JPH06505623A - ゲル形成液体食物繊維組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の名称 ゲル形成液体食物繊維組成物 技術分野 本発明は、室温で液体でありかつ体温で胃腸管内でゲルである食物繊維組成物に 関する。

従来技術 用語「食物繊維」は上方腸管の酵素により消化されない非澱粉多糖類を説明する のにしばしば使用される。用語は胃腸管に多数の作用を有する種々の化学的およ び物理的特性を有する種々の物質を含んでおり、胃および小腸内のそれらの消化 不良性のために、それらは固有運動性のパターンおよび他の物質の吸収量および 場所を変更する。結腸において、しかしながらそれらの作用はバクテリア酵素に より破壊されるかまたは破壊されるこことができない多糖類結合の存在により主 として決定される。

本発明の組成物は室温で澄んだ流動液体であるが体温で胃中でゲルである変性セ ルロース誘導体からなるので、前記組成物は「液体繊維」と呼ばれた。

液体繊維はスリミング支援および／またはバルク弛緩剤として使用される。

我々の社会においては肥満症が重大な問題となっているが、それは食物摂取の減 少により抑えられることができる。水中で粘性溶液を形成する幾つかの食物繊維 、すなわち、グアールゴムおよびメチルセルロースはエネルギ摂取を減少しかつ 肥満者の体重損失を生じるのに成る程度有効であることが以前に示された。それ らの精密な作用モードは定義として確立されていないがそれらは胃部空虚を遅く することが知られている。

また我々の生活方法に関連付けられる他の問題は幾つかの場合に食物繊維、１種 のバルク形成弛緩剤により救済させることができる便秘症である。腸の動作につ いての繊維の作用、即ち通過される大便の量、軟度および容量を増加するような 作用は数世紀にわたって知られている。

バルク弛緩剤はそれらの強力な親水特性のため水溶液中に置かれるとき膨張する 多糖類親水コロイドである。

それらは種々の供給源、すなわち、植物種子（車前科植物または車前子、グアー ルゴム、イナゴマメゴム）、果実（ペクチン）、植物滲出物（カラヤゴムおよび トラガカントゴム）、海洋植物および藻（カラゲーニンおよび寒天）、微生物（ キサンゴム）または化学的に変性された天然物質（メチルセルロースおよびカル ボキシメチルセルロース）から引き出される食品業界において使用される１群の 粘性多糖類に属する。それらが非澱粉多糖類に分けられる特性はそれらが人間の 消化酵素により影響されず、かつそこで分子が小腸を通って結腸へ比較的無傷の まま通過するということである。

食物繊維の生理学的作用を以下に要約する。繊維は大便量の増加および腸性質の 変化を生じる。これは部分的には、多くの型の食物繊維が腸内で大量に減らされ るけれども、消化されない繊維およびその水分保持能力による。この低下の場所 は大腸であり、大腸はこれらの多糖類を破壊するのに適する酵素を発生し得る多 数の無気性バクテリアを含んでいる。フロラ（両相）による繊維の破壊は醗酵と して知られかつ大腸機能の重要な部分である。醗酵の結果として繊維は吸収され かつホスト（宿主）への容易に利用し得るエネルギ源を提供する短鎖の脂肪酸（ ＳＣＦＡ）に主として変換される。５ＣＦＡはまた結腸管腔からの塩および水分 吸収を刺激する。大腸内の食物繊維の破壊はまた順次便塊の増加に寄与する微生 物の成長を刺激する。

今日市場には幾つかの食物繊維製品があり、種々のセルロースエーテルがエチル ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロ ースのナトリウム塩のごときバルク弛緩剤として使用された。

メチルセルロースはまた、グアールゴムと同様にスリミング剤として販売されて いる。これらの型の多糖類の使用における１つの主要な欠点はそれらの膨張作用 を制御するのが困難であることである。乾燥食物繊維は錠剤として取られるかま たは水性媒体中に分散され、かくして多糖類の水分子の結合により非常に急速な 膨張を引き起こす、すなわち繊維のゲル化が多かれ少なかれ瞬時に行われる。そ の場合に形成される高い粘性の分散は即座に取られないならば摂取するのが困難 となる。それゆえ、共通の食物繊維は室温でそれらの急速なゲル形成によりり比 較的低い患者承諾を有する。

ＧＩ管において、とくに食道においてこれらの製品の親水性膨張により発生され る幾つかの腸障害または破裂の危険があるかも知れないかどうかに関して大衆誌 における論争があった。

グアールゴム含有製品はまたこの材料が便のバクテリアによりガスに容易に消化 されるので過度のレベルの腸の張り、鼓張および腹％（腸音）を生じる可能性が ある。

ヨーロッパ特許第３２３５１０号明細書は酸性領域において等電点を有するプロ ティンと組み合わせて水溶性繊維からなる食物組成物が記載され、してこの食物 組成物は水溶液として示されている。胃液と接触して組成物はゲル化しかつ長時 間胃中に留まるように述べられ、そして食べ過ぎを阻止する。

最近水溶液中の非イオンセルロースエーテル、とくにエチルヒドロキシエチルセ ルロース（ＥＨＥＣ）と荷電された表面活性剤との間の相互作用が室温で液体で あるが温度上昇において粘性となる熱ゲル化系を生じることが見出された（ベロ ールの国際特許出願第ＰＣＴ／５Ｅ８９１００２６６号）。

本発明によれば今や周囲条件下で液体である水中の幾つかの非イオンセルロース エーテルと荷電された表面活性剤の組合せが飲み込まれた後胃中でゲル化するこ とが認められた。驚くべきは、粘性ゲルが低いｐＨの胃環境において形成されか つ維持させることができるということである。

本発明の目的は水中において４０℃より高くない、好ましくは３５℃より高くな い曇り点を有する水溶性の、非イオンセルロースエーテルと、荷電表面活性剤と 、および任意の添加物とからなり、表面活性剤対セルロースエーテルの比率が重 量で１：５ないし１：２５である食物繊維組成物であり、その組成物は室温で液 状溶液でありかつ体温において胃腸管内でゲルを形成する。

製品の液体形状は順次長期間承諾を改善するより大きな嗜好性を許容する。他の 利点は製品がすでに十分に水素化されかつ腸内に発生するる障害の危険がないよ うに消費されるときさらに容量を増加できないということである。

本発明の組成物中の非イオンセルロースエーテルはセルロース主力上で種々のグ ループの置換により水中での溶解性を達成するために化学的に変性されたセルロ ースに基礎を置いている。置換体の型および数は温度増加に関連して限定された 溶解性をセルロースエーテルに付与するような方法において選ばれるべきである 。かくしてセルロースエーテルの水溶液は２相系がそれ以上で形成される特定の 温度を有し、２相系が最初に強力な光スキャツタリングを生じ、したがって系は 曇り外観を有するｍ：の温度は一般に曇り点（ＣＰ）温度として記載されている 。

曇り点（ＣＰ）温度はメトラーＦＰ５＋ＦＰ５１分光光度計について決定される 。サンプル溶液（毛細管中の１．０ｗｔ％水性セルロースエーテル溶液）が１０ ℃／分の流量で加熱される。ＣＰは次いで記録された吸収対時間曲線の休止点と してグラフにより決定される。

室温で液体にしかつ体温、すなわち約３７℃でゲル化するために、セルロースエ ーテルは３５℃より高くないＣＰを持たねばならない。

セルロースエーテルの特性は置換基の型かつまた分子に沿うそれらの数および分 布により決定される。

多くの適切なセルロース誘導体は、アルキルおよび／またはヒドロキシアルキル 基がエーテル結合により無水グルコースユニットに結び付けられるならば、非イ オン、すなわちアルキルヒドロキシアルキルセルロースであり、アルキル基は工 ないし４個の原子を有する。

代表的なセルロースエーテルはメチルセルロース（ＭＣ）、メチルヒドロキシエ チルセルロース（ＭＨＥＤ）、メチルヒドロキシプロピルセルロース（ＭＨＰＣ ）、エチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）　、およびヒドロキシプロ ピルセルロース（ＲＰＣ）である。これらのポリマはすべて非極性（例えば、メ チル）または僅かに極性（例えば、ヒドロキシエチル）がある置換基を有し、そ れらは親水性セルロース主力と組み合わせて両親媒性ポリマを生じさせる。

好適なセルロースエーテルはＥＨＥＣであり、これは化学式 ＣＣ，Ｈ，Ｏ，（ＯＨ）　ｘ　（ＯＣ，Ｈ＝）　ｙ　［０（ＣＨ。

ＣＨ，Ｏ）、Ｈ）　、）。

を有し、ここでｎは重合度、ｙはエチル置換度（ＤＳ、。

５．よ）、および（ｍ十ｚ）は分子ヒドロキシエチル（エチレン酸化物；ＥＯ） 置換（Ｍ　Ｓ　ｙｔ。）である。ｙおよび（ｍ十ｚ）の平均値はそれぞれ１．２ ないし２．５および０．５ないし１．５の範囲にすることができ、実際の値はｎ および置換の不均一に依存する。

ＥＨＥＣの置換はかくして値Ｄ　Ｓ＊ｚｂｙ□およびＭＳ、。

により特徴付けられ：前者の値はエチル基により置換された無水グルコースに関 するヒドロキシ基の平均数に等しいが、一方後者の値は無水グルコースユニット で置換されたエチレンオキシド基の平均合計数に対応する。エチレンオキシド（ ヒドロキシエチル）は短いオリゴ（エチレンオキシド）鎖かつしたがってＭＳＸ 。槙ＤＳ、。を形成することができる。

セルロースエーテルの分子量、すなわち重合度（ｎ）はゲル化作用を得るのに余 り重要ではない。これは使用されるすべての溶液が半希釈、すなわちセルロース エーテル濃度がいわゆるオーバーラツプ濃度をかなり遁えるためである。

セルロースエーテルサンプルの必要な要件は、曇り点が、前述されたように測定 された、３５℃を超えるべきでないということである。

以下の試験がセルロースエーテルのゲル形成能力をチェックするために行われた 。

セルロースエーテルの１．００ｗｔ％水溶液が調合される。ナトリウムドデシル サルフェート（ＢＤＨ、プーμ、イギリス；とくに純粋）が次いで３．０ＯＸＩ Ｏ−’の濃度を付与するために添加される。結果として生じる澄んだ溶液は粘度 計試験が以下の機器設定を使用して実施されるボーリンＶＯＲレオメータ（ボー リン・レオロジ、スエーデン国ルンド）に転送される。

測定系：Ｃ２５；トルク要素：２１．６ｇｃｍ（または等個物）；剪断量０．２ ３２ｓ−”：開始温度２０゜０℃；最終温度３７．０℃；加熱量＝２℃／分；熱 平衡時間：２０分。

許容し得るために、３７．０℃（３０分後）での試験溶液の測定粘度は５０Ｐａ ｓを超えねばならない。通常、粘度は２０．０℃で０．５Ｐａｓ以下である。こ れは系の粘度が２０．０ないし３７．０℃に加熱時（３０分の熱平衡時間を許容 する）少なくとも２つの大きさの程度まで増加しなければならない。

本発明の組成物に使用するための好適なＥＨＥＣは、３０〜３５℃、とくに３２ 〜３５℃の曇り点を有するエチルヒドロキシエチルセルロースエーテルである医 用等級（ベロル・ノベル、スエーデン）のＥＨＥＣである。

これらのセルロースエーテルは通常１．２〜２．５のＤＳ　５ｔｈｙｌおよび０ ．５〜１．５のＭＳ、Ｏを有するが、それらはまたメチルおよびヒドロキシプロ ピルのごとき少量の他の置換基を含有する。前記セルロースエーテルの重合度は ２００〜６００、好ましくは５００〜６００であることが可能である。前記ＥＨ ＥＣの粘度は２０℃において１２ｐｐｍでブルックフィールドＬＶにより測定さ れるように１％水溶液において３０〜４００ｃＰである。医用等級のＥＨＥＣは 今日市場で入手し得るＥＨＥＣの等級より疏水性である。

表面活性剤は正または負に荷電された主グループを含むべきである。前者の表面 活性剤の例はアルキルアンモニウム化合物（例えば、ヘキサデシルトリメチルア ンモニウム、テトラデシルベタイネートおよびヘキサデシルピリジニウム塩、例 えば塩化物および臭化物）である。

後者の例はアルキルサルフェート（ナトリウムドデシルサルフェート）、アルキ ルエーテルサルフェート（ナトリウムドデシルモノーエチレンオキシドサルフオ ネート）、アルキルスルフォネート（ナトリウムドデシルスルフォネート）、ア ルキルフォスフェート（ナトリウムドデシルフォスフェート）、アルキルサルフ ェ−ト（ナトリウムドデシルサルフェ−ト）、アルキルアリルスルフォネート（ ナトリウムｐ−ドデシルベンゼンスルフォネート）および飽和または不飽和脂肪 酸（カリウムおよびナトリウムドデカノート、テトラデカノート、ヘキサデカノ ート、オクタデカノート、９−へキサデセノート、シス−９−オクタデカノート ）の塩である。止揚された例はポリマと十分に強力に相互作用するために１０な いし２ｏの炭素原子を含有すべきである単一炭化水素鎖を含んでいる。他の例は 、それぞれ、アミノ酸および炭水化物を基礎にした表面活性剤、例えば、アクリ ルグルタメートおよびアクリルアルギニンエステル（Ｎ−ミリストイル−Ｌ−ア ルギンメチルエステル、塩酸塩）、およびプユラノシルグリセライドである。

また、イオン二重鎖表面活性剤およびフオスフオ脂質（例えば、フオスファテイ ジルーグリセロール、フオスファテイジルセリン、およびフオスファテイジルイ ノシトル）、ジアルキルアンモニウム化合物、ジブユラノシルジグリセライド（ 例えば、ジガラクトシルジグリセライド）、およびエアゾールＯＴ　（ナトリウ ムビス（２−エチルヘキシル）スルフオサクシネート）のごとき、鎖当たり８個 以上の炭素を有する脂質を使用することができる。

好適な表面活性剤は低いｐＨでイオン化される。

表面活性剤の量はポリマなしの溶液中の臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）と同一の大き さの程度からなる。本発明の組成物中の表面活性剤の最適濃度はＣＭＣの０．２ 〜５倍程度である。

ゲル形成の原点はポリマと性質において協働しかつしたがって通常のミセル形成 に似ている表面活性剤との間の強力な疏水性の相互作用である。この方法におい て形成された表面活性剤クラスタは、拡大された三次元ゲル構造を生じさせる、 種々のポリマ鎖間の架橋結合としてその場合に作用する。種々の表面活性剤クラ スタ間の静電反発はゲル化／粘度の増加にまた寄与することができるポリマ鎖膨 張を導く。さらに、かつ最も重要なことは、２つの種類間の疏水性誘引が加熱時 のポリマの増加された疏水性の結果として説明される温度の増加−驚くべき実験 的事実−により促進されるように示された。方法全体は可逆的であり、冷却時、 装置はその最初の特性を再び得る。

種々の手段により、ゲル形成、最大粘度が発生する温度およびゲルの強度を制御 することができる。これはセルロースエーテルまたは表面活性剤の濃度を変化す ることにより行われる。変形例において、ゲル形成強度は表面活性剤をポリマに 対してより少なくまたはより強く結合する他のものと置き換えることにより変更 することができる。より長いアルキル鎖かつしたがってより低いＣＭＣを有する ことに反映されるより多くの両親媒性表面活性剤はより強力にポリマに結合しか つより少ない両親媒性表面活性剤により製造されるよりも低い表面活性剤濃度に おいて加熱時より強力なゲルを生じさせる。

表面活性剤対セルロースエーテルの比率は重量で１＝５ないし：１：２５にすべ きである。一般にこの比率は約１：１０である。組成物中のセルロースエーテル と表面活性剤の合計濃度は比較的低く、それは３重量％を超えるべきでなくそし て好ましくは０．５〜１．５重量％にすべきである。

ゲルがいったん形成されるとそれは高い塩濃度の作用に非常に抗し、実際に、塩 は種々の方法においてゲル化を促進する。まず、ポリマ鎖への表面活性剤の吸収 は添加反対イオンにより発生される荷電ヘッドグループ間の減少された静電反発 により好都合にされ、これは別々に分散された表面活性剤分子の濃度の減少とな る。次に、高い塩含有量は増加された共重合体誘引に反映されたポリマの減少さ れた溶解性となり、すべて、ポリマ鎖および表面活性剤クラスタにより形成され た三次元ネットワークが強くされる。

しかしながら、塩が調合中にポリマ溶液中に（例えば生理的濃度において）存在 するならば、より高い表面活性剤濃度が必要である。

本発明の好適な実施例によれば、食物繊維組成物はまた有効な等浸透圧量におい て非イオン低分子化合物からなる。これは生理的な媒体において収縮を受けない 等浸透圧ゲルを発生する。前記低分子化合物の例はサクロース、グルコース、グ リセロールである。

食物繊維組成物は加えて調味剤、着色剤および保存料のごとき組成物の種々の性 状を改善するために従来公知である任意の添加物を含有することができる。

室温においてまたはそれ以下で、食物繊維組成物、例えば、水を基礎にしたＥＨ ＥＣ表面活性剤系は不快な味および臭いなしに澄んだ、低粘性水溶液である。水 含量は９９ｗｔ％と同じくらい高くすることができ、それは食物繊維組成物が飲 み易いことを意味する。澄んだＥＨＥＣ水溶液を得るために、妥当な量の時間内 で、特別な方法においてＥＨＥＣ粉末を分散することが重要である。

水の温度はポリマ溶液の曇り点温度より高くしなければならなず、さらに、水は 勢い良く攪拌されている間に添加される。単にこの技術を使用するることにより 、塊り粒子の形成は回避される。すなわち固形粉末粒子は延長された溶解時間を 示すゲル層により取り囲まれる。

バルク弛緩剤作用を有するために、物質は水に結合することより便塊の量を増大 し、したがって最良の弛緩剤は腸内で大きく減らされないものである。

本発明の繊維組成物の大便増加能力についての予測は新しい人糞を使用する生体 外での醗酵技術の結果からなされることができる（トムリン等、１９８９年の、 Ｎｕｔｒ、Ｒｅｐ、Ｉｎｔ、３９．１２１〜１３５頁）。

ＥＨＥＣ／ＳＤＳ系による結果はバクテリアがＥＨＥＣをいずれの程度にも醗酵 せず、それらが幾つかの方法においてゲル状構造を除去するが粘性溶液を残すよ うに相互に作用し、そしてＳＤＳの存在が他の基板の醗酵の間中通常発生される 水素ガス量を減少することを示す。

幾つかの構造の醗酵および維持の欠陥は本発明が大便塊りの増加に有効でありか つそれゆえ弛緩剤として有用であることを予測する。

生体外のならびに生体内の試験は本発明の組成物が胃液をゲル化しかつこのゲル がまた腸液中に保持されることを示した。ラットについての試験は加えて繊維組 成物が胃が空っぽになるのを遅延することを示した。仮定されたことは、食欲の 制御がこれが胃の膨張、および十二指腸への栄養分の供給量を決定するので、胃 が空っぽになる量により部分的に取り次がれるということである。

遅い胃の空っぽ（背部空虚）が、食物摂取の治療的減少を生じるために、飽食の 感じを増大する手段として示唆された。本発明の繊維組成物はそれゆえ肥満症の 治療またはスリミング支援として有用であるとすべきである。

セルロースエーテルは一般には非毒性でありかつほとんどの市場の製品の高い純 度が添加物としてかつ化粧品ならびに薬剤組成物の使用に認可されている。

食物繊維組成物は長期間安定性を延長するために、またできるだけ多く粘度を減 少するために組成物を冷却されたままであるように指示することにより液体形状 において供給される。

食物摂取について有効な制限を生じるために、およそ０．５ｇのセルロースエー テル十表面活性剤（〜５０ｍ１の組成物）の最小投与量が必要である。組成物が 非イオン、低分子化合物の等浸透圧量からなるならば、胃液中のゲルの収縮度が 重要であり、そして最小投与量が増加されねばならない。組成物は食前１５〜３ ０分にまたは空腹が感じられるとき取られるべきである。１日量はそれゆえおよ そ２５０ｍ１　（１日当たり５回摂取と仮定して）または２．５ｇセルロースエ ーテルである。顕著な弛緩なしのスリミング目的の最大１日量は多分６ｇ／ｄで あり、それはまた２回の３００ｍ１飲料において供給されても良い。

弛緩剤作用を有するために投与量は１〜］、５　ｇ　／　ｄである。

本発明を以下の例および試験によりさらに説明する。

実施例 非イオン制御誘導体およびイオン表面活性剤が室温で比較的容易に流動する溶液 を付与するように水中で混合される。表面活性剤は負にまたは正に荷電されるこ とができる。適宜な型およびセルロースエーテルおよびコツルート量を含有する かかる系が３０〜４０℃、とくに３７℃に加熱されるならば、その流動学的特性 が劇的に変化され、固くかつ透明なゲルの可逆形成を導く。代表的な系を以下に 説明する。

同様に示されることは、３５℃を超える曇り点を有する非イオンセルロース誘導 体が体温でゲルを形成しないということである。

以下の実施例において粘度値ｎは、述べられた剪断率において、ボーリンＶＯＲ レオメータで測定された、水中のセルロースエーテルの１．０ｗｔ％溶液および 表面活性剤の安定流れ粘度に関するものである。

曇り点、（ＣＰ；凝集または相分離温度）は、メトラーＦＰ５＋ＦＰ５１分光光 度計で、１０°Ｃ／分の量で加熱された、水中でのセルロースエーテルの１，０ ｗｔ％溶液に関して決定された。以下の試験および実施例においてすべての百分 率は重量％に関するものである。

以下の実施例の試験は種々の品質のエチルヒドロキシエチルセルロース、ＥＨＥ Ｃにより行われた。すなわち、ＤＳ＠ｔｈ、＋　ＭＳ、ｏ　ＣＰ、　’Ｃｒｌ、 　ｍＰａ５ＥＨＥＣＡ　１．７　１．０　３４．０　４２ＥＨＥＣＢ　１．９　 １．３　３４．４　８９ＥＨＥＣベルモコル （商標）Ｃ５Ｔ１０３ バッチ１　１，５　０．７　５．９　４０ＥＨＥＣベルモコル （商標）Ｃ３Ｔ１０３ バッチ２　１．５　０．７３６．８　４６ＥＨＥＣベルモコル （商ＩＫ）Ｅ２３０Ｇ　Ｏ，８０，８６３４０粘度値（η）は２０’Ｃ，で７， ３１ｓ−”の剪断量で１％水溶液について測定された。

テトラデシルベタイネート（ＴＤＢ）　０．１５脱イオン化された水　９９．１ 種々の温度での粘度 温度＊、　”Ｃ２０２５３０３５３７４０＊＊剪断量０．２３３ｓ−’ 表面活性剤の種々の濃度での粘度 η本、ｍＰａ５ Ｏ，１２９３５４，０００ 、＊＊熱平衡時間８分 エチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣＢ）　ｌ、０ナトリウムドデシル サルフエート（ＳＤＳ）　０．０９脱イオン化された水　９８．９１ 種久の弘廉又Φ粘廉 温度℃２０．１２５．３３０．４３３．３３５．０３６，８３７．５３８．３３ ９．０３９．８ｒ１本本Ｐａｓ　Ｏ，３２０，４７１，２１２，７０５，５６１ ５，５３９，２６６，０９０，４１１４温度”Ｃ４２，３４２，３ ＊＊剪断量０．２１６ｓ−’ 表面活性剤の種々の濃度での粘度 η＊ｍＰａ５ 旦見盈濃麿笈　２０℃　３７℃ ０．０９　１４７　１０８，０００ ０．１２　５００　８６，０００ ＊＊熱平衡時間８分 セチルトリメチルアンモニウム臭化物（ＣＴＡＢ）　０．１５〜０．２２脱イオ ン化された水　９９．８５〜９８．７８表面活性剤の種々の濃度での粘度 η本、ｍＰａ５ ＣＴＡＢ濃度％　２０℃　３７℃ ０．１５　１９４　１０，５００ ０．１８　２７０　８．　２００ ＊＊熱平衡時間８分 ＥＨＥＣベルモコル（商標）ＣＳＴ１０３、バッチ１および２がそれぞれ、実施 例２において説明されたようにＳＤＳおよび水と混合されたとき、ゲル化は目視 検査により確認されるように加熱後発生しなかった。

生体外での胃液中のゲル形成について試験模造胃液において生体外でのゲル形成 能力が本発明による多数の組成物に関してかつまた、すべて推奨される投与量に おいて、幾つかの市販の食物繊維製品に関して以下に試験された。

胃液溶液はＵＳＰ　ＸＸＩＩの処方にしたがって調合される。すなわち、塩酸（ ７，０ｍ１）中に溶解されたペプシン（３，２ｇ）および塩化ナトリウム（２， ０ｇ）が混合されかつｌｏｏｏｍｌの水中に溶解される。２５ｍ１の溶液がサー モスタット浴（３７℃）中に浸漬された容器に転送される。試験されるべき５ｍ ｌのポリマ溶液／分散が次いで胃液溶液に徐々に添加され（攪拌なしに）かつ、 ｚＴＳＬ、て生じる系の最終結果が一定の時間周期にわたって眼で追随される。

変形例において、固形投与形状（粉末または顆粒）が試験溶液に添加される。

ポリマ溶液／分散の考え得る変化はゲル形成、凝集または混合／希釈である。固 形投与形状は分散されかつ続いて溶解されるように予想される。

丞Ｎ（溶液） 水中における０、８５％ＥＨＥＣＢ＋２．６％グリセロール＋０．０８７％ＳＤ Ｓ　：　１時間後サイズに認め得る変化のないゲル形成。ゲルはゲル塊りの表面 上の部分的な相分離となる胃液の高イオン強度により幾らか乳白色の外観を有す る。室温への冷却はゲルの完全な混合および消滅に至る。

水中におけ６０．８５％ＥＨＥＣＢ＋２．６％グリセロール＋０．０８７％ナト リウムビス（２−エチルヘキシル）スルフオサクシネート（エアゾールＯＴ）： １時間後サイズに認め得る変化のないゲル形成。ゲルはゲル塊りの表面上の部分 的な相分離となる胃液の高イオン強度により幾らか乳白色の外観を有する。室温 への冷却はゲルの完全な混合および消滅に至る。

呆ｑ（溶液） 水中におけ６０，８５％ＥＨＥＣＢ＋０．０８７％ＳＤＳ　ニゲル形成（白色） ；ゲルは好ましくない浸透性バランスにより収縮を受ける一１時間後サイズはお よそ５０％まで減少される。何時でも、室温への冷却はゲルの完全な混合および 消滅に至る。

呆旦（溶液） ０．８５％ＥＨＥＣ３３：完全な混合に至る即座の希釈。

系Ｅ（溶液） 水中における０、８５％ＥＨＥＣベルモコル（商標）Ｃ５Ｔ１０３バ’／チｌ＋ ｏ、０８７％ＳＤＳ　ニゲル形成なし一代わりに調合は完全に希釈される。同一 物がＥＨＥＣベルモコル（商１Ｋ）Ｃ５Ｔ１０３バツチ２およびＥＨＥＣベルモ コル（商標）Ｅ２３０Ｇに加えられる。

丞旦（溶液） 水中における１、０％メチルセルロース（メトセルＭＣ１中間の粘度、フル力、 スイス国ブックス）（ＣＰ＝３７℃；ｎ＝４０ｍＰａ５）＋０．１２％ＳＤＳ　 ニゲル形成なし一代わりに調合は完全に希釈される。

剋（分散） １００〜１５０ｍ１の水中における３〜４ｇのグアールゴム（シグマ、アメリカ 合衆国セントルイス、ＭＯ）：混合後、分散が高粘性スラリへ非常に急速に転送 される。

スラリは胃液と完全に混合する。

丞且（分散） １００〜１５０ｍ１の水中における３〜４ｇのテスタ・イスパグラ（ルネラック ス（商標）、ティ力、スエーデン国ルンド）：混合後、分散は高粘性スラリに非 常に急速に転送される。スラリは模造胃液と混合されるとき完全に希釈される。

紅（分散） １００〜１５０ｍ１の水中における３〜４ｇのＥＨＥＣ粉末（ベルモコル（商標 ）Ｅ２３０Ｇ、ベロール・ノベル、スエーデン国ステヌングズンド）：ここで膨 張はグアールゴムおよびテスタ・イスパグラの膨張より非常に弱く、そして結果 として生じる分散は水性相に浮いている大きなゲル塊により不均一である。ゲル 粒子はポリマの凝集温度に依存する範囲に模造胃液中で加塩される。

ＥＨＥＣ粉末または粒子が胃液に直接投与されるなならばゲル形成は観察されな い。

に調合された。すなわち、ＫＨ，ＰＯ４（６，８ｇ）　が脱イオン化された水（ ２５０ｍｌ）中に溶解される。０゜２Ｍ　ＮａＯＨ（１９０ｍ１）および脱イオ ン化された水（４００ｍｌ）が次いで添加されかつ混合される。この溶液にパン クレアチン（１０，０ｇ）が添加されかつｐＨが０．２Ｍ　ＮａＯＨにより７． ５±０．１に調整される。最終容量（ｌｏｏｏｍｌ）が水により調整される。

上記系Ａにおいて形成されるゲルは２時間後模造腸液に転送され、３７℃に加熱 された。ゲルは少なくとも２２時間新たな環境に維持された。ゲル塊りの容量は ただおよそ５０％まで減少された。

ａ）液体食物繊維調合についての例 盪支笈 医用等級（７）ＥＨＥＣ０，８５ ナトリウムドデシルサルフエート　０．０８７メチルパラヒドロキシベンゾネー ト　０．０５ツルルピン酸　０．１５ グリセロール　２．６ オレンジ香味　ｉ、。

純化された水　ｉｏｏ、ｏｏまで ｂ）液体食物繊維調合についての例 濃度％ 医用等級のＥＨＥＣ０，８５ メチルバラヒドロキシベンゾネート　０．１２５グリセロール　２．６ クロフサスグリ香味剤＊　０，０５ 赤ぶどう皮着色剤本　０．１０ 純化された水　ｉｏｏ、ｏｏまで 本フルクチニスＡＢ、スエーデン国ブロンマ食物繊維組成物は２つの工程におい て製造され、先ず、２つの溶液ＡおよびＢが製造され、次に、溶液Ａを完全に澄 まさせた後、２つの溶液が混合されかつ次いで適宜な量の添加物が加えられる。

製造のために、溶液Ａ、医用等級のＥＨＥＣ（ベロール・ラベル、スエーデン国 ステヌングズンド）が温かい（およそ４０”Ｃ１すなわち曇り点温度以上）水（ 合計量の５０％）が分散されかつ分散がポリマを溶解するために２時間ゆっくり 攪拌される。

溶液Ｂが純化された水の残りの量（４５％）中に表面活性剤を溶解することによ り製造される。溶液は７０゜Ｃに加熱されかつ保存料が勢い良く攪拌されている 間に添加される。得られた澄んだ溶液が室温（く３０℃）を達成するために許容 される。

溶液ＡおよびＢが次いで混合され、グリセロールが添加されかつ混合物が１晩中 ゆっくり攪拌される。香味剤が添加されならびに水が最終重量に加えられる。

医用等級のＥＨＥＣ、ナトリウムドデシルサルフェートおよびグリセロールをそ の特性に影響を及ぼすことなしに加熱殺菌（１２１℃、２１分）することができ る。

結果として生じる溶液は次いで単一投与容器中に分配される。それにより保存料 は味の観点から望ましい調合において省略され得る。

ラットについての繊維組成物の作用に関する生体内での試験 食物摂取を減少するような食物繊維製造としての本発明の繊維組成物の考え得る 有益な使用は腸内に維持されかつ同様に希釈作用を有する胃酸、腸内酵素および 他の分泌物による破壊に抗するゲル構造に依存する。

１９８８年の、ＢｒＪＮｕｔｒ５９の２２３〜２３１頁のブラウン等の技術を使 用するるラットへのＥＨＥＣおよび表面活性剤ＳＤＳ　（ナトリウムドデシルサ ルフェート）の混合物を供給する作用に対する研究が行われた。

方法 ＥＨＥＣ−表面活性剤混合物が殺菌水（１％ｗ／ｖ）中に医用等級のＥＨＥＣを 分散し、溶解性を改善するために１晩冷却し、かつ次いでＳＤＳを４ｍＭの濃度 に添加することにより製造された。ＳＤＳ制御溶液が殺菌水中にＳＤＳを溶解す ることにより４ｍＭの濃度に調製された。

合計７９匹のアルピノラットが２５匹の試験（ＥＨＥＣ／５ＤＳ）　、２５匹の ＳＤＳ制御および２９匹の水制御に分けられた。各ラットは公知の量の”エテク ニチウ゛ムー硫黄コロイド（アメルシャム）が各ラットが５　ｍ　１当たりほぼ ２５μＣｉを受容するように混合された適宜な溶液の５ｍｌで付与された。３つ のグループはさらに５匹の副グループに分割され、各副グループはシクロプロパ ンカスヘノ露出後２５，５０，１００，２００および３００分で殺される（水制 御に関して、追加の１匹のラットが１００および２００分グループにおいて使用 されかつ２匹の余分なラットが５０分グループにおいて使用される）。

腸は下方食道括約筋、幽門および腸閉塞括約筋において縛られ、そして３７℃に おいて長いトラフ含有サリンに転送される塩水に転送された。トラフは腸に沿う 放射能の分布の外観を得るために閃光カウンタにより引っ張られた。

結果は手段として表現される。統計的顕著性が対でないｔ試験を使用して再び確 立される。

■ ＳＤＳを有するＥＨＥＣの存在は背部空虚に顕著に関連した。表１は胃内の放射 能の比率が２５分から２００分に変化しない（ｐｒｏ、０５）ことを示し、３０ ０分においてのみ幽門を通って幾らか顕著な運動（ｐ＜０゜０５）があった。２ ５分で大量の組成物が胃内にあり、少量が小腸に広がった。このパターンはまず 胃直径より十二指腸により大きなラベルがあるとき３００分まで変化しない。

ＥＨＥＣ／ＳＤＳは少し腸内通過を遅らせた。食事の先頭はＳＤＳ対照に関して ５０分までにすべてのラットにおいて小腸の終わりに達した（部分１０）が、Ｅ ＨＥＣ／ＳＤＳおよび水対照に関して１００分を取った。先頭はＳＤＳ対照グル ープにおいては５０分までに、水対照においては１００分までに盲腸にあったが 、ＥＨＥＣ／ＳＤＳグループにおいて２００分まで取った。ＥＨＥＣ／ＳＤＳに よる腸運動の明瞭な遅延が観察されることができた。測定のいずれにおいてもＳ ＤＳ対照と水対照との間に顕著な差異はなかった。

比較的多くの放射能がＥＨＥＣ／ＳＤＳが存在する（表；ｐ＜０．０５）とき３ ００分にわたって十二指腸に存在した（小腸の部分１）。実験のより後の段階中 に最も近い腸（部分２＋３＋４）により多くあったが、これは制御に比して中間 および末端部分および盲腸および結腸においてより少なかった。ＳＤＳとのＥＨ ＥＣ分布曲線は分布がいったん確立される（２５分前）と僅かなさらに他の運動 を示唆する２５ないし３００分の間で非常に僅かに変化する。

放射能が最初にそこへ到達した後何時も対照よりＥＨＥＣ／ＳＤＳで供給された 動物の盲腸内に著しく少ない放射能が存在した。盲腸充填量はＥＨＥＣ／ＳＤＳ により著しく低減され、存在する量はそれが最初にそこに１００分で達した後僅 かだけ増加した。

これらの結果はＥＨＥＣ／ＳＤＳが胃から小腸へのかつそこから盲腸へのマーカ ーの供給を劇的に遅延したことを示す。

定される場合に胃内のゲルの形成がまた腎部空虚を著しく遅延しかつ栄養分吸収 量を変更することが期待される。

ｎ＝５　０．８１．６２．３１．５０．７０．３０．４０．７０．７０．７０． ６本９　本ｇｇｇ＊ｒａ＊目　＊目　＊目　本　５％対称１２．６７．５１３． ９１２．８１３．７１２．９１２．９１０．４６．４３．１０．４０ｎ＝５　１ ．７０．８２．２１．６１．２１．６１．２０．６１．１０．８０．３０水　２ １．２１１．１２０．２１７．０１４．７１３．３１０．８８．４３．４０．８ ０　０ｎ＝５　２．６１．５２．６１．４０．７０．５０．７１．００．７０． ８０．８０．５水ｇ＊ｇ＊　＊９＊ｇ＊９水本Ｓ　＊ ＳＤＳ対照２．８５．７８．８７．２　７．２　７．１１０．５１０．３１２． ４１２．０８．４３．３１．６０．８１．１１．１０．６０．６１．０１．４２ ．０１．８１．６０．５水　１２．２６．５１２．３９．３７．８８．４１０． ２１０．９１２．６５．５６，８３．６ｎ＝５　４．１　０．６　０．２　０． ３　０．５　４．７　０．４　０．７０．７０．９０．５０．７本ｇ＊ｇ　＊ｇ ＊ｓ　ｇ　＊　＊ｓ＊ｇ＊ａ＊ｇ＊５ＳＤＳ対照１２．６７．５１３．９１２． ８１３．７１２，９１２．９１０．４６．４３．１０．４０ｎ＝５　０．９　１ ．２　１．２　１．０　０，８　０．７　１．３　０．８１．４２．５２．４０ ．７水　７．８３．２７．２　５．７３．９４．６６．４１０．３１２．８１４ ．７１６．４１０．７ｎ＝５　２．６　０．８　０．４０．４０．５０．５０． ８０．６　０．６　０．４　０．３０．７本９　＊目　＊５＊９＊ｇ　＊ｇ　本 ５本ｓ　＊ｓ＊ｓｔ％対照　２．３　１．７３，７３，２３．８４．９７．２８ ．３１２．　１７．７１６．３１９．０ｎ＝５　０．６　０．１　０．９０．４ ０．２０．７０．８１．１　０．６０．６　０．８　０．８水　１．９　１．９ ４．３３．３３．３３．９５．８７．７１２．０１６．０１８．０２０．５ｎ＝ ５　１．３　１．７　０．６０．３０，３０．２０．３０．３　０．１　０．５ 　１．９１．１＊９　＊５　＊ｇ＊８ｔ　＊　＊訃ｒ＠＊９　＊ｇ　＊＠　＊＠ ＳＤＳ対照　１．４　１．２　２．３２．７３．４４．５６．５９．５１３．１ １５．９２０．７２１．３ｎ＝５　０．３　０．３　０．３０．３０．４０．５ ０．５０．４　０．４　０．７　１．７　１．３水　１．６　１．６　２．３２ ．８３．１４．２６．０８．３１３．０１５．９２０．７２１．３ｎ＝５　０． ７　０．４　０．５０．３０．３０．３　０．９　１．１　０．８　２．１　２ ．７＊対応するＳＤＳ対照からの顕著な差異（ｐｒｏ、０５）を示す５対応する 水対照からの顕著な差異（ｐｒｏ、０５）を示す通常の男性ボランティアが液体 繊維がプラセボに比較された対の研究に新規に補充され、それらの組成物は以下 の通りである。

液体繊維およびプラセボの組成 メチルｐ−ヒドロキシベンゾネート　５０ｍｇ　５０ｍｇソルビン酸　１５０ｍ ｇ　１５０ｍｇ ＰＦＷボメランス・アロマ　Ｉｇ　１ｇグリセロール　２．６ｇ　２．６ｇ 純化された水　１００ｇまで　１００ｇまで腎部空虚はＳ３工Ｔｃ−スズコロイ ドの１．８５ＭＢｑを飲料（２５０ｍｌ）に添加しかつガンマ−カメラを使用す る胃からの放射性ラベルの運動を監視することにより測定された。

縦来 第１図に時間に対する胃領域に存在する％放射能の平均値を示す液体繊維（十字 および破線）およびプラセボ（開放面および破Ｍ）について１０人の男性の正常 なボランティアの平均空虚曲線を示す。各平均値に対する標準誤差は誤差バーで 示されている。

液体繊維は半空虚時間をプラセボ（ＳＦ３．０）について１７．７分の平均から 液体繊維（ｐｒｏ、０５）について５５．８分（ＳＦ３．１）の平均に遅延した 。これは遅れ周期の増加および空虚量の減少を組み込んだ。

遅れ周期（空にすべきラベルの１０％の時間）が１０対のすべての研究において 延長された。プラセボについての７，０分（ＳＥｏ、９分）の平均から液体繊維 （ｐくｏ、ｏ５）についての１９．４分（ＳＦ３．４）に増加された。

胃がこのｔ１／２で空になっている量がプラセボについて３．００％／分（ＳＥ ｏ、４２）から液体繊維について１．９１％／分（ＳＥｏ、３６）に減少された 。この量はｔ１／２の両側で５分内に空にされた％放射能を測定することにより 胃空虚曲線から計算された。

ボランティアは、味（ポメランス・アロマ）が合わないことが幾らか認められた けれども、誰も悪い作用を報告せず、また観察もされなかった。

液体繊維は正常な人間のボランティアにおいて腎部空虚を劇的に遅延した。液体 繊維は、胃が空になり始める時間（遅れ）、および胃が空になりかつ半空虚時間 を劇的に延長する量を遅延した。液体繊維はより一般的にはそれが胃内に固いゲ ルを形成するという期待と一致する液体より固い空虚からなる外観を付与した。

液体繊維が腎部空虚において劇的な遅延を生じるというこの研究の疑う余地のな い結果は液体繊維が臨床的に有用であるという考えを支持した。液体繊維は症状 が胃から出た食事の腸への不自然に急速な供給により発生されると思われる急速 移動の管理に有用である。液体繊維はグルコースの吸収量を遅延しかつゆつくり にすることにより糖尿病を制御するのを助ける。また、液体繊維は胃腸管内の薬 剤供給系として有用と認め得る。

男性の結腸に関する液体繊維の作用についての試験１２人の健康な男性ボランテ ィアが１４日間２００ｍ１Ｚ日の液体繊維飲料（０，８５％ＥＨＥＣ，３ｍＭ５ ＤＳ、上記のごとき組成）とともに彼らの通常の食事を補った。１４日の管理期 間はまた確立された弛緩剤フイボーゲル（３，５ｇ／日の調合されたイスバブラ ・ハスク；レキット・アンド・コールマンＰＬＯ、イギリス国ハル）の（ａ）補 給なしおよび（ｂ）＃Ａ準投与により行われた。ボランティアは腸全体の通過時 間の計算を許容するように毎日放射線不透過性マーカーを用いた。各周期の最後 の１０日中に彼らはプラスチック袋に排出されたすべての大便を集め、腹の張り の量を毎日保持し、彼らが排出しかつ彼らの便の一致を記録した。各周期の終わ りに彼らはかれらの結腸機能の自身の主観的評価について目視アナログ測定を行 った。

両方の補給が、これらの作用が顕著でない、対照に比して排出された便の量を増 加する傾向があった。通過時間は対照（ｐ＜０．０５）の間より液体繊維の間で 著しく速かった。大便回数、軟度および腹の張り回数は腹の張りが液体繊維に僅 かに傾いたけれども補給により影響されなかった。以下の表参照。

質問事項が示したことは、ボランティアがフイボーゲルおよび液体繊維双方が彼 らが排出した便の量を著しく増加しかつ加えて液体繊維が彼らが発生した腹の張 りの割合の彼らの評価を減少した（４７比較５６、ｐく０゜１０）と考えたこと である。

液体繊維は弛緩剤としての幾らかの見込みを有し：通過時間はこれら正常なボラ ンティアにおいて著しく減少されかつ大便の量が増加する傾向があった。大便量 の増加は顕著ではなかったけれども、また標準弛緩剤フイボーゲルの作用はなく かつ２つの調製の間に差異はなかった。彼らが健康なボランティアであったので 、大便の量の増加を観察するのが困難で；実験は便秘患者において進行中である 。液体繊維はボランティアが液体繊維が彼らの腹の張りが減少したと思ったとい う追加の利点を有した（以前の生体外研究の結果を反映する）。

合計大便量（ｇ／１０日）　１８５９　１９４１　１９６１平均通過時間（ｈ） 　５６．７　４７．３　４９．　５大便回数（７１０日）　１２，４　１２，６ 　１１．８腹の張り回数（７１０日）　９９　９４　１００平均軟度（目盛り１ 〜８）　４．７　４．６　４．５国際調査報告 国際調査報告 フロントページの続き （７２）発明者　ボゲントフ　コニー スウェーデン国　ニス１６２　４０　バリングビ　リデルスビクス　バーゲン　 １６６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）水中において３５℃より高くない曇り点を有する水溶性の、非イオンセルロ ースエーテルと、荷電表面活性剤と、および任意の添加物とからなり、表面活性 剤対セルロースエーテルの比率が重量で１：５ないし１：２５である食物繊維組 成物において、該組成物が室温で液状溶液でありかつ体温において胃腸管内でゲ ルであることを特徴とする食物繊維組成物。 ２）セルロースエーテルおよび表面活性剤の濃度が２重量％まで、好ましくは０ ．５〜１．５重量％であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の食物繊維 組成物。 ３）加えて有効な等浸透圧量において非イオンの、低分子化合物からなることを 特徴とする請求の範囲第１項または第２項に記載の食物繊維組成物。 ４）非イオンセルロースエーテルがアルキルヒドロキシアルキルセルロースであ り、そのアルキル基が１ないし４個の原子を有することを特徴とする請求の範囲 第１項ないし第３項のいずれか１項に記載の食物繊維組成物。 ５）アルキルヒドロキシアルキルセルロースが１．２ないし２．５のＤＳｏｔｈ ｙｌの値、０．５ないし１．５のＭＳＥＯの値および３０ないし３５℃、好まし くは３２ないし３５℃の曇り点を有するエチルヒドロキシエチルセルロースであ ることを特徴とする請求の範囲第４項に記載の食物繊維組成物。 ６）表面活性剤が臨界ミセル濃度の０．２ないし５倍に対応する量において使用 されることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第５項のいずれか１項に記載の 食物繊維組成物。 ７）前記表面活性剤が正または負に荷電された主グループおよび１０ないし２０ の炭素原子、好ましくは１２ないし１８の炭素原子を含有する炭化水素鎖からな ることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第６項のいずれか１項に記載の食物 繊維組成物。 ８）０．５〜１．５重量％のエチルヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムド デシルサルフエート、ナトリウムドデシルスルフオネートおよびナトリウムドデ シルベンゼンスルフオネートからなるグループからの０．０５〜０．１５重量％ の表面活性剤と、２．６重量％のグリセロールとからなることを特徴とする請求 の範囲第１項ないし第７項のいずれか１項に記載の食物繊維組成物。 ９）バルク弛緩剤として使用の請求の範囲第１項ないし第８項のいずれか１項に 記載の食物繊維組成物。 １０）スリミング支援として使用の第１項ないし第８項のいずれか１項に記載の 食物繊維組成物。