JPH0655744B2 - １−オキサデチアセフアロスポリン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

１−オキサデチアセフアロスポリン誘導体及びその製造方法

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JPH0655744B2
JPH0655744B2 JP60021001A JP2100185A JPH0655744B2 JP H0655744 B2 JPH0655744 B2 JP H0655744B2 JP 60021001 A JP60021001 A JP 60021001A JP 2100185 A JP2100185 A JP 2100185A JP H0655744 B2 JPH0655744 B2 JP H0655744B2
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ボルフガング・ハルトビツヒ
デイーター・ヘビツヒ
カルル・ゲオルク・メツツガー
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バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明はセフエム環の３−位置が特定のアンモニウム基
で置換された新規な１−オキサデチアセフアロスポリン
誘導体を提供する。
これらの１−オキサデチアセフアロスポリン誘導体は一
般式(1) 式中、 Ｒ1は水素またはハロゲン、例えばフツ素、塩素または
臭素を表わし、 Ｒ2は水素またはメトキシを表わし、 ＡはＮを介して結合した窒素を含有する正に帯電した
基、殊に複素環式５員乃至７員環を表わし、該環はＮ，
Ｏ及びＳの群より選ばれるヘテロ原子を合計４個まで含
むことができ、該環には更に２個までの環が融合してい
てもよく、そして該環は随時置換されていてもよく、 Ｂはアルコキシ基Ｏ−Ｒ３を表わし、 ここで、 Ｒ３はＣ１〜Ｃ６−アルキルまたは−(CH2)ｎ(Z)ｍＲ４
基を表わし、 Ｒ４はCO2R5基を表わし、 ここで、 Ｒ５は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、CH2OＣ１〜Ｃ４−
アルキルまたはアルカリ金属、アルカリ土類金属、アン
モニウムもしくは有機アミン塩基の１当量を表わすか、
或いは窒素において一置換または二置換されていてもよ
いニトリル基またはカルバモイル基を表わし、 ｎ及びｍは各々０または１を表わし、そして Ｚはアリール基または 基を表わし、 ここで、 Ｒ６及びＲ７は同一もしくは相異なり、水素、アリール
またはＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わすか、或いは Ｒ６及びＲ７はこれらが結合している炭素原子と一緒に
なつてメチレンまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキリデン
基を形成し、更にアルキル及びシクロアルキルは随時一
置換または多置換されていてもよい、 に対応する。
加えて、Ｂは基 または を表わし、 ここで、 Ｅ１及びＥ２は相互に独立に二重結合した有機基を表わ
し、Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０及びＲ１１は相互に独立に、水
素または基、例えばアルキル、アルケニル、アルキニ
ル、アルカジエニル、シクロアルキル、シクロアルケニ
ル、シクロアルカジエニル、アリールもしくはヘテロシ
クリルを表わし、該基は随時置換されていてもよいか、
または未置換であるか、或いはアシル基を表わす。
好ましい化合物はＲ１，Ｒ２及びＢが上記の意味を有
し、そしてＡが合計３個までの窒素原子を含み且つＮを
介して結合した窒素を含有する正に帯電した５員または
６員環を表わし、該環には更に２個までの環が融合して
いてもよく、そして該環は随時置換されているか、未置
換及び不飽和であつてもよい化合物である。
更に好ましい化合物は Ｒ１，Ｒ２及びＢが上記の意味を有し、 Ａがピリジニウム基 を表わし、該基は未置換であるか、或いは置換されたＣ
１〜Ｃ６−アルキル；シアノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、
エポキシ−Ｃ２〜Ｃ６−アルキル、トリフルオロメチル
もしくはペンタフルオロエチル；ヒドロキシイミノメチ
ルもしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシイミノメチル；随時
置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６−アルケニル；Ｃ２〜
Ｃ６−アルキニル；Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルもしく
はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、双方の置換基に
おける該環は随時置換されていてもよい；Ｃ４〜Ｃ７−
シクロアルケニル；随時置換されていてもよいＣ１〜Ｃ
６−アルコキシ；エポキシ−Ｃ２〜Ｃ６−アルコキシ；
Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルオキシもしくはＣ２〜Ｃ６−ア
ルキニルオキシ；随時置換されていてもよいフエノキシ
もしくはヘテロアリールオキシ；随時一置換または二置
換されていてもよいアミノ；シアノ；ヒドロキシルもし
くはメルカプト；アルキル部分が随時置換されていても
よいＣ１〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル
スルフイニルもしくはＣ１〜Ｃ６−アルキルスルホニ
ル；メチル基が随時置換されていてもよいメチルチオ、
メチルスルフイニルもしくはメチルスルホニル；Ｃ２〜
Ｃ６−アルケニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルスルフ
イニルもしくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルスルホニル；随
時置換されていてもよいフエニル、ベンジルもしくはヘ
テロアリール；ホルミルもしくはケタール化されたホル
ミル；またケタール化された型であることができる随時
置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキルカルボニ
ル；アリール−カルボニル；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカル
ボニルアミノ；カルボキシルもしくはＣ１〜Ｃ６−アル
コキシカルボニル；或いは窒素原子において一置換され
ていてもよいスルフアモイルで一置換または多置換、好
ましくは一置換、二置換または三置換されており（該置
換基は同一もしくは相異なるものである）、該ピリジン
基には１個または２個の随時置換されていてもよい３員
乃至７員環が融合していてもよく、該環は各々２個まで
のヘテロ原子及び２個までの二重結合を含んでいてもよ
く且つまた芳香族またはヘテロ芳香族であることができ
る 化合物である。
本発明は殊に、 Ｒ１，Ｒ２及びＢが上記の意味を有し、そしてＡがピリ
ジニウム基 を表わし、該基は未置換であるか、或いは一置換または
多置換、好ましくは一置換、二置換または三置換されて
おり、該置換基は同一もしくは相異なり、一置換または
多置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル；ヒドロキシル、カ
ルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、ホル
ミルもしくはＣ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、ここで
該カルボニル基はケタール化された型であることもでき
る；カルバモイル、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、スル
ホ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜
Ｃ６−アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ
１〜Ｃ６−アルキルスルフイニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキ
ルスルホニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２〜
Ｃ６−アルケニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルスルフ
イニルまたはＣ２〜Ｃ６−アルケニルスルホニル；シア
ノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、エポキシ−Ｃ２〜Ｃ６−ア
ルキル、ヒドロキシイミノメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコ
キシイミノメチル、トリフルオロメチルもしくはペンタ
フルオロエチル；Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、ここで該基
はヒドロキシルで置換されていてもよい；Ｃ２〜Ｃ６−
アルキニル；Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルもしくはＣ３
〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、ここでこれら２つの置
換基における環は随時ヒドロキシル、ハロゲン、カルボ
キシル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはシア
ノで置換されていてもよい；Ｃ４〜Ｃ７−シクロアルケ
ニル；Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ここで該基はヒドロキ
シル、カルボキシルまたはＣ１〜Ｃ６−アルコキシカル
ボニルで置換されていてもよい；エポキシ−Ｃ２〜Ｃ６
−アルコキシ；Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルオキシもしくは
Ｃ２〜Ｃ６−アルキニルオキシ；随時置換されていても
よいフエノキシもしくはヘテロアリールオキシ；一置換
または二置換されていてもよいアミノ、ここで該置換基
は同一もしくは相異なり、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ホル
ミル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−
アルコキシカルボニル、カルバモイルまたはＣ１〜Ｃ６
−アルキルスルホニルである；シアノ、ヒドロキシルも
しくはメルカプト：アルキル部分がヒドロキシルで置換
されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ
６−アルキルスルフイニルもしくはＣ１〜Ｃ６−アルキ
ルスルホニル；メチル部分がカルボキシルまたはＣ１〜
Ｃ６−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいメ
チルチオ、メチルスルフイニルもしくはメチルスルホニ
ル；Ｃ２〜Ｃ６＝アルケニルチオ、Ｃ２〜Ｃ６−アルケ
ニルスルフイニルもしくはＣ２〜Ｃ６−アルケニルスル
ホニル；またハロゲンで置換されていてもよいフエニ
ル、ベンジルもしくはヘテロアリール；ホルミルまたは
ケタール化されたホルミル；またヒドロキシルで置換さ
れていてもよく且つケタール化された型であつてもよい
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル；アリールカルボニル
もしくはＣ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ；カル
ボキシルもしくはＣ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル；
或いは随時窒素がＣ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニ
ルで置換されていてもよいスルフアモイルであり；該ピ
リジン基には随時置換されていてもよい３乃至７員、好
ましくは５員または６員環が融合していてもよく、該環
は２個までのヘテロ原子、好ましくはＯ，ＮまたはＳ及
び２個までの二重結合を含んでいてもよく且つまた芳香
族またはヘテロ芳香族であることができ、そして一置換
または多置換されていてもよく、好ましくは置換基、Ｃ
１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ
１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキ
ル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロキシイミ
ノ、エキソメチレン、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６−アル
キルオキシカルボニル、シアノ、カルバモイル、スルフ
アモイル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノまたは
Ｃ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノで一置換されていてもよ
い、化合物に関する。
式(1)の殊に極めて好ましい適当な化合物は、Ｒ１及び
Ｒ２が上記の意味を有し、そしてＡがピリジニウム基で
あり、該基は未置換であるか、或いは例えばヒドロキシ
−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、例えば特にヒドロキシメチ
ル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキ
シイソプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシ−ｓｅ
ｃ−ブチルもしくはヒドロキシ−tert−ブチル、また例
えば２個もしくは３個のヒドロキシル基が該アルキル基
に存在していてもよい；カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アル
キル、例えば殊にカルボキシメチル及びカルボキシエチ
ル；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−
アルキル、例えば殊にメトキシカルボニルメチル、メト
キシカルボニルエチル；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニ
ル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、例えば殊にメチルカルボニ
ルメチル、エチルカルボニルメチル、メチルカルボニル
エチル及びエチルカルボニルエチル、該２個のアルキル
基はヒドロキシルで置換されていてもよく、そして該カ
ルボニル基はケタール化された型で存在していてもよ
い；カルバモイル−置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル、
殊にカルバモイルメチル及びカルバモイルエチル、また
該基は窒素においてヒドロキシルで置換されていてもよ
く、例えば殊にＮ−ヒドロキシ−カルバモイルメチル；
スルホ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、例えば殊にスルホエチ
ルもしくは１−ヒドロキシ−１−スルホメチル；Ｃ１〜
Ｃ４−アルキルオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、例えば
殊にメトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチ
ル、イソプロポキシメチル、メトキシエチル、エトキシ
エチル、メトキシプロピル及びメトキシイソプロピル、
該基はまたヒドロキシルで置換されていてもよく、例え
ば殊にヒドロキシエトキシメチル及びヒドロキシエトキ
シエチル；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４−ア
ルキル、例えば殊にメチルチオメチル、エチルチオメチ
ル、メチルチオエチル及びエチルチオエチル；Ｃ１〜Ｃ
４−アルキルスルフイニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、例
えば殊にメチルスルフイニルメチル、エチルスルフイニ
ルメチル、メチルスルフイニルエチル及びエチルスルフ
イニルエチル；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル−Ｃ１
〜Ｃ４−アルキル、例えば殊にメチルスルホニルメチ
ル、エチルスルホニルメチル、メチルスルホニルエチル
及びエチルスルホニルエチル；Ｃ３−アルケニルオキシ
−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、例えば殊にアリルオキシメチ
ル及びアリルオキシエチル；Ｃ３−アルケニルチオ−Ｃ
１〜Ｃ４−アルキル、例えば殊にアリルチオメチル；Ｃ
３−アルケニルスルフイニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
例えば殊にアリルスルフイニルメチル；Ｃ３−アルケニ
ルスルホニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、例えば殊にアリ
ルスルホニルメチル；シアノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、
例えば殊にシアノメチル及びシアノエチル；エポキシ−
Ｃ２〜Ｃ３−アルキル、例えば殊にエポキシエチル及び
エポキシプロピル；トリフルオロメチル、ヒドロキシイ
ミノメチル及びＣ１〜Ｃ３−アルキルオキシイミノメチ
ル、例えば殊にメトキシイミノメチル；Ｃ３〜Ｃ４−ア
ルケニル、例えば殊にアリル、２−メチルアリル及びブ
テン−３−イル、該基はまたヒドロキシルで置換されて
いてもよく、例えば殊にヒドロキシアリル及びヒドロキ
シブテニル；Ｃ３−アルキニル、例えば殊にプロパルギ
ル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル及びＣ３−Ｃ６−シク
ロアルキルメチル、例えば殊にシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロペ
ンチルメチル、また該環は随時例えばヒドロキシルで置
換されていてもよく、例えば殊に１−ヒドロキシ−１−
シクロペンチル及び１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシ
ル、該環はハロゲン、好ましくは塩素、カルボキシル、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルもしくはシアノで置
換されていてもよい；Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルケニル、
例えば殊にシクロペント−１−エニル及びシクロヘキシ
−１−エニル；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えば殊にメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ及びtert−ブトキシ、好ましくはメ
トキシ、またこれらのアルコキシ基は随時例えばヒドロ
キシル、カルボキシルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカ
ルボニルで置換されていてもよく、特にカルボキシメト
キシ及びメトキシカルボニルメトキシ；エポキシ−Ｃ２
〜Ｃ３−アルコキシ、例えば殊にエポキシエトキシもし
くはエポキシプロポキシ；Ｃ３−アルケニルオキシ、例
えば殊にアリルオキシ；Ｃ３−アルキニルオキシ、例え
ば殊にプロパルギルオキシ；アリールオキシ、例えば殊
にフエノキシ；アミノ；Ｃ１〜Ｃ５−アルキルアミノ、
例えば殊にエチルアミノ；Ｃ１〜Ｃ５−ジアルキルアミ
ノ、例えば殊にジメチルアミノ及びジエチルアミノ；Ｃ
１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、例えば殊にメ
トキシカルボニルアミノ及びエトキシカルボニルアミ
ノ；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、例えば殊
にメチルカルボニルアミノ；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル
−及びジアルキル−カルバモイルアミノ、例えば殊にＮ
−メチルカルバモイルアミノ及びＮ，Ｎ−ジエチルカル
バモイルアミノ；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミ
ノ、例えば殊にメチルスルホニルアミノ及びエチルスル
ホニルアミノ；シアノ；ヒドロキシル、殊にＣ３−ヒド
ロキシ；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、例えば殊にメチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオ及びイソプロピルチ
オ、該基はまたヒドロキシルで置換されていてもよく、
殊にヒドロキシエチルチオ；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスル
フイニル、例えば殊にメチルスルフイニル、エチルスル
フイニル、プロピルスルフイニル及びイソプロピルスル
フイニル、該基はまたヒドロキシルで置換されていても
よく、殊にヒドロキシエチルスルフイニル；Ｃ１〜Ｃ４
−アルキルスルホニル、例えばメチル−、エチル−、プ
ロピル−もしくはイソプロピル−スルホニル、また該基
はヒドロキシルで置換されていてもよく、殊にヒドロキ
シエチルスルホニル；カルボキシメチルチオ及びＣ１〜
Ｃ４−アルコキシカルボニルメチルチオ、殊にメトキシ
カルボニルメチルチオ；カルボキシメチルスルフイニル
及び−スルホニル、並びにＣ１〜Ｃ４−アルコキシカル
ボニルメチル−スルフイニル及び−スルホニル、殊にメ
トキシカルボニルメチル−スルフイニル及び−スルホニ
ル；Ｃ３−アルケニルチオ、例えばアリルチオ及びプロ
プ−１−エニルチオ；Ｃ３−アルケニルスルフイニル、
例えばアリルスルフイニル及びプロプ−１−エニルスル
フイニル；Ｃ３−アルケニルスルホニル、例えばアリル
スルホニル及びプロプ−１−エチルスルホニル；フエニ
ル及びベンジル、該基はまたハロゲン、特に塩素で置換
されていてもよく、例えば４−クロロベンジル；２′−
チエニル及び３′−チエニル；ホルミル及びケタール化
されたホルミル、例えば１，３−ジオキソラン−２−イ
ル；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、特にアセチル及
びプロピオニル、好ましくはアセチル、該基はまたヒド
ロキシ−置換されていてもよく且つケタール化された型
で存在していてもよく、例えば２−メチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル；ベンゾイル；Ｃ１〜Ｃ４−アル
キルカルボニルアミノ、殊にアセチルアミノ及びプロピ
オニルアミノ；ホルミルアミノ；カルボキシル、例えば
２，３，４−カルボキシル；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカ
ルボニル、殊にメトキシカルボニル及びエトキシカルボ
ニル、例えば２，３，４−メトキシカルボニルまたは
２，３，４−エトキシカルボニルで一置換または多置
換、好ましくは一置換、二置換または三置換、特に一置
換または三置換されており、該ピリジニウム基にはまた
随時置換された５員または６員環が融合していてもよ
く、該環は好ましくはＯ，Ｎ及びＳからなる群より選ば
れるヘテロ原子２個まで及び二重結合２個までを含んで
いてもよく且つまた芳香族またはヘテロ芳香族であるこ
とができ（環に融合可能なものは次の環系である：シク
ロペンテノ、ジヒドロシクロペンテノ、シクロヘキセ
ノ、デヒドロシクロヘキセノ、ベンゾ、フロ、ジヒドロ
フロ、ピラノ、ジヒドロピラノ、チエノ、ジヒドロチエ
ノ、チオピラノ、ジヒドロチオピラノ、ピリド、ジヒド
ロピリド、テトラヒドロピリド、ピリミド、ジヒドロピ
リミド、テトラヒドロピリミド、ピラジノ、ジヒドロピ
ラジノ、テトラヒドロピラジノ、ピリダジノ、ジヒドロ
ピリダジノ及びテトラヒドロピリダジノ、該環は各々好
ましくはＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えば殊にメチル、エ
チル及びイソプロピル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、
例えば殊にシクロプロピル；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、
例えば殊にメトキシ及びエトキシ；Ｃ１〜Ｃ３−ヒドロ
キシアルキル、例えば殊にヒドロキシメチルもしくはヒ
ドロキシエチル；ハロゲン、例えば殊に塩素及びフツ
素；ヒドロキシ、カルボキシル及びシアノ；Ｃ１〜Ｃ６
−アルコキシカルボニル、例えば殊にメトキシカルボニ
ル及びエトキシカルボニル；オキソ及びヒドロキシイミ
ノ；カルバモイル及びスルフアモイル；アミノ；Ｃ１〜
Ｃ４−アルキルアミノ、例えば殊にメチルアミノ及びエ
チルアミノ；並びにＣ１〜Ｃ４−ジアルキルアミノ、例
えば殊にジエチルアミノで一置換または多置換、好まし
くは一置換されていてもよく）、そして Ｂはアルコキシ基ＯＲ３を表わし、該基は好ましくはカ
ルボキシアミド基に対して「シン」位置にあり、 Ｒ３はＣ１〜Ｃ５−アルキル、殊にメチル、または「シ
ン」位置における−(CH2)n(Z)mR4基を表わし、 ｎ，ｍ及びＲ４は上記の意味を有し、 −(CH2)n(Z)mR4は好ましくはCH2CO2H，CH2CO2CH3，CH2C
O2C2H5，CH2CONH2，CH2CN，CH(CH3)CO2H，C(CH3)2CO
2H， または であり、 は炭素原子３〜６個の炭素環式環を表わし、該環は随時
アルキル基またはハロゲン、例えば塩素もしくはフツ素
で置換されていてもよい、 化合物である。
更にＢは好ましくは置換基 または 式中、 は好ましくは-(CO)-(NR12)-(CH2)n-，-(CS)-(NR12)-(CH
2)n-，-(CH2)m-R13-(CH2)m-，-(CO)m-(CH2)p-，-(CO)
2-m-(CH2)n-(CO)m，-CO-CH＝CH-CO-，-CO-O-(CH2)q-，-
CO-S-(CH2)q-，-CO-NR12-CO(CH2)m-，-SO2-(CH2)p-，-C
O-(CH2)q-SO2-，-CO-NR12-N＝CH-，-(CH＝CH)2-，-CO-N
H-N＝CH-CO-またはCO-(CH＝CH)2を表わし、 ここで、 Ｒ１２はＲ８と同一の意味を有することができるか、ま
たは もしくは-NHR8を表わすことができ、 Ｒ１３はＯ，Ｓ，SO，SO2またはＲ１４を表わし、 ここで、 Ｒ１４は水素、メチル、エチル、シクロプロピル、メチ
ルスルホニルまたはフリリデンアミノを表わし、 ｍは１または２であり、 ｎは２または４であり、 ｐは３，４または５であり、 ｑは２，３または４であり、 Ｅ２は好ましくは炭素原子と共に４員乃至７員の炭素環
式または複素環式環を形成する有機基を表わし、該環は
随時１個または２個のヘテロ原子、例えば酸素、硫黄ま
たは窒素を含んでいてもよく、 Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０及びＲ１１は上記の意味を有する
が、但し、好ましくは相互に独立にＣ１〜Ｃ４−アルキ
ル、ベンジル、フエニルエチル、シクロヘキシルもしく
はフエニルまたは複素環式基、例えば を表わし、 ここで、 Ｒ１５は水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ
エチルもしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシエチルを表わ
し、そして ＸはＳ，Ｏ，ＳＯ、またはＳＯ２を表わす、 を表わし、該基は好ましくはカルボキシアミドに対して
シン−位置にある。
本発明の好ましい化合物の例として、次のものを挙げる
ことができる： 一般式(1)の化合物は ａ）一般式(2) 式中、Ａ及びＲ２は上記の意味を有し、そしてまたアミ
ノ基は反応性誘導体型で存在していてもよい、 の化合物を活性化された誘導体型における一般式(3) 式中、Ｂ及びＲ１は上記の意味を有し、そしてＲ１６は
水素またはアミノ−保護基を表わす、 の２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−２−シン−
オキシイミノ酢酸と反応させ、そして存在し得る保護基
を開裂させるか、或いは ｂ）一般式(4) 式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ１６及びＢは上記の意味を有し、 Ｒ１７は水素または芳香族アンモニウム基を表わし、そ
して Ｙは離核性の離脱性基（nucleofugic leaving grou
p）、好ましくは塩素、臭素もしくはヨウ素、クロロア
セトキシ、ジクロロアセトキシ、メシルオキシまたはト
シルオキシを表わす、 の化合物を式１に述べたピリジニウム基Ａに対応するピ
リジンまたはピリジニウム誘導体と反応させ、その後、
基Ｒ１６が容易に除去し得る保護基である場合には、該
基を加水分解的または水素添加分解的に除去する 方法によつて得られる。
一般式(4)の化合物は一般式(5) 式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ１６，Ｂ及びＹは上記の意味を有
し、そして Ｒ１８は容易に除去し得るカルボキシル−保護基、例え
ばtert−ブチル、ベンズヒドリルまたはｐ−ニトロベン
ジルを表わす、の化合物における酸−保護基Ｒ１８を公
知の方法と同様にして除去する方法によつて得ることが
できる。
好ましくはこの方法は、ベンズヒドリルエステルまたは
tert−ブチルエステルの場合には、不活性有機希釈剤中
にてトリフルオロ酢酸で処理することによつて行われ
る。
一般式(5)の化合物は一般式(3)の化合物またはかかる化
合物の活性化された誘導体を、β−ラクタム化学におけ
る普通の方法に従つて一般式(6) 式中、Ｒ２，Ｒ１８及びＹは上記の意味を有する、 の化合物と反応させて得ることができる。
Ｙ＝Ｃｌ及びOACである一般式(6)の化合物はすでに公知
のものである（ドイツ国特許出願公開明細書第2,806,45
7号及び米国特許第432,685号）。
Ｘ＝クロロアセトキシ、ジクロロアセトキシ、メシルオ
キシである一般式(6)の化合物は、上記の文献に記載さ
れた方法と同様にして、合成過程で生ずる３−ヒドロキ
シメチル−１−オキサデチアセフアムカルボン酸エステ
ルをクロロアセチルクロライド、ジクロロアセチルクロ
ライド、メシルクロライドまたはトシルクロライドと反
応させて製造することができる。
一般式(1)の化合物の製造を、一般式(2)の化合物を一般
式(3)の化合物でアシル化することによつて行う場合、
一般式(3)の適当な化合物は、Ｒ１６が水素または容易
に除去し得るアミノ−保護基、例えばＢＯＣ−（tert−
ブトキシカルボニル）、Ｃｂｚ−（カルボベンズオキ
シ）、trit−（トリチル）、ホルミルまたはクロロアセ
チル基を表わす化合物である。
一般式(2)もしくは(6)の化合物、または式(2)の場合、
その付加塩、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸或
いは有機酸、例えばメタンスルホン酸もしくはｐ−トル
エンスルホン酸による付加塩のアシル化は一般式(3)の
カルボン酸またはかかる酸の反応性誘導体を用いて行う
ことができる。ある場合には、一般式(3)の化合物にお
ける２−アミノ基を反応前に上記のアミノ−保護基Ｒ
１６で保護することが有利である。
保護基はアシル化後、それ自体公知の方法において、例
えばトリチルまたはＢＯＣ基をカルボン酸、例えば酢
酸、トリフルオロ酢酸またはギ酸によつて除去すること
ができる。
アミノ基を保護した一般式(3)のカルボン酸及びその誘
導体を好ましくはそれ自体アシル化剤として用いる場
合、この反応は縮合剤、例えばカルボジイミド、例えば
Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下に
おいて有利に行われる。
また一般式(3)のカルボン酸の活性化は、あるカルボン
酸アミド並びに例えばホスゲン、五塩化リン、トシルク
ロライド、チオニルクロライドまたはオキザリルクロラ
イドで処理することによつて行うことができる。
また一般式(3)のカルボン酸の適当な活性化された誘導
体には殊にハライド、好ましくはクロライドが含まれ、
このものはそれ自体公知の方法において、文献によりセ
フアロスポリン化学において公知の温和な反応条件下
で、ハロゲン化剤、例えば五塩化リン、ホスゲンまたは
チオニルクロライドで処理することによつて得られる。
更に一般式(3)のカルボン酸の適当な活性化された誘導
体は無水物及び混合無水物、アジド及び活性化されたエ
ステル、好ましくはｐ−ニトロフエノール、２，４−ジ
ニトロフエノール、メチレンシアノヒドリン、Ｎ−ヒド
ロキシコハク酸イミド及びＮ−ヒドロキシフタルイミド
によるもの、好ましくは１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール及び６−クロロ−６−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ルによるものである。殊に好ましい混合無水物は低級ア
ルカン、例えば酢酸によるもの、そして置換された酢
酸、例えばトリクロロ酢酸、ピバル酸またはシアノ酢酸
によるものが主として好ましい。しかしながら、更に適
当な混合無水物は、例えばアミノ基が保護されている式
(3)の炭酸をベンジル、ｐ−ニトロベンジル、イソブチ
ル、エチルまたはアリルクロロホルメートと反応させて
得られる炭酸半エステルによるものである。
一般式(2)または(6)の化合物において、アミノ基が反応
性誘導体型で存在する場合、このものはアミド化反応に
対する文献により公知のタイプの誘導体である。かくし
て、例えば一般式(2)または(6)の化合物をシリル化合
物、例えばトリメチルクロロシランまたはビス（トリメ
チルシリル）アセトアミドと反応させた際に生ずるシリ
ル誘導体を用いることができる。反応をアミノ基におい
て活性化されたかかる化合物を用いて行う場合、反応を
不活性溶媒、例えば塩化メチレン、テトラヒドロフラン
またはジメチルホルムアミド中で行うことが有利であ
る。一般式(2)の化合物を用いる場合、好ましくは過剰
量のビス（トリメチルシリル）アセトアミド（５〜１０
モル当量）が用いられ、これによつて、またカルボキシ
ル基はシリル化され、結果として、上記の溶媒に一般式
(2)の化合物の溶解度が改善される。
一般に、一般式(2)または(6)の１−オキサデチアセフエ
ムと一般式(3)のカルボン酸またはその活性化された誘
導体との反応は不活性溶媒の存在下において行われる。
殊に、適当な溶媒は塩素化された炭化水素、例えば好ま
しくは塩化メチレン及びクロロホルム；エーテル、例え
ばジエチルエーテル、好ましくはテトラヒドロフラン及
びジオキサン；ケトン、例えば好ましくはアセトン及び
ブタノン；アミド、例えば好ましくはジメチルホルムア
ミド及びジメチルアセトアミド、または水である。また
該溶媒の混合物を用いることが有利であることがわかつ
た。これは一般式(2)または(6)の１−オキサデチアセフ
エム化合物をその場で製造した一般式(3)のカルボン酸
の活性化された誘導体と反応させる場合に度々有利であ
る。
式(2)または(6)の化合物と式(3)のカルボン酸または活
性化された誘導体との反応は約−８０乃至約＋８０℃、
好ましくは−３０乃至＋５０℃間の温度範囲、但し、特
に約−２０℃乃至室温間で行うことができる。
反応時間は反応体、温度及び溶媒混合物に依存し、通常
約３０分乃至約３０時間の範囲である。
酸ハライドとの反応は適当ならば、遊離したハロゲン化
水素を結合するために酸結合剤の存在下において行うこ
とができる。適当な試薬は殊に第三アミン、例えばトリ
エチルアミンまたはジメチルアニリン、無機塩基、例え
ば炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウム、並びにアルキレ
ンオキシド、例えばプロピレンオキシドである。時には
また触媒、例えばジメチルアミノピリジンの存在が有利
である。
ピリジンまたは上記のピリジン誘導体の１つによつて、
一般式(4)の化合物においてＹの求核的置換によつて一
般式(1)の化合物を製造する場合、適当な基Ｙはハロゲ
ン原子、好ましくは塩素であるが、しかしまたクロロア
セトキシ、ジクロロアセトキシ、メチルオキシまたはト
シルオキシである。Ｒ１７は好ましくは水素である。
ピリジン成分を当モル量乃至３０倍までの過剰量で加え
る。
これらの反応に対する適当な溶媒は不活性有機希釈剤で
ある。これらの希釈剤にはハロゲン化された炭化水素、
例えば塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタン、環式エーテル、例えばテトラヒドロフラン及び
ジオキサン、或いは双極性の非プロトン性溶媒、例えば
ジメチルホルムアミドまたはその混合物が含まれる。
この反応は一般に−２０℃乃至４０℃間、好ましくは０
℃〜２５℃の温度で行われる。
一般式(4)の化合物を生成させるための一般式(5)の化合
物の反応において、通常β−ラクタム化学において用い
られる酸−保護基を選択的に開裂させ得る全ての試薬を
用いることができる。これらの試薬には好ましくはギ酸
及び無水トリフルオロ酢酸が含まれる。この反応は適当
ならばアニソール１〜１０当量の存在下において行うこ
とができる。
適当な希釈剤は全ての不活性有機溶媒、例えばハロゲン
化された炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素または１，２−ジクロロメタンである。
一般にこの反応は−７０℃乃至４０℃間、好ましくは−
１０℃乃至０℃間の温度で行われる。
反応(5)→(4)が起こつた後に溶媒をストリツピングした
際、芳香族炭化水素、好ましくはベンゼン１〜５０モル
当量を加えることが有利である。
一般式(4)の化合物はそのまま単離され得るが、しかし
好ましくは上記の如く、溶媒及び過剰量の酸を留去した
後、直接反応させ、一般式(1)の化合物を生成させる。
出発物質として、２−（２−アミノチアゾル−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノ酢酸及び（６Ｒ，７
Ｓ）−７β−アミノ−３−〔（２，３−シクロペンテノ
−１−ピリジノ）メチル−８−オキソ−５−オキサ−１
−アザビシクロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−
カルボキシレートを用いる場合、その反応過程は次の反
応式Ｉによつて表わすことができる： 反応式Ｉ 出発物質として、（６Ｒ，７Ｓ）−７β−アミノ−３−
クロロメチル−８−オキソ−５−オキサ−１−アザビシ
クロ〔４．２．０〕オクト−２−エン−２−カルボン酸
ベンズヒドリルエステル及び２−（２−アミノチアゾル
−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ酢酸及びピリ
ジンを用いる場合、その反応過程は次の反応式IIによつ
て表わすことができる： 反応式II 本発明による化合物は殊にグラム陰性及びグラム陽性バ
クテリアに対して強力な且つ広い抗微生物活性（antimi
crobial activity）を示す。これらの特性が医薬におけ
る化学療法用の活性化合物としての用途を可能にする。
本化合物を用いて、グラム陰性及びグラム陽性バクテリ
ア並びにバクテリア様微生物に起因する病気を予防、回
復及び／または治療することができる。
本発明における化合物はバクテリア及びバクテリア微生
物に対して殊に活性である。
従つて本化合物は医薬及び獣医薬としてこれらの病原体
に起因する局部的及び全身的感染の予防及び化学療法に
対して殊に適する。
例えば下記の病原体または下記の病原体の混合物によつ
て引き起こされる局部的及び／または全身的病気を処置
及び／または予防することができる： シユウドモナス科（Pseudomonadaceae）、例えばシユウ
ドモナス（Pseudomonas）バクテリア例えば緑膿菌（Ps.
aeruginosa）（Ps.＝Pseudomonas）；球菌科（Micrococ
eaceae）例えばブドウ球菌（Staphylococci）例えば黄
色ブドウ球菌（Staphylococcus）、表皮ブドウ球菌（St
aph.epidermidis）、スタフイロコツカス・アエロゲネ
ス（Staph.aerogenes）及び四連球菌（Gaffkya tetrage
na）（“Staph.”＝Staphylococcus）；乳酸菌科（Lact
obacteriaceae）例えば連鎖球菌属（Streptecocci）例
えば化膿連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）、α−及
びβ−溶血性連鎖球菌（Streptococci）、非−(γ)−溶
血性連鎖球菌（non-（γ）-haemolytic Streptococc
i）、緑色連鎖球菌（Str.viridans）、大便連鎖球菌（S
tr.faecalis）（Enterococci）及び肺炎双球菌（Diploc
occus pneumoniae）（Pneumococci）（“Str.”＝Strep
tococcus）；腸内菌科（Enterobacteriaceae）、例えば
コリイ（Coli）群のエシエリヒア族バクテリア（Escher
ichiae bacteria）例えば大腸菌（Escherichia col
i）、エンテロバクテル・バクテリア（Enterobacter ba
cteria）例えばエンテロバクテル・アエロゲネス（E.ae
rogenes）及びエンテロバクテル・クロアカエ（E.cloac
ae）（E.＝Enterobacter）、クレブシエラ属バクテリア
（Klebsiella bacteria）例えば肺炎桿菌（K.pneunonia
e）（K.＝Klebsiella）、セラチア属（Serratia）例え
ば霊菌（Serratia marcesscens）、プロテウス群のプロ
テウス族（Proteae）バクテリア：プロテウス属（Prote
us）例えば尋常変形菌（Pr.vulgaris）、モルガン変形
菌（Pr.morganii）、レツトゲル変形菌（Pr.rettgeri）
及び奇怪変形菌（Pr.mirabilis）（Pr.＝Proteus）；バ
クテロイド科（Bacteroidaceae）、例えばバクテロイド
属（Bacteroides）バクテリア例えばバクテロイデス・
フラギリス（B.fragilis）（B.＝Bacteroides）。
上記の病原体は単なる例示であり、決してこれに拘束さ
れるものと解釈すべきではない。
本発明の化合物によつて予防、軽減及び／または治療し
得る疾患の例として次のものを挙げることができる：気
道及び咽頭空洞の病気；耳炎；咽頭炎；肺炎；腹膜炎、
腎孟腎炎；膀胱炎；心内膜炎；全身感染；気管支炎；関
節炎；局所感染。
また本発明には、無毒性の不活性な製薬学的に適する賦
形剤に加えて、１種またはそれ以上の本発明による化合
物を含有するか、或いは１種またはそれ以上の本発明に
よる活性物質からなる製薬学的調製物が含まれる。
また、本発明には投与単位における製薬学的調製物が含
まれる。これは調製物が個々の部分の形態、例えば錠
剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤、坐薬及びアンプル剤で
あることを意味し、その活性物質の含有量は個々の投薬
量の分数または倍数に対応する。投与単位は例えば個々
の投薬量の１，２，３または４倍或いは個々の投薬量の
1/2，1/3または1/4を含有することができる。個々の投
薬量は好ましくは１回に投与する活性化合物の量、そし
て通常１日当りの投薬量の全部、半分、1/3または1/4に
対応する量を含有する。
無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、充填剤及びあらゆる種類の
調製物用補助剤であると理解されたい。
好ましい製薬学的調製物として錠剤、糖衣丸、カプセル
剤、丸剤、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液、塗布
剤、軟膏、ゲル、クリーム、ローシヨン、粉剤並びにス
プレーを挙げることができる。
錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、丸剤及び粒剤には
活性物質またはその複数を次の普通の賦形剤と共に含ま
せることができる：例えば(a)充填剤及び伸展剤、例え
ば殿粉、ラクトース、スクロ−ス、グルコース、マンニ
トール及びシリカ、(b)バインダー、例えばカルボキシ
メチルセルロース、アルギネート、ゼラチン及びポリビ
ニルピロリドン、(c)ヒユーメクタント、例えばグリセ
リン、(d)崩解剤、例えば寒天、炭酸カルシウム及び炭
酸ナトリウム、(e)溶解遅延剤、例えばパラフイン、(f)
吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、(g)潤
滑剤、例えばエチルアルコール及びグリセリンモノステ
アレート、(h)吸着剤、例えばカオリン及びベントナイ
ト並びに(i)潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カル
シウムもしくはステアリン酸マグネシウム及び固体のポ
リエチレングリコール、或いは(a)〜(i)に示した物質の
混合物。
錠剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤及び粒剤には随時不透
明化剤を含む普通のコーテイング及び殻を与えることが
でき、また活性化合物またはその複数のみを、或いは主
に腸管の或る部分に随時徐放性として放出するような組
成物であることができ、使用し得る埋め込み組成物は例
えば重合体状物質及びロウである。
また活性物質またはその複数を随時上記の１種またはそ
れ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル状につくること
ができる。
坐薬には活性物質またはその複数に加えて、普通の水溶
性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレングリコー
ル、脂肪、例えばココア脂肪及び高級エステル（例えば
Ｃ１６−脂肪酸によるＣ１４−アルコール）或いはこれ
らの物質の混合物を含ませることができる。
非経口投与に対しては、また溶液及び乳液は血液と等張
な無菌の形態であることができる。
治療的に活性な化合物は好ましくは全混合物の約0.1〜9
9.5重量％、好ましくは約0.5〜９５重量％の濃度で上記
の製薬学的調製物中に存在すべきである。
また、上記の製薬学的調製物には本発明による化合物に
加えて他の薬剤的に活性な物質を含ませることができ
る。
上記の製薬学的調製物は普通の公知の方法に従つて、例
えば活性物質またはその複数を担体またはその複数と混
合することによつて製造される。
活性物質または製薬学的調製物は局所的、経口的、非経
口的、腹腔内及び／または肛門部に、好ましくは経口的
または非経口的、例えば静脈内または筋肉内に投与する
ことができる。
一般に医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、本発明による活性物質またはその複数を随時
数回に分けて約１〜約１０００、好ましくは１〜２００
mg／kg体重／２４時間の合計量で投与することが有利で
あることがわかつた。個々の投与物は好ましくは約１〜
約２５０、特に１〜６０mg／kg体重の量で活性物質また
はその複数を含有する。しかしながら、上記の投薬量か
らはずれる必要があり、特にそのことは処置を受ける患
者の種類及び体重、病気の性質及び重さ、調製物及び薬
剤の投与の特質並びに投与を行う時点または間隔に依存
するであろう。かくして或る場合には活性物質の上記の
最少投薬量より少ない量を用いて十分であり、一方他の
場合には活性化合物の上記量を超えなければならないこ
ともある。特定の必要な最適投薬量及び活性物質の投与
タイプは当該分野に精通せる者にとつてはその専門知識
に基づき容易に決定することができる。
本発明による化合物は、作用のスペクトルを広げる目的
で、他のβ−ラクタム抗生物質またはアミノグリコシド
抗生物質、例えばゲンタマイシン、シソマイシン、カナ
マイシン、アミカシンまたはトブラマイシンと組み合わ
せることができる。
本発明による化合物は感染症を防除する際、特にバクテ
リア感染を防除する際に使用するために殊に適してい
る。
実施例１ （６Ｒ，７Ｓ）−７−〔２−（２−アミノチアゾル−４
−イル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−
３−〔１−ピリジノメチル〕−８−オキソ−５−オキサ
−１−アザビシクロ〔4.2.0〕オクト−２−エン−２−
カルボキシレート ａ）Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾール0.24ｇを無水Ｄ
ＭＦ５ｍ中の２−（２−アミノチアゾル−４−イル）
−２−シン−メトキシイミノ酢酸0.36ｇの溶液に室温で
加え、この混合物を１０℃に冷却し、無水ＤＭＦ２ｍ
中のＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド0.37ｇの
溶液を加えた。このバツチを室温で２時間攪拌し、−１
０℃に予冷した無水ＤＭＦ３ｍ中の（６Ｒ，７Ｓ）−
７−アミノ−３−〔１−ピリジノメチル〕−８−オキソ
−５−オキサ−１−アザビシクロ〔4.2.0〕オクト−２
−エン−２−カルボキシレート（２ａ）0.7ｇ及びビス
（トリメチルシリル）アセトアミド0.73ｇの溶液を加え
た。このバツチを室温で４時間攪拌し、アセトン２００
ｍを加え、生じた沈殿物を別した。表題に示した粗
製の化合物３１０mgが得られ、２／１アセトニトリル／
水混合物を用いて、シリカゲル上でクロマトグラフイー
にかけた。アセトニトリルを蒸発させ、凍結乾燥し、無
色の凍結乾燥物として表題に示した純粋な化合物６１mg
を得た。
Ｒｆ：（CH3CN/H2O＝２／１）＝0.27１ Ｈ−ＮＭＲ（２００MHz，Ｄ２Ｏ）：δ3.85（ｓ，３
Ｈ，ＯＣＨ３）；4.27及び4.39（ＡＢ系，ＪＡＢ＝18.5
Hz，２Ｈ，ＯＣＨ２）；5.23（ｄ，Ｊ＝４Hz，２Ｈ，６
−Ｈ）；5.49（ｄ，Ｊ＝４Hz，１Ｈ，７−Ｈ）；5.19及
び5.64（ＡＢ系，ＪＡＢ＝１５Hz，２Ｈ，ＣＨ２▲−
Ｎ▼）；6.87（ｓ，１Ｈ，チアゾール−Ｈ）；7.95
（ｔ，Ｊ＝7.5Hz，２Ｈ，2.5−ピリド−Ｈ）；8.70
（ｔ，Ｊ＝7.5Hz，１Ｈ，４−ピリド−Ｈ）；8.86
（ｄ，Ｊ＝６Hz，２Ｈ，2.6−ピリド−Ｈ）． ｂ）無水ＤＭＦ５ｍ中の２−（２−アミノチアゾル−
４−イル）−２−シン−メトキシイミノー酢酸（３ａ）
0.53ｇ及びトリエチルアミン1.38ｍの溶液をＮ２下に
て−５０℃に冷却し、メシルクロライド0.21ｍを加え
た。この混合物を短時間−２５℃に加温し、かくして、
透明な溶液を生じ、次に再び−５０℃に冷却し、３０分
間攪拌した（溶液１）。
別のフラスコ中で、水１ｍに溶解した（６Ｒ，７Ｓ）
−７−アミノ−３−〔１−ピリジノメチル〕−８−オキ
ソ−５−オキサ−１−アザビシクロ〔４．２．０〕オク
ト−２−エン−カルボキシレート0.86ｇに氷で冷却しな
がらトリエチルアミン0.3ｍを加えた。かくして得ら
れた溶液に、氷冷しながら且つトリエチルアミンを徐々
に添加してpH値を８〜９に保持しながら、溶液１を加え
た。攪拌を３０分間続け、アセトン２００ｍを加え、
生成物を吸引別した。クロマトグラフイーにかけ（シ
リカゲル；CH3CN/H2O＝２／１）、そして凍結乾燥した
後、無色の凍結乾燥物として表題に示した化合物２０mg
が得られた〔物理データは実施例１ａ）と同一〕。
実施例２ （６Ｒ，７Ｓ）−７−〔２−（２−アミノチアゾル−４
−イル）−２−シン−エトキシイミノアセトアミド〕−
３−〔１−ピリジノメチル〕−８−オキソ−５−オキサ
−１−アザビシクロ〔4.2.0〕オクト−２−エン−２−
カルボキシレート 方法は実施例１ａ）に述べた方法と同一であつた。（２
ａ）1.3ｇ及び２−（２−アミノチアゾル−４−イル）
−２−シン−エトキシイミノ酢酸（３ｂ）0.72ｇを用い
た。
Ｒｆ＝0.28の無色の凍結乾燥物として表題に示した化合
物４１mgが得られた。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，２００MHz）：δ＝1.23（ｔ，
Ｊ＝7.5Hz，３Ｈ，ＣＨ３）；4.24（ｑ，Ｊ＝7.5Hz；２
Ｈ，ＣＨ ２−ＣＨ３）；4.40及び4.55（ＡＢ−系、Ｊ
ＡＢ＝18.5Hz，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２）；5.43（ｄ，Ｊ＝４
Hz，１Ｈ，６−Ｈ）；5.63（ｄ，Ｊ＝４Hz，１Ｈ，７−
Ｈ）；5.34及び5.79 6.97（ｓ，１Ｈ，チアゾール−Ｈ）；8.12（ｔ，Ｊ＝7.
5Hz，２Ｈ，3.5−ピリド−Ｈ）；8.62（ｔ，Ｊ＝7.5H
z，１Ｈ，４−ピリド−Ｈ）；9.03（ｄ，Ｊ＝７Hz，２
Ｈ，2.6−ピリド−Ｈ）． 実施例３ （６Ｒ，７Ｓ）−７−〔２−（２−アミノチアゾル−４
−イル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−
３−〔（２，３−シクロペンテノ−１−ピリジノ）−メ
チル〕−８−オキソ−５−オキサ−１−アザビシクロ
〔4.2.0〕オクト−２−エン−２−カルボキシレート 方法は実施例１ａ）に述べた方法と同一であつた。（６
Ｒ，７Ｓ）−７−アミノ−３−〔（２，３−シクロペン
テノ−１−ピリジノ）−メチル〕−８−オキソ−５−オ
キサ−１−アザビシクロ〔4.2.0〕オクト−２−エン−
２−カルボキシレート0.36ｇ及び（３ａ）0.16ｇを用い
た。無色の凍結乾燥物として、Ｒｆ＝0.29（CH3CN／Ｈ
２Ｏ＝２／１）を有する表題に示した化合物３７mgが得
られた。１ Ｈ−ＮＭＲ（２００MHz，Ｄ２Ｏ，）：δ＝2.19（ｔ
として認められる７重線，Ｊ＝7.5Hz，２Ｈ，β−シク
ロペント−Ｈ），3.07（ｔ，Ｊ＝８Hz，２Ｈ，γ−シク
ロペント−Ｈ）；3.84（ｓ，１Ｈ，ＯＣＨ３）；4.2及
び4.34（ＡＢ−系、ＪＡＢ＝18.5Hz，２Ｈ，Ｏ−Ｃ
Ｈ２）；5.18（ｄ，Ｊ＝４Hz，１Ｈ，６−Ｈ）；5.27及
び5.37（ＡＢ−系、ＪＡＢ＝１６Hz，２Ｈ，ＣＨ２▲−
Ｎ▼）；5.49（ｄ，Ｊ＝４Hz，１Ｈ，７−Ｈ）；6.86
（ｓ，１Ｈ，チアゾール−Ｈ）；7.62（ｔ，Ｊ＝7.5H
z，１Ｈ，５−ピリド−Ｈ）；8.15（ｄ，Ｊ＝7.5Hz，１
Ｈ，４−ピリド−Ｈ）；8.44（ｄ，Ｊ＝7.5Hz，１Ｈ，
６−ピリド−Ｈ）． 実施例４ （６Ｒ，７Ｓ）−７−〔２−アミノチアゾル−４−イ
ル）−２−シン−エトキシイミノアセトアミド〕−３−
〔（２，３−シクロペンテノ−１−ピリジノ）−メチ
ル〕−８−オキソ−５−オキサ−１−アザビシクロ〔4.
2.0〕オクト−２−エン−カルボキシレート 方法は実施例１ａ）に述べた方法と同一であつた。Ｒｆ
＝0.28を有する表題に示した化合物が得られた。１ Ｈ−ＮＭＲ（２００MHz；Ｄ２Ｏ，）：δ＝1.25
（ｔ，Ｊ＝7.5Hz，３Ｈ，ＣＨ３）；2.20（ｔとして認
められる７重線，Ｊ＝7.5Hz，２Ｈ，β−シクロペント
−Ｈ）；3.12（ｔ，Ｊ＝８Hz，２Ｈ，γ−シクロペント
−Ｈ）；3.25（ｔ，Ｊ＝８Hz，２Ｈ，α−シクロペント
−Ｈ）；4.28（ｑ，Ｊ＝7.5Hz，２Ｈ，ＣＨ ２−Ｃ
Ｈ３）；4.29及び4.41（ＡＢ−系，ＪＡＢ＝18.5Hz，２
Ｈ，Ｏ−ＣＨ２）；5.21（ｄ，Ｊ＝４Hz，１Ｈ，６−
Ｈ）；5.30及び5.39 5.50（ｄ，Ｊ＝４Hz，１Ｈ，７−Ｈ）；6.90（ｓ，１
Ｈ，チアゾール−Ｈ）；7.64（ｔ，Ｊ＝7.5Hz，１Ｈ，
５−ピリド−Ｈ）；8.18（ｄ，Ｊ＝7.5Hz，１Ｈ，４−
ピリド−Ｈ）；8.49（ｄ，Ｊ＝7.5Hz，１Ｈ，６−ピリ
ド−Ｈ）． 実施例５ （６Ｒ，７Ｓ）−７−〔２−（２−アミノチアゾル−４
−イル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−
３−クロロメチル−８−オキソ−５−オキサ−１−アザ
ビシクロ〔4.2.0〕オクト−２−エン−２−カルボン酸
ベンズヒドリルエステル ＤＭＦ１０ｍ中の（３ａ）1.82ｇ及びトリエチルアミ
ン2.2ｍの溶液にＮ２下にて−５０℃でメシルクロラ
イド0.7ｍを加え、この混合物を−５０℃で３０分間
及び−２５℃で２０分間攪拌した。その後、ＴＨＦ２ｍ
に溶解し且つ−４０℃に予冷した（６Ｒ，７Ｓ）−７
−アミノ−３−クロロメチル−８−オキソ−５−オキサ
−１−アザビシクロ〔4.2.0〕オクト−２−エン−２−
カルボン酸ベンジルヒドリルエステル３ｇの溶液を加
え、このバツチを−４０℃で攪拌した。これを室温に
し、リン酸塩緩衝剤溶液（pH値＝７）２００ｍを加
え、全体を酢酸エチル各１００ｍで３回抽出した。合
液した有機抽出液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び水で洗浄
し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を真空下でストリツピ
ングした。表題に示した粗製の化合物3.3ｇが得られ、
このものをシリカゲル上で、１／１トルエン／酢酸エチ
ル混合物、次に酢酸エチルを用いてクロマトグラフイー
にかけた。Ｒｆ＝0.38（酢酸エチル）を有する表題に示
した純粋な化合物３５０mgが得られた。１ Ｈ−ＮＭＲ（２００MHz，ＣＤＣｌ３）：δ＝4.04
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；4.48及び4.64（ＡＢ−系，Ｊ
ＡＢ＝17.5Hz，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２）；4.58及び4.59（２
ａ，２Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ）；5.19（ｄ，Ｊ＝４Hz，１Ｈ，
６−Ｈ）；5.88（ｄｄ，Ｊ１＝４Hz，Ｊ２＝１０Hz，１
Ｈ，７−Ｈ）；6.90（ｓ，１Ｈ，ＣＨ（Ｐｈ）２）；6.
94（ｓ，１Ｈ，チアゾール−Ｈ）；7.15−7.55（ｍ，１
１Ｈ，フエニル及びＮＨ）． 実施例６ （６Ｒ，７Ｓ）−７−〔２−（２−アミノチアゾル−４
−イル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−
３〔（２，３−シクロペンテノ−１−ピリジノ）メチ
ル〕−８−オキソ−５−オキサ−１−アザビシクロ〔4.
2.0〕オクト−２−エン−２−カルボキシレート 無水ジクロロエタン３ｍ及びアニソール１ｍ中の実
施例５による表題の化合物２８０mgの−１０℃に冷却し
た溶液に窒素雰囲気下でトリフルオロ酢酸1.42ｍを加
えた。この混合物を−１０℃で３０分間攪拌し、ベンゼ
ン５ｍを加え、このバツチを真空下（浴温１５℃）で
その容量の1/4に濃縮した。次にこれを無水ＴＨＦ２ｍ
で希釈し、−１５℃に冷却し、２，３−シクロペンテ
ノピリジン２ｍを加えた。混合物を室温にし、更に２
０時間攪拌した。ＴＨＦ２ｍを加え、攪拌しながらジ
エチルエーテル５０ｍを徐々に流入させた。沈殿物を
窒素雰囲気下で吸引別し、エーテルで洗浄し、シリカ
ゲル上で、２／１アセトニトリル／Ｈ２Ｏ混合物を用い
てクロマトグラフイーにかけた。アセトニトリルを蒸発
させ、次に凍結乾燥し、表題に示した化合物２１mgを得
た（実施例１ａ）に従つて得られた生成物と同一）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ハンス‐ヨアヒム・ツアイラー ドイツ連邦共和国デー5620フエルベルト 15・エルスベーカーシユトラーセ 46

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式(1) 式中、 Ｒ1は水素またはハロゲン、例えばフツ素、塩素または
    臭素を表わし、 Ｒ2は水素またはメトキシを表わし、 Ａはピリジニウム基 を表わし、該基は未置換であるか、或いは一置換または
    多置換、好ましくは一置換、二置換または三置換されて
    おり、該置換基は同一もしくは相異なり、一置換または
    多置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル；ヒドロキシル、カル
    ボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル、ホルミル
    もしくはＣ1〜Ｃ6−アルキルカルボニル、ここで該カル
    ボニル基はケタール化された型であることもできる；カ
    ルバモイル、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、スルホ、Ｃ
    1〜Ｃ6−アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アル
    キルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アル
    キルスルフイニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ
    2〜Ｃ6−アルケニルオキシ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルチ
    オ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルスルフイニルまたはＣ2〜Ｃ6
    −アルケニルスルホニル；シアノ−Ｃ1〜Ｃ3−アルキ
    ル、エポキシ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシイミノ
    メチル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシイミノメチル、トリフル
    オロメチルもしくはペンタフルオロエチル；Ｃ2〜Ｃ6−
    アルケニル、ここで該基はヒドロキシルで置換されてい
    てもよい；Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル；Ｃ3〜Ｃ7−シクロア
    ルキルもしくはＣ3〜Ｃ7−シクロアルキルメチル、ここ
    でこれら２つの置換基における環は随時ヒドロキシル、
    ハロゲン、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボ
    ニルまたはシアノで置換されていてもよい；Ｃ4〜Ｃ7−
    シクロアルケニル；Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ここで該基
    はヒドロキシル、カルボキシルまたはＣ1〜Ｃ6−アルコ
    キシカルボニルで置換されていてもよい；エポキシ−Ｃ
    2〜Ｃ6−アルコキシ；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルオキシもし
    くはＣ2〜Ｃ6−アルキニルオキシ；随時置換されていて
    もよいフエノキシもしくはヘテロアリールオキシ；一置
    換または二置換されていてもよいアミノ、ここで該置換
    基は同一もしくは相異なり、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ホル
    ミル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アル
    コキシカルボニル、カルバモイルまたはＣ1〜Ｃ6−アル
    キルスルホニルである；シアノ、ヒドロキシルもしくは
    メルカプト；アルキル部分がヒドロキシルで置換されて
    いてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
    ルスルフイニルもしくはＣ1〜Ｃ6−アルキルスルホニ
    ル；メチル部分がカルボキシルまたはＣ1〜Ｃ6−アルコ
    キシカルボニルで置換されていてもよいメチルチオ、メ
    チルスルフイニルもしくはメチルスルホニル；Ｃ2〜Ｃ6
    −アルケニルチオ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルスルフイニル
    もしくはＣ2〜Ｃ6−アルケニルスルホニル；ハロゲンで
    置換されていてもよいフエニル、ベンジルもしくはヘテ
    ロアリール；ホルミルまたはケタール化されたホルミ
    ル；ヒドロキシルで置換されていてもよく且つケタール
    化された型であってもよいＣ1〜Ｃ6−アルキルカルボニ
    ル；アリールカルボニルもしくはＣ1〜Ｃ6−アルキルカ
    ルボニルアミノ；カルボキシルもしくはＣ1〜Ｃ6−アル
    コキシカルボニル；或いは随時窒素がＣ1〜Ｃ6−アルキ
    ルアミノカルボニルで置換されていてもよいスルフアモ
    イルであり；該ピリジン基には随時置換されていてもよ
    い３乃至７員、好ましくは５員または６員環が融合して
    いてもよく、該環は２個までのヘテロ原子、好ましくは
    Ｏ，ＮまたはＳ及び２個までの二重結合を含んでいても
    よく且つまた芳香族またはヘテロ芳香族であることがで
    き、そして一置換または多置換されていてもよく、好ま
    しくは置換基、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロ
    アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ヒドロキ
    シアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロ
    キシイミノ、エキソメチレン、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6
    −アルキルオキシカルボニル、シアノ、カルバモイル、
    スルフアモイル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノま
    たはＣ1〜Ｃ4−ジアルキルアミノで一置換されていても
    よく、 Ｂはアルコキシ基Ｏ−Ｒ3を表わし、 ここで、 Ｒ3はＣ1〜Ｃ6−アルキルまたは−(CH2)n(Z)mR4基を表
    わし、Ｒ4はＣＯ2Ｒ5基を表わし、 ここで、 Ｒ5は水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ＣＨ2ＯＣ1〜Ｃ4−ア
    ルキルまたはアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモ
    ニウムもしくは有機アミン塩基の１当量を表わすか、或
    いはニトリル基または窒素が一置換または二置換されて
    いてもよいカルバモイル基を表わし、そして ｎ及びｍは各々０または１を表わすか、或いは Ｂは基 を表わし、 ここで、 Ｅ1及びＥ2は相互に独立に二重結合した有機基を表わ
    し、Ｒ8，Ｒ8，Ｒ10及びＲ11は相互に独立に水素または
    基、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカ
    ジエニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロ
    アルカジエニル、アリールもしくはヘテロシクリルを表
    わし、該基は随時置換されていてもよいかまたは未置換
    であり、或いはアシル基を表わし、そして Ｚはアリール基または を表わし、 ここで、 Ｒ6及びＲ7は同一もしくは相異なり、水素、アリールま
    たはＣ1〜Ｃ4−アルキル基を表わすか、或いは Ｒ6及びＲ7はこれらが結合している炭素原子と一緒にな
    ってメチレンまたはＣ3〜Ｃ7−シクロアルキリデン基を
    形成し、更にアルキル及びシクロアルキルは随時一置換
    または多置換されていてもよい、 の１−オキサデチアセフアロスポリン誘導体。
  2. 【請求項２】構造式 からなる群より選ばれる特許請求の範囲第１項記載の１
    −オキサデチアセフアロスポリン誘導体。
  3. 【請求項３】一般式(1) 式中、 Ｒ1は水素またはハロゲン、例えばフツ素、塩素または
    臭素を表わし、 Ｒ2は水素またはメトキシを表わし、 Ａはピリジニウム基 を表わし、該基は未置換であるか、或いは一置換または
    多置換、好ましくは一置換、二置換または三置換されて
    おり、該置換基は同一もしくは相異なり、一置換または
    多置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル；ヒドロキシル、カル
    ボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル、ホルミル
    もしくはＣ1〜Ｃ6−アルキルカルボニル、ここで該カル
    ボニル基はケタール化された型であることもできる；カ
    ルバモイル、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、スルホ、Ｃ
    1〜Ｃ6−アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アル
    キルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アル
    キルスルフイニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ
    2〜Ｃ6−アルケニルオキシ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルチ
    オ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルスルフイニルまたはＣ2〜Ｃ6
    −アルケニルスルホニル；シアノ−Ｃ1〜Ｃ3−アルキ
    ル、エポキシ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシイミノ
    メチル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシイミノメチル、トリフル
    オロメチルもしくはペンタフルオロエチル；Ｃ2〜Ｃ6−
    アルケニル、ここで該基はヒドロキシルで置換されてい
    てもよい；Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル；Ｃ3〜Ｃ7−シクロア
    ルキルもしくはＣ3〜Ｃ7−シクロアルキルメチル、ここ
    でこれら２つの置換基における環は随時ヒドロキシル、
    ハロゲン、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボ
    ニルまたはシアノで置換されていてもよい；Ｃ4〜Ｃ7−
    シクロアルケニル；Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ここで該基
    はヒドロキシル、カルボキシルまたはＣ1〜Ｃ6−アルコ
    キシカルボニルで置換されていてもよい；エポキシ−Ｃ
    2〜Ｃ6−アルコキシ；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルオキシもし
    くはＣ2〜Ｃ6−アルキニルオキシ；随時置換されていて
    もよいフエノキシもしくはヘテロアリールオキシ；一置
    換または二置換されていてもよいアミノ、ここで該置換
    基は同一もしくは相異なり、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ホル
    ミル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アル
    コキシカルボニル、カルバモイルまたはＣ1〜Ｃ6−アル
    キルスルホニルである；シアノ、ヒドロキシルもしくは
    メルカプト；アルキル部分がヒドロキシルで置換されて
    いてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
    ルスルフイニルもしくはＣ1〜Ｃ6−アルキルスルホニ
    ル；メチル部分がカルボキシルまたはＣ1〜Ｃ6−アルコ
    キシカルボニルで置換されていてもよいメチルチオ、メ
    チルスルフイニルもしくはメチルスルホニル；Ｃ2〜Ｃ6
    −アルケニルチオ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルスルフイニル
    もしくはＣ2〜Ｃ6−アルケニルスルホニル；ハロゲンで
    置換されていてもよいフエニル、ベンジルもしくはヘテ
    ロアリール；ホルミルまたはケタール化されたホルミ
    ル；ヒドロキシルで置換されていてもよく且つケタール
    化された型であってもよいＣ1〜Ｃ6−アルキルカルボニ
    ル；アリールカルボニルもしくはＣ1〜Ｃ6−アルキルカ
    ルボニルアミノ；カルボキシルもしくはＣ1〜Ｃ6−アル
    コキシカルボニル；或いは随時窒素がＣ1〜Ｃ6−アルキ
    ルアミノカルボニルで置換されていてもよいスルフアモ
    イルであり；該ピリジン基には随時置換されていてもよ
    い３乃至７員、好ましくは５員または６員環が融合して
    いてもよく、該環は２個までのヘテロ原子、好ましくは
    Ｏ，ＮまたはＳ及び２個までの二重結合を含んでいても
    よく且つまた芳香族またはヘテロ芳香族であることがで
    き、そして一置換または多置換されていてもよく、好ま
    しくは置換基、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロ
    アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ヒドロキ
    シアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロ
    キシイミノ、エキソメチレン、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6
    −アルキルオキシカルボニル、シアノ、カルバモイル、
    スルフアモイル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノま
    たはＣ1〜Ｃ4−ジアルキルアミノで一置換されていても
    よく、 Ｂはアルコキシ基Ｏ−Ｒ3を表わし、 ここで、 Ｒ3はＣ1〜Ｃ6−アルキルまたは−(CH2)n(Z)mR4基を表
    わし、Ｒ4はＣＯ2Ｒ5基を表わし、 ここで、 Ｒ5は水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ＣＨ2ＯＣ1〜Ｃ4−ア
    ルキルまたはアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモ
    ニウムもしくは有機アミン塩基の１当量を表わすか、或
    いはニトリル基または窒素が一置換または二置換されて
    いてもよいカルバモイル基を表わし、そして ｎ及びｍは各々０または１を表わすか、或いは Ｂは基 または を表わし、 ここで、 Ｅ1及びＥ2は相互に独立に二重結合した有機基を表わ
    し、Ｒ8，Ｒ8，Ｒ10及びＲ11は相互に独立に水素または
    基、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカ
    ジエニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロ
    アルカジエニル、アリールもしくはヘテロシクリルを表
    わし、該基は随時置換されていてもよいかまたは未置換
    であり、或いはアシル基を表わし、そして Ｚはアリール基または 基を表わし、 ここで、 Ｒ6及びＲ7は同一もしくは相異なり、水素、アリールま
    たはＣ1〜Ｃ4−アルキル基を表わすか、或いは Ｒ6及びＲ7はこれらが結合している炭素原子と一緒にな
    ってメチレンまたはＣ3〜Ｃ7−シクロアルキリデン基を
    形成し、更にアルキル及びシクロアルキルは随時一置換
    または多置換されていてもよい、 の１−オキサデチアセフアロスポリン誘導体を製造する
    にあたり、 ａ）一般式（２） 式中、 Ａ及びＲ2は上記の意味を有し、そしてまたアミノ基は
    反応性誘導体の形態で存在してもいてもよい、 の化合物を活性化された誘導体の形態における一般式
    (3) 式中、Ｂ及びＲ1は上記の意味を有し、そして Ｒ16は水素またはアミノ−保護基を表わす、 の２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−２−ｓｙｎ
    −オキシイミノ酢酸と反応させ、そして存在し得る保護
    基を開裂させるか、或いは ｂ）一般式(4) 式中、 Ｒ1，Ｒ2，Ｒ16及びＢは上記の意味を有し、 Ｒ17は水素または芳香族アンモニウム基を表わし、そし
    て Ｙは離核性の離脱性基、好ましくは塩素、臭素もしくは
    ヨウ素、クロロアセトキシ、ジクロロアセトキシ、メシ
    ルオキシまたはトシルオキシを表わす、 の化合物を式（１）に述べたピリジニウム基Ａに対応す
    るピリジンまたはピリジニウム誘導体と反応させ、その
    後、基Ｒ16が容易に除去し得る保護基である場合には、
    該基を加水分解的または水素添加分解的に除去し、かく
    して、一般式（１）の化合物を生成させる ことを特徴とする上記一般式（１）の１−オキサデチア
    セフアロスポリン誘導体の製造方法。
  4. 【請求項４】一般式（１） 式中、 Ｒ1は水素またはハロゲン、例えばフツ素、塩素または
    臭素を表わし、 Ｒ2は水素またはメトキシを表わし、 Ａはピリジニウム基 を表わし、該基は未置換であるか、或いは一置換または
    多置換、好ましくは一置換、二置換または三置換されて
    おり、該置換基は同一もしくは相異なり、一置換または
    多置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル；ヒドロキシル、カル
    ボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル、ホルミル
    もしくはＣ1〜Ｃ6−アルキルカルボニル、ここで該カル
    ボニル基はケタール化された型であることもできる；カ
    ルバモイル、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、スルホ、Ｃ
    1〜Ｃ6−アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アル
    キルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アル
    キルスルフイニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ
    2〜Ｃ6−アルケニルオキシ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルチ
    オ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルスルフイニルまたはＣ2〜Ｃ6
    −アルケニルスルホニル；シアノ−Ｃ1〜Ｃ3−アルキ
    ル、エポキシ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル、ヒドロキシイミノ
    メチル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシイミノメチル、トリフル
    オロメチルもしくはペンタフルオロエチル；Ｃ2〜Ｃ6−
    アルケニル、ここで該基はヒドロキシルで置換されてい
    てもよい；Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル；Ｃ3〜Ｃ7−シクロア
    ルキルもしくはＣ3〜Ｃ7−シクロアルキルメチル、ここ
    でこれら２つの置換基における環は随時ヒドロキシル、
    ハロゲン、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボ
    ニルまたはシアノで置換されていてもよい；Ｃ4〜Ｃ7−
    シクロアルケニル；Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ここで該基
    はヒドロキシル、カルボキシルまたはＣ1〜Ｃ6−アルコ
    キシカルボニルで置換されていてもよい；エポキシ−Ｃ
    2〜Ｃ6−アルコキシ；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルオキシもし
    くはＣ2〜Ｃ6−アルキニルオキシ；随時置換されていて
    もよいフエノキシもしくはヘテロアリールオキシ；一置
    換または二置換されていてもよいアミノ、ここで該置換
    基は同一もしくは相異なり、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ホル
    ミル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アル
    コキシカルボニル、カルバモイルまたはＣ1〜Ｃ6−アル
    キルスルホニルである；シアノ、ヒドロキシルもしくは
    メルカプト；アルキル部分がヒドロキシルで置換されて
    いてもよいＣ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
    ルスルフイニルもしくはＣ1〜Ｃ6−アルキルスルホニ
    ル；メチル部分がカルボキシルまたはＣ1〜Ｃ6−アルコ
    キシカルボニルで置換されていてもよいメチルチオ、メ
    チルスルフイニルもしくはメチルスルホニル；Ｃ2〜Ｃ6
    −アルケニルチオ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルスルフイニル
    もしくはＣ2〜Ｃ6−アルケニルスルホニル；ハロゲンで
    置換されていてもよいフエニル、ベンジルもしくはヘテ
    ロアリール；ホルミルまたはケタール化されたホルミ
    ル；ヒドロキシルで置換されていてもよく且つケタール
    化された型であってもよいＣ1〜Ｃ6−アルキルカルボニ
    ル；アリールカルボニルもしくはＣ1〜Ｃ6−アルキルカ
    ルボニルアミノ；カルボキシルもしくはＣ1〜Ｃ6−アル
    コキシカルボニル；或いは随時窒素がＣ1〜Ｃ6−アルキ
    ルアミノカルボニルで置換されていてもよいスルフアモ
    イルであり；該ピリジン基には随時置換されていてもよ
    い３乃至７員、好ましくは５員または６員環が融合して
    いてもよく、該環は２個までのヘテロ原子、好ましくは
    Ｏ，ＮまたはＳ及び２個までの二重結合を含んでいても
    よく且つまた芳香族またはヘテロ芳香族であることがで
    き、そして一置換または多置換されていてもよく、好ま
    しくは置換基、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロ
    アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ヒドロキ
    シアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロ
    キシイミノ、エキソメチレン、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6
    −アルキルオキシカルボニル、シアノ、カルバモイル、
    スルフアモイル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノま
    たはＣ1〜Ｃ4−ジアルキルアミノで一置換されていても
    よく、 Ｂはアルコキシ基Ｏ−Ｒ3を表わし、 ここで、 Ｒ3はＣ1〜Ｃ6−アルキルまたは−(CH2)n(Z)mR4基を表
    わし、Ｒ4はＣＯ2Ｒ5基を表わし、 ここで、 Ｒ5は水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ＣＨ2ＯＣ1〜Ｃ4−ア
    ルキルまたはアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモ
    ニウムもしくは有機アミン塩基の１当量を表わすか、或
    いはニトリル基または窒素が一置換または二置換されて
    いてもよいカルバモイル基を表わし、そして ｎ及びｍは各々０または１を表わすか、或いは Ｂは基 または を表わし、 ここで、 Ｅ1及びＥ2は相互に独立に二重結合した有機基を表わ
    し、Ｒ8，Ｒ8，Ｒ10及びＲ11は相互に独立に水素または
    基、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカ
    ジエニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロ
    アルカジエニル、アリールもしくはヘテロシクリルを表
    わし、該基は随時置換されていてもよいかまたは未置換
    であり、或いはアシル基を表わし、そして Ｚはアリール基または 基を表わし、 ここで、 Ｒ6及びＲ7は同一もしくは相異なり、水素、アリールま
    たはＣ1〜Ｃ4−アルキル基を表わすか、或いは Ｒ6及びＲ7はこれらが結合している炭素原子と一緒にな
    ってメチレンまたはＣ3〜Ｃ7−シクロアルキリデン基を
    形成し、更にアルキル及びシクロアルキルは随時一置換
    または多置換されていてもよい、 の１−オキサデチアセフアロスポリン誘導体を有効成分
    として含有することを特徴とする抗バクテリア剤。
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