JPH06508122A - シペルスの抽出物を含む皮膚または毛の色素形成を増強するための化粧用または医薬用組成物、特に皮膚用組成物、およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 と泳と歩炎側傳ｐ四工砥玉ヨ温膓諺１虹ゑ袷把化粧用または医薬用組成物、特に 皮膚用組成物、およびその製造法本発明は特にシペルスの抽出物を含む皮膚また は毛の色素形成を促進するための化粧用または医薬用組成物、特に皮膚用組成物 、およびその製造法１；関する。

本発明は更に化粧用または医薬用組成物の調製用ンペルス抽出物の使用１こ関す る。

シペルス（Ｃｙｐｅｒｕｓ）ｒｉｒ４の種々の種はンペラセアエ（Ｃｙｐｅｒａ ｃｅａｅ）族の一部を形成する。これらの種は寒冷地を除き、旧および新世界１ こわたり約６５０種力（分布している。この属の種はガストン・ポニーアおよび ジー・デ・レインズ著フロー・コンプリート・ボータテイブ（ボケ・ソトブ・ツ ク・イブ・コンプリート・フローラ）第３２３頁および第３２４頁によって決め ることができる。シペルス（よまた英名で七ソジ（すげ）と言い、−平生のまた は多年生の草本科の植物である。これら：′！一般に地下茎を有する。あるもの はまた塊茎を有する。後者の内で；まンへルス・アウレウス（Ｃ，ａｕｒｅｕｓ ）またはツベラス・セ’ｙジ（ｔｕｂｅｒｏｕｓ　ｓｅｄｇｅ）、シペラス・エ スキュレンツス（Ｃ、’ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ）、／ペルレス・第１ノツク１ノ ス（Ｃ，ｏｌｉｖａｒｉｓ）またはンペルス・口゛ンンダス・エル（Ｃ，ｒｏｔ ｕｎｄｕｓ　Ｌ、）などがあり、それら（ま特ｌ二フランスの地中海沿岸に沿っ た砂質地帯で見出される。ンベルス・オＩＪ／＜ＩＪスまたはロツンダスは胃、 肺および水ぶくれ（ｂｌａｄｄｅｒ）の病気を治療するため（＝使用されてきた 。これらは種々の医薬の調製、例えばさそり油、テ１ノアカ（ｔｈｅｒｉａｃａ ｌ）水組成物の一部を形成していたが、現在では使われて０なシＡ０特願昭（、 ＪＰ−Ａ）６２−２３４００６号はシベラス・口′ンンダスの塊茎の抽出物が抗 炎症活性を有し、外部適用用局部化粧品または医薬組成物の製造Ｉこ使用できる ことを示している。

さらに、米国特許第４．９０８．２０７号明細書は植物ンペルス・ロツンダス・ エルの塊茎の抽出物を経口的に投与して、免疫欠損症の治療に使用できることを 示している。

米国特許第４．６９６．８１８号明細書はシペルス・ロツンダスを他の植物抽出 物、特にアンジェリカ・シネンシス（Ａｎｇｅｌｉｃａ　５ｉｎｅｎｓｉｓ）の 根の抽出物と組み合わせて含む医薬組成物を用いて解毒処理を行うことができる ことを示している。

加えて、米国特許第４．８２６．６８４号明細書は植物ンペルス・ロツンダス・ エルの塊茎の抽出物から誘導されるテルペノイド混合物を含む医薬組成物を開示 し、この組成物は糖尿病の治療に経口的に投与される。

本発明はシペルスの抽出物が、特に地下茎または塊茎から生ずるものが化粧品ま たは医薬の分野で利用することのできる有用な生物学的性質を有することの究明 に基づいている。特に、本発明者は驚くべきことに、これらが皮膚または毛胞に 存在するメラニン形成細胞でのメラニン産生に対する刺激活性を有し、従って特 にメラニンの生合成を促進することによって皮膚または毛の色素沈着を促進する ことができ、また皮膚および毛の色素沈着の疾患が治癒することを観察した。

この分野における非常に優れた結果はシペルス・ロツンダス・エルの塊茎の抽出 物から得られる。

本発明の目的は皮膚または毛の色素沈着を促進するための新規な化粧品または医 薬組成物、特に皮膚組成物を提供することにある。　本発明の別の目的は皮膚ま たは毛の毛胞中に存在するメラニン形成細胞でのメラニン産生への優れた刺激活 性を有する化粧または医薬組成物の新規な処方を調製するに際して存在する新規 な技術的問題を解決することにある。

本発明の別の目的は特に得ることの容易な、および皮膚または毛の毛胞中に存在 するメラニン形成細胞のメラニン産生への優れた刺激活性を本質的に有する新規 な技術的問題を、一般に長期間を要し費用のかかる、いかなる活性物質の単離法 を採用する必要なしに解決する手段を提供することにある。

これらの全ての新規な技術的な問題は工業的な規模で使用することのできる満足 すべき方法において、本発明により初めて解決された。

本発明の第一の特徴は活性成分としてシペルス抽出物と、随意に化粧用または医 薬用に許容される賦形剤とを含み、皮膚また毛の色素沈着を促進するための、化 粧用または医薬用組成物に関する。

本発明の特徴的な例はシペルスの抽出物が地下茎または塊茎の抽出物である。

この抽出物は好ましくはシベルス・ロッンダスの塊茎の抽出物である。

本発明の別の例は特に地下茎または塊茎の、シペルスの有機抽出物であり、これ はメタノール、エタノールまたはこれらのアルコール類の混合物、エチルアセテ ートおよびジクロロメタンからなる群から選ばれた溶媒を用いる少なくとも一つ の抽出二種を含む方法によって効果的に得られる。使用し得る他の一般的な溶剤 は芳香族炭化水素、ハロゲン化脂肪族または芳香族炭化水素、ジアルキルエーテ ル、ジアルキルケトン、アルカノール、カルボン酸およびそれらのエステルなど の有機溶剤二またはジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフランお よびジメチルスルホキシドのごとき他の溶剤である。上述の溶剤の内で好ましい 溶剤はベンゼン、トルエン、キシレン、メチレンクロリド、クロロフォルム、エ チルアセテート、メタノール、またはエタノールである。植物体の抽出溶剤に対 する比は限定的ではないが一般に重量比で１・５から１＝２０であり、好ましく は約１．１０である。この抽出溶剤は室温から沸点範囲で行う。好ましい抽出法 はいわゆるソックスレイ抽出法である。例えば凍結乾燥によって溶剤を除去し、 精製の目的で粗抽出物を取り出すのが好ましく、あるいは必要な場合がある。本 発明の構成においてアルコールによる抽出は、その毒性が通常低いため、特に抽 出物を得ることが目的の場合は有用である。特に有用なアルコールはエタノール またはメタノールである。

一般に本発明により化粧品または医薬組成物の調製に使用される抽出物の濃度は 乾燥重量で全組成物重量に基づき０．００２重量％から５重量％、好ましくは０ ．０１重量％から１重量％である。

本発明の化粧用または医薬用組成物、特に皮膚用組成物は色素沈着を増強するの が好ましい処では、特に化粧品や皮膚用に様々な用途を有する。例えばこれらの 組成物はしばしばめられている審美性とは別に表皮中のメラミンの製造を増加さ せることによって紫外線照射に対する天然の防御の強化を可能にする、タンニン 化の促進または増強を行う。これらの組成物はまた皮膚により日焼けを起こさせ るために、例えばクリームの形態で使用してもよく、白髪の防止または治療のた めにローションの形態で使用してもよい。さらに本発明組成物はそれ自体または 他の薬剤と一緒に、特にメラニン産生障害の治療における局所投与により治療用 剤として皮膚に使用してもよい。

好ましくは本発明による化粧用または医薬用組成物は問題の皮膚への浸透および 拡散を促進するための少なくとも一種の薬剤、例えば化粧学および皮膚学の分野 に一般に使用される薬剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、オレイ ン酸またはエラセンシアル油、特にメントールおよびユーカリ油を含む。

本発明の一つの好ましい態様では、化粧用または医薬用組成物はキサンチン、特 に１−メチル−キサンチン、３−メチルキサンチン、３−イソブチルメチルキサ ンチン（ＴＢＭＸ）またはセオピリンを、組成物全重量に基づき、好ましくは０ ゜００１％から２％および特に１０１％がら領５％含む。

本発明の別の態様では化粧用または医薬用組成物はチロシンまたはその誘導体を 、組成物全重量に基づいて、好ましくは０．００１％から１０％の濃度で含む。

本発明の別の態様では化粧用または医薬用組成物はまたビタミン、特にビタミン Ｂ１キニンまたはその誘導体、発赤剤、例えばメチルニコチネーｈ、ＥＰ−Ａ− ２７２９２０に記載されたバビラ・フィブロブラスト培養上澄液、ケラチン加水 分解物、微量元素、例えば亜鉛、セレン、および銅、５−α−リダクターゼ阻害 剤、例えばプロゲステロン、シブロチロンアセテート、およびミノキシジル、ア ゼライン酸、およびその誘導体、４−メチル−４−アザステロイド、特に１７− β−Ｎ、Ｎ−ジエチル−カルバモイル−４−メチル−４−アザ−５−α−アント ロスタン−３−オンまたはセレノア・レペンスの抽出物を含む。

本発明の別の態様では、化粧用または医薬用組成物は水和脂質ラメラ相またはリ ボゾームを含むが、これらは上記のシベルスの抽出物と合体していてもいなくて もよい。

第二の特徴に従えば、本発明はさらに皮膚または毛の色素沈着を促進するための 、および／または皮膚および毛の色素沈着を治療するための化粧用または医薬用 組成物の製造法、特に皮膚用組成物の調製用シペルスの抽出物の使用に関する。

本発明の第３の特徴は上述のごとく皮膚または毛の色素沈着を促進するための、 および／または皮膚および毛の色素沈着の疾患を治療するための化粧品または医 薬組成物の調製用のシペルス抽出物の使用に関する。

さらに本発明の最後の特徴は色素沈着を促進するために皮膚または毛を治療する 方法に関し、この方法は上記シペルスの少なくとも一種の抽出物を化粧用また１ 　は医薬用に許容される補助剤、ビヒクルまたはキャリアーと組み合わせて、色 素沈着を達成するに有効な量、使用する方法に関する。

本発明の前述の特徴は全て、供給が上記シベルスの抽出を組み合わせても組み合 わせな（ともよい水和脂質ラメラ相またはりポゾームの存在下で行ない得ること である。

”脂質のラメラ相”における用語”脂質の“とは炭素数５以上の、いわゆる脂肪 族炭化水素鎖を含む全ての物質を言い、この物質は通常”脂質（リピツド）”と 呼ばれる。

本発明によれば脂質ラメラ相またはリポソームを形成するために用いられる脂質 は両親媒性の脂質、即ち、イオン性または非イオン性の親水性基および親油性基 を有する分子からなり、これらの両親媒性脂質は混合物中の水の量に依存して水 相の存在下に脂質ラメラ相またはリポソームを形成することができる。

これらの脂質の内、以下のものが特記される：りん脂質、りんアミノ脂質、糖脂 質、ポリオキシエチレン化脂肪族アルコールおよび随意にポリオキシエチレン化 ポリオールエステルなど。このような物質は例えば卵もしくは大豆レシチン、フ ォスファチンルセリン、スフィンゴマイニリン、セレブロサイドまたはオキシエ チレン化ポリグリセロールステアレートからなる。

本発明によれば少な（とも一種の両親媒性脂質と少なくとも一種の疎水性脂質、 例えばコレステロールまたはβ−７トステロールのごときステロールからなる脂 質の混合物を用いるのが好ましい。疎水性脂質の量は、モルで表して両親媒性脂 質の量を越えるべきではな（、好ましくはこの量の０．５倍を越えるべきではな い。

本発明に用いられるこれらの化合物またはこれらの化合物を含む抽出物は、Ｅｐ −Ｂｌ−００８７９９３号明細書の実施例に記載された公知の調製法により、お よび適当ならばＥＰ−Ｂｌ−０１０７５５９号明細書と組み合わせて、水和され た脂質ラメラ相またはリポソーム中に組み込むことができる。

本発明の他の目的、特徴および利点は数種の実施例に言及した以下の説明から明 らかとなろう。これらの実施例は単に説明のためであり、本発明の範囲を限定す るものではない。

実施例中、％は特に記載のない限り重量で示す。

実施例１ シベルス・ローツンダス・エルの抽出物の調製シペルス・ローツンダス・エルの 塊茎５００ｇをこれを完全に浸漬するに十分な量のメタノールで３時間還流下に 処理した。

このメタノール性抽出物をろ過し、メタノール性濾液を減圧下で蒸留し、ついで 凍結乾燥してシペルス・ローツンダスの塊茎抽出物を得た。これを抽出物Ｉ。

と呼ぶ。

実施例２ シペルス・ローツンダスの抽出物を、植物全体を使用し、エチルアセテートを溶 剤として用いる以外、実施例１に記載した方法に従って得た。これを抽出物■２ と呼ぶ。

実施例３ シペルス・ローツンダスの塊茎の抽出物の、水和した脂質ラメラ相またはリポソ ーム相への組込み 実施例１で得られたシペルス・ローツンダスの塊茎の抽出物を水和脂質ラメラ相 またはリポソーム中に、以下の調製技術によって組込んだ：以下の成分を計量し た。

大豆レシチン：１．８ｇ β−シトステロール・　０．２ｇ 実施例１のシベルス■１の凍結乾燥抽出物：　０．０３ｇこれらの成分をジクロ ロメタン２５鳳１とメタノール１０＊ｌの混合物中に溶解した。得られた混合物 を減圧下、６０℃の温度でロータリー・エバポレーターで蒸留した。

得られた脂質のフィルムを取り出し、室温で１２時間撹拌しながら、蒸留水ｑｓ ｐ５０ｇ中に分散した。

得られた脂質小胞の懸濁液を１５０Ｗの出力の超音波で４℃、１０時間処理して 均買化した。

得られたリポソームは約１４０正の平均寸法を有していた。

一つの有利な変形では、この懸濁液をさらに、別途常法により調製した１、２５ ％カーボポール９４０ゲル５０ｇと混合してゲル化する。これはシペルス・ロー ツンダスの抽出物をカプセル化したリポソームのゲル化懸濁液約１００ｇを与え 、その濃度は懸濁液の総重量の約０．０３０％である。

実施例４ 培地中のメラニン形成細胞に及ぼす本発明シペルス・ローツンダス・エル抽出− 皿当たり２・１０５個の細胞比で接種したＳ９１ムリーン・メラニン形成細胞を 常法により、補体ＥＭＥＭ、１％牛脂児血清および０．０８ｇｇのミドマイシン Ｃを含む適当な培地で培養した。接種２４時間後、供試資料をＤＭＳＯで希釈し 、新鮮な培地を加えて、培地中に導入した。

５日（５ｄ）後、細胞を除去し、遠心分離し、細胞残渣を回収して１５Ｎ水酸化 ナトリウムに溶解した。

光学密度をスペクトロフォトターを用い４０５ｎｍで測定した。既知濃度のメラ ニン溶液の光学密度と比較することによって、形成されたメラニンの量を評価す ることができる。

細胞を数え、細胞当たりに形成されたメラニンの量を計算する。

シペルス・ローツンダスの抽出物を、μｇ／ｍｌ中の種々の濃度で、正のコント ロールとしてβ−ＭＳＨ（メラニン形成細胞刺激ホルモン）を２・１０−”Ｍの 濃度で含む培地を用いて試験した。

本発明生成物のメラミン産生刺激活性Ａを以下の式により計算した。

式中、量ｑは形成されたメラニンの量を表し、ｑ、は供試資料を入れた培地、 鱈はβ−ＭＳＨを入れた培地 ｑ、は資料を入れないコントロール培地上式に従って計算した、異なった濃度で 試験した抽出物の活性を以下の表１に示す。

表Ｉ 生成物の濃度　−皿当りの細胞の　メラニン　活性　ｔ（ＤＭ　Ｓ　０．　１５ ２ｆ８　６５ｆｌ　Ｏ生成物なし） ２、５　１４７±３　７１ｆ４　＋８　Ｎ５１０　１４８±７　８４土０＋２５ Ｓ ２５　１４７±７９４±３＋３８Ｓ 上記表比本発明シペルスの抽出物がメラニンの生成を相当程度に刺激し、総合的 に当業者の予期せざる結果をもたらすことを示している。

化粧品または医薬組成物の処方の種々の例、特に皮膚組成物を以下に示す。

実施例５ 即用日焼ゲル 実施例１のシベルス抽出物（乾燥重量）　０．１ｇ１％カーポポール＠９４ｏゲ ル　ｑｓｐ　１００　ｇ実施例６ 日焼サン・クリーム 実施例１のシペルス抽出物（乾燥重量）０．０２ｇイソセチルステアレート　８ ．−ｇ 水添落花生油　１０．−　ｇ オキシエチレン化セチルアルコール りん酸モノエステル中和物　３．−ｇ オクチルメトキシシンナメート　５．−ｇこの相は、以下の成分を水相ｑｓｐｌ ｏｏｇで乳化している：パントテノール　０．１ｇ 防腐剤　０．２ｇ 実施例７ 天然の対日光保護強化用ローション ヒドロキシプロピルメチルセルロース　１．５ｇ実施例１のシベルス抽出物　０ ．０３ｇ賦香水性賦形剤　ｑｓｐ　１００　ｇ このローションは、好ましくは一日２回、太陽にさらされる前、３がら８日間、 毎日局部的に使用する。

さらされている期間毎日続けて使用する。

実施例８ 白髪用ヘアトニックローション 実施例２のシペルス抽出物　０．０１ｇ香料可溶化剤で賦香した水性賦形剤　ｑ ｓｐ　１００　ｇこのローションは毛髪や頭皮に１日２回３カ月間の治療に使用 する。

実施例９ 白毛用のヘアトニックローション 実施例１のシベルス・ロータンダスの抽出物１．０　ｇプロピレングリコール　 ５．０ｇ 香料可溶化剤（クレモフォールＲＨ４０う　０，５ｇエタノール　３５．０ｇ 賦香水性賦形剤　ｑｓｐ　１００　ｇ このローションは白毛の急速な減少を目的とする積極的な治療に１日２回毛髪や 頭皮に使用する。

実施例１０ 皮膚の色素沈着を促進するための皮膚用ゲル実施例１のシペルス抽出物　０．１ ｇ エタノール　３５．０　ｇ 蒸留水　１５．Ｏｇ ゲル化賦形剤、例えば１．２５％ カーポポール９４０＠ゲル　ｑｓｐ　１００　ｇこのゲルは治療すべき皮膚領域 に１日１または２回局部的に使用する。

実施例１１ 白毛を治療するためのヘアローション 実施例１のシペルス抽出物　０．０３ｇＬ−チロシンエチルエーテル・ＨＣＩ　 １．０ｇエタノール　４０．０　ｇ 香料可溶化剤で賦香した水性賦形剤　ｑｓｐ　１００　ｇこのローションは、毛 髪および頭皮に毎日使用することにより、白毛を遅らせることができる。

実施例１２ 日焼ゲル 実施例１のンペルス抽出物　０．０２ｇ遮光剤（ユーソレックス２３２ＴＳも　 ８．０ｇエタノール　４０．０　ｇ ゲル化賦形剤（カーポポール９４０呵、２５％含有）　ｑｓｐｌｏＯｇ白毛を防 止するためのローション 実施例３のシペルス抽出物をカプセル化するリポソームの懸濁物５０　ｇカーボ ポール９４０　０．０５　ｇ グルコースチロシネート　０．０５ｇ 微量元素錯体　０，１ｇ セオフィリン　０．０１ｇ 防腐剤　０．０５ｇ 水性賦、形剤、例えば蒸留水　ｑｓｐ　１００　ｍｌこの、溶液を４力月間タ方 、頭の白毛領域に使用する。

実施例１４ ボディーローション 実施例１つシプルス・ローツンダス抽出物　０．０１ｇＮ−メチルチロシン　１ ．００ｇ プロピレングリコール　３．００ｇ 可溶化剤を含む賦香した水性賦形剤　ｑｓｐ　１００．００　ｇもちろん、本発 明は上述の手段と技術的に均等な手段およびそれらの種々の組合せからなる全て の手段を包含する。

フロントページの続き （７２）発明者　デュマ、マルタ フランス国９２７００コロンブス、リュ・ドウ・ランドウストリ舛番

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. １．シペルスの抽出物を、随意に化粧品または医薬用として許容し得る賦形剤中 に含み、皮膚または毛の色素沈着を促進するための化粧用または医薬用、特に皮 膚用組成物。
2. ２．地下茎または塊茎の抽出物、特にシペルス・ローツンダス・エルの塊茎の抽 出物である請求項１記載の組成物。
3. ３．シペルス抽出物がシペルスの有機抽出物、特にシペルスの地下茎または塊茎 の抽出物、好ましくはメタノール、エタノール、これらのアルコールの水性アル コール性混合物、ジクロロメタンおよびエチルアセテートの混合物からなる群か ら選ばれた溶剤で抽出する少なくとも一つの工程を含む工程により得られるもの である請求項１または２記載の組成物。
4. ４．シペルス抽出物の濃度が組成物の総重量に基づいて乾燥重量で０．００２重 量％から５重量％、好ましくは０．０１重量％から１重量％である請求項１から ３いずれかに記載の組成物。
5. ５．キサンチン、特に１−メチルキサンチン、３−メチルキサンチン、ＩＢＭＸ 、またはセオフィリンを組成物総重量に基づき、０．００１重量％から２重量％ 、特に好ましくは０．０１重量％から０．５重量％含む前項いずれかに記載の組 成物。
6. ６．チロシンまたはその誘導体を、好ましくは組成物総重量の０．００１重量％ から１０重量％の濃度で含む前項いずれかに記載の組成物。
7. ７．ビタミン類、特にＢビタミン類、キニンまたはその誘導体、発赤剤、例えば メチルニコチネート、パピラ・フィブロブラスト培養上澄液、ケラチン加水分解 物、微量元素、例えば亜鉛、セレンおよび銅、５−ａ−リダクターゼ・インヒビ ター、例えばプロゲステロン、シプロテロン・アセテートおよびミノキシジル、 アゼライン酸およびその誘導体、４−メチル−４−アザステロイド、特に１７− β−Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル−４−メチル−４−アザ−５−ａ−アンドロ スタン−３−オンまたはセレノア・レペンスの抽出物から選択された少なくとも 一種の他の活性物質を有効濃度で含む前項いずれかに記載の組成物。
8. ８．前記シペルス抽出物を組み込んでいてもいなくともよい、水和された脂質ラ メラ相またはリポソーム類を含む前項いずれかに記載の組成物。
9. ９．局所使用に適した形態、特にクリーム、ゲルまたはローションの形態で調合 した皮膚または毛用の前項いずれかに記載の組成物。
10. １０．前記シペルス抽出物の少なくとも一種を化粧用または医薬用に許容される 賦形剤、ビヒクル、またはキャリアー中に組み込むことを特徴とする皮膚または 毛の色素沈着を促進するための化粧用または医薬用、特に皮膚用組成物の製造方 法。
11. １１．皮膚および毛の色素沈着を促進するか、および／あるいは皮膚および毛の 色素沈着に関する疾患を治療するために、前記請求項１から９いずれかに記載の 化粧用または医薬用、特に皮膚用組成物を調製するためのシペルス抽出物の使用 。