DE3587362T2 - Benzo-kondensierte heterocyclische verbindung. - Google Patents

Benzo-kondensierte heterocyclische verbindung.

Info

Publication number
DE3587362T2
DE3587362T2 DE8585307200T DE3587362T DE3587362T2 DE 3587362 T2 DE3587362 T2 DE 3587362T2 DE 8585307200 T DE8585307200 T DE 8585307200T DE 3587362 T DE3587362 T DE 3587362T DE 3587362 T2 DE3587362 T2 DE 3587362T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
compound
formula
hydrogen
alkyl
propionyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE8585307200T
Other languages
English (en)
Other versions
DE3587362D1 (de
Inventor
Yousuke Katsura
Takashi Manabe
Youichi Shiokawa
Ikuo Ueda
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB848427124A external-priority patent/GB8427124D0/en
Priority claimed from GB858513399A external-priority patent/GB8513399D0/en
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Publication of DE3587362D1 publication Critical patent/DE3587362D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE3587362T2 publication Critical patent/DE3587362T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
    • C07D311/56—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 without hydrogen atoms in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Diese Erfindung betrifft eine neue Benzol-kondensierte heterocyclische Verbindung und ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben.
  • Sie betrifft insbesondere eine neue Benzol-kondensierte heterocyclische Verbindung und ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben, die eine diuretische Aktivität, eine uricosurische Aktivität und eine vasodilatorische Aktivität aufweist, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie eine sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung.
  • Die erfindungsgemäße Benzol-kondensierte heterocyclische Verbindung kann durch die folgende Formel dargestellt werden:
  • worin bedeuten:
  • R¹ Halogen, Nitro, Amino, Hydroxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub6;- Alkoxy, das substituiert ist durch Carboxy oder C&sub1;- C&sub6;-Alkoxycarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoylamino, C&sub1;-C&sub6;-Alkansulfonylamino, das an dem Aminorest C&sub1;-C&sub6;-Alkyl aufweisen kann, oder Phenoxy, das Halogen aufweisen kann,
  • R² Wasserstoff oder Halogen,
  • X -O- oder > N-R³, worin R³ steht für Wasserstoff, C&sub1;- C&sub6;-Alkyl, C&sub7;-C&sub2;&sub2;-Alkanoyl, C&sub4;-C&sub8;-Cycloalkylcarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkansulfonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkylcarbamoyl oder C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl, das C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy aufweisen kann, und
  • A eine Gruppe der Formel
  • worin R&sup4; steht für Wasserstoff, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;- Alkinyl oder C&sub1;-C&sub2;&sub2;-Alkyl, das einen oder mehr geeignete Substituenten aufweisen kann, ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus Hydroxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, Di(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, Carboxy, C&sub1;-C&sub6;- Alkoxycarbonyl und Phenyl; oder
  • R¹ Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy,
  • R² Wasserstoff,
  • X > N-R³a, worin R³a für C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl steht, und
  • A eine Gruppe der Formel
  • Die erfindungsgemäße Verbindung (I) umfaßt tautomere Isomere. Das heißt, wenn das Symbol "R&sup4;" in der erfindungsgemäßen Verbindung (I) für Wasserstoff steht, kann diese Verbindung (I) dargestellt werden durch das folgende Tautomerie-Gleichgewicht:
  • Dieser Typ von Tautomerie, wie er vorstehend angegeben ist, ist an sich bekannt und es ist für den Fachmann auf diesem Gebiet offensichtlich, daß beide tautomeren Isomeren leicht ineinander umwandelbar sind und daß sie zur Kategorie der gleichen Verbindung gehören.
  • Daher liegen die beiden tautomeren Isomeren eindeutig innerhalb des Rahmens der erfindungsgemäßen Verbindung (I). In der vorliegenden Beschreibung und in den Patentansprüchen wird diese erfindungsgemäße Verbindung (I), die beide tautomeren Isomeren umfaßt, aus Gründen der Einfachheit dargestellt unter Verwendung nur eines der beiden Ausdrücke, nämlich der Formel (I').
  • Geeignete pharmazeutisch akzeptable Salze der erfindungsgemäßen Verbindung (I) sind konventionelle nicht-toxische Salze und sie können umfassen ein Metallsalz, wie z. B. ein Alkalimetallsalz (wie ein Natriumsalz, Kaliumsalz und dgl.), und ein Erdalkalimetallsalz (wie ein Calciumsalz, Magnesiumsalz und dgl.), ein Ammoniumsalz, ein organisches. Aminsalz (wie ein Trimethylaminsalz, Triethylaminsalz, Pyridinsalz, Picolinsalz, Dicyclohexylaminsalz, N,N'-Dibenzylethylendiaminsalz und dgl.), ein organisches Säuresalz (wie ein Acetat, Maleat, Tartrat, Methansulfonat, Benzolsulfonat, Toluolsulfonat und dgl.), ein anorganisches Säuresalz (wie ein Hydrochlorid, Hydrobromid, Sulfat, Phosphat und dgl.) oder ein Salz mit einer Aminosäure (wie Arginin, Asparaginsäure, Glutaminsäure und dgl.) und dgl.
  • Erfindungsgemäß können die neue Benzol-kondensierte heterocyclische Verbindung (I) und ihr pharmazeutisch akzeptables Salz beispielsweise nach den folgenden Verfahren hergestellt werden. Verfahren 1 oder ein Salz davon Verfahren 2: Einführungsmittel Verfahren 3 Reduktion oder ein Salz davon Verfahren 4: Entfernung der Carboxy-Schutzgruppe Verfahren 5: Verfahren 6: Acylierung
  • worin bedeuten:
  • R¹, R², A und X jeweils die gleichen Reste, wie sie oben definiert sind, und
  • R¹a Nitro,
  • R¹b Amino,
  • R¹c C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, substituiert durch C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl,
  • R¹d C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, substituiert durch Carboxy,
  • R³b Acyl,
  • A¹ eine Gruppe der Formel
  • worin R&sup4;a steht für C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkinyl oder C&sub1;-C&sub2;&sub2;-Alkyl, das einen oder mehr geeignete Substituenten aufweisen kann, ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus Hydroxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, Di(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, Carboxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl und Phenyl,
  • A² eine Gruppe der Formel
  • worin R&sup4;b steht für Alkyl, das durch C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl substituiert ist,
  • A³ eine Gruppe der Formel
  • worin R&sup4;c steht für C&sub1;-C&sub2;&sub2;-Alkyl, das durch Carboxy substituiert ist, und
  • B Hydroxy oder eine Gruppe der Formel
  • worin R&sup5; und R&sup6; jeweils für C&sub1;-C&sub6;-Alkyl stehen.
  • Die Ausgangsverbindung (II) oder ein Salz derselben ist eine neue Verbindung und kann beispielsweise nach dem folgenden Herstellungsverfahren oder auf ähnliche Weise hergestellt werden. Herstellungsverfahren oder ein Salz davon oder C&sub1;-C&sub2;&sub2;-Alkylformiat
  • worin R¹, R², R&sup5;, R&sup6;, B und X jeweils wie oben definiert sind und R&sup7; und R&sup8; jeweils für C&sub1;-C&sub6;-Alkyl stehen.
  • Die Salze der Verbindungen (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ih), (Ii), (Ij), (II) und (IV) sind die gleichen wie diejenigen, wie sie beispielhaft für das pharmazeutisch akzeptable Salz der obengenannten erfindungsgemäßen Verbindung (I) angegeben worden sind.
  • Das Salz der Verbindung (III) ist ein Säureadditionssalz, beispielsweise ein solches, wie es beispielhaft für das pharmazeutisch akzeptable Salz der obengenannten erfindungsgemäßen Verbindung (I) angegeben worden ist.
  • Geeignete Beispiele und Erläuterungen der verschiedenen Definitionen, wie sie in der vorstehenden und nachfolgenden Beschreibung der Erfindung angewendet werden, werden nachstehend näher erläutert.
  • Der Ausdruck "niedrig" steht für einen solchen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wenn nichts anderes angegeben ist.
  • Der Ausdruck "höher" steht für einen solchen mit mehr als 6 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 7 bis 22 Kohlenstoffatomen und besonders bevorzugt 7 bis 18 Kohlenstoffatomen.
  • Der Ausdruck "Halogen" kann umfassen Fluor, Chlor, Brom und Jod.
  • Ein geeignetes "Alkyl" kann umfassen "C&sub1;-C&sub6;-Alkyl" (wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, t-Butyl, Pentyl, Hexyl) und "C&sub7;-C&sub2;&sub2;-Alkyl" (wie Heptyl, Octyl, Tetradecyl).
  • Ein geeignetes "C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy" kann umfassen Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy, Butoxy, Isobutoxy, t-Butoxy, Pentyloxy und Hexyloxy.
  • Ein geeignetes "Alkoxycarbonyl" kann umfassen Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, Isobutoxycarbonyl, t-Butoxycarbonyl, Pentyloxycarbonyl, Hexyloxycarbonyl.
  • Ein geeignetes "C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl" kann sein Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl, 3,3-Dimethylbutyryl, Valeryl, Isovaleryl, Pivaloyl, das C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy (wie Methoxy, Ethoxy, Propoxy) aufweisen kann; "C&sub7;-C&sub2;&sub2;-Alkanoyl" kann sein Heptanoyl, 2,3-Dimethylpentanoyl, Lauroyl, Myristoyl, Palmitoyl und Stearoyl; "Cycloalkylcarbonyl mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen" kann sein Cyclopropylcarbonyl, Cyclobutylcarbonyl, Cyclopentylcarbonyl, Cyclohexylcarbonyl und Cycloheptylcarbonyl. "C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl" kann sein Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl und Propoxycarbonyl. "C&sub1;-C&sub6;-Alkansulfonyl" kann sein Mesyl, Ethansulfonyl und Propansulfonyl.
  • "C&sub1;-C&sub6;-Alkylcarbamoyl" kann sein Methylcarbamoyl, Ethylcarbamoyl und Propylcarbamoyl.
  • Ein geeignetes "Di(C&sub1;-C&sub6;)-alkylamino" kann umfassen Dimethylamino, Diethylamino und Dipropylamino.
  • Ein geeignetes "Alkenyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen" kann umfassen Vinyl, Allyl, Butenyl, Pentenyl und Hexenyl.
  • Ein geeignetes "Alkinyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen" kann umfassen Ethinyl, 2-Propinyl, 2-Butinyl und 2-Hexinyl.
  • Bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindung (I) sind folgende:
  • eine bevorzugte Ausführungsform von R¹ ist Halogen, Nitro, Amino, Hydroxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Carboxy(C&sub1;-C&sub6;-)alkoxy, C&sub1;-C&sub6;- Alkoxycarbonyl (C&sub1;-C&sub6;)-alkoxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoylamino, N-C&sub1;- C&sub6;-Alkyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkansulfonylamino oder Halogenphenoxy;
  • R² ist Wasserstoff oder Halogen;
  • X ist -O- oder > N-R³, worin R³ steht für Wasserstoff, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl oder C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl, das aufweisen kann C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, C&sub7;-C&sub2;&sub2;-Alkanoyl, C&sub4;-C&sub8;-Cycloalkylcarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkansulfonyl oder C&sub1;-C&sub6;-Alkylcarbamoyl; und
  • R&sup4; steht für Wasserstoff, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkinyl, C&sub1;-C&sub6;- oder C&sub7;-C&sub2;&sub2;-Alkyl, Hydroxy(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, C&sub1;-C&sub6;- Alkanoyl(C&sub7;-C&sub6;)alkyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, Di(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl oder Phenyl(C&sub1;- C&sub6;)alkyl oder
  • R¹ steht für Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy; R² steht für Wasserstoff; X steht für > N-R³a, worin R³a C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl darstellt; und R&sup4; steht für Wasserstoff.
  • Die vorstehend dargestellten Verfahren und Herstellungsverfahren werden nachstehend mehr im Detail erläutert.
    • Verfahren 1
  • Die erfindungsgemäße Verbindung (I) oder ein Salz derselben kann hergestellt werden durch Umsetzung der Verbindung (II) oder eines Salzes derselben mit der Verbindung (III) oder einem Salz derselben.
  • Diese Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt, z. B. in Methanol, Ethanol, Propanol, Tetrahydrofuran, Chloroform oder Essigsäure.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch und die Reaktion kann unter Erhitzen bis unter Kühlen durchgeführt werden.
  • Wenn die Ausgangsverbindung (II) mit einer Hydroxygruppe für R¹ verwendet wird, kann die Hydroxygruppe häufig durch eine konventionelle Hydroxy-Schutzgruppe, wie z. B. C&sub1;-C&sub6;- Alkanoyl, geschützt sein. Dieser Fall liegt innerhalb des Rahmens dieses Verfahrens.
    • Verfahren 2
  • Die Verbindung (Ib) oder ein Salz derselben kann hergestellt werden durch Umsetzung der Verbindung (Ia) oder eines Salzes derselben mit einem Einführungsmittel für -R&sup4;a.
  • Das bevorzugte Einführungsmittel für -R&sup4;a ist eine Verbindung der Formel R&sup4;aY, worin R&sup4;a wie oben definiert ist und Y einen Säurerest, beispielsweise ein Halogen, darstellt.
  • Diese Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt, z. B. in N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Tetrahydrofuran und dgl.
  • Die Reaktion kann vorzugsweise durchgeführt werden in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base, wie z. B. eines Alkalimetalls (wie Natrium), eines Erdalkalimetalls (wie Calcium), eines Alkali- oder Erdalkalimetallhydrids (wie Natriumhydrid, Calciumhydrid und dgl.), eines Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxids (wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Calciumhydroxid und dgl.), eines Alkali- oder Erdalkalimetallcarbonats oder -bicarbonats (wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumbicarbonat), eines Alkali- oder Erdalkalimetallalkylats (wie Natriumethylat, Lithiummethylat, Magnesiummethylat), eines Trialkylamins (wie Triethylamin), von Pyridin, einer Bicyclodiaza-Verbindung (wie 1,5-Diazabicyclo[3.4.0]-nonen-5, 1,5-Diazabicyclo[5.4.0]undecen-5 und dgl.) und dgl.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch und die Reaktion kann unter Kühlen bis unter Erhitzen durchgeführt werden.
    • Verfahren 3
  • Die Verbindung (Id) oder ein Salz derselben kann hergestellt werden durch Reduzieren der Verbindung (Ic) oder eines Salzes derselben.
  • Die Reduktion wird auf konventionelle Weise durchgeführt, beispielsweise als katalytische Reduktion, als Reduktion mit einem Reduktionsmittel (wie Eisen und Chlorwasserstoffsäure) und dgl.
  • Der Katalysator für die katalytische Reduktion kann umfassen einen konventionellen Katalysator, wie z. B. Raney-Nickel, Palladium auf Kohlenstoff und dgl.
  • Die Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt, z. B. in Methanol, Ethanol, Propanol, Ethylacetat, Tetrahydrofuran, Dioxan und dgl.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch und die Reaktion kann unter Kühlen bis unter Erhitzen durchgeführt werden und sie wird bei Umgebungstemperatur unter Atmosphärendruck in ausreichender Weise durchgeführt.
    • Verfahren 4
  • Die Verbindung (If) oder ein Salz derselben kann hergestellt werden, indem man die Verbindung (Ie) oder ein Salz derselben einer Reaktion zur Entfernung der Carboxy- Schutzgruppe unterwirft.
  • Die Entfernungsreaktion dieses Verfahrens kann umfassen eine Hydrolyse, eine Reduktion und dgl.
  • Die Hydrolyse wird vorzugsweise in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Säure (wie Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure und dgl.) oder einer anorganischen oder organischen Base (wie Natriumhydroxid und dgl.), durchgeführt.
  • Die Reaktion dieses Verfahrens wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt, z. B. in Wasser, Methanol, Ethanol, Propanol, Essigsäure und dgl., in einem Temperaturbereich von Kühlen bis Erhitzen.
    • Verfahren 5
  • Die Verbindung (Ih) oder ein Salz derselben kann hergestellt werden, indem man die Verbindung (Ig) oder ein Salz derselben einer Reaktion zur Entfernung der Carboxy- Schutzgruppe unterwirft.
  • Die Entfernungsreaktion wird auf praktisch die gleiche Weise wie diejenige des Verfahrens 4 durchgeführt.
    • Verfahren 6
  • Die Verbindung (Ij) oder ein Salz derselben kann hergestellt werden durch Umsetzung der Verbindung (Ii) oder eines Salzes derselben mit einem Acylierungsmittel.
  • Das für diese Reaktion zu verwendende Acylierungsmittel umfaßt eine organische Säure, d. h. R³bOH (IV), worin R³ steht für C&sub7;-C&sub2;&sub2;-Alkanoyl, C&sub4;-C&sub8;-Cycloalkylcarbonyl, C&sub1;- C&sub6;-Alkoxycarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkansulfonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkylcarbamoyl oder C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl, das C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy aufweisen kann, und sein reaktionsfähiges Derivat.
  • Das geeignete reaktionsfähige Derivat der Verbindung (IV) kann sein ein konventionelles Derivat, wie z. B. ein Säurehalogenid (wie ein Säurechlorid, Säurebromid), ein Säureazid, ein Säureanhydrid, ein aktiviertes Amid, ein aktivierter Ester oder ein Isocyanat.
  • Wenn die freie Säure als Acylierungsmittel verwendet wird, kann die Acylierungsreaktion vorzugsweise in Gegenwart eines konventionellen Kondensationsmittels durchgeführt werden.
  • Die Reaktion kann vorzugsweise in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base, z. B. einer solchen, wie sie beispielhaft bei der Erläuterung des obigen Verfahrens 2 angegeben worden sind, durchgeführt werden.
  • Diese Reaktion wird in der Regel in einem Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt, z. B. in Methanol, Ethanol, Propanol, Tetrahydrofuran oder Chloroform.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch und die Reaktion kann unter Erhitzen oder unter Kühlen durchgeführt werden.
    • Herstellungsverfahren
  • Die Verbindung (II) oder ein Salz derselben kann hergestellt werden durch Umsetzung der Verbindung (IV) oder eines Salzes derselben mit der Verbindung (V) oder einem Alkylformiat.
  • Die Verbindung (IV) umfaßt bekannte Verbindungen und neue Verbindungen. Die bekannten Verbindungen, wie z. B. 6- Chloro-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin, können hergestellt werden nach dem in der offengelegten japanischen Patentanmeldung Nr. 28 052/1982 beschriebenen Verfahren und die anderen Verbindungen können ebenfalls auf ähnliche Weise hergestellt werden.
  • Diese Reaktion wird in der Regel ohne oder in einem Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt, z. B. in Benzol, Toluol, Xylol, Chloroform und dgl.
  • Diese Reaktion kann vorzugsweise in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base, z. B. einer solchen, wie sie beispielhaft bei der Erläuterung des Verfahrens 2 oben angegeben worden ist, durchgeführt werden.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch und die Reaktion wird vorzugsweise unter Erhitzen durchgeführt.
  • Die erfindungsgemäße Verbindung der obigen Verfahren 1 bis 6 und des obigen Herstellungsverfahrens können auf konventionelle Weise gereinigt und in die gewünschten Salze überführt werden.
  • Die erfindungsgemäße Verbindung (I) und ihr pharmazeutisch akzeptables Salz weisen eine diuretische Aktivität, eine uricosurische Aktivität und eine vasodilatorische Aktivität auf. Daher eignet sich die erfindungsgemäße Verbindung (I) als Diuretikum, als Uricosuricum und als Antihypertonicum.
  • Zum Zwecke der Erläuterung sind nachstehend einige pharmakologische Daten der erfindungsgemäßen Verbindung (I) angegeben.
    • Test Ausscheidung von Urin, Elektrolyten und Harnsäure bei Ratten 1. Testverbindung a) Verbindung der Formel b) eine Verbindung der Formel c) Testverfahren
  • Es wurden sechs Wochen alte männliche Ratten vom Stamm Jcl:SD verwendet, die 18 h lang fasten gelassen worden waren. Die Testverbindung wurde oral an die Versuchsratten verabreicht (Dosis: 320 mg/kg). Unmittelbar danach wurden 20 ml/kg einer physiologischen Salzlösung oral verabreicht und die Tiere wurden in einem Stoffwechsel-Käfig eingesperrt und der Urin wurde 6 h lang in 3 h-Intervallen gesammelt. Die Versuche wurden bei drei Gruppen (3 Ratten/Gruppe) pro Testverbindung durchgeführt. Der Urin wurde mit einem Meßzylinder gemessen; die Urin-Elektrolyten (Na&spplus; und K&spplus; wurden mit einem Stat/Eisen-System (Technicon) bestimmt; und die Harnsäure des Urins wurde bestimmt durch eine Modifikation des Makino-Verfahrens unter Verwendung eines Kits (Determiner UA, vertrieben von der Firma Kyowa Medex Co.). Alle Parameter wurden ausgedrückt als Ausscheidungswerte (%) pro kg Körpergewicht im Vergleich zu denjenigen der Kontroll-Ratten. d) Testergebnis verabreichte Testverbindung Urin-Volumen Ausscheidung von Na&spplus; Ausscheidung K&spplus; Ausscheidung von Urinsäure (Kontrolle)
  • Die erfindungsgemäße Verbindung (I) oder ihr pharmazeutisch akzeptables Salz kann in der Regel an Säugetiere einschließlich Menschen in Form einer konventionellen pharmazeutischen Zusammensetzung, beispielsweise in Form einer Kapsel, Mikrokapsel, Tablette, eines Granulats, in Form eines Pulvers, in Form einer Pastille, eines Sirups, einer Aerosols, eines Inhalationspräparats, einer Lösung, einer Injektion, einer Suspension, einer Emulsion, eines Suppositoriums, einer Salbe und dgl. verabreicht werden.
  • Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann verschiedene organische oder anorganische Trägermaterialien enthalten, wie sie üblicherweise für pharmazeutische Zwecke verwendet werden, wie z. B. ein Exzipient (wie Saccharose, Stärke, Mannit, Sorbit, Lactose, Glucose, Cellulose, Talk, Calciumphosphat, Calciumcarbonat und dgl.), ein Bindemittel (wie Cellulose, Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Polypropylpyrrolidon, Gelatine, Gummiarabicum, Polyethylenglycol, Saccharose, Stärke und dgl.), einen Desintegrator (wie Stärke, Carboxymethylcellulose, Calciumsalz von Carboxymethylcellulose, Hydroxypropylstärke, Natriumglycolstärke, Natriumbicarbonat, Calciumphosphat, Calciumcitrat und dgl.), ein Gleit- bzw. Schmiermittel (wie Magnesiumstearat, Talk, Natriumlaurylsulfat und dgl.), einen Äromastoff (wie Citronensäure, Menthol, Glycin, Orangenpulver und dgl.), ein Konservierungsmittel (wie Natriumbenzoat, Natriumbisulfit, Methylparaben, Propylparaben und dgl.), einen Stabilisator (wie Citronensäure, Natriumcitrat, Essigsäure und dgl.), ein Suspendiermittel (wie Methylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Aluminiumstearat und dgl.), ein Dispergiermittel, ein wäßriges Verdünnungsmittel (wie Wasser), ein Basiswachs (wie Kakao-Butter, Polyethylenglycol, weißes Paraffin und dgl.).
  • Die Dosierung des erfindungsgemäßen aktiven Bestandteils (Wirkstoffes) variiert in Abhängigkeit von verschiedenen Faktoren, wie z. B. dem Gewicht und/oder dem Alter des Patienten und/oder der Art der Erkrankung und ferner von der Art des Verabreichungsweges. Im allgemeinen kann eine wirksame Dosis ausgewählt werden aus einem Bereich von etwa 20 bis 2000 mg/Tag für eine orale Verabreichung, von etwa 2,5 bis 250 mg/Tag für eine intramuskuläre oder intravenöse Injektion.
  • Die obengenannte tägliche Gesamtmenge kann in Portionen in einem Zeitabstand von 6 bis 12 h pro Tag dem Patienten verabreicht werden. Die bevorzugte Einzeldosis des erfindungsgemäßen aktiven Bestandteils (Wirkstoffes) kann beispielsweise betragen etwa 10 bis 500 mg pro Tablette oder Kapsel, etwa 1,25 bis 250 mg pro Phiole oder Ampulle und dgl.
  • Die bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung (I) zu verwendende Ausgangsverbindung (II) kann insbesondere nach den folgenden Herstellungsbeispielen hergestellt werden.
    • Herstellungsbeispiel 1
  • Eine Lösung von 6-Chloro-3,4-dihydro-4-oxo-2H-1-benzopyran (3,285 g), N,N-Dimethylformamid-dimethylacetal (8,568 g) und Triethylamin (2,727 g) in Benzol (36 ml) wurde 1 h lang unter Rühren zum Rückfluß erhitzt und dann wurden etwa 3/4 des Lösungsmittels bei Atmosphärendruck über einen Zeitraum von etwa 1 h langsam abdestilliert. Zu dem Rückstand wurde Benzol (36 ml) zugegeben und das Lösungsmittel wurde erneut abdestilliert. Der Rückstand wurde in einem Gemisch aus Chloroform und Ethylacetat gelöst, mit Aktivkohle behandelt und im Vakuum eingedampft. Der zurückbleibende Feststoff wurde mit einem Gemisch aus Diethyläther und Ethylacetat gewaschen, wobei man 6- Chloro-3,4-dihydro-3-dimethylaminomethylen-4-oxo-2H-1-benzopyran (2,73 g) erhielt.
  • IR (Nujol): 1640, 1600, 1580, 1550 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.12 (6H, s), 5.23 (2H, s) 6.83 (1H, d, J=8Hz), 7.30 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.58 (1H, s), 7.90 (1H, d, J=2Hz)
    • Herstellungsbeispiel 2
  • Eine Lösung von 6-Chloro-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (2 g), N,N-Dimethylformamid-dimethylacetal (7,009 g) und Triethylamin (0,87 g) in Benzol (50 ml) wurde 1 h lang unter Rühren zum Rückfluß erhitzt und dann wurden etwa 3/4 des Lösungsmittels bei Atmosphärendruck über einen Zeitraum von etwa 1 h langsam abdestilliert. Zu dem Rückstand wurde Benzol (100 ml) zugegeben und das Lösungsmittel wurde erneut abdestilliert. Der resultierende Feststoff wurde durch Filtrieren gesammelt, mit Diethyläther gewaschen und getrocknet, wobei man 6-Chloro-3-dimethylaminomethylen-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinonolin (2,02 g) erhielt.
  • IR (Nujol): 1658, 1637, 1600, 1577, 1545, 1377, 1198 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.13 (3H, t, J=7.6Hz), 2.48 (2H, q, J=7.6Hz), 3.23 (6H, s), 4.97 (2H, s), 7.13 (1H, d, J=8.4Hz), 7.42 (1H; d,d; J=2, 8.4Hz), 7.62 (1H, s), 7.97 (1H, d, 3J=2Hz)
    • Herstellungsbeispiel 3
  • Die folgenden Verbindungen wurden auf ähnliche Weise wie die Herstellungsbeispiele 1 und 2 hergestellt:
  • (1) 6-Chloro-3-dimethylaminomethylen-1- ethylcarbamoyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 3280, 1660, 1655 (Schulter), 1645 (Schulter), 1600, 1570, 1540 (breit) cm&supmin;¹
  • (2) 6-Chloro- 3-dimethylaminomethylene-1-ethoxycarbonyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 1700, 1645, 1600, 1580, 1560 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.30 (3H, t, J=7Hz), 3.20 (6H, s), 4.26 (2H, q, J=7Hz), 4.89 (2H, s), 7.20-7.50 (2H, m), 7.59 (1H, s), 7.96 (1H, d, J=2Hz)
  • (3) 6-Chloro-3-dimethylaminomethylen-4-oxo-1,2,3,- 4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 3300, 1640, 1615 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.08 (6H, s), 4.41 (2H, s), 6.36 (1H, br s), 6.62 (1H, d, J=8Hz), 7.12 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.36 (1H, s), 7.5 (1H, d, J=2Hz)
  • (4) 3-Dimethylaminomethylen-4-oxo-1-propionyl- 1,2,3,4-tetrahydrochiziolin
  • IR (Nujol): 1655, 1650 (Schulter), 1640, 1600, 1580, 1540 breit) cm&supmin;¹
  • NCR (CDCl&sub3;, δ): 1.15 (3H, t, J=7Hz), 2.50 (2H, q, J=7Hz), 3.23 (6H, s), 5.0 (2H, s), 7.15-7.5 (3H, m), 7.62 (1H, s), 7.99 (1H; d,d; J=2, 8Hz)
    • Herstellungsbeispiel 4
  • 1) Eine Lösung von Cyclopropyl-carbonylchlorid (2,09 g) in Chloroform (5 ml) wurde zu einer Lösung von 6-Chloro-4- oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (1,815 g), N,N-Dimethylanilin (2,42 g) und 4-Dimethylaminopyridin (0,488 g) in Chloroform (15 ml) unter Rühren und unter Eiskühlung über einen Zeitraum von 10 min zugetropft. Nach dem Rühren über Nacht bei Umgebungstemperatur wurde die Mischung nacheinander mit 10%iger Chlorwasserstoffsäure, Wasser, wäßrigem Natriumbicarbonat und Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der zurückbleibende Feststoff wurde mit Diethyläther gewaschen und getrocknet, wobei man 6-Chloro-1-cyclopropyl-carbonyl-4-oxo- 1,2-3,4-tetrahydrochinolin (2,14 g) erhielt.
  • IR (Nujol): 1690, 1655, 1595 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 0.71-1.40 (4H, m), 1.68-2.23 (1H, m), 2.78 (2H, t, J=6Hz), 4.28 (2H, t, J=6Hz), 7.5 (2H, s), 7.92-8.05 (1H, m)
  • 2) Eine Lösung von 6-Chloro-1-cyclopropyl-carbonyl-4-oxo- 1,2,3,4-tetrahydrochinolin (1,996 g), N,N-Dimethylformamid-dimethylacetal (3,808 g) und Triethylamin (1,212 g) in Benzol (16 ml) wurde 30 min lang unter Rühren zum Rückfluß erhitzt und dann wurden etwa 3/4 des Lösungsmittels langsam bei Atmosphärendruck über einen Zeitraum von etwa 30 min abdestilliert. Zu dem Rückstand wurde Benzol (16 ml) zugegeben und das Lösungsmittel wurde erneut abdestilliert. Der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst, mit Aktivkohle behandelt und im Vakuum eingedampft. Der zurückbleibende Feststoff wurde mit Diethyläther gewaschen, wobei man 6-Chloro-1-cyclopropyl-carbonyl-3-dimethylaminomethylen-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (2,43 g) erhielt.
  • IR (Nujol): 1665, 1640, 1600, 1570, 1550 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 0.72-1.02 (2H, m), 1.02-1.26 (2H, m), 1.78-2.06 (1H, m), 3.22 (6H, s), 5.02 (2H, s), 7.42 (2H, m), 7.66 (1H, s) 8.01 (1H, m)
    • Herstellungsbeispiel 5
  • 1) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie in dem Herstellungsbeispiel 4 (1) beschrieben hergestellt:
  • 6-Nitro-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (10.66 g).
  • IR (Nujol) : 1695, 1605, 1580, 1520, 1460 (breit), 1340, 1300 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.11 (3H, t, J=7Hz), 2.73 (2H, q, J=7Rz), 2.88 (2H, t, J=6Hz), 4.20 (2H, t, J=6Hz), 8.1 (1H, d, J=8Hz), 8.38 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 8.54 (1H, d, J=2Hz)
  • 2) Eine Mischung von 6-Nitro-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (2,976 g), N,N-Dimethylformamid-dimethylacetal (8,568 g) und Triethylamin (1,818 g) in Benzol (24 ml) wurde 2,5 h lang unter Rühren zum Rückfluß erhitzt und auf Raumtemperatur abgekühlt. Die resultierenden Niederschläge wurden durch Filtrieren gesammelt, mit kaltem Ethylacetat gewaschen und getrocknet, wobei man 3-Dimethylaminomethylen-6-nitro-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (3,345 g) erhielt.
  • IR (Nujol): 1670, 1645, 1610, 1585, 1545 (breit), 1510 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.07 (3H, t, J=7Hz), 2.67 (2H, q, J=7Hz), 3.23 (6H, s), 4.95 (2H, s), 7.59 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=8Hz), 8.30 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 8.56 (1H, d, J=2Hz)
    • Herstellungsbeispiel 6
  • 1) Propionylchlorid (2,99 ml) wurde zu einer Suspension von 6,7-Dichloro-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (3,70 g) in Pyridin (2,76 ml) und Benzol (40,0 ml) zugetropft. Nachdem die Mischung 1 h lang bei Raumtemperatur gerührt worden war, wurden Wasser (50 ml) und Ethylacetat (10 ml) zu der Mischung zugegeben. Die organische Schicht wurde mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure, mit verdünntem wäßrigem Natriumhydrogencarbonat, mit einer Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, wobei man ein hellbraunes Pulver (4,60 g) erhielt, das aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan umkristallisiert wurde, wobei man 6,7-Dichloro-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (3,85 g) in Form hellbrauner Prismen erhielt.
  • F.: 135-37ºC
  • IR (Nujol): 1670 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J=8Hz), 2.63 (2H, q, J=8Hz), 2.79 (3H, t, J=6Hz), 4.19 (3H, t, J=6Hz), 7.93 (1H, s), 8.02 (1H, s)
  • 2) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 6,7-Dichloro-3-dimethylaminomethylen-4-oxo-1- propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • F.: 182-184ºC (umkristallisiert aus Ethanol) IR (Nujol): 1650 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.16 (3H, t, J=7Hz), 2.48 (2H, q, J=7Hz), 3.18 (6H, s), 4.94 (2H, s), 7.36 (1H, s), 7.58 (1H, s), 8.02 (1H, s)
    • Herstellungsbeispiel 7
  • 1) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 4(1) beschrieben hergestellt:
  • 6-Methoxy-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 1685, 1655 (Schulter), 1645, 1605, 1575, 1490 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.21 (3H, t, J=7Hz), 2.57 (2H, q, J=7Hz), 2.76 (2H, t, J=6Hz), 3.85 (3H, s), 4.20 (2H, t, J=6Hz), 7.11 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.28-7.56 (2H, m)
  • 2) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 3-Dimethylaminomethylen-6-methoxy-4-oxo-1- propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (2.12 g)
  • IR (Nujol): 1655, 1635, 1605, 1580, 1560 (Schulter), 1550 cm&supmin;
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.13 (3H, t, J=7Hz), 2.45 (2H, q, J=7Hz), 3.23 (6H, s), 3.87 (3H, s), 4.99 (2H, s), 6.99 (1H; d,d; J=3, 8Hz), 7.15 (1H, d, J=8Hz), 7.53 (1H, d, J=3Hz), 7.64 (1H, s)
    • Herstellungsbeispiel 8
  • 1) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 4(1) beschrieben hergestellt:
  • 6-Chloro-1-myristoyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 1690, 1660, 1655 ( Schulter), 1595 cm&supmin;
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 0.88 (3H, t, J=7Hz), Ca. 1.1-1.9 (22H, m), 2.57 (2H, t, J=6Hz), 2.77 (2H, t, J=6Hz), 4.21 (2H, t, J=6Hz), 7.52 (2H, br s), 7.97 (1H, br s)
  • 2) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 6-Chloro-3-dimethylaminomethylen-1-myristoyl- 4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 1665, 1645, 1600, 1570, 1545 breit) cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 0.88 (3H, t, J=6Hz), Ca. 1.0-1.8 (22H, m), 2.44 (2H, t, J=7Hz), 3.22 (6H, s), 4.96 (2H, s), 7.14 (1H, d, J=8Hz) 7.39 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.61 (1H, s), 7.96 (1H, d, J=2Hz)
    • Herstellungsbeispiel 9
  • 1) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 4(1) beschrieben hergestellt:
  • 6-Chloro-1-mesyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 1690, 1595 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.83 (2H, t, J=6Hz), 3.07 (3H, s), 4.2 0 (2H, t, J=6Hz), 7.46 (1H; d,d; J=2, 9Hz) 7.71 (1H, d, J=9Hz), 7.97 (1H, d, J=2Hz)
  • 2) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 6-Chloro-3-dimethylaminomethylen-1-mesyl-4-oxo- 1,2,3,4-tetrahydrochinolin
    • Herstellungsbeispiel 10
  • 1) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 4(1) beschrieben hergestellt:
  • 5,6-Dichloro-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • F.: 122-123ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1690, 1650 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz), 2.54 (2H, q, J=7Hz), 2.84 (2H, t, J=6Hz), 4.14 (2H, t, J=6Hz), 7.36 (1H, d, J=8.5Hz), 7.59 (1H, d, J=8.5Hz)
  • 2) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 5,6-Dichloro-3-dimethylaminomethylen-4-oxo-1- propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • F.: 219-220ºC (umkristallisiert aus Ethanol)
  • IR (Nujol): 1660 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.02 (3H,. t, J=7.5Hz), 2.53 (2H, q, J=7.5Hz), 3.17 (6H, s), 4.78 (2H, s), 7.41 (1H, d, J=9Hz), 7.53 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=9Hz)
    • Herstellungsbeispiel 11
  • 1) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 4(1) beschrieben hergestellt:
  • 6,8-Dichloro-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 3500, 3275, 1670 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.18 (3H, t, J=8Hz), 2.48 (2H, br s), 2.78 (2H, t, J=6Hz), 3.80 (1H, br s), 4.56 (1H, br s), 7.64 (1H, d, J=2Hz) 7.86 (1H, d, J=2Hz)
  • 2) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 6,8-Dichloro-3-dimethylaminomethylen-4-oxo-1- propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • F.: 125-127ºC (umkristallisiert aus Äther)
  • IR (Nujol): 1670, 1635 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.06 (3H, t, J=8Hz), 1.94-2.22 (1H, m), 2.34-2.64 (1H, m), 3.24 (6H, s), 3.74-4.02 (1H, m), 5.78-6.14 (1H, m) 7.50 (1H, d, J=2Hz), 7.65 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=2Hz)
    • Herstellungsbeispiel 12
  • 1) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 4(1) beschrieben hergestellt:
  • 6-Methyl-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 1690, 1655 (breit), 1610 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.22 (3H, t, J=7Hz), 2.37 (3H, 2.59 (2H, q, J=7Hz), 2.75 (2H, t, J=6Hz) 4.21 (2H, t, J=6Hz), 7,37 (2H, br s), 7.79 (1H, br s)
  • 2) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 3-Dimethylaminomethylen-6-methyl-4-oxo-1- propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 1655, 1635, 1610, 1580, 1550 (breit) cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.12 (3H, t, J=7Hz), 2.38 (3H, s), 2.46 (2H, q, J=7Hz), 3.22 (6H, s), 4.98 (2H, 7.08 (1H, d, J=8Hz), 7.24 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.61 (1H, s), 7.80 (1H, d, J=2Hz)
    • Herstellungsbeispiel 13
  • 1) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 4(1) beschrieben hergestellt:
  • 6-Chloro-1-(2,3-dimethylpentanoyl)-4-oxo-1,2,3,4- tetrahydrochinolin (3.39 g)
  • IR (Film/Nacl): 1680, 1660, 1590 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 0.56-2.13 (12H, m), 2.64-3.13 (3H, m), 3.66-4.20 (1H, m), 4.36-4.86 (1H, m), 7.33-7.66 (2H, m), 7.92-8.07 (1H, m)
  • 2) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 6-Chloro-3-dimethylaminomethylen-1-(2,3-dimethylpentanoyl)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 1660, 1640, 1600, 1580, 1555 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 0.46-2.1 (12H, m), 2.81 (1H, Quintett), 3.20 (6H, s), 4.51 (1H, d, J=14Hz), 5.43 (1H; d,d; J=2, 14Hz), 7.08 (1H, d, J=8Hz), 7.38 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.61 (1H, s), 7.94 (1H, d, J=2Hz)
    • Herstellungsbeispiel 14
  • 1) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 4(1) beschrieben hergestellt:
  • 6-(4-Chlorophenoxy)-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4- tetrahydrochinolin
  • F.: 96-98ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1685, 1655 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.23 (3H, t, J=8Hz), 2.60 (2H, q, J=8Hz), 2.76 (2H, t, J=6Hz), 4.21 (2H, t, J=6Hz), 6.90-7.62 (7H, m)
  • 2) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 6-(4-Chlorophenoxy)-3-dimethylaminomethylen-4- oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • F.: 146-148ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch auS Ethanol und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1660, 1635 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.15 (3H, t, J=7Hz), 2.48 (2H, q, J=7Hz), 3.21 (6H, s), 4.98 (2H, s), 6.91-7.61 (8H, m)
    • Herstellungsbeispiel 15
  • 1) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 4(1) beschrieben hergestellt:
  • 6-Chloro-1-ethan-sulfonyl-4-oxo-1,2,3,4- tetrahydrochinolin
  • F.: 55-68ºC
  • IR (Film < CHCl&sub3; > ): 1685, 1350, 1150 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.41 (3H, t, J=8Hz), 2.86 (2H, t, J=6Hz), 3.26 (2H, q, J=8Hz), 4.19 (2H, t, J=6Hz), 7.50 (1H, dd, J=2Hz, 9Hz), 7.69 (1H, d, J=9Hz), 8.02 (1H, d, J=2Hz)
  • 2) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 6-Chloro-3-dimethylaminomethylen-1-ethan-sulfonyl- 4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • F.: 141-143ºC
  • IR (Nujol): 1645, 1350, 1142 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.21 (3H, t, J=7.5Hz), 2.94 (2H, q, J=7.5Hz), 3.23 (6H, s), 4.94 (2H, s), 7.43 (1H, d,d, J=2Hz, 8Hz), 7.62 (1H, d, J=8Hz), 7.73 (1H, s), 8.03 (1H, d, J=2Hz)
    • Herstellungsbeispiel 16
  • 1) Eine Lösung von Methansulfonylchlorid (2,004 g) in Methylenchalorid (5 ml) wurde zu einer Lösung von 6-Amino-4- oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (1,526 g) und Triethylamin (2,121 g) in Methylenchlorid (15 ml) unter Eiskühlung über einen Zeitraum von 15 min zugetropft und eine weitere Stunde lang gerührt. Die Mischung wurde mit Chloroform verdünnt, nacheinander mit 10 %iger Chlorwasserstoffsäure, Wasser und einer Salzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Das zurückbleibende Öl wurde mit Methanol gewaschen und getrocknet, wobei man erhielt
  • 6-(N,N-Dimesylamino)-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4- tetrahydrochinolin (2.51 g).
  • IR (Nujol): 1700, 1670, 1600, 1370, 1160 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.08 (3H, t, J=7Hz), 2.67 (2H, q, J=7Hz), 2.81 (2H, t, J=6Hz), 3.51 (6H, s), 4.17 (2H, t, J=6Hz), 7.68 (1H; d,d; J=2,8Hz), 7.87 (1H, d, J=2Hz), 7.93 (1H, d, J=8Hz)
  • 2) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 3-Dimethylaminomethylen-6-(N-methyl-N-mesylamino)- 4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 1655, 1640, 1610, 1580, 1550 (breit) cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.14 (3H, t, J=7Hz), 2.51 (2H, q, J=7Hz), 2.86 (3H, s), 3.21 (6H, s), 3.33 (3H, s), 4.98 (2H, s), 7.20 (1H, d, J=8Hz), 7.54 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.61 (1H, s), 7.87 (1H, d, J=2Hz)
    • Herstellungsbeispiel 17
  • 1) Eine Mischung von 6-Methoxy-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4- tetrahydrochinolin (1,957 g) und Aluminiumchlorid (3,359 g) in Benzol (42 ml) wurde unter Rühren 4 h lang auf 60 bis 65ºC erhitzt. Zu dem Aluminiumchlorid-Komplex wurde ein Gemisch aus zerstoßenem Eis und 10 %iger Chlorwasserstoffsäure zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatographie an Silicagel (30 g) mit einem Gemisch aus Chloroform und Methanol (50:1 bis 10:1) als Eluierungsmittel gereinigt. Die Eluate wurden im Vakuum eingedampft, wobei man 6-Hydroxy-4-oxo-1-propionyl- 1,2,3,4-tetrahydrochinolin (1,52 g) erhielt.
  • IR (Nujol): 3200 (breit.), 1690, 1635 (Schulter), 1620, 1610, 1590 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.05 (3H, t, J=7Hz), 2.54 (2H, q, J=7Hz), 2.69 (2H, t, J=6Hz), 4.06 (2H, t, J=6Hz), 7.0 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.20 (1H, d, J=2Hz), 7.50 (1H, d, J=8Hz), 9.72 (1H, s)
  • 2) Eine Mischung von 6-Hydroxy-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4- tetrahydrochinolin (1,314 g), Methylbromoacetat (1,01 g) und Kaliumcarbonat (0,828 g) in N,N-Dimethylformamid (10 ml) wurde 24 h lang bei Raumtemperatur gerührt, in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatographie an Silicagel (15 g) mit Chloroform als Eluierungsmittel gereinigt, wobei man 6-Methoxycarbonylmethoxy-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (2,08 g) erhielt.
  • IR (Nujol): 1740, 1690, 1655 (Schulter), 1650 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.22 (3H, t, J=7Hz), 2.61 (2H, q, J=7Hz), 2.78 (2H, t, J=6Hz), 3.83 (3H, s), 4.24 (2H, t, J=6Hz), 4.70 (2H, s), 7.20 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.47 (1H, d, J=2Hz), 7.55 (1H, d, J=8Hz)
  • 3) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 3-Dimethylaminomethylen-6-methoxycarbonylmethoxy- 4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochiziolin
  • IR (Nujol): 1735, 1655, 1640 (Schulter), 1630, 1600, 1580, 1540 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.99 (3H, t, J=7Hz), 2.47 (2H, q, J=7Hz), 3.28 (6H, s), 3.71 (3H, s), 4.84 (4H, s), 7.08 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.26 (1H, d, J=2Hz), 7.43 (1H, d, J=8Hz), 7.50 (1H, s)
    • Herstellungsbeispiel 18
  • 1) Eine Lösung von 6-Hydroxy-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (1,643 g) und N-Chlorosuccinimid (1,068 g) in N,N-Dimethylformamid (10 ml) wurde 18 h lang bei Raumtemperatur gerührt, in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der zurückbleibende Feststoff wurde aus Chloroform umkristallisiert, wobei man 5-Chloro-6-hydroxy-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (1,74 g) erhielt.
  • IR (Nujol): 3240, 1695, 1630, 1565 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.02 (3H, t, J=7Hz), 2.52 (2H, q, J=7Hz), 2.76 (2H, t, J=6Hz), 4.03 (2H, q, J=6Hz), 7.17 (1H, d, J=8Hz), 7.40 (1H, d, J=8Hz), 10.32 (1H, s)
  • 2) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 17(2) beschrieben hergestellt:
  • 5-chloro-6-methoxycarbonylmethoxy-4-oxo-1-propionyl- 1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol) : 1765, 1695, 1660, 1600 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.17 (3H, t, J=7Hz), 2.51 (2H, q, J=7Hz), 2.83 (2H, t, J=6Hz), 3.79 (3H, s), 4.13 (2H, t, J=6Hz), 4.73 (2H, s), 7.06 (1H, d, J=9Hz), 7.31 (1H, d, J=9Hz)
  • 3) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 5-Chloro-3-dimethylaminomethylen-6-methoxycarbonylmethoxy-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 1760, 1660, 1640, 1600, 1550 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.13 (3H, t, J=7Hz), 2.45 (2H, q, J=7Hz), 3.20 (6H, s), 3.82 (3H, s), 4.73 (2H, s), 4.88 (2H, s), 7.03 (2H, s) 7.63 (1H, s)
    • Herstellungsbeispiel 19
  • 1) Eine Lösung von 6-Nitro-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (6,076 g) in Methanol (60 ml) wurde über 5 % Palladium auf Kohlenstoff (0,5 g) unter-Atmosphärendruck bei Umgebungstemperatur hydriert. Nachdem die theoretische Menge Wasserstoffgas absorbiert worden war, wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft. Der zurückbleibende Feststoff wurde mit Diethyläther gewaschen und getrocknet, wobei man erhielt
  • 6-Amino-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (4.815 g).
  • IR (Nujol): 3450, 3350, 1690 (Schulter), 1680, 1650, 1630, 1610 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.03 (3H, t, J=7Hz), Ca. 2.3-2.8 (4H, m), 4.03 (2H, t, J=6Hz), 5.27 (2H, br s), 6.79 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.03 (1H, d, J=2Hz), 7.31 (1H, d, J=8Hz)
  • 2) Eine Lösung von Acetylchlorid (0,604 g) in Methylenchlorid (5 ml) wurde zu einer Lösung von 6-Amino-4-oxo-1- propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (1,526 g) und N,N-Dimethylanilin (1,016 g) in Methylenchlorid (15 ml) unter Eiskühlung über einen Zeitraum von 10 min zugetropft und weitere 20 min lang gerührt. Die Mischung wurde mit Chloroform verdünnt, nacheinander mit 10 %iger Chlorwasserstoffsäure, Wasser und einer Salzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der zurückbleibende Feststoff wurde aus Methanol umkristallisiert, wobei man erhielt 6-Acetamido-4-oxo-1-propionyl- 1,2,3,4-tetrahydrochinolin (1.64 g).
  • IR (Nujol): 3300, 1695, 1640 (breit), 1590 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.07 (3H, t, J=7Hz), 2.05 (3H, s), 2.60 (2H, q, J=7Hz), 2.76 (2H, t, J=6Hz), 4.12 (2H, t, J=6Hz), 7.61 (1H, d, J=8Hz), 7.79 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 8.12 (1H, d, J=2Hz), 10.09 (1H, br s)
  • 3) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 6-Acetamido-3-dimethylaminomethylen-4-oxo-1- propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 3250, 1675, 1665, 1640, 1585, 1540 (Schulter), 1535 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.0 (3H, t, J=7Hz), 2.04 (3H, s), 2.48 (2H, q, J=7Hz), 3.17 (6H, s), 4.86 (2H, s), 7.36 (1H, d, J=8Hz), 7.48 (1H, s), 7.74 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.97 (1H, d, J=2Hz), 10.03 (1H, br s)
    • Herstellungsbeispiel 20
  • 1) Eine Lösung von Propionylchlorid (1,018 g) in Chloroform (5 ml) wurde zu einer Lösung von 6-Hydroxy-4-oxo-1- propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (1,09 g), N,N-Dimethylanilin (1,513 g) und 4-Dimethylaminopyridin (0,061 g) in Chloroform (20 ml) unter Rühren und unter Eiskühlung über einen Zeitraum von 10 min zugetropft. Nach dem Rühren über Nacht bei Umgebungstemperatur wurde die Mischung im Vakuum eingedampft und der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst. Die Lösung wurde nacheinander mit 5 %iger Chlorwasserstoffsäure, Wasser, wäßrigem Natriumbicarbonat und Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft, wobei man ein Öl erhielt aus
  • 4-Oxo-1-propionyl-6-propionyloxy-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (1.51 g).
  • IR (Film/NaCl): 1750, 1680, 1655, 1600 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.21 (3H, t, J=7Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 2.59 (4H, q, J=7Hz), 2.76 (2H, t, J=6Hz), 4.20 (2H, t, J=6Hz), 7.18 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.53 (1H, d, J=8Hz), 7.66 (1H, d, J=2Hz)
  • 2) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben hergestellt:
  • 3-Dimethylaminomethylen-4-oxo-1-propionyl-6- propionyloxy-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (1.75 g)
  • IR (Film/NaCl): 1750, 1660, 1620 (breit) cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (6H, t, J=7Hz), 2.40 (4H, b.q., J=7Hz), 3.15 (6H, s), 4.83 (2H, s), 6.84 (1H; d,d; J=2,8Hz), 7.15 (1H, d, J=2Hz), 7.23 (1H, d, J=8Hz), 7.43 (1H, s)
    • Herstellungsbeispiel 21
  • Eine Lösung von 6-Hydroxy-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (0,219 g), N,N-Dimethylformamid-dimethylacetal (0,476 g), Triethylamin (0,202 g) in Benzol (4 ml) wurde 2,5 h lang unter Rühren zum Rückfluß erhitzt und dann wurden etwa 3/4 des Lösungsmittels bei Atmosphärendruck langsam abdestilliert. Zu dem Rückstand wurde ein geringes Volumen Benzol zugegeben und das Lösungsmittel wurde erneut abdestilliert. Der zurückbleibenden Feststoff wurde durch Filtrieren gesammelt, wobei man das Rohprodukt erhielt.
  • Das Rohprodukt wurde an Silicagel (10 g) chromatographiert mit Chloroform und dann wurde die Säule mit einem Gemisch aus Chloroform und Methanol (30:1) als Eluierungsmittel eluiert, wobei man zwei Fraktionen erhielt.
  • Die erste Fraktion wurde im Vakuum eingedampft, wobei man 3-Dimethylaminomethylen-6-methoxy-4-oxo-1-propionyl- 1,2,3,4-tetrahydrochinolin (0,09 g) erhielt.
  • Die physikalischen Daten der Verbindung waren identisch mit denjenigen der im Herstellungsbeispiel 7(2) erhaltenen erhaltenen Verbindung.
  • Die zweite Fraktion wurde im Vakuum eingedampft, wobei man erhielt 3-Dimethylaminomethylen-6-hydroxy-4-oxo-1- propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (0.19 g).
  • IR (Nujol): 3100 (breit), 1660, 1610, 1540 (breit) cm&supmin;
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.99 (3H, t, J=7Hz), 2.43 (2H, q, J=7Hz), 3.18 (6H, s), 4.85 (2H, s) 6.88 (1H, d,d; J=2, 8Hz), 7.20 (1H, d, J=2Hz), 7.28 (1H, d, J=8Hz), 7.48 (1H, s), 9.56 (1H, s)
    • Herstellungsbeispiel 22
  • Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie in den Herstellungsbeispielen 1 und 2 beschrieben hergestellt:
  • 6-Chloro-3-dimethylaminomethylen-1-methyl-4-oxo- 1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • F. 122-125ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Benzol und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1635 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 2.80 (3H, s), 3.07 (6H, s), 4.30 (2H, s), 6.61 (1H, d, J=9Hz), 7.23 (1H, d,d, J=9Hz und 2Hz), 7.38 (1H, s) und 7.57 (1H, d, J=2Hz)
    • Herstellungsbeispiel 23
  • 1) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Herstellungsbeispiel 4(1) beschrieben hergestellt:
  • 6-Chloro,-1-(3-methoxypropionyl)-4-oxo-1,2,3,4- tetrahydrochinolin
  • F.: 91-93ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1655 (br.) cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 2.76 (2H, t, J=6.5Hz), 2.79 (2H, t, J=6.5Hz), 3.32 (3H, s) 3.71 (2H, t, J=6.5Hz), 4.23 (2H, t, J=6.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2Hz), 7.58 (1H, s) und 7.95 (1H, d, J=2Hz)
  • 2) Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie in den Herstellungsbeispielen 1 und 2 beschrieben hergestellt:
  • 6-Chloro-3-dimethylaminomethylen-1-(3- methoxypropionyl)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinolin
  • IR (Nujol): 1640 (Schulter), 1626, 1583, 1559, 1530 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 2.70 (2H, t, J=6Hz) 3.17 (6H, s), 3. 25 (3H, s), 3.57 (2H, t, J=6Hz), 4.87 (2H; s), 7.48 (1H, s), 7.50 (1H, d, J=2Hz), 7.52 (1H, s) and 7.68 (1H, d, J=2Hz)
    • Herstellungsbeispiel 24
  • Eine Mischung von 6-Chloro-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (200,5 g) und 1,5-Diazabicyclo[5,4,0]undecen-5 (384,9 g) in Ethylformiat (400,9 g) wurde 7 h lang unter Rühren auf 55ºC erhitzt und dann mit kaltem Wasser (450 ml) verdünnt. Die Mischung wurde nacheinander mit Diisopropyläther und Ethylacetat gewaschen und dann wurde die wäßrige Schicht mit Chlorwasserstoffsäure unter Eiskühlung angesäuert. Der resultierende Niederschlag wurde durch Filtrieren gesammelt und getrocknet, wobei man erhielt 6-Chloro-3-hydroxymethylen-4-oxo-1-propionyl- 1,2,3,4-tetrahydrochinolin (168.29 g).
  • IR (Nujol): 3350, 1680 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.20(3H, t, J=7Hz), 2.53(2H, q, J=7Hz), 4.63(2H, s), 7.20-8.30 (4H, m), 9.43 (1H, br s)
  • Das Filtrat wurde mit Ethylacetat extrahiert und der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Zu dem Rückstand wurde Diisopropyläther zugegeben und die Mischung wurde 10 min lang bei Raumtemperatur gerührt. Das resultierende Pulver wurde durch Filtrieren gesammelt und getrocknet, wobei erhielt 6-Chloro-1-formyl-3-hydroxymethylen-4-oxo- 1,2,3,4-tetrahydrochinolin (6 g).
  • IR (Nujol): 1690, 1680, 1460, 1200, 830 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 4.70 (2H, s), 7,50-8.26 (4H, m), 8.80 (1H, s)
  • Die folgenden Beispiele werden zum Zwecke der Erläuterung der Erfindung angegeben.
    • Beispiel 1
  • Eine Lösung von 6-Chloro-3,4-dihydro-3-dimethylaminomethylen-4-oxo-2H-1-benzopyran (1,188 g), Hydrazinhydrat (0,325 g) und Essigsäure (0,39 g) in einem Gemisch aus Chloroform (10 ml) und Methanol (20 ml) wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann im Vakuum eingedampft. Der zurückbleibende Feststoff wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Ethylacetat umkristallisiert, wobei man 8-Chloro-1,4-dihydro-[1]-benzopyrano[4,3-c]pyrazol (0,95 g) erhielt.
  • F. 175-176ºC (umkristallisiert aus Ethylacetat)
  • IR (Nujol): 3100, 1590, 1460, 1385, 1380, 1360 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 5.32 (2H, s), 6.92 (1H, d, J=9Hz), 7.21 (1H, d,d; J=2,9Hz), 7.59 (1H, d, J=2Hz) 7.62 (1H, s), 13.03 (1H, br s)
    • Beispiel 2
  • Eine Lösung von 6-Chloro-3,4-dihydro-3-dimethylaminomethylen-4-oxo-2H-1-benzopyran (1,425 g), Methylhydrazin (0,359 g) und Essigsäure (0,468 g) in einem Gemisch aus Chloroform (10 ml) und Methanol (20 ml) wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann im Vakuum eingedampft. Zu dem Rückstand wurde Ethylacetat zugegeben, es wurde nacheinander mit wäßrigem Natriumbicarbonat, Wasser und einer Salzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft.
  • Das zurückbleibende Öl wurde aus Diisopropyläther umkristallisiert, wobei man 8-Chloro-1-methyl-1,4-dihydro-[1]benzopyrano[4,3-c]-pyrazol (0,92 g) erhielt.
  • F.: 80.5-81ºC (umkristallisiert aus Diisopropyläther)
  • IR (Nujol): 1525, 1460, 1420, 1380, 1370, 1330 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 4.13 (3H, s), 5.22 (2H, s), 6.90 (1H, d, J=8Hz), 7.15 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.26 (1H, s), 7.45 (1H, d, J=2Hz)
    • Beispiel 3
  • Eine Lösung von 6-Chloro-3-dimethylaminomethylen-4-oxo-1- propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (19,0 g), Methylhydrazin (5,13 ml) und Essigsäure (11,1 ml) in einem Gemisch aus Methanol (700 ml) und Tetrahydrofuran (700 ml) wurde 16 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Nachdem Essigsäure (5,0 ml) zu der Reaktionslösung zugegeben worden war, wurde das Lösungsmittel im Vakuum eingedampft. Zu dem Rückstand wurde gesättigtes wäßriges Natriumhydrogencarbonat (200 ml) zugegeben und die Mischung wurde mit Ethylacetat (200 ml) extrahiert. Der Extrakt wurde zweimal mit Wasser (100 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft, wobei man ein gelbes Pulver (17,8 g) erhielt, das aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan umkristallisiert wurde, wobei man
  • 8-Chloro-4,5-dihydro-1-methyl-5- propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin (14.7 g) in Form hellgelber Prismen erhielt.
  • F.: 129-130ºC
  • IR (Nujol): 1665 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7Hz), 2.44 (2H, q, J=7Hq), 4.13 (3H, s), 4.78 (2H, s), 7.28 (1H, d, J=2Hz), 7.30 (1H, s), 7.33 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=2Hz)
    • Beispiel 4
  • Eine Lösung von Methylhydrazin (0,331 g) in Chloroform (30 ml) wurde zu einer Mischung von 3-Dimethylaminomethylen-6- nitro-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (1,818 g) und Essigsäure (0,468 g) in Methanol (30 ml) zugegeben und 24 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu der Mischung wurde Essigsäure (2 ml) zugegeben und im Vakuum eingedampft. Der zurückbleibende Feststoff wurde mit Ethylacetat gewaschen, wobei man die gewünschte Verbindung (1,06 g) erhielt.
  • Die Waschwässer wurden im Vakuum eingedampft und der Rückstand wurde durch Säulenchromatographie an Silicagel (30 g) mit Chloroform als Eluierungsmittel gereinigt, wobei man Fraktionen erhielt, welche die gewünschte Verbindung enthielten.
  • Die Fraktionen wurden miteinander vereinigt und im Vakuum eingeengt, wobei man einen Feststoff erhielt, und der Feststoff wurde aus einem Gemisch aus Chloroform und Ethylacetat umkristallisiert, wobei man erhielt
  • 4,5-Dihydro-1-methyl-8-nitro-5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3- c]chinolin (1.395 g).
  • F.: 180.5-182.5ºC
  • IR (Nujol): 1665, 1510, 1340 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.02 (3H, t, J=7Hz), 2.57 (2H, q, J=7Hz), 4.21 (3H, s), 4.86 (2H, s), 7.50 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=8Hz), 8.23 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 8.51 (1H, d, J=2Hz)
    • Beispiel 5
  • Chloroform (50 ml) wurde zu einer Mischung von 3-Dimethylaminomethylen-6-nitro-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (3,03 g), Hydrazinhydrat (0,6 g) und Essigsäure (0,78 g) in Methanol (50 ml) zugegeben und 8 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu der Mischung wurde Essigsäure (2 ml) zugegeben und es wurde im Vakuum eingedampft. Der zurückbleibende Feststoff wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus einem Gemisch aus Chloroform und Methanol umkristallisiert, wobei man erhielt
  • 4,5-Dihydro-8-nitro-5-propionyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin (2.53 g).
  • F.: 219-221ºC
  • IR (Nujol): 3260, 1665, 1615, 1595, 1515, 1340 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.03 (3H, t, J=7Hz), 2.58 (2H, q, J=7Hz), 4.91 (2H, s), 7.72 (1H, s), 7.80 (1H, d, J=8Hz), 8.14 (1H; d,; J=2, 8Hz), 8.47 (1H, d, J=2Hz), 13.14 (1H, br s)
    • Beispiel 6
  • Eine Mischung von 3-Dimethylaminomethylen-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (2,838 g), Hydrazinhydrat (0,66 g) und Essigsäure (0,792 g) in Methanol (30 ml) wurde 3 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu der Mischung wurde Essigsäure (1 ml) zugegeben und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst, nacheinander mit wäßrigem Natriumbicarbonat, Wasser und Salzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde aus Ethylacetat umkristallisiert, wobei man erhielt
  • 4,5-Dihydro- 5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin (1.77 g).
  • F.: 129.5-131ºC
  • IR (Nujol): 3160, 1615, 1600, 1580 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (3H, t, J=7Hz), 2.45 (2H, q, J=7Hz), 4.83 (2H, s), 7.17-7.9 (5H, m), 12.95 (1H, br s)
    • Beispiel 7
  • Die folgenden Verbindungen wurden auf ähnliche Weise wie in den Beispielen 1 bis 6 beschrieben hergestellt:
  • (1) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-1H-pyrazolo- [4,3-c]chinolin
  • F.: 201-203ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Chloroform, Methanol und Diethyläther)
  • IR (Nujol): 3280, 1663 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (3H, t, J=7.6Hz), 2.46 (2H, q, J=7.6Hz), 4.85 (2H, s), 7.30 (1H; d,d; J=1.8, 8.6Hz), 7.57 (1H, d, J=8.6Hz), 7.71 (1H, s), 7.74 (1H, d, J=1.8Hz), 13.05 (1H, br s)
  • (2) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-methyl-1H-pyrazolo- [4,3-c]chinolin
  • F.: 177-18ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 3284, 1619 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 4.07 (3H, s), 4,48 (2H, s), 6.20 (1H, br s), 6.73 (1H, d, J=9Hz) 7.11 (1H, d,d, J=2Hz und 9Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz), 7.48 (1H, s)
  • (3) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-isopropyl-5-propionyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F. : 106-107ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch, aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1660, 1650 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.13 (3H, t, J=7Hz), 1.63 (6H, d, J=7Hz), 2.51 (2H, q, J=7Hz), 4.85 (2H, s), 4.95 (1H, Sept, J=7Hz), 7.40 (1H, d, J=2Hz), 7.43 (1H, s), 7.53 (1H, s), 7.62 (1H, d, J=2Hz)
  • (4) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-(2-dimethylaminoethyl)- 5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 99-101ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1650 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.13 (3H, t, J=7Hz), 2.35 (6H, s), 2.49 (2H, q, J=7Hz), 2.90 (2H, t, J=7Hz) 4.57 (2H, t, J=7Hz), 4.87 (2H, s), 7.42 (1H, d, J=2Hz), 7.43 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.87 (1H, d, J=2Hz)
  • (5) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-(2,3-dimethylpentanoyl)- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 169-170.5ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und Diethyläther)
  • IR (Nujol): 3300, 1655 (Schulter), 1645 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.63 (3H, t, J=6Hz):, 0.68 (3H, d, J=6Hz), 1.00 (3H, d, J=6Hz), Ca. 0.9-1.8 (3H, m), Ca. 2.6-3.1 (1H, m), 4.41 (1H, d, J=14Hz), 5.35 (1H, d, J=14Hz), 7.40 (2H, br s), 7.74 (2H, br s), 13.03 (1H, br s)
  • (6) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-ethan-sulfonyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 159-161ºC (umkristallisiert aus Diethyläther)
  • IR (Nujol): 3340, 1600, 1350, 1330, 1150, 1145 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.92 (3H, t, J=8Hz), 2.80 (2H, g, J=8Hz), 4.82 (2H, s), 7.34 (1H, d,d, J=2, 9Hz), 7.58. (1H, d, J=9Hz), 7.77 (1H, d, J=2Hz), 13.13 (1H, br s)
  • (7) 8-Chloro-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • IR (Nujol): 3400, 3370, 3140, 1620 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 4.51 (2H, s), 6.02 (1H, br s), 6.58 (1H, d, J=8Hz), 6.94 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.43 (2H, d, J=2Hz), Ca. 12.8 (1H, br s)
  • (8) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-myristoyl-1H-pyrazolo- [4,3-c]chinolin
  • F.: 93-94ºC
  • IR (Nujol): 3200, 1630, 1600 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.86 (3H, t, J=6Hz), 0.95-1.64 (22H, m), Ca. 2.3-2.6 (2H), 4.84 (2H, s), 7.32 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.53 (1H, d, J=8Hz), 7.72 (2H, br s), 13.02 (1H, br s)
  • (9) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-methan-sulfonyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 171.5-172.5ºC
  • IR (Nujol): 3350, 3150, 1605 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 2.61 (3H, s), 4.90 (2H, s), 7.45 (1H; d,d; J=2, 9Hz), 7.64 (1H, d, J=9Hz), 7.80 (1H, s), 7.88 (1H, d, J=2Hz), Ca. 13.0 (1H, br s)
  • (10) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-ethylcarbamoyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 214-215ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethanol und Ethylacetat)
  • IR (Nujol): 3150 (breit), 1625 (breit ), 1580, 1540 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.03 (3H, t, J=7Hz), 2.86-Ca. 3.3 (2H, m), 4.69 (2H, s), 6.74 (1H; b.t.; J=5Hz), 7.23 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.43 (1H, d, J=8Hz), 7.66 (2H, d, J=2Hz), 13.0 (1H, br s)
  • (11) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-ethoxycarbonyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 232-233ºC (Zers.) (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethanol und Ethylacetat)
  • IR (Nujol): 3300, 1695, 1605 cm&supmin;¹
  • NMR (DM3O-d&sub6;, &delta;): 1.21 (3H, t, J=7Hz), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 4.81 (2H, s), 7.30 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.61 (1H, d, J=8Hz), 7.71 (2H, br s) 13.0 (1H, br s)
  • (12) 8-Chloro-5-cyclopropyl-carbonyl-4,5-dihydro- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin.
  • F.: 191-193ºC (umkristallisiert aus Ethylacetat) IR (Nujol): 3300, 1640, 1600 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.66-1.13 (4H, m), 1.63-2.1 (1H, m), 4.87 (2H, s), 7.35 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.58 (1H, d, J=8Hz), 7.74 (2H, d, J=2Hz), 12.96 (1H, br s)
  • (13) 4,5-Dihydro-8-hydroxy-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chiziolin
  • F.: 245.5- 247ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Methanolund Chloroform)
  • IR (Nujol): 3200 (breit), 1635 (breite cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.93 (3H, t, J=7Hz), 2.37 (2H, q, J=7Hz), 4.77 (2H, s), 6.68 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.15 (1H, d, J=2Hz), 7.28 (1H, d, J=8Hz), 7.63 (1H, br s), 9.56 (1H, br s), 12.83 (1H, br s)
  • (14) 4,5-Diiiydro-8-(N-methyl-N-mesylamino)-5- propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chiziolin
  • F.: 216- 218ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Chloroform und Methanol)
  • IR (Nujol): 3240, 1625 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.01 (3H, t, J=7Hz), 2.49 (2H, q, J=7Hz), 3.0 (3H, s), 3.28 (3H, s), 4.83 (2H, s), 7.29 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.54 (1H, d, J=8Hz), 7.66 (1H, s), 7.74 (1H, d, J=2Hz), 13.0 (1H, br s)
  • (15) 4,5-Dihydro-8-methoxy-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 132.5-134ºC
  • IR (Nujol): 3200, 1625, 1495 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (3H, t, J=7Hz), 2.39 (2H, q, J=7Hz), 3.85 (3H, s), 4.83 (2H, s), 6.88 (1H; d, d; J=2, 8Hz), 7.32 (1H, d, J=2Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.67 (1H, br s), 12.92 (1H, br s)
  • (16) 8-Acetamido-4,5-dihydro-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 235-237.5ºC (Zers.)
  • IR (Nujol): 3200 (breit), 1670, 1640, 1610, 1600 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (3H, t, J=7Hz), 2.09 (3H, s), 2.42 (2H, q, J=7Hz), 4.79 (2H, s), 7.39 (2H, s), 7.59 (1H, s), 8.02 (1H, d, J=2Hz), 9.93 (1H, s), 12.93 (1H, br s)
  • (17) 8,9-Dichloro-4,5-dihydro-5-propionyl-1- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 179-180ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 3210, 1660 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (3H, t, J=7Hz), 2.43 (2H, q, J=7Hz), 4.80 (2H, s), 7.53 (2H, s), 7.75 (1H, s), 13.20 (1H,br s)
  • (18) 6,8-Dichloro-4,5-dihydro-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 221-222ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethanol und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 3250, 1650 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.96 (3H, t, J=7Hz), 2.40 (2H, br s), 4.04 (1H, br s), 5.60 (1H, br s), 7.59 (1H, d, J=2Hz), 7.76 (2H, s), 13.15 (1H, s)
  • (19) 7,8-Dichloro-4,5-dihydro-5-propionylpyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 245-246ºC (umkristallisiert aus Tetrahydrofuran)
  • IR (Nujol): 3250, 1655 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.02 (3H, t, J=7Hz), 2.54 (2H, q, J=7Hz), 4.87 (2H, s), 7.73. (1H., s), 7.90 (2H, s), 13.11 (1H, s)
  • (20) 9-Chloro-4,5-dihydro-8-methoxycarbonylmethoxy- 5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • IR (Nujol): 3250, 1765, 1650 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.92 (3H, t, J=7Hz), 2.37 (2H, q, J=7Hz), 3.73 (3H, s), 4.76 (2H, s), 4.97 (2H, 5), 7.03 (1H, d, J=9Hz), 7.46 (1H, d, J=9Hz), 7.70 (1H, s), 13.1 (1H, br s)
  • (21) 4,5-Dihydro-8-methoxycarbonylmethoxy-5- propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • IR (Nujol): 3325, 1740, 1640, 1620 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (3H, t, J=7Hz), 2.42 (2H, q, J=7Hz), 3.76 (3H, s), 4.83 (2H, s), 4.90 (2H, s), 6.92 (1H; d,d; J=2, 9Hz), 7.30 (1H, d, J=2Hz), 7.49 (1H, d, J=9Hz), 7.68 (1H, s), Ca. 13.0 (1H, br s)
  • (22) 4,5-Dihydro-8-methyl-5-propionyl-1H-pyrazolo- [4,3-c]chinolin
  • F.: 164.5-166ºC (umkristallisiert aus Ethylacetat)
  • IR (Nujol): 3230, 1655 (Schulter), 1645, 1490 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (3H, t, J=7Hz), 2.37 (3H, s), Ca. 2.2-2.6 (2H, m), 4.84 (2H, s), 7.12 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.38 (1H, d, J=3Hz), 7.60 (2H, br s), 12.90 (1H, br s)
  • (23) 8-(4-Chlorophenoxy)-4,5-dihydro-5-propionyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chiziolin
  • F.: 161-162ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol) : 3280, 1625 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.11 (3H, t, J=7.5Hz), 2.46 (2H, q, J=7.5Hz), 4.94 (2H, s), 6.87-7.48 (8H, m), 12.00 (1H, br s)
  • (24) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-ethyl-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chiziolin
  • F.: 112-113ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1650 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7.5Hz), 1.55 (3H, t, J=6Hz), 2.44 (2H, q, J=7.5Hz), 4.42 (2H, q, J=6Hz), 4.77 (2H, s), 7.30 (1H, d, J=2Hz), 7.32 (1H, s), 7.37 (1H, s), 7.50 (1H, d, J=2Hz)
  • (25) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-(2-hydroxyethyl)-5- propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 145-147ºC
  • IR (Nujol): 3325, 1660 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7Hz), 2.48 (2H, q, J=7Hz), 3.63 (1H, br s), 4.08-4.33 (2H, m), 4.53 (2H, t, J=5Hz), 4.80 (2H, s), 7.30 (1H, d, J=1.5Hz), 7.32 (1H, s), 7.42 (1H, s), 7.72 (1H, d, J=1.5Hz)
    • Beispiel 8
  • 1) Eine Lösung von 6-Chloro-3-dimethylaminomethylen-4-oxo- 1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (2,00 g), 1-tert- Butoxycarbonyl-1-methylhydrazin (1,50 g) und Essigsäure (1,20 ml) in Methanol (100 ml) und Tetrahydrofuran (100 ml) wurde 9 h,lang unter Rühren zum Rückfluß erhitzt. Es wurde 1-tert-Butoxycarbonyl-1-methylhydrazin (1,50 g) zu der Mischung zugegeben und das Rühren wurde 8 h lang bei Rückflußbedingungen fortgesetzt. Nachdem das Lösungsmittel im Vakuum eingedampft worden war, wurde gesättigtes wäßriges Natriumhydrogencarbonat (15 ml) zu der Mischung zugegeben und es wurde mit Ethylacetat (30 ml) extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand (3,90 g) wurde an Silicagel chromatographiert durch Eluieren mit Chloroform, wobei man
  • 3-(2-tert-Butoxycarbonyl-2-methylhydrazino)methylen-6-chloro-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4- tetrahydrochinolin (2.10 g) als gelbe amorphe Substanz erhielt.
  • IR (Nujol): 1720, 1670 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.13 (3H, t, J=7.5Hz), 1.50 (9H, s), 2.48 (2H, q, J=7.5Hz), 3.23 (3H, s) 4.58 (2H, s), 7.05-7.15 (1H, m), 7.28 (1H, s), 7.32 (1H, d, J=2Hz) und 7.87 (1H; d, J=2Hz)
  • 2) 36,7 %iger ethanolischer Chlorwasserstoff (0,10 ml) wurde zu einer Lösung von 3-(2-tert-Butoxycarbonyl-2-methylhydrazino) methylen-6-chloro-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4- tetrahydrochinolin (150 mg) in Ethanol (3,0 ml) bei -4ºC zugegeben und 1 h lang bei der gleichen Temperatur gerührt. Nachdem die Mischung 4 h lang bei Raumtemperatur gerührt worden war, wurde 36,7 %iger ethanolischer Chlorwasserstoff (0,50 ml) zu der Mischung zugegeben und das Rühren wurde 1,5 h lang fortgesetzt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft und es wurde gesättigtes wäßriges Natriumhydrogencarbonat zu dem Rückstand zugegeben. Die Mischung wurde mit Ethylacetat extrahiert, mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, wobei man ein hellbraunes Pulver (110 mg) erhielt, das aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan umkristallisiert wurde, wobei man reines 8-Chloro-4,5-dihydro-1-methyl-5-propionyl-1- pyrazolo[4,3-c]chinolin erhielt.
  • F.: 127-128ºC
  • IR (Nujol): 1665 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7Hz), 2.44 (2H, q, J=7Hz), 4.13 (3H, s), 4.78 (2H, s), 7.28 (1H, d, J=2Hz), 7.30 (1H, s), 7.33 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=2Hz)
    • Beispiel 9
  • Methyljodid (1,12 ml) wurde zu einer Suspension von 8- Chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin (4,00 g) und Kaliumcarbonat (2,24 g) in N,N-Dimethylformamid (55 ml) zugegeben. Nach 12-stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde die Mischung sich auf 70ºC erwärmen gelassen und wurde dann eine weitere Stunde lang gerührt.
  • Nachdem das Lösungsmittel im Vakuum eingedampft worden war, wurde Wasser (100 ml) zu dem Rückstand zugegeben und die resultierende Mischung wurde mit Ethylacetat (40 ml) extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft, wobei man ein hellgelbes Pulver erhielt, das zweimal aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan umkristallisiert wurde, wobei man
  • 8-Chloro-4,5-dihydro-2-methyl-5-propionyl-2H- pyrazolo[4,3-c]chinolin (1.70 g) in Form blaßgelber Prismen erhielt.
  • F.: 137-138ºC
  • IR (Nujol): 1635 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.08 (3H, t, J=7Hz), 2.43 (2H, q, J=7Hz), 3.93 (3H, s), 4.87 (2H, s), 7.23 (3H, s)
    • Beispiel 10
  • Die folgenden Verbindungen wurden auf ähnliche Weise wie im Beispiel 9 beschrieben hergestellt:
  • (1) 8-Chloro-4,5-dihydro-2-ethyl-5-propionyl-2H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 115-116ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1650 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.08 (3H, t, J=7Hz), 1.50 (3H, t, J=7Hz), 2.42 (2H, q, J=7Hz), 4.18 (2H, q, J=7Hz), 4.88 (2H, s), 7.18 (1H, d, J=1.5Hz), 7.20 (1H, s), 7.25 (1H, s), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (2) 8-Chloro-4,5-dihydro-2-isopropyl-5-propionyl- 2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 113-114ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol). : 1650 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.17 (3H, t, J=7.5Hz), 1.55 (6H, d, J=6Hz), 2.45 (2H, q, J=7.5Hz), 4.58 (1H, Quintett, J=6Hz), 4.93 (2H, s), 7.25 (1H, d, J=1.5Hz), 7.27 (1H, s), 7.33 (1H, s) 7.93 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (3) B-Chloro-4,5-dihydro-2-allyl-5-propionyl-2H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 107-108ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1635 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.08 (3H, t, J=7Hz), 2.48 (2H, q, J=7Hz), 4.75-5.42 (4H, m), 4.92 (2H, s), 5.82-6.45 (1H, m), 7.25 (1H, d, J=1.5Hz), 7.27 (1H, s), 7.32 (1H, s), 7.92 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (4) 8 -Chloro-4,5-dihydro-2-propargyl-5-propionyl- 2H-pyrazolo[,4,3-c]chinolin
  • F.: 111-112ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 3225, 2125, 1631 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.08 (3H, t, J=7.5Hz), 2.37 (2H, q, J=7.5Hz), 2.53 (1H, d, J=3Hz), 4.90 (2H, s), 4.97 (1H, d, J=3Hz), 7.25 (1H, d, J=1.5Hz), 7.27 (1H, s), 7.48 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (5) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-2-(2- methoxyethyl)-2H-pyrazolo [4,3-c]chinolin
  • F.: 88-89ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethyl acetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1645 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=8Hz), 2.40 (2H, q, J=8Hz), 3.34 (3H, s), 3.78 (2H, t, J=5Hz), 4.32 (2H, t, J=5Hz), 4.90 (2H, s), 7.26 (1H, d, J=1.5Hz), 7.27 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.89 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (6) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-propioziyl-2-(2- oxopropyl -2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 131-132ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1725, 1645 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.05 (3H, t, J=7Hz), 2.13 (3H, s), 2.41 (2H, q, J=7Hz), 4.88 (4H, s), 7.20 (1H, d, J=1.5Hz), 7.22 (1H, s), 7.25 (1H, s), 7.78 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (7) 8-Chloro-4,5-dihydro-2-ethoxycarbonylmethyl- 5-propionyl-2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 106-107ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1750, 1635 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7Hz), 1.28 (3H, t, J=7Hz), 2.44 (2H, q, J=7Hz), 4.20 (2H, q, J=7Hz), 4.92 (4H, s), 7.22 (1H, d, J=1.5Hz), 7.23 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (8) 8-Chloro-4,5-dihydro-2-[2-(N,N-dimethylamino)ethyl]-5-propionyl-2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 80-82ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1655 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7.5Hz), 2.32 (6H, s), 2.43 (2H, q, J=7.5Hz), 2.78 (2H, t, J=7Hz), 4.23 (2H, t, J=7Hz), 4.89 (2H, s), 7.21 (1H, d, J=1,5Hz), 7.23 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (9) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-2-ntetradecyl-2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 65-66ºC (umkristallisiert aus Diisopropyläther)
  • IR (Nujol): 1650 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 0.74-2.06 (24H, m), 1.10 (3H, t, J=8Hz), 2.39 (2H, q, J=8Hz), 4.15 (2H, t, J=7Hz), 4.92 (2H, s), 7.26 (1H, d, J=1.5Hz), 7.27 (2H, s), 7.91 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (10) 2-Benzyl-8-chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-2H- pyrazolo[4,3-C]chinolin
  • F.: 115-117ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1650 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7.5Hz), 2.44 (2H, q, J=7.5Hz), 4.88 (2H, s), 5.33 (2H, s), 7.25 (1H, d, J=1.5Hz), 7.27 (2H, s), 7.35 (7H, s), 7.93 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (11) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-allyl-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7Hz), 2.45 (2H, q, J=7Htz), 4.68-5.38 (4H, m), 4.82 (2H, s), 5.77-6.40 (1H, m), 7.32 (1H, d, J=1.5Hz), 7.33 (1H, s), 7.43 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (12) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-ethoxycarbonylmethyl- 5-propionyl-1H-pyrazolo [4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.13 (3H, t, J=7Hz), 1.28 (3H, t, J=7Hz), 2.44 (2H, q, J=7Hz), 4.33 (2H, q, J=7Hz), 4.87 (2H, s), 5.18 (2H, s), 7.35 (3H, s), 7.47 (1H, s)
  • (13) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-1-(2- oxopropyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.12 (3H, t, J=7Hz), 2.46 (2H, q, J=7Hz), 3.35 (3H, s), 3.92 (2H, t, J=5Hz) 4.55 (2H, t, J=5Hz), 4.80 (2H, s), 7.30 (1H, d, J=2Hz), 7.32 (1H, s), 7.43 (1H, s), 7.93 (1H, d, J=2Hz)
  • (14) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-1-n-tetradecyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 0.73-2.10 (24H, m), 1.13 (3H, t, J=8Hz), 2.42 (2H, q, J=8Hz), 4.40 (2H, t, J=7Hz), 4.82 (2H, s), 7.32 (1H, d), 7.37 (1H, s), 7.40 (1H, s), 7.55 (1H, d)
  • (15) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-methyl-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7Hz), 2.44 (2H, q, J=7Hz), 4.13 (3H, s), 4.78 (2H, s), 7.28 (1H, d, J=2Hz), 7.30 (1H, s), 7.33 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=2Hz)
  • (16) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-ethyl-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub2;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7.5Hz), 1.55 (3H, t, J=6Hz), 2.44 (2H, q, J=7.5Hz), 4.42 (2H, q, J=6Hz), 4.77 (2H, s), 7.30 (1H, d, J=2Hz), 7.32 (1H, s), 7.37 (1H, s), 7.50 (1H, d, J=2Hz)
  • (17) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-isopropyl-5-propionyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chiziolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.13 (3H, t, J=7Hz), 1.63 (6H, d, J=7Hz), 2.51 (2H, q, J=7Hz), 4.85 (2H, s), 4.95 (1H, Sept, J=7Hz), 7.40 (1H, d, J=2Hz), 7.43 (1H, s), 7.53 (1H, s), 7.62 (1H, d, J=2Hz)
  • (18) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-[2-(N,N-dimethylamino)ethyl]-5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub2;, &delta;): 1.13 (3H, t, J=7Hz), 2.35 (6H, s), 2.49 (2H, q, J=7Hz), 2.90 (2H, t, J=7Hz), 4.57 (2H, t, J=7Hz), 4.87 (2H, s), 7.42 (1H, d, J=2Hz), 7.43 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.87 (1H, d, J=2Hz)
    • Beispiel 11
  • Eine Lösung von 4,5-Dihydro-8-nitro-5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin (1,36 g) in Methanol (250 ml) wurde über 5 % Palladium auf Kohlenstoff (0,4 g) unter Atmosphärendruck bei Umgebungstemperatur hydriert. Nachdem die theoretische Menge Wasserstoffgas absorbiert worden war, wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft. Der zurückbleibende Feststoff wurde aus einem Gemisch aus Methanol und Chloroform umkristallisiert, wobei man 8-Amino-4,5-dihydro-5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin (0,981 g) erhielt.
  • F.: 218-220ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Chloroform und Methanol)
  • IR (Nujol): 3310, 3170 (breit), 1625 (breit) cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.90 (3H, t, J=7Hz), 2.34 (2H, q, J=7Hz), 4.73 (2H, s), 5.17 (2H, s), 6.49 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 6.97 (1H, d, J=2Hz), 7.1 (1H, d, J=8Hz), 7.56 (1H, s), 12.76 (1H, br s)
    • Beispiel 12
  • Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Weise wie im Beispiel 11 beschrieben hergestellt:
  • 8-Amino-4,5-dihydro-1-methyl-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 178.5-179.5ºC
  • IR (Nujol): 3380, 3340, 3220, 1650 (Schulter), 1640, 1615 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.91 (3H, t, J=7Hz), 2.35 (2H, q, J=7Hz), 4.07 (3H, s), 4.67 (2H, s), 5.28 (2H, s), 6.58 (1H; d,d; J=2, 8Hz), 7.05 (1H, d, J=2Hz), 7.20 (1H, d, J=8Hz), 7.36 (1H, s)
    • Beispiel 13
  • Eine Lösung von Natriumhydroxid (0,32 g) in Wasser (4 ml) wurde zu einer Mischung von 4,5-Dihydro-8-methoxycarbonylmethoxy-5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c,]chinolin (1,26 g) in Methanol (20 ml) zugegeben. Nach 1,5-stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde die Lösung im Vakuum eingedampft und der Rückstand wurde in einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung gelöst. Die Lösung wurde mit Ethylacetat gewaschen und mit 10%iger Chlorwasserstoffsäure unter Eiskühlung und unter Rühren angesäuert. Die resultierenden Niederschläge wurden durch Filtrieren gesammelt, mit Wasser gewaschen und aus Methanol umkristallisiert, wobei man erhielt 8-Carboxymethoxy-4,5-dihydro-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin (1.05 g).
  • F.: 207-208.5 (Zers.)
  • IR (Nujol): 3200, 1730, 1660, 1620 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.96 (3H, t, J=7Hz), 2.42 (2H, q, J=7Hz), 4.76 (2H, s), 4.81 (2H, s), 6.87 (1H; d,d; J=3, 8Hz), 7.26 (1H, d, J=3Hz), 7.45 (1H, d, J=8Hz), 7.63 (1H, s)
    • Beispiel 14
  • 1 N Natriumhydroxid (5,00 ml) wurde zu einer Lösung von 8- Chloro-4,5-dihydro-2-ethoxycarbonylmethyl-5-propionyl-2H- pyrazolo[4,3-c]chinolin (1,70 g) in Methanol (50,0 ml) zugegeben und die Mischung wurde 2 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Nachdem das Lösungsmittel im Vakuum eingedampft worden war, wurden 1N Chlorwasserstoffsäure (15,0 ml) und Ethylacetat (5,00 ml) zu dem Rückstand zugegeben. Der resultierende Niederschlag wurde durch Filtrieren gesammelt und mit Wasser gewaschen, wobei man ein weißes Pulver (1,55 g) erhielt, das aus einem Gemisch aus Ethanol und n- Hexan umkristallisiert wurde, wobei man 8-Chloro-4,5-dihydro-2-carboxymethyl-5-propionyl-2H-pyrazolo[4,3- c]chinolin (1,40 g) in Form farbloser Prismen erhielt.
  • F.: > 125ºC
  • IR (Nujol): 3360, 1720, 1630 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.98 (3H, t, J=8Hz), 2.47 (2H, q, J=8Hz), 4.86. (2H, s), 5.03 (2H, s), 7.36 (1H, dd, J=3Hz, 9Hz), 7.59 (1H, d, J=9Hz), 7.69 (1H, d, J=3Hz), 7.74 (1H, s), 11.33 (1H, br s)
    • Beispiel 15
  • Die folgenden Verbindungen wurden auf ähnliche Weise wie in den Beispielen 1 bis 6 beschrieben hergestellt:
  • (1) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-methyl-1H-pyrazolo- [4,3-c]chinolin
  • F.: 148-149ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 3145 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 2.78 (3H, s), 4.35 (2H, s), 6.54 (1H, d, J=9Hz), 7.02 (1H, d,d, J=9Hz and 2Hz), 7.42 (1H, s) und 7.43 (1H, d, J=2Hz)
  • (2) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-(3-methoxypropionyl)-1- methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 144-146ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1647 (Schulter), 1522 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 2.63 (2H, t, J=6Hz), 3.27 (3H, s), 3.50 (2H, t, J=6Hz), 4.13 (3H, s), 4.80 (2H, s), 7.27 (1H, d, J=2Hz), 7.28 (1H, s), 7.37 (1H, s) und 7.50 (1H, d, J=2Hz)
  • (3) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-propargyl-5-propionyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.14 (3H, t, J=7Hz), 2.46 (2H, g, J=7Hz), 2.59 (1H, d, J=3Hz), 4.86 (2H, s), 5.18 (2H, d, J=3Hz), 7.39 (1H, d, J=1.5Hz), 7.40 (1H, s), 7.47 (1H, s) und 7.87 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (4) 8-Chloro-5-cyclopropylcarbonyl-4,5-dihydro-1- methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 0.62-1.13 (2H, m), 1.13-1.48 (2H, m), 1.45-2.07 (1H, m), 4.13 (3H, s), 4.82 (2H, s), 7.28 (1H, d,d, J=2.8Hz), 7.37 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=8Hz) und 7.57 (1H, d, J=2Hz)
  • (5) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-mesyl-1-methyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 2.42 (3H, s), 4.18 (3H, s) 4.85 (2H, s), 7.48 (2H, s) und 7.73 (2H, brs)
  • (6) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-ethoxycarbonyl-1-methyl 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.32 (3H, t, J=7Hz), 4.17 (3H, s), 4.35 (2H, t, J=7Hz), 4.87 (2H, s), 7.35 (1H, d, J=2Hz), 7.37 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=2Hz) und 7.57 (1H, s)
  • (7) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-ethylcarbamoyl-1-methyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.02 (3H, t, J=7Hz), 2.80-3.27 (2H, m), 4.08 (3H, s), 4.58 (2H, s), 6.73 (1H, brt, J=5Hz), 7.33 (1H, s), 7.35 (1H, d, J=2Hz), 7.37 (1H, s) und 7.68 (1H, d, J=2Hz)
    • Beispiel 16
  • Die folgenden, Verbindungen wurden auf ähnliche Weise wie im Beispiel 9 beschrieben hergestellt:
  • (1) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-propargyl-5-propionyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 148-149ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 3246, 2116, 1649 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.14 (3H, t, J=7Hz), 2.46 (2H, q, J=7Hz), 2.59 (1H, d, J=3Hz), 4.86 (2H, s), 5.18 (2H, d, J=3Hz), 7.39 (1H, d, J=1.5Hz), 7.40 (1H, s), 7.47 (1H, s) und 7.87 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (2) 2-(2-Butynyl)-8-chloro-4,5-dihydro-5-propionyl- 2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 127-129ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 2226, 1641 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7Hz), 1.90 (3H, d, J=2Hz), 2.44 (2H, q, J=7Hz), 4.90 (2H, s), 4.92 (2H, g, J=2Hz), 7.18 (1H, s), 7.20 (1H, d, J=2Hz), 7.45 (1H, s), und 7.83 (1H, d, J=2Hz)
  • (3) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-(3-methoxypropionyl)-1- methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;&sub1; &delta;): 2.63 (2H, t, J=6Hz), 3.27 (3H, s), 3.50 (2H, t, J=6Hz), 4.13 (3H, s), 4.80 (2H, s), 7.27 (1H, d, J=2Hz), 7.28 (1H, s), 7.37 (1H, s) und 7.50 (1H, d, J=2Hz)
  • (4) 8-Chloro-5-cyclopropylcarbonyl-4,5-dihydro-1- methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 0.62-1.13 (2H, m), 1.13-1.48 (2H, m), 1.45-2.07 (1H, m), 4.13 (3H, s), 4.82 (2H, s), 7.28 (1H, d,d, J=2.8Hz), 7.37 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=8Hz) und 7.57 (1H, d, J=2Hz)
  • (5) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-mesyl-1-methyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 2.42 (3H, s), 4.18 (3H, s), 4.85 (2H, s), 7.48 (2H, s), und 7.73 (2H, brs)
  • (6) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-ethoxycarbonyl-1- methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.32 (3H, t, J=7Hz), 4.17 (3H, s), 4.35 (2H, t, J=7Hz), 4.87 (2H, s), 7.35 (1H, d, J=2Hz), 7.37 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=2Hz) und 7.57 (1H, s)
  • (7) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-ethylcarbamoyl-1-methyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.02 (3H, t, J=7Hz), 2.80-3.27 (2H, m), 4.08 (3H, s), 4.58 (2H, s), 6.73 (1H, brt, J=5Hz), 7.33 (1H, s), 7.35 (1H, d, J=2Hz), 7.37 (1H, s) und 7.68 (1H, d, J=2Hz)
    • Beispiel 17
  • Cyclopropancarbonylchlorid (1,5 ml) wurde zu einer Mischung von N,N-Dimethylanilin (2,4 ml), 4-Dimethylaminopyridin (5,0 mg) und 8-Chloro-4,5-dihydro-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin (2,0 g) in Chloroform (20 ml) bei 0ºC zugetropft und die Mischung wurde 2 h lang bei dieser Temperatur gerührt. Nachdem das Lösungsmittel im Vakuum eingedampft worden war, wurde der Rückstand mit 5 %iger Chlorwasserstoffsäure gemischt und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit 5 %iger Chlorwasserstoffsäure, gesättigtem wäßrigem Natriumhydrogencarbonat und Wasser gewaschen und dann über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, wobei man ein hellbraunes Pulver (2,0 g) erhielt, das aus einem Gemisch aus n-Hexan und Ethylacetat umkristallisiert wurde, wobei man
  • 8-Chloro-5- cyclopropylcarbonyl-4,5-dihydro-1-methyl-1H-pyrazolo- [4,3-c]chinolin in Form farbloser Prismen erhielt.
  • F.: 146-150ºC
  • IR (Nujol): 1647 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 0.62-1.13 (2H, m), 1.13-1.48 (2H, m), 1.45-2.07 (1H, m), 4.13 (3H, s), 4.82 (2H, s), 7.28 (1H, dd, J=2,8Hz), 7.37 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=8Hz) und 7.57 (1H, d, J=2Hz)
    • Beispiel 18
  • Die folgenden Verbindungen wurden auf ähnliche Weise wie im Beispiel 17 beschrieben hergestellt:
  • (1) 8-Chioro-4,5-dihydro-5-mesyl-1-methyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 179-183ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1594, 1340, 1162 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 2.42 (3H, s), 4.18 (3H, s) 4.85 (2H, s), 7.48 (2H, s) und 7.73 (2H, br s)
  • (2) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-ethoxycarbonyl-1-methyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 124-125ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 1686, 1600, 1523 cm&supmin;¹
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.32 (3H, t, J=7Hz), 4.17 (3H, s), 4.35 (2H, t, J=7Hz), 4.87 (2H, s), 7.35 (1H, d, J=2Hz), 7.37 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=2Hz) und 7.57 (1H, s)
  • (3) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-ethylcarbamoyl-1-methyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • F.: 177-178ºC (umkristallisiert aus einem Gemisch aus Ethylacetat und n-Hexan)
  • IR (Nujol): 3306, 1635, 1598 cm&supmin;¹
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.02 (3H, t, J=7Hz), 2.80-3.27 (2H, m), 4.08 (3H, s), 4.58 (2H, s), 6.73 (1H, br t, J=5Hz), 7.33 (1H, s), 7.35 (1H, d, J=2Hz), 7.37 (1H, s), und 7.68 (1H, d, J=2Hz)
  • (4) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-methyl-5-propionyl- 1H-pyrazolo,[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7Hz), 2.44 (2H, q, J=7Hz), 4.13 (3H, s), 4.78 (2H, s), 7.28 (1H, d, J=2Hz), 7.30 (1H, s), 7.33 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=2Hz)
  • (5) 4,5-Dihydro-1-methyl-8-nitro-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.02 (3H, t, J=7Hz), 2.57 (2H, q, J=7Hz), 4.21 (3H, s), 4.86 (2H, s), 7.50 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=8Hz), 8.23 (1H, d,d.; J=2, 8Hz), 8.51 (1H, d, J=2Hz)
  • (6) 4,5-Dihydro-8-nitro-5-propionyl-1H-pyrazolo- [4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.03 (3H, t, J=7Hz), 2.58 (2H, q, J=7Hz), 4.91 (2H, s), 7.72 (1H, s), 7.80 (1H, d, J=8Hz), 8.14 (1H, d, J=2, 8Hz), 8.47 (1H, d, J=2Hz), 13.14 (1H, br s)
  • (7) 4,5-Dihydro-5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c] chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (3H, t, J=7Hz), 2.45 (2H, q, J=7Hz), 4.83 (2H, s), 7.17-7.9 (5H, m), 12.95 (1H, br s)
  • (8) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-1H-pyrazolo- [4,3-c]chinolin NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (3H, t, J=7.6Hz), 2.46 (2H, q, J=7.6Hz), 4.85 (2H, s), 7.30 (1H, d,d.; J=1.8, 8.6Hz), 7.57 (1H, d, J=8.6Hz), 7.71 (1H, s), 7.74 (1H, d, J=1.8Hz), 13.05 (1H, br s)
  • (9) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-isopropyl-5-propionyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.13 (3H, t, J=7Hz), 1.63 (6H, d, J=7Hz), 2.51 (2H, q, J=7Hz), 4.85 (2H, s), 4.95 (1H, Sept, J=7Hz), 7.40 (1H, d, J=2Hz), 7.43 (1H, s), 7.53 (1H, s), 7.62 (1H, d, J=2Hz)
  • (10) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-(2-dimethylaminoethyl)- 5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.13 (3H, t, J=7Hz), 2.35 (6H, s), 2.49 (2H, q, J=7Hz), 2.90 (2H, t, J=7Hz), 4.57 (2H, t, J=7Hz), 4.87 (2H, s), 7.42 (1H, d, J=2Hz), 7.43 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.87 (1H, d, J=2Hz)
  • (11) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-(2,3-dimethylpentanoyl)- 1H-pyrazolo [4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.63 (3H, t, J=6Hz), 0.68 (3H, d, J=6Hz), 1.00 (3H, d, J=6Hz), Ca. 0.9-1.8 (3H, m), Ca. 2.6-3.1 (1H, m), 4.41 (1H, d, J=14Hz), 5.35 (1H, d, J=14Hz), 7.40 (2H, br s), 7.74 (2H, br s), 13.03 (1H, br s)
  • (12) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-ethan-sulfonyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.92 (3H, t, J=8Hz), 2.80 (2H, q, J=8Hz), 4.82 (2H, s), 7.34 (1H, d,d, J=2, 9Hz), 7.58 (1H, d, J=9Hz), 7.77 (1H, d, J=2Hz), 13.13 (1H, br s)
  • (13) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-myristoyl-1H-pyrazolo- [4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.86 (3H, t, J=6Hz), 0.95-1.64 (22H, m), Ca. 2.3-2.6 (2H), 4.84 (2H, s), 7.32 (1H, d,d, J=2, 8Hz), 7.53 (1H, d, J=8Hz), 7.72 (2H, br s), 13.02 (1H, br s)
  • (14) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-methan-sulfonyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 2.61 (3H, s), 4.90 (2H, s), 7.45 (1H, d,d, J=2, 9Hz), 7.64 (1H, d, J=9Hz), 7.80 (1H, s), 7.88 (1H, d, J=2Hz), Ca. 13.0 (1H, br s)
  • (15) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-ethylcarbamoyl-1- pyrazolo [4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.03 (3H, t, J=7Hz), 2.86-Ca. 3.3, (2H, m), 4.69 (2H, s), 6.74 (1H, b.t., J=5Hz), 7.23 (1H, d,d, J=2, 8Hz), 7.43 (1H, d, J=8Hz), 7.66 (2H, d, J=2Hz), 13.0 (1H, br s)
  • (16) 8-Chloro-4,5-dihydra-5-ethoxycarbonyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.21 (3H, t, J=7Hz), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 4.81 (2H, s), 7.30 (1H, d,d, J=2, 8Hz), 7.61 (1H, d, J=8Hz), 7.71 (2H, br s), 13.0 (1H, br s)
  • (17) 8-Chloro-5-cyclopropylcarbonyl-4,5-dihydro- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.66-1.13 (4H, m), 1.63-2.1 (1H, m), 4.87 (2H, s), 7.35 (1H, d,d, J=2, 8Hz), 7.58 (1H, d, J=8Hz), 7.74 (2H, d, J=2Hz), 12.96 (1H, br s)
  • (18) 4,5-Dihydro-8-hydroxy-5-propionyl-1H-pyrazolo- [4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.93 (3H, t, J=7Hz), 2.37 (2H, q, J=7Hz), 4.77 (2H, s), 6.68 (1H, d,d, J=2, 8Hz), 7.15 (1H, d, J=2Hz), 7.28 (1H, d, J=8Hz), 7.63 (1H, br s), 9.56 (1H, br s), 12.83 (1H, br s)
  • (19) 4,5-Dihydro-8-(N-methyl-N-mesylamino-5- propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.01 (3H, t, J=7Hz), 2.49 (2H, q, J=7Hz), 3.0 (3H, s), 3.28 (3H, s) 4.83 (2H, s), 7.29 (1H, d,d; J=2, 8Hz), 7.54 (1H, d, J=8Hz), 7.66 (1H, s), 7.74 (1H, d, J=2Hz), 13.0 (1H, br s)
  • (20) 4,5-Dihydro-8-methoxy-5-propionyl-1- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (1H, t, J=7Hz), 2.39 (2H, q, J=7Hz), 3.85 (3H, s), 4.83 (2H, s), 6.88 (1H, d,d; J=2, 8Hz), 7.32 (1H, d, J=2Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.67 (1H, br s), 12.92 (1H, br s)
  • (21) 8-Acetamido-4,5-dihydro-5-propionyl-1H- pyrazalo[4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (3H, t, J=7Hz), 2.09 (3H, s), 2.42 (2H, q, J=7Hz), 4.79 (2H, s), 7.39 (2H, s), 7.59 (1H, s), 8.02 (1H, d, J=2Hz), 9.93 (1H, s), 12.93 (1H, br s)
  • (22) 8,9-Dichloro-4,5-dihydro-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (3H, t, J=7Hz), 2.43 (2H, q, J=7Hz), 4.80 (2H, s), 7.53 (2H, s), 7.75 (1H, s), 13.20 (1H, br s)
  • (23) 6,8-Dichloro-4,5-dihydro-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.96 (3H, t, J=7Hz), 2.40 (2H, br s), 4.04 (1H, br s), 5.60 (1H, br s), 7.59 (1H, d, J=2Hz), 7.76 (2H, s), 13.15 (1H, s)
  • (24) 7,8-Dichloro-4,5-dihydro-5-propionyl-1- pyrazolo [4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 1.02 (3H, t, J=7Hz), 2.54 (2H, q, J=7Hz), 4.87 (2H, s), 7.73 (1H, s), 7.90 (2H, s), 13.11 (1H, s)
  • (25) 9-Chloro-4,5-dihydro-8-methoxycarbonylmethoxy- 5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.92 (3H, t, J=7Hz), 2.37 (2H, q, J=7Hz), 3.73 (3H, s), 4.76 (2H, s), 4.97 (2H, s), 7.03 (1H, d, J=9Hz), 7.46 (1H, d, J=9Hz), 7.70 (1H, s), 13.1 (1H, br s)
  • (26) 4,5-Dihydro-8-methoxycarbonylmethoxy-5- propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (3H, t, J=7Hz), 2.42 (2H, q, J=7Hz), 3.76 (3H, s), 4.83 (2H, s), 4.90 (2H, s), 6.92 (1H, d,d; J=2, 9Hz), 7.30 (1H, d, J=2Hz), 7.49 (1H, d, J=9Hz), 7.68 (1H, s), Ca. 13.0 (1H, br s)
  • (27) 4,5-Dihydro-8-methyl-5-propionyl-1H-pyrazolo- [4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.97 (3H, t, J=7Hz), 2.37 (3H, s), Ca. 2.2-2.6 (2H, m), 4.84 (2H, s), 7.12 (1H, d,d; J=2, 8Hz), 7.38 (1H, d, J=8Hz), 7.60 (2H, br s), 12.90 (1H, br s)
  • (28) 8-(4-Chlorophenoxy)-4,5-dihydro-5-propionyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.11 (3H, t, J=7.5Hz), 2.46 (2H, q, J=7.5Hz), 4.94 (2H, s), 6.87-7.48 (8H, m), 12. 00 (1H, br s)
  • (29) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-ethyl-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7.5Hz), 1.55 (3H, t, J=6Hz), 2.44 (2H, q, J=7.5Hz), 4.42 (2H, q, J=6Hz), 4.77 (2H, s), 7.30 (1H, d, J=2Hz), 7.32 (1H, s), 7.37 (1H, s) 7.50 (1H, d, J=2Hz)
  • (30) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-(2-hydroxyethyl)-5- propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7Hz), 2.48 (2H, q, J=7Hz), 3.63 (1H, br s), 4.08-4.33 (2H, m), 4.53 (2H, t, J=5Hz), 4.80 (2H, s), 7.30 (1H, d, J=1.5Hz), 7.32 (1H, s), 7.42 (1H, s), 7.72 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (31) 8-Chloro-4,5-dihydro-2-methyl-5-propionyl-2H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.08 (3H, t, J=7Hz), 2.43 (2H, q, J=7Hz), 3.93 (3H, s), 4.87 (2H, s), 7.23 (3H, s)
  • (32) 8-Chloro-4,5-dihydro-2-ethyl-5-propionyl-2H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.08 (3H, t, J=7Hz), 1.50 (3H, t, J=7Hz), 2.42 (2H, g, J=7Hz), 4.18 (2H, q, J=7Hz), 4.88 (2H, s), 7.18 (1H, d, J=1.5Hz), 7.20 (1H, s), 7.25 (1H, s), 7.8.5 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (33) 8-Chloro-4,5-dihydro-2-isopropyl-5-propionyl- 2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.17 (3H, t, J=7.5Hz), 1.55 (6H, d, J=6Hz), 2.45 (2H, g, J=7.5Hz), 4.58 (1H, Quintett, J=6Hz), 4.93 (2H, s), 7.25 (1H, d, J=1.5Hz), 7.27 (1H, s), 7.33 (1H, s), 7.93 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (34) 8-Chloro-4,5-dihydro-2-allyl-5-propionyl-2H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.08 (3H, t, J=7Hz), 2.48 (2H, g, J=7Hz), 4.75-5.42 (4H, m), 4.92 (2H, s), 5.82-6.45 (1H, m), 7.25 (1H, d, J=1.5Hz), 7.27 (1H, s), 7.32 (1H, s), 7.92 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (35) 8-Chloro-4,5-dihydro-2-propargyl-5-propionyl- 2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.08 (3H, t, J=7.5Hz), 2.37 (2H, g, J=7.5Hz), 2.53 (1H, d, J=3Hz), 4.90 (2H, s), 4.97 (1H, d, J=3Hz), 7.25 (1H, d, J=1.5Hz), 7.27 (1H, s), 7.48 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (36) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-2-(2- methoxyethyl)-2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=8Hz), 2.40 (2H, q, J=8Hz), 3.34 (3H, s), 3.78 (2H, t, J=5Hz) 4.32 (2H, t, J=5Hz), 4.90 (2H, s), 7.26 (1H, d, J=1.5Hz), 7.27 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.89 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (37) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-2-(2- oxopropyl)-2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.05 (3H, t, J=7Hz), 2.13 (3H, s), 2.41 (2H, q, J=7Hz), 4.88 (4H, s), 7.20 (1H, d, J=1.5Hz), 7.22 (1H, s), 7.25 (1H, s), 7.78 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (38) 8-Chloro-4,5-dihydro-2-ethoxycarbony-ethy- 5-propionyl-2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7Hz), 1.28 (3H, t, J=7Hz), 2.44 (2H, q, J=7Hz), 4.20 (2H, q, J=7Hz), 4.92 (4H, s), 7.22 (1H, d, J=1.5Hz), 7.23 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (39) 8-Chloro-4,5-dihydro-2 [2-(N,N-dimethylaminoethyl]-5-propionyl-2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7.5Hz), 2.32 (6H, s), 2.43 (2H, q, J=7.5Hz), 2.78 (2H, t, J=7Hz) 4.23 (2H, t, J=7Hz), 4.89 (2H, s), 7.21 (1H, d, J=1.5Hz), 7.23 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (40) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-2-n-tetradecyl- 2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 0.74-2.06 (24H, m), 1.10 (3H, t, J=8Hz), 2.39 (2H, q, J=8Hz), 4.15 (2H, t, J=7Hz), 4.92 (2H, s), 7.26 (1H, d, J=1.5Hz), 7.27 (2H, s), 7.91 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (41) 2-Benzyl-8-chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-2H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7.5Hz), 2.44 (2H, q, J=7.5Hz), 4.88 (2H, s), 5.33 (2H, s), 7.25 (1H, d, J=1.5Hz), 7.27 (2H, s), 7.35 (7H, s), 7.93 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (42) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-allyl-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7Hz), 2.45 (2H, q, J=7Hz), 4.68-5.38 (4H, m), 4.82 (2H, s), 5.77-6.40 (1H, m), 7.32 (1H, d, J=1.5Hz), 7.33 (1H, s), 7.43 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (43) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-ethoxycarbonylmethyl- 5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.13 (3H, t, J=7Hz), 1.28 (3H, t, J=7Hz), 2.44 (2H, q, J=7Hz), 4.33 (2H, q, J=7Hz), 4.87 (2H, s), 5.18 (2H, s), 7.35 (3H, s), 7.47 (1H, s)
  • (44) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-1-(2- oxopropyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.12 (3H, t, J=7Hz), 2.46 (2H, q, J=7Hz), 3.35 (3H, s), 3.92 (2H, t, J=5Hz) 4.55 (2H, t, J=5Hz), 4.80 (2H, s), 7.30 (1H, d, J=2Hz), 7.32 (1H, s), 7.43 (1H, s), 7.93 (1H, d, J=2Hz)
  • (45) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-1-n-tetradecyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 0.73-2.10 (24H, m), 1.13 (3H, t, J=8Hz), 2.42 (2H, q, J=5Hz), 4.40 (2H, t, J=7Hz), 4.82 (2H, s), 7.32 (1H, d), 7.37 (1H, s), 7.40 (1H, s), 7.55 (1H, d)
  • (46) 8-Carboxymethoxy-4,5-dihydro-5-propionyl- 1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.96 (3H, t, J=7Hz), 2.42 (2H, q, J=7Hz), 4.76 (2H, s), 4.81 (2H, s), 6.87 (1H, d,d; J=3, 8Hz), 7.26 (1H, d, J=3Hz), 7.45 (1H, d, J=8Hz), 7.63 (1H, s)
  • (47) 8-Chloro-4,5-dihydro-2-carboxymethyl-5- propionyI-2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, &delta;): 0.98 (3H, t, J=8Hz), 2.47 (2H, q, J=8Hz), 4.86 (2H, s), 5.03 (2H, s), 7.36 (1H, dd, J=3Hz, 9Hz), 7.59 (1H, d, J=9Hz), 7.69 (1H, d, J=3Hz), 7.74 (1H, s), 11.33 (1H, br s),
  • (48) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-(3-methoxypropionyl)- 1-methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 2.63 (2H, t, J=6Hz), 3.27 (3H, s), 3.50 (2H, t, J=6Hz), 4.13 (3H, s), 4.80 (2H, s), 7.27 (1H, d, J=2Hz), 7.28 (1H, s), 7.37 (1H, s), und 7.50 (1H, d, J=2Hz)
  • (49) 8-Chloro-4,5-dihydro-1-propargyl-5- propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDC,1&sub3;, &delta;): 1.14 (3H, t, J=7Hz), 2.46 (2H, q, J=7Hz), 2.59 (H1, d, J=3Hz), 4.86 (2H, s), 5.18 (2H, d, J=3Hz) 7.39 (1H, d, J=1.5Hz), 7.40 (1H, s) 7.47 (1H, s) and 7.87 (1H, d, J=1.5Hz)
  • (50) 2-(2-Butynyl)-8-chloro-4,5-dihydro-5- propionyl-2H-pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR (CDCl&sub3;, &delta;): 1.10 (3H, t, J=7Hz), 1.90 (3H, d, J=2Hz), 2.44 (2H, q, J=7Hz) 4.90 (2H, s), 4.92 (2H, q, J=2Hz), 7.18 (1H, s) 7.20 (1H, d, J=2Hz), 7.45 (1H, s) und 7.83 (1H, d, J=2Hz)
  • (51) 8-Chloro-4,5-dihydro-5-formyl-1-methyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin
  • NMR(CDCl&sub3;, &delta;): 4.20 (3H, s), 4.86 (2H, s), 7.36 (1H, s), 7.03-7.46 (2H, m), 7.62 (1H, d, J=2Hz), 8.47 (1H, s)
    • Beispiel 19
  • Methylhydrazin (30,56 g) wurden zu einer Mischung von 6- Chloro-3-hydroxymethylen-4-oxo-1-propionyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin (160,3 g) und Essigsäure (75,8 ml) in Methanol (1,6 l) unter Rühren und unter Kühlen über einen Zeitraum von 10 min zugetropft. Nach 1-stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurde die Mischung durch Absaugen filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft, nachdem Essigsäure (160 ml) zugegeben worden waren. Der Rückstand wurde mit wäßrigem Natriumhydroxid unter Eiskühlung neutralisiert. Der resultierende Niederschlag wurde durch Filtrieren gesammelt, mit Wasser gewaschen und aus wäßrigem Methanol und dann Ethanol umkristallisiert, wobei man 8-Chloro-4,5-dihydro-1-methyl-5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]-chinolin (65,84 g) erhielt. Die physikalischen Daten der Verbindung waren identisch mit denjenigen der im Beispiel 3 erhaltenen Verbindung.
    • Beispiel 20
  • Methylhydrazin (52,5 g) wurde zu einer Mischung von 6- Chloro-1-formyl-3-hydroxymethylen-4-oxo1,2,3,4-tetrahydrochinolin (276 g) und Essigsäure (13 ml) in Methanol (2,76 1) über einen Zeitraum von 10 min bei 10 bis 12ºC zugetropft. Nach 1,5-stündigem Rühren bei der gleichen Temperatur wurde der resultierende Niederschlag durch Filtrieren gesammelt, mit Methanol gewaschen und getrocknet, wobei man erhielt
  • 8-Chloro-4,5-dihydro-5-formyl-1-methyl-1H-pyrazolo[ 4,3-c]chinolin (174 g)
  • Das Filtrat wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen und der resultierende Niederschlag wurde durch filtrieren gesammelt, mit Methanol gewaschen und getrocknet, wobei man erhielt
  • 8-Chloro-4,5-dihydro-5-formyl-1-methyl-1H-pyrazolo[ 4,3-c]chinolin (22.9 g)
  • IR (Nujol): 1675 (sh), 1665, 1470, 1460 (sh) cm&supmin;¹
  • NMR(CDCl&sub3;, &delta;): 4.20 (3H, s), 4.86 (2H, s), 7.36 (1H, s), 7.03-7.46 (2H, m), 7.62 (1H, d, J=2Hz), 8.47 (1H, s)
    • Beispiel 21 (Herstellung von Körnchen oder kleinen Körnchen)
  • 8-Chloro-4,5-dihydro-1-methyl-5-propionyl-1H- pyrazolo[4,3-c]chinolin 5000 (g)
  • Saccharose 9250
  • Hydroxypropylcellulose 200
  • Stärke 50
  • Die obigen Bestandteile wurden miteinander gemischt und granuliert oder zu Körnern verarbeitet auf konventionelle Weise unter, Bildung von Körnchen oder kleinen Körnchen.

Claims (17)

1. Verbindung der Formel
worin bedeuten:
R¹ Halogen, Nitro, Amino, Hydroxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub6;- Alkoxy, substituiert durch Carboxy oder C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoylamino, C&sub1;-C&sub6;-Alkansulfonylamino, das C&sub1;-C&sub6;-Alkyl an dem Aminorest aufweisen kann, oder Phenoxy, das Halogen aufweisen kann,
R² Wasserstoff oder Halogen,
X -O- oder > N-R³, worin R³ steht für Wasserstoff, C&sub1;- C&sub6;-Alkyl oder C&sub7;-C&sub2;&sub2;-Alkanoyl, C&sub4;-C&sub8;-Cycloalkylcarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkansulfonyl, C&sub1;- C&sub6;-Alkylcarbamoyl oder C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl, das C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy aufweisen kann, und
A eine Gruppe der Formel
worin R&sup4; steht für Wasserstoff, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;- Alkinyl oder C&sub1;-C&sub2;&sub2;-Alkyl, das einen oder mehr geeignete, Substituenten aufweisen kann, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, Di(C&sub1;-C&sub6;)Alkylamino, Carboxy, C&sub1;-C&sub6;- Alkoxycarbonyl und Phenyl; oder
R¹ Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy,
R² Wasserstoff,
X > N-R³a, worin R³a für C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl steht, und
A eine Gruppe der Formel
und ihr pharmazeutisch akzeptables Salz
2. Verbindung nach Anspruch 1, bei der es sich um eine Verbindung der Formel handelt
worin R¹, R², R³ und A jeweils wie in Anspruch 1 definiert sind.
3. Verbindung nach Anspruch 2, in der bedeuten: R² die gleichen Reste wie sie in Anspruch 2 definiert sind,
R¹ Halogen, Nitro, Amino, Hydroxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkoxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl (C&sub1;- C&sub6;)alkoxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoylamino, N-C&sub1;-C&sub6;-Alkyl-N-C&sub1;- C&sub6;-alkansulfonylamino oder Halogenphenoxy,
R³ Wasserstoff, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub7;-C&sub2;&sub2;-Alkanoyl, C&sub4;-C&sub8;-Cycloalkylcarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkansulfonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkylcarbamoyl oder C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl, das C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy aufweisen kann,und
R&sup4; Wasserstoff, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkinyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub7;-C&sub2;&sub2;-Alkyl, Hydroxy(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, Di(C&sub1;- C&sub6;)alkylamino(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, C&sub1;- C&sub6;-Alkoxycarbonyl (C&sub1;-C&sub6;)alkyl oder Phenyl(C&sub1;- C&sub6;)alkyl.
4. Verbindung nach Anspruch 3, in der bedeuten
R¹ Chlor, Nitro, Amino, Hydroxy, Methyl, Carboxymethoxy, Methoxycarbonylmethoxy, Acetamido, N-Methyl-N- mesylamino oder Chlorophenoxy,
R² Wasserstoff oder Chlor,
R³ Wasserstoff, Methyl, 2,3-Dimethylpentanoyl, Myristoyl, Cyclopropylcarbonyl, Ethoxycarbonyl, Mesyl, Ethansulfonyl, Ethylcarbamoyl, Formyl, Propionyl oder Methoxypropionyl und
R&sup4; Wasserstoff, Allyl, Propargyl, Butinyl, Methyl, Ethyl, Isopropyl, Tetradecyl, Hydroxyethyl, 2-Oxopropyl, Methoxyethyl, Dimethylaminoethyl, Carboxymethyl, Ethoxycarbonylmethyl oder Benzyl.
5. Verbindung nach Anspruch 3, bei der es sich um eine Verbindung der Formel handelt
worin bedeuten:
R¹ Halogen,
R³ Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl und
R&sup4; Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub6;-Alkyl
oder ihr pharmazeutisch akzeptables Salz.
6. Verbindung nach Anspruch 5, bei der es sich handelt um 8-Chloro-4,5-dihydro-1-methyl-5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben.
7. Verbindung nach Anspruch 5, bei der es sich handelt um 8-Chloro-4,5-dihydro-5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3- c]chinolin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben.
8. Verbindung nach Anspruch 5, bei der es sich handelt um 8-Chloro-4,5-Dihydro-1-methyl-1H-pyrazolo[4,3- c]chinolin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben.
9. Verbindung nach Anspruch 5, bei der es sich handelt um 8-Chloro-4,5-dihydro-1-isopropyl-5-propionyl-1H-pyrazolo[4,3-c]chinolin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben.
10. Verbindung nach Anspruch 1, bei der es sich handelt um eine Verbindung der Formel
worin R¹, R² und A jeweils wie in Anspruch 1 definiert sind, oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben.
11. Verbindung nach Anspruch 10, bei der es sich handelt um eine Verbindung der Formel
worin R¹ Halogen und R&sup4; Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub6;-Alkyl bedeuten, oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben.
12. Verbindung nach Anspruch 11, in der R¹ Chlor und R&sup4; Wasserstoff oder Methyl bedeuten.
13. Verbindung nach Anspruch 1, bei der es sich handelt um eine Verbindung der Formel
worin R¹ Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy und R³a C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl bedeuten.
14. Verbindung nach Anspruch 13, in der R¹ Wasserstoff oder Methoxy und R³a Propionyl bedeuten.
15. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel
worin bedeuten:
R¹ Halogen, Nitro, Amino, Hydroxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub6;- Alkoxy, substituiert durch Carboxy oder C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoylamino, C&sub1;-C&sub6;-Alkansulfonylamino, das C&sub1;-C&sub6;-Alkyl an dem Aminorest aufweisen kann, oder Phenoxy, das Halogen aufweisen kann,
R² Wasserstoff oder Halogen,
X -O- oder > N-R³, worin R³ steht für Wasserstoff, C&sub1;- C&sub6;-Alkyl oder C&sub7;-C&sub2;&sub2;-Alkanoyl, C&sub4;-C&sub8;-Cycloalkylcarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkansulfonyl, C&sub1;- C&sub6;-Alkylcarbamoyl oder C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl, das C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy aufweisen kann, und
A eine Gruppe der Formel
worin R&sup4; steht für Wasserstoff, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;- Alkinyl oder C&sub1;-C&sub2;&sub2;-Alkyl, das einen oder mehr geeignete Substituenten aufweisen kann, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, Di(C&sub1;-C&sub6;)Alkylamino, Carboxy, C&sub1;-C&sub6;- Alkoxycarbonyl und Phenyl; oder
R¹ Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy,
R² Wasserstoff,
X > N-R³a, worin R³a für C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl steht, und
A eine Gruppe der Formel
oder eines Salzes derselben, das umfaßt
a) die Umsetzung einer Verbindung der Formel
worin R¹, R² und X jeweils wie oben definiert sind und B für Hydroxy oder eine Gruppe der Formel
steht, worin R&sup5; und R&sup6; jeweils C&sub1;-C&sub6;- Alkyl darstellen,
oder eines Salzes derselben mit einer Verbindung der Formel
R&sup4;NHNH&sub2;
worin R&sup4; wie oben definiert ist,
oder eines Salz derselben unter Bildung einer Verbindung der Formel
worin R¹, R², A und X jeweils wie oben definiert sind, oder eines Salzes derselben:
b) die Umsetzung einer Verbindung der Formel
worin R¹, R² und X jeweils wie oben definiert sind, oder eines Salzes derselben mit einem Einführungsmittel für -R&sup4;a unter Bildung einer Verbindung der Formel
worin R¹, R² und X jeweils wie oben definiert sind und A¹ für eine Gruppe der Formel steht
worin R&sup4;a steht für C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkinyl oder C&sub1;- C&sub2;&sub2;-Alkyl, das einen oder mehr geeignete Substituenten aufweisen kann, ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus Hydroxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, Di(C&sub1;- C&sub6;)alkylamino, Carboxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl und Phenyl, oder eines Salzes derselben:
c) die Reduktion einer Verbindung der Formel
worin R², A und X jeweils wie oben definiert sind und R¹a für Nitro steht,
oder eines Salzes derselben unter Bildung einer Verbindung der Formel
worin R², A und X jeweils wie oben definiert sind und R¹b für Amino steht,
oder eines Salzes derselben;
d) die Durchführung einer Reaktion zur Entfernung einer Carboxy-Schutzgruppe aus einer Verbindung der Formel
worin R², A und X jeweils wie oben definiert sind und R¹c steht für C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, das durch C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl substituiert ist,
oder einem Salz derselben unter Bildung einer Verbindung der Formel
worin R², A und X jeweils wie oben definiert sind und R¹d steht für C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, das substituiert ist durch Carboxy,
oder eines Salzes derselben:
e) die Durchführung einer Reaktion zur Entfernung einer Carboxy-Schutzgruppe aus einer Verbindung der Formel
worin R¹&sub1; R² und X jeweils wie oben definiert sind und A² für eine Gruppe der Formel steht
worin R&sup4;b für Alkyl steht, das durch C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl substituiert ist,
oder einem Salz derselben unter Bildung einer Verbindung Formel
worin R¹, R² und X jeweils wie oben definiert sind und A³ für eine Gruppe der Formel steht
worin R&sup4;c steht für Alkyl, das durch Carboxy substituiert ist,
oder eines Salzes derselben; oder
f) die Umsetzung einer Verbindung der Formel
worin R¹, R² und A jeweils wie oben definiert sind, oder eines Salzes derselben mit einem Acylierungsmittel unter Bildung einer Verbindung der Formel
worin R¹, R² und A jeweils wie oben definiert sind und R³b steht für C&sub7;-C&sub2;&sub2;-Alkanoyl, C&sub4;-C&sub8;-Cycloalkylcarbonyl, C&sub1;- C&sub6;-Alkoxycarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkansulfonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkylcarbamoyl oder C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl, das C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy aufweisen kann, oder eines Salzes derselben.
16. Pharmazeutische Zusammensetzung, die als wirksamen Bestandteil (Wirkstoff) die Verbindung (I) nach Anspruch 1 oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben und einen pharmazeutisch akzeptablen Träger enthält.
17. Verbindung nach Anspruch 1 oder pharmazeutisch akzeptables Salz derselben für die Verwendung als Diuretikum, Uricosuricum und Antihypertonicum.
DE8585307200T 1984-10-26 1985-10-08 Benzo-kondensierte heterocyclische verbindung. Expired - Fee Related DE3587362T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB848427124A GB8427124D0 (en) 1984-10-26 1984-10-26 Benzene-fused heterocyclic compound
GB858513399A GB8513399D0 (en) 1985-05-28 1985-05-28 Heterocyclic compound

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3587362D1 DE3587362D1 (de) 1993-07-01
DE3587362T2 true DE3587362T2 (de) 1993-09-09

Family

ID=26288380

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE8585307200T Expired - Fee Related DE3587362T2 (de) 1984-10-26 1985-10-08 Benzo-kondensierte heterocyclische verbindung.

Country Status (16)

Country Link
US (2) US4675324A (de)
EP (1) EP0180352B1 (de)
JP (1) JPH0649702B2 (de)
KR (1) KR860003259A (de)
CN (1) CN85108618A (de)
AT (1) ATE89825T1 (de)
AU (1) AU4855185A (de)
DE (1) DE3587362T2 (de)
DK (1) DK493185A (de)
ES (2) ES8702139A1 (de)
FI (1) FI853757A7 (de)
GR (1) GR852593B (de)
HU (1) HUT40124A (de)
NO (1) NO854275L (de)
PH (1) PH21213A (de)
SU (1) SU1375137A3 (de)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4839368A (en) * 1986-05-02 1989-06-13 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 1-acyl-2,3-dihydro-4(1H)-quinolinone-4-oxime derivatives
US4816467A (en) * 1987-01-09 1989-03-28 Farmitalia Carlo Erba S.R.L Heteroaryl 3-oxo-propanenitrile derivatives, pharmaceutical compositions and use
ES2061644T3 (es) * 1987-04-09 1994-12-16 Du Pont Indazoles sustituidos insecticidas.
JP2602037B2 (ja) * 1987-10-31 1997-04-23 持田製薬株式会社 １−アシル−２，３−ジヒドロ−４（１ｈ）−キノリノン−４−オキシム誘導体、その製法およびそれらを主成分とする利尿、降圧、抗浮腫および腹水除去用医薬組成物
US5192768A (en) * 1990-09-14 1993-03-09 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Pyrazoloquinoline derivatives
DK0765314T3 (da) 1994-06-15 2003-08-25 Otsuka Pharma Co Ltd Benzoheterocykliske derivater, der kan anvendes som vasopressin- eller oxytocinmodulatorer
US5865170A (en) * 1997-07-23 1999-02-02 Moles; Randall C. Customizable mouthpiece for scuba-divers
JP2006509047A (ja) * 2002-11-22 2006-03-16 アクティブ バイオテック アクチボラーグ 免疫調節活性を有するピラゾロキノリン
CA2536975A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated diuretic compounds, compositions and methods of use
US7396829B2 (en) * 2005-02-24 2008-07-08 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing diuretic compounds, compositions and methods of use
NZ599860A (en) 2006-12-29 2013-09-27 Abbott Gmbh & Co Kg Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2009079A1 (de) * 1968-05-22 1970-01-30 Sandoz Sa
US3624102A (en) * 1969-05-21 1971-11-30 Warner Lambert Co Substituted benzopyranopyrazoles
EP0022078B1 (de) * 1979-06-21 1984-07-25 Ciba-Geigy Ag Pyrazolochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, und pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen
US4524146A (en) * 1982-12-08 1985-06-18 Ciba-Geigy Corporation Certain -2-heterocycle substituted pyrazoloquinolines

Also Published As

Publication number Publication date
US4767780A (en) 1988-08-30
FI853757L (fi) 1986-04-27
KR860003259A (ko) 1986-05-21
ES8801266A1 (es) 1987-12-16
US4675324A (en) 1987-06-23
PH21213A (en) 1987-08-21
CN85108618A (zh) 1986-08-27
ATE89825T1 (de) 1993-06-15
ES8702139A1 (es) 1986-12-16
ES557041A0 (es) 1987-12-16
EP0180352A3 (en) 1988-03-30
DK493185A (da) 1986-04-27
EP0180352A2 (de) 1986-05-07
DE3587362D1 (de) 1993-07-01
JPS61112076A (ja) 1986-05-30
SU1375137A3 (ru) 1988-02-15
AU4855185A (en) 1986-05-01
HUT40124A (en) 1986-11-28
FI853757A0 (fi) 1985-09-30
NO854275L (no) 1986-04-28
DK493185D0 (da) 1985-10-25
EP0180352B1 (de) 1993-05-26
FI853757A7 (fi) 1986-04-27
JPH0649702B2 (ja) 1994-06-29
ES548205A0 (es) 1986-12-16
GR852593B (de) 1985-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE68913831T2 (de) Kondensierte Pyrimidinderivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
DE69030206T2 (de) Pyrazolopyridinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE69530989T2 (de) Neue pyrimidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3502508C2 (de)
DE69909818T2 (de) Pyrazolopyimidinon-derivate zur behandlung von impotenz
DD273833A5 (de) N 9 - cyclopentylsubstituierte adeninderivate
DE69203911T2 (de) Antihistaminische und nicht sedierende Benzimidazolderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Anwendung als Arzneimittel.
DE69912153T2 (de) 1h-imidazo[4,5-d]pyridazin-7-one, 3h-imidazo[4,5-c]pyridin-4-one und korrespondierende thione als corticotropin freisetzende factor-(crf)-receptorliganden
DD211555A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer 4-amino-6,7-dimethoxychinolin-derivate
US4782055A (en) Imidazopyridine compounds useful in the treatment of ulcers
DE3587362T2 (de) Benzo-kondensierte heterocyclische verbindung.
DE69019020T2 (de) Tricyclische kondensierte Pyrimidin-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung.
DD224851A5 (de) Verfahren zur herstellung von imidazolen
DE69031337T2 (de) 9-substituierte-8-unsubstituierte-9-deazaguanine
DD263772A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer 1h, 3h-pyrrolo[1,2-c]thiazolderivate
DD216019A5 (de) Verfahren zur herstellung heterocyclisch ankondensierter pyrazolo (3,4-d) pyridin-3-one
DE2424334A1 (de) Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen
DE69318920T2 (de) Ellipticinderivate mit Antitumorwirkung
EP0126296B1 (de) Substituierte Phenyl-2-(1H)-pyrimidinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie diese Verbindungen enthaltende Zubereitungen
DE3004381A1 (de) Benzazepin-derivate
DE69228307T2 (de) Imidazo(1,2-c)chinazolinderivate als antihypertensive und antidysurie
DE19629378A1 (de) Neue Triazolopurine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE3146599A1 (de) Neue triazolochinazoline, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
US4705793A (en) Pyrazolo[3,4-b]pyrrolo[3,4-e]pyridine-5(1H)-one and 1-H-pyrazolo[3,4-b][1,6]naphthyridine-5(6H)-one derivations, useful as anti-anxiety agents
EP0163842A1 (de) Tricyclische Imidazolderivate

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee