KR20240012540A - 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류 및 해당 화합물을 함유하는 개 사상충증 방제제, 그리고 그 사용 방법 - Google Patents

벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류 및 해당 화합물을 함유하는 개 사상충증 방제제, 그리고 그 사용 방법 Download PDF

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료스케 다나카
히로카즈 후지하라
슌스케 후치
šœ스케 후치
고스케 후카츠
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니혼노야쿠가부시키가이샤
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Abstract

본원 발명은, 대상 동물에 투여하여 우수한 효과를 발휘하는 동물용의 개 사상충증 방제제 및 그것을 사용하는 대상 동물의 개 사상충증 방제제의 사용 방법을 제공하는 것을 과제로 한다. 본 발명은 일반식 (1)
Figure pct00015

{식 중, R은 수소 원자, 알킬기 등을 나타내고, Y1, Y2, Y3, Z1 및 Z4는 수소 원자 등을 나타내고, Z2 및 Z3은, 수소 원자, 할로겐 원자 등을 나타내고, R1은 할로알킬기 등을 나타내고, X는 산소 원자 등을 나타낸다.}로 표현되는 벤즈이미다졸 화합물, 또는 그의 염류, 이것을 유효 성분으로 하는 동물용의 개 사상충증 방제제 및 그 사용 방법 등을 제공한다.

Description

벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류 및 해당 화합물을 함유하는 개 사상충증 방제제, 그리고 그 사용 방법
본원 발명은, 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류 및 해당 화합물을 유효 성분으로 하는 동물용의 개 사상충증 방제제, 그리고 해당 사용 방법에 관한 것이다.
개 사상충 감염은, 모기가 매개하는 개 사상충에 의해 야기되고, 많은 동물종 및 애완동물류에 일어난다. 그 메커니즘은, 모기가 마이크로필라리아(신생 유충 단계)를 섭취하면, 그것들은 체내에서 탈피를 반복하여 감염 유충(L3)으로 성장한다. 그 감염 유충은, 모기가 동물을 섭식할 때, 숙주 피부에 도달하고, 유충은 동물 체내에 침입·성장을 개시한다. 감염 유충은 3 내지 12일 이내에 탈피하여 제4 단계(L4)에 들어가고, 피하 조직, 복부 및 흉부에 약 2개월간 정도 머무른 후, L4 유충은 최종의 탈피를 하여 어린 성충이 되고, 초기 감염 후 약 70일 내지 120일에 숙주의 심장 및 폐동맥에 도달한다.
한편, 벤즈이미다졸 화합물의 2위에 피리딜기를 갖고, 2위에 술포닐기를 갖는 벤즈이미다졸 화합물이, 동물용의 외부 기생충 또는 내부 기생충의 방제에 효과가 있는 것이 보고되어 있지만(예를 들어, 특허문헌 1 참조), 이러한 문헌 중에는, 2위에 피리딜기를 갖고, 1위에 알킬기 등의 치환기를 가질 수 있는 벤즈이미다졸 화합물 및 해당 화합물의 개 사상충에 대한 살충 효과에 관한 기재는 일절 개시되어 있지 않다.
국제 공개 제2019/225663호 팸플릿
종래, 개 사상충증 방제제로서는 멜라르소민·2염산염이 알려져 있고, 그것은 성숙(성체) 및 미성숙 개 사상충에 대해서도 유효하다. 또한 개 사상충 감염은, 마크롤라이드계 예방약에 의해 예방 가능하지만, 동물의 사육 상황과는 무관계로, 통년 예방이 추천되고 있다. 이러한 동물에 대한 장기간의 사용에 의해, 기존 약제에 대한 저항성 발달의 가능성이 위구되고 있고, 개 사상충에 대하여 활성을 갖고, 그것에 의한 감염을 치료하는 데 사용할 수 있는 새로운 약제의 제공이 요구되고 있다.
본원 발명자들은, 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토한 결과, 일반식 (1)로 표현되는 2위에 피리딜기가 결합하고, 1위에 알킬기 등의 치환기를 가질 수 있는 벤즈이미다졸 화합물, 또는 그의 염류가 우수한 개 사상충증 방제 효과를 가질뿐만 아니라, 상기 과제를 해결할 수 있는 것을 알아내어, 본원 발명에 이르렀다.
즉, 본원 발명은,
[1] 일반식 (1)
Figure pct00001
{식 중,
R은, (a1) 수소 원자; (a2) (C1-C6)알킬기; (a3) 할로(C1-C6)알킬기; (a4) (C2-C6)알케닐기; (a5) (C2-C6)알키닐기; (a6) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기; (a7) (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬기; (a8) (C1-C6)알콕시카르보닐(C1-C6)알킬기; (a9) (C1-C6)알콕시카르보닐기; (a10) 아릴기; (a11) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴기; (a12) 아릴(C1-C6)알킬기; (a13) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴(C1-C6)알킬기; (a14) 아릴(C2-C6)알케닐기; (a15) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴(C2-C6)알케닐기; (a16) 아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기; (a17) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기; (a18) R3R4N기(여기서 R3 및 R4는, 동일하거나 또는 달라도 되고, (aa) 수소 원자, (ab) (C1-C6)알킬기, (ac) (C1-C6)알콕시기, (ad) (C1-C6)알콕시카르보닐기, (ae) (C1-C6)알킬술포닐기, (af) 할로(C1-C6)알킬술포닐기; 또는 (ag) 페닐기를 나타낸다.); (a19) R3R4N카르보닐기(여기서 R3 및 R4는, 상기와 동일하다.); (a20) R3R4N티오카르보닐기(여기서 R3 및 R4는, 상기와 동일하다.); 또는 (a21) R3R4N술포닐기(여기서 R3 및 R4는, 상기와 동일하다.);를 나타낸다.
R1은, (b1) (C1-C6)알킬기; (b2) 할로(C1-C6)알킬기; (b3) (C3-C6)시클로알킬기; (b4) 아릴기; (b5) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴기; (b6) (C2-C6)알케닐기; (b7) (C2-C6)알키닐기; (b8) 아릴(C1-C6)알킬기; (b9) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴(C1-C6)알킬기;를 나타낸다.
Y1, Y2 및 Y3은, 동일하거나 또는 달라도 되고, (c1) 수소 원자; (c2) (C1-C6) 알킬기; 또는 (c3) 할로(C1-C6)알킬기;를 나타낸다.
Z1 및 Z4는, 동일하거나 또는 달라도 되고, (d1) 수소 원자; (d2) 할로겐 원자; 또는 (d3) (C1-C6)알킬기;를 나타낸다.
Z2 및 Z3은, 동일하거나 또는 달라도 되고, (e1) 수소 원자; (e2) 할로겐 원자; (e3) (C1-C6)알킬기; (e4) (C1-C6) 알콕시기; (e5) 할로(C1-C6)알킬기; (e6) 할로(C1-C6) 알콕시기; (e7) 아릴옥시기; (e8) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴옥시기; (e9) 아릴카르보닐기; 또는 (e10) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴카르보닐기;를 나타낸다.
X는, 산소 원자, 황 원자, 또는 R3N(여기서 R3은, 상기와 동일하다.);을 나타낸다.
단, R1이 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필기, R, Y1, Y2, Y3, Z1, Z2, Z3 및 Z4가 수소 원자, X가 산소 원자인 화합물을 제외한다.}
로 표현되는 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류,
[2] R이, (a1) 수소 원자; (a2) (C1-C6)알킬기; (a3) 할로(C1-C6)알킬기; (a4) (C2-C6)알케닐기; (a5) (C2-C6)알키닐기; (a6) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기; (a7) (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬기; (a8) (C1-C6)알콕시카르보닐(C1-C6)알킬기; (a9) (C1-C6)알콕시카르보닐기; (a11) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴기; (a12) 아릴(C1-C6)알킬기; (a13) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴(C1-C6)알킬기; (a14) 아릴(C2-C6)알케닐기; (a16) 아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기; (a20) R3R4N티오카르보닐기(여기서 R3 및 R4는, 상기와 동일하다.); 또는 (a21) R3R4N술포닐기(여기서 R3 및 R4는, 상기와 동일하다.);를 나타내고,
R1이, (b1) (C1-C6)알킬기; (b2) 할로(C1-C6)알킬기; (b3) (C3-C6)시클로알킬기; (b5) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴기; 또는 (b9) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴(C1-C6)알킬기;를 나타내고,
Y1, Y2 및 Y3이 모두, (c1) 수소 원자;를 나타내고,
Z1 및 Z4가, 동일하거나 또는 달라도 되고, (d1) 수소 원자; (d2) 할로겐 원자; 또는 (d3) (C1-C6)알킬기;를 나타내고,
Z2 및 Z3이, 동일하거나 또는 달라도 되고, (e1) 수소 원자; (e2) 할로겐 원자; (e3) (C1-C6)알킬기; (e4) (C1-C6)알콕시기; (e5) 할로(C1-C6)알킬기; (e6) 할로(C1-C6) 알콕시기; (e7) 아릴옥시기; 또는 (e9) 아릴카르보닐기;를 나타내고,
X가, 산소 원자;를 나타내는,
[1]에 기재된 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류,
[3] [1] 내지 [2]의 어느 하나에 기재된 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류를 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 동물용의 개 사상충증 방제제,
[4] [1] 내지 [2]의 어느 하나에 기재된 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류의 유효량을 동물에 투여하는 것을 특징으로 하는 동물용의 개 사상충증 방제제의 사용 방법,
에 관한 것이다.
본원 발명의 2위에 피리딜기가 결합된 N-알킬기 등을 가질 수 있는 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류는 개 사상충증 방제제로서 우수한 효과를 갖는다.
본원 발명의 2위에 피리딜기가 결합된 N-알킬기 등을 가질 수 있는 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류의 일반식 (1)의 정의에 있어서, 「할로」란 「할로겐 원자」를 의미하고, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 또는 요오드 원자를 나타낸다.
「(C1-C6) 알킬기」란, 예를 들어 메틸기, 에틸기, 노르말프로필기, 이소프로필기, 노르말부틸기, 이소부틸기, 세컨더리부틸기, 터셔리부틸기, 노르말펜틸기, 이소펜틸기, 터셔리펜틸기, 네오펜틸기, 2,3-디메틸프로필기, 1-에틸프로필기, 1-메틸부틸기, 2-메틸부틸기, 노르말헥실기, 이소헥실기, 2-헥실기, 3-헥실기, 2-메틸펜틸기, 3-메틸펜틸기, 1,1,2-트리메틸프로필기, 3,3-디메틸부틸기 등의 직쇄 또는 분지쇄상의 탄소 원자수 1 내지 6개의 알킬기를 나타낸다. 「(C2-C6)알케닐기」란, 예를 들어 비닐기, 알릴기, 이소프로페닐기, 1-부테닐기, 2-부테닐기, 2-메틸-2-프로페닐기, 1-메틸-2-프로페닐기, 2-메틸-1-프로페닐기, 펜테닐기, 1-헥세닐기, 3,3-디메틸-1-부테닐기 등의 직쇄 또는 분쇄상의 탄소 원자수 2 내지 8개의 알케닐기를 나타내고, 「(C2-C6)알키닐기」란, 예를 들어 에티닐기, 1-프로피닐기, 2-프로피닐기, 1-부티닐기, 2-부티닐기, 3-부티닐기, 3-메틸-1-프로피닐기, 2-메틸-3-프로피닐기, 펜티닐기, 1-헥시닐기, 3-메틸-1-부티닐기, 3,3-디메틸-1-부티닐기 등의 직쇄 또는 분쇄상의 탄소 원자수 2 내지 8개의 알키닐기를 나타낸다.
「(C3-C6)시클로알킬기」란, 예를 들어 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기 등의 탄소 원자수 3 내지 6개의 환상의 알킬기를 나타내고, 「(C1-C6)알콕시기」로서는, 예를 들어 메톡시기, 에톡시기, 노르말프로폭시기, 이소프로폭시기, 노르말부톡시기, 세컨더리부톡시기, 터셔리부톡시기, 노르말펜틸옥시기, 이소펜틸옥시기, 터셔리펜틸옥시기, 네오펜틸옥시기, 2,3-디메틸프로필옥시기, 1-에틸프로필옥시기, 1-메틸부틸옥시기, 노르말헥실옥시기, 이소헥실옥시기, 1,1,2-트리메틸프로필옥시기 등의 직쇄 또는 분지쇄상의 탄소 원자수 1 내지 6개의 알콕시기를 나타낸다.
「(C1-C6)알킬티오기」로서는, 예를 들어 메틸티오기, 에틸티오기, 노르말프로필티오기, 이소프로필티오기, 노르말부틸티오기, 세컨더리부틸티오기, 터셔리부틸티오기, 노르말펜틸티오기, 이소펜틸티오기, 터셔리펜틸티오기, 네오펜틸티오기, 2,3-디메틸프로필티오기, 1-에틸프로필티오기, 1-메틸부틸티오기, 노르말헥실티오기, 이소헥실티오기, 1,1,2-트리메틸프로필티오기 등의 직쇄 또는 분지쇄상의 탄소 원자수 1 내지 6개의 알킬티오기를 나타내고, 「(C1-C6)알킬술피닐기」로서는, 예를 들어 메틸술피닐기, 에틸술피닐기, 노르말프로필술피닐기, 이소프로필술피닐기, 노르말부틸술피닐기, 세컨더리부틸술피닐기, 터셔리부틸술피닐기, 노르말펜틸술피닐기, 이소펜틸술피닐기, 터셔리펜틸술피닐기, 네오펜틸술피닐기, 2,3-디메틸프로필술피닐기, 1-에틸프로필술피닐기, 1-메틸부틸술피닐기, 노르말헥실술피닐기, 이소헥실술피닐기, 1,1,2-트리메틸프로필술피닐기 등의 직쇄 또는 분지쇄상의 탄소 원자수 1 내지 6개의 알킬술피닐기를 나타내고, 「(C1-C6)알킬술포닐기」로서는, 예를 들어 메틸술포닐기, 에틸술포닐기, 노르말프로필술포닐기, 이소프로필술포닐기, 노르말부틸술포닐기, 세컨더리부틸술포닐기, 터셔리부틸술포닐기, 노르말펜틸술포닐기, 이소펜틸술포닐기, 터셔리펜틸술포닐기, 네오펜틸술포닐기, 2,3-디메틸프로필술포닐기, 1-에틸프로필술포닐기, 1-메틸부틸술포닐기, 노르말헥실술포닐기, 이소헥실술포닐기, 1,1,2-트리메틸프로필술포닐기 등의 직쇄 또는 분지쇄상의 탄소 원자수 1 내지 6개의 알킬술포닐기를 나타낸다.
상기 「(C1-C6)알킬기」, 「(C2-C6)알케닐기」, 「(C2-C6)알키닐기」, 「(C3-C6)시클로알킬기」, 「(C1-C6)알콕시기」, 「(C1-C6)알킬티오기」, 「(C1-C6)알킬술피닐기」, 또는 「(C1-C6)알킬술포닐기」의 치환할 수 있는 위치에 1 또는 2 이상의 할로겐 원자가 치환되어 있어도 되고, 치환되는 할로겐 원자가 2 이상인 경우에는, 할로겐 원자는 동일하거나 또는 달라도 된다. 각각, 「할로(C1-C6)알킬기」, 「할로(C2-C6)알케닐기」, 「할로(C2-C6)알키닐기」, 「할로(C3-C6)시클로알킬기」, 「할로(C1-C6)알콕시기」, 「할로(C1-C6)알킬티오기」, 「할로(C1-C6)알킬술피닐기」, 또는 「할로(C1-C6)알킬술포닐기」라고 나타낸다.
「(C1-C6)」, 「(C2-C6)」, 「(C3-C6)」 등의 표현은 각종 치환기의 탄소 원자수의 범위를 나타낸다. 또한, 상기 치환기가 연결된 기에 대해서도 상기 정의를 나타낼 수 있고, 예를 들어 「(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기」의 경우는 직쇄 또는 분지쇄상의 탄소수 1 내지 6개의 알콕시기가 직쇄 또는 분지쇄상의 탄소수 1 내지 6개의 알킬기에 결합되어 있는 것을 나타낸다.
「(C1-C6)알콕시카르보닐기」로서는, 예를 들어 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 노르말프로폭시카르보닐기, 이소프로폭시카르보닐기, 노르말부톡시카르보닐기, 세컨더리부톡시카르보닐기, 터셔리부톡시카르보닐기, 노르말펜틸옥시카르보닐기, 이소펜틸옥시카르보닐기, 터셔리펜틸옥시카르보닐기, 네오펜틸옥시카르보닐기, 2,3-디메틸프로필옥시카르보닐기, 1-에틸프로필옥시카르보닐기, 1-메틸부틸옥시카르보닐기, 노르말헥실옥시카르보닐기, 이소헥실옥시카르보닐기, 1,1,2-트리메틸프로필옥시카르보닐기 등의 직쇄 또는 분지쇄상의 탄소 원자수 1 내지 6개의 알콕시기와 카르보닐기로 구성되는 알콕시카르보닐기를 나타낸다.
「아릴기」란, 예를 들어 페닐기, 1-나프틸기, 2-나프틸기 등의 탄소수 6 내지 10개의 방향족 탄화수소기를 나타낸다.
본원 발명의 일반식 (1)로 표현되는 벤즈이미다졸 화합물의 염류로서는, 예를 들어 염산염, 황산염, 질산염, 인산염 등의 무기산염류, 아세트산염, 푸마르산염, 말레산염, 옥살산염, 메탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 파라톨루엔술폰산염 등의 유기산염류, 나트륨 이온, 칼륨 이온, 칼슘 이온, 트리메틸암모늄 등의 무기 또는 유기의 염기의 염류를 예시할 수 있다.
본원 발명의 일반식 (1)로 표현되는 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류는, 그 구조식 중에 하나의 비대칭 중심을 갖는 경우가 있고, 본원 발명은 각 광학 이성체 및 그것들이 임의의 비율로 포함되는 혼합물도 모두 포함하는 것이다. 또한, 본원 발명의 일반식 (1)로 표현되는 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류는, 그 구조식 중에 탄소-탄소 이중 결합에서 유래되는 2종의 기하 이성체가 존재하는 경우도 있지만, 본 발명은 각각의 기하 이성체 및 그것들이 임의의 비율로 포함되는 혼합물도 모두 포함하는 것이다. 또한 본원 발명의 일반식 (1)로 표현되는 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류는, 그 구조식 중에 호변 이성체가 존재하는 경우도 있지만, 본 발명은 각각의 호변 이성체 및 그것들이 임의의 비율로 포함되는 혼합물도 모두 포함하는 것이다.
본원 발명의 개 사상충증 방제제의 유효 성분인 일반식 (1)로 표현되는 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류에 있어서,
R로서 바람직하게는, (a1) 수소 원자; (a2) (C1-C6)알킬기; (a3) 할로(C1-C6)알킬기; (a4) (C2-C6)알케닐기; (a5) (C2-C6)알키닐기; (a6) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기; (a7) (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬기; (a8) (C1-C6)알콕시카르보닐(C1-C6)알킬기; (a9) (C1-C6)알콕시카르보닐기; (a11) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴기; (a12) 아릴(C1-C6)알킬기; (a13) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴(C1-C6)알킬기; (a14) 아릴(C2-C6)알케닐기; (a16) 아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기; (a20) R3R4N티오카르보닐기(여기서 R3 및 R4는, 상기와 동일하다.); 또는 (a21) R3R4N술포닐기(여기서 R3 및 R4는, 상기와 동일하다.);이고,
R1로서 바람직하게는, (b1) (C1-C6)알킬기; (b2) 할로(C1-C6)알킬기; (b3) (C3-C6)시클로알킬기; (b5) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴기; 또는 (b9) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴(C1-C6)알킬기;이고,
Y1, Y2 및 Y3으로서 바람직하게는 모두, (c1) 수소 원자;이고,
Z1 및 Z4로서 바람직하게는, 동일하거나 또는 달라도 되고, (d1) 수소 원자; (d2) 할로겐 원자; 또는 (d3) (C1-C6)알킬기;이고,
Z2 및 Z3으로서 바람직하게는, 동일하거나 또는 달라도 되고, (e1) 수소 원자; (e2) 할로겐 원자; (e3) (C1-C6)알킬기; (e4) (C1-C6)알콕시기; (e5) 할로(C1-C6)알킬기; (e6) 할로(C1-C6)알콕시기; (e7) 아릴옥시기; 또는 (e9) 아릴카르보닐기;이고,
X로서 바람직하게는, 산소 원자;이다.
본원 발명의 개 사상충증 방제제의 유효 성분인 일반식 (1) 및 (1-1)로 표현되는 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류는, 예를 들어 하기 제조 방법에 의해 제조할 수 있지만, 본원 발명은 이것들에 한정되는 것은 아니다.
제조 방법 1
Figure pct00002
공정 [A]의 제조 방법
일반식 (2-2)로 표현되는 니트릴 화합물은, 일반식 (2-3)으로 표현되는 화합물과 일반식 (4)로 표현되는 화합물을 염기 및 불활성 용매의 존재 하에서 반응함으로써 제조할 수 있다.
본 반응에서 사용하는 염기로서는, 예를 들어 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨 등의 무기 염기류, 아세트산나트륨, 아세트산칼륨 등의 아세트산염류, 칼륨t-부톡시드, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드 등의 알칼리 금속 알콕시드류; 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔 등의 제3급 아민류, 피리딘, 디메틸아미노피리딘 등의 질소 함유 방향족 화합물 등을 들 수 있고, 그 사용량은 일반식 (4)로 표현되는 화합물에 대하여 통상 1배몰 내지 10배몰의 범위에서 사용된다.
본 반응에서 사용하는 불활성 용매로서는, 본 반응의 진행을 현저하게 저해하지 않는 것이면 되고, 예를 들어 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 염화메틸렌, 클로로포름, 사염화탄소 등의 할로겐화 탄화수소류; 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등의 할로겐화 방향족 탄화수소류, 디에틸에테르, 메틸터셔리부틸에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란 등의 쇄상 또는 환상 에테르류, 아세트산에틸 등의 에스테르류, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 아미드류, 아세톤, 메틸에틸케톤 등의 케톤류, 디메틸술폭시드, 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논, N-메틸피롤리돈 등의 극성 용매 등의 불활성 용매를 예시할 수 있고, 이들 불활성 용매는 단독으로 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
본 반응은 등몰 반응이므로, 각 반응제를 등몰 사용하면 되지만, 어느 반응제를 과잉으로 사용할 수도 있다. 반응 온도는 실온으로부터 사용하는 불활성 용매의 비점 영역에서 행할 수 있고, 반응 시간은 반응 규모, 반응 온도에 따라 일정하지 않지만, 수분 내지 48시간의 범위에서 행하면 된다.
반응 종료 후, 목적물을 포함하는 반응계부터 통상의 방법에 의해 목적물을 단리하면 되고, 필요에 따라 재결정, 칼럼 크로마토그래피 등으로 정제함으로써 목적물을 제조할 수 있다. 또한 반응계로부터 중간체를 단리하지 않고, 후속 공정을 행해도 된다.
공정 [B]의 제조 방법
일반식 (2-1)로 표현되는 카르복실산 화합물은, 일반식 (2-2)로 표현되는 니트릴 화합물을 염기 및 불활성 용매의 존재 하, 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
본 반응에서 사용하는 염기로서는, 예를 들어 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨 등의 무기 염기류, 아세트산나트륨, 아세트산칼륨 등의 아세트산염류 등을 들 수 있고, 그 사용량은 일반식 (2-2)로 표현되는 화합물에 대하여 통상 1배몰 내지 10배몰의 범위에서 사용된다.
본 반응에서 사용하는 불활성 용매로서는, 본 반응의 진행을 현저하게 저해하지 않는 것이면 되고, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 등의 알코올류, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등의 할로겐화 방향족 탄화수소류, 디에틸에테르, 메틸터셔리부틸에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란 등의 쇄상 또는 환상 에테르류, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 아미드류, 아세톤, 메틸에틸케톤 등의 케톤류, 디메틸술폭시드, 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논, N-메틸피롤리돈 등의 극성 용매 등의 불활성 용매 및 물을 예시할 수 있고, 이들 불활성 용매는 단독으로 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
반응 종료 후, 목적물을 포함하는 반응계로부터 목적물을 통상의 방법에 의해 단리하면 되고, 필요에 따라 재결정, 칼럼 크로마토그래피 등으로 정제함으로써 목적물을 제조할 수 있다.
공정 [C]의 제조 방법
일반식 (2)로 표현되는 아미드 화합물은, 일반식 (2-1)로 표현되는 카르복실산 화합물과 일반식 (3)으로 표현되는 디아미노 화합물을 축합제, 염기 및 불활성 용매의 존재 하에서 반응함으로써 제조할 수 있다.
본 반응에서 사용하는 축합제로서는, 예를 들어 시아노인산디에틸(DEPC), 카르보닐디이미다졸(CDI), 1,3-디시클로헥실카르보디이미드(DCC), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드염산염(EDC·HCl), 클로로탄산에스테르류, 요오드화2-클로로-1-메틸피리디늄 등을 예시할 수 있고, 그 사용량은 일반식 (2-1)로 표현되고 화합물에 대하여 1배몰 내지 1.5배몰의 범위로부터 적절히 선택하여 사용하면 된다.
본 반응에서 사용하는 염기로서는, 예를 들어 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨 등의 무기 염기류, 아세트산나트륨, 아세트산칼륨 등의 아세트산염류, 칼륨t-부톡시드, 나트륨메톡시드, 나트륨에톡시드 등의 알칼리 금속 알콕시드류; 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔 등의 제3급 아민류, 피리딘, 디메틸아미노피리딘 등의 질소 함유 방향족 화합물 등을 들 수 있고, 그 사용량은 일반식 (2-1)로 표현되는 화합물에 대하여 통상 1배몰 내지 10배몰의 범위에서 사용된다.
본 반응에서 사용하는 불활성 용매로서는, 본 반응의 진행을 현저하게 저해하지 않는 것이면 되고, 예를 들어 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 염화메틸렌, 클로로포름, 사염화탄소 등의 할로겐화 탄화수소류; 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등의 할로겐화 방향족 탄화수소류, 디에틸에테르, 메틸터셔리부틸에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란 등의 쇄상 또는 환상 에테르류, 아세트산에틸 등의 에스테르류, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 아미드류, 아세톤, 메틸에틸케톤 등의 케톤류, 디메틸술폭시드, 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논, N-메틸피롤리돈 등의 극성 용매 등의 불활성 용매, 피리딘 등의 질소 함유 방향족 화합물 등을 예시할 수 있고, 이들 불활성 용매는 단독으로 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
본 반응은 등몰 반응이므로, 각 반응제를 등몰 사용하면 되지만, 어느 반응제를 과잉으로 사용할 수도 있다. 반응 온도는 실온으로부터 사용하는 불활성 용매의 비점 영역에서 행할 수 있고, 반응 시간은 반응 규모, 반응 온도에 따라 일정하지 않지만, 수분 내지 48시간의 범위에서 행하면 된다.
반응 종료 후, 목적물을 포함하는 반응계부터 통상의 방법에 의해 목적물을 단리하면 되고, 필요에 따라 재결정, 칼럼 크로마토그래피 등으로 정제함으로써 목적물을 제조할 수 있다. 또한 반응계로부터 중간체를 단리하지 않고, 후속 공정을 행해도 된다.
공정 [D]의 제조 방법
일반식 (1-1)로 표현되는 벤즈이미다졸 화합물은, 일반식 (2)로 표현되는 아미드 화합물을 산 및 불활성 용매의 존재 하 또는 비존재 하, 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
본 반응에서 사용하는 산으로서는, 예를 들어 염산, 황산, 질산 등의 무기산, 포름산, 아세트산, 프로피온산, 트리플루오로아세트산, 벤조산 등의 유기산, 메탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산, 파라톨루엔술폰산 등의 술폰산, 인산 등을 예시할 수 있고, 그 사용량은 일반식 (2)로 표현되는 아미드 화합물에 대하여 0.01배몰 내지 50배몰의 범위로부터 적절히 선택하여 사용하면 된다.
본 반응에서 사용하는 불활성 용매로서는, 본 반응의 진행을 현저하게 저해하지 않는 것이면 되고, 예를 들어 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 염화메틸렌, 클로로포름, 사염화탄소 등의 할로겐화 탄화수소류; 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등의 할로겐화 방향족 탄화수소류, 디에틸에테르, 메틸터셔리부틸에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란 등의 쇄상 또는 환상 에테르류, 아세트산에틸 등의 에스테르류, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 아미드류, 아세톤, 메틸에틸케톤 등의 케톤류, 디메틸술폭시드, 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논, N-메틸피롤리돈 등의 극성 용매 등의 불활성 용매를 예시할 수 있고, 이들 불활성 용매는 단독으로 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
반응 종료 후, 목적물을 포함하는 반응계로부터 목적물을 통상의 방법에 의해 단리하면 되고, 필요에 따라 재결정, 칼럼 크로마토그래피 등으로 정제함으로써 목적물을 제조할 수 있다.
공정 [E]의 제조 방법
일반식 (1)로 표현되는 벤즈이미다졸 화합물은, 일반식 (1-1)로 표현되는 벤즈이미다졸 화합물을 불활성 용매 및 염기 존재 하, RL(여기서, L은 할로겐 원자 등의 탈리기를 나타낸다.)로 표현되는 화합물과 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
본 반응에서 사용하는 염기로서는, 예를 들어 수소화나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨 등의 무기 염기류, 아세트산나트륨, 아세트산칼륨 등의 아세트산염류 등을 들 수 있고, 그 사용량은 일반식 (1-1)로 표현되는 화합물에 대하여 통상 1배몰 내지 10배몰의 범위에서 사용된다.
RL로 표현되는 화합물의 사용량은 일반식 (1-1)로 표현되는 화합물에 대하여 통상 1배몰 내지 10배몰의 범위에서 사용된다.
본 반응에서 사용할 수 있는 불활성 용매로서는, 본 반응을 현저하게 저해하지 않는 것이면 되고, 예를 들어 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소류, 염화메틸렌, 클로로포름, 사염화탄소 등의 할로겐화 탄화수소류, 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등의 할로겐화 방향족 탄화수소류 등, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란(THF), 디옥산 등의 쇄상 또는 환상 에테르류를 들 수 있고, 이들 불활성 용매는 단독으로 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수도 있다.
본 반응에 있어서의 반응 온도는 통상 약 0℃부터 사용하는 용매의 비점의 범위에서 행하면 되고, 반응 시간은 반응 규모, 반응 온도 등에 따라 변화되고, 일정하지 않지만, 수분 내지 48시간의 범위에서 적절히 선택하면 된다.
반응 종료 후, 목적물을 통상의 방법에 의해 단리하면 되고, 필요에 따라 재결정, 증류 등으로 정제함으로써 목적물을 제조할 수 있다.
이어서, 본원 발명 화합물 및 그 중간체의 구체예를 이하에 나타낸다. 하기의 표에 있어서, Me는 메틸기, Et는 에틸기, n-Pro는 노르말프로필기, n-Bu는 노르말부틸기, n-Hex는 노르말헥실기, c-Pen은 시클로펜틸기, Ph는 페닐기, Bn은 벤질기, TMS는 트리메틸실릴기를 나타낸다.
물성은 융점(℃) 또는 H1-NMR을 나타낸다. H1-NMR 데이터는, 제4표 및 제5표에 나타낸다.
Figure pct00003
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006
Figure pct00008
Figure pct00009
본원 발명의 개 사상충증 방제제는, 일반식 (1)로 표현되는 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류를 유효 성분으로서 함유한다.
본원 발명의 개 사상충증 방제제의 대상이 되는 동물은, 소, 돼지, 토끼, 조류 등의 가축, 또는 개, 토끼 또는 고양이 등의 애완동물류(이후 대상 동물, 단 인간을 제외한다.)이고, 바람직하게는 개이지만, 이것들에 한정되는 것은 아니다. 또한, 본원 발명에 있어서, 방제란 예방 및 치료를 포함하는 것이다.
개사상충증이란, 선미선충목(Spirurida)의 선충류, 상세하게는, (a) 온코세르카과(Onchocercidae)의 선충, 예를 들어 브루기아속종(Brugia spp.)의, 말레이사상충(Brugia malayi), 브루기아·파항기(Brugia pahangi), 브루기아·파테이(Brugia patei); 디페탈로네마속종(Dipetalonema spp.)의, 디페탈로네마·리콘디튬(Dipetalonema reconditum); 개 사상충속종(Dirofilaria spp.)의, 개 사상충(Dirofilaria immitis); 필라리아속종(Filaria spp.)의, 필라리아·오클리(Filaria oculi); 온코세르카속종(Onchocerca spp.)의, 경부 사상충(Onchocerca cervicalis), 깁슨 사상충(Onchocerca gibsoni), 인두 사상충(Onchocerca gutturosa); (b) 세타리아과(Setariidae)의 선충, 예를 들어 세타리아속종(Setaria spp.)의, 지상 사상충(Setaria digitata), 말 사상충(Setaria equina), 순유두 사상충(Setaria labiatopapillosa), 마샬 사상충(Setaria marshalli); 부케레리아속종(Wuchereria spp.)의, 반크롭트 사상충(Wuchereria bancrofti); (c) 사상충과(Filariidae)의 선충, 예를 들어 파라필라리아속종(Parafilaria spp.)의, 다유두 사상충(Parafilaria multipapillosa); 스테파노필라리아속종(Stephanofilaria spp.)의, 스테파노필라리아·아사멘시스(Stephanofilaria assamensis), 스테파노필라리아·데도에시(Stephanofilaria dedoesi), 스테파노필라리아·카에리(Stephanofilaria kaeli), 오키나와 사상충(Stephanofilaria okinawaensis), 스테파노필라리아·스티레시(Stephanofilaria stilesi) 등에 의해 야기되는 것이 알려져 있지만 이것들에 한정되는 것은 아니다.
본원 발명의 방제제를 사용하는 경우에는, 그 밖에 아무런 성분도 더하지 않고, 그대로 벤즈이미다졸 화합물을 사용해도 되지만, 통상은 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류에 고체 담체, 액체 담체 등의 부형제를 더 더하고, 통상의 방법(예를 들어, 「제제학」 오츠카 아키노부 외 편, 1995년, 난코도에 기재되는 방법 등)에 준하여 정제, 분말제, 과립제, 캡슐제, 수용제, 액제, 수화제 및 현탁제 등으로 제제화하고 나서 사용하는 것이 바람직하다. 고체 담체인 부형제로서는, 예를 들어, 유당, 자당, 포도당, 옥수수 전분, 젤라틴, 카제인, 전분, 아라비아 검, 셀룰로오스 유도체, 알긴산 등을 들 수 있다. 또한 액체 담체인 부형제로서는, 예를 들어, 물, 글리세린, 식물유, 지방산, 지방산 에스테르, 소르비톨 등을 들 수 있다.
본원 발명의 방제제에는, 예를 들어 펩티드아연, 펩티드철 등의 유기 미네랄, 탄산아연, 탄산망간, 황산철, 탄산마그네슘 등의 무기 미네랄, 비타민 A, 비타민 B, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K, 엽산, 판토텐산, 니코틴산 등의 비타민류, 알팔파 밀, 압착 옥수수 등을 더 함유시켜도 된다. 또한, 기호성을 높이기 위해, 플레이버 등을 동시에 급여해도 된다. 필요에 따라, 항균제, 곰팡이 방지제, 구충제, 항산화제, 색소, 착향료, 정미료, 효소와 같은 통상의 첨가물을 혼합해도 되도록, 통상의 방법에 의해, 산제, 과립제, 액제, 정제 등의 형태로 제제화하여 사용하는 것이 바람직하다. 이들 제제에는, 유효 성분으로서 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류를, 통상적으로, 중량비로 약 0.01 내지 95중량％ 함유시켜도 된다.
이와 같이 하여 제제화된 본원 발명의 방제제는, 그대로, 혹은 물 등으로 희석하여 사용할 수 있다. 또한, 또 다른 항균제, 곰팡이 방지제, 구충제, 항산화제, 색소, 착향료, 정미료, 효소와 같은 통상의 첨가물 등이 혼용 또는 동시 혹은 비동시로 병용되어도 된다.
본원 발명의 방제제의 대상 동물로의 투여에 대하여 특별한 제한은 없고, 후술하는 바와 같은 사료에 살포, 혼합 등 종래 공지된 방법에 의할 수 있다. 투여량은, 대상 동물의 개 사상충증 방제 효과에 유효한 양, 즉, 다른 조건을 동등하게 한 경우에 있어서, 본원 발명의 방제제를 투여했을 때의 쪽이 투여하지 않을 때에 비해 대상 동물의 개 사상충증 방제 효과가 증진되는 양이다.
대상 동물에 투여하려고 하는 본원 발명의 방제제의 유효 성분을 혼합, 겔화하여 자유 섭취시키는 방법은, 부화장 및 농장의 어느 것이어도 실시할 수 있다. 또한, 부화장으로부터 농장으로의 대상 동물의 수송 중에도 실시할 수 있다.
또한, 본원 발명의 방제제의 유효 성분에 소정량의 수용성 다당류의 분말을 배합한 겔화용 조제물을 준비하고, 부화장 및 농장에서 사용할 때 물로 희석하여 겔상 고형물로 하고, 대상으로 하는 대상 동물에 투여하는 방법(즉, 자유 섭취, 소낭내 직접 투여)도 실시할 수 있다.
제제화한 방제제는 통상적으로는 단독으로 사용하지만, 물로 희석하여 제제 희석액으로서 사용할 수 있다(즉, 음수 희석 투여). 당해 제제 희석액 중의 유효 성분 농도로서는, 통상적으로, 약 10 내지 10000ppm의 범위가 바람직하고, 보다 바람직하게는 약 35 내지 5000ppm의 범위이다. 당해 제제 희석액의 투여 방법으로서는, 통상적으로, 물 1L에 대하여 방제제를 약 0.01 내지 500g 용해하여, 투여액량으로 처리하는 방법 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 물 1L에 대하여 약 0.035 내지 350g을 용해하여 투여하는 방법 등을 들 수 있다.
이와 같이 하여 조제한 제제 희석액을 대상 동물에 투여하기 위해서는, 음수 첨가 장치 등을 사용하여 당해 제제 희석액을 투여하면 된다. 당해 제제 희석액의 투여액량은, 대상이 되는 대상 동물의 크기, 생육 상황, 사육 밀도 및 투여 방법 등에 따라 적절히 결정하면 되지만, 통상 10,000마리당 약 300 내지 2000리터 정도가 바람직하다.
본원 발명의 방제제의 투여의 시기 및 실시 기간은, 채란용종 및 식용품종에 있어서, 대상 동물의 전 기간 계속하고, 바람직하게는 유추기(부화 후 0 내지 5주령의 닭) 또는 생후 0 내지 5주에 투여하는 것이다.
방제제의 투여량은, 대상 동물의 종류나 크기 등에 따라 적절히 결정하면 되지만, 일반적으로 투여 총량으로서 0.005 내지 2g의 범위가 바람직하다. 보다 바람직하게는 0.005 내지 1g의 범위이다.
본원 발명의 방제제 조성물은, 상기 방제제를 동물용 사료 또는 음료수 혹은 생리 전해질 용액 등에 첨가하여 방제제 조성물이 된다. 방제제의 첨가량으로서는, 방제제 조성물 전량에 대하여 약 0.005 내지 10.0중량％의 범위가 바람직하다.
본원 발명의 방제제 조성물에 사용되는 대상 동물용 사료 또는 음료수 혹은 생리 전해질 용액은, 일반적으로 사용되고 있는 것이면 되고 특별히 한정되는 것은 아니다. 이들 일례로서는, 옥수수, 쌀, 보리, 마일로, 대두박, 기울, 탈지 쌀겨, 어분, 탈지 분유, 건조 유청, 유지, 알팔파 밀, 백색 어분, 대두 유지, 분말 정제 우지, 소맥분, 채종유지, 육골분(우모분), 동물성 유지, 인산칼슘, 콘 글루텐 밀, 당밀, 옥수수 배아 밀, 탄산칼슘, 인산삼칼슘, 염화나트륨, 염화콜린, 비타민류(비타민 A, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12, 비타민 D, 비타민 E, 판토텐산칼슘, 니코틴산아미드, 엽산 등), 아미노산류(리신, 메티오닌 등), 미량 무기염류(황산마그네슘, 황산철, 황산구리, 황산아연, 요오드화칼륨, 황산코발트 등), 생균제 등을 적절히 혼합하여 조제한 사료 등을 들 수 있다.
본원 발명의 방제제 조성물에는, 그밖에 예를 들어, 펩티드아연, 펩티드철 등의 유기 미네랄, 탄산아연, 탄산망간, 황산철, 탄산마그네슘 등의 무기 미네랄, 비타민 A, 비타민 B, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K, 엽산, 판토텐산, 니코틴산 등의 비타민류, 알팔파 밀, 압착 옥수수 등이 더 함유되어 있어도 된다. 또한, 기호성을 높이기 위해, 동시에 플레이버 등을 급여해도 된다.
본원 발명의 방제제 조성물의 대상 동물로의 투여 방법에 특별히 제한은 없고, 후술하는 바와 같은 사료로 살포, 혼합 등 적절한 방법을 이용한 급여법에 의할 수 있다. 또한 방제제 조성물의 투여량은, 요컨대 대상 동물의 개 사상충증 방제 효과에 유효한 양, 즉, 다른 조건을 동등하게 한 경우에 있어서, 본원 발명의 방제제 조성물을 투여했을 때의 쪽이 투여하지 않을 때에 비해 대상 동물의 개 사상충증 방제 효과가 증진되는 양이다.
본원 발명의 방제제 조성물의 투여 시기 및 실시 기간은, 채란용종 및 식용품종에 있어서, 대상 동물의 전 기간 계속하고, 바람직하게는 유추기(부화 후 0 내지 5주령의 닭) 또는 생후 0 내지 5주에 투여한다. 보다 바람직하게는 부화 후 0 내지 21일간 또는 생후 0 내지 21일간 계속해서 투여한다.
본원 발명의 방제제 조성물은, 대상 동물용 사료에 배합하여 사용하는 경우에는, 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류를 약 0.0005 내지 5중량％, 바람직하게는 약 0.05 내지 2중량％의 비율로 사용할 수 있다. 또한, 음료수 혹은 생리 전해질 용액에 첨가하여 사용하는 경우에는, 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류를 약 0.035 내지 3.5중량％, 바람직하게는 약 0.035 내지 1.4중량％의 비율로 사용할 수 있다.
본원 발명의 방제 방법은, 본원 발명의 방제제 또는 본원 발명의 방제제 조성물의 유효량을 대상 동물에 투여하는 공정을 갖는다. 당해 방법에 있어서, 방제제 조성물은 상기 동물에 통상의 방법으로 부여할 수 있다. 상기 유효량은, 모두 제제의 종류, 대상 동물, 섭취시키는 기간 등의 상황에 따라 다르고, 상기한 범위에 관계되는 일 없이 증감하여 적절히 선택할 수 있다.
구체적으로는 예를 들어, 본원 발명의 방제제를 대상 동물에 투여하는 데 적합한 농도가 되도록 물로 희석하여, 얻어진 희석액을 대상 동물에 투여한다. 또한, 희석 배율은 종래의 음수 희석 투여법에 준하여 적용하면 되고, 예를 들어 5 내지 10배 정도의 희석액이 바람직하게 사용된다. 또한, 본원 발명의 방제제를 소정 농도가 되도록 물로 희석하고, 이것에 교반 하에서 수용성 다당류를 첨가 혼합하여, 균일한 용액으로 하여, 상온에서 방치하거나, 혹은 냉소(예를 들어, 냉장고 등)에 보관함으로써 겔상 고형물을 얻는다. 또는 고온에서 용해되고 저온에서 응고되는 겔화제(예를 들어, 한천, 젤라틴 등)를 사용하는 경우에는, 본원 발명의 방제제를 작성하기 위한 배지에 미리 겔화제를 첨가해 두고, 배지를 고압 증기 살균 후 냉각하고, 이것을 상온에서 방치하거나, 혹은 냉소(예를 들어, 냉장고 등)에 보관함으로써 겔상 고형물을 얻는다. 이와 같이 하여 얻어진 겔상 고형물을 대상 동물에 투여해도 된다. 또한, 겔화된 경우의 겔 강도는, 대략 200 내지 2000g/㎠가 적당하고, 한천을 사용한 경우에는 한천의 종류에 따라 다르지만, 대략 0.5 내지 3.0％의 농도에 상당한다.
본원 발명의 방제제를 물 매체 중에서 겔화시키는 데 사용되는 다당류로서는, 예를 들어 한천, 카라기난, 카르복시메틸셀룰로오스, 전분, 만난, 젤라틴, 알긴산나트륨, 아라비아 검, 로스트 빈 검, 크산탄 검, 키토산, 구아 검, 펙틴, 알긴산프로필글리콜에스테르, 아라비노갈락탄, 가티 검, 타마린드 시드 검, 풀루란, 모르폴린 지방산염, 커들란, 트라가칸트 검 등을 들 수 있다. 이들 다당류 중에서도, 저렴하면서 용이하게 입수할 수 있는 점에서, 특히 한천, 전분, 만난, 젤라틴을 사용하는 것이 바람직하다.
예를 들어, 상기한 겔상 고형물을 가금에 투여하는 경우, 음료수량 및 사료 섭취량이 적은 대략 0 내지 7일령의 가금에 투여하면, 바닥면의 고형물을 부리로 쪼아 섭취하려고 하는 가금의 유전적 프로그램(습성)에 의해 단시간에 본원 발명의 방제제의 필요량을 생력적으로 섭취시킬 수 있다. 이때, 상기와 같은 어린 가금에 투여하는 것이 곤란했던 생균제, 백신, 약제, 영양 등도 필요에 따라 본원 발명의 방제제와 함께 혼합하여 수용성 다당류로 겔화시켜 두면, 본원 발명의 방제제와 동시에 효율적으로 가금에 투여할 수도 있다. 또한, 병아리의 시기에 있어서의 수분 및 영양의 보급은 그 후의 생산성에 있어서 매우 중요하고, 영양을 투여하는 경우에는, 글루코오스, 만노오스, 프럭토오스 등의 단당류 및 이것들의 올리고체, 수크로오스 등의 이당류의 당류 등의 탄수화물, 탈지 우유 등의 단백질, 지질에 더하여 비타민, 미네랄 등을 들 수 있다.
또한, 본원 발명의 개 사상충증 방제제의 효과를 보강 또는 보완할 목적으로 기존의 개 사상충증 방제제를 병용할 수도 있다. 병용에 있어서는 투여 전에 2종 이상의 유효 성분을 혼합한 제제여도 되고, 다른 2종 이상의 제제를 따로따로 투여해도 된다.
실시예
이하에, 본원 발명의 제조예, 제제예 및 시험예에 의해 더 상세하게 설명하지만, 본원 발명은 이들 예에 전혀 한정되는 것은 아니다.
참고예 1. 5-시아노-2-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필옥시)피리딘의 제조 방법
Figure pct00010
2-클로로-5-시아노피리딘(4.16g, 30mmol)을 NMP(60mL)에 용해시켜, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로판올(6.77g, 1.5 당량), 탄산칼륨(12.4g, 3.0 당량)을 첨가한 후, 100℃에서 가열하여 2시간 반응했다. 실온까지 냉각 후, 물, 아세트산에틸을 더하여 분액하고, 유기층을 브라인으로 세정 후, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 증류 제거 후, 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적물(7.03g, 수율 93％)을 얻었다.
참고예 2. 6-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필옥시)니코틴산의 제조 방법
Figure pct00011
상기 공정에서 얻어진 5-시아노-2-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필옥시)피리딘(6.02g, 24mmol)을 에탄올(30mL)에 용해하고, 물(30mL), 수산화나트륨(9.60g, 10당량)을 첨가한 후, 2시간 환류했다. 실온까지 냉각 후, 빙욕 하에서 10％ 염산수를 적하하여 중화하고, 아세트산에틸로 추출을 행하였다. 유기층을 브라인으로 세정하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 증류 제거하여, 목적물을 주로 하는 혼합물(6. 40g)을 얻었다.
제조예 1. 5,6-디브로모-2-(6-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필옥시)피리딘-3-일)벤즈이미다졸(화합물 번호 1-5)의 제조 방법
Figure pct00012
6-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필옥시)니코틴산(1.47g, 5.4mmol)을 피리딘(10mL)에 용해하고, 4,5-디브로모페닐렌디아민(1.72g, 1.2당량), DMAP(0.13g, 0.2당량), EDC·HCl(1.54g, 1.5당량)을 첨가한 후, 실온에서 3시간 반응했다. 물, 아세트산에틸을 더하여 분액하고, 유기층을 10％ 염산수, 탄산칼륨 수용액, 브라인으로 차례로 세정하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 증류 제거했다. 잔사를 아세트산(10mL)에 용해하고, 가열 환류 하에서 1시간 반응했다. 실온까지 냉각 후, 수산화나트륨 수용액으로 중화하고, 아세트산에틸로 추출을 행하였다. 유기층을 브라인으로 세정, 황산나트륨으로 건조시키고, 용매를 증류 제거 후, 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적물(0.43g, 융점: 218-220℃, 수율 16％(전공정으로부터))을 얻었다.
제조예 2. 5,6-디브로모-2-(6-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필옥시)피리딘-3-일)-1-메틸벤즈이미다졸(화합물 번호 2-58)의 제조 방법
Figure pct00013
5,6-디브로모-2-(6-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필옥시)피리딘-3-일)벤즈이미다졸(0.10g, 0.20mmol)을 THF(5mL)에 용해하고, 수소화나트륨(12㎎, 1.5 당량)을 실온에서 첨가했다. 5분간 반응한 후, 요오드화 메틸(43mg, 1.5 당량)을 실온에서 첨가했다. 3시간 실온에서 반응한 후, 물을 첨가하여 반응을 종결했다. 아세트산에틸로 추출을 행하고, 유기층을 황산마그네슘으로 건조 후, 용매를 증류 제거했다. 얻어진 조생성물을 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 목적물(0.12g, 융점: 153-154℃, 수율 58％)을 얻었다.
제제예 1. 산제
벤즈이미다졸 화합물 25부와, 유당 25부를 유발에서 잘 혼합한 후, 당해 혼합물을 충분 교반 혼합함으로써, 산제를 얻는다.
제제예 2. 과립제
벤즈이미다졸 화합물 25부와 유당 25부를 더하고, 잘 교반 혼합한다. 이어서, 이들 혼합물에 적당량의 물을 더하고, 다시 교반한 후, 이것을 조립기에서 제립하고, 통풍 건조함으로써, 과립제를 얻는다.
제제예 3. 수화제
벤즈이미다졸 화합물 25부, 규조토 65부, 고급 알코올 황산에스테르 5부, 알킬나프탈렌술폰산염 5％를 균일하게 혼합하여 미세하게 분쇄함으로써, 수화제를 얻는다.
시험예 1. 개 사상충(Dirofilaria immitis)의 유충 운동에 대한 영향 평가 시험
소정의 조제액에 희석한 개 사상충의 L-1 스테이지 유충 500마리를 96웰 플레이트 1웰마다 접종하고, 본 발명의 일반식 (1)로 표현되는 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류의 DMSO 희석 용액을 더하여 최종 농도를 50ppm으로 했다. 그 후, 3일간 정치하여, 그 운동 능력을 조사하였다. DMSO 용액만에 의한 저해력을 기준으로 각 처리구의 운동 저해율을 보정, 산출하고, 하기의 판정 기준에 따라 판정했다.
판정 기준
A…보정 운동 저해율 100％
B…보정 운동 저해율 99％ 내지 90％
C…보정 운동 저해율 89％ 내지 80％
D…보정 운동 저해율 79％ 내지 50％
그 결과, 본원 발명 화합물의 1-1, 1-3, 1-4, 1-5 및 2-58은, A의 활성을 나타냈다.
시험예 2. 개 사상충(Dirofilaria immitis)의 발육에 대한 영향 평가 시험
24웰 플레이트 1웰마다 소정의 조제액, 개 사상충의 L-3 스테이지 유충 8 내지 20마리 및 본원 발명의 벤즈이미다졸 화합물의 DMSO 희석 용액을 더하여 최종 농도를 50ppm으로 했다. 그 7일 후에 L-4 스테이지에 발육한 유충을 계수하여, L3 스테이지 유충으로부터 L4-스테이지 유충으로의 발육 저해율을 산출하였다.
그 결과, 본원 발명의 일반식 (1)로 표현되는 화합물 중, 화합물 번호 1-5, 2-5, 2-7, 2-18, 2-20, 2-22 및 2-25의 화합물은, 50％ 이상의 발육 저해율을 나타냈다.
본원 발명에 의해, 대상 동물에 투여하여 우수한 효과를 발휘하는 대상 동물용 개 사상충증 방제제 및 그것을 사용하는 대상 동물의 개 사상충증 방제제의 사용 방법을 제공할 수 있다.

Claims (4)

  1. 일반식 (1)
    Figure pct00014

    {식 중,
    R은, (a1) 수소 원자; (a2) (C1-C6)알킬기; (a3) 할로(C1-C6)알킬기; (a4) (C2-C6)알케닐기; (a5) (C2-C6)알키닐기; (a6) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기; (a7) (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬기; (a8) (C1-C6)알콕시카르보닐(C1-C6)알킬기; (a9) (C1-C6)알콕시카르보닐기; (a10) 아릴기; (a11) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴기; (a12) 아릴(C1-C6)알킬기; (a13) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴(C1-C6)알킬기; (a14) 아릴(C2-C6)알케닐기; (a15) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴(C2-C6)알케닐기; (a16) 아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기; (a17) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기; (a18) R3R4N기(여기서 R3 및 R4는, 동일하거나 또는 달라도 되고, (aa) 수소 원자, (ab) (C1-C6)알킬기, (ac) (C1-C6)알콕시기, (ad) (C1-C6)알콕시카르보닐기, (ae) (C1-C6)알킬술포닐기, (af) 할로(C1-C6)알킬술포닐기; 또는 (ag) 페닐기를 나타낸다.); (a19) R3R4N카르보닐기(여기서 R3 및 R4는, 상기와 동일하다.); (a20) R3R4N티오카르보닐기(여기서 R3 및 R4는, 상기와 동일하다.); 또는 (a21) R3R4N술포닐기(여기서 R3 및 R4는, 상기와 동일하다.);를 나타낸다.
    R1은, (b1) (C1-C6)알킬기; (b2) 할로(C1-C6)알킬기; (b3) (C3-C6)시클로알킬기; (b4) 아릴기; (b5) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴기; (b6) (C2-C6)알케닐기; (b7) (C2-C6)알키닐기; (b8) 아릴(C1-C6)알킬기; 또는 (b9) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴(C1-C6)알킬기;를 나타낸다.
    Y1, Y2 및 Y3은, 동일하거나 또는 달라도 되고, (c1) 수소 원자; (c2) (C1-C6) 알킬기; 또는 (c3) 할로(C1-C6)알킬기;를 나타낸다.
    Z1 및 Z4는, 동일하거나 또는 달라도 되고, (d1) 수소 원자; (d2) 할로겐 원자; 또는 (d3) (C1-C6)알킬기;를 나타낸다.
    Z2 및 Z3은, 동일하거나 또는 달라도 되고, (e1) 수소 원자; (e2) 할로겐 원자; (e3) (C1-C6)알킬기; (e4) (C1-C6) 알콕시기; (e5) 할로(C1-C6)알킬기; (e6) 할로(C1-C6) 알콕시기; (e7) 아릴옥시기; (e8) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴옥시기; (e9) 아릴카르보닐기; 또는 (e10) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴카르보닐기;를 나타낸다.
    X는, 산소 원자, 황 원자, 또는 R3N(여기서 R3은, 상기와 동일하다.);을 나타낸다.
    단, R1이 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필기, R, Y1, Y2, Y3, Z1, Z2, Z3 및 Z4가 수소 원자, X가 산소 원자인 화합물을 제외한다.}
    로 표현되는 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류.
  2. 제1항에 있어서, R이, (a1) 수소 원자; (a2) (C1-C6)알킬기; (a3) 할로(C1-C6)알킬기; (a4) (C2-C6)알케닐기; (a5) (C2-C6)알키닐기; (a6) (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기; (a7) (C1-C6)알킬티오(C1-C6)알킬기; (a8) (C1-C6)알콕시카르보닐(C1-C6)알킬기; (a9) (C1-C6)알콕시카르보닐기; (a11) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴기; (a12) 아릴(C1-C6)알킬기; (a13) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴(C1-C6)알킬기; (a14) 아릴(C2-C6)알케닐기; (a16) 아릴(C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬기; (a20) R3R4N티오카르보닐기(여기서 R3 및 R4는, 상기와 동일하다.); 또는 (a21) R3R4N술포닐기(여기서 R3 및 R4는, 상기와 동일하다.);를 나타내고,
    R1이, (b1) (C1-C6)알킬기; (b2) 할로(C1-C6)알킬기; (b3) (C3-C6)시클로알킬기; (b5) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴기; 또는 (b9) 동일하거나 또는 달라도 되고, (a) 할로겐 원자, (b) (C1-C6)알킬기, (c) 할로(C1-C6)알킬기, (d) (C1-C6)알콕시기, (e) 할로(C1-C6)알콕시기, (f) (C1-C6)알킬티오기, (g) 할로(C1-C6)알킬티오기, (h) (C1-C6)알킬술피닐기, (i) 할로(C1-C6)알킬술피닐기, (j) (C1-C6)알킬술포닐기, (k) 할로(C1-C6)알킬술포닐기, (l) 니트로기 및 (m) 트리메틸실릴기로부터 선택되는 1 내지 5의 치환기를 갖는 아릴(C1-C6)알킬기;를 나타내고,
    Y1, Y2 및 Y3이 모두, (c1) 수소 원자;를 나타내고,
    Z1 및 Z4가, 동일하거나 또는 달라도 되고, (d1) 수소 원자; (d2) 할로겐 원자; 또는 (d3) (C1-C6)알킬기;를 나타내고,
    Z2 및 Z3이, 동일하거나 또는 달라도 되고, (e1) 수소 원자; (e2) 할로겐 원자; (e3) (C1-C6)알킬기; (e4) (C1-C6)알콕시기; (e5) 할로(C1-C6)알킬기; (e6) 할로(C1-C6)알콕시기; (e7) 아릴옥시기; 또는 (e9) 아릴카르보닐기;를 나타내고,
    X가, 산소 원자;를 나타내는,
    벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류.
  3. 제1항 또는 제2항에 기재된 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류를 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 동물용의 개 사상충증 방제제.
  4. 제1항 또는 제2항에 기재된 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염류의 유효량을 동물에 투여하는 것을 특징으로 하는 동물용의 개 사상충증 방제제의 사용 방법.
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