ロール類含有液剤を提供することができる。
接触してもトコフェロール類が吸着されにくいトコフェ
ロール類含有液剤を提供することができる。
実施例 以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を具体的に説明
する。
する。
実施例１ 85mlの滅菌精製水に塩化ナトリウム0.07gを加えて溶解
し、これにフラビンアデニンジヌクレオチド二ナトリウ
ム0.05g、コンドロイチン硫酸ナトリウム0.1gを加えて
溶解した。これに、あらかじめ酢酸ｄ−α−トコフェロ
ール0.02gをポリオキシエチレン（60）硬化ヒマシ油0.1
5gに温時混合したものを加えて攪拌、溶解し、メチルパ
ラベン0.02gとプロピルパラベン0.01gを更に加えて溶解
した。最後に滅菌精製水を加えて100mlとし、ホウ砂でp
H6.0に調整した後、過して製品とした。
し、これにフラビンアデニンジヌクレオチド二ナトリウ
ム0.05g、コンドロイチン硫酸ナトリウム0.1gを加えて
溶解した。これに、あらかじめ酢酸ｄ−α−トコフェロ
ール0.02gをポリオキシエチレン（60）硬化ヒマシ油0.1
5gに温時混合したものを加えて攪拌、溶解し、メチルパ
ラベン0.02gとプロピルパラベン0.01gを更に加えて溶解
した。最後に滅菌精製水を加えて100mlとし、ホウ砂でp
H6.0に調整した後、過して製品とした。
この製品をポリエチレンテレフタレート点眼容器に充填
し、ポリエチレン中栓をし、キャップをかぶせて倒立状
態で50℃に１ケ月保存した結果、酢酸ｄ−α−トコフェ
ロールの残存率は99.9％であった。
し、ポリエチレン中栓をし、キャップをかぶせて倒立状
態で50℃に１ケ月保存した結果、酢酸ｄ−α−トコフェ
ロールの残存率は99.9％であった。
実施例２ （処方） （重量％） 酢酸ｄ−α−トコフェロール 0.03 フラビンアデニンジヌクレオチド二ナトリウム 0.02 コンドロイチン硫酸ナトリウム 0.5 ポリオキシエチレン（60）硬化ヒマシ油 0.1 ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート 0.1 メチルパラベン 0.02 プロピルパラベン 0.01 ホウ酸 0.1 塩化ナトリウム 0.07滅菌精製水 残 実施例１に準じて上記処方の液剤（ホウ砂添加によりpH
6.0に調整）を調製し、製品とした。この製品を実施例
１と同じ条件で２ケ月保存し結果。酢酸ｄ−α−トコフ
ェロールの残存率は99.5％であった。
6.0に調整）を調製し、製品とした。この製品を実施例
１と同じ条件で２ケ月保存し結果。酢酸ｄ−α−トコフ
ェロールの残存率は99.5％であった。
試験例 第１表に示す処方の液剤を実施例１に準じて調製し、pH
6.0に調整して試料１〜５（試料１は本発明の液剤であ
る。）とした。
6.0に調整して試料１〜５（試料１は本発明の液剤であ
る。）とした。
各試料5mlをそれぞれ別個の遠沈管にとり、その中に点
眼剤用ポリエチレン中栓を１個ずついれた。これを50℃
で１ケ月保存後、液体クロマトグラフィーに付し、UV
（284nm）を用いて残存している酢酸ｄ−α−トコフェ
ロールの量を定量した。
眼剤用ポリエチレン中栓を１個ずついれた。これを50℃
で１ケ月保存後、液体クロマトグラフィーに付し、UV
（284nm）を用いて残存している酢酸ｄ−α−トコフェ
ロールの量を定量した。
その結果を第１表に示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 川又 一郎 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 小団扇 省三 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】トコフェロール類、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、コンドロイチン硫酸ナトリウム及びフラビ
ンアデニンジヌクレオチド類を配合したトコフェロール
類含有液剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63321757A JPH0676319B2 (ja) | 1988-12-20 | 1988-12-20 | トコフェロール類含有液剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63321757A JPH0676319B2 (ja) | 1988-12-20 | 1988-12-20 | トコフェロール類含有液剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02164826A JPH02164826A (ja) | 1990-06-25 |
| JPH0676319B2 true JPH0676319B2 (ja) | 1994-09-28 |
Family
ID=18136107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63321757A Expired - Lifetime JPH0676319B2 (ja) | 1988-12-20 | 1988-12-20 | トコフェロール類含有液剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0676319B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5108178B2 (ja) * | 2001-02-16 | 2012-12-26 | 花王株式会社 | 包装体入り製品及び吸着防止方法 |
| TWI465236B (zh) * | 2007-03-13 | 2014-12-21 | 參天製藥股份有限公司 | 含有吡諾克辛之懸浮型水性液劑 |
-
1988
- 1988-12-20 JP JP63321757A patent/JPH0676319B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02164826A (ja) | 1990-06-25 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
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