JPH06329677A - ２−アミノ−４−キノリル−ジヒドロピリジン類、それらの製造方法、およびそれらの使用 - Google Patents

２−アミノ−４−キノリル−ジヒドロピリジン類、それらの製造方法、およびそれらの使用

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JPH06329677A
JPH06329677A JP6110543A JP11054394A JPH06329677A JP H06329677 A JPH06329677 A JP H06329677A JP 6110543 A JP6110543 A JP 6110543A JP 11054394 A JP11054394 A JP 11054394A JP H06329677 A JPH06329677 A JP H06329677A
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chain
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Juergen Stoltefuss
ユルゲン・シユトルテフス
Siegfried Goldmann
ジークフリート・ゴルトマン
Alexander Straub
アレクサンダー・シユトラウプ
Martin Bechem
マルテイン・ベヘム
Rainer Gross
ライナー・グロス
Siegbert Hebisch
ジークベルト・ヘビシユ
Joachim Huetter
ヨアヒム・ヒユツター
Howard-Paul Rounding
ハワード−ポール・ラウンデイング
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式（Ｉ）の新規な２−アミノ−４−キノ
リル−１，４−ジヒドロピリジン類ならびにそれらの塩
類、それらの製造方法、および当該化合物もしくはその
塩を含有する薬品。 〔式中、Ｒ１は（置換）アリール、チェニル、ピリジ
ル；Ｒ２は基−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、基−ＣＯＯＲ７等；
Ｒ３は水素、アルキル等；Ｒ４はＮＯ２，ＣＨＯ等；を
表し、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって式−Ｃ（＝
Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−で表わされるラクトン環の一部を構
成し、Ｒ５，Ｒ６は水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル等；Ｒ
７は水素、（置換）アリール、ＮもしくはＯのヘテロ原
子を有する５員〜７員複素環、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル
等；を表す〕 【効果】 心臓循環障害の処置のために有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、新規な２−アミノ−４−キノリ
ル−１,４−ジヒドロピリジン類、それらの製造方法、
および薬品中での、特に心臓循環障害の処置用組成物中
での、それらの使用に関するものである。
【０００２】２−アミノおよび６−アミノ−３,４−ジ
ヒドロピリジン類が抗不整脈活性を有しておりそして脂
質吸収を抑制する作用があることもすでに知られている
［ＥＰ ７３ ９９７参照］。血管拡張および抗高血圧症
活性を有する１,４−ジヒドロピリジン類もすでに記載
されている。さらに、本発明に従う式（Ｉ）の化合物の
一部はＥＰ ７１ ８１９中の一般的な非常に広い定義に
より包括されているが、この参考文献は対応する個別物
質の名を示していない。
【０００３】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００４】
【化１９】
【０００５】［式中、Ｒ1は炭素数６〜１０のアリール
を表し、それは場合によりハロゲン、ニトロ、シアノ、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロメチルチオ、各場合とも炭素数８までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカルボニ
ル、カルボキシル、アミノ、ジメチルアミノまたはヒド
ロキシルからなる同一もしくは相異なる置換基によりま
たは炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルに
より３回まで置換されていてもよく、該アルキルはまた
炭素数６〜１０のアリールにより置換されていてもよ
く、或いはＲ1はチエニルまたはピリジルを表し、それ
は場合によりハロゲンにより置換されていてもよく、Ｒ
2は式−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6または−ＣＯ−Ａ−Ｒ7の基を表
し、ここでＲ5およびＲ6は同一もしくは相異なり、そし
て水素、炭素数１０までの直鎖、分枝鎖、環式、飽和も
しくは不飽和炭化水素基を示し、それは場合によりハロ
ゲン、ヒドロキシルもしくはシアノによりまたは各場合
とも炭素数６〜１０のアリール、アリールオキシもしく
はアリールチオによりまたは系列Ｓ、ＮもしくはＯから
の３個までのヘテロ原子を有する５−〜７−員の飽和も
しくは不飽和複素環により置換されていてもよく、ここ
で炭素環および複素環はハロゲンもしくはシアノにより
または各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状
のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカ
ルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもし
くはハロゲノアルキルチオにより置換されていてもよ
く、或いはＲ5およびＲ6は炭素数６〜１０のアリールま
たは系列Ｓ、ＮもしくはＯからの３個までのヘテロ原子
を有する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環を示
し、それらは場合によりハロゲンもしくはシアノからの
同一もしくは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭
素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコ
キシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノ
アルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキ
ルチオにより２回まで置換されていてもよく、或いはＲ
5およびＲ6が一緒になって窒素原子を含んで３−〜８−
員の飽和もしくは不飽和複素環を形成し、それは場合に
より酸素原子によりまたは式Ｓ(Ｏ)a、−ＣＯ−もしく
は−ＮＲ8の基により中断されていてもよく、ここでａ
は数０、１または２を示し、Ｒ8は水素または炭素数６
〜１０のアリールを示し、それは場合によりハロゲンも
しくはシアノからの同一もしくは相異なる置換基により
または各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状
のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカ
ルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもし
くはハロゲノアルキルチオにより２回まで置換されてい
てもよく、或いはＲ8は炭素数８までの環式、飽和もし
くは不飽和、直鎖もしくは分枝鎖状炭化水素基を示し、
それは場合によりヒドロキシルもしくはハロゲンにより
または炭素数６〜１０のアリールまたは系列Ｓ、Ｎもし
くはＯからなる群からの３個のヘテロ原子を有する５−
〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環により置換されて
いてもよく、ここでそれらはハロゲンもしくはシアノか
らの同一もしくは相異なる置換基によりまたは各場合と
も炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、ア
ルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロ
ゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノア
ルキルチオにより２回まで置換されていてもよく、そし
て複素環は場合により各場合とも炭素数４までの直鎖も
しくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルキルチオ、ハ
ロゲン、炭素数６〜１０のアリール、系列Ｓ、Ｎもしく
はＯからの３個までのヘテロ原子を有する５−〜７−員
の飽和もしくは不飽和複素環によりまたは炭素数４まで
の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されてい
てもよく、ここでそれ自身も場合により炭素数６〜１０
のアリールにより置換されていてもよく、Ａは単結合ま
たは酸素原子を示し、Ｒ7は水素または炭素数６〜１０
のアリールまたは系列Ｓ、ＮもしくはＯからの３個まで
のヘテロ原子を有する５−〜７−員の飽和もしくは不飽
和複素環を示し、それらは場合によりハロゲンもしくは
シアノからの同一もしくは相異なる置換基によりまたは
各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニ
ル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハ
ロゲノアルキルチオにより３回まで置換されていてもよ
く、或いはＲ7は炭素数１０までの環式、直鎖もしくは
分枝鎖、飽和もしくは不飽和炭化水素基を示し、それは
場合により酸素または−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ
−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ2−
ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−Ｓ(Ｏ)b−もしくは−ＮＲ
9からの同一もしくは相異なる中断部により３回まで中
断されていてもよく、ここでｂは上記の意味を有しそし
て後者と同一もしくは相異なり、Ｒ9は上記のＲ8の意味
を有しそして後者と同一もしくは相異なり、或いは炭化
水素基は場合により炭素数６〜１０のアリーリデンまた
は式
【０００６】
【化２０】
【０００７】の複素環式基からの同一もしくは相異なる
中断部により３回まで中断されていてもよく、ここでｃ
およびｄは同一もしくは相異なりそして数１または２を
示し、そしてここでアリーリデン自身はハロゲンもしく
はシアノによりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖も
しくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲ
ノアルコキシもしくはハロゲノアルキルチオにより置換
されていてもよく、そしてここで炭化水素基は場合によ
り炭素数３〜８のシクロアルキル、ハロゲン、ニトロ、
シアノ、ヒドロキシル、−Ｏ−ＮＯ2、または各場合と
も炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチ
オ、アルコキシもしくはアシルオキシからの同一もしく
は相異なる置換基により、または各場合とも炭素数６〜
１０のアリール、アリールオキシもしくはアリールチオ
によりまたは系列Ｓ、ＮもしくはＯからの３個までのヘ
テロ原子を有する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複
素環により３回まで置換されていてもよく、それら自身
はハロゲンもしくはシアノからの同一もしくは相異なる
置換基によりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もし
くは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノア
ルコキシもしくはハロゲノアルキルチオにより３回まで
置換されていてもよく、或いは炭化水素基は式−ＣＯ2
−Ｒ10、−ＣＯＮＲ11Ｒ12または−ＮＲ13Ｒ14の基によ
り置換されており、ここでＲ10は上記のＲ8の意味を有
しそして後者と同一もしくは相異なり、そしてＲ11、Ｒ
12、Ｒ13およびＲ14は上記のＲ5およびＲ6の意味を有し
そして後者と同一もしくは相異なり、Ｒ3は水素または
炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表
し、Ｒ4はニトロまたはホルミルを表すか、或いはＲ3お
よびＲ4が一緒になって式
【０００８】
【化２１】
【０００９】のラクトン環を形成する］の２−アミノ−
４−キノリル−１,４−ジヒドロピリジン類並びにそれ
らの塩類に関するものである。
【００１０】生理学的に許容可能な塩類は、本発明に従
う化合物と無機または有機酸類との塩類であることがで
きる。好適な塩類は、無機酸類、例えば塩酸、臭化水素
酸、燐酸もしくは硫酸、とのもの、或いは有機カルボン
酸またはスルホン酸、例えば酢酸、マレイン酸、フマル
酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸もしくは安息香
酸またはメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、フェニ
ルスルホン酸、トルエンスルホン酸もしくはナフタレン
ジスルホン酸、との塩類である。
【００１１】本発明に従う化合物は立体異性体形で存在
しており、それらは像および鏡像として行動する（エナ
ンチオマー類）かまたは像および鏡像として行動しない
（ジアステレオマー類）。本発明は異性体およびラセミ
形の両者並びにジアステレオマー混合物に関するもので
ある。ラセミ形およびジアステレオマー類の両者は既知
の方法で立体異性体的に均一な成分に分離することがで
きる。
【００１２】好適な一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ1がフ
ェニルを表し、それは場合によりハロゲン、ニトロ、シ
アノもしくはトリフルオロメチルからなる同一もしくは
相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数６までの
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシ、
カルボキシル、アミノ、ジメチルアミノまたはヒドロキ
シルにより２回まで置換されていてもよく、或いはＲ1
がチエニルまたはピリジルを表し、それは場合により弗
素、塩素または臭素により置換されていてもよく、Ｒ2
が式−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6または−ＣＯ−Ａ−Ｒ7の基を表
し、ここでＲ5およびＲ6が同一もしくは相異なり、そし
て水素または炭素数６までの直鎖、分枝鎖、環式、飽和
もしくは不飽和炭化水素基を示し、それは場合により弗
素もしくは塩素によりまたはフェニルにより置換されて
いてもよく、それは弗素もしくは塩素によりまたは各場
合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフルオロメ
チルまたはトリフルオロメトキシにより置換されていて
もよく、或いはＲ5およびＲ6がフェニルを示し、それは
場合により弗素、塩素、臭素もしくはシアノによりまた
は各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
ルキル、アルコキシ、アルキルチオもしくはアルコキシ
カルボニル、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロ
メトキシにより置換されていてもよく、或いはＲ5およ
びＲ6が一緒になって窒素原子を含んで５−〜６−員の
飽和もしくは不飽和複素環を形成し、それは場合により
−ＮＲ8の基により中断されていてもよく、ここでＲ8が
水素またはフェニルを示し、それは場合により弗素、塩
素、臭素もしくはシアノによりまたは各場合とも炭素数
３までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキ
シ、アルキルチオもしくはアルコキシカルボニル、トリ
フルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシにより置
換されていてもよく、或いはＲ8が炭素数６までの環
式、飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分枝鎖状炭化水
素基を示し、それは場合によりヒドロキシル、弗素、塩
素もしくは臭素によりまたはフェニルもしくはピリジル
により置換されていてもよく、ここで該フェニルもしく
はピリジルは弗素、塩素、臭素もしくはシアノからの同
一もしくは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素
数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキ
シ、アルキルチオもしくはアルコキシカルボニル、トリ
フルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシにより２
回まで置換されていてもよく、そしてＡが単結合または
酸素原子を示し、Ｒ7が水素またはフェニルもしくはピ
リジルを示し、それらは場合により弗素もしくは塩素に
よりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝
鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルキルチオ、ト
リフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシにより
置換されていてもよく、或いはＲ7が炭素数８までの環
式、直鎖もしくは分枝鎖、飽和もしくは不飽和炭化水素
基を示し、それは場合により酸素または−ＣＯ−、−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ
Ｏ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−Ｓ(Ｏ)b
−もしくは−ＮＲ9からの同一もしくは相異なる中断部
により２回まで中断されていてもよく、ここでｂが数
０、１または２を示し、Ｒ9が上記のＲ8の意味を有しそ
して後者と同一もしくは相異なり、或いは炭化水素基が
場合によりフェニリデンまたは式
【００１３】
【化２２】
【００１４】の複素環式基からの同一もしくは相異なる
中断部により２回まで中断されていてもよく、ここでｃ
およびｄが同一もしくは相異なりそして数１または２を
示し、そしてここで炭化水素基が場合によりシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、弗素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ
ル、−Ｏ−ＮＯ2、または各場合とも炭素数６までの直
鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、アルコキシもしく
はアシルオキシからの同一もしくは相異なる置換基によ
り、またはフェニル、フェノキシもしくはフェニルチオ
もしくはピリジルにより２回まで置換されていてもよ
く、それら自身は弗素もしくは塩素によりまたは各場合
とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、
アルコキシ、アルキルチオもしくはアルコキシカルボニ
ル、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシ
により置換されていてもよく、或いは炭化水素基が式−
ＣＯ2−Ｒ10、−ＣＯＮＲ11Ｒ12または−ＮＲ13Ｒ14の
基により置換されており、ここでＲ10が上記のＲ8の意
味を有しそして後者と同一もしくは相異なり、そしてＲ
11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14が上記のＲ5およびＲ6の意味
を有しそして後者と同一もしくは相異なり、Ｒ3が水素
または炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル
を表し、Ｒ4がニトロまたはホルミルを表すか、或いは
Ｒ3およびＲ4が一緒になって式
【００１５】
【化２３】
【００１６】のラクトン環を形成する、もの並びにそれ
らの塩類である。
【００１７】特に好適な一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ1
がフェニルを表し、それは場合により弗素、塩素、ニト
ロ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メトキシ、
エトキシ、ジメチルアミノまたはヒドロキシルにより２
回まで置換されていてもよく、或いはＲ1がチエニルま
たはピリジルを表し、Ｒ2が式−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6または
−ＣＯ−Ａ−Ｒ7の基を表し、ここでＲ5およびＲ6が同
一もしくは相異なり、そして水素または炭素数５までの
直鎖、分枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭化水素基を
示し、それは場合により弗素もしくは塩素によりまたは
フェニルにより置換されていてもよく、それは弗素、塩
素、メチル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチ
ルまたはトリフルオロメトキシにより置換されていても
よく、或いはＲ5およびＲ6がフェニルを示し、それは場
合により弗素もしくは塩素によりまたはメチル、メトキ
シ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシ
により置換されていてもよく、或いはＲ5およびＲ6が一
緒になって窒素原子を含んで５−〜７−員の飽和もしく
は不飽和複素環を形成し、それは場合により酸素原子に
よりまたは−ＮＲ8の基により中断されていてもよく、
ここでＲ8が水素またはフェニルを示すか、或いはＲ8が
炭素数４までの環式、飽和もしくは不飽和、直鎖もしく
は分枝鎖状炭化水素基を示し、それは場合により弗素、
塩素もしくは臭素によりまたはフェニルにより置換され
ていてもよく、Ａが単結合または酸素原子を示し、Ｒ7
が水素またはフェニルを示すか、或いはＲ7が炭素数８
までの環式、直鎖もしくは分枝鎖、飽和もしくは不飽和
炭化水素基を示し、それは場合により酸素によりまたは
−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ
−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2
−、−Ｓ(Ｏ)b−もしくは−ＮＲ9により中断されていて
もよく、ここでｂが数０、１または２を示し、Ｒ9が上
記のＲ8の意味を有しそして後者と同一もしくは相異な
り、或いは炭化水素基がフェニリデンまたは式
【００１８】
【化２４】
【００１９】の複素環式基からの同一もしくは相異なる
中断部により２回まで中断されていてもよく、ここでｃ
およびｄが同一もしくは相異なりそして数１または２を
示し、そしてここで炭化水素基が場合によりシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、弗素、塩素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｏ
−ＮＯ2、または各場合とも炭素数４までの直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキルチオ、アルコキシもしくはアシル
オキシからの同一もしくは相異なる置換基により、また
はフェニル、フェノキシもしくはフェニルチオまたはピ
リジルにより２回まで置換されていてもよく、それら自
身は弗素もしくは塩素によりまたは各場合とも炭素数２
までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、
アルキルチオもしくはアルコキシカルボニル、トリフル
オロメチルもしくはトリフルオロメトキシにより置換さ
れていてもよく、或いは炭化水素基が式−ＣＯ2−
Ｒ10、−ＣＯＮＲ11Ｒ12または−ＮＲ13Ｒ14の基により
置換されており、ここでＲ10が上記のＲ8の意味を有し
そして後者と同一もしくは相異なり、そしてＲ11、
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14が上記のＲ5およびＲ6の意味を有
しそして後者と同一もしくは相異なり、Ｒ3が水素、メ
チルまたはエチルを表し、Ｒ4がニトロまたはホルミル
を表すか、或いはＲ3およびＲ4が一緒になって式
【００２０】
【化２５】
【００２１】のラクトン環を形成する、もの並びにそれ
らの塩類である。
【００２２】特に非常に好適な一般式（Ｉ）の化合物
は、Ｒ1がフェニルを表し、それは場合により弗素、塩
素、メチルまたはメトキシにより置換されていてもよ
く、Ｒ2が式−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6または−ＣＯ−Ａ−Ｒ7の
基を表し、ここでＡが酸素原子を示し、Ｒ7が水素また
は炭素数８までの環式、直鎖もしくは分枝鎖、飽和もし
くは不飽和炭化水素基を示し、それは場合により酸素、
硫黄、ＳＯ2、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−または
−ＣＯ−Ｏにより中断されていてもよく、そして場合に
よりシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、弗素もしくは塩素により、またはフェニル、フェノ
キシもしくはフェニルチオにより置換されていてもよ
く、ここで環自身は弗素、塩素、メチルまたはメトキシ
により置換されていてもよく、Ｒ3が水素またはメチル
を表し、Ｒ4がニトロを表すか、或いはＲ3およびＲ4が
一緒になって式
【００２３】
【化２６】
【００２４】のラクトン環を形成する、もの並びにそれ
らの塩類である。
【００２５】本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物の製造
は、［Ａ］一般式（II）
【００２６】
【化２７】
【００２７】［式中、Ｒ1は上記の意味を有する］のア
ルデヒドを、不活性溶媒中で１０℃〜１５０℃の間の温
度において、一般式（III）
【００２８】
【化２８】
【００２９】［式中、Ｒ3およびＲ4は上記の意味を有す
る］の化合物並びに互変異性体（IV）および（IVａ）
【００３０】
【化２９】
【００３１】［式中、Ｒ2は上記の意味を有する］の化
合物と直接反応させるか、或いは［Ｂ］一般式（II）の
化合物を一般式（Ｖ）
【００３２】
【化３０】
【００３３】［式中、Ｒ3およびＲ4は上記の意味を有す
る］の化合物と反応させ、場合により一般式（VI）
【００３４】
【化３１】
【００３５】［式中、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4は上記の意味
を有する］のイリデン化合物を単離し、それらを場合に
より不活性有機溶媒の存在下で１０℃〜１５０℃の温度
において一般式（VII）または（VIIａ）
【００３６】
【化３２】
【００３７】［式中、Ｒ2は上記の意味を有し、そして
Ｘはアミノ基またはＣ1−Ｃ4-アルコキシを表す］の化
合物と反応させ、ここでＸがＣ1−Ｃ4-アルコキシを表
す場合には、例えば酢酸アンモニウムの如きアンモニウ
ム塩を加えるか、或いはＲ3およびＲ4が一緒になってラ
クトン環を形成する場合には、［Ｃ］最初に［Ａ］およ
び［Ｂ］に記載されている方法に従い、一般式（VIII）
【００３８】
【化３３】
【００３９】［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記の意味
を有し、ＬはＣ1−Ｃ8-アルキル基を表し、そしてＭは
脱離基、例えば塩素またはアセトキシ、を表す］の化合
物を製造し、そして既知の方法に従い酸−または塩基−
触媒作用を受ける環化を行うことにより特徴づけられて
いる。
【００４０】純粋なエナンチオマー類の場合には、生じ
たＲ2が定義されているキラル基を表す一般式（Ｉ）の
各化合物のジアステレオマー混合物を最初に分離し、次
に対応するカルボン酸類（Ｒ2′＝ＣＯ2Ｈ）に転化さ
せ、それを最終的段階で対応するアルコール類を用いて
直接的にエステル交換する。
【００４１】本発明に従う方法は例えば下記の反応式を
用いて示すことができる：
【００４２】
【化３４】
【００４３】
【化３５】
【００４４】
【化３６】
【００４５】この概念において適する溶媒は、反応条件
下で変化しない全ての不活性有機溶媒である。好適なこ
のような溶媒には、アルコール類、例えばメタノール、
エタノール、プロパノールもしくはイソプロパノール、
またはエーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル
もしくはジエチレングリコールジメチルエーテル、アセ
トニトリル、またはアミド類、例えばヘキサメチル燐酸
トリアミドもしくはジメチルホルムアミド、または酢酸
もしくはハロゲン化された炭化水素、例えば塩化メチレ
ン、四塩化炭素、または炭化水素、例えばベンゼンもし
くはトルエン、が包含される。上記の溶媒の混合物を使
用することもできる。特定変法［Ａ］、［Ｂ］または
［Ｃ］によるが、好適な溶媒はメタノール、イソプロパ
ノール、エタノールおよびｎ−プロパノール、アセトニ
トリルまたはテトラヒドロフランである。
【００４６】反応温度は比較的広い範囲内で変えること
ができる。一般的には、反応は＋１０℃〜＋１５０℃の
間で、好適には＋２０℃〜＋１００℃の間で、そして特
に各溶媒の沸騰温度において、実施される。
【００４７】反応は大気圧において実施できるが、加圧
または減圧（例えば０.５〜３バール）においても実施
できる。一般的には大気圧において実施される。
【００４８】適当なキラルエステル基は、エナンチオマ
ー的に純粋なアルコール類、例えば２−ブタノール、１
−フェニルエタノール、乳酸、乳酸エステル類、マンデ
ル酸、マンデル酸エステル類、２−アミノ−アルコール
類、糖誘導体、ヒドロキシアミノ酸誘導体および多くの
他のエナンチオマー的に純粋なアルコール類、の全ての
エステル類である。
【００４９】ジアステレオマー類の分離は一般的には、
分別結晶化により、カラムクロマトグラフィーによりま
たはクレイグ分配により実施される。どれが最適方法で
あるかを場合毎に決めるべきであり、時には個々の方法
の組み合わせを使用することも簡便である。特に適して
いる分離は結晶化もしくはクレイグ分配によるものまた
は二方法の組み合わせによるものである。
【００５０】一般式（II）の化合物はある場合には既知
であり、そして例えば対応するアルキル−もしくはヒド
ロキシアルキル−キノリン類を酸化するかまたは対応す
るカルボキシキノリン類を還元することにより製造でき
る。
【００５１】変法として、文献から既知である４−ニト
ロ−３−ヒドロキシフタリドを触媒の存在下で、好適に
はパラジウム／硫酸バリウムを用いて一般的に水素化す
ることにより得られる４−アミノ−３−ヒドロキシフタ
リドを一部は既知である一般式Ｒ1−ＣＨ2−ＣＨＯの化
合物と反応させて一般式（II）の化合物を与えることも
でき、反応は対応するカルボン酸を介して進行する。
【００５２】一般式（III）、（IV）、（IVａ）、
（Ｖ）、（VI）、（VII）および（VIIａ）の化合物は既
知であるか、または文献から既知である方法により製造
できる。一般式（VIII）の化合物は新規であるが、既知
の方法により同様に製造できる。
【００５３】本発明に従う式（Ｉ）の化合物は予期せぬ
価値ある範囲の薬学的作用を示す。それらは心筋収縮性
および円滑筋緊張に影響を与える。それらは好適には筋
変力作用陽性を有する。従ってそれらは冠状動脈治療に
おける病理学的変動血圧に影響を与える薬品中でそして
心不全の処置用に使用できる。それらはさらに心臓不整
脈の処置用に、血糖値の低下用に、粘膜の膨張用にそし
て塩と液体の均衡に影響を与えるためにも使用できる。
【００５４】心臓および血管効果は単離された灌流され
ているモルモット心臓に対して示された。この目的用に
は、重さが２５０〜３５０ｇのモルモットの心臓が使用
される。頭部打撃により動物を殺し、胸郭を開き、そし
て金属カニューレを挿入し、露呈された大動脈中に結
ぶ。心臓および肺を胸郭から切除し、そして大動脈カニ
ューレを介して灌流工程中の灌流装置と結合させる。肺
を根のところで分離する。使用される灌流媒体はクレブ
ス−ヘンセライト(Krebs-Henseleit)溶液（１１８.５ミ
リモル／リットルのＮａＣｌ、４.７５ミリモル／リッ
トルのＫＣｌ、１.１９ミリモル／リットルのＫＨ2ＰＯ
4、１.１９ミリモル／リットルのＭｇＳＯ4、２５ミリ
モル／リットルのＮａＨＣＯ3、０.０１３ミリモル／リ
ットルのＮａ2ＥＤＴＡ）であり、それのＣａＣｌ2含有
量は１.２ミリモル／リットルである。加えられるエネ
ルギー−供給基質は１０ミリモル／リットルのグルコー
スである。灌流前に、溶液を濾過して全ての粒子を除去
する。溶液にカルボゲン（９５％Ｏ2、５％ＣＯ2）を通
気させて７.４のｐＨを保つ。心臓を一定流速（１０ｍ
ｌ／分）で３２℃において蠕動ポンプを用いて灌流させ
る。
【００５５】心臓灌流を測定するために、液体カラムを
介して圧力変換器と連結されている液体−充填ラテック
スバルーンを左耳介を通して左心室中に加え、そして等
容量収縮を急速記録計上に記録する。灌流圧力は心臓の
灌流系上流と連結されている圧力変換器により記録され
る。これらの条件下では、灌流圧力における減少は冠状
動脈拡張を示し、そして左心室収縮量の増加または減少
はそれぞれ心筋収縮性の低下または上昇を示す。本発明
に従う化合物は、適当な希釈度で、単離された心臓の上
流近くで灌流系中に灌流される。
【００５６】新規な活性化合物は既知の方法で不活性の
無毒の薬学的に適している賦形薬または溶媒を用いて一
般的調合物、例えばコーテイング錠剤および未コーテイ
ング錠剤、丸薬、粒剤、エーロゾル、シロップ、乳化
液、懸濁液および溶液、に転換させることができる。こ
の概念では、治療的活性化合物は各場合とも合計混合物
の約０.５〜９０重量％の濃度で、すなわち示されてい
る投与量範囲を得るために充分な量で、存在すべきであ
る。
【００５７】調合物は例えば活性化合物を溶媒および／
または賦形薬を用いて、場合により乳化剤および／また
は分散剤を用いて、延展させることにより製造でき、こ
こでは、希釈剤として水を使用する場合には有機溶媒を
場合により補助溶媒として使用することができる。
【００５８】投与は一般的方法で、好適には経口的また
は非経口的に、特に舌下的または静脈内で、行われる。
【００５９】一般的には、静脈内投与の場合には有効な
結果を得るためには約０.００１〜１ｍｇ／ｋｇの、好
適には約０.０１〜０.５ｍｇ／ｋｇの体重の量を投与す
ること並びに経口的投与の場合には投与量が約０.０１
〜２０ｍｇ／ｋｇ、好適には０.１〜１０ｍｇ／ｋｇの
体重であることが有利であると証されている。
【００６０】それにもかかわらず、特に体重または投与
方式の性質、薬品に対する個別応答、それの調合性質お
よび投与を行う時間により、時には上記量を逸脱する必
要があるかもしれない。例えば、ある場合には上記の最
少量より少なくて充分であるかもしれないが他の場合に
は上記の上限を越えるべきである。相対的に大量投与の
場合には、これらを１日にわたり数回の個別投与に分割
することを推奨できる。
【００６１】
【実施例】実施例１ ２−アミノ−６−メチル−５−ニトロ−４−(３−フェ
ニル−５−キノリル)−１,４−ジヒドロピリジン−５−
カルボン酸エチル
【００６２】
【化３７】
【００６３】１.６６ｇ（１０ミリモル）のアミジノ酢
酸エチル塩酸塩、１.８ｇ（１７.５ミリモル）のニトロ
アセトンおよび８２０ｍｇ（１０ミリモル）の酢酸ナト
リウムを２０ｍｌのエタノール中の２.３３ｇ（１０ミ
リモル）の３−フェニル−キノリン−５−カルボアルデ
ヒドに加え、そして混合物を３０分間にわたり加熱還流
させた。得られた暗赤色溶液を冷却し、そして濃縮し
た。残渣を酢酸エチル／水中に溶解させ、相を分離し、
そして酢酸エチル相を炭酸水素ナトリウム溶液および水
で抽出し、乾燥し、そして濃縮した。得られた混合物を
シリカゲルカラム上で２：１の容量比のトルエン／酢酸
エチルを用いて精製した。純粋留分を集め、そして濃縮
した。アセトニトリルからの結晶化により、１１６ｍｇ
の融点が２５２−２５３℃の黄色結晶が得られた。
【００６４】実施例２ ２−アミノ−４−(３−フェニル−５−キノリル)−５−
オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ[３,４−ｂ]ピ
リジン−３−カルボン酸イソプロピル
【００６５】
【化３８】
【００６６】１５ｍｌのイソプロパノール中の１.２ｇ
（３ミリモル）の２−(３−フェニル−５−キノリリデ
ン)−４−アセトキシ−３−オキソ−酪酸エチルを０.５
４ｇ（３ミリモル）のアミジノ酢酸イソプロピル塩酸塩
および０.２５ｇ（３ミリモル）の酢酸ナトリウムと共
に一夜加熱還流させた。混合物を冷却し、そして濃縮し
た。得られた残渣を水と共に粉砕しそして吸引濾別し
た。０.２５ｇの水酸化カリウムを１５ｍｌのメタノー
ル中の０.５３ｇの中間生成化合物に加え、そして混合
物を１時間にわたり加熱還流させた。それを冷却し、そ
して４.５ｍｌの１Ｎ塩酸で中和した。沈澱した結晶を
吸引濾別し、そしてメタノールで洗浄した。２９０ｍｇ
の融点が１９９℃の無色結晶が得られた。
【００６７】表１および２に示されている化合物は実施
例１および２の工程と同様にして製造された。
【００６８】
【表１】
【００６９】
【表２】
【００７０】
【表３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 409/14 ２１１ 7602−4Ｃ //(Ｃ０７Ｄ 401/04 211:00 9165−4Ｃ 215:00） 7019−4Ｃ (Ｃ０７Ｄ 401/14 211:00 9165−4Ｃ 213:00 9164−4Ｃ 215:00） 7019−4Ｃ (Ｃ０７Ｄ 409/14 211:00 9165−4Ｃ 215:00 7019−4Ｃ 333:00） 9455−4Ｃ (72)発明者 アレクサンダー・シユトラウプ ドイツ42113ブツペルタール・モースプフ アート30 (72)発明者 マルテイン・ベヘム ドイツ42111ブツペルタール・ハンス−ベ ツクラー−シユトラーセ102 (72)発明者 ライナー・グロス ドイツ42115ブツペルタール・プラツツホ フシユトラーセ23 (72)発明者 ジークベルト・ヘビシユ ドイツ46244ボツトロープ・ヨハン−ブロ イカー−プラツツ８ (72)発明者 ヨアヒム・ヒユツター ドイツ42349ブツペルタール・テツシエン −ズートベルガーシユトラーセ13 (72)発明者 ハワード−ポール・ラウンデイング ドイツ42115ブツペルタール・パールケシ ユトラーセ15

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1は炭素数６〜１０のアリールを表し、それ
    は場合によりハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
    メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
    オ、各場合とも炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状の
    アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシ
    ル、アミノ、ジメチルアミノまたはヒドロキシルからな
    る同一もしくは相異なる置換基によりまたは炭素数８ま
    での直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルにより３回まで置
    換されていてもよく、該アルキルはまた炭素数６〜１０
    のアリールにより置換されていてもよく、或いはＲ1は
    チエニルまたはピリジルを表し、それは場合によりハロ
    ゲンにより置換されていてもよく、Ｒ2は式−ＣＯ−Ｎ
    Ｒ5Ｒ6または−ＣＯ−Ａ−Ｒ7の基を表し、ここでＲ5お
    よびＲ6は同一もしくは相異なり、そして水素、炭素数
    １０までの直鎖、分枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭
    化水素基を示し、それは場合によりハロゲン、ヒドロキ
    シルもしくはシアノによりまたは各場合とも炭素数６〜
    １０のアリール、アリールオキシもしくはアリールチオ
    によりまたは系列Ｓ、ＮもしくはＯからの３個までのヘ
    テロ原子を有する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複
    素環により置換されていてもよく、ここで炭素環および
    複素環はハロゲンもしくはシアノによりまたは各場合と
    も炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、ア
    ルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロ
    ゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノア
    ルキルチオにより置換されていてもよく、或いはＲ5お
    よびＲ6は炭素数６〜１０のアリールまたは系列Ｓ、Ｎ
    もしくはＯからの３個までのヘテロ原子を有する５−〜
    ７−員の飽和もしくは不飽和複素環を示し、それらは場
    合によりハロゲンもしくはシアノからの同一もしくは相
    異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数４までの直
    鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキル
    チオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロ
    ゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキルチオにより２
    回まで置換されていてもよく、或いはＲ5およびＲ6が一
    緒になって窒素原子を含んで３−〜８−員の飽和もしく
    は不飽和複素環を形成し、それは場合により酸素原子に
    よりまたは式Ｓ(Ｏ)a、−ＣＯ−もしくは−ＮＲ8の基に
    より中断されていてもよく、ここでａは数０、１または
    ２を示し、Ｒ8は水素または炭素数６〜１０のアリール
    を示し、それは場合によりハロゲンもしくはシアノから
    の同一もしくは相異なる置換基によりまたは各場合とも
    炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アル
    コキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲ
    ノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアル
    キルチオにより２回まで置換されていてもよく、或いは
    Ｒ8は炭素数８までの環式、飽和もしくは不飽和、直鎖
    もしくは分枝鎖状炭化水素基を示し、それは場合により
    ヒドロキシルもしくはハロゲンによりまたは炭素数６〜
    １０のアリールまたは系列Ｓ、ＮもしくはＯからなる群
    からの３個のヘテロ原子を有する５−〜７−員の飽和も
    しくは不飽和複素環により置換されていてもよく、ここ
    でそれらはハロゲンもしくはシアノからの同一もしくは
    相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数４までの
    直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキ
    ルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハ
    ロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキルチオにより
    ２回まで置換されていてもよく、そして複素環は場合に
    より各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状の
    アルコキシもしくはアルキルチオ、ハロゲン、炭素数６
    〜１０のアリール、系列Ｓ、ＮもしくはＯからの３個ま
    でのヘテロ原子を有する５−〜７−員の飽和もしくは不
    飽和複素環によりまたは炭素数４までの直鎖もしくは分
    枝鎖状のアルキルにより置換されていてもよく、ここで
    それ自身も場合により炭素数６〜１０のアリールにより
    置換されていてもよく、Ａは単結合または酸素原子を示
    し、Ｒ7は水素または炭素数６〜１０のアリールまたは
    系列Ｓ、ＮもしくはＯからの３個までのヘテロ原子を有
    する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環を示し、
    それらは場合によりハロゲンもしくはシアノからの同一
    もしくは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数
    ４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキ
    シ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノア
    ルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキル
    チオにより３回まで置換されていてもよく、或いはＲ7
    は炭素数１０までの環式、直鎖もしくは分枝鎖、飽和も
    しくは不飽和炭化水素基を示し、それは場合により酸素
    または−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｃ
    Ｏ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ
    −ＳＯ2−、−Ｓ(Ｏ)b−もしくは−ＮＲ9からの同一も
    しくは相異なる中断部により３回まで中断されていても
    よく、ここでｂは上記の意味を有しそして後者と同一も
    しくは相異なり、Ｒ9は上記のＲ8の意味を有しそして後
    者と同一もしくは相異なり、或いは炭化水素基は場合に
    より炭素数６〜１０のアリーリデンまたは式 【化２】 の複素環式基からの同一もしくは相異なる中断部により
    ３回まで中断されていてもよく、ここでｃおよびｄは同
    一もしくは相異なりそして数１または２を示し、そして
    ここでアリーリデン自身はハロゲンもしくはシアノによ
    りまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖
    状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ
    カルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシも
    しくはハロゲノアルキルチオにより置換されていてもよ
    く、そしてここで炭化水素基は場合により炭素数３〜８
    のシクロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロ
    キシル、−Ｏ−ＮＯ2、または各場合とも炭素数８まで
    の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、アルコキシも
    しくはアシルオキシからの同一もしくは相異なる置換基
    により、または各場合とも炭素数６〜１０のアリール、
    アリールオキシもしくはアリールチオによりまたは系列
    Ｓ、ＮもしくはＯからの３個までのヘテロ原子を有する
    ５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環により３回ま
    で置換されていてもよく、それら自身はハロゲンもしく
    はシアノからの同一もしくは相異なる置換基によりまた
    は各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
    ルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボ
    ニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくは
    ハロゲノアルキルチオにより３回まで置換されていても
    よく、或いは炭化水素基は式−ＣＯ2−Ｒ10、−ＣＯＮ
    Ｒ11Ｒ12または−ＮＲ13Ｒ14の基により置換されてお
    り、ここでＲ10は上記のＲ8の意味を有しそして後者と
    同一もしくは相異なり、そしてＲ11、Ｒ12、Ｒ13および
    Ｒ14は上記のＲ5およびＲ6の意味を有しそして後者と同
    一もしくは相異なり、Ｒ3は水素または炭素数８までの
    直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ4はニトロ
    またはホルミルを表すか、或いはＲ3およびＲ4が一緒に
    なって式 【化３】 のラクトン環を形成する］の２−アミノ−４−キノリル
    −１,４−ジヒドロピリジン類並びにそれらの塩類。
  2. 【請求項２】 Ｒ1がフェニルを表し、それは場合によ
    りハロゲン、ニトロ、シアノもしくはトリフルオロメチ
    ルからなる同一もしくは相異なる置換基によりまたは各
    場合とも炭素数６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキ
    ルもしくはアルコキシ、カルボキシル、アミノ、ジメチ
    ルアミノまたはヒドロキシルにより２回まで置換されて
    いてもよく、或いはＲ1がチエニルまたはピリジルを表
    し、それは場合により弗素、塩素または臭素により置換
    されていてもよく、Ｒ2が式−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6または−
    ＣＯ−Ａ−Ｒ7の基を表し、ここでＲ5およびＲ6が同一
    もしくは相異なり、そして水素または炭素数６までの直
    鎖、分枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭化水素基を示
    し、それは場合により弗素もしくは塩素によりまたはフ
    ェニルにより置換されていてもよく、それは弗素もしく
    は塩素によりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もし
    くは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアルキル
    チオ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ
    により置換されていてもよく、或いはＲ5およびＲ6がフ
    ェニルを示し、それは場合により弗素、塩素、臭素もし
    くはシアノによりまたは各場合とも炭素数４までの直鎖
    もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチ
    オもしくはアルコキシカルボニル、トリフルオロメチル
    もしくはトリフルオロメトキシにより置換されていても
    よく、或いはＲ5およびＲ6が一緒になって窒素原子を含
    んで５−〜６−員の飽和もしくは不飽和複素環を形成
    し、それは場合により−ＮＲ8の基により中断されてい
    てもよく、ここでＲ8が水素またはフェニルを示し、そ
    れは場合により弗素、塩素、臭素もしくはシアノにより
    または各場合とも炭素数３までの直鎖もしくは分枝鎖状
    のアルキル、アルコキシ、アルキルチオもしくはアルコ
    キシカルボニル、トリフルオロメチルもしくはトリフル
    オロメトキシにより置換されていてもよく、或いはＲ8
    が炭素数６までの環式、飽和もしくは不飽和、直鎖もし
    くは分枝鎖状炭化水素基を示し、それは場合によりヒド
    ロキシル、弗素、塩素もしくは臭素によりまたはフェニ
    ルもしくはピリジルにより置換されていてもよく、ここ
    で該フェニルもしくはピリジルは弗素、塩素、臭素もし
    くはシアノからの同一もしくは相異なる置換基によりま
    たは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状の
    アルキル、アルコキシ、アルキルチオもしくはアルコキ
    シカルボニル、トリフルオロメチルもしくはトリフルオ
    ロメトキシにより２回まで置換されていてもよく、そし
    てＡが単結合または酸素原子を示し、Ｒ7が水素または
    フェニルもしくはピリジルを示し、それらは場合により
    弗素もしくは塩素によりまたは各場合とも炭素数４まで
    の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしく
    はアルキルチオ、トリフルオロメチルもしくはトリフル
    オロメトキシにより置換されていてもよく、或いはＲ7
    が炭素数８までの環式、直鎖もしくは分枝鎖、飽和もし
    くは不飽和炭化水素基を示し、それは場合により酸素ま
    たは−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ
    −Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−
    ＳＯ2−、−Ｓ(Ｏ)b−もしくは−ＮＲ9からの同一もし
    くは相異なる中断部により２回まで中断されていてもよ
    く、ここでｂが数０、１または２を示し、Ｒ9が上記の
    Ｒ8の意味を有しそして後者と同一もしくは相異なり、
    或いは炭化水素基が場合によりフェニリデンまたは式 【化４】 の複素環式基からの同一もしくは相異なる中断部により
    ２回まで中断されていてもよく、ここでｃおよびｄが同
    一もしくは相異なりそして数１または２を示し、そして
    ここで炭化水素基が場合によりシクロプロピル、シクロ
    ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、弗素、塩
    素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｏ−ＮＯ
    2、または各場合とも炭素数６までの直鎖もしくは分枝
    鎖状のアルキルチオ、アルコキシもしくはアシルオキシ
    からの同一もしくは相異なる置換基により、またはフェ
    ニル、フェノキシもしくはフェニルチオもしくはピリジ
    ルにより２回まで置換されていてもよく、それら自身は
    弗素もしくは塩素によりまたは各場合とも炭素数４まで
    の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アル
    キルチオもしくはアルコキシカルボニル、トリフルオロ
    メチルもしくはトリフルオロメトキシにより置換されて
    いてもよく、或いは炭化水素基が式−ＣＯ2−Ｒ10、−
    ＣＯＮＲ11Ｒ12または−ＮＲ13Ｒ14の基により置換され
    ており、ここでＲ10が上記のＲ8の意味を有しそして後
    者と同一もしくは相異なり、そしてＲ11、Ｒ12、Ｒ13お
    よびＲ14が上記のＲ5およびＲ6の意味を有しそして後者
    と同一もしくは相異なり、Ｒ3が水素または炭素数４ま
    での直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ4がニ
    トロまたはホルミルを表すか、或いはＲ3およびＲ4が一
    緒になって式 【化５】 のラクトン環を形成する、請求項１に従う一般式（Ｉ）
    の化合物並びにそれらの塩類。
  3. 【請求項３】 Ｒ1がフェニルを表し、それは場合によ
    り弗素、塩素、ニトロ、トリフルオロメチル、メチル、
    エチル、メトキシ、エトキシ、ジメチルアミノまたはヒ
    ドロキシルにより２回まで置換されていてもよく、或い
    はＲ1がチエニルまたはピリジルを表し、Ｒ2が式−ＣＯ
    −ＮＲ5Ｒ6または−ＣＯ−Ａ−Ｒ7の基を表し、ここで
    Ｒ5およびＲ6が同一もしくは相異なり、そして水素また
    は炭素数５までの直鎖、分枝鎖、環式、飽和もしくは不
    飽和炭化水素基を示し、それは場合により弗素もしくは
    塩素によりまたはフェニルにより置換されていてもよ
    く、それは弗素、塩素、メチル、メトキシ、メチルチ
    オ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシに
    より置換されていてもよく、或いはＲ5およびＲ6がフェ
    ニルを示し、それは場合により弗素もしくは塩素により
    またはメチル、メトキシ、トリフルオロメチルもしくは
    トリフルオロメトキシにより置換されていてもよく、或
    いはＲ5およびＲ6が一緒になって窒素原子を含んで５−
    〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環を形成し、それは
    場合により酸素原子によりまたは−ＮＲ8の基により中
    断されていてもよく、ここでＲ8が水素またはフェニル
    を示すか、或いはＲ8が炭素数４までの環式、飽和もし
    くは不飽和、直鎖もしくは分枝鎖状炭化水素基を示し、
    それは場合により弗素、塩素もしくは臭素によりまたは
    フェニルにより置換されていてもよく、Ａが単結合また
    は酸素原子を示し、Ｒ7が水素またはフェニルを示す
    か、或いはＲ7が炭素数８までの環式、直鎖もしくは分
    枝鎖、飽和もしくは不飽和炭化水素基を示し、それは場
    合により酸素によりまたは−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、
    −Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ
    2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−Ｓ(Ｏ)b−もしくは−
    ＮＲ9により中断されていてもよく、ここでｂが数０、
    １または２を示し、Ｒ9が上記のＲ8の意味を有しそして
    後者と同一もしくは相異なり、或いは炭化水素基がフェ
    ニリデンまたは式 【化６】 の複素環式基からの同一もしくは相異なる中断部により
    ２回まで中断されていてもよく、ここでｃおよびｄが同
    一もしくは相異なりそして数１または２を示し、そして
    ここで炭化水素基が場合によりシクロプロピル、シクロ
    ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、弗素、塩
    素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｏ−ＮＯ2、ま
    たは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状の
    アルキルチオ、アルコキシもしくはアシルオキシからの
    同一もしくは相異なる置換基により、またはフェニル、
    フェノキシもしくはフェニルチオまたはピリジルにより
    ２回まで置換されていてもよく、それら自身は弗素もし
    くは塩素によりまたは各場合とも炭素数２までの直鎖も
    しくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ
    もしくはアルコキシカルボニル、トリフルオロメチルも
    しくはトリフルオロメトキシにより置換されていてもよ
    く、或いは炭化水素基が式−ＣＯ2−Ｒ10、−ＣＯＮＲ
    11Ｒ12または−ＮＲ13Ｒ14の基により置換されており、
    ここでＲ10が上記のＲ8の意味を有しそして後者と同一
    もしくは相異なり、そしてＲ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14
    が上記のＲ5およびＲ6の意味を有しそして後者と同一も
    しくは相異なり、Ｒ3が水素、メチルまたはエチルを表
    し、Ｒ4がニトロまたはホルミルを表すか、或いはＲ3お
    よびＲ4が一緒になって式 【化７】 のラクトン環を形成する、請求項１に従う一般式（Ｉ）
    の化合物並びにそれらの塩類。
  4. 【請求項４】 Ｒ1がフェニルを表し、それは場合によ
    り弗素、塩素、メチルまたはメトキシにより置換されて
    いてもよく、Ｒ2が式−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6または−ＣＯ−
    Ａ−Ｒ7の基を表し、ここでＡが酸素原子を示し、Ｒ7が
    水素または炭素数８までの環式、直鎖もしくは分枝鎖、
    飽和もしくは不飽和炭化水素基を示し、それは場合によ
    り酸素、硫黄、ＳＯ2、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ
    −または−ＣＯ−Ｏにより中断されていてもよく、そし
    て場合によりシクロプロピル、シクロペンチル、シクロ
    ヘキシル、弗素もしくは塩素により、またはフェニル、
    フェノキシもしくはフェニルチオにより置換されていて
    もよく、ここで環自身は弗素、塩素、メチルまたはメト
    キシにより置換されていてもよく、Ｒ3が水素またはメ
    チルを表し、Ｒ4がニトロを表すか、或いはＲ3およびＲ
    4が一緒になって式 【化８】 のラクトン環を形成する、請求項１に従う一般式（Ｉ）
    の化合物並びにそれらの塩類。
  5. 【請求項５】 一般式（Ｉ） 【化９】 ［式中、Ｒ1は炭素数６〜１０のアリールを表し、それ
    は場合によりハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
    メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
    オ、各場合とも炭素数８までの直鎖もしくは分枝鎖状の
    アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシ
    ル、アミノ、ジメチルアミノまたはヒドロキシルからな
    る同一もしくは相異なる置換基によりまたは炭素数８ま
    での直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルにより３回まで置
    換されていてもよく、該アルキルはまた炭素数６〜１０
    のアリールにより置換されていてもよく、或いはＲ1は
    チエニルまたはピリジルを表し、それは場合によりハロ
    ゲンにより置換されていてもよく、Ｒ2は式−ＣＯ−Ｎ
    Ｒ5Ｒ6または−ＣＯ−Ａ−Ｒ7の基を表し、ここでＲ5お
    よびＲ6は同一もしくは相異なり、そして水素、炭素数
    １０までの直鎖、分枝鎖、環式、飽和もしくは不飽和炭
    化水素基を示し、それは場合によりハロゲン、ヒドロキ
    シルもしくはシアノによりまたは各場合とも炭素数６〜
    １０のアリール、アリールオキシもしくはアリールチオ
    によりまたは系列Ｓ、ＮもしくはＯからの３個までのヘ
    テロ原子を有する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複
    素環により置換されていてもよく、ここで炭素環および
    複素環はハロゲンもしくはシアノによりまたは各場合と
    も炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、ア
    ルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロ
    ゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノア
    ルキルチオにより置換されていてもよく、或いはＲ5お
    よびＲ6は炭素数６〜１０のアリールまたは系列Ｓ、Ｎ
    もしくはＯからの３個までのヘテロ原子を有する５−〜
    ７−員の飽和もしくは不飽和複素環を示し、それらは場
    合によりハロゲンもしくはシアノからの同一もしくは相
    異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数４までの直
    鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキル
    チオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロ
    ゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキルチオにより２
    回まで置換されていてもよく、或いはＲ5およびＲ6が一
    緒になって窒素原子を含んで３−〜８−員の飽和もしく
    は不飽和複素環を形成し、それは場合により酸素原子に
    よりまたは式Ｓ(Ｏ)a、−ＣＯ−もしくは−ＮＲ8の基に
    より中断されていてもよく、ここでａは数０、１または
    ２を示し、Ｒ8は水素または炭素数６〜１０のアリール
    を示し、それは場合によりハロゲンもしくはシアノから
    の同一もしくは相異なる置換基によりまたは各場合とも
    炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アル
    コキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲ
    ノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアル
    キルチオにより２回まで置換されていてもよく、或いは
    Ｒ8は炭素数８までの環式、飽和もしくは不飽和、直鎖
    もしくは分枝鎖状炭化水素基を示し、それは場合により
    ヒドロキシルもしくはハロゲンによりまたは炭素数６〜
    １０のアリールまたは系列Ｓ、ＮもしくはＯからなる群
    からの３個のヘテロ原子を有する５−〜７−員の飽和も
    しくは不飽和複素環により置換されていてもよく、ここ
    でそれらはハロゲンもしくはシアノからの同一もしくは
    相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数４までの
    直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルキ
    ルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハ
    ロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキルチオにより
    ２回まで置換されていてもよく、そして複素環は場合に
    より各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状の
    アルコキシもしくはアルキルチオ、ハロゲン、炭素数６
    〜１０のアリール、系列Ｓ、ＮもしくはＯからの３個ま
    でのヘテロ原子を有する５−〜７−員の飽和もしくは不
    飽和複素環によりまたは炭素数４までの直鎖もしくは分
    枝鎖状のアルキルにより置換されていてもよく、ここで
    それ自身も場合により炭素数６〜１０のアリールにより
    置換されていてもよく、Ａは単結合または酸素原子を示
    し、Ｒ7は水素または炭素数６〜１０のアリールまたは
    系列Ｓ、ＮもしくはＯからの３個までのヘテロ原子を有
    する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環を示し、
    それらは場合によりハロゲンもしくはシアノからの同一
    もしくは相異なる置換基によりまたは各場合とも炭素数
    ４までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキ
    シ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノア
    ルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキル
    チオにより３回まで置換されていてもよく、或いはＲ7
    は炭素数１０までの環式、直鎖もしくは分枝鎖、飽和も
    しくは不飽和炭化水素基を示し、それは場合により酸素
    または−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｃ
    Ｏ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ
    −ＳＯ2−、−Ｓ(Ｏ)b−もしくは−ＮＲ9からの同一も
    しくは相異なる中断部により３回まで中断されていても
    よく、ここでｂは上記の意味を有しそして後者と同一も
    しくは相異なり、Ｒ9は上記のＲ8の意味を有しそして後
    者と同一もしくは相異なり、或いは炭化水素基は場合に
    より炭素数６〜１０のアリーリデンまたは式 【化１０】 の複素環式基からの同一もしくは相異なる中断部により
    ３回まで中断されていてもよく、ここでｃおよびｄは同
    一もしくは相異なりそして数１または２を示し、そして
    ここでアリーリデン自身はハロゲンもしくはシアノによ
    りまたは各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖
    状のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ
    カルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシも
    しくはハロゲノアルキルチオにより置換されていてもよ
    く、そしてここで炭化水素基は場合により炭素数３〜８
    のシクロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロ
    キシル、−Ｏ−ＮＯ2、または各場合とも炭素数８まで
    の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、アルコキシも
    しくはアシルオキシからの同一もしくは相異なる置換基
    により、または各場合とも炭素数６〜１０のアリール、
    アリールオキシもしくはアリールチオによりまたは系列
    Ｓ、ＮもしくはＯからの３個までのヘテロ原子を有する
    ５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環により３回ま
    で置換されていてもよく、それら自身はハロゲンもしく
    はシアノからの同一もしくは相異なる置換基によりまた
    は各場合とも炭素数４までの直鎖もしくは分枝鎖状のア
    ルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボ
    ニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくは
    ハロゲノアルキルチオにより３回まで置換されていても
    よく、或いは炭化水素基は式−ＣＯ2−Ｒ10、−ＣＯＮ
    Ｒ11Ｒ12または−ＮＲ13Ｒ14の基により置換されてお
    り、ここでＲ10は上記のＲ8の意味を有しそして後者と
    同一もしくは相異なり、そしてＲ11、Ｒ12、Ｒ13および
    Ｒ14は上記のＲ5およびＲ6の意味を有しそして後者と同
    一もしくは相異なり、Ｒ3は水素または炭素数８までの
    直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ4はニトロ
    またはホルミルを表すか、或いはＲ3およびＲ4が一緒に
    なって式 【化１１】 のラクトン環を形成する］の化合物並びにそれらの塩類
    の製造方法において、［Ａ］一般式（II） 【化１２】 ［式中、Ｒ1は上記の意味を有する］のアルデヒドを、
    不活性溶媒中で１０℃〜１５０℃の間の温度において、
    一般式（III） 【化１３】 ［式中、Ｒ3およびＲ4は上記の意味を有する］の化合物
    並びに互変異性体（IV）および（IVａ） 【化１４】 ［式中、Ｒ2は上記の意味を有する］の化合物と直接反
    応させるか、或いは［Ｂ］一般式（II）の化合物を一般
    式（Ｖ） 【化１５】 ［式中、Ｒ3およびＲ4は上記の意味を有する］の化合物
    と反応させ、場合により一般式（VI） 【化１６】 ［式中、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4は上記の意味を有する］の
    イリデン化合物を単離し、それらを場合により不活性有
    機溶媒の存在下で１０℃〜１５０℃の温度において一般
    式（VII）または（VIIａ） 【化１７】 ［式中、Ｒ2は上記の意味を有し、そしてＸはアミノ基
    またはＣ1−Ｃ4-アルコキシを表す］の化合物と反応さ
    せ、ここでＸがＣ1−Ｃ4-アルコキシを表す場合には、
    例えば酢酸アンモニウムの如きアンモニウム塩を加える
    か、或いはＲ3およびＲ4が一緒になってラクトン環を形
    成する場合には、［Ｃ］最初に［Ａ］および［Ｂ］に記
    載されている方法に従い、一般式（VIII） 【化１８】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記の意味を有し、Ｌは
    Ｃ1−Ｃ8-アルキル基を表し、そしてＭは脱離基、例え
    ば塩素またはアセトキシ、を表す］の化合物を製造し、
    そして既知の方法に従い酸−または塩基−触媒作用を受
    ける環化を行うことを特徴とする方法。
  6. 【請求項６】 心臓循環障害の処置において使用するた
    めの、請求項１に従う一般式（Ｉ）の化合物。
  7. 【請求項７】 少なくとも１種の請求項１に従う一般式
    （Ｉ）の化合物を含有する薬品。
  8. 【請求項８】 少なくとも１種の請求項１に従う一般式
    （Ｉ）の化合物を、適宜一般的助剤および賦形薬を使用
    して、適当な投与形に転換させることを特徴とする、薬
    品の製造方法。
  9. 【請求項９】 筋変力作用陽性を有する薬品中での、請
    求項１に従う一般式（Ｉ）の化合物の使用。
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6268369B1 (en) 1994-11-16 2001-07-31 Synaptic Pharmaceutical Corporation 5-(heterocyclic alkyl)-6-aryl-dihydropyrimidines
EE9700209A (et) * 1994-11-16 1998-04-15 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dihüdropürimidiinid ja nende kasutamine
US6228861B1 (en) 1995-11-16 2001-05-08 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dihydropyrimidines and uses thereof
US6172066B1 (en) 1996-05-16 2001-01-09 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dihydropyrimidines and uses thereof
US6245773B1 (en) 1996-05-16 2001-06-12 Synaptic Pharmaceutical Corporation 5-(heterocyclic alkyl)-6-aryl-dihydropyrimidines
US6274585B1 (en) 1998-12-23 2001-08-14 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dihydropyrimidines and uses thereof
US6680323B2 (en) 1998-12-23 2004-01-20 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dihydropyrimidines and uses thereof
US6720324B2 (en) 2000-07-05 2004-04-13 Synaptic Pharmaceutical Corporation Selective melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptor antagonists and uses thereof
WO2005025507A2 (en) * 2003-09-10 2005-03-24 Synta Phamaceuticals Corp. Dihydropyridine compounds for treating or preventing metabolic disorders
CN100361656C (zh) * 2004-08-27 2008-01-16 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 丁苯酞自乳化释药体系及其制备方法和应用
US7080755B2 (en) * 2004-09-13 2006-07-25 Michael Handfield Smart tray for dispensing medicaments
US10119476B2 (en) 2011-09-16 2018-11-06 United Technologies Corporation Thrust bearing system with inverted non-contacting dynamic seals for gas turbine engine

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2242786A1 (de) * 1972-08-31 1974-03-14 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von neuen 2-amino-1,4-dihydropyridinen mit einer carbonylfunktion sowie ihre verwendung als arzneimittel
US3989708A (en) * 1972-08-31 1976-11-02 Bayer Aktiengesellschaft 2-Amino-1,4-dihydropyridine derivatives
NZ201395A (en) * 1981-07-30 1987-02-20 Bayer Ag Pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridines and certain of these dihydropyridines
DE3134945A1 (de) * 1981-09-03 1983-03-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte 2-amino-3,4-dihydropyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimittel
DE4011105A1 (de) * 1990-04-06 1991-10-10 Bayer Ag Neue 4-chinolyl-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
US5204472A (en) * 1990-04-06 1993-04-20 Bayer Aktiengesellschaft Quinoline and isoquinoline intermediates
DE4117750A1 (de) * 1991-05-30 1992-12-24 Bayer Ag Neue 2-amino-5-cyano-1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE4118707A1 (de) * 1991-06-07 1992-12-10 Bayer Ag Pharmazeutische verwendung von 3-formyl-1,4-dihydropyridinen, neue verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung

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DE4313693A1 (de) 1994-11-03

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