WO2004096264A1

WO2004096264A1 - ネコ白血病ウイルス感染症の治療方法

Info

Publication number: WO2004096264A1
Application number: PCT/JP1997/003962
Authority: WO
Inventors: Tsunesuke Kajimoto; Tetsuya Shimoda
Original assignee: Tsunesuke Kajimoto; Tetsuya Shimoda
Priority date: 1997-10-30
Filing date: 1997-10-30
Publication date: 2004-11-11
Also published as: US6350443B1

Description

明細書

ネコ白血病ウィルス感染症の治療方法

技術分野

本発明はネコ白血病ウィルス感染症の治療方法に関するものである。ネコ白血病ウィルスは、 R N A型腫瘍ウィルスの 1つであり、レトロウイルスであるので、ホストの細胞の D N Aにインテグレーション（組み込み）されるという特徴がある。ネコ白血病ウィルスの感染に起因して、非常に多種類の造血系疾病が発現する。具体的な疾病としては、リンパ系細胞では免疫抑制とリンパ性白血病や肉腫、骨髄系細胞では好中球などの顆粒球減少症、貧血、血小板減少症や白血病、細菌感染との合 '症である慢性口内炎などが上げられる。ネコ白血病ウィルスの感染後の後期には、貧血や慢性口内炎が、臨床の現場で広くみられ、有効な治療薬や治療方法の開発が待望されている。しかし、ごれらの重篤な病気に至るには、ネコ白血病ウィルスの感染後かなりの年月がかかるが、ウィルス感染後の早期においては、 '好中球の減少を伴う体温上昇や元気、食欲の低下その他一般臨床症状の悪化が多く認められる。また、時には好中球減少症の悪化により死亡に至る

. 従来の技術 ' 従来、ネコ白血病ウィルス感染症の治療方法は、ステロイドホルモン剤による対症療法が主である。ヒ卜のエリスロポイエチンが貧血対策として試験的に使用されてもいる力^ 十分な効果をあげるには至っていない。

原因療法としては、ヒトの化学療法剤である合成抗癌剤の転用やヒトの α (ァルファー）型インターフヱ.ロンの使用が提案されているが、その効果については十分ではない。

コロラド州立大学のフーバーら 'は、ネコ白血病ウィルスによる免疫不全症候群に対して A Ζ Τ (3' -azido-3' -deoxythymidine) や α型ヒトインタ一フヱロンの実験的治療を行い、ネコ白血病ウィルスの抗原である ρ 2 7抗原の減少効果を報告している。しかし、 α型ヒトインターフヱロンの投与継続によりネコにとって異種蛋白であるヒトインターフェロンに対する抗体が産生し、その効果がなくなることも認めており、ネコ白血病ウィルス感染症の治療方法として問題がある。 [Zeidner, N. S.， Myl es, M. H. , Mathiason, D. C. , Dreit, M. J. , Mul l ins; J. I. and Hoo ver, E. A. , 1990a. Alpha Interferon(2b) in combination with zidovudine for t he treatment of presymptoinatic fel ine leukemia virus-induced immunodef ic iency syndrome. Antimicrob. Agents Chemother. , 34： 1749-1749. ]

ノースカロライナ州立大学のトンプキンらは、ネコ白血病ウィルス性のリンパ腫形成の治療に D E C (diethylcarbamazine) や A Z Tが p 2 7抗原の減少ゃ延命効果があると報告している。しかし、いずれも好中球減少には効果がなかった

[Nelson, P. , Sel Ion, E. , Novotoney, C. , Devera, C. , Davidian, M. , Engl ish, E. , Tom pkins, M. , and Tompkins, W. , 1995. Vet. Immunol. Immunopathol . , 46, 181-194] カミンズらは、ネコ白血病ウィルス感染ネコに型ヒトインタ一フヱロンの低用量を経口的に投与し、ウィルス抗原に対する影響はないものの、延命効果があつたと報告している。この療法は、その後ヒトエイズの治療方法としての検討が世界的に実施されたが、ついに実用化には至っていない。

[Weiss, E. C. , Cummins, J. M. , and Richards, A. B. , 1991. JAVMA, 199, 1477-1481] 種々のネコ白血病ウィルス感染症においては、多くの場合ネコの免疫能が低下していると考えられており、免疫抑制剤であるステロイドホルモン剤の多用は好ましくなく、しばしばその副作用が問題になる。

その他、ヒ卜の化学療法剤である合成抗癌剤の転用ゃヒ卜の α型インタフニ口ンの少量経口投与も効果の点で不十分であり、前者の合成抗癌剤では特に副作用が問題である。

ネコインターフヱロンとしては、遺伝子組換え型の ω型ネコィンタ一フエロン製剤が、すでにネコ力リシウィルス感染症の治療薬として日本で承認になり、 1 9 9 4年 2月から" インターキャット" の商品名で、市販されている。本発明者らは、この遺伝子組換え型の ω型ネコィン夕—フヱロンを用いてネコ白血ウィルス感染症の治療方法を検討した結果、本発明に到達したのである。

インタ一フヱロンには、現在アルファ一（α ) 、ベータ一（ 3 ) 、ガンマ一（ 7 ) 、オメガ（ω ) 、タウ（て）の異なる型があることが知られており、ヒトインターフェロンでは、、 β、 7の 3型が実用化されているが、ネコインターフェロンでは、 ω型のみが実用化されている。 " インタ一キヤット" は、遺伝子組換え型の ω型ネコインターフヱロン製剤であり、 ω型ネコインターフヱロンの遺伝子を組換えしたバキュロウィルスをカイコに感染させ、その体内で産生したものを抽出、精製し、さらにゼラチンと D—ソルビトールを安定剤、腑型剤として. 加えて、凍結乾燥してえられる注射用製剤である。この遺伝子組換え型の ω'型ネコインターフヱロンは、分子量が約 2 5 0 0 0の糖蛋白質であり、蛋白部分は配列表の配列 1に示されるとおりのァミノ酸配列を有するものである。

ω型ネコインタ—フヱロンはカイコ以外の生産方法でも製造が可能である。例えば動物細胞、例えばサルの C 0 S細胞を用いるトランジヱットェクスプレション法ゃチャイニーズナムスターの C H O細胞、大腸菌、酵母およびトランスジェニック動物などを用いる遺伝子組換え技術による生産が可能である。

ネコカリシウィルス感染症の治療薬として承認になった'' インタ一キヤット" の用法 '用量は、 2 . S S M U Z k gのネコインターフェロンを隔日 3回静脈内に投与するとなつている。ここで、 M U (メガユニット）とはインタ一フエ口ンの抗ウィルス活性を指標とする力価の表示方法であり、 1 0 0万単位を表している。ネコカリシウィルス感染症の治療薬として承認になったのと同じような隔日投与の用法 ·用量でネコ白血ウィルス感染症の治療、特に好中球減少症の治療を試みたが、期待した効果を得られなかった。そこで用法 .用量を変更して更に検討を行った。

発明の開示

すなわち、本発明の課題は、ネコ白血ウィルス感染症の治療、特に好中球減少症の治療に好適な新規にして優れた治療方法を提供することにある。

発明者らは上記の課題を解決すべく検討した結果、 ω型ネコィンターフロンを含んでなる治療剤をネコに注射投与することによるネコ白血病ウィルス感染症の治療方法を見出し本発明に至った。

すなわち、本発明の課題は、下記の構成を有する本発明によって工業的に有利に達成された。

C 1 ] ネコインターフヱロンを主剤とするネコインターフヱロン製剤を、ネコに連日、連続投与することによるネコ白血病ウィルス感染症の治療方法。 [2] ネコインターフェロンが ω (オメガ）型ネコインタ一フエロンであることを特徵とする上記 [1] 記載のネコ白血病ウィルス感染症の治療方法。

[3] ω型ネコインターフヱロンが遺伝子組み換え型ィンタ一フヱロンであることを特徴とする上記 [2] 記載のネコ白血病'ウィルス感染症の治療方法。

[4] ω型ネコインターフロンが配列番号： 1に示したアミノ酸配列を有する糖鎖を結合したインターフヱロンであることを特徴とする上記 [3] 記載のネコ白血病ウィルス感染症の治療方法。

[5] 注射が皮下注射であることを特徴とする上記 [1] 〜 [4] のいずれか 1項に記載されたネコ白血病ウィルス感染症の治療方法。

[6] ネコ白血病ウィルスの感染による好中球減少症に対しての治療であることを特徴とする上記 [1] 〜 [5] のいずれか 1項に記載されたネコ白血病ウイルス感染症の治療方法。

[7] ω型ネコインタ—フヱロンの投与量がネコの体重当たりの表示で 0. 5 MU/k g〜2. OMU/k gであり、 1日 1回以上、連日 3日以上連続投与することを特徴とする上記 [1] ~ [6] のいずれか 1項に記載されたネコ白血病ウィルス感染症の治療方法。

発明を実施するための最良の形態、

本発明で使用するネコィンターフヱロンは、 ω型ネコィンターフヱロンが好ましく、天然型、化学合成により製造されるもの、遺伝子組換え垓術により製造されるもののいずれであつてもよい。

具体的には、「インターキャット」（東レ株式会社製）の商品名で市販されている遺伝子組換え技術により製造された ω型ネコインターフェロンが挙げれる。この「インタ一キヤット」は、ネコのネコ力リシウイルス感染症の治療剤として承認されて実用化されているものであり、 ω型ネコインターフヱロンの遺伝子を組換した昆虫ウィルスの組換えバキュロウィルスをカイコ幼虫に感染させ、力ィコ液体中に産出したものを抽出 ·分離 ·精製して得られた、配列番号： 1に示した 17 0個のアミノ酸配列を有する糖鎖を結合したィンターフヱロンを主成分とするものである。

しかしながら、本発明の ω型ネコインターフロンは、必ずしも上記遺伝子組換え型のネコインターフヱロンに限定されるものてはない。

ネコの血液のウィルス試験によりネコ白血病ウイルス抗原（F e LV抗原）が陽性であることが確認されるネコ白血病ウィルスの感染症のネコではネコ白血病ウィルス感染の初期に、特に好中球減少症が認められ、この好中球減少症の治療を、 ω型ネコィンターフロンを含んでなる治療剤を用いて行う効果的な治療方法を発明したのである。好中球減少症の確認は、ネコの血液検査により行われる。ネコ白血ウィルスの感染症では、好中球の減少と併せて、血小板の減少も認められる事が多い。

本発明者らが発明した治療方法は、 ω型ネコィンタ—フロンを含んでなる治療剤を、 1日 1回以上、連日注射する治療方法である。ネコインタ—フエロンの投与量は、ネコの体重当たりの投与量で 0. 5 MU/k g~2. OMU/k gである。

投与回数は 1日 1回が実用的である。 1日 1回以上、投与しても構わないが、最低 1回の投与が好ましいのである。隔日投与ではなく、連日投与が望ましく、さらに少なくとも 3日間以上の連続投与が望ましいのである。出来れば 5日間以上の連続投与が効果的である。飼い主の事情その他により 3日間以上投与後に投与を中断せざるを得ない場合は、中断後早期に再度連日 3日以上の連続投与が望. ましい。

投与量が 0. 5 MUZk g未満でも使用できるが、 0. 5MUZk g未満に減量するに連れて治療効果も減弱する。逆に 2. OMUZk gを越える高投与量としても治療コス卜が高くなるだけで、多くの場合は効果は余り変わらない。

注射投与の経路は、皮下が最も好ましく用いられる。静脈内投与は、血管の確保が容易でないので皮下注射に比べて難しいが、静脈投与でもかまわない。筋肉内注射は、痛みを伴うので好ましくないが、効果の点では筋肉内投与でもかまわない。

ネコ白血病ウィルス感染症のネコは、しばしば発熱、元気消失、食欲減退などで来院し、血液検査で好中球減少がみられる。このような場合に本発明の ω型ネコインターフェ口ンを含んでなる治療剤を用いる治療方法が好ましく用いられる。支持療法として、輸液や抗生剤の投与も好ましく併用される。結果的に、解熱、元気回復、食欲回復がみられ、血液検査では減少していた好中球が急激に増加し、時にはリンパ球の増加も併せてみられる。

実施例

以下に、本発明の実施例をしめすが、必ずしも本発明を限定するものではない

。血球数の単位はマイク口リツター当たり（/^ 1 ) の数である。

[実施例 1]

ネコ白血病ウィルス感染症で好中球減少がみられた 6力月齢の雑種雄猫に対して、遺伝子組換え ω型ネコィンターフヱロン製剤（商品名：インタ一キヤット）の投与を行った。初診日の体重は 3. 7 k g、体温は 39. 5 °Cであり、食欲が廃絶し、元気消失し、歯肉炎と膿性鼻汁が認められた。血液検査値は、 P CVが 41 %、 WB Cが 8800、好中球 484、リンパ球.3256、単球 5016.、好酸球 44、血小板 20万であった。ウィルス検査では、 F e LV抗原が陽性、 F I V抗体が陰性であった。

インターキャットを生理食塩水に溶解し、 4MU/日、 3日間皮下注射した。体重当たりの投与量は 1. 08MU/k gであった。輸液（乳酸リンゲル、ブドゥ糖）を 500m 1 /日点滴静脈注射し、抗生剤（セファレキシン） 15 Om g を 2回 Z日静脈注射した。

3日目には、食欲が回復し、体温が 38. 2°C、体重が 3. 6 k gであった。血液検査値は、 P C Vが 40%、 WB Cが 10100、好中球 2121、リンパ球 5555、単球 2121、好酸球 303、血小板 10万であった。好中球とリンパ球の増加回復が著明に認められ、解熱と一般状態の改善がみられ、歯肉炎と膿性鼻汁が回復した。

しかし、 7日目には、体温は 40. 2°Cであり、食欲、元気が消失し、目やにと舌のびらんが認められた。血液検査値は、 P CVが 29%、 WB Cが 85 00、好中球 1530、リンパ球 2550、単球 4420、好酸球 0、血小板 2 0万であった。

インタ一キヤットを 4MUZ日、隔日 4回皮下注射した。併用薬としてインタ一キヤッ卜の投与日に輸液（乳酸リンゲル、プドウ糖）を 500 m 1 /日点滴静脈注射し、抗生剤（セファレキシン） 15 Omgを 2回 Z日静脈注射した。 12日目には、体温が 38. 3°Cと解熱し、食欲、元気が回復した。血液検査値は、 P C Vが 32%、 WB Cが 17200、好中球 8084、リンパ球 688 0、単球 2236、好酸球 0、血小板 20万であった。

19日目の診察では異常はなかったが、念のためィンタ一キヤットを 4 MU皮下注射した。

1力月後には、 F e LV抗原の陰性化が認められた。体重が 4. 05 k gであつた。血液検査値は、 P C Vが 39%、 WB Cが 19300、好中球 3492、リンパ球 8299、単球 1158、好酸球 1351、血小板 20万であつた。

1年後にも、 F e L V抗原の陰性が認められた。体重が 4. 5 k gであった。血液検査値は、 P C Vが 42 %、 WB Cが 7100、好中球 3763、リンパ球 2982、単球 71、好酸球 284、血小板 20万であった。

[実施例 2 ]

ネコ白血病ウィルス感染症で好中球減少がみられた 1才半の雑種雄猫に対して、遺伝子組換え ω型ネコインターフヱロン製剤（商品名：インターキャット）の投与を行った。初診日の体重は 2. 9 k g、体温は 37. 0°Cと低体温であり、食欲が廃絶し、嘔吐、下痢、脱水が認められた。パルボウイルス感染症ではないことを確認した。血液検査値は、 P CVが 49%、 WB Cが 3600、好中球 1 476、リンパ球 1440、単球 576、好酸球 108、血小板 3万であつた。ウィルス検査では、 F e L V抗原が陽性、 F I V抗体が陰性、パルボウイルス抗原が陰性であつた。

インターキャットを生理食塩水に溶解し、 3MUZ日、 4日間皮下注射した。体重当たりの投与量は 1. 03MUZk gであった。輸液（乳酸リンゲル、ブドゥ糖）を 500 m 1 Z日点滴静脈注射し、抗生剤（セファレキシン） l O Omg を 2回 Z日静脈注射した。

3日目には、体温が 39. 2°Cで、食欲がなく、下痢が続いていた。血液検査値は、 P C Vが 34 %、 WB Cが 20400、好中球 12700、リンパ球 37 00、単球 1900、好酸球 660、血小板 5万であった。 8日自には、体温が 38. 8°Cと解熱し、食欲が少し回復した。体重は 2. 6 k gで、下痢が少し続いていた。血液検査値は、 P C Vが 22 %、 WB Cが 62900、好中球 530 00、リンパ球 2300、単球 6500、好酸球 1050、血小板 20万であつた。

好.中球の回復が著明に認められ、解熱と一般状態の改善がみられた。 .

1力月後及び 10力月後の時点で、いずれも異常はなくィンタ一キヤッ卜の治療効果が認められた。

[実施例 3]

ネコ白血病ウィルス感染症で好中球減少がみられた 3才の雑種雄猫に対して、遺伝子組換え ω型ネコィンターフヱロン製剤（商品名：インタ一キャット）の投与を行った。初診日の体重は 4. 4 k g.、体温は 41. 2°Cであり、食欲が廃絶し、膿瘍、嘔吐が認められた。血液検査値は、 P CVが 38%、 WB Cが 900 、好中球 0、リンパ球 900、単球 0、好酸球 0、血小板 3万であつた。ウィルス検査では、 F e LV抗原が陽性、 F I V抗体が陰性、パルボウイルス抗原が陰性であった。

インターキャットを生理食塩水に溶解し、 5MU/日、 7日間皮下注射した。体重当たりの投与量は 1. 14MU/k gであった。輸液（乳酸リンゲル、ブドゥ糖）を 500 m 1 Z日点滴静脈注射し、抗生剤（セファレキシン） 15 Om g を 2回 Z日静脈注射した。

5日目には、体温が 40. 4でで、食欲がなく、下痢が続いていた。血液検査値は、 P C Vが 32 %、 WB Cが 10000、好中球 7300、リンパ球 230 0、単球 200、好酸球 200、血小板 15万であった。 Ί日目には、体温が 3 8. 4°Cと解熱し、食欲が回復した。血液検査値は、 P CVが 34%、 WB Cが

16400、好中球 15000、リンパ球 1400、単球 0、好酸球 0、血小板

20万であつた。

好中球の回復が著明に認められ、解熱と一般状態の改善がみられた。

F e LV抗原は陽性であった。

[実施例 4]

ネコ白血病ウィルス感染症で好中球減少がみられた 5才の雑種雌猫（避妊済み ) に対して、遺伝子組換え ω型ネコインターフェロン製剤（商品名：インターキャット）の投与を行った。初診日の体重は 3. 25 k g、体温は 40. 7°C、食欲が廃絶し、元気消失し、肺炎が認められた。血液検査値は、 P CVが 37%、 WB Cが 1100、好中球 22、リンパ球 836、単球 132、好酸球 88、血小板 3万であった。ウィルス検査では、 F e LV抗原、 F I V抗体ともに陽性であつた。

インターキャットを生理食塩水に溶解し、 5MU/日、 4日間皮下注射した。体重当たりの投与量は 1. 5 AMUZk gであった。輸液（乳酸リンゲル、ブドゥ糖）を 500 m 1 /日点滴静脈注射し、抗生剤（セファレキシン） 10 Omg を 2回 Z日静脈注射した。

3日目には、血液検査値は、 P C Vが 36%、 WB Cが 8400、好中球 38 64、リンパ球 3444、単球 840、好酸球 168、血小板 3万であった。 5 日目には、体温が 38. 6°Cと解熱し、血液検査値は、 P C Vが 32%、 WB C が 7300、好中球 4088、リンパ球 2920、単球 292、好酸球 0、血小板 6万であった。

10日目には、体温が 38. 5でで、食欲、元気が良好となり、肺炎も回復した。体重は 3. 3 k gであった。血液検査値は、 P C Vが 31 %、 WB Cが 11 468、好中球 7568、リンパ球 3325、単球 573、好酸球 0、血小板 1 0万であった。

18日目には、ウィルス検査で F e LV抗原が陰性に転化し、 F I V抗体も陰性化した。 1年後にも F e L V抗原と、 F I V抗体はともに陰性であった。

[実施例 5]

ネコ白血病ウィルス感染症で好中球減少がみられた 6力月齢の雑種雌猫に対して、遺伝子組換え ω型ネコィンターフヱロン製剤（商品名：インターキヤット）の投与を行った。初診日の体重は 2. 2 k g、体温は 41. 5 °Cであり、食欲が廃絶し、元気消失し、鼻汁、流涎、流涙が認められた。血液検査値は、 P CVが 32%、 WB Cが 4400、好中球 2885、リンパ球 961、単球 732、好酸球 0、血小板 10万であった。ウィルス検査では、 F e LV抗原が陽性、 F I V抗体が陰性、パルボウイルス抗原が陰性であった。

インターキャットを生理食塩水に溶解し、 3MU/日、 5日間皮下注射した。体重当たりの投与量は 1. 36 M U / k gであった。輸液（乳酸リンゲル、ブド W 200 ゥ糖）を 500m 1 Z日点滴静脈注射し、抗生剤（セファレキシン） 15 Omg を 2回 Z日静脈注射した。

5日目には、体温が 38. 9でで、食欲があり、鼻汁、流涎、流涙が減少した。血液検査値は、 P C Vが 26%、 WB Cが 8500、好中球 6855、リンパ球 1020、単球 425、好酸球 170、血小板 20万であった。 13日目に再度悪化し、体温が 40, 2でで、食欲が減退し、鼻汁、流涎、流涙が悪化した。血液検査値は、 P C Vが 28%、 WB Cが 7000、好中球 840、リンパ球 4340、単球 1680、好酸球 140、血小板 20万であつた。

インターキヤットを再度 3MU/日、 4日間皮下注射した。輸液や抗生剤の投与は行わなかた。

17日目には、体温が 38. 5でで、食欲、元気が回復した。血液検査値は、 P C Vが 24%、 WB Cが 19100、好中球 10186、リンパ球 7003、単球 1782、好酸球 127、血小板 20万であった。

[実施例 6]

ネコ白血病ウイルス感染症で好中球減少がみられた 2才の雑種雄猫に対して、遺伝子組換え ω型ネコィンターフェ口ン製剤（商品名：インターキャット）の投与を行った。初診日の体重は 3. 9 k g、体温は 40. 4°Cであり、リンパの腫大が認められた。食欲や元気はあった。血液検査値は、 P CVが 22%、 WB C が 5800、好中球 696、リンパ球 4698、単球 1 16、好酸球 290、血小板 20万であった。ウィルス検査では、 F e LV抗原が陽性、 F I V抗体が陰性であった。

5日後に食欲や元気はあったが、体温が 39. 2 °Cとなり、血液検査値は、 P C Vが 22%、 WB Cが 5800、好中球 131、リンパ球 4963、単球 21 9、好酸球 483、血小板 20万であつた。

インターキャットを生理食塩水に溶解し、 4MUZ日、 6日間皮下注射した。体重当たりの投与量は 1. 03MU/k gであった。輸液（乳酸リンゲル、プドゥ糖）を 50 Om 1 /日点滴静脈注射し、抗生剤（セファレキシン） 10 Omg を 2回 Z日静脈注射した。

インターキヤット投与開始後 2日目には、体温が 39. 5°Cで、血液検査値は、 P C Vが 24%、 WB Cが 4200、好中球 400、リンパ球 3400、単球 200、好酸球 200、血小板 20万であった。

4日目には、体温が 38. 7 °C、血液検査値は、 P C Vが 23 %、 WB Cが 5 000、好中球 1150、リンパ球 3100、単球 450、好酸球 200、血小板 20万であった。 7日目には、体温が 38. 9°Cで、血液検査値は、 P CVが 18%. WB Cが 6100、好中球 1769、リンパ球 3050、単球 1220 、好酸球 61、血小板 20万であった。

好中球の回復が著明に認められないで、解熱と一般状態の改善がみられた例である。

産業上の利用分野

本発明の ω型ネコィンターフ口ンを主剤とする治療薬を用いる治療方法は、ネコ白血ウィルス感染症の治療、特に好中球減少症の治療に好適な新規にして優れた治療方法であり、この ω型ネコィンタ一フヱロン製剤の 1日 1回以上、連日 3日間以上の連続皮下注射による治療方法により、減少していた好中球が増加回復し、解熱、元気回復、食欲回復などの臨床症状の改善がみられ、治療効果が顕著にみられる。また、併せて血小板減少の増加回復が見られる事もある。また、本治療方法による副作用も認められない。

【配列表】

配列番号： 1

配列の長さ： 1 7 0

配列の型：アミノ酸

配列

Cys Asp Leu Pro Gin Thr His Gly Leu Leu Asn Arg Arg Ala Leu Thr

5 10 15

Leu Leu Gly Gin Met Arg Arg Leu Pro Ala Ser Ser Cys Gin Lys Asp

20 25 30

Arg Asn Asp Phe Ala Phe Pro Gin Asp Val Phe Gly Gly Asp Gin Ser

35 40 45

His Lys Ala Gin Ala Leu Ser Val Val His Val Thr Asp Gin Lyn l ie 50 55 60

Phe His Phe Phe Cys Thr Glu Ala Ser Ser Ser Ala Ala Trp Asn Thr 65 70 75 80

Thr Leu Leu Glu Glu Phe Cys Thr Gly Leu Asp Arg Gin Leu Thr Arg

85 90 95

Leu Glu Ala Cys Val Leu Gin Glu Val Glu Glu Gly Glu Ala Pro Leu

100 105 110

Thr Asn Glu Asp lie His Pro Glu Asp Ser l i e Leu Arg Asn Tyr Phe

115 120 125

Gin Arg Leu Ser Leu Tyr Leu Glu Glu Lys Lys Tyr Ser Pro Cys Ala 130 135 140

Trp Glu li e Val Arg Ala Glu l ie Met Arg Ser Leu Tyr Tyr Ser Ser 145 150 155 160

Thr Ala Leu Gin Lys Arg Leu Arg Ser Glu

165 170

Claims

請求の範囲

1. ネコインタ一フヱロンを主剤とするネコインターフヱロン製剤を、ネコに連日、連続投与することによるネコ白血病ウィルス感染症の治療方法。

2. ネコインターフェロンが ω (オメガ）型ネコインターフェロンであることを特徴とする請求項 1記載のネコ白血病ウィルス感染症の治療方法。

3. ω型ネコインターフヱロンが遺伝子組み換え型ィンターフヱロンであることを特徴とする請求項 2記載のネコ白血病ウィルス感染症の治療方法。

4. ω型ネコインターフロンが配列番号： 1に示したアミノ酸配列を有する糖鎖を結合したィンターフェ口ンであることを特徴とする請求項 3記載のネコ白血病ウィルス感染症の治療方法。

5. 注射が皮下注射であることを特徴とする請求項 1 ~4のいずれか 1項に記載されたネコ白血病ウィルス感染症の治療方法。

6. ネコ白血病ウィルスの感染による好中球減少症に対しての治療であることを特徵とする請求項 1〜 5のいずれか 1項に記載されたネコ白血病ウィルス感染症の治療方法。 '

7. ω型ネコインターフヱロンの投与量がネコの体重当たりの表示で 0. 5MU Zk g〜2. OMUZk gであり、 1日 1回以上、連日 3日以上連続投与することを特徴とする請求項 1〜 6のいずれか 1項に記載されたネコ白血病ウィルス感染症の治療方法。