KR100525058B1

KR100525058B1 - 광안정성을 높인 수성 약제학적 조성물 및 광안정화 방법

Info

Publication number: KR100525058B1
Application number: KR10-2003-0031963A
Authority: KR
Inventors: 장병모; 김승주; 김준희
Original assignee: 제일약품주식회사
Priority date: 2003-05-20
Filing date: 2003-05-20
Publication date: 2005-10-31
Also published as: KR20040099841A

Abstract

본 발명은, 광에 대하여 불안정한 활성성분인 S-(-)-9-플루오로-3-메틸-10-(4-메틸-1-피페라지닐)-7-옥소-2,3-디하이드로-7H-피리도[1,2,3-de][1,4]벤즈옥사진-6-카복실산을 주성분으로서 포함하고 있는 수성 약제학적 조성물에 안정제로서 사과산을 사용하여, pH 조정제로 사용되는 염산, 수산화나트륨, 구연산등을 일정 비율로 함께 배합하여 광안정성을 높이는 방법과 이로부터 얻어지는 수성 약제학적 조성물에 관한 것이다.

Description

광안정성을 높인 수성 약제학적 조성물 및 광안정화 방법{A pharmaceutical aqueous composition highly stabilized against light and method for preparing the same}

본 발명은 빛에 의해 분해되는 약물을 함유한 수성 약제학적 조성물의 광안정성을 높이는 방법과 이 방법으로서 안정화된 수성 약제학적 조성물에 관한 것이다.

의약품의 주성분 중에는 빛에 불안정한 약물이 많이 있으며, 이들 중 상당수는 수성 약제학적 조성물의 주성분으로 이용되어진다. 일반적으로 빛에 불안정한 약물을 포함한 의약품의 광안정성을 높이는 방법으로는, 제제의 설계를 통한 광안정성의 증가 또는 차광된 포장용기의 선택 등이 있다.

수용액중의 약물은 건조상태보다 더욱 불안정해지며, 빛에 의한 주성분의 분해가 고형제제보다 더욱 심하게 나타난다. 수성 약제학적 조성물의 경우 직접 체내로 주입되는 약물의 특성상 사용 가능한 첨가제의 양 및 종류가 제한되어 있으므로, 제제 설계를 통한 광안정성의 증가에 곤란성이 있다. 따라서 본 발명에서는 통상적으로 수성 약제학적 조성물에서 사용가능한 안정화제를 이용한 용액 자체의 안정성 확보를 목적으로 하고 있다.

빛에 불안정한 약물로서 본 발명에서는 S-(-)-9-플루오로-3-메틸-10-(4-메틸-1-피페라지닐)-7-옥소-2,3-디하이드로-7H-피리도[1,2,3-de][1,4]벤즈옥사진-6-카복실산을 사용하였다. 사용 가능한 안정화제로서 사과산을 사용하였다. 이 물질의 경우 단독으로는 수용액 중의 S-(-)-9-플루오로-3-메틸-10-(4-메틸-1-피페라지닐)-7-옥소-2,3-디하이드로-7H-피리도[1,2,3-de][1,4]벤즈옥사진-6-카복실산의 광안정화 작용을 할 수 없었으나, 일반적으로 수성 약제학적 조성물에 pH 조정제로 사용되는 염산, 수산화 나트륨, 구연산등과 함께, 총량의 일정 비율로 사용하였을 때 광안정성 효과를 나타낼 수 있었다.

이 물질의 광안정화에 대한 상세한 기작은 알려지지 않았으나, 안정화제와 pH조정제와의 상호작용으로 인한 것으로 보인다.

한국 특허 1993-0005321에서는 부나조신 염산염을 주성분으로 하는 점안액에 다가 알코올, 붕산, 붕산 나트륨을 첨가함으로서 광안정화 시킨 방법이 소개되어 있다. 주사제에서는 실제 독성으로 인하여 붕산을 사용할 수 없으므로 본 발명의 효과를 부가 설명하기 위한 도구로서, 본 발명의 활성성분인 S-(-)-9-플루오로-3-메틸-10-(4-메틸-1-피페라지닐)-7-옥소-2,3-디하이드로-7H-피리도[1,2,3-de][1,4]벤즈옥사진-6-카복실산을 함유하는 주사제에 붕산을 첨가하여 제조한 후, 본 발명의 실시예와 비교 하여 실험하여 보았다. 본 발명이 포함하는 주사제의 최적 pH는 의학적으로 허용 가능한 범위 내에서 조절 가능하며, 본 발명의 활성성분의 용해도, 안정성등을 고려할 때는 바람직하게 4.3~5.3, 더욱 바람직하게는 4.6~5.0이다.

이하, 본 발명을 실시예를 통하여 추가로 설명하되, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1>

상기의 성분을 통상의 주사제의 제조방법으로 혼합하고 여과한 다음 50ml용량의 바이알에 충진하고 멸균하여 주사제를 제조하였다.

<실시예 2>

<실시예 3>

<실시예 4>

<실시예 5>

<실시예 6>

<비교예 1>

<비교예 2>

실험예　１

상기의 실시예 1~6 및 비교예 1~2로부터 얻은 S-(-)-9-플루오로-3-메틸-10-(4-메틸-1-피페라지닐)-7-옥소-2,3-디하이드로-7H-피리도[1,2,3-de][1,4]벤즈옥사진-6-카복실산을 활성 성분으로 하는 수성 주사액과, 대조군(상품명 크라비트 주사제, 제일약품)의 초기 함량 및 유연물질량을 측정하고, 이들을 투명 유리용기에 넣은 후 2,500 Lux의 광원 하에서 10일 동안 방치한 후의 함량 및 유연물질의 생성량을 아래의 표에 나타내어 비교하였다.

상기의 결과로부터 본 발명의 실시예 1 내지 6으로부터 얻은 결과가　대조군 및 비교실시예 1 및 2에 비하여 광에 대해 가장 안정한 탁월한 광안정성을 가진 것을 알 수 있었다. 본 발명에 있어서 사용되어진 사과산의 최적량은 변할 수 있으나, 바람직하게는 주사제 총량의 0.001~0.5%이다.

상기의 실시예에서 나타난 것과 같이, 본 발명에 있어 S-(-)-9-플루오로-3-메틸-10-(4-메틸-1-피페라지닐)-7-옥소-2,3-디하이드로-7H-피리도[1,2,3-de][1,4]벤즈옥사진-6-카복실산을 활성 성분으로 하는 수성 주사액에, pH 조정제와 적정 농도의 사과산을 배합하였을 때, 이 조성물의 광안정성을 높일 수 있었다.

Claims

활성성분으로 S-(-)-9-플루오로-3-메틸-10-(4-메틸-1-피페라지닐)-7-옥소-2,3-디하이드로-7H-피리도[1,2,3-de][1,4]벤즈옥사진-6-카복실산을 주성분으로 함유하고 안정화제로 사과산을 함유함을 특징으로 하는 광안정성 주사제 조성물．
제 1항에 있어서, 안정화제인 사과산을 0.001 내지 0.5 중량%를 함유하는 주사제 조성물．
활성성분으로 S-(-)-9-플루오로-3-메틸-10-(4-메틸-1-피페라지닐)-7-옥소-2,3-디하이드로-7H-피리도[1,2,3-de][1,4]벤즈옥사진-6-카복실산을 주성분으로 함유하고 안정화제로 사과산을 첨가하여 광안정성인 주사제를 제조하는 방법．