JPH0631250B2 - ヒドロキシテトラヒドロチオフエン誘導体の製造法 - Google Patents
ヒドロキシテトラヒドロチオフエン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPH0631250B2 JPH0631250B2 JP60188271A JP18827185A JPH0631250B2 JP H0631250 B2 JPH0631250 B2 JP H0631250B2 JP 60188271 A JP60188271 A JP 60188271A JP 18827185 A JP18827185 A JP 18827185A JP H0631250 B2 JPH0631250 B2 JP H0631250B2
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- JP
- Japan
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- chloride
- reaction
- alkoxypropyl
- grignard reagent
- thiolactone
- Prior art date
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式(I) （式中、Ｂｚはベンジル基を、Ｒは低級アルキル基を
示す） で示されるヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘導体の
製造法に関する。
示す） で示されるヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘導体の
製造法に関する。
一般式(I)で示されるヒドロキシテトラヒドロチオフェ
ン誘導体はビオチン合成の重要な中間体として知られて
おり、従来よりその製造法としてω−アルコキシプロピ
ルハライドとマグネシウムから得たグリニャー試薬であ
るω−アルコキシプロピルマグネシウムハライドと式(I
I) （式中、Ｂｚはベンジル基を示す） で示されるチオラクトンと反応させる方法が知られてい
る〔USP.2,489,232,Helv,Chim,Acta.53991〜999(1970),
薬学雑誌88(8)1068〜1073(1968)〕。
ン誘導体はビオチン合成の重要な中間体として知られて
おり、従来よりその製造法としてω−アルコキシプロピ
ルハライドとマグネシウムから得たグリニャー試薬であ
るω−アルコキシプロピルマグネシウムハライドと式(I
I) （式中、Ｂｚはベンジル基を示す） で示されるチオラクトンと反応させる方法が知られてい
る〔USP.2,489,232,Helv,Chim,Acta.53991〜999(1970),
薬学雑誌88(8)1068〜1073(1968)〕。
ところで、上記方法で使用されるグリニャー試薬の調製
は通常ω−アルコキシプロピルハライドをマグネシウム
とともに加熱することにより行われ、この際ハロゲンが
臭素の場合には比較的反応性が高いため容易に反応する
が、ハロゲンが塩素の場合には反応開始も容易ではな
く、反応性が低いため高温下でのグリニャー試薬の調製
が必要となる。
は通常ω−アルコキシプロピルハライドをマグネシウム
とともに加熱することにより行われ、この際ハロゲンが
臭素の場合には比較的反応性が高いため容易に反応する
が、ハロゲンが塩素の場合には反応開始も容易ではな
く、反応性が低いため高温下でのグリニャー試薬の調製
が必要となる。
また、上記文献にも記載されるように、グリニャー試薬
を少過剰（たとえばチオラクトン１当量に対してω−ア
ルコキシプロピルマグネシウムハライド1.25当量倍）使
用した場合には原料チオラクトンが多く回収され、目的
とするヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘導体の収率
も低く、このためチオラクトンに対して２当量倍程度の
大過剰のグリニャー試薬を使用してグリニャー反応が行
われている。
を少過剰（たとえばチオラクトン１当量に対してω−ア
ルコキシプロピルマグネシウムハライド1.25当量倍）使
用した場合には原料チオラクトンが多く回収され、目的
とするヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘導体の収率
も低く、このためチオラクトンに対して２当量倍程度の
大過剰のグリニャー試薬を使用してグリニャー反応が行
われている。
更には、上記文献にも示されるように、グリニャー試薬
の調製においては、目的とする有機マグネシウム化合物
の生成以外にWurtz型反応が生じるため、チオラクトン
の反応完結のためには相当量の過剰のω−アルコキシプ
ロピルハライドを必要とすることになる。
の調製においては、目的とする有機マグネシウム化合物
の生成以外にWurtz型反応が生じるため、チオラクトン
の反応完結のためには相当量の過剰のω−アルコキシプ
ロピルハライドを必要とすることになる。
ところで、グリニャー反応を実施する場合、経済的には
ハロゲンとして高価な臭素を用いるより安価な塩素を用
いる方が有利であり、また、反応に使用するグリニャー
試薬のモル比はもう一方の原料であるチオラクトンに対
してできるだけ少いことが好ましく、従って、ω−アル
コキシプロピルマグネシウムハライドとチオラクトンと
の反応によるヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘導体
の製造においては、グリニャー試薬としてハロゲンが塩
素であるω−アルコキシプロピルマグネシウムクロリド
が容易に調製でき、かつグリニャー試薬のチオラクトン
に対する使用モル比が改善されることが重要な課題とな
る。
ハロゲンとして高価な臭素を用いるより安価な塩素を用
いる方が有利であり、また、反応に使用するグリニャー
試薬のモル比はもう一方の原料であるチオラクトンに対
してできるだけ少いことが好ましく、従って、ω−アル
コキシプロピルマグネシウムハライドとチオラクトンと
の反応によるヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘導体
の製造においては、グリニャー試薬としてハロゲンが塩
素であるω−アルコキシプロピルマグネシウムクロリド
が容易に調製でき、かつグリニャー試薬のチオラクトン
に対する使用モル比が改善されることが重要な課題とな
る。
このようなことから、本発明者はω−アルコキシプロピ
ルマグネシウムハライドとチオラクトンとを反応させて
ヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘導体を製造する方
法において、グリニャー試薬調製の原料として安価なω
−アルコキシプロピルクロリドを使用し、容易にグリニ
ャー試薬を調製したうえ、該グリニャー試薬の使用量を
少くして好収率で目的物を製造すべく検討の結果、ジブ
ロムエタンによるマグネシウムの活性化によって上記欠
点が解消され、好収率で目的とするヒドロキシテトラヒ
ドロチオフェン誘導体が製造し得ることを見出し、本発
明に至った。
ルマグネシウムハライドとチオラクトンとを反応させて
ヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘導体を製造する方
法において、グリニャー試薬調製の原料として安価なω
−アルコキシプロピルクロリドを使用し、容易にグリニ
ャー試薬を調製したうえ、該グリニャー試薬の使用量を
少くして好収率で目的物を製造すべく検討の結果、ジブ
ロムエタンによるマグネシウムの活性化によって上記欠
点が解消され、好収率で目的とするヒドロキシテトラヒ
ドロチオフェン誘導体が製造し得ることを見出し、本発
明に至った。
すなわち本発明は、マグネシウムをジブロムエタンで活
性化させたのちω−アルコキシプロピルクロリドと反応
させてω−アルコキシプロピルマグネシウムクロリドを
得、次いでこれを前記式(II)で示されるチオラクトンと
反応させることからなる前記一般式(I)で示されるヒド
ロキシテトラヒドロチオフェン誘導体の製造法を提供す
るものである。
性化させたのちω−アルコキシプロピルクロリドと反応
させてω−アルコキシプロピルマグネシウムクロリドを
得、次いでこれを前記式(II)で示されるチオラクトンと
反応させることからなる前記一般式(I)で示されるヒド
ロキシテトラヒドロチオフェン誘導体の製造法を提供す
るものである。
以下、本発明を詳細に説明する。
ジブロムエタンを用いたグリニャー試薬の調製は、代表
的には以下の方法で行われる。
的には以下の方法で行われる。
マグネシウムにジブロムエタンを接触させてマグネシ
ウムを活性化させたのち、ω−アルコキシプロピルクロ
リドを加えてグリニャー試薬を調製する方法。
ウムを活性化させたのち、ω−アルコキシプロピルクロ
リドを加えてグリニャー試薬を調製する方法。
マグネシウムにジブロムエタンおよび少量のω−アル
コキシプロピルクロリドを接触させてマグネシウムを活
性化させたのち、引き続いてｗ−アルコキシプロピルク
ロリドを加えてグリニャー試薬を調製する方法。
コキシプロピルクロリドを接触させてマグネシウムを活
性化させたのち、引き続いてｗ−アルコキシプロピルク
ロリドを加えてグリニャー試薬を調製する方法。
マグネシウムにジブロムエタンとω−アルコキシプロ
ピルクロリドとの混合液を持続的に加えてグリニャー試
薬を調製する方法。
ピルクロリドとの混合液を持続的に加えてグリニャー試
薬を調製する方法。
本発明では、いずれの方法も採用することができるが、
ジブロムエタンの使用量をできるだけ抑える意味からは
またはの方法が好ましく、また反応初期に一旦マグ
ネシウムを活性化すれば、以後容易にω−アルコキシプ
ロピルクロリドと反応するため、特にを採用する必要
はない。
ジブロムエタンの使用量をできるだけ抑える意味からは
またはの方法が好ましく、また反応初期に一旦マグ
ネシウムを活性化すれば、以後容易にω−アルコキシプ
ロピルクロリドと反応するため、特にを採用する必要
はない。
尚、方法としてはこれらに何ら限定されるものではな
く、との方法を組合わせグリニャー試薬を調製する
こともできる。
く、との方法を組合わせグリニャー試薬を調製する
こともできる。
これらの方法のうち、最も代表的にはマグネシウムに少
量のω−アルコキシプロピルクロリドを加え、次にジブ
ロムエタンを加えたのち反応を開始し、その後ω−アル
コキシプロピルクロリドを加えて反応を進行させる方法
があげられる。
量のω−アルコキシプロピルクロリドを加え、次にジブ
ロムエタンを加えたのち反応を開始し、その後ω−アル
コキシプロピルクロリドを加えて反応を進行させる方法
があげられる。
この方法による場合、反応の開始は発熱により知ること
ができる。
ができる。
また、この活性化で特に重要なことは、上記方法にて反
応を開始した反応液を、さらに４０〜７０℃好ましくは
５０〜６０℃にて１０分〜２時間好ましくは３０分〜１
時間保温することである。この方法により、後のアルコ
キシプロピルクロリドとの反応を持続的かつ確実に進め
ることができる。これは工業的大規模なスケールでのグ
リニャー反応では特に重要な事であり、急激な発熱によ
る危険を回避することができる。
応を開始した反応液を、さらに４０〜７０℃好ましくは
５０〜６０℃にて１０分〜２時間好ましくは３０分〜１
時間保温することである。この方法により、後のアルコ
キシプロピルクロリドとの反応を持続的かつ確実に進め
ることができる。これは工業的大規模なスケールでのグ
リニャー反応では特に重要な事であり、急激な発熱によ
る危険を回避することができる。
かかるグリニャー試薬の調製において使用されるマグネ
シウムの量はω−アルコキシプロピルクロリドに対して
0.95〜1.5倍モル、好ましくは1.05〜1.4倍モルである。
1.5倍モルを越える過剰量は反応面からも必要ない。
シウムの量はω−アルコキシプロピルクロリドに対して
0.95〜1.5倍モル、好ましくは1.05〜1.4倍モルである。
1.5倍モルを越える過剰量は反応面からも必要ない。
活性化に使用されるジブロムエタン量はマグネシウムに
対して通常0.05モル％以上、好ましくは0.1モル％以上
であって、その上限には特に制限されないが、一般的に
は５モル％、好ましくは２モル％である。
対して通常0.05モル％以上、好ましくは0.1モル％以上
であって、その上限には特に制限されないが、一般的に
は５モル％、好ましくは２モル％である。
このグリニャー試薬の調製にあたっては通常溶媒が使用
され、該溶媒としてはテトラヒドロフラン、エチルエー
テル、イソプロピルエーテル等のエーテル類、トルエ
ン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素などの単独または
これらの混合溶媒が使用されるが、実用的には沸点の高
いテトラヒドロフランが好ましく使用される。
され、該溶媒としてはテトラヒドロフラン、エチルエー
テル、イソプロピルエーテル等のエーテル類、トルエ
ン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素などの単独または
これらの混合溶媒が使用されるが、実用的には沸点の高
いテトラヒドロフランが好ましく使用される。
溶媒の使用量はω−アルコキシプロピルクロリドに対し
て通常１〜３重量倍である。これ以上の使用も可能であ
るが、特にその必要はない。
て通常１〜３重量倍である。これ以上の使用も可能であ
るが、特にその必要はない。
反応温度は通常２０〜６０℃、好ましくは３０〜５０℃
である。
である。
反応時間については特に制限されない。
尚、この反応において使用されるω−アルコキシプロピ
ルクロリドとしては、ω−メトキシプロピルクロリド、
ω−エトキシプロピルクロリド、ω−プロポキシプロピ
ルクロリド、ω−ブトキシプロピルクロリドなどが例示
される。
ルクロリドとしては、ω−メトキシプロピルクロリド、
ω−エトキシプロピルクロリド、ω−プロポキシプロピ
ルクロリド、ω−ブトキシプロピルクロリドなどが例示
される。
かくして、ω−アルコキシプロピルクロリドを原料とし
てグリニャー試薬が容易に調製される。
てグリニャー試薬が容易に調製される。
このようにして得られたグリニャー試薬とチオラクトン
とのグリニャー反応は、たとえばグリニャー試薬にチオ
ラクトン溶液を加える方法、チオラクトン溶液にグリニ
ャー試薬を加える方法などの一般的な方法が採用される
が、生成するグリニャーコンプレックスをスラリーとし
て析出させるためには後者の方法が好ましい。
とのグリニャー反応は、たとえばグリニャー試薬にチオ
ラクトン溶液を加える方法、チオラクトン溶液にグリニ
ャー試薬を加える方法などの一般的な方法が採用される
が、生成するグリニャーコンプレックスをスラリーとし
て析出させるためには後者の方法が好ましい。
反応溶媒としては先に例示したグリニャー試薬の調製に
際して使用されると同様の溶媒が使用されるが、チオラ
クトンの溶解度を上げるためにはテトラヒドロフランま
たは炭化水素溶媒との混合溶媒が好ましく、溶媒の使用
量はチオラクトンに対して通常３〜２０重量倍である。
際して使用されると同様の溶媒が使用されるが、チオラ
クトンの溶解度を上げるためにはテトラヒドロフランま
たは炭化水素溶媒との混合溶媒が好ましく、溶媒の使用
量はチオラクトンに対して通常３〜２０重量倍である。
反応温度は通常１０〜６０℃、好ましくは１５〜５０℃
であり、反応時間については特に制限されない。
であり、反応時間については特に制限されない。
この反応におけるチオラクトンの使用量は前工程のグリ
ニャー試薬の調製に引き続いて本反応を行うとして、グ
リニャー試薬の調製に際して使用したω−アルコキシプ
ロピルクロリドがチオラクトンに対して１モル倍以上、
好ましくは1.1〜1.25モル倍となる範囲である。
ニャー試薬の調製に引き続いて本反応を行うとして、グ
リニャー試薬の調製に際して使用したω−アルコキシプ
ロピルクロリドがチオラクトンに対して１モル倍以上、
好ましくは1.1〜1.25モル倍となる範囲である。
かかるグリニャー反応終了後、生成するグリニャーコン
プレックスは通常の分解手段、たとえば塩化アンモニウ
ム水溶液、塩酸、硫酸等により分解して目的とする一般
式(I)で示されるヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘
導体を得る。
プレックスは通常の分解手段、たとえば塩化アンモニウ
ム水溶液、塩酸、硫酸等により分解して目的とする一般
式(I)で示されるヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘
導体を得る。
尚、分解反応液よりの目的化合物の取出は通常の手段、
たとえば分解反応液から有機溶媒にて抽出したのち、濃
縮、蒸留、クロマト分離等により行うことができる。
たとえば分解反応液から有機溶媒にて抽出したのち、濃
縮、蒸留、クロマト分離等により行うことができる。
かくして、本発明の方法によれば工業的にも容易にかつ
好収率でヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘導体を得
ることができる。
好収率でヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘導体を得
ることができる。
以下、実施例により本発明を説明する。
実施例１ 攪拌装置、温度計、滴下ロートを装着した４ツ口フラス
コにマグネシウム9.17ｇおよびテトラヒドロフラン８５
ｍを仕込む。滴下ロートにω−エトキシプロピルクロ
リド37.3ｇを仕込み、その内の約１ｇをフラスコ内に滴
下したのちジブロムエタン１ｇを更にフラスコ内に加え
る。内温は３５℃から４１℃に上昇する。このまま３０
分間攪拌を行ったのち内温を５０〜５５℃に昇温し、同
温度にて１時間攪拌を続ける。その後内温を４０℃に下
げ、以後内温を４０〜４５℃に保ちながら残りのω−エ
トキシプロピルクロリドを３時間かかって滴下する。滴
下終了後、同温度で１時間保温する。
コにマグネシウム9.17ｇおよびテトラヒドロフラン８５
ｍを仕込む。滴下ロートにω−エトキシプロピルクロ
リド37.3ｇを仕込み、その内の約１ｇをフラスコ内に滴
下したのちジブロムエタン１ｇを更にフラスコ内に加え
る。内温は３５℃から４１℃に上昇する。このまま３０
分間攪拌を行ったのち内温を５０〜５５℃に昇温し、同
温度にて１時間攪拌を続ける。その後内温を４０℃に下
げ、以後内温を４０〜４５℃に保ちながら残りのω−エ
トキシプロピルクロリドを３時間かかって滴下する。滴
下終了後、同温度で１時間保温する。
別途、四ツ口フラスコに(3aS,6aR)−1,3−ジベンジル−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔3,4-d〕イミダゾール−
２，４(1H)−ジオン（以下、単にチオラクトンという）
93.6ｇ、テトラヒドロフラン９０ｍ、およびトルエン
４２０ｍを仕込み、内温を４０〜５０℃に保ちなが
ら、上記で得たグリニャー試薬を４時間かかって加え
る。添加終了後、同温度で２時間保温する。
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔3,4-d〕イミダゾール−
２，４(1H)−ジオン（以下、単にチオラクトンという）
93.6ｇ、テトラヒドロフラン９０ｍ、およびトルエン
４２０ｍを仕込み、内温を４０〜５０℃に保ちなが
ら、上記で得たグリニャー試薬を４時間かかって加え
る。添加終了後、同温度で２時間保温する。
次に内温を１５℃以下に下げ、１５％硫酸２００ｇを加
えて分解処理を行う。反応液を有機層と水層に分液し、
水層はさらにトルエン２００ｍを加えて抽出処理を行
う。
えて分解処理を行う。反応液を有機層と水層に分液し、
水層はさらにトルエン２００ｍを加えて抽出処理を行
う。
有機層と抽出トルエン層を合わせ、減圧下に濃縮して濃
縮残渣120.92ｇを得る。
縮残渣120.92ｇを得る。
残渣を分析の結果、(3aS,6aR)−1,3−ジベンジル−４−
ヒドロキシ−４−（３−エトキシプロピル）−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−チエノ〔3,4-d〕イミダゾール−２(3H)−
オン（以下、ヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘導体
という〕の含量は94.8重量％（収率97.2％）であり、原
料チオラクトン含量は0.05重量％であった。
ヒドロキシ−４−（３−エトキシプロピル）−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−チエノ〔3,4-d〕イミダゾール−２(3H)−
オン（以下、ヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘導体
という〕の含量は94.8重量％（収率97.2％）であり、原
料チオラクトン含量は0.05重量％であった。
実施例２ 実施例１で用いたと同様のフラスコにマグネシウム9.17
ｇおよびテトラヒドロフラン８５ｍを仕込み、これに
ジブロムエタン１ｇを加える。内温は３５℃から４２℃
に上昇する。１０分後、内温を上げ、５５℃にて３０分
攪拌する。その後、内温を４５℃に下げ、エトキシプロ
ピルクロリド40.69ｇを３時間かかって滴下する。その
間内温は４０〜５０℃に保温する。滴下終了後、同温度
にて１時間保温する。
ｇおよびテトラヒドロフラン８５ｍを仕込み、これに
ジブロムエタン１ｇを加える。内温は３５℃から４２℃
に上昇する。１０分後、内温を上げ、５５℃にて３０分
攪拌する。その後、内温を４５℃に下げ、エトキシプロ
ピルクロリド40.69ｇを３時間かかって滴下する。その
間内温は４０〜５０℃に保温する。滴下終了後、同温度
にて１時間保温する。
別途４ツ口フラスコにチオラクトン93.6ｇおよびトルエ
ン１０００ｍを仕込み、４０〜４５℃にて上記で得た
グリニャー試薬を４時間を要して加える。滴下終了後、
同温度で２時間保温する。以下、実施例と同様に後処理
を行い、濃縮残渣121.63ｇを得る。
ン１０００ｍを仕込み、４０〜４５℃にて上記で得た
グリニャー試薬を４時間を要して加える。滴下終了後、
同温度で２時間保温する。以下、実施例と同様に後処理
を行い、濃縮残渣121.63ｇを得る。
残渣を分析の結果、ヒドロキシテトラヒドロチオフェン
誘導体の含量は93.5重量％（収率96.4％）であり、チオ
ラクトン含量は0.01％であった。
誘導体の含量は93.5重量％（収率96.4％）であり、チオ
ラクトン含量は0.01％であった。
比較例１ 攪拌装置、温度計、滴下ロートを装着した４ツ口フラス
コにマグネシウム9.17ｇおよびテトラヒドロフラン８５
ｍを仕込む。滴下ロートにω−エトキシプロピルクロ
リド42.7ｇを仕込み、その内の約２ｇをフラスコ中に加
え、３０〜４０℃にて保温する。２時間放置しても発熱
が認められないため内温を上げ、６０〜７０℃にする。
約３０分保温ののち、残りのω−エトキシプロピルクロ
リドを３時間かかって同温度にて加える。さらに２時間
保温する。別途、４ツ口フラスコにチオラクトン93.6ｇ
およびトルエン１０００ｍを仕込み、４５℃に保温す
る。この混合液に、上記で調製したグリニャー試薬を４
時間要して加える。２時間保温後、氷冷し、１５％硫酸
２００ｇを加えて分解処理を行う。反応液を有機層と水
層に分液し、水層はさらにトルエン５００ｍを加えて
抽出処理を行う。
コにマグネシウム9.17ｇおよびテトラヒドロフラン８５
ｍを仕込む。滴下ロートにω−エトキシプロピルクロ
リド42.7ｇを仕込み、その内の約２ｇをフラスコ中に加
え、３０〜４０℃にて保温する。２時間放置しても発熱
が認められないため内温を上げ、６０〜７０℃にする。
約３０分保温ののち、残りのω−エトキシプロピルクロ
リドを３時間かかって同温度にて加える。さらに２時間
保温する。別途、４ツ口フラスコにチオラクトン93.6ｇ
およびトルエン１０００ｍを仕込み、４５℃に保温す
る。この混合液に、上記で調製したグリニャー試薬を４
時間要して加える。２時間保温後、氷冷し、１５％硫酸
２００ｇを加えて分解処理を行う。反応液を有機層と水
層に分液し、水層はさらにトルエン５００ｍを加えて
抽出処理を行う。
有機層と抽出トルエン層を合わせ、水、２％重ソウ水、
水にて順次洗浄し、芒硝にて乾燥後、減圧下に濃縮して
濃縮残渣102.87ｇを得る。残渣を分析の結果、ヒドロキ
シテトラヒドロチオフェン誘導体の含量は６６重量％
（収率57.6％）であり、チオラクトン含量は３１重量％
であった。
水にて順次洗浄し、芒硝にて乾燥後、減圧下に濃縮して
濃縮残渣102.87ｇを得る。残渣を分析の結果、ヒドロキ
シテトラヒドロチオフェン誘導体の含量は６６重量％
（収率57.6％）であり、チオラクトン含量は３１重量％
であった。
Claims (1)
- 【請求項１】マグネシウムをジブロムエタンで活性化さ
せたのちω−アルコキシプロピルクロリドと反応させて
ω−アルコキシプロピルマグネシウムクロリドを得、次
いでこれを式 （式中、Ｂｚはベンジル基を示す） で示されるチオラクトンと反応させることを特徴とする
一般式 （式中、Ｂｚはベンジル基を、Ｒは低級アルキル基を
示す） で示されるヒドロキシテトラヒドロチオフェン誘導体の
製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60188271A JPH0631250B2 (ja) | 1985-08-26 | 1985-08-26 | ヒドロキシテトラヒドロチオフエン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60188271A JPH0631250B2 (ja) | 1985-08-26 | 1985-08-26 | ヒドロキシテトラヒドロチオフエン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6248686A JPS6248686A (ja) | 1987-03-03 |
| JPH0631250B2 true JPH0631250B2 (ja) | 1994-04-27 |
Family
ID=16220746
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60188271A Expired - Fee Related JPH0631250B2 (ja) | 1985-08-26 | 1985-08-26 | ヒドロキシテトラヒドロチオフエン誘導体の製造法 |
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| DE4411101C2 (de) * | 1994-03-30 | 1996-02-01 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines D-(+)-Biotin-Zwischenproduktes |
Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| JPS5327279A (en) * | 1976-08-25 | 1978-03-14 | Yutaka Terashita | Electric source device for electronic flash |
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1985
- 1985-08-26 JP JP60188271A patent/JPH0631250B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| JPS5327279A (en) * | 1976-08-25 | 1978-03-14 | Yutaka Terashita | Electric source device for electronic flash |
Also Published As
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