JPH06319537A - 修飾ペプチドおよびその製造方法 - Google Patents
修飾ペプチドおよびその製造方法Info
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- JPH06319537A JPH06319537A JP11615793A JP11615793A JPH06319537A JP H06319537 A JPH06319537 A JP H06319537A JP 11615793 A JP11615793 A JP 11615793A JP 11615793 A JP11615793 A JP 11615793A JP H06319537 A JPH06319537 A JP H06319537A
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- Japan
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- peptide
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- uro
- modified peptide
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 活性が高い修飾ペプチドを得、しかも修飾ペ
プチドを得るための操作性を高めるとともに、所要時間
を短縮する。 【構成】 ペプチドのアミノ基及び／または水酸基を、
２価のグリシジルエーテル型の低分子を架橋剤としてポ
リエチレングリコール誘導体で部分的に置換して修飾ペ
プチドを得る。
プチドを得るための操作性を高めるとともに、所要時間
を短縮する。 【構成】 ペプチドのアミノ基及び／または水酸基を、
２価のグリシジルエーテル型の低分子を架橋剤としてポ
リエチレングリコール誘導体で部分的に置換して修飾ペ
プチドを得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は修飾ペプチドおよびそ
の製造方法に関し、さらに詳細にいえば、ペプチド中の
アミノ基及び／または水酸基を架橋剤を介してポリエチ
レングリコール誘導体で部分的に置換されてなる修飾ペ
プチドおよびその製造方法に関する。
の製造方法に関し、さらに詳細にいえば、ペプチド中の
アミノ基及び／または水酸基を架橋剤を介してポリエチ
レングリコール誘導体で部分的に置換されてなる修飾ペ
プチドおよびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来からエラスターゼ、α−メラノトロ
ピン、ウリカーゼ等のペプチド中のアミノ基をポリエチ
レングリコール誘導体（以下、ＰＥＧと略称する）で置
換して修飾ペプチドを得ることが提案されている（例え
ば、特開昭５５−９９１８９号公報参照）。
ピン、ウリカーゼ等のペプチド中のアミノ基をポリエチ
レングリコール誘導体（以下、ＰＥＧと略称する）で置
換して修飾ペプチドを得ることが提案されている（例え
ば、特開昭５５−９９１８９号公報参照）。
【０００３】特開昭５５−９９１８９号公報に開示され
ている方法は、先ず、ＰＥＧとトリアジンとを反応させ
て反応生成物を得、次いで、反応生成物とウリカーゼと
を反応させて修飾ウリカーゼを得る方法であり、後段の
反応の条件として、蛋白質の変性を起こさない条件が選
択されている。そして、この方法により、ウリカーゼ中
のアミノ基の一部がトリアジンを架橋剤としてＰＥＧで
修飾された修飾ウリカーゼを得たことが開示されてい
る。
ている方法は、先ず、ＰＥＧとトリアジンとを反応させ
て反応生成物を得、次いで、反応生成物とウリカーゼと
を反応させて修飾ウリカーゼを得る方法であり、後段の
反応の条件として、蛋白質の変性を起こさない条件が選
択されている。そして、この方法により、ウリカーゼ中
のアミノ基の一部がトリアジンを架橋剤としてＰＥＧで
修飾された修飾ウリカーゼを得たことが開示されてい
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、上述の方法
は、著しく反応性が高いトリアジンを架橋剤として採用
している関係上、上述のように２段階に分けて反応を行
なわざるを得ない。また、第１段階の反応を行なわせた
時点において未反応のトリアジンが存在し、また反応に
より塩酸が生成されるのであるから、ウリカーゼの失活
を防止するために、各段階毎に反応生成物を分離生成し
なければならない。この結果、修飾ウリカーゼを得るた
めの操作が複雑化するという不都合がある。また、この
ような操作の複雑化に伴なって、修飾ウリカーゼを得る
ために、両段階を通して約２週間程度の時間がかかって
しまう。具体的には、第１段階の反応に約２日、分離精
製に３〜５日、反応の確認に数日、第２段階の反応は３
７℃で１時間、４℃で１２〜１６時間、限外濾過に数日
が必要であり、全体として約２週間程度の時間がかかっ
てしまう。
は、著しく反応性が高いトリアジンを架橋剤として採用
している関係上、上述のように２段階に分けて反応を行
なわざるを得ない。また、第１段階の反応を行なわせた
時点において未反応のトリアジンが存在し、また反応に
より塩酸が生成されるのであるから、ウリカーゼの失活
を防止するために、各段階毎に反応生成物を分離生成し
なければならない。この結果、修飾ウリカーゼを得るた
めの操作が複雑化するという不都合がある。また、この
ような操作の複雑化に伴なって、修飾ウリカーゼを得る
ために、両段階を通して約２週間程度の時間がかかって
しまう。具体的には、第１段階の反応に約２日、分離精
製に３〜５日、反応の確認に数日、第２段階の反応は３
７℃で１時間、４℃で１２〜１６時間、限外濾過に数日
が必要であり、全体として約２週間程度の時間がかかっ
てしまう。
【０００５】さらに、トリアジンを架橋剤としてＰＥＧ
でアミノ基を置換してなる修飾ウリカーゼの酵素活性は
著しく低下していることが特開昭５５−９９１８９号公
報に開示されている。尚、以上にはトリアジンを架橋剤
としてＰＥＧでウリカーゼのアミノ基を置換する場合に
ついてのみ説明したが、他のペプチドのアミノ基をトリ
アジンを架橋剤としてＰＥＧで置換する場合にも同様の
不都合が生じることが予想される。
でアミノ基を置換してなる修飾ウリカーゼの酵素活性は
著しく低下していることが特開昭５５−９９１８９号公
報に開示されている。尚、以上にはトリアジンを架橋剤
としてＰＥＧでウリカーゼのアミノ基を置換する場合に
ついてのみ説明したが、他のペプチドのアミノ基をトリ
アジンを架橋剤としてＰＥＧで置換する場合にも同様の
不都合が生じることが予想される。
【０００６】
【発明の目的】この発明は上記の問題点に鑑みてなされ
たものであり、ペプチトの活性を殆ど低下させることの
ない修飾ペプチドを提供することを第１の目的とし、操
作を著しく簡素化できる修飾ペプチドの製造方法を提供
することを第２の目的としている。
たものであり、ペプチトの活性を殆ど低下させることの
ない修飾ペプチドを提供することを第１の目的とし、操
作を著しく簡素化できる修飾ペプチドの製造方法を提供
することを第２の目的としている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】上記第１の目的を達成す
るための、請求項１の修飾ペプチドは、ペプチド中のア
ミノ基及び／または水酸基が、２価のグリシジルエーテ
ル型の低分子を架橋剤としてポリエチレングリコール誘
導体で部分的に置換されてなるものである。ここで、ペ
プチドとしては、エラスターゼ、α−メラノトロピン、
ウリカーゼ等種々のペプチドが例示でき、２価のグリシ
ジルエーテル型の低分子としては、端部にジグリシジ
ル、エポキシ、イソシアネート等を有するものであれば
使用可能である。
るための、請求項１の修飾ペプチドは、ペプチド中のア
ミノ基及び／または水酸基が、２価のグリシジルエーテ
ル型の低分子を架橋剤としてポリエチレングリコール誘
導体で部分的に置換されてなるものである。ここで、ペ
プチドとしては、エラスターゼ、α−メラノトロピン、
ウリカーゼ等種々のペプチドが例示でき、２価のグリシ
ジルエーテル型の低分子としては、端部にジグリシジ
ル、エポキシ、イソシアネート等を有するものであれば
使用可能である。
【０００８】上記第２の目的を達成するための、請求項
２の修飾ペプチドの製造方法は、溶媒中にペプチド、２
価のグリシジルエーテル型の低分子およびポリエチレン
グリコール誘導体を同時に混在させ、ペプチドが変性を
受けない温度範囲に保持することにより、ペプチド中の
アミノ基及び／または水酸基が、２価のグリシジルエー
テル型の低分子を架橋剤としてポリエチレングリコール
誘導体で部分的に置換されてなる修飾ペプチドを得る方
法である。
２の修飾ペプチドの製造方法は、溶媒中にペプチド、２
価のグリシジルエーテル型の低分子およびポリエチレン
グリコール誘導体を同時に混在させ、ペプチドが変性を
受けない温度範囲に保持することにより、ペプチド中の
アミノ基及び／または水酸基が、２価のグリシジルエー
テル型の低分子を架橋剤としてポリエチレングリコール
誘導体で部分的に置換されてなる修飾ペプチドを得る方
法である。
【０００９】
【作用】請求項１の修飾ペプチドであれば、ペプチド中
のアミノ基及び／または水酸基が、２価のグリシジルエ
ーテル型の低分子を架橋剤としてポリエチレングリコー
ル誘導体で部分的に置換されてなるので、トリアジンを
架橋剤としてペプチド中のアミノ基及び／または水酸基
をポリエチレングリコール誘導体で部分的に置換した場
合と比較して修飾ペプチドの活性を殆ど低下しない状態
にできる。即ち、ペプチドの活性を殆ど低下させること
なく、耐ｐＨ性、耐熱性を高めることができる。また、
耐ｐＨ性、耐熱性が向上した修飾ペプチドを高分子担体
に対して包括固定し、架橋固定し、または結合固定する
ことにより、高出力、長期安定性を有する固定化ペプチ
ド膜を得ることができ、この固定化ペプチド膜を用いる
ことにより高性能のバイオセンサを得ることもできる。
さらに、ポリエチレングリコール誘導体で修飾されたペ
プチドは抗原性が著しく低下し、または全く失われるの
で、生理活性を有するペプチドを有効に医薬品として利
用することが可能になる。
のアミノ基及び／または水酸基が、２価のグリシジルエ
ーテル型の低分子を架橋剤としてポリエチレングリコー
ル誘導体で部分的に置換されてなるので、トリアジンを
架橋剤としてペプチド中のアミノ基及び／または水酸基
をポリエチレングリコール誘導体で部分的に置換した場
合と比較して修飾ペプチドの活性を殆ど低下しない状態
にできる。即ち、ペプチドの活性を殆ど低下させること
なく、耐ｐＨ性、耐熱性を高めることができる。また、
耐ｐＨ性、耐熱性が向上した修飾ペプチドを高分子担体
に対して包括固定し、架橋固定し、または結合固定する
ことにより、高出力、長期安定性を有する固定化ペプチ
ド膜を得ることができ、この固定化ペプチド膜を用いる
ことにより高性能のバイオセンサを得ることもできる。
さらに、ポリエチレングリコール誘導体で修飾されたペ
プチドは抗原性が著しく低下し、または全く失われるの
で、生理活性を有するペプチドを有効に医薬品として利
用することが可能になる。
【００１０】請求項２の修飾ペプチドの製造方法であれ
ば、溶媒中にペプチド、２価のグリシジルエーテル型の
低分子およびポリエチレングリコール誘導体を同時に混
在させ、ペプチドが変性を受けない温度範囲に保持する
ことにより、ペプチド中のアミノ基及び／または水酸基
が、２価のグリシジルエーテル型の低分子を架橋剤とし
てポリエチレングリコール誘導体で部分的に置換されて
なる修飾ペプチドを得るのであるから、従来方法のよう
に反応を２段階に分ける必要がなく、操作性を著しく高
めることができる。また、未反応の２価のグリシジルエ
ーテル型の低分子およびポリエチレングリコール誘導体
を必ずしも除去する必要がないので、操作性を一層高め
ることができる。さらに、反応を１段階のみにでき、分
離精製等が不要になるので、修飾ペプチドを得るための
所要時間を著しく短縮できる。
ば、溶媒中にペプチド、２価のグリシジルエーテル型の
低分子およびポリエチレングリコール誘導体を同時に混
在させ、ペプチドが変性を受けない温度範囲に保持する
ことにより、ペプチド中のアミノ基及び／または水酸基
が、２価のグリシジルエーテル型の低分子を架橋剤とし
てポリエチレングリコール誘導体で部分的に置換されて
なる修飾ペプチドを得るのであるから、従来方法のよう
に反応を２段階に分ける必要がなく、操作性を著しく高
めることができる。また、未反応の２価のグリシジルエ
ーテル型の低分子およびポリエチレングリコール誘導体
を必ずしも除去する必要がないので、操作性を一層高め
ることができる。さらに、反応を１段階のみにでき、分
離精製等が不要になるので、修飾ペプチドを得るための
所要時間を著しく短縮できる。
【００１１】
【実施例】以下、実施例を示す添付図面によって詳細に
説明する。ペプチドとしてウリカーゼ（東洋紡株式会社
製のＵＡＯ−２１１）（以下、ＵＲＯと略称する）を用
い、２価のグリシジルエーテル型の低分子として化１に
示す分子構造のもの（ナガセ化成株式会社製のデナコー
ルＥＸ−８１１）を用い、ＰＥＧとして化２に示す分子
構造を有し、かつ分子量が５０００のもの（アルドリッ
チ社製のＰＥＧ）を用いた。
説明する。ペプチドとしてウリカーゼ（東洋紡株式会社
製のＵＡＯ−２１１）（以下、ＵＲＯと略称する）を用
い、２価のグリシジルエーテル型の低分子として化１に
示す分子構造のもの（ナガセ化成株式会社製のデナコー
ルＥＸ−８１１）を用い、ＰＥＧとして化２に示す分子
構造を有し、かつ分子量が５０００のもの（アルドリッ
チ社製のＰＥＧ）を用いた。
【００１２】
【化１】
【００１３】
【化２】
【００１４】具体的には、ｐＨ８．５のホウ酸水溶液
に、ＵＲＯを６０mg、デナコールＥＸ−８１１を４０m
g、ＰＥＧを１２０mg混入し、スターラーで撹拌しなが
ら室温で２４時間反応させた。この結果、化３に示す分
子構造を有する修飾ＵＲＯを得ることができた。
に、ＵＲＯを６０mg、デナコールＥＸ−８１１を４０m
g、ＰＥＧを１２０mg混入し、スターラーで撹拌しなが
ら室温で２４時間反応させた。この結果、化３に示す分
子構造を有する修飾ＵＲＯを得ることができた。
【００１５】
【化３】
【００１６】修飾ＵＲＯが得られたことの確認は、電気
泳動により行なった。具体的には、電気泳動用のゲルと
してＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム：Ｓｏｄｉｕｍ
Ｄｏｄｅｃｙｌ Ｓｕｌｆａｔｅ）−ＰＡＧＥを用い、
電流を１５mAに保持して７時間電気泳動を行なわせ、Ｃ
ｒｏｍａｓｓｉｅ Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ Ｂｌｕｅ０．
２５％（エタノール：水：酢酸＝９：９：２）を用いて
１時間３０分染色し、エタノール：水：酢酸＝２５：６
５：８の溶液を用いて洗浄を行なった。また、試料とし
ては、Ｍａｒｋｅｒはそのまま用い、修飾ＵＲＯは、液
体クロマトグラフィにて１０μｌずつ６回で抽出したも
のを脱塩したもの（ゲル濾過後のもの）および５ユニッ
ト／mlを１００倍に希釈したもの（ゲル濾過なしのも
の）を用い、非修飾ＵＲＯは、ゲル濾過なしの修飾ＵＲ
Ｏと同じ濃度のＵＲＯを用いた。この結果、図１に示す
ように、非修飾ＵＲＯが約３７０００（図１中、Ａ参
照）、修飾ＵＲＯが共に約７４０００（図１中、Ｂ，Ｃ
参照、尚、Ｂがゲル濾過後のものを、ＣがＣがゲル濾過
なしのものをそれぞれ示している）であった。したがっ
て、ＵＲＯが約３０本のＰＥＧで修飾されていることが
分る。
泳動により行なった。具体的には、電気泳動用のゲルと
してＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム：Ｓｏｄｉｕｍ
Ｄｏｄｅｃｙｌ Ｓｕｌｆａｔｅ）−ＰＡＧＥを用い、
電流を１５mAに保持して７時間電気泳動を行なわせ、Ｃ
ｒｏｍａｓｓｉｅ Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ Ｂｌｕｅ０．
２５％（エタノール：水：酢酸＝９：９：２）を用いて
１時間３０分染色し、エタノール：水：酢酸＝２５：６
５：８の溶液を用いて洗浄を行なった。また、試料とし
ては、Ｍａｒｋｅｒはそのまま用い、修飾ＵＲＯは、液
体クロマトグラフィにて１０μｌずつ６回で抽出したも
のを脱塩したもの（ゲル濾過後のもの）および５ユニッ
ト／mlを１００倍に希釈したもの（ゲル濾過なしのも
の）を用い、非修飾ＵＲＯは、ゲル濾過なしの修飾ＵＲ
Ｏと同じ濃度のＵＲＯを用いた。この結果、図１に示す
ように、非修飾ＵＲＯが約３７０００（図１中、Ａ参
照）、修飾ＵＲＯが共に約７４０００（図１中、Ｂ，Ｃ
参照、尚、Ｂがゲル濾過後のものを、ＣがＣがゲル濾過
なしのものをそれぞれ示している）であった。したがっ
て、ＵＲＯが約３０本のＰＥＧで修飾されていることが
分る。
【００１７】さらに、耐ｐＨ性、耐熱性に関しても、図
２、図３に示すように、非修飾ＵＲＯと比較して著しく
向上していることが分る。尚、両図共にＡが修飾ＵＲＯ
を、Ｂが非修飾ＵＲＯを示している。また、図２の横軸
はｐＨ、縦軸は活性（ユニット／ml）であり、図３の横
軸は温度（℃）、縦軸は活性率（％）である。さらにま
た、ＵＲＯを６０mg、ホウ酸バッファ（ｐＨ８．５）を
６ml混合し、室温に保持したままスターラーで撹拌しな
がら２４時間反応させた場合、ＵＲＯを６０mg、分子量
が５０００のＰＥＧを１２０mg、デナコールＥＸ−８１
０を４２mg、ホウ酸バッファ（ｐＨ８．５）を６ml混合
し、室温に保持したままスターラーで撹拌しながら２４
時間反応させた場合、ＵＲＯを６０mg、分子量が５００
０のＰＥＧを１２０mg、トリアジン（塩化シアヌル）を
４４mg、ホウ酸バッファ（ｐＨ８．５）を６ml混合し、
室温に保持したままスターラーで撹拌しながら２４時間
反応させた場合のそれぞれについて、反応開始後、６時
間経過時点、１８時間経過時点および２４時間経過時点
においてＵＲＯの活性を計測した。具体的には、尿酸１
５mg／dl（０．４ml）に対して上記それぞれの溶液０．
４mlを混合し、所定時間（例えば、１０秒間）における
波長３０５nmの吸収（ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ）を分光光
度計を用いて計測することにより尿酸量の減少速度（ａ
ｂｓｏｂａｎｃｅ／ｓｅｃｏｎｄ）を計測した。尚、こ
の間の反応および測定は室温で行なった。
２、図３に示すように、非修飾ＵＲＯと比較して著しく
向上していることが分る。尚、両図共にＡが修飾ＵＲＯ
を、Ｂが非修飾ＵＲＯを示している。また、図２の横軸
はｐＨ、縦軸は活性（ユニット／ml）であり、図３の横
軸は温度（℃）、縦軸は活性率（％）である。さらにま
た、ＵＲＯを６０mg、ホウ酸バッファ（ｐＨ８．５）を
６ml混合し、室温に保持したままスターラーで撹拌しな
がら２４時間反応させた場合、ＵＲＯを６０mg、分子量
が５０００のＰＥＧを１２０mg、デナコールＥＸ−８１
０を４２mg、ホウ酸バッファ（ｐＨ８．５）を６ml混合
し、室温に保持したままスターラーで撹拌しながら２４
時間反応させた場合、ＵＲＯを６０mg、分子量が５００
０のＰＥＧを１２０mg、トリアジン（塩化シアヌル）を
４４mg、ホウ酸バッファ（ｐＨ８．５）を６ml混合し、
室温に保持したままスターラーで撹拌しながら２４時間
反応させた場合のそれぞれについて、反応開始後、６時
間経過時点、１８時間経過時点および２４時間経過時点
においてＵＲＯの活性を計測した。具体的には、尿酸１
５mg／dl（０．４ml）に対して上記それぞれの溶液０．
４mlを混合し、所定時間（例えば、１０秒間）における
波長３０５nmの吸収（ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ）を分光光
度計を用いて計測することにより尿酸量の減少速度（ａ
ｂｓｏｂａｎｃｅ／ｓｅｃｏｎｄ）を計測した。尚、こ
の間の反応および測定は室温で行なった。
【００１８】この結果、表１に示す計測結果が得られ
た。尚、表１には、尿酸量の減少を示す値と共にＵＲＯ
の活性を示す百分率を表示してある。但し、デナコール
ＥＸ−８１０を混合した場合における６時間経過時点の
減少速度および活性率は測定誤差に起因するものと思わ
れる。なぜならば、６時間経過時点において低かったＵ
ＲＯの活性がその後に高くなることは考えられないから
である。
た。尚、表１には、尿酸量の減少を示す値と共にＵＲＯ
の活性を示す百分率を表示してある。但し、デナコール
ＥＸ−８１０を混合した場合における６時間経過時点の
減少速度および活性率は測定誤差に起因するものと思わ
れる。なぜならば、６時間経過時点において低かったＵ
ＲＯの活性がその後に高くなることは考えられないから
である。
【００１９】
【表１】
【００２０】表１から明らかなように、架橋剤としてト
リアジンを用いた場合にはＵＲＯの活性が０％になって
しまうことが分る。また、架橋剤としてトリアジンを用
いた場合には、混合直後に反応系がゲル化し、かつ発熱
があり、見かけからもＵＲＯが変性したことが確認でき
た。これに対して、架橋剤としてデナコールＥＸ−８１
０を用いた場合には、ＵＲＯの活性がほぼ１００％であ
ることが分る。
リアジンを用いた場合にはＵＲＯの活性が０％になって
しまうことが分る。また、架橋剤としてトリアジンを用
いた場合には、混合直後に反応系がゲル化し、かつ発熱
があり、見かけからもＵＲＯが変性したことが確認でき
た。これに対して、架橋剤としてデナコールＥＸ−８１
０を用いた場合には、ＵＲＯの活性がほぼ１００％であ
ることが分る。
【００２１】したがって、架橋剤としてデナコールＥＸ
−８１０を採用すれば、ＵＲＯ、ＰＥＧおよびデナコー
ルＥＸ−８１０を当初から混合して室温で反応させるだ
けで、ＵＲＯの活性をほぼ１００％に保持した修飾ＵＲ
Ｏを得ることができ、操作性を著しく高めることができ
るとともに、所要時間を大幅に短縮できる。また、架橋
剤としてデナコールＥＸ−８１０を用いることにより、
修飾ＵＲＯのＵＲＯ活性を著しく高く維持できる。
−８１０を採用すれば、ＵＲＯ、ＰＥＧおよびデナコー
ルＥＸ−８１０を当初から混合して室温で反応させるだ
けで、ＵＲＯの活性をほぼ１００％に保持した修飾ＵＲ
Ｏを得ることができ、操作性を著しく高めることができ
るとともに、所要時間を大幅に短縮できる。また、架橋
剤としてデナコールＥＸ−８１０を用いることにより、
修飾ＵＲＯのＵＲＯ活性を著しく高く維持できる。
【００２２】
【発明の効果】以上のように請求項１の発明は、ペプチ
ドの活性を殆ど低下させることなく、耐ｐＨ性、耐熱性
を高めることができるという特有の効果を奏する。請求
項２の発明は、ペプチドをポリエチレングリコール誘導
体で修飾する場合の操作性を著しく高めることができる
とともに、所要時間を大幅に短縮でき、しかも、ペプチ
ドの活性を殆ど低下させることなく、耐ｐＨ性、耐熱性
を高めた修飾ペプチドを得ることができるという特有の
効果を奏する。
ドの活性を殆ど低下させることなく、耐ｐＨ性、耐熱性
を高めることができるという特有の効果を奏する。請求
項２の発明は、ペプチドをポリエチレングリコール誘導
体で修飾する場合の操作性を著しく高めることができる
とともに、所要時間を大幅に短縮でき、しかも、ペプチ
ドの活性を殆ど低下させることなく、耐ｐＨ性、耐熱性
を高めた修飾ペプチドを得ることができるという特有の
効果を奏する。
【図１】電気泳動結果を示す図である。
【図２】耐ｐＨ性向上を示す図である。
【図３】耐熱性向上を示す図である。
Claims (2)
- 【請求項１】 ペプチド中のアミノ基及び／または水酸
基が、２価のグリシジルエーテル型の低分子を架橋剤と
してポリエチレングリコール誘導体で部分的に置換され
てなることを特徴とする修飾ペプチド。 - 【請求項２】 溶媒中にペプチド、２価のグリシジルエ
ーテル型の低分子およびポリエチレングリコール誘導体
を同時に混在させ、ペプチドが変性を受けない温度範囲
に保持することにより、ペプチド中のアミノ基及び／ま
たは水酸基が、２価のグリシジルエーテル型の低分子を
架橋剤としてポリエチレングリコール誘導体で部分的に
置換されてなる修飾ペプチドを得ることを特徴とする修
飾ペプチドの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11615793A JPH06319537A (ja) | 1993-05-18 | 1993-05-18 | 修飾ペプチドおよびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11615793A JPH06319537A (ja) | 1993-05-18 | 1993-05-18 | 修飾ペプチドおよびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06319537A true JPH06319537A (ja) | 1994-11-22 |
Family
ID=14680190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11615793A Pending JPH06319537A (ja) | 1993-05-18 | 1993-05-18 | 修飾ペプチドおよびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06319537A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7547675B2 (en) | 1997-06-06 | 2009-06-16 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Chemically modified polypeptides |
| CN111909906A (zh) * | 2019-05-10 | 2020-11-10 | 重庆派金生物科技有限公司 | 聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶 |
-
1993
- 1993-05-18 JP JP11615793A patent/JPH06319537A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7547675B2 (en) | 1997-06-06 | 2009-06-16 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Chemically modified polypeptides |
| CN111909906A (zh) * | 2019-05-10 | 2020-11-10 | 重庆派金生物科技有限公司 | 聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶 |
| WO2020228618A1 (zh) * | 2019-05-10 | 2020-11-19 | 重庆派金生物科技有限公司 | 聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶 |
| CN111909906B (zh) * | 2019-05-10 | 2024-04-19 | 重庆派金生物科技有限公司 | 聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶 |
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