JPH06293737A - 芳香族化合物のハロゲン化方法 - Google Patents
芳香族化合物のハロゲン化方法Info
- Publication number
- JPH06293737A JPH06293737A JP28746893A JP28746893A JPH06293737A JP H06293737 A JPH06293737 A JP H06293737A JP 28746893 A JP28746893 A JP 28746893A JP 28746893 A JP28746893 A JP 28746893A JP H06293737 A JPH06293737 A JP H06293737A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- amino
- trifluoromethylpyridine
- reaction
- aromatic compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記式（Ｉ）
〔式中、Ｘは水酸基、アミノ基またはアシルアミノ基、
Ｚ１およびＺ２は水素原子またはハロゲン原子、Ｒおよ
びＹは一方が水素原子、他方がニトロ基、シアノ基また
はトリフルオロメチル基であり、Ｑは窒素原子または−
Ｃ（Ｔ）＝基（Ｔは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ
基、シアノ基またはトリフルオロメチル基）を示す〕で
表される芳香族化合物とハロゲン化剤とを反応させ、前
記芳香族化合物の２位のＸをハロゲン化したハロゲノ芳
香族化合物を生成させ、このものをプロトン供与体の存
在下に転位反応させて下記式（II） 〔式中Ｒ′およびＹ′は一方がハロゲン原子、他方がニ
トロ基、シアノ基またはトリフルオロメチル基を示す〕
で表される３−ハロゲノ芳香族化合物を製造する方法。 【効果】 上記化合物は医薬、農薬の中間体として有用
である。
Ｚ１およびＺ２は水素原子またはハロゲン原子、Ｒおよ
びＹは一方が水素原子、他方がニトロ基、シアノ基また
はトリフルオロメチル基であり、Ｑは窒素原子または−
Ｃ（Ｔ）＝基（Ｔは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ
基、シアノ基またはトリフルオロメチル基）を示す〕で
表される芳香族化合物とハロゲン化剤とを反応させ、前
記芳香族化合物の２位のＸをハロゲン化したハロゲノ芳
香族化合物を生成させ、このものをプロトン供与体の存
在下に転位反応させて下記式（II） 〔式中Ｒ′およびＹ′は一方がハロゲン原子、他方がニ
トロ基、シアノ基またはトリフルオロメチル基を示す〕
で表される３−ハロゲノ芳香族化合物を製造する方法。 【効果】 上記化合物は医薬、農薬の中間体として有用
である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬、農薬の中間体とし
て有用な３−ハロゲノ芳香族化合物特に３−ハロゲノピ
リジン類の工業的有利な製造方法に関する。前記３−ハ
ロゲノピリジン類は例えば特開昭５６−９２２７２、特
開平４−２７０２６６、西独特許出願公開第３９２５２
３８号などの各公報にて記載された殺菌剤、殺虫剤の有
効成分であるアニリノピリジン類の中間体として有用で
ある。
て有用な３−ハロゲノ芳香族化合物特に３−ハロゲノピ
リジン類の工業的有利な製造方法に関する。前記３−ハ
ロゲノピリジン類は例えば特開昭５６−９２２７２、特
開平４−２７０２６６、西独特許出願公開第３９２５２
３８号などの各公報にて記載された殺菌剤、殺虫剤の有
効成分であるアニリノピリジン類の中間体として有用で
ある。
【０００２】
【従来の技術】従来から２−アミノ−３−クロロ−５−
トリフルオロメチルピリジンのような３−ハロゲノピリ
ジン類は種々の方法により製造することが知られてい
る。例えば特開昭５６−９７２７１公報の第６５４頁に
は２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジンを濃塩
酸に溶解させ、塩素ガスを吹き込んで反応させて２−ア
ミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンを
製造する方法が記載されているが、この方法では目的の
２−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリ
ジンが少量生成するものの多くの種類の副生物が多量に
生成し、反応生成物から目的物を良好に分離することが
できないので目的物の収率が低いために工業的実施面で
難点がある。
トリフルオロメチルピリジンのような３−ハロゲノピリ
ジン類は種々の方法により製造することが知られてい
る。例えば特開昭５６−９７２７１公報の第６５４頁に
は２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジンを濃塩
酸に溶解させ、塩素ガスを吹き込んで反応させて２−ア
ミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンを
製造する方法が記載されているが、この方法では目的の
２−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリ
ジンが少量生成するものの多くの種類の副生物が多量に
生成し、反応生成物から目的物を良好に分離することが
できないので目的物の収率が低いために工業的実施面で
難点がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】２−アミノ−５−トリ
フルオロメチルピリジンのようなピリジン類をハロゲン
化して目的の２−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオ
ロメチルピリジンなどの３−ハロゲノピリジン類を製造
する前述の従来方法において副生物が余り生成せず、目
的物を良好に製造し分離できる方法の出現が求められて
いる。
フルオロメチルピリジンのようなピリジン類をハロゲン
化して目的の２−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオ
ロメチルピリジンなどの３−ハロゲノピリジン類を製造
する前述の従来方法において副生物が余り生成せず、目
的物を良好に製造し分離できる方法の出現が求められて
いる。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者達は前述の従来
方法において特定のハロゲン化反応次いで転位反応をお
こなったところ、所期の反応が進み前述の課題を解決で
きることを見出し本発明を提案するに至った。
方法において特定のハロゲン化反応次いで転位反応をお
こなったところ、所期の反応が進み前述の課題を解決で
きることを見出し本発明を提案するに至った。
【０００５】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００６】
【化１５】
【０００７】〔式中Ｘは水酸基、アミノ基またはアシル
アミノ基であり、Ｚ1 およびＺ2 は水素原子またはハロ
ゲン原子であり、ＲおよびＹは一方が水素原子、他方が
ニトロ基、シアノ基またはトリフルオロメチル基であ
り、Ｑは窒素原子または−Ｃ（Ｔ）＝基（Ｔは水素原
子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基またはトリフル
オロメチル基）である〕で表される芳香族化合物とハロ
ゲン化剤とを反応させて一般式（ＩＩ）
アミノ基であり、Ｚ1 およびＺ2 は水素原子またはハロ
ゲン原子であり、ＲおよびＹは一方が水素原子、他方が
ニトロ基、シアノ基またはトリフルオロメチル基であ
り、Ｑは窒素原子または−Ｃ（Ｔ）＝基（Ｔは水素原
子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基またはトリフル
オロメチル基）である〕で表される芳香族化合物とハロ
ゲン化剤とを反応させて一般式（ＩＩ）
【０００８】
【化１６】
【０００９】（式中Ｒ′およびＹ′は一方がハロゲン原
子、他方がニトロ基、シアノ基またはトリフルオロメチ
ル基であり、Ｘ、Ｚ1 、Ｚ2 およびＱは前述のとおりで
ある）で表される３−ハロゲノ芳香族化合物を製造する
方法において、前記芳香族化合物とハロゲン化剤とを反
応させて一般式（ＩＩＩ）
子、他方がニトロ基、シアノ基またはトリフルオロメチ
ル基であり、Ｘ、Ｚ1 、Ｚ2 およびＱは前述のとおりで
ある）で表される３−ハロゲノ芳香族化合物を製造する
方法において、前記芳香族化合物とハロゲン化剤とを反
応させて一般式（ＩＩＩ）
【００１０】
【化１７】
【００１１】〔式中Ｅは
【００１２】
【化１８】
【００１３】（Ａは水素原子またはアシル基であり、Ｈ
ａｌはハロゲン原子）であり、Ｚ1 、Ｚ2 、Ｒ、Ｙおよ
びＱは前述のとおりである〕で表されるハロゲノ芳香族
化合物を生成させ、このハロゲノ芳香族化合物をプロト
ン供与体の存在下に転位反応させて前記３−ハロゲノ芳
香族化合物を生成させる方法に関する。
ａｌはハロゲン原子）であり、Ｚ1 、Ｚ2 、Ｒ、Ｙおよ
びＱは前述のとおりである〕で表されるハロゲノ芳香族
化合物を生成させ、このハロゲノ芳香族化合物をプロト
ン供与体の存在下に転位反応させて前記３−ハロゲノ芳
香族化合物を生成させる方法に関する。
【００１４】また本発明は、一般式（Ｉ′）
【００１５】
【化１９】
【００１６】〔式中Ｘは水酸基、アミノ基またはアシル
アミノ基であり、Ｚ1 およびＺ2 は水素原子またはハロ
ゲン原子であり、ＲおよびＹは一方が水素原子、他方が
ニトロ基、シアノ基またはトリフルオロメチル基であ
る〕で表されるピリジン類とハロゲン化剤とを反応させ
て一般式（ＩＩ′）
アミノ基であり、Ｚ1 およびＺ2 は水素原子またはハロ
ゲン原子であり、ＲおよびＹは一方が水素原子、他方が
ニトロ基、シアノ基またはトリフルオロメチル基であ
る〕で表されるピリジン類とハロゲン化剤とを反応させ
て一般式（ＩＩ′）
【００１７】
【化２０】
【００１８】（式中Ｒ′およびＹ′は一方がハロゲン原
子、他方がニトロ基、シアノ基またはトリフルオロメチ
ル基であり、Ｘ、Ｚ1 およびＺ2 は前述のとおりであ
る）で表される３−ハロゲノピリジン類を製造する方法
において、前記ピリジン類とハロゲン化剤とを反応させ
て一般式（ＩＩＩ′）
子、他方がニトロ基、シアノ基またはトリフルオロメチ
ル基であり、Ｘ、Ｚ1 およびＺ2 は前述のとおりであ
る）で表される３−ハロゲノピリジン類を製造する方法
において、前記ピリジン類とハロゲン化剤とを反応させ
て一般式（ＩＩＩ′）
【００１９】
【化２１】
【００２０】〔式中Ｅは
【００２１】
【化２２】
【００２２】（Ａは水素原子またはアシル基であり、Ｈ
ａｌはハロゲン原子）であり、Ｚ1 、Ｚ2 、ＲおよびＹ
は前述のとおりである〕で表されるハロゲノピリジン類
を生成させ、このハロゲノピリジン類をプロトン供与体
の存在下に転位反応させて前記３−ハロゲノピリジン類
を生成させる方法に関し、
ａｌはハロゲン原子）であり、Ｚ1 、Ｚ2 、ＲおよびＹ
は前述のとおりである〕で表されるハロゲノピリジン類
を生成させ、このハロゲノピリジン類をプロトン供与体
の存在下に転位反応させて前記３−ハロゲノピリジン類
を生成させる方法に関し、
【００２３】さらに本発明は、一般式（ＩＩＩ′）
【００２４】
【化２３】
【００２５】〔式中Ｅは
【００２６】
【化２４】
【００２７】（Ａは水素原子またはアシル基であり、Ｈ
ａｌはハロゲン原子）であり、Ｚ1 およびＺ2 は水素原
子またはハロゲン原子であり、ＲおよびＹは一方が水素
原子、他方がニトロ基、シアノ基またはトリフルオロメ
チル基である〕で表されるハロゲノピリジン類をプロト
ン供与体の存在下に転移反応させて一般式（ＩＩ′）
ａｌはハロゲン原子）であり、Ｚ1 およびＺ2 は水素原
子またはハロゲン原子であり、ＲおよびＹは一方が水素
原子、他方がニトロ基、シアノ基またはトリフルオロメ
チル基である〕で表されるハロゲノピリジン類をプロト
ン供与体の存在下に転移反応させて一般式（ＩＩ′）
【００２８】
【化２５】
【００２９】（式中Ｒ′およびＹ′は一方がハロゲン原
子、他方がニトロ基、シアノ基またはトリフルオロメチ
ル基であり、Ｘは水酸基、アミノ基またはアシルアミノ
基であり、Ｚ1 およびＺ2 は前述のとおりである）で表
される３−ハロゲノピリジン類を製造する方法ならびに
本発明は一般式（Ｖ）
子、他方がニトロ基、シアノ基またはトリフルオロメチ
ル基であり、Ｘは水酸基、アミノ基またはアシルアミノ
基であり、Ｚ1 およびＺ2 は前述のとおりである）で表
される３−ハロゲノピリジン類を製造する方法ならびに
本発明は一般式（Ｖ）
【００３０】
【化２６】
【００３１】（式中Ｒ″およびＹ″は一方が水素原子ま
たはハロゲノ原子、他方がニトロ基、シアノ基またはト
リフルオロメチル基であり、Ｅ、Ｚ1 およびＺ2 は前述
のとおりである）で表されるハロゲノピリジン誘導体に
も関する。
たはハロゲノ原子、他方がニトロ基、シアノ基またはト
リフルオロメチル基であり、Ｅ、Ｚ1 およびＺ2 は前述
のとおりである）で表されるハロゲノピリジン誘導体に
も関する。
【００３２】一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）、（Ｉ′）〜
（ＩＩＩ′）、（Ｖ）および後記（ＩＶ）においてＺ1
およびＺ2 で表されるハロゲン原子としては弗素、塩
素、臭素などが挙げられるが望ましくは塩素であり、Ｘ
で表されるアシルアミノ基としてはアルキルカルボニル
アミノが挙げられるが望ましくはアセチルアミノ基であ
り、またＲ′、Ｙ′、Ｒ″、Ｙ″およびＨａｌで表され
るハロゲン原子としては塩素、臭素などが挙げられるが
望ましくは塩素である。
（ＩＩＩ′）、（Ｖ）および後記（ＩＶ）においてＺ1
およびＺ2 で表されるハロゲン原子としては弗素、塩
素、臭素などが挙げられるが望ましくは塩素であり、Ｘ
で表されるアシルアミノ基としてはアルキルカルボニル
アミノが挙げられるが望ましくはアセチルアミノ基であ
り、またＲ′、Ｙ′、Ｒ″、Ｙ″およびＨａｌで表され
るハロゲン原子としては塩素、臭素などが挙げられるが
望ましくは塩素である。
【００３３】前記一般式（Ｉ）で表される芳香族化合物
としては後記ピリジン類の他に２−クロロ−６−ニトロ
アニリン、２−クロロ−６−ニトロフェノールなどが挙
げられるが、ピリジン類が好ましい。前記一般式（Ｉ）
で表されるピリジン類としては例えば２−アミノ−５−
ニトロピリジン、２−アミノ−５−シアノピリジン、２
−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジン、２−アミ
ノ−６−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン、２
−アミノ−３−トリフルオロメチルピリジン、２−アミ
ノ−６−クロロ−３−トリフルオロメチルピリジンなど
のアミノトリフルオロメチルピリジン類、２−ヒドロキ
シ−５−トリフルオロメチルピリジン、２−ヒドロキシ
−３−トリフルオロメチルピリジンなどのヒドロキシト
リフルオロメチルピリジン類などが挙げられるが、なか
でもアミノトリフルオロメチルピリジン類が望ましい。
としては後記ピリジン類の他に２−クロロ−６−ニトロ
アニリン、２−クロロ−６−ニトロフェノールなどが挙
げられるが、ピリジン類が好ましい。前記一般式（Ｉ）
で表されるピリジン類としては例えば２−アミノ−５−
ニトロピリジン、２−アミノ−５−シアノピリジン、２
−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジン、２−アミ
ノ−６−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン、２
−アミノ−３−トリフルオロメチルピリジン、２−アミ
ノ−６−クロロ−３−トリフルオロメチルピリジンなど
のアミノトリフルオロメチルピリジン類、２−ヒドロキ
シ−５−トリフルオロメチルピリジン、２−ヒドロキシ
−３−トリフルオロメチルピリジンなどのヒドロキシト
リフルオロメチルピリジン類などが挙げられるが、なか
でもアミノトリフルオロメチルピリジン類が望ましい。
【００３４】前記一般式（ＩＩ）で表される３−ハロゲ
ノ芳香族化合物としては後記３−ハロゲノピリジン類の
他に２，４−ジクロロ−６−ニトロアニリン、２，４−
ジクロロ−６−ニトロフェノールなどが挙げられるが、
３−ハロゲノピリジン類が好ましい。また一般式（Ｉ
Ｉ）で表される３−ハロゲノピリジン類としては例えば
２−アミノ−３−クロロ−５−ニトロピリジン、２−ア
ミノ−３−クロロ−５−シアノピリジン、２−アミノ−
３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン、２−ア
ミノ−３，６−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリ
ジン、２−アミノ−５−クロロ−３−トリフルオロメチ
ルピリジンなどの３−ハロゲノアミノトリフルオロメチ
ルピリジン類、２−ヒドロキシ−３−クロロ−５−トリ
フルオロメチルピリジン、２−ヒドロキシ−５−クロロ
−３−トリフルオロメチルピリジンなどの３−ハロゲノ
ヒドロキシトリフルオロメチルピリジン類などが挙げら
れるが、なかでも３−ハロゲノアミノトリフルオロメチ
ルピリジン類が望ましい。
ノ芳香族化合物としては後記３−ハロゲノピリジン類の
他に２，４−ジクロロ−６−ニトロアニリン、２，４−
ジクロロ−６−ニトロフェノールなどが挙げられるが、
３−ハロゲノピリジン類が好ましい。また一般式（Ｉ
Ｉ）で表される３−ハロゲノピリジン類としては例えば
２−アミノ−３−クロロ−５−ニトロピリジン、２−ア
ミノ−３−クロロ−５−シアノピリジン、２−アミノ−
３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン、２−ア
ミノ−３，６−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリ
ジン、２−アミノ−５−クロロ−３−トリフルオロメチ
ルピリジンなどの３−ハロゲノアミノトリフルオロメチ
ルピリジン類、２−ヒドロキシ−３−クロロ−５−トリ
フルオロメチルピリジン、２−ヒドロキシ−５−クロロ
−３−トリフルオロメチルピリジンなどの３−ハロゲノ
ヒドロキシトリフルオロメチルピリジン類などが挙げら
れるが、なかでも３−ハロゲノアミノトリフルオロメチ
ルピリジン類が望ましい。
【００３５】さらに前記一般式（ＩＩＩ）で表されるハ
ロゲノ芳香族化合物としては後記ハロゲノピリジン類の
他に２−クロロアミノ−３−クロロニトロベンゼン、２
−クロロオキシ−３−クロロニトロベンゼンなどが挙げ
られるが、ハロゲノピリジン類が好ましい。一般式（Ｉ
ＩＩ′）または（Ｖ）で表されるハロゲノピリジン類ま
たはハロゲノピリジン誘導体としてはそれぞれ、例えば
２−クロロアミノ−５−ニトロピリジン、２−クロロア
ミノ−５−シアノピリジン、２−クロロアミノ−５−ト
リフルオロメチルピリジン、２−クロロアミノ−６−ク
ロロ−５−トリフルオロメチピリジン、２−クロロアミ
ノ−３−トリフルオロメチルピリジンなどの２−ハロゲ
ノアミノトリフルオロメチルピリジン類、２−クロロア
ミノ−３−クロロ−５−ニトロピリジン、２−クロロア
ミノ−３−クロロ−５−シアノピリジン、２−クロロア
ミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン、
２−クロロアミノ−３，６−ジクロロ−５−トリフルオ
ロメチルピリジンなどの２−ハロゲノアミノ−３−ハロ
ゲノトリフルオロメチルピリジン類、２−クロロオキシ
−５−トリフルオロメチルピリジン、２−クロロオキシ
−３−トリフルオロメチルピリジンなどの２−ハロゲノ
オキシトリフルオロメチルピリジン類、２−クロロオキ
シ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンなど
の２−ハロゲノオキシ−３−ハロゲノトリフルオロメチ
ルピリジン類などが挙げられるが、なかでも２−ハロゲ
ノアミノトリフルオロメチルピリジン類、２−ハロゲノ
アミノ−３−ハロゲノトリフルオロメチルピリジン類が
望ましい。
ロゲノ芳香族化合物としては後記ハロゲノピリジン類の
他に２−クロロアミノ−３−クロロニトロベンゼン、２
−クロロオキシ−３−クロロニトロベンゼンなどが挙げ
られるが、ハロゲノピリジン類が好ましい。一般式（Ｉ
ＩＩ′）または（Ｖ）で表されるハロゲノピリジン類ま
たはハロゲノピリジン誘導体としてはそれぞれ、例えば
２−クロロアミノ−５−ニトロピリジン、２−クロロア
ミノ−５−シアノピリジン、２−クロロアミノ−５−ト
リフルオロメチルピリジン、２−クロロアミノ−６−ク
ロロ−５−トリフルオロメチピリジン、２−クロロアミ
ノ−３−トリフルオロメチルピリジンなどの２−ハロゲ
ノアミノトリフルオロメチルピリジン類、２−クロロア
ミノ−３−クロロ−５−ニトロピリジン、２−クロロア
ミノ−３−クロロ−５−シアノピリジン、２−クロロア
ミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン、
２−クロロアミノ−３，６−ジクロロ−５−トリフルオ
ロメチルピリジンなどの２−ハロゲノアミノ−３−ハロ
ゲノトリフルオロメチルピリジン類、２−クロロオキシ
−５−トリフルオロメチルピリジン、２−クロロオキシ
−３−トリフルオロメチルピリジンなどの２−ハロゲノ
オキシトリフルオロメチルピリジン類、２−クロロオキ
シ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンなど
の２−ハロゲノオキシ−３−ハロゲノトリフルオロメチ
ルピリジン類などが挙げられるが、なかでも２−ハロゲ
ノアミノトリフルオロメチルピリジン類、２−ハロゲノ
アミノ−３−ハロゲノトリフルオロメチルピリジン類が
望ましい。
【００３６】また前記一般式（Ｉ′）で表されるピリジ
ン類は種々の方法によって製造されたものを使用し得る
が、前記アミノトルフルオロメチルピリジン類にあって
は、ハロゲノトリフルオロメチルピリジン類をアンモニ
アによりアミノ化する際に、例えば反応触媒として、塩
化第一銅、酸化第一銅などの銅触媒または第４級アンモ
ニウム塩、第４級ホスホニウム塩などの相間移動触媒な
どを使用することによって当該反応処理を一層効率的に
行なうことができる。前記触媒使用量は、例えば、ハロ
ゲノトリフルオロメチルピリジン類１モルに対して０．
００５〜０．１モル程度、望ましくは０．０１〜０．０
５モル程度である。
ン類は種々の方法によって製造されたものを使用し得る
が、前記アミノトルフルオロメチルピリジン類にあって
は、ハロゲノトリフルオロメチルピリジン類をアンモニ
アによりアミノ化する際に、例えば反応触媒として、塩
化第一銅、酸化第一銅などの銅触媒または第４級アンモ
ニウム塩、第４級ホスホニウム塩などの相間移動触媒な
どを使用することによって当該反応処理を一層効率的に
行なうことができる。前記触媒使用量は、例えば、ハロ
ゲノトリフルオロメチルピリジン類１モルに対して０．
００５〜０．１モル程度、望ましくは０．０１〜０．０
５モル程度である。
【００３７】本発明方法は前記芳香族化合物とハロゲン
化剤とを攪拌し混合することにより所期の反応を進行す
ることができる。ハロゲン化剤としては前記芳香族化合
物と反応して一般式（ＩＩＩ）で表されるハロゲノ芳香
族化合物を生成するものであればいかなるものでも使用
できる。ハロゲン化剤としてＮ−ハロゲノコハク酸イミ
ドまたはＮ−ハロゲノフタル酸イミドを使用する場合、
例えばＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸
イミド、Ｎ−クロロフタル酸イミド、Ｎ−ブロモフタル
酸イミドなどが使用できるが、Ｎ−クロロコハク酸イミ
ドまたはＮ−クロロフタル酸イミドが望ましい。またハ
ロゲン化剤としてｔｅｒｔ−ブチルハイポクロライドな
どのｔｅｒｔ−ブチルハイポハライド、塩素ガス、臭素
なども使用でき、さらにハロゲン化剤としてトリハロゲ
ノイソシアヌル酸、ジハロゲノイソシアヌル酸またはそ
れらの塩も使用でき、例えばトリクロロイソシアヌル
酸、トリブロモイソシアヌル酸、ジクロロイソシアヌル
酸、ジブロモイソシアヌル酸、それらのナトリウム塩、
カリウム塩などが使用できるが、トリクロロイソシアヌ
ル酸またはジクロロイソシアヌル酸の塩が望ましい。さ
らにハロゲン化剤としては前記一般式（ＩＩ）で表され
る３−ハロゲノ芳香族化合物の２位のＸをハロゲン化し
たハロゲノ３−ハロゲノ芳香族化合物も使用できるが、
一般式（ＩＶ）
化剤とを攪拌し混合することにより所期の反応を進行す
ることができる。ハロゲン化剤としては前記芳香族化合
物と反応して一般式（ＩＩＩ）で表されるハロゲノ芳香
族化合物を生成するものであればいかなるものでも使用
できる。ハロゲン化剤としてＮ−ハロゲノコハク酸イミ
ドまたはＮ−ハロゲノフタル酸イミドを使用する場合、
例えばＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸
イミド、Ｎ−クロロフタル酸イミド、Ｎ−ブロモフタル
酸イミドなどが使用できるが、Ｎ−クロロコハク酸イミ
ドまたはＮ−クロロフタル酸イミドが望ましい。またハ
ロゲン化剤としてｔｅｒｔ−ブチルハイポクロライドな
どのｔｅｒｔ−ブチルハイポハライド、塩素ガス、臭素
なども使用でき、さらにハロゲン化剤としてトリハロゲ
ノイソシアヌル酸、ジハロゲノイソシアヌル酸またはそ
れらの塩も使用でき、例えばトリクロロイソシアヌル
酸、トリブロモイソシアヌル酸、ジクロロイソシアヌル
酸、ジブロモイソシアヌル酸、それらのナトリウム塩、
カリウム塩などが使用できるが、トリクロロイソシアヌ
ル酸またはジクロロイソシアヌル酸の塩が望ましい。さ
らにハロゲン化剤としては前記一般式（ＩＩ）で表され
る３−ハロゲノ芳香族化合物の２位のＸをハロゲン化し
たハロゲノ３−ハロゲノ芳香族化合物も使用できるが、
一般式（ＩＶ）
【００３８】
【化２７】
【００３９】（Ｒ′、Ｙ′、Ｅ、Ｚ1 およびＺ2 は前述
のとおりである）で表されるハロゲノ３−ハロゲノピリ
ジン類を使用することが望ましく、なかでも２−クロロ
アミノ−３−クロロ−５−ニトロピリジン、２−クロロ
アミノ−３−クロロ−５−シアノピリジン、２−クロロ
アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン
などが望ましい。これらハロゲン化剤は目的とする３−
ハロゲノ芳香族化合物の生成に応じて適切なものが選択
されるが、工業的にはＮ−クロロコハク酸イミド、トリ
クロロイソシアヌル酸、ジクロロイソシアヌル酸の塩、
塩素ガス、臭素、前記一般式（ＩＶ）の化合物中クロロ
３−クロロピリジン類が望ましく、塩素ガス、臭素、ク
ロロ３−クロロピリジン類がより望ましい。
のとおりである）で表されるハロゲノ３−ハロゲノピリ
ジン類を使用することが望ましく、なかでも２−クロロ
アミノ−３−クロロ−５−ニトロピリジン、２−クロロ
アミノ−３−クロロ−５−シアノピリジン、２−クロロ
アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン
などが望ましい。これらハロゲン化剤は目的とする３−
ハロゲノ芳香族化合物の生成に応じて適切なものが選択
されるが、工業的にはＮ−クロロコハク酸イミド、トリ
クロロイソシアヌル酸、ジクロロイソシアヌル酸の塩、
塩素ガス、臭素、前記一般式（ＩＶ）の化合物中クロロ
３−クロロピリジン類が望ましく、塩素ガス、臭素、ク
ロロ３−クロロピリジン類がより望ましい。
【００４０】本発明方法は、通常、このハロゲン化反応
に不活性な溶媒の存在下に原料物質を溶解、懸濁ないし
分散させて反応をおこなう。その溶媒としては水：四塩
化炭素、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンなどの
ハロゲン化脂肪族炭化水素：ベンゼン、クロロベンゼ
ン、トルエン、シクロヘキサンなどの単環式または脂環
式芳香族炭化水素：アセトニトリル、プロピオニトリル
などのニトリル類：メタノール、エタノールなどのアル
コール類：酢酸エチル、酢酸プロピルなどのエステル
類：アセトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類
などが挙げられ、これらのものを一種または二種以上使
用することもできる。
に不活性な溶媒の存在下に原料物質を溶解、懸濁ないし
分散させて反応をおこなう。その溶媒としては水：四塩
化炭素、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンなどの
ハロゲン化脂肪族炭化水素：ベンゼン、クロロベンゼ
ン、トルエン、シクロヘキサンなどの単環式または脂環
式芳香族炭化水素：アセトニトリル、プロピオニトリル
などのニトリル類：メタノール、エタノールなどのアル
コール類：酢酸エチル、酢酸プロピルなどのエステル
類：アセトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類
などが挙げられ、これらのものを一種または二種以上使
用することもできる。
【００４１】また本発明方法では２，２′−アゾビスイ
ソブチロニトリル、２−アゾビス−２−メチルブチロニ
トリル、２，２′−アゾビスイソプロピオニトリル、
４，４′−アゾビス−４−シアノ吉草酸などのアゾビス
ニトリル系化合物または過酸化ベンゾイル、３，３′−
ジメチル過酸化ベンゾイルなどの過酸化ベンゾイル系化
合物を触媒として存在させた場合、所望のハロゲン化反
応の反応速度を増進させることができる。
ソブチロニトリル、２−アゾビス−２−メチルブチロニ
トリル、２，２′−アゾビスイソプロピオニトリル、
４，４′−アゾビス−４−シアノ吉草酸などのアゾビス
ニトリル系化合物または過酸化ベンゾイル、３，３′−
ジメチル過酸化ベンゾイルなどの過酸化ベンゾイル系化
合物を触媒として存在させた場合、所望のハロゲン化反
応の反応速度を増進させることができる。
【００４２】本発明方法において原料物質としての前記
芳香族化合物、ハロゲン化剤としてのＮ−ハロゲノコハ
ク酸イミド、Ｎ−ハロゲノフタル酸イミド、ｔｅｒｔ−
ブチルハイポハライドまたは前記ハロゲノ３−ハロゲノ
芳香族化合物、溶媒および触媒の使用量はこれら物質の
種類、反応条件などの相違により異なり一概に規定でき
ないが、原料物質としての前記芳香族化合物１モル当
り、普通Ｎ−ハロゲノコハク酸イミド、Ｎ−ハロゲノフ
タル酸イミド、ｔｅｒｔ−ブチルハイポハライドまたは
前記ハロゲノ３−ハロゲノ芳香族化合物は１．０〜１．
５モルであり、溶媒は０．５〜２０重量部および触媒は
０．００１〜０．０２モルである。この場合反応温度お
よび反応時間は同様に原料物質、ハロゲン化剤の種類、
溶媒または触媒の有無、種類などの相異により異なる
が、反応は普通−２０℃〜溶媒の還流温度で０．５〜２
４時間で終了する。
芳香族化合物、ハロゲン化剤としてのＮ−ハロゲノコハ
ク酸イミド、Ｎ−ハロゲノフタル酸イミド、ｔｅｒｔ−
ブチルハイポハライドまたは前記ハロゲノ３−ハロゲノ
芳香族化合物、溶媒および触媒の使用量はこれら物質の
種類、反応条件などの相違により異なり一概に規定でき
ないが、原料物質としての前記芳香族化合物１モル当
り、普通Ｎ−ハロゲノコハク酸イミド、Ｎ−ハロゲノフ
タル酸イミド、ｔｅｒｔ−ブチルハイポハライドまたは
前記ハロゲノ３−ハロゲノ芳香族化合物は１．０〜１．
５モルであり、溶媒は０．５〜２０重量部および触媒は
０．００１〜０．０２モルである。この場合反応温度お
よび反応時間は同様に原料物質、ハロゲン化剤の種類、
溶媒または触媒の有無、種類などの相異により異なる
が、反応は普通−２０℃〜溶媒の還流温度で０．５〜２
４時間で終了する。
【００４３】また本発明方法においてハロゲン化剤とし
てトリハロゲノイソシアヌル酸、ジハロゲノイソシアヌ
ル酸またはそれらの塩を用いる場合、同様にこれら物質
の使用量はその種類、反応条件などの相違により異なり
一概に規定できないが、前記芳香物化合物１モル当り、
普通トリハロゲノイソシアヌル酸またはその塩は０．３
〜１．０モル、ジハロゲノイソシアヌル酸またはその塩
は普通０．５〜１．５モル使用される。この場合反応温
度および反応時間は種々の反応条件の相異により異なる
が、反応は普通−２０℃〜溶媒の還流温度で０．５〜２
４時間で終了する。
てトリハロゲノイソシアヌル酸、ジハロゲノイソシアヌ
ル酸またはそれらの塩を用いる場合、同様にこれら物質
の使用量はその種類、反応条件などの相違により異なり
一概に規定できないが、前記芳香物化合物１モル当り、
普通トリハロゲノイソシアヌル酸またはその塩は０．３
〜１．０モル、ジハロゲノイソシアヌル酸またはその塩
は普通０．５〜１．５モル使用される。この場合反応温
度および反応時間は種々の反応条件の相異により異なる
が、反応は普通−２０℃〜溶媒の還流温度で０．５〜２
４時間で終了する。
【００４４】さらに本発明方法においてハロゲン化剤と
して塩素ガスまたは臭素を用いる場合、その使用量は同
様に一概に規定できないが、前記芳香族化合物１モル当
り、普通塩素ガスまたは臭素を０．５〜１．０モル使用
される。この場合の反応温度および反応時間も同様に一
概に規定できないが、反応は普通−２０℃ないし溶媒の
還流温度、望ましくは０℃〜溶媒の還流温度で０．５〜
２４時間で終了する。また２−アミノ−５−トリフルオ
ロメチルピリジンを塩素ガスを用いて塩素化する場合は
同様に一概に規定できないが、反応は普通−２０℃ない
し２０℃で行なわれる。かくして本発明方法では前記一
般式（ＩＩＩ）で表されるハロゲノ芳香族化合物を良好
に生成することができる。また前記一般式（ＩＶ）で表
されるハロゲノ３−ハロゲノピリジン類は前記ピリジン
類のハロゲン化方法の場合と殆んど同様にして製造され
る。
して塩素ガスまたは臭素を用いる場合、その使用量は同
様に一概に規定できないが、前記芳香族化合物１モル当
り、普通塩素ガスまたは臭素を０．５〜１．０モル使用
される。この場合の反応温度および反応時間も同様に一
概に規定できないが、反応は普通−２０℃ないし溶媒の
還流温度、望ましくは０℃〜溶媒の還流温度で０．５〜
２４時間で終了する。また２−アミノ−５−トリフルオ
ロメチルピリジンを塩素ガスを用いて塩素化する場合は
同様に一概に規定できないが、反応は普通−２０℃ない
し２０℃で行なわれる。かくして本発明方法では前記一
般式（ＩＩＩ）で表されるハロゲノ芳香族化合物を良好
に生成することができる。また前記一般式（ＩＶ）で表
されるハロゲノ３−ハロゲノピリジン類は前記ピリジン
類のハロゲン化方法の場合と殆んど同様にして製造され
る。
【００４５】次に本発明方法においては、前記ハロゲノ
芳香族化合物をプロトン供与体の存在下に転位させる転
位反応がおこなわれる。この転位反応の反応温度および
反応時間は同様に原料物質の種類、プロトン供与体、溶
媒または触媒の有無、種類などの相違により異なるが、
反応は普通０℃〜溶媒の還流温度、望ましくは２０℃〜
溶媒の還流温度で０．５〜２４時間で終了し、目的の３
−ハロゲノ芳香族化合物を良好に生成することができ
る。前記プロトン供与体としては蟻酸、酢酸、プロピオ
ン酸、蓚酸、コハク酸、安息香酸などのカルボン酸類、
コハク酸イミド、フタル酸イミド、イソシアヌル酸など
が挙げられるが蟻酸、酢酸およびプロピオン酸からなる
群から選ばれた少くとも一種のカルボン酸が望ましい。
芳香族化合物をプロトン供与体の存在下に転位させる転
位反応がおこなわれる。この転位反応の反応温度および
反応時間は同様に原料物質の種類、プロトン供与体、溶
媒または触媒の有無、種類などの相違により異なるが、
反応は普通０℃〜溶媒の還流温度、望ましくは２０℃〜
溶媒の還流温度で０．５〜２４時間で終了し、目的の３
−ハロゲノ芳香族化合物を良好に生成することができ
る。前記プロトン供与体としては蟻酸、酢酸、プロピオ
ン酸、蓚酸、コハク酸、安息香酸などのカルボン酸類、
コハク酸イミド、フタル酸イミド、イソシアヌル酸など
が挙げられるが蟻酸、酢酸およびプロピオン酸からなる
群から選ばれた少くとも一種のカルボン酸が望ましい。
【００４６】ハロゲン化剤としてＮ−ハロゲノコハク酸
イミド、Ｎ−ハロゲノフタル酸イミド、トリハロゲノイ
ソシアヌル酸、ジハロゲノイソシアヌル酸またはそれら
の塩を使用する場合、それぞれコハク酸イミド、フタル
酸イミドまたはイソシアヌル酸が反応系内に副生しプロ
トン供与体として作用するので、プロトン供与体を別に
添加したりあるいは特別ハロゲン化反応と転位反応とを
分けておこなう必要はない。しかしながらハロゲン化剤
として塩素ガス、臭素、ｔｅｒｔ−ブチルハイポハライ
ド、前記ハロゲノ３−ハロゲノ芳香族化合物などを使用
する場合、プロトン供与体を前記ハロゲノ芳香族化合物
１モル当り少くとも０．０１モル以上、望ましくは０．
０１〜０．２モル添加する。この場合、転位反応は普通
０℃〜溶媒の還流温度で０．５〜２４時間で終了する。
イミド、Ｎ−ハロゲノフタル酸イミド、トリハロゲノイ
ソシアヌル酸、ジハロゲノイソシアヌル酸またはそれら
の塩を使用する場合、それぞれコハク酸イミド、フタル
酸イミドまたはイソシアヌル酸が反応系内に副生しプロ
トン供与体として作用するので、プロトン供与体を別に
添加したりあるいは特別ハロゲン化反応と転位反応とを
分けておこなう必要はない。しかしながらハロゲン化剤
として塩素ガス、臭素、ｔｅｒｔ−ブチルハイポハライ
ド、前記ハロゲノ３−ハロゲノ芳香族化合物などを使用
する場合、プロトン供与体を前記ハロゲノ芳香族化合物
１モル当り少くとも０．０１モル以上、望ましくは０．
０１〜０．２モル添加する。この場合、転位反応は普通
０℃〜溶媒の還流温度で０．５〜２４時間で終了する。
【００４７】反応終了後、反応生成物は通常の精製、分
離手段に供することにより目的物を分離することができ
るが、Ｎ−ハロゲノコハク酸イミド、Ｎ−ハロゲノフタ
ル酸イミド、トリハロゲノイソシアヌル酸、ジハロゲノ
イソシアヌル酸またはそれらの塩を用いて前記芳香族化
合物をハロゲン化した場合、一般に反応生成物を冷却後
反応で副生したコハク酸イミド、フタル酸イミドまたは
イソシアヌル酸を濾過し、回収し、一方オイル層は酸性
水溶液を加えて目的物の塩を生成し、水層を中和して目
的物を分離すればよい。かくして目的物は例えば収率７
０％以上で取得することができる。
離手段に供することにより目的物を分離することができ
るが、Ｎ−ハロゲノコハク酸イミド、Ｎ−ハロゲノフタ
ル酸イミド、トリハロゲノイソシアヌル酸、ジハロゲノ
イソシアヌル酸またはそれらの塩を用いて前記芳香族化
合物をハロゲン化した場合、一般に反応生成物を冷却後
反応で副生したコハク酸イミド、フタル酸イミドまたは
イソシアヌル酸を濾過し、回収し、一方オイル層は酸性
水溶液を加えて目的物の塩を生成し、水層を中和して目
的物を分離すればよい。かくして目的物は例えば収率７
０％以上で取得することができる。
【００４８】また回収したコハク酸イミド、フタル酸イ
ミドまたはイソシアヌル酸に関しては反応生成物を冷却
後、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ
性水溶液を加えて水層とオイル層とに分液し、水層に塩
素ガスを吹き込んだりあるいは臭素を滴下してＮ−クロ
ロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ク
ロロフタル酸イミド、トリクロロイソシアヌル酸、ジク
ロロイソシアヌル酸、それらの塩などを生成し、これを
リサイクルして使用することもできる。
ミドまたはイソシアヌル酸に関しては反応生成物を冷却
後、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ
性水溶液を加えて水層とオイル層とに分液し、水層に塩
素ガスを吹き込んだりあるいは臭素を滴下してＮ−クロ
ロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ク
ロロフタル酸イミド、トリクロロイソシアヌル酸、ジク
ロロイソシアヌル酸、それらの塩などを生成し、これを
リサイクルして使用することもできる。
【００４９】さらに前記芳香族化合物を、塩素ガス、臭
素を用いてハロゲン化した場合、前記芳香族化合物のハ
ロゲン化水素酸塩を副生するが、このものはアルカリ性
物質で処理後芳香族化合物を生成し、これを原料として
例えば次のごとくリサイクルして使用することもでき
る。前述の方法により製造した前記３−ハロゲノ芳香族
化合物を、前記一般式（Ｉ）で表される芳香族化合物の
ハロゲン化反応の場合と同様にハロゲン化してハロゲノ
３−ハロゲノ芳香族化合物を生成させ、次いでこのハロ
ゲノ３−ハロゲノ芳香族化合物を用いて前記一般式
（Ｉ）で表される芳香族化合物をハロゲン化して前記一
般式（ＩＩＩ）で表されるハロゲノ芳香族化合物を生成
させ、このハロゲノ芳香族化合物を転位反応させて３−
ハロゲノ芳香族化合物を製造する。このような３−ハロ
ゲノ芳香族化合物の製造方法と前記３−ハロゲノ芳香族
化合物を塩素ガス、臭素でハロゲン化する場合に副生す
る３−ハロゲノ芳香族化合物のハロゲン化水素酸塩を適
切なアルカリ性物質による処理方法とを組合せることに
より、理論的には２倍当量の３−ハロゲノ芳香族化合物
と当量の芳香族化合物から３倍当量の３−ハロゲノ芳香
族化合物を製造することができる。前述のごとく得られ
た３倍当量の３−ハロゲノ芳香族化合物の一部をリサイ
クルしながら、前記ハロゲン化反応および転位反応を順
次行ない、目的の３−ハロゲノ芳香族化合物を工業的有
利に製造することができる。
素を用いてハロゲン化した場合、前記芳香族化合物のハ
ロゲン化水素酸塩を副生するが、このものはアルカリ性
物質で処理後芳香族化合物を生成し、これを原料として
例えば次のごとくリサイクルして使用することもでき
る。前述の方法により製造した前記３−ハロゲノ芳香族
化合物を、前記一般式（Ｉ）で表される芳香族化合物の
ハロゲン化反応の場合と同様にハロゲン化してハロゲノ
３−ハロゲノ芳香族化合物を生成させ、次いでこのハロ
ゲノ３−ハロゲノ芳香族化合物を用いて前記一般式
（Ｉ）で表される芳香族化合物をハロゲン化して前記一
般式（ＩＩＩ）で表されるハロゲノ芳香族化合物を生成
させ、このハロゲノ芳香族化合物を転位反応させて３−
ハロゲノ芳香族化合物を製造する。このような３−ハロ
ゲノ芳香族化合物の製造方法と前記３−ハロゲノ芳香族
化合物を塩素ガス、臭素でハロゲン化する場合に副生す
る３−ハロゲノ芳香族化合物のハロゲン化水素酸塩を適
切なアルカリ性物質による処理方法とを組合せることに
より、理論的には２倍当量の３−ハロゲノ芳香族化合物
と当量の芳香族化合物から３倍当量の３−ハロゲノ芳香
族化合物を製造することができる。前述のごとく得られ
た３倍当量の３−ハロゲノ芳香族化合物の一部をリサイ
クルしながら、前記ハロゲン化反応および転位反応を順
次行ない、目的の３−ハロゲノ芳香族化合物を工業的有
利に製造することができる。
【００５０】
【実施例】以下に本発明の実施例を記載するが、本発明
の方法は決してこれら記載により限定されるものではな
い。 実施例１ （１）内容積２リットルのＳＵＳ−３１６製オートクレ
ーブに、２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン
３６３ｇ（２．０モル）、塩化第一銅 １９．８ｇ
（０．２モル）、４０％アンモニア水溶液１２７５ｇ
（ＮＨ3 にして３０．０モル）を加え、１２０℃で１６
時間加熱、攪拌して反応を行なった。反応終了後室温に
冷却し、アンモニア水層とオイル層とを分液したとこ
ろ、原料の２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン１．５％、２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリ
ジン９１％（液体クロマトグラフィーによる分析）を含
むオイル３３５ｇが得られた。さらにこのオイルを減圧
下で蒸留したところ、２−アミノ−５−トリフルオロメ
チルピリジン２７８ｇ（融点４２．５℃、液体クロマト
グラフィーによる純度９９％、収率８５％）が得られ
た。
の方法は決してこれら記載により限定されるものではな
い。 実施例１ （１）内容積２リットルのＳＵＳ−３１６製オートクレ
ーブに、２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン
３６３ｇ（２．０モル）、塩化第一銅 １９．８ｇ
（０．２モル）、４０％アンモニア水溶液１２７５ｇ
（ＮＨ3 にして３０．０モル）を加え、１２０℃で１６
時間加熱、攪拌して反応を行なった。反応終了後室温に
冷却し、アンモニア水層とオイル層とを分液したとこ
ろ、原料の２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン１．５％、２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリ
ジン９１％（液体クロマトグラフィーによる分析）を含
むオイル３３５ｇが得られた。さらにこのオイルを減圧
下で蒸留したところ、２−アミノ−５−トリフルオロメ
チルピリジン２７８ｇ（融点４２．５℃、液体クロマト
グラフィーによる純度９９％、収率８５％）が得られ
た。
【００５１】（２）攪拌機、温度計および還流冷却管の
付した３００ml四つ口フラスコに、前述の工程に準じて
調整された２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン１６．２ｇ（０．１モル）、Ｎ−クロロコハク酸イミ
ド１６．７ｇ（０．１２５モル）およびアセトニトリル
１５０ｇを加え、５０℃で５時間加熱攪拌して反応を行
なった。反応途中に２−クロロアミノ−５−トリフルオ
ロメチルピリジンの生成が確認された。反応終了後アセ
トニトリルを留去し、残った反応物中に、１０％水酸化
ナトリウム水溶液１００ｇおよび塩化メチレン１００ｇ
を加えて攪拌した。水層と塩化メチレン層を分液し、塩
化メチレン層を濃縮したところ、２−アミノ−３−クロ
ロ−５−トリフルオロメチルピリジン８５％、原料の２
−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジン２％を含む
黄色結晶２０．２ｇ（２−アミノ−３−クロロ−５−ト
リフルオロメチルピリジンの収率：８７．４％）が得ら
れた。
付した３００ml四つ口フラスコに、前述の工程に準じて
調整された２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン１６．２ｇ（０．１モル）、Ｎ−クロロコハク酸イミ
ド１６．７ｇ（０．１２５モル）およびアセトニトリル
１５０ｇを加え、５０℃で５時間加熱攪拌して反応を行
なった。反応途中に２−クロロアミノ−５−トリフルオ
ロメチルピリジンの生成が確認された。反応終了後アセ
トニトリルを留去し、残った反応物中に、１０％水酸化
ナトリウム水溶液１００ｇおよび塩化メチレン１００ｇ
を加えて攪拌した。水層と塩化メチレン層を分液し、塩
化メチレン層を濃縮したところ、２−アミノ−３−クロ
ロ−５−トリフルオロメチルピリジン８５％、原料の２
−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジン２％を含む
黄色結晶２０．２ｇ（２−アミノ−３−クロロ−５−ト
リフルオロメチルピリジンの収率：８７．４％）が得ら
れた。
【００５２】実施例２ （１）実施例１の工程（１）において塩化第一銅１９．
８ｇ（０．２モル）に代えて、テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムブロマイド３２．２ｇ（０．１モル）を用いた
以外は実施例１の工程（１）と同様にして反応、後処理
を行ない、２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン２８４ｇ（液体クロマトグラフィーによる純度９９
％、収率８７％）が得られた。
８ｇ（０．２モル）に代えて、テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムブロマイド３２．２ｇ（０．１モル）を用いた
以外は実施例１の工程（１）と同様にして反応、後処理
を行ない、２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン２８４ｇ（液体クロマトグラフィーによる純度９９
％、収率８７％）が得られた。
【００５３】（２）実施例１と同様の３００ml四つ口フ
ラスコに、前述の工程に準じて調整された２−アミノ−
５−トリフルオロメチルピリジン１６．２ｇ（０．１モ
ル）、Ｎ−クロロコハク酸イミド１６．７ｇ（０．１２
５モル）および塩化メチレン１５０ｇを加え、４０℃で
２４時間加熱攪拌して反応を行なった。反応途中に２−
クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピリジンの生成
が確認された。反応終了後、塩化メチレンを留去した。
コハク酸イミドと目的とする生成物と分離するため、残
った反応物中にジエチルエーテル１５０ｇを入れ、攪拌
した。析出したコハク酸イミドを濾別し、ジエチルエー
テル液を濃縮したところ、２−アミノ−３−クロロ−５
−トリフルオロメチルピリジン８９％、原料の２−アミ
ノ−５−トリフルオロメチルピリジン０．３％を含む黄
色結晶１８．２ｇ（２−アミノ−３−クロロ−５−トリ
フルオロメチルピリジンの収率：８２．４％）が得られ
た。また、濾過して得られたコハク酸イミドは乾燥後１
１．５ｇ（ガスクロマトグラフィーによる純度９８％、
回収率：９３％）であった。
ラスコに、前述の工程に準じて調整された２−アミノ−
５−トリフルオロメチルピリジン１６．２ｇ（０．１モ
ル）、Ｎ−クロロコハク酸イミド１６．７ｇ（０．１２
５モル）および塩化メチレン１５０ｇを加え、４０℃で
２４時間加熱攪拌して反応を行なった。反応途中に２−
クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピリジンの生成
が確認された。反応終了後、塩化メチレンを留去した。
コハク酸イミドと目的とする生成物と分離するため、残
った反応物中にジエチルエーテル１５０ｇを入れ、攪拌
した。析出したコハク酸イミドを濾別し、ジエチルエー
テル液を濃縮したところ、２−アミノ−３−クロロ−５
−トリフルオロメチルピリジン８９％、原料の２−アミ
ノ−５−トリフルオロメチルピリジン０．３％を含む黄
色結晶１８．２ｇ（２−アミノ−３−クロロ−５−トリ
フルオロメチルピリジンの収率：８２．４％）が得られ
た。また、濾過して得られたコハク酸イミドは乾燥後１
１．５ｇ（ガスクロマトグラフィーによる純度９８％、
回収率：９３％）であった。
【００５４】実施例３ （１）実施例１の工程（１）において塩化第一銅１９．
８ｇ（０．２モル）に代えて、テトラ−ｎ−ブチルホス
ホニウムブロマイド３３．９ｇ（０．１モル）を用いた
以外は、実施例１の工程（１）と同様にして反応、後処
理を行ない、２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリ
ジン２８８ｇ（液体クロマトグラフィーによる純度９９
％、収率８８％）が得られた。
８ｇ（０．２モル）に代えて、テトラ−ｎ−ブチルホス
ホニウムブロマイド３３．９ｇ（０．１モル）を用いた
以外は、実施例１の工程（１）と同様にして反応、後処
理を行ない、２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリ
ジン２８８ｇ（液体クロマトグラフィーによる純度９９
％、収率８８％）が得られた。
【００５５】（２）実施例１と同様の３００mlの四つ口
フラスコに、前述の工程に準じて調製された２−アミノ
−５−トリフルオロメチルピリジン１６．２ｇ（０．１
モル）、Ｎ−クロロコハク酸イミド１６．７ｇ（０．１
２５モル）および１，２−ジクロロエタン１５０ｇを加
え、８０℃で１時間加熱、攪拌して反応を行なった。反
応途中に２−クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピ
リジンの生成が確認された。反応終了後、室温まで冷却
し、水１００ｇを加えて攪拌した。水層とオイル層を分
液し、水層の水を減圧下で留去したところ、コハク酸イ
ミドの白色結晶１０．４ｇ（ガスクロマトグラフィーに
よる純度９８．８％、回収率：８４％）が得られた。
フラスコに、前述の工程に準じて調製された２−アミノ
−５−トリフルオロメチルピリジン１６．２ｇ（０．１
モル）、Ｎ−クロロコハク酸イミド１６．７ｇ（０．１
２５モル）および１，２−ジクロロエタン１５０ｇを加
え、８０℃で１時間加熱、攪拌して反応を行なった。反
応途中に２−クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピ
リジンの生成が確認された。反応終了後、室温まで冷却
し、水１００ｇを加えて攪拌した。水層とオイル層を分
液し、水層の水を減圧下で留去したところ、コハク酸イ
ミドの白色結晶１０．４ｇ（ガスクロマトグラフィーに
よる純度９８．８％、回収率：８４％）が得られた。
【００５６】一方、分液で得られたオイル層に、２０％
塩酸水溶液を加えて攪拌した。水層とオイル層を分液
し、水層を２５％水酸化ナトリウム水溶液を用い中和し
た。析出した微黄色結晶を濾過し乾燥したところ、１
５．４ｇの２−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロ
メチルピリジン（液体クロマトグラフィーによる純度９
６％、収率：７５％）が得られた。
塩酸水溶液を加えて攪拌した。水層とオイル層を分液
し、水層を２５％水酸化ナトリウム水溶液を用い中和し
た。析出した微黄色結晶を濾過し乾燥したところ、１
５．４ｇの２−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロ
メチルピリジン（液体クロマトグラフィーによる純度９
６％、収率：７５％）が得られた。
【００５７】実施例４ 実施例３において溶媒の１，２−ジクロロエタン１５０
ｇに代えてベンゼン１５０ｇを用い、さらに２，２′−
アゾビスイソブチロニトリル０．１ｇを加えた以外は、
実施例３と同様にして反応、後処理を行なった。コハク
酸イミドの得量は１０．９ｇ（ガスクロマトグラフィー
による純度は９８．７％、回収率：８８％）であり、２
−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ンの得量は１５．９ｇ（液体クロマトグラフィーによる
純度９６％、収率：７８％）であった。
ｇに代えてベンゼン１５０ｇを用い、さらに２，２′−
アゾビスイソブチロニトリル０．１ｇを加えた以外は、
実施例３と同様にして反応、後処理を行なった。コハク
酸イミドの得量は１０．９ｇ（ガスクロマトグラフィー
による純度は９８．７％、回収率：８８％）であり、２
−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ンの得量は１５．９ｇ（液体クロマトグラフィーによる
純度９６％、収率：７８％）であった。
【００５８】実施例５ 実施例３において溶媒の１，２−ジクロロエタン１５０
ｇに代えてトルエン１５０ｇを用いた以外は、実施例３
と同様にして反応、後処理を行なった。コハク酸イミド
の得量は１１．０ｇ（ガスクロマトグラフィーによる純
度は９８．７％、回収率：８８％）であり、２−アミノ
−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンの得量
は１６．０ｇ（液体クロマトグラフィーによる純度９７
％、収率：７９％）であった。
ｇに代えてトルエン１５０ｇを用いた以外は、実施例３
と同様にして反応、後処理を行なった。コハク酸イミド
の得量は１１．０ｇ（ガスクロマトグラフィーによる純
度は９８．７％、回収率：８８％）であり、２−アミノ
−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンの得量
は１６．０ｇ（液体クロマトグラフィーによる純度９７
％、収率：７９％）であった。
【００５９】実施例６ 攪拌機、温度計および還流冷却管の付した３００ml四つ
口フラスコに、前記実施例１の工程（１）に準じて調製
された２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジン１
６．２ｇ（０．１モル）、トリクロロイソシアヌル酸
８．８ｇ（０．０３８モル）およびアセトニトリル１５
０ｇを加え、６０℃で１時間加熱して反応を行なった。
反応途中に２−クロロアミノ−５−トリフルオロメチル
ピリジンの生成が確認された。反応終了後冷却し、析出
したイソシアヌル酸を濾過した。アセトニトリル液を濃
縮したところ、２−アミノ−３−クロロ−５−トリフル
オロメチルピリジン９２．１％、原料の２−アミノ−５
−トリフルオロメチルピリジン０．６％を含む黄色結晶
１９．９ｇ（２−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオ
ロメチルピリジンの収率：９３．３％）が得られた。
口フラスコに、前記実施例１の工程（１）に準じて調製
された２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジン１
６．２ｇ（０．１モル）、トリクロロイソシアヌル酸
８．８ｇ（０．０３８モル）およびアセトニトリル１５
０ｇを加え、６０℃で１時間加熱して反応を行なった。
反応途中に２−クロロアミノ−５−トリフルオロメチル
ピリジンの生成が確認された。反応終了後冷却し、析出
したイソシアヌル酸を濾過した。アセトニトリル液を濃
縮したところ、２−アミノ−３−クロロ−５−トリフル
オロメチルピリジン９２．１％、原料の２−アミノ−５
−トリフルオロメチルピリジン０．６％を含む黄色結晶
１９．９ｇ（２−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオ
ロメチルピリジンの収率：９３．３％）が得られた。
【００６０】さらに、この黄色結晶に、２０％塩酸水溶
液１００ｇとトルエン７５ｇを加えて攪拌した。水層と
オイル層を分液し、水層を２５％水酸化ナトリウム水溶
液を用い中和した。析出した微黄色結晶を濾過し、乾燥
したところ、１５．９ｇの２−アミノ−３−クロロ−５
−トリフルオロメチルピリジン（液体クロマトグラフィ
ーによる純度９６％、収率７７．７％）が得られた。ま
た、濾過して得られたイソシアヌル酸は乾燥後４．７ｇ
（回収率：９６％）であった。
液１００ｇとトルエン７５ｇを加えて攪拌した。水層と
オイル層を分液し、水層を２５％水酸化ナトリウム水溶
液を用い中和した。析出した微黄色結晶を濾過し、乾燥
したところ、１５．９ｇの２−アミノ−３−クロロ−５
−トリフルオロメチルピリジン（液体クロマトグラフィ
ーによる純度９６％、収率７７．７％）が得られた。ま
た、濾過して得られたイソシアヌル酸は乾燥後４．７ｇ
（回収率：９６％）であった。
【００６１】実施例７ 実施例１と同様の３００ml四つ口フラスコに、前記実施
例１の工程（１）に準じて調製された２−アミノ−５−
トリフルオロメチルピリジン１６．２ｇ（０．１モ
ル）、トリクロロイソシアヌル酸１０．１ｇ（０．０４
３モル）およびトルエン１５０ｇを加え、１１０℃で３
時間加熱、攪拌して反応を行なった。反応途中に２−ク
ロロアミノ−５−トリフルオロメチルピリジンの生成が
確認された。反応終了後、室温まで冷却し、２５％水酸
化ナトリウム水溶液１００ｇを加えて攪拌した。水層と
オイル層を分液し、オイル層に２０％塩酸水溶液を加え
て攪拌した。さらに水層とオイル層を分液し、水層を２
５％水酸化ナトリウム水溶液を用い中和した。析出した
微黄色結晶を濾過し、乾燥したところ、１７．６ｇの２
−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン（液体クロマトグラフィーによる純度９５％、収率８
５％）が得られた。
例１の工程（１）に準じて調製された２−アミノ−５−
トリフルオロメチルピリジン１６．２ｇ（０．１モ
ル）、トリクロロイソシアヌル酸１０．１ｇ（０．０４
３モル）およびトルエン１５０ｇを加え、１１０℃で３
時間加熱、攪拌して反応を行なった。反応途中に２−ク
ロロアミノ−５−トリフルオロメチルピリジンの生成が
確認された。反応終了後、室温まで冷却し、２５％水酸
化ナトリウム水溶液１００ｇを加えて攪拌した。水層と
オイル層を分液し、オイル層に２０％塩酸水溶液を加え
て攪拌した。さらに水層とオイル層を分液し、水層を２
５％水酸化ナトリウム水溶液を用い中和した。析出した
微黄色結晶を濾過し、乾燥したところ、１７．６ｇの２
−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン（液体クロマトグラフィーによる純度９５％、収率８
５％）が得られた。
【００６２】実施例８ 実施例１と同様の３００ml四つ口フラスコに、２−アミ
ノ−５−トリフルオロメチルピリジン１６．２ｇ（０．
１モル）およびトルエン１５０ｇを加え、２０℃で攪拌
しながら、３０％ジクロロイソシアヌル酸ナトリウム水
溶液４２．２ｇ（ジクロロイソシアヌル酸ナトリウム
０．０５７５モル）を１時間にわたって滴下した。滴下
後反応物を８０℃に加熱し、攪拌しながら反応を１０時
間行なった。反応途中に２−クロロアミノ−５−トリフ
ルオロメチルピリジンの生成が確認された。反応終了
後、室温まで冷却し、水層とオイル層を分液した。オイ
ル層に２０％塩酸水溶液を加えて攪拌した。さらに水層
とオイル層を分液し、水層を２５％水酸化ナトリウム水
溶液を用い中和した。析出した微黄色結晶を濾過し、乾
燥したところ、１５．７ｇの２−アミノ−３−クロロ−
５−トリフルオロメチルピリジン（液体クロマトグラフ
ィーによる純度９６％、収率７７％）が得られた。
ノ−５−トリフルオロメチルピリジン１６．２ｇ（０．
１モル）およびトルエン１５０ｇを加え、２０℃で攪拌
しながら、３０％ジクロロイソシアヌル酸ナトリウム水
溶液４２．２ｇ（ジクロロイソシアヌル酸ナトリウム
０．０５７５モル）を１時間にわたって滴下した。滴下
後反応物を８０℃に加熱し、攪拌しながら反応を１０時
間行なった。反応途中に２−クロロアミノ−５−トリフ
ルオロメチルピリジンの生成が確認された。反応終了
後、室温まで冷却し、水層とオイル層を分液した。オイ
ル層に２０％塩酸水溶液を加えて攪拌した。さらに水層
とオイル層を分液し、水層を２５％水酸化ナトリウム水
溶液を用い中和した。析出した微黄色結晶を濾過し、乾
燥したところ、１５．７ｇの２−アミノ−３−クロロ−
５−トリフルオロメチルピリジン（液体クロマトグラフ
ィーによる純度９６％、収率７７％）が得られた。
【００６３】実施例９ 実施例１と同様の３００ml四つ口フラスコに、２−アミ
ノ−５−トリフルオロメチルピリジン１６．２ｇ（０．
１モル）、Ｎ−クロロフタル酸イミド２０．９ｇ（０．
１１５モル）およびトルエン１５０ｇを加え、８０℃で
１時間加熱、攪拌して反応を行なった。反応途中に２−
クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピリジンの生成
が確認された。反応終了後、室温まで冷却し、２５％水
酸化ナトリウム水溶液５０ｇを加えて攪拌した。さらに
水層とオイル層を分液し、オイル層に２０％塩酸水溶液
を加えて攪拌した。水層とオイル層を分液し、水層を２
５％水酸化ナトリウム水溶液を用い中和した。析出した
微黄色結晶を濾過し、乾燥したところ、１７．５ｇの２
−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン（液体クロマトグラフィーによる純度９７％、収率８
６％）が得られた。
ノ−５−トリフルオロメチルピリジン１６．２ｇ（０．
１モル）、Ｎ−クロロフタル酸イミド２０．９ｇ（０．
１１５モル）およびトルエン１５０ｇを加え、８０℃で
１時間加熱、攪拌して反応を行なった。反応途中に２−
クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピリジンの生成
が確認された。反応終了後、室温まで冷却し、２５％水
酸化ナトリウム水溶液５０ｇを加えて攪拌した。さらに
水層とオイル層を分液し、オイル層に２０％塩酸水溶液
を加えて攪拌した。水層とオイル層を分液し、水層を２
５％水酸化ナトリウム水溶液を用い中和した。析出した
微黄色結晶を濾過し、乾燥したところ、１７．５ｇの２
−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン（液体クロマトグラフィーによる純度９７％、収率８
６％）が得られた。
【００６４】実施例１０ 実施例１と同様の３００ml四つ口フラスコに、２−アミ
ノ−５−トリフルオロメチルピリジン１６．２ｇ（０．
１モル）およびトルエン１５０ｇを加え、０〜５℃に冷
却し攪拌しながらトリクロロイソシアヌル酸１０．１ｇ
（０．０４３モル）を１時間にわたって分割添加した。
添加後、同温度で３時間攪拌して反応を行なった。反応
物を液体クロマトグラフィーを用いて分析したところ、
２−クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピリジンが
９１％、２−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメ
チルピリジンが６％生成していた。その後、反応物を８
０℃に加熱し、攪拌しながら転位反応を２時間行なっ
た。反応物を液体クロマトグラフィーを用いて分析した
ところ、２−クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピ
リジンのピークは消失しており、２−アミノ−３−クロ
ロ−５−トリフルオロメチルピリジンが９０％生成して
いた。反応終了後冷却し実施例９の場合と同様の後処理
を行なったところ、１６．０ｇの２−アミノ−３−クロ
ロ−５−トリフルオロメチルピリジン（液体クロマトグ
ラフィーによる純度９７％、収率７９％）が得られた。
ノ−５−トリフルオロメチルピリジン１６．２ｇ（０．
１モル）およびトルエン１５０ｇを加え、０〜５℃に冷
却し攪拌しながらトリクロロイソシアヌル酸１０．１ｇ
（０．０４３モル）を１時間にわたって分割添加した。
添加後、同温度で３時間攪拌して反応を行なった。反応
物を液体クロマトグラフィーを用いて分析したところ、
２−クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピリジンが
９１％、２−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメ
チルピリジンが６％生成していた。その後、反応物を８
０℃に加熱し、攪拌しながら転位反応を２時間行なっ
た。反応物を液体クロマトグラフィーを用いて分析した
ところ、２−クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピ
リジンのピークは消失しており、２−アミノ−３−クロ
ロ−５−トリフルオロメチルピリジンが９０％生成して
いた。反応終了後冷却し実施例９の場合と同様の後処理
を行なったところ、１６．０ｇの２−アミノ−３−クロ
ロ−５−トリフルオロメチルピリジン（液体クロマトグ
ラフィーによる純度９７％、収率７９％）が得られた。
【００６５】実施例１１ 実施例１と同様の３００ml四つ口フラスコに、２−アミ
ノ−５−ニトロピリジン１３．９ｇ（０．１モル）、Ｎ
−クロロコハク酸イミド１５．４ｇ（０．１１５モル）
およびトルエン１５０ｇを加え、８０℃で１時間加熱、
攪拌して反応を行なった。反応途中に２−クロロアミノ
−５−ニトロピリジンの生成が確認された。反応終了
後、室温まで冷却し、水１００ｇを加えて攪拌した。水
層とオイル層を分液し、オイル層のトルエンを減圧下で
留去したところ、２−アミノ−３−クロロ−５−ニトロ
ピリジン９１％、原料の２−アミノ−５−ニトロピリジ
ン０．７％を含む黄色結晶１８．０ｇ（２−アミノ−３
−クロロ−５−ニトロピリジンの収率９４．４％）が得
られた。
ノ−５−ニトロピリジン１３．９ｇ（０．１モル）、Ｎ
−クロロコハク酸イミド１５．４ｇ（０．１１５モル）
およびトルエン１５０ｇを加え、８０℃で１時間加熱、
攪拌して反応を行なった。反応途中に２−クロロアミノ
−５−ニトロピリジンの生成が確認された。反応終了
後、室温まで冷却し、水１００ｇを加えて攪拌した。水
層とオイル層を分液し、オイル層のトルエンを減圧下で
留去したところ、２−アミノ−３−クロロ−５−ニトロ
ピリジン９１％、原料の２−アミノ−５−ニトロピリジ
ン０．７％を含む黄色結晶１８．０ｇ（２−アミノ−３
−クロロ−５−ニトロピリジンの収率９４．４％）が得
られた。
【００６６】実施例１２ 攪拌機、温度計、滴下ロートおよび還流冷却管の付した
３００ｍｌ四つ口フラスコに、実施例１の工程（１）に
準じて調製された２−アミノ−５−トリフルオロメチル
ピリジン１６．２ｇ（０．１モル）およびトルエン７５
ｇを加え、０〜５℃に冷却した。次にｔｅｒｔ−ブチル
ハイポクロライド１２．５ｇ（０．１１５モル）および
トルエン７５ｇの混合溶液を同温度で１時間にわたって
滴下ロートから滴下した。滴下後、同温度で３０分攪拌
して反応をおこなった。反応物を液体クロマトグラフィ
ーを用いて分析したところ、２−クロロアミノ−５−ト
リフルオロメチルピリジンが９５％、２−アミノ−３−
クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンが１％生成し
ていた。
３００ｍｌ四つ口フラスコに、実施例１の工程（１）に
準じて調製された２−アミノ−５−トリフルオロメチル
ピリジン１６．２ｇ（０．１モル）およびトルエン７５
ｇを加え、０〜５℃に冷却した。次にｔｅｒｔ−ブチル
ハイポクロライド１２．５ｇ（０．１１５モル）および
トルエン７５ｇの混合溶液を同温度で１時間にわたって
滴下ロートから滴下した。滴下後、同温度で３０分攪拌
して反応をおこなった。反応物を液体クロマトグラフィ
ーを用いて分析したところ、２−クロロアミノ−５−ト
リフルオロメチルピリジンが９５％、２−アミノ−３−
クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンが１％生成し
ていた。
【００６７】その後、反応物中に酢酸０．３ｇを加え、
７０℃に加熱し、攪拌しながら転位反応を１時間おこな
った。反応物を液体クロマトグラフィーを用いて分析し
たところ、２−クロロアミノ−５−トリフルオロメチル
ピリジンのピークは消失しており、２−アミノ−３−ク
ロロ−５−トリフルオロメチルピリジンが８９％生成し
ていた。反応終了後、室温まで冷却し、２０％塩酸水溶
液を加えて攪拌した。水層とオイル層を分液し、水層を
２５％水酸化ナトリウム水溶液を用い中和した。析出し
た微黄色結晶を濾過し、乾燥したところ、１７．３ｇの
２−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリ
ジン（液体クロマトグラフィーによる純度９８％、収率
８６％）が得られた。
７０℃に加熱し、攪拌しながら転位反応を１時間おこな
った。反応物を液体クロマトグラフィーを用いて分析し
たところ、２−クロロアミノ−５−トリフルオロメチル
ピリジンのピークは消失しており、２−アミノ−３−ク
ロロ−５−トリフルオロメチルピリジンが８９％生成し
ていた。反応終了後、室温まで冷却し、２０％塩酸水溶
液を加えて攪拌した。水層とオイル層を分液し、水層を
２５％水酸化ナトリウム水溶液を用い中和した。析出し
た微黄色結晶を濾過し、乾燥したところ、１７．３ｇの
２−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリ
ジン（液体クロマトグラフィーによる純度９８％、収率
８６％）が得られた。
【００６８】実施例１３ 攪拌機、温度計、ガス吹込み管および還流冷却管の付し
た３００ｍｌ四つ口フラスコに、実施例１の工程（１）
に準じて調製された２−アミノ−５−トリフルオロメチ
ルピリジン３２．４ｇ（０．２モル）およびトルエン１
５０ｇを加え、０〜５℃で冷却し、攪拌しながら塩素
７．１ｇ（０．１モル）を３０分にわたって吹込んだ。
吹込みと同時に、２−アミノ−５−トリフルオロメチル
ピリジンの塩酸塩が析出した。反応物を液体クロマトグ
ラフィーを用いて分析したところ、２−クロロアミノ−
５−トリフルオロメチルピリジンが４８％、２−アミノ
−５−トリフルオロメチルピリジンの塩酸塩が４９％生
成していた。
た３００ｍｌ四つ口フラスコに、実施例１の工程（１）
に準じて調製された２−アミノ−５−トリフルオロメチ
ルピリジン３２．４ｇ（０．２モル）およびトルエン１
５０ｇを加え、０〜５℃で冷却し、攪拌しながら塩素
７．１ｇ（０．１モル）を３０分にわたって吹込んだ。
吹込みと同時に、２−アミノ−５−トリフルオロメチル
ピリジンの塩酸塩が析出した。反応物を液体クロマトグ
ラフィーを用いて分析したところ、２−クロロアミノ−
５−トリフルオロメチルピリジンが４８％、２−アミノ
−５−トリフルオロメチルピリジンの塩酸塩が４９％生
成していた。
【００６９】その後、反応物中に酢酸１ｇを加え８０℃
に加熱し、攪拌しながら転位反応を３０分おこなった。
反応物を液体クロマトグラフィーを用いて分析したとこ
ろ、２−クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピリジ
ンのピークは消失しており、２−アミノ−３−クロロ−
５−トリフルオロメチルピリジンが４５％、２−アミノ
−５−トリフルオロメチルピリジンの塩酸塩が４８％生
成していた。反応終了後冷却し、反応で生成し析出した
２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジンの塩酸塩
を濾過した。オイル層に２０％塩酸水溶液を加えて攪拌
し、さらに水層とオイル層を分液し、水層を２５％水酸
化ナトリウム水溶液を用い中和した。析出した微黄色結
晶を濾過し、乾燥したところ、１６．７ｇの２−アミノ
−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン（液体
クロマトグラフィーによる純度９７％、収率４１．２
％）が得られた。
に加熱し、攪拌しながら転位反応を３０分おこなった。
反応物を液体クロマトグラフィーを用いて分析したとこ
ろ、２−クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピリジ
ンのピークは消失しており、２−アミノ−３−クロロ−
５−トリフルオロメチルピリジンが４５％、２−アミノ
−５−トリフルオロメチルピリジンの塩酸塩が４８％生
成していた。反応終了後冷却し、反応で生成し析出した
２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジンの塩酸塩
を濾過した。オイル層に２０％塩酸水溶液を加えて攪拌
し、さらに水層とオイル層を分液し、水層を２５％水酸
化ナトリウム水溶液を用い中和した。析出した微黄色結
晶を濾過し、乾燥したところ、１６．７ｇの２−アミノ
−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン（液体
クロマトグラフィーによる純度９７％、収率４１．２
％）が得られた。
【００７０】また先に濾過して得られた２−アミノ−５
−トリフルオロメチルピリジンの塩酸塩は乾燥したとこ
ろ１８．９ｇ（収率４７．６％）であった。この塩酸塩
を水に溶解し中和後、トルエンで抽出することにより次
の反応の原料としてリサイクル使用することができる。
なお、この反応でのオイル収率は２−アミノ−５−トリ
フルオロメチルピリジンの塩酸塩４７．６％、２−アミ
ノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン４
１．２％であり、トータル収率として８８．８％とな
る。
−トリフルオロメチルピリジンの塩酸塩は乾燥したとこ
ろ１８．９ｇ（収率４７．６％）であった。この塩酸塩
を水に溶解し中和後、トルエンで抽出することにより次
の反応の原料としてリサイクル使用することができる。
なお、この反応でのオイル収率は２−アミノ−５−トリ
フルオロメチルピリジンの塩酸塩４７．６％、２−アミ
ノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン４
１．２％であり、トータル収率として８８．８％とな
る。
【００７１】実施例１４ 攪拌機、温度計、ガス吹込み管および還流冷却管の付し
た３００ml四つ口フラスコに２−アミノ−３−クロロ−
５−トリフルオロメチルピリジン３９．３ｇ（０．２モ
ル）およびトルエン１５０ｇを加え０〜５℃に冷却し攪
拌しながら塩素ガス７．１ｇ（０．１モル）を３０分に
わたって吹込んだ。吹込みと同時に、２−アミノ−３−
クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンの塩素塩が析
出した。反応物を液体クロマトグラフィーを用いて分析
したところ、２−クロロアミノ−３−クロロ−５−トリ
フルオロメチルピリジンが４９％、２−アミノ−３−ク
ロロ−５−トリフルオロメチルピリジンの塩酸塩が４９
％生成していた。
た３００ml四つ口フラスコに２−アミノ−３−クロロ−
５−トリフルオロメチルピリジン３９．３ｇ（０．２モ
ル）およびトルエン１５０ｇを加え０〜５℃に冷却し攪
拌しながら塩素ガス７．１ｇ（０．１モル）を３０分に
わたって吹込んだ。吹込みと同時に、２−アミノ−３−
クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンの塩素塩が析
出した。反応物を液体クロマトグラフィーを用いて分析
したところ、２−クロロアミノ−３−クロロ−５−トリ
フルオロメチルピリジンが４９％、２−アミノ−３−ク
ロロ−５−トリフルオロメチルピリジンの塩酸塩が４９
％生成していた。
【００７２】その後、反応物中に２−アミノ−５−トリ
フルオロメチルピリジン１６．２ｇ（０．１モル）を加
え、２０℃に加熱し同温度で２時間攪拌した。反応物を
液体クロマトグラフィーで分析したところ、２−クロロ
アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン
は１％に減少し、あらたに２−クロロアミノ−５−トリ
フルオロメチルピリジンが３１％、２−アミノ−３−ク
ロロ−５−トリフルオロメチルピリジンが３０％生成し
ていた。残りは、２−アミノ−３−クロロ−５−トリフ
ルオロメチルピリジンの塩酸塩であった。
フルオロメチルピリジン１６．２ｇ（０．１モル）を加
え、２０℃に加熱し同温度で２時間攪拌した。反応物を
液体クロマトグラフィーで分析したところ、２−クロロ
アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン
は１％に減少し、あらたに２−クロロアミノ−５−トリ
フルオロメチルピリジンが３１％、２−アミノ−３−ク
ロロ−５−トリフルオロメチルピリジンが３０％生成し
ていた。残りは、２−アミノ−３−クロロ−５−トリフ
ルオロメチルピリジンの塩酸塩であった。
【００７３】さらに、反応物中に酢酸１ｇを加え８０℃
に加熱し、攪拌しながら転位反応を３０分間おこなっ
た。反応物を液体クロマトグラフィーを用い分析したと
ころ、２−クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピリ
ジンのピークは消失しており、２−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチルピリジンが６３％、２−アミ
ノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンの塩
酸塩が３２％生成していた。反応終了後冷却し、反応物
中に２０％塩酸水溶液を加えて攪拌し、さらに水層とオ
イル層を分液し、水層を２５％水酸化ナトリウム水溶液
を用い中和した。析出した微黄色結晶を濾過し、乾燥し
たところ５５．９ｇの２−アミノ−３−クロロ−５−ト
リフルオロメチルピリジン（液体クロマトグラフィーに
よる純度９８％、収率９２．９％）が得られた。
に加熱し、攪拌しながら転位反応を３０分間おこなっ
た。反応物を液体クロマトグラフィーを用い分析したと
ころ、２−クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピリ
ジンのピークは消失しており、２−アミノ−３−クロロ
−５−トリフルオロメチルピリジンが６３％、２−アミ
ノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンの塩
酸塩が３２％生成していた。反応終了後冷却し、反応物
中に２０％塩酸水溶液を加えて攪拌し、さらに水層とオ
イル層を分液し、水層を２５％水酸化ナトリウム水溶液
を用い中和した。析出した微黄色結晶を濾過し、乾燥し
たところ５５．９ｇの２−アミノ−３−クロロ−５−ト
リフルオロメチルピリジン（液体クロマトグラフィーに
よる純度９８％、収率９２．９％）が得られた。
【００７４】実施例１５ 攪拌機、温度計および還流冷却管の付した５００ml四つ
口フラスコに２−アミノ−５−シアノピリジン６．０ｇ
（０．０５モル）、Ｎ−クロロコハク酸イミド８．３ｇ
（０．０６２５モル）およびアセトニトリル２００ｇを
加え５０℃で１時間攪拌して反応を行った。反応途中で
反応物を液体クロマトグラフィーを用い分析したとこ
ろ、２−クロロアミノ−５−シアノピリジンの生成を確
認した。反応終了後、アセトニトリルを留去した。コハ
ク酸イミドと目的とする生成物とを分離するため、残っ
た反応物中に水５０ｇを入れ攪拌した。析出した結晶を
濾過し、さらにトルエン５０ｇでこの結晶を洗浄し乾燥
したところ、淡褐色結晶の２−アミノ−３−クロロ−５
−シアノピリジン６．９ｇ（液体クロマトグラフィーに
よる純度９８％、収率８８％）が得られた。なお、この
ものの融点は１９３．９〜１９４．０℃（未補正）であ
り、また質量分析結果はＭ+ ：１５３、Ｍ+ −Cl：１１
８
口フラスコに２−アミノ−５−シアノピリジン６．０ｇ
（０．０５モル）、Ｎ−クロロコハク酸イミド８．３ｇ
（０．０６２５モル）およびアセトニトリル２００ｇを
加え５０℃で１時間攪拌して反応を行った。反応途中で
反応物を液体クロマトグラフィーを用い分析したとこ
ろ、２−クロロアミノ−５−シアノピリジンの生成を確
認した。反応終了後、アセトニトリルを留去した。コハ
ク酸イミドと目的とする生成物とを分離するため、残っ
た反応物中に水５０ｇを入れ攪拌した。析出した結晶を
濾過し、さらにトルエン５０ｇでこの結晶を洗浄し乾燥
したところ、淡褐色結晶の２−アミノ−３−クロロ−５
−シアノピリジン６．９ｇ（液体クロマトグラフィーに
よる純度９８％、収率８８％）が得られた。なお、この
ものの融点は１９３．９〜１９４．０℃（未補正）であ
り、また質量分析結果はＭ+ ：１５３、Ｍ+ −Cl：１１
８
【００７５】
【発明の効果】本発明によれば一般式（Ｉ）の芳香族化
合物から簡単な反応操作、反応工程により、一般式（I
I）の３−ハロゲノ芳香族化合物を、余り副反応を伴な
わずに良好に生成することができるので、本発明方法は
工業的に適用しうる。
合物から簡単な反応操作、反応工程により、一般式（I
I）の３−ハロゲノ芳香族化合物を、余り副反応を伴な
わずに良好に生成することができるので、本発明方法は
工業的に適用しうる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 209/54 211/52 9280−4Ｈ 239/04 7106−4Ｈ 239/06 7106−4Ｈ 255/53 255/58 Ｃ０７Ｄ 213/64 213/75 213/84 Ｚ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (31)優先権主張番号 特願平4−362020 (32)優先日 平４(1992)12月26日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願平5−65874 (32)優先日 平５(1993)２月15日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ）
Claims (12)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中Ｘは水酸基、アミノ基またはアシルアミノ基であ
り、Ｚ1 およびＺ2 は水素原子またはハロゲン原子であ
り、ＲおよびＹは一方が水素原子、他方がニトロ基、シ
アノ基またはトリフルオロメチル基であり、Ｑは窒素原
子または−Ｃ（Ｔ）＝基（Ｔは水素原子、ハロゲン原
子、ニトロ基、シアノ基またはトリフルオロメチル基）
である〕で表される芳香族化合物とハロゲン化剤とを反
応させて一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中Ｒ′およびＹ′は一方がハロゲン原子、他方がニ
トロ基、シアノ基またはトリフルオロメチル基であり、
Ｘ、Ｚ1 、Ｚ2 およびＱは前述のとおりである）で表さ
れる３−ハロゲノ芳香族化合物を製造する方法におい
て、前記芳香族化合物とハロゲン化剤とを反応させて一
般式（ＩＩＩ） 【化３】 〔式中Ｅは 【化４】 （Ａは水素原子またはアシル基であり、Ｈａｌはハロゲ
ン原子）であり、Ｚ1 、Ｚ2 、Ｒ、ＹおよびＱは前述の
とおりである〕で表されるハロゲノ芳香族化合物を生成
させ、このハロゲノ芳香族化合物をプロトン供与体の存
在下に転位反応させて前記３−ハロゲノ芳香族化合物を
生成させることを特徴とする芳香族化合物のハロゲン化
方法。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ′） 【化５】 （式中Ｘは水酸基、アミノ基またはアシルアミノ基であ
り、Ｚ1 およびＺ2 は水素原子またはハロゲン原子であ
り、ＲおよびＹは一方が水素原子、他方がニトロ基、シ
アノ基またはトリフルオロメチル基である）で表される
ピリジン類とハロゲン化剤とを反応させて一般式（Ｉ
Ｉ′） 【化６】 （式中Ｒ′およびＹ′は一方がハロゲン原子、他方がニ
トロ基、シアノ基またはトリフルオロメチル基であり、
Ｘ、Ｚ1 およびＺ2 は前述のとおりである）で表される
３−ハロゲノピリジン類を製造する方法において、前記
ピリジン類とハロゲン化剤とを反応させて一般式（ＩＩ
Ｉ′） 【化７】 〔式中Ｅは 【化８】 （Ａは水素原子またはアシル基であり、Ｈａｌはハロゲ
ン原子）であり、Ｚ1 、Ｚ2 、ＲおよびＹは前述のとお
りである〕で表されるハロゲノピリジン類を生成させ、
このハロゲノピリジン類をプロトン供与体の存在下に転
位反応させて前記３−ハロゲノピリジン類を生成させる
ことを特徴とするピリジン類のハロゲン化方法。 - 【請求項３】 前記ハロゲン化剤がＮ−ハロゲノコハク
酸イミド、Ｎ−ハロゲノフタル酸イミド、ｔｅｒｔ−ブ
チルハイポハライド、塩素ガス、臭素、トリハロゲノイ
ソシアヌル酸、ジハロゲノイソシアヌル酸あるいはそれ
らの塩または一般式（ＩＶ） 【化９】 （Ｒ′、Ｙ′、Ｅ、Ｚ1 およびＺ2 は前述のとおりであ
る）で表されるハロゲノ３−ハロゲノピリジン類であ
り、プロトン供与体がカルボン酸類、コハク酸イミド、
フタル酸イミドまたはイソシアヌル酸である請求項１又
は２の方法。 - 【請求項４】 前記ハロゲン化剤が前記ハロゲノ３−ハ
ロゲノピリジン類、塩素ガスまたは臭素であり、前記プ
ロトン供与体が蟻酸、酢酸およびプロピオン酸からなる
群から選ばれた少くとも一種のカルボン酸である請求項
１又は２の方法。 - 【請求項５】 前記ハロゲン化反応を−２０℃ないし溶
媒の還流温度でおこない、前記転位反応を０℃ないし溶
媒の還流温度でおこなう請求項１又は２の方法。 - 【請求項６】 前記３−ハロゲノ芳香族化合物をハロゲ
ン化してハロゲノ３−ハロゲノ芳香族化合物を生成さ
せ、前記一般式（Ｉ）で表される芳香族化合物を、前記
ハロゲノ３−ハロゲノ芳香族化合物を用いてハロゲン化
してハロゲノ芳香族化合物を生成させ、このハロゲノ芳
香族化合物を転位反応させて３−ハロゲノ芳香族化合物
を製造する請求項１又は２の方法。 - 【請求項７】 前記３−ハロゲノピリジン類をハロゲン
化してハロゲノ３−ハロゲノピリジン類を生成させ、前
記一般式（Ｉ′）で表されるピリジン類を、前記ハロゲ
ノ３−ハロゲノピリジン類を用いてハロゲン化してハロ
ゲノピリジン類を生成させ、このハロゲノピリジン類を
転位反応させて３−ハロゲノピリジン類を製造する請求
項２、３、４または５の方法。 - 【請求項８】 ２−アミノ−５−トリフルオロメチルピ
リジン、２−アミノ−５−ニトロピリジンまたは２−ア
ミノ−５−シアノピリジンと塩素ガスとを反応させて２
−クロロアミノ−５−トリフルオロメチルピリジン、２
−クロロアミノ−５−ニトロピリジンまたは２−クロロ
アミノ−５−シアノピリジンを生成させ、このものを蟻
酸、酢酸およびプロピオン酸からなる群から選ばれた少
くとも一種のカルボン酸の存在下に転位反応させて２−
アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ン、２−アミノ−３−クロロ−５−ニトロピリジンまた
は２−アミノ−３−クロロ−５−シアノピリジンを製造
する請求項２、３、４、５または７の方法。 - 【請求項９】 ２−アミノ−５−トリフルオロメチルピ
リジンと塩素ガスとを反応させて２−クロロアミノ−５
−トリフルオロメチルピリジンを生成させ、このものを
蟻酸、酢酸およびプロピオン酸からなる群から選ばれた
少くとも一種のカルボン酸の存在下に転位反応させて２
−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジ
ンを製造する請求項２、３、４、５または７の方法。 - 【請求項１０】 前記塩素化反応を−２０℃ないし２０
℃でおこない、前記転位反応を０℃ないし溶媒の還流温
度でおこなう請求項２、３、４、７、８または９の方
法。 - 【請求項１１】 一般式（ＩＩＩ′） 【化１０】 〔式中Ｅは 【化１１】 （Ａは水素原子またはアシル基であり、Ｈａｌはハロゲ
ン原子）であり、Ｚ1 およびＺ2 は水素原子またはハロ
ゲン原子であり、ＲおよびＹは一方が水素原子、他方が
ニトロ基、シアノ基またはトリフルオロメチル基であ
る〕で表されるハロゲノピリジン類をプロトン供与体の
存在下に転移反応させて一般式（ＩＩ′） 【化１２】 （式中Ｒ′およびＹ′は一方がハロゲン原子、他方がニ
トロ基、シアノ基またはトリフルオロメチル基であり、
Ｘは水酸基、アミノ基またはアシルアミノ基であり、Ｚ
1 およびＺ2 は前述のとおりである）で表される３−ハ
ロゲノピリジン類を製造することを特徴とする３−ハロ
ゲノピリジン類の製造方法。 - 【請求項１２】 一般式（Ｖ） 【化１３】 〔式中Ｅは 【化１４】 （Ａは水素原子またはアシル基であり、Ｈａｌはハロゲ
ン原子）であり、Ｚ1 およびＺ2 は水素原子またはハロ
ゲン原子であり、Ｒ″およびＹ″は一方が水素原子また
はハロゲン原子、他方がニトロ基、シアノ基またはトリ
フルオロメチル基である〕で表されるハロゲノピリジン
誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28746893A JP3311840B2 (ja) | 1992-11-04 | 1993-10-22 | 芳香族化合物のハロゲン化方法 |
Applications Claiming Priority (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33653792 | 1992-11-04 | ||
| JP35227392 | 1992-11-20 | ||
| JP35809392 | 1992-12-07 | ||
| JP36202092 | 1992-12-26 | ||
| JP4-336537 | 1993-02-15 | ||
| JP6587493 | 1993-02-15 | ||
| JP4-352273 | 1993-02-15 | ||
| JP4-362020 | 1993-02-15 | ||
| JP4-358093 | 1993-02-15 | ||
| JP5-65874 | 1993-02-15 | ||
| JP28746893A JP3311840B2 (ja) | 1992-11-04 | 1993-10-22 | 芳香族化合物のハロゲン化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06293737A true JPH06293737A (ja) | 1994-10-21 |
| JP3311840B2 JP3311840B2 (ja) | 2002-08-05 |
Family
ID=27551022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28746893A Expired - Lifetime JP3311840B2 (ja) | 1992-11-04 | 1993-10-22 | 芳香族化合物のハロゲン化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3311840B2 (ja) |
-
1993
- 1993-10-22 JP JP28746893A patent/JP3311840B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3311840B2 (ja) | 2002-08-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7321043B2 (en) | Processes for the preparation of 2-aminomethylpyridines and the 2-cyanopyridines used in their preparation | |
| SK280581B6 (sk) | Spôsob prípravy 4-metyl-2'-kyanobifenylu | |
| AU2002213948A1 (en) | Process for the preparation of 2-aminoethylpyridines | |
| JPH11199540A (ja) | ３−クロロプロピオン酸クロライドの製造方法 | |
| EP0566783A1 (en) | Process for the production of nitrodiarylamines | |
| JP3311840B2 (ja) | 芳香族化合物のハロゲン化方法 | |
| EP0596491B1 (en) | Method for halogenating an aromatic compound | |
| IL190807A (en) | Process for the preparation of 2-cyanopyridines | |
| JP3071340B2 (ja) | ２−クロロ−ピリジンメタノールの製造方法 | |
| JPH07258193A (ja) | シクロプロピルニトリル製造のための改良法 | |
| JP3098100B2 (ja) | ２−クロロ−５−アミノメチルピリジン類の製造方法 | |
| JP3240201B2 (ja) | クロロピラジン類の製造法 | |
| EP1199305A1 (en) | Process for the preparation of 2-aminomethylpyridines | |
| KR100211504B1 (ko) | 2-클로로피리딘의 제조방법 | |
| US6242608B1 (en) | 2-phenylpyridine derivative and production method thereof | |
| EP1186597A1 (en) | Process for the production of 2-pyridylpyridine derivatives | |
| US9890120B2 (en) | Preparation of N-[(6-chloropyridin-3-yl)methyl]-2,2-difluoroethan-1-amine by alkylation of 2,2-difluoroethylamine | |
| JPH06192170A (ja) | ４−ブロモメチルビフェニル化合物の製造法 | |
| JP3007330B2 (ja) | ３−ジクロロメチルピリジンの製造方法 | |
| JPH09227490A (ja) | ３−（または４−）シアノベンズアルデヒドの製造方法 | |
| JPH06135942A (ja) | ２−シアノ−４，６−ジメトキシピリミジンの製造方法 | |
| JPH09118670A (ja) | １−ヒドロキシベンゾトリアゾールの製造法 | |
| JP2000226371A (ja) | ５−アミノ−２−ハロゲノピリジンの製造方法 | |
| JPS58210065A (ja) | ２−ヒドロキシニコチン酸系化合物の製造方法 | |
| JPH03223279A (ja) | Ｎ―置換フタルイミドの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090524 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 8 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100524 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100524 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 9 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110524 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120524 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 10 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120524 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 11 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130524 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130524 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 12 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140524 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |