JPH0649023A - スクアレンエポキシダーゼ阻害作用を有する置換複素環誘導体及びその用途 - Google Patents
スクアレンエポキシダーゼ阻害作用を有する置換複素環誘導体及びその用途Info
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- JPH0649023A JPH0649023A JP15273493A JP15273493A JPH0649023A JP H0649023 A JPH0649023 A JP H0649023A JP 15273493 A JP15273493 A JP 15273493A JP 15273493 A JP15273493 A JP 15273493A JP H0649023 A JPH0649023 A JP H0649023A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式
【化１】
［式中、Ｒは５員又は６員の複素環基を示し；Ｑ1はｍ
−フェニレン、２，４−チオフェンジイル、−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−ＣＨ2−等を示し；Ｘ及びＹはメチレン、酸素原
子、又は両者は一緒になってビニレン等を示し；Ｑ2は
１，３−芳香環ジイル、式：−Ｆ−Ｇ−Ｉ−［式中、
Ｆ、Ｇ及びＩは酸素原子、硫黄原子、メチレン、式：−
ＣＨ＝を示す］で表される基を示し；Ｒ1は低級アルキ
ル、低級ヒドロキシアルキル等を示し； 【化２】 は一重結合又は二重結合を示し；Ｑ3はエチレン、ビニ
レン等を示し；Ｑ4はビニレン、エチニレンを示し；Ｒ2
及びＲ3は低級アルキル等を示し；Ｒ4は水素原子、低級
アルキル等を示す］で表される置換複素環誘導体。 【効果】 本発明化合物は、哺乳動物のスクアレン・エ
ポキシダーゼ阻害剤であり、コレステロールの過剰に起
因する疾患の治療及び予防剤として有効性が期待でき
る。
−フェニレン、２，４−チオフェンジイル、−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−ＣＨ2−等を示し；Ｘ及びＹはメチレン、酸素原
子、又は両者は一緒になってビニレン等を示し；Ｑ2は
１，３−芳香環ジイル、式：−Ｆ−Ｇ−Ｉ−［式中、
Ｆ、Ｇ及びＩは酸素原子、硫黄原子、メチレン、式：−
ＣＨ＝を示す］で表される基を示し；Ｒ1は低級アルキ
ル、低級ヒドロキシアルキル等を示し； 【化２】 は一重結合又は二重結合を示し；Ｑ3はエチレン、ビニ
レン等を示し；Ｑ4はビニレン、エチニレンを示し；Ｒ2
及びＲ3は低級アルキル等を示し；Ｒ4は水素原子、低級
アルキル等を示す］で表される置換複素環誘導体。 【効果】 本発明化合物は、哺乳動物のスクアレン・エ
ポキシダーゼ阻害剤であり、コレステロールの過剰に起
因する疾患の治療及び予防剤として有効性が期待でき
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な置換複素環誘導体
に関し、更に詳しくは医薬の分野、特には高コレステロ
ール血症、高脂血症ひいては動脈硬化症の治療及び予防
の分野で有用な置換複素環誘導体及びその用途に関する
ものである。
に関し、更に詳しくは医薬の分野、特には高コレステロ
ール血症、高脂血症ひいては動脈硬化症の治療及び予防
の分野で有用な置換複素環誘導体及びその用途に関する
ものである。
【０００２】
【従来の技術】近年、人口の高齢化及び食生活の変化等
により、動脈硬化症並びにそれに伴う各種冠及び脳動脈
系疾患の発生頻度の増加が指摘されている。この動脈硬
化症の発生には種々の要因が考えられているが、特に
は、血中コレステロールの上昇が最も主要な危険因子の
１つであり、その為、動脈硬化症の予防及び治療には血
中コレステロールの低下剤が有効である［エイジェンツ
・ユーズド・ツー・トリート・ハイパーリピデミア、ド
ラッグ・エバリュエイションズ・シックスス・エディシ
ョン（Ａｇｅｎｔｓ Ｕｓｅｄ ｔｏ Ｔｒｅａｔ Ｈ
ｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ，Ｄｒｕｇ Ｅｖａｌｕａ
ｔｉｏｎｓ ６ｔｈ． ｅｄｉｔｉｏｎ），９０３−９
２６（１９８６）］。また、これら血中コレステロール
低下剤の中では、生体内に於けるコレステロールの生合
成阻害剤が、その明確な作用機序と強い薬効により高い
評価を受けている［プロシーディング・ナショナル・ア
カデミー・サイエンス（Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃ
ａｄ． Ｓｃｉ．），７７，３９５７（１９８０）］。
しかし、現在迄に知られているコレステロール生合成阻
害剤は、その多くがコレステロール生合成過程の初期或
いは後期の阻害剤であるため、コレステロール生合成の
阻害と同時に、他の生理的に重要な種々の生体産物の生
成をも抑制したり、更には、阻害により生じる前駆体の
蓄積が他の疾病の原因となる等の問題点を有する。
により、動脈硬化症並びにそれに伴う各種冠及び脳動脈
系疾患の発生頻度の増加が指摘されている。この動脈硬
化症の発生には種々の要因が考えられているが、特に
は、血中コレステロールの上昇が最も主要な危険因子の
１つであり、その為、動脈硬化症の予防及び治療には血
中コレステロールの低下剤が有効である［エイジェンツ
・ユーズド・ツー・トリート・ハイパーリピデミア、ド
ラッグ・エバリュエイションズ・シックスス・エディシ
ョン（Ａｇｅｎｔｓ Ｕｓｅｄ ｔｏ Ｔｒｅａｔ Ｈ
ｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ，Ｄｒｕｇ Ｅｖａｌｕａ
ｔｉｏｎｓ ６ｔｈ． ｅｄｉｔｉｏｎ），９０３−９
２６（１９８６）］。また、これら血中コレステロール
低下剤の中では、生体内に於けるコレステロールの生合
成阻害剤が、その明確な作用機序と強い薬効により高い
評価を受けている［プロシーディング・ナショナル・ア
カデミー・サイエンス（Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃ
ａｄ． Ｓｃｉ．），７７，３９５７（１９８０）］。
しかし、現在迄に知られているコレステロール生合成阻
害剤は、その多くがコレステロール生合成過程の初期或
いは後期の阻害剤であるため、コレステロール生合成の
阻害と同時に、他の生理的に重要な種々の生体産物の生
成をも抑制したり、更には、阻害により生じる前駆体の
蓄積が他の疾病の原因となる等の問題点を有する。
【０００３】本発明者等は、先に、一連の置換アルキル
アミン誘導体が哺乳動物のコレステロール生合成系の中
期に位置するスクアレン・エポキシダーゼを選択的に阻
害し、その結果、既存のコレステロール生合成阻害剤と
は作用機序を異にする血中コレステロール低下剤として
有用であることを報告した［特開平３−１９３７４６
号、欧州特許公開０３１８８６０Ａ２、ＷＯ９０／５１
３２、欧州特許公開０４４８０７８Ａ２参照］。なお、
哺乳動物のスクアレン・エポキシダーゼ阻害剤について
は、本発明者等に係わる報告以外にも、最近いくつかの
報告が見られるが、記載されている化合物の活性はいず
れも低く、特にヒト及びイヌ等への効果はほとんど期待
し得ないものである［ジャーナル・オブ・ケミカル・リ
サーチ・シノプセス（Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｒｅｓｅａｒ
ｃｈ（ｓ）），１８−１９（１９８８）；ジャーナル・
オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．
Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．），１１１，１５０８−
１５１０（１９８９）；同書（ｉｂｉｄ．），１１４，
３６０−３６１（１９９２）；ジャーナル・オブ・メデ
ィシナル・ケミストリー（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅ
ｍ．），３２，２１５２−２１５８（１９８９）；特開
昭６４−３１４４号公報］。
アミン誘導体が哺乳動物のコレステロール生合成系の中
期に位置するスクアレン・エポキシダーゼを選択的に阻
害し、その結果、既存のコレステロール生合成阻害剤と
は作用機序を異にする血中コレステロール低下剤として
有用であることを報告した［特開平３−１９３７４６
号、欧州特許公開０３１８８６０Ａ２、ＷＯ９０／５１
３２、欧州特許公開０４４８０７８Ａ２参照］。なお、
哺乳動物のスクアレン・エポキシダーゼ阻害剤について
は、本発明者等に係わる報告以外にも、最近いくつかの
報告が見られるが、記載されている化合物の活性はいず
れも低く、特にヒト及びイヌ等への効果はほとんど期待
し得ないものである［ジャーナル・オブ・ケミカル・リ
サーチ・シノプセス（Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｒｅｓｅａｒ
ｃｈ（ｓ）），１８−１９（１９８８）；ジャーナル・
オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．
Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．），１１１，１５０８−
１５１０（１９８９）；同書（ｉｂｉｄ．），１１４，
３６０−３６１（１９９２）；ジャーナル・オブ・メデ
ィシナル・ケミストリー（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅ
ｍ．），３２，２１５２−２１５８（１９８９）；特開
昭６４−３１４４号公報］。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の主たる目的
は、既存の薬剤に比べて、より安全性が高く、且つ、優
れた抗コレステロール作用を有する抗高コレステロール
血症剤、抗高脂血症剤、ひいては動脈硬化症の治療及び
予防剤を提供することである。
は、既存の薬剤に比べて、より安全性が高く、且つ、優
れた抗コレステロール作用を有する抗高コレステロール
血症剤、抗高脂血症剤、ひいては動脈硬化症の治療及び
予防剤を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記のと
おり、先に、一連の置換アルキルアミン誘導体が、哺乳
動物のスクアレン・エポキシダーゼを選択的に阻害し、
且つ、強力な抗コレステロール作用を有することを報告
した［特開平３−１９３７４６号、欧州特許公開０３１
８８６０Ａ２、ＷＯ９０／５１３２、欧州特許公開０４
４８０７８Ａ２参照］。
おり、先に、一連の置換アルキルアミン誘導体が、哺乳
動物のスクアレン・エポキシダーゼを選択的に阻害し、
且つ、強力な抗コレステロール作用を有することを報告
した［特開平３−１９３７４６号、欧州特許公開０３１
８８６０Ａ２、ＷＯ９０／５１３２、欧州特許公開０４
４８０７８Ａ２参照］。
【０００６】今回、更に鋭意研究を重ねた結果、意外に
も、従来活性発現に必須と考えられていた窒素原子を持
たない下記一般式［Ｉ］で表される置換複素環誘導体
が、先に報告した化合物群に比べて、更に優れた特性を
有することを発見し、本発明を完成した。
も、従来活性発現に必須と考えられていた窒素原子を持
たない下記一般式［Ｉ］で表される置換複素環誘導体
が、先に報告した化合物群に比べて、更に優れた特性を
有することを発見し、本発明を完成した。
【０００７】即ち、本発明によれば、一般式
【０００８】
【化８】 ［式中、Ｒは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる
群から選ばれる１個又は２個のヘテロ原子を含む５員又
は６員の複素環基を示し；Ｑ1は式：
群から選ばれる１個又は２個のヘテロ原子を含む５員又
は６員の複素環基を示し；Ｑ1は式：
【０００９】
【化９】 で表される基、式：
【００１０】
【化１０】 で表される基、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−で表される
基、式：−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基、式：−
ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−で表される基又はトリメチレン基を
示し；Ｘ及びＹは同一又は異なって各々メチレン基、酸
素原子又は硫黄原子を示すか、或いは両者は一緒になっ
てビニレン基又はエチニレン基を示し；Ｑ2は（ａ）
式：
基、式：−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基、式：−
ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−で表される基又はトリメチレン基を
示し；Ｘ及びＹは同一又は異なって各々メチレン基、酸
素原子又は硫黄原子を示すか、或いは両者は一緒になっ
てビニレン基又はエチニレン基を示し；Ｑ2は（ａ）
式：
【００１１】
【化１１】 ［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは各々窒素原子、酸素原子、
硫黄原子又は式：＝ＣＨ−で表される基を示し、ｐは０
又は１の整数である］で表される５員又は６員の芳香環
又は（ｂ）式：−Ｆ−Ｇ−Ｉ−［式中、Ｆ、Ｇ及びＩは
同一又は異なって各々酸素原子、硫黄原子、メチレン基
又は式：−ＣＨ＝で表される基を示す］で表される基を
示し；Ｒ1は低級アルキル基、低級アルケニル基、低級
ヒドロキシアルキル基、低級アルコキシアルキル基、低
級アルカノイルオキシアルキル基又は低級アルキルチオ
アルキル基を示し；
硫黄原子又は式：＝ＣＨ−で表される基を示し、ｐは０
又は１の整数である］で表される５員又は６員の芳香環
又は（ｂ）式：−Ｆ−Ｇ−Ｉ−［式中、Ｆ、Ｇ及びＩは
同一又は異なって各々酸素原子、硫黄原子、メチレン基
又は式：−ＣＨ＝で表される基を示す］で表される基を
示し；Ｒ1は低級アルキル基、低級アルケニル基、低級
ヒドロキシアルキル基、低級アルコキシアルキル基、低
級アルカノイルオキシアルキル基又は低級アルキルチオ
アルキル基を示し；
【００１２】
【化１２】 は一重結合又は二重結合を示し（但し、一重結合の場合
は、相当する二重結合に更に２個の水素原子が付加して
形成される基である）；Ｑ3はエチレン基、ビニレン基
又はエチニレン基を示し；Ｑ4はビニレン基又はエチニ
レン基を示し；Ｒ2及びＲ3は同一又は異なって低級アル
キル基を示すか、或いは両者は結合して隣接する炭素原
子と共にシクロアルカンを形成する基を示し；Ｒ4は水
素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す］
で表される置換複素環誘導体が提供される。
は、相当する二重結合に更に２個の水素原子が付加して
形成される基である）；Ｑ3はエチレン基、ビニレン基
又はエチニレン基を示し；Ｑ4はビニレン基又はエチニ
レン基を示し；Ｒ2及びＲ3は同一又は異なって低級アル
キル基を示すか、或いは両者は結合して隣接する炭素原
子と共にシクロアルカンを形成する基を示し；Ｒ4は水
素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す］
で表される置換複素環誘導体が提供される。
【００１３】本発明における上記一般式［Ｉ］の化合物
は、哺乳動物のスクアレン・エポキシダーゼを極めて選
択的、且つ、強力に阻害し、高コレステロール血症、高
脂血症、動脈硬化症等の予防又は治療のための薬剤とし
て有用である。
は、哺乳動物のスクアレン・エポキシダーゼを極めて選
択的、且つ、強力に阻害し、高コレステロール血症、高
脂血症、動脈硬化症等の予防又は治療のための薬剤とし
て有用である。
【００１４】次に、この明細書の記載において言及され
る各種用語の定義及びその具体的な例について説明す
る。
る各種用語の定義及びその具体的な例について説明す
る。
【００１５】「低級」なる語は、この語が付された基又
は化合物の炭素数が６個以下、好ましくは５個以下であ
ることを意味するのに用いる。
は化合物の炭素数が６個以下、好ましくは５個以下であ
ることを意味するのに用いる。
【００１６】従って低級アルキル基としては、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル
基、ヘキシル基等の炭素数１〜６個好ましくは１〜５個
の直鎖又は分枝状のアルキル基が挙げられ；低級アルケ
ニル基としては、例えばビニル基、１−プロペニル基、
アリル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチル
−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル
基、１−ペンテニル基等の炭素数２〜５個の直鎖又は分
枝状のアルケニル基が挙げられ、低級ヒドロキシアルキ
ル基としては、例えばヒドロキシメチル基、１−ヒドロ
キシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキ
シプロピル基、２−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロ
キシ−１−メチルエチル基、２−ヒドロキシ−１−メチ
ルエチル基、１−ヒドロキシブチル基、２−ヒドロキシ
ブチル基、１−ヒドロキシペンチル基、１，２−ジヒド
ロキシエチル基、１，２−ジヒドロキシプロピル基等の
１個又は２個の水酸基を有する炭素数１〜５個のヒドロ
キシアルキル基が挙げられ；低級アルコキシアルキル基
としては、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル
基、プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、１
−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基、１−メト
キシプロピル基、３−メトキシプロピル基、１−メトキ
シブチル基、２−メトキシ−１−メチルエチル基、２−
メトキシ−２−メチルエチル基、２−エトキシエチル基
等の炭素数１〜３個の直鎖又は分枝状のアルコキシ基を
有する炭素数１〜４個の直鎖又は分枝状のアルキル基が
挙げられ；低級アルカノイルオキシアルキル基として
は、例えばアセトキシメチル基、１−アセトキシエチル
基、２−アセトキシエチル基、プロパノイルオキシメチ
ル基、ピバロイルオキシメチル基等の炭素数２〜５個の
直鎖又は分枝状のアルカノイルオキシ基を有する炭素数
１〜４個の直鎖又は分枝状のアルキル基が挙げられ；低
級アルキルチオアルキル基としては、例えばメチルチオ
メチル基、エチルチオメチル基、プロピルチオメチル
基、イソプロピルチオメチル基、１−メチルチオエチル
基、２−メチルチオエチル基、１−メチルチオプロピル
基、３−メチルチオプロピル基、１−メチル−２−メチ
ルチオエチル基、２−エチルチオエチル基等の炭素数１
〜３個の直鎖又は分枝状のアルキルチオ基を有する炭素
数１〜３個の直鎖又は分枝状のアルキル基が挙げられ；
また低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−
ブトキシ基、ペントキシ基等の炭素数１〜５個の直鎖又
は分枝状のアルコキシ基が挙げられる。
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル
基、ヘキシル基等の炭素数１〜６個好ましくは１〜５個
の直鎖又は分枝状のアルキル基が挙げられ；低級アルケ
ニル基としては、例えばビニル基、１−プロペニル基、
アリル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチル
−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル
基、１−ペンテニル基等の炭素数２〜５個の直鎖又は分
枝状のアルケニル基が挙げられ、低級ヒドロキシアルキ
ル基としては、例えばヒドロキシメチル基、１−ヒドロ
キシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキ
シプロピル基、２−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロ
キシ−１−メチルエチル基、２−ヒドロキシ−１−メチ
ルエチル基、１−ヒドロキシブチル基、２−ヒドロキシ
ブチル基、１−ヒドロキシペンチル基、１，２−ジヒド
ロキシエチル基、１，２−ジヒドロキシプロピル基等の
１個又は２個の水酸基を有する炭素数１〜５個のヒドロ
キシアルキル基が挙げられ；低級アルコキシアルキル基
としては、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル
基、プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、１
−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基、１−メト
キシプロピル基、３−メトキシプロピル基、１−メトキ
シブチル基、２−メトキシ−１−メチルエチル基、２−
メトキシ−２−メチルエチル基、２−エトキシエチル基
等の炭素数１〜３個の直鎖又は分枝状のアルコキシ基を
有する炭素数１〜４個の直鎖又は分枝状のアルキル基が
挙げられ；低級アルカノイルオキシアルキル基として
は、例えばアセトキシメチル基、１−アセトキシエチル
基、２−アセトキシエチル基、プロパノイルオキシメチ
ル基、ピバロイルオキシメチル基等の炭素数２〜５個の
直鎖又は分枝状のアルカノイルオキシ基を有する炭素数
１〜４個の直鎖又は分枝状のアルキル基が挙げられ；低
級アルキルチオアルキル基としては、例えばメチルチオ
メチル基、エチルチオメチル基、プロピルチオメチル
基、イソプロピルチオメチル基、１−メチルチオエチル
基、２−メチルチオエチル基、１−メチルチオプロピル
基、３−メチルチオプロピル基、１−メチル−２−メチ
ルチオエチル基、２−エチルチオエチル基等の炭素数１
〜３個の直鎖又は分枝状のアルキルチオ基を有する炭素
数１〜３個の直鎖又は分枝状のアルキル基が挙げられ；
また低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−
ブトキシ基、ペントキシ基等の炭素数１〜５個の直鎖又
は分枝状のアルコキシ基が挙げられる。
【００１７】前記一般式［Ｉ］で表される本発明の化合
物を更に具体的に開示するため、式［Ｉ］に於いて用い
られる各種記号につき、その好適な具体例を挙げて更に
詳細に説明する。
物を更に具体的に開示するため、式［Ｉ］に於いて用い
られる各種記号につき、その好適な具体例を挙げて更に
詳細に説明する。
【００１８】Ｒで示されうる窒素原子、酸素原子及び硫
黄原子からなる群から選ばれる１個又は２個のヘテロ原
子を含む５員又は６員の複素環基としては、例えばピロ
リル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソ
オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イ
ミダゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジ
ニル基、ピラジニル基等の芳香族複素環基；例えばジヒ
ドロチエニル基、テトラヒドロチエニル基、ピロリニル
基、ピロリジニル基、オキサゾリニル基、オキサゾリジ
ニル基、イソオキサゾリニル基、イソオキサゾリジニル
基、チアゾリニル基、チアゾリジニル基、イソチアゾリ
ニル基、イソチアゾリジニル基、１，２−ジチオラニル
基、１，３−ジチオラニル基、１，２−ジチオリル基、
１，３−ジチオリル基、ジヒドロチオピラニル基、テト
ラヒドロチオピラニル基、１，４−ジチアニル基、１，
４−ジチイニル基、１，４−オキサチイニル基又はチオ
モルホリニル基等の非芳香族複素環基等が挙げられ、こ
れらのうちチエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、
イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル
基、イミダゾリル基、ピリジル基又はジヒドロチエニル
基等が好ましく、更に、特には３−チエニル基、１−ピ
ロリル基、５−オキサゾリル基、４−イソオキサゾリル
基、５−イソオキサゾリル基、４−チアゾリル基、５−
チアゾリル基、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾ
リル基、５−イソチアゾリル基、３−ピリジル基、２，
３−ジヒドロ−４−チエニル基、２，５−ジヒドロ−３
−チエニル基等が好ましい。
黄原子からなる群から選ばれる１個又は２個のヘテロ原
子を含む５員又は６員の複素環基としては、例えばピロ
リル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソ
オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イ
ミダゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジ
ニル基、ピラジニル基等の芳香族複素環基；例えばジヒ
ドロチエニル基、テトラヒドロチエニル基、ピロリニル
基、ピロリジニル基、オキサゾリニル基、オキサゾリジ
ニル基、イソオキサゾリニル基、イソオキサゾリジニル
基、チアゾリニル基、チアゾリジニル基、イソチアゾリ
ニル基、イソチアゾリジニル基、１，２−ジチオラニル
基、１，３−ジチオラニル基、１，２−ジチオリル基、
１，３−ジチオリル基、ジヒドロチオピラニル基、テト
ラヒドロチオピラニル基、１，４−ジチアニル基、１，
４−ジチイニル基、１，４−オキサチイニル基又はチオ
モルホリニル基等の非芳香族複素環基等が挙げられ、こ
れらのうちチエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、
イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル
基、イミダゾリル基、ピリジル基又はジヒドロチエニル
基等が好ましく、更に、特には３−チエニル基、１−ピ
ロリル基、５−オキサゾリル基、４−イソオキサゾリル
基、５−イソオキサゾリル基、４−チアゾリル基、５−
チアゾリル基、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾ
リル基、５−イソチアゾリル基、３−ピリジル基、２，
３−ジヒドロ−４−チエニル基、２，５−ジヒドロ−３
−チエニル基等が好ましい。
【００１９】Ｑ1で表される基とは、１，３−置換ベン
ゼン
ゼン
【００２０】
【化１３】 ２，４−置換チオフェン
【００２１】
【化１４】 又は−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ
Ｈ2ＯＣＨ2−若しくは−（ＣＨ2）3−で表される基であ
るが、これらの中では、特に１，３−置換ベンゼン、
２，４−置換チオフェン又は−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2−が好
ましい。
Ｈ2ＯＣＨ2−若しくは−（ＣＨ2）3−で表される基であ
るが、これらの中では、特に１，３−置換ベンゼン、
２，４−置換チオフェン又は−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2−が好
ましい。
【００２２】Ｘ及びＹで示される基とは、具体的には両
者が一緒になって−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−
Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2Ｓ−又
は−ＳＣＨ2−等であり、この中では、特に−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2−が好ましい。
者が一緒になって−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−
Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2Ｓ−又
は−ＳＣＨ2−等であり、この中では、特に−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2−が好ましい。
【００２３】Ｑ2で示される（ａ）式：
【００２４】
【化１５】 で表される芳香環は、具体的には、ベンゼン環、ピロー
ル環、フラン環、チオフェン環、オキサゾール環、イソ
オキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イ
ミダゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、１，
３，４−チアジアゾール環、ピリジン環、ピリダジン
環、ピリミジン環、ピラジン環又はトリアジン環等の窒
素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる
１個〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５員又は６
員の芳香環であり、特にはベンゼン環及びフラン環が好
ましい。一方、（ｂ）式：−Ｆ−Ｇ−Ｉ−で表される基
とは、例えば以下のものが例示される。
ル環、フラン環、チオフェン環、オキサゾール環、イソ
オキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イ
ミダゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、１，
３，４−チアジアゾール環、ピリジン環、ピリダジン
環、ピリミジン環、ピラジン環又はトリアジン環等の窒
素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる
１個〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５員又は６
員の芳香環であり、特にはベンゼン環及びフラン環が好
ましい。一方、（ｂ）式：−Ｆ−Ｇ−Ｉ−で表される基
とは、例えば以下のものが例示される。
【００２５】−（ＣＨ2）3−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2−、
−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＯＣ
Ｈ2−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、−ＳＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2
ＳＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ−等。
−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＯＣ
Ｈ2−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、−ＳＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2
ＳＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｓ−等。
【００２６】更に、これらの基の中で特に好適なものを
挙げると、−（ＣＨ2）3−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2−、−
ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＯＣＨ2−、−ＣＨ2ＳＣＨ
2−がある。
挙げると、−（ＣＨ2）3−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2−、−
ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＯＣＨ2−、−ＣＨ2ＳＣＨ
2−がある。
【００２７】Ｒ1は低級アルキル基、低級アルケニル
基、低級ヒドロキシアルキル基、低級アルコキシアルキ
ル基、低級アルカノイルオキシアルキル基又は低級アル
キルチオアルキル基を示し、このうち、好ましい低級ア
ルキル基としては、メチル基、エチル基又はプロピル基
を；好ましいアルケニル基としては、ビニル基、１−プ
ロペニル基又はアリル基を；好ましい低級ヒドロキシア
ルキル基としては、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキ
シエチル基又は３−ヒドロキシプロピル基を；好ましい
低級アルコキシアルキル基としては、メトキシメチル
基、エトキシメチル基又は２−メトキシエチル基を；好
ましい低級アルカノイルオキシアルキル基としては、ア
セトキシメチル基、２−アセトキシエチル基又はピバロ
イルオキシメチル基を；そして好ましい低級アルキルチ
オアルキル基としては、メチルチオメチル基、エチルチ
オメチル基又は２−メチルチオエチル基をそれぞれ挙げ
ることができる。
基、低級ヒドロキシアルキル基、低級アルコキシアルキ
ル基、低級アルカノイルオキシアルキル基又は低級アル
キルチオアルキル基を示し、このうち、好ましい低級ア
ルキル基としては、メチル基、エチル基又はプロピル基
を；好ましいアルケニル基としては、ビニル基、１−プ
ロペニル基又はアリル基を；好ましい低級ヒドロキシア
ルキル基としては、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキ
シエチル基又は３−ヒドロキシプロピル基を；好ましい
低級アルコキシアルキル基としては、メトキシメチル
基、エトキシメチル基又は２−メトキシエチル基を；好
ましい低級アルカノイルオキシアルキル基としては、ア
セトキシメチル基、２−アセトキシエチル基又はピバロ
イルオキシメチル基を；そして好ましい低級アルキルチ
オアルキル基としては、メチルチオメチル基、エチルチ
オメチル基又は２−メチルチオエチル基をそれぞれ挙げ
ることができる。
【００２８】
【化１６】 は一重結合又は二重結合（但し、一重結合の場合は、相
当する二重結合に更に２個の水素原子が付加して形成さ
れる基である）を示す。従って、
当する二重結合に更に２個の水素原子が付加して形成さ
れる基である）を示す。従って、
【００２９】
【化１７】 は、
【００３０】
【化１８】 を示す。
【００３１】Ｑ3を構造式で表示すると、−ＣＨ2ＣＨ2
−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｑ4は−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−であるが、これら構造式中の
二重結合の幾何異性体としてはトランス（Ｅ）体が好ま
しい。
−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｑ4は−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−であるが、これら構造式中の
二重結合の幾何異性体としてはトランス（Ｅ）体が好ま
しい。
【００３２】Ｒ2及びＲ3は同一又は異なって低級アルキ
ル基であるか、或いは両者は結合して隣接する炭素原子
と共にシクロアルカンを形成する基を示す。このうち、
特に好ましい基としては、Ｒ2及びＲ3の各々がメチル基
又はエチル基を示すか、或いは両者が隣接する炭素原子
と共にシクロプロパン環を形成する（即ち、
ル基であるか、或いは両者は結合して隣接する炭素原子
と共にシクロアルカンを形成する基を示す。このうち、
特に好ましい基としては、Ｒ2及びＲ3の各々がメチル基
又はエチル基を示すか、或いは両者が隣接する炭素原子
と共にシクロプロパン環を形成する（即ち、
【００３３】
【化１９】 で示される部分が
【００３４】
【化２０】 で表される）場合が挙げられ、更にＲ2とＲ3が共にメチ
ル基である場合が最も好ましい。
ル基である場合が最も好ましい。
【００３５】Ｒ4は水素原子、低級アルキル基又は低級
アルコキシ基を示す。ここで好ましい低級アルキル基と
しては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基又はブ
チル基等の炭素数１〜４個の直鎖状の低級アルキル基を
挙げることができ、また好ましい低級アルコキシ基とし
ては、メトキシ基、エトキシ基又はプロポキシ基等の炭
素数１〜３個の直鎖状のアルコキシ基が挙げられる。こ
のうち、特に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、メトキシ基、エトキシ基又はプロポキシ基が好ま
しく、更にメチル基、エチル基、メトキシ基又はエトキ
シ基が最も好ましい。
アルコキシ基を示す。ここで好ましい低級アルキル基と
しては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基又はブ
チル基等の炭素数１〜４個の直鎖状の低級アルキル基を
挙げることができ、また好ましい低級アルコキシ基とし
ては、メトキシ基、エトキシ基又はプロポキシ基等の炭
素数１〜３個の直鎖状のアルコキシ基が挙げられる。こ
のうち、特に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、メトキシ基、エトキシ基又はプロポキシ基が好ま
しく、更にメチル基、エチル基、メトキシ基又はエトキ
シ基が最も好ましい。
【００３６】また、本発明の式［Ｉ］の化合物は、その
置換基の態様によっては、ジアステレオ異性体、幾何異
性体、光学異性体等の立体異性体が存在する場合がある
が、本発明の式［Ｉ］の化合物はこれら全ての立体異性
体及びそれらの混合物をも包含する。
置換基の態様によっては、ジアステレオ異性体、幾何異
性体、光学異性体等の立体異性体が存在する場合がある
が、本発明の式［Ｉ］の化合物はこれら全ての立体異性
体及びそれらの混合物をも包含する。
【００３７】次に、本発明に係る化合物の製造法につい
て説明する。
て説明する。
【００３８】本発明の式［Ｉ］の化合物は、例えば下記
の反応式１〜６に示す方法により製造することができ
る。反応式１
の反応式１〜６に示す方法により製造することができ
る。反応式１
【００３９】
【化２１】 反応式２
【００４０】
【化２２】 反応式３
【００４１】
【化２３】 反応式４
【００４２】
【化２４】 反応式５
【００４３】
【化２５】 反応式６
【００４４】
【化２６】 反応式７
【００４５】
【化２７】 ［式中、Ｚは脱離性基を示し；Ｒaは低級アルコキシ基
又は低級アルキル基を示し；Ｒb、Ｒc及びＲdは水素原
子又は低級アルキル基を示し；Ｒe、Ｒf、Ｒg及びＲhは
低級アルキル基を示し；ｑは０、１又は２の整数を示
し；Ｊはハロゲン原子を示し；また、Ｒ、Ｑ1、Ｘ、
Ｙ、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記の意味を有
する］上記式中、Ｚで示される脱離性基としては、具体
的には、例えば塩素原子、臭素原子若しくはヨウ素原子
等のハロゲン原子又はメタンスルホニルオキシ基若しく
はｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の有機スルホニル
オキシ基等が挙げられる。また、Ｒaで示される低級ア
ルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基等
を、低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基等をそれぞれ挙げるこ
とができ；また、Ｒbで示される低級アルキル基として
は、メチル基等を；Ｒcで示される低級アルキル基とし
ては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基等を；Ｒdで示される低級アルキル基としては、メチ
ル基、エチル基等を；Ｒeで示される低級アルキル基と
しては、メチル基、エチル基等を；Ｒfで示される低級
アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基を；Ｒgで示
される低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基等を；更にＲhで示
される低級アルキル基としては、メチル基、エチル基等
をそれぞれ挙げることができる。
又は低級アルキル基を示し；Ｒb、Ｒc及びＲdは水素原
子又は低級アルキル基を示し；Ｒe、Ｒf、Ｒg及びＲhは
低級アルキル基を示し；ｑは０、１又は２の整数を示
し；Ｊはハロゲン原子を示し；また、Ｒ、Ｑ1、Ｘ、
Ｙ、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記の意味を有
する］上記式中、Ｚで示される脱離性基としては、具体
的には、例えば塩素原子、臭素原子若しくはヨウ素原子
等のハロゲン原子又はメタンスルホニルオキシ基若しく
はｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の有機スルホニル
オキシ基等が挙げられる。また、Ｒaで示される低級ア
ルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基等
を、低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基等をそれぞれ挙げるこ
とができ；また、Ｒbで示される低級アルキル基として
は、メチル基等を；Ｒcで示される低級アルキル基とし
ては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基等を；Ｒdで示される低級アルキル基としては、メチ
ル基、エチル基等を；Ｒeで示される低級アルキル基と
しては、メチル基、エチル基等を；Ｒfで示される低級
アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基を；Ｒgで示
される低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基等を；更にＲhで示
される低級アルキル基としては、メチル基、エチル基等
をそれぞれ挙げることができる。
【００４６】上記反応式１〜７に示す反応は、いずれも
有機合成化学の分野でよく知られた反応の応用例であ
り、原料化合物の物性等を考慮し、種々の反応条件を選
択することができる。
有機合成化学の分野でよく知られた反応の応用例であ
り、原料化合物の物性等を考慮し、種々の反応条件を選
択することができる。
【００４７】以下に、本発明化合物［Ｉ］の製造に用い
ることができる具体的な反応例について例示するが、も
とより、本発明化合物［Ｉ］の合成法はこれら反応例に
限定されるものではない。
ることができる具体的な反応例について例示するが、も
とより、本発明化合物［Ｉ］の合成法はこれら反応例に
限定されるものではない。
【００４８】反応式１は、一般式［Ｉ］で表される本発
明化合物の式中のＲ1に、水酸基を有するアルコール誘
導体［Ｉ−ａ］の製造に関するものである。本発明によ
れば、これらアルコール体は、一般式［ＩＩ］で表され
るカルボン酸エステル誘導体又はケトン誘導体に、反応
に悪影響を及ぼさない溶媒中、水素化金属錯体等の還元
剤を作用させて製造される。この際、使用される溶媒と
しては、例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラン等
のエーテル類；例えば塩化メチレン、クロロホルム等の
ハロゲン化炭化水素類；例えばベンゼン、トルエン等の
芳香族炭化水素類；例えばメタノール、エタノール等の
アルコール類が挙げられ、また還元剤としては、水素化
アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ4）、水素化ジイソ
ブチルアルミニウム（［ｉｓｏ−Ｂｕ］2ＡｌＨ）又は
水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ4）等の水素化金属
錯体が好適である。更に、具体的な反応条件としては、
例えば化合物［ＩＩ］をテトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒に溶解し、好ましくは、化合物［Ｉ］に対して
等モル又は過剰モルの水素化アルミニウムリチウムを用
いて、０℃〜室温下に１〜６時間反応させる方法等があ
る。
明化合物の式中のＲ1に、水酸基を有するアルコール誘
導体［Ｉ−ａ］の製造に関するものである。本発明によ
れば、これらアルコール体は、一般式［ＩＩ］で表され
るカルボン酸エステル誘導体又はケトン誘導体に、反応
に悪影響を及ぼさない溶媒中、水素化金属錯体等の還元
剤を作用させて製造される。この際、使用される溶媒と
しては、例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラン等
のエーテル類；例えば塩化メチレン、クロロホルム等の
ハロゲン化炭化水素類；例えばベンゼン、トルエン等の
芳香族炭化水素類；例えばメタノール、エタノール等の
アルコール類が挙げられ、また還元剤としては、水素化
アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ4）、水素化ジイソ
ブチルアルミニウム（［ｉｓｏ−Ｂｕ］2ＡｌＨ）又は
水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ4）等の水素化金属
錯体が好適である。更に、具体的な反応条件としては、
例えば化合物［ＩＩ］をテトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒に溶解し、好ましくは、化合物［Ｉ］に対して
等モル又は過剰モルの水素化アルミニウムリチウムを用
いて、０℃〜室温下に１〜６時間反応させる方法等があ
る。
【００４９】反応式２は、本発明化合物の一般式［Ｉ］
中のＲ1が、低級アルキル基である化合物［Ｉ−ｂ］の
製造に関するものである。本発明によれば、これら化合
物［Ｉ−ｂ］は、例えば上記で得られたアルコール体
［Ｉ−ａ］を原料として、水酸基を脱離性基に変換後、
反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、水素化金属錯体等の
還元剤を作用させて製造される。この際、使用される溶
媒としては、前記反応式１で例示された溶媒類がそのま
ま利用でき、また還元剤としては、反応式１で挙げられ
た水素化金属錯体の他に、いわゆる、スーパーハイドラ
イドと呼称される水素化トリエチルホウ素リチウム（Ｌ
ｉＢＨＥｔ3）等が使用できる。更に、アルコール体
［Ｉ−ａ］の水酸基の脱離性基への変換は、例えば酢酸
エチル等のエステル類；塩化メチレン、クロロホルム等
のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香
族炭化水素類；又はエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル類を溶媒として；トリエチルアミン（Ｔ
ＥＡ）若しくはピリジン（Ｃ5Ｈ5Ｎ ）等の塩基の存在
下、塩化メタンスルホニル（ＣＨ3ＳＯ2Ｃｌ）若しくは
塩化ｐ−トルエンスルホニル等のスルホニル化剤を作用
させるか；又は三臭化リン（ＰＢｒ3）若しくは塩化チ
オニル等のハロゲン化剤を作用させることにより達成さ
れる。より具体的な反応条件としては、例えば化合物
［Ｉ−ａ］を酢酸エチルに溶解後、化合物［Ｉ−ａ］に
対して等モル乃至は少過剰モルの塩化メタンスルホニル
及びトリエチルアミンを加えて、０℃〜室温下に１〜６
時間反応させることにより脱離性基（メタンスルホニル
オキシ基）を導入した化合物［ＩＩＩ］を得、次にこれ
をテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒に溶解後、好
ましくは２〜１０当量の水素化トリエチルホウ素リチウ
ムを加えて、０℃〜室温下に１〜６時間反応させる方法
等がある。
中のＲ1が、低級アルキル基である化合物［Ｉ−ｂ］の
製造に関するものである。本発明によれば、これら化合
物［Ｉ−ｂ］は、例えば上記で得られたアルコール体
［Ｉ−ａ］を原料として、水酸基を脱離性基に変換後、
反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、水素化金属錯体等の
還元剤を作用させて製造される。この際、使用される溶
媒としては、前記反応式１で例示された溶媒類がそのま
ま利用でき、また還元剤としては、反応式１で挙げられ
た水素化金属錯体の他に、いわゆる、スーパーハイドラ
イドと呼称される水素化トリエチルホウ素リチウム（Ｌ
ｉＢＨＥｔ3）等が使用できる。更に、アルコール体
［Ｉ−ａ］の水酸基の脱離性基への変換は、例えば酢酸
エチル等のエステル類；塩化メチレン、クロロホルム等
のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香
族炭化水素類；又はエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル類を溶媒として；トリエチルアミン（Ｔ
ＥＡ）若しくはピリジン（Ｃ5Ｈ5Ｎ ）等の塩基の存在
下、塩化メタンスルホニル（ＣＨ3ＳＯ2Ｃｌ）若しくは
塩化ｐ−トルエンスルホニル等のスルホニル化剤を作用
させるか；又は三臭化リン（ＰＢｒ3）若しくは塩化チ
オニル等のハロゲン化剤を作用させることにより達成さ
れる。より具体的な反応条件としては、例えば化合物
［Ｉ−ａ］を酢酸エチルに溶解後、化合物［Ｉ−ａ］に
対して等モル乃至は少過剰モルの塩化メタンスルホニル
及びトリエチルアミンを加えて、０℃〜室温下に１〜６
時間反応させることにより脱離性基（メタンスルホニル
オキシ基）を導入した化合物［ＩＩＩ］を得、次にこれ
をテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒に溶解後、好
ましくは２〜１０当量の水素化トリエチルホウ素リチウ
ムを加えて、０℃〜室温下に１〜６時間反応させる方法
等がある。
【００５０】反応式３は、本発明化合物の一般式［Ｉ］
中の置換基Ｒ1中に、二重結合を有する化合物［Ｉ−
ｃ］の製造に関するものである。本発明によれば、これ
ら化合物［Ｉ−ｃ］は、例えば前記で得られたアルコー
ル体［Ｉ−ａ］を原料に用い、酸化剤を用いて対応する
ケトン又はアルデヒド体［ＩＶ］に誘導後、反応に悪影
響を及ぼさない溶媒中、いわゆる、ウィッティッヒ（Ｗ
ｉｔｔｉｇ）試薬と呼称される一般式［Ｖ］又は［Ｖ
Ｉ］で表されるホスホニウム塩又はホスホネートを作用
させて製造される。この際、使用される溶媒としては、
例えばホスホニウム塩誘導体［Ｖ］の場合は、テトラヒ
ドロフラン、ジメチルホルムアミド等が好ましく、ホス
ホナート誘導体の場合は、テトラヒドロフラン、ベンゼ
ン、トルエン等が好ましい。また、この反応は、通常塩
基の存在下に行うのが好ましく、特に原料としてホスホ
ニウム塩誘導体を使用する場合は、事前に、或いは反応
系内で塩基を作用させることが必要である。その際の塩
基としては、例えば水酸化ナトリウム、水素化ナトリウ
ム又はブチルリチウム等を挙げることができる。更に、
前段階の反応であるアルコール体［Ｉ−ａ］のケトン体
又はアルデヒド体［ＩＶ］への酸化反応は、例えば塩化
メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類を溶
媒として、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）若し
くはジクロム酸ピリジニウムを用いるか又は塩化オキサ
リル（（ＣＯＣｌ）2）とジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ）を用いるジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），４３，２４８１
（１９７８）記載の方法等により実施できる。これ等反
応のより具体的な反応条件としては、例えば化合物［Ｉ
−ａ］を塩化メチレンに溶解し、この液を、あらかじめ
化合物［Ｉ−ａ］に対して１〜５当量の塩化オキサリル
とジメチルスルホキシドから調製した酸化剤の塩化メチ
レン溶液に滴下し、更に、同じく１〜１０当量のトリエ
チルアミンを添加後、−８０℃〜０℃で５分間〜３時間
反応させてケトン体又はアルデヒド体［ＩＶ］へ誘導
し、次に、この化合物のテトラヒドロフラン溶液を、あ
らかじめ化合物［ＩＶ］に対して等モル乃至少過剰モル
のホスホニウム塩誘導体［Ｖ］とｎ−ブチルリチウムヘ
キサン溶液から調製したウィッティッヒ試薬のテトラヒ
ドロフラン溶液に加えて、−７０℃〜室温下に３０分間
〜２４時間反応させる方法等がある。
中の置換基Ｒ1中に、二重結合を有する化合物［Ｉ−
ｃ］の製造に関するものである。本発明によれば、これ
ら化合物［Ｉ−ｃ］は、例えば前記で得られたアルコー
ル体［Ｉ−ａ］を原料に用い、酸化剤を用いて対応する
ケトン又はアルデヒド体［ＩＶ］に誘導後、反応に悪影
響を及ぼさない溶媒中、いわゆる、ウィッティッヒ（Ｗ
ｉｔｔｉｇ）試薬と呼称される一般式［Ｖ］又は［Ｖ
Ｉ］で表されるホスホニウム塩又はホスホネートを作用
させて製造される。この際、使用される溶媒としては、
例えばホスホニウム塩誘導体［Ｖ］の場合は、テトラヒ
ドロフラン、ジメチルホルムアミド等が好ましく、ホス
ホナート誘導体の場合は、テトラヒドロフラン、ベンゼ
ン、トルエン等が好ましい。また、この反応は、通常塩
基の存在下に行うのが好ましく、特に原料としてホスホ
ニウム塩誘導体を使用する場合は、事前に、或いは反応
系内で塩基を作用させることが必要である。その際の塩
基としては、例えば水酸化ナトリウム、水素化ナトリウ
ム又はブチルリチウム等を挙げることができる。更に、
前段階の反応であるアルコール体［Ｉ−ａ］のケトン体
又はアルデヒド体［ＩＶ］への酸化反応は、例えば塩化
メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類を溶
媒として、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）若し
くはジクロム酸ピリジニウムを用いるか又は塩化オキサ
リル（（ＣＯＣｌ）2）とジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ）を用いるジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），４３，２４８１
（１９７８）記載の方法等により実施できる。これ等反
応のより具体的な反応条件としては、例えば化合物［Ｉ
−ａ］を塩化メチレンに溶解し、この液を、あらかじめ
化合物［Ｉ−ａ］に対して１〜５当量の塩化オキサリル
とジメチルスルホキシドから調製した酸化剤の塩化メチ
レン溶液に滴下し、更に、同じく１〜１０当量のトリエ
チルアミンを添加後、−８０℃〜０℃で５分間〜３時間
反応させてケトン体又はアルデヒド体［ＩＶ］へ誘導
し、次に、この化合物のテトラヒドロフラン溶液を、あ
らかじめ化合物［ＩＶ］に対して等モル乃至少過剰モル
のホスホニウム塩誘導体［Ｖ］とｎ−ブチルリチウムヘ
キサン溶液から調製したウィッティッヒ試薬のテトラヒ
ドロフラン溶液に加えて、−７０℃〜室温下に３０分間
〜２４時間反応させる方法等がある。
【００５１】反応式４は、本発明化合物の一般式［Ｉ］
中のＲ1が、低級アルコキシアルキル基である化合物
［Ｉ−ｄ］の製造に関するものである。本発明によれ
ば、これら化合物［Ｉ−ｄ］は、例えば前記で得られた
アルコール体［Ｉ−ａ］を原料として、塩基の存在下、
反応に悪影響を及ぼさない溶媒中でアルキル化剤［ＶＩ
Ｉ］と反応させることにより製造される。この際、使用
されるアルキル化剤［ＶＩＩ］は、対応するアルキル基
のハロゲン化物又はアルキル硫酸エステルが好ましく、
また溶媒としては、例えばエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類又はジメチルホルムアミド等が
好適である。また、反応に使用される塩基としては、金
属ナトリウム、金属カリウム、水素化ナトリウム、ブチ
ルリチウム等が好ましい。更に、この反応のより具体的
な反応条件としては、例えば化合物［Ｉ−ａ］のアルコ
ール体をテトラヒドロフランに溶解し、−２０℃〜室温
下に１０分間〜２時間水素化ナトリウムを作用させてア
ルコラートを調製し、この液にアルキル化剤［ＶＩＩ］
を加えて、−２０℃〜１００℃で１時間〜２４時間反応
させる方法等がある。また、同じく原料に反応式２で用
いた脱離性基を導入した化合物［ＩＩＩ］を用い、これ
に、対応する低級アルカノール類の金属アルコキシドを
作用させても、目的の化合物［Ｉ−ｄ］が製造できる。
中のＲ1が、低級アルコキシアルキル基である化合物
［Ｉ−ｄ］の製造に関するものである。本発明によれ
ば、これら化合物［Ｉ−ｄ］は、例えば前記で得られた
アルコール体［Ｉ−ａ］を原料として、塩基の存在下、
反応に悪影響を及ぼさない溶媒中でアルキル化剤［ＶＩ
Ｉ］と反応させることにより製造される。この際、使用
されるアルキル化剤［ＶＩＩ］は、対応するアルキル基
のハロゲン化物又はアルキル硫酸エステルが好ましく、
また溶媒としては、例えばエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類又はジメチルホルムアミド等が
好適である。また、反応に使用される塩基としては、金
属ナトリウム、金属カリウム、水素化ナトリウム、ブチ
ルリチウム等が好ましい。更に、この反応のより具体的
な反応条件としては、例えば化合物［Ｉ−ａ］のアルコ
ール体をテトラヒドロフランに溶解し、−２０℃〜室温
下に１０分間〜２時間水素化ナトリウムを作用させてア
ルコラートを調製し、この液にアルキル化剤［ＶＩＩ］
を加えて、−２０℃〜１００℃で１時間〜２４時間反応
させる方法等がある。また、同じく原料に反応式２で用
いた脱離性基を導入した化合物［ＩＩＩ］を用い、これ
に、対応する低級アルカノール類の金属アルコキシドを
作用させても、目的の化合物［Ｉ−ｄ］が製造できる。
【００５２】反応式５は、本発明化合物の一般式［Ｉ］
の置換基Ｒ1が、低級アルカノイルオキシアルキル基で
ある化合物［Ｉ−ｅ］の製造に関するものである。本発
明によれば、これら化合物［Ｉ−ｅ］は、例えば前記で
得られたアルコール体［Ｉ−ａ］に、反応に悪影響を及
ぼさない溶媒中、塩基の存在下、アシル化剤［ＶＩＩ
Ｉ］を作用させることにより製造される。この際使用さ
れるアシル化剤［ＶＩＩＩ］は、対応する脂肪族飽和カ
ルボン酸類の酸塩化物又は酸無水物等が好ましく、また
溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム等の
ハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族
炭化水素類；又はエチルエーテル、テトラヒドロフラン
等のエーテル類が好ましい。更に、反応に使用される塩
基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無
機塩基又はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ト
リエチルアミン等の有機塩基が好ましい。次に、この反
応のより具体的な反応条件としては、例えば化合物［Ｉ
−ａ］のアルコール体を塩化メチレン等のハロゲン化炭
化水素系溶媒に溶解し、化合物［Ｉ−ａ］に対して等モ
ル若しくは過剰モルの塩基及びアシル化剤［ＶＩＩＩ］
を加えて、０℃〜室温で１時間〜６時間反応させる方法
等がある。
の置換基Ｒ1が、低級アルカノイルオキシアルキル基で
ある化合物［Ｉ−ｅ］の製造に関するものである。本発
明によれば、これら化合物［Ｉ−ｅ］は、例えば前記で
得られたアルコール体［Ｉ−ａ］に、反応に悪影響を及
ぼさない溶媒中、塩基の存在下、アシル化剤［ＶＩＩ
Ｉ］を作用させることにより製造される。この際使用さ
れるアシル化剤［ＶＩＩＩ］は、対応する脂肪族飽和カ
ルボン酸類の酸塩化物又は酸無水物等が好ましく、また
溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム等の
ハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族
炭化水素類；又はエチルエーテル、テトラヒドロフラン
等のエーテル類が好ましい。更に、反応に使用される塩
基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無
機塩基又はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ト
リエチルアミン等の有機塩基が好ましい。次に、この反
応のより具体的な反応条件としては、例えば化合物［Ｉ
−ａ］のアルコール体を塩化メチレン等のハロゲン化炭
化水素系溶媒に溶解し、化合物［Ｉ−ａ］に対して等モ
ル若しくは過剰モルの塩基及びアシル化剤［ＶＩＩＩ］
を加えて、０℃〜室温で１時間〜６時間反応させる方法
等がある。
【００５３】反応式６は、本発明化合物の一般式［Ｉ］
の置換基Ｒ1が、低級アルキルチオアルキル基である化
合物［Ｉ−ｆ］の製造に関するものである。本発明によ
れば、これら化合物［Ｉ−ｆ］は、例えば前記で得られ
た含脱離性基誘導体［ＩＩＩ］を原料として、塩基の存
在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で対応するアル
キルメルカプタン［ＩＸ］を反応させることにより製造
される。この際使用される溶媒としては、例えばメタノ
ール、エタノール等のアルコール類；塩化メチレン、ク
ロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類；又はジメチルホルム
アミド等が好ましく、また、塩基としては、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の無機塩基又はピリジン、トリエチルアミン等の有
機塩基が好ましい。更に、この反応の具体的反応条件と
しては、例えば含脱離性基誘導体［ＩＩＩ］をメタノー
ル、エタノール等のアルコール系溶媒に溶解し、化合物
［ＩＩＩ］に対して等モル若しくは過剰モルの塩基及び
アルキルメルカプタン［ＩＸ］又はアルキルメルカプタ
ンのナトリウム塩を加えて、０℃〜室温で１時間〜６時
間反応させる方法等がある。
の置換基Ｒ1が、低級アルキルチオアルキル基である化
合物［Ｉ−ｆ］の製造に関するものである。本発明によ
れば、これら化合物［Ｉ−ｆ］は、例えば前記で得られ
た含脱離性基誘導体［ＩＩＩ］を原料として、塩基の存
在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で対応するアル
キルメルカプタン［ＩＸ］を反応させることにより製造
される。この際使用される溶媒としては、例えばメタノ
ール、エタノール等のアルコール類；塩化メチレン、ク
ロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類；又はジメチルホルム
アミド等が好ましく、また、塩基としては、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の無機塩基又はピリジン、トリエチルアミン等の有
機塩基が好ましい。更に、この反応の具体的反応条件と
しては、例えば含脱離性基誘導体［ＩＩＩ］をメタノー
ル、エタノール等のアルコール系溶媒に溶解し、化合物
［ＩＩＩ］に対して等モル若しくは過剰モルの塩基及び
アルキルメルカプタン［ＩＸ］又はアルキルメルカプタ
ンのナトリウム塩を加えて、０℃〜室温で１時間〜６時
間反応させる方法等がある。
【００５４】反応式７は、本発明の化合物［Ｉ］の式
中、
中、
【００５５】
【化２８】 で表される部分が二重結合である化合物の一般的な合成
法の一つであり、多くの化合物への応用が可能である。
本発明によれば、化合物［Ｉ］は、例えば一般式［Ｘ］
で表されるβ−ケト酸誘導体に、対応するアルキル化剤
［ＸＩ］を作用させてアルキル体［ＸＩＩ］を得た後、
エステル基の加水分解、続いて脱炭酸、更には、それら
工程により得られたケトン体［ＸＩＩＩ］をアルコール
体に還元し、生成した水酸基を脱離性基に変換後、塩基
で処理することにより製造される。これら一連の工程
を、好適な反応条件の例を挙げて更に具体的に説明する
と、最初の工程であるアルキル化の反応は、例えばテト
ラヒドロフラン、エチルエーテル、ベンゼン、ジメチル
ホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、例えば水素
化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基
の存在下、原料のβ−ケト酸［Ｘ］に対して等モル又は
過剰モルのアルキル化剤を、−２０℃〜１００℃で１〜
２４時間作用させることにより行うことができる。次い
でエステル基の加水分解及び脱炭酸の工程は、例えばア
ルキル体［ＸＩＩ］に対して等モル又は過剰モルの水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基の存在下、例え
ばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒中で室
温〜１００℃で１〜２４時間処理後、得られたカルボン
酸を、酸性条件下、５０℃〜１５０℃で１時間〜２４時
間加熱することにより実施される。更に、ケトン体［Ｘ
ＩＩＩ］の目的化合物［Ｉ］への変換は、例えばケトン
体［ＸＩＩＩ］を、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、
水素化金属錯体等の還元剤を作用させてアルコール体へ
還元し、得られたアルコール体の水酸基を、ハロゲン又
は有機スルホニルオキシ基等の脱離性基に変換後、好ま
しくは、例えばトルエン、キシレン等の高沸点芳香族炭
化水素系溶媒中で、原料化合物に対して等モル又は過剰
モルの１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウ
ンデセン（ＤＢＵ）等の塩基の存在下、５０℃〜２００
℃で１〜４８時間加熱することにより実施できる。上記
反応中で、ケトン体［ＸＩＩＩ］のアルコール体への還
元及びアルコール体の水酸基の脱離性基への変換の工程
は、前記反応式１及び反応式２で用いられた還元条件及
び脱離性基導入条件が、それぞれそのまま利用できる。
法の一つであり、多くの化合物への応用が可能である。
本発明によれば、化合物［Ｉ］は、例えば一般式［Ｘ］
で表されるβ−ケト酸誘導体に、対応するアルキル化剤
［ＸＩ］を作用させてアルキル体［ＸＩＩ］を得た後、
エステル基の加水分解、続いて脱炭酸、更には、それら
工程により得られたケトン体［ＸＩＩＩ］をアルコール
体に還元し、生成した水酸基を脱離性基に変換後、塩基
で処理することにより製造される。これら一連の工程
を、好適な反応条件の例を挙げて更に具体的に説明する
と、最初の工程であるアルキル化の反応は、例えばテト
ラヒドロフラン、エチルエーテル、ベンゼン、ジメチル
ホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、例えば水素
化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基
の存在下、原料のβ−ケト酸［Ｘ］に対して等モル又は
過剰モルのアルキル化剤を、−２０℃〜１００℃で１〜
２４時間作用させることにより行うことができる。次い
でエステル基の加水分解及び脱炭酸の工程は、例えばア
ルキル体［ＸＩＩ］に対して等モル又は過剰モルの水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基の存在下、例え
ばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒中で室
温〜１００℃で１〜２４時間処理後、得られたカルボン
酸を、酸性条件下、５０℃〜１５０℃で１時間〜２４時
間加熱することにより実施される。更に、ケトン体［Ｘ
ＩＩＩ］の目的化合物［Ｉ］への変換は、例えばケトン
体［ＸＩＩＩ］を、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、
水素化金属錯体等の還元剤を作用させてアルコール体へ
還元し、得られたアルコール体の水酸基を、ハロゲン又
は有機スルホニルオキシ基等の脱離性基に変換後、好ま
しくは、例えばトルエン、キシレン等の高沸点芳香族炭
化水素系溶媒中で、原料化合物に対して等モル又は過剰
モルの１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウ
ンデセン（ＤＢＵ）等の塩基の存在下、５０℃〜２００
℃で１〜４８時間加熱することにより実施できる。上記
反応中で、ケトン体［ＸＩＩＩ］のアルコール体への還
元及びアルコール体の水酸基の脱離性基への変換の工程
は、前記反応式１及び反応式２で用いられた還元条件及
び脱離性基導入条件が、それぞれそのまま利用できる。
【００５６】以上の工程で得られる本発明の化合物
［Ｉ］は、例えばカラムクロマトグラフィー、溶媒抽出
又は再結晶等を単独又は適宜組み合わせて行うことによ
り単離精製することが可能である。
［Ｉ］は、例えばカラムクロマトグラフィー、溶媒抽出
又は再結晶等を単独又は適宜組み合わせて行うことによ
り単離精製することが可能である。
【００５７】なお、上記反応式１〜７で用いられる一般
式［ＩＩ］、［ＩＶ］及び［Ｘ］で表される原料化合物
は、その構造の多様性のため、有機合成化学上公知の各
種製法により、様々な工程を経て製造入手される。それ
ら製法には、例えば本発明者等が後記参考例に記載した
下記の方法等がある。 （製法１）
式［ＩＩ］、［ＩＶ］及び［Ｘ］で表される原料化合物
は、その構造の多様性のため、有機合成化学上公知の各
種製法により、様々な工程を経て製造入手される。それ
ら製法には、例えば本発明者等が後記参考例に記載した
下記の方法等がある。 （製法１）
【００５８】
【化２９】 （製法２）
【００５９】
【化３０】 （製法３）
【００６０】
【化３１】 （製法４）
【００６１】
【化３２】 （製法５）
【００６２】
【化３３】 （製法６）
【００６３】
【化３４】 ［式中、Ｒi及びＲjは低級アルキル基を示し；Ｗはシア
ノ基又は低級アルコキシカルボニル基を示し；Ｒ、
Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒb、Ｒh、Ｚ及
びｑは前記の意味を有する］更に、前記反応式３〜７及
び製法１〜６で用いられる式［Ｖ］、［ＶＩ］、［ＶＩ
Ｉ］、［ＶＩＩＩ］、［ＩＸ］、［Ｘ］、［ＸＩ］、
［ＸＩＶ］、［ＸＶＩ］、［ＸＶＩＩ］、［ＸＩＸ］、
［ＸＸ］、［ＸＸＩ］、［ＸＸＩＩ］、［ＸＸＩＩＩ］
及び［ＸＸＩＶ］の原料化合物は、市販品として購入す
るか又は特開昭６３−５０５９号公報に記載の製法、本
発明者等が先に報告した製法［特開平３−１９３７４６
号、欧州特許公開０３１８８６０Ａ２、ＷＯ９０／５１
３２、欧州特許公開０４４８０７８Ａ２参照］又はそれ
らに準ずる方法、更には、後記参考例に記載した製法等
により製造することができる式［Ｉ］の本発明の化合物
は、毒性が低く、また哺乳動物の生体内においてスクア
レン・エポキシダーゼを極めて選択的、且つ、強力に阻
害するため、抗高コレステロール血症剤、抗高脂血症
剤、ひいては抗動脈硬化剤としての用途が期待される有
用な化合物である。
ノ基又は低級アルコキシカルボニル基を示し；Ｒ、
Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒb、Ｒh、Ｚ及
びｑは前記の意味を有する］更に、前記反応式３〜７及
び製法１〜６で用いられる式［Ｖ］、［ＶＩ］、［ＶＩ
Ｉ］、［ＶＩＩＩ］、［ＩＸ］、［Ｘ］、［ＸＩ］、
［ＸＩＶ］、［ＸＶＩ］、［ＸＶＩＩ］、［ＸＩＸ］、
［ＸＸ］、［ＸＸＩ］、［ＸＸＩＩ］、［ＸＸＩＩＩ］
及び［ＸＸＩＶ］の原料化合物は、市販品として購入す
るか又は特開昭６３−５０５９号公報に記載の製法、本
発明者等が先に報告した製法［特開平３−１９３７４６
号、欧州特許公開０３１８８６０Ａ２、ＷＯ９０／５１
３２、欧州特許公開０４４８０７８Ａ２参照］又はそれ
らに準ずる方法、更には、後記参考例に記載した製法等
により製造することができる式［Ｉ］の本発明の化合物
は、毒性が低く、また哺乳動物の生体内においてスクア
レン・エポキシダーゼを極めて選択的、且つ、強力に阻
害するため、抗高コレステロール血症剤、抗高脂血症
剤、ひいては抗動脈硬化剤としての用途が期待される有
用な化合物である。
【００６４】このことを立証するために、以下に試験例
を挙げて説明する。 薬理試験例１スクアレン・エポキシダーゼ阻害作用 （１）スクアレン・エポキシダーゼの調製 ヒトのスクアレン・エポキシダーゼをジャーナル・オブ
・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈ
ｅｍ．）第２４５巻、第１６７０頁（１９７０年）；同
第２５０巻、第１５７２頁（１９７５年）に記載の方法
に準じて調製する。
を挙げて説明する。 薬理試験例１スクアレン・エポキシダーゼ阻害作用 （１）スクアレン・エポキシダーゼの調製 ヒトのスクアレン・エポキシダーゼをジャーナル・オブ
・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈ
ｅｍ．）第２４５巻、第１６７０頁（１９７０年）；同
第２５０巻、第１５７２頁（１９７５年）に記載の方法
に準じて調製する。
【００６５】即ち、ヒューマン ヘパトーマ（Ｈｅｐ−
Ｇ２）細胞を５％二酸化炭素混合空気下３７℃で培養す
る。培養終了後細胞をかき取り遠心分離により採取す
る。０．１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５）
に懸濁し（１×１０8ｃｅｌｌ／ｍｌ）ホモジナイズ
し、９７５０Ｘｇで１０分間遠心分離し、次いで沈渣を
０．１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５）で洗
浄した後、１０５０００Ｘｇで１時間遠心分離する。得
られたミクロソームを、蛋白量２０ｍｇ／ｍｌになるよ
う０．１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５）に
懸濁し、氷冷下１％トリトンＸ−１００の存在下、撹拌
して可溶化する。この可溶化処理後、１ｍＭＥＤＴＡ及
び１ｍＭジチオスレイトールでトリトンＸ−１００濃度
を０．１２５％に希釈し、１０５０００Ｘｇで１時間遠
心分離する。得られた上清をスクアレン・エポキシダー
ゼ画分として、後記の試験に使用する。 （２）スクアレン・エポキシダーゼ活性の測定法 ヒトのスクアレン・エポキシダーゼ活性の測定は、ジャ
ーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．
Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．）第２４５巻、第１６７０頁
（１９７０年）に記載の方法に準じて行う。
Ｇ２）細胞を５％二酸化炭素混合空気下３７℃で培養す
る。培養終了後細胞をかき取り遠心分離により採取す
る。０．１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５）
に懸濁し（１×１０8ｃｅｌｌ／ｍｌ）ホモジナイズ
し、９７５０Ｘｇで１０分間遠心分離し、次いで沈渣を
０．１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５）で洗
浄した後、１０５０００Ｘｇで１時間遠心分離する。得
られたミクロソームを、蛋白量２０ｍｇ／ｍｌになるよ
う０．１Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５）に
懸濁し、氷冷下１％トリトンＸ−１００の存在下、撹拌
して可溶化する。この可溶化処理後、１ｍＭＥＤＴＡ及
び１ｍＭジチオスレイトールでトリトンＸ−１００濃度
を０．１２５％に希釈し、１０５０００Ｘｇで１時間遠
心分離する。得られた上清をスクアレン・エポキシダー
ゼ画分として、後記の試験に使用する。 （２）スクアレン・エポキシダーゼ活性の測定法 ヒトのスクアレン・エポキシダーゼ活性の測定は、ジャ
ーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．
Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．）第２４５巻、第１６７０頁
（１９７０年）に記載の方法に準じて行う。
【００６６】即ち、（１）で調製したスクアレン・エポ
キシダーゼ画分の０．２ｍｌ［蛋白量０．４ｍｇ、０．
１％トリトンＸ−１００、２０μＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ
緩衝液（ｐＨ７．５）］、１００μＭ ＦＡＤ、１ｍＭ
ＮＡＤＰＨ、１ｍＭ ＥＤＴＡ及び８μＭ 3Ｈ−ス
クアレン−トゥイーン８０懸濁液からなる溶液に試験薬
剤のジメチルスルホキシド溶液３を加え、全量を０．３
ｍｌとし、３７℃で６０分間振盪反応させる。１０％水
酸化カリウム−メタノール溶液０．３ｍｌを加えて反応
を停止させ、７５℃で１時間加熱する。次いで非ケン化
物質を石油エーテルで抽出した後、窒素気流下濃縮乾固
する。得られた残渣を少量のエチルエーテルに溶かして
Ｐｒｅ−ｃｏａｔｅｄ Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ ＴＬＣに
スポットし、ベンゼン−酢酸エチル（９９．５：０．
５）で展開する。なお生成した3Ｈ−スクアレン−２，
３−エポキシドのＴＬＣにおける位置はエルゴステロー
ルアセテートをマーカーとして確認し、ＴＬＣの3Ｈ−
スクアレン−２，３−エポキシド部分を切り取る。該Ｔ
ＬＣ片はトルエン系シンチレーターに浸し、液体シンチ
レーションカウンターで測定する。これにより、本発明
化合物のスクアレン・エポキシダーゼに対する３μＭ濃
度での阻害率（％）を求め、その結果を次の表１に示
す。
キシダーゼ画分の０．２ｍｌ［蛋白量０．４ｍｇ、０．
１％トリトンＸ−１００、２０μＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ
緩衝液（ｐＨ７．５）］、１００μＭ ＦＡＤ、１ｍＭ
ＮＡＤＰＨ、１ｍＭ ＥＤＴＡ及び８μＭ 3Ｈ−ス
クアレン−トゥイーン８０懸濁液からなる溶液に試験薬
剤のジメチルスルホキシド溶液３を加え、全量を０．３
ｍｌとし、３７℃で６０分間振盪反応させる。１０％水
酸化カリウム−メタノール溶液０．３ｍｌを加えて反応
を停止させ、７５℃で１時間加熱する。次いで非ケン化
物質を石油エーテルで抽出した後、窒素気流下濃縮乾固
する。得られた残渣を少量のエチルエーテルに溶かして
Ｐｒｅ−ｃｏａｔｅｄ Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ ＴＬＣに
スポットし、ベンゼン−酢酸エチル（９９．５：０．
５）で展開する。なお生成した3Ｈ−スクアレン−２，
３−エポキシドのＴＬＣにおける位置はエルゴステロー
ルアセテートをマーカーとして確認し、ＴＬＣの3Ｈ−
スクアレン−２，３−エポキシド部分を切り取る。該Ｔ
ＬＣ片はトルエン系シンチレーターに浸し、液体シンチ
レーションカウンターで測定する。これにより、本発明
化合物のスクアレン・エポキシダーゼに対する３μＭ濃
度での阻害率（％）を求め、その結果を次の表１に示
す。
【００６７】
【表１】 薬理試験例２生体内のコレステロール生合成の阻害試験 生体内試験は雌のＳＤラット、５週令を使用する。ラッ
トは照明を昼夜逆転した環境下（午前６時〜午後６時、
暗）で９日間飼育し、固型飼料と水は自由摂取させる。
試験薬剤は、コレステロール合成の最大量を示す、暗・
６時から２時間前に経口投与する。化合物は中鎖脂肪酸
トリグリセリドに溶解させ、容量０．５ｍｌ／体重１０
０ｇで３ｍｇ／ｋｇを経口投与する。また対照群には同
容量の使用溶媒（Ｖｅｈｉｃｌｅ）を投与する。試験薬
剤を投与して５時間後、ラットに14Ｃ−酢酸ナトリウム
（５６ｍＣｉ／ｍ ｍｏｌｅ）を２０μＣｉ／体重１０
０ｇで腹腔内投与する。暗・６時エーテル麻酔下、腹部
動脈から血液試料を得、遠心分離によって血漿を分離す
る。
トは照明を昼夜逆転した環境下（午前６時〜午後６時、
暗）で９日間飼育し、固型飼料と水は自由摂取させる。
試験薬剤は、コレステロール合成の最大量を示す、暗・
６時から２時間前に経口投与する。化合物は中鎖脂肪酸
トリグリセリドに溶解させ、容量０．５ｍｌ／体重１０
０ｇで３ｍｇ／ｋｇを経口投与する。また対照群には同
容量の使用溶媒（Ｖｅｈｉｃｌｅ）を投与する。試験薬
剤を投与して５時間後、ラットに14Ｃ−酢酸ナトリウム
（５６ｍＣｉ／ｍ ｍｏｌｅ）を２０μＣｉ／体重１０
０ｇで腹腔内投与する。暗・６時エーテル麻酔下、腹部
動脈から血液試料を得、遠心分離によって血漿を分離す
る。
【００６８】血漿は１ｍｌにつき１５％水酸化カリウム
ーメタノール溶液２ｍｌを添加し、７５℃で３時間加熱
することによって、けん化を行う。試料は石油エーテル
２ｍｌで２回抽出し、次いで蒸留水２ｍｌで洗浄する。
最後に抽出液は窒素気流下乾固させる。
ーメタノール溶液２ｍｌを添加し、７５℃で３時間加熱
することによって、けん化を行う。試料は石油エーテル
２ｍｌで２回抽出し、次いで蒸留水２ｍｌで洗浄する。
最後に抽出液は窒素気流下乾固させる。
【００６９】得られた残渣を少量のエチルエーテルに溶
解し、Ｐｒｅ−ｃｏａｔｅｄ Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ Ｔ
ＬＣ上に全量スポットする。このプレートをヘキサン／
エチルエーテル／酢酸（８５：１５：４）の溶媒系で展
開する。発色はヨウ素によって行い、コレステロール部
位における放射活性を液体シンチレーション・カウンタ
ーで測定する。
解し、Ｐｒｅ−ｃｏａｔｅｄ Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ Ｔ
ＬＣ上に全量スポットする。このプレートをヘキサン／
エチルエーテル／酢酸（８５：１５：４）の溶媒系で展
開する。発色はヨウ素によって行い、コレステロール部
位における放射活性を液体シンチレーション・カウンタ
ーで測定する。
【００７０】結果（表２）は血漿１ｍｌ中に存在する生
成14Ｃ−コレステロールのｄｐｍ値で表す。また、コレ
ステロール生合成の阻害を試験群と対照群の14Ｃ−コレ
ステロール生合成量を比較し計算する。
成14Ｃ−コレステロールのｄｐｍ値で表す。また、コレ
ステロール生合成の阻害を試験群と対照群の14Ｃ−コレ
ステロール生合成量を比較し計算する。
【００７１】
【表２】 亜急性毒性試験例 実施例３４の化合物を０．５％メチルセルロース水溶液
に懸濁し、１群３匹のラット（ＳＤ雄性）に、１日量３
００ｍｇ／ｋｇ割合で７日間経口投与した。その結果、
死亡及びその他の毒性症状は何ら観察されなかった。
に懸濁し、１群３匹のラット（ＳＤ雄性）に、１日量３
００ｍｇ／ｋｇ割合で７日間経口投与した。その結果、
死亡及びその他の毒性症状は何ら観察されなかった。
【００７２】以上の結果から明らかな如く、本発明の化
合物はスクアレン・エポキシダーゼを強力に阻害して、
コレステロールの生合成を阻害することから、コレステ
ロールの生合成機構の亢進及び／又はコレステロールの
過剰摂取等により惹起される各種疾患、例えば肥満、高
コレステロール血症、高脂血症及び動脈硬化症等の疾患
の治療及び予防に有効である。また本発明化合物のスク
アレン・エポキシダーゼ阻害作用は、真菌等には認めら
れず哺乳動物に特異的であること、更に毒性も極めて低
いことから、本発明は医薬の分野で非常に有用である。
合物はスクアレン・エポキシダーゼを強力に阻害して、
コレステロールの生合成を阻害することから、コレステ
ロールの生合成機構の亢進及び／又はコレステロールの
過剰摂取等により惹起される各種疾患、例えば肥満、高
コレステロール血症、高脂血症及び動脈硬化症等の疾患
の治療及び予防に有効である。また本発明化合物のスク
アレン・エポキシダーゼ阻害作用は、真菌等には認めら
れず哺乳動物に特異的であること、更に毒性も極めて低
いことから、本発明は医薬の分野で非常に有用である。
【００７３】本発明の式［Ｉ］の化合物は、経口又は非
経口的に投与することができ、そしてそのような投与に
適する形態に製剤化することにより、高コレステロール
血症、高脂血症及び動脈硬化症等の治療及び予防に供す
ることができる。本発明の化合物を臨床的に用いるにあ
たり、その投与形態に合わせ、薬剤学的に許容される添
加剤を加えて各種製剤化の後投与することも可能であ
る。その際の添加剤としては、製剤分野に於いて通常用
いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えばゼラチ
ン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロク
リスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミ
ン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、
クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソ
ルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マ
グネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジ
ルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、
ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒ
ドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
経口的に投与することができ、そしてそのような投与に
適する形態に製剤化することにより、高コレステロール
血症、高脂血症及び動脈硬化症等の治療及び予防に供す
ることができる。本発明の化合物を臨床的に用いるにあ
たり、その投与形態に合わせ、薬剤学的に許容される添
加剤を加えて各種製剤化の後投与することも可能であ
る。その際の添加剤としては、製剤分野に於いて通常用
いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えばゼラチ
ン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロク
リスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミ
ン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、
クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソ
ルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マ
グネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジ
ルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、
ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒ
ドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
【００７４】これらの添加剤との混合物として製剤化さ
れる剤形には、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤
若しくは坐剤等の固形製剤；又は、例えばシロップ剤、
エリキシル剤若しくは注射剤等の液体製剤があり、これ
らは、製剤分野に於ける通常の方法に従って調製するこ
とができる。なお、液体製剤にあっては、用時に水又は
他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよ
い。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水
又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝
剤や保存剤を添加してもよい。
れる剤形には、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤
若しくは坐剤等の固形製剤；又は、例えばシロップ剤、
エリキシル剤若しくは注射剤等の液体製剤があり、これ
らは、製剤分野に於ける通常の方法に従って調製するこ
とができる。なお、液体製剤にあっては、用時に水又は
他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよ
い。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水
又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝
剤や保存剤を添加してもよい。
【００７５】これらの製剤は、本発明化合物を全薬剤
１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％
の割合で含有することができる。これらの製剤は、ま
た、治療上有効な他の化合物を含んでいてもよい。
１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％
の割合で含有することができる。これらの製剤は、ま
た、治療上有効な他の化合物を含んでいてもよい。
【００７６】本発明の化合物を抗高脂血症剤、抗動脈硬
化剤又は抗高コレステロール血症剤として使用する場
合、その投与量及び投与回数は、患者の性別、年齢、体
重、症状の程度及び目的とする治療効果の種類と範囲等
により異なるが、一般に経口投与の場合、成人１日あた
り、０．０１〜２０ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて、ま
た非経口投与の場合は、０．００１〜２ｍｇ／ｋｇを１
〜数回に分けて投与するのが好ましい。
化剤又は抗高コレステロール血症剤として使用する場
合、その投与量及び投与回数は、患者の性別、年齢、体
重、症状の程度及び目的とする治療効果の種類と範囲等
により異なるが、一般に経口投与の場合、成人１日あた
り、０．０１〜２０ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて、ま
た非経口投与の場合は、０．００１〜２ｍｇ／ｋｇを１
〜数回に分けて投与するのが好ましい。
【００７７】以下に実施例を挙げて本発明をより具体的
に説明するが、もとより本発明はこれらの実施例に限定
されるものではない。
に説明するが、もとより本発明はこれらの実施例に限定
されるものではない。
【００７８】
実施例１（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−８−［３−（３−チエニル）フェニ
ル］−２，７−オクタジエン−１−オールの製造 （Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−８−［３−（３−チエニル）フェニ
ル］−２，７−オクタジエン酸メチルエステル２６０ｍ
ｇを塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、−７８℃で冷却撹
拌下、水素化ジイソブチルアルミニウムの１モルトルエ
ン溶液１．５ｍｌを加えて同温で１．５時間撹拌する。
反応液にロシェル塩の飽和水溶液と塩化メチレンを加え
て分液し、有機層を分取後、無水硫酸マグネシウムによ
り乾燥、次いで溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−１００，
３０ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝４／１］により精製す
れば、表題化合物２３０ｍｇ（収率：９５％）が無色油
状物として得られる。
ン−４−イニル）−８−［３−（３−チエニル）フェニ
ル］−２，７−オクタジエン−１−オールの製造 （Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−８−［３−（３−チエニル）フェニ
ル］−２，７−オクタジエン酸メチルエステル２６０ｍ
ｇを塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、−７８℃で冷却撹
拌下、水素化ジイソブチルアルミニウムの１モルトルエ
ン溶液１．５ｍｌを加えて同温で１．５時間撹拌する。
反応液にロシェル塩の飽和水溶液と塩化メチレンを加え
て分液し、有機層を分取後、無水硫酸マグネシウムによ
り乾燥、次いで溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−１００，
３０ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝４／１］により精製す
れば、表題化合物２３０ｍｇ（収率：９５％）が無色油
状物として得られる。
【００７９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９
Ｈ，ｓ），１．５０−１．６４（２Ｈ，ｍ），２．１１
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２５（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），５．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１．
６Ｈｚ），５．５１−５．５９（１Ｈ，ｍ），５．９９
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．
３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ），
６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．２２−
７．４９（６Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）上
記反応で使用された原料化合物の（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−８
−［３−（３−チエニル）フェニル］−２，７−オクタ
ジエン酸メチルエステルに代えて対応するカルボン酸の
エステル誘導体を用い、他は実施例１と同様な反応を行
うと、実施例２〜１０のアルコール誘導体が得られる。
Ｈ，ｓ），１．５０−１．６４（２Ｈ，ｍ），２．１１
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２５（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），５．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１．
６Ｈｚ），５．５１−５．５９（１Ｈ，ｍ），５．９９
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．
３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ），
６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．２２−
７．４９（６Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）上
記反応で使用された原料化合物の（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−８
−［３−（３−チエニル）フェニル］−２，７−オクタ
ジエン酸メチルエステルに代えて対応するカルボン酸の
エステル誘導体を用い、他は実施例１と同様な反応を行
うと、実施例２〜１０のアルコール誘導体が得られる。
【００８０】実施例２（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−７−［３−（３−チエニル）フェノキ
シ］−２−ヘプテン−１−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），１．
５０−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８７（２
Ｈ，ｍ），２．０９−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．８９
（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．００（２
Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），
５．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．８Ｈ
ｚ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
５．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．６Ｈ
ｚ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），
７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ） 実施例３（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−４−［２−［３−（３−チエニル）フェ
ノキシ］エトキシ］−２−ブテン−１−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），２．
９２（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８１−
３．８４（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），
４．１５−４．２０（４Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．７７（１
Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．７Ｈｚ），６．８５（１
Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１６−７．２１
（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），
７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ） 実施例４（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−３−［３−［３−（３−チエニル）フェ
ノキシメチル］フェニル］−２−プロペン−１−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），１．
４５（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．１５
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ），４．１
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，
ｓ），５．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．
２Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
６．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．９０
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２．４Ｈｚ，０．５
Ｈｚ），７．１８−７．３９（９Ｈ，ｍ），７．４２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ） 実施例５（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−３−［３−［４−（３−チエニル）−２
−チエニルメトキシ］フェニル］−２−プロペン−１−
オール ｍｐ：７９−８１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），１．
４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．８Ｈｚ），４．２０（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１．２Ｈｚ），５．２２
（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，１．８Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．
９Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
６．８６−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３８
（６Ｈ，ｍ） 実施例６（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエ
ニル）フェニル］エテニル］フェニル］−２−プロペン
−１−オール ｍｐ：９９−１０１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），３．
１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
４．２４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．６１（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．３Ｈｚ），６．６９（１
Ｈ，ｓ），７．１２−７．５２（１２Ｈ，ｍ），７．７
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ） 実施例７（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−３−［５−［３−（３−チエニル）
−２−プロペニルオキシメチル］−２−フリル］−２−
プロペン−１−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（９Ｈ，ｓ），３．
２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
４．１６（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ，１．５Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），
５．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．
９Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
６．３Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈ
ｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．３
７（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ），７．１５−７．３０（３Ｈ，ｍ） 実施例８（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６−メトキシ−６−メチル−２
−ヘプテン−４−イニル）−３−［３−［２−［３−
（３−チエニル）フェニル］エテニル］フェニル］−２
−プロペン−１−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（６Ｈ，ｓ），３．
１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．２Ｈｚ），
３．３５（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
１．５Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，６．３Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．１４−
７．５３（１２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ） 実施例９（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］エチル］フェニル］−２−プロペン−１
−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（９Ｈ，ｓ），１．
４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．９７（４Ｈ，
ｓ），３．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１５．９Ｈｚ，６．３Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），
７．０７−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．４７
（７Ｈ，ｍ） 実施例１０（Ｅ，Ｅ）−２−（６−メトキシ−６−メチル−２，４
−ヘプタジイニル）−３−［３−［２−［３−（３−チ
エニル）フェニル］エテニル］フェニル］−２−プロペ
ン−１−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（６Ｈ，ｓ），３．
３１（２Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），４．３８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，
ｓ），７．１５−７．５３（１２Ｈ，ｍ），７．７４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ） 実施例１１（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−３−［３−［３−（３−チエニル）フェニル
メトキシ］フェニル］プロパノールの製造 （Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−３−［３−［３−（３−チエニル）フェニル
メトキシ］フェニル］プロピオン酸メチルエステル７２
０ｍｇをエチルエーテル３０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌
下、水素化アルミニウムリチウム１１６ｍｇを加えた
後、同温度で１時間撹拌する。反応液に飽和食塩水を加
えて過剰の還元剤を分解後、１規定塩酸４０ｍｌとエチ
ルエーテル４０ｍｌを加えて抽出する。有機層を分取
後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにより
乾燥後溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−２００，２０ｇ；
ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→４／１］により精製す
れば、表題化合物６６２ｍｇ（収率：９８％）が無色油
状物として得られる。
４−イニル）−７−［３−（３−チエニル）フェノキ
シ］−２−ヘプテン−１−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），１．
５０−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８７（２
Ｈ，ｍ），２．０９−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．８９
（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．００（２
Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），
５．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．８Ｈ
ｚ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
５．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．６Ｈ
ｚ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），
７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ） 実施例３（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−４−［２−［３−（３−チエニル）フェ
ノキシ］エトキシ］−２−ブテン−１−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），２．
９２（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８１−
３．８４（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），
４．１５−４．２０（４Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．７７（１
Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．７Ｈｚ），６．８５（１
Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１６−７．２１
（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），
７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ） 実施例４（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−３−［３−［３−（３−チエニル）フェ
ノキシメチル］フェニル］−２−プロペン−１−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），１．
４５（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．１５
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ），４．１
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，
ｓ），５．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．
２Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
６．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．９０
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２．４Ｈｚ，０．５
Ｈｚ），７．１８−７．３９（９Ｈ，ｍ），７．４２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ） 実施例５（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−３−［３−［４−（３−チエニル）−２
−チエニルメトキシ］フェニル］−２−プロペン−１−
オール ｍｐ：７９−８１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），１．
４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．８Ｈｚ），４．２０（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１．２Ｈｚ），５．２２
（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，１．８Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．
９Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
６．８６−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３８
（６Ｈ，ｍ） 実施例６（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエ
ニル）フェニル］エテニル］フェニル］−２−プロペン
−１−オール ｍｐ：９９−１０１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），３．
１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
４．２４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．６１（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．３Ｈｚ），６．６９（１
Ｈ，ｓ），７．１２−７．５２（１２Ｈ，ｍ），７．７
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ） 実施例７（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−３−［５−［３−（３−チエニル）
−２−プロペニルオキシメチル］−２−フリル］−２−
プロペン−１−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（９Ｈ，ｓ），３．
２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
４．１６（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ，１．５Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），
５．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．
９Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
６．３Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈ
ｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．３
７（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ），７．１５−７．３０（３Ｈ，ｍ） 実施例８（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６−メトキシ−６−メチル−２
−ヘプテン−４−イニル）−３−［３−［２−［３−
（３−チエニル）フェニル］エテニル］フェニル］−２
−プロペン−１−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（６Ｈ，ｓ），３．
１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．２Ｈｚ），
３．３５（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
１．５Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，６．３Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．１４−
７．５３（１２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ） 実施例９（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］エチル］フェニル］−２−プロペン−１
−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（９Ｈ，ｓ），１．
４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．９７（４Ｈ，
ｓ），３．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１５．９Ｈｚ，６．３Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），
７．０７−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．４７
（７Ｈ，ｍ） 実施例１０（Ｅ，Ｅ）−２−（６−メトキシ−６−メチル−２，４
−ヘプタジイニル）−３−［３−［２−［３−（３−チ
エニル）フェニル］エテニル］フェニル］−２−プロペ
ン−１−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（６Ｈ，ｓ），３．
３１（２Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），４．３８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，
ｓ），７．１５−７．５３（１２Ｈ，ｍ），７．７４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ） 実施例１１（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−３−［３−［３−（３−チエニル）フェニル
メトキシ］フェニル］プロパノールの製造 （Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−３−［３−［３−（３−チエニル）フェニル
メトキシ］フェニル］プロピオン酸メチルエステル７２
０ｍｇをエチルエーテル３０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌
下、水素化アルミニウムリチウム１１６ｍｇを加えた
後、同温度で１時間撹拌する。反応液に飽和食塩水を加
えて過剰の還元剤を分解後、１規定塩酸４０ｍｌとエチ
ルエーテル４０ｍｌを加えて抽出する。有機層を分取
後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにより
乾燥後溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−２００，２０ｇ；
ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→４／１］により精製す
れば、表題化合物６６２ｍｇ（収率：９８％）が無色油
状物として得られる。
【００８１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９
Ｈ，ｓ），１．８９（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１９
（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），３．４６−３．５１（２Ｈ，ｍ），５．０９（２
Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
１．５Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，７．５Ｈｚ），６．７７−６．８６（３Ｈ，ｍ），
７．１８−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，
ｓ） 上記反応で使用された原料化合物の（Ｅ）−２−（６，
６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−［３
−［３−（３−チエニル）フェニルメトキシ］フェニ
ル］プロピオン酸メチルエステルに代えて対応するカル
ボン酸のメチルエステル誘導体を用い、他は実施例１１
と同様な反応を行うと、実施例１２〜１５のアルコール
体が得られる。
Ｈ，ｓ），１．８９（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１９
（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），３．４６−３．５１（２Ｈ，ｍ），５．０９（２
Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
１．５Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，７．５Ｈｚ），６．７７−６．８６（３Ｈ，ｍ），
７．１８−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，
ｓ） 上記反応で使用された原料化合物の（Ｅ）−２−（６，
６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−［３
−［３−（３−チエニル）フェニルメトキシ］フェニ
ル］プロピオン酸メチルエステルに代えて対応するカル
ボン酸のメチルエステル誘導体を用い、他は実施例１１
と同様な反応を行うと、実施例１２〜１５のアルコール
体が得られる。
【００８２】実施例１２（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］エテニル］フェニル］プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），１．
８６−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．５
４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１．４Ｈｚ），
６．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，７．１Ｈ
ｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．７
Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．５３
（９Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ） 実施例１３（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−７−［３−（３−チエニル）フェノキシ］ヘ
プタノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），１．
１０−２．００（１０Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．４
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．２Ｈｚ），６．７０−
７．４５（７Ｈ，ｍ） 実施例１４（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−８−［３−（３−チエニル）フェニ
ル］−２，７−オクテン−１−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（９Ｈ，ｓ），１．
３０−１．５０（５Ｈ，ｍ），２．１１−２．１８（２
Ｈ，ｍ），２．１９−２．２６（２Ｈ，ｍ），３．５１
−３．５８（２Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．９Ｈｚ），６．４０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．４Ｈｚ），７．
４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｍ） 実施例１５（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−３−［３−［４−（３−チエニル）−２−チ
エニルメトキシ］フェニル］プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），１．
８５−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．２０（２
Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
３．４６−３．５２（２Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，
ｓ），５．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１．
２Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，
６．４Ｈｚ），６．８１−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．
２０−７．３８（６Ｈ，ｍ） 実施例１６（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイ
ニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエニル）フェ
ニル］エテニル］フェニル］プロパノールの製造 （Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイ
ニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエニル）フェ
ニル］エテニル］フェニル］プロピオン酸９８０ｍｇを
エテルエーテル２０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、水素化
アルミニウムリチウム１３２ｍｇを数回に分け加えた
後、同温度で１０分間撹拌する。反応液に飽和食塩水を
加えて過剰の還元剤を分解後、１０％クエン酸水溶液２
０ｍｌとエチルエーテル３０ｍｌを加えて分液する。有
機層を分取し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにより乾燥す
る。乾燥剤を濾別後溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲ
ルのショートカラムクロマトグラフィー［ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１］で粗精製後、中圧液体クロマトグラ
フィー［カラム：Ｌｏｂａｒ ｃｏｌｕｍｎ，ｓｉｚｅ
Ｂ，Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ Ｓｉ６０Ｆ（メルク社
製）；溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→３／
１］により精製すれば、表題化合物６２５ｍｇ（収率６
８％）が無色油状物として得られる。
４−イニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］エテニル］フェニル］プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），１．
８６−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．５
４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１．４Ｈｚ），
６．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，７．１Ｈ
ｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．７
Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．５３
（９Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ） 実施例１３（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−７−［３−（３−チエニル）フェノキシ］ヘ
プタノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），１．
１０−２．００（１０Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．４
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．２Ｈｚ），６．７０−
７．４５（７Ｈ，ｍ） 実施例１４（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−８−［３−（３−チエニル）フェニ
ル］−２，７−オクテン−１−オール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（９Ｈ，ｓ），１．
３０−１．５０（５Ｈ，ｍ），２．１１−２．１８（２
Ｈ，ｍ），２．１９−２．２６（２Ｈ，ｍ），３．５１
−３．５８（２Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．９Ｈｚ），６．４０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．４Ｈｚ），７．
４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｍ） 実施例１５（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−３−［３−［４−（３−チエニル）−２−チ
エニルメトキシ］フェニル］プロパノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），１．
８５−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．２０（２
Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
３．４６−３．５２（２Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，
ｓ），５．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１．
２Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，
６．４Ｈｚ），６．８１−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．
２０−７．３８（６Ｈ，ｍ） 実施例１６（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイ
ニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエニル）フェ
ニル］エテニル］フェニル］プロパノールの製造 （Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイ
ニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエニル）フェ
ニル］エテニル］フェニル］プロピオン酸９８０ｍｇを
エテルエーテル２０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、水素化
アルミニウムリチウム１３２ｍｇを数回に分け加えた
後、同温度で１０分間撹拌する。反応液に飽和食塩水を
加えて過剰の還元剤を分解後、１０％クエン酸水溶液２
０ｍｌとエチルエーテル３０ｍｌを加えて分液する。有
機層を分取し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにより乾燥す
る。乾燥剤を濾別後溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲ
ルのショートカラムクロマトグラフィー［ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１］で粗精製後、中圧液体クロマトグラ
フィー［カラム：Ｌｏｂａｒ ｃｏｌｕｍｎ，ｓｉｚｅ
Ｂ，Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ Ｓｉ６０Ｆ（メルク社
製）；溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→３／
１］により精製すれば、表題化合物６２５ｍｇ（収率６
８％）が無色油状物として得られる。
【００８３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（９
Ｈ，ｓ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．３５
−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（２Ｈ，
ｍ），３．５０−３．７５（２Ｈ，ｍ），７．１０−
７．５５（１２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例１７（Ｅ，Ｅ）−３−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−８−［３−（３−チエニル）フェノキ
シ］−３−オクテン−１−オール 実施例２で得られた（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）−７−［３−（３−チ
エニル）フェノキシ］−２−ヘプテン−１−オール１１
７ｍｇを酢酸エチル５ｍｌに溶解し、塩化メタンスルホ
ニル２７μｌとトリエチルアミン６０μｌを加えて氷冷
下に１時間撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液と酢酸エチルを加えて室温で１５分間撹拌後、有
機層を分取し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥する。
乾燥剤を濾別後、溶媒を留去し、残渣をジメチルホルム
アミド５ｍｌに溶解後、シアン化ナトリウム３０ｍｇを
加えて室温で４時間撹拌する。反応液に飽和食塩水とエ
チルエーテルを加えて分液し、有機層を分取後、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにより乾燥、次いで
減圧下に溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−２００，２０ｇ；ヘ
キサン／酢酸エチル＝１０／１］により精製して、無色
油状の（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプ
テン−４−イニル）−８−［３−（３−チエニル）フェ
ノキシ］−３−オクテンニトリル７６ｍｇ（収率：６４
％）を得る。
Ｈ，ｓ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．３５
−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（２Ｈ，
ｍ），３．５０−３．７５（２Ｈ，ｍ），７．１０−
７．５５（１２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例１７（Ｅ，Ｅ）−３−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−８−［３−（３−チエニル）フェノキ
シ］−３−オクテン−１−オール 実施例２で得られた（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）−７−［３−（３−チ
エニル）フェノキシ］−２−ヘプテン−１−オール１１
７ｍｇを酢酸エチル５ｍｌに溶解し、塩化メタンスルホ
ニル２７μｌとトリエチルアミン６０μｌを加えて氷冷
下に１時間撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液と酢酸エチルを加えて室温で１５分間撹拌後、有
機層を分取し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥する。
乾燥剤を濾別後、溶媒を留去し、残渣をジメチルホルム
アミド５ｍｌに溶解後、シアン化ナトリウム３０ｍｇを
加えて室温で４時間撹拌する。反応液に飽和食塩水とエ
チルエーテルを加えて分液し、有機層を分取後、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにより乾燥、次いで
減圧下に溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−２００，２０ｇ；ヘ
キサン／酢酸エチル＝１０／１］により精製して、無色
油状の（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプ
テン−４−イニル）−８−［３−（３−チエニル）フェ
ノキシ］−３−オクテンニトリル７６ｍｇ（収率：６４
％）を得る。
【００８４】上記で得られたニトリル体７２ｍｇを塩化
メチレン３ｍｌに溶解し、水素化ジイソブチルアルミニ
ウムの１モルトルエン溶液０．２０ｍｌを加えて−７８
℃で２時間撹拌する。反応液に飽和塩化ナトリウム水溶
液と塩化メチレンを加えて分液し、有機層を分取後、無
水硫酸マグネシウムにより乾燥、次いで溶媒を留去す
る。残渣をメタノール３ｍｌに溶解後、水素化ホウ素ナ
トリウム１３ｍｇを加えて氷冷下に１時間撹拌する。反
応液を減圧濃縮後、残渣を飽和食塩水と塩化メチレンの
系で抽出し、分取した有機層を無水硫酸マグネシウムに
より乾燥後溶媒を減圧留去する。残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー［Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０Ｆ254，Ａｒ
ｔ．５７１７（メルク社製）；ヘキサン／酢酸エチル＝
３／１］により精製すれば、表題化合物１３ｍｇ（収
率：１８％）が無色油状物として得られる。
メチレン３ｍｌに溶解し、水素化ジイソブチルアルミニ
ウムの１モルトルエン溶液０．２０ｍｌを加えて−７８
℃で２時間撹拌する。反応液に飽和塩化ナトリウム水溶
液と塩化メチレンを加えて分液し、有機層を分取後、無
水硫酸マグネシウムにより乾燥、次いで溶媒を留去す
る。残渣をメタノール３ｍｌに溶解後、水素化ホウ素ナ
トリウム１３ｍｇを加えて氷冷下に１時間撹拌する。反
応液を減圧濃縮後、残渣を飽和食塩水と塩化メチレンの
系で抽出し、分取した有機層を無水硫酸マグネシウムに
より乾燥後溶媒を減圧留去する。残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー［Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０Ｆ254，Ａｒ
ｔ．５７１７（メルク社製）；ヘキサン／酢酸エチル＝
３／１］により精製すれば、表題化合物１３ｍｇ（収
率：１８％）が無色油状物として得られる。
【００８５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９
Ｈ，ｓ），１．５０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７５
−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１７（２Ｈ，
ｍ），２．２５（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
２．８２（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６
５（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．００（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｂｒ．
ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，１．８Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｂｒ．
ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），
７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ） 実施例１８３−［３−［（１Ｅ，６Ｚ，９Ｅ）−７，１３，１３−
トリメチルテトラデカ−１，６，９−トリエン−１１−
イニル］フェニル］チオフェンの製造 実施例１で得られた（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジ
メチル−２−ヘプテン−４−イニル）−８−［３−（３
−チエニル）フェニル］−２，７−オクタジエン−１−
オール２０ｍｇを酢酸エチル２ｍｌに溶解し、塩化メタ
ンスルホニル４．６μｌとトリエチルアミン１０．５μ
ｌを加えて氷冷下に１時間撹拌する。反応液に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えて室温で１５
分間撹拌後、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムに
より乾燥する。乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去し、残
渣をテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解後、水素化トリエ
チルホウ素リチウムの１モルテトラヒドロフラン溶液
０．２５ｍｌを加えて氷冷下に２時間撹拌する。反応液
を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルを加
えて抽出後、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグ
ネシウムにより乾燥、次いで減圧下に溶媒を留去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲ
ル Ｃ−２００，４ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝１００
／１→５０／１］により精製すれば、表題化合物１４ｍ
ｇ（収率：７２％）が無色油状物として得られる。
Ｈ，ｓ），１．５０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７５
−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１７（２Ｈ，
ｍ），２．２５（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
２．８２（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６
５（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．００（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｂｒ．
ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，１．８Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｂｒ．
ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），
７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ） 実施例１８３−［３−［（１Ｅ，６Ｚ，９Ｅ）−７，１３，１３−
トリメチルテトラデカ−１，６，９−トリエン−１１−
イニル］フェニル］チオフェンの製造 実施例１で得られた（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジ
メチル−２−ヘプテン−４−イニル）−８−［３−（３
−チエニル）フェニル］−２，７−オクタジエン−１−
オール２０ｍｇを酢酸エチル２ｍｌに溶解し、塩化メタ
ンスルホニル４．６μｌとトリエチルアミン１０．５μ
ｌを加えて氷冷下に１時間撹拌する。反応液に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えて室温で１５
分間撹拌後、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムに
より乾燥する。乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去し、残
渣をテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解後、水素化トリエ
チルホウ素リチウムの１モルテトラヒドロフラン溶液
０．２５ｍｌを加えて氷冷下に２時間撹拌する。反応液
を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルを加
えて抽出後、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグ
ネシウムにより乾燥、次いで減圧下に溶媒を留去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲ
ル Ｃ−２００，４ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝１００
／１→５０／１］により精製すれば、表題化合物１４ｍ
ｇ（収率：７２％）が無色油状物として得られる。
【００８６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９
Ｈ，ｓ），１．４５−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６８
（３Ｈ，ｓ），２．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），２．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１５．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．２６（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．４３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．２５−７．４７
（６Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 上記反応で使用された原料化合物の（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
８−［３−（３−チエニル）フェニル］−２，７−オク
タジエン−１−オールに代えて対応するアルコール誘導
体を用い、他は実施例１８と同様な反応を行うと、実施
例１９〜２７の化合物が得られる。
Ｈ，ｓ），１．４５−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６８
（３Ｈ，ｓ），２．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），２．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１５．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．２６（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．４３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．２５−７．４７
（６Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 上記反応で使用された原料化合物の（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
８−［３−（３−チエニル）フェニル］−２，７−オク
タジエン−１−オールに代えて対応するアルコール誘導
体を用い、他は実施例１８と同様な反応を行うと、実施
例１９〜２７の化合物が得られる。
【００８７】実施例１９３−［３−［（５Ｚ，８Ｅ）−６−エチル−１２，１２
−ジメチルトリデカ−５，８−ジエン−１０−イニルオ
キシ］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），１．２３（９Ｈ，ｓ），１．４８−１．
６０（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８５（２Ｈ，ｍ），
１．９８（２Ｈ，ｂｒ．ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０
８（２Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
５．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４
７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
５．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，６．６Ｈ
ｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），
７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） 実施例２０３−［３−［２−［（２Ｚ，５Ｅ）−３，９，９−トリ
メチルデカ−２，５−ジエン−７−イニルオキシ］エト
キシ］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），１．
７４（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），４．０８（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．４６−
５．５１（２Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１６−７．２０（２Ｈ，
ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３
７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ） 実施例２１３−［３−［３−［（１Ｚ，４Ｅ）−２，８，８−トリ
メチルノナ−１，４−ジエン−６−イニル］フェニルメ
トキシ］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（９Ｈ，ｓ），１．
８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．１１（２
Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
１．６Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，６．６Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．
９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２．３Ｈｚ，
０．５Ｈｚ），７．１５−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．
４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２．１Ｈｚ） 実施例２２２−［３−［（１Ｚ，４Ｅ）−２，８，８−トリメチル
ノナ−１，４−ジエン−６−イニル］フェノキシメチ
ル］−４−（３−チエニル）チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（９Ｈ，ｓ），１．
８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．３Ｈｚ），５．２３（２
Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
１．３Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，６．３Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．
８３−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．３９（６
Ｈ，ｍ） 実施例２３３−［３−［２−［３−［（１Ｚ，４Ｅ）−２，８，８
−トリメチルノナ−１，４−ジエン−６−イニル］フェ
ニル］エテニル］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（９Ｈ，ｓ），１．
９０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１５．
９Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
６．３Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．
５１（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ） 実施例２４（Ｅ）−３−［３−［３−（２，８，８−トリメチル−
４−ノネン−６−イニル）フェノキシメチル］フェニ
ル］チオフェンの製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．７７−１．
８６（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．９９（１Ｈ，ｍ），
２．０６−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，８．６Ｈｚ），２．６１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，６．０Ｈｚ），５．０９
（２Ｈ，ｓ），５．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．
６Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．７４−７．８６（３Ｈ，
ｍ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３
４−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ） 実施例２５（Ｅ，Ｅ）−３−［３−［２−［３−（２，８，８−ト
リメチル−４−ノネン−６−イニル）フェニル］エテニ
ル］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．８５−２．
１６（３Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．
３Ｈｚ，７．７Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
３．３Ｈｚ，６．０Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１５．８Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８
Ｈｚ，７．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．５５
（９Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ） 実施例２６（Ｅ）−３−［３−（６，１２，１２−トリメチル−８
−トリデセン−１０−イニルオキシ）フェニル］チオフ
ェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．１１−１．
５９（７Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），１．９２（１Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｍ），
４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．２Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．１０−７．２
０（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ） 実施例２７（Ｅ）−３−［３−［２−［３−［（１Ｚ，４Ｅ）−８
−メトキシ−２，８−ジメチルノナ−１，４−ジエン−
６−イニル］フェニル］エテニル］フェニル］チオフェ
ン ｍｐ：５７−５９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（６Ｈ，ｓ），１．
９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．６Ｈｚ），３．３６（３
Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
１．５Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，６．６Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｓ），７．０７−
７．５２（１２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
１．８Ｈｚ） 実施例２８３−［３−［（５Ｚ，８Ｅ）−６，１２，１２−トリメ
チルトリデカ−５，８−ジエン−１０−イニルオキシ］
フェニル］チオフェン （Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−７−［３−（３−チエニル）フェノキシ］−
３−オキソヘプタン酸メチルエステル７５０ｍｇをテト
ラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、ヨウ化
メチル０．１６ｍｌと６０％油性水素化ナトリウム８５
ｍｇを加えて氷冷下に３時間撹拌する。反応液を水で希
釈後、酢酸を加えてｐＨ７に中和し、酢酸エチルにより
抽出後、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、次いで減圧下に溶媒を留去する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−
２００，３０ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝６／１］によ
り精製して、無色油状の（Ｅ）−２−メチル−２−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−７
−［３−（３−チエニル）フェノキシ］−３−オキソヘ
プタン酸メチルエステル７０５ｍｇ（収率：９２％）を
得る。
−ジメチルトリデカ−５，８−ジエン−１０−イニルオ
キシ］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），１．２３（９Ｈ，ｓ），１．４８−１．
６０（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８５（２Ｈ，ｍ），
１．９８（２Ｈ，ｂｒ．ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０
８（２Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
５．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４
７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
５．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，６．６Ｈ
ｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），
７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） 実施例２０３−［３−［２−［（２Ｚ，５Ｅ）−３，９，９−トリ
メチルデカ−２，５−ジエン−７−イニルオキシ］エト
キシ］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），１．
７４（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），４．０８（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．４６−
５．５１（２Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１６−７．２０（２Ｈ，
ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３
７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ） 実施例２１３−［３−［３−［（１Ｚ，４Ｅ）−２，８，８−トリ
メチルノナ−１，４−ジエン−６−イニル］フェニルメ
トキシ］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（９Ｈ，ｓ），１．
８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．１１（２
Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
１．６Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，６．６Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．
９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２．３Ｈｚ，
０．５Ｈｚ），７．１５−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．
４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２．１Ｈｚ） 実施例２２２−［３−［（１Ｚ，４Ｅ）−２，８，８−トリメチル
ノナ−１，４−ジエン−６−イニル］フェノキシメチ
ル］−４−（３−チエニル）チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（９Ｈ，ｓ），１．
８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．３Ｈｚ），５．２３（２
Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
１．３Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，６．３Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．
８３−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．３９（６
Ｈ，ｍ） 実施例２３３−［３−［２−［３−［（１Ｚ，４Ｅ）−２，８，８
−トリメチルノナ−１，４−ジエン−６−イニル］フェ
ニル］エテニル］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（９Ｈ，ｓ），１．
９０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１５．
９Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
６．３Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．
５１（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ） 実施例２４（Ｅ）−３−［３−［３−（２，８，８−トリメチル−
４−ノネン−６−イニル）フェノキシメチル］フェニ
ル］チオフェンの製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．７７−１．
８６（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．９９（１Ｈ，ｍ），
２．０６−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，８．６Ｈｚ），２．６１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，６．０Ｈｚ），５．０９
（２Ｈ，ｓ），５．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．
６Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．７４−７．８６（３Ｈ，
ｍ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３
４−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ） 実施例２５（Ｅ，Ｅ）−３−［３−［２−［３−（２，８，８−ト
リメチル−４−ノネン−６−イニル）フェニル］エテニ
ル］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．８５−２．
１６（３Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．
３Ｈｚ，７．７Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
３．３Ｈｚ，６．０Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１５．８Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８
Ｈｚ，７．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．５５
（９Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ） 実施例２６（Ｅ）−３−［３−（６，１２，１２−トリメチル−８
−トリデセン−１０−イニルオキシ）フェニル］チオフ
ェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．１１−１．
５９（７Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），１．９２（１Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｍ），
４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．２Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．１０−７．２
０（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ） 実施例２７（Ｅ）−３−［３−［２−［３−［（１Ｚ，４Ｅ）−８
−メトキシ−２，８−ジメチルノナ−１，４−ジエン−
６−イニル］フェニル］エテニル］フェニル］チオフェ
ン ｍｐ：５７−５９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（６Ｈ，ｓ），１．
９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．６Ｈｚ），３．３６（３
Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
１．５Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，６．６Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｓ），７．０７−
７．５２（１２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
１．８Ｈｚ） 実施例２８３−［３−［（５Ｚ，８Ｅ）−６，１２，１２−トリメ
チルトリデカ−５，８−ジエン−１０−イニルオキシ］
フェニル］チオフェン （Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−７−［３−（３−チエニル）フェノキシ］−
３−オキソヘプタン酸メチルエステル７５０ｍｇをテト
ラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、ヨウ化
メチル０．１６ｍｌと６０％油性水素化ナトリウム８５
ｍｇを加えて氷冷下に３時間撹拌する。反応液を水で希
釈後、酢酸を加えてｐＨ７に中和し、酢酸エチルにより
抽出後、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、次いで減圧下に溶媒を留去する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−
２００，３０ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝６／１］によ
り精製して、無色油状の（Ｅ）−２−メチル−２−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−７
−［３−（３−チエニル）フェノキシ］−３−オキソヘ
プタン酸メチルエステル７０５ｍｇ（収率：９２％）を
得る。
【００８８】上記で得られたメチル体５３７ｍｇをエタ
ノール８ｍｌに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液
４ｍｌを加えて７０℃で２時間加温後、１規定塩酸によ
り酸性とし、還流下に更に２時間加熱する。反応液を減
圧濃縮後、残渣を水と酢酸エチルの混液に溶解し、有機
層を分取後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、次いで溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−２００，
２５ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝６／１］により精製し
て、無色油状の（Ｅ）−６，１２，１２−トリメチル−
１−［３−（３−チエニル）フェノキシ］トリデカ−８
−エン−１０−イン−５−オン４１６ｍｇ（収率：８６
％）を得る。
ノール８ｍｌに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液
４ｍｌを加えて７０℃で２時間加温後、１規定塩酸によ
り酸性とし、還流下に更に２時間加熱する。反応液を減
圧濃縮後、残渣を水と酢酸エチルの混液に溶解し、有機
層を分取後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、次いで溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−２００，
２５ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝６／１］により精製し
て、無色油状の（Ｅ）−６，１２，１２−トリメチル−
１−［３−（３−チエニル）フェノキシ］トリデカ−８
−エン−１０−イン−５−オン４１６ｍｇ（収率：８６
％）を得る。
【００８９】上記で得られたケトン体３３９ｍｇをエタ
ノール５ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム８４ｍ
ｇを加えて室温で１．５時間撹拌する。反応液を減圧濃
縮後、残渣を水と塩化メチレンの系で抽出し、有機層を
常法通り後処理後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ワコーゲル Ｃ−２００，２５ｇ；ヘキサン／酢酸
エチル＝４／１］により精製して、無色油状の（Ｅ）−
６，１２，１２−トリメチル−１−［３−（３−チエニ
ル）フェノキシ］トリデカ−８−エン−１０−イン−５
−オール２３１ｍｇ（収率：６８％）を得る。
ノール５ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム８４ｍ
ｇを加えて室温で１．５時間撹拌する。反応液を減圧濃
縮後、残渣を水と塩化メチレンの系で抽出し、有機層を
常法通り後処理後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ワコーゲル Ｃ−２００，２５ｇ；ヘキサン／酢酸
エチル＝４／１］により精製して、無色油状の（Ｅ）−
６，１２，１２−トリメチル−１−［３−（３−チエニ
ル）フェノキシ］トリデカ−８−エン−１０−イン−５
−オール２３１ｍｇ（収率：６８％）を得る。
【００９０】上記で得られたアルコール体１８９ｍｇを
塩化メチレン５ｍｌに溶解し、塩化メタンスルホニル４
０μｌと４−ジメチルアミノピリジン１７３ｍｇを加え
て室温で２日間撹拌する。反応液を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。残渣をトル
エン５ｍｌに溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］−７−ウンデセン１５３ｍｇを加えて１００℃
で１９時間加熱する。反応液を減圧濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−３００，
３０ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１→５０／
１］、次いで逆相高圧液体クロマトグラフィー［カラ
ム：Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ Ｃ18，（（株）資生堂
製），移動相：メタノール／水＝６／１］により精製す
れば、表題化合物４．３ｍｇ（収率：２．５％）が無色
油状物として得られる。
塩化メチレン５ｍｌに溶解し、塩化メタンスルホニル４
０μｌと４−ジメチルアミノピリジン１７３ｍｇを加え
て室温で２日間撹拌する。反応液を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。残渣をトル
エン５ｍｌに溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］−７−ウンデセン１５３ｍｇを加えて１００℃
で１９時間加熱する。反応液を減圧濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−３００，
３０ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１→５０／
１］、次いで逆相高圧液体クロマトグラフィー［カラ
ム：Ｃａｐｃｅｌｌ Ｐａｋ Ｃ18，（（株）資生堂
製），移動相：メタノール／水＝６／１］により精製す
れば、表題化合物４．３ｍｇ（収率：２．５％）が無色
油状物として得られる。
【００９１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９
Ｈ，ｓ），１．４８−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７０
−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１２（２Ｈ，
ｍ），２．７８（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．２５（１
Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１６．０Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１０−７．２２（２Ｈ，
ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３
７（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ） 実施例２９（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−３−［３−（７−メトキシメチル−１
３，１３−ジメチルテトラデカ−１，６，９−トリエン
−１１−イニル）フェニル］チオフェンの製造 実施例１で得られた（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジ
メチル−２−ヘプテン−４−イニル）−８−［３−（３
−チエニル）フェニル］−２，７−オクタジエン−１−
オール１９．６ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解
し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム１１．２
ｍｇとヨウ化メチル６０μｌを加えて室温で４時間撹拌
する。反応液に水とエチルエーテルを加えて希釈後、有
機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を減圧留去
し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー［Ｋｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ ６０Ｆ254，Ａｒｔ．５７１７（メルク社
製）；ヘキサン／酢酸エチル＝９／１］により精製すれ
ば、表題化合物１０．２ｍｇ（収率：５０％）が無色油
状物として得られる。
Ｈ，ｓ），１．４８−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７０
−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１２（２Ｈ，
ｍ），２．７８（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．２５（１
Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１６．０Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１０−７．２２（２Ｈ，
ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３
７（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ） 実施例２９（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−３−［３−（７−メトキシメチル−１
３，１３−ジメチルテトラデカ−１，６，９−トリエン
−１１−イニル）フェニル］チオフェンの製造 実施例１で得られた（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジ
メチル−２−ヘプテン−４−イニル）−８−［３−（３
−チエニル）フェニル］−２，７−オクタジエン−１−
オール１９．６ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解
し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム１１．２
ｍｇとヨウ化メチル６０μｌを加えて室温で４時間撹拌
する。反応液に水とエチルエーテルを加えて希釈後、有
機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を減圧留去
し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー［Ｋｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ ６０Ｆ254，Ａｒｔ．５７１７（メルク社
製）；ヘキサン／酢酸エチル＝９／１］により精製すれ
ば、表題化合物１０．２ｍｇ（収率：５０％）が無色油
状物として得られる。
【００９２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９
Ｈ，ｓ），１．５２−１．６３（２Ｈ，ｍ），２．１１
（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，６．９Ｈｚ），２．
２４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，６．５Ｈｚ），
２．８５（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２
８（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），５．４８（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．５３
（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．９７（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．２６
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．９Ｈｚ），６．
４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．２８−７．
３１（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．３８−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．５５（１
Ｈ，ｍ） 上記反応で使用された原料化合物の（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
８−［３−（３−チエニル）フェニル］−２，７−オク
タジエン−１−オール及び／又はヨウ化メチルに代え
て、（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−７−［３−（３−チエニル）フェノ
キシ］−２−ヘプテン−１−オール及び／又はヨウ化エ
チルを用い、他は実施例２９と同様な反応を行うと、実
施例３０及び３１の化合物が得られる。
Ｈ，ｓ），１．５２−１．６３（２Ｈ，ｍ），２．１１
（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，６．９Ｈｚ），２．
２４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，６．５Ｈｚ），
２．８５（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２
８（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），５．４８（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．５３
（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．９７（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．２６
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．９Ｈｚ），６．
４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．２８−７．
３１（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．３８−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．５５（１
Ｈ，ｍ） 上記反応で使用された原料化合物の（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
８−［３−（３−チエニル）フェニル］−２，７−オク
タジエン−１−オール及び／又はヨウ化メチルに代え
て、（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−７−［３−（３−チエニル）フェノ
キシ］−２−ヘプテン−１−オール及び／又はヨウ化エ
チルを用い、他は実施例２９と同様な反応を行うと、実
施例３０及び３１の化合物が得られる。
【００９３】実施例３０（Ｅ，Ｅ）−３−［３−（６−メトキシメチル−１２，
１２−ジメチルトリデカ−５，８−ジエン−１０−イニ
ルオキシ）フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），１．
５０−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８７（２
Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
５．７Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，
ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．４
８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
５．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９
７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，６．９Ｈｚ），
６．３８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１
２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ） 実施例３１（Ｅ，Ｅ）−３−［３−（６−エトキシメチル−１２，
１２−ジメチルトリデカ−５，８−ジエン−１０−イニ
ルオキシ）フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２３（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．
７０（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８８（２Ｈ，ｍ），
２．０７−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），５．５２（１
Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．８３（１
Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，
ｍ），７．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（１
Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ） 実施例３２（Ｅ）−３−［３−［３−（２−メトキシメチル−８，
８−ジメチル−４−ノネン−６−イニル）フェノキシメ
チル］フェニル］チオフェンの製造 実施例１１で得られた（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル
−２−ヘプテン−４−イニル）−３−［３−［３−（３
−チエニル）フェニルメトキシ］フェニル］プロパノー
ル４４．４ｍｇをジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解
し、氷冷撹拌下、ヨウ化メチル１７．４μｌと６０％油
性水素化ナトリウム８ｍｇを加えた後室温で４時間撹拌
する。反応液に水とエチルエーテルを加えて希釈後、有
機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコ
ーゲルＣ−２００，７ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝１９
／１］により精製すれば、表題化合物３９ｍｇ（収率：
８０％）が無色油状物として得られる。
１２−ジメチルトリデカ−５，８−ジエン−１０−イニ
ルオキシ）フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），１．
５０−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８７（２
Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
５．７Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，
ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．４
８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
５．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９
７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，６．９Ｈｚ），
６．３８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１
２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ） 実施例３１（Ｅ，Ｅ）−３−［３−（６−エトキシメチル−１２，
１２−ジメチルトリデカ−５，８−ジエン−１０−イニ
ルオキシ）フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２３（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．
７０（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８８（２Ｈ，ｍ），
２．０７−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），５．５２（１
Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．８３（１
Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，
ｍ），７．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（１
Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ） 実施例３２（Ｅ）−３−［３−［３−（２−メトキシメチル−８，
８−ジメチル−４−ノネン−６−イニル）フェノキシメ
チル］フェニル］チオフェンの製造 実施例１１で得られた（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル
−２−ヘプテン−４−イニル）−３−［３−［３−（３
−チエニル）フェニルメトキシ］フェニル］プロパノー
ル４４．４ｍｇをジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解
し、氷冷撹拌下、ヨウ化メチル１７．４μｌと６０％油
性水素化ナトリウム８ｍｇを加えた後室温で４時間撹拌
する。反応液に水とエチルエーテルを加えて希釈後、有
機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコ
ーゲルＣ−２００，７ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝１９
／１］により精製すれば、表題化合物３９ｍｇ（収率：
８０％）が無色油状物として得られる。
【００９４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（９
Ｈ，ｓ），１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．２０
（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．
２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．２９（３Ｈ，
ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，７．２Ｈｚ），６．７５−６．
８６（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．３４−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．５５（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．６７
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例３３（Ｅ，Ｅ）−２−［３−（２−メトキシメチル−８，８
−ジメチルノナ−１，４−ジエン−６−イニル）フェノ
キシメチル］−４−（３−チエニル）チオフェンの製造 実施例５で得られた（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−［３−［４−
（３−チエニル）−２−チエニルメトキシ］フェニル］
−２−プロペン−１−オ−ル１．０３ｇ及びヨウ化メチ
ル３ｍｌをテトラヒドロフラン１８ｍｌとジメチルホル
ムアミド２ｍｌの溶液に溶解し、氷冷撹拌下、６０％油
性水素化ナトリウム０．１１ｇを数回に分け加えた後、
氷冷下に２時間、続いて室温で５時間撹拌する。反応液
に酢酸を加えて弱酸性とした後、溶媒を減圧留去し、残
渣を水と酢酸エチルの混液に溶解後有機層を分取する。
抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムに
より乾燥し、乾燥剤を濾別後溶媒を減圧留去する。残渣
をシリカゲルのショートカラムクロマトグラフィー［ワ
コーゲル Ｃ−２００，１０ｇ；ヘキサン／酢酸エチル
＝１０／１］で処理後、中圧液体クロマトグラフィー
［カラム：Ｌｏｂａｒ ｃｏｌｕｍｎ，ｓｉｚｅＢ，Ｌ
ｉｃｈｒｏｐｒｅｐ Ｓｉ６０Ｆ（メルク社製）；溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１→１５／１］に
より精製すれば、表題化合物０．５１ｇ（収率４８％）
が白色結晶性固体、ｍｐ：６７−６８℃として得られ
る。
Ｈ，ｓ），１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．２０
（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．
２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．２９（３Ｈ，
ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，７．２Ｈｚ），６．７５−６．
８６（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．３４−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．５５（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．６７
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例３３（Ｅ，Ｅ）−２−［３−（２−メトキシメチル−８，８
−ジメチルノナ−１，４−ジエン−６−イニル）フェノ
キシメチル］−４−（３−チエニル）チオフェンの製造 実施例５で得られた（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−［３−［４−
（３−チエニル）−２−チエニルメトキシ］フェニル］
−２−プロペン−１−オ−ル１．０３ｇ及びヨウ化メチ
ル３ｍｌをテトラヒドロフラン１８ｍｌとジメチルホル
ムアミド２ｍｌの溶液に溶解し、氷冷撹拌下、６０％油
性水素化ナトリウム０．１１ｇを数回に分け加えた後、
氷冷下に２時間、続いて室温で５時間撹拌する。反応液
に酢酸を加えて弱酸性とした後、溶媒を減圧留去し、残
渣を水と酢酸エチルの混液に溶解後有機層を分取する。
抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムに
より乾燥し、乾燥剤を濾別後溶媒を減圧留去する。残渣
をシリカゲルのショートカラムクロマトグラフィー［ワ
コーゲル Ｃ−２００，１０ｇ；ヘキサン／酢酸エチル
＝１０／１］で処理後、中圧液体クロマトグラフィー
［カラム：Ｌｏｂａｒ ｃｏｌｕｍｎ，ｓｉｚｅＢ，Ｌ
ｉｃｈｒｏｐｒｅｐ Ｓｉ６０Ｆ（メルク社製）；溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１→１５／１］に
より精製すれば、表題化合物０．５１ｇ（収率４８％）
が白色結晶性固体、ｍｐ：６７−６８℃として得られ
る。
【００９５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９
Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，
１．２Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．９５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），
５．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．２Ｈ
ｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．
３Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），
６．８６−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．３７
（６Ｈ，ｍ） 上記反応で使用された原料化合物の（Ｅ，Ｅ）−２−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３
−［３−［４−（３−チエニル）−２−チエニルメトキ
シ］フェニル］−２−プロペン−１−オ−ルに代えて対
応するアルコール誘導体を用い、他は実施例３３と同様
な反応を行うと、実施例３４〜４０の化合物が得られ
る。
Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，
１．２Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．９５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），
５．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．２Ｈ
ｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．
３Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），
６．８６−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．３７
（６Ｈ，ｍ） 上記反応で使用された原料化合物の（Ｅ，Ｅ）−２−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３
−［３−［４−（３−チエニル）−２−チエニルメトキ
シ］フェニル］−２−プロペン−１−オ−ルに代えて対
応するアルコール誘導体を用い、他は実施例３３と同様
な反応を行うと、実施例３４〜４０の化合物が得られ
る。
【００９６】実施例３４（Ｅ，Ｅ）−３−［３−［２−［３−（２−メトキシメ
チル−８，８−ジメチル−４−ノネン−６−イニル）フ
ェニル］エテニル］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（９Ｈ，ｓ），２．
００（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．２５（２Ｈ，ｍ），
２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，６．６Ｈ
ｚ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，７．
２Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
３．３６（３Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．０５−７．５２
（１０Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ） 実施例３５（Ｅ，Ｅ）−３−［３−（７−メトキシメチル−１３，
１３−ジメチルテトラデカ−１，９−ジエン−１１−イ
ニル）フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（９Ｈ，ｓ），１．
３１−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．５４（２
Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，
ｍ），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３
３（３Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９
Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，７．６Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ，６．９Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，１．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４４（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．４Ｈｚ），７．４７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．５
７（１Ｈ，ｍ） 実施例３６（Ｅ）−３−［３−［２−［３−（２−メトキシメチル
−８，８−ジメチル−４，６−ノナジイニル）フェニ
ル］エテニル］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（９Ｈ，ｓ），２．
０６−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１７．１Ｈｚ，５．５Ｈｚ），２．３６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，６．１Ｈｚ），２．７１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，７．５Ｈｚ），２．７６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，７．１Ｈｚ），３．
３５（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．５
Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３５−７．５２（８Ｈ，ｍ），
７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ） 実施例３７（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−３−［３−［２−［３−（２−メトキ
シメチル−８，８−ジメチルノナ−１，４−ジエン−６
−イニル）フェニル］エテニル］フェニル］チオフェン ｍｐ：９８−９９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），３．
０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
３．３９（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．
９Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
１．７Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，６．５Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．１５
（３Ｈ，ｓ），７．３０−７．５０（９Ｈ，ｍ），７．
７３（１Ｈ，ｍ） 実施例３８（Ｅ，Ｅ）−３−［３−［２−［３−（２−メトキシメ
チル−８，８−ジメチルノナ−１，４−ジエン−６−イ
ニル）フェニル］エチル］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），２．
９６（４Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，１．０Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．９５
（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，１．０Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．
９Ｈｚ，６．０Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．０
８−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．２３−７．４４（７
Ｈ，ｍ） 実施例３９（Ｅ）−２−［３−（２−メトキシメチル−８，８−ジ
メチル−４−ノネン−６−イニル）フェノキシメチル］
−４−（３−チエニル）チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（９Ｈ，ｓ），１．
９０−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．０６−２．２２（２
Ｈ，ｍ），２．５４−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．２２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３１（３Ｈ，
ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．７９−６．８７
（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３７（６Ｈ，ｍ） 実施例４０（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−５−（２−メトキシメチル−８，８−
ジメチルノナ−１，４−ジエン−６−イニル）−２−
［３−（３−チエニル）−２−プロペニルオキシメチ
ル］フラン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（９Ｈ，ｓ），３．
２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
３．３３（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），４．１
６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ），４．
４９（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．
９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ，６．０Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．３２−６．３６（２Ｈ，ｍ），
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．１５−
７．２８（３Ｈ，ｍ） 実施例４１（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−７−［３−（３−チエニル）フェノキ
シ］−２−ヘプテニルアセタートの製造 実施例２で得られた（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）−７−［３−（３−チ
エニル）フェノキシ］−２−ヘプテン−１−オール１
８．８ｍｇをピリジン２ｍｌに溶解し、無水酢酸１ｍｌ
を加えて室温で１８時間撹拌する。反応液を減圧濃縮
後、残渣に水と酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を分
取後、１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続
いて飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムに
より乾燥後溶媒を減圧留去する。残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー［Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０Ｆ254，Ａｒ
ｔ．５７１７（メルク社製）；ヘキサン／酢酸エチル＝
５／１］により精製すれば、表題化合物１８．８ｍｇ
（収率：９１％）が無色油状物として得られる。
チル−８，８−ジメチル−４−ノネン−６−イニル）フ
ェニル］エテニル］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（９Ｈ，ｓ），２．
００（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．２５（２Ｈ，ｍ），
２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，６．６Ｈ
ｚ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，７．
２Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
３．３６（３Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．０５−７．５２
（１０Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ） 実施例３５（Ｅ，Ｅ）−３−［３−（７−メトキシメチル−１３，
１３−ジメチルテトラデカ−１，９−ジエン−１１−イ
ニル）フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（９Ｈ，ｓ），１．
３１−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．５４（２
Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，
ｍ），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３
３（３Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９
Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，７．６Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ，６．９Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，１．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４４（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．４Ｈｚ），７．４７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．５
７（１Ｈ，ｍ） 実施例３６（Ｅ）−３−［３−［２−［３−（２−メトキシメチル
−８，８−ジメチル−４，６−ノナジイニル）フェニ
ル］エテニル］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（９Ｈ，ｓ），２．
０６−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１７．１Ｈｚ，５．５Ｈｚ），２．３６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，６．１Ｈｚ），２．７１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，７．５Ｈｚ），２．７６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，７．１Ｈｚ），３．
３５（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．５
Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３５−７．５２（８Ｈ，ｍ），
７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ） 実施例３７（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−３−［３−［２−［３−（２−メトキ
シメチル−８，８−ジメチルノナ−１，４−ジエン−６
−イニル）フェニル］エテニル］フェニル］チオフェン ｍｐ：９８−９９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），３．
０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
３．３９（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．
９Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，
１．７Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，６．５Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．１５
（３Ｈ，ｓ），７．３０−７．５０（９Ｈ，ｍ），７．
７３（１Ｈ，ｍ） 実施例３８（Ｅ，Ｅ）−３−［３−［２−［３−（２−メトキシメ
チル−８，８−ジメチルノナ−１，４−ジエン−６−イ
ニル）フェニル］エチル］フェニル］チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），２．
９６（４Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，１．０Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．９５
（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，１．０Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．
９Ｈｚ，６．０Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．０
８−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．２３−７．４４（７
Ｈ，ｍ） 実施例３９（Ｅ）−２−［３−（２−メトキシメチル−８，８−ジ
メチル−４−ノネン−６−イニル）フェノキシメチル］
−４−（３−チエニル）チオフェン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（９Ｈ，ｓ），１．
９０−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．０６−２．２２（２
Ｈ，ｍ），２．５４−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．２２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３１（３Ｈ，
ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．７９−６．８７
（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３７（６Ｈ，ｍ） 実施例４０（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−５−（２−メトキシメチル−８，８−
ジメチルノナ−１，４−ジエン−６−イニル）−２−
［３−（３−チエニル）−２−プロペニルオキシメチ
ル］フラン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（９Ｈ，ｓ），３．
２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
３．３３（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），４．１
６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ），４．
４９（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．
９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ，６．０Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．３２−６．３６（２Ｈ，ｍ），
６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．１５−
７．２８（３Ｈ，ｍ） 実施例４１（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−７−［３−（３−チエニル）フェノキ
シ］−２−ヘプテニルアセタートの製造 実施例２で得られた（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）−７−［３−（３−チ
エニル）フェノキシ］−２−ヘプテン−１−オール１
８．８ｍｇをピリジン２ｍｌに溶解し、無水酢酸１ｍｌ
を加えて室温で１８時間撹拌する。反応液を減圧濃縮
後、残渣に水と酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を分
取後、１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続
いて飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムに
より乾燥後溶媒を減圧留去する。残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー［Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０Ｆ254，Ａｒ
ｔ．５７１７（メルク社製）；ヘキサン／酢酸エチル＝
５／１］により精製すれば、表題化合物１８．８ｍｇ
（収率：９１％）が無色油状物として得られる。
【００９７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（９
Ｈ，ｓ），１．５０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７３
−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．
０５−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４８（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ），５．６０
（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９６（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．８２
（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１２（１
Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３
９（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ） 実施例４２（Ｅ，Ｅ）−３−［３−（１２，１２−ジメチル−６−
メチルチオメチルトリデカ−５，８−ジエン−１０−イ
ニルオキシ）フェニル］チオフェンの製造 実施例１７と同様な方法により得られた（Ｅ，Ｅ）−２
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
７−［３−（３−チエニル）フェノキシ］−２−ヘプテ
ニルメタンスルホナート６６ｍｇをメタノール５ｍｌに
溶解し、ナトリウムメタンチオレートの１５％水溶液
０．２ｍｌを加えて室温で２時間撹拌する。反応液を減
圧濃縮後、残渣を水とエチルエーテルの系で抽出し、有
機層を分取後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウ
ムにより乾燥、次いで溶媒を減圧留去する。残渣を分取
薄層クロマトグラフィー［Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０Ｆ
254，Ａｒｔ．５７１７（メルク社製）；ヘキサン／酢
酸エチル＝９／１］により精製すれば、表題化合物３
７．４ｍｇ（収率：８５％）が無色油状物として得られ
る。
Ｈ，ｓ），１．５０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７３
−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．
０５−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．４８（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ），５．６０
（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９６（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．８２
（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１２（１
Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３
９（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ） 実施例４２（Ｅ，Ｅ）−３−［３−（１２，１２−ジメチル−６−
メチルチオメチルトリデカ−５，８−ジエン−１０−イ
ニルオキシ）フェニル］チオフェンの製造 実施例１７と同様な方法により得られた（Ｅ，Ｅ）−２
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
７−［３−（３−チエニル）フェノキシ］−２−ヘプテ
ニルメタンスルホナート６６ｍｇをメタノール５ｍｌに
溶解し、ナトリウムメタンチオレートの１５％水溶液
０．２ｍｌを加えて室温で２時間撹拌する。反応液を減
圧濃縮後、残渣を水とエチルエーテルの系で抽出し、有
機層を分取後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウ
ムにより乾燥、次いで溶媒を減圧留去する。残渣を分取
薄層クロマトグラフィー［Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０Ｆ
254，Ａｒｔ．５７１７（メルク社製）；ヘキサン／酢
酸エチル＝９／１］により精製すれば、表題化合物３
７．４ｍｇ（収率：８５％）が無色油状物として得られ
る。
【００９８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９
Ｈ，ｓ），１．５０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７３
−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９３（３Ｈ，ｓ），２．
０６−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｓ），４．０
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１５．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１
７（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），
７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
１Ｈｚ） 実施例４３（Ｅ，Ｅ）−３−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−４−［３−［２−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］エテニル］フェニル］−２−ブタノール
の製造 ジメチルスルホキシド３．６μｌと塩化メチレン２ｍｌ
の混液に、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却撹拌しながら
塩化オキサリル４４μｌを滴下し、同温度で１０分間撹
拌する。この液に、実施例１２で得られた（Ｅ，Ｅ）−
２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）
−３−［３−［２−［３−（３−チエニル）フェニル］
エテニル］フェニル］プロパノール１０５ｍｇの塩化メ
チレン溶液（０．４ｍｌ）を、−７８℃で冷却撹拌下滴
下し、同温度で２０分間撹拌後、トリエチルアミン２０
０μｌを加え、更に−７８℃で２０分間撹拌する。溶媒
を減圧留去後、残渣を水とエチルエーテルの系で分液
し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムにより乾燥、次いで溶媒を減圧留去する。残渣を中圧
液体クロマトグラフィー［カラム：Ｌｏｂａｒ ｃｏｌ
ｕｍｎ，ｓｉｚｅ Ａ，Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ Ｓｉ６
０Ｆ（メルク社製）；溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝２０／１］により精製すれば、（Ｅ）−２−（６，６
−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−［３−
［２−［３−（３−チエニル）フェニル］エテニル］フ
ェニル］プロピオンアルデヒド７６．６ｍｇ（収率：７
３％）が無色油状物として得られる。
Ｈ，ｓ），１．５０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７３
−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９３（３Ｈ，ｓ），２．
０６−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｓ），４．０
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１５．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１
７（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），
７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
１Ｈｚ） 実施例４３（Ｅ，Ｅ）−３−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−４−［３−［２−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］エテニル］フェニル］−２−ブタノール
の製造 ジメチルスルホキシド３．６μｌと塩化メチレン２ｍｌ
の混液に、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却撹拌しながら
塩化オキサリル４４μｌを滴下し、同温度で１０分間撹
拌する。この液に、実施例１２で得られた（Ｅ，Ｅ）−
２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）
−３−［３−［２−［３−（３−チエニル）フェニル］
エテニル］フェニル］プロパノール１０５ｍｇの塩化メ
チレン溶液（０．４ｍｌ）を、−７８℃で冷却撹拌下滴
下し、同温度で２０分間撹拌後、トリエチルアミン２０
０μｌを加え、更に−７８℃で２０分間撹拌する。溶媒
を減圧留去後、残渣を水とエチルエーテルの系で分液
し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムにより乾燥、次いで溶媒を減圧留去する。残渣を中圧
液体クロマトグラフィー［カラム：Ｌｏｂａｒ ｃｏｌ
ｕｍｎ，ｓｉｚｅ Ａ，Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ Ｓｉ６
０Ｆ（メルク社製）；溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝２０／１］により精製すれば、（Ｅ）−２−（６，６
−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−［３−
［２−［３−（３−チエニル）フェニル］エテニル］フ
ェニル］プロピオンアルデヒド７６．６ｍｇ（収率：７
３％）が無色油状物として得られる。
【００９９】上記で得られたアルデヒド体２４ｍｇをエ
チルエーテル２ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃
に冷却撹拌しながらメチルリチウムの１モルエチルエー
テル溶液２００μｌを加えた後、冷却を止めて１０分間
撹拌する。反応液に水とエチルエーテルを加えて希釈、
有機層を分取後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムにより乾燥、次いで溶媒を減圧留去する。残渣を中
圧液体クロマトグラフィー［カラム：Ｌｏｂａｒ ｃｏ
ｌｕｍｎ，ｓｉｚｅ Ａ，Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ Ｓｉ
６０Ｆ（メルク社製）；溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１０／１→５／１］により精製すれば、表題化合物
１８ｍｇ（収率：７３％）が無色油状物として得られ
る。
チルエーテル２ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃
に冷却撹拌しながらメチルリチウムの１モルエチルエー
テル溶液２００μｌを加えた後、冷却を止めて１０分間
撹拌する。反応液に水とエチルエーテルを加えて希釈、
有機層を分取後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムにより乾燥、次いで溶媒を減圧留去する。残渣を中
圧液体クロマトグラフィー［カラム：Ｌｏｂａｒ ｃｏ
ｌｕｍｎ，ｓｉｚｅ Ａ，Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ Ｓｉ
６０Ｆ（メルク社製）；溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１０／１→５／１］により精製すれば、表題化合物
１８ｍｇ（収率：７３％）が無色油状物として得られ
る。
【０１００】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．
２６（３Ｈ，ｍ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．８０−
１．９２（１Ｈ，ｍ），２．００−２．３２（２Ｈ，
ｍ），２．５３−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．７２−
２．８２（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．９０（１Ｈ，
ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．
５Ｈｚ），５．９７−６．１１（１Ｈ，ｍ），７．０６
−７．１１（１１Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｓ），
７．２５−７．５１（９Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）， 実施例４４（Ｅ，Ｅ）−３−［２−［３−（２−エテニル−８，８
−ジメチル−４−ノネン−６−イニル）フェニル］エテ
ニル］フェニル］チオフェンの製造 メチルトリフェニルホスホニウムブロミド１００ｍｇを
テトラヒドロフラン１ｍｌに溶解し、−７８℃で冷却撹
拌下、ｎ−ブチルリチウムの１．６モルヘキサン溶液２
００μｌを加えた後、室温で１０分間撹拌する。反応液
を再び−７８℃に冷却し、撹拌下に、実施例４３で得ら
れた（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］エテニル］フェニル］プロピオンアルデ
ヒド３２ｍｇのテトラヒドロフラン溶液（０．４ｍｌ）
を加えて同温で２０分間、続いて室温で２０分間撹拌す
る。反応液をヘキサンで希釈し、不溶物を濾別後溶媒を
減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ワコーゲル Ｃ−２００，５ｇ；ヘキサン／酢酸
エチル＝２０／１］により精製すれば、表題化合物２９
ｍｇ（収率：９１％）が無色油状物として得られる。
２６（３Ｈ，ｍ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．８０−
１．９２（１Ｈ，ｍ），２．００−２．３２（２Ｈ，
ｍ），２．５３−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．７２−
２．８２（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．９０（１Ｈ，
ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．
５Ｈｚ），５．９７−６．１１（１Ｈ，ｍ），７．０６
−７．１１（１１Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｓ），
７．２５−７．５１（９Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）， 実施例４４（Ｅ，Ｅ）−３−［２−［３−（２−エテニル−８，８
−ジメチル−４−ノネン−６−イニル）フェニル］エテ
ニル］フェニル］チオフェンの製造 メチルトリフェニルホスホニウムブロミド１００ｍｇを
テトラヒドロフラン１ｍｌに溶解し、−７８℃で冷却撹
拌下、ｎ−ブチルリチウムの１．６モルヘキサン溶液２
００μｌを加えた後、室温で１０分間撹拌する。反応液
を再び−７８℃に冷却し、撹拌下に、実施例４３で得ら
れた（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］エテニル］フェニル］プロピオンアルデ
ヒド３２ｍｇのテトラヒドロフラン溶液（０．４ｍｌ）
を加えて同温で２０分間、続いて室温で２０分間撹拌す
る。反応液をヘキサンで希釈し、不溶物を濾別後溶媒を
減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ワコーゲル Ｃ−２００，５ｇ；ヘキサン／酢酸
エチル＝２０／１］により精製すれば、表題化合物２９
ｍｇ（収率：９１％）が無色油状物として得られる。
【０１０１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（９
Ｈ，ｓ），２．１９−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．４６
（１Ｈ，ｓｉｘ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，７．６Ｈｚ），２．７２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，６．７Ｈｚ），４．９４
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１．
２Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈ
ｚ，１．６Ｈｚ，０．８Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．６９（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，７．８
Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，
７．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｓ），７．２４−
７．５１（９Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．
６Ｈｚ） 実施例４５実施例３３の化合物を主薬とする散剤の製造 実施例３３の化合物２５部をエタノール及びクロロホル
ム各５００部からなる混液に溶解し、ポリビニルピロリ
ドンＫ−３０ ７５部を加えて常法により減圧乾固す
る。残渣の固形物を微粒状に粉砕後、乳糖２５０部、ト
ウモロコシデンプン１４５分及びステアリン酸マグネシ
ウム５部を加えて均一に混合し、５００ｍｇ中主薬２５
ｍｇを含有する散剤とする。
Ｈ，ｓ），２．１９−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．４６
（１Ｈ，ｓｉｘ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，７．６Ｈｚ），２．７２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，６．７Ｈｚ），４．９４
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１．
２Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈ
ｚ，１．６Ｈｚ，０．８Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．６９（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，７．８
Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，
７．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｓ），７．２４−
７．５１（９Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．
６Ｈｚ） 実施例４５実施例３３の化合物を主薬とする散剤の製造 実施例３３の化合物２５部をエタノール及びクロロホル
ム各５００部からなる混液に溶解し、ポリビニルピロリ
ドンＫ−３０ ７５部を加えて常法により減圧乾固す
る。残渣の固形物を微粒状に粉砕後、乳糖２５０部、ト
ウモロコシデンプン１４５分及びステアリン酸マグネシ
ウム５部を加えて均一に混合し、５００ｍｇ中主薬２５
ｍｇを含有する散剤とする。
【０１０２】実施例４６実施例３３の化合物を主薬とするカプセル剤の製造 実施例３３の化合物２５部をエタノール及びクロロホル
ム各５００部からなる混液に溶解し、ポリビニルピロリ
ドンＫ−３０ ７２．５部及びトウィーン６０２．５部
を加えて常法により減圧乾固する。残渣の固形物を微粒
状に粉砕後、乳糖５０部、トウモロコシデンプン４５部
及びステアリン酸マグネシウム５部を加えて均一に混合
し、このうち各２００ｍｇをゼラチン硬カプセルに充填
して、１カプセル中、主薬２５ｍｇを含有するカプセル
剤とする。
ム各５００部からなる混液に溶解し、ポリビニルピロリ
ドンＫ−３０ ７２．５部及びトウィーン６０２．５部
を加えて常法により減圧乾固する。残渣の固形物を微粒
状に粉砕後、乳糖５０部、トウモロコシデンプン４５部
及びステアリン酸マグネシウム５部を加えて均一に混合
し、このうち各２００ｍｇをゼラチン硬カプセルに充填
して、１カプセル中、主薬２５ｍｇを含有するカプセル
剤とする。
【０１０３】実施例４７実施例３３の化合物を主薬とするカプセル剤の製造 実施例３３の化合物２５部を水１０００部に懸濁し、β
−シクロデキストリン１５０部を加えて室温で１２時間
撹拌後、水１０００部を追加してさらに室温で３時間撹
拌する。常法により凍結乾燥後、得られた綿状の固形物
を軽く粉砕し、各７０ｍｇをゼラチン硬カプセルに充填
して、１カプセル中、主薬１０ｍｇを含有するカプセル
剤とする。
−シクロデキストリン１５０部を加えて室温で１２時間
撹拌後、水１０００部を追加してさらに室温で３時間撹
拌する。常法により凍結乾燥後、得られた綿状の固形物
を軽く粉砕し、各７０ｍｇをゼラチン硬カプセルに充填
して、１カプセル中、主薬１０ｍｇを含有するカプセル
剤とする。
【０１０４】参考例１（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−８−［３−（３−チエニル）フェニ
ル］−２，７−オクタジエン酸メチルエステルの製造 ４−シアノブチルトリフェニルホスホニウムブロミド４
４．６ｇをジメチルホルムアミド２５０ｍｌに溶解し、
氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム４．２ｇを加
えて同温度で３０分撹拌後、３−（３−チエニル）ベン
ズアルデヒド１８ｇを加えて室温で更に２０時間撹拌す
る。反応液を水で希釈し、酢酸を加えて中和後溶媒を減
圧留去する。残渣を水とエチルエーテルの系で分液し、
有機層を分取後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムにより乾燥、次いで溶媒を減圧留去する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−
１００，５００ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝４／１］で
精製して、無色油状の（Ｅ）−６−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］−５−ヘキセンニトリル２３．２ｇを得
る。
ン−４−イニル）−８−［３−（３−チエニル）フェニ
ル］−２，７−オクタジエン酸メチルエステルの製造 ４−シアノブチルトリフェニルホスホニウムブロミド４
４．６ｇをジメチルホルムアミド２５０ｍｌに溶解し、
氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム４．２ｇを加
えて同温度で３０分撹拌後、３−（３−チエニル）ベン
ズアルデヒド１８ｇを加えて室温で更に２０時間撹拌す
る。反応液を水で希釈し、酢酸を加えて中和後溶媒を減
圧留去する。残渣を水とエチルエーテルの系で分液し、
有機層を分取後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムにより乾燥、次いで溶媒を減圧留去する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−
１００，５００ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝４／１］で
精製して、無色油状の（Ｅ）−６−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］−５−ヘキセンニトリル２３．２ｇを得
る。
【０１０５】上記のニトリル体３．６４ｇと活性化亜鉛
末３．９２ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに加え、こ
の液に、還流加熱撹拌下、ブロモ酢酸メチルエステル
４．５４ｍｌを１時間を要して滴下後、更に還流下に１
時間撹拌する。反応液に１０％塩酸１００ｍｌを加えて
室温で３０分間撹拌後、テトラヒドロフランを減圧留去
し、残留液に塩化メチレンを加えて抽出する。抽出液を
飽和食塩水で洗浄後常法通り後処理し、生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−２０
０，１００ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝４／１］で精製
して、無色油状の（Ｅ）−８−［３−（３−チエニル）
フェニル］−３−オキソ−７−オクテン酸メチルエステ
ル２．３３ｇを得る。
末３．９２ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに加え、こ
の液に、還流加熱撹拌下、ブロモ酢酸メチルエステル
４．５４ｍｌを１時間を要して滴下後、更に還流下に１
時間撹拌する。反応液に１０％塩酸１００ｍｌを加えて
室温で３０分間撹拌後、テトラヒドロフランを減圧留去
し、残留液に塩化メチレンを加えて抽出する。抽出液を
飽和食塩水で洗浄後常法通り後処理し、生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−２０
０，１００ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝４／１］で精製
して、無色油状の（Ｅ）−８−［３−（３−チエニル）
フェニル］−３−オキソ−７−オクテン酸メチルエステ
ル２．３３ｇを得る。
【０１０６】上記で得られたβ−ケトエステル体１．３
１ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌
下、６０％油性水素化ナトリウム１７４ｍｇ及び（Ｅ）
−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニルブロミ
ド（約５％のＺ体を含む）８８５ｍｇを加えて氷冷下に
３時間撹拌する。反応液に酢酸を加えて中和後、水と酢
酸エチルを加えて抽出し、有機層を分取後常法により後
処理し、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［ワコーゲル Ｃ−２００，６０ｇ；ヘキサン／酢酸エ
チル＝１０／１］で精製して、無色油状の（Ｅ，Ｅ）−
２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）
−８−［３−（３−チエニル）フェニル］−３−オキソ
−７−オクテン酸メチルエステル６０９ｍｇを得る。
１ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌
下、６０％油性水素化ナトリウム１７４ｍｇ及び（Ｅ）
−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニルブロミ
ド（約５％のＺ体を含む）８８５ｍｇを加えて氷冷下に
３時間撹拌する。反応液に酢酸を加えて中和後、水と酢
酸エチルを加えて抽出し、有機層を分取後常法により後
処理し、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［ワコーゲル Ｃ−２００，６０ｇ；ヘキサン／酢酸エ
チル＝１０／１］で精製して、無色油状の（Ｅ，Ｅ）−
２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）
−８−［３−（３−チエニル）フェニル］−３−オキソ
−７−オクテン酸メチルエステル６０９ｍｇを得る。
【０１０７】上記で得られた２−ヘプテン−４−イニル
体６０６ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、氷冷撹拌
下、水素化ホウ素ナトリウム２６ｍｇを加えて氷冷下に
３０分間撹拌する。反応液に水と塩化メチレンを加えて
分液し、有機層を分取後常法により後処理し、生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ
−１００，２０ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝４／１］で
精製して、無色油状の（Ｅ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−２
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
８−［３−（３−チエニル）フェニル］−７−オクテン
酸メチルエステル６０３ｍｇを得る。
体６０６ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、氷冷撹拌
下、水素化ホウ素ナトリウム２６ｍｇを加えて氷冷下に
３０分間撹拌する。反応液に水と塩化メチレンを加えて
分液し、有機層を分取後常法により後処理し、生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ
−１００，２０ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝４／１］で
精製して、無色油状の（Ｅ，Ｅ）−３−ヒドロキシ−２
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
８−［３−（３−チエニル）フェニル］−７−オクテン
酸メチルエステル６０３ｍｇを得る。
【０１０８】上記で得られたアルコール体６０３ｍｇを
塩化メチレン７ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、トリエチル
アミン２７９μｌと塩化メタンスルホニル１２４μｌを
加えて氷冷下に１時間撹拌する。反応液に水と塩化メチ
レンを加えて分液し、有機層を５％塩酸、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、次いで溶媒を減圧留去する。残渣
を塩化メチレン１０ｍｌに再び溶解後、１，８−ジアザ
ビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン０．３ｍｌを
加えて室温で一夜撹拌する。反応液を酢酸で中和後、水
と塩化メチレンを加えて分液し、有機層を分取後常法に
より後処理し、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［ワコーゲル Ｃ−２００，５０ｇ；ヘキサン／
酢酸エチル＝９／１］により精製すれば、無色油状の表
題化合物２７１ｍｇが得られる。
塩化メチレン７ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、トリエチル
アミン２７９μｌと塩化メタンスルホニル１２４μｌを
加えて氷冷下に１時間撹拌する。反応液に水と塩化メチ
レンを加えて分液し、有機層を５％塩酸、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、次いで溶媒を減圧留去する。残渣
を塩化メチレン１０ｍｌに再び溶解後、１，８−ジアザ
ビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン０．３ｍｌを
加えて室温で一夜撹拌する。反応液を酢酸で中和後、水
と塩化メチレンを加えて分液し、有機層を分取後常法に
より後処理し、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［ワコーゲル Ｃ−２００，５０ｇ；ヘキサン／
酢酸エチル＝９／１］により精製すれば、無色油状の表
題化合物２７１ｍｇが得られる。
【０１０９】上記で使用された原料化合物の（Ｅ）−６
−［３−（３−チエニル）フェニル］−５−ヘキセンニ
トリルに代えて５−［３−（３−チエニル）フェノキ
シ］バレロニトリル［３−（３−チエニル）フェノール
と５−ブロモバレロニトリルをジメチルホルムアミド
中、水素化ナトリウムの存在下に縮合させて合成］を用
い、他は参考例１と同様な反応を行うと、（Ｅ，Ｅ）−
２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）
−７−［３−（３−チエニル）フェノキシ］−２−ヘプ
テン酸メチルエステルが得られる。
−［３−（３−チエニル）フェニル］−５−ヘキセンニ
トリルに代えて５−［３−（３−チエニル）フェノキ
シ］バレロニトリル［３−（３−チエニル）フェノール
と５−ブロモバレロニトリルをジメチルホルムアミド
中、水素化ナトリウムの存在下に縮合させて合成］を用
い、他は参考例１と同様な反応を行うと、（Ｅ，Ｅ）−
２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）
−７−［３−（３−チエニル）フェノキシ］−２−ヘプ
テン酸メチルエステルが得られる。
【０１１０】参考例２（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエ
ニル）フェニル］エテニル］フェニル］アクリル酸エチ
ルエステルの製造 ジエチルホスホノ酢酸エチルエステル３．３４ｇをエタ
ノール４０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素
化ナトリウム５９４ｍｇを加えた後、（Ｅ）−６，６−
ジメチル−２−ヘプテン−４−イニルブロミド６００ｍ
ｇのエタノール溶液（１０ｍｌ）を滴下して室温で５時
間撹拌する。反応液を１規定塩酸で中和後減圧濃縮し、
残渣を水と酢酸エチルの混液に溶解後、有機層を分取
し、常法通り後処理後、生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−２００，１４０ｇ；
ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１］で精製して、
無色油状の（Ｅ）−ジエチルホスホノ（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）酢酸エチルエステル６
８６ｍｇを得る。
ン−４−イニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエ
ニル）フェニル］エテニル］フェニル］アクリル酸エチ
ルエステルの製造 ジエチルホスホノ酢酸エチルエステル３．３４ｇをエタ
ノール４０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素
化ナトリウム５９４ｍｇを加えた後、（Ｅ）−６，６−
ジメチル−２−ヘプテン−４−イニルブロミド６００ｍ
ｇのエタノール溶液（１０ｍｌ）を滴下して室温で５時
間撹拌する。反応液を１規定塩酸で中和後減圧濃縮し、
残渣を水と酢酸エチルの混液に溶解後、有機層を分取
し、常法通り後処理後、生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−２００，１４０ｇ；
ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１］で精製して、
無色油状の（Ｅ）−ジエチルホスホノ（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）酢酸エチルエステル６
８６ｍｇを得る。
【０１１１】上記で得られたホスホナート４８３ｍｇと
（Ｅ）−３−［２−［３−（３−チエニル）フェニル］
エテニル］ベンズアルデヒド４０９ｍｇをテトラヒドロ
フラン１０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素
化ナトリウム５６ｍｇを加えて氷冷下に３０分間撹拌
後、ジメチルホルムアミド１０ｍｌを加えて更に３０分
間撹拌する。反応液に水とエチルエーテルを加えて分液
し、有機層を分取後常法通り後処理し、生成物を少量の
シリカゲルで処理後、中圧液体クロマトグラフィー［Ｌ
ｏｂａｒ ｃｏｌｕｍｎ，ｓｉｚｅ Ｂ，Ｌｉｃｈｒｏ
ｐｒｅｐ Ｓｉ６０Ｆ（メルク社製）；ヘキサン→ヘキ
サン／酢酸エチル＝１５／１］により精製すれば、無色
油状の表題化合物４０２ｍｇが得られる。
（Ｅ）−３−［２−［３−（３−チエニル）フェニル］
エテニル］ベンズアルデヒド４０９ｍｇをテトラヒドロ
フラン１０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素
化ナトリウム５６ｍｇを加えて氷冷下に３０分間撹拌
後、ジメチルホルムアミド１０ｍｌを加えて更に３０分
間撹拌する。反応液に水とエチルエーテルを加えて分液
し、有機層を分取後常法通り後処理し、生成物を少量の
シリカゲルで処理後、中圧液体クロマトグラフィー［Ｌ
ｏｂａｒ ｃｏｌｕｍｎ，ｓｉｚｅ Ｂ，Ｌｉｃｈｒｏ
ｐｒｅｐ Ｓｉ６０Ｆ（メルク社製）；ヘキサン→ヘキ
サン／酢酸エチル＝１５／１］により精製すれば、無色
油状の表題化合物４０２ｍｇが得られる。
【０１１２】上記で使用された原料化合物の（Ｅ）−３
−［２−［３−（３−チエニル）フェニル］エテニル］
ベンズアルデヒドに代えて対応するアルデヒド誘導体を
用い、他は参考例２と同様な反応を行うと、（Ｅ，Ｅ）
−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニ
ル）−４−［２−［３−（３−チエニル）フェノキシ］
エトキシ］クロトン酸エチルエステル、（Ｅ，Ｅ）−２
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
３−［３−［３−（３−チエニル）フェノキシメチル］
フェニル］アクリル酸エチルエステル、（Ｅ，Ｅ）−２
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
３−［３−［４−（３−チエニル）−２−チエニルメト
キシ］フェニル］アクリル酸エチルエステル及び（Ｅ，
Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−３−［５−［３−（３−チエニル）−２−
プロペニルオキシメチル］−２−フリル］アクリル酸エ
チルエステルがそれぞれ得られる。
−［２−［３−（３−チエニル）フェニル］エテニル］
ベンズアルデヒドに代えて対応するアルデヒド誘導体を
用い、他は参考例２と同様な反応を行うと、（Ｅ，Ｅ）
−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニ
ル）−４−［２−［３−（３−チエニル）フェノキシ］
エトキシ］クロトン酸エチルエステル、（Ｅ，Ｅ）−２
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
３−［３−［３−（３−チエニル）フェノキシメチル］
フェニル］アクリル酸エチルエステル、（Ｅ，Ｅ）−２
−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−
３−［３−［４−（３−チエニル）−２−チエニルメト
キシ］フェニル］アクリル酸エチルエステル及び（Ｅ，
Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−３−［５−［３−（３−チエニル）−２−
プロペニルオキシメチル］−２−フリル］アクリル酸エ
チルエステルがそれぞれ得られる。
【０１１３】参考例３（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−（６−メトキシ−６−メチル−２
−ヘプテン−４−イニル）−３−［３−［２−［３−
（３−チエニル）フェニル］エテニル］フェニル］アク
リル酸エチルエステルの製造 ジエチルホスホノ酢酸エチルエステル３．３６ｇをエタ
ノール４０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素
化ナトリウム０．６０ｇを加えた後、（Ｅ）−６−メト
キシ−６−メチル−２−ヘプテン−４−イニルブロミド
１．０９ｇを滴下して、氷冷下に１時間、次いで室温で
５時間撹拌する。反応液に酢酸１５ｍｌを加え、溶媒を
減圧留去後、残渣を水と酢酸エチルの系で抽出する。有
機層を常法通り後処理後、生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２００，１００ｇ；
ヘキサン／酢酸エチル＝１／２］及び中圧液体クロマト
グラフィー［Ｌｏｂａｒ ｃｏｌｕｍｎ，ｓｉｚｅ
Ｂ，ＬｉｃｈｒｏｐｒｅｐＳｉ６０Ｆ（メルク社製）；
ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→１／２］で精製して、
無色油状の（Ｅ）−ジエチルホスホノ（６−メトキシ−
６−メチル−２−ヘプテン−４−イニル）酢酸エチルエ
ステル１．０１ｇを得る。
−ヘプテン−４−イニル）−３−［３−［２−［３−
（３−チエニル）フェニル］エテニル］フェニル］アク
リル酸エチルエステルの製造 ジエチルホスホノ酢酸エチルエステル３．３６ｇをエタ
ノール４０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素
化ナトリウム０．６０ｇを加えた後、（Ｅ）−６−メト
キシ−６−メチル−２−ヘプテン−４−イニルブロミド
１．０９ｇを滴下して、氷冷下に１時間、次いで室温で
５時間撹拌する。反応液に酢酸１５ｍｌを加え、溶媒を
減圧留去後、残渣を水と酢酸エチルの系で抽出する。有
機層を常法通り後処理後、生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２００，１００ｇ；
ヘキサン／酢酸エチル＝１／２］及び中圧液体クロマト
グラフィー［Ｌｏｂａｒ ｃｏｌｕｍｎ，ｓｉｚｅ
Ｂ，ＬｉｃｈｒｏｐｒｅｐＳｉ６０Ｆ（メルク社製）；
ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→１／２］で精製して、
無色油状の（Ｅ）−ジエチルホスホノ（６−メトキシ−
６−メチル−２−ヘプテン−４−イニル）酢酸エチルエ
ステル１．０１ｇを得る。
【０１１４】上記で得られたホスホナート３７８ｍｇと
（Ｅ）−３−［２−［３−（３−チエニル）フェニル］
エテニル］ベンズアルデヒド２９１ｍｇをテトラヒドロ
フラン７ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化
ナトリウム４０ｍｇを加えて、氷冷下に３０分間、次い
で室温で１時間撹拌する。反応液に水とエチルエーテル
を加えて分液し、有機層を常法通り後処理後、生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ
−１００，２０ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝４／１］に
より精製すれば、無色油状の表題化合物４５４ｍｇが得
られる。
（Ｅ）−３−［２−［３−（３−チエニル）フェニル］
エテニル］ベンズアルデヒド２９１ｍｇをテトラヒドロ
フラン７ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化
ナトリウム４０ｍｇを加えて、氷冷下に３０分間、次い
で室温で１時間撹拌する。反応液に水とエチルエーテル
を加えて分液し、有機層を常法通り後処理後、生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ
−１００，２０ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝４／１］に
より精製すれば、無色油状の表題化合物４５４ｍｇが得
られる。
【０１１５】上記で使用された原料化合物（Ｅ）−６−
メトキシ−６−メチル−２−ヘプテン−４−イニルブロ
ミド及び／又は（Ｅ）−３−［２−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］エテニル］ベンズアルデヒドに代えて、
それぞれ（Ｅ）−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニルブロミド若しくは６−メトキシ−６−メチル−
２，４−ヘプタジイニルブロミド及び／又は３−［２−
［３−（３−チエニル）フェニル］エチル］ベンズアル
デヒドを用い、他は参考例３と同様な反応を行うと、
（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］エチル］フェニル］アクリル酸エチルエ
ステル及び（Ｅ，Ｅ）−２−（６−メトキシ−６−メチ
ル−２，４−ヘプタジイニル）−３−［３−［２−［３
−（３−チエニル）フェニル］エテニル］フェニル］ア
クリル酸エチルエステルが得られる。
メトキシ−６−メチル−２−ヘプテン−４−イニルブロ
ミド及び／又は（Ｅ）−３−［２−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］エテニル］ベンズアルデヒドに代えて、
それぞれ（Ｅ）−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニルブロミド若しくは６−メトキシ−６−メチル−
２，４−ヘプタジイニルブロミド及び／又は３−［２−
［３−（３−チエニル）フェニル］エチル］ベンズアル
デヒドを用い、他は参考例３と同様な反応を行うと、
（Ｅ，Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−
４−イニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］エチル］フェニル］アクリル酸エチルエ
ステル及び（Ｅ，Ｅ）−２−（６−メトキシ−６−メチ
ル−２，４−ヘプタジイニル）−３−［３−［２−［３
−（３−チエニル）フェニル］エテニル］フェニル］ア
クリル酸エチルエステルが得られる。
【０１１６】参考例４（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−３−［３−［３−（３−チエニル）フェニル
メトキシ］フェニル］プロピオン酸メチルエステルの製
造 マロン酸ジメチルエステル４．０５ｍｌをジメチルホル
ムアミド４０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水
素化ナトリウム１．２９ｇ、及び（Ｅ）−６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニルブロミド（約５％のＺ
−体を含む）６．５ｇを徐々に加えた後、同温度で１時
間撹拌する。反応液に飽和食塩水とエチルエーテルを加
えて分液し、エーテル層を分取後、飽和食塩水で洗浄、
無水硫酸マグネシウムにより乾燥、次いで溶媒を減圧留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［ワコーゲル Ｃ−２００，４００ｇ；ヘキサン／酢酸
エチル＝１９／１→９／１］で精製して、無色油状の
（Ｅ）−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル
マロン酸ジメチルエステル６．２６ｇを得る。
イニル）−３−［３−［３−（３−チエニル）フェニル
メトキシ］フェニル］プロピオン酸メチルエステルの製
造 マロン酸ジメチルエステル４．０５ｍｌをジメチルホル
ムアミド４０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、６０％油性水
素化ナトリウム１．２９ｇ、及び（Ｅ）−６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニルブロミド（約５％のＺ
−体を含む）６．５ｇを徐々に加えた後、同温度で１時
間撹拌する。反応液に飽和食塩水とエチルエーテルを加
えて分液し、エーテル層を分取後、飽和食塩水で洗浄、
無水硫酸マグネシウムにより乾燥、次いで溶媒を減圧留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［ワコーゲル Ｃ−２００，４００ｇ；ヘキサン／酢酸
エチル＝１９／１→９／１］で精製して、無色油状の
（Ｅ）−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル
マロン酸ジメチルエステル６．２６ｇを得る。
【０１１７】上記で得られたモノアルキル体３．２ｇを
エタノール６０ｍｌに溶解し、４規定水酸化ナトリウム
水溶液３０ｍｌを加えて２時間加熱還流する。反応液を
減圧濃縮し、残渣を飽和食塩水と酢酸エチルの混液に溶
解後、６規定塩酸を加えてｐＨ１の酸性とする。有機層
を分取後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
により乾燥後溶媒を減圧留去する。残渣をキシレン３０
ｍｌに溶解し、１５０℃で２時間加熱後、再び溶媒を減
圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ワコーゲル Ｃ−２００，１００ｇ；塩化メチレン
→塩化メチレン／メタノール＝５０／１］で精製後、ジ
アゾメタンのエチルエーテル溶液を用いてメチルエステ
ル化して、淡黄色油状の（Ｅ）−８，８−ジメチル−４
−ノネン−６−イン酸メチルエステル１．８５ｇを得
る。
エタノール６０ｍｌに溶解し、４規定水酸化ナトリウム
水溶液３０ｍｌを加えて２時間加熱還流する。反応液を
減圧濃縮し、残渣を飽和食塩水と酢酸エチルの混液に溶
解後、６規定塩酸を加えてｐＨ１の酸性とする。有機層
を分取後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
により乾燥後溶媒を減圧留去する。残渣をキシレン３０
ｍｌに溶解し、１５０℃で２時間加熱後、再び溶媒を減
圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ワコーゲル Ｃ−２００，１００ｇ；塩化メチレン
→塩化メチレン／メタノール＝５０／１］で精製後、ジ
アゾメタンのエチルエーテル溶液を用いてメチルエステ
ル化して、淡黄色油状の（Ｅ）−８，８−ジメチル−４
−ノネン−６−イン酸メチルエステル１．８５ｇを得
る。
【０１１８】上記で得られたエステル体４２７ｍｇ、３
−［３−（３−ブロモメチルフェノキシメチル）フェニ
ル］チオフェン７９０ｍｇ及びヘキサメチルホスホリッ
クトリアミド（ＨＭＰＡ）１．５２ｍｌをテトラヒドロ
フラン２２ｍｌに溶解し、−７８℃で冷却撹拌下、リチ
ウムヘキサメチルジシラザン（［Ｍｅ3Ｓｉ］2ＮＬｉ）
の１Ｍテトラヒドロフラン溶液２．２ｍｌを加えて同温
度で３０分間撹拌する。反応液に飽和食塩水とエチルエ
ーテルを加えて分液し、有機層を分取後常法により後処
理し、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［ワコーゲル Ｃ−２００，６０ｇ；ヘキサン／酢酸エ
チル＝３０／１→２０／１］により精製すれば、無色油
状の表題化合物７２７ｍｇが得られる。
−［３−（３−ブロモメチルフェノキシメチル）フェニ
ル］チオフェン７９０ｍｇ及びヘキサメチルホスホリッ
クトリアミド（ＨＭＰＡ）１．５２ｍｌをテトラヒドロ
フラン２２ｍｌに溶解し、−７８℃で冷却撹拌下、リチ
ウムヘキサメチルジシラザン（［Ｍｅ3Ｓｉ］2ＮＬｉ）
の１Ｍテトラヒドロフラン溶液２．２ｍｌを加えて同温
度で３０分間撹拌する。反応液に飽和食塩水とエチルエ
ーテルを加えて分液し、有機層を分取後常法により後処
理し、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［ワコーゲル Ｃ−２００，６０ｇ；ヘキサン／酢酸エ
チル＝３０／１→２０／１］により精製すれば、無色油
状の表題化合物７２７ｍｇが得られる。
【０１１９】上記反応で使用された原料化合物の（Ｅ）
−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニルブロミ
ド及び／又は３−［３−（３−ブロモメチルフェノキシ
メチル）フェニル］チオフェンに代えて、それぞれ６，
６−ジメチル−２，４−ヘプタジイニルブロミド及び／
又は（Ｅ）−３−［３−［２−（３−ブロモメチルフェ
ニル）エテニル］フェニル］チオフェン、２−（３−ブ
ロモメチルフェノキシメチル）−４−（３−チエニル）
チオフェン、３−［３−（５−ヨードペンタノキシ）フ
ェニル］チオフェン若しくは（Ｅ）−３−［３−（６−
ヨード−１−ヘキセニル）フェニル］チオフェンを用
い、他は参考例４と同様な反応を行うと、（Ｅ，Ｅ）−
２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）
−３−［３−［２−［３−（３−チエニル）フェニル］
エテニル］フェニル］プロピオン酸メチルエステル、
（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−３−［３−［４−（３−チエニル）−２−チ
エニルメトキシ］フェニル］プロピオン酸メチルエステ
ル、（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタ
ジイニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエニル）
フェニル］エテニル］フェニル］プロピオン酸メチルエ
ステル、（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−７−［３−（３−チエニル）フェノ
キシ］ヘプタン酸メチルエステル及び（Ｅ，Ｅ）−２−
（６，６−ジメチル−２−ヘキセン−４−イニル）−８
−［３−（３−チエニル）フェニル］−７−オクテン酸
メチルエステルが得られる。
−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニルブロミ
ド及び／又は３−［３−（３−ブロモメチルフェノキシ
メチル）フェニル］チオフェンに代えて、それぞれ６，
６−ジメチル−２，４−ヘプタジイニルブロミド及び／
又は（Ｅ）−３−［３−［２−（３−ブロモメチルフェ
ニル）エテニル］フェニル］チオフェン、２−（３−ブ
ロモメチルフェノキシメチル）−４−（３−チエニル）
チオフェン、３−［３−（５−ヨードペンタノキシ）フ
ェニル］チオフェン若しくは（Ｅ）−３−［３−（６−
ヨード−１−ヘキセニル）フェニル］チオフェンを用
い、他は参考例４と同様な反応を行うと、（Ｅ，Ｅ）−
２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）
−３−［３−［２−［３−（３−チエニル）フェニル］
エテニル］フェニル］プロピオン酸メチルエステル、
（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−
イニル）−３−［３−［４−（３−チエニル）−２−チ
エニルメトキシ］フェニル］プロピオン酸メチルエステ
ル、（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタ
ジイニル）−３−［３−［２−［３−（３−チエニル）
フェニル］エテニル］フェニル］プロピオン酸メチルエ
ステル、（Ｅ）−２−（６，６−ジメチル−２−ヘプテ
ン−４−イニル）−７−［３−（３−チエニル）フェノ
キシ］ヘプタン酸メチルエステル及び（Ｅ，Ｅ）−２−
（６，６−ジメチル−２−ヘキセン−４−イニル）−８
−［３−（３−チエニル）フェニル］−７−オクテン酸
メチルエステルが得られる。
【０１２０】参考例５２−［３−（３−チエニル）フェノキシ］エトキシアセ
トアルデヒドの製造 クロロクロム酸ピリジニウム３５２ｍｇ、酢酸ナトリウ
ム２７４ｍｇ、モレキュラーシーブス（４Ａ）１３０ｍ
ｇ及び塩化メチレン５ｍｌの混液に２−［２−［３−
（３−チエニル）フェノキシ］エトキシ］エタノール１
２６ｍｇの塩化メチレン溶液（２ｍｌ）を加え、室温で
１．５時間撹拌後、反応液をエチルエーテルで希釈、次
いでシリカゲルを加えて不溶物を濾去する。濾液を減圧
濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［ワコーゲル Ｃ−２００，１０ｇ；ヘキサン／酢酸エ
チル＝４／１→２／１］により精製すれば、無色油状の
表題化合物４５ｍｇが得られる。
トアルデヒドの製造 クロロクロム酸ピリジニウム３５２ｍｇ、酢酸ナトリウ
ム２７４ｍｇ、モレキュラーシーブス（４Ａ）１３０ｍ
ｇ及び塩化メチレン５ｍｌの混液に２−［２−［３−
（３−チエニル）フェノキシ］エトキシ］エタノール１
２６ｍｇの塩化メチレン溶液（２ｍｌ）を加え、室温で
１．５時間撹拌後、反応液をエチルエーテルで希釈、次
いでシリカゲルを加えて不溶物を濾去する。濾液を減圧
濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［ワコーゲル Ｃ−２００，１０ｇ；ヘキサン／酢酸エ
チル＝４／１→２／１］により精製すれば、無色油状の
表題化合物４５ｍｇが得られる。
【０１２１】参考例６３−［２−［３−（３−チエニル）フェニル］エチル］
ベンズアルデヒドの製造 ３−（３−チエニル）ベンズアルデヒド１．８８ｇ及び
３−メトキシカルボニルフェニル（トリフェニル）ホス
ホニウムブロミド５．９ｇをテトラヒドロフラン６０ｍ
ｌとジメチルホルムアミド６ｍｌの混液に加え、氷冷撹
拌下、６０％油性水素化ナトリウム０．４８ｇを加えて
室温で６時間撹拌する。反応液を酢酸で中和後、溶媒を
減圧留去し、残渣を水と塩化メチレンの系で抽出する。
有機層を常法通り後処理後、生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２００，６０ｇ；
ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１］で精製して、白色結
晶性固体の（Ｚ）−３−［２−［３−（３−チエニル）
フェニル］エテニル］安息香酸メチルエステル１．２４
ｇを得る。
ベンズアルデヒドの製造 ３−（３−チエニル）ベンズアルデヒド１．８８ｇ及び
３−メトキシカルボニルフェニル（トリフェニル）ホス
ホニウムブロミド５．９ｇをテトラヒドロフラン６０ｍ
ｌとジメチルホルムアミド６ｍｌの混液に加え、氷冷撹
拌下、６０％油性水素化ナトリウム０．４８ｇを加えて
室温で６時間撹拌する。反応液を酢酸で中和後、溶媒を
減圧留去し、残渣を水と塩化メチレンの系で抽出する。
有機層を常法通り後処理後、生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［ワコーゲルＣ−２００，６０ｇ；
ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１］で精製して、白色結
晶性固体の（Ｚ）−３−［２−［３−（３−チエニル）
フェニル］エテニル］安息香酸メチルエステル１．２４
ｇを得る。
【０１２２】上記で得られたエテニル体１．２４ｇを酢
酸１２ｍｌと酢酸エチル１２ｍｌの混液に加え、１０％
パラジウム−炭素触媒０．２４ｇの存在下、４ｋｇ／ｃ
ｍ2の水素圧で２４時間還元する。触媒で濾別後、溶媒
を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ワコーゲル Ｃ−２００，６０ｇ；ヘキサン／塩
化メチレン＝１０／１→３／１］及び中圧液体クロマト
グラフィー［Ｌｏｂａｒ ｃｏｌｕｍｎ，ｓｉｚｅ
Ｂ，Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ Ｓｉ６０Ｆ（メルク社
製）；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１→２０／１］で
精製して、無色油状の３−［２−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］エチル］安息香酸メチルエステル０．７
９ｇを得る。
酸１２ｍｌと酢酸エチル１２ｍｌの混液に加え、１０％
パラジウム−炭素触媒０．２４ｇの存在下、４ｋｇ／ｃ
ｍ2の水素圧で２４時間還元する。触媒で濾別後、溶媒
を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ワコーゲル Ｃ−２００，６０ｇ；ヘキサン／塩
化メチレン＝１０／１→３／１］及び中圧液体クロマト
グラフィー［Ｌｏｂａｒ ｃｏｌｕｍｎ，ｓｉｚｅ
Ｂ，Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ Ｓｉ６０Ｆ（メルク社
製）；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１→２０／１］で
精製して、無色油状の３−［２−［３−（３−チエニ
ル）フェニル］エチル］安息香酸メチルエステル０．７
９ｇを得る。
【０１２３】上記で得られたエステル体０．７８ｇをエ
チルエーテル１０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、水素化ア
ルミニウムリチウム０．１６ｇを加えて同温で１時間撹
拌する。反応液に飽和食塩水を加えて過剰の還元剤を分
解後、１規定塩酸により中和し、続いてエチルエーテル
及び水を加えて抽出する。有機層を分取後、常法通り後
処理して、白色結晶性粉末の３−［２−［３−（３−チ
エニル）フェニル］エチル］ベンジルアルコール０．６
９ｇを得る。
チルエーテル１０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、水素化ア
ルミニウムリチウム０．１６ｇを加えて同温で１時間撹
拌する。反応液に飽和食塩水を加えて過剰の還元剤を分
解後、１規定塩酸により中和し、続いてエチルエーテル
及び水を加えて抽出する。有機層を分取後、常法通り後
処理して、白色結晶性粉末の３−［２−［３−（３−チ
エニル）フェニル］エチル］ベンジルアルコール０．６
９ｇを得る。
【０１２４】上記で得られたアルコール体０．３８ｇを
塩化メチレン１５ｍｌに溶解し、活性二酸化マンガン
１．５ｇを加えて室温で６時間撹拌する。沈澱を濾別
し、濾液を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［ワコーゲル Ｃ−２００，２０ｇ；ヘキ
サン／塩化メチレン＝１／１］により精製すれば、無色
油状の表題化合物０．３５ｇが得られる。
塩化メチレン１５ｍｌに溶解し、活性二酸化マンガン
１．５ｇを加えて室温で６時間撹拌する。沈澱を濾別
し、濾液を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［ワコーゲル Ｃ−２００，２０ｇ；ヘキ
サン／塩化メチレン＝１／１］により精製すれば、無色
油状の表題化合物０．３５ｇが得られる。
【０１２５】参考例７（Ｅ）−３−［３−（６−ヨード−１−ヘキセニル）フ
ェニル］チオフェンの製造 ４−シアノブチル（トリフェニル）フォスホニウムブロ
ミド４４．６ｇをジメチルホルムアミド２５０ｍｌに懸
濁し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム４．２
ｇを加えて同温度で３０分間撹拌後、３−（３−チエニ
ル）ベンズアルデヒド１８ｇを加えて室温で２０時間撹
拌する。反応液に水及び酢酸を加えて中和後、溶媒を減
圧留去し、残渣を常法通り後処理後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−１００，５００
ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝５／１］で精製して、無色
油状の（Ｅ）−３−［３−（５−シアノ−１−ペンテニ
ル）フェニル］チオフェン２３．２ｇが得られる。
ェニル］チオフェンの製造 ４−シアノブチル（トリフェニル）フォスホニウムブロ
ミド４４．６ｇをジメチルホルムアミド２５０ｍｌに懸
濁し、氷冷撹拌下、６０％油性水素化ナトリウム４．２
ｇを加えて同温度で３０分間撹拌後、３−（３−チエニ
ル）ベンズアルデヒド１８ｇを加えて室温で２０時間撹
拌する。反応液に水及び酢酸を加えて中和後、溶媒を減
圧留去し、残渣を常法通り後処理後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー［ワコーゲル Ｃ−１００，５００
ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝５／１］で精製して、無色
油状の（Ｅ）−３−［３−（５−シアノ−１−ペンテニ
ル）フェニル］チオフェン２３．２ｇが得られる。
【０１２６】上記で得られたシアノ体１．９ｇを塩化メ
チレン４０ｍｌに溶解し、−７８℃で冷却撹拌下、水素
化ジイソブチルアルミニウムの１モルトルエン溶液２２
ｍｌを加えて同温度で２時間撹拌する。反応液に飽和食
塩水と塩化メチレンを加えて分液し、有機層を分取後、
無水硫酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別
後、溶媒を減圧留去し、残渣をメタノール３０ｍｌに溶
解後、水素化ホウ素ナトリウム０．３ｇを加えて室温で
１時間撹拌する。反応液を減圧乾固後、残渣を水と酢酸
エチルの系で抽出し、有機層を常法通り後処理後、得ら
れた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワ
コーゲル Ｃ−２００，５０ｇ；ヘキサン／酢酸エチル
＝７／１］で精製して、無色油状の（Ｅ）−６−［３−
（３−チエニル）フェニル］−５−ヘキセン−１−オー
ル１．８２ｇを得る。
チレン４０ｍｌに溶解し、−７８℃で冷却撹拌下、水素
化ジイソブチルアルミニウムの１モルトルエン溶液２２
ｍｌを加えて同温度で２時間撹拌する。反応液に飽和食
塩水と塩化メチレンを加えて分液し、有機層を分取後、
無水硫酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別
後、溶媒を減圧留去し、残渣をメタノール３０ｍｌに溶
解後、水素化ホウ素ナトリウム０．３ｇを加えて室温で
１時間撹拌する。反応液を減圧乾固後、残渣を水と酢酸
エチルの系で抽出し、有機層を常法通り後処理後、得ら
れた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワ
コーゲル Ｃ−２００，５０ｇ；ヘキサン／酢酸エチル
＝７／１］で精製して、無色油状の（Ｅ）−６−［３−
（３−チエニル）フェニル］−５−ヘキセン−１−オー
ル１．８２ｇを得る。
【０１２７】上記で得られたアルコール体１．７２ｇを
酢酸エチル３０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、トリエチル
アミン１ｍｌ及び塩化メタンスルホニル０．７ｍｌを加
えて同温度で３０分間撹拌する。反応液に飽和食塩水を
加えて室温で１５分間撹拌後、有機層を分取し、無色硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去する。残渣をジ
メチルホルムアミド３０ｍｌと水１０ｍｌの混液に溶解
し、ヨウ化カリウム５．０ｇを加えて９０℃で３時間加
熱撹拌する。反応液を減圧濃縮後、残渣を水とエチルエ
ーテルの系で抽出し、有機層を常法通り後処理後、生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲル
Ｃ−２００，１００ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝２０
／１］により精製すれば、無色油状の表題化合物２．２
７ｇが得られる。
酢酸エチル３０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、トリエチル
アミン１ｍｌ及び塩化メタンスルホニル０．７ｍｌを加
えて同温度で３０分間撹拌する。反応液に飽和食塩水を
加えて室温で１５分間撹拌後、有機層を分取し、無色硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去する。残渣をジ
メチルホルムアミド３０ｍｌと水１０ｍｌの混液に溶解
し、ヨウ化カリウム５．０ｇを加えて９０℃で３時間加
熱撹拌する。反応液を減圧濃縮後、残渣を水とエチルエ
ーテルの系で抽出し、有機層を常法通り後処理後、生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ワコーゲル
Ｃ−２００，１００ｇ；ヘキサン／酢酸エチル＝２０
／１］により精製すれば、無色油状の表題化合物２．２
７ｇが得られる。
【０１２８】
【発明の効果】本発明化合物は、哺乳動物のスクアレン
・エポキシダーゼを阻害することによりコレステロール
の生合成を阻害し、血中コレステロール値を低下させ
る。従って、コレステロールの過剰に起因する疾患、例
えば肥満、高脂血症、動脈硬化症並びにそれらに附随す
る心臓疾患及び脳疾患等の治療及び予防剤として有効性
が期待できる。
・エポキシダーゼを阻害することによりコレステロール
の生合成を阻害し、血中コレステロール値を低下させ
る。従って、コレステロールの過剰に起因する疾患、例
えば肥満、高脂血症、動脈硬化症並びにそれらに附随す
る心臓疾患及び脳疾患等の治療及び予防剤として有効性
が期待できる。
【０１２９】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 261/08 263/32 277/22 333/08 333/16 405/06 8829−4Ｃ 409/06 8829−4Ｃ 413/06 8829−4Ｃ 417/06 9051−4Ｃ (72)発明者 野々下 克昌 茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株式 会社つくば研究所内 (72)発明者 林 正弘 茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株式 会社つくば研究所内 (72)発明者 佐藤 俊彦 茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株式 会社つくば研究所内 (72)発明者 沢崎 芳男 茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株式 会社つくば研究所内 (72)発明者 亀井 敏夫 茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株式 会社つくば研究所内
Claims (8)
- 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる
群から選ばれる１個又は２個のヘテロ原子を含む５員又
は６員の複素環基を示し；Ｑ1は式： 【化２】 で表される基、式： 【化３】 で表される基、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−で表される
基、式：−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基、式：−
ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−で表される基又はトリメチレン基を
示し；Ｘ及びＹは同一又は異なって各々メチレン基、酸
素原子又は硫黄原子を示すか、或いは両者は一緒になっ
てビニレン基又はエチニレン基を示し；Ｑ2は（ａ）
式： 【化４】 ［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは各々窒素原子、酸素原子、
硫黄原子又は式：＝ＣＨ−で表される基を示し、ｐは０
又は１の整数である］で表される５員又は６員の芳香環
又は（ｂ）式：−Ｆ−Ｇ−Ｉ−［式中、Ｆ、Ｇ及びＩは
同一又は異なって各々酸素原子、硫黄原子、メチレン基
又は式：−ＣＨ＝で表される基を示す］で表される基を
示し；Ｒ1は低級アルキル基、低級アルケニル基、低級
ヒドロキシアルキル基、低級アルコキシアルキル基、低
級アルカノイルオキシアルキル基又は低級アルキルチオ
アルキル基を示し； 【化５】 は一重結合又は二重結合を示し（但し、一重結合の場合
は、相当する二重結合に更に２個の水素原子が付加して
形成される基である）；Ｑ3はエチレン基、ビニレン基
又はエチニレン基を示し；Ｑ4はビニレン基又はエチニ
レン基を示し；Ｒ2及びＲ3は同一又は異なって低級アル
キル基を示すか、或いは両者は結合して隣接する炭素原
子と共にシクロアルカンを形成する基を示し；Ｒ4は水
素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す］
で表される置換複素環誘導体。 - 【請求項２】Ｒがピロリル基、チエニル基、オキサゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾ
リル基、イミダゾリル基又はピリジル基である請求項１
記載の置換複素環誘導体。 - 【請求項３】Ｒが３−チエニル基である請求項１記載の
置換複素環誘導体。 - 【請求項４】Ｑ2が式： 【化６】 で表される基、式： 【化７】 で表される基、式：−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−で表される
基、式：−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基、式：−
ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−で表される基又はトリメチレン基で
ある請求項１記載の置換複素環誘導体。 - 【請求項５】Ｒ1がメチル基、エチル基、プロピル基、
ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、ヒドロキシメ
チル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、アセト
キシメチル基、メチルチオメチル基又はエチルチオメチ
ル基である請求項１記載の置換複素環誘導体。 - 【請求項６】Ｒ2及びＲ3が同一又は異なって各々メチル
基又はエチル基であるか、或いは両者が結合して隣接す
る炭素原子と共にシクロプロパン環を形成する請求項１
記載の置換複素環誘導体。 - 【請求項７】Ｒ4が水素原子、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、メトキシ基又はエトキシ基である請求項１記
載の置換複素環誘導体。 - 【請求項８】請求項１記載の一般式［Ｉ］で表される置
換複素環誘導体を含有することを特徴とする高コレステ
ロール血症、高脂血症又は動脈硬化症の治療及び／又は
予防薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15273493A JPH0649023A (ja) | 1992-06-01 | 1993-05-31 | スクアレンエポキシダーゼ阻害作用を有する置換複素環誘導体及びその用途 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4-165393 | 1992-06-01 | ||
| JP16539392 | 1992-06-01 | ||
| JP17012292 | 1992-06-04 | ||
| JP4-170122 | 1992-06-04 | ||
| JP15273493A JPH0649023A (ja) | 1992-06-01 | 1993-05-31 | スクアレンエポキシダーゼ阻害作用を有する置換複素環誘導体及びその用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0649023A true JPH0649023A (ja) | 1994-02-22 |
Family
ID=27320338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15273493A Pending JPH0649023A (ja) | 1992-06-01 | 1993-05-31 | スクアレンエポキシダーゼ阻害作用を有する置換複素環誘導体及びその用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0649023A (ja) |
-
1993
- 1993-05-31 JP JP15273493A patent/JPH0649023A/ja active Pending
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