JPH06340549A

JPH06340549A - ネコの呼吸器疾患治療剤とその治療剤を用いる治療方法

Info

Publication number: JPH06340549A
Application number: JP6095542A
Authority: JP
Inventors: Naokatsu Miwa; 尚克三輪; Taketoshi Tamura; 剛捷田村; Hitoshi Murasaki; 等村▲さき▼; Masakazu Mihashi; 正和三橋
Original assignee: Hayashibara Biochemical Laboratories Co Ltd
Current assignee: Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK
Priority date: 1993-04-09
Filing date: 1994-04-09
Publication date: 1994-12-13
Anticipated expiration: 2020-04-20
Also published as: JP3640980B2

Abstract

(57)【要約】【目的】静脈以外の経路より投与しても著効を示し、
治療担当者の労力・負担や飼主の経済的負担が少なくて
済むネコの呼吸器疾患治療剤を提供することを目的とす
る。【構成】ヒトインターフェロンを有効成分とするネコ
の呼吸器疾患治療剤により、患畜にヒトインターフェロ
ンを経口若しくは非経口的に投与することを構成とす
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、ネコを対象とする動
物医薬、とりわけ、ヒトインターフェロン（以下、「Ｈ
ｕＩＦＮ」と略記することがある。）を有効成分とする
ネコの呼吸器疾患治療剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、生活が豊かになるに伴い、心の豊
さを愛玩動物に求める人が増えている。愛玩動物の中で
も、とりわけ、ネコは、古来より、イヌと並んで最も人
気のある愛玩動物であり、長年に亙る品種改良により多
種多様な品種が作出され、現在では驚くほど高価な品種
も出現するようになった。前述のような昨今の傾向か
ら、家庭で飼育されるネコの数も驚異的に増加し、それ
に伴なって、動物病院に持ち込まれるネコの数が急増し
ている。

【０００３】動物病院で取り扱われるネコは、外傷や骨
折などにより外科的治療を必要とするものを除けば、さ
まざまな感染症、とりわけ、ネコの呼吸器疾患、いわゆ
る「ネコ風邪」に罹患して持ち込まれるケースが多発し
ている。ネコ風邪の主因は気道感染ウイルスと考えられ
ており、ネコがこれに感染すると、多くの場合、咳、鼻
水、流涎、発熱、上部気道炎、肺炎、口内炎、舌炎、結
膜炎、顆粒性腺炎、舌部潰瘍、鼻端部潰瘍、全身性皮膚
潰瘍、鼻甲介部潰瘍、下痢、嘔吐、食欲減退、活動性減
退などの感冒様症状をきたす。殊に、患畜がネコ免疫不
全ウイルス（以下、「ＦＩＶ」と略記することがあ
る。）に感染していると、これら諸症状が一段と顕著に
なり、急速に衰弱する。現在、ネコの呼吸器疾患も含め
て、ネコのウイルス疾患にはこれといった治療法が無
く、呼吸器疾患の場合も、脱水症状を和らげ、体力を回
復させるために補液による栄養療法を施したり、複合感
染や二次感染をしないように抗生物質を投与したり、或
は、単に粘性分泌物を取り除いてやるだけといったよう
な、専ら対症療法的な治療しか行なわれていないのが実
状である。

【０００４】最近、数百万国際単位程度の遺伝子組換型
ネコインターフェロンを静脈内投与してネコの呼吸器疾
患を治療する試みが為され、ある程度の有効性が認めら
れたことが、内野富弥等、『小動物臨床』、第１１巻、
第６号、第１１〜２５頁（１９９２年）によって報告さ
れた。しかしながら、この方法を効果的に実施しようと
すると、患畜に大量のネコインターフェロンを投与しな
ければならず、飼主の経済的負担が甚だ大きくなる。す
なわち、遺伝子組換型であっても、インターフェロンを
始めとする生理活性ポリペプチドは一般に非常に高価な
のが現状であり、大量のネコインターフェロンを長期連
用するとなると、飼主の経済的負担が大きくなるのは避
けられない。また、一般に、ネコは神経質で警戒心が強
く、取扱いが難しいことから、実際に治療を担当する獣
医師の立場からも、静脈以外に投与して著効の得られる
方法が望ましい。

【０００５】このようなことから、ネコの呼吸器疾患を
簡便且つ効果的に治療でき、飼主の経済的負担も少ない
方法の開発が希求されている。

【０００６】

【発明により解決すべき課題】このような状況に鑑み、
この発明の目的とするところは、静脈以外の経路より投
与しても著効を示し、治療担当者の労力・負担や飼主の
経済的負担が少なくて済むネコの呼吸器疾患治療剤を提
供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】このような課題を解決す
べく、本発明者等が鋭意研究したところ、ＨｕＩＦＮ
は、小用量でネコの呼吸器疾患に伴なう咳、鼻水、流
涎、発熱、上部気道炎、肺炎、口内炎、舌炎、結膜炎、
顆粒性腺炎、舌部潰瘍、鼻端部潰瘍、全身性皮膚潰瘍、
鼻甲介部潰瘍、下痢、嘔吐、食欲減退、活動性減退など
の一般臨床症状の改善に著効を発揮することを見出し
た。しかも、その投与経路は静脈内投与に限定されず、
静脈以外の経路より非経口的に投与したり、経口的に投
与することもできる。

【０００８】すなわち、この発明は、ＨｕＩＦＮを有効
成分とするネコの呼吸器疾患治療剤を要旨とするもので
ある。

【０００９】インターフェロンは、もともと抗ウイルス
作用のある物質として見出されたものではあるが、種特
異性が高く、ある動物を治療するには、同じ種の動物に
由来するインターフェロンでなければ効果が無いと言わ
れてきた。したがって、ヒト由来のインターフェロンが
ネコの呼吸器疾患の治療に効果のあること自体、全く意
外なことであった。

【００１０】

【発明の作用】この発明の治療剤は、呼吸器疾患に罹患
したネコに投与すると、有効成分たるＨｕＩＦＮが効果
的に作用し、ネコの呼吸器疾患に伴なう咳、鼻水、流
涎、発熱、上部気道炎、肺炎、口内炎、舌炎、結膜炎、
顆粒性腺炎、舌部潰瘍、鼻端部潰瘍、全身性皮膚潰瘍、
鼻甲介部潰瘍、下痢、嘔吐、食欲減退、活動性減退など
の一般臨床症状を改善する。

【００１１】ＨｕＩＦＮは、ネコの呼吸器疾患に対する
治療効果が高く、通常、ネコ体重ｋｇ当たり約０．００
５乃至５，０００国際単位と極めて小用量で事足りる。

【００１２】ＨｕＩＦＮは、静脈以外の経路より非経口
投与しても、経口投与しても、ネコの呼吸器疾患の治療
に著効を発揮する。

【００１３】以下、実施例などにより、この発明を詳細
に説明する。

【００１４】この発明でいうネコとは、いわゆるネコ科
ネコ属に属する動物であって、ネコの呼吸器疾患の主因
であるネコヘルペスウイルスやネコカリシウイルスなど
の気道感染ウイルスに感受性を有し、これに感染する
か、さらに、ＦＩＶ、マイコプラズマ、細菌、寄生虫な
どに複合乃至二次感染して、咳、鼻水、流涎、発熱、上
部気道炎、肺炎、口内炎、舌炎、結膜炎、顆粒性腺炎、
舌部潰瘍、鼻端部潰瘍、全身性皮膚潰瘍、鼻甲介部潰
瘍、下痢、嘔吐、食欲減退、活動性減退から選ばれる二
種以上の一般臨床症状を示す動物全般を意味し、通常、
カイネコ全般をその治療対象とするものである。

【００１５】この発明によるネコの呼吸器疾患治療剤
は、ヒト由来の細胞か、ヒト由来の細胞から採取したＨ
ｕＩＦＮ関連遺伝子を導入した微生物若しくは動物細胞
が産生するインターフェロンを有効成分とするものであ
る。今日、ＨｕＩＦＮは、その抗原性の違いに基づき、
主としてＨｕＩＦＮ−α、ＨｕＩＦＮ−β、ＨｕＩＦＮ
−γなる三種類の型に分類されている。ネコの呼吸器疾
患に対する治療効果においてやや違いはあるものの、何
れもこの発明で使用することができる。その際、ただ一
種の型のＨｕＩＦＮを使用してもよいし、型の違う二種
以上のＨｕＩＦＮを組合せて使用してもよい。何れのＨ
ｕＩＦＮの場合でも、比活性ができるだけ高いものを使
用するのが望ましく、経口投与には、比活性が約１０⁵
国際単位／ｍｇ蛋白質以上の部分精製品及び精製品が、
また、非経口投与には、約１０⁷国際単位／ｍｇ蛋白質
以上の精製品が望ましい。

【００１６】本発明者等が試験したところ、これらＨｕ
ＩＦＮのうち、ＨｕＩＦＮ−α、とりわけ、ＢＡＬＬ−
１細胞やナマルバ細胞などのヒトリンパ芽球様細胞株
や、人血から分離した白血球が産生する、いわゆる、
「天然型ＨｕＩＦＮ−α」はネコの呼吸器疾患に対する
治療効果が格段に高く、副作用も僅少という特徴があ
る。ことに、ＢＡＬＬ−１細胞由来のＨｕＩＦＮ−α
は、サブタイプα２やサブタイプα８などのＨｕＩＦＮ
−αのサブタイプを極めてバランス良く含んでおり、こ
の発明に使用して最上の効果をもたらした。遺伝子組換
型ＨｕＩＦＮは、一般に、治療効果において天然型Ｈｕ
ＩＦＮに劣り、副作用もやや強い傾向にあった。

【００１７】この発明によるネコの呼吸器疾患治療剤
は、ＨｕＩＦＮ単独の形態はもとより、ＨｕＩＦＮとそ
れ以外の生理的に許容される、例えば、担体、賦形剤、
希釈剤、免疫助成剤、安定剤、さらには、必要に応じ
て、解熱剤、抗炎症剤、抗菌剤、消化剤、栄養剤、餌料
などとの組成物としての形態を包含する。さらに、この
発明の治療剤は、投薬単位形態の薬剤をも包含し、その
投薬単位形態の薬剤とは、この発明の有効成分たるＨｕ
ＩＦＮの、例えば、一日当たりの用量又はその整数倍
（４倍まで）若しくはその約数（１／４０まで）に相当
する量を含有し、投与に適する物理的に分離した一体の
剤型にある薬剤を意味する。このような投薬形態の薬剤
としては、注射剤、液剤、ゲル状経口用剤、散剤、顆粒
剤、錠剤、カプセル剤、舌下剤などが挙げられる。

【００１８】この発明によるネコの呼吸器疾患治療剤の
用量、用法について説明すると、この発明の治療剤は、
経口的に投与しても非経口的に投与しても、所期の治療
効果が得られる。具体的には、ネコの種類、原因ウイル
スの種類、症状、用量、用法、使用するＨｕＩＦＮの種
類などに依っても変わるけれども、患畜の症状や様子を
観察しながら、通常、ネコ体重ｋｇ当たり約０．００５
乃至５，０００国際単位／回、望ましくは、約０．５乃
至５０国際単位／回、より望ましくは、約１乃至２０国
際単位／回のＨｕＩＦＮを１日１乃至３回若しくは１週
間に１乃至５回、約１日乃至１カ月間投与すればよい。

【００１９】この発明の治療剤を経口投与するには、治
療剤を、例えば、液剤、トローチ剤、散剤、顆粒剤、錠
剤、舌下剤、餌料などの経口投与可能な形態に調製し、
必要に応じて、経口投与器や胃ゾンデなどの適宜投与補
助器具を使いながら、常法にしたがって口腔内、鼻腔
内、食道内若しくは胃内に挿入すればよい。また、非経
口投与するには、この発明による注射剤をネコの皮内、
皮下、筋肉内、静脈内若しくは腹腔内に注射すればよ
い。本発明者等が試験したところ、用量が上記の範囲を
下回ると所期の治療効果が得られ難くなり、逆に、上回
ると、抗体産生や副作用が顕著になったり、治療効果に
比べて飼主の経済的負担が大きくなることがあり、上記
範囲を以て最良とした。

【００２０】治療効果と投与のし易さという観点から個
々の投与経路を比較すると、経口投与は一般家庭でも容
易に実施できるという利点はあるものの、所定量のＨｕ
ＩＦＮを正確に投与するのが難しい欠点がある。これに
より、本来必要とされる以上のＨｕＩＦＮを投与するこ
とを余儀無くされたり、治療が比較的長期に亙り、飼主
の経済的負担が大きくなることがある。これに対して、
非経口投与の場合は、一般家庭で実施し難いという欠点
はあるものの、患畜に所定量のＨｕＩＦＮを正確に投与
でき、所期の治療効果を必要最少量のＨｕＩＦＮで達成
できる利点がある。これにより、患畜を比較的短期間で
完治させることができ、飼主の経済的負担もより少なく
て済む。とりわけ、この発明の治療剤を皮内、皮下若し
くは筋肉内に投与するときには、経口投与や上記以外の
経路より非経口投与する場合に比べてより少量のＨｕＩ
ＦＮで事足り、投与がし易く、飼主の経済的負担も僅少
となる。このことは、天然型ＨｕＩＦＮ−α、とりわ
け、ＢＡＬＬ−１細胞由来のＨｕＩＦＮ−αの場合、特
に顕著であった。

【００２１】なお、本明細書を通じて、ＨｕＩＦＮの活
性は、ＨｕＩＦＮがシンドビスウイルスによるＦＬ細胞
の細胞変性を抑制する度合をマイクロタイター法により
測定し、その測定値を世界保健機関によるＨｕＩＦＮの
国際標準品「Ｇａ２３−９０１−５３２」に基づき「国
際単位」に換算して表示している。

【００２２】以下、２〜３の実施例に基づき、この発明
をより具体的に説明する。

【００２３】

【実施例１乾燥注射剤】特公昭５６−５４１５８号公
報に記載された方法に準じ、ハムスター体内で増殖させ
たＢＡＬＬ−１細胞に培養培地中でセンダイウイルスを
作用させてインターフェロンを誘発させた。この培養培
地を遠心分離して得られた上清を濃縮し、濃縮物にフェ
ニルセファロースを用いるアフィニティークロマトグラ
フィーを適用することにより、比活性約１０⁶国際単位
／ｍｇ蛋白質の部分精製ＨｕＩＦＮを得た。次に、この
部分精製ＨｕＩＦＮを、常法により、モノクローナル抗
ＨｕＩＦＮ−α抗体を水不溶性担体に結合させたセルテ
ック社製『ＮＫ−２セファロース』を用いるアフィニテ
ィークロマトグラフィーによりさらに精製した後、ネコ
血清アルブミン約０．１ｍｇ／ｍｌを含有する燐酸緩衝
液（ｐＨ７．０）で平衡化させたゲル濾過クロマトグラ
フィーを適用することにより、比活性約２×１０⁸国際
単位／ｍｇの精製ＨｕＩＦＮ−αを含有するＨｕＩＦＮ
−α溶液を得た。

【００２４】このようにして調製した精製ＨｕＩＦＮ−
αを約５ｍｇ蛋白質／ｍｌにまで膜濃縮し、１％（ｗ／
ｖ）ネコ血清アルブミンと０．０１Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ
７．０）を含有する生理食塩水にＨｕＩＦＮ−α濃度が
１５国際単位／ｍｌになるよう希釈し、膜濾過して滅菌
した後、バイアルに１ｍｌずつ無菌的に充填し、凍結乾
燥した。

【００２５】本品は、有効成分としてＢＡＬＬ−１細胞
由来の精製ＨｕＩＦＮ−αを含有し、賦形剤たる血清ア
ルブミンはネコ由来のものを使用しているので、ネコの
呼吸器疾患治療用注射剤として有用である。

【００２６】

【実施例２乾燥注射剤】常法により、人血から分離し
た白血球にセンダイウイルスを作用させて誘発させたＨ
ｕＩＦＮをケー・カンテル（Ｋ．Ｃａｎｔｅｌｌ）等、
『ザ・ジャーナル・オブ・ジェネラル・バイロロジー
（ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｎｅｒａｌＶ
ｉｒｏｌｏｇｙ）』、第３９巻、第５４１〜５４３頁
（１９７８年）に記載された方法に準じて精製し、比活
性約２×１０⁶国際単位／ｍｇ蛋白質の部分精製ＨｕＩ
ＦＮを得た。次いで、この部分精製ＨｕＩＦＮを、実施
例１と同様、モノクローナル抗ＨｕＩＦＮ−α抗体を用
いる抗体クロマトグラフィーによりさらに精製した後、
局方精製ゼラチン約０．１ｍｇ／ｍｌを含有する燐酸緩
衝液（ｐＨ７．０）で平衡化させたゲル濾過クロマトグ
ラフィーを適用することにより、比活性約２×１０⁸国
際単位／ｍｇの精製ＨｕＩＦＮ−αを含有するＨｕＩＦ
Ｎ−α溶液を得た。

【００２７】このようにして調製した精製ＨｕＩＦＮ−
αを約５ｍｇ蛋白質／ｍｌにまで膜濃縮し、１％（ｗ／
ｖ）局方精製ゼラチンと０．０１Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ
７．０）を含有する生理食塩水にＨｕＩＦＮ−α濃度が
２０国際単位／ｍｌになるよう希釈し、膜濾過して滅菌
した後、バイアルに１ｍｌずつ無菌的に充填し、凍結乾
燥した。

【００２８】有効成分としてヒト白血球由来の精製Ｈｕ
ＩＦＮ−αを含有せしめた本品は、治療効果及び副作用
において実施例１の注射剤よりやや劣るものの、ネコの
呼吸器疾患治療用注射剤として有用である。

【００２９】

【実施例３乾燥注射剤】実施例１と同様にしてＢＡＬ
Ｌ−１細胞にセンダイウイルスを作用させて調製した精
製ＨｕＩＦＮ−αを、３％（ｗ／ｖ）ネコ血清アルブミ
ンと０．１Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ７．０）を含有する生理
食塩水にＨｕＩＦＮ−α濃度が２０，０００国際単位／
ｍｌとなるように希釈し、膜濾過して滅菌した後、バイ
アルに１ｍｌずつ充填し、凍結乾燥した。

【００３０】本品は、実施例１の注射剤と同様、有効成
分としてＢＡＬＬ−１細胞由来の精製ＨｕＩＦＮ−αを
含有し、賦形剤たる血清アルブミンはネコ由来のものを
使用しているので、ネコの呼吸器疾患治療用注射剤とし
て有用である。

【００３１】

【実施例４ゲル状経口用剤】蒸留水にウシ血清アルブ
ミンを１％（ｗ／ｖ）溶解し、溶液に実施例１の方法で
調製したＢＡＬＬ−１細胞由来の部分精製ＨｕＩＦＮを
含有する溶液を加え、１ｇ当たりＨｕＩＦＮを３００国
際単位含有するＨｕＩＦＮ溶液を得た。この溶液３２．
０重量部に０．５重量部の『ツイーン８０』を１５．０
重量部のエタノールに溶解して混合し、さらに、その混
合物に０．５重量部のトリエタノールアミンを１５．０
重量部のグリセリンに溶解して混合した後、少量のトリ
エタノールアミンを加えて、ｍｌ当たりＨｕＩＦＮを約
１００国際単位含む、ほぼ中性のゲル状製剤を得た。

【００３２】有効成分としてＢＡＬＬ−１細胞由来のＨ
ｕＩＦＮを含有する本品は、適度の口腔内滞留時間を有
し、患畜に飲ませ易い呼吸器疾患治療用ゲル状経口用剤
である。

【００３３】

【実施例５散剤】株式会社林原が製造する高純度無水
結晶マルトース製品『ファイントース』１００重量部に
実施例２の方法で調製したヒト白血球由来の部分精製Ｈ
ｕＩＦＮ（約１０⁶国際単位／ｍｌ）２重量部を均一に
噴霧し、真空乾燥し、粉砕した後、篩にかけて粒度１０
０乃至５００ミクロンの粉状物を得た。粉状物にさらに
適当量の『ファイントース』を均一に混合し、１ｇ当た
りＨｕＩＦＮを約１００国際単位含む散剤を得た。

【００３４】本品は適度の口腔内滞留時間と優れた保存
安定性を有し、ネコの呼吸器疾患治療用散剤として有用
である。本品は適度の甘味を有し、ネコの口腔内に投与
して刺激少なく、患畜に飲ませ易い散剤である。

【００３５】

【実施例６顆粒剤】株式会社林原が製造する高純度無
水結晶マルトース製品『ファイントース』１００重量部
に実施例１の方法で調製したＢＡＬＬ−細胞由来の部分
精製ＨｕＩＦＮを含有する水溶液（約３０，０００国際
単位／ｍｌ）１５重量部を均一に混ぜたの後、打錠機に
かけて顆粒剤を得た。

【００３６】本品は、１ｇ当たりＨｕＩＦＮを約４，４
００国際単位含み、優れた保存安定性を有し、ネコの呼
吸器疾患治療用散剤として有用である。また、本品は適
度の甘味を有し、ネコの口腔内に投与して刺激少なく、
患畜に飲ませ易い顆粒剤である。

【００３７】次に、実施例の治療剤を使用して行った臨
床試験について説明する。

【００３８】

【実験例１臨床試験】咳、鼻水、流涎、発熱、上部気
道炎、肺炎、口内炎、舌炎、結膜炎、顆粒性腺炎、舌部
潰瘍、鼻端部潰瘍、全身性皮膚潰瘍、鼻甲介部潰瘍、下
痢、嘔吐、食欲減退、活動性減退などを主徴として動物
病院に持ち込まれ、診断の結果、呼吸器疾患と判定され
たカイネコ５２匹につき、実際に実施例１の乾燥注射剤
を投与し、その経過を観察することにより、この発明に
よる治療剤の効果と副作用を評価した。

【００３９】すなわち、初診時の一般臨床所見から呼吸
器疾患と診断され、且つ、ウイルス検査の結果、ＦＩＶ
抗体陽性と判定された１乃至６歳と推定される雄ネコ３
３匹と雌ネコ１９匹を対象とし、その頸部皮下に体重ｋ
ｇ当たり約１乃至２０国際単位／回の用量で実施例１の
乾燥注射剤を毎日１回、１週間に亙って注射投与した。
投与開始直後より経過を注意深く観察し、用量ととも
に、全身状態、脱水状態、食欲、飲水欲、活動性、鼻
水、咳、下痢、流涎、結膜炎、口内炎、鼻端部潰瘍、呼
吸様式、嘔吐など計１４項目の一般臨床所見を記録し
た。なお、ウイルス検査の結果、患畜の殆どは、ネコヘ
ルペスウイルスおよび／またはネコカリシウイルスとの
複合感染が疑われた。

【００４０】臨床実験は主として獣医師が行ない、患畜
の様子や症状、副作用などを観察しながら、インターフ
ェロンの用量や投与回数を調節した。そして、投与を終
了した時点で結果を取り纒め、次の判定規準に基づいて
この発明による治療剤の有効性を判定した。すなわち、
５日以内にすべての症状が正常に復帰したものは「著
効」とする、口内炎が初診時よりは改善し、且つ、他の
３項目以上の症状が改善するか、口内炎が発症せず、他
の５項目が改善したものは「有効」とする、口内炎は改
善しないものの、他の４項目以上が改善したものは「や
や有効」とする、何れの症状も改善しなかったものは
「無効」とする、そして、症状が悪化したものは「悪
化」とするというものである。

【００４１】臨床実験の結果、何れの臨床例において
も、投与開始直後から３日以内に咳、鼻水、流涎及び下
痢が停止し、体温も正常値の３７℃台に回復した。そし
て、投与開始から１週間以内に、上部気道炎、口内炎、
結膜炎及び鼻端部潰瘍が顕著に改善乃至修復し、食欲や
活動性が向上した。上記の判定規準に基づいて判定した
ところ、全５２臨床例のうち、「著効」が２８例、「有
効」が１５例、「やや有効」が５例、「無効」が４例、
「悪化」が０例と、全５２例のうち「著効」、「有効」
又は「やや有効」と判定される臨床例が約９２％にも達
した。しかも、投与期間中、特段の副作用は全く認めら
れず、この発明による治療剤がネコの呼吸器疾患の治療
に極めて効果的且つ安全であることを裏付けていた。な
お、一部の患畜については、完治後も血液検査を継続し
たところ、ＨｕＩＦＮ−αに起因するとおもわれる抗体
産生は全く検出されなかった。このことは、この発明に
よる治療剤が、ネコの呼吸器疾患を治療する目的で、同
一のネコに反復投与しても安全なことを示唆している。

【００４２】上記知見に基づき、実施例２、４および５
の実施態様についても同様の臨床実験をしたところ、非
経口投与で約７０％以上、経口投与でも約６０％以上
と、極めて優秀な治療成績が得られた。非経口投与に比
べると、経口投与の有効率がやや低いが、普通一般の薬
剤より遥かに高いものである。なお、非経口投与は、皮
内、皮下、筋肉内、静脈内若しくは腹腔内への注射に依
ったが、用量が僅少なことから、注射針を挿入する時間
が短かくて済み、殆どの患畜が暴れだすことなく、ほぼ
一回の挿入で投与を完了できた。

【００４３】なお、実施例１、２、４および５の実施態
様で使用する部分精製ＨｕＩＦＮ及び精製ＨｕＩＦＮ−
αにつき、健常ネコを対象に急性毒性試験したところ、
何れもネコに対する毒性の極めて低いことが判明した。

【００４４】

【実験例２臨床試験】実験例１で使用したカイネコと
同様の症状を呈し、呼吸器疾患と診断されたカイネコ４
０匹について実施例３の乾燥注射剤を投与し、投与後の
経過を観察することにより、その効果と副作用を評価し
た。

【００４５】すなわち、初診時の一般臨床所見から呼吸
器疾患と診断され、且つ、ウイルス検査の結果、ＦＩＶ
抗体陽性と判定された１乃至６歳と推定される雄ネコ１
９匹と雌ネコ２１匹を対象とし、その背部皮下に体重ｋ
ｇ当たり約５００乃至５，０００国際単位／回の用量で
実施例３の乾燥注射剤を毎日１回、１週間に亙って注射
投与した。投与開始直後より経過を注意深く観察し、用
量とともに、実施例１と同様、１４項目の一般臨床所見
を記録した。

【００４６】臨床実験は主として獣医師が行ない、患畜
の様子や症状、副作用などを観察しながら、インターフ
ェロンの用量や投与回数を調節した。そして、投与を終
了した時点で結果を取り纒め、実験例１と同じ判定規準
に基づいて本品の有効性を判定した。

【００４７】臨床試験の結果、何れの臨床例において
も、投与開始直後から臨床症状の改善が認められ、３日
以内に咳、鼻水、流涎及び下痢が停止し、体温も正常値
の３７℃台に回復した。そして、投与開始から１週間以
内に、上部気道炎、口内炎、結膜炎及び鼻端部潰瘍が顕
著に改善乃至修復し、食欲や活動性が向上した。

【００４８】上記の判定規準に基づいて判定したとこ
ろ、全４０臨床例のうち、「著効」が２５例、「有効」
が１１例、「やや有効」が２例、「無効」が２例、「悪
化」が０例と、全４０例のうち「著効」、「有効」又は
「やや有効」と判定される臨床例が９５％にも達した。
しかも、投与期間中、特段の副作用は全く認められず、
この発明による治療剤がネコの呼吸器疾患の治療に極め
て効果的且つ安全であることを裏付けていた。なお、一
部の患畜については、完治後も血液検査を継続したとこ
ろ、ＨｕＩＦＮ−αに起因するとおもわれる抗体産生は
全く検出されなかった。このことは、この発明による治
療剤が、ネコの呼吸器疾患を治療する目的で、同一のネ
コに体重ｋｇ当たり約５００乃至５，０００国際単位を
反復投与しても安全なことを示唆している。

【００４９】上記知見に基づき、実施例６の実施態様に
ついても同様の臨床実験をしたところ、経口投与で約７
５％以上の極めて優秀な治療成績が得られた。非経口投
与に比べると、経口投与の有効率がやや低いが、普通一
般の薬剤より遥かに高いものである。

【００５０】なお、実施例３及び６の実施態様で使用す
る部分精製ＨｕＩＦＮ及び精製ＨｕＩＦＮ−αにつき、
健常ネコを対象に急性毒性試験したところ、何れもネコ
に対する毒性の極めて低いことが判明した。

【００５１】

【急性毒性試験】０．０１Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ７．０）
を含む生理食塩水に、ネコ血清アルブミンと実施例１又
は実施例２の方法で調製したＢＡＬＬ−１細胞又はヒト
白血球由来の部分精製ＨｕＩＦＮ又は精製ＨｕＩＦＮ−
αとを、この順序で、それぞれの最終濃度が０．１％
（ｗ／ｖ）及び１×１０⁶国際単位／ｍｌになるよう溶
解した。かくして得られる４種類の溶液を生後１乃至２
年と推定される健常な雑種ネコ５匹／群からなる４群に
対して、体重ｋｇ当たり、この発明における最大投与量
の２万倍に当たる１×１０⁶国際単位のＨｕＩＦＮに相
当する量の生理食塩水を皮下若しくは経口投与し、投与
後の経過を観察した。対照群には、ＨｕＩＦＮを溶解し
なかったこと以外、前記と同様に調製した同量の生理食
塩水を同じ経路で投与した。

【００５２】その結果、いずれのＨｕＩＦＮでも試験群
と対照群とで有意差は認められず、投与後における死亡
例や、投与前後における一般状態、体重、摂餌量にも特
段の変化は認められなかった。このことは、ＨｕＩＦＮ
が、ネコに投与して、極めて毒性の低いことを示唆して
いる。

【００５３】

【発明の効果】叙上のとおり、本発明によるネコの呼吸
器疾患治療剤は、ＨｕＩＦＮを有効成分としているの
で、ネコの呼吸器疾患に伴なう咳、鼻水、流涎、発熱、
上部気道炎、肺炎、口内炎、舌炎、結膜炎、顆粒性腺
炎、舌部潰瘍、鼻端部潰瘍、全身性皮膚潰瘍、鼻甲介部
潰瘍、下痢、嘔吐、食欲減退、活動性減退などの一般臨
床症状の改善に著効を発揮する。

【００５４】しかも、本発明の治療剤が有効成分として
含有するＨｕＩＦＮは、患畜に大量投与しても安全であ
る上、小用量でも著効を発揮するので、小用量投与の場
合は、飼主の経済的負担を大幅に低減する。同じ理由に
より、本発明の治療剤によるときには、インターフェロ
ンを必ずしも患畜の静脈内に投与する必要が無くなり、
経口投与や、皮内、皮下、筋肉内などの静脈以外の経路
より非経口的に投与することによっても、所期の効果が
得られる。これにより、神経質で警戒心が強いネコに所
定量のＨｕＩＦＮを確実且つ容易に投与できることとな
り、獣医師等の治療担当者の労力・負担も大幅に低減す
る。

【００５５】以上の諸効果は、有効成分として天然型Ｈ
ｕＩＦＮ−α、とりわけ、ＢＡＬＬ−１細胞由来のＨｕ
ＩＦＮ−αを配合使用することによって、いよいよ顕著
となる。

【００５６】この発明は、斯くも顕著な作用効果を奏す
る発明であって、斯界に貢献すること誠に多大な発明で
ある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 9/14 Ｘ 9455−4Ｃ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ヒトインターフェロンを有効成分とする
ネコの呼吸器疾患治療剤。
【請求項２】ヒトインターフェロンがヒトインターフ
ェロン−αである請求項１に記載のネコの呼吸器疾患治
療剤。
【請求項３】ヒトインターフェロンが天然型ヒトイン
ターフェロンである請求項１又は２に記載のネコの呼吸
器疾患治療剤。
【請求項４】ヒトインターフェロンがヒトリンパ芽球
様細胞株の産生する天然型ヒトインターフェロン−αで
ある請求項１、２又は３に記載のネコの呼吸器疾患治療
剤。
【請求項５】ヒトインターフェロンが、投与されるネ
コの体重１ｋｇ当たり約０．００５乃至５，０００国際
単位含有せしめられている請求項１、２、３又は４に記
載のネコの呼吸器疾患治療剤。
【請求項６】投薬形態が経口投与形態または非経口投
与形態である請求項１、２、３、４又は５に記載のネコ
の呼吸器疾患治療剤。
【請求項７】ヒトインターフェロンをネコ体重１ｋｇ
当たり約０．００５乃至５，０００国際単位／回投与す
ることを特徴とするネコの呼吸器疾患治療方法。
【請求項８】ヒトインターフェロンがヒトインターフ
ェロン−αである請求項７に記載のネコの呼吸器疾患治
療方法。
【請求項９】ヒトインターフェロンが天然型ヒトイン
ターフェロンである請求項７又は８に記載のネコの呼吸
器疾患治療方法。
【請求項１０】ヒトインターフェロンがヒトリンパ芽
球様細胞株の産生する天然型ヒトインターフェロン−α
である請求項７、８又は９に記載のネコの呼吸器疾患治
療方法。
【請求項１１】投薬形態が経口投与形態または非経口
投与形態である請求項７、８、９、又は１０に記載のネ
コの呼吸器疾患治療方法。