JPH06733B2 - 光学活性３−ハイドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルの製造法 - Google Patents
光学活性３−ハイドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルの製造法Info
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- JPH06733B2 JPH06733B2 JP5521686A JP5521686A JPH06733B2 JP H06733 B2 JPH06733 B2 JP H06733B2 JP 5521686 A JP5521686 A JP 5521686A JP 5521686 A JP5521686 A JP 5521686A JP H06733 B2 JPH06733 B2 JP H06733B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、一般式Ｉ＊ （式中、Ｘはハロゲン基、Ｒ１はＣ１〜Ｃ８の脂肪族炭
化水素基、Ｒ２は芳香族炭化水素基、＊は不斉炭素を表
わす。）で表わされる光学活性な３−ハロゲノ−２−ア
ルカノイルオキシプロピルアリールスルホネートＩ＊を
原料とする、一般式II＊ （Ｘおよび＊は前記と同じ）で表わされる光学活性な３
−ハイドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルの新規
な製造法に関するものである。さらに詳述すれば、既に
知られている様に、光学活性な３−ハイドロキシ−４−
ハロゲノ−ブチロニトリルは、光学活性なカルニチンの
中間体として重要な化合物であり、光学活性なカルニチ
ン用に光学活性な３−ハイロドキシ−４−ハロゲノ−ブ
チロニトリルを、本発明者らが特願昭６０−１３８８１
号、同６０−５３１８８号、同６０−２９８４８１号に
おいて明示した方法により取得される光学活性な３−ハ
ロゲノ−２−アルカノイルオキシプロピルアリールスル
ホネートＩ＊を原料として、容易に供給することを特徴
としている。
化水素基、Ｒ２は芳香族炭化水素基、＊は不斉炭素を表
わす。）で表わされる光学活性な３−ハロゲノ−２−ア
ルカノイルオキシプロピルアリールスルホネートＩ＊を
原料とする、一般式II＊ （Ｘおよび＊は前記と同じ）で表わされる光学活性な３
−ハイドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルの新規
な製造法に関するものである。さらに詳述すれば、既に
知られている様に、光学活性な３−ハイドロキシ−４−
ハロゲノ−ブチロニトリルは、光学活性なカルニチンの
中間体として重要な化合物であり、光学活性なカルニチ
ン用に光学活性な３−ハイロドキシ−４−ハロゲノ−ブ
チロニトリルを、本発明者らが特願昭６０−１３８８１
号、同６０−５３１８８号、同６０−２９８４８１号に
おいて明示した方法により取得される光学活性な３−ハ
ロゲノ−２−アルカノイルオキシプロピルアリールスル
ホネートＩ＊を原料として、容易に供給することを特徴
としている。
本発明者らは、既に特願昭６０−１３８８１号、同６０
−５３１８８号、同６０−２９８４８１号において、一
般式(RS)−２ （式中、Ｘ，Ｒ１，Ｒ２は前記と同じ。）で表わされる
ラセミの３−ハロゲノ−２−アルカノイルオキシプロピ
ルアルールスルホネート(RS)−２を基質として(S)−光
学異性体を立体選択的に水解する能力を有するリバーゼ
を作用させて、等モル量の未反応の３−ハロゲノ−２
(R)−アルカノイルオキシプロピルアリールスルホネー
ト(R)１と、一般式(S)−３ （式中、Ｘ，Ｒ２は前記と同じ。）で表わされるアルコ
ール体(S)−３を生成させ、(R)−１と(S)−３をそれぞ
れに分離できることを明らかにしている。
−５３１８８号、同６０−２９８４８１号において、一
般式(RS)−２ （式中、Ｘ，Ｒ１，Ｒ２は前記と同じ。）で表わされる
ラセミの３−ハロゲノ−２−アルカノイルオキシプロピ
ルアルールスルホネート(RS)−２を基質として(S)−光
学異性体を立体選択的に水解する能力を有するリバーゼ
を作用させて、等モル量の未反応の３−ハロゲノ−２
(R)−アルカノイルオキシプロピルアリールスルホネー
ト(R)１と、一般式(S)−３ （式中、Ｘ，Ｒ２は前記と同じ。）で表わされるアルコ
ール体(S)−３を生成させ、(R)−１と(S)−３をそれぞ
れに分離できることを明らかにしている。
一方、(S)−３の光学異性体で一般式(R)−４ （式中、Ｘ，Ｒ２は前記と同じ。）で表わされるアルコ
ール体(R)−４を溶媒中、シアン化水素のアルカリ金属
塩を用いてシアノ化し、(R)−３−ハイドロキシ−４−
ハロゲノ−ブチロニトリルが取得されうるということが
特開昭５７−１６５３５２号に知られている。
ール体(R)−４を溶媒中、シアン化水素のアルカリ金属
塩を用いてシアノ化し、(R)−３−ハイドロキシ−４−
ハロゲノ−ブチロニトリルが取得されうるということが
特開昭５７−１６５３５２号に知られている。
しかしながら、本発明者らが、上述した方法により取得
できる光学活性な３−ハロゲノ−２−アルカノイルオキ
シプロピルアリールスルホネートＩ＊を原料として、光
学活性な３−ハイドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニト
リルを製造するにあたり、上記の既知の方法を適用する
には、反応が２段階になること、アルコール体(R)
４が酸、塩基に対して不安定であるため、３−ハロゲノ
−２(R)−アルカノイルオキシプロピルアリールスルホ
ネート(R)−１をアルコール体(R)−４へ誘導する時に副
反応を引き起すこと等に帰因するアルコール体(R)−４
の収率の低下が問題となり工業生産には適さなかった。
できる光学活性な３−ハロゲノ−２−アルカノイルオキ
シプロピルアリールスルホネートＩ＊を原料として、光
学活性な３−ハイドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニト
リルを製造するにあたり、上記の既知の方法を適用する
には、反応が２段階になること、アルコール体(R)
４が酸、塩基に対して不安定であるため、３−ハロゲノ
−２(R)−アルカノイルオキシプロピルアリールスルホ
ネート(R)−１をアルコール体(R)−４へ誘導する時に副
反応を引き起すこと等に帰因するアルコール体(R)−４
の収率の低下が問題となり工業生産には適さなかった。
本発明者らは、光学活性な３−ハロゲノ−２−アルカノ
イルオキシプロピルアリールスルホネートＩ＊の光学活
性なカルニチンへの利用を図るべく、光学活性な３−ハ
イドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルの製造法に
ついて鋭意検討したところ、驚くべきことに、光学活性
な３−ハロゲノ−２−アルカノイルオキシプロピル−ｐ
−アリールスルホネートＩ＊を溶媒中、シアン化水素の
アルカリ金属塩を用いて反応させると一挙に光学活性な
３−ハイドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルII＊
に変換できることを見い出し、本発明を完成した。以
下、本発明を詳細に説明する。
イルオキシプロピルアリールスルホネートＩ＊の光学活
性なカルニチンへの利用を図るべく、光学活性な３−ハ
イドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルの製造法に
ついて鋭意検討したところ、驚くべきことに、光学活性
な３−ハロゲノ−２−アルカノイルオキシプロピル−ｐ
−アリールスルホネートＩ＊を溶媒中、シアン化水素の
アルカリ金属塩を用いて反応させると一挙に光学活性な
３−ハイドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルII＊
に変換できることを見い出し、本発明を完成した。以
下、本発明を詳細に説明する。
特願昭６０−１３８８１号、同６０−５３１８８号、
同６０−２９８４８１号において、ラセミの３−ハロゲ
ノ−２−アルカノイルオキシプロピル−ｐ−アルールス
ルホネート(RS)−２を基質として(S)−光学異性体を立
体選択的に水解する能力を有するリパーゼ、例えばシユ
ドモナス・アエルギノザ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａ
ｅｒｕｇｉｎｏｓａ）起源のリパーゼ「アマノＰ」（天
野製薬（株）製）等を作用させると、等モル量の未反応
の３−ハロゲノ−２(R)−アルカノイルオキシプロピル
−ｐ−アリールスルホネート(R)−１とアルコール体(S)
−３を生成し、反応終了後、塩化メチレンの様な疎水性
有機溶媒で(R)−１と(S)−３の両化合物を抽出し、例え
ばクロマトグラフィーによりその両化合物を(R)１と(S)
−３をそれぞれに分離、或いはアルカリ処理によりその
両化合物を(R)−１−と(S)−３から誘導できる化合物に
分離して取得できることを明らかにしている。(R)の１
及び(S)−３の含量はアセトニトリル／水＝３／２を移
動相、逆相系ＯＤＳ系カラムを固定相とする高速液体ク
ロマトグラフィー（検出波長２３５ｎｍ）によりチェッ
クし、この様にして得られる光学活性な３−ハロゲノ−
２−アルカノイルオキシプロピル−ｐ−アリールスルホ
ネートは、そのままか、或いは必要に応じて、ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチルーノル
マルヘキサンの様な有機単独系或いは混合系溶媒から再
結晶すると化学純度は９５％以上になるので反応用原料
として使用に耐える。
同６０−２９８４８１号において、ラセミの３−ハロゲ
ノ−２−アルカノイルオキシプロピル−ｐ−アルールス
ルホネート(RS)−２を基質として(S)−光学異性体を立
体選択的に水解する能力を有するリパーゼ、例えばシユ
ドモナス・アエルギノザ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａ
ｅｒｕｇｉｎｏｓａ）起源のリパーゼ「アマノＰ」（天
野製薬（株）製）等を作用させると、等モル量の未反応
の３−ハロゲノ−２(R)−アルカノイルオキシプロピル
−ｐ−アリールスルホネート(R)−１とアルコール体(S)
−３を生成し、反応終了後、塩化メチレンの様な疎水性
有機溶媒で(R)−１と(S)−３の両化合物を抽出し、例え
ばクロマトグラフィーによりその両化合物を(R)１と(S)
−３をそれぞれに分離、或いはアルカリ処理によりその
両化合物を(R)−１−と(S)−３から誘導できる化合物に
分離して取得できることを明らかにしている。(R)の１
及び(S)−３の含量はアセトニトリル／水＝３／２を移
動相、逆相系ＯＤＳ系カラムを固定相とする高速液体ク
ロマトグラフィー（検出波長２３５ｎｍ）によりチェッ
クし、この様にして得られる光学活性な３−ハロゲノ−
２−アルカノイルオキシプロピル−ｐ−アリールスルホ
ネートは、そのままか、或いは必要に応じて、ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチルーノル
マルヘキサンの様な有機単独系或いは混合系溶媒から再
結晶すると化学純度は９５％以上になるので反応用原料
として使用に耐える。
シアン化水素のアルカリ金属塩としては、シアン化カリ
ウム、シアン化ナトリウム、シアン化銅等々、市販され
ている試剤を用いることができ、特にシアン化カリウム
を用いて反応させるのがよい結果を与える。更に、シア
ン化カリウムの使用量は、光学活性な３−ハロゲノ−２
−アルカノイルオキシプロピル−ｐ−アリールスルホネ
ートＩ＊に対してモル比で１．０〜３．０の範囲で反応
させることができ、好ましくは２０％過剰に用いて反応
させるとよい結果を与える。
ウム、シアン化ナトリウム、シアン化銅等々、市販され
ている試剤を用いることができ、特にシアン化カリウム
を用いて反応させるのがよい結果を与える。更に、シア
ン化カリウムの使用量は、光学活性な３−ハロゲノ−２
−アルカノイルオキシプロピル−ｐ−アリールスルホネ
ートＩ＊に対してモル比で１．０〜３．０の範囲で反応
させることができ、好ましくは２０％過剰に用いて反応
させるとよい結果を与える。
また、反応溶媒、温度、時間については、シアン化水素
のアルカリ金属を溶解させる有機溶媒を用いることが可
能で、メタノール、エタノール、水が好ましく、０℃か
ら溶媒の沸点までの温度で実施でき、好ましくは０℃か
ら５０℃の温度範囲で２０〜５０時間反応させるのがよ
い結果を与える。反応の開始は、光学活性な３−ハロゲ
ノ−２−アルカノイルオキシプロピル−ｐ−アリールス
ルホネートＩ＊とシアン化水素のアルカリ金属塩を溶媒
に溶解させることで実施できる。反応の完了時間のチェ
ックは、光学活性な３−ハロゲノ−２−アルカノイルオ
キシプロピル−ｐ−アリールスルホネートＩ＊の残存量
を高速液体クロマトグラフィーにより調べ、光学活性な
３−ハイドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルII＊
の生成量をシリコンＯＶ−２２５を充填カラムとし、窒
素をキャリヤガスとするガスクロマトグラフィー（検出
器Ｆ．Ｉ．Ｄ．）により調べることにより行なう。
のアルカリ金属を溶解させる有機溶媒を用いることが可
能で、メタノール、エタノール、水が好ましく、０℃か
ら溶媒の沸点までの温度で実施でき、好ましくは０℃か
ら５０℃の温度範囲で２０〜５０時間反応させるのがよ
い結果を与える。反応の開始は、光学活性な３−ハロゲ
ノ−２−アルカノイルオキシプロピル−ｐ−アリールス
ルホネートＩ＊とシアン化水素のアルカリ金属塩を溶媒
に溶解させることで実施できる。反応の完了時間のチェ
ックは、光学活性な３−ハロゲノ−２−アルカノイルオ
キシプロピル−ｐ−アリールスルホネートＩ＊の残存量
を高速液体クロマトグラフィーにより調べ、光学活性な
３−ハイドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルII＊
の生成量をシリコンＯＶ−２２５を充填カラムとし、窒
素をキャリヤガスとするガスクロマトグラフィー（検出
器Ｆ．Ｉ．Ｄ．）により調べることにより行なう。
更に、反応終了後、反応液から光学活性な３−ハイドロ
キシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルII＊を単離精製す
るには、溶媒抽出などの方法によっても可能であるが、
好ましくは沈澱してくるトルエンスルホン酸のアルカリ
金属塩を過して除去し、液から溶媒を蒸発させて除
き、減圧下に精留することにより行なう。
キシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルII＊を単離精製す
るには、溶媒抽出などの方法によっても可能であるが、
好ましくは沈澱してくるトルエンスルホン酸のアルカリ
金属塩を過して除去し、液から溶媒を蒸発させて除
き、減圧下に精留することにより行なう。
この様にして取得される光学活性な３−ハイドロキシ−
４−ハロゲノ−ブチロニトリルの含量はシリコンＯＶ−
２２５を充填カラムとするガスクロマトグラフィーによ
ってチェック可能で、しばしば９５％以上の含量を有
し、光学活性なカルニチン用の中間体として使用に耐え
るものである。
４−ハロゲノ−ブチロニトリルの含量はシリコンＯＶ−
２２５を充填カラムとするガスクロマトグラフィーによ
ってチェック可能で、しばしば９５％以上の含量を有
し、光学活性なカルニチン用の中間体として使用に耐え
るものである。
ここで説明した、一般式(R)−１ 学的な３−ハロゲノ−２−アルカノイルオキシプロピル
−ｐ−アリールスルホネートＩ＊及びラセミの３−ハロ
ゲノ−２−アルカノイルオキシプロピル−ｐ−アリール
スルホネート（ＲＳ）−２及び(S)−３及び(R)−４の置
換器Ｘ，Ｒ１，Ｒ２の組み合わせは次の様な置換基が挙
げられる。Ｘは例えば、塩素または臭素等のハロゲン基
が挙げられる。Ｒ１は例えば、Ｃ１〜Ｃ８の脂肪族炭化
水素基が挙げられる。Ｒ２は例えば、フェニル、トリ
ル、ナフチル等の芳香族炭化水素基が挙げられる。
−ｐ−アリールスルホネートＩ＊及びラセミの３−ハロ
ゲノ−２−アルカノイルオキシプロピル−ｐ−アリール
スルホネート（ＲＳ）−２及び(S)−３及び(R)−４の置
換器Ｘ，Ｒ１，Ｒ２の組み合わせは次の様な置換基が挙
げられる。Ｘは例えば、塩素または臭素等のハロゲン基
が挙げられる。Ｒ１は例えば、Ｃ１〜Ｃ８の脂肪族炭化
水素基が挙げられる。Ｒ２は例えば、フェニル、トリ
ル、ナフチル等の芳香族炭化水素基が挙げられる。
以下の実施例は本発明は具体例であって、本発明を限定
するものではない。
するものではない。
実施例１ (R)−３−クロロ−２−アセトキシプロピル−ｐ−トル
エンスルホネート１０．０ｇ（３２．５７ｍｍｏｌ）と
シアン化カリウム２．５５ｇ（３９．１６ｍｍｏｌ）を
メタノール70mにとかし、２０℃で１９時間撹拌し
た。トシル酸カリウムを過して除去し、液を蒸留し
て４mmＨｇの減圧下で１１５〜１１７℃で留出してくる
油状物質３．３５ｇを取得した。本品はガスクロマトグ
ラフィーにより９５％以上の含量を有し、元素分析、核
磁気共鳴吸収及び赤外吸収スペクトルにより(R)−３−
ハイドロキシ−４−クロル−ブチロニトリルであると同
定した。収率８６％ 元素分析値；Ｃ３９．９５％ Ｈ５．０１％ Ｃｌ３
０．０２％ Ｃ４Ｈ６ＣｌＮＯとしての計算値； Ｃ４０．１６％ Ｈ５．０６％ Ｃｌ２９．６７
％ Ｈ１−ＮＭＲδppm（ＣＤＣＬ３）；２．８０（ｄ，２
Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、
４．２２（ｍ，１Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）；２２５０cm
-1（Ｃ≡Ｎに関する伸縮振動） 実施例２ メタノールに代えエタノールを用い、実施例１と同様に
反応させた。トシル酸カリウムを過して除去し、減圧
蒸留により精製して２．４８ｇの(R)−３−ハイドロキ
シ−４−クロル−ブチロニトリルを得た。収率は６４％
であった。
エンスルホネート１０．０ｇ（３２．５７ｍｍｏｌ）と
シアン化カリウム２．５５ｇ（３９．１６ｍｍｏｌ）を
メタノール70mにとかし、２０℃で１９時間撹拌し
た。トシル酸カリウムを過して除去し、液を蒸留し
て４mmＨｇの減圧下で１１５〜１１７℃で留出してくる
油状物質３．３５ｇを取得した。本品はガスクロマトグ
ラフィーにより９５％以上の含量を有し、元素分析、核
磁気共鳴吸収及び赤外吸収スペクトルにより(R)−３−
ハイドロキシ−４−クロル−ブチロニトリルであると同
定した。収率８６％ 元素分析値；Ｃ３９．９５％ Ｈ５．０１％ Ｃｌ３
０．０２％ Ｃ４Ｈ６ＣｌＮＯとしての計算値； Ｃ４０．１６％ Ｈ５．０６％ Ｃｌ２９．６７
％ Ｈ１−ＮＭＲδppm（ＣＤＣＬ３）；２．８０（ｄ，２
Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、
４．２２（ｍ，１Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）；２２５０cm
-1（Ｃ≡Ｎに関する伸縮振動） 実施例２ メタノールに代えエタノールを用い、実施例１と同様に
反応させた。トシル酸カリウムを過して除去し、減圧
蒸留により精製して２．４８ｇの(R)−３−ハイドロキ
シ−４−クロル−ブチロニトリルを得た。収率は６４％
であった。
実施例３ (R)−３−クロロ−２−ブタノイロキシプロピル−ｐ−
トルエンスルホネート１４．４０ｇ（４２．９９ｍｍｏ
ｌ）とシアン化カリウム８．６４ｇ（５５．９ｍｍｏ
ｌ）をメタノール100mにとかし、２０℃で２４時間撹
拌した。実施例１と同様に分離精製し、３．０４ｇの
(R)−３−ハイドロキシ−４−クロル−ブチロニトリル
を得た。収率は５９％であった。
トルエンスルホネート１４．４０ｇ（４２．９９ｍｍｏ
ｌ）とシアン化カリウム８．６４ｇ（５５．９ｍｍｏ
ｌ）をメタノール100mにとかし、２０℃で２４時間撹
拌した。実施例１と同様に分離精製し、３．０４ｇの
(R)−３−ハイドロキシ−４−クロル−ブチロニトリル
を得た。収率は５９％であった。
参考例１ 実施例１〜３によって取得される(R)−３−ハイドロキ
シ−４−クロル−ブチロニトリル５．０ｇ（４２．０２
ｍｍｏｌ）にトリメチルアミンの３０％水溶液１６ｇを
添加した。混合物をゆっくりと還流し（９０℃で１．５
時間）、反応させた。水及びトリメチルアミンを除去
し、メタノールから再結晶をくり返して結晶３．８０ｇ
を取得した。収率は５１％であった。本品は核磁気共鳴
吸収スペクトル、赤外吸収スペクトル、融点、元素分析
により(R)−カルニチノニトリル塩化物であると同定し
た。
シ−４−クロル−ブチロニトリル５．０ｇ（４２．０２
ｍｍｏｌ）にトリメチルアミンの３０％水溶液１６ｇを
添加した。混合物をゆっくりと還流し（９０℃で１．５
時間）、反応させた。水及びトリメチルアミンを除去
し、メタノールから再結晶をくり返して結晶３．８０ｇ
を取得した。収率は５１％であった。本品は核磁気共鳴
吸収スペクトル、赤外吸収スペクトル、融点、元素分析
により(R)−カルニチノニトリル塩化物であると同定し
た。
▲〔α〕24 Ｄ▼；−２８．２°（ｃ＝１．０，Ｈ２Ｏ）１ Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ（Ｄ２Ｏ）；３．０（ｄ，２
Ｈ）、３．４１（ｓ９Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、
４．８（ｍ，１Ｈ） IR(KBr)；２２５０cm-1（Ｃ≡Ｎに関する伸縮振動） 融点；２５９℃（分解） 元素分析値；Ｃ４６．８２％ Ｈ８．１８％ Ｃｌ２
０．１８％ Ｃ７Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏとしての計算値； Ｃ４７．０４％ Ｈ８．４７％ Ｃｌ１
９．８５％ 更に、(R)−カルニチノニトリル塩化物５．０ｇ（２
７．９８ｍｍｏｌ）を濃塩酸５mlにとかし、３時間１１
０℃の湯浴を用いて加熱した。水、塩化水素ガスを減圧
下に除去し、得られた粗結晶を酢酸１０mlから再結晶を
行ない、３．３０ｇの結晶を取得した。収率は６０％で
あった。本品は核磁気共鳴吸収スペクトル、融点、元素
分析により(R)−カルニチン塩化物であると同定した。
Ｈ）、３．４１（ｓ９Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、
４．８（ｍ，１Ｈ） IR(KBr)；２２５０cm-1（Ｃ≡Ｎに関する伸縮振動） 融点；２５９℃（分解） 元素分析値；Ｃ４６．８２％ Ｈ８．１８％ Ｃｌ２
０．１８％ Ｃ７Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏとしての計算値； Ｃ４７．０４％ Ｈ８．４７％ Ｃｌ１
９．８５％ 更に、(R)−カルニチノニトリル塩化物５．０ｇ（２
７．９８ｍｍｏｌ）を濃塩酸５mlにとかし、３時間１１
０℃の湯浴を用いて加熱した。水、塩化水素ガスを減圧
下に除去し、得られた粗結晶を酢酸１０mlから再結晶を
行ない、３．３０ｇの結晶を取得した。収率は６０％で
あった。本品は核磁気共鳴吸収スペクトル、融点、元素
分析により(R)−カルニチン塩化物であると同定した。
▲〔α〕18 Ｄ▼；−２３．８°（Ｃ＝４．０，Ｈ２Ｏ）１ Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ（Ｄ２Ｏ）；２．９（ｄ，２
Ｈ）、３．４１（ｓ，９Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、
４．８（ｍ，１Ｈ） 融点；１３９℃ 元素分析値；Ｃ４２．３２％ Ｈ７．９８％ Ｃｌ１
８．２３％ Ｃ７Ｈ１６ＣｌＮＯ３としての計算値； Ｃ４２．５１％ Ｈ８．１６％ Ｃｌ１
７．９４％
Ｈ）、３．４１（ｓ，９Ｈ）、３．６５（ｄ，２Ｈ）、
４．８（ｍ，１Ｈ） 融点；１３９℃ 元素分析値；Ｃ４２．３２％ Ｈ７．９８％ Ｃｌ１
８．２３％ Ｃ７Ｈ１６ＣｌＮＯ３としての計算値； Ｃ４２．５１％ Ｈ８．１６％ Ｃｌ１
７．９４％
フロントページの続き (72)発明者 渡辺 清 兵庫県明石市松ケ丘５丁目15の41 (56)参考文献 特開 昭57−165352（ＪＰ，Ａ)
Claims (6)
- 【請求項１】一般式Ｉ＊ （式中、Ｘはハロゲン基、Ｒ１はＣ１〜Ｃ８の脂肪族炭
化水素基、Ｒ２は芳香族炭化水素基である。＊は不斉炭
素を表わす。） で表わされる光学活性３−ハロゲノ−２−アルカノイル
オキシプロピルアリールスルホネートＩ＊を溶媒中シア
ン化水素のアルカリ金属塩と反応させることを特徴とす
る、一般式II＊ （式中、Ｘおよび＊は前記と同じ）で表わされる３−ハ
イドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルの製造法。 - 【請求項２】光学活性な３−ハロゲノ−２−アルカノイ
ルオキシプロピルアリールスルホネートＩ＊が(R)体で
ある特許請求の範囲第１項記載の製造法。 - 【請求項３】光学活性３−ハイドロキシ−４−ハロゲノ
−ブチロニトリルが(R)−３−ハイドロキシ−４−クロ
ルブチロニトリルである特許請求の範囲第１項記載の製
造法。 - 【請求項４】シアン化水素のアルカリ金属塩と３−ハロ
ゲノ−２−アルカノイルオキシプロピルアリールスルホ
ネートとの反応を０〜５０℃の範囲で行う特許請求の範
囲第１項記載の製造法。 - 【請求項５】シアン化水素のアルカリ金属塩がシアン化
カリウムである特許請求の範囲第１項記載の製造法。 - 【請求項６】溶媒がメタノール、エタノール又は水のい
ずれかである特許請求の範囲第１項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5521686A JPH06733B2 (ja) | 1986-03-11 | 1986-03-11 | 光学活性３−ハイドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5521686A JPH06733B2 (ja) | 1986-03-11 | 1986-03-11 | 光学活性３−ハイドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62212356A JPS62212356A (ja) | 1987-09-18 |
| JPH06733B2 true JPH06733B2 (ja) | 1994-01-05 |
Family
ID=12992422
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5521686A Expired - Lifetime JPH06733B2 (ja) | 1986-03-11 | 1986-03-11 | 光学活性３−ハイドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06733B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5210031A (en) * | 1989-07-20 | 1993-05-11 | Nitto Chemical Industry Co., Ltd. | Process for the production of R(-)-4-halo-3-hydroxybutyronitrile |
-
1986
- 1986-03-11 JP JP5521686A patent/JPH06733B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62212356A (ja) | 1987-09-18 |
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