JPH0649702B2 - ベンゼン縮合複素環化合物 - Google Patents

ベンゼン縮合複素環化合物

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JPH0649702B2
JPH0649702B2 JP60239205A JP23920585A JPH0649702B2 JP H0649702 B2 JPH0649702 B2 JP H0649702B2 JP 60239205 A JP60239205 A JP 60239205A JP 23920585 A JP23920585 A JP 23920585A JP H0649702 B2 JPH0649702 B2 JP H0649702B2
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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 この発明は新規なベンゼン縮合複素環化合物および医薬
として許容されるその塩に関する。
さらに詳細には、この発明は利尿活性、尿酸排泄活性お
よび血管拡張活性を有する新規ベンゼン縮合複素環化合
物および医薬として許容されるその塩、それらの製造法
ならびにそれらを含有する利尿剤または尿酸排泄剤に関
する。
従来の技術および発明が解決しようとする問題点 利尿剤、尿酸排泄剤、降圧剤として、種々の化合物が知
られているが、これらは効能、副作用の面で必ずしも満
足されるものでなく、本発明者らは優れた利尿活性 尿
酸排泄性および血管拡張作用を有する新しいタイプの化
合物の創成を企図した。
発明の構成および効果 目的とするベンゼン縮合複素環化合物は次の一般式で示
すことができる。
一般式： ［式中、Ｒ１はハロゲン；ニトロ基；アミノ基；ヒドロ
キシ基；低級アルキル基；カルボキシ（低級）アルコキ
シ基；低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ
基；低級アルカノイルアミノ基；Ｎ−低級アルキル−Ｎ
−低級アルカンスルホニルアミノ基またはハロフェノキ
シ基， Ｒ２は水素またはハロゲン； Ｘは−Ｏ−または （式中、Ｒ３は水素；低級アルキル基；高級アルカノイ
ル基；低級シクロアルキルカルボニル基；低級アルコキ
シカルボニル基；低級アルカンスルホニル基；低級アル
キルカルバモイル基または低級アルコキシ基を有してい
てもよい低級アルカノイル基を意味する） Ａは式： （式中、Ｒ４は水素；低級アルケニル基；低級アルキニ
ル基；またはヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級
アルコキシ基、ジ（低級）アルキルアミノ基、カルボキ
シ基、低級アルコキシカルボニル基およびフェニル基よ
りなる群から選ばれた適当な置換基を有していてもよい
アルキル基を意味する）で示される基をそれぞれ意味す
るか；または Ｒ１は水素または低級アルコキシ基； Ｒ２は水素； Ｘは （式中、▲Ｒ3 a▼は低級アルカノイル基を意味する）； Ａは式： で示される基をそれぞれ意味する］。
この発明の目的化合物(I)には互変異性体が含まれる。
すなわち、目的化合物(I)の「Ｒ４」が水素である場合
には、目的化合物(I)は次の互変異性体として示すこと
ができる。
上記のようなこの種の互変異性体はよく知られており、
両互変異性体はたやすく相互に転換しうるものであるの
で、これらがいずれも同じ化合物の範疇に含まれること
は当業者にとっては明白なことである。
すなわち、上記互変異性体は両者共にこの発明の目的化
合物(I)の範囲内に包含されることは明らかである。こ
の明細書および特許請求の範囲では、両方の互変異性体
を含む前記目的化合物(I)は便宜上一つの表現、すなわ
ち式(I′）を用いて示すことにする。
目的化合物(I)の好適な医薬として許容される塩類は慣
用の無毒性塩類であり、例えばナトリウム塩、カリウム
塩等のアルカリ金属塩および例えばカルシウム塩、マグ
ネシウム塩等のアルカリ土金属塩のような金属塩、アン
モニウム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエチルア
ミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルア
ミン塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン塩等の
有機アミン塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸
塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トル
エンスルホン酸塩等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、または例えばア
ルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸
との塩等が挙げられる。
この発明の新規ベンゼン縮合複素環化合物(I)および医
薬として許容されるその塩は、例えば下記製造法により
製造することができる。
製造法１ 製造法２ 製造法３ 製造法４ 製造法５ 製造法６ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意
味であり、 ▲Ｒ1 a▼はニトロ基； ▲Ｒ1 b▼はアミノ基； ▲Ｒ1 c▼は低級アルコキシカルボニル基で置換された低
級アルコキシ基； ▲Ｒ1 d▼はカルボキシ基で置換された低級アルコキシ
基； ▲Ｒ3 b▼は高級アルカノイル基；低級シクロアルキルカ
ルボニル基；低級アルコキシカルボニル基；低級アルカ
ンスルホニル基；低級アルキルカルバモイル基または低
級アルコキシ基を有していてもよい低級アルカノイル
基； Ａ１は式： （式中、▲Ｒ4 a▼は低級アルケニル基；低級アルキニル
基；またはヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級ア
ルコキシ基、ジ（低級）アルキルアミノ基、カルボキシ
基、低級アルコキシカルボニル基フェニル基よりなる群
から選ばれた適当な置換基を有していてもよいアルキル
基を意味する）で示される基； Ａ２は式： （式中、▲Ｒ4 b▼は低級アルコキシカルボニル基で置換
されたアルキル基を意味する）で示される基； Ａ３は式： （式中、▲Ｒ4 c▼はカルボキシ基で置換されたアルキル
基を意味する）で示される基、Ｂはヒドロキシ基または
式： （式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ低級アルキル基を意
味する）で示される基をそれぞれ意味する］。
原料物質(II)またはその塩は新規化合物であり、例えば
下記製造法およびそれと同様な方法で製造することがで
きる。
原料物質製造法 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、ＢおよびＸはそれぞ
れ前と同じ意味であり、 Ｒ７およびＲ８はそれぞれ低級アルキル基を意味す
る）。
化合物(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ih)、(I
i)、(Ij)、(II)および(IV)の塩類としては、目的化合物
(I)の医薬として許容される塩として例示した前記塩類
が挙げられる。
化合物(III)の塩は目的化合物(I)の医薬として許容され
る塩として例示した前記のような酸付加塩である。
この明細書の以上および以下の記載における種々の定義
の好適な例および説明を以下詳細に述べる。
「低級」とは、特記しない限り、炭素数１〜６を意味す
る。
「高級」とは６を超える炭素数、好ましくは７〜22の炭
素数、さらに好ましくは７〜18の炭素数を意味する。
「ハロゲン」にはフッ素、塩素、臭素および沃素が含ま
れる。
好適な「アルキル基」としては、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等の「低級アルキル
基」および例えばヘプチル、オクチル、テトラデシル等
の「高級アルキル基」が挙げられる。
好適な「低級アルコキシ基」としては、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオ
キシ等が挙げられる。
好適な「低級アルコキシカルボニル基」としては、例え
ばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキ
シカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカ
ルボニル、イソブトキシカルボニル、第三級ブトキシカ
ルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシ
カルボニル等挙げられる。
好適な「アルカノイル基」としては、例えばホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、
３，３−ジメチルブチリル、バレリル、イソバレリル、
ピバロイル等の、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ等の低級アルコキシ基を有していてもよい低級アルカ
ノイル基および例えばヘプタノイル、２，３−ジメチル
ペンタノイル、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイ
ル、ステアロイル等の高級アルカノイル基を含むアルカ
ノイル基が挙げられる。「低級シクロアルキル基」とし
ては、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボ
ニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカル
ボニル、シクロヘプチルカルボニル等の炭素原子４〜８
個を有する低級シクロアルキルカルボニル基があり，
「低級アルコキシカルボニル基」としては、例えばメト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル等が挙げられる。「低級アルカンスルホニル基」
としては、例えばメシル、エタンスルホニル、ピロパン
スルホニル等が挙げられ、「低級アルキルカルバモイル
基」としては、例えばメチルカルバモイル、エチルカル
バモイル、プロピルカルバモイル等の低級アルキルカル
バモイル基等が挙げられる。
好適な「ジ（低級）アルキルアミノ基」としては、例え
ばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ
等が挙げられる。
炭素原子２〜６個を有する好適な「低級アルケニル基」
としては、例えばビニル、アリル、ブテニル、ペンテニ
ル、ヘキセニル等が挙げられる。
炭素原子２〜６個を有する好適な「低級アルキニル基」
としては、例えばエチニル、２−プロピニル、２−ブテ
ニル、２−ヘキシニル等が挙げられる。
目的化合物(I)の好ましい実施態様は次のとおりであ
る。
Ｒ１はハロゲン、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、
低級アルキル基、カルボキシ（低級）アルコキシ基、低
級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ基、低級ア
ルカノイルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低級アル
カンスルホニルアミノ基またはハロフェノキシ基； Ｒ２は水素またはハロゲン； Ｘは−Ｏ−または ［式中、 Ｒ３は水素、低級アルキル基または低級アルコキシ基を
有していてもよい低級アルカノイル基、高級アルカノイ
ル基、低級シクロアルキルカルボニル基、低級アルコキ
シカルボニル基、低級アルカンスルホニル基または低級
アルキルカルバモイル基；および Ｒ４は水素、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低
級または高級アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル
基、低級アルカノイル（低級）アルキル基、低級アルコ
キシ（低級）アルキル基、ジ（低級）アルキルアミノ
（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル基、
低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル基またはフ
ェニル（低級）アルキル基であるか、あるいは Ｒ１は水素または低級アルコキシ基； Ｒ２は水素； Ｘは （式中、▲Ｒ3 a▼は低級アルカノイル基）；および Ｒ４は水素である。
前記の目的化合物製造法および原料物質の製造法を以下
さらに詳細に説明する。
製造法１ 目的化合物(I)またはその塩は、化合物(II)またはその
塩を化合物(III)と反応させることにより製造すること
ができる。
この反応は通常、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、酢酸等のよう
なこの反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、反応は冷却下ないし加熱下
の範囲で反応を行うことができる。
Ｒ１はヒドロキシ基を有する原料物質(II)を使用する場
合、ヒドロキシ基が例えば低級アルカノイル等のアシル
基のような慣用のヒドロキシ保護基で保護されることが
あるが、この場合もこの製造法の範囲内に含まれる。
製造法２ 目的化合物(Ib)またはその塩は、化合物(Ia)またはその
塩を−▲Ｒ4 a▼の導入剤と反応させることにより製造す
ることができる。
−▲Ｒ4 a▼の好ましい導入剤は式：▲Ｒ4 a▼Ｙ（式中、
▲Ｒ4 a▼は前と同じ意味であり、Ｙはハロゲンのような
酸残基を意味する）で示される化合物である。
この反応は通常、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、テトラヒドロフラン等のようなこの
反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
この反応は、アルカリ金属例えばナトリウム、アルカリ
土金属例えばカルシウム、例えば水素化ナトリウム、水
素化カルシウム等のアルカリ金属水素化物またはアルカ
リ土金属水素化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属水酸化物ま
たはアルカリ土金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩また
は炭酸水素塩またはアルカリ土金属炭酸塩または炭酸水
素塩例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、アルカリ金属アルコキシドまたはアルカリ土
金属アルコキシド（例えばナトリウムエトキシド、リチ
ウムメトキシド、マグネシウムメトキシド）、トリアル
キルアミン（例えばトリエチルアミン）、ピリジン、例
えば１，５−ジアザビシクロ［３，４，０］ノネン−
５、１，５−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセン
−５等のビシクロジアザ化合物等のような有機塩基また
は無機塩基の存在下に行うのが好ましい。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。
製造法３ 化合物(Id)またはその塩は、化合物(Ic)またはその塩を
還元することにより製造することができる。
還元は接触還元、例えば鉄と塩酸との還元剤を用いる還
元等のような慣用の方法で行われる。
接触還元の触媒としてはラネーニッケル、パラジウム−
炭素等のような慣用の触媒が挙げられる。
この反応は通常、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
ようなこの反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われ
る。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができ、大気圧下常温で十分に反応が行われ
る。
製造法４ 化合物(If)またはその塩は、化合物(Ie)またはその塩は
カルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより製造する
ことができる。
この製造法の脱離反応としては、加水分解、還元等が挙
げられる。
加水分解は、例えば塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸等の無機酸または有機酸、または例えば水酸化ナトリ
ウム等の無機塩基または有機塩基の存在下に行うのが好
ましい。
この製造法の反応は通常、水、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、酢酸等のようなこの反応に悪影響を
及ぼさない溶媒中、冷却下から加熱下の温度範囲で行わ
れる。
製造法５ 化合物(Ih)またはその塩は、化合物(Ig)またはその塩を
カルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより製造する
ことができる。
脱離反応は製造法４と実質的に同様にして行われる。
製造法６ 化合物(Ij)またはその塩は、化合物(Ii)またはその塩を
アシル化剤と反応させることにより製造することができ
る。
この反応に使用されるアシル化剤としては、有機酸すな
わち▲Ｒ3 b▼ＯＨ(IV)（式中、▲Ｒ3 b▼は高級アルカノ
イル基；低級シクロアルキルカルボニル基；低級アルコ
キシカルボニル基；低級アルカンスルホニル基；低級ア
ルキルカルバモイル基または低級アルコキシ基を有して
いてもよい低級アルカノイル基を意味する）およびその
反応性誘導体が挙げられる。
化合物(IV)の好適な反応性誘導体としては、例えば酸塩
化物、酸臭化物等の酸ハロゲン化物、酸アジド、酸無水
物、活性化アミド、活性化エステル、イソシアネート等
のような慣用のものが挙げられる。
遊離酸をアシル化剤として使用する場合、アシル化反応
を慣用の縮合剤の存在下に行うのが好ましい。
反応は上記製造法２の説明で例示したような有機塩基ま
たは無機塩基の存在下に行うのが好ましい。
反応は通常、メタノール、エタノール、プロパノール、
テトラヒドロフラン、クロロホルム等のようなこの反応
に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、加熱下から冷却下までの範
囲で反応を行うことができる。
原料物質の製造法 化合物(II)またはその塩は、化合物(IV)またはその塩を
化合物(V)と反応させることにより製造することができ
る。
化合物(IV)には既知化合物および新規化合物が含まれ
る。既知化合物、例えば６−クロロ−４−オキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリンは特開昭第47-28052
号公報に記載の方法により製造することができ、その他
の化合物もこれと同様にして製造することができる。
この反応は通常、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロ
ロホルム等のようなこの反応に悪影響を及ぼさない溶媒
中で行われる。
この反応は前記製造法２の説明で例示したような無機塩
基または有機塩基の存在下に行うのが好ましい。
反応温度は特に限定されないが、加熱下に反応を行うの
が好ましい。
上記製造法１〜６および原料物質の製造法の目的化合物
は常法により精製され、所望の塩類に導くことができ
る。
この発明の目的化合物(I)および医薬として許容される
その塩は、利尿活性、尿酸排泄活性および血管拡張活性
を有する。従って目的化合物(I)は利尿剤、尿酸排泄
剤、および降圧剤として有用である。
目的化合物の薬理作用について、下記試験例によりさら
に詳細に説明する。
試験例 (1)試験化合物 (a)一般式： (b)次式で示される化合物 (c)試験法 生後６週齢のJc1：SD系雄ラットを、摂食を遮断して18
時間飢餓状態にした後使用した。試験化合物を試験ラッ
トに経口投与（投与量320mg/kg）した。投与直後に生理
食塩水20ｍ／kgを経口投与し、動物を代謝ケージに収
容し、尿を３時間の間隔で６時間採取した。実験は１群
についてラット３匹とし、試験化合物当り３群について
行った。尿をメスシリンダーで計量し、尿中電解質（Na
+およびK+）をスタット／アイアンシステム（テクニコ
ン社）で測定し、尿中尿酸量をキット（デターマイナー
UA、協和メデックス社販売）を用いて牧野法の修正法に
より測定した。パラメーターはすべて対照ラットと比較
して、体重kg当り排泄値（％）として表わした。
(d)試験結果 目的化合物(I)または医薬として許容されるその塩は通
常、人を含む哺乳動物に、カプセル、マイクロカプセ
ル、錠剤、顆粒、粉末、トローチ、シロップ、エアロゾ
ル、吸入剤、溶液、注射液、懸濁液、エマルジョン、坐
剤、軟膏等のような慣用の医薬組成物の形で投与するこ
とができる。
この発明の医薬組成物は、例えばしょ糖、でん粉、マン
ニット、ソルビット、乳糖、ぶどう糖、セルロース、タ
ルク、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦形剤、例
えばセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、ア
ラビアゴム、ポリエチレングリコール、しょ糖、でん粉
等の結合剤、例えばでん粉、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースのカルシウム塩、ヒド
ロキシプロピルでん粉、ナトリウムグリコール−でん
粉、炭酸水素ナトリウム、燐酸カルシウム、クエン酸カ
ルシウム等の崩壊剤、例えばステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等の潤滑剤、例え
ばクエン酸、メントール、グリシン、オレンジ末等の芳
香剤、例えば安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウ
ム、メチルパラベン、プロピルパラベン等の保存剤、ク
エン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安定剤、例えば
メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン
酸アルミニウム等の懸濁剤、分散剤、水性希釈剤例えば
水、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、白色ワ
セリン等のベースワックスのような医薬用として常用さ
れる種々の有機もしくは無機担体物質を含んでいること
ができる。
この発明の有効成分の投与量は患者の体重および／また
は年齢および／または疾患の種類、またさらには投与経
路の種類のような種々の要因によって変化する。一般的
には有効投与量は経口投与の場合約20〜2000mg／１日、
筋肉内または静脈内注射の場合約2.5〜250mg／１日の範
囲から選択することができる。前記１日総用量は、１日
当り６〜12時間の間隔で患者に分割投与してもよい。こ
の発明の有効成分の好ましい１回投与量は、例えば錠剤
またはカプセル当り約10〜500mg、バイアルびんまたは
アンプル当り約1.25〜250mg等とすればよい。
この発明の目的化合物(I)の製造に使用される原料物質
(II)の製造例を以下に示す。
製造例１ ６−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−１
−ベンゾピラン（3.285g）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドジメチルアセタール（8.568g）およびトリエチルア
ミン（2.727g）のベンゼン（36ｍ）溶液を攪拌下１時
間還流し、次いで溶媒の約3/4容を大気圧下約１時間か
けて徐々に留去する。残渣にベンゼン（36ｍ）を加
え、再び溶媒を留去する。残渣をクロロホルムと酢酸エ
チルとの混合物に溶解し、活性炭処理して溶媒を減圧下
に留去する。残渣の固定をジエチルエーテルと酢酸エチ
ルとの混合物で洗浄して、６−クロロ−３，４−ジヒド
ロ−３−ジメチルアミノメチレン−４−オキソ−２Ｈ−
１−ベンゾピラン（2.73g）を得る。
IR(ヌジョ-ル)：1640,1600,1580,1550cm-1 NMR(CDCl3，δ）：3.12(6H,s),5.23(2H,s),6.83(1H,d,J
＝8Hz),7.30(1H；d,d；J＝2,8Hz),7.58(1H,s),7.90(1H,
d,J＝2Hz) 製造例２ ６−クロロ−４−オキソ−１−プロピオニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン（２ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドジメチルアセタール（7.009g）および
トリエチルアミン（0.87g）のベンゼン（50ｍ）溶液
を攪拌下約１時間還流し、次いで溶媒の3/4容を大気圧
下１時間かけて徐々に留去する。残渣にベンゼン（100
ｍ）を加え、溶媒を再び留去する。残渣の固体を濾取
してジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、６−クロロ
−３−ジメチルアミノメチレン−４−オキソ−１−プロ
ピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（2.
02g）を得る。
IR(ヌジョ-ル)：1658,1637,1600,1577,1545,1377,1198cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.13(3H,t,J＝7.6Hz),2.48(2H,q,J＝
7.6Hz),3.23(6H,s),4.97(2H,s),7.13(1H,d,J＝8.4Hz),
7.42(1H；d,d；J＝2,8.4Hz),7.62(1H,s),7.97(1H,d,J＝
2Hz) 製造例３ 製造例１〜２と同様にして下記化合物を製造する。
(1)６−クロロ−３−ジメチルアミノメチレン−１−エ
チルカルバモイル−４−オキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：3280,1660,1655(肩),1645(肩),1600,1570,1
540(ブロ-ド)cm-1 (2)６−クロロ−３−ジメチルアミノメチレン−１−エ
トキシカルボニル−４−オキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1700,1645,1600,1580,1560cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.30(3H,t,J＝7Hz),3.20(6H,s),4.26
(2H,q,J＝7Hz),4.89(2H,s),7.20-7.50(2H,m),7.59(1H,
s),7.96(1H,d,J＝2Hz) (3)６−クロロ−３−ジメチルアミノメチレン−４−オ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：3300,1640,1615cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：3.08(6H,s),4.41(2H,s),6.36(1H,b
r s),6.62(1H,d,J＝8Hz),7.12(1H；d,d；J＝2,8Hz),7.3
6(1H,s),7.5(1H,d,J＝2Hz) (4)３−ジメチルアミノメチレン−４−オキソ−１−プ
ロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1655,1650(肩),1640,1600,1580,1540(ブロ-ド)
cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.15(3H,t,J＝7Hz),2.50(2H,q,J＝7H
z),3.23(6H,s),5.0(2H,s),7.15-7.5(3H,m),7.62(1H,s),
7.99(1H；d,d；J＝2,8Hz) 製造例４ (1)シクロプロピルカルボニルクロリド（2.09g）のクロ
ロホルム（５ｍ）溶液を、６−クロロ−４−オキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（1.815g）、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（2.42g）および４−ジメチ
ルミノピリジン（0.488g）のクロロホルム（15ｍ）溶
液に氷冷攪拌下10分間かけて滴下する。常温で一夜攪拌
後、混合物を順次10％塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水
溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶
媒を減圧下に留去する。残渣の固体をジエチルエーテル
で洗浄し、乾燥して、６−クロロ−１−シクロプロピル
カルボニル−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン（2.14g）を得る。
IR(ヌジョ-ル)：1690,1655,1595cm-1 NMR(CDCl3，δ）：0.71-1.40(4H,m),1.68-2.23(1H,m),
2.78(2H,t,J＝6Hz),4.28(2H,t,J＝6Hz),7.5(2H,s),7.92
-8.05(1H,m) (2)６−クロロ−１−シクロプロピルカルボニル−４−
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（1.99
6g）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセター
ル（3.808g）およびトリエチルアミン（1.212g）のベン
ゼン（16ｍ）溶液を攪拌下30分間還流し、次いで溶媒
の約3/4容を大気圧下約30分間かけて徐々に留去する。
残渣にベンゼン（16ｍ）を加え、溶媒を再び留去す
る。残渣を酢酸エチルに溶解し、活性炭処理して溶媒を
減圧下に留去する。残渣の固体をジエチルエーテルで洗
浄して、６−クロロ−１−シクロプロピルカルボニル−
３−ジメチルアミノメチレン−４−オキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン（2.43g）を得る。
IR(ヌジョ-ル)：1665,1640,1600,1570,1550cm-1 NMR(CDCl3，δ）：0.72-1.02(2H,m),1.02-1.26(2H,m),
1.78-2.06(1H,m),3.22(6H,s),5.02(2H,s),7.42(2H,m),
7.66(1H,s),8.01(1H,m) 製造例５ (1)製造例４(1)と同様にして下記化合物を製造する。
６−ニトロ−４−オキソ−１−プロピオニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1695,1605,1580,1520,1460(ブロ-ド),1340,130
0cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.11(3H,t,J＝7Hz),2.73(2H,q,J＝
7Hz),2.88(2H,t,J＝6Hz),4.20(2H,t,J＝6Hz),8.1(1H,d,
J＝8Hz),8.38(1H；d,d；J＝2,8Hz),8.54(1H,d,J＝2Hz) (2)６−ニトロ−４−オキソ−１−プロピオニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン（2.976g）、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（8.568g）
およびトリエチルアミン（1.818g）のベンゼン（24ｍ
）中混合物を攪拌下2.5時間還流し、室温に冷却す
る。生成する沈殿を濾取して冷酢酸エチルで洗浄し、乾
燥して、３−ジメチルアミノメチレン−６−ニトロ−４
−オキソ−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン（3.345g）を得る。
IR(ヌジョ-ル)：1670,1645,1610,1585,1545(ブロ-ド),1510cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.07(3H,t,J＝7Hz),2.67(2H,q,J＝
7Hz),3.23(6H,s),4.95(2H,s),7.59(1H,s),7.83(1H,d,J
＝8Hz),8.30(1H；d,d；J＝2,8Hz),8.56(1H,d,J＝2Hz) 製造例６ (1)プロピオニルクロリド（2.99ｍ）を６，７−ジク
ロロ−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン（3.70g）のピリジン（2.76ｍ）およびベンゼン
（40.0ｍ）中懸濁液に滴下する。混合物を室温で１時
間攪拌後、水（50ｍ）および酢酸エチル（10ｍ）を
混合物に加える。有機層を希塩酸、炭酸水素ナトリウム
希水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧下に留去して得る明褐色粉末（4.60g）
を酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合物から再結晶し
て、６，７−ジクロロ−４−オキソ−１−プロピオニル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（3.85g）を
淡褐色プリズムとして得る。
mp：135 to 137℃ IR(ヌジョ-ル)：1670cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.26(3H,t,J＝8Hz),2.63(2H,q,J＝8H
z),2.79(3H,t,J＝6Hz),4.19(3H,t,J＝6Hz),7.93(1H,s),
8.02(1H,s) (2)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
６，７−ジクロロ−３−ジメチルアミノメチレン−４−
オキソ−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン。
mp：182 to 184℃（エタノールから再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1650cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.16(3H,t,J＝7Hz),2.48(2H,q,J＝7H
z),3.18(6H,s),4.94(2H,s),7.36(1H,s),7.58(1H,s),8.0
2(1H,s) 製造例７ (1)製造例４(1)と同様にして下記化合物を製造する。
６−メトキシ−４−オキソ−１−プロピオニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1685,1655(肩),1645,1605,1575,1490cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.21(3H,t,J＝7Hz),2.57(2H,q,J＝7H
z),2.76(3H,t,J＝6Hz),3.85(3H,s),4.20(2H,t,J＝6Hz),
7.11(1H；d,d；J＝2,8Hz),7.28-7.56(2H,m) (2)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
３−ジメチルアミノメチレン−６−メトキシ−４−オキ
ソ−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1655,1635,1605,1580,1560(肩),1550cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.13(3H,t,J＝7Hz),2.45(2H,q,J＝7H
z),3.23(6H,s),3.87(3H,s),4.99(2H,s),6,99(1H；d,d；
J＝3,8Hz),7.15(1H,d,J＝8Hz),7.53(1H,d,J＝3Hz),7.64
(1H,s) 製造例８ (1)製造例４(1)と同様にして下記化合物を製造する。
６−クロロ−１−ミリストイル−４−オキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1690,1660,1655(肩),1595cm-1 NMR(CDCl3，δ）：0.88(3H,t,J＝7Hz),Ca.1.1-1.9(22H,
m),2.57(2H,t,J＝6Hz),2.77(2H,t,J＝6Hz),4.21(2H,t,J
＝6Hz),7.52(2H,br s),7.97(1H,br s) (2)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
６−クロロ−３−ジメチルアミノメチレン−１−ミリス
トイル−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1665,1645,1600,1570,1545(ブロ-ド)cm-1 NMR(CDCl3，δ）：0.88(3H,t,J＝6Hz),Ca.1.0-1.8(22H,
m),2.44(2H,t,J＝7Hz),3.22(6H,s),4.96(2H,s),7.14(1
H,d,J＝8Hz),7.39(1H；d,d；J＝2,8Hz),7.61(1H,s),7.9
6(1H,d,J＝2Hz) 製造例９ (1)製造例４(1)と同様にして下記化合物を製造する。
６−クロロ−１−メシル−４−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1690,1595cm-1 NMR(CDCl3，δ）：2.83(2H,t,J＝6Hz),3.07(3H,s),4.20
(2H,t,J＝6Hz),7.46(1H；d,d；J＝2,9Hz),7.71(1H,d,J
＝9Hz),7.97(1H,d,J＝2Hz) (2)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
６−クロロ−３−ジメチルアミノメチレン−１−メシル
−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン。
IR(ヌジョ-ル)：1650（肩）,1645,1595,1570,1550cm-1 NMR(CDCl3，δ）：2.76(s) ｝（３
Ｈ） 2.68(s) 3.24(s) 4.92(s) }(6H), }(2H), 3.18(s) 4.84(s) 7.40(1H；d,d；J＝2,8Hz), 7.56(1H,d,J＝8Hz),7.70(1H,s), 7.98(d,J＝2Hz) }(1H) 7.91(d,J＝2Hz) 製造例10 (1)製造例４(1)と同様にして下記化合物を製造する。
５，６−ジクロロ−４−オキソ−１−プロピオニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン。
mp：122 to 123℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合
物から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1690,1650cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.20(3H,t,J＝7Hz),2.54(2H,q,J＝7H
z),2.84(2H,t,J＝6Hz),4.14(2H,t,J＝6Hz),7.36(1H,d,J
＝8.5Hz),7.59(1H,d,J＝8.5Hz) (2)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
５，６−ジクロロ−３−ジメチルアミノメチレン−４−
オキソ−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン。
mp：219 to 220℃（エタノールから再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1660cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.02(3H,t,J＝7.5Hz),2.53(2H,q,J
＝7.5Hz),3.17(6H,s),4.78(2H,s),7.41(1H,d,J＝9Hz),
7.53(1H,s),7.69(1H,d,J＝9Hz) 製造例11 (1)製造例４(1)と同様にして下記化合物を製造する。
６，８−ジクロロ−４−オキソ−１−プロピオニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：3500,3275,1670cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.18(3H,t,J＝8Hz),2.48(2H,br s),
2.78(2H,t,J＝6Hz),3.80(1H,br s),4.56(1H,br s),7.64
(1H,d,J＝2Hz),7.86(1H,d,J＝2Hz) (2)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
６，８−ジクロロ−３−ジメチルアミノメチレン−４−
オキソ−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン。
mp：125 to 127℃（エーテルより再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1670,1635cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.06(3H,t,J＝8Hz),1.94-2.22(1H,
m),2.34-2.64(1H,m),3.24(6H,s),3.74-4.02(1H,m),5.78
-6.14(1H,m),7.50(1H,d,J＝2Hz),7.65(1H,s),7.86(1H,
d,J＝2Hz) 製造例12 (1)製造例４(1)と同様にして下記化合物を製造する。
６−メチル−４−オキソ−１−プロピオニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1690,1655(ブロ-ド),1610cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.22(3H,t,J＝7Hz),2.37(2H,s),2.59
(2H,q,J＝7Hz),2.75(2H,t,J＝6Hz),4.21(2H,t,J＝6Hz),
7.37(1H,br s),7.79(1H,br s) (2)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
３−ジメチルアミノメチレン−６−メチル−４−オキソ
−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1655,1635,1610,1580,1550(ブロ-ド)cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.12(3H,t,J＝7Hz),2.38(3H,s),2.46
(2H,q,J＝7Hz),3.22(6H,s),4.98(2H,s),7.08(1H,d,J＝8
Hz),7.24(1H；d,d；J＝2,8Hz),7.61(1H,s),7.80(1H,d,J
＝2Hz) 製造例13 (1)製造例４(1)と同様にして下記化合物を製造する。
６−クロロ−１−（２，３−ジメチルペンタノイル）−
４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン。
IR(フィルム/NaCl)：1680,1660,1590cm-1 NMR(CDCl3，δ）：0.56-2.13(12H,m),2.64-3.13(3H,m),
3.66-4.20(1H,m),4.36-4.86(1H,m),7.33-7.66(2H,m),7.
92-8.07(1H,m) (2)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
６−クロロ−３−ジメチルアミノメチレン−１−（２，
３−ジメチルペンタノイル）−４−オキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1660,1640,1600,1580,1555cm-1 NMR(CDCl3，δ）：0.46-2.1(12H,m),2.81(1H,5重線），
3.20(6H,s),4.51(1H,d,J＝14Hz),5.43(1H；d,d；J＝2,1
4Hz),7.08(1H,d,J＝8Hz),7.38(1H；d,d；J＝2,8Hz),7.6
1(1H,s),7.94(1H,d,J＝2Hz) 製造例14 (1)製造例４(1)と同様にして下記化合物を製造する。
６−（４−クロロフェノキシ）−４−オキソ−１−プロ
ピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン。
mp：96 to 98℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合物
より再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1685,1655cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.23(3H,t,J＝8Hz),2.60(2H,q,J＝8H
z),2.76(2H,t,J＝6Hz),4.21(2H,t,J＝6Hz),6.90-7.62(7
H,m) (2)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
６−（４−クロロフェノキシ）−３−ジメチルアミノメ
チレン−４−オキソ−１−プロピオニル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン。
mp：146 to 148℃（エタノールとｎ−ヘキサンとの混合
物より再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1660,1635cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.15(3H,t,J＝7Hz),2.48(2H,q,J＝7H
z),3.21(6H,s),4.98(2H,s),6.91-7.61(8H,m) 製造例15 (1)製造例４(1)と同様にして下記化合物を製造する。
６−クロロ−１−エタンスルホニル−４−オキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン。
mp：55-68℃ IR(フィルム<CHCl3>)：1685,1350,1150cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.41(3H,t,J＝8Hz),2.86(2H,t,J＝6H
z),3.26(2H,q,J＝8Hz),4.19(2H,t,J＝6Hz),7.50(1H,dd,
J＝2Hz,9Hz),7.69(1H,d,J＝9Hz),8.02(1H,d,2Hz) (2)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
６−クロロ−３−ジメチルアミノメチレン−１−エタン
スルホニル−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン。
mp：141 to 143℃ IR(ヌジョ-ル)：1645,1350,1142cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.21(3H,t,J＝7.5Hz),2.94(2H,q,J＝
7.5Hz),3.23(6H,s),4.94(2H,s),7.43(1H,d,d,J＝2Hz,8H
z),7.62(1H,d,J＝8Hz),7.73(1H,s),8.03(1H,d,J＝2Hz) 製造例16 (1)塩化メタンスルホニル（2.004g）の塩化メチレン
（５ｍ）溶液を、６−アミノ−４−オキソ−１−プロ
ピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（1.
526g）およびトリエチルアミン（2.121g）の塩化メチレ
ン（15ｍ）溶液に氷冷下15分間かけて滴下し、さらに
１時間攪拌する。混合物をクロロホルムで希釈し、順次
10％塩酸、水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣の固体をメタ
ノールで洗浄し、乾燥して、６−（Ｎ，Ｎ−ジメシルア
ミノ）−４−オキソ−１−プロピオニル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン（2.51g）を得る。
IR(ヌジョ-ル)：1700,1670,1600,1370,1160cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.08(3H,t,J＝7Hz),2.67(2H,q,J＝
7Hz),2.81(2H,t,J＝6Hz),3.51(6H,s),4.17(2H,t,J＝6H
z),7.68(1H；d,d；J＝2,8Hz),7.87(1H,d,J＝2Hz),7.93
(1H,d,J＝8Hz) (2)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
３−ジメチルアミノメチレン−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−
メシルアミノ）−４−オキソ−１−プロピオニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1655,1640,1610,1580,1550(ブロ-ド)cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.14(3H,t,J＝7Hz),2.51(2H,q,J＝7H
z),2.86(3H,s),3.21(6H,s),3.33(3H,s),4.98(2H,s),7.2
0(1H,d,J＝8Hz),7.54(1H；d,d；J＝2,8Hz),7.61(1H,s),
7.87(1H,d,J＝2Hz) 製造例17 (1)６−メトキシ−４−オキソ−１−プロピオニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（1.957g）およ
び塩化アルミニウム（3.359g）のベンゼン（42ｍ）中
混合物を60〜65℃に攪拌下４時間加熱する。塩化アルミ
ニウム錯体に砕氷と10％塩酸との混合物を加え、酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリカゲル
（30g）を使用するカラムクロマトグレフィーに付し、
クロロホルムとメタノールとの混液（50：１〜10：１で
溶出して精製する。溶出液の溶媒を減圧下に留去して、
６−ヒドロキシ−４−オキソ−１−プロピオニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン（1.52g）を得る。
IR(ヌジョ-ル)：3200(ブロ-ド),1690,1635（肩）,1620,1610,15
90cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.05(3H,t,J＝7Hz),2.54(2H,q,J＝
7Hz),2.69(2H,t,J＝6Hz),4.06(2H,t,J＝6Hz),7.0(1H；
d,d；J＝2,8Hz),7.20(1H,d,J＝2Hz),7.50(1H,d,J＝8H
z),9.72(1H,s) (2)６−ヒドロキシ−４−オキソ−１−プロピオニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（1.314g）、ブ
ロモ酢酸メチル（1.01g）および炭酸カリウム（0.828
g）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10ｍ）中混合
物を室温で24時間攪拌して水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出する、抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して
溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリカゲル（15g）を
使用するカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ムで溶出、精製して、６−メトキシカルボニルメトキシ
−４−オキソ−１−プロピオニル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン（2.08g）を得る。
IR(ヌジョ-ル)：1740,1690,1655（肩）,1650cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.22(3H,t,J＝7Hz),2.61(2H,q,J＝7H
z),2.78(2H,t,J＝6Hz),3.83(3H,s),4.24(2H,t,J＝6Hz),
4.70(2H,s),7.20(1H；d,d；J＝2,8Hz),7.47(1H,d,J＝2H
z),7.55(1H,d,J＝8Hz) (2)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
３−ジメチルアミノメチレン−６−メトキシカルボニル
メトキシ−４−オキソ−１−プロピオニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1735,1655,1640（肩）,1630,1600,1580,154
0cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.99(3H,t,J＝7Hz),2.47(2H,q,J＝
7Hz),3.28(6H,s),3.71(3H,s),4.84(4H,s),7.08(1H；d,
d；J＝2,8Hz),7.26(1H,d,J＝2Hz),7.43(1H,d,J＝8Hz),
7.50(1H,s) 製造例18 (1)６−ヒドロキシ−４−オキソ−１−プロピオニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（1.643g）およ
びＮ−クロロスクシンイミド（1.068g）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（10ｍ）溶液を室温で18時間攪拌
し、水中に注いで酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去す
る。残渣の固体をクロロホルムから再結晶して、５−ク
ロロ−６−ヒドロキシ−４−オキソ−１−プロピオニル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（1.74g）を
得る。
IR(ヌジョ-ル)：3240,1695,1630,1565cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.02(3H,t,J＝7Hz),2.52(2H,q,J＝
7Hz),2.76(2H,t,J＝6Hz),4.03(2H,q,J＝6Hz),7.17(1H,
d,J＝8Hz),7.40(1H,d,J＝8Hz),10.32(1H,s) (2)製造例17(2)と同様にして下記化合物を製造する。
５−クロロ−６−メトキシカルボニルメトキシ−４−オ
キソ−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1765,1695,1660,1600cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.17(3H,t,J＝7Hz),2.51(2H,q,J＝7H
z),2.83(2H,t,J＝6Hz),3.79(3H,s),4.13(2H,t,J＝6Hz),
4.73(2H,s),7.06(1H,d,J＝9Hz),7.31(1H,d,J＝9Hz) (3)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
５−クロロ−３−ジメチルアミノメチレン−６−メトキ
シカルボニルメトキシ−４−オキソ−１−プロピオニル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1760,1660,1640,1600,1550cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.13(3H,t,J＝7Hz),2.45(2H,q,J＝7H
z),3.20(6H,s),3.82(3H,s),4.73(2H,s),4.88(2H,s),7.0
3(2H,s),7.63(1H,s) 製造例19 (1)６−ニトロ−４−オキソ−１−プロピオニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン（6.076g）のメタノ
ール（60ｍ）溶液を、５％パラジウム−炭素（0.5g）
により、大気圧下、常温で水素添加する。理論量の水素
ガス吸収後、触媒を濾去して濾液の溶媒を減圧下に留去
する。残渣の固体をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し
て、６−アミノ−４−オキソ−１−プロピオニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン（4.815g）を得る。
IR(ヌジョ-ル)：3450,3350,1690（肩）,1680,1650,1630,161
0cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.03(3H,t,J＝7Hz),Ca.2.3-2.8(4
H,m),4.03(2H,t,J＝6Hz),5.27(2H,br s),6.79(1H；d,
d；J＝2,8Hz),7.03(1H,d,J＝2Hz),7.31(1H,d,J＝8Hz) (2)塩化アセチル（0.604g）の塩化メチレン（５ｍ）
溶液を、６−アミノ−４−オキソ−１−プロピオニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（1.526g）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（1.016g）の塩化メチレン
（15ｍ）溶液に氷冷下10分間かけて滴下し、さらに20
分間攪拌する。混合物をクロロホルムで希釈し、10％塩
酸、水および食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣の固体をメタノ
ールから再結晶して、６−アセトアミド−４−オキソ−
１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン（1.64g）を得る。
IR(ヌジョ-ル)：3300,1695,1640(ブロ-ド),1590cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.07(3H,t,J＝7Hz),2.05(3H,s),2.
60(2H,q,J＝7Hz),2.76(2H,t,J＝6Hz),4.12(2H,t,J＝6H
z),7.61(1H,d,J＝8Hz),7.79(1H；d,d；J＝2,8Hz),8.12
(1H,d,J＝2Hz),10.09(1H,br s) (3)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
６−アセトアミド−３−ジメチルアミノメチレン−４−
オキソ−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：3250,1675,1665,1640,1585,1540（肩）,153
5cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.0(3H,t,J＝7Hz),2.04(3H,s),2.4
8(2H,q,J＝7Hz),3.17(6H,s),4.86(2H,s),7.36(1H,d,J＝
8Hz),7.48(1H,s),7.74(1H；d,d；J＝2,8Hz),7.97(1H,d,
J＝2Hz),10.03(1H,br s) 製造例20 (1)プロピオニル−クロリド（1.018g）のクロロホルム
（５ｍ）溶液を、６−ヒドロキシ−４−オキソ−１−
プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
（1.09g）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（1.513g）およ
び４−ジメチルアミノピリジン（0.061g）のクロロホル
ム（20ｍ）溶液に氷冷攪拌下10分間かけて滴下する。
常温で一夜攪拌後、混合物の溶媒を減圧下に留去し、残
渣を酢酸エチルに溶解する。溶液を５％塩酸、水、炭酸
水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去して、４−オキ
ソ−１−プロピオニル−６−プロピオニルオキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン（1.51g）を油状物
として得る。
IR(フィルム/NaCl)：1750,1680,1655,1600cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.21(3H,t,J＝7Hz),1.26(3H,t,J＝7H
z),2.59(4H,q,J＝7Hz),2.76(2H,t,J＝6Hz),4.20(2H,t,J
＝6Hz),7.18(1H；d,d；J＝2,8Hz),7.53(1H,d,J＝8Hz),
7.66(1H,d,J＝2Hz) (2)製造例１と同様にして下記化合物を製造する。
３−ジメチルアミノメチレン−４−オキソ−１−プロピ
オニル−６−プロピオニルオキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン。
IR(フィルム/NaCl)：1750,1660(ブロ-ド)cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(6H,t,J＝7Hz),2.40(4H,b.q.,
J＝7Hz),3.15(6H,s),4.83(2H,s),6.84(1H；d,d；J＝2,8
Hz),7.15(1H,d,J＝2Hz),7.23(1H,d,J＝8Hz),7.43(1H,s) 製造例21 ６−ヒドロキシ−４−オキソ−１−プロピオニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン（0.219g）、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（0.476g）
およびトリエチルアミン（0.202g）のベンゼン（４ｍ
）溶液を攪拌下2.5時間還流し、次いで溶媒の約3/4容
を大気圧下徐々に留去する。残渣にベンゼン小容量を加
え、溶媒を再び留去する。残渣の固体を濾取して粗生成
物を得る。
粗生成物をシリカゲル（10g）を使用するカラムトクロ
マトグラフィーに付し、カラムをクロロホルムとメタノ
ールとの混液（30：１）で溶出して２つの画分を得る。
第一画分の溶媒を減圧下に留去して、３−ジメチルアミ
ノメチレン−６−メトキシ−４−オキソ−１−プロピオ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（0.09
g）を得た。
この化合物の物性データは製造例７(2)の目的化合物の
それと一致した。
第二画分の溶媒を減圧下に留去して、３−ジメチルアミ
ノメチレン−６−ヒドロキシ−４−オキソ−１−プロピ
オニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（0.19
g）を得る。
IR(ヌジョ-ル)：3100(ブロ-ド),1660,1610,1540(ブロ-ド)cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.99(3H,t,J＝7Hz),2.43(2H,q,J＝
7Hz),3.18(6H,s),4.85(2H,s),6.88(1H,d,d；J＝2,8Hz),
7.20(1H,d,J＝2Hz),7.28(1H,d,J＝8Hz),7.48(1H,s),9.5
6(1H,s) 製造例22 (1)製造例１〜２と同様にして下記化合物を製造する。
６−クロロ−３−ジメチルアミノメチレン−１−メチル
−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン。
m.p.122 to 125℃（ベンゼンとｎ−ヘキサンとの混合物
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1635cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：2.80(3H,s),3.07(6H,s),4.30(2H,
s),6.61(1H,d,J＝9Hz),7.23(1H,d,d,J＝9Hzおよび2Hz),
7.38(1H,s)および7.57(1H,d,J＝2Hz) 製造例23 製造例４(1)と同様にして下記化合物を製造する。
６−クロロ−１−（３−メトキシプロピオニル）−４−
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン。
m.p.91 to 93℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合物
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1655(br.)cm-1 NMR(CDCl3，δ）：2.76(2H,t,J＝6.5Hz),2.79(2H,t,J＝
6.5Hz),3.32(3H,s),3.71(2H,t,J＝6.5Hz),4.23(2H,t,J
＝6.5Hz),7.52(1H,d,J＝2Hz),7.58(1H,s)および7.95(1
H,d,J＝2Hz) (2)製造例１〜２と同様にして下記化合物を製造する。
６−クロロ−３−ジメチルアミノメチレン−１−（３−
メトキシプロピオニル）−４−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン。
IR(ヌジョ-ル)：1640（肩）,1626,1583,1559,1530cm-1 NMR(CDCl3，δ）：2.70(2H,t,J＝6Hz),3.17(6H,s),3.25
(3H,s),3.57(2H,t,J＝6Hz),4.87(2H,s),7.48(1H,s),7.5
0(1H,d,J＝2Hz),7.52(1H,s)および7.68(1H,d,J＝2Hz) 製造例24 ６−クロロ−４−オキソ−１−プロピオニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン（200.5g）および１，５
−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−５を義酸
エチル（400.9g）に溶解し、攪拌下７時間55℃で加熱す
る。次いで冷水（450ｍ）で希釈する。反応液をジイ
ソプロピルエーテルおよび酢酸エチルで順次洗浄し、水
層を分取後氷冷下塩酸で酸性にする。得られる沈殿を濾
取し、乾燥して６−クロロ−３−ヒドロキシメチレン−
４−オキソ−１−プロピオニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン（168.29g）を得る。
IR(ヌジョ-ル)：3350,1680cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.20(3H,t,J＝7Hz),2.53(2H,q,J＝7H
z),4.63(2H,s),7.20-8.30(4H,m),9.40(1H,brs) 濾液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗後硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣にジイソプロピル
エーテルを加え、10分間室温で攪拌する。得られる沈殿
を濾取し、乾燥して６−クロロ−１−ホルミル−３−ヒ
ドロキシメチレン−４−オキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン（６ｇ）を得る。
IR(ヌジョ-ル)：1690,1680,1460,1200,830cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：4.70(2H,s),7.50-8.26(4H,m),8.80
(1H,s) 以下、この発明を実施例により説明する。
実施例１ ６−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−ジメチルアミノメ
チレン−４−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（1.188
g）、ヒドラジン・水化物（0.325g）および酢酸（0.39
g）のクロロホルム（10ｍ）およびメタノール（20ｍ
）混液を室温で一夜攪拌し、次いで溶媒を減圧下に留
去する。残渣の固体を水洗、乾燥し、酢酸エチルから再
結晶して、８−クロロ−１，４−ジヒドロ［１］−ベン
ゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール（0.95g）を得る。
m.p.175 to 176℃（酢酸エチルから再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3100,1590,1460,1385,1380,1360cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：5.32(2H,s)6.92(1H,d,J＝9Hz),7.2
1(1H,d,d；J＝2,9Hz),7.59(1H,d,J＝2Hz),7.62(1H,s),1
3.03(1H,br s) 実施例２ ６−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−ジメチルアミノメ
チレン−４−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（1.425
g）、メチルヒドラジン（0.359g）および酢酸（0.468
g）のクロロホルム（10ｍ）およびメタノール（20ｍ
）混液を室温で一夜攪拌し、次いで溶媒を減圧下に留
去する。残渣に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム
水溶液、水および食塩で順次洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣の固体をジイ
ソプロピルエーテルから再結晶して、８−クロロ−１−
メチル−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾピラノ
［４，３−ｃ］ピラゾール（0.92g）を得る。
mp：80.5 to 81℃（ジイソプロピルエーテルから再結
晶） IR(ヌジョ-ル)：1525,1460,1420,1380,1370,1330cm-1 NMR(CDCl3，δ）：4.13(3H,s)5.22(2H,s),6.90(1H,d,J
＝8Hz),7.15(1H,d,d；J＝2,8Hz),7.26(1H,s),7.45(1H,
d,J＝2Hz) 実施例３ ６−クロロ−３−ジメチルアミノメチレン−４−オキソ
−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン（19.0g）、メチルヒドラジン（5.13ｍ）およ
び酢酸（11.1ｍ）のメタノール（700ｍ）およびテ
トラヒドロフラン（700ｍ）混液を室温で16時間攪拌
する。酢酸（5.0ｍ）を反応液に加えた後、溶媒を減
圧下に留去する。残渣に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液
（200ｍ）を加え、混合物を酢酸エチル（200ｍ）で
抽出する。抽出液を２回水（100ｍ）洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去して得る黄色粉
末（17.8g）を酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合物か
ら再結晶して、８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−メ
チル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｃ］キノリン（14.7g）を淡黄色プリズムとして得る。
mp：129 to 130℃ IR(ヌジョ-ル)：1665cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7Hz),2.44(2H,q,J＝7H
z),4.13(3H,s),4.78(2H,s),7.28(1H,d,J＝2Hz),7.30(1
H,s),7.33(1H,s),7.55(1H,d,J＝2Hz) 実施例４ メチルヒドラジン（0.331g）のクロロホルム（30ｍ）
溶液を、３−ジメチルアミノメチレン−６−ニトロ−４
−オキソ−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン（1.818g）および酢酸（0.468g）のメタ
ノール（30ｍ）中混液に加え、室温で24時間攪拌す
る。この反応液に酢酸（２ｍ）を加えて溶媒を減圧下
に留去する。残渣の固体を酢酸エチルで洗浄して目的化
合物（1.06g）を得る。
洗液の溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲル（30
g）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムで溶出、精製して目的化合物を含む画分を得
る。
画分を合わせ、減圧濃縮して得る固体をクロロホルムと
酢酸エチルとの混合物から再結晶して、４，５−ジヒド
ロ−１−メチル−８−ニトロ−５−プロピオニル−１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン（1.395g）を得る。
mp：180.5 to 182.5℃ IR(ヌジョ-ル)：1665,1510,1340cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.02(3H,t,J＝7Hz),2.57(2H,q,J＝
7Hz),4.21(3H,s),4.86(2H,s),7.50(1H,s),7.86(1H,d,J
＝8Hz),8.23(1H；d,d；J＝2,8Hz),8.51(1H,d,J＝2Hz) 実施例５ クロロホルム（50ｍ）を３−ジメチルアミノメチレン
−６−ニトロ−４−オキソ−１−プロピオニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン（3.03g）、ヒドラ
ジン・水化物（0.6g）および酢酸（0.78g）のメタノー
ル（50ｍ）中混合物に加え、室温で８時間攪拌する。
反応液に酢酸（２ｍ）を加え、溶媒を減圧下に留去す
る。残渣の固体を水洗、乾燥し、クロロホルムとメタノ
ールとの混液から再結晶して、４，５−ジヒドロ−８−
ニトロ−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｃ］キノリン（2.53g）を得る。
mp：219 to 221℃ IR(ヌジョ-ル)：3260,1665,1615,1595,1515,1340cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.03(3H,t,J＝7Hz),2.58(2H,q,J＝
7Hz),4.91(2H,s),7.72(1H,s),7.80(1H,d,J＝8Hz),8.14
(1H；d,；J＝2,8Hz),8.47(1H,d,J＝2Hz),13.14(1H,br
s) 実施例６ ３−ジメチルアミノメチレン−４−オキソ−１−プロピ
オニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（2.83
8g）、ヒドラジン・水化物（0.66g）および酢酸（0.792
g）のメタノール（30ｍ）中混合物を室温で３時間攪
拌する。この混合物に酢酸（１ｍ）を加え、溶媒を減
圧下に留去する。残渣を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素
ナトリウム水溶液、水および食塩水で順次洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣
を酢酸エチルから再結晶して、４，５−ジヒドロ−５−
プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン
（1.77g）を得る。
mp：129.5 to 131℃ IR(ヌジョ-ル)：3160,1615,1600,1580cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(3H,t,J＝7Hz),2.45(2H,q,J＝
7Hz),4.83(2H,s),7.17-7.9(5H,m),12.95(1H,br s) 実施例７ 実施例１〜６と同様にして下記化合物を得る。
(1)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピオニル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：201 to 203℃（クロロホルム、メタノールおよびジ
エチルエーテルの混液から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3280,1663cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(3H,t,J＝7Hz),2.46(2H,q,J＝
7.6Hz),4.85(2H,s),7.30(1H；d,d；J＝1.8,8.6Hz),7.57
(1H,d,J＝8.6Hz),7.71(1H,s),7.74(1H,d,J＝1.8Hz),13.
05(1H,br s) (2)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：177 to 180℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3284,1619cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：4.07(3H,s),4.48(2H,s),6.20(1H,b
r s),6.73(1H,d,J＝9Hz),7.11(1H,d,d,J＝2Hzおよび9H
z),7.55(1H,d,J＝2Hz),7.48(1H,s) (3)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−イソプロピル
−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
mp：106-107℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合物
より再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1660,1650cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.13(3H,t,J＝7Hz),1.63(6H,d,J＝7H
z),2.51(2H,q,J＝7Hz),4.85(2H,s),4.95(1H,7重線，J＝
7Hz),7.40(1H,d,J＝2Hz),7.43(1H,s),7.53(1H,s),7.62
(1H,d,J＝2Hz) (4)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］キノリン。
mp：99 to 101℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1650cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.13(3H,t,J＝7Hz),2.35(6H,s),2.49
(2H,q,J＝7Hz),2.90(2H,t,J＝7Hz),4.57(2H,t,J＝7Hz),
4.87(2H,s),7.42(1H,d,J＝2Hz),7.43(1H,s),7.52(1H,
s),7.87(1H,d,J＝2Hz) (5)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−（２，３−ジ
メチルペンタノイル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］
キノリン。
mp：169 to 170.5℃（酢酸エチルとジエチルエーテルと
の混液から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3300,1655（肩）,1645cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.63(3H,t,J＝6Hz),0.68(3H,d,J＝
6Hz),1.00(3H,d,J＝6Hz),Ca.0.9-1.8(3H,m),Ca.2.6-3.1
(1H,m),4.41(1H,d,J＝14Hz),5.35(1H,d,J＝14Hz),7.40
(2H,br s),7.74(2H,br s),13.03(1H,br s) (6)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−エタンスルホ
ニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：159 to 161℃（ジエチルエーテルから再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3340,1600,1350,1330,1150,1145cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.92(3H,t,J＝8Hz),2.80(2H,q,J＝
8Hz),4.82(2H,s),7.34(1H,d,d,J＝2,9Hz),7.58(1H,d,J
＝9Hz),7.77(1H,d,J＝2Hz),13.13(1H,br s) (7)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］キノリン。
IR(ヌジョ-ル)：3400,3370,3140,1620cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：4.51(2H,s),6.02(1H,br s),6.58(1
H,d,J＝8Hz),6.94(1H；d,d；J＝8Hz),7.43(2H,d,J＝2H
z),Ca.12.8(1H,br s) (8)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−ミリストイル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：93 to 94℃ IR(ヌジョ-ル)：3200,1630,1600cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.86(3H,t,J＝6Hz),0.95-1.64(22
H,m),Ca.2.3-2.6(2H),4.84(2H,s),7.32(1H；d,d；J＝2,
8Hz),7.53(1H,d,J＝8Hz),7.72(2H,br s),13.02(1H,br
s) (9)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−メタンスルホ
ニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：171.5 to 172.5℃ IR(ヌジョ-ル)：3350,3150,1605cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：2.61(3H,s),4.90(2H,s),7.45(1H；
d,d；J＝2,9Hz),7.64(1H,d,J＝9Hz),7.80(1H,s),7.88(1
H,d,J＝2Hz),Ca.13.0(1H,br s) (10)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−エチルカルバ
モイル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：214 to 215℃（エタノールと酢酸エチルとの混液か
ら再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3150(ブロ-ド),1625(ブロ-ド),1580,1540cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.03(3H,t,J＝7Hz),2.86-Ca.3.3(2
H,m),4.69(2H,s),6.74(1H；b.t.；J＝5Hz),7.23(1H；d,
d；J＝2,8Hz),7.43(1H,d,J＝8Hz),7.66(2H,d,J＝2Hz),1
3.0(1H,br s) (11)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−エトキシカル
ボニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：232 to 233℃（分解）（エタノールと酢酸エチルと
の混液から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3300,1695,1605cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.21(3H,t,J＝7Hz),4.16(2H,q,J＝
7Hz),4.81(2H,s),7.30(1H；d,d；J＝2,8Hz),7.61(1H,d,
J＝8Hz),7.71(2H,br s),13.0(1H,br s) (12)８−クロロ−５−シクロプロピルカルボニル−４，
５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
mp：191 to 193℃（酢酸エチルから再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3300,1640,1600cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.66-1.13(4H,m),1.63-2.1(1H,m),
4.87(2H,s),7.35(1H；d,d；J＝2,8Hz),7.58(1H,d,J＝8H
z),7.74(2H,d,J＝2Hz),12.96(1H,br s) (13)４，５−ジヒドロ−８−ヒドロキシ−５−プロピオ
ニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：245.5 to 247℃（メタノールとクロロホルムとの混
液から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3200(ブロ-ド),1635(ブロ-ド)cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.93(3H,t,J＝7Hz),2.37(2H,q,J＝
7Hz),4.77(2H,s),6.68(1H；d,d；J＝8Hz),7.15(1H,d,J
＝2Hz),7.28(1H,d,J＝8Hz),7.63(1H,br s),9.56(1H,br
s),12.83(1H,br s) (14)４，５−ジヒドロ−８−（Ｎ−メチル−Ｎ−メシル
アミノ）−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｃ］キノリン。
mp：216 to 218℃（クロロホルムとメタノールとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3240,1625cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.01(3H,t,J＝7Hz),2.49(2H,q,J＝
7Hz),3.0(3H,s),3.28(3H,s),4.83(2H,s),7.29(1H；d,
d；J＝2,8Hz),7.54(1H,d,J＝8Hz),7.66(1H,s),7.74(1H,
d,J＝2Hz),13.0(1H,br s) (15)４，５−ジヒドロ−８−メトキシ−５−プロピオニ
ル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：132.5 to 134℃ IR(ヌジョ-ル)：3200,1625,1495cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(3H,t,J＝7Hz),2.39(2H,q,J＝
7Hz),3.85(3H,s),4.83(2H,s),6.88(1H；d,d；J＝2,8H
z),7.32(1H,d,J＝2Hz),7.42(1H,d,J＝8Hz),7.67(1H,br
s),12.92(1H,br s) (16)８−アセトアミド−４，５−ジヒドロ−５−プロピ
オニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：235 to 237.5℃（分解） IR(ヌジョ-ル)：3200(ブロ-ド),1670,1640,1610,1600cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(3H,t,J＝7Hz),2.09(3H,s),2.
42(2H,q,J＝7Hz),4.79(2H,s),7.39(2H,s),7.59(1H,s),
8.02(1H,d,J＝2Hz),9.93(1H,s),12.93(1H,br s) (17)８，９−ジクロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピ
オニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：179 to 180℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3210,1660cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(3H,t,J＝7Hz),2.43(2H,q,J＝
7Hz),4.80(2H,s),7.53(2H,s),7.75(1H,s),13.20(1H,br
s) (18)６，８−ジクロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピ
オニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：221 to 222℃（エタノールとｎ−ヘキサンとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3250,1650cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.96(3H,t,J＝7Hz),2.40(2H,br
s),4.04(1H,br s),5.60(1H,br s),7.59(1H,d,J＝2Hz),
7.76(2H,s),13.15(1H,s) (19)７，８−ジクロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピ
オニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：245 to 246℃（テトラヒドロフランから再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3250,1655cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.02(3H,t,J＝7Hz),2.54(2H,q,J＝
7Hz),4.87(2H,s),7.73(1H,s),7.90(2H,s),13.11(1H,s) (20)９−クロロ−４，５−ジヒドロ−８−メトキシカル
ボニルメトキシ−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］キノリン。
IR(ヌジョ-ル)：3250,1765,1650cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.92(3H,t,J＝7Hz),2.37(2H,q,J＝
7Hz),3.73(3H,s),4.76(2H,s),4.97(2H,s),7.03(1H,d,J
＝9Hz),7.46(1H,d,J＝9Hz),7.70(1H,s),13.1(1H,br s) (21)４，５−ジヒドロ−８−メトキシカルボニルメトキ
シ−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］
キノリン。
IR(ヌジョ-ル)：3325,1740,1640,1620cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(3H,t,J＝7Hz),2.42(2H,q,J＝
7Hz),3.76(3H,s),4.83(2H,s),4.90(2H,s),6.92(1H；d,
d；J＝2,9Hz),7.30(1H,d,J＝2Hz),7.49(1H,d,J＝9Hz),
7.68(1H,s),Ca.13.0(1H,br s) (22)４，５−ジヒドロ−８−メチル−５−プロピオニル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：164.5 to 166℃（酢酸エチルから再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3230,1655（肩）,1645,1490cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(3H,t,J＝7Hz),2.37(3H,s),C
a.2.2-2.6(2H,m),4.84(2H,s),7.12(1H；d,d；J＝2,8H
z),7.38(1H,d,J＝8Hz),7.60(2H,br s),12.90(1H,br s) (23)８−（４−クロロフェノキシ）−４，５−ジヒドロ
−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
mp：161 to 162℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3280,1625cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.11(3H,t,J＝7.5Hz),2.46(2H,q,J＝
7.5Hz),4.94(2H,s),6.87-7.48(8H,m),12.00(1H,br s) (24)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−エチル−５−
プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
mp：112 to 113℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1650cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7.5Hz),1.55(3H,t,J＝
6Hz),2.44(2H,q,J＝7.5Hz),4.42(2H,q,J＝6Hz),4.77(2
H,s),7.30(1H,d,J＝2Hz),7.32(1H,s),7.37(1H,s),7.50
(1H,d,J＝2Hz) (25)８−クロロ−−４，５−ジヒドロ−１−（２−ヒド
ロキシエチル）−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］キノリン。
mp：145 to 147℃ IR(ヌジョ-ル)：3325,1660cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7Hz),2.48(2H,q,J＝7H
z),3.63(1H,br s),4.08-4.33(2H,m),4.53(2H,t,J＝5H
z),4.80(2H,s),7.30(1H,d,J＝1.5Hz),7.32(1H,s),7.42
(1H,s),7.72(1H,d,J＝1.5Hz) 実施例８ (1)６−クロロ−３−ジメチルアミノメチレン−４−オ
キソ−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン（2.00g）、１−第三級ブトキシカルボニル
−１−メチルヒドラジン（1.50g）および酢酸（1.20ｍ
）のメタノール（100ｍ）およびテトラヒドロフラ
ン（100ｍ）混合液を攪拌下９時間還流する。１−第
三級ブトキシカルボニル−１−メチルヒドラジン（1.50
g）を反応液に加え、還流条件下さらに８時間攪拌す
る。溶媒を減圧下に留去後、混合物に炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液（15ｍ）を加え、酢酸エチル（30ｍ）
で抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
して溶媒を減圧下に留去する。残渣（3.90g）をシリカ
ゲルを使用するカラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムで溶出して、３−（２−第三級ブトキシカルボ
ニル−２−メチルヒドラジノ）メチレン−６−クロロ−
４−オキソ−１−プロピオニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン（2.10g）を黄色無定形固体として得
る。
IR(ヌジョ-ル)：1720,1670cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.13(3H,t,J＝7.5Hz),1.50(9H,s),2.
48(2H,q,J＝7.5Hz),3.23(3H,s),4,58(2H,s),7.05-7.15
(1H,m),7.28(1H,s),7.32(1H,d,J＝2Hz)および7.87(1H,
d,J＝2Hz) (2)36.7％エタノール性塩化水素（0.10ｍ）を３−
（２−第三級ブトキシカルボニル−２−メチルヒドラジ
ノ）メチレン−６−クロロ−４−オキソ−１−プロピオ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンノリン
（150ｍ）のエタノール（3.0ｍ）溶液に−４℃で加
え、同温で１時間攪拌する。混合物を室温で４時間攪拌
後、36.7％エタノール性塩化水素（0.50ｍ）を混合物
に加え、1.5時間攪拌を続ける。溶媒を減圧下に留去
し、残渣に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加える。混
合物を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧下に留去して得る明褐色粉末（110mg）
を酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合物から再結晶し
て、８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−メチル−５−
プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン
を得る。
mp：127 to 128℃ IR(ヌジョ-ル)：1665cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7Hz),2.44(2H,q,J＝7H
z),4.13(3H,s),4.78(2H,s),7.28(2H,d,J＝2Hz),7.30(1
H,s),7.33(1H,s),7.55(1H,d,J＝2Hz) 実施例９ 沃化メチル（1.12ｍ）を８−クロロ−４，５−ジヒド
ロ−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］
キノリン（4.00g）および炭酸カリウム（2.24g）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（55ｍ）中懸濁液に加え
る。室温で12時間攪拌後、混合物を70℃に加温し、次い
でさらに１時間攪拌する。
溶媒を減圧下に留去後、残渣に水（100ｍ）を加え、
この混合物を酢酸エチル（40ｍ）で抽出する。抽出液
を水洗して硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に
留去して得る淡黄色粉末を酢酸エチルとｎ−ヘキサンと
の混合物で２回再結晶して、８−クロロ−４，５−ジヒ
ドロ−２−メチル−５−プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］キノリン（1.70g）を淡黄色プリズムと
して得る。
mp：137 to 138℃ IR(ヌジョ-ル)：1635cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.08(3H,t,J＝7Hz),2.43(2H,q,J＝7H
z),3.93(3H,s),4.87(2H,s),7.23(3H,s) 実施例10 実施例９と同様にして下記化合物を得る。
(1)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−エチル−５−
プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
mp：115 to 116℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1650cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.08(3H,t,J＝7Hz),1.50(3H,t,J＝7H
z),2.42(3H,q,J＝7Hz),4.18(2H,q,J＝7Hz),4.88(2H,s),
7.18(1H,d,J＝1.5Hz),7.20(1H,s),7.25(1H,s),7.85(1H,
d,J＝1.5Hz) (2)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−イソプロピル
−５−プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
mp：113 to 114℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1650cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.17(3H,t,J＝7.5Hz),1.55(6H,d,J＝
6Hz),2.45(2H,q,J＝7.5Hz),4.58(1H,５重線，Ｊ＝6Hz),
4.93(2H,s),7.25(1H,d,J＝1.5Hz),7.27(1H,s),7.33(1H,
s),7.93(1H,d,J＝1.5Hz) (3)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−アリル−５−
プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
mp：107 to 108℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1635cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.08(3H,t,J＝7Hz),2.48(2H,q,J＝7H
z),4.75-5.42(4H,m),4.92(2H,s),5.82-6.45(1H,m),7.25
(1H,d,J＝1.5Hz),7.27(1H,s),7.32(1H,s),7.92(1H,d,J
＝1.5Hz) (4)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−プロパルギル
−５−プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
mp：111 to 112℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3225,2125,1631cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.08(3H,t,J＝7.5Hz),2.37(2H,q,J＝
7.5Hz),2.53(1H,d,J＝3Hz),4.90(2H,s),4.97(1H,d,J＝3
Hz),7.25(1H,d,J＝1.5Hz),7.27(1H,s),7.48(1H,s),7.83
(1H,d,J＝1.5Hz) (5)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピオニル
−２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｃ］キノリン。
mp：88 to 89℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液か
ら再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1645cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝8Hz),2.40(2H,q,J＝8H
z),3.34(3H,s),3.78(2H,t,J＝5Hz),4.32(2H,t,J＝5Hz),
4.90(2H,s),7.26(1H,d,J＝1.5Hz),7.27(1H,s),7.38(1H,
s),7.89(1H,d,J＝1.5Hz) (6)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピオニル
−２−（２−オキソプロピル）−２Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｃ］キノリン。
mp：131 to 132℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1725,1645cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.05(3H,t,J＝7Hz),2.13(3H,s),2.41
(2H,q,J＝7Hz),4.88(4H,s),7.20(1H,d,J＝1.5Hz),7.22
(1H,s),7.25(1H,s),7.78(1H,d,J＝1.5Hz) (7)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−エトキシカル
ボニルメチル−５−プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］キノリン。
mp：106 to 107℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1750,1635cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7Hz),1.28(3H,t,J＝7H
z),2.44(2H,q,J＝7Hz),4.20(2H,q,J＝7Hz),4.92(4H,s),
7.22(1H,d,J＝1.5Hz),7.23(1H,s),7.35(1H,s),7.85(1H,
d,J＝1.5Hz) (8)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−［２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−５−プロピオニル−２
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：80 to 82℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液か
ら再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1655cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7.5Hz),2.32(6H,s),2.
43(2H,q,J＝7.5Hz),2.78(2H,t,J＝7Hz),4.23(2H,t,J＝7
Hz),4.89(2H,s),7.21(1H,d,J＝1.5Hz),7.23(1H,s),7.35
(1H,s),7.85(1H,d,J＝1.5Hz) (9)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピオニル
−２−ｎ−テトラデシル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｃ］キノリン。
mp：65 to 66℃（ジイソプロピルエーテルから再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1650cm-1 NMR(CDCl3，δ）：0.74-2.06(24H,m),1.10(3H,t,J＝8H
z),2.39(2H,q,J＝8Hz),4.15(2H,t,J＝7Hz),4.92(2H,s),
7.26(1H,d,J＝1.5Hz),7.27(2H,s),7.91(1H,d,J＝1.5Hz) (10)２−ベンジル−８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５
−プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
mp：115 to 117℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1650cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7.5Hz),2.44(2H,q,J＝
7.5Hz),4.88(2H,s),5.33(2H,s),7.25(1H,d,J＝1.5Hz),
7.27(2H,s),7.35(7H,s),7.93(1H,d,J＝1.5Hz) (11)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−アリル−５−
プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7Hz),2.45(2H,q,J＝7H
z),4.68-5.38(4H,m),4.82(2H,s),5.77-6.40(1H,m),7.32
(1H,d,J＝1.5Hz),7.33(1H,s),7.43(1H,s),7.53(1H,d,J
＝1.5Hz) (12)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−エトキシカル
ボニルメチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.13(3H,t,J＝7Hz),1.28(3H,t,J＝7H
z),2.44(2H,q,J＝7Hz),4.33(2H,q,J＝7Hz),4.87(2H,s),
5.18(2H,s),7.35(3H,s),7.47(1H,s) (13)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピオニル
−１−（２−オキソプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.12(3H,t,J＝7Hz),2.46(2H,q,J＝7H
z),3.35(3H,s),3.92(2H,t,J＝5Hz),4.55(2H,t,J＝5Hz),
4.80(2H,s),7.30(1H,d,J＝2Hz),7.32(1H,s),7.43(1H,
s),7.93(1H,d,J＝2Hz) (14)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピオニル
−１−ｎ−テトラデシル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：0.73-2.10(24H,m),1.13(3H,t,J＝8H
z),2.42(2H,q,J＝8Hz),4.40(2H,t,J＝7Hz),4.82(2H,s),
7.32(1H,d),7.37(1H,s),7.40(1H,s),7.55(1H,d) (15)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−メチル−５−
プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7Hz),2.44(2H,q,J＝7H
z),4.13(3H,s),4.78(2H,s),7.28(1H,d,J＝2Hz),7.30(1
H,s),7.33(1H,s),7.55(1H,d,J＝2Hz) (16)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−エチル−５−
プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7.5Hz),1.55(3H,t,J＝
6Hz),2.44(2H,q,J＝7.5Hz),4.42(2H,q,J＝6Hz),4.77(2
H,s),7.30(1H,d,J＝2Hz),7.32(1H,s),7.37(1H,s),7.50
(1H,d,J＝2Hz) (17)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−イソプロピル
−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.13(3H,t,J＝7Hz),1.63(6H,d,J＝7H
z),2.51(2H,q,J＝7Hz),4.85(2H,s),4.95(1H，７重線，J
＝7Hz),7.40(1H,d,J＝2Hz),7.43(1H,s),7.53(1H,s),7.6
2(1H,d,J＝2Hz) (18)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−［２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−５−プロピオニル−１
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.13(3H,t,J＝7Hz),2.35(6H,s),2.49
(2H,q,J＝7Hz),2.90(2H,t,J＝7Hz),4.57(2H,t,J＝7Hz),
4.87(2H,s),7.42(1H,d,J＝2Hz),7.43(1H,s),7.52(1H,
s),7.87(1H,d,J＝2Hz) 実施例11 ４，５−ジヒドロ−８−ニトロ−５−プロピオニル−１
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン（1.36g）のメタ
ノール（250ｍ）溶液を、５％パラジウム−炭素（0.4
g）により、大気圧下常温で水素添加する。理論量の水
素ガス吸収後、触媒を濾去し、濾液の溶媒を減圧下に留
去する。残渣の固体をメタノールとクロロホルムとの混
合物から再結晶して、８−アミノ−４，５−ジヒドロ−
５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノ
リン（0.981g）を得る。
mp：218 to 220℃（クロロホルムとメタノールとの混液
から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3310,3170(ブロ-ド),1625(ブロ-ド)cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.90(3H,t,J＝7Hz),2.34(2H,q,J＝
7Hz),4.73(2H,s),5.17(2H,s),6.49(1H；d,d；J＝2,8H
z),6.97(1H,d,J＝2Hz),7.1(1H,d,J＝8Hz),7.56(1H,s),1
2.76(1H,br s) 実施例12 実施例11と同様にして下記化合物を得る。
８−アミノ−４，５−ジヒドロ−１−メチル−５−プロ
ピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
mp：178.5 to 179.5℃ IR(ヌジョ-ル)：3380,3340,3220,1650（肩）,1640,1615cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.91(3H,t,J＝7Hz),2.35(2H,q,J＝
7Hz),4.07(3H,s),4.67(2H,s),5.28(2H,s),6.58(1H；d,
d；J＝2,8Hz),7.05(1H,d,J＝2Hz),7.20(1H,d,J＝8Hz),
7.36(1H,s) 実施例13 水酸化ナトリウム（0.32g）の水（４ｍ）溶液を４，
５−ジヒドロ−８−メトキシカルボニルメトキシ−５−
プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン
（1.26g）のメタノール（20ｍ）中混合物に加える。
室温で1.5時間攪拌後、溶媒を減圧下に留去し、残渣を
炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解する。溶液を酢酸エチ
ルで洗浄し、10％塩酸で氷冷攪拌に酸性にする。生成す
る沈殿を濾取、水洗し、メタノールから再結晶して８−
カルボキシメトキシ−４，５−ジヒドロ−５−プロピオ
ニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン（1.05
g）を得る。
mp：207 to 208.5（分解） IR(ヌジョ-ル)：3200,1730,1660,1620cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.96(3H,t,J＝7Hz),2.42(2H,q,J＝
7Hz),4.76(2H,s),4.81(2H,s),6.87(1H；d,d；J＝3,8H
z),7.26(1H,d,J＝3Hz),7.45(1H,d,J＝8Hz),7.63(1H,s) 実施例14 １Ｎ水酸化ナトリウム（5.00ｍ）を８−クロロ−４，
５−ジヒドロ−２−エトキシカルボニルメチル−５−プ
ロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン
（1.70g）のメタノール（50.0ｍ）溶液に加え、混合
物を室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧下に留去後、残
渣に１Ｎ塩酸（15.0ｍ）および酢酸エチル（5.00ｍ
）を加える。生成する沈殿を濾取、水洗して得る白色
粉末（1.55g）をエタノールとｎ−ヘキサンとの混合物
から再結晶して、８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−
カルボキシメチル−５−プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］キノリン（1.40g）を無色プリズムとし
て得る。
mp：＞125℃ IR(ヌジョ-ル)：3360,1720,1630cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：0.98(3H,t,J＝8Hz),2.47(2H,q,J＝
8Hz),4.86(2H,s),5.03(2H,s),7.36(1H,dd,J＝3Hz,J＝9H
z),7.59(1H,d,J＝9Hz),7.69(1H,d,J＝3Hz),7.74(1H,s),
11.23(1H,br s) 実施例15 実施例１〜６と同様にして下記化合物を得る。
(1)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−メチル−１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
m.p.：148 to 149℃（再結晶エチルとｎ−ヘキサンとの
混液から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3145cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：2.78(3H,s),4.35(2H,s),6.54(1H,
d,J＝9Hz),7.02(1H,d,d,J＝9Hzおよび2Hz),7.42(1H,s)
および7.43(1H,d,J＝2Hz) (2)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−（３−メトキ
シプロピオニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｃ］キノリン。
m.p.：144 to 146℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混
液から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1647（肩）,1522cm-1 NMR(CDCl3，δ）：2.63(2H,t,J＝6Hz),3.27(3H,s),3.50
(2H,t,J＝6Hz),4.13(3H,s),4.80(2H,s),7.27(1H,d,J＝2
Hz),7.28(1H,s),7.37(1H,s)および7.50(1H,d,J＝2Hz) (3)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−プロパルギル
−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.14(3H,t,J＝7Hz),2.46(2H,q,J＝7H
z),2.59(1H,d,J＝3Hz),4.86(2H,s),5.18(2H,d,J＝3Hz),
7.39(1H,d,J＝1.5Hz),7.40(1H,s),7.47(1H,s)および7.8
7(1H,d,J＝1.5Hz) (4)８−クロロ−５−シクロプロピルカルボニル−４，
５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：0.62-1.13(2H,m),1.13-1.48(2H,m),
1.45-2.07(1H,m),4.13(3H,s),4.82(2H,s),7.28(1H,d,d,
J＝2,8Hz),7.37(1H,s),7.43(1H,d,J＝8Hz)および7.57(1
H,d,J＝2Hz) (5)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−メシル−１−
メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：2.42(3H,s),4.18(3H,s),4.85(2H,s),
7.48(2H,s)および7.73(2H,brs) (6)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−エトキシカル
ボニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.32(3H,t,J＝7Hz),4.17(3H,s),4.35
(2H,t,J＝7Hz),4.87(2H,s),7.35(1H,d,J＝2Hz),7.37(1
H,s),7.55(1H,d,J＝2Hz)および7.57(1H,s) (7)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−エチルカルバ
モイル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.02(3H,t,J＝7Hz),2.80-3.27(2H,
m),4.08(3H,s),4.58(2H,s),6.73(1H,brt,J＝5Hz),7.33
(1H,s),7.35(1H,d,J＝2Hz),7.37(1H,s)および7.68(1H,
d,J＝2Hz) 実施例16 実施例９と同様にして下記化合物を得る。
(1)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−プロパルギル
−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
m.p.：148 to 149℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混
液から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3246,2116,1649cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.14(3H,t,J＝7Hz),2.46(2H,q,J＝7H
z),2.59(1H,d,J＝3Hz),4.86(2H,s),5.18(2H,d,J＝3Hz),
7.39(1H,d,J＝1.5Hz),7.40(1H,s),7.47(1H,s)および7.8
7(1H,d,J＝1.5Hz) (2)２−（２−ブチニル）−８−クロロ−４，５−ジヒ
ドロ−５−プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｃ］キノリン。
m.p.：127 to 129℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混
液から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：2226,1641cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7Hz),1.90(3H,d,J＝2H
z),2.44(2H,q,J＝7Hz),4.90(2H,s),4.92(2H,q,J＝2Hz),
7.18(1H,s),7.20(1H,d,J＝2Hz),7.45(1H,s)および7.83
(1H,d,J＝2Hz) (3)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−（３−メトキ
シプロピオニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：2.63(2H,t,J＝6Hz),3.27(3H,s),3.50
(2H,t,J＝6Hz),4.13(3H,s),4.80(2H,s),7.27(1H,d,J＝2
Hz),7.28(1H,s),7.37(1H,s)および7.50(1H,d,J＝2Hz) (4)８−クロロ−５−シクロプロピルカルボニル−４，
５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：0.62-1.13(2H,m),1.13-1.48(2H,m),
1.45-2.07(1H,m),4.13(3H,s),4.82(2H,s),7.28(1H,d,d,
J＝2.8Hz),7.37(1H,s),7.43(1H,d,J＝8Hz)および7.57(1
H,d,J＝2Hz) (5)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−メシル−１−
メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：2.42(3H,s),4.18(3H,s),4.85(2H,s),
7.48(2H,s)および7.73(2H,brs) (6)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−エトキシカル
ボニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.32(3H,t,J＝7Hz),4.17(3H,s),4.35
(2H,t,J＝7Hz),4.87(2H,s),7.35(1H,d,J＝2Hz),7.37(1
H,s),7.55(1H,d,J＝2Hz)および7.57(1H,s) (7)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−エチルカルバ
モイル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.02(3H,t,J＝7Hz),2.80-3.27(2H,
m),4.08(3H,s),4.58(2H,s),6.73(1H,brs,J＝5Hz),7.33
(1H,s),7.35(1H,d,J＝2Hz),7.37(1H,s)および7.68(1H,
d,J＝2Hz) 実施例17 シクロプロパンカルボニルクロリド（1.5ｍ）をＮ，
Ｎ−ジメチルアニリン（2.4ｍ）、４−ジメチルアミ
ノピリジン（5.0mg）および８−クロロ−４，５−ジヒ
ドロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノ
リン（2.0g）のクロロホルム（20ｍ）中混合物に０℃
で滴下し、混合物を同温で２時間攪拌する。溶媒を減圧
下に留去後、残渣を５％塩酸と混合して酢酸エチルで抽
出する。抽出液を５％塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液および水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧下に留去して得る明褐色粉末（2.0g）
をｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物から再結晶し
て、８−クロロ−５−シクロプロピルカルボニル−４，
５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｃ］キノリンを無色プリズムとして得る。
m.p.：146 to 150℃ IR(ヌジョ-ル)：1647cm-1 NMR(CDCl3，δ）：0.62-1.13(2H,m),1.13-1.48(2H,m),
1.45-2.07(1H,m),4.13(3H,s),4.82(2H,s),7.28(1H,dd,J
＝2,8Hz),7.37(1H,s),7.43(1H,d,J＝8Hz)および7.57(1
H,d,J＝2Hz) 実施例18 実施例17と同様にして下記化合物を得る。
(1)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−メシル−１−
メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
m.p.：179 to 183℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混
液から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1594,1340,1162cm-1 NMR(CDCl3，δ）：2.42(3H,s),4.18(3H,s),4.85(2H,s),
7.48(2H,s)および7.73(2H,br s) (2)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−エトキシカル
ボニル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
m.p.：124 to 125℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混
液から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：1686,1600,1523cm-1 NMR(CDCl3，δ）：1.32(3H,t,J＝7Hz),4.17(3H,s),4.35
(2H,t,J＝7Hz),4.87(2H,s),7.35(1H,d,J＝2Hz),7.37(1
H,s),7.55(1H,d,J＝2Hz)および7.57(1H,s) (3)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−エチルカルバ
モイル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
m.p.：177 to 178℃（酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混
合物から再結晶） IR(ヌジョ-ル)：3306,1635,1598cm-1 NMR(DMSO-d6，δ）：1.02(3H,t,J＝7Hz),2.80-3.27(2H,
m),4.08(3H,s),4.58(2H,s),6.73(1H,br t,J＝5Hz),7.33
(1H,s),7.35(1H,d,J＝2Hz),7.37(1H,s)および7.68(1H,
d,J＝2Hz) (4)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−メチル−５−
プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7Hz),2.44(2H,q,J＝7H
z),4.13(3H,s),4.78(2H,s),7.28(1H,d,J＝2Hz),7.30(1
H,s),7.33(1H,s),7.55(1H,d,J＝2Hz) (5)４，５−ジヒドロ−１−メチル−８−ニトロ−５−
プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
NMR(DMSO-d6，δ）：1.02(3H,t,J＝7Hz),2.57(2H,q,J＝
7Hz),4.21(3H,s),4,86(2H,s),7.50(1H,s),7.86(1H,d,J
＝8Hz),8.23(1H,d,d；J＝2,8Hz),8.51(1H,d,J＝2Hz) (6)４，５−ジヒドロ−８−ニトロ−５−プロピオニル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：1.03(3H,t,J＝7Hz),2.58(2H,q,J＝
7Hz),4.91(2H,s),7.72(1H,s),7.80(1H,d,J＝8Hz),8.14
(1H,d,J＝2,8Hz),8.47(1H,d,J＝2Hz),13.14(1H,br s) (7)４，５−ジヒドロ−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(3H,t,J＝7Hz),2.45(2H,q,J＝
7Hz),4.83(2H,s),7.17-7.9(5H,m),12.95(1H,br s) (8)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピオニル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(3H,t,J＝7.6Hz),2.46(2H,q,J
＝7.6Hz),4.85(2H,s),7.30(1H,d,d.；J＝1.8,8.6Hz),7.
57(1H,d,J＝8.6Hz),7.71(1H,s),7.74(1H,d,J＝1.8Hz),1
3.05(1H,br s) (9)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−イソプロピル
−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.13(3H,t,J＝7Hz),1.63(6H,d,J＝7H
z),2.51(2H,q,J＝7Hz),4.85(2H,s),4.95(1H，７重線，J
＝7Hz),7.40(1H,d,J＝2Hz),7.43(1H,s),7.53(1H,s),7.6
2(1H,d,J＝2Hz) (10)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.13(3H,t,J＝7Hz),2.35(6H,s),2.49
(2H,q,J＝7Hz),2.90(2H,t,J＝7Hz),4.57(2H,t,J＝7Hz),
4.87(2H,s),7.42(1H,d,J＝2Hz),7.43(1H,s),7.52(1H,
s),7.87(1H,d,J＝2Hz) (11)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−（２，３−ジ
メチルペンタノイル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］
キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0,63(3H,t,J＝6Hz),0.68(3H,d,J＝
6Hz),1.00(3H,d,J＝6Hz),Ca.0.9-1.8(3H,m),Ca.2.6-3.1
(1H,m),4.41(1H,d,J＝14Hz),5.35(1H,d,J＝14Hz),7.40
(2H,br s),7.74(2H,br s),13.03(1H,br s) (12)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−エタンスルホ
ニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.92(3H,t,J＝8Hz),2.80(2H,q,J＝
8Hz),4.82(2H,s),7.34(1H,d,d,J＝2,9Hz),7.58(1H,d,J
＝9Hz),7.77(1H,d,J＝2Hz),13.13(1H,br s) (13)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−ミリストイル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.86(3H,t,J＝6Hz),0.95-1.64(22
H,m),Ca.2.3-2.6(2H),4.84(2H,s),7.32(1H,d,d,J＝2,8H
z),7.53(1H,d,J＝8Hz),7.72(2H,br s),13.02(1H,br s) (14)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−メタスルホニ
ル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：2.61(3H,s),4.90(2H,s),7.45(1H,
d,d,J＝2,9Hz),7.64(1H,d,J＝9Hz),7.80(1H,s),7.88(1
H,d,J＝2Hz),Ca.13.0(1H,br s) (15)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−エチルカルバ
モイル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：1.03(3H,t,J＝7Hz),2.86-Ca.3.3,
(2H,m),4.69(2H,s),6.74(1H,b,t,J＝5Hz),7.23(1H,d,d,
J＝2,8Hz),7.43(1H,d,J＝8Hz),7.66(2H,d,J＝2Hz),13.0
(1H,br s) (16)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−エトキシカル
ボニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：1.21(3H,t,J＝7Hz),4.16(2H,q,J＝
7Hz),4.81(2H,s),7.30(1H,d,d,J＝2,8Hz),7.61(1H,d,J
＝8Hz),7.71(2H,br s),13.0(1H,br s) (17)８−クロロ−５−シクロプロピルカルボニル−４，
５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.66-1.13(4H,m),1.63-2.1(1H,m),
4.87(2H,s),7.35(1H,d,d,J＝2,8Hz),7.58(1H,d,J＝8H
z),7.74(2H,d,J＝2Hz),12.96(1H,br s) (18)４，５−ジヒドロ−８−ヒドロキシ−５−プロピオ
ニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.93(3H,t,J＝7Hz),2.37(2H,q,J＝
7Hz),4.77(2H,s),6.68(1H,d,d,J＝2,8Hz),7.15(1H,d,J
＝2Hz),7.28(1H,d,J＝8Hz),7.63(1H,br s),9.56(1H,br
s),12.83(1H,br s) (19)４，５−ジヒドロ−８−（Ｎ−メチル−Ｎ−メシル
アミノ）−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３
−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：1.01(3H,t,J＝7Hz),2.49(2H,q,J＝
7Hz),3.0(3H,s),3.28(3H,s),4.83(2H,s),7.29(1H,d,d；
J＝2,8Hz),7.54(1H,d,J＝8Hz),7.66(1H,s),7.74(1H,d,J
＝2Hz),13.0(1H,br s) (20)４，５−ジヒドロ−８−メトキシ−５−プロピオニ
ル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(3H,t,J＝7Hz),2.39(2H,q,J＝
7Hz),3.85(3H,s),4.83(2H,s),6.88(1H,d,d；J＝2,8Hz),
7.32(1H,d,J＝2Hz),7.42(1H,d,J＝8Hz),7.67(1H,br s),
12.92(1H,br s) (21)８−アセトアミド−４，５−ジヒドロ−５−プロピ
オニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(3H,t,J＝7Hz),2.09(3H,s),2.
42(2H,q,J＝7Hz),4.79(2H,s),7.39(2H,s),7.59(1H,s),
8.02(1H,d,J＝2Hz),9.93(1H,s),12.93(1H,br s) (22)８，９−ジクロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピ
オニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(3H,t,J＝7Hz),2.43(2H,q,J＝
7Hz),4.80(2H,s),7.53(2H,s),7.75(1H,s),13.20(1H,br
s) (23)６，８−ジクロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピ
オニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.96(3H,t,J＝7Hz),2.40(2H,br
s),4.04(1H,br s),5.60(1H,br s),7.59(1H,d,J＝2Hz),
7.76(2H,s),13.15(1H,s) (24)７，８−ジクロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピ
オニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：1.02(3H,t,J＝7Hz),2.54(2H,q,J＝
7Hz),4.87(2H,s),7.73(1H,s),7.90(2H,s),13.11(1H,s) (25)９−クロロ−４，５−ジヒドロ−８−メトキシカル
ボニルメトキシ−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.92(3H,t,J＝7Hz),2.37(2H,q,J＝
7Hz),3.73(3H,s),4.76(2H,s),4.97(2H,s),7.03(1H,d,J
＝9Hz),7.46(1H,d,J＝9Hz),7.70(1H,s),13.1(1H,br s) (26)４，５−ジヒドロ−８−メトキシカルボニルメトキ
シ−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］
キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(3H,t,J＝7Hz),2.42(2H,q,J＝
7Hz),3.76(3H,s),4.83(2H,s),4.90(2H,s),6.92(1H,d,
d；J＝2,9Hz),7.30(1H,d,J＝2Hz),7.49(1H,d,J＝9Hz),
7.68(1H,s),Ca.13.0(1H,br s) (27)４，５−ジヒドロ−８−メチル−５−プロピオニル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.97(3H,t,J＝7Hz),2.37(3H,s),C
a.2.2-2.6(2H,m),4.84(2H,s),7.12(1H,d,d；J＝2,8Hz),
7.38(1H,d,J＝8Hz),7.60(2H,br s),12.90(1H,br s) (28)８−（４−クロロフェノキシ）−４，５−ジヒドロ
−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.11(3H,t,J＝7.5Hz),2.46(2H,q,J＝
7.5Hz),4.94(2H,s),6.87-7.48(8H,m),12.00(1H,br s) (29)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−エチル−５−
プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7.5Hz),1.55(3H,t,J＝
6Hz),2.44(2H,q,J＝7.5Hz),4.42(2H,q,J＝6Hz),4.77(2
H,s),7.30(1H,d,J＝2Hz),7.32(1H,s),7.37(1H,s),7.50
(1H,d,J＝2Hz) (30)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−（２−ヒドロ
キシエチル）−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7Hz),2.48(2H,q,J＝7H
z),3.63(1H,br s),4.08-4.33(2H,m),4.53(2H,t,J＝5H
z),4.80(2H,s),7.30(1H,d,J＝1.5Hz),7.32(1H,s),7.42
(1H,s),7.72(1H,d,J＝1.5Hz) (31)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−メチル−５−
プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
NMR(CDCl3，δ）：1.08(3H,t,J＝7Hz),2.43(2H,q,J＝7H
z),3.93(3H,s),4.87(2H,s),7.23(3H,s) (32)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−エチル−５−
プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
NMR(CDCl3，δ）：1.08(3H,t,J＝7Hz),1.50(3H,t,J＝7H
z),2.42(2H,q,J＝7Hz),4.18(2H,q,J＝7Hz),4.88(2H,s),
7.18(1H,d,J＝1.5Hz),7.20(1H,s),7.25(1H,s),7.85(1H,
d,J＝1.5Hz) (33)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−イソプロピル
−５−プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.17(3H,t,J＝7.5Hz),1.55(6H,d,J＝
6Hz),2.45(2H,q,J＝7.5Hz),4.58(1H，５重線，J＝6Hz),
4.93(2H,s),7.25(1H,d,J＝1.5Hz),7.27(1H,s),7.33(1H,
s),7.93(1H,d,J＝1.5Hz) (34)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−アリル−５−
プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
NMR(CDCl3，δ）：1.08(3H,t,J＝7Hz),2.48(2H,q,J＝7H
z),4.75-5.42(4H,m),4.92(2H,s),5.82-6.45(1H,m),7.25
(1H,d,J＝1.5Hz),7.27(1H,s),7.32(1H,s),7.92(1H,d,J
＝1.5Hz) (35)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−プロパルギル
−５−プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.08(3H,t,J＝7.5Hz),2.37(2H,q,J＝
7.5Hz),2.53(1H,d,J＝3Hz),4.90(2H,s),4.97(1H,d,J＝3
Hz),7.25(1H,d,J＝1.5Hz),7.27(1H,s),7.48(1H,s),7.83
(1H,d,J＝1.5Hz) (36)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピオニル
−２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝8Hz),2.40(2H,q,J＝8H
z),3.34(3H,s),3.78(2H,t,J＝5Hz),4.32(2H,t,J＝5Hz),
4.90(2H,s),7.26(1H,d,J＝1.5Hz),7.27(1H,s),7.38(1H,
s),7.89(1H,d,J＝1.5Hz) (37)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピオニル
−２−（２−オキソプロピル）−２Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.05(3H,t,J＝7Hz),2.13(3H,s),2.41
(2H,q,J＝7Hz),4.88(4H,s),7.20(1H,d,J＝1.5Hz),7.22
(1H,s),7.25(1H,s),7.78(1H,d,J＝1.5Hz) (38)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−エトキシカル
ボニルメチル−５−プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7Hz),1.28(3H,t,J＝7H
z),2.44(2H,q,J＝7Hz),4.20(2H,q,J＝7Hz),4.92(1H,s),
7.22(1H,d,J＝1.5Hz),7.23(1H,s),7.35(1H,s),7.85(1H,
d,J＝1.5Hz) (39)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−［２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−５−プロピオニル−２
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7.5Hz),2.32(6H,s),2.
43(2H,q,J＝7.5Hz),2.78(2H,t,J＝7Hz),4.23(2H,t,J＝7
Hz),4.89(2H,s),7.21(1H,d,J＝1.5Hz),7.23(1H,s),7.35
(1H,s),7.85(1H,d,J＝1.5Hz) (40)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピオニル
−２−ｎ−テトラデシル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：0.74-2.06(24H,m),1.10(3H,t,J＝8H
z),2.39(2H,q,J＝8Hz),4.15(2H,t,J＝7Hz),4.92(2H,s),
7.26(1H,d,J＝1.5Hz),7.27(2H,s),7.91(1H,d,J＝1.5Hz) (41)２−ベンジル−８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５
−プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7.5Hz),2.44(2H,q,J＝
7.5Hz),4.88(2H,s),5.33(2H,s),7.25(1H,d,J＝1.5Hz),
7.27(2H,s),7.35(7H,s),7.93(1H,d,J＝1.5Hz) (42)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−アリル−５−
プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7Hz),2.45(2H,q,J＝7H
z),4.68-5.38(4H,m),4.82(2H,s),5.77-6.40(1H,m),7.32
(1H,d,J＝1.5Hz),7.33(1H,s),7.43(1H,s),7.53(1H,d,d,
J＝1.5Hz) (43)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−エトキシカル
ボニルメチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.13(3H,t,J＝7Hz),1.28(3H,t,J＝7H
z),2.44(2H,q,J＝7Hz),4.33(2H,q,J＝7Hz),4.87(2H,s),
5.18(2H,s),7.35(3H,s),7.47(1H,s) (44)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピオニル
−１−（２−オキソプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.12(3H,t,J＝7Hz),2.46(2H,q,J＝7H
z),3.35(3H,s),3.92(2H,t,J＝5Hz),4.55(2H,t,J＝5Hz),
4.80(2H,s),7.30(1H,d,J＝2Hz),7.32(1H,s),7.43(1H,
s),7.93(1H,d,J＝2Hz) (45)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロピオニル
−１−ｎ−テトラデシル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：0.73-2.10(24H,m),1.13(3H,t,J＝8H
z),2.42(2H,q,J＝8Hz),4.40(2H,t,J＝7Hz),4.82(2H,s),
7.32(1H,d),7.37(1H,s),7.40(1H,s),7.55(1H,d) (46)８−カルボキシメトキシ−４，５−ジヒドロ−５−
プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリ
ン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.96(3H,t,J＝7Hz),2.42(2H,q,J＝
7Hz),4.76(2H,s),4.81(2H,s),6.87(1H,d,d；J＝3,8Hz),
7.26(1H,d,J＝3Hz),7.45(1H,d,J＝8Hz),7.63(1H,s) (47)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−２−カルボキシメ
チル−５−プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｃ］キノリン。
NMR(DMSO-d6，δ）：0.98(3H,t,J＝8Hz),2.47(2H,q,J＝
8Hz),4.86(2H,s),5.03(2H,s),7.36(1H,dd,J＝3Hz,9Hz),
7.59(1H,d,J＝9Hz),7.69(1H,d,J＝3Hz),7.74(1H,s),11.
33(1H,br s) (48)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−（３−メトキ
シプロピオニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：2.63(2H,t,J＝6Hz),3.27(3H,s),3.50
(2H,t,J＝6Hz),4.13(3H,s),4.80(2H,s),7.27(1H,d,J＝2
Hz),7.28(1H,s),7.37(1H,s)および7.50(1H,d,J＝2Hz) (49)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−プロパルギル
−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キ
ノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.14(3H,t,J＝7Hz),2.46(2H,q,J＝7H
z),2.59(1H,d,J＝3Hz),4.86(2H,s),5.18(2H,d,J＝3Hz),
7.39(1H,d,J＝1.5Hz),7.40(1H,s),7.47(1H,s)および7.8
7(1H,d,J＝1.5Hz) (50)２−（２−ブチニル）−８−クロロ−４，５−ジヒ
ドロ−５−プロピオニル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：1.10(3H,t,J＝7Hz),1.90(3H,d,J＝2H
z),2.44(2H,q,J＝7Hz),4.90(2H,s),4.92(2H,q,J＝2Hz),
7.18(1H,s),7.20(1H,d,J＝2Hz),7.45(1H,s)および7.83
(1H,d,J＝2Hz) (51)８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−ホルミル−１
−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン。
NMR(CDCl3，δ）：4.20(3H,s),4.86(2H,s),7.36(1H,s),
7.03-7.46(2H,m),7.62(1H,d,J＝2Hz),8.47(1H,s) 実施例19 メチルヒドラジン（30.56g）を６−クロロ−３−ヒドロ
キシメチレン−４−オキソ−１−プロピオニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン（160.3g）、酢酸
（75.8ｍ）およびメタノール（1.6）の混合物に攪
拌下10分間冷却しながら滴下する。室温で１時間攪拌し
た後、反応液を吸引濾過し、濾液に酢酸（160ｍ）を
加えた後減圧濃縮する。残渣を氷冷下水酸化ナトリウム
水溶液で中和すると沈殿が生ずる。沈殿を濾取し、水洗
後メタノール水、次いでエタノールから再結晶し、８−
クロロ−４，５−ジヒドロ−１−メチル−５−プロピオ
ニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン（65.84
g）を得る。得られた生成物の物性データは実施例３の
目的化合物のそれと一致した。
実施例20 メチルヒドラジン（52.5g）を６−クロロ−１−ホルミ
ル−３−ヒドロキシメチレン−４−オキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン（276g）、酢酸（13ｍ
）およびメタノール（2.76）からなる混合物に10分
間10℃から12℃で滴下する。同温で1.5時間攪拌後、生
じた沈殿を濾取し、メタノールで洗浄し、乾燥して８−
クロロ−４，５−ジヒドロ−５−ホルミル−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン（174g）を得
る。濾液を室温で一夜放置し、生じた沈殿を濾取し、メ
タノールで洗浄し、乾燥して８−クロロ−４，５−ジヒ
ドロ−５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］キノリン（22.9g）を得る。
IR(ヌジョ-ル)：1675(sh),1665,1470,1460(sh)cm-1 NMR(CDCl3，δ）：4.20(3H,s),4.86(2H,s),7.36(1H,s),
7.03-7.46(2H,m),7.62(1H,d,J＝2Hz),8.47(1H,s) 実施例21 上記成分を混合し、常法により粒状化して顆粒剤を製造
する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＣＸ 9360−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 491/052 7019−4Ｃ

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式： ［式中、Ｒ１はハロゲン；ニトロ基；アミノ基；ヒドロ
    キシ基；低級アルキル基；カルボキシ（低級）アルコキ
    シ基；低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ
    基；低級アルカノイルアミノ基；Ｎ−低級アルキル−Ｎ
    −低級アルカンスルホニルアミノ基またはハロフェノキ
    シ基， Ｒ２は水素またはハロゲン； Ｘは−Ｏ−または （式中、Ｒ３は水素；低級アルキル基；高級アルカノイ
    ル基；低級シクロアルキルカルボニル基；低級アルコキ
    シカルボニル基；低級アルカンスルホニル基；低級アル
    キルカルバモイル基または低級アルコキシ基を有してい
    てもよい低級アルカノイル基を意味する） Ａは式： （式中、Ｒ４は水素；低級アルケニル基；低級アルキニ
    ル基；またはヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級
    アルコキシ基、ジ（低級）アルキルアミノ基、カルボキ
    シ基、低級アルコキシカルボニル基およびフェニル基よ
    りなる群から選ばれた適当な置換基を有していてもよい
    アルキル基を意味する）で示される基をそれぞれ意味す
    るか；または Ｒ１は水素または低級アルコキシ基； Ｒ２は水素； Ｘは （式中、▲Ｒ3 a▼は低級アルカノイル基を意味する）； Ａは式： で示される基をそれぞれ意味する］で示される化合物お
    よび医薬として許容されるその塩。
  2. 【請求項２】Ｒ１が塩素；ニトロ基；アミノ基；ヒドロ
    キシ基；メチル基；カルボキシメトキシ基；メトキシカ
    ルボニルメトキシ基；アセトアミド基；Ｎ−メチル−Ｎ
    −メシルアミノ基またはクロロフェノキシ基であり、 Ｒ２が水素または塩素であり、 Ｒ３が水素；メチル基；２，３−ジメチルペンタノイル
    基；ミリストイル基；シクロプロピルカルボニル基；エ
    トキシカルボニル基；メシル基；エタンスルホニル基；
    エチルカルバモイル基；ホルミル基；プロピオニル基ま
    たはメトキシプロピオニル基であり、 Ｒ４が水素；アリル基；プロパルギル基；ブチニル基；
    メチル基；エチル基；イソプロピル基；テトラデシル
    基；ヒドロキシエチル基；２−オキソプロピル基；メト
    キシエチル基；ジメチルアミノエチル基；カルボキシメ
    チル基；エトキシカルボニルメチル基またはベンジル基
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物または医薬と
    して許容されるその塩。
  3. 【請求項３】一般式： （式中Ｒ１はハロゲン、Ｒ３は水素または低級アルカノ
    イル基、 Ｒ４は水素または低級アルキル基をそれぞれ意味する）
    で示される化合物または医薬として許容されるその塩で
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物または医薬とし
    て許容されるその塩。
  4. 【請求項４】８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−メチ
    ル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］
    キノリンまたは医薬として許容されるその塩である特許
    請求の範囲第３項記載の化合物または医薬として許容さ
    れるその塩。
  5. 【請求項５】８−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−プロ
    ピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリンまた
    は医薬として許容されるその塩である特許請求の範囲第
    ３項記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
  6. 【請求項６】８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−メチ
    ル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリンまたは医薬
    として許容されるその塩である特許請求の範囲第３項記
    載の化合物または医薬として許容されるその塩。
  7. 【請求項７】８−クロロ−４，５−ジヒドロ−１−イソ
    プロピル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３
    −ｃ］キノリンまたは医薬として許容されるその塩であ
    る特許請求の範囲第３項記載の化合物または医薬として
    許容されるその塩。
  8. 【請求項８】一般式： （式中Ｒ１、Ｒ２およびＡは特許請求の範囲第１項の定
    義と同じ意味）で示される化合物または医薬として許容
    されるその塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物
    または医薬として許容されるその塩。
  9. 【請求項９】一般式： （式中Ｒ１はハロゲンおよびＲ４は水素または低級アル
    キル基を意味する）で示される化合物または医薬として
    許容されるその塩である特許請求の範囲第８項記載の化
    合物または医薬として許容されるその塩。
  10. 【請求項１０】Ｒ１が塩素でありおよびＲ４が水素また
    はメチル基である特許請求の範囲第９項記載の化合物ま
    たは医薬として許容されるその塩。
  11. 【請求項１１】一般式： （式中Ｒ１は水素または低級アルコキシ基、 ▲Ｒ3 a▼は低級アルカノイル基をそれぞれ意味する）で
    示される化合物または医薬として許容されるその塩であ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物または医薬として
    許容されるその塩。
  12. 【請求項１２】Ｒ１が水素またはメトキシ基であり、 ▲Ｒ3 a▼がプロピオニル基である特許請求の範囲第11項
    記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
  13. 【請求項１３】(a)一般式： ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸは後記と同じ意味、Ｂはヒ
    ドロキシ基または式： （式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ低級アルキル基を意
    味する）で示される基を意味する］ で示される化合物またはその塩を、一般式： Ｒ４ＮＨＮＨ２ （式中Ｒ４は後記と同じ意味） で示される化合物またはその塩と反応させて一般式： （式中、Ｒ１、Ｒ２、ＡおよびＸはそれぞれ後記と同じ
    意味） で示される化合物またはその塩を得るか； (b)一般式： （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸはそれぞれ後記と同じ意
    味）で示される化合物またはその塩を、基−▲Ｒ4 a▼の
    導入剤と反応させて、一般式： ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸはそれぞれ後記と同じ意味
    であり、 Ａ１は式： （式中、▲Ｒ4 a▼は低級アルケニル基；低級アルキニル
    基；またはヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級ア
    ルコキシ基、ジ（低級）アルキルアミノ基、カルボキシ
    基、低級アルコキシカルボニル基またはフェニル基を有
    していてもよいアルキル基を意味する）で示される基を
    意味する］で示される化合物またはその塩を得るか； (c)一般式： （式中、Ｒ２、ＡおよびＸはそれぞれ後記と同じ意味で
    あり、 ▲Ｒ1 a▼はニトロ基を意味する）で示される化合物また
    はその塩を還元して、一般式： （式中、Ｒ２、ＡおよびＸはそれぞれ後記と同じ意味で
    あり、 ▲Ｒ1 b▼はアミノ基を意味する）で示される化合物また
    はその塩を得るか； (d)一般式： （式中、Ｒ２、ＡおよびＸはそれぞれ後記と同じ意味で
    あり、 ▲Ｒ1 c▼は低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキ
    シ基を意味する）で示される化合物またはその塩を、カ
    ルボキシ保護基の脱離反応に付して、 一般式： （式中、Ｒ２、ＡおよびＸはそれぞれ後記と同じ意味で
    あり、 ▲Ｒ1 d▼は低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキ
    シ基を意味する）で示される化合物またはその塩を得る
    か； (e)一般式： ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸはそれぞれ後記と同じ意味
    であり、 Ａ２は一般式： （式中、▲Ｒ4 b▼は低級アルコキシカルボニル基で置換
    されたアルキル基を意味する）で示される基を意味す
    る］で示される化合物またはその塩をカルボキシ保護基
    の脱離反応に付して、一般式： ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸはそれぞれ後記と同じ意味
    であり、 Ａ３は式： （式中、▲Ｒ4 c▼はカルボキシ基で置換されたアルキル
    基を意味する）で示される基を意味する］で示される化
    合物またはその塩を得るか；または (f)一般式： （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡはそれぞれ後記と同じ意
    味）で示される化合物またはその塩をアシル化剤と反応
    させて、一般式： （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡはそれぞれ後記と同じ意味
    であり、 ▲Ｒ3 b▼は高級アルカノイル基；低級シクロアルキルカ
    ルボニル基；低級アルコキシカルボニル基；低級アルカ
    ンスルホニル基；低級アルキルカルバモイル基または低
    級アルコキシ基を有していてもよい低級アルカノイル基
    を意味する）で示される化合物またはその塩を得ること
    を特徴とする一般式 ［式中、Ｒ１はハロゲン；ニトロ基；アミノ基；ヒドロ
    キシ基；低級アルキル基；カルボキシ（低級）アルコキ
    シ基；低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ
    基；低級アルカノイルアミノ基；Ｎ−低級アルキル−Ｎ
    −低級アルカンスルホニルアミノ基またはハロフェノキ
    シ基， Ｒ２は水素またはハロゲン； Ｘは−Ｏ−または （式中、Ｒ３は水素；低級アルキル基；高級アルカノイ
    ル基；低級シクロアルキルカルボニル基；低級アルコキ
    シカルボニル基；低級アルカンスルホニル基；低級アル
    キルカルバモイル基または低級アルコキシ基を有してい
    てもよい低級アルカノイル基を意味する） Ａは式： （式中、Ｒ４は水素；低級アルケニル基；低級アルキニ
    ル基；またはヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級
    アルコキシ基、ジ（低級）アルキルアミノ基、カルボキ
    シ基、低級アルコキシカルボニル基およびフェニル基よ
    りなる群から選ばれた適当な置換基を有していてもよい
    アルキル基を意味する）で示される基をそれぞれ意味す
    るか；または Ｒ１は水素または低級アルコキシ基； Ｒ２は水素； Ｘは （式中、▲Ｒ3 a▼は低級アルカノイル基を意味する）； Ａは式： で示される基をそれぞれ意味する］で示される化合物お
    よび医薬として許容されるその塩の製造法。
  14. 【請求項１４】有効成分として一般式 ［式中、Ｒ１はハロゲン；ニトロ基；アミノ基；ヒドロ
    キシ基；低級アルキル基；カルボキシ（低級）アルコキ
    シ基；低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ
    基；低級アルカノイルアミノ基；Ｎ−低級アルキル−Ｎ
    −低級アルカンスルホニルアミノ基またはハロフェノキ
    シ基， Ｒ２は水素またはハロゲン； Ｘは−Ｏ−または （式中、Ｒ３は水素；低級アルキル基；高級アルカノイ
    ル基；低級シクロアルキルカルボニル基；低級アルコキ
    シカルボニル基；低級アルカンスルホニル基；低級アル
    キルカルバモイル基または低級アルコキシ基を有してい
    てもよい低級アルカノイル基を意味する） Ａは式： （式中、Ｒ４は水素；低級アルケニル基；低級アルキニ
    ル基；またはヒドロキシ基、低級アルカノイル基、低級
    アルコキシ基、ジ（低級）アルキルアミノ基、カルボキ
    シ基、低級アルコキシカルボニル基およびフェニル基よ
    りなる群から選ばれた適当な置換基を有していてもよい
    アルキル基を意味する）で示される基をそれぞれ意味す
    るか；または Ｒ１は水素または低級アルコキシ基； Ｒ２は水素； Ｘは （式中、▲Ｒ3 a▼は低級アルカノイル基を意味する）； Ａは式： で示される基をそれぞれ意味する］で示されるベンゼン
    縮合複素環化合物および医薬として許容されるその塩を
    含有する利尿剤または尿酸排泄剤。
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