JPH06501248A

JPH06501248A - 駆虫性および抗コクシジウム性３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類、使用方法および組成物

Info

Publication number: JPH06501248A
Application number: JP3515190A
Authority: JP
Inventors: クロージャー，マイケル・エフ; リー，ビュン・ヒュン
Original assignee: ジ・アップジョン・カンパニー
Priority date: 1990-09-28
Filing date: 1991-09-24
Publication date: 1994-02-10
Also published as: AU8514691A; DE69112070T2; DE69112070D1; GR3017698T3; EP0550493A1; DK0550493T3; AU663057B2; CA2089372A1; ATE126057T1; ES2077867T3; EP0550493B1; WO1992006083A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の分野本発明は駆虫（Ｈｅｌｍｉｎｔｈ）を殺虫および防除するための新規方法および動物において駆虫を殺虫および防除するための新規製剤、ならびに新規化学化合物に関する。さらに詳細には、本発明は新規３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類で動物の寄生性駆虫を殺虫および防除するための新規方法、および該化合物からなる新規駆虫製剤に関する。

さらに、種々の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類は抗コクシジウム活性を示す。駆虫性３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類は一般構造式１を有する。抗コクシジウム性３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類は一般構造式１Ｗを有する。

発明の背景駆虫病と一般的に記載されている疾病または疾病のグループは駆虫として知られている寄生性駆虫の動物への感染が原因である。駆虫病（ｈｅｌｍｉｎｔｈｉａｓｉｓおよびｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｉｓ）は、ヒツジ、ブタ、ウシ、ヤギ、イヌ、ネコ、ウマ、家禽類のような有益な家畜温血動物およびヒトにおいて流行し、重大な経済的問題を引き起こすであろう。駆虫のうち、線虫類、吸虫類および条虫類として知られている駆虫のグループはヒトを含む様々な種類の動物において広く行きわたり、かつしばしば重篤な感染を生じる。上記の動物に感染する最も一般的な線虫類、吸虫類および条虫類の属はディクチオカウルス（Ｄ　１ｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、トリフストロンギルス（Ｔ　ｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、オステルタジア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトデイルス（Ｎ　ｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、クーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、ブノストムム（Ｂ　ｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）、エソフ７ｆストムム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）、チャベルティア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、ストロンギルスデス（Ｓ　ｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、トリクリス（Ｔ　ｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ファスキオラ（Ｆ　ａｓｃｉｏｌａ）、□ディクロコエリウム　６（Ｄ　ｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ）、エンテロビウス（Ｅ　ｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）、アスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ）、トキサス力リス（Ｔ　ｏｘａｓｃａｒｉｓ）、トキソカラ（Ｔ　ｏ＊ｏｃａｒａ）、アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄ’ ｉｉ”）、カビラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、アンシロストーマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ランシナリア（Ｕ　ｎｃｉｎａｒｉａ）、シロフイラリア　・（Ｄ　１ｒｏｆｉｌａｒｉａ）、オンコセルカ（０ｎｃｈｏｃｅｒｃａ）、テニア（Ｔａｅｎｉａ）、モニエチア（Ｍｏｎｉｅｚｉａ）、ジピリジウム（Ｄ　ｉｐｙｌｉｄｉｕｍ）、メタストロンギルス（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリオドントホルス（Ｔ　ｏｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ）、マクロアカントリンリス（Ｍａｃｒａｃａｎｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）、ヒオストロンギルス（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、およびストロンギルス（Ｓ　ｔｒｏｎｇｙｉｕｓ）である。これらの属のうち主に腸管を攻撃するものもあ乞が、胃、肺、肝臓および皮下組織に寄生するものもある。

駆虫病を生じる寄生虫感染は貧血、栄養失調、衰弱、体重減少、発育不全、胃腸管！への重篤な損傷を引き起こし、そのままにしてお（と感染動物は死ぬであろう。

種々の３−カルバモイル−４〜ヒドロキシクマリン類の駆虫活性は開示されている。しかしながら、それらの作用は、特に低濃度で適用する場合に、常には満足すべきものではない。

Ｕ、’Ｓ、特許第３．’９９１’、２０４号には、駆虫を防除するための、３’ 、　４’−シクロロー４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−１〜ベンゾビラン− ３−カルボキンアニリド、３°−クロロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ− １−ベンゾビラン−３−カルボキシアニリド、３°−フルオロ−４−ヒドロキシ −２−オキソ−２８−１−ベンゾピラン−３−カルボキンアニリド、４°−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾビラン−３−カルボキシアニリドおよび２°、４゛−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ− １−ベンゾピラン−３−カルボキシアニリドを含む種々の３−カルバモイル−４ −ヒドロキシクマリン類が開示されている。

ＤＥ　２６４３４７６および２６４３４２８には、殺虫薬として３−Ｎ−（４− ブロモフェニル）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン、３−Ｎ−（４−クロロフェニル）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリンおよび３−Ｎ−（４− フルオロフェニル）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリンを含む種々の３− カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類が開示されている。ＥＦ’　１４３７２には４−ヒドロキシ−３〜（４−トリフルオロメチルフェニル）−クマリンの第４級アルミニウム塩を開示されている。

ＤＥ　３０１２６４２　Ａｌには、殺虫薬として３−Ｎ−（４−トリフルオロメトキン）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリンおよび３−Ｎ−（４−クロロージフルオロメトキ／）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリンを含む種々の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類が開示されている。

Ｕ、　Ｓ、特許第４．７６６．１４４号には、駆虫を防除するための３−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン、３−Ｎ−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−カルバモイル −４−カルボキシクマリン、３−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニル）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリンおよび３−Ｎ−（３−クロロ−４−トリフルオロチオフェニル）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリンを含む種々の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類が開示されている。

Ｕ、Ｓ、特許第４．０７８．０７５号には害虫を撲滅するのに有効ｆ；３　Ｎ　（４−トリフルオロメチルフニニノリーカルバモイル−４−ヒドロキシクマリンが開示されている。

Ｕ、　Ｓ、特許第３，５１１．８５６号には殺菌薬および殺虫薬として有効な３ −（アルコキシフェニルカルバモイル）−４−ヒドロキシクマリン類が開示されている。

ファルマツィー（Ｐｈａｒｍａｚｉｅ）、３９（２）、８６−９１（１９８４）には３−Ｎ−（３−クロロフェニル）−８−メチル−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリンおよび池の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類が開示されている。

ＣｈｅＩＩｌ、　Ｃｈｒｏｎ、１（３，４）、１９９−２０２（１９７２）には３−Ｎ−（２−ナフチル）−６−フェニル−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン、３−Ｎ−（２−ナフチル）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリンおよび他の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類が開示されている。

Ｃｈｅｗ、　Ｔｈｅｒ、、２（６）、４３０−４４０（１９６７）には３−Ｎ− （２−ヒドロキシフェニル）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン、３−Ｎ −（４−ヒドロキシフェニル）−６−ハローカルバモイル−４−ヒドロキシクマリンおよび他の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類が開示されている。

日本特許第４６６７号（１９６７年２月２５日）には、３−（５−メチル−１゜３．４−チアンアゾール−２−イル−カルバモイル）−４，７−シヒドロキシクマリン、３−（１，３−チアゾール−２−イル−カルバモイル）−４，７−シヒドロキシクマリン、３−（４−クロロアニリノカルバモイル）−４，７−シヒドロキシクマリンおよび３−（３−トリフルオロメチルアニリノカルバモイル）− ４，７−シヒドロキシクマリンを含む種々の３−カルバモイル−４，７−ジヒドロキシクマリン類が開示されている。

日本特許第４６６８号（１９６７年２月２５日）には、３−（５−メチル−１゜３．４−チアジアゾール−２−イル−カルバモイル）−４−ヒドロキシ−７−二トロクマリンおよび３−（４−トリフルオロメチルアニリノカルバモイル）−４ −ヒドロキシ−７−アセトアミドクマリンを含む種々の３−カルバモイル−４− ヒドロキシ−７−ニトロクマリン類および３−カルバモイル−４−ヒドロキシ− ７−アセトアミドクマリン類の製造が開示されている。

フランス特許第１．２１６．９６６号には、殺菌性および抗真菌性を有する３− （ピリジン−３−イル）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類および３− （ピリジン−２−イル）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類を含む種々の３＝（置換）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類が開示されている。

ＣＡ３５　：　１７５５６ｆ、ＣＡ　６０　：　５０７ｇおよびＵ、Ｓ、特許第３，１２２．５７７号も参照のこと。

Ｕ、Ｓ特許第３．２９３．２５５号には３−（アルキル−置換）−カルバモイル −ＣＡ　７２（１９）：　１００４３３ｙには４−ヒドロキシ−６−フェニル− ３−（）工二ルカルバモイル）−クマリンが開示されている。ＣＡ　７８（１３）：８４１９１ｊには４−ヒドロキシ−Ｎ−１−ナフチル−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキシアミドが開示されている。

発明の詳細な説明本発明は、３−［Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル）カルバモイルコー４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−［４−トリフルオロメトキンフェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ　−（５−ベンジル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）カルノくモイルローフ−クロロ−４−ヒドロキシクマリン、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（２−ピリジニルメチル）チオ−１、３，４−チアジアゾール−５−イルコカルバモイル］クマリン、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３− ［Ｎ−（５−フェニル−ｉ、　３．４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン、３−［Ｎ−（２−（ベンジルチオ−１，３，４−チアジアゾール −５−イル）カルノくモイルローフ−クロロ−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（３，６−シクロロピリダジンー４−イル）カル／くモイルゴー４−ヒドロキシクマリン、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−（２−ピリジニルメルノくモイル）クマリン、４− ヒドロキシ−３−［Ｎ−（３−ピリジニルカルバモイル）クマリン、７−トリフルオロメチル−３−［Ｎ−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２ −イル）カルバモイルツー４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）カルノくモイルゴー４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）カルバモイルコ−７−メトキシ− ４−ヒドロキシクマリン、または３−［Ｎ−（２，６−シクロロビリジンー４−イル）カルバモイルツー４−ヒドロキシクマリンを除く、式１［式中、Ｘは（１）４−ハロフェニル（Ａ）；（２）４−Ｒ４フェニル（Ａ’）：（３）（５−Ｒ“５）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル（Ｂ）：（４） ’　（２−３Ｒ″ｓ）　１．３．４−チアジアゾール−５−イル（Ｃ）：（５）　ピリジン−２−イル（Ｘ）（６）　ピリジン−３−イル（Ｙ）（７）　ピリジン−４−イル（Ｚ）（８）　ピリミジン−５−イル（Ｆ）：（９）　ピラジン−２−イル（Ｇ）：（１０）　ピリミジン−２−イル（Ｈ）；（１１）　−ＮＨ−フェニル（Ｉ）：（１２）　４−４ジ（Ｃ，〜Ｃｓ）アルコキシホスホノメチルコフェニル（Ｊ）；または（１３）　４−（ピリジン−４−イルメチル）フェニル（Ｋ）からなる群から選択され：ここで、可変置換基（１）および（２）は所望によりフェニル基の２位がノ＼ロケン（（Ｊ’ＳＢｒ、ＦまたはＩ、好ましくはＦ）で置換されていてもよく：可変置換基（５）〜（１１）は所望により７１０デンＣＣＬ　Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ。

ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ，アルキルまたはＣＩ−Ｃｓアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基で置換されていてもよく：可変買換基（１３）は所望によりピｉルニル基においてハロゲン（ＣＡＳＢｒ、Ｆまたはｌ）、ＣＮ、ＣＦｓ、Ｃ＋−ＣｓアルキルまたはＣ１〜ＣＳアルコキシからなる群から選択される１または２個の基で置換されていてもよく；Ｒは水素、フェニル、ハロゲン（Ｃ４、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ５ＣＦ、、Ｃ１〜Ｃ，アルキルまたはＣ４〜Ｃ，アルコキシからなる群から選択され、ただし、Ｘが４−ハロフェニル（Ａ）である場合はＲはＣＩ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３またはフェニルであり；Ｒ４はシアノ（−ＣｆｆｉＮ）、トリフルオロメチル％Ｃ１〜Ｃ４アルキル（好ましくはｔ−ブチル）、フェニルヒドロキシメチル（−ＣＨＯＨ−フェニル）、ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシイソプロピル（−〇（ＣＦｓｈＯＨ）、またはトリフルオロメトキシ（ＯＣＦｓ）から選択され：Ｒ°５はハロゲンＣＣＬ　Ｂｒ、ＦまたはＩ）原子、シアノ、−ＣＦ、、−ＣＦ２ＣＬ−ＣＦ、ＣＦ３、ベンジル、［ハロゲン（ＣＡ’５ＢｒＳＦまたは■）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ，アルキルまたは０１〜Ｃ，アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているベンジル、ピリジン−２−イル、［／１０ゲン（ＣＩ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦＩ、Ｃ＋　〜ＣｓアルキルまたはＣ１〜Ｃ，アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、［／ルゲンＣＣＬ　Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ５ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ，アルキルまたはＣ１〜Ｃ，アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、［ハロゲン（ＣＬ　Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ｃＦｓ、Ｃ１〜Ｃｓアルキルまたは０１〜Ｃ，アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基コで置換されているピリジン−４−イルから選択され：Ｒ′、は水素％ＣＩ〜Ｃ５Ｃ１〜Ｃ５アルキル（Ｃ１％Ｂｒ、ＦまたはＩ）、シアノ、 −ＣＦ　ｓ、−ＣＦ２Ｃ１，−ＣＦｚＣＦｓ、フェニル、［）１０ゲン（ＣＩＶ、　Ｂｒ、　ＦまたはＩ）、ＣＮ５ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたは０１〜Ｃ，アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基コで置換されているフェニル、ベンジル、腟ロゲン（Ｃｊ！５ＢｒＳＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦｓ、Ｃ１〜ＣｓアルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているベンジル、ピリジン−２−イル、［ハロゲン（ＣＡ、Ｂｒ、Ｆまたは■）、ＣＮ。

ＣＦ３、Ｃ，−Ｃ，アルキルまたは０１〜Ｃ６アルコキンからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−２−イル、ピリジン− ３−イル、［ハロゲンＣＣＬ　Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦｓ、Ｃ＋〜Ｃ，アルキルまたはＣ３〜Ｃ５アルコキンからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、［ハロゲン（ＣＩＳＢｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ３〜Ｃ，アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル（ＣＨ２）−１［ハロゲン（Ｃｊ！、　Ｂｒ１ＦまたはＩ）、ＣＮ５ＣＦ３．０１〜Ｃ５アルキルまたはＣ，〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−２−イル（ＣＨ２）−、ピリジン−３−イル（ＣＨ，）−１［ハロゲン（ＣＩ、Ｂｒ、Ｆまたは■）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたは０１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基コで置換されているピリジン−３−イル（ＣＨ２）−、ピリジン−４−イル（ＣＨ２）− １［ハロゲン（Ｃ７！、Ｂｒ、Ｆまたは■）、ＣＮ、ＣＦ、、０１〜Ｃ５アルキルまたは０１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−４−イル（ＣＨ，）−から選択される〕で示される３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類またはその水和物もしくは医薬的に許容される塩である。

ハロゲンは臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子またはフッ素を表す。

ハロは塩素原子、臭素原子またはフッ素原子を表す。

４−ハロフェニル（式Ａ）は４−クロロフェニル、４−フルオロフェニルおよび４−ブロモフェニルを表し、好ましくは４−ブロモフェニルを表す。

Ｒは好ましくはハロ＜ＣＩ、　ＢｒまたはＦ）またはＣＦ３からなる群から選択され４−［ジ（Ｃ，〜Ｃｓ）アルコキシホスホノメチルコフェニルの例としては、４−（ジェトキシホスホノメチル）フェニル、４−（ジメトキシホスホノメチル）フェニルおよび４−（エトキシメトキシホスホノメチル）フェニルが挙げられる。

０１〜Ｃ，アルキルの例はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびそれらの異性体形である。０１〜Ｃ５アルコキシの例はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシおよびそれらの異性体形である。

医薬的に許容されるとは、薬理学的な毒物学的観点から患者にとって、ならびに組成物、製剤、安定性、患者許容性および生物学的利用能に関する物理−化学的観点から製造薬化学者にとって許容されるこれらの性質および／または物質を表す。

Ｃ−Ｃは、種々の炭化水素含有基の炭素含量が該基における炭素原子の最少数および最大数を示す接頭語によって示されることを意味する。かくして、（０１〜Ｃａ）アルキルは、１〜３個の炭素原子のアルキル、またはメチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルを表す。

好ましい式Ｉの３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類は、５位をハロゲン（Ｃ４Ｂｒ、Ｆまたは■）原子、シアノ（−ＣＮ）、−ＣＦ３、−ＣＦ２ｃｌ。

−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＮ、ｃ、〜Ｃ５アルキル、所望により［ハロゲン、−ＣＮまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１個の基］で置換されていてもよいベンジル、または所望により［ハロゲン、−ＣＮまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１個の基］で置換されていてもよいピリジニルで置換されている、Ｘが４−ハロフェニルであるもの、すなわち３−Ｎ−（４−ハロフェニル）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン（式ＩＡ）、または１．３．４−チアンアゾール−２−イルであるもの、すなわち３−Ｎ−（１，３，４ −チアジアゾール−２−イル）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン（式ＩＢ）である。

さらに好ましい式１の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類は、５位がハロゲン（（Ｊ！、　Ｂｒ、　ＦまたはＩ）原子、シアノ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＡまたは−ＣＦ２ＣＦ３で置換されている、Ｘが１．３．４−チアジアゾール −２−イルであるもの、すなわち３−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２− イル）−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン（式ＩＢ）である。

特に好ましい式１の駆虫性３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類は、７ −クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５＝（トリフルオロメチル）−１，３，４＝チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１１）、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（クロロンフルオロメチツリー１．３．４−チアジアゾール−２−イルコカルバモイル」クマリン（化合物番号１７）、７−クロロ−４−ヒト宅キシ−３−［Ｎ−［５−（トリフルオロメチル−ジフルオロメチル）−１，３，４−チアンアゾール−２−イル］カルバモイルコクマリン（化合物番号１８）、３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）カルバモイル］−７−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号６）、３−［Ｎ− （４−フルオロフェニル）カルバモイル］−７−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号８）である。

特に好ましい式ＩＷの抗コクシジウム性３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類は、３−ＥＮ−２，４−ジフルオロフェニル）カルバモイル″Ｊ−７−ブロモ−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号５３）および３［Ｎ−（４−クロロフェニル）カルハモイルコーマ−ブロモ−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号５４）である。

Ａは所望により２位がハロゲン（ＣＡ’ＳＢｒ、Ｆまたは１１好ましくはＦ）で置換されていてもよい４−ハロフェニル（好ましくは４−ブロモフェニル）である。

Ｂは５位がハロケン（Ｃ（、Ｂｒ、Ｆまたは１）、シアノ、−ＣＦ、、−ＣＦ２ＣＡ。

−ＣＦ２ＣＦ３、ヘンシル、［ハロゲン（Ｃｒ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたは０１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基コで置換されているペンシル、ビリノン−２−イル、ロハロゲン（ＣＬ　Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、、ＣＦ３、Ｃ，〜Ｃ，Ｃ５アルキルはＣ，−Ｃ，アルコキンからなる群から選択される１、２または３個の基コで置換されているビリシン−２−イル、ビレッジー３〜イル、Ｅハロゲン（（ＪＳＢｒ、Ｆまたは■）、ＣＮ、　ＣＦ　ｓ、Ｃ，−Ｃ６アルキルまたは０１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、［ハロゲンＣＣＡｓ　Ｂｒ−ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３．０１〜Ｃ５アルキルまたは０１〜ＣＳアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］て置換されているピリジン−４−イルで置換されている１、　３．４−チアジアゾール−２−イルである。

ＣはＲ”５が水素、ハ（ｌケン（ＣＪ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、シアノ、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃ４，−ＣＦ２ＣＦ３、フェニル、［ハロゲン（ＣＬ　Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ，−Ｃ５アルキルまたはＣ３〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているフェニル、ベンジル、［ハロゲン（Ｃ１１Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ｃＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ４〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているベンジル、ピリジン−２−イル、［ハロゲンＣＣＬ　Ｂｒ、Ｆまたは■）、ＣＮ、ＣＦ３．０１〜Ｃ５アルキルまたは０１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３ｍの基って置換されているピリジン− ２−イル、ピリジン−３−イル、［ハロゲン（（Ｊ’ＳＢｒ、Ｆまたはり、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ，−Ｃ５アルキルまたはＣＩ〜Ｃ５アルコキノからなる群から選択される１、２または３個の基コで置換されていＩ）、ＣＮ５ＣＦｓ、Ｃ１〜Ｃ，アルキルまたはＣ２〜Ｃ，アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基〕で置換されているピリジン−４−イルから選択される５−（ＳＲ”５）　１．３．４−チアジアゾール−２−イルである。

Ｆは所望によりハロゲン（（Ｊ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ５ＣＦ３、Ｃ，〜Ｃ５アルキルまたは０１〜Ｃ５アルコキンからなる群から選択される１、２または３個の基で置換されていてもよいピリミジン−５−イルである。

Ｇは所望によりハロケン（Ｃｆ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ，〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキ／からなる群から選択される１、２または３個の基で買換されていてもよいピラジン−２−イルである。

Ｈは所望によりハロゲン（（Ｊ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦｓ、Ｃ＋〜Ｃ５フルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基で置換されていてもよいピリミジン−２−イルである。

■は所望によりハロゲン（ＣＡ’ＳＢｒ、Ｆまたは■）、ＣＮ、ＣＦ８、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたは０１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基で置換されていてもよい−ＮＨＮツーニルである。

Ｊは４−［ジ（ＣＩ−Ｃ５）アルコキンホスホノメチル］フェニルである。

Ｋはピリジニル基が所望によりＣ１〜Ｃ，アルキルで置換されていてもよい４− （ピリジン−４−イルメチル）フェニルである。

Ｘは所望によりハロゲン（Ｃ７！、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦｓ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたは０１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基で置換されていてもよいピリジン−２−イルである。

Ｙは所望によりハロゲン（ＣＬ　ＢｒＳ、Ｆまたは工）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ，− Ｃ５アルキルまたはＣＩ−Ｃｓアルコキンからなる群から選択される１、２または３個の基で置換されていてもよいビリジン−２−イルである。

Ｚは所望によりハロゲン（Ｃ７！、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ０〜Ｃ５アルキルまたはＣ５〜Ｃ５アルコキンからなる群から選択される１、２または３個の基で置換されていてもよいピリジン−２−イルである。

本発明の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類（式１）は適当な４−ヒドロキシクマリンエステル類（１）を適当なアリールアミン類（２）と−緒に還流することによって（チャートＡ、Ａ法）または適当な４−ヒドロキシクマリン類（４）を適当なイソシアン酸アリール類（５）と反応させることによって（チャートＡ、Ｂ法）容易に製造される。

Ａ法の反応は窒素雰囲気下で行い、出発物質を完全に溶解するために適当な溶媒もしくは混合溶媒１例えば、キンレン、キシレン／ＤＭＦ、ＤＭＳＯまたはＤＭＦの存在下で還流させる。該反応が完了した後、該混合物を室温に冷却して所酢酸エチルまたはクロロホルムのような適当な溶媒（類）で洗浄して該生成物を約３０〜９０％の収率で得る。該生成物はＤＭＦＳＤＭＳＯまたは好ましくはジオキサンから再結晶することができる。

Ｂ法のアシル化反応は、例えばＮ−メチルモルホリン、ＤＢＵ　（１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン）、ＤＢＮ　（１，５−ジアザビシクロ［４，３，０コノナー５−エン）、ＤＡＢＣ○（１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン）、ピリジンまたはトリエチルアミンの如き第３級アミンのような適当な塩基の存在下で行う。

好ましくは、チャートＢに概略記載したとおり、対応するサリチル酸エステルからクマリンエステル類（１）を得る。サリチル酸６のアセチル化の後、得られた酢酸エステル７の還流塩化チオニルによる処理によって酸塩化物８を得る。該酸塩化物８の、ナトリウムメトキシドおよびマロン酸ジエチルのトルエン中溶液への添加の後、加熱還流によって、所望のクマリンエステル１を得る。該酸塩化物８の、水酸化ナトリウムによって生じたマロン酸陰イオン（１，２当ｊｌ）への添加の後、還流テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で得られたアシル化マロン酸エステル９のナトリウムメトキシドによる環化によって収率が改良される。

出発アミン類（２）およびイソシアン酸エステル類（５）は商業的に入手可能であるかまたは公知の方法で製造される。

以下の詳細な実施例／方法は、本発明の種々の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類の製造方法を記載する。これは単なる説明的なものと理解されるべきであり、いかなる場合であっても前記説明を限定するものではない。当業者は、適宜、反応物ならびに反応条件および技術について、該方法から適当な変形を認識するであろう。

実施例１・　３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）カルバモイル］−７−クロロー４−ヒドロキシクマリン（化合物番号１）の製造３−エトキンカルボニル−４− ヒドロキシ−７−クロロクマリン（８，０ｇ）および４−ブロモアニリン（５，１９）の混合物をキシレン（６０，Ａ）およびジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中で１時間加熱還流する。冷却により、所望の生成物が晶出する。該粗製生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して融点２２８．４℃を有する標記化合物１０．４９を得る。

適当なりマリンエステル類（１）およびアミン類（２）を使用し、重大てない変形を行う以外は実施例１の一般的な方法に従って、以下の化合物を製造する。

３　３−ＣＮ−（４−ブロモフェニル）カルバモイルコー７−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン　２１２．５実施例１０　：　３−ｆＮ−（４−ブロモフェニル）カルバモイル］−７−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン・トリエチルアミン塩の製造７−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン（１８０ｍｇ）、イソシアン酸ｐ−ブロモフェニル（１９８冨９）、およびトリエチルアミン（１０１露ｇ）の混合物をテトラビトロフラン（ＴＨ，Ｆ、６ｍＪ）中で１時間加熱還流する。

反応が完了した後、溶媒を蒸発させ、得られた固形物をメタノールでトリチニレートして融点１８７〜１８９℃を有する標記化合物２００諺ｅを得る。

実施例１１：　７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５ベトリフルオロメチｌリ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルコカルノくモイルコクマリン（化合物番号１１）の製造３−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−７−クロロクマリン（６，０９）および２−アミノ−５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール（３，７９）の混合物をキシレン（１７０ｘＩ）中で１時間加熱還流する。キシレン７０ｇ＋／を約２時間以上留去した後、得られた混合物をキシレン中で１７時間加熱還流する。

冷却により、所望の生成物が晶出する。該固形物をアセトニトリル２０諺ｌで洗浄し、真空乾燥して融点２４６℃を有する標記化合物８ｇを得る。

適当なりマリンエステル類およびアミン類を使用し、重大でない変形を行う以外は実施例１１の一般的な方法に従って、以下の化合物を製造する。

フェニル］カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン　２１８５本発明の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類（式Ｉ）は寄生性成虫、特に有益な家畜温血動物の寄生性成虫、さらに詳しくはヒツジおよびウシにおける成虫寄生虫に対して有効である。

有意に多数の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類はイン・ビトロでケノルハブディティス・エレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ　ｅｌｅｇａｎｓ）に対する有意な活性を示さなかったが、ジャーナル・オブ・バラサイトロジー（Ｊ　、　Ｐ　ａｒａｓｉｔｏｌ、　）、７６（２）、】９９０、第１６８頁〜第１７０頁に開示されている方法に従ってヘモンクス°コンドルトウス（Ｈａｅｒｎｏｎｃｈｕｓ　ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）に感染しているスナネズミ、メリオネス・ウンギクラトゥス（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ　ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ）における観察によって、一般に第１表に記載するとおり駆虫活性が確認される。

さらに、種々の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類は方法Ｉに従ってマウスの鉤虫、ネマトスピロイデス・デュビウス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ　ｄｕｂｉｕｓ）に対するイン・ビボ活性について試験し、結果を第２表に記載する。

さらに、方法■に従ってヘモンクス・コントルトラスに実験的に感染させたヒツジにおける観察によって、第３表に記載する駆虫活性が確認される。

方法Ｉマウスをエヌ・デュビウス（Ｎ、　ｄｕｂｉｕｓ）に感染させる。各マウスにエヌ・デュビウスの感染性幼虫〜１００匹を経口投与する。２週間後、各コミュニティケージからのマウスを殺し、鉤虫の存在を調べる。試料採取後、残りの動物をランダムに１グループ当たりマウス５匹の処理グループに割り当てる。実験の間じゅう、マウスは自由に食物および水を摂取させる。

方法、八（経口投与）以下の投与量で５つのマウスグループにおいて試験化合物を経口投与により評経口処理はカニユーレを装着した１ｃｃのツベルクリン注射器で投与する。各マウスに、賦形剤（プロピレングリコール中、４０％グリセロールホルマール、５％ポリビニルピロリドンＣ１５）０．１Ｎ＃中、１日当たり試験投与量の蚤を連続４日間、投与する。各々別の試験で、非処理対照としてマウス１０匹を使用する。

方法Ｂ（飼料中薬物）試験化合物を含有する飼料を計量し、試行の間（６日間）、マウスの各グループを収容するケージにランダムに割り当てる。食物を、摂食制御給餌器に入れる。

マウスは食物および水を自由に摂取させる。

各試行における全てのマウスを最後の処理の３日後に殺し、エヌ・デュビウスについて調べる。クリアランス率は以下の式に従って計算する・個々の試験内では、全てのヒツジを同一処理したが、実験間で重大でない変動が生じる。この方法で使用するヒツジの全てを経口的にレハミゾール・塩酸塩８ｍｑ／ｂｇで２回あるいは非経口的にイベルメクチン２００μｑ／ｂｇおよび経口的にレバミゾール・塩酸塩８富ｑ／＆９て各々１回処理する。各々の場合の第２処理は第１処理の４〜７日後に投与する。第２処理の２週間後、全てのヒツジに、エイチ・コントルトラスの感染性幼虫−３，５００〜−７，５００匹を経口接種する。接種後（ＰＩ）２６〜４１日の各ヒツジから直腸前試料を採取し、これらの試料を、マクマスター・カウンティング・チャンバー法（ＭｃＭａｓｔｅｒ　ｃｏｕｎｔｉｎｇ　ｃｈａｍｂｅｒｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）を使用してエイチ・コントルトラスの卵について評価する。エイチ・コントルトラスを良好に感染した全てのヒツジを処理グループにランダムに割り当て：適切な感染を示さないものは実験から除外する。ＰＩ２７〜４２日の１〜３日後、該実験において残っている各ヒツジ（非処理対照体を除く）を試験化合物（他に特記しない限り経口的に１２　、５　ｗｑ／ｋｙ）または標準（経口的にレバミゾール・塩酸塩８１９／ｋｇ）で処理するか、あるいは非処理対照として使用する。

全てのヒツジは、実験の間じゅう、自由に食物および水を摂取させる。

投与前、乳鉢および乳棒を用いて全ての固形化合物を微粉砕する。超音波処理機を使用して該化合物を滅菌賦形剤１９８（１ｍｆ当たりカルボキシメチルセルロース１０菖９、ポリソルベート８０〜４篇９、プロピルパラベン０．４２冨９を含有）２０〜３Ｑｍｌに懸濁し、胃管を介して水道水洗液と一緒に投与する。投与経路につきヒツジ１匹に全ての試験化合物を投与する。ヒツジ２匹以上をレバミゾール・塩酸塩で処理し、５匹を非処理対照として使用する。処理後の毒性の徴候について全ての動物をモニターする。

処理後７〜１２日（ＰＩ３５〜４９日）で該ヒツジを殺し、第４胃を結紮し、各ヒツジから取り出す。各第４胃を縦に切開し、８０メツシユのふるい中で洗浄する。ふるい内容物を別々の容器に収集し、ホルモール・アルコール中で固定する。その後、各試料を１０００または２０００１１のビーカーに移し、水道水で容量を４００〜１０００ｍ７＋にする。４０〜１０（ｂＡ’（１０％）分中の駆虫の合計数を測定する。１０％試料中に駆虫が見られない場合、試料全体を調べる。ヒツジ当たりの合計駆虫数および各処理に対する％クリアランスを計算する。

以下の式に従って、所定の試行における個々の試験化合物についての％クリアランスを測平均数−処理ヒツジから回収した成虫の数）／非処理対照ヒツジから回収された成虫の平均数］Ｘ１００゜処理後２４時間以内に死んだヒツジは成虫について調べないが、処理後２４時間から剖検の間に死んだヒツジはいずれも上記と同一の方法で試験する。種々の実験の結果を合わせ、％クリアランスとして第３表に示す。

さらに、方法■に従って、ニワトリにおける原虫類寄生虫、アイメリア・テネーラ（Ｅｉｍｅｒｉａ　ｔｅｎｅｌｌａ）に対するイン・ビポ抗コクンジウム活性について、種々の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類を試験し、結果を第４表に示す。

１日齢のレグホンまたはレグホン−ブロイラー雑種雄鶏（Ｌ　ｅｇｈｏｒｎ−Ｂ　ｒｏｉｌｅｒｃｒｏｓｓ　ｃｏｃｋｅｒａｌｓ）をビーターシムブルードユニット（Ｐｅｔｅｒｓｉｍｅ　ｂｒｏｏｄ−ｕｎｉｔｓ）に入れる（区画当たりトリ２５羽）。ここで、それらを２週間、約７５６Ｆで連続照明下で飼育する。飼料（ダイエツトＰ−６０７）および水は自由に摂取させる。

トリ類が２週齢になった時に、実験に必要な数を、連続照明し、７５°Ｆに維持するスクリーニングルームに取り出す。各ケージにおいて別々に飼料を供給できる；水はケージの各通路の後ろで摂取できる。トリ類を毎日検査し、床面を洗浄する。実験が終わると、ケージおよび給水器を高圧噴水機で洗浄する。

試験試料の調製：試験化合物を、まず飼料中４００〜５００ｐｐｍ原体で評価する。試験用試料を調製するために、少量の試験試料を微細な飼料（６０メツシユスクリーン）数９中に混合し、次いで、乳鉢および乳棒で粉砕してプレミックスを調製する。この試料をバッチミキサーでさらなる飼料と混合する。

１ｂ当たりモネンシンナトリウムとしてモネンシン４５ｇを含有するコバン（Ｃｏｂａｎ）　［イーライ・リリー（Ｅｌｉ　Ｌｉ１ｌｙ）］は現在使用されている標準である。１２１ｐｐＩ１１の原体薬物濃度で飼料に含まれる。

試験方法・各試験ユニットは１個のケージ中の３羽のトリからなる。１回繰り返す完全にランダムな実験設計を使用する。４つのトリ・グループがある。グループ１は環境対照であり：これらのトリは薬剤不添加飼料（ダイエツトＰ−６０７）を摂取させ、感染させない。グループ２は陽性対照であり；これらのトリは芽胞形成オオキストで人工的に感染させ、市販の抗コクシジウム薬を含有する餌を与える。

グループ３は感染対照であり；これらのトリは、芽胞形成オオキストで感染させ、薬剤不添加飼料を摂取させる。グループ４は試験トリを表す：これらのトリは芽胞形成オオキストで感染させ、試験試料を含有する飼料を供給する。

トリを計量し、ケージに入れ、月曜日の朝、適当な薬剤添加飼料を与える。４８時間後、トリにアイメリア・アセルブリナ（Ｅ　ｉｍｅｒｉａ　ａｃｅｒｖｕｌｉｎａ）、イー−７キシ？　（Ｅ、　ｍａｘｉｍａ）、イー・テネーラ（Ｅ　、　ｔｅｎｅｌｌａ）の混合個体群の芽胞形成オオキストを含有する接種物を挿管する。

評価変数：試験期間を通じ（８日）、死亡についてトリを観察し、８日目に真中の血液についてスコアを記録する。糞スコアについての基準は以下のとおりである。０＝正常、１；あまり軟らかくない糞、２＝血液を含有する軟糞、３＝多くの血液を含んだ糞。試験期間の８日目（次の火曜日）に、頚部脱臼によってトリを殺し、計量し、ジョンソン・アンド・ライド（Ｊ　ｏｈｎｓｏｎ　ａｎｄ　Ｒｅ１ｄＸ　１９７０　）の変形方法によって出血性病変について腸のスコアを記録する（腸上部二イー・アセルブリナ、腸中部・イー・マキンマ、盲腸、イー・テネーラ）。病変スコアに関する変形した基准は以下のとおりである二〇＝病変がない、２＝あまり病変がなＬＮ。

２＝中程度の病変、および３＝重篤な病変。実験の間に死んだトリを計量し、死亡時またはその近辺で病変について得点を記録する。原虫類の特定の種番二つし１ての病変スコアが≦２．０である場合に化合物はその種に対して活性であると思われる。

トリ用ダイエツトＰ−６０７粗く粉砕したコーン　７０．５大豆油かす、４８．５　２５．０黄色脂（Ｙｅｌｌｏｗ　Ｔａｌｌｏｗ）、安定　１．０石灰石　０．７リン酸二カルシウム（１８，５％）２．０食塩　０．４ＤＬ−メチオニオン（９８％）０．１ビタミンＤ、１５，０００　ＩＣＵ／ｇ　Ｏ，００６ビタミンＡ、３０．０００１Ｕ／９　０．００５ダウズ（Ｄａｔｅｓ）３−６−９−９０　（Ｂ　−ｖｉｔｓ）　０．０５ビタミンＢ１□補足物、１０ｇ／ｌｂ　０．０４微量鉱物（ＣＣＣ１０％Ｚｎ）　０．０５詳細な説明（続き）式Ｉ　（ＩＡ、　ＩＡ’、ＩＢ、　ＩＣ，ＩＦ、　ＩＧＳＩＨ，Ｉ　Ｉ、ＩＪ、　ＩＫ、　ＩＷＳ　ＩＸ、ＩＹおよびＩＺを含む）の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類は純粋な化合物としてまたは純粋な化合物の混合物として使用できるが、実用上の理由のため、該化合物を駆虫性組成物として製剤化し、− 回または複数回投与として、単独でまたは他の駆虫薬（例えば、アベルメクチン類、ベンゾイミダゾール類、レバミゾール、ブラシクラオンチル等）と合わせて投与するのが好ましい。例えば、水性または油性懸濁液を経口投与できるか、あるいは該化合物を飼育用固形担体と一緒に製剤化できる。さらにまた、油性懸濁液を、水と混合することによって水性エマルションに変換でき、該エマルジョンを筋肉的注射、皮下注射または腹腔的注射できる。さらに、該活性化合物（類）を慣用のボーオン製剤（ｐｏｕｒ−ｏｎ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）で動物に局所的に投与できる。

純粋な化合物類、該活性化合物類の混合物、または固形担体とそれらの配合物を、動物の食物中で投与できるか、あるいは錠剤、火剤、ポーラス剤、カシェ剤、ペースト剤、および他の慣用の単位投与形態、ならびに数日間、数週間または数カ月間の長期間にわたり活性化合物を送達する持続放出型投薬形態で投与できる。

生理学的に許容される担体および公知の製剤化および製造方法を使用して本発明の活性化合物のこれらの種々の形態の全てを調製できる。

都合よく入手でき、かつ生理学的に許容される単位投与製剤について満足すべき代表的な固形担体としては、コーンスターチ、粉末ラクトース、粉末スクロース、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、微粉砕ベントナイトなどが挙げられる。活性薬物は、例えば、動物飼料巾約０．００１重量％から火剤またはカプセル剤巾約９０または９５％以上まで割合を変化させて担体と混合することができる。後者の形態では、活性化合物の粒子を結合するのに充分ないずれの担体も使用し得る。

一般に、該化合物は、供給−回の飼料量または１日分に充分量の飼料に混合するのに安定な粉末または顆粒に製剤化され得、その結果、合併症を伴わずに治療効果を得ることができる。調製および貯蔵飼料または飼料プレミックスは注意を必要とする。推奨されるプラクティスは、活性成分を保護または防腐するために顆粒製剤を被覆することである。活性化合物を約領２％含有する調製ヒツジ飼料は、その毎日の飼料中、各１００１ｂのヒツジに関する体重１ｋｇ当たり約１００ｍ９の投与量を供給するであろう。

固形希釈担体は均質である必要はないが、種々の希釈担体の混合物は水：アルコール；蛋白溶液および懸濁液様スキムミルク；食用油１例えばシロップの如き溶液のような補助剤ならびにプロピレングリコール類、ソルビトール、グリセロール、炭酸ジエチルなどのような有機補助剤を少量含むことができる。

本発明の固形担体製剤は単位投与形態で調製されるのが好都合であり、動物への投与を容易にする。したがって、活性化合物約５４ｇにもなるいくつかの太きいポーラス剤（約２０ｇ重量）が、体重１ｋｇ当たり５０即の投与割合での９００１ｂのウマへの一回投与に必要であろう。同様に、体重１ｋｇ当たり５０ｘｇの投与割合での６０１ｂのヒツジは、活性化合物約２．７ｇを含有する火剤、カプセル剤またはポーラス剤を必要とするであろう。他方、体重的２０１ｂの小さいイヌは体重１ｋｇ当たり２５１９の投与割合で合計投与量約２２５岬を必要とするであろう。固体の単位投与形態は種々の大きさおよび活性成分濃度で調製できるのが好都合であり、成虫が寄生する種々の大きさの動物の治療に適応させ得る。

液状製剤も使用できる。代表的な液状製剤としては、水性（等張生理食塩水を含む）懸濁液、油性溶液および懸濁液、ならびに水中油性エマルジョンが挙げられる。水性懸濁液は好ましくは陽イオン、陰イオンまたは非イオン界面活性剤のような適当な界面活性分散剤を含む水中に活性化合物を分散させることによって得られる。代表的な好適物は脂肪アルコール類およびソルビタンエステル類のポリオキシアルキレン誘導体ならびに脂肪酸のグリセロールおよびソルビタンエステル類である。種々の分散剤または懸濁化剤を挙げることができ、代表的なものは合成および天然ゴム、トラガカント、アカシア、アルギナート、デキストラン、ゼラチン、カルボキシセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンナトリウムなどである。本発明の水性懸濁液中の活性化合物の割合は約１％〜約２０％以上まで変化し得る。

油性溶液は活性化合物ならびに油、例えば綿実油、落花生油、ヤシ油、調整大豆油（ｍｏｄｉｆｉｅｄ　５ｏｙｂｅａｎｓ　ｏｉｌ）および胡麻油のような食用油を混合することによって調製される。通常、油中溶解度は制限されるであろうし、油性懸濁液は、油にさらなる微粉砕化合物を混合することによって製造できる。

水中油性エマルジョンは好ましくは上記界面活性剤および分散剤または懸濁化剤によって供される水中での活性化合物の油性溶液または懸濁液の混合および分によって製造され得る。

一般に、本発明の製剤は、活性化合物の治療学的または予防的レベルを達成するように動物に投与される。種々の化合物の有効な投与量は、例えば、体重１ｋｇ当たり１〜７５寥９の範囲内と予想される。

他の動物において、および他の種類の寄生性駆虫について、所定の投与量を提案することができる。体重ＩＪ１ｇ当たり約１η〜約８００料の投与割合が予想される。好ましい投与割合の予想範囲は体重１ｋｇ当たり約１１〜約５０１９である。これに関して、投与のために選択された製剤中の活性化合物の濃度が多くの場合に重大ではないことに注意すべきである。比較的低い濃度の製剤を多量に投与することができ、比較的高い濃度の製剤を比較的少量の投与量で同一の治療学的または予防学的投与を行うことができる。同様に、より多い回数の少量の投与量は、１回の大きい投薬に匹敵する結果を与えるであろう。長期間にわたり治療学的および／または予防学的投与量を供給するために持続放出型投与システム（遅延型デリバリ−製剤）を投与することもできる。本発明に関する単位投与形態はいずれの場合も単位当たり活性化合物１ｘｇ未満〜５００ｇを有することができる。

本発明の駆虫薬はヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ブタ、ヤギおよび家禽類のような有益な温血家畜動物における成虫寄生の治療および／または予防においてそれらの主な使用を見いだすであうろが、それらは、ヒトを含む他の温血動物において生じる治療においても有効である。最良の結果のために用いられるべき最適の使用量は、もちろん、用いられる個々の化合物、治療されるべき動物の種、治療法ならびに駆虫感染のタイプおよび発病度に左右されるであろう。一般に、動物の体重ＩＪｇ当たり約１〜３００１９／に９　（このような合計投与量は遅延型方法で１度に、または１〜４日のような短い期間にわたって分割投与で投与する）の経口または非経口投与経路によって式１の化合物について良好な結果が得られる。これらの物質を動物に投与するための技術は獣医学および医療分野での当業者に知られている。

式Ｉの化合物が経口および／または非経口投与によって体重１ｋｑ当たりＩＩ＋９〜３００−９の投与量でアスカリス（、へ５ｃａｒｉｓ）、エンテロビウス（Ｅ　ｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）、アンンロスト−７（、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、トリクリス（Ｔｒｊｃｈｕｒｉｓ）、ストロシギロイデス（Ｓ　ｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、ファッノオーラ（Ｆ　ａｓｃｉｏｌａ）、テニア（Ｔａｅｎｉａ）、および／またはオンコセルカ（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）または他のフイラリアによって生じる疾病を含むヒトにおける種々の成虫疾病を治療するのに使用され得ると思われる。

活性成分として式ＩＷ［式中、Ｒ′２は水素、ＣＦ３またはハロゲン（ＣＩ、　Ｂｒ。

ＦまたはＩ）、Ｒ’４はＢｒ、ＦｌＣｌまたはＣＦ８、ＲはＢｒ１ＦまたはＣＦ　３である］の３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン（好ましくは、４− クロロフェニル、より好ましくは２，４−ジフルオロツユニル）、その水和物または医薬的に許容される塩を含む本発明の抗コクシジウム性組成物は不活性成分と活性成分を混合することによって調製される。不活性成分は飼料原料、増量剤などからなり得る。「不活性成分」なる語は抗寄生虫薬、例えば抗コクシジウム薬として作用しない物質を意味し、活性成分に関して有効な状態であり、これは治療されるべき動物によって安全に摂取され得、結果として、このような不活性物質は本発明のために不活性であるものである。

活性成分は、コクシジウム症にかかりやすい家畜動物、特にシチメンチョウおよびニワトリのような家禽類に飼料成分として経口投与すると、それを予防することによって該疾病を有効に抑制する。（さらにまた、対照と比較すると、治療した家禽類はいずれもそれらの体重を維持するかまたは実際に体重を増加させる。

かくして、本発明の組成物はコクシジウム症を抑制するだけではなく、飼料の体重増加への変換効率を改良するのにも供する。）動物飼料中の活性成分の実際の濃度は、もちろん、個々の要求に調節され得、幅広い範囲にわたって変化し得る。濃度の限界基準は、最小濃度がコクシジウム症の所望の抑制を有効にするのに充分な量の活性成分を供給するような濃度であり、最大濃度が摂取される組成物の量によって不利な、または望ましくない副作用を生じないような濃度である。

かくして、例えば、飼料プレミックスまたは完全飼料は飼料巾約１〜２５０ｐｐｎ＋を供給するのに充分な活性成分を含有する。

最適な投与量は、もちろん、動物の大きさによって変わるであろう。コクシジウム症を治療または予防するための本発明に関する抗生物質を使用する場合、まず飼料成分または担体と混合または配合して飼料添加プレミックス、飼料濃縮物または飼料添加補足物となり得る。飼料添加濃縮物またはプレミックスは、完全飼料を製造するために希釈される予定の製品、すなわち唯一の飼料として投与される予定の製品である。飼料添加補足物は直接動物による消費のために予定されている製品であるか、あるいは完全飼料を製造するためにさらに希釈され得るかまたは他の飼料への補足物として摂取および使用され得る製品である。飼料添加補足物、濃縮物およびプレミックスは好適な担体に対する活性成分を含有し、担体中で実質的に均一な抗コクシジウム薬の拡散を得るための方法で混合する。好適な担体は活性成分に関して不活性な固形物であり、治療されるべき動物によって安全に摂取され得る。典型的な該担体は、市販の家禽飼料、穀草粉末、穀物副産物、植物蛋白濃縮物（大豆、ビーナツツなど）、発酵副産物、食塩、石灰石、無機化合物などまたはそれらの混合物である。液体分散物は、好ましくは該液体分散物中にエチレンジアミン四酢酸などのような界面活性剤、乳化剤などを含む水または植物油および可溶化剤を使用することによって調製され得る。いずれの好適な担体または増量剤も、固体形態の抗寄生虫集中の不活性成分として機能し得る。ただし、活性化合物に対し不活性であって投与されるべき動物に関する限り非毒性のものとする。

活性成分を、いずれかの好都合な方法によって、不活性担体または増量剤固形物とメツシュ、ベレットまたはいずれかの所望の形態にもブレンドし得る。例えば、組成物は、存在させるべき飼料物質と共にまたはそれとは別に、市販の入手可能な粉砕機または粉末化機のいずれかを使用して活性成分および不活性成分を微粉砕化または粉末化することによって得られる。粉砕または粉末化を行う場合に飼料物質が存在しないならば、得られた物質は、いずれの好都合な入手可能な飼料物質中にも本発明に従って分配することができる。典型的には、本発明の活性成分と一緒に投薬され得る家禽飼料はいくつかの成分を含有することができる、例えば、それらはコーン、小麦、ライ−トレッドドッグフラワー（ｗｈｅａｔ　ｒｅｄｄｏｇ　ｆｌｏｕｒ）、マイロ、オートミールなどのような高エネルギー穀物製品：燕麦、大麦、小麦粉、ミドリング（ｍｉｄｄｌｉｎｇ）、標準ミドリングなどのような中および低エネルギー穀物製品；安定脂肪；大豆粉、コーングルテン粉、ビーナツツ粉などのような植物蛋白；魚粉、魚ソリューブル、肉粉などのような動物蛋白：乾燥ミルク製品、乾燥醸造酵母、ディスティラーズ乾燥ソリューブル（ｄｉｓｔｉｌｌｅｒｓｄｒｉｅｄ　５ｏｌｕｂｌｅｓ）、発酵ソリューブル（ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ　５ｏｌｕｂｌｅｓ）などのようなＵＧＦ（未確認成長因子）源および他のビタミンＢ担体：脱水アルファルファ粉；およびさらなるリボフラビン、ビタミンＢ１２、パントテン酸カルシウム、ナイアシン、コリン、ビタミンにおよびビタミンＥなど、安定ビタミンＡ１ビタミンＤ３　（Ｄ−活性動物スチロール類）のような種々の特殊添加物；リン酸二カルシウム、蒸した骨粉（ｓｔｅａｍｅｄ　ｂｏｎｅ　ｍｅａｌ）、脱フツ素化リン酸塩、石灰石などのようなカルシウムおよびリン補給物；ヨウ素添加塩、硫酸マグネシウム、炭酸亜鉛、抗生物質飼料補給物；メチオニンまたはそのヒドロキシ類似体および酸化防止剤を含むことができる。

上記から明らかなように、抗コクシジウム性組成物は経口摂取について意図される。それらは治療動物の通常の飼料補給物に添加することができるか、または錠剤、火剤またはポーラス剤中にそれを一体化し、動物に強制的に供給するような他の方法によって投与することができる。活性成分の投与は、直面する農業プラクティスの下、特定の動物によって考慮されなければならない。

１人ＢＣＦＧチャートＡＡ法チャートＢ第１表筑　２　表箪　３　表国際調査報告ｐｙｍＰＣＴ＃ＳＡＪ２ＩＱｔｓｕｏｍｅ−＋４ｔｌｌｅｌ’＋　１２１１　、Ｐｕ＋２Ｂαシ雪１国際調査報告Ｌｉ２９１０６７５０Ｓ＾　５１４４０フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１１５０５　９３６０−４ＣＣＯ７Ｄ４０５／１２　２１３　８８２９−４Ｃ２３９８８２９−４Ｃ２４１８８２９−４Ｃ４０５／１４　２１３　８８２９−４Ｃ４１７／１２　３１１　９０５１−４Ｃ４１７／１４　９０５１−４Ｃ（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、ＴＧ）、ＡＵ、ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　Ｃ３，ＦＩ、　ＨＵ、ＪＰ、　ＫＰ。

ＫＲ，ＬＫ、　ＭＣ，ＭＧ、　ＭＮ、　ＭＷ、　Ｎｏ、ＰＬ、　ＲＯ，ＳＤ、ＳＯ，ＵＳＩ

Claims

【特許請求の範囲】１．３−［Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−［４−トリフルオロメトキシフェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（５−ベンジル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）カルバモイル］−７−クロロ−４−ヒドロキシクマリン、７−クロロ−４−ヒドロキシ− ３−［Ｎ−［５−（２−ピリジニルメチル）チオ−１．３，４−チアジアゾール −５−イル］カルバモイル］クマリン、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ −（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン、３−［Ｎ−（２−（ベンジルチオ−１，３，４−チアジアゾール−５− イル）カルバモイル］−７−クロロ−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（３．６−ジクロロピリダジン−４−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−（２−ピリジエルカルバモイル）クマリン、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−（３−ピリジニルカルバモイル）クマリン、７−トリフルオロメチル−３−［Ｎ−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２− イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）カルバモイル］−７−メトキシ− ４−ヒドロキシクマリン、または３−［Ｎ−（２，１６−ジクロロピリジン−４−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリンを除く、式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中、Ｘは（１）４−ハロフェニル（Ａ）；（２）４−Ｒ４フェニル（Ａ′）；（３）（５−Ｒ′５）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル（Ｂ）；（４）（２−ＳＲ″５）−１，３，４−チアジアゾール−５−イル（Ｃ）；（５）ピリジン−２−イル（Ｘ）（６）ピリジン−３−イル（Ｙ）（７）ピリジン−４−イル（Ｚ）（８）ピリミジン−５−イル（Ｆ）；（９）ピラジン−２−イル（Ｇ）；（１０）ピリミジン−２−イル（Ｈ）；（１１）−ＮＨ−フェニル（Ｉ）；（１２）４−［ジ（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシホスホノメチル］フェニル（Ｊ）；または（１３）４−（ビリジン−４−イルメチル）フェニル（Ｋ）からなる群から選択され；ここで、可変置換基（１）および（２）は所望によりフェニル基の２位がハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）で置換されていてもよく；可変置換基（５）〜（１１）は所望によりハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基で置換されていてもよく；可変置換基（１３）は所望によりピリジニル基においてハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群がら選択される１または２個の基で置換されていてもよく；Ｒは水素、フェニル、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択され、ただし、Ｘが４−ハロフェニル（Ａ）である場合はＲはＣｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３またはフェニルであり；Ｒ４はシアノ（−Ｃ≡Ｎ）、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃｌアルキル、フェニルヒドロキシメチル（−ＣＨＯＨ−フェニル）、ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシイソプロビル（−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ）、またはトリフルオロメトキシ（−Ｏ −ＣＦ３）から選択され；Ｒ′５はハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）原子、シアノ、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃｌ、−ＣＦ２ＣＦ３、ベンジル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているベンジル、ピリジン−２− イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているビリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−３−イル、ビリジン−４−イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−４−イルから選択され；Ｒ″５は水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、シアノ、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃｌ、−ＣＦ２ＣＦ３、フェニル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群がら選択される１、２または３個の基］で置換されているフェニル、ベンジル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣｌ〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているペンジル、ピリジン−２− イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル（ＣＨ２）−、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−２−イル（ＣＨ２）−、ピリジン−３−イル（ＣＨ２）−、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−３−イル（ＣＨ２）−、ピリジン−４−イル（ＣＨ２）−、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＩ〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン− ４−イル（ＣＨ２）−から選択される］で示される化合物またはその水和物もしくは医薬的に許容される塩。２．Ｘが４−ハロフェニルであり、化合物、その水和物および医薬的に許容される酸付加塩が３−［Ｎ−（４−ハロフェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（ＩＡ）である請求項１記載の化合物。３．化合物またはその水和物が３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）カルバモイル］−７−クロロ−４−ヒドロキシクマリン：３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル） −カルバモイル］−７−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシクマリン；３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）カルバモイル］−７−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン；３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）カルバモイル］−７−クロロ−４− ヒドロキシクマリン；３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）カルバモイル］−７− トリフルオロメチル−４−ヒドロキシクマリン；３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）カルバモイル］−７−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン；３−［Ｎ−．（４−フルオロフェニル）カルバモイル］−７−クロロ−４−ヒドロキシクマリン；３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルバモイル］−７−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシクマリン；および３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルバモイル］−７−フルオロ−４−ヒドロキシクマリンまたは前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩からなる群がら選択される請求項２記載の化合物。４．Ｘが（５−Ｒ′５）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルであり、化合物、その水和物または医薬的に許容される酸付加塩が４−ヒドロキシ−３−［Ｎ −［５−（Ｒ′５）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（ＩＢ）である請求項１記載の化合物。５．１，３，４−チアジアゾール−２−イル基の５位がトリフルオロメチル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、所望により［ハロゲン、−ＣＮまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１つの基］で置換されていてもよいベンジル、または［ハロゲン、−ＣＮまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１つの基］で置換されていてもよいピリジニルからなる群から選択される１つの基で置換されている請求項４記載の化合物。６．４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（Ｒ′５）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（ＩＢ）の７位がハロ（Ｃｌ、ＢｒまたはＦ）またはＣＦ３からなる群から選択される１つの基で置換されている請求項４記載の化合物。７．３−［Ｎ−（４−ブロモフエニル）カルバモイル］−７−クロロ−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号１）、３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）カルバモイル］−７−トリフルオロメチル− ４−ヒドロキシクマリン（化合物番号２）、３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）カルバモイル］−７−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号３）、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１１）、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（クロロジフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１７）、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−〔５−（トリフルオロメチルジフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１８）、または前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される請求項４記載の化合物。８．３−［Ｎ−（４−ブロモフエニル）カルバモイル］−７−クロロ−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号１）、３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）カルバモイル］−７−トリフルオロメチル− ４−ヒドロキシクマリン（化合物番号２）、３−［Ｎ−（４−ブロモフェニル）カルバモイル］−７−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号３）、３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）カルバモイル］−７−クロロ−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号４）、３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）カルバモイル］−７−トリフルオロメチル− ４−ヒドロキシクマリン（化合物番号５）、３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）カルバモイル］−７−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号６）、３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルバモイル］−７−クロロ−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号７）、３−［Ｎ−（４−フルオーフェニル）カルバモイル］−７−トリフルオロメチル −４−ヒドロキシクマリン（化合物番号８）、３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルバモイル］−７−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号９）、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１１）、４−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４− チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１２）、４− ヒドロキシ−７−メチル−３−［Ｎ−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４ −チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１３）、４ −ヒドロキシ−７−メトキシ−３−［Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１４）、７−フルオロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（トリフルオロメチル） −１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１５）、７−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１６）、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−［５−（クロロジフルオロメチル）− １，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１７）、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（トリフルオロメチルジフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１８）、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−〔５−（トリフルオロメチルジフルオロメチル）− １，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１９）、７−フルオロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（トリフルオロメチルジフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号２０）、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２ −イル）カルバモイル］クマリン（化合物番号２１）、３−［Ｎ−（６−クロロビリダジン−３−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号２２）、３−［Ｎ−（５−ベンジル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号２３）、３−［Ｎ−（５−ベンジル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシ −７−メチルクマリン（化合物番号２４）、３−［Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］−４− ヒドロキシクマリン（化合物番号２５）、７−クロロ−３−［Ｎ−［５−（４− クロロフェニル〕メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号２６）、３−［Ｎ−［２−［（４− フルオロフェニル）メチル］チオ−１，３，４−チアジアゾール−５−イル］カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号２７）、４−ヒドロキシ− ３−［Ｎ−（２−メルカプトー１，３，４−チアジアゾール−５−イル）カルバモイル］クマリン（化合物番号２８）、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［２−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾールー５−イル〕カルバモイル］クマリン（化合物番号２９）、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）チオー１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号３０）、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［２−（２−ピリジニルメチル）チオ−１，３，４ −チアジアゾール−５−イル］カルバモイル〕クマリン（化合物番号３１）、４ −ヒドロキシ−７−メチル−３−〔Ｎ−［２−（２−ピリジニルメチル）チオー１，３，４−チアジアゾール−５−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号３２）、３−［Ｎ−［２−（４−ピリジニルメチル）チオ−１，３，４−チアジアゾール−５−イル］カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号３３）、３−［Ｎ−［２−（ベンジルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−５− イル］カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号３４）、３−［Ｎ −（５−ブロモピリミジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号３５）、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−（フェニルアミノ）カルバモイル］クマリン（化合物番号３６）、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［（４−ブロモフェニル）アミノ］カルバモイル］クマリン（化合物番号３７）、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−（２−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−５− イル）カルバモイル］クマリン（化合物番号３８）、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ −（２−クロロ−１，３，４−チアジアゾール−５−イル）カルバモイル］クマリン（化合物番号３９）、３−［Ｎ−（４−クロロ−６−メチルピリミジン−２ −イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号４０）、３−［Ｎ−（６−クロロピラジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号４１）、３−［Ｎ−（４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号４２）、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（２−フルオロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号４４）、７−フェニル−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号４５）、３−［Ｎ−（４−ブロモフエニル）カルバモイル〕−７−フェニル−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号４６）、３−［Ｎ−（５−プロモピリジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号４７）、３−［Ｎ−（２−ピリジニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号４８）、３−［Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号４９）、３−［Ｎ−（２−クロロピリジン−３−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号５０）、３−［Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号５１）、３−［Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号５２）、７−トリフルオロメチル−３−［Ｎ−〔４−（２，４−ジフルオロ）フェニル］］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号５３）、７−ブロモ−３−［Ｎ−［４ −クロロフェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号５４）、３−［Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号５５）、３−［Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）カルバモイル］−７−クロロ−４ −ヒドロキシクマリン（化合物番号５６）、７−ブロモ−３−［Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号５７）、７−プロモ−３−［Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロ）フェニル］カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号５８）、７−ブロモ−３−［Ｎ−（４ −シアノフェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号５９）、３−［Ｎ−［５−（１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−チアジアゾール− ２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号６０）、３− ［Ｎ−（５−プロモピリジン−２−イル）カルバモイル〕−７−メチル−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号６１）、フ−プロモ−３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルバイモル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号６２）、３−［Ｎ−（２，３，５，６−テトラフルオロピリジン−４−イル）カルバモイル］−６−メトキシ−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号６３）、７−クロロ −３−［Ｎ−（５−クロロビリジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号６４）、７−クロロ−３−［Ｎ−（５−クロロピリジン −２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキレクマリン・トリエチルアミン塩（化合物番号６５）、７−プロモ−３−［Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号６６）、７−フルオロ −３−［Ｎ−（５−ブロモビリジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号６７）、７−クロロ−３−［Ｎ−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）カルバモイル〕−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号６８）、３−［Ｎ−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルビリジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号６９）、３−［Ｎ−（３，５−ジトリフルオロメチルピリジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号７０）、７−トリフルオロメチル− ３−［Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号７１）、７−トリフルオロメチル−３−［Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号７２）、７−トリフルオロメチル−３−［Ｎ−（２−クロロピリジン−３−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号７３）、７−トリフルオロメチル−３−［Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）カルバモイル］−４ −ヒドロキシクマリン（化合物番号７４）、７−クロロ−３−［Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号７５）、７−トリフルオロメチル−３−［Ｎ−（６−メトキシピリジン−３− イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号７６）、７−クロロ−３−［Ｎ−（２−クロロピリジン−３−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号７７）、７−クロロ−３−［Ｎ−（６−クロロビリジン−３−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号７８）、７−クロロ−３−［Ｎ−（３，５−ジトリフルオロメチルピリジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号７９）、７−トリフルオロメチル−３−［Ｎ−２，３，５，６−テトラフルオロピリジン−４−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号８０）、７−クロロ−４− ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（１，１，２，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロピル）−１，２，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号８１）、３−［Ｎ−（４−ベンゾイルフェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号８２）、３−［Ｎ−（４−フェニルヒドロキシメチルフェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号８３）、７−クロロ−３−［Ｎ−（４−フェニルヒドロキシメチルフェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号８４）、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［４−（１，１−トリフルオロメチル−１−ヒドロキシメチル）フェニル］カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号８５）、７−トリフルオロメチル−３−［Ｎ−［４−トリフルオロメチルフェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号８７）、７−トリフルオロメチル−３−［Ｎ−［４−トリフルオロメトキシフェニル）カルバモイル〕−４− ヒドロキシクマリン（化合物番号８８）、７−クロロ−３−［Ｎ−［４−トリフルオロメトキシフェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号８９）、７−ブロモ−３−［Ｎ−［４−ブロモフェニル）カルバモイル］−４ −ヒドロキシクマリン（化合物番号９１）、または前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される請求項１記載の化合物。９．７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）− １，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１１）、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（クロロジフルオロメチル）−１，３．４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１７）、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（トリフルオロメチル−ジフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン（化合物番号１８）、３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）カルバモイル］−７−フルオロ−４−ヒドロキシクマリン（化合物番号６）、３−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルバモイル］−７−トリフルオロメチル −４−ヒドロキシクマリン（化合物番号８）、または前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される請求項１記載の化合物。１０．３−［Ｎ−（５−ベンジル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）カルバモイル］−７−クロロ−４−ヒドロキシクマリン、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（２−ピリジニルメチル）チオ−１，３，４−チアジアゾール−５−イル］カルバモイル］クマリン、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３ −［Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン、３−［Ｎ−（２−ベンジルチオ−１，３，４−チアジアゾール− ５−イル）カルバモイル］−７−クロロ−４−ヒドロキシクマリン、３−〔Ｎ− （３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−（２−ビリジニルカルバモイル）クマリン、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−（３−ピリジニルカルバモイル）クマリン、７−トリフルオロメチル−３−［Ｎ−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルビリジン−２− イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）カルバモイル〕−７−メトキシ− ４−ヒドロキシクマリン、または３−〔Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリンを除く、式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中、Ｘは（１）４−ハロフェニル（Ａ）；（２）４−Ｒ４フェニル（Ａ′）；（３）（５−Ｒ′５）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル（Ｂ）；（４）（２−ＳＲ″５）−１，３，４−チアジアゾール−５−イル（Ｃ）；（５）ピリジン−２−イル（Ｘ）（６）ピリジン−３−イル（Ｙ）（７）ピリジン−４−イル（Ｚ）（８）ピリミジン−５−イル（Ｆ）；（９）ピラジン−２−イル▽（Ｇ）；（１０）ピリミジン−２−イル（Ｈ）；（１１）−ＮＨ−フェニル（Ｉ）；（１２）４−［ジ（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシホスホノメチル］フェニル（Ｊ）；または（１３）４−（ビリジン−４−イルメチル）フェニル（Ｋ）からなる群から選択され；ここで、可変置換基（１）および（２）は所望によりフェニル基の２位がハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）で置換されていてもよく；可変置換基（５）〜（１１）は所望によりハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基で置換されていてもよく；可変置換基（１３）は所望によりピリジニル基においてハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群がら選択される１または２個の基で置換されていてもよく；Ｒは水素、フェニル、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択され、ただし、Ｘが４−ハロフェニル（Ａ）である場合はＲはＣｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３またはフェニルであり：Ｒ４はシアノ（−Ｃ≡Ｎ）、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃｌアルキル、フェニルヒドロキシメチル（−ＣＨＯＨ−フェニル）、ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシイソプロビル（−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ）、またはトリフルオロメトキシ（−Ｏ −ＣＦ３）から選択され；Ｒ′５はハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）原子、シアノ、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃｌ、−ＣＦ２ＣＦ３、ベンジル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているベンジル、ビリジン−２− イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ０３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基〕で置換されているピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−４− イルから選択され；Ｒ″５は水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、シアノ、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃｌ、−ＣＦ２ＣＦ３、フェニル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群がら選択される１、２または３個の基］で置換されているフェニル、ベンジル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、るＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているベンジル、ビリジン−２ −イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているビリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−４− イル、ピリジン−２−イル（ＣＨ２）−、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているビリジン−２−イル（ＣＨ２）−、ピリジン−３−イル（ＣＨ２）−、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−３− イル（ＣＨ２）−、ピリジン−４−イル（ＣＨ２）−、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているビリジン −４−イル（ＣＨ２）−から選択される］で示される３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類、その水和物またはその医薬的に許容される塩の治療学的または予防学的投与量を、必要とするヒトまたは有益な温血家畜動物に投与することからなるヒトおよび有益な温血家畜動物において寄生性蠕虫ロ殺虫する方法。１１．３−［Ｎ−（５−ベンジル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）カルバモイル］−７−クロロ−４−ヒドロキシクマリン、７−クロロ−４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［５−（２−ピリジニルメチル）チオ−１，３，４−チアジアゾール−５−イル］カルバモイル］クマリン、ア−クロロ−４−ヒドロキシ−３ −［Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル］クマリン、３−［Ｎ−（２−（ベンジルチオ−１，３，４−チアジアゾール −５−イル）カルバモイル］−７−クロロ−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ −（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−（２−ピリジニルカルバモイル）クマリン、４−ヒドロキシ−３−［Ｎ−（３−ビリジニルカルバモイル）クマリン、７−トリフルオロメチル−３−［Ｎ−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２− イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリン、３−［Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）カルバモイル］−７−メトキシ− ４−ヒドロキシクマリン、または３−［Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリンを除く、式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中、Ｘは（１）４−ハロフェニル（Ａ）；（２）４−Ｒ４フェニル（Ａ′）；（３）（５−Ｒ′５）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル（Ｂ）；（４）（２−ＳＲ″５）−１，３，４−チアジアゾール−５−イル（Ｃ）；（５）ピリジン−２−イル（Ｘ）（６）ピリジン−３−イル（Ｙ）（７）ビリジン−４−イル（Ｚ）（８）ピリミジン−５−イル（Ｆ）：（９）ピラジン−２−イル（Ｇ）；（１０）ピリミジン−２−イル（Ｈ）；（１１）−ＮＨ−フェニル（Ｉ）；（１２）４−［ジ（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシホスホノメチル］フェニル（Ｊ）；または（１３）４−（ピリジン−４−イルメチル）フェニル（Ｋ）からなる群から選択され；ここで、可変置換基（１）および（２）は所望によりフェニル基の２位がハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）で置換されていてもよく；可変置換基（５）〜（１１）は所望によりハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基で置換されていてもよく；可変置換基（１３）は所望によりピリジニル基においてハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはる１〜Ｃ５アルコキシからなる群がら選択される１または２個の基で置換されていてもよく；Ｒは水素、フェニル、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルロキシからなる群から選択され、ただし、Ｘが４−ハロフェニル（Ａ）である場合はＲはＣｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３またはフェニルであり；Ｒ４はシアノ（−Ｃ≡Ｎ）、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルヒドロキシメチル（−ＣＨＯＨ−フェニル）、ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシイソプロピル（−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ）、またはトリフルオロメトキシ（−Ｏ −ＣＦ３）から選択され；Ｒ′５はハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）原子、シアノ、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃｌ、−ＣＦ２ＣＦ３、ベンジル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているベンジル、ピリジン−２− イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているビリジン−４−イルから選択され；Ｒ″５は水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、シアノ、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｃｌ、−ＣＦ２ＣＦ３、フェニル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群がら選択される１、２または３個の基］で置換されているフェニル、ベンジル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているベンジル、ピリジン−２− イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル（ＣＨ２）−、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−２−イル（ＣＨ２）−、ピリジン−３−イル（ＣＨ２）−、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているピリジン−３−イル（ＣＨ２）−、ピリジン−４−イル（ＣＨ２）−、［ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ１〜Ｃ５アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の基］で置換されているビリジン− ４−イル（ＣＨ２）−から選択される］で示される３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン類、その水和物またはその医薬的に許容される塩の有効駆虫量ならびに生理学的に許容される担体および補助剤からなる動物へ塩投与のための駆虫性組成物。１２．３−［Ｎ−（４−クロロフェニル）カルバモイル］−７−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシクマリンを除く、式：▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ′２は水素、ＣＦ３またはハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、ＦまたはＩ）、Ｒ ′４はＢｒ、Ｆ、ＣｌまたはＣＦ３、Ｒ′はＢｒ、ＦまたはＣＦ３である］で示される３−カルバモイル−４−ヒドロキシクマリン、その水和物、またはその医薬的に許容される塩の治療学的または予防学的投与量を、必要とする家禽類に投与することからなる家禽類においてコクシジア症を予防または治療する方法。１３．化合物、その水和物またはその医薬的に許容される酸付加塩が７−ブロモ −３−［Ｎ−［４−クロロフェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリンまたは７−ブロモ−３−［Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロ）フェニル）カルバモイル］−４−ヒドロキシクマリンである請求項１記載の化合物。