JPS60188388A - １−オキサデチアセフアロスポリン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ２１一 本発明はセフェム環の３−位置が特定のアンモニウム基
で置換された新規な１−オキサゾチアセファロスポリン
誘導体を提供する。

これらの１−オキサゾチアセファロスポリン誘導体は一
般式（１） 式中、 Ｒ１は水素またはハロケ゛ン、例えばフッ素、塩素また
は臭素を弄わし、 Ｒ１は水素またはメトキシを表わし、 ＡはＮを介して結合した窒素を含有する正に帯電した基
、殊に複素環式５員乃至７員環を表わし、鎖環はＮ、０
及びＳの群より選ばれるヘテロ原子を合計４個まで含む
と２２− とができ、鎖環には更に２個までの環が融合していても
よく、そして鎖環は随時置換されていてもよく、 Ｂはアルコキシ基０−Ｒ８を表わし、 ここで、 Ｒ”　ハＣ、−（？、　−フルキ＃４　タハ−（Ｃｕｔ
）３（Ｚ）７４Ｒ４基を表わし、 Ｒ４はＣ０２ＲＩ′基を表わし、 ここで、 Ｒむは水素、ＣＩ〜Ｃ４−アルキル、ＣＥ、ＯＣ，−Ｃ
４−アルキルまたはアルカリ金属、アルカリ土類金属、
アンモニウムもしくは有機アミン塩基の１当量を表わす
か、或いは穿索において一置換または二置換されていて
もよいニトリル基またはカルバモイル基を表わし、 ｎ及びηｌは各々０または１を表わし、そし２３− Ｚはアリール基または　Ｒ６基を表わし、Ｃ− ■ ７ ここで、 Ｒ６及びＲ７は同一もしくは相異なり、水素、アリール
またはＣ，−Ｃ４−アルキル基を表わすか、或いは Ｒ６及びＲ７はこれらが結合している炭素原子と一緒に
なってメチレンまたはＣ８〜Ｃ１−シクロアルキリデン
基を形成し、更にアルキル及びシクロアルキルは随時−
置換または多置換されていてもよい、 に対応する。

加えて、Ｂは基 −２４＝ ここで、 Ｅ、及びＥ、は相互に独立に二重結合した有機基を表わ
し、Ｒ”、　７？Ｑ　、　ＲＩ’及びＢ　Ｉ　Ｉは相互
に独立に、水素または基、例えばアルキル、アルケニル
、アルキニル、アルカジェニル、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、シクロアルカジェニル、アリールもしく
はヘテロシクリルを表わし、鎖糸は随時置換されていて
もよいか、または未置換であるか、或いはアシル基を表
わす。

好ましい化合物はＢｌ　、Ｂｘ及びＢが上記の意味を有
し、そしてＡが合計３個までの窒素原子を含み且つＮを
介して結合した窒素を含有する正に帯電した５員または
６員環を表わし、鎖環には更に２個までの環が融合して
いてもよく、そして鎖環は随時置換されているか、未置
換及び不飽和で＝２５− あってもよい化合物である。

更に好ましい化合物は Ｒｔ、Ｒｔ及びＢが−り記の意味を有し、未置換である
か、或いは置換され九〇１〜Ｃ６−アルキル；シアノ−
Ｃ１〜Ｃ“、−アルキル、エポキシ−〇、〜Ｃ６−アル
キル、トリフルオロメチルモジくハペンタフルオロエチ
ル；ヒドロキシイミノメチルもしくはＣ１〜Ｃ４−アル
コキシイミノメチル；随時置換されていてもよいＣ３〜
Ｃ０−アルケニル；Ｃ３〜Ｃａ　−フル上ニル；Ｃ８〜
ＣフーシクロアルキルもしくはＣ８〜Ｃ１−シクロアル
キルメチル、双方の置換基における鎖環は随時置換され
ていてもよい；Ｃ４〜Ｃ１−シクロアルケニル：随時置
換されていてもよいＣ８〜Ｃ６−アルコキシ；エポキシ
−Ｃ，〜Ｃ６−アルコキシｉＣ１〜Ｃ６−アルケニル２
６− オキシもしくはＣ２〜Ｃ６−アルキニルオキシ；随時置
換されていてもよいフェノキシもしくはヘテロアリール
オキシ；随時−置換または二置換されていてもよいアミ
ノ；シアノ；ヒドロキシルもしくはメルカゾト；アルキ
ル部分が随時置換されていてもよいｃ、−Ｃ６−アルキ
ルチオ、Ｃｌ−６ローアルキルスルフイニルもしくはＣ
１〜Ｃ６−アルキルスルホニル；メアル基が随時置換さ
れていてもよいメチルチオ、メチルスルフィニルもしく
はメチルスルホニル；Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルチオ、Ｃ
！〜Ｃａ−１ルケニルスルフイニルモシくハＣ２・〜Ｃ
ａ　−アルケニルスルホニル；随時置換されていてもよ
いフェニル、ベンジルもしくはヘテロアリール；ホルミ
ルもしくはケタール化されたホルミル；またケタール化
された型であることができる随時置換されていてもよい
Ｃ１〜Ｃ０−アルキルカルボニルｉ　７１Ｊ−ルーカル
ボニル；Ｃ３〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ；カル
ボキシルもしくハＣＩ−Ｃａ−アルコキシカルボニル；
或いは窒素原子において一置換されていてもよいスルフ
ァモイルで一置換または多置換、好ましくは一置換、二
置換または三置換されており（該置換基は同一もしくは
相異なるものである）、核ピリジン基には１個または２
個の随時ｉ％を換されでいてもよい３員乃至７員環が融
合していてもよく、鎖環は各々２個までのへテロ原子及
び２個までの二重結合を含んでいてもよくｈ一つまた芳
香族またはへテロ芳香族であることができる 化合物である。

本発明は殊に、 ＲＩ、Ｒ２及びＢが上記の意味を有し、そして未置換で
あるか、或いは一置換または多置換、好ましくは一置換
、二置換または三置換されており、該置換基は同一もし
くは相異なり、−置換まだは多置換されたＣｌ−Ｃ６−
アルキル；ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６−
アルコキシカルボニル、ホルミルもしくはＣ１〜Ｃ６−
アルキルカルボニル、該カルボニル基はケタール化され
た型であることもできる、カルバモイル、Ｎ−ヒドロキ
シカルバモイル、スルホ、ＣＩ”’−Ｃ６−アルキルオ
キシ、ヒドロキシ−ＣＩ〜Ｃ６−アルキルオキシ、Ｃ０
〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃｌ−０６−アルキルスルフィ
ニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ２〜Ｃ６−
アルケニルオキシ、０２〜Ｃ６−アルケニルチオ、Ｃ１
〜Ｃｓ−’アルケニルスルフイニル捷りＩｄ　Ｃ１〜Ｃ
６−アルケニルスルホニル；シアノ−Ｃ１〜Ｃ３−フル
キル、エポキシ−〇２〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシイ
ミノメチル、６１〜Ｃ４−アルコキシイミノメチル、ト
リフルオロメチルもしくはペンタ２９− フルオロエチル；Ｃ８〜Ｃ２−アルケニル、鎖糸はヒド
ロキシル、Ｃ２〜Ｃ０−アルキニル、”Ｒ〜Ｃ７−シク
ロアルキルもしくはＣ８〜Ｃ７−７クロアルキルメチル
でＩＷ換されていてもよく、捷だ双方の置換基における
珈は随時ヒドロキシル、ノ・ログン、カルボキシル、Ｃ
゛、〜Ｃ６−アルコキシカルボニル捷たはシアンで置換
されていてもよい；Ｃ１〜Ｃ。

−シクロアルケニル＋Ｃ＋〜Ｃ６−アルコキシ、該＆ｔ
−１ヒドロキシル、カルボキシルまたはＣ１〜Ｃ６−ア
ルコキシカルボニルで置換されていてもよい；エポキシ
−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６−アルケニルオ
キシもしくはＣ１〜Ｃ６−アルキニルオキシ；随時置換
されていてもよいフェノキシもしくはヘテロアリールオ
キシ；−置換または二置換されていてもよいアミン、該
置換基は同一もしくｕ相１＋−１ｈ、Ｃｌ−Ｃ６−アル
キル、ホルミル、Ｃ９〜Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ
０〜Ｃｓｌル３０− コキシカルボニル、カルバモイル１−にはｃ、〜ｃ６−
フルキルスルホニルでアリ；シアノ、ヒドロキシルもし
くはメルカプト；アルキル部分がヒドロキシルで置換さ
れていてもよいＣ，−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃｌ−Ｃ６
−アルキルスルフィニルモジくはＣ１〜Ｃ６−アルキル
スルボニル；メチル部分がカルボキシルまたはＣ９〜Ｃ
６−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいメチ
ルチオ、メチルスルフイニルモシクハメチルスルホニル
；Ｃ１〜Ｃ６−アルケニルチオ、Ｃ１〜Ｃｓ−アルケニ
ルスルフイニルもしくはＣ１〜Ｃ６−アルケニルスルボ
ニル；またハロゲンで置換されていてもよいフェニル、
ベンジルモジくハヘテロアリール；ポルミルまたはケタ
ール化されたホルミル；またヒドロキシルで置換されて
いてもよく且つケタール化された型であってもよいＣ１
〜Ｃ６−アルキルカルボニル；アリールカルボニルもし
くはｃＩ−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノミカルボキ
シルもしくはアルコキシカルボニル；或いは随時仝素に
おいてＣＩ〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニルで置換さ
れていてもよいスルファモイルであす；該ピリジン基に
は随時置換されていてもよい３乃至７員、好ましくは５
員または６員環が融合していてもよく、鎖環は２個まで
のへテロ原子、好ましくはＯ，ＮまたはＳ及び２個まで
の二重結合を含んでいてもよく且つまた芳香族まだはへ
テロ芳香族であることができ、そして−置換または多置
換、好ましくは置換基、ｃ、−Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜
Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ＣＩ
〜Ｃ゛４−ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、オキソ、ヒドロキシイミノ、エキソメチレン、カル
ボキシル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルオキシカルボニル、シ
アン、カルバモイル、スルファモイル、アミノ、Ｃ１〜
Ｃ４−アルキルアミノまたはＣ，−Ｃ。

−ジアルキルアミノで一置換されていてもよい、化合物
に関する。

式（１）の殊に極めて好ましい適当な化合物は、Ｒ１及
びＲ２が上記の意味を有し、そしてＡがピリジニウム基
であり、鎖糸は未置換であるか、或いは例えばヒドロキ
シ−〇、〜Ｃ４−アルキル、例工ば特にヒドロキシメチ
ル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキ
シイソゾロビル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシ−５ｅ
ｃ−ブチルもしくはヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチル、ま
た例えば２個もしくは３個のヒドロキシル基が該アルキ
ル基に存在していてもよい；カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ，−
１ルキル、例えば殊にカルボキシメチル及びカルボキシ
エチル；Ｃ，Ｓ−Ｃ，−アルコキシカルボニル−ＣＩ−
Ｃ４−アルキル、例えば殊にメトキシカルボニルメチル
、メトキシカルボニルエチル；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカ
ルボニル−Ｃ８〜Ｃ４−３３＝ −アルキル、例えば殊にメチルカルボニルメチル、エチ
ルカルボニルメチル、メチルカルボニルエチル及びエチ
ルカルボニルエチル、該２個のアルキル基はヒドロキシ
ルで置換されていてもよく、そして該カルボニル基はケ
タール化された型で存在していてもよい；カルバモイル
−置換されたＣＩ〜Ｃ４−アルキル、殊にカルバモイル
メチル及びカルバモイルエチル、また鎖糸は窒素におい
てヒドロキシルで置換されていてもよく、例えば殊にＮ
−ヒドロキシ−カルバモイルメチル；スルホ−Ｃ２〜Ｃ
４−アルキル、例えば殊にスルホエチルもＬ＜はｌ−ヒ
ドロキシ−１−スルホメチルＩＣ１〜Ｃ４−アルキルオ
キシ−〇１〜Ｃ′４−アルキル、例えば殊にメトキシメ
チル、エトキシメチル、ゾロボキシメチル、イソプロポ
キシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、メトキ
シプロピル及びメトキシイソゾロビル、鎖糸はまたヒド
ロキシ３４− ルで置換されていてもよく、例えば殊にヒドロキシエト
キシメチル及ヒヒドロキシエトキシエチル；ＣＩ＋＋Ｃ
１−アルキルチオ−〇１〜Ｃ２−アルキル、例えば殊に
メチルチオメチル、エチルチオメチル、メチルチオエチ
ル及びエチルチオエチル；Ｃ１〜Ｃ，−フルキルスルフ
ィニル−〇、〜Ｃ４−アルキル、例えば殊にメチルスル
フィニルメチル、エチルスルフィニルメチル、メチルス
ルフィニルエチル及ヒエチルスルフィニルエチル；Ｃ０
〜Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、
ｆＵ、ｔｌｄ：殊ニメチルスルホニルメチル、エチルス
ルホニルメチル、メチルスルホニルエチル及びエチルス
ルホニルエチル；Ｃ８−アルケニルオキシ−〇１〜Ｃ４
−アルキル、例えば殊にアリルオキシメチル及びアリル
オキシエチルｉ　Ｃｓ−フル）１　＝　＃−Ｆ−オーＣ
１〜Ｃ４−アルキル、例えば殊にアリルチオメチル；Ｃ
「アルケニルスルフィニル−Ｃ１〜Ｃ４−フルキル、例
えば殊にアリルスルフィニルメチル；Ｃ８−アルケニル
スルホニル−ＣＩＳ−Ｃ４−アルキル、例えハ殊ニアリ
ルスルホニルメチル；シアノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、
例えば殊にシアノメチル及びシアノエチル；エポキシ−
Ｃ１〜Ｃ′３−アルキル、例えば殊にエポキシエチル及
び工Ｈｅキシゾロピル；トリフルオロメチル、ヒドロキ
シイミノメチル及びＣ，−Ｃ，−アルキルオキシイミノ
メチル、例えば殊にメトキシイミノメチル；Ｃ１〜Ｃ′
４−アルケニル、例えば殊にアリル、２−メチルアリル
及びブテン−３−イル、鎖糸はまたヒドロキシルで１１
ｑ換されていてもよく、例えば殊にヒドロキシアリル及
ヒヒドロキシブテニル；Ｃ８−アルキニル、例えば殊に
プロパルギル；Ｃ１〜Ｃ゛６−シクロアルキル及びＣ，
−Ｃ，−シクロアルキルメチル、例えば殊にシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
及びシクロペンチルメチル、また鎖環は随時例えばヒド
ロキシルで置換されていてもよく、例えば殊に１−ヒド
ロキシ−１−シクロペンチル及び１−ヒドロキシ−１−
シクロヘキシル、鎖環はハロゲン、好ましくは塩素、カ
ルボキシル、Ｃ３〜Ｃ４−アルコキシカルボニルモジく
はシアンで置換されていてもよい；Ｃ１１−Ｃ６−シク
ロアルケニル、例えば殊にシクロベント−１−−ｆ−＝
Ａ４びシクロヘキシ−１−エール；Ｃ１〜Ｃ４−アルコ
キシ、例えば殊にメトキシ、エトキシ、プロｙｌ？キシ
、イソプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ及びｔｅｒ
ｔ−ブトキシ、好ましくはメトキシ、またこれらのアル
コキシ基は随時例えばヒドロキシル、カルボキシルまた
はＣ１〜Ｃ２−アルコキシカルボニルで置換されていて
もよく、特にカルボキシメトキシ及びメトキシカルボニ
ルメトキシ；エポキシ−〇、〜Ｃ３−アルコキシ、例、
ｔば殊にエポキシエトキシもしくはエポキシプロポ３７
− キシ；Ｃ「アルケニルオキシ、例えば殊にアリルオキシ
；Ｃ「アルキニルオキシ、例えば殊にプロパルギルオキ
シ；アリールオキシ、例えば殊にフェノキシ；アミノ；
Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ、例えば殊にエチルアミノ
；Ｃ５〜ＣＩ＋−ジアルキルアミノ、例えば殊にジメチ
ルアミノ及びジエチルアミノ；Ｃ，−Ｃ４−アルコキシ
カルボニルアミノ、例えば殊にメトキシカルボニルアミ
ノ及びエトキシカルボニルアミノｉｃ、−Ｃ４−アルキ
ルカルボニルアミノ、例えば殊にメチルカルボニルアミ
ノ；Ｎ−Ｃ，〜Ｃ４−アルキルー及ヒシアルキルーカル
パモイルアミノ、例えば殊にＮ−メチルカルバモイルア
ミノ及びＮｌＮ−ジエチルカルバモイルアミノ；Ｃ８〜
Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、例えば殊にメチルス
ルホニルアミノ及びエチルスルホニルアミノ；シアノ；
ヒドロキシル、殊にＣ，−ヒドロキシ＋”＋〜Ｃ４−ア
ルキルチオ、例えば殊３８− にメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ及びイネ ソゾロビルチオ、鉄基はまたヒドロギルで置換されてい
てもよく、殊にヒドロキシエチルチオ；Ｃ，〜Ｃ４−ア
ルキルスルフィニル、例えば殊にメチルスルフィニル、
エチルスルフィニル、プロピ）レスルフイニル及ヒイソ
ゾロビルスルフイニル、鉄基はまたヒドロキシルで置換
されていてもよく、殊ニヒドロキシエチルスルフイニル
；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、例工ばメチル−、
エチル−、プロピル−もしくはイソプロピル−スルホニ
ル、゛また鉄基はヒドロキシルで置換されていてもよく
、殊ニヒドロキシエチルスルホニル；カルボキシメチル
チオ及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルメチルチオ
、殊にメトキシカルボニルメチルチオ；カルボキシメチ
ルスルフィニル及ヒ−スルホニル、並びにＣＩ〜Ｃ４−
アルコキシカルボニルメチル−スルフィニル及び−スル
ホニル、殊にメトキシカルボニルメチル−スルフィニル
及ヒースルホニル；Ｃ８−アルケニルチオ、例えばアリ
ルチオ及びプロプ−１−エニルチオ＋（？’ｒアルケニ
ルスルフィニル、例エバアリルスルフィニル及びプロプ
−１−エールスルフィニル；Ｃ８−アルケニルスルホニ
ル、例工ばアリルスルホニル及ヒフロブ−１−エチルス
ルホニル；フェニル及ヒヘンジル、該基ハまたハロゲノ
、特に塩素で置換されていてもよく、例、ｔば４−クロ
ロベンジル；２′−チェニル及び３′−チェニル；ホル
ミル及びケタ・−ル化されたホルミル、例えば１．３−
ジオキソラン−２−イル；Ｃ０〜Ｃ４−アルキルカルボ
ニル、特にアセチル及びプロピオニル、好ましくはアセ
チル、鉄基はまたヒドロキシ−置換されていてもよく目
つケタール化された型で存在していてもよく、例えば２
−メチル−１，ｓ−ジオキソラン−２−イル；ベンゾイ
ル；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、殊にアセ
チルアミノ及びプロぎオニルアミノ；ホルミルアミノ；
カルボキシル、例えば２，３．４−カルボキシル；Ｃｌ
−Ｃ４−アルコキシカルボニル、殊にメトキシカルボニ
ル及びエトキシカルボニル、例えば２，３．４−メトキ
シカルボニルまたは２，３．４−エトキシカルボニルで
一置換または多爾換、好ましくは一置換、二置換または
三置換、特に−置換まだは三置換されており、該ぎりジ
ニウム基にはまた随時置換された５員または６負環が融
合していてもよく、鉄環は好ましくは０、Ｎ及びＳから
なる群より選ばれるヘテロ原子２個まで及び二重結合２
個までを含んでいてもよく且つまた芳香族またはへテロ
芳香族であることができ（環に融合可能なものは次の理
系であるニジクロペンテノ、ジヒドロシクロペンテノ、
シクロヘキセノ、テヒドロシクロヘキセノ、ベンゾ、フ
ロ、ジヒドロフロ、ピラノ、ジヒドロピラノ、４１− チェノ、ジヒドロチェノ、チオピラノ、ジヒドロチオピ
ラノ、ピリド、ジヒドロピリド、テトラヒドロピリド、
ピリミド、ジヒドロピリミド、テトラヒドロぎリミド、
ピラジノ、ジヒドロピラジノ、テトラヒドロピラジノ、
ピリダジノ、ジヒドロピリダジノ及びテトラヒドロピリ
ダジノ、該環目令々好ましくはＣ８〜Ｃ４−アルキル、
例えば殊にメチル、エチル及びイソゾロピル；Ｃ１〜Ｃ
６−シクロアルキル、例えば殊にシクロゾロピル；Ｃ１
〜Ｃ１−アルコキシ、例えば殊にメトキシ及びエトキシ
；Ｃ１〜Ｃ８−ヒドロキシアルキル、例えば殊にヒドロ
キシメチルもしくはヒドロキシエチル；ハロゲン、例え
ば殊に塩素及びフッ素；ヒドロキシ、カルボキシル及び
シアノ；Ｃ１〜（？６−アルコキシカルボニル、例えば
殊にメトキシカルボニル及びエトキシカルボニル；オキ
ソ及びヒドロキシイミノ；カルバモイル及びスルファモ
イル；アミ＝４２− ノ、Ｃ，−Ｃ４−アルキルアミノ、例えば殊にメチルア
ミノ及びエチルアミノ；並びにＣ１〜Ｃ４−ジアルキル
アミノ、例えば殊にジエチルアミノで一置換または多置
換、好ましくは一置換されていてもよ＜）、そして ツノはアルコキシ基ＯＲ”を表わし、鉄基は好ましくは
カルボキシアミド基に対して「シン」位置にあり、 Ｒ３はＣ，−Ｃ，−アルキル、殊にメチル、または「シ
ン」位置における−（ＣＨ，）ｎ　（Ｚ　）ｍＲ’基を
表わし、 ｎ、ｍ及びＲ４は上記の意味を有し、 −（ＣＭ、　）？Ｚ　（Ｚ　）ｒｎ、Ｒ’は好ましくは
ＣＭ、ＣＯ，Ｂ、　ＣＨ。

Ｃｏ、ＣＨ３，ＣＨ，Ｃｏ、Ｃ，Ｈ，、ＣＨ，Ｃ０ＮＢ
、、ＣＨ，ＣＮ。

ＣＨ（ＣＨ３）Ｃｏ、Ｈ，Ｃ（ＣＨ，）、Ｃｏ、Ｈ，Ｃ
Ｈ，−Ｃ−Ｃｏ２ＨＩ ＣＥ。

うけ炭素原子３〜６個の炭素環式環を表わし、鉄環は随
時アルキル基またはハロゲン、例えば塩素もしくはフッ
素で置換されていてもよい、化合物である。

更にＢは好ましくは置換基 式中、 Ｅｌは好ましくは−（ＣＯ）　−（＃Ｖｉ”　）　−＜
Ｃ１ｌ、　）？ｌ−、−（Ｃ５）　−（ＮＲ”）　−（
（？Ｒ，）Ｒ−。

−（（？７７、）ｍ−Ｒ”−（ＣＨ，）ｍ−、−（ＣＯ
）ｍ−（Ｃｕｔ）ｐ−、−（Ｃ□）、−、、−（ＣＩＩ
、）ｎ−（ＣＯ）ｍ。

−ＣＯ−ＣＢ、、、Ｃｌｌ−Ｃ０−、−ＣＯ−０−（Ｃ
ＩＩ、）ｑ　−。

−ＣＯ−５−（ＣＨ，）ｑ−、−ＣＯ−ＮＲ”−ＣＯ（
ＣＨ，）ｍ−、−５Ｏ，−（ＣＨ，）ｐ−、−ＣＯ−（
ＣＨ，）ｑ−５ｏ２−、　−Ｃｏ−ＮＲ”−Ｎ−ＣＨ−
。

−（Ｃ１ｌ−ＣＩＩ）、−、−ＣＯ−ＮＨ−Ｎ、、、Ｃ
Ｈ−ＣＯ−またはＣ０−（ＣＨ＝ＣＨ）！を安わし、こ
こで、 Ｒ１２はＲ８と同一の意味を有することができるか、ま
たは を表わすことができ、 ＲＩｓはｏ　、　ｓ　、　ｓｏ　、　ｓｏ、またはＮＲ
目を表わし、 ここで、 Ｒ１４は水素、メチル、エチル、シクロプロピル、メチ
ルスルホニルまたはフリリデンアミノを表わし、 ｍは１または２であり、 ｎけ２または４であり、 ＝４５− ｐは３，４またＶ、ｔ：　５であり、 ｑは２．３またけ４であり、 Ｅ、は好ましくけ炭素原子と共に４員乃至７員の炭素環
式または複素環式環を形成する有機基を表わし、鉄環は
随時１個または２個のへテロ原子、例えば酸素、硫黄ま
たは窒素を含んでいてもよく、 ＲＩ、Ｒ９，ＲＩＯ及びＲ１１は上記の意味を有するが
、但し、好まり、＜は相互に独立にＣ１〜Ｃ４−アルキ
ル、ベンジル、フェニルエチル、シクロヘキシルモジく
ハフェニルまたは複素環式基、例えば ４６一 １ Ｒ１口 を表わし、 ここで、 Ｒ１５は水素まだはＣ１〜Ｃ２−アルキル、ヒドロキシ
エチルもしくは０１〜ｃ４−アルコキシエチルを表わし
、そして Ｘはｓ、ｏ、５ｏ−ａだｒｒｉｓＯ２をｋゎす、を表わ
し、鉄基は好ましくはカルボキシアミドに対してシン−
位置にある。

４７一 本発明の好ま１７い化合物の例として、次のものを挙げ
ることができる： ４８− ４９− ｃｏ、、Ｈ ５０− 一般式（１）の化合物は ａ）　一般式（２） 式中）Ａ及びＲ２は上記の意味を有し、そしてまたアミ
ン基は反応性誘導体型で存在していてもよい、 の化合物を活性化された誘導体型における一般式（３） 式中、Ｂ及びＲ′は上記の意味を有し、そしてＲ１６は
水素またはアミノ−保護基を表わす、 の２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−２−シンー
オキシイミノ酢酸と反応させ、そして存在し得る保護基
を開裂させるか、或いは ｂ）　一般式（４） 式中、Ｒｒ　、　ＲＲ，ＲＨｌ及び１３は上記の意味を
有し、 Ｒｒ７は水素または芳香族アンモニウム基を表わし、そ
して Ｙは離核性ノｙ６脱性基（ｎｕｃｌｅｏｆｕｇｉｃｌｅ
ａｖｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　）、好ましくは塩素、臭素も
しくはヨウ素、クロロアセトキシ、ジクロロアセトキシ
、メシルオキシまタハトシノＬオキシを表わす、 の化合物を式１に述べたピリジニウム基Ａに対応するピ
リジンまだはピリジニウム誘導体と反応させ、その後、
基Ｒ１１が容易に除去し得る保護基である場合には、鉄
基を加水分解的まだは水素添加分解的に除去する 方法によって得られる。

一般式（４）の化合物は一般式（５） 式中、Ｒ１，Ｒ１、Ｒ１６、７３及びＹは上記の意味を
有し、そして Ｒ１８は容易に除去し得るカルボキシル−保５３− 護基、例えばｔｅｒｔ−ブチル、ベンズヒドリルまたは
ｐ−二トロペンジルを表わす、の化合物における酸−保
護基７？ｌ’を公知の方法と同様にして除去する方法に
よって得ることができる。

好ましくはこの方法は、ベンズヒドリルエステルまたは
ｔｅｒｔ−ブチルエステルの場合には、不活性有機希釈
剤中にてトリフルオロ酢酸で処理することによって行わ
れる。

一般式（５）の化合物は一般式（３）の化合物またはか
かる化合物の活性化された誘導体を、β−ラクタム化学
における普通の方法に従って一般式（６）式中、Ｒ１、
Ｒ′８及びＹけ上記の意味を有５４− する、 の化合物と反応させて得ることができる。

ｙ＝ｃｔ及びＯＡＣである一般式（６）の化合物はすで
に公知のものである（ドイツ国特許出願公開明細書第４
８０６．４５７号及び米国特許第４３２．６８５号）。

Ｘ＝ジクロロアセトキシジクロロアセトキシ、メシルオ
キシである一般式（６）の化合物は、上記の文献に記載
された方法と同様にして、合成過程で生ずる３−ヒドロ
キシメチル−１−オキサゾチアセファムカルボン酸エス
テルをクロロアセチルクロライド、ジクロロアセチルク
ロライド、メシルクロライドまたはトシルクロライドと
反応させて製造することができる。

一般式（１）の化合物の製造を、一般式（２）の化合物
を一般式（３）の化合物でアシル化することによって行
う場合、一般式（３）の適当な化合物は、Ｒ１６が水素
または容易に除去し得るアミノ−保護基、例えばＢＯＣ
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、Ｃｂｚ−（カル
ボベンズオキシ）、ｔｒｉｔ　−（トリチル）、ホルミ
ルまたはクロロアセチル基を表わす化合物である。

一般式（２）もしくは（６）の化合物、または式（２）
の場合、その付加塩、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、
リン酸或いは有機酸、例えばメタンスルホン酸もしくは
ｐ−）ルエンスルホン酸による付加塩のアシル化は一般
式（３）のカルボン酸またはかかる酸の反応性誘導体を
用いて行うことができる。ある場合には、一般式（３）
の化合物における２−アミノ基を反応前に上記のアミノ
−保護基Ｒ′６で保護することが有利である。

保護基はアシル化後、それ自体公知の方法において、例
えばトリチルまたはＢＯＣ基をカルボン酸、例えば酢酸
、トリフルオロ酢酸またはギ酸によって除去することが
できる。

アミン基を保圓した一般式（３）のカルボン酸及びその
誘導体を好ましくはそれ自体アシル化剤として用いる場
合、この反応は縮合剤、例えばカルボジイミド、例えば
Ｎ　、　Ｎ／−ジシクロへキシルカルボジイミドの存在
下において有利に行われる。

また一般式（３）のカルボン酸の活性化は、あるカルボ
ン酸アミド並びに例えばホスク゛ン、五塩化リン、トシ
ルクロライド、チオニルクロライドまたはオキザリルク
ロライドで処理することによって行うことができる。

また一般式（３）のカルボン酸の適当な活性化された誘
導体には殊にハライド、好ましくはクロライドが含まれ
、このものはそれ自体公知の方法において、文献により
セファロスポリン化学ニおいて公知の温和な反応条件下
で、ハロダン化剤、例えば五塩化リン、ホスダンまたは
チオニルクロライ５７− ドで処理することによって得られる。

更に一般式（３）のカルボン酸の適当な活性化された誘
導体は無水物及び混合無水物、アジド及び活性化された
エステル、好ましくはｐ−ニトロフェノール、２．４−
ジニトロフェノール、メチレンシアノヒドリン、Ｎ−ヒ
ドロキシコハク酸イミド及びＮ−ヒドロキシフタルイミ
ドによるもの、好ましくは１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール及び６−クロロ−６−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ールによるものである。殊に好ましい混合無水物は低級
アルカン、例えば酢酸によるもの、そして置換された酢
酸、例えばトリクロロ酢酸、ビバル酸またはシアノ酢酸
によるものが主として好ましい。

しかしながら、更に適当な混合無水物は、例えばアミン
基が保葭されている式（３）の炭酸をベンジル、ｐ−ニ
トロベンジル、イソブチル、エチルまたはアリルクロロ
ホルメートと反応させて得られる炭＝５８− 酸半エステルによるものである。

一般式（２）または（６）の化合物において、アミノ基
が反応性誘導体型で存在する場合、このものはアミド化
反応に対する文献により公知のタイプの誘導体である。

かくして、例えば一般式（２）または（６）の化合物を
シリル化合物、例えばトリメチルクロロシランまたはビ
ス（トリメチルシリル）アセトアミドと反応させた際に
生ずるシリル誘導体を用いることができる。反応をアミ
ン基において活性化されたかかる化合物を用いて行う場
合、反応を不活性溶媒、例えば塩化メチレン、テトラヒ
ドロフランまたはジメチルホルムアミド中で行うことが
有利である。一般式（２）の化合物を用いる場合、好ま
しくは過剰量のビス（トリメチルシリル）アセトアミド
責５〜１０モル当量゛）が用いられ、これによって、ま
だカルボキシル基はシリル化され、結果として、上記の
溶媒に一般式（２）の化合物の溶５９− 解度が改善される。

一般に、一般式（２）または（６）の１−オキサゾチア
セフェムと一般式（３）のカルボン酸゛またはその活性
化された誘導体との反応は不活性溶媒の存在下において
行われる。殊に、適当な溶媒は塩素化された炭化水素、
例えば好−ましくけ塩化メチレン及びクロロホルム；エ
ーテル、例エバジエチルエーテル、好ましくはテトラヒ
ドロフラン及びジオギザン；ケトン、例えば好ましくは
アセトン及びブタノン；アミド、例えば好ましくはジメ
チルホルムアミド及びジメチルアセトアミド、または水
である。また該溶媒の混合物を用いることが廟利である
ことがわかった。これは一般式（２）まだは（６）の１
−オキサゾチアセフェム化合物をその場で製造した一般
式（３）のカルボン酸の活性化された誘導体と反応させ
る場合に度々有利である。

式（２）または（６）の化合物と式（３）のカルボン酸
また６０− は活性化された誘導体との反応は約−８０乃至約＋８０
℃、好ましくは−３０乃至＋５０℃間の温度範囲、但し
、特に約−２０℃乃至室温間で行うことができる。

反応時間は反応体、温度及び溶媒混合物に依存し、通常
約３０分乃至約３０時間の範囲である。

酸ハライドとの反応は適当ならば、遊離したハロダン化
水素を結合するだめに酸結合剤の存在下において行うこ
とができる。適当な試薬は殊に第三アミン、例えばトリ
エチルアミンまたはジメチルアニリン、無機塩基、例え
ば炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウム、並びにアルキレ
ンオキシド、例えばプロピレンオキシドである。時には
また触媒、例えばジメチルアミノピリジンの存在が有利
である。

ピリジンまたは上記のｇ　ＩＪレジン導体の１つによっ
て、一般式（４）の化合物においてＹの核装置−６１＝ 換によって一般式（１）の化合物を製造する場合、適当
な基Ｙはハロゲン原子、好“ましくけ塩素であるが、し
かしまたクロロアセトキシ、ジクロロアセトキシ、メチ
ルオキシまたはトシルオキシである。

ＲＩ７は好ましくは水素である。

ｔ？　リジン成分を当モル量乃至３０倍までの過剰量で
加える。

これらの反応に対する適当な溶媒は不活性有機希釈剤で
ある。これらの希釈剤にはハロゲン化された炭化水素、
例えば塩化メチレン、クロロホルム、ｌ、２−ジクロロ
エタン、環式エーテル、例えばテトラヒドロフラン及び
ジオキサン、或いは双極性の非プロトン性溶媒、例えば
ジメチルホルムアミドまたはその混合物が含まれる。

この反応は一般に一２０℃乃至４０℃間、好ましくは０
°Ｃ〜２５℃の温度で行われる。

一般式（４）の化合物を生成させるための一般式（５）
　６２− の化合物の反応において、通常β−ラクタム化学におい
て用いられる酸−保獲基を選択的に開裂させ得る全ての
試薬を用いることができる。これらの試薬には好ましく
はギ酸及び無水トリフルオロ酢酸が含まれる。この反応
は適当ならばアニソ−ノン１〜１０当量の存在下におい
て行うことができる。

適当な希釈剤は全ての不活性有機溶媒、例えばハロダン
化された炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルム
、四塩化炭素または１．２−ジクロロメタンである。

一般にこの反応は一７０℃乃至４０℃間、好ましくは一
１０℃乃至Ｏ′Ｃ間の温度で行われる。

反応（５）→（４）が起こった後に溶媒をストリッピン
グした際、芳香族炭化水素、好ましくはベンゼン１〜５
０モル当量を加えることが有利である。

一般式（４）の化合物はそのまま単離され得るが、しか
し好ましくは上記の如く、溶媒及び過剰量の酸を留去し
た後、直接反応させ、一般式（１）の化合物を生成させ
る。

出発物質として、２−（２−アミノチアゾルー４−イル
）−２−シン−メトキシイミノ酢酸及び（６Ｒ，ｔｓ）
−ｒβ−アミノ−３−（（２，３−シクロペンテノ−１
−ピリジノ）メチル−８−オキソ−５−オキサ−１−ア
ザビシクロ（４２０）オクト−２−エン−２−カルボキ
シレートを用いる場合、その反応過程は次の反応式Ｉに
よって表わすことができる： 反応式！ 出発物質として、（６Ｒ，７Ｓ）−７β−アミノ−３−
クロロメチル−８−オキソ−５−オキサ−１−アザビシ
クロ（４，Ｚ　Ｏ）オクト−２−エン６５− 一２−カルボン酸ベンズヒドリルエステルｌ”２−（２
−アミノチアゾルー４−イル）−２−シン−メトキシイ
ミノ酢酸及びピリジンを用いる場合、その反応過程は反
応式Ｕによって表わすことができる： 反応式Ｕ ６６一 本発明による化合物は殊にグラム隘性及びグラム陽性バ
クテリアに対して強力な目−っ広い抗微生物活性（ａｎ
ｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　）を示す
。これらの特性が医薬における化学療法用の活性化合物
としての用途を可能にする。本化合物を用いて、グラム
隘性及びグラム陽性バクテリア並びにバクテリア様微生
物に起因する病気を予防、回復及び／または治癒すゐこ
とができる。

本発明における化合物はバクテリア及びバクテリア微生
物に対して殊に活性である。

従って本化合物は医薬及び獣医薬としてとれらの病原体
に起因する局部的及び全身的感染の予防及び化学療法に
対して殊に適する。

例えば下記の病原体または下記の病原体の混合物によっ
て引き起こされる局部的及び／または全身的病気を処置
及び／または予防することができる： シュウドモナス科（ｐｓｅｒｂｄｏｒｎｏｎａｄ＆ｃｔ
ｔａｅ　）、例えばシュウトモナス（ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎα８）バクテリア例えば緑儂菌＜　ｐａ、ａｅｒｗａ
ｉｎｏｓａ　＞　＜　ｐｓ−＝ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
　）　；球菌利（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ　）例
えばブドウ球菌（Ｓｔαｐｈ′ｌｌ１ｏｃｏｃｃｉ　）
例えば黄色ブドウ球菌（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
　ｃｔｕｒｅｕｓ　）　、表皮ブドウ球菌（５ｔａｐｈ
、　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　）　、スタフィロコッカ
ス・アユロケ９ネス（５ｔａｐｈ、αｅｒｏ−ｇｅｎｅ
ｓ　）及び四速球菌（Ｇａｆｆｋｙａ　ｔｅｔｒａｇｔ
ｔｎａ　）（“５ｔａｐｈ、”　＝Ｓｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｕｓ　）　Ｈ乳酸菌科（Ｌａｃｔｏｂａｃｔｅｒ
ｉａｃｅａｅ　）例えば連鎖球菌属（５ｔｒｅｐｔｏｃ
ｏｃｃｉ　）例えば化膿連鎖球菌（５ｔｒｅ−ｐｔｏｃ
ｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ　）　、α−及びβ−溶
溶性性連鎖球菌　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ　）、非−
（γ）−溶血性連鎖球菌（ｎｏｎ−（γ）−ｈａｅｍｏ
ｌｙｔｉｃ　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、緑色連鎖球
菌（Ｓｔｒ、ｖｉｒｉｄａｎｓ　）、大便連鎖球菌（Ｓ
ｔｒ、　ｆａｅｃａｌｉｓ　）　（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃ
ｃｔ　）及び肺炎双球菌（Ｄｉｐｌｏｃｏｃｃｒｂｓ　
ｐｎｅｗｍｏｎｉａｅ　）　（ｐｎｅｒｂ−ｍｏｃｏｃ
ｃｔ　）　（“Ｓｔｒ、”　＝Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｒｂｓ　）　；腸内菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉ
ａｃｅａｅ　）、例えばコリイ（Ｃｏｌｉ）群のエシェ
リヒア族バクテリア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｔａｅ　ｂａ
ｃｔｅｒｉａ　）例えば大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｔｃｈｉ
ａ　ｃｏｌｔ　）、エンテロバクチル・バクテリア　（
Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔａｒ　ｂａｃｔｅｒｉａ　）例え
−６９＝ ハエンテロハクテル・アエロタネス（Ｅ、αｅｒｏ−ｇ
ｅｎｅａ　）及びエンテロバクチル・クロアカニ（Ｅ。

ｃｌｏａｃａｅ　）　（Ｅ、＝Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅ
ｒ　）、クレブシェラ属バクテリア　（Ｋｌｅｂｓｉｅ
ｌｌａ　ｂａｃｔｅｒｉａ　）例えば肺炎桿菌（ｆ、　
ｐｎｅｒｂｎｏｎｉａｅ　）　（Ｋ、　＝Ｋｌｅｂｓｉ
ｅｌｌａ　）、セーｙｆＴ属（５ｅｒｒａｔｉａ　）例
えば霊菌（５ａｒｒａｔ、ｉａ　ｍｔｔｒｃｅｇｃｅｎ
ｓ　）、ゾロテラス群のプロテウス族（ｐｒｏｔｅａｅ
　）バクテリア：プロテウス属（Ｐｒｏｔｅｕｓ　）例
えば尋常変形菌（ｐｒ。

ｖｕｌｇａｒｔｓ　）、モルガン変形菌（ｐｒ、ｍｏｒ
ｇａｎｉｉ）、レットグル変形菌（ｐｒ、　ｒｅｔｔｇ
ｅｒｉ　）及び奇怪変形菌（ｐｒ　、　ｍ１ｒａｂｉｌ
　ｉｓ　）　（Ｐｒ、＝Ｐｒｏｔｅｕｓ　）　Ｈバクテ
ロイド科（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｃｅａｅ　）、例えば
バクテロイド属（Ｂαｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　）バクテリ
ア例えばバクテロイデス・フラギリス（Ｂ、　ｆｒａｇ
ｉｌｉｓ）（Ｂ　、＝Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　）。

上記の病原体は単なる例示であり、決してこれ７０− に拘束されるものと解釈すべきではない。

本発明の化合物によって予防、軽減及び／またけ治療し
得る疾患の例として次のものを挙げることができる：気
道及び咽頭空洞の病気；耳炎；咽頭炎；肺炎；腹膜炎、
腎孟腎炎；膀胱炎；心内膜炎；全身感染；気管支炎；関
節炎；局所感染。

また本発明には、無毒性の不活性な製薬学的に適する賦
形剤に加えて、１種またはそれ以上の本発明による化合
物を含有するか、或いは１′＄またはそれ以上の本発明
による活性物ａからなる製薬学的ＰＡ製物が含まれる。

まだ、本発明には投与単位における製薬学的調製物が含
まれる。これは調製物が個々の部分の形態、例えば錠剤
、糖衣丸、カッセル剤、丸剤、生薬及びアンプル剤であ
ることを意味し、その活性物質の含有量は個々の投薬量
の分数または倍数に対応する。投与単位は例えば個々の
投薬量の１゜２．３または４倍或いは個々の投薬量の％
、イまたはＫを含有することができる。個々の投薬量は
好ましくは１回に投与する活性化合物の量、そして通常
１日当りの投薬量の全部、半分、イまたは％に対応する
量を含有する。

無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、充填剤及びあらゆる種類の
調製物用補助剤であると理解されたい。

好ましい製薬学的調製物として錠剤、糖衣丸、カプセル
剤、丸剤、粒剤、生薬、溶液、懸濁液及び乳液、塗布剤
、軟膏、グル、クリーム、ローション、粉剤並びにスプ
レーを挙げることができる。

錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、丸剤及び粒剤には
活性物質まｆｃ、けその複数を次の普通の賦形剤と共に
含ませることができる：例えば（α）充填剤及び伸展剤
、例えば殿粉、ラクトース、スクロース、グルコース、
マンニトール及ヒシリカ、（ｂ）バインダー、例えばカ
ルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン及
び１１ヒリピニルピロリドン、（Ｃ）ヒューメクタント
、例えばグリセリン、（ｄ）崩解剤、例えば寒天、炭酸
カルシウム及び炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例
えば・ぐラフイン、（イ）吸収促進剤、例えば第四級ア
ンモニウム化合物、（ｇ）湿潤剤、例えばエチルアルコ
ール及びグリセリンモノステアレート、（ｈ）吸着剤、
例えばカオリン及びベントナイト並びに（ｉ）潤滑剤、
例えばタルク、ステアリン酸カルシウムもしくはステア
リン酸マグネシウム及び固体のポリエチレングリコール
、或いは（α）〜（ｊ）に示しだ物質の混合物。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤及び粒剤には随時不透
明化剤を含む普通のコーティング及び殻を与えることが
でき、また活性化合物またはその複数のみを、或いは主
に腸管の成る部分に随時徐放性として放出するような組
成物であることができ、使用し得る埋め込み組成物は例
えば重合体状物質及びロウである。

また活性物質またはその複数を随時上記の１　ｉＴｉま
たはそれ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル状につく
ることができる。

生薬には活性物質またはその複数に加えて、普通の水溶
性または非水溶性賦形剤、例えば、ＩＰ　ＩＪエエチン
グリコール、脂肪、例えばココア脂肪及び高級エステル
（例えばＣｌ６−脂肪酸による”１４−アルコール）或
いはこれらの物質の混合物を含捷せることかできる。

非経口投与に対しては、まだ溶液及び乳液は血液と等張
な無菌の形態であることができる。

治療的に活性な化合物は好ましくは全混合物の約０．１
〜９９．５重量％、好ましくは約０．５〜９５重量％の
濃度で上記の製薬学的調製物中に存在す７４− べきである。

また、上記の製薬学的調製物には本発明による化合物に
加えて他の薬剤的に活性な物質を含壕せることかできる
。

上記の製薬学的調製物は普通の公知の方法に従って、例
えば活性物質またはその複数を担体まだはその複数と混
合することによって製造される。

活性物質または製薬学的調製物は局所的、経口的、非経
口的、腹腔内及び／または肛門部に、好ましくは経口的
まだは非経口的、例えば静脈内または筋肉内に投与する
ことができる。

一般に医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、本発明による活性物質またはその複数を随時
数回に分けて約１〜約１０００、好ましくは１〜２００
■／に９体重／２４時間の合計量で投与することが有利
であることがわかった。

個々の投与物は好ましくは約１〜約２５０１特に１〜６
０η／ゆ体重の量で活性物質またはその複数を含有する
。しかしながら、上記の投薬量からはずれる必要があシ
、特にそのことは処置を受ける患者の種類及び体重、病
気の性質及び重さ、調製物及び薬剤の投与の特質並びに
投与を行う時点または間隔に依存するであろう。かくし
て成る場合には活性物質の上記の最少投薬量よ多少外い
量を用いて十分であυ、一方他の場合には活性化合物の
上記量を超えなければならないこともある。

特定の必要な最適投薬量及び活性物質の投与タイプは当
該分野に精通せる者にとってはその専門知識に基づき容
易に決定することができる。

本発明による化合物は、作用のスペクトルを広げる目的
で、他のβ−ラクタム抗生物質またはアミノグリコシド
抗生物質、例えばケ゛ンタマイシン、シソマイシン、カ
ナマイシン、アミカシンまたはドブ２マイシンと組み合
わせることができる。

本発明による化合物は感染症を防除する際、特にバクテ
リア感染を防除する際に使用するために殊に適している
。

７７− 特開昭ＧＯ−１８８３８８（２１） ４％３　（％３　４％Ｉ　Ｃ％Ｉ　Ｃ％ｌ　ＩＮ■ △　−へ　１八　へ　△　■ ＋Ｎ　ロＪ　ＩＮ ミ、 ■１ のへ的　ヘト ｃｏ　へ　−唖　Φ −ω　ト　ω　■　ロ ー　寸　旧　の　−〇 τ に 覇 ＣＱ　０４　ロＱ　ロＪ（％＋ ＋Ｓ３　寸　へ　の　−豐　ｄ　ｄ　ｄクコ　ω　ｃｔ
Ｉ　αコ ル　囚　ｃＳ３　中　へ △　−−△　ｄ　△　−△ ＩＦＯｃ５−１’Ｑ　Ｆ−１１５−ＯＪ　１の　クコ　
ｑり　ｏｏ　Ｏコ ヘ　の　ＣＩ！　唖　の　ロ　％Ｃ％１ｑコ　（Ｏクコ
　り　０コ ー　〜　Ｎ　ト ロ　ロ　−　の　ト　ロ　の ロ　ロ　ロ　Ｎ　囚　−〇　０ 滴 −へ Ｎ　の　Ｎ　ｏ　囚　囚 ａコ　クコ　ｔコ　クコ ＋Ｎ１＋’）Ｃ％ｌＩＣ％３ ａコｕ’＋ａコクコ ＬＱ％％ＣｑＯ％） ヘ　ロ　■　ロ Ｈ囚　囚　顯　〜　−■ ＼ ま 晒　叫 缶 −Ｋ　降 囚　へ　Φ　寸　寸 へ　の　の　−〇　ψ −６−−寸　Φ −−へ　Ｎ　へ　△ 実施例１ （１？、７．５）−７−（２−（２−アミノチアゾルー
４−イル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド）
−ａ−（１−ピリジノメチル〕−８−オキソ−５−オキ
サ−１−アザビシクロ〔４，２０〕オクト−２−エン−
２−カルボキシレートａ）　Ｎ−ヒドロキシベンズトリ
アゾール０．２４ｙを無水Ｄ　、Ｍ　Ｆ　５　ｍｅ中の
２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ酢酸０．３６　ｇの溶液に室温で加え、こ
の混合物を１０℃に冷却し、無水ＤＭＦ２ｒＩｄ！、中
のＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド０．３７　
Ｎの溶液を加えた。このパッチを室温で２時間攪拌し、
−１０℃に予冷した無水ＤＭＦ３−中の（６Ｒ，ｒｓ）
−７−アミノ−３−〔１−ピリジノメチル〕−８−オキ
ソ−５−オキサ−１−アザビシクロ（４，ＺＯ〕オクト
−２−エン−２−カルボキシレート（２ａ）０．７．！
ｉ’及びビス（トリメチルシリル）アセトアミドＯ，’
１３Ｅｌの溶液を加えた。このパッチを室温で４時間攪
拌し７、アセトン２００ｒｎｌ！を加え、生じた沈殿物
を炉別した。表題に示した粗製の化合物３１０ｍｇが得
られ、２／１アセトニトリル／水混合物を用いて、シリ
カゲル上でクロマトクラフィーにかけた。アセトニトリ
ルを蒸発させ、凍結乾燥し、無色の凍結乾燥物として表
題に示した純粋な化合物６１〜を得た。

Ｒｆ　：　（ＣＨ，ＣＭ／ＩＩ、Ｏ＝　２／　１　）　
＝　０．２７”Ｈ−ＮＭＲ（２００ＪｆＨｚ　、Ｄ、Ｏ
）：δ３８５　（ｓ　、９Ｈ，０ＣＨ８）；４．２７及
び４．３９（ＡＢ系、　／ＡＢ＝ｔ　８．５Ｈｚ　、　
２７７　、０ＣＩＩ、）Ｈ５，２３（ｄ、Ｊ＝４１１ｚ
、２Ｂ、６−Ｈ）；５．４９　（ｄ、Ｊ＝４１１ｚ、１
１１．Ｔ−１ｆ）　；５．１９及び５．６４（，４Ｂ系
”ＡＢ　＝１５Ｈｚ、２Ｂ。

■ ＣＭ、−Ｎ）ｉ　６．８？　（＃　、　ｌＨ，チアゾー
ル−Ｈ）　；７．９５（ｔ、Ｊ−４，５Ｈ２，２Ｈ，２
，５−ピリド−７７）　；　８．７０　（ｔ　、　Ｊ　
＝７．５Ｈｚ　、　ＩＪ７゜４−ピリド−７７）＋ｓ、
５ｓ（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ９λ６−ピリド−７１／）
。

ｂ）　無水１）　Ｍ　Ｐ’　５−中の２−（２−アミノ
チアゾルー４−イル）−２−シンーメトキシイミノ酢＠
（３ｃｔ）０．５３ｊｉ及びトリエチルアミン１．３８
ｍ７！の溶液をＮ２下にて一５０’Ｃ，に冷却し、メシ
ルクロライド０．２１　ｍｅを加えた。この混合物を短
時間−２５℃に加温し、かくして、透明な溶液を生じ、
次に再び一５０℃に冷却し、３０分間攪拌した（溶液１
）。

別のフラスコ中で、水１ゴに俗解した（６Ｒ１７Ｓ）−
７−アミノ−３−〔１−ピリジノメチル〕−８−オキソ
−５−オキサ−１−アザビシクロ［４，２，ｏ：］］オ
クトー２−エンーカルボキシレート０８６　ｌ！に氷で
冷却しながらトリエチルアミン０．３　ｍｅを加えた。

かくして得られた溶液に、氷冷しながら且つトリエチル
アミンを徐々に添加してｐＨ値を８〜９に保持しながら
、８３− 溶液１を加えた。攪拌を３０分間続け、アセトン２００
−を加え、生成物を吸引炉別しだ。クロマトクラフィー
にかけ（シリカ）ｒ’ル；　Ｃ１ｌ、（’Ｎ／、Ｈ，０
−２／　１　）　、そして凍結乾燥した後、無色の凍結
乾燥物として表題に示した化合物２０１ｎｇが得られた
〔物理データは実施例１ａ）と同一〕。

実施例２ （６Ｒ，７Ｓ）−７−（２−（２−アミノチアゾルー４
−イル）−２−シン−エトキシイミノアセトアミド）−
ａ−［ｔ−ピリジノメチル〕−８−オキソー５−オキサ
−１−アザビシクロ（４，２，０１方法は実施例１ａ）
に述べた方法と同一であった。（２α）１．３＆及び２
−（２−アミノチアゾルー４−イル）−２−シン−エト
キシイミノ酢酸（３ｂ）０．７２＃を用いた。

Ｒｆ＝ｏ、２ｇの無色の凍結乾燥物として表題に８４− 示した化合物４１Ｔｎｇが得られた。

’Ｉｆ−ＮＡｆＲ（Ｄ、０．２００Ｍｌ１ｚ）：δ＝１
．２３　（ｔ　、　Ｊ＝’１．５ＢＺ　、　３Ｈ、ＣＨ
，）　：４．２４　（ｑ　、　Ｊ−ｔ、５Ｈｚ　纂２Ｈ
、ＣＨ（ＣＨ，）；４４０及び４．５５（ＡＢ−系、Ｊ
、４Ｂ　＝　１８．５Ｈｚ　、２Ｈ，０−ＣＤ、）；　
５．４３　（ｄ、Ｊ＝４１１ｚ　、ＩＨ，６−Ｈ）；５
．６３　（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ。

ｌＨ，チアゾール−Ｈ）　；　８．１２　（ｔ　、　Ｊ
＝７．５Ｈｚ、２Ｈ，３，５−ピリド−Ｈ）；ｓ、６２
（ｔ。

Ｊ＝’１．５１１ｚ　、ＩＢ、４−ピリド−Ｈ）；９．
ｏａ（ｄ　、Ｊ＝ＴＨｚ　、２Ｂ　、２．６−ピリド−
Ｈ）。

実施例３ （６Ｒ，ｒｓ）　−Ｔ−Ｃ２−（２−アミノチアゾルー
４−イル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド］
−ａ−（（２，３−シクロペンテノ−１−ぎリジン）−
メチル〕−８−オキソー５−オキサ−１−アザビシクロ
（４，２，０’）オクト−２−ニンー２−カルボキシレ
ート 方法は実施例１ａ）に述べた方法と同一であった。（６
Ｒ，７／？）−７−アミノ−３−４：（２゜３−シクロ
ペンテノ−１−ピリジノ）−メチル〕−８−オキソー５
−オキザーｌ−アザビシクロ［４，２，０］］オクトー
２−エンー２−カルボキシレ　）　０．３６１！及び（
３α）　０．１６．９を用いた。無色の凍結乾燥物とし
て、Ｒｆ二Ｏ，２９（Ｃ，ＩＩ、ＣＮ７ｎ、ｏ＝２／ｌ
）を有する表題に示した化合物３７岬が得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　Ｉ）、０　）　：δ
＝Ｚ１９（ｔとして認められる７重線、Ｊ＝７．５Ｈｚ
、２Ｈ，β−シクロペント−Ｈ）、３．０７（ｔ　、Ｊ
＝８Ｈｚ　、２Ｊ７．ｒ−シクロペント−１；　＆８４
　（８，１１１，０ＣＩＩ３）；４．２及び４．３４（
ＡＢ−系、　ＪＡＢ　＝１８．５．Ｚ７　Ｚ　、　２Ｈ
。

０−ＣＤ、）７５１Ｂ（ｄ、Ｊ＝４Ｈ２，ＩＨ。

Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＥ、Ｔ−１１）ｉ６．８６（ｓ、ＩＨ，
チアゾール−Ｈ）　；　７．６２　（ｔ　、　７＝７．
５Ｈｚ　、　Ｉ　Ｂ　、　５−ピリド−Ｈ）：８．１５
（ｄ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ　、ＩＨ，４−ピリド−Ｈ）Ｈｓ、４４
（ｄ　、Ｊ＝７．ｓＨｚ　；　ＩＨ，６−ピリド−Ｈ）
。

実施例４ （ｅ７？、ｒｓ）−７−（２−アミノチアゾルー４−イ
ル）−２−シン−エトキシイミノアセトアミド：］−３
−（（２，３−シクロペンテノ−１−ピリジノ）−メチ
ル〕−８−オキソー５−オキサ−１−アザビシクロ（４
，２，０）オクト−２−エン−カルボキシレート 方法は実施例１ａ）に述べた方法と同一であっ８７− た。Ｒｆ＝０．２８を有する表題に示した化合物が得ら
れた。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００Ｍ１１ｚ　ＨＤｔＯ）：　δ＝１
．２５　（ｔ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、３Ｈ，ＣＤ、）；
’）、２０（ｔとして認められる７重線、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ、２Ｂ、β−シクロペント−７７）ｉ３．１２（ｔ　
、　Ｊ＝８Ｈｚ　、　２１１　、　ｒ−シクロペント−
Ｈ）；３．２５　（ｔ　、Ｊ＝ｓＥｚ　、　２１１．ａ
−シクｏペン）−４１／）　；　４．２８　（ｑ　、　
Ｊ＝７．５１１ｚ　、　２１１　。

す、−ＣＨ，’）　ｉ　４．２９及び４．４１（ＡＢ−
系。

／ＡＢ＝１８．５Ｈｚ　、２Ｈ，ＯＣＨ，）；　５．２
１（ｄ、Ｊ＝４１１ｚ、１１１．６−Ｈ）Ｂ５．３０及
び５．３９（，４Ｂ−系、　Ｊ　、４Ｂ　＝　１６　Ｈ
Ｚ　、　２７／　。

■ ＣＨ，−Ｎ）Ｓ　５．５０　（ｄ、Ｊ＝４１１ｚ　、　
ｌＨ、？−Ｈ）　ｉ６．９０　（Ｊｌ　、　ｉｌｌ、チ
アゾール−１１）Ｂ７．６４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｉ
Ｈ，５−ピリド−Ｈ）：　＆１８　（ｄ　、　／＝７．
５Ｂｇ　、　１１１　、４−ビ８８− リ　ド　−Ｈ）　；　８．４　９　（ｄ　、Ｊ＝７．５
Ｈｚ　、ＩＨ。

６−ピリド−Ｈ）。

実施例５ （ｅＲ，７Ｓ）−７−（２−（２−アミノチアゾルー４
−イル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−
３−クロロメチル−８−オキソ−５−オキサ−１−アザ
ビシクロ（４，２，０）オクト−２−エン−２−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル ＤＭＦｌｏ−中の（３ａ）１．８２．９及びトリエチル
アミン２．２　ｍｌの溶液にＮ２下にて一５’Ｏ’Ｃで
メシルクロライド０．７　ｍｅを加え、この混合物を一
５０℃で３０分間及び−２５°Ｃで２０分間攪拌した。

その後、ＴＨＦ２−に溶解し且つ一４０℃に予冷した（
６．７？、７Ｓ）−７−アミノ−３−クロロメチル−８
−オキソ−５−オキサ−１−アザビシクロ（４，２，０
）オクト−２−エン−２−カルボン酸ベンジルヒドリル
エステル３Ｉの溶液全加工、このバッチを一４０℃で攪
拌した。これを室温にし、リン酸塩緩衝剤溶液（７）Ｅ
値−７）２００ｍ／！を加え、全体を酢酸エチル各１０
０ｍ１！で３回抽出した。合液した有機抽出液を飽和Ｎ
ａＨＣＯ，溶液及び水で洗浄し、ＭｇＳＯ４−ヒで乾燥
し、溶媒を真空下でストリッピングした。表題に示した
粗製の化合物３．３　ｇが得られ、とのものをシリカケ
゛ル上で、１／１トル工ン／酢酸エチル混合物、次に酢
酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけた。

Ｒｆ＝ｏ、ａｓ（酢酸エチル）を有する表題に示した純
粋な化合物３５０ｑが得られた。

’ＩＩ−ＮＭＲ（２００ＭＩＩｚ　、ＣＩ）Ｃｌ、）　
：　δ＝４０４　（ｓ　、３Ｈ，ＯＣＲ，）ｉ４．４８
及び４．６４（ＡＢ−系＋　ＪＡＢ　−１７，５ＩＩ　
ｚ　、　２　Ｈ。

ｏｃＩＩ、　）　；　４．５　ｇ及び４．５９（２α、
１７゜ＣＨ，ＣＩ）；５．１９（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ｌＨ
，６−Ｈ）；　５．８８　（ｄｄ　、Ｊ、＝４Ｈｚ　、
Ｊ、＝１０１１ｚ　、ＩＨ，７−Ｈ）；６．９０　（ａ
　、ｌＨ。

ＣＨ（Ｐｈ）ｔ　）ｉ６．９４　（ｓ　、１７７、チア
ゾール−Ｈ）Ｎ７．ｔｓ−７，ｓｓ（ｍ、ｘｔ７７、フ
ェニル及び＃７７）。

実施例６ ＜６Ｒ，ｒｓ＞−’ｒ−Ｃ２−（２−アミノチアゾルー
４−イル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド）
−ａ−（（２、ａ−シクロペンテノ−ｌ−ピリジノ）−
メチル〕−８−オキソー５−オキサ−１−アザビシクロ
（４，２，０）オクト−２−エン−２−カルボキシレー
ト 無水ジクロロエタン３ゴ及びアニソール１−中の実施例
５による表題の化合物２８０■の一１０℃に冷却した溶
液に窒素雰囲気下でトリフルオロ酢酸１．４２−を加え
た。この混合物を一１０℃で３０分間攪拌し、ベンゼン
５−を加え、このパラ９　ｌ− チを真空下（浴温１５℃）でその容量の％に濃縮した。

次にこれを無水ＴＨＦ２ｄ、で希釈し、−１５℃に冷却
し、２．３−シクロペンチノビリジン２−を加えた。混
合物を室温にし、更に２０時間攪拌した。ＴＨＦ２ｍｌ
を加え、攪拌しなからジエチルエーテル５０−を徐々に
流入させた。沈殿物を窒素雰囲気下で吸引ｐ別し、エー
テルで洗浄し、シリカダル上で、２／１アセトニトリル
／Ｈ，０混合物を用いてクロマトグラフィーにかけた。

アセトニトリルを蒸発させ、次に凍結乾燥し、表題に示
した化合物２１ＴＲｇを得た（実施例１ａ）に従って得
られた生成物と同一）。

特許出願人　バイエル・アクチェンｒゼルシャフト ９２− 第１頁の続き ＠発明者　ハンスーヨアヒム・ツ　ド アイラー　− イツ連邦共和国デー５６２０フェルベルト１５・エルス
ベー力シュトラーセ　４６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（１） 式中、 Ｒ１は水素またはへロケ゛ン、例えばフッ素、塩素また
   は臭素を表わし、 Ｒ宜は水素またはメトキシを表わし、 ＡはＮを介して結合し九彎素を含有する正に帯電した基
   、殊に複素環式５員乃至７員環を光わし、該環はＮ、Ｏ
   及びＳの群より　１− 選ばれるペテロ原子を合計４個まで含むことができ、該
   環には更に２個までの環が融合していてもよく、そして
   該環は随時置換されていてもよく、 Ｂはアルコキシ基０−　Ｒ＊を表わし、ここで、 Ｒ”　ハ（？　＋−Ｃ６−７”　キル’！　ｆ’−バー
   　（ＣＲｔ　）＠（Ｚ）ｍＲ４基を表わし、 Ｒ４はＣＯ，Ｒ１１基を表わし、 ここで、 Ｒ１１は水素、Ｃ，−Ｃ４−アルキル、ＣＨｌＯＣＩ−
   Ｃ４−アルキルまたはアルカリ金属、アルカリ土類金属
   、アンモニウムもしくは有機アミン塩基の１当量を表わ
   すか、或いは窒素において一置換または二置換されてい
   てもよいニトリル基またはカルバモイル基を衣わし、そ
   して 　２− ｎ及び祭は各々０−！、たは１を表わすか、或いは Ｂは基 ここで、 Ｅｌ及びＲ２は相互に独立に二重結合した有機基を表わ
   し、Ｒ８、ＲＱ、　Ｉ？Ｉ０及びＲ′１は相互に独立に
   水素または基、例えばアルキル、アルケニル、アルキニ
   ル、アルカジェニル、シクロアルキル、シクロアルケニ
   ル、シクロアルカジェニル、アＩＪ−ル４１゜くはヘテ
   ロシクリルを表わし、該基は随時置換されていてもよい
   か、または未置換で３− あり、或いはアシル基を表わｌ／、そしてＺはアリール
   基まだは　１？６　基を表わし、■ Ｃ− ７ ここで、 Ｒ６及び／ｌ’７は同一もしくけ相異なり、水素、アリ
   ールまたけＣ，−Ｃ４−アルキル基を表わすか、或いは Ｒ６及びＲ７はこれらが結合している炭素原子と一緒に
   なってメチレンまたはＣ８〜Ｃ１−シクロアルキリデン
   基を形成し、更にアルキル及びシクロアルキルは随時−
   置換または多置換されていてもよい、 のｌ−オキサゾチアセファロスポリン訪導体。 ２、、　Ｒ’、Ｒ”及びＢが特許請求の範囲第１項記載
   の意味を有し、そしてＡが正に帯電し目つ窒素原子３個
   までを含むＮを介して結合した窒素を含４− 有する５員または６員環を表わし、該環に更に２個まで
   の環が融合していてもよく、そして該環は随時置換され
   ているか、未置換及び不飽和であってもよい特許請求の
   範囲第１項記載の１−オキサゾチアセファロスポリン訪
   導体。 ３、Ｒ’、Ｒ２及びＢが特許請求の範囲第１項記載の意
   味を有し、 は未置換であるか、或いは置換されたＣ４〜Ｃ６−アル
   キル；シアノ−Ｃ，〜Ｃ３−アルキル、エポキシ−Ｃ、
   −Ｃ、−アルキル、トリフルオロメチルもシくハペンタ
   フルオロエチル；ヒドロキシイミノメチルもしくはＣ８
   〜Ｃ４−アルコキシイミノメチル；随時置換されていて
   もよいＣ２〜Ｃ６−アルケニルｉＣ１〜Ｃ６−アルキニ
   ルｉＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルもしくはＣ５〜Ｃ１−
   シクロアルキルメチ＝　５− ル、双方の置換基における該環は随時置換されていても
   よい；Ｃ４〜Ｃ７−シクロアルケニル；随時置換されて
   いてもよいＣ１〜Ｃ０−アルコギシ；エポキシ−〇２〜
   Ｃ６−アルコキシｓＣ７〜Ｃ０−アルケニルオキシもし
   くはＣ２〜Ｃ６−アルキニルオキシ：随時置換されてい
   てもよいフェノキシも１７＜はヘテロアリールオギシ；
   随時−置換またけ二置換されていてもよいアミノ；シア
   ノ、ヒドロキシルもしくはメルカプト；アルキル部分が
   随時置換されていてもよいＣｌ−Ｃ０−アルキルチオ、
   Ｃ１〜Ｃａ”ＴルキルスルフイニルモＬ、＜ハＣ，〜Ｃ
   ６−アルキルスルホニル；メチル基が随時置換されてい
   てもよいメチルチオ、メチルスルフィニルもシくハメチ
   ルスルホニル；Ｃ７〜Ｃａ−アルケニル’ｙ−、ｔ、ｃ
   、〜Ｃ６−アルケニルスルフィニルモジくはＣ８〜Ｃ６
   −アルケニルスルホニル；随時置換されていてもよいフ
   ェニル、ベンジルモジくハヘテ　６− ロアリール；ホルミルもしくはケタール化されたホルミ
   ル；またはケタール化された型であることができる随時
   置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル
   ；アリール−カルボニル；ＣＩ〜Ｃ６−アルキルカルボ
   ニルアミノ；カルボキン＃４Ｌ＜はＣＩ〜Ｃｌ１−アル
   コキシカルボニル：或いは窒素原子において一置換され
   ていてもよいスルファモイルで−（ｄ換または多置換、
   好ましくは一置換、二置換または三置換されており（該
   置換基は同一もしくは相異なるものである）、該ピリジ
   ン基には１個または２個の随時置換されていてもよい３
   員乃至７員環が融合していてもよく、該環は各々２個ま
   でのへテロ原子及び２個までの二重結合を含んでいても
   よく且つまた芳香族またはへテロ芳香族であることがで
   きる 特許請求の範囲第１項記載の１−オキサゾチアセファロ
   スポリン訪導体。 ４、Ｒ’、Ｒ’及びＢが特許請求の範囲第１項記載の意
   味を有し、そｌ〜て 未置換であるか、或いは一置換または多置換、好ましく
   は一置換、二置換または三置換されており、該置換基は
   同一もしくは相異なり、−置換または多置換され九Ｃ１
   〜Ｃ０−アルキル；ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃｌ
   −Ｃ６−アルコキンカルボニル、ホルミルモジくはＣＩ
   〜Ｃ６−アルキルカルボニル、該カルボニル基はケター
   ル化された型であることもできる、カルバモイル、Ｎ−
   ヒドロキシカルバモイル、スルホ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキ
   ルオキシ、ヒドロキシ−〇、〜Ｃ１−アルギルオキシ、
   Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスル
   フィニル、Ｃ，〜Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃｔ〜Ｃ
   ６−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃｓ−アルケニルチオ、
   Ｃ２〜Ｃｏ−’アルケニルスルフィニルーｔだはｃ、〜
   Ｃ６−アルケニルスルホニル；シアノ−Ｃ２〜Ｃ５−ア
   ルキル、エポキシー〇、〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ
   イミノメチル、Ｃｌ−Ｃ４−アルコキシイミノメチル、
   トリフルオロメチルもしくはペンタフルオロエチル；Ｃ
   ２〜Ｃ６−アルケニル、該基ハヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ
   １−アルキニル、Ｃ５〜Ｃ７−シクロアルキル４Ｌ＜＆
   ’ｊ：Ｃｓ〜Ｃ７−シクロアルキルメチルで置換されて
   いてもよく、また双方の譜換基ニおける環は随時ヒドロ
   キシル、ハロヶ゛ン、カルボキシル、ＣＩ〜Ｃ６−アル
   コキシカルボニルまたはシアンで置換されていてもよい
   ｉＣａ〜ｃ７−シクロアルケニルｉ　Ｃｌ−０６−アル
   コキシ、該基ハヒドロキシル、カルボキシルまたはＣ、
   −Ｃ６−アルコキシカルボニルで置換されていてもよい
   ；エポキシ−Ｃ２〜Ｃ６−アルコキジヨＣ７〜Ｃｏ　ア
   ルケニルオキシもしくはＣ２〜Ｃ６−アルキルチ　０− キシ；随時置換されていてもよいフェノキシもしくはヘ
   テロアリールオキシ；−置換または二置換されていても
   よいアミノ、該置換基は同一もしくハ相異なり、Ｃｌ−
   Ｃ６−アルキル、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカル
   ボニル、Ｃ５〜Ｃ，アルコキシカルボニル、カルバモイ
   ルまたｄＣ１〜Ｃ６フルキルスルホニルである；シアノ
   、ヒドロキシルもしくはメルカグト；アルキル部分にヒ
   ドロキシルで置換されていてもよいＣ８〜Ｃ６−アルキ
   ルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルフィニルもシくハＣ
   ＋−Ｃａ−フルキルスルホニル；メチル部分がカルボキ
   シル’ｊ　ｆｃ−ｔｒｉ　Ｃ１〜Ｃ０−アルコキシカル
   ボニルで置換されていてもよいメチルチオ、メチルスル
   フィニル４Ｌｌメチルスルホニル；Ｃ６〜Ｃ６−アルケ
   ニルチオ、Ｃ７〜Ｃ０−アルケニルスルフィ＝　／’　
   ４　シ＜　ｉｊ：Ｃｔ〜Ｃ６−アルケニルスルホニル；
   またハロゲノで置換されていてもよいフェニル、＝１０
   − ベンジルもしくはヘテロアリール；ホルミルまたはケタ
   ール化されたホルミル；またヒドロキシルで置換されて
   いてもよく且つケタール化された型であってもよいＣ１
   〜Ｃ６−アルキルカルボニル；アリールカルボニルもし
   くはＣ１〜Ｃ・−アルキルカルボニルアミノ；カルボキ
   シルもしくはアルコキシカルボニル；或いは随時窒素に
   おいてＣ８〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニルで置換さ
   れていＣもよいスルファモイルであり；該ピリジン基に
   は随時置換されていてもよい３乃至７員、好ましくは５
   員または６員環が融合していてもよく、該環は２個まで
   のへテロ原子、好ましくはＯ，ＮまたはＳ及び２個まで
   の二重結合を含んでいてもよく且つまた芳香族またはへ
   テロ芳香族であることができ、そして−置換または多置
   換、好ましくは置換基、Ｃ３〜Ｃ６−アルキル、Ｃ８〜
   Ｃ７−シクロアルキル、ＣＩ〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１
   〜Ｃ４−ヒドロキシアルキル、ハロケ９ン、ヒドロキシ
   ル、オキソ、　ヒドロキシイミノ、エキソメチレン、カ
   ルボキシル、０１〜Ｃ０−アルキルオキシカルボニル、
   シアン、カルバモイル、スルファモイル、アミノ、Ｃ，
   −Ｃ４−アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−ジアルキル
   アミノで一置換されていてもよい特許請求の範囲第１項
   記載の１−オギザデチアセファロスポリン誘導体。 ５　構造式 ％式％ から々る群より選ばれる特許請求の範囲第１項記載の１
   −オキサゾチアセファロスポリン誘導体。 ６一般式（１） 式中、 Ｒ１は水素または／・ロケ゛ン、例えばフッ素、　１５
   − 塩素または臭素を表わし、 Ｒ２は水素またはメトキシを衣わし、 ＡはＮを介り、て結合した窒素を含有するＩＦに帯電し
   た基、殊に複素糧式５員乃至７員環を表わし、鎖環はＮ
   、０及びＳの群より選ばれるヘテロ原子を合計４個まで
   含むことができ、鎖環には更に２１１Ｍまでの環が融合
   しでいてもよく、そしＣ該環は随時置換されていてもよ
   く、 Ｂはアルコキシ基０−Ｒｌｆ：表わし、ここで、 Ｒ８はＣ，−Ｃ６−−、ｒルキル−４だけ−（（、”Ｉ
   Ｉ、　）？Ｌ（Ｚ）ｍＲ’基を表わし、 Ｒ４はＣＯ，Ｒ５基を表わｌ−、、 ここで、 Ｒ５は水素Ｘ　ＣＩ−”　４　−　アルキルＣ，−Ｃ，
   −アルキルまだはアルカリ金属、＝１　６− アルカリ土類金属、アンモニウムもしくは有機アミン塩
   基の１当量を表わすか、或いは窒素において一置換また
   は二ｇ摸されていてもよいニトリル基またはカルバモイ
   ル基を表わし、そして ｎ及び淋は各々Ｏｆたは１を表わすか、或いＱ−１ １３は基 とこで、 Ｅ，及びＲ２け相互に独立に、二重結合し＆崩ｆｔ！ｉ
   ｎ［ワＬ、Ｒ＆，　Ｒ’　、　Ｒ′’及ヒＲ’１は相互
   に独立に水素または基、例えばアルキル、アルケニル、
   アルキニル、アルカシ１７− エニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロア
   ルカジェニル、アリールもしくはヘテロシクリルを表わ
   し、鎖糸は随時置換されていてもよいか、まだは未置換
   であり、或いはアシル基を表わし、そしてＺはアリール
   基または　Ｒ６　基を表わし、７ ここで、 Ｒ６及びＲ７は同一もしくは相異なり、水素、アリール
   またはＣ，〜Ｃ４ーアルキル基を表わすか、或いは Ｒｅ′及び／＜７はとれらが結合している炭素原子と一
   緒になってメチレンまだはＣ３〜Ｃ，−シクロアルキリ
   デン基を形成し、更にアルキル及びシクロアルキルは随
   時−置換または多置換されていてもよい、 ＝　１　８− の１−オキサゾチアセファロスポリン誘導体を製χ■す
   るにあたり、 α）　一般式（２） 式中、Ａ及びＲ２は上記の意味を有し、そしてまたアミ
   ノ基は反応性誘導体型で存在していてもよい、 の化合物を活性化された誘導体型における一般式（３） 式中、Ｂ及びＲ′は上記の意味を有し、そして７ｔ’６
   は水素またはアミノ−保珈基を表わ載 の２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−２−シン−
   オキシイミノ酢酸と反応させ、そして存在し得る保護基
   を開裂させるか、或いは ｂ）　一般式（４） 式中、 Ｒ１，Ｒ２，Ｒ１６及びＢは上記の意味を有し、Ｒ１７
   は水素または芳香族アンモニウム基を表わし、そして Ｙは離核性の離脱性基、好ま１．＜は塩素、臭素もしく
   はヨウ素、クロロアセトキシ、ジクロロアセトキシ、メ
   シルオキシまだはトシルオキシを表わす、 の化合物を式（１）に述べたピリジニウム基Ａに対応す
   るピリジンまたはピリジニウム誘導体と反応させ、その
   後、基Ｂ（６が容易に除去し得る保睦基である場合には
   、鎖糸を加水分解的または水素添加分解的に除去シフ、
   かくして、一般式（１）の化合物を生成させる ことを特徴とする上記一般式（１）の１−オキサゾチア
   セファロスポリン誘導体の製造方法。 ７、特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の化合
   物の少なくとも１種を含有する薬剤。 ８、病気の防除における特許請求の範囲第１〜５項のい
   ずれかに記載の化合物の使用。 ９、感染症の防除における特許請求の範囲第１〜５項の
   いずれかに記載の化合物の使用。 １０、薬剤の製造における特許請求の範囲第１〜５′９
   ４のいずれかに記載の化合物の使用。