JPH06505273A - 血小板活性化因子拮抗剤として有用なインドール - Google Patents

血小板活性化因子拮抗剤として有用なインドール

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JPH06505273A
JPH06505273A JP4506674A JP50667492A JPH06505273A JP H06505273 A JPH06505273 A JP H06505273A JP 4506674 A JP4506674 A JP 4506674A JP 50667492 A JP50667492 A JP 50667492A JP H06505273 A JPH06505273 A JP H06505273A
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サマーズ，ジエイムズ・ビー
シエパード，ジヨージ・エス
フイリツプス，ジエイムズ・ジー
ピレー，デイジー
ステインマン，ダグラス・エイチ
メイ，ポール・デイー
ギン，デニース・イー
ハイマン，エイチ・ロビン
カレラ，ジヨージ・エム・ジユニア
デイビツドセン，ステイーブン・ケイ
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アボツト・ラボラトリーズ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 血小板活性化因子拮抗剤として有用なインドール技術分野 本発明は薬理活性を有する化合物、これらの化合物を含有する組成物及びその化 合物と組成物を使用する医薬治療方法に関する。更に詳細には、本発明は、血小 板活性化因子（Ｐ　Ａ　Ｆ）拮抗剤活性を有するある種のピリジルチアゾリジン 、ピリジルジチオラン及びピリジルピロリジン化合物、及びこれらの塩、並びに これらの化合物を含有する医薬組成物並びにＰＡＦ媒介障害の治療方法に係る。
発明の背景 血小板活性化因子（ＰＡＦ）は、ヒト及び他の動物の細胞から放出される燐脂賀 であって、次式： （式中、ｎは１５又は１７である。）により表されるホスホリルコリンのアセチ ルグリセリルエーテルである。
ＰＡＦは生理活性であって、気道平滑筋の収縮、脈管透過性増加、血小板凝縮、 低血圧等を起す。本物質は現在炎症の強力な媒介体として認識されていて、種々 の臨床状態、たとえば内毒素及びＩｇＧ誘発ショック（敗血症性ショック）、喘 息及び肺機能不全、急性炎症、移植器官拒絶反応、血栓症、心アナフィラキシー １胃腸潰瘍形成、アレルギー性皮膚疾患、網膜及び角膜病も、化学的誘発肝硬変 並びに妊娠時の卵着床に生理学的に又は病理生物学的役割を演じ得る。
幾つものＰＡＦ拮抗剤が発表されている（たとえば、米国特許第４．９４８．７ ９５号、欧州特許出願Ｅ　Ｐ　２７９６８１号及びＵ、Ｓ。
４、７８６．６４５号）が、広く受け入れられたものはない。従って、低毒性の 強力なＰＡＦ拮抗剤の開発の必要が引続き存在する。
発明の概要 本発明は、その基本的態様において、式のＰＡＦ拮抗剤活性を有する化合物を提 供する。式中、ＲはＢが ［式中、Ａはメチレン、ヒドロキシメチル又はカルボニルであす、Ｘは硫黄又は ＮＲ（ここに、Ｒ５は水素、１〜６個の炭素原子のアルキル、ホルミル、１〜６ 個の炭素原子のアルコイル、１〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル、トリハ ロアセチル又はＲ６とＲ７が水素と１〜６個の炭素原子のアルキルから独立に選 択される一Ｃ（０）ＮＲ６Ｒ７である。）である。
基Ｙは硫黄又はメチレンである。］であるＢである。
或いは、Ｒは（１）水素、（ｂ）１〜６個の炭素原子のアルキ６フ ル、（Ｅｌ−（ＣＨ２）ＩＩＣ（０）ＮＲＲ［ここに、Ｒ６及びＲ７は前記と同 義であって、ｎは０〜４である。］　、（ｄｌ　−（ＣＨ２）　ＩＩＣ（０）Ｏ Ｒ［ここに、Ｒ８は１〜６個の炭素原子のアルキル、フェニル（場合により、１ 〜６個の炭素原子のアルキル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ又はハロゲンに より置換されている）、フェニルアルキル（そのアルキル部分が１〜４個の炭素 原子、１〜６個の炭素原子のアルコキシ又はハロゲンを含有する）であって、ｎ は前記と同義である。］、（ｅ）　（ＣＨ２）　、　Ｃ（０）　Ｒ［ここに、ｎ は前記と同義であって、Ｒ９は水素又は１〜６個の炭素原子のアルキルである。
］　、（＋）−（ＣＨ２）、Ｃ０ＯＨ［ここに、ｍは１〜４である。］、（ｇ） −（ｃｔｉ２）ｌＮＲＲ［ここに、ｍ、Ｒ及びＲは前記と同義である。」、（− ）＝（ＣＨ２）ａＳＯ２Ｒ［ここに、ｎ及びＲ８は前記と同義である。］　、（ ｉ）　−（ＣＨ）　Ｓｏ　ＮＲＲ［ここに、ｎ、Ｒ６及びＲ７は２ｍ　２ 前記と同義である。］、（＋）フェニルアルキル（そのアルキル部分は１〜６個 の炭素原子を含有する）及び（ｋ）ベンゾイル（場合により、ハロゲン、１〜６ 個の炭素原子のアルキル又は１〜６個の炭素原子のアルコキシにより置換されて いる）から選択される。
Ｒは水素又はＲもしくはＲ１の１つがＢであるが、ＲとＲ１が２つともにはＢで ないことを条件とするＢである。
Ｒ２は水素又は１〜６個の炭素原子のアルキルから選択される。
Ｒ及びＲ４は（易）水素、（ｂ）ハロゲン、（ｃ）１〜６個の炭素原子のアルキ ル、（ｄ）１〜６個の炭素原子のアルコキシ、（ｅ）１〜６個の炭素原子のアル コイル、（１）シアノ、（ｇ）フェニルアルコキシ（そのアルコキシ部分は１〜 ６個の炭素原子を含有する）　、（ｂ）　フェノキシ、Ｃノ）ベンゾイル（場合 により１〜６個の炭素原子のアルキル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ又はハ ロゲンにより置換されている）、（ｉｌ　−ＮＲ’　Ｒ７（ここに、Ｒ６とＲ７ は前記と同義である）　、（ｋ）−Ｃ（０）ＯＲ’（ここにＲ９は前記と同義で ある）及び（１）　フェニル（場合により１〜６１１１の炭素原子のアルキル、 １〜６個の炭素原子のアルコキシ又はハロゲンで置換されている）から成るグル ープから独立に選択される。
前記構造式Ｉの化合物の薬学的に許容し得る塩及び個々の立体異性体並びにその 混合物も、本発明の範囲内に入ると考えられる。
別の態様として、本発明は、治療上有効な量の前記式Ｉの化合物を、薬学的に許 容し得る担体と組合せて含む、ＰＡＦ媒介障害の治療に有用な医薬組成物を提供 する。−別の態様として、本発明は、前記構造式Ｉの化合物のＰＡＦ阻害有効量 を、このような治療を必要とする宿主哺乳動物に投与することによる、ＰＡＦ活 性を阻害する方法を提供する。
本発明のまた別の態様として、治療に有効な量の前記構造■の化合物をこのよう な治療を必要とする宿主哺乳動物に投与することにより、敗血症性シジック、喘 息、アナフイラキー性シラツク、呼吸障害症候群、急性炎症、遅延型細胞性免疫 、分娩、胎児肺成熟及び細胞性分化を包含するＰＡＦ媒介障害を治療する方法を 提供する。
詳細な説明と好ましい実施態様 １つの特定の実施態様として、本発明化合物は式■：［式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ２ ，Ｒ３及ＣＦＲ’　ｉｉｌ記と同義である。〕により表される。
式■の好ましい化合物は、Ａがカルボニルであり、ＸがＮＲ５（ここに、Ｒ５は 前記と同義である。）であって、Ｙが硫黄であり、Ｒ２が水素又は１〜６個の炭 素原子のアルキルであり、Ｒ３が水素、ハロゲン又はアルコキシ部分が１〜６個 の炭素原子を含有するフェニルアルコキシであって、Ｒ４が水素である化合物で ある。特に好ましいのは、Ｒ２が水素又はメチルであり、Ｒ３が水素、５−フェ ニルアルコキシ又は５−ハロから選択されて、Ｒ５が水素である式■の化合物で ある。
もう１つの実施態様として、本発明化合物は式■［式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ，Ｒ， Ｒ及びＲ４は前記と同義である。］により表わされる。
式■の好ましい化合物は、Ａがカルボニルであり、ＸがＮＲ’　（ここにＲ５は 前記と同義である。）であり、Ｙが硫黄であり、Ｒ２が水素であり、Ｒが水素、 −（ＣＨ）Ｃ（０）ＮＲＲ（ここに、Ｒ６及びＲ７は前記と同義である。）　、 −（Ｃ）（２）、Ｃ（０）ＯＲ（ここに、ｎ及びＲは前記と同義である。）又は −（ＣＨ２）、Ｃ０ＯＨ（、ここに、ｍは前記と同義である。）から選択され、 Ｒ３が水素、１〜６個の炭素原子のアルキル又はそのアルコキシ部分が１〜６個 の炭素原子を含有するフェニルアルコキシであって、Ｒ４が水素である化合物で ある。式■の特に好ましい化合物は、Ｒ及びＲが水素、−Ｃ（０）Ｎ　（ＣＨ） 　、−ＣＨ２Ｃ（０）Ｎ（ＣＩ　）　、−ＣＨＣ０ＯＨ，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ Ｈ又は＋ｃｒｔ−ブトキシカルボニルであり、Ｒ３が水素、フェニルメトキシ又 はメチルであり、Ｒ及びＲ４が水素である化合物である。
本発明の範囲内に入ると考えられる化合物の例を挙げるが、必ずしもそれらに限 定されるものではない。
１−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドール； １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−２，５−ジメチル インドール； １−　［１−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−４−クロロインド ール； １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−４−ブロモインド ール； １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−５−クロロインド ール； １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−フルオロイン ドール； １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−クロロインド ール； １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−ブロモインド ール； １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−５−シアノインド ール； １−　［１−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−５，６−シメトキ シインドール； １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−５−フェニルメト キシインドール； １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−フエニルメド キシインドール： １−［２・−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−４−ベンゾイルイ ンドール； １−　［１−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコ−４−（３，４，５ −トリメトキシベンゾイル）インドール；１−　［２−（３−ピリジニル）チア ジンド−４−オイル］−６−ベンゾイルインドール； ３−　［１−（３−ピリジニル）チアジンド−４−イルメチルインドール； ３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］インドール； １−メチル−３−　［２−　（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコイン ドール； ２−メチル−３−　［２−　（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコイン ドール； ７−メチル−３−　［２−　（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコイン ドール； １、２−ジメチル−３−　［２−　（３−ピリジニル）チアゾ１ノド−４−オイ ルコインドール； １−エチル−３−　［２−　（３−ピリジニル）チアゾ１ノド−４−オイルコイ ンドール； １−ピバロイル−３−　［２−　（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコ インドール； １−フェニルメチル−３−　［２−　（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイ ルコインドール； ３−　［２−　（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−４−フェニルメ トキシインドール； ３−　［２−　（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−５−フェニルメ トキシインドール； ３−　［２−　（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−フエニルメ ドキシインドール： ３−　［Ｓｌ（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−７−フェニルメト キシインドール； １−メチルスルホニル−３−　［２−　（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イルコインドール； １−イソプロピルスルホニル−３−　［２−　（３−ピリジニル）チアジンド− ４−オイルコインドール；１−フェニルスルホニル−３−　［２−　（３−ピリ ジニル）チアジンド−４−オイルコインドール； １−（４−クロロベンゾイル）−３−　［２−　（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイルコインドール；１−ｔｅ１１−ブトキシカルボニル−３−　［２− 　（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドール；１−　ｌｅｆ＋− ブトキシカルボニル−６−フェニルメトキシ−３−［２−（３−ピリジニル）チ アジンド−４−オイルコインドール； １−１ｅ＋ｌ−ブトキシカルボニル−２−メチル−３−［２−（３−ピリジニル ）チアジンド−４−オイルコインドール；１−エトキシカルボニル−３−［２− （３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドール； １−メトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイ ルコインドール； １−１ｓｔｔ−ブトキシカルボニル−７−フェニルメトキシ−３−［１（３−ピ リジニル）チアジンド−４−オイルコインドール； １−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホル ミルカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドール； １−１ｅ目−ブトキシカルボニル−３−［２’−（３−ピリジニル）−３−アセ チルチアジンド−４−オイルコインドール；１−フェニルメトキシカルボニル− ３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドール；１−ジメ チルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコイ ンドール；１−ジエチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジン ド−４−オイルコインドール；１−ジメチルカルバモイル−７−フエニルメドキ シー３−［１−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドール； １−ジメチルカルバモイル−６−フエニルメドキシー３−［２−（３−ピリジニ ル）チアジンド−４−オイルコインドール： １（Ｎ−１ｅ＋１−ブトキシカルバモイル）−３−［２−（３−ピリジニル）チ アジンド−４−オイルコインドール；１−（４−モルホリノカルボニル）−３− ［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドール；１−　［２− （３−ピリジニル）ジチオラン−４−オイルコインドール； ３−　［２−（３−ピリジニル）ジチオラン−４−オイルコインドール； １−フェニルスルホニル−３−［２−（３−ピリジニル）ジチオラン−４−オイ ルコインドール： ｅｉ＋　−１−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル） ジチオラン−４−オイルコインドール；１＋＊ｎ＋　−１−１ｅｆｔ−ブトキシ カルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）ジチオラン−４−オイルコインドー ル；１−（Ｎ−メチル、Ｎ−フェニルカルバモイル）　−３−［２−（３−ピリ ジニル）チアジンド−４−オイルコインドール；１−１ｅ目−ブトキシカルボニ ル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−カルバモイルチアゾリド−４−オイル ］インドール；１−トリフルオロエチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジ ンド−４−オイルコインドール； １−エトキシカルボニルメチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４ −オイルコインドール。
１−プロピル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルＪインド ール； １−エチルスルホニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル コインドール。
１−（Ｎ−メチルカルバモイル）−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド− ４−オイルコインドール；１−（４−モルホリノカルボニル）−２−メチル−３ −［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドール；１−ジメチ ルカルバモイル−２−メチル−３−［２−（３−ピリジル）チアジンド−４−オ イルコインドール；２．５−ジメチル−１［２−（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイルコインドール； １−１ｓｒ＋−ブトキシカルボニル−２，５−ジメチル−３−［２−（３−ピリ ジニル）チアジンド−４−オイルコインドール； １−（４−モルホリノカルボニル）−２，５−ジメチル−３−［２−（３−ピリ ジニル）チアジンド−４−オイルコインドール； １−ジメチルカルバモイル−２，５−ジメチル−３−［２−（３−ピリジニル） チアジンド−４−オイルコインドール；３−　［２−（３−ピリジニル）チアジ ンド−４−オイル］−６−（４−フルオロフェノキシ）インドール；１−ジメチ ルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］　− ６−（４−フルオロフェノキシ）インドール； １−（４−モルホリノカルボニル”）−３−［２−（３−ピリジニル）チアジン ド−４−オイル］−６−フェニルメトキシインドール； １−エチルスルホニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル ］−６−フエニルメドキシインドール；３−　［２−（３−ピリジニル）チアジ ンド−４−オイル］−６−（４−フルオロフェノキシメトキシ）インドール；１ −ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイ ル］　−６−（４−フルオロフェニルメトキシ）インドール； ３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−（３−メチル ピリジニル）インドール；３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イル］−〇−フェニルエチニルインドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イル］−６−フエニルニチニルインドール；２−メチル−３−［２−（３−ピリ ジニル）チアジンド−４−オイル］−６−フエニルニチニルインドール。
３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−メチルインド ール； １−１！■＝ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド− ４−オイル］−６−メチルインドール；３−　［２−（３−ピリジニル）チアジ ンド−４−オイル］＝６−メチルインドール； １−１ｅ＋１−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイル］−６−メドキシインドール；１−ジメチルカルバモイル−３−［ ２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−メドキシインドール； ３−　［１−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−フェニルイン ドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イル］−６−フェニルインドール：３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイル］−６−ヒドロキシインドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イル］−６−クロロインドール；３−　［２−（３−ピリジニル）−３−ホルミ ルチアジンド−４−オイルコインドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホルミルチア ジンド−４−オイルコインドール；１−（４−モルホリノカルボニル）−３−［ ２−（３−ピリジニル）−３−ホルミルチアジンド−４−オイルコインドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホルミルチア ジンド−４−オイル］−６−フエニルメドキシインドール； １−ジメチルカルバモイル−１−［２−（３−ピリジニル）−３−ホルミルチア ジンド−４−オイル］−６−メチルインドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［１−オキシド−２−（３−ピリジニル）−３ −ホルミルチアジンド−４−オイルコインドール； １１ｎ＋−１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホ ルミルチアジンド−４−オイルコインドール；Ｃロー１−ジメチルカルバモイル −３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホルミルチアジンド−４−オイルコイン ドール；３−　［２−（３−ピリジニル）−３−アセチルチアジンド−４−オイ ルコインドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−アセチルチア ジンド−４−オイル］−６−フェニルメトキシインドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）＝３−アセチルチア ジンド−４−オイルコインドール；３−［１（３−ピリジニル）−１１−リフル オロアセチルチアゾリド−４−オイルコインドール、異性体１；３−　［２−（ ３−ピリジニル）−３−トリフルオロアセチルチアゾリド−４−オイルコインド ール、異性体２；ｅｉ＊　−１−ジメチルカルバモイル−３−［１−（３−ピリ ジニル）−３−トリフルオロアセチルチアゾリド−４−オイルコインドール； ｔｒｔ■−１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ト リフルオロアセチルチアゾリド−４−オイルコインドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−トリフルオロ アセチルチアゾリド−４−オイル］−６−フエニルメドキシインドール、異性体 １；１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−トリフル オロアセチルチアゾリド−４−オイル］−６−フエニルメドキシインドール、異 性体２：１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−カル バモイルチアゾリド−４−オイル］インドール；１−ジメチルカルバモイル−３ −［２−（３−ピリジニル）−３−カルバモイルチアゾリド−４−オイル］−６ −フェニルメトキシインドール： １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−メチルスルホ ニルチアゾリド−４−オイル］インドール；１−ジメチルカルバモイル−３−［ ２−（３−ピ１ノジニル）−３−ホルミルオキサゾリド−４−オイル］インドー ル；［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−イル］　（１−Ｈ目＝ブトキシ カルボニルインドール−３−イル）メタノール；２−　［２−（３−ピリジニル ）チアジンド−４−オイル］インドール： １−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルシくモイルメチル）−３−［２−（３−ピリジニル ）チアジンド−４−オイル］インドール；１−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル ’）−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドール；１ −カルボメトキシエチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイ ルコインドール；１−カルボキシエチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジ ンド−４−オイルコインドール； １−カルボキシメチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル コインドール； １−カルバモイルメチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイ ルコインドール； ３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−カルポメトキ シインドール； 及びその薬学的に許容し得る塩。
、本明細書及び付属する請求の範囲を通じて使用する次の用語は、それらに下記 の意味を付するものとする。
用語「カルバモイル」とは、式−ＣＯＮＲ’Ｒ７（ここＩこ、Ｒ及びＲは水素又 は１〜６個の炭素原子の直鎖又１よ分枝のアルキル基から独立に選択される。） の構造を指す。カルレノくモイル基の代表例には、−Ｃ（０）Ｎｌ２、Ｎ、Ｎ− ジメチルカルバモイル、Ｎ−１＊＋ｊ−プチルカルノ（モイル、Ｎ−メチル−Ｎ −エチルカルバモイル等が挙げられる。
本書の用１！「カルボアルコキシ」とは、式−Ｃ（０）ＯＲ８（ここに、Ｒ８は １〜６個の炭素原子の直鎖又は分枝のアルキル基、フェニル又は置換フェニルで ある。）の構造を指す。カルボアルコキシ基の代表例には、カルボメトキシ、カ ルボエトキシ、カルボ（イソプロポキシ）、カルボブトキシ、カルボ（＠ｅｃ− ブトキシ）、カルボ（イソブトキシ）、カルボ（＋ｅｒｌ−ブトキシ）、フェノ キシカルボニル等が挙げられる。
本書の用語「アルコイル」とは、ホルミル及び構造−〇（０）−アルキル（その アルキル部分が１〜６個の炭素原子の直鎮又は分枝のアルキル基である）の基を 指す。アルコイル基の代表例には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ ル、イソブチリル、ピバロイル等が挙げられる。
本書の用ＶＩ「アルコキシ」とは、酸素原子を介して母体の分子部分に結合する 、本書に定義する低級アルキル基を指す。アルコキシ基の代表例には、メトキシ 、エトキシ、ｌｅ目＝ブトキシ等が挙げられる。
本書の用語「アルキル」とは、飽和炭化水素から１個の水素原子の除去により誘 導される、直鎖又は分枝鎖の基を指す。アルキル基の代表例には、メチル、エチ ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、イソブチル、 Ｉｅ目−ブチル等が挙げられる。
用語「アルキルスルホニル」とは、−８ｏ２　（アルキル）（ここに、アルキル 基は前記と同義である。）を意味するため本書で使用される。低級アルキルスル ホニル基の代表例にはメチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスル ホニル等が挙げられる。
ｒＰＡＦ関連障害」及びｒＰＡＦ媒介障害」という用語を本書に使用して、ＰＡ Ｆに関連し又はＰＡＦにより媒介される障害を意味させることとし、敗血症性シ ョック、喘息、アナフィラキシ−シラツク、呼吸障害症候群、急性炎症、遅延型 細胞性免疫、分娩、胎児肺成熟及び細抱性分化を包含させる。
用語［フェニルアルコキシ」とは、前記と同義のアルコキシ基に付属するフェニ ル基を意味するため本書で使用する。フェニルアルコキシ基の代表例には、フェ ニルメトキシ（即ちベンジルオキシ）、１−フェニルエトキシ、２−フェニルエ トキシ、２−フェニルプロポキシ等が挙げられる。
用語「薬学的に許容し得る塩」とは、本発明化合物の比較的無毒性の無機及び有 機酸付加塩を指す。これらの塩は、化合物の最終的単離と精製の場合その場で製 造するか、又はその遊離塩基の形の精製した化合物を適当な有機又は無機酸と別 に反応させて、それにより形成された塩を単離することにより製造することがで きる。代表的な塩には臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、燐酸塩、硝酸 塩、酢酸塩、シュウ酸塩、バレリアン酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ス テアリン酸塩、ラウリン酸塩、硼酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、トシラート、クエ ン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチラード、メ ジラード、グルコヘプトン酸塩、ラクチオビオン酸塩、ラウリルスルホン酸塩等 が挙げられる。（たとえば、引用により本書に含めるＳ、　Ｍ、ＢｏｒＨら「Ｐ ｈｓ＋ｍ畠ｅｅｉｔｉｃｓｌＳａｌｔ＋Ｊ　Ｌ　Ｐｈ＊ｒｍ、Ｓｅｉ、、　６６ ：ｌ〜１９　（１９７７１参照）。
必要な場合、本発明化合物の個々の鏡像異性体形を、技術上よく知られた方法に よりその混合物から分離することができる。
たとえば、本発明化合物を光学的に純粋な形の酸と反応させることによりジアス テレオマー塩の混合物を形成し、次いで再結晶又はクロマトグラフィーによりジ アステレオマーの混合物の精製を行い、続いて分割した化合物を塩基化により塩 から回収し得る。代りに、本発明化合物の光学異性体は光学活性のクロマトグラ フ媒質上の分離を使用して、クロマトグラフィー法によって互いに分離すること ができる。ピリジルチアゾリジン系統のメンバーは、出発物としてアミノ酸であ るシスティンの天然のＲ−鏡像異性体を選択することにより好ましい純粋なＲ− 鏡像異性体形として得ることができる（下記参照）。
本発明では、１つ以上の無毒性の薬学的に許容し得る担体と一緒に配合して、前 記式Ｉの１つ以上の化合物を含む医薬組成物をも提供する。固体又は液体の形態 で経口投与のため、注射のため又は直腸投与のため医薬組成物を特別に製剤化し 得る。
本発明の医薬組成物はヒトと他の動物に、経口により、直腸により、腸管外によ り、脳槽内に、腟内に、腹腔内に、局所に（散剤、軟膏剤又は滴剤として）、口 腔により、又は口又は算用噴霧剤として投与することができる。本書の用語「腸 管外」投与とは静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下及び間接内注射及び注入を含む投 与様式を指す。
注射剤用の本発明の医薬組成物は、薬学的に許容し得る滅菌の水性又は非水性の 溶液、分散液、懸濁液又は乳濁液と共に使用直前滅菌注射溶液又は分散液に再構 成するための滅菌粉末を含む。適当な水性及び非水性の担体、希釈剤、溶媒又は 賦形剤の例には、水、エタノール、ポリオール（たとえばグリセロール、プロピ レングリコール、ポリエチレングリコール等）及びそれらの適当な混合物、植物 油（たとえばオリブ油）、並びにオレイン酸エチルのような注射し得る有機エス テルが挙げられる。たとえば、レシチンのようなコーティング材料の使用、分散 液の場合所要の粒度の保持及び界面活性剤の使用によって、適度の流動性を保持 することができる。
これらの組成物は保存剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤のような佐剤をも含有し得 る。微生物の活動の防止は、種々の抗菌剤及び抗真菌剤、たとえばパラベン、ク ロロブタノール、フェノール、ソルビン酸の含有により確保し得る。糖、塩化ナ トリウム等のような等張剤を含有させることも望ましくあり得る。注射し得る医 薬形態の吸収の持続性化は、モノステアリン酸アルミニウムとゼラチンのような 吸収を遅延する薬剤の含有によりもたらし得る。
ある場合には、薬物の効果を持続するために、皮下又は筋肉内注射から薬物の吸 収を遅くすることが望ましい。このことは水溶性の低い結晶性又は無定形材料の 液体懸濁液の使用により達成し得る。そのとき薬物の吸収速度は、その溶解速度 に左右され、後者は結晶の大きさと結晶の形態に応じて変り得る。代りとして、 腸管外投与される薬物の形態の吸収の遅延は、薬物を油性賦形剤に溶解又は懸濁 することにより達成される。
注射用デポ剤形は、ポリラクチド−ポリグリコリドのような生分解性ポリマー中 に薬物のマクロカプセルマトリックスを形成することにより得られる。薬物をポ リマーの比率及び使用される個別のポリマーの性質に応じて、薬物放出の速度を 調節することができる。他の生分解性ポリマーの例にはポリ（オルトエステル） とポリ（無水物）が挙げられる。デポ注射用製剤は体組織と適合性のあるリポソ ーム又はマイクロエマルジジンに薬物を取り込むことによっても調製される。
注射用製剤は、たとえば細菌保留濾過器を介する減退によるとか、使用直前に滅 菌水又は他の注射用滅菌媒質に溶解又は分散することができる滅菌固体組成物の 形態の滅菌剤を混和することにより滅菌することができる。
経口投与用固体剤形にはカプセル剤、錠剤、火剤、散剤及び顆粒剤が挙げられる 。このような固体剤形には、活性化合物を少くとも１つの不活性な薬学的に許容 し得る賦形剤又は担体、たとえばクエン酸ナトリウム又は燐酸二カルシウム、並 び：こ／又は　ａ）澱粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール 及び珪酸のような充填剤もしくは増量剤、ｂ）たとえ（ｉカルボキシメチルセル ロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース及びアカ シアのような結合剤、Ｃ）グリセロールのような保湿剤、６）寒天、炭酸カルシ ウム、バレイショもしくはタピオカ澱粉、アルギン酸、ある種の珪酸塩及び炭酸 ナトリウムのような崩壊剤、ｅ）／＜ラフインのような溶解遅延剤、１）第四級 アンモニウム化合物のような吸収促進剤、ｇ）たとえば、セチルアルコール及び モノステアリン酸グリセリンのような湿潤剤、ｂ）カオリン及びベントナイト粘 土のような吸収剤、及びｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マ グネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムのような滑 沢剤やそれらの混合物と混和する。カプセル剤、錠剤及び乳剤の場合、網形には 緩衝剤をも含み得る。
同様な型の固体組成物は、ラクトース又は乳糖や高分子量ポリエチレングリコー ル等のような賦形剤を使用して軟充填及び硬充填ゼラチンカプセル剤中に充填剤 としても使用し得る。
錠剤、糖衣剤、カプセル剤、乳剤及び顆粒剤の固体網形は、腸溶剤皮及び医薬製 剤技術でよく知られているような剤皮及び殻を有する網形に調製することができ る。それらは場合により乳白剤を含有し得、かつそれらが有効成分を胃腸管のあ る部分に限るか又は優先的にして、場合により遅延させて放出する組成物とする こともできる。使用することができる包埋組成物の例には高分子物質及びろうが 挙げられる。
活性化合物は、適切には１つ以上の前記賦形剤を用いてマイクロカプセル化した 形にすることもできる。
経口投与用の液体網形には、薬学的に許容し得る乳剤、溶液剤、懸濁剤、シロッ プ剤及びエリキシル剤が挙げられる。液体網形には、活性化合物に添加して、た とえば水又は他の溶媒のような、技術上普通に使用される不活性な希釈剤、可溶 化剤及び乳化剤、たとえばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エ チル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコ ール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油 、落花生油、トウモロコシ油、肝油、オリブ油、ヒマシ油及び胡麻油）、グリセ ロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソル ビタンの脂肪酸エステルとそれらの混合物を含有し得る。
経口組成物には、不活性希釈剤のほかに、湿潤剤、乳化及び懸濁化剤、甘味剤、 風味剤及び着香剤のような佐剤をも含ますことができる。
懸濁剤は、活性化合物に添加して、たとえばエトキシル化イソステアリルアルコ ール、ポリオキシエチレンソルビトールとソルビタンエステル、微品質セルロー ス、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天及びトラガカントとそれらの 混合物のような懸濁化剤を含有し得る。
直腸又は膣投与用組成物は、好ましくは半割であって、本発明化合物を非刺激性 の賦形剤又は担体、たとえばカカオ脂、ポリエチレングリコール又は室温で固体 であるが体温で液体であり、従って直腸又は膣腔で融解してして活性化合物を放 出する半割蝋と混合することにより調製することができる。
本発明化合物はリポソームの形で投与することもできる。技術上知られているよ うに、リポソームは一般に燐脂質又は脂質の物質から誘導される。リポソームは 水性媒質に分散しているー又は多ラメラの水和液晶により形成される。リポソー ムを形成することができる無毒性の、生理学的に許容し得る代謝可能の脂質はい ずれも使用することができる。リポソーム形態の本発明組成物は、本発明化合物 に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤等を含有することができる。好ましい脂質は 、天然と合成の両方の燐脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）である。
リポソームを形成する方法は技術上公知である。たとえば、Ｆｒｅｓｃｏ口幅、 Ｍｅｌｂｏｄｚ　１ｌｌＣｅｌｌ　Ｂｉｏｌｏ（７，第１１Ｖ巻、＾ｅｓｄｅｍ ｉｅＰ＋ｅｔ３　Ｎｅｗ　Ｔｏｏｋ、ニューヨーク州（１９７６年）、３３ペー ジ以下を参照されたい。
本発明化合物の局所投与用の網形には、散剤、噴霧剤、軟膏剤及び吸入剤が挙げ られる。活性化合物は薬学的に許容し得る担体と所要の保存剤、緩衝剤又は必要 とし得る噴霧剤と滅菌条件下に混合する。眼科製剤、眼用軟膏剤、散剤及び溶液 剤も本発明の範囲内にあると考えられる。
本発明の医薬組成物中の有効成分の実際の薬量水準は、個別の患者、組成物及び 投与の様式について所望の治療応答を得るため効果のある活性化合物の量を得る ように変化し得る。選択される薬量水準は、個々の化合物の活性、投与の経路、 治療される状態の重篤度及び治療される患者の医療前歴により左右される。しか しながら、所望の治療効果を達成するために要求されるよりも低い水準で化合物 の用量を開始して、徐々に薬用量を増加して、所望の効果を達成するに至ること は、当業者の範囲を越えるものではない。
一般に１日当り体重１ｋｇに対し、約０．００１〜約１００　、更に好ましくは 約０．０１〜約２０．もっとも好ましくは約０．１〜約１０■の活性化合物の薬 量水準を哺乳動物患者に経口投与する。所望により、有効な日用量を投与の目的 で数回量、たとえば１日２〜４回の別々の用量に分割し得る。
一般に、本発明化合物は、下記説明のように反応図式１〜店により合成される。
ここに使用するＸ、Ｙ、Ａ、Ｒ’及びＲ２は式■により同定される基に対応する 。
式（１）の化合物は、本節に記載する反応と方法を使用して製造し得る。反応は 使用される試薬と材料に好適であって、変換を実施するのに適する溶媒中で行わ れる。分子の複素環及び他の部分に存在する官能基が、提示される化学的変換と 両立しなければならないことは有機合成の専門家には当然理解される。
これは合成ステップの順序、所要の保護基及び脱保護の条件に関して頻繁に判断 を必要とする。
図式　■ 前記反応図式Ｉに従って、Ｌ−システィン（１）を３−ピリジンアルデヒド（２ ）と縮合して、１−（３−ピリジニル）−４−千アシリジンカルボン酸（３）を 得る。チアゾリジン窒素を適切な基好ましくは二次酸ジー１ｅｆｔ−ブチル（４ ）を用いてカルボ−ｔｅｒドブトキシ（ＢＯＣ）で保護する。得られる２−（３ −ピリジニル）−３−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニル−４−チアゾリジンカルボ ン酸（５）を、塩化オキサリルの作用により、活性エステル（７）、好ましくは 酸塩化物（ＷがＣｆである）とするか、又はヒドロキシスクシンイミドとカップ リング剤、たとえばジシクロへキシルカルボジイミド、又はビス（２−オキソ− ３−オイサゾリジニル）ホスフィン酸塩化物の作用によりＮ−ヒドロキシスクシ ンイミドエステル（ＷがＯ−スクシンイミドである）に変換する。置換していな いか又は置換したインドール（８）のアニオンをインドールと強塩基、好ましく は水素化ナトリウム（９）の反応により製造して、このアニオンを活性エステル （７）　と反応させ１−　［１−（３−ピリジニル）　−３−ｌｅｆ＋　−ブト キシカルボニル−チアゾ−４−オイルコインドール（１０）を得る。ＢＯＣ保護 基は酸、好ましくはＨ（ｌを用いて除去することができ、１−　［２−（３−ピ リジニル）チアジンド−４−オイル］インドール（１１）を得る。
前記図式■に従って、２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ＋ｔ−ブトキンカルボ ニル−４−チアゾリジンカルボン酸（５）を、好ましくは塩化オキサリル又は塩 化チオニルを用いて処理し、酸塩化物（７）に変換する。代りに、酸（５）は初 めに水素化ナトリウムのような塩基を用いて処理してその塩に変換し、次いで塩 化オキサリル又は塩化チオニルを用いて処理して７を得てもよい。酸塩化物（７ ）とルイス酸、好ましくは塩化アルミニウムの反応に続いて、非置換又は置換イ ンドール（８）との反応により、３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド− ４−オイルコインドール（１２）を得る。
前記図式■に従って、図式Ｉの記載のようにして製造した２−（３−ピリジニル ）−３−１ｅ＋ｌ−ブトキシカルボニル−４−チアゾリジンカルボン酸（７）の 活性エステル、好ましくは酸塩化物（ＷがＣＩである）又はＮ−ヒドロキシスク シンイミドエステルを非置換又は置換インドール（８）のアニオンを用いて溶媒 、好ましくはベンゼン中で処理し、３−　［２−（３−ピリジニル）　３−１ｅ ＋ｌ−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドール（１３）を得る 。アニオンはインドールと強塩基、好ましくは臭化エチルマグネシウムから製造 される。ＢＯＣ基は酸、好ましくはＨＣＩを用いて処理し１３から除去する。
前記反応図式■に従って、図式Ｉの記載のようにして製造した、２−（３−ピリ ジニル）−３−＋ｅｔ＋−ブトキシカルボニルー４−チアゾリジンカルボン酸の 活性エステル（７）、好ましくは酸塩化物（ＷがＣＩである）を、溶媒、好まし くはジエチルエーテル中で非置換又は置換インドール（８）の亜鉛塩を用いて処 理し、３−　［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ＋１−ブトキシカルボニルチ アゾリド−４−オイルコインドール（１３）を得る。
亜鉛塩はインドールと強塩基、好ましくは臭化エチルマグネシウムから、続いて 無水無機亜鉛塩、好ましくは塩化亜鉛（ｎ）の添加により製造される。ＢＯＣ基 は酸、好ましくはＨＣＩを用いて処理し１３から除去する。
前記反応図式Ｖに従って、２．３−ジブロモプロピオン酸（１４）をＮａ５Ｈを 用いて処理し、続いてメタノール中ＨＣＩを用いてエステル化により、２．３− ジメルカプトプロピオン酸メチル（１５）を得る。このジチオール（１５）を３ −ピリジンカルボキサルデヒドと酸触媒、好ましくはｐ−トルエンスルホン酸の 存在下に縮合して、２−（３−ピリジニル）−４−ジチオランカルボン酸メチル （１６）を得る。ジチオランエステルを水性塩基、好ましくは水酸化リチウムを 用いて対応する酸（１７）に加水分解する。次いで２−（３−ピリジニル）−４ −ジチオランカルボン酸（１７）を活性エステル（Ｈｌ、好ましくはカルボニル ジイミダゾールを用いる処理によりイミダゾリド（Ｗは１−イミダゾールである 。）に変換する。非置換又は置換インドール（８）のアニオンを強塩基、好まし くは水素化ナトリウムを用いて処理して製造し、これを活性エステル（１８）と 反応させて１−［２−（３−ピリジニル）ジチオラン−４−オイルコインドール （１９）を得る。
図式　■ 前記の反応図式■に従って、窒素置換基を有しないインドールを、好ましくは二 炭酸ジー１ｅ「１−ブチル（４）を用いて処理することによりＢＯＣとして、又 はベンゼンスルホニルクロリドと塩基、好ましくはＫＯＨを用いて処理すること によりベンゼンスルホニルとして保護し、２２を得る。この保護インドールをハ ロゲン化剤、好ましくはＮ−ブロモスクシンイミドを用いて処理し、次いで有機 リチウム試薬、好ましくは１ｅｆｔ−ブチルリチウムを用いて一７８℃で処理し て金属化した後、活性エステル１８、好ましくはＮ−メチル−Ｎ−メトキシアミ ド（ＷがＮ　（ＣＨ）ＯＣＨ３である）と反応させて、１−保護−３−［２−（ ３−ピリジニル）ジチオラン−４−オイルコインドール（２３）を得る。ＢＯＣ 又はベンゼンスルホニル基は核剤、好ましくはナトリウムメトキシドを用いる処 理により除去することができ、３−　［２−（３−ピリジニル）ジチオラン−４ −オイルコインドール（２４）を得る。
前記反応式■に従って、インドール窒素上の置換基を有しない３−［２−（３− ピリジニル）−３−１ｅ＋ｔ−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコイ ンドール（１３）を強塩基、好ましくはカリウムヘキサメチルジシラジドを用い て処理し、続いてハロゲン化アルキル（ＲＸ）もしくは酸塩化物のような活性エ ステル（ＲＣＯＸ）、イソシアナート（ＲＮ　ＣＯ）又はアルキルスルホニルハ ロゲン化物（Ｒ８Ｏ２Ｘ）を用いて処理することにより、インドール窒素上に置 換基を有するインドール（２５）を得る。ＢＯＣ基を酸、好ましくはＨＣＩを用 いる処理により２５から除去して２Ｇを得る。
履盛ｆｌ 前記の反応図式■は、ジチオラン２４をチアゾリジン１３の代りに使用して、イ ンドール窒素が置換されている３−［２−（３−ピリジニル）ジチオラン−４− オイルコインドール（２７）を得ることを除いて、図式■と同様な変換を記載し ている。
前記の反応図式■に従って、インドール窒素の置換されていない３−　［２−（ ３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドール（、１２，Ｘ　＝　Ｎ　 Ｈ）又はインドール窒素の置換されていない３−　［２−（３−ピリジニル）ジ チオラン−４−オイルコインドール（２４，Ｘ＝Ｓ）を二炭酸ジー１＠＋１−ブ チル（４）を用いて好ましくは４−ジメチルアミノピリジンのような活性化剤の 存在下に処理し、ＢＯＣ置換化合物２８を得る。
図式　Ｘ 前記の反応図式Ｘに従つて、ｌ−１ｅＮ−ブトキシカルボニル−３−［２−（３ −ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドール（２８）を、ハロゲン化ア ルキル（ＲＸ）、アルコイルハロゲン化物（ＲＣＯＸ）　、イソシアナート又は アルキルスルホニルハロゲン化物を用いて処理し、トリエチルアミンのような塩 基の存在下に置換化合物２９を得る。ＢＯＣは酸、好ましくはＨＣｆｆｉを用い て処理することができ、置換：３−　（２−（３−ピリジニル）チアジンド−４ −オイルコインドール（３０）を得る。
前記の反応図式ＸＩに従って、非置換又は置換インドールを塩基、好ましくは水 素化ナトリウムを用いて処理し、次いでアリールスルホニルクロリド（Ａ　ｒ　 Ｓ　Ｏ２ＣＩ　）　、好ましくはベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、ス ルホニルインドール３１を得る。この化合物（３１）を、ｎ−ブチルリチウムに 続いて２−（３−ピリジニル）−３−１ｅＮ−ブトキシカルボニル−４−チアゾ リンカルボン酸（７，ＸはＮ−Ｃｏｔ−ブチルである）又は２−（３−ピリジニ ル）−４−ジチオランカルボン酸（Ｉ８゜ＸはＳである）の活性エステルにより 処理し、化合物（３２）を得る。スルホニル保護基は水性塩基、好ましくは水酸 化リチウム中で加水分解により除去でき、２−　［２−（３−ピリジニル）−３ −１！＋ｌ−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドール又は２− 　［２−（３−ピリジニル）ジチオラン−４−オイルコインドール（３Ｇ）を得 る。前者の場合、ＢＯＣ基を酸、好ましくはＨＣＩを用いて処理することができ 、ｌ−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドールを得る。
聾惑プＬ 前記の反応図式ＸＩに従って、非置換又は置換ＢＯＣ−Ｄ−トリプトファンを、 好ましくはジボランを用いて還元し、トリブタノール（３５）を得る。この化合 物（３５）をチオ酢酸、トリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジアルキ ル、好ましくはアゾジカルボン酸ジイソプロピルを用いて処理し、チオ酢酸エス テル３６を得る。チオエステル（３６）を水酸化物、好ましくはメタノール中の 水酸化ナトリウムを用いて加水分解しチオール３７を得、次いでＢＯＣ基を酸、 好ましくはＨＣＩを用いて開裂しアミノチオール３８を得る。この化合物（３８ ）を３−ピリジンカルボキサルデヒドと縮合して３−　［２−（３−ピリジニル ）チアジンド−４−オイルコメチルインドール（３９）を得る。
前記の反応図式店に従って、２−　（３−ピリジニル）−５−ピロリジンカルボ ン酸（４Ｄ）を適切な基、好ましくは二次酸ジーｌｅ＋Ｉ−ブチル（４）を用い てカルポー１ｅ目−ブトキシ（Ｂ　ＯＣ）で保護する。得られる１−１ｅ目−ブ トキシ力ルボニル−２−（３−ピリジニル）−５−ピロリジンカルボン酸（４１ ）を、活性エステル（７）、好ましくは塩化オキサリルの作用により酸塩化物（ ＷがＣＩである）とするか、又はＮ−ヒドロキシスクシンイミドとカップリング 剤、たとえばジシクロへキシルカルボジイミド又はビス（２−オキソ−３−オキ サゾリジニル）ホスフィン酸塩化物の作用によりＮ−ヒドロキシスクシンイミド エステル（Ｗが０−スクシンイミドである）に変換する。非置換又は置換インド ール（８）のアニオンを、インドールを強酸基、好ましくは臭化エチルマグネシ ウムと反応させて製造する。アニオン（８）を活性ニスデル（４２）と反応させ て３　（１−Ｉｓ目−ブトキシ力ルボニル−２−（３−ピリジニル）−ピロリジ ン−５＝オイル〕インドール（４３）を得る。ＢＯＣ基は酸、好ましくはＨＣＩ を用いて除去することができ、３−　［２−（３−ピリニル）ピロリジン−５− オイルコインドール（４４）を得る。
本発明化合物のＰＦＡ阻害活性 本発明の代表的化合物のＰＡＦ活性を阻害する能力を以下の方法を使用してイン ビトロ試験で測定した。
クエン酸添加ウサギ全血をＰｅｔ−Ｆｒｅｅｘ　（Ｒｏｇｅｚ、アルカンサス州 ）から入手した。遠心と洗浄によりウサギ血小板を調製した。血小板を凍結−解 凍と音波処理により溶解し、血小板膜を遠心と洗浄により調製した。最終の膜標 本は、膜安定化のため１１．２５Ｍノスクｏ−Ｘを添加したｌｏｍＭ　Ｔｔ口／ 　５　ｍｌｌ　Ｍ　ｇ　Ｃ１２／２ｍＭ　ＥＤＴＡ　（ＴＭＥ緩衝液、ｐＨ７， ０）中に冷凍貯蔵した。
標準ＰＡＦレセプター結合試験には、０２５％のウシ血清アルブミン（Ｓｉｌ■ ｓ、ＲＩＡ級）を添加したＴＭＥから成る「結合緩衝液ｊ中に、試験化合物を有 するものと有しないものとの１０７５の血小板膜蛋白質、０．６ｏＭの［Ｈ］　 Ｃ，８−ＰＡＦ（Ａｍｅ＋＋ｈｘｓ又はＮｅｗ　ＥＢｌ＊Ｉｌｄ　Ｎｅｃｌｅｘ ＋供給、比活性１２０〜１８０Ｃｉ／ｇａｏｌ）を含有させた。検体の最終体積 は１００ｕ１とした。検定はＭｉｌｌｉｌｉｌ＋ｚ−ＧＶ　（商標）　（Ｍｉｌ ｌｉｐｏ＋ｓ　Ｃａｒｐ、　）濾過板で行７て、保温培養時間は室温（２２〜２ ３℃）で６０分間にした。「比ない場合）の「全結合」と「非比結合」　（１μ ＭのＰＡＦの存在する場合）の算術的差として操作上定義した。規定した保温培 養の後、血小板膜を真空下に濾過して１　ｍｌの「結合緩衝液」を用いて洗浄し た。フィルターを乾燥して取出した。結合された放射能をＢｅ＋ｔｈｏｌｄ　Ｔ ＬＣ−Ｌｉｎｅｓ＋＾■１ＹｔｔｔモデルＬＢ２８４２を用いて定量した。
試験化合物による［　３Ｈ］　Ｃ−ＰＡＦ比結合の阻害の用量反応曲線を、活性 範囲を網羅する少くとも４つの用量を用いて、三重試験を行った。実験は少くと も１回反覆した。ＩＣ５゜値（５０％阻害を生じる濃度）を点対点評価法（ｐｃ ｉ口ｌ−１ｏ−ｐａｉｎｔｅｖｌｌｌｔｉｏｎ　）により測定した。阻害結合定 数のに、値をＣｈｅＢ及びＰ＋ｎ＋ｏｌｌ　［８ｉｏｃｈｅｓ、Ｐｔｕｒｓｓｃ ｏｌ、　２２　（１９７３）　３０９９〜３１０１１］の方法に従って計算した 。それによれば本発明の代表的化合物に対するに、の値を表１に示す。
遺 ３６　３０　７７　９　１１！ｌ　５ ３８１７ｇ　１６　１２０　１９ ４０　１０　８＋　２　１２２　４００４Ｈ４８２９１２３２ 前記のことは以下の実施例により更によく理解し得るが、それらは例示の目的で 提示するのであって、発明概念の範囲の限定を意図するものではない。
実施例１ システィン（２４，２ｇ、　０．２ｓｏｌ）と３−ピリジンカルボキシアルデヒ ド（２１，４ｇ　、　０．２ｓｏｌ）を６６％水性エタノール（４００■Ｉ）に 懸濁して、１００℃で５時間加熱した。次いで反応混合物を冷却して大部分の溶 媒を真空下に除去した。得られるスラリーをエタノールを用いて洗浄し、濾過し た。この物を真空下に５０℃で終夜乾燥して、チアゾリジン酸（３４ｇ、　８１ ％）を得た。
ステップ１で製造した２−（３−ピリジニル）−４−チアゾリジンカルボン酸（ ７，０ｇ　、　３３．３ｍｍｏｌ）のジオキサン４０　ｍｌ中のスラリーに、ジ オキサン中の６０　ｍｌのＬＭ　ＮａＯＨ及び二次酸ジー１ｓｔｊ−ブチル（１ ，５当量、　５０■■ｏｆ）を添加した。混合物を１９時間撹拌した。混合物を 濃縮して、得られた液体を酢酸エチルと水の間で分配した。水性相を酢酸エチル を用いて抽出し乾燥して２−（３−ピリジニル）−３−ｔｅ＋１−ブトキシカル ニル−４−チアゾリジンカルボン酸（８，２７ｇ、　８０％）を得たステップ３ ．２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ＋１−ブトキシカルボニル−４−チアゾリ ジンカルボン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル ２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ目−ブトキシ力ルボニル−４−チアゾリジン カルボン酸（２０ｇ、　０．０６４４＋＋ｏｌ　）　、Ｎ−ヒドロキシスクシン イミド（Ｉｌ、１４ｇ、　０．０７１ｍｏｌ）及びジメチルアミノピリジン（７ ８７■、　０．００６４ｍｏｌ　）を混合して、撹拌しながらＮ２雰囲気下に室 温でジメチルホルムアミド（２００ｍ１）を添加した。フラスコを冷却して、ジ シクロへキシルカルボジイミド（Ｎ、　２　ｇ　、　０．０６４ｓｓｏｌ　）を 添加し、混合物を水浴中で撹拌した。
次いで反応混合物をゆっくり加温して室温にし１７時間撹拌した。
混合物を高真空下に濃縮し、残留物を酢酸エチルを用いて抽出し、濾過した。物 質をシリカカラム上でクロマトグラフィー処理して２−（３−ピリジニル）−３ −１ｅ＋１−ブトキシカルボニル−４−チアゾリジンカルボン酸ヒドロキシスク シンイミドエステル（１６，９９ｇ、　６５％）を得た。
水素化ナトリウム（６０％分散液、ｌＮ５ｇ、　０．００３６８ｓｏｌ）　、テ トラヒドロフラン（３■ｌ）及びジメチルスルホキシド（２ｍｌ）をＮ２雰囲気 下に撹拌して、水浴で冷却した。ジメチルスルホキシド中の５−ベンジルオキシ インドール（８２２■、　０．００３６８腸６１　）とテトラヒドロフランを添 加して、得られる懸濁液を均一になるまで０℃で撹拌して、２−　（３−ピリジ ニル）−３＝ｌｅ＋ｔ−ブトキシカルボニル）−４−チアゾリジンカルボン酸Ｎ −ヒドロキシスクシンイミドエステル（１，０ｇ、　０．００２４５ｓｏｌ）を Ｎ２雰囲気下に添加した。懸濁液を０℃で１５分間撹拌し、次いで室温まで加温 して、１７時間撹拌した。１０％のクエン酸を用いて反応を止め、混合物を酢酸 エチルを用いて抽出した。有機層を洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥して濾 過した。濾液をジクロロメタンに溶解してシリカゲル上でクロマトグラフィー処 理し　８８４■の１−　［２−（３−ピリジニル）−３−（ｌｅ目−ブトキシカ ルボニル）−４−チアジンド−４−オイル］−５−フェニルメトキシインドール （７０％）を得た。
ステップ５．１−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−５− フェニルメトキシインドール１−　［２−（３−ピリジニル）　−３−（ｌＩ＋ ｆ−ブトキシカルボニル）−４−チアジンド−４−オイル］−５−フェニルメト キシインドール（３００■、　０．０００５８園ｏｆ）をジオキサンと共にＮ２ 雰囲気下に撹拌した。塩酸／ジオキサン（２，５ｍｌ、４Ｍ。
・、　０ＩＩ７５ｓｏｌ）を添加して、室温で２時間撹拌した。反応混合物を真 空下に濃縮して、トルエンと共沸させた。残留物をエーテルに懸濁し、重炭酸ナ トリウムを用いて洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥して溶媒を蒸発させ、 １−　［２−（３−ピリジニル）チアゾ−４−オイル］−５−フェニルメトキシ インドール（２４３，５■、８６％）を得た。
口Ｒ（ＣＤＣｌ２．３ｆｌＯＭＨ＋）　：δ３．０ｇ−３，１９（ｃ、　ＩＨ） 、３．２３−３．３３１ｃ、　ＩＲＩ　。
３、４７　（ｄｄ、　０．５Ｌ　］：３．１０．５Ｈｔ）、３．５９　（ｄｄ、 　０．５Ｌ　］＝３．　ＩＱ、　５＋１り、　４．５５−４．６９（ｃ、Ｉｌｌ 　、５．１２（ｓ、２１）、５．７０ｆｄ、０．５１１ｉ□ＩＧ、５Ｈｔ）　、 ６．０１１１゜・、５Ｈ）　、６．６１（ｄ、０．５Ｈ，］！、５Ｈｔ）、６． ６１１（ｄ、Ｑ、５１１．Ｉｌ、５Ｈ＋）、７．０５−７．＋５（ｃ、２８）　 、７．２８−７．５１（ｅ、？旧　、１．８７　（Ｌ　Ｑ、　５Ｈ，Ｉ＝７．５ Ｈり　。
７．９５　（ｄ亀、０．５ＬＪ＝７．５，１．５１（ｇ）　、　Ｌ４Ｎｄｄ、Ｌ ＬＩ＝４．５，９Ｈ＋ｌ　、　１．５３ｆｄｄ、　Ｌ　５１１．　Ｊ＝３．１． ５Ｒ１）　、８．６２　（ｄｄ、　１１．５８！、　Ｊ＝３．１．５Ｈ１）。
実施例２ １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］インドールニ塩酸塩 の製造 ステップ１．１−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４＝オイル］インド ール インドールを５−フェニルメトキシインドールの代りに使用する以外は、実施例 １の記載と同様にして、ｌ−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル コインドールを製造した。
ステップ１で製造した物をエーテルに溶解して、ジオキサン中の過剰の４ＮＨＣ ｆｆｉを用いて処理した。１−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イル］インドールニ塩酸塩を濾過により単離した。
口Ｒ（ＣＤＣｌ２，３０１１１１’ｌ言）＝δ８．８４（■、１ｌｌ）、　８． ６６（■、１旧、８．５０（ｂｄ。
０、５８．　Ｉ＝５．２１１！ｌ　、　８．４８　（ｂＬ　０．５１＋、　Ｉ＝ ４．８Ｈｔ）　、　７．９７　（ｄ、　０．５１＋、　Ｉ＝ＬＩＨｘ１．７．９ ０（ｄ、０．ＳＲ，Ｊ＝７．７Ｈｇｌ、　７．５Ｈｍ、ｌＲ）、　７．５４（ｄ 、ｏ、ｓＨ，Ｊ＝３、６Ｈｒ）、７．４５　［ｄ、　０．５Ｈ，Ｊ＝４．　ＩＲ Ｉヱ）、７ｊＨ■、３Ｈ）、６．７６＋ｄ、０．５Ｈ，Ｉ＝！、　Ｈｌｔｌ、６ ．　ＴＯ（ｄ、　０．５Ｌ　Ｉ・３．７Ｈり、６．０３（＋、０．５Ｈ）、５． ７２（ｓ、０．５Ｈ１゜４．６７　（ｓ、Ｉｌ、　３．Ｈ（ｄｄ、Ｑ、５１１． ］・６．９．１０．３８菖１．　３．４９　（ｄｄ、０．５１１．Ｉ・６．９． ＋０．６Ｈ＋）　、　３．３０　（謹、１旧。
＋ 質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３）　：　３１０［ＣＭ印　、＋００１０実施 例３ １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドールシュウ酸 塩の製造 前記実施例２の記載と同様にして製造した１−［２−（３−ピリジニル）チアジ ンド−４−オイルコインドールをエーテルに溶解して、エーテル中の過剰のシュ ウ酸を用いて処理した。
所望の塩を濾過により単離した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００１ｉＲ＋）　：　６８．１１４　（置、ｌ旧、８． ６６（ｍ、ＩＩ）、８ｊＯ（ｂｄ。
０、　ＳＬ　＋＝５．２ｔｌｔ）　、　８．４８　（ｂｄ、　０．５Ｈ，Ｉ＝４ ．８Ｈり　、　７．９７　（ｄ、　０．　ＳＬ　＋＝８、１１Ｉ！１．７．９０ 　ｆｄ、　Ｏ，ＳＬ　＋・７．７Ｈ＋）、　７．５８（ｓ、ＩＨ）、　７．５４ （ｄ、Ｏ，ＳＨ，Ｉ＝３．６Ｒ＋１．７．４５（＋Ｉ、０．５Ｈ，！＝４．０Ｒ １）、　７ｊ５（ｍ、３８）、　６．７６（ｄ、０．５ＬＩ＝３、５８！１　、 　６．７０　（ｄ、　０．５也１・３．７Ｈ＋１．　６．０３（ｓ、０．５１＋ １．　５．７２（ｓ、Ｇ、５ｔｌ）。
４．６Ｎ腸、　ＬＨｌ、３．６２　（ｄｄ、　０．５Ｈ，］＝６．９．１０．３ Ｌ）、３．４Ｎｄｄ、　０．５Ｈ，Ｉ＝８、９．１０．６Ｔｏ）　、　３．３０ 　（ｍ、　ＩＨ）。
＋ 質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３）　：　ＨＯＩ（Ｍ＋ｌ）　、１００１　。
実施例４ １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−２゜５−ジメチル インドールの製造 ２．５−ジメチルインドールを５−フェニルメトキシインドールの代りに使用す る以外は、実施例１の方法を使用して１−［２−（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイル］−２，５−ジメチルインドールを製造した。
ＮＭＲｆＣＤＣＪ　、３ＤＯＭＨｔ）　：δ２．３８　ｆｔ、　Ｉ−０、ＳＲ） 、　２．４Ｈ＊、１−０．５１１）。
１５８ｆｔ、ｌ−０，５Ｈ）、　２．６８（ｓ、Ｉ−０，ＳＨ）、　３．２Ｏ− ３ｊ５（ｃ、ＩＲ）　、　３．４５−３．６１（ｃ、ｌＲ１，４，８０（Ｌ！Ｌ Ｊ＝７．ＨＩｇ）、５．６９ｆｔ、１１．５１１）、６．０１ｂ、０．５Ｍｌ、 　６．３５（＠、０．５Ｈ）、　６３８ｆｔ、０．５１’ｌ）、　７．００（ｄ 、ｏ、ｓＩｌ、］＝９Ｂ冨）、７．１０（Ｌｆｌ、Ｈｌ　、　Ｉ＝９Ｈｔ１．７ ．２２−７．３９（ｃ、２Ｈ）　、　７．６５（Ｌｔｌ、ＳＬ＋＝９１１ｔｌ。
？、　８０（ｄ、　０．５Ｍ、　Ｊ＝９Ｈ＋１．７．０（＋Ｎ、　０．５Ｈ，Ｊ ・７．５．１．５Ｈｓｌ　、　７．９６　（ｄｉ。
０、　ＳＲ，Ｉ−７，５，１，５Ｒｔｌ　、　８．５５　（ｄｄ、　０．５Ｂ、 　Ｉ＝３Ｌ　Ｌ、　５Ｈｘ）、　Ｌ　６１（ｄｄ。
０．５Ｂ、］＝３，１．５Ｈ！ｌ　、８．　フ９　（ｄ、０．５１＋、Ｉ＝３Ｈ １）、８．８３　（ｄ、０．５１１，１＝３１１軍）。
＋ 質量スペクトル　ｆＤｃｌ／ＮＨ３）　：　３ｊＯＭ＋１）　。
実施例５ １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−４−クロロインド ールニ塩酸塩の製造 ４−りａＯインドールを５−フェニルメトキシインドールの代りに使用する以外 は、実施例１の方法を使用して１−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４− オイル］−４〜クロロインドールを製造した。二塩酸塩は実施例２の記載と同様 にして製造した。
ＮＭｌｌｆＣＤＣＩ３．３００ＭＨｔ）　：　６　３．３０（ｍ）　、　３．４ ５（ｍｌ　、　３．６０（ｄｄ、３Ｂ、Ｊ＝１０．７Ｈ２）　、４．６０（ｂｒ 　ｇ、ｌ旧、６．００（ｂｒ　ｔ、ＩＲ）　、５．８０（ｂｒ　ｔ、ＩＨＩ　。
６、８５　（＋ｌ、　ｌｔｌ、　Ｉ＝３Ｈ＋）、６．９０（ｄ、ＩＨ，Ｉ＝３Ｈ ｔ１．　７．３０（ｓ、２ｔｌ）、？、５５（ｄ。
ｉ、Ｊ＝３Ｈｓ）　、　フ、６０（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝３Ｈり、　７．９０（ｄ、Ｉ ｎ、Ｉ＝３Ｈｔ）、　７．９６ｆａ。
ＩＨｌ　、１４Ｇ（ｄｄ、Ｉ）１１　、Ｉｌ、６ｆｌ（＋ｔｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝５ １ｔｚ）　、１１．６Ｈｄ、Ｉ）１．６Ｈｚ）。
８．８０　（ｓ、　１旧。
実施例６ ４−ブロモインドールを５−フェニルメトキシインドールの代りに使用する以外 は、実施例１の方法を使用して１−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４− オイル］−４−ブロモインドールを製造した。
ＮＭＩｔ（ＣＤＣＩ　、３００ＭＨｔ）　：　６３．３０ｍ　、　３．４５　（ ｍ）　、　３．６０　（ｄｄ、　３）Ｉ、　ｌ＝１０、ＨＩｇ）　、　４．６０ （ｂｒ　３１Ｈ）　、　６．０Ｑ（ｂｒ　ｓ、ＩＨｌ　、　５．８０（ｂｒ　ｔ 、ＩＨｌ　。
６．８５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＋１３Ｈｘ）、６．９０ｆｌＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｘ）、７ ｊＯｆｓ、０１）、７．５５（ｄ。
ＩＩＩ、　Ｊ＝Ｈ１ｇｌ　、７．６０　（ｄ、　ＩＩ？、　Ｊ＝Ｈ１ｔｌ、　７ ．９ｆｆ　（ｄ、　ＩＮ、　Ｊ＝３８ｔ）、　７．９６　（刀B Ｉｔり　、　８．４（ｄｄ、Ｉ）ｌ）、　１６１１ｆｄｄ、ＩＩＩ、Ｉ＝５川、 　８．６３（ｄ、ＩＲ，Ｉ＝６Ｈｘ）。
Ｌ　８０　（ｍ、　Ｉｌ。
実施例７ ４〜ベンゾイルインドールを５−フェニルメトキシインドールの代りに使用する 以外は、実施例１の方法を使用して１−［２−（３−ピリジニル）チアジンド− ４−オイルツー４−ベンゾイルインドールを製造した。二塩酸塩を実施例２の記 載と同様にして製造した。
ＮＭＲｆＣＤＣＩ３．３００ＭＬ）　：　６８．８３（ｓ、　ＩＨ）、　８．７ ４　（ｓ、　ＩＨ）、　８．６４　（ｓ、　０．　ＳＨ）、８．５７（ｍ、０． ５ｔｌｌ、　７．９６（ｍ、０．５Ｈ）、　７．８８（ｓ、０．５旧、　７．８ ３　（ｓ、２ｆｌ）。
７．６７（ｄ、０．５Ｌ　Ｉ＝３．７Ｆ＋り、？、６０（ｓ、２．５）Ｉ）、７ ．４９　（ｍ、３８）、７．３０（ｓ。
１Ｍ）　、７．１９（ｄ、ｔｌ、５Ｈ，Ｉ−４，４Ｑｇ）、　７．１２（ｄ、ｏ 、５Ｈ，Ｉ＝３．７８り、６．０３Ｆｓ、ｏ、５Ｈ１，５，７４（ｍ、０．５８ １．　４．７１（ｓ、ＩＨｌ、３．６２（ｄｄ、０．５Ｈ，Ｉ−７，０゜１０、 ４１１＋）　、３．５２　（ｄｄ、　０．５Ｈ，Ｉ；７．０．１０．６８り、３ ．３８　（ｍ、　Ｉｌ。
＋ 質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３１：　４１４［（ＭＵ）　、３０１．２３９ ［７０）　。
２２２（９５１、１２４（１００＋。
実施例８ １　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−４（３，４，５−ト リメトキシベンゾイル）−インドールの製造ステップ１．４−（３，４，５−ト リメトキシベンゾイル）インドール ジメチルホルムアミドの代りにＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−３，４，５−トリメ トキシベンズアミドを置き換える以外は、４−ホルミルインドールの合成につい てＩ、　０＋ｇ、　Ｃｂｅｃ。
５１：５１０６〜５１１０　（１９８６１に記載の方法に従って、所望の化合物 を製造した。
ステップ２．１−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］　−４ −（３，４，５−１リメトキシベンゾイル）インドール ４−　（３，４，５−１リメトキシベンゾイル）インドールを５−フェニルメト キシインドールの代りに使用する以外は、実施例１の方法を使用して、１−　［ ２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］　−４−（３，４，５−）リ メトキシベンゾイル）インドールを製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３００ＭＨｓ）　：　６８．８４（ｂｔ、　０．５１＋１ 　、８．８１（ｄ、　０．５Ｈ，］＝２．０ｆｔ！ｔ　、　８．７４（ｍ、ＩＨ ）、　１６２（ｂｄ、ｏ、５Ｈ，Ｊ・３１８ｇ１　、８．５５（ｂｄ、０．５１ １．１＝４．８Ｂり　、　７．９２（ｍ、１８）、　７．６８（ｄ、０．５）１ ．Ｉ＝３．７Ｈｔ）、　７．６４（ｄ、０．５１１゜１＝２．２１４り、　７． ６０Ｇ層、ｌ旧、７．４Ｈ■、１Ｍ）、　７．３６（■、Ｉｎ）、？、１１（ｓ 、３１１）。
６、ＤＩ　Ｉｔ、０．５８）、　５．７２　ｆＭ、Ｄ、５Ｈ）、４．７２　ｆｍ 、ＩＨ）、３．　９６　（ｂｓ、コＨ）　。
３、８７（ｒ、　３Ｈ１，３，８６（Ｌ　３＋（１，，３，７Ｎ＋＋、　０．５ Ｈ１，３，５！　（ｓ、　Ｇ、　５Ｈ１，３，５１［ｄ、　Ｏ，ＳＲ）、　Ｉニ ア、　４．１０．７Ｌ）　、　３．３５（ｄＬ　Ｇ、　ＳＬ　７．３．　Ｌ　２ Ｈｔｌ。
質量スペクトル（ＦＡＲ）　：　５０４（Ｍ　、６６１．１９５　、　＋６５（ １００１，＋４４゜実施例９ １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−５−クロロインド ールニ塩酸塩の製造 ５−クロロインドールを５−フェニルメトキシインドールの代りに使用する以外 は、実施例１の方法を使用して１−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４− オイル］−５−クロロインドールを製造した。二塩酸塩を実施例２の記載と同様 にして製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　、３００ＭＨ＋）　：　６３．２５　（＋Ｉｄ、　Ｏ，Ｓ Ｒ，Ｊ・ＩＯ，Ｓ、１０．５Ｋｔｌ　、３．４１−３，６１（ｅ、　３．５旧、 ５．１０（１，ＩＲ，Ｉ；６Ｈｔ）、５．９９ｆｔ、０．５Ｈ）、６．１９（ｓ 。
１．５Ｈ１、６，７９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝３Ｒｔ）、７ｊＨｄｄ、０．５＋１．Ｊ ＝９，１．５Ｈｓ）　、７．４１（ｄｄ、ｏ、５Ｈ，Ｉ＝９．！、５Ｈ＋）　、 ？、７３（ｄｄ、ｌＨ，Ｉ＝６．３Ｈ＋ｌ　、？、９１１（ｄｄ、０．５ｆｔ、 ？、５．３１（！ｌ、８．０６（ｄｄ、０．５Ｈ，Ｉ＝７．５．３Ｈり　、１１ ．１６（ｄ、０．５Ｈ，Ｉ＝３Ｈｔ）。
８、２３　（ｄ、　０．５０．　Ｉ：３Ｈｔ）、Ｌ　３９　（ｄ、　ＩＩｌ、　 Ｉ＝９Ｈｘ１．　８．５７１ｄ、　Ｏ，Ｈｌ、　Ｊ＝１．５８＋ｌ　、Ｉｔ、　 ７０　（ｄ、　０．　ＳＲ，Ｉ＝７．５１り、８．７８　（ｄ、　０．　ＳＬ　 ＋１．５Ｈｔ）、８．８６（ｄ、　０．５）１．　Ｊ＝４．５）１ｔ）、８．９ ３　（Ｌ　Ｄ、　５Ｈ，Ｊ＝Ｉ、５Ｈり、９．０Ｉ　［ｄ、　０．５Ｈ，Ｉ＝１ ．５Ｈ冨）。
実施例１０ １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−５−シアノインド ールニ塩酸塩の製造 ５−シアノインドールを５−フェニルメトキシインドールの代りに使用する以外 は、実施例１の方法を使用して１−［１−（３−ピリジニル）チアジンド−４− オイル］−５−シアノインドールを製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＩＩｇｌ・δ３．２３−３．２９　（ｔ、　Ｉ） Ｉ）　、３．３２−３．４９　（ｔ、　ＩＨ）　。
５．０７−５．１５（ｅ、１８）　、５．９５（＋、０．５）１）、６．１０（ ＋、０．５）１）、１１２（１，Ｏ，ＳＲ，］＝９８＋ｌ、７．２１Ｎ、０．５ Ｈ，Ｉ＝９Ｈｔ）、７．５３−７．８Ｈｃ、２）１１　、　７．９３−８．０３ （ｃ、ＩＨ）、　８．１６（ｄ、ｌＨ，Ｉ＝６Ｈ＋）、　８．２２−［３２（ｃ 、１ｔｌｌ　、　８．４９（ｄ。
１８、Ｉ＝９Ｈ＋）　、８．６１−８．７６（ｃ、１８１　、！１．７９−８． ９８（ｃ、ｆｉｌｌ　。
実施例１１ 実権例１の方法を使用して１−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イル］−５−フェニルメトキシインドールを製造した。二塩酸塩を実施例２の記 載と同様にして製造した。
ＮＭｌｌ（ＣＤＣｌ２．３００ｋｌＨｔ）　’６３．０８−３．１９　（ｅ、　 ＩＨ）　、　３．２３−３．３３　（ｃ、　ｌ１ｌ）　。
３．４７　（＋１１．０．５Ｒ，ｌ＝３．１０．５８冨）、　３．５９　（ｄｄ 、０．５８．Ｉ＝３．１０．５Ｈｓ）、　４．５５−４．６９（ｅ、ｌＨ）　、 　５．１２ｆＩ、２Ｈ１，５，７０ｆｄ、０．ＳＲ，ＩｌＯ，５Ｈｘ）　、　６ ．０１（３Ｇ、　５Ｎ＋１．６．６１　（ｄ、　０．５ＦＩ、　Ｊ＝４．５Ｎり 、　６．６ｇ　（ｄ、　０．５ｔｌ、　ｌ＝４．５Ｈｔ）。
？、　０５−７．　Ｉｓ　（ｅ、　２旧　、７．２８−７．５１（ｃ、？１１１ 　、　７．８７（ｄ、０．５Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｓ）。
７、９５　ｆｄｔ、　０．５１＋、　Ｉ；７．５．１．５Ｈ＋）　、　８．４８ 　ｆｄｄ、　ＬＨ，Ｉ＝４．５．９Ｒ＋ｌ　、　８．５３（ｄｄ、　０．５１　 Ｉ＝３．１．５１Ｌ＋）　、　８．６２（ｄｄ、　０．５Ｌ　Ｉ＝３．１．５Ｈ ｔ）。
実施例１２ 実施例１の方法を使用して１−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イル］−５−フェニルメトキシインドールを製造した。塩は実施例３の記載のよ うにして製造した。
ＭＭＲｆＣＤＣＩ３．３００ＭＨり　：　δ　８．８２　（ｓ、０．７旧、　８ ．７８（ｍ、０　３ｔ１１．　８．６２（ｓ、０．３）１）、　１５Ｎｍ、０． ７Ｈ）、　１１．３７（ｍ、＋８）、　７．９Ｈｓ、ｆｌ、３Ｈ）、　７．１１ ７（ｍ、Ｏ，？Ｈ１，７，８０（ｄ、２８．Ｉ＝８．１）Ｉｘｌ、７．４３（ｓ 、２８）、７．３２（１，４）１）。
？、１２　（ｍ、ｌ［、６，６８（ｄ、０．３Ｈ，Ｉ＝２．８Ｈ＋）、　６．６ ２　（ｄ、０．７Ｈ，Ｉ＝２．９Ｈり。
６．０２（ｂ、０．７＋１１．５．７１（ｂ、０．３＋１１．５．１３ｆ３．２ ８）、　４．６１（ｓ、　０．３）　。
４．２７（（０，７Ｈ１，４，０４（ｍ、Ｏ，’ＮＩ）、３．７８（ｄｄ、０． ３１１．Ｉ＝５．２．８．８８Ｘｌ　。
３、４１１　（ｄｄ、　０．７１＋、　Ｊ＝３．３．　Ｉｆｆ、　３）＋り、　 ３．２７　（ｄｄ、　Ｄ、　３Ｈ，Ｉ；３．３．１０．６８I＞。
ＩＲ（ＣＤＣｌ２）　＋　３５００．　３１００．　２９８０．　２９２０．　 ＋６９５．　１５９５．　１４７０゜１４５０、　Ｎ７Ｇ、　１２５５．１１７ ５゜質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３）　：　４１６［ＣＭ４１１　．１００ １　、３０４（６０１。
２８Ｎ２５）。
実施例１３ １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−５゜６−シメトキ シインドールニ塩酸塩の製造５．６−シメトキシインドールを５−フェニルメト キシインドールの代りに使用する以外は、実施例１の方法を使用して１〜［，２ −（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−５゜６−シメトキシインドー ルを製造した。二塩酸塩は実施例２の記載と同様にして製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００Ｍ印：　６３．３８ｆｂｓ、　＋８）　、　３．７ ５−３．９０（ｃ、　０１）　。
５、７８　ｆｂｌ、　ＩＨ）　、　６．４８　ｆｂｔ、　２８）　、　６．８３ 　（ｂｌ、ｌ１ｌ）　、　７、＋７　Ｉｄ、　Ｉｌｌ、　Ｊ■ ７．５１１ｔｌ、　７．２５［ｄ、ＩＨ，Ｉ＝７．５Ｈｘ１．７．５８−７．８ ５（ｅ、２Ｈ）　、　７．９１−８．１１ｆｃ、ＩＲ）、　８．８１−９．０２ （ｃ、ＩＨ）　、　９．４３−９．５７（ｃ、ＩＦＩ）。
実施例１４ ６−フルロオインドールを５−フェニルメトキシインドールの代りに使用する以 外は、実施例１の方法を使用して１−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４ −オイル］−６−フルオロインドールを製造した。
ＪＩＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＲｔｌ　：　６３．　ＩＩ　（ｂｌ、　０．５ ８．　ＪＩｏ、　５Ｈｘ）、　３．２６−３．３７（ｃ、１旧、３．４９　（＋ Ｉｄ、　ＩＲ，Ｉ＝Ｉ０．５．４．５Ｈｔ）、３．６１（ｄＬ　Ｏ，ＳＲ，Ｉ＝ ＩＯ，５゜４．５ＨＩ）、　４．５８−４．７１（ｃ、ＩＩ）　、　５．７１（ ｄ、０．５Ｂ、Ｉ＝Ｉ２Ｈｇ）　、　６．ＯＮ＠。
０、５Ｈ１、６，６７（ｄ、　Ｏ，ＳＬ　Ｊｌ、　５Ｈ＋１．６．７３　（ｄ、 　Ｏ，ＳＲ，１４４，５１１ｔ）、　７．０４−７．１３（ｅ、ＩＲ）　、７． ３９−７．４９（ｃ、１旧、７．４２−７．５５　（ｃ、　２Ｈ）　、７．８５ −７．９１（ｃ、０．５Ｒ）、７．９３−７．９９（ｃ、ｏ、５Ｈ）　、８．２ ０−８．３０（ｅ、１ｔｌ）　、８．５３−８．５７　（ｃ、　０．５Ｒ１、８ ，６２（ｄｄ、　ｆｌ、　５１１．　Ｉ＝３．１．５１１ｔｌ　、　８．８２　 （ｄｄ、　ＩＮ、　Ｊ■ ｌｔｌ、　５．１．５Ｈ＋）　。
質量スペクトル　（ＤＣＩハＨ３）　：　３２８（Ｍ　１．１６５，１０７゜実 施例１５ １［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−クロロイントール ニ塩酸塩の製造 ６−クロロインドールを５−フェニルメトキシインドールの代りに使用する以外 は、実施例１の方法を使用して１−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４− オイル】−６−クロロインドールを製造した。二塩酸塩は実施例２の記載と同様 にして製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３ＲＭｌ（ｆｌ　：　６３．６０−３．２０　（ａ、　２ Ｈ）　、　３．１１１１　（ｄｄ、　ＩＨ，川４゜７８り、５．４０（−、ｌＨ ）、５．６０ｆ■、１１＋１．　６．１８ｆ■、　ＩＨＩ　、６．４０　（ｍ、 　ＩＨ）　。
６．９０ｆ園、ｌＨ）、７．３０（ｓ、２８１．　７．６５（ｓ、ｌｔｌ）、８ ．４０−８．６０（＋＋、ＨＩ）　。
質量スペクトル　＋ＤＣＩ／ＮＨ３１：　３４４（Ｍ　）、３４３．９５５゜実 施例１６ １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−ブロモインド ールの製造 ６−ブロモインドールを５−フェニルメトキシインドールの代りに使用する以外 は、実施例１の方法を使用して１−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４− オイル］　−６−ブロモインドールを製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００１１＋り　：　６３．６０−３．２０　（ｓ、　２ ｆ！ｌ　、　３．８０　（ｄｄ、　ｌｔｌ、　Ｊ＝１４゜７１’ｌｔ）、　５． ４０（−，１８）、　５．６０（ｍ、ＩＨ）、６．１８（（ＩＨ）、　６．４０ （ｍ、ＩＩＩ）。
６．９０（ｓ、ｌ［、７，３０（ｓ、２８）、７．６５（ｍ、１ｌｌ）、８．６ ０−８．４０（ｍ、２８）　。
実施例１７ ローベンゾイルインドールを５−フェニルメトキシインドールの代りに使用する 以外は、実施例１の方法を使用して１−［’２−（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイルツー６−ベンゾイルインドールを製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨｔ）　’　６３−３５　Ｌｓｌ　、３．４８　 （ｄ＋ｌｌ、３．６Ｑ（ｄｄ、２Ｈ１Ｉ；Ｌｏ、６１ｂｌ　、　４．６５（ｂｒ 　＊、１８）　、　５．７０ｆｄ、ＩＨ，Ｉ＝ｌＯＨｔ）　、５．９８（ｂ＋　 １゜ｌＨ１、６，８０（ｄｄ、ｌＨ，Ｉ□６Ｈ＋）　、　７．９６−７．２６（ （ｌｏｌｌ、　１１．５１１（ｄｄ、ＩＮ、１・５．２Ｈ＋ｌ　、　１６７（ｄ 、ＩＨ１＝３Ｈ１，１ｇ！（ｄ、ＩＬＪ・Ｈｌｔ）、　Ｉｔ、　Ｈ（ｄｄ。
１Ｂ、　Ｉ＝１．９８り。
実施例１８ 一フェニルメトキシインドールシュウ酸塩の製造６−フェニルメトキシインドー ルを５−フェニルメトキシインドールの代りに使用する以外は、実施例１の方法 を使用して１−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルツー６−フ エニルメドキシインドールを製造した。シュウ酸塩は実施例３の記載と同様にし て製造した。
Ｎｉ１Ｒ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨｒ）　’δ８．８８　（ｄ、　０．７５８． 　Ｉ＝２．０１１＋）　、８．８１　（ｍ。
ｔｌ、　２５Ｈ１、８，６３（ｍ、　０．２５旧、８．５７（ｄｄ、Ｏ，？５Ｈ ，］＝Ｏ，Ｓ、３．７８り、８．２１１ｄ、Ｄ、７ＳＨ，Ｊ＝２．３８１）　、 ８．１８　ｆ＋ｅ、０．２ＳＦｌ）　、７．９５　（ｍ、１旧、　７．３５　（ ｍ。
？８１　、７．０４　（ｄ、ｌ）Ｉ、Ｉ＝２．６１１＋１．　フ、０１（ｄ、１ Ｍ、Ｉ＝２．５８＋ｌ、　６．６８（ｄ。
０．２５Ｈ）、　６．６３（Ｌｏ、７５）１．Ｉ＝４１（ｔ）　、　６．０４（ ＋、０．７５Ｈ）　、　５．７１（Ｉ。
０．２５Ｈ１，５，１６（ｓ、１．５１＋１．　５．１４（＋、０．５Ｈ）、４ ．６Ｒｍ、０．７５Ｈ１、３，６４（−，０，２ＳＲ）　、　３．４８　（ｄｄ 、０．７５Ｍ、］＝６．９．１０．６Ｈ！ｌ　、　３．２９　（■、０．２５旧 　。
３、２７　（ｄｄ、　０．７５８．　Ｉ＝７．３．１０．６）１り。
ＩＲ（ＫＢ＋）　：　３４５０（ｂ＋ｌ、　３１６Ｇ、２９００．１６９５，１ ６０５．１４３０．ｌ１ｇ０．１２８０゜＋２３５．１２０５．９０５゜ 十 質量スペクトル　ｆＤｃｌ／Ｎ）Ｉ、）　：　４１６１（Ｍ＋Ｉ）　、６５１， ３６９，３３９゜２９１、２８７．２６７　＋１００１．２２５゜実施例１９ １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−７−アザインドー ルの製造 ７−アザインドールを５−フェニルメトキシインドールの代りに使用する以外は 、実施例１の方法を使用して１−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イルコー７−アザインドールを製造製造した。
口Ｒ（ＣＤＣｌ２，３００１Ｈｔｌ　’δ３．１９−３．２７　（ｃ、　Ｉ旧、 ３．７２−３．８２　（ｃ、　ＩＨ）　。
５、９８−６．１０　ｂ、　［１）　、　６．２２ｆｔ、ＩＨ）、　６．９３（ ＋ｌ、ＩＩ、Ｊ＝４．５８り、　？、２１（ｄｄ、ＩＨ，１＝２１．９８ｔｌ、 　７．３５−７．４２（ｃ、ｌＨ）　、　８．０２−８．ＩＨｅ、２１１）　。
１１５　（ｄ、　＋８．　Ｉ・７．５Ｈり、　８．４２　（ｄ、　ＩＲ，Ｉ・４ ．５Ｈｔ）、　８．４７　（１，ＩＬ　Ｉ＝４．５１１＋）　、　８．７４（ｄ 、ｌＨ，Ｉ＝４．５Ｈｘ）、　８．８７（ｄ、ＩＨ，Ｉ＝４．５Ｈｔ）、　９． ＤＨｄ、ＩＩＩ。
１；９Ｈｔｌ。
実施例２０ 実施例１ステツプ２の記載と同様にして製造した２−（３−ピリジニル）　−３ −１ｅｆ＋−ブトキシカルボニル−４−チアゾリジンカルボン酸（２ｇ、０．０ ０６４園０１）を水素化ナトリウム（０，１５ｇ　、　Ｏ，Ｏｔ１６４ｍｏｌ　 ）のベンゼン（４０ｍｌ）及び塩化メチレン（ＩＯｍｌ）中の懸濁液に添加した 。混合物をガスの発生が止むまで撹拌し、次いで塩化オキサリル（０，６ｍｌ　 、　０．００６４■ｏｆ　）を添加して所望の物質の不透明な褐色溶液を得、単 離しないで先に進めた。
エーテル（２０ｍｌ）中のインドール（０，７５ｇ、　０．００６４ｍｏｌ　） を塩化エチルマグネシウム（３，２ｍｌ、エーテル中２Ｍ、　０．００６４１＠ １）に添加した。混合物を２０分間撹拌し、次いでステップ１の記載に従って製 造した２−（３−ピリジニル）　−３−１ｔｒｌ　−ブトキシカルボニル−４− チアゾリジンカルボキシルクロリドの溶液に添加した。得られる混合物を周囲温 度で１時間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液を用いて反応を止めた。溶 媒を有機相から除去して、残留物を塩化メチレンに再溶解した。
これを重炭酸ナトリウムを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して濃縮し、 褐色固体を得た。ヘキサン中３０％の酢酸エチルを用い精製した後所望の化合物 （０，４４ｇ）を得た。
ステップ３．３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−３−［２−（３ −ピリジニル）−３−１ｅ＋１−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコ インドール（３４＊、　０．０８＋＋＋ｕｌ）をジオキサン／塩酸塩に溶解して 周囲温度で撹拌した。２時間後、物質を酢酸エチルと重炭酸ナトリウムの間に分 配し、次いで有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥して、溶媒を真空下に除去し、 ３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドール（２！１ ■、　０．０８ｍｍｏｌ）を得た。
（ｂ、ＩＨ）、　８．６１（ｓ、ＩＨ）、　８．５２（■、ＩＨ）、　７．１１ ９ｆ園、０．ＨＩｌ、　７．１１６（−，０，５旧、７．５８（曹、０．５Ｆｌ ）、７．５３　（ｄ、Ｇ、ＳＩＴ、Ｊ・４．ＩＨＩ）、７．４４ｆａ、０．５Ｈ ）。
Ｔ　３９（鵬、０．５Ｈ）、　７１ｇｍ、２Ｈ）、　６．７７（ｄ、０．ＳＬ＋ ・４．ＩＩＩ）、６．０３　（ｂ。
０、ＳＲ１、５，８７（ｂ、０．５）１）、５．７２ｆｂ、０．ＳＲ１，Ｓ、５ ？ｆｂ、０．５Ｈ）、４．６５ｎ、０．ＳＲ）、　４．２８（＊、Ｏ，ＳＨ）、 　４．＋２（■、Ｏ，ＨＩ）、　４．０２（ｓ、０．５Ｈ］、　３．０（■、０ ．５ＦＩ）、　３．７Ｎ■、０．５■）、　３．５２　ｆｍ、０．５旧、　３． ４７（ｍ、Ｏ，ＳＨ）、　３１４（ｍ、ｏ、ｓＨ）、　３．１４（■、０．５８ ）。
１１ｔ（ＣＤＣｌ２）　：　３５００．３３００．２９６０．２９４０．１７＋ ０．１７０５．１４５０．　＋３９５゜Ｈ２Ｏ，１２０５，８０５゜ 質量スペクトル　（ＤＣＩ／Ｎ０３）　：　３１０１（Ｍａｌｌ　、６５］、２ ６Ｈ１００１゜２２５　＋５５１．２０７　（３０１，１６５。
実施例２１ １．２−ジメチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコイ ンドールシュウ酸塩の製造実施例２０、ステップ１の記載と同様にして製造した （　１．３３　ｇの酸から）、２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ＋１−ブトキ シカルボニル−４−チアゾリジンカルボキシルクロリドの溶液に塩化アンモニウ ム（２，９ｇ　、　２１．８ｖ＋１ｏｌ）を添加した。５分後、１゜２−ジメチ ルインドール（０，７４ｇ、　５．ｌｓｍｏｌ　）を塩化メチレン（５ｍｌ）溶 液にして添加した。混合物を３時間撹拌した後、反応を飽和塩化アンモニウム溶 液の添加により停止した（５分）。
混合物は飽和炭酸ナトリウム溶液と塩化メチレンの間に分配した。有機相をＭｇ ＳＯ４上で乾燥して、溶媒を真空下に蒸発させた。得られた残留物をシリカゲル 上でクロマトグラフィー処理し、１：１酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、 所望物を得た。シュウ酸塩は実施例３の記載と同様にして製造した。
川（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨ＋）δ８．８８　（ｍ、　＋８）、　８．　ＩＩＩ 　（ｄ、　０．５８．　］＝２．２Ｈ＋）。
８、７９（ｄ、　０．５ｔ１．　ｊ＝２．２８！ｌ、　８．６０ｆｄｄ、　０． ５１＋、　１１．５．４．　ＨＩ＋ｌ　、　８．５６ｆｄ、０．ＳＬ　ｌ＝１． ５，４．８Ｈ＋ｌ　、８．５２　（■、ｌ旧、　８．３８（ｓ、ｌ旧、？、９Ｈ 腸、１１１１゜７．７７　（ｍ、ｌ旧、１．２８　（霞、ｌＪ）、７．１８（＋ Ｉ、０．５＋１．Ｉ＝１．５Ｈ＋）、　７．１０（ｄ、０．５Ｈ，Ｉ・３．６Ｈ ｔ１．　６．０３（＠、０．５Ｈ１，５，８４（＋、０．５１＋１．　４．７１ （ｓ、■＋１．　３．９０（ｓ、　１．５Ｈ）、３．８６　（ｓ、　１．５旧、 ３．５３（ｓ、０．５Ｈ）、３．４１（ｍ、０．５Ｈ１，３，２２（ｄＬ　０． ５Ｈ，Ｊ・１．　ｌ、　１０．７８！１．　３．１４（ｄｄ、　Ｏ，ＳＲ，Ｉ＝ ２．２．１０．７１１り。
＋ 質量スペクトル　ＣＤＣｌ／８１１３）　：　３２４１（Ｍａｌ）　、４０１． ２９Ｎ８５）、１９０（７０１，ｉｏｔ　（ｔｏｏｌ　。
実施例２２ １−メチルインドールを１，２−ジメチルインドールの代りに使用する以外は、 実施例２１の方法を使用して所望の物を製造した。二塩酸塩は実施例２の記載と 同様にして製造した。
ＮＭＲｆＣＤＣＩ３，３００１Ｈｔ）　：δ８．８８　ｆｓ、　１８）、　８． ８１（ｄ、　０．５１１．　Ｊ＝２Ｈり。
８、７９　（ｄ、　０．５Ｈ，］＝２．２８冨１．　Ｌ　６０　（ｄｄ、　Ｏ， ＳＨ，Ｉ工１．５，４．８Ｈｔｌ　、　８．５６（ｄｄ、０．５１　１＝１．５ ，４．８Ｈ！ｌ　、８．５２（ｇ＋、Ｉ旧、１０（園、１１１１．　７．９５（ −。
ｌ１ｌ）　、　７．７７（ｍ、１１’ｌ）、　７．２８（■、２Ｈ１，７，１８ （ｄ、０．５Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈり、７．１０（ｄ、　０．５１＋、　Ｉ・３．６ Ｈｔｌ、６．ＯＮ＋、０．５Ｈ）、５．８４（＋、０．５１１）、４．７Ｎ■、 １１１１゜３．９０（ｓ、１．５Ｒ）、　３．８６（Ｉ、１．ＳＨ）、　３．５ ３（■、０．５１１）、　３．４１ｆ■、０．５＋１１゜！、　Ｈ（ｄＬ　Ｇ、 　５１＋、　Ｉｎ、　１．１０．７Ｈｔ）、３．１４　（ｄｄ、　０．　ＳＲ， Ｉ＝２．２．１０．７Ｈｔ）。
＋ 質量スペクトル　ｆＤｃｌ／Ｎｉ１３）　：　３２４［（Ｍ＋ｌｌ　、４０１． ２９６（８５）、［９Ｇ（７１１１，１０７（１００１。
実施例２３ ３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−５−フェニルメト キシインドールシュウ酸塩の製造５−フェニルメトキシインドールをインドール の代りに置き換える以外は、実施例２０の方法に従って所望の化合物を製造した 。シュウ酸塩は実施例３のようにして製造した。
！ｆｅｌＲ（ＣＤＣｌ２．３１１０１Ｈｇ）　：δＩｔ、　８４（ｂｓ、　０． ５１１）　、８．７９　（ｄ、　０．５Ｂ、　Ｊ＝２．２１ｘ）　、　８．６目 ｄｄ、　０．５８．　Ｉ：０．７．４．８Ｈｘｌ　、　８．５３　（ｄｄ、　０ ．５Ｈ，Ｉ！ｌＯ，７，４，８１’ｌ冨）　、　８．０２ｆ園、［１）、　７． ９６　（ｄ、０．５Ｌ　Ｊ＝２．９８＋１．　７．８９　（ｄ、０．５１１．］ ＝３、ＨＩｔｌ、　？、５１（ｂｇ、ｏ、５Ｈ１、７，４Ｈｂｓ、０．５Ｒ）　 、　７．４２（ｄ、０．５Ｈ，Ｊ＝１゜４ｔｌｔ１．７．３９　（ｄ、　０．５ Ｈ，Ｊ＝１．５）１ｔ）、　７．３３（贈、　５）１）、　７．　Ｏ５［ｓ、　 Ｎｉ１．６．０３（＊、０．５Ｈ）、５．７２（ｂｓ、０．５Ｈ）　、５．１６ （１，２１１）、４．６９（−１０，５旧、４．５ｇ（，０，ＳＲ１、３，５２ （ｄｄ、０．５）１．Ｊ＝　７．３．ＩＯ，６Ｈｘｌ　、３．３８（ｄｄ、０． ５１＋、Ｉ＝７．０．ＩＯ，３Ｈり、　３．１８（■、ＩＨ）。
ＩＲ（ＣＤＣｌ２１　：　０４０（ｂｔｌ、　Ｈ２Ｏ，３ｆ１５Ｇ、２９３０． ２９ＯＬ　１５２０，１６１１０゜１５１５、１４７０．１４５０．１４２［１ ，＋３７５．１２６０．　ＩＮｏ、　８００．７３０．７０５゜質量スベクトル （ＤＣ１７Ｎ■３璽　４１Ｇ　［（Ｍ＋ｌ）　＋、　９０１　、０３　（Ｉｓ） 、　２５０（１００１。
実施例２４ ４−フェニルメトキシインドールをインドールの代りに使用する以外は、実施例 ２ｏの記載と同様にして３１−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イル］−４−フェニルメトキシインドールを製造した。シュウ酸塩は実施例３の 記載と同様にして製造した。
１１１１１１（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨｔｌ　：　６　Ｌ　Ｈ（１１Ｇ、５Ｈ１ ，ｇ、７ε（ｓ、０．５Ｈ１，８，６２ｇｍ、ｏ、５Ｒ）、　８．５６（ｍ、Ｏ ，ＳＨ）、　８．００（ｍ、１１．５Ｈ）、　？、９７（ｍ、ｏ、５Ｈ）、　７ ．９２ｎ、ＩＲ）、　７．５５０−７１０（，６Ｂ）　、７．２４（ｍ、ＩＨ） 、７．０６ｆｓ、ｌＨ）、　６．６１ｆｄｄ、０．ｓＨ，Ｉ＝２．９．６．８Ｒ ｔｌ　、６．５８（ｄ＋ｌ、０．５Ｈ，Ｉ＝１．８，６．５Ｌｇ）　、６．０８ （ｂｓ、ｆｆ、５ＦＩｌ　、５．８６（ｂｓ、０．５Ｈ１、５，２Ｈｉ、Ｉ）Ｉ Ｉ、５．Ｈ（ｓ、ＩＩ？）、４．７１１（ｍ、Ｏ，Ｈｌｌ、　４．６０（ｍ、０ ．５Ｒ１，！、６２（ｓ、ｏ、５Ｈ１，３，５３（ｍ、０．５Ｈ１，３，２４（ ｓ、　１旧。
１に量スヘＦ　トルｆＤｃＩ／ＮＨ３）　：　４１６［ｆＭ＋１）”　、８Ｇ］ 、３２Ｇｆ９Ｓ）、２９２（６０１，１０７（［０６１。
精密質量：理論値：　４１６．１４３　；実験値：　４１６．１４２゜実施例２ ５ ３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−７−メチルインド ールシュウ酸塩の製造 実施例１、ステップ２の記載と同様にして製造した２−（３−ピリジニル）−３ −ｔｅ＋１−ブトキシカルボニル−４−チアゾリジンカルボン酸（１，３２ｇ　 、　０．０Ｇ４２６ｓｏｌ）の塩化メチレン（４０ｍｌ）中の溶液にカルボニル ジイミダゾール（０，７２４ｇ。
０、００４４７■ｏｆ）を添加した。反応混合物を３時間撹拌した後、溶液を飽 和塩化ナトリウム溶液を用いて抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を 真空中で除去し１．０３ｇの所望生成物をベージュ色固体として得た。
７−メチルインドールをインドールの代りに使用し、１−［２−（３−ピリジニ ル）チアジンド−４−オイルコイミダゾールを２−（３−ピリジニル）−３−ｔ ｅｒｌ−ブトキシカルボニル−４−チアゾリジンカルボニルクロリドの代りに使 用する以外は、実施例２Ｇの方法を使用して、３−　Ｃ２−（３−ピリジニル） チアジンド−４−オイル］−７−メチルインドールシュウ酸塩を製造した。塩は 実施例３の記載と同様にして製造した。
ＮＩＪＲｆＣＤＣｌｘ　、３００ＭＨ１）’６４．１２（ｄｄ、　０．６１’ｌ 、　Ｉ：５．２．７．　ｔｉｔ）　、　４．　Ｎ（ｄｄ、　０．４１＋、Ｉ＝５ ．２．８．８８り　、　３．７Ｈｚ、　３Ｈ１，３，６３（ｄｄ、　０．４１　 Ｊ＝５．２゜ｔｏ、　３Ｒ１１、３，５２（＋Ｉｄ、　０．６Ｂ、　Ｉ＝５．２ ．１０．２８！１．３．３４　（ｄｄ、　０．４１＋、　ｌ＝８、８．１０．３ １１り　、　３．１Ｔ（ｄｄ、　０．６８．　Ｉ＝７．４．１０．２Ｈｔ）。
精密質量：理論値：　３２４．　＋１７　；実験値：　３２４．１＋７゜実施例 ２６ １−Ｃ２−（３−ピリジニル）ジチオラン−４−オイルコイン火炎乾燥した１１ の三つロフラスコに３０ｇ　（１，２５ｍｏｌ　、５．８当量）のナトリウム球 （ヘキサンを用いて洗浄した）を入れた。
フラスコに添加漏斗と還流冷却器を取付けた。無水メタノール（４００ｍ１）を 添加漏斗を介して滴下式にしてナトリウム金属に添加した。ナトリウムが全部溶 液になったとき（大体４５分）、反応物を０℃まで冷却して気体Ｈ２Ｓを用いて １時間飽和させた。添加の途中で、水酸化ナトリウムの１０％水溶液を収容する トラップを介して過剰のＨ２Ｓをブリードラインに通して泡立たすことにより中 和した。　Ｉ　ＯＯｍｌのメタノールに溶解した５０．０ｇ（０，２２−０１， １当量）の２．３−ジブロモプロピオン酸の溶液を急速な点滴速度で添加漏斗を 介して反応混合物に添加した。
溶液を昇温させて室温にして、更には１８時間撹拌した。
その後で、初めに　１００■１の飽和メタノール性ＨＣ１を滴下添加により反応 物をｐＨ２まで酸性化しくＨ２Ｓ発生を認めた）、続いて所望のｐＨが得られる まで気体ＨＣＩを反応混合物に吹込んだ。この時点で、濃厚な白色沈澱が存在し た。溶液を更に４時間撹拌し、次いで真空下に濃縮した。得られた糊状の残留物 を３　Ｇ　ＩＩ　ｍｌのエチルエーテルの間に分配した。水性相をエチルエーテ ル（２回）を用いて抽出し、まとめた有機抽出物をブラインを用いて１回洗浄し 、硫酸マグネシウム上で乾燥した。乾燥剤を濾別して、濾液を真空下に濃縮して 、２．３−ジメチルカプトプロペノン酸メチル（２１，５ｇ、８６．５％）を淡 黄色油状物として得た。
ステップ２．２−（３−ピリジニル）−４−ジチオランカルボディーンースター クトラップと定速添加漏斗を取付けた３つ口丸底フラスコで、３５０ｍ１のトル エン、２５■１の２−ブタノール及び１５ｍ１の１−ブタノール中に７．ｔ１５ ｇ　（６５，７ｇｍｏｌ、１．０当量）の３−ピリジンカルボキサルデヒド 当量）のｐ−トルエンスルホン酸を添加した。溶液を加熱して還流し、それから ３０−Ｉのトルエン中の前記ステップ１で製造した１０．　０　ｇ　（　６５． 　７ｍｍｅ１．　１当量）の２，３−ジメルカプトプロペノン酸メチルを、還流 中の反応混合物に添加漏斗を介して９０分かかって滴下して添加した。反応物を １７時間そのままにし、次いで室温まで冷却して真空下に濃縮した。残留物を飽 和重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルの間に分配した（〉３０分間撹拌を要す る）。水性相を酢酸エチルを用いて１回以上抽出した。
次いでまとめた有機抽出物を逐次重亜硫酸ナトリウム飽和水溶液（２回）、１Ｍ 水酸化ナトリウム（２回）及び飽和ブライン（１回）を用いて洗浄し、硫酸ナト リウム上で乾燥して濾過し、真空下に濃縮して１１．５７ｇ　（　１１７％粗収 率）の褐色油状物を得た。ＴＬＣでは若干の３−ピリジンカルボキサルデヒドと きわめて少しの極性不純物と共に、所望物を優先的に示した。油状物をフラッシ ュクロマトグラフィー（　Ｓ　ｉＯ　２　、８０：２０ヘキサン：酢酸エチル） により精製した。２−（３−ピリジニル）−４−ジチオランカルボン酸メチルを 、フラクション８５〜１９５中に、８．０３ｇ　（５０．６％収率）の橙色油状 物として単離した。
ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，３００ＭＨ！ｌ　’　δ３．　４５　（Ｉｄ．　０．　 ５旧　、３．６０（ｄｄ．ｏ．５１１）　。
３、６５ｆ＋ｌ＋１．０．５８）　、３．７０（ｄｄ．０．５Ｈ）　、３．８０ （ｇ．１．５Ｈ３，　３．８２（ｓ，１．５Ｎ＞、　Ｌ５１１ｆ１．０．５）１ ）、　４．６Ｈ１．０．５）１）、　５．５５ｆｔ，０．５Ｈ）、　５．７ｇｇ ，０．５Ｉ１１．　７Ｊ（ｌｄ，Ｉｔ（ｌ　、　？．９Ｈｌｄ１．ＨＩ１．　Ｌ ５０ｆｌｌ，１１１１　、　１７０（ｄｉ。
Ｉｌｌ）。
ステップ３．２−（３−ピリジニル）−４−ジチオランエルボコ 前記ステップ２で製造したジチオランエステル（２ｇ，８Ｊｍｓｏｌ，１当量） をテトラヒドロフランとＨ２Ｏの３　：　１　（ｖ／Ｖ）溶液に溶解して、水酸 化リチウム水和物（４３２■．　ＩＯｗｍｏｌ。
１、２当量）を１度に添加した。反応物は直ちに橙色を呈した。
１０分後、階層クロマトグラフィーは出発エステルの完全消費を示した。反応物 を真空下に濃縮してテトラヒドロフランを除去し、得られた水溶液をエーテル（ ２回）を用いて抽出して、不純物を除去した。水性相をＩＮ　ＨＣＩ水溶液を用 いてｐ　Ｈ　４に酸性化し、真空下に濃縮した。次いで得られた油状残留物をテ トラヒドロフラン及びエタノールと共に超音波処理して、真空濾過した。濾液を 真空下に濃縮し、トルエンを用いて２回追い出し、ｌ−６ｇ（８５％収率）の２ −（３−ピリジニル）−４−ジチオランカルボン酸を黄色固体として得た。
２−（３−ピリジニル）−４−ジチオランカルボン酸を２−（３−ピリジニル） 　−　３　−　１ｅｒｌ−ブトキシカルボニル−４−チアゾリジンカルボン酸の 代りに使用する以外は、実施例２５の方法に従って所望の化合物を製造した。
インドール（０．２５ｇ，　０．００２１ｍｏｌ　）をｘ−チル（２０ｍｌ）　 ＋ニー溶解して、還流を始めるまで加熱した。臭化エチルマグネシウム（　１． ０＋ｍ１．　エーテル中２．０ｇ＋ｇ＋ｏｌ　、　０．００２ｓｏｌ）を添加し 、続イテ１５分後塩化メチレン（１５ｍｌ）中の、前記ステップ４の記載により 製造した１−　［２−　（３−ピリジニル）ジチオラン−４−オイルコイミダゾ ール（　０．２６７ｇ．　０．Ｏｆ１０９６ｓｏｌ）　ヲｆａ加Ｌり。還流温度 で５．５時間加熱した後、混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｔ１ｍｌ）と 塩化メチレンの間に分配した。有機相をＭｇ５Ｏ，上で乾燥して、溶媒を真空下 に蒸発させた。カラムクロマトグラフィーによる精製後、所望の化合物を得た。
シュウ酸塩は実施例３の記載と同様にして製造した。
ＮＭＩ（ＣＤＣＩ３，３ｔｌＯＭ）Ｉ冨）＝δ８．８４　（ｄｄ、　Ｏ，ＳＲ， Ｉ：２．２．４．　Ｈｌｘ）　、　８．７６（ｄｄ、　ｔｌ、　５１Ｔ、　ｌ： ２．８．４．５Ｈり　、　８．５１（■、　ＩＨＩ　、　８．１９　ｆｔ、　０ ．５Ｈ，ｒ・１．６Ｈ！戟B ｇ、　１６　（１，ｏ、　５ｆ１．　Ｉ・２．２１１ｘ）、　７．９２ｆ口、　 ＋１１１．７．６２　ｆｂｄ、　０．５Ｈ，Ｉ・６．ＯＨり@。
？、５８（■、０．５Ｆｌ）、　７．２７（ｍ、３Ｈ）、　７．０５（■、Ｉｌ ｌ、　６．６８（ｄｄ、０．５＋１．Ｉ＝１、　ｔｌ、　２．９Ｈｔ１．６．５ １（ｄｄ、　０．　ＳＲ，］＝１．２．３．０Ｈｔ）　、　５．８２ｆｔ、　Ｏ ，５ｉｌｌ。
Ｓ、　７７［ｇ、　０．５８１．４．６４（ｄｄ、　０．５）１．　Ｊ＝５．５ ．６．　ＩＨＩｌ　、　４．４９（ｄｄ、　０．５Ｈ，１＝５．８．６．１Ｒｘ ｌ　、　４．０８（ｄｄ、　０．５１＋、　Ｊ＝５．８．１１．２１（ｔ）、　 ４．０２（ｄｄ、　０．５１（、１＝２．５．８．５Ｈｘ）　、　３．５６　（ ｄｄ、　０．５８．　Ｊ＝６．０．９．１Ｈり　、　３．４２　（ｄｄ、　０． ５Ｈ，１＝３．０．１０．５Ｈ＋ｌ。
＋ 質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３１：　３４４［（Ｍ＋ＮＨ４）　、　５］、 ３２７［（Ｍ＋ｌ）　＋、　５Ｇ１．２４２　（３０）、　１２４　（５５）、 　１０８　（１００１。
実施例２７ 一１ｅ＋１−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイル］インド実施例２Ｇの 記載に従って製造した３−［２−（３−ピリジニル）−３−ｔｅ＋＋−ブトキシ カルボニルチアゾリド−４−オイルコインドールのテトラヒドロフラン（ｌｏ＋ ａｌ）の溶液にカリウムヘキサメチルジシラジド（１，２ｍｌ、トルエン中０． ５Ｍ、　Ｏ，ＯｆｌＨｍｏｌ　）を−７８℃で添加した。混合物を２０分間撹拌 し、次いで沃化エチル（０，２５＋ｓｌ　、　Ｏ，Ｏｔ１０３１ｍｏｌ）を添加 した。更に５０分撹拌後、反応混合物を室温まで昇温させた。６０分後溶媒を除 去して、残留物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液とエーテルの間に分配した。有機相をＭ ｇＳＯ４上で乾燥した。溶媒を真空下に除去して、所望物を得、更に精製処理し ないで進めた。
１−エチル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニ ルチアゾリド−４−オイルコインドールをジオキサン中ＨＣＩを用いて脱保護し て、１−エチルー：３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコイ ンドール塩酸塩を得た。シュウ酸塩は実施例３に記載の操作を使用して製造した 。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　３００１ＨＬ＋ｌ　：δ８．８８　（ｓ、　０．４旧、 ８．７９　（ｄ、　［１，６８，Ｉ＝１．２Ｈ＋ｌ。
８、６０　（ｄｄ、　０．６８．３＝１．２．４．８Ｈ菖）　、　８．５５　（ ｓ、　０．４８）、　８．３９　（ｍ、　ｌ！Ｉ）。
？、　９９　（ｍ、　０．６旧、７．９５（ｍ、０．４旧、７．９３１ｍ、　０ ．６旧、７．８５　（＋、　０．４１１）。
７．４１（■、１旧、７．３５（ｉ、４旧、６．０６［ｓ、０．４）１）、５． ７４（ｓ、０．６）１）、４．７０（ｄＬ　Ｏ，６Ｈ，Ｉ＝７．０．９．　Ｈｌ ｇｌ　、４．５８　（ｄｄ、　Ｑ、　４Ｈ，Ｉ＝８．４．９．６）１ｔ）　、４ ．２８（ｑ、　０．６Ｒ，Ｉ＝７．３８！ｌ、４．２４　（Ｑ、　０．４）１． 　］＝７．３８り、３．５４（ｄｄ、　０．６Ｈ，Ｉ＝Ｌ　９．１０．　Ｈｌｔ ）　、３．４２　（ｄｄ、　０．４ｂ、　Ｉ＝９．６．　＋６．６８寡）、３． ２Ｎｄｄ、０．６Ｈ，１・９．　Ｌ　１Ｇ、　３Ｈり、３．１２　（ｄｄ、　０ ．４Ｈ，Ｉ・８．４．１０．３Ｈ＋）　、１．５９　（１，０，６Ｈ，Ｉ・７、 ０１１！１．　！、　５５　（１，ｏ、　４■、　Ｉ・７．３８！ｌ。
＋Ｒ（ＣＤＣＩ３）　：　３６８０．２９６Ｇ、　２９２０．１７０５．　＋６ ３５．１５２０．１３９０．１１３０゜質量スペクトル　［ＤＣ１／ＮＨ３）　 ：　３３８［（Ｍ＋ｌ）　、１００１．２３５（２０１゜２＋６　＋４０１．　 ＋４６　（４５）、　Ｉｆ１７　（１００１゜精密質量・理論値＋３３８．＋３ ２　；実験値：　３３１１３２゜実施例２８ Ｌが上とぜ１４２血五町七七」二」ユニエ影二１し午」エチアジンドー４−オイ ル］インドールシュウ酸塩の製造実施例２０の記載に従って製造した３−［１− （３−ピリジニル）−３−チアジンド−４−オイルコインドール（０，２ｇ、０ ．６５１■ｏｆ　）及びジメチルアミノピリジン（９■）のアセトニトリル（６ ，５ｍ１）中の溶液に二炭酸ジーｔｅ１１−ブチル（０，１５ｇ。
０、０Ｏ０６９ｗｏｌ）を添加して、混合物を１時間撹拌した。次いで混合物を ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液と酢酸エチルの間に分配した。有機相をＮ　ａ　ｔ（ＣＯ ｓ飽和水溶液を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。シュウ酸塩は実 施例３の記載に従って製造した。
口Ｒ（ＣＤＣＩ３　、３００ＭＨｘｌ　：δ８．５２（ｄｄ、　０．５１（、Ｉ ＝１．　Ｓ、　４．８Ｈｔ）　、　８．４５（ｄｄ、　０．５！（、Ｉ・１．５ ．４．８１１！ｌ　、　８．３４（ｓ、１１．５Ｈ１，８，３２（ｓ＊、Ｏ，Ｓ Ｈ）　。
８．１８（■、０．５１（＋、８．１５（霞、０．５Ｈ）、８．１１（■、０． ５Ｈ）、８．０７（■、０．５１１）。
７、４６−７、３８　（■、３ＦＩ）　、　７．３７（ｄ、Ｏ，ＳＨ，Ｉ・１． 　Ｓｔｌ！１．７．　Ｎ　（ｄ、　１１．５Ｆｌ、　Ｊ・１、ＯＲ＋１．　５． ９０ｆｂｓ、０．５Ｈ１、５，７５（ｂ＋、０．５Ｈ）　、４．９３（ｓ、ＩＩ Ｉ）、３．６０（ｄｄ、　０．５１１．　Ｊ＝７．３．１０．３）１菖）、　３ ．４９　（ｄｄ、　０．５１１．　Ｉ・７．４．１０．３１１り、３．２４（■ 、ＩＲ１，１，７３（ｓ、４．５Ｈ１，１，７０（ｓ、４．５旧。
＋Ｒ（ＣＤＣＩ３）　：　２９８０．２９２０．１７３５．１６６０．１４４５ ．１３７０．１２３５．１！１４５゜＋ 質量スペクトル　（ＤＣＩ／Ｎｉ１３）　：　４１０［（ＩＩＩ）　、ｌ０１１ ］、３７ＮＩ０１．。
３１０　（１０１。
実施例２９ ｅｉＩ−１−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニルー：３−　［２−（３−ピリジニル ）ジチオラン−４−オイルコインドール塩酸塩の製造実施ｆ！４２５の記載に従 って製造した２−（３−ピリジニル）−４〜ジチオランカルボン酸（２，９７ｇ 、　Ｈ，ｌ■ｏり、ジメチルアミノピリジン（９４■、　Ｏ，０Ｏ０１１ｓｏｌ 　）及びＮ−メチルモルホリン（４，５＋ｍ１．０．００４１■ｏｆ　）のジメ チルホルムアミド（１５１１１）及び塩化メチレン（１５０ｍ１）中の溶液に、 Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミン（ｌ、８２ｇ、　０．０１８簡ａｔ）を添加し た。次いでビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸塩化物（５ ，０ｇ。
Ｑ、０１９７ｓｏｌ　）を添加］７て、透明な溶液を１７時間撹拌した。反応混 合物をＮ　ａ　ＨＣＯ３飽和水溶液（２００ｍ１）と塩化メチレン（４００ｍ１ ）の間に分配した。有機相をブラインを用いて洗浄して、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４にで 乾燥した。溶媒を真空下に除去して、残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理 し、２：１酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、所望の化合物（２，２１ｇ、 　６２％）を得た。
ステップ２．１−１ｔ＋１−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル ）ジチオラン−４−オイル］インドールンユウ駿貴 ｌｅ＋１−フチ／レリ＋ウム（１９，Ｌｓｌ、１．７Ｍ、　０．０３３簡ａｔ） をエーテル（１７０ｍ１）中の１−１ｅ目−ブトキシヵルボニル−３−ブロモイ ンドール（４，９６ｇ　、　Ｏ，０１６ｍ・１）の溶液に一７８℃で添加した。
１２分後、エーテル（２０ｎｌ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（３−ピ リジニル）−４−ジチオランカルボキサミド（１，４５ｇ、　０．００５４■ｏ ｆ　）を添加した。懸濁液を一７８℃で１時間撹拌し、次いで室温まで昇温させ た。混合物をエーテル（３５０ｍ１）と塩化アンモニウム飽和水溶液（３５０ｍ １）の間に分配した。有機相を２００ｍ１の酢酸エチルを用いて抽出して、まと めた有機相をＭ　ｇ　Ｓ　０４上で乾燥した。溶媒を真空下に除去して、残留物 をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、所望生成物を黄褐色固体（１，１４ｇ 、　５０％）として得た。ショウ酸塩は実施例３の記載に従って製造した。
ＮＭｌｔ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＲｓｌ　：　６８．６７　（ｄ、　ＩＨ，Ｉ＝ １．５ｔｌｘ１．１１．５０（ｄｄ、　ＩＩ、　Ｉ＝１．５．４．ＨＩｒ）、　 ８．４１（＊、ＩＨＩ、　１３１ｆｔ、ＩＨｌ、　１１．１２（＊、Ｉｆｌｌ、 　Ｉｆｔ３（ｓ。
Ｉｆ（ｌ　、７．４１（ｍ、２Ｒ）、？！２（＋１．ｌＨ，Ｉ・４、ＢＨ＋）、 ５．７５＋＋、　１１１１．　５．１５（−１，Ｉｔ（、Ｊ＝６．０）＋！＋　 、４．０３（ｄｄ、ＩＬ　Ｊ＝６．２．１２．１Ｈｘ１．　３．４９　（ｄｄ、 ］＝５、８．１２．２１（り　、１．７２　（ｓ、　９８）。
実施ｆＭ３ｆｌ ＋１１１婁−１−１ｅｔレ−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル ）ジチオラン−４−オイルコインドールシュウ酸塩の製造 実施例２９に記載の系列からＣｉＳ異性体と共に所望の化合物を得た。実施例２ ９、ステップ２に記載されたクロマトグラフによる精製中に得た混合フラクシッ ンからそれを単離した。所望の化合物をシリカゲルの高圧液体クロマトグラフィ ーにより精製し、２：】酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離した。シュウ酸塩は 実施例３の記載に従って製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＩＩ＋ｌ　：δ８．７８　（ｄ、　ＩＨ，］＝１ ．６［＋１．８．５５　（ｄｄ、　Ｉｆｔ、　］＝１．６，４．９８！ｌ　、　 ８．３９　ｆ騰、１旧、　８．３０（＋、ＩＨ）、　８．２１（ｓ、ｌ旧、７． ９８（園。
ｌ１１１　、　７．４１（■、　０１１　、　７．２９　（ｄ、　Ｉｆ（、Ｉ・ ５．ＩＨｌ）、５．７７（＋、ＩＨ）、５．３２（〜ｌ、　１１１−５．９Ｈ＋ ｌ　、　３．９６　（ｄｄ、　Ｉｔ（、Ｉ；５．９．１２．０４＋ｌ、　３．６ ０　（ｄｄ。
１８、　Ｉ＝５．９．　Ｉｌ、　８Ｈ＋１．　１．７１ｉ、　９旧。
実施例３１ メタノール中のナトリウムメトキシド（０，７５ｍ１　、　２．　ＯＮ　。
１．５１ｏｌ　）を、１−（ｅ目−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリ ジニル）ジチオラン−４−オイルコインドールシュウ酸塩（０，２１ｇ、　０． ４９ｍｍａｌ）のテトラヒドロフラン中の溶液に添加した。１０分後、反応混合 物をブライン（２０ｎｌ）と酢酸エチル（６０ｎｌ）の間に分配した。有機相を 硫酸マグネシウム上で乾燥して溶媒を蒸発させた。残留物をシリカゲルでクロマ トグラフ処理し、２：１酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離して、所望の化合物 を得た。シュウ酸塩は実施例３の記載に従って製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨ＋１　＋　６８．６９　ｆｄ、　０．　ＳＲ， Ｉ＝１．９Ｈｔ）、８．６６　（ｄ、　０．５Ｈ。
１＝１．８１１ｘ）、　８．４３（ｄｄ、０．５Ｍ、Ｉ＝１．５．９．６Ｈｔｌ 　、　８．３８（ｄｄ、０．５Ｈ，Ｊ＝１．５．４．８Ｈ＋ｌ、８．２８（ｍ、 Ｉｌｌ、８．２０（＋、０．５Ｈ１，！１．１８（ｓ、ｏ、５Ｈ）、８．０８（ ＋、０．５Ｈ，Ｊ＝２．ＩＨｔｌ、　８．ＯＮｍ、０．５Ｈ１，７，４５（ｓ、 Ｉｔｌ）、　？、３４　（＊、２Ｈ１゜７．２４（ｓ、２Ｈ１，５，８２ｆｔ、 ０．５Ｒ）、５．８１（ｓ、Ｏ，ＳＲ）、５．５４（１，Ｑ５Ｈ，Ｉ＝５．９１ ＋をン、　５．３６ｆｄｄ、Ｉｔ、５Ｈ，Ｊ＝５．９．７．０）１ｔ）　、　３ ．８７（ｄｄ、Ｉｔ、５１　Ｊ＝７ｊ。
１１２８ｇ１　、　３．８３　（ｄｄ、０．５Ｌ　］＝５．９．１２．ｌＨ＋１ ．　３．６４　（ｄｄ、０．５１１・５．８．１１．８Ｈｔ）　、３．３８　（ ｄｄ、　０．　ＳＲ，Ｉ・５．６．１２．　ＨＩ＋）。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／Ｎｉ１３）　：　３２７［ＦＭ＋ｌ］　、５１．１ ２Ｎｌｏｏ＋。
実施例３２ ３−ブロモ−１−フェニルスルホニルインドールを３−ブロモ−１−１ｅ＋ｌ− ブトキシカルボニルインドールの代りに使用する以外は、実施例２９の操作に従 って、所望の化合物を製造した。
口Ｒ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨｚ）：６８．７６　（ｄ、　０．６１’ｌ、　Ｉ ＝２．２Ｈ山８．６８　（ｄ、　０．４１（。
Ｊ工２，３１１！ｌ、　８．５７（ｄｄ、　０．６Ｈ，Ｉ：１．５．４．８）Ｉ り　、　８．５１（＋ｌｄ、　０．４Ｌ　Ｉ＝１、８．５．１１（！ｌ　、８． ３６　（■、ＩＨ１，８，３１（ｓ、０．４Ｈ）、８．２９（＋、０．６Ｈ１， ８，０２（■、１１１１．　７．９６（■、２Ｎ）、７．６ｔｌ（■、ＩＨ）、 ７．５０（−、ＨＩ）、７．４０（■、３Ｈ）。
？、３６（■、ｌｌ’１１．　５．７８（ｇ、０．４Ｈ）、５．７２（＋、０． ６Ｈ）、５．３２（１，０，６Ｈ，Ｉ＝５、９Ｈｔｌ、　５．　＋５　（１，０ ，４Ｈ，！＝５．９Ｈｔｌ、　４．　ＯＮ＋ｌ＋ｌ、　０．４Ｈ，Ｉ＝６．２． １２．５Ｈｔｌ。
３、９５　ｆｄｄ、　０．６８．　Ｉ＝５．５、Ｉｆ、　８Ｈ＋１．３．６５　 （ｄＬ　０．６Ｌ　Ｉ＝６．３．　＋２．２Ｈｔｌ。
３、９４　（ｌｄ、　０．４８．　Ｉ冨５．９．１２．５Ｈ＋ｌ。
ＩＲ（ＣＤＣｌ３１　＋　３１２０．３０５０．２９８Ｇ、　２９４０．１６７ Ｇ、　１５３５．　＋４４５．１３８０゜１＋、９０．１１８０．１１４０゜ 質量スペクトル　（ＤＣＩ／Ｎ）１３１　：　４６７［（Ｍａｌｌ　、１００１ ，３１２（５０）。
１７Ｈ７５）　。
実施例３３ ボラン−テトラヒドロフラン（１６５ｍ１．　ＴＨＦ中ＬＭ、０．１６５ｉｏｌ ）をＴＨＦ　（２５０ｍ１）中のＢＯ（、−Ｄ−トリプトファン（Ｌｏｇ、　０ ．０３３ｉｏｌ）の溶液に０℃で添加した。反応混合物を１７時間撹拌し、次い でメタノール（５０ｍｌ）を用いて反応を止めた。
混合物を水（２００ｍ１）に注入して有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥 して、溶媒を真空下に除去した。得られた残留物をシリカゲルのクロマトグラフ ィーにより精製し、】：１酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、５．１３ｇ　 （５４％）の所望生成物を得た。
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（３，４８ｍ１　、０．０１７１１ｏｌ）をト リフェニルホスフィン（４，６３ｇ　、　０．０１７ｉｏｌ）のＴ　ＨＦ　（７ ５ｍ１）溶液に添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いでステップ１の 前記のようにして製造した１−インドール−３−イル−２−１ｃ＋＋−ブトキシ カルボニルアミノ−３−ヒドロキシプロパン（５，１ｇ　、　Ｏ，０１７ｉｏｌ ）及びチオ酢酸（１，２６ｍ１　、０．１７６ｉｏｌ）のＴＨＦ溶液を添加した 。反応混合物を１７時間撹拌し、次いで溶媒を真空下に除去した。残留物をシリ カでのクロマトグラフィーにより精製し、２・１酢酸エチル／ヘキサンを用いて 溶離し４９７ｇの所望生成物を得た。
１−インドール−３−イル−２−ｔｅｌｌ−ブトキシカルボニルアミノ−３−チ オアセトキシプロパン（３，０ｇ、　０．００８６ｔｏｌ　）のメタノール（２ ０＋ｍｌ）中の混合物を６０℃で３０分間加熱した。混合物をクエン酸飽和水溶 液（２０Ｇ！１１）に注入し、次いで塩化メチレンを用いて抽出した。有機相を 硫酸ナトリウム上で乾燥して溶媒を真空下に蒸発させた。残留物を酢酸（ＩＧｍ ｌ）に溶解して酢酸中のＨＣ／　（ｌＱｍｌ）を添加した。混合物を室温に４５ 分間放置し、２００ｍ１のエーテルを用いて所望の物を沈澱させた。沈澱を濾過 により収集して重炭酸ナトリウム飽和溶液と塩化メチレンの間に分配した。有機 相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、溶媒を蒸発させ６５０■の所望化合 物を灰色の油状物として得た。これを更に精製しないで次のステップに進めた。
３−ピリジンカルボキサルデヒド（ＯＪＯ＋ｍ１．０．００３２ｓｏｌ　）を１ −インドール−３−イル−２−アミノ−３−メルカプトプロパン（６５０■）の エタノール（ＩＧｍｌ）中の溶液に添加して、混合物を終夜撹拌した。溶媒を真 空下に除去して、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し２：１酢酸エチ ル／ヘキサンを用いて溶離し、所望の化合物を得た。
エーテル中の飽和ＨＣ１（ＩＯＩｌｌ）を３−　［１−（３−ピリジニル）ジチ オラン−４−イルメチル］インドールの酢酸エチル（５ｍｌ　）溶液に添加した 。得られた固体を濾過により収集して真空下に乾燥し、所望化合物（１８７■） を結晶質固体として得た。
ＮＭＨＣＤＣＩ３．３ｇＭＨｔ）：　δ　２．８７　（ｅ、１．）ｌｌ　、３． ２０ｆｅ、Ｈｌｌ　、３．７３　（ｍ、１ｉｔ）。
Ｓ、　ＬＯ（ｍ、　０．６７■、５．７７（ｓ、０．３３Ｈ）　、７．１０−７ ．３０（ｍ、３８）　、７．３１１−７．５２（ｓ、ＩＨ）、７．６２−７．９ ０（■、ｕｌ　、８．１９−８．２１（■、１ｌｌ）　、８．５０−８．８１１ （ｍ、２Ｈ）、１１．８２−９．０８（ｓ、ＩＷ）　、１０．１３（＠、１月。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３）　：　２９Ｇ［（Ｍ＋ｌ）　。
実施例３４ ６−フエニルメドキシー３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイ ルコインドールの製造 ６−フエニルメドキシインドールをインドールの代りに使用し、臭化メチルマグ ネシウムを臭化エチルマグネシウムの代りに使用すること以外は、実施例２Ｇの 方法を使用して所望の物を製造した。
融点：　１９３−１９５℃。
口Ｒ（ＣＤＣｌ２，３…Ｒ＋ｌ　：δ８．８５　（ｄ、　０．４Ｒ，Ｉ＝１．　 Ｈｌｓ）、　８．７９　（ｄ、　０．６Ｈ。
１＝１．４８！１．　８．６０（ｓ、ｏ、６Ｈ）、１１．５２（ｍ、０．４Ｈ） 、８．２Ｈｓ、０．６旧、８．２６（ｓ、０．４ｔｌ）、７．９７（ｍ、［１， ６Ｈ）、？、９１（ｄ、ｏ、６Ｈ，Ｉ＝７．８Ｈｘ１．　７．８１１（ｓ、０． ４Ｈ１，７，８３（ｄ、ｏ、４Ｒ，］＝７．６）１り、？、４０（ｓ、６８１． 　７．２７（■、１旧、７．０８（園、ｌ［、６，９［１（ｄ、０．６Ｈ，Ｉ： ２．２Ｈｔ１．　６．９５（ｄ、ｏ、４Ｈ，］＝２．３１１＋１．　６．１１３ ．７ｇｇ）、４．５７　（ｄｉ　Ｇ、４８．Ｉ・７．０．７．２８ｔｌ　、ｌ　 ５２　（＋ｌｄ、◎、　ＧＨ，Ｊ−７，１１゜Ｉｔｌ、３Ｈｘ）　、１３８（ｄ ｄ、ｏ、４Ｈ，Ｉ＝７．０，９．２Ｈｘ）　、　３．１８（−，１８）。
１費（Ｉｌｌｒｌ　：　３４２ｆｌ、３００，２９２０．１６３Ｇ、１５２５． １４２０．１１７５゜＋ 質量スペクトル　（ＤＣＩ／Ｎ０３）　：　４１６［（０１）　、３Ｓ１．１１ １ＮＩＧＯ）。
元素分析：理論値：　Ｃ６９１，Ｎ５．０９．　Ｎ１１１．ｌｌ　；実測値：Ｃ ６９，２３、Ｎ５．＋５．　Ｎ９．９２゜実施例３５ 実施例３３の記載に従って製造した６−フエニルメドキシー３−　［２−（３− ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドールの代りに使用する以外は、実 施例２８の操作を使用して所望の化合物を製造した。
口Ｒ（ＣＤＣＩｓ　、３００ＭＨ＋ｌ　：δ８．８３　（ｄ、　０．２Ｈ）　、 Ｌ　７９　（ｄ、　Ｉｔ口ｌｉｔ、　Ｊ＝１．９８！ｌ　。
１６２　（ｌｄ、　０．８１１．　Ｉ＝１．８．５、ＩＨπ）　、ｇ、５ｓ（ｄ ｄ、０．２Ｈ）　、１２６（ｌ、０．８１１１゜８．２３←１１１．２Ｒ）、７ ．９７（ｄｄｊ　Ｏ，８８，Ｉ＝１．９．２ｊ、７．８Ｒｔｌ、　７．８８（（ ０，２Ｈ１，７，８０ｆｄ、　ＩＬ　Ｊ＝２．３１１ｇ）、　７．４１（ｓ、　 ７）１）、　７．１０　（ｄｄ、　Ｉｌｌ、　］＝２．２．８．８ＩＴ！ｌ　、 　６．０３（Ｉ、０．２Ｈ）、　５．７３ｆｔ、０．８Ｈ）、　５．１５（ｇ、 ２Ｈ１，４，７６（ｄｉ。
０．８Ｍ、Ｉ＝７．３．９．１Ｒｔ）　、　４．６４　（醜、０．２旧、　３． ５６　（１ｄ、０．８）１．Ｉ＝１．３．１０、３１１り　、３．４４　ｆｄｄ 、　０．２Ｈ）　、３．１７　［ｄｄ、　０．８１１．　Ｉ＝９．２．１Ｇ、　 ３Ｈ＋）。
３゜１５（ｄｄ、０．２Ｈ１、１，７１（ｓ、７．２Ｈ１，１，６８（＋、１． ８）１１゜ＩＲ（ＫＢ＋）　：　３４４０　（ｂ＋）、　２９７Ｇ、　２９２０ ．１７４Ｇ、　＋６６０．１６１５．１４９０．１３７Ｇ。
１２７５．１２１０．１１４０゜ 質量スペクトル（ＦＡＢＩ　：　Ｓ６１［（Ｍ＋ｌ）　、７］、３０７（１５） 、＋５４（１０Ｇ）。
実施例３Ｇ １−フェニルスルホニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイ ルコインドールの製造ステップ１．１−フェニルスルホニル−３−［２−（３− ピリジニル）−３−１ｅ＋ｔ−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコイ ンドール 実施例２０、ステップ１．２の記載に従って製造した３−［２−（３−ピリジニ ル）−３−１ｓ＋１−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドール （０，２５ｇ　、　０．０００６１■ｏｆ）のジメトキシエタン（９ｍｌ）中の 溶液に、０℃で粉末ＫＯＨ（０，１７ｇ。
０、Ｈ３１ｍｏｌ　）を添加した。１０分後、ベンゼンスルホニルクロリド（０ ，０００６７＊ｏｌ）を添加して、混合物を更に３０分室温で撹拌した。ベンゼ ンを混合物に添加して、不溶性物を濾過により除去した。濾液をブラインを用い て洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空下に蒸発させて結晶質残留 物（３４０■）を塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸をジオキサン中のＨＣＩの 代りに使用する以外は、実施例１、ステップ５の方法を使用して、前記ステップ １で製造された物質を脱保護し、所望の化合物を得た。
！１ｌｌｌＲ（ＣＤＣ１３，３００ＭＩＩ冨）：δ１．１ｇ−１，３６（１，３ Ｈ，Ｉ＝７．４Ｈｔ）　、　３．１−３．２５（ｓ、２Ｈ）、　３．４５−３． Ｈ（ｍ、２１（）　、　４．５８（１，０，５Ｈ，Ｉ＝７．４Ｈｔ）、　４．６ ９−４．７５（ｓ、０．５Ｈ）、　５．７４（１，Ｏ，５Ｈ）、　６．５（＋、 ０．５Ｈ）　、　７．３５−７．４５（ｓ。
２Ｈ１、７，４６−７，５１（ｍ、３８１　、７．６−７．６８　（ｓ、Ｉ旧、 　８．０２−８．Ｈ（ｅ、０．５ｆｌｙ、８．２３（ｅ、ｏ、５旧、８．４ｌ− １４６（■、ｌ旧、８．５１ｇ、　６５　（ｍ、　ＩＨ）　。
８、８２　（ｄ、　０．　ＳＬ　Ｉ＝１．８Ｈ＋）、８．９７　（ｂ葛、０．５ 旧　。
実施例３７ メタンスルホニルクロリドをベンゼンスルホニルクロリドの代りに使用する以外 は、実施例３６の方法に従って所望の化合物を製造した。
１１ＭＩ　（ＣＤＣＩ　、　３０１１１１＋り　：δ３．４７−３．９（ｃ、２ Ｒ）、　５．０８（１＋ｓ、０．ＳＲ）　。
Ｓ、Ｇ（ｂ＠、１．５１１）、　６．２Ｎｔ、０．５１１）、　６．７１（ｂｓ 、１１．ｓＨｌ　、　７．２２−７．２５（ｓ。
１８）　、　７．３−７．４５　（Ｉｍ、２Ｒ）　、　７．５４−７．Ｈ（ｄｄ 、ＩＩ、ｌ＝７．４，１．８Ｈｔ）。
７、７ト７、７８　（ｓ、　１８）　、　７．８−７．９　（■、２Ｒ１、７， ９１−８，２（ｃ、２Ｒ］、　８．２１８．２８　（ｄ、Ｌ　５１１．Ｉｍ７． ４１１冨）、　ｓ、２５　（Ｌ　０．５１１．Ｉｍ７．４８り、　８．４−８． ５１−１１１、ＳＲ１、８，Ｓ２１．７Ｓ（１，１，５Ｈ）　、８．６−１７２ （＋＋、ＩＩＩ）、８．７４−８．８４（ｓ。
１１１１　、９．３５　（ｂｓ、　ｌ［。
実施例３８ Ｌシソ１１友支上記籐＝ユニ±虹二到二荒りら上目４アゾリドー４−オイル］イ ンドールの製造塩化ジメチルカルバモイルをベンゼンスルホニルクロ９ドの代り に使用する以外は、実施例３６の方法に従って所望のイし合物を製造した。
口Ｒ（ＣＤＣＩ　、　３００ＭＢ＋ｌ　：δ３．　ｌｌ［＋、　３旧、３．＋４ （＋、３旧、３．４−３．４７（■、１．３．５２−３．６（■、　Ｉ）Ｉ）、 　４．５２−４．６　（ｌ、　０．５１（、Ｉ・７．４Ｂ＋）、　４．６９−４ ．７６（■、Ｏ，５ｔｌＬ　５．７２（＋、Ｏ，５ＩＩ）、　６．０５（ｓ、０ ．５）１）、　７４Ｂ−７，６（ｍ、０．５Ｒ）、１１２−８．２１（ｓ、ＩＩ ）　、８Ｊ８−８．４２（ｍ、ＩＩ（ｌ　、１１．５８（ｄ、０．５ＬＩ＝５、 ５Ｒ１）、＋１．　Ｂ　（ｄｄ、　０．５ＫＩ、　Ｉｎ、　８．５．　ＳＲ富） 　、８．８１　（ｄ、　０．５８．　ＪＩＩｌ、　８８■j。
１．８ｓ（ｄｄ、０．５Ｈ，Ｉｍ１．８，５．５Ｈｔｌ　、１９５（１＋ｔ、０ ．５１＋１　、　９．１（ｄ、０．５Ｈ。
Ｉ：１．８ｔｌｔ）。
実施例３９ ２−メチルインドールをインドールの代りに使用し、臭化メチルマグネシウムを 臭化エチルマグネシウムの代りに使用する以外は、実施例２Ｇの方法を使用し、 所望の物質を製造した。
口Ｒ（ＣＤＣＩ３．３００Ｍ川：δ用１．　Ｈ（ｄ、　ｔｌ、　４８．　Ｉｍ２ ．２Ｈｔ）、　８．８１［＋１．０．６１１゜１＝１．９Ｔｏ）、　８．６８（ ｂｓ、＋８（Ｎ８１）　、　８．６２（ｌｄ、０．６Ｈ，Ｉｍ１．５，４．８Ｈ ｔ３　。
８．５４　（ｄｄ、０．４１＋、Ｊ・１．５，４．４１１ｘｌ　、７．９Ｎ■、 ０．６１１１．　７．＋２（謬、１１．４１１１゜７．７Ｎ醜、＋１１１．　７ ．３４（ｍ、３Ｈ）、　７．２４（ｄ、０．６［Ｉｍ３．３）ＩＩ）、　７．２ ２　（ｄ、０．４Ｈ，Ｉｍ２．９Ｈ＋１．　６．０７（ｓ、’ｏ、４Ｈ１，５， ７５（ｓ、０．６１（）、４．９２ｆｄｄ、０．６Ｈ，Ｉｍ７．３，８．４Ｒｔ ）、４．８４←ｌ、０．４）１．Ｉ・７．４Ｈ菖）、　３．７３　（ｄｄ、０． ６＋１．に７．０゜Ｉｌ、　８ｆｌｔ）　、　３．５５　（ｄｄ、　０．４Ｂ、 　Ｉｍ７．０．１０．６１１り、　３．１４（ｄｄ、　０．６１（、Ｉｍ８、５ ．１６．７Ｈｔ）　、３．０Ｈｄｄ、　０．４１＋、Ｉｍ７．４．１０．７Ｈり 、２．８２（１，１，８Ｈ１゜２７９（協、　１．２＋１１゜ ＩＲ（ＫＢ＋）　：　３４４０．３２１０．２１２０．２８４０．１Ｇ３０．　 ＋４５５．１４２０．１１７００質量スペクトル（ＦＡＢＩ　：　３２４　［（ Ｍ＋Ｉ）　＋、　１２１．３０７　（１０）、　２７７　（１０）。
０１（２０１，１８５。
実施例４０ 実施例３ｇの記載に従って製造した２−メチル−３−［１−（３−ピリジニル） チアジンド−４−オイルコインドールを３−［２−（３−ピリジニル）チアジン ド−４−オイルコインドールの代りに使用する以外は、実施例２８の操作を使用 して所望の化合物を製造した。
ＮＭｌｔ（ＣＤＣＩ３，３００ＭＨｔｌ　：６ｇ、　８５　（ｄ、　０．４１＋ 、　Ｉｍ２．１Ｔｏｌ、８．８１（ｄ、　０．６１＋。
Ｊｌ、　Ｈｌｆｆｉｌ、　Ｉｌ、　６２　（ｄｄ、　０．　ＳＬ　Ｉｍ１．５４ ．８０１１．　ｌ　５５　（ｄｄ、　０．４Ｈ，Ｉｍ２．１K ４．１１１１１．　８．＋２（−、Ｉｔ（）、７．９８（■、０．６ｔｌ）、　 ７．８６（ｓ、０．４Ｈ）、　？、３２（■。
４ＦＩ）、６．００（ｓ、ｏ、ｔＨ）、５．５２ｆｔ、０．６Ｈ）、４．９０（ ｄｄ、０．６Ｈ，ノー７．０．７．５Ｈｗｌ　、　４．８３（１，０，４Ｒ，Ｉ ｍ７．０Ｈｘｌ、　３．５３（ｄｄ、　０．６Ｌ　Ｉｍ７．０．１０．７Ｈ！＋ 。
３、４０　ｆｄｄ、　］・７．０．１０．　ＩＨｔｌ　、　３．　ＩＩ　Ｉｌ、 ＩＩ）、　２．９２（ｓ、１．２Ｈ）、　２．８８＋Ｒ（ＣＤＣＩ３）　：　３ ４０１１．２９８０．２９２０．１７３５．１４５５．　Ｎ７０．　＋３２０． １２５５゜＋１４５．１１２０　。
ｊｆ量Ｘベクトル（ＦＡＢ）　：　４２４［（Ｍ＋Ｉ）　、６０１，１５４（１ ００）。
実施例４に 炭酸ジエチルを二炭酸ジー１ｅｒｌ−ブチルの代りに使用する以外は、実施例２ ８の方法に従って所望の化合物を製造した。シュウ酸塩は実施例３の記載に従っ て製造した。
Ｎ１ＩＲｆＣＤＣＩ３．３００ＭＩＩｔ）　：　６　ｇ、　８４　（ｄ、　Ｏ， ＳＲ，Ｉｍ１．２Ｒｔ１．　Ｉｌ、　ｌ１ｌ（ｄ、　０．５k Ｊ＝１．３Ｒｔ１．８．６１（ｄｄ、　＋１．　ＳＬ　Ｊｌ、　２．４．３ｌｇ ）　、　８．５４　（ｄｄ、　Ｉｆ、　５Ｈ，Ｉｍ１．３．４．５ｌｇ）、　８ ．４２ｉ、０．５Ｈ）、　８．９３（＊、１１）、　８．３５（ｓ、ｏ、Ｈｌ） 、　１１．２１（ｂ４３０．５１＋、　（ＩＩＨ））　、　８．　ＩＨｂｄｇ、 　０．５１　（ＮＨ））　、　７．９５（、Ｏ，５ｔｌ）　。
７、Ｈｆｓ、０．５Ｈ）、　７．４１１ｆｓ、４Ｂ）、　６．０１（ｂｄ＊、０ ．５ｆ１１．　５．７３（ｓ、０．５Ｈ）。
４．７０（ｍ、ＩＲ）、　４．１６（Ｉ、１．５１１）、　４．１２ｆｔ、１． ＳＨｌ、　３．５７（ｄｄ、０．５Ｈ，Ｉｍ７、４．　ＩＱ、　６ｌｇ）　、　 ３．４３（ｄｌ、　０．５Ｈ，Ｉｍ７．４．１０．３ｌｇ１．３．１７（ｍ、　 ＩＨＩ。
ＩＲ（ＣＤＣＩ３１　：　３４８０．３３０１１．３０３０．２９８０．２９２ ０．１７５５．１６６５．１５４０゜１４５０、１４４０．１２３５゜ 質量ｘベクトル（ＦＡＲ）　：　３６８［（Ｉｍ１）’　、２０１，２０１（２ ０）、ＵＳ（１１１０）。
実施例４２ １−メトキシカルボニルー：３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４− オイルコインドールシュウ酸塩の製造二炭酸ジメチルを二炭酸ジー１ｅｒ（−ブ チルの代りに使用する以外は、実施例２ｓの方法に従って所望の化合物を製造し た。
Ｍｌｌｌｌ（ＣＤＣＩ３，３６０ＭＢ！ｌ　’δｇ、　８４（ｄ、　０．５！（ 、Ｉ：１．２Ｒ１）、　８．８０（ｄ、　０．　ＳＲ。
Ｊ＝１．３Ｂｇ）、　８．８２　（ｄｄ、０．ＳＨ，Ｊ＝１．２．４．３Ｈｘ） 　、　８．５４（ｄＬ　Ｏ，ＳＬ　＋＝１．３，４．５Ｒ１）、　８．４２（＋ 、Ｏ，ＨＩ　、　ｌ３１（ｍ、１．　８．３５（ｓ、０．５Ｈ１，１２１（ｂｄ ｚ、　Ｉｔ、　５Ｂ、　（ＮＨ））　、！１．　Ｎ（ｔ＋ｄｓ、　０．５１＋、 　（Ｎｌｌｌｌ　、７．９５　（ｓ、　Ｏ，５ｉｌｌB ？、８８（ｍ、０．５Ｈ）、７．４０（ｍ、４Ｈ１，！、０１（ｂ＋ｌｅ、０． ５Ｈ１，Ｓ、７３［ｍ、０．５１’ｌ）。
４、’１（Ｊ（■、＋１１１．４．１６＜塵、１．５４）、　４．ｌＨｇ、１． ５Ｈ）、　３．５７（ｄｄ、０．５Ｈ，Ｉ＝７．４．１０．６Ｒ１）　、　３． ４３　（ｄｉ、Ｌ　５１１．Ｉ＝７．４．ＩＱ、３Ｈ＋１．　３．１７　（霞、 ｌ。
ＩＲ（ＣＤＣＩ３）　：　３４８０．３３００．３０３０．０８０．２９２０． 　！７５５．１６６５．１５４０　。
買置スペクトル［８）　：　３６８［（ｋｌ＋ｌ）”、２０１．２０１（２０） 、１８ＮＨＯ）。
実施例４３ １−イソプロピルスルホニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４− オイルコインドールの製造イソプロピルスルホニルクロリドをベンゼンスルホニ ルクロリドの代りに使用する以外は、実施例３６の方法に従って所望の化合物を 製造した。
１１１１（ＣＤＣＩ３．３００Ｍｌｆ１ｇ）　：　６１．３０−１．４５（ｆｉ Ｈ）　、３．１６３．６８（３Ｒ）　。
４．６１１−４．７５ｆｌｌｌ）　、　５．７２＋１１１．５１．　７１１−７ １４（２）１）　、　７．４５−７．５０（２１１１，７，８８−７，９２（２ １１１、１４１１−１１，４ＨＩ）Ｉ）　、　１．５３−１６１１［ＩＢ）　。
１６１−８．６２（ＩＩＩ）　、　１７！−８，５０ＣＩＩＩ）。
１ｉ　量スベクトル（ＤＣＩ／Ｎｌｌ＋３１　：　４１６　（Ｍ＋　ｌ）　、３ １０．３２０一実施例４４ 塩化４−クロロベンゾイルをベンゼンスルホニルクロリドの代りに使用する以外 は、実施例３６の方法に従って所望の化合物を製造した。
融点：８Ｇ−１１４℃。
！ＩＩＩＲ（ＣＤＣＩ３．３００１ｊｌｌｔ）　：　６３．１５−３．５１１［ ２Ｈ）　、４．５１−４．６３（ＩＲ）　。
５．６９［０，５Ｈ）、５．９３＋０．５＋１）、７．４４−７．５１１１１　 、　７．５２−７．６５ｆ３１１１　。
７．６９−７．７Ｈ３ＦＩｌ　、７．Ｈ−７，Ｈ（ｆｌ、５Ｈ１、７，９１−７ ，Ｈ（（１，５＋、ｇ、＋ｇ−８，２Ｈ１！Ｉ）、１３９−８．４５（ＩＩｌｌ 　、８．５ｌ−１５５（０，５１１１、８，６０−８，６５＋０．５＋１）、　 Ｌ　７５−１８１１１１゜質量スベクトルｆＤｃＩ／ＮＨ３）　：　４４８　（ Ｍ４１）　、３１０−実開１５ 二炭酸ベンジルを二炭酸ジー１ｅＮ−ブチルの代りに使用する以外は、実施例２ Ｂの方法に従って所望の化合物を製造した。シュウ酸塩は実施例３の記載に従っ て製造した。
口ＲｆＣＤＣＩ　、　３００ＭＨり　：　６　ｇ、　８２　（Ｌ　Ｏ，ＳＬ　Ｉ ＝１．　ｔＨり、　８．７９（ｄ、　０．５Ｈ。
１＝２．２Ｒ１）、　！１．６１　ｆｄｌ、　０５５Ｌ　Ｊ＝１．９．４．　Ｈ ｌｔ）　、　８．５４（ｄｄ、　０．５Ｈ，Ｉ＝１．１．４．８Ｈｒ）、　Ｌ４ ｆｆ（ｓ、ＬＨＩｌ、　１３１１（ｍ、ＩＲｌ、　８．３５（１，Ｑ、５ＨＩ、 　ｇ、＋ｇ（１，ｔｎ）、　？、９５（ｍ、０．５１１）、　？、８７（ｓ、０ ．ＨＩ）、　７．４５（−，８旧、　５．９９（ｄ。
Ｌ　５８．　Ｉ＝８．　ＯＬ）　、　５．７２　（ｄ、　Ｉ＝１２．９Ｈり、　 ５．５５　（ｂ＋、　ｌ■ｌ　、　５．５１（ｂｓ。
ｌ１１）　、　４．７１　［＊、Ｄ、５Ｈ）、　４．６６　ｆｍ、０．５）り、 ３．５５　［ｄｄ、０．５Ｈ，Ｊ＝７．３゜１０、２Ｈｚｌ　、　３．４０（ｄ ｄ、　０．５Ｈ，Ｊ＝７．０．　ｔｏ、　３８！ｌ、　３．１８（ｄｄ、　０． ５に、　Ｊ＝４、４．１０．　ＩＩＨｆｆｉｌ　、　３．　＋４　（ｄｄ、　０ ．５Ｈ，＋□３．０．７．８Ｈｘ）。
ＩＲ（ＣＤＣＩ　ｌ　：３４１１０，３３００．３０４０，２９６０．２９００ ．１７４１１６７０．１５４０゜１４５０．１２２５　。
質量スヘクｈル（［ｌＣＩ／ｌｌ’＋３１　：　４４４［（ｉｌ＋Ｉｌ　、ｌＯ Ｑ］、４１０（２５１゜３２４（２５１，３１０（５Ｇ＋。
実施例４６ １−フェニルメチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコ インドールの製造 臭化ベンジルを沃化エチルの代りに使用する以外は、実施例２７の方法に従って 所望の化合物を製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３１１１１ＭＨｔ）　：　δｌ　（１０−１２５（ＫＨ） 　−４，８１−４，１１９（ＩＮ）　。
５、５ｆｌ　（２旧、５．９１１（ｌｆｔ）、７．２１−７．２６（４１１１、 ７，３ｌ−７１５（０１３、７，５３−７，６０（ＩＲ，７，８２−７，９１） １）　、　８．Ｈ−１２６（１１，８，４５−１４９（ＩＩＩ）　。
８．５５−１１．５ＨＩＨ）　、１６７（ｉｔ’１１．　８．７５８Ｆｂ９．　 ８．９０（ｌｌ。
［量７．ヘクｌ−ル（ＩＩｃＩ／Ｎｉ１３１　：　４ＧＯ［（Ｍ＋１１＋＋、４ Ｇ＋、１．ＩＩｌｌ。
実施例４７ １−　ｔｓ＋１−ブトイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イルコインドールの製造 塩化２．２−ジメチルプロピオニルを沃化エチルの代りに使用する以外には、実 施例２７の方法に従って所望の化合物を製造した。
融点ニア１１−８０″′ｃ。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３００１１１’ｌ！ｌ　：　６１．２２　（９Ｈ１，３， ２１−３，６０（２旧　、４．６２−４．７５（１１１１，５，７８（１Ｂ）、 、７．３９−７．４８（３１１１、７，９５−ＬＯｌ［ｌｌ　、８１２−ＬＨ＋ １旧、８．４２−８．４ＨＩＩ’ｌ）　、８．５５（１８）、　８．６・（１１ １１，１８０（０，５鰐）、８．８１（１１，５１１１，１１０＋０．５１１１ ．　９．２１（１１，５ｌｌｌ。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／Ｎ８．　）　：　３１４（Ｍ＋Ｉ）　、　３１０． １１９゜実施例４８ １−ジエチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イルコインドールの製造塩化ジエチルカルバモイルをベンゼンスルホニルクロリ ドの代りに使用し、テトラヒドロフラン中の水素化ナトリウムをジメトキシエタ ン中の水酸化カリウムの代りに使用する以外は、実施例３６の方法に従って所望 の化合物を製造した。
融点：８４℃。
Ｎ１１ｌＲ（ＣＤＣ＋３．３００Ｍｔｌ＋）　：δ１．２０−１．３１＋６旧　 、３．１０−３．２９　（２旧　。
３．４０−３．５Ｎ４１１１　、　４．５０−４．５ＨＩＨ）　、６．３２−６ ．５０（ＩＨ）　、７．３５−７、４２　＋２旧、７．４９−７．５２　＋１旧 、７．７０−７．７７（ｔｉｌｌ　、８．１０−８．１Ｈ１）１１　。
１１．１６−１２０（１８１、１３５−８，４０（２１）　、８．６１−８．６ ８（０，５Ｈ）　、１ｇ２−８、　Ｈ（１１，５旧、９．００−９．０２（０， ５１１１、９，Ｈ−９，１０＋０．５１１１゜質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＲ ３１：　４０９　（Ｍ＋Ｉ）　、　４１０．１０７゜実施例４９ １−（Ｎ−メチル、Ｎ−フェニル）−３−［１−（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイルコインドールの製造Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルクロリ ドをベンゼンスルホニルクロリドの代りに使用し、テトラヒドロフラン中の水素 化ナトリウムをジメトキシエタン中の水素化カリウムの代りに使用する以外は、 実施例３６の方法に従って所望の化合物を製造した。
融点ニア２−７８℃。
Ｎ１ＪＲ（ＣＤＣ＋３．３００ＭＨ＋）　：　６２．６ｔｌ−２，９（１（２８ ）　、３．６２．４．０７−４．３０（Ｉ旧。
５．６１−６．００（ＩＩｌｌ　、　７．１０−７．６０＋９８１　、７．９８ −８．３０（２１１１、８，２２−８，３Ｎ２１１）、８．６０Ｊ、６５（ＩＨ ）　、８．９０＋０．５１１１．　９．１０（０，５旧。
質量スペクトル（ＤＣ＋／８１１３　）　：　４４ＨＭ＋ｌ）　１３１０．３１ １，１０７゜実施例５０ ７−フエニルメドキシインドールをインドールの代りに使用し、臭化メチルマグ ネシウムを臭化エチルマグネシウムの代りに使用する以外は、実施例２０の方法 を使用して所望の物を製造した。
ＮＭＲ（ＤｌｉＳＯ−ｄａ　、３００ＭＩＩ＋）　：　６１２．４　（ｂｄ、ｆ ｌ、６１１１１Ｎ）ｌ）、１２．３０　（ｂＬ　０．４Ｈ１Ｍｉｌｌ　、１７Ｈ ｄ、０．６４１．Ｉｔ２．２８ｔ）、８．６７（ｄ、０．４Ｈ，］・２．５８＋ １．　８．５７（ｄｉ　Ｏ，６）１．　Ｊ・１．４．４．１１Ｈり　、８．５１ （■、　１＋１１．　８．４６　（ｄｄ、　０．４）１．　Ｉｔ１．４゜４．４ Ｈｇ）、　８．０３ｆｄ１．ｆｌ、６Ｈ，Ｉｔ２．１，８．ＩＩ＋り　、７．８ ８（ｍ、０．４）１）、　？、８０（ｄ、　０．４Ｒ，Ｉ・７．６Ｈｔ）、７． ７９　（ｄ、　ＩＪ、　６８．　Ｊ・７．６Ｒ＋ｌ　、７．５８　（ｄ、　２Ｈ ，Ｉ・８．０Ｈり　、７．４２（ｓ、４Ｈ）、７．＋３（ｍ、Ｈｌ）、６．９３ （ｄ、０．６１（、Ｉ・３．３１１り、６．９１（ｄ、０．４１＋、＋１．４Ｈ ＋）、　５．９７　ｆｌ、０．６Ｈ）、　５．６Ｎ３０．４Ｈ）、　５．３１（ 婁、１．２Ｍ１．　５．３０（ｓ、ｏ、４Ｒ１，４，９０（１，０、ＳＲ，Ｉｔ ７．　ＯＲ＋１．　４．８３　（■、Ｏ，ＨＩｌ。
３、５５　（ｄｄ、　０．６１’ｌ、　Ｉ・７．６．１Ｇ、　ＯＲ＋）、３．４ ８（＋ｌ＋ｌ、　０．４１１；７．０．９．　Ｈｌπ）。
３、０６（ｄｄ、　Ｑ、　ＳＲ，Ｉｔ９．５．９．２Ｈ＋）　、３．　Ｄｏ（ｄ ｄ、　０．４Ｒ，Ｉ；６．９．９．　Ｈ１！ｌ　。
十 質量スペクトル　ＣＤＣｌ／ＮＲ３）　：　４１６１ＣＭ＋口　、　８０１．３ ８２　（２５）、　２９３（１０Ｇ１．２２５　（８５１，１２４。
実施例５１ 塩化ジメチルカルボニルをベンゼンスルホニルクロリドの代りに使用し、７−フ エニルメドキシー３−　［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ目−ブトキシカル ボニルチアゾリド、−４−オイルコインドールを３−　［２−（３−ピリジニル ）−３−１ｅ＋１−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドールの 代りに使用する以外は、実施例３６の方法に従って所望の化合物を製造した。
融点：７ト」４℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３．３０６ＭＨｔ）　：δ８．０　（Ｌ　０．５１＋、　Ｉ・ ２．３Ｈｔ）　、　８．７９　（ｄ、　０．　ＳＲ。
１＝１．６１１り、　８．６１（ｄｄ、　０．５１１．　Ｊ・１．５．５．９８ り　、　８．５４（ｄｄ、　Ｏ，ＳＬ　Ｉｔ２．３゜５．６Ｒ＋）、　！１．２ ６　ｆｓ、０．Ｓ旧、１１１１（ｓ、０．ｓＩ’ｌ）、８．０７（ｓ、０．ｓＨ ｌ、８．６５１゜０．５１＋１　、７．９８Ｃ１，１１＋１．　７．５−７．３ （ｓ、’Ｎｉｌ　、６．９４（ｄｄ、０．５Ｈ，Ｉｔ３．４゜６．７ＩＩｆｆ） 、　６．９１（ｄｌｏ、５Ｈ，Ｉｔ３．０，６．５ｔｌ＋）　、　６．０２　（ Ｌ　０．５８．　Ｉｔ７．４８り。
５．７４（ｂ＋、０．５Ｒ）　、　５．Ｎ（ｂｔ、２１１）　、　４．７１ｔｍ 、０．５Ｈ）、　４．６７（■、　０．５１１）。
３、５７（ｄｄ、　ｆｌ、　５Ｍ、　Ｉｔ１７．０．１０．３）Ｉｔ）、　３． ４１　（ｄｄ、　０．５１１．１＝６．７．８．８Ｈｔ）　B ３．２２　（−、ＩＦＩ）、　２．６８　（ｇ、１．５Ｎ）、　２．６４　（ｇ 、１．５Ｒ）。
ＩＲ（ｌＢｒｌ　：　３４４０．３０３１１．２９２５．１７０５．１６５０． １４！５．　Ｈｌ５．１２５５゜＋ 質量スペクトル　（Ｄｃｌ／Ｎ）＋３）　：　４ｇ７（Ｍ＋ｌｌ　。
実施例５２ 塩化ジメチルカルバモイルをベンゼンスルホニルクロリドの代りに使用し、６− フエニルメドキシー３−　［２−（３−ピ菅ノジニル）　３−ｔｅｌ−ブトキシ カ！レボニルチア／　ＩＪトド−−オイルコインドールを３−［２−（３−ピリ ジニル）−３−＋５ｒｔ−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイル］インド ールの代りに使用する以外は、実施例３６の方法器こ従って所望の（ヒ合物を製 造した。
実施例５３ 辷ユ肚じ１しトａヱ見船諭ユニエ証％グ上ム辷づ二［２−（し］銀ｌ三上と＋ｙ ｖ＋ｔ＋上に１Ｌ烈二鎌ぽニルの製造 実施例３３の記載に従って製造した７−フェニルメトキシー３−　［２−（３− ピリジニル）チアジンド−４−オイル］インドールを３−　［２−（３−ピリジ ニル）チア゛ノ１ノドー４−オイル］インドールの代りに使用する以外は、実施 例２８の操作を使用して所望の化合物を製造した。
融点：９１−９６℃。
Ｎ１１Ｒ（ＣＤＣＩ　、　３００１１８ｘｌ　：δ８．８４（Ｌ　０．４）１． 　Ｉ＝１．６Ｈｔ）、　８．７９（ｄ、　０．６８゜］＝１．９１１り、　８． 　Ｎ（＋ｌｄ、　０．６ｔ１．　Ｉ：１．５．４．８Ｂり　、　！１．５２（■ 、１．４Ｈ）、　１１．２３←１０．６Ｈ）、　８．１６　←１０．４旧、！１ ．０２ｆ園、１．６Ｈ１，７，８８（ｓ、０．４Ｈ）、　７．４７（−，２１１ ）、　７．３５（ｍ、４８）、　６．９８（ｄ、０．６Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈ＋１． 　６．９Ｈｄ、０．４１＋、Ｊ＝３、’Ｎｌ＋ｌ、ＬＯＩｆ＠、０．４ｔｌ）、 ５．７３ｆｂ協、０．６Ｈ）　、５．２３（ｇ、１１．８Ｈ）、５．２４（ｓ、 １．２Ｈ）、４．７１（ｍ、０．４ｆｔ１．　４．６３ｆｔ、０．６Ｈ，Ｊ＝７ ．ＩＨｘｌ、３．５５（ｄｄ。
ロ　４Ｈ１１・７．　３．　１０．　４８ｘ）、　３．　４１（ｄｄ、０．　６ １（、！　・７．　Ｏ，Ｉｌｌ、７ＦＩ　冨）、　３．１８i＠。
１ｔｌ）　、１．５３　（ｇ、　５．４８）　、１．５０　（ａ、　３．６８） 。
ＩＲ（ＫＢｒｌ　：　３４４０．２９８０．２９４５．１７６０，１７００，１ ６６０，１３７０．１２６５　。
＋ 質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ，）　：　５１６（Ｍ＋ｌｌ　。
実施例５４ Ｎ−１ｅ目−ブチルイソシアナートをベンゼンスルホニルクロリドの代りに使用 し、メタノール中の炭酸カリウムをジメトキシエタン中のＫＯＨの代りに使用す る以外は、実施例３６の方法に従って所望の化合物を製造した。
融点＋　１０１−１０３℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３００ｋｌｔｌ！ｌ　：δ１．５４−１．６０ｆ９Ｈ）　 、３．４０−３．４６（ＩＨ）　。
３．５３−３．６０（ＩＨ）　、４．６０−４．７６（ＩＨＩ　、５．６６−５ ．７４（ｉｌｌ）　、７．３０−７．４８　（４１１１、７，７４−７，！！ｏ ｆ＋８１　、７．８５−７．９０（０，５１１）　、　７．９４−７．９８（０ ，５旧、８１０（０，５＋１．１．　８ｊ９（０，５１１１，８，４２−８，４ ６（２１１１、８，５３−８，５５（０，５Ｈ）、８．６０−８．６２（０，５ １１）　、８．７９−８．８３（ＩＨ）　。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３）　：　４０８（Ｍａｌ）　。
実施例５５ １−（４−モルホリノカルボニル）−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイルコインドールの製造Ｎ−モルホリノカルボニルクロリドを沃化エチ ルの代りに使用する以外は、実施例２７の方法に従って所望の化合物を製造した 。
融点：　１０２−１０４℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３００ＭＨＸ）　：δ３．１０−３．３０（２８１、３， ６０−３，８４（８Ｈ）　。
４、６０−４月（Ｉｔ（）　、　５．６９−５．７３（１、７，３６−７，４１ （２１１）　、　７．５４−７．６０Ｆ１．　７．８４−７．９Ｎ１１１１　、 　８３８−８．４３（２Ｈ）　、８．５２−８．５５（ＩＨＩ　。
８．６０−８．６３（ＩＨ）　、８．７８−８．８Ｎ２１１）。
質量スペクトル　ＦＤＣＩ／Ｎ！Ｉ３）　：　４２２（Ｍａｌ）　。
実施例５６ １−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニル−３−［１−（３−ピリジニル）−３−ホル ミルカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドールの製造 実施例２８の記載に従って製造した１　−ｌｅｆ＋−ブトキシカルボニル−３− ［２−（３−ピリジニル）−チアジンド−４−オイルコインドールのＴ、ＨＦ　 （４０ｍｌ）中の溶液にトリエチルアミン（０，３４６ｓ＊Ｉ　、　２．５ｓｓ ｏｌ　）と酢酸ギ酸無水物（０，１４６ｇ、　１．６７ｓｓｏｌ）を添加した。
混合物を５時間撹拌し、次いで塩化アンモニウム飽和水溶液を添加した。得られ た混合物を酢酸エチルを用いて抽出し、有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液を用 いて２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を真空下に除去して、残 留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、酢酸エチル：ヘキサン（３：　２ ）を用いて溶離し、所望の化合物を白色固体（０，２７ｇ、　７４％）として得 た。
融点：　１２５−Ｎ０℃。
口１（ＣＤＣＩ３　．３００ＭＲｘ）　：　δ　１．７４（＋、９１１）、　３ ｉ５（■、ＩＨ）、　３．５０（ｍ、１Ｉ（）。
３．６５　ｆ＊、ＩＩ）、　５．６８　（ｍ、！旧、　６．１８（ｓ、０．５Ｈ ）、６．２３（邸、０．５１１）、７．４０（−０４旧、８．１５ｆ閣、ｌ旧、 ８．３５（■、２１＋１．　８．４９（ｄ、ＩＨ）、　８．６０（ｓ、［）。
ＩＲ（ＣＤＣＩ、　ｌ　：　１６６０゜十 質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＲ３１：　４３８（ｉｌ＋ｌ）　。
実施例５７ 無水酢酸を酢酸ギ酸無水物の代りに使用する以外は、実施例ｓ６の方法に従って 所望の化合物を製造した。
融点：　ＩＮ）−１７３℃。
ＮＭＩ（ＣＤＣＩ３　．３００ＭＨｔｌ　：　δ　１．７５（ｓ、９Ｈ）、２． ０３ｆｔ、３Ｈ）、　３ｊ３［−，２Ｈ）。
５．６５（１，１１１）、　７．４５（ｓ、４８）、８．１５（ｓ、１１）、１ １．４２（■、ＩＨ）、　１５０ｆｔ。
１Ｍ）　、　１６３（ｓ、３）１）、　８．８８（ｂｓ、ｌＲ３゜質量スペクト ル　ＣＤＣｌ／Ｎｉ１３）　：　４５ＨＭ＋［）　。
実施例５８ １−１！目−ブトキシ力ルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−カルバ モイルチアゾリド−４−オイルコインドールの製連 トリメチルシリルイソシアナートを酢酸ギ酸無水物の代りに使用する以外は、実 施例５６の方法に従って所望の化合物を製造した。
融点：　１４１−１４３℃。
ＮＭＩＩ（ＣＤＣＩ、、３００１８り　：　δ　１．７２ｆｔ、９Ｈ）、３．２ ８（ｍ、ＩＩＩ）、　３．４４（ｉ、ｌ旧。
４、４０　（ｂｓ、　１８１　、　５．６５　（■、０．２５Ｈ）　、５．７３ （ｍ、０．７５Ｈ）　、６．ＯＮ喜。
１７５！’Ｉｔ、６．Ｈ（＋、０．２５旧　、７．４０（ｍ、４１１１．　８． ＋５（ｍ、Ｉｆｆ）、８．４２（ｍ。
１ｌＩｌ　、８．４Ｈｓ、ＩＨ）、８．６０（ｓ、２旧、８．８４４ｂｔ、　０ ．７５旧、Ｌ　９２　（ｂｓ。
０、２５１１１゜ ＋ 質量スペクトル　ＣＤＣｌ／ＮＨ３）　＋　４５３＋Ｍ＋ｌ）　。
実施例５９ 実施例２０のようにして製造した３−［２−（３−ピリジニル）−３−Ｉｅ目− ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドール（Ｏｊ’９ｇ、　０． ７０■■ｏｆ）のジメチルホルムアミトコ、ｆｌ＋１中の溶液に炭酸カリウム（ ０，ｌ１２ｇ、　５．９Ｇｗｏｌ　）を添加した。純粋な２−ヨード−１，１， １−１−リフルオロエタン（０，２３ｇ。
０、！Ｏｍ■ｏｌ）を添加して、反応混合物を周囲温度で２４時間及び４０℃で ２４時間撹拌した。固体を濾過により除去して、塩化メチレンを用いてすすぎ洗 いした。有機溶液を０．５Ｍクエン酸水溶液とブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ ＳＯ４上で乾燥し、濾過して、溶媒を真空下に除去した。粗製物をシリカゲル上 でクロマトグラフィーにより精製した。この物を実施例１、ステップ５の方法に 従ってジオキサン中のＨＣｊを用い脱保映し、所望の化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３，３００關Ｈ冨）：δ３．３６−３．５７　（２旧、４．５ ６−４．７０　（ｌ旧。
４．７１−４．Ｈ（２）１１　、　５．７４＋０．５１１１．　６．００（０， ５Ｈ）、７．３Ｏ−７ｊ８（２旧。
７．４１１−７．４１２１１）　、７．９１１−７．９４＋０１１　、　７．９ ５−７．９８＋ｌ１１１　、　８．４０−１．４５（ｌ）＋＋、８．５２−８． ５ＨＤ、５＋＋）　、８．６０−８．６３［０，５）１）　、８．７８−８．７ ９（０，５Ｈ１，８，８４−１８５（０，５１１＋　。
十 質量スペクトル　（ＤＣＩ／Ｎｉ１３）　：　３９１（ＩＩＩ）　。
実施例６０ １−エトキシカルボニルメチル〜３−　［２−（３−ビリジコル）チアジンド− ４−オイルコインドールの製造水素化ナトリウム（６Ｇ分散液、９．０■、　０ ．３８ｔｓｏｌ）とジメチルホルムアミド（０，５ｍ１）をＮ２雰囲気下に撹拌 して、水浴で冷却した。実施例２０のようにして製造した３−［２−（３−ピリ ジニル）−３−１ｅ＋ｌ−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコインド ール（１５０■、　０．３７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド０．５ｍｌ中の 溶液を２分間かけて添加した。得られた橙色溶液を５℃で３０分間撹拌し、次い で０．２５ｍ１のジメチルホルムアミド中のクロロ酢酸エチル（４９■、０．４ ０■■ｏｌ）の溶液を１分かけて添加した。混合物を５℃で３０分間、次いで周 囲温度で１時間撹拌した。）（２０ｏ、　５ｍｌを用いて反応を停止し、溶媒を 真空下に除去した。残留物をＮ２０と塩化メチレンの間に分配した。
水性相を塩化メチレンを用いて抽出した。まとめた有機抽出物をＮａ２５ｏ４上 で乾燥し、濾過して真空下に濃縮した。実施例１、ステップ５の方法に従ってジ オキサン中の■ＩＣＩを用い粗製物を脱保護し、所望の化合物を得た。
口Ｗ（ＣＤＣＩ３．３１１０ｋｌＨｘ）　’δ１．２ｇ　（ｄｄ、　３ｆｔ、　 Ｊ＝７．５．１５Ｂ＋）、　３．１２−３．２６（ｅ、　１Ｂ）、　３．４０　 （ｄｄ、　０．５８．　Ｉ＝３．０．１０．５Ｈ寡３．３．５４　（ｄｄ、　０ ．５１１．　Ｉ冨３，０゜１Ｇ、５Ｈｓ）　、　３．Ｈ−３，８０（ｃ、ＩＨ） 　、　４．２５（ｓ、２Ｈ１＝７．５８冨）、　４．６０（ｂｌ。
０、５１１．　Ｉ・７．５Ｈｔ）　、　４．６８　（ｄＣ０，５ｆｔ、　Ｊ・１ ．５．７．５Ｈｔ１．４．０　（１，Ｉｌｌ。
４、９３　（ｓ、　１１　、　５．７２　（ｓ、　Ｏ，Ｓ旧、６．０２　ｆｔ、 　（１，ＳＲ）　、７．２５−７．４１１　（ｅ、　４１１j　。
７．８４−７．９６（ｃ、ｌ１ｌ）　、　７．９３−８．００　（ｅ、ＩＲＩ、 　８．３７−８．４４（ｃ、ｌ１ｌ）　。
Ｌ　５２（ｄｄ、　Ｄ、　５Ｌ　Ｊ＝１．５．４．５Ｔｏ）　、　８．６Ｎｄｄ 、ｆｌ、　ＳＲ，Ｉ＝１．５，４．ＳＲ＋）　。
Ｌ　７Ｈｄ、　０．５Ｌ　Ｊ＝３．０Ｒ１）、　Ｌ　８３（ｄ、　Ｏ，ＳＨ，Ｉ ・３．　ＯＩＩ＋１゜ＩＲ（ＫＢ＋）　：　３４４０．１？４５．１６４０．１ ５３０．１４６５．　Ｎ１５．１２１０．１＋９０．１０５０゜１０２０゜ 十 質量スペクトル　（ＤＣＩ／Ｎｉ１３）　：　３９６（Ｍ＋ｌ）　、＋２５．１ ｔＨ０実施例６１ テトラヒドロフランをジメチルホルムアミドの代りに使用し、１−ヨードプロパ ンをクロロ酢酸エチルの代りに使用する以外は、実施例６０の方法に従って所望 の化合物を製造した。
１１１１１ＦＣＤＣ１３，３ｔｌｌ１Ｍ川：δ０．８３−０．９３（３１１）　 、　１．９０−２．００（２１１）　。
３．４４−３．５７（２）１）　、　４．０９−４．Ｂ（３１１）　、　Ｓ、１ ｉｓ（０，５１１）、　６．０７（１１，５Ｈ）。
Ｌ１２−７．３＃（４１り　、　７．７Ｎ６．５１１）、７．１１−７．８Ｓｆ ０．５１１）　、　７．９８−８．０４（ｔｉｌｌ、　８．３１ｉ−８，４ＮＩ Ｉｌ）　、　！１．５ｓ−８．６１（２１１＋　、ε、７ｔ−１８１１（１５１ １）　。
Ｌ　９１−８．９３　（０，５＋１）。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＲ，）　：　３５１（Ｍｉｌｌ　。
実開１２ １−エチルスルホニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル コインドールの製造 エタンスルホニルクロリドをフェニルスルホニルクロリドの代りに使用する以外 は、実施例３６の方法に従って所望の化合物を製造した。
ＮｋｌＲ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨ＋ｌ　：６１．１８−１．３６　（＋、　３ Ｈ，Ｉ＝７．４８冨）　、　３．１０−３２５（膳、２Ｈ）、　３．４５−３． ５８（ｓ、ＨＩ）　、　４．５８ｆｔ、ｏ、５Ｌ　１・７．４１１＋）、　４． ６９−４．７５（ｍ、０．５Ｈ）　、５．７４（ｓ、Ｇ、ＨＩＬ　６．５０ｆｔ 、０．５１（）、７４５−７．４５［ｍ。
２８１　、　７．４６−７．５１（■、　３Ｈ１、７，６０−７，６８（ｍ、　 ｌ旧　、８．０２−８．０６　（ｃ。
０．５Ｈ１、１２３（ｅ、ｏ、ＨＩｌ、１１．４１−８．４６（ｓ、１）Ｉ）　 、８．５９−１６５（ｓ、１８）　。
Ｌ　Ｈ２（ｄ、　０．５１＋、　Ｉ＝１．８８ｊ）、８．９７　（ｂ＋、　０． ５旧　。
質量スペクトル　ＣＤＣｌ／ＮＨ３１：　４ｔｌｌ（ＭＨＩ　。
実施例６３ １−（Ｎ−メチルカルバモイル’）−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイルコインドールシュウ酸塩の製造２．２，６．６−チトラメチルビベ リジン（１１，［１９蕩１．０．４１ｍｅａｌ）をテトラヒドロフランに溶解し て、ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、０．２ｍｌ、　０．５Ｏｓｉ＋ｏｌ ）を添加した。溶液を一７８℃まで冷却して、実施例２０のようにして製造した ３−［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニルチアゾリド −４−オイルコインドール（０，２０ｇ、　０．４９ｍ５ａｌ）のテトラヒドロ フラン中の溶液を滴下して添加した。反応混合物を５分間撹拌し、その後で純粋 なイソシアン酸メチル（０，０３ｍ１　、０．５０醜霞ｏｆ）を添加した。冷却 浴を１５分後に取除いて、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。テトラヒ ドロフランを真空下に除去して、残留物を塩化メチレンに入れ、ブラインを用い て洗浄し、Ｎ　ａ　２　Ｓ　ＯＪ上で乾燥し、濾過して真空下に濃縮した。粗製 物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製した。得られた物質を実施例 １、ステップ５の方法に従ってジオキサン中のＨＣｊを用いて脱保護した。シュ ウ酸塩は実施例３の記載に従って製造した。
融点：　１０１−１１１２℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３１１０Ｍ）Ｉり　：　δ２．９６（３旧、！、５６−３ ．６４（２１１）　、４．９０〜４．９５（１Ｂ）、５．８０（ｉｌｌ）、７１ ０−７．４Ｎ２）！１　、　７．６７−７．７Ｈ１ｌ１１　、　８．１４−８． １８（ｌ）Ｉ）　、８．２５−８．３２（２Ｈ）　、８．３３Ｊ、３９（Ｉｌｌ ｌ　、８．５４−８．６０（ＩＩ（ｌ、［６３（１１１１，１８１−１８５ｆｌ ｌｌ）　。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３）　：３６６（Ｉｌｌｌ　、４２４゜実施例 ６４ ヨードエタンの代りに４−モルホリンカルボニルクロリドを置き換え、３−　［ ２−（３−ピリジニル）−３−１を目−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オ イルコインドールの代りに実　・施例３９のようにして製造した２−メチル−３ −［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ＋１−ブトキシカルボニルチアゾリド− ４−オイルコインドールを厘き換える以外は、実施例２７の方法に従って所望の 化合物を製造した。
ＮＭｌｌ　（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨｔｌ　：δ２．７８−２．　Ｈ（３旧　、 ３．２５−３．３０（２８）　。
３．６４−３．７Ｈ１ｌＩｌ　、４．２５−４．３３（１８１、５，Ｈ（０，５ １１）、１１０（０，５Ｈ）。
７ｊ２−７．３Ｈ３ｆｔ）　、　７．６８−７．７Ｎ１１１１　、　８．２１− ８．２７（１１１１、８，３２〜１３６（ｆｉｌｌ、　Ｌ５ト８．Ｂ（Ｉｌｌｌ 　、　１Ｇ９−８．Ｌ４ｆｌｌｌ）　、　９．０５−９．０７（ＩＩＩ）。
質量スペクトル　ＣＤＣｌ／Ｎｉｌ、　ｌ　：　４３６（１日１　．４５３゜実 施例６５ ベンゼンスルホニルクロリドの代りに塩化ジメチルカルバモイルを置き換え、３ −　［２−（３−ピリジニル）−３−１＜＋１−ブトキシカルボニルチアゾリド −４−オイルコインドールの代りに、実施例３９のようにして製造した２−メチ ル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニルチアゾ リド−４−オイルコインドールを置き換える以外は、実施例３６の方法に従って 所望の化合物を製造した。
融点：　１３Ｇ−１３２℃。
口Ｉｔ（ＣＤＣ１３１０ｆ１Ｍ川：δ２．６７−２．７５＋３１１１　、３．１ １３．２Ｎ６１’ｌ）　。
３．６１−３．７４＋２１１１　、　４．７７−４．８２（０，ＳＲ＋　、５． ０１−５．１０（０，５１１１、５，７８ｆ０．５１１）、　５．８５［０，５ Ｂ）、　７．２１−７．４４（４１１）　、　７．８１７．９３（０，５１＋１ 　。
７．９３−８．ＯＯ［Ｉｌ、５ＩＩ）　、　１．００−８．０５（１８）　、１ ０５−１１３（１１１１、Ｃ４７−８，５４（ＩＲ）、１２！ｌ−８，６０（１ １１１。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／Ｎｉ１３）　：　３１４（Ｍｌｌｌ　。
実施例６６ ム」ヨノ１工り二壮二はニエＬヨＵ！丘上とが蔓便」＝４−オイルコインドール シュウ酸塩の製造２．５−ジメチルインドールをインドールの代り墨こ使用する 以外は、実施例２０の方法に従って所望の化合物を製造した。シュウ酸塩は実施 例３のようにして製造した。
１１ｋｌｌｌ　（ＣＤＣＩ　、　３００ＭＨり：δ２．４２ｆｔ、３Ｈ）、２． ５２（菖、３１１３．　３．０８−３．１８（■、２旧、４．Ｈｌ−４，９Ｎ園 、　ＩＲＩ　、５．７４　（３０，５旧、６．０５（ｉ、０．５ｔｌ）。
７．０２−７．１１　ＩＩ、ｌＨ）　、　７ｊ２−７Ｊ９（讃、ＩＲＩ　、７． ７１　←ｔ、１ｉｔ）、７．８８−７．９ｇｍ、０．５ｔｌ）、　７．９７−８ ．０１（１，ＨＩ）　、　８．５１−８．５５（ｍ、ｏ、５ｌ（）　、　８．６ ０−８．６２　（ｄ、　ｌ旧、８．８０−８．８１（ｄ、　ＩＩ。
質量スペクトル　＋［ｌＣ１／ＮＦＩ３）　・３３７（１１月）　、１４６゜実 施例６７ Ｌヨｙ七ゴせ４之友夫１ソ諭づ−に然ムＬ辷ヨヒ」ニー（３−ピリジニル）チア ジンドニ」二】ンΩ口二４＞Ｆ二ｋ　＞ユウ酸塩の製造 実施例６６のようにして製造した２、５−ジメチル−３−［２−（３−ピリジニ ル）チアジンド−４−オイル］インドールを３−　［２−（３−ピリジニル）チ アジンド−４−オイルコインドールの代りに使用する以外は、実施例２８の方法 に従って所望の化合物を製造した。シュウ酸塩は実施例３の方法に従って製造し た。
８１１１（ＣＤＣＩ３，３００１Ｈ冨）：６１．６９−１．７３　（９旧　、２ ．４２（Ｉ、　３Ｒ１，２，５２ｉ、３Ｈ１，３，０８−３，１８（ｓ、ｌＨ） 　、　４．８０−４．９１（ｍ、ｌＲ）　、　５．７４（ｓ、０．６１１）。
６．０５（ｓ、０．５１（）、７．０２−７．１１　ｆｍ、　１ｔｌ）　、　７ ．３２−７．３９　（ｓ、　ＩＩＩ）　、　７．７１（ｓ、１ｌｌ）、　？、８ ８（＊、１１．５Ｈ）、　７．１７−１．０１（ｓ、ＩＲ）　、　８．５１−８ ．５５（ｍ、０．５Ｉ１１．　８．６Ｏ−Ｌ６２ｆｄ、ｌ旧、ｌ　８０−Ｌ　Ｈ （ｄ、　ＩＩ（）。
＋ 質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３）　：　４３７ｆＭ印　、　４３４．３１１ Ｇ。
実施例６８ ヨードエタンの代りに４−モルホリンカルボニルクロリドに置き換え、３−　［ ２−（３−ピリジニル）　３−Ｉｔｅｌ−ブトキシカルボニルチアゾリド−４− オイルコインドールの代りに、実施例２１１．ステップ１及び２のようにして製 造した２、５−ジメチルー：３−　［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ目−ブ トキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドールに置き換える以外は、実 施例２７の方法に従って所望化合物を製造した。
融点：８７−９０℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３００ＭＩ＋り　：δ２．５３　（３旧、２．８０（３Ｈ ）、３．５０−３．６２（２Ｈ）　。
３．６２−３．９５（ＳＲ）　、４．１１３−４．９３＋ＩＲ）　、７．１０− ７．４０（３１１１、７，７０（ＩＩ）。
７．９７−１１．０２（ｌｉｔ）　、　［５３−８，５ＮＩＨ１、８，６０−８ ，６３（ＩＨＩ　、　８．７８−１９０　ｆｌｌｌｌ。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３）　：４ＳＯ（Ｍ＋ｌ）　、４１７゜実施例 ６９ １−ジメチルカルバモイル−２，５−ジメチル−３−［２−（３−ピリジニル） チアジンド−４−オイルコインドールシュウ酸塩の製造 二炭酸ジー１ｅｒｌ−ブチルの代りに塩化ジメチルカルバミルに置き換える以外 は、実施例６７の方法に従って所望化合物を製造した。シュウ酸塩は実施例３の 方法に従って製造した。
融点・７９−８２℃。
Ｍｌｌｌ（ＣＤＣ１３，３…Ｈり：δ２．４Ｎ３１１＋、２．７０＋３１１１． 　３．３Ｈ６旧、３．５５−３．６４（２１１１、４，９７（１１１１，５，８ ＨＩＩＩ）、７．１３−７．２３（２８１、７，７０−７、７５ｆ１旧、７．７ １７．８７（１１１１、１３２−８，４０（０，５１１１、１４５−８，４０＋ ！Ｉ１１．　８．６４−１６６（０，５＋１）　、８．７７−８．８３＋０．５ １１１　、　８．９０＋０．５１１）。
＋ Ｉ　量スヘクトｋ　（ＤＣＩ／Ｎｕ３）　：　４Ｏｇ　（Ｍ＋ｌ）　。
実施例７０ ４−ブロモ−２−二トロトルエン（２５，０ｇ　、　１１６ｓｍｏｌ　）　、４ −フルオロフェノール（８，７０ｇ　、　７７、６■−０１）、炭酸カリウム（ ２１，５ｇ　、　１５６ｍｗｏｌ　）及びピリジン（７５＋ｓｌ）をＮ２雰囲気 下に混合させて、９０℃で３０分間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、 Ｃｕ　Ｏ（１５，４ｇ、　１９４ｍ＊ｏｌ　）をＮ２気流中で添加して、得られ た暗褐色懸濁液を還流下に１７時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却し て、エーテルを用いて希釈した。固体をセライトを通して濾過により除去した。
エーテル溶液を　１．０ＭＮａＯＨ水溶液、１．ＯＭ　ＨＣＩ水溶液及びブライ ンを用いて洗浄し、Ｎａ２ｓｏ４上で乾燥し、濾過して真空下に濃縮し、暗褐色 油状物を得た。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して、 ２−ニトロ−４−（４−フルオロフェノキシ）トルエン（１２，１ｇ、　６３％ ）を得た。
ステップ２．Ｅ−１−（１−ピロリジニル）−２−［２−ニトロ−４−（４−フ ルオロフェノキシ）フェニル］エチレン２−ニトロ−４−（４−フルオロフェノ キシ）トルエン（１１，８ｇ　、　４７．７ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下にジメチ ルホルムアミド（ｉｌｌ、０　！ＩＩ）に溶解した。ジメチルホルムアミドジメ チルアセタール（２０，２＋ｓｌ　、　１４３ｉｓｏｌ　）とピロリジン（４， ｈｌ　、　４７．４ｇｍｏｌ）を注射器を介して添加し、反応混合物を　１１０ ℃で３時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却して、Ｎ２０エーテルの間 に分配した。橙色相を水洗した。まとめた水性抽出物をエーテルを用いて洗浄し た。エーテル抽出物をまとめてＮ　ａ　２　Ｓ　ＯＪ上で乾燥し、濾過して真空 下に濃縮し、粘稠な油状物を得、更に精製することなく使用した。
ステップ３．６−（４−フルオロフェノキシ）インドールステップ２で製造した 物を８０％酢酸水溶液（３２０ｍ１．４５４０−■ｏｆ）に溶解して、反応混合 物を７５℃まで昇温した。亜鉛末（２７ｇ、　４１．３ｍ■ｏｆ　）を５つに分 けて１時間かけて添加した。得られた暗褐色懸濁液を９０℃まで昇温して、２時 間加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却して、エーテルを用いて希釈した。
固体をセライトを通して濾過により除去した。フィルターケーキをＮ２０とエー テルを用いてすすぎ洗いした。層を分離して、有機相をＮ２０を用いて洗浄し、 塩基性になるまでＮ　ａ　ＨＣ０３飽和水溶液を用いて洗浄した後、１回ブライ ンを用いて洗浄し、Ｎ　ａ　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、濾過して真空下に濃縮した。
粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製し、６−（４−フルオ ロフェノキシ）インドール（１，８ｇ。
１７％）を得た。
インドールの代りに６−（４−フルオロフェノキシ）インドールに置き換える以 外は、実施例２Ｇの方法に従って所望化合物を製造した。
融点：　１８９−１９２℃。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．３００ＭＲｇｌ　：　６３．　Ｇｏ　（ｄｄ、　０． 　ＳＬ　Ｉと７．６．１０．１ＨＩ）、３．０ＳＦ１．０．５Ｌ　Ｊ＝９．６８ ＋１．３．４６　（ｄｄ、　０．５Ｌ　Ｊ＝７．４．９．９１１ｔｌ　、　４． ０９　（＋、　Ｉｆｌ。
１＝Ｈ，０Ｈｔｌ　、４．７８　（ｄｌ、　０．５Ｈ，Ｉ＝Ｌ　ＩＩＢり、４． ８５　（ｄｊ、　Ｏ，ＳＬ　Ｉ＝Ｌ　ＩＩ）Ｉｔ）　、　５．６８（ｄ、ｏ、ｓ Ｒ，Ｉｎ２．９Ｈｔ）　、　５．９６（ｄ、Ｏ，ＳＨ，Ｉ＝９．２Ｈｔ）、　６ ．９６（ｄ５＋１１．Ｊ＝Ｌ４．Ｌ６１１ｘ）　、　７．０１−７．１１８（ｃ 、３ｔｌ）　、　７．２１（１，２１１，Ｉ＝８．６Ｈ＋１　、　７．３６　（ ＋Ｉｄ、　０．５１＋、　Ｉ＝４．６．７．９１１ｔｌ　、７．４４　（ｄｄ、 　０．５Ｌ　Ｉ＝５．０．　？、@９ Ｔｏｌ　、７．１１６（Ｌ　０．５８．　Ｉ＝７．７８り、８．０２＋Ｉ１．０ ．５Ｍ、　Ｉ＝７．０１τ）、８．１８（ｄＬ　Ｉｌ、　Ｉ：２．４．８．６Ｈ ｔ）　、８．４６　（ｄｊｌ、　０．５８．　Ｉ＝１．６．４．６Ｈｔ）　、８ ．５５（ｌｄ、　０．５Ｒ，Ｉ・１．５．４．６Ｈ＋ｌ　、８．５６　（ｄ、　 ＩＬ　Ｉ＝３．３１１ｔ）　、８．６５　（ｄ、　０．５Ｈ。
１＝２．２８！＋、８．７３（ｄ、０．５１１．Ｉ＝１．８Ｈｔ）、１２．０３ （ｂ＋　ｓ、ｌ旧。
１１１（ＫＢ＋）　：　８０７（諺）、！１２５　（■１．Ｎ４（＋＋ｌ、１１ ９６（１１，１２４１（■ｌ、１４２＋１（富）。
１４４９　ｂｌ、１５００　Ｄｌ、１５２８　（ｍｌ、１６３１１　（＋）、３ ４２５　（ｂ＋ｌ。
十 質量スペクトル　ＣＤＣｌ／ＮＨ３１：　４２０（Ｍｉｌ＋　。
実施Ｍ７１ １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イル］　−６−（４−フルオロフェノキシ）インドールの製造 ベンゼンスルホニルクロリドの代りに塩化ジメチルカルバモイルに置き換え、３ −　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドールの代りに、 実施例７０のように製造した３−［２−（３−ピリジニル）　３−１＊＋ｔ−ブ トキシカルボニルチアゾリド−４〜オイル］　−６−（４−フルオロフェノキシ ）インドールに置き換える以外は、実施例３Ｇの方法に従って所望化合物を製造 した。
融点＋７２−７５℃。
ＮｋｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　、３００ＭＨｔｌ　：　６３．０１１（＋、３Ｈ１， １０３（３３１１）、３．１２ｆｔ。
０、　Ｓｔ（、Ｉ＝９．６Ｈｘｌ　、　３．４７（ｄｄ、　Ｏ，ＳＲ，Ｊ＝８． １．　ｌｌｌ５）、　３．５４　（１，Ｏ，ＳＲ，Ｉ＝７．７Ｈｔ１．　４．１ ７（ｊ、１８．、Ｉ＝９Ｒｘｌ、４．８５（ｄｌ、０．５１（、＋□８．１２Ｈ ｔ１．　４．９７（ｄｊ、　ｏ、　ＳＬ　＋＝７．　ｌ０Ｈｘ）、　５．６４　 （ｄ、　０．　ＳＲ，Ｉ＝１２．９Ｈｓ）　、　５．９２　（ｄ、　０．５ｔ戟 B Ｊ＝９．２ＨＸ１．　７．０４−７．１．２（ｃ、３Ｈ１、７，１８−７，０ｆ ｃ、３１１１　、　７ｊ６（ｄｉ。
０、５１＋、　Ｉ：４．６．７．　Ｈｌｔｌ　、　７．８７（ｄ、　Ｏ，ＳＨ， Ｉ＝８．　ｌＨｇ１．　Ｌ　０１（ｄ、　０．５８．　Ｉ＝Ｌ　ＩＩ’ｌＥ）、 ８．２Ｈｄｄ、　１８．　Ｉ＝４．２．８．６１’ｌｔ）　、Ｌ　４６（ｄｄ、 　０．　ＳＲ，Ｉ＝１．６．４．６Ｉｔ）　、　Ｂ、Ｓ４　（ｄｄ、Ｄ、５Ｌ　 Ｊ＝１．５，４．８Ｈｔ）　、　８．６６（＋１．０．５Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｔ） 。
８、７３　（ｄ、　０．５Ｂ、　Ｊ：１．８１１！１．　８．　Ｈ（ｄ、　ｌｔ ｌ、　Ｊ＝１．８１１ｔ）。
質量スペクトル（ＤＣＩ／Ｎ１１３）　：　４９ｆｔＭ＋Ｉｌ’。
実施例７２ １−（４−モルホリノカルボニル）−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイルゴー６−フェニルメトキシインドールシュウ酸塩の製造 ベンゼンスルホニルクロリドの代りに４−モルホリンカルボニルクロリドに置き 換え、３〜［２−（３−ピリジニル）−３−ｔｅｌｌ−ブトキシカルボニルチア ゾリド−４−オイルコインドールの代りに、実施例３４のようにして製造した３ −［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ＋１−ブトキシカルボニルチアゾリド− ４−オイル］−６−フエニルメドキシインドールに置き換える以外は、実施例３ ６の方法に従って所望化合物を製造した。シュウ酸塩は実施例３の方法に従って 製造した。
川（ＣＤＣｌ２．３…Ｈり：δ３．２４　（１，３８１，３，５４ｆｍ、　２旧 、３．６７（耀、３Ｈ）。
３．１８（ｓ、２Ｒ）、　４．１１（■、ＩＩＩ）、　５．１７ｆ書、２ｔｌ） 、　５．７８（＋、０．４Ｈ１，６，０Ｈｓ。
１１．６１１１　、７．０６（■、ＩＲＩ、　７．ＩＴ（ｍ、Ｉｌ、７．３Ｈ■ 、４Ｈ）、７．４５（ｓ、２旧。
７、５８　（＋ｌｄ、　０．４１＋、　Ｉｔ５．７．７．１Ｍ＋）　、　７．６ ７　（ｄｄ、　０．６８．　Ｉｔ５．７．７．　ｌＨ＋）　B １．１９（ｍ、１）Ｉ）、８．４１　←ｉ、０．６１）、８．４６１私、０．４ ｔｌｌ　、Ｉｔ、５６　（ｍ、０．６８）。
１、Ｈ（■、０．４Ｈ）、　！１．８０ｆｄ、００４Ｈ，Ｉｔ２．　ＩＨ＋）、 　８．８２　（ｄ、　０．６Ｈ，Ｉｔ２．　ｌＨ＋ｌ。
ＩＲ（ＣＤＣｌ２　）　：　３３００，２９６１２９２１２８５０，１６９０． １６６０　（ｓｈ）、１４１５゜１２２Ｇ。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＲ３）　：　５９２［＋關印　、　２５１．２ｔ ｌｌ　（１１１０）。
精密質量：理論＊　：　５２９．１９０　、実験値：　５２９．　＋８９゜実施 例７３ １−エチルスルホニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル ］−６−フエニルメドキシインドールの製造３−　［２−（３−ピリジニル）　 ３−１ｅＩ！−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドールの代り に実施例３４のようにして製造した３−［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ目 ＝ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイル］−６−フェニルメトキシインド ールに置き換え、ヨードエタンの代りにエタンスルホニルクロリドに置き換える 以外は、実施例２７の方法に従って所望化合物を製造した。
融点ニア６−８２℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００１Ｈ＋）　：δ３．１８（ｓ、　ＩＩ）、　３．３ ３　（１，３１（、Ｉｔ１．　Ｈｌｘｌ。
３、３９　（ｄｄ、　０．５１（、Ｉ・７．０．１１．３ＨＸｌ、　３．５４　 （ｄｄ、　０．５１．　Ｉｔ７．３．１１．３Ｈｔｌ。
４、　Ｎ　（Ｑ、　２Ｈ，Ｉ・７．ｌＨ寡＞、　４．６９　（５０，５１１，１ ・７，３）寡）、　４．６４　（Ｎ４．０．５１１゜１＝７．４．Ｉｌ、７Ｌ） 　、　５．１７ｆｔ、２）１）、　５．７１（＠、０．５１１）、　５．９１１ （Ｉ、０．５Ｈ１゜７、　＋４（＋ｌｄ、　０．５Ｈ，Ｉｔ１．５，２．２１１ ｔ）　、　７．１６（ｄｄ、　０．５８．　Ｉｔ１．４．２．２１１１）　。
７．４０（ｓ、０１）、　７．９４（ｓ、Ｉｌｌ、　８．０６（ｓ、０．５８） 、　８．１１（ｓ、０．５Ｈ）、　！！、２７（Ｌ　０．５Ｌ　Ｉｔ４．４Ｒ１ ，８，３０（ｄ、　０．　ＳＬ　］Ｉｔ４４Ｈり、　１１．５８　ｆｄｄ、　０ ．５１．　Ｉ；１、３．４．８８り、８．６２　（ｄｄ、　０．５１’ｌ、　Ｉ ｔ１．５．４．８■富）　、　８．７９（ｄ、０．５Ｈ，Ｉ・２、２８！＋、　 ８．　Ｎ５　（ｄ、　０．５１＋、　Ｉ：２．３Ｈｔｌ。
ｌＲ［ＫＢ＋ｌ　：　３４３０（ｂ＋１．２９２１１６６０．１６１０．１５３ ０．１３７５．１２０５゜＋ 質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３）　：　５０ｇ１（Ｍ＋ｉ１　．１０１．１ ６５（１００）。
精密質量：理論値：５０ＬＮＧ　、実験値：　５０ｇ、　１３５゜実施例７４ ３−［１−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−［４−フルオロ フェニルメトキシ）インドールの製造ステップ１．６−ビトロキシインドール６ −フェニルメトキシインドール（３，９３ｇ、　１７．６ｅ＋５ｏｌ）をＮ２雰 囲気下にアセトン（３５０ｍ１）に懸濁して、水浴で冷却した。炭素担持１０％ パラジウム（０，８０ｇ）を添加して、反応フラスコを真空下にして、バルーン からＮ２を導入することを交互に繰り返すことにより、Ｎ　雰囲気をＮ２により 置き換えた。
次いで冷却浴を取除いて、反応混合物をＮ２加圧下に１６時間撹拌した。反応混 合物を水浴で冷却して、Ｎ２を再導入した。反応混合物をセライトのパッドを通 して濾過し、真空下に濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー により精製して、６−ヒドロキシインドール（１，７０ｇ、７３％）を得た。
６−ヒドロキシインドール（０，９０ｇ、　６．８ｍｍｏｌ　）と炭酸カリウム （１，０４ｇ　、　７．５ｍ＋＋ｏｌ　）を１３ｍ１のアキトンに懸濁した。臭 化４−フルオロベンジル（０，９３ｍ１．７．５ｖｍｏｌ　、塩基性アルミナを 通して事前に濾過した）を注射器を介して滴下して添加した。
反応混合物をＮ２雰囲気下に２４時間加熱還流した。反応混合物を周囲温度に冷 却してＮ２０と塩化メチレンの間に分配した。
水性相を塩化メチレンを用いて２回抽出した。まとめた有機抽出物をブラインを 用いて洗浄し、Ｎ　ａ　Ｓ　ＯＪ上で乾燥し、濾過して真空下で濃縮した。精製 物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製し、６−　（４−フルオロフ ェニルメトキシ）インドール（１，４ｇ、　８８％）を得た。
インドールの代りに６−（４−フルオロメトキシフェニル）インドールに置き換 える以外は、実施例２０の方法に従って所望化合物を製造した。
融点＋　１８５−１８６℃。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯＮ６．３００ＭＨ＋ｌ　’　δ　２．９６　（ｄｄ、０．５１ （、Ｉｔ７．６．ｔｏ、Ｉｌｌ冨）、　３．０４（＋、　０．５Ｈ，ＩＩ９．４ Ｈｓ１．３．４６（＋ｌＬ　０．５Ｈ，Ｉｔ７．０．９．９Ｈｔ）　、　３．５ ２（ｄｄ。
０．５１　］＝７．４．９．９）１菖）　、　４．８２（ｅ、ｌＨ，５，１２（ ＋、０１）、　５．６７（ｓ、０．５１１１゜５．９８（ｓ、ｏ、５Ｈ１，６， ９４（ｄｌ、ｌＨ，Ｉ・２．　ｌ、’８．６８＋１　、　７．０４　（ｄｄ、　 １８．　Ｉ・２．０゜５．０Ｈｔ）、　７．２１Ｎ、２ｔｌ、ＩＩ９．０１１＋ １．７ｊ６（ｄｄ、０．５／Ｈ，Ｉｔ５．２．７．８８＋）　。
１、４４　（ｄｄ、　０．５Ｈ，Ｉ・４．　Ｌ　７．　Ｈｌｓ）　、７．５２　 （ｄｄ、　２Ｌ　］＝５．５．８．８８！ｌ　。
？、　８５　（１，Ｏ，ＳＲ，Ｊ＝７．７１１寡）、８．０１［，０，ＳＲ，Ｉ ＝８．１Ｈｔ）、８．０７（ｄｄ、ＩＨ。
１＝２．４．８．６Ｈｔ）、８．４６　（ｄＬ　Ｏ，ＳＲ，Ｉ・１．５．４．５ ８り　、８．４８（１，ＩＨ，Ｉ−３、８Ｒ＋ｌ、８．５６　（ｄｄ、　Ｏ，Ｈ ｌ、　Ｉ＝１．８゜４．８Ｈり、８．６５（ｄ、０．５Ｈ，Ｉ＝２．０Ｔｏ）。
８．７３（ｄ、０．５Ｈ，Ｉ＝１．８Ｈｒ）、１１．９５（＋、０．ＳＲ１、１ ２，０２（ｓ、０．５Ｈ）。
質量スペクトル　（［ｌＣＩ／ＩＩ）１３１　：　４３４（Ｍ＋Ｉ＋　。
実施例７５ アゾリド−４−オイル］　−６−［４−フルオロフェニルメトキシ）インドール の製造 ３−　［２−（３−ピリジニル）−３−ｌｅｒｌ−ブトキシカルボニルチアゾリ ド−４−オイルコインドールを、実施例７４で製造した３−［２−（３−ピリジ ニル）−３−ｌｅｒｌ−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイル］−６−［ ４−フルオロフェニルメトキシ）インドールに置き換え、ベンゼンスルホニルク ロリドの代りに塩化ジメチルカルバモイルに置き換える以外は、実施例３６の方 法に従って所望の化合物を製造した。
融点　？＋−７４℃。
ＮＭＲＬＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｍ）Ｉｔｌ　：δ３．０２　（ｓ、　３旧、３ ．０５（ｓ、３８）、３．０９’（ｄＬＬ　５１１．　Ｉ・ＩＱ、　７．１４． ３Ｈｘｌ　、３．１２（ｄｄ、　１１．　ＳＲ，！＝９．８．Ｈ，８１１ｔ）、 ３．４８（ｄＬ　０．５ｆ１．　］ニア、　４．９．９８り　、３．５４　（ｄ ｄ、　０．５Ｍ、　Ｉ＝７．２．９．８Ｈ！ｌ　、４．　ＩＴ（ｂｒ　ｓ、ｌ１ ｌｌ　、４．８２（１，０，５Ｈ，Ｉ＝７．９Ｈり、４．９５（１，０，５Ｈ， Ｊ＝６．８１（ｔ）。
５．１６（１，２Ｒ１，５，７０（ｓ、１１．５１（）、５．９４（ｓ、０．５ Ｈ）、７．０８（ｄ、ＩＬＪ＝１８Ｈ＋ｌ　、７．２２（ｓ、１８）、７．２４ （１，２Ｈ，Ｉ＝８．８８ｘ）、７．３８（ｄｄ、Ｏ，５ＬＩｎ、８゜７、７Ｈ ｔ）、７．４６（ｄｄ、　０．５）１．　Ｊ＝４．　Ｉｔ、　７．７Ｈｘ）　、 ７．５４（ｄｄ、　２Ｈ，ＪＩＩ５．７．　ｇ、　T ８！ｌ　、７．８８　＋ｄ、　０．５１＋、　Ｉ＝７．４１１冨）、８．０４（ ｄ、Ｏ，ＳＲ，Ｊ＝ｉ４Ｈり、８．１５（ｄｄ、ＩＨ，＋□３．１．８．６Ｈり 　、８．４８（ｄｄ、０．５Ｈ，＋１．５，４．８Ｈｘ）　、８．５６（ｄｄ、 　Ｏ，ＳＲ，Ｉ＝１．５．４．　Ｈｌｌ）　、８．６８（ｄ、　０．５８．　Ｉ ＝２．　Ｈｌｌｌ、８．７５（ｄ、　Ｏ，Ｓ１１、Ｉ・２．ＯＲ＋）、８．７５ （＋、ｌ旧。
＋ 質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３１：　５０５（Ｍ＋Ｉ）　。
実施例７６ 臭化４−フルオロベンジルの代りに３−（クロロメチル）ピリジンに置き換える 以外は、実施例７４、ステップ２の方法に従って所望の化合物を製造した。
イル］　−６−（３−メチルピリジニル）インドールインドールの代りに６−（ ３−メチルピリジニル）インドールに置き換える以外は、実施例２０の方法に従 って所望の化合物を製造した。
融点：８８−９３℃。
ＮＭＲｆＣＤＣＩ３．３００ＭＬ）　δ３．　ＩＮ＋、　０．５ｔ１．　Ｉ＝９ ．６１ｂｌ、　３．１９［１，Ｑ、　５Ｌ１・９．６Ｔｏ）、３．３Ｈ＋、０． ５１（、Ｉ＝ｉ６Ｈｒｌ、　３．５０（１，０，５８，Ｉ＝８．６Ｈ！ｌ。
４．４Ｎｂ＋　＋、ｌＨ１、４，５８（１，０，５）１．Ｉ□７．４）１ｔ）、 ４．６７（１，０，ｓＩｌ、Ｉ・８．ＩＨ！１　、　５．１１（＋、２Ｈ）、５ ．７１（ｓ、Ｏ，ＨＩ）、６．０３＋＋、０．５Ｈ１，６，９５（＋、ｌＨ１゜ ７．０４ｆｄ、ｌｔｌ、Ｉ＝８．８Ｈｘ）、７．２９−７．４０（ｅ、２Ｈ１、 ７，７６−８，００（ｃ、３１１）　。
８．２８（ｄ、ｌＨ，Ｉ＝８．５Ｈｘ）、８．４９−８．６４（ｃ、２Ｈ）　、 ８．６９（！、０１１．　８．７９（寡。
Ｑ、５）１１　、　８．８４ｆｔ、０．５Ｈ）、９．９４（３０，ＳＨ）、１０ ．０９（ｓ、ｏ、５Ｈ１。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３）　：　４１．７（Ｍ＋１）　。
実施例７７ ３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−フエニルニチ ニルインドールの製造 ステップ１．Ｅ−１−（１−ピロリジニル）−２−（４−ブロモ−２−ニトロフ ェニル）エチレン ２−ニトロ−４−（４−フルオロフェノキシ）トルエンの代りに４−ブロモ−２ −二トロトルエンに置き換える以外は、実施例ＴＯ１ステップ２の方法に従って 所望化合物を製造した。
粗生成物をさらなる精製を行なわずに使用した。
ステップ２．６−ブロモインドール ステップ１で得られた物（３２，９ｇ）をラネーニッケル２８００（１２，９ｇ ）及びトルエン（２，＋１７）と−緒にして４気圧の水素圧下に４時間撹拌した 。反応混合物を濾過して真空下に濃縮した。粗生成物はシリカゲル上のクロマト グラフィーにより精製し、６−ブロモインドール（１７，４ｇ　、４−ブロモ− ２−二トロトルエンから７８％収率）を得た。
ステップ３．６−フェニルエチニルインドール６−ブロモインドール（３，８４ ｇ、　１９．６−■ｏｆ）をトリエチルアミン（４０ｍｌ）に溶解した。触媒量 のフェノチアジンを添加して、それにアルゴンを通気して泡立たせ、溶液を脱気 した。フェニルアセチレン（Ｉｌ、６０ｍ１．７８．３ｍｍａｌ）を注射器を介 して添加した。
塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ｎ）　（０，６９ｇ　、　０ ．９８ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を７５〜８５℃で５時間加熱した。反 応混合物を周囲温度まで冷却して濾過した。濾液を真空下に濃縮した。粗製物を シリカゲル上でクロマトグラフィ−により精製して６−フエニルニチニルインド ール（２，５５ｇ。
６０％）を得た。
ステップ４　３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−フ エニルニチニルインドールインドールの代りに６−フエニルニチニルインドール に置き換える以外は、実施例２ａの方法に従って所望化合物を製造した。
ＮＭＲ（ｃｎｃ１３．３００ＭＨ！ｌ　：δ３．１６　（ｄｄ、　０．５８．　 ト８．１．１０．３８り、　３．２０（ｄｄ、　０．５８．１＝９．２．１Ｇ、 　３Ｈり、　３．３８　ｆｄｄ、　０．５ｔｌ、　Ｉ＝６．８．１０．　Ｈｌｘ ｌ、　３．５Ｑ（ｄｄ、　０．５Ｈ，Ｉ−７，４，１０，３８！ｌ、　４．５８ ｆｔ、　０．５Ｌ　Ｉニア、　６８＋）、　４．６６（１，０，５Ｈ，］＝８． １Ｈ＋）、５．７０（寥、０．５旧、６．０２　ｆｔ、　０．５旧、７．２７− ７、３８　Ｉｔ、　４Ｈ１。
？、　４６（ｄｄ、０．５Ｈ，Ｉｆｆ、５．３．７８＋）　、　７．５０（ｄｄ 、　０．５Ｈ，Ｉｆｆ、　３．３．８８！＋　。
？、　５２　（ｄ、　０．５Ｌ　ｌ＝１．　ＩＩＨり、　７．５３（＋、　０． ５）１）、　７．５６（ｄ、　Ｑ、　５１（、］＝２．６ＨIｌ　。
７、５９　（＋、　０．５）１１．　７．８８−８．　Ｉｓ　（ｃ、　３旧　、 ８．３４　（ｌｄ、　０．　ＳＬ　Ｉ＝２．２．８．　ＩＲ＋ｌ　、　８．４４ （ｄｄ、０．５Ｈ，Ｉ＝２．０．８ＪＨ＋）　、　！１．ｓ３（＋１．０．５■ 、　Ｉ＝４．８８り　。
８、６０（ｄｄ、　０．５Ｈ，Ｉ；１．５．４．８８＋１　、８．７８（ｄ、　 ０．５Ｍ、　Ｉｆｆ、　５ｔｌｔ）、　８．８６（ｄ、　０．　ＳＬ　＋・２． ６Ｈ＋）、　ＩＯ，ＧＱ（３０，５）１）　、ｌｏ、１５（＄、ｏ、５ｔｌ）。
ＩＲ（ＫＢ＋ｌ　：１４１７（ｓ）、１４４５（ｓ）、１５２５（ｍ）、１６２ ２（＋）、１６４６（ｓｌ、３２Ｂ２（ｂ＋）、３４０２　（ｂ＋ｌ　。
実施例７８ ３−［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ＋１−ブトキシカルボニルチアゾリド −４−オイルコインドールを実施例７７のようにして製造した３−［２−（３− ピリジニル）−３−１ｓ＋１−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイル］− ６−フエニルニチニルインドールに置き換え、塩化ベンゼンスルホニルを塩化ジ メチルカルバミルに置き換える以外は、実施例３６の方法に従って目的の化合物 を製造した。
融点　８４−８８℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨり　：δ３．１２　（１，３旧、３．　＋３（ １，０，５８，Ｉ＝９．９Ｈ＋ｌ。
３、１６　（ｓ、　３８）、３．２Ｈｔ、　０．５８．　Ｉ＝９．６１１り、３ ．４２（ｄｄ、　０．５Ｌ　Ｉ＝７．４゜Ｉｆｆ、　３Ｒ１１、３，５６（ｄｄ 、　０．　ＳＨ，Ｉ＝７．４．　ｌｏ、’３Ｈ＋ｌ、　４．６３（１，０，５８ ，Ｉ・７６Ｉｔ）　、４．６９（ｄｄ、０．５ｔｌ、Ｉニア、０，８．８ｔｌ＋ ｌ　、５．７２（ｓ、０．５Ｈ）、５．９８１゜０．５Ｈ）　、７３０−７．４ ０（ｅ、４Ｈ）　、７．５２−７．６０ｆｅ、３Ｍ）　、７．７１（１，１ｌＩ ）。
７、　Ｈ［、０，５１（、Ｊ・８．　ＩＨ！ｌ、　？、　９６　（ｄｌ、　Ｑ、 　５Ｈ，Ｉｆｆ、　９．７．８８冨）、１１．＋５（＋、０．５４１．８．１９ （＋、０．５４１．８．３７（ｄｄ、ｌＨ，Ｉ＝３．８，８．３Ｈ＋’）　、　 ８．５４（ｄ、　０．５Ｈ１１１，０）Ｉｔ）、８．６１（ｄｄ、　ｆｌ、　５ ）１．　Ｉ・１．５．４．８Ｈ！ｌ　、８．７９　（ｄ、　０．　ＳＲ，Ｉ・２ ．２ＨＩ）、８．８３　（＋、　０．５旧。
ＩＲ（ＫＢ＋）　：１３９０（＋１．１６６Ｎ＋）、１７０Ｇ（ｔｌ、３４３６ （ｂ＋）。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／Ｎ）＋３１　：　＋８１．（Ｍ＋１）　。
実施例７９ ２−メチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−フ エニルメドキシインドールの製造インドールを２−メチル−６−フエニルメドキ シインドールに置き換える以外は、実施例２０の方法に従って目的の化合物を製 造した。
融点二８９−９３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＲ＋）　：　δ２．４１　（＋、　１．５旧、２ ．４３（＋、１．ＳＨ１，３，１８（−１ｌ旧、　３．３９　（ｄｄ、０．５Ｈ ，Ｉｆｆ、０．ＩＱ、９１＋＋ｌ、　３．５２（ｄｄ、０．５８．Ｉ＝７．０゜ Ｉｆｆ、　７ｔｌ＋ｌ　、４．５８　（ｄｄ、　０．５Ｍ、　Ｉ・７．０．７． 　ｌＨ＋）　、４．６９　（ｄｄ、　０．５１＋、　Ｉ・？、０．７．２Ｈ＋） 、５．１６ｆｔ、２）１）、５．７２（＋、０．５４１）、６．［１３（ｓ、０ ．５Ｈ１，７，０６（ｄ、ｏ、５）１．Ｉ＝３．３Ｈ＋）、７．Ｑ８（ｄ、０． ５）１．Ｉ＝２．９Ｈｔｌ、７３６（ｍ、３Ｈ１，？、４０（ｄ、　１８．　Ｉ ＝７．０Ｒ１）、７．４７　（ｄ、　Ｉ）ｌ、Ｉ・７．０Ｈ！＋、７．９３（ｍ 、３Ｈ）、［１４（＋。
１１５Ｈ１、８，＋６　（＋、　Ｏ，５ｉｌｌ　、８．５２　（ｄｄ、　［１， ５Ｌ　Ｉ・１．４．４．６）１冨１，８．６０（ｄｄ、　Ｑ、　５Ｈ，Ｉ・１． ５．４．８Ｈ＋）　、８．７９　（ｄ、　０．５Ｈ，’Ｉ＝１．５Ｈｔ）　、８ ．８６　（ｄ、　０．５ＩＴ、Ｉｆｆ、　４１１り。
ＩＲ（ＫＢ＋ｌ　：　３４３０　［ｂ＋１．３３００（＋ｂ１．２９３０．１６ ＋５．１５１５．　＋４１０　。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／Ｎ）１３１　：　４３０（Ｍ＋Ｉ）　。
精密質量：理論値：　４３０．１５８　；実験値＋　４３０．１５７゜実施例８ ０ インドールを６−メチルインドールに置き換える以外は実施例２０の方法に従っ て目的の化合物を製造した。
融点・　＋３２−１３８℃ ＮＭＲＬＣＤｅ１３．３００ＭＨ＋ｌ　：δ２．４８（＋、１．２Ｈ）、２．４ ９（＋、！、８Ｈ）、３．１７（ｄｄ、　０．４Ｈ，］＝６．９．１０．８８＋ ｌ、　３．２０　（ｄｄ、　０．６８．　Ｉ＝９．２．１Ｇ、　３Ｈり、　３． 　Ｈｆｄｄ、　ｆｌ、　４１１．　Ｊ＝７．０．１０．８１１ｔｌ、　３．５３ 　（ｄｄ、　［１，６Ｈ，Ｉ＝６．９．　ＩＱ、　２１（Ｘ）、@４．５８ ＋１．０．４１１．　Ｉ・７．　ＯＨＭ）、　４．６９　（ｄｄ、　０．６Ｌ　 ］＝６．９．９．２Ｈり　、　５．７３（＋、　０．６Ｉｌｌ、　６．ＯＮ寥、 ０．４８）、　７．１７（ｓ、２Ｈ）、　？Ｊ３（ｓ、Ｈｌ）、　７．８６（ｄ 、０．４Ｈ，］＝２、９８り、？、　９４　（ｄ、　Ｇ、　６Ｈ，Ｉ・２．９Ｈ ＋）、？、　９６　（ｓ、　０．６Ｈ）　、７．９９　（■、　０．４１１）B ８、２４（＋、Ｇ、　４Ｈ）、８．２７（＋、　Ｏ，Ｈｌ）、８．５３（ｌｄ、 　０．４Ｈ，Ｉ□２．２．４．３Ｈｔｌ　。
８．６１（ｄｄ、０．６１（、Ｉｆｆ、５．４．８８＋１　、８．７０（ｂ＋、 ＩＨ）　、　１１．７９（ｄ、ｏ、６Ｈ，Ｉ＝２、２８１１．８．８５　（ｄ、 　０．４Ｈ，Ｉ＝２．２Ｒｔｌ。
ＩＩ（にＢ＋ｌ　：　３４３０．３２４０．２９３０．＋６１５．１５２５．１ ４４１１．１４２０゜＋ 質量スペクトル　（口Ｃ１／ＮＨ３１：　３２４（Ｍ＋ｌｌ　、　１０７゜実施 例８１ １−！ｅ目−ブトキシ力ルボニルー３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイルコー６−メチルインドールオキサレイトの製造 ３−　Ｃ２−（３−ビリジニルフチアジンド−４−オイル〕−インドールを実施 例８Ｇのようにして製造した３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イル］−６−メチルインドールに置き換える以外は、実施例２８の方法に従って 目的の化合物を製造した。
融点＋９５−９８℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ：＋　、　３００ＭＨ＋）　’δ１．５６　（＠、　０．９旧 、１．７０　（＋、　６．３旧、１．７３（ｓ、２．　１旧　、　２．５０（ｓ 、２．Ｉ［、３，１７（ｍ、Ｉｌｌン　、　３．　４２　（ｄｄ、Ｉｌ、７Ｈ， Ｊ＝７．　０゜１０．７８＋１　、　３．５６（ｄｄ、０．３１＋、Ｉ＝７．０ ．１０．３１１＋）、４．６３（ｍ、１８）、５．７４（ｂ＋ｌ＋、［１３）１ １．　６．０２（ｂｄｓ、ｏ、７Ｈ１，７，２２（ｍ、ｆ旧、７．３０　’ｄｄ 、　Ｇ、　７Ｌ　Ｊ＝０．８．５．５Ｈｘ）、？、４５（ｄｄ、ｏ、３Ｈ，］＝ ４．２．５．５８＋）　、７．８７（ｍ、０．７旧。
７．９８（ｍ、１．１ｌ（）、！１．２３（＠、１８１．　［２５（＋、０．Ｈ Ｉｌ、８．２９（ｓ、［１，７旧。
Ｌ　５３　（ｄｄ、　０．７Ｈ，Ｊｌ、　１．４．７１（り　、　８．６２　［ １０，３８，Ｊ＝１．６．４．８８り　。
８、８０　（ｄ、　０．０１．　］−１，９Ｌ）、８．８３　［１０，１Ｈ，Ｉ ＝２．２ｔ！ｔｌ。
１１ｔ（ＣＩＩＣＩ、　ｌ　：　３３Ｎ、　３１５１１．２９８０．２９３１１ ．　＋７３５．１６６５．１５４０．　Ｈ２Ｓ。
１２４０゜ １１量ｘベクトル（［ｌＣＩ／Ｎ１（３１：　４２４（Ｍｉｌｌ＋、３９２゜実 施例８２ ３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６一メドキシイン ドールの製造 インドールを６−メドキンインドールに置き換える以外は、実施例２Ｇの方法に 従りて目的の化合物を製造した。
融点：８６−８８℃。
ＭＭＲ（ＣＤＣＩ３−３００ＭＨｔ）　：δ３．３５−３．５８（２Ｈ）　、３ ．１１４−３．８７（３月　。
１．５０−４．７Ｈ１）１）　、５．７３−６．０５＋１８１　、　６．９０− ７．０２（２１１＋　、７．３３−７．４Ｎ２１１１．　７．４６−７．５Ｈ１ ）Ｉ）　、７．８３−７．Ｈ（０，５）１１　、　７．９０−７．９３［０，５ １１）、　７．９８−１１．１ＨＩＨ）　、　８．５４−８．６Ｈ２Ｈ）　、　 １７８−８．８０（０，５Ｈ）　。
Ｌ　９０Ｊ、　９３　（０，５１（１゜１Ｋ　量スヘクｈ　ル（ＤＣＩ／Ｎ）１ ３　）　：　３３９　ＬＭ＋Ｉ）　’　、３０６゜実施例８３ １−　［２−（３−ピリジニル）−４−オイルコインドールを３−　［２−（３ −ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６＝メトキシインドールに置き換え る以外は、実施例３の方法に従って目的の化合物を製造した。
融点・　＋１５−１１．８℃。
実施？４８４ １−　ｔｅｌｌ〜ブトキンカルボニル−３〜［１（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイル］−６−メドキシインドールオキサレイトの製造 ３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドールを実施例 ８２のようにして製造した３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイ ル］−６−メドキシインドールに置き換える以外は、実施例２８の方法に従って 目的の化合物を製造した。
融点・９９−１００℃。
ＮＭＲｆＣＤＣ１３−３００ＭＨ２）：δ１．６９−１．７Ｎ９）１）　、３． ４２−３．６０（２１（）　。
３．８９（３）１１．　４．６０−４．７５（１１１１、５，７５（［１，６， ９！ｌ−７，３（１（ＩＩ（＋　、７．４４−７．５０＋０．５１（＋　、７． ５６−７．６３（０，５旧　、７．６７（１１１１，１１，０６−１，ＩＮｏ、 ５８１、　８．１８−８．２Ｎ２＋１１　、　８．２６（０，５１＋）、８．６ ４−８．６７＋Ｉｌ＋１　、　８．８３−８．８５［０，５）１）、８．９７− ９．００（０，５Ｈ）　。
１１ｉ　量スペクトル（Ｄｃｌ／Ｎ）１３）　：　４３９　（Ｍ＋　１）　＋、 ３４００実施例８５ ３−　［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ＋ｌ−ブトキシカルボニルチア・ハ ト−４−オイルコインドールを実施例８２のようにして製造した３−［２−（３ −ピリジニル）−３−＋ξｒ１−ブトキシカルボニルチア゛ハト−４−オイル］ −６−メドキシインドールに置き換え、塩化ベンゼンスルホニルを塩化ジメチル カルバモイルに置き換える以外は、実施例３６の方法に従って目的の目的の化合 物を製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、３００１Ｈ＋ｌ　：　６３．１０−３．１６（６ｔｌ）　 、　３ｊ６−３．５８（２Ｈ）　。
３．８Ｈ３Ｈ１，４，５８−４，７２＋、＋１１１　、　５．６７−５．７４（ ０，５Ｈ）　、５．９７−６．００（０，５旧、６．９８−７．０７４２旧、７ ．２９−７，３１１（２１１）　、７．７６−７．８０［０，５）１）　。
７．８４−７．Ｈ（０，５Ｈ）　、７．９Ｎ０．５１１＋、８．００（０，ＳＨ ｌ、８．２３−８．２７（Ｉｆ（）　。
８、５０−１６ＨＩ）Ｉ）　、　８．７７−８．８ＨＩＩＩ＞。
８３ｍスペクトル（ＤＣＩ／ＮＪ　）　：４１０（Ｍ＋ｌ）＋。
実施例８６ ４−ブロモ−３−二トロビフェニル（Ｓ、　Ｏｇ　、　１８ｍｍｏｌ）をトリエ チルアミン（５０ｎｌ）に溶解した。触媒フェノチアジンを添加し、溶液を通し て４５分間アルゴンを泡立たすことにより溶液を脱気した。次いで塩化ビス（ト リフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）　（０，０６８ｇ、　Ｏ，ｌ０ｍ５ ｏｌ）とトリメチルシリルアセチレン（５，０ｍｌ、　３６■ｍｏｌ）を添加し て、黄色溶液を７５℃で４時間加熱したことにより褐色懸濁液となった。反応混 合物を周囲温度に冷却し、固体を濾過により除去して、濾液を真空下で濃縮した 。粗生成物（６，ｌ１ｇ）を更に精製しないで使用した。
ステップ１のようにして製造した物をメタノール（１００ｍ１）に溶解して粉末 ＫＯＨ（５，６ｇ、　９９＋ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１７時間加熱還 流した。溶液を周囲温度まで冷却し、氷酢酸（６，０ｍ１）を用いて反応を止め 、真空下で濃縮した。残留物をＨ２Ｏと塩化メチレンの間に分配した。有機相を ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過後、真空下で濃縮して褐色油状物を得た。粗製物をシ リカゲルを用いたクロマトグラフィーにより精製し、２−ニトロ−４−ビフェニ ルアセトアルデヒドジメチルアセタール（４，２２ｇ、　ステップ１及び２での 収率７４％）を得た。
２−ニトロ−４−ビフェニルアセトアルデヒドジメチルアセタール（３，８５ｇ 　、　Ｈ，４ｍｍｏｌ）を１％酢酢酸／メタノール中成炭素担持５パラジウムを 触媒として水素化し、還元した。このようにして得た物を更に精製しないで使用 した。
ステップ４．６−フェニルインドール ステップ３のようにして製造した物を１：１エタノール／水（１６ｎｌ）に溶解 して、［ＨＣｌ（１，０ｍ１）を添加した。反応混合物を周囲温度で１７時間撹 拌し、その間に淡褐色沈澱が形成した。沈澱を濾別して６−フェニルインドール （０，５６ｇ）を得た。濾液を塩化メチレンを用いて抽出した。有機抽出物をＭ ｇＳＯ４で乾燥し、濾過後、真空下で濃縮して褐色泡状物にした。泡状物をメタ ノールを用いて再結晶して１．４０ｇの６−フェニルインドール（合計１．９６ 　ｇ　、ステップ２〜４での収率７６％）を得た。
インドールを６−フェニルインドールに置き換える以外は、実施例２Ｇの方法に 従って目的の化合物を製造した。
融点・　１８０−１８５℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３−３００１）ｌ＋ｌ　：δ３．１８　（ｄｄ、　０．４Ｈ， Ｉ＝７．０．１０．　’ＮＩ＋）、　３．２３（ｄｄ、　０．６１１．４・７． ９．１０．３Ｈ＋）　、　３．４１　ｆｄｄ、　０．４Ｈ，Ｉ・７．０．１０． ７ｔｌｘ）、　３．５５＋ｄｄ、　０．６Ｌ　Ｉ＝７．０．　ｔｏ、　３Ｈ菖Ｌ 　４．６３ｆｔ、０．４Ｈ，Ｉ＝７．０Ｈｔ）、　４．７３（ｄｄ。
０．６Ｈ，Ｉ＝７．０．７．９Ｈ＋）　、　５．７５ｆｔ、０．６Ｈ１，６，０ ４（雲、０．４）１）、　７３７（園。
ＩＲＩ　＜　７．４７（■、２＋１１．　７．６１（蒙、ｌＨｌ、７．６３（ｍ 、４Ｈ１，？、８９（ｗ、０．４Ｈ１゜７、９７（ｍ、　０．６８１．　７．９ ８ｆｄ、　０．４ｆ１．　］＝３．３８＋ｌ、８．０４　（ｄ、　０．６８．　 Ｉ＝２．９Ｈ＋）。
８．４３（＋、０．６Ｒ１，８，４Ｎ＋、０．４１１）、８．５５（ｄｄ、ｏ、 ４Ｈ，Ｉす１．４．４．８Ｈｘｌ　。
８、６２（ｄｄ、　０．６１＋、　Ｉ＝１．４．４．８Ｈ＋１　、８．８１（ｄ 、　Ｏ，ＩＪ、　Ｉ＝２．６８＋１．８．１１４（ｂｌ　１．１）ｌ）　、　８ ．８６　（ｄ、　０．４Ｍ、　Ｉ＝２．２Ｈｔ）。
ＩＲ（ＫＢ＋）　：　３４２０（ｂｌ１．３２３０（＋ｂ）、　２９２０．１６ ８０．１６３５．１６０５．１４２Ｇ。
＋４０５．１２０５゜ １１ｒ量スヘ’　トル（ＤＣＩ／Ｎｉ１３）　：　３８６［（Ｍ＋ｌ）　、６０ ］、ｌ０２（ＩＮ）。
実施例８７ １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イル】−６−フェニルインドールの製造３−　［２−（３−ピリジニル）−３− １ｅ＋ｌ−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドールを実施例８ ６のようにして製造した３−［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ目＝ブトキシ カルボニルチアゾリド−４−オイル］−６−フェニルインドールに置き換え、塩 化ベンゼンスルホニルを塩化ジメチルカルバモイルに置き換える以外は、実施例 ３６の方法に従って目的の化合物を製造した。
融点・９１−９７℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００Ｍ１ｌり　：δ３．　Ｈ（ｔ、　１．２旧、３．１ ７　（ｓ、　０．８Ｈ）、３．２３（ｍ、　ＩＩ）、　３．４４　（ｄｄ、　０ ．４ｔｌ、　Ｉ＝７．４．１Ｇ、　３Ｈり、　３．５６　（ｄｄ、　０．６Ｈ， Ｉ＝７．０゜１０、３８り　、　４．６４（１，０，４１１＝７．　Ｈｌｓ）、 　４．７１（ｄｄ、　０．６Ｂ、　Ｉ＝７．０．７．３Ｈｔｌ　、５．７３（＋ 、０．６Ｈ１，６，０Ｌ（１，Ｇ、４Ｈ１，７，２９（購、ｌＨ）、７．３８（ ｍ、２旧。
７．４７（ｍ、２Ｈ）、？、６４（ｓ、２！Ｉ）、？、７３（ｂｌ　＋、ＩＨＩ 　、？、９１ｆａ、０．４Ｈ）。
７．９ｔｌｍ、０．６Ｈ１，８，１０（＋、０．４Ｒ）、　８．１５（ｓ、ｏ、 ６Ｈ１，８，４２（ｄ、０．６ＬＩ＝２、２８！＋、　８．４５　（ｄ、　０． ４８．　Ｊ＝２．２！ｌｔ）、　８．５５（ｄｄ、　０．４Ｌ　Ｉ＝２．２．４ ．２８＋ｌ　。
８．６２（ｄｄ、０．６Ｌ　Ｉ＝１．５．４．８Ｈり、８．８０（ｄ、０．６Ｍ 、Ｉ＝２．２Ｈり、８．８６（ｄ、０．４Ｈ，Ｉ＝１．９Ｈ！ｌ。
ＩＲ（ＫＢ＋）　：　３４３Ｇ、２９２０．１６９５．１６５５，１４７０．Ｈ ８０，１ｌｌｔｏ。
＋ 質量スペクトル　ＣＤＣｌ／Ｎ１１３）　：　４５７［（Ｍａｌ）　、１００１ ．４２３［６０）。
３３Ｎ３Ｓ）　。
精密質量：理論値＋４５７．１６９　、実験値：　４５７．１６９゜実施例８８ 実施例７４、ステップ１のようにして製造した６−ヒドロキシインドール（０， ４１９ｇ　、　３．１．５＋ｍｏｌ）を塩化メチレン（＋２ｎ＋Ｉ）と２．６− ルチジン（１，０ｍ１）の混合物に溶解して、氷水浴で冷却した。ｔｅｌｌ−ブ チルジメチルシリルトリフラート（０，８Ｏｎ＋Ｉ。
３、５０１ｍｏｌ）をＮ２雰囲気下に添加して、反応混合物を２分間撹拌した後 、冷却浴を取除いて、撹拌を更に２０分間続けた。反応混合物をｐ　Ｈ７の水性 緩衝液（２５ｍｌ）と塩化エチレン（２５ｍｌ）の混合物に注入した。有機相を ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過後真空下で濃縮し、目的の化合物（０，６７９ｇ）を 得て、これを更に精製しないで使用した。
ステップ２．：３−　［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ目−ブトキシカルボ ニルチアゾリド−４−オイル］　−５−１を目−ブチルジメチルシリルオキシイ ンドール インドールを６−　ｔｅｒｌ−ブチルジメチルシリルオキシインドールに置き換 える以外は、実施例２Ｇ、ステップ１及び２の方法に従って目的の化合物を製造 した。
ステップ３．３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−５− ｔｅ＋１−ブチルジメチルシリルオキシインドール１−フェニルスルホニル−３ −［２−（３−ピリジニル）＝３−１ｃ目−ブトキシ力ルポニルチアジンド−４ −オイルコインドールを３−　［２−（３−ピリジニル）　３−１ｅ１１−ブト キシカルボニルチアゾリド−４−オイル］−６−１ｅ＋Ｉ−ブチルジメチルシリ ルオキシインドールに置き換える以外は、実施例３６、ステップ２の方法に従っ て、目的の化合物を製造した。
ステップ４．３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６− ヒドロキシインドール ３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−１ｅｆ１−ブ チルジメチルシリルオキシインドール（５５■。
０、１２１ｏｌ）をテトラヒドロフラン（２，０ｍ１）に溶解して、氷水浴で冷 却した。弗化テトラブチルアンモニウム（１，０Ｍのテトラヒドロフラン溶液で ０．２５ｍ１．即ち０．２５ｍａ＋ｏｌ）を注射器を介して添加し、反応混合物 を１時間撹拌した。反応混合物をエーテルとｐＨ７の水性緩衝液の間に分配した 。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過後、真空下で濃縮し３−　［２−（３−ピ リジニル）チアジンド−４−オイル］−６−ヒドロキシインドール（２３■）を 黄色固体として得た。
融点＋　２０３−２０５℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　、３００ＭＨ＋）　：　δ９．２８　（ｓ、　０．５Ｈ， ＯＨ）　、９．２５　（＋、　０．５Ｂ、　ＯＲＩ　。
８、７Ｎｄ、　０．　ＳＨ，Ｉ＝１．１Ｈｔ）、　８．６６　［ｄ、　０．５Ｈ ，Ｉ＝１．３）１り、　８．５６　（ｄｄ、　０．５Ｈ１Ｊ・１．１．４．８Ｒ ＋）、　８．４５（ｄ、　０．５Ｈ，Ｉ＝１．３．４．８８り、　８．４０（■ 、ＩＨ）。
８、０３　（ｍ、　０．５１（）、　７．９８（ｄ、　０．　ＳＬ　Ｊ＝０．５ Ｈ＋）、　？、　９５（ｄ、　０．５Ｈ，Ｉ＝Ｏ，ＨＩ＋）B ７．８６ｆ履、０．５８１．７．４４（ｄｄ、　０．５８．　Ｉ：４．８．６． ６Ｈり　、　７．３６（ｄｄ、０．５１１．１・４．４．５．２Ｈ＋ｌ　、　６ ．８４　（ｄ、　０．５Ｌ　Ｉ・１．８Ｈり　、　６．８２　（ｄ、　０．　Ｓ Ｌ　＋・２．２Ｈ＋）。
６、７３（ｍ、　１ｌｔ）、６．７１　ｆ階、０．５Ｈ１，５，９９（ｄ、ｏ、 ５Ｈ，Ｉ＝８．５）１！ｌ、５．６８（ｄ。
０、５１（、Ｉ・１３．２Ｈｔｌ　、４．７１１　（■、ｌＨ）、３．４９（■ 、ｌＨ１，３，Ｎ１３（ｍ、０．５Ｈ１゜２、９６　（ｍ、　０．５１（１゜ ＩＲ（ＫＢ＋）　：３４４０（ｂ＋）、２９４Ｇ、２９２０．ｌ６２５．１５２ ０．１４２Ｇ　。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＲ３）　：　３２６［（Ｍａｌ）　、１００１， ２９２（４０）。
精密質量：理論値：　３２６．０９６　、実験値：　３２６．０９７゜実施例８ ９ １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イル］−６−クロロインドールの製造ステップ１．３−　［，２−（３−ピリジ ニル）−３−ｔｅｌｌ−ブトインドールを６−クロロインドールに置き換える以 外は、実施例２０、ステップ１及び２の方法に従って目的の化合物を製造した。
ステップ２．１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジ ンド−４−オイル］−６−クロロインドール３−　［２−（３−ピリジニル）　 ３−１ｅ１１−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドールをステ ップ１のようにして製造した３−［２−（３−ピリジニル）−３−ｔｅτを一ブ トキシカルボニルチアゾリドー４−オイル］−６−クロロインドールに置き換え 、塩化ベンゼンスルホニルヲ塩化シメチルカルバモイルに置き換える以外は、実 施例３６の方法に従って目的の化合物を得た。
口Ｒ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＩ’１り　：δ８．７１（ｍ、ＩＨ）、　８．６６ （ｇ、ｏ、５Ｈ）、　８．６Ｈｓ。
０．５１１）　、　１５２（ｄｄ、０、ＳＬ　Ｉ＝１．５．２．７Ｈｒ）　、　 ８．４６（ｄｄ、　０．５８．　Ｉ＝１．４゜２、８）！！１．８．３１　ｆｄ 、　０．５Ｈ，Ｉ＝２．７Ｈ＋）、　８．２８　（ｄ、　０．５１＋、　Ｉ＝２ ．８８り、　８．　ＩＩ（＋＋、０．５旧、　８．０Ｏｍ、０．５Ｈ）、７．６ ８（ｄ、０．５Ｈ，Ｉ＝１．５Ｈｓ）、　７．６６（ｄ、０．５Ｍ、］１．４８ ｘｌ、７．４Ｎ園、　［）、７．３６（ｄ、　０．５Ｈ，Ｉ＝１．　’Ｎ１ｔ） 、７．３Ｎｄ、　０．５１１．１・１．ＨＩ＋）、５．９２（＋、Ｏ，ＳＨ）、 ５．７３（＋、０．５Ｈ１，４，９１（ｍ、ｌＨ）、３．６１Ｆｄｌ、　０．５ １１．Ｉ・７．０．１０．３）１り、　３．５３（ｄ＋１．０．５）１．　Ｉ＝ ７．３．１０．７８＋）、　３．２４（ｍ、ｌＨ）、３．１２（１，３）１）、 ３．０９（ｓ、３１（）。
ＩＲ（ＣＤＣｌ３１　＋　３４４０．２９６０．１６８０．１６００．１２６０ ．１１００　。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／ｌｌｌ３）　：　４５１［（１１＋ｌｌ　、１００ １　。
精密買置・理論値：　４１５．０９９　、実験値・４１５．０９９゜実施例９０ 実施例５６の方法に従って製造した、］−］１ｅ自−ブトキシカルボニルー３［ ２−（３−ピリジニル）−３−ホルミルチアジンド−４−オイルコインドール（ ０，２５ｇ　、　０．５６ｔｓｏｌ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解して、水 浴で冷却した。トリフルオロ酢酸（１８＋ｍりを添加して、反応混合物を２時間 撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して、塩化メチレンとＮ　ａ　ＨＣＯ３飽 和水溶液の間に分配した。有機相をブラインを用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥 し、濾過後、真空下で濃縮した。目的の化合物（０，１４ｇ、　７８％）をシリ カゲルを用いたクロマトグラフィーにより得た。
口Ｒ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨり　：δ３．００−３．３５　（磯、２旧　、５ ．３３Ｆ１．０．２５１（＋　。
５．４０−５．６０　（ｍ、０．７５Ｈ）、　５．９０　（富、Ｏ，５ｌｌ）、 　６．０８　（Ｉ、０．５Ｈ）、　６．１４（息、０．５Ｈ）　、　６．３０（ ｓ、０．５１１１．　７．１０−７．４０（＊、４８）　、　７．７０−７．９ ０（ｍ、１旧　。
８．０Ｏ−８Ｊ［ｌ（ｃｍ、２Ｈ）、　８．４ｆｌｆ禦、ＩＨＩ、　８．５５（ ｄ、　０．５Ｂ、　０．３１１！ｌ、　８．６３（ｄ、　０．２Ｓｔ１．０．３ １！ｌ　、８．７ｏ　ｆｔ、　０．２５／Ｈ）　、８．９０　（ｄ、　ＩＬ　１ ．５Ｈｔ）。
質量スペクトル　ｆＤｃＩ／ＭＷ３）　：　３３ｇＭ＋ｌ）　。
実施例９１ １−１ｅｆ１−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイルコインドールを実施例３８のようにして製造した１−ジメチルカル バモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドール に置き換える以外は、実施例５６の方法に従って目的の化合物を製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　、３００ＭＨｔｌ　：δ３．１３（＋、６Ｈ）、　３．５ ０（ｓ、２Ｈ）、　５．５５（１゜Ｑ、　２５Ｈ）、５．７０（＋、　Ｑ、　７ ５８）　、６．　Ｇｏ（ｄｄ、　Ｑ、　２５ｔｌ、　Ｉ＝＋１．３．０．９Ｈ富 ）、６．１５（＋、　０．２５Ｈ１、６，１９ｆｔ、　０．７５旧、６．５０（ ｂｄ、０．２５１＋１．　７．４０（■１ｌｌｌ。
７．５３（１，１１１）、　７．８５（ｍ、０．２５Ｈ）　、　７．９８（ｓ、 ｏ、２５Ｈ）　、　８．１５（ｓ、０．２５旧、８．２６（０，７５Ｈ１、８， ２９（＋、０．５Ｈ１，８，４０（ｍ、１．５Ｈ）、８．６０（醜、Ｉ）Ｉ）。
Ｌ　７５（１，０，２５８，］□０．３ＨＩ）　、　８．８０　（ｄ、　０．５ ）１．１’０．３８り、　８．８５　（ｄ。
０、２５１１．４＝０．３Ｈり。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３１：　４０９（Ｍ＋ｌ）　。
実施例９２ １−（４−モルホリノカルボニル）−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホル ミルチアジンド−４−オイルコインドールの塩化ベンゼンスルホニルを４−モル ホリンカルボニル塩化物に置き換える以外は、実施例３６の方法に従って目的の 化合物を製造した。
ステップ２．１−（４−モルホリノカルボニル）−３−［２−１−１ｅ目＝ブト キシ力ルボニルー：３−　［２−（３−ピリジニル）−チアジンド−４−オイル コインドールをステップ１のようにして製造した１−（４−モルホリノカルボニ ル）−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドールに置 き換える以外は、実施例５６の方法に従って目的の化合物を製造した。
ＮＭＲｆｃＤｃＩ３．３ＯＭＩＩｔ）　δ３．４Ｇ−３．７０ｆｓ、６Ｈ）　、 ３．８０（１，４Ｈ）、５．７０（１，ｏ５Ｈ１，６，００（ｑ、０．５Ｈ）、 ６．Ｎ［＠、０．５）１１．　６２０ｆｔ、０．５Ｈ）、７．３０−７．５１Ｈ ■、３）１）　、７．５５−７．６０（■、１８）　、７．８５（ｍ、０．５１ １）、７．８Ｎｓ。
０、２５＋１１　、　８．　Ｉｓ　（ｄ、　０．２５１１．１＝０．６８！１　 、　８．２９　（ｄ、　ＩＨ，Ｉ＝０．６Ｈｔ）、８．３３−Ｂ、　４５　（！ １．　ｌ旧　、８．５０−８．６２（■、　１８）、８．６５−８．８Ｏｍ、　 ２Ｈ）。
十 質量スペクトル　ＣＤＣｌ／ＮＨ３）　：　４５ｇＭ＋ｌｌ　。
実施例９３ １−　Ｉｅｒｌ−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジン ド−４−オイルコインドールを実施例５２のようにして製造した１−ジメチルカ ルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−フ ェニルメトキシインドールに置き換える以外は、実施例５６の方法に従って目的 の化合物を製造した。
融点：９０℃。
口ＲｆＣＤＣ１３，３００ｊＨ冨）・δ３．０Ｇ（＋、３８）、３．３８−３． ６５（■、２旧　、５．１５［ｄｄ、　２Ｈ，Ｉ・３．３Ｈり　、　５．６５　 （ｄＬ　Ｏ，５Ｈ，Ｉ；６．６８り　、　５．９７　（ｄｄ、　０．５Ｌ　１１ 、Ｈｌｒ）　、　６．＋Ｈｇ、０．４Ｈ）　、　６．１１１（ｓ、０．５Ｈ）　 、　６．４５　Ｉｔ、　０．１１１１）　。
６５０（ｓ、ｆｌ、７Ｈ）　、　７．０５（ｄ、Ｈｌ、Ｊ＝ＩＬ）、　７．１０ （ｍ、、Ｉ）ｌ）　、　７．３０−７．５０（ｅｍ、６［１）　、７．８２（ｄ ｌ、０．５Ｈ，Ｉ＝ｌＨ！ｌ　、７．９５（＋、０．２５旧　、ｇ、ｕ（ｄ、０ ．２５１１．Ｊ・６８り　、　８．＋２（ｄ、１８．Ｉ＝５Ｈｔ）、　８．２Ｏ −８Ｊ２（ｓ、１．５Ｈ）　。
８、４０　（＋Ｈ，０，５８，１＝１．　ＨＩ＋）　、８．５３　（■、　０． ２５８１　、　８．５７　（ｄｄ、　０．２５）１．　Ｉ・１、６１１＋１　、 ８．６５　（ｄｄ、　０．５１１．　Ｉ・１．６Ｈ！ｌ　、　８．７３　（ｄ、 　０．　ＳＨ，Ｉ；２■り、　８．７８（０，５Ｌ　Ｉ＝２ｔｌ！ｌ。
＋Ｈ（ＣＤＣｌ２）　：　１７１０，１５６０．１５１０，１４１０゜ｊｔ量ス ヘク）ル（ＤＣＩ／Ｎｔ１３）　：　５１５（１１＋Ｉｌ　、　４０９，３８１ 　。
実施例ｇ４ １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホルミルチア ジンド−４−オイルツー６−メチルインドールの製造 ステップ１．１−ジメチルカルバモイル−３−Ｃ２−（３−ピリジニル）チアジ ンド−４−オイルコインドール。
３−　［２−（３−ピリジニル）−３−１＊＋１−ブトキシカルボニルチアゾリ ド−４−オイルコインドールを実施例８０のようにして製造した３−［２−（３ −ピリジニル）−３−１ｅ目−プトキシカルボニルチアジンド−４−オイル］− ６−メチルインドールに置き換え、塩化ベンゼンスルホニルを塩化ジメチルカル バモイルに置き換える以外は、実施例３６の方法に従って、目的の化合物を製造 した。
ステップ２．１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３− ホルミルチアジンド−４−オイル］−６−メチルインドール。
１−１ｅｆ＋−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド −４〜オイル］インドールをステップ１のようピリジニル）チアジンド−４−オ イル］−６〜メチルインドールに置き換える以外は、実施例５６の方法に従って 目的の化合物を製造した。
ＭＩＪＲ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＩＩり　：δ２．５０（ｓ、３８）、３．１２ ｆｔ、６旧、３．５０（■、２１１１゜５．５Ｎ＋、　０．８５８．　Ｉｔ０． ６Ｈｔ）、　Ｓ、　７ｆｌ、　０．７５８．　Ｉｔ０．６　Ｈ寥）　、　６．０ （ｑ。
０．２ＳＬＪ＝ｆｆ、３，０．９Ｈｔｌ、　６．＋５（ｓ、０．３７５Ｎ）、　 ６．１９（ｔ、Ｉｌ、３７５Ｈ）　。
ｆｉ、４９（ｄ、Ｏ，１２５Ｈ１，７，２０（ｓ、１ｉｔ）、７．３５（■、２ Ｕ１．　７．８Ｏ−Ｉｔ、１０（ａ、ＩＦＩ）　。
８、１５−８．３５（ｓ、　２Ｒ１、８，４０−Ｌ　５５（ｓ、　ＩＨ）　、　 ８．６０　（ｄｄ、　０．５８．　Ｉｔ０．３゜１１、６１１ｔ）、８．６７　 （ｄｄ、　Ｏ，ＳＩＴ、　Ｉｔ０．３．０．６Ｈｓｌ　、８．７５　（ｄ、Ｏ， ＳＲ，Ｉｔ０．３Ｒ１）　、　８．７８　（ＩＩ１．　Ｏ，ＳＲ，Ｉｔ０．３． 　Ｏ，Ｈｉｔ）。
質量スペクトル　（ＤＣ＋／＋ｌｌｌ３）　：　４２３（ＭＢ２　。
実施例ｇ５ １−ジメチルカルバモイル−３−［１−オキシド−２−（３−ピリジニル）−３ −ホルミルチアジンド−４−オイルコインドールの製造 実施例９１のようにして製造した１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３− ピリジニル）−３〜ホルミルチアジンド−４−オイルコインドール ン（１０ｍｌ）に溶解した。チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（　０．　ｌｏ＋ ｓｌ　、０．　３３ｓｉｏ：ｌ）と８２０　（　３１ＸＩｔｌ　Ｍ，塩化メチレ ン溶液でＯｌｍｌ，即ち０．　３１＋ｖｏｌ）を添加して溶液を一２０℃まで冷 却した。ｊｅｔｌ−ブチルヒドロペルオキシド（　５．５Ｍ　２．　２．　４− トリメチルペンタン溶液で０．０６２ｍｌ，即ち０．　３３ｍｅｕｌ）を添加し て、反応混合物を一２０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を）（　２　０　（ 　２−　Ｏ　ｍｌ　）を用いて反応を停止し、周囲温度まで昇温した。アルミナ を添加して反応混合物を濾過した。濾液をブラインを用いて洗浄し、Ｎ　ａ　２ 　Ｓ　Ｏ　４で乾燥し、濾過後真空下で濃縮した。粗製物をＣｈ＋ｏｍ＊ｌｓｒ ｏＩｌ（Ａｊ　２０３　：　１−ｓ；　Ｈ：　１〜９５：５クロロホルム、メタ ノール；８ｍｌＺ分）を用いたクロマトグラフィーにより精製して目的の物（３ ４■）を得た。
ＮＭＩＩ　［（ＤＭＳＯ−ｄａ　、３０ｆｌＨ山１４０″ｃｌ　：δ３．０８（ ｓ，ｆｉＲ）、　３．１１（ｄｄ。
１１、＋１２．Ｉ４ＨＸ）　、　！．’７８（ｄｄ．ｌｌｌ，Ｉｔ６，１４Ｈｔ １．　ｆｉ．Ｈ（−、ＩＩ）、　６．４３（ｂｕｓ，ｆｉｌｌ．　７．３０−７ ．４．Ｈｅｍ，３８１．　７．６！（ｄ（Ｉｌｌ，］＝１，８Ｈｔ）　、　８． １５（ｍ，１８）、　８．２５（ｗ，Ｉｌｌ．、　８．５５（ｓ，２Ｍ１．　８ ．７５１，Ｉｌｌ．　１９５（ｓ，Ｉｎ）。
１１（フィルム）　：　２９１０−３１００　（弱’）　、１６８０，　１００ ．　１２１１１１．　＋１４１１。
＋Ｈ５，　ＩＩ１８ｔ１．　７５０。
質量スペクトル（ＦＡ！ｌ’ｌ　・４２５．　２Ｎ。
実施例９６ １目ｓｓ　−１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３− ホルミルチアジンド−４−オイルコインドールの製造 目的の化合物は実施例９５に記載した反応での未反応物である。
これを実施例ｔ５の記載のＡｎ　２０３を用いたクロマトグラフィーにより単離 した。
川（ＣＤＣｌ２．３ｔｌｔ１ＭＨｔｌ　’ジアステレオマーの比７５：２５．各 ジアステレオマーは約比２：１の回転異性体形を有する。δ３．１０　（ｓ、　 ６Ｈ）、３．４０（■、主要のジアステレオマーの両方の回転異性体０．７５Ｉ Ｉ）　、　３．５０　（ｓ、副次的ジアステレオマーの両方の回転異性体０．２ ５Ｉ１１．３．６３（Ｉｄ、主要のジアステレオマーの両方の回転異性体０．７ ５＋１．Ｉ・５．１２Ｈｔｌ　、　３．７５　（ｄｄ、副次的ジアステレオマー の両方の回転真性体０．２５Ｂ１　、５．５８　（ｍ、副次的ジアステレオマー の副次的回転異性体８％旧、　５．７０（ｓ、副次的ジアステレオマーの副次的 回転異性体１６％プラス主要のジアステレオマーの副次的回転異性体２５％１ｌ ＝０．４１１１１．６．０２（ｄｄ、主要のジアステレオマーの主要の回転異性 体５０％！１．　Ｉ＝８．１２８り　、　６．１５＋１．副次的ジアステレオマ ーの主要のジアステレオマーの主要の回転異性体１６％プラス主要のジアステレ オマーの副次的回転異性体２５％ＩＩ、Ｉ＝１１．４１Ｈ）、　６．Ｈ（ｄｉ。
主要のジアステレオマーの主要の回転異性体５０％Ｉｔ、　Ｉ＝８゜ＩＨＩｓｌ 　、　６．　Ｉｓ　（Ｉ、主要のジアステレオマーの主要の回転異性体。
１６％Ｉ１１．６．４Ｈ１，主要のジアステレオマーの副次的回転真性体２５％ Ｈ）、　６．４７（ｌ、主要のジアステレオマーの副次的回転異性体８％Ｒ）、 ？、２０〜？、５５（ｃｍ、４８）　、　？、８０（ｄｌ、１ＬＩ＝１．ＨＩｔ ）　、　７．９５（ｓ、　ＩＲ）　、　８．２ｆｌ−１４０（ｍ、２１（１，１ ５０〜８．８０ｆｔ＋＋ｍ、２Ｒ）。
＋Ｒ（ＣＤＣｌ２）　：　１６９１１．１６６Ｇ　。
質量スペクトル（ＦＡＢ）　：　４０９゜実施例９７ ｃｉｇ異性体をＣｈ＋ｅｍｉｌｒｌｒｏｓ　（Ｓ　ｉ　Ｏ２；　Ｉ＋ｕ＋　；　 ９７＋　３〜９５：５クロロホルム／メタノール）を用いたクロマトグラフィー により単離することを除いて、実施例９１の方法に従って目的の化合物を製造し た。
■Ｉｔ＋ＣＤＣｌ３．３０１１１１Ｈｘｌ　：　３．６　：　１回転異性体の比 ：δ３．１０　（ｓ、　６Ｈ）　。
３．４−３．Ｎ（ｓ、２Ｈ）、　５．５５（ｄｄ、副次的回転異性体０．２２８ ．　Ｉ＝！ｌ、９Ｈｘ）。
５、７！ｌ　（ｄｄ、主要の回転異性体０．７８Ｈ，Ｉ＝６．８８り、　６．１ ８（ｓ、主要の回転異性体０．７８旧、　６．４５（ｓ、副次的回転異性体０． ２ＨＩ）、　７ｊ３−７．５５（ｅ■、　４８）　、８．１０−８．４５　（ｃ ｍ、　５Ｒ）　、８．７５−８．８５　（ｃｍ、１旧。
ＩＲ（ＣＤＣ１３）　：　１６８０　（ｂ＋）。
質量スペクトル（ＦＡＲ）　：　４０９゜実施例９８ ３−　［２−（３−ピリジニル）−３−アセチルチアジンド−４−オイルコイン ドールの製造 １−１ｅ＋ｌ−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホル ミルチアジンド−４−オイルコインドールを、実施例５７のようにして製造した １　−ｔｅｌｌ−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ア セチルチアジンド−４−オイルコインドールに置き換える以外は、実施例９０の 方法に従って目的の化合物を製造した。
ＮＭＲｆＤＭＳＯ−ｄｔ、、３００ＭＨｔ）：　δ　１．９Ｇ　（ｄ、３Ｂ、Ｊ ＝０．６日＋）、３．Ｈｆ■、０５旧。
３．１８（曽、０．５８）、　３．６０（ｄｄ、０．５Ｈ，Ｊ＝０．３５，０． ９８り、３．７０ｆｄｄ、０．５Ｈ。
１＝Ｏｉ５．０．９Ｒ＋１　、５．６Ｎ腸、Ｄ、５Ｈ）、　５．９５（ｓ、０． ５Ｒ）、　１４９（Ｉ、　０．２５Ｒ）、　６．６３ｆｔ、０．７５Ｈ１、７， ２０−７，５３（ｓ、４旧　、　１１．２Ｏ−１３０（鵬、ｌＨ）。
１、３９−８．５５（ｍ、　２Ｎ）　、　８．６８（ｄ、　０．５）１．　Ｉ・ ０．３８＋１　、８．７　（ｄ、　０．５１＋、　］＝０．R Ｉｔｓ）　、８．９３　（ｄ、　０．２ＳＬ　＋＝０．３ｔｌｔ）　、９．０５ 　（ｄ、　０．７５１（、Ｉ＝０．３１Ｉり　。
実施例９９ １−　ｊｔｒｌ−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジン ド−４−オイル］−６−フエニルメドキシインドールを、実施例５２のようにし て製造した１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジン ド−４−オイル］−６−フエニルメドキシインドールに置き換える以外は、実施 例５７の方法に従って目的の化合物を製造した。
口Ｉｔ　（ＣＤＣｌ２　、３ＨＭｌｌｌり　’δ２．０Ｏｆｓ、３Ｈ）、　３． ０１（ｓ、６８）、　３．４０（ｍ、２８）。
５．１５（ｄ、２ＬＩ＝ＯｊＨｘ１．　５．６０（＋＋、ＩＨ）、　６．Ｉ８１ ．ＩＨ）、　７．０Ｈｍ、０１）。
７、３０−７．５０１■、６旧　、８．１２（＋、ＩＩ’ｌ）、８．２Ｈｄ、ｌ Ｒ，Ｉ＝ｏ、ＨＩＥ）、８．５７（霞、２旧、８．８５（■、ＩＨ）。
＋ 質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３１：　５２９（Ｍ＋Ｉｌ　。
実施例１１１０ １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−アセチルチア ジンド−４−オイルコインドールの製造１−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニル−３ −［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドールを実施例３８ のようにして製造した１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル ）チアジンド−４−オイルコインドールに置き換える以外は、実施例５７の方法 に従って目的の化合物を製造した。
１１ｊｌｌｌ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨｇ）　：δ２．０５（ｓ、３１’１１． 　３．１５（Ｉ、６Ｑ）、３．３０（ｍ、２旧。
５．６１１（ｓ、１ｔｌ）、６．１８ｆｔ、ＩＨ）、７．３９（ｃ■、３）１） 　、７．５３（諺、ＩＨｌ、１２５（１，ｌＨ）、Ｌ４０ｆｄ、ＩＩＩ、Ｉ＝０ ．９）１ｔ）、８．６０ｆ園、２１１Ｇ、８．８５（謬、■旧質量スペクトル　 （ＤＣＩ／Ｎ１（３）　：　４２３（１ｇ＋１）　。
実施例１ｏｔ １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−アセチルチア ジンド−４−オイル］インドールオキサレートの製造 １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドールを実施例 ９９のようにして製造した１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジ ニル）−３−アセチルチアジンド−４−オイル］−６−フエニルメドキシインド ールに置き換える以外は、実施例３の方法に従って目的の化合物を製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨｇｌ　：δ２．０２　（ｄ、　３Ｌ　Ｉ＝０． ６Ｈｘｌ　、３．０２　（ｓ、　６Ｂ＞。
１　１ｓ−３，６２（鵬、２Ｈ）　、５．ｌ５（Ｌ　２Ｌ　Ｉ＝１１．Ｈｌｔ） 、５．６Ｎ園、０．７５＋１１　。
５、！Ｈ（ｄ、０．２５ＬＩ＝０．６ＨＸ）　、６．１Ｎ＋、０．５１１）、６ ．２９ｆｔ、Ｑ、２Ｓｌｌ）　。
６．５５（■、０．２５１’ｌ）　、　７．００−７．１０（■、２１１１　、 　７．３０−７．６５（■、６＋１１　、８．００（ｇ、０．５Ｒ）　、８．１ Ｈｚ、Ｏ，ＨＩｌ、８．２５−８．３０（ｓ、ＩＲ）　、８．５０−８．Ｈ（ｓ 。
２＋１１　、　８．８０−８．９０（■、Ｉｌ’ｌｌ　。
＋ 質量スペクトル　ＣＤＣｌ／Ｎｌｌ、　）　：　５２９（關＋１）。
実施例１０２ 酢酸ギ酸無水物をトリフルオロ酢酸無水物に置き換える以外は、実施例５６の方 法に従って目的の化合物を製造した。
１−１ｅ目−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホルミ ルチアジンド−４−オイルコインドールを、ステップ１の生成物に置き換える以 外は、実施例９０の方法に従って目的の化合物を製造した。シリカゲルを用いた クロマトグラフィー（９８：２、次いで９５：５クロロホルム／メタノール）に より粗生成物を絶対立体配置の知られていない２組の立体異性体に分割した。
異性体１　；　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ３．５０（ａ、ｌ１ｌ）、　３ ．７５（ｓ、ｌＨ）、　３．９４（ｍ、ＩＨ）、５．８５（ｓ、０．７５Ｈ）　 、６．１５（ｍ、０．２５旧　、６．４５ｆ審、０．２ＳＲ１。
６、９０　［＋、　０．７５８）　、７．２０−７．３０　Ｉｓ、　２８）　、 ７．４４−７．５５　ｆ箇、２Ｒ）　、８．２５（嘗、＋１１１．　Ｉｔ、３５ （ｓ、ｌ旧、Ｉｌ、５Ｎ−、ｌ［、８，７０ｆｔ、０．２５Ｒ）　、１７８（郡 。
０、７５Ｈ）、　８．９７　（ｄ、　０．２ＳＬ　＋＝０．３Ｈｓｌ　、　８． ９ｆｉ　（ｄ、　０．７５ｆｌ、　Ｉ雪０．３Ｈｔ）。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ，）　：　４０６（Ｍ＋１）　。
実施例！０３ ３−　［２−（３−ピリジニル）−３−トリフルオロアセチルチアゾリド−４− オイルコインドール異性体２の製造実施例１０２、ステップ２に記載したクロマ トグラフィーから目的の化合物を単離した。
異性体２　；　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６１　：δ３．５Ｈ霞、ＩＨ）、３．７０ （＊、ｌＨｌ、　３．９０（ｓ、　ｌ［、６，４５１層、ｔｉｌｌ、１６０（番 、０．７Ｓ）１１　、　６．８９（ｂ璽、　０．２５旧、７．２０−７．３０　 （ｇ＋、０１１　、　７．４＜１−７．５７　（−、Ｎｉｌ　、？、８２　（ｄ 、ｌｌ’ｌ、Ｉ＝０．６５Ｈｔｌ　。
１　１７　（ｄ、１８．Ｉ＝０．６ＧＨｔｔｌ　、　８．５０−１０（醜、３Ｈ ）　。
質量スペクトル　（ＤＣ１／ＮＨ３）　：　４０６（Ｍ＋１）　。
実施例１６４ ｃｉｚ　−１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ト リフルオロアセチルチアゾリド−４−オイルコインドールの製造 １−　ｌｅｆ＋−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジン ド−４−オイルコインドールを実施例３８のようにして製造した１−ジメチルカ ルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドー ルに置き換え、酢酸ギ駿無水物をトリフルオロ酢酸無水物に置き換える以外は、 実施例５６の方法に従って目的の化合物を製造した。シリカゲルを用いたクロマ トグラフィー（５０％次いで７０％酢酸エチル／ヘキサン、後に酢酸エチル）に より　ｅｉｓ異性体を得た。
実施例１０５ ｃｉｓ　−１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル”）−３− トリフルオロアセチルチアゾリド−４−オイル］イ１−　［２−（３−ピリジニ ル）チアジンド−４−オイルコインドールを実施例＋０４のようにして製造した ｃｉ＊−１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−トリ フルオロアセチルチアゾリド−４−オイルコインドールに置き換える以外は、実 施例３の方法に従って目的の化合物を製造した。
ＮｋｌＲ（ＣＤＣｌ２．３００Ｍ１ｆｌｘ）　；　６３．１０　（Ｓ７６Ｒ）、 ３．４５　（ｄｌｌ、１．５１＋、Ｉ＝０．６．２．４１１ｘ）　、　３．７２ ｆ園、　Ｏ，ＳＨ）、　５．６５（ｑ、　０．７５Ｂ、　］＝０．６．０．９Ｈ 冨）　、　５．８５（１゜１１．２５Ｈ）、６．３２　（Ｉ、０．２ＳＨ）　、 ６．５０（ｇ、ｏ、７５Ｈ）　、７４８（ｗ＋、３ｔｌ）、　？、５２（ｓ、　 ＩＲ）、８．　＋５　（＠、　０．２５Ｈ１、８，２９１易、０．７５１１）　 、８．４０（ｓ、２Ｈ）、８．５９（４，ＩＬ　Ｉ＝ｔ１．３１１ｔ）、８．９ ０１論、■旧。
＋ 質量スペクトル　（ＤＣＩハｌｌ３）　：　４７７ＣＭ＋ｌｌ　。
実施例１０６ 実施例１０４に記載したクロマトグラフィーから　ｌａ■ｓ異性体を得た。
実施例＋０７ 一ピリジニル）−３−４リフルオロアセチルチアゾリド−４−オイルコインドー ルの製造 １−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドールの代わり に、実施例１０６のようにして製造した　１目■−１−ジメチルカルバモイル− ３−［２−（３−ピリジニル）−３−トリフルオロアセチルチアゾリド−４−オ イルコインドールに置き換える以外は、実施例３の方法に従って目的の化合物を 製造した。
ＮＭＨＣＤＣＩ３．３００１Ｈｘｌ　：　６３．ｌ５ｆｔ、６８）、３．　５ａ （ｍ、１．ＳＲ）、３．９０（−。
０．５ｔ＋１　、６．Ｈ（■、ＩＲＥ、　６．５５　（ｂｔ、Ｏ，ＳＲ）　、　 ６．６４　１ｂ婁、０．５１１）　、　７．４０（ｂｍ、Ｈｉｔ　、７．５３（ ｍ、ＩＩＩ）、７．７１１（ｓ、Ｉｌｌ、８．３５（ｂｄ、２Ｈ１、８，５５（ ｈｓ。
２旧　。
質量スペクトル　ＣＤＣｌ／Ｎｉ１３）　：　４７７（Ｍａｌ）　。
実施例！０８ １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−１−１ｅｒｊ−ブ トキシカルボニル− ル）チアジンド−４−オイルコインドールを、実施例５２のようにして製造した １−ジメチルカルバモイル−３−　［２−　（３−ピリジニル）チアジンド−４ −オイル］−６−フエニルメドキシインドールに置き換え、酢酸ギ酸無水物をト リフロオロ酢酸無水物に置き換える以外は、実施例５６の方法に従って目的の化 合物を製造した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（２：３次いで３：２酢酸 エチル／ヘキサン；後に酢酸エチル）により粗生成物を絶対立体配置の知られて いない２組の異性体に分割した。
！！　柱体１　；　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．３００Ｍ）Ｉり　：　６　３．　２ ０　ｆｔ．５．　５Ｈｌ，３．　２５　ｆｍ．ＩＨ）。
３、４５（ｍ，１．２５Ｈ）　、３．７２（ｍ，０．２５１１）　、５．１５（ ｓ，２１（）、５．６０（ｄｄ，０．７５１１、Ｉ＝０．６．０．９１１！１． 　５．ｌｌｔｌ（ｍ，０．２５）１）　、６．３５（＋．０．２５旧．　６．　 ５０　（＠。
６、７５Ｈ１．　７．０２（ｄ．ＩＬＪ＝０．３Ｈｒ）、７．１Ｏｆｗ．！．Ｓ Ｈ）、７．４０（ｍ．５．５Ｈｌ。
７、　９６　ｆｔ．　０．　２５８）　、８．　１０　（＋．　０．　７５１（ ）　、８．　２５　（■，Ｈｌｌ，　８．４５（■，ＩＨ）B Ｌ　６０（ｂｄ，　Ｉｌｌ）　、１　９０（ｂｄ，　ｉｌｌ）。
質量スペクトル　ＣＤＣｌ／Ｎｉ３１　：　５！１３（Ｍ日）＋。
実施例＋０９ １−ジメチルカルバモイル−３−　Ｃ２−　（３−ピリジニル）−３−トリフル オロアセチルチアゾリド−４−オイル］−６−フ二二ルメトキシインドールの異 性体２の製造実施例１０ｇに記載のクロマトグラフィーから目的の化合物を単離 した。
異性体２　：　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２　、３００ＭＲ＋）　：δ３．１０（３６ ｔ１１．　３．３０（ｍ，０．５Ｈｌ。
３、５０（會，＋１１１．　３．９Ｈ■，０．５Ｈ１．　Ｓ．ＩＨ寥，Ｎｉｌ， 　５．９５（ｓ，ＩＨ）、　６．５５（■。
ＩＲＩ　、　？．００（ｄ，ＩＬＩ＝０．３Ｈ１，　７．１０（■，１．５旧， 　７ｊＯ−７．４９（量，５，５Ｉｌｌ，　７．６０（ｓ，ｌ旧，　８．０２（ ｓ，ＩＲ）、８．２２（ｓ，ＩＩ）、８．５８（ｍ，２８）。
十 質量スペクトル　（ＤＣＩ／Ｎｉ１３１　：　５８３（Ｍ印　。
実施例１１０ １−１ｃ＋＋−ブトキシカルボニル−３−　［２−　（３−ピリジニル）チアジ ンド−４−オイルコインドールを、実施例３８のようにして製造した１−ジメチ ルカルバモイル−３−　［２−　（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコ インドールに置き換え、酢酸ギ酸無水物をイソシアン酸トリメチルシリルに置き 換える以外は、実施例５６の方法に従って目的の化合物を製造した。
口Ｒ　（ＣＤＣｌ２　、３００Ｍ印’δ３．　１３　（ｓ．　６１１）、　３． 　３２　（Ｉｄ，　１８．　Ｊｆｆｉ９，　１２Ｈ＋）。
３、４２（ｄｄ，１１１．］＝６，１２Ｈｔ）、　４．３５（ｂ＋　ｔ，２Ｒ） 　、　５．７ｔｌ（＋Ｉｄ，ｌＨ．Ｉ＝６，９１１り　、　６．１０（ｔ．ｌＲ ］，　７．３５−７，４５（ｃ■．３Ｈ）、　７．５３ｆｓ．ＩＨ）、　８．２ ５（＋。
ＩＲ）　、８．４３（ｇ＋、ＩＩ）、８．５５（ｄｔ、ｌｉｔ、Ｉ＝１．８Ｈ冨 ）　、８．６０　（ｄｄ、　ｌｉｔ、　Ｉ＝５．５ｇｇｌ　、８．８２　（Ｌ　 Ｉｎ、　Ｉ＝２Ｈｔ）。
！Ｉｔ（ＣＤＣｌ３１　＋　１６９０．１６７０．１Ｈ６゜質量スペクトル　（ ＣＤＩ／８８３）　：　４２４．３８１，１１４゜精密質量：理論値：　４２４ ．＋４４　；実験錬：　４２４．　＋４２゜実施例１１１ １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−カルバモイル チアゾリド−４−オイル］−６−フエニルメドキシインドールの製造 １−１ｅ目−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド− ４−オイルコインドールを実施例５２のようにして製造した１−ジメチルカルバ モイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６−フエニ ルメドキシインドールに置き換え、酢酸ギ酸無水物をトリメチルイソシアナート に置き換える以外は、実施例５６の方法に従って目的の化合物を製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３…Ｈ＋ｌ・６３．００　ｆｔ、　６旧、３．３０　（ｄ ｄ、　ｌ）Ｉ、　Ｉ・８．１２Ｈり。
１４０（＋ｌ＋Ｉ、ＩＩ、］＝６．ｌ２Ｈｔ１．　４．４０（ｂｒ　ｇ、Ｈｌ） 　、５．１５（ｄ、２ＬＩ：２Ｈｔ）。
Ｓ、６５　（ｌｄ、ＩＬ　Ｊ＝６．８８菖）　、６．１０　ｆｔ、ＩＨ，７，０ ５（＠、２Ｈ）、　７．３５−７．５０（ｃｍ、６ｔｌ）　、８．１５（ｓ、１ １１１．　１２８（ｄ、Ｉｎ、Ｉ＝９Ｈｔ）、１５ｌ５０−１６０（、ｆｉｌｌ 。
Ｌ　８０（ｂｒ　３１旧。
ＩＲ（ＣＤＣｌ３１　：　１６９ｔｌ（ｂｒ）、１７３０（ｖｌ　、１７８０（ ｖｌ　。
質量スペクトル（ＤＣｌ／１１８３　）　：　５３０．４Ｎ、４５３゜実施例１ １２ 実施例３８のようにして製造した１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３− ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドール（５０■、０．Ｈ璽■ｏｆ） を塩化メチレン（１，０ｍ１）に溶解して一２０℃まで冷却した。トリエチルア ミン（０，０９ｍ１　、０．６６ｍ５ｏｌ）とメタンスルホニルクロリド（０， ０３＋ｍｌ、　Ｏｉ９ｍｍｏｌ）を添加し、冷却浴を取除いて、反応混合物を周 囲温度で１７時間撹拌した。
反応混合物をＮ　ａ　ＨＣＯ３飽和水溶液とブラインを用いて洗浄し、ＭｇＳＯ ４で乾燥し、濾過して真空下に濃縮した。粗製物をシリカゲル上のクロマトグラ フィーにより精製して所望生成物（２４■）を得た。
ＮＭＲｆＣＤＣＩ３．３００Ｍｔｌｔ）　：　６２．８０（ｓ、　３１＋１．３ ．１５　（ｓ、　６１１）、　３．５ｏ（ｄｌ　Ｉｆ（。
Ｊ＝０．６．０．９Ｎｇ）、３．６５　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｉ＝０．６．０．９ｔ ｌｘ）　、５．７０（１，Ｉｌｌ、　Ｉ＝０．６゜１、９１１！ｌ　、６．３５ １言、ＩＨ）、７ｊＯ−７，４３（＋＋、３Ｈ）　、？、５６（ｍ、ＩＨｌ、８ ．２！１（ｓ、０１）、８．５０ｆ園、ＩＩＩ）　、！１．９１１（■、ＩＨ） 。
質量スペクトル　ｆＤｃＩ／１１４１３）　：　４５９（Ｍ＋ｌ）　。
実施例＋１３ Ｌ−セリンメチルエステル塩酸塩（ＩＯｇ、　６４■−６１）を塩化メチレン（ ６４５ｍ１）に懸濁した。トリエチルアミン（７，２ｇ。
７１−−ｏｆ）を添加して、透明溶液を得るまで混合物を撹拌した。３−ピリジ ンカルボキサルデヒド 添加して、透明溶液を８時間還流下に撹拌した。３Ａモレキユラーシーブを充填 したディーンースタークトラップにより水を共沸的に除去した。反応混合物を周 囲温度まで冷却し、ＮａＨＣＯ　飽和水溶液を用いて２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で 乾燥して、濾過し真空下に濃縮して目的の化合物を得た。
ルボニルー４ーオキサゾリンンカルボン酸メチルエステルステップ１のようにし て製造した２−（３−ピリジニル）−４−オキサゾリジンカルボン酸メチルエス テル（　９．２ｇ．　４ｇ＋＊ｍｏｌ）を塩化メチレン（７５＋ｍｌ）に溶解し た。二次酸ジー１ｃ＋＋　−ブチル（　１６　ｇ　、　７２ｓｓＯｌ）の塩化メ チレン（２５ｍｌ）溶液に続いて４−ジメチルアミノゼリジン（５８■，　４， ｇｍｉｏｌ　）を添加した。
得られた橙色溶液を周囲温度で１７時間撹拌した。反応混合物を真空下に濃縮し て橙色固体を得た。粗製物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して 、２−（３−ピリジニル）−３　−　１ｓｒｌ−ブトキシカルボニル−４−オキ サゾリジンカルボン酸メチルエステル（　１．５ｇ．　１０％）を得た。
２−（３−ピリジニル）−４−ジチオランカルボン酸メチルを、２−（３−ピリ ジニル）−３−１ｅ＋ｔ−ブトキシカルボニル−４−オキサゾリジンカルボン酸 メチルエステルに置き換える以外は、実施例２６、ステップ３の方法に従ってエ ステルを加水ルボニルー４−オキサゾリジンカルボキシルクロリド２−（３−ピ リジニル）　３−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニル−４−オキサゾリジンカルボン 酸（１，３１ｇ　、　４．４５ｓ−ｏｆ）のベンゼン（３■１）及び塩化メチレ ン（９ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（ｅ、ｌ１ｇ、　４４．５ｍｇ＋ｏｌ） のベンゼン（２５ｍｌ）懸濁液に滴下した。
ジメチルホルムアミド（４７，５■、　０．６５ｇｍｏｌ）を添加して、黄色懸 濁液を水浴で冷却した。塩化オキサリル（０，３１１ｍ１　、４４．５園−ｏｆ ）を滴下し、反応混合物を水浴中で１０分間及び周囲温度で４０分間撹拌した。
橙褐色懸濁液を水浴で冷却し、それ以上精製しないで続けた。
ステップ５．３−　［ｉ　（３−ピリジニル）−３−１ｅ＋１−ブトキシカルボ ニルオキサゾリド−４−オイルコインドールインドール（５２１■、４４．５■ ５ｏｌ）のベンゼン（１７＋ｍｌ）溶液を、水浴中の臭化メチルマグネシウム（ エーテル中３．０Ｍ　、　１．４８ｍ１　。
４４．５ｓ■ｏｆ）に滴下した。得られた懸濁液を水浴中で３０分間及び周囲温 度で１時間撹拌した。懸濁液を水浴で冷却して、ステップ４で得た酸塩化物懸濁 液中にカニユーレを使用して移した。
冷却浴を取除いて、懸濁液を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物をＨ０（ｌ ｆｉｌ）を用いて反応停止し、次いでＲ２０と酢酸エチルの間に分配した。水相 を酢酸エチルを用いて抽出した。まとめた有機抽出物をＮａ２５ｏ４で乾燥し、 濾過して真空下に濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより目的の化 合物（３０８■）を得た。
３−　［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ目−ブトキシカルボニルチアゾリド −４−オイルコインドールをステップ５のようにして製造した３−［２−（３− ピリジニル）−３−１ｅ＋ｌ−ブトキシカルボニルオキサゾリド−４−オイルコ インドールに置き換え、ベンゼンスルホニルクロリドを塩化ジメチルカルバモイ ルに置き換える以外は、実施例３６の方法に従って目的の化合物を製造した。
１−１ｓｔｌ−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイルコインドールをステップ６のようにして製造した１−ジメチルカル バモイル−３−［２−（３−ピリジニル）オキサジノド−４−オイルコインドー ルに置き換える以外は、実施例５６の方法に従って目的の化合物を製造した。
融点１６１．５℃−１６３，５℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨ！ｌ　：δ３．　ＩＩ　（ｂｇ、　６Ｈ）　、 ４．２０−４．４５　（ｅ、　１旧。
４、５７−４．６８　（ｃ、　ＩＨ）　、　５．３５−５．５０　（ｅ、　０． ７５８）、　５．６０−５．６７　（ｅ、　０．２５１１）B ６、＋１（ｂ３０．７５Ｈ１，６，４０（３０，２５Ｈ１、７ｊＯ−７，５６（ ｃ、４）１１　、　８．０３−！１．１６（ｃ、　１８）、８．２１−８．３０ （ｅ、　ＩＩ、８．３１−８．４５　（ｃ、　２８）　、８．６８−８、９０　 ｆｅ、　２８）。
ＩＲ（Ｋ８＋）　：　３４４０．１６８０．１５３０．１４９０．１４８０．１ ４５０．１３９０．１２００．１１４０゜１１０ｔ１．７５５．７１Ｇ。
質量スペクトル　ＣＤＣｌ／ＮＲ３）　：　３９３＋賛＋Ｉ）　、　２２３．Ｉ ２５．１０ｇ。
実施例１１４ ［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−イル］　（１−１！■−ブトキシカ ルボニルインドール−３−イル）メタノールの製置 ステップ１．２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ目＝ブトキシカルボニル−４− チアゾリジンカルボン酸メチル実施例１、ステップ２のようにして製造した２− （３−ピリジニル）　３−１ｅ１１−ブトキシカルボニル−４−チアゾリジンカ ルボン酸（７８ｇ、０１−婁ｏｆ　）と４−メチルモルホリン４２７ｍｍｏｌ　 ）をテトラヒドロフラン（　５００ｍｌ）に溶解して水浴で冷却した。クロロギ 酸イソブチル（３８ｇ，　２７６ｓｍｏｌ　）を添加して、黄色懸濁液を０．５ 時間撹拌した。メタノール（２５０■ｌ）を添加し、冷却浴を取除いて、反応混 合物を周囲温度で６０時間撹拌した。反応混合物を真空下に濃縮して、残留物を 酢酸エチルとＮ　ａ　ｔ（　Ｃ　Ｏ　ｓ飽和水溶液の間に分配した。水相を酢酸 エチルを用いて２回抽出した。まとめた有機抽出物をブラインを用いて２回洗浄 し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して真空下に濃縮した。粗生成物をシリカゲル上 でクロマトグラフィーにより精製し、２−　（３−ピリジニル）−３−１を目− ブトキシ力ルボニル−４−チアゾリジンカルボン酸メチル（３８ｇ）を得た。
２−（３−ピリジニル）−３−１ｓ目−ブトキシ力ルボニル−４−チアゾリジン カルボン酸メチル（１０ｇ．　３１ｓ■ｏｆ）の塩化メチレン（　１５０ｍｌ） 溶液を一７８℃まで冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウム（塩化メチレン 中ＩＭ溶液、９３ｍｌ，　９３ｓ＊ｏｌ）を流れとして添加した。反応混合物を 一７８℃で１時間撹拌し、次いでＮＨＣ１飽和水溶液を用いて反応を停止して周 囲温度まで昇温した。低温の２Ｍ　ＮａＯＨ水溶液を、透明な２相混合物を得る まで添加した。混合物を酢酸エチルを用−１で２回抽出した。まとめた有機抽出 物をブラインを用ｔ１て２回洗浄し、Ｍｇ５Ｏで乾燥し、濾過して、真空丁に濃 縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製して、目的の 化合物（６，２ｇ、　６８％）を得た。
ん１ば」−匹上二層駈」１斐んり二」二旦匹＝Ｕコ２幻り兜Ａユ４−１−７ＶＩ Ｊ）’−４ニエ吏りロ二］旦ニ砒４乙知ヒ駐慕αンに互二工二Ｑリヱコソニ差１ −　ＩｅｔＩ−ブトキシカルボニル−３−ブロモインドール（１，４２ｇ　、１ ｓｔｅｌ　）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液を一７８℃に冷却した。Ｉ ｅｔＩ−ブチルリチウム（ペンタン中１．７Ｍ。
５．６ｍｌ、　９．６ｓｓｏｌ　）をすばやく滴下して、透明な黄色溶液を１５ 分間撹拌した。エーテル（ｌｏｍｌ）中の臭化マグネシウムエーテル錯体（１， ２４ｇ、　４８−−ｏｆ　）の２相混合物をすみやか各こ添加して、不透明な黄 色溶液を一７８℃で１５分間撹拌した。ステップ２のようにして製造した２−（ ３−ピリジニル）　３−ｆｅｅｌ−ブトキシカルボニル−４−チアゾリジンカル ボキサルデヒドトラヒドロフラン（１０＋ｓｌ）溶液を滴下し、反応混合物を一 ７１℃から０℃まで３時間かけて昇温した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液 を用いて反応を停止し、周囲温度まで昇温して、８０と酢酸エチルの間に分配し た。水相を酢酸エチルを用０て抽出した。まとめた有機層をブラインを用いて洗 浄し、ＭｇＳＯ　で乾燥し、濾過して濃縮した。粗製物をシリカゲル上でクロマ トグラフ処理し、純粋な［２−（３−ピリジニル）−　３−１ｅｒｌ−ブトキシ カルボニル−４−チアジンド−４−イル］（　１　−　１ｅｒｌ−ブトキシカル ボニルインドール−３−イル）メタノールを得た。
ステップ４　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−イル］舌上ユ」浪ニブ 」諺］」」１住ワ諭（乙り二射二エニ否酉＞ｉｔムニ沙 ステップ３のようにして製造した［２−　（３−ピリジニル）−　３　−　Ｉｅ ｔＩ−ブトキシカルボニル−４−チアジンド−４−イル］（　１−＋ｔｒｌーブ トキシカルボニルインドール−３−イル）メタノールのジオキサン（５ｍｌ）溶 液を、ＨＣＩ／ジオキサン（４Ｍ．２５ｍｌ）に０℃で添加した。反応混合物を ０℃で５時間撹拌し、次いでＮ　ａ　Ｈ　Ｃ　、０　３飽和水溶液を用いて反応 を止めた。得られた溶液を固体Ｎ　ａ　Ｈ　Ｃ　Ｏ　３を用いて飽和させ、酢酸 エチルを用いて２回抽出した。まとめた有機抽出物をブラインを用（１て２回洗 浄し、ＭｇＳ０４で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフ ィーにより所望生成物を得た。
口Ｒ（ＣＤＣｌ２．３…Ｈり：６１．５７（ｂｔ．２Ｈ）　、　１．６９（ｓ， ７Ｈ）、　２ｊト２、　４８　（ｂＩ，　ｌ旧　、２．　８９−３．　０Ｓ　（ ｍ，　！旧　、３．２６（−、ｌＨ）、３．６０−３．９０（ｃ。
２１（１　、　４．９１（ｄ．ｏ．１２５１（、＋□９．ＯＲｔ）、　５．０５ （ｄ，Ｏ．１２５Ｈ．Ｉ＝９．０）１ｒ）。
５１９（ｄ，　０．２５１＋，Ｊ・４．５Ｏｇ）、　５．５２（ｄ，Ｏ．ＳＨ， ！・４．　５１（ｔ）、　５．　６２　（ｇ．　Ｏ．　ＳＩＴ）、　５．６４ｆ ｔ．Ｉｌ．１２５１１１．　５．７１（ｓ，０．１２ＳＲ）、　５．７８（ｓ， ０．２Ｓｔｌｌ　、　’１．２２−７．　４０　（ｅ，　３Ｒ）　、７．　５６ −７、　７５　（ｃ．　２旧　、７．７９ｆ園，０．３３Ｈ）　、７．８８（ｄ ｌ。
・、　６７１１，　Ｉ＝９．　０，　３．　Ｏｆｌｔ）、　８．　１７（ｍ，　 １＋１１．　８．　５０（ｄｌｌ，　０．　３３１（、　Ｉ≠U．　０，　１． 　Ｓ Ｒ１）　、　８．５？　（ｄｄ，０．６７１　Ｊ＝６．０．１．ＳＨｔ）、　８ ．７５　（ｄ，０．６７１１．４＝３．ＯＲ１１　。
８、　７８　（ｄ．　０．　３３８，　］＝３．　ＯＲＭ）。
買置スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ３）　：　４１２（Ｍ＋ｌｌ　。
実施例１１５ ２−　［２−　（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドールの製造 ステップ１．１−フェニルスルホニルインドール水素化ナトリウム（　４．８ｇ ，　２００−■ｏｆ　）をテトラヒドロフラン（　１２０ｓ＋Ｉ）中に懸濁して 、混合物を水浴で冷却した。ジメチルスルホキシド（’４Ｇ＋ｓｌ）に続いてイ ンドール（２３．　４ｇ　、２００■冒ｏｆ）のテトラヒドロフラン（Ｈａｉり 及びジメチルスルホキシド囲温度まで昇温した。冷却浴を戻して、ベンゼンスル ホニルクロリドのテトラヒドロフラン（　１８０ｍｌ）溶液を滴下した。冷却浴 を取除いて反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。反応混合物をメタノールを用 いて反応を止め、真空下に濃縮して、濃密な褐色油状物を得、これをメタノール から晶出させて１−フェニルスルホニルインドール（Ｈ．２ｇ．　６ｆｉ％）を 得た。
ステップ２．１−フェニルスルホニル−２−［２−　（３−ピリジニル）−３− １ｅ自−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドール リチウムジイソプロピルアミド（Ｈｓｓｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ ）溶液を一７３℃まで冷却して、ステップ１のようにして製造した１−フェニル スルホニルインドール（　Ｓ．Ｏｇ．　１９ｍｅａｌ）のテトラヒドロフラン（ Ｓｏｍｌ）溶液にカニユーレを使用して一７８℃で添加した。反応混合物を一５ ℃までゆっくり昇温し、次いで実施例２１１，ステップ１のようにして製造した ２ー（３−ピリジニル）−３−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニル−４−チアゾリジ ンカルボキシルクロリド（３１■ｍｅｌ）の溶液中に一７８℃でカニユーレで移 した。褐色溶液を周囲温度まで昇温して、１７時間撹拌した。反応混合物を、１ ０％クエン酸水溶液を用いて反応を止め、層を分離した。有機相を１０％クエン 酸水溶液を用いて３回、Ｎ　ａ　ＨＣＯ３飽和水溶液を用いて２回洗浄し、Ｎａ ２５ｏ４で乾燥し、濾過して真空下に濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロ マトグラフィーにより精製して、１−フェニルスルホニル−２−［２−（３−ピ リジニル）−３−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコイン ドール（６０４■）を得た。
ステップ３．２−　［２−（３−ピリジニル）　３−１ｅ１１−ブトキシカルボ ニルチアゾリド−４−オイルコインドールステップ２のようにして製造した１− フェニルスルホニル−２−［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅｒｌ−ブトキシ カルボニルチアゾリド−４−オイルコインドール（６００■、１．１■■ｏｆ　 ）を３０％メタノール水溶液（２０ｍｌ）に溶解して、５０％Ｎ　ａ　ＯＨ水溶 液（２，０ｍ１．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で８時間撹 拌した。反応混合物を真空下に濃縮して、残留物を１Ｍ　ＮａＯＨ水溶液と塩化 メチレンの間に分配した。水相を塩化メチレンを用いて抽出した。まとめた有機 抽出物をブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して真空下に濃 縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより所望生成物を精製した。
ステップ４．２−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル〕インド ール １−フェニルスルホニル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅｒｊ−ブト キシカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドールを２−　［２−（３−ピリ ジニル）−３−１ｅ＋ｆ−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコインド ールに置き換える以外は、実施例３６、ステップ２の方法に従って目的の化合物 を得た。
融点：　１４２．２−１４４．０℃。
ＮＭＲＬＣＤＣｌ３，３００ＭＨｔ）　：δ３．＋１−３．２３（ｅ、ＩＩＩ） 　、　３．３６−３．０（ｅ、Ｈｌ）　。
４、２７−４．４２　（ｔ、　ｔｌ、　６７旧、４．５Ｇ、　４．５８　（ｃ、 　０．３０１）　、４．７８−４．９２　（ｃ、　ＩＨ）　B ５．７２（Ｉ、０．６７１１）　、６．００ｆｔ、０．３３Ｈ）　、　７．１２ −７．２２（ｃ、ＤＩ）　、７．３１１５１（ｃ、４Ｒ１、７，６ト７．７７（ ｃ、ＩＨｌ　、　７．９１−７．９７（ｃ、０．５Ｈ）　、　７．９９−Ｌ　Ｏ ５（ｃ、　０．５Ｒ）　、８．４４−８．５３　（ｅ、　Ｉｌｌ　、８．５５− ８．６２　（ｃ、　１旧、８．７６（ｊ、ＩＲ，Ｊ＝１．５Ｒ１）。
］賓（ＣＤＣｌ２）　：　７１０，７４０，７５０．…、　１０３０．１Ｇ４０ ．　＋３００．　Ｎ２０．１３４０゜１４２１１．１５２０．１５７０，１６２ ０．１６５０．３４４０　。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／Ｎ１１３）　：　３１０（０１）　、　３０ｇ、３ ０６，２７６．１４７゜Ｎ３．＋０７　。
実施例１１６ １−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−３−［２−（３−ピリジニル） チアジンド−４−オイルコインドールの製造 ステップ１．３−　［１（３−ピリジニル）−３−１ｅ＋１−ブチルカルボニル チアゾリド−４−オイル］インドール臭化エチルマグネシウム（エーテル中３． ０Ｍ　、　１０．７ｍｌ　、　３２．１■−ｏｆ）をインドール（３，７７ｇ、 　３２．１■■ｏｆ）のエーテル（ｌｏｏｍｌ）溶液に添加した。不透明な黄緑 色溶液を周囲温度で１５分間撹拌し、次いで塩化亜鉛（エーテル中１．０Ｍ、　 ３Ｌ２＋ｍ１．３２．２■■ｏｆ）を添加して、得られた不均一溶液を周囲温度 で０５時間撹拌した。実施例２０．ステップ１の方法により製造した２−（３− ピリジニル）−３−ｔｅ目＝ブトキシカルボニル−４−チアゾリジンカルボキシ ルクロリド（１６，１ｓｓｏｌ）の塩化メチレン（８０＋ｍｌ）溶液をすみやか に添加して、反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ 飽和水溶液に注入して、塩化メチレンを用いて２回抽出した。水相をＮ　ａ　Ｈ ＣＯ３飽和水溶液の添加により塩基性にして塩化メチレンを用いて２回抽出した 。まとめた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して真空下に濃縮した。シリ カゲル上のクロマトグラフィーにより３−［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ ＋１−ブチルカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドール（３，１５ｇ、　 ４８％）を得た。
クロロ酢酸エチルをＮ、Ｎ−ジメチルクロロアセトアミドに置き換える以外は、 実施例６０の方法に従って目的の化合物を製造した。
ＮＭＩＩ＋ＣＤＣｌ３　、３００Ｍ１’ｌｔ）　：δ３．０２　ｆｄ、　３Ｌ　 Ｊ＝０．９Ｒ＋）、　３．２０　（■、４１１１゜３、４０（ｑ、　ＩＩ、　Ｊ ＝０．６．０．９１１り、３．５３（Ｑ、　ＩＮ、　Ｉ；０．６．０．９Ｈｘ） 、　４．５７（■。
０．５８）　、４．６Ｒｍ、ＩＩＩ）、４．９８（ｄ、２Ｒ，Ｉ＝０．９Ｈｘ） 、　５．７０ｆｔ、０．６Ｈ１゜６．０２（ｇ、０．４Ｈ）、７．３０（＊、４ Ｈ）、７．ＩＩ８［ｓ、Ｉｌｌ、７．９Ｒ層、Ｉｌｌ、８．４０（■、１＋１１ ．　！１．５３（嘗、０．５４１１．　８．６０（ｓ、０．５Ｈ）、８．８２（ ■、ｌｌ１１゜＋ 質量スペクトル　＋ＤＣＩ／ＮＩＩ、　）　：　３９５（ｌｉ＋１）　。
実施例１１７ １−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−３−［２−（３−ピリジニル）チアジ ンド−４−オイルコインドールの製造クロロ酢酸エチルをＮ−メチルクロロアセ トアミドに置き換える以外は、実施例６Ｇの方法に従って目的の化合物を製造し た。
口ＩＩ（ＣＤＣＩ３．３００Ｍ川　：δ２．７８　（ｄ、　３Ｂ、　Ｊ＝０．６ Ｈ＋）、　３．２０　（■、２１！１゜３、４０（ｄｄ、　０．５ｆｌ、　Ｉ＝ Ｏ，Ｌ　Ｌ、　Ｈｉｔ）　、　３．５３（ｄｄ、０．５１＋、　Ｉ：０．６．１ ．２Ｈり　。
４．６０ｆ＋、　０．３７８．　Ｊ＝０．６．１．ＨＩｇｌ　、　４．６９（１ ，０，６３Ｌ　Ｉ＝０．６．１．２Ｈｘ）　。
４、８５　（Ｌ　２Ｒ，Ｊ＝１．５Ｒｔ）　、５．５０　（■、ＩＲ）、５．７ ３ｆｔ、０．６）１１．　ＬＯＧ（ｔ、０．４■）、７．２５−７．４５　（■ 、４旧　、　７．Ｈ（ｓ、Ｉｆｌｌ、　７．９５（−、ＩＲ）、　１４Ｇ（■、 １１１１゜１５０　（ｄｄ、　０．４８．　Ｊ＝Ｏ１３，０，６８＋ｌ　、　１ １．５８　（ｄｄ、　０．６Ｈ，Ｊ＝０．３．０．６Ｒｔ）　。
！１．７５　（＋１．　ｆｌ、　６Ｈ，Ｊ＝０．３１’ｌｔｌ、　８．８４　（ ｄ、　０．４Ｎ、　ｌ＝ｏ、　３Ｈ＋）。
質量スペクトル　ｆＤｃＩ／Ｎｉ＋３）　：　３８１（Ｍ＋ｌｌ　。
実施例１１８ １−カルボメトキシエチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オ イルコインドールの製造クロロ酢酸エチルをアクリル酸メチルに置き換える以外 は、実施例６０の方法に従って目的の化合物を製造した。
ＭＭＩ（ＣＤＣＩ、　、　３００ＭＲｔ）　：　６２．９０（−、２Ｒ）、　３ ．　Ｉｓ　（ｍ、　ＩＲｌ、　ｌ　３５−３．６Ｒｔｍ、　２Ｈ）　、３．６５ 　（３目＋１．　３．７ｏｆ３２１１）、４．５０−４．７ｏ（ｓ、　Ｈｌ）　 、５．７Ｈｓ。
０、ＢＨ）、６．０３（ｓ、０１８１１）　、７．３０−７．４４（■、４）１ １　、　７．８５−８．０５（１゜２１１１　、　８．４０（霞、１８１．　８ ．５３（＋Ｉｄ、６．４１Ｂ、Ｉ＝０．３，０．６Ｈｔ）、８．６Ｈｄｄ。
０、５９８．　Ｉ＝ｔｉ、　３．０．６ｔｌｔｌ、Ｌ　１１０（ｄ、　Ｏ，ＳＳ Ｒ，！・０．３Ｈ冨１　、　５．１１５（＋１．０．４１１i。
１”０．３Ｈｔ）。
＋ 質量スペクトル　［ＤＣ１／ＮＩＩ、　］　：　３９ＮＭ＋Ｉ）　。
実施例■９ 実施例１１８のようにして製造した１−カルボメトキシエチル−３−［１−（３ −ピリジニル）−３−１ｅ＋１−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコ インドール（２，５８ｇ、　５．２ｓｓｏｌ　）のテトラヒドロフラン（２０ｍ ｌ）及びｔｉ２０（１０鳳１）溶液に、水酸化リチウム−水和物（２６０■、　 ６．２４ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後反応混合物を真空下に濃縮して、残留 物を酢酸エチルを用いて抽出した。水相を０．５Ｍクエン酸水溶液を用いてｐＨ ４まで酸性化して、酢酸エチルを用いて抽出した。まとめた有機抽出物をＭｇＳ Ｏ４で乾燥し、濾過して、真空下に濃縮し、１−カルボキシエチル−１［２−（ ３−ピリジニル）−３−１ｅ目−ブトキシカルボニルチアゾリド−４−オイルコ インドール（２，２９ｇ、　９２％）を得た。
ステップ２．１−カルボキシエチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイルコインドール実ｍ１ｌＦｌ１１、ステップ５の記載のようにして、 １−カルボキシエチル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ目−ブトキシ カルボニル−チアジンド−４−オイルコインドール（２，２９ｇ。
４．８ｓｓｏｌ　）をジオキサン中４Ｍ塩酸を用いて脱保護し、１−カルボキシ エチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドールを 得た。
口Ｒ（ＣＤＣＩ３．３００１＋（＋１　：δ２９Ｇ（■、２Ｈ）、　３、＋５（ ｓ、Ｉ）Ｉ）、　３．３Ｈｄｄ。
０．５Ｈ，Ｉ・１．２．ｔ）、６Ｈ＋１　、４．５５（ｓ、２．５Ｈ１，４，７ ５（ｍ、０．５Ｈ１，５，７４ｆｔ。
Ｌｕ１ｌ　、　ＬＯ（Ｍ、ｉｌ、５）Ｉ）　、７ｊ５（ｓ、ＳＲ）、７．９８［ ｄ、０．５Ｈ，Ｊ＝０．６５８ｘ）　。
１９０（ｄ、Ｑ、５ｔｌｔ、Ｉ＝０．６５Ｒ＋ｌ、８．＋３（ｓ、ｏ、ｓＨ３， Ｉｌ、２３ｆ婁、０．５１１１．　８．４２（ｓ、２）ＩＬ　８．８５（＋Ｉ、 １８．］・０．６ＳＨ！、）。
＋ 質量スペクトル　（ＤＣＩ／ＮＨ，）　＋　３８Ｈ１ｌ＋１１　。
実施例１２Ｇ １−カルボキシメチル−１−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル コインドールの製造 １−カルボメトキシエチル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ目−ブト キシカルボニルチアゾリド−４−オイルコインドールを１−エトキシカルボニル メチル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−１ｅ＋１−ブトキシカルボニルチ アゾリド−４−オイルコインドールに置き換える以外は、実施例１１ｇの方法に 従って目的の化合物を製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．３００ｋｉＨ＋ｌ　：δ３．１？−３，５１（ｃ、ＩＲ） 　、　３．７７−３．９０（ｃ、Ｉｔ（）　。
５．１６−５．４６（ｃ、３Ｈ１、６，１５（＋、０．５Ｈ）、６ｊ２（１，Ｏ ，ＳＲ１，７１Ｂ−７１７（ｅ、　Ｉｌｌ　、７．５５−７．６’３’（ｅ、　 ｌ旧、８．０３−８．　＋２　（ｃ、　ＩＮ）　、８．１！ｌ−８，２６（ｃ。
ＩＲ）　、８．６５−８．９７　（ｔ、、　４１７１　、　９、＋２−９．２０ 　（ｔ、　Ｉｌ。
質量スペクトル（Ｆ′＾Ｉｔ）　：　３Ｇ１３０７．２８９．２１９．２０２゜ 実施例＋２１ 実施例１１９のようにして製造した１−カルボキシエチル−３−［２−（３−ピ リジニル）チアジンド−４−オイルコインドール（１１，５ＩＩ　ｌｓｍｅｌ） の塩化メチレン（２０ｘｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリム（４６■、１．１− ｓｏｌ　）を添加した。５分後、塩化オキサリル（１９ｘｌ、　１．１■■ｅｌ 　）を添加して、反応混合物を１５分間撹拌した。次いで気体アンモニアを溶液 に通して３０秒間泡立たせた。反応混合物を真空下に濃縮して、残留物をＮ　ａ 　ＨＣＯ３飽和水溶液とクロロホルムの間に分配した。まとめた有機抽出物をＭ ｇＳＯ４で乾燥し、濾過して真空下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグ ラフィー（Ｓ　ｒ　０２　。
１７：３クロロホルム：メタノール）により精製して、１−カルバモイルメチル ３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドール（２３０ ■、５０％）を得た。
口Ｒ（ＣＤＣＩ３−Ｈ２０，３００賢Ｔｏ）　：　δ　２．７５ｆ園、２Ｈ）、 　３．１４ｆ−、ＩＲｌ、３．３５（ｄｄ、　０．５Ｆ１．　Ｊズ０．９．０． ６１＋１　、３．５０　ｆｄｄ、　０．５１１＝０．９．０．６Ｈｔ）　、　３ ．６５（ｍ、ｔｌ、５）り　、３．７５（ｍ、ｆｌ、５Ｈ１，４，５５（ｍ、Ｈ Ｉｌ、４．６５（ｔ、ＩＨ，Ｉ＝０．９゜０．６５１１ｔ）　、５．７Ｏｆ３０ ．６）１）、６．０（＋、０．４Ｈ）　、７．４５（厳、４１１１．　７．８３ ｆｍ、　０．５Ｒ）　、７．９５１■、ＩＩＩ）、８．０４（ｓ、０．５旧、８ ．４０　（ｍ、　＋８）　、８．４８　（ｓ。
０、　Ｓｌ’ｌｌ　、８．６０（ｄｄ、　０．５８．　Ｉ＝０．２．０．５Ｒ１ ）　、８．　Ｈ（ｄ、　ＩＩ、　Ｉ：０．３ｆｔ＋ｌ。
実施例１２２ ３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６４−ブロモー３ −ニトロビフェニルを４−クロロ−３−二トロ安息香酸メチルに置き換える以外 は、実施例８６、ステップ１〜４の方法に従って、目的の化合物を製造した。
ステップ２．インドール−６−カルボン酸メチルステップ１の記載のようにして 製造したインドール−６−カルボン酸（２，０ｇ　、　１２．４−ｍｏｌ）のテ トラヒドロフラン（２０ｘｌ）溶液に、０℃で過剰のジアゾメタン（エーテル中 ０．３０Ｍ溶液）を添加した。１０分後、溶液を室温まで昇温して、窒素を溶液 に遇して３０分間泡立たせた。溶液を真空下に濃縮して、残留物をフラッシュク ロマトグラフィー（Ｓ　１０２．８５：　１２ヘキサン：酢酸エチル）により精 製し、インドール−６−カルボン酸メチル（２，１ｇ、９８％）を白色固体とし て得た。
ステップ３．３−　［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイル］−６− カルポメトキシインドールインドールをインドール−６−カルボン酸メチルに置 き換える以外は、実施例１１６、ステップ１の方法に従って目的の化合物を製造 した。粗製物は実施例２０、ステップ２の方法に従って脱保護した。
ＮＭＩ　（ＣＤＣＩ３　．３０１１ＭＨり、δ　３．２３　（ｓ、＋１１１．　 ３．４０　（ｄｄ、０．５１’１．Ｉ＝６．１０１’ｌｔ）B ３、５５　（ｄｄ、　Ｏ，ＳＦｌ、　Ｊ＝７．１０１１ｘ）、　３．９５（ｓ、 　Ｈｌｔ、　４．６０　（Ｎ、　０．５８．　Ｉ＝７．７Ｒｓ）　、　４．Ｔｏ 　（ｄｄ、０．５ｆｔ、Ｉ＝７．９８ｘｌ　、　５．７５　（ｔ、ｏ、５旧、　 ６．０２　Ｉｓ、０．５Ｈ）。
フ、３５　［ｄＬ　ＩＩＩ、］＝６．８Ｔｏ）　、　７．９０−８．Ｏ５（ｃ、 ２Ｈ）　、　８．１０　（ｄ、０．５）１．Ｊ＝３Ｈ言）、　８．１！ｌ　（ｄ 、　Ｏ，Ｈｌ、　］＝３Ｌ＋）、　８．２０　（ｄ、　ＩＬ　Ｊ＝５Ｈｔ）、　 ８．４５　（ｄｄ、　ＩＲ。
Ｉす３，１Ｈｔ）、　１５５（ｍ、ｏ、５Ｒ）、　８．６０（ｂ＋　ｄ、０．５ １＋、Ｉ＝４Ｈｘｌ　、　ｌ！１０（ｂｒｚ、１１．５１１）　、　１８５（ｍ 、０．５１’ｌ）、　９．１１１（１＋＋　ｔ、０．ＳＲ）　、　９．２５（ｂ ＋　３０．５ＩＩ）。
質量スペクトル　（ＤＣＩ／Ｎ１１３）　：　Ｈ８゜実施例Ｈ３ シュウ酸１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアジンド −４−オイル］−６−フエニルメドキシインドールの製造 １−［２−（３−ピリジニル）チアジンド−４−オイルコインドールを、実施例 ５２のようにして製造した、１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリ ジニル）チアジンド−４−オイル］−６−フエニルメドキシインドールに置き換 える以外は、実施例３の方法に従って目的の化合物を製造した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．３００ＭＩ＋り　：　６　ｇ、８６（ｂｅ、　０．５Ｒ １，１８０（ｂｓ、０．５Ｈ）　。
８、６１　Ｃｄ、　０．５１＋、　Ｉ・５、ＩＨｘ）、　８．５４（ｄ、０．５ １＋、Ｉ＝４．８℃１ｇ１．１２７（ｄ、０．５１（。
１＝２．　Ｈｌｔ）、８．２４　（Ｌ　Ｏ，ＳＬ　Ｊ＝２．２Ｈｓ）、Ｌ　ＤＩ 　ｆｔ、　０．５旧、７．９６　（ｔ、　０．５Ｉｌｌ；　７．９４（ｍ、ｌＨ ｌ、７．４２（ｓ、ｉｌｌ、７．ＩＨｍ、０１ＳＲ）、５．７Ｎｓ、　０．５１ １）。
５．１５（ｓ、２Ｆｌ）、　４．６７（ｄｄ、Ｏ，ＳＲ，Ｉ＝７．７，８．８Ｈ ｔ）　、　４．５８（１，０，５Ｈ，Ｊ＝７、０１’ｌ！ｌ、　３．５３　（ｄ ｄ、　０．５Ｂ、　Ｉ＝７．１１．１０．３１１！１．３．４０　（ｄｄ、　０ ．５Ｈ，］ニア、　７K ９．４Ｈｔ）、　３．１！ｌ（ｓ、Ｉｆｆ）、　３．０３ｆｔ、１．５Ｎ）、　 ３．００＋審、　１．　ＳＲ）。
ＩＲ（ＣＤＣＩ３１　：　３３００．３１１３１１．２９３０．１７００．１６ ６１１．１４９０．１３９０．１２２００＋ 質量スペクトル　ＣＤＣｌ／ＮＯ３１：　…７（Ｍ目＞　、５１１１　、　１０ ８（１００）。
国際調査報告 １ａｓｓｍｍＡｍＭ、、、、、、、ｎ、、ｏ。
ＰＣ？／υｇ９２７０１１９５ （ＣＯＮＴ、Ｉ Ｘ工、　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｃｌａｉｍｓ　１， ２，６，８，９．　ａｎｄ　１１　ｔｏ　１４　ｉｎ　ｐａ窒■ ａｎｄ　１ｎｖｅｎｔｉｏｎ　工、ｓｘｃ＠ｐｔ　ｔｈａｔ　廿ｎ　ｔ＠ｎｔｓ 　Ｘ　ａｎｄ　Ｙ　ｉｎ　ｔｈ・　ｆｏｒｍｕｌａ　Ｘｒ＠ｐｒ＠５ｅｎｔ　５ ｕｌｆｕｒ　ａｔｏｍｓ　ｒｅｓｕｌｔｉｎｇ　ｉｎ　ａ　ｌ、　：１−ｄｉｔ ｈｉｏｌａｎ＠ｒｉｎｇ、ｃｌａｓ■ ５４６；　Ｓｕｂｃｌａｍｓ　２フコ；　Ｃ１ａｓｓ　５１４　１１ｕｂｃｌａ ＊ｓ　ココア。
工ＸＸ、　Ｃω甲りｕ−ｍ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｃｌａｉｍ　１，２， ６，１，９．　ａｎｄ　１１　ｔｏ　１４　ｉｎ　ｐａｒｔａｎｄ　ｉｎｖ＠ｎ ｔｉ口ｎ工、　ａｘｅ＠ｐｔ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｔａｒｗ　Ｘ　ａｎｄ　Ｙ　 ｒｓｐｒ＊ｔａｎｔべ１．−一−５−ｒｅｍｉｔｉｎｇ　ｉｎ　ａ　セｈｉ＊ｎ ｙｌ　ｍｉ＊ｅｙ、　Ｃ１ａｓｓ　５１４；　５ｕｂｃ↓ａｎｓ　３３１　ａｎ ｄＣユａｓｓ　５４Ｇ、Ｓｕｂｃｌａｍｓ　３３）　ａｎｄ　Ｃ工ｓｍｍ　５４ ＆、５ｕｂｅｌａｍｓ　２７３゜１＠ｏｉ＊ｅｉ＊ｓ　ｒ・飢ｕｔｉｘｈｇ　ｉ ｎ　ａ　ｐｙｒｒｏｌｅ’　ｒｉｎｇ、Ｃ１ａｓｓ　５１４；　５ｕｂｃ工ａｓ ｓ　Ｄ７；Ｑａｓｓ　５４６；　５ｕｂｃｌａｓ＊　２フ３゜’ｒｈｏ　ａｆｏ ｒＭＭａｎｅｉｏｎｅｄ　ｉｍｎＲｌｏｎｓ　ａｒｅ　１ｎｄｙ＊ｍ＊ｎｅ　ａ ｎｄ　ｄｉ＊ｔｉｎｃｅ　ａｎｄ　１ａｃ■ ｕｎｉセｙ　ｏｅ　ｉｎｖｍｎセｉｏｎ、５ｉｎｃｅ　セｈｅ　４　ｄｉｆｆ＊ ｒｗｃ　５−ｍｅｎｂｅｒｅｄ　ｒｉｎｇｓ　ａｒｅ　ｎｏ■ ｔＪｉ・　ｏｔｂｓｒ　３　ｓｗａｂ＠ｒｓ、　丁ｈｉｓ　ｒ＠ｓセｒｉｃｔｉ ｏｎ　ｉｓ　ａｌｓｅ　ｃ＋＝ｇｅｍｎ＊ｕｒａｔｅ　ｗｉ■■ セｈｅ　ｐｒｉｏｒｉセｙ　ｍｐｐｌｉｅａｔｉｗ　ＵＪ、５８−０７７６５８ ，１３４゜フロントベージの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ｃ０７Ｄ４０９／１４　 ２０９　７６０２−４Ｃ２１３７６０２−４Ｃ ４１７／１４　２１３　９０５１−４Ｃ（７２）発明者　フィリップス、ジエイ ムズ・ジ−アメリカ合衆国、イリノイ・６０００２、アンテイオツク、ポプラ− ・アベニュー・５２５（７２）発明者　ビレ−、ディジー アメリカ合衆国、イリノイ・６００６９、リンカーンシャー、ニューキャッスル ・レーン・１２ （７２）発明者　スティンマン、ダグラス・エイチアメリカ合衆国、イリノイ・ ６００５３、モートン・グローブ、フォスター・ストリート・７００１ （７２）発明者　メイ、ポール・ディーアメリカ合衆国、ミシガン・４９０８３ 、リッチランド、エイ・ビー・アベニュー・イースト・６９５６ Ｉ （７２）発明者　ギン、デニース・イーアメリカ合衆国、イリノイ・６００３０ 、グレイズレイク、ハンチイントン・サークル・（７２）発明者　ハイマン、エ イチ・ロビンアメリカ合衆国、イリノイ・６０６１０、シカゴ、ノース・ウェル ズ・１３５０、アパートメント・ディー・２０３ （７２）発明者　カレラ、ジョージ・エム・ジュニアアメリカ合衆国、イリノイ ・６００６０、デス・プレインズ、ペイ・コロニー・ドライブ・９３７９ （７２）発明者　ディピッドセン、ステイーブン・ケイアメリカ合衆国、イリノ イ・６００６０、マンプレイン、パンベリー・ロード・８４０

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. １．式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ 〔式中、 Ｒは （ａ）Ｂ〔ここに、Ｂは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａはメチレン、ヒドロキシメチル又はカルボニルであり、 Ｘは硫黄又はＮＲ５ ここにＲ５は 水素、 １〜６個の炭素原子のアルキル、 ホルミル、 １〜６個の炭素原子のアルコイル、 １〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル、トリハロアセチル及び −Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（ここに、Ｒ６及びＲ７は氷素と１〜６個の炭素原子のア ルキルから独立に選択される。）から選択される。）であり、 Ｙは硫黄又はメチレンである。）である。｝（ｂ）水素、 （ｃ）１〜６個の炭素原子のアルキル、（ｄ）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ ７（ここに、Ｒ６及びＲ７は前記と同義であって、ｎは０〜４である。）、（ｅ ）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ８｛ここに、ｎは前記と同義であって、Ｒ８は１ 〜６個の炭素原子のアルキル、フェニル（場合により １〜６個の炭素原子のアルキル、 １〜６個の炭素原子のアルコキシ、又はハロゲン で置換される）、 フェニルアルキル（そのアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有する）及び 前記と同義のフェニルアルキル（場合により１〜６個の炭素原子のアルキル、 １〜６個の炭素原子のアルコキシ、又はハロゲン で置換される） である。｝、 （ｆ）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ９（ここに、ｎは前記と同義であって、Ｒ９は 水素又は１〜６個の炭素原子のアルキルである。）、 （ｇ）−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨ（ここに、ｍは１〜４である。）、 （ｈ）−（ＣＨ２）ｍＮＲ６Ｒ７（ここに、ｍ、Ｒ６及びＲ７は前記と同義であ る。）、 （ｉ）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ８（ここに、ｎ及びＲ８は前記と同義である。） 、 （ｉ）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ６Ｒ７（ここに、ｎ、Ｒ６及びＲ７は前記と同 義である。）、 （ｋ）フェニルアルキル（そのアルキル部分は１〜６個の炭素原子を含有する。 ）、及び （ｌ）ベンゾイル（場合により、 １〜６個の炭素原子のアルキル、 １〜６個の炭素原子のアルコキシ、又はハロゲン で置換される） から選択され、 Ｒ１は水素又はＢ（但し、Ｒ又はＲ１の１つはＢであるが、ＲとＲ１が２つとも にはＢでない。） であり、 Ｒ２は水素又は１〜６個の炭素原子のアルキルから選択され、Ｒ３及びＲ４は （ａ）水素、 （ｂ）ハロゲン、 （ｃ）１〜６個の炭素原子のアルキル、（ｄ）１〜６個の炭素原子のアルコキシ 、（ｅ）１〜６個の炭素原子のアルコイル、（ｆ）シアノ、 （ｇ）フェニルアルコキシ（そのアルコキシ部分は１〜６個の炭素原子を含有す る。）、 （ｂ）フェノキシ、 （ｉ）ベンゾイル（場合により １〜６個の炭素原子のアルキル、 １〜６個の炭素原子のアルコキシ、又はハロゲン で置換される）、 （ｉ）−ＮＲ６Ｒ７（ここに、Ｒ６及びＲ７は前記と同義である。）、 （ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９（ここに、Ｒ９は前記と同義である。）、及び （ｌ）フェニル（場合により、 １〜６個の炭素原子のアルキル、 １〜６個の炭素原子のアルコキシ、又はハロゲン で置換される）、 から成るグループから独立に選択される。］の化合物、又はその薬学的に許容し 得る塩。
  2. ２．構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａ，Ｘ，Ｙ，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記と同義である。］ を有する請求の範囲第１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
  3. ３．Ａがカルボニルであり、ＸがＮＲ５（Ｒ５は前記と同義である。）であり、 Ｙが硫黄である、請求の範囲第２項に記載の化合物
  4. ４．Ｒ２及びＲ５が水素又は１〜６個の炭素原子のアルキルであり、Ｒ３が水素 、ハロゲン又はフェニルアルコキシ（そのアルコキシ部分は１〜６個の炭素原子 を含有する。）であり、Ｒ４が水素である、請求の範囲第３項に記載の化合物、 又はその薬学的に許容し得る塩。
  5. ５．Ｒ２が水素またはメチルであり、Ｒ３が水素、５−フェニルアルコキシ、及 び５−ハロから選択され、ＸがＮＨである、請求の範囲第４項に記載の化合物、 又はその薬学的に許容し得る塩。
  6. ６．構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａ，Ｘ，Ｙ，Ｒ，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記と同義である。］ を有する、請求の範囲第１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
  7. ７．Ａがカルボニルであり、ＸがＮＲ５（ここに、Ｒ５は前記に記載である。） であって、Ｙが硫黄である、請求の範囲第６項に記載の化合物。
  8. ８．Ｒ２及びＲ５が水素であり、Ｒが水素、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７ （ここにｎ、Ｒ６及びＲ７は前記と同義である。）、−（ＣＨ２）ｎＣ（０）Ｏ Ｒ８（ここに、ｎ及びＲ８は前記と同義である。）又は−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ （ここに、ｍは前記と同義である。）から選択され、Ｒ３が水素、１〜６個の炭 素原子のアルキル及びフェニルアルコキシ（そのアルコキシ部分は１〜６個の炭 素原子を含有する。）から選択され、Ｒ４が水素である請求の範囲第７項に記載 の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
  9. ９．Ｒが水素、メチル、エチル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ） Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ又はｔｅｒｔ−ブ トキシカルボニルであり、Ｒ３が水素、フェニルメトキシ及びメチルから選択さ れ、Ｒ２及びＲ４が水素である、請求の範囲第８項に記載の化合物、又はその薬 学的に許容し得る塩。
  10. １０．１−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］インドール； １−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−２，５−ジメチルイ ンドール； １−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−４−クロロインドー ル； １−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−４−ブロモインドー ル； １−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−５−クロロインドー ル； １−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−６−フルオロインド ール； １−〔２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−６−クロロインドー ル； １−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−６−ブロモインドー ル； １−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−５−シアノインドー ル； １−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−５，６−ジメトキシ インドール； １−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−５−フェニルメトキ シインドール； １−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−６−フェニルメトキ シインドール； １−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−４−ベンゾイルイン ドール； １−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−４−（３，４，５− トリメトキシベンゾイル）インドール；１−［２−（３−ピリジニル）チアゾリ ド−４−オイル］−６−ベンゾイルインドール； から成るグループから選択される、請求の範囲第２項に記載の化合物、又はその 薬学的に許容し得る塩。
  11. １１．３−〔２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−イルメチル］インドール ； ３−〔２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル〕インドール； １−メチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］インドー ル； ２−メチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］インドー ル； ７−メチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］インドー ル； １，２−ジメチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］イ ンドール； １−エチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］インドー ル； １−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾ リド−４−オイル］インドール；１−フェニルメチル−３−〔２−（３−ピリジ ニル）チアゾリド−４−オイル］インドール； ３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−４−フェニルメトキ シインドール； ３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−５−フェニルメトキ シインドール； ３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル〕−６−フェニルメトキ シインドール； ３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−７−フェニルメトキ シインドール； １−メチルスルホニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル ］インドール； １−イソプロピルスルホニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４− オイル］インドール；１−フェニルスルホニル−３−〔２−（３−ピリジニル） チアゾリド−４−オイル］インドール； １−（４−クロロベンゾイル）−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４ −オイル］インドール；１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−［２−（３− ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］インドール；１−ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニル−６−フェニルメトキシ−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド− ４−オイル］インドール； １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メチル−３−［２−（３−ピリジニル ）チアゾリド−４−オイル］インドール；１−エトキシカルボニル−３−［２− （３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］インドール； １−メトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイ ル］インドール； １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−７−フェニルメトキシ−３−［２−（３− ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］インドール； １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホル ミルチアゾリド−４−オイル］インドール；１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −３−［２−（３−ピリジニル）−３−アセチルチアゾリド−４−オイル］イン ドール；１−フェニルメトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）チア ゾリド−４−オイル］インドール；１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３ −ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］インドール；１−ジエチルカルバモイ ル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］インドール；１− ジメチルカルバモイル−７−フェニルメトキシ−３−［２−（３−ピリジニル） チアゾリド−４−オイル］インドール； １−ジメチルカルバモイル−６−フェニルメトキシ−３−［２−（３−ピリジエ ル）チアゾリド−４−オイル］インドール； １−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルバモイル）−３−［２−（３−ピリジニル） チアゾリド−４−オイル］インドール；１−（４−モルホリノカルボニル）−３ −［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］インドール；１−［２− （３−ピリジニル）ジチオラン−４−オイル］インドール； ３−［２−（３−ピリジニル）ジチオラン−４−オイル］インドール； １−フェニルスルホニル−３−［２−（３−ピリジニル）ジチオラン−４−オイ ル］インドール； ｃｉｇ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）ジ チオラン−４−オイル］インドール；ｔｒａｎｓ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−３−［２−（３−ピリジニル）ジチオラン−４−オイル］インドール； １−（Ｎ−メチル，Ｎ−フェニルカルバモイル）−３−［２−（３−ピリジニル ）チアゾリド−４−オイル］インドール；１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル− ３−［２−（３−ピリジニル）−３−カルバモイルチアゾリド−４−オイル］イ ンドール；１−トリフルオロエチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド −４−オイル］インドール； １−エトキシカルボニルメチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４ −オイル］インドール；１−プロピル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリ ド−４−オイル］インドール； １−エチルスルホニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル ］インドール； １−（Ｎ−メチルカルバモイル）−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド− ４−オイル］インドール；１−（４−モルホリノカルボニル）−２−メチル−３ −［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］インドール；１−ジメチ ルカルバモイル−２−メチル−３−［２−（３−ピリジル）チアゾリド−４−オ イル］インドール；２．５−ジメチル−３−〔２−（３−ピリジニル）チアゾリ ド−４−オイル］インドール； １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，５−ジメチル−３−〔２−（３−ピリ ジニル）チアゾリド−４−オイル］インドール； １−（４−モルホリノカルボニル）−２，５−ジメチル−３−［２−（３−ピリ ジニル）チアゾリド−４−オイル］インドール； １−ジメチルカルバモイル−２，５−ジメチル−３−［２−（３−ピリジニル） チアゾリド−４−オイル］インドール；３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリ ド−４−オイル］−６−（４−フルオロフェノキシ）インドール；１−ジメチル カルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−６− （４−フルオロフェノキシ）インドール； １−（４−モルホリノカルボニル）−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド −４−オイル］−６−フェニルメトキシインドール； １−エチルスルホニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル ］−６−フェニルメトキシインドール；３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリ ド−４−オイル］−６−（４−フルオロフェノキシメトキシ）インドール；１− ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル ］−６−（４−フルオロフェニルメトキシ）インドール； ３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル〕−６−（３−メチルピ リジニル）インドール；３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル ］−６−フェニルエチニルインドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オ イル］−６−フェニルエチニルインドール；２−メチル−３−［２−（３−ピリ ジニル）チアゾリド−４−オイル］−６−フェニルエチニルインドール；３−［ ２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−６−メチルインドール； １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド −４−オイル］−６−メチルインドール；３−［２−（３−ピリジニル）チアゾ リド−４−オイル］−６−メチルインドール； １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド −４−オイル］−６−メトキシインドール；１−ジメチルカルバモイル−３−［ ２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−６−メトキシインドール； ３−〔２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−６−フェニルインド ール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オ イル］−６−フェニルインドール；３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド− ４−オイル］−６−ヒドロキシインドール； １−ジメチルカルバモイル−３−〔２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オ イル１−６−クロロインドール；３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホルミル チアゾリドー４−オイル］インドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホルミルチア ゾリド−４−オイル］インドール；１−（４−モルホリノカルボニル）−３−〔 ２−（３−ピリジニル）−３−ホルミルチアゾリド−４−オイル］インドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホルミルチア ゾリド−４−オイル］−６−フェニルメトキシインドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホルミルチア ゾリド−４−オイル〕−６−メチルインドール； １−ジメチルカルバモイル−３−〔１−オキシド−２−（３−ピリジニル）−３ −ホルミルチアゾリド−４−オイル］インドール； ｔｒａｎｓ−１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３− ホルミルチアゾリド−４−オイル］インドール；ｃｉｓ−１−ジメチルカルバモ イル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−ホルミルチアゾリド−４−オイル］ インドール；３−［２−（３−ピリジニル）−３−アセチルチアゾリドー４−オ イル］インドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−アセチルチア ゾリド−４−オイル〕−６−フェニルメトキシインドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−アセチルチア ゾリド−４−オイル］インドール；３−［２−（３−ピリジニル）−３−トリフ ルオロアセチルチアゾリド−４−オイル〕インドール，異性体１；３−［２−（ ３−ピリジニル）−３−トリフルオロアセチルチアゾリド−４−オイル］インド ール，異性体２；ｃｉｓ−１−ジメチルカルバモイル−３−〔２−（３−ピリジ ニル）−３−トリフルオロアセチルチアゾリド−４−オイル］インドール； ｔｒａｎｓ−１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３− トリフルオロアセチルチアゾリド−４−オイル］インドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−トリフルオロ アセチルチアゾリド−４−オイル］−６−フェニルメトキシインドール，異性体 １；１−ジメチルカルバモイル−３−〔２−（３−ピリジニル）−３−トリフル オロアセチルチアゾリド−４−オイル］−６−フェニルメトキシインドール，異 性体２；１−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−カル バモイルチアゾリド−４−オイル］インドール；１−ジメチルカルバモイル−３ −［２−（３−ピリジニル）−３−カルバモイルチアゾリド−４−オイル］−６ −フェニルメトキシインドール； １−ジメチルカルバモイル−３−［２−（３−ピリジニル）−３−メチルスルホ ニルチアゾリド−４−オイル］インドール；１−ジメチルカルバモイル−３−［ ２−（３−ピリジニル）−３−ホルミルオキサゾリド−４−オイル］インドール ；［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−イル］（１−ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルインドール−３−イル）メタノール；２−［２−（３−ピリジニル） チアゾリド−４−オイル］インドール； １−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−３−［２−（３−ピリジニル） チアゾリド−４−オイル］インドール；１−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル） −３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］インドール；１−カ ルボメトキシエチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル〕 インドール；１−カルボキシエチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド −４−オイル］インドール； １−カルボキシメチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル ］インドール； １−カルバモイルメチル−３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイ ル］インドール； ３−［２−（３−ピリジニル）チアゾリド−４−オイル］−６−カルボメトキシ インドール； から成るグループから選択される、請求の範囲第６項に記載の化合物、又はその 薬学的に許容し得る塩。
  12. １２．ＰＡＦ阻害有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物を、薬学的に許容し 得る担体と組合せて含む、治療を必要とする哺乳動物のＰＡＦを阻害するために 有用な医薬組成物。
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